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# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

Manon Carlier

► To cite this version:

Manon Carlier. Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive. Pédiatrie. 2023. dumas-04459226

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# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

Manon Carlier

► To cite this version:

Manon Carlier. Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive. Pédiatrie. 2023. dumas-04459226

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UNIVERSITE DE PICARDIE JULES VERNE

FACULTE DE MEDECINE D'AMIENS

# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

## THESE DE MEDECINE (n°2023-161)

## Diplôme d'Etudes Spécialisées de Pédiatrie

Présentée et soutenue publiquement le 20 octobre 2023 par

CARLIER Manon

Président du jury : Professeur Patrick BERQUIN

Membre du jury : Professeur Richard GOURON

Membre du jury : Docteur Emilie BOUREL-PONCHEL

Directeur de thèse : Docteur Arnaud BECOURT
UNIVERSITE DE PICARDIE JULES VERNE

FACULTE DE MEDECINE D'AMIENS

# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

## THESE DE MEDECINE (n°2023-161)

## Diplôme d'Etudes Spécialisées de Pédiatrie

Présentée et soutenue publiquement le 20 octobre 2023 par

CARLIER Manon

Président du jury : Professeur Patrick BERQUIN

Membre du jury : Professeur Richard GOURON

Membre du jury : Docteur Emilie BOUREL-PONCHEL

Directeur de thèse : Docteur Arnaud BECOURT
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Monsieur le Professeur Patrick BERQUIN

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

Responsable du centre d'activité "Neurologie pédiatrique"

Président de la Commission Médicale d'Etablissement

Chevalier dans l'Ordre de la Légion d'Honneur

Merci de me faire l'honneur de présider ma thèse. Merci de m'avoir transmis vos connaissances et la rigueur nécessaire pendant le stage de neuropédiatrie.

Soyez assuré de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
Monsieur le Professeur Patrick BERQUIN

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

Responsable du centre d'activité "Neurologie pédiatrique"

Président de la Commission Médicale d'Etablissement

Chevalier dans l'Ordre de la Légion d'Honneur

Merci de me faire l'honneur de présider ma thèse. Merci de m'avoir transmis vos connaissances et la rigueur nécessaire pendant le stage de neuropédiatrie.

Soyez assuré de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
A mon jury

Monsieur le Professeur Richard GOURON

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

Chef de service de Chirurgie de l'Enfant

Merci de me faire l'honneur de juger mon travail.

Soyez assuré de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
A mon jury

Monsieur le Professeur Richard GOURON

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier

Chef de service de Chirurgie de l'Enfant

Merci de me faire l'honneur de juger mon travail.

Soyez assuré de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
Madame le Docteur Emilie BOUREL-PONCHEL

Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier

Explorations fonctionnelles du système nerveux pédiatrique

Merci de me faire l'honneur de juger mon travail.

Soyez assurée de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
A mon jury

Madame le Docteur Emilie BOUREL-PONCHEL

Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier

Explorations fonctionnelles du système nerveux pédiatrique

Merci de me faire l'honneur de juger mon travail.

Soyez assurée de ma respectueuse reconnaissance et de mon immense gratitude.
Monsieur le Docteur Arnaud BECOURT

Praticien Hospitalier

Pneumo-Allergologie pédiatrique

Merci de ta confiance en me proposant ce projet particulier, et de m'avoir accompagnée dans toutes les étapes plus ou moins complexes de celui-ci. Merci pour ta gentillesse, ta bienveillance et tout ce que tu m'as appris pendant ces 4 ans. C'est toujours un plaisir de travailler dans cette bonne humeur.
Monsieur le Docteur Arnaud BECOURT

Praticien Hospitalier

Pneumo-Allergologie pédiatrique

Merci de ta confiance en me proposant ce projet particulier, et de m'avoir accompagnée dans toutes les étapes plus ou moins complexes de celui-ci. Merci pour ta gentillesse, ta bienveillance et tout ce que tu m'as appris pendant ces 4 ans. C'est toujours un plaisir de travailler dans cette bonne humeur.
**A l'équipe d'hygiène du CHU d'Amiens Picardie**, Dr Catherine Mullie-Demailly, Anaïs Petit et Roxane Weiss, merci pour votre investissement et votre accompagnement dans ce travail, de l'établissement du protocole aux multiples prélèvements, l'étude n'aurait pas pu voir le jour sans vous.

**Aux kinésithérapeutes de pédiatrie**, Thomas Pinto et Pascal Favand, merci d'avoir accepté de nous accompagner dans cette étude, merci d'avoir réalisé les ECBC chez les enfants avec toujours plein de volonté et de bonne humeur. Merci pour l'aide que vous m'avez apportée, nous n'aurions pas pu faire cette étude sans vous.

**A ma famille,**

**A mes parents**, merci pour votre soutien sans faille depuis toutes ces années. Merci de m'avoir épaulée pendant ces longues années de révision. Maman, merci pour les debriefs quotidiens. Jajack, c'est sans aucun doute grâce à ta lecture de « La vérité médicale » que j'en suis là aujourd'hui.

**A mon frère Thomas et à Gaëlle**, merci pour votre soutien et votre bienveillance, merci d'avoir égayé et rythmé mes weekends de révision par votre présence.

**A Alix et Léa**, les choupettes, merci de m'apporter cette joie de vivre au milieu de la bouderie et des caprices, vous retrouver a toujours été associée à une grande bouffée d'air frais.

**A mes grands-parents,**

Mamie Monique, merci pour ta présence et ton amour, merci d'égayer ma vie.

Mamie Josette, merci pour ton soutien, ton amour, et de m'avoir accompagnée toutes ces années.

A papy Henri, pour n'avoir jamais douté une seule fois de mes capacités, j'y suis arrivé, et je sais que tu aurais été fier de moi.

A papy Paul, pour toute la bonne humeur et la gourmandise dont je me souviens.

**A Quentin**, merci d'être toi, mon pilier, d'être présent au quotidien pour les hauts et pour les bas, de m'aider à relativiser et d'adoucir le quotidien. La vie est bien plus belle à tes côtés. C'est bon, on a enfin réussi !

**A mes amis,**

**A Clothilde**, merci d'être là depuis toujours, merci de ton soutien malgré la distance, c'est toujours un énorme plaisir de te retrouver, à chaque fois comme si on s'était vues la veille.
A l'équipe d'hygiène du CHU d'Amiens Picardie, Dr Catherine Mullie-Demailly, Anaïs Petit et Roxane Weiss, merci pour votre investissement et votre accompagnement dans ce travail, de l'établissement du protocole aux multiples prélèvements, l'étude n'aurait pas pu voir le jour sans vous.

Aux kinésithérapeutes de pédiatrie, Thomas Pinto et Pascal Favand, merci d'avoir accepté de nous accompagner dans cette étude, merci d'avoir réalisé les ECBC chez les enfants avec toujours plein de volonté et de bonne humeur. Merci pour l'aide que vous m'avez apportée, nous n'aurions pas pu faire cette étude sans vous.

A ma famille,

A mes parents, merci pour votre soutien sans faille depuis toutes ces années. Merci de m'avoir épaulée pendant ces longues années de révision. Maman, merci pour les debriefs quotidiens. Jajack, c'est sans aucun doute grâce à ta lecture de « La vérité médicale » que j'en suis là aujourd'hui.

A mon frère Thomas et à Gaëlle, merci pour votre soutien et votre bienveillance, merci d'avoir égayé et rythmé mes weekends de révision par votre présence.

A Alix et Léa, les choupettes, merci de m'apporter cette joie de vivre au milieu de la bouderie et des caprices, vous retrouver a toujours été associée à une grande bouffée d'air frais.

A mes grands-parents,

Mamie Monique, merci pour ta présence et ton amour, merci d'égayer ma vie.

Mamie Josette, merci pour ton soutien, ton amour, et de m'avoir accompagnée toutes ces années.

A papy Henri, pour n'avoir jamais douté une seule fois de mes capacités, j'y suis arrivé, et je sais que tu aurais été fier de moi.

A papy Paul, pour toute la bonne humeur et la gourmandise dont je me souviens.

A Quentin, merci d'être toi, mon pilier, d'être présent au quotidien pour les hauts et pour les bas, de m'aider à relativiser et d'adoucir le quotidien. La vie est bien plus belle à tes côtés. C'est bon, on a enfin réussi !

A mes amis,

A Clothilde, merci d'être là depuis toujours, merci de ton soutien malgré la distance, c'est toujours un énorme plaisir de te retrouver, à chaque fois comme si on s'était vues la veille.
**A la team Raclette**, Amélie, Anne-Sophie, Jean, Julie, Lisa, Margaux, Max, Simon, Stéphane et Vivien, merci d'avoir égayé ces années de médecine, d'avoir rendu la BU et la fac supportable, et d'avoir créé (et de créer encore) tous ces beaux souvenirs qui me font oublier toute la difficulté du reste.

**A Chloé**, merci pour ces années de folie, bien plus chouettes à tes côtés.

**A Alice**, merci pour ta folie permanente, depuis la P1 mais surtout bien plus après.

**A Amiens,**

**A la coloc Buffon**, ma famille Amiénoise. Aux colocs actuels, Alexis, Augustin, Inès, et Mathilde, aux anciens colocs Tristan, Olivier et Kévin. A ceux de passage Jeanne, Ninon, Souleymane. Merci d'avoir rendu ces 4 années à Amiens si douces, d'avoir fait d'Amiens ma nouvelle maison. Merci d'avoir dégusté tous mes gâteaux de décompression. Merci de m'avoir soutenue dans ces années pas toujours faciles. Je vous en serai éternellement reconnaissante.

**A la team de choc Adeline, Lucie, Yasmine**, depuis le tout début. Merci d'avoir facilité l'arrivée sur Amiens. A nos soirées, leur effet booster de bien-être et à toutes les prochaines.

**Aux cointernes DJ qui nous montrent la voie** : Antonine, Fétine, Hadiza, Lisa, Nathalie et Sarah. Merci pour votre bonne humeur, votre présence et vos conseils.

**A tous mes cointernes pendant ces dernières années** : Anis, Antoine, Catarina, Charlotte, Corentine, Fred, Juliette, Lina, Sophie, Yasmine. Merci d'égayer les journées de travail.

**A l'équipe de Pneumopédiatrie** : Cinthia, Fanny, Julie, Lucie et Marie. Merci pour votre confiance et votre bienveillance, merci de m'avoir appris toutes ces choses, de m'avoir donné envie de suivre votre voie, et de me faire gagner en autonomie en toute sécurité. Mention spéciale à Fanny pour ta bonne humeur permanente et le compagnonnage en HDJ et en consultation, c'est grâce à toi que j'en suis là aujourd'hui.

**A toutes les pédiatres** que j'ai côtoyés, merci de m'avoir formée et de m'avoir donné envie de poursuivre ce beau métier.

**A toutes les infirmièr(e)s, aides-soignant(e)s, ASH** qui nous accompagnent au quotidien dans le soin.
**A la team Raclette**, Amélie, Anne-Sophie, Jean, Julie, Lisa, Margaux, Max, Simon, Stéphane et Vivien, merci d'avoir égayé ces années de médecine, d'avoir rendu la BU et la fac supportable, et d'avoir créé (et de créer encore) tous ces beaux souvenirs qui me font oublier toute la difficulté du reste.

**A Chloé**, merci pour ces années de folie, bien plus chouettes à tes côtés.

**A Alice**, merci pour ta folie permanente, depuis la P1 mais surtout bien plus après.

**A Amiens,**

**A la coloc Buffon**, ma famille Amiénoise. Aux colocs actuels, Alexis, Augustin, Inès, et Mathilde, aux anciens colocs Tristan, Olivier et Kévin. A ceux de passage Jeanne, Ninon, Souleymane. Merci d'avoir rendu ces 4 années à Amiens si douces, d'avoir fait d'Amiens ma nouvelle maison. Merci d'avoir dégusté tous mes gâteaux de décompression. Merci de m'avoir soutenue dans ces années pas toujours faciles. Je vous en serai éternellement reconnaissante.

**A la team de choc Adeline, Lucie, Yasmine**, depuis le tout début. Merci d'avoir facilité l'arrivée sur Amiens. A nos soirées, leur effet booster de bien-être et à toutes les prochaines.

**Aux cointernes DJ qui nous montrent la voie** : Antonine, Fétine, Hadiza, Lisa, Nathalie et Sarah. Merci pour votre bonne humeur, votre présence et vos conseils.

**A tous mes cointernes pendant ces dernières années** : Anis, Antoine, Catarina, Charlotte, Corentine, Fred, Juliette, Lina, Sophie, Yasmine. Merci d'égayer les journées de travail.

**A l'équipe de Pneumopédiatrie** : Cinthia, Fanny, Julie, Lucie et Marie. Merci pour votre confiance et votre bienveillance, merci de m'avoir appris toutes ces choses, de m'avoir donné envie de suivre votre voie, et de me faire gagner en autonomie en toute sécurité. Mention spéciale à Fanny pour ta bonne humeur permanente et le compagnonnage en HDJ et en consultation, c'est grâce à toi que j'en suis là aujourd'hui.

**A toutes les pédiatres** que j'ai côtoyés, merci de m'avoir formée et de m'avoir donné envie de poursuivre ce beau métier.

**A toutes les infirmièr(e)s, aides-soignant(e)s, ASH** qui nous accompagnent au quotidien dans le soin.
TABLE DES MATIERES

LISTE DES ABBREVIATIONS 11

INTRODUCTION 13

I. PREVALENCE 13

II. FORMES CLINIQUES 13

III. SEVERITE 13

IV. DIAGNOSTIC 14

V. COMPLICATIONS ET VENTILATION NON INVASIVE 14

VI. PRISE EN CHARGE 16

MATERIELS ET METHODES 18

I. OBJECTIFS PRINCIPAL ET SECONDAIRES 18

II. CRITERES DE JUGEMENT PRINCIPAL ET SECONDAIRES 18

A. CRITERE DE JUGEMENT PRINCIPAL 18

B. CRITERES DE JUGEMENT SECONDAIRES 19

III. CRITERES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION 19

IV. PROTOCOLE DE RECRUTEMENT 19

V. RECUEIL DES DONNEES 20

VI. PROTOCOLE DE PRELEVEMENT DES MACHINES DE VNI 20

VII. DEROULEMENT DE L'ETUDE 21

A. VISITE DE PRE-INCLUSION 22

B. RECUEIL DU CONSENTEMENT ET INCLUSION 22

C. VISITE DE SUIVI 22

D. REGLES D'ARRET DE LA RECHERCHE 23

VIII. STATISTIQUES 23

IX. ETHIQUE 24

RESULTATS 25

I. DESCRIPTION DE LA COHORTE 25

II. CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION 25

III. ECBC 26

A. ECBC ANTERIEURS A L'ETUDE 26

B. ECBC PROTOCOLAIRES PENDANT LA PERIODE DE SUIVI 27

C. GERMES RETROUVES 28

IV. PRELEVEMENTS DE MACHINE 30

A. SELON LE MATERIEL CONSOMMABLE 30

B. SELON LE TEMPS 31

C. SELON LES GERMES 31

D. SELON LES PATIENTS 33

V. COMPARAISON ECBC ET PRELEVEMENTS DE MACHINE 33

VI. QUESTIONNAIRES 34

A. QUESTIONNAIRES POUR LES PARENTS 34

B. EXACERBATIONS SANS ECBC 36

C. QUESTIONNAIRES PRESTATAIRES 36
TABLE DES MATIERES

LISTE DES ABBREVIATIONS 11

INTRODUCTION 13

I. PREVALENCE 13

II. FORMES CLINIQUES 13

III. SEVERITE 13

IV. DIAGNOSTIC 14

V. COMPLICATIONS ET VENTILATION NON INVASIVE 14

VI. PRISE EN CHARGE 16

MATERIELS ET METHODES 18

I. OBJECTIFS PRINCIPAL ET SECONDAIRES 18

II. CRITERES DE JUGEMENT PRINCIPAL ET SECONDAIRES 18

A. CRITERE DE JUGEMENT PRINCIPAL 18

B. CRITERES DE JUGEMENT SECONDAIRES 19

III. CRITERES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION 19

IV. PROTOCOLE DE RECRUTEMENT 19

V. RECUEIL DES DONNEES 20

VI. PROTOCOLE DE PRELEVEMENT DES MACHINES DE VNI 20

VII. DEROULEMENT DE L'ETUDE 21

A. VISITE DE PRE-INCLUSION 22

B. RECUEIL DU CONSENTEMENT ET INCLUSION 22

C. VISITE DE SUIVI 22

D. REGLES D'ARRET DE LA RECHERCHE 23

VIII. STATISTIQUES 23

IX. ETHIQUE 24

RESULTATS 25

I. DESCRIPTION DE LA COHORTE 25

II. CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION 25

III. ECBC 26

A. ECBC ANTERIEURS A L'ETUDE 26

B. ECBC PROTOCOLAIRES PENDANT LA PERIODE DE SUIVI 27

C. GERMES RETROUVES 28

IV. PRELEVEMENTS DE MACHINE 30

A. SELON LE MATERIEL CONSOMMABLE 30

B. SELON LE TEMPS 31

C. SELON LES GERMES 31

D. SELON LES PATIENTS 33

V. COMPARAISON ECBC ET PRELEVEMENTS DE MACHINE 33

VI. QUESTIONNAIRES 34

A. QUESTIONNAIRES POUR LES PARENTS 34

B. EXACERBATIONS SANS ECBC 36

C. QUESTIONNAIRES PRESTATAIRES 36
DISCUSSION 37

I. ECBC 37

II. PRELEVEMENTS DE MACHINE 38

III. COMPARAISON ECBC ET PRELEVEMENTS DE MACHINE 39

IV. QUESTIONNAIRES 39

V. PERSPECTIVES 40

CONCLUSION 42

BIBLIOGRAPHIE 43

ANNEXES 45

ANNEXE 1 : QUESTIONNAIRE POUR LES PARENTS M0 M4 45

ANNEXE 2 : QUESTIONNAIRE POUR LES PARENTS M8 46

ANNEXE 3 : QUESTIONNAIRE PRESTATAIRES 49

ANNEXE 4 : LPPR VNI > OU = 12H 50

ANNEXE 5 : LPPR VNI < 12H 51

RESUME 53

ABSTRACT 54
DISCUSSION 37

I. ECBC 37

II. PRELEVEMENTS DE MACHINE 38

III. COMPARAISON ECBC ET PRELEVEMENTS DE MACHINE 39

IV. QUESTIONNAIRES 39

V. PERSPECTIVES 40

CONCLUSION 42

BIBLIOGRAPHIE 43

ANNEXES 45

ANNEXE 1 : QUESTIONNAIRE POUR LES PARENTS M0 M4 45

ANNEXE 2 : QUESTIONNAIRE POUR LES PARENTS M8 46

ANNEXE 3 : QUESTIONNAIRE PRESTATAIRES 49

ANNEXE 4 : LPPR VNI > OU = 12H 50

ANNEXE 5 : LPPR VNI < 12H 51

RESUME 53

ABSTRACT 54
LISTE DES ABBREVIATIONS

AMM Autorisation de Mise sur le Marché

AMS Amyotrophie Spinale

DNP Diluant Neutralisant Pharmacopée

ECBC Examen Cytobactériologique des Crachats

LPPR Liste des Produits et Prestations Remboursables

NIV Non Invasive Ventilation

SMA Spinal muscular amyotrophy

SMN Survival Motor Neuron

VNI Ventilation Non Invasive
LISTE DES ABBREVIATIONS

AMM Autorisation de Mise sur le Marché

AMS Amyotrophie Spinale

DNP Diluant Neutralisant Pharmacopée

ECBC Examen Cytobactériologique des Crachats

LPPR Liste des Produits et Prestations Remboursables

NIV Non Invasive Ventilation

SMA Spinal muscular amyotrophy

SMN Survival Motor Neuron

VNI Ventilation Non Invasive
# INTRODUCTION

L'amyotrophie spinale (AMS) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones. Elle est responsable d'une perte de la fonction motrice progressive, symétrique et prédominant en proximal, ainsi que d'une atrophie musculaire. [1,2]

## I. Prévalence

La prévalence est d'environ 20 pour 100 000 naissances vivantes en Europe. [3] L'incidence est d'une naissance sur 11 000. [2] Environ 120 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en France, avec un total d'environ 1500 patients. Il s'agit de la maladie génétique monogénique la plus fréquente menant au décès de l'enfant. [3]

## II. Formes cliniques

Il existe quatre formes cliniques, selon l'âge d'apparition de la maladie et le développement psychomoteur :

- Type 0 : atteinte anténatale avec une diminution des mouvements actifs fœtaux, ou néonatale [4]

- Type 1 (environ 50% des patients) [4] : cette forme débute avant 6 mois, l'enfant n'a pas acquis la tenue assise. Des études de survie décrivent une mortalité, selon l'évolution naturelle sans traitement, de 68% à 2 ans de vie, et de 82% avant 4 ans. [5]

- Type 2 : cette forme débute entre 6 et 18 mois, l'enfant n'a pas acquis la marche mais la tenue assise est acquise. [4]

- Type 3 : cette forme débute dans l'enfance ou l'adolescence, avec une évolution lente, la marche est acquise. Les atteintes motrices consistent en des troubles de la marche, une fatigabilité, une faiblesse musculaire. [2,4]

- Type 4 : cette forme débute à l'âge adulte, caractérisée par des troubles de la marche pouvant évoluer très lentement ou ne pas évoluer. [4]

## III. Sévérité

Le pronostic dépend de la sévérité de la maladie, qui décroit du type 0 au type 4. Les formes de type 1 à début précoce ont un pronostic très réservé lié aux complications, notamment les infections pulmonaires, au contraire des formes à début tardif, pour lesquelles l'espérance de vie est presque normale. [2]
# INTRODUCTION

L'amyotrophie spinale (AMS) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones. Elle est responsable d'une perte de la fonction motrice progressive, symétrique et prédominant en proximal, ainsi que d'une atrophie musculaire. [1,2]

## I. Prévalence

La prévalence est d'environ 20 pour 100 000 naissances vivantes en Europe. [3] L'incidence est d'une naissance sur 11 000. [2] Environ 120 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en France, avec un total d'environ 1500 patients. Il s'agit de la maladie génétique monogénique la plus fréquente menant au décès de l'enfant. [3]

## II. Formes cliniques

Il existe quatre formes cliniques, selon l'âge d'apparition de la maladie et le développement psychomoteur :

- Type 0 : atteinte anténatale avec une diminution des mouvements actifs fœtaux, ou néonatale [4]

- Type 1 (environ 50% des patients) [4] : cette forme débute avant 6 mois, l'enfant n'a pas acquis la tenue assise. Des études de survie décrivent une mortalité, selon l'évolution naturelle sans traitement, de 68% à 2 ans de vie, et de 82% avant 4 ans. [5]

- Type 2 : cette forme débute entre 6 et 18 mois, l'enfant n'a pas acquis la marche mais la tenue assise est acquise. [4]

- Type 3 : cette forme débute dans l'enfance ou l'adolescence, avec une évolution lente, la marche est acquise. Les atteintes motrices consistent en des troubles de la marche, une fatigabilité, une faiblesse musculaire. [2,4]

- Type 4 : cette forme débute à l'âge adulte, caractérisée par des troubles de la marche pouvant évoluer très lentement ou ne pas évoluer. [4]

## III. Sévérité

Le pronostic dépend de la sévérité de la maladie, qui décroit du type 0 au type 4. Les formes de type 1 à début précoce ont un pronostic très réservé lié aux complications, notamment les infections pulmonaires, au contraire des formes à début tardif, pour lesquelles l'espérance de vie est presque normale. [2]
#### IV. Diagnostic

Le diagnostic repose sur une analyse génétique. [3] Il s'agit d'une pathologie de transmission autosomique récessive. Des mutations de novo sont retrouvées dans 2% des cas. On retrouve des mutations pertes de fonction, et le plus souvent des délétions homozygotes du gène SMN1 (Survival Motor Neuron), situé sur le chromosome 5q13, codant la protéine de survie du motoneurone SMN. [4] Cette protéine est alors tronquée et non fonctionnelle, responsable d'une dégénérescence des cellules de la corne antérieure de la moelle et des motoneurones. [4,6] On peut également retrouver une délétion hétérozygote de SMN1 associée à une mutation de la copie SMN1 présente. [4] Chez ces patients, comme dans la population générale, il existe un nombre variable de copies du gène SMN2 codant également la protéine SMN. [4] Le gène SMN2 partage une homologie avec le gène SMN1, mais suite à une erreur d'épissage avec exclusion de l'exon 7 dans le gène SMN2, seules 10% de protéines SMN complètes sont produites et fonctionnelles. [4] En règle générale, plus le nombre de copies du gène SMN2 est grand, moins la pathologie est sévère. [4]

#### V. Complications et Ventilation Non Invasive

Les conséquences de l'AMS sont multiples, et participent à la sévérité de la maladie. Elles sont plus fréquentes dans les formes à début plus précoce. Il existe une atteinte rachidienne avec une scoliose, des rétractions musculaires et des contractures articulaires. [7] Des troubles de la déglutition sont également décrits, justifiant parfois la nécessité d'un support nutritionnel [8].

L'atteinte respiratoire joue un rôle déterminant dans le pronostic de la maladie. Elle touche la fonction respiratoire avec une hypotonie des muscles intercostaux et du diaphragme. Elle est responsable d'une toux peu ou non efficace, qui limite la clairance des sécrétions respiratoires et salivaires et favorise une inflammation des voies respiratoires et la survenue d'infections respiratoires. [8] Celles-ci sont également favorisées par un reflux gastro-œsophagien fréquent et des troubles de la déglutition. [6] Elles sont associées à une dégradation de la fonction respiratoire et à la mortalité. Selon une étude rétrospective en Israël étudiant les crachats dans l'AMS, les infections respiratoires sont d'autant plus fréquentes que le type d'AMS est sévère, et sont en premier lieu dues à *Pseudomonas aeruginosa* notamment chez les patients avec une AMS type 1, ainsi que *Staphylococcus aureus*, *Haemophilus influenzae*, *Klebsiella pneumoniae*. [9] L'incidence importante des colonisations bactériennes, notamment dans l'AMS sévère, est en lien avec la difficulté d'éliminer les germes pathogènes suite aux infections, secondaire à une toux non efficace, une hypoventilation, de possibles atélectasies et à l'inflammation liée à la stagnation de
#### IV. Diagnostic

Le diagnostic repose sur une analyse génétique. [3] Il s'agit d'une pathologie de transmission autosomique récessive. Des mutations de novo sont retrouvées dans 2% des cas. On retrouve des mutations pertes de fonction, et le plus souvent des délétions homozygotes du gène SMN1 (Survival Motor Neuron), situé sur le chromosome 5q13, codant la protéine de survie du motoneurone SMN. [4] Cette protéine est alors tronquée et non fonctionnelle, responsable d'une dégénérescence des cellules de la corne antérieure de la moelle et des motoneurones. [4,6] On peut également retrouver une délétion hétérozygote de SMN1 associée à une mutation de la copie SMN1 présente. [4] Chez ces patients, comme dans la population générale, il existe un nombre variable de copies du gène SMN2 codant également la protéine SMN. [4] Le gène SMN2 partage une homologie avec le gène SMN1, mais suite à une erreur d'épissage avec exclusion de l'exon 7 dans le gène SMN2, seules 10% de protéines SMN complètes sont produites et fonctionnelles. [4] En règle générale, plus le nombre de copies du gène SMN2 est grand, moins la pathologie est sévère. [4]

#### V. Complications et Ventilation Non Invasive

Les conséquences de l'AMS sont multiples, et participent à la sévérité de la maladie. Elles sont plus fréquentes dans les formes à début plus précoce. Il existe une atteinte rachidienne avec une scoliose, des rétractions musculaires et des contractures articulaires. [7] Des troubles de la déglutition sont également décrits, justifiant parfois la nécessité d'un support nutritionnel [8].

L'atteinte respiratoire joue un rôle déterminant dans le pronostic de la maladie. Elle touche la fonction respiratoire avec une hypotonie des muscles intercostaux et du diaphragme. Elle est responsable d'une toux peu ou non efficace, qui limite la clairance des sécrétions respiratoires et salivaires et favorise une inflammation des voies respiratoires et la survenue d'infections respiratoires. [8] Celles-ci sont également favorisées par un reflux gastro-œsophagien fréquent et des troubles de la déglutition. [6] Elles sont associées à une dégradation de la fonction respiratoire et à la mortalité. Selon une étude rétrospective en Israël étudiant les crachats dans l'AMS, les infections respiratoires sont d'autant plus fréquentes que le type d'AMS est sévère, et sont en premier lieu dues à *Pseudomonas aeruginosa* notamment chez les patients avec une AMS type 1, ainsi que *Staphylococcus aureus*, *Haemophilus influenzae*, *Klebsiella pneumoniae*. [9] L'incidence importante des colonisations bactériennes, notamment dans l'AMS sévère, est en lien avec la difficulté d'éliminer les germes pathogènes suite aux infections, secondaire à une toux non efficace, une hypoventilation, de possibles atélectasies et à l'inflammation liée à la stagnation de
sécrétions. [9] Le rôle de la colonisation à *Pseudomonas aeruginosa* est connu pour être déterminant dans d'autres pathologies respiratoires, telles que la mucoviscidose. [10]

On retrouve également un risque plus élevé d'atélectasie pulmonaire, d'atteinte pulmonaire restrictive, d'asynchronie thoraco-abdominale chronique responsable d'un mauvais développement de la cage thoracique, et d'hypoventilation nocturne. [6] Les troubles respiratoires du sommeil retrouvés dans l'AMS sont des apnées d'origine mixte, centrales et obstructives, et une hypoventilation, responsables d'une hypoxie et d'une hypercapnie.

Devant les troubles respiratoires du sommeil, une ventilation non invasive (VNI) est souvent mise en place. Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour la mise en place d'une VNI dans l'AMS, celles-ci se basent sur les recommandations pour les autres pathologies neuromusculaires, et sur les habitudes de service. [5] Le gold standard pour le diagnostic de ces troubles respiratoires du sommeil est une polysomnographie. Elle met en évidence des événements respiratoires tels que les apnées, les désaturations, et décrit également l'architecture du sommeil et l'efficacité de celui-ci. L'enregistrement de l'oxymétrie et de la capnographie permet également de décrire ces anomalies, et peut aussi servir dans le cadre du suivi. [6] Toutefois, la VNI est souvent mise en place suite à des exacerbations répétées et hospitalisées, sans explorations particulières. [6] Fauroux et al. suggèrent la réalisation d'une polysomnographie dans le cadre d'une AMS type 2 pour mettre en évidence une hypoventilation nocturne, alors qu'ils estiment cela non nécessaire dans l'AMS de type 1 devant la présence d'une hypotonie évidente à l'examen clinique permettant de poser l'indication de la VNI. La polysomnographie reste toutefois utile pour évaluer la progression de la maladie. [11]

La VNI lutte contre l'hypoventilation alvéolaire. Elle consiste à appliquer une pression positive pendant l'inspiration, en complétant l'action des muscles respiratoires hypotoniques dans l'AMS, et permet de maintenir la ventilation et un volume courant. [11] Elle est associée à un système d'humidification. En cas d'exacerbation respiratoire ou d'évolution de la maladie, son utilisation peut être prolongée sur les périodes diurnes également. Elle a pour but d'améliorer la qualité de sommeil de ces patients et donc leur qualité de vie, ainsi que la survie. [6,11] Elle permet également de limiter le développement d'une déformation thoracique (pectus excavatum), d'une hypoplasie pulmonaire et de la paroi thoracique. [6,11] Des experts recommandent l'instauration de la VNI en cas d'hypoventilation alvéolaire nocturne isolée, sans hypercapnie diurne et en dehors d'une exacerbation aigue. [11] Une étude a suggéré une attitude proactive avec l'intérêt d'une mise en place précoce d'une VNI en présymptomatique, avant la mise en évidence de l'hypoventilation,
sécrétions. [9] Le rôle de la colonisation à *Pseudomonas aeruginosa* est connu pour être déterminant dans d'autres pathologies respiratoires, telles que la mucoviscidose. [10]

On retrouve également un risque plus élevé d'atélectasie pulmonaire, d'atteinte pulmonaire restrictive, d'asynchronie thoraco-abdominale chronique responsable d'un mauvais développement de la cage thoracique, et d'hypoventilation nocturne. [6] Les troubles respiratoires du sommeil retrouvés dans l'AMS sont des apnées d'origine mixte, centrales et obstructives, et une hypoventilation, responsables d'une hypoxie et d'une hypercapnie.

Devant les troubles respiratoires du sommeil, une ventilation non invasive (VNI) est souvent mise en place. Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour la mise en place d'une VNI dans l'AMS, celles-ci se basent sur les recommandations pour les autres pathologies neuromusculaires, et sur les habitudes de service. [5] Le gold standard pour le diagnostic de ces troubles respiratoires du sommeil est une polysomnographie. Elle met en évidence des événements respiratoires tels que les apnées, les désaturations, et décrit également l'architecture du sommeil et l'efficacité de celui-ci. L'enregistrement de l'oxymétrie et de la capnographie permet également de décrire ces anomalies, et peut aussi servir dans le cadre du suivi. [6] Toutefois, la VNI est souvent mise en place suite à des exacerbations répétées et hospitalisées, sans explorations particulières. [6] Fauroux et al. suggèrent la réalisation d'une polysomnographie dans le cadre d'une AMS type 2 pour mettre en évidence une hypoventilation nocturne, alors qu'ils estiment cela non nécessaire dans l'AMS de type 1 devant la présence d'une hypotonie évidente à l'examen clinique permettant de poser l'indication de la VNI. La polysomnographie reste toutefois utile pour évaluer la progression de la maladie. [11]

La VNI lutte contre l'hypoventilation alvéolaire. Elle consiste à appliquer une pression positive pendant l'inspiration, en complétant l'action des muscles respiratoires hypotoniques dans l'AMS, et permet de maintenir la ventilation et un volume courant. [11] Elle est associée à un système d'humidification. En cas d'exacerbation respiratoire ou d'évolution de la maladie, son utilisation peut être prolongée sur les périodes diurnes également. Elle a pour but d'améliorer la qualité de sommeil de ces patients et donc leur qualité de vie, ainsi que la survie. [6,11] Elle permet également de limiter le développement d'une déformation thoracique (pectus excavatum), d'une hypoplasie pulmonaire et de la paroi thoracique. [6,11] Des experts recommandent l'instauration de la VNI en cas d'hypoventilation alvéolaire nocturne isolée, sans hypercapnie diurne et en dehors d'une exacerbation aigue. [11] Une étude a suggéré une attitude proactive avec l'intérêt d'une mise en place précoce d'une VNI en présymptomatique, avant la mise en évidence de l'hypoventilation,
qui permettrait de limiter les hospitalisations et les complications respiratoires. [6] Des études complémentaires sont nécessaires.

La VNI est instaurée en hospitalisation, puis poursuivie au domicile, avec l'apport du matériel nécessaire par un prestataire de service.

A terme, l'évolution respiratoire peut se faire vers une insuffisance respiratoire chronique, nécessitant une VNI continue. [8,9,11]

## VI. Prise en charge

La prise en charge actuelle repose sur une prise en charge multidisciplinaire avec des séances de kinésithérapie afin de lutter contre l'amyotrophie et les rétractions articulaires [12]. L'objectif est souvent une kinésithérapie douce et un maintien de la fonction respiratoire. La prise en charge nutritionnelle consiste en une optimisation des apports et la potentielle nécessité d'une gastrostomie [12]. La prise en charge respiratoire comprend l'utilisation d'une VNI et le traitement des infections respiratoires. La prescription de la VNI est initialement nocturne et pendant les phases de sommeil. Une scoliose est présente chez 80% de ces patients, celle-ci peut bénéficier d'un corset, ou d'une prise en charge chirurgicale afin de stabiliser les fonctions respiratoires [4].

Divers traitements curatifs sont actuellement disponibles ou à l'étude, ayant révolutionné l'histoire naturelle de l'AMS.

Le Spinraza (Nusinersen®), par injection intrathécale, a obtenu l'autorisation de mise sur le marché (AMM) en 2017. Ces injections sont réalisées tous les 4 mois en hospitalisation. Ce traitement consiste en l'injection d'un oligonucléotide antisens qui agit sur l'épissage du gène SMN2 en restaurant l'exon 7 et permettant la production de la protéine SMN complète et fonctionnelle. [4] Il permet une amélioration de la fonction motrice [13], une réduction de la mortalité ou du risque de ventilation permanente. [14,15] Le bénéfice est plus important quand le traitement est réalisé en présymptomatique ou dans les 3 mois suivant le début des symptômes. [13,14] Toutefois, l'amélioration sur le plan respiratoire est moins importante que sur les autres organes. [5]

Le Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) est disponible depuis mai 2020 en Europe. Il concerne les patients de moins de 21kg, ayant une mutation bi-allélique du gène SMN1 et un diagnostic d'AMS de type 1, ou ayant une mutation bi-allélique du gène SMN1 et 3 copies du gène SMN2 maximum. Il s'agit d'une injection en intraveineux d'un vecteur viral contenant de l'ADN codant pour le SMN. [4,16]
qui permettrait de limiter les hospitalisations et les complications respiratoires. [6] Des études complémentaires sont nécessaires.

La VNI est instaurée en hospitalisation, puis poursuivie au domicile, avec l'apport du matériel nécessaire par un prestataire de service.

A terme, l'évolution respiratoire peut se faire vers une insuffisance respiratoire chronique, nécessitant une VNI continue. [8,9,11]

## VI. Prise en charge

La prise en charge actuelle repose sur une prise en charge multidisciplinaire avec des séances de kinésithérapie afin de lutter contre l'amyotrophie et les rétractions articulaires [12]. L'objectif est souvent une kinésithérapie douce et un maintien de la fonction respiratoire. La prise en charge nutritionnelle consiste en une optimisation des apports et la potentielle nécessité d'une gastrostomie [12]. La prise en charge respiratoire comprend l'utilisation d'une VNI et le traitement des infections respiratoires. La prescription de la VNI est initialement nocturne et pendant les phases de sommeil. Une scoliose est présente chez 80% de ces patients, celle-ci peut bénéficier d'un corset, ou d'une prise en charge chirurgicale afin de stabiliser les fonctions respiratoires [4].

Divers traitements curatifs sont actuellement disponibles ou à l'étude, ayant révolutionné l'histoire naturelle de l'AMS.

Le Spinraza (Nusinersen®), par injection intrathécale, a obtenu l'autorisation de mise sur le marché (AMM) en 2017. Ces injections sont réalisées tous les 4 mois en hospitalisation. Ce traitement consiste en l'injection d'un oligonucléotide antisens qui agit sur l'épissage du gène SMN2 en restaurant l'exon 7 et permettant la production de la protéine SMN complète et fonctionnelle. [4] Il permet une amélioration de la fonction motrice [13], une réduction de la mortalité ou du risque de ventilation permanente. [14,15] Le bénéfice est plus important quand le traitement est réalisé en présymptomatique ou dans les 3 mois suivant le début des symptômes. [13,14] Toutefois, l'amélioration sur le plan respiratoire est moins importante que sur les autres organes. [5]

Le Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) est disponible depuis mai 2020 en Europe. Il concerne les patients de moins de 21kg, ayant une mutation bi-allélique du gène SMN1 et un diagnostic d'AMS de type 1, ou ayant une mutation bi-allélique du gène SMN1 et 3 copies du gène SMN2 maximum. Il s'agit d'une injection en intraveineux d'un vecteur viral contenant de l'ADN codant pour le SMN. [4,16]
Le Risdiplam (Evrysdi®) est disponible depuis mars 2021 en Europe. Il concerne les enfants de plus de 2 mois quel que soit le type d'AMS, ou avec 1 à 4 copies du gènes SMN2. Il est administré par voie orale une fois par jour. Il s'agit d'un modificateur d'épissage du gène SMN2. [17] Il concerne essentiellement les enfants pour lesquels les injections de Spinraza ne sont pas ou plus possibles.

Dans le cadre des exacerbations respiratoires dans l'AMS, il n'y a pas de recommandations concernant la réalisation de prélèvements (bactériologique ou virologique) ou l'instauration d'un traitement antibiotique. [18] Le plus souvent, les recommandations concernant les autres pathologies neuromusculaires sont utilisées. [19]

L'atteinte respiratoire n'est pas complètement réversible malgré les nouvelles thérapeutiques, les colonisations semblent persister après le début du traitement même s'il est précoce [9], mais une amélioration notable est constatée même si une VNI reste le plus souvent nécessaire, notamment dans les types 1. [20]

Ces machines de ventilation sont en contact étroit avec les patients et leur tractus respiratoire. Elles contiennent de l'eau qui est réchauffée, afin d'humidifier le circuit. Des milieux humides et chauds, couplés à l'aération, sont propices au développement de bactéries comme *Pseudomonas aeruginosa*. [21]

Connaissant ce facteur favorisant d'eau stagnante chauffée, nous nous interrogeons sur le rôle de la ventilation dans la survenue d'infections respiratoires. Une étude rétrospective en Israël [9] suggère la responsabilité des machines de VNI dans la survenue de la colonisation bactérienne devant une association entre la VNI et la colonisation bactérienne à *Pseudomonas aeruginosa*.

Dans ce contexte, il parait intéressant d'effectuer des prélèvements sur les machines de ventilation afin de rechercher la présence ou non de diverses bactéries, tout en étudiant en parallèle la flore bactérienne respiratoire des patients.

Aucun protocole d'entretien des machines n'est établi. Les consignes de nettoyage sont données par le prestataire et l'équipe médicale, mais sans recommandations actuelles. Dans l'hypothèse d'une contamination des machines, il serait intéressant d'apporter une observation scientifique concrète de l'entretien des machines. Aucune donnée n'est disponible dans la littérature à ce sujet.
Le Risdiplam (Evrysdi®) est disponible depuis mars 2021 en Europe. Il concerne les enfants de plus de 2 mois quel que soit le type d'AMS, ou avec 1 à 4 copies du gènes SMN2. Il est administré par voie orale une fois par jour. Il s'agit d'un modificateur d'épissage du gène SMN2. [17] Il concerne essentiellement les enfants pour lesquels les injections de Spinraza ne sont pas ou plus possibles.

Dans le cadre des exacerbations respiratoires dans l'AMS, il n'y a pas de recommandations concernant la réalisation de prélèvements (bactériologique ou virologique) ou l'instauration d'un traitement antibiotique. [18] Le plus souvent, les recommandations concernant les autres pathologies neuromusculaires sont utilisées. [19]

L'atteinte respiratoire n'est pas complètement réversible malgré les nouvelles thérapeutiques, les colonisations semblent persister après le début du traitement même s'il est précoce [9], mais une amélioration notable est constatée même si une VNI reste le plus souvent nécessaire, notamment dans les types 1. [20]

Ces machines de ventilation sont en contact étroit avec les patients et leur tractus respiratoire. Elles contiennent de l'eau qui est réchauffée, afin d'humidifier le circuit. Des milieux humides et chauds, couplés à l'aération, sont propices au développement de bactéries comme *Pseudomonas aeruginosa*. [21]

Connaissant ce facteur favorisant d'eau stagnante chauffée, nous nous interrogeons sur le rôle de la ventilation dans la survenue d'infections respiratoires. Une étude rétrospective en Israël [9] suggère la responsabilité des machines de VNI dans la survenue de la colonisation bactérienne devant une association entre la VNI et la colonisation bactérienne à *Pseudomonas aeruginosa*.

Dans ce contexte, il parait intéressant d'effectuer des prélèvements sur les machines de ventilation afin de rechercher la présence ou non de diverses bactéries, tout en étudiant en parallèle la flore bactérienne respiratoire des patients.

Aucun protocole d'entretien des machines n'est établi. Les consignes de nettoyage sont données par le prestataire et l'équipe médicale, mais sans recommandations actuelles. Dans l'hypothèse d'une contamination des machines, il serait intéressant d'apporter une observation scientifique concrète de l'entretien des machines. Aucune donnée n'est disponible dans la littérature à ce sujet.
# MATERIELS ET METHODES

Cette étude est monocentrique, longitudinale et prospective, et se déroule de novembre 2022 à septembre 2023. Il s'agit d'une cohorte locale d'enfants suivis au CHU d'Amiens pour AMS bénéficiant d'une VNI. Il n'y a pas d'insu ni de randomisation.

## I. Objectifs principal et secondaires

L'objectif principal est d'établir le rôle de la VNI dans les infections et surinfections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS et ventilés par VNI, à travers les hospitalisations pour exacerbation respiratoire durant les 8 mois de suivi.

Les objectifs secondaires sont de :

- décrire les exacerbations respiratoires durant les 8 mois de suivi,

- décrire et comparer les germes identifiés sur les différents prélèvements protocolaires à M0, M4 et M8 (examen cytobactériologique des crachats (ECBC) et prélèvements de machines),

- comparer les germes identifiés sur les différents prélèvements protocolaires à M0, M4 et M8 (ECBC et prélèvements de machine) aux germes identifiés lors des exacerbations respiratoires,

- décrire l'occurrence des colonisations respiratoires durant les 8 mois de suivi

- décrire les germes retrouvés dans les ECBC antérieurs et protocolaires

- décrire les mesures mises en œuvre pour éviter ou limiter les colonisations et infections par les prestataires, les parents et les médecins, par le biais de questionnaires.

## II. Critères de jugement principal et secondaires

### A. Critère de jugement principal

Le critère de jugement principal correspond à la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germes identiques aux prélèvements protocolaires. Lors des hospitalisations pour suspicion d'infection respiratoire chez ces patients, un ECBC est réalisé en pratique courante par le laboratoire de bactériologie avec une identification du germe, une quantification de celui-ci ainsi qu'un antibiogramme. Le prélèvement est recueilli lors d'une séance de kinésithérapie respiratoire par les kinésithérapeutes expérimentés du service.
# MATERIELS ET METHODES

Cette étude est monocentrique, longitudinale et prospective, et se déroule de novembre 2022 à septembre 2023. Il s'agit d'une cohorte locale d'enfants suivis au CHU d'Amiens pour AMS bénéficiant d'une VNI. Il n'y a pas d'insu ni de randomisation.

## I. Objectifs principal et secondaires

L'objectif principal est d'établir le rôle de la VNI dans les infections et surinfections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS et ventilés par VNI, à travers les hospitalisations pour exacerbation respiratoire durant les 8 mois de suivi.

Les objectifs secondaires sont de :

- décrire les exacerbations respiratoires durant les 8 mois de suivi,

- décrire et comparer les germes identifiés sur les différents prélèvements protocolaires à M0, M4 et M8 (examen cytobactériologique des crachats (ECBC) et prélèvements de machines),

- comparer les germes identifiés sur les différents prélèvements protocolaires à M0, M4 et M8 (ECBC et prélèvements de machine) aux germes identifiés lors des exacerbations respiratoires,

- décrire l'occurrence des colonisations respiratoires durant les 8 mois de suivi

- décrire les germes retrouvés dans les ECBC antérieurs et protocolaires

- décrire les mesures mises en œuvre pour éviter ou limiter les colonisations et infections par les prestataires, les parents et les médecins, par le biais de questionnaires.

## II. Critères de jugement principal et secondaires

### A. Critère de jugement principal

Le critère de jugement principal correspond à la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germes identiques aux prélèvements protocolaires. Lors des hospitalisations pour suspicion d'infection respiratoire chez ces patients, un ECBC est réalisé en pratique courante par le laboratoire de bactériologie avec une identification du germe, une quantification de celui-ci ainsi qu'un antibiogramme. Le prélèvement est recueilli lors d'une séance de kinésithérapie respiratoire par les kinésithérapeutes expérimentés du service.
## B. Critères de jugement secondaires

Les critères de jugement secondaires sont :

- Les exacerbations respiratoires ayant bénéficié d'un prélèvement bactériologique durant les 8 mois de suivi

- La corrélation entre les ECBC protocolaires et le prélèvement sur machine

- La corrélation entre les germes identifiés lors de l'exacerbation respiratoire et les germes identifiés sur l'ECBC protocolaire et sur les prélèvements de machine à M0, M4 et M8

- Le nombre de colonisations respiratoires

- Le nombre de germes retrouvés dans les ECBC antérieurs et protocolaires

- L'évaluation de l'entretien des machines par les prestataires et les patients, par le biais de questionnaires distribués à M8 aux parents et aux prestataires.

## III. Critères d'inclusion et d'exclusion

### Critères d'inclusion

- Diagnostic d'AMS (diagnostic antérieur ou nouveau diagnostic pendant la période d'inclusion)

- Age de 0 à 12 ans

- Traitement par Spinraza

- Patient bénéficiant d'une VNI

- Suivi actuel au CHU Amiens-Picardie

### Critères de non-inclusion

- Ventilation invasive sur trachéotomie

- Absence de VNI

- Absence de traitement par Spinraza

- Refus de participation

## IV. Protocole de recrutement

Le recrutement se fait parmi les patients suivis pour AMS, bénéficiant d'injections régulières de Spinraza tous les 4 mois au CHU Amiens Picardie (service de pneumopédiatrie, de neuropédiatrie, ou d'hôpital de jour pédiatrique) et nécessitant une VNI. Les inclusions ont lieu sur 12 mois. Les nouveaux diagnostics pendant la période d'inclusion sont également inclus dans l'étude.
## B. Critères de jugement secondaires

Les critères de jugement secondaires sont :

- Les exacerbations respiratoires ayant bénéficié d'un prélèvement bactériologique durant les 8 mois de suivi

- La corrélation entre les ECBC protocolaires et le prélèvement sur machine

- La corrélation entre les germes identifiés lors de l'exacerbation respiratoire et les germes identifiés sur l'ECBC protocolaire et sur les prélèvements de machine à M0, M4 et M8

- Le nombre de colonisations respiratoires

- Le nombre de germes retrouvés dans les ECBC antérieurs et protocolaires

- L'évaluation de l'entretien des machines par les prestataires et les patients, par le biais de questionnaires distribués à M8 aux parents et aux prestataires.

## III. Critères d'inclusion et d'exclusion

### Critères d'inclusion

- Diagnostic d'AMS (diagnostic antérieur ou nouveau diagnostic pendant la période d'inclusion)

- Age de 0 à 12 ans

- Traitement par Spinraza

- Patient bénéficiant d'une VNI

- Suivi actuel au CHU Amiens-Picardie

### Critères de non-inclusion

- Ventilation invasive sur trachéotomie

- Absence de VNI

- Absence de traitement par Spinraza

- Refus de participation

## IV. Protocole de recrutement

Le recrutement se fait parmi les patients suivis pour AMS, bénéficiant d'injections régulières de Spinraza tous les 4 mois au CHU Amiens Picardie (service de pneumopédiatrie, de neuropédiatrie, ou d'hôpital de jour pédiatrique) et nécessitant une VNI. Les inclusions ont lieu sur 12 mois. Les nouveaux diagnostics pendant la période d'inclusion sont également inclus dans l'étude.
## V. Recueil des données

Les données suivantes ont été recueillies rétrospectivement dans les dossiers médicaux des patients, via le logiciel DxCare :

- Âge au diagnostic

- Sexe

- Type d'AMS

- Génétique au diagnostic et nombre de copies SMN

- Existence d'un traitement par Spinraza

- ECBC antérieurs

## VI. Protocole de prélèvement des machines de VNI

Nous avons fait appel à l'équipe d'hygiène du CHU Amiens Picardie, qui a établi un protocole de prélèvements sur les machines de VNI.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 1 : Circuit de VNI</figcaption></figure>

Source : www.resmed.ch

Trois échantillons par temps de prélèvement sont collectés au niveau de trois points :

- Cuve de l'appareil :

- Remplissage de la cuve avec 100 mL de Diluant Neutralisant Pharmacopée (DNP) avec agitation mécanique
## V. Recueil des données

Les données suivantes ont été recueillies rétrospectivement dans les dossiers médicaux des patients, via le logiciel DxCare :

- Âge au diagnostic

- Sexe

- Type d'AMS

- Génétique au diagnostic et nombre de copies SMN

- Existence d'un traitement par Spinraza

- ECBC antérieurs

## VI. Protocole de prélèvement des machines de VNI

Nous avons fait appel à l'équipe d'hygiène du CHU Amiens Picardie, qui a établi un protocole de prélèvements sur les machines de VNI.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 1 : Circuit de VNI</figcaption></figure>

Source : www.resmed.ch

Trois échantillons par temps de prélèvement sont collectés au niveau de trois points :

- Cuve de l'appareil :

- Remplissage de la cuve avec 100 mL de Diluant Neutralisant Pharmacopée (DNP) avec agitation mécanique
* Ecouvillonnage des parties peu accessibles (écouvillon déchargé dans le DNP)

* Rinçage de la cuve à l'eau stérile pour éliminer le DNP résiduel

- Tubulure de l'appareil :

* Remplissage des tubulures avec 100 mL de DNP avec agitation mécanique

* Ecouvillonnage des connectiques (écouvillon à décharger dans le DNP)

* Rinçage à l'eau stérile

- Masque et tubulure finale de l'appareil :

* Ecouvillonnage (humide)

* Déchargement dans 50 mL de DNP

* Rinçage à l'eau stérile

Les échantillons sont techniquement en eau microfiltrée avec recherche de :

- Flore totale à 22°C et 30 °C sur milieu Plate Count Agar

- *Pseudomonas aeruginosa* sur milieu Cétrimide-acide nalidixique

La recherche est effectuée sur 1 mL de DNP filtré pour les flores totales et sur au moins 50 mL filtrés pour la recherche de *Pseudomonas aeruginosa*.

## VII. Déroulement de l'étude

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 2 : Déroulement de l'étude</figcaption></figure>

ECBC : Examen Cyto Bactériologique des Crachats
* Ecouvillonnage des parties peu accessibles (écouvillon déchargé dans le DNP)

* Rinçage de la cuve à l'eau stérile pour éliminer le DNP résiduel

- Tubulure de l'appareil :

* Remplissage des tubulures avec 100 mL de DNP avec agitation mécanique

* Ecouvillonnage des connectiques (écouvillon à décharger dans le DNP)

* Rinçage à l'eau stérile

- Masque et tubulure finale de l'appareil :

* Ecouvillonnage (humide)

* Déchargement dans 50 mL de DNP

* Rinçage à l'eau stérile

Les échantillons sont techniquement en eau microfiltrée avec recherche de :

- Flore totale à 22°C et 30 °C sur milieu Plate Count Agar

- *Pseudomonas aeruginosa* sur milieu Cétrimide-acide nalidixique

La recherche est effectuée sur 1 mL de DNP filtré pour les flores totales et sur au moins 50 mL filtrés pour la recherche de *Pseudomonas aeruginosa*.

## VII. Déroulement de l'étude

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 2 : Déroulement de l'étude</figcaption></figure>

ECBC : Examen Cyto Bactériologique des Crachats
### A. Visite de pré-inclusion

Le participant et ses titulaires de l'autorité parentale ont tout d'abord été informés de leur éligibilité à l'étude via une note d'information envoyée à leur domicile avec la convocation d'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. Une visite de pré-inclusion par téléconsultation a ensuite été réalisée par un médecin investigateur. Elle a eu lieu entre 1 mois et 1 semaine avant l'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. Lors de cette visite, le médecin investigateur a informé le participant et ses titulaires de l'autorité parentale et a répondu à toutes leurs questions concernant l'objectif, la nature des contraintes, les risques prévisibles et les bénéfices attendus de la recherche. Il a précisé également les droits du participant dans le cadre d'une recherche impliquant la personne humaine et a vérifié les critères d'éligibilité. Après cette séance d'information, le participant a disposé d'un délai de réflexion.

### B. Recueil du consentement et inclusion

La visite d'inclusion est réalisée lors de l'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. L'investigateur a recueilli le consentement éclairé écrit des titulaires de l'autorité parentale. Le formulaire de consentement est signé avant la réalisation de tout examen paraclinique nécessité par la recherche. Le consentement oral – et écrit lorsque possible – du participant mineur est recueilli en parallèle de celui de son représentant légal. Quand les titulaires de l'autorité parentale ont donné leur accord de participation, ces derniers et l'investigateur ont inscrit leurs noms et prénoms en clair, daté et signé le formulaire de consentement. Un exemplaire de la note d'information et du consentement signé est remis aux titulaires de l'autorité parentale. L'exemplaire original est conservé par le médecin investigateur dans un lieu sûr inaccessible à des tiers.

Lors de la visite d'inclusion, un premier ECBC est réalisé lors de la séance de kinésithérapie. Des prélèvements sont également réalisés sur la machine. On recueille également par un questionnaire la survenue d'exacerbations respiratoires non hospitalisées (Annexe 1).

### C. Visite de suivi

Les visites sont réalisées lors des hospitalisations pour les injections de Spinraza, tous les 4 mois. Il y a au total 3 visites en comprenant la visite d'inclusion initiale. Aucune visite n'a été programmée en dehors des hospitalisations prévues dans le parcours de soin habituel. A chaque visite de suivi, un prélèvement par ECBC est réalisé sur le patient, lors d'une séance de kinésithérapie. Des prélèvements sont également réalisés sur la machine. Un questionnaire est distribué aux parents à chaque visite afin de recueillir la survenue d'exacerbations respiratoires
### A. Visite de pré-inclusion

Le participant et ses titulaires de l'autorité parentale ont tout d'abord été informés de leur éligibilité à l'étude via une note d'information envoyée à leur domicile avec la convocation d'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. Une visite de pré-inclusion par téléconsultation a ensuite été réalisée par un médecin investigateur. Elle a eu lieu entre 1 mois et 1 semaine avant l'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. Lors de cette visite, le médecin investigateur a informé le participant et ses titulaires de l'autorité parentale et a répondu à toutes leurs questions concernant l'objectif, la nature des contraintes, les risques prévisibles et les bénéfices attendus de la recherche. Il a précisé également les droits du participant dans le cadre d'une recherche impliquant la personne humaine et a vérifié les critères d'éligibilité. Après cette séance d'information, le participant a disposé d'un délai de réflexion.

### B. Recueil du consentement et inclusion

La visite d'inclusion est réalisée lors de l'hospitalisation programmée pour l'injection de Spinraza. L'investigateur a recueilli le consentement éclairé écrit des titulaires de l'autorité parentale. Le formulaire de consentement est signé avant la réalisation de tout examen paraclinique nécessité par la recherche. Le consentement oral – et écrit lorsque possible – du participant mineur est recueilli en parallèle de celui de son représentant légal. Quand les titulaires de l'autorité parentale ont donné leur accord de participation, ces derniers et l'investigateur ont inscrit leurs noms et prénoms en clair, daté et signé le formulaire de consentement. Un exemplaire de la note d'information et du consentement signé est remis aux titulaires de l'autorité parentale. L'exemplaire original est conservé par le médecin investigateur dans un lieu sûr inaccessible à des tiers.

Lors de la visite d'inclusion, un premier ECBC est réalisé lors de la séance de kinésithérapie. Des prélèvements sont également réalisés sur la machine. On recueille également par un questionnaire la survenue d'exacerbations respiratoires non hospitalisées (Annexe 1).

### C. Visite de suivi

Les visites sont réalisées lors des hospitalisations pour les injections de Spinraza, tous les 4 mois. Il y a au total 3 visites en comprenant la visite d'inclusion initiale. Aucune visite n'a été programmée en dehors des hospitalisations prévues dans le parcours de soin habituel. A chaque visite de suivi, un prélèvement par ECBC est réalisé sur le patient, lors d'une séance de kinésithérapie. Des prélèvements sont également réalisés sur la machine. Un questionnaire est distribué aux parents à chaque visite afin de recueillir la survenue d'exacerbations respiratoires
(Annexe 1). Un questionnaire complémentaire est distribué aux parents à M8 afin de recueillir les pratiques concernant l'entretien de la ventilation (Annexe 2). En parallèle et vers M8, un questionnaire est distribué aux prestataires afin de recueillir leurs pratiques concernant l'entretien des machines (Annexe 3).

### D. Règles d'arrêt de la recherche

Les critères d'arrêt définitif de la participation d'une personne à la recherche sont définis par :

- Retrait du consentement du participant et/ou de son représentant légal

- Un déménagement du patient entrainant un changement de centre de référence

- La perte de vue du participant

- Le décès du participant

- Exclusion du participant sur décision de l'investigateur ou du promoteur de l'étude

- Abandon de la recherche

- Déviations majeures au protocole (aspects réglementaires, critères d'éligibilité, critère de jugement principal...)

En cas d'arrêt prématuré de la participation à la recherche ou en cas d'exclusion, la prise en charge des participants continue de se dérouler selon la pratique courante.

## VIII. Statistiques

L'étude se déroule dans un milieu pédiatrique et concerne une pathologie rare, 8 patients sont inclus.

Pour la description des caractéristiques de la population, les variables quantitatives sont décrites à l'aide de la moyenne ou de la médiane (quartile 25% – quartile 75%). Les variables qualitatives sont décrites par leur effectif et leur fréquence.

Pour analyser le critère principal, l'effectif de patients avec hospitalisation pour exacerbation respiratoire est recueilli ainsi que sa fréquence. Les critères de jugement secondaires sont analysés et décrits de la même manière que les caractéristiques de la population.

Tous les patients inclus à l'exception de ceux ayant fait objection de l'utilisation de leurs données, sont inclus dans les analyses statistiques.

Les statistiques descriptives ont été obtenues à partir du logiciel Excel.
(Annexe 1). Un questionnaire complémentaire est distribué aux parents à M8 afin de recueillir les pratiques concernant l'entretien de la ventilation (Annexe 2). En parallèle et vers M8, un questionnaire est distribué aux prestataires afin de recueillir leurs pratiques concernant l'entretien des machines (Annexe 3).

### D. Règles d'arrêt de la recherche

Les critères d'arrêt définitif de la participation d'une personne à la recherche sont définis par :

- Retrait du consentement du participant et/ou de son représentant légal

- Un déménagement du patient entrainant un changement de centre de référence

- La perte de vue du participant

- Le décès du participant

- Exclusion du participant sur décision de l'investigateur ou du promoteur de l'étude

- Abandon de la recherche

- Déviations majeures au protocole (aspects réglementaires, critères d'éligibilité, critère de jugement principal...)

En cas d'arrêt prématuré de la participation à la recherche ou en cas d'exclusion, la prise en charge des participants continue de se dérouler selon la pratique courante.

## VIII. Statistiques

L'étude se déroule dans un milieu pédiatrique et concerne une pathologie rare, 8 patients sont inclus.

Pour la description des caractéristiques de la population, les variables quantitatives sont décrites à l'aide de la moyenne ou de la médiane (quartile 25% – quartile 75%). Les variables qualitatives sont décrites par leur effectif et leur fréquence.

Pour analyser le critère principal, l'effectif de patients avec hospitalisation pour exacerbation respiratoire est recueilli ainsi que sa fréquence. Les critères de jugement secondaires sont analysés et décrits de la même manière que les caractéristiques de la population.

Tous les patients inclus à l'exception de ceux ayant fait objection de l'utilisation de leurs données, sont inclus dans les analyses statistiques.

Les statistiques descriptives ont été obtenues à partir du logiciel Excel.
# IX. Ethique

Cette étude est une recherche impliquant la personne humaine de catégorie 2. Elle a été approuvée par le comité de protection des personnes (Numéro ID-RCB : 2022-A01701-42). Chacun des patients, si son l'âge le permettait, et chacun de ses représentants légaux ont donné leur consentement pour participer à l'étude. La confidentialité de l'ensemble des données recueillies est garantie. Les prélèvements ont été réalisés pendant les hospitalisations programmées, sans augmenter leur durée.
# IX. Ethique

Cette étude est une recherche impliquant la personne humaine de catégorie 2. Elle a été approuvée par le comité de protection des personnes (Numéro ID-RCB : 2022-A01701-42). Chacun des patients, si son l'âge le permettait, et chacun de ses représentants légaux ont donné leur consentement pour participer à l'étude. La confidentialité de l'ensemble des données recueillies est garantie. Les prélèvements ont été réalisés pendant les hospitalisations programmées, sans augmenter leur durée.
# RESULTATS

## I. Description de la cohorte

Les huit patients de la cohorte ont été analysés. Chacun a bénéficié des trois hospitalisations programmées pour Spinraza, avec à chaque fois un ECBC, trois prélèvements sur la machine de VNI et un questionnaire pour les parents.

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 3 : Diagramme de flux</figcaption></figure>

## II. Caractéristiques de la population

Parmi les huit patients inclus, l'âge moyen à l'inclusion est de 7 ans et demi, la médiane est de 7 ans. Notre échantillon est composé de 5 filles et 3 garçons. Notre population rassemble 3 patients avec une AMS de type 1, et 5 patients avec une AMS 2. Tous les patients n'ont aucune copie SMN1, la plupart ont 2 copies SMN2 en dehors de 2 patients, avec une AMS de type 2, qui ont 3 copies SMN2. Les diagnostics d'AMS chez ces huit patients ont été établis en moyenne vers l'âge de 8 mois, et respectivement pour les types 1 en moyenne vers 6 mois, et 9,4 mois pour les types 2. L'ensemble de ces caractéristiques sont représenté dans le Tableau 1.
# RESULTATS

## I. Description de la cohorte

Les huit patients de la cohorte ont été analysés. Chacun a bénéficié des trois hospitalisations programmées pour Spinraza, avec à chaque fois un ECBC, trois prélèvements sur la machine de VNI et un questionnaire pour les parents.

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 3 : Diagramme de flux</figcaption></figure>

## II. Caractéristiques de la population

Parmi les huit patients inclus, l'âge moyen à l'inclusion est de 7 ans et demi, la médiane est de 7 ans. Notre échantillon est composé de 5 filles et 3 garçons. Notre population rassemble 3 patients avec une AMS de type 1, et 5 patients avec une AMS 2. Tous les patients n'ont aucune copie SMN1, la plupart ont 2 copies SMN2 en dehors de 2 patients, avec une AMS de type 2, qui ont 3 copies SMN2. Les diagnostics d'AMS chez ces huit patients ont été établis en moyenne vers l'âge de 8 mois, et respectivement pour les types 1 en moyenne vers 6 mois, et 9,4 mois pour les types 2. L'ensemble de ces caractéristiques sont représenté dans le Tableau 1.
<table><caption>Tableau 1 : Caractéristiques des patients</caption><thead><tr><th rowspan="2">Patient</th><th rowspan="2">Sexe</th><th rowspan="2">Age au diagnostic (mois)</th><th rowspan="2">Type AMS</th><th colspan="2">Nombre de copies</th><th rowspan="2">Traitement</th><th rowspan="2">Age à l'inclusion (années)</th><th rowspan="2">Poids à l'inclusion (kg)</th></tr><tr><th>SMN1</th><th>SMN2</th></tr></thead><tbody><tr><td>Patient 1</td><td>F</td><td>7</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>6,4</td><td>20,7</td></tr><tr><td>Patient 2</td><td>M</td><td>8</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>7,25</td><td>25</td></tr><tr><td>Patient 3</td><td>F</td><td>3</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>2,4</td><td>13</td></tr><tr><td>Patient 4</td><td>F</td><td>11</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>12,5</td><td>40</td></tr><tr><td>Patient 5</td><td>M</td><td>6</td><td>2</td><td>0</td><td>3</td><td>Spinraza</td><td>6,75</td><td>19</td></tr><tr><td>Patient 6</td><td>M</td><td>8</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>8,33</td><td>43</td></tr><tr><td>Patient 7</td><td>F</td><td>13</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>10,33</td><td>24,3</td></tr><tr><td>Patient 8</td><td>F</td><td>9</td><td>2</td><td>0</td><td>3</td><td>Spinraza</td><td>6,33</td><td>13,4</td></tr></tbody><tfoot><tr><td>Médiane [Q1 - Q3]</td><td>-</td><td>8 [6,75 - 9,5]</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>7 [6,4 - 8,8]</td><td>22,5 [17,6 - 28,75]</td></tr></tfoot></table>

### III. ECBC

#### A. ECBC antérieurs à l'étude

Le nombre d'ECBC antérieurs est variable d'un patient à un autre, allant de 0 à 10, avec une médiane de 5,5 ECBC antérieurs. 76% de ces ECBC antérieurs sont négatifs, 22% en faveur d'une exacerbation, et un ECBC antérieur est positif sans symptômes.

Parmi les patients ayant une AMS de type 2, on retrouve en moyenne 3,6 ECBC antérieurs, contre 8 chez les patients de type 1. Pour l'un des patients de type 2, il n'y a aucun ECBC réalisé avant notre étude. Chez les patients de type 2, 1 seul patient a un ECBC antérieur positif, mettant en évidence une exacerbation. Au contraire, chez les patients de types 1, les 3 patients ont des ECBC antérieurs positifs, en faveur d'une exacerbation.
<table><caption>Tableau 1 : Caractéristiques des patients</caption><thead><tr><th rowspan="2">Patient</th><th rowspan="2">Sexe</th><th rowspan="2">Age au diagnostic (mois)</th><th rowspan="2">Type AMS</th><th colspan="2">Nombre de copies</th><th rowspan="2">Traitement</th><th rowspan="2">Age à l'inclusion (années)</th><th rowspan="2">Poids à l'inclusion (kg)</th></tr><tr><th>SMN1</th><th>SMN2</th></tr></thead><tbody><tr><td>Patient 1</td><td>F</td><td>7</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>6,4</td><td>20,7</td></tr><tr><td>Patient 2</td><td>M</td><td>8</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>7,25</td><td>25</td></tr><tr><td>Patient 3</td><td>F</td><td>3</td><td>1</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>2,4</td><td>13</td></tr><tr><td>Patient 4</td><td>F</td><td>11</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>12,5</td><td>40</td></tr><tr><td>Patient 5</td><td>M</td><td>6</td><td>2</td><td>0</td><td>3</td><td>Spinraza</td><td>6,75</td><td>19</td></tr><tr><td>Patient 6</td><td>M</td><td>8</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>8,33</td><td>43</td></tr><tr><td>Patient 7</td><td>F</td><td>13</td><td>2</td><td>0</td><td>2</td><td>Spinraza</td><td>10,33</td><td>24,3</td></tr><tr><td>Patient 8</td><td>F</td><td>9</td><td>2</td><td>0</td><td>3</td><td>Spinraza</td><td>6,33</td><td>13,4</td></tr></tbody><tfoot><tr><td>Médiane [Q1 - Q3]</td><td>-</td><td>8 [6,75 - 9,5]</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>7 [6,4 - 8,8]</td><td>22,5 [17,6 - 28,75]</td></tr></tfoot></table>

### III. ECBC

#### A. ECBC antérieurs à l'étude

Le nombre d'ECBC antérieurs est variable d'un patient à un autre, allant de 0 à 10, avec une médiane de 5,5 ECBC antérieurs. 76% de ces ECBC antérieurs sont négatifs, 22% en faveur d'une exacerbation, et un ECBC antérieur est positif sans symptômes.

Parmi les patients ayant une AMS de type 2, on retrouve en moyenne 3,6 ECBC antérieurs, contre 8 chez les patients de type 1. Pour l'un des patients de type 2, il n'y a aucun ECBC réalisé avant notre étude. Chez les patients de type 2, 1 seul patient a un ECBC antérieur positif, mettant en évidence une exacerbation. Au contraire, chez les patients de types 1, les 3 patients ont des ECBC antérieurs positifs, en faveur d'une exacerbation.
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 4 :** ECBC antérieurs</figcaption></figure>

**B.** *ECBC protocolaires pendant la période de suivi*

Au total, 27 ECBC ont été prélevés sur la période de suivi, dont 24 pendant les hospitalisations programmées.

Deux patients ont été hospitalisés pour une exacerbation respiratoire pendant la période de suivi, avec mise en évidence d'un germe à l'ECBC :

- Le patient n°3 a présenté une exacerbation à *Klebsiella pneumoniae* lors de l'hospitalisation M0.

- Le patient n°5 a présenté une exacerbation à *Staphylococcus aureus* et *Streptococcus pneumoniae* entre M4 et M8.

Trois ECBC protocolaires sont positifs en l'absence de symptôme, l'ECBC M0 des patients n°1 et n°2 est positif à *Streptococcus pneumoniae*, l'ECBC M4 du patient n°2 est positif à *Staphylococcus aureus* et *Haemophilus influenzae*.
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 4 :** ECBC antérieurs</figcaption></figure>

**B.** *ECBC protocolaires pendant la période de suivi*

Au total, 27 ECBC ont été prélevés sur la période de suivi, dont 24 pendant les hospitalisations programmées.

Deux patients ont été hospitalisés pour une exacerbation respiratoire pendant la période de suivi, avec mise en évidence d'un germe à l'ECBC :

- Le patient n°3 a présenté une exacerbation à *Klebsiella pneumoniae* lors de l'hospitalisation M0.

- Le patient n°5 a présenté une exacerbation à *Staphylococcus aureus* et *Streptococcus pneumoniae* entre M4 et M8.

Trois ECBC protocolaires sont positifs en l'absence de symptôme, l'ECBC M0 des patients n°1 et n°2 est positif à *Streptococcus pneumoniae*, l'ECBC M4 du patient n°2 est positif à *Staphylococcus aureus* et *Haemophilus influenzae*.
<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 5 :** Répartition des ECBC protocolaires pendant la période de suivi, à M0, M4 et M8</figcaption></figure>

Certains patients n'ont présenté aucune exacerbation pendant la période de suivi. Les ECBC des patients 4, 6, 7 et 8 sont tous négatifs pendant la période de suivi.

**C. Germes retrouvés**

Parmi les ECBC positifs, antérieurs et protocolaires, on retrouve 26% de *Pseudomonas aeruginosa*, 21% de *Staphylococcus aureus*, puis 16% de *Streptococcus pneumoniae*.
<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 5 :** Répartition des ECBC protocolaires pendant la période de suivi, à M0, M4 et M8</figcaption></figure>

Certains patients n'ont présenté aucune exacerbation pendant la période de suivi. Les ECBC des patients 4, 6, 7 et 8 sont tous négatifs pendant la période de suivi.

**C. Germes retrouvés**

Parmi les ECBC positifs, antérieurs et protocolaires, on retrouve 26% de *Pseudomonas aeruginosa*, 21% de *Staphylococcus aureus*, puis 16% de *Streptococcus pneumoniae*.
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>**Figure 6 : Répartition des germes retrouvés aux ECBC antérieurs et protocolaires**</figcaption></figure>

Les ECBC antérieurs et protocolaires du patient n°3 révèlent 5 germes différents. *Pseudomonas aeruginosa* est retrouvé chez deux patients (n°1 et n°3). Quatre patients (n°4, 6, 7 et 8) n'ont aucun germe retrouvé dans leurs ECBC. Certains germes sont retrouvés plusieurs fois chez un même patient et chez plusieurs patients, mettant en évidence une colonisation à *Pseudomonas aeruginosa* chez le patient n°1, à *Staphylococcus aureus* chez le patient n°2 et n°5, à *E. Coli*, *Klebsiella pneumoniae* et *Pseudomonas aeruginosa* chez le patient n°3.
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>**Figure 6 : Répartition des germes retrouvés aux ECBC antérieurs et protocolaires**</figcaption></figure>

Les ECBC antérieurs et protocolaires du patient n°3 révèlent 5 germes différents. *Pseudomonas aeruginosa* est retrouvé chez deux patients (n°1 et n°3). Quatre patients (n°4, 6, 7 et 8) n'ont aucun germe retrouvé dans leurs ECBC. Certains germes sont retrouvés plusieurs fois chez un même patient et chez plusieurs patients, mettant en évidence une colonisation à *Pseudomonas aeruginosa* chez le patient n°1, à *Staphylococcus aureus* chez le patient n°2 et n°5, à *E. Coli*, *Klebsiella pneumoniae* et *Pseudomonas aeruginosa* chez le patient n°3.
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>**Figure 7 : répartition des germes retrouvés aux ECBC antérieurs et protocolaires par patient**</figcaption></figure>

# IV. Prélèvements de machine

## A. Selon le matériel consommable

Il y a eu au total 66 prélèvements sur les machines, dont 18 dans la cuve, 24 dans les tubulures et 24 dans le masque. Seuls 6 prélèvements de cuve sont manquants, la cuve n'était pas amenée par les parents en hospitalisation.

80% des prélèvements de machine sont positifs, et un quart sont positifs si l'on se concentre sur les germes pathogènes. Parmi les prélèvements positifs, 28% sont des prélèvements de la cuve, 31% des tubulures, 41% des masques. Si l'on se concentre sur les prélèvements positifs pour des germes pathogènes, 11% sont des prélèvements de la cuve, 22% des tubulures, 67% des masques.

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>**Figure 8 : Résultats des prélèvements de machine prévus selon le matériel consommable**</figcaption></figure>
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>**Figure 7 : répartition des germes retrouvés aux ECBC antérieurs et protocolaires par patient**</figcaption></figure>

# IV. Prélèvements de machine

## A. Selon le matériel consommable

Il y a eu au total 66 prélèvements sur les machines, dont 18 dans la cuve, 24 dans les tubulures et 24 dans le masque. Seuls 6 prélèvements de cuve sont manquants, la cuve n'était pas amenée par les parents en hospitalisation.

80% des prélèvements de machine sont positifs, et un quart sont positifs si l'on se concentre sur les germes pathogènes. Parmi les prélèvements positifs, 28% sont des prélèvements de la cuve, 31% des tubulures, 41% des masques. Si l'on se concentre sur les prélèvements positifs pour des germes pathogènes, 11% sont des prélèvements de la cuve, 22% des tubulures, 67% des masques.

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>**Figure 8 : Résultats des prélèvements de machine prévus selon le matériel consommable**</figcaption></figure>
## B. Selon le temps

Sur les 66 prélèvements, 22 ont été prélevés à M0, 23 à M4 et 21 à M8. Il y a 20 prélèvements positifs à M0 et M4, et 18 à M8, si l'on considère tous les germes retrouvés. Si l'on se concentre sur les germes pathogènes, il y a 7 prélèvements positifs à M0 et M8, et 4 prélèvements positifs à M4.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 9 : Résultat des prélèvements de machines prévus selon le temps</figcaption></figure>

## C. Selon les germes

Les prélèvements positifs dans les prélèvements de machine de VNI mettent en évidence le plus souvent plusieurs germes. Chacun des prélèvements compte entre 0 et 5 germes différents. Au total 127 germes sont retrouvés, répartis en 56 espèces différentes. Ces germes ont un pouvoir pathogène et un habitat naturel variables (flore cutanée ou respiratoire, sols, nourriture, végétaux, animaux, air, eaux...). Les plus présents sont *Staphylococcus epidermidis*, retrouvé 14 fois, soit 11% des germes, *Staphylococcus hominis* à 12 reprises soit 9,5% des germes.
## B. Selon le temps

Sur les 66 prélèvements, 22 ont été prélevés à M0, 23 à M4 et 21 à M8. Il y a 20 prélèvements positifs à M0 et M4, et 18 à M8, si l'on considère tous les germes retrouvés. Si l'on se concentre sur les germes pathogènes, il y a 7 prélèvements positifs à M0 et M8, et 4 prélèvements positifs à M4.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 9 : Résultat des prélèvements de machines prévus selon le temps</figcaption></figure>

## C. Selon les germes

Les prélèvements positifs dans les prélèvements de machine de VNI mettent en évidence le plus souvent plusieurs germes. Chacun des prélèvements compte entre 0 et 5 germes différents. Au total 127 germes sont retrouvés, répartis en 56 espèces différentes. Ces germes ont un pouvoir pathogène et un habitat naturel variables (flore cutanée ou respiratoire, sols, nourriture, végétaux, animaux, air, eaux...). Les plus présents sont *Staphylococcus epidermidis*, retrouvé 14 fois, soit 11% des germes, *Staphylococcus hominis* à 12 reprises soit 9,5% des germes.
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>**Figure 10 : Répartition des 56 espèces retrouvées dans les prélèvements de machine**</figcaption></figure>

Concernant les germes pathogènes, 35% des prélèvements positifs mettent en évidence *Staphylococcus aureus*, 20% *Staphylococcus haemolyticus*, 15% contiennent *Pseudomonas aeruginosa*. L'ensemble des *Staphylocoques* représentent 65% des germes pathogènes dans les prélèvements de machine.

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>**Figure 11 : Répartition des germes pathogènes retrouvés dans les prélèvements de machine**</figcaption></figure>
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>**Figure 10 : Répartition des 56 espèces retrouvées dans les prélèvements de machine**</figcaption></figure>

Concernant les germes pathogènes, 35% des prélèvements positifs mettent en évidence *Staphylococcus aureus*, 20% *Staphylococcus haemolyticus*, 15% contiennent *Pseudomonas aeruginosa*. L'ensemble des *Staphylocoques* représentent 65% des germes pathogènes dans les prélèvements de machine.

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>**Figure 11 : Répartition des germes pathogènes retrouvés dans les prélèvements de machine**</figcaption></figure>
### D. Selon les patients

Il y a en moyenne 16 prélèvements positifs par patient, avec une médiane de 15,5 prélèvements positifs par patient, dont 2,25 pour des germes pathogènes.

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 12 : Répartition des germes dans les prélèvements sur la VNI selon les patients</figcaption></figure>

Les germes pathogènes sont en majorité retrouvés dans le masque, puis dans les tubulures, puis dans la cuve. Aucun germe pathogène n'est mis en évidence dans les prélèvements de la machine du patient n°7 et n°8.

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 13 : Localisation des germes pathogènes retrouvés dans les prélèvements de machine selon les patients</figcaption></figure>

## V. Comparaison ECBC et prélèvements de machine

Parmi les 8 patients, 4 patients n'ont aucun germe identique entre les ECBC et les prélèvements protocolaires sur la machine. On retrouve une concordance entre :
### D. Selon les patients

Il y a en moyenne 16 prélèvements positifs par patient, avec une médiane de 15,5 prélèvements positifs par patient, dont 2,25 pour des germes pathogènes.

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 12 : Répartition des germes dans les prélèvements sur la VNI selon les patients</figcaption></figure>

Les germes pathogènes sont en majorité retrouvés dans le masque, puis dans les tubulures, puis dans la cuve. Aucun germe pathogène n'est mis en évidence dans les prélèvements de la machine du patient n°7 et n°8.

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 13 : Localisation des germes pathogènes retrouvés dans les prélèvements de machine selon les patients</figcaption></figure>

## V. Comparaison ECBC et prélèvements de machine

Parmi les 8 patients, 4 patients n'ont aucun germe identique entre les ECBC et les prélèvements protocolaires sur la machine. On retrouve une concordance entre :
- Trois ECBC antérieurs et un prélèvement de la cuve de VNI à M8, positifs à *Pseudomonas aeruginosa*, mais sans concordance avec les ECBC protocolaires ni concordance temporelle.

- Un ECBC protocolaire et 3 prélèvements (à M0, M4 et M8) sur le masque de VNI pour le patient n°2, avec la présence de *Staphylococcus aureus*. En revanche, ce patient n'a pas présenté d'exacerbation.

- Un ECBC protocolaire à M0 et un prélèvement sur le masque de VNI à M8 pour le patient n°3, avec la présence de *Klebsiella pneumoniae*. L'ECBC protocolaire de M0 correspond à un épisode d'exacerbation, mais nous ne retrouvons pas de concordance temporelle avec les autres prélèvements de ce patient.

- Un ECBC non protocolaire entre M4 et M8 dans le cadre d'une exacerbation, et deux prélèvements du masque de VNI à M0 et M4, positifs à *Staphylococcus aureus* pour le patient n°5. La concordance temporelle est respectée, il s'agit du seul patient répondant au critère de jugement principal. Notons que le prélèvement du masque de VNI à M8 est négatif.

Un seul patient répond au critère de jugement principal. Cela ne nous permet pas de conclure à l'objectif principal de l'étude. L'événement recherché ne s'est pas produit suffisamment de fois pour réaliser un test statistique.

# VI. Questionnaires

## A. Questionnaires pour les parents

Les conditions de changement du matériel consommable de la machine de VNI sont variables selon les parents. 92% des parents déclarent que les matériels sont changés à leur demande, contre 67% après hospitalisation pour infection (soins continus, réanimation ou service conventionnel), 50% après une hospitalisation pour Spinraza, et 58% après un encombrement respiratoire.
- Trois ECBC antérieurs et un prélèvement de la cuve de VNI à M8, positifs à *Pseudomonas aeruginosa*, mais sans concordance avec les ECBC protocolaires ni concordance temporelle.

- Un ECBC protocolaire et 3 prélèvements (à M0, M4 et M8) sur le masque de VNI pour le patient n°2, avec la présence de *Staphylococcus aureus*. En revanche, ce patient n'a pas présenté d'exacerbation.

- Un ECBC protocolaire à M0 et un prélèvement sur le masque de VNI à M8 pour le patient n°3, avec la présence de *Klebsiella pneumoniae*. L'ECBC protocolaire de M0 correspond à un épisode d'exacerbation, mais nous ne retrouvons pas de concordance temporelle avec les autres prélèvements de ce patient.

- Un ECBC non protocolaire entre M4 et M8 dans le cadre d'une exacerbation, et deux prélèvements du masque de VNI à M0 et M4, positifs à *Staphylococcus aureus* pour le patient n°5. La concordance temporelle est respectée, il s'agit du seul patient répondant au critère de jugement principal. Notons que le prélèvement du masque de VNI à M8 est négatif.

Un seul patient répond au critère de jugement principal. Cela ne nous permet pas de conclure à l'objectif principal de l'étude. L'événement recherché ne s'est pas produit suffisamment de fois pour réaliser un test statistique.

# VI. Questionnaires

## A. Questionnaires pour les parents

Les conditions de changement du matériel consommable de la machine de VNI sont variables selon les parents. 92% des parents déclarent que les matériels sont changés à leur demande, contre 67% après hospitalisation pour infection (soins continus, réanimation ou service conventionnel), 50% après une hospitalisation pour Spinraza, et 58% après un encombrement respiratoire.
<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>**Figure 14 :** Conditions de changement des matériels consommables de la machine de VNI selon les parents des patients</figcaption></figure>

La fréquence de changement des matériels consommables de la VNI est variable. Par exemple, pour le masque de VNI, les parents déclarent 5 fréquences de changement différentes, variant de tous les 15 jours pour le patient n°6 à tous les 6 mois pour le patient n°4. La cuve n'est jamais changée pour le patient n°8, alors que les patients n°3 et n°5 la changent toutes les semaines. Les fréquences déclarées par les parents des patients sont disponibles dans les graphiques suivants. 62% des parents déclarent changer l'eau de la cuve tous les jours, les 38% restants la changent quand la cuve est vide.

<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>**Figure 15 :** Fréquence de changement des matériels consommables de la VNI déclarés par les parents des patients</figcaption></figure>
<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>**Figure 14 :** Conditions de changement des matériels consommables de la machine de VNI selon les parents des patients</figcaption></figure>

La fréquence de changement des matériels consommables de la VNI est variable. Par exemple, pour le masque de VNI, les parents déclarent 5 fréquences de changement différentes, variant de tous les 15 jours pour le patient n°6 à tous les 6 mois pour le patient n°4. La cuve n'est jamais changée pour le patient n°8, alors que les patients n°3 et n°5 la changent toutes les semaines. Les fréquences déclarées par les parents des patients sont disponibles dans les graphiques suivants. 62% des parents déclarent changer l'eau de la cuve tous les jours, les 38% restants la changent quand la cuve est vide.

<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>**Figure 15 :** Fréquence de changement des matériels consommables de la VNI déclarés par les parents des patients</figcaption></figure>
## B. Exacerbations sans ECBC

Grâce aux questionnaires, nous avons pu recueillir la survenue de 10 exacerbations respiratoires pendant la période de suivi, sans hospitalisation, et sans ECBC. On en dénombre 3 pour le patient n°2, 2 pour le patient n°5, 1 chez le patient n°7, et 4 pour le patient n°8.

## C. Questionnaires prestataires

Nous avons recueilli le questionnaire auprès de 3 prestataires sur 4, le 4e n'a pas répondu au questionnaire, déclarant qu'ils respectaient la Liste des produits et prestations remboursables (LPPR), à savoir un changement de masque jusqu'à 3 par an en cas de VNI < 12h/jour (Annexe 5) et jusqu'à 6 par an en cas de VNI > 12h/jour (Annexe 4). Nous avons donc des données pour 4 des 8 patients. Les réponses des prestataires sont toutes différentes. Les fréquences sont variables, entre tous les mois à tous les 6 mois.

Le prestataire n°1 déclare recommander de changer le masque et les tuyaux de VNI tous les 3 mois, et la cuve tous les mois. Le prestataire n°2 recommande un changement du masque et des tuyaux de VNI tous les 4 mois, et un changement de la cuve tous les 6 mois. Le prestataire n°3 recommande un changement des tuyaux et du masque de VNI tous les 6 mois, et de la cuve dès que nécessaire.
## B. Exacerbations sans ECBC

Grâce aux questionnaires, nous avons pu recueillir la survenue de 10 exacerbations respiratoires pendant la période de suivi, sans hospitalisation, et sans ECBC. On en dénombre 3 pour le patient n°2, 2 pour le patient n°5, 1 chez le patient n°7, et 4 pour le patient n°8.

## C. Questionnaires prestataires

Nous avons recueilli le questionnaire auprès de 3 prestataires sur 4, le 4e n'a pas répondu au questionnaire, déclarant qu'ils respectaient la Liste des produits et prestations remboursables (LPPR), à savoir un changement de masque jusqu'à 3 par an en cas de VNI < 12h/jour (Annexe 5) et jusqu'à 6 par an en cas de VNI > 12h/jour (Annexe 4). Nous avons donc des données pour 4 des 8 patients. Les réponses des prestataires sont toutes différentes. Les fréquences sont variables, entre tous les mois à tous les 6 mois.

Le prestataire n°1 déclare recommander de changer le masque et les tuyaux de VNI tous les 3 mois, et la cuve tous les mois. Le prestataire n°2 recommande un changement du masque et des tuyaux de VNI tous les 4 mois, et un changement de la cuve tous les 6 mois. Le prestataire n°3 recommande un changement des tuyaux et du masque de VNI tous les 6 mois, et de la cuve dès que nécessaire.
# DISCUSSION

A notre connaissance, cette étude exploratoire est la première s'intéressant à la recherche de bactéries au sein des machines de VNI. Nous avons pu mettre en place un protocole de prélèvements des machines de VNI, permettant de mettre en évidence la présence de très nombreuses bactéries dans les machines de VNI.

Nous ne pouvons pas conclure pour le critère de jugement principal, étant donné qu'il n'est survenu qu'une seule fois pendant notre étude, la deuxième occurrence ne coïncidant pas pour la chronologie. Cela est dû au faible effectif de notre étude, à la faible durée de suivi, et au peu d'exacerbations retrouvées pendant la période. En effet, pendant la période de suivi, les patients ont présenté peu d'exacerbations respiratoires hospitalisées, et donc nous avons recueilli peu de prélèvements supplémentaires aux prélèvements prévus dans le protocole. Il s'agit toutefois d'une première étude exploratoire, prospective sur plusieurs mois, permettant le recueil de nombreuses données sur les machines de VNI. L'ensemble des patients suivis au CHU d'Amiens respectant les critères d'inclusion ont pu être inclus dans cette étude.

Concernant les prélèvements antérieurs à l'étude, nous avons peu de données concernant les colonisations, compte tenu du fait qu'en pratique courante, l'ECBC n'est réalisé qu'en cas de symptômes pour documenter l'infection et adapter le traitement. La quasi-totalité des prélèvements positifs étaient donc des exacerbations. Toutefois, nous constatons que le rendement des ECBC réalisés pendant notre étude chez les patients, en dehors d'une période infectieuse, est assez bas. La question de la légitimité de réaliser ces prélèvements en dehors de symptômes respiratoires dans la pratique courante se pose.

Les exacerbations décrites dans notre étude ne concernent que celles ayant bénéficié d'un ECBC. Via les questionnaires, nous avons recueilli 10 exacerbations survenues pendant la période de suivi mais aucun ECBC n'a été réalisé. Ces exacerbations ont été traitées par une antibiothérapie, en ambulatoire, ou hospitalisées en dehors du CHU d'Amiens. Certains épisodes ont probablement dû être causés par un germe, que nous n'avons donc pas pu mettre en évidence.

## I. ECBC

La sévérité des symptômes, comprenant les symptômes respiratoires, est généralement plus importante dans l'AMS de type 1 que dans l'AMS de type 2. [4] Cela concorde avec les résultats de notre étude :

- Le nombre d'ECBC antérieurs et d'exacerbations hospitalisées est plus important chez les patients de type 1.
# DISCUSSION

A notre connaissance, cette étude exploratoire est la première s'intéressant à la recherche de bactéries au sein des machines de VNI. Nous avons pu mettre en place un protocole de prélèvements des machines de VNI, permettant de mettre en évidence la présence de très nombreuses bactéries dans les machines de VNI.

Nous ne pouvons pas conclure pour le critère de jugement principal, étant donné qu'il n'est survenu qu'une seule fois pendant notre étude, la deuxième occurrence ne coïncidant pas pour la chronologie. Cela est dû au faible effectif de notre étude, à la faible durée de suivi, et au peu d'exacerbations retrouvées pendant la période. En effet, pendant la période de suivi, les patients ont présenté peu d'exacerbations respiratoires hospitalisées, et donc nous avons recueilli peu de prélèvements supplémentaires aux prélèvements prévus dans le protocole. Il s'agit toutefois d'une première étude exploratoire, prospective sur plusieurs mois, permettant le recueil de nombreuses données sur les machines de VNI. L'ensemble des patients suivis au CHU d'Amiens respectant les critères d'inclusion ont pu être inclus dans cette étude.

Concernant les prélèvements antérieurs à l'étude, nous avons peu de données concernant les colonisations, compte tenu du fait qu'en pratique courante, l'ECBC n'est réalisé qu'en cas de symptômes pour documenter l'infection et adapter le traitement. La quasi-totalité des prélèvements positifs étaient donc des exacerbations. Toutefois, nous constatons que le rendement des ECBC réalisés pendant notre étude chez les patients, en dehors d'une période infectieuse, est assez bas. La question de la légitimité de réaliser ces prélèvements en dehors de symptômes respiratoires dans la pratique courante se pose.

Les exacerbations décrites dans notre étude ne concernent que celles ayant bénéficié d'un ECBC. Via les questionnaires, nous avons recueilli 10 exacerbations survenues pendant la période de suivi mais aucun ECBC n'a été réalisé. Ces exacerbations ont été traitées par une antibiothérapie, en ambulatoire, ou hospitalisées en dehors du CHU d'Amiens. Certains épisodes ont probablement dû être causés par un germe, que nous n'avons donc pas pu mettre en évidence.

## I. ECBC

La sévérité des symptômes, comprenant les symptômes respiratoires, est généralement plus importante dans l'AMS de type 1 que dans l'AMS de type 2. [4] Cela concorde avec les résultats de notre étude :

- Le nombre d'ECBC antérieurs et d'exacerbations hospitalisées est plus important chez les patients de type 1.
- Les patients qui n'avaient pas de prélèvements antérieurs positifs, des patients AMS de type 2, n'ont toujours pas d'ECBC protocolaires positifs pendant la période de suivi.

- Le nombre de germes retrouvés chez les patients de type 1 est plus élevé que chez les patients de type 2.

Toutes ces données concordent avec la littérature, notamment avec l'étude israélienne. [9]

Concernant les germes retrouvés dans les ECBC, toute période confondue, notre étude est cohérente avec l'étude israélienne. [9] En effet, *Pseudomonas aeruginosa* est le germe prédominant à 26%, suivi de *Staphylococcus aureus* à 21% en deuxième place. Les autres germes retrouvés concordent également, avec toutefois un ordre de fréquence un peu modifié.

Concernant les germes retrouvés individuellement pour chaque patient, on constate une certaine variété de germes, avec toutefois des germes retrouvés à plusieurs reprises au sein d'un même patient, suggérant une forte colonisation chez ces patients.

## II. Prélèvements de machine

Très peu de prélèvements de machine sont manquants avec 8,3% de prélèvements non réalisés, tous issus de la cuve.

Une très grande majorité des prélèvements de machine sont positifs, ce qui témoigne du manque d'hygiène au niveau des matériels consommables de la VNI.

Concernant tous les germes ou seuls les germes pathogènes, le nombre de prélèvements de machine positifs est plus important au niveau du masque. Cela était prévisible, étant donné le contact direct avec le patient et sa flore oropharyngée et digestive. De la même façon, on retrouve moins de germes dans les prélèvements au niveau de la cuve, qui est la partie la plus éloignée du patient.

Notre étude met en évidence la présence de nombreux germes dans les machines de VNI (157 germes sur 66 prélèvements), avec une grande variété de 56 espèces différentes. Tous les germes ne sont pas pathogènes, mais parmi les germes non pathogènes, leur habitat naturel divers nous questionne sur la nécessité d'une attention particulière sur l'hygiène des machines, et sur le message à véhiculer aux patients. Pourtant, avec les questionnaires auprès des patients et des prestataires, nous mettons en évidence une grande variabilité de l'entretien des machines, avec des consignes diverses.

Les patients présentant une AMS sont des patients fragiles au niveau respiratoire, avec une plus forte susceptibilité aux infections et une inflammation des voies aériennes [8]. De plus, nous pouvons imaginer le rôle d'une sensibilisation respiratoire sur ces patients, pouvant favoriser une
- Les patients qui n'avaient pas de prélèvements antérieurs positifs, des patients AMS de type 2, n'ont toujours pas d'ECBC protocolaires positifs pendant la période de suivi.

- Le nombre de germes retrouvés chez les patients de type 1 est plus élevé que chez les patients de type 2.

Toutes ces données concordent avec la littérature, notamment avec l'étude israélienne. [9]

Concernant les germes retrouvés dans les ECBC, toute période confondue, notre étude est cohérente avec l'étude israélienne. [9] En effet, *Pseudomonas aeruginosa* est le germe prédominant à 26%, suivi de *Staphylococcus aureus* à 21% en deuxième place. Les autres germes retrouvés concordent également, avec toutefois un ordre de fréquence un peu modifié.

Concernant les germes retrouvés individuellement pour chaque patient, on constate une certaine variété de germes, avec toutefois des germes retrouvés à plusieurs reprises au sein d'un même patient, suggérant une forte colonisation chez ces patients.

## II. Prélèvements de machine

Très peu de prélèvements de machine sont manquants avec 8,3% de prélèvements non réalisés, tous issus de la cuve.

Une très grande majorité des prélèvements de machine sont positifs, ce qui témoigne du manque d'hygiène au niveau des matériels consommables de la VNI.

Concernant tous les germes ou seuls les germes pathogènes, le nombre de prélèvements de machine positifs est plus important au niveau du masque. Cela était prévisible, étant donné le contact direct avec le patient et sa flore oropharyngée et digestive. De la même façon, on retrouve moins de germes dans les prélèvements au niveau de la cuve, qui est la partie la plus éloignée du patient.

Notre étude met en évidence la présence de nombreux germes dans les machines de VNI (157 germes sur 66 prélèvements), avec une grande variété de 56 espèces différentes. Tous les germes ne sont pas pathogènes, mais parmi les germes non pathogènes, leur habitat naturel divers nous questionne sur la nécessité d'une attention particulière sur l'hygiène des machines, et sur le message à véhiculer aux patients. Pourtant, avec les questionnaires auprès des patients et des prestataires, nous mettons en évidence une grande variabilité de l'entretien des machines, avec des consignes diverses.

Les patients présentant une AMS sont des patients fragiles au niveau respiratoire, avec une plus forte susceptibilité aux infections et une inflammation des voies aériennes [8]. De plus, nous pouvons imaginer le rôle d'une sensibilisation respiratoire sur ces patients, pouvant favoriser une
symptomatologie allergique et une majoration de l'inflammation du tractus respiratoire, étant donné la présence de germes d'origine animale variée, même si non pathogènes, dans les machines de VNI.

Parmi les germes pathogènes retrouvés, certains sont identiques à ceux retrouvés dans les ECBC, avec toutefois une répartition différente. Les *Staphylococcus sp* sont nettement prédominants. *Pseudomonas aeruginosa*, probablement déterminant pour l'histoire respiratoire comme dans la mucoviscidose [10], est retrouvé à plusieurs reprises dans les prélèvements de machine.

Le nombre de germes pathogènes dans les prélèvements de machine semble un peu mieux réparti entre les patients que dans les ECBC, même s'il n'y en a aucun pour les patients n°7 et n°8, et un seul pour le patient n°4.

Nous pouvons supposer plusieurs biais concernant les prélèvements de machine. Certains matériels consommables prélevés pendant l'hospitalisation ne sont pas ceux utilisés par le patient au quotidien, en effet certaines familles ont un deuxième kit pour le transport, qu'ils utilisent pour les hospitalisations programmées. Dans certains cas, les matériels ont été changés juste avant l'hospitalisation programmée. Dans d'autres cas, l'explication de notre étude aux parents des patients a augmenté leur sensibilisation à l'hygiène de la machine de VNI, ils ont alors demandé des changements plus fréquents des éléments de la machine aux prestataires de service. Dans ces cas-là, les prélèvements ne sont pas le reflet de la flore du patient. Pourtant, malgré ces écarts pouvant sous-estimer nos résultats, de très nombreux germes ont été mis en évidence.

### III. Comparaison ECBC et prélèvements de machine

Pour la moitié des patients, nous mettons en évidence un germe identique entre les prélèvements de machine et les ECBC des patients depuis le début de leur prise en charge. Par contre, certains prélèvements sont espacés de plusieurs années, ceci est donc probablement peu pertinent. Si l'on se concentre sur les prélèvements protocolaires, des germes identiques sont retrouvés pour 3 patients, dont un ECBC positif sans symptôme. Mais seul un patient répond au critère de jugement principal, ne nous permettant pas de conclure.

### IV. Questionnaires

Les données que nous avons recueillies à travers les questionnaires mettent en évidence une grande diversité des pratiques. Pour favoriser l'éradication des germes chez le patient après une
symptomatologie allergique et une majoration de l'inflammation du tractus respiratoire, étant donné la présence de germes d'origine animale variée, même si non pathogènes, dans les machines de VNI.

Parmi les germes pathogènes retrouvés, certains sont identiques à ceux retrouvés dans les ECBC, avec toutefois une répartition différente. Les *Staphylococcus sp* sont nettement prédominants. *Pseudomonas aeruginosa*, probablement déterminant pour l'histoire respiratoire comme dans la mucoviscidose [10], est retrouvé à plusieurs reprises dans les prélèvements de machine.

Le nombre de germes pathogènes dans les prélèvements de machine semble un peu mieux réparti entre les patients que dans les ECBC, même s'il n'y en a aucun pour les patients n°7 et n°8, et un seul pour le patient n°4.

Nous pouvons supposer plusieurs biais concernant les prélèvements de machine. Certains matériels consommables prélevés pendant l'hospitalisation ne sont pas ceux utilisés par le patient au quotidien, en effet certaines familles ont un deuxième kit pour le transport, qu'ils utilisent pour les hospitalisations programmées. Dans certains cas, les matériels ont été changés juste avant l'hospitalisation programmée. Dans d'autres cas, l'explication de notre étude aux parents des patients a augmenté leur sensibilisation à l'hygiène de la machine de VNI, ils ont alors demandé des changements plus fréquents des éléments de la machine aux prestataires de service. Dans ces cas-là, les prélèvements ne sont pas le reflet de la flore du patient. Pourtant, malgré ces écarts pouvant sous-estimer nos résultats, de très nombreux germes ont été mis en évidence.

### III. Comparaison ECBC et prélèvements de machine

Pour la moitié des patients, nous mettons en évidence un germe identique entre les prélèvements de machine et les ECBC des patients depuis le début de leur prise en charge. Par contre, certains prélèvements sont espacés de plusieurs années, ceci est donc probablement peu pertinent. Si l'on se concentre sur les prélèvements protocolaires, des germes identiques sont retrouvés pour 3 patients, dont un ECBC positif sans symptôme. Mais seul un patient répond au critère de jugement principal, ne nous permettant pas de conclure.

### IV. Questionnaires

Les données que nous avons recueillies à travers les questionnaires mettent en évidence une grande diversité des pratiques. Pour favoriser l'éradication des germes chez le patient après une
infection traitée par antibiothérapie, il semble judicieux de changer les matériels de la VNI après chaque infection ou encombrement respiratoire.

Pourtant, dans notre étude, 37% des parents des patients ont répondu que le masque n'était pas changé après une hospitalisation pour infection (en soins continus, en réanimation ou en service conventionnel), ou un encombrement respiratoire. Les parents déclarent plus de changement des tuyaux de la VNI après les hospitalisations pour infection ou l'encombrement respiratoire que pour le masque de VNI (75% contre 63%). Pourtant, devant le contact direct du masque avec le patient, il semblerait plus judicieux de le changer plus régulièrement, et de façon concomitante à la cuve et à la tuyauterie. Pour certains patients, les matériels sont changés après chaque hospitalisation programmée, pourtant en dehors d'une période infectieuse. Dans certains cas, les parents des patients n'avaient pas conscience que certains éléments pouvaient être changés, ce qui témoigne du manque d'information des parents et du manque d'hygiène.

A propos de la fréquence de changement des matériels de la VNI, celles-ci sont disparates, allant de toutes les semaines à tous les 6 mois, voire jamais pour la cuve d'eau.

Nous n'avons recueilli que 3 questionnaires prestataires sur 4. Ceux-ci mettent à nouveau en évidence la diversité de pratique. De plus, les données recueillies chez les patients ne concordent pas toujours avec les données recueillies chez leur prestataire respectif. Selon la LPPR, 3 à 6 masques sont pris en charge chaque année, cela reviendrait à un changement tous les 2 à 4 mois. L'ensemble des déclarations, des patients et des prestataires, ne coïncide pourtant pas avec ces recommandations.

Certains patients ou prestataires ont toutefois notifié des consignes d'entretien, n'apparaissant pas dans nos questionnaires. Par exemple, certains détartrent régulièrement la cuve au vinaigre, la lavent au produit vaisselle, sans forcément la changer. Un prestataire recommande de nettoyer les tuyaux à l'eau savonneuse tous les 15 jours, et le masque de manière quotidienne à l'eau tiède et au savon, et de changer l'eau tous les jours.

## V. Perspectives

Cette étude exploratoire est une première approche sur la question du rôle de la VNI dans la survenue d'infection respiratoire dans l'AMS. Il semble nécessaire et primordial d'améliorer et d'harmoniser l'entretien des machines, et de sensibiliser les patients et les prestataires de service aux gestes d'hygiène nécessaires.
infection traitée par antibiothérapie, il semble judicieux de changer les matériels de la VNI après chaque infection ou encombrement respiratoire.

Pourtant, dans notre étude, 37% des parents des patients ont répondu que le masque n'était pas changé après une hospitalisation pour infection (en soins continus, en réanimation ou en service conventionnel), ou un encombrement respiratoire. Les parents déclarent plus de changement des tuyaux de la VNI après les hospitalisations pour infection ou l'encombrement respiratoire que pour le masque de VNI (75% contre 63%). Pourtant, devant le contact direct du masque avec le patient, il semblerait plus judicieux de le changer plus régulièrement, et de façon concomitante à la cuve et à la tuyauterie. Pour certains patients, les matériels sont changés après chaque hospitalisation programmée, pourtant en dehors d'une période infectieuse. Dans certains cas, les parents des patients n'avaient pas conscience que certains éléments pouvaient être changés, ce qui témoigne du manque d'information des parents et du manque d'hygiène.

A propos de la fréquence de changement des matériels de la VNI, celles-ci sont disparates, allant de toutes les semaines à tous les 6 mois, voire jamais pour la cuve d'eau.

Nous n'avons recueilli que 3 questionnaires prestataires sur 4. Ceux-ci mettent à nouveau en évidence la diversité de pratique. De plus, les données recueillies chez les patients ne concordent pas toujours avec les données recueillies chez leur prestataire respectif. Selon la LPPR, 3 à 6 masques sont pris en charge chaque année, cela reviendrait à un changement tous les 2 à 4 mois. L'ensemble des déclarations, des patients et des prestataires, ne coïncide pourtant pas avec ces recommandations.

Certains patients ou prestataires ont toutefois notifié des consignes d'entretien, n'apparaissant pas dans nos questionnaires. Par exemple, certains détartrent régulièrement la cuve au vinaigre, la lavent au produit vaisselle, sans forcément la changer. Un prestataire recommande de nettoyer les tuyaux à l'eau savonneuse tous les 15 jours, et le masque de manière quotidienne à l'eau tiède et au savon, et de changer l'eau tous les jours.

## V. Perspectives

Cette étude exploratoire est une première approche sur la question du rôle de la VNI dans la survenue d'infection respiratoire dans l'AMS. Il semble nécessaire et primordial d'améliorer et d'harmoniser l'entretien des machines, et de sensibiliser les patients et les prestataires de service aux gestes d'hygiène nécessaires.
Les mesures que nous pourrions proposer pour l'entretien des machines de VNI sont :

- De changer les matériels consommables de la VNI après chaque infection respiratoire, de tout type, hospitalisée ou non

- De changer les matériels de la VNI en cas d'usure ou de casse

- De nettoyer le masque quotidiennement, et les tuyaux régulièrement

- De changer l'eau de la cuve de manière quotidienne

- De détartrer la cuve au vinaigre régulièrement

- De changer les matériels de la VNI régulièrement, même en dehors de toute exacerbation, avec un rythme plus précis à définir

- De limiter le contact des animaux avec la machine de ventilation, de dépoussiérer régulièrement la machine

Toutefois, il semble nécessaire de compléter cette étude exploratoire, avec un effectif plus important, potentiellement en étude multicentrique, sur une durée de suivi plus longue. Dans l'idéal, il serait intéressant d'inclure les patients dès le diagnostic. Afin d'avoir un effectif plus important, il pourrait être judicieux d'envisager des études similaires de manière générale chez des enfants nécessitant une VNI, dans d'autres pathologies que l'AMS. Les prélèvements de machine, ne sollicitant pas le patient, pourraient également être faits de manière bien plus fréquente pour documenter la présence de germe. Cela pourrait permettre de mettre en évidence les effets des changements de matériels sur la présence de germes, et définir un peu mieux une fréquence suffisante de changement du matériel.
Les mesures que nous pourrions proposer pour l'entretien des machines de VNI sont :

- De changer les matériels consommables de la VNI après chaque infection respiratoire, de tout type, hospitalisée ou non

- De changer les matériels de la VNI en cas d'usure ou de casse

- De nettoyer le masque quotidiennement, et les tuyaux régulièrement

- De changer l'eau de la cuve de manière quotidienne

- De détartrer la cuve au vinaigre régulièrement

- De changer les matériels de la VNI régulièrement, même en dehors de toute exacerbation, avec un rythme plus précis à définir

- De limiter le contact des animaux avec la machine de ventilation, de dépoussiérer régulièrement la machine

Toutefois, il semble nécessaire de compléter cette étude exploratoire, avec un effectif plus important, potentiellement en étude multicentrique, sur une durée de suivi plus longue. Dans l'idéal, il serait intéressant d'inclure les patients dès le diagnostic. Afin d'avoir un effectif plus important, il pourrait être judicieux d'envisager des études similaires de manière générale chez des enfants nécessitant une VNI, dans d'autres pathologies que l'AMS. Les prélèvements de machine, ne sollicitant pas le patient, pourraient également être faits de manière bien plus fréquente pour documenter la présence de germe. Cela pourrait permettre de mettre en évidence les effets des changements de matériels sur la présence de germes, et définir un peu mieux une fréquence suffisante de changement du matériel.
CONCLUSION

Les infections respiratoires dans l'AMS jouent un rôle déterminant dans l'évolution de la maladie. Cette première étude exploratoire ne permet pas de conclure sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans le cadre de l'AMS. Mais elle soulève des questionnements sur la nécessité d'un entretien rigoureux des machines de VNI, pour limiter la présence de germes potentiellement pathogènes, et essayer d'améliorer l'état respiratoire des patients en évitant une contamination potentielle des voies respiratoires. Des propositions de protocoles d'entretien des machines et de mesures d'hygiène sont évoquées. Toutefois, pour confirmer ces résultats, des études complémentaires à plus grande échelle sont nécessaires.
CONCLUSION

Les infections respiratoires dans l'AMS jouent un rôle déterminant dans l'évolution de la maladie. Cette première étude exploratoire ne permet pas de conclure sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans le cadre de l'AMS. Mais elle soulève des questionnements sur la nécessité d'un entretien rigoureux des machines de VNI, pour limiter la présence de germes potentiellement pathogènes, et essayer d'améliorer l'état respiratoire des patients en évitant une contamination potentielle des voies respiratoires. Des propositions de protocoles d'entretien des machines et de mesures d'hygiène sont évoquées. Toutefois, pour confirmer ces résultats, des études complémentaires à plus grande échelle sont nécessaires.
BIBLIOGRAPHIE

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2. Sugarman EA, Nagan N, Zhu H, Akmaev VR, Zhou Z, Rohlfs EM, et al. Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72 400 specimens. Eur J Hum Genet. janv 2012;20(1):27-32.

3. Lemoine M, Gomez M, Grimaldi L, Urtizberea JA, Quijano-Roy S. Le registre national SMA France : des résultats déjà encourageants. Med Sci (Paris). nov 2021;37:25-9.

4. Nicolau S, Waldrop MA, Connolly AM, Mendell JR. Spinal Muscular Atrophy. Semin Pediatr Neurol. avr 2021;37:100878.

5. Menard J, Seferian AM, Fleurence E, Barzic A, Binoche A, Labouret G, et al. Respiratory management of spinal muscular atrophy type 1 patients treated with Nusinersen. Pediatric Pulmonology. 2022;57(6):1505-12.

6. Panagiotou P, Kanaka-Gantenbein C, Kaditis AG. Changes in Ventilatory Support Requirements of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Patients Post Gene-Based Therapies. Children (Basel). 11 août 2022;9(8):1207.

7. Wijngaarde CA, Brink RC, Kort FAS de, Stam M, Otto LAM, Asselman FL, et al. Natural course of scoliosis and lifetime risk of scoliosis surgery in spinal muscular atrophy. Neurology. 9 juill 2019;93(2):e149-58.

8. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P, Darras BT, Chung WK, Sproule DM, et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 26 août 2014;83(9):810-7.

9. Levine H, Nevo Y, Katz J, Mussaffi H, Chodick G, Mei-Zahav M, et al. Evaluation of sputum cultures in children with spinal Muscular atrophy. Respiratory Medicine. avr 2023;209:107143.

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8. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P, Darras BT, Chung WK, Sproule DM, et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 26 août 2014;83(9):810-7.

9. Levine H, Nevo Y, Katz J, Mussaffi H, Chodick G, Mei-Zahav M, et al. Evaluation of sputum cultures in children with spinal Muscular atrophy. Respiratory Medicine. avr 2023;209:107143.

10. Kosorok MR, Zeng L, West SEH, Rock MJ, Splaingard ML, Laxova A, et al. Acceleration of lung disease in children with cystic fibrosis after Pseudomonas aeruginosa acquisition. Pediatric Pulmonology. 2001;32(4):277-87.

11. Fauroux B, Griffon L, Amaddeo A, Stremler N, Mazenq J, Khirani S, et al. Respiratory management of children with spinal muscular atrophy (SMA). Archives de Pédiatrie. déc 2020;27(7):7S29-34.

12. Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, Wirth B, Montes J, Main M, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscular Disorders. févr 2018;28(2):103-15.

13. De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. nov 2019;29(11):842-56.
14. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2 nov 2017;377(18):1723-32.

15. Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, et al. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 17 déc 2016;388(10063):3017-26.

16. Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, Arnold WD, Rodino-Klapac LR, Prior TW, et al. Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2 nov 2017;377(18):1713-22.

17. Messina S, Sframeli M. New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges. J Clin Med. 13 juill 2020;9(7):2222.

18. Gonski K, Fitzgerald DA. Respiratory outcomes post nusinersen in spinal muscular atrophy type 1. Pediatric Pulmonology. 2021;56(5):807-8.

19. Chang AB, Fortescue R, Grimwood K, Alexopoulou E, Bell L, Boyd J, et al. European Respiratory Society guidelines for the management of children and adolescents with bronchiectasis. Eur Respir J. août 2021;58(2):2002990.

20. Xiao L, Chiang J, Castro-Codesal M, Kolski H, Bedi P, Al Amrani F, et al. Respiratory characteristics in children with spinal muscular atrophy type 1 receiving nusinersen. Pediatric Pulmonology. 2023;58(1):161-70.

21. Mena KD, Gerba CP. Risk assessment of Pseudomonas aeruginosa in water. Rev Environ Contam Toxicol. 2009;201:71-115.

22. LPPR: Fiche VNI > 12h par jour [Internet]. [cité 30 sept 2023]. Disponible sur: http://www.codage.ext.cnamts.fr/cgi/tips/cgi-fiche?p_code_tips=1163030&p_date_jo_arrete=%25&pMenu=FICHE&p_site=AMELI

23. LPPR: Fiche VNI < 12h par jour [Internet]. [cité 30 sept 2023]. Disponible sur: http://www.codage.ext.cnamts.fr/cgi/tips/cgi-fiche?p_code_tips=1196270&p_date_jo_arrete=%25&pMenu=FICHE&p_site=AMELI
14. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2 nov 2017;377(18):1723-32.

15. Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, et al. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 17 déc 2016;388(10063):3017-26.

16. Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, Arnold WD, Rodino-Klapac LR, Prior TW, et al. Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2 nov 2017;377(18):1713-22.

17. Messina S, Sframeli M. New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges. J Clin Med. 13 juill 2020;9(7):2222.

18. Gonski K, Fitzgerald DA. Respiratory outcomes post nusinersen in spinal muscular atrophy type 1. Pediatric Pulmonology. 2021;56(5):807-8.

19. Chang AB, Fortescue R, Grimwood K, Alexopoulou E, Bell L, Boyd J, et al. European Respiratory Society guidelines for the management of children and adolescents with bronchiectasis. Eur Respir J. août 2021;58(2):2002990.

20. Xiao L, Chiang J, Castro-Codesal M, Kolski H, Bedi P, Al Amrani F, et al. Respiratory characteristics in children with spinal muscular atrophy type 1 receiving nusinersen. Pediatric Pulmonology. 2023;58(1):161-70.

21. Mena KD, Gerba CP. Risk assessment of Pseudomonas aeruginosa in water. Rev Environ Contam Toxicol. 2009;201:71-115.

22. LPPR: Fiche VNI > 12h par jour [Internet]. [cité 30 sept 2023]. Disponible sur: http://www.codage.ext.cnamts.fr/cgi/tips/cgi-fiche?p_code_tips=1163030&p_date_jo_arrete=%25&pMenu=FICHE&p_site=AMELI

23. LPPR: Fiche VNI < 12h par jour [Internet]. [cité 30 sept 2023]. Disponible sur: http://www.codage.ext.cnamts.fr/cgi/tips/cgi-fiche?p_code_tips=1196270&p_date_jo_arrete=%25&pMenu=FICHE&p_site=AMELI
# ANNEXES

## Annexe 1 : Questionnaire pour les parents M0 M4

### Questionnaire pour les parents M0 M4

Ce document est destiné aux parents des enfants suivis pour amyotrophie spinale et bénéficiant d'une ventilation non invasive, dans le cadre de l'étude AVNIR.

Ces questionnaires seront anonymisés.

Nom

Date du questionnaire

Prénom

Date de naissance

### 1. Y a-t-il eu une hospitalisation pour exacerbation depuis la précédente hospitalisation pour injection de Nusinersen® ?

☐ Oui

☐ Non

Si oui, à quelles dates ?

Dans quel hôpital ?

Un prélèvement respiratoire a-t-il été réalisé ?

### 2. Y a-t-il eu une exacerbation respiratoire non hospitalisée depuis la précédente hospitalisation ?

☐ Oui

☐ Non

Si oui, à quelles dates ?

Une antibiothérapie a-t-elle été nécessaire ?

☐ Oui

☐ Non

Si oui, laquelle ?

Un prélèvement respiratoire a-t-il été réalisé ?

☐ Oui

☐ Non

Si oui, dans quel laboratoire ?
# Annexe 4 : LPPR VNI > ou = 12h

## Code LPP:1163030

## Désignation : VENTILATION ASSISTEE, > OU = 12 HEURES

Forfait hebdomadaire 5, ventilation supérieure ou égale à 12 heures, par masque facial, embout buccal ou périthoracique.

Sa prise en charge est effectuée après hospitalisation en service spécialisé dans l'accueil des malades cités ci-dessous. Elle est assurée :

- pour les malades atteints de syndrome restrictif ou mixte en hypoventilation alvéolaire, sous réserve que la prescription de ventilation quotidienne soit d'au moins 12 heures et que des contrôles gazométriques aient été faits avec et sans ventilation ;

- à titre palliatif, pour les malades présentant un syndrome obstructif qui ne peuvent être sevrés totalement du ventilateur à la suite d'une décompensation aiguë ou pour des patients (par exemple, patients atteints de mucoviscidose) en aggravation progressive de la maladie.

Le forfait couvre les prestations communes énoncées dans les conditions générales d'attribution relatives à la ventilation assistée et les prestations suivantes :

- la fourniture

- d'un ventilateur muni d'alarmes et de batteries de secours

- d'un dispositif de contrôle de l'observance du traitement (compteur horaire ou dispositif de suivi cumulé avec possibilité de télésurveillance)

- d'un humidificateur avec éventuellement réchauffeur (ou nez artificiel)

- d'un deuxième ventilateur pour les patients dont la prescription est supérieure à seize heures par jour

- d'un masque adapté ou sur moulage a raison de six unités par an ou de deux embouts buccaux par an

- le surcoût de consommation d'électricité à raison de 3,04 € reversé au patient par le fournisseur

- les visites régulières à domicile tous les 2 à 4 mois

- la surveillance de l'état du matériel tous les 3 à 6 mois

- la réparation ou le remplacement du matériel dans un délai de douze heures en cas de panne et en l'absence de matériel de secours.

Source : www.Ameli.fr [22]
# Annexe 4 : LPPR VNI > ou = 12h

Code LPP:1163030

Désignation : VENTILATION ASSISTEE, > OU = 12 HEURES

Forfait hebdomadaire 5, ventilation supérieure ou égale à 12 heures, par masque facial, embout buccal ou périthoracique.

Sa prise en charge est effectuée après hospitalisation en service spécialisé dans l'accueil des malades cités ci-dessous. Elle est assurée :

- pour les malades atteints de syndrome restrictif ou mixte en hypoventilation alvéolaire, sous réserve que la prescription de ventilation quotidienne soit d'au moins 12 heures et que des contrôles gazométriques aient été faits avec et sans ventilation ;

- à titre palliatif, pour les malades présentant un syndrome obstructif qui ne peuvent être sevrés totalement du ventilateur à la suite d'une décompensation aiguë ou pour des patients (par exemple, patients atteints de mucoviscidose) en aggravation progressive de la maladie.

Le forfait couvre les prestations communes énoncées dans les conditions générales d'attribution relatives à la ventilation assistée et les prestations suivantes :

- la fourniture

- d'un ventilateur muni d'alarmes et de batteries de secours

- d'un dispositif de contrôle de l'observance du traitement (compteur horaire ou dispositif de suivi cumulé avec possibilité de télésurveillance)

- d'un humidificateur avec éventuellement réchauffeur (ou nez artificiel)

- d'un deuxième ventilateur pour les patients dont la prescription est supérieure à seize heures par jour

- d'un masque adapté ou sur moulage a raison de six unités par an ou de deux embouts buccaux par an

- le surcoût de consommation d'électricité à raison de 3,04 € reversé au patient par le fournisseur

- les visites régulières à domicile tous les 2 à 4 mois

- la surveillance de l'état du matériel tous les 3 à 6 mois

- la réparation ou le remplacement du matériel dans un délai de douze heures en cas de panne et en l'absence de matériel de secours.

Source : www.Ameli.fr [22]
# Annexe 5 : LPPR VNI < 12h

Code LPP : 1196270

Désignation : VENTILATION ASSISTEE, < 12 heures

Forfait hebdomadaire 6, ventilation par masque facial, embout buccal ou périboracique.

La prise en charge du forfait 6 est assurée après accord préalable du médecin-conseil lors de la première inscription et à chaque renouvellement, conformément à l'article R. 165-23 du code de la sécurité sociale.

Elle est effectuée après hospitalisation en service spécialisé dans l'accueil des malades sous-cités.

Elle est assurée :

- pour les malades atteints de syndrome restrictif ou mixte en hypoventilation alvéolaire, sous réserve que la prescription de ventilation quotidienne soit de moins de 12 heures et que des contrôles gazométriques aient été faits avec et sans ventilation

- à titre palliatif, pour les malades présentant un syndrome obstructif qui ne peuvent être sevrés totalement du ventilateur à la suite d'une décompensation aiguë ou pour des patients (par exemple, patients atteints de mucoviscidose) en aggravation progressive de la maladie.

Le forfait couvre les prestations communes énoncées ci-dessus et les prestations suivantes :

- la fourniture :

o d'un ventilateur ou d'un appareil d'assistance respiratoire non obligatoirement muni d'alarmes et de batteries de secours

o d'un dispositif de contrôle de l'observance du traitement (compteur horaire ou dispositif de suivi cumulé avec possibilité de télésurveillance)

o le cas échéant, d'un générateur d'aérosol servant d'humidificateur avec éventuellement réchauffeur ou d'un nez artificiel

o d'un masque adapté ou sur moulage à raison de trois unités par an ou de deux embouts buccaux par an

- le surcoût de consommation d'électricité à raison de 2,84 € reversé au patient par le fournisseur

- les visites régulières à domicile tous les 2 à 4 mois

- la surveillance de l'état du matériel tous les 3 à 6 mois

- la réparation ou le remplacement du matériel dans un délai de vingt-quatre heures en cas de panne.

Source : www.Ameli.fr [23]
# Annexe 5 : LPPR VNI < 12h

Code LPP : 1196270

Désignation : VENTILATION ASSISTEE, < 12 heures

## Forfait hebdomadaire 6, ventilation par masque facial, embout buccal ou périboracique.

La prise en charge du forfait 6 est assurée après accord préalable du médecin-conseil lors de la première inscription et à chaque renouvellement, conformément à l'article R. 165-23 du code de la sécurité sociale.

Elle est effectuée après hospitalisation en service spécialisé dans l'accueil des malades sous-cités.

Elle est assurée :

- pour les malades atteints de syndrome restrictif ou mixte en hypoventilation alvéolaire, sous réserve que la prescription de ventilation quotidienne soit de moins de 12 heures et que des contrôles gazométriques aient été faits avec et sans ventilation

- à titre palliatif, pour les malades présentant un syndrome obstructif qui ne peuvent être sevrés totalement du ventilateur à la suite d'une décompensation aiguë ou pour des patients (par exemple, patients atteints de mucoviscidose) en aggravation progressive de la maladie.

Le forfait couvre les prestations communes énoncées ci-dessus et les prestations suivantes :

- la fourniture :

o d'un ventilateur ou d'un appareil d'assistance respiratoire non obligatoirement muni d'alarmes et de batteries de secours

o d'un dispositif de contrôle de l'observance du traitement (compteur horaire ou dispositif de suivi cumulé avec possibilité de télésurveillance)

o le cas échéant, d'un générateur d'aérosol servant d'humidificateur avec éventuellement réchauffeur ou d'un nez artificiel

o d'un masque adapté ou sur moulage à raison de trois unités par an ou de deux embouts buccaux par an

- le surcoût de consommation d'électricité à raison de 2,84 € reversé au patient par le fournisseur

- les visites régulières à domicile tous les 2 à 4 mois

- la surveillance de l'état du matériel tous les 3 à 6 mois

- la réparation ou le remplacement du matériel dans un délai de vingt-quatre heures en cas de panne.

Source : www.Ameli.fr [23]
# RESUME

## Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous VNI

**Introduction** : L'amyotrophie spinale (AMS) est responsable d'une atteinte motrice globale. L'atteinte respiratoire prédispose aux infections bactériennes et mène à une insuffisance respiratoire, nécessitant une ventilation non invasive (VNI). Les appareils de VNI sont en contact étroit avec les voies respiratoires. L'objectif était de mettre en évidence le rôle de la VNI dans les infections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS ventilés par VNI.

**Matériel et méthodes** : Nous avons mené une étude prospective, monocentrique au CHU Amiens Picardie entre novembre 2022 et septembre 2023, sur une cohorte d'enfants suivis pour AMS avec une VNI. Au cours de 3 hospitalisations programmées, un prélèvement respiratoire et 3 prélèvements sur la machine ont été réalisés, puis analysés en bactériologie. Des questionnaires ont été distribués aux parents et aux prestataires de service. Le critère de jugement principal était la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germe identique aux prélèvements protocolaires.

**Résultats** : 8 patients ont été inclus, avec 24 ECBC et 66 prélèvements de machine de VNI recueillis. Un patient a présenté une exacerbation avec une concordance temporelle et bactériologique des prélèvements.

**Discussion** : Le critère de jugement principal est retrouvé une fois, nous ne pouvons conclure. Notre étude suggère de nombreuses bactéries dans les machines de VNI. L'entretien des machines variable nous incite à clarifier les consignes d'entretien.

**Conclusion** : Cette première étude exploratoire ne conclue pas sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans l'AMS, mais nous interroge sur l'entretien des machines de VNI.

**Mots clés** : Amyotrophie spinale ; Ventilation non invasive ; Infections des voies respiratoires ; Dispositifs médicaux ; Hygiène
# RESUME

## Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous VNI

**Introduction** : L'amyotrophie spinale (AMS) est responsable d'une atteinte motrice globale. L'atteinte respiratoire prédispose aux infections bactériennes et mène à une insuffisance respiratoire, nécessitant une ventilation non invasive (VNI). Les appareils de VNI sont en contact étroit avec les voies respiratoires. L'objectif était de mettre en évidence le rôle de la VNI dans les infections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS ventilés par VNI.

**Matériel et méthodes** : Nous avons mené une étude prospective, monocentrique au CHU Amiens Picardie entre novembre 2022 et septembre 2023, sur une cohorte d'enfants suivis pour AMS avec une VNI. Au cours de 3 hospitalisations programmées, un prélèvement respiratoire et 3 prélèvements sur la machine ont été réalisés, puis analysés en bactériologie. Des questionnaires ont été distribués aux parents et aux prestataires de service. Le critère de jugement principal était la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germe identique aux prélèvements protocolaires.

**Résultats** : 8 patients ont été inclus, avec 24 ECBC et 66 prélèvements de machine de VNI recueillis. Un patient a présenté une exacerbation avec une concordance temporelle et bactériologique des prélèvements.

**Discussion** : Le critère de jugement principal est retrouvé une fois, nous ne pouvons conclure. Notre étude suggère de nombreuses bactéries dans les machines de VNI. L'entretien des machines variable nous incite à clarifier les consignes d'entretien.

**Conclusion** : Cette première étude exploratoire ne conclue pas sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans l'AMS, mais nous interroge sur l'entretien des machines de VNI.

**Mots clés** : Amyotrophie spinale ; Ventilation non invasive ; Infections des voies respiratoires ; Dispositifs médicaux ; Hygiène
# ABSTRACT

## Exploratory study of respiratory bacterial infections or superinfections and colonizations in patients with spinal muscular atrophy under NIV

**Introduction** : Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease responsible for global motor impairment. Respiratory impairment predisposes to bacterial infections and can lead to respiratory failure, requiring non-invasive ventilation (NIV). NIV devices are in close contact with the respiratory tract. The objective was to highlight the role of NIV in respiratory bacterial infections in patients with SMA and ventilated by NIV.

**Materials and methods** : We conducted a prospective, single-center study at CHU Amiens Picardie between November 2022 and September 2023, on a cohort of children followed for AMS with NIV. During 3 scheduled hospitalizations, a respiratory sample and 3 samples from the machine were taken, then analysed in bacteriology. Questionnaires were distributed to parents and service providers. The main endpoint was the occurrence of hospitalization for respiratory exacerbation with the same bacteria as the protocol samples.

**Results** : 8 patients were included, with 24 ECBC and 66 NIV machine samples. One patient presented an exacerbation with a temporal and bacteriological concordance of the samples.

**Discussion** : The main endpoint only occurs once, so we cannot conclude. Our study suggests numerous bacteria in NIV machines. Variable machine maintenance encourages us to clarify maintenance instructions.

**Conclusion** : This first exploratory study does not conclude on the role of NIV in bacterial respiratory infections in AMS, but question us for the maintenance of NIV machines.

**Key-words** : Non-invasive ventilation ; Spinal muscular atrophy ; Respiratory tract infections ; Equipment and supplies ; Hygiene
# ABSTRACT

## Exploratory study of respiratory bacterial infections or superinfections and colonizations in patients with spinal muscular atrophy under NIV

**Introduction** : Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease responsible for global motor impairment. Respiratory impairment predisposes to bacterial infections and can lead to respiratory failure, requiring non-invasive ventilation (NIV). NIV devices are in close contact with the respiratory tract. The objective was to highlight the role of NIV in respiratory bacterial infections in patients with SMA and ventilated by NIV.

**Materials and methods** : We conducted a prospective, single-center study at CHU Amiens Picardie between November 2022 and September 2023, on a cohort of children followed for AMS with NIV. During 3 scheduled hospitalizations, a respiratory sample and 3 samples from the machine were taken, then analysed in bacteriology. Questionnaires were distributed to parents and service providers. The main endpoint was the occurrence of hospitalization for respiratory exacerbation with the same bacteria as the protocol samples.

**Results** : 8 patients were included, with 24 ECBC and 66 NIV machine samples. One patient presented an exacerbation with a temporal and bacteriological concordance of the samples.

**Discussion** : The main endpoint only occurs once, so we cannot conclude. Our study suggests numerous bacteria in NIV machines. Variable machine maintenance encourages us to clarify maintenance instructions.

**Conclusion** : This first exploratory study does not conclude on the role of NIV in bacterial respiratory infections in AMS, but question us for the maintenance of NIV machines.

**Key-words** : Non-invasive ventilation ; Spinal muscular atrophy ; Respiratory tract infections ; Equipment and supplies ; Hygiene
<figure><img src="image_19.png" /></figure>
<figure><img src="image_19.png" /></figure>
# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

**Introduction** : L'amyotrophie spinale (AMS) est responsable d'une atteinte motrice globale. L'atteinte respiratoire prédispose aux infections bactériennes et mène à une insuffisance respiratoire, nécessitant une ventilation non invasive (VNI). Les appareils de VNI sont en contact étroit avec les voies respiratoires. L'objectif était de mettre en évidence le rôle de la VNI dans les infections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS ventilés par VNI.

**Matériel et méthodes** : Nous avons mené une étude prospective, monocentrique au CHU Amiens Picardie entre novembre 2022 et septembre 2023, sur une cohorte d'enfants suivis pour AMS avec une VNI. Au cours de 3 hospitalisations programmées, un prélèvement respiratoire et 3 prélèvements sur la machine ont été réalisés, puis analysés en bactériologie. Des questionnaires ont été distribués aux parents et aux prestataires de service. Le critère de jugement principal était la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germe identique aux prélèvements protocolaires.

**Résultats** : 8 patients ont été inclus, avec 24 ECBC et 66 prélèvements de machine de VNI recueillis. Un patient a présenté une exacerbation avec une concordance temporelle et bactériologique des prélèvements.

**Discussion** : Le critère de jugement principal est retrouvé une fois, nous ne pouvons conclure. Notre étude suggère de nombreuses bactéries dans les machines de VNI. L'entretien des machines variable nous incite à clarifier les consignes d'entretien.

**Conclusion** : Cette première étude exploratoire ne conclue pas sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans l'AMS, mais nous interroge sur l'entretien des machines de VNI.

**Mots clés** : Amyotrophie spinale ; Ventilation non invasive ; Infections des voies respiratoires ; Dispositifs médicaux ; Hygiène

# Exploratory study of respiratory bacterial infections or superinfections and colonizations in patients with spinal muscular atrophy under non-invasive ventilation

**Introduction** : Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease responsible for global motor impairment. Respiratory impairment predisposes to bacterial infections and can lead to respiratory failure, requiring non-invasive ventilation (NIV). NIV devices are in close contact with the respiratory tract. The objective was to highlight the role of NIV in respiratory bacterial infections in patients with SMA and ventilated by NIV.

**Materials and methods** : We conducted a prospective, single-center study at CHU Amiens Picardie between November 2022 and September 2023, on a cohort of children followed for AMS with NIV. During 3 scheduled hospitalizations, a respiratory sample and 3 samples from the machine were taken, then analysed in bacteriology. Questionnaires were distributed to parents and service providers. The main endpoint was the occurrence of hospitalization for respiratory exacerbation with the same bacteria as the protocol samples.

**Results** : 8 patients were included, with 24 ECBC and 66 NIV machine samples. One patient presented an exacerbation with a temporal and bacteriological concordance of the samples.

**Discussion** : The main endpoint only occurs once, so we cannot conclude. Our study suggests numerous bacteria in NIV machines. Variable machine maintenance encourages us to clarify maintenance instructions.

**Conclusion** : This first exploratory study does not conclude on the role of NIV in bacterial respiratory infections in AMS, but question us for the maintenance of NIV machines.

**Key-words** : Non-invasive ventilation ; Spinal muscular atrophy ; Respiratory tract infections ; Equipment and supplies ; Hygiene
# Etude exploratoire des infections ou surinfections bactériennes respiratoires et colonisations chez les patients atteints d'amyotrophie spinale sous ventilation non invasive

**Introduction** : L'amyotrophie spinale (AMS) est responsable d'une atteinte motrice globale. L'atteinte respiratoire prédispose aux infections bactériennes et mène à une insuffisance respiratoire, nécessitant une ventilation non invasive (VNI). Les appareils de VNI sont en contact étroit avec les voies respiratoires. L'objectif était de mettre en évidence le rôle de la VNI dans les infections bactériennes respiratoires chez les patients atteints d'AMS ventilés par VNI.

**Matériel et méthodes** : Nous avons mené une étude prospective, monocentrique au CHU Amiens Picardie entre novembre 2022 et septembre 2023, sur une cohorte d'enfants suivis pour AMS avec une VNI. Au cours de 3 hospitalisations programmées, un prélèvement respiratoire et 3 prélèvements sur la machine ont été réalisés, puis analysés en bactériologie. Des questionnaires ont été distribués aux parents et aux prestataires de service. Le critère de jugement principal était la survenue d'une hospitalisation pour exacerbation respiratoire à germe identique aux prélèvements protocolaires.

**Résultats** : 8 patients ont été inclus, avec 24 ECBC et 66 prélèvements de machine de VNI recueillis. Un patient a présenté une exacerbation avec une concordance temporelle et bactériologique des prélèvements.

**Discussion** : Le critère de jugement principal est retrouvé une fois, nous ne pouvons conclure. Notre étude suggère de nombreuses bactéries dans les machines de VNI. L'entretien des machines variable nous incite à clarifier les consignes d'entretien.

**Conclusion** : Cette première étude exploratoire ne conclue pas sur le rôle de la VNI dans les infections respiratoires dans l'AMS, mais nous interroge sur l'entretien des machines de VNI.

**Mots clés** : Amyotrophie spinale ; Ventilation non invasive ; Infections des voies respiratoires ; Dispositifs médicaux ; Hygiène

# Exploratory study of respiratory bacterial infections or superinfections and colonizations in patients with spinal muscular atrophy under non-invasive ventilation

**Introduction** : Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease responsible for global motor impairment. Respiratory impairment predisposes to bacterial infections and can lead to respiratory failure, requiring non-invasive ventilation (NIV). NIV devices are in close contact with the respiratory tract. The objective was to highlight the role of NIV in respiratory bacterial infections in patients with SMA and ventilated by NIV.

**Materials and methods** : We conducted a prospective, single-center study at CHU Amiens Picardie between November 2022 and September 2023, on a cohort of children followed for AMS with NIV. During 3 scheduled hospitalizations, a respiratory sample and 3 samples from the machine were taken, then analysed in bacteriology. Questionnaires were distributed to parents and service providers. The main endpoint was the occurrence of hospitalization for respiratory exacerbation with the same bacteria as the protocol samples.

**Results** : 8 patients were included, with 24 ECBC and 66 NIV machine samples. One patient presented an exacerbation with a temporal and bacteriological concordance of the samples.

**Discussion** : The main endpoint only occurs once, so we cannot conclude. Our study suggests numerous bacteria in NIV machines. Variable machine maintenance encourages us to clarify maintenance instructions.

**Conclusion** : This first exploratory study does not conclude on the role of NIV in bacterial respiratory infections in AMS, but question us for the maintenance of NIV machines.

**Key-words** : Non-invasive ventilation ; Spinal muscular atrophy ; Respiratory tract infections ; Equipment and supplies ; Hygiene