## KURZE MITTEILUNGEN

Bis am 20. des Monats bei der Redaktion eingehende kurze Mitteilungen werden in der Regel am 15. des folgenden Monats veröffentlicht

### Reaktionen von Kojisäure und Hydrazin*

Die Umsetzung von Kojisäure mit Hydrazin verläuft nicht einheitlich. Je nachdem, ob von freier oder verätherter Kojisäure, von freiem oder substituiertem Hydrazin ausgegangen wird, werden verschiedene Produkte erhalten. Nehmen wir als Zwischenstufe eine Ringöffnung des Pyranringes an, so können, entsprechend den tautomeren Formen, von denen drei im Schema 1 wiedergegeben sind, verschiedene Arten des Ringschlusses erwartet werden. Ringschluß von 2 nach 5 tritt im Falle der Umsetzung von freier Kojisäure mit Hydrazin ein unter Bildung von 3,6-Bis-hydroxymethyl-pyridazon-(4) (I)<fnref n="1" />. Daneben entsteht durch Einlagerung

zwischen die Stellungen 2 und 4 das Hydrazon des 3-Hydroxymethyl-pyrazolyl-(5)-hydroxyacetaldehyds (II), jedoch kein Oxypyrazol der Formel III, entstan-

<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>Schema 2</figcaption></figure>

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Schema 1</figcaption></figure>

den durch Ringschluß zwischen 4 und 6. Blockiert man beide oder nur die saure Hydroxylgruppe der Kojisäure durch Veräthern, so tritt beim Umsatz mit Hydrazin ein Ringschluß von 2 nach 6 ein, und es lassen sich Äther des 2-Hydroxymethyl-5-hydroxy-N-amino-pyridon-(4) (IV) gewinnen. Daneben entsteht erneut ein Hydrazon des verätherten Pyrazolylacetaldehyds II, d. h. Ringschluß von 2 nach 4, nicht aber zwischen 4 und 6. Ein Diazepinon der Formel V oder ein Bis-pyridon VI konnte nicht aufgefunden werden.

Schließlich liefert die Reaktion von Kojisäure mit Phenylhydrazin (analog setzt sich auch Methylhydrazin um) ein rotes Kristallisat, das nach Analyse und Abbauresultaten (z. B. VIII) ein 2-Hydroxymethyl-5-phenylazo-N-phenylamino-pyridon-(4) (VII, vgl. Sche-

<footnote>* Vorläufige Mitteilung. Referat gehalten an der Winterversammlung der Schweizerischen Chemischen Gesellschaft in Genf am 27. Februar 1960.</footnote>

<footnote n="1">¹ A. F. THOMAS und A. MARXER, *Helv. Chim. Acta* 41 (1958) 1898.</footnote>
ma 2) sein könnte. Für diese Gruppe steht der genaue
Konstitutionsbeweis noch aus, doch ließe sich durchaus
denken, daß die Umsetzung analog der Osazon-Bildung
in der Zuckerreihe verläuft. Daneben wurde ein 1-Phenyl-
pyrazolyl-hydroxyacetaldehyd diesmal als Phenylhydra-
zon IX gewonnen. Die Verbindungen vom Typus I, II

und IV wurden durch Abbauresultate in ihrer Konsti-
tution bewiesen.

A. MARXER und A. F. THOMAS

Forschungslaboratorien der CIBA Aktiengesellschaft, Basel
Pharmazeutische Abteilung

Die Struktur des Plumericins und verwandter Verbindungen*

Aus den Wurzeln von *Plumiera multiflora* haben LITTLE und JOHNSTONE<fnref n="1" /> vor mehreren Jahren einen in vitro antibakteriell wirksamen Stoff, das Plumericin $C_{15}H_{14}O_6$, isoliert. Plumericin (I) vom Smp. 211,5 bis 212,5° haben wir nun auch aus den Wurzeln von *Plumiera rubra*, var. alba, zusammen mit zwei neuen, mit Plumericin verwandten Stoffen, dem Isoplumericin (II) $C_{15}H_{14}O_6$, Smp. 200,5 bis 201,5°, und dem $\beta$-Dihydro-plumericin (III) $C_{15}H_{16}O_6$, Smp. 150 bis 151°, gewonnen. Lösungen der drei Stoffe färben sich auf Zusatz von Alkali dunkelbraun.

Alle drei Verbindungen sind tetrazyklisch, enthalten
eine isolierte Doppelbindung, einen $\gamma$-Lactonring und
die Gruppierung $CH_3OOC-C-O^-$. Den Pflanzen-
stoffen sind die folgenden Strukturformeln zuzuweisen:

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

Durch katalytische Hydrierung von Plumericin (I) und Isoplumericin (II) wird zunächst unter Absättigung der zum Lacton-Carbonyl $\alpha,\beta$-stehenden Äthyliden-Seitenkette dasselbe $\alpha$-Dihydro-plumericin gebildet, welches mit $\beta$-Dihydro-plumericin stereoisomer ist. Weitere Hydrierung von I bzw. II führt unter Absättigung der isolierten Doppelbindung zum $\alpha$-Tetrahydro-plumericin und weiter zum vollständig gesättigten $\alpha$-Hexahydroplumericin (IV). In analoger Weise resultiert aus $\beta$-Dihydro-plumericin (III) $\beta$-Tetrahydro-plumericin und $\beta$-Hexahydroplumericin (V). Durch alkalische Verseifung und Wiederveresterung der gebildeten Monocarbonsäure mit Diazomethan wird $\alpha$-Hexahydro-plumericin (IV) in $\beta$-Hexahydro-plumericin (V) umgewandelt.

Zur Abklärung der relativen Lage der beiden Äther-
gruppierungen zur Carbomethoxy-gruppe dient der an-
geführte Abbau von IV und V. Die Reaktion mit Benzol
und Aluminiumbromid ist nur verständlich, wenn die
beiden Äther-sauerstoffatome in einer Acetal- (oder
Ketal-)Gruppierung angeordnet sind.

Unter der Einwirkung von Salzsäure gehen IV und V
in dasselbe Produkt VI, $C_{15}H_{20}O_6$, mit $\alpha,\beta$-ungesättig-
tem $\gamma$-Lactonring und einer Halbacetal-Gruppierung

<figure><img src="image_5.png" /></figure>

<footnote>* Vorläufige Mitteilung. Vor-
getragen am 27. Februar 1960 an
der Winterversammlung der
Schweizerischen Chemischen Ge-
sellschaft in Genf.</footnote>

<footnote n="1">¹ J. E. LITTLE und D. B. JOHN-
STONE, *Arch. Biochem.* **30** (1951)
445.</footnote>
über. Nach katalytischer Hydrierung der Doppelbindung und Chromsäure-Oxydation resultiert das Dilacton VII, welches mit Natrium-methylat und nach Versieifung in die bereits von der Untersuchung des Glucosids Plumierid her bekannte Tricarbonsäure VIII², durch energische Chromsäure-Oxydation und nachfolgende Veresterung in das gleichfalls bekannte Diesterlacton IX² übergeht.

² O. HALPERN und H. SCHMID, Helv. Chim. Acta 41 (1958) 1109.

Die Lage der Doppelbindungen in I, II und III ergibt sich aus chemischen Abbaureaktionen, UV- und IR-Spektren. Auch die Kernresonanzspektren stehen mit den angeführten Formeln im Einklang.

Dem Schweizerischen Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung danken wir herzlich für die gewährte Unterstützung.

G. ALBERS-SCHÖNBERG und H. SCHMID

Organisch-Chemisches Institut der Universität Zürich

## Dosage de traces de cobalt par polarographie (rayons cathodiques), par spectrophotométrie et par activation aux neutrons*

Ce dosage a été appliqué à l'acier 18/8, renfermant environ 0,045% de cobalt.

### Méthode spectrophotométrique<fnref n="1" />

**Macro-dosage.** On part de 100 à 500 mg, on élimine le fer par extraction à l'éther chlorhydrique et on sépare le cobalt sur résine anionique. Les traces de résine gênent, aussi extrait-on le cobalt à la dithizone, puis on détruit le complexe par les acides. Le cobalt, traité par le nitroso-sel R, est dosé colorimétriquement.

**Micro-dosage.** Il se fait sur 1 mg d'acier, l'extraction du fer n'est plus nécessaire, toutes les autres opérations sont simplifiées. Les pertes, comme pour le macro-dosage, sont déterminées très exactement par un indicateur radioactif (Co 60).

### Méthode polarographique<fnref n="1" />

L'élément gênant n° 1 est le zinc; on évite l'élimination de la résine qui implique l'emploi d'acides forts contenant des traces de cet élément en ne prenant qu'une

faible fraction de l'éluat. L'analyse s'effectue sur 10 mg d'acier. Elle est plus rapide que la méthode spectrophotométrique mais moins sensible.

### Méthode par activation aux neutrons²

Elle consiste à irradier l'échantillon dans une pile, à éliminer le fer dont les radiations se superposent à celles du cobalt 60 et à effectuer les spectres gammas. Trois processus permettent de déterminer sur ces spectres la teneur en cobalt. L'un est basé sur l'emploi d'un étalon externe, sel de cobalt irradié en même temps que l'acier. L'autre consiste à utiliser un étalon interne, le cobalt 58, né de l'irradiation du nickel renfermé dans l'acier et enfin un troisième qui permet d'éviter la mise en solution et les séparations, en faisant le spectre de l'échantillon solide ainsi que celui d'une quantité égale de fer. On soustrait les spectres ainsi obtenus.

Nous avons réuni dans le tableau 1 les principales caractéristiques de ces trois méthodes.

<table><caption>Tableau 1: Caractéristiques de nos différentes méthodes appliquées au dosage du cobalt dans un acier 18/8</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Méthode spectrophotométrique</th><th rowspan="2">Polarographie</th><th rowspan="2">Activation avec étalon interne</th></tr><tr><th>Macro</th><th>Micro</th></tr></thead><tbody><tr><td>Poids des échantillons</td><td>100 mg</td><td>1 mg</td><td>10 mg</td><td>1 à 5 mg</td></tr><tr><td>Effet { des pertes</td><td>nul</td><td>nul</td><td>nul</td><td>nul</td></tr><tr><td>des contaminations</td><td colspan="2">corrigé par un blanc</td><td>corrigé par un blanc</td><td>nul</td></tr><tr><td>Principales causes d'erreurs</td><td colspan="2">Coloration du réactif, mesure de D</td><td>Mesure de la vague en présence d'impuretés</td><td>Mesure du pic du cobalt 58</td></tr><tr><td>Ordre de grandeur des erreurs</td><td>4%</td><td>8%</td><td>6%</td><td>5%</td></tr><tr><td>Indicateur radioactif</td><td colspan="2">nécessaire</td><td>nécessaire</td><td>inutile</td></tr><tr><td>Dosage : limite absolue</td><td>0,02 µg</td><td>0,005 µg</td><td>0,1 µg</td><td>0,2 µg</td></tr><tr><td>Dosage : limite relative</td><td>0,01 µg/ml</td><td>0,01 µg/ml</td><td>0,5 µg/ml</td><td>—</td></tr></tbody></table>

### Résultats :

<table><tbody><tr><td rowspan="2">Spectrophotométrie</td><td rowspan="2">macro</td><td>0,045%</td></tr><tr><td>micro</td><td>0,046%</td></tr><tr><td>Polarographie</td><td></td><td>0,045%</td></tr><tr><td>Activation (étalon interne)</td><td></td><td>0,049%</td></tr></tbody></table>

* Communication présentée le 27 février 1960 à la session d'hiver de la Société Suisse de Chimie à Genève.

D. MONNIER, J. VOGEL, H. HAERDI et P. E. WENGER

Laboratoire de chimie minérale et analytique de l'Université de Genève

<footnote n="1">¹ Helv. Chim. Acta, à paraître. ² Helv. Chim. Acta, sous presse.</footnote>
Über die Synthesen von Chinonen mit isoprenoider Seitenkette*

1939 wurden von DAM, DOISY und KARRER die Vit-
amine K₁ und K₂ rein erhalten und als 2-Methyl-
naphthochinone mit isoprenoider Seitenkette erkannt.
Benzochinone mit isoprenoiden Seitenketten fanden
KOFLER 1946 in Alfalfa und MORTON 1953 im Unver-
seifbaren der Leber von Vitamin-A-Mangelratten. In
den letzten Jahren wurde eine ganze Reihe von Naphtho-
und Benzochinonen isoliert, die alle eine ungesättigte
Seitenkette von 4 bis 10 miteinander Kopf zu Schwanz
verknüpften Isopreneinheiten aufweisen.

Vor einigen Jahren beschrieben wir die Totalsynthese
der Verbindungen der Vitamin-K₂-Reihe mit Seiten-
ketten von 5 bis 35 C-Atomen<fnref n="1" /> sowie des Ubichinons
(30)<fnref n="2" /> und identifizierten Doisys Verbindung (Smp. 54°)
als Vitamin K₂(35) und ein niedrigeres Isoprenologes aus

den Mutterlaugen (Smp. 50°) als Vitamin K₂(30). Mit
dem von ROWLAND<fnref n="3" /> aus Tabakstaub isolierten Solane-
sol (I) wurden von FOLKERS et al.<fnref n="4" /> und von uns Vitamin
K₂(45) (II)<fnref n="5" />, ein pflanzliches Chinon (III)<fnref n="6" /> und Ubi-
chinon (45)<fnref n="7" /> (IV) partialsynthetisch hergestellt. Durch
Verlängerung des Solanesols um eine Isopreneinheit er-
hielten wir zusätzlich Vitamin K₂(50) sowie Ubichinon (50)
(V)<fnref n="5" />,<fnref n="7" />. Es ist uns nun gelungen, nach der früher be-
schriebenen Methode<fnref n="1" /> Solanesol totalsynthetisch herzu-
stellen und durch Überführung in Vitamin K₂(45) sowie
Ubichinon (45) zu charakterisieren. Mit den bei der
Synthese des Solanesols anfallenden Seitenkettenkom-
ponenten wurden außerdem das Vitamin K₂(40) und die
Ubichinone mit Seitenketten von 10 bis 25 C-Atomen
dargestellt.

<figure><img src="image_6.png" /></figure>

<footnote>* Vorgetragen am 27. Februar 1960 an der Winterversammlung
der Schweizerischen Chemischen Gesellschaft in Genf.</footnote>

<footnote n="1">¹ O. ISLER, R. RÜEGG, L. H. CHOPARD-DIT-JEAN, A. WINTERSTEIN und O. WISS, *Helv. Chim. Acta* **41** (1958) 786.</footnote>

<footnote n="2">² U. GLOOR, O. ISLER, R. A. MORTON, R. RÜEGG und O. WISS, *ibid.* **41** (1958) 2357.</footnote>

<footnote n="3">³ R. L. ROWLAND, P. H. LATINER und J. A. GILES, *J. Amer. Chem. Soc.* **78** (1956) 4680; vgl. R. E. ERICKSON, C. H. SHUNK, N. R. TRENNER, B. H. ARISON und K. FOLKERS, *ibid.* **81** (1959) 4999.</footnote>

<footnote n="4">⁴ C. H. SHUNK, R. E. ERICKSON, E. L. WONG und K. FOLKERS, *ibid.* **81** (1959) 5000.</footnote>

<footnote n="5">⁵ H. NOLL, R. RÜEGG, U. GLOOR, G. RYSER und O. ISLER, *Helv. Chim. Acta* **43** (1960) 433.</footnote>

<footnote n="6">⁶ M. KOFLER, A. LANGEMANN, R. RÜEGG, U. GLOOR, U. SCHWIEPER, J. WÜRSCHE, O. WISS und O. ISLER, *ibid.* **42** (1959) 2252.</footnote>

<footnote n="7">⁷ R. RÜEGG, U. GLOOR, R. N. GOËL, G. RYSER, O. WISS und O. ISLER, *ibid.* **42** (1959) 2616.</footnote>
Complexion de l'histamine
par le nickel, le cobalt, le chrome et le glucinium*

Un travail récent a montré l'existence d'un lien entre l'histamine (hi) et les substances cancérigènes organiques<fnref n="1" />,<fnref n="2" />. Il importait d'élargir le champ d'étude et de voir si l'histamine se liait également aux substances cancérigènes minérales.

Le caractère cancérigène de certains métaux est établi en particulier pour l'argent, le thallium, le nickel, le cobalt, le chrome et le glucinium ou béryllium.

L'étude de ces métaux en présence de hi s'est révélée intéressante. En effet, lorsque des solutions aqueuses de hi sont mélangées aux solutions aqueuses de divers sels de ces métaux, on observe la formation d'une base complexe. Dans certains cas, le complexe apparaît sous la forme d'un précipité et donne soit un cristal, soit un verre, qui fait l'objet d'un examen minéralogique ; dans d'autres cas, le complexe est soluble, la méthode des variations continues de JOB s'applique alors à l'absorption lumineuse dans l'U.V.<fnref n="3" /> Les écarts à la loi d'additivité sont observés pour les mélanges de deux solutions aqueuses : la solution du sel métallique et la solution de hi. Les solutions équimoléculaires donnent la formule du complexe, les solutions non équimoléculaires la stabilité du complexe ou constante de JOB. La méthode de JOB est appliquée dans les conditions strictes où un seul écart maximum, c'est-à-dire un seul complexe, apparaît, les constituants simples (les solutions hi, les solutions métalliques) sont transparents dans la région choisie ; ainsi, la grandeur qui caractérise le complexe est isolée, toutes les autres grandeurs étant proches de zéro. Dans le cas des métaux polyvalents, le résultat obtenu est confirmé par l'étude des mélanges à force ionique constante et dans une zône déterminée de pH. Ces conditions sont réalisées par la présence d'un sel neutre dans le bain, sel sans action sur les constituants et renfermant les mêmes ions. Aussi, pour les mélanges de chlorure métallique et de hi, on introduit hi 2 (ClH); pour mélanges de nitrate métallique et de hi, on introduit hi 2 (NO₃H).

L'étude de l'argent et du thallium déjà brièvement exposée<fnref n="4" /> va paraître ultérieurement. L'étude actuelle concerne le nickel, le cobalt, le chrome et le glucinium ou béryllium.

La complexion du nickel par l'histamine déjà entrevue par l'examen électrochimique de solutions<fnref n="5" />,<fnref n="6" />, trouve ici une confirmation et un complément d'étude.

L'étude présente comporte le nitrate, le chlorure et le sulfate de nickel. Les solutions aqueuses de ces sels

sont mélangées aux solutions aqueuses de hi et l'on observe la formation de complexes cristallisés.

Le nitrate de nickel donne deux sortes de cristaux :

1° Un cristal violet répondant à la formule

$$ (NO_3)_2(NiHi_3) \ nH_2O $$

cristal uniaxe, négatif, hexagonal, très biréfringent (fig. 1).

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Fig. 1. Cristallisation du complexe $(NO_3)_2(NiHi_3) \ nH_2O$</figcaption></figure>

2° Un cristal bleu répondant à la formule

$$ (NO_3)_2(NiHi_2) \ nH_2O $$

cristal biaxe, probablement monoclinique. Ce cristal a un très bon plan de clivage et un pléochroisme intense (fig. 2).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Fig. 2. Cristallisation du complexe $(NO_3)_2(NiHi_2) \ nH_2O$</figcaption></figure>

Le chlorure de nickel donne un cristal violet répondant à la formule

$$ Cl_2(NiHi_3) \ nH_2O $$

cristal uniaxe, positif, hexagonal et peu biréfringent (fig. 3).

<footnote>* Communication présentée le 27 février 1960 à la session d'hiver de la Société Suisse de Chimie à Genève.</footnote>

<footnote n="1">¹ S. HATEM, *Chimia* **13** (1959) 158.</footnote>

<footnote n="2">² C. CHAMPY et S. HATEM, *Chimia* **13** (1959) 160.</footnote>

<footnote n="3">³ P. JOB, *Ann. Chim. IX* (1928) 113.</footnote>

<footnote n="4">⁴ S. HATEM, *Chimia* **13** (1959) 173.</footnote>

<footnote n="5">⁵ O. EICHLER et G. MEYER, *Naturwiss.* **35** (1948) Hefte 3, 5, p. 93.</footnote>

<footnote n="6">⁶ A. ALBERT, *Biochem. J.* **50** (1951) 690.</footnote>
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Fig. 3. Cristallisation du complexe $Cl_2(NiHi_3) n H_2O$</figcaption></figure>

Le sulfate de nickel donne un cristal violet répondant à la formule
$$SO_4(NiHi_3)nH_2O$$

cristal biaxe, négatif. Le cristal n'a pas de pléochroisme, il a un bon clivage et sa biréfringence est faible (fig. 4).

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Fig. 4. Cristallisation du complexe $SO_4(NiHi_3)nH_2O$</figcaption></figure>

Les sels cobalteux fixent hi à raison de 1 molécule de sel cobalteux pour 2 molécules de hi. Le résultat a déjà été établi par des mesures électrochimiques<fnref n="7" />. D'autre part, on observe que $Co(OH)_3$ est solubilisé par hi en phase aqueuse. L'évaporation lente des mélanges $Co(OH)_3$-hi ou sels de cobalt-hi donnent un verre. Les diagrammes de poudre effectués sur ces verres ne donnent aucun spectre de diffraction aux rayons X mais un diagramme de corps amorphe*. La méthode de JOB s'applique aux solutions aqueuses. Les solutions équimoléculaires sels cobalteux-histamine mélangées en proportions variables mais à volume constant accusent, observées dans l'U.V., un écart net à la loi d'additivité. L'écart maximum correspond à 1 molécule de sel cobalteux pour 2 molécules de hi recoupant ainsi les résultats acquis. La constante de JOB trouvée est $1,6 \cdot 10^{-6}$. En changeant l'anion, on trouve le même complexe : le chlorure, le nitrate et le sulfate de cobalt on été examinés (fig. 5).

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Fig. 5. Densité optique observée sous 0,2 cm d'épaisseur pour les mélanges de solutions équimoléculaires M/100 de $Cl_2Co$ et de Hi après 15 jours de contact à 25°. Courbes: I: $\lambda$ = 3.100 Å; II: $\lambda$ = 3.200 Å; III: $\lambda$ = 3.300 Å</figcaption></figure>

L'étude du chrome donne les résultats suivants : 1° Si l'on met au contact de solutions de hi M/100, des solutions de $Cl_3Cr$ de même titre, on observe dans les mélanges de JOB une précipitation à partir du mélange contenant 4 molécules de $Cl_3Cr$ pour 6 molécules de Hi. Cette précipitation s'accentue avec le pH. L'étude spectrale des mélanges restés clairs donne, après 10 jours de contact, une courbe où la complexion de Cr par Hi apparaît déjà (fig. 6). 2° Dans les mélanges faits à force

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Fig. 6. Densité optique observée sous 1 cm d'épaisseur pour les mélanges de solutions équimoléculaires M/100 de $Cl_3Cr$ et de Hi à 25°. Courbes: I: $\lambda$ = 2.700 Å; II: $\lambda$ = 2.800 Å; III: $\lambda$ = 2.900 Å</figcaption></figure>

ionique constante $\mu$ = 1, le pH reste compris entre 2,75 et 4,60, zône où $Cr^{+++}$ existe soluble <fnref n="8" />ª. Un complexe apparaît alors pour le mélange renfermant 1 molécule de sel de $Cr^{+++}$ et 2 molécules de Hi. Le maximum apparu pour ce mélange dès l'instant zéro s'accuse avec le temps et la stabilité est obtenue après 3 semaines (fig. 7). La constante de JOB est : $K = 5 \cdot 10^{-6}$. 3° Si l'on déplace l'hydroxyde de $Cr^{+++}$ en faisant agir hi sur $Cl_3Cr$, on obtient un précipité gris de $Cr(OH)_3$. Ce précipité une fois centrifugé, bien lavé et débarrassé de toutes traces de chlore, est solubilisé par hi. La solution est rose et

<footnote>* Toute l'étude minéralogique a été faite au Laboratoire de Minéralogie de la Sorbonne.</footnote>

<footnote n="7">⁷ J.Z. HEARON, D.BURK et A.L.SCHADE, *J. Nat. Cancer Inst.* **1947-1949**, 337.</footnote>

<footnote n="8">⁸ G.CHARLOT, *Théorie et méthode nouvelle d'analyse qualitative*, Masson & Cie, Paris 1959, a) p. 159, b) p. 167.</footnote>
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Fig. 7. Densité optique observée sous 0,5 cm d'épaisseur pour les mélanges de solutions équimoléculaires M/100 de Cl₂Cr et de Hi à force ionique constante : µ = 1 à 25°. Courbes : I : λ = 2.500 Å ; II : λ = 2.600 Å ; III : λ = 2.700 Å ; IV : λ = 2.900 Å</figcaption></figure>

son examen spectral fait apparaître toutes les bandes du chrome. Cependant, si ce précipité gris d'hydroxyde est désséché avant d'être mis au contact de hi, le complexe ne se produit pas, même après un contact de plusieurs mois. Il est probable que la dimension des particules et leur état pseudo-colloïdal sont un des facteurs de la complexion. On rejoint ici les travaux de CH. GROGAN (1957)<fnref n="9" /> qui a signalé une relation entre le volume des particules de métal et l'apparition des tumeurs causées par le chrome chez les ouvriers de la métallurgie.

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Fig. 8. Densité optique observée sous 2 cm d'épaisseur pour les mélanges de solutions équimoléculaires M/100 de Cl₂Be et de Hi à 25°. Courbes : I : λ = 2.600 Å ; II : λ = 2.500 Å ; III : λ = 2.400 Å</figcaption></figure>

Le glucinium (Be) étudié par la même méthode, fait apparaître des particularités analogues à celles du chrome. Si l'on fait, en phase aqueuse, des mélanges équimoléculaires M/100 de chlorure de Be (BeCl₂, pH 5) et de Hi

(Hi, pH 9) en proportions variables suivant la méthode de JOB, un précipité gélatineux de Be(OH)₂ n H₂O se forme dans les milieux alcalins. Après 24 heures de contact, les mélanges hétérogènes une fois décantés, les variations continues appliquées à l'absorption lumineuse font apparaître un maximum sur des courbes particulièrement éloquentes. Une solubilisation de Be(OH)₂ se produit qui révèle l'existence d'une intéraction Be-Hi (fig. 8). Le maximum (pH 6,5) se déplace légèrement vers la droite lorsque la concentration des constituants passe de M/100 à M/200 en raison de l'état hétérogène des mélanges. La solution s'enrichit avec le temps. A force ionique constante µ = 0,4 et dans la zône des pH inférieurs à 5⁸ᵇ, aucun précipité ne se produit et les écarts à la loi d'additivité atteignent un maximum net correspondant à une molécule de BeCl₂ pour 2 molécules de Hi (fig. 9).

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Fig. 9. Densité optique observée sous 3 cm d'épaisseur pour les mélanges de solutions équimoléculaires M/200 de Cl₂Be et de Hi à force ionique constante : µ = 0,40 à 25°. Courbes : I : λ = 2.800 Å ; II : λ = 3.000 Å ; III : λ = 3.200 Å</figcaption></figure>

Il est vraisemblable qu'un chélate prend naissance, voisin de celui trouvé avec l'éthylène-diamine<fnref n="10" /> et

<figure><img src="image_16.png" /></figure>

qu'une structure de ce genre s'édifie avec les métaux complexés engageant à la fois la chaîne et le noyau imidazole de l'amine.

Il semble bien que l'azote du noyau imidazole soit particulièrement visé par les substances cancérigènes tant organiques<fnref n="11" /> que minérales et ceci d'autant plus que, dans un tout autre aspect de la cancérogenèse, cette même cible reparaît<fnref n="12" />.

La vérification sur l'histamine des nerfs a été faite par application de poudre métallique cancérigène suivant la méthode indiquée².

<footnote n="9">⁹ CH. H. GROGAN, *Cancer* (Philadelphia) IV (1957) 625-6.</footnote>

<footnote n="10">¹⁰ P. SILBER, *Traité de Chimie minérale*, Masson & Cie, Paris 1958, p. 64.</footnote>

<footnote n="11">¹¹ S. HATEM, *C. R. Acad. Sci.* 244 (1957) 3191-4.</footnote>

<footnote n="12">¹² S. HATEM, prochaine communication.</footnote>
## Resumé

La réactivité de l'histamine avec les substances can-
cérigènes organiques se vérifie avec les substances can-
cérigènes minérales.

Ni⁺⁺ donne les complexes cristallisés

[Me Hi₂]⁺⁺ et [Me Hi₃]⁺⁺

Co⁺⁺ Cr⁺⁺⁺ et Be⁺⁺ donnent les complexes solubles

[Me Hi₂]⁺⁺ caractérisés par la méthode de JOB.

## SIMONE HATEM

Dr ès sc. phys.

21, rue de l'Ecole-de-Médecine, Paris VIe

Laboratoire du C.N.R.S.