# Etude des compartiments corporels et de la dépense énergétique de repos chez des patientes atteintes de syndrome des ovaires polykystiques

Caterina Dipierro-Orlando

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Caterina Dipierro-Orlando. Etude des compartiments corporels et de la dépense énergétique de repos chez des patientes atteintes de syndrome des ovaires polykystiques. Endocrinologie et métabolisme. 2023. dumas-04146939

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Etude des compartiments corporels et de la dépense énergétique de repos chez des patientes atteintes de syndrome des ovaires polykystiques

Présentée et soutenue publiquement le 17 Mars 2023

Par Caterina DIPIERRO

JURY :

Président : Monsieur le Professeur Jean-Daniel LALAU

Assesseurs :
Madame le Professeur Rachel DESAILLOUD
Monsieur le Docteur Abdallah AL-SALAMEH

Directrice de thèse : Madame le Docteur Ornella RAAD
Monsieur le Professeur Jean-Daniel LALAU

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier (Nutrition)

Chef du Service Endocrinologie, Maladies métaboliques et Nutrition

Pôle "Médico-chirurgical digestif, rénal, infectieux, médecine interne et endocrinologie" (D.R.I.M.E)

Vous me faites l'Honneur d'accepter de présider le jury de ma thèse.

Si je suis tant passionnée par la nutrition et le métabolisme, je le dois beaucoup à l'attention que vous portez à ce domaine, non pas seulement en tant que scientifique, mais aussi et surtout en tant qu'humain au service de l'humain.

J'ai appris à regarder grâce à votre regard, et pour cela, je vous serai toujours reconnaissante.
Madame le Professeur Rachel DESAILLOUD

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier

(Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques)

Chevalier de l'ordre National du Mérite

Vous me faites l'Honneur d'avoir accepté d'être membre de mon jury et ainsi juger ce travail qui n'aurait pas vu la lumière sans votre clairvoyance.

Je chéris les moments de partage en cours et en staff d'HDJ avec vous parmi les souvenirs les plus précieux de mon cursus.

Vous m'avez transmis la passion et le soin pour la santé reproductive et métabolique des femmes, miroir et indicateur de leur santé globale ; vous m'avez encouragée à être plus réfléchie dans ma pratique clinique, et en même temps à apprendre à me détacher pour y voir plus clair.

Soyez assurée de mon admiration et de ma reconnaissance.
Monsieur le Docteur Abdallah AL-SALAMEH

Maître de Conférences des Universités – Praticien Hospitalier

Service d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition

CHU Amiens Picardie - Site Nord

Je vous remercie de l'Honneur que vous me faites en acceptant d'être membre de
mon jury de thèse.

Votre attention particulière au risque métabolique et cardiovasculaire a été
décisive pour moi.

Je vous suis extrêmement reconnaissante pour tout ce que vous m'avez appris tout
au long de l'internat, que ce soit pendant les bibliographies, les staff dossiers ou
durant les visites en HDS. Chaque instant a été inestimable par la qualité de vos
enseignements, tout en étant dans la bienveillance et la bonne humeur.

Soyez assuré de mon profond respect.
Madame le Docteur Ornella RAAD

Praticien hospitalier contractuel

DES Endocrinologie, Diabète, Maladies métaboliques

Chère Ornella, je te remercie du plus profond du cœur pour la direction et l'accompagnement de cette thèse.

Tu es un médecin extraordinaire : consciencieuse, empathique et aimable ; merci pour ton encadrement en stage à Corbie, ce qui m'a permis de m'enthousiasmer de plus en plus pour l'endocrinologie et la nutrition ; merci pour ces longs mois de soutien et d'encouragement, tu sais bien que sans toi, ce jour ne serait pas arrivé.
REMERCIEMENTS

Ps 102 ; 1-2

**A Francesco**: ta deuxième dédicace dans mes thèses, c'est une habitude ! Je suis tellement heureuse de vivre avec toi, les mots ne seraient pas suffisants pour te dire à quel point je t'aime, tu m'as changé la vie et tu me fais un cadeau tous les jours avec ta présence à mes côtés. Merci pour ton soutien, ta patience, ton amour, ta gentillesse, ta générosité... je t'épouserai tous les jours ! Ti amo.

**A Stella Marie**: tu es la plus grande joie de ma vie, je m'efforce tous les jours (en vain !) d'être la meilleure des mamans pour toi, tu me rends la meilleure version de moi-même. Merci pour tes grands sourires à 2 dents, tes câlins et ta douceur. Merci pour avoir commencé à faire tes nuits un mois avant la soutenance, ça a aidé énormément !

**A mes parents**: Je suis très chanceuse d'être votre fille. Merci maman pour m'avoir aidée avec la table des matières tout en ne connaissant pas un mot de français... je vais te traduire plus tard ! Merci papa de me motiver toujours dans mes études (mais arrête de dire à tout le village que ta fille est médecin, ils le savent !).

**A ma sœur Anna et à Matteo**: merci pour votre soutien et votre affection, qui est toujours si présente malgré les km qui nous séparent... je vous aime fort.

**A nonno Mario**: merci nonno de m'avoir toujours poussée vers l'avant et m'avoir appris la rigueur et l'importance des études. J'espère t'avoir rendu fier de moi.

**A mes cousins Ivan, Daniela, Rita, Giada, Mario**: vous me manquez énormément mais nous trouvons mille et une façons d'être ensemble comme aux bons vieux temps... vous êtes tous des exemples pour moi, je vous aime beaucoup.

**A mes oncles et tantes**: merci pour votre encouragement constant pendant ces longues années, vous êtes la meilleure famille du monde entier !

**A ma belle-famille Amalia, Gino, Maria Vittoria, Giovanni, Federica, Maria, Gianni**: merci de m'avoir accueillie dans votre famille avec tant d'amour, merci d'être des arrières grands-parents, grands-parents, oncles et tantes merveilleux pour Stella Marie.

**A François, Elisabeth, Marie, Gabrielle, Barthélémy, Syméon, Paul, Augustine**: notre famille d'adoption, je ne pourrais jamais vous remercier assez pour ce que vous faites et vous êtes au quotidien pour nous. Merci pour vos petites attentions, votre aide et votre énorme affection pour Stella Marie (Orlando-Chevillard). Vive la Normandie !

**A Charles, Juliette et Thibault**: je suis tellement reconnaissante d'avoir trouvé des amis si précieux pour nos vies... comme Charles dirait, tout simplement merci !

**A Leylana**: amour on n'aurait jamais cru d'arriver à ce moment presque en même temps, tu es la meilleure amie que j'aurais pu avoir dans ma vie, mon pilier, ma certitude dans les vagues, une femme si forte, un médecin formidable, une maman merveilleuse. Allez, on fait la diff !!
**A notre END**: sans vous je ne serai pas arrivée si loin, merci pour les conseils, l'écoute attentive et votre amitié inestimable.

**A nos amis fidèles Hélène et Thibault, Adèle et Fred, Sophie et Yann et tous vos petits qu'on a dans le cœur**: vous rendez nos jours amiénois plus beaux, merci.

**A Marie et Dodo**: merci pour votre accompagnement et votre encouragement constant, je rends grâce de vous avoir rencontrées et de vous compter parmi mes amies les plus chères.

**A Sophie**: ton amitié m'est tellement chère, tu es mon exemple de vie, de passion pour la médecine, pour l'humain et pour la restauration de la fertilité. Un médecin comme toi ou rien !

**A Kenza**: le plus beau cadeau de ce semestre, une amie en or et mon coach de vie sur le train pour Rang-du ! En honneur de nos aventures ensemble, vécues et encore à venir. Merci pour ton aide précieux pour cette thèse... et pour la vie !

**A Nicola et Julie**: des personnes extraordinaires, avec qui on peut toujours tout partager, notre 'pont culturel' entre l'Italie et la France... merci pour votre amitié !

**A l'équipe d'Endocrinologie – Néphrologie de Beauvais**: Aurélie, Claire, Pélin, Zaid et Bouchra, les premiers qui m'ont accompagnée dans cette aventure et qui m'ont fait croire en moi avec douceur et bienveillance, malgré le semestre en pleine pandémie. Vous êtes des médecins excellents tant sur le plan professionnel que sur le plan humain. Merci.

**A l'équipe du SSR Nutrition et Réadaptation Cardiaque de Corbie**: Ornella avec Iléana et Monsieur Heyman, Tarik et Florent. Quelle chance d'avoir travaillé avec vous et avoir appris à vos côtés, je vous suis éternellement reconnaissante.

**A l'équipe d'Endocrinologie du CHU**: Agnès, Marie, Marine, Mme Fendri, Nacéra, Sébastien. Merci pour toutes les connaissances et la rigueur que vous m'avez apprises, je vous suis reconnaissante pour m'avoir transmis la passion pour la diabétologie, le suivi du patient à 360 degrés sur le long cours, la pédagogie et l'esprit d'équipe.

**A l'équipe d'Endocrinologie du CHAM**: Julie, Joelle, Françoise, Anne-Catherine. Votre soutien et gentillesse m'a encouragée jour après jour depuis ma reprise post congé-mat, cela n'était pas évident mais si je suis arrivée là, c'est surement aussi grâce à vous. Hâte de travailler encore et encore avec cette team gagnante !

**A mes co-internes et amis**: Thibault, Amandine et Maha, les tous premiers co-aventuriers de Beauvais, ce n'était pas facile à l'arrivée du Covid, mais ensemble c'était plus beau ! Quentin et Clémence, puis Marie et Clarisse, avec qui on a tant partagé pendant nos mois à Corbie, aujourd'hui des médecins exceptionnels. A la team d'endocrinologie : Joe et Simon, la meilleure promo qui va voir naitre le futur CCA et le futur référent onco-endoc, je suis si fière de vous ; Juliette et Pauline, mes phares dans la nuit, toujours de bon conseil ; Lise et Elisa mon Auvergnate et mon Italienne préférées, tant dévouées qu' aimables, ne changez rien ! ; Marvin et Edgardo, les gentils silencieux ; Nesrine, Aude et Mous, les petits devenus désormais grands... et mention spéciale pour Elsa, celle qui m'a guidée au milieu des montagnes russes entre l'internat et la maternité... je ne sais pas ce que j'aurais fait sans toi (et tes t-shirts d'allaitement !). Merci.
# RÉSUMÉ

**Introduction** : Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien et métabolique. L'une des hypothèses avancées pour expliquer la forte prévalence de l'obésité dans cette population est une diminution relative de la dépense énergétique de repos (DER) par rapport à des femmes sans SOPK d'IMC comparable. Les études dans la littérature à ce propos sont rares et leurs résultats discordants. Notre étude a évalué la DER, le quotient respiratoire (QR) et les compartiments corporels chez des femmes avec un SOPK. Secondairement, les corrélations entre la DER mesurée et plusieurs paramètres métaboliques ont été étudiées.

**Méthodes** : La DER et le QR ont été mesurés par le biais de la calorimétrie indirecte et la composition corporelle (masse grasse (MG), masse maigre (MM)) via l'impédancemétrie.

**Résultats** : Vingt patientes avec un SOPK, d'IMC médian de 35,75 kg/m² ont été incluses dans cette étude rétrospective monocentrique. La DER médiane mesurée était de 1743 kcal/24h [1427 - 2003] et le QR médian à 0,92 [0,80-1,03]. La DER estimée par l'équation d'Harris et Benedict (HB) médiane était de 1874 Kcal/j [1436 – 2096]. La masse grasse (MG) médiane était estimée à 41% [34 – 44], et la masse maigre (MM) médiane à 58% [55 – 64].

Une très forte corrélation est notée entre DER mesurée et DER estimée par HB : r = 0,901 (p < 0,01 – 95% IC 0,752 – 0,959). Une forte corrélation a été retrouvée entre la DER mesurée d'une part, et le poids : r = 0,898 (p < 0,01 – IC 95% 0,745 – 0,957), l'IMC : r = 0,828 (p < 0,01 – IC 95% 0,595 – 0,927), la MM : r = 0,886 (p < 0,01 – 95% IC 0,717 – 0,952), la MG : r = 0,869 (p < 0,01 – 95% IC 0,682 – 0,945) d'autre part.

**Conclusion** : Cette étude constitue un premier pas vers l'analyse des caractéristiques métaboliques de la population de femmes avec SOPK sur le CHU d'Amiens. L'étude des compartiments corporels associée à l'analyse de la DER est d'importance capitale dans l'évaluation métabolique des patientes avec un SOPK, afin d'améliorer leur prise en charge dans la pratique clinique.

**Mots-clés** : syndrome des ovaires polykystiques, masse maigre, masse grasse, impédancemétrie, dépense énergétique de repos, calorimétrie indirecte.
# ABSTRACT

**Introduction:** Polycystic ovary syndrome (PCOS) is both an endocrine and metabolic disorder. One of the hypotheses put forward to explain the high prevalence of obesity in this population is a relative decrease in resting energy expenditure (REE) compared to women without PCOS of comparable BMI. Studies in the literature on this subject are scarce and their results discordant. Our study assessed REE, respiratory quotient (RQ) and body compartments in women with PCOS. Secondly, the correlations between the measured REE and several metabolic parameters were investigated.

**Methods:** REE and RQ were measured using indirect calorimetry, and body composition (fat mass (FM), lean mass (LM)) via bioelectrical impedance analysis.

**Results:** Twenty PCOS patients with a median BMI of 35.75 kg/m² were included in this single-centre retrospective study. The median REE measured was 1743 kcal/24h [1427 - 2003] and the median RQ was 0.92 [0.80-1.03]. The median REE estimated by the Harris and Benedict (HB) equation was 1874 Kcal/d 1436 - 2096. Median fat mass (FM) was estimated at 41% [34 – 44], and median lean mass (LM) at 58% [55 – 64].

A very strong correlation was found between measured REE and REE estimated by HB: r = 0.901 (p < 0.01 - 95% CI 0.752 - 0.959). A strong correlation was found between measured REE and weight: r = 0.898 (p < 0.01 - 95% CI 0.745 - 0.957), BMI: r = 0.828 (p < 0.01 - 95% CI 0.595 - 0.927), LM: r = 0.886 (p < 0.01 - 95% CI 0.717 - 0.952), FM: r = 0.869 (p < 0.01 - 95% CI 0.682 - 0.945).

**Conclusion:** This study constitutes a first step towards the analysis of the metabolic characteristics of the population of women with PCOS at the Amiens University Hospital. The study of the body compartments associated with the analysis of the REE is of paramount importance in the metabolic evaluation of patients with PCOS, in order to improve their management in clinical practice.

**Keywords:** polycystic ovary syndrome, fat-free mass, fat mass, bioelectrical impedance analysis, resting energy expenditure, indirect calorimetry.
# TABLE DES MATIERES

<table><tr><td>RÉSUMÉ</td><td>14</td></tr><tr><td>ABSTRACT</td><td>15</td></tr><tr><td>TABLE DES MATIERES</td><td>16</td></tr><tr><td>ABRÉVIATIONS</td><td>18</td></tr><tr><td>1. INTRODUCTION</td><td>20</td></tr><tr><td>1.1 Etat actuel des connaissances sur le syndrome des ovaires polykystiques</td><td>20</td></tr><tr><td>1.2 Exploration des compartiments corporels et du métabolisme basal</td><td>25</td></tr><tr><td>1.3 Justification scientifique de l'étude</td><td>28</td></tr><tr><td>2. MATÉRIEL ET MÉTHODES</td><td>30</td></tr><tr><td>2.1 Population d'étude</td><td>30</td></tr><tr><td>2.2 Données recueillies</td><td>31</td></tr><tr><td>2.3 Conditions de mesure</td><td>34</td></tr><tr><td>2.4 Objectifs de l'étude</td><td>34</td></tr><tr><td>2.5 Analyses statistiques</td><td>34</td></tr><tr><td>3. RESULTATS</td><td>36</td></tr><tr><td>3.1 Description de la population étudiée</td><td>36</td></tr><tr><td>3.2 Dépense énergétique de repos et compartiments corporels</td><td>38</td></tr><tr><td>3.3 Etudes de corrélation</td><td>39</td></tr><tr><td>4. DISCUSSION</td><td>45</td></tr><tr><td>4.1 Le métabolisme basal et les compartiments corporels des femmes avec un SOPK dans notre population</td><td>45</td></tr><tr><td>4.2 Les études de corrélation</td><td>48</td></tr><tr><td>4.3 Limites et forces de notre étude</td><td>50</td></tr><tr><td>4.5 Conclusion et perspectives</td><td>52</td></tr><tr><td>ANNEXES</td><td>53</td></tr><tr><td>BIBLIOGRAPHIE</td><td>56</td></tr></table>
# ABRÉVIATIONS

ADN : acide désoxyrubonucléique

AES : Androgen Excess And Pcos Society

AMH : hormone anti-müllerienne

CHU : centre hospitalier universitaire

CI : calorimétrie indirecte

CLU : cortisol libre urinaire

DCI : D-chiro-inositol

DEQ ou DE des 24h : dépense énergétique quotidienne ou dépense énergétique des 24h

DER : dépense énergétique de repos

DEXA : dual x-ray absorptiometry

ESHRE : European Society of Human Reproduction and Embriology

FSH : follicle-stimulating hormone

GAJ : glycémie à jeun

HGPO : hyperglycémie provoquée orale

HOMA-IR : homeostasis model assessment of Insulin Resistance

HTA : hypertension artérielle

IMC : indice de masse corporelle

IR : insulino-résistance

ITL : Indice de Testostérone Libre ([testosterone totale/TeBG] × 100)

LH : hormone lutéinisante

MB : métabolisme basal

MG : masse grasse

MI : myo-inositol

MM : masse maigre

NADH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NIH : National Institute of Health

OMS : Organisation mondiale de la santé

OPK : ovaires polykystiques

QR : quotient respiratoire

QUICKI : quantitative insulin sensitivity check index

SDHA : sulfate de dehydroepiandrosterone

SOPK : syndrome des ovaires polykystiques
TA : tension artérielle

TeBG : testosterone-estradiol binding globulin

TIA : thermogénèse induite par l’alimentation

TT : tour de taille
# 1. INTRODUCTION

## 1.1 Etat actuel des connaissances sur le syndrome des ovaires polykystiques

### DEFINITION

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) représente la première cause d'infertilité anovulatoire, affectant jusqu'à une femme en âge de procréer sur dix selon les critères diagnostiques de Rotterdam, avec des variations ethniques (1).

Ce syndrome consiste classiquement en une combinaison hétérogène d'anomalies de la sécrétion des gonadotrophines, d'hyperandrogénie clinique et/ou biologique, de troubles de l'ovulation, responsables de troubles du cycle menstruel et/ou d'un aspect échographique d'ovaires multi folliculaires (2). En outre, il est associé à une insulino-résistance (3), ainsi qu'à la présence d'un surpoids ou d'une obésité (4).

### EPIDEMIOLOGIE

La prévalence du SOPK dans la population générale diffère en fonction des critères diagnostiques utilisés et de la population évaluée. Selon le National Institute of Health (NIH) la prévalence moyenne du SOPK serait de 6%; d'après les critères de l'Androgen Excess and PCOS Society (AES) et les critères de Rotterdam, celle-ci serait de l'ordre de 10% (5).

### PHYSIOPATHOLOGIE

Bien que sa prévalence soit élevée, la physiopathologie du SOPK n'est pas encore totalement élucidée.

#### - Génétique

Le SOPK a une forte composante héréditaire : 60-70% des filles nées de mères avec un SOPK présentent elles-mêmes ce syndrome (6,7). Depuis les années 1990, plusieurs études concernant un regroupement familial de cas ont suggéré une possible composante génétique (8-11), cependant le mode de transmission reste encore inconnu et les données restent contradictoires.

L'approche génétique la plus prometteuse est l'étude d'association pangénomique (GWAS – Genome Wide Association Study). En effet, grâce à cette nouvelle approche, en 2020 Dunaif et al ont suggéré l'existence de deux phénotypes du SOPK avec une architecture génétique distincte : dans une cohorte de 893 femmes avec un SOPK établi selon les critères NIH, l'analyse GWAS a
révélé un phénotype dit "reproductif" caractérisé par des taux d'hormone lutéinisante (LH) et de testosterone-estradiol binding globulin (TeBG) élevés avec une insulinémie et un indice de masse corporelle (IMC) bas ; et un phénotype dit "métabolique" caractérisé par un taux d'insulinémie, une glycémie, un IMC élevés, mais un taux de LH et de TeBG bas (12).

- Epigénétique

Malgré la pluralité des études sur une possible origine génétique, l'incidence élevée du SOPK reste inexpliquée. C'est pour cette raison que des hypothèses ont émergé sur une éventuelle implication de l'épigénétique.

Ces théories impliquent que des facteurs environnementaux, notamment des anomalies hormonales *in utero*, pourraient prédisposer l'individu au syndrome. En effet, la présence d'une hyperandrogénie (7,13,14) ou d'une exposition à un taux élevé d'hormone anti-müllérienne (AMH) (15,16), via une anomalie de l'aromatase du placenta, pourrait être responsable en partie du développement du SOPK.

Récemment, Giacobini et al, une équipe lilloise, ont publié en 2021 un article qui souligne l'influence de l'épigénétique dans la physiopathologie du SOPK à travers un modèle animal murin exposé à un taux élevé d'AMH exogène durant la gestation. La descendance de ces souris a présenté des symptômes de SOPK, à savoir un taux accru de testostérone, des troubles ovulatoires et métaboliques et ce, sur trois générations successives malgré l'absence de nouvelle exposition à l'AMH. L'analyse de l'acide désoxyrubonucléique (ADN) a permis de mettre en évidence une expression différente de 102 gènes comparée à des animaux indemnes de SOPK en lien avec une hypométhylation de l'ADN (17).

- Dysfonction neuroendocrine

Dans le SOPK, un dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien a été décrit par plusieurs auteurs (18-20). Il existe une augmentation de la fréquence et de l'amplitude des pulses de la LH à l'origine d'une production accrue des androgènes par les cellules de la thèque interne, et parallèlement une diminution relative de la sécrétion de la FSH (21-23) qui est la source d'anomalie de la maturation folliculaire et, par conséquent, de l'ovulation (19).

L'hyperandrogénie peut elle-même être à l'origine d'une diminution de la sensibilité au rétrocontrôle négatif exercé par la progestérone et les œstrogènes sur le cerveau, contribuant à la hausse de la fréquence et de la pulsatilité de la GnRH et de la LH, conduisant ainsi à un cercle vicieux (24). Plusieurs hypothèses ont été émises pour expliquer la cause de l'hyperactivité du
système GnRH : une possible diminution de la sensibilité à la progestérone par les neurones GABAergiques, ainsi qu'une augmentation de leurs afférences excitatrices avec une action directe sur l'augmentation de la pulsatilité de GnRH/LH; en outre, la présence des neurones à kisspeptine, neurokinine B et dynorphine (KNDy), proches des neurones à GnRH dans l'hypothalamus, a amené à supposer un rôle possible dans l'hyper activation du système à GnRH (25).

- Dysfonction ovarienne

Il existe, du fait de l'anomalie sécrétoire des gonadotrophines, un développement folliculaire anormal avec une croissance folliculaire initiale excessive et un arrêt avant la maturation finale, responsable et de la dysovulation et de la morphologie des ovaires dits ainsi "polykystiques" (26). D'autre part, la production ovarienne des hormones stéroïdiennes est basée sur le lien étroit entre les cellules de la thèque interne de la granulosa dans les follicules croissants et le signal donné par les gonadotrophines (27).

Les cellules de la thèque interne produisent de l'androsténedione à partir du cholestérol, et la conversion de ce dernier en estrone puis estradiol est effectuée grâce à l'enzyme aromatase cytochrome P450 à l'intérieur des cellules folliculaires (28).

Les femmes avec SOPK semblent avoir une hyperplasie des cellules de la thèque interne qui serait responsable de la production augmentée d'androgènes. De plus, ces cellules thécales ont une expression augmentée de récepteurs de LH avec une susceptibilité majorée à la stimulation par la LH (20,28,29).

Une hypersensibilité ovarienne à l'insuline a aussi été démontrée in vitro, ce qui augmente la production de testostérone (30-32). En effet, cette hypersensibilité ovarienne à l'insuline, couplée à l'insulino-résistance systémique, a été nommée par les anglophones "the ovarian paradox".

Les inositols phosphoglycanes (myo-inositol – MI et D-chiro-inositol – DCI) ont été identifiés comme des médiateurs intracellulaires de l'insuline. Sous l'action de l'insuline, une enzyme de type épimerase, (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD - dependent epimerase), présente spécifiquement au niveau ovarien, convertit le MI en DCI de manière unidirectionnelle.

Dans les situations pathologiques, la sensibilité diminuée à l'insuline dans de nombreux tissus a pour conséquence une activité diminuée de l'épimerase et donc une production diminuée en DCI. (33,34). A la différence de la majorité des tissus, les ovaires maintiennent une sensibilité à l'insuline normale, malgré la présence d'une résistance systémique (35,36). C'est pourquoi, l'hyper insulinémie systémique sur-stimule l'activité de l'épimerase, causant une synthèse
excessive en DCI (qui, à son tour, favorise la synthèse androgénique), aux dépens de la concentration en MI. Cela entraîne un signal de FSH altéré et une mauvaise qualité ovocytaire. Cette anomalie du ratio MI/DCI pourrait contribuer à expliquer la physiopathologie du SOPK pour les patientes insulino-résistantes.

En conclusion, l'altération de la folliculogenèse et de la stéroïdogénèse dans le SOPK semble être multifactorielle et influencée par des facteurs extra-ovariens (comme les androgènes circulants, l'insuline, les altérations neuroendocrines) et intra-ovariens.

- Résistance à l'insuline

Soixante à soixante-dix pour cent des femmes avec un SOPK présentent une IR (37). Cette IR est aujourd'hui reconnue non seulement comme facteur aggravant, mais aussi comme possible facteur causal (38), par le biais d'un hyperinsulinisme compensateur qui stimule la stéroïdogénèse, entrainant une amplification de l'hyperandrogénie et des troubles de la folliculogenèse (3,38-43).

## CRITERES DIAGNOSTIQUES

Comme déjà évoqué, la définition et les critères diagnostiques établis varient selon les sociétés savantes (44,45) :

- Pour la NIH : hyperandrogénie clinique et/ou biologique et anovulation chronique (les deux critères sont nécessaires) et exclusion des autres causes d'hyperandrogénie et d'anovulation.

- Pour l'AES : hyperandrogénie clinique et/ou biologique (critère obligatoire) et oligo/anovulation et/ou OPK (deux critères nécessaires au total) à l'échographie et exclusion des autres causes d'hyperandrogénie et d'oligo-anovulation.

- Pour les critères de Rotterdam : oligo-anovulation, hyperandrogénie clinique et/ou biologique, OPK à l'échographie (deux critères parmi les trois sont requis) et exclusion des autres causes d'hyperandrogénie et d'oligo-anovulation. Les critères échographiques sont une augmentation du volume ovarien (≥ 10 cm³/ ovaire) et/ou une échostructure contenant 20 ou plus images anéchogènes (follicules) par ovaire, en utilisant une sonde de haute fréquence ≥ 8 MHz et haute résolution.

De façon consensuelle en France, les critères utilisés pour le diagnostic du SOPK sont ceux définis à la suite de la conférence de Rotterdam en 2003, actualisés en 2018 lors d'une conférence
de consensus organisée par l' European Society of Human Reproduction and Embriology (ESHRE) ; cette dernière a par la suite abouti à la publication de recommandations internationales pour le diagnostic et la prise en charge du syndrome (2,46).

Une fois le diagnostic posé, plusieurs phénotypes peuvent être décrits :

<table><caption>Tableau 1 – Phénotypes de SOPK selon les critères de Rotterdam (47)</caption><thead><tr><th></th><th>Troubles de l'ovulation</th><th>Hyperandrogénie clinique et/ou biologique</th><th>OPK à l'échographie</th></tr></thead><tbody><tr><th>Phénotype A</th><td>✓</td><td>✓</td><td>✓</td></tr><tr><th>Phénotype B</th><td>✓</td><td>✓</td><td>Non</td></tr><tr><th>Phénotype C</th><td>Non</td><td>✓</td><td>✓</td></tr><tr><th>Phénotype D</th><td>✓</td><td>Non</td><td>✓</td></tr></tbody></table>

## EXPLORATIONS BIOLOGIQUES COMPLEMENTAIRES

Il existe dans la pratique clinique, d'autres explorations biologiques qui ne font pas actuellement partie des critères diagnostiques de Rotterdam, mais qui peuvent donner des informations supplémentaires et aider à établir le diagnostic.

### - L'hormone anti-müllerienne ou AMH

La réalisation d'une échographie pelvienne de qualité n'étant pas toujours possible, le dosage de l'AMH, qui est un marqueur du nombre de petits follicules antraux ovariens, pourrait donc être un examen biologique pertinent (48,49). Là encore, la limite supérieure du taux d'AMH au-delà de laquelle on peut suspecter la présence d'ovaires polykystiques dépend de la sensibilité de la technique de dosage utilisée (50). Les experts de la conférence de consensus internationale de 2018 sur la prise en charge du SOPK considèrent d'une part que la performance diagnostique des différentes techniques de dosage est encore trop hétérogène et d'autre part, qu'aucun seuil consensuel n'est validé à ce jour (1).
- Le ratio LH/FSH

Le rapport entre LH et FSH est physiologiquement de 1:1. Chez les femmes avec SOPK, il a été décrit une augmentation de ce ratio en faveur de la LH, souvent 2:1 ou même 3:1. Ce phénomène est le témoin de la physiopathologie même du SOPK : la LH est élevée à cause du manque de réponse des follicules et notamment du follicule dominant pendant la phase folliculaire, ce qui aboutit à un échec de l'ovulation et aux troubles du cycle consécutifs (51–53).

- Evaluation de l'insulino-résistance

Le clamp euglycémique hyperinsulinémique est le gold standard pour mesurer la sensibilité à l'insuline, mais reste une méthode chère, longue et invasive (54).

Les indices HOMA-IR (homeostatic model assessment of Insulin Resistance), QUICKI (quantitative insulin sensitivity check index) et FIRI (fasting insulin resistance index) représentent des moyens diagnostiques moins invasifs, basés sur des calculs simples, ayant une bonne corrélation avec le gold standard pour la mesure de l'insulino-résistance (55–57). Le test d'hyperglycémie provoquée orale (HGPO) représente aussi un moyen de quantifier l'insulinorésistance de façon simple et fiable (58).

## 1.2 Exploration des compartiments corporels et du métabolisme basal

### LES COMPARTIMENTS CORPORELS

L'analyse de la composition corporelle est une partie essentielle de l'évaluation de l'état nutritionnel. Pour définir la composition corporelle de manière adéquate, il faut considérer les différents compartiments qui la composent. Il existe différents modèles de composition corporelle, selon les études et les auteurs (59–62). Le modèle à deux compartiments est constitué de masse grasse (triglycérides dans les adipocytes) et de masse maigre (eau, os et organes) ; le modèle à trois compartiments se divise en masse grasse, masse maigre et masse osseuse ; le modèle à quatre compartiments divise la masse maigre en trois parties : masse cellulaire active, liquide extracellulaire et masse osseuse.

Les méthodes de mesure des compartiments corporels sont basées sur des caractéristiques biochimiques et physiologiques. La mesure directe étant impossible, différentes méthodes indirectes sont employées. Les méthodes de mesure couramment utilisées, avec les modèles à trois ou quatre compartiments, sont l'impédancemétrie bioélectrique (ou bioimpédancemétrie),
l'absorptiomètre biphotonique (Dual x-ray absorptiomètre – DEXA) et la tomodensitométrie computerisée.

L'impédancemétrie bioélectrique est une technique basée sur les propriétés de conduction propres à chaque tissu : les tissus contenant une grande quantité d'eau et d'électrolytes sont des bons conducteurs, alors que la masse grasse, les os et l'air sont de mauvais conducteurs. Le courant utilisé est de 800 µAMP avec une fréquence de 50 kHz et quatre électrodes. En présence de basses fréquences, le courant ne pénètre pas la membrane cellulaire et la résistance est inversement corrélée au liquide extracellulaire ; pour des fréquences élevées, le courant traverse la membrane cellulaire et la résistance mesurée reflète l'eau corporelle totale.

La DEXA est une méthode qui permet l'analyse de la masse grasse, la masse maigre et la masse osseuse en utilisant des rayons X à deux niveaux d'énergie afin de déterminer spécifiquement le tissu traversé. Elle représente actuellement le gold standard pour l'étude de la composition corporelle mais est peu utilisée en pratique car couteuse et invasive.

La tomodensitométrie computerisée utilise l'atténuation des rayons X pour étudier les différentes densités qui composent les tissus. En particulier, elle permet de réaliser des coupes anatomiques abdominales pour décrire le rapport entre adiposité viscérale et adiposité sous-cutanée (63).

## LES DEPENSES ENERGETIQUES – La Dépense Energétique de Repos

La dépense énergétique totale d'un individu sur une journée (dépense énergétique quotidienne – DEQ) se répartit entre :

- la dépense énergétique de repos (DER), qui correspond à la dépense énergétique d'un sujet sain au repos et après au moins 12h de jeûne. Elle représente 50 à 70% de la dépense énergétique journalière. La DER est également associée à la masse maigre, au sexe, à l'âge et à la météorologie, beaucoup plus faiblement à la masse grasse (64) ;

- la dépense énergétique d'activité, qui est l'énergie utilisée pour les activités physiques comptant entre 15% et 30% de la DEQ ;

- la thermogénèse induite par l'alimentation (TIA), représentant 10% de la DEQ, qui est l'énergie nécessaire pour la digestion, l'absorption, l'utilisation et le stockage des nutriments (63).

## - Mesure de la DER

La calorimétrie indirecte reste actuellement le gold standard de mesure de la DER dans la pratique clinique. Elle offre une approche scientifique pour adapter les besoins énergétiques de chaque patient, afin d'optimiser les bénéfices de la prise en charge nutritionnelle.
Selon Green, en 1994 (65), cette technique est basée sur le principe selon lequel il n'y a pas de réserve importante en oxygène (O2) dans le corps, donc la consommation d'O2 reflète l'oxydation des nutriments : toute l'énergie chimique dans le corps a pour origine l'oxydation des glucides, lipides et protéines, et le ratio de consommation en O2 et CO2 produit pour l'oxydation de ces macronutriments est fixe.

Pour mesurer la consommation en oxygène en litre par minute, on parle de VO2 (volume inspiré x fraction inspirée en O2) – (volume expiré x fraction expirée en CO2) ; le volume expiré multiplié par la fraction expirée en CO2 prend le nom de VCO2 (l/min).

Le rapport entre ces deux valeurs représente le quotient respiratoire (QR) : R = VCO2 /VO2 ; il change selon le macronutriment oxydé: approximativement il est de 1 pour les glucides, de 0,7 pour les lipides et de 0,8 pour les protides (63).

Après avoir déterminé la concentration de l'O2 inspiré et du CO2 expiré, le calcul de la DER peut être fait avec l'équation de Weir (1949) :

$$ \text{Dépense énergétique (kcal par jour) = } 1440 (3,94 \text{ VO2} + 1,11 \text{ VCO2}). $$

En pratique, l'évaluation de la DER doit être faite après un jeûne d'au moins 12 heures. Pendant la mesure de la DER, la température doit être maintenue constante entre 20° et 25°(66); la consommation de nourriture, d'alcool, caféine et nicotine doit être également contrôlée à cause de leurs effets sur la DER ; toute activité physique modérée ou intense doit être évitée dans les heures qui précédent la mesure ; il est recommandé d'attendre environ vingt minutes au repos avant la mesure, pour minimiser les effets possibles d'une activité physique récente. La mesure doit être réalisée pendant dix minutes : les cinq premières minutes ne sont pas prises en compte, et les cinq minutes restantes donnent des résultats fiables avec une variabilité de 10% sur la DER.

Chez les femmes, il faut éviter de mesurer la DER lors de la phase lutéale à cause des potentiels changements corporels comme la rétention hydrique, l'augmentation des besoins énergétiques, les changements dans le profil lipidique et dans le métabolisme de certains nutriments (vitamine D, calcium, magnésium, fer), le syndrome prémenstruel et les changements dans le comportement alimentaire (67).

En associant les données de la composition corporelle (par exemple avec une impédancemétrie) à la DER, le potentiel diagnostique de la calorimétrie indirecte s'étend. En effet, une fois les compartiments "masse grasse" et "masse maigre" mesurés, il est possible d'établir, sur la base de la DER, si l'individu est hyper ou hypo métabolique. En découlent des applications cliniques nombreuses (68).
# - Equations de prédiction de la DER

L'accessibilité, le coût, l'équipement nécessaire et le temps de réalisation des mesures, même indirectes de la DER, sont des facteurs limitants dans la pratique clinique.

En conséquence, des équations de prédiction de la DER ont été développées en utilisant des valeurs anthropométriques comme la taille, le poids, l'âge et le sexe.

Les équations les plus utilisées en pratique sont celles de :

- Harris-Benedict (69) :

Hommes : $DER = 66.5 + (13.76 \times \text{poids en kg}) + (5.003 \times \text{taille en cm}) - (6.755 \times \text{âge en années})$

Femmes : $DER = 65.5 + (9.563 \times \text{poids en kg}) + (1.850 \times \text{taille en cm}) - (4.676 \times \text{âge en années})$

- Black (70) :

Hommes : $DER (cal) = [1,083 \times \text{Poids(kg)}0,48 \times \text{Taille(m)}0,50 \times \text{Age(an)}-0,13] \times (1000/4,1855)$

Femmes : $DER (cal) = [0,963 \times \text{Poids(kg)}0,48 \times \text{Taille(m)}0,50 \times \text{Age(an)}-0,13] \times (1000/4,1855)$

- Mifflin-St Jeor (71) :

Hommes : $(10 \times \text{poids en kg}) + (6.25 \times \text{taille en cm}) - (5 \times \text{âge en années}) + 5$

Femmes : $(10 \times \text{poids en kg}) + (6.25 \times \text{taille en cm}) - (5 \times \text{âge en années}) - 161$.

# 1.3 Justification scientifique de l'étude

Il devient de plus en plus clair depuis quelques années, que le SOPK est en réalité mieux défini comme un trouble à la fois endocrinien et métabolique, ses implications s'étendant bien au-delà des troubles reproductifs, et ce indépendamment de la présence d'une obésité. En effet, plusieurs auteurs ont dernièrement montré une association indépendante, quel que soit l'indice de masse corporelle (IMC), entre SOPK et des anomalies métaboliques sévères, ce qui représente un facteur de risque de développement de diabète type 2 et de maladies cardiovasculaires sur le long cours (44,72-76).

Malgré la prévalence élevée de surpoids et d'obésité (4), ainsi que la difficulté bien connue à perdre du poids ou à maintenir un poids stable par rapport à la population générale (77,78), les études sur la balance énergétique de ces femmes avec SOPK sont limitées.

Nous avons déjà évoqué les facteurs impliqués dans la physiopathologie, mais en l'absence d'une pathogénèse clairement établie, l'origine de l'adiposité accrue ou du dysfonctionnement métabolique a été recherchée également dans l'apport calorique excessif ou dans la dépense énergétique diminuée. Des études ont reporté que les femmes avec SOPK tendent à consommer une alimentation plus riche en glucides et plus pauvre en fibres par rapport à une population
contrôle du même âge (79,80). Cette observation pourrait être corrélée à la possible altération des signaux provenant du cerveau, de l'intestin et du tissu adipeux : neuropeptide Y, ghreline, leptine, insuline (81,82).

Certains auteurs ont exploré l'hypothèse selon laquelle la dépense énergétique de repos, lorsque rapportée à la masse maigre, pourrait être réduite chez les femmes avec SOPK, comme dans le syndrome métabolique (83). Cependant, les rares études disponibles sur le sujet ont montré des résultats discordants (84–86). De plus, l'interprétation de leurs résultats est rendue difficile en raison de la différence de moyens utilisés pour la mesure de la DER (clamp euglycémique-insulinémique, calorimétrie indirecte, holter métabolique, estimation via l'impédancemétrie) et des critères diagnostiques du SOPK employés.

Dans ce contexte, notre étude a pour objectif principal d'évaluer la DER des femmes avec un SOPK diagnostiqué selon les critères de Rotterdam, et ce quel que soit leur IMC, en utilisant le gold standard représenté par la calorimétrie indirecte (CI), couplée à la description des compartiments corporels avec la bioimpédancemétrie.
## 2. MATÉRIEL ET MÉTHODES

### 2.1 Population d'étude

Durant la période allant de janvier 2020 au 31 octobre 2022, quarante-six patientes ayant un diagnostic préalablement établi de syndrome des ovaires polykystiques ou posé le jour de l'hospitalisation ont bénéficié d'un hôpital de jour en Endocrinologie au CHU d'Amiens. Parmi celles-ci, uniquement vingt patientes respectaient les critères d'éligibilité et ont donc été retenues pour l'étude rétrospective (Figure 1).

Critères d'inclusion : Toute femme avec un diagnostic de SOPK établi sur la base des critères de Rotterdam, âgée de 18 à 45 ans, ayant réalisé un HDJ en endocrinologie avec calorimétrie indirecte et impédancemétrie.

Critères de non inclusion : femme ménopausée, diagnostic de SOPK incertain ou non confirmé selon les critères de Rotterdam, autre diagnostic différentiel possible de troubles menstruels et/ou d'hyperandrogénie non exclu ; patiente s'opposant à ce que ses données personnelles soient réutilisées dans le cadre de la recherche.

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1 : Diagramme de flux</figcaption></figure>
## 2.2 Données recueillies

Les données ont été recueillies de façon rétrospective sur les dossiers informatiques (Dxcare) et papiers à partir des bilans réalisés en hospitalisation de jour en endocrinologie au CHU d'Amiens entre janvier 2020 et octobre 2022.

Le travail présent a été déclaré à la direction de recherche clinique et d'innovation (DRCI) du CHU d'Amiens dans le cadre de la commission de recherche « hors Loi Jardé », sans nécessité d'approbation de la part d'un comité d'éthique au vu de sa nature rétrospective n'impliquant pas la personne humaine. Il n'y a pas eu opposition à la collecte de données analysées de façon anonyme de la part des patientes incluses. L'enregistrement auprès de la commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) en lien avec le CHU a été également réalisé.

Les données recueillies sont décrites dans les tableaux 2, 3, 4, 5, 6.

<table><caption>Tableau 2 – Caractéristiques des patientes</caption><thead><tr><td>CARACTERISTIQUES PATIENTES</td><td>CALCUL/ UNITES DE MESURE</td></tr></thead><tbody><tr><td>Age</td><td>Années</td></tr><tr><td>Taille</td><td>cm</td></tr><tr><td>Poids</td><td>Kg</td></tr><tr><td>IMC (indice de masse corporelle)</td><td>kg/m<sup>2</sup></td></tr><tr><td>TA (tension artérielle)</td><td>mmHg</td></tr><tr><td>TT (tour de taille)</td><td>Cm</td></tr><tr><td>Score Ferriman Gallwey modifié</td><td>hirsutisme si > 8 (cf. annexes)</td></tr><tr><td>Hirsutisme</td><td>oui/non (1/0)</td></tr><tr><td>Troubles du cycle</td><td>oui/non (1/0)</td></tr><tr><td>Questionnaire Ricci-Gagnon</td><td>0-45 (cf. annexes)</td></tr><tr><td>Diabète</td><td>oui/non (1/0)</td></tr><tr><td>HTA (hypertension artérielle)</td><td>oui/non (1/0)</td></tr><tr><td>Antécédents autres</td><td></td></tr></tbody></table>
<table><caption>Tableau 3 – Données biologiques</caption><thead><tr><td>DONNEES BIOLOGIQUES</td><td>CALCUL/ UNITES DE MESURE</td></tr></thead><tbody><tr><td>HGPO (hyperglycémie provoquée orale)</td><td>glycémies en g/l</td></tr><tr><td>GAJ (glycémie à jeun)</td><td>g/l</td></tr><tr><td>Insulinémie à jeun</td><td>μUI/ml</td></tr><tr><td>HOMA-IR</td><td>glycémie à jeun (mmol/l) *<br/>insulinémie à jeun (mUI/ml)/22.5.<br/>si > 2,48 IR importante</td></tr><tr><td>QUICKI</td><td>1 / [log(insulinémie à jeun) +<br/>log(glycémie à jeun)]<br/>si < 0.339 IR importante</td></tr><tr><td>TSH</td><td>μUI/ml</td></tr><tr><td>CLU (cortisol libre urinaire)</td><td>μg/24h</td></tr><tr><td>SDHEA</td><td>μg/dl</td></tr><tr><td>Testostérone totale</td><td>ng/ml</td></tr><tr><td>Testostérone biodisponible</td><td>ng/ml</td></tr><tr><td>TeBG</td><td>mmol/l</td></tr><tr><td>Delta4androsténedione</td><td>ng/ml</td></tr><tr><td>17OHProgéstérone</td><td>ng/ml</td></tr><tr><td>LH</td><td>mUI/ml</td></tr><tr><td>FSH</td><td>mUI/ml</td></tr><tr><td>17-bêta-estradiol</td><td>pg/ml</td></tr><tr><td>AMH (hormone anti-müllerienne)</td><td>pmol/l</td></tr><tr><td>TG</td><td>g/l</td></tr><tr><td>HDLc</td><td>g/l</td></tr><tr><td>LDLc</td><td>g/l</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 4– Données impédancemétrie</caption><thead><tr><td>DONNEES IMPEDANCEMETRIE</td><td>UNITES DE MESURE</td></tr></thead><tbody><tr><td>Masse grasse</td><td>Kg et %</td></tr><tr><td>Masse maigre</td><td>Kg et %</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Tableau 5– Equations prédictives de la DER</caption><tr><td>Masse osseuse</td><td>Kg</td></tr><tr><td>Masse hydrique</td><td>Kg et %</td></tr><tr><td>DER estimée impédancemétrie</td><td>Kcal/jour</td></tr></table>

<table><caption>Tableau 6– Données calorimétrie indirecte</caption><thead><tr><th>EQUATIONS PREDICTIVES DER</th><th>DEFINITION</th></tr></thead><tbody><tr><td>DER Harris-Benedict</td><td>Kcal/jour<br>Hommes : DER (cal) = [1,083 x Poids(kg)0,48 x Taille(m)0,50 x Age(an)-0,13] x (1000/4,1855)<br>Femmes : DER (cal) = [0,963 x Poids(kg)0,48 x Taille(m)0,50 x Age(an)-0,13] x (1000/4,1855)</td></tr><tr><td>DER Black</td><td>Kcal/jour<br>Hommes : DER (cal) = [1,083 x Poids(kg)0,48 x Taille(m)0,50 x Age(an)-0,13] x (1000/4,1855)<br>Femmes : DER (cal) = [0,963 x Poids(kg)0,48 x Taille(m)0,50 x Age(an)-0,13] x (1000/4,1855)</td></tr><tr><td>DER Mifflin-St Jeor</td><td>Kcal/jour<br>Hommes : (10 x poids en kg) + (6.25 x taille en cm) - (5 x âge en années) + 5<br>Femmes : (10 x poids en kg) + (6.25 x taille en cm) - (5 x âge en années) - 161</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>DONNÉES CI</th><th>UNITÉ DE MESURE</th></tr></thead><tbody><tr><td>DER mesurée</td><td>Kcal/jour</td></tr><tr><td>Quotient respiratoire mesuré</td><td>R = VCO2 /VO2</td></tr></tbody></table>
## 2.3 Conditions de mesure

Le calorimètre est le modèle Q-NRG (COSMED), système CANOPY, pour les sujets sains en respiration spontanée. La mesure des concentrations en O2 et en CO2 est possible via la dilution des gaz expirés par le patient par un flux d'air standardisé par le système CANOPY.

L'étude des compartiments corporels est réalisée à l'aide de l'impédancemètre Multi-Frequency Body Composition Analyzer MC – 180 MA (TANITA). Deux électrodes sont positionnées au niveau des plantes des pieds, deux électrodes au niveau des paumes des mains et les bras sont le long du corps.

A noter que l'équation d'estimation de la DER à partir de la masse non grasse n'a pas été dévoilée par le constructeur.

## 2.4 Objectifs de l'étude

L'objectif principal de l'étude est l'évaluation de la DER mesurée par la calorimétrie indirecte (kcal/jour) et des compartiments corporels mesurés par l'impédancemétrie (kg ou %) des patientes avec SOPK âgées de 18 à 45 ans.

Les objectifs secondaires sont : l'analyse des corrélations entre la DER mesurée, d'une part, et le poids, l'IMC, la masse maigre et la masse grasse, d'autre part ; l'analyse des corrélations entre IMC et masse grasse d'une part et insulino-résistance (indice HOMA-IR) d'autre part ; l'analyse de la corrélation entre l'IMC et le poids d'une part, et le ratio testostérone totale/TeBG d'autre part ; l'analyse de la corrélation entre la DER calculée par l'équation prédictive d'Harris et Benedict et la DER mesurée.

## 2.5 Analyses statistiques

Les statistiques descriptives ont été calculées pour toutes les variables d'intérêt. Les résultats ont été décrits avec la médiane et l'écart interquartile. La corrélation entre deux paramètres quantitatifs a été analysée à l'aide du test de corrélation de Pearson, valeur de p (bilatérale) inférieure à 0,05 considérée comme statistiquement significative. La méthode graphique de Bland et Altman a ensuite été utilisée pour comparer la concordance entre la DER estimée par l'équation de prédiction d'Harris et Benedict et la DER mesurée par calorimétrie indirecte.
# 3. RESULTATS

## 3.1 Description de la population étudiée

Vingt patientes avec un diagnostic de SOPK ayant bénéficié d'une calorimétrie indirecte et d'une impédancemétrie le même jour ont été incluses.

La population d'étude avait un âge médian de 28,5 ans et était majoritairement en situation d'obésité avec un IMC médian de 35,75 kg/m². Quinze pourcent des patientes avaient un IMC normal entre 18,5 et 24,9 kg/m² (dont le plus bas à 18,7 kg/m²); 15% des patientes était en surpoids, avec un IMC entre 25 et 29,9 kg/m²; 25% des patientes avait une obésité de classe 1, avec un IMC entre 30 et 34,9 kg/m²; 10% était en situation d'obésité de classe 2 avec un IMC entre 35 et 39,9 kg/m² et enfin 35% des patientes présentaient une obésité de classe 3 avec un IMC ≥ 40 kg/m² (dont 2 patientes avec un IMC entre 40 et 45 kg/m², 5 patientes entre 45 et 50 kg/m² et 1 patiente > 50 kg/m²). Le tour de taille médian était à 109,5 cm, avec un minimum à 78 cm et un maximum à 158 cm. Une hypertension artérielle était présente chez une seule patiente.
Seize patientes sur 18 (89%) présentaient des troubles du cycle (aménorrhée, oligospanioménorrhée) ; un hirsutisme (selon le score de Ferriman et Galwey modifié, si supérieur à 8) était objectivé chez 6 patientes sur 17 (35,2%) évaluées.

<table><caption>Tableau 7 – Données démographiques et cliniques</caption><thead><tr><th>Données démographiques</th><th>Médiane et intervalle interquartile Q1-Q3 ou pourcentage Total N = 20</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age, années</td><td>28,50 [25,25 – 35,00]</td></tr><tr><td>Taille, cm</td><td>165,50 [160 – 169,75]</td></tr><tr><td>Poids, kg</td><td>102,60 [69,65 – 120,77]</td></tr><tr><td>IMC, kg/m²</td><td>35,75 [26,70 – 44,42]</td></tr><tr><td>Tour de taille, cm</td><td>109,50 [93,25 – 129,75] (N=14)*</td></tr><tr><td>Diabète, N (%)</td><td>2 (10%)</td></tr><tr><td>Troubles du cycle, N (%)</td><td>16 (88,9%) (N=18)*</td></tr><tr><td>Hirsutisme, N (%)</td><td>6 (35,3%) (N=17)*</td></tr><tr><td>TAS, mmHg</td><td>121 [111 – 138] (N=19)*</td></tr><tr><td>TAD, mmHg</td><td>72 [67 – 77] (N=19)*</td></tr><tr><td>Questionnaire Ricci – Gagnon</td><td>27 [23,5 – 29,5] (N=13)*</td></tr></tbody></table>

L'analyse des données biologiques métaboliques durant l'hôpital de jour, a retrouvé, dans la population étudiée, une valeur médiane de glycémie à jeun à 0,90 g/l, des triglycérides à 1,4 g/l, du HDLc à 0,42 g/l, du LDLc à 1,50 g/l, de la TSH à 2,33 µUI/ml, de l'indice HOMA-IR à 3,31 (norme < 2,4) et de l'indice QUICKI à 0,32 (norme > 0,339).

<footnote>* nombre de sujets dont les données étaient connues</footnote>
Les troubles glucidiques étaient présents pour la majorité de notre population : 15 patientes (75%) sur 17 testées présentaient une hyperinsulinémie au test HGPO, définie comme un taux d'insulinémie > 50 µUI/ml à tout moment du test (seuil consensuel selon la pratique du service) ; 3 patientes ont été diagnostiquées d'une intolérance aux hydrates de carbone, 2 patientes (10%) présentaient un diabète de type 2 déjà connu.

L'analyse des données de l'axe hypophyso-ovarien a mis en évidence une LH médiane à 8,10 UI/l, une FSH médiane à 7,05 UI/l et un ratio LH/FSH à 1,18 avec une valeur minimale du ratio à 0,56 et maximale à 1,93 ; un 17-beta-œstradiol médian à 43 pg/ml (mais avec une donnée mesurée pour six patientes uniquement) ; et une AMH médiane à 44,20 pmol/l.

Pour ce qui concerne l'analyse du dosage des androgènes : la 17-OH-progestérone a été mesurée uniquement chez 8 patientes et il n'y avait aucune suspicion de bloc en 21-OH-hydroxylase (valeur maximale 0,97 ng/ml) ; la SDHEA médiane était à 163,4 µg/dl dont 1 patiente sur 14 ayant des valeurs supérieures à la norme (maximale à 463,5 µg/dl pour une norme haute à 460,2 µg/dl) ; la testostérone totale médiane était à 0,35 ng/ml avec deux patientes ayant des valeurs supérieures à la norme (les deux à 0,67 ng/ml pour une norme haute à 0,59 ng/ml) ; la testostérone biodisponible médiane était à 0,08 ng/ml (valeur maximale à 0,27 ng/ml pour une norme <0,07) avec 6 patientes sur 10 ayant des valeurs supérieures à la norme ; l'Indice de Testostérone Libre (ITL) médian était à 1,0 [0,8-1,9] avec une valeur maximale à 4,5 ; le delta-4-androsténédione médian était à 3,08 ng/ml, 1 patiente sur 12 testées ayant une valeur supérieure à la norme à 5,44 ng/ml (pour une norme haute à 4,31 ng/ml).

Au total 9 patientes sur 17 évaluées (52,94%) présentaient une hyperandrogénie biologique.

<table><caption>Tableau 8- Données Biologiques</caption><thead><tr><th>Données biologiques</th><th>Médiane et intervalle interquartile Q1-Q3<br>Total N = 20</th></tr></thead><tbody><tr><td>Glycémie à jeun, g/l</td><td>0,90 [0,85 – 0,99]</td></tr><tr><td>Hyperinsulinémie N (%)</td><td>15 (88,2 %) (N=17)*</td></tr><tr><td>Intolérance aux hydrates de carbone, N (%)</td><td>3 (17,6 %) (N=17)*</td></tr><tr><td>HOMA-IR (N&lt;2,48)</td><td>3,31 [2,07 – 5,15] (N=16)*</td></tr><tr><td>QUICKI (N&gt;0,339)</td><td>0,32 [0,30 – 0,34] (N=16)*</td></tr><tr><td>TSH, µUI/ml (0,4-4)</td><td>2,33 [1,32 – 2,73] (N=18)*</td></tr><tr><td>CLU, µg/24h (&lt;65,2)</td><td>27 [19,8 – 32] (N=7)*</td></tr><tr><td>SDHEA, µg/dl (25,9-460,2)</td><td>163,4 [118,25 – 237,6] (N=14)*</td></tr><tr><td>Testostérone totale, ng/ml (0,12-0,59)</td><td>0,35 [0,26 – 0,44] (N=18)*</td></tr><tr><td>Testostérone biodisponible, ng/ml (&lt; 0,07)</td><td>0,08 [0,06 – 0,12] (N=10)*</td></tr><tr><td>TeBG, mmol/l (18-144)</td><td>28,8 [18,25 – 40,07] (N=18)*</td></tr><tr><td>ITL, [Ttot/TeBG]</td><td>1,0 [0,8 – 1,9] (N=18)*</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>Delta4Androsténédione, ng/ml (0,70-4,31)</td><td>3,08 [1,63 – 3,76] (N=12)*</td></tr><tr><td>17OHp, ng/ml</td><td>0,61 [0,39 – 0,90] (N=8)*</td></tr><tr><td>Hyperandrogénie biologique</td><td>9 (52,9%) (N=17)*</td></tr><tr><td>LH, UI/l</td><td>8,10 [4,85 – 11,30] (N=14)*</td></tr><tr><td>FSH, UI/l</td><td>7,05 [5,85– 7,92] (N=14)*</td></tr><tr><td>LH/FSH</td><td>1,18 [0,90 – 1,57] (N=14)*</td></tr><tr><td>17-beta-oestradiol, pg/ml</td><td>43 [36,5 – 118] (N=6)*</td></tr><tr><td>AMH, pmol/l (11-30)</td><td>44,20 [34,57 – 65,20] (N=16)*</td></tr><tr><td>Triglycérides, g/l</td><td>1,4 [1,05 – 1,77]</td></tr><tr><td>HDLc, g/l</td><td>0,42 [0,36 – 0,46]</td></tr><tr><td>LDLc, g/l</td><td>1,50 [1,09 – 1,82]</td></tr></table>

## 3.2 Dépense énergétique de repos et compartiments corporels

A la lecture des données recueillies par calorimétrie, la DER médiane était à 1743 kcal/24h [1427,25 - 2003] et le quotient respiratoire médian à 0,92 [0,80-1,03] (Tableau 9).

<table><caption>Tableau 9- Données de la calorimétrie indirecte (DER et QR)</caption><thead><tr><th>Données calorimétrie indirecte</th><th>Médiane et intervalle interquartile Q1-Q3<br>Total N = 20</th></tr></thead><tbody><tr><td>DER, kcal/j</td><td>1743,00 [1427,25 – 2003,00]</td></tr><tr><td>QR</td><td>0,92 [0,80 – 1,03]</td></tr></tbody></table>

En impédancemétrie, la masse grasse médiane était estimée à 42 kg et la masse maigre médiane à 59,2 kg. La masse hydrique médiane était de 42,55 kg et la masse osseuse médiane était de 2,96 kg (Tableau 10).

A partir des données sur la masse maigre (MM), nous avons pu calculer la médiane et les écarts interquartiles du ratio entre la DER mesurée (DERm) et la MM :

$$DERm/MM : 31,64 [21,42 – 34,39]$$

L'estimation de la DER médiane par l'impédancemétrie via une équation non indiquée par le constructeur, était de 1874,50 Kcal/j, supérieure de 131,5 kcal/j par rapport à celle mesurée par calorimètre (Tableau 10).

<table><caption>Tableau 10- Données de l'impédancemétrie</caption><thead><tr><th>Données<br>impédancemétrie</th><th>Mesure</th><th>Médiane et intervalle interquartile Q1-Q3<br>Total N = 20</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Masse grasse</td><td>En kg</td><td>42 [24,50 – 54,55]</td></tr><tr><td>En % de la masse totale</td><td>41,05 [34,72 – 44,52]</td></tr><tr><td rowspan="2">Masse maigre</td><td>En kg</td><td>59,2 [47,37 – 67,40]</td></tr><tr><td>En % de la masse totale</td><td>58,9 [55,63 – 64,64]</td></tr><tr><td rowspan="2">Masse hydrique</td><td>En kg</td><td>42,55 [33,97 – 48,30]</td></tr><tr><td>En % de la masse totale</td><td>42,30 [39,62 – 46,92]</td></tr></tbody></table>

<footnote>* nombre de sujets dont les données étaient connues</footnote>
<table><tr><td>Masse osseuse</td><td>En kg</td><td>2,95 [2,40 – 3,40]</td></tr><tr><td>DER estimée</td><td>Kcal/j</td><td>1874,50 [1436,25 – 2096,00]</td></tr></table>

D'autres estimations de la DER sont possibles à travers l'utilisation des équations des prédictions, celle qui se rapproche le plus de la DER mesurée est l'équation de Black (DER médiane 1745,41 kcal/j) ; ensuite l'équation de Mifflin St Jeor prédit une DER très proche de celle mesurée à 1752,5 kcal/j en médiane ; la plus éloignée est celle de Harris et Benedict, avec une estimation de la DER médiane à 1801,17 kcal/j (Tableau 11).

<table><caption>Tableau 11- Estimation DER par les équations de prédiction</caption><thead><tr><th>DER estimée par les équations de prédiction</th><th>Médiane et intervalle interquartile Q1-Q3<br>Total N = 20</th></tr></thead><tbody><tr><td>Harris et Benedict</td><td>1801,17 [1498,55 – 1990,70]</td></tr><tr><td>Black</td><td>1745,41 [1469,42 – 1940,31]</td></tr><tr><td>Mifflin St Jeor</td><td>1752,50 [1418,50 – 1981,50]</td></tr></tbody></table>

### 3.3 Etudes de corrélation

Une forte corrélation a été retrouvée entre la DER d'une part, et le poids : r = 0,898 (p < 0,01 – IC 95% 0,745 – 0,957) (Figure 2), l'IMC : r = 0,828 (p < 0,01 – IC 95% 0,595 – 0,927) (Figure 3), la masse maigre : r = 0,886 (p < 0,01 – 95% CI 0,717 – 0,952) (Figure 4), la masse grasse : r = 0,869 (p < 0,01 – 95% IC 0,682 – 0,945) d'autre part. (Figure 5).

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2 – Corrélation entre poids et DER</figcaption></figure>
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3 – Corrélation entre IMC et DER</figcaption></figure>

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 4 – Corrélation entre masse maigre et DER</figcaption></figure>

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5 – Corrélation entre masse grasse et DER</figcaption></figure>
Une très forte corrélation a également été retrouvée entre DER mesurée par calorimétrie indirecte et DER estimée par l'équation prédictive d'Harris et Bénedict : r = 0,901 (p < 0,01 – 95% IC 0,752 – 0,959) (Figure 6).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6 – Corrélation entre DER estimée par HB et DER mesurée</figcaption></figure>

La méthode graphique de Bland et Altman a été ensuite réalisée afin d'évaluer la concordance entre les deux modalités de mesure. Bien que le biais soit proche de zéro, l'intervalle entre les limites de concordance supérieure et inférieure est important.

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 7 – Diagramme de Bland et Altman
(DER mesurée et DER estimée par l'équation de prédiction d'Harris et Benedict)</figcaption></figure>
Une corrélation plus faible a en revanche été notée entre l'indice HOMA-IR et la masse grasse : r = 0,718 (p < 0,01 – 95% IC 0,325 – 0,890) (Figure 8), entre l'indice HOMA-IR et l'IMC : r = 0,642 (p < 0,01 – 95% IC 0,194 – 0,857) (Figure 9).

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 8 – Corrélation entre masse grasse et indice HOMA-IR</figcaption></figure>

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 9 – Corrélation entre IMC et indice HOMA-IR</figcaption></figure>

Aucune corrélation n'a été retrouvée entre testostérone totale et IMC : r = 0,313 (p = 0,206 – 95% IC 0,189 – 0,675).
Néanmoins, une corrélation moyenne positive, est retrouvée entre l'ITL et l'IMC : r = 0,689 (p <0,01 – 95% IC 0,309 – 0,870) (Figure 10), ainsi qu'entre l'ITL et le poids : r = 0,652 (p = 0 < 0,01 – 95% IC 0,249 – 0,853) (Figure 11).

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 10 - Corrélation entre ITL (Testostérone Totale/TeBG) et IMC</figcaption></figure>

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 11 - Corrélation entre ITL (Testostérone Totale/TeBG) et Poids</figcaption></figure>

<table><caption>Tableau 12 - Corrélation</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Poids<br>kg</th><th colspan="2">IMC<br>Kg/m2</th><th colspan="2">Masse maigre<br>kg</th><th colspan="2">Masse grasse<br>kg</th><th colspan="2">DER estimée<br>H&B<br>Kcal/j</th></tr><tr><th>r</th><th>p</th><th>r</th><th>p</th><th>r</th><th>p</th><th>R</th><th>p</th><th>r</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>DER<br>mesurée<br>Kcal/j</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>0,898</td><td>&lt;0,01</td><td>0,828</td><td>&lt;0,01</td><td>0,886</td><td>&lt;0,01</td><td>0,869</td><td>&lt;0,01</td><td>0,901</td><td>&lt;0,01</td></tr></tbody></table>
# 4. DISCUSSION

## 4.1 Le métabolisme basal et les compartiments corporels des femmes avec un SOPK dans notre population

### Caractéristiques de la population étudiée

Vingt patientes ont été incluses dans cette étude rétrospective. La population était majoritairement en situation d'obésité (15% en surpoids et 70% en obésité). Le tour de taille médian était supérieur à 80 cm pour 13 des 14 patientes dont les valeurs avaient été relevées, témoignant d'une répartition androïde des graisses et en particulier de la présence de graisse viscérale. La prévalence de surpoids/obésité dans notre étude est concordante avec celle habituellement retrouvée dans la population de femmes avec SOPK (38-88%) (4). Nos résultats se situent ainsi dans la limite haute de cet intervalle. Ceci n'est pas totalement explicable par le recrutement des patientes en HDJ d'endocrinologie, car uniquement 5 patientes sur 20 étaient hospitalisées pour un bilan métabolique dans un contexte de prise de poids récente (1 patiente), de surpoids (1 patiente) et d'obésité (3 patientes) ; il n'y avait pas de bilan réalisé en vue d'une chirurgie bariatrique notamment. Toutefois, le recrutement peut être expliqué en partie par l'adressage des patientes essentiellement par des endocrinologues, plus sujets à dépister des SOPK chez les patientes consultant pour syndrome métabolique. De plus, une patiente en situation d'obésité aura plus de chance d'être adressée en HDJ d'endocrinologie pour bilan métabolique avec étude de calorimétrie, qu'une patiente avec un SOPK non obèse.

### Dépense énergétique de repos

La DER médiane de la population d'étude était de 1743 kcal/j [1427 – 2003] avec une bonne corrélation retrouvée par rapport à la DER estimée par l'équation de Harris et Benedict (DER médiane estimée à 1801,17 kcal/j [1498,55 – 1990,70]). A noter que la prévalence importante de l'obésité dans notre population de femmes, dont plus d'un tiers de classe 3, a probablement eu pour effet d'augmenter la DER mesurée au vu de la masse maigre augmentée, métaboliquement plus active (87).

Afin de mettre ces données en parallèle des données connues, nous avons analysé la littérature. Au cours des vingt dernières années, les publications qui ont eu pour objet d'étude le
métabolisme basal des femmes avec un SOPK sont peu nombreuses, trois d'entre elles se rapprochent le plus de notre recherche.

L'étude de Georgopoulos et al. (84), prospective de 2009, a inclus 91 femmes grecques avec SOPK et 48 femmes contrôle sans SOPK. La DER mesurée par CI chez les femmes avec SOPK (après ajustement à la masse non grasse, la masse grasse et l'âge) était significativement plus basse par rapport à la DER ajustée des femmes contrôle (1445 kcal/j contre 1868 kcal/j respectivement, p < 0,001).

Une autre étude transversale de Churchill et al. (85) de 2015 a analysé la DER estimée par impédancemétrie, après ajustement à l'IMC et à l'âge, de 128 femmes californiennes avec SOPK, selon NIH, contre 72 femmes du groupe contrôle. Les auteurs n'ont pas retrouvé de différence statistiquement significative entre les DER moyennes ajustées (1416 kcal/j chez les femmes avec SOPK contre 1391 kcal/j chez les femmes du groupe contrôle).

L'étude la plus récente, réalisée en 2019, par une équipe italienne (86) menée par Romualdi, prospective monocentrique, a étudié la DER estimée via un holter métabolique (SenseWear Armband) chez 109 femmes avec SOPK contre 31 femmes contrôle. Elle n'a pas retrouvé de différence significative (DER médiane non ajustée : 1520 kcal/j contre 1464 kcal/j), même après ajustement à l'IMC.

Notre population, malgré son faible effectif, peut être considérée comme se rapprochant de celle de l'étude de Churchill et al. en termes d'âge (28,5 ans d'âge médian vs 28,1 ans d'âge moyen respectivement), d'insulino-résistance (indice HOMA-IR médian à 3,31 vs 3,38 moyen) et, dans une moindre mesure, d'IMC (médiane à 35,7 kg/m² vs moyenne à 31,3 kg/m²). Les populations étudiées par Georgopoulos et Romualdi, sont plus jeunes (âgée de 23.85 et 26 ans en moyenne respectivement), avec un IMC moyen plus bas (26,7 et 26,4 kg/m² respectivement) et, par conséquent, avec une moindre insulino-résistance (indice QUICKI moyen dans l'étude de Georgopoulos à 0,35 vs QUICKI médian à 0,32 dans notre étude, et HOMA-IR médian dans celle de Romualdi à 1,87).

Néanmoins, Churchill et al. ont utilisé une estimation de la DER par bioimpédancemétrie via une équation prédictive de Cunningham, qui ne semble pas être la plus adaptée pour une population en situation d'obésité (88). Il n'existe pas de recul suffisant concernant la validité de l'estimation de la DER par le holter métabolique utilisé par Romualdi et al.
## Compartiments corporels

Nous avons obtenu un pourcentage médian de masse grasse de 41,05% [34,72 – 44,52] et un pourcentage médian de masse maigre de 58,9 % [55,63 – 64,64].

La prévalence du surpoids et de l'obésité dans notre population peut expliquer le pourcentage élevé de masse grasse (norme donnée par le constructeur pour l'âge < 59 ans : 21-34%)(89).

Nous savons également que, lors d'une analyse en bioimpédancemétrie, il existe une surestimation de la masse maigre dans les situations d'obésité(90) ; il faut, de ce fait, interpréter ce résultat avec précaution.

Il est important de souligner que les mesures des compartiments corporels en hôpital de jour ne sont pas réalisées dans les conditions idéales (impédancemètre autorisant la mesure en position couchée, température de la pièce constante), ce qui pourrait peut-être expliquer la surestimation de la DER calculée avec l'impédancemétrie par rapport à la DER mesurée avec la CI (1874,50 Kcal/j vs 1743 Kcal/jour, soit une différence en valeur absolue de 131,5 kcal, négligeable cliniquement). En outre, l'équation de prédiction du constructeur étant inconnue, nous n'avons pas d'informations concernant sa pertinence dans la population obèse.

Dans notre étude, en l'absence de population contrôle, nous pouvons essayer de confronter nos données à celles de la population de femmes SOPK de l'équipe Californienne de Churchill (85).

Le pourcentage moyen de MG pour les 128 femmes avec SOPK dans cette étude était de 40,5 % ± 8,9, similaire donc à notre population, contre un pourcentage moyen de MG dans leur population contrôle de 72 patientes de 34,9% ± 9,5. Après ajustement à l'âge et l'IMC, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes.

La masse maigre médiane dans notre population était de 59,2 kg [47,37-67,40] contre une masse maigre moyenne dans l'étude de Churchill de 48,4 kg ± 8,6 (47,3 ± 7,9 chez les contrôles). Si le pourcentage de masse grasse est proche entre celui de notre population et celui de la population de Churchill, la différence de la masse maigre (ou masse non grasse) est frappante. On pourrait se demander si la différence est due à la mesure par 2 impédancemètres différents, ou liée au niveau d'activité physique différent de ces deux populations que nous ne connaissons pas, ou encore, comme évoqué plus haut, s'il ne s'agit pas d'une surestimation de la MM dans notre population à IMC plus élevé.
## Quotient respiratoire

Un autre paramètre intéressant dans l'étude de la calorimétrie indirecte est le quotient respiratoire (QR) : le QR médian de notre population est de 0,92 [0,80 – 1,03], proche de 1, en faveur d'une oxydation préférentielle des glucides au moment de la mesure. La valeur minimale du QR dans notre population était de 0,76, et la maximale de 1,16, avec huit valeurs sur vingt (40%) supérieures à 1. Ces valeurs supérieures à 1 nous interpellent, car habituellement retrouvées dans le cadre d'une épreuve d'effort : un QR ≥ 1,1 représente un des critères de maximalité de l'épreuve (91), de ce fait non justifié pour nos mesures. Les hypothèses possibles seraient celles d'une prise alimentaire trop rapprochée par rapport au moment de la mesure (ou a minima avant 12h de jeune), une situation d'hyperventilation liée au stress (VCO2 > VO2), ou encore un artefact de mesure.

Un QR entre 0,8 et 1 est retrouvé pour 25% des patientes, en faveur d'une alimentation riche en glucides de manière chronique (92).

Nous aurions pu nous attendre à un QR médian plus bas (proche de 0,7), donc à une oxydation à jeun préférentielle des lipides constituant le stock énergétique, au vu de la prévalence de l'obésité. Il est intéressant de noter que notre résultat se rapproche de celui retrouvé par le Dr Mariani, qui a mené sa thèse en 2021 sur l'étude du métabolisme basal et des compartiments corporels chez les patients obèses mesurés en hôpital de jour d'endocrinologie du CHU d'Amiens (92) : le QR médian retrouvé dans sa population de 64 patients obèses à majorité féminine (70%) était de 0,93.

## 4.2 Les études de corrélation

Les résultats de nos études de corrélation sont concordants avec ce qui a été retrouvé dans la littérature : la DER est fortement positivement corrélée avec la masse maigre (r=0,886, p<0,01), avec le poids (r=0,898, p<0,01) et l'IMC (r=0,828, p<0,01) (71,93-95).

La corrélation entre DER et masse grasse est moins évidente dans la littérature ; la dépense énergétique en relation avec la masse grasse (MG) est bien inférieure à celle de la masse maigre, estimée à environ 5 kcal/kg/j alors que la masse non grasse a une dépense énergétique en moyenne 4 fois plus importante (96,97). Cependant, pour les patients en situation d'obésité, elle peut représenter une proportion importante du poids total, et va donc contribuer de manière non négligeable à la dépense énergétique (94,95,97).
La forte corrélation entre DER mesurée et MG de notre population (r=0,869, p<0,01) reste
donc en phase avec la littérature ; il est toutefois intéressant de noter que dans la population
de patients obèses du Dr Mariani, le coefficient de corrélation était bien plus faible (r=0,567
vs r=0,869 dans notre population) (92), avec pour différence que dans notre population la MG
médiane était inférieure de 42 kg [24,50 – 54,55] en valeur absolue, contre 52,3 kg [41,8 –
63] dans celle du Dr Mariani.

La corrélation fortement positive entre la DER mesurée par calorimétrie indirecte et la DER estimée par l'équation de prédiction de Harris et Benedict (r=0,901, p<0,01) indique que cette équation est fiable à l'échelle globale pour l'estimation de la DER dans notre population de femmes avec SOPK, majoritairement obèses. Cependant, une discrète dispersion des valeurs individuelles est visible sur le graphique, avec des écarts importants en valeur absolue notamment pour trois patientes, entre 230 et 301 kcal/j (figure 6). Il en découle que la DER estimée avec cette équation n'est pas toujours fiable à l'échelle individuelle, ce qui est aussi confirmé par la méthode de Bland et Altman.

Dans la littérature, une seule étude a comparé la validité des équations de prédiction dans une population de 30 femmes avec SOPK en surpoids ou obésité (Harris et Benedict, OMS, Lazzer, De Luis, Ireton-Jones, Müller) : celle de l'OMS a été la plus performante, avec pourtant une importante variabilité interindividuelle (98).

Dans l'étude de cohorte rouennaise, Achamrah et al retrouvent une bonne précision de l'estimation de la DER avec l'équation d'Harris et Benedict par rapport à la DER mesurée chez 2588 patients obèses (88).

Les deux autres équations de prédiction utilisées dans notre étude présentaient des valeurs de DER médiane très proches de la DER médiane mesurée par calorimétrie indirecte (1743 kcal/j) : 1745,41 kcal/j avec l'équation de Black et 1752,5 kcal/j avec l'équation de Mifflin St Jeor.

Concernant les paramètres d'insulino-résistance, une corrélation positive est retrouvée entre l'indice HOMA-IR et la masse grasse (r=0,718, p<0,01) et l'indice HOMA-IR et l'IMC (r=0,642, p<0,01). Nous pouvons expliquer ces résultats par la présence d'une insulino-résistance et d'une hyperinsulinémie secondaire chez les patientes ayant un IMC augmenté, et donc une masse grasse plus importante.
La corrélation modérée entre l'ITL (Testostérone totale/TeBG), et l'IMC (r = 0,689, p<0,01) et l'ITL et le poids (r = 0,652, p<0,01) est bien expliquée dans la littérature : une hyperandrogénie biologique chez la femme obèse est souvent retrouvée car due à une diminution de la TeBG, causant donc une augmentation de la fraction libre de la testostérone, et ce, même en dehors du SOPK (99). Toutefois cette association n'est pas systématique : il existe des femmes obèses sans hyperandrogénie biologique (SOPK phénotype D), et des femmes hirsutes avec hyperandrogénie biologique non obèses.

## 4.3 Limites et forces de notre étude

### Les limites de notre étude

Notre étude présente plusieurs limites. Il n'y a pas eu de comparaison possible à une population contrôle de femmes sans SOPK. De par son caractère rétrospectif découle également un manque de données pour plusieurs des paramètres étudiés, ce qui reflète en partie les habitudes non encore standardisées du bilan biologique métabolique : 25% de données manquantes sur l'HGPO avec l'insulinémie à jeun, 15% des patientes n'ont pas eu un bilan complet des androgènes ; et à l'examen clinique : 10% de données manquantes sur les caractéristiques du cycle menstruel à l'anamnèse, 30% des données manquantes sur le questionnaire de Ricci Gagnon et la mesure du tour de taille, et 20% des données manquantes sur la description de l'hirsutisme (avec ou sans score de Ferriman et Galwey) d'une patiente avec SOPK.

Une autre limite est le faible effectif, rendu inévitable au vu de la nécessité d'inclure uniquement les patientes ayant réalisé la calorimétrie indirecte, l'impédancemétrie, l'examen clinique et le bilan biologique le même jour en HDJ. Sur les quarante-six patientes initialement incluses, nous avons dû en exclure plus de la moitié, faute de la réalisation de la calorimétrie indirecte (car non prévue dans la programmation de l'HDJ pour 13 patientes ou dysfonctionnant le jour J pour 2 patientes) et du bilan clinico-biologique minimal (le diagnostic n'étant pas certain pour 8 patientes étant donné l'absence du bilan complet androgénique, la description d'hirsutisme ou l'exclusion d'autres pathologies pouvant être à l'origine d'oligo-spanioménorrhée pour celles dont le diagnostic n'a pas été posé en amont de l'HDJ) essentiels à notre étude (cf. diagramme de flux).

Nous n'avons pas exclu les patientes sous traitement pouvant potentiellement influencer le métabolisme ou l'axe hypothalamo-ovarien : il s'agit de la metformine chez deux patientes, lévothyroxine, estroprogestatifs chez une patiente, microprogestatif chez une patiente. Bien
que les biguanides n'aient pas démontré une influence sur la DER (100) il existe un effet sur l'insulinémie à jeun, et un effet démontré sur l'amélioration de la répartition MG/MM (101) et la perte de poids (102). La seule patiente sous levothyroxine était en euthyroïdie (TSH 0,86 µUI/ml), toutefois, bien que certaines études suggèrent une absence d'altérations métaboliques chez les femmes sous traitement substitutif thyroïdien (103), d'autres indiquent que la DER peut être influencée significativement par des changements infimes de la TSH dans les valeurs considérées comme normales chez les patients sous traitement chronique par lévothyroxine (104).

Une augmentation significative de la DER mesurée par CI a été démontrée chez les femmes sous contraception oestroprogestative (105). Une diminution non significative de la DER et une augmentation significative de la MG a été retrouvée chez 76 femmes en périménopause sous microprogestatif (désogestrel, la même molécule que pour notre patiente) ou dispositif intra-utérin au levonorgestrel, contre le groupe contrôle sans traitement (106).

De la même manière, la DER varie avec le cycle menstruel, les valeurs plus élevées étant notées pendant la phase lutéale grâce à l'augmentation du métabolisme induite par la progestérone (107) ; l'information concernant la période du cycle menstruel lors de l'HDJ était manquante pour nos patientes.

Les valeurs du QR > 1 pourraient également nous indiquer la présence d'un artefact de mesure et/ou une mesure non effectuée dans les conditions idéales.

## Les forces de notre étude

Nous avons inclus des patientes ayant un diagnostic de SOPK en utilisant uniquement les critères de Rotterdam, et, de ce fait, nos résultats peuvent être généralisés plus facilement (sans exclusion de certains phénotypes).

Nous avons pu utiliser la calorimétrie indirecte, ce qui représente actuellement le gold standard pour la mesure de la DER, à la différence de certaines études avec un effectif plus important, ayant étudié les mêmes données (85,86).

Pour finir, cette étude fait état d'une problématique actuelle. Elle pourra ouvrir la voie à d'autres études de plus grande ampleur prospectives avec groupe contrôle, pour permettre de renforcer les connaissances sur le métabolisme et la composition corporelle des patientes avec SOPK par rapport à une population sans SOPK.
## 4.5 Conclusion et perspectives

Le syndrome des ovaires polykystiques est aujourd'hui la pathologie endocrinienne et gynécologique la plus fréquente chez la femme en âge de procréer, avec des conséquences cardio-métaboliques, reproductives et psychologiques.

Cette étude constitue un premier pas vers l'analyse des caractéristiques métaboliques de la population de femmes avec SOPK sur le CHU d'Amiens, retrouvant une DER médiane de 1743 kcal/j, un pourcentage de MG médiane de 41,05%, un pourcentage de MM médiane de 58,9%, un IMC médian de 35,75 kg/m².

La DER mesurée était fortement corrélée au poids, à l'IMC, à la MM et à la MG, ainsi qu'à la DER estimée par l'équation prédictive d'Harris et Benedict.

Nous avons constaté que l'étude des compartiments corporels associée à l'analyse de la DER est d'importance capitale dans l'évaluation métabolique des patientes avec un SOPK, afin d'améliorer et personnaliser leur prise en charge dans la pratique clinique.

Il serait intéressant de réaliser une étude prospective de plus grande envergure avec groupe contrôle, étudiant les paramètres métaboliques des femmes SOPK, selon leur phénotype (A, B, C ou D) avec étude de la DER par calorimétrie indirecte (en veillant à respecter les conditions de mesure, en phase folliculaire), en parallèle de l'étude des compartiments corporels par la DEXA.
# ANNEXES

## ANNEXE n°1

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>### SCORE DE FERRIMAN ET GALLWEY MODIFIÉ(108)</figcaption></figure>
## QUESTIONNAIRE DE RICCI ET GAGNON

### TEST D'AUTO EVALUATION

(D'après J. Ricci et L. Gagnon, université de Montréal, modifié par F. Laureyns et JM. Séné)

Le questionnaire d'auto-évaluation permet de déterminer votre profil : inactif, actif ou très actif ?

Calculez en additionnant le nombre de points (1 à 5) correspondant à la case cochée à chaque question.

<table><thead><tr><th></th><th colspan="5">POINTS</th><th></th></tr><tr><th>(A) COMPORTEMENTS SEDENTAIRES</th><th>1</th><th>2</th><th>3</th><th>4</th><th>5</th><th>SCORES</th></tr></thead><tbody><tr><td>Combien de temps passez-vous en position assise par jour (loisirs, télé, ordinateur, travail, etc.) ?</td><td>+ de 5 h<br>☐</td><td>4 à 5 h<br>☐</td><td>3 à 4 h<br>☐</td><td>2 à 3 h<br>☐</td><td>Moins de 2 h<br>☐</td><td></td></tr><tr><td colspan="7">Total (A)</td></tr><tr><th>(B) ACTIVITES PHYSIQUES DE LOISIR (DONT SPORTS)</th><th>1</th><th>2</th><th>3</th><th>4</th><th>5</th><th>SCORES</th></tr><tr><td>Pratiquez-vous régulièrement une ou des activités physiques ?</td><td>Non<br>☐</td><td></td><td></td><td></td><td>Oui<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>A quelle fréquence pratiquez-vous l'ensemble de ces activités ?</td><td>1 à 2 fois /<br>mois<br>☐</td><td>1 fois/<br>semaine<br>☐</td><td>2 fois/<br>semaine<br>☐</td><td>3 fois/<br>semaine<br>☐</td><td>4 fois/<br>semaine<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>Combien de minutes consacrez-vous en moyenne à chaque séance d'activité physique ?</td><td>Moins de 15<br>min<br>☐</td><td>16 à 30<br>min<br>☐</td><td>31 à 45<br>min<br>☐</td><td>46 à 60<br>min<br>☐</td><td>Plus de 60<br>min<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>Habituellement comment percevez-vous votre effort ?</td><td>1<br>☐</td><td>2<br>☐</td><td>3<br>☐</td><td>4<br>☐</td><td>5<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>Le chiffre 1 représente un effort très facile et le 5, un effort difficile.</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td colspan="7">Total (B)</td></tr><tr><th>(C) ACTIVITES PHYSIQUES QUOTIDIENNES</th><th>1</th><th>2</th><th>3</th><th>4</th><th>5</th><th>SCORES</th></tr><tr><td>Quelle intensité d'activité physique votre travail requiert-il ?</td><td>Légère<br>☐</td><td>Modérée<br>☐</td><td>Moyenne<br>☐</td><td>Intense<br>☐</td><td>Très intense<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>En dehors de votre travail régulier, combien d'heures consacrez-vous par semaine aux travaux légers : bricolage, jardinage, ménages, etc. ?</td><td>Moins de 2 h<br>☐</td><td>3 à 4 h<br>☐</td><td>5 à 6 h<br>☐</td><td>7 à 9 h<br>☐</td><td>Plus de 10 h<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>Combien de minutes par jour consacrez-vous à la marche ?</td><td>Moins de 15<br>min<br>☐</td><td>16 à 30<br>min<br>☐</td><td>31 à 45<br>min<br>☐</td><td>46 à 60<br>min<br>☐</td><td>Plus de 60<br>min<br>☐</td><td></td></tr><tr><td>Combien d'étages, en moyenne, montez-vous à pied chaque jour ?</td><td>Moins de 2<br>☐</td><td>3 à 5<br>☐</td><td>6 à 10<br>☐</td><td>11 à 15<br>☐</td><td>Plus de 16<br>☐</td><td></td></tr><tr><td colspan="7">Total (C)</td></tr><tr><td colspan="7">Total (A)+(B)+(C)</td></tr></tbody></table>

### RESULTATS

* Moins de 18 : Inactif

* Entre 18 et 35 : Actif

* Plus de 35 : Très actif
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