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# Évaluation de l'innocuité des vaccins dans le Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario, de 2012-2013 à 2014-2015

Harris T<fnref n="1" />*, Wong K<fnref n="1" />, Nair J<fnref n="1" />, FediurekJ <fnref n="1" />, Deeks SL<fnref n="1" />,<fnref n="2" />

## Résumé

**Contexte** : Le vaccin antigrippal est recommandé pour prévenir la morbidité et la mortalité liées à la grippe. Après la commercialisation, la surveillance des effets secondaires suivant l'administration du vaccin antigrippal est essentielle pour surveiller l'innocuité des vaccins, orienter la planification et l'évaluation du programme d'immunisation, et renforcer la confiance à l'égard de l'immunisation.

**Objectif** : Présenter un résumé des effets secondaires suivant l'immunisation (ESSI) signalés après l'administration de vaccins antigrippaux administrés dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario.

**Méthodologie** : Les effets secondaires suivant l'immunisation qui surviennent après l'administration de vaccins antigrippaux entre le 1er septembre 2012 et le 31 août 2015 ont été extraits du Système d'information sur la santé publique intégré (SISP-i) le 1er septembre 2015. Les effets ont été regroupés en fonction des définitions de surveillance provinciales. Les taux de déclaration ont été calculés en prenant comme dénominateur les estimations démographiques des provinces ou le nombre net de doses distribuées. La définition standard des effets secondaires graves suivant l'immunisation de l'Organisation mondiale de la Santé a été utilisée.

**Résultats** : Il a été distribué 12,1 millions de doses de vaccin antigrippal en Ontario et 528 effets secondaires suivant l'immunisation ont été signalés après l'administration des vaccins antigrippaux au cours des trois saisons. Les taux de déclaration annualisés étaient de 4,4 cas pour 100 000 doses distribuées, avec une forte tendance à la baisse au fil du temps (p < 0,05). L'âge médian était de 39,6 ans (plage de 6 mois à 96 ans); les enfants de moins de quatre ans avaient le plus haut taux de déclaration (3,5 pour 100 000 habitants). Une déclaration disproportionnée chez les femmes a été observée (76,5 %), plus particulièrement chez les femmes âgées de 18 ans et plus. Les effets les plus souvent signalés étaient des réactions au site d'injection (36,2 % des déclarations). D'autres effets étaient des réactions allergiques cutanées (21,1 %) et des éruptions cutanées (17,3 %). Les effets secondaires suivant l'immunisation graves étaient rares, avec un taux de déclaration de 1,6 cas pour un million de doses distribuées.

**Conclusion** : Cette évaluation a révélé un faible taux d'effets secondaires déclarés après l'administration de vaccins antigrippaux en Ontario. La plupart des effets signalés étaient légers et se sont complètement dissipés. Les résultats ont été conformes au très bon profil d'innocuité des vaccins antigrippaux.

## Affiliations

*Correspondance : tara.harris@oahpp.ca

**Citation proposée** : Harris T, Wong K, Nair J, Fediurek J, Deeks SL. Évaluation de l'innocuité des vaccins dans le Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario, de 2012-2013 à 2014-2015. Relevé des maladies transmissibles au Canada 2016;42:202-8. https://doi.org/10.14745/ccdr.v42i09a04f

## Introduction

La grippe est une infection respiratoire qui cause environ 12 200 hospitalisations et 3 500 décès chaque année au Canada (1). La vaccination annuelle contre la grippe saisonnière est le moyen le plus efficace de prévenir la grippe et ses complications. Il y a plusieurs vaccins antigrippaux homologués

au Canada pour

les personnes de six mois et plus. Ces produits comprennent les vaccins trivalents et quadrivalents inactivés (y compris les préparations contenant un adjuvant et les préparations à dosage élevé) et les vaccins trivalents et quadrivalents vivants atténués avec diverses indications selon l'âge et le statut immunitaire (1,2). Le Comité consultatif national de

<footnote n="1">¹ Santé publique Ontario, Toronto (Ontario)</footnote>

<footnote n="2">² Dalla Lana School of Public Health, Université de Toronto, Toronto (Ontario)</footnote>
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l'immunisation (CCNI) recommande le vaccin antigrippal pour toutes les personnes de six mois et plus qui ne présentent pas de contre-indications, et plus particulièrement les personnes présentant un risque élevé de complications ou d'hospitalisation liées à la grippe et les personnes susceptibles de transmettre la grippe à des sujets à risque élevé (1). L'Ontario a un Programme universel de vaccination contre la grippe financé par l'État depuis 2000 (3). Tous les Ontariens âgés de six mois et plus, qui vivent, travaillent ou se rendent à l'école dans la province sont admissibles au vaccin antigrippal annuel financé par l'État. La plupart des vaccins antigrippaux dans la province sont administrés dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe. Cependant, les produits de vaccination dont l'utilisation est autorisée, mais qui ne sont pas compris dans le programme public peuvent être achetés à titre privé.

Les vaccins antigrippaux sont en général sûrs et bien tolérés. Dans le cas des vaccins antigrippaux administrés par injection intramusculaire, l'effet secondaire le plus courant est la douleur au site d'injection, qui touche entre 40 % à 60 % des adultes en bonne santé, mais elle est généralement bénigne et disparaît en quelques jours (4,5). Une plus grande fréquence de réactions au point d'injection est observée pour les préparations avec adjuvant et à dosage élevé. Les effets secondaires graves sont rares et comprennent l'anaphylaxie et le syndrome de Guillain-Barré (1). La surveillance après commercialisation des vaccins antigrippaux est essentielle pour continuer à démontrer l'innocuité des vaccins au fil du temps, pour orienter l'évaluation et pour renforcer la confiance à l'égard des programmes d'immunisation contre la grippe. Les renseignements découlant de la surveillance de la santé publique des effets secondaires suivant l'immunisation fournissent des renseignements pertinents et opportuns permettant d'aborder les préoccupations concernant l'innocuité des vaccins, qui se sont avérées être l'un des principaux obstacles ayant une influence sur le taux d'acceptation des vaccins dans la population générale (6-8) et les travailleurs de la santé (9-11).

Notre objectif est de résumer les effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe signalés en Ontario au cours des trois dernières saisons grippales afin d'appuyer une évaluation globale du Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario.

# Méthodologie

## Définitions

Un effet secondaire suivant l'immunisation confirmé est un effet signalé chez un sujet vacciné après une immunisation qui ne peut pas être clairement attribué à d'autres causes. Une relation de cause à effet avec l'administration du vaccin n'a pas besoin d'être prouvée (12). Les effets secondaires sont définis selon des critères de surveillance provinciales propres à un effet (12). Les effets secondaires suivant l'immunisation sont définis comme étant graves s'ils répondent à la définition de l'Organisation mondiale de la Santé, qui précise qu'un effet secondaire suivant l'immunisation grave est un effet qui entraîne la mort, met la vie en danger, exige l'hospitalisation du patient ou la prolongation de son hospitalisation, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou marquée, ou entraîne une déficience

ou malformation congénitale (13,14). D'autres événements médicaux importants comprennent l'anaphylaxie, l'encéphalite, l'encéphalomyélite aiguë disséminée, la myélite, la méningite, le syndrome de Guillain-Barré, l'ataxie cérébelleuse aiguë et la thrombocytopénie. Ces événements ne répondent pas à la définition susmentionnée d'effets graves, et ont été évalués et présentés séparément. Les déclarations d'effets pris en charge comme anaphylaxie ont été évaluées au moyen de la définition de cas de Brighton Collaboration et des niveaux de certitude des diagnostics (15).

En Ontario, la déclaration d'effets secondaires suivant l'immunisation par des professionnels de la santé particuliers (p. ex. les médecins, les infirmières et les pharmaciens) est prescrite par les lois provinciales sur la santé publique (16); toutefois, une déclaration volontaire de sujets vaccinés ou de leurs personnes soignantes se fait également. Les déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation sont reçues par les bureaux de santé publique locaux, qui examinent les déclarations et saisissent des renseignements, conformément aux lignes directrices en matière de surveillance provinciale dans le Système d'information sur la santé publique intégré (SISP-i), le système de déclaration électronique des maladies à déclaration obligatoire et des effets secondaires suivant l'immunisation en Ontario.

L'examen portait sur tous les effets secondaires suivant l'immunisation déclarés après l'administration de vaccins antigrippaux dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe entre le 1er septembre 2012 et le 31 août 2015. Les données ont été extraites du SISP-i le 1er septembre 2015. Les produits de vaccination utilisés dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe entre 2012-2013 et 2014-2015 étaient des vaccins trivalents inactivés, dont : Fluviral®, Agriflu®, Vaxigrip®, Fluzone® (2014-2015 seulement) et Fluad® (pour les personnes de 65 ans et plus qui résident dans des établissements de soins de longue durée). Les déclarations suivant l'administration d'un vaccin antigrippal vivant atténué ont été exclues, puisqu'elles ne représentaient qu'un très petit nombre des déclarations (n = 4) et ne faisaient pas partie du Programme universel de vaccination contre la grippe au cours de la période de déclaration.

Les proportions ont été basées sur les déclarations ayant des données complètes dans le SISP-i. Par conséquent, le dénominateur varie selon la variable. Les tendances temporelles ont été évaluées par saison grippale, définie comme étant du 1er septembre au 31 août aux fins de la surveillance provinciale des effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe. Les taux de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation ont été calculés en se servant de dénominateurs basés à la fois sur le nombre de doses distribuées et sur la population. Les taux de déclaration ont été calculés au fil du temps et par type d'effet en utilisant comme dénominateur le nombre net de doses distribuées dans le cadre du programme financé par l'État. Ce nombre a été calculé en fonction des données sur les estimations du nombre net de vaccins distribués fournies par le Service d'approvisionnement médico-pharmaceutique du gouvernement de l'Ontario et ajustées pour tenir compte des vaccins gaspillés et des vaccins réutilisables retournés. Les taux de déclaration ont été calculés par groupe démographique (p. ex. l'âge, le sexe et la géographie) en se servant de dénominateurs basés sur la
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population en l'absence de renseignements sur la répartition des doses au sein de ces groupes. Les dénominateurs de la population étaient fondés sur les estimations de 2012 et de 2013 pour les saisons grippales 2012-2013 et 2013-2014, respectivement, et sur les projections de 2014 pour la saison 2014-2015 (17,18). Une analyse statistique a été effectuée à l'aide de la version 9.3 du système SAS et de Microsoft Excel 2010. Les tendances relatives aux taux d'incidence pendant la période entière de l'étude ont été évaluées selon la régression de Poisson, et les valeurs de p inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Ce projet a été approuvé par le Comité d'éthique de Santé publique Ontario.

## Résultats

Un nombre de 528 effets secondaires suivant l'immunisation ont été déclarés après l'administration de vaccins antigrippaux dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario entre le 1er septembre 2012 et le 31 août 2015. Au cours de cette période, plus de 12,1 millions nets de doses de vaccins du Programme universel de vaccination contre la grippe ont été distribués, pour un taux de déclaration annualisé de 4,4 cas pour 100 000 doses distribuées. Une forte tendance à la baisse a été observée dans le taux de déclaration par saison, avec une baisse marquée du taux de déclaration en 2014-2015 par rapport à 2012-2013 et à 2013-2014 (p < 0,05) (figure 1).

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 1 : Nombre d'effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe et taux de déclaration (pour 100 000 doses distribuées) en Ontario, de 2012-2013 à 2014-2015</figcaption></figure>

### Remarques :

1. Le nombre de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation comprend uniquement les déclarations effectuées après les vaccins antigrippaux financés par l'État (il exclut par exemple les effets secondaires suivant l'immunisation après un vaccin antigrippal vivant atténué) et est exact en date du 1er septembre 2015

2. Le taux de déclaration est calculé à l'aide du dénominateur suivant : doses de vaccin antigrippal financé par l'État distribuées par le Service d'approvisionnement médico-pharmaceutique du gouvernement de l'Ontario entre le 1er septembre 2012 et le 31 août 2015

Les personnes ayant des effets secondaires suivant l'immunisation avaient de 6 mois à 96 ans (âge médian : 39,6 ans). Plus de la moitié de toutes les déclarations (58,2 %) ont été observées chez les adultes âgés de 18 à 64 ans. Cependant, les taux de déclaration les plus élevés en fonction de l'âge ont été observés chez les enfants de moins de 4 ans et ceux de 5 à 9 ans (3,5 et 2,8 pour 100 000 habitants, respectivement) (tableau 1). Les taux de déclaration par groupe d'âge ont diminué au cours des trois saisons, avec une baisse significative chez les enfants de moins de 4 ans et les adultes de 50 à 64 ans. Une déclaration disproportionnée a été observée chez les femmes (76,5 % dans l'ensemble), en particulier dans les tranches d'âge chez les adultes (93,3 % et 86,5 % chez les 18 à 49 ans et chez les 50 à 64 ans, respectivement). Le rapport femmes-hommes le plus élevé du taux de déclaration a été observé chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 64 ans (13,8 % et 6,2 %, respectivement). Sur le plan géographique, les taux de déclaration par bureaux de santé publique variaient largement, allant de 0 à 9,9 pour 100 000 habitants, sans tendance observée.

<table><caption>Tableau 1 : Nombre d'effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe, pourcentage et taux de déclaration en Ontario, par groupe d'âge, de 2012-2013 à 2014-2015</caption><thead><tr><th>Catégorie d'âge (années)<sup>1</sup></th><th>Nombre<sup>2</sup></th><th>Pourcentage d'effets secondaires suivant l'immunisation<sup>2</sup></th><th>Pourcentage de population<sup>3</sup></th><th>Taux de déclaration (pour 100 000 habitants)<sup>4</sup></th></tr></thead><tbody><tr><td>≤ 4</td><td>75</td><td>14,3</td><td>5,3</td><td>3,49</td></tr><tr><td>5 à 9</td><td>61</td><td>11,6</td><td>5,4</td><td>2,78</td></tr><tr><td>10 à 17</td><td>22</td><td>4,2</td><td>9,0</td><td>0,59</td></tr><tr><td>18 à 49</td><td>180</td><td>34,2</td><td>43,8</td><td>1,00</td></tr><tr><td>50 à 64</td><td>126</td><td>24,0</td><td>20,9</td><td>1,50</td></tr><tr><td>65 à 79</td><td>50</td><td>9,5</td><td>11,5</td><td>1,11</td></tr><tr><td>80 et plus</td><td>12</td><td>2,3</td><td>4,2</td><td>0,72</td></tr><tr><td>Total</td><td>526</td><td>100,0</td><td>100,0</td><td>1,29</td></tr></tbody></table>

La plupart des effets indésirables ont été signalés après l'administration du vaccin antigrippal seulement (93,6 %; n = 494) et 34 déclarations concernaient l'administration concomitante avec d'autres vaccins, le plus souvent le vaccin polysaccharidique 23-valent contre le pneumocoque (Pneu-P-23) (n = 15) et le vaccin contre la diphtérie, la coqueluche accellulaire et le tétanos (dcaT) (n = 7). Les effets les plus souvent déclarés étaient des réactions au site d'injection, qui ont été documentés dans 36,2 % de toutes les déclarations. D'autres types d'effets fréquemment déclarés comprenaient les réactions allergiques cutanées (21,1 %) et les éruptions cutanées (17,3 %) (tableau 2). Les taux de déclaration propres à un effet les plus élevés étaient semblables au volume de déclarations, avec les taux les plus élevés concernant une douleur, une rougeur et un gonflement au site d'injection, des réactions allergiques cutanées et des éruptions cutanées (1,3, 0,9 et 0,8 pour 100 000 doses distribuées, respectivement). Les événements médicaux importants (n = 27) comprenaient l'anaphylaxie (n = 22), la thrombocytopénie (n = 1) et la rhabdomyolyse aiguë (n = 1), ainsi que trois effets graves décrits ci-dessous. Les déclarations d'effets pris en charge comme anaphylaxie concernaient des cas dont l'âge se situait entre 4 et 84 ans, concernaient principalement des femmes (81,8 %; n = 18) et aucune n'a été

<footnote n="1">¹ Âge : Date de l'administration du vaccin antigrippal – date de naissance</footnote>

<footnote n="2">² Nombre total de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation = 528 (deux déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation exclues en raison d'un âge inconnu)</footnote>

<footnote n="3">³ Utilisation des projections de population de 2014-2015 (N = 13 672 718)</footnote>

<footnote n="4">⁴ Le taux de déclaration est calculé au moyen des dénominateurs suivants : estimations de la population de 2012-2013 en 2012 et de 2013-2014 en 2013, et projections de 2014 pour 2014-2015</footnote>
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considérée comme grave. Huit cas (36,4 %) répondaient à la définition de cas d'anaphylaxie de Brighton Collaboration (un niveau I, six niveau II, un niveau III) et les autres 14 déclarations (63,6 %) ne contenaient pas suffisamment de données probantes pour répondre à la définition. Fondé sur les effets qui

<table><caption>**Tableau 2 :** Nombre, distribution en pourcentage et taux de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe en Ontario, par catégorie d'effet secondaire, de 2012-2013 à 2014-2015</caption><thead><tr><th>Type d'effets secondaires<sup>1</sup></th><th>Effets secondaires<sup>2</sup></th><th>Nombre de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation<sup>3</sup></th><th>Taux de déclaration<sup>4</sup></th><th>Pourcentage de toutes les déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation<sup>3</sup></th><th>Nombre de déclarations graves</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Réaction au site d'injection</td><td>Total</td><td>190</td><td>1,6</td><td>36,2</td><td>8</td></tr><tr><td>Cellulite</td><td>30</td><td>0,2</td><td>5,7</td><td>6</td></tr><tr><td>Abcès infecté</td><td>2</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,4</td><td>1</td></tr><tr><td>Nodule</td><td>4</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,8</td><td>0</td></tr><tr><td>Douleur/rougeur/ gonflement au site d'injection<sup>1</sup></td><td>162</td><td>1,3</td><td>30,9</td><td>3</td></tr><tr><td>Douleur/rougeur/ gonflement s'étendant au-delà de l'articulation la plus proche</td><td>40</td><td>0,3</td><td>7,6</td><td>1</td></tr><tr><td>Douleur/rougeur/ gonflement de moins de quatre jours<sup>5</sup></td><td>7</td><td>0,1</td><td>1,3</td><td>0</td></tr><tr><td>Douleur/rougeur/ gonflement de quatre jours ou plus</td><td>129</td><td>1,1</td><td>24,6</td><td>2</td></tr><tr><td>Abcès stérile</td><td>2</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,4</td><td>0</td></tr><tr><td rowspan="10">Réactions générales</td><td>Total</td><td>156</td><td>1,3</td><td>29,7</td><td>7</td></tr><tr><td>Adénopathie/ lymphadenopathie</td><td>10</td><td>0,1</td><td>1,9</td><td>0</td></tr><tr><td>Arthrite/arthralgie</td><td>16</td><td>0,1</td><td>3</td><td>1</td></tr><tr><td>Fièvre de 38 °C conjointement avec un autre effet à déclaration obligatoire</td><td>42</td><td>0,3</td><td>8</td><td>6</td></tr><tr><td>Épisode hypotonique-hyporeactif (EHH)</td><td>1</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,2</td><td>0</td></tr><tr><td>Parotidite</td><td>1</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,2</td><td>0</td></tr><tr><td>Cris/pleurs persistants</td><td>1</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,2</td><td>0</td></tr><tr><td>Éruption cutanée</td><td>91</td><td>0,8</td><td>17,3</td><td>1</td></tr><tr><td>Vomissements/ diarrhée graves<sup>6</sup></td><td>14</td><td>0,1</td><td>2,7</td><td>1</td></tr><tr><td>Syncope avec blessure<sup>7</sup></td><td>1</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,2</td><td>0</td></tr><tr><td>Thrombocytopenie</td><td>1</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,2</td><td>0</td></tr><tr><td rowspan="6">Allergies</td><td>Total</td><td>145</td><td>1,2</td><td>27,6</td><td>1</td></tr><tr><td>Réaction allergique – peau</td><td>111</td><td>0,9</td><td>21,1</td><td>1</td></tr><tr><td>Réaction allergique – autres<sup>8</sup></td><td>6</td><td>&lt; 0,1</td><td>1,1</td><td>0</td></tr><tr><td>Effet pris en charge comme anaphylaxie<sup>9</sup></td><td>22</td><td>0,2</td><td>4,2</td><td>0</td></tr><tr><td>Syndrome oculo-respiratoire</td><td>11</td><td>0,1</td><td>2,1</td><td>0</td></tr><tr><td>Total</td><td>32</td><td>0,3</td><td>6,1</td><td>8</td></tr><tr><td rowspan="7">Événements neurologiques</td><td>Anesthésie/ paresthésie<sup>10</sup></td><td>10</td><td>0,1</td><td>1,9</td><td>2</td></tr><tr><td>Paralysie de Bell</td><td>4</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,8</td><td>0</td></tr><tr><td>Convulsions/crise</td><td>9</td><td>0,1</td><td>1,7</td><td>3</td></tr><tr><td>Encéphalopathie/ encéphalite</td><td>2</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,4</td><td>1</td></tr><tr><td>Syndrome de Guillain-Barré (SGB)</td><td>3</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,6</td><td>2</td></tr><tr><td>Paralysie autre que la paralysie de Bell</td><td>4</td><td>&lt; 0,1</td><td>0,8</td><td>0</td></tr><tr><td>Total</td><td>105</td><td>0,9</td><td>20,0</td><td>8</td></tr></tbody></table>

## Les notes du tableau

répondaient à la définition de Brighton, le taux de déclaration d'anaphylaxie était de 0,7 cas pour un million de doses distribuées.

Il y a eu 20 déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation graves dans toutes les saisons, ce qui représente 3,8 % de tous les effets secondaires suivant l'immunisation ainsi qu'un taux de déclaration de 1,6 cas pour un million de doses distribuées. La proportion de déclarations qui ont été classées comme graves par saison a diminué de façon constante (5,0 %, 3,6 % et 2,3 % de 2012-2013 à 2014-2015, respectivement), de même que les taux de déclaration grave (de 2,5 cas pour un million de doses distribuées en 2012-2013 à 1,8 cas et 0,7 cas pour un million de doses distribuées en 2013-2014 et 2014-2015, respectivement). Les déclarations graves concernaient des personnes de 1 à 81 ans, et le plus grand nombre de rapports concernaient des adultes âgés de 50 à 64 ans et de 65 à 79 ans, ainsi que des enfants de 1 à 4 ans (quatre déclarations pour chaque groupe d'âge). Les femmes représentaient 60 % des déclarations graves. Le type d'effet le plus fréquent parmi les effets secondaires suivant l'immunisation graves était la cellulite (nécessitant une hospitalisation pour un traitement antibiotique par voie intraveineuse) (n = 6). Voici d'autres effets graves : convulsions (n = 2; une convulsion fébrile chez un enfant et une convulsion afébrile chez un adulte), anesthésie/paresthésie (n = 2), syndrome de Guillain-Barré (n = 3), panuveite bilatérale (n = 2; l'un des cas avait aussi un diagnostic de syndrome de Guillain-Barré), encéphalite (n = 1), polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (n = 1), pseudo-polyarthrite rhyzomélique (n = 1), éruption cutanée fébrile (n = 1), abcès infecté (n = 1) et une déclaration de l'apparition soudaine de limites de mobilité avec une résolution spontanée. Aucun décès n'a été signalé.

La plupart des effets secondaires suivant l'immunisation ont été signalés par des professionnels de la santé (63,8 % : 25,3 % par des médecins et 38,5 % par d'autres professionnels de la santé), puis par des autodéclarations et des déclarations par des membres de la famille (12,1 % et 8,2 %, respectivement). Pour les déclarations dont les renseignements sur l'utilisation des soins de santé étaient indiqués, 68,2 % (n = 353) des cas ont cherché une consultation médicale externe, 23,1 % (n = 121) ont été observés au service des urgences et 3,9 % (n = 20) ont été hospitalisés. Dans la plupart des cas, la personne était rétablie au moment de la déclaration (70,0 %, n = 336), 26,0 % n'étaient pas encore rétablis (mais un rétablissement complet était prévu) et il a été documenté que 4,0 % (n = 19) avaient des effets

<footnote n="1">1 Les catégories d'effets secondaires regroupent des types précis d'effets secondaires et ne sont pas mutuellement exclusives. Les déclarations faisant état de plus d'un effet secondaire d'une catégorie ne sont comptées qu'une seule fois dans le total de cette catégorie. Par conséquent, le total à l'intérieur d'une catégorie ne correspond pas forcément à la somme des différents cas d'effets secondaires de cette catégorie</footnote>

<footnote n="2">2 N'inclut que les effets secondaires qui ont eu lieu au moins une fois</footnote>

<footnote n="3">3 Chaque déclaration d'effets secondaires suivant l'immunisation peut faire part de plusieurs effets secondaires qui ne sont pas mutuellement exclusifs. La somme des pourcentages n'est pas égale à 100 %. Le dénominateur est le nombre total de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation confirmé entre les saisons grippales de 2012-2013 et de 2014-2015.</footnote>

<footnote>Trois déclarations n'étaient associées à aucun effet secondaire, et ont donc été exclues du nombre total de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation confirmé dans la présente analyse (n = 525)</footnote>

<footnote n="4">4 Les taux de déclaration sont calculés au moyen du nombre total de doses distribuées entre les saisons grippales de 2012-2013 et de 2014-2015</footnote>

<footnote n="5">5 Inclut les valeurs de « douleur/rougeur/gonflement de moins de quatre jours », de « réaction allergique – cardiovasculaire » et de « réaction allergique – respiratoire », qui ont cessé d'être prises en compte dans le SISP-i le 1er janvier 2013</footnote>

<footnote n="6">6 Ces effets ont été ajoutés comme nouvelles valeurs au champ des réactions secondaires dans le SISP-i le 1er janvier 2013</footnote>
<figure><img src="image_6.png" /></figure>

résiduels. Parmi toutes les déclarations, il a été indiqué que deux personnes étaient enceintes; ces deux cas avaient des effets bénins qui se sont entièrement dissipés. Il y a eu six déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation où une erreur d'immunisation a été notée. Ces six cas concernaient tous une mauvaise technique d'administration du vaccin (p. ex. injection intramusculaire administrée trop haut, aiguille trop courte) causant une douleur prolongée au site d'injection et une déclaration grave de cellulite.

## Discussion

Cette évaluation des effets secondaires suivant l'immunisation déclarés en Ontario durant les trois dernières saisons grippales correspond au profil d'innocuité des vaccins antigrippaux bien établi. Le taux de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe en Ontario de 4,4 cas pour 100 000 doses distribuées entre les saisons grippales de 2012-2013 et de 2014-2015 représent l'un des taux de déclaration propres à un vaccin le plus faible de tous les vaccins financés par l'État de la province (19). Ce taux était également plus faible que le taux national le plus récent de déclaration d'effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe (8,9 cas pour 100 000 doses distribuées; de 2012-2013 à 2014-2015) (20), ce qui laisse supposer une sous-déclaration en Ontario comparativement aux autres provinces et territoires canadiens.

La diminution des taux de déclaration observée en 2014-2015 par rapport aux années précédentes a été inattendue et n'est pas entièrement comprise. Elle correspondait toutefois à une diminution observée à l'échelle nationale au cours de la même saison. Une partie de la diminution pourrait avoir été causée par les changements aux définitions de cas d'effets secondaires suivant l'immunisation, qui ont été apportés au cours de la première saison en 2013 (p. ex. limiter la déclaration des effets comprenant de la douleur, une rougeur ou un gonflement au point d'injection à ceux qui durent quatre jours ou plus). Les retards dans les déclarations peuvent jouer un rôle, bien qu'en Ontario, la proportion de déclarations tardives (p. ex. déclarations après le 31 août) pour 2012-2013 et 2013-2014 était minime (3,5 % et 1,5 %, respectivement), et une proportion semblable de déclarations tardives pour la saison 2014-2015 causerait quand même un taux de déclaration d'effets secondaires suivant l'immunisation plus faible.

Les taux de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation contre la grippe en fonction de la population pour un groupe d'âge précis étaient généralement ceux prévus, avec des taux et des proportions plus élevés d'effets secondaires suivant l'immunisation (comparativement à la répartition de la population) dans les groupes d'âge les plus jeunes. La prédominance observée chez les femmes du nombre de déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation avait déjà été observée en Ontario (21,22) et dans d'autres systèmes de surveillance passive des effets secondaires suivant l'immunisation (23-25), même si elle semble particulièrement frappante dans l'évaluation actuelle (93,3 % et 86,5 % chez les 18 à 49 ans et les 50 à 64 ans, respectivement). Les raisons de ce phénomène sont probablement multifactorielles. Les différences entre les taux de vaccination des hommes et des femmes peuvent jouer un rôle, surtout en raison du fait que les

travailleurs de la santé (un groupe cible pour le vaccin antigrippal) sont plus susceptibles d'être des femmes. Cependant, les estimations provinciales de l'Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes (12 ans et plus; immunisation contre la grippe il y a moins d'un an) laissent entendre qu'il y a seulement une légère prédominance des femmes parmi les personnes immunisées (54,1 % des cas étaient des femmes) (26). D'autres facteurs possibles comprennent les différences entre les comportements des hommes et des femmes pour obtenir des soins de santé (27-29) une fois qu'un effet secondaire suivant l'immunisation survient, ainsi qu'une réaction biologique différente aux vaccins (30,31). La différence entre les déclarations d'effets secondaires suivant l'immunisation selon le sexe était moins prononcée pour les effets secondaires suivant l'immunisation graves, dont 60 % concernaient des femmes.

Les réactions au site d'injection étaient le type d'effet le plus fréquemment déclaré dans cette évaluation, ce qui est conforme aux essais cliniques et à la surveillance après commercialisation des produits de vaccination antigrippale administrés par injection intramusculaire (4,5,23,32). Contrairement au volume relativement élevé de réactions au site d'injection parmi tous les effets secondaires suivant l'immunisation, le taux de déclaration était plutôt faible (1,6 cas pour 100 000 doses distribuées). Bien que ce taux sous-estime probablement le nombre réel d'occurrences des réactions localisées, une certaine mesure de sous-déclaration est attendue pour ces effets, puisqu'ils sont généralement bénins et se résorbent d'eux-mêmes. Les réactions allergiques étaient également fréquemment déclarées, dont la plupart étaient des réactions allergiques cutanées, ce qui est conforme aux évaluations précédentes des effets secondaires suivant l'immunisation (19,20,23). Un petit nombre de réactions allergiques ont été classées comme effet pris en charge comme anaphylaxie. D'après les déclarations répondant à la définition de Brighton, le taux de déclaration de l'anaphylaxie était comparable, quoique légèrement inférieur, au taux prévu d'anaphylaxie après des vaccinations antigrippales, qui a été estimé à environ un cas pour un million de doses de vaccin (33,34).

Comme on pouvait s'y attendre, les effets graves suivant l'administration d'un vaccin antigrippal durant cette période étaient rares et les plus souvent liés à des effets connus comme étant rarement signalés après l'administration de vaccins antigrippaux. Par exemple, le syndrome de Guillain-Barré est un effet rare qui est systématiquement déclaré dans le cadre de la surveillance après commercialisation des vaccins antigrippaux, y compris en Ontario, où il y a eu trois déclarations de syndrome de Guillain-Barré suivant l'administration d'un vaccin antigrippal en trois ans. Bien que les données probantes sur la vaccination antigrippale et le syndrome de Guillain-Barré ne soient pas suffisantes pour confirmer ou infirmer l'existence d'un lien de causalité (35), le risque absolu d'environ un cas en excès pour un million de vaccins (36-38) est beaucoup plus faible que celui associé à la grippe (39,40). Il convient de noter qu'au cours de cette période, on a déclaré deux cas de panvéité bilatérale qui ont été décrits plus en détail par Manusow et ses collègues (41). La panvéité est une pathologie rare le plus souvent liée à des causes infectieuses ou inflammatoires (42), bien qu'il n'existe aucun lien de causalité avec les vaccins (43).

Les limites de l'analyse comprennent celles qui sont inhérentes à de nombreux systèmes de surveillance passive des effets
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secondaires suivant l'immunisation, telles que la qualité des données, l'exhaustivité et le biais de déclaration (23,24). Il a déjà été démontré que la sous déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation est plus fréquente en Ontario que dans les autres provinces et territoires (19), et cela est encore une fois proposé ici. Les taux de déclaration ont été calculés en se servant comme dénominateur de la population totale ou du nombre total de doses distribuées, tous deux substituts des doses administrées en l'absence d'un registre provincial d'immunisation en fonction de la population. Bien que les doses distribuées soient largement utilisées dans les analyses des systèmes de surveillance passive des effets secondaires suivant l'immunisation (23,24), il est possible de sous estimer les taux de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation si la perte de vaccins n'est pas bien documentée ou comprise. Puisque l'analyse des tendances comprend seulement trois saisons, l'interprétation peut être limitée. Les analyses des saisons supplémentaires sur une plus longue période permettront d'éclairer davantage l'évaluation continue des tendances en matière de déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation.

## Conclusion

La présente évaluation a révélé que les vaccins antigrippaux administrés dans le cadre du Programme universel de vaccination contre la grippe de l'Ontario ont causé un faible taux d'effets secondaires déclarés. La plupart des effets signalés étaient légers et se sont complètement dissipés. Aucun problème imprévu lié à l'innocuité n'a été cerné. Ces résultats sont conformes au très bon profil d'innocuité des vaccins antigrippaux utilisés au Canada et à l'échelle internationale. La surveillance continue est importante pour surveiller les signes de problème lié à l'innocuité et les tendances de déclaration au fil du temps, particulièrement avec l'introduction des nouveaux vaccins antigrippaux, et pour maintenir la confiance du public et des professionnels quant à l'innocuité des vaccins antigrippaux. Une analyse plus approfondie est nécessaire pour comprendre la diminution du taux au fil du temps et la sous déclaration dans le système de surveillance afin d'optimiser les données de surveillance des effets secondaires suivant l'immunisation en Ontario.

## Remerciements

Nous tenons à remercier sincèrement les membres du personnel des bureaux de santé publique dans l'ensemble de la province pour les efforts qu'ils ont réalisés pour enquêter sur les effets secondaires suivant l'immunisation et pour les déclarer. Ces efforts sont essentiels pour l'évaluation du Programme universel de vaccination contre la grippe et de l'innocuité des vaccins antigrippaux en Ontario.

## Conflit d'intérêts

Aucun.

## Financement

Ce projet a été financé par Santé publique Ontario.

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