# Influence de la nutrition entérale avec enrichissement individualisé VS standardisé du lait humain sur les paramètres de croissance chez le nouveau-né prématuré

*≤ 34 SA*

Evan Dru

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Evan Dru. Influence de la nutrition entérale avec enrichissement individualisé VS standardisé du lait humain sur les paramètres de croissance chez le nouveau-né prématuré ≤ 34 SA. Pédiatrie. 2025. dumas-05385259

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Submitted on 27 Nov 2025

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UNIVERSITÉ DE PICARDIE JULES VERNE
FACULTE DE MÉDECINE D'AMIENS

Année 2025

N° 2025 - 97

Influence de la nutrition entérale avec enrichissement individualisé VS standardisé du lait humain sur les paramètres de croissance chez le nouveau-né prématuré ≤ 34 SA

## THÈSE

Présentée et soutenue publiquement le 16/09/2025 pour obtenir le

**Diplôme d'Etat de Docteur en Médecine, spécialité Pédiatrie**

Par Evan DRU

Président : Pr TOURNEUX Pierre

Professeur des Universités

Jury : 
Pr DJEDDI Djamal-Dine
Dr GHOSTINE Ghida
Dr KONGOLO Guy

Professeur des Universités

Praticien Hospitalier

Praticien Hospitalier

Directeur : Dr FRERE Mickael

Praticien Hospitalier
Au Président de Jury,

Monsieur le Professeur Pierre Tourneux

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

Chef du service de soins intensifs de néonatalogie, néonatalogie unité mère-enfant.

Pôle Femme Couple Enfant.

Vous me faîtes l'honneur de présider mon jury de thèse.

Je vous remercie de votre encadrement passé et à venir, de me partager vos connaissances à chacun de nos entretiens.

Merci de votre enthousiasme et de votre soutien à me voir exercer, à écouter toutes mes idées et à me guider au mieux pour les appliquer.

J'espère pouvoir encore m'épanouir au sein de votre équipe.
Aux membres du jury
Monsieur le Professeur DJEDDI Djamal-Dine
Professeur des Universités-Praticien Hospitalier
Chef du service de pédiatrie médicale – médecine de l'adolescent.
Pôle Femme couple enfant

Vous me faites l'honneur de juger mon travail.

Je vous remercie pour votre implication et votre dévouement que vous dédiez à notre
formation.

Je suis très reconnaissant d'avoir pu vous assistez dans cette tâche pendant un temps. Je garde ces moments en mémoire et vous remercie de votre disponibilité et de votre considération à mon égard durant cette période.

J'admire votre savoir et je suis heureux d'avoir pu en profiter pendant quelques mois dans votre service.
A monsieur le docteur KONGOLO Guy
Praticien Hospitalier
Réanimation néonatale et pédiatrique
Responsable de l'unité de réanimation néonatale.
Pôle femme couple enfant

Tu me fais l'honneur de juger mon travail,

Merci pour ta bonne humeur, ton sourire permanent, tes digressions et tes petites expressions.

Merci d'avoir contribuer à faire de moi un meilleur pédiatre.

Je sais que te demander d'être dans mon jury me coutera 12 euros 50 mais tes connaissances
et ton jugement n'ont pas de prix.
A madame le docteur GHOSTINE Ghida
Praticien Hospitalier
Réanimation néonatale et pédiatrique
Chef du Service de Réanimation néonatale et pédiatrique
Pole femme couple enfant

Tu me fais l'honneur de juger mon travail,

Merci pour ta douceur et ta rigueur. Pour ton engagement auprès de tes internes et ton soutien sans faille.

Merci de toujours nous faire participer, j'ai pu, grâce à toi, faire plein de choses que je n'ai presque jamais eu l'occasion de faire dans ma vie de médecin.

Merci aussi d'essayer de me faire perdre ma sale habitude, vous n'êtes pas nombreuses à encore croire que j'arrêterai un jour.
A mon directeur de thèse
Monsieur le Docteur FRERE Mickael
Praticien Hospitalier
Service de soins intensifs de néonatalogie, néonatalogie unité mère-enfant

Tu me fais l'honneur de diriger cette thèse.

Merci pour ton soutien, ta rigueur, ta disponibilité et d'avoir accepté que je sois le premier (et peut être le dernier) à t'avoir comme directeur.

Tu as été la première personne à m'encadrer dans ma vie d'interne et c'est toi qui m'as mis sur les bons rails.

Merci pour toutes ces journées passées avec toi, des journées toute calme aux soins ou sans interruption en salle de naissance (on en parle encore).

Merci pour tes photos de vacances, tes chansons de Céline Dion, et pour tous ces rires passés et à venir.

Un jour je connaitrais tous les départements.
# Remerciements

## A ma Famille.

A mes parents, mère, père, merci d'avoir fait de moi la personne que je suis aujourd'hui. Merci d'avoir cru en moi et en ce que je voulais faire depuis tout petit. Merci de me faire sentir votre fierté quand vous parlez du « docteur ». Merci de m'avoir apporté tant de passion, de souvenir, de voyage, de visite de musée et d'antiquaire à Pezenas. Merci pour tous ces moments de partage, ces dimanches à la maison et ces souvenirs racontés encore et encore.
Merci pour tout.

A mes grands-parents, merci pour tous ces souvenirs d'enfance, d'adolescence et d'adulte. D'avoir été les piliers de toute ces réunions de famille. Je repense encore souvent à tous ces moments de partage avec vous, mes parents, mes frères, mes cousins, mes cousines, mes oncles, mes tantes.
Vous n'êtes plus là pour le voir mais on ne vous oublie pas pour autant, jamais.

A mes frères, pour ces moments ensemble, les tarots chez les grands-parents, les soirées foots, les bières autour des barbecues et les fêtes de familles. Merci de garder cette unité entre nous.

A Gwen, merci pour tes blagues et ton style passable (pour ne pas dire plus), pour tes cours pour mon bac d'espagnol et tes petits plats quand je venais garder les enfants. Merci pour ta douceur depuis qu'on est petit.
A Christelle, parce que tu es une personne exceptionnelle et que tu fais ressortir tous les bons côtés de mon frère. A votre mariage le 6 Aout bien sûr.
A mes tchiots, même si vous l'êtes de moins en moins, pour vos messages d'anniversaires et vos câlins. J'espère que vous resterez fan de Pokemon encore longtemps.

A Mattieu, merci de m'avoir transmis ta passion pour les jeux-vidéos, de Golden Sun et des vidéos YouTube, ça fait aujourd'hui parti de moi et je ne m'en débarrasserai pour rien au monde. Merci de toujours être présent malgré la distance
A mes premiers tchiots, qui ne le sont plus du tout maintenant, pour vos sourires et nos sorties au zoo

A Lucas, ma boussole politique, merci de toujours être plus radicale que moi et à systématiquement me ramener dans ton camp. Pour ces discussions de basket ou de foot les dimanche midi et pour m'avoir ouvert au Rap, à Daft Punk et à Michael Jackson.

A Loris, merci de m'avoir transmis ta passion du cinéma, c'est grâce à toi si je peux dire que je connais des films hongrois de 7h ou Philippin de 9h (a défaut de les avoir vu pour l'instant). Pour les idioties que tu peux raconter et pour ta mauvaise foi légendaire.
A Esther, merci d'essayer de le canaliser beaucoup s'y sont cassé les dents.
A mes cousins et cousines, pour tous ces souvenirs depuis petit et pour ces noëls toujours
réussis. A Elise la chef de la bande, a Minou et vos deux merveilleux enfants. A Mélanie pour
ta douceur et ta détermination. A Arnaud mon acolyte depuis petit et Aliana qui me fait bosser
mon anglais. A Cédric pour tes punchlines digne des plus grands, a Julie pour ton rire si
communicatif et à vos deux tchiotes si mignonnes. A Paul le petit dernier, déjà fan de Dragon
Ball, commence One Piece pas trop tard tu as beaucoup à rattraper. A Hugo, on s'est vu
grandir malgré la différence d'âge, à Leonie et Gabin les opposés petits tellement semblables
aujourd'hui, à Coppelia et Ombeline les nièces préférés bien sûr.

A mes oncles et tantes Lina et Yann chez qui tant d'anniversaire et de Noel ont pu avoir lieu,
a tata Lydie parce que je sais que ça te fera plaisir d'être appelé comme ça à la vue de tous, a
Guy et Sophie pour vos conseils lecture ou ciné, j'aimerai avoir plus de temps pour pouvoir
les suivre. A Maris-Nadine pour nos taquineries et nos rigolades, A Damien et Arnaud a qui je
dois quelques-uns de mes meilleurs fous rires et aux tatas cools Isabelle et Nathalie.
A mon parrain Joel, merci pour toutes ces vacances quand j'étais petit, pour ta douceur, pour
m'avoir appris à faire du vélo et à jouer à la pétanque.
A ma marraine Gisele, je ne sais pas si je te reverrai un jour, mais merci pour ces soirées
pizzas films avec Loris, pour mes dissertations de français et tes cours d'Anglais où on passait
plus de temps à se raconter nos vies qu'à travailler.

A ma Léa, mon amour, pour ta douceur et toutes nos petites habitudes trop longues à
énumérer, mes bisous sur ton front, nos câlins devant les films et les séries même si je
m'endors souvent très vite. A nos plans futurs, les vacances et les maisons que je regarde
depuis des mois et qu'on ira visiter un jour.
Merci de ton soutien et de ton amour, merci de me rendre plus mature, il me tarde de
continuer cette aventure avec toi et voir où cela nous mènera. Merci à Coralie sans qui ça ne
serait pas arriver et qui serait colère de ne pas être cité.
A Suzie même si pour toi je ne suis que le gros monsieur de la cantine et même si je te ferai
surement toujours peur.

A ma belle Famille, Laurence, Fabrice, Marion, Raphael, Quentin et Zach, merci de votre
accueil dès le premier jour et d'avoir toujours fait en sorte de me faire sentir à l'aise parmi
vous. Aux soirées pizzas et aux parties de tarot ou d'autres jeux de cartes à découvrir.
A mes amis de toujours, la famille qu'on choisit.

A Vincent, mon partenaire, mon union libre. Mon acolyte de révision et de bouffe depuis la P1, aux sorties coiffeurs-PB et au sport, parfois en visio et parfois ensemble pour courir. Parce que je serai toujours ton support et toi mon ADC. Pour cette folle aventure à Amiens que je n'aurais surement pas faite sans toi

A Yannis, ma cac', tellement de délires et de blagues que nous seuls pouvons comprendre. Tu arrives toujours à m'embarquer dans tes blagues et inversement. Les index pointés, les références, surtout à OSS117. Cette fin d'internat veut dire un dect à mon nom, alors hâte de t'appeler parce que si c'est rigolo.

A Sarah, a ton franc parler et ton sens de l'humour, les deux sont d'ailleurs souvent liés. Merci pour toutes ces années, des réveillons chez tes parents à ces premiers mois à Amiens sur le clic-clac le plus confortable au monde. Pour tes insultes qui sonnent comme des compliments à mes oreilles.

A Julie, la vraie leadeuse du groupe, ma binôme de canoé ou de volley, à ces révisions rémunérés les soirs à la BU, à ton parcours qui force l'admiration, à ce plaisir de te retrouver à chaque vacance, même si les drives sont toujours mal faits, parce que loin des yeux mais près du cœur. On a qu'une vie mais quelle vie quand on est avec toi. A Hugo, parce qu'il fallait bien un daron pour aller avec la daronne du groupe et merci pour les stats, t'es le meilleur.

A Kamel, merci pour ces après-midi à squatter chez toi pendant l'externat alors que c'était juste pour 10 minutes à la base. Merci pour ces stages avec toi (la réa et l'insuffisance respiratoire, la chir dig et les anesthésistes...), merci de ta confiance lors de ton big reveal. Pour ces parties de lol d'ADC 2k17 et tes au secours. Merci de ne pas me laisser être le dernier sans permis de conduire.

A Michael, alors que tout avait mal commencé entre nous, le destin a été plus fort. Pour tes photos toujours pleines d'imagination, Pour les parties de squash ou de badminton, pour m'avoir initié à l'escalade. Pour ton passage à la maison. Parce que finalement c'est toi le vrai champion de Mario Kart, alors comment ne pas te louer ? A Lucie, celle qui est arrivé à dompter cet étalon, pour ton sourire qui t'accompagne toujours.

A Marion, pour m'avoir toi aussi initier à l'escalade et parce que tu sembles voler lorsque tu grimpes une voie (il te manque plus qu'un attrape-rêve tatoué dans le dos). A ces vacances en Islande avec Micky, à ces escape game. A ta descente qu'on n'a pas envie de remonter. A ces soirées jacuzzi. La vie est douce avec toi. A Val' ce maxi BG, le plus parisien des limougeaud.

A Rosine, à ton chien et ses problèmes de transit, à tes 3 mariages par week-end mais surtout à ton sourire et à ta douceur. A ces quelques mots de turques que j'ai appris grâce à toi. A ces histoires de familles toujours extraordinaire que tu nous racontais pendant l'externat. A
Mathieu, le plus beau, le +1 préféré de tout le monde, merci de nous offrir l'occasion de nous voir plus souvent a Amiens.

A Camille, même si je suis dans la DH des mecs les plus drôles. A la meilleure skieuse, la meilleure surfeuse. Parce que tu es la plus grande fan de Red Dead Redemption 2 et que tu as bien raison. A tes cris quand tu vois une araignée mais surtout à ton sourire tout simplement. Ton père ne serait pas vendeur d'imprimante ?

A Adrien, mon chef, un mélange entre the rock et superman en mieux. Le meilleur pâtissier du monde avec des mains qui résistent à la chaleur, la classe.

A Remy, je ne sais jamais si tu blagues ou si tu es sérieux, mais à ce jeu tu es le meilleur. A ta voiture volée annoncé dans le plus grand des calmes, à ta capacité à boire et à faire boire (surtout Vincent) et à tes expressions dont on ne peut pas parler parce que les matons nous surveillent.

A Yasmine, tchiote mère, merci de ne pas m'avoir tenu rigueur d'avoir crié dès notre première rencontre, mais le uno c'est sacré. A tes leçons de ski et à ton imitation de Yannis, on s'en souviendra longtemps.

A JA, mon grand, mon pivot préféré devant Russell et Abdul Jabbar. A ton rire quand tu gagnes et de toute façon tu gagnes tout le temps.

A ton Tiguan qui te conduit partout en moins de 2h surtout la nuit.

A ceux qui m'ont accompagné depuis le début de cette histoire.

A Belu, je ne connais toujours pas ton prénom. A tes blagues plus ou moins de bon goût mais souvent drôles quand même. A ta vie en Espagne avec JM, fallait oser. A nos parties de LoL et nos débats.

A Serkan, à qui je dois rendre la paternité du « ça ne serait pas le plus beau jour de l'année » et à toute tes disquettes, des masterclass, Le plus malchanceux avec tes pneus crevés et tes écrans cassé par ton nez. A nos parties de LoL et nos débats.

A Kevin, la personne qui à le plus de chance de finir dans le journal ou en prison, et de toute façon on l'apprendra surement, après. A tes histoires et ta crédulité (ton cercle de Ponzi vraiment).

A Clelie, à ton rire de folle et à nos révisions en D4 plus ou moins sérieuse. A la Réunion et au sac Leclerc qui devait forcément être mentionné quelque part. A tout tes projets parfois un peu fous mais qui font rêver.

A Lolita, la daronne, a tous ces après-midis chez toi devant des dessins animés, à ces weekends à la campagne. A ton sourire quand tu me vois qui me fait toujours plaisir et à tes petits surnoms. A ton frère Jules le sang, et à Seb en espérant que tu aies trouvé le bon.

A Antoine, parce que t'aimes te moquer de tout le monde tout le temps. Pour ces discussions sports de passionné. A Shyrine même si je préfère sophie, la boss de la gynéco, la modératrice d'Antoine, et à ta façon de raconter les histoires.
A Charlotte, mon acolyte de ciné, j'espère encore pouvoir en voir des nombreux avec toi.
Parce que je t'ai faite croire les plus grandes dingueries (les orthos vraiment).

Aux jumeaux, parce qu'avec l'éloignement je n'arrive plus à vous différencier et que je me
sens toujours con. A vos sourires mi-gêné mi-moqueur.

A Vero, parce que j'ai fait mentir ton histoire des mecs après 30 ans, parce que tout à
commencer grâce à des gâteaux en garde en gynéco. Pour tous ces restos avec plus ou moins
de monde et parce que tu fais le plus beau métier du monde.

A la Pediatrie.

A Mariam, ma reuss' de Ped, qui aurait cru que tout ça aurait commencé avec un tiroir de
bouffe aux urgences qu'on nous a honteusement volé. A tous nos délires passé, présent et à
venir que je ne pourrais même plus énumérer. A nos appels à l'hôpital pour se plaindre
(surtout toi) ou pour se raconter toutes les dingueries de la plus grosse à la plus petite. Parce
que 90% de mes jouets et peluches viennent de toi. Parce que sans toi pas de Pokemon Go
commencé un matin en HGEN. Parce que malgré la distance je sais qu'on restera toujours
proche. A Zaki, on n'aurait pas pu trouver plus parfait pour Mariam que toi, merci de veiller
sur elle.

A Clémence, la co-interne de mon cœur, merci pour tous ces stages ensemble et merci de rire
à chaque fois que je dis un gros mot (et ça arrive souvent). A ton sourire gêné dès que je te
 fais un compliment (tous mérités). Tu m'as toujours impressionné par ta capacité à ne jamais
être débordé malgré ta charge de travail et surtout ta malchance en garde, et à toujours savoir
tout gérer. Parfois tu venais juste te plaindre un peu puis tu repartais finir le travail. Tu es la
meilleure interne d'entre nous et tu seras la meilleure pédiatre d'entre nous. J'espère encore
travailler et rigoler longtemps à tes côtés.

Au reste de ma promo, la meilleure de toutes, à nos cours de socle passé ensemble on s'en
souviendra longtemps. A Safia pour ton franc-parler, a Sana pour toutes les fois où tu t'es
plainte de la terre entière avec moi juste pour te soulager, a Aloysia parce que tu es toujours
plus dans la lune qu'avec nous, à Catarina, mon acolyte de neonat, j'espère travailler un jour
avec toi pour dire à tout le monde que j'ai travaillé avec la meilleure neonat de l'hôpital, a
Ruth la force tranquille, à Anthea la plus pédiatre des gynecos, bravo d'avoir réussi à y aller, à
Rayane, chef, mon fan de one piece préféré, j'espère travailler encore longtemps avec toi.

A Lina, tchiote mère, chef bourek, parce qu'on a réussi à t'incruster au repas d'HGEN, pour
toutes ces histoires racontées, souvent le midi (ferme la porte). Pour tes cordons bleus et ton
Mac and Cheese aussi.

A Salah et Valou, merci pour mon (premier) meilleur stage de pédiatrie, merci surtout pour
tous ces moments en dehors de l'hôpital, du premier BK au resto à volonté dans St Quentin,
ces anniversaires et toutes ces surprises en permanence.

A Anne, pour ta douceur et ta gentillesse, pour nous avoir fait rencontrer Manu et tes 3 enfants, pour tout ce que tu partages avec nous et ce que tu as partagé avec moi et qui me touches encore. Pour tes super desserts en garde et pour tous ces souvenirs que je ne suis pas près d'oublier.
A mes DJ sur, Charlotte, la chef de service, pour ton sang chaud et tes rires gênées, a Natacha et Hugo les meilleurs réa ped, a Antoine, qui n'est plus DJ, merci pour tes conseils jeux et musique (ne part pas), a Solene et Florian, merci de rendre la vie en réa plus douce, hâte de vous revoir.

Aux chefs, à Amani et Christele, parce que vous n'avez peur de rien, a Laurent le meilleur prof de simu, à Coralie qui sait toujours tout avant tout le monde, a Anne-Laure, Stefany et Yasser nos SMUR sur, à François et Lucie.

Au reste de la pédiatrie à Amiens, merci d'avoir participer à mon aventure ici de près ou de plus loin.

A tous mes stages qui m'ont toujours permis de progresser et d'aimer ce que je fais, aux soins intensifs de néonat j'arrive avec impatience, à la ped de Saint-Quentin merci pour tout, merci d'être venu m'applaudir au cinéma et merci d'avoir essayé de me faire rester parmi vous. A l'onco et cette aventure humaine incroyable. A l'HGEN pour toute cette diversité qui fait la richesse de notre métier. A la réa, pour la confirmation de la néonat et pour le kiff de la ped.

A la gynéco de Delaf et aux sages femmes, vous faites le plus beau métier du monde.

Aux infirmières, puer, auxi, AS, kine... merci de votre confiance pour tous ces rires et ce parfois mêmes dans les pires situations, merci de toujours être là et de nous permettre de faire notre travail dans les meilleures conditions possible.

## A la Neonat de Debré, le meilleur pour la fin.

A mes co-internes,

A Sarah, la meilleure néonat de Paris et un jour de Toulon, pour toutes tes histoires dans les pires stages de Paris (désole mais si quand même) et parce que mon plus gros regret est de ne jamais avoir travaillé avec toi.

A Iris et Lucile, mes tchiotes, pour vos sourires, votre confiance en moi et votre admiration quand je vous expliquais la néonat. Parce que si un jour je deviens professeur (ça n'arrivera pas) ça sera grâce à vous. Pour vos photos bébés, mes préférés.

A Lou, la meilleure socle, déjà si sur de toi. A ce karaoké. Au chien que je n'ai jamais eu la chance de rencontrer.

A Solal, qui disparait toujours à l'heure de manger. Toujours en douceur et en contrôle. A ta curiosité aussi, aller voir des réunions INSERM faut en vouloir.

A Oumar et Binh, merci pour vos sourires et votre présence qui n'a fait qu'embellir ce stage.

A Sami, Dr.Fayed, toujours l'impression d'être un peu perdu mais quand même attachant.

A mes DJ préférés, Lauren et Laure-Alice, pour vos surnoms (vieux, cousin, ma belle), pour vos rires et vos sourires. Pour les gardes avec vous, les meilleurs moments. Pour vos expressions, un bonheur pour mes oreilles (je râle comme un putois, se mettre la rate au court-bouillon). A tchiote mère, son sourire, ses léchouilles et ses yeux plus gros que le ventre (surtout pour les frites).
Aux chefs,

A Alice Frerot, mon modèle et mon inspiration, pour ta gentillesse et ton accueil lors de mon externat.

A Alice Heneau, pour ta capacité à dire « allo » avec le plus grand calme et un grand sourire en ayant râler la seconde juste avant.

A Aline, pour tes connaissances encyclopédiques et parce que tu sais tout faire. Pour ta confiance en moi dès notre première garde.

A Nizar, pour m'avoir convaincu que la NAVA c'est ce qui existe de mieux.

A Caroline, parce que tu as toujours raison.

A Anne-Laure pour avoir fait de moi le 2062 pendant quelques minutes.

A Noemie, pour ta voix qui nous fait baisser la tension.

A Oussama, pour avoir été la personne ayant le plus amélioré ma culture de néonat. Pour ton cœur avec les doigts.

A Ossama, habibi, parce que j'ai vécu avec toi les moments les plus durs et que ta présence a rendu les choses beaucoup plus faciles.

A Valentin, valoche, merci pour les figuiers tous ensemble, pour ces ktec avec toi. Maintenant c'est musique systématique en pose d'accès.

A Bea, pour ton rire, parce que j'aurais voulu plus travailler avec toi, j'aurais appris encore plus de chose.

A Astrid, pour tes vocaux, pour toutes ces journées avec toi ou le travail n'était pas toujours la priorité. Merci de m'avoir laissé plein de liberté. Au J aussi bien sûr, a toute cette nourriture que je t'ai donné (beaucoup de frites) puis que j'ai parfois mangé quand même après.

A Loïc, pour ta confiance en nous et ton soutien, à ton sourire gêné quand on te faisait un compliment.

A Hend et aux Marie, pour votre calme, votre écoute et votre douceur.

A Valerie, merci de m'avoir accueilli deux fois dans ton service, de m'avoir montré toutes les facettes de la néonat et de m'avoir fait progresser plus que nulle part ailleurs. Merci pour ta disponibilité, pour ton écoute et ta confiance. Merci de faire de ce service ce qu'il est et merci de me laisser cette porte ouverte.
Table des matières

<table><tr><td>Table des illustrations</td><td>15</td></tr><tr><td>Abréviations</td><td>16</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>17</td></tr><tr><td>Contexte de l'étude</td><td>19</td></tr><tr><td>Objectifs de l'étude</td><td>26</td></tr><tr><td>Matériel et méthode</td><td>27</td></tr><tr><td>Résultats</td><td>35</td></tr><tr><td>Discussion</td><td>40</td></tr><tr><td>Conclusion</td><td>43</td></tr><tr><td>Bibliographie</td><td>44</td></tr></table>
Table des illustrations

<table><tbody><tr><td>Tableau 1: causes de la prématurité</td><td>19</td></tr><tr><td>Tableau 2: critères diagnostiques pour la dysplasie broncho-pulmonaire</td><td>21</td></tr><tr><td>Tableau 3: stades de sévérité de la rétinopathie du prématuré</td><td>22</td></tr><tr><td>Tableau 4: classification de Bell pour le diagnostic des entérocolites ulcéro-nécrosantes</td><td>23</td></tr><tr><td>Tableau 5: protocole d'enrichissement standardisé du lait de femme</td><td>32</td></tr><tr><td>Tableau 6: Caractéristiques de la population</td><td>36</td></tr><tr><td>Tableau 7: Croissance staturo-pondérale</td><td>37</td></tr><tr><td>Tableau 8: Paramètres biologiques</td><td>38</td></tr><tr><td>Tableau 9: Complications de la prématurité</td><td>39</td></tr><tr><td>Illustration 1: Classification de Papile des hémorragies intraventriculaires</td><td>20</td></tr><tr><td>Illustration 2: Analyseur MIRIS®</td><td>30</td></tr><tr><td>Illustration 3: Macrocible utilisée pour l'enrichissement du lait maternel</td><td>31</td></tr></tbody></table>
## Abréviations

- AAP : American Academy of Pediatrics

- CHU : Centre Hospitalier Universitaire

- CRP : protéine C-réactive

- DBP : dysplasie broncho-pulmonaire

- ECUN : entérocolite ulcéro-nécrosante

- EEG : électroencéphalogramme

- ESPGHAN : European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition

- HIV : hémorragie intra-ventriculaire

- LEPV : leucomalacie périventriculaire

- ML : millilitre

- OMS : Organisation Mondiale de la Santé

- PC : périmètre crânien

- RCEU : retard de croissance extra-utérin

- RCIU : retard de croissance intra-utérin

- ROP : rétinopathie du prématuré

- SA : semaines d'aménorrhée
## Introduction

La prématurité est définie par l'OMS comme une naissance avant 37 semaines d'aménorrhée (SA). Elle concerne chaque année en France plus de 50 000 enfants (dont 10% de grands prématurés et 5% de très grands prématurés). Ce chiffre est par ailleurs en constante augmentation.

La prise en charge des nouveau-nés prématurés est un enjeu majeur de santé publique tant elle a encore aujourd'hui de nombreuses répercussions en termes de morbidité et de mortalité. Or, la stratégie nutritionnelle est un des piliers de leur prise en charge. En effet, de nombreuses études ont pu montrer le lien entre nutrition et devenir de ces enfants vulnérables. Parmi elles, une revue systématique de la littérature réalisée en 2020 par Martinez-Jimenez et Al (1) a montré une corrélation entre retard de croissance extra-utérin (RCEU) et anomalie du neurodéveloppement. De plus une étude de Sung TH et Al (2) en 2002 a rappelé le lien entre âge gestationnel, poids de naissance et retard de croissance avec une incidence de cas plus élevés de RCEU chez les plus grands prématurés et les plus petits poids de naissance. Il a également été montré que certaines complications de la prématurité comme la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) augmentent le risque de RCEU (3). Cela a une importance majeure puisque Fenton et Kim ont montré en 2013 que le pic de croissance des nouveau-nés prématurés survient entre la 4e et la 6e semaines post-natales.

L'alimentation entérale des nouveau-nés prématurés de moins de 34 SA repose avant tout sur le lait humain, naturellement le plus adapté, les préparations pour nourrissons à base de protéines de lait de vache ne pouvant reproduire qu'approximativement sa composition. Cette recommandation est soutenue par la Société européenne de gastro-entérologie, hépatologie et nutrition pédiatrique (ESPGHAN), l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) ou encore l'American Academy of Pediatrics (AAP). Il est désormais établi qu'elle a un rôle bénéfique sur la prévention de l'entérocolite ulcéro-nécrosante (4) mais également des infections (5).

Cependant, dans une méta-analyse de la Cochrane de 2014(6), il a été montré que la croissance des nouveau-nés prématurés était meilleure avec des préparations pour nourrissons prématurés à base de lait de vache qu'avec du lait humain sans enrichissement. La nécessité d'enrichir le lait humain apparaît ainsi clairement et fait partie de la pratique courante en
unités de néonatalogie. Elle est basée essentiellement sur un enrichissement en protéines et/ou en lipides. Elle est le plus souvent standardisée.

Au CHU Amiens-Picardie, l'unité de Réanimation néonatale, Soins intensifs de néonatalogie et Médecine néonatale, service de niveau III, dispose d'un lactarium équipé d'un analyseur de lait humain MIRIS®, permettant d'analyser la composition du lait maternel. Cette analyse donne des informations sur la composition en glucides, lipides, protéines et calories totales pour 100 ml de lait maternel et est réalisée une fois par semaine. Elle permet ainsi d'adapter les enrichissements et donc de personnaliser la nutrition de chaque enfant en respectant en permanence les recommandations de l'ESPGHAN de 2022(7) avec l'objectif d'optimiser sa croissance. Plusieurs études et notamment une revue de la Cochrane de 2020(8) semblent montrer une légère supériorité de l'alimentation individualisée sur l'alimentation standardisée dans la croissance staturo-pondérale du nouveau-né prématuré, mais le niveau de preuve reste faible et les résultats doivent encore être consolidés.

Les nouveau-nés prématurés qui ne peuvent pas bénéficier d'un allaitement maternel (contre-indication, lactation insuffisante, non souhait d'allaitement) reçoivent jusqu'à 34 SA du lait humain issu de donneuses anonymes et pasteurisé au lactarium. Pour ces enfants, l'enrichissement personnalisé du lait est impossible, et celui-ci est donc standardisé.

L'objectif de notre étude est donc de comparer la croissance staturo-pondérale des nouveau-nés prématurés de moins de 34 SA hospitalisés en réanimation néonatale et aux soins intensifs de néonatalogie au CHU d'Amiens bénéficiant d'une nutrition personnalisée avec enrichissement adapté, aux enfants recevant une nutrition par lait humain pasteurisé avec enrichissement standardisé.
# Contexte de l'étude

## 1. La prématurité

Selon l'OMS, la prématurité est définie par une naissance avant 37 SA. On parle de prématurité moyenne entre 32 et 37 SA, de grande prématurité entre 28 et 32 SA et de prématurité extrême avant 28 SA (9). À l'échelle mondiale, on estime à environ 15 millions le nombre d'enfants qui naissent chaque année avant terme. En France, environ la moitié des naissances prématurées sont spontanées avec ou sans rupture prématurée des membranes, l'autre moitié étant induite par déclenchement ou par césarienne avant mise en travail (10). Les principales causes de prématurité induite sont la pré-éclampsie, l'éclampsie, les hémorragies placentaires et le retard de croissance intra-utérin (RCIU) sévère. La prématurité spontanée quant à elle peut être liée à de nombreuses pathologies : maladies infectieuses, anomalies génétiques, malformations cervico-utérines, causes toxiques, pathologies vasculaires. La grossesse multiple est également une cause classique de prématurité.

<table><caption>**Tableau 1: causes de la prématurité**</caption><thead><tr><td>Prématurité spontanée</td><td>Prématurité induite</td></tr></thead><tbody><tr><td>Infection materno-fœtale</td><td></td></tr><tr><td>Cause toxique</td><td>Pré-éclampsie et éclampsie</td></tr><tr><td>Anomalies génétiques</td><td>RCIU sévère</td></tr><tr><td>Malformations cervico-utérines</td><td>Hématome rétroplacentaire</td></tr><tr><td>Grossesse multiple</td><td></td></tr></tbody></table>

La prématurité est la première cause de mortalité et de handicap chez les enfants de moins de 5 ans et représente à ce titre un véritable enjeu de santé publique. Elle expose l'organisme du nouveau-né prématuré à un environnement auquel il n'était pas prêt à s'adapter, et ses conséquences sont potentiellement graves à court, moyen ou long terme. Ses principaux facteurs pronostiques sont le terme de naissance, l'histoire périnatale et les pathologies survenues durant la grossesse (11). Les progrès réalisés dans la prise en charge de la prématurité au cours des dernières décennies ont permis une amélioration de la survie
globale des nouveau-nés prématurés, mais les complications potentielles auxquelles elle est associée restent une préoccupation majeure. Ces complications sont principalement neurologiques, respiratoires, digestives et infectieuses.

## Complications neurologiques

Les complications neurologiques classiques de la prématurité sont les hémorragies intraventriculaires (HIV) et les lésions de leucomalacie périventriculaire (LEPV). Les HIV sont définies par la survenue d'un saignement spontané au sein d'un ventriculaire cérébral, en quatre stades de gravité d'après la classification établie par Papile et al en 1978(12). Ce saignement est susceptible de s'étendre au parenchyme cérébral périventriculaire, évoluant vers la formation de porencéphalies, ou d'aboutir à une hydrocéphalie post-hémorragique par obstruction à l'écoulement du liquide cérébro-spinal. Si une hydrocéphalie majeure s'installe, elle peut nécessiter le recours à une prise en charge chirurgicale par mise en place d'une dérivation ventriculo-péritonéale. La LEPV est définie par des lésions de nécrose et/ou de gliose de la substance blanche au niveau périventriculaire. L'ischémie, l'inflammation et l'infection en sont les facteurs de risque les mieux identifiés (13). Ces atteintes neurologiques sont la principale cause de handicap neurosensoriel et moteur chez l'enfant. Elles sont surveillées par échographies transfontanellaires (ETF) régulières. Leurs conséquences sur la maturation cérébrale peuvent être évaluées par l'électroencéphalogramme (EEG).

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Illustration 1: Classification de Papile des hémorragies intraventriculaires</figcaption></figure>

## Complication respiratoire

L'immaturité pulmonaire se manifeste dès la naissance par un déficit quantitatif et qualitatif en surfactant, responsable du syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né ou maladie des membranes hyalines. Le surfactant est un agent tensioactif produit par les pneumocytes de type 2. C'est un matériau composite constitué à 90% de lipides et à 10% de protéines. Il réduit la tension superficielle des alvéoles pulmonaires, ce qui facilite leur expansion lors de l'inspiration et les maintient ouvertes lors de l'expiration. La synthèse du
surfactant débute à environ 24 SA, mais il n'est présent en quantité suffisante qu'après 37 SA. La prévention de la maladie des membranes hyalines repose sur la corticothérapie anténatale, qui a démontré son efficacité dans la maturation pulmonaire fœtale avant 34 SA <sup>(14)</sup>. La prise en charge post-natale de la maladie des membranes hyalines a été révolutionnée par l'apparition du surfactant exogène dans les années 1980. Administré dans les 24 premières heures de vie par voie intratrachéale, il permet une diminution des durées de ventilation et une amélioration du pronostic pulmonaire. Néanmoins, les grands prématurés de moins de 32 SA restent exposés au risque d'évolution vers la DBP. La DBP correspond à des anomalies de développement de l'architecture pulmonaire avec des alvéoles moins nombreuses et de plus grande taille, un interstitium épaissi et des capillaires alvéolaires moins nombreux et mal distribués. Elle est définie par l'administration d'oxygène pendant plus de 28 jours avec une FiO<sub>2</sub> > 21% ou une oxygéno-dépendance au-delà de 36 SA <sup>(15)</sup>. Ses facteurs de risque identifiés sont la ventilation mécanique prolongée, les infections et le degré de prématurité.

<table><caption>Tableau 2: critères diagnostiques pour la dysplasie broncho-pulmonaire</caption><thead><tr><th>Stade</th><th>&lt; 32SA</th><th>≥ 32SA</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="3">Oxygénothérapie pendant au moins 28 jours</td></tr><tr><td colspan="3">ET</td></tr><tr><td>DBP légère</td><td>Air ambiant à 36 SA</td><td>Air ambiant avant 56 jours de vie</td></tr><tr><td>DBP modérée</td><td>Oxygénothérapie &lt; 30% à 36 SA</td><td>Oxygénothérapie &lt; 30% à 56 jours de vie</td></tr><tr><td>DBP sévère</td><td>Oxygénothérapie ≥ 30% ou CPAP à 36 SA</td><td>Oxygénothérapie ≥ 30% ou CPAP à 56 jours de vie</td></tr></tbody></table>

## Complication infectieuse

Le nouveau-né prématuré présente également un risque élevé d'infection secondaire bactérienne ou fongique, accru par le recours aux dispositifs médicaux invasifs (cathéters centraux) sur de longues périodes pour la nutrition parentérale et les traitements. Une infection secondaire (late-onset sepsis) est définie par l'apparition de signes cliniques de sepsis après 3 jours de vie, l'agent causal étant issu de l'environnement, en opposition avec une infection précoce (early-onset sepsis) liée à un germe transmis dans la période anténatale ou verticalement lors de l'accouchement (*Streptococcus agalactiae*, *Escherichia coli*, *Listeria*
monocytogenes) (16). Les germes le plus fréquemment responsables d'infections secondaires sont les staphylocoques à coagulase négative et les levures du genre Candida spp (17).

## Complication ophtalmologique

La rétinopathie du prématuré (ROP) est un trouble vasoprolifératif rétinien se caractérisant initialement par un retard du développement physiologique vasculaire rétinien, et par une angiogenèse aberrante sous forme d'une néovascularisation intravitréenne, ce qui conduit à une fibrose cicatricielle responsable d'un décollement rétinien partiel ou complet. En l'absence de prise en charge, elle représente une des premières causes de cécité infantile dans le monde (18). Ses facteurs de risques connus sont l'âge gestationnel inférieur à 30 SA, un poids de naissance inférieur à 1 500g, l'hyperoxie à la naissance et les fluctuations de l'oxygénation pendant la période néonatale (19). Le fond d'œil est l'examen de référence pour son diagnostic et son suivi et permet d'évaluer sa sévérité en cinq stades (Tableau 3). Le traitement de la ROP sévère repose sur la photocoagulation au laser et les anti-angiogéniques.

<table><caption>Tableau 3: stades de sévérité de la rétinopathie du prématuré</caption><thead><tr><th>Stade</th><th colspan="2">Signes cliniques</th></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td colspan="2">Vascularisation rétinienne immature sans ROP</td></tr><tr><td>2</td><td colspan="2">Ligne signant la limite de la vascularisation rétinienne</td></tr><tr><td>3</td><td colspan="2">Bourrelet évoquant une néovascularisation rétinienne</td></tr><tr><td rowspan="2">4</td><td>A</td><td>Décollement de rétine partiel excluant la macula</td></tr><tr><td>B</td><td>Décollement de rétine incluant la macula</td></tr><tr><td>5</td><td colspan="2">Décollement de rétine total</td></tr></tbody></table>

## Complication digestive

L'entérocolite ulcéro-nécrosante (ECUN) est une complication redoutable de la prématurité. Elle demeure aujourd'hui une cause majeure de morbidité et de mortalité chez le nouveau-né prématuré. Elle se caractérise par un processus inflammatoire rapidement évolutif du tube digestif évoluant vers une nécrose de la paroi intestinale. L'image radiologique pathognomonique de l'ECUN est la pneumatose pariétale digestive visible sur les radiographies d'abdomen sans préparation (ASP). Son incidence a augmenté au cours du XXème siècle avec les progrès de la médecine néonatale et l'amélioration de la survie des nouveau-nés prématurés. Elle est aujourd'hui estimée entre 1 et 5%, avec une prévalence de 7 à 14% chez les prématurés de faible poids de naissance et une mortalité variant entre 15 et
30%. Il s'agit d'une complication précoce de la prématurité, survenant dans la majorité des cas dans le premier mois de vie. González-Rivera et al (20) ont montré qu'elle est plus tardive chez les extrêmes prématurés de moins de 28 SA (entre 14 et 25 jours), alors qu'elle survient dès la première semaine chez les prématurés de plus de 28 SA.

En 1978, Bell et al proposent la première classification de l'ECUN en trois stades de gravité croissante (21), associant critères cliniques, biologiques et radiologiques. Cette classification est par la suite modifiée par Walsh et Kleigman et adaptée par Neu et Walker (22).

<table><caption>Tableau 4: classification de Bell pour le diagnostic des entérocolites ulcéro-nécrosantes</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th rowspan="2">Stade</th><th colspan="2">Critères</th></tr><tr><th>Clinique et biologique</th><th>Radiologique</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">ECUN suspectée</td><td>IA</td><td>Instabilité thermique, apnée, bradycardie, distension modérée, résidus gastriques, vomissements bilieux, sang occulte dans les selles</td><td>Dilatation modérée, iléus</td></tr><tr><td>IB</td><td>+ selles sanglantes</td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">ECUN avérée</td><td>IIA</td><td>+ abdomen tendu et douloureux</td><td>Pneumatose intestinale</td></tr><tr><td>IIB</td><td>+ placard abdominal, acidose métabolique, thrombopénie</td><td>Pneumatose portale</td></tr><tr><td rowspan="2">ECUN sévère</td><td>IIIA</td><td rowspan="2">+ hypotension, défense abdominale, neutropénie, CIVD</td><td>Ascite</td></tr><tr><td>IIIB</td><td>Pneumopéritoine</td></tr></tbody></table>

Les conséquences de l'ECUN sur le devenir à long terme des nouveau-nés prématurés ont été largement étudiées. En 2005, Hintz et al (23) ont pu montrer que les nouveau-nés prématurés ayant présenté une ECUN ont un moins bon développement psychomoteur et un risque plus élevé de troubles du développement, en particulier les nouveau-nés de très faible poids de naissance (inférieur au 10ème percentile). En 2007, Sonntag et al (24) ont confirmé ces résultats en montrant que le pronostic neurodéveloppemental des enfants ayant développé une ECUN est moins bon que celui des prématurés sains du même terme de naissance, avec
un retard d'acquisition significatif à 12 et 20 mois. Parmi ces enfants, 55% ont présenté un retard sévère, contre 22,5% des enfants prématurés sans ECUN. Plus récemment en 2011, Ta et al (25) ont mis en évidence une altération des performances verbales, cognitives et psychomotrices chez des enfants âgées de 6 à 13 ans, anciens grands prématurés de 31SA en moyenne, qui avaient nécessité une entérostomie dans le cadre d'une ECUN sévère.

## 2. La stratégie nutritionnelle chez le nouveau-né prématuré

La stratégie de nutrition des nouveau-nés prématurés est bien définie et régulièrement réévaluée par l'ESPGHAN. Elle a pour principal objectif une croissance post-natale au moins comparable à celle observée in-utero dans le cadre d'une grossesse de déroulement normal, soit de 15 à 20 g/kg/jour (Keen et al (26)). Cette croissance, nécessite de répondre aux besoins plus importants du nouveau-né prématuré en eau, macronutriments et minéraux.

Chez le nouveau-né prématuré, l'eau constitue jusqu'à 80% de la masse corporelle (65% chez l'adulte). Par ailleurs, les pertes quotidiennes par voie cutanée, respiratoire, digestive et rénales sont supérieures à celles d'un nouveau-né à terme du fait de l'immaturité de ces organes. La gestion des apports hydriques est donc essentielle. Il est ainsi recommandé de débuter dès la naissance par un apport total de 80 à 90 ml/kg/jour, puis d'augmenter de 20 à 30 ml/kg/jour tous les jours jusqu'à un objectif final de 150 à 180 ml/kg/jour. Dans les premiers jours de vie, l'essentiel de cet apport en eau se fait par voie parentérale. L'alimentation par voie entérale est en effet introduite progressivement et en fonction de la tolérance digestive de l'enfant. La proportion de nutrition parentérale est diminuée chaque jour en parallèle de l'augmentation de l'alimentation entérale. Ainsi, la nutrition parentérale peut être stoppée lorsque les apports hydriques par voie entérale atteignent 130 ml/kg/jour. Celle-ci étant assurée par l'intermédiaire d'un accès veineux central, sa durée doit cependant être la plus courte possible afin de limiter le risque infectieux. Ce risque est maximal lorsque l'accès veineux central est maintenu au-delà d'une semaine. Les germes le plus fréquemment associés aux infections sur cathéter central chez le nouveau-né prématuré sont les Staphylocoques à coagulase négative.

Les apports en macronutriments ont été redéfinis par l'ESPGHAN en 2022 avec un objectif pour les protides de 3,5 à 4 g/kg/jour, en lipides de 4,8 à 8,1 g/kg/jour et en glucides
de 11 à 15 g/kg/jour. Les apports caloriques recommandés sont quant à eux de 115 à 140 kcal/kg/jour.

Les apports en macronutriments doivent également être augmentés de façon progressive lors des premiers jours de vie en parallèle des apports hydriques. Chez les nouveau-nés prématurés, ces apports sont initialement apportés par la voie parentérale et la manière dont cette adaptation doit être faite dans les premiers jours de vie est définie par la HAS depuis 2018.

Pour les apports lipidiques : ils sont initialement de 0,5 à 1 g/kg/jour lors du premier jour de vie puis augmenté de 0,5 à 1 g/kg/jour chaque jour jusqu'à 3 g/kg/jour par voie parentérale, les objectifs de l'ESPGHAN 2022 sont atteints par la nutrition entérale.

Pour les apports protidiques : ils sont initialement à 1,5 g/kg/jour avec augmentation quotidienne de 0,5 à 1 g/kg/jour jusqu'à 3,5 à 4 g/kg/jour.

Pour les apports glucidiques : ils sont initialement entre 6 et 8 g/kg/jour avec augmentation de 1 à 2 g/kg/jour pour un objectif final entre 14 et 16 g/kg/jour.

Même s'il est l'aliment de prédilection chez le nouveau-né, le lait humain ne peut pas toujours répondre aux besoins spécifiques de l'enfant prématuré. C'est pourquoi celui-ci est actuellement enrichi pendant le séjour en néonatalogie. Il existe plusieurs enrichissants différents commercialisés en France. Au CHU Amiens-Picardie nous utilisons :

- FORTEMA®: 32,5 g de protides, 17,5 g de lipides et 37,1 g de glucides (pour 100 g de poudre);

- LIQUIGEN®: triglycérides à chaînes moyennes, 50 g de lipides (pour 100 ml de solution);

- NUTRIPREM®: 82,2 g de protides (pour 100 g de poudre).

Ces enrichissants peuvent être introduits dans le lait humain lorsque les apports entéraux atteignent 80 ml/kg/jour soit environ la moitié de l'objectif final. Dans la plupart des centres, l'enrichissement est standardisé, soit identique pour tous les enfants quel que soit leur poids, leur terme ou leurs cormorbidités.

Enfin, la croissance staturo-pondérale ne peut être efficace sans apports en calcium et en phosphore suffisants. En effet, ces éléments sont indispensables à la synthèse osseuse et tissulaire. Le phosphore est notamment un des composants de l'adénosine triphosphate (ATP), principale molécule fournissant l'énergie nécessaire au métabolisme et à la division cellulaire.
Les valeurs cibles de phosphorémie chez le nouveau-né sont supérieures à celles de l'adulte. Il n'existe pas à ce jour de recommandations mais une étude de 2020(27) retrouve des seuils de phosphorémie aux environs de 2 mmol/l, permettant de répondre aux besoins de l'enfant. Les valeurs cibles de calcium sont quant à elles identiques à celles de l'adulte, soit de 2,2 à 2,6 mmol/l.

# Objectifs de l'étude

## 1. Objectif principal

- Comparer la croissance staturo-pondérale (poids, taille, périmètre crânien) des nouveau-nés prématurés < 34 SA nés au CHU Amiens alimentés par lait maternel avec enrichissement individualisé à celle des nouveau-nés recevant du lait de femme avec enrichissement standardisé.

## 2. Objectifs secondaires

- Évaluer l'efficacité de l'enrichissement individualisé sur les paramètres biologiques liés à l'anabolisme en période néonatale (protides, urée, calcium, phosphore) en comparaison avec les nouveau-nés sous enrichissement standardisé.

- Évaluer le risque de complications de la prématurité sous enrichissement individualisé (ECUN, HIV, infections secondaires) en comparaison avec les nouveau-nés sous enrichissement standardisé.
# Matériel et méthode

## 1. Type d'étude :

Nous avons réalisé une étude interventionnelle, prospective, monocentrique, en groupes parallèles, au sein des services de réanimation néonatale et de soins intensifs de néonatalogie du CHU Amiens-Picardie.

## 2. Critères d'inclusion et de non-inclusion :

### Critères d'inclusion :

- Nouveau-nés prématurés de moins de 34 SA nés au CHU Amiens-Picardie.

### Critères de non-inclusion :

- Nouveau-nés prématurés de 34 SA ou plus,

- Nouveau-nés porteurs de malformations congénitales,

- Absence de consentement des parents,

- Participation à l'étude PROLISA (28).

## 3. Données recueillies :

À partir des dossiers médicaux informatisés du logiciel Diane® en Réanimation néonatale et du logiciel DxC@re® aux Soins intensifs de néonatalogie, nous avons recueilli pour chaque patient des données cliniques relatives au déroulement de la grossesse et de l'accouchement, les paramètres de l'enfant à la naissance, des paramètres nutritionnels et l'évolution néonatale intra-hospitalière.

Les données suivantes ont été recueillies :

### Données anténatales :

- Nombre de fœtus,

- Corticothérapie anténatale,

- Sulfate de magnésium.
Données périnatales :

- Cause de la prématurité,

- Mode d'accouchement : voie basse ou césarienne,

- Terme de naissance en semaines d'aménorrhée (SA),

- Poids de naissance en gramme (g),

- Taille de naissance en centimètres (cm),

- Périmètre crânien de naissance en centimètres (cm),

- Score d'Apgar à 1 minute, 3 minutes et 5 minutes,

- Administration de surfactant exogène.

Données post-natales :

- Type de lait reçu : lait maternel ou lait de femme,

- Date de début de l'alimentation entérale,

- Durée d'alimentation parentérale en jours,

- Délai de reprise du poids de naissance en jours,

- Vitesse de croissance pondérale en g/kg/jour,

- Vitesse de croissance staturale en cm/semaine,

- Vitesse de croissance du périmètre crânien en cm/semaine,

- Z-score du poids, de la taille et du périmètre crânien en déviation standard (DS),

- Phosphorémie une fois par semaine en mmol/l,

- Calcémie une fois par semaine en mmol/l,

- Protidémie une fois par semaine en g/l,

- Urée une fois par semaine en mmol/l,

- Complications survenant dans le premier mois de vie : ECUN, HIV, infections secondaires.

- Dysplasie broncho-pulmonaire à 36SA
## 4. Déroulement de l'étude :

### Procédure d'inclusion :

L'inclusion a été réalisée dans la première semaine de vie de l'enfant après information des parents et recueil de leur non-opposition. Deux groupes ont été constitués :

- Groupe allaitement maternel : enfant recevant un enrichissement individualisé;

- Groupe lait de femme : enfants recevant un enrichissement standardisé.

La période de suivi était d'un mois après la naissance. Cependant, le CHU Amiens-Picardie étant un centre de type 3 et donc de ressource régionale, de nombreux enfants qui y naissent sont ensuite transférés vers le centre de type 2 le plus proche de leur domicile (Abbeville, Beauvais, Centre Hospitaliser de l'Arrondissement de Montreuil, Compiègne, Senlis, Saint-Quentin) lorsque leur état de santé et leur terme le permettent, et peuvent donc être hospitalisés moins d'un mois dans nos unités. Dans ce cas, les données ont été analysées en intention de traiter.

### Suivi des patients inclus :

Les nouveau-nés inclus sont alimentés idéalement dès la naissance par lait humain : lait maternel ou lait de femme. Dans les premiers jours de vie, il est possible que la montée de lait maternelle soit insuffisante, l'enfant recevra donc des compléments de lait de femme en attendant que la mère puisse apporter suffisamment de lait pour assurer son alimentation complète. Les quantités de lait humain nécessaires par 24h sont définies par prescription médicale quotidienne sur le logiciel Logipren®. Le lait est fourni par le lactarium du CHU Amiens-Picardie via le logiciel de commande MoLactarium®.

Tous les nouveau-nés hospitalisés en Réanimation néonatale et aux Soins intensifs de néonatalogie sont pesés une fois par jour. Leur taille et leur périmètre crânien sont quant à eux mesurés une fois par semaine. Les données biologiques sont recueillies à partir des bilans biologiques réalisés durant le séjour du patient. Néanmoins, suivant l'état clinique de l'enfant, la date exacte de réalisation des bilans peut varier et reste à l'appréciation du médecin en charge de l'enfant.
L'observation des complications de la prématurité suit les règles établies par les protocoles du service. La recherche d'une hémorragie intraventriculaire par échographie transfontanellaire est réalisée par l'équipe médicale à J1, J10 J21 de vie. Sa sévérité est établie suivant la classification de Papile. La survenue d'une entérocolite ulcéro-nécrosante est déterminée par la détection des signes cliniques et biologiques et radiologiques définis par la classification de Bell. Une infection secondaire est définie par l'apparition d'un syndrome inflammatoire biologique avec une CRP > 20 mg/l, associé à au moins une hémoculture positive.

## Analyse du lait maternel :

Les analyses sont effectuées une fois par semaine pour tous les enfants alimentés par lait maternel. Chaque analyse est réalisée sur un échantillon de lait de 4ml, à partir du recueil de lait maternel sur 24h. Le dispositif utilisé est un spectromètre infrarouge MIRIS®. Il permet de déterminer la composition du lait maternel en protéines, glucides et lipides en gramme/100ml, ainsi que les apports caloriques en kcal/100ml.

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Illustration 2: Analyseur MIRIS®</figcaption></figure>
## Gestion des enrichissements :

L'enrichissement du lait humain a été débuté à partir d'une alimentation entérale correspondant à la moitié des apports hydriques recommandés soit environ 80 ml/kg/jour.

Pour les enfants du groupe « enrichissement individualisé », celui-ci a été réalisé à partir des résultats de la dernière analyse du lait maternel. Pour cela, chaque médecin en charge de l'enfant (praticien hospitalier, chef de clinique, assistant, docteur junior, interne) a utilisé la macro Excel® établie dans le cadre du travail de Hassen et al. En 2019(29).

<table><thead><tr><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>Date:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Terme:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Age:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PN:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Poids:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Produits:</td><td>Perfusion (rien)</td><td>Lait LM</td><td>MagicMix (rien)</td><td>Fortéma (rien)</td><td>Gumilk (rien)</td><td>Nutriprem (rien)</td><td>Liquigen (rien)</td><td>Bonus</td><td>Total</td><td>Total/Kg/j</td><td>Total/Kg/h</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Volumes:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Protides:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>ml</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Azote:</td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Glucose:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>g</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Lipides:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>g</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calories Totales:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>kcal</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>ies non protéiques:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>kcal</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sodium:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>mEq</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Potassium:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>mEq</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calcium:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>mg</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Magnésium:</td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Chlorure:</td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Phosphore:</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>0,00</td><td>#DIV/0!</td><td>#DIV/0!</td><td>mg</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Compositions personnalisées:</td><td>LM</td><td>100,00</td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Volumes:</td><td>ml</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Protides:</td><td>g</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Azote:</td><td>g</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Glucose:</td><td>g</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Lipides:</td><td>g</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calories Totales:</td><td>kcal</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>ies non protéiques:</td><td>kcal</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sodium:</td><td>mEq</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Potassium:</td><td>mEq</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calcium:</td><td>mg</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Magnésium:</td><td>mmol</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Chlorure:</td><td>mmol</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Phosphore:</td><td>mg</td><td></td><td>0,00</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

## Illustration 3: macrocible utilisée pour l'enrichissement du lait maternel

Les résultats d'analyse du lait maternel ont été saisis dans le tableau inférieur (colonne de gauche) : protides, glucides, lipides et calories totales. Ce tableau permettait également de saisir la composition de la nutrition parentérale individualisée (colonne de droite) afin d'en tenir compte dans le calcul des apports nutritionnels de l'enfant.
Le tableau principal permettait quant à lui de déterminer les apports réels de l'enfant en fonction de son poids (colonne rouge) en saisissant le volume total de lait maternel administré à l'enfant en ml/24h. Pour cela, le poids de naissance et le poids du jour devaient être renseignés. Si l'enfant n'avait pas encore repris son poids de naissance, les calculs étaient réalisés à partir de celui-ci. Nous pouvions ensuite adapter les enrichissements en fonction des cibles déterminées par les recommandations de 2022 de l'ESPGHAN.

Dans la première semaine de vie de l'enfant, lorsque la première analyse MIRIS® du lait maternel n'était pas encore réalisée, l'enrichissement a été mis place selon les mêmes modalités que pour le groupe enrichissement standardisé. Dès l'analyse obtenue, l'enrichissement a été individualisé.

Pour le groupe enrichissement standardisé, nous avons suivi le protocole établi dans nos unités et qui repose sur la stratégie suivante :

<table><caption>Tableau 5: Protocole d'enrichissement standardisé du lait de femme</caption><thead><tr><td>Enrichissement (à partir de 80 ml/kg/jour)</td><td>FORTEMA® (%)</td><td>LIQUIGEN® (%)</td></tr></thead><tbody><tr><td>J1</td><td>1</td><td>0</td></tr><tr><td>J2</td><td>2</td><td>0</td></tr><tr><td>J3</td><td>3</td><td>1</td></tr><tr><td>J4</td><td>4</td><td>2</td></tr></tbody></table>

Le NUTRIPREM® pouvait être utilisé en seconde intention, en remplacement du FORTEMA®, en cas d'hypercalcémie (calcémie > 2,6 mmol/l ou calcémie ionisée > 1,4 mmol/l). Dans ce cas, on ne dépassait pas un apport de 2% au maximum puisque celui-ci apporte deux fois plus de protéines que le FORTEMA®. Ce protocole d'enrichissement standardisé a été établi sur la base d'une composition moyenne en protéines, glucides et lipides du lait de femme déterminée à partir d'analyses MIRIS® régulières de pools de lait du lactarium.
## 5. Critères de jugements :

### Critère de jugement principal :

- Croissance staturo-pondérale des nouveau-nés prématurés entre la naissance et la sortie (jusqu'à trois mois) en g/kg/jour pour le poids et en cm/cm/semaine pour la taille et le périmètre crânien.

### Critères de jugement secondaires :

- Calcémie, phosphorémie, protidémie et urée chaque semaine ;

- Incidence des HIV, de l'ECUN et des infections secondaires dans le premier mois de vie.

## 6. Analyses statistiques :

Les analyses statistiques ont été réalisées avec le langage de programmation PYTHON®. Les variables quantitatives étaient décrites par la moyenne et l'écart-type. Les variables qualitatives étaient décrites par la proportion et l'effectif.

Les mesures de croissance et les paramètres biologiques ont été regroupés en trois périodes mensuelles définies comme suit :

- **Mois 1** : semaines 2 à 5 (la semaine 1 est exclue volontairement car aucune croissance significative n'est attendue) ;

- **Mois 2** : semaines 6 à 9 ;

- **Mois 3** : semaines 10 à 14 (la semaine 15 est exclue faute de données suffisantes).

Pour chaque variable de croissance (poids, taille, périmètre crânien) et chaque paramètre biologique (calcium, phosphore, urée, protides), la moyenne des valeurs mesurées sur les semaines composant chaque mois a été calculée, donnant ainsi une valeur moyenne mensuelle par enfant. L'objectif était de comparer les valeurs moyennes mensuelles des variables entre les deux groupes d'alimentation.
Les tests statistiques suivants ont été réalisés :

- Un test de normalité (Shapiro-Wilk) : réalisé dans chaque groupe pour vérifier si les données suivent une distribution normale ;

- Un test t de Student pour comparer les moyennes de deux groupes indépendants ;

- Un test de Mann-Whitney pour les comparaisons non paramétriques ;

- Un test du Chi² et un test exact de Fisher pour les variables catégorielles.

## 7. Ethique :

Conformément aux dispositions de la Loi Informatique et libertés et du Règlement général Sur la protection des données, le CHU Amiens-Picardie a assuré la protection des données de santé et personnelles dans le dossier informatisé. Ces données ont été utilisées à des fins de recherche. Les données ont été recueillies de manière anonyme. La non-opposition des parents ou le cas échéant du représentant légal a été obtenue par écrit après remise d'une fiche d'information. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local.
# Résultats

## 1. Population de l'étude :

90 nouveau-nés prématurés de moins de 34 SA nés au CHU Amiens-Picardie et hospitalisés dans les unités de Réanimation néonatale et de Soins intensifs de néonatalogie ont été inclus dans notre étude entre le 29/01/2024 et le 01/03/2025. Parmi eux, 61 ont été inclus dans le groupe lait maternel (groupe 1) et 29 ont été inclus dans le groupe lait de femme (groupe 2). La durée moyenne de séjour était similaire dans les deux groupes (48,6 et 48,4 jours).

Dans le groupe 1, le terme moyen de naissance était de 29,1 SA (24 SA – 33 SA) avec un poids de naissance moyen de 1 181 g (490 g – 2 520 g), une taille de naissance moyenne de 36,7 cm (28 cm – 47 cm) et un périmètre crânien de naissance de 25,9 cm (20,5 cm – 31,5 cm). Les nouveau-nés inclus dans le groupe 2 avaient un terme moyen de naissance de 29,2 SA (24,2 SA – 33,4 SA) avec un poids de naissance moyen de 1 178 g (600 g – 2 180 g), une taille de naissance moyenne de 37,2 cm (29 cm – 44 cm) et un périmètre crânien de naissance de 26 cm (21,5 cm – 32 cm).

Les principales causes de prématurité étaient les menaces d'accouchement prématuré, les anomalies du rythme cardiaque fœtal, la pré-éclampsie et la chorioamniotite. La majorité des enfants des deux groupes ont bénéficié d'une cure complète de corticothérapie anténatale (90 et 86%) et de Sulfate de magnésium (75 et 62%) avant la naissance. Les deux groupes ont présenté des adaptations à la vie extra-utérine similaires avec des Apgar à 1 minute, à 3 minutes et à 5 minutes comparables. Environ deux tiers des enfants des deux groupes ont reçu une dose de surfactant exogène par voie intratrachéale à la naissance (65,6% et 62%).

Aucune différence statistiquement significative n'a été relevée entre les deux groupes (cf. Tableau 6).
<table><caption>Tableau 6: Caractéristiques de la population</caption><thead><tr><th></th><th>Groupe 1<br>(n = 61)</th><th>Groupe 2<br>(n = 29)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Cause de la prématurité</strong></td><td></td><td></td><td>0,96</td></tr><tr><td>Menace d'accouchement prématuré</td><td>32,8% (20/61)</td><td>31,0% (9/29)</td><td></td></tr><tr><td>Pré-éclampsie</td><td>13,3% (8/61)</td><td>3,4% (1/29)</td><td></td></tr><tr><td>Rupture prématurée des membranes</td><td>3,3% (2/61)</td><td>0,0% (0/29)</td><td></td></tr><tr><td>Chorio-amniotite</td><td>11,5% (7/61)</td><td>20,7% (6/29)</td><td></td></tr><tr><td>Syndrome transfuseur-transfusé</td><td>1,6% (1/61)</td><td>0,0% (0/29)</td><td></td></tr><tr><td>Métrorragies</td><td>1,6% (1/61)</td><td>6,9% (2/29)</td><td></td></tr><tr><td>Hématome rétro-placentaire</td><td>3,3% (2/61)</td><td>0,0% (0/29)</td><td></td></tr><tr><td>Anomalies du rythme cardiaque fœtal</td><td>26,0% (16/61)</td><td>27,6% (8/29)</td><td></td></tr><tr><td><strong>Caractéristiques anténatales</strong></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Grossesse unique</td><td>73,8% (45/61)</td><td>79,3% (23/29)</td><td>0,76</td></tr><tr><td>Corticothérapie anténatale</td><td>90,0% (55/61)</td><td>86,0% (25/29)</td><td>0,73</td></tr><tr><td>Sulfate de magnésium</td><td>75,4% (46/61)</td><td>62,0% (18/29)</td><td>0,35</td></tr><tr><td><strong>Caractéristiques périnatales</strong></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Poids de naissance (g)</td><td>1181 (490 - 2520)</td><td>1178 (600 - 2180)</td><td>0,98</td></tr><tr><td>Taille de naissance (cm)</td><td>36,7 (28 - 47)</td><td>37,2 (29 - 44)</td><td>0,60</td></tr><tr><td>PC de naissance (cm)</td><td>25,9 (20,5 - 31,5)</td><td>26 (21,5 - 32)</td><td>0,84</td></tr><tr><td>Apgar à 1 minute</td><td>7,3</td><td>7,2</td><td>0,72</td></tr><tr><td>Apgar à 3 minutes</td><td>8,1</td><td>8,7</td><td>0,43</td></tr><tr><td>Apgar à 5 minutes</td><td>8,9</td><td>9,3</td><td>0,73</td></tr><tr><td>Surfactant exogène</td><td>65,6% (40/61)</td><td>62% (18/29)</td><td>0,93</td></tr><tr><td>Durée d'hospitalisation (jours)</td><td>48,6 (16 - 106)</td><td>48,4 (9 - 98)</td><td>0,90</td></tr><tr><td>Durée de nutrition parentérale (jours)</td><td>19,2 (4 - 65)</td><td>17,9 (3 - 72)</td><td>0,70</td></tr></tbody></table>

Critère de jugement principal :

Sur l'ensemble des paramètres de croissance staturo-pondérale étudiés (poids, taille et périmètre crânien), nous n'avons retrouvé aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes (cf. Tableau 7).
Lors du premier mois, les croissances moyennes pondérales, staturales et de périmètre crânien étaient respectivement de :

Pour le groupe 1 (lait maternel), 15,8 g/kg/jour, 0,02 cm/cm/semaine et 0,03 cm/cm/semaine ;

Pour le groupe 2 (lait de femme), 14,9 g/kg/jour, 0,02 cm/cm/semaine et 0,05 cm/cm/semaine ;

Lors du deuxième mois, les croissances moyennes pondérales, staturales et de périmètre crânien étaient respectivement de :

Pour le groupe 1, 13,3 g/kg/jour, 0,03 cm/cm/semaine et 0,03 cm/cm/semaine ;

Pour le groupe 2, 13,7 g/kg/jour, 0,02 cm/cm/semaine et 0,01 cm/cm/semaine ;

Lors du troisième mois, les croissances moyennes pondérales, staturales et de périmètre crânien étaient respectivement de :

Pour le groupe 1, 9,5 g/kg/jour, 0,02 cm/cm/semaine et 0,02 cm/cm/semaine ;

Pour le groupe 2, 9,7 g/kg/jour, 0,02 cm/cm/semaine et 0,08 cm/cm/semaine ;

<table><caption>Tableau 7: Croissance staturo-pondérale</caption><thead><tr><th></th><th>Groupe 1<br>(n = 61)</th><th>Groupe 2<br>(n = 29)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Poids Mois 1 (g/kg/jour)</td><td>15,8</td><td>14,9</td><td>NS</td></tr><tr><td>Poids Mois 2 (g/kg/jour)</td><td>13,3</td><td>13,7</td><td>NS</td></tr><tr><td>Poids Mois 3 (g/kg/jour)</td><td>9,5</td><td>9,7</td><td>NS</td></tr><tr><td>Taille Mois 1 (cm/cm/semaine)</td><td>0,02</td><td>0,02</td><td>NS</td></tr><tr><td>Taille Mois 2 (cm/cm/semaine)</td><td>0,03</td><td>0,02</td><td>NS</td></tr><tr><td>Taille Mois 3 (cm/cm/semaine)</td><td>0,02</td><td>0,02</td><td>NS</td></tr><tr><td>PC Mois 1 (cm/cm/semaine)</td><td>0,03</td><td>0,05</td><td>NS</td></tr><tr><td>PC Mois 2 (cm/cm/semaine)</td><td>0,03</td><td>0,01</td><td>NS</td></tr><tr><td>PC Mois 3 (cm/cm/semaine)</td><td>0,02</td><td>0,08</td><td>NS</td></tr></tbody></table>

Dans une analyse en sous-groupes suivant le terme de naissance (≤ 28 SA et > 28 SA), nous n'avons pas retrouvé de différence statistiquement significative sur le poids et le périmètre crânien, mais il existe une meilleure croissance staturale lors du premier mois chez les prématurés de plus de 28 SA (p = 0,02)
## Critères de jugement secondaires :

Sur les paramètres biologiques étudiés (calcium, phosphore, urée et protides), nous n'avons pas retrouvé de différence statistiquement significative entre les deux groupes (cf. Tableau 8).

La calcémie pour chaque mois était de :

* Pour le groupe 1, 2,45 mmol/l, 2,46 mmol/l et 2,52 mmol/l ;

* Pour le groupe 2, 2,44 mmol/l, 2,46 mmol/l et 2,56 mmol/l ;

La phosphorémie pour chaque mois était de :

* Pour le groupe 1, 1,77 mmol/l, 1,92 mmol/l et 2,1 mmol/l ;

* Pour le groupe 2, 1,86 mmol/l, 2,01 mmol/l et 2,09 mmol/l ;

Le taux moyen d'urée pour chaque mois était de :

* Pour le groupe 1, 5,3 mmol/l, 4,3 mmol/l et 3,98 mmol/l ;

* Pour le groupe 2, 6,1 mmol/l, 4 mmol/l et 4,5 mmol/l ;

Enfin, la protidémie pour chaque mois était de :

* Pour le groupe 1, 47,9 g/l, 47,8 g/l et 49,8 g/l ;

* Pour le groupe 2, 48,4 g/l, 46,4 g/l et 47,5 g/l ;

<table><caption>Tableau 8: Paramètres biologiques</caption><thead><tr><th></th><th>Groupe 1<br>(n = 61)</th><th>Groupe 2<br>(n = 29)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Calcium Mois 1 (mmol/l)</td><td>2,45</td><td>2,44</td><td>NS</td></tr><tr><td>Calcium Mois 2 (mmol/l)</td><td>2,46</td><td>2,46</td><td>NS</td></tr><tr><td>Calcium Mois 3 (mmol/l)</td><td>2,52</td><td>2,56</td><td>NS</td></tr><tr><td>Phosphore Mois 1 (mmol/l)</td><td>1,77</td><td>1,86</td><td>NS</td></tr><tr><td>Phosphore Mois 2 (mmol/l)</td><td>1,92</td><td>2,01</td><td>NS</td></tr><tr><td>Phosphore Mois 3 (mmol/l)</td><td>2,1</td><td>2,09</td><td>NS</td></tr><tr><td>Urée Mois 1 (mmol/l)</td><td>5,3</td><td>6,1</td><td>NS</td></tr><tr><td>Urée Mois 2 (mmol/l)</td><td>4,3</td><td>4</td><td>NS</td></tr><tr><td>Urée Mois 3 (mmol/l)</td><td>3,98</td><td>4,5</td><td>NS</td></tr><tr><td>Protides Mois 1 (g/l)</td><td>47,9</td><td>48,4</td><td>NS</td></tr><tr><td>Protides Mois 2 (g/l)</td><td>47,8</td><td>46,4</td><td>NS</td></tr><tr><td>Protides Mois 3 (g/l)</td><td>49,8</td><td>47,5</td><td>NS</td></tr></tbody></table>
Concernant l'incidence des complications de la prématurité, nos résultats montrent un taux de fermeture spontanée du canal artériel statistiquement plus important dans le groupe lait maternel (p = 0,01). Nous ne retrouvons aucune différence significative entre les deux groupes concernant l'incidence des HIV, de l'entéropathie du prématuré, des infections secondaires et de la dysplasie broncho-pulmonaire (cf. Tableau 9).

<table><caption>Tableau 9: Complications de la prématurité</caption><thead><tr><th></th><th>Groupe<br>(n = 61)</th><th>Groupe 2<br>(n = 29)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>HIV</td><td>14,7% (9/61)</td><td>24,1% (7/29)</td><td>0,43</td></tr><tr><td>Entéropathie du prématuré</td><td>23,0% (14/61)</td><td>13,8% (4/29)</td><td>0,30</td></tr><tr><td><strong>Canal artériel</strong></td><td><strong>9,8% (6/61)</strong></td><td><strong>31,0% (9/29)</strong></td><td><strong>0,01</strong></td></tr><tr><td>Dysplasie broncho-pulmonaire</td><td>21,3% (13/61)</td><td>24,1% (7/29)</td><td>0,97</td></tr><tr><td>Infection secondaire</td><td>50,8% (31/61)</td><td>62,0% (18/29)</td><td>0,40</td></tr></tbody></table>
Discussion

Notre étude n'a pas permis de démontrer que l'enrichissement individualisé de l'alimentation entérale permettait une meilleure croissance pondérale chez le nouveau-né prématuré, même en prenant en compte le terme de naissance. Il n'a pas été possible non plus de montrer une meilleure croissance du périmètre crânien. Nous avons néanmoins réussi à montrer que cela permet une meilleure croissance staturale lors du 1er mois chez les nouveaux prématurés de 28 SA ou plus et que cela semble avoir un impact positif sur la fermeture du canal artériel bien qu'il soit impossible de conclure sur ce point au vu du design de cette étude. De plus il ne semble pas y avoir de différence avec les autres complications liées à la prématurité ni sur les résultats biologiques en lien avec la croissance.

Les résultats de cette étude ne sont pas en accord avec le travail de la collaboration Cochrane réalisé en 2020<sup>(30)</sup> sur la même problématique qui retrouvaient une différence de prise de poids entre les deux groupes (6 études et 345 participants) de 1.88 g/kg/jour, une différence de croissance staturale (5 études 242 participants) de 0,43 mm/jour et une différence de croissance du périmètre crânien (5 études, 242 participants) de 0,14 mm/jour. En revanche ce travail ne fournissait pas de données sur les complications de la prématurité telles que l'hémorragie intra-ventriculaire et la persistance du canal artériel et ne trouvait pas de différence significative concernant la dysplasie broncho-pulmonaire, l'entérocolite ulcéro-nécrosante et le sepsis tardif.

Concernant nos données sur les complications liées à la prématurité, nous les avons comparées avec celles de la cohorte EPIPAGE 2. Celle-ci montrait un taux d'hémorragies intra-ventriculaires de haut grade de 4,0% alors que nous retrouvons au total un taux de 17,0% dans notre population. On y retrouvait un taux de dysplasie broncho-pulmonaire de 5,8% alors que notre étude fait état de 22,0% d'enfants atteints, tous stades confondus.

Le taux d'entérocolite ulcéro-nécrosante sévère était de 2,9% alors que notre taux est au total de 20,0%. Néanmoins nous avons pris en compte toutes les entéropathies ayant nécessité un arrêt alimentaire alors que la cohorte EPIPAGE 2 ne prend en compte que les cas les plus graves. Le taux d'infection secondaire était de 20,1% mais ce chiffre est néanmoins difficile à comparer avec le nôtre situé entre 50,0 et 60,0% car la cohorte EPIPAGE 2 n'inclut que les prématurés nés entre 23 et 31 SA et prend en compte toutes les bactéries retrouvées <sup>(31)</sup> quand
nous avons voulu nous concentrer uniquement sur les staphylocoques à coagulase négative. Enfin, le taux de canal artériel significatif ayant nécessité un traitement était de 50,3% dans la cohorte EPIPAGE 2 alors que notre travail retrouve un taux de 16,0% au total, étant précisé l'étude de Rozé et Al (32) ne concernait que les prématurés de moins de 29 SA.

Notre étude comporte plusieurs biais. En effet, le CHU Amiens Picardie possède l'unique unité de Réanimation néonatale de niveau 3 médico-chirurgicale de l'ancienne région Picardie. Elle accueille donc les enfants les plus lourdement atteints par la prématurité des centres périphériques et est amenée pour cela à transférer ceux ayant le moins de complications et présentant les meilleures conditions pour une croissance optimale.

Par ailleurs, lorsque la croissance pondérale d'un patient était insuffisante malgré un enrichissement adapté, d'autres mesures pouvaient être prises indépendamment du groupe dans lequel il était inclus : supplémentation en chlorure de sodium ou reprise d'une nutrition parentérale. Ces mesures prises individuellement ont pu masquer des différences entre les deux groupes.

Ensuite, si les analyses MIRIS® étaient réalisées à réception des résultats chaque semaine et mises à la disposition de tous les pédiatres, la modification effective des alimentations était laissée à la discrétion du pédiatre en charge de l'enfant qui gardait donc la possibilité de ne pas respecter complètement les préconisations en fonction de son évaluation clinique de l'enfant.

L'un des points forts de notre étude réside dans l'utilisation du MIRIS® dont très peu de centres disposent en France permettant un enrichissement individualisé qui reste au plus près des besoins quotidiens de l'enfant. Néanmoins, il existe peu d'études sur ce sujet dans la littérature ce qui fait son originalité.

Par ailleurs, il s'agit d'une étude prospective, étudiant une population large de nouveau-nés prématurés (de 24 à 34 SA), avec un critère de jugement simple et pertinent car essentiel en néonatalogie : la croissance staturo-pondérale. Elle prend également en compte les principales complications de la prématurité.

Cependant, notre étude comporte également des limites. En premier lieu, il s'agit d'une étude monocentrique, avec une population à l'effectif limité. L'absence de résultat significatif pourrait donc être expliquée par un effectif insuffisant.
Par ailleurs, nous avons utilisé le LIQUIGEN® pour l'enrichissement en lipides du lait humain. Or, à la suite d'une nouvelle directive européenne relative aux seuils admissibles de polluants éternels, il a été décidé par son fabricant de ne plus le commercialiser pour les enfants âgés de moins de 3 ans à partir de janvier 2025, ce qui a conduit à l'arrêt immédiat des inclusions dans notre étude. La réalisation de nouvelles études sur ce sujet est donc rendue plus complexe car il n'existe pas à ce jour d'enrichissant avec les mêmes qualités que le LIQUIGEN® tant pour son apport unique en qualité et en quantité de lipides et par son osmolarité faible qui reste un facteur important pour une bonne tolérance digestive des nouveau-nés prématurés. Les équipes de néonatalogie de l'hôpital Necker-Enfants malades à Paris, dont le chef de service est également en charge du comité nutrition de la Société Française de Pédiatrie (SFP), ont proposé de le remplacer par le DUOCAL®. Toutefois ce produit n'est pas strictement équivalent puisqu'il apporte des lipides mais également des glucides.

Enfin, une autre limite de notre étude réside dans la possibilité pour chaque pédiatre en charge d'un enfant de ne pas suivre les recommandations d'enrichissement du lait humain que nous avons proposées grâce à l'analyse MIRIS®, s'il jugeait que ceux-ci n'étaient pas adaptés à son état clinique. Il en résulte que certains enfants des deux groupes ont pu recevoir des enrichissements qui ne suivaient pas le protocole d'enrichissement prévu dans notre étude, ce qui a pu en modifier les résultats.
Conclusion

Le MIRIS® est un appareil innovant et la nutrition individualisée du prématuré pourrait, dans le futur, être une modalité de prise en charge importante en Néonatalogie. Néanmoins notre étude n'a pas pu démontrer sa supériorité face à une nutrition standardisée, en raison de plusieurs biais et limites. De plus, l'interdiction de l'utilisation du LIQUIGEN® chez l'enfant de moins de 3 ans, survenue pendant la période d'inclusion, rend notre protocole d'enrichissement non applicable.

Néanmoins, l'individualisation de la nutrition s'intègre logiquement dans une prise en charge personnalisée de chaque enfant. Il est donc nécessaire de réaliser de nouvelles études, multicentriques, permettant d'obtenir un plus grand effectif, en utilisant des alternatives à l'enrichissement par le LIQUIGEN® (par exemple DUOCAL®). D'autres études pourraient également être conduites en prenant en compte les pathologies malformatives ou génétiques car bien souvent celles-ci sont à l'origine de difficultés de croissance staturo-pondérale au moins dans les premières semaines ou les premiers mois de la vie. Améliorer l'apport calorique et la croissance staturo-pondérale chez ces enfants reste un enjeu en néonatalogie. De même d'autres travaux pourraient permettre d'analyser d'éventuelle différence dans l'apparition de complication liés à la prématurité comme l'entérocolite ulcero-nécrosante, l'hémorragie intra-ventriculaire, la dysplasie broncho-pulmonaire, les infections secondaires et la fermeture du canal artériel en fonction du type d'alimentation dans la première période d'hospitalisation.

La nutrition étant une priorité majeure dans la prise en charge du nouveau-né prématuré, il est donc nécessaire de poursuivre la recherche dans ce domaine. La croissance staturo-pondérale reste en effet un marqueur essentiel de la qualité de soins apportés à ces enfants vulnérables.
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31. Letouzey M, Foix-L'Hélias L, Torchin H, Mitha A, Morgan AS, Zeitlin J, Kayem G, Maisonneuve E, Delorme P, Khoshnood B, Kaminski M, Ancel PY, Boileau P, Lorthe E; EPIPAGE-2 Working Group on Infections. Cause of preterm birth and late-onset sepsis in very preterm infants: the EPIPAGE-2 cohort study. Pediatr Res. 2021 Sep;90(3):584-592. doi: 10.1038/s41390-021-01411-y. Epub 2021 Feb 24. PMID: 33627822; PMCID: PMC7903216.

32. Rozé J, Cambonie G, Marchand-Martin L, et al. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015;313(24):2441-2448. doi:10.1001/jama.2015.6734
**Introduction** : La prématurité, première cause de morbidité et de mortalité infantile, expose les nouveau-nés à un risque accru de retard de croissance extra-utérin. Le lait humain constitue l'aliment de référence, mais son enrichissement est indispensable pour répondre aux besoins nutritionnels spécifiques des prématurés.

**Méthodes** : Cette étude prospective monocentrique visait à comparer l'effet d'un enrichissement individualisé du lait maternel (grâce à l'analyseur MIRIS®) à un enrichissement standardisé du lait de donneuses sur la croissance staturo-pondérale des prématurés $\leq$ 34 SA.

**Résultats** : Quatre-vingt-dix enfants ont été inclus entre janvier 2024 et mars 2025 au CHU Amiens-Picardie : 61 recevant du lait maternel et 29 du lait de femme. Les paramètres étudiés incluaient la croissance pondérale, staturale et crânienne, les données biologiques (calcémie, phosphorémie, protidémie, urée) et les complications néonatales (hémorragie intraventriculaire, entérocolite ulcéro-nécrosante, dysplasie broncho-pulmonaire, infections). Les résultats n'ont pas montré de différence significative entre les deux groupes pour la croissance, à l'exception d'une meilleure croissance staturale le premier mois chez les prématurés de plus de 28 SA nourris par lait maternel. Les paramètres biologiques étaient comparables, mais une fermeture spontanée plus fréquente du canal artériel a été observée dans ce groupe.

**Conclusion** : L'étude met en évidence les limites liées à l'effectif restreint, au caractère monocentrique et à l'arrêt du LIQUIGEN® utilisé pour l'enrichissement lipidique. Si la supériorité de la nutrition individualisée n'est pas démontrée, elle s'inscrit dans une approche personnalisée des soins et justifie de nouvelles études multicentriques pour préciser son impact.

**Introduction** : Prematurity, the leading cause of infant morbidity and mortality, exposes newborns to an increased risk of postnatal growth retardation. Human milk is the gold standard for nutrition, but it must be enriched to meet the specific nutritional needs of premature infants.

**Methods** : This prospective, single-center study aimed to compare the effect of individualized enrichment of breast milk (using the MIRIS® analyzer) with standardized enrichment of donor milk on the weight and height growth of premature infants $\leq$ 34 weeks' gestation.

**Results** : Ninety children were included between January 2024 and March 2025 at the Amiens-Picardie University Hospital: 61 receiving breast milk and 29 receiving donor milk. The parameters studied included weight, height, and head circumference growth, biological data (calcemia, phosphoremia, proteinemia, urea), and neonatal complications (intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, bronchopulmonary dysplasia, infections). The results showed no significant difference between the two groups in terms of growth, with the exception of better height growth in the first month among premature infants over 28 weeks of gestation fed breast milk. Biological parameters were comparable, but more frequent spontaneous closure of the ductus arteriosus was observed in this group.

**Conclusion** : The study highlights the limitations associated with the small sample size, the single-center nature of the study, and the discontinuation of LIQUIGEN® used for lipid enrichment. While the superiority of individualized nutrition has not been demonstrated, it is part of a personalized approach to care and warrants further multicenter studies to clarify its impact.