# Étude descriptive : cohorte sur les anomalies congénitales de l'œil, anomalies du segment antérieur et examen ophtalmologique

Laurie Gonnaud

► To cite this version:

Laurie Gonnaud. Étude descriptive : cohorte sur les anomalies congénitales de l'œil, anomalies du segment antérieur et examen ophtalmologique. Organes des sens. 2022. dumas-03900991

HAL Id: dumas-03900991

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03900991

Submitted on 15 Dec 2022

HAL is a multi-disciplinary open access
archive for the deposit and dissemination of sci-
entific research documents, whether they are pub-
lished or not. The documents may come from
teaching and research institutions in France or
abroad, or from public or private research centers.

L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est
destinée au dépôt et à la diffusion de documents
scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
émanant des établissements d'enseignement et de
recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.

<figure><img src="image_1.png" /></figure>

Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
<figure><img src="image_2.png" /></figure>

UNIVERSITE DE PICARDIE JULES VERNE

ANNEE 2022

THESE POUR LE DIPLOME DE DOCTEUR EN MEDECINE D'ETAT DES
D'OPHTALMOLOGIE

Etude descriptive : Cohorte sur les anomalies congénitales de l'œil, Anomalies du segment antérieur et examen ophtalmologique.

Présentée et soutenue publiquement le 23/09/2022

Par Laurie GONNAUD

2022-93

PRESIDENT DE JURY : Monsieur le Professeur Henri SEVESTRE

JUGES :

Monsieur le Professeur QUINTYN

Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Monsieur le Docteur Benjamin JANY

Madame le Docteur Sophie BRYSELBOUT

Madame le Docteur DEMEER

DIRECTRICE DE THESE : Madame le Docteur Sophie BRYSELBOUT
Remerciements aux membres du jury

A mon Président du Jury :

Monsieur le Professeur Henri SEVESTRE

Professeur d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques à l'UFR de Médecine d'Amiens Ancien chef du Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens Picardie. Médecin de l'Institut de Pathologies des Hauts de France.

Professeur, Vous me faites l'honneur de présider ce jury et je vous en remercie. Veuillez trouver ici l'expression de ma sincère gratitude et de mon profond respect.
A mes juges :

Monsieur le Professeur Jean Luc QUINTYN

*Professeur d'Ophtalmologie à l'UFR de Médecine de CAEN*

Je suis très honorée que vous ayez accepté de juger ce travail.

Vos compétences permettront d'avoir un regard spécialisé.

Soyez assuré de ma sincère reconnaissance et de tous mes remerciements.
Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier Pédiatrie - Pôle "Femme -couple - Enfant"

Je suis très honorée que vous ayez accepté de juger ce travail.

Vos compétences permettront d'avoir un regard spécialisé.

Soyez assuré de ma sincère reconnaissance et de tous mes remerciements.
Monsieur le Docteur Benjamin JANY

Praticien hospitalier d'ophtalmologie au CHU d'Amiens

Je tenais à vous remercier pour l'enseignement de grande qualité dont j'ai pu bénéficier à vos cotés tout au long de mon internat, de votre soutien dans mes démarches pour me spécialiser en orbito palpébral. Que ce travail soit le reflet de ma vive reconnaissance et de mon profond respect
Madame le Docteur DEMEER

Praticien hospitalier de génétique et maladies rares au CHU d'Amiens

Docteur Demeer, merci pour votre temps, votre gentillesse et vos précieuses explications. Je suis très honorée que vous ayez accepté de juger ce travail. Soyez assuré de ma sincère reconnaissance et de tous mes remerciements.
A ma Directrice de thèse :

Madame le Docteur Sophie BRYSELBOUT

Praticien hospitalier d'ophtalmologie au CHU d'Amiens

Merci pour tes corrections détaillées tout au long de ce travail et pour tout ton temps.
Remerciements

A ma mère et mon père, pour votre soutien, les longues heures passées à m'expliquer les problèmes de maths, à me supporter à travers ces concours pour le moins difficiles, a tous ces moments, l'oxygène en montagne et tellement d'autres choses. Vous avez toujours cru en moi, c'est probablement cette petite voix qui a dû me porter.

A Thibaut, pour chaque jour passé avec toi, pour tout ce que tu as changé dans ma vie, tout ce que nous avons vécu et ce que nous allons vivre. Mon soutien numéro 1 en ophtalmologie en bonus. Je t'aime.

A Nadine et Hervé vous m'avez tant supportée et chouchoutée.

A mes grands-parents, toutes vos attentions, tous ces très beaux moments passés ensemble de partage et ces souvenirs d'enfance de Noel et de vacances si magiques dans mes souvenirs.

A ma sœur Alice, également une meilleure amie. A mon frère Guillaume.

A mes meilleures amies de toujours, depuis le primaire voire la maternelle : Apolline, Elsa. On a littéralement grandi ensemble, et ça n'est pas fini. Impossible d'imaginer ma vie sans vous.

A mes deux sœurs de Rangueil, Louise et Louise, tous nos fous rires et tout cet externat, par monts et par vaux. Il nous en reste bien des choses à faire. Je vous aime tellement fort.

A tous mes amis de Toulouse, toutes nos soirées, tous nos fous rires, toute l'aide que vous m'avez apporté sans le savoir pour me donner confiance en moi : Théo, Laura, Baptiste, Marie, Adélie, Aoubaid, Victor, Clément, Remi, Victor, Vince, Marie, Alix, Lotfi, Laurent...

A Kylynne et Justine, sans qui je n'aurais probablement pas eu ma Paces aussi bien.

A tous mes amis qui comptent toujours autant pour moi après toutes ces années et malgré la distance plus ou moins importante : Fanny, Blandine, Ségolène, Kévin, Pauline, Théophane, et les autres...

A Myriam, tu nous manque chaque jour qui passe.

A Sixtine, on se connait depuis tellement de temps, à chaque moment ensemble et toutes ces nuits magiques parisiennes.

A Prisca et notre année de seconde, la magnifique maman que tu es devenue. Finalement on n'a pas fait designeuse de mode malgré notre talent immense bien sûr.

A Léa et nos virées sur ton scooter, tu ne changes jamais malgré ton impressionnante carrière et c'est pour ça que je t'aime.

A Violette, chaque souvenir avec toi m'est précieux. Tu es vraiment une superwoman.

A Brune, la plus belle des mamans, la plus spirituelle, la plus douce.

A Paola, ma petite parisienne espagnole préférée, celle qui amène le soleil partout où elle est.
A Ségolène, à toutes nos bêtises à Montpellier et Pech David, pour se retrouver finalement à Rangueil !

A mes plus belles rencontres parisiennes, des gens assez rares pour être mentionnés : Julie, Greg, Guilhem, Manon, à nos soirées, nos expos, les fous rires. Vous êtes incroyables.

A toutes les nouvelles rencontre du Nord : Leatitia la plus lumineuse, Romain le grand photographe, India la superwoman, Victor, Claire, Lylia, Angelos !!

A mes amis et co internes, Mathis et Paul, les deux pépites d'ophtalmologie, on peut difficilement être plus drôles je pense, de très bons souvenirs avec vous à me supporter sur la durée. A Fred pour nos grandes discussions philosophiques. A Simon merci pour nos précieuses pauses café. A Mathilde et Marie pour nos petits moments, à Jad mon jeune padawan, à Arnaud, Julien, Quentin, Florent, Thibault, Sarah, Antoine, Yacine, Daria Godefroy, Chloé.

A ma tante Christine qui m'a montré un aperçu du métier de chirurgien.

Aux médecins qui m'ont formé : Dr OSMAN, Dr ALEM, Dr ASMAR, Dr JANY, Dr BRYSELBOUT, Dr ISCAR, Dr ROUSSEL, Dr CHAAB, Dr WATHEK, Dr EL AMALI, Dr ABBOUD, Dr BITAR, Dr CRETU.

A mes chefs : Marine, Romain et mon baptême de cataracte, Erwan, Maxime.

A l'équipe du service d'ophtalmologie d'Amiens : Chrystel, Leatitia, Astrid, Juliette, Thibault, Sophie, Brigitte, Mélanie, Elodie, Nathalie, Souad, Cathy, Hélène, Coco, Aurélie.

A toutes secrétaires, orthoptistes, infirmières, aide-soignantes, des consultations, service et blocs opératoires du CHU d'Amiens, GHPSO de Creil et CH Simon Veil à Beauvais.
Table des matières

Table des matières

<table><tr><td>I-Introduction</td><td>11</td></tr><tr><td>IA-Embryologie de l'œil</td><td>11</td></tr><tr><td>IB-Anatomie de l'œil(2)</td><td>18</td></tr><tr><td>A) Le segment antérieur</td><td>19</td></tr><tr><td>B) Le segment postérieur</td><td>22</td></tr><tr><td>IC- Malformations du segment antérieur</td><td>23</td></tr><tr><td>A) Les anomalies de l'angle irido-cornéen</td><td>23</td></tr><tr><td>B) Anomalies touchant l'iris</td><td>26</td></tr><tr><td>C) Anomalies de la taille de l'œil</td><td>27</td></tr><tr><td>D) Anomalies touchant la cornée</td><td>28</td></tr><tr><td>ID Examen ophtalmologique de l'enfant(6)</td><td>30</td></tr><tr><td>A) Interrogatoire</td><td>31</td></tr><tr><td>B) Examen physique</td><td>31</td></tr><tr><td>C) Mesure des paramètres ophtalmologiques</td><td>32</td></tr><tr><td>E) L'acuité visuelle</td><td>35</td></tr><tr><td>IE- Les gènes et la formation de l'œil : connaissances actuelles</td><td>36</td></tr><tr><td>A) Aspects génétiques /phénotypiques</td><td>36</td></tr><tr><td>B) Fonctions visuelles et pathologies(2)</td><td>42</td></tr><tr><td>II Cohorte descriptive CHU AMIENS SUD : Matériel et méthodes</td><td>46</td></tr><tr><td>III Résultats</td><td>49</td></tr><tr><td>A) Caractéristiques des patients</td><td>49</td></tr><tr><td>B) Acuité visuelle et données réfractives</td><td>50</td></tr><tr><td>IV Discussion</td><td>58</td></tr><tr><td>V Conclusion</td><td>68</td></tr><tr><td>Bibliographie</td><td>69</td></tr><tr><td>ANNEXE</td><td>74</td></tr></table>
# I-Introduction

La connaissance et la compréhension des malformations du segment antérieur, leur déterminisme génétique et les techniques de prise en charge évoluent constamment.

Les dysgénésies du segment antérieur résultent de toute la séquence embryologique de formation de l'œil, régie par des gènes bien spécifiques.

Nous parlerons de l'embryologie de l'œil, de son anatomie, puis nous décrirons les principales malformations du segment antérieur qui nous intéressent.

Les malformations du segment antérieur font partie des pathologies rares.

Le CHU d'Amiens étant un centre de dépistage en pédiatrie de maladie rare, la base de données disponible est très intéressante.

Très peu d'études se portent sur des cohortes de plus de 100 patients atteints de malformations antérieures avec une description de l'acuité visuelle et des autres paramètres retrouvés lors de l'examen ophtalmologique.

Le but à long terme consiste en une meilleure prise en charge, à la fois dans le dépistage et dans l'accompagnement des patients.

## IA-Embryologie de l'œil <fnref n="1" />

L'embryologie est une science qui se rattache aux gènes, aux cellules et à leur devenir. C'est une science ancienne mais qui a mis plusieurs siècles avant de se préciser, on peut citer Léonard de Vinci dans les tous premiers précurseurs, puis la découverte de l'hérédité mendélienne, de l'ADN, des chromosomes...

La face connait un développement progressif.

Elle va se former progressivement jusqu'à la dixième semaine de vie.

La figure 1 détaille un embryon à 3 semaines.

<footnote n="1">¹ (1) Rapport SFO</footnote>
On note les arcs branchiaux en crânial, le **tube neural**, et les différents **somites** qui s'étagent afin de former la future colonne vertébrale.

**Les arcs branchiaux** vont donner des bourgeons, qui en se réunissant vont former les différents éléments de la tête (maxillaire, étrier de l'oreille etc....).

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1 : Embryon humain de 26 jours</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » Rapport SFO

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2 : La face à cinq semaines</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » Rapport SFO

A la cinquième semaine (figure 2), le processus fronto nasal et les placodes nasales apparaissent.

A la sixième semaine (figure 3), les placodes s'invaginent et vont alors se diviser en un processus nasal latéral et médian.

L'œil est une extension du cerveau, qui permet une transmission directe œil-cerveau des informations de l'environnement. Cette liaison de continuité se retrouve dans l'embryologie.

Les structures de l'œil dérivent des somites mésodermiques.

Chaque somite est formé de deux couches d'ectoderme et d'endoderme. Les somites crâniaux formeront les éléments de la tête.

Les cellules de la crête neurale vont migrer en crânial, se multiplier, se différencier et ainsi former l'orbite et la face.
Le stroma cornéen, l'endothélium, le muscle ciliaire, le stroma uvéal, les mélanocytes, une grande partie de la sclère, les gaines méningées et le tissu conjonctif du nerf optique dérivent donc des **crètes neurales**. On peut aussi citer les paupières et l'orbite, les péricytes des vaisseaux.

A la fin de la troisième semaine : la partie crâniale est divisée en trois parties, trois renflements : le **prosencéphale**, le **mésencéphale et le rhombencéphale**. La courbure du tube neurale puis de la nuque se formeront à partir de la partie postérieure du mésencéphale.

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3 : Embryon de 32 jours <fnref n="2" /> Rapport SFO « Embryologie de l'œil »</figcaption></figure>

Pendant la 4ème et la 5ème semaine, le **prosencéphale** se divise en **télencéphale** antérieur et **diencéphale** plus postérieur, et le **rhombencéphale** se divise en **métencéphale** antérieur, et **myélencéphale** postérieur (figure 3).

A la quatrième semaine commence l'organogénèse à proprement parler, entre le télencéphale et le diencéphale se forme les **deux gouttières optiques**, deux dépressions qui restent en connexion avec le tube neural. La **pression** qui règne dans le liquide contenu dans le tube neural va permettre une expansion de ces vésicules optiques.

Elles vont petit à petit s'avancer pour rentrer en contact avec l'ectoderme, pour former les **vésicules optiques** (figure 5).

Les **vésicules** vont ainsi se développer et venir près de l'ectoderme. Une constriction va apparaître entre les vésicules et le tube neural.

<footnote n="2">² (1) Rapport SNOF</footnote>
Puis se forment les **cupules optiques** (figure 6), reliées au cerveau par les pédicules optiques, qui formeront les nerfs optiques. La partie de l'ectoblaste en regard qui s'épaissit forme la **placode optique**.

Cette invagination va se faire progressivement et va laisser une **fente** inférieure ouverte au niveau du nerf optique, c'est la **fente colobomique**. Normalement cette fissure doit se fermer, dans le cas contraire on observe des anomalies congénitales, les colobomes.

La fissure embryonnaire permet la pénétration dans l'œil de l'**artère hyaloïde**, branche de l'artère ophtalmique, et elle permet aussi l'extension du premier neurone (cellules visuelles) vers le diencéphale.

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 4 : Coupe du cerveau Embryon de 4 millimètres</figcaption></figure>

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5 : Placode et cupule Optique</figcaption></figure>

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6 : Formation vésicule cristalinienne</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » SNOF

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 7 : Coupe histologique à 41 jours</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » SNOF
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 8 : Fermeture progressive de la fente colobomique inférieure
Hamilton et al. Human embryology 1972</figcaption></figure>

**Les cupules optiques** vont progressivement être recouverte de vaisseaux, qui au contact de ces dernières, vont entrainer une pigmentation et donner l'**épithélium pigmenté de la rétine**. Les cellules de l'autre face interne invaginée vont former la **rétine neuro sensorielle**.

**Les placodes optiques**, futurs cristallins, s'invaginent et forment les **cupules cristalliniennes** (figure 7), positionnées dans les cupules optiques. Elles vont progressivement s'intégrer et se transformer en cristallin, avec un arrêt des multiplications au centre, et une augmentation sur les bords de la placode.

Autour de l'œil, le **mésenchyme** va se condenser et former les muscles extrinsèques, avec chronologiquement d'abord les muscles innervés par le nerf crânien III, puis le VI puis enfin le IV.

**Le vitré primitif** se développe le long de l'artère hyaloïde.

**La cornée** provient de l'ectoderme superficiel, formée d'une double couche de cellules.

*Lors de la sixième semaine* : nous retiendrons surtout la fermeture de la fente embryonnaire. On note à la fin de la semaine une fermeture quasi complète au niveau de l'artère hyaloïde.

**La membrane basale de l'épithélium pigmentaire** va former la **membrane de Bruch**.

A la face interne de la rétine neuro sensorielle apparaissent les fibrilles du **vitré secondaire**, qui va en se développant repousser le vitré primitif et le refouler.

Le cristallin va ensuite se finaliser : les cellules s'allongent et remplissent la cavité cristallinienne. Ce sont les **fibres cristalliniennes primaires**.

Au centre se forment ensuite les **cellules cristalliniennes secondaires**, qui vont s'allonger et migrer vers la région équatoriale du cristallin, en couches concentriques, enserrant ainsi les
fibres cristalliniennes primaires. En se rejoignant aux positions équatoriales, les fibres secondaires forment **les sutures cristalliniennes**.

De manière logique, les fibres les plus récentes sont les plus périphériques.

**Les muscles oculomoteurs** finalisent également leur formation avec apparition de myofibrilles.

**Les artères ciliaires postérieures** se forment.

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 9 : Section frontale du nerf optique avec la fermeture inférieure de la fente colobomique En haut, cellules pigmentées rétiniennes</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » SNOF

**Lors de la septième semaine** : il y a fermeture de la fente colobomique (Figure 9).

La rétine voit l'apparition de **mélanosomes**, dérivées des promélanosomes des cellules de l'épithélium pigmentaire. C'est ces melanosomes qui donneront cet aspect pigmenté de la rétine.

Les **cônes** et les **batônnets** apparaissent au niveau du neuro épithélium.

Le vitré voit l'apparition de **collagène de type I**, qui vont solidement l'ancrer autour de la papille et en périphérie.
La **chorio capillaire** va se former, avec le développement du **mésenchyme péri oculaire**. La **sclère** dérive de ce mésenchyme, avec une condensation des fibres jusqu'à former un tissu résistant.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 10 : Coupe de l'oeil à 16 semaines</figcaption></figure>

« Embryologie de l'œil » SNOF

**Lors de la huitième semaine** : on a une maturation de l'épithélium pigmentaire.

La rétine neuro sensorielle se restructure. Le système vasculaire est terminé.

La cornée poursuit sa différenciation avec formation de la **membrane de Descemet**.

**Au cours du troisième mois** : à retenir surtout au niveau du nerf optique, la **papille de Bergmeister** : elle est définie par le recouvrement de la partie antérieure de la papille d'une fine membrane gliale, qui va disparaître.

On note également la formation des glandes lacrymales et le rattachement des muscles à la sclère.

**Au cours du quatrième mois** : il y a une régression du système de vascularisation hyaloïde. Il y a formation du grand cercle artériel de l'iris.

**La zone de Zinn**, qui suspend le cristallin se forme à partir du **vitré tertiaire**.

**Au cours du cinquième mois** : on note la différenciation des photorécepteurs de la rétine.

Toutes les structures sont alors en place, et le reste des tissus finit progressivement sa maturation, jusqu'à la naissance.

C'est seulement après la naissance que le développement de l'œil peut être considéré comme terminé, en dehors de la maturation de la macula.
En effet, en même temps que les synapses se développent au cours de la croissance de l'enfant, on a un phénomène de concentration des **cônes sur la macula**, de 18 pour 100 um lors de la première semaine de vie à 42 pour 100 um à l'âge adulte.

## IB-Anatomie de l'œil(2)

L'œil est une structure située au milieu de la face. C'est une structure en relais direct avec le système nerveux central, qui permet au sujet d'avoir un des cinq sens, la vue.

C'est un globe relié par le nerf optique au système nerveux central, s'inscrivant dans l'orbite, avec son propre système de vascularisation et sa propre innervation.

Si l'on reprend simplement l'anatomie de l'œil (Figure 12) : on peut d'abord décrire ses parois.

On a tout d'abord la sclère, prolongée en avant par la cornée transparente, et comportant un orifice sur lequel est inséré l'origine du nerf optique en arrière. C'est sur la sclère que viennent s'insérer les muscles oculo-moteurs.

On peut ensuite séparer le contenu du globe oculaire en deux segments : **le segment antérieur** et **le segment postérieur**.

**Le segment antérieur** comprend toutes les structures entre la cornée et le cristallin : c'est à dire l'humeur aqueuse, l'iris et le cristallin.

**Le segment postérieur** comprend la sclère, la choroïde, la rétine et le vitré.
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 11 : Représentation schématique du globe oculaire (Polycopié national du collège des ophtalmologistes universitaires de France | Société Française d'Ophtalmologie)</figcaption></figure>

A) Le segment antérieur : <fnref n="3" />

Le cristallin : lentille biconvexe et convergente, elle est rattachée aux procès ciliaires par la zonule. C'est le muscle ciliaire qui en se contractant, permet au cristallin de se déformer et de permettre une vision de près ou de loin, ceci constitue l'accommodation.

L'iris : c'est une forme de diaphragme perforé en son centre par la pupille. Cette pupille voit son diamètre réduire à la lumière ou augmenter à l'obscurité : on parle respectivement de myosis et de mydriase. Ce jeu pupillaire est possible grâce à deux muscles : le sphincter de la pupille et le dilatateur de l'iris.

L'humeur aqueuse, transparente, fluide, elle est sécrétée par les corps ciliaires (structures à la base de l'iris) et se répartie entre la cornée en avant et l'iris en arrière. Elle est évacuée au niveau de l'angle irido cornéen à travers le trabéculum au niveau du canal de schlemm.

Le trabéculum (3) : sorte de tamis situé dans l'angle irido cornéen, à travers duquel 90% de l'humeur aqueuse est filtrée. Il a trois composants (Figure 13) :

- le trabéculum uvéal : formé des piliers constitués d'un axe de fibres de collagène et d'élastine parallèles à la surface du limbe. Il joint l'anneau de Schwalbe en avant, et en arrière les corps ciliaires puis la racine de l'iris.

<footnote n="3">³ « Polycopié national du collège des ophtalmologistes universitaires de France | Société Française d'Ophtalmologie ».</footnote>
Le trabéculum cornéoscléral : dense mais permettant le passage de l'humeur aqueuse, formé de lamelles de conjonctive superposées et percées d'orifices ovalaires de taille progressivement décroissantes, de l'anneau de Schwalbe à l'éperon scléral.

Le trabéculum juxta canaliculaire : également appelé trabéculaire cribiforme ou parfois trabéculum endothélial. Composant le plus externe, situé entre la paroi interne du canal de Schlemm et le trabéculum cornéoscléral. Il comprend deux à cinq couches de cellules endothéliales (cellules trabéculaires) réparties au sein d'une substance fondamentale.

Toute malformation au niveau de ces différentes voies peut ainsi déboucher sur une hypertonie oculaire, et donc du glaucome. C'est le cas dans certaines malformations du segment antérieur.

Le canal de Schlemm : il chemine parallèlement au limbe, et est directement en contact avec le trabéculum cribiforme. Il a une forme annulaire et circulaire. Ses deux parois, interne et externes, sont constituées de cellules endothéliales. Au niveau de la paroi interne, les cellules endothéliales sont en continuité avec le trabéculum juxta canaliculaire. La paroi externe donne naissance à des canaux collecteurs efférents dont le nombre varie entre 25 et 35. Ils s'anastomosent en un plexus veineux intra scléral pour finir de se drainer dans les plexus veineux extra-oculaires.

<figure><img src="image_14.png" /></figure>

Figure 12 : Anatomie du trabéculum/Canal de Schlemm A : trabéculum uvéal, B : trabéculum cornéoscléral, C : Ligne de Schwalbe, D : Canal de schlemm, E : canaux collecteurs, F : muscle longitudinal des corps ciliaires, G : éperon scléral (Salmon et Kanski, *Kanski's Clinical Ophthalmology*.)
**Les corps ciliaires** : sont formés du muscle ciliaire qui permet l'accommodation et qui se prolongent en avant pour former les procès ciliaires. Ces derniers sécrètent l'humeur aqueuse, et sur lequel s'insère la zonule. La zonule forme le ligament suspenseur du cristallin.

**La cornée (cf schéma « Anatomie de la cornée»):** le diamètre cornéen moyen est de 11,5 mm verticalement et 12 mm horizontalement. Elle a une épaisseur moyenne de 540 micromètres au centre et tend à être encore plus épaisse en périphérie. L'épaisseur cornéenne est très importante pour estimer la tension oculaire avec les méthodes dites « à air », que nous détaillerons plus loin au chapitre « examen clinique ».

Entre l'endothélium de la cornée et le trabéculum se trouve **la ligne de schwalbe**, composée de fibres de collagène. Cette ligne sert de maillage d'ancrage pour le trabéculum.

Elle est formée de plusieurs couches (figure 14) :

La couche la plus externe est la **couche épithéliale**, un épithélium stratifié non kératinisé. Les cellules épithéliales mortes sont éliminées après quelques jours dans le film lacrymal. Il y a un potentiel de régénération via les cellules limbiques, situées au limbe cornéen. Une déficience à ce niveau entraîne un défect chronique en cellules épithéliales, ce qui a pour conséquence une avancée conjonctivale sur la cornée (via notamment une prolifération vasculaire). On donne donc à ces cellules souches un rôle de barrière à l'opacification cornéenne.

**La couche de Bowman**, acellulaire, formée de fibres de collagène.

**Le stroma** : forme plus de 90% de l'épaisseur cornéenne, formée de plusieurs couches organisées de fibrilles de collagène, dont l'agencement parfait permet la transparence cornéenne.

**La membrane de Descemet** : peu épaisse, composé d'un quadrillage de fibrilles de collagène différentes de celles du stroma. Elle a un potentiel de régénération.

**L'endothélium**, composé d'une couche de cellules polygonales. Son rôle est essentiel dans la turgescence cornéenne, elle permet de pomper l'excès de fluide hors du stroma. Il n'y a pas de potentiel de régénération. La cornée est extrêmement innervée.
<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 13 : Anatomie de la cornée (Salmon et Kanski, Kanski's Clinical Ophthalmology)</figcaption></figure>

B) Le segment postérieur :

**La sclère** : gangue fibreuse déjà décrite précédemment sur laquelle s'insèrent les muscles oculo moteurs.

*La choroïde* : tissu vasculaire qui va alimenter l'épithélium pigmentaire et des couches externes de la rétine neurosensorielles.

**La rétine** : composée d'une part de la rétine neuro sensorielle et d'autre part de l'épithélium pigmentaire.

*La rétine neuro sensorielle* : c'est elle qui comprend les premiers neurones de la voie optique, avec les photos récepteurs (cônes et batônnets), les cellules bipolaires et les cellules ganglionnaires. Ces dernières vont transmettre l'information lumineuse au système nerveux centrale via le rassemblement des fibres au niveau de la papille, pour partir ensuite via le nerf optique.

Du point de vue de la vascularisation, les vaisseaux centraux de la rétine qui cheminent avec le nerf optique se divisent en plusieurs pédicules juste après leur émergence au niveau de la papille, ils vont permettre la nutrition des couches internes de la rétine.

*L'épithélium pigmentaire* : couche cellulaire monostratifiée, située à la face externe de la rétine neuro sensorielle.

*Le vitré* : gel transparent qui remplit l'œil au 4/5ème. Il est délimité en arrière par la hyaloïde postérieure qui tapisse la face interne de la rétine.
Le globe oculaire est protégé par l'appareil que forme les paupières, dont le clignement permet une bonne répartition du film lacrymal sur la cornée pour permettre sa protection. La conjonctive quand a elle recouvre la face interne des paupières mais également le globe jusqu'au limbe scléro cornéen.

## IC- Malformations du segment antérieur

La survenue d'une anomalie lors de la formation des différents constituants de l'œil peut amener à plusieurs types connus de malformations du segment antérieur, que nous séparerons en quatre grands groupes pour plus de lisibilité :

- **Anomalies de l'angle irido cornéen** : mégalocornée, Axenfeld Rieger, Glaucome congénital

- **Anomalies touchant l'iris** : Aniridie, colobome irien

- **Anomalies de la taille globale de l'oeil** : Microptalmie

- **Anomalies touchant la cornée** : opacités cornéennes : peters, sclérocornée, dermoide du limbe

### A) Les anomalies de l'angle irido-cornéen

**Une mégalocornée**, ou mégalophtalmie congénitale (Figure 1), correspond à une cornée de dimension supérieure à la norme : on évoque généralement ce diagnostic pour un diamètre supérieur à 12 mm sans hypertonie oculaire.

L'incidence est pour le moment peu connue.(4)

Dans 90% des cas, ce sont des individus de sexe masculin.

La surveillance doit être très rapprochée car elle peut facilement être associé à une hypertonie (environ 20% des cas).

On peut retrouver une mégalocornée dans certains syndromes, comme le syndrome de Marfan, le syndrome de SOTO, certaines craniosténoses syndromiques, le syndrome de Neuhauser, lié à l'X, ou MMR syndrome (macrocéphalie dysmorphie faciale, mégalocornée et retard mental).(5)
<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Photographie 1 : Mégalocornée congénitale CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

L'anomalie dite d'Axenfeld-Rieger (Figure 2) correspond à une atteinte de l'iris (embryotoxon posterieur, hypoplasie irienne, correctopie, polycorie) ainsi que des synéchies entre l'iris et le trabeculum. Cette malformation peut être isolée ou associée à des caractéristiques extra oculaires ainsi qu'un déficit intellectuel. Une forme syndromique, le "Rieger syndrome" (Figure 3), comprend une malformation d'Axenfeld Rieger complétée par une hypodontie, une dysmorphie faciale, un hypospadias, une anomalie des hanches, une surdité, des anomalies cardiaques, des anomalies cérébrales et un excès de peau péri ombilical.

La prévalence est de 1-9/1 000 000(6). Elle est associée dans 50% des cas à un glaucome(6). Les cas sont détectés et diagnostiqués ou à la naissance, ou plus tardivement. Ils peuvent être associés à un syndrome de Peters.

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Photographie 2 : Anomalie d'Axenfeld CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>
<figure><img src="image_18.png" /></figure>

a|b|c
d|e|f

**Photographie 3 : Syndrome d'Axenfeld-Rieger.**

a. Embryotoxon postérieur : ligne épaissie blanche. b. Embryotoxon étendu sur 360°. c. Cordon de tissu passant en pont reliant l'iris périphérique à l'embryotoxon : anomalie d'Axenfeld. d. Correctopie dans un syndrome d'Axenfeld. e. Correctopie bilatérale : syndrome de Rieger. f. Hernie ombilicale. « Rapport SFO 2017 - OPHTALMOLOGIE PÉDIATRIQUE

**Le glaucome congénital** correspond à une tension anormalement élevée dans l'œil, entraînant une perte en fibre optique et un rétrécissement progressif du champ visuel. Il est la résultante de malformations impactant le bon fonctionnement de tout le système de filtration et de maintien d'une tension oculaire correcte de l'œil par une atteinte de l'angle iridocorneen. Il peut être issu d'une malformation isolée ou être dans le cadre d'un syndrome type Axenfeld, anomalie de Peters ...

L'incidence estimée à 1 sur 18 500 naissances en Europe occidentale, elle est majorée dans les populations avec taux de consanguinité élevé. Selon l'âge de survenue, le glaucome sera précoce (de la période prénatale à 1 mois d'âge), infantile (de 1 mois à 2 ans) ou tardif (au-delà de 2 ans). Le plus souvent bilatéral, asymétrique, il survient dans 80 % des cas durant la première année de vie et dans 25 % des cas à la naissance. Le sex-ratio est de 1 avec classiquement une légère prédominance masculine.(6)Un des signes diagnostic peut être une buphtalmie associée à un larmoiement ou une photophobie.
B) Anomalies touchant l'iris

**L'aniridie** (Figure 4) est une pathologie rare, elle consiste en l'absence totale ou partielle de l'iris. La prévalence est de 1/40 000 à 1/100 000. (7)

L'association à d'autres pathologies systémiques constitue un « syndrome d'aniridie », avec notamment le WAGR syndrome (=Wilm's tumor, Aniridia, Genitourinary anomalies, mental retardation), avec un risque de néphroblastome d'où l'intérêt d'un dépistage précoce. On retrouve également le syndrome de Gillepsie, avec une ataxie cérébelleuse.

Dans les cas d'aniridies congénitales, on peut retrouver en plus de l'aniridie une hypoplasie
fovéale voire une absence de macula (atteinte quasi constante), une cataracte, le
développement de glaucome du fait d'une dysgénésie de l'angle irido cornéen (50 à 75 % des
cas), ainsi qu'une opacification cornéenne progressive.

Cette pathologie entraîne fréquemment un handicap visuel significatif voir une cécité profonde.

<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>Photographie 4 : Aniridie CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

**Un colobome** irien (Figure 6 et 7) est la résultante d'une fermeture incomplète d'une des fentes fœtales durant l'organogénèse. Cela peut aller du simple défect irien à une atteinte plus sévère du pole postérieur (colobome du nerf optique, de la rétine, de la choroide...). Il est souvent unilatéral mais peut aussi être bilatéral(8).

L'incidence du colobome oculaire est de 1 cas /100 000 naissances.(9)
<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Photographie 6 : Colobome irien
CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

<figure><img src="image_21.png" /><figcaption>Photographie 7 : Colobome Irien lors
D'un examen sous anesthésie générale
CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

### C) Anomalies de la taille de l'œil

La microptalmie correspond à une taille anormalement petite de l'œil dans l'orbite. Les valeurs de longueur axiale retenues pour le diagnostic de microptalmie sont à corréler à l'âge : diminution de 2 DS par rapport à la moyenne des individus du même âge soit : < 14 mm chez un nouveau-né, < 19 mm à 1 an, < 20,5 mm chez l'adulte. L'incidence est d'environ 1/10 000⁴.

Les microptalmies les plus sévères peuvent présenter un pli rétinien inter-papillo-maculaire (24 % des cas). On peut noter plus rarement d'autres anomalies rétiniennes telles que : stries fines rétiniennes, rétinite pigmentaire, pseudo-oedème papillaire et trous maculaires. L'acuité visuelle est variable selon l'importance de la microptalmie et l'atteinte rétinienne(6).

Plusieurs gènes ont pu être identifiés comme étant impliqués, et un conseil génétique est approprié. La microptalmie peut s'inscrire dans des syndromes, notamment le syndrome sclérocornée, aphaquie microptalmie complexe, avec une mutation génétique identifiée(11), syndrome d'alcoolisation foetale, embryopathie diabétique, achondroplasie, mucopolysaccharidose, etc.

<footnote n="4">⁴ « Statistiques du nombre de cas de Microptalmie et d'Anophtalmie | Association Microptalmie France ».</footnote>
<figure><img src="image_22.png" /><figcaption>Photographie 8 : Microptalmie de l'œil gauche CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

D) Anomalies touchant la cornée

L'anomalie de Peters (figure 10) correspond à une opacification totale ou uniquement centrale de la cornée, associée à des synéchies irido cornéennes. Cette anomalie est due à un déficit central de la membrane de Descemet et de l'endothélium cornéen avec amincissement et opacification du stroma postérieur en regard. On parle de Peters de type 1 ou 2 selon l'espace entre la cornée et le cristallin.(6) On retrouve des ponts iriens partant de la pupille, visibles en UBM ou après dilatation. Cette malformation conduit fréquemment au glaucome ou à une cataracte. Cette anomalie peut être isolée ou est fréquemment associée avec une variété large de caractéristiques extra oculaires ainsi qu'un déficit intellectuel.

La prévalence est inférieure à 1/1 000 000.(9)

Une forme syndromique, dite “Peter plus syndrome” est bien définie et comprend une anomalie de Peters, un retard de croissance, une brachydactilie, un déficit intellectuel, ainsi que d'autres malformations variées.

Le terme de sclérocornée (Figure 11) désigne une cornée opacifiée, par une désorganisation des fibres constituant le stroma cornéen. Cette malformation est asymétrique dans 90% des cas, elle est non évolutive et non inflammatoire. Cela peut être sporadique ou héréditaire, certains gènes ayant été identifiés comme ayant un rôle déterminant (12). Cela peut également s'inscrire dans un syndrome, comme celui de sclérocornée, aphaquie microptalmie cité précédemment, ainsi que d'autres anomalies systémiques : spina bifida, anomalies craniennes, surdité, cryptorchidisme, syndromes d'Hallerman-Streiff-Francois, de Mieten, de Smith-Lemli-Opitz).

Du fait de dysgénésies oculaires angulaires, un glaucome est souvent associé.
<figure><img src="image_23.png" /><figcaption>Photographie 10 : Syndrome de Peters
CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

*(Rapport SFO Ophtalmologie pédiatrique)*

<figure><img src="image_24.png" /><figcaption>Photographie 11 : Sclérocornée congénitale
scléralisation de la cornée</figcaption></figure>

**Le dermoïde du limbe** (Figure 12) désigne la forme la plus commune de tumeur limbique conjonctivale. C'est une lésion bégnine surtout gênante par l'astigmatisme qu'elle peut entraîner(13).

La prévalence est inférieure à 1/1 000 000.(9)

Un examen attentif du corps entier doit cependant être réalisée car ce dermoïde peut s'inscrire dans un syndrome de Goldenhar, ou oculo auriculo vertébral syndrome ; et le syndrome de Franceschetti (ou syndrome de treacher collins). Ils peuvent être associés à des naevi épidermiques qui doivent être surveillés.

Ils peuvent aussi être cumulés avec des staphylomes scléraux, des aniridies, des aphakies ou des cataractes congénitales.

Le dermoïde du limbe est souvent unilatéral mais peut également être bilatéral. Dans 76% des cas, il est situé en inféro temporal et dans 22% des cas en supéro temporal.

Une résection semble être surtout indiqué pour les lésions très volumineuses, et une simple observation pour les lésions plus planes.(14)
<figure><img src="image_25.png" /><figcaption>Photographie 12 : Dermoide du limbe CHU AMIENS SUD</figcaption></figure>

Toutes ces malformations peuvent être objectivées lors d'un examen ophtalmologique complet. Les enfants sont : soit adressés par le pédiatre à la naissance ou plus tardivement, le plus précocement étant le mieux ; soit c'est une découverte fortuite lors d'examens ophtalmologiques de routine.

## ID Examen ophtalmologique de l'enfant(6)

On peut le décliner en plusieurs étapes : Interrogatoire, Examen physique, mesure de la réfraction, examen biomicroscopique, acuité visuelle, examen paraclinique.

A la naissance, à la maternité, un enfant qui vient de naître doit obligatoirement être examiné les deux yeux ouverts. Chaque enfant bénéficie d'un examen systématique réalisé par un pédiatre, afin de ne pas méconnaître ces anomalies congénitales. L'examen doit permettre de vérifier ces points : taille des globes oculaires, transparence cornéenne, jeu pupillaire, lueur pupillaire, qui sont ensuite renseignées dans le carnet de santé de l'enfant.

Lorsque l'enfant se présente à nous en ophtalmologie, on va préciser la morphologie faciale, des malformations (brachydactilie ... etc). On va observer la position de la tête, le torticolis, l'alignement binoculaire, des signes de strabisme, un nystagmus.
A) Interrogatoire :

On va s'appuyer à la fois sur les propos des parents, mais également sur ce qu'un enfant d'âge verbal peut dire.

Vont être relevés :

- La date de naissance (prématurité si <37 SA), le poids de naissance, le périmètre crânien, on peut se baser pour cela sur le carnet de santé de l'enfant.

- Les infections péries natales (toxoplasmose, rubéole, CMV, Herpes (TORCH syndrom), les prises de toxiques (tabac, alcool, irradiation, drogue), les épisodes pathologiques du premier semestre (saignements, retards de croissance intra utérin etc...).

- Les complications per accouchement qui ont pu avoir lieu : pré éclampsie, HTA, diabète gestationnel etc .... On va relever également l'existence d'une souffrance néo natale.

- Les facteurs de risque de strabisme : lésions neurologiques (hypoxie cérébrales, hydrocéphalies, embryofoetopathies etc ...), prématurité, petit poids de naissance.

B) Examen physique :

Mettre l'enfant en confiance est fondamental pour maximiser la qualité de l'examen : restreindre le nombre de personne, bon éclairage, transformer en jeu le plus possible toutes les étapes de l'examen.

Examen du nouveau-né et du nourrisson :

On va s'assurer de la bonne ouverture des yeux, on pratiquera la mesure d'une distance inter canthale, interoculaire. On va rechercher des anomalies morphologiques : ptosis, colobome, enophatlmie, exophtalmie ...

On teste les réflexes photomoteurs qui peuvent être lents car immatures. On va rechercher les réflexes de clignements à la lumière, à la menace, puis à la poursuite à l'aide d'un stylo lampe ou d'une cible.

On va ainsi tester la motilité oculaire. L'absence de sourire réponse à partir de l'âge de deux mois est suspecte.
Un cover test sera réalisé : on étudie la réaction de l'enfant à l'occlusion d'un œil ; une gêne importante lors de l'occlusion d'un œil et non de l'autre sera signe d'une amblyopie.

On regarde le reflet pupillaire à l'éclairage : une leucocorie est un signe d'alarme à ne pas manquer.

<figure><img src="image_26.png" /><figcaption>Photographie 13 : Leucocorie (source : rapport SFO pédiatrie 2017)</figcaption></figure>

Lorsque le diagnostic de malformation du segment antérieur est posé chez l'enfant, un examen sous anesthésie général est programmé dès que l'âge ou le comportement de l'enfant ne permet pas de faire les mesures décrites ci-après correctement.

### C) Mesure des paramètres ophtalmologiques

Cela peut être si nécessaire réalisé sous anesthésie générale. Le but est de caractériser au maximum la morphologie de l'œil, pour orienter sur différents types de prise en charge (amblyopie, glaucome...). Cela permet également de confirmer un diagnostic qui n'a jusqu'alors été que fortement suspecté. On va réaliser les différents examens suivants :

- Mesure de la réfraction :

Elle est réalisée sous cycloplégique (atropine, skiacol, selon les recommandations), avec un auto-réfractomètre portable.

- Examen biomicroscopique :

Au microscope au bloc opératoire :

On va rechercher : la transparence de la cornée, la taille de la cornée : une table normative permet de dépister les mégalocornées ; l'épaisseur de la cornée mesurée par pachymétrie,
l'examen de la pupille, de la profondeur de la chambre antérieure, à la recherche d'anomalies ; la normalité et la bonne transparence du cristallin.

On va également réaliser un fond d'œil, ce qui correspond à l'examen du segment postérieur, et ce après dilatation de la pupille (à l'aide de mydriaticum ou de néosynéphrine 2,5%).

Lors du fond d'œil, on évalue : la transparence correcte du vitré ; l'aspect de la papille et de la macula (à noter que le reflet fovéal est présent uniquement après un an) ; l'aspect normal du réseau vasculaire.

Pour prendre des photos du fond d'œil, chez les nouveaux nés, on peut citer la RET CAM, qui permet de capturer des photos du fond d'œil, mais qui du fait du prix n'est pas disponible dans tous les centres (à disposition au CHU d'Amiens SUD).

## Tension oculaire :

On va pouvoir étudier la biomécanique cornéenne et réaliser une tension avec le tonomètre à air, ou au tonomètre à aplanation (tonomètre type icare). C'est un paramètre fondamental dans le dépistage du glaucome.

A noter qu'hors examen sous anesthésie générale, à la lampe à fente, le tonus pris à l'aplanation (cône posé directement au contact de la cornée) est une méthode de plus grande précision car elle s'affranchit de l'épaisseur cornéenne.

La valeur de la tension oculaire varie selon l'âge (Tableau 2).

<table><caption>Tableau 1 : Valeurs de la pression oculaire selon l'âge (Rapport SFO pédiatrie 2017)</caption><thead><tr><td>Âge</td><td>Pression intra-oculaire (mmHg)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Naissance</td><td>&lt; 10 (9,6)</td></tr><tr><td>6 mois</td><td>10</td></tr><tr><td>1 an</td><td>10,6</td></tr><tr><td>2 ans</td><td>12</td></tr><tr><td>3 ans</td><td>12,6</td></tr><tr><td>5 ans</td><td>13,6</td></tr><tr><td>Adulte</td><td>16-17</td></tr></tbody></table>

## La pachymétrie

Elle va fortement influencer l'interprétation de la tension oculaire (plus elle est élevée, plus la tension à air est surestimée). Elle est mesurée à l'aide d'une sonde posée directement sur la cornée (Tableau 3).
<table><caption>Tableau 2 : Valeurs de la pachymétrie en fonction de l'âge (Rapport SFO pédiatrie 2017)</caption><thead><tr><td>Âge</td><td>Pachymétrie (µm)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Naissance à terme</td><td>553</td></tr><tr><td>6 mois</td><td>549</td></tr><tr><td>1 an</td><td>548</td></tr><tr><td>4 ans</td><td>551</td></tr><tr><td>Adulte</td><td>553</td></tr></tbody></table>

- **La longueur axiale**

Elle est réalisée également à l'aide d'une sonde posée directement sur la cornée, et les valeurs sont rapportées à des tables normatives.

<table><caption>Tableau 3 : Table normative des diamètres cornéen (Rapport SFO 2017)</caption><thead><tr><td>Âge</td><td>Longueur axiale (mm)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fœtus 16 semaines d'aménorrhée</td><td>8,4</td></tr><tr><td>Fœtus 25 semaines d'aménorrhée</td><td>12,6</td></tr><tr><td>Naissance</td><td>17</td></tr><tr><td>6 mois</td><td>18,5</td></tr><tr><td>1 an</td><td>20</td></tr><tr><td>3 ans</td><td>21,5</td></tr><tr><td>Adulte</td><td>23</td></tr></tbody></table>

L'oct maculaire et RNFL permet d'avoir des coupes de rétine, de quantifier les fibres nerveuses.

- **Mesure du diamètre cornéen** :

Il est indispensable pour le dépistage des mégalocornées.

<table><caption>Tableau 4 : Table des normes de diamètre cornéen (Rapport SFO 2017)</caption><thead><tr><td>Âge</td><td>Diamètre cornéen (mm)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fœtus 16 semaines d'aménorrhée</td><td>4,3 mm</td></tr><tr><td>Fœtus 24 semaines d'aménorrhée</td><td>6,6 mm</td></tr><tr><td>Naissance à terme</td><td>9,5 mm</td></tr><tr><td>6 mois</td><td>10,5 mm</td></tr><tr><td>1 an</td><td>11-11,5 mm</td></tr><tr><td>3 ans</td><td>11,75 mm</td></tr><tr><td>Adulte</td><td>12,5 mm</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_27.png" /></figure>

Photographie 14 : Photographie du diamètre cornéen de l'enfant mesuré avec une réglette apposée au niveau du front : image du haut, diamètre normal, image du bas : enfant atteint de mégalocornée dans le cadre d'un glaucome congénital (Rapport SFO pédiatrie)

### E) L'acuité visuelle :

Chez le nourrisson on peut rechercher une perception visuelle par le test dit de déclenchement du nystagmus optocinétique (cible rotatoire constituée de raies noires sur fond blanches, qui déclenchent un mouvement de poursuite oculaire).

Le bébé vision, ou test du regard préférentiel, utilisable jusqu'à 14 mois : méthode qui nécessite la coopération de l'enfant, elle permet d'évaluer la reconnaissance des formes. Ce test se base sur le fait que l'attention va plutôt être portée sur une cible graphique plutôt qu'un fond homogène. Cela permet en fait de dépister une amblyopie en recherchant une asymétrie dans les réactions.

Jusqu'à 30 mois, on se base sur l'ensemble des données recueillies (réfraction, poursuite oculaire, motilité, fond d'œil ...) pour établir une prise en charge, car aucun test ne permet une acuité visuelle parfaitement fiable.

A partir de 2 ans et demi, l'enfant peut réagir et nommer des formes, des objets, l'acuité visuelle devient alors chiffrable si la coopération de l'enfant s'avère bonne. Il existe pour cela de nombreuses tables. Certaines évaluent la latéralisation (test du E de Snellen : un E est affiché et l'enfant doit designer sa direction), d'autres utilisent des dessins (Rossano-Weiss, pigassou), des lettres, des chiffres... Il est nécessaire de prendre en compte la fatigabilité attentionnelle de l'enfant.
L'examen ophtalmologique peut, s'il est détecté et confirmé une malformation oculaire, entraîner une consultation de génétique. Le bilan orthoptique et l'examen clinique permettront conjointement de faire le point pour rechercher une amblyopie et une atteinte oculomotrice. L'information des parents sur la pathologie et les fonctions visuelles est au cœur de la prise en charge, ainsi que l'importance d'un suivi régulier selon le type de pathologie.

## IE- Les gènes et la formation de l'œil : connaissances actuelles

### A) Aspects génétiques /phénotypiques

L'étude des gènes est en progrès permanent, et l'accès aux nouvelles technologies permet un accès facilité à l'étude des gènes connus impliqués dans les gènes du développement oculaire. C'est une cartographie en constante évolution. A ce jour on connaît près de 80 facteurs de transcription exprimés dans l'œil en développement(6), dont une trentaine de gènes essentiels pour un déroulé correct du développement.

On note l'implication majeure d'un gène chez l'Homme et beaucoup d'espèces animales, PAX6, sorte de "maître régulateur" de la cascade génétique, pour aboutir à la formation de l'œil. Une anomalie au niveau de PAX6 entraine des malformations au niveau du segment antérieur associant des anomalies de la cornée, de l'iris, et de l'angle irido corneen avec glaucome : syndrome de Peters, d'Axenfeld, de Rieger...

Les anomalies du segment antérieur sont en général dues à des gènes codant pour la différenciation terminale de l'œil.(6)

Voici un tableau reprenant les principales anomalies génétiques connues ce jour pour les malformations du segment antérieur qui nous intéressent :

<table><thead><tr><td>Gènes impliqués</td><td>Symptomatologie et physiopathologie</td><td>Anomalies à rechercher</td></tr></thead><tbody><tr><td>PAX6(6), délétion chromosomique 11p13</td><td>-Aniridie<br>Absence d'iris/ collerette irienne<br>- Anomalie de Peters de type 1<br>Trabéculo cornéo irido dysgénésie<br>Synéchies iridocornéennes au niveau de</td><td>- glaucome,<br>hypoplasie<br>fovéolaire, opacités<br>cristalliniennes,<br>amétropie.</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td></td><td>l'opacité<br/>- Anomalie de Peters de type 2<br/>(15) Amincissement cornéen : risque de perforation.<br/>Glaucome : par blocage pupillaire et malformation trabéculaire.</td><td>- Si délétion chromosomique 11p13 : syndrome WAGR (Wilms tumor, aniridia, genito urinary malformation, mental retardation.)<br/>- Recherche « Peter plus »</td></tr><tr><td>CYP1B1, PITX2, PITX3, FOXE3, et FOXC1</td><td>- Anomalie de Peters de type 1(16)<br/>- Trabéculo cornéo irido dysgénésie<br/>- Synéchies iridocornéennes au niveau de l'opacité</td><td>“Peters plus”.</td></tr><tr><td>PAX2 :</td><td>- Colobomes<br/>- Développement de la racine du nerf optique, exprimé au début dans la partie ventrale de la vésicule optique.<br/>Si disfonctionnement : chez la souris → colobomes : défaut de fermeture de la fissure choroïdienne envahie par les cellules de la rétine pigmentaire.</td><td>Pax 2 est également exprimé dans le rein</td></tr><tr><td>RAD21(12)</td><td>- Sclérocornée organisation des fibrilles de collegène dans le stroma</td><td></td></tr><tr><td>SIX3 (SINE OCULIS HOMEBOX)</td><td>- formation du nerf optique, vésicules optiques, cristallins et placodes nasales.<br/>- rôle encore mal connu, semble majeur.</td><td></td></tr><tr><td>HOMEOBOX 10 : VSX2</td><td>- microptalmies ?<br/>Différenciation de la neuro-rétine. (cellules bipolaires.)</td><td></td></tr><tr><td>PITX2 (anciennement RIEG) : Six mutations de ce gène sont décrites.<br/>Locus 4q25</td><td>- Syndrome de Rieger</td><td>- Cf chapitre dédié</td></tr></table>
<table><tr><td>décrit et un autre en 13q14.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>MITF (Microptalmia-associated transcription factor) :</td><td>- Microptalmie chez la souris entraine une microptalmie.</td><td>- Chez la souris défaut de pigmentation de l'œil et de la peau.<br/>- Syndrome de Waardenburg de type II (locus 3p14.1-p12.3).</td></tr><tr><td>BMP7 :</td><td>- Microptalmie : code pour protéine de la famille des TGF bêta (transforming growth factor bêta).<br/>- ARN retrouvé dans la vésicule optique et la placode ectodermique.<br/>- Pax2 ne fonctionne pas sans BMP7.<br/>- Chez les souris : anophtalmie ou une microptalmie si mutation homozygote.<br/>- défaut de transformation de la placode cristallinienne en vésicule cristallinienne.</td><td></td></tr><tr><td>SHH, Le gène hedgehog (17)</td><td>- Formation de facteurs diffusibles nécessaires pour la formation de l'oeil. Probable implication dans la differenciation des photorecepteurs.</td><td></td></tr><tr><td>Le gène Toy :<br/>Un homologue de Pax 6, abréviation de "twin of eyeless"</td><td>- Anomalies segment antérieur ;<br/>- Interagit avec un autre gène « eyeless »<br/>- activent un ensemble de facteurs de transcription -&gt; développement de l'œil + rein.<br/>- On peut ainsi citer EYA1 : si dysfonctionnel va entrainer : BOR (branchio oto renal syndrome), cataracte+ anomalies du segment antérieur.</td><td>- Rein au cours du BOR syndrome ainsi qu'oreille.</td></tr><tr><td>HESX1 et</td><td>- Microptalmie</td><td>- sévérité variables,</td></tr></table>
<table><tr><td>SOX(18)<br/>Souvent<br/>sporadique<br/>mais certains<br/>cas familiaux<br/>décrits :<br/>mutations du<br/>gène HESX1<br/>(3p21.2-p21.1),<br/>implication du<br/>gène SOX<br/>(SOX2<br/>(3q26.3-q27,<br/>SOX3<br/>(Xq26.3)),<br/>OTX2 (14q21-q22)</td><td>- Cas familiaux d'Hypoplasie du<br/>nerf optique œil droit et gauche<br/>- SOX 2 : cas d'anophtalmie et de<br/>microptalmie.</td><td>anomalies<br/>congénitales,<br/>(malformations au<br/>niveau SNC :<br/>hypopituitarisme,<br/>anomalie corps<br/>calleux.)- > retard<br/>mental, anomalies de<br/>l'axe thyréotrope,<br/>corticotrope,<br/>gonadotrope, trouble<br/>de la croissance<br/>également<br/>l'association :<br/>diabète insipide,<br/>troubles du sommeil,<br/>autisme, puberté<br/>précoce, obésité,<br/>troubles de la<br/>thermorégulation,<br/>anosmie, surdité de<br/>perception et<br/>anomalies cardiaques<br/>et digitales</td></tr><tr><td>CYP1B1(19),<br/>(20)</td><td>- Glaucome congénital<br/>descriptions multiples dans les cas de<br/>glaucome congénital et d'opacification<br/>congénitale cornéenne.<br/>-syndrome Axenfeld rieger</td><td></td></tr><tr><td>OTX2,<br/>CHX10,<br/>RAX(21)</td><td>- Microptalmie Différenciation de la<br/>rétine</td><td></td></tr><tr><td>BMP4(6)</td><td>-Microptalmie</td><td>-anomalies cérébrales,<br/>craniofaciales, digitales,<br/>déficit de croissance</td></tr><tr><td>COL4A1(6)</td><td>-Dysgénésie du segment antérieur</td><td>-maladie cérébrale<br/>microvasculaire</td></tr><tr><td>B3GALTL(6)</td><td>-Syndrome de Peters-plus</td><td>-seules les formes complètes<br/>de Peters-plus sont associées<br/>à ce gène</td></tr></table>

Concernant le gène MITF : les vésicules optiques sont composées de deux feuillets : un interne et un externe. L'épithélium pigmenté de la rétine vient de l'externe. Les cellules visuelles, cones et batonnets, viennent du feuillet interne. La différenciation va se faire grâce
aux FGF (Fibroblast growing factor) qui proviennent de la surface ectodermique. La rétine proche sera transformée en neurorétine.

Il y a une dizaine d'année, on ciblait seulement quelques gènes au nombre très réduit, en s'orientant avec la clinique. On réalisait classiquement d'abord une analyse cytogénétique : un caryotype puis une analyse cytogénétique moléculaire avec la technique de l'ACPA, l'ACPA permettant d'éliminer l'aneuploidie. Cette technique repose sur la complémentarité des deux brins d'ADN. On recherche certains exons (zones codantes du génome) précis qui constituent le gène qui nous intéresse, sur l'ADN du patient, à l'aide de puces à ADN.

Lors d'un bilan génétique, à l'heure actuelle, on peut « cibler » l'étude en utilisant un **panel de gènes** précis à proposer dans le bilan génétique des malformations du segment antérieur. On utilise alors la technique du séquençage très haut débit, permettant l'obtention des résultats dans une durée de l'ordre de quelques jours.

Le **séquençage très haut débit (STHD)** est une méthodologie de biologie moléculaire qui permet le séquençage de milliers de molécules d'ADN. On trouve l'ordre des bases d'acides nucléiques, dont l'ordre précis constitue le génome complet, qui comprend des zones non codantes et des zones codantes, ces dernières constituant l'exome. La séquence obtenue est comparée à une séquence de référence. On peut alors mettre en évidence les duplications, délétions, insertions...L'étape difficile après un STHD consiste surtout à réaliser une lecture correcte, à réussir à faire la part des choses et à prouver que tel ou tel variant génétique est réellement pathologique.

Il existe actuellement deux panels pour les malformations du segment antérieur : un panel de 24 gènes, et un autre plus complet de 119 gènes.

Lorsqu'une anomalie est strictement isolée, il n'y a pas d'indication en première intention a une analyse génétique (STHD), à part pour nommer l'anomalie pour donner suite à la demande de la famille (ex : prouver que l'anomalie est bien dans le cadre d'une anomalie PAX 6), ou dans l'optique de réaliser un conseil génétique.

Si l'anomalie est au milieu d'un syndrome, il y a alors d'emblée une discussion pour réaliser le bilan en fonction du tableau, toujours en discussion avec les parents.

Les enfants et leurs parents sont revus en consultation, on laisse le temps a la famille de réfléchir selon les problématiques de pronostic et conseil génétique, voire sur les études/recherches sur lesquelles certaines pathologies très rares pourraient déboucher...
La prise en charge est pluridisciplinaire. Cela implique de grandes filières de santé et l'on dispose d'avis ultra spécialisé dans de grands centres de références à Paris, Lyon et Toulouse. Pour ce qui concerne les patients, il existe de nombreuses associations, sites explicatifs détaillés...L'information est au cœur de la prise en charge.

Le plus souvent, l'examen génétique est réalisé à l'aide d'une prise de sang.

Si la forme est isolée, on peut utiliser directement un panel génétique, c'est-à-dire que l'on va cibler la recherche sur un ensemble de gène connus pour être associés à la malformation retrouvée cliniquement. Si le résultat est négatif, ou si l'on préfère, on peut soumettre le cas en Réunion de Concertation Pluridisciplinaire France Medecine Genomique (RCP -FMG), pour avoir directement accès à un séquençage très haut débit (STHD).

Les RCP-FMG peuvent être locales ou nationales, avec plusieurs médecins référents bien définis par sites (Strasbourg, Nancy, Reims, Dijon ...) constituant un grand réseau national de professionnel de Medecine Genomique.

Les formes syndromiques sont directement éligibles à un STHD, toujours après présentation en RCP-FMG.
<figure><img src="image_28.png" /></figure>

Arbre décisionnel lors de la stratégie diagnostique lors des malformations oculaires.<fnref n="5" /> 2022

A noter que le caryotype n'a donc actuellement plus sa place dans l'arbre décisionnel des études génétiques des malformations oculaires.

## B) Fonctions visuelles et pathologies(2)

L'acuité visuelle et la fonction visuelle sont impactées par toutes les malformations qui empêcheraient la lumière d'atteindre la rétine : donc que ce soit lors de la traversée de la cornée, la traversée du cristallin, un trouble du vitré, ou une malformation rétinienne, un trouble réfractif (les rayons qui ne convergent alors pas suffisamment sur la rétine au point voulu). Cela nécessite également un bon fonctionnement de tout le cheminement de l'influx nerveux : depuis le nerf optique jusqu'aux centres corticaux.

L'acuité visuelle dépend également de l'échelle utilisée, de la reproductibilité d'une mesure, des qualités et de l'état cognitifs du patient (parole, compréhension etc..).

<footnote n="5">⁵ (22) site France MEDECINE GENOMIQUE</footnote>
Les malformations du segment antérieur sont souvent associées à un glaucome comme nous avons pu le décrire précédemment (jusqu'à 80% chez les Peters (23)36% chez les anirides(24)), ce qui implique une gêne pour un bonne transmission du signal visuel à la fois au niveau de la partie antérieure de l'œil mais également du fait des atteintes du champ visuel dues au glaucome.

L'acuité visuelle est très variable selon le type de malformation de segment antérieur et la sévérité.

Pour preuve de l'impact de ces pathologies sur l'acuité, une étude de 2012 parue dans Cornea (25) reporte pour une cohorte de 139 patients atteints de dysgénésie du segment antérieur (72,2% de Peters, 7,7% d'Axenfeld Rieger, 6,4% de sclérocornée et 13,2% autres), la meilleure acuité visuelle chez les patients avec une atteinte bilatérale était de 3/10ème à 0,2/10ème chez 43% des patients et inférieure à 0,2/10ème chez 24,3 % des patients. A noter que dans certaines pathologies telles que le Peters, l'aspect unilatéral fréquent entraîne une amblyopie souvent (23)profonde.

Selon une étude de 2014, (26)sur une cohorte de 60 patients anirides, chez 41% des patient atteints l'acuité visuelle était comprise entre 0,5/10ème et 0,1/10ème, et 29% voyaient jusqu'à 4/10ème, et seulement 5% avaient une acuité visuelle supérieur à cela.

On constate donc que le risque d'amblyopie chez les patients atteints de malformation du segment antérieur est important, impliquant donc une nécessité de dépistage précoce pour une prise en charge adaptée.

Dans les conséquences des malformations du segment antérieur, nous avons cités le glaucome, l'amblyopie ainsi que le strabisme.

Le glaucome entraîne une atteinte du champ visuel, qui lorsqu'il est avancé peut impacter directement l'acuité visuelle. Pour une population pédiatrique atteinte de glaucome, dans une étude de 2012 comprenant 133 yeux, dont 12% avec glaucome secondaire à une dysgénésie du segment antérieur, après un suivi sur 5 années, l'acuité visuelle moyenne était supérieure à 3/10ème pour 46,6% des patients.(27) Une autre étude de 2005 mentionne, pour une population de 204 yeux de patients avec un glaucome juvénile, 29 % des yeux avaient une acuité comprise entre 10/10 et 5/10ème, 24% entre 5/10ème et 4/10ème et 47% inférieure ou égale à 1/10ème (28), ce qui corrobore l'étude les résultats de l'étude précédente.
L'amblyopie peut être de cause organique (hypoplasie du nerf optique, malformation...), ou sensorielle. Dans ce dernier cas une amélioration de l'acuité visuelle est possible après prescription d'une correction adaptée et la rééducation de cette amblyopie par port de cache oculaire si nécessaire.

Un bilan ophtalmologique initial avec des examens précis sont donc nécessaires, ainsi qu'une correction optique adaptée et une rééducation de cette amblyopie afin d'obtenir la meilleure acuité visuelle. Un suivi régulier avec une coordination orthoptiste/ophtalmologiste est alors fondamentale pour obtenir des résultats. C'est une prise en charge qui s'étale sur plusieurs années.

L'acuité moyenne chez les patients atteint d'amblyopie est difficile à donner en une seule valeur car elle va changer au cours du temps, tout dépendant du fait qu'elle soit traitée, et va dépendre grandement de l'acuité visuelle de départ, du traitement correctement suivi ou non(29).

Pour cette dernière cause, une étude de 2015 rapporte sur un total de 33 enfants traités pour une amblyopie fonctionnelle, une acuité visuelle moyenne à l'âge de 6 ans était de 8/10ème à 7/10ème en moyenne.(30) Ainsi, même lors d'un traitement d'une amblyopie fonctionnelle, la régénération visuelle est difficile. Les résultats peuvent être de manière logique encore plus décevant dans le cas d'une anomalie organique.

Pour une amblyopie secondaire à un strabisme, une étude de 2007 rapporte une acuité visuelle pour 203 patients adultes d'environ 40 ans ayant été traité par occlusion 37 ans auparavant, (acuité concernant l'œil amblyope) une moyenne à 2,5/10ème. (31) Cette amblyopie qui est la conséquence d'un strabisme a été mentionné plusieurs fois comme un facteur de risque de dégradation progressive de l'acuité au cours de la vie voire simplement une acuité visuelle basse malgré un traitement avec occlusion bien suivi.

Une étude de 1995 rapporte une acuité visuelle pré thérapeutique (c'est-à-dire avant occlusion) dans une population de 94 patients inférieure ou égale à 3,2/10<sup>ème</sup>, pour des amblyopies liées au strabisme, à une anisométropie, voire les deux confondues. (32)

Les acuités visuelles des enfants atteints de microptalmie, d'aniridie, de colobomes iriens, vont grandement varier selon le degré d'atteinte, pouvant aller de supérieures à 5/10ème pour l'œil atteint pour les colobomes (33) à une acuité inférieure à 2/10ème pour l'œil atteint chez les patients microptalmes.(34)
Les malformations du segment antérieur sont des pathologies rares et dont le diagnostic et le suivi nécessitent un avis spécialisé. Dans la littérature peu d'études ont permis une analyse détaillée de ces pathologies et de leurs caractéristiques ophtalmologiques et génétiques. Cependant ces données sont nécessaires afin d'informer au mieux les patients sur leur pathologie et le suivi à prévoir ainsi que d'obtenir une bonne observance des patients.

**OBJECTIF PRINCIPAL DE CETTE ETUDE** : améliorer les connaissances sur les pathologies congénitales du segment antérieur de l'œil, en réalisant une cohorte descriptive de ces patients suivis au centre hospitalier universitaire d'Amiens permettant une analyse de leurs données ophtalmologiques et génétiques.
## II Cohorte descriptive CHU AMIENS SUD :
### Matériel et méthodes

Cette étude de cohorte monocentrique, rétrospective, observationnelle a été conduite dans le respect des principes de la déclaration d'Helsinki.

Cette cohorte de 176 patients comprend les données de tous les patients atteints d'une malformation du segment antérieur suivi au CHU d'Amiens SUD depuis l'informatisation, c'est-à-dire depuis 2011, jusqu'à juin 2022.

Le logiciel utilisé en ophtalmologie est Softalmo. Les données ont été recherchées et triées via Ophtalmo Query.

Ont été récoltées sur les dernières consultations en date disponibles pour chaque patient sur leurs deux yeux (ou un seul si patient avec prothèse oculaire sur l'œil controlatéral) : le diagnostic de malformation oculaire et les données d'observation en lampe à fente, le fond d'œil, les données réfractives, l'acuité visuelle, la tension oculaire, la longueur axiale, la présence de glaucome, la présence d'amblyopie, la présence de strabisme, la réalisation ou non de chirurgie de glaucome ou de strabisme.

Notre choix de prendre les deux yeux et non seulement l'œil atteint provient du fait que nous voulons représenter par des moyennes le patient et non une moyenne d'yeux atteints de malformations. Certains patients ont une atteinte bilatérale et d'autres unilatérale.

**La population n'a pas de limite d'âge, les critères d'inclusion sont les suivants :**

Présenter une malformation du segment antérieur de type mégalocornée, glaucome congénital, axenfeld rieger, aniridie, colobome irien, microptalmie, Peters, sclerocornée, dermoïde du limbe.

**Les critères de non-inclusion sont de ne pas présenter de malformation du segment antérieur congénitale des types décrits ci-dessus, ou concerne également les patients perdus de vue. Les patients présentant une cataracte congénitale isolée étaient également exclus.**

Les données recueillies et l'âge sont ceux de **la dernière consultation en date dans la base de données informatique au moment du recueil.**
Afin de pouvoir réaliser une comparaison pertinente entre ces différents groupes, la population est répartie en 4 groupes triés par le type de partie de l'œil atteint que nous allons ainsi comparer :

**GROUPE 1 : Anomalie de l'angle irido cornéen** (mégalocornée, glaucome congénital, axenfeld rieger) : 31 patients

**GROUPE 2 : Aniridie/Colobome irien** : 92 patients

**GROUPE 3 : Microptalmie** : 38 patients

**GROUPE 4 : Opacités cornéennes : Peters/sclérocornée/dermoide du limbe** : 15 patients

Nous présenterons d'abord les différentes proportions en pourcentages au sein de cette cohorte des différents groupes et leurs différentes caractéristiques : sexe, syndrome polymalformatif associé ou non, ainsi que la classe d'âge.

**Notre critère de jugement principal** porte sur l'acuité visuelle moyenne des deux yeux des patients atteints de malformation oculaire du segment antérieur : nous rapporterons les moyennes d'acuité visuelle classée par groupe.

A noter que les acuités visuelles décrites pour notre Thèse sont toutes en échelle de MONOYER. Les conversions réalisées en fonction des échelles d'acuité visuelles retrouvées dans la littérature ont été réalisées grâce au Tableau 1 dans la partie Annexe (par exemple pour convertir en une acuité gradée d'un à dix, la meilleure acuité visuelle étant 10/10ème.).

**Nos critères secondaires** portent sur la tension oculaire, la réfraction, les amétropies, les proportions d'amblyopie, de strabisme, de glaucome, ainsi que de chirurgie de strabisme et de glaucome.

Nous rapporterons donc les tensions oculaires moyennes, et la réfraction en dioptries selon les groupes.

Nous compterons ensuite les différents types d'amétropie selon les groupes, puis les proportions d'amblyopie, de strabisme, et de glaucome.

Nous rapporterons les différents patients ayant subis une chirurgie de glaucome, de strabisme.

Pour finir, nous présenterons les différents résultats des recherches génétiques effectuées au sein du CHU AMIENS SUD. Les consultations ont été réalisées à la suite d'une demande du
service de néonatologie, de pédiatrie ou d'ophtalmologie. Le prélèvement réalisé est un
prélèvement sanguin, après un consentement éclairé des parents.

L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel IBM SPSS 28 et le site
BIOSTATGV.

Lors de l'analyse en sous-groupes :

- Lorsque les variables croisées sont qualitatives nous avons utilisé un test du Chi Deux (lorsque les effectifs théoriques sont supérieurs ou égal à 5) ou de Fisher si cette condition n'est pas repsectée (le symbole * apparaît donc à côté de la p value). Les résultats sont sous la forme effectif (pourcentage).

- Pour comparer les variables numériques selon les 4 groupes, nous avons utilisé un test non paramétrique de Kruskall Wallis (en effet certains effectifs de groupe sont inférieurs à 30). Lorsque la p value est significative (p < 0,05), cela signifie qu'il y a au moins une différence significative entre deux groupes, nous effectuerons un test post-hoc de Bonferroni afin de savoir quels groupes sont significativement différents. Les résultats sont sous la forme moyenne +/- écart type.

Le risque de première espèce alpha était arbitrairement fixé à 5 %, une différence était considérée comme significative pour une valeur de p inférieure à 0,05.
# III Résultats

## A) Caractéristiques des patients

La cohorte comprend donc les deux yeux de 176 patients, dont les différentes mesures ont été réalisées depuis l'informatisations des données au CHU Amiens Sud, c'est-à-dire depuis 2011.

Au niveau de la répartition selon le sexe, entre les quatre groupes, on note une différence significative (p=0,018), avec une proportion légèrement plus élevée d'individus de sexe féminin pour les groupes 1 (Anomalie de l'angle irido cornéen) et 2 (Aniridie, colobome irien), et légèrement plus élevée de sexe masculin pour les groupes 3 (microptalmie) et 4 (Peters/sclérocornée/dermoide du limbe).

Il y a également une différence significative concernant la répartition des différentes classes d'âge (p=0,002) : le groupe 1 comprend seulement 12,9 % de patients d'âge supérieur ou égal à 18 ans, alors que le groupe 2 en comprend 43,5%, et 20% et 21% seulement pour les groupes 3 et 4.

Certains patients présentaient des malformations associées, notamment ceux présentant des syndromes polymalformatifs : faciales, neurologiques (agénésie corps calleux, ventriculomégalie, déficit intellectuel), cardiaques (canal inter ventriculaire ou auriculaire), clinodactylie, psychomotrices (retard apprentissages, langage, difficultés des praxies, hyperactivité), dermatologiques (pigmentations et tâches), osseuse (retard de croissance osseuse, microcéphalie), musculaires (amyotrophie), endocrinologique (hypothyroïdie congénitale, diabète), fentes vélo palatine, sensorielles (déficit auditif).

Il n'y a pas de différence significative concernant l'association à des malformations des différents groupes (p=0,094).

Les différentes caractéristiques des patients sont retrouvées dans le tableau 1 :

<table><thead><tr><th rowspan="2">Total (N=176)</th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Sexe</td></tr><tr><td>Féminin 93 (52,8)</td><td>16 (51,6)</td><td>58 (63,0)</td><td>14 (36,8)</td><td>5 (33,3)</td><td rowspan="2" style="font-weight: bold; text-align: center;">0,018</td></tr><tr><td>Masculin 83</td><td>15 (48,4)</td><td>34 (37,0)</td><td>24 (63,2)</td><td>10 (66,7)</td></tr><tr><td colspan="5"></td><td style="text-align: center;">49</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 1 : Caractéristiques de la population**</caption><thead><tr><th colspan="6">(47,2)</th></tr></thead><tbody><tr><th colspan="6">Age lors des examens</th></tr><tr><td>&lt;6 ans 71 (40,3)</td><td>14 (45,2)</td><td>37 (40,2)</td><td>15 (39,5)</td><td>5 (33,3)</td><td></td></tr><tr><td>&gt;ou égal à 6 ans &lt;18 ans 50 (28,4)</td><td>13 (41,9)</td><td>15 (16,3)</td><td>15 (39,5)</td><td>7 (46,7)</td><td>0,002*</td></tr><tr><td>&gt;ou égal à 18 ans 55 (31,3)</td><td>4 (12,9)</td><td>40 (43,5)</td><td>8 (21,1)</td><td>3 (20,0)</td><td></td></tr><tr><th colspan="6">Malformations associées (cf plus haut)</th></tr><tr><td>Oui 42 (23,9)</td><td>7 (22,6)</td><td>17 (18,5)</td><td>15 (39,5)</td><td>3 (20,0)</td><td></td></tr><tr><td>Non 134 (76,1)</td><td>24 (77,4)</td><td>75 (81,5)</td><td>23 (60,5)</td><td>12 80,0)</td><td>0,094*</td></tr></tbody></table>

## B) Acuité visuelle et données réfractives

L'acuité visuelle mesurée chez les différents patients est en moyenne de 0,95 soit 9,5/10ème pour les patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen ; elle est beaucoup plus basse à 0,12 soit 1,2/10ème pour les patients avec une aniridie/Colobome irien, 0,40 soit 4/10ème pour les patients microptalmes, 0,45 soit 4,5/10ème pour les patients avec des opacités cornéennes. La différence entre les quatre groupes est considérée comme significative (p=0,001).

La tension oculaire moyenne est de 15,00 mmHg pour les patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen, 18,00 mmHg pour les patients avec une aniridie/Colobome irien, 14,00 mmHg pour les patients microptalmes, 15,00 mmHg pour les patients avec des opacités cornéennes. La différence entre les quatre groupes est considérée comme significative (p=0,022).

Les résultats réfractifs (en équivalent sphérique) en termes de moyenne lors de leurs dernières consultations en date en 2021 pour les groupes 1, 2, 3 et 4 sont respectivement de +0,75 [-2,69 ; +2,06], +2,50 [0,00 ; +4,50], +1,00 [+0,25 ; +5,94], +5,00 [-4,19 ; +10,31]. La différence est considérée comme significative (p=0,014). A noter une variabilité plus importante au sein du groupe 4.

Une myopie est observée chez 22,6 % des patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen, 4% des patients atteints d'aniridie/Colobome irien, 2% des patients microptalmes, et 0% des patients atteints d'opacités cornéennes, avec une différence significative entre les quatre groupes (p=0,013).
On note uniquement deux yeux au sein de toute la cohorte diagnostiquée de myopie forte, un dans le groupe des patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen, et un dans les patients atteints d'aniridie/colobome irien.

Le taux d'emmétropie est de 2% dans les groupes anomalie de l'angle irido cornéen et des patients microptalmes, 4% des yeux du groupe des patients avec une aniridie/Colobome irien 0% des yeux des patients atteints d'opacités cornéennes. La différence entre les groupes n'est cependant pas statistiquement significative (p=0,945).

Le nombre d'yeux astigmates est retrouvé majoritairement dans le groupe anomalies de l'angle irido cornéen (p=0,015), de même que les forts astigmatismes mais de façon non significative (p=0,525).

<table><caption>**Tableau 2 :** Acuité visuelle, Tension oculaire et réfraction (dioptries) selon les différents groupes</caption><thead><tr><th rowspan="2">Total (N=176)</th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6"><strong>Acuité Visuelle</strong></td></tr><tr><td>0,22 [0,03 ; 0,90]</td><td>0,95 [0,27 ; 1,00]</td><td>0,12 [0,01 ; 0,50]</td><td>0,40 [0,01 ; 0,80]</td><td>0,45 [0,00 ; 1,00]</td><td><strong>&lt;0,001</strong></td></tr><tr><td colspan="6"><strong>Tension Oculaire (en mmHg)</strong></td></tr><tr><td>16,00 [13,00 ; 20,00]</td><td>15,00 [13,00 ; 18,00]</td><td>18,00 [13,25 ; 20,00]</td><td>14,00 [10,50 ; 20,00]</td><td>15,00 [13,25 ; 20,50]</td><td><strong>0,022</strong></td></tr><tr><td colspan="6"><strong>Sphère</strong></td></tr><tr><td>1,75 [0,00 ; 4,75]</td><td>+1,25 [-2,00 ; +3,00]</td><td>+3,00 [+0,50 ; +5,00]</td><td>+1,50 [+0,25 ; +7,25]</td><td>+5,00 [-2,75 ; +12,50]</td><td><strong>0,019</strong></td></tr><tr><td>-1,50 [-2,37 ; -0,50]</td><td>-1,25 [-2,00 ; 0,00]</td><td>-1,50 [-2,50 ; -0,50]</td><td>-1,50 [-2,00 ; -0,06]</td><td>-3,00 [-4,62 ; -1,12]</td><td>0,288</td></tr><tr><td colspan="6"><strong>Astigmatisme</strong></td></tr><tr><td>+1,37 [-0,56 ; +4,00]</td><td>+0,75 [-2,69 ; +2,06]</td><td>+2,50 [+0,00 ; +4,50]</td><td>+1,00 [+0,25 ; +5,94]</td><td>+5,00 [-4,19 ; +10,31]</td><td><strong>0,014</strong></td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th rowspan="2">Total (N=176)</th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6"><strong>Hypermétropie</strong></td></tr><tr><td>Oui 56 (31,8)</td><td>17 (54,8)</td><td>19 (20,7)</td><td>17 (44,7)</td><td>3(20,0)</td><td rowspan="2"><strong>&lt;0,001*</strong></td></tr><tr><td>Non 120 (68,2)</td><td>14 (45,2)</td><td>73 (79,3)</td><td>21 (75,3)</td><td>12 (80,0)</td></tr><tr><td colspan="6"><strong>Astigmatisme</strong></td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 3 :** Répartition des différents types d'amétropie selon les groupes</caption><tbody><tr><td>Oui 62 (35,2)</td><td>18 (58,1)</td><td>26 (28,3)</td><td>15 (39,5)</td><td>3 (20,0)</td><td rowspan="2">0,015*</td></tr><tr><td>Non 114 (64,8)</td><td>13 (41,8)</td><td>66 (71,7)</td><td>23 (61,5)</td><td>12 (80,0)</td></tr><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Myopie</td></tr><tr><td>Oui 13 (7,4)</td><td>7 (22,6)</td><td>4 (4,3)</td><td>2 (5,3)</td><td>0 (0,0)</td><td rowspan="2">0,013*</td></tr><tr><td>Non 163 (92,6)</td><td>24 (77,4)</td><td>88 (95,7)</td><td>36 (94,7)</td><td>15 (100,0)</td></tr><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Myopie forte</td></tr><tr><td>Oui 2 (1,1)</td><td>1 (3,2)</td><td>1 (1,1)</td><td>0 (0,0)</td><td>0 (0,0)</td><td rowspan="2">0,507</td></tr><tr><td>Non 174 (98,9)</td><td>30 (96,8)</td><td>91 (98,9)</td><td>38 (100,0)</td><td>15 (100,0)</td></tr><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Emmétropie</td></tr><tr><td>Oui 8 (4,5)</td><td>2 (6,5)</td><td>4 (4,3)</td><td>2 (5,3)</td><td>0 (0,0)</td><td rowspan="2">0,945</td></tr><tr><td>Non 168 (95,5)</td><td>29 (93,5)</td><td>88 (95,7)</td><td>36 (94,7)</td><td>15 (100,0)</td></tr><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Fort astigmatisme</td></tr><tr><td>Oui 28 (15,9)</td><td>7 (22,6)</td><td>14 (15,2)</td><td>4 (10,5)</td><td>3 (20,0)</td><td rowspan="2">0,525</td></tr><tr><td>Non 148 (64,1)</td><td>24 (77,4)</td><td>78 (84,8)</td><td>34 (89,5)</td><td>12 (80,0)</td></tr></tbody></table>

On retrouve 82,6% d'œil amblyope dans le groupe avec une aniridie/Colobome irien, 80% des yeux des patients avec une opacité cornénne, et la moitié des yeux pour les deux derniers groupes (48,4% pour le groupe 1, et 50% pour le groupe 2), et ce de manière significative (p=<0,001).

Pour ce qui concerne le strabisme, 22,6% des patients sont diagnostiqués dans le groupe anomalie de l'angle irido cornéen, 47,8% des patients avec une aniridie/Colobome irien, 34,8% des patients microptalmes, et 46,7% des patients atteints d'opacités cornéennes. Les résultats sont significatifs (p=<0,001).

On retrouve de manière significative (p=<0,001) 48,4 % des yeux des patients atteints d'anomalie de l'angle irido cornéen diagnostiqué glaucome juvénile, 30,4% des yeux des patients avec aniridie/Colobome irien, 7,9% des yeux des patients microptalmes, et 20% des yeux des patients atteints d'opacités cornéennes.

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Amblyopie</td></tr><tr><td>Oui 122 (69,3)</td><td>15 (48,4)</td><td>76 (82,6)</td><td>19 (50,0)</td><td>12 (80,0)</td><td rowspan="2"><strong>&lt;0,001*</strong></td></tr><tr><td>Non 54 (31,7)</td><td>16 (51,6)</td><td>16 (17,4)</td><td>19 (50,0)</td><td>3 (20,0)</td></tr><tr><td colspan="6" style="text-align: center; font-weight: bold;">Strabisme</td></tr><tr><td>Oui 71 (40,3)</td><td>7 (22,6)</td><td>44 (47,8)</td><td>13 (34,2)</td><td>7 (46,7)</td><td><strong>&lt;0,001</strong></td></tr><tr><td colspan="5"></td><td>52</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 4 :** Répartition de l'amblyopie, du strabisme et du glaucome juvénile selon les groupes</caption><tr><td>Non 105 (59,7)</td><td>24 (77,4)</td><td>48 (52,2)</td><td>25 (65,8)</td><td>8 (53,3)</td><td></td></tr><tr><td colspan="6"><b>Glaucome juvénile</b></td></tr><tr><td>Oui 14 (8,0)</td><td>15 (48,4)</td><td>28 (30,4)</td><td>3 (7,9)</td><td>3 (20,0)</td><td rowspan="2"><b>0,001*</b></td></tr><tr><td>Non 162 (92,0)</td><td>16 (51,6)</td><td>64 (69,6)</td><td>35 (92,9)</td><td>12 (80,0)</td></tr></table>

<table><caption>**Tableau 5 :** Répartition des patients ayant subi une chirurgie du glaucome selon les groupes</caption><thead><tr><th rowspan="2">Total (N=176)</th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6"><b>Chirurgie Glaucome</b></td></tr><tr><td>Oui 14 (8,0)</td><td>8 (25,8)</td><td>5 (5,4)</td><td>0 (0,0)</td><td>1 (6,7)</td><td rowspan="2"><b>0,001*</b></td></tr><tr><td>Non 162 (92,0)</td><td>23 (74,2)</td><td>87 (94,6)</td><td>38 (100,0)</td><td>14 (93,3)</td></tr></tbody></table>

On retrouve de manière significative plus de patients ayant eu chirurgie de glaucome dans le groupe 1 qui concerne les patients avec anomalies de l'angle irido cornéen (p=0,001), avec 25,8% d'yeux opérés.

<table><caption>**Tableau 6 :** Répartition des patients ayant subi une chirurgie de strabisme selon les groupes</caption><thead><tr><th rowspan="2">Total (N=176)</th><th colspan="4">Groupe</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Groupe 1 (n=31)</th><th>Groupe 2 (n=92)</th><th>Groupe 3 (n=38)</th><th>Groupe 4 (n=15)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="6"><b>Chirurgie Strabisme</b></td></tr><tr><td>Oui 8 (4,5)</td><td>0 (0,00)</td><td>6 (5,5)</td><td>1 (2,6)</td><td>1 (6,7)</td><td rowspan="2">0,462</td></tr><tr><td>Non 168 (95,5)</td><td>31 (100,2)</td><td>86 (93,5)</td><td>37 (97,4)</td><td>14 (93,3)</td></tr></tbody></table>

On retrouve mais de manière non significative (p=0,462) plus de patients ayant eu une chirurgie de strabisme dans le groupe 2 Aniridie/colobome irien.

Au niveau des recherches génétiques disponibles car réalisées au CHU d'AMIENS :

Au total 53 patients sur les 176 de cette cohorte ont eu une consultation avec un généticien ainsi qu'un prélèvement sanguin.
Actuellement, on peut aller au séquençage directement de 20 000 gènes beaucoup plus facilement.

A noter que dans notre cohorte on note un cas de malformation due à une infection par le virus de la rubéole, déjà décrit et connu dans la littérature.(35)

Au sein du **GROUPE 1 : Anomalie de l'angle irido cornéen** (mégalocornée, glaucome congénital, axenfeld Rieger) : 31 patients :

Deux patients pour lesquels ont été réalisé des prélèvements avec un caryotype et une ACPA sans résultats, puis qui ont été perdus de vue.

<table><thead><tr><td>Gène muté retrouvé</td><td>Nom<br>bre<br>de<br>patie<br>nts</td><td>Technique utilisée</td><td>Syndrome/gène<br>en cause</td><td>Anomalies pouvant être<br>associées retrouvées dans la<br>littérature</td></tr></thead><tbody><tr><td>Gène KPB<br>(KIAA1279) variation<br>de séquence<br>c.268C>T :</td><td>1</td><td>Analyse ciblée<br>dirigée par la clinique</td><td>Shprintzen<br>Goldberg<br>syndrome</td><td>Maladie de Hirshrpung<br>Microcéphalie<br>habitus marfanoïde, avec des<br>anomalies squelettiques,<br>cardiovasculaires et<br>crâniofaciales (craniosynostose,<br>dysmorphie du visage<br>caractéristique), et par des<br>difficultés d'apprentissage.<br>C'est une maladie extrêmement<br>rare puisque moins de 50 cas<br>ont été rapportés à travers le<br>monde(36).</td></tr><tr><td>CHRLD1 transmission<br>liée à l'X</td><td>1</td><td>Exome SQTHD</td><td>CHORDIN<br>LIKE 1</td><td>Mégalocornée</td></tr></tbody></table>

## GROUPE 2 : Aniridie/Colobome irien : 92 patients

Au sein des patients ayant bénéficié d'une démarche de recherche génétique :

Huit patients ont eu une recherche cytogénétique et cytogénétique moléculaires dont les résultats sont ressortis négatifs, puis ont été perdus de vue.

Un patient a bénéficié de la technique de biologie moléculaire avec les panels de 24 et 119 gènes, ce dernier ayant mis en évidence une mutation connue pour donner des cataractes congénitales, donc probablement n'expliquant pas la malformation irienne de ce patient.
Un patient a été diagnostiqué Trisomie 21, sans réel lien direct avec la malformation oculaire.

Un patient a été diagnostiqué Syndrome d'Aicardi-Goutières, avec une mutation homozygote gène RNASEH2B, qui donne plutôt une encéphalopathie subaiguë, (37)sans rapport donc avec la malformation ophtalmologique.

Deux patients sont en attente des résultats.

<table><thead><tr><td>Gène muté retrouvé</td><td>Nombre de patients</td><td>Technique utilisée</td><td>Syndrome</td><td>Anomalies chez le patients</td></tr></thead><tbody><tr><td>PAX6 (microdélétion 11p.3 délétion 11p13p14...)</td><td>7<br>2</td><td>Cytogénétique moléculaire<br>Biologie moléculaire avec<br>technique des panels</td><td>Aniridie, colobome<br>irien</td><td></td></tr><tr><td>Gène non connu a l'époque (actuellement on recherche le gène gene (CHD7, 608892.0001)(38)</td><td>1</td><td>Aucune : gène non connu à l'époque</td><td>CHARGE<br>SYNDROME<br>((Coloboma, Heart defect, Atresia choanae, Retarded growth and development, Genital hypoplasia, Ear anomalies/deafness, Extremity abnormalities)</td><td>Microcéphalies<br>Anomalies de la face, des oreilles<br>Colobomes<br>oculaires<br>Anomalies cardiovasculaires, digestives, du squelette, neurologiques<br>Anomalies immunitaires<br>Anomalies métaboliques</td></tr></tbody></table>

## GROUPE 3 : Microptalmie : 38 patients

Quatre patients ont eu une recherche cytogénétique et cytogénétique moléculaires dont les résultats sont ressortis négatifs, puis ont été perdus de vue.

Un patient a bénéficié de la technique de biologie moléculaire avec les panels de 24 et 119 gènes, qui n'a rien retrouvé, puis a été perdue de vue.

Trois patients ont bénéficié de la technique de biologie moléculaire avec un SQTHD, qui a retrouvé des mutations sans lien avec la malformation oculaire.

Un patient est en attente des résultats avec SQTHD.
<table><thead><tr><td>Gène muté retrouvé</td><td>Nombre de patients retrouvés</td><td>Technique utilisée</td><td>Syndrome/gène en cause</td><td>Anomalies pouvant être associées dans la littérature</td></tr></thead><tbody><tr><td>Délétion 10Mb de la région Xp22.33p22.2 transmission liée à l'X dominante</td><td>1</td><td>Cytogénétique moléculaire</td><td>Gène HCCS : Syndrome MLS (LINEAR SKIN DEFECTS WITH MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES)</td><td>-Microcéphalie<br/>-Troubles de l'audition<br/>-Malformations cardiaques, génitales, anomalies cutanées et neurologiques(39)</td></tr><tr><td>Mutation PYCR1, mutation autosomale recessive</td><td>1</td><td>Biologie moléculaire</td><td>CUTIS LAXA, syndrome progéoide</td><td>-Microcéphalie, hypoplasie du milieu de la face<br/>-Hypotélorisme<br/>-Anomalies du squelette<br/>-Anomalies cutanées (perte de l'elasticité, veines très visibles...)<br/>-Anomalies neurologiques (retard développement, hydrocéphalie...)(40)</td></tr></tbody></table>

## GROUPE 4 : Opacités cornéennes : Peters/sclérocornée/dermoïde du limbe : 15 patients

Trois patients ont eu une recherche cytogénétique et cytogénétique moléculaires dont les résultats sont ressortis négatifs, puis ont été perdus de vue.

Un patient a bénéficié de la technique de biologie moléculaire qui a retrouvé une mutation du gène PITX2 posant ainsi le diagnostic de mucoviscidose, sans lien avec la malformation oculaire.

<table><thead><tr><td>Mutation retrouvée</td><td>Nombre de patients</td><td>Technique utilisée</td><td>Syndrome</td><td>Anomalies pouvant être associées dans la littérature</td></tr></thead><tbody><tr><td>Triploidie : Triple X</td><td>1</td><td>Cytogénétique moléculaire<br/>Biologie moléculaire panel négatif</td><td>Triploidie</td><td>-Hypotélorisme<br/>Blépharophimosis<br/>-persistance de la vascularisation foetale</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>SF3B2</td><td>1</td><td>Biologie moléculaire</td><td>GOLDENHAR</td><td>-Atrophie optique<br/>-Dysplasie rétinienne(41)<br/>-Hypoplasie mandibulaire, hypoplasie maxillaire<br/>-anomalies oreilles (duplication du tragus, surdité, oblitération du canal acoustique...)<br/>-Dystopie orbitaire, dermoide du limbe<br/>-Malocclusion dentaire, macrostomie<br/>-Anomalies cardiovasculaires<br/>-Anomalies du squelette<br/>-syndactilie(42)</td></tr></table>
IV Discussion :

La cohorte de notre étude comprend 176 patients, nous avons donc une cohorte de grande
taille comparé à celles majoritairement proposées dans la littérature : cohorte de 139 patients
dans une publication de 2012 dans Cornea (25) et 60 dans une publication de 2014 (26). La
population de notre étude est composée dans l'ordre décroissant, de la part la plus importante
à la moins importante : Groupe 2 (Aniridie, colobome Irien) avec 92 patients soit 52 % de la
population, puis suit le Groupe 3 avec 38 patients soit 21,6 % (Microptalmie), puis le
Groupe 1 avec 38 patients soit 17,6 % (megalocornée, axenfeld rieger), et enfin du Groupe 4
avec 15 patients soit 8,5 % de la population (Dermoide du limbe, anomalie de Peters). Notre
cohorte peut être considérée comme représentative au vu du nombre de patients inclus. De
plus, tous les patients de la région sont réorientés vers le CHU d'Amiens, centre de référence
en dépistage et suivi des maladies rares.

Si l'on reprend les incidences décrites dans la littérature pour ces différentes malformations
du segment antérieur : les megalocornées ont une incidence peu connue, pour la
malformation d'Axenfeld rieger, la prévalence est de 1-9/1 000 000. La prévalence des
Aniridies est de 1/40 000 à 1/100 000, donc moins rare. L'incidence est la même pour les
colobomes oculaires avec 1 cas /100 000 naissances. L'incidence des patients atteints de
microptalmie est plus importante : environ 1/10 000. Pour finir les prévalences décrites pour
le dermoide du limbe et l'anomalie de Peters sont similaires et bien plus faibles : inférieure à
1/1 000 000.

La répartition des différents groupes dans notre étude est donc concordante avec les valeurs
des différentes prévalences / incidences décrites dans la littérature, à l'exception du fait que le
groupe des patients microptalmes prévaut sur les groupes 1 et 4. Cela pourrait être expliqué
par un biais d'échantillonnage, malgré l'importance des différents groupes de notre étude.

Dans une étude de 2012 avec une cohorte de 139 patients présentant des malformations du
segment antérieur avec, contrairement à notre étude, exclusion des aniridies, et 25 yeux
diagnostiqués « staphylomes du segment antérieur » ; l'anomalie de Peters est surreprésentée
comparé aux valeurs de prévalence décrites dans la littérature. En reprenant les proportions
de la population de cette étude nous retrouvons en effet : Anomalie de Peters (72,7%),
staphylome antérieur (11,4%), Rieger anomaly (7,7%), sclerocornée (6,4%), autres
malformations (1,8%). (25) Cette différence peut s'expliquer par à la fois un biais de
recrutement, avec probablement un ciblage des patients avec une anomalie de Peters, mais également par un biais d'échantillonnage avec des cohorte très restreintes comparé à l'ordre de valeur utilisé lors des calculs de prévalence/incidence.

Au sein du Groupe 2 qui correspond aux patients anirides et aux patients présentants un colobome irien, notre étude retrouve une acuité visuelle moyenne de 0,12. Une revue d'articles de 2012 retrouvait le même résultat chez les patients anirides, avec une acuité visuelle moyenne de 0,1 à 0,2, (43). Plusieurs case report chez les patients avec un colobome irien retrouvent une acuité assez variable, notamment de <0,1 jusqu'à 0,6. (33)

Dans le Groupe 3, qui concerne les patients microptalmes, notre étude retrouve une acuité visuelle de 0,40, ce qui est plus élevé que ce qui a pu être mis en évidence dans une cohorte de 144 patients microptalmes dans une étude de 2021. Cette dernière retrouvait une acuité visuelle moyenne de 0,16.(34) Cela peut être dû au fait que cette étude concerne des patients dits nanophtalmes. La nanophtalmie fait partie des formes les plus poussées de microptalmies : en effet la réfraction moyenne de cette étude parle d'elle-même : +10,00 D, alors que notre étude retrouve une sphère moyenne à +1,00 D dans le groupe des patients microptalmes. Une telle différence s'explique également dans nos chiffres car l'atteinte est souvent unilatérale, avec un œil controlatéral plus ou moins emmétrope, ce qui décale notre calcul de la moyenne de la sphère des patients vers le bas.

La comparaison des résultats du groupe 4 avec les données de la littérature s'avère délicate car aucune étude ne regroupe comme dans la nôtre à la fois les patients avec une anomalie de Peters et ceux avec un dermoïde du limbe. Pour les anomalies de Peters, une cohorte de 11 patients dans une étude de 2021 rapporte que 42,8% des patients ont une acuité visuelle supérieure ou égale à 0,1, et le reste inférieur à 0,1 ; ce qui semble bien inférieur à la valeur de 0,45 de notre étude. A cela nous pouvons penser à deux explications : notre Groupe 4 comprend aussi bien les patients avec un dermoïde du limbe, qui selon le grade peut être obturant et entraîner une baisse de vision, et les anomalies de Peters qui elles entrainent directement sur l'œil atteint une baisse de vision sévère. Une étude semble montrer que le grade du dermoïde peut être un facteur prédictif direct sur l'acuité visuelle. (44) Plus le grade est élevé, plus l'acuité visuelle est basse. Une étude basée sur une cohorte de 30 enfants avec un dermoïde du limbe rapporte que 73 % ont une diminution de l'acuité visuelle.(45)
Si l'amblyopie est en lien avec une atteinte de l'axe visuel comme cela peut être le cas dans les dermoïdes du limbe, plus l'axe visuel est dégagé tôt (avant l'âge de 10 ans) et plus l'amblyopie a des chances de régressions. Un cas rapporté en 2021 dans le Journal of pediatric ophtalmology and strabismus présente une enfant de 4 ans avec une acuité visuelle de 5/10ème liée à un dermoïde du limbe avec atteinte de l'axe visuel, qui remonte à 6/10ème deux ans après son excision (46).

Dans le groupe 1, notre étude retrouve une acuité visuelle moyenne de 9,5/10ème, les cas décrits dans la littérature citent principalement des patients avec une acuité visuelle beaucoup plus basse (allant de 1/10ème (47),(48)à 6/10ème(49)). Il n'a pas été retrouvé de grande cohorte construite comme la nôtre avec laquelle nous aurions pu directement faire une comparaison. Le Groupe 1 retrouve une acuité visuelle moyenne très élevée par rapport à la littérature, cela pourrait être expliqué par une prise en charge précoce avant la dégradation du champ visuel et donc de l'atteinte de l'acuité visuelle, avec par exemple une chirurgie sur un œil et surveillance rapprochée du deuxième.

Cela peut également être dû au fait que les patients atteints de mégalocornée ne sont pas tous atteints de glaucome. En effet, dans la littérature, le glaucome n'est pas forcément présent chez les patients atteints de megalocornée, (50), mais peut être associés(51). Chez les patients avec une malformation d'Axenfeld Rieger, il est décrit un glaucome juvénile de 50 à 60% des patients : (52) Cela rejoint les résultats de notre étude avec un pourcentage à 48,4 % pour les patients du groupe 1.

Pour le Groupe 1, on retrouve une tension oculaire moyenne de 15 mmHg, c'est-à-dire considérée comme normale. C'est également le cas pour les groupes 2, 3 et 4, avec des tonus respectivement de 18 mmHg, 14 mmHg et 15 mmHg. On remarque tension légèrement supérieure pour le groupe des anomalies iridocornéennes, qui est celui qui présente la plus grosse proportion de glaucome dans nos résultats.

Concernant les patients diagnostiqués glaucome, ils sont en proportions plus importantes dans deux groupes de manière significative : 48,4 % des yeux du groupe des patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen et 30,4 % du groupe des patients avec des anomalies iriennes. Le système de maintenance d'un tonus oculaire correct se trouvant au niveau de
l'angle irido cornéen, ces résultats sont cohérents si la malformation atteint directement cette
zone, le risque de glaucome sera augmenté.

Les cases report que l'on retrouve dans la littérature pour la malformation d'Axenfeld Rieger
présentent principalement des cas de glaucome(53,54), avec un traitement chirurgical (type
trabéculectomie), avec un bon pourcentage de succès : 93 % à 5 ans dans une étude de
2016(55). Le pourcentage de patients du groupe 2 ayant bénéficié d'une chirurgie de
glaucome est relativement important, avec presque un quart des patients.

La tension oculaire moyenne retrouvée dans notre étude est de15,00 mmHg pour le groupe 1,
cela doit être interprétée en gardant en tête qu'il s'agit quasiment uniquement de patients déjà
traités pour le glaucome. En effet lors du recueil il s'agit de la dernière consultation en date,
donc au cours d'un suivi. Si l'on avait pris la tension moyenne au diagnostic, elle serait
probablement beaucoup plus élevée, avec des valeurs qui seraient comparable à celle d'une
étude de 32 patients atteints d'Axenfeld Rieger, avec une tension oculaire moyenne au
diagnostic de 21,8 +/- 9,3 mmHg.(56)

Dans notre étude, le glaucome est retrouvé chez 30,4 % des patients du groupe 2, ce qui va
dans le sens d'une revue d'articles de 2021 sur les patients présentant une aniridie qui
explique que la prévalence de glaucome varie selon l'âge de la population : 40 à 70 % au-
dessus de 10 ans, et seulement 15 % en dessous de 10 ans.(57)En effet dans notre étude la
population du groupe Aniridie/Colobome irien est composée pour plus de la moitié d'enfants
et d'adolescents. Cela souligne également l'importance d'un suivi continu pour le dépistage
du glaucome.

Notre étude retrouve un taux particulièrement bas de glaucome dans le groupe 3 : 7,9%. Une autre étude retrouvait des taux jusqu'à 36%, (58) mais dans une cohorte de très petite taille, 11 patients seulement, et tous nanophtalmes ; donc avec une microptalmie plus importante que dans notre étude.

Notre étude retrouve pour le groupe 4 20 % de patients traités ou diagnostiqués comme étant glaucomateux, l'étude de 2021 citée plus haut rapporte 95 % de glaucome dans cette cohorte de 11 patients atteints de Peters, alors qu'une autre de 2004 évoque un pourcentage de 50 à 70 % chez les patients porteurs d'une anomalie de Peters. (59)Ces différences sont toujours à mettre en balance avec le fait que notre étude comprend également des patients avec un dermoïde du limbe, dans une cohorte de 15 patients, avec également des yeux sans
malformations du segment antérieur (œil controlatéral chez les patients avec une atteinte monoculaire).

La réfraction des différentes anomalies du segment antérieur dans la littérature est très variable.

Dans le groupe 1, concernant les patients atteints de mégalocornée, on retrouve principalement des patients avec une réfraction moyenne tendant vers l'hypermétropie, ce qui ne corrobore pas avec certains résultats de la littérature plutôt en faveur d'une myopie voire myopie forte (51,60), mais qui va dans le sens d'une autre étude qui décrit des patients emmétropes ou un peu myopes (61).

Les patients atteints de malformation type Axenfeld sont décrits plutôt hyperméտropes dans un case report de 8 cas d'enfants, comme dans notre étude, (62) avec également une description d'un cas de myopie forte chez un garçon de 13 ans dans un case report de 2019. (47)

Dans le groupe 2, la myopie est présente pour seulement 4% des patients dans notre étude, alors qu'elle représenterait 64% d'une cohorte de 33 patients anirides dans une étude de 2004 (63): un tel écart peut être dû au fait que cette étude est construite sur l'étude de deux familles et non d'une population d'individus comme dans notre étude. Plusieurs cases report de colobome irien auraient plutôt tendance à montrer une petite myopie (33)(64), ce qui n'est pas le cas des patients du groupe 2 avec des patients plutôt emmétropes ou hyperméտropes. Cela est dû au fait que ce soit uniquement des études basées sur des cases report et non des populations, mais peut être explique également car nous avons pris les deux yeux des patients. Nous avons donc inclus les yeux controlatéraux sans colobomes irien lorsque l'atteinte était unilatérale. A noter que les patients atteints également de colobome rétinien peuvent également avoir certaines aberrations réfractives, pouvant également expliquer une variabilité des résultats.

Notre étude retrouve pour le groupe 4 un astigmatisme moyen de -3,00, ce qui rejoint exactement une étude de 2017 ou Ji Hyun Kim retrouvait un astigmatisme moyen également de -3 dans une cohorte de 20 patients. (65) Dans une étude comprenant 49 enfants avec un dermoïde du limbe, l'astigmatisme était supérieur à 1 chez 43 % des patients, alors qu'une autre basée sur une cohorte de 17 patients rapporte un astigmatisme supérieur à 1 chez 76 % des patients. L'astigmatisme et sa représentation au sein des cohortes semble donc fluctuer
selon les articles, mais est bien présent dans une grande partie des patients avec un dermoïde du limbe. A noter qu'avec un astigmatisme important, il est normal que l'acuité visuelle soit abaissée.

Notre étude retrouve un astigmatisme majoritairement dans le groupe 1 anomalies de l'angle irido cornéen, ce qui peut interpeller car les kystes dermoïdes peuvent également créer des astigmatismes importants pouvant même poser une indication chirurgicale d'excision.(66)

Nos résultats retrouvent un pourcentage d'yeux emmétropes très faible, inférieur à 5% chez les quatre groupes, soulignant l'importance d'un examen réfractif de chaque patient.

On pourrait également rechercher un possible lien longueur axiale et myopie, mais le peu de données que nous avons avec des longueurs axiales ne semble pas aller dans ce sens.

Concernant l'amblyopie, chez les patients anirides, cette valeur varie dans la littérature, avec des études allant d'un pourcentage de 16% (cohorte de 76 patients) (67) à 37% (cohorte de 16 patients). (68) Notre étude retrouve un nombre beaucoup plus élevé avec 82% d'amblyopie. Le groupe 4, qui comprends les opacités cornéennes et les dermoïdes du limbe comprend également un pourcentage à 80%. Cela peut être expliqué par le caractère organique de l'amblyopie, avec une atteinte directe du segment antérieur avec une opacification de la cornée pour les patients du groupe 4, d'une possible cataracte, d'une insuffisance limbique avec également une potentielle hypoplasie maculaire chez les anirides.

Les groupes 1 et 3 retrouvent des taux beaucoup plus bas, respectivement de 48,4 % et de 50 %. Ces deux groupes concernent les patients atteints de mégalocornée, d'Axenfeld Rieger et de microptalmie. Cela est probablement explicable par une plus grande part d'amblyopie fonctionnelle, en lien avec des anomalies purement réfractives, avec une acuité visuelle améliorable avec une prise en charge adaptée. Cela peut être également lié au caractère unilatéral de la lésion pour certains patients, avec un œil controlatéral emmétrope.

Au sein du groupe 1 et 3, on retrouvait respectivement 22,6 % et 34,2 %, des taux beaucoup moins élevés que pour les groupes 2 et 4 du fait des différences de taux d'amblyopie.

Notre étude retrouvait pour le Groupe 2 : 47,8 % de patients avec un strabisme. Une étude de 2011 avec une cohorte de 83 patients retrouvait dans le même ordre de valeur 31% (69)de
patients avec un strabisme, de même une autre étude de 1977 de 76 patients retrouvait une valeur de 34%(67).

Le groupe 4 retrouve un pourcentage important de strabisme dans notre étude : 46,7 % des patients. Cela est logique puisque l'amblyopie est un facteur favorisant du strabisme et inversement. Une étude de 2006 comprenant 25 patients avec une anomalie de Peters, 72 % ont un strabisme. Cette dernière étude semble également montrer que le strabisme a lieu chez 100% des patients chez qui les deux yeux avaient une acuité visuelle asymétrique, ce qui souligne l'importance du traitement de l'amblyopie de manière précoce chez ces patients, qui semble être efficace lorsque pris tôt avec un bon suivi.

Concernant les patients ayant eu une chirurgie de glaucome, on retrouve une part plus importante dans le groupe 1 : 8 %, contre 5 % pour le groupe 2 ; 0% pour le groupe 3 et 1% pour le groupe 4. Cela est logique puisque le groupe 1, du fait de la malformation elle-même est plus à risque de glaucome.

Concernant les patients ayant eu une chirurgie de strabisme, il n'y a aucun patient au sein du groupe 1, 6% au sein du groupe 2, et 1% au sein des groupes 3 et 4. Il pourrait être intéressant de voir s'il existe un astigmatisme important chez ces patients là en post opératoire, les données de notre étude ne nous permettant pas de réellement conclure à ce sujet. On remarque cependant chez ces patients une acuité visuelle de l'ordre d'un a deux dixième maximum pour les yeux opéré, suggérant des chirurgies plutôt chez des patients avec une amblyopie profonde.

Lors de la réalisation d'un bilan génétique, l'inclusion des patients est une démarche strictement personnelle, les patients décident ou non d'une prise de rendez-vous. Au total 53 patients sur les 176 de cette cohorte ont eu une consultation avec un généticien ainsi qu'un prélèvement sanguin. Ainsi, dans notre étude, la moitié seulement a souhaité faire l'analyse. C'est lors de cette consultation de génétique que l'on réalise un examen initial afin de rechercher un syndrome polymalformatif. Les différents gènes retrouvés sont tous des gènes déjà décrits dans la littérature. Aujourd'hui, il est possible de proposer de nouveaux bilans plus poussés, grâce à l'évolution des connaissances actuelles. Il pourrait donc être intéressant de refaire de nouveaux examens pour les patients qui le souhaitent.
Au CHU d'Amiens, nous pouvons bénéficier d'une réelle coordination des services grâce au travail entre le service de génétique et celui d'ophtalmologie. Notre étude permet ainsi une amélioration de l'information des parents, afin d'obtenir leur adhésion au traitement et au suivi. Cela permet une meilleure information sur les risques encourus, sur les devenirs des pathologies, ainsi que sur l'importance de réaliser le bilan génétique

Le suivi est fondamental lors de la prise en charge ophtalmologique. Le dépistage doit être réalisé afin d'éliminer en priorité le glaucome, avec une surveillance du tonus oculaire si on ne retrouve pas de glaucome congénital lors de l'examen initial. La surveillance de l'acuité visuelle, la réalisation d'une prise en charge de l'amblyopie lorsqu'elle est fonctionnelle notamment, font partie des seconds piliers lors du suivi.

Notre étude a réparti les malformations en quatre groupes distincts, mais ces malformations peuvent parfois être associées. Parfois les tableaux peuvent être trompeurs, par exemple dans cet article de 2011, Stephen N Lipsky décrit un cas d'un petit garçon de 18 mois avec une aniridie et une mégalocornée, où contrairement à ce que l'on aurait pu attendre, il n'y a pas de glaucome(70). Cela corrobore avec les données de la littérature décrivant un développement du glaucome un peu plus tardif chez les enfants anirides (plutôt vers la pré adolescence/adolescence comme nous l'avons décrits plus haut).

Le dépistage précoce du glaucome et du strabisme de manière précoce est fondamental, puisque les deux peuvent aboutir sur une chirurgie, comme montré dans notre étude. Parfois en effet le diagnostic est fait de manière trop tardive, comme dans ce case report de 2007 (51)de glaucome congénital dépisté trop tardivement chez un enfant de deux ans avec une mégalocornée, qui lors de son premier examen n'a pas été diagnostiqué glaucome congénital, et qui lors d'un contrôle 8 mois plus tard a au contraire été diagnostiqué glaucome congénital, avec une excavation papillaire, entraînant une perte de chance sur la préservation du champ visuel.

Lors du dépistage, le personnel médical est présent dès la naissance, où les yeux sont vérifiés et où chacun est acteur. Les premières observations sont notées dans le carnet de santé.

La sensibilisation de tous les corps de métiers lors de l'examen périnatal est à mettre en avant, cela concerne à la fois les sages femmes, les puéricultrices, et ceci afin de pouvoir
dépister le plus efficacement possible les atteintes congénitales. Cela concerne également le médecin traitant, le pédiatre, enfin tout soignant confronté à un examen général du patient. Les grands centres de références nationaux ont également un rôle important à jouer dans le cadre du dépistage.

Il pourrait être intéressant de discuter de la réalisation de critères de dépistage pouvant aboutir à des grilles d'examens ophtalmologiques à la naissance, plus précises et plus standardisées, afin d'être sûr de ne passer à côté d'aucun diagnostic. Le diagnostic doit être posé d'autant plus tôt que les thérapies à but fonctionnel mais aussi cosmétiques, comme dans le cas de la microptalmie, peuvent être débutées dans la première année de vie (prothèse permettant l'expansion orbitaire etc.).(71) Des patients sont suivis au CHU d'Amiens avec une prise en charge de ce type depuis la naissance ou précocement après la naissance, permettant un suivi adapté à chaque âge de l'enfant, la possibilité d'un contrôle du tonus oculaire rapproché pour dépister le glaucome ; ainsi qu'une bonne adaptation de la correction optique. Le suivi doit être pluridisciplinaire avec une coordination pédiatre généticien/ ophtalmologique/pédiatre/pédopsychiatre, comme nous pouvons le retrouver au CHU d'Amiens.

Il pourrait être discuté également de développer des critères lors du dépistage intra utéro de la troisième échographie, avec notamment la réalisation d'une mesure de la taille du globe. Cela permettrait d'éliminer une microptalmie unilatérale, une cataracte congénitale visible, une persistance de la hyaloide. Des techniques sont déjà décrites, avec la possibilité également d'une IRM fœtale. (72) Dans le cas par exemple d'une microptalmie avec un syndrome de Peters, un accouchement par voie basse pourrait être envisagé car il est des cas de risque extrême de rupture cornéenne.

A l'heure actuelle, il existe des traitements pour certaines conséquence des malformations du segments antérieur, par exemple collyres et chirurgie pour l'hypertension oculaire, suivi orthoptique pour le strabisme et l'amblyopie... etc. Ceux-ci doivent toujours être bien expliqués aux parents, en répétant au besoin, en soulignant l'importance d'un suivi continu.

Notre étude présente plusieurs limites, en particulier du fait que cela soit une analyse rétrospective, mais du fait également qu'elle soit basée sur des pathologies rares. Il y a un manque de données exhaustives pour tous les patients, beaucoup de ruptures de suivi. Les
résultats génétiques le démontrent bien, avec plusieurs patients chez qui, avec les connaissances actuelles, on aurait peut-être pu poser un diagnostic, et pousser plus loin les recherches si les patients avaient poursuivi leur suivi et avaient été revus.

La qualité des mesures réfractives fait également partie des limitations : en effet la mesure de la réfraction chez des patients avec des anomalies du segment antérieur peut être faussée par les colobomes, opacités cornéennes etc ... De plus l'astigmatisme mesuré a pu être modifié chez les patients opéré (par exemple trabéculectomie ou chirurgie de dermoïde du limbe...) car ces chirurgies peuvent être pourvoyeuses d'astigmatisme.

L'âge des patients au moment du recueil de données est inhomogène de manière significative, entrainant un biais de sélection.

Concernant la représentativité de la population, la cohorte de notre étude semble représentative de la Picardie car les patients pouvaient venir de très loin en étant adressé pour avoir un suivi au CHU d'Amiens.

La question de la qualité de vie de ces patients est un domaine qui n'a pas été exploré dans notre étude, mais qui est un élément très important à prendre en compte dans la prise en charge globale. L'acuité visuelle moyenne très élevée retrouvée dans le groupe 1, appuyée par le très grand nombre de patients inclus, est rassurante si l'on s'intéresse au pronostic visuel à long terme et à la qualité de vie. Certaines études constatent le fort impact sur la qualité de vie de malformations telles que les enfants atteints notamment de microptalmie, colobome à l'aide de questionnaires standardisés(73,74) : functional visual ability (FVA), vision-related and health-related quality of life (VR-QoL, HR-QoL). Les scores constatés sont similaires à ceux retrouvés chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique et de maladies chroniques, soulignant l'impact au quotidien que peuvent avoir ces malformations.

L'accompagnement des patients et des familles de patients n'est pas laissé de côté, avec une grande importance du rôle des associations de patients comme l'association Geniris pour les patients anirides, ou l'association France Glaucome pour le glaucome congénital.

Notre étude a donc pour intérêt une amélioration de l'information des familles des patients, que cela soit à la fois pour parler des risques, du type de suivi recommandé, de l'évolution possible, en soulignant l'importance de ne pas perdre de vue les patients.
# V Conclusion

Les malformations du segment antérieur sont des pathologies rares. Elles peuvent être isolées ou inscrite au sein d'autres malformations, qui doivent être orientées vers un bilan génétique. Le dépistage doit être réalisé si possible dès la naissance, avec un suivi continu. Notre étude nous a permis de recruter une cohorte assez représentative de l'atteinte du segment antérieur. Nous avons ainsi en fonction de chaque groupe une notion d'acuité visuelle et de réfraction, permettant d'améliorer la prise en charge de ces patients avec la coordination avec le service de génétique. Les malformations du segment antérieur comprennent une grande diversité dans les phénotypes, selon leur localisation et leur sévérité. Il est fondamental traquer le glaucome, l'amblyopie et le strabisme, afin de pouvoir mettre en place un traitement adapté le plus tôt possible. La prise en charge est pluridisciplinaire, en priorisant l'information, l'accompagnement, en s'adaptant à chaque cas. L'embryogénèse et la cartographie des gènes qui sous-tendent les malformations du segment antérieur sont en constante évolution, suggérant ainsi probablement beaucoup de découvertes à venir dans ce domaine. Il en est de même pour les questions sur la qualité de vie chez ces patients. Afin de pouvoir progresser sur ces questions, une cohorte est en cours afin de regrouper toutes ces données à un niveau national, la cohorte RaDiCo-ACOEIL - National cohort on congenital defects of the eye: natural history, genetic determinisms and improved ocular and extra-ocular outcome prediction for better patient management, avec pour responsables les Docteurs CHASSAING Nicolas et le Professeur CALVAS Patrick.
Bibliographie :

1. Embryologie de l'oeil [Internet]. SNOF. [cité 24 juin 2021]. Disponible sur: https://www.snof.org/encyclopedie/embryologie-de-loeil

2. Polycopié national du collège des ophtalmologistes universitaires de france | Société Française d'Ophtalmologie [Internet]. [cité 24 juin 2021]. Disponible sur: https://www.sfo.asso.fr/professionnels/polycopie-national-du-college-des-ophtalmologistes-universitaires-de-france

3. Rapport SFO 2014 - Glaucome primitif à angle ouvert [Internet]. [cité 12 juin 2022]. Disponible sur: https://www.em-consulte.com/em/SFO/2014/html/file_100012.html

4. Roche O, Dureau P, Uteza Y, Dufier JL. [Congenital megalocornea]. J Fr Ophtalmol. mars 2002;25(3):312-8.

5. Gutiérrez-Amavizca BE, Juárez-Vázquez CI, Orozco-Castellanos R, Arnaud L, Macías-Gómez NM, Barros-Nuñez P. Neuhauser syndrome: a rare association of megalocornea and mental retardation. Review of the literature and further phenotype delineation. Genet Couns Geneva Switz. 2013;24(2):185-91.

6. Rapport SFO 2017 - OPHTALMOLOGIE PÉDIATRIQUE [Internet]. [cité 24 juin 2021]. Disponible sur: https://www.em-consulte.com/em/SFO/2017/file_10003.html

7. Bremond-Gignac D. [Congenital aniridia in children]. Rev Prat. janv 2019;69(1):67-70.

8. Zerkaoui N. [Bilateral iris coloboma]. Pan Afr Med J. 2018;30:1.

9. RESERVES IUTD. Orphanet: Anomalie de Peters [Internet]. [cité 21 juill 2022]. Disponible sur: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=708&lng=FR

10. admin. Statistiques du nombre de cas de Microptalmie et d'Anophtalmie | Association Microptalmie France [Internet]. [cité 22 mai 2022]. Disponible sur: https://asso-microptalmie.org/blog/2014/09/statistiques-du-nombre-de-cas-de-microptalmie-et-danophtalmie/

11. Quiroz-Casian N, Chacon-Camacho OF, Barragan-Arevalo T, Nava-Valdez J, Lieberman E, Salgado-Medina A, et al. Sclerocornea-Microphthalmia-Aphakia Complex: Description of Two Additional Cases Associated With Novel FOXE3 Mutations and Review of the Literature. Cornea. sept 2018;37(9):1178-81.

12. Zhang BN, Wong TCB, Yip YWY, Liu Z, Wang C, Wong JSC, et al. A sclerocornea-associated RAD21 variant induces corneal stroma disorganization. Exp Eye Res. août 2019;185:107687.

13. Mrini B, Elkaissoumi L, Boudguigue F, Boutimzine N, Cherkaoui LO. Limbal dermoid as part of the Goldenhar syndrome: Report of two cases. J Fr Ophtalmol. 1 sept 2021;44(7):e403-5.

14. Matsuo T. Clinical decision upon resection or observation of ocular surface dermoid lesions with the visual axis unaffected in pediatric patients. SpringerPlus. 2015;4:534.
15. Hingorani M, Williamson KA, Moore AT, van Heyningen V. Detailed ophthalmologic evaluation of 43 individuals with PAX6 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. juin 2009;50(6):2581-90.

16. Hingorani M, Williamson KA, Moore AT, van Heyningen V. Detailed ophthalmologic evaluation of 43 individuals with PAX6 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. juin 2009;50(6):2581-90.

17. Zhang X, Mélik-Parsadaniantz S, Baudouin C, Réaux-Le Goazigo A, Moreau N. Shhedding New Light on the Role of Hedgehog Signaling in Corneal Wound Healing. Int J Mol Sci. janv 2022;23(7):3630.

18. Reis LM, Tyler RC, Schneider A, Bardakjian T, Semina EV. Examination of SOX2 in variable ocular conditions identifies a recurrent deletion in microphthalmia and lack of mutations in other phenotypes. Mol Vis. 28 avr 2010;16:768-73.

19. Kelberman D, Islam L, Jacques TS, Russell-Eggitt I, Bitner-Glindzicz M, Khaw PT, et al. CYP1B1-related anterior segment developmental anomalies novel mutations for infantile glaucoma and von Hippel's ulcer revisited. Ophthalmology. sept 2011;118(9):1865-73.

20. Khan AO. Genetics of primary glaucoma. Curr Opin Ophthalmol. sept 2011;22(5):347-55.

21. Verma AS, Fitzpatrick DR. Anophthalmia and microphthalmia. Orphanet J Rare Dis. 26 nov 2007;2:47.

22. Malformations oculaires [Internet]. PFMG 2025. [cité 6 juill 2022]. Disponible sur: https://pfmg2025.aviesan.fr/professionnels/preindications-et-mise-en-place/malformations-oculaires/

23. Long-Term Clinical Course in Eyes With Peters Anomaly - PubMed [Internet]. [cité 24 juin 2021]. Disponible sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28207433/

24. Singh B, Mohamed A, Chaurasia S, Ramappa M, Mandal AK, Jalali S, et al. Clinical manifestations of congenital aniridia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. févr 2014;51(1):59-62.

25. Shigeyasu C, Yamada M, Mizuno Y, Yokoi T, Nishina S, Azuma N. Clinical features of anterior segment dysgenesis associated with congenital corneal opacities. Cornea. mars 2012;31(3):293-8.

26. Chang JW, Kim JH, Kim SJ, Yu YS. Congenital aniridia: long-term clinical course, visual outcome, and prognostic factors. Korean J Ophthalmol KJO. déc 2014;28(6):479-85.

27. Khitri MR, Mills MD, Ying GS, Davidson SL, Quinn GE. Visual acuity outcomes in pediatric glaucomas. J Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1 août 2012;16(4):376-81.

28. Kargi SH, Koc F, Biglan AW, Davis JS. Visual acuity in children with glaucoma. Ophthalmology. févr 2006;113(2):229-38.

29. Singh V, Agrawal S. Visual functions in amblyopia as determinants of response to treatment. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. déc 2013;50(6):348-54.

30. Maqsud MA, Arblaster GE. The incidence and visual acuity outcomes of children identified with amotropic amblyopia by vision screening. J AAPOS Off Publ Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. avr 2015;19(2):104-7.
31. Simonsz-Tóth B, Loudon SE, van Kempen-du Saar H, van de Graaf ES, Groenewoud JH, Simonsz HJ. [Evaluation of visual acuity in a historical cohort of 137 patients treated for amblyopia by occlusion 30-35 years ago]. Klin Monatsbl Augenheilkd. janv 2007;224(1):40-6.

32. Levartovsky S, Oliver M, Gottesman N, Shimshoni M. Factors affecting long term results of successfully treated amblyopia: initial visual acuity and type of amblyopia. Br J Ophthalmol. mars 1995;79(3):225-8.

33. Yoo YJ, Han SB, Yang HK, Hwang JM. Ocular coloboma combined with cleft lip and palate: a case report. BMC Ophthalmol [Internet]. 2020 [cité 11 juill 2022];20. Disponible sur: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7574458/

34. Rajendrababu S, Shroff S, Uduman MS, Babu N. Clinical spectrum and treatment outcomes of patients with nanophthalmos. Eye Lond Engl. mars 2021;35(3):825-30.

35. A Y, Ae DP, C VF, L GK, Jm A, O P. Fetal and neonatal abnormalities due to congenital rubella syndrome: a review of literature. J Matern-Fetal Neonatal Med Off J Eur Assoc Perinat Med Fed Asia Ocean Perinat Soc Int Soc Perinat Obstet [Internet]. févr 2017 [cité 11 juill 2022];30(3). Disponible sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27002428/

36. RESERVES IUTD. Orphanet: Shprintzen Goldberg syndrome [Internet]. [cité 25 juill 2022]. Disponible sur: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease.php?lng=FR&data_id=2275&Disease(s)/group%20of%20diseases=Shprintzen-Goldberg-syndrome&title=Shprintzen-Goldberg%20syndrome&search=DiseaseSearch_Simple&ChId=0

37. RESERVES IUTD. Orphanet: Syndrome d'Aicardi Goutières [Internet]. [cité 26 juill 2022]. Disponible sur: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=51&lng=FR

38. Clinical Synopsis - #214800 - CHARGE SYNDROME - OMIM [Internet]. [cité 26 juill 2022]. Disponible sur: https://www.omim.org/clinicalSynopsis/214800?highlight=charge

39. Clinical Synopsis - #309801 - LINEAR SKIN DEFECTS WITH MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES 1; LSDMCA1 - OMIM [Internet]. [cité 26 juill 2022]. Disponible sur: https://www.omim.org/clinicalSynopsis/309801?highlight=mls

40. Clinical Synopsis Table - #612940, #614438 - OMIM [Internet]. [cité 28 juill 2022]. Disponible sur: https://www.omim.org/clinicalSynopsis/table?mimNumber=612940,614438

41. Fulton AB, Howard RO, Albert DM, Hsia YE, Packman S. Ocular findings in triploidy. Am J Ophthalmol. déc 1977;84(6):859-67.

42. Clinical Synopsis - #164210 - CRANIOFACIAL MICROSOMIA; CFM - OMIM [Internet]. [cité 28 juill 2022]. Disponible sur: https://www.omim.org/clinicalSynopsis/164210?highlight=goldenhar

43. Hingorani M, Hanson I, van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet EJHG. oct 2012;20(10):1011-7.

44. Zhong J, Deng Y, Zhang P, Li S, Huang H, Wang B, et al. New Grading System for Limbal Dermoid: A Retrospective Analysis of 261 Cases Over a 10-Year Period. Cornea. janv 2018;37(1):66-71.
45. Najjar DM, Christiansen SP, Bothun ED, Summers CG. Strabismus and amblyopia in bilateral Peters anomaly. J AAPOS Off Publ Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. juin 2006;10(3):193-7.

46. Al-Ghadeer H, Khandekar R. Bilateral Limbal Dermoid as an Isolated Finding in a Child. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. août 2021;58(4):e27-9.

47. Shakrawal J, Selvan H, Sharma A, Angmo D. Double trouble: Microspherophakia with Axenfeld-Rieger anomaly. Indian J Ophthalmol. mars 2019;67(3):394-5.

48. De Leon JMS, Mangahas MAC. A 29-year-old man with bilateral megalocornea. Digit J Ophthalmol DJO. 18 avr 2021;27(2):26-8.

49. Dhir L, Frimpong-Ansah K, Habib NE. Missed case of Axenfeld-Rieger syndrome: a case report. Cases J. 6 nov 2008;1:299.

50. Ho CL, Walton DS. Primary megalocornea: clinical features for differentiation from infantile glaucoma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. févr 2004;41(1):11-7; quiz 46-7.

51. Girgis NM, Frantz KA. A case of primary congenital glaucoma: a diagnostic dilemma. Optom St Louis Mo. avr 2007;78(4):167-75.

52. Ninios K, Jonescu-Cuypers CP, Seitz B. [Glaucoma with primary iris malformations. Axenfeld-Rieger syndromes, ICE syndromes (essential iris atrophy, Chandler's syndrome, Cogan-Reese syndrome), aniridia]. Ophthalmol Z Dtsch Ophthalmol Ges. juin 2011;108(6):585-93; quiz 594.

53. Chekharchar M, Charadi A, Achibane A, Hajji I, Moutaouakil A. Axenfeld-Rieger syndrome: A case report. J Fr Ophtalmol. avr 2019;42(4):e157-8.

54. Espinosa-Barberi G, Galván González JF, Antón A. Ocular hypertension in Axenfeld-Rieger Syndrome. Romanian J Ophthalmol. 2020;64(4):455-8.

55. Mandal AK, Pehere N. Early-onset glaucoma in Axenfeld-Rieger anomaly: long-term surgical results and visual outcome. Eye Lond Engl. juill 2016;30(7):936-42.

56. Zepeda EM, Branham K, Moroi SE, Bohnsack BL. Surgical outcomes of Glaucoma associated with Axenfeld-Rieger syndrome. BMC Ophthalmol. 1 mai 2020;20:172.

57. Landsend ECS, Lagali N, Utheim TP. Congenital aniridia - A comprehensive review of clinical features and therapeutic approaches. Surv Ophthalmol. déc 2021;66(6):1031-50.

58. Kocak I, Altintas AG, Yalvac IS, Nurozler A, Kasim R, Duman S. Treatment of glaucoma in young nanophthalmic patients. Int Ophthalmol. 1997 1996;20(1-3):107-11.

59. Yang LLH, Lambert SR, Lynn MJ, Stulting RD. Surgical management of glaucoma in infants and children with Peters' anomaly: long-term structural and functional outcome. Ophthalmology. janv 2004;111(1):112-7.

60. Valmaggia C, Sturm V. Familial Congenital Megalocornea and Spherophakia: A Case Series. Klin Monatsbl Augenheilkd. avr 2021;238(4):378-9.

61. Meire FM, Delleman JW. Biometry in X linked megalocornea: pathognomonic findings. Br J Ophthalmol. oct 1994;78(10):781-5.
62. Spierer A, Barak A. Anterior segment pathology associated with hypermetropia. Ophthalmic Genet. juin 1996;17(2):79-83.

63. Valenzuela A, Cline RA. Ocular and nonocular findings in patients with aniridia. Can J Ophthalmol J Can Ophtalmol. oct 2004;39(6):632-8.

64. V G, A T, P V, Am P. Iris coloboma in one eye and pigment dispersion syndrome in the fellow eye. BMJ Case Rep [Internet]. 22 mai 2013 [cité 11 juill 2022];2013. Disponible sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23704455/

65. Kim JH, Ahn YJ, Whang WJ, Park SH. Astigmatic Analysis before and after Surgical Excision of Limbal Dermoid: Functional Outcome. J Korean Ophthalmol Soc. 18 sept 2017;58(9):1092-8.

66. AlGhadeer H, Kirat O, Vargas J, AlBadr L, Khandekar R. Visual and surgical outcomes of limbal dermoid excision at a tertiary care eye hospital. Eur J Ophthalmol. 30 juin 2022;1120672122111880.

67. Elsas FJ, Maumenee IH, Kenyon KR, Yoder F. Familial aniridia with preserved ocular function. Am J Ophthalmol. mai 1977;83(5):718-24.

68. Hittner HM, Riccardi VM, Ferrell RE, Borda RR, Justice J. Variable expressivity in autosomal dominant aniridia by clinical, electrophysiologic, and angiographic criteria. Am J Ophthalmol. avr 1980;89(4):531-9.

69. Netland PA, Scott ML, Boyle JW, Lauderdale JD. Ocular and systemic findings in a survey of aniridia subjects. J AAPOS Off Publ Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. déc 2011;15(6):562-6.

70. Lipsky SN, Salim S. Concurrent presentation of aniridia and megalocornea without glaucoma. J AAPOS Off Publ Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. juin 2011;15(3):297-8.

71. Schittkowski MP, Martius S, Elabbasy M, Knappe S, Guthoff RF. Therapeutic Strategies in 103 Children with Congenital Microphthalmos. Klin Monatsbl Augenheilkd. janv 2022;239(1):64-72.

72. Brémond-Gignac D, Copin H, Elmaleh M, Milazzo S. Anomalies oculaires fœtales : apport de l'imagerie anténatale en résonance magnétique. J Fr Ophtalmol. 1 mai 2010;33(5):350-4.

73. Casslén B, Jugård Y, Taha Najim R, Odersjö M, Topa A, Andersson Grönlund M. Visual function and quality of life in children and adolescents with anophthalmia and microphthalmia treated with ocular prosthesis. Acta Ophthalmol (Copenh). nov 2020;98(7):662-70.

74. Dahlmann-Noor A, Tailor V, Abou-Rayyah Y, Adams G, Brookes J, Khaw PT, et al. Functional vision and quality of life in children with microphthalmia/anophthalmia/coloboma-a cross-sectional study. J AAPOS Off Publ Am Assoc Pediatr Ophthalmol Strabismus. août 2018;22(4):281-285.e1.
# ANNEXE

<table><caption>Tableau 1 : Tableau de conversion des différentes échelles d'acuité visuelles</caption><thead><tr><th></th><th></th><th>NOTATION INDÉPENDANTE DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION INDÉPENDANT E DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION INDÉPENDANTE DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION INDÉPENDANT E DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION INDÉPEN DANTE DE LA DISTANC E</th><th>NOTATION DEPENDANTE DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION DEPENDANTE DE LA DISTANCE</th><th>NOTATION DEPENDAN TE DE LA DISTANCE</th></tr></thead><tbody><tr><td>Catégorie OMS</td><td></td><td>α = angle visuel ou Angle de Résolution Minimum (ARM - MAR) en minutes d'arc (') (1)</td><td>Valeur Log MAR (1)</td><td>Notation Monoyer (2)</td><td>Fraction décimale (3)</td><td>Score ETDRS</td><td>Notation de Snellen distance de mesure à : 2 mètres</td><td>Notation de Snellen distance de mesure à : 4 mètres</td><td>Notation de Snellen distance de mesure à : 20 pieds</td></tr><tr><td>Cat 5</td><td rowspan="6">Cat 4 : Cécité presque totale</td><td></td><td>+2,6</td><td>pas de perception lumineuse</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cécité totale</td><td>200</td><td>+ 2,3</td><td>1/200 (voit bouger la main)</td><td>0,005</td><td></td><td></td><td></td><td>20/4000</td></tr><tr><td></td><td>120</td><td>+ 2,1</td><td>1/120</td><td>0,008</td><td></td><td>2/240</td><td>4/480</td><td>20/2400</td></tr><tr><td></td><td>100</td><td>+ 2</td><td>1/100 (CLD à 30 cm)</td><td>0,010</td><td></td><td>2/200</td><td>4/400</td><td>20/2000</td></tr><tr><td></td><td>80</td><td>+ 1,9</td><td>1/80</td><td>0,0125</td><td></td><td>2/160</td><td>4/320</td><td>20/1600</td></tr><tr><td></td><td>60</td><td>+ 1,8</td><td>1/60</td><td>0,016</td><td></td><td>2/120</td><td>4/240</td><td>20/1200</td></tr><tr><td>Cat 3</td><td rowspan="2">Cat 3 : Cécité partielle</td><td></td><td>+ 1,7</td><td>1/50 (CLD à 1 m)</td><td>0,020</td><td></td><td>2/100</td><td>4/200</td><td>20/1000</td></tr><tr><td></td><td>40</td><td>+ 1,6</td><td>1/40</td><td>0,025</td><td>5</td><td>2/80</td><td>4/160</td><td>20/800</td></tr><tr><td></td><td></td><td>30</td><td>+ 1,5</td><td>1/30</td><td>0,033</td><td>10</td><td>2/60</td><td>4/120</td><td>20/600</td></tr></tbody></table>

<table><tbody><tr><td></td><td></td><td>25</td><td>+ 1,4</td><td>1/25</td><td>0,04</td><td>15</td><td>2/50</td><td>4/100</td><td>20/500</td></tr><tr><td></td><td></td><td>20</td><td>+ 1,3</td><td>1/20</td><td>0,05</td><td>20</td><td>2/40</td><td>4/80</td><td>20/400</td></tr><tr><td></td><td></td><td>16</td><td>+ 1,2</td><td>1/16</td><td>0,063 (0,06)</td><td>25</td><td>2/32</td><td>4/63</td><td>20/320</td></tr><tr><td></td><td></td><td>12,50</td><td>+ 1,1</td><td>1/12</td><td>0,08</td><td>30</td><td>2/25</td><td>4/50</td><td>20/250</td></tr><tr><td></td><td></td><td>10</td><td>+ 1</td><td>1/10</td><td>0,10</td><td>35</td><td>2/20</td><td>4/40</td><td>20/200</td></tr><tr><td></td><td></td><td>8</td><td>+ 0,9</td><td>1,25/10</td><td>0,125</td><td>40</td><td>2/16</td><td>4/32</td><td>20/160</td></tr><tr><td></td><td></td><td>6,30</td><td>+ 0,8</td><td>1,6/10</td><td>0,16</td><td>45</td><td>2/12,5</td><td>4/25</td><td>20/125</td></tr><tr><td></td><td></td><td>5</td><td>+ 0,7</td><td>2/10</td><td>0,20</td><td>50</td><td>2/10</td><td>4/20</td><td>20/100</td></tr><tr><td></td><td></td><td>4</td><td>+ 0,6</td><td>2,5/10</td><td>0,25</td><td>55</td><td>2/8</td><td>4/16</td><td>20/80</td></tr><tr><td></td><td></td><td>3,20</td><td>+ 0,5</td><td>3,2/10</td><td>0,32 (0,3)</td><td>60</td><td>2/6,3</td><td>4/12,5</td><td>20/63</td></tr><tr><td></td><td></td><td>2,50</td><td>+ 0,4</td><td>4/10</td><td>0,40</td><td>65</td><td>2/5</td><td>4/10</td><td>20/50</td></tr><tr><td></td><td></td><td>2</td><td>+ 0,3</td><td>5/10</td><td>0,50</td><td>70</td><td>2/4</td><td>4/8</td><td>20/40</td></tr><tr><td></td><td></td><td>1,60</td><td>+ 0,2</td><td>6,3/10</td><td>0,63 (0,6)</td><td>75</td><td>2/3,2</td><td>4/6,3</td><td>20/32</td></tr><tr><td></td><td></td><td>1,25</td><td>+ 0,1</td><td>8/10 (7/10)</td><td>0,80</td><td>80</td><td>2/2,5</td><td>4/5</td><td>20/25</td></tr><tr><td></td><td></td><td>1</td><td>0</td><td>10/10 (9/10)</td><td>1</td><td>85</td><td>2/2</td><td>4/4</td><td>20/20</td></tr><tr><td></td><td></td><td>0,80</td><td>- 0,1</td><td>12,5/10</td><td>1,25</td><td>90</td><td>2/1,6</td><td>4/3,2</td><td>20/16</td></tr><tr><td></td><td></td><td>0,63</td><td>- 0,2</td><td>16/10</td><td>1,6</td><td>95</td><td>2/1,25</td><td>4/2,5</td><td>20/12,5</td></tr><tr><td></td><td></td><td>0,50</td><td>- 0,3</td><td>20/10</td><td>2</td><td>100</td><td>2/1</td><td>4/2</td><td>20/10</td></tr></tbody></table>

Source : Syndicat National des ophtalmologistes de France.

<footnote n="1">1) seule la colonne avec les notations en angle visuel et la colonne avec les notations en Log MAR ont des valeurs exactes à un chiffre après la virgule. Toutes les autres colonnes sont des valeurs approchées avec une précision normalisée.</footnote>
RESUME

**Introduction** : This study evaluates différents ophtalmologic paramaters like visual acuity, refraction, genetic research, in four groups of patients who are followed at the CHU of amiens in a context of malformation of the anterior segment. The main goal of this study is to allow a good information about pronostic and to point out which parameters of the screening should be enhanced.

**Material and methods** : This study is monocentric, retrospective, observational. Were included all patients followed at the CHU AMIENS SUD since 2011 in a context of malformation of the anterior segment. They are divided in four groups : Groupe 1 : Anomaly of the irido corneal angle (Axenfeld, Megalocornea) ; Groupe 2 : Anomaly of the iris (Iris coloboma, Aniridia) ; Groupe 3 : Microptalmy ; Groupe 4 : corneal opacities (Peters anomaly, scleroconea). The primary outcome was visual acuity. Secondary outcome included réfraction, anismometropia, amblyopia, strabismus, glaucoma, glaucoma and strabismus surgeries, genetic researches.

**Results** : 176 patients were included. The mean visual acuity was the highest within the group of patients presenting an irido corneal anomaly : 9,5/10, it is the lowest within the group of patients with an iris anomaly : 1,2/10. For microptalmic patients the visual acuity was 4/10, and 4,5/10 for patients with corneal opacities. We found a percentage of 22% of myopia within the group « irido corneal anomaly », and way inferior percentages in other groups. We found mainly hypermetropic patients in th iris anomaly and microptalmy group. We found a great variability in the refractive results in the group « Corneal opacities » : +5,00 [-4,19 ; +10,31]. The two groups « iris anomaly » and « corneal opacities » have a high percentage with more than 80% of amblyopic eyes or more, with a rate of strabisme superior to 40%. The four groups contained patients followed for pediatric glaucoma, the highest percentage was found within the group « irido corneal anomaly » : 48,4 %. There were patients who required glaucoma surgery in every group except the group 3. Stribismus surgery was the most important in the « iris anomaly » group. (5,5 %). Only 53 patients among the 176 had a blood test taken for genetic analyses. Our result suggests all the progress that can be made in this area.

**Discussion** : Visual acuity seems to be a difficult parameter to predict. Our study underlines the importance of a great follow up of the patient, a great information, and how important the variability of presentation and severity anterior segment anomalies can present. The group 1 (irido corneal anomaly) has the best visual acuity, suggesting a better prognosis with a good follow up and adapted treatments. The same group seems to be the most important type of malformation to target to screen congenital and juvenile glaucoma. A normal ocular tonus is maintained thanks to the irido corneal angle. It seems then logical that in the « irido corneal malformation » group, the percentage of glaucoma is the highest.

**Conclusion** : Anterior segment malformations include a great diversity of phenotypes, depending of their localisation and their severity. They can be either isolated or included in a whole syndrome. When it is so, the patient must be adressed to a genetician. The earliest the screening takes place, the better, always in a pluridisciplinar approach.

**Key words** : Anterior segment anomaly, Axenfeld, Peters, Iris coloboma, aniridia, visual acuity, microptalmia, glaucoma
## RESUME

**Introduction** : L'étude réalisée évalue l'acuité visuelle ainsi que la réfraction, l'amblyopie, le tonus oculaire ainsi que le bilan génétique au sein de quatre groupes de patients suivi au CHU d'Amiens dans le cadre de malformations oculaires du segment antérieur. Le but est d'améliorer l'information sur le pronostic et le dépistage des différents paramètres ophtalmologiques nécessitant une prise en charge.

**Materiel et méthodes** : Il s'agit d'une étude de cohorte monocentrique, rétrospective, observationnelle. Ont été inclus tout patient suivi au CHU d'Amiens en ophtalmologie depuis 2011 pour malformation du segment antérieur. Ils seront divisés alors en quatre groupes : Groupe 1 : Anomalie de l'angle irido cornéen (Axenfeld, Megalocornée) ; Groupe 2 : Anomalie de l'iris (Colobome irien, Aniridie) ; Groupe 3 : Microptalmie ; Groupe 4 : Opacités cornéennes (anomalie de Peters, scleroconée, dermoide du limbe). Le critère de jugement principal est l'acuité visuelle. Nous avons ensuite étudié la réfraction, l'amblyopie, le tonus oculaire et les recherches génétiques.

**Résultats** : 176 patients ont été inclus, la moyenne d'acuité visuelle est la plus haute chez les patients présentant une anomalie de l'angle irido cornéen à 9,5/10ème, elle est la plus basse chez les patients avec une anomalie irienne à 1,2/10ème. Elle est de 4/10ème pour les patients microptalmes et de 4,5/10ème pour les patients avec des opacités cornéennes. On note une Myopie dans 22% des patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen, beaucoup moins dans les autres groupes. On retrouve en moyenne une hypermetropie dans les groupes d'anomalie de l'iris et les microptalmes, et une grande variabilité de la réfraction dans le groupe 4 des opacités cornéennes +5,00 [-4,19 ; +10,31]. Les groupes d'anomalie de l'iris et des opacités cornéennes retrouvent 80% d'yeux amblyopes ou plus, avec un taux de strabisme superieur à 40%. Les quatre groupes ont des patients suivis pour glaucome juvéniles, la part la plus importante étant de 48,4 % chez les patients avec une anomalie de l'angle irido cornéen. Seul le groupe 3 n'a pas de patients ayant eu une chirurgie de glaucome ; la chirurgie de strabisme est plus importante au sein du groupe Anomalie de l'iris (5,5 %). Seul 53 patients sur les 176 ont été prélevés ; les résultats génétiques nous permettent d'apréhender l'avancée des connaissances continues dans ce domaine.

**Discussion** : L'acuité visuelle semble difficile à prévoir, notre étude met en valeurs l'importance du suivi, de l'information et des variabilités des atteintes au sein des malformations du segment antérieures. La meilleure acuité visuelle est retrouvée dans le groupe 1 des anomalies de l'angle irido cornéen, suggérant ainsi un meilleur pronostic avec une prise en charge adaptée. Les patients présentant une anomalie de l'angle irido cornéen semblent être le type de malformation nécessitant le plus de suivi et dépistage pour la prise en charge du glaucome congénital. Ce résultat est explicable, le système de maintien d'un tonus oculaire normal se faisant au niveau de l'angle irido cornéen, il est donc logique que les malformations à ce niveau augmentent le risque.

**Conclusion** : Les malformations du segment antérieur comprennent une grande diversité dans les phénotypes, selon leur localisation et leur sévérité. Elles peuvent être isolées ou inscrite au sein d'autres malformations, et doivent être orientées vers un bilan génétique. Le dépistage doit être réalisé si possible dès la naissance, avec un suivi continu et une approche pluridisciplinaire.

**Mots clés** : Dysgénésie du segment antérieur, Axenfeld, Peters, Colobome irien, aniridie, acuité visuelle, microptalmie, glaucome