# Cerebrospinal fluid lactate does not differentiate ventriculostomy related infections from aseptic meningitis in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and ventriculostomy

Alexandre Mas

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Alexandre Mas. Cerebrospinal fluid lactate does not differentiate ventriculostomy related infections from aseptic meningitis in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and ventriculostomy. Human health and pathology. 2018. dumas-03007831

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UNIVERSITE DE MONTPELLIER
FACULTE DE MEDECINE MONTPELLIER-NIMES

## THESE

Pour obtenir le titre de

# DOCTEUR EN MEDECINE

Présentée et soutenue publiquement

Par

Alexandre MAS

Le 12 octobre 2018

> **"Cerebrospinal fluid lactate does not differentiate ventriculostomy related infections from aseptic meningitis in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and ventriculostomy"**

Directeur de thèse : Dr Kevin CHALARD, Chef de Clinique Assistant

## JURY

Président :
Pr Gérald CHANQUES
PROFESSEUR DES UNIVERSITES - Anesthésiologie-réanimation

Assesseurs :
Pr Vincent LE MOING
PROFESSEUR DES UNIVERSITES - Maladies infectieuses ; maladies tropicales

Pr Pierre-François PERRIGAULT
PROFESSEUR ASSOCIE – Anesthésiologie-réanimation ; médecine d'urgence

Dr Kevin CHALARD
CHEF DE CLINIQUE ASSISTANT – Anesthésiologie-réanimation
UNIVERSITE DE MONTPELLIER
FACULTE DE MEDECINE MONTPELLIER-NIMES

## THESE

Pour obtenir le titre de

# DOCTEUR EN MEDECINE

Présentée et soutenue publiquement

Par

Alexandre MAS

Le 12 octobre 2018

> **"Cerebrospinal fluid lactate does not differentiate ventriculostomy related infections from aseptic meningitis in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and ventriculostomy"**

Directeur de thèse : Dr Kevin CHALARD, Chef de Clinique Assistant

## JURY

Président :
Pr Gérald CHANQUES
PROFESSEUR DES UNIVERSITES - Anesthésiologie-réanimation

Assesseurs :
Pr Vincent LE MOING
PROFESSEUR DES UNIVERSITES - Maladies infectieuses ; maladies tropicales

Pr Pierre-François PERRIGAULT
PROFESSEUR ASSOCIE – Anesthésiologie-réanimation ; médecine d'urgence

Dr Kevin CHALARD
CHEF DE CLINIQUE ASSISTANT – Anesthésiologie-réanimation
## ANNEE UNIVERSITAIRE 2017 - 2018

### PERSONNEL ENSEIGNANT

#### Professeurs Honoraires

ALLIEU Yves
ALRIC Robert
ARNAUD Bernard
ASTRUC Jacques
AUSSILLOUX Charles
AVEROUS Michel
AYRAL Guy
BAILLAT Xavier
BALDET Pierre
BALDY-MOULINIER Michel
BALMES Jean-Louis
BALMES Pierre
BANSARD Nicole
BAYLET René
BILLIARD Michel
BLARD Jean-Marie
BLAYAC Jean Pierre
BLOTMAN Francis
BONNEL François
BOUDET Charles
BOURGEOIS Jean-Marie
BRUEL Jean Michel
BUREAU Jean-Paul
BRUNEL Michel
CALLIS Albert
CANAUD Bernard
CASTELNAU Didier
CHAPTAL Paul-André
CIURANA Albert-Jean
CLOT Jacques
D'ATHIS Françoise
DEMAILLE Jacques
DESCOMPS Bernard

DIMEGLIO Alain
DU CAILAR Jacques
DUBOIS Jean Bernard
DUMAS Robert
DUMAZER Romain
ECHENNE Bernard
FABRE Serge
FREREBEAU Philippe
GALIFER René Benoît
GODLEWSKI Guilhem
GRASSET Daniel
GROLLEAU-RAOUX Robert
GUILHOU Jean-Jacques
HERTAULT Jean
HUMEAU Claude
JAFFIOL Claude
JANBON Charles
JANBON François
JARRY Daniel
JOYEUX Henri
LAFFARGUE François
LALLEMANT Jean Gabriel
LAMARQUE Jean-Louis
LAPEYRIE Henri
LESBROS Daniel
LOPEZ François Michel
LORIOT Jean
LOUBATIERES Marie Madeleine
MAGNAN DE BORNIER Bernard
MARY Henri
MATHIEU-DAUDE Pierre

MEYNADIER Jean
MICHEL François-Bernard
MICHEL Henri
MION Charles
MION Henri
MIRO Luis
NAVARRO Maurice
NAVRATIL Henri
OTHONIEL Jacques
PAGES Michel
PEGURET Claude
POUGET Régis
PUECH Paul
PUJOL Henri
PUJOL Rémy
RABISCHONG Pierre
RAMUZ Michel
RIEU Daniel
RIOUX Jean-Antoine
ROCHEFORT Henri
ROUANET DE VIGNE LAVIT Jean
Pierre
SAINT AUBERT Bernard
SANCHO-GARNIER Hélène
SANY Jacques
SENAC Jean-Paul
SERRE Arlette
SIMON Lucien
SOLASSOL Claude
THEVENET André
VIDAL Jacques
VISIER Jean Pierre

#### Professeurs Emérites

ARTUS Jean-Claude
BLANC François
BOULENGER Jean-Philippe
BOURREL Gérard
BRINGER Jacques
CLAUSTRES Mireille
DAURES Jean-Pierre
DAUZAT Michel
DEDET Jean-Pierre
ELEDJAM Jean-Jacques
GUERRIER Bernard
JOURDAN Jacques
MAURY Michèle

MILLAT Bertrand
MARES Pierre
MONNIER Louis
PRAT Dominique
PRATLONG Francine
PREFAUT Christian
PUJOL Rémy
ROSSI Michel
SULTAN Charles
TOUCHON Jacques
VOISIN Michel
ZANCA Michel

### Professeurs des Universités - Praticiens Hospitaliers

#### PU-PH de classe exceptionnelle

ALBAT Bernard - Chirurgie thoracique et cardiovasculaire
ALRIC Pierre - Chirurgie vasculaire ; médecine vasculaire (option chirurgie vasculaire)
BACCINO Eric - Médecine légale et droit de la santé
BASTIEN Patrick - Parasitologie et mycologie
BONAFE Alain - Radiologie et imagerie médicale

CAPDEVILA Xavier - Anesthésiologie-réanimation

COMBE Bernard - Rhumatologie

COSTA Pierre - Urologie

COTTALORDA Jérôme - Chirurgie infantile

COUBES Philippe - Neurochirurgie

CRAMPETTE Louis - Oto-rhino-laryngologie

CRISTOL Jean Paul - Biochimie et biologie moléculaire

DAVY Jean Marc - Cardiologie

DE LA COUSSAYE Jean Emmanuel - Anesthésiologie-réanimation

DELAPORTE Eric - Maladies infectieuses ; maladies tropicales

DE WAZIERES Benoît - Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

DOMERGUE Jacques - Chirurgie générale

DUFFAU Hugues - Neurochirurgie

DUJOLS Pierre - Biostatistiques, informatique médicale et technologies de la communication

ELIAOU Jean François - Immunologie

FABRE Jean Michel - Chirurgie générale

GUILLOT Bernard - Dermato-vénéréologie

HAMAMAH Samir-Biologie et Médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale

HEDON Bernard-Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale

HERISSON Christian-Médecine physique et de réadaptation

JABER Samir-Anesthésiologie-réanimation

JEANDEL Claude-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

JONQUET Olivier-Réanimation ; médecine d'urgence

JORGENSEN Christian-Thérapeutique ; médecine d'urgence ; addictologie

KOTZKI Pierre Olivier-Biophysique et médecine nucléaire

LANDAIS Paul-Epidémiologie, Economie de la santé et Prévention

LARREY Dominique-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

LEFRANT Jean-Yves-Anesthésiologie-réanimation

LE QUELLEC Alain-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

MARTY-ANE Charles - Chirurgie thoracique et cardiovasculaire

MAUDELONDE Thierry - Biologie cellulaire

MERCIER Jacques - Physiologie

MESSNER Patrick - Cardiologie

MOURAD Georges-Néphrologie

PELISSIER Jacques-Médecine physique et de réadaptation

RENARD Eric-Endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ; gynécologie médicale

REYNES Jacques-Maladies infectieuses, maladies tropicales

RIBSTEIN Jean-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

RIPART Jacques-Anesthésiologie-réanimation

ROUANET Philippe-Cancérologie ; radiothérapie

SCHVED Jean François-Hématologie; Transfusion

TAOUREL Patrice-Radiologie et imagerie médicale

UZIEL Alain -Oto-rhino-laryngologie

VANDE PERRE Philippe-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

YCHOU Marc-Cancérologie ; radiothérapie

## PU-PH de 1re classe

AGUILAR MARTINEZ Patricia-Hématologie ; transfusion

AVIGNON Antoine-Nutrition

AZRIA David -Cancérologie ; radiothérapie

BAGHDADLI Amaria-Pédopsychiatrie ; addictologie

BEREGI Jean-Paul-Radiologie et imagerie médicale

BLAIN Hubert-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

BLANC Pierre-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

BORIE Frédéric-Chirurgie digestive

BOULOT Pierre-Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale

CAMBONIE Gilles -Pédiatrie

CAMU William-Neurologie

CANOVAS François-Anatomie

CARTRON Guillaume-Hématologie ; transfusion

CHAMMAS Michel-Chirurgie orthopédique et traumatologique

COLSON Pascal-Anesthésiologie-réanimation

CORBEAU Pierre-Immunologie

COSTES Valérie-Anatomie et cytologie pathologiques

COURTET Philippe-Psychiatrie d'adultes ; addictologie

CYTEVAL Catherine-Radiologie et imagerie médicale

DADURE Christophe-Anesthésiologie-réanimation

DAUVILLIERS Yves-Physiologie
DE TAYRAC Renaud-Gynécologie-obstétrique, gynécologie médicale

DEMARIA Roland-Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

DEMOLY Pascal-Pneumologie ; addictologie

DEREURE Olivier-Dermatologie - vénéréologie

DROUPY Stéphane -Urologie

DUCROS Anne-Neurologie -

FRAPIER Jean-Marc-Chirurgie thoracique et cardiovasculaire

KLOUCHE Kada-Réanimation ; médecine d'urgence

KOENIG Michel-Génétique moléculaire

LABAUGE Pierre- Neurologie

LAFFONT Isabelle-Médecine physique et de réadaptation

LAVABRE-BERTRAND Thierry-Cytologie et histologie

LECLERCQ Florence-Cardiologie

LEHMANN Sylvain-Biochimie et biologie moléculaire

LUMBROSO Serge-Biochimie et Biologie moléculaire

MARIANO-GOULART Denis-Biophysique et médecine nucléaire

MATECKI Stéfan -Physiologie

MEUNIER Laurent-Dermato-vénéréologie

MONDAIN Michel-Oto-rhino-laryngologie

MORIN Denis-Pédiatrie

NAVARRO Francis-Chirurgie générale

PAGEAUX Georges-Philippe-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

PETIT Pierre-Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie

PERNEY Pascal-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

PUJOL Jean Louis-Pneumologie ; addictologie

PUJOL Pascal-Biologie cellulaire

PURPER-OUAKIL Diane-Pédopsychiatrie ; addictologie

QUERE Isabelle-Chirurgie vasculaire ; médecine vasculaire (option médecine vasculaire)

SOTTO Albert-Maladies infectieuses ; maladies tropicales

TOUITOU Isabelle-Génétique

TRAN Tu-Anh-Pédiatrie

VERNHET Hélène-Radiologie et imagerie médicale

## PU-PH de 2ème classe

ASSENAT Éric-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

BERTHET Jean-Philippe-Chirurgie thoracique et cardiovasculaire

BOURDIN Arnaud-Pneumologie ; addictologie

CANAUD Ludovic-Chirurgie vasculaire ; Médecine Vasculaire

CAPDEVIELLE Delphine-Psychiatrie d'Adultes ; addictologie

CAPTIER Guillaume-Anatomie

CAYLA Guillaume-Cardiologie

CHANQUES Gérald-Anesthésiologie-réanimation

COLOMBO Pierre-Emmanuel-Cancérologie ; radiothérapie

COSTALAT Vincent-Radiologie et imagerie médicale

COULET Bertrand-Chirurgie orthopédique et traumatologique

CUVILLON Philippe-Anesthésiologie-réanimation

DAIEN Vincent-Ophtalmologie

DE VOS John-Cytologie et histologie

DORANDEU Anne-Médecine légale -

DUPEYRON Arnaud-Médecine physique et de réadaptation

FESLER Pierre-Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

GARREL Renaud -Oto-rhino-laryngologie

GAUJOUX Viala Cécile-Rhumatologie

GENEVIEVE David-Génétique

GODREUIL Sylvain-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

GUILLAUME Sébastien-Urgences et Post urgences psychiatriques -

GUILPAIN Philippe-Médecine Interne, gériatrie et biologie du vieillissement; addictologie

GUIU Boris-Radiologie et imagerie médicale

HAYOT Maurice-Physiologie

HOUEDE Nadine-Cancérologie ; radiothérapie

JACOT William-Cancérologie ; Radiothérapie

JUNG Boris-Réanimation ; médecine d'urgence

KALFA Nicolas-Chirurgie infantile

KOUYOUMDJIAN Pascal-Chirurgie orthopédique et traumatologique

LACHAUD Laurence-Parasitologie et mycologie

LALLEMANT Benjamin-Oto-rhino-laryngologie

LAVIGNE Jean-Philippe-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

LE MOING Vincent-Maladies infectieuses ; maladies tropicales

LETOUZEY Vincent-Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale
LOPEZ CASTROMAN Jorge-Psychiatrie d'Adultes ; addictologie

LUKAS Cédric-Rhumatologie

MAURY Philippe-Chirurgie orthopédique et traumatologique

MILLET Ingrid-Radiologie et imagerie médicale

MORANNE Olivier-Néphrologie

MOREL Jacques -Rhumatologie

NAGOT Nicolas-Biostatistiques, informatique médicale et technologies de la communication

NOCCA David-Chirurgie digestive

PANARO Fabrizio-Chirurgie générale

PARIS Françoise-Biologie et médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale

PASQUIE Jean-Luc-Cardiologie

PEREZ MARTIN Antonia-Physiologie

POUDEROUX Philippe-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

PRUDHOMME Michel-Anatomie

RIGAU Valérie-Anatomie et cytologie pathologiques

RIVIER François-Pédiatrie

ROGER Pascal-Anatomie et cytologie pathologiques

ROSSI Jean François-Hématologie ; transfusion

ROUBILLE François-Cardiologie

SEBBANE Mustapha-Anesthésiologie-réanimation

SEGNARBIEUX François-Neurochirurgie

SIRVENT Nicolas-Pédiatrie

SOLASSOL Jérôme-Biologie cellulaire

SULTAN Ariane-Nutrition

THOUVENOT Éric-Neurologie

THURET Rodolphe-Urologie

VENAIL Frédéric-Oto-rhino-laryngologie

VILLAIN Max-Opfalmologie

VINCENT Denis -Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement, médecine générale, addictologie

VINCENT Thierry-Immunologie

WOJTUSCISZYN Anne-Endocrinologie-diabétologie-nutrition

## PROFESSEURS DES UNIVERSITES

1re classe :

COLINGE Jacques - Cancérologie, Signalisation cellulaire et systèmes complexes

2ème classe :

LAOUDJ CHENIVESSE Dalila - Biochimie et biologie moléculaire

VISIER Laurent - Sociologie, démographie

## PROFESSEURS DES UNIVERSITES - Médecine générale

1re classe :

LAMBERT Philippe

2ème classe :

AMOUYAL Michel

## PROFESSEURS ASSOCIES - Médecine Générale

DAVID Michel

RAMBAUD Jacques

## PROFESSEUR ASSOCIE - Médecine

BESSIS Didier - Dermato-vénéréologie)

PERRIGAULT Pierre-François - Anesthésiologie-réanimation ; médecine d'urgence

ROUBERTIE Agathe - Pédiatrie

## Maîtres de Conférences des Universités - Praticiens Hospitaliers

### MCU-PH Hors classe

CACHEUX-RATABOUL Valère-Génétique

CARRIERE Christian-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

CHARACHON Sylvie-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

FABBRO-PERAY Pascale-Epidémiologie, économie de la santé et prévention

HILLAIRE-BUYS Dominique-Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie

PELLESTOR Franck-Cytologie et histologie

PUJOL Joseph-Anatomie
RAMOS Jeanne-Anatomie et cytologie pathologiques

RICHARD Bruno-Thérapeutique ; addictologie

RISPAIL Philippe-Parasitologie et mycologie

SEGONDY Michel-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

STOEBNER Pierre -Dermato-vénéréologie

### MCU-PH de 1ère classe

ALLARDET-SERVENT Annick-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

BADIOU Stéphanie-Biochimie et biologie moléculaire

BOUDOUSQ Vincent-Biophysique et médecine nucléaire

BOULLE Nathalie-Biologie cellulaire

BOURGIER Céline-Cancérologie ; Radiothérapie

BRET Caroline -Hématologie biologique

COSSEE Mireille-Génétique Moléculaire

GABELLE DELOUSTAL Audrey-Neurologie

GIANSILY-BLAIZOT Muriel-Hématologie ; transfusion

GIRARDET-BESSIS Anne-Biochimie et biologie moléculaire

LAVIGNE Géraldine-Hématologie ; transfusion

LE QUINTREC Moglie-Néphrologie

MATHIEU Olivier-Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie

MENJOT de CHAMPFLEUR Nicolas-Neuroradiologie

MOUZAT Kévin-Biochimie et biologie moléculaire

PANABIERES Catherine-Biologie cellulaire

PHILIBERT Pascal-Biologie et médecine du développement et de la reproduction

RAVEL Christophe - Parasitologie et mycologie

SCHUSTER-BECK Iris-Physiologie

STERKERS Yvon-Parasitologie et mycologie

TUAILLON Edouard-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

YACHOUH Jacques-Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie

### MCU-PH de 2ème classe

BERTRAND Martin-Anatomie

BRUN Michel-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

DU THANH Aurélie-Dermato-vénéréologie

GALANAUD Jean Philippe-Médecine Vasculaire

GOUZI Farès-Physiologie

JEZIORSKI Éric-Pédiatrie

KUSTER Nils-Biochimie et biologie moléculaire

LESAGE François-Xavier-Médecine et Santé au Travail

MAKINSON Alain-Maladies infectieuses, Maladies tropicales

MURA Thibault-Biostatistiques, informatique médicale et technologies de la communication

OLIE Emilie-Psychiatrie d'adultes ; addictologie

THEVENIN-RENE Céline-Immunologie

### MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - Médecine Générale

COSTA David

FOLCO-LOGNOS Béatrice

### MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES - Médecine Générale

CLARY Bernard

GARCIA Marc

MILLION Elodie

PAVAGEAU Sylvain

REBOUL Marie-Catherine

SEGURET Pierre

## MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES

### Maîtres de Conférences hors classe

BADIA Eric - Sciences biologiques fondamentales et cliniques

### Maîtres de Conférences de classe normale

BECAMEL Carine - Neurosciences

BERNEX Florence - Physiologie

CHAUMONT-DUBEL Séverine - Sciences du médicament et des autres produits de santé

CHAZAL Nathalie - Biologie cellulaire

DELABY Constance - Biochimie et biologie moléculaire

GUGLIELMI Laurence - Sciences biologiques fondamentales et cliniques

HENRY Laurent - Sciences biologiques fondamentales et cliniques

LADRET Véronique - Mathématiques appliquées et applications des mathématiques
LAINE Sébastien - Sciences du Médicament et autres produits de santé

LE GALLIC Lionel - Sciences du médicament et autres produits de santé

LOZZA Catherine - Sciences physico-chimiques et technologies pharmaceutiques

MAIMOUN Laurent - Sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé

MOREAUX Jérôme - Science biologiques, fondamentales et cliniques

MORITZ-GASSER Sylvie - Neurosciences

MOUTOT Gilles - Philosophie

PASSERIEUX Emilie - Physiologie

RAMIREZ Jean-Marie - Histologie

TAULAN Magali - Biologie Cellulaire

## PRATICIENS HOSPITALIERS UNIVERSITAIRES

CLAIRE DAIEN-Rhumatologie

BASTIDE Sophie-Epidémiologie, économie de la santé et prévention

FAILLIE Jean-Luc

Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie

GATINOIS Vincent-Histologie, embryologie et cytogénétique

HERLIN Christian -Chirurgie plastique ; reconstructrice et esthétique ; brûlologie

HERRERO Astrid-Chirurgie générale

PANTEL Alix-Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière

PERS Yves-Marie-Thérapeutique, médecine d'urgence ; addictologie

PINETON DE CHAMBRUN Guillaume-Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie

TORRE Antoine-Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale
## REMERCIEMENTS

**Au Professeur Gérald Chanques**, merci de m'avoir accordé l'honneur de présider le jury de cette soutenance, de ton implication dans la recherche et la pédagogie pour la faculté de médecine de Montpellier, ton dévouement est une chance et un exemple pour nous tous.

**Au Professeur Pierre-François Perrigault**, merci pour l'accueil chaleureux et la place que tu m'as accordée dans le département. C'est un réel plaisir de travailler à tes côtés et j'ai hâte de profiter autant que possible de tout l'enseignement scientifique et humain que tu sais si bien prodiguer.

**Au Professeur Vincent Le Moing**, merci d'avoir si gentiment et spontanément accepté de siéger dans ce jury, votre reconnaissance et votre expertise sont chers à mes yeux.

**Au Docteur Kevin Chalard**, merci pour ta patience, ta rigueur, ton dévouement et ton écoute tout au long de ce travail. Tu as su porter la blouse de Chef de Clinique du département avec aisance et professionnalisme, j'espère arriver à la hauteur quand viendra mon tour.

**A Virginie,**

Ma Princesse, merci pour tous ces moments. Ceux passés, présents et à venir où nous tissons cette relation qui nous correspond et nous épanouit tous les deux. Merci pour ton amour de la vie que tu partages sans compter, ton optimisme et ta passion récente pour le wakeboard. Nos prochaines aventures s'annoncent de plus en plus incroyables et je suis impatient d'y goûter.

**A ma famille,**

**Maman**, merci pour tout l'amour que tu nous as donné, merci de nous montrer tous les jours que la sensibilité est une grande qualité humaine, merci pour ton écoute toujours attentive. Ta générosité n'a pas de limites, j'espère te rendre aussi fière que je le suis de t'avoir comme maman.

**Papa**, merci de m'avoir en grande partie construit tel que je le suis maintenant. Merci d'avoir toujours été derrière moi et de m'avoir fait grandir au travers de nos débats, matchs de sport et de nous avoir donné un goût si prononcé pour l'aventure. Merci même pour les exercices de mathématiques, j'espère bientôt pouvoir allumer la Martinique !

**Eric**, mon petit frère, merci d'être quelqu'un d' aussi authentique, franc et intègre. Je suis vraiment heureux de la complicité qui nous lie et vivement les prochaines discussions à n'en plus finir.

**Juliette**, ma petite sœur, véritable rayon de soleil. Merci pour tout le bonheur que tu fais rayonner autour de toi, chaque instant passé à tes côtés est un pied de nez à la mauvaise humeur.
**Joséphine et Jean-François Ramay**, merci beaucoup d'être présents ce soir, et de m'accorder votre confiance pour prendre soin de votre fille. Je prends cette tâche très à cœur.

**Anne Sophie, Laurent, Aloïse et Maëlys**, merci pour votre gentillesse et vos idées, j'attends avec impatience notre croisière aux îles Grenadines.

***A mes futurs confrères,***

Du DAR C : **Frédérique, Stéphane, Myriam, Frederic, Flora**, merci pour la confiance que vous m'accordez, c'est avec un immense plaisir que je viens travailler et apprendre à vos côtés.

A tous ceux qui m'ont construit jusqu'à présent, vos enseignements scientifiques et humains font aujourd'hui partie de ma pratique, à mon tour de transmettre l'amour de notre métier.

***A mes amis,***

**Ardavan**, mon huissier, toi qui te souviens de tout et sur qui nous pouvons toujours compter, merci de me compter parmi tes amis. Merci **Ileana** pour faire de notre chat un vrai Shah (ou bien l'inverse).

**Remy**, j'ai beau contredire tout le monde, personne mieux que toi n'arrive à me recontredire... Je t'estime énormément. **Stéphanie**, prends soin de notre immense copain.

**Valentine**, c'est un bonheur de profiter de ta sagesse, ta vivacité et de ta poésie, un grand merci d'être aussi unique et de nous ramener **Freek** le chic type.

**Manon**, pour m'avoir appris à maîtriser la Sévillane, pour être toujours à l'écoute, pour tous les moments de rire à venir. Merci à **Pierre** pour toute ta gentillesse et ta culture pop.

**Célia**, pour tous ces bons moments passés et les nombreux à venir, merci.

**Laurie**, parce qu'un instant passé avec toi vaut mieux que dix tu l'auras, et merci à **Chouchou** de prendre si bien soin de toi.

**Thomas Quinaux**, la légende vivante du XXIème siècle, merci pour absolument tous les moments en ta compagnie. Tous mes vœux de bonheur avec **Camille**.

**Guillaume**, tant de souvenirs partagés, en espérant en créer de nouveaux avec **Wendy** aussi.

**Vincent**, les sous colles n'auraient jamais été les mêmes sans toi, au plaisir de finir celle de dermato.

**Camille**, mon ami, mon frère, pour le rire qui m'anime ne serait-ce que quand je pense à tous ces moments passés ensemble... merci.

**François-Xavier**, un immense merci pour ces conversations enrichissantes, toujours dans la bonne humeur.

**Gautier et Audrey, Eric, Grégoire, Julien, Chloé, Charles, Célia, Nicolas et Céline, Anaïs...** les lignes manquent pour tous vous remercier et évoquer tous les bons moments passés ensemble.

**Adrien**, pour faire perdurer notre vieille et belle amitié.

**Jeremy**, pour notre belle amitié également, et parce que chez moi, c'est toujours chez toi.

**Kevin**, car c'est toujours un immense plaisir de croiser ta route.

**Christopher**, un grand merci pour tout l'enthousiasme que tu partages allègrement avec tes amis, même quand ils ne sont pas d'accord avec toi, j'espère que ce paragraphe te convient. Merci **Marine**, pour faire de Christopher un homme tolérable.
**Mathieu**, pour les grandes discussions, les échanges musicaux, les canons, et les prochaines aventures à venir, avec **Delphine** dans un bouchon Lyonnais.

**Kassim et Suzy**, d'être sans pareils, toujours aussi vivants pétillants.

**Kevin**, toujours aussi attentif, charmant, gentil et prêt pour la fête, à tous les bons diners que je te dois bientôt.

A mes très chers amis Montpellierains sans qui ces années n'auraient pas été aussi belles :
**Ouahida, Camille Brot, Gaëlle, Camille et Leo, Manu et Anaïs, Alice, Robin, Mika.**

Et aussi tous ceux que j'ai pris plaisir à connaître plus récemment : **Marion, Eric et Margaux, Yann, Aline, Leo et Amandine, Thomas et Juliette, Aymeric, Leticia, Yohan et Fiona, François et Karolina, Xavier et Mélanie.**

*A mes amis de promotion, et même les autres*

Travailler à vos côtés, c'est surtout un plaisir : **Maxime, Béranger, Charlotte, Timothée, Julie, Anaïs, Julien, Aurore, Jessie, Sophia, Benjamin Garnaud, Yann, Mathieu, Yassir, Benjamin Mounet, Habib, Pierre, Simon, Clément, Jacques, Philippe, Nicolas...**

A cette équipe hors du commun qui sévit au DAR A : **Orianne, Camille, Marina, Elie, Pauline, Jonathan, Arthur, Pablito, Maud, Hugo, Hugues, Xavier, Mehdi Fox** et bien sur toute l'équipe paramédicale.

A tous ceux que j'ai pu rencontrer dans mon cursus et qui ont contribué à faire de moi le médecin que je deviens jour après jour.

A Suzy, cette thèse est pour toi. Comme promis, je sais que tu es au rendez-vous.
# SUMMARY

<table><tr><td>Introduction</td><td>2</td></tr><tr><td>Material and Methods</td><td>3</td></tr><tr><td>Patients and CSF samples inclusion criteria</td><td>3</td></tr><tr><td>Measures and variables</td><td>4</td></tr><tr><td>Statistical analysis</td><td>5</td></tr><tr><td>Results</td><td>5</td></tr><tr><td>Descriptive analysis</td><td>5</td></tr><tr><td>Comparison of VRI and AM groups</td><td>6</td></tr><tr><td>Microorganisms found</td><td>7</td></tr><tr><td>Association between lactate values and other parameters</td><td>7</td></tr><tr><td>Discussion</td><td>7</td></tr><tr><td>Conclusion</td><td>9</td></tr><tr><td>References</td><td>10</td></tr><tr><td>Conflicts of Interest</td><td>12</td></tr><tr><td>Tables and Figures</td><td>13</td></tr><tr><td>Table 1</td><td>13</td><td>Figure 1</td><td>16</td></tr><tr><td>Table 2</td><td>14</td><td>Figure 2</td><td>17</td></tr><tr><td>Table 3</td><td>15</td><td>Figure 3</td><td>18</td></tr><tr><td>Appendices</td><td>19</td></tr></table>
INTRODUCTION

External ventricular drains (EVD) are commonly used in neurologic intensive care units (ICU). They allow drainage of cerebrospinal fluid (CSF) and are useful to monitor intracranial pressure (ICP). Despite the frequency of this procedure, complications such as hemorrhage, malposition and infection can occur.

The incidence of ventriculostomy related infections (VRI) ranges from 3 to 23.2% [1-7]
and factors associated with increased risk of VRI are well known: extended EVD duration,
frequent handling of the device and CSF leakage [1-3]. In a recent study, subarachnoid
hemorrhage (SAH) seemed to be an independent risk factor of VRI as well [4].

The diagnosis of VRI is usually based on the association of clinical symptoms, abnormal CSF biological parameters and positive CSF culture [5]. But the time to obtain CSF culture results can be source of delay for diagnosis, overuse of antibiotics and in the end, longer hospital length of stay.

Patients with critical SAH often need EVD during their stay to treat acute hydrocephalia and control ICP elevations. However, usual CSF markers (low CSF glucose level, high CSF proteins level and CSF pleocytosis) do not seem appropriate to diagnose VRI in post-neurosurgical context and for patients with SAH [5-12]. Moreover, clinical signs and blood markers may lack of specificity in the ICU [13-15].

Usually, when a CSF sample has abnormal findings, antibiotics are prescribed without waiting for culture results. The most triggering diagnostic question is therefore to discriminate aseptic meningitis and bacterial meningitis.

Some studies and meta-analysis suggested that CSF lactate measure could diagnose VRI
with good predictive values [16-22]. Nevertheless, these works were focused on
heterogeneous populations and few of them included patients with SAH or patients
admitted in ICU. In this specific population, CSF lactate might be useful to diagnose VRI
[23].

We tested in this study the diagnosis value of CSF lactate to distinguish aseptic meningitis
from bacterial meningitis in patients with SAH and EVD.

# MATERIAL AND METHODS

## Patients and CSF samples inclusion criteria

We conducted a retrospective transversal study in an academic center in Montpellier. Patients with spontaneous aneurysmal SAH and EVD hospitalized in the neurological ICU from January 2010 to December 2016 were recruited. All patients underwent a computed tomography angiography at admission to confirm SAH caused by aneurysm rupture. EVD were inserted by a neurosurgeon to patients who presented intraventricular hemorrhage with acute hydrocephalia or who were at risk of developing intracranial hypertension.

A CSF sample was systematically collected at EVD placement. Then, CSF samples were only collected in case of VRI suspicion (fever, delayed neurologic impairment, CSF leakage). CSF samples were collected at proximal site of the EVD circuit in high suspicion of VRI but a significant proportion of samples were collected at reservoir bag. All positive CSF cultures associated with abnormal CSF biological parameters were treated with antibiotic therapy for more than 3 days.

We screened all CSF samples made during the ICU stay and excluded samples from patients undergoing an antibiotic therapy within 48 hours before sampling, samples without CSF lactate analysis, or samples from patients with central nervous system infection already diagnosed in the month before inclusion (CSF culture with redundant microorganism identification in ICU or patients with infection diagnosed before ICU admission).
## Measures and variables

All bacterial cultures were placed on specific growth mediums for a period of 15 days, microorganism's identification was made using phenotypic biochemical procedures before January 2016 and using MALDI-TOF spectrometer after January 2016.

The following data were recorded for each patient: age, sex, Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II), World Federation of Neurosurgeon Scale (WFNS), Fisher score, EVD duration, length of stay and survival in ICU. CSF values of lactate, CSF glucose, CSF proteins, CSF leucocyte count (quantitative measure and qualitative measure) and CSF red cell count were collected. Concomitant plasmatic values of leucocyte count, C-Reactive Protein (CRP) and procalcitonin (PCT) were described when available.

Each CSF sample was classified according to the definition proposed by Lozier et al [5]:

- Normal CSF: Negative CSF culture and normal CSF biological parameters (CSF glucose >0,6g/L and CSF proteins <0,35g/L and CSF leucocytes <10/mm³)

- Contamination: Positive CSF culture and normal CSF biological parameters.

- Aseptic meningitis (AM): Negative CSF culture and abnormal CSF biological parameters (CSF glucose ≤0,6g/L and/or CSF proteins ≥0,35g/L and/or CSF leucocytes ≥10/mm³)

- Ventriculostomy related infection (VRI): Positive CSF culture associated with abnormal CSF biological parameters resulting in an antibiotic therapy for more than 3 days.

Patients could have multiple diagnosis during their stay but only one CSF sample showing VRI was included per patient (see exclusion criteria above).
## Statistical analysis

All patients and samples were described using usual statistics with mean (± standard deviation) or median [interquartile range] according to the data distribution. Differences between VRI and AM groups were tested using a chi square test or a Fisher exact test for categorical variables, and Student's t Test or Wilcoxon Mann-Whitney test for continuous variables. Tests were considered statistically significant at p-value <0.05.

Statistical analyses were used to compare the results between VRI and AM samples. The discriminative ability of different measures for the diagnostic of VRI or AM was assessed using ROC curves.

The association between CSF lactate values and other variables along the ICU stay were assessed with Spearman's correlation coefficients for quantitative values or Kruskal-Wallis tests for semi-quantitative values. The association between initial CSF lactate measure (first CSF sample of the ICU stay) and the severity of SAH, was assessed with Wilcoxon Mann-Whitney test.

## RESULTS

### Descriptive analysis

The flow chart of the study design is shown in *Figure 1*. Five hundred and sixty-seven CSF samples from 207 patients with SAH and EVD were screened for this study. Three hundred and fifteen samples were excluded. Hence, 252 CSF samples were analyzed, in 120 patients.

Overall population characteristics are summarized in *Table 1*. Eighty-three (40%) patients were men. One hundred seventy-one patients (83%) were in poor neurologic condition at admission (WFNS ≥ III).
The mean duration of catheter insertion was 18 ± 10 days, ranging from 1 to 57 days. Twenty-nine patients (14%) had one or more EVD changes during the stay and 29 (14%) needed ventriculoperitoneal shunt.

Thirty-nine CSF samples were classified as normal, 40 CSF samples as contamination, 147 samples as AM and 26 as VRI (Figure 1). The incidence rate of VRI was 2.09 per 1000 catheter days.

### Comparison of VRI and AM groups

Comparison of CSF and plasmatic parameters between the VRI and AM groups is shown in Table 2. Median CSF lactate levels were 3.7 [2.6-5] mmol/L in the VRI group and 3.3 [2.8-4.5] mmol/L in the AM group, *p*=0.26. Figure 2 shows these CSF lactate values represented in box plots. There was no significant difference in CSF lactate levels between both groups.

The diagnostic ability of CSF lactate to diagnose VRI is shown on the ROC curve in Figure 3. Values of area under curve were low (AUC = 0.57), making the estimation of cut-off values impossible for clinical use.

Results for CSF leucocyte count are given in Table 2. Data are shown either as qualitative or quantitative result according to the type of report by the bacteriological laboratory. Proportion of CSF leucocyte count > 10/mm³ was significantly different between the VRI and AM groups, respectively 76% and 45.4%, *p*<0.01. Looking at quantitative values, the respective median for CSF leucocyte count were 50 [12.5-97.5] per mm³ and 10 [2-45] per mm³, *p*=0.02.

There was no significant difference regarding CSF glucose (*p*=0.09), CSF proteins (*p*=0.58), plasmatic PCT (*p*=0.12) and plasmatic CRP (*p*=0.88) between both groups (Table 2).
ROC curves for CSF glucose, CSF proteins and CSF quantitative leucocyte count are shown in *Figure 3*. AUC was very low for CSF protein and glucose. AUC for CSF leucocytes count was 0.68; IC 95% [0.52-0.82]. For a leucocyte count of >30/mm³, sensitivity and specificity for VRI were respectively 69% and 63%.

### Microorganism found

We noticed that the proportion of positive CSF cultures raises up from 23.8% (41/172) to 32.5% (26/80) with setting up of MALDI-TOF spectrometer (before/after January 2016). Microorganisms found in the CSF cultures are described in *Table 3*. Far ahead other species, *Coagulase Negative Staphylococcus* was the most common microorganism responsible for VRI (38.5%) whereas the most common germs in contaminated CSF cultures were *Coagulase Negative Staphylococcus* (47.5%) and *Propionibacterium Acnes* (27.5%).

### Association between lactate values and other parameters

Higher lactate values were significantly associated with higher CSF proteins (Spearman's correlation coefficient = 0.52, p<0.01), lower CSF glucose (Spearman's correlation coefficient = -0.19, p=0.01) and higher red cell count (p=0.01) (see *Appendix 1* and *Appendix 2*). CSF leucocyte count and Fisher score at admission were not associated with CSF lactate values (see *Appendix 1* and *Appendix 3*).

## DISCUSSION

This study shows that CSF lactate analysis cannot discriminate VRI from AM in patients admitted in ICU with SAH and EVD. We found same conclusions concerning the analysis of CSF proteins, plasmatic CRP and PCT. The only biological parameter that was associated with the presence of VRI was CSF leucocyte count.
The ROC curves show low AUC for each CSF biological parameter analyzed. Considering the AUC for CSF lactate, we thought it would not be statistically pertinent to determine cut off values that wouldn't be useful for clinical practice.

These results are not consistent with literature. In a study published in 2008 by Wong *et al* [21] including patients with intraventricular hemorrhage and EVD, CSF lactate permitted to diagnose VRI with a good negative predictive value. A cut-off of 4 mmol/L was used, but the population was small (16 patients). A meta-analysis published in 2016 by Xiong *et al* [23] also shown the possible utility of CSF lactate to distinguish bacterial or aseptic meningitis in post-neurosurgical patients, but it reviewed only 5 studies (404 patients) with a significant heterogeneity index and cut-offs values which were determined a priori in 2 of the 5 studies. As compared to our study, the populations were also heterogenous.

To date there is no standard definition of VRI. The literature review from Lewis *et al* found 16 unique definitions [24], which can explain the large range of VRI frequency across studies. For this study we decided to use diagnosis criteria described by Lozier *et al* [25] which are used in regular practice in our unit. The lack of standard definition and indeed the use of different criteria to diagnose VRI explains the heterogeneity for CSF lactate's results and interpretations in different studies.

According to a recent study [26], meningitis associated with SAH is a common and normal inflammatory response, unrelated to infection in a majority of cases, and proportional with the volume of spilt blood. This explains why the proportion of patients with AM is high in this population and it makes the diagnosis of VRI challenging before CSF culture shows definitive results. Since normal CSF parameters and contamination do not require any treatment and are easily diagnosed, we decided to focus on the distinction between VRI and AM.

According to B. Venkatesh *et al*, red cells in CSF cause significant increases in lactate concentrations, and even more when CSF is exposed to air [27]. We suggest that CSF collection from a reservoir bag should be avoided. Moreover, the association between CSF
lactate levels and CSF red cells count found in our study should be considered when
interpreting lactate in bloodstained CSF. Since our population was exclusively made of
people suffering from subarachnoid and intraventricular bleeding, this might explain why
we did not find results comparable to previous studies.

In another study by K. *Mori et al* looking at CSF lactate evolution following SAH in groups with and without vasospasm and excluding patients who had meningitis, CSF lactate was always high at day one and decreased following the pathology evolution, but showed new increase in patients who had vasospasms [28]. This should be taken in consideration when interpreting CSF lactate.

Our study has several limits. First, due to its retrospective design there was a significant number of missing data, such as for plasmatic PCT and CRP. But, even if we were not able to show statistical difference between groups for these parameters, they don't seem specific enough of VRI to be used in ICUs. Secondly, a large number of samples were excluded due to antibiotic therapy administered in the 48 hours before sampling. There are many reasons that can lead to antibiotic prescription in ICU, such as aspiration pneumonia related to coma or orotracheal intubation procedure. Third, the lack of a standard definition for VRI can be a limit since different definitions can change the frequency of VRI and the distribution between groups. We believe that there is a real need to find a universal definition of VRI in order homogenize research and to evaluate infection rates in future studies.

CONCLUSION

CSF lactate could not differentiate VRI from AM in patients with SAH and EVD.
The only parameter that showed statistical difference between groups was leucocyte count.
Until now, no usual biological parameter was able to show good enough specificity and
sensitivity to diagnose VRI. Cerebrospinal fluid culture remains the gold standard but it
still takes notable time to accomplish. Further research needs to focus on new markers or
multiple markers correlation to enhance the diagnosis possibilities for this challenging
situation.
REFERENCES

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**Declaration of interests**

The author declares no conflict of interest
Tables and Figures:

<table><caption>**Table 1:** Demographic and clinical factors of the 207 patients with subarachnoid hemorrhage and external ventricular drain</caption><thead><tr><th>Table 1. Patients characteristics</th><th>Total population (N= 207)</th><th>VRI present (N= 26)</th><th>VRI absent (N=94)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age, years</td><td>56 ± 12</td><td>59 ± 10</td><td>57 ± 11</td></tr><tr><td>Men, n (%)</td><td>83 (40)</td><td>8 (30)</td><td>41 (44)</td></tr><tr><td>SAPS II</td><td>41 ± 11</td><td>40 ± 11</td><td>41 ± 11</td></tr><tr><td>WFNS scale, n (%)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>I</td><td>17 (8)</td><td>2 (7.5)</td><td>10 (11)</td></tr><tr><td>II</td><td>19 (9)</td><td>4 (16)</td><td>6 (6)</td></tr><tr><td>III</td><td>12 (6)</td><td>2 (7.5)</td><td>8 (9)</td></tr><tr><td>IV</td><td>76 (37)</td><td>12 (46)</td><td>35 (37)</td></tr><tr><td>V</td><td>83 (40)</td><td>6 (23)</td><td>35 (37)</td></tr><tr><td>Fisher score, n (%)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>I</td><td>1 (0.5)</td><td>0</td><td>1 (1)</td></tr><tr><td>II</td><td>3 (1.5)</td><td>0</td><td>2 (2.1)</td></tr><tr><td>III</td><td>49 (24)</td><td>10 (38)</td><td>21 (22.4)</td></tr><tr><td>IV</td><td>154 (74)</td><td>16 (62)</td><td>70 (74.5)</td></tr><tr><td>EVD duration, days</td><td>18 ± 10</td><td>25 ± 12</td><td>20 ± 10</td></tr><tr><td>EVD changes during stay, n (%)</td><td>29 (14)</td><td>11 (42)</td><td>14 (15)</td></tr><tr><td>VPS insertions, n (%)</td><td>29 (14)</td><td>10 (38)</td><td>15 (16)</td></tr><tr><td>CSF samples per patient</td><td>3 ± 2</td><td>6 ± 2</td><td>2 ± 1</td></tr><tr><td>ICU Length of stay, days</td><td>29 ± 21</td><td>36 ± 14</td><td>33 ± 21</td></tr><tr><td>Deaths during stay, n (%)</td><td>56 (27)</td><td>2 (8)</td><td>14 (15)</td></tr></tbody></table>

The first column describes the entire population screened with subarachnoid hemorrhage and external ventricular drain. The second column describes the 26 patients included who presented ventriculostomy related infection and the third column describes the 94 patients included who never presented ventriculostomy related infection during their stay in the intensive care unit.

Data are expressed as mean ± standard deviation. VRI indicated Ventriculostomy related infection, SAPSII, Simplified Acute Physiology Score II; WFNS, World Federation of Neurological Surgeons; EVD, External Ventricular Drain; VPS, Ventriculoperitoneal Shunt; CSF, Cerebrospinal fluid, ICU, Intensive Care Unit
<table><caption>**Table 2:** Comparison of cerebrospinal fluid and plasmatic parameters between the group with ventriculostomy related infection and the group with aseptic meningitis</caption><thead><tr><th></th><th>N =</th><th>VRI</th><th>AM</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="5"><strong>CSF Parameters</strong></td></tr><tr><td>CSF Lactate (mmol/L)</td><td>173</td><td>3.7 [2.6-5]</td><td>3.3 [2.8-4.5]</td><td>0.26</td></tr><tr><td>CSF Glucose (g/L)</td><td>173</td><td>0.7 [0.6-0.8]</td><td>0.8 [0.8-0.9]</td><td>0.09</td></tr><tr><td>CSF Proteins (g/L)</td><td>173</td><td>0.75 [0.44-1.08]</td><td>0.8 [0.45-1.57]</td><td>0.58</td></tr><tr><td>CSF leucocyte count (/mm³)</td><td>106</td><td>50 [12.5-97.5]</td><td>10 [2-45]</td><td>0.02</td></tr><tr><td>CSF leucocytes /mm³</td><td>155</td><td>76% (19/25)</td><td>45.4% (59/130)</td><td>&lt; 0.01</td></tr><tr><td colspan="5"><strong>Plasmatic Parameters</strong></td></tr><tr><td>CRP (mg/L)</td><td>58</td><td>65.1 [14.6-166.3]</td><td>46.6 [25.2-84.7]</td><td>0.88</td></tr><tr><td>PCT (µg/L)</td><td>44</td><td>0.41 [0.17-2.36]</td><td>0.13 [0.08-0.36]</td><td>0.12</td></tr></tbody></table>

Data are expressed as median and interquartile range. Because of the retrospective design some data were missing. VRI indicated Ventriculostomy Related Infections. AM, Aseptic Meningitis. CRP, C-Reactive Protein. PCT, Procalcitonin. CSF, Cerebrospinal Fluid.
<table><caption>**Table 3: Summary of microorganisms found in the 69 positive CSF cultures**</caption><thead><tr><th>Microorganism</th><th>Contamination (N=42)</th><th>VRI (N=27)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Coagulase Negative Staphylococcus</td><td>19 (47.5)</td><td>10 (38.5)</td></tr><tr><td>Staphylococcus Aureus</td><td>2 (5)</td><td>3 (11.5)</td></tr><tr><td>Klebsiella Pneumoniae</td><td>1 (2.5)</td><td>3 (11.5)</td></tr><tr><td>Pseudomonas Aeruginosa</td><td>0</td><td>3 (11.5)</td></tr><tr><td>Streptococcus Oralis</td><td>0</td><td>2 (7.7)</td></tr><tr><td>Propionibacterium Acnes</td><td>11 (27.5)</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Enterobacterium Cloacae</td><td>0</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Bacillus Spp</td><td>1 (2.5)</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Enterococcus Faecalis</td><td>3 (7.5)</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Enterococcus Faecium</td><td>1 (2.5)</td><td>0</td></tr><tr><td>Corinebacterium Pseudodiphteriticum</td><td>0</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Bacillus Horikorsii</td><td>1 (2.5)</td><td>0</td></tr><tr><td>Micrococcus Spp</td><td>1 (2.5)</td><td>1 (3.8)</td></tr><tr><td>Acinetobacter Ursingii</td><td>1 (2.5)</td><td>0</td></tr><tr><td>Non-identified Cocci</td><td>1 (2.5)</td><td>0</td></tr></tbody></table>

Data are expressed as number of samples and percentage. VRI indicated Ventriculostomy related infections. CSF, Cerebrospinal Fluid. Two CSF samples presented contaminations with 2 different microorganisms. One CSF sample presented VRI with 2 different micro-organisms.
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>**Figure 1:** Flow Chart of the study design</figcaption></figure>

CNS indicates central nervous system infection, AM, aseptic meningitis; VRI, ventriculostomy related infection.

<footnote>*Patients could have multiple diagnosis during their stay but only one cerebrospinal fluid sample showing ventriculostomy related infection was included per patient (total of patients superior to 120 patients included)</footnote>
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>**Figure 2:** Box and Whiskers Plot (5-95th percentiles) comparing cerebrospinal fluid lactate values between the group with ventriculostomy related infection and the group with aseptic meningitis</figcaption></figure>

Data shown are the median (horizontal line within the box), 5th and 95th percentile (open boxes), upper and lower fence (whiskers) and outlying values (circles). CSF indicates cerebrospinal fluid; VRI, ventriculostomy related infection; AM, aseptic meningitis

There was no significant difference between the two groups (p=0.25) using a Wilcoxon test.
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>**Figure 3:** ROC curves for CSF Lactate, CSF Proteins and CSF Glucose</figcaption></figure>

CSF indicates cerebrospinal fluid

CSF Lactate: AUC=0.57, IC95[0.45-0.70], Z=-1.12

CSF Proteins : AUC=0.53, IC95[0.41-0.66], Z=0.56

CSF Glucose : AUC=0.60, IC95[.48-0.72], Z=1.68

CSF Leucocytes : AUC=0=68, IC95[0.52-0.82], Z=-2.24
# APPENDICES:

## Appendix 1: Correlations between the variation of cerebrospinal fluid lactate values and other biological parameters

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="3">Spearman's correlation coefficients</th></tr><tr><th>CSF Proteins</th><th>CSF Glucose</th><th>CSF Leucocyte count</th></tr></thead><tbody><tr><th rowspan="3">CSF Lactate</th><td>0.52</td><td>-0.19</td><td>0.10</td></tr><tr><td>p < 0.01</td><td>p = 0.01</td><td>p = 0.33</td></tr><tr><td>n = 173</td><td>n = 173</td><td>n = 100</td></tr></tbody></table>

CSF indicates cerebrospinal fluid. Table showing the significant correlation coefficients between CSF lactate and CSF proteins and CSF glucose. There was no significant correlation with CSF leucocyte count.

## Appendix 2: Association between cerebrospinal lactate and cerebrospinal red cell count thresholds

<table><thead><tr><th colspan="4">Analysis variable : Lactate</th></tr><tr><th>Red Cell Count<br>( / mm³)</th><th>Number of samples</th><th>CSF<br>Lactate<br>(mmol/L)</th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>&lt; 100</td><td>21</td><td>3.3 ± 1.1</td><td rowspan="4">p = 0.01</td></tr><tr><td>100 – 1000</td><td>30</td><td>3.1 ± 0.9</td></tr><tr><td>1000 – 10 000</td><td>41</td><td>3.7 ± 1.3</td></tr><tr><td>&gt; 10 000</td><td>73</td><td>4.1 ± 1.9</td></tr></tbody></table>

Data are expressed as mean ± standard deviation. Association were tested using a Kruskal – Wallis test
CSF indicates cerebrospinal fluid.

## Appendix 3: Association between Fisher's score and cerebrospinal fluid lactates values

<table><thead><tr><th colspan="4">Analysis variable : Lactate</th></tr><tr><th>Fisher score</th><th>Number of samples</th><th>CSF Lactate (mmol/L)</th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>4</td><td>47</td><td>4.07 ± 1.8</td><td rowspan="2">p = 0.42</td></tr><tr><td>&lt;4</td><td>20</td><td>3.55 ± 1.3</td></tr></tbody></table>

Includes only samples with CSF lactate analysis available at the day of admission.

Data are expressed as mean ± SD, Differences were tested using a Wilcoxon test
## SERMENT

* En présence des Maîtres de cette école, de mes chers condisciples et devant l'effigie d'Hippocrate, je promets et je jure, au nom de l'Etre suprême, d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité dans l'exercice de la médecine.

* Je donnerai mes soins gratuits à l'indigent et n'exigerai jamais un salaire au-dessus de mon travail.

* Admis (e) dans l'intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s'y passe, ma langue taira les secrets qui me seront confiés, et mon état ne servira pas à corrompre les mœurs, ni à favoriser le crime.

* Respectueux (se) et reconnaissant (e) envers mes Maîtres, je rendrai à leurs enfants l'instruction que j'ai reçue de leurs pères.

* Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert (e) d'opprobre et méprisé (e) de mes confrères si j'y manque.
# RESUME

**Introduction** : En raison des modifications biologiques du liquide cérébrospinal (LCS) au cours des hémorragies sous arachnoïdiennes (HSA), le diagnostic d'infection sur dérivation ventriculaire externe (DVE) est particulièrement complexe. D'après des études récentes, la mesure du lactate dans le LCS pourrait être un outil diagnostique intéressant.

L'objectif de cette étude est de démontrer la valeur diagnostique du lactate pour distinguer les infections bactériennes sur DVE des méningites aseptiques (MA) chez des patients atteints d'HSA et porteurs de DVE.

**Méthodes** : De 2010 à 2016, les patients hospitalisés en réanimation avec une HSA et chez qui une DVE était implantée étaient inclus. L'infection sur DVE était définie comme des paramètres biologiques du LCS anormaux avec une culture positive et l'introduction d'une antibiothérapie d'au moins 3 jours, la MA par des paramètres biologiques anormaux et des cultures négatives.

**Résultats** : 207 patients ont été inclus, 567 prélèvements de LCS analysés et 315 prélèvements exclus. Parmi les 252 prélèvements analysés ; 26 (12.6%) montraient une infection sur DVE, 147 (58.3%) une AM. 40 prélèvements étaient contaminés et 39 prélèvements étaient normaux.

Les valeurs médianes du Lactate ne montraient pas de différences significatives entre les groupes infection sur DVE et MA (3.7 [2.6-5] mmol/L vs. 3.3 [2.8-4.5] mmol/L, *p*=0.26), tout comme les valeurs médianes de la glycorachie et de la proteinorachie. La valeur médiane de la leucorachie était significativement plus élevée dans le groupe infection sur DVE (50 /mm³ [12.5-97.5] vs. 10 /mm³ [2-45] *p*=0.02).

**Conclusion** : En conclusion, le lactate dans le LCS ne permet pas de distinguer l'infection sur DVE des MA chez des patients atteints d'HSA et porteurs de DVE.

**Mots clés** : Méningite Nosocomiale, Hémorragie sous arachnoïdienne, Dérivation ventriculaire externe, Lactate, Liquide cérébro-spinal, Méningite aseptique, Antibiothérapie, Etude rétrospective