<figure><img src="image_1.png" /></figure>

RÉPUBLIQUE
FRANÇAISE

Liberté
Égalité
Fraternité

<figure><img src="image_2.png" /></figure>

Sebio
UMR-102
Sanbjenbe Xnaillw
Stress Environnementaux et
BIOsurveillance

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

maîtriser le risque
pour un développement durable

# Modèle toxicocinétique pour un fongicide azolé chez trois espèces de poisson

Tu-Ky LY(1), Julie DE OLIVEIRA(1, 2), Karyn LE MENACH(3), Hélène BUDZINSKI(3), Nathalie HINFRAY(1), Rémy BEAUDOUIN(1)

(1) Ineris, Verneuil-en-Halette, France - Contact e-mail : tu-ky.ly@ineris.fr - (2) Ecomundo, Issy-les-Moulineaux, France - (3) CNRS, UMR805 EPOC LPTC, Talence, France

## Introduction

* L'aromatase A (i.e. aroA) permet la biosynthèse des œstrogènes. Elle est inhibée par des perturbateurs endocriniens tels que les fongicides azolés (e.g. prochloraze, PCZ);

* Une voie de toxicité et sa version quantitative (i.e. qAOP) ont été proposées pour l'inhibition de l'aroA chez le poisson permettant de prédire les effets néfastes de cette inhibition sur la reproduction et la population;

* L'apport d'un modèle de toxicocinétique à fondement physiologique³ (i.e. PBTK) appliqué à des fongicides azolés permettrait d'améliorer les prédictions de la qAOP.

## Données expérimentales

<table><thead><tr><th>Espèce</th><th>n</th><th>Voie d'exposition</th><th>Temps (j)</th><th>Concentration</th><th>Données</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Vairon à tête-de-boule¹</td><td>n<sub>C1</sub> = 4</td><td rowspan="3">Branchiale</td><td rowspan="3">21</td><td>C<sub>1</sub> = 0,03 mg/L</td><td rowspan="3">Carcasse</td></tr><tr><td>n<sub>C2</sub> = 11</td><td>C<sub>2</sub> = 0,1 mg/L</td></tr><tr><td>n<sub>C3</sub> = 12</td><td>C<sub>3</sub> = 0,3 mg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">Truite arc-en-ciel²</td><td>n<sub>F</sub> = 7</td><td rowspan="2">per os</td><td rowspan="2">4</td><td rowspan="2">D = 10 mg/kg</td><td rowspan="2">Foie, tissu adipeux, gonades, rein, peau, cerveau</td></tr><tr><td>n<sub>M</sub> = 3</td></tr><tr><td>Poisson zèbre</td><td>n<sub>F,M</sub> = 5</td><td>Branchiale</td><td>21</td><td>C<sub>1</sub> = 1,7 µg/L<br>C<sub>2</sub> = 17,2 µg/L<br>C<sub>3</sub> = 172,6 µg/L</td><td>Gonades</td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_5.png" /></figure>

<figure><img src="image_6.png" /></figure>

<figure><img src="image_7.png" /></figure>

## Objectif

Développer un modèle PBTK appliqué aux fongicides azolés

## Stratégie

1. Acquisition de données de concentrations internes de PCZ

<figure><img src="image_8.png" /></figure>

<figure><img src="image_9.png" /></figure>

2. Développer une structure adaptée et calibrer les paramètres du modèle

## Schéma du modèle PBTK de poisson

<figure><img src="image_10.png" /></figure>

## Résultats

La calibration du modèle pour deux des espèces de poisson exposées au PCZ a permis de prédire les concentrations internes dans plusieurs organes d'intérêt dont les gonades. L'ensemble des prédictions pour ces derniers se situe dans un rapport de 1 à 5. La calibration du modèle sera complémentée par les données de la truite arc-en-ciel.

<figure><img src="image_11.png" /></figure>

<figure><img src="image_12.png" /></figure>

<figure><img src="image_13.png" /></figure>

## Conclusion et application

Le modèle PBTK a été calibré pour le PCZ chez le vairon à tête-de-boule et le poisson zèbre permettant la prédiction du **profil toxicocinétique** de ce fongicide. Cela permettra de prédire les **concentrations internes** de PCZ chez ces deux espèces de poissons, quel que soit le **schéma d'exposition**, et de les intégrer en amont d'une qAOP de l'inhibition de l'aromatase au niveau des gonades (aroA).

## Remerciements

anses

Les auteurs remercient l'ANSES [AIDEZ projet n° EST-2016/1/189, GinFiz projet n°2020/01/133] et le Ministère de la Transition Ecologique et Solidaire [Programme 190 Ecotoxicologie].

Colloque annuel de la SEFA 2022. 30/06 - 01/07/2022, Metz

## Références bibliographiques

1. Ankley et al., 2015. *Toxicological sciences*. DOI: 10.1093/toxsci/kfi202

2. Cravedi et al., 2001. *Aquatic toxicology*. DOI: 10.1016/s0166-445x(01)00163-1

3. Grech et al., 2019. *Science of the Total Environment*.

DOI: 10.1016/j.scitotenv.2018.09.163.

Retrouvez-moi !

<figure><img src="image_14.png" /></figure>

<figure><img src="image_15.png" /></figure>