Décrire les caractéristiques démographiques, cliniques, les étiologies retrouvées et la prise en charge des patients ayant consulté pour une uvéite dans un centre secondaire.

Il s’agit d’une étude rétrospective incluant les patients de plus de 18 ans ayant été pris en charge pour une uvéite entre janvier 2013 et janvier 2023 dans un hôpital universitaire de Picardie. Les données démographiques, caractéristiques cliniques, les étiologies et les traitements ont été recueillis.

Au total, 1082 patients ont été inclus, répartis en 537 hommes (49,7 %) et 545 femmes (50,3 %). L’âge moyen à la première consultation était de 48,2 ans±18,6 ans. La localisation anatomique la plus fréquente était l’uvéite antérieure avec 784 cas (72,5 %), suivie de la panuvéite avec 133 cas (12,3 %). L’uvéite postérieure et l’uvéite intermédiaire étaient moins fréquentes avec respectivement 103 cas (9,5 %) et 62 cas (5,7 %). Une étiologie a été retrouvée dans 65,3 % des uvéites antérieures, 73,8 % des uvéites postérieures et 64,7 % des panuvéites, tandis que seules 38,7 % des uvéites intermédiaires ont abouti à une étiologie. Les causes d’uvéites les plus fréquentes étaient les uvéites liées aux virus du groupe herpès, les uvéites liées à HLA B-27, la sarcoïdose et la toxoplasmose. Parmi les patients présentant une uvéite non infectieuse, 111 (10,3 %) ont bénéficié de corticoïdes par voie systémique, 93 (8,5 %) ont été traités par des immunosuppresseurs, et 67 (6,2 %) ont reçu des biothérapies.

Ces résultats reflètent avec précision les caractéristiques sociodémographiques et cliniques des patients atteints d’uvéite dans le nord de la France. Les schémas de présentation des uvéites montrent des similitudes et des différences distinctes selon des facteurs géographiques et environnementaux.

To describe the demographic and clinical characteristics, etiology and management of patients presenting with uveitis to a secondary center.

This was a retrospective, single-center study including patients over 18 years of age who were diagnosed with uveitis and followed between January 2013 and January 2023.

In all, 1082 patients, 537 men (49.7%) and 545 women (50.3%), were included. The mean age at the first visit was 48.2±18.6 years. The most frequent anatomical location was anterior uveitis (784 cases, 72.5%), followed by panuveitis (133 cases, 12.3%). Posterior uveitis (103 cases, 9.5%) and intermediate uveitis (62 cases, 5.7%) were less common. An etiology was identified in 65.3% of anterior uveitis, 73.8% of posterior uveitis, and 64.7% of panuveitis. In contrast, only 38.7% of intermediate uveitis cases had an identified etiology. The most frequent causes of uveitis were herpes group virus-related uveitis, HLA B-27 related uveitis, sarcoidosis, and toxoplasmosis. Among patients with non-infectious uveitis, 111 (10.3%) were treated with systemic corticosteroids, 93 (8.5%) with antimetabolites as a steroid-sparing approach, and 67 (6.2%) received biologic therapy.

These results summarize the sociodemographic and clinical characteristics of patients with uveitis in northern France. There are distinct similarities and differences in the patterns of uveitis presentation, varying significantly according to geographical and environmental factors, which may help physicians in this region to manage uveitis.

# Introduction

Les uvéites désignent un ensemble de maladies variées et complexes caractérisées par une inflammation intra-oculaire. Ce groupe englobe près d’une centaine d’affections distinctes, ce qui rend leur investigation étiologique particulièrement ardue [1].

Situées au carrefour des pathologies infectieuses, inflammatoires, auto-immunes et iatrogènes, leur approche se doit d’être rigoureuse et multidisciplinaire [2,3]. En effet, de nombreuses causes d’uvéites peuvent se manifester sous diverses formes, souvent peu spécifiques. De plus, la prévalence et l’expression des différents types d’uvéites dépendent de nombreux facteurs tels que l’âge, le sexe, l’origine ethnique, la localisation géographique, les influences environnementales, les facteurs génétiques, voire la personnalité [4].

Identifier la cause de l’uvéite est essentiel pour déterminer une stratégie de traitement appropriée. Cette évaluation rapide et efficace est d’autant plus cruciale que les complications secondaires aux uvéites peuvent entraîner des altérations de la fonction visuelle potentiellement cécitantes, telles que la cataracte, le glaucome ou encore l’œdème maculaire. Les uvéites sont ainsi responsables de 5 à 10 % des cas de cécité légale dans le monde [5]. Bien qu’elles puissent survenir à tout âge, elles prédominent chez les individus âgés de 20 à 50 ans, une tranche de la population qui comprend une grande partie des actifs de la société [6,7], leur impact sociétal n’est donc pas à négliger.

Les études épidémiologiques sur la distribution des types d’uvéite et leurs causes aident les cliniciens à investiguer, diagnostiquer et gérer ces affections. L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques démographiques cliniques, les étiologies retrouvées, ainsi que la prise en charge thérapeutique des uvéites dans un centre secondaire en Picardie au cours des dix dernières années.

# Matériel et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective, monocentrique des patients pris en charge pour uvéite entre janvier 2013 et janvier 2023 dans un secondaire en Picardie.

Tous les patients de plus de 18 ans ayant été pris en charge pour une uvéite antérieure, intermédiaire, postérieure ou une panuvéite s’étant présentés au centre entre janvier 2013 et janvier 2023 ont été inclus. Ont été exclus les patients sans suivi (nécessité d’au moins deux consultations), ceux atteints d’endophtalmies et d’uvéites phaco-antigéniques. La sélection des patients a été effectuée à partir des données du module de recherche Ophtalmo Query sur le logiciel Corilus CareConnect Opthalmologist. Les mots clés utilisés étaient les suivants : uvéites, iridocyclite, pars planite, choroïdite, rétinite, papillite et vascularite. Chaque dossier a ensuite été relu individuellement afin de recueillir les données nécessaires à l’étude.

Tous les patients ont bénéficié d’un interrogatoire détaillé recueillant les antécédents médicaux et chirurgicaux, les traitements en cours, l’activité professionnelle, l’origine géographique, la notion de voyage récent, le contact éventuel avec des animaux, ainsi que la présence de signes cliniques dermatologiques, digestifs, pulmonaires ou neurologiques.

L’examen ophtalmologique comprenait une évaluation de l’acuité visuelle, une mesure de la pression intra-oculaire à l’air, un examen biomicroscopique du segment antérieur bilatéral et comparatif, ainsi qu’un fond d’œil après dilatation pupillaire réalisé avec un verre non contact ou, si nécessaire, un verre de contact.

Les différents examens complémentaires pouvaient comprendre la tomographie à cohérence optique (OCT), l’angiographie à la fluorescéine et/ou au vert d’indocyanine, le champ visuel, les examens électrophysiologiques et la ponction de chambre antérieure, selon l’appréciation du clinicien ayant réalisé l’examen. L’humeur aqueuse a été ensuite adressée au laboratoire compétent à la recherche d’agent pathogène (PCR herpesvirus, rubéole, panbactérie, toxoplasmose) en cas de suspicion d’uvéite infectieuse, ou pour le dosage d’interleukine 10 et le ratio IL10 et IL6 en cas de suspicion de lymphome oculo-cérébral.

Chaque ophtalmologue avait la liberté de solliciter l’aide d’un médecin interniste ou d’un praticien d’une autre spécialité, adoptant ainsi une approche « ouverte ». Le bilan biologique de première intention recommandée comprenait une numération formule sanguine, une CRP avec vitesse de sédimentation, un ionogramme sanguin, l’urée et la créatininémie, un bilan hépatique, les sérologies de la maladie de Lyme, de la syphilis, de l’herpès, de la toxoplasmose, de la toxocarose et de la bartonellose, un dosage de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et un test sanguin de production d’interféron gamma. Le typage HLA B27 a été réalisé en cas d’uvéite antérieure non granulomateuse. Le groupage HLA B51 a été recherché en cas de suspicion de la maladie de Behçet, HLA A29 en cas de suspicion de la rétinochoroidopathie de Birdshot. Les autres explorations ont été demandées par l’interniste en fonction de l’examen clinique général (recherche d’auto-anticorps, scanner thoracique, IRM cérébrale, biopsie des glandes salivaires accessoires, tomographie par émission de positons).

La localisation de l’uvéite décrite dans cette étude est celle la classification du SUN (Standardization of Uveitis Nomenclature). Cette classification permet de standardiser la description des uvéites en termes de localisation (antérieure, intermédiaire, postérieure, panuvéite) et d’évolution (aiguë, récurrente, chronique) [8,9].

Les données recueillies étaient de natures diverses : âge ; sexe ; date de la première consultation ; acuité visuelle initiale exprimée en dixièmes ; localisation de l’uvéite selon la classification du SUN, étiologie présumée ; présence de complications comme une hypertonie, un œdème maculaire ou une membrane épirétinienne ; utilisation d’un traitement topique, péri-oculaire ou intra-oculaire par corticoïdes, utilisation d’une corticothérapie systémique et/ou d’un immunosuppresseur et/ou d’une biothérapie ; et enfin la date de la dernière consultation.

Une uvéite était considérée comme hypertonisante lorsque la pression intra-oculaire dépassait 21mmHg au tonomètre à air pulsé.

Le traitement était considéré comme topique lorsqu’un corticoïde était utilisé sous forme de collyre, quelle que soit son activité anti-inflammatoire. Le traitement était considéré comme péri-oculaire lorsque le corticoïde était injecté par voie sous-conjonctivale, sous-ténonienne, ou latéro-bulbaire. Enfin, il était considéré intra-oculaire si injecté par voie intravitréenne.

La corticothérapie systémique signifiait l’utilisation de prednisone par voie orale ou de bolus de méthylprednisolone par voie intraveineuse. Le traitement immunosuppresseur comprenait le recours à l’ensemble des immunosuppresseurs classiques. Les traitements classés en biothérapies incluaient l’adalimumab, l’infliximab, le rituximab, le tocilizumab et l’anakinra. L’étanercept (anti-TNF) était classé dans les causes d’uvéites iatrogènes uniquement lorsque l’imputabilité était confirmée en coopération avec le médecin interniste référent.

Les données recueillies ont été incorporées dans un fichier Excel (Microsoft Excel 2018, Microsoft Corporation, Santa Rosa, Californie, États-Unis). Toutes les analyses statistiques ont été réalisées et exploitées à l’aide du logiciel R Studio version 4.2.3 (Posit Software, PBC, Boston, MA, États-Unis).

L’étude a été réalisée conformément aux principes de la dernière révision de la Déclaration d’Helsinki, avec l’accord du comité éthique local.

# Résultats

## Caractéristiques de la population

Au total, 1082 patients remplissaient les critères d’inclusion. L’échantillon comptait 537 hommes (49,7 %) et 545 femmes (50,3 %), correspondant à un sexe-ratio (F/H) de 1,01. L’âge moyen à la première consultation était de 48,2 ans±18,6 ans, avec des moyennes comparables entre les deux sexes : 49,1 ans chez les femmes et 47,2 ans chez les hommes. La grande majorité des patients étaient des adultes : 37 patients étaient âgés de moins de 18 ans, 820 patients avaient entre 18 et 65 ans, et 219 patients avaient plus de 65 ans.

La durée de suivi moyenne était de 24,2 mois±39,8 mois.

Les caractéristiques cliniques et démographiques sont résumées dans le Tableau 1
                        .

## Classification des uvéites

Toutes localisations confondues, l’uvéite antérieure était la plus fréquente avec 784 cas (72,5 %), suivie de la panuvéite avec 133 cas (12,3 %). L’uvéite postérieure et l’uvéite intermédiaire étaient moins courantes, avec respectivement 103 cas (9,5 %) et 62 cas (5,7 %).

## Étiologies

### Toutes localisations confondues

Le pourcentage d’uvéites idiopathiques était de 35,7 %. Une étiologie était identifiée dans 65,3 % des cas d’uvéites antérieures, 73,8 % des uvéites postérieures et 64,7 % des panuvéites. En revanche, seules 38,7 % des uvéites intermédiaires aboutissaient à une étiologie.

Les causes infectieuses représentaient 31,1 % des cas, avec les uvéites herpétiques (21,4 %), la toxoplasmose (4,2 %), la tuberculose (1,8 %), la syphilis (1,7 %) et la maladie de Lyme (0,9 %) comme étiologies les plus fréquentes (Tableau 2
                           ).

### Uvéites antérieures

Les deux principales causes d’uvéites antérieures étaient les uvéites liées au virus du groupe herpès (28,2 %) et les uvéites liées à HLA B-27 (23,7 %). La sarcoïdose (2,3 %), la tuberculose (1,4 %), l’uvéite hétérochromique de Fuchs (1,3 %) et l’uvéite liée à la maladie de Crohn (1,1 %) étaient beaucoup moins fréquentes.

### Uvéites intermédiaires

Les principales causes d’uvéites intermédiaires étaient la sarcoïdose (14,5 %), la sclérose en plaques (8,1 %), la maladie de Behçet (3,2 %) et la syphilis (3,2 %).

### Uvéites postérieures

Pour les uvéites postérieures, la toxoplasmose était la cause dominante (17,5 %). Les autres causes comprenaient la sarcoïdose (6,8 %), la syphilis (6,8 %), la maladie de Birdshot (4,9 %), la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada (4,9 %), la tuberculose (4,9 %), la maladie de Behçet (3,9 %) et le lupus (3,9 %).

### Panuvéites

Les deux principales causes de panuvéites étaient la toxoplasmose (20,3 %) et la sarcoïdose (13,5 %). Les uvéites herpétiques (7,5 %), la maladie de Behçet (6 %), le lymphome (3 %), la tuberculose (2,3 %) et la syphilis (2,3 %) étaient moins fréquents.

## Prise en charge

Le traitement de l’uvéite étant le traitement de la cause en ce qui concerne les uvéites infectieuses. En ce qui concerne le traitement non spécifique, 71,7 % des patients présentant une uvéite antérieure ont bénéficié de corticoïdes topiques et 27,7 % de corticoïdes péri-oculaires ou intra-vitréens. L’utilisation de corticoïdes topiques pour les uvéites intermédiaires et postérieures était similaire, avec respectivement 29 % et 28,2 %.

Au total, 111 patients (10,3 %) ont reçu des corticoïdes par voie systémique. Parmi ceux-ci : 21 (2,7 %) pour une uvéite antérieure, 14 (22,6 %) pour une uvéite intermédiaire, 32 (31,1 %) pour une uvéite postérieure et 44 (33,1 %) pour une panuvéite. Les immunosuppresseurs ont été utilisés pour 93 patients (8,5 %), dont 39 (5 %) pour une uvéite antérieure, 12 (19,4 %) pour une uvéite intermédiaire, 19 (18,4 %) pour une uvéite postérieure et 23 (17,3 %) pour une panuvéite. Enfin, 67 patients (6,2 %) ont été traités par biothérapies, dont 38 (4,8 %) pour une uvéite antérieure, 6 (9,7 %) pour une uvéite intermédiaire, 6 (5,8 %) pour une uvéite postérieure et 17 (12,8 %) pour une panuvéite.

# Discussion

Notre étude épidémiologique rétrospective réunit une cohorte importante de 1082 patients suivis en consultation ou hospitalisés pour divers types d’uvéites au sein de notre centre, sur une période d’inclusion de 10 ans, de 2013 à 2023. Notre centre reçoit les cas d’uvéites adressés par les ophtalmologistes de ville, tandis qu’une partie est venue après avoir consulté d’autres spécialistes tels que des internistes, des rhumatologues, des pédiatres ou des hématologues, ou encore via les urgences ophtalmologiques.

## Une population comparable aux données de la littérature

Les caractéristiques de notre population sont cohérentes avec celles des séries occidentales récentes, avec un âge moyen de 48,2 ans [10–14]. Environ 76,2 % des patients étaient dans la tranche d’âge de 18 à 65 ans, ce qui correspond à ce qui a été observé dans la littérature, soulignant que l’uvéite touche principalement des adultes actifs, et peut avoir d’importantes répercussions économiques et sociales.

Le sexe-ratio dans notre étude était proche de 1, avec une répartition équitable entre les sexes, ce qui est également observé dans la littérature où le ratio est généralement légèrement en faveur du sexe féminin.

## Caractéristiques des uvéites

Sur la base des critères de classification du groupe Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN), notre étude a réparti l’atteinte anatomique des patients en quatre groupes : uvéite antérieure, uvéite intermédiaire, uvéite postérieure et panuvéite.

La plupart des études rapportent que l’uvéite antérieure est la forme la plus courante d’inflammation intra-oculaire. L’uvéite postérieure et la panuvéite suivent généralement, et l’uvéite intermédiaire est la forme la plus rare [15–19].

## Étiologies des uvéites

Les causes les plus fréquentes d’uvéites antérieures non idiopathiques dans notre étude étaient liées au HLA-B27 et à l’herpès, suivies de la sarcoïdose, ce qui est également observé dans d’autres études [20–26]. Les uvéites intermédiaires étaient souvent idiopathiques, et les causes classiques telles que la sarcoïdose et la sclérose en plaques ont été retrouvées dans notre cohorte. La toxoplasmose représente la cause la plus fréquente d’uvéite infectieuse dans notre étude, mais également la cause la plus fréquente d’uvéite postérieure, ce qui est similaire aux études de plusieurs pays. Une uvéite postérieure est de loin le plus souvent associée à une cause infectieuse, avec Toxoplasma gondii, les virus du groupe herpes, Treponema pallidum et Mycobacterium tuberculosis comme agents responsables [27–30]. Il est également intéressant de noter que l’étanercept a été associé à plusieurs cas d’uvéites iatrogènes dans notre étude, principalement de présentation antérieure et bilatérale. Cela met en évidence la nécessité de considérer attentivement le choix thérapeutique chez les patients recevant un traitement par anti-TNFα, en tenant compte du risque potentiel d’exacerbation des uvéites.

## L’influence de facteurs génétiques et environnementaux

Notre étude, menée dans la région Nord-Ouest, met en évidence une prévalence significative d’uvéites liées à la toxoplasmose, à la sarcoïdose et au virus du groupe herpès. Cette observation souligne l’impact des facteurs environnementaux sur la prévalence et la distribution des différentes étiologies des uvéites. En comparaison avec la plus grande série française de Bodaghi et al. en 2001 [5], les étiologies sont similaires à notre étude, en dehors de 3 pathologies bien moins représentées : la tuberculose, la maladie de Behçet et la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada. Cela s’explique probablement par une plus grande diversité ethnique en région parisienne comparée à la Picardie. De plus, un biais de sélection est vraisemblable en raison du caractère tertiaire de leur centre.

En ce qui concerne la maladie de Behçet et la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada, deux causes d’uvéites classiques en Asie et au Moyen-Orient [31,32], leur rareté dans les populations principalement caucasiennes est confirmée dans notre étude, avec seulement 5 % d’uvéites liées à la maladie de Behçet et 1,4 % liées à la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada. Cela souligne l’importance des facteurs génétiques dans la présentation des maladies inflammatoires oculaires.

## Prise en charge thérapeutique

Concernant les modalités thérapeutiques, notre étude met en lumière l’utilisation fréquente d’anti-inflammatoires stéroïdiens systémiques, d’immunosuppresseurs systémiques et de biothérapies pour contrôler l’inflammation intra-oculaire. Cela plaide en faveur d’une prise en charge multidisciplinaire, impliquant une collaboration étroite entre ophtalmologistes et médecins internistes, pour évaluer les indications, les risques, les effets secondaires et la tolérance de ces traitements.

## Force et limites de notre étude

Notre cohorte, en raison de sa taille importante, nous permet une analyse fiable des caractéristiques épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques des uvéites sur une population française. De plus, elle regroupe des données acquises sur une longue période.

Les limites de notre étude sont liées à sa nature rétrospective avec les biais de sélection et les biais de confusion. Les recueils de données sur les explorations plus récentes, notamment la biologie moléculaire pour déterminer l’agent pathogène, n’ont pas été relevés. Nos résultats sont à interpréter avec précaution et difficilement applicables aux centres tertiaires hyperspécialisés dans l’inflammation oculaire. L’utilisation du système de classification anatomique du SUN pour catégoriser l’inflammation intrao-culaire n’empêche pas un certain degré de subjectivité et d’interprétation dans cette catégorisation. Cela peut entraîner des variations dans la classification anatomique des uvéites entre différents cliniciens ou centres, ce qui souligne l’importance de la standardisation des procédures de classification pour assurer la cohérence et la comparabilité des résultats entre les études. L’utilisation de l’intelligence artificielle pourrait permettre aux cliniciens d’exploiter les données, structurées et non structurées, et d’optimiser leur potentiel de réutilisation au bénéfice de la recherche clinique future.

En reconnaissant ces limitations, notre étude fournit néanmoins des informations précieuses sur les uvéites dans notre région, et elle contribue à la compréhension globale de cette pathologie inflammatoire oculaire.

# Conclusion

Notre étude a permis d’étudier les caractéristiques de 1082 patients recueillies sur les dix dernières années en Picardie. Elle révèle que l’uvéite survient le plus souvent au cours de la troisième et de la quatrième décennie, les deux sexes étant touchés de manière identique. La localisation d’uvéite la plus courante était l’uvéite antérieure dans notre centre secondaire, dont les étiologies les plus courantes étaient les spondylarthropathies ainsi que les causes herpétiques.

Les pathologies systémiques les plus fréquentes étaient la sarcoïdose, la tuberculose, la maladie de Behçet et la syphilis. Ces résultats démontrent la nécessité évidente d’une étroite collaboration avec le médecin interniste.

Nos résultats reflètent les caractéristiques sociodémographiques et cliniques des patients atteints d’uvéite dans le Nord de la France. La distribution des types d’uvéite et de leur cause pourraient aider les cliniciens à l’investigation diagnostique et la prise en charge des uvéites de la région.