to maintain patients above 92%. With a lower target (94%), oxygen consumption may be reduced by more than 50% in patients. These targets can be obtained with automated systems that continuously monitor SpO₂ and adapt oxygen flows to maintain the set target.

## 88
### COMPARAISON ENTRE LA HAUTEUR RÉELLE ET ESTIMÉ DANS LES PATIENTS VENTILÉS MÉCANIQUEMENT: IMPACT SUR LA VENTILATION PROTECTRICE

A Bojmehrani, M Bergeron-Duchesne, C Bouchard, A Vanderschuren, S Simard, PA Bouchard, E L'Her, F Lellouche CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest, Québec, QC

**INTRODUCTION** : L'application de la ventilation protectrice nécessite de connaître la taille des patients pour calculer le poids idéal théorique. Par conséquent, une erreur sur la taille peut entraîner une ventilation protectrice inadéquate. L'objectif de cette étude est d'évaluer une méthode que nous avons développée pour mesurer automatiquement la taille des patients sous ventilation mécanique.

**MÉTHODES** : Les patients ont été inclus en pré-opératoire de chirurgie cardiaque. La taille des patients a été mesurée avec une toise en pré-opératoire (valeur de référence). La taille du tibia a été mesurée par la méthode de Chumlea. Après la chirurgie, à leur arrivée aux soins intensifs la taille des patients sous ventilation mécanique a été estimée visuellement par une infirmière, une inhalothérapeute, et les patients ont été mesurés dans leur lit par un ruban à mesure. De plus, la taille des patients a été mesurée de façon automatique par un algorithme développé pour cette étude basé sur l'analyse d'une photo de la jambe.

**RÉSULTATS** : Nous présentons ici les résultats préliminaires pour 100 patients (75 hommes et 25 femmes). L'âge moyen était de 66 ± 10 ans, le poids réel était de 76,1 ± 11,0 kg tandis que le PIT moyenne était de 60,6 ± 8,2 kg. La taille moyenne mesurée avec la toise avant la chirurgie était de 165,7 ± 8 cm. La différence médiane entre la taille réelle et estimée était de 8,0 (-7,0 à 9,7) cm, avec une erreur maximale de 20 cm. Le pourcentage médian de l'erreur a été de 5,0 (1,5 à 8,3) %. Errur de l'estimation était inversement corrélée à la taille du patient (r = 0,52, p <0,0001). L'erreur était significativement plus élevée chez les patients plus petits que 167 cm (1,6 ± 5,8 ± 6,0 vs.7,4, P <0,0001). La différence moyenne entre la taille de référence et la taille mesurée sous la ventilation mécanique était de 4,0 (1,0 à 8,8) cm avec un maximum de 19 cm.

**CONCLUSION** : Nos résultats montrent une variabilité modérée entre la taille réelle, et taille estim

## 89
### EVALUATION D'UN ALGORITHMÈ QUI DIMINUE LE VOLUME COURANT EN MAINTENANT LA VENTILATION ALVÉOLAIRE (SMARTARDS),

A Bojmehrani, F Sava, A Vanderschuren, E L'Her, F Lellouche CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest, Québec, QC

**INTRODUCTION** : Il est bien démontré que la réduction des volumes courants (Vt) réduit la mortalité chez les patients atteints d'ARDS et que les volumes courants élevés sont un facteur de risque pour les " ARDS " acquis. Nous avons démontré récemment que utilisation de volumes courants élevés après la chirurgie cardiaque est un facteur de risque indépendant de dysfonction d'organe. Il est souvent fastidieux de calculer la fraction de l'espace mort (VD/Vt) et le changement résultant de la ventilation alvéolaire lors de la diminution des volumes courants (Vt). L'objectif de cette étude est d'évaluer un algorithme pour diminuer le Vt en maintenant la ventilation alvéolaire constante.

**MÉTHODE** : L'algorithme de cette étude est basé sur des formules physiologiques simples et a été traduit dans un langage de programmation (VC++). Tous les patients sous ventilation mécanique après la chirurgie cardiaque ont été inclus si leur Vt était supérieur à 10,5 ml/Kg de poids idéal théorique (PIT). Le Vt a été réduit à 10ml/Kg (PIT) tout en augmentant la fréquence respiratoire (fr) en tenant compte de l'espace mort total (VD) pour maintenir une ventilation alvéolaire constante. Le Vt, la fr, la FiO₂, la température, les gaz du sang artériel et EtCO₂ ont été recueillies avant et 30 minutes après la réduction du Vt. Le critère principal de jugement était le maintient d'une PaCO₂ stable par rapport à la valeur initiale (ΔPaCO₂ <2 mmHg).

**RÉSULTATS** : 20 patients ont été inclus. L'âge moyen était de 63 ± 12 ans. Le Vt moyen à l'inclusion était de 11.6 mL/kg PIT et 8 patients avaient le Vt > 12 mL Kg PIT. Avec la réduction du Vt à 10 mL / kg, il n'y avait pas de changement significatif de la PaCO₂ (ΔPaCO₂ = 0.2 mmHg, p = 0.8). Il y avait une tendance vers une réduction de la PaO₂ (ΔPaO₂ = 24 mmHg, p = 0.06) et parmi les patients pour lesquels la réduction du Vt dépassait 2 ml/Kg (n = 8), il y avait une réduction significative de la PaO₂ (ΔPaO₂ = 53 mmHg, p = 0.02).

**LA FRACTION DE L'ESPAC**

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### EVALUATION D'UN ALGORITHMÈ QUI DIMINUE LE VOLUME COURANT EN MAINTENANT LA VENTILATION ALVÉOLAIRE (SMARTARDS),

A Bojmehrani, F Sava, A Vanderschuren, E L'Her, F Lellouche CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest, Québec, QC

**INTRODUCTION** : Il est bien démontré que la réduction des volumes courants (Vt) réduit la mortalité chez les patients atteints d'ARDS et que les volumes courants élevés sont un facteur de risque pour les " ARDS " acquis. Nous avons démontré récemment que utilisation de volumes courants élevés après la chirurgie cardiaque est un facteur de risque indépendant de dysfonction d'organe. Il est souvent fastidieux de calculer la fraction de l'espace mort (VD/Vt) et le changement résultant de la ventilation alvéolaire lors de la diminution des volumes courants (Vt). L'objectif de cette étude est d'évaluer un algorithme pour diminuer le Vt en maintenant la ventilation alvéolaire constante.

**MÉTHODE** : L'algorithme de cette étude est basé sur des formules physiologiques simples et a été traduit dans un langage de programmation (VC++). Tous les patients sous ventilation mécanique après la chirurgie cardiaque ont été inclus si leur Vt était supérieur à 10.5 ml/Kg de poids idéal théorique (PIT). Le Vt a été réduit à 10 ml/kg (PIT) tout en augmentant la fréquence respiratoire (fr) en tenant compte de l'espace mort total (VD) pour maintenir une ventilation alvéolaire constante. Le Vt, la fr, la FiO₂, la température, les gaz du sang artériel et EtCO₂ ont été recueillies avant et 30 minutes après la réduction du Vt. Le critère principal de jugement était le maintient d'une PaCO₂ stable par rapport à la valeur initiale (ΔPaCO₂ <2 mmHg).

**RÉSULTATS** : 20 patients ont été inclus. L'âge moyen était de 63 ± 12 ans. Le Vt moyen à l'inclusion était de 11.6 mL/kg PIT et 8 patients avaient le Vt > 12 mL Kg PIT. Avec la réduction du Vt à 10 mL/kg, il n'y avait pas de changement significatif de la PaCO₂ (ΔPaCO₂ = 0.2 mmHg, p = 0.8).Il y avait une tendance vers une réduction de la PaO₂ (ΔPaO₂ = 24 mmHg, p = 0.06) et parmi les patients pour lesquels la réduction du Vt dépassait 2ml/kg (n = 8), il y avait une réduction significative de la PaO₂ (ΔPaO₂ = 53 mmHg, p = 0.02).

## 91
### PULSE OXYMETRY, PEEP AND FIO₂ DURING WEANING FROM MECHANICAL VENTILATION: A MULTICENTRIC OBSERVATIONAL STUDY

F Lellouche, G Babin, M Fortin, S Maggiorre, S Jaber, PA Bouchard, L Brochard, MR Lessard

Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Québec, QC

**INTRODUCTION** : No data are available concerning the oxygenation target to aim during the weaning phase from mechanical ventilation. In opposition to ARDS patients, there is no clear recommendation for the upper limit of SpO₂ to maintain during weaning. This study is part of a project on oxygenation parameters automation during mechanical ventilation.

**METHODS** : This multicentric observational study was designed to assess the SpO₂ and oxygenation parameters (PEEP and FiO₂) in patients during the weaning phase of invasive mechanical ventilation. The following data were prospectively collected by the respiratory therapists at each round during a 3 months period: SpO₂, FiO₂, PEEP level,
ventilatory mode, anatomic site of the pulse oxymetry sensor and quality of the SpO₂ signal.

**RESULTS:** 759 patients were prospectively included from 7 ICUs in 5 centres (3 in Canada, 1 in France and 1 in Italy). 15,170 observations were performed. The mean level of FiO₂ was 0.43±0.11 with FiO₂ ≥0.50 and ≥0.70 in 26.3 % and 4.1 % of observation times. The mean level of PEEP was 5.7 ± 1,7 cmH₂O and was below, equal or above 5 cmH₂O in 5.1, 68.7 and 26.2% of the cases, respectively. The most frequent ventilatory modes were pressure support (57 %), SIMV (21 %) and ACV (15 %). The pulse oxymetry sensor was applied on a finger of the hand in 91.8% of the cases and was deemed of good quality in 91 % of the time.

The mean SpO₂ was 97.1±2.9% for the whole population and was 96.8±4% for patients with FiO₂ ≥0.70. SpO₂ was higher than 95% in 75.6% the observations and desaturations with SpO₂ below 92% were recorded in 3.5%. The SpO₂ signal was deemed available by the bedside nurse in 95.3±12.8 % of the time.

**CONCLUSION:** This study shows that SpO₂ levels may be maintained at high levels unduly. This may have an impact on the weaning phase of mechanical ventilation. This study also shows that the SpO₂ signal availability was high enough to be used in a closed-loop oxygenation system.

## 92

### HIGH TIDAL VOLUMES IN MECHANICALLY VENTILATED PATIENTS INCREASE ORGAN DYSFUNCTION AFTER CARDIAC SURGERY

F Lellouche, S Dionne, S Simard, J Bussières, F Dagenais
Centre de recherche de l'IUCPQ, Québec, QC

**BACKGROUND:** High tidal volumes in patients with acute respiratory distress syndrome and acute lung injury lead to ventilator-induced lung injury and increased mortality. We evaluated the impact of tidal volumes on cardiac surgery outcomes.

**METHODS:** We examined prospectively recorded data from 3434 consecutive adult patients who underwent cardiac surgery. Three groups of patients were defined based on the tidal volume delivered on arrival at the intensive care unit (ICU): (i) low: below 10, (ii) traditional: 10 to 12, and (iii) high: above 12 ml/kg of predicted body weight. We assessed risk factors for 3 types of organ failure (prolonged mechanical ventilation, hemodynamic instability, and renal failure) and a prolonged ICU stay.

**RESULTS:** The mean tidal volume/actual weight was 9.2 ml/kg, and the tidal volume/predicted body weight was 11.5 ml/kg. Low, traditional, and high tidal volumes were used in 724 (21.1%), 1567 (45.6%), and 1143 patients (33.3%), respectively. Independent risks factors for high tidal volumes were body mass index ≥30 (OR 6.2; CI: 5.26-7.42; P<0.001) and female sex (OR 4.3; CI: 3.64-5.15; P<0.001). In the multivariate analysis, high and traditional tidal volumes were independent risk factors for organ failure, multiple organ failure and prolonged stay in the ICU. Organ failures were associated with increased ICU stay, hospital mortality, and long-term mortality.

**CONCLUSION:** Tidal volumes above 10 ml/kg are risks factors for organ failure and prolonged ICU stay after cardiac surgery. Women and obese patients are particularly at risk of being ventilated with injurious tidal volumes.

## 93

### FREEO2: CLOSED-LOOP AUTOMATIC TITRATION OF OXYGEN FLOW BASED ON SPO₂. EVALUATION IN COPD PATIENTS DURING ENDURANCE SHUTTLE WALKING

F Lellouche¹,², PA Bouchard¹, C Brouillard¹, E L'Her¹,², F Maltais¹

¹Centre de recherche de l'IUCPQ; ²Oxynov, Quebec, QC

**BACKGROUND:** Desaturations frequently occur in COPD patients during daily activities. Oxygen flow is usually set at a fixed rate in ambulatory patients. We developed a new closed-loop system (FreeO₂) that automatically adjusts the oxygen flow to patient's needs based on the SpO₂. The aim of this study is to evaluate this system in COPD patients during endurance shuttle walking.

**METHODS:** We are recruiting COPD patients exhibiting O₂ desaturation on exertion. Five visits are planned with a minimum of 48 hours

between each visit. First visit is intended to perform an incremental shuttle walking test. During the second visit, patient is trained to perform an endurance shuttle walking test (ESWT) at an intensity representing 85% of the peak VO₂ as predicted from the ISWT. At visits # 3, 4 and 5, one ESWT is performed in a blinded and random order with one of the following conditions: 1) air at 2L/min 2) oxygen at 2L/min 3) FreeO₂ (variable oxygen flow with target SpO₂ set at 94%). SpO₂, pulse rate, EtCO₂, respiratory rate and oxygen flow are continuously recorded with the FreeO₂ system.

**RESULTS:** We present the results of the first 10 recruited patients. The mean patient age was 68±6 years and mean FEV1 was 1.3±0.3 L (54±11% predicted). Baseline PaCO₂ was 41±4mmHg (3 patients had PaCO₂ >45 mmHg), baseline PaO₂ was 74±12 mmHg. None of the patients had received LTOT. Time with severe desaturation (SpO₂ < 88%) were less frequent with FreeO₂ in comparison with constant oxygen and with no oxygen (0.7 vs. 34.2 vs. 48.6%, p<0.01). Endurance time increased with FreeO₂ (919 vs. 713 vs. 537, p<0.01). Walking distance was increased with FreeO₂ (875 vs. 711 vs. 529, p<0.01). In spite of high oxygen flows during exertion with FreeO₂ (up to 11.3 L/min), no induced-hypercapnia occurred.

**CONCLUSION:** Automatic titration of oxygen flow during walking may improve oxygenation during daily activity such as walking in patients with COPD in comparison to room air and fixed oxygen administration.

## 94

### REFINING SUSCEPTIBILITY LOCI FOR CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE WITH LUNG EQTLS

Maxime Lamontagne¹, Christian Couture¹, Michel Laviolette¹, Yohan Bossé¹,², The Merck-Laval-UBC-Groningen Lung eQTL consortium

¹Centre de recherche Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec; ²Department of Molecular Medicine, Laval University, Quebec, QC

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the fourth cause of chronic morbidity and mortality in the United States and Canada. COPD is characterized by airflow obstruction that is not fully reversible. Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified robust susceptibility loci associated with COPD and lung function. However, the genetic mechanisms mediating the risk within these loci remain to be found. The goal of this study is to identify causal variants and genes within susceptibility loci associated with COPD and lung function. Genome-wide gene expression profiles of 500 non-tumor lung specimens were obtained from patients undergoing lung surgery. Blood-DNA from the same patients were genotyped for 1,2 million SNPs. After quality control filters, 409 samples were analyzed. The first step of the analyses was to identify SNPs affecting gene expression in the lung or lung expression quantitative trait loci (eQTLs). The second step was to overlay lung eQTLs to susceptibility loci of COPD and lung function derived from previous GWAS. The first step of the analyses is now completed. A total of 2,560 cis and 102 trans eQTLs were identified. Analyses are ongoing to link these eQTL results with published GWAS. Preliminary results suggest that lung eQTLs are located in susceptibility loci of lung function and COPD. Notably, an eQTL on chromosome 5q33.1 governing the expression levels of FBXO38 was identified. This locus was previously associated with abnormal lung function (FEV1/FVC ratio) and our results suggest that the risk is mediated through the regulation of FOXO38 in the lungs. In summary, the results of this study suggest that lung eQTLs reside in genomic regions previously associated with COPD and lung function, which is an important step to understand the molecular basis of COPD. This study also supports the use of eQTLs in a relevant tissue to prioritize causal genes within loci identified as harboring susceptibility gene variants in GWAS.
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IMPACT OF MANDIBULAR ADVANCEMENT DEVICE
ASSOCIATED WITH CPAP INTERFACE ON UPPER AIRWAY
MECHANICAL PROPERTIES ASSESSED BY PHRENIC NERVE
STIMULATION IN PATIENTS WITH OBSTRUCTIVE SLEEP
APNEA

Jc Borel, S Gakwaya, Jf Masse, C Silva, F Sériès
Centre de Recherche, Institut Universitaire de Cardiologie et de
Pneumologie de Québec, Québec, QC

BACKGROUND: during CPAP therapy, nasal mask (NM) is the first line interface but full-face mask (FFM) can be used when oral leaks impair CPAP effectiveness. However, FFM constraint on the chin and straps' traction are prone to push the mandibular posteriorly and therefore alter upper airway mechanical properties. In contrast, mandibular advancement device associated with nasal-CPAP (NM+MAD) may reduce upper airway resistance and could become an alternative to FFM. We hypothesized that NM+MAD could reduce upper airway resistance compared to NM or FFM.

PURPOSE: to compare, during wakefulness, the effects of FFM, NM, and NM+MAD on upper airway mechanical properties during CPAP therapy using a magnetic phrenic nerves stimulation (PNS) paradigm.

METHODS: 11 OSA patients (45±10 years old, BMI=35.5±6.4 kg/m², AHI=44±28 /h) were enrolled. PNS-twitches related flow and pharyngeal pressures (nasopharynx, velopharynx, and hypopharynx) were assessed with the three interfaces modalities at 6, 8 and 10 cmH₂O CPAP levels in random order. UA collapsibility was estimated by computing upper airway resistances at maximum flow as well as using the linear portion of flow/ pressure relationship. Comparisons between the three interfaces were performed using two-ways repeated measures ANOVA. Differences were considered significant when p-value <0.05.

RESULTS: regardless of CPAP level, when compared with FFM, maximum flow was significantly increased with NM+MAD only. Velopharyngeal resistances were significantly higher with FFM compared to NM+MAD and were also significantly lower at 10 cmH₂O compared to 6 cmH₂O. Regardless of CPAP level, hypopharyngeal FFM resistances were significantly higher compared to NM.

CONCLUSION: FFM may increase resistance during CPAP therapy. In contrast, NM+MAD may reduce velopharyngeal resistance. NM+MAD could significantly decrease the effective pressure level during CPAP therapy, thus reducing the risk for mouth leaks and limiting the need for using FFM.

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AUGMENTATION NÉO-NATALE DE L'EXPRESSION DE
L'ÉRYTHROPOIÉTINE (EPO) DANS LE TRONC CÉRÉBRAL DE
RATS ÉLÉVÉS EN HAUTE ALTITUDE

T Seaborn, MG Isidro, G Villalpando, R Soria, J Soliz
Département de Pédiatrie, Centre de Recherche de l'Hôpital
St-François d'Assise, CHUQ, Université Laval, Québec, QC;
Instituto Boliviano de Biologia de Altura, Universidad Mayor de San
Andrés, La Paz, Bolivie

Outre son rôle bien connu dans l'augmentation du nombre de globules rouges, l'érythropoïetine (Epo) présente au niveau du cerveau une activité neuroprotecrice. Nous avons également démontré que l'Epo et son récepteur soluble (un régulateur négatif de la liaison de l'Epo à son récepteur) jouent un rôle important au niveau du système nerveux central dans la réponse ventilatoire et l'acclimatisation à l'hypoxie. Notre hypothèse est que l'Epo est impliquée au niveau du tronc cérébral dans le mécanisme d'acclimatisation cardiorespiratoire post-natal survenant en condition hypoxique de haute altitude. Les concentrations protéiques d'Epo ont été mesurées par radioimmunoessais dans les cerveaux (prosencéphale + mésencéphale) et les trons cérébraux de rats élevés en haute altitude depuis plus de 30 générations (La Paz, Bolivie, 3 600 m) durant la période post-natale (P0, P3, P7, P15, P21 et P30). Nos résultats montrent que les concentrations post-natales d'Epo chez les rats de haute altitude sont plus élevées dans le tronc cérébral que dans le cerveau. De plus, bien que la concentration en Epo dans le cerveau des rats de haute altitude soit

similaire à celle des rats contrôles élevés au niveau de la mer, les niveaux
néonatals d'Epo (à P0) dans le tronc cérébral sont 2 fois plus élevés chez les
rats de haute altitude que chez les rats du niveau de la mer. Ces résultats
suggèrent fortement que l'Epo dans le tronc cérébral joue un rôle important
dans la tolérance à l'hypoxie de haute altitude à la naissance. D'un point de
vue clinique, une meilleure compréhension du rôle de l'Epo dans le dével-
oplement post-natal de la réponse cardiorespiratoire du nouveau-né
exposé à une hypoxie aigüe ou chronique présenterait une avancée intéres-
sante en néonatalogie respiratoire.

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LE PROFIL DÉVELOPPEMENTAL DES IRRÉGULARITÉS
RESPIRATOIRES ET DE LA RÉPONSE VENTILATOIRE À
L'HYPOXIE CHEZ LE RAT

LM Niane, A Bairam
Département de Pédiatrie, Centre de recherche CHUQ-HSFA,
Université Laval, Québec, QC

INTRODUCTION: Chez les enfants prématurés, les irrégularités respiratoires sont une des manifestations cliniques majeures de l'immaturité du système de contrôle de la respiration. Le rat est un modèle expérimental fréquemment utilisé pour l'étude du développement du système de contrôle de la respiration. Cette étude tente de déterminer le profil développemental des irrégularités respiratoires et le patron de la réponse ventilatoire à l'hypoxie chez des rats nouveau-nés et adultes.

METHODE: La ventilation minute, la fréquence des apnées et le coeffi-
cient de variation de la ventilation minute ont été déterminées en condi-
tion de base (normoxie; FiO2=21%) et en réponse à une hypoxie modérée
(FiO2=10%, 20 minutes) chez des rats âgés de 1, 4, 7, 12, 21 et 90 jours de
vie (P1, P4, P7, P12, P21, et P90, respectivement). Les enregistrements ont
été réalisés par plethysmographie corps entier alors que le rat est éveillé et
sans anesthésie.

RESULTATS: En normoxie, après une légère augmentation à P4 (~25% vs P1), la ventilation minute diminue graduellement avec l'âge postnatal (effet de l'âge: p<0.05). La plus faible ventilation est enregistrée à P90 (p<0.01 vs tous les âges). En hypoxie, la ventilation minute (% de la normoxie) est bi-phasique chez les rats âgés de 12 jours ou moins. L'augmentation initiale de cette réponse n'est pas significativement différente entre P1, P4, entre P7, P12 et entre P21, P90. La phase tardive correspondant à l'état stable de cette réponse est similaire entre P1, P4 et est significativement moins élevée en comparaison de celle notée chez les P21, P90 (p<0.05). Indépendamment de la condition étudiée: normoxie ou hypoxie, la fréquence des apnées diminue graduellement avec l'âge (effet de l'âge: p<0.01). La plus grande fréquence des apnées (spontanée et post-soupir) est enregistrée à P1 alors que très peu d'apnées sont observées à P90. L'occurrence des apnées est positivement corrélée au coefficient de variation de la ventilation minute (R²= 0.77 et 0.88, p<0.0001), et ce indépendamment de la condition étudiée.

CONCLUSION: Le profil des irrégularités respiratoires et le patron ven-
tilatoire en réponse à l'hypoxie sont âge-dépendent chez le rat. Les âges de
1, 4, 7 et 12 jours de vie sont représentatifs du changement développemen-
tal du système du contrôle de la ventilation. Cette étude suggère que la
stabilité respiratoire est à considérer lorsqu'on s'intéresse aux études des
médicaments pouvant affecter le système du contrôle respiratoire chez des
sujets en développement.

Remerciements: IRSC, Fondation des étoiles.

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THE USE OF FLUORESCENT BACTERIOPHAGES IN ORDER
TO STUDY VIROAEROSOL CHARACTERISTICS

L Gendron, C Duchaine
Centre de recherche de l'institut universitaire de cardiologie et de
pneumologie de Québec, Québec, QC

In order to understand and control virus aerosols (viroaerosols), an appro-
priate laboratory model is required. Investigations of viroaerosol character-
istics are often conducted using detection methods offering an overall view
of the viroaerosol, such as qPCR for genome quantification and plaque
assay for infectivity quantification. While these techniques are becoming
indispensable in aerovirology, they lack the ability to analyze viroaerosols at the particle level. In this study, fluorescent bacteriophages coupled with fluorescence microscopy were used to better understand viroaerosol particle size, concentration and infectivity. Bacteriophages P008 stained with SYBR Gold, PP01-GFP and λeyfp were used as virus models. Test viruses in phage buffer were aerosolized using TSI's 9301 model atomizer attached to a custom-made aerosol chamber. The aerodynamic particle size distribution of the viroaerosols was determined with an aerodynamic particle sizer (APS). Samples were collected with a Six-stage Andersen impactor containing phage buffer. Plaque assay and qPCR were used to quantify the virus load on each stage of the impactor. Fluorescence microscopy was used to quantify and analyze fluorescent viral particles. Viral DNA and infectious particles were detected on stages 3 to 6 of the sampler and correlated well with the aerodynamic particle distribution. Fluorescence microscopy permitted visualization of viruses on or encapsulated inside particles and showed that the geometric size of particles didn't correlate with the aerodynamic particle size of the viroaerosols. These results confirm that viruses may be present in the atmosphere as aerosols, which are much larger than their own particle size, and that viruses could be visualized and quantified in and on particles using fluorescence microscopy. These findings suggest that a fluorescent bacteriophage would be an excellent laboratory model for the study of viruses in aerosols.

## 99
EFFECT OF AEROSOLIZATION AND SAMPLING CONDITIONS ON THE INFECTIVITY OF BACTERIOPHAGE PR772

N Turgeon, M-J Toulouse, S Moineau, C Duchaine
Centre de recherche de l'Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Département de biochimie, de microbiologie et de bioinformatique de l'Université Laval, Québec, QC

**BACKGROUND:** It is well known that several viruses can be transmitted by the airborne route. However, few is known about their aerosolisation, propagation, and survival in aerosol state. Moreover, information about sampling effect on viruses is limited. Bacteriophages are good models for the study of airborne viruses as they are safe to use, some of them display features similar to eukaryotic viruses, and they are relatively easy to produce in large quantities.

**METHODS:** In this study, we used purified tail-less bacteriophage PR772 (Tectiviridae family, 80 nm, linear dsDNA, structural similarities with Adenoviridae viruses) as a viral model to study the effect of aerosolization and sampling conditions on viral infectivity. We tested two nebulization buffers: a salt solution and a salt solution complemented with organic matter, namely allantoic. The aerosols were collected using Biosamplers® (SKC) and the National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) 2-stages cyclone aerosol samplers.

**RESULTS:** When the phage particles were aerosolized in buffer, the overall phage infectivity was 5X more preserved when collected using the Biosampler®. However, when phage PR772 particles were aerosolized with allantoic fluid, the phage infectivity was similar with the two samplers and the phage infectivity was preserved by more than 1 log.

**CONCLUSIONS:** Viruses aerosolized by natural process like sneezing and coughing are in complex mixtures containing body fluids, microorganisms, salts, etc. In this study, we demonstrate that the co-aerosolization with such complex media could preserve the viral infectivity, and therefore facilitate the viral transmission by the airborne route.

**Acknowledgments:** Dr W Lindsley kindly provided the NIOSH air samplers. We thank the Felix d'Hérelle Reference Center for providing PR772.

## 100
DÉVELOPPEMENT DE MODÈLES STANDARDISÉS POUR L'ÉTUDE DES AÉROSOLS VIRAUX

M Marcoux-Voiselle, N Turgeon, C Duchaine
CRIUCPQ, Québec, QC

**Contexte:** La propagation des virus dans l'air est un phénomène bien mal compris. Il reste tant d'interrogations face à leur aérosolisation, transport et

survie, qu'il nous est difficile de bien gérer les épidémies ainsi que la qualité de l'air. Le développement de modèles standardisés pour l'étude des aérosols viraux amènerait de grandes avancées dans ce domaine.

Les phages sont une avenue très intéressante comme modèles. En effet, ils sont sécuritaires, peu dispendieux, facile à manipuler et certains ont des morphologies similaires aux virus eucaryotes.

But: Étudier le comportement de quatre phages dans différentes conditions environnementales pour en faire des modèles standardisés.

**Méthodologie:** Les phages choisis ont des différences dans leur type de génome ou dans la composition de leur structure, et pourront être ultérieurement associés à différentes types de virus eucaryotes. Les phages choisis sont Phi6, PhiX174, MS2 et PR772. C'est dans une chambre environnementale rotative que différentes conditions seront testées telles que la température, l'humidité, la présence d'UV et de poussières. Pour démontrer les effets de ces différentes conditions sur les phages, nous utiliserons des techniques de culture traditionnelles ainsi que des techniques de biologie moléculaire telles que la réaction de polymérase en chaîne quantitative (qPCR). Dans une étape ultime de ce projet, nous comparerons les résultats obtenus avec les phages avec ceux qui seront obtenus avec des virus eucaryotes (influenza, VRS), et vérifierons s'il y a concordance entre les résultats des phages et ceux des virus eucaryotes. Si c'est le cas, plusieurs études pourront découler de celle-ci, et ainsi largement contribuer au domaine de l'aérovirologie.

## 101
ARCHAEA ET BACTÉRIES DANS L'AIR DES ÉLEVAGES D'ANIMAUX DE FERMES

M Veillette¹, M Marcoux-Voiselle¹, P Blais lecours¹, J Bønløkke², I Basinas², V Schlünssen², T Sigsgaard², C Duchaine¹

¹Centre de recherche de l'Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec; ²Departement of Environmental & Occupational Health, Institute of Public Health, Aarhus University, Denmark

Nous avons récemment démontré que les Archaea colonisant le tractus intestinal des animaux sont retrouvées dans l'air des porcheries et que les travailleurs ceuvrant dans ces milieux sont susceptibles d'être exposés à ces agents. De nouvelles évidences suggérant que les Archaea possèdent un potentiel immunogène, la présence ainsi que la diversité des Archaea dans les élevages animaux doivent être étudiées. Les bioaérosols d'un total de 55 porcheries, 26 fermes laitières, 3 élevages de poulets, 3 élevages de visons et 17 champs aux alentours des bâtiments de fermes on été échantillonnés pendant l'hiver et l'été à l'aide de filtres en fibres de verre installés dans des cassettes personnelles de 37mm ouvertes. Tous ces échantillons proviennent du Danemark. Les bactéries totales ainsi que les Archaea furent énumérées par PCR quantitative. Une estimation de la biodiversité des bactéries ainsi que des Archaea à été réalisée par PCR DGGE en utilisant des amoreses spécifiques pour chaque groupe.

**RÉSULTATS:** Un total de 578 échantillons incluant les contrôles négatifs furent étudiés. Les Archaea ont été retrouvées dans tous les types d'élevages animaux de même que dans les champs avoisinants. Le niveau maximum observé provenait des porcheries (max 1E7 16S/m3, moyenne 3.8E6 16S/m3). Les concentrations les plus basses quant à elle proviennent des champs (5.11E3 16S/m3 en moyenne). Les pourcentages d'Archaea v/s bactéries totales varie de 0.001% (champs) à 3.4% (porcheries). Une espèce d'Archaea méthanogène (Methanobrevibacter sp.) est l'espèce la plus fréquemment retrouvée. Des Archaea méthanogènes sont présentes en concentration élevé dans l'air des établissements d'élevage animal à l'étude et ce, à des concentrations jusqu'à 10 000X plus élevées que ce que l'on retrouve dans les échantillons extérieurs. Cette étude suggère que l'exposition aux Archaea est commune en agriculture et qu'il est primordial d'étudier le rôle des Archaea dans le processus inflammatoire pulmonaire.
# 102 MUTAGÉNÈSE PAR ÉTIQUETTE SIGNATURE (STM) ET GÉNOMIQUE FONCTIONNELLE DE GÈNES DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA IMPLIQUÉS DANS L'INFECTION PULMONAIRE CHRONIQUE

S Périnet, A De Jong, I Kukavica-Ibrulj, H Maaroufi, RC Levesque Institut de Biologie Intégrative et des Systèmes, Université Laval, Québec, QC

**CONTEXTE** : Pseudomonas aeruginosa est un pathogène opportuniste hautement résistant aux antibiotiques causant des infections pulmonaires chroniques chez les patients atteints de la fibrose kystique. Les gènes impliqués sont peu connus.

**BUT** : Identifier et caractériser des gènes essentiels à l'infection pulmonaire chronique par P. aeruginosa et déterminer le rôle de ces gènes dans la virulence.

**MÉTHODOLOGIE ET RÉSULTATS** : Une collection de 7968 mutants de P. aeruginosa PAO1 a été obtenue par mutagénèse par étiquette signature par PCR (PCR-STM). Les mutants ont été criblés chez un modèle murin d'infection pulmonaire chronique, ce qui a permis d'identifier 148 mutants STM atténués pour la maintenance en vivo. Des données sur la caractérisation phénotypique détaillée de six mutants STM sont présentées ici. Trois mutants ont des insertions inactivant les gènes PA5441, PA4834 et PA4634 encodant des protéines hypothétiques homologues à des protéines de pathogènes connus. Trois mutants STM contiennent des insertions dans les gènes PA1863, PA0151 et PA5078 codant respectivement pour une protéine de transport du molybdate nécessaire à la croissance en microaérophilie, un récepteur-senseur 'TonB-like' essentiel pour l'acquisition de substrats et un homologue de MdoG crucial pour la biosynthèse de glucans osmorégulés. L'indice de compétition entre chaque mutant et la souche sauvage démontre une atténuation de la virulence de plus de 10 fois dans le modèle d'infection pulmonaire chronique. Des effets pléiotropiques sur des facteurs de virulence connus ont été définis par l'analyse phénotypique des mutants STM. La formation de biofilm, la mobilité, la production de la toxine redox pyocyanine et du sidérophore pyoverdine sont diminués chez les mutants étudiés. Des études supplémentaires de génomique fonctionnelle et de transcriptomique sont effectuées sur ces gènes afin de déterminer leur implication dans la pathogénèse de P. aeruginosa.

# 103 COMPARISON OF PHYSIOLOGICAL RESPONSE BETWEEN A SELF- AND AN EXTERNALLY PACED EXERCISE TEST IN PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (PAH)

V Mainguy, F Maltais, D Saey and S Provencher
Centre de recherche de l'Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Université Laval, Québec, QC

**INTRODUCTION** : Exercise tolerance is closely related to survival and functional class in pulmonary arterial hypertension (PAH). It is commonly assessed by the self-paced six-minute walking test (6MWT). Whether an externally paced exercise test induces a different physiological response remains unknown in PAH.

**OBJECTIVE** : To compare the cardiorespiratory response, exercise symptoms and the induced muscular fatigue between a self and an externally paced exercise test in PAH.

**METHODS** : Sixteen stable PAH patients (mean age: 52[15]; mean pulmonary arterial pressure [mPAP]: 42[13]) were recruited in our centre. Within one week, they practiced a 6MWT and an externally paced exercise test called the endurance shuttle walk test (ESWT) in a randomized order. Cardiopulmonary parameters were monitored using a portable telemetric device. Dyspnea and leg fatigue were assessed at the end of exercise using the Borg scale. Voluntary and non-voluntary quadriceps muscle strengths by magnetic stimulation of the femoral nerve were measured before and after each test.

**RESULTS** : Heart rate (HR), minute ventilation (VE), ventilatory equivalent for carbon dioxide (VE/VCO₂), breath frequency (BF), peak oxygen consumption (VO₂peak) and dyspnea (Borgdys) were lower at the end of the self-paced 6MWT as compared to externally paced ESWT (HR,

131(19) vs 141(24) beats/min, p=0.02; VE, 49(10) vs 57(13) L/min, p=0.02; VE/VCO₂, 50(16) vs 53(17), p=0.02; BF, 37(9) vs 40(8) breaths/min, p<0.01; VO₂peak, 14.4(3.4) vs 15.4(4.5) ml/kg/min, p=0.02; Borgdys, 5(2) vs 7(2), p=0.01). Respiratory exchange ratio, pulse oximetric saturation, oxygen pulse and Borgleg fatigue were not different between the two tests (all p>0.05). Finally, muscle strengths were not significantly reduced following both tests and were not significantly different from each other.

**CONCLUSION** : The ESWT induced a more important physiological demand as compared to the 6MWT. The ESWT might be a useful physical fitness and follow-up tool in PAH.

# 104 RÔLE CRITIQUE DE LA POLY-ADP RIBOSE POLYMÉRASE 1 (PARP-1) DANS LE DÉVELOPPEMENT L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE

A Courboulin¹, J Krietsch¹, Y Coulombe¹, G Poirier², JY Masson¹, S Bonnet¹

¹CRCHUQ-Hôtel Dieu; ²CHUL, Université Laval, Québec, QC

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie vasculaire à remodelage présentant des lésions des artères pulmonaires distales. Ce phénomène pathologique est associé à une augmentation du stress oxydatif et de l'inflammation maintenant l'activation du facteur de transcription NFAT. Ces deux paramètres, menant en temps normal à des dommages à l'ADN, conduit dans l'HTAP au phénomène pro-prolifératif/anti-apoptotique des cellules musculaires lisses d'artères pulmonaires (CMLAP). Ainsi il existerait des mécanismes de réparation à l'ADN, qui conduisent au phénomène pathologique des CMLAP-HTAP. La poly-ADP ribose polymerase 1 (PARP-1) est l'enzyme la plus importante dans la détection et la réparation des cassures simple brin à l'ADN (CSB). Il a été montré que PARP-1 régule également la survie, la mort cellulaire et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle de gènes participant à l'inflammation. Nous émettons l'hypothèse que l'augmentation de PARP-1 des CMLAP-HTAP conduit au phénomène hyper-prolifératif/anti-apoptose et donc au remodelage vasculaire observé dans l'HTAP.

Nous avons démontré, dans des poumons humains et des cultures de CMLAP isolée d'artères de patients control et HTAP, que les CMLAP-HTAP présentent une augmentation du stress oxydatif (Kamiya) et des CSB (8-hydroxy-desyguanosine; 53BP1). L'augmentation des CSB conduit à une activation de PARP-1 (qRT-PCR) et donc à la survie des CMLAP-HTAP. De plus, l'activation de PARP-1 active NFATc2, augmentant ainsi la prolifération (PCNA) et la résistance à l'apoptose (TUNEL) des CMLAP-HTAP. Nous avons montré qu'un inhibiteur clinique de PARP (ABT-888) réverse le phénomène pathologique des CMLAP-HTAP. In vivo, l'administration par voie orale d'ABT-888 permet de reverser le développement de l'HTAP dans un modèle de rats-HTAP.

Finalement, l'activation de PARP-1 est associée à l'HTAP. De plus, pour la première fois, l'ABT-888 peut être considéré comme un nouvel agent thérapeutique pour la pathologie.

# 105 RÉCEPTEUR DES PRODUITS DE GLYCATION AVANCÉE (RAGE) : NOUVELLE CIBLE THÉRAPEUTIQUE DE L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE (HTAP)

J Meloche, M Barrier, M Bisserier, A Courboulin, M Agharazii, S Bonnet
Université Laval, Québec, QC

Introduction : L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une vasculopathie obstructive caractérisée par une augmentation de la prolifération et une résistance à l'apoptose des cellules musculaires lisses des artères pulmonaires (CMLAP). Nous avons récemment publié que le récepteur des produits de glycation avancée (RAGE) est responsable de ce phénomène dans le remodelage vasculaire systémique et des études protéomiques ont récemment démontré une surexpression de RAGE dans les poumons de patients atteints d'HTAP. De plus, des facteurs tels que STAT3 (Signal transducer et activator of transcription 3), BMPR2 (Bone morphogenetic protein receptor type II) et PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) sont connus comme étant impliqués dans le remodelage
des artères pulmonaires (AP) distales dans l'HTAP. Puisque RAGE est un
activateur potentiel de ces acteurs, nous émettons l'hypothèse que son
inhibition pourrait réverser le développement de l'HTAP en normalisant
les niveaux des ces acteurs pathologiques.

Méthodes/Résultats : In vitro, dans des CMLAP-HTAP, RAGE est sur-
exprimé par rapport aux contrôles et son inhibition (siRNA) diminue la
prolifération aberrante et augmente l'apoptose (Ki67, TUNEL). In vivo,
l'inhibition de RAGE (nébulisation de siRNA i.t.) dans des rats injectés à
la monocrotaline (MCT-HTAP) confère un effet thérapeutique caractérisé
par une diminution de la pression pulmonaire (échographie et cathétérisa-
tion droite) et une restauration de la perfusion pulmonaire (CT-scan). De
plus, l'inhibition de RAGE est associée à une diminution du remodelage
vasculaire (H&E) secondaire à une diminution de la prolifération et une
augmentation de l'apoptose dans les AP (Ki67, TUNEL); découlant d'une
inactivation de STAT3 et d'une augmentation de l'expression de BMPR2
et PPARγ (Western blot, immunofluorescence).

CONCLUSION : Nous avons démontré que l'inhibition de RAGE présente un potentiel thérapeutique considérable dans le traitement de l'HTAP.

106

UN RÉGULATEUR DE L'EFFET WARBURG, À L'ORIGINE DE L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE: LA PROTÉINE DÉCOUPLANTE UCP2

A Courboulin¹, M Chapolard¹, MH Jacob¹, R Paulin¹, C Lambert¹, D Ricquier², S Provencher², D Richard², S Bonnet¹

¹CRCHUQ-Hôtel Dieu, Université Laval; ²IUCPQ, Hôpital Laval, Québec, QC

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie vasculaire à remodelage présentant des lésions des artères pulmonaires distales. Ce phénotype pathologique est associé à une augmentation du stress oxydatif et de l'inflammation maintenant l'activation du facteur de transcription NFAT. Ces deux paramètres, menant en temps normal à des dommages à l'ADN, conduit dans l'HTAP au phénotype pro-prolifératif/anti-apoptotique des cellules musculaires lisses d'artères pulmonaires (CMLAP). Ainsi il existerait des mécanismes de réparation à l'ADN, qui conduisent au phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. La poly-ADP ribose polymerase 1 (PARP-1) est l'enzyme la plus importante dans la détection et la réparation des cassures simple brin à l'ADN (CSB). Il a été montré que PARP-1 régule également la survie, la mort cellulaire et est impliquée dans la régulation transcriptionnelle de gènes participant à l'inflammation. Nous émettons l'hypothèse que l'augmentation de PARP-1 des CMLAP-HTAP conduit au phénotype hyper-prolifératif/anti-apoptose et donc au remodelage vasculaire observé dans l'HTAP.

Nous avons démontré, dans des poumons humains et des cultures de CMLAP isolée d'artères de patients control et HTAP, que les CMLAP-HTAP présentent une augmentation du stress oxydatif (Kamiya) et des CSB (8-hydroxy-desyguanosine; 53BP1). L'augmentation des CSB conduit à une activation de PARP-1 (qRT-PCR) et donc à la survie des CMLAP-HTAP. De plus, l'activation de PARP-1 active NFATc2, augmentant ainsi la prolifération (PCNA) et la résistance à l'apoptose (TUNEL) des CMLAP-HTAP. Nous avons montré qu'un inhibiteur clinique de PARP (ABT-888) réverse le phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. In vivo l'administration par voie orale d'ABT-888 permet de reverser le développement de l'HTAP dans un modèle de rats-HTAP.

Finalement l'activation de PARP-1 est associée à l'HTAP. De plus, pour la première fois, l'ABT-888 peut être considéré comme un nouvel agent thérapeutique pour la pathologie.

107

L'ANALYSE DE CT-ANGIOGRAMME DE POUMONS PERFUSÉS AU MICROFIL PERMET L'ÉVALUATION DU REMODELAGE VASCULAIRE SUR LES MODÈLES EXPÉRIMENTAUX D'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE

M Barrier, A Courboulin, M Chapolard, MH Jacob, M Bisserier, J Meloche, C Lambert et S Bonnet

Département de santé vasculaire, CHUQ, Pavillon Hôtel-Dieu, Québec, QC

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une vasculopathie à remodelage caractérisée par un phénotype prolifératif et anti-apoptotique des cellules musculaires lisses d'artères pulmonaires (AP), causant une obstruction des AP distales. Ce remodelage vasculaire pulmonaire (RVP) diminue la perfusion pulmonaire, augmente la résistance vasculaire pulmo- naire (RVP) et la pression artérielle pulmonaire (PAP). Cela entrainant une hypertrophie ventriculaire droite (HVD) compensatoire, mais les patients atteints succombent d'une défaillance ventriculaire droite. Le RVP reste toutefois peu ciblé dans l'HTAP et son évaluation in vivo est limitée. L'hypothèse émise est que le CT-angiogramme représente une technique efficace d'évaluation du RVP, nécessaire à l'évaluation préclin- ique de nouveaux traitements ciblant le RV. Ainsi, des CT-scans de pou- mons perfusés au Microfil® ont été réalisés dans différents modèles de rats: contrôles, soumis à l'hypoxie chronique (HC), au RVP limité, injectés à la monocrotaline (MCT), au RVP moyen ou au sugen, ayant un RVP sévère. Nous avons montré que la perfusion diminue avec la sévérité du RV com- parée aux contrôles (HC: -5.35%; n=4, MCT: -9.24%; n=7, p<0.001, sugen: -11.37%; n=3, p<0.001). La quantité d'artères distales perfusées (200 à 300µm) est significativement diminuée entre les groupes contrôle, MCT et sugen (p<0.05) alors que la quantité d'artères médiales perfusées (300 à 500µm) n'est significativement diminuée que pour le groupe sugen, comparativement aux contrôles et MCT (p<0.05). De plus, la perfusion pulmonaire corrèle à des mesures hémodynamiques et cardiaques associées à la sévérité de l'HTAP: la PAP (r=-0.8078; p<0.0001; n=20), le temps d'accélération de l'AP (r=0.7636; p<0.0001; n=24), l'HVD (r=-0.7669; p<0.0001; n=19), et la RVP (r=-0.8263; p=0.0001; n=19). Ainsi, le CT-angiogramme pulmonaire est une méthode efficace pour évaluer le RVP et la sévérité de l'HTAP, primordiale pour l'avancée thérapeutique préclinique.
AUTHOR INDEX TO ABSTRACTS

A

<table><tr><td>Abdelmelek H</td><td>34</td></tr><tr><td>Aerts L</td><td>63</td></tr><tr><td>Agharazii M</td><td>105</td></tr><tr><td>Alméras N</td><td>51</td></tr><tr><td>Alturaihi H</td><td>74</td></tr><tr><td>Aubin J</td><td>33</td></tr><tr><td>Aubin S</td><td>14</td></tr></table>

B

<table><tr><td>Babin G</td><td>85,91</td></tr><tr><td>Bacon SL</td><td>6,13,19,75</td></tr><tr><td>Baglole C</td><td>5</td></tr><tr><td>Bairam A</td><td>28,97</td></tr><tr><td>Baltzan M</td><td>50</td></tr><tr><td>Bardou O</td><td>37,67,68</td></tr><tr><td>Barhoumi L</td><td>34</td></tr><tr><td>Barrier M</td><td>105,107</td></tr><tr><td>Barthe A</td><td>21</td></tr><tr><td>Basinas I</td><td>101</td></tr><tr><td>Bauer M</td><td>7</td></tr><tr><td>Bazett M</td><td>3</td></tr><tr><td>Beck J</td><td>55</td></tr><tr><td>Benedetti A</td><td>7</td></tr><tr><td>Benslimane N</td><td>74</td></tr><tr><td>Bergeron J</td><td>51</td></tr><tr><td>Bergeron-Duchesne M</td><td>88</td></tr><tr><td>Bergeron-Prévost M</td><td>34</td></tr><tr><td>Bernatchez E</td><td>42</td></tr><tr><td>Berthiaume Y</td><td>2,4,67,70</td></tr><tr><td>Bérubé J-C</td><td>52</td></tr><tr><td>Bilodeau C</td><td>66,67</td></tr><tr><td>Bisserier M</td><td>105,107</td></tr><tr><td>Bissonnette E</td><td>39,16,66</td></tr><tr><td>Bissonnette EY</td><td>62</td></tr><tr><td>Blackburn S</td><td>84</td></tr><tr><td>Blais L</td><td>82</td></tr><tr><td>Blais N</td><td>36</td></tr><tr><td>Blanchet M-R</td><td>14,42</td></tr><tr><td>Boilard G</td><td>56</td></tr><tr><td>Boivin G</td><td>63</td></tr><tr><td>Bojmehrani A</td><td>73,86,88,89,90</td></tr><tr><td>Bønløkke J</td><td>101</td></tr><tr><td>Bonnet S</td><td>104,105,106,107</td></tr><tr><td>Borel A-L</td><td>51</td></tr><tr><td>Borel J</td><td>95</td></tr><tr><td>Borel JC</td><td>49</td></tr><tr><td>Bossé Y</td><td>35,52,94</td></tr><tr><td>Bouchard C</td><td>73,83,86,88</td></tr><tr><td>Bouchard L</td><td>15</td></tr><tr><td>Bouchard PA</td><td>73,83,84,85,86,87,88,91,93</td></tr><tr><td>Bouchard S</td><td>30</td></tr><tr><td>Boucher E</td><td>32</td></tr><tr><td>Boucherat O</td><td>33</td></tr><tr><td>Boudaa N</td><td>29</td></tr><tr><td>Bougault V</td><td>80</td></tr><tr><td>Bouhaddioui W</td><td>72</td></tr><tr><td>Boulay ME</td><td>79</td></tr><tr><td>Boulet LP</td><td>58,79,80</td></tr><tr><td>Boulet L-P</td><td>81</td></tr><tr><td>Bourbeau J</td><td>9</td></tr><tr><td>Bouvet G</td><td>70</td></tr><tr><td>Bouvet GF</td><td>2</td></tr><tr><td>Boyle B</td><td>22,64</td></tr><tr><td>Brochard L</td><td>85,91</td></tr></table>

<table><tr><td>Brochiero E</td><td>37,66,67,68,70</td></tr><tr><td>Brosseau M</td><td>12</td></tr><tr><td>Brouillard C</td><td>93</td></tr><tr><td>Browman F</td><td>54</td></tr><tr><td>Burns K</td><td>53</td></tr><tr><td>Bussières J</td><td>92</td></tr></table>

C

<table><tr><td>Campbell T</td><td>19</td></tr><tr><td>Capozzolo B</td><td>50</td></tr><tr><td>Caravagna C</td><td>26</td></tr><tr><td>Carrière V</td><td>29</td></tr><tr><td>Castellanos L</td><td>61</td></tr><tr><td>Cayetanot F</td><td>26</td></tr><tr><td>Chakir J</td><td>33</td></tr><tr><td>Champagne K</td><td>50</td></tr><tr><td>Chan-Thim E</td><td>6,60</td></tr><tr><td>Chapoldar M</td><td>106,107</td></tr><tr><td>Charette SJ</td><td>21,22,25,45</td></tr><tr><td>Cheriet F</td><td>71</td></tr><tr><td>Chiasson S</td><td>57</td></tr><tr><td>Chupin C</td><td>70</td></tr><tr><td>Cloutier M</td><td>30</td></tr><tr><td>Coats V</td><td>38</td></tr><tr><td>Coraux C</td><td>68</td></tr><tr><td>Côté G</td><td>58</td></tr><tr><td>Couillard S</td><td>80</td></tr><tr><td>Coulombe Y</td><td>104</td></tr><tr><td>Courboulin A</td><td>104,105,106,107</td></tr><tr><td>Couture C</td><td>35,63,94</td></tr></table>

D

<table><tr><td>Dagenais A</td><td>4</td></tr><tr><td>Dagenais F</td><td>92</td></tr><tr><td>Daoud E</td><td>13</td></tr><tr><td>Dauletbaev N</td><td>65</td></tr><tr><td>De Jong A</td><td>102</td></tr><tr><td>de Lorimier M</td><td>6,60</td></tr><tr><td>de Olim C</td><td>82</td></tr><tr><td>Debigaré R</td><td>11,59</td></tr><tr><td>Dekimpe V</td><td>21,22</td></tr><tr><td>Demers-Roy K</td><td>39</td></tr><tr><td>Desbiens A</td><td>83</td></tr><tr><td>Després J-P</td><td>51</td></tr><tr><td>Desrosiers M</td><td>68</td></tr><tr><td>Devost AA</td><td>56</td></tr><tr><td>Deziel E</td><td>21</td></tr><tr><td>Déziel E</td><td>22</td></tr><tr><td>Dionne S</td><td>92</td></tr><tr><td>Dubé A</td><td>11</td></tr><tr><td>Duchaine C</td><td>23,24,98,99,100,101</td></tr><tr><td>Ducharme-Crevier L</td><td>55,71</td></tr><tr><td>Dumont M</td><td>60</td></tr></table>

E

<table><tr><td>Eidelman D</td><td>5</td></tr><tr><td>Emeriaud G</td><td>55,71</td></tr></table>

F

<table><tr><td>Ferraro P</td><td>37,68</td></tr><tr><td>Filion G</td><td>21,22,25,45</td></tr><tr><td>Fixman ED</td><td>43</td></tr><tr><td>Forget A</td><td>82</td></tr><tr><td>Fortin M</td><td>91</td></tr><tr><td>Fothergill JL</td><td>22</td></tr><tr><td>Foucreault M-A</td><td>14,42</td></tr></table>

<table><tr><td>Fournier S</td><td>47</td></tr><tr><td>François M</td><td>38</td></tr><tr><td>Fréchette É</td><td>38</td></tr></table>

G

<table><tr><td>Gagné A-M</td><td>32</td></tr><tr><td>Gagné J</td><td>10</td></tr><tr><td>Gagné JP</td><td>30</td></tr><tr><td>Gagné-Ouellet V</td><td>15</td></tr><tr><td>Gagnon P</td><td>9,10</td></tr><tr><td>Gagnon-Audet A-A</td><td>81</td></tr><tr><td>Gakwaya S</td><td>49,95</td></tr><tr><td>Gautrin D</td><td>18,76</td></tr><tr><td>Gendron D</td><td>16,42</td></tr><tr><td>Gendron L</td><td>98</td></tr><tr><td>Genge A</td><td>54</td></tr><tr><td>Gérin M</td><td>76</td></tr><tr><td>Girault A</td><td>37</td></tr><tr><td>Gonzàles M</td><td>48</td></tr><tr><td>Gonzalez M</td><td>27</td></tr><tr><td>Gour-Provencal G</td><td>19</td></tr><tr><td>Grandvaux N</td><td>20,66</td></tr><tr><td>Greenaway C</td><td>7</td></tr><tr><td>Guan X</td><td>20</td></tr><tr><td>Guay SP</td><td>15</td></tr></table>

H

<table><tr><td>Hamelin M-E</td><td>63</td></tr><tr><td>Hamid Q</td><td>5</td></tr><tr><td>Hassan G</td><td>74</td></tr><tr><td>Haston CK</td><td>3</td></tr><tr><td>Heialy SA</td><td>40</td></tr><tr><td>Hernert P</td><td>85</td></tr><tr><td>Herscovitch K</td><td>65</td></tr><tr><td>Ho J</td><td>23</td></tr><tr><td>Hogan M-P</td><td>77</td></tr><tr><td>Holt PG</td><td>62</td></tr><tr><td>Houle-Péloquin M</td><td>12</td></tr></table>

I

<table><tr><td>Isidro MG</td><td>96</td></tr></table>

J

<table><tr><td>Jaber S</td><td>91</td></tr><tr><td>Jacob MH</td><td>106,107</td></tr><tr><td>Jeannotte L</td><td>33</td></tr><tr><td>Jeukens J</td><td>64</td></tr><tr><td>Joseph V</td><td>27,28,47,48</td></tr><tr><td>Joubert P</td><td>63,55,71,85</td></tr><tr><td>Jundi M</td><td>41</td></tr></table>

K

<table><tr><td>Kaczmarczyk M</td><td>31</td></tr><tr><td>Kaminska M</td><td>54</td></tr><tr><td>Keanan S</td><td>53</td></tr><tr><td>Khemiri H</td><td>46</td></tr><tr><td>Kinkead R</td><td>47</td></tr><tr><td>Kinyanjui MW</td><td>43</td></tr><tr><td>Krietsch J</td><td>104</td></tr><tr><td>Kukavica-Ibrulj I</td><td>21,22,64,102</td></tr></table>

L

<table><tr><td>L'Archevêque J</td><td>8,17,18,77,78</td></tr><tr><td>L'Her E</td><td>83,84,87,89,90,93,88</td></tr><tr><td>Labrecque M</td><td>8,18,57,76,77,78</td></tr></table>

<table><tr><td>Lachapelle P</td><td>12</td></tr><tr><td>Lafond C</td><td>78</td></tr><tr><td>Lalli M</td><td>7</td></tr><tr><td>Lambert C</td><td>106,107</td></tr><tr><td>Lamontagne M</td><td>35,52,94</td></tr><tr><td>Lands LC</td><td>65</td></tr><tr><td>Langlois A</td><td>39</td></tr><tr><td>Laporte S</td><td>40</td></tr><tr><td>Laprise C</td><td>15</td></tr><tr><td>Larouche S-M</td><td>69</td></tr><tr><td>Laubscher T</td><td>84</td></tr><tr><td>Laurin C</td><td>13</td></tr><tr><td>Lauzier A</td><td>58</td></tr><tr><td>Lauzon-Joset J-F</td><td>39,62</td></tr><tr><td>Laviolette M</td><td>35,52,94</td></tr><tr><td>Lavoie J</td><td>70</td></tr><tr><td>Lavoie K</td><td>18</td></tr><tr><td>Lavoie KL</td><td>6,13,19,75</td></tr><tr><td>Leavens A</td><td>7</td></tr><tr><td>Leblanc X</td><td>51</td></tr><tr><td>Lecours PB</td><td>101,24</td></tr><tr><td>Lellouche F</td><td>53,56,73,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93</td></tr><tr><td>Lemay AM</td><td>16,42,69</td></tr><tr><td>Lemay J</td><td>36</td></tr><tr><td>Lemière C</td><td>82</td></tr><tr><td>Lemieux A-A</td><td>22</td></tr><tr><td>Lemire B</td><td>11</td></tr><tr><td>Lemire BB</td><td>59</td></tr><tr><td>Lemoine A</td><td>27</td></tr><tr><td>Lessard M</td><td>53</td></tr><tr><td>Lessard MR</td><td>91</td></tr><tr><td>Levesque RC</td><td>21,22,64,102</td></tr><tr><td>Lingée S</td><td>68</td></tr><tr><td>Lumbroso D</td><td>27,48</td></tr></table>

M

<table><tr><td>Maaroufi H</td><td>102</td></tr><tr><td>Maggiorre S</td><td>91</td></tr><tr><td>Maghni K</td><td>34,61</td></tr><tr><td>Maillé E</td><td>37</td></tr><tr><td>Maillé E</td><td>68</td></tr><tr><td>Maillé É</td><td>66</td></tr><tr><td>Mainguy V</td><td>56,103</td></tr><tr><td>Malo JL</td><td>17,18</td></tr><tr><td>Maltais F</td><td>9,10,11,56,59,93,103</td></tr><tr><td>Marcoux-Voiselle M</td><td>100,101</td></tr><tr><td>Marsolais D</td><td>16,24,42,62,69</td></tr><tr><td>Martel G</td><td>44</td></tr><tr><td>Martel S</td><td>9</td></tr><tr><td>Martin J</td><td>40,81</td></tr><tr><td>Masse J</td><td>95</td></tr><tr><td>Masson JY</td><td>104</td></tr><tr><td>Meade M</td><td>53</td></tr><tr><td>Meloche J</td><td>105,107</td></tr><tr><td>Melo-Silva CA</td><td>49</td></tr><tr><td>Menzies D</td><td>7</td></tr><tr><td>Merck-Laval-UBC-Groningen Lung eQTL consortium The</td><td>52,94</td></tr><tr><td>Migneault F</td><td>4</td></tr><tr><td>Milot J</td><td>9</td></tr><tr><td>Moineau S</td><td>99</td></tr><tr><td>Morin J</td><td>87</td></tr><tr><td>Moullec G</td><td>18,19,60,75,76</td></tr><tr><td>Mourad W</td><td>41,74</td></tr><tr><td>Moussian L</td><td>8</td></tr></table>
<table><tr><td>Naddaf N</td><td>74</td></tr><tr><td>Nadigel J</td><td>5</td></tr><tr><td>Nadiri A</td><td>41</td></tr><tr><td>Nakada EM</td><td>43</td></tr><tr><td>Nguyen JDU</td><td>35</td></tr><tr><td>Nguyen S</td><td>77</td></tr><tr><td>Niane LM</td><td>28,97</td></tr><tr><td>Novali M</td><td>40</td></tr></table>

P

<table><tr><td>Paquet J</td><td>60</td></tr><tr><td>Paquet VE</td><td>25,45</td></tr><tr><td>Paradis J</td><td>3</td></tr><tr><td>Paré M-E</td><td>59</td></tr><tr><td>Parent S</td><td>30</td></tr><tr><td>Parenteau S</td><td>60</td></tr><tr><td>Paulin R</td><td>106</td></tr><tr><td>Paun A</td><td>3</td></tr><tr><td>Pepin V</td><td>6,60</td></tr><tr><td>Périmet S</td><td>102</td></tr><tr><td>Petrof BJ</td><td>54</td></tr><tr><td>Piedboeuf B</td><td>30</td></tr><tr><td>Plourde A</td><td>75</td></tr><tr><td>Poirier C</td><td>12</td></tr><tr><td>Poirier G</td><td>104</td></tr><tr><td>Poirier P</td><td>51,81</td></tr><tr><td>Pralong J</td><td>76</td></tr><tr><td>Praud JP</td><td>29,30</td></tr><tr><td>Privé A</td><td>37,66,67,68,70</td></tr><tr><td>Provencher S</td><td>9,103,106</td></tr></table>

<table><tr><td>Provost P</td><td>72</td></tr><tr><td>Provost PR</td><td>32</td></tr></table>

R

<table><tr><td>Rhéraume C</td><td>63</td></tr><tr><td>Ribeiro F</td><td>10</td></tr><tr><td>Richard D</td><td>106</td></tr><tr><td>Ricquier D</td><td>106</td></tr><tr><td>Risse P-A</td><td>40</td></tr><tr><td>Rizcallah E</td><td>1</td></tr><tr><td>Rizk A</td><td>6,60</td></tr><tr><td>Roman N</td><td>40</td></tr><tr><td>Rousseau E</td><td>1</td></tr><tr><td>Rousseau S</td><td>44</td></tr></table>

S

<table><tr><td>Saey D</td><td>9,10,38,56,103</td></tr><tr><td>Sakly M</td><td>34</td></tr><tr><td>Samson N</td><td>29,30</td></tr><tr><td>Sava F</td><td>89,90</td></tr><tr><td>Schlünssen V</td><td>101</td></tr><tr><td>Schwartzman K</td><td>7</td></tr><tr><td>Seaborn T</td><td>46,48,96</td></tr><tr><td>Sedighi A</td><td>25,45</td></tr><tr><td>Sériès F</td><td>49,51,95</td></tr><tr><td>Sigsgaard T</td><td>101</td></tr><tr><td>Silva C</td><td>95</td></tr><tr><td>Simard M</td><td>32</td></tr><tr><td>Simard S</td><td>38,81,88,92</td></tr><tr><td>Sirois C</td><td>1</td></tr></table>

<table><tr><td>Sirois M</td><td>1</td></tr><tr><td>Smiri L</td><td>34</td></tr><tr><td>Smith J</td><td>78</td></tr><tr><td>Soliz J</td><td>26,46,96</td></tr><tr><td>Soria R</td><td>27,48,96</td></tr><tr><td>Stefanov AN</td><td>3</td></tr><tr><td>Strickland DH</td><td>62</td></tr><tr><td>Suarthana E</td><td>76</td></tr></table>

T

<table><tr><td>Tabet L</td><td>34,61</td></tr><tr><td>Tabet Y</td><td>1</td></tr><tr><td>Taher LB</td><td>34</td></tr><tr><td>Taillefer M</td><td>16,69</td></tr><tr><td>Tan SGE</td><td>21</td></tr><tr><td>Tan WC</td><td>9</td></tr><tr><td>Tanzimat G</td><td>50</td></tr><tr><td>Tarlo S</td><td>82</td></tr><tr><td>Thériault M-E</td><td>59</td></tr><tr><td>Thériault MM</td><td>11</td></tr><tr><td>To T</td><td>82</td></tr><tr><td>Toulouse M-I</td><td>23</td></tr><tr><td>Toulouse M-J</td><td>99</td></tr><tr><td>Tremblay A</td><td>51</td></tr><tr><td>Tremblay C</td><td>82</td></tr><tr><td>Tremblay Y</td><td>31,32,72</td></tr><tr><td>Trinh NTN</td><td>37,66,68</td></tr><tr><td>Trojan DA</td><td>54</td></tr><tr><td>Trutschnigg B</td><td>60</td></tr><tr><td>Turcotte H</td><td>81</td></tr></table>

<table><tr><td>Turgeon N</td><td>23,99,100</td></tr><tr><td>Turmel J</td><td>80</td></tr></table>

V

<table><tr><td>Vaillancourt VT</td><td>15</td></tr><tr><td>Vanderschuren A</td><td>87,88</td></tr><tr><td>Vanderschuren A</td><td>89,90</td></tr><tr><td>Veillette M</td><td>14,24,101</td></tr><tr><td>Verschelden P</td><td>50</td></tr><tr><td>Villalpando G</td><td>27,48,96</td></tr><tr><td>Vissandjee B</td><td>7</td></tr><tr><td>Vivodtzev I</td><td>56</td></tr><tr><td>Voisin G</td><td>2</td></tr></table>

W

<table><tr><td>Wardini R</td><td>6,60</td></tr><tr><td>Welman M</td><td>34,61</td></tr><tr><td>Winstanley C</td><td>22</td></tr><tr><td>Winstanley C</td><td>64</td></tr><tr><td>Wynne A</td><td>7</td></tr><tr><td>Wysocki M</td><td>84</td></tr></table>

Z

<table><tr><td>Zaglam N</td><td>71</td></tr><tr><td>Zeroual M</td><td>40</td></tr><tr><td>Ziam S</td><td>58</td></tr><tr><td>Zoso N</td><td>83</td></tr></table>
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