# Facteurs pronostiques : degré d'invasion de la sous-séreuse, distance tumeur séreuse et invasion de limitante élastique de la sous-séreuse dans l'adénocarcinome colique

Arnaud Ronfaut

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## To cite this version:

Arnaud Ronfaut. Facteurs pronostiques : degré d'invasion de la sous-séreuse, distance tumeur séreuse et invasion de limitante élastique de la sous-séreuse dans l'adénocarcinome colique. Anatomie, Histologie, Anatomopathologie [q-bio.TO]. 2022. dumas-03969382

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UNIVERSITÉ DE PICARDIE JULES VERNE

Faculté de Médecine d'Amiens

Année 2022

N°2022 - 116

FACTEURS PRONOSTIQUES : DEGRÉ D'INVASION DE LA SOUS-SÉREUSE, DISTANCE TUMEUR - SEREUSE ET INVASION DE LIMITANTE ÉLASTIQUE DE LA SOUS-SÉREUSE DANS L'ADENOCARCINOME COLIQUE

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE
ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES
DIPLOME D'ETAT
PRESENTEE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT

LE 4 OCTOBRE 2022
PAR

RONFAUT Arnaud

Né le 28 Juillet 1994

PRESIDENT DU JURY : Monsieur le Professeur Henri SEVESTRE

MEMBRES DU JURY :
Monsieur le Professeur Charles SABBAGH
Monsieur le Professeur Mathurin FUMERY
Monsieur le Docteur Jean-René TESSON.

DIRECTEUR DE THESE : Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN
A mon Maître et Président du jury,

Monsieur le Professeur Henri SEVESTRE

Professeur d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques à l'UFR de Médecine d'Amiens

Ancien chef du service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens

Médecin de l'Institut de Pathologie des Hauts de France

Vous me faites l'honneur de présider ce jury de thèse.

Vous avez su m'accueillir chaleureusement, et m'avez permis de m'épanouir sur le plan professionnel et je vous en suis reconnaissant.

C'est une fierté d'avoir pu bénéficier de votre enseignement et de votre sagesse qui suscitent l'admiration.

Je vous remercie pour votre bienveillance, votre disponibilité, votre écoute et votre soutien permanent notamment dans les moments difficiles.
A mon Maître et Directeur de Thèse,

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier
(Anatomie et Cytologie Pathologiques)

Chef du Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens Picardie

Je te suis profondément reconnaissant d'avoir dirigé cette thèse et d'être resté disponible pour
m'aider et me conseiller dans la réalisation de celle-ci.

Ton humilité, ta sincérité sont une source d'inspiration.

Je te remercie pour tout le travail que tu fournis au quotidien pour améliorer notre formation et pour que nous exercions dans les meilleures conditions possibles.

Tu as réussi à me transmettre ta passion pour cette belle spécialité qu'est l'anatomo-pathologie, et également l'importance de savoir l'entretenir, pour toujours rester curieux tout au long de ma carrière.
A mon Maître,

Monsieur le Professeur Charles SABBAGH

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

(Chirurgie digestive)

Vous me faites l'honneur de juger ce travail.

Merci pour votre disponibilité et votre intérêt pour ce travail.

Recevez ici l'expression de ma sincère reconnaissance et de mon respect.
A mon Maître,

Monsieur le Professeur Mathurin FUMERY

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
(Gastro-entérologie)

Vous me faites l'honneur de juger ce travail.

Merci pour votre disponibilité et votre intérêt pour ce travail

Recevez ici l'expression de ma sincère reconnaissance et de mon respect.
A mon Maître,

Monsieur le Docteur Jean-René TESSON

Assistant Spécialiste

(Anatomie et Cytologie Pathologiques)

Tu me fais l'honneur de juger cette thèse et j'en suis profondément heureux.

En toute sincérité, tu es un exemple à suivre pour tous les internes aussi bien pour tes qualités diagnostiques hors pair que humaines.

Tu m'as appris énormément de choses depuis ce début d'internat y compris lorsque tu n'étais encore qu'interne et je t'en remercie.

Je te remercie également de prendre le temps d'organiser régulièrement des activités pour que nous partagions des moments conviviaux en dehors du cadre professionnel. Sache que j'en garde des souvenirs indélébiles et c'est toujours un plaisir d'y participer.

Tu es devenu pour moi plus qu'un co-interne, tu es un réel ami sur qui on peut compter.

C'est un bonheur de travailler à tes côtés.
**Remerciements :**

A mes Maîtres d'Internat,

**Madame le Docteur Carole CORDONNIER, Monsieur le Docteur Jean-Fortuné IKOLI.**

Je suis fier d'apprendre chaque jour à vos côtés. Vous êtes toujours disponibles pour me transmettre votre expérience et votre savoir. Je vous en suis très reconnaissant.

**Monsieur le Docteur Sif BENDJABALLAH et Madame le Docteur Hayet DALI.**

Je vous remercie pour votre accueil chaleureux, votre enseignement et votre bonne humeur durant ce semestre en votre compagnie.

**Mesdames les Docteurs Céline BERTOCCHI, Agnès NEUVILLE, Alexandra DERVAUX, Messieurs les Docteurs Thomas PETIT, Philippe CAMPARO, Pascal RICHARD, Francis NAGORNIEWICZ et tout le service du Centre de Pathologie Amiens-Picardie.**

Je vous remercie pour votre accueil et votre bonne humeur. Cela m'a permis de découvrir votre structure et d'évoluer sur le plan professionnel.

**Mesdames les Docteurs Brigitte GUBLER, Julie DREMAUX et Camille ROTTIER.**

Je remercie toute l'équipe du service d'Oncobiologie Moléculaire du CHU d'Amiens pour ce semestre enrichissant qui m'a permis d'élargir le champ de mes connaissances, et de découvrir de nouvelles choses.
Je dédie cette thèse,

**A mes proches :**

**A Amélie (ma fiancée) :**

Tu sais déjà tout ce que je pense de toi. Je vais juste écrire ces quelques mots pour te remercier de m'avoir toujours soutenu quels que soient les choix que j'ai pu faire, d'avoir su te montrer patiente et compréhensive et ce même dans les moments les plus difficiles. Sache que j'ai bien conscience de la chance que j'ai de t'avoir près de moi au quotidien. J'ai hâte de préparer enfin notre mariage. Je t'aime.

**A ma Mère et J-C, A mon Père et à Sylvie, Ben et Caro :**

Je vous remercie pour tous les sacrifices que vous avez fait pour moi. Vous êtes géniaux. Vous avez fait l'homme que je suis aujourd'hui et j'espère que vous êtes fiers de moi. Vous avez su croire en moi lorsque je n'y croyais même pas moi-même et je vous en suis reconnaissant. Je sais bien que je n'ai pas toujours été aussi disponible que vous l'auriez voulu, cependant sachez que vous faites partie des personnes qui comptent le plus pour moi et que je pense toujours à vous. Je vous aime.

**A ma belle-famille (Didier, Nicole, Vincent, Sophie, Laurent, Marie) et autres membres au sens large aux Vermersch (Fabien dit « fiu », Liliane dit « Mary Poppins ») et aux Beaube (Didier « Bobby », Chantal, Alex « Bobby J » et Adeline) :**

Je vous remercie de m'avoir toujours accueilli chaleureusement depuis le premier jour. C'est toujours un plaisir de partager un moment convivial avec vous. J'apprécie votre humour et votre simplicité à tous. Sachez que je suis toujours disponible pour un Times up ou un post-it. Je vous aime tous.
A la famille Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens-Picardie

Christophe :

Pour ma part tu es un exemple à suivre et je suis fier d'avoir pu apprendre à tes cotés. J'admire
ton savoir, ta rigueur et ta justesse qui sont une grande source d'inspiration pour moi. C'est un
véritable bonheur d'assister à tes séances de lames par l'intermédiaire desquelles tu arrives à
nous transmettre ton amour pour la dermatopathologie. J'adore aussi discuter et blaguer avec
toi. Merci pour tout.

PS : j'espère que ton rêve de voir le PSG gagner la ligue des champions se réalisera enfin cette année.

Benjamin :

Je ne pouvais pas rêver mieux que de t'avoir comme co-équipier depuis ces 4 ans d'internat.
Co-équipier est le mot qui me vient en premier lorsque je pense à toi car depuis le début de
l'internat, il y a un véritable esprit d'équipe entre nous. Nous sommes toujours en train de nous
entraider et de nous soutenir l'un et l'autre, et je t'en suis profondément reconnaissant. C'est
un plaisir de partager des moments avec toi d'autant plus que nous avons le même humour.

A Pierre (mon compagnon nocturne) :

Toujours de bon conseil, tu es un de mes mentors. J'apprécie tes valeurs, ton humour, ta sincérité et ton abnégation dans le travail (on se tient souvent compagnie en soirée).

J'affectionne ces moments passés avec toi car on peut rigoler et parler de tout (anapath, sport, bricolage et j'en passe). J'espère que tu seras épanoui dans ta future carrière professionnelle à I-Path.

Nelly :

Tu fais partie de mes mentors et de mes exemples à suivre. J'admire ta rigueur, tes qualités diagnostiques mais également ta bonne humeur. Je tenais à te remercier pour ton enseignement et pour tous les bons conseils que tu m'as donnés. C'est un plaisir de travailler à tes cotés au quotidien. Merci pour tout.
**Marion (passoire) :**

Je t'ai connue en tant qu'externe lorsque tu étais venue visiter le labo. Dorénavant, je suis heureux de t'avoir comme co-interne (même si ton prénom est devenu « Passoire »). C'est toujours un plaisir partagé lorsque tu viens nous chercher pour faire une petite « pause-café » en fin d'après-midi.

**A Robin (Tcho-père) :**

Je te remercie pour ton accent du sud au quotidien mais aussi pour tous ces moments de rigolade et pour ces petites discussions autour du crossfit/musculation parce que ça me fait toujours plaisir de parler de fonte avec toi. Je te suis profondément reconnaissant également pour tout ce que tu as fait pour moi.

PS : J'espère que le fiston ira pousser à la salle.

**A Axel (le bogoss) :**

Ce semestre à Beauvais avec Jean René restera à jamais gravé dans ma mémoire (surtout le raccourci dans les champs en Twingo à l'aller, et le retour sans clim lorsqu'il faisait 30°).

Malgré tout j'en garde énormément de bons souvenirs. J'espère t'avoir appris tout de même quelques petites choses en anapath durant ce semestre. Sache que j'apprécie de travailler avec toi, tu as beaucoup de qualités et je pense que tu feras un très bon anapath.

**Amine (Pr Moslemi) :**

J'adore discuter et rigoler avec toi car tu es toujours de bon délire. J'admire ton parcours et tes connaissances notamment en hématopathologie. J'espère que tu m'enseigneras un jour les mystères de cette spécialité car je pense que tu pourrais m'apprendre beaucoup de choses.

PS : Quand est-ce que tu nous fais des séances de lames d'hématopathologie ?

**Quentin (le fétard) :**

Toujours prêt à rendre service (surtout lorsqu'il s'agit d'aller en soirée et de boire un verre). Je t'ai vu évoluer depuis ton arrivée dans le service et j'ai appris à te connaitre toi ainsi que tes blagues à deux balles (mais ne t'inquiète pas, tu en sors parfois de bonnes). J'ai hâte que l'on fête ma thèse pour que tu nous montres tes talents cachés de danseur.

PS : Bon courage pour ta thèse.
**Clémence (la petite Clémence) :**

J'ai fait exprès de rajouter « petite » Clémence car je sais que tu détestes que l'on mette cet adjectif devant ton prénom. Tu es une personne attachante, travailleuse et amusante. Toujours en train de blaguer comme ton homologue Quentin. Je pense sincèrement que tu seras une excellente anapath. Bon courage pour ta thèse.

**Amel :**

Au début discrète, j'ai appris toutefois à te connaitre durant nos semestres ensemble et j'ai découvert une belle personne gentille, sincère et travailleuse. Sache que je ne t'en veux pas pour le choix de stage ;). Je te souhaite une bonne continuation pour ta future carrière professionnelle à Paris.

**Guillaume (Dr Mamour) :**

Le sudiste neurochirurgien qui est tombé amoureux de l'anapath et de ses petits déjeuners. Je pense que tu as fait le bon choix en renonçant à la neurochirurgie car tu as toutes les qualités pour faire un bon anapath. Ce semestre passé avec toi et Robin était inoubliable et plein de bons souvenirs. Vous m'avez bien fait rigoler tous les deux.

**Olivier :**

J'apprécie cette complicité qui s'est installée entre nous durant ce semestre (même si après une certaine heure tu te mets à chanter dans le bureau). Bref, j'adore ta gentillesse et ta bonne humeur. J'espère t'avoir convaincu de rester en anapath pour que l'on puisse refaire un semestre ensemble.

**Estelle :**

Même si nous n'avons pas encore eu la chance de faire un semestre ensemble, je t'apprécie déjà. Je ne vais pas dire que j'adore faire les autopsies de fœtus avec toi, mais presque car tu es toujours sympathique et agréable. J'espère que nous ferons enfin ce semestre ensemble au CHU.
**A Alexandra :**

Je te remercie pour ta gentillesse, ta sincérité et ta simplicité. Je suis heureux d'avoir pu apprendre à tes cotés en tant qu'interne. C'était un plaisir d'avoir pu te revoir à I-path et de constater que tu as toujours gardé ton humour et ta bonne humeur.

**A Ahmed (le torréfacteur) :**

Toujours discret et un peu solitaire mais lorsque l'on apprend à te connaître, on découvre une belle personne. Tu m'as fait découvrir ton amour pour les capsules Nespresso et je t'en remercie.

**Marine :**

Sympathique, agréable, souriante et un peu discrète. J'ai hâte que l'on puisse enfin faire un semestre ensemble pour apprendre à se connaître un peu plus. Mais, je sais déjà que l'on va bien s'entendre.

**Lewis :**

J'ai adoré ces semestres avec toi. Je te remercie pour ton accueil chaleureux et ton enseignement lors de mes débuts en anapath. C'est toujours un plaisir de t'affronter sur MPG étant donné que ton niveau me rappelle celui que tu avais sur le terrain à Pinel. J'espère que ta nouvelle vie dans le sud te convient et que tu trouves le temps de surfer de temps à autre.

**Mickael (le cinéphile) :**

La personne qu'il faut appeler si on veut regarder un bon film. Toujours bon délire, j'ai apprécié les semestres passés à tes cotés. J'espère que la Suisse te plait toujours autant.

**Guillaume (Toub) :**

Nous n'avons réalisé qu'un semestre ensemble mais j'ai compris tout de suite que tu faisais partie des légendes notamment au Tournois du Gaudet et sur MPG. Je te remercie de ton enseignement et ton accueil à mon arrivée en anapath.
### Clémence (grande Clémence ou maman Clémence) :

Tu es une personne sincère, d'une grande gentillesse, et particulièrement courageuse. Je me souviens que tu étais toujours la première d'entre nous le matin au labo même si c'était toi qui habitais le plus loin. Je te remercie pour ton aide et tes conseils.

**Soufiane** : De toutes les personnes que j'ai connues dans ce Labo, tu es sans aucun doute celui qui a le plus la tchatche. C'est toujours agréable de discuter et de rigoler avec toi.

**A Louis-Victor, Richard, Ahmed, Chloé, Marie-Pierre, Elodie, Cathy, Valérie, Mathieu, Mahé, Morgane, Christine, Florine, Riad, Dorothée, Catherine, Dominique, Sophie, Marie, Sylvie, Nathalie, Léa, Valentine, Valentin, Laurelenn, Elise, Isabelle (du bas), Isabelle (du haut) :**

Vous méritiez tous au moins un petit paragraphe cependant il aurait fallu réaliser une seconde thèse. Je tenais à vous remercier pour votre bonne humeur au quotidien. Vous contribuez tous à mon épanouissement au travail. Au cours de ces quatre années d'internat, j'ai appris à vous connaître tous plus ou moins. Depuis, vous êtes devenus plus que de simples collègues, vous êtes également tous des amis pour moi. Ne changez rien, vous êtes tous géniaux !
TABLE DES MATIERES

• I-INTRODUCTION..................................................................................................................25

• II-MATERIEL ET METHODES....................................................................................................27

1) Critères d'inclusions et de non-inclusions :................................................................................27

2) Recherche des cas :....................................................................................................................28

3) Recherche des données cliniques des patients :................................................................................28

4) Relecture anatomo-pathologique : ....................................................................................................28

5) Réalisation d'une coloration histochimique des fibres élastiques:................................................28

6) Considérations éthiques :................................................................................................................29

7) Collecte des données: ....................................................................................................................29

8) Analyse statistique : ....................................................................................................................34

• III-RESULTATS.................................................................................................................................36

1) Analyse descriptive de la population: ....................................................................................36

2) Analyse statistique univariée : ....................................................................................................40

3) Courbe ROC et valeur pronostique pour la survie à 5 ans : ....................................................43

4) Analyse des sous-groupes en fonction du seuil de courbe ROC pour la survie à 5 ans :..45

5) Analyse multivariée de la survie à 5 ans par le modèle de Cox: ........................................48

• IV-DISCUSSION .................................................................................................................................49

1) Valeur pronostique du degré invasion de la sous-séreuse........................................................50

2) Valeur pronostique distance tumeur-séreuse. ........................................................................53

3) Valeur pronostique de l'invasion de la sous-séreuse. ................................................................55

4) Forces et limites de l'étude : ........................................................................................................62

• V-CONCLUSION.................................................................................................................................63

• VI-REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES........................................................................................64

• VII-ANNEXES.................................................................................................................................68
LISTE DES ABREVIATIONS UTILISEES

CHU : Centre Hospitalo-Universitaire d'Amiens

DISS : Degré d'invasion de la sous-séreuse

DTS : Distance tumeur-séreuse

ILE : Invasion de la limitante élastique (de la sous-séreuse colique).

N+ : Existence de métastase ganglionnaire.

AJCC : Américan Joint Committee on Cancer (Comité mixte américain sur le Cancer).

UICC : Union International Contre le Cancer

RGPD : Règlement Général sur la Protection des Données

DRCI : Direction de la Recherche Clinique et de l'Innovation

ET : Ecart-type.

IC95% : Intervalle de Confiance à 95%

OR: Odd Ratio

HES: Hématéine-Eosine-Safran.
# I-INTRODUCTION

Le carcinome colorectal est le troisième cancer en terme d'incidence chez l'homme (24 000 nouveaux cas en 2017) et le deuxième chez la femme (21 000 nouveaux cas en 2017). Il est également la deuxième cause de décès par cancer chez l'homme (9300 décès en 2017) et la troisième chez la femme (8 400 décès en 2017) [1]. La classification pTNM (pathology Tumor, Node, Metastasis) permet d'établir le stade de la tumeur. Il s'agit d'un facteur pronostique important qui influence les décisions thérapeutiques [2-9]. La catégorie T de ce système de stadification TNM caractérise le point de pénétration le plus profond de la tumeur au sein de la paroi colique, la graisse péri-colorectale ou les structures adjacentes [5,10-14]. La majorité des cancers colorectaux (44%) sont classés pT3. Ils correspondent à des tumeurs s'étendant à la sous-séreuse sans envahir la séreuse [2,4-6,10-13,15-19]. Actuellement, la 8ème édition du système de stadification TNM qui a été développée par « l'American Joint Committee on Cancer », (AJCC) et « l'Union for International Cancer Control » (UICC), (annexe 1) définit le stade pT4a par une extension de la tumeur à travers le péritoine viscéral avec invasion de la surface péritonéale (le stade pT4b correspondant à l'extension de la tumeur aux organes de voisinage) [5,7,9,13,14,20]. La classification TNM-AJCC spécifie que le stade pT4a peut correspondre soit à des cellules tumorales atteignant la surface de la séreuse plus ou moins accompagnées de phénomènes réactionnels mésothéliaux ou inflammatoires (hyperplasie mésothéliale, inflammation, érosion ou ulcération), soit à une perforation de la paroi colique, où les cellules tumorales ne sont pas nécessairement en contact direct avec la séreuse, mais le sont par l'intermédiaire de remaniements inflammatoires abcédés (cf annexe 1). Toujours selon cette classification, une tumeur située à moins d'1 mm de la séreuse doit être considérée comme pT3 et non pT4a, mais la réalisation de niveaux de coupes supplémentaires est recommandée pour s'assurer du niveau d'invasion et exclure l'atteinte de la séreuse par les cellules tumorales plus à distance [9-14,21]. La distinction pT3 vs pT4a est importante car les tumeurs de stade IIa, (T3 N0 M0) (annexe 2), sans ganglion métastatique et sans métastase locale ou à distance sont le plus souvent traitées par chirurgie seule, alors que les tumeurs de stade IIb (T4 N0 M0) peuvent bénéficier d'une chimiothérapie tout comme la plupart des patients de stade III (tout T avec métastases ganglionnaires) ou de stade IV (tout T avec métastases viscérales) qui se voient proposer une chimiothérapie adjuvante [2,4,10-12,14,15,22]. Les tumeurs pT3 regroupent des tumeurs de pronostic souvent hétérogène [4,19,23]. Elles ont un bon pronostic avec un taux de survie à 5 ans d'environ 80 % après une chirurgie seule, mais pourtant 20% d'entre elles auront une issue défavorable [8]. Cette hétérogénéité pourrait
s'expliquer par des niveaux d'invasion de la sous-séreuse et/ou une proximité tumeur-séreuse variable selon les patients, mais aussi par une variabilité au sein des pathologistes dans la façon de distinguer les tumeurs pT3 des tumeurs pT4a, notamment lorsque ces tumeurs arrivent à moins d'1 mm de la séreuse [9,14,24]. Il est donc important de trouver des critères fiables permettant de distinguer ces tumeurs pT3 de pronostic plus défavorable dans le but d'améliorer leur prise en charge. Certaines études suggèrent donc d'utiliser la distance tumeur-séreuse car les tumeurs situées à <1mm et associées à des phénomènes réactionnels (hyperplasie mésothéliale, inflammation, érosion ou ulcération) auraient un pronostic se rapprochant des tumeurs pT4a même en l'absence de cellule tumorale atteignant la surface de la séreuse [12,13]. D'autres études suggèrent que le degré d'invasion de la sous-séreuse, c'est-à-dire la profondeur d'invasion maximale de la tumeur au-delà du bord externe de la musculeuse, serait un facteur histopronostique prometteur permettant de mieux subdiviser les tumeurs pT3, et qu'un degré d'invasion > 5 mm pourrait être recommandé en pratique courante pour distinguer des tumeurs pT3 de haut de risque [8,10]. Enfin, l'infiltration tumorale et la rupture de la limitante élastique sous-mésothéliale, qui peut être visualisée, comme celle de la plèvre, à l'aide de la coloration des fibres élastiques, permettraient dans certains travaux de distinguer une catégorie de tumeurs pT3 de haut risque [16-18].

Dans ce travail, nous avons mesuré le degré d'invasion de la sous-séreuse (DISS) et la distance tumeur-séreuse (DTS) de toutes les préparations histologiques issues des blocs tumoraux d'une série rétrospective d'adénocarcinomes coliques classés pT3 N0 M0, et nous avons également évalué la valeur pronostique de l'invasion tumorale de la limitante élastique (ILE) dans la sous-séreuse colique. L'évaluation de l'impact pronostique de ces critères histologiques aurait pour intérêt de sous-catégoriser ces tumeurs pT3 en pT3 dit « à haut risque de récidive » vs « à faible risque » et ainsi améliorer la prise en charge de ces patients. Notre étude avait donc pour **objectifs**:

- d'évaluer la valeur pronostique de l'épaisseur d'invasion de la sous-séreuse dans l'adénocarcinome colique T3 N0 M0.

- d'évaluer la valeur pronostique de la distance tumeur-séreuse dans l'adénocarcinome colique T3 N0 M0.

- d'évaluer la valeur pronostique de l'invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse dans les adénocarcinomes coliques T3 N0 M0 situés à proximité de la séreuse.
## II-MATERIEL ET MÉTHODES :

Cette étude de recherche non interventionnelle rétrospective a reçu l'approbation du comité de protection des personnes.

### 1) Critères d'inclusion et de non-inclusion :

#### -Critères d'inclusion :

Cette étude rétrospective a porté sur des patients majeurs, opérés d'un adénocarcinome du colon entre 2004 et 2017, au CHU Amiens-Picardie. L'objectif était d'avoir un recul suffisant pour évaluer correctement l'évolution de la maladie chez tous les patients.

Parmi ces adénocarcinomes, seuls les adénocarcinomes coliques ayant les caractéristiques histologiques suivantes ont été inclus :

- Type d'adénocarcinome : tubuleux lieberkuhnien.

- Différenciation : bien ou moyennement différencié

- Contingent : mucineux absent ou <20%

- Contingent : micro-papillaire ou à cellules en bague à chaton (signet ring cells) absent ou <5%.

- Classés pT3 N0 M0 en réunion de concertation pluri-disciplinaire.

- Exérèse microscopiquement complète.

#### -Critères de non-inclusion :

Afin d'obtenir une population plus homogène de patients, nous avons décidé d'exclure de cette étude les patients suivants :

- Mineurs, et ceux s'opposant à l'utilisation de leurs données et/ou reliquats de prélèvements à des fins de recherche.

- Décédés dans les 30 jours suivants le diagnostic.

- Ayant un cancer rectal, un second cancer, des métastases ganglionnaires ou dans un autre organe au moment du diagnostic.

- Atteints d'un adénocarcinome colique de type histologique autre que tubuleux Lieberkuhnien ou peu différencié

- Atteints d'un adénocarcinome tubuleux Lieberkuhnien classé initialement pT3 mais reclassé en pT4a lors de la relecture ou ayant une exérèse microscopiquement incomplète.
## 2) Recherche des cas :

La recherche des cas s'est effectuée dans les archives du service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU Amiens-Picardie. Cette dernière a été effectuée à partir du système informatique du service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU Amiens-Picardie (logiciel Diamic), par le code DCA7A0 (adénocarcinome du colon) associé au libellé « O » (pour pièce opératoire) ou « I » (exérèse partielle d'un organe), et la fourchette d'enregistrement « du 01/01/2004 au 01/10/2017 »

## 3) Recherche des données cliniques des patients :

Les informations cliniques concernant le traitement reçu par le patient et l'évolution de la maladie ont été obtenues par consultation du système informatique de gestion des données-patients « DxCare » du CHU Amiens-Picardie.

En l'absence d'information ou en cas d'informations incomplètes, nous avons consulté le registre des cancers. Chaque patient était anonymisé, référencé par le numéro d'examen anatomo-pathologique de la pièce opératoire de colectomie.

## 4) Relecture anatomo-pathologique :

Les comptes-rendus des pièces de colectomie sélectionnées ont été relus. Les lames réalisées lors de l'examen initial de la pièce de colectomie ont été ressorties des archives du service d'anatomie pathologique.

Une nouvelle lecture des lames comportant la tumeur a été réalisée au microscope double tête, par deux pathologistes (Pr Chatelain et moi-même), pour apprécier la distance tumeur-séreuse, le degré d'invasion de la sous-séreuse colique et la présence ou non d'une invasion de la limitante élastique.

## 5) Réalisation d'une coloration histochimique des fibres élastiques :

Pour chaque pièce, à partir des mesures de la distance tumeur-séreuse (DTS) effectuées sur les lames, nous avons sélectionné le ou les blocs tumoraux (maximum 3 blocs) pour lesquels la tumeur arrivait le plus proche de la séreuse et où la DTS était la plus petite. Après avoir été sélectionnés, les blocs d'inclusion en paraffine comportant les fragments tissulaires tumoraux ont été ressortis des archives et ont été recoupés au microtome. Pour chaque bloc, une coupe de 4 microns d'épaisseur a été déposée sur une lame de verre et colorée à l'Elastic Stain (Roche-Ventana). La coloration a été réalisée à l'aide d'un automate Benchmark Special Stains (Ventana). Le kit de
coloration contenait 4 flacons de réactifs Oxidizer (1% de permanganate de potassium), un flacon de réactif Decolorizer (1% d'acide oxalique), un flacon de réactif Elastic Tissue Stain (66,5% d'éthanol absolu, 1% d'acide chlorhydrique et 0,8% de résorcine-fuchsine) et un flacon de réactif Elastic Clarifier (50% d'alcool absolu). La solution Van Gieson's Solution n'a pas été appliquée (contre-coloration facultative).

## 6) Considérations éthiques :

Toutes les données de ce projet de recherche ont été archivées dans une base de données pseudonymisée (type Excel), au sein d'un espace collaboratif en ligne sécurisé, avec contrôle des accès et traçabilité des opérations liées aux données (conformément au Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD) et à la Méthodologie de Référence n°4 de la CNIL). Cet espace a été fourni par la Direction des Services Numériques (DSN) du Centre hospitalo-universitaire Amiens-Picardie, conformément aux règles de la commission d'évaluation des projets hors Loi Jardé de la DRCI. Ce travail a été enregistré au registre interne de la DRCI, sous le numéro d'enregistrement PI2022_843_0005.

## 7) Collecte des données :

Chaque patient était anonymisé par le numéro d'enregistrement de la pièce de colectomie dans le service d'anatomie pathologique du CHU Amiens-Picardie. Les données cliniques et anatomo-pathologiques suivantes ont été relevées à l'aide du logiciel Diamic et Dxcare :

- Le sexe du patient.

- L'âge du patient au moment du diagnostic.

- La date d'enregistrement de la pièce opératoire.

- Le traitement reçu en pré et post-opératoire en complément de la chirurgie (surveillance, chimiothérapie adjuvante voire néo adjuvante).

- La présence de métastases ganglionnaires ou dans des structures/organes à distance lors du diagnostic initial. Le bilan d'extension était réalisé grâce à un examen clinique, une imagerie thoracique et abdominale. Un bilan lésionnel peropératoire était systématiquement effectué.

- La date de décès du patient et le motif ou la date des dernières nouvelles le cas échéant.

- La localisation de la tumeur : colon droit, colon gauche ou colon transverse.

- La taille tumorale, définie comme le plus grand diamètre de la tumeur.
- L'épaisseur maximale d'infiltration de la tumeur décrite lors de la macroscopie.

Lors de la relecture au microscope. Les critères histologiques suivants ont été évalués :

- Le nombre de ganglions disséqués lors du curage ganglionnaire de la pièce de colectomie.

- Le nombre de blocs de tumeur avec ou sans séreuse et le nombre de blocs comportant à la fois la tumeur et la séreuse au sein du même bloc, prélevés sur la pièce opératoire.

- La différenciation tumorale, en définissant 3 catégories :

- Bien différenciée

- Moyennement différenciée

- Peu différenciée

- L'état des **marges d'exérèse**: saines ou non. Les marges étaient considérées comme non saines (ou positives) lorsque des cellules tumorales étaient en contact des limites de résection latérales ou profondes.

- La **distance tumeur-séreuse ou DTS** a été définie comme la distance la plus proche entre les cellules tumorales et la séreuse sur l'ensemble des blocs de tumeurs réalisés.

- Le degré d'invasion de la sous-séreuse ou DISS (figure 1) a été mesuré au microscope et correspondait à la distance entre le bord externe de la musculeuse et le point d'invasion le plus profond de la tumeur sur l'ensemble des blocs de tumeurs réalisés. Lorsque la musculeuse était détruite ou rompue par la tumeur ou une inflammation importante associée à la tumeur, une ligne était tracée entre les fragments de musculeuse résiduelle. Ainsi, la mesure qui a été retenue correspondait à la distance entre cette ligne considérée comme le bord externe de la musculeuse et le point d'invasion le plus profond de la tumeur sur l'ensemble des blocs de tumeurs réalisés.

- La présence ou non d'une invasion de la limitante élastique ou ILE (figure 2 et 3) sous mésothéliale colique a été évaluée après coloration histochimique des fibres élastiques. Elle était considérée comme présente (ou positive) lorsque des cellules tumorales étaient au contact de la limitante élastique sous mésothéliale ou situées au-delà du bord externe de celle-ci. Lorsque qu'une partie de la limitante élastique avait disparu une ligne était tracée entre les fragments de limitante élastique résiduelle, et seuls les cas avec une invasion tumorale au-delà du bord externe de la ligne étaient classés comme positifs pour l'invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse.
- La présence d'un **abcès** au contact de la séreuse, **d'exsudats fibrino-leucocytaires** en surface de la séreuse ou d'**ulcération** de la séreuse.

- La présence ou non d'extension tumorale endovasculaire, lymphatique ou veineuse.

- La présence ou non d'engainements tumoraux péri-nerveux.

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

**Figure 1 :** Méthode de mesure du degré d'invasion (DISS). La DISS (double flèche en pointillée) était définie comme la distance maximale entre le bord externe de la musculeuse et le point d'invasion le plus profond de la tumeur sur l'ensemble des blocs de tumeurs réalisés. Ici la musculeuse était en partie détruite par l'adénocarcinome colique, nous avons donc tracé une ligne entre les fragments de musculeuse résiduelle. Ainsi, la mesure qui a été retenue correspondait à la distance entre cette ligne considérée comme le bord externe de la musculeuse et le point d'invasion le plus profond de la tumeur sur l'ensemble des blocs de tumeurs réalisés (HES, X25)
<figure><img src="image_5.png" /></figure>

**Figure 2** : Interprétation de la limitante élastique de la sous-séreuse après coloration spéciale des fibres élastiques. A : Limitante élastique bien visible (petites flèches), en continu juste sous la séreuse bien à distance de la tumeur et non déviée de sa trajectoire physiologique (Elastic Stain, X25). B : Limitante élastique que l'on distingue (grandes flèches) est parfois physiologiquement mal visible, et discontinue (petites flèches) pouvant engendrer des difficultés d'interprétation en situation pathologique (Elastic Stain, X25). C : Limitante élastique bien visible (petites flèches), rompue (grande flèche) et envahie par un adénocarcinome colique (Elastic Stain, X25).
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>**Figure 3** : Invasion et rupture de la limitante élastique de la sous-séreuse révélées par la coloration des fibres élastiques.</figcaption></figure>

A : Invasion de la limitante élastique suspectée sur la coloration standard HES en raison d'une proximité tumeur/séreuse et d'une rétraction de la séreuse en regard de la tumeur (petites flèches) (HES, X12,5). B : Invasion et rupture de la limitante élastique de la sous-séreuse par la tumeur confirmées par la coloration des fibres élastiques (grande flèche). Par ailleurs, la limitante élastique dévie de sa trajectoire initiale et plonge dans la sous-séreuse du fait des remaniements fibro-inflammatoires péri-tumoraux (petites flèches) (Elastic Stain, X12,5).
## 8) Analyse statistique :

L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel R version 4.2.

Nous avons commencé par étudier la population dans sa globalité via une analyse descriptive univariée. Ensuite, pour étudier la valeur pronostique de ces variables en fonction de la survie à 5 ans, nous avons effectué une analyse univariée sur la population des T3N0M0, où nous avons comparé le fait pour les patients d'être ou non décédés à 5 ans après l'opération. Les tests statistiques utilisés dépendent du type de variables analysées et des effectifs des groupes comparés. Dans notre cas, les échantillons étaient indépendants.

- Lorsque nous avons croisé deux variables quantitatives, nous avons effectué un test du Chi2 de Pearson. Néanmoins, lorsque les effectifs théoriques étaient inférieurs à 3, c'était le test exact de Fisher que nous avons utilisé. Les résultats étaient affichés sous la forme d' effectifs (proportion / colonne).

- Lorsque nous avons croisé une variable quantitative avec une variable qualitative (en deux groupes de taille supérieure à 30), nous avons effectué le test paramétrique de Student pour échantillons indépendants. Les résultats étaient sous la forme moyenne ± écart-type.

Le risque de première espèce alpha était arbitrairement fixé à 5%. Lorsqu'une différence était considérée comme significative, la valeur de p était inférieure à 0,05 et elle était en gras.

Par la suite, nous avons utilisé une analyse ROC sur la population des patients ayant une tumeur avec un stade pT3N0M0, pour trouver le seuil optimal afin de déterminer la valeur pronostique du degré d'invasion de la sous-séreuse (DISS) en fonction de la survie à 5 ans (soit la valeur seuil avec la plus forte probabilité de décès à 5 ans). Grâce à cette valeur seuil, nous avons ensuite divisé la population des patients ayant un adénocarcinome pT3N0M0 en deux groupes, avec une valeur d'infiltration tumorale de la sous-séreuse, supérieure et inférieure à cette valeur seuil, pour effectuer ensuite une comparaison de la survenue des décès à 5 ans en fonction de ces deux groupes.

Nous avons suivi la même démarche pour déterminer la valeur pronostique de la distance tumeur-séreuse en fonction de la survie à 5 ans.

Pour ce qui est de la valeur pronostique de l'invasion de la limitante en fonction de la survie à 5 ans, nous avons divisé la population des patients ayant une tumeur pT3N0M0 en fonction de cette variable binaire.
Comme nous nous trouvions avec des échantillons indépendants, des variables qualitatives, et des effectifs théoriques supérieurs à 5, le test statistique utilisé était celui du Chi2 de Pearson.

Nous avons fini par une analyse multivariée à l'aide du modèle de Cox afin d'étudier si le degré d'invasion de la sous-séreuse, la distance tumeur-séreuse et l'invasion de la limitante élastique influençaient la survie globale.
## II-RESULTATS.

### 1) Analyse descriptive de la population (tableau 1)

128 cas d'adénocarcinome colique ont été inclus initialement ; cependant 27 d'entre eux ont été exclus secondairement de l'étude car 23/27 ont été perdus de vue et 4/27 ont été reclassés après relecture en pT4a.

Notre étude concernait donc 101 patients ayant un adénocarcinome du côlon de stade pT3N0M0 opérés au CHU Amiens-Picardie entre le 1er janvier 2004 et le 1er octobre 2017.

Elle portait sur 40 femmes (39,6%) et 61 hommes (60,4%). L'âge au moment de l'intervention allait de 51 à 90 ans, avec un âge moyen de 74ans.

Le siège de la tumeur se situait dans le colon gauche pour 57,4% des patients et dans le colon droit pour 39,6%. Seulement 2% des patients avaient une tumeur située dans le colon transverse.

La taille de la tumeur variait entre 2 et 10 cm avec une moyenne de 4,96 cm et un écart type de 1,78 cm. L'épaisseur de la tumeur variait entre 0,5 cm et 4 cm, avec une épaisseur moyenne de 1,25 cm (±0,66 cm).

En moyenne, le nombre de ganglions disséqués par patient était de 18 avec un écart type de 8.

Le nombre de blocs ayant porté sur la tumeur variait entre 3 et 18, avec en moyenne 6,27 blocs et un écart type de 2,71 blocs. Pour le nombre de blocs ayant intéressé la sous-séreuse et la séreuse, il variait entre 1 et 12 et était en moyenne de 4,62 avec un écart de plus ou moins 1,94 blocs. Le nombre de blocs colorés en Elastic Stain par patient variait entre 1 et 3 avec en moyenne 2,1 blocs et un écart type de 0,71 bloc.

Toutes les tumeurs infiltraient la sous-séreuse.

Le degré d'invasion de la sous-séreuse variait entre 0,1 mm et 20 mm, avec une valeur moyenne de 4,04 mm (± 3,29 mm).

La distance entre la tumeur et la séreuse, variait entre 0,1 mm et 12 mm et elle était en moyenne de 2,09 mm (±2,69 mm).

Après coloration des lames en Elastic Stain, la limitante élastique était visualisée et interprétable dans 80,1% des cas. Chez 39,6% des patients, il existait une invasion de la limitante de la sous-séreuse.

16% des patients avaient un abcès péri-tumoral. Des exsudats fibrino-leucocytaires étaient présents en surface de la séreuse chez 18% des patients.
Dans 36% des cas, il existait des emboles lymphatiques et dans 22% des cas des emboles veineux.
14% des patients avaient un engainement tumoral périnerveux. Sur les 101 patients, 40 (39,6%) étaient décédés 5 ans après l'opération. La survie en mois allait de 1,18 mois à 186,7 mois avec une survie moyenne d'environ 66,1 mois et un écart type de plus ou moins 45,4 mois.
<table><caption>**Tableau 1 : Caractéristiques épidémiologiques des patients et des tumeurs dans notre série.**</caption><tbody><tr><td>Survie à 5 ans</td><td>N = 101</td></tr><tr><td colspan="2">Sexe</td></tr><tr><td>Femme</td><td>40 (39,6%)</td></tr><tr><td>Homme</td><td>61 (60,4%)</td></tr><tr><td colspan="2">Age (en années).</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>73,34 ± 9,89</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>33,00 - 90,00</td></tr><tr><td colspan="2">Siege de la tumeur</td></tr><tr><td>Droit</td><td>40 (39,6%)</td></tr><tr><td>Gauche</td><td>59 (57,4%)</td></tr><tr><td>Transverse</td><td>2 (2%)</td></tr><tr><td colspan="2">Taille (en cm)</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>4,96 ± 1,78</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>2,00 - 10,00</td></tr><tr><td colspan="2">Epaisseur (en cm)</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>1,25 ± 0,66</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>0,50 - 4,00</td></tr><tr><td colspan="2">Nombre de ganglions disséqués</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>18 ± 8</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>0 - 42</td></tr><tr><td colspan="2">Nombre de blocs tumeur</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>6,27 ± 2,71</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>3,00 - 18,00</td></tr><tr><td colspan="2">Nombre de blocs sous séreuse - séreuse</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>4,62 ± 1,94</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>1,00 - 12,00</td></tr><tr><td colspan="2">Nombre de blocs colorés en Elastic stain</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>2,1 ± 0,71</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>1,00 - 3,00</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 1 : Caractéristiques épidémiologiques des patients et des tumeurs dans notre série (suite).**</caption><thead><tr><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>Survie à 5 ans</td><td>N = 101</td></tr><tr><td>DISS: Degré invasion sous séreuse (en mm)</td><td></td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>4,04 ± 3,29</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>0,10 - 20,00</td></tr><tr><td>DTS: Distance tumeur - séreuse (en mm)</td><td></td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>2,09 ± 2,69</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>0,10 - 12,00</td></tr><tr><td>ILE : Invasion de la limitante élastique</td><td></td></tr><tr><td>ILE -</td><td>41 (40,5%)</td></tr><tr><td>ILE +</td><td>40 (39,6%)</td></tr><tr><td>non évaluable</td><td>20 (19,9%)</td></tr><tr><td>Abcès</td><td></td></tr><tr><td>Absence</td><td>85 (84%)</td></tr><tr><td>Présence</td><td>16 (16%)</td></tr><tr><td>Exsudats fibrino-leucocytaires</td><td></td></tr><tr><td>Absence</td><td>83 (82%)</td></tr><tr><td>Présence</td><td>18 (18%)</td></tr><tr><td>Emboles veineux</td><td></td></tr><tr><td>Absence</td><td>79 (78%)</td></tr><tr><td>Présence</td><td>22 (22%)</td></tr><tr><td>Emboles lymphatiques</td><td></td></tr><tr><td>Absence</td><td>65 (64%)</td></tr><tr><td>Présence</td><td>36 (36%)</td></tr><tr><td>Engainements tumoraux périnerveux</td><td></td></tr><tr><td>Absence</td><td>87 (86%)</td></tr><tr><td>Présence</td><td>14 (14%)</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>Survie à 5 ans</td><td>N = 101</td></tr><tr><td>Survie en mois.</td><td></td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>66,1 ± 45,4</td></tr><tr><td>Min - Max</td><td>1,18 - 186,7</td></tr><tr><td>Survie à 5 ans</td><td></td></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>61 (60,4%)</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>40 (39,6%)</td></tr><tr><td>Survie globale</td><td></td></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>37 (37%)</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>64 (63%)</td></tr></tbody></table>

ET : écart-type ; Min : valeur minimale ; Max : valeur maximale ; N : effectif.
## 2) Analyse statistique univariée

### a) Analyse univariée de survie à 5 ans (tableau 2).

Nous avons ensuite effectué une analyse univariée par rapport à la survie à 5 ans.

Parmi toutes les comparaisons, seulement l'âge au moment de l'intervention (p<0,001) avait une différence significative entre les échantillons de ceux décédés ou non à 5 ans de suivi. Chez ceux n'étant pas décédés au bout de 5 ans de suivi (n=61), l'âge au moment de l'intervention était en moyenne plus bas que chez ceux décédés (n=40). Il était de 70,66 ans avec un écart type de 9,16 ans alors que chez les patients décédés, il était en moyenne de 78,21 ans avec un écart type de 7,45 ans. Le nombre de ganglions disséqués moyen était quant à lui plus élevé chez les patients non décédés à 5 ans de suivi que chez les patients décédés à 5 ans de suivi. Il était de 18,43 +/- 8,04 chez ceux vivant à 5 ans de suivi, alors que le nombre moyen chez les décédés à 5 ans de suivi était de 16,58 +/- 8,13. Toutefois, cette différence n'était pas statistiquement significative.

L'épaisseur de la tumeur, son degré d'invasion dans la sous-séreuse, la rupture de la limitante élastique interne, et la distance tumeur-séreuse, n'étaient pas non plus des facteurs pronostiques prédictifs de la survie à 5 ans.
Tableau 2 : Analyse statistique univariée en fonction de la survie à 5 ans

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Survie à 5 ans</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Patients décédés (n = 74)</th><th>Patients en vie (n = 42)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="4">Sexe</td></tr><tr><td>Femme</td><td>26 (35,1%)</td><td>18 (43,9%)</td><td rowspan="2">0,354</td></tr><tr><td>Homme</td><td>48 (64,9%)</td><td>24 (56,1%)</td></tr><tr><td colspan="4">Age au moment de l'intervention</td></tr><tr><td></td><td>70,51 ± 10,03</td><td>78,44 ± 7,35</td><td><strong>&lt;0,001</strong></td></tr><tr><td colspan="4">Siège de la tumeur</td></tr><tr><td>Droit</td><td>29 (39,2%)</td><td>20 (48,8%)</td><td rowspan="3">0,410</td></tr><tr><td>Gauche</td><td>44 (59,5%)</td><td>20 (48,8%)</td></tr><tr><td>Transverse</td><td>1 (1,4%)</td><td>2 (2,4%)</td></tr><tr><td colspan="4">Taille (en cm)</td></tr><tr><td></td><td>4,93 ± 1,81</td><td>5,42 ± 2,34</td><td>0,241</td></tr><tr><td colspan="4">Epaisseur (en cm)</td></tr><tr><td></td><td>1,34 ± 0,97</td><td>1,44 ± 0,88</td><td>0,602</td></tr><tr><td colspan="4">Nombre de ganglions disséqués</td></tr><tr><td></td><td>18,32 ± 8,41</td><td>16,45 ± 7,95</td><td>0,236</td></tr><tr><td colspan="4">Nombre de blocs de tumeur</td></tr><tr><td></td><td>6,45 ± 2,96</td><td>5,90 ± 2,25</td><td>0,271</td></tr><tr><td colspan="4">Nombre de blocs avec rapport tumeur / séreuse</td></tr><tr><td></td><td>4,66 ± 2,53</td><td>4,50 ± 1,63</td><td>0,676</td></tr></tbody></table>
**Tableau 2 : Analyse statistique univariée en fonction de la survie à 5 ans (suite)**

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Survie à 5 ans</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>Patients décédés (n = 74)</th><th>Patients en vie (n = 42)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="4">DISS : degré d'invasion de la sous séreuse (en mm)</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>4,09 ± 3,61</td><td>4,53 ± 4,03</td><td>0,563</td></tr><tr><td colspan="4">DTS : distance tumeur - séreuse (en mm)</td></tr><tr><td>Moyenne ± ET</td><td>2,49 ± 3,25</td><td>2,18 ± 2,47</td><td>0,586</td></tr><tr><td colspan="4">ILE: Invasion de la limitante élastique sous séreuse</td></tr><tr><td>Absence</td><td>28 (49,1%)</td><td>19 (57,6%)</td><td rowspan="2">0,439</td></tr><tr><td>Présence</td><td>29 (50,9%)</td><td>14 (42,4%)</td></tr><tr><td colspan="4">Abcès</td></tr><tr><td>Absence</td><td>63 (85,1%)</td><td>35 (83,3%)</td><td rowspan="2">0,797</td></tr><tr><td>Présence</td><td>11 (14,9%)</td><td>7 (16,7%)</td></tr><tr><td colspan="4">Exsudats fibrino-leucocytaires</td></tr><tr><td>Absence</td><td>63 (85,1%)</td><td>33 (78,6%)</td><td rowspan="2">0,368</td></tr><tr><td>Présence</td><td>11 (14,9%)</td><td>9 (21,4%)</td></tr><tr><td colspan="4">Emboles veineux</td></tr><tr><td>Absence</td><td>57 (77,0%)</td><td>36 (85,7%)</td><td rowspan="2">0,259</td></tr><tr><td>Présence</td><td>17 (23,0%)</td><td>6 (14,3%)</td></tr><tr><td colspan="4">Emboles lymphatiques</td></tr><tr><td>Absence</td><td>53 (71,6%)</td><td>24 (57,1%)</td><td rowspan="2">0,113</td></tr><tr><td>Présence</td><td>21 (28,4%)</td><td>18 (42,9%)</td></tr><tr><td colspan="4">Engainements tumoraux périnerveux</td></tr><tr><td>Absence</td><td>65 (87,8%)</td><td>35 (83,3%)</td><td rowspan="2">0,499</td></tr><tr><td>Présence</td><td>9 (12,2%)</td><td>7 (16,7%)</td></tr></tbody></table>

ET : écart-type ; n : effectif.
### 3) Courbe ROC et valeur pronostique pour la survie à 5 ans.

a) Courbe ROC de la valeur pronostique du degré d'invasion de la sous-séreuse pour la survie à 5 ans (figure 4).

La courbe ROC pour la survie à 5 ans en fonction du degré d'invasion de la sous-séreuse (figure 1) nous a permis de trouver comme seuil optimal un degré de 4,8 mm que nous avons arrondi à 5 mm pour la suite de l'étude. Cependant, nous avons observé que l'aire sous la courbe de ROC (AUC) était de 0,536, ce qui signifiait que ce seuil n'était pas très fiable. Il aurait fallu une aire sous la courbe compris entre 0,8 et 1 pour affirmer que le seuil optimal obtenu était fiable. La sensibilité trouvée était de 40,0% et la spécificité était de 73,8%.

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 4 :** Courbe ROC pour la recherche du seuil du degré d'invasion de la sous-séreuse pronostique de décès à 5 ans.</figcaption></figure>
b) Courbe ROC de la valeur pronostique de la distance entre la tumeur et la séreuse pour la survie à 5 ans (figure 5).

La courbe ROC pour la survie à 5 ans en fonction de la distance tumeur-séreuse (figure 5) nous a permis de trouver un seuil optimal de 0,85 mm, que nous avons arrondi à 1 mm pour la suite de l'étude. Cependant, nous avons observé que l'aire sous la courbe de ROC (AUC) était de 0,536, ce qui signifiait que ce seuil n'était pas très fiable. Comme dans la situation précédente, il aurait fallu une aire sous la courbe comprise entre 0,8 et 1 pour affirmer que le seuil optimal obtenu était fiable.

La sensibilité trouvée était de 75,0% et la spécificité était de 44,3%.

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 5** : Courbe ROC pour la recherche de la distance tumeur-séreuse pronostique de décès à 5 ans.</figcaption></figure>
4) Analyse des sous-groupes en fonction du seuil de courbe ROC (survie à 5 ans).

a) Analyse univariée en fonction du seuil de la variable DISS pour la survie à 5 ans (tableau 3).

A partir des groupes formés avec le seuil obtenu, l'analyse croisée entre le degré d'invasion de la sous-séreuse (tableau 3) et les autres variables que sont la survie globale et la survie à 5 ans ne montrait pas de différence statistiquement significative que ce soit pour la survie à 5 ans ou la survie globale.

<table><caption>**Tableau 3 : Analyse univariée en fonction du découpage avec le seuil de la variable DISS pour la survie à 5 ans.**</caption><thead><tr><th></th><th colspan="2">DISS= Degré d'invasion de la sous-séreuse</th><th>p value</th></tr><tr><th></th><th>&lt;=5mm (n = 78)</th><th>&gt;5mm (n = 23)</th><th></th></tr></thead><tbody><tr><th colspan="4">Survie globale</th></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>28 (35,9%)</td><td>9 (39,1%)</td><td rowspan="2">0,777</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>50 (64,1%)</td><td>14 (60,9%)</td></tr><tr><th colspan="4">Survie à 5 ans</th></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>49 (62,8%)</td><td>12 (52,2%)</td><td rowspan="2">0,359</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>29 (37,2%)</td><td>11 (47,8%)</td></tr></tbody></table>

n : effectif.
b) Analyse univariée en fonction du découpage avec le seuil de la variable DTS pour la survie à 5 ans (tableau 4).

A partir des groupes formés avec le seuil obtenu, l'analyse croisée entre la distance tumeur-séreuse (tableau 4) et les autres variables que sont la survie globale et la survie à 5 ans ne montrait pas de différence statistiquement significative que ce soit pour la survie à 5 ans ou la survie globale.

<table><caption>**Tableau 4 : Analyse univariée en fonction du seuil de la variable DTS pour la survie à 5 ans.**</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">DTS= Distance tumeur-séreuse</th><th rowspan="2">p value</th></tr><tr><th>&lt;=1mm (n = 51)</th><th>&gt;1mm (n = 50)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="4" style="text-align: center; font-weight: bold;">Survie globale</td></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>20 (39,2%)</td><td>17 (34,0%)</td><td rowspan="2">0,586</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>31 (60,8%)</td><td>33 (66,0%)</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align: center; font-weight: bold;">Survie à 5 ans</td></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>34 (66,7%)</td><td>27 (54,0%)</td><td rowspan="2">0,193</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>17 (33,3%)</td><td>23 (46,0%)</td></tr></tbody></table>

n : effectif.
c) Analyse univariée en fonction du seuil de la variable ILE pour la survie à 5 ans (cf tableau 5).

Ensuite, pour ce qui était de la survie à 5 ans en fonction de l'invasion de la limitante (tableau 5), de même que pour la première situation avec le degré d'invasion de la sous-séreuse, il n'y avait pas de différences significatives entre les 2 groupes.

<table><caption>**Tableau 5 : Analyse univariée en fonction du découpage de la variable sur l'invasion de la limitante pour la survie à 5 ans.**</caption><thead><tr><th colspan="3">Invasion de la limitante (ILE)</th></tr><tr><th></th><th>avec ILE<br>(n = 40)</th><th>sans ILE<br>(n = 41)</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><th colspan="4">Survie globale</th></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>17 (42,5%)</td><td>14 (34,1%)</td><td rowspan="2">0,439</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>23 (57,5%)</td><td>27 (65,9%)</td></tr><tr><th colspan="4">Survie à 5 ans</th></tr><tr><td>Patients en vie</td><td>29 (65,0%)</td><td>24 (58,5%)</td><td rowspan="2">0,550</td></tr><tr><td>Patients décédés</td><td>14 (35,0%)</td><td>17 (41,5%)</td></tr></tbody></table>

n : effectif.
### 5) Analyse multivariée de la survie à 5 ans par le modèle de Cox (tableau 6).

L'analyse multivariée effectuée avec le modèle de Cox de la survie à 5 ans (tableau 6), montre un Hazard Ratio (HR) à 0,959 ; un intervalle de confiance égal à [0,54 ; 1,70], soit qui contient la valeur 1 avec p=0,885 pour la variable âge. Pour les autres variables, soit le DISS, la DTS et l'ILE, nous nous trouvons dans la même situation : un Hazard Ratio proche de 1, l'intervalle de confiance correspondant contenant 1 et un p>0,050.

Donc le modèle utilisé ne pronostique pas de façon correcte la survie à 5 ans puisqu'aucune des variables inclues dans le modèle n'est associée significativement au pronostic de survie à 5 ans.

<table><caption>**Tableau 6 : Analyse multivariée avec le modèle de COX.**</caption><thead><tr><td>Variables</td><td>HR</td><td>IC 95%</td><td>p-value</td></tr></thead><tbody><tr><td>Age (en année)</td><td>0,959</td><td>[0,54 ; 1,70]</td><td>0,885</td></tr><tr><td>DISS : Degré Invasion Sous Séreuse</td><td>1,017</td><td>[0,93 ; 1,11]</td><td>0,717</td></tr><tr><td>DTS : Distance Tumeur - Séreuse</td><td>0,938</td><td>[0,83 ; 1,06]</td><td>0,292</td></tr><tr><td>ILE : Invasion de la limitante élastique.</td><td>0,895</td><td>[0,48 ; 1,68]</td><td>0,731</td></tr></tbody></table>

HR : Hazard ratio ; IC95% : intervalle de confiance à 95%.
IV-DISCUSSION.

La catégorie T du système de stadification TNM définit les adénocarcinomes coliques qui s'étendent à la sous-séreuse comme pT3, et au péritoine comme pT4 [2,13,15-18]. La sous-catégorie pT4a correspondant à des tumeurs s'étendant au péritoine viscéral avec invasion de la surface, la sous-catégorie pT4b au franchissement péritonéal et à l'extension tumorale à des organes de voisinage [5,7,9-14,25].

La majorité des tumeurs pT3N0M0 ne justifie pas habituellement de traitement complémentaire, cependant certaines caractéristiques cliniques, histologiques ou cytologiques dites à « haut risque de récidive » (tel que la présence d'une obstruction ou perforation du côlon en amont de la tumeur, d'un curage ganglionnaire inadéquat, d'engainements tumoraux péri-nerveux, d'extensions tumorales endovasculaires, des marges de résection étroites ou positives ou d'une cytologie péritonéale suspecte de malignité) peuvent inciter les oncologues à proposer une chimiothérapie complémentaire au même titre que pour les patients ayant des tumeurs pT4a ou b, N0, M0 [12].

Par ailleurs, des publications ont évoqué certains critères permettant de distinguer ces tumeurs classées pT3 de pronostic plus défavorable. Certaines ont montré l'intérêt pour les pathologistes de mesurer, dans les adénocarcinomes coliques pT3N0 (infiltrant la sous-séreuse et sans métastase ganglionnaire), l'épaisseur d'infiltration tumorale de la sous-séreuse [10,24,26], la distance tumeur / séreuse [10,27], ainsi que l'importance de rechercher une invasion de la limitante élastique séreuse [2,3,13,15-18,28]. Les tumeurs infiltrant sur plus de 5mm la sous-séreuse, celles arrivant à moins d'1 mm de la séreuse, et celles s'accompagnant d'une invasion de la limitante élastique, semblent en effet avoir un pronostic plus péjoratif, se rapprochant plus du pronostic des tumeurs classées pT4a que pT3 [3,11,13,16,24,27].

L'objectif de notre étude était d'évaluer l'impact pronostique de l'infiltration tumorale de la sous-séreuse dans une série de 101 adénocarcinomes coliques sans métastase ganglionnaire (pT3N0), en corrélant le degré d'infiltration tumorale dans la sous-séreuse, la distance tumeur-séreuse, ainsi que l'infiltration tumorale et la rupture de la limitante élastique de la sous-séreuse à la survie des patients à 5 ans. Cependant, aucun de ces critères ne s'est avéré avoir une valeur pronostique dans notre série.
1) VALEUR PRONOSTIQUE DE L'EPAISSEUR D'INFILTRATION TUMORALE DE LA SOUS-SEREUSE

La majorité des cancers coliques sont classés dans la catégorie pT3 (44% des cancers coliques)[3,4,19,24]. Mais cette catégorie pT3 regroupe des tumeurs de pronostic hétérogène avec des taux de survie à cinq ans compris entre 60 et 75 % [3,10,19,23]. Pour certains auteurs, il conviendrait de distinguer des tumeurs de stade pT3 de pronostic plus défavorable, dites à « haut risque de récidive », des pT3 dites de « faible risque » de meilleur pronostic afin d'améliorer leur prise en charge [5,10,24]. A l'instar de la catégorie T de la classification TNM différenciant les tumeurs en fonction du degré d'invasion, des études suggèrent de sous-catégoriser les tumeurs pT3 en fonction du degré d'invasion de la sous-séreuse, défini par la distance maximale (en mm) entre le bord externe de la musculeuse et le point d'invasion le plus profond de la tumeur au sein de la sous-séreuse [4,5,10,24]. Alors que plusieurs auteurs ont rapporté une influence pronostique de différents niveaux d'infiltration au-delà de la musculeuse dans le cancer du rectum [29-37], il n'existe que très peu de données concernant la valeur pronostique du degré d'invasion pariétal dans le cancer colique.

Dans notre étude, nous avons étudié la corrélation entre le degré d'invasion de la sous-séreuse et la survie à 5 ans pour 101 adénocarcinomes coliques classés pT3 N0 M0. Cependant, nous n'avons pas observé d'association statistiquement significative entre la distance d'invasion de la sous-séreuse (DISS) et la survie à 5 ans, ni la survie globale toutes causes confondues (tableau 3 et 6). La courbe ROC pour la survie à 5 ans en fonction de la DISS, nous a permis de trouver un seuil optimal de 4,8 mm que nous avons arrondi à 5 mm pour la suite de l'étude pour obtenir un seuil utilisable en pratique courante (figure 4).

Ce seuil était similaire à celui utilisé dans d'autres études s'intéressant au degré d'invasion de la sous séreuse [5,10,24,32]. Toutefois l'analyse en sous-groupe des tumeurs situées à >5mm de la séreuse vs ≤5mm ne montrait pas de différence statistiquement significative en fonction de la survie à 5 ans ou de la survie globale dans notre série.

Dans la littérature les données concernant le degré d'invasion de la sous-séreuse sont ambivalentes
[5,8,10,24,32]. Certains, tels **Polheimer et al** [10], **Nomura et al** [24], **Cianchi et al** [23] et **Akagi et al** [8] suggèrent que le degré d'invasion de la sous-séreuse serait un facteur pronostique utile pour distinguer les patients ayant un cancer colique pT3 de plus mauvais pronostic alors que d'autres comme **Mrak et al** prétendent que non[26].
**Polheimer et al [10]** ont réalisé un modèle multivarié en comparant les degrés d'invasion de 110 patients ayant un cancer colique classé pT3 N- et N+ M0 R0 et 85 cancers du rectum avec un DISS <5mm vs ceux ayant un DISS>5mm. La sous-stadification pT3 s'est avérée être un facteur pronostique indépendant en ce qui concerne la survie sans progression et la survie spécifique au cancer sur la population sans métastase et avec métastase ganglionnaire. Mais, dans cette analyse multivariée le statut N+ avait un impact pronostique important (p <0,001). Ils ont donc réalisé une analyse en sous-groupe sur les 105 cancers pT3 N0 M0 coliques et rectaux et n'ont pas montré d'association statistiquement significative entre le degré d'invasion et la survie sans récidive à 5 ans ni sur la survie spécifique au cancer à 5 ans. De plus, dans cette étude, ils n'ont pas étudié séparément les cancers coliques et rectaux, probablement dans le but de conserver un effectif conséquent.

Récemment **Nomura et al** [24] ont étudié de façon comparable 148 cas de cancers colorectaux pT3 N-/+ M0 R0 et ont montré un impact pronostique du degré d'invasion de la sous-séreuse avec un seuil de 5mm. Dans leurs modèles uni- et multivariés, il existait une association statistiquement significative entre la DISS et la survie spécifique au cancer à 3 ans ainsi que pour la survie sans récidive à 5 ans.

**Cianchi et al** [23] ont de la même façon réalisé une analyse multivariée incluant 158 cancers coliques et 80 rectaux et ont montré une valeur pronostique indépendante de la DISS sur la survie à 8 ans en utilisant un seuil de DISS de 5mm (p<0,04).

Contrairement à la notre, ces trois études ont inclus des cancers rectaux et deux d'entre elles, des cancers avec des métastases ganglionnaires, classés N+ (Polheimer al et Nomura et al). Or, ces cancers ont un pronostic et une prise en charge thérapeutique différents des cancers coliques de stade IIa (T3 N0 M0) ce qui pourrait donc biaiser leurs résultats [22]. En effet, dans leur étude Yoo et al, ont montré qu'il existait une corrélation entre le nombre de métastases ganglionnaires et le degré d'invasion tumorale, ce qui corrobore cette hypothèse.

**Mrak et al [26]** ont publié des résultats concordant à notre étude. Leur étude portait sur 368 patients atteints d'un cancer colique ou rectal pT3, N-/N+ (avec et sans métastases ganglionnaires), M0 (sans métastase viscérale), R0 (avec des marges de résection saines) dont 181 cancers coliques. Ils ont étudié séparément le degré d'invasion des cancers coliques en classant les pT3 coliques en 4 groupes pT3a avec DISS <1mm, pT3b avec DISS entre 1 et 5mm, pT3c avec DISS entre 5 et 15mm et pT3d avec DISS >15mm. Secondairement, les auteurs ont réalisé différentes analyses en sous-
groupes en regroupant T3a/b vs T3c/d ; T3a/b/c vs T3d et T3a vs T3b/c/d dans le but d'augmenter la probabilité de trouver un degré d'invasion significatif. Cependant, ces analyses en sous-groupes n'ont pas montré d'association statistiquement significative entre le DISS colique et la survie à 5ans, ou la survie sans récidive à 5ans. Les résultats étaient similaires pour les cancers rectaux

Akagi et al [8] ont réalisé une étude en utilisant un seuil et une population comparable à ceux de notre étude. Ils ont utilisé un seuil de DISS de 5 mm sur une population de 202 cancers du côlon de stade IIA (pT3N0), et ont montré que le taux de survie sans récidive et de survie spécifique au cancer à 5 ans chez les cas pT3 N0 avec une DISS >5 mm était significativement inférieur à celui des cas pT3 N0 avec une DISS <5mm. Cependant, comparativement à Akagi et al, l'âge moyen des patients de notre étude était de 73,3 ans contre 68 ans pour Akagi et al (tableau 1). Les taux de survie à 5 ans étaient dans notre étude compris entre 52,2% et 62,8% (tableau 3) (pT3 avec DISS <5 mm et pT3 >5 mm respectivement) contre 85,6 et 97,4% respectivement pour Akagi et al. Les patients de stade IIa opérés dans notre étude sont plus âgés, avec des taux de survie à 5 ans inférieurs, possiblement dûs à des comorbidités liées à l'âge. En effet dans la littérature, il existe une surmortalité liée aux cancers coliques plus marquée chez les patients de plus de 70 ans, principalement dans la première année suivant le diagnostic [38]. Dans notre étude, il existait une association statistiquement significative entre l'âge et la survie à 5 ans dans l'analyse univariée (tableau 2) mais pas dans l'analyse multivariée (tableau 6).

Ces différences de résultats pourraient aussi s'expliquer par un manque de puissance statistique dans notre étude. A l'avenir, il pourrait être judicieux de réaliser une étude multicentrique en y intégrant des patients d'autres centres picards, dans le but d'enrichir notre effectif et de réduire l'effet centre de notre étude.
## 2) VALEUR PRONOSTIQUE DE LA DISTANCE TUMEUR-SÉREUSE

Selon la classification TNM, une tumeur colo-rectale située à moins d'1 mm de la séreuse doit être considérée comme pT3 et non pT4a, mais des niveaux de coupe supplémentaires sont recommandés pour s'assurer du niveau d'invasion et de l'absence d'atteinte de la séreuse par les cellules tumorales, ou de l'existence de remaniements fibro-inflammatoires en continuité avec celle-ci.

Dans notre étude nous avons étudié l'impact pronostique de la distance tumeur séreuse (DTS) dans une série rétrospective de 101 adénocarcinomes coliques classés pT3 N0 M0, en évaluant son incidence sur la survie à 5 ans et la survie globale. Nous n'avons pas observé d'association statistiquement significative entre la distance tumeur-séreuse et la survie à 5 ans ou la survie globale (tableau 4 et 6).

La courbe ROC pour la survie à 5 ans en fonction de la distance entre la tumeur et la séreuse nous a permis de trouver un seuil optimal de 0,85 mm, que nous avons arrondi à 1 mm, pour obtenir un seuil utilisable en pratique courante (figure 5). Ce qui est similaire au seuil utilisé dans les études analysant le pronostic des tumeurs situées à proximité de la séreuse comme **Panarelli et al et Pantaléon et al** [11,27]. L'analyse en sous-groupes des tumeurs situées à >1mm de la séreuse vs ≤1mm ne montrait pas non plus de différence statistiquement significative pour la survie à 5 ans ou la survie globale.

**Panarelli et al** [27] ont dans leur étude effectué des frottis cytologiques sur les surfaces séreuses de 120 cas de cancers coliques, et ont constaté que 46 % des tumeurs pT3 situées à ≤1 mm de la séreuse (n=28) mais pas au contact de celle-ci, étaient associées à la présence de cellules cancéreuses dans les préparations cytologiques de la surface péritonéale, à des taux similaires à ceux des tumeurs situées au contact de la surface péritonéale (55%). A l'inverse, parmi l'ensemble des tumeurs pT3 situées à >1 mm (n=39) de la séreuse aucune d'entre elles n'avait une cytologie positive. 22% des tumeurs pT3 à ≤1 mm de la surface séreuse ont eu une récidive de la maladie, dont 11 % une carcinose péritonéale. Ces taux étaient comparables à ceux des adénocarcinomes coliques pT4a (36 % avec récidive de la maladie et 18 % avec récidive péritonéale). Sur la base de ces résultats, les auteurs ont proposé que le stade pT4a soit élargi pour inclure les tumeurs profondément invasives et arrivant à ≤1 mm de la séreuse. Cependant les auteurs n'ont pas analysé l'impact pronostique sur la survie entre les groupes pT3 ≤1mm et >1mm, ni l'existence d'une
association statistiquement significative entre le risque de récidive et la distance tumeur-séreuse. Il convient de noter que la présence de cellules malignes dans le liquide péritonéal pourrait être la conséquence de métastases péritonéales, et pas nécessairement le résultat d'une effraction directe de la séreuse par la tumeur primitive [2].

Récemment une étude a également indiqué que l'atteinte tumorale de la séreuse était souvent sous-
estimée et que les tumeurs arrivant à moins d'un 1 mm de la séreuse présentaient un risque plus
élevé de récidive péritonéale [11].

**Pantaléon et al** [11] ont montré que les tumeurs situées à ≤1 mm de la séreuse, et ce quelle que soit la réaction inflammatoire associée, étaient de pronostic plus péjoratif que les tumeurs pT3, et qu'elles évolueraient davantage comme des tumeurs pT4a. Pour cela, ils ont étudié la survie spécifique au cancer à 5 ans et la survie sans récidive à 5 ans en analyses multivariées (après ajustement sur les thérapeutiques adjuvantes et sur le nombre de ganglions métastatiques) chez 151 cas de cancers coliques classés pT3 M0 (incluant donc des patients avec métastases ganglionnaires), ainsi qu'en sous-groupes sur 81 cancers coliques classés pT3N0M0. Dans leur étude les patients ayant une tumeur située à ≤1 mm de la séreuse avaient une survie spécifique au cancer et une survie sans récidive à 5 ans plus faibles que ceux ayant une tumeur située à > 1 mm. Contrairement à Pantaléon et al [11] dans notre étude, nous avons utilisé la survie à 5 ans toutes causes confondues et la survie globale toutes causes confondues. Il s'agit d'une représentation exacte de la mortalité du groupe de malades, alors que la survie spécifique aux cancers reflète la mortalité due exclusivement à la maladie étudiée. Cependant, nous n'avons pas pu analyser la valeur pronostique de la distance tumeur-séreuse (DTS) sur la survie spécifique au cancer à 5 ans en raison d'un manque d'information concernant la cause du décès dans notre échantillon, et d'un manque de puissance dans notre étude.
### 3) VALEUR PRONOSTIQUE DE L'INVASION DE LA LIMITANTE ELASTIQUE.

La séreuse péritonéale est bordée en surface par une couche de cellules mésothéliales reposant sur une membrane basale sous laquelle il existe une couche fibreuse sous-mésothéliale [2-4,15,17,25,28,39]. Au sein de cette dernière, il existe souvent un liseré de tissu élastique correspondant à la limitante élastique du péritoine, recouvrant les parois coliques antérieures [12,15]. Elle peut être visualisée microscopiquement à l'aide d'une coloration élastique type Elastic Stain (figure 6) [2,4,13,15-18,39]. Certaines études l'ont donc utilisée comme repère anatomique pour sous-classer et différencier des tumeurs de stade pT3 arrivant à proximité de la séreuse. Des publications font ainsi état d'une sous-catégorie d'adénocarcinomes coliques de stade pT3 envahissant la limitante élastique sous mésothéliale, qui serait de plus mauvais pronostic que les tumeurs respectant cette limitante élastique [3,13,16,18,28].

Dans notre étude, nous avons étudié la valeur pronostique de l'invasion de la limitante élastique sous-séreuse (ILE) à l'aide d'une coloration des fibres élastiques sur 101 adénocarcinomes coliques classés pT3 N0 M0 R0 (figure 6). Nous n'avons pas observé d'association statistiquement significative dans l'analyse en sous-groupes (cancers coliques pT3 avec ILE vs sans ILE) pour la survie à 5 ans ou la survie globale toutes causes confondues (tableau 5 et 6).

D'autres auteurs Shinto et al, Liang et al, Kojima et al, Lu et al, Yokota et al et Odate et al [2-4,13,16,18,39] suggèrent que l'invasion de la limitante élastique de la séreuse colique serait un facteur pronostique utile pour distinguer les patients ayant un cancer colique pT3 avec ILE de plus mauvais pronostic des adénocarcinomes coliques pT3 sans ILE, de meilleur pronostic.

Shinto et al [16] ont été les premiers à proposer l'utilisation de la coloration des fibres élastiques dans les cancers colo-rectaux pT3 situés à proximité de la séreuse [2,16]. Ils ont évalué rétrospectivement 325 cas consécutifs de cancers du côlon pT3 qu'ils ont classé en deux groupes en fonction de l'invasion ou non de la limitante élastique séreuse. Les résultats de cette étude montrent que l'incidence des métastases ganglionnaires était plus élevée dans le groupe pT3-avec ILE (64,3 %) que dans le groupe pT3-sans ILE (40,9 %). Les taux de métastases hématogènes synchrones, de dissémination péritonéale et le taux de récidive globale dans le groupe pT3 avec ILE (17,5 %, 5,8 % et 35% respectivement) étaient significativement plus élevés que ceux du groupe pT3 sans ILE (7,1 %, 0,6 % et 21% respectivement). L'analyse multivariée a montré que cette classification en fonction de l'invasion de la couche élastique était un facteur pronostique
indépendant avec une augmentation des taux de récidive post-opératoire (35 %) et une diminution de la survie à 5 ans (57 %) par rapport aux tumeurs dont la limitante élastique était intacte (21 % et 79 %, respectivement). A la différence de notre étude, les auteurs ont choisi d'inclure des patients pT3 N+ (avec métastases ganglionnaires) et M+ (avec métastases viscérales), cela pouvant engendrer des facteurs confondants. D'autant plus qu'il y avait une différence statistiquement significative et une corrélation positive (P < 0,05) avec un taux de mortalité plus élevé chez les patients ayant des métastases ganglionnaires, dans les groupes pT3 ELI (-) et pT3 ELI (+).

Liang et al [13] ont également réalisé une étude portant sur 244 cancers colo-rectaux pT3 N0 M0. La survie sans maladie à 5 ans (de 60 %) et la survie globale à 5 ans (de 66,7 %) étaient significativement plus mauvaises chez les patients avec ILE que sans (survie sans maladie à 5 ans = 87,8 %, survie globale = 92,7 %) et ceux pour lesquels aucune limitante élastique n'était identifiée (survie sans maladie à 5 ans = 82,5 %, survie globale = 86,0 %).

Plus récemment en 2019, Liang et al [28] ont réalisé avec la même méthode une seconde étude, cette fois en incluant 103 cancers coliques et 38 cancers rectaux classés T3 N1 M0 (avec 1 à 3 métastases ganglionnaires et sans métastase viscérale). Dans cette seconde étude, ils ont obtenu des résultats similaires à leur étude précédente avec une survie sans maladie à 5 ans et une survie globale à 5 ans significativement plus mauvaise dans le groupe pT3 N1 avec ILE que dans le groupe pT3 N1 sans ILE. Cependant, ces cancers coliques avec des métastases ganglionnaires sont de stade III et ont une prise en charge différente de ceux de notre étude qui sont de stade IIa (sans métastase ganglionnaire).

De plus dans ces deux études, Liang et al n'ont effectué une coloration des fibres élastiques que sur un bloc par cas avec des taux de détection d'ILE de 24% et 27% (pour la première et la seconde étude respectivement), contrairement à notre étude où nous avons effectué une coloration sur 1 à 3 blocs par cas, ce qui nous a permis d'obtenir un taux de détection de 40%. En effet, il peut être nécessaire de réaliser des colorations des fibres élastiques sur plusieurs blocs pour la visualiser. La limitante élastique peut être absente ou discontinue (figure 2), en particulier dans le côlon droit, rétractée dans les zones d'invasion tumorale (figures 2 et 6), et parfois non visible dans la zone d'intérêt, c'est-à-dire là où la distance tumeur/séreuse est la plus faible. En outre, dans ces deux études, Liang et al n'ont pas analysé séparément les cancers du côlon et du rectum alors que leur pronostic et leur prise charge sont différents [22].
**Kojima et al [18]** ont réalisé une coloration des fibres élastiques chez 564 cas de cancers colo-rectaux de stade II, III et IV classés pT3 ou pT4a, dont 400 cancers coliques et 164 cancers rectaux. Dans leur étude univariée en sous-groupes, les cas de cancers du côlon ont été analysés séparément et la survie à 5 ans était plus élevée pour les cas pT3 sans ILE, suivis des cas pT3 avec ILE et des cas pT4a. La moitié de la population étudiée avait au moins une métastase ganglionnaire et 24% au moins une métastase viscérale. De plus, l'analyse multivariée n'avait pas pu être réalisée pour la survie à 5 ans des cancers du côlon en raison d'un lien statistique entre l'ILE et les métastases, ce qui pourrait être l'une des raisons pour laquelle l'étude ne précisait pas la proportion de métastases ganglionnaires et de métastases à distance au sein des groupes T3 colique sans ILE et T3 colique avec ILE. Ils ont réalisé secondairement une analyse en sous-groupes incluant uniquement les cancers coliques de stade II (pT3N0 et pT4N0), or la survie à 5 ans ne différait pas entre les cas avec et sans ILE dans cette analyse.

**Yokota et al [3]** ont montré dans l'une de leurs études en sous-groupes comportant 250 cancers coliques de stade pT3 N0 n'ayant pas reçu de chimiothérapie adjuvante, qu'il y avait une différence statistiquement significative de survie sans récidive à 5 ans en comparant les cancers coliques pT3 avec ILE vs pT3 sans ILE. Cependant, comme **Kojima et al [18]**, ils n'ont pas montré de différence statistiquement significative en ce qui concernait la survie à 5 ans au sein de ces deux groupes. Ce qui corrobore les résultats obtenus dans notre étude.

Enfin, dans leur étude portant sur 217 cancers colo-rectaux de stade II dont 196 d'origine colique et 21 d'origine rectale, **Grin et al [15]** ont obtenu des résultats comparables à ceux de notre étude. En effet, il n'y avait pas de différence significative de survie globale ou de survie sans récidive entre les cancers colo-rectaux pT3 avec ILE et sans ILE. De plus, la limitante élastique était identifiée dans 81,7% des cas ce qui est également similaire à notre étude (80,1%).

Contrairement aux études susmentionnées [16,18], Grin et al [15] font état des difficultés auxquelles ils étaient confrontés dans l'évaluation de l'ILE notamment lorsque la limitante élastique était mal visible, discontinue après coloration mais aussi lorsqu'elle était déformée voire détruite par une réaction fibro-inflammatoire à proximité de la tumeur. Dans ces cas, une ligne était tracée entre la limitante élastique résiduelle de chaque côté de la tumeur/réaction inflammatoire, et seuls les cas avec une invasion tumorale au-delà du bord externe de la ligne étaient classés comme positifs pour l'invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse. Ce qui amenait une certaine
part de subjectivité et de variabilité inter-observateurs. De même, l'existence d'invaginations de la séreuse entre les lobules adipeux de la sous-séreuse sous formes de fentes rend parfois difficile l'interprétation de l'ILE, d'autant que ces invaginations sont une localisation fréquente d'ILE [12,25,40] (figure 7).

### Comparaison des taux de détection de l'ILE et du nombre moyen de blocs colorés par cas (tableau 1 et 7).

Dans notre étude le taux de détection de l'ILE était de 40% (tableau 1) pour un nombre moyen de blocs colorés de 2,1 blocs/cas. Cependant, au sein des études citées précédemment, il existe une grande variabilité dans les taux de détection de l'ILE allant de 16,7% à 52,6%. Cela pourrait s'expliquer par le nombre moyen de blocs colorés par cas. En effet, les études ayant les plus petits taux d'ILE (16,7% pour Grin et al, 23% pour Nakanishi et al et 24,6% pour Liang et al) sont aussi celles qui ont un nombre moyen de blocs colorés par cas les plus faibles (1 bloc coloré par cas) (tableau 7). Alors que les études ayant les taux de détection les plus élevés (52,6% Shinto et al, 44% Kojima et al) ont réalisé une coloration des fibres élastiques sur tous les blocs de tumeur avec invasion de la sous séreuse.
<figure><img src="image_9.png" /></figure>

**Figure 6** : Invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse en coloration standard HES et en coloration Elastic Stain. A et C : Invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse suspectée sur coloration standard (HES, X25). B et D : Invasion et rupture de la limitante élastique de la sous-séreuse par la tumeur (grande flèche) confirmées par la coloration des fibres élastiques (Elastic Stain, X25). Par ailleurs, la limitante élastique dévie de sa trajectoire initiale et plonge dans la sous-séreuse du fait des remaniements fibro-inflammatoires péri-tumoraux (petites flèches).
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>**Figure 7 :** Invagination de la séreuse réalisant des fentes au sein de la sous-séreuse. A, B et C (HES, X25) : Ces fentes (grandes flèches) sont importantes à rechercher car elles sont fréquemment le siège d'une ILE en raison de leur proximité entre la tumeur et la séreuse en regard de ces invaginations. Ici, les distances tumeur-séreuse étaient de <1mm (petite double flèche). D (Elastic Stain, X25) : Invasion de la limitante élastique (petites flèches en D) suspectée en regard d'une fente sur la coloration standard HES (en C) puis confirmée par la coloration des fibres élastiques (grande flèche en D).</figcaption></figure>
<table><caption>Tableau 7 : Résumé des différentes études sur l' impact pronostique de l' invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse diagnostiquée en coloration spéciale des fibres élastiques.</caption><thead><tr><th>Etudes</th><th>Shinto et al</th><th>Kojima et al</th><th>Liang et al, 2013</th><th>Grin et al</th><th>Yokota et al</th><th>Nakanishi et al</th><th>Lu et al</th><th>Liang et al,2019</th></tr></thead><tbody><tr><td>Stade (cf annexe 2)</td><td>II, III et IV</td><td>II, III et IV</td><td>II</td><td>II</td><td>II+III</td><td>II+III</td><td>II+III</td><td>III</td></tr><tr><td>Nombre de cancers classés pT3</td><td>325</td><td>455 T3 (et 109 T4a)</td><td>244</td><td>217</td><td>393 (dont 250 T3 N0).</td><td>139 (dont 67 N+)</td><td>225 (dont 114 N+)</td><td>141 T3 N1 M0</td></tr><tr><td>Nombre de blocs réalisés avec coloration des fibres élastiques</td><td>Toutes les lames avec invasion de la séreuse sans précision</td><td>4,6 blocs/cas (min-max : 1 à 18).</td><td>1 bloc/cas</td><td>1,5 blocs (min-max : 1-4)</td><td>4,0 blocs (min-max : 2 - 16)</td><td>1 bloc/cas</td><td>3,24 blocs (min-max : 2-5)</td><td>1 bloc/cas</td></tr><tr><td>Origine primitive des cancers inclus dans l'étude.</td><td>211 cancers coliques et 114 rectaux</td><td>400 cancers coliques et 164 rectaux</td><td>196 cancers coliques et 50 rectaux</td><td>196 cancers coliques et 21 rectaux</td><td>393 cancers coliques</td><td>82 cancers coliques et 57 du recto-sigmaïdes</td><td>225 cancers coliques</td><td>103 cancers coliques et 38 rectaux</td></tr><tr><td>Taux de détection de la LE</td><td>-</td><td>-</td><td>41,7</td><td>81,7</td><td>-</td><td>100</td><td>81,5</td><td>44</td></tr><tr><td>Taux de détection d'ILE</td><td>52,6</td><td>44</td><td>24,6</td><td>16,7</td><td>41,7</td><td>23</td><td>42,1</td><td>27,6</td></tr><tr><td>Survie à 5 ans</td><td>&lt;0,001</td><td>&lt;0,001</td><td>&lt;0,001</td><td>NS</td><td>0,02</td><td>&lt;0,001</td><td>non testée</td><td>&lt;0,001</td></tr><tr><td>Survie sans récidive à 5 ans</td><td>non testée</td><td>&lt;0,001</td><td>&lt;0,001</td><td>NS</td><td>0,02</td><td>&lt;0,001</td><td>non testée</td><td>&lt;0,001</td></tr></tbody></table>

LE : limitante élastique de la sous-séreuse ; ILE : invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse ; ET : écart-type, Min : valeur minimale ; Max : valeur maximale ; N0 : sans ganglion métastatique ; N1 : 1 à 3 ganglions métastatiques.
4) FORCES ET LIMITES DE L'ETUDE :

A ce jour il n'avait pas encore été réalisé d'étude sur l'impact pronostique de la distance tumeur/séreuse (DTS), du degré d'invasion dans la sous-séreuse (DISS) et de l'invasion de la limitante élastique de la séreuse (ILE), dans une population homogène d'adénocarcinomes coliques tubuleux lieberkuhniens bien à moyennement différenciés de stade pT3N0M0, s'affranchissant des métastases ganglionnaires ou viscérales qui peuvent être de gros facteurs confondants statistiquement, ainsi que d'autres variantes histologiques (type histologique mucineux, médullaire, à cellules indépendantes,...) qui peuvent également influer sur le pronostic des patients.
L'analyse anatomo-pathologique a été réalisée conjointement par deux pathologistes, pour l'évaluation du degré d'invasion et de la distance tumeur-séreuse ainsi que la recherche d'une invasion de la limitante élastique après coloration en Elastic Stain. Ce qui nous a permis de réduire la variabilité inter-observateur et d'exclure 4 cas initialement classés pT3 et que nous avons diagnostiqué comme pT4a.

Par ailleurs, nous avons disposé d'un recul suffisant pour évaluer le pronostic à 5 ans.

Notre étude et celles citées précédemment sont toutefois limitées par des biais inhérents aux analyses rétrospectives. Bien qu'il soit recommandé d'effectuer des niveaux de coupes supplémentaires lorsque la tumeur est située à proximité de la séreuse, il ne nous a pas été possible de savoir dans quelles mesures cela avait été réalisé. Cependant, dans notre étude, une moyenne de 6,27 blocs comportant la tumeur colique, et une moyenne de 4,62 permettant d'évaluer les rapports entre la séreuse et la tumeur, reflétaient un échantillonnage conséquent et adéquat.

Pour l'évaluation du pronostic étant donné la durée de la période d'étude, s'étendant de 2004 et 2017, la prise en charge thérapeutique des patients avait évolué et s'était améliorée, avec des survies peut-être plus prolongées chez les derniers patients inclus.

La population des cancers coliques étudiés était homogène histologiquement, mais nous n'avons pas pris en compte le profil moléculaire des tumeurs (avec de potentielles instabilités des séquences microsatellites, des mutations KRAS ou NRAS) qui pourrait également avoir une incidence sur le pronostic et les résultats statistiques de notre étude. Il s'agit d'une des pistes pour compléter ce travail.
V-CONCLUSION

Nous avons réalisé une étude monocentrique, rétrospective, sur une population homogène
conséquente. Dans cette étude, nous avons évalué l'impact pronostique de l'infiltration tumorale
de la sous-séreuse dans une série de 101 adénocarcinomes coliques sans métastase ganglionnaire
ou viscérale (pT3N0M0), en corrélant le degré d'infiltration tumorale dans la sous-séreuse, la
distance tumeur-séreuse, ainsi que l'infiltration tumorale de la limitante élastique de la sous-séreuse
à la survie des patients à 5 ans. Cependant, aucun de ces critères ne s'est avéré avoir une valeur
pronostique dans notre série, contrairement à certains résultats de la littérature.

Toutefois, ces données sont basées sur des études faisant l'objet d'un certain nombre de facteurs
confondants, comme l'inclusion de patients ayant un cancer du rectum et/ou de patients ayant des
métastases ganglionnaires ou viscérales, qui ont un pronostic et une prise en charge différents.

Suite aux résultats de notre étude, nous ne recommandons pas aux pathologistes de mesurer
l'épaisseur de l'invasion tumorale de la sous-séreuse dans les adénocarcinomes coliques, ni la
distance tumeur-séreuse, ni de réaliser systématiquement une coloration en Elastic Stain pour
evaluer l'effraction tumorale de la limitante élastique de la séreuse.
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# VI ANNEXES :

## Annexe 1 : Classification TNM (8ème édition, 2017) [21] [41]

**Tis :** carcinome in situ, tumeur intra-muqueuse envahissant la lamina propria (chorion) sans extension à travers la musculaire muqueuse à la sous-muqueuse

**T1 :** tumeur envahissant la sous-muqueuse

**T2 :** tumeur envahissant la musculeuse

**T3 :** tumeur envahissant la sous-séreuse ou les tissus péri-coliques et péri-rectaux non péritonéalisés

**T4 :** tumeur envahissant directement les autres organes ou structures et/ou perforant le péritoine viscéral

T4a : tumeur perforant le péritoine viscéral *

T4b : tumeur envahissant directement des autres organes ou structures de voisinage **

**Nx :** renseignements insuffisants pour classer les adénopathies régionales

**N0 :** pas de métastase ganglionnaire régionale

**N1 :** métastase dans 1 à 3 ganglions lymphatiques régionaux ***

N1a : métastase dans 1 ganglion lymphatique régional

N1b : métastases dans 2-3 ganglions lymphatiques régionaux

N1c : nodule(s) (ou) dépôt(s) tumoral(aux) « satellites » dans la sous-séreuse, ou dans les tissus péri-coliques ou péri-rectaux non péritonéalisés, sans ganglion métastatique régional
****

**N2 :** métastases ≥ 4 ganglions lymphatiques régionaux

N2a : métastases dans 4-6 ganglions lymphatiques régionaux

N2b : métastases dans ≥ 7 ganglions lymphatiques régionaux

**M0 :** pas de métastase(s) à distance

**M1 :** Métastase(s) à distance

M1a : métastase(s) localisée(s) à un seul organe (foie, poumon, ovaire, ganglion(s) lymphatique(s) non régionaux) sans métastase péritonéale

M1b : métastases atteignant plusieurs organes sans métastase péritonéale

M1c : métastase(s) péritonéale(s) avec ou sans métastases d'autres organes
**T4a.** Un stade T4a est défini selon la classification TNM-UICC par une extension de la tumeur à travers le péritoine viscéral avec invasion de la surface. La classification TNM-AJCC spécifie que le stade pT4a peut correspondre : 1) à une perforation où les cellules tumorales sont en continuité avec la séreuse par des remaniements inflammatoires ; 2) à une tumeur atteignant la surface de la séreuse accompagnée de phénomènes réactionnels (hyperplasie mésothéliale, inflammation, érosion ou ulcération) ; 3) à des cellules tumorales libres à la surface de la séreuse avec des phénomènes réactionnels. Toujours selon la classification TNM-AJCC une tumeur située à moins d'1 mm de la séreuse doit être considérée comme pT3 et non pT4, mais des niveaux de coupe supplémentaires sont recommandés pour s'assurer du niveau d'invasion.

**T4b.** L'invasion directe du T4b comprend l'invasion des autres organes ou segments du côlon-rectum par la voie de la séreuse, décelée à l'examen microscopique ou comprend, pour les tumeurs survenant dans une localisation rétro- ou sous-péritonéale, l'invasion directe des autres organes ou structures du fait de l'extension au-delà de la musculeuse. Une tumeur adhérente macroscopiquement à d'autres organes ou structures est classée cT4b. Cependant, si aucune tumeur n'est présente microscopiquement au niveau de l'adhésion, la classification histo-pathologique sera pT1 à pT3 selon la profondeur de l'infiltration.

*** : Les ganglions régionaux du côlon sont :

- Appendice : iléo-coliques

- Cæcum : iléo-coliques, coliques droits

- Côlon ascendant : iléo-coliques, coliques droits, coliques moyens

- Angle droit - hépatique : coliques moyens, coliques droits

- Côlon transverse : coliques droits, coliques moyens, coliques gauches, mésentériques inférieurs

- Angle colique gauche : coliques moyens, coliques gauches, mésentériques inférieurs

- Côlon sigmoïde : nœuds sigmoïdiens, coliques gauches, rectaux supérieurs, recto-sigmoïdiens et mésentériques inférieurs
**** : Les dépôts ou nodules tumoraux « satellites » correspondent à des nodules macroscopiques ou microscopiques dans le tissu adipeux péri-colique ou péri-rectal, dans le territoire de drainage lymphatique de la tumeur, sans continuité avec la tumeur, sans argument histologique en faveur d'un ganglion lymphatique résiduel ou de structure vasculaire ou nerveuse identifiable. Si une paroi veineuse est identifiable par les colorations de routine H et E, fibres élastiques ou autres, le nodule sera classé comme une invasion veineuse (V1/V2) ou lymphatique (L1). De même, si des structures nerveuses sont identifiables, le nodule sera classé comme une invasion péri-nerveuse (Pn1). La présence d'un (ou de plusieurs) nodule(s) ne modifie pas la catégorie T mais change le statut N en pN1c si tous les ganglions lymphatiques régionaux sont indemnes de métastase à l'examen microscopique.
Annexe 2 : Classification par stade [21] [41]

<table><tr><td>Stade 0</td><td>pTis N0 M0</td></tr><tr><td>Stade I</td><td>pT1-2 N0 M0</td></tr><tr><td>Stade IIA</td><td>pT3 N0 M0</td></tr><tr><td>Stade IIB</td><td>pT4a N0 M0</td></tr><tr><td>Stade IIC</td><td>pT4b N0 M0</td></tr><tr><td>Stade IIIA</td><td>pT1-T2 N1/N1c M0 et pT1 N2a M0</td></tr><tr><td>Stade IIIB</td><td>pT3-T4a N1/N1c M0, pT2-T3 N2a M0, pT1-T2 N2b M0</td></tr><tr><td>Stade IIIC</td><td>pT4a N2a M0; pT3-T4a N2b M0; pT4b N1-N2 M0</td></tr><tr><td>Stade IVA</td><td>tout T, tout N, M1a</td></tr><tr><td>Stade IVB</td><td>tout T, tout N, M1b</td></tr><tr><td>Stade IVC</td><td>tout T, tout N, M1c</td></tr></table>
# FACTEURS PRONOSTIQUES : DEGRÉ D'INVASION DE LA SOUS-SÉREUSE, DISTANCE TUMEUR SEREUSE ET INVASION DE LIMITANTE ÉLASTIQUE DE LA SOUS-SÉREUSE DANS L'ADENOCARCINOME COLIQUE

## Résumé :

L'objectif était d'étudier l'impact pronostique de l'infiltration tumorale de la sous-séreuse dans l'adénocarcinome colique, en évaluant le degré d'infiltration tumorale dans la sous-séreuse (DISS), la distance tumeur-séreuse (DTS), et l'invasion de la limitante élastique de la sous-séreuse (ILE) après coloration des fibres élastiques.

Matériel et méthodes : Tous les patients opérés d'un adénocarcinome colique classé pT3 sans métastase ganglionnaire ou viscérale opérés au CHU-Amiens entre 2004 et 2017 ont été inclus. Toutes les lames ont été relues par 2 pathologistes. Des analyses univariées et en sous-groupes ont été réalisées en fonction de la présence d'un DISS ≤5 mm ou >5mm, d'une DTS ≤1mm ou >1mm et de la présence ou non d'une ILE. Ces analyses statistiques ont ensuite été corrélées à la survie à 5 ans.

Résultats : 101 patients ont été inclus dans l'étude. Nous avons réalisé une coloration des fibres élastiques sur 2 blocs de tumeur par cas en moyenne et 39,6% des patients avaient une invasion de la limitante élastique. Cependant, les analyses univariées et en sous-groupe n'ont pas montré d'association statistiquement significative entre la DISS, DTS ou ILE et la survie à 5ans.

Conclusion : Aucun de ces trois critères histologiques ne s'est avéré avoir une valeur pronostique dans notre série contrairement à certains résultats de la littérature. Toutefois, ces données faisant l'objet d'un certain nombre de facteurs confondants, nous ne recommandons pas aux pathologistes de préciser ces différents critères dans leurs comptes rendus.

Mot clef : infiltration sous-séreuse, distance tumeur-séreuse, invasion limitante élastique, cancer colique, adénocarcinome colique, coloration des fibres élastiques, facteur pronostique.

# PROGNOSTIC FACTORS: DEGREE OF SUBSEROSAL INVASION, SEROUS TUMOR DISTANCE AND SUBSEROSAL ELASTIC LAMINA INVASION IN COLONIC ADENOCARCINOMA

## Abstract:

The objective was to investigate the prognostic impact of subserosal tumor infiltration in colonic adenocarcinoma by assessing the degree of subserosal tumor infiltration (DSSI), tumor-serosal distance (TSD), and subserosal elastic lamina invasion (ELI) after elastic fiber staining.

Material and methods: All patients who undergone surgery for colonic adenocarcinoma classified as pT3 without lymph node or visceral metastasis at the University Hospital of Amiens, between 2004 and 2017 were included. All slides were reviewed by 2 pathologists. Univariate and subgroup analyses were performed according to the presence of a DISS ≤5 mm or >5mm, a DTS ≤1mm or >1mm, and the presence or not of ILE. These statistical analyses were correlated with 5-year survival.

Results: 101 patients were included in the study. We performed elastic fiber staining on average of 2 tumor blocks per case and 39.6% of patients had elastic lamina invasion. However, univariate and subgroup analyses didn't show a statistically significant association between DSSI, DTS or ELI and the 5-year survival.

Conclusion: None of these three histological criteria was found to have a prognostic value in our series contrary to some results in the literature. However, as these data had a lot of confounding factors, we don't recommend to specify these different criteria in their reports at pathologists.

Key word: subserosal invasion, tumor-serosal distance, elastic lamina invasion, colonic cancer, colonic adenocarcinoma, elastic fiber staining, prognostic factor.