# Risque de poussée de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique lors de la grossesse: analyse intermédiaire issue du registre en population EPIMAD – Somme

Camille Corenflos

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Camille Corenflos. Risque de poussée de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique lors de la grossesse: analyse intermédiaire issue du registre en population EPIMAD – Somme. Hépatologie et Gastroentérologie. 2024. dumas-04703681

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UNIVERSITÉ DE PICARDIE JULES VERNE

FACULTE DE MÉDECINE D'AMIENS

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ANNÉE 2024

Thèse n°2024 – 82

# THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN MÉDECINE

## SPÉCIALITÉ : HÉPATO-GASTROENTÉROLOGIE

Présentée et soutenue publiquement le 6 septembre 2024 par

Madame CORENFLOS Camille

Risque de poussée de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique
lors de la grossesse : analyse intermédiaire issue du registre en population EPIMAD –
Somme.

Président du Jury : Monsieur le Professeur NGUYEN KHAC Éric

Membres du Jury : Monsieur le Docteur FOULON Arthur

Madame le Docteur YZET Clara

Directeur de Thèse : Monsieur le Professeur FUMERY Mathurin
Remerciements

À mon Président de Jury,

Monsieur le Professeur NGUYEN-KHAC Éric

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier (Hépato-gastroentérologie)

Chef du Service d'Hépato-gastroentérologie

Directeur Adjoint Laboratoire GRAP INSERM U1247

Président du CRBSP du CHU d'Amiens

Vous me faites l'honneur de présider mon jury de thèse et de juger ce travail,

Je vous remercie pour vos apprentissages durant ces années en tant qu'interne dans votre service,

Soyez assuré de ma plus sincère reconnaissance.
À mon Juge,

Monsieur le Docteur FOULON Arthur

Maître de conférences des Universités –

Praticien Hospitalier

Chef du Service de Gynécologie, Obstétrique, Orthogénie

Vous me faites l'honneur de juger ce travail de thèse,

Je vous remercie de votre participation à ce travail,

Soyez assuré de mon profond respect et de ma reconnaissance.
À mon Juge,

Madame le Docteur YZET Clara

Maître de conférences des Universités
Praticien Hospitalier
(Hépato-Gastroentérologie)

Tu me fais l'honneur de juger ce travail de thèse,

Je te remercie pour les connaissances que tu m'as transmises pendant mon internat,

Toujours avec bonne humeur et bienveillance.

Tu es un médecin passionné et c'est inspirant de travailler à tes cotés.

Que ce travail soit l'expression de mon respect et de ma sympathie.
Monsieur le Professeur FUMERY Mathurin

Professeur des Universités

Praticien Hospitalier

(Hépato-Gastroentérologie)

Tu me fais l'honneur de diriger ce travail de thèse,

Je te remercie de m'avoir confié ce travail et de ton aide précieuse durant la rédaction de cette
thèse.

Merci pour tout l'enseignement transmis au cours de mon internat.

Que ce travail soit l'expression de mon admiration et de ma gratitude.
À papy **Joseph**. Je pense très fort à toi en cette journée si particulière. Tu me manques. Tu seras toujours auprès de moi.

À papy **Jean-Claude**, qui aurait été fier d'assister à la thèse du premier Docteur Corenflos de la famille. Je pense à toi.

À **Maman et Papa**, mes meilleurs supporters, depuis toujours. Je ne dirai jamais assez à quel point vous êtes formidables. Maman, merci pour ta douceur, pour ta présence si réconfortante, merci pour tes attentions. Tu as fait de Claire et moi une priorité dans ta vie et je t'en serai éternellement reconnaissante. Merci pour tous les tupperwares, les lessives, les leçons récitées, les courses. Papa, merci d'avoir toujours cru en moi, merci de m'avoir transmis ta rigueur, merci d'être toujours attentifs à nos besoins. Merci de m'avoir tiré du lit le matin du concours de la première année, de m'avoir suivi dans plus de douze déménagements, de m'avoir toujours soutenu dans mes nombreuses remises en question sans jamais douter de moi. Merci pour votre amour inconditionnel. Je vous aime très fort.

À **Claire**, ma grande sœur, j'ai énormément de chance d'avoir grandi avec un modèle comme le tien. Je suis très admirative de ton parcours et de la vie que tu as construite. Merci de m'avoir confié le rôle de marraine de Louise.

À **ma Loulou**, je suis si fière d'être ta marraine, tu es une petite fille pleine de vie, intelligente, joyeuse, pleine d'humour. **Mon petit Paul**, tu es le plus adorable des petits garçons. J'adore vous voir grandir. Je vous aime de tout mon cœur.

À **Benoit**, merci de veiller sur Claire, Louise et Benoit, je suis très heureuse que tu fasses partie de notre famille.

À **mes mamies adorées**, je vous aime très fort, j'ai énormément de chance de vous avoir auprès de moi :

À **Mamie Andrée**, merci de toujours t'être souciée de mon bien-être, tu es pleine de tendresse et d'attentions. Merci à René de prendre soin de toi.

À **Mamie Francine**, merci pour tout l'amour que tu portes à tes enfants, petits-enfants et arrières petits-enfants.

À **Marion**, ma meilleure amie de toujours, my love, mon journal intime. Tu partages ma vie depuis plus de 23ans. Je suis si heureuse de t'avoir rencontré sur les bancs du CP. Avec toi « ma meilleure amie » de Lorie prend tout son sens. Merci d'être toujours auprès de moi, pour ta
douceur, ta générosité, ta psychologie, ta présence dans toutes mes épreuves. Tu trouves toujours les mots justes. Je t'aime très fort.

Au meilleur Club de Copines qui existe :

À Adé, tout a commencé en P1 et ces deux années resteront à jamais gravé dans nos mémoires. Les orbitales, les pleurs devant l'UE3, les soirées pyjama dans ton appart orange. Je n'aurai pas pu rêver meilleur binôme, Habdel Aide et Komille contre tous! Merci aussi à Juliette pour son soutien !

À Pauline, ma ninie, tout a commencé en 5ème, beaucoup de choses ont changé depuis l'époque des mèches mais l'essentiel reste là ! Merci pour tous les souvenirs partagés, pour ton soutien sans faille, merci d'être toujours partante pour tout. Je suis très fière d'être ta demoiselle d'honneur en septembre prochain et tu seras une magnifique mariée sans aucun doute.

À Maumau, merci pour ton soutien sans faille également, toutes nos soirées papotages, merci d'être toujours présente pour boire une bière (forte !) dans les moments difficiles ou pour un conseil mode ! Sache que tu es aussi glamour que Céline.

À Marie, ma Fifie, j'aime tellement refaire le monde avec toi, papoter pendant des heures à 100km/heures, tu as été un énorme soutient en D4 et pendant mon internat, autant dans ma vie étudiante que dans ma vie personnelle et je te remercierai éternellement pour ça !

À Clemy, mon petit chat, loin des yeux mais très près du cœur, je sais que même au bout du monde tu es près de nous par la pensée aujourd'hui. Je suis heureuse de te voir épanouie dans tes nouvelles aventures au bout du monde. Reviens nous vite !

Vous êtes le meilleur des girls gang, merci pour tout le soutien que vous m'apportez au quotidien, c'est une chance de vous avoir toujours auprès de moi malgré la distance, j'espère que nous vieillirons ensemble.

À mon Jeani, mon meilleur copain, tout a commencé quand j'ai croisé ta route dans un couloir de Robespierre. Merci de me faire toujours beaucoup rire et de te soucier de moi ! Je suis très heureuse que tu sois présent ce jour !

Au Kangs : à Fanf, Penne, Martin, Gauthier, Alexis, Jules, JR, Benj, Morgan, Laura: votre team m'accompagne depuis bientôt 15 ans, malgré la distance, c'est toujours un plaisir de croiser votre chemin!
À ma Syd, je n'aurai pas pu rêver meilleur binôme d'internat ! A notre premier semestre que nous n'oublierons jamais, aux courriers dictés à 22h, aux repas à l'internat encore plus tard, aux petits gouters pour tenir le coup. Merci d'avoir essuyé mes larmes, épongé mon stress, partagé mes joies! Tu es une amie exceptionnelle. Merci de m'avoir fait l'honneur d'être ton témoin. Je suis heureuse de t'avoir à mes côtés pour le DJ. Je pense que l'avenir nous réserve encore beaucoup d'aventures !

Aux meilleures personnes ressources qui existent :

À Louise, merci de toujours me faire part de tes petites idées et de m'éclairer tant sur ma vie professionnelle que personnelle ! Tu es drôle, brillante, généreuse, merci d'animer mon quotidien, de me faire passer du rire aux larmes et inversement, tu es une perle !

À Capu, ma binôme des trois premiers semestres, mais surtout une véritable amie qui pleure quand je pleure et rie quand je rie ! Merci de m'avoir transmis ta rigueur et ton sens de l'organisation, c'était très enrichissant d'apprendre à tes cotés (et maintenant je suis la queen des courriers)! Je te souhaite beaucoup de bonheur dans ta nouvelle vie Lilloise.

À Aurélien, le petit poulet, merci de me faire rire tous les jours avec ton doux accent du nord, les petites chimiothérapies, les featurings de Fatal et Vito, les potins ! Tu es toujours prêt à aider les autres, t'es gentiiiiil hein, et tu m'as été d'une aide précieuse pendant tout mon internat ! Je ne te remercierai jamais assez ! Change po !

Vous êtes bien plus que des co-internes, vous êtes de vrais amis et des gastro-entérologues en or ! Je vous aime très fort et vive la gastro !!!

À ma team Radio Potin, mes Totally Spies qui me suivent dans mes aventures depuis la P2 :

À Hortense, j'adore discuter et refaire le monde avec toi, on se comprend toujours très vite, on en aura eue des péripéties depuis la P2 et c'est une chance d'avoir une amitié solide comme la tienne pour me suivre dans mes aventures !

À Marine, tu es pétillante et pleine de vie, sérieuse quand il le faut mais toujours prête à partir à l'aventure ou faire la fête, ton amitié m'est également très chère. Beaucoup de péripéties et d'aventures depuis la formation de notre trio, j'ai la tête pleine de souvenirs de nos voyages aux quatre coins du monde et j'espère que beaucoup d'autres nous attendent !

À Agathe, tu es drôle, pétillante, c'est toujours un plaisir de se retrouver !
À Chloé G. j’adore papoter avec toi de tes folles histoires de vacances !

À la team de la Lavinskine Family : Maxime, Apolline, Guigui, Romain, Chloé : pour tous les moments partagés ensembles, plein de souvenirs avec vous !

À toutes les merveilleuses personnes qui ont partagé la Colove avec moi :

À Cécé, merci pour ta bonne humeur constante, merci d’être toujours partante pour la fête, les verres, les week-ends. Ton amitié m’est très précieuse et je garderai toujours de bons souvenirs de notre coloc !

À Guigui, tant de bons moments partagés depuis l’internat, merci pour ton humour incisif et nos papotages à l’infini sur les paliers ! Je suis heureuse que tu gardes encore une clef de cette coloc et tu y seras toujours le bienvenu !

À Dihia, ma Dihia Lipa, ma vie, tu me fais pleurer de rire tous les jours, quelle chance d’avoir une coloc comme toi et je ne dis pas ça seulement pour les pâtes à l’arrabiata ! On aura bien poncé ce canapé de recueil de thèse (certaines plus que d’autre). Tu vas me manquer pendant ton M2, reviens nous vite !

À Mélissa, la petite maman de la maison, merci d’être une coloc en or qui répare les lave-linges/lave-vaisselles et rétablit l’eau courante ! Camille casse et Mélissa répare ! Je suis très heureuse de t’avoir rencontré cette année, tu es drôle et généreuse, c’est très chouette de partager cette coloc avec toi et de discuter de nos petites vies sur le canapé !

À Maëva, merci d’apporter constamment ta bonne humeur, ton humour, ta gatée et tes petites cartouches pour la chantilly !

À Greg, merci d’avoir toujours le smile et de veiller sur Cécé et les Corinne !

À toute l’équipe des Lillois Adoptifs : Julien, Pauline, Kélian, Alice, Lucas, Flore, Adrien, Thomas, Aurélien, Natacha, Robin, PAC; merci pour tous ces bons moments depuis le premier semestre, les soirées, les verres, les week-ends, vous avez rendu mon internat exceptionnel et j’espère que d’autres aventures nous attendent encore.

À la team Compiègne, le Club Sourire, j’ai vécu avec vous un incroyable semestre, je n’oublierai jamais nos soirées barbecue, la piscine, les tags sur les murs, Mimoun, les repas fix, le TBC, et surtout notre amour commun pour Pascal et Valérie !
À Cloé, j'adore papoter avec toi pendant des heures et refaire le monde, tu es une amie et une personne exceptionnelle, ne doute jamais de ça !

À Charlotte ma petite Corse préférée, quelle chance d'avoir croisé ton chemin, tu me fais énormément rire avec tes petites anecdotes, j'espère que tu resteras avec nous dans le nord encore un petit moment!

À Charlotte Mumu, merci pour ta bonne humeur et ton optimisme à toute épreuve ! Hâte de venir te voir à Dunkerque !

À Niels, Lionel, Charlotte V, Basile, Léa, Audrey : c'est toujours un plaisir de vous croiser en soirée !

À mes incroyables co-internes :

À Camille et Charlotte, mes supers co-internes de promo, le temps s'est écoulé si vite depuis notre rencontre à la gare d'Amiens ! C'était très chouette de partager cet internat avec vous et je suis contente d'être DJ à vos cotés !

À Tatie Jo, Erica, Marco, Marie Val, Oumaïma, Albane, Lucien, Serge, Margaux, Jérémy, Morgan, Camille C, Salim, Marie Van, Marion, Alexis, Eliza, Solène, Kevin le K, Sébastien, Yohan : vous me faites rire chaque jour, c'est toujours un plaisir de venir travailler avec vous, nous avons la chance d'être une sacrée équipe !

À tous mes maîtres de la gastro-entérologie : à Vincent, merci d'avoir toujours pris le temps d'être à l'écoute dans mes moments de doute ; à Rux, pour ton franc parler et tes conseils mode ; à Anouck et Jean-phi le petit couple de la gastro ; à Franck pour ton amour de la médecine ; à Xixi, le petit rayon de soleil du service ; à Marion T. et Clément vous m'avez énormément appris en premier semestre ; à Neila pour ton petit grain de folie !

À Quentin, merci de m'avoir initié à l'endoscopie, merci pour la confiance que tu m'accordes et de me laisser être toujours la bienvenue chez toi !

À Dumi, merci pour ta bonne humeur, ton humour, ton petit grain de folie, l'aquagym et les petits diners !

À Mr Vandermolen et Amar, j'admire énormément votre dévouement pour la gastro-entérologie, vous êtes des médecins passionnés, attentifs aux patients, et tout cela dans la bonne humeur et avec beaucoup d'humour, c'est un plaisir de travailler à vos côtés !
Aux plus adorables secrétaires du CHU : *Catherine, Louisette, Aurélie, Natacha, Carine,* merci pour la bonne humeur que vous apportez dans le service.

*Aux équipes de gastro A, de gastro B, des soins continus et d'HDJ onco* : vous faites un travail formidable !

*À Valérie, Corinne et Carole d'HDJ gastro* : c'est toujours un plaisir de passer vous voir et les patients ont beaucoup de chance de vous avoir !

*À la sacrée équipe d'endoscopie* : *Colin, Vincent, Camille, Nathalie, Elodie, Aude, Suzie, Vanessa, Stéphanie* : c'est toujours un plaisir de venir travailler avec vous, on ne s'ennuie jamais !

*À l'équipe de Saint Philibert* pour m'avoir accueillie cet hiver, merci *au Pr Lucidarme* pour sa disponibilité et l'apprentissage transmis. Un grand merci également à ma super équipe de co-internes : *Mathieu, JBP, Anca, Clara, Pr Walavi* : beaucoup de bons souvenirs et de rire à vos côtés, merci pour votre soutien. Merci au reste de l'équipe : *Camille, Caro, Nico, Thibaut, Adélaïde, Marie* : vous êtes une super team et c'était très agréable de travailler avec vous !

*À Andréa*, tout a commencé en 5ème, beaucoup de péripéties et de bêtises à notre actif, qu'est-ce que j'ai ri et grandit à tes cotés ! A notre amitié qui perdure depuis des années malgré la distance, à toutes nos folies d'adolescentes que nous n'oublierons jamais !

*À Hélène et toute l'équipe d'EPIMAD*, merci pour votre participation à ce travail et votre aide précieuse !

*À Max-Paul*, pour ton soutient durant ma première partie d'internat. A *ta famille* pour tout ce que nous avons partagé ensemble.

*À Julie D*, ma sister depuis le CP, qui ne manque jamais de me souhaiter mon anniversaire chaque année malgré la distance !

*À Anaïs*, tu apportes beaucoup d'apaisement et de sagesse dans ma vie, tu es exceptionnelle et je ne te remercierai jamais pour tout ce que tu fais !

*À mes instituteurs et professeurs* qui m'ont transmis le goût des études depuis le plus jeune âge.
## Abréviations

MICI : Maladie inflammatoire chronique intestinale

MC : Maladie de Crohn

RCH : Rectocolite hémorragique

IQR : Interquartile Range

RCIU : Retard de Croissance Intra Utérin

MFIU : Mort Fœtale In Utero

CHU : Centre Hospitalier Universitaire
# Sommaire

1. Introduction.................................................................................................................. 15

2. Matériels et méthodes .................................................................................................... 17

1. Registre EPIMAD ........................................................................................................ 17

2. Population .................................................................................................................... 17

3. Recueil des données........................................................................................................ 18

4. Définition.................................................................................................................... 18

5. Analyses statistiques........................................................................................................ 18

6. Cadre réglementaire : .................................................................................................... 19

3. Résultats........................................................................................................................ 20

1. Population .................................................................................................................... 20

2. Activité de la maladie à la conception et pendant la grossesse et le post-partum . 23

3. Évolution de l'activité de la maladie au cours de la grossesse ................................. 24

4. Facteurs associés à l'activité de la maladie durant la grossesse................................. 26

5. Exposition aux traitements durant la conception, la grossesse et le post-partum. 28

6. Risque de chirurgie pendant la grossesse................................................................ 30

7. Risque d'hospitalisation pendant la grossesse ............................................................ 30

8. Réalisation d'examens complémentaires durant la grossesse .................................... 31

4. Discussion........................................................................................................................ 32

5. Références bibliographiques : .................................................................................... 37

6. Annexes ........................................................................................................................ 40

7. Résumé............................................................................................................................ 41

8. Abstract............................................................................................................................ 42
# 1. Introduction

La maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) sont des maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) évoluant par poussées. Leur incidence est en constante augmentation (1), et certains modèles prédictifs estiment que la prévalence de ces maladies pourrait atteindre 0,9 à 1% de la population d'ici 2025 (2,3). D'après le Registre Epimad, les médianes d'âge au diagnostic de MC et de RCH sont de 26 et 35 ans respectivement. Il s'agit donc de maladies atteignant fréquemment la femme en âge de procréer et l'impact de la grossesse sur l'évolution de la MICI est une préoccupation majeure des soignants et de leurs patientes.

Dans la MC, certaines études n'ont montré que peu d'impact de la grossesse sur les symptômes de la maladie lorsque celle-ci est quiescente lors de la conception. Dans l'étude européenne ECCO-EpiCom (4), la probabilité cumulée de maintien de la rémission pendant la grossesse et le post-partum était identique chez les femmes enceintes et les témoins non enceintes. En revanche, plusieurs études et méta analyses (5-7) montrent qu'une maladie active lors de la conception était associée à un risque accru de rechute lors de la grossesse. Enfin, il semble que la grossesse chez les femmes atteintes de la MC soit un facteur de risque de chirurgie, en particulier de suppuration anorectale, fistules intestinales et génito-urinaires (8).

Concernant la RCH, dans la cohorte de Pedersen (4), les patientes enceintes ayant une maladie quiescente lors de la conception présentaient un taux d'activité de la maladie pendant la grossesse s'élevant à 33% contre 18% dans le groupe témoin non enceinte. Il existait un risque significativement plus élevé de rechute de la maladie en particulier au cours des premier et deuxième trimestres avec un risque relatif de 9 et de 3 respectivement. Le risque semblait également plus élevé dans le post-partum. Il s'agit de la première étude retrouvant une majoration de l'activité de la maladie pendant la grossesse, contrastant avec la littérature plus ancienne ne décrivant pas de modification d'activité de la maladie pendant la grossesse chez
ces patientes (9,10). Dans une méta-analyse de 2013, il semble que les patientes présentant une maladie active lors de la conception resteront actives durant la grossesse dans 55% des cas (5). Finalement, le risque de rechute de la maladie semble plus élevé chez les patientes atteintes de RCH que chez celles atteintes de MC (6,11).

Les stratégies thérapeutiques actuelles au cours de la grossesse reposent sur une littérature ancienne, dont les principales études ont été réalisées avant l'avènement des biothérapies actuelles. Connaitre l'histoire naturelle des MICI pendant la grossesse est important puisque l'activité de la maladie a été associé à un sur-risque de fausses couches spontanées, de prématurité et de faible poids à la naissance (7).

EPIMAD est un registre en population générale qui enregistre tous les nouveaux cas de MICI dans le nord de la France depuis 1988. Les études en population générale évaluent toute une population dans une zone géographique définie sur une période de temps prolongée. Elles évitent les biais de sélection associés aux études de centres tertiaires et sont idéales pour informer sur l'histoire naturelle de la maladie.

L'objectif de cette étude était d'évaluer le risque de poussée au cours de la grossesse et du post-partum chez les patientes atteintes de MC et de RCH au sein de la population Epimad
– Somme et d'identifier les facteurs associés à l'activité de la maladie au cours de la grossesse.
## 2. Matériels et méthodes

### 1. Registre EPIMAD

EPIMAD est un registre prospectif en population générale créé en 1988 couvrant les départements du Nord, le Pas-de-Calais, la Somme et la Seine Maritime. Ce registre couvre une population de près de 6 millions d'habitants. La méthodologie du registre EPIMAD a été précédemment publiée en détail (12). Brièvement, les enquêteurs du registre collectent des données à partir du dossier médical de tous les cas incidents de MICI diagnostiqués par tous les gastro-entérologues (n = 265) des secteurs privés et publics, à l'aide d'un questionnaire standardisé. Le gastro-entérologue déclare au registre EPIMAD tout patient consultant pour la première fois présentant des symptômes évocateurs de MICI. Un questionnaire standardisé rapporte l'année de naissance au diagnostic, l'âge, le sexe, les résultats clinique, endoscopique, histologique et radiologique au diagnostic. Enfin deux gastro-entérologues experts établissent un diagnostic final de MC, de RCH ou de colite indéterminée. Dans le cadre de notre étude ont été inclus uniquement les patients de sexe féminins et résidant dans la Somme et de la Seine-Maritime au moment du diagnostic.

### 2. Population

Sont rapportés ici les données préliminaires de l'étude MICI-Birth qui a pour objectif de décrire l'histoire naturelle des MICI pendant la grossesse et le post-partum, ainsi que l'histoire naturelle de la grossesse et le risque de complications dans cette même population. Dans le cadre de cette étude MICI-Birth, toutes les patientes issues du registre prospectif EPIMAD diagnostiquées dans la Somme entre 1988 et 2022 étaient identifiées. Les patientes vues en consultation ou en hospitalisation au CHU d'Amiens, clinique de l'Europe (Amiens), clinique Pauchet (Amiens), CH d'Abbeville (Amiens) et au CHU de Rouen pouvaient être incluses en cas de non-opposition de leur part. Les données préliminaires sont rapportées ici.
### 3. Recueil des données

Les variables étaient recueillies de façon rétrospective et standardisé par deux investigateurs à partir de dossiers médicaux obtenus au sein de différentes structures de soins. Ces variables d'intérêt étaient : la date de naissance, l'âge au diagnostic, l'âge lors de l'évaluation, la gestité, la parité, le statut tabagique, les antécédents médicaux, les traitements antérieurs à la grossesse, le traitement actuel, le type de la MICI, sa localisation selon le score de Montréal, la présence de lésions ano-périnéales actives ou de symptômes extra-digestifs, les antécédents de lésions ano-périnéales, de chirurgie ano-périnéale ou de chirurgie abdominale. L'activité de la maladie, les traitements de la MICI, les chirurgies et les hospitalisations étaient aussi collectés. Les informations d'intérêt étaient recueillies depuis la dernière visite disponible avant la grossesse (conception) aux 6 mois suivants l'accouchement.

### 4. Définition

Le critère de jugement principal était le taux de poussée au cours de la grossesse des patientes atteintes de MICI. Dans la MC la poussée était définie par un score d'Harvey Bradshaw (annexe 1) supérieur ou égale à 4. Concernant la RCH la poussée était définie par un score Mayo partiel (annexe 2) supérieur à 2.

### 5. Analyses statistiques

Les statistiques descriptives des variables continues étaient présentées sous forme de moyennes (avec erreur standard) ou de médianes avec écart interquartile (IQR). Les comparaisons entre les groupes de données continues ont été effectuées à l'aide des tests t de Student et des tests U de Mann-Whitney, respectivement. Les variables catégorielles étaient représentées en nombres absolus et en pourcentage et comparées entre les groupes à l'aide des tests χ² ou exacts de Fisher. Des analyses univariées ont été réalisées par régression logistique.
Tous les tests ont été réalisés à l'aide de tests bilatéraux et testés à un niveau de significativité de 0,05.

**6. Cadre réglementaire :**

La non-opposition des patientes était recueillie lors de leur consultation à l'hôpital ou par appel téléphonique. Le protocole de l'étude a été validé par le comité d'éthique indépendant local (Comité de Protection des Personnes du Nord Ouest II, France ; référence ID-RCB 2020-A01947-32, daté du 18 septembre 2020).
### 3. Résultats

#### 1. Population

De décembre 2021 à avril 2024, cent seize patientes ont été incluses dont 85 (73%) ayant eue au moins une grossesse. Quatre-vingt-quatorze (81%) étaient atteintes de MC et 22 (19 %) étaient atteintes de RCH. Au total, 205 grossesses ont été déclarées et les données ont été recueillies pour 147 d'entre elles. Les caractéristiques de la population sont détaillées dans le tableau 1.
<table><caption>**Tableau 1 : Caractéristiques de la population.** IQR, interquartile range ; n = nombre. MC, maladie de Crohn ; RCH, rectocolite hémorragique ; MICI, maladie inflammatoire chronique de l'intestin.</caption><thead><tr><th></th><th>n = 116</th><th>Patientes ayant eue une grossesse n=85</th></tr></thead><tbody><tr><td>Type de MICI (n, %)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Maladie de Crohn</td><td>94 (81,0)</td><td>69 (81,2)</td></tr><tr><td>Rectocolite hémorragique (incluant 2 colites indéterminées)</td><td>22 (19,0)</td><td>16 (18,8)</td></tr><tr><td>Patientes atteintes de MC</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Age (médiane, IQR)</td><td>21 (18 ; 24)</td><td>22 (18,2)</td></tr><tr><td>Antécédent familial de MICI (%)</td><td>29 (25,0)</td><td>18 (26,1)</td></tr><tr><td>Durée entre le début des symptômes et le diagnostic (mois, IQR)</td><td>3 (1 ; 12)</td><td>4 (1 ; 12)</td></tr><tr><td>Localisation (n, %)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>- L1</td><td>22 (24,2)</td><td>15 (22,4)</td></tr><tr><td>- L2</td><td>21 (23,1)</td><td>15 (22,4)</td></tr><tr><td>- L3</td><td>48 (52,7)</td><td>37 (55,2)</td></tr><tr><td>- L4</td><td>34 (36,2)</td><td>28 (40,6)</td></tr><tr><td>Type d'évolution (n, %)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>- B1</td><td>34 (65,4)</td><td>26 (70,3)</td></tr><tr><td>- B2</td><td>7 (13,5)</td><td>6 (16,2)</td></tr><tr><td>- B3</td><td>11 (21,1)</td><td>5 (13,5)</td></tr><tr><td>Atteintes périnéales (n, %)</td><td>8 (8,5)</td><td>6 (8,7)</td></tr><tr><td>Manifestations extra-intestinales (n, %)</td><td>21 (18,1)</td><td>16 (23,2)</td></tr><tr><td>Patientes atteintes de RCH et de colites indéterminées</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Age (médian, IQR)</td><td>21 (18 ; 29)</td><td>21 (19 ; 27)</td></tr><tr><td>Antécédent familial de MICI (%)</td><td>4 (18,2)</td><td>4 (25,0)</td></tr><tr><td>Durée entre le début des symptômes et le diagnostic (mois, IQR)</td><td>1 (1 ; 3)</td><td>1 (1 ; 3)</td></tr><tr><td>Localisation (n, %)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>- E1</td><td>6 (28,6)</td><td>5 (33,3)</td></tr><tr><td>- E2</td><td>4 (19,1)</td><td>2 (13,3)</td></tr><tr><td>- E3</td><td>11 (52,4)</td><td>8 (53,3)</td></tr><tr><td>Manifestations extra-digestives (n, %)</td><td>2 (9,1)</td><td>1 (6,2)</td></tr></tbody></table>
Parmi les 85 femmes atteintes de MICI ayant eue une grossesse, la médiane du nombre de grossesse était de 2 [Interquartile Range (IQR) 1 – 3]. Le nombre maximum de grossesses par femme était de 9. La médiane du nombre d'enfant était de 1,5 [IQR 1 – 2], le nombre maximum d'enfants par femme était de 5. Le détail du nombre de grossesses par patiente est décrit dans le tableau 2. Le nombre d'enfants par patiente ayant eue au moins une grossesse est décrit dans le tableau 3.

<table><caption>Tableau 2 : Nombre de grossesses par patiente.</caption><thead><tr><td>Nombre de grossesses</td><td>Nombre de patientes</td><td>Pourcentage</td></tr></thead><tbody><tr><td>0</td><td>31</td><td>26,7</td></tr><tr><td>1</td><td>27</td><td>23,2</td></tr><tr><td>2</td><td>27</td><td>23,2</td></tr><tr><td>3</td><td>16</td><td>13,7</td></tr><tr><td>4</td><td>7</td><td>6,0</td></tr><tr><td>5 et plus</td><td>8</td><td>6,9</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 3 : Nombre d'enfants par patiente ayant eue au moins une grossesse.</caption><thead><tr><td>Nombre d'enfants</td><td>Nombre de patientes</td><td>Pourcentage</td></tr></thead><tbody><tr><td>0</td><td>6</td><td>7,3</td></tr><tr><td>1</td><td>35</td><td>42,7</td></tr><tr><td>2</td><td>28</td><td>34,1</td></tr><tr><td>3</td><td>9</td><td>10,9</td></tr><tr><td>4 et plus</td><td>3</td><td>4,9</td></tr></tbody></table>

Trois femmes (2%) ont déclarés qu'elles n'avaient pas eue de grossesse en raison de leur maladie. Vingt-six femmes (22,4%) ont présenté une fausse couche, 3 (0,02%) ont présenté une grossesse extra-utérine et 26 (22,4%) ont subi une ou plusieurs interruptions volontaires de grossesse.
## 2. Activité de la maladie à la conception et pendant la grossesse et le post-partum

Nous disposions des données sur l'activité de la maladie à la conception chez 61 patientes, 17 d'entre elles (27,9%) présentaient une maladie active. Il n'existait pas de différence entre les patientes atteintes de MC et celles atteintes de RCH (p=1,0).

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>**Figure 1. Activité de la maladie à la conception.** MC, maladie de Crohn ; RCH, rectocolite hémorragique.</figcaption></figure>

Les données d'activités de la maladie pendant la grossesse et le post-partum ont été analysées chez 72 patientes. 35 d'entre elles (48,6%) ont présenté une maladie active pendant cette période. Il n'existait pas de différence significative entre le groupe MC et le groupe RCH (p=0,86).
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>**Figure 2.** Activité de la maladie pendant la grossesse et le post-partum. MC = maladie de Crohn, RCH = rectocolite hémorragique</figcaption></figure>

**3. Évolution de l'activité de la maladie au cours de la grossesse**

Nous disposions des données d'activité de la maladie à la conception, pendant la grossesse et le post-partum chez 59 patientes (tableau 6). Vingt-neuf pourcent des patientes sont actives lors de la conception tandis que 42% sont actives lors de la grossesse (p=0,06).

Trente et un pourcent des patientes avec une maladie inactive à la conception présentaient une poussée pendant la grossesse ou le post-partum. A l'inverse, 70% des patientes avec une maladie active à la conception présentaient une maladie active pendant la grossesse.

Concernant les patientes atteintes de MC : 62% des patientes ayant une maladie active à la conception resteront actives durant la grossesse et le post-partum. A l'inverse, 33% des patientes ayant une maladie quiescente lors de la conception deviendront actives lors de la grossesse et le post-partum. Il n'existe pas de différence significative entre le taux d'activité durant la conception versus le taux d'activité durant la grossesse et le post-partum (p=0,134).
Concernant la RCH : la totalité des patientes ayant une maladie active à la conception gardaient une maladie active lors de la grossesse et du post-partum. Vingt-deux pourcents des patientes inactives avant la grossesse deviendront actives durant la grossesse et le post-partum (tableau 8). Il n'existe pas de différence significative entre le taux d'activité durant la conception et le taux d'activité durant la grossesse et le post-partum (p=0,5).

<table><caption>Tableau 6. Comparaison de l'activité de la maladie avant la grossesse à l'activité de la maladie pendant la grossesse et le post-partum. MICI = maladie inflammatoire chronique intestinale, MC = maladie de Crohn, RCH = rectocolite hémorragique, n = nombre.</caption><thead><tr><th rowspan="3">Activité avant la grossesse</th><th colspan="6">Activité lors de la grossesse et du post-partum</th></tr><tr><th colspan="2">MICI</th><th colspan="2">MC</th><th colspan="2">RCH</th></tr><tr><th>Maladie active</th><th>Maladie inactive</th><th>Maladie active</th><th>Maladie inactive</th><th>Maladie active</th><th>Maladie inactive</th></tr></thead><tbody><tr><td>Maladie active (n)</td><td>12</td><td>5</td><td>8</td><td>5</td><td>4</td><td>0</td></tr><tr><td>Pourcentage</td><td>20,3%</td><td>8,5%</td><td>17,4%</td><td>10,9%</td><td>30,8%</td><td>0,00%</td></tr><tr><td>Pourcentage en ligne</td><td>70,6%</td><td>29,4%</td><td>61,5%</td><td>38,5%</td><td>100%</td><td>0,00%</td></tr><tr><td>Pourcentage en colonne</td><td>48,0%</td><td>14,7%</td><td>42,1%</td><td>18,5%</td><td>66,7%</td><td>0,00%</td></tr><tr><td>Maladie inactive (n)</td><td>13</td><td>29</td><td>11</td><td>22</td><td>2</td><td>7</td></tr><tr><td>Pourcentage</td><td>22,0%</td><td>49,1%</td><td>23,9%</td><td>47,8%</td><td>15,4%</td><td>53,9%</td></tr><tr><td>Pourcentage en ligne</td><td>30,9%</td><td>69,1%</td><td>33,3%</td><td>66,7%</td><td>22,2%</td><td>77,8%</td></tr><tr><td>Pourcentage en colonne</td><td>52%</td><td>85,3%</td><td>57,9%</td><td>81,5%</td><td>33,3%</td><td>100%</td></tr><tr><td>Total (n)</td><td>25</td><td>34</td><td>19</td><td>27</td><td>6</td><td>7</td></tr><tr><td>Pourcentage</td><td>42,4%</td><td>57,6%</td><td>41,3%</td><td>58,7%</td><td>46,15%</td><td>53,85%</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3. Risque de poussée durant la grossesse et du post-partum selon l'activité à la conception dans la population MICI, maladie de Crohn (MC) et rectocolite hémorragique (RCH).</figcaption></figure>

4. Facteurs associés à l'activité de la maladie durant la grossesse.

Le type de maladie, sa localisation, son phénotype, l'antécédent personnel de chirurgie et l'âge médian lors de la grossesse n'étaient pas associés à un sur-risque de maladie active pendant la grossesse (tableau 9).
<table><caption>Tableau 9 : Facteurs associés à l'activité de la maladie durant la grossesse. N= nombre.</caption><thead><tr><th></th><th>Maladie active<br>(n=35)</th><th>Rémission<br>(n=37)</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>Maladie de Crohn (n, %)</td><td>28 (80,0)</td><td>29 (78,4%)</td><td>0,86</td></tr><tr><td>Localisation (n, %)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>L1</td><td>6 (24,0)</td><td>12 (42,9)</td><td rowspan="4">0,17</td></tr><tr><td>L2</td><td>7 (28,0)</td><td>3 (10,7)</td></tr><tr><td>L3</td><td>12 (48,0)</td><td>13 (46,4)</td></tr><tr><td>L4</td><td>2 (8,0)</td><td>4 (14,3)</td></tr><tr><td>Phénotype (n, %)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>B1</td><td>16 (79,2)</td><td>12 (42,9)</td><td rowspan="4">0,27</td></tr><tr><td>B2</td><td>2 (9,5)</td><td>3 (10,7)</td></tr><tr><td>B3</td><td>3 (14,3)</td><td>13 (46,4)</td></tr><tr><td>p</td><td>8 (32)</td><td>4 (14,3)</td></tr><tr><td>Rectocolite hémorragique et<br>colite indéterminée (n, %)</td><td>7 (20,0)</td><td>8 (21,6)</td><td></td></tr><tr><td>Localisation</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>E1</td><td>1 (16,7)</td><td>1 (14,3)</td><td rowspan="3">0,75</td></tr><tr><td>E2</td><td>4 (66,7)</td><td>3 (42,9)</td></tr><tr><td>E3</td><td>1 (16,7)</td><td>3 (42,9)</td></tr><tr><td>Antécédent de chirurgie<br>digestive (n, %)</td><td>13 (37,1)</td><td>16 (43,4)</td><td>0,59</td></tr><tr><td>Age au diagnostic (médiane,<br>IQR)</td><td>27,8 [23,3 ; 32,8]</td><td>30,6 [27,5 ; 33,5]</td><td>0,07</td></tr></tbody></table>
## 5. Exposition aux traitements durant la conception, la grossesse et le post-partum.

L'exposition aux traitements avant et pendant la grossesse est détaillée dans le tableau 10. Lors de la conception, 19% des patientes étaient exposées à un traitement par 5-ASA, 13% à une corticothérapie, 19% à un traitement immunosuppresseur (thiopurine) et 57% à une biothérapie. Pendant la grossesse et le post-partum le taux d'exposition au 5-ASA était de 24%, il était de 21% concernant la corticothérapie, de 17% concernant les traitements immunosuppresseurs et de 54% concernant les biothérapies.

<table><caption>Tableau 10 : exposition aux traitements avant la grossesse, lors de la conception, durant la grossesse et le post-partum. N = nombre, NR = non renseigné.</caption><thead><tr><th>Traitement</th><th>Traitements antérieurs à la grossesse (depuis le diagnostic) n=85</th><th>Traitement lors de la dernière consultation avant la grossesse (n=68)</th><th>Traitement pendant la grossesse et le post-partum (n=82)</th></tr></thead><tbody><tr><td>5-ASA topique</td><td>-</td><td>5 (7,3%)</td><td>4 (4.8%)</td></tr><tr><td>5ASA systémique</td><td>-</td><td>11 (16.1%)</td><td>19 (23.2%)</td></tr><tr><td>5ASA (locaux ou systémique)</td><td>42 (49.4%)</td><td>13 (19.1%)</td><td>20 (24.3%)</td></tr><tr><td>Corticoïdes locaux</td><td>NR</td><td>2 (2.9%)</td><td>2 (2.4%)</td></tr><tr><td>Corticoïdes voie générale</td><td>NR</td><td>7 (10.3%)</td><td>17 (20.7%)</td></tr><tr><td>Corticoïdes (locaux ou systémique)</td><td>47 (55.2%)</td><td>9 (13.2%)</td><td>18 (21.9%)</td></tr><tr><td>Immunosuppresseurs</td><td>42 (49.4%)</td><td>13 (19.1%)</td><td>14 (17.1%)</td></tr><tr><td>Biothérapies</td><td>50 (58.8%)</td><td>39 (57.3%)</td><td>44 (53.6%)</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 3 : Exposition aux traitements lors de la conception et durant la grossesse et le post-partum.</figcaption></figure>

Au cours la grossesse, les 5-ASA étaient suspendus chez 3 patientes (18% des patientes traitées par 5ASA à la conception), la corticothérapie a été arrêtée chez 8 (88%) patientes, les traitements immunosuppresseurs suspendus chez 3 (23%) patientes tandis que les biothérapies ont été arrêté chez 10 (25%) d'entre elles (tableau 11). Concernant l'introduction d'un traitement durant la grossesse et le post-partum : 11% des patientes ont bénéficié de l'introduction d'un traitement par 5-ASA oral ou topique ; 17% ont bénéficié d'une corticothérapie par voie locale ou systémique ; 9% ont bénéficié de l'introduction d'un traitement immunosupresseur et 10% de l'introduction d'une biothérapie (anti-TNF).
<table><caption>Tableau 11 : Modification de traitement durant la grossesse et le post-partum. N= nombre.</caption><thead><tr><th></th><th>Introduction pendant la<br/>grossesse ou le post-partum<br/>(n=82)</th><th>Arrêt pendant la grossesse<br/>ou le post-partum<br/>(% / au nombre patients traités à la<br/>conception)</th></tr></thead><tbody><tr><td>5-ASA topique</td><td>1 (1.2%)</td><td>1 (20.0%)</td></tr><tr><td>5-ASA systémique</td><td>8 (9.7%)</td><td>2 (18.1%)</td></tr><tr><td>Corticoïdes locaux</td><td>1 (1.2%)</td><td>1 (50.0%)</td></tr><tr><td>Corticoïdes systémiques</td><td>13 (15.8%)</td><td>7 (100%)</td></tr><tr><td>Immunosuppresseurs</td><td>7 (8.5%)</td><td>3 (23.0%)</td></tr><tr><td>Biothérapies</td><td>8 (9.7%)</td><td>10 (27.7%)</td></tr></tbody></table>

## 6. Risque de chirurgie pendant la grossesse

Deux patientes ont bénéficié d'une intervention chirurgicale pendant la grossesse. L'une a bénéficié d'une résection iléocolique droite avec iléocolostomie de décharge et réalisation d'une césarienne en urgence à 26 semaines d'aménorrhées devant la survenue d'un syndrome occlusif grêlique réfractaire. La seconde patiente a bénéficié d'une résection iléocæcale avec mise en iléocolostomie et réalisation d'une césarienne en urgence à 36 semaines d'aménorrhée devant un tableau de péritonite sur perforation iléale.

## 7. Risque d'hospitalisation pendant la grossesse

Dix patientes sur 82 (12,2%) ont été hospitalisées pendant leur grossesse en raison de l'activité de leur MICI. Cinq patientes ont été hospitalisées une fois, 4 patientes ont été hospitalisées deux fois, une patiente a été hospitalisée à sept reprises.
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 4 :** Risque d'hospitalisation liée à la MICI et de résection intestinale au cours de la grossesse.</figcaption></figure>

**8. Réalisation d'examens complémentaires durant la grossesse**

La réalisation d'examens complémentaires type imageries médicales (échographie abdominale, IRM, scanner) ou endoscopiques (fibroscopie, coloscopie totale, rectosigmoïdoscopie) a été recueillie. Sur 82 patientes : 61% n'ont bénéficié d'aucun examen complémentaire durant leur grossesse, 28% ont bénéficié d'un examen, 5 patientes ont bénéficié de 2 examens, 2 patientes ont bénéficié de 3 examens, 1 patiente a bénéficié de 4 examens et 1 patiente a bénéficié de 6 examens.
## 4. Discussion

Nous rapportons ici les premiers résultats de la cohorte MICI-Birth ayant pour objectif d’évaluer l’histoire naturelle des MICI pendant la grossesse. Nous observons que près d’un tiers des patientes présentent une maladie active à la conception et une sur deux pendant la grossesse, sans différence entre la MC et la RCH. L’activité de la maladie à la conception est le principal facteur associé à l’activité de la maladie pendant la grossesse. Près de 20% des patients atteintes de MICI enceintes sont exposées aux corticoïdes, alors que les traitements immunosuppresseurs ou biologiques sont fréquemment suspendus.

Plusieurs études ont déjà rapporté l’impact de la MICI sur la grossesse, ces études étant essentiellement réalisées en centres experts, d’effectifs limités et surtout réalisées avant l’ère des biothérapies, le consensus ECCO reconnaissait récemment que de nouvelles études étaient nécessaires. Par ailleurs, il est indispensable de connaitre l’histoire naturelle des MICI pendant la grossesse afin de limiter le risque de poussée puisque l’activité de la maladie est associée à un sur-risque de fausses couches spontanées, de retard de croissance et de prématurité. Il est nécessaire d’ajuster les thérapeutiques tout en limitant si possible leur utilisation selon les données disponibles, et ainsi informer les couples de façon adapté.

Nous observons donc qu’une patiente sur deux présentait une maladie active pendant la grossesse, sans différence entre la MC et la RCH. Plus de 60% des patientes avec une maladie active à la conception gardaient une maladie active pendant la grossesse, l’activité de la maladie à la conception étant le principal facteur associé à l’activité de la maladie pendant la grossesse.

Au cours de la RCH, une littérature ancienne contraste avec les études récentes. Chez les femmes asymptomatiques à la conception l’étude observationnelle de Nielsen (13) de 1970 à 1983 ne retrouvait pas de risque majoré de rechute chez les femmes enceintes en comparaison aux femmes du même âge non enceintes avec un risque de 34% versus 32% respectivement. L’étude de Willoughby et Truelove (10) en 1980 retrouvait des résultats similaires avec un taux
de rémission de 70% pendant la grossesse chez les femmes exemptées de symptômes lors de la conception. Dans la cohorte prospective de Pedersen (4) menée en 2013 les taux de rémissions durant la grossesse étaient similaires avec 65% de rémission chez les patientes enceintes. En revanche, la cohorte de témoins non enceintes présentait des taux de rémission de 82%. Il s'agissait de la première étude prospective retrouvant un taux de rechute supérieur chez les femmes atteintes de RCH enceintes en comparaison avec les femmes non enceintes. Les rechutes survenaient le plus souvent pendant le premier, le second trimestre et dans les 6 mois du post-partum. Concernant les femmes ayant une maladie active lors de la conception, la maladie restera active dans la plupart des cas. L'étude de Willougby et Truelove (10) retrouve des taux d'activité durant la grossesse atteignant 55% chez ces patientes. Ce taux est également retrouvé dans une méta-analyse plus récente (5). L'étude rétrospective d'Ikeda (14) publiée en 2023 retrouvait des taux d'activité durant la grossesse et le post-partum significativement plus bas chez les patientes en rémission depuis plus de trois mois lors de la conception en comparaison aux patientes symptomatiques.

Au cours de la MC, l'étude historique de Nielsen rapportait des résultats similaires à la nôtre puisque 60% des femmes atteintes de MC en rémission à la conception restaient en rémission pendant la grossesse dans l'étude de Nielsen (13). Ce taux atteignait 74% dans l'étude de Woolfson (15) et 81% dans l'étude de Pedersen (4). Dans le cas des femmes actives à la conception, la maladie reste active chez 56% des patientes dans cette même étude. Des méta-analyses plus anciennes (5) retrouvent une persistance de l'activité dans 46%. Globalement, la grossesse semble n'avoir que peu d'influence sur l'évolution de la MC (11,16).

Alors que nous n'avons pas observé de différence sur le risque de la maladie active entre la MC et la RCH, certaines études ont rapporté que les patientes atteintes de RCH rechutaient d'avantage pendant la grossesse (6,17). Il a été évoqué que ces différences d'activité entre la MC et la RCH pendant la grossesse et le post-partum pourraient s'expliquer par leurs différentes
interactions avec les voies immunitaires. La grossesse est associée à une modification du
phénotype immunitaire prédominant sur une réponse de type Th2. Il a été évoqué qu'un
changement de réponse type Th2 pendant la grossesse améliore la maladie des patientes
présentant une réponse Th1 dominante comme dans la MC, tout en aggravant la maladie chez
les patientes à dominante Th2 comme la RCH (18).

Quel que soit le risque de poussée au cours de la grossesse rapporté, il est aujourd'hui
établi et reconnu par les recommandations internationales que l'activité de la maladie à la
conception était le principal facteur influençant le risque de poussée pendant la grossesse. Il est
donc indispensable de s'efforcer d'obtenir une rémission la plus profonde possible avant la
conception. Cette stratégie nécessite une information des patientes en amont de tout projet de
grossesse. Un point crucial de cette information est l'intérêt d'une observance thérapeutique
optimale pendant la période conceptionnelle et la grossesse. En effet les traitements sont
souvent une source d'inquiétude pour les patientes, mais aussi pour les médecins qui les
prennent en charge, entraînant parfois l'arrêt des traitements par crainte des risques supposés
pour le fœtus, voire même la décision par les patientes de ne pas concevoir. Pourtant la grande
majorité des traitements utilisés dans les MICI sont considérés comme présentant un faible
risque pendant la grossesse et peuvent être utilisés en dehors de certaines exceptions. Les 5-
ASA ne sont pas associés à un risque accru d'issues défavorables de la grossesse ni d'effet
tératogène (19). Les corticostéroïdes sont considérés comme présentant un faible risque pendant
la grossesse, néanmoins l'étude de registre prospective PIANO (20) a mis en évidence une
recrudescence du risque de naissance prématurée, de retard de croissance intra utérine et
d'admission en unité de soins intensifs néonatal chez les nouveaux nés exposés aux corticoïdes.
L'exposition aux corticoïdes pendant la période du T2 et du T3 était associée à la survenue
d'infection grave chez les nourrissons. Concernant le risque de complications maternelles
pendant la grossesse, on note une majoration du risque d'hypertension, de diabète et de pré-
éclampsie (21). Il est néanmoins difficile de distinguer la contribution de l'activité de la maladie en elle-même et l'exposition aux corticoïdes. Diverses études de cohortes et méta-analyses n'ont pas rapporté de risque accru d'issue défavorable de la grossesse chez les patientes traitées par des thiopurines pendant la grossesse (20-22-24). A l'inverse, le méthotrexate peut entraîner fausse couche, RCIU, perte fœtale et malformations congénitales contrindiquant son utilisation durant la grossesse (11). À propos des traitements anti-TNF : les données de la littérature suggèrent que ces traitements présentent un faible risque pendant la grossesse et ne sont pas associés à la survenue d'effets indésirables pendant la grossesse (25-27). L'étude PIANO (20) a confirmé que l'utilisation d'anti-TNF en monothérapie ou en association avec des thiopurines n'avait pas d'impact sur l'issue de la grossesse et du post-partum. Nous ne disposons que de peu d'études concernant l'utilisation de l'ustekinumab et le vedolizumab (28,29) pendant la grossesse, mais aucune augmentation du risque d'issue défavorable de la grossesse n'a été identifiée.

À la vue de ces données, ECCO recommande (11) de poursuivre les thiopurines et/ou les anti-TNFs. Même chez les patientes en rémission, l'arrêt des anti-TNF n'est plus recommandé car il est associé à risque de poussée quel que soit le terme de la grossesse. Concernant les patientes en rémission traitées par ustekinumab et vedolizumab, une décision individualisée doit être prise, en tenant compte du risque de rechute et des données limitées sur les conséquences de l'exposition du fœtus.

Il faut reconnaitre différentes limites à notre étude. Cette étude préliminaire n'a pas inclus la totalité des patientes incluses dans la cohorte MICI-Birth. Notre étude ne présente pas encore les avantages d'une étude en population. De même, toutes les grossesses n'ont pas pu être exploitées tout comme le lien entre l'activité de la maladie et le pronostic obstétrical. À l'inverse, notre étude a inclus consécutivement plus de 100 femmes atteintes de MICI avec une caractérisation précise grâce à un questionnaire dédiée à partir de l'expérience du registre
EPIMAD. La poursuite de l'étude MICI-Birth permettra à l'avenir de mieux appréhender l'histoire naturelle des MICI au cours de la grossesse, et l'impact de la MICI sur les risques obstétricaux à l'ère des biothérapies.

En conclusion, nous rapportons ici les premiers résultats de la cohorte MICI-Birth ayant pour objectif d'évaluer l'histoire naturelle des MICI pendant la grossesse. À l'ère des biothérapies, près d'un tiers des patientes présentent une maladie active à la conception et une sur deux pendant la grossesse, sans différence entre la MC et la RCH. L'activité de la maladie à la conception est le principal facteur associé à l'activité de la maladie pendant la grossesse. Près de 20% des patients atteintes de MICI enceintes sont exposées aux corticoïdes, alors que les traitements immunosuppresseurs ou biologiques sont fréquemment suspendus. Une information adaptée des patientes atteintes de MICI ainsi que des professionnels de santé prenant en charge ces patientes semble indispensable afin de limiter les risques obstétricaux de ces patientes.
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# 6. Annexes

## Annexe 1. Score de Harvey-Bradshaw

<table><thead><tr><th></th><th>Points</th></tr></thead><tbody><tr><td>Bien-être général</td><td>0 = Bon<br>1 = Moyen<br>2 = Médiocre<br>3 = Intense<br>4 = Très mauvais</td></tr><tr><td>Douleur abdominale</td><td>0 = Aucune<br>1 = Légère<br>2 = Moyenne<br>3 = Sévère</td></tr><tr><td>Selles liquides</td><td>1 point par nombre de selles/jour</td></tr><tr><td>Masse abdominale</td><td>0 = Aucune<br>1 = Douteuse<br>2 = Certaine<br>3 = Certaine et douloureuse</td></tr><tr><td>Signes extradigestifs</td><td>1 point par item : arthralgie, uvéite, kératite, érythème noueux, pyoderma gangrenosum, aphtes buccaux, fissurerale, fistule, abcès</td></tr></tbody></table>

## Annexe 2. Score de Mayo partiel

<table><thead><tr><th></th><th>Points</th></tr></thead><tbody><tr><td>Fréquences de selles par jour</td><td>0 = Transit habituel<br>1 = 1-2 selles/jour supplémentaires au transit habituel<br>2 = 3-4 selles/jour supplémentaires au transit habituel<br>3 = ≥ 5 selles/jour supplémentaires au transit habituel</td></tr><tr><td>Rectorragies</td><td>0 = Aucun<br>1 = selles avec rectorragies dans <25%<br>2 = selles avec rectorragies dans > 25%<br>3 = rectorragies spontanées</td></tr><tr><td>Evaluation clinique globale</td><td>0 = Normal<br>1 = Maladie légère<br>2 = Maladie modérée<br>3 = Maladie sévère</td></tr></tbody></table>
# 7. Résumé

## Le risque de poussée de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique lors de la grossesse : analyse intermédiaire issue du registre en population EPIMAD – Somme.

**INTRODUCTION** : La maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) sont des maladies chroniques intestinales atteignant fréquemment la femme en âge de procréer. L'objectif de cette étude était d'évaluer le risque de poussée au cours de la grossesse et du post-partum chez les patientes atteintes de MC et de RCH au sein de la population EPIMAD-Somme et d'identifier les facteurs associés à l'activité de la maladie au cours de la grossesse.

**MATERIELS ET METHODES** : Notre étude incluait les patientes appartenant au registre en population générale EPIMAD résidant dans la Somme au moment du diagnostic. Les variables d'intérêt étaient recueillies de façon rétrospective et standardisé, incluant les données disponibles lors de la conception jusqu'aux 6 mois suivants l'accouchement.

**RESULTATS** : De décembre 2021 à avril 2024, 166 patientes ont été incluses dont 85 ayant eue au moins une grossesse. Quatre-vingt-quatorze (81%) étaient atteintes de MC et 22 (19%) étaient atteintes de RCH. Les données ont été recueillies pour 147 grossesses. Vingt-huit pourcent des patientes présentaient une maladie active lors de la conception. Quarante-neuf pourcent présentaient une maladie active pendant la grossesse et le post-partum (Crohn, 49% et RCH, 47%; p =0,865). Parmi les patientes ayant une maladie inactive à la conception 31% (Crohn, 33% et RCH, 22%) présentaient une poussée pendant la grossesse et le post-partum. A l'inverse, 70% (Crohn, 62% et RCH, 100%) des patientes ayant une maladie active à la conception présentaient une maladie active pendant la grossesse. Aucun autre facteur n'a été identifié comme associé à une maladie active pendant la grossesse. Vingt-deux pourcents étaient exposées aux corticoïdes pendant la grossesse et respectivement, 23% et 25% arrêtaient leurs traitements immunosuppresseurs et biologiques.

**CONCLUSION** : Près d'un tiers des patientes présentent une maladie active à la conception et une sur deux pendant la grossesse, sans différence entre la MC et la RCH. L'activité de la maladie à la conception est le principal facteur associé à l'activité de la maladie pendant la grossesse.
## 8. Abstract

# Risk of relapse in Crohn's disease and ulcerative colitis during pregnancy: interim analysis from the EPIMAD-Somme population-based registry

**INTRODUCTION** : Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are inflammatory bowel diseases frequently affecting women of childbearing age. The aim of this study was to assess the risk of relapse during pregnancy and post-partum in patients with CD and UC, and identify factors associated with disease activity during pregnancy.

**MATERIALS AND METHODS** : Our study included consecutive patients from EPIMAD registry living in the Somme area at the time of diagnosis. The variables of interest were collected including data available from the time of conception to 6 months following delivery.

**RESULTS** : From December 2021 to April 2024, 166 patients were included. Eighty-five (%) patients had at least one pregnancy. Ninety-four (81%) had CD and 22 (19%) had UC. Data were collected for 147 pregnancies. Twenty-eight percent of patients had active disease at the time of conception. Forty-nine percent had active disease during pregnancy and post-partum (Crohn's, 49% and UC, 47%; p =0.86). Of the patients with inactive disease at conception, 31% (Crohn's, 33%; UC, 22%) had active disease during pregnancy and postpartum.

Conversely, 70% (Crohn's, 62% and UC, 100%) of patients with active disease at conception had active disease during pregnancy. No other factors were identified as being associated with active disease during pregnancy. Twenty-two percent were exposed to corticosteroids during pregnancy, and 23% and 25% respectively discontinued their immunosuppressive or biological therapy.

**CONCLUSION** : Nearly one-third of patients had an active disease at conception, and 50% during pregnancy, with no difference between CD and UC. Disease activity at conception is the main factor associated with disease activity during pregnancy.

**Keywords** : Crohn's disease; Ulcerative colitis; Pregnancy
## Le risque de poussée de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique lors de la grossesse : analyse intermédiaire issue du registre en population EPIMAD - Somme.

**INTRODUCTION** : La maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) sont des maladies chroniques intestinales atteignant fréquemment la femme en âge de procréer. L'objectif de cette étude était d'évaluer le risque de poussée au cours de la grossesse et du post-partum chez les patientes atteintes de MC et de RCH au sein de la population EPIMAD-Somme et d'identifier les facteurs associés à l'activité de la maladie au cours de la grossesse.

**MATERIELS ET METHODES** : Notre étude incluait les patientes appartenant au registre en population générale EPIMAD résidant dans la Somme au moment du diagnostic. Les variables d'intérêt étaient recueillies de façon rétrospective et standardisé, incluant les données disponibles lors de la conception jusqu'aux 6 mois suivants l'accouchement.

**RESULTATS** : De décembre 2021 à avril 2024, 166 patientes ont été incluses dont 85 ayant eue au moins une grossesse. Quatre-vingt-quatorze (81%) étaient atteintes de MC et 22 (19 %) étaient atteintes de RCH. Les données ont été recueillies pour 147 grossesses. Vingt-huit pourcent des patientes présentaient une maladie active lors de la conception. Quarante-neuf pourcent présentaient une maladie active pendant la grossesse et le post-partum (Crohn, 49% et RCH, 47%; p =0,865). Parmi les patientes ayant une maladie inactive à la conception 31% (Crohn, 33% et RCH, 22%) présentaient une poussée pendant la grossesse et le post-partum. A l'inverse, 70% (Crohn, 62% et RCH, 100%) des patientes ayant une maladie active à la conception présentaient une maladie active pendant la grossesse. Aucun autre facteur n'a été identifié comme associé à une maladie active pendant la grossesse. Vingt-deux pourcents étaient exposées aux corticoïdes pendant la grossesse et respectivement, 23% et 25% arrêtaient leurs traitements immunosuppresseurs et biologiques.

**CONCLUSION** : Près d'un tiers des patientes présentent une maladie active à la conception et une sur deux pendant la grossesse, sans différence entre la MC et la RCH. L'activité de la maladie à la conception est le principal facteur associé à l'activité de la maladie pendant la grossesse.

Mots-clés : Maladie de Crohn ; Rectocolite hémorragique ; Grossesse

## Risk of relapse in Crohn's disease and ulcerative colitis during pregnancy: interim analysis from the EPIMAD-Somme population-based registry

**INTRODUCTION** : Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are inflammatory bowel diseases frequently affecting women of childbearing age. The aim of this study was to assess the risk of relapse during pregnancy and post-partum in patients with CD and UC, and identify factors associated with disease activity during pregnancy.

**MATERIELS AND METHODS** : Our study included consecutive patients from EPIMAD registry living in the Somme area at the time of diagnosis. The variables of interest were collected including data available from the time of conception to 6 months following delivery.

**RESULTS** : From December 2021 to April 2024, 166 patients were included. Eighty-five (%) patients had at least one pregnancy. Ninety-four (81%) had CD and 22 (19%) had UC. Data were collected for 147 pregnancies. Twenty-eight percent of patients had active disease at the time of conception. Forty-nine percent had active disease during pregnancy and post-partum (Crohn's, 49% and UC, 47%; p =0.86). Of the patients with inactive disease at conception, 31% (Crohn's, 33%; UC, 22%) had active disease during pregnancy and postpartum.

Conversely, 70% (Crohn's, 62% and UC, 100%) of patients with active disease at conception had active disease during pregnancy. No other factors were identified as being associated with active disease during pregnancy. Twenty-two percent were exposed to corticosteroids during pregnancy, and 23% and 25% respectively discontinued their immunosuppressive or biological therapy.

**CONCLUSION** : Nearly one-third of patients had an active disease at conception, and 50% during pregnancy, with no difference between CD and UC. Disease activity at conception is the main factor associated with disease activity during pregnancy.

Keywords : Crohn's disease; Ulcerative colitis; Pregnancy