# Hyperuricémie et risque cardiovasculaire : étude chez une population admise au service de cardiologie du Centre hospitalo-universitaire de Batna.

*Hyperuricemia and cardiovascular risk: study in a population admitted to the cardiology department of the University Hospital of Batna.*

Hichem Benghezel<fnref n="1" />, Asma Cheribet<fnref n="2" />, Hadjer Bezzoua<fnref n="2" />, Imene Khelifi<fnref n="2" />, Nedjoua Alloui<fnref n="3" />, Rafik Bencherif<fnref n="4" />, Hanane Boukrous<fnref n="4" />

Correspondance à :
Hichem BENGHEZEL
hichem.benghezel@gmail.com

DOI: https://doi.org/10.48087/BJMS oa.2019.6206

Il s'agit d'un article en libre accès distribué selon les termes de la licence Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0), qui autorise une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support ou format, à condition que l'auteur original et la revue soient dûment crédités.

## RÉSUMÉ

La pathologie coronarienne est une pathologie grave posant un véritable problème de santé publique. De nombreux facteurs de risques sont à l'origine ou aggravent cette affection. L'incrimination de l'hyperuricémie comme facteur du risque cardiovasculaire reste un sujet discuté. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur 95 prélèvements de patients collectés au niveau du service de cardiologie du centre hospitalo-universitaire de Batna Algérie, afin d'évaluer l'importance et les associations possibles entre l'hyperuricémie et les autres facteurs du risque cardiovasculaire à savoir : diabète, hypertension artérielle, insuffisance rénale, obésité, tabagisme, dyslipidémie, et son rôle directe ou non dans le syndrome coronarien aigu. L'automate cobas e411 roche diagnostics® est utilisé pour le dosage de la Troponine T ultrasensible et l'automate cobas 6000 module c501 roche diagnostics® pour le dosage de l'acide urique, du cholestérol total, du HDL direct, des triglycérides, de l'urée, de la créatinine, de l'Apo A, de l'Apo B100, de la protéine C réactive ultrasensible et l'homocystéine. L'estimation du LDL est effectuée par la formule de Friedewald. Nous avons également calculé le risque relatif cardiovasculaire (RR) par la formule de QRISK®2-2017. Nous avons estimé le débit de filtration glomérulaire selon la formule *Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equation*. L'analyse statistique des donnés est réalisée le logiciel SPSS statistic version 20 (test de Kruskal-Wallis, test d'indépendance du Chi-deux et Phi). Les valeurs de p inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. L'effet causal direct de l'hyperuricémie dans les maladies cardiovasculaires n'a pas pu être tranché. Néanmoins, il semble que l'hyperuricémie est fortement associée aux maladies cardiovasculaires chez la population féminine. Des associations entre l'hyperuricémie et l'élévation de la protéine C reactive (p= 0,063) (Chi-deux : 3,49, p=0,194, Phi=0,174) et la baisse de l'apo B (p=0,008) (Chi-deux : 6,23, p=0,044, Phi=0,256) confortent l'idée des effets pro inflammatoires de l'acide urique et soulèvent la question de la possibilité que des concentrations réduites de l'apo B100 soit un facteur favorisant l'hyperuricémie.

**Mot-clés** : hyperuricémie, syndrome coronarien, protéine C réactive, Apo B100

## ABSTRACT

Coronary pathology is a serious pathology posing a real public health problem. Many risk factors are at the origin or aggravate this condition. The incrimination of hyperuricemia as a risk factor of cardiovascular risk remains a controversial subject. We performed a retrospective cohort study of 95 patient samples collected from the cardiology department of the University Hospital of Batna Algeria, to assess the importance and possible associations between hyperuricemia and other cardiovascular risk factors, namely: diabetes, high blood pressure, renal failure, obesity, smoking, dyslipidemia, and its direct or indirect role in acute coronary syndrome. The cobas e411 rock diagnostics® controller is used for the determination of the ultrasensitive Troponin T and the cobas 6000 module c501 rock diagnostics® for the determination of uric acid, total cholesterol, direct HDL, triglycerides, calcium urea, creatinine, Apo A, Apo B100, ultrasensitive C-reactive protein and homocysteine. The LDL dosage was made by the Friedewald formula. We also calculated cardiovascular relative risk (RR) by the QRISK®2-2017 formula. We estimated the glomerular filtration rate according to the formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equation. Statistical analysis was performed using SPSS statistic software version 20 (Kruskal-Wallis test, Chi-square independence test and Phi). P values below 0.05 were considered statistically significant. The direct causal effect of hyperuricemia in cardiovascular disease could not be resolved. Nevertheless, it appears that hyperuricemia is strongly associated with cardiovascular disease in the female population. Associations between hyperuricemia and elevation of C-reactive protein (p = 0.063) (Chi-square: 3.49, p = 0.194, Phi = 0.174) and decrease of apo B (p = 0.008) (Chi-square: 6.23, p = 0.044, Phi = 0.256) support the idea of the pro-inflammatory effects of uric acid and raise the question of the possibility that reduced concentrations of apo B100 may be a contributing factor. hyperuricemia.

**Keywords** : hyperuricemia, coronary syndrome, C-reactive protein, Apo B100

## Introduction

Les maladies cardiovasculaires demeurent la cause de décès la plus fréquente dans le monde ; l'étude de 2013 sur la charge mondiale de morbidité estime que les maladies cardiovasculaires ont causé 17,3 millions de décès dans le monde, soit 31,5 % de tous les décès et 45 % de tous les décès dus à des maladies non transmissibles (1). Selon les résultats d'une étude réalisée par l'Institut National de Santé Publique (INSP) et l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), en Algérie, un habitant sur quatre meurt d'un problème cardiaque. C'est ainsi que les maladies liées au cœur représentent 46,2 % du taux de mortalité et constitue la première cause de décès (2).

L'hyperuricémie est étroitement liée aux maladies cardiovasculaires et pourrait constituer un facteur de risque indépendant (3,4). Plusieurs mécanismes ont été proposés dans ce sens :

- En premier lieu, l'hyperuricémie peut favoriser la peroxydation des lipides et entraîner l'oxydation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL)) qui pourrait jouer un rôle dans le développement de l'athérosclérose et expliquerait également son association avec les maladies coronariennes (5).

- Secondo l'hyperuricémie pourrait induire une dysfonction endothéliale, qui est caractérisée par une activité réduite du monoxyde nitrique (NO) susceptible d'augmenter l'adhérence plaquettaire. Les cristaux d'urate pourraient être associés à une augmentation de la lyse plaquettaire et par la suite une réaction inflammatoire. En effet, l'endothélium sain est un producteur d'oxyde nitrique endothélial (eNO) (6-8). L'hyperuricémie peut induire également la diminution de l'expression d'eNOS et la production de NO par les VEGF (*vascular endothelial growth factor*) dans les cellules endothéliales (9).

<footnote n="1">¹ Laboratoire du Dr M Sadelaoud, Batna - Algérie.</footnote>

<footnote n="2">² Faculté de médecine département de pharmacie Batna, Batna - Algérie.</footnote>

<footnote n="3">³ Service de Biochimie CHU Batna, Batna - Algérie.</footnote>

<footnote n="4">⁴ Faculté de médecine département de médecine, Batna - Algérie.</footnote>
L'acide urique soluble est également pro-inflammatoire ; il stimule la synthèse de la protéine chimio attractive monocytaire-1 (MCP-1) dans les cellules musculaires lisses vasculaires, qui est une chimiokine importante dans les maladies vasculaires et qui incite les cellules mononucléaires humaines à produire l'interleukine-1, l'interleukine-6, le facteur de décrose tumorale (TNF) et des molécules d'adhésion (ICAM-1 et VCAM-1)(10).

Plusieurs études épidémiologiques ont suggéré que l'hyperuricémie prédit le développement de l'hypertension artérielle en présentant une corrélation positive avec la pression artérielle (PA). En effet, Les modèles de culture animale et tissulaire suggèrent que l'acide urique augmente la PA par un processus comprenant deux phases. Dans la première phase (réversible), l'inhibition de la production de NO et l'activation du système rénine-angiotensine par l'hyperuricémie provoquent une vasoconstriction excessive. Dans la deuxième phase (irréversible) lorsque l'hyperuricémie persiste, la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires épaissit la paroi vasculaire et augmente la pression artérielle (11-15).

À l'heure actuelle, le rôle de l'acide urique comme facteur de risque indépendant pour les événements cardiovasculaires avec un rôle causal direct ou bien comme uniquement un marqueur pour un profil de risque cardiovasculaire défavorable reste à déterminer.

L'objectif de ce travail était d'analyser la relation entre l'hyperuricémie et l syndrome coronarien aigu et de rechercher éventuellement l'existence d'une association ou non avec les autres facteurs du risque cardiovasculaire (diabète, tabagisme, insuffisance rénale, obésité, hypertension artérielle, dyslipidémie, élévation de la CRP, hyper homocystéinémie) chez une population algérienne (nord-africaine).

## Matériels et méthodes

Il s'agit d'une étude de cohorte dont le but était de comparer la fréquence de l'hyperuricémie chez des sujets exposés aux autres facteurs de risque cardiovasculaire sus-définis en s'appuyant soit sur des données obtenues après interrogatoire et après consultation des dossiers ou après dosage direct de certains facteurs de risque cardiovasculaire.

L'étude a été réalisée au niveau du laboratoire central de biochimie du Centre Hospitalo-Universitaire (CHU) Benflis Touhami - Batna sur une période étendue sur 100 jours allant du 12 décembre 2017 jusqu'au 22 mars 2018; il s'agissait de patients admis au niveau du service de cardiologie et qui ont bénéficié d'un prélèvement sanguin sur tube sec pour dosage de la Troponine T ultrasensible. La collecte des renseignements cliniques des patients a été effectuée au niveau du service de cardiologie, sur une fiche de renseignement établie par nous-mêmes, par l'interrogation des malades, ou par consultation des dossiers des malades.

95 patients sont inclus dans notre étude. Nous avons utilisé l'automate Cobas e411 roche diagnostics ® pour le dosage de la Troponine T ultrasensible (Tntus) (immunodosage par electrochimiluminescence) et l'automate Cobas 6000 module c501 roche diagnostics ® pour dosage de l'acide urique, du cholestérol total, du HDL direct, des triglycérides (méthode enzymatique colorimétrique), de l'urée (méthode enzymatique dans l'ultraviolet), de la créatinine (méthode de jaffé compensée), des Apo A et B100, de la protéine C reactive ultrasensible (méthode turbidimétrique) et de L'homocystéine ( cyclage enzymatique). Pour l'estimation du LDL nous avons utilisé la formule de Friedwewald (16).

Nous avons également calculé le risque relatif cardiovasculaire (RR) par la formule de QRISK®2-2017 risk calculator (https://qrisk.org) qui prend en considération l'âge, le sexe, la présence ou pas d'un diabète, la pression artérielle systolique, l'indice de masse corporelle et le ratio Cholestérol/HDL (RA). Nous avons estimé le débit de filtration glomérulaire (DFG) selon la formule *Modification of Diet in Renal Disease* (MDRD) Study equation (Tableau I)(17).

Les données recueillies ont été saisies et analysés par le logiciel SPSS statistic 20 IBM ®. Les valeurs de p inférieurs à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Le test de Kruskal-Wallis H, le test d'indépendance du Chi-deux et l'indicateur de force (Phi) sont utilisés.

## Résultats

Le sex-ratio de notre population était de 0,9 ; l'âge moyen était de 60,09 ± 17,06 ans ; 30,05 % des patients étaient diabétiques, 49,5 % étaient hypertendus (Sys ≥ 140 mmHg Dia ≥ 9 mmHg), 16,80 % des patients (hommes) étaient consommateurs de tabac, 45,3 % étaient en surpoids et 24,2 % étaient obèses. 32% des patients prenaient des médicaments hyperuricémiants (Figures 1 et 2).

<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>**Figure 1.** Schémas représentatifs de la répartition des patients selon qu'ils soient consommateurs de tabac ou non, diabétiques ou non, avec une hypertension artérielle ou non.</figcaption></figure>
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>**Figure 2.** Répartition des patients selon la thérapeutique suivie par les patients.</figcaption></figure>

32 patients (33.7%) ont présenté un SCA confirmé avec un taux de troponine T > 50ng/ml (Valeurs normales < 14 ng/ml), 26 patients (27.4 %) ont présenté un taux d'acide urique > 70 mg/l. Le risque relatif (RR) cardiovasculaire est élevé (>1) chez les 84 des patients (88 %) et un ratio Cholestérol total sur HDL (> 4) est constaté chez 65 patients (68.4 %). Seulement, 16% des patients présentent une insuffisance rénale modérée, 2% des patients ont une insuffisance rénale sévère et 1 % des patients sont au stade terminal de l'insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire inférieure à 15 ml/min.

<table><caption>**Tableau 1.** Résumé de l'analyse déscriptive des 95 patients de notre étude.</caption><thead><tr><th></th><th>Minimum</th><th>Maximum</th><th>Moyenne</th><th>Écart type</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age (ans)</td><td>21</td><td>95</td><td>60,09</td><td>17,066</td></tr><tr><td>POID (Kg)</td><td>40,00</td><td>100,00</td><td>72,7684</td><td>14,22124</td></tr><tr><td>TAILLE (Cm)</td><td>1,50</td><td>1,88</td><td>1,6466</td><td>0,8646</td></tr><tr><td>IMC</td><td>16,33</td><td>39,06</td><td>26,7343</td><td>4,43459</td></tr><tr><td>MDRD (ml/min)</td><td>14,00</td><td>808,58</td><td>92,5012</td><td>80,32464</td></tr><tr><td>PS (mmHg)</td><td>70</td><td>230</td><td>140,43</td><td>31,014</td></tr><tr><td>PD (mmHg)</td><td>40</td><td>130</td><td>77,19</td><td>16,817</td></tr><tr><td>TNT Hs(ng/ml)</td><td>5,19</td><td>10000,0</td><td>590,277</td><td>1835,46094</td></tr><tr><td>AU (mg/l)</td><td>11,00</td><td>172,28</td><td>59,2964</td><td>29,50761</td></tr><tr><td>UREE (g/l)</td><td>0,03</td><td>1,21</td><td>0,3916</td><td>0,22631</td></tr><tr><td>CREATININE (mg/l)</td><td>1,000</td><td>34,000</td><td>9,63158</td><td>4,715418</td></tr><tr><td>CHOLESTEROL (g/l)</td><td>0,28</td><td>4,28</td><td>1,4394</td><td>0,53442</td></tr><tr><td>Triglycérides (g/l)</td><td>0,17</td><td>5,91</td><td>1,2899</td><td>0,83390</td></tr><tr><td>HDL (g/l)</td><td>0,07</td><td>0,85</td><td>0,3041</td><td>0,11772</td></tr><tr><td>LDLc (g/l)</td><td>1,42</td><td>393,00</td><td>91,1834</td><td>56,85240</td></tr><tr><td>RATIO CHO/HDL (RA)</td><td>2,02</td><td>18,61</td><td>5,2164</td><td>2,56090</td></tr><tr><td>Risque Relatif (RR)</td><td>0,80</td><td>22,60</td><td>2,8926</td><td>3,60933</td></tr><tr><td>Apo A 1 (mg/l)</td><td>0,57</td><td>4,23</td><td>1,2953</td><td>0,60779</td></tr><tr><td>Apo B 100 (mg/l)</td><td>0,41</td><td>2,19</td><td>1,0726</td><td>0,41161</td></tr><tr><td>CRPus (mg/l)</td><td>0,29</td><td>261,86</td><td>22,9471</td><td>46,62088</td></tr><tr><td>Homocystéine (µmol/l)</td><td>3,24</td><td>29,70</td><td>13,9019</td><td>6,38903</td></tr></tbody></table>

En analysant l'association acide urique et diabète, nous n'avons pas constaté d'association significative (P=0,942), même constatation entre le tabagisme et l'hyperuricémie mais aussi entre l'élévation de l'index de masse corporel et l'hyperuricémie (p=0,523).

En comparant les patients SCA + (Tnt>50) versus SCA- (Tnt<50) (test indépendant kruskalwallis), aucune association significative n'est mise en évidence avec l'élévation des concentrations sériques de l'acide urique. En comparant les patients selon leur DFG estimé (4 classes) (test indépendant kruskalwallis) une association statistiquement significative est mise en évidence avec l'acide urique (Tableau 2).

<table><caption>**Tableau 2.** Association acide urique avec respectivement le diabète sucré, l'IMC, le tabagisme, le DFGe et le SCA+.</caption><thead><tr><th>Association avec l'acide urique</th><th>Valeur du p (Kruskalwallis test)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Diabète sucré</td><td>0,942</td></tr><tr><td>Indice de masse corporelle(IMC)</td><td>0,523</td></tr><tr><td>Tabagisme</td><td>0,972</td></tr><tr><td>Débit de filtration glomérulaire estimé</td><td>0,0001</td></tr><tr><td>Syndrome coronarien aigu (SCA+)</td><td>0,324</td></tr></tbody></table>

En comparant les patients acide urique ≥ 70 mg/l versus acide urique < 70 mg/l (test indépendant kruskalwallis), aucune association significative n'est mise en évidence avec le cholestérol total, les triglycérides, le HDL, Le LDL, le RA, la CRP us, la pression systolique, et le RR (p> 0,05) à l'exception de la concentration de la Tntus (p=0,042), de l'apo B100 (p = 0,08 ), de l'homocystéine (p =0,021), de l'urée, et du débit de filtration glomérulaire (p=0,0001). On observe également une association acide urique, CRPus qui reste plus au moins acceptable puisque la valeur de p est de 0,063 (Tableau 3).
<table><caption>**Tableau 3.** Association Cholestérol total, triglycérides, HDL, RA, CRPHS, Pression systolique, RR, Tnths, Apo A1, Apo B100, homocystéine, urée et MDRD avec les deux classes de patients (acide urique ≥ 70 mg/l et < 70 mg/l).</caption><thead><tr><td>Association avec l'acide urique</td><td>Valeur du p (Kruskalwallis test)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cholestérol total</td><td>0.764</td></tr><tr><td>Triglycérides</td><td>0.176</td></tr><tr><td>HDL</td><td>0.732</td></tr><tr><td>LDL</td><td>0.673</td></tr><tr><td>RA</td><td>0.138</td></tr><tr><td>CRPus</td><td>0.067</td></tr><tr><td>Lipoprotéine (a)</td><td>0.532</td></tr><tr><td>Pression systolique</td><td>0.568</td></tr><tr><td>RR</td><td>0.642</td></tr><tr><td>Troponine t Us</td><td>0.042</td></tr><tr><td>ApoA</td><td>0.817</td></tr><tr><td>Apo B100</td><td>0.008</td></tr><tr><td>Homocystéine</td><td>0.021</td></tr><tr><td>Urée</td><td>0.0001</td></tr><tr><td>MDRD</td><td>0.0001</td></tr></tbody></table>

Nous remarquons également que si nous éliminons les patients avec une détérioration de la fonction glomérulaire rénale (DFG ≤ 60 ml/min), l'association constatée entre l'acide urique et la Tnth us diminue significativement p = 0,305. Elle persiste mais diminue avec l'Apo B (p = 0,012). Alors que, l'homocystéine elle persiste même si elle devient non statistiquement significative (P>0,05).

Selon le sexe, nous constatons que seule la population féminine présente une association significative entre l'acide urique et les triglycérides (p< 0,001) et entre l'acide urique et le RR (p = 0,048) (tableau 4).

<table><caption>**Tableau 4.** Association Cholestérol total, triglycérides, HDL, RA, CRPHS, Pression systolique, RR, Tnths, Apo A1, Apo B100, homocystéine, urée et MDRD avec les deux classes de patients (acide urique ≥ 70 mg/l et < 70 mg/l) chez les patients avec un DFG estimé≥ 60ml/min, chez les patients masculins et féminins.</caption><thead><tr><td>Association avec l'acide urique</td><td>DFG> 60 ml/min Valeur du p</td><td>Sexe masculin Valeur du p</td><td>Sexe Féminin Valeur du p</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cholestérol total</td><td>0.764</td><td>0.178</td><td>0.471</td></tr><tr><td>Triglycérides</td><td>0.747</td><td>0.364</td><td>0.012</td></tr><tr><td>HDL</td><td>0.753</td><td>0.932</td><td>0.601</td></tr><tr><td>RA</td><td>0.437</td><td>0.148</td><td>0.719</td></tr><tr><td>CRPus</td><td>0.192</td><td>0.368</td><td>0.071</td></tr><tr><td>Pression systolique</td><td>0.888</td><td>0.505</td><td>0.787</td></tr><tr><td>RR</td><td>0.786</td><td>0.202</td><td>0.048</td></tr><tr><td>Troponine t Us</td><td>0.319</td><td>0.573</td><td>0.035</td></tr><tr><td>ApoA</td><td>0.871</td><td>0.999</td><td>0.999</td></tr><tr><td>Apo B100</td><td>0.009</td><td>0.032</td><td>0.118</td></tr><tr><td>Homocystéine</td><td>0.160</td><td>0.313</td><td>0.029</td></tr><tr><td>Urée</td><td>0.001</td><td>0.0001</td><td>0.0001</td></tr><tr><td>MDRD</td><td>0.092</td><td>0.001</td><td>0.002</td></tr></tbody></table>

Discussion

L'acide urique est un biomarqueur économique et peu coûteux, généralement effectué à l'hospitalisation du patient, facilement accessible pour les cliniciens. La relation hyperuricémie et maladies cardiovasculaires a été confirmée par de nombreuses études épidémiologiques. La signification de cette association est encore inconnue et dans la littérature, il existe des controverses sur son rôle comme simple marqueur ou bien comme facteur indépendant ou dépendant des autres facteurs du risque cardiovasculaire.

L'association diabète, hyperuricémie reste un sujet controversé. En effet, la baisse de l'uricémie chez les diabétiques a été démontrée dans de nombreuses publications suite à l'effet uricosurique de l'hyperglycémie (19). Alors que d'autres études rapportent une hyperuricémie liée à l'insulinorésistance qui stimule la réabsorption de sodium et d'urate dans le tube proximal (18,20,21), d'autres études incriminent également un rôle de l'acide urique dans le développement du diabète de type 2 et de l'insulinorésistance par l'inhibition de la production d'oxyde nitrique et/ou par l'augmentation de l'expression de CRP, ce qui induit l'activation de l'adhérence plaquettaire, le dysfonctionnement endothélial et bloque l'absorption de glucose stimulé par l'insuline (22-24). Dans notre échantillon et conformément aux résultats obtenus par un autre groupe d'étude (25), aucune association positive ou inverse n'est mise en évidence entre l'acide urique et le diabète type 2 (p > 0,05) et entre uricémie (> 70 ou < 70 mg/L) et diabète (Khi-deux : 2,34, p = 0,126, Phi = 0,157). Ce résultat peut être dû à la prise de médicaments hyper-uricémiants (14/29 des patients diabétiques de notre échantillon) ou hypo-uricémiants et qui a peut-être constitué un biais.

Le tabagisme est un facteur de risque cardiovasculaire majeur. En effet, plus d'un décès sur dix d'origine cardiovasculaire dans le monde peut être attribué au tabagisme, faisant ainsi du tabagisme la plus importante cause de mortalité cardiovasculaire évitable. Conformément aux données de la littérature (25), aucune association n'est mise en évidence entre l'hyperuricémie (< ou > 70 mg/L) et la consommation du tabac (p > 0,05) (Khi-deux : 0,719, p = 0,396, Phi = 0,087).

L'association hyperuricémie et HTA peut être expliquée par l'effet pro-oxydant de l'acide urique qui peut augmenter les radicaux oxygénés dans la circulation, ce qui va favoriser l'oxydation des lipides, entraînant un dysfonctionnement endothélial vasculaire, une inflammation, une diminution de la production d'oxyde nitrique, et en fin de compte, une athérosclérose et une thrombogénèse (26). Les effets pro-inflammatoryoires et prolifératifs de l'acide urique influencent les cellules musculaires lisses vasculaires. De plus, l'hyperuricémie active le système rénine-angiotensine, qui augmente la réabsorption du sodium (27-29). D'autres expériences montrent que l'hypertension artérielle peut être prévenue par un traitement réduisant le taux d'AU (21).
Dans notre échantillon, l'association hyperuricémie et HTA est absente p = 0,203 et ceci va à l'encontre des données de la littérature (25,30-33,36). Ces résultats peuvent être secondaires à l'interférence des différents classes de traitements antihypertenseurs prises par les patients admis au service de cardiologie.

Le lien entre obésité et hyperuricémie est un lien fort confirmé par de nombreuses études, sachant que l'obésité viscérale (23,30,35,37). Néanmoins, d'autres études de cohortes à grande échelle (26) et conformément à nos résultats, montrent qu'aucune interaction significative n'est observée entre l'hyperuricémie et l'IMC (p = 0,523) (Khi-deux : 0,7769, p = 0,855, Phi = 0,090).

Conformément à toutes les études qui prouvent une élévation des niveaux sériques de l'acide urique avec la baisse du débit de filtration glomérulaire (30, 38, 34, 39, 40), on constate une association modérée mais inverse entre l'hyperuricémie et la baisse du DFG estimé par la formule de MDRD (test indépendant kruskalwallis p = 0,523) (Khi-deux : 29,01, p = 0,0001, Phi = 0,553).

Avec les autres facteurs du risque athérogène, l'hyperuricémie ne présente pas d'association avec une dyslipidémie (test indépendant kruskalwallis p > 0,05), à l'exception du LDL et ceci en accord avec de nombreuses études (20), quoique dans notre échantillon, cette association reste faible. L'existence d'une relation dyslipidémie, hyperuricémie a été démontrée par des études antérieures incluant différents groupes de patients où ces derniers atteints de goutte, montrent l'association entre les niveaux d'acide urique et les taux des triglycérides (41). Bonora *et al.* ont réalisé une étude sur 957 jeunes hommes et ont démontré qu'il existait une corrélation positive significative entre les taux sériques d'acide urique et les taux sériques des triglycérides et du cholestérol total (20). Une autre étude portant sur des personnes en bonne santé a montré une association étoite entre le taux sérique d'acide urique et la concentration sérique des triglycérides (37) et qui a été confirmée par Chammaro *et al.* (18). Le mécanisme de cette forte association entre les taux sériques d'acide urique et les taux de triglycérides est encore mal compris. Bien que certaines études aient signalé le rôle des facteurs génétiques dans la survenue de la goutte et de l'hypertriglycéridémie (43,44). On serait porter à croire que cette relation est plutôt liée au style de vie (37).

Dans notre échantillon et seulement dans la population féminine l'association hypertriglycéridémie hyperuricémie est retrouvée p = 0,012). Il faut cependant noter que la moyenne d'âge de la population féminine est 62,4 ans ce qui conforte ces résultats. En effet, après la ménopause la baisse des œstrogènes est à l'origine de l'hyperuricémie en raison de la baisse de son effet uricosurique. (21,46,47).

L'association inverse entre l'Apo B (qui correspond au dosage de l'Apo B-100) chez les patients avec une hyperuricémie (p = 0,008 dans toute notre population p = 0,012 chez la population sélectionnée avec un DFGe > 60 mL/min/m2) et Apo B cut off 1.33 (Khi-deux : 6,23, p = 0,044, Phi = 0,256) confirme les observations dans la littérature. Ces observations suggèrent des effets de pléiotropies de l'Apo B dans goutte. En effet, le contrôle de l'urate sérique est associé à la variation génétique du gène A1CF qui code un facteur de complémentation pour le polypeptide catalytique de l'enzyme d'édition de l'ARNm Apo B (APOBEC). Cette enzyme fait partie d'un complexe qui édite un codon d'arrêt de la traduction dans l'ARNm de l'Apo B, provoquant la synthèse de l'Apo B-48 (présent sur les chylomicrons) au lieu de l'Apo B-100. L'allèle d'A1CF augmentant l'urate s'associerait alors fonctionnellement à une Apo B réduite, ce qui soulève la question de la possibilité que l'Apo B réduite soit un facteur de risque pour l'hyperuricémie (45).

L'étude de l'association acide urique (Cut-off 70 mg/L) versus CRP met en évidence une association faible acceptable (p = 0,063) (Khi-deux : 3,49, p = 0,194, Phi = 0,174). Ce résultat est en accord avec plusieurs études qui mettent en évidence cette association même après ajustement des autres facteurs de confusion potentiels (48).

L'hyperhomocystéinémie pourrait être un facteur de risque quantitatif et indépendant pour la survenue d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral mais le rôle de l'homocystéine en tant que facteur de risque cardiovasculaire causal reste controversé. En effet, l'existence de facteurs confondants reste possible : l'homocystéine pourrait être le marqueur d'une athérosclérose infra clinique, ou la conséquence d'autres facteurs (49,50,51). Dans notre échantillon, l'association hyperhomocystéinémie (> 15 µmol/L), hyperuricémie est modérée et statistiquement significative (test indépendant kruskalwallis p = 0,021) (Khi-deux : 10,01, p = 0,007, Phi = 0,325). Néanmoins, cette association est probablement due à l'élévation conjointe de l'acide urique et de l'homocystéine lorsque le DFGe diminue. En effet, cette association disparaît pour les patients avec un DFGe > 90 mL/min/m2 (Khi-deux : 0,234, p = 0,629, Phi = 0,081).

Dans la littérature, l'association entre l'acide urique et le SCA est très débattue. Cependant, la majorité des études retrouvent une association spécifique et significative positive entre l'acide urique et la mortalité cardiovasculaire (52,53,54). Dans notre étude aucune association significative entre le taux d'acide urique et le SCA n'est mise en évidence (p = 0,587) (Khi-deux : 0,121, p = 0,728, Phi = 0,058).

Conclusion

Nos résultats n'ont pas permis de prouver le rôle de l'hyperuricémie comme facteur causal direct de la maladie cardiovasculaire. Toutefois, il semble que l'hyperuricémie soit plus significative pour évaluer les maladies cardiovasculaires chez les femmes. Des associations modérées entre hyperuricémie, élévation de la protéine C réactive et baisse de l'apo B100 confortent l'idée des effets proinflammatoires de l'acide urique et des effets pléiotropiques de l'apo B dans la goutte, même si l'élévation paradoxale non significative du LDL est constatée avec la baisse de l'apo B posant l'hypothèse du manque de justesse de l'estimation du LDL par la formule de Friedwald dans le cas de l'hyperuricémie, ce qui nécessite d'autres études complémentaires. Il serait également important d'identifier les seuils de l'acide urique responsables des effets protecteurs et/ou des effets nocifs dans les différents états pathologiques et selon les différents âges et sexes.

Déclaration d'intérêts : l'ensemble des auteurs ne déclare pas de conflits d'intérêt en rapport avec cet article.

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