# Aspects épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques et évolutifs des hémopathies malignes de l'adulte entre 2012 et 2021

Yassine Olatoundji Bienvenue Fadikpe

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Yassine Olatoundji Bienvenue Fadikpe. Aspects épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques et évolutifs des hémopathies malignes de l'adulte entre 2012 et 2021. Médecine humaine et pathologie. Université des sciences de la santé (Libreville-Owendo), 2022. Français. NNT: .. tel-04529269

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MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR,
DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE,
DU TRANSFERT DE TECHNOLOGIES,
DE LA CULTURE ET DES ARTS

UNIVERSITÉ DES SCIENCES DE LA SANTÉ

FACULTÉ DE MÉDECINE

BP : 4009 --- Tél : (+241) 11.70.10.17

Owendo – GABON

UNIVERSITE DES SCIENCES DE LA SANTE

SCIENTA ET MEDECINA
UNIVERSUM SUNT

<figure><img src="image_2.png" /></figure>

ANNÉE UNIVERSITAIRE : 2021 – 2022

THÈSE N°1188

ASPECTS ÉPIDÉMIOLOGIQUES,
DIAGNOSTIQUES, THÉRAPEUTIQUES
ET ÉVOLUTIFS DES HÉMOPATHIES MALIGNES
DE L'ADULTE AU GABON ENTRE 2012 - 2021

THÈSE POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE

(Diplôme d'État)

Présentée et soutenue publiquement à Libreville, le 17 mai 2022

Par :

FADIKPE Yassine Bienvenue Olatoundji

Né le 05 avril 1997 à Porto – Novo (Bénin)

JURY

PRÉSIDENT : Pr. ELIRA DOKEKIAS Alexis

VICE – PRÉSIDENT : Pr. TOURÉ Moctar

MEMBRES : Pr. KOFFI Boniface
MCA. MISSOUNGA Landry

DIRECTEUR : Pr. BELEMBAOGO Ernest
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LISTE DU PERSONNEL ADMINISTRATIF
ET ENSEIGNANT DE L'UNIVERSITÉ DES
SCIENCES DE LA SANTÉ 2021 - 2022

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PERSONNEL ADMINISTRATIF

<figure><img src="image_6.png" /></figure>
## RECTORAT

<table><tr><td>Recteur</td><td>Pr. Jean-Bruno BOGUIKOUMA</td></tr><tr><td>Vice-Recteur 1 chargé de la Pédagogie</td><td>Pr. Adrien SIMA ZUE</td></tr><tr><td>Vice-Recteur 2 chargé de la Recherche et de la Coopération, des Relations avec les Services de la Communauté et de l'Insertion</td><td>Pr. Marielle Karine BOUYOU AKOTET</td></tr><tr><td>Secrétaire Général</td><td>Dr. Coudel KOUMBA</td></tr><tr><td>Secrétaire Générale Adjointe</td><td>Mme Léa Rosalie BOUNGOUERE</td></tr><tr><td>Directrice des Affaires Financières</td><td>Mme Virginie NTOUNTOUME</td></tr><tr><td>Directrice de la Scolarité Centrale</td><td>Mme Chantal Léonie MBODI</td></tr></table>

## FACULTÉ DE MEDECINE

<table><tr><td>Doyen</td><td>Pr. Jean-François MEYE</td></tr><tr><td>Vice-Doyen chargé de la Pédagogie</td><td>Pr. Philomène KOUNA NDOUONGO</td></tr><tr><td>Vice-Doyen chargé de la Recherche</td><td>MCA. Solange ANDEME AFENE NZENZE</td></tr><tr><td>Secrétaire Général</td><td>MC. Serge Thierry OMOUESSI</td></tr></table>

## FACULTE DE PHARMACIE

<table><tr><td>Doyen</td><td>MC. Blandine AKENDENGUE</td></tr><tr><td>Vice-Doyen Chargé de la Pédagogie</td><td>Pr. Félix OVONO ABESSOLO</td></tr><tr><td>Secrétaire Général</td><td>M. Modeste BOUSSOUKA</td></tr></table>
## FACULTE DE MAÏEUTIQUE ET DES SCIENCES INFIRMIERES

**Doyen** Pr. Jean-Baptiste MOUSSAVOU KOMBILA

**Vice-Doyen chargé de la Pédagogie** Pr. Simon Jonas ATEGBO

**Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération** MCA. Jacques Albert BANG NTAMACK

**Secrétaire Général** M. Ernest MINANGA

## INSTITUT SUPERIEUR DE BIOLOGIE MEDICALE

**Directeur Général** MC. Guy Joseph LEMAMY

**Directeur des Etudes chargé de la Recherche et de la Coopération** MC. Edgard Brice NGOUNGOU

**Directeur des Etudes Chargé de la Pédagogie** MC. Denise Patricia MAWILI MBOUMBA

**Secrétaire Général** M. Modeste BOUSSOUKA
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PERSONNEL ENSEIGNANT

<figure><img src="image_8.png" /></figure>
<figure><img src="image_9.png" /></figure>

ENSEIGNANTS PERMANENTS

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PROFESSEURS TITULAIRES

BOGUIKOUMA Jean Bruno Pneumologie

MOUSSAVOU KOMBILA Jean-Baptiste Gastro – Entérologie

BELEMBAOGO Ernest Cancérologie

MEYE Jean-François Gynécologie – Obstétrique

MBOUSSOU Michel Psychiatrie

ONDO NDONG François Chirurgie

SIMA ZUE Adrien Anesthésie – Réanimation

KOKO Jean Pédiatrie

BOUYOU AKOTET Marielle Karine Parasitologie – Mycologie

KOUNA NDOUONGO Philomène Neurologie

ATEGBO Simon Jonas Pédiatrie

OVONO ABESSOLO Félix Chimie – Biochimie
MAITRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS

ANDEME AFENE ép. NZENZE Solange **Parasitologie – Mycologie**

NGOU MVE NGOU Jean-Pierre **Gynécologie – Obstétrique**

MWANYOMBET OMPOUNGA Lucien **Neurochirurgie**

NZOGHE NGUEMA Pierre **Anesthésie – Réanimation**

MISSOUNGA Landry **Rhumatologie**

MAKUNGU Alain Patrick **Chirurgie Maxillo-Faciale**

BANG NTAMACK Jacques Albert **Gynécologie – Obstétrique**

KUISSI KAMGANG Eliane **Pédiatrie**

SIMA OLE Jean-Boniface **Gynécologie – Obstétrique**

OBAME Ervais Richard **Anesthésie – Réanimation**

ESSOLA RERAMBIAH Laurence **Anesthésie – Réanimation**

BAYONNE MANOU Louis Stanislas **Anatomie**

NZAME Yolande **Pédiatrie**
MAITRES DE CONFÉRENCES

AKENDENGUE Blandine Pharmacologie

NDJOYI MBIGUINO Angélique Virologie

MOUECOUCOU Justine Physiologie

LEKANA DOUKI Jean-Bernard Parasitologie

NGOUNGOU Edgard Brice Epidémiologie – Biostatistiques

MAWILI MBOUMBA Denise Patricia Parasitologie – Mycologie

LEMAMY Guy Joseph Biologie Cellulaire – Biochimie

NDEBOKO Bénédicte Biologie Cellulaire – Biochimie

OMOUESSI Serge Thierry Physiologie – Pharmacologie
MAITRES – ASSISTANTS

<table><tr><td>MABIKA MAMFOUMBI Modeste</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>ANTCHOUET AMBOUROUET<br>Anne-Marie</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>OBAME NGWA Charles</td><td>Gastro – Entérologie</td></tr><tr><td>THARDIN Jean François</td><td>Immunologie</td></tr><tr><td>ECKE NZENGUE Jean-Emmanuel</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>ESSOMEYO NGUE MEBALE Magalie<br>Nadia</td><td>Infectiologie</td></tr><tr><td>MOUBA John Florent</td><td>Pédiatrie</td></tr><tr><td>IBA BA Josaphat</td><td>Médecine Interne</td></tr><tr><td>MINKO Julienne Isabelle</td><td>Pédiatrie</td></tr><tr><td>NGUELE Jean-Calvin</td><td>Biochimie</td></tr><tr><td>OKOME MINTSA ép. BRIDON Madeleine</td><td>Chimie</td></tr><tr><td>N’NEGUE Marie Andrée</td><td>Biochimie</td></tr><tr><td>LENDOYE SIMOUEN Oswalde Elisabeth</td><td>Biochimie</td></tr><tr><td>NGUIZI OGOULA Sidonie</td><td>Anatomie Pathologique</td></tr><tr><td>ITOUDI BIGNOUMBA Patrice Emery</td><td>Gastro – Entérologie</td></tr><tr><td>NTOUTOUME Thaddée</td><td>Physique – Biophysique</td></tr><tr><td>COMLAN Pearl Marielle</td><td>Médecine du Travail</td></tr><tr><td>MASSANDE MOUYENDI Jean</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>MINT’O ROGOMBE Steeve Micha</td><td>Pédiatrie</td></tr></table>
<table><tr><td>AYO Elsa N'kana Joséphine ép. BIVIGOU</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>MOUGOUGOU Adrien</td><td>Chirurgie Urologique</td></tr><tr><td>NGOMAS MOUKADY Jean Félix</td><td>Anesthésie – Réanimation</td></tr><tr><td>IGALA Marielle</td><td>Hématologie Clinique</td></tr><tr><td>OMBOUMA Joanna Grâce</td><td>Chimie Organique</td></tr><tr><td>ZOA ASSOUMOU Samira</td><td>Bactériologie – Virologie</td></tr><tr><td>ONGALI Brice</td><td>Biologie Cellulaire et Moléculaire</td></tr><tr><td>MPIRA Yves Marien</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>DYATTA MAYOMBO Kevin Cédrick</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>MBA AKI ANGUE Tatiana</td><td>Ophtalmologie</td></tr><tr><td>NDANG NGOU MILAMA Steevy</td><td>Chirurgie Urologique</td></tr><tr><td>KOMBILA Ulrich Davy</td><td>Pneumo – Phtisiologie</td></tr><tr><td>NSAME Daniela</td><td>Endocrinologie Métabolisme – Nutrition</td></tr><tr><td>ALLOGNON Mahutondji Christian</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>BOUMAS Natacha ép. OTSOBI</td><td>Chirurgie Pédiatrique</td></tr><tr><td>ASSOUMOU Prudence Ada</td><td>Ophtalmologie</td></tr><tr><td>N'NANG ESSONE Jean-Fidèle</td><td>Physiologie</td></tr><tr><td>MBA MBA Cyprien</td><td>Orthopédie – Traumatologie</td></tr><tr><td>ELLA NDONG Guy Judicaël</td><td>Chimie</td></tr><tr><td>MALAGA MOUSSAVOU Wilfrid</td><td>Chimie</td></tr></table>
ASSISTANTS

<table><tr><td>AKAGAH KONDE Christelle</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>AKOUME NDONG Maryvonne</td><td>Pharmacologie</td></tr><tr><td>AMBOUNDA LEDAGA Nathalie</td><td>Gynécologie – Obstétrique</td></tr><tr><td>ANUYNZOGHE Emmanuel</td><td>Mathématiques</td></tr><tr><td>ASSAM EVOUNG Jean-Norbert</td><td>Chimie</td></tr><tr><td>ASSOUMOU OBIANG Pamphile</td><td>Gynécologie – Obstétrique</td></tr><tr><td>BAGAPHOU Thierry Claude</td><td>Anesthésie – Réanimation</td></tr><tr><td>BATCHY OGNAGOSSO Bertrande Fanny</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>BISVIGOU Ulrick</td><td>Epidémiologie – Biostatistiques</td></tr><tr><td>CHIESA MOUTANDOU Sandra</td><td>Gynécologie – Obstétrique</td></tr><tr><td>DABO IGOZO Maryline</td><td>Physiologie</td></tr><tr><td>DIOUF MBOUROU Nelly</td><td>Neurologie</td></tr><tr><td>DJEMBI Yves Roger</td><td>Anatomie – Chirurgie</td></tr><tr><td>DOPE KOUMOU Reine ép. AMBOUROUET OGANDAGA</td><td>Psychiatrie</td></tr><tr><td>EPOULOU WORA Igor</td><td>Pharmacologie</td></tr><tr><td>GNIGONE Pupchen</td><td>Neurologie</td></tr><tr><td>IBINGA Euloge</td><td>Epidémiologie – Biostatistiques</td></tr><tr><td>IBONDOU KAMENDA Racha</td><td>Histologie – Embryologie</td></tr><tr><td>IFOUNDJI MAKAO Arsène</td><td>Anesthésie – Réanimation</td></tr></table>
KOMBILA KOUMAVOR Claudine Bactériologie – Virologie

KOUMAKPAYI Ismaël Hervé Cancérologie

KOUMBADINGA Gérémy Abdul Anatomie Pathologique

LEMBET MIKOLO Aude Mariela Pédiatrie

LETOMBO ép. LEDAGA Léonie Esther Hématologie

M'BONDOUKWE Noé Patrick Parasitologie – Mycologie

MAGANGA MOUSSAVOU Inès Flore Gastro – Entérologie

MAGHENDJI NZONDO Sydney Epidémiologie – Biostatistiques

MAKOUAKA Armand Alex Médecine du Travail

MAKOYO Opheelia ép. NGUIABANDA Gynécologie

MAMBILA MATSALOU Grass Aurèle Neurologie

MANGA MOUNDOUO Fernande Anesthésie – Réanimation

MANOMBA BOULINGUI Charlène Infectiologie

MASSINGA LOEMBE Marguerite Bactériologie – Virologie

MBANG NGUEMA Ornella Anaise Parasitologie – Mycologie

MBOUMBA MBOUMBA Chemise Neurologie

MINKOBAME Ulysse Gynécologie – Obstétrique

MIPINDA Jean Bruno Cardiologie

MOUANGUE MINSO Gertrude Neurologie

MOUNDOUNGA BAKITA Jean Claude Biochimie
<table><tr><td>MOUREMBOU Gaël</td><td>Bactériologie – Virologie</td></tr><tr><td>MOUROU MBINA Jean Romain</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>MOUTOMBI DITOMBI Bridy Chesly</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>MPORI Jamila Myrtille</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>MVE ENGONGA Daniel</td><td>Sciences Humaines et Sociales</td></tr><tr><td>NDONG NGOMO Jacques-Mari</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>NDOUME OBIANG Francis</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>NGUELE NDJOTA Bobby</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>NGUEMA EDZANG Ronald</td><td>Chimie</td></tr><tr><td>NIKIEMA Rosalie</td><td>Biochimie</td></tr><tr><td>NKOLE ABOUGHE OBAME Mélina</td><td>Chirurgie Pédiatrique</td></tr><tr><td>NTSAME OWONO Michèle Marion</td><td>Infectiologie</td></tr><tr><td>NYANGUI MAPAGA Jennifer</td><td>Neurologie</td></tr><tr><td>NZE MBA Michel</td><td>Néphrologie</td></tr><tr><td>NZIENGUI MADJINOU Maria-Inès Carina</td><td>Rhumatologie</td></tr><tr><td>NZOUNGOU Casimir</td><td>Pharmacologie</td></tr><tr><td>SAPHOU Pélagie</td><td>Bactériologie – Virologie – Immunologie</td></tr><tr><td>TSHIBOLA MBUYI Marie-Louise</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>ZIZA NGAÏLA Nesta Patricia</td><td>Endocrinologie</td></tr></table>
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ENSEIGNANTS ASSOCIÉS

<figure><img src="image_12.png" /></figure>
MAITRES DE CONFÉRENCES

<table><tr><td>TCHOUA Romain</td><td>Anesthésie – Réa. (Val. Gr.)</td></tr><tr><td>NZENZE Jean-Raymond</td><td>Anesthésie – Réa. (Val. Gr.)</td></tr><tr><td>N'ZOUBA Léon</td><td>Oto-Rhino-Laryngologie (Val. Gr.)</td></tr><tr><td>MVE MENGOME Emmanuel</td><td>Ophtalmologie (Val. Gr.)</td></tr><tr><td>MAYI TSONGA Sosthène</td><td>Gynécologie – Obstétrique (Cames)</td></tr><tr><td>DIALLO Kadidiatou Folly</td><td>Chirurgie (Cames)</td></tr><tr><td>NGUEMA EDZANG Béatrice</td><td>Imagerie Médicale (Val. Gr.)</td></tr><tr><td>MILOUNDJA Jérôme</td><td>Oto-Rhino-Laryngologie (Cames)</td></tr><tr><td>MANDJI LAWSON Jean-Marcel</td><td>Anesthésie – Réanimation (Cames)</td></tr><tr><td>ESSOMO MEGNIER MBO ép. OWONO Murielle</td><td>Pédiatrie (Cames)</td></tr><tr><td>OWONO MBOUENGOU Jean-Placide</td><td>Chirurgie (Cames)</td></tr></table>

MAITRES – ASSISTANTS

<table><tr><td>MIMBILA MAYI Mylène</td><td>Pédiatrie</td></tr><tr><td>MOUNGUENGUI MOUNGUENGUI Dieudonné</td><td>Pneumologie</td></tr><tr><td>MOUINGA ABAYI Davy Alex</td><td>Ophtalmologie</td></tr></table>
ASSISTANTS

<table><tr><td>ABAGHA ASSECKO Modeste</td><td>Ethique Médicale</td></tr><tr><td>AKAGAH ADEMBA Angélique</td><td>Néphrologie</td></tr><tr><td>ALLOGHO OBIANG Jean Jacques</td><td>Chirurgie Orthopédique</td></tr><tr><td>ASSOUMOU AKUE Félicien</td><td>Pédiatrie</td></tr><tr><td>BOUANGA MOUDIBA Christine</td><td>Oto-Rhino-Laryngologie</td></tr><tr><td>BOUMAH Eliane</td><td>Pédiatrie</td></tr><tr><td>CAMARA Ibrahima Aïssata</td><td>Neurologie</td></tr><tr><td>DIALLO Yaya</td><td>Gynécologie – Obstétrique</td></tr><tr><td>DIKAMBI Nadège ép. NTOUTOUME</td><td>Droit du Travail</td></tr><tr><td>DIKOUMBA Anicet</td><td>Bactériologie – Virologie</td></tr><tr><td>DIOP Lacombe Lamime Stéphane</td><td>Hématologie</td></tr><tr><td>DISSANAMI Frédéric</td><td>Gynécologie – Obstétrique</td></tr><tr><td>DJEKI Jules</td><td>Médecine du Travail</td></tr><tr><td>EBINDA MIPINDA Gaëlle</td><td>Imagerie Médicale</td></tr><tr><td>ENGOHAN Corine</td><td>Anatomie Pathologique</td></tr></table>
IGABOUYI MOUSSADJI Chimène Cancérologie

JAMES Lauriane Grégoria Cancérologie

KOUÉGNIGAN RERAMBIAH Léonard Hématologie

KOUGOU MOUSSIROU ép. SOUMBOU Ghislaine Dermatologie - Vénérologie

MATSIEGUI Pierre Blaise Ethique Médicale

MBA ASSOUMOU Adrien Gynécologie - Obstétrique

MBOMA Raymonde Biologie Végétale

MBOUNDJA LOCKO ép. ZUE NDOUTOUMOU Monique Gastro - Entérologie

MENGUE M'EYI Paulette Santé Publique

METHOGO ESSANDONE Marcel Gynécologie - Obstétrique

MEYE M'ONDO Olivier Mathurin Gynécologie - Obstétrique

MIKIELA Anicet Orthopédie

MISTOUL Irène Médecine Interne

MOUBAMBA Franck Cardiologie

MOULOMBA Maxime Psychiatrie

MWENPINDI MALEKOU Doris Rhumatologie
<table><tr><td>NGOSSO TOMBIT Dexter</td><td>Psychiatrie</td></tr><tr><td>NGUIABANDA LENDIBI Léandre</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>NSENG-NSENG ONDO Ingrid</td><td>Rhumatologie</td></tr><tr><td>NSOUNDA Andréa Annick</td><td>Neurologie</td></tr><tr><td>NYAMATSIENGUI Hilaire</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>OLAGUI Giscard Smith</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>ONDO Yannick Steeve</td><td>Médecine du Travail</td></tr><tr><td>PEMBA Liliane Flore</td><td>Médecine Légale</td></tr><tr><td>SAMBO DA SYLVA Alfred</td><td>Anglais</td></tr><tr><td>TIGALEKOU OGNALIGUI Cynthia</td><td>Soins Infirmiers</td></tr><tr><td>TOULY Marie-Auxiliatrice</td><td>Néphrologie</td></tr><tr><td>VEMBA Aimé</td><td>Anesthésie – Réanimation</td></tr><tr><td>ZIMA EBEYARD Minaud</td><td>Médecine du Travail</td></tr></table>
<figure><img src="image_13.png" /></figure>

# ENSEIGNANTS RETRAITÉS

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PROFESSEURS RETRAITÉS

<table><tr><td>AGAYA Jérôme</td><td>Ophtalmologie</td></tr><tr><td>GASSITA Jean-Noël</td><td>Pharmacologie</td></tr><tr><td>KOMBILA KOUMBA Pierre André</td><td>Cardiologie</td></tr><tr><td>KOMBILA Maryvonne</td><td>Parasitologie – Mycologie</td></tr><tr><td>NDONG Norbert</td><td>Chirurgie</td></tr><tr><td>NGAKA NSAFU Dieudonné</td><td>Anesthésie – Réanimation</td></tr><tr><td>OBAME NGUEMA Paulin</td><td>Santé Publique</td></tr><tr><td>OBIANG OSSOUBITA Bernard</td><td>Médecine du Travail</td></tr><tr><td>NGOU MILAMA Edouard</td><td>Biochimie</td></tr><tr><td>LOEMBE Paul-Marie Joseph</td><td>Neurochirurgie</td></tr><tr><td>ONDO Alain</td><td>Pédiatre</td></tr><tr><td>ASSENGONE ZEH Yvonne ép. NGUEMA MBOUMBA</td><td>Neurologie</td></tr></table>
MAITRES – ASSISTANTS RETRAITÉS

MAKANDJA Antoine Roger Cardiologie

CHATEAU MINKOUE Marie-Claude Biologie cellulaire

WALKER DEEMIN Anne Parasitologie – Mycologie

EZINAH NZE NGUEMA Florence Histo – Embryologie

ISSEMBE Serge Aimé Pharmacologie
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DÉDICACES

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Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots...
Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude,
L'amour, le respect, la reconnaissance...
Aussi, c'est tout simplement que

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Je dédie cette thèse...

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DÉDICACES

À
DIEU,
Le tout puissant, le créateur des cieux et de la terre, Maître des
mondes, par qui et pour qui toutes choses existent,

Merci pour tes bénédictions dans ma vie, merci d'être cette main
invisible qui guide et accompagne mes pas en tout temps. Aide-moi à
demeurer sur ton chemin. Aide-moi à accomplir tes objectifs pour moi.

Vivre pour te servir est mon aspiration.
DÉDICACES

À

Ma Défunte Mère ANAGO Toïbatou,

Femme de valeur, tu étais généreuse, aimante, serviable et disponible
pour ta famille mais aussi pour ta communauté. Réussir pour te faire
plaisir et te rendre une infime partie de tout ce que tu m'as donnée était
mon objectif. Mais le seigneur en a décidé autrement. Bien que difficile
de vivre sans toi, j'ai fini par m'y résoudre. Je prie chaque jour que le
seigneur t'est accueillit dans son paradis éternel. Te rendre fière de moi
depuis les cieux est mon nouvel objectif. Repose en paix mère, ton fils
qui t'aime et t'aimera toujours. À jamais dans mon cœur.
DÉDICACES

À

Mon très cher Père FADIKPE Adebayo,

Homme de principe, tu es rigoureux, travailleur et inspirant. La dureté de ton éducation m'a inculqué les valeurs du travail bien fait et tes principes m'aide chaque jour dans mes actions et décisions. Je rappelle quelques unes de tes célèbres citations : 'Mes enfants, soyez les meilleurs, le monde ne triche jamais les meilleurs', 'Mes enfants, pensez toujours à l'intérêt général avant d'agir', 'Mes enfants, soyez toujours dans le contentement et le remerciement pour ceux que vous avez'. Ton silence légendaire que j'ai appris à déchiffrer demeure toujours en moi et me rappelle le grand homme que tu es. Merci pour la vie et la possibilité d'être. Je m'efforce chaque jour de te rendre fière.
DÉDICACES

À

Mon frère FADIKPE Juste,

Mon ami de toujours que je n'ai pas choisi. Ta détermination, ton esprit d'engagement et ta volonté de t'améliorer un peu plus chaque jour se reflètent dans chacune de tes actions. Tu es une source d'inspiration pour moi. Mon vœu pour toi est la réalisation de tes objectifs.

À

Mes sœurs FADIKPE Sadidath et FADIKPE Ayatou – Lah,

Nos relations n'ont pas toujours été facile. Mais quand il y'a de l'amour,
le reste est détails. Merci pour votre assistance quotidienne. Que vos
vœux se réalisent au nom du tout puissant.
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REMERCIEMENTS

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REMERCIEMENTS

Au Pr NZENZE Jean - Raymond,
Directeur Général du Service de Santé Militaire,

Cher Maître, recevez toute ma gratitude pour la facilitation de l'accès aux dossiers des hôpitaux militaires.

Au Pr GAUDONG Leonel,
Hématologue au service de médecine interne de l'HIAOBO,

Cher Maître, Merci pour la facilitation du recueil de données dans votre service.

Au Dr IGALA Marielle,
Hématologue au service de médecine interne du CHUL,

Chère Ainée, votre promptitude dans la satisfaction de mes sollicitations est à votre honneur. Il témoigne du grand médecin que vous êtes.
REMERCIEMENTS

Au Dr NZIENGUI TIROGO Christian,

Oncologue médical au service d'oncologie médicale de l'ICL,

La célèbre expression ‘le meilleur pour la fin’ prend tout son sens avec votre contribution dans ce travail. Merci

Au Dr DIOP Stéphane,

Hématologue au service d'oncologie médicale de l'ICL,

Cher ainé, merci pour votre assistance tout le long de ce travail.

Au Dr FILAMKEMBO KAVA Angela,

Épidémiologiste au service d'oncologie médicale de l'ICL,

Chère ainée, vos corrections et remarques ont été d'une grande importance pour améliorer ce travail. Merci

Au Dr LETOMBO ép. LEDAGA Léonie Esther,

Hématologue au service de médecine interne du CHUL,

Chère ainée, Merci pour la disponibilité lors du recueil de données dans votre service.
## REMERCIEMENTS

Dr Betty, Sergent MOUKOUANGUI, Interne Delia,
Merci pour votre assistance lors de mon recueil de données.

À mon meilleur ami, MBENG OBAME Rany Berty,
Frère d'une autre mère, ton humour et ta personnalité atypique font de
nous des paires.

À mes frères et sœurs de la génération Amphétamine,
Nous sommes arrivés à la faculté en 2014. Une famille intemporelle est
née. Chacun à son rythme nous allons finir ce parcours rempli
d'embûches. Force à nous !

À mes collègues de promotion Grace, Marie, Stéphane, Judicaël,
Evan, Régis, Dieudonné, Dalil, et les autres,
Merci pour l'amitié tout le long de ce parcours rempli de hauts, de bas
et de rebondissements. Puissions nous demeurer toujours ensemble.

À mes cadets Paule, Mariam, Ariane, Megane, Paul, Boris,
Kassirath, Nadine, Judicaëlle et les autres,
J'espère avoir contribué à votre formation, merci pour votre
disponibilité.

À ma belle famille Ordie, Bella, Ivy, Yannick,
Merci pour l'accueil et l'hospitalité.
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HOMMAGES

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HOMMAGES

À notre Maître et président du jury,

Pr ELIRA DOKEKIAS Alexis,

Merci d'avoir accepté de présider ce jury. Nous ne vous connaissons pas personnellement, mais une simple revue de la littérature nous a permise d'entrevoir le grand pédagogue que vous êtes. Un modèle de réussite universitaire vous êtes pour nous.
HOMMAGES

À notre Maître et vice – président du jury,
Pr TOURÉ Moctar,

Merci pour votre présence dans ce jury, vous êtes un homme de sciences exemplaire. J'espère recevoir l'honneur de bénéficier de vos enseignements de qualité.
HOMMAGES

À notre Maître et juge,

Pr KOFFI Boniface,

Un travail qui aspire à la qualité à besoin d'évaluateurs de qualité. Merci d'avoir consacré un peu de votre temps et de vos connaissances à l'amélioration de ce travail.
HOMMAGES

À notre Maître et juge,
MCA. MISSUNGA Landry,

La célèbre citation de Nicolas Boileau-Despréaux 'ce qui se conçoit bien, s'énonce clairement, et les mots pour le dire arrivent aisément', résume vos qualités de pédagogue. J'ai en souvenir la simplicité et la complétude de vos cours de sémiologie rhumatologique en troisième année de médecine. Merci de contribuer à ce travail.
HOMMAGES

À notre Maître et Directeur de thèse,

Pr BELEMBAOGO Ernest,

Lorsque je pense à vous, 3 mots me viennent en tête : humilité, expertise et rigueur. Malgré vos innombrables occupations, vous avez accepter de diriger ce travail. Difficile fut le parcours, mais grâce à vos conseils et ressources, nous avons pu le terminer dans les temps. Merci pour tout.
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TABLE DES ILLUSTRATIONS

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LISTE DES FIGURES

<table><tr><td>Figure 1 : Moelle rouge et moelle jaune des os longs [17]</td><td>7</td></tr><tr><td>Figure 2 : Organes lymphoïdes du corps humain [18]</td><td>8</td></tr><tr><td>Figure 3 : Compartiments de l'hématopoïèse [19]</td><td>9</td></tr><tr><td>Figure 4 : Maturation des lymphocytes B [20]</td><td>10</td></tr><tr><td>Figure 5 : Maturation des lymphocytes T [20]</td><td>11</td></tr><tr><td>Figure 6 : Histoire naturelle du cancer [21]</td><td>12</td></tr><tr><td>Figure 7 : Les différents types de syndromes myéloprolifératifs chroniques</td><td>24</td></tr><tr><td>Figure 8 : Aires ganglionnaires dans la classification de Binet [1]</td><td>25</td></tr><tr><td>Figure 9 : Cellules de Reed - Sternberg [44]</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 10 : Immunofixation plasmatique positive à IgG Kappa</td><td>29</td></tr><tr><td>Figure 11 : Myélogramme avec dysmyelopoiese multi-lignée [1]</td><td>31</td></tr><tr><td>Figure 12 : Salle d'archive de l'ICL (collection personnelle)</td><td>45</td></tr><tr><td>Figure 13 : Incidence annuelle des hémopathies malignes</td><td>51</td></tr><tr><td>Figure 14 : Courbe de survie globale avec IC des hémopathies malignes</td><td>53</td></tr><tr><td>Figure 15 : Incidence annuelle des lymphomes</td><td>54</td></tr><tr><td>Figure 16 : Pourcentage de bilan réalisé pour les lymphomes</td><td>57</td></tr><tr><td>Figure 17 : Classification de Ann Arbor des lymphomes</td><td>58</td></tr><tr><td>Figure 18 : Courbe de survie globale avec IC des lymphomes</td><td>60</td></tr><tr><td>Figure 19 : Incidence annuelle du myélome multiple</td><td>63</td></tr><tr><td>Figure 20 : Pourcentage de bilan réalisé pour le myélome</td><td>65</td></tr><tr><td>Figure 21 : Classification de Salmon et Durie de la population des myélomes</td><td>67</td></tr><tr><td>Figure 22 : Courbe de survie globale avec IC du myélome</td><td>68</td></tr><tr><td>Figure 23 : Incidence annuelle de la LMC</td><td>71</td></tr><tr><td>Figure 24 : Pourcentage de bilan réalisé pour la LMC</td><td>73</td></tr><tr><td>Figure 25 : Courbe de survie globale avec IC de la LMC</td><td>75</td></tr><tr><td>Figure 26 : Incidence annuelle des leucémies aigues</td><td>78</td></tr><tr><td>Figure 27 : Pourcentage de bilan réalisé pour la leucémie aigue</td><td>80</td></tr><tr><td>Figure 28 : Courbe de survie globale avec IC de la leucémie aigue</td><td>82</td></tr></table>
<table><tr><td>Figure 29 : Incidence annuelle de la LLC</td><td>84</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 30 : Pourcentage de bilan réalisé pour la LLC</td><td>86</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 31 : Classification de Binet de la LLC</td><td>87</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 32 : Courbe de survie globale avec IC de la LLC</td><td>88</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 33 : Incidence annuelle du SMD</td><td>90</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 34 : Pourcentage de bilan réalisé pour le SMD</td><td>92</td></tr></table>

<table><tr><td>Figure 35 : Courbe de survie globale avec IC du SMD</td><td>94</td></tr></table>
LISTE DES TABLEAUX

<table><tr><td>Tableau I : catégories des hémopathies malignes</td><td>13</td></tr><tr><td>Tableau II : Anomalies génétiques et moléculaires des hémopathies malignes</td><td>15</td></tr><tr><td>Tableau III : Performance Status de l'OMS</td><td>16</td></tr><tr><td>Tableau IV : Éléments diagnostiques des leucémies aigues</td><td>20</td></tr><tr><td>Tableau V : Classification OMS 2008 des leucémies aigues[20]</td><td>21</td></tr><tr><td>Tableau VI : Critères diagnostiques OMS 2008 de la maladie de Vaquez [14]</td><td>23</td></tr><tr><td>Tableau VII : Score de Matutes LLC</td><td>25</td></tr><tr><td>Tableau VIII : Score de Binet</td><td>26</td></tr><tr><td>Tableau IX : Classification de Ann Arbor</td><td>27</td></tr><tr><td>Tableau X : Les sous – types de lymphomes non hodginiens</td><td>28</td></tr><tr><td>Tableau XI : Classification de Salmon et Durie</td><td>30</td></tr><tr><td>Tableau XII : Classification des SMD</td><td>32</td></tr><tr><td>Tableau XIII : Score ISS révisé</td><td>34</td></tr><tr><td>Tableau XIV : Score IPSS</td><td>35</td></tr><tr><td>Tableau XV : Traitement spécifique des LAM</td><td>36</td></tr><tr><td>Tableau XVI : Catégories d'hémopathies malignes retrouvées</td><td>50</td></tr><tr><td>Tableau XVII : Paramètres descriptifs de l'hémogramme pour les lymphomes</td><td>57</td></tr><tr><td>Tableau XVIII : Classification histologique des lymphomes</td><td>59</td></tr><tr><td>Tableau XIX : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour le lymphome</td><td>61</td></tr><tr><td>Tableau XX : Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour le lymphome</td><td>62</td></tr><tr><td>Tableau XXI : Paramètres descriptifs de l'hémogramme pour le myélome</td><td>66</td></tr><tr><td>Tableau XXII : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour le myélome</td><td>69</td></tr><tr><td>Tableau XXIII : Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour le myélome</td><td>70</td></tr><tr><td>Tableau XXIV : Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la LMC</td><td>74</td></tr></table>
Tableau XXV : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour la LMC .... 76

Tableau XXVI : Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour la LMC. 77

Tableau XXVII : Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la leucémie aigue .... 81

Tableau XXVIII : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient de la LA ....... 83

Tableau XXIX : Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la LLC .................... 87

Tableau XXX : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient de la LLC ......... 89

Tableau XXXI : Paramètres descriptifs de l'hémogramme du SMD ...................... 93
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LISTE DES ABRÉVIATIONS ET DES SIGLES

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LISTE DES ABRÉVIATIONS ET DES SIGLES

°C : degré Celsius

ADN : Acide désoxyribonucléique

ACR : Assureurs Conseils Réunis

ADP : Adénopathie

AEG : Altération de l'État Général

AL : Anesthésie Locale

AP : Agent Public

ATCD : Antécédents

ATO : trioxyde d'arsenic

ATRA : Acide tout transrétinoïque

AVC : Accident Vasculaire Cérébral

AVCI : Accident Vasculaire Cérébral Ischémique

BAV : Baisse de l'Acuité Visuelle

BOM : Biopsie ostéomédullaire

BPCO : Bronchopneumopathie Chronique Obstructive

CALR : Calréticuline

CD : Cluster de Différentiation

CDD : Circonstances De Découvertes

CECOS : Centre d'Étude et de Conservation des Œufs et du Sperme humain

CHOP : Cyclophosphamide Hydroxy - adriamycine Oncovin Prednisone

CHUL : Centre Hospitalier Universitaire de Libreville

CIVD : Coagulation Intra Vasculaire Disséminé

Cm : Centimètre

CMV : Cytomégalovirus

CNAMGS : Caisse Nationale d'Assurance Maladie et de Garantie Sociale

CO : Monoxyde de Carbone

CRAB : Calcium Renal failure Anemia Bone lesions

CRP : C Reactive Protein

CSH : Cellules Souches Hématopoïétiques

CTAP : Cervicale Thoracique Abdominale Pelvienne

DLCO : Capacité de Diffus du monoxyde de carbone
**EBV**: Epstein Bar Virus

**ECBU**: Examen Cyto – Bactériologique des Urines

**ECG**: Électrocardiogramme

**EFR**: Épreuve Fonctionnelle Respiratoire

**EGIL**: European Group for the Immunological Characterization of Leukemia

**EIAS**: Épine Iliaque Antéro – supérieur

**EMG**: Électromyogramme

**EORTC**: European Organization for Research and Treatment of Cancer

**EP**: Embolie Pulmonaire

**EPO**: Érythropoïétine

**EPPS**: Électrophorèse des protéines sériques

**ETT**: Échographie Trans Thoracique

**EVASAN**: Évacuation Sanitaire

**Fab**: French – American – British

**FC**: Fréquence Cardiaque

**FCR**: Facteurs de Risques Cardiovasculaires

**FEVG**: Fraction d'Éjection du Ventricule Gauche

**FISH**: Fluorescence In Situ Hybridation

**FLIPI**: Follicular Lymphoma International Prognostic Index

**FR**: Fréquence Respiratoire

**G-**: Gram négatif

**G-CSF**: Granulocyte Colony – stimulating Factor

**G+**: Gram positif

**GEF**: Gabonais Économiquement Faible

**Globocan**: Global Cancer Observatory

**GM-CSF**: Granulocyte – Macrophage Colony – Stimulating Factor

**H/F**: Homme / Femme

**Hb**: Hémoglobine

**HHV8**: Herpès Human Virus type 8

**HIAA**: Hôpital d'Instruction des Armées d'Akanda

**HIAOBO**: Hôpital d'Instruction des Armées Omar Bongo Ondimba

**HLA**: Human Leukocyte Antigen

**HPG**: Hépatomégalie
**HSM** : Hépato – splénomégalie

**HSV** : Herpès Simplex Virus

**Ht ou Hte** : Hématocrite

**HTA** : Hypertension Artérielle

**HTIC** : Hypertension Intracrânienne

**HTLV 1** : Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus Type 1

**IAMI** : Insuffisance Artérielle des Membres Inférieur

**IC** : Intervalle de confiance

**ICL** : Institut de Cancérologie de Libreville

**IEPP** : Immuno- Électrophorèse des Protéines

**IEPPS** : Immuno- Électrophorèse des Protéines Sériques

**Ig** : Immunoglobuline

**IL5** : Interleukine 5

**IM** : Intramusculaire

**IMC** : Indice de Masse Corporelle

**IMIDs** : Immunomodulatory Imide Drug

**INF Alpha** : Interféron Alpha

**IPI** : Index Pronostique International

**IPSS** : International Prognostic Scoring System

**IRM** : Imagerie par Résonance Magnétique

**ISS** : Injury Severity Score

**ITK** : Inhibiteur de la Tyrosine Kinase

**JAK2** : Janus Kinase 2

**LAL** : Leucémie Aigue Lymphoblastique

**LAM** : Leucémie Aigue Myéloblastique

**LDH** : Lactate Déshydrogénase

**LH** : Lymphome de Hodgkin

**LLC** : Leucémie Lymphoïde Chronique

**LMC** : Leucémie Myéloïde Chronique

**LMH** : Lymphome Malin Hodgkinien

**LMNH** : Lymphome Malin Non Hodgkinien

**LNH** : Lymphome Non Hodgkinien

**M- CSF** : Macrophage Colony Stimulating Factor
**MALT** : Tissus Lymphoïdes associés aux muqueuses

**MDRD** : Modification Of Diet in Renal Disease

**MGG** : May - Grunwald Giemsa

**MGUS** : Gammapathie monoclonale de signification indéterminé

**MHD** : Mesures Hygièno - diététiques

**MM** : Myélome Multiple

**MPO** : Myélopéroxydase

**MTEV** : Maladie Thromboembolique et Veineuse

**NFS** : Numération Formule Sanguine

**NK** : Natural Killer

**OMS** : Organisation Mondiale de la Santé

**ORL** ; Oto - Rhino - Laryngologie

**PDF** : Produits de Dégradation de la Fibrine

**PFC** : Plasma Frais Congelé

**Ph-** : Chromosome de Philadelphie présent

**Ph+** : Chromosome de Philadelphie absent

**PI3Kinase** : Phosphatidyl Inositol 3 Kinase

**PNB** : Polynucléaire Basophile

**PNEo** : Polynucléaire Éosinophile

**PNN** : Polynucléaire Neutrophile

**PO₂** : Pression sanguine en Oxygène

**POEMS** : Polyneuropathy Organomegaly Endocrinopathy Monoclonal protein Skin changes

**PSL** : Produits Sanguin Labile

**RCP** : Réunion Pluri disciplinaire

**SCA** : Syndrome Coronarien Aigue

**SCF** : Sterm Cell Factor

**SDF1** : Stromal cell Derived Factor 1

**SDRA** : Syndrome de Détresse Respiratoire Aigue

**SMD** : Syndrome Myélodysplasique

**SMP** : Syndrome Myéloprolifératif

**SNC** : Système Nerveux Central

**SP** : Signes Physiques

**SPG** : Splénomégalie
**SpO₂** : Saturation pulsé en oxygène

**T°** : Température

**TA** : Tension Artérielle

**TCA** : Temps de Céphaline Activé

**TDM TAP** : Tomodensitométrie thoracique Abdominale et Pelvienne

**TE** ; Thrombocytémie Essentielle

**TEP – SCAN** : Scanner par Tomographie par Émission de Position

**TP** : Taux de Prothrombine

**TPO** : Thrombopoïétine

**TTT** : Traitement

**TVC** : Thrombose Veineuse Cérébrale

**TVP** : Thrombose Veineuse Profonde

**VAES** : Voies Aérodigestives Supérieures

**VHB** : Virus Hépatite B

**VHC** : Virus Hépatite C

**VIH** : Virus de l'Immunodéficience acquise Humaine

**VS** : Vitesse de sédimentation

**VZV** : Virus Varicelle – Zona

**ZAP 70** : Zeta – Associated protein 70
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## SOMMAIRE

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# SOMMAIRE

INTRODUCTION.................................................................................................................. 2

OBJECTIFS .................................................................................................................... 5

1. GÉNÉRALITÉS [1,4,6-15] .................................................................................... 7

1.1. Hématopoïèse normale et régulation ................................................................ 7

1.2. Hématopoïèse pathologique et dysrégulation .................................................. 12

1.3. Diagnostic des hémopathies malignes................................................................ 16

1.4. Pronostic des hémopathies malignes ................................................................ 32

1.5. Traitement des hémopathies malignes ................................................................ 35

2. PATIENTS – MÉTHODES.................................................................................... 42

2.1. Étude.................................................................................................................... 42

2.2. Considérations éthiques .................................................................................... 44

2.3. Données.................................................................................................................... 45

2.4. Définitions opérationnelles [50]........................................................................ 46

2.5. Analyse statistique.................................................................................................... 48

3. RÉSULTATS .................................................................................................................... 50

3.1. Hémopathies malignes .................................................................................... 50

3.2. Lymphomes malins (n = 209) ............................................................................ 54

3.3. Myélomes multiples (n = 60)................................................................................ 63

3.4. Leucémie myéloïde chronique (N = 54) ............................................................ 71

3.5. Leucémies aigues (n = 20) .................................................................................... 78

3.6. Leucémie lymphoïde chronique (n = 16) ............................................................ 84

3.7. Syndrome myélodysplasique (n = 10) ................................................................. 90
<table><tr><td>3.8. Thrombocytémie essentielle</td><td>94</td></tr><tr><td>4. DISCUSSION</td><td>96</td></tr><tr><td>4.1. Épidémiologie des hémopathies malignes</td><td>96</td></tr><tr><td>4.2. Lymphomes Malins</td><td>98</td></tr><tr><td>4.3. Myélomes Multiples</td><td>101</td></tr><tr><td>4.4. Leucémie Myéloïde Chronique</td><td>104</td></tr><tr><td>4.5. Leucémies aigues</td><td>105</td></tr><tr><td>4.6. Leucémie lymphoïde chronique</td><td>107</td></tr><tr><td>4.7. Syndrome Myélodysplasique</td><td>108</td></tr><tr><td>CONCLUSION</td><td>110</td></tr><tr><td>RECOMMANDATIONS</td><td>112</td></tr><tr><td>RÉFÉRENCES</td><td>114</td></tr><tr><td>ANNEXES</td><td>122</td></tr></table>
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# INTRODUCTION

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# INTRODUCTION

Les hémopathies malignes sont des proliférations monoclonales des cellules hématopoïétiques. Chacune d'elles, correspond à un clone différent qui peut être placé sur l'arbre de l'hématopoïèse ou celui de la réponse immunitaire. Elles forment un groupe hétérogène de maladies cancéreuses qui diffèrent tant sur leur présentation clinique, leur mode d'évolution et la lignée cellulaire atteinte. Le diagnostic positif repose le plus souvent sur un faisceau d'arguments. Il nécessite la réalisation d'un bilan hématologique complet. Ce bilan se compose de : un hémogramme, un myélogramme et/ou une biopsie ostéomédullaire, une électrophorèse des protéines sériques +/- immunofixation, un phénotypage (immunophénotypage ou immunohistochimie), un caryotype et parfois une analyse d'ADN avec biologie moléculaire. La prise en charge est fonction du type d'hémopathie maligne. Elle est pluridisciplinaire et repose sur l'association de plusieurs thérapeutiques : la chimiothérapie, la radiothérapie, les thérapies ciblées et parfois l'intensification thérapeutique avec greffe de moelle osseuse ou de cellules souches [1]. Le pronostic des hémopathies malignes est très variable. La cytogénétique est le principal déterminant [2]. D'un côté, on retrouve les hémopathies malignes incurables mais d'évolution lente (maladie chronique). Elles répondent plus ou moins bien aux traitements disponibles. De l'autre, on a des hémopathies graves, mettant dans l'immédiat en jeu le pronostic vital. Elles constituent des urgences diagnostiques et thérapeutiques.

Selon les prévisions du Globocan 2020, les hémopathies malignes occupent la 4ème place mondiale en termes d'incidence cumulée annuelle et la 3ème place mondiale en termes de mortalité par cancer. En Afrique, elles occupent la 2ème place en termes d'incidence cumulée annuelle et la 4ème place en termes de mortalité par cancer. Au Gabon, elles occupent la 5ème place en termes d'incidence cumulée annuelle et la 4ème place en termes de mortalité par cancer [3]. Ces données sont basées sur des modèles mathématiques prévisionnels. D'une part, elles s'illustrent la place non négligeable de cet ensemble de pathologies. D'autre part, elles révèlent l'absence de données nationales. Elles laissent également présager de la forte mortalité qui leur est associée dans notre contexte.
Dans la littérature, plusieurs facteurs pronostiques plus ou moins spécifiques à chaque hémopathie maligne ont été mises en évidence [4,5]. D'autres, plus contextuels sont évoqués pour expliquer cette mortalité. Il s'agit des délais de consultation et de l'absence d'assurance et/ou de ressources financières.

Par notre étude, nous voulons estimer l'incidence annuelle et la mortalité globale des hémopathies malignes au Gabon. Si possible, nous souhaitons identifier des facteurs prédictifs du devenir du patient.
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OBJECTIFS

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# OBJECTIF GENERAL

* Faire un état des lieux des hémopathies malignes retrouvées au GABON

# OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

* Déterminer l'incidence annuelle et la mortalité globale de chaque hémopathie maligne

* Décrire les caractéristiques socio-démographiques des patients

* Identifier le profil clinique des patients

* Répertorier les difficultés diagnostiques et thérapeutiques

* Mettre en évidence des facteurs prédictifs du devenir du patient
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# GÉNÉRALITÉS

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# 1. GÉNÉRALITÉS [1,4,6-15]

## 1.1. Hématopoïèse normale et régulation

### 1.1.1. Lieu de l'hématopoïèse

L'hématopoïèse est l'ensemble des étapes qui permettent de produire toutes les cellules sanguines à partir des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Chez l'adulte, elle se déroule essentiellement dans la moelle osseuse des os plats (sternum, bassin, Côtes), les épiphyses des os longs (fémur, tibia) et les vertèbres.

#### 1.1.1.1. Organes hématopoïétiques

La moelle osseuse est le principal organe hématopoïétique, elle occupe les cavités médullaires des os. Chaque jour, plus de 1000 milliards de cellules y sont produites [16].

<figure><img src="image_35.png" /><figcaption>**Figure 1 :** Moelle rouge et moelle jaune des os longs [17]</figcaption></figure>

On distingue la moelle rouge dite active et la moelle jaune constituée de cellule adipeuse. La moelle rouge est organisée en unité structurelle et fonctionnelle appelée niche hématopoïétique. Elle se compose de CSH à différents stades de maturation qui sont en interaction avec le microenvironnement médullaire. Elle assure la maintenance et la régulation des fonctions des cellules souches à savoir : l'auto-renouvellement et la différenciation tout le long de la vie.
1.1.1.2. Organes Lymphoïdes

Le système lymphatique se compose d'une part des vaisseaux et nœuds lymphatiques, et d'autre part de la moelle osseuse, du thymus, des amygdales, du Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses (MALT) et du système lymphoïde cutané. Il permet la circulation des lymphocytes dans l'ensemble de l'organisme sauf le système nerveux central (SNC).

<figure><img src="image_36.png" /><figcaption>Figure 2 : Organes lymphoïdes du corps humain [18]</figcaption></figure>

➢ Le thymus : c'est une structure non folliculaire avec une zone corticale riche en thymocytes immatures et une zone médullaire riche en lymphocytes T matures.

➢ La rate : c'est le plus volumineux des organes lymphoïdes avec la pulpe blanche (riche en lymphocytes) et la pulpe rouge (riche en cellules sanguines).

➢ Les ganglions lymphatiques : ce sont des renflements échelonnés et disséminés le long des vaisseaux lymphatiques. Les lymphocytes y sont activés par la rencontre antigénique. Une adénomégalie est un ganglion qui a pris du volume.

➢ Autres organes lymphoïdes : La moelle osseuse comprend un tissu lymphoïde diffus et non folliculaire ; Le MALT se situe de manière diffuse dans différents tissus de l'organisme. Il est principalement au niveau du tube digestif, mais on le retrouve aussi au niveau des bronches, du larynx, de la peau, de l'œil, etc.
### 1.1.2. Maturation des cellules hématopoïétiques

Les progéniteurs sont les cellules les plus immatures après la cellule souche. Ce sont des cellules indifférenciables morphologiquement. Progressivement, elles perdent leur capacité d'auto-renouvèlement et s'engagent dans une lignée sanguine. On parle alors de précurseur hématopoïétique. Ce dernier va subir plusieurs étapes de maturations pour aboutir à une cellule fonctionnelle qui va rejoindre le compartiment sanguin.

<figure><img src="image_37.png" /><figcaption>Figure 3 : Compartiments de l'hématopoïèse [19]</figcaption></figure>

#### 1.1.2.1. Érythropoïèse

C'est l'ensemble du processus de maturation des globules rouges. Dans un premier temps, on a une maturation du proérythroblaste en érythroblaste basophile puis polychromatophile et enfin acidophile. Ce dernier va perdre son noyau pour devenir un réticulocyte. Le globule rouche immature gagne le compartiment sanguin. Il va perdre son réseau réticulaire caractéristique en 24h et devenir un globule rouge mature.

#### 1.1.2.2. Thrombopoïèse

C'est le processus de maturation des plaquettes. Dans un premier temps, on a une maturation du mégacaryoblaste en pro – mégacaryocyte puis en mégacaryocyte. Dans un second temps, la fragmentation de ce dernier va donner les plaquettes.
1.1.2.3. Leucopoïèse

Lymphopoïèse B

Elle se déroule dans la moelle osseuse et se caractérise par l'apparition membranaire de
plusieurs Clusters de Différenciations (CD) associés ou non à des immunoglobulines.
Après maturation, ils rejoignent les organes lymphoïdes périphériques pour la rencontre
antigénique. Elle est suivie par la réaction immunitaire.

<figure><img src="image_38.png" /><figcaption>**Figure 4 :** Maturation des lymphocytes B [20]</figcaption></figure>

Granulopoïèse

Elle se déroule dans la moelle osseuse et concerne : les Polynucléaires Neutrophiles (PNN), les Polynucléaires Éosinophiles (PNEo), les Polynucléaires Basophiles (PNB). À partir du progéniteur spécifique et sous l'action de différents facteurs, chaque lignée va produire des granulations spécifiques. Ainsi on a successivement le myéloblaste, le promyélocyte, le myélocyte, le métamyélocyte et enfin la cellule fonctionnelle.

Monopoïèse

Elle se déroule dans la moelle osseuse. Le monoblaste devient pro – monocyte puis monocyte. Ce dernier rejoint le compartiment sanguin.
## Lymphopoïèse T

Elle se déroule dans le thymus. Les progéniteurs T quittent la moelle pour le thymus. Au niveau cortical, ils vont exprimer les CD4 et CD8. Le passage médullaire va se caractériser par la perte d'un des CD.

<figure><img src="image_39.png" /><figcaption>**Figure 5 :** Maturation des lymphocytes T [20]</figcaption></figure>

### 1.1.3. Régulation de l'hématopoïèse

Il existe un facteur de croissance pour stimuler chaque lignée hématopoïétique. On a :

* Lignée érythrocytaire : EPO

* Lignée plaquettaire : TPO

* Lignée granulocytaire et monocytaire : Granulocyte-Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF)

* Lignée granulocytaire : Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF)

* Lignée monocytaire : Macrophage-Colony Stimulating Factor (M-CSF)

* Éosinophiles : Interleukine 5 (IL-5)

* Basophiles : Stem Cell Factor ou Kit ligand (SCF ou KL)

De plus, la composition physico-chimique (gradient en O₂, présence de chimiokines SDF1) de la niche hématopoïétique influence la multiplication et/ou la différenciation cellulaire.
# 1.2. Hématopoïèse pathologique et dysrégulation

## 1.2.1. Histoire naturelle du cancer

Les cancers sont des pathologies génétiques souvent polygéniques. Ils ont pour origine une modification quantitative et/ou qualitative de nos gènes à la suite de l'action de facteurs étiologiques. Ces facteurs vont agir sur 3 types de gènes :

* Les proto-oncogènes sont des régulateurs positifs de la prolifération cellulaire. Ils ont une transmission dominante. À la suite d'une mutation, ils deviennent hyperactifs, on parle d'oncogènes.

* Les gènes suppresseurs de tumeurs sont des régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire. Ils ont une transmission récessive. À la suite d'une mutation, on assiste à une levée du freinage de la multiplication cellulaire.

* Les gènes de réparations de l'ADN sont chargés de détecter et de corriger les anomalies survenant au cours de la duplication génomique. À la suite d'une mutation, ils sont inactivés.

La survenue d'anomalies entraine le développement incontrôlé de cellules anormales sans mécanismes de régulation. Ce processus de cancérisation se déroule en 3 étapes qui sont l'initiation, la promotion et la progression.

<figure><img src="image_40.png" /><figcaption>**Figure 6 :** Histoire naturelle du cancer [21]</figcaption></figure>
### 1.2.2. Classification des hémopathies malignes

Les classifications OMS des hémopathies malignes résument les connaissances acquises sur les hémopathies malignes. La dernière date de 2016 [15], c'est la 4ème édition. La plus utilisée dans notre contexte à ressource limitée est celle de 2008 [14], la 3ème édition.

<table><caption>**Tableau I :** catégories des hémopathies malignes</caption><thead><tr><th colspan="2">Localisation du clone primaire</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Compartiment Sanguin</strong></td><td>Leucémies</td></tr><tr><td><strong>Compartiment Lymphatique</strong></td><td>Lymphomes</td></tr><tr><td><strong>Comportement Médullaire</strong></td><td>Myélomes</td></tr></tbody><thead><tr><th colspan="2">Stade de différentiation et vitesse de doublement cellulaire</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Cellules immatures</strong></td><td>Hémopathies Malignes Aigues</td></tr><tr><td><strong>Avec vitesse de doublement rapide</strong></td><td>Hémopathies Malignes Chroniques</td></tr><tr><td><strong>Cellules matures</strong></td><td></td></tr><tr><td><strong>Avec vitesse de doublement lente</strong></td><td></td></tr></tbody><thead><tr><th colspan="2">Lignée cellulaire atteinte</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Lymphopoïèse</strong></td><td>Hémopathies Malignes Lymphoïdes</td></tr><tr><td><strong>Myélopoïèse</strong></td><td>Hémopathies Malignes Myéloïdes</td></tr></tbody></table>

Les hémopathies malignes les plus fréquemment rencontrées sont :

* Les leucémies aigues : prolifération monoclonale des cellules immatures (blastes) bloquées à un stade précoce de maturation. C'est une urgence diagnostique et thérapeutique

* Les syndromes myéloprolifératifs chroniques (SMPC) : prolifération excessive de cellules myéloïdes matures

* Leucémie myéloïde chronique : hyperleucocytose prédominante sur les PNN caractérisée par le chromosome de Philadelphie au caryotype

* Maladie de vaquez : polyglobulie vraie primitive dû à une prolifération de précurseurs érythroblastiques

* Thrombocytémie essentielle : thrombocytose primitive dû à une prolifération de précurseurs mégacaryocytaires

* Les syndromes lymphoprolifératifs chroniques (SLPC)
○ Leucémie lymphoïde chronique : prolifération monoclonale de lymphocytes B incompétents sur le plan immunologique dans le compartiment sanguin et médullaire

○ Lymphome : prolifération monoclonale de lymphocytes B ou T/NK (Natural Killer) au sein du tissu lymphoïde (Ganglions, rate, MALT)

○ Myélome multiple (Maladie de Kahler) : prolifération monoclonale de plasmocytes matures sécrétants ou non des Ig complètes ou non

➤ Les syndromes myélodysplasiques : présence d'anomalies morphologiques des progéniteurs médullaires avec une ou plusieurs cytopénies périphériques

### 1.2.3. Facteurs de risque

La plupart des hémopathies malignes surviennent de manière sporadique. Parfois, un facteur de risque professionnel ou environnemental est retrouvé :

➤ Facteurs infectieux :

○ Virus : HTLV1 (Leucémies – Lymphome T), EBV (Leucémies de type Burkitt), VIH (Lymphome), VHC (Lymphome de la zone marginale), HHV8

○ Bactéries : Helicobacter pylori (Lymphome de MALT gastrique)

➤ Facteurs chimiques :

○ Intoxication : Tabac, Alcool, Amiante

○ Produits industriels : Hydrocarbures de benzènes, Pesticides, Arsenic,

○ Produits chimiothérapies : 10% des LAM (agents alkylants, inhibiteurs de topoisomérase II, anthracyclines, nitroso – urées)

➤ Facteurs physiques : rayons ionisants et ultraviolets

➤ Maladies génétiques : Trisomie 21, maladie de Fanconi, Déficit en P53,

➤ Immunodépression : congénitale (Ataxie – télangiectasie, maladie de Wiskott – Aldrich) et/ou acquise (Greffe d'organes, immunosuppresseurs, VIH, maladies auto – immune comme le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Gougerot-Sjögren),

➤ Antécédents familiaux d'hémopathies malignes
### 1.2.4. Anomalies cytogénétiques et moléculaires [2,22]

En plus des mutations communes à tous les cancers, certaines hémopathies malignes s'accompagnent d'anomalies génétiques spécifiques. Elles ont souvent un intérêt pronostique, mais parfois sert au diagnostic.

<table><caption>**Tableau II :** Anomalies génétiques et moléculaires des hémopathies malignes</caption><thead><tr><td>Type d'anomalies</td><td>Maladie Correspondante</td><td>Valeur</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL</td><td>LMC</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>LAL</td><td>Pronostic péjoratif</td></tr><tr><td>Délétion 11q ou 17p<br/>Surexpression de bcl2</td><td>LLC</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>JAK2</td><td>PV, TE, Myélofibrose primitive</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>CALR, MPL</td><td>TE, Myélofibrose primitive</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>Gènes (TET2, ASXL1, DNMT3A, SF3B1, SRSF2, RAS, TP53)</td><td>SMD</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>t(8;14)(q24;q32) et variantes</td><td>Lymphome de Burkitt</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>t(11;14)(q13;q32)</td><td>Lymphome du manteau</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>t(14;18)(q32;q21)</td><td>Lymphome folliculaire</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>t(2;5)(p23;q35) et variantes</td><td>Lymphome anaplasique</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>t(11;14) cycline D1</td><td>Lymphome à grandes cellules B</td><td>Diagnostic</td></tr><tr><td>Hyperdiploïdie ;<br/>t(12;21)(p13;q22)</td><td>LAL de l'enfant</td><td>Pronostic favorable</td></tr><tr><td>Anomalie 11q23 (MLL)</td><td>LAL LAM</td><td>Pronostic péjoratif</td></tr><tr><td>Anomalie du chromosome 7<br/>Caryotype complexe</td><td>LAM</td><td>Pronostic péjoratif</td></tr><tr><td>Monosomie 13</td><td>Myélome Multiple</td><td>Pronostic péjoratif</td></tr></tbody></table>
# 1.3. Diagnostic des hémopathies malignes

## 1.3.1. Évaluation générale du patient

### 1.3.1.1. Examen Clinique

#### ➤ Interrogatoire

* Antécédents, traitements en cours, allergies, alcool, tabac, toxicomanie

* Histoire de la maladie avec recherche des facteurs de risques cancérigènes

#### ➤ Examen général

* Paramètres : TA, FC, SpO2, Température, Poids, Taille, IMC

* Rechercher une asthénie, une anorexie, un amaigrissement et les signes B

* État général : Performance Status de l'OMS

<table><caption>Tableau III : Performance Status de l'OMS</caption><thead><tr><td>ACTIVITÉ</td><td>SCORE</td></tr></thead><tbody><tr><td>Capable d'une activité identique à celle précédant la maladie</td><td>0</td></tr><tr><td>Activité physique diminuée, mais ambulatoire et capable de travailler</td><td>1</td></tr><tr><td>Ambulatoire et capable de prendre soin de soi – même</td><td>2</td></tr><tr><td>Incapable de travailler et alité moins de 50% du temps</td><td>3</td></tr><tr><td>Capable seulement de quelques activités</td><td>3</td></tr><tr><td>Alité ou en chaise plus de 50% du temps</td><td>4</td></tr><tr><td>Incapable de prendre soin de soi – même – alité ou en chaise en permanence</td><td>4</td></tr></tbody></table>

#### ➤ Examen physique : Consigné sur un schéma daté et signé

* Examen des aires ganglionnaires en précisant la taille, le nombre, la localisation, la douleur, l'adhérence sur le plan profond ou superficiel, la mobilité, le caractère inflammatoire ou pas des adénopathies. Souvent, elles sont indolores, fermes, non inflammatoires, non compressives

* Préciser si syndrome tumoral digestif (splénomégalie, hépatomégalie), médiastinale, ORL, Neurologique, Ophtalmologique, cutané, etc.

* Rechercher les signes de complications hématologiques
### 1.3.1.2. Bilan paraclinique

#### Hémogramme

* Analyse quantitative : comptage des éléments figurés du sang

* Analyse qualitative : morphologie des éléments figurés du sang

* Immunophénotypage (Cytométrie en flux) : recherche des CD présent à la surface des cellules pour identification

#### Myélogramme

* Frottis médullaire après coloration au MGG : richesse de la moelle, cellularité qualitative et infiltration médullaire

* Biochimie (recherche présence MPO +/- estérases), immunophénotypage

* Caryotype : mise en culture des cellules tumorales sanguines ou médullaires

* Analyse moléculaire : recherche de mutations géniques sur cellules sanguines, médullaires ou ganglionnaires

* Électrophorèse des protéines sériques

* Profil : hyper/hypo gammaglobulines +/- pic monoclonal

* Immunofixation par cytométrie en flux pour identifier les chaines lourdes (IgM A D E G) et/ou les chaines légères (Kappa Lambda)

#### Biopsie

* Biopsie ostéomédullaire (BOM) : prélèvement d'un fragment d'os pour analyse histopathologique et immunohistochimique

* Autres biopsies : Ganglionnaire, masse tumorale

* Conditions de biopsie : Ganglion le plus gros, le plus haut, le plus intégral et accessible possible chez un patient non traité

* Analyse biopsie : Acheminée frais au laboratoire

* 1 fragment fixé en paraffine puis coloré pour histologie standard

* 1 fragment congelé pour analyse immuno-histochimique et biologie moléculaire

* 1 fragment frais pour tenter un caryotype

* Bilans morphologiques : Échographies +/- Doppler, Scanner, IRM, TEP - scan, scintigraphie, etc.
### 1.3.1.3. Recherche des complications hématologiques

#### Syndrome d'insuffisance médullaire

Il fait suite à un envahissement de la moelle osseuse par les cellules tumorales.

* Syndrome anémique : pâleur cutanéo – muqueuse des conjonctives et des lits unguéaux, signes d'adaptation de l'organisme (dyspnée d'effort puis de repos, polypnée, tachycardie), signes de mauvaise tolérance (souffle cardiaque anorganique, asthénie, lipothymie, vertiges, céphalées)

* Syndrome hémorragique : troubles de l'hémostase primaire (épistaxis, gingivorragies, bulles hémorragiques intrabuccales, ecchymoses, etc.), troubles de l'hémostase secondaire (hématomes, hématuries, hémarthroses, etc.)

* Syndrome infectieux [23]

* Signes généraux (sepsis) : fièvre tachycardie, polypnée, frissons

* Signes de gravité (sepsis sévère / choc septique) : défaillances viscérales, signes hypoperfusion tissulaire, signes de vasoconstriction périphérique

* Signes paracliniques : neutropénie (stade OMS) [24], lymphopénie

* Recherche systématique d'un foyer infectieux devant un syndrome infectieux : urinaire, ORL, pulmonaire, digestif, paludisme, etc.

#### Syndrome compressif

La symptomatologie est fonction du siège et de la structure comprimée. Le diagnostic est confirmé à l'imagerie. On peut avoir :

* Compression nerveuse : déficit moteur, déficit sensitif, sensoriel et/ou sympathique dans le territoire touché

* Compression de la moelle épinière : Syndrome de compression médullaire

* Compression veineuse : insuffisance voire thrombose veineuse

* Compression artérielle (rare) : ischémie d'aval voire thrombose et nécrose

* Compression lymphatique : lymphœdème

* Compression osseuse : fractures pathologiques
## Syndrome de leucostase [25]

Il résulte d'une adhésion à la paroi capillaire des cellules tumorales avec formation de micro-thrombi. Il se manifeste le plus souvent par un SDRA ou un syndrome confusionnel. À la biologie, on retrouve souvent de nombreux blastes sanguins et/ou un taux de globules blanc > 100 milles

## Syndrome de lyse tumoral [25]

C'est un syndrome métabolique induit par la libération massive et brutale de composants intracellulaires à la suite de la destruction de cellules malignes. Son diagnostic est purement biologique (Hyperuricémie, Hyperkaliémie, Hyperphosphorémie, Hypocalcémie, Insuffisance rénale aiguë, Elévation des LDH).

## Syndrome d'hyperviscosité [26]

La présence sanguine de cellules tumorales entraine une augmentation de la viscosité.

* Signes cliniques

o Saignement muqueux : épistaxis, gingivorragie, ecchymoses, etc.

o Troubles visuels : Baisse de l'acuité visuelle (BAV)

o Manifestations neurologiques : céphalées, vertiges, hypoacousie, phosphènes, acouphènes, troubles de la conscience jusqu'au coma, etc.

o Signes généraux peu spécifiques : asthénie, faiblesse musculaire

* Bilan paraclinique : frottis sanguin montrant des rouleaux d'hématies, VS augmentée, Fond d'œil, Viscométrie de type Ostwald

## Coagulation Intravasculaire Disséminée (CIVD) [27]

C'est l'activation incontrôlée et diffuse de la coagulation par libération massive dans la circulation sanguine de substances pro coagulantes. Elle est suivie d'un syndrome hémorragique de consommation. Biologiquement, on aura : baisse (Plaquettes, fibrinogène, TP, TCA, facteur V), augmentation (D – dimères, PDF)
### 1.3.2. Leucémie Aigüe [28-36]

#### ➤ Circonstances de découvertes (CDD)

* Urgence : Tableau de complications hématologiques

* AEG + Syndrome tumoral : ADP superficielles, mobiles, fermes, indolores, non inflammatoires, bilatérales et symétriques avec HSM

* Fortuite : Cytopénie unique ou multiple à la NFS associée aux blasts circulants au frottis sanguin

#### ➤ Bilan paraclinique

* À visée diagnostique : hémogramme, myélogramme, caryotype et biologie moléculaire

* Bilan des complications d'oncohématologie + Ponction lombaire

* Bilan pré thérapeutique : Groupe sanguin rhésus, sérologies (VIH, VHB, VHC), typage HLA du patient et de la fratrie, ECG +/- ETT, consultation CECOS

<table><caption>**Tableau IV :** Éléments diagnostiques des leucémies aigues</caption><thead><tr><th></th><th>LAM</th><th>LAL</th></tr></thead><tbody><tr><td>Présence de blasts</td><td>&gt; 20%</td><td>&gt; 20%</td></tr><tr><td>Granulations cytoplasmiques</td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td>Corps d'auer</td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td>MPO</td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td>Estérases</td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td>Clusters de différenciation</td><td>CD11,13,33</td><td>Pré B : CD 10, 19, 20<br>Pré T : CD 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8<br>Burkitt : CD 19, 22, lg de surface</td></tr></tbody></table>

#### ➤ Classification

* La classification de Fab des LAM basée sur la Cytologie

* La classification EGIL des LAL basée sur l'immunophénotypage.

* Parfois des leucémies aigues de lignées ambiguës sont rencontrées
<table><caption>**Tableau V :** Classification OMS 2008 des leucémies aigues [20]</caption><thead><tr><th>LAM</th><th>LAL</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>LAM + anomalies génétiques récurrentes</strong><ul><li>Translocation (8;21) ou (16;16), inversion 16</li><li>Translocation (15;17) = LAM avec un gène de fusion PML/RARA</li><li>Remaniement en 11q23 = LAM avec remaniement du gène MLL</li></ul><strong>LAM + Myélodysplasie</strong><br>Avant ou au moment du diagnostic</td><td><strong>LAL + Anomalies génétiques récurrentes</strong><ul><li>Translocation (9;22) = LAL avec gène de fusion BCR-ABL = LAL à chromosome de Philadelphie</li><li>Remaniement en 11q23 = LAL avec remaniement du gène MLL</li></ul></td></tr><tr><td><strong>LAM secondaires</strong><br>Benzène, post chimiothérapie</td><td></td></tr></tbody></table>

### 1.3.3. Syndromes myéloprolifératifs chroniques

#### 1.3.3.1. Leucémie myéloïde chronique

**Diagnostic positif**

* **Circonstances de découverte**

* Hyperleucocytose à polynucléaire neutrophile +/- myélémie persistante de découverte fortuite sur un bilan pour une autre cause

* AEG +/- SPG

* Complications : crise de goute, colique néphrétique, Thrombose, acutisation

* **Bilan paraclinique**

* Hémogramme : PNN > 50 milles/mm3 + myélémie équilibrée +/- éosinophilie, basophilie ; parfois anémie + thrombocytose

* Biologie moléculaire sur prélèvement sanguin ou médullaire : Recherche du transcrit de fusion BCR-ABL par PCR ou par FISH dans le sang +/- autres anomalies cytogénétiques

* Caryotype médullaire : mise en évidence du chromosome de Philadelphie

* Myélogramme : excès de blastes médullaires
➤ Diagnostic différentiel

o Hyperleucocytose + myélémie équilibrée (infections, maladies inflammatoires auto-immunes, néoplasie solides, régénération médullaire, facteurs de croissance granulocytaires)

o Hyperleucocytose + myélémie déséquilibrée (Leucémie aigüe, Myélofibrose primitive)

1.3.3.2. Maladie de vaquez

➤ Diagnostic positif

o Circonstances de découverte

▪ Signes de polyglobulie : syndrome d'hyperviscosité, érythrose cutanéo - muqueuse, paresthésie, prurit à la balnéation, HTA

▪ Signes spécifiques : altération de l'état général (AEG), Splénomégalie (SPG), épigastralgies

o Bilan paraclinique : NFS, BOM, biologie moléculaire à la recherche de la mutation V617F de JAK2, dosage EPO

➤ Diagnostic différentiel

o Les autres polyglobulies primitives : LMC, TE, Myélofibrose primitive

o Les polyglobulies secondaires

▪ À une hypoxie tissulaire : hémoglobinopathies acquises ou constitutionnelles, troubles de l'hématose

▪ À un taux anormal d'EPO : tumeur sécrétrice d'EPO, sténose des artères rénales, apport exogène d'EPO

▪ À un taux anormal d'androgènes : endocrinopathies, apport exogène d'androgènes

o Les Pseudo-polyglobulies : Déshydratation extracellulaire, Syndrome de Gaisbëck, carence martiale ou thalassémie
<table><caption>**Tableau VI :** Critères diagnostiques OMS 2008 de la maladie de Vaquez [14]</caption><thead><tr><th>Critères majeurs</th><th>Critères mineurs</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Élévation d'un paramètre érythrocytaire :</strong><ul><li>Homme<ul><li>Hématocrite > 54%</li><li>Hémoglobine > 18,5 g/dl</li></ul></li><li>Femme<ul><li>Hématocrite > 47%</li><li>Hémoglobine > 16,5 g/dl</li></ul></li><li>Masse globulaire totale > 125%</li></ul></td><td><strong>BOM :</strong> moelle hyperplasique avec forte prolifération érythroïde, granulocytaire et mégacaryocytaire<br><ul><li>EPO sérique basse</li><li>Pousse spontanée des précurseurs érythroïdes sans EPO</li></ul></td></tr><tr><td><strong>Présence de la mutation V617F de JAK2</strong></td><td>Présence des 2 critères majeurs+ 1 critère mineur<br>Présence du premier critère majeur+ 2 critères mineurs</td></tr></tbody></table>

### 1.3.3.3. Thrombocytémie essentielle

**Diagnostic positif**

o Circonstances de découverte :

- Thrombocytose persistance de découverte fortuite

- SPG modérée, erythromélalgies

- Complications aigues : Thromboses artérielles ou veineuses, syndrome hémorragique

o Bilan paraclinique

- Hémogramme : Plaquettes > 450 milles/mm³ mais pouvant aller jusqu'à 1,5 millions/mm³ ; PNN normale ou élevé, Hb et Ht normaux

- Bilan martial (ferritinémie, CRP, fibrinogène), TDM TAP

o Biologie moléculaire : recherche BCR-ABL puis CALR puis MPL

o BOM non obligatoire sauf suspicion de myélofibrose

**Diagnostic différentiel**

o Autres causes de thrombocytoses primitives : LMC, Maladie de Vaquez, Myélofibrose primitive
* Thrombocytoses secondaires ou réactionnelles : carence en fer, syndrome inflammatoire (infection, maladie inflammatoire, cancer solide), asplénisme, régénération médullaire, iatrogénie, etc.

<figure><img src="image_41.png" /><figcaption>**Figure 7 :** Les différents types de syndromes myéloprolifératifs chroniques</figcaption></figure>

### 1.3.4. Syndromes lymphoprolifératifs chroniques

#### 1.3.4.1. Leucémie lymphoïde chronique [37-39]

* Diagnostic positif

* Circonstance de découverte

* Hyperleucocytose à prédominance lymphocytaire persistante

* Poly adénopathies mobiles, fermes, indolores, non inflammatoires, non compressives d'apparition lente, bilatérale, symétrique et descendante et symétrique +/- SPG – HPG

* Complications aigues : insuffisance médullaire, infections répétées

* Bilan paraclinique

* Hémogramme : Hyperlymphocytose > 5 milles/mm3 pendant plus 3 mois, souvent entre 20-50 milles voir plus

* Frottis sanguin : petits lymphocytes matures et monomorphes avec ombres de Gumprecht (cellules en apoptose)

* Immunophénotypage sur lymphocytes circulants
<table><caption>**Tableau VII :** Score de Matutes LLC</caption><thead><tr><th>Antigène</th><th>1 point</th><th>0 point</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Ig Surface</strong></td><td>Expression faible</td><td>Expression Forte</td></tr><tr><td><strong>CD5</strong></td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td><strong>CD23</strong></td><td>+</td><td>-</td></tr><tr><td><strong>CD22 ou 79b</strong></td><td>Expression faible</td><td>Expression Forte</td></tr><tr><td><strong>FMC7</strong></td><td>-</td><td>+</td></tr></tbody></table>

Matutes ≥ 4 = LLC certaine

Matutes = 3 = LLC probable

Matutes ≤ 2 = Discuter LNH B Leucémisé

* Bilan d'extension : TDM TAP + LDH, B2 microglobuline, EPPS, test de Coombs

## Diagnostic différentiel

o Les hyperlymphocytoses polyclonales (hyperlymphocytoses infectieuses virales ou bactériennes, lymphocytose B polyclonale de la jeune femme fumeuse, syndrome mononucléosique),

o Les hyperlymphocytoses monoclonales (lymphome lymphocytique, lymphocytose B monoclonale)

o Autres syndromes lymphoprolifératifs chroniques à cellules malignes circulantes (lymphome leucémisé, leucémie à tricholeucocytes, maladie de Waldenström ...)

## Classification : Score de Binet

<figure><img src="image_42.png" /><figcaption>**Figure 8 :** Aires ganglionnaires dans la classification de Binet [1]</figcaption></figure>

1. Tete et cou 2. Aires axillaires 3. Aires inguinales 4. hépatomégalie 5. Splénomégalie
<table><caption>**Tableau VIII :** Score de Binet</caption><thead><tr><th></th><th>A</th><th>B</th><th>C</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nombres d'aires ganglionnaires atteintes</td><td>&lt; 3</td><td>≥ 3</td><td>≥ 3</td></tr><tr><td>Hb en g/dL</td><td>≥ 10</td><td>≥ 10</td><td>&lt; 10</td></tr><tr><td>Plaquettes en /10<sup>9</sup> / L</td><td>≥ 100</td><td>≥ 100</td><td>&lt; 100</td></tr><tr><td>Fréquence au diagnostic</td><td>70%</td><td>20%</td><td>10%</td></tr><tr><td>Médiane de survie</td><td>10 ans</td><td>5 ans</td><td>18 mois</td></tr></tbody></table>

### 1.3.4.2. Lymphomes malins [40-42]

**Diagnostic positif**

* o Circonstances de découverte

* Syndrome tumoral cervical parfois médiastinal voir abdominale ou pleuro - pulmonaire avec une ou plusieurs adénopathie(s) de volume croissant indolore et unilatérale.

* Signes B +/- AEG

* Signes de compressions locales : respiratoires (dyspnée, toux, etc.), ORL (épistaxis, rhinorrhée), digestives (dysphagie, odynophagie, etc.)

* Signes spécifiques : prurit des membres, douleurs ganglionnaires à l'alcool, masse ganglionnaire fortuite à l'imagerie

* Troubles digestifs, lésions cutanées

* o Bilan paraclinique

* Biopsie ganglionnaire avec analyse histopathologique et immunohistochimique pour confirmer le diagnostic

* Bilan d'extension : TDM CTAP, TEP Scanner, BOM, bilan phosphocalcique, ponction lombaire

* Bilan de gravité : LDH, B2 microglobuline (reflet de la masse tumorale), CRP, fibrinogène
## ➤ Diagnostic Différentiel

* Adénopathies infectieuses : bactériennes (pyogènes, mycobactéries, syphilis, etc.), virales (EBV, VIH, etc.), parasitaires (toxoplasmose, filarioses, trypanosomiase, etc.) et mycosiques

* Adénopathies inflammatoires : maladies de systèmes (Lupus érythémateux disséminé, Polyarthrite rhumatoïde, Syndrome de Kawasaki, etc.)

* Adénopathies malignes : Hémopathies malignes (LLC, LAL) ou métastases de cancers solides (Cancers des VAES, cancers cutanées ou prostatique, etc.)

## ➤ Classification

* Classification clinique : Stade de Ann Arbor

### **Tableau IX : Classification de Ann Arbor**

**Stade I** 1 seul territoire ganglionnaire ou 1 seule structure lymphocytaire (rate, thymus, anneau de Waldeyer) atteint

**Stade II** Au moins 2 territoires ganglionnaires atteints, du même côté du diaphragme

**Stade III** Atteinte de territoires ganglionnaires sus- et sous-diaphragmatiques

**Stade IV** Atteinte viscérale : moelle osseuse, os, foie, poumon ...

**A :** si absence de signes cliniques d'évolutivité

**B :** si présence d'au moins 1 de ces signes (d'où le nom signes B)

**a :** si absence de syndrome inflammatoire

**b :** si présence d'un syndrome inflammatoire

**S :** en cas d'atteinte splénique (la rate étant considérée comme un territoire ganglionnaire)

**E :** uniquement dans les stades IV, pour préciser que l'atteinte viscérale était liée à la contiguïté d'un territoire ganglionnaire (transmission locale), dans le cas contraire, l'atteinte était liée à une transmission hématogène, de moins bon pronostic

* Classification histologique

* Le Lymphome de Hodgkin (LH) avec la présence des cellules de Reed - Sternberg. Il a un index mitotique intermédiaire. On distingue le LH classique et le LH de poppema
<figure><img src="image_43.png" /><figcaption>Figure 9 : Cellules de Reed – Sternberg [44]</figcaption></figure>

* Les lymphomes non hodginiens (LNH)

**Tableau X :** Les sous – types de lymphomes non hodginiens

**LNH indolents**

* **LNH Lymphocytique** : LLC ganglionnaire

* **LNH folliculaire (le plus fréquent)** : nodule ou follicule de petits lymphocytes B matures ; translocation (14 ; 18) présents

* **LNH de la zone marginale**

* **LNH de MALT**

* **LNH Lympho – plasmocytaire** : proche de la Maladie de Waldenström avec un syndrome tumoral important

* **Mycosis fongoïde ou lymphome T Cutané**

**LNH agressifs**

* **LNH lymphoblastique** : LAL B ou T ganglionnaire

* **Lymphome de Burkitt** : Grands blastes à cytoplasme très basophile avec de volumineuses vacuoles ; réarrangement en 8q24 du gène c – MYC

* **LNH à grandes cellules B (le plus fréquent)** : translocation t(11;14) présent

* **LNH du manteau**

* **LNH anaplasique**

* **LNH angio-immunoblastique**

* **Lymphomes T/NK**

* **Lymphome cérébral**

* **Lymphome T périphérique sans spécificité**

* **Maladie de Sézary ou Lymphome T cutané disséminé**
#### 1.3.4.3. Myélome multiple [43-48]

##### Diagnostic positif

○ Circonstances de découverte

- Hypergammaglobuline monoclonal de découverte fortuite

- Signes de résorption osseuse : radiculalgies, impotence fonctionnelle, douleurs osseuses

- Signes d'hypercalcémie : douleurs abdominales, polyurie, polydipsie, troubles neurologiques

- Complications : signes d'insuffisance médullaire, signes d'hyperviscosité, thromboses artérielles et/ou veineuses

○ Bilan paraclinique : mise en évidence Ig monoclonale ou de plasmocytes sécrétants avec des lésions ostéolytiques

- Frottis sanguin : Plasmocytes circulants, rouleaux d'hématies

- Myélogramme : Plasmocytes médullaires > 10%, morphologie normale ou dystrophiques

- Immunophénotypage médullaire : mise en évidence du profil monoclonal plasmocytaire (CD79a+, VS38c+, CD 38+, CD38+) et chaines légères lambda ou Kappa

- IEPP Sériques : mise en évidence d'un pic monoclonal de gammaglobuline, immunofixation (chaines lourdes Ig G et Ig A, rarement Ig D, E et M ; chaines légères kappa ou lambda)

- IEPP Urinaires de 24h : recherche qualitative et quantitative d'une protéinurie de Bence - Jones

<figure><img src="image_44.png" /><figcaption>**Figure 10** : Immunofixation plasmatique positive à IgG Kappa [1]</figcaption></figure>
* Radiographie standard (crâne, rachis complet, bassin, gril costal, fémurs et humérus) : Mise en évidence de géodes à l'emporte-pièce arrondies homogènes sans condensation périphérique + déminéralisation osseuse

* Bilan de pronostic

* B2 Microglobuline, fonction rénale, calcémie, cryoglobulinémie, CRP, LDH

* IRM du rachis entier

* Étude cytogénétique en FISH avec recherche de la délétion 17, de la translocation t (4;14) et de la délétion 13q,

* Bilan pré thérapeutique : sérologie VHC/VHB, bilan pré – transfusion

➤ Diagnostic différentiel

* Les autres hémopathies à plasmocytes : plasmocytome solitaire, leucémie à plasmocytes, maladie des chaines lourdes, amylose AL primitive, macroglobulinémie de Waldenström :

* Autres causes gammapathies : le syndrome de POEMS, MGUS

➤ Classification : en plus de la classification de Salmon et Durie

<table><caption>Tableau XI : Classification de Salmon et Durie</caption><thead><tr><th></th><th>Stade I</th><th>Stade II</th><th>Stade III</th></tr></thead><tbody><tr><td>Immunoglobuline monoclonale (g/L)</td><td>IgG&lt; 50<br>IgA&lt; 30</td><td>50 &lt;IgG&lt; 70<br>30 &lt;IgA&lt; 50</td><td>IgG &gt; 70<br>IgA &gt; 50</td></tr><tr><td>Chaines légères urinaires (g/24h)</td><td>&lt; 4</td><td>4 – 12</td><td>&gt; 12</td></tr><tr><td>Hb (g/L)</td><td>&gt; 10</td><td>8,5 – 10</td><td>&lt; 8,5</td></tr><tr><td>Calcémie (mmol / L)</td><td>&lt; 2,4 (Normale)</td><td>2,4 – 3</td><td>&gt; 3</td></tr><tr><td>Nombre de lésions osseuses</td><td>0</td><td>&le; 3</td><td>&gt; 3</td></tr></tbody></table>

A : normale (créatinine < 160 µmol / L)

B : insuffisance rénale (créatinine > 160 µmol / L)
### 1.3.5. Syndrome Myélodysplasique

**Diagnostic positif**

* o Circonstances de découverte

* Pancytopénie de découverte fortuite

* Syndrome d'insuffisance médullaire

* Surveillance de sujet à risque (tabac, exposition aux benzènes, centrales nucléaires, chimiothérapie ou de radiothérapie)

* o Bilan paraclinique

* NFS : mono ou poly cytopénies

* Frottis sanguin : anisopoikilocytose, plaquettes géantes, polynucléaires dégranulés avec noyau hypo segmenté

* Myélogramme

* Moelle riche +/- présence de blastes (≥ 20 %LAM)

* Dysérythropoïèse : cytoplasme mal hémoglobinisé, fragmentation nucléaire

* Dysgranulopoïèse : cytoplasme pauvre en granulation, noyaux mal segmentés

* Dysmégacaryopoïèse: micro – mégacaryoblastes ou mégacaryocytes, multi-nucléarité +/- sidéroblastes

<figure><img src="image_45.png" /><figcaption>**Figure 11** : Myélogramme avec dysmyelopoiese multi-lignée [1]</figcaption></figure>

* BOM (si moelle pauvre) : SMD Hypo cellulaire ou myélofibrose

* Cytogénétique médullaire : recherche d'anomalies

* Autres : Ferritine, typage HLA, Dosage EPO, vit B9 B12, etc.
➤ Diagnostic différentiel

○ Anémie normo macrocytaire arégénérative : Alcoolisme chronique, cirrhose, IRC, Hypothyroïdie, Carence en B9 ou 12, etc.

○ Sidéroblastes : saturnisme, anémie sideroblastique congénitale

○ Dysmyélopoïèse : médicaments (arsenic, facteurs de croissance, chimiothérapies, arsenic), carence en fer, inflammation chronique, VIH

➤ Classification

<table><caption>Tableau XII : Classification des SMD</caption><thead><tr><td>Classification OMS</td><td>Classification FAB</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cytopénie réfractaire avec dysplasie uni-lignée</td><td>Leucémie myelomonocytaire</td></tr><tr><td>Anémie, thrombopénie ou neutropénie réfractaire</td><td>chronique</td></tr><tr><td>Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne</td><td>Anémie sidéroblastique idiopathique</td></tr><tr><td></td><td>acquise (ASIA)</td></tr><tr><td>Cytopénie réfractaire avec dysplasie multi-lignée</td><td>Anémie réfractaire en transformation</td></tr><tr><td>Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)</td><td>Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)</td></tr><tr><td>Syndrome myélodysplasique avec del(5q) isolée</td><td>Anémie réfractaire</td></tr><tr><td>SMD inclassables</td><td></td></tr></tbody></table>

## 1.4. Pronostic des hémopathies malignes

### 1.4.1. Leucémie aigue

Il est globalement défavorable avec une évolution rapide des symptômes vers le décès sans prise en charge adéquate.

➤ Facteurs liés à l'état du patient : âge ≥ 60 ans, cytogénétique défavorable, performance status > 2, Hyperleucocytose initiale, existences de plusieurs comorbidités, existence d'un SMD (LAM), atteinte méningée (LAL)

➤ Facteurs liés au traitement : pas de rémission après la 1ère cure, maladie résiduelle persistante, cortico – résistance, chimio – résistance
### 1.4.2. Leucémie myéloïde chronique

Il est globalement favorable et se déroule en 3 phases.

* Phase chronique : patient asymptomatique sans blastose sanguine avec moins de 10 % de blastose médullaire

* Phase d'accélération : AEG + signes B avec blastose sanguine et médullaire entre 10 et 20 %

* Phase blastique (acutisation en leucémie aigüe) : blastose de plus de 20%

### 1.4.3. Maladie de vaquez et thrombocytémie essentielle

Il est globalement favorable avec une évolution lente durant des années. L'espérance de vie est quasi - normale. Néanmoins, un risque de complications demeure (acutisation, myélofibrose, etc.)

### 1.4.4. Leucémie lymphoïde chronique

Il est globalement bon.

* Facteurs cliniques : âge, comorbidités, score OMS

* Facteurs paracliniques de mauvais pronostiques : temps de doublement < 1 an, B2 microglobuline élevée, cytogénétique (délétion 11q ou 17p, mutation TP53), immunophénotypage (CD38 ou ZAP70 +)

### 1.4.5. Lymphomes malins

Il est très variable d'un type histologique à l'autre.

* Facteurs pronostiques

* Relatif au lymphome : Signe B, Stade du lymphome (classification d'Ann Arbor ++), Type immuno-histologique de lymphome, Masse
tumorale (clinique + LDH et B2 microglobuline), Anomalies
cytogénétiques, le phénotype T

o Relatif au terrain : Age, Comorbidité, Score OMS

o Relatifs à la réponse au traitement : Qualité de la réponse initiale, Durée des rémissions

➤ Score pronostique : Score EORTC pour les stades I et II de Ann Arbor de meilleur pronostic ; score de HASENCLEVER pour les stades III et IV de Ann Arbor de mauvais pronostic ; score IPI pour les LNH à grandes cellules B ; Score FLIPI pour les lymphomes folliculaires

1.4.6. Myélomes multiples

Il est très variable d'un patient à l'autre. Il est fonction de : l'âge, du type de myélome (chaine légère lambda > légère kappa > absence de chaine légère), de la cytogénétique et de l'apparition d'une chimiorésistance. Le score ISS révisé est le plus utilisé actuellement.

<table><caption>Tableau XIII : Score ISS révisé</caption>
  <thead>
    <tr>
      <th></th>
      <th>Stade I</th>
      <th>Stade II</th>
      <th>Stade III</th>
    </tr>
  </thead>
  <tbody>
    <tr>
      <th>B2 - microglobuline (mg/l)</th>
      <td>&lt;3,5</td>
      <td>3,5 - 5,5</td>
      <td>&lt; 3,5</td>
      <td>≥ 5,5</td>
    </tr>
    <tr>
      <th>Albumine (g/dl)</th>
      <td>≥ 3,5</td>
      <td>&lt; 3,5</td>
      <td></td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <th>Anomalies chromosomiques</th>
      <td>Risque standard</td>
      <td></td>
      <td>Haut risque</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <th>LDH</th>
      <td>Normale</td>
      <td></td>
      <td>&gt; limite</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <th>Survie globale médiane</th>
      <td>62 mois</td>
      <td>44 mois</td>
      <td>29 mois</td>
      <td></td>
    </tr>
  </tbody>
</table>

1.4.7. Syndromes myélodysplasiques

Le pronostic est défavorable dans l'ensemble. Le score IPSS (International Prognostic Scoring System) permet de le stratifier.
<table><caption>Tableau XIV : Score IPSS</caption><thead><tr><th></th><th>0</th><th>0,5</th><th>1</th><th>1,5</th><th>2</th></tr></thead><tbody><tr><th>Blastose médullaire</th><td>&lt; 5%</td><td>5 - 10</td><td></td><td>11 - 20</td><td>21 - 30</td></tr><tr><th>Caryotype</th><td>Favorable</td><td>Intermédiaire</td><td>Défavorable</td><td></td><td></td></tr><tr><th>Nombre de cytopénies</th><td>0 ou 1</td><td>2 ou 3</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

Risque faible : score à 0 (survie médiane à 5,7 ans)

Risque intermédiaire 1 : score de 0,5 à 1 (survie médiane à 3,5 ans)

Risque intermédiaire 2 : score de 1,5 à 2 (survie médiane à 1,2 ans)

Risque élevé : score supérieur à 2 (survie médiane à 0,4 an)

## 1.5. Traitement des hémopathies malignes

Une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) précède l'initiation de la prise en charge en général.

### 1.5.1. Buts

* Curatif : mettre le patient en rémission complète (guérison)

* Palliatif : ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie

* Prise en charge des complications

### 1.5.2. Moyens et méthodes

* Traitements disponibles

* Traitements locaux

* Chirurgie

* Radiothérapie

* Traitements systémiques

* Chimiothérapies

* Immunothérapies

* Thérapies ciblées
* Greffes de cellules souches après intensification thérapeutique

* Phase du traitement

* Traitement curatif

* Phase d'induction : mettre le patient en rémission si le but est curatif

* Phase de consolidation : éviter les rechutes

* Greffe de cellules souches

* Traitement palliatif

* Soins de support pour ralentir la progression de la maladie

### 1.5.3. Indications

#### 1.5.3.1. Leucémies aigues

Le traitement de la leucémie aigue lymphoblastique (LAL) est très spécifique.

* Induction de la rémission par une chimiothérapie intensive (anthracyclines, vincristine, cyclophosphamides, L - Asparaginase, cytarabine, méthotrexate) associée à de fortes doses de corticoïdes

* Des cures de consolidation post - rémission

* Une intensification retardée

* Cure entretien : méthotrexate, purinethol

<table><caption>Tableau XV : Traitement spécifique des LAM</caption><thead><tr><th>Age &lt; 60 ans</th><th>Age ≥ 60 ans</th></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Chimiothérapie intensive sauf contre-indication</li><li>Cure d'induction : anthracyclines pendant 3 jours ou cytarabine pendant 7 jours.</li><li>Cures de consolidations (prévention rechute) : forte dose de cytarabine si bon pronostic, sinon allogreffe</li></ul></td><td><ul><li>Chimiothérapie (ralentir la progression): cytarabine, clofarabine, agent déméthylant ; Parfois soins de supports uniquement</li><li>Si bon pronostic et peu de comorbidités : chimiothérapie intensive et allogreffe</li><li>LAM 3 : thérapies ciblées : ATRA et ATO) avec transfusion plaquettaire (Taux ≥ 50 milles)</li></ul></td></tr></tbody></table>
### 1.5.3.2. Leucémie myéloïde chronique

La prise en charge de la leucémie myéloïde chronique repose sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Une prise orale à vie est initiée. Le plus utilisé est l'imatinib (ITK de 1ère génération). Parfois on utilise les ITK de 2ème génération (nilotinib, dasatinib) ou de 3ème génération (ponatinib) en cas de résistance à l'imatinib.

### 1.5.3.3. Maladie de Vaquez et thrombocytémie essentielle

Il n'existe pas de traitement spécifique. Une prise en charge symptomatique (saignée en cas d'intolérance clinique) avec un traitement de fond sont initiés.

* Contrôles des facteurs de risques cardiovasculaires (HTA, dyslipidémies, diabète et tabagisme)

* Prevention des thromboses par de l'aspirine voir saignée d'entretien

* Traitement cyto – réducteur : hydroxy – urée, pipobroman, INFalpha

### 1.5.3.4. Leucémie lymphoïde chronique

La classification de Binet détermine la prise en charge.

* Stade A Binet : Abstention thérapeutique et surveillance biannuelle

* Stade B ou C Binet:

* Chimiothérapie et immunothérapie

* Référence actuelle : Association ou pas FCR (Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab), protocole CP (Chlorambucil Prednisone)

* Patients plus âgés : Association R-bendamustine

* Patients insuffisants rénaux chroniques : Bendamustine seule

* Patient en rechute précoce/réfractaire ou avec des caractéristiques génétiques de mauvais pronostiques : allogreffe de moelle osseuse ou thérapies innovantes orales (lbrutinib, Idélalisib + rituximab, Vénétoclax)
#### 1.5.3.5. Lymphomes malins

Le type histologique détermine la prise en charge. Un LNH indolent est traité devant une forte masse tumorale ou la survenue d'une complication. Un LH ou un LNH agressif est traité d'emblée par chimiothérapie. Parfois la radiothérapie peut suivre ou précéder si la masse tumorale est localisée. Le recourt à la greffe de cellules souches est nécessaire dans chez certains patients.

* LH : protocole ABVD (Doxorubicine Bléomycine Vinblastine Dacarbazine) parfois BEACOPP (Bléomycine Étoposide Doxorubicine Cyclophosphamide Vincristine Procarbazine Prednisone) chez les sujets plus jeunes

* LNH : protocole CHOP (Cyclophosphamide Doxorubicine Vincristine Prednisone) ou CVP (Cyclophosphamide Vincristine Prednisone) avec ou sans le Rituximab (R)

#### 1.5.3.6. Myélome multiple

La présence des critères CRAB indique le traitement. Il s'agit : Hypercalcémie > 2,75 mmol/L, Insuffisance rénale avec créatinine > 117 µmol/L, Anémie < 10 g/dL, lésions ostéolytiques à l'imagerie.

* Traitement d'induction : Protocole MPL (Melphalan Prednisone Lénalidomide) ou MPT (Melphalan Prednisone Thalidomide) ou VRD (Bortézomib Lénalidomide Dexaméthasone)

* Traitement d'entretien : thérapies ciblées (Lénalidomide, Thalidomide) et/ou Corticoïdes (Dexaméthasone ou Prednisone)

#### 1.5.3.7. Syndromes myélodysplasiques

La prise en charge est fonction du pronostic du patient.

* SMD bas risque

* Transfusions PSL
* Facteurs de croissance (EPO, G-CSF, agoniste TPO)

* Administration de Lénalidomide (surtout SMD del (5q) isolée)

* SMD haut risque

* Transfusions PSL

* Agents hypo-méthylants, chimiothérapie, allogreffe de moelle

#### 1.5.3.8. Les complications

* Syndrome anémique : Transfusion de culot globulaire, injection EPO

* Neutropénie : facteur de croissance granulocytaire (Filgrastim, etc.)

* Syndrome hémorragique : Transfusion de culot plaquettaire avec MHD (limiter les risques traumatiques pendant le rasage, le brossage de dents, etc.)

* Immunodépression globale

* Traitement prophylactique (antifongique, antibiotique, antiviraux) et éradication des foyers infectieux

* Si syndrome infectieux : prélèvement infectieux (hémoculture, ECBU, coproculture, etc.) pour identification et traitement du germe

* Syndrome compressif : il consiste en la levée de la compression par la chirurgie ou la réduction de la masse tumorale par une corticothérapie

* Syndrome d'hyperviscosité : chimiothérapie en urgence ou plasmaphérèse

* Syndrome de leucostase : Début de la chimiothérapie et la corticothérapie en urgence

* Syndrome de lyse tumoral : hyperhydratation + traitement hypo-uricémiant (Allopurinol, rasburicase) voire épuration extrarénale

* CIVD : Transfusion plaquettaire et de Plasma Frais Congelé (PFC)

### 1.5.4. Résultats

À la fin du traitement, une évaluation de la réponse thérapeutique du patient est demandée. Elle passe par la réalisation à nouveau du bilan diagnostic de l'hémopathie maligne. On peut avoir :
* Rémission complète : elle se caractérise par l'absence ou la faible détection de cellules tumorales ou de leurs manifestations. Elle peut être moléculaire, hématologique ou imagerie.

* Rémission partielle : elle se caractérise par une réduction du nombre de cellules tumorales détectés par rapport à l'évaluation initiale

* Progression tumorale : elle se caractérise par une augmentation du nombre de cellules tumorales détectés par rapport à l'évaluation initiale

* Absence de réponse : elle se caractérise par une stabilité du nombre de cellules tumorales par rapport à l'évaluation initiale
<figure><img src="image_46.png" /></figure>

# PATIENTS – MÉTHODES

<figure><img src="image_47.png" /></figure>
# 2. PATIENTS – MÉTHODES

## 2.1. Étude

### 2.1.1. Type et période d'étude

Notre étude était observationnelle descriptive et analytique type cohorte rétrospective multicentrique. Elle a porté sur une période de 10 ans (01 janvier 2012 au 31 décembre 2021).

### 2.1.2. Cadre d'étude

L'étude s'est déroulée dans les 3 sites de prise en charge des hémopathies malignes au Gabon.

➤ **Service d'oncologie médicale de l'Institut de Cancérologie de Libreville (ICL) :**
l'ICL est une structure sanitaire de 3ème niveau spécialisée dans la prise en charge thérapeutique des cancers. Il draine aussi bien les populations de Libreville que celles de l'arrière-pays. Il est situé dans le même complexe que l'HIAA et se compose de 4 grands services qui sont :

o Le service d'anatomocytopathologie et de biologie des tumeurs

o Le service de radiothérapie qui dispose de 2 accélérateurs de particules

o Le service de médecine nucléaire équipé d'une gammacamera

o Le service d'oncologie médicale qui a une capacité de 40 lits + une unité de chimiothérapie ambulatoire avec 10 fauteuils. Ce service a comme ressource humaine 7 oncologues médicaux, 1 oncopédiatre, 1 hématologue, 1 épidémiologiste et 25 infirmiers.

➤ **Service de Médecine Interne du Centre Hospitalier Universitaire de Libreville (CHUL) :** il a été inauguré le 1er juin 2016 et se situe au centre de la ville de Libreville. Il se compose d'une unité d'hospitalisation de 18 lits, d'une unité de consultation externe et d'une unité d'hospitalisation du jour. La présence dans l'hôpital d'un service de radiologie et d'anatomie pathologique facilite la prise en charges des hémopathies malignes. Comme ressources humaines, on y retrouve : 2
pneumologues, 2 internistes, 2 hématologues, 2 dermatologues, 5 rhumatologues sans oublier le personnel paramédical.

➤ **Service de médecine Interne de l'Hôpital d'Instruction des Armées Omar Bongo Ondimba (HIAOBO)** : il a été inauguré le 11 novembre 2005 et se situe au PK9. Il se compose d'un service d'hospitalisation de 18 lits + 4 bureaux de consultations externes. La présence dans l'hôpital d'un service de radiologie et d'anatomie pathologique facilite la prise en charges des hémopathies malignes. Comme ressources humaines, on y retrouve : 1 hémato – oncologue, 1 néphrologue, 1 infectiologue, 2 internistes sans oublier le personnel paramédical.

### 2.1.3. Population d'étude

Un recensement de l'ensemble des patients atteints d'hémopathies malignes sur notre période d'étude a été réalisé. Le diagnostic d'hémopathie maligne était retenu selon les critères OMS 2008 [14]. Des éléments diagnostiques indispensables devaient être retrouvés dans le dossier pour l'inclusion :

➤ Leucémie Aigue : Confirmation par un myélogramme répondant aux critères Fab

➤ Leucémie myéloïde chronique

o Myélogramme avec un lignée granuleuse > 75% et une myélémie équilibrée au frottis sanguin

o Caryotype médullaire mettant en évidence le chromosome de Philadelphie

o Mise en évidence du Transcrit de fusion BCR – ABL à la FISH ou à la biologie moléculaire

➤ Leucémie Lymphoïde chronique

o Lymphocytose > 4500 / mm³ durant 3 mois + Infiltration médullaire > 30% des par cellules lymphocytaires

o Immunophénotypage sanguin des lymphocytes

➤ Lymphomes : Analyse histopathologique d'une biopsie ganglionnaire ou de masse tumorale

➤ Myélomes [49] : la présence d'au moins 2 des 3 éléments diagnostiques

o Mise en évidence d'une immunoglobuline monoclonale
* Mise en évidence de lésions osseuses

* Mise en évidence d'une infiltration plasmocytaires dystrophiques médullaires

* **Syndromes myélodysplasiques** : mise en évidence au myélogramme de dysplasies des lignées de l'hématopoïèse

* **Thrombocytémie essentielle**

* Taux de plaquettes > 600 G/L sur 2 prélèvements à un mois d'intervalle

* Hématocrite normale

* Absence du Transcrit BCR - ABL

* Mise en évidence de la mutation JAK2

* Élimination des étiologies de thrombocytoses secondaires et de la carence martiale

L'ensemble des patients répondants à nos critères d'inclusions et n'ayant pas notre critère de non-inclusion ont été retenus.

* **Critères d'inclusions** :

* Age ≥ 17 ans

* Avoir été suivi durant la période d'étude

* Avoir une confirmation cytopathologique ou moléculaire

* **Critères de non-inclusions** :

* Avoir un dossier inexploitable

## 2.2. Considérations éthiques

Aucun problème éthique n'a été rencontré. Avant de débuter notre collecte de données, nous avons obtenu l'accord des responsables scientifiques de chaque structure. Le consentement des malades n'était pas nécessaire du fait du caractère rétrospectif de notre étude qui s'est basé sur les dossiers médicaux des patients. Un procédé d'anonymisation a été mise en place pour garantir la confidentialité des données.
## 2.3. Données

### 2.3.1. Source de données

Nous avons consulté les archives sur 10 ans de chaque centre. Les dossiers médicaux des patients atteints d'hémopathies malignes ont été sélectionnés.

<figure><img src="image_48.png" /><figcaption>**Figure 12** : Salle d'archive de l'ICL (collection personnelle)</figcaption></figure>

### 2.3.2. Données collectées

Une fiche standardisée de recueil de données a été établie. Elle est disponible en annexe A. Elle se composaient de l'ensemble des données collectées dans les dossiers médicaux. Elle comprenait :

* Des variables socio-démographiques : âge, sexe nationalité, résidence, profession, assurance

* Des variables cliniques : les symptômes révélateurs, la date de début des symptômes, la date de consultation, la date de diagnostic, la date de traitement, les antécédents médicaux, les habitudes et mode de vie, les signes généraux et les signes physiques
* Des variables paracliniques : hémogramme, myélogramme, immunophénotypage, biopsie +/- immunohistochimie, EPPS +/- immunofixation, protéinurie de bence – jones, fonction rénale, fonction hépatique, ionogramme sanguin et bilan morphologique

* Des variables thérapeutiques : le statut traité du patient, le protocole reçu, la réponse thérapeutique

* Des variables évolutives : le devenir du patient, la date des dernières nouvelles ou de décès

Une fiche numérique équivalente a été créé à partir du logiciel Microsoft Forms 2022. Une seule de nos variables était dépendante, le devenir du patient. Le reste de nos variables était des variables indépendantes.

## 2.4. Définitions opérationnelles [50]

* Fièvre : Température corporelle ≥ 38°C

* Splénomégalie : flèche splénique ≥ 8 Cm

* Hépatomégalie : flèche hépatique ≥ 12 Cm

* Signes B : fièvre prolongé (> 7 jours), sueurs nocturnes, amaigrissement de + 10 kg

* Délai de consultation (en mois) : durée entre la date de début des symptômes et la date de la première consultation d'un spécialiste en oncologie ou en hématologie

* Délai de diagnostic (mois) : durée entre la date de début des symptômes et la date de la certitude diagnostique

* Délai de traitement (mois) : durée entre la date de début des symptômes et la date du début de traitement
➤ Période de suivi (mois) : durée entre la date de consultation et la date de décès pour les patients décédés ; la date de perte de vue pour les patients perdue de vue ; la date de fin de notre étude (31 décembre 2021) pour les patients vivants

➤ Anémie : Hb < 13 chez l'homme, Hb < 12 chez la femme

➤ Thrombopénie : taux de plaquettes < 150 x 10³ cellules / mm³

➤ Thrombocytose : taux de plaquettes > 450 x 10³ cellules / mm³

➤ Leucopénie : taux de leucocytes < 4 x 10³ cellules / mm³

➤ Hyperleucocytose : Taux de lymphocytes > 10 x 10³ cellules / mm³

➤ Clairance rénale en fonction de la formule du MRDR[51]

$$186 * 1,212(\text{si sujet noir}) * 0,742(\text{si sexe féminin}) * \left(\frac{\text{créat}}{88,4}\right)^{-1,154} * \text{age}^{-0,203}$$

➤ Niveau socio – économique : c'est un indicateur de la capacité d'un patient à
supporter les frais liés à sa prise en charge

o Niveau socio – économique bas : patient sans assurance ou avec CNAMGS – GEF + travailleur indépendant ou sans emploi avec un revenu irrégulier (prise en charge irrégulière et difficile)

o Niveau socio – économique moyen : assurance CNAMGS – SP ou AP + travailleur en entreprise avec un revenu régulier (prise en charge régulière et difficile)

o Niveau socio – économique élevé : assurance privée + cadre ou chef d'entreprise (prise en charge régulière et aisée)

➤ Réponse thérapeutique non évaluable : patient qui ne termine pas son cycle thérapeutique

➤ Réponse thérapeutique non évaluée : patient qui ne réalise pas le bilan d'évaluation
➤ Protocole complet : tout le long de son cycle de chimiothérapie, le patient a reçu, l'ensemble des molécules prévues

➤ Protocole terminé : un patient qui a reçu l'ensemble des cures prévues

## 2.5. Analyse statistique

Les données collectées ont été mis sous le logiciel Microsoft Excel 2022 pour constituer une base de données. Elles ont été analysées par les fonctions de calculs d'Excel et de XLSTAT 2022. Les variables qualitatives ou catégorielles ont été décrites au moyen des effectifs et des pourcentages. Pour les données quantitatives, nous avons utilisé la moyenne + écart – type ou la médiane avec intervalle interquartile après réalisation des tests de normalité. Les valeurs extrêmes ont été précisées.

La comparaison des pourcentages a été réalisée à l'aide du test exact de Fischer. Pour les variables quantitatives normales, nous avons utilisé le test de Levene pour les moyennes ou la médiane après test de normalité.

La méthode de Kaplan-Meir a été utilisée pour l'analyse de la survie globale de chaque hémopathie maligne au terme des 10 années de notre étude.

L'incidence annuelle a été obtenu en rapportant le nombre de cas confirmés recensés à la durée de la période d'étude

Le seuil de significativité était de 5%.
<figure><img src="image_49.png" /></figure>

# RÉSULTATS

<figure><img src="image_50.png" /></figure>
# 3. RÉSULTATS

## 3.1. Hémopathies malignes

### 3.1.1. Population d'étude

Dans un premier temps, nous avons consulté les archives de l'ICL qui comprenaient 8938 dossiers dont 237 suspectés d'hémopathies malignes. Parmi eux, 189 (79,7%) avaient une confirmation histopathologique ou moléculaire et n'étaient pas des doublons d'autres établissements. Dans un second temps, nous avons consulté les archives de l'HIAOBO qui comprenaient 62 dossiers dont 53 suspectés d'hémopathies malignes. Parmi eux, 43 (81,1%) avaient une confirmation histopathologique ou moléculaire et n'étaient pas des doublons d'autres établissements. Dans un troisième temps, nous avons consulté les archives du CHUL qui comprenaient 251 dossiers suspectés d'hémopathies malignes. Parmi eux, 138 (55,0 %) avaient une confirmation histopathologique ou moléculaire et n'étaient pas des doublons d'autres établissements. Ainsi, le total de notre population d'étude était de 370 (68,4%) patients de diagnostic certain sur 541 patients de diagnostic suspecté.

<table><caption>Tableau XVI : Catégories d'hémopathies malignes retrouvées</caption><thead><tr><th>Type d'hémopathies malignes</th><th>Effectifs N = 370</th><th>Pourcentage (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Lymphomes Malins (LM)</td><td>209</td><td>56,5</td></tr><tr><td>Myélomes Multiples (MM)</td><td>60</td><td>16,2</td></tr><tr><td>Leucémie Myéloïde Chronique (LMC)</td><td>54</td><td>14,6</td></tr><tr><td>Leucémie Aigue (LA)</td><td>20</td><td>5,4</td></tr><tr><td>Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC)</td><td>16</td><td>4,3</td></tr><tr><td>Syndrome Myélodysplasiques (SMD)</td><td>10</td><td>2,7</td></tr><tr><td>Thrombocytémie essentielle (TE)</td><td>1</td><td>0,3</td></tr></tbody></table>
### 3.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle était de 37,0 ± 9,2.

<figure><img src="image_51.png" /><figcaption>Figure 13 : Incidence annuelle des hémopathies malignes</figcaption></figure>

### 3.1.3. Paramètres socio-démographiques

#### 3.1.3.1. Âge

L'âge moyen était de 47,3 ans ± 17,2 avec des extrêmes allant de 17 à 88 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [50 – 60[ avec 87 (23,5%) patients.

#### 3.1.3.2. Sexe

Le sex ratio H/F était de 1,1 avec 192 hommes (51,9%) pour 178 femmes (48,1%).

#### 3.1.3.3. Nationalité

Les nationalités gabonaise et camerounaise étaient les plus représentées avec respectivement 347 (93,8%) et 6 (1,6%) patients.
### 3.1.3.4. Statut socio - professionnel

Ils étaient 182 (49,2%) patients à avoir une activité génératrice de revenus contre 97 (26,2%) sans emplois. Les retraités étaient au nombre de 47 (12,7%), et les apprenants au nombre de 44 (11,9%).

### 3.1.3.5. Résidence

Ils étaient 215 (58,1%) patients à résider à Libreville. Ceux qui venaient de l'intérieur du pays étaient au nombre de 94 (25,4%). En fin de liste, Owendo était représenté par 42 patients (11,4%) et Akanda par 17 patients (4,6%). Deux de nos patients provenaient de la guinée équatoriale.

### 3.1.3.6. Assurance

Plus de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 192 (51,9%). Après eux, il y'a les agents publics de la CNAGMS qui étaient au nombre de 75 (20,3%), les agents privés de la CNAMGS qui étaient au nombre de 60 (16,2%) et les assurés du privé au nombre de 7 (1,9%) patients. Les patients non assurés étaient au nombre de 36 (9,7%).

### 3.1.4. Traitement

La chimiothérapie a pu être initiée chez 268 (72,4%) patients.

### 3.1.5. Évolution

#### 3.1.5.1. Réponse thérapeutique

La majorité des patients ont une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 222 (60,0%) patients dans ce cas. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a
pu être évaluée, 84 (56,8 %) patients étaient en rémission, 46 (31,1%) patients étaient en progression et 18 (12,1%) patients avaient une absence de réponse.

### 3.1.5.2. Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 160 (43,3 %) patients étaient perdue de vue, 130 (35,1%) étaient décédés et 80 (21,6) patients étaient vivants.

### 3.1.5.3. Survie globale

Le temps de survie globale moyen des hémopathies malignes était de 69,4 mois ± 2,7.
La médiane de survie était de 73 mois [58,0 – 94,0].

<figure><img src="image_52.png" /><figcaption>**Figure 14** : Courbe de survie globale avec IC des hémopathies malignes
*Courbe bleu* : borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge* : borne inférieur de l'IC ;
*Courbe jaune* : courbe de survie globale ; *Point jaune* : patient perdu de vue</figcaption></figure>
## 3.2. Lymphomes malins (n = 209)

### 3.2.1. Étude descriptive

#### 3.2.1.1. Lieu de recueil

Le service d'oncologie médicale de l'ICL était le principal lieu de prise en charge des lymphomes avec 67,5% des cas collectés. Il était suivi par le service de médecine interne du CHUL avec 32,0% des cas et du service de médecine interne de l'HIAOBO avec 0,5% des cas.

#### 3.2.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle était de 20,9 ± 5,9.

<figure><img src="image_53.png" /><figcaption>Figure 15 : Incidence annuelle des lymphomes</figcaption></figure>

#### 3.2.1.3. Paramètres socio-démographiques

Âge

L'âge moyen était de 44,7 ans ± 17,8 avec des extrêmes allant de 17 à 88 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [40 – 50[ avec 43 (20,6%) patients.

Sexe

Le sex ratio H/F était de 1,2 avec 114 hommes (54,5%) pour 95 femmes (45,5%).
## Nationalité

Les nationalités gabonaise et camerounaise étaient les plus représentées avec respectivement 192 (91,8%) et 5 (2,4%) patients.

## Statut socio-professionnel

Ils étaient 93 (44,5%) patients à avoir une activité génératrice de revenus contre 64 (30,6%) sans emplois. Entre les deux, on retrouvait les apprenants au nombre de 33 (15,8%), et les retraités au nombre de 19 (9,1%).

## Résidence

Ils étaient 126 (60,2%) patients à résider à Libreville. Ceux qui provenaient de l'intérieur du pays étaient 52 (24,9%).

## Assurance

Plus de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 109 (52,2%). Après eux, il y'a les agents publics de la CNAGMS qui étaient au nombre de 36 (17,2%), les agents privés de la CNAMGS qui étaient au nombre de 27 (12,9%) et les assurés du privée au nombre de 5 patients. Les patients non assurés étaient au nombre de 32 (15,3%).

### 3.2.1.4. Comorbidités

Dans notre cohorte, comme facteurs d'immunodépressions, nous avons retrouvé : 39 (18,7%) patients VIH positifs, 14 (6,7%) diabétiques, 12 (5,7%) avec des antécédents d'hémopathies malignes (LLC chez 11 patients et LMC chez 1 patient), 12 (5,7%) porteurs d'une hépatite virale et 5 (2,4%) patients avec des antécédents de cancers non hématologiques. D'autres facteurs pouvant compliquer la prise en charge thérapeutique
ont également été recherché. Nous avons retrouvé 6 tuberculoses pulmonaires, 5 cardiopathies dilatées, 2 insuffisances rénales chroniques et 2 accidents vasculaires cérébraux. La consommation d'alcool était retrouvée chez 79 patients (37,8%) contre 34 patients (16,3%) pour la consommation de tabac. Dans notre cohorte, 26 (12,4%) patients étaient hypertendus.

### 3.2.1.5. Délai de prise en charge

La médiane du délai de consultation était de 5,0 mois [3,0 – 10,0]. Celle du délai du diagnostic était de 6,0 mois [3,0 – 10,0]. Le délai de traitement avait une médiane de 7,0 mois [4,0 – 12,0].

### 3.2.1.6. Signes cliniques

L'apparition d'adénopathies superficielles était la principale circonstance de découverte. Elle était retrouvée chez 177 (84,7%) patients. Elles étaient mobiles chez 60 (33,9%) patients et algiques chez 22 (12,4%) patients. La localisation cervicale était la plus fréquente (61,0%). Parfois, une masse non ganglionnaire pouvait apparaitre. C'était le cas chez 87 patients (41,6%). Souvent une altération de l'état général avec ou sans signes B était présente. La première était retrouvée chez 128 patients (61,2%). Les seconds étaient présents chez 104 patients (49,8%). L'examen physique retrouvait une splénomégalie chez 66 patients (31,6%) et une hépatomégalie chez 79 patients (37,8%). La flèche splénique moyenne était de 17,6 ± 5,5 Cm contre 17,4 ± 1,9 Cm pour la flèche hépatique.

### 3.2.1.7. Bilan paraclinique

Le caryotype a été réalisé par 2 patients.
<figure><img src="image_54.png" /><figcaption>**Figure 16 :** Pourcentage de bilan réalisé pour les lymphomes</figcaption></figure>

Une anémie était retrouvée chez 152 (78,8%) patients avec des valeurs extrêmes allant de 2,8 g/dl à 14,9 g/dl. Cependant, une hyperleucocytose était retrouvée chez 27,8% des patients contre 20,3% pour la leucopénie. Une thrombocytose a été retrouvée chez 12,2% des patients contre 18,2% pour la thrombopénie.

<table><caption>**Tableau XVII :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme pour les lymphomes</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th><th>Médiane [IQ<sup>2</sup>]</th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 197</td><td>10,1 ± 2,2</td><td></td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 194</td><td>83,4 ± 11,1</td><td></td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 188</td><td>32,4 ± 2,4</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 197</td><td></td><td>7,1 [4,3 – 11,1]</td></tr><tr><td>Taux de Lymphocytes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 192</td><td></td><td>1,9 [1,1 – 3,1]</td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 52</td><td></td><td>308,0 [179,3 – 499,5]</td></tr></tbody></table>

1. Ecart-Type

2. Intervalle interquartile

La localisation ganglionnaire profonde était présente chez 95 patients (45,0%). Elle était principalement abdominale (34,3%) et médiastinale (26,5%). D'autres viscères étaient touchés chez 84 (39,8%) patients. Parfois une compression de l'artère rénale était observée, comme chez 4 patients.
### 3.2.1.8. Classification

Les localisations ganglionnaire et digestive des lymphomes étaient les plus fréquentes. Elles étaient retrouvées respectivement chez 191 (91,4%) et 10 (4,7%) patients. Le stade IV de Ann Arbor était le plus fréquent. Il était retrouvé chez 84 (40,2 %) patients. Il était suivi par le stade III qui concernait 55 patients (26,3%).

<figure><img src="image_55.png" /><figcaption>Figure 17 : Classification de Ann Arbor des lymphomes</figcaption></figure>

Les lymphomes non hodgkiniens représentaient 92,8% de notre population soit 194 patients. Parmi les patients typés, le lymphome diffus à grandes cellules B était le plus rencontré.
<table><caption>**Tableau XVIII : Classification histologique des lymphomes**</caption><thead><tr><th>Variables / Modalités</th><th>Effectifs<br>N = 209</th><th>Pourcentage<br>(%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Lymphomes non hodginiens (23)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cellules anaplasiques</td><td>4</td><td>1,9</td></tr><tr><td>Diffus Type Burkitt</td><td>8</td><td>3,8</td></tr><tr><td>Diffus à cellularité mixte</td><td>13</td><td>6,2</td></tr><tr><td><strong>Diffus à grandes cellules B</strong></td><td><strong>40</strong></td><td><strong>19,1</strong></td></tr><tr><td>Diffus à grandes cellules Folliculaires</td><td>5</td><td>2,4</td></tr><tr><td>Diffus à grandes cellules Immunoblastiques</td><td>6</td><td>2,9</td></tr><tr><td>Diffus à grandes cellules T</td><td>4</td><td>1,9</td></tr><tr><td>Diffus à petites cellules B</td><td>10</td><td>4,8</td></tr><tr><td>Zone marginale splénique</td><td>13</td><td>6,2</td></tr><tr><td>Lymphome Lymphoblastique T</td><td>8</td><td>3,8</td></tr><tr><td>Lymphome Lymphocytique B</td><td>5</td><td>2,4</td></tr><tr><td>Lymphome Lymphocytique T</td><td>2</td><td>1,0</td></tr><tr><td>Lymphome Lymphoplasmocytaire</td><td>6</td><td>2,9</td></tr><tr><td>Lymphome T cutané</td><td>3</td><td>1,4</td></tr><tr><td>Lymphome de MALT</td><td>6</td><td>2,9</td></tr><tr><td>Lymphome du manteau</td><td>2</td><td>1,0</td></tr><tr><td>Lymphome extranodal NK/T</td><td>1</td><td>0,5</td></tr><tr><td>Lymphome inclassable</td><td>1</td><td>0,5</td></tr><tr><td>Maladie de sézary</td><td>3</td><td>1,4</td></tr><tr><td><u>Non précisé</u></td><td><u>54</u></td><td><u>25,8</u></td></tr><tr><td>Lymphome Hodgkinien (3)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>LMH Forme pseudomyelomateuse</td><td>1</td><td>0,5</td></tr><tr><td>LMH Poppema</td><td>2</td><td>1,0</td></tr><tr><td><strong>LMH Classique</strong></td><td><strong>12</strong></td><td><strong>5,7</strong></td></tr></tbody></table>

### 3.2.1.9. Traitement

La chimiothérapie a pu être initiée chez 134 (64,1%) patients. Les protocoles les plus utilisés étaient le protocole CHOP (32,4%) dans les lymphomes non hodginiens et le protocole ABVD (40,0%) dans les lymphomes hodginiens. Parmi les traités, 53 (25,4%) ont reçu un protocole complet et 36 (17,2%) ont terminé leur protocole.
### 3.2.1.10. Évolution

#### Réponse thérapeutique

La majorité des patients ont une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 94 (70,3%) patients dans ce cas. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a été évaluée, 24 (60,0 %) patients étaient en rémission, 8 (20,0%) patients étaient en progression et 8 (20,0%) patients avaient une absence de réponse.

#### Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 101 (48,3 %) patients étaient perdue de vue, 88 (42,1%) étaient décédés et 20 patients étaient vivants.

#### Survie globale

La moyenne de survie était de 41,3 ± 29,8 mois avec des extrêmes entre 0 et 94 mois.
La médiane de survie des lymphomes était de 69 mois [55,0 – 80].

<figure><img src="image_56.png" /><figcaption>**Figure 18 :** Courbe de survie globale avec IC des lymphomes
*Courbe bleu :* borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge :* borne inferieur de l'IC ; *Courbe jaune :* courbe de survie globale ; *Point jaune :* patient perdu de vue</figcaption></figure>

### 3.2.2. Étude Analytique

#### 3.2.2.1. Variables qualitatives

La complétude du traitement était le principal facteur mise en évidence.
<table><caption>**Tableau XIX :** Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour le lymphome</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant (%)</th><th>Perdue de Vue (%)</th><th>Décédé (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sexe</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>5 (75,0)</td><td>61 (60,4)</td><td>48 (54,5)</td><td rowspan="2">*1,4x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Féminin</td><td>15 (25,0)</td><td>40 (39,6)</td><td>40 (45,5)</td></tr><tr><td>Statut professionnel</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Actif</td><td>10 (50,0)</td><td>49 (48,5)</td><td>34 (38,6)</td><td rowspan="4">6,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Apprenant (e)</td><td>2 (10,0)</td><td>15 (14,9)</td><td>16 (18,2)</td></tr><tr><td>Inactif</td><td>8 (40,0)</td><td>27 (26,7)</td><td>29 (40,0)</td></tr><tr><td>Retraité</td><td>0 (0)</td><td>10 (9,9)</td><td>9 (10,2)</td></tr><tr><td>Assurance</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Assurance privée</td><td>0 (0)</td><td>3 (3,0)</td><td>2 (2,3)</td><td rowspan="5">*8,9x10<sup>-4</sup></td></tr><tr><td>Aucune</td><td>1 (5,0)</td><td>27 (26,7)</td><td>4 (4,6)</td></tr><tr><td>CNAMGS - AP</td><td>4 (20,0)</td><td>12 (11,9)</td><td>20 (22,7)</td></tr><tr><td>CNAMGS - GEF</td><td>11 (55,0)</td><td>45 (44,5)</td><td>53 (60,2)</td></tr><tr><td>CNAMGS - SP</td><td>4 (20,0)</td><td>14 (13,9)</td><td>9 (10,2)</td></tr><tr><td>Signes B</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>12 (60,0)</td><td>57 (56,4)</td><td>36 (40,9)</td><td rowspan="2">7,0x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>8 (40,0)</td><td>44 (43,6)</td><td>52 (59,1)</td></tr><tr><td>AEG</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>12 (60,0)</td><td>43 (42,6)</td><td>26 (29,5)</td><td rowspan="2">*2,2x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>8 (40,0)</td><td>58 (57,4)</td><td>62 (70,5)</td></tr><tr><td>VIH positif</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>16 (80,0)</td><td>81 (80,2)</td><td>73 (83,0)</td><td rowspan="2">8,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>4 (20,0)</td><td>20 (19,8)</td><td>15 (17,0)</td></tr><tr><td>Tabac</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>19 (95,9)</td><td>80 (79,2)</td><td>76 (86,4)</td><td rowspan="2">1,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>1 (5,0)</td><td>21 (20,8)</td><td>12 (13,6)</td></tr><tr><td>Alcool</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>16 (80,0)</td><td>65 (64,4)</td><td>49 (55,7)</td><td rowspan="2">1,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>4 (20,0)</td><td>36 (35,6)</td><td>39 (44,3)</td></tr><tr><td>Classification de Ann Arbor</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>IA</td><td>4 (20,0)</td><td>10 (9,9)</td><td>4 (4,6)</td><td rowspan="7">*5,7x10<sup>-3</sup></td></tr><tr><td>IB</td><td>2 (10,0)</td><td>7 (6,9)</td><td>1 (1,1)</td></tr><tr><td>IIA</td><td>4 (20,0)</td><td>17 (16,8)</td><td>6 (6,8)</td></tr><tr><td>IIB</td><td>0 (0)</td><td>10 (9,9)</td><td>5 (5,7)</td></tr><tr><td>IIIA</td><td>1 (5,0)</td><td>14 (13,9)</td><td>8 (9,1)</td></tr><tr><td>IIIB</td><td>3 (15,0)</td><td>13 (12,9)</td><td>16 (18,2)</td></tr><tr><td>IVA</td><td>3 (15,0)</td><td>16 (15,8)</td><td>18 (20,5)</td></tr><tr><td>IVB</td><td>3 (15,0)</td><td>14 (13,9)</td><td>30 (34,0)</td></tr><tr><td>Protocole complet</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>7 (35,0)</td><td>83 (82,2)</td><td>66 (75,0)</td><td rowspan="2">*1,4x10<sup>-4</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>13 (65,0)</td><td>18 (17,8)</td><td>22 (25,0)</td></tr><tr><td>Protocole terminé</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>0 (0)</td><td>85 (84,2)</td><td>88 (100)</td><td rowspan="2">*4,8x10<sup>-23</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>20 (100)</td><td>16 (15,8)</td><td>0 (0)</td></tr></tbody></table>
### 3.2.2.2. Variables quantitatives

Le délai de consultation était un facteur prédictif du devenir du patient.

<table><caption>**Tableau XX :** Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour le lymphome</caption><thead><tr><th rowspan="3">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="3">P</th></tr><tr><th>Vivant</th><th>Perdue de Vue</th><th>Décédé</th></tr><tr><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age diagnostique (Ans)</td><td>45,0 ± 15,1</td><td>47,5 ± 20,1</td><td>45,5 ± 17,9</td><td>2,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl)</td><td>10,7 ± 2,4</td><td>10,4 ± 2,0</td><td>10,3 ± 12,0</td><td>9,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>VGM (Fl)</td><td>79,7 ± 8,9</td><td>80,1 ± 10,0</td><td>80,5 ± 7,2</td><td>3,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>CCMH (g/dl)</td><td>32,0 ± 1,3</td><td>32,7 ± 2,1</td><td>32,8 ± 2,2</td><td>3,4x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de LDH (UI/L)</td><td>624 ± 355</td><td>620 ± 445</td><td>877 ± 591</td><td>8,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Période de suivie</td><td>68,5 ± 36,7</td><td>33,8 ± 26,5</td><td>39,8 ± 29,6</td><td>4,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai de consultation (Mois)</td><td>19,5</td><td>9,0</td><td>8,0</td><td>*4,0x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Délai diagnostique (Mois)</td><td>20,5</td><td>10,0</td><td>9</td><td>5,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai traitement (Mois)</td><td>21,5</td><td>12,0</td><td>10,5</td><td>1,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Clairance rénale (ml/min)</td><td>113,5</td><td>113,0</td><td>173,5</td><td>9,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de Globules blancs (/mm<sup>3</sup>)</td><td>11,4</td><td>20,0</td><td>12,0</td><td>1,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (/mm<sup>3</sup>)</td><td>260,0</td><td>268,5</td><td>293,0</td><td>6,8x10<sup>-1</sup></td></tr></tbody></table>
## 3.3. Myélomes multiples (n = 60)

### 3.3.1. Étude descriptive

#### 3.3.1.1. Lieu de recueil

Le service de médecine interne du CHUL était le principal lieu de prise en charge des myélomes multiples avec 53,3% des cas collectés contre 46,7% pour le service d'oncologie médicale de l'ICL.

#### 3.3.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle était de 6,0 ± 3,1.

<figure><img src="image_57.png" /><figcaption>Figure 19 : Incidence annuelle du myélome multiple</figcaption></figure>

#### 3.3.1.3. Paramètres socio-démographiques

##### Âge

L'âge moyen était de 59,6 + 10,5 ans avec des extrêmes allant de 39 à 87 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [50 – 60[ avec 25 (41,6%) des patients.

##### Sexe

Le sex ratio H/F était de 0,8 avec 27 hommes (45,0%) pour 33 femmes (55,0%).
## Nationalité

La nationalité gabonaise était la plus représentée avec 58 patients (96,6%).

## Statut socio - professionnel

Ils étaient 30 (50,0 %) patients à avoir une activité génératrice de revenus contre 15 (25,0%) sans emplois. Le nombre de retraités était égale au nombre de sans emplois.

## Résidence

Ils étaient 34 (56,6%) patients à résider à Libreville. Ceux qui venaient de l'intérieur du pays étaient 19 (31,7%).

## Assurance

Plus de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 31 (51,6%). Après eux, il y'a les agents publics de la CNAGMS au nombre de 18 (30,0%) et les agents privés de la CNAMGS au nombre de 9 (15,0%). Un seul patient avait une assurance privée. Un autre était non assuré.

### 3.3.1.4. Comorbidités

Dans notre étude, comme facteurs d'immunodépressions, nous avons retrouvé : 6 (10,0%) diabétiques, 3 (5,0%) patients VIH positifs, 1 drépanocytaire, 1 un insuffisant thyroïdien, 1 vascularite à ANCA-. Nous avons également retrouvé des facteurs pouvant compliquer la prise en charge thérapeutique : 3 tuberculoses pulmonaires, 4 cardiopathies dilatées, 3 insuffisances rénales chroniques et 1 accident vasculaire cérébral. La consommation d'alcool était retrouvée chez 25 (41,7%) patients contre 3 patients (5,0%) pour la consommation de tabac. Dans notre cohorte, 24 (40,0%) des patients étaient hypertendus.
### 3.3.1.5. Délai de prise en charge

La médiane du délai de consultation était de 6,0 mois [3,0 – 11,3]. Celle du délai de diagnostic était de 6,0 mois [3,0 – 11,0]. Pour le délai de traitement, nous avons trouvé une médiane de 7,0 mois [3,0 – 16,0].

### 3.3.1.6. Signes cliniques

L'apparition de douleurs osseuses diffuses était la principale circonstance de découverte. Elle était retrouvée chez 41 (68,3%) patients. La localisation lombaire était la plus fréquente. Elle concernait 20 patients (48,3%). Un syndrome de compression médullaire a été retrouvé chez 9 (15%) des patients. Parfois, la découverte était fortuite lors d'un bilan de suivi pour une maladie chronique ou un bilan de travail. C'était le cas pour 3 patients. Sur le plan général, la moitié des patients présentait une altération de l'état général et 10 (17,6%) patients avaient de signes B. D'autres signes ont été observés. Il s'agit des adénopathies périphériques chez 5 patients, d'une hépatomégalie chez 2 patients et d'une splénomégalie chez 2 patients.

### 3.3.1.7. Bilan paraclinique

Aucun patient n'a pu réaliser le caryotype.

<figure><img src="image_58.png" /><figcaption>**Figure 20 :** Pourcentage de bilan réalisé pour le myélome</figcaption></figure>
Une anémie était présente 55 (91,7%) patients avec des valeurs extrêmes allant de 3,7 à 14,4 g/dl. Une leucopénie était retrouvée chez 13,3% des patients contre 10,0% d'hyperleucocytose. Une thrombopénie était présente chez 28,3% contre 3,3% de thrombocytose.

<table><caption>**Tableau XXI :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme pour le myélome</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th><th>Médiane [IQ<sup>2</sup>]</th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 59</td><td>8,3 ± 2,7</td><td></td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 59</td><td>86,1 ± 9,1</td><td></td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 59</td><td>32,2 ± 2,6</td><td></td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 59</td><td>208,2 ± 101,0</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 59</td><td></td><td>6,2 [4,6 - 7,7]</td></tr><tr><td>Taux de Lymphocytes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 47</td><td></td><td>1,6 [1,3 - 2,0]</td></tr></tbody></table>

1. Ecart-Type

2. Intervalle interquartile

L'atteinte osseuse a été retrouvée chez 50 (83,3%) patients au bilan morphologique. Les localisations vertébrales et du bassin étaient les plus fréquentes. Elles ont été retrouvées respectivement dans 66,0% et 30,0% des cas.

### 3.3.1.8. Classification

Dans le sérum, l'immunoglobuline G était rencontrée dans 71,1% des cas. Pour les chaines légères, le type Kappa était retrouvé dans 86,6% des cas. Les chaines légères libres (CLL) Kappa étaient retrouvées chez 1/3 des patients au prélèvement urinaire. Chez 4 patients, des chaines lourdes ont été retrouvées dans les urines. Le stade III de la classification de Salmon et Durie représentait près de 83,3 % des patients. Pour le score ISS, ¾ des patients étaient au stade 3.
<figure><img src="image_59.png" /><figcaption>**Figure 21 :** Classification de Salmon et Durie de la population des myélomes</figcaption></figure>

### 3.3.1.9. Traitement

La chimiothérapie a pu être initiée chez 49 (81,7%) patients. Les protocoles les plus utilisés étaient MPT (42,9%) et VRD (36,7%). Cependant, seuls 27 (44,9%) patients ont reçu un protocole complet et 26 (42,9%) patients ont effectivement terminé leur protocole. La radiothérapie a pu être réalisée chez 2 patients.

### 3.3.1.10. Évolution

#### Réponse thérapeutique

La majorité des patients ont une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 31 (51,7%) patients dans ce cas. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a été évaluée, 17 (58,6 %) patients étaient en rémission, 10 (34,5%) patients étaient en progression tumorale et 2 (6,9%) patients avaient une absence de réponse.

#### Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 21 (35,0 %) patients étaient perdue de vue, 18 (30,0%) étaient décédés et 21 (35,0%) patients étaient vivants.
## Survie globale

La suivie moyenne était de 27,6 ± 29,8 mois avec des extrêmes entre 0 et 94 mois. La médiane de survie des myélomes était de 54 mois.

<figure><img src="image_60.png" /><figcaption>**Figure 22 :** Courbe de survie globale avec IC du myélome

* Courbe bleu : borne supérieure de l'IC ;
* Courbe rouge : borne inférieur de l'IC ;
* Courbe jaune : courbe de survie globale ;
* Point jaune : patient perdu de vue</figcaption></figure>

### 3.3.2. Étude Analytique

#### 3.3.2.1. Variables qualitatives

La classification de Salmon et Durie était la seule variable qui a montré une association statistiquement significative avec le devenir du patient.
<table><caption>**Tableau XXII :** Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour le myélome</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant (%)</th><th>Perdue de Vue (%)</th><th>Décédé (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sexe</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>10 (47,6)</td><td>9 (42,9)</td><td>8 (44,4)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Féminin</td><td>11 (52,4)</td><td>12 (57,1)</td><td>10 (55,6)</td></tr><tr><td>Statut professionnel</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Actif</td><td>9 (42,9)</td><td>11 (52,4)</td><td>10 (55,5)</td><td rowspan="3">2,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Inactif</td><td>8 (38,1)</td><td>2 (9,5)</td><td>5 (27,8)</td></tr><tr><td>Retraité</td><td>4 (19,0)</td><td>8 (38,1)</td><td>3 (16,7)</td></tr><tr><td>Assurance</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Assurance privée</td><td>0 (0)</td><td>1 (4,8)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="5">5,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Aucune</td><td>0 (0)</td><td>1 (4,8)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - AP</td><td>7 (33,3)</td><td>4 (19,0)</td><td>7 (38,9)</td></tr><tr><td>CNAMGS - GEF</td><td>11 (52,4)</td><td>10 (47,6)</td><td>10 (55,5)</td></tr><tr><td>CNAMGS - SP</td><td>3 (14,3)</td><td>5 (23,8)</td><td>1 (5,6)</td></tr><tr><td>Compression médullaire</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>19 (90,5)</td><td>18 (85,7)</td><td>14 (77,8)</td><td rowspan="2">6,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>2 (9,5)</td><td>3 (14,3)</td><td>4 (22,2)</td></tr><tr><td>Signes B</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>19 (90,5)</td><td>14 (66,7)</td><td>17 (94,4)</td><td rowspan="2">6,4x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>2 (9,5)</td><td>7 (33,3)</td><td>1 (5,6)</td></tr><tr><td>Classification de Salmon et Durie</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>IA</td><td>1 (4,8)</td><td>2 (9,5)</td><td>1 (5,6)</td><td rowspan="6">*3,9x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>IB</td><td>2 (9,5)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>IIA</td><td>0 (0)</td><td>1 (4,8)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>IIB</td><td>0 (0)</td><td>2 (9,5)</td><td>1 (5,6)</td></tr><tr><td>IIIA</td><td>16 (66,2)</td><td>8 (38,1)</td><td>8 (44,4)</td></tr><tr><td>IIIB</td><td>2 (9,5)</td><td>8 (38,1)</td><td>8 (44,4)</td></tr><tr><td>Score ISS</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>1</td><td>2 (9,5)</td><td>4 (19,1)</td><td>1 (5,5)</td><td rowspan="3">8,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>2</td><td>3 (14,3)</td><td>2 (9,5)</td><td>3 (16,7)</td></tr><tr><td>3</td><td>16 (76,2)</td><td>15 (71,4)</td><td>14 (77,8)</td></tr><tr><td>Protocole complet</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>10 (47,6)</td><td>10 (66,7)</td><td>7 (53,9)</td><td rowspan="2">5,8x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>11 (52,4)</td><td>5 (33,3)</td><td>6 (46,2)</td></tr><tr><td>Protocole terminé</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>10 (71,4)</td><td>8 (42,1)</td><td>10 (62,5)</td><td rowspan="2">2,5x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>4 (28,6)</td><td>11 (57,9)</td><td>6 (37,5)</td></tr></tbody></table>
### 3.3.2.2. Variables quantitatives

Le taux d'hémoglobine et le taux d'infiltration plasmocytaire sont des facteurs prédictifs du devenir du patient.

<table><caption>**Tableau XXIII :** Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour le myélome</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant<br>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>Perdue de Vue<br>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>Décédé<br>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age diagnostique (Ans)</td><td>62,0 ± 7,5</td><td>62,7 ± 9,3</td><td>56,8 ± 10,5</td><td>8,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl)</td><td>9,1 ± 3,1</td><td>7,9 ± 1,4</td><td>7,4 ± 1,7</td><td>*8,1x10<sup>-3</sup></td></tr><tr><td>Taux de Plaquette<br>(10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>)</td><td>173,3 ± 75,0</td><td>240,3 ± 78,7</td><td>174,1 ±<br>76,7</td><td>9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux d'Infiltration de<br>plasmocytes médullaire (%)</td><td>40,7 ± 19,2</td><td>25,0 ± 15,0</td><td>43,0 ± 29,0</td><td>*4,5x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Valeur du pic monoclonal<br>gammaglobuline (g/l)</td><td>44,9 ± 25,4</td><td>32,7 ± 21,6</td><td>54,5 ± 34,8</td><td>5,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Clairance rénale (ml/min)</td><td>90,1 ± 40,7</td><td>39,0 ± 35,0</td><td>54,5 ± 34,2</td><td>8,5x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de Calcium (mmol/l)</td><td>2,5 ± 0,4</td><td>2,4 ± 0,3</td><td>2,6 ± 0,4</td><td>5,4x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Période de suivie</td><td>40,7 ± 32,5</td><td>29,7 ± 25,4</td><td>29,4 ± 21,8</td><td>3,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai de consultation<br>(Mois)</td><td>8,0</td><td>6,0</td><td>4,5</td><td>1,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai diagnostique (Mois)</td><td>6,0</td><td>6,0</td><td>6,0</td><td>9,4x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai traitement (Mois)</td><td>4,0</td><td>11,0</td><td>5,5</td><td>4,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>VGM (Fl)</td><td>83,2</td><td>85,3</td><td>87,7</td><td>5,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>CCMH (g/dl)</td><td>32,1</td><td>32,5</td><td>32,4</td><td>8,5x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de Globules blancs<br>(/mm<sup>3</sup>)</td><td>6,4</td><td>6,3</td><td>4,9</td><td>4,4x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de LDH (UI/l)</td><td>331,5</td><td>305,0</td><td>337,5</td><td>6,8x10<sup>-1</sup></td></tr></tbody></table>
## 3.4. Leucémie myéloïde chronique (N = 54)

### 3.4.1. Étude descriptive

#### 3.4.1.1. Lieu de recueil

Le service de médecine interne de l'HIAOBO était le principal lieu de prise en charge des leucémies myéloïdes chroniques avec 75,9% des cas collectés. Il était suivi par le service de médecine interne du CHUL avec 16,7% des cas et du service d'oncologie médicale de l'ICL avec 7,4% des cas.

#### 3.4.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle de cas diagnostiqué était de 5,4 ± 3,5.

<figure><img src="image_61.png" /><figcaption>Figure 23 : Incidence annuelle de la LMC</figcaption></figure>

#### 3.4.1.3. Paramètres socio-démographiques

Âge

L'âge moyen était de 37,9 ± 13,2 ans avec des extrêmes allant de 17 à 69 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [30 – 40[ avec 18 (33,3%) patients.

Sexe

Le sex ratio H/F était de 1,1 avec 28 hommes (51,9%) pour 26 femmes (48,1%).
## Nationalité

La nationalité gabonaise était la plus représentée avec 52 patients (96,3%).

## Statut socio - professionnel

Ils étaient 34 (63,0%) patients à avoir une activité génératrice de revenus contre 8 (14,8%) sans emplois. Avant les sans emplois, il y'a 10 apprenant(e)s soit 18,5%.

## Résidence

Ils étaient 32 (59,3%) patients à résider à Libreville. Ceux qui provenaient de l'intérieur du pays étaient 14 (25,9%). Un patient provenait de la guinée équatoriale.

## Assurance

Plus de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 29 (53,7%). Après eux, il y'a les agents publics de la CNAGMS au nombre de 12 (22,2%) et après eux les agents privés de la CNAMGS au nombre de 11 (20,4%). Les patients non assurés étaient au nombre de 2 (3,7%).

### 3.4.1.4. Comorbidités

Dans notre cohorte, nous avons retrouvé : 1 tuberculose pulmonaire, 1 cardiopathie dilatée, 1 porteur VHB, 1 AVC. La consommation d'alcool était retrouvée chez 11 patients (20,4%) contre 4 patients (7,4%) pour la consommation de tabac. Dans notre cohorte, 5 (9,6%) patients étaient hypertendus.
### 3.4.1.5. Délai de prise en charge

La moyenne du délai de consultation était de 8,8 mois ± 10,7 pour une médiane de 4,0 mois [1,3 – 12,0]. La médiane du délai diagnostique était de 7,0 mois [3,0 – 14,0]. Celle du délai de traitement était 7,0 mois [4,8 – 13,5].

### 3.4.1.6. Signes cliniques

L'apparition d'un syndrome tumorale digestif était la principale circonstance de découverte. Nous avons retrouvé la splénomégalie chez 40 (74,1%) patients et l'hépatomégalie chez 23 (42,6%) patients. La flèche splénique était en moyenne de 17,7 Cm ± 6,3 contre 16,8 Cm ± 4,5 pour la flèche hépatique. La découverte fortuite lors d'un hémogramme d'une myélémie équilibrée était une circonstance de découverte fréquente également. Elle a été retrouvée chez 30 (55,6%) patients. Parfois un contexte d'altération de l'état général avec ou sans signes B était présent. Le premier a été retrouvé chez 26 (48,1%) patients. Les seconds ont été retrouvé chez 19 (35,2%) patients. Le syndrome d'hyperviscosité a été retrouvé chez 11 (20,4%) patients. Les adénopathies superficielles étaient présente chez 6 (11,1%) patients.

### 3.4.1.7. Bilan paraclinique

Le caryotype a été réalisé par 7 patients contre 2 patients pour le FISH.

<figure><img src="image_62.png" /><figcaption>**Figure 24** : Pourcentage de bilan réalisé pour la LMC</figcaption></figure>
Une anémie était présente chez 47 (87,0%) patients avec des valeurs extrêmes de 5,0 à 13,6 g/dl. L'hyperleucocytose a été retrouvée chez 96,3% contre aucune leucopénie. La thrombopénie a été retrouvée chez 16,7% contre 31,5% de thrombocytose.

<table><caption>**Tableau XXIV :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la LMC</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th><th>Médiane [IQ<sup>2</sup>]</th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 52</td><td>9,5 ± 1,9</td><td></td></tr><tr><td>Hématocrite (%) n = 23</td><td>27,6 ± 5,6</td><td></td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 50</td><td>83,4 ± 11,1</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Lymphocytes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 28</td><td>10,2 ± 7,1</td><td></td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 46</td><td></td><td>32,4 [31,1 – 34,7]</td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 52</td><td></td><td>151,4 [78 – 239,7]</td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 52</td><td></td><td>308,0 [179,3 – 499,5]</td></tr></tbody></table>

1. Ecart-Type

2. Intervalle interquartile

### 3.4.1.8. Phase de la maladie

La phase chronique concernait 43 (79,6%) patients contre 11 (20,4%) pour la phase d'accélération.

### 3.4.1.9. Traitement

L'hydroxy-urée était utilisé en première intention. Il a été reçu par 52 (96,3%) patients. Les ITK prenaient le relai. L'imatinib était le plus utilisée. Il a pu être débuté chez 45 (83,3%) patients. L'usage du Nilotinib a été possible chez 1 patient.

### 3.4.1.10. Évolution
Réponse thérapeutique

Une partie des patients a une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 7 (13,0%) patients dans ce cas. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a été évalué, 39 (83,0%) patients étaient en rémission, 5 (10,6%) patients étaient en progression et 3 (6,4%) patients avaient une absence de réponse.

Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 24 (44,4 %) patients étaient perdue de vue, 10 (18,5%) étaient décédés et 20 (37,0%) patients étaient vivants.

Survie globale

La survie moyenne était de 44,4 mois ± 31,2 avec des extrêmes entre 0 et 114 mois. Le premier quartile de survie était de 53 mois.

<figure><img src="image_63.png" /><figcaption>**Figure 25** : Courbe de survie globale avec IC de la LMC

*Courbe bleu* : borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge* : borne inférieur de l'IC ;

*Courbe jaune* : courbe de survie globale ; *Point jaune* : patient perdu de vue</figcaption></figure>
### 3.4.2. Étude Analytique

#### 3.4.2.1. Variables qualitatives

Il existe une association statistiquement significative entre le devenir des patients et la phase de la maladie.

<table><caption>Tableau XXV : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient pour la LMC</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant (%)</th><th>Perdue de Vue (%)</th><th>Décédé (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sexe</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>9 (45,0)</td><td>13 (54,2)</td><td>6 (60,0)</td><td rowspan="2">8,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Féminin</td><td>11 (55,0)</td><td>11 (45,8)</td><td>4 (40,0)</td></tr><tr><td>Statut professionnel</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Actif</td><td>14 (70,0)</td><td>13 (54,2)</td><td>7 (70,0)</td><td rowspan="4">8,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Apprenant (e)</td><td>4 (20,0)</td><td>5 (20,8)</td><td>1 (10,0)</td></tr><tr><td>Inactif</td><td>2 (10,0)</td><td>4 (16,7)</td><td>2 (20,0)</td></tr><tr><td>Retraité</td><td>0 (0)</td><td>2 (8,3)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>Assurance</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Aucune</td><td>0 (0)</td><td>2 (8,3)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="4">2,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>CNAMGS - AP</td><td>5 (25,0)</td><td>3 (12,5)</td><td>4 (40,0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - GEF</td><td>10 (50,0)</td><td>16 (66,7)</td><td>3 (30,0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - SP</td><td>5 (25,0)</td><td>3 (12,5)</td><td>3 (30,0)</td></tr><tr><td>Syndrome d'hyperviscosité</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>14 (70,0)</td><td>21 (87,5)</td><td>8 (80,0)</td><td rowspan="2">3,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>6 (30,0)</td><td>3 (12,5)</td><td>2 (20,0)</td></tr><tr><td>Signes B</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>14 (70,0)</td><td>14 (58,3)</td><td>7 (70,0)</td><td rowspan="2">7,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>6 (30,0)</td><td>10 (41,7)</td><td>3 (30,0)</td></tr><tr><td>AEG</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>10 (50,0)</td><td>13 (54,2)</td><td>5 (50,0)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>10 (50,0)</td><td>11 (45,8)</td><td>5 (50,0)</td></tr><tr><td>Phase de la maladie</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Phase d'accélération</td><td>3 (15,0)</td><td>3 (12,5)</td><td>5 (50,0)</td><td rowspan="2">*4,9x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Phase chronique</td><td>17 (85,0)</td><td>21 (87,5)</td><td>5 (50,0)</td></tr></tbody></table>

#### 3.4.2.2. Variables quantitatives

Aucune association statistiquement significative n'a été mise en évidence parmi les variables quantitatives normales testées.
<table><caption>**Tableau XXVI :** Facteurs prédictifs quantitatifs du devenir du patient pour la LMC</caption><thead><tr><th rowspan="3">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="3">P</th></tr><tr><th>Vivant</th><th>Perdue de Vue</th><th>Décédé</th></tr><tr><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th><th>m ± s<br>Ou<br>Médiane</th></tr></thead><tbody><tr><td>Age diagnostique (Ans)</td><td>37,2 ± 12,0</td><td>38,2 ± 15,0</td><td>38,7 ± 13,0</td><td>3,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl)</td><td>9,6 ± 1,7</td><td>10,0 ± 2,1</td><td>8,3 ± 1,4</td><td>6,4x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux d'hématocrite (%)</td><td>27,0 ± 5,7</td><td>31,4 ± 5,4</td><td>23,5 ± 3,0</td><td>1,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>VGM (Fl)</td><td>83,1 ± 10,2</td><td>81,7 ± 10,5</td><td>87,3 ± 14,5</td><td>3,3x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Blastes sanguins (%)</td><td>4,0 ± 3,3</td><td>3,0 ± 1,9</td><td>7,7 ± 3,5</td><td>2,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Polynucléaire Neutrophile<br>Médullaire (%)</td><td>44,5 ± 16,7</td><td>41,8 ± 14,6</td><td>44,0 ± 7,2</td><td>3,3x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Quantité du Transcrit<br>BCR - ABL (%)</td><td>93,0 ± 56,3</td><td>84,0 ± 55,0</td><td>71,2 ± 45,6</td><td>5,2x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Période de suivie</td><td>60,2 ± 32,7</td><td>39,6 ± 29,8</td><td>24,0 ± 15,3</td><td>7,8x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Délai de consultation<br>(Mois)</td><td>4,0</td><td>3,0</td><td>13,0</td><td>1,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai diagnostique (Mois)</td><td>5,0</td><td>7,0</td><td>14,0</td><td>2,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Délai traitement (Mois)</td><td>7,0</td><td>8,0</td><td>15,0</td><td>8,3x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Clairance rénale (ml/min)</td><td>117,8</td><td>94,5</td><td>124,0</td><td>3,6x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>CCMH (g/dl)</td><td>32,5</td><td>32,3</td><td>32,5</td><td>6,5x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Taux de Globules blancs<br>(/mm<sup>3</sup>)</td><td>123,5</td><td>102,1</td><td>241,1</td><td>7,5x10<sup>-2</sup></td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (/mm<sup>3</sup>)</td><td>298,5</td><td>312,0</td><td>377,0</td><td>7,2x10<sup>-1</sup></td></tr></tbody></table>
## 3.5. Leucémies aigues (n = 20)

### 3.5.1. Étude descriptive

#### 3.5.1.1. Lieu de recueil

Le service de médecine interne du CHUL était le principal lieu de prise en charge des leucémies aigues avec 70,0% des cas collectés. Il était suivi par le service d'oncologie médicale de l'ICL avec 30,0% des patients.

#### 3.5.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle de cas diagnostiqué était de 2,0 ± 2,3.

<figure><img src="image_64.png" /><figcaption>Figure 26 : Incidence annuelle des leucémies aigues</figcaption></figure>

#### 3.5.1.3. Paramètres socio-démographiques

##### Âge

L'âge moyen était de 49,8 ± 15,4 ans avec des extrêmes allant de 24 à 78 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [50 - 60[ avec 8 (40,0%) des patients.

##### Sexe

Le sex ratio H/F était de 1 avec 10 hommes (50,0%) pour 10 femmes (50,0%).
## Nationalité

La nationalité gabonaise était la plus représentée avec 19 patients (995,0%). Un seul patient était de nationalité camerounaise.

## Statut socio-professionnel

Ils étaient 13 (65,0%) patients à avoir une activité génératrice de revenus contre 6 (30,0%) sans emplois. Un patient était retraité.

## Résidence

Ils étaient 10 (50,0%) patients résidants à Libreville contre 6 (30,0%) de l'intérieur.

## Assurance

Près de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 9 (45,0%). Après eux, il y'a les agents privés de la CNAGMS au nombre de 6 (30,0%) et les agents publics de la CNAMGS au nombre de 3 (15,0%). Un seul patient était assuré au privé et un autre était sans assurance.

### 3.5.1.4. Comorbidités

Dans notre cohorte : 4 (20,0%) patients avaient des antécédents d'hémopathies malignes (1 LLC, 1 LMC, 1 MM, 1 SMD), 2 (10,0%) étaient diabétiques et un était porteur du VHB. La consommation d'alcool était retrouvée chez 9 (45,0%) contre 2 patients (10,0%) pour la consommation de tabac. Nous avons retrouvé 6 (30,0%) hypertendus.
### 3.5.1.5. Délai de prise en charge

La moyenne du délai de consultation était de 5,4 mois ± 6,9 pour une médiane de 2,0 mois [1,0 – 8,0]. La médiane du délai diagnostique était de 2,0 mois [1,0 – 11,0]. Celle du délai de traitement était 3,0 mois [1,0 – 6,0].

### 3.5.1.6. Signes cliniques

La principale circonstance diagnostique était l'installation d'une altération de l'état général avec ou sans signes B. Le premier était retrouvé chez 17 (85,0%) patients. Le deuxième chez 16 (80,0%) patients. Il pouvait s'y associer un syndrome tumoral. Nous avons retrouvé des adénopathies superficielles chez 9 (45,0%) patients, une splénomégalie chez 8 (40,0%) patients et une hépatomégalie chez 7 (35,0%) patients. Le syndrome d'insuffisance médullaire aigue a été retrouvé chez 6 (30,0%) patients contre 5 (25,0%) pour le syndrome d'hyperviscosité.

### 3.5.1.7. Bilan paraclinique

Le taux moyen de blastes sanguins était de 31,0 % ± 28,2 avec des extrêmes de 1,0 et 96,0 %. Cependant, le taux moyen de blastes médullaires à 70,7% ± 22,2 avec des extrêmes entre 22,0 et 98,0. seul 1 patient avait réalisé une biopsie ostéomédullaire.

<figure><img src="image_65.png" /><figcaption>**Figure 27 :** Pourcentage de bilan réalisé pour la leucémie aigue</figcaption></figure>
Une anémie était présente chez 19 (95,0%) patients avec des valeurs extrêmes de 3,9 g/dl à 12,9 g/dl. Une leucopénie était retrouvée chez 35% des patients contre 55% d'hyperleucocytose. Une thrombopénie était retrouvée chez 85% des patients.

<table><caption>**Tableau XXVII :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la leucémie aigue</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th><th>Médiane [IQ<sup>2</sup>]</th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 20</td><td>6,7 ± 2,3</td><td></td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 18</td><td>32,5 ± 2,2</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Lymphocytes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 19</td><td>10,6 ± 13,4</td><td></td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 20</td><td>70,2 ± 65,8</td><td></td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 20</td><td></td><td>83,0 [80,2 - 85,7]</td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 20</td><td></td><td>19,6 [3,6 - 60,5]</td></tr></tbody></table>

1. Ecart-Type

2. Intervalle interquartile

Une atteinte osseuse a été retrouvé chez 2 (22,2%) patients au niveau vertébrale et thoracique. Les méninges ont été envahi chez 1 patient, de même que le médiastin. L'atteinte pulmonaire a été retrouvé chez 3 (33,3%) patients.

### 3.5.1.8. Classification de Fab

La LAL L1 était la plus fréquente avec 7 (35,0%) patients. Elle était suivie par les LAL L2, LAM M1, LAM M2. Chacune d'elles était retrouvée chez 3 patients (15,0%). La leucémie à plasmocytes était observée chez 2 patients (15,0%).

### 3.5.1.9. Traitement

Devant une leucémie aigue, l'EVASAN était envisagée. Elle a été réalisée pour la moitié des patients. Au total 14 (70,0%) patients ont pu être traite localement ou à l'étranger. Dans la prise en charge locale, le protocole GRALL a été initié de manière incomplète chez 3 patients (15,0%). L'aracytine seule a été débuté chez 3 patients (15,0%) également.
### 3.5.1.10. Évolution

#### Réponse thérapeutique

La majorité des patients ont une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 14 (70,0%) dans ce cas. Pour ceux dont la réponse thérapeutique a été évaluée, 4 (66,7%) étaient en rémission, 2 (33,3%) étaient en progression.

#### Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 5 (25,0 %) patients étaient perdue de vue, 10 (50,0 %) étaient décédés et 5 patients étaient vivants.

#### Survie globale

La suivie moyenne était de 18,5 mois ± 16,9 avec des extrêmes entre 0 et 55 mois. La médiane de survie des leucémies aigues était de 20 mois.

<figure><img src="image_66.png" /><figcaption>**Figure 28** : Courbe de survie globale avec IC de la leucémie aigue
*Courbe bleu* : borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge* : borne inférieur de l'IC ;
*Courbe jaune* : courbe de survie globale ; *Point jaune* : patient perdu de vue</figcaption></figure>
## 3.5.2. Étude Analytique

### 3.5.2.1. Variables qualitatives

L'EVASAN était associée significativement avec le devenir du patient.

<table><caption>Tableau XXVIII : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient de la LA</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant (%)</th><th>Perdue de Vue (%)</th><th>Décédé (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sexe</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>2 (40,0)</td><td>3 (60,0)</td><td>5 (50,0)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Féminin</td><td>3 (60,0)</td><td>2 (40,0)</td><td>5 (50,0)</td></tr><tr><td>Statut professionnel</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Actif</td><td>3 (60,0)</td><td>2 (40,0)</td><td>8 (80,0)</td><td rowspan="3">2,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Inactif</td><td>1 (20,0)</td><td>3 (60,0)</td><td>2 (20,0)</td></tr><tr><td>Retraité</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>Assurance</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Assurance privée</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>1 (10,0)</td><td rowspan="6">9,1x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Aucune</td><td>0 (5,0)</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - AP</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td><td>2 (20,0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - GEF</td><td>2 (40,0)</td><td>3 (60,0)</td><td>4 (40,0)</td></tr><tr><td>CNAMGS - SP</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (20,0)</td><td>3 (30,0)</td></tr><tr><td>Syndrome d'hyperviscosité</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>4 (80,0)</td><td>4 (80,0)</td><td>7 (70,0)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>1 (20,0)</td><td>1 (20,0)</td><td>3 (30,0)</td></tr><tr><td>Syndrome d'IMA</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>3 (60,0)</td><td>3 (60,0)</td><td>8 (80,0)</td><td rowspan="2">5,5x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>2 (40,0)</td><td>2 (40,0)</td><td>2 (20,0)</td></tr><tr><td>Signes B</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>1 (20,0)</td><td>1 (20,0)</td><td>2 (20,0)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>4 (80,0)</td><td>4 (80,0)</td><td>8 (80,0)</td></tr><tr><td>AEG</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>2 (40,0)</td><td>0 (0)</td><td>1 (10,0)</td><td rowspan="2">2,8x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>3 (60,0)</td><td>5 (100)</td><td>9 (90,0)</td></tr><tr><td>EVASAN</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>10 (100)</td><td rowspan="2">*1,1x10<sup>-5</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>5 (100)</td><td>5 (100)</td><td>0 (0)</td></tr></tbody></table>

### 3.5.2.2. Variables quantitatives

Le nombre important de données manquantes et un faible échantillon de leucémies aigues n'ont pas permis de réaliser une étude analytique pertinente des variables quantitatives et du devenir du patient.
## 3.6. Leucémie lymphoïde chronique (n = 16)

### 3.6.1. Étude descriptive

#### 3.6.1.1. Lieu de recueil

Le service de de médecine interne du CHUL était le principal lieu de prise en charge des leucémies Lymphoïdes chroniques (LLC) avec 56,3% des cas collectés. Il était suivi par le service d'oncologie médicale de l'ICL avec 37,5% des cas et du service de médecine interne de l'HIAOBO avec 6,2% des cas.

#### 3.6.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle était de 1,6 ± 1,5.

<figure><img src="image_67.png" /><figcaption>Figure 29 : Incidence annuelle de la LLC</figcaption></figure>

#### 3.6.1.3. Paramètres socio-démographiques

Âge

L'âge moyen était de 62,7 ans ± 8,9 avec des extrêmes allant de 45 à 79 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [60 – 70[ avec 6 (37,5%).

Sexe

Le sex ratio H/F était de 1,3 avec 9 hommes (56,3%) pour 7 femmes (43,8%).
## Nationalité

La nationalité gabonaise était la plus représentée avec 15 patients (93,8%%). La nationalité togolaise était retrouvée chez 1 patient.

## Statut socio - professionnel

La majorité de nos patients étaient retraités. Ils étaient 7 (43,8%). Les patients actifs étaient au nombre de 5 (31,3%) contre 4 sans emplois (25,0%).

## Résidence

La majorité des patients résidait à Libreville. Ils étaient 8 (50,0%).

## Assurance

Près de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 7 (43,8%). Ils étaient suivis par les agents publics de la CNAGMS au nombre de 5 (31,3%) et les agents privés de la CNAMGS au nombre de 4 (25,0%).

### 3.6.1.4. Comorbidités

Dans notre cohorte, nous avons retrouvé : 1 patient atteint de SMD, 1 insuffisance thyroïdienne, 2 cardiopathies dilatées, 1 porteur du VIH. La consommation d'alcool était retrouvée chez 9 (56,2%) patients contre 7 patients (43,8%) pour la consommation de tabac. Nous avons retrouvé 2 (12,5%) hypertendus.
### 3.6.1.5. Délai de prise en charge

La médiane du délai de consultation était de 4,5 mois [1,0 – 6,8]. Celle du délai de diagnostic était de 5,0 mois [3,8 – 8,0]. Pour le délai de traitement, sa médiane était 6,0 mois [4,8 – 9,5].

### 3.6.1.6. Signes cliniques

L'apparition d'adénopathie superficielle avec ou sans syndrome tumoral digestif était la principale circonstance de découverte. Les adénopathies superficielles étaient présentes chez 10 (62,5%) patients. Leur localisation préférentielle était axillaire ou inguinale. Chacune était retrouvée chez 4 (25,0%) patients. La splénomégalie était retrouvée chez 11 (81,2%) patients contre 9 (56,2%) pour l'hépatomégalie. La moyenne de la flèche splénique était de 15,1 Cm ± 8,5. Parfois un contexte d'altération de l'état général avec ou sans signes B était retrouvé. Le premier était présent chez la moitié des patients. Le second chez le quart des patients.

### 3.6.1.7. Bilan paraclinique

Le Score de Matutes était à 5 chez ¾ des patients. Un seul patient avait pu réaliser un caryotype.

<figure><img src="image_68.png" /><figcaption>**Figure 30** : Pourcentage de bilan réalisé pour la LLC</figcaption></figure>
Une anémie et une thrombopénie étaient présentes chez 70,0% des patients avec des extrêmes de 6,1 et 12,9 g/dl pour le taux d'hémoglobine, et 43,0 et 582,0 $10^3 / mm^3$ pour le taux de plaquettes. Tous avaient un taux de leucocytes >15 milles $10^3 / mm^3$.

<table><caption>**Tableau XXIX :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme de la LLC</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th><th>Médiane [IQ<sup>2</sup>]</th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 20</td><td>8,5 ± 1,9</td><td></td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 20</td><td>88,5 ± 10,5</td><td></td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 18</td><td>30,5 ± 2,7</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs ($10^3/mm^3$) n = 20</td><td>148,2 ± 128,3</td><td></td></tr><tr><td>Taux de Lymphocytes ($10^3/mm^3$) n = 19</td><td>114,6 ± 109,3</td><td></td></tr><tr><td>Taux de plaquettes ($10^3/mm^3$) n = 20</td><td></td><td>132,0 [82,8 – 167,5]</td></tr></tbody></table>

1. Ecart-Type

2. Intervalle interquartile

Dans notre cohorte, Ils étaient 4 (25,0%) avec des adénopathies abdominales et 2 (12,5%) avec des adénopathies médiastinales.

### 3.6.1.8. Classification de Binet

Le stade C de Binet était le plus rencontré.

<figure><img src="image_69.png" /><figcaption>**Figure 31 :** Classification de Binet de la LLC</figcaption></figure>
### 3.6.1.9. Traitement

La chimiothérapie a pu être initiée chez 11 (68,8%) patients. Tous les patients traités ont reçu le protocole CP. Parmi eux, 10 (90,9%) ont reçu un protocole complet et 7 (63,6%) ont effectivement terminé leur protocole.

### 3.6.1.10. Évolution

#### Réponse thérapeutique

Une partie des patients avait une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Ils étaient 3 (70,3%) patients dans ce cas. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a été évaluée, 7 (53,8 %) patients étaient en rémission, 3 (20,0%) patients étaient en progression et 3 (20,0%) patients avaient une absence de réponse.

#### Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 5 (31,3 %) patients étaient perdue de vue, 2 (12,5 %) étaient décédés et 9 (56,3%) patients étaient vivants.

#### Survie globale

La suivie moyenne était de 44,4 ± 31,2 mois avec des extrêmes entre 0 et 114 mois.

<figure><img src="image_70.png" /><figcaption>**Figure 32** : Courbe de survie globale avec IC de la LLC

*Courbe bleu* : borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge* : borne inférieur de l'IC ;

*Courbe jaune* : courbe de survie globale ; *Point jaune* : patient perdu de vue</figcaption></figure>
## 3.6.2. Étude Analytique

### 3.6.2.1. Variables qualitatives

Aucune association statistiquement significative n'a été mise en évidence entre le devenir du patient et les variables qualitatives testées.

<table><caption>Tableau XXX : Facteurs prédictifs qualitatifs du devenir du patient de la LLC</caption><thead><tr><th rowspan="2">Variables / Modalités</th><th colspan="3">Devenir du patient</th><th rowspan="2">P</th></tr><tr><th>Vivant (%)</th><th>Perdue de Vue (%)</th><th>Décédé (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sexe</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>5 (56,6)</td><td>3 (60,0)</td><td>1 (50,0)</td><td rowspan="2">1,0</td></tr><tr><td>Féminin</td><td>4 (44,4)</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>Statut professionnel</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Actif</td><td>4 (44,5)</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="3">6,3x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Inactif</td><td>1 (11,0)</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>Retraité</td><td>4 (44,5)</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (50,2)</td></tr><tr><td>Assurance</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>CNAMGS - AP</td><td>3 (33,4)</td><td>2 (40,0)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="3">8,0x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>CNAMGS - GEF</td><td>3 (33,3)</td><td>2 (40,0)</td><td>2 (100)</td></tr><tr><td>CNAMGS - SP</td><td>3 (33,3)</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>Signes B</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>7 (77,8)</td><td>4 (80,0)</td><td>1 (50,0)</td><td rowspan="2">7,7x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>2 (22,2)</td><td>1 (20,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>AEG</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>5 (56,6)</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (50,0)</td><td rowspan="2">9,9x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>4 (44,4)</td><td>3 (60,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>Ombres de Gumprecht</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non</td><td>6 (66,7)</td><td>2 (40,0)</td><td>1 (50,0)</td><td rowspan="2">7,8x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>Oui</td><td>3 (33,3)</td><td>3 (60,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>Classification de Binet</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>A</td><td>1 (11,1)</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="3">1,8x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>B</td><td>1 (11,1)</td><td>3 (60,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>C</td><td>7 (77,8)</td><td>1 (20,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>Classification de Binet</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>A</td><td>1 (11,1)</td><td>1 (20,0)</td><td>0 (0)</td><td rowspan="3">1,8x10<sup>-1</sup></td></tr><tr><td>B</td><td>1 (11,1)</td><td>3 (60,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr><tr><td>C</td><td>7 (77,8)</td><td>1 (20,0)</td><td>1 (50,0)</td></tr></tbody></table>

### 3.6.2.2. Variables quantitatives

Le nombre important de données manquantes associé à un faible échantillon de leucémies lymphoïdes chroniques n'ont pas permis de réaliser une étude analytique pertinente des variables quantitatives et du devenir du patient.
## 3.7. Syndrome myélodysplasique (n = 10)

### 3.7.1. Étude descriptive

#### 3.7.1.1. Lieu de recueil

Le service de médecine interne du CHUL était le principal lieu de prise en charge des syndromes myélodysplasiques avec 60,0% des cas collectés. Il était suivi par le service d'oncologie médicale de l'ICL avec 40,0% des cas.

#### 3.7.1.2. Incidence annuelle

L'incidence moyenne annuelle était de 1,0 ± 1,2.

<figure><img src="image_71.png" /><figcaption>Figure 33 : Incidence annuelle du SMD</figcaption></figure>

#### 3.7.1.3. Paramètres socio-démographiques

##### Âge

L'âge moyen était de 46,4 ans ± 15,2 avec des extrêmes allant de 17 à 62 ans. La tranche d'âge la plus représentée était les [50 – 70[ avec 6 patients (60,0%).

##### Sexe

Le sex ratio H/F était de 0,7 avec 4 hommes (40,0%) pour 6 femmes (60,0%).
## Nationalité

La nationalité gabonaise était la seule représentée dans notre cohorte.

## Statut socio - professionnel

La majorité des patients avaient une activité génératrice de revenus. Ils étaient 7 (70,0%) actifs contre 2 (20,0%) retraités. Un patient était apprenant.

## Résidence

La majorité des patients résidait à Libreville. Ils étaient 4 (40,0%). La commune d'Owendo occupait la 2ème place avec 3 (30,0%) patients. Akanda, Franceville et Ntoum était représenté chacun par 1 patient.

## Assurance

Plus de la moitié des patients étaient du secteur GEF de l'assurance publique, la CNAMGS. Ils étaient exactement 7 (70,0%). Les 3 (30,0%) restants provenaient du secteur privé de la CNAMGS.

### 3.7.1.4. Comorbidités

Dans notre cohorte, nous avons retrouvé : 2 (20,0%) hypertendus, 2 (20,0%) diabétiques, 1 drépanocytaire et 1 ancien tuberculeux. La consommation d'alcool était retrouvée chez 5 patients (50,0%%) contre 2 patients (20,0%%) pour la consommation de tabac.

### 3.7.1.5. Délai de prise en charge

La médiane du délai de consultation était de 10,5 mois [5,5 – 12,0]. Celle du délai de diagnostic était de 11,0 mois [5,8 – 12,0]. Pour le délai de traitement, la médiane était de 7,0 mois [4,0 – 12,0].
3.7.1.6. Signes cliniques

L'apparition de signes B ou d'un syndrome d'insuffisance médullaire aigue étaient la principale circonstance de découverte. Le premier a été retrouvé chez 7 (70,0%) patients et le second chez 6 (60,0%) patients. Dans la moitié des cas, un syndrome d'altération de l'état général y était associé. Parfois un syndrome tumoral digestif pouvait être retrouvé. Dans notre cohorte, 3 (30,0%) patients avaient des adénopathies superficielles, 2 (20,0%) avaient une hépato - splénomégalie.

3.7.1.7. Bilan paraclinique

Un aspect de Pelger – Huet était retrouvé chez 3 (30,0%) des patients. La biopsie ostéomédullaire a été réalisée chez 1 patient. Aucun patient n'a réalisé de caryotype.

<figure><img src="image_72.png" /><figcaption>Figure 34 : Pourcentage de bilan réalisé pour le SMD</figcaption></figure>

Une anémie arégénérative était présente dans 100% des cas. Une majorité avait une thrombopénie et une leucopénie associées. Ils étaient 7 (70,0%). Le taux moyen d'hémoglobine était de 6,5 ± 2,8 g/dl avec des valeurs extrêmes de 3,7 et 10,9 g/dl.
<table><caption>**Tableau XXXI :** Paramètres descriptifs de l'hémogramme du SMD</caption><thead><tr><th>Variables</th><th>m ± E.T.<sup>1</sup></th></tr></thead><tbody><tr><td>Taux d'hémoglobine (g/dl) n = 10</td><td>6,5 ± 2,38</td></tr><tr><td>Volume Globulaire Moyen (Fl) n = 10</td><td>90,4 ± 17,6</td></tr><tr><td>Concentration Corpusculaire Moyenne en hémoglobine (g/dl) n = 10</td><td>32,4 ± 1,8</td></tr><tr><td>Taux de Globules Blancs (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 10</td><td>3,4 ± 1,5</td></tr><tr><td>Taux de plaquettes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 10</td><td>136,1 ± 155,6</td></tr><tr><td>Taux de réticulocytes (10<sup>3</sup>/mm<sup>3</sup>) n = 7</td><td>52,2 ± 39,1</td></tr></tbody></table>

### 1. Ecart-Type

La SMD uni – lignée, notamment érythrocytaire, était la plus fréquente. Elle concernait 6 patients (60,0%). La SMD multi – lignée suivait avec 4 (40,0%) patients.

### 3.7.1.8. Traitement

Dans notre cohorte, 7 (70,0%) patients ont été mis sous traitement de support avec de multi – transfusion et l'utilisation de facteurs de croissance.

### 3.7.1.9. Évolution

#### Réponse thérapeutique

La majorité des patients (60,0%) avaient une réponse thérapeutique non évaluable ou non évaluée. Parmi ceux dont la réponse thérapeutique a été évaluée, 3 (75,0%) patients étaient en rémission, 1 (25,0%) patient avait une absence de réponse.

#### Devenir du patient

Au terme de notre période d'étude, 4 (40,0%) patients étaient perdue de vue, 2 (20,0%) étaient décédés et 4 (40,0%) patients étaient vivants.

#### Survie globale

La suivie moyenne était de 23,0 ± 31,2 mois avec des extrêmes entre 0 et 56 mois.
<figure><img src="image_73.png" /><figcaption>**Figure 35 :** Courbe de survie globale avec IC du SMD
*Courbe bleu :* borne supérieure de l'IC ; *Courbe rouge :* borne inférieur de l'IC ;
*Courbe jaune :* courbe de survie globale ; *Point jaune :* patient perdu de vue</figcaption></figure>

### 3.7.2. Étude Analytique

Le nombre important de données manquantes et un faible échantillon de syndromes myélodysplasiques n'ont pas permis de réaliser une étude analytique pertinente.

## 3.8. Thrombocytémie essentielle

C'était une Gabonaise de 67 ans, retraitée de l'administration publique avec de multiples tares notamment une cardiopathie hypertrophique d'origine hypertensive et un AVCI. Elle avait consulté en 2016 au service de médecine interne du CHUL pour Oligo arthrite du genou droit sans syndrome tumoral clinique. Son état général était conservé. La NFS mettait en évidence un thrombocytose à 865 milles/mm³ sans élévation des autres lignées. Un myélogramme avait été réalisé et retrouvait une moelle riche sans anomalie. Une EPPS avec immunofixation avait été réalisé. Elle retrouvait une hypergammaglobuline à 14,5 g/l à IgA Kappa. L'immunofixation urinaire était revenu sans particularité. Le caryotype a mis en évidence une mutation V617F JAK2. Le reste du bilan biologique et morphologique était revenu sans particularité. Le diagnostic de thrombocytémie essentielle avait été retenu. La patiente avait été mise sous hydrea et zyloric. L'évolution a été favorable avec normalisation de l'hémogramme.
<figure><img src="image_74.png" /></figure>

DISCUSSION

<figure><img src="image_75.png" /></figure>
# 4. DISCUSSION

## 4.1. Épidémiologie des hémopathies malignes

Le lymphome était le groupe d'hémopathie maligne le plus fréquent dans notre étude avec 56,5%. Il en était de même au Cameroun dans l'étude de Moueleu Ngalagou et al avec 33,3% et en côte d'ivoire dans l'étude de N'dhartz Comoe et al avec 48,6% [52,53]. Par contre au Burkina Faso dans l'étude de Koulidiati et al, c'était la leucémie myéloïde chronique avec 23,3% [54]. La primeur du lymphome résulterait de la facilité de son diagnostic à travers une analyse histopathologique disponible dans nos pays, mais aussi à l'endémicité du VIH [55]. De plus, le caractère inesthétique du syndrome tumoral motive la consultation. La différence qui était observée avec le Burkina Faso pouvait être liée à la faible proportion de VIH dans leur groupe. Pour comparaison, 1 seul patient VIH a été retrouvé dans leur échantillon contre 39 dans le notre.

### 4.1.1. Incidence Annuelle

Sur 10 ans, nous avons pu colliger 370 cas soit une incidence moyenne annuelle de 37,0 nouveaux cas. Cette dernière était supérieure aux 23,6 cas de Koulidiati et al. au Burkina Faso [54] mais inferieure aux 45,0 cas de Moueleu Ngalagou et al au Cameroun [52] et au 53,4 cas de N'dhatz Comoe et al en côte d'ivoire [53]. La première place de la côte d'ivoire concordait avec l'absence de limite d'âge à l'inclusion et la période d'étude plus long de 11 ans [53]. La dernière place du Burkina Faso pouvait s'expliquer par le caractère monocentrique de leur étude et une période de recrutement plus courte de 8 ans [54]. Une disparité importante existait entre les différentes catégories d'hémopathies malignes. On pouvait distinguer d'une part les hémopathies malignes relativement fréquentes avec une incidence annuelle supérieure à 1,5. Il s'agissait du lymphome, du myélome et des leucémies aigues et chroniques. D'autre part, on avait les hémopathies malignes rares avec une incidence annuelle inférieure à 1,5. Il s'agissait des syndromes myélodysplasiques, de la thrombocytémie essentielle et de la polyglobulie de Vaquez.
### 4.1.2. Âge

Notre étude a retrouvé une moyenne d'âge de 47,3 ans pour l'ensemble des hémopathies malignes. Dans la littérature, Koulidiati et al rapportait une moyenne de 45,7 ans au Burkina Faso [54] tandis que Moueleu Ngalagou et al trouvait 44,3 ans au Cameroun [52]. La limite d'âge inferieure de notre population à 17 ans pouvait justifier cette différence. Au Cameroun, il n'y avait pas de limite d'âge tandis qu'au Burkina Faso, elle était de 15 ans. Cette différence demeurait dans la moyenne d'âge de chaque hémopathie maligne sauf pour le myélome, la leucémie myéloïde chronique et la leucémie lymphoïde chronique. En effet, nous avons respectivement retrouvé dans notre étude 59,6 ans, 37,9 ans et 62,7 ans contre 59,2 ans, 38,5 ans et 58,3 ans au Burkina Faso dans l'étude de Koulidiati et al [54]. Il s'agissait probablement des hémopathies malignes peu rencontrées dans l'enfance. Pour les autres une moyenne d'âge inferieure a été observée du fait de la fréquence dans l'enfance.

### 4.1.3. Sexe

Une prédominance masculine a été retrouvée avec un sex ratio H/F de 1,1 dans notre étude. Il en était de même pour Moueleu Ngalagou et al au Cameroun (1,4) [52], N'dhatz Comoe et al en côte d'ivoire (1,3) [53] et Koulidiati et al au Burkina Faso (2,9) [54]. L'exposition accrue masculine aux facteurs environnementaux était en accord avec ce résultat. Cela pouvait résulter de notre culture où l'homme travaille et la femme reste à la maison. De plus, certaines études avance le chromosome x comme facteur prédisposant aux hémopathies malignes [56]. La prédominance masculine demeurait dans chaque hémopathie maligne sauf pour le myélome multiple avec un sex ratio de 0,8 comme au Burkina Faso [54].

### 4.1.4. Niveau socio – économique

Dans notre étude, 93,8% des patients étaient des autochtones, 58,1% résidait à Libreville et 49,2% avaient une activité génératrice de revenus. Les chances de bénéficier d'une prise en charge optimale semblaient grandes. À l'opposé, 51,9% avaient une assurance
CNAMGS – GEF et 9,6% étaient sans assurance. Ce qui traduisait une situation de précarité. En effet les uns bien qu'ayant une assurance, rencontraient des difficultés à supporter le ticket modérateur qui demeurait élevé par rapport à leur niveau de revenu, les autres devaient supporter l'ensemble de la prise en charge. L'irrégularité des revenus entrainait une irrégularité de la prise en charge. C'était le cas pour 60,5% de nos patients. Ce constat a été retrouvé au Cameroun par Traoré *et al* [57] où les patients avec un niveau économique bas représentait 60% de la population des hémopathies malignes. Ces résultats sont en accord avec les données d'Afrique subsaharienne sur la proportion de la population vivante en dessous du seuil de pauvreté [58].

## 4.2. Lymphomes Malins

### 4.2.1. Aspects diagnostiques

#### 4.2.1.1. Profil clinique

Le tableau clinique du lymphome dans l'étude était souvent celui d'un patient qui consultait tard avec une médiane de 5 mois pour adénopathies superficielles (84,7%) et/ou masse non ganglionnaire (41,6%) évoluant dans un contexte d'AEG (61,8%) avec ou sans signes B (49,8%). Son examen physique retrouvait une splénomégalie (37,8%) avec ou sans hépatomégalie (31,6%). Il était similaire à celui décrit au Burkina Faso par Koulidiati *et al* à savoir, un patient qui consultait tard avec une moyenne de 5,9 mois pour adénopathies superficielles (76,2%). Il présentait une splénomégalie (40,5%) et/ou une hépatomégalie (26,2%). Le tout évoluait dans un contexte d'AEG (59,5%) [59].

#### 4.2.1.2. Bilan paraclinique

La biopsie avec analyse histopathologique standard a pu être réalisée dans 92,3% des cas mais seuls 22,0% des patients ont pu compléter avec l'immunohistochimie. La principale limite était le manque en continue de réactif dont le coût se chiffre en millions de FCFA [60]. Cette situation n'est pas décrite par Fares *et al* au Maroc [61] où le taux de réalisation est de 100%. Elle est cependant meilleure que la réalité des burkinabés rapportée dans l'étude de Koulidiati *et al* avec un taux de réalisation de 11,4% [59].
L'hémogramme retrouvait une anémie chez 78,8% des patients avec un taux moyen d'hémoglobine de 10,1 g/dl. Au Burkina Faso, Koulidiati et al retrouvait une anémie dans 90,0% des cas avec un taux moyen d'hémoglobine de moyen 9,2 g/dl [59]. Les autres valeurs de l'hémogramme sont approximativement les mêmes. Cette faible variation pourrait s'expliquer par la variabilité d'échantillonnage.

La localisation ganglionnaire était la plus fréquente (91,4%) dans notre étude. Ce fait a été retrouvé en Algérie (57,6%) par Zeggai et al [62] et au Togo (66,1%) par Amégbor et al [63]. Le ganglion est le site d'activation des lymphocytes par la rencontre antigénique. La réaction immunitaire va suivre avec une expansion clonale des lymphocytes. Sous l'action de facteurs étiologiques des mutations vont apparaître et entraîner une dysrégulation de cette expansion.

Les stades avancés de la classification de Ann Arbor (Stade III et IV) étaient retrouvés chez 66,5% des patients. cette situation avait été décrite dans les études de Koulidiati et al au Burkina Faso (61,3%) [59], de Fares et al au Maroc (74,6%) [61] et de Zeggai et al en Algérie (41,8%) [62].

Sur le plan histologique, le lymphome non hodgkinien représentait 92,8% de la population d'étude. Dans d'autres études, Fares et al avait retrouvé 80,1% au Maroc [61] tandis que Koulidiati et al avait retrouvé 93,2% du Burkina Faso [59]. Le lymphome diffus à grandes cellules B a été retrouvé dans 19,1% des cas. Sa prédominance a également été décrite au Burkina Faso par Koulidiati et al (26,8%) [59], en Algérie par Zeggai et al (28,6%) [62] et au Togo par Amégbor et al (27,6%) [63].

### 4.2.2. Aspects thérapeutiques

La mise sous chimiothérapie a été effective chez 64,1% des patients. Au Maroc, Fares et al rapportait 98,6% de traités [61] contre les 38,6% de Koulidiati et al au Burkina Faso [59]. De plus, parmi les traités au Gabon, il n'y a que 25,4% de protocoles complets et 17,2% de protocoles terminés. Cette situation était le résultat des difficultés d'approvisionnements en produits de chimiothérapies en Afrique subsaharienne. Ils sont extrêmement onéreux [64] et pas souvent disponibles dans nos pharmacies. Sans oublier les patients qui refusaient le traitement sous prétexte d'attendre une guérison divine.
### 4.2.3. Aspects évolutifs

#### 4.2.3.1. Réponse thérapeutique

Une majorité de notre cohorte (70,3%) avait une réponse thérapeutique non évaluable tandis qu'au Maroc, Fares et al avait évalué 100% des patients [61]. Beaucoup de patients par absence de ressources financières (60,5% de niveau socio-économique bas), conviction religieuse ou expatriation sanitaire ne suivaient pas le parcours thérapeutique.

Parmi les évalués, ils étaient 60,0% en rémission. La situation marocaine était meilleure avec 75,3% [61]. Cependant, celle du Burkina Faso était peu reluisante avec 29,4% de rémission [59]. L'absence d'un système d'assurance publique obligeant chaque patient à se prendre en charge pourrait expliquer cette situation.

#### 4.2.3.2. Survie globale

Une Médiane de survie de 69 mois avait été retrouvée au Gabon contre 24 mois au Burkina Faso [59]. L'existence d'un système d'assurance publique pourrait expliquer ce meilleur pronostic global. De plus, la période de suivi a été beaucoup plus courte au Burkina Faso (8 ans).

#### 4.2.3.3. Devenir du patient

Le lien entre le devenir du patient et l'assurance maladie traduit l'importance du niveau économique dans le pronostic du lymphome. Il détermine la capacité du patient à financer sa prise en charge.

Les cancers sont des maladies polygéniques développant de multiples résistances au cours du temps. L'administration d'un protocole complet jusqu'à la fin augmente considérablement la probabilité de rémission.

Le délai de consultation est le facteur avec la plus petite p-value. Ce fait illustrait la nécessité d'une consultation précoce pour une prise en charge efficace.
## 4.3. Myélomes Multiples

### 4.3.1. Aspects diagnostiques

#### 4.3.1.1. Profil clinique

Ce sont des patients qui consultaient souvent tard avec une médiane de 6 mois. Au Sénégal, Fall *et al* avaient trouvé une moyenne de consultation de 10 mois [65] tandis que Ngolet Lo *et al* avait rapporté une moyenne de consultation de 14,5 mois au Congo [66]. La présence d'un système d'assurance universel au Gabon avait certainement joué un rôle déterminant.

Au Gabon, ils consultaient souvent pour douleurs osseuses diffuses (68,3%) de localisation lombaire (48,3%) évoluant dans un contexte d'AEG (50,0%). Une concordance avec les données de la littérature existait. Ngo Sack *et al* avaient trouvé 50,6% de douleurs osseuses lombaires au Cameroun [67]. Boufrioua *et al* rapportaient 66,0% au Maroc [68]. Ngolet Lo *et al* avaient rapporté 87,5% au Congo [66]. Au Sénégal, Fall *et al* parlaient de douleurs osseuses lombaires dans 96,3% des cas [65]. L'âge avancé de la population des myélomes et l'existence d'un historique de sollicitation mécanique de la colonne lombaire dans diverses activités pourraient être des pistes d'explications à ce siège préférentielle des douleurs osseuses.

L'examen physique était plutôt pauvre dans notre cohorte mais retrouvait chez certains patients une complication majeure, le syndrome de compression médullaire aigue (15,0%). Fall *et al* rapportaient cette complication chez 16,9% des patients au Sénégal [69] tandis que Ngolet Lo *et al* avaient trouvé 22,2% au Congo [66]. Deux mécanismes sont décrits dans la littérature. Soit une compression tumorale ou métastatique (plasmocytome osseux) était observée. Soit, il s'agissait d'une fracture ostéolytique avec glissement [70].

#### 4.3.1.2. Bilan paraclinique

Le diagnostic a pu être posé dans la majorité des cas à l'aide de l'IEPP sériques (86,7%) ou urinaires (35%), le myélogramme (73,3%) et/ou le bilan morphologique (83,3%). Un retard de diagnostic était néanmoins présent avec une médiane de
consultation de 6,0 mois. Il résultait de l'absence au niveau locale des techniques d'immunofixations protéiques. En effet, elles étaient réalisées en France par le laboratoire Cerba. La situation rapportée par Ngo Sack et al au Cameroun n'était pas meilleure [67]. Seuls 35,8% des patients avaient pu réaliser une immunofixation contre 65,7% pour le myélogramme. Au Congo, ils étaient 32,5% à avoir pu réaliser une immunofixation [67]. Le coût financier de ces examens réalisables qu'à l'étranger était la principale limite.

Ils étaient 91,7% à avoir une anémie avec un taux moyen d'hémoglobine à 8,3 g/dl dans notre étude. Au Maroc, Boufrioua et al rapportaient 82,9% d'anémiques [68] tandis que Ngolet et al parlait d'anémie chez 97,5% des patients au Congo[66]. Un taux moyen d'hémoglobine de 7,7 g/dl avait été trouvé par Ngo Sack et al au Cameroun [67]. C'est une anémie d'origine multifactorielle associant une inhibition de l'érythropoïèse par les plasmocytes et un défaut de sécrétion EPO [19].

L'immunoglobuline G était la plus retrouvée chez nos patients (71,1%). Ce résultat était en accord avec les 67,0% de Ngo Sack et al au Cameroun [67], les 67,5% de Boufrioua et al au Maroc [68] et au 68,8% de Ngolet et al au Congo [66].

Le stade III de Salmon et Durie (83,3%) était le plus rencontré dans notre étude. La réalité était la même dans toute l'Afrique avec 60,6% de Stade III au Cameroun [67], 89,2% au Maroc [68] et 77,9% au Sénégal [65]. La consultation tardive des patients est un facteur d'évolutivité de la maladie. Le même constat demeurait avec le score ISS dont le stade 3 était rencontré chez ¾ de notre population contre 59,4% des patients sénégalais dans l'étude de Fall et al [65].

### 4.3.2. Aspects thérapeutiques

À la suite du diagnostic, 64,1% des patients de notre cohorte avaient pus être traités. Un taux relativement faible devant les 92,3% de traités du Maroc dans l'étude de Boufrioua et al [68] dont 6,5% ont pu bénéficier d'une greffe de moelle osseuse, et les 73,5% de traités rapportés par Fall et al au Sénégal [65]. Au Gabon, une partie non négligeable de nos patients optait pour une EVASAN même sans accompagnement médicale. Une autre partie se limitait à l'espérance d'une intervention divine.
### 4.3.3. Aspects évolutifs

#### 4.3.3.1. Réponse thérapeutique

Nous avons obtenu un pourcentage de rémission de 58,6% contre les 73,0% de patients en rémission rapportés par Boufrioua *et al* au Maroc [68]. L'existence d'une offre oncologique matérielle et humaine plus complète dans cet hôpital militaire marocain est un avantage non négligeable.

#### 4.3.3.2. Survie globale

Une médiane de survie de 54 mois a été retrouvée dans notre étude. Elle est meilleure que les 29 mois retrouvés par Ngo Sack *et al* au Cameroun [67] et les 20 mois retrouvés par Fall *et al* au Sénégal [65]. Ces chiffres étaient en accord avec les données de réponses thérapeutique et de mortalité.

#### 4.3.3.3. Devenir du patient

Il y'avait 30% de décédés dans notre étude. Plus que les 11,4% rapportés par Boufrioua *et al* au Maroc [68], mais beaucoup moins que les 54,8% retrouvés par Ngo Sack *et al* au Cameroun [67]. Une telle disparité est en accord avec les réalités sanitaires de chaque pays. D'un côté, le Maroc qui dispose d'un système d'assurance maladie obligatoire et de suffisamment de spécialistes [71,72]. De l'autre côté, le Cameroun qui ne dispose pas d'assurance maladie obligatoire et de suffisamment de spécialistes [73].

L'étude analytique de la population des myélomes a mise en évidence 3 facteurs pronostiques : la classification Salmon et Durie, le taux moyen d'hémoglobine et le pourcentage moyen d'infiltration médullaire plasmocytaire. Malgré une recommandation de plus en plus fréquente du score ISS voir du score ISS – révisé [1], la classification de Salmon et Durie demeure efficace dans l'évaluation pronostique des myélomes. De plus, la correction de l'anémie pourrait améliorer le pronostic du myélome.
## 4.4. Leucémie Myéloïde Chronique

### 4.4.1. Aspects diagnostiques

#### 4.4.1.1. Profil clinique

C'étaient des patients qui consultaient relativement tôt avec une médiane de 4 mois. En côte d'ivoire, Silué *et al* avaient trouvés une médiane de consultation de 12 mois [74]. La présence d'un système d'assurance universel au Gabon a certainement joué un rôle déterminant.

Au Gabon, ils consultaient souvent pour splénomégalie (74,1%) avec hépatomégalie (42,6%) évoluant dans un contexte d'AEG (48,1%). Ce constat était en accord avec les données de la littérature. En effet, une étude réalisée par Gaudong Mbethe *et al* en 2016 au Gabon retrouvait la splénomégalie dans 82,0% des cas [75]. De même, Djimadoum Mbanga *et al* avaient retrouvés une splénomégalie chez 100% des patients tchadiens [76].

#### 4.4.1.2. Bilan paraclinique

Le diagnostic était posé par le dosage du transcrit de fusion BCR-ABL (79,6%) et/ou le myélogramme (74,1%). Seuls 12,9% des patients ont pu réaliser le caryotype à la recherche d'anomalies pronostiques. Ce pourcentage demeurait tout de même supérieur au 11,1% de réalisation observés par Djimadoum Mbanga *et al* au Tchad [76].

L'hyperleucocytose a été retrouvée chez 96,3% des patients. C'était une constance dans la littérature avec 100% au Tchad et au Togo, rapportés respectivement par Djimadoum Mbanga *et al* [76] et Padora *et al* [77]. Un taux moyen de 9,5 g/dl a été mise en évidence dans notre étude. Ce résultat était similaire au 10,0 g/dl obtenu par Padora *et al* au Togo [77].

Il y'avait 20,4% de patients en phase d'accélération. Plus que les 12% rapportés par Gaudong Mbethe *et al* en 2016 [75]. Une progression tumorale des LMC a été observée dans la population gabonaise. Le fort taux de perdue de vue (44,4%) qui accompagne les maladies chroniques d'évolution lente pourrait expliquer cette situation.
En 2021, 96,3% des LMC sont sous Hydroxy urée au Gabon. Plus que les 50% rapportés par Gaudong Mbethe *et al* en 2016 [75]. Mais similaire au 81,5% rapportés par Chetcha Chemegni *et al* au Cameroun [78].

### 4.4.2. Aspects évolutifs

#### 4.4.2.1. Réponse thérapeutique

Un fort pourcentage de rémission de 83,0% a été observé dans notre étude. Il est en accord avec la disponibilité locale de Imatinib (ITK de 1ère génération) en continue.

#### 4.4.2.2. Survie globale

Notre premier quartile de survie était de 53 mois. En 2016, Gaudong Mbethe *et al* mettait en évidence une médiane de 25 mois [75]. Au Cameroun, Chetcha Chemegni *et al* avait trouvé une médiane de survie de 36 mois [78]. Une amélioration globale de la survie des LMC a été mise en évidence au Gabon.

#### 4.4.2.3. Devenir du patient

Une mortalité de 18,5% a été enregistrée. Elle était en concordance avec le fort pourcentage de rémission.

La phase de la maladie était le seul facteur pronostique mise en évidence dans notre étude. Elle souligne la nécessité d'une bonne observance pour éviter de basculer en phase d'accélération. Ce qui marque un tournant dans la maladie.

## 4.5. Leucémies aigues

### 4.5.1. Aspects diagnostiques

#### 4.5.1.1. Profil clinique

C'étaient des patients qui consultaient relativement tôt (médiane de 2 mois) pour AEG (85,0%) avec signes B (80,0%). Il s'y associait un syndrome tumoral fait d'adénopathies superficielles (45,0%), de splénomégalie (40,0%) ou hépatomégalie (35%). Au
Cameroun, Ngouadjeu dongho et al ont décrits un tableau similaire fait de signes B (89,0%) avec adénopathies superficielles (37,0%) [79]. De même, Sangaré-Bamba et al en côte d'ivoire rapportaient des patients en AEG (93,7%) avec adénopathies superficielles (68,7%) [80].

### 4.5.1.2. Bilan paraclinique

Le diagnostic était posé par myélogramme (60,0%) et/ou immunophénotypage (40,0%). La biopsie ostéomédullaire n'avait été réalisée que chez 5% de patients. Aucun patient n'avait réalisé d'examen cytogénétique. Ce qui compliquait l'évaluation pronostique. En côte d'ivoire, Sangaré-Bamba et al rapportaient une réalisation de 100% du myélogramme avec immunomarquage systématique [80].

Une anémie était retrouvée dans 95% des cas avec un taux moyen d'hémoglobine de 6,7 g/dl. Ngouadjeu dongho et al avaient retrouvés un taux moyen d'hémoglobine de 7,2 g/dl pour 72% de patients anémiés au Cameroun [79].

La leucémie aigue lymphoïde était retrouvée chez ½ des patients. Ce résultat s'opposait à la fréquence de la leucémie aigue myéloïde (LAM) décrite chez l'adulte dans la littérature. En effet, Ngouadjeu dongho et al du Cameroun retrouvaient 68,0% de LAM [79], Harioly Nirina et al de Madagascar décrivaient 56,0% de LAM [81], et Braham-Jmli et al de Tunisie décrivaient 58% [82]. La faiblesse de notre échantillon associé à l'existence chez 20,0% de nos patients d'antécédents d'hémopathies ont pu contribuer à ce résultat.

### 4.5.2. Aspects thérapeutiques

Les thérapeutiques des leucémies aigues mettent le patient en aplasie médullaire et nécessite un environnement stérile absent au Gabon. Ainsi, l'EVASAN est systématiquement envisagé devant un diagnostic de leucémie aigue. Elle avait pu être réalisé chez 50%. En attendant le voyage ou pas, une prise en charge incomplète était initiée pour 70% des patients. L'absence d'unité spécialisée complique la prise en charge locale des leucémies aigues.
### 4.5.3. Aspects évolutifs

Peu de patients donnent des nouvelles après l'EVASAN. De plus certains la réalisent sans en informer le personnel médical. Dans 70,0% des cas, le devenir du patient n'était pas connu. Pour ceux restés en contact avec le personnel médical, un taux de rémission de 66,7% a été obtenu. Il s'agissait tous de patients évacués.

## 4.6. Leucémie lymphoïde chronique

### 4.6.1. Aspects diagnostiques

#### 4.6.1.1. Profil clinique

Les patients consultaient relativement tôt. Une médiane de 4,5 mois avait été observée. Elle était largement inferieure à la moyenne de 24 mois retrouvée par Malam-Abdou *et al* au Niger [83].

Il s'agissait de patients qui consultaient souvent pour splénomégalie (81,2%) avec adénopathies superficielles (62,5%) et/ou hépatomégalie (56,2%). Ce tableau était similaire à la description de Malam-Abdou *et al* au Niger qui présentait des patients venus pour splénomégalie (81,8%) avec adénopathies superficielles (38,4%) [83].

#### 4.6.1.2. Bilan paraclinique

Une hyperleucocytose était retrouvée chez tous nos patients avec une bicytopénie chez 93,7%. Un taux moyen d'hémoglobine de 8,5 g/dl a été retrouvé. Il est similaire au 8,9 g/dl retrouvé par Padaro *et al* au Togo [84]. L'immunophénotypage a pu être réalisé chez 75,0% des patients mais seuls 6,3% ont pu bénéficier d'un myélogramme ou du caryotype.

Le Stade C de Binet était le plus fréquemment retrouvé (56,3%). Il en était de même au Niger dans l'étude Malam-Abdou *et al* (44,4%) [83] et au Togo dans l'étude de Padaro *et al* (77%) [84].
### 4.6.2. Aspects thérapeutiques

La chimiothérapie avait pu être initié chez 68,8% avec 90,0% des patients qui ont reçu un protocole complet. Ce qui avait permit de mettre en rémission 53,8% des patients et un faible pourcentage de décès (12,5%). Ce dernier est inférieur au 20,9% rapporté par Padaro *et al* au Togo [84].

## 4.7. Syndrome Myélodysplasique

### 4.7.1. Aspects diagnostiques

#### 4.7.1.1. Profil clinique

Ce sont des patients qui consultaient dans un tableau d'insuffisance médullaire aigue (60,0%) avec Signes B (70,0%) et/ou AEG (50,0%). Hicham El Maaroufi *et al* avait retrouvé un tableau d'insuffisance médullaire aigue dans 56,6% des cas au Maroc [85].

#### 4.7.1.2. Bilan paraclinique

Le diagnostic était posé par myélogramme (90,0%) et/ou frottis sanguin avec mise en évidence de l'aspect de Pelger – Huet (30,0%).

Aucun patient n'avait réalisé de caryotype contre un pourcentage de réalisation de 98,7% rapportés par Hicham El Maaroufi *et al* au Maroc [85]. L'appréciation du pronostic de nos patients n'était pas possible par le calcul de l'IPSS.

Une pancytopénie était retrouvée chez 70,0% des patients avec un taux moyen d'hémoglobine de 6,5 g/dl. Hicham El Maaroufi *et al* au Maroc rapportaient 21,0% de pancytopénies avec un taux moyen de 10,3 g/dl [85].

Un SMD multiligné a été retrouvé dans 40,0% contre 96% au Maroc [85].

### 4.7.2. Aspects thérapeutiques et évolutifs

Un traitement a été initié chez 70% de nos patients avec un pourcentage de décès de 20,0% contre 100% de traité avec un pourcentage de décès de 18,0% au Maroc dans l'étude de Hicham El Maaroufi *et al* [85].
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CONCLUSION

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CONCLUSION

Les hémopathies malignes sont un groupe hétérogène de maladies génétiques. Elle existe au Gabon avec un nombre de cas diagnostiqués chaque année non négligeable. Ce nombre est en augmentation croissante depuis quelques années. Chacune d'elles possède des paramètres socio-démographiques, un profil clinique, des éléments paracliniques et un profil évolutif caractéristiques. L'ensemble de ses éléments ont été mise en évidence dans notre étude. Au terme de cette dernière, nous avons pu distinguer d'une part les lymphomes, les myélomes et les leucémies aigues et d'autre part les leucémies myéloïdes chroniques, les leucémies lymphoïdes chroniques, les syndromes myélodysplasiques et la thrombocytémie essentielle. Le premier groupe concerne les hémopathies malignes graves avec un fort taux de mortalité et de nombreuses difficultés de prise en charge diagnostique et thérapeutique dans notre contexte. Le deuxième groupe est celui des hémopathies malignes bénignes, d'évolution lente et dont la prise en charge est plus ou moins maitrisée dans notre contexte. Nous avons également mise en évidence des facteurs prédictifs du devenir du patient pour certaines hémopathies malignes. La faiblesse de notre population d'étude pour certain groupe a limité nos possibilités d'analyses. Ainsi la réalisation d'une métanalyse africaine ou sous-régionale pourrait permettre de dépasser cette limite.
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RECOMMANDATIONS

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# RECOMMANDATIONS

## À la population

* Consulter tôt devant l'apparition d'un syndrome tumorale

## Aux autorités politiques et sanitaires

* Créer des centres spécialisés en onco – hématologie dans tout le Gabon

* Mettre en place un système d'assurance maladie efficace pour ce groupe de pathologies

* Œuvrer pour disponibiliser les moyens diagnostiques et thérapeutiques sur le territoire nationale dans les centres de prise en charge

* Mettre en place un système national d'information numérique sur le territoire national pour faciliter la circulation des patients

## Aux responsables des structures hospitalières

* Créer des parcours de soins spécifique à chaque hémopathie maligne et communiquer dessus

* Former du personnel paramédical spécialisé dans la prise en charge de ce groupe de cancers spécifiques

* Collaborer avec les autres établissements pour une prise en charge intégré de ces pathologies

## Aux personnels de santé

* Se former aux circonstances de découvertes des hémopathies malignes

* Savoir référer le patient à un hématologue ou un oncologue
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RÉFÉRENCES

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# RÉFÉRENCES

1. **Paillassa J, Herbaux C, Jouet JP, Rose C.** Hématologie, oncohématologie. 4e éd. Paris : Éditions Vernazobres-Grego ; 2017. 467 p. (La référence iKB).

2. **Hervé Avet-Loiseau JC.** Anomalies chromosomiques et géniques dans les hémopathies malignes. Hématologie [Internet]. 2007 ; Disponible sur : http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1155-1984(07)47151-5

3. IARC - WHO. Cancer today [Internet]. [Cité 24 mars 2022]. Disponible sur : http://gco.iarc.fr/today/home

4. **Garçon L, Delmer A, Maynadié M.** Hématologie. 4e éd. Issy-les-Moulineaux : Elsevier Masson ; 2021. 401 p. (Les référentiels des collèges).

5. **Button E, Chan RJ, Chambers S, Butler J, Yates P.** A systematic review of prognostic factors at the end of life for people with a hematological malignancy. BMC Cancer. 2017 ;17(1) :213.

6. **Bachy E, Lemoine J, Houot R.** Hématologie : hématologie adulte et pédiatrique, onco-hématologie. 9e éd. Paris : Ellipses ; 2021. 413 p. (ECNI, les référentiels).

7. **Kamina P.** Anatomie clinique : Tome 1, Anatomie générale, membres. 4e éd. Paris : Maloine ; 2009. 577 p.

8. **Kamina P.** Anatomie clinique. Tome 3 : Thorax, abdomen. 4e éd. Paris : Maloine ; 2009. 342 p.

9. **Theml H, Günzer K, Sèze S, Leporrier M.** Atlas de poche d'hématologie : diagnostic pratique, morphologique et clinique. Paris : Flammarion médecine sciences ; 2000.

10. **Giraud P, Trédaniel J.** Cancérologie : iECN 2018, 2019, 2020. Paris : Med-Line éditions ; 2017. (Le référentiel).

11. **Sébahoun G, Troussard X.** Cytologies et histologies médullaires. EMC - Hématologie. janv 2010;5(4):1-8.

12. **F. Delhommeau AN.** Hématopoïèse normale et sa régulation. Hématologie [Internet]. 2015 ; Disponible sur : http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1155-1984(15)32570-X

13. **Guedj M.** Mikbook : les cahiers de l'internat médecine. 4e éd. Paris : Éditions Vernazobres-Grego ; 2019.

14. Organisation mondiale de la santé, Centre international de recherche sur le cancer, éditeurs. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. Lyon : International agency for research on cancer ; 2008. (World health organization classification of tumours).