Les défects ostéochondraux du genou d’origine traumatiques ou secondaires à une ostéochondrite sont pourvoyeurs de gonarthrose à moyen terme. Lorsqu’ils sont de taille supérieure à 2cm2 et inférieure à 8cm2, la méthode AMIC (Autologous Matrix-Induced Chondrogenesis, ou chondrogenèse induite par membrane) peut être proposée. Cette technique consiste à réaliser des microfractures de l’os sous-chondral au sein de la perte de substance et de l’occlure par une matrice de collagène de type I et III afin d’induire un cartilage de novo. Des résultats encourageants ont été publiés dans des petites séries monocentriques mais son efficacité clinique et radiologique à moyen terme reste à prouver sur des séries plus importantes. Le but de cette étude était d’analyser les résultats de la technique AMIC avec deux ans de recul minimum pour une lésion ostéochondrale du genou.

La technique AMIC est efficace sur le plan clinique et radiologique pour le traitement des lésions ostéochondrales du genou avec un recul minimum de deux ans.

Il s’agissait d’une étude rétrospective multicentrique (16 centres) et multi-opérateurs (18 chirurgiens orthopédistes seniors) incluant tous les patients opérés entre septembre 2011 et janvier 2020 selon la technique AMIC avec une membrane ChondroGide®. Une évaluation par un questionnaire des scores SF-36, KOOS et IKDC était réalisée en préopératoire et au cours du suivi. Une IRM à deux ans était également réalisée et analysée afin d’évaluer le comblement de la perte de substance via l’échelle MOCART.

Cent un patients âgés de 12 à 60 ans ont été inclus. Le recul moyen était de 30 mois. La perte de substance moyenne était de 3,44cm2 (min 2 ; max 8) Les résultats montraient une amélioration significative sur les scores fonctionnels SF-36, KOOS et IKDC. Le score MOCART moyen était de 75 % (min 20 ; max 100) à deux ans postopératoire.

La méthode AMIC améliorait significativement à deux ans et demi postopératoire les patients traités d’une lésion ostéochondrale du genou entre 2 et 8cm2. Elle semble donner des résultats comparables aux autres méthodes disponible et présente l’avantage d’être réalisée en un seul temps et sans la morbidité d’un prélèvement d’autogreffe ostéocartilagineuse.

IV ; étude rétrospective observationnelle.

Osteochondral defects of the knee due to trauma or osteochondritis are associated with osteoarthritis in the medium term. Defects 2 to 8cm2 in size can be managed by autologous matrix-induced chondrogenesis (AMIC®), in which sub-chondral micro-fractures are created within the lesion and the defect is then covered by a matrix of Type I and Type III collagen to induce de novo cartilage formation. Although promising outcomes have been observed in small single-centre cohorts, the medium-term clinical and radiological effectiveness of AMIC® remains to be demonstrated in larger populations. The objective of this study was to evaluate outcomes of patients at least 2 years after AMIC® for knee osteochondral defects.

AMIC® is associated with clinical and radiological improvements after at least 2 years.

This multicentre (16 centres), multisurgeon (18 senior orthopaedic surgeons), retrospective study included consecutive patients who underwent AMIC® with ChondroGide® membrane implantation between September 2011 and January 2020. The 36-item Short Form quality-of-life (SF-36) score, Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS), and International Knee Documentation Committee (IKDC) score were determined before the procedure and during follow-up. The Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) score was assessed by magnetic resonance imaging 2 years after the procedure.

One hundred and one patients aged 12 to 60 years were included. Mean follow-up was 30 months. Mean defect size was 3.44cm2 (range, 2–8cm2). Significant improvements were documented in the SF-36 score, KOOS, and IKDC score. The mean MOCART score at 2 years was 75% (range, 20–100).

The AMIC® procedure was associated with significant improvements at 2.5 years in patients treated for knee osteochondral defects measuring 2 to 8cm2. This method seems to provide similar outcomes to those of other available methods with the advantages of single-step surgery and elimination of osteochondral graft donor-site complications.

IV; retrospective observational cohort study.

# Introduction

Les lésions ostéochondrales du genou qu’elles aient pour origine un traumatisme (fracture ostéochondrale) ou une ostéochondrite disséquante (OCD) sont pourvoyeuses de gonarthrose précoce et invalidante [1].

Les lésions symptomatiques d’un stade III ou IV de l’ICRS [2] relèvent d’un traitement chirurgical [3]. Lorsque les défects cartilagineux focaux sont de taille modérée (entre 2 et 8cm2), la technique de chondrogenèse induite par membrane ou Autologous Matrix-Induced Chondrogenesis (AMIC) décrite par Behrens peut-être proposée [3]. Cette technique a pour avantage d’être réalisable en un seul temps et sans nécessité de prise de greffon cartilagineux à distance. Elle consiste à réaliser des microfractures dans la lésion après débridement afin de stimuler la migration de cellules souches et d’occlure le site par une membrane de collagène afin de créer un support de différenciation et de prévenir l’hémarthrose postopératoire [4]. Le but de cette technique est d’induire un cartilage de novo au sein de la lésion ayant des propriétés biomécaniques proches du cartilage hyalin natif [5,6]. Dans la littérature il existe plusieurs études montrant les bénéfices cliniques de cette technique [7–11], cependant il s’agit de publications monocentriques et avec de petits effectifs de patients, sans évaluation radiologique systématique dans le suivi. Son efficacité clinique et radiologique à moyen terme reste donc à prouver sur des séries plus importantes.

L’hypothèse de l’étude était que les résultats cliniques et radiologiques étaient améliorés au minimum deux ans après la chirurgie par méthode AMIC®.

L’objectif principal était d’évaluer l’efficacité de cette technique chirurgicale avec un recul de deux ans au minimum après la chirurgie.

# Patients et méthodes

## Population

Il s’agissait d’une étude rétrospective, multicentrique réalisée en France (16 centres), multi-opérateurs (18 chirurgiens orthopédistes seniors).

Ont été inclus les patients opérés d’une lésion ostéochondrale du genou de stade III ou IV de l’ICRS par méthode AMIC avec mise en place d’une matrice de collagène ChondroGide® (Geistlich®, Luzerne, CH) avec un recul de deux ans au minimum entre septembre 2011 et janvier 2020.

Les patients étaient identifiés à partir des données de facturation françaises fournies par le laboratoire Geistlich®. Les lésions se situaient exclusivement sur la partie fémorale ou fémoropatellaire de l’articulation (il n’y avait pas eu de pose de membrane au niveau tibial). Les praticiens ont été contactés afin de transmettre les dossiers médicaux de leurs patients. Sur 40 chirurgiens contactés, 18 ont répondu (45 %).

Étaient exclus les patients présentant une lésion de moins de 2cm2 et de plus de 8cm2 (la taille de la lésion était calculée sur l’imagerie préopératoire), les lésions cartilagineuses multiples ou en miroir, la présence d’une gonarthrose à l’imagerie, un antécédent de méniscectomie totale, un défaut d’axe des membres de plus de 5° ou ayant nécessité une ostéotomie de correction, une laxité non corrigée du genou ou une instabilité rotulienne non corrigée, les antécédents de fracture articulaire du fémur, de la rotule ou du tibia, et les patients pour lesquels nous n’avions pas assez de données.

Deux cent quarante-six poses au niveau du genou ont été identifiées. Parmi eux 140 dossiers ont été récupérés et 39 patients ont été exclus: 15 pour des dossiers incomplets, 8 pour des laxités non corrigées du genou, 7 pour défaut d’axe des membres, 4 pour les lésions en miroir, 2 pour un antécédent de méniscectomie totale, et 2 pour des antécédents de fracture articulaire complexe et un 1 patient opéré pour une ostéonécrose du condyle fémoral. Au total 101 patients ont été inclus dans l’analyse (figure 1
                        ).

Les données démographiques et descriptives de la série sont présentées dans le tableau I
                        .

Des chirurgies antérieures avaient été réalisées chez 38 patients (17 résections d’un fragment cartilagineux sous arthroscopie, 6 ligamentoplasties du ligament médio-patello-fémoral (MPFL), 5 ligamentoplasties du LCA, 4 vissages d’ostéochondrite, 3 microfractures isolées, 3 sutures méniscales.

Dans cette série 6 patients ont eu une stabilisation de la rotule concomitante à la méthode AMIC.

## Techniques opératoires (Vidéos 1 et 2)

La technique consistait en l’ablation d’un éventuel fragment ostéocartilagineux, puis la lésion était débridée en marge saine et avivée afin de mettre à nu l’os sous-chondral. Il était ensuite réalisé de multiples perforations dans le foyer à l’aide de pics chondraux de 1,5mm jusqu’à obtenir un saignement de l’os sous-chondral. Une fois le saignement obtenu, le défect était recouvert de la membrane de collagène ChondroGide® qui était fixé à l’aide de fil (PDS 5-0) ou collée à la colle chirurgicale.

Trois abords différents étaient utilisés:
                           
                              •
                              une mini-arthrotomie (79 patients) para patellaire médiale ou latérale ;
                           
                           
                              •
                              une arthroscopie puis mini-arthrotomie (15 patients) ;
                           
                           
                              •
                              une arthroscopie complète (7 patients).

Les soins postopératoires consistaient en une immobilisation du genou dans une attelle articulée sans appui le premier mois postopératoire. La mobilisation passive et active jusqu’à 90° de flexion maximale était autorisée le premier mois postopératoire. La reprise des activités sportives douces était autorisée à partir du 3e mois et la reprise des sports de pivots ou avec impact pas avant le 6e mois postopératoire.

## Méthodes d’évaluation

Dans les dossiers médicaux étaient relevés les scores fonctionnels et cliniques SF-36 [12], KOOS (Knee Injury and Osteoarthitis Outcome Score) [13] et IKDC (International Knee Documentation Committee) [14] pré- et postopératoire (au dernier recul). Le score MOCART 2.0 (Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue) [15] était calculé pour les patients ayant eu une IRM à deux ans de la chirurgie. Les complications ont également été relevées.

Le SF-36 était disponible pour 74 patients, le KOOS et l’IKDC pour 101 patients, et le MOCART pour 58 patients.

## Analyses statistiques

Le seuil de significativité retenu était p
                        <0,05. Un test du Chi-2 a été réalisé pour comparer les analyses univariées et l’ANOVA a été utilisé pour les analyses multivariées.

## Aspects réglementaires

Cette étude a obtenu l’autorisation du comité d’éthique locale et a fait l’objet d’une déclaration à la CNIL (no 2220439).

# Résultats

Le recul moyen était de 2,5 ans (min 2 ans ; max 3,9 ans).

## Résultats principaux

Les résultats du score SF-36 (sur 74 patients) sont résumés dans le tableau II
                         et la figure 2
                        . Les résultats du KOOS (sur 98 patients) sont présentés dans le tableau III
                         et la figure 3
                        . Le score IKDC (sur 98 patients) moyen passait de 43 % [IC=40 ; 46] à 74 % [IC=70 ; 78 %], soit un gain de 31 % (p
                        <0,0001) (figure 4
                        ).

Sur les 58 IRM (25 pour des OCD et 23 pour des lésions traumatiques) postopératoires à 2 ans, le score MOCART moyen était 75/100 (min 20 ; max 100) (figure 5
                        ).

## Résultats secondaires

Il n’y avait pas de différence significative sur les résultats fonctionnels en fonction de la technique chirurgicale utilisée (p
                        =0,99) ou du moyen de fixation de la membrane (colle ou fil, p
                        =0,29). Il n’y avait pas de corrélation significative entre les résultats radiologiques et les résultats fonctionnels (p
                        >0,05 et r2
                        <0,25 pour tous les domaines du SF-36, du KOOS et l’IKDC).

## Complications

Deux patients ont évolué vers une arthrose invalidante nécessitant la mise en place d’une prothèse totale de genou à 3 et 4 ans de la chirurgie et une patiente a nécessité une reprise chirurgicale à deux ans car la membrane était devenue un fragment libre dans l’articulation, ces trois patients ont été exclus des analyses statistiques car ils ont rempli leurs questionnaires une fois les chirurgies de reprises effectuées ce qui risquait de biaiser les résultats.

Aucune complication postopératoire majeure (infection, TVP) n’a été notée.

# Discussion

## Les résultats

Les résultats montraient une amélioration des scores cliniques et de bons résultats radiologiques. La technique AMIC était efficace cliniquement et radiologiquement à deux ans de recul minimum avec une amélioration de l’ensemble des domaines du SF-36, du KOOS et de l’IKDC, ainsi qu’un MOCART moyen élevé.

## Comparaison avec la littérature

L’amélioration globale du SF-36, du KOOS et de l’IKDC dans notre série est comparable avec les séries d’AMIC® déjà publiées. En 2011, Gobbi et al. rapportaient dans une série prospective de 15 patients à 2 ans de recul une amélioration significative de tous les domaines du SF-36 [9]. De même, en 2019 Gudas et al. retrouvaient une amélioration moyenne de l’IKDC de 31 % en postopératoire avec un suivi moyen de 4,5 ans [8]. Karpinski et al. en 2021 retrouvaient une amélioration significative de l’ensemble des domaines du KOOS avec un recul moyen de deux ans après la chirurgie dans une méta-analyse de 5 études [10]. Il s’agit de bons résultats fonctionnels avec un recul relativement court qui sont à confirmer dans la durée.

Concernant les résultats radiologiques, les scores MOCART post opératoires étaient variables et nous ne retrouvions pas de corrélation entre le score MOCART et les résultats fonctionnels, ce qui est en accord avec les études de Casari et al. et Gottschalk et al. en 2021 et 2022 [16,17].

## Comparaison aux autres techniques

Pour les défects cartilagineux compris entre 2cm2 et 8cm2, les autres options thérapeutiques sont les techniques Autologous Chondrocytes Implantation (ACI), Minced Cartilage Implantation (MCI), la mosaicplasty et la fixation « plus » [18]. Elles semblent toutes permettre une améliorations fonctionnelle.

La méta-analyse de Vonk et al. en 2021, incluant 20 études randomisées sur la méthode ACI montrait son efficacité clinique et radiologique à court, moyen et long terme [19]. Cependant, cette technique nécessite une chirurgie en deux temps avec une logistique importante, des coûts élevés et elle n’est pas disponible en France [20].

La MCI a montré une amélioration des scores KOOS et IKDC à 24 mois postopératoire, cependant des études scientifiques à moyens et longs termes sont encore nécessaires pour valider cette technique [21].

La plastie en mosaïque a montré de très bon résultats à long terme avec 82 % de patients satisfaits à 8 ans [22],[23]. Elle présente quant à elle le risque d’un comblement non géométrique du défect ostéochondral avec éventuellement une zone non couverte par le ou les plots de cartilage. Des douleurs du site de prélèvement sont rapportées dans 10 à 40 % des cas [24]. Il existe le risque d’absence d’intégration complète des berges chondrales du plot et également une incertitude sur le comportement à long terme des greffes car la zone donneuse n’a pas les mêmes caractéristiques que la zone receveuse [25].

La fixation « plus » est efficace avec un recul moyen de 7 ans selon Chadli et al. Mais elle nécessite quant à elle la présence d’un fragment ostéochondral réinsérable au niveau du foyer d’ostéochondrite et la mise en place d’une ou deux vis pour maintenir le fragment, pouvant entraîner une gêne intra articulaire et une seconde intervention pour l’ablation du matériel [26].

## Forces et limites

Il s’agit de la première étude multicentrique et de la plus grande série de patients comparant les résultats pré- et postopératoire de la méthode AMIC dans la littérature. La démographie des patients inclus dans l’étude était aussi comparable avec l’épidémiologie générale des défects ostéochondraux du genou [27].

Notre étude présentait cependant plusieurs limites: tout d’abord il s’agit d’une étude rétrospective avec un taux d’exhaustivité de dossiers récupérées de 42 % et de 25 % pour l’étude IRM à deux ans par rapport à l’ensemble des poses de membrane recensées. Une raison avancée d’un nombre important de dossier non transmis par les chirurgiens est la possibilité de patients ayant présenté de mauvais résultats ou ayant consulté un autre chirurgien pour une mauvaise évolution dans le suivi, ce qui invite à la prudence lors de l’interprétation de nos résultats. Par ailleurs, nous n’avons pas effectué de comparaison à une autre technique chirurgicale de microfractures sans utilisation de membrane. Le recul moyen des résultats est également court et ne permet pas d’avoir une idée sur le devenir à long terme de la technique AMIC.

# Conclusion

La méthode AMIC® améliorait significativement à deux ans et demi post opératoire les résultats fonctionnels et radiologiques des patients opérés d’une lésion ostéochondrale entre 2 et 8cm2. Elle semble donner des résultats comparables aux autres méthodes disponibles et présente l’avantage d’être réalisée simplement en un seul temps, sans prise de cartilage trochléen.

# Déclaration de liens d’intérêts

Matthieu Peras est consultant pour Geistlich et F.H. Ortho.

Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

# Financement

Geistlich Pharma a fourni un soutien logistique (logiciel et frais de déplacements) pour la collecte des données dans les différents centres.

# Contribution des auteurs

Matthieu Peras a rédigé le manuscrit et collecté les données ; Alexandre Caubère et Camille Choufani ont corrigé le manuscrit ; Norbert Passuti a supervisé le travail ; Gilbert Versier a eu l’idée originale et a relu le manuscrit ; Olivier Barbier a supervisé le travail, relu et corrigé le manuscrit.

# Usage de l’IA

aucune intelligence artificielle n’a été utilisée pour la rédaction du travail soumis.