# Étude expérimentale de la biocompatibilité des colliers en nylon

Sabine Arbouille

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Sabine Arbouille. Étude expérimentale de la biocompatibilité des colliers en nylon. Médecine vétérinaire et santé animale. 2000. dumas-05022823

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ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE TOULOUSE

ANNEE 2000

THESE : 2000 - TOU 3 - 4049

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# ÉTUDE EXPÉRIMENTALE DE LA BIOCOMPATIBILITÉ DES COLLIERS EN NYLON

BIBLIOTHÈQUE
ÉCOLE N° VÉTÉRINAIRE
DE TOULOUSE

## THESE
POUR LE DOCTORAT VETERINAIRE
Diplôme d'Etat

présentée et soutenue publiquement en 2000
devant l'Université Paul-Sabatier de TOULOUSE
par

Sabine, Isabelle, Marie ARBOUILLE

Née, le 23 mars 1974 à CASABLANCA (Maroc)

JURY

BIBLIOTHEQUE ENVT

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D610 0009532 3

PRÉSIDENT :

M. BONNEVIALLE Professeur à l'Université Paul-Sabatier de TOULOUSE

MEMBRES :

M. AUTEFAGE Professeur à l'Ecole Nationale Vétérinaire de TOULOUSE

Mlle TRUMEL Maître de Conférences à l'Ecole Nationale Vétérinaire de TOULOUSE

MEMBRE INVITE :

M. FRAYSSINET Docteur en Médecine

Association des Elèves
E.N.V.T.
# ÉTUDE EXPÉRIMENTALE DE LA BIOCOMPATIBILITÉ DES COLLIERS EN NYLON

## THESE
POUR LE DOCTORAT VETERINAIRE
Diplôme d'Etat

présentée et soutenue publiquement en 2000
devant l'Université Paul-Sabatier de TOULOUSE

par

Sabine, Isabelle, Marie ARBOUILLE

Née, le 23 mars 1974 à CASABLANCA (Maroc)

## JURY

### PRÉSIDENT :

M. BONNEVIALLE Professeur à l'Université Paul-Sabatier de TOULOUSE

### MEMBRES :

M. AUTEFAGE Professeur à l'Ecole Nationale Vétérinaire de TOULOUSE

Mlle TRUMEL Maître de Conférences à l'Ecole Nationale Vétérinaire de TOULOUSE

### MEMBRE INVITE :

M. FRAYSSINET Docteur en Médecine

Association des Elèves
E.N.V.T.
Ministère de l'Agriculture et de la Pêche
ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE TOULOUSE

Directeur : M. P. BENARD

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M. L. FALIU
M. C. LABIE
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PROFESSEURS CLASSE EXCEPTIONNELLE

Mme BURGAT-SACAZE Viviane, Pharmacie et Toxicologie

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M. CAZIEUX André, (sur nombre) Pathologie chirurgicale

M. DORCHIES Philippe, Parasitologie et Maladies Parasitaires

PROFESSEURS 1° CLASSE

M. AUTEFAGE André, Pathologie chirurgicale

M. BENARD Patrick, Physique et Chimie biologiques et médicales

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M. PETIT Claude, Pharmacie et Toxicologie

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M. SAUTET Jean, Anatomie

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M. SCHELCHER François, Pathologie médicale du Bétail et des Animaux de Basse-cour

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Mme MICHAUD Françoise, Professeur d'Anglais

M SEVERAC Benoît, Professeur d'Anglais

MAITRES DE CONFERENCES HORS CLASSE

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MAITRES DE CONFERENCES CONTRACTUEL

M MEYER Gilles, Pathologie des ruminants.

ASSISTANTS D'ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE CONTRACTUELS

M. FOUCRAS Gilles, Pathologie du Bétail

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M. MARENDA Marc, Pathologie de la Reproduction

Mlle MEYNADIER Annabelle, Alimentation

Mme MEYNAUD-COLLARD Patricia, Pathologie Chirurgicale

M. MONNEREAU Laurent, Anatomie, Embryologie
## A notre jury de thèse

### Monsieur le Professeur BONNEVIALLE

Professeur des Universités,
Praticien hospitalier
Chirurgie orthopédique et traumatologie
Qui nous a fait l'honneur d'en accepter la présidence.

### A Monsieur le Professeur AUTEFAGE

De l'École Nationale Vétérinaire
Pathologie chirurgicale
Qui a accueilli avec bienveillance le sujet de notre thèse et nous
a encadrés tout au long de notre étude.

### A Mademoiselle le Docteur TRUMEL

De l'École Nationale Vétérinaire de Toulouse
Pathologie médicale des Équidés et Carnivores
Qui a eu la patience et la gentillesse de nous consacrer beaucoup de
son temps et a aimablement accepté de faire partie de notre jury.

Hommage respectueux
A Monsieur le Docteur FRAYSSINET

Qui a eu la gentillesse de bien vouloir réaliser les analyses
histologiques de cette étude,

Merci pour vos résultats !
A mon Grand-Père Adrien.
A Aubert et Manée, avec tout mon amour et ma viscérale reconnaissance,

A ma sœur Cécile,

A ma famille, et ses extensions Ardéchoises et Alpines, à tous ceux que j'aime.

A l'atavisme vétérinaire familial.

A Jean Tochebus pour avoir renforcé ma vocation,

A la Noiraude, au Muppet Show et à Anne Sylvestre (entre autres) pour l'avoir
fait naître...

A Séverine, Béatrice, Edith, qui n'ont rien fait pour ma thèse, « Bonjour quand même ! »...

A ceux de mes amis fidèles... qui ont su le rester.

A Alexandre, qui m'a offert le sujet de ma thèse, mais se trouve contraint d'être
à Tahiti le jour de ma soutenance (quelle torture !),

Merci d'avoir toujours été là.

Enfin merci à mes lapins, vous avez été bons...
« ... Mais tout ce qui ne sera qu'un jour lointain possible au nombre, l'homme de solitude peut dès maintenant en jeter la base, la bâtir de ses mains qui se trompent moins. Aussi, cher Monsieur, aimez votre solitude, supportez-en la peine : et que la plainte qui vous en vient soit belle. Vous dites que vos proches vous sont lointains ; c'est qu'il se fait un espace autour de vous. Si tout ce qui est proche vous semble loin, c'est que cet espace touche les étoiles, qu'il est déjà très étendu. Réjouissez-vous de votre marche en avant ; personne ne peut vous y suivre. Soyez bon envers ceux qui restent en arrière, sûr de vous et tranquille en face d'eux. Ne les tourmentez pas avec vos doutes. Ne les effrayez pas par votre foi, par votre enthousiasme : ils ne pourraient comprendre. Cherchez à communier avec eux dans le simple et dans le fidèle : cette communion ne doit pas nécessairement subir les mêmes transformations que vous. Aimez en eux la vie sous une forme étrangère. Ayez de l'indulgence pour ceux à qui l'âge fait redouter cette solitude à laquelle vous vous abandonnez. Évitez de nourrir le drame toujours pendant entre parents et enfants ; il use tant la force des enfants, et il épuise cet amour des vieux qui n'a pas besoin de comprendre pour agir et pour réchauffer. Ne leur demandez pas de conseil. Renoncez à être compris d'eux. Croyez seulement en un amour, qui vous est gardé comme un bien d'héritage. Soyez certain qu'il y a dans cet amour une force, une bénédiction qui peuvent vous accompagner, aussi loin que vous alliez. »

Rainer-Maria RILKE.
# ÉTUDE EXPÉRIMENTALE DE LA BIOCOMPATIBILITÉ DES COLLIERS EN NYLON

## INTRODUCTION 1

## PREMIÈRE PARTIE : ÉTUDE BIBLIOGRAPHIQUE 2

1. BIOCOMPATIBILITÉ DES COLLIERS EN NYLON 3

1.1. Composition des colliers 3

1.2. Compatibilité tissulaire 3

1.3. Réaction inflammatoire 5

2. UTILISATION DES COLLIERS EN NYLON 6

2.1. Usage externe : instrument de ligature 6

2.2. Utilisation en tant qu'instrument de serrage provisoire ou définitif 6

2.2.1. Thoracotomies 6

2.2.2. Ostéosynthèse 7

2.2.3. Arthroplasties 9

2.3. Utilisation en tant que ligature irrésorbable in vivo 9

2.3.1. Splénectomies 9

2.3.2. Ovariectomie / Hystérectomie 10

2.3.3. Autres usages 10

3. AVANCÉE DES CONNAISSANCES ET POLÉMIQUE 11

## DEUXIÈME PARTIE : ÉTUDE EXPÉRIMENTALE 13

1. MATÉRIEL ET MÉTHODES 14

1.1. Les animaux d'expérimentation 14

1.1.1. Caractéristiques 14

1.1.2. Particularités biologiques et hématologiques 14

1.2. Procédé chirurgical 14

1.2.1. Matériel chirurgical 14

1.2.2. Opération chirurgicale 17
1.3. Suivi post-opératoire 20

1.3.1. Échantillons sanguins 20

1.3.2. Lavage péritonéal 24

1.4. Histologie 27

## 2. RÉSULTATS 27

2.1. Complications et impondérables 27

2.1.1. Plaies 27

2.1.2. Infections 28

2.1.3. Déshydratation 28

2.1.4. Difficultés de prélèvement 28

2.2. Résultats hématologiques, biochimiques et péritonéaux 29

2.2.1. Numérations 29

2.2.2. Suivi du taux de leucocytes sanguins 29

2.2.3. Comptages cellulaires du liquide de lavage péritonéal et formules leucocytaires 29

2.2.4. Fibrinogénémie 37

2.3. Histologies 40

2.3.1. Paroi péritonéale 40

2.3.2. Epiploon 40

2.4. Statistiques 42

## TROISIÈME PARTIE : DISCUSSION 44

### 1. MODALITÉS D'ÉTUDE ET VALIDATION DES RÉSULTATS 45

1.1. Choix de l'animal 45

1.1.1. Lapin New Zealand Large White 45

1.1.2. Sexe 45

1.2. Choix du protocole 45

1.2.1. Choix du matériel chirurgical 45

1.2.1.1. Colliers de nylon 45

1.2.1.2. Anesthésie 46

1.2.1.3. Fils de suture 46

1.2.2. Choix des étapes chirurgicales 47
1.2.2.1. Site d'implantation du collier 47

1.2.2.2. Sutures et moyens de contention post-chirurgicaux 47

1.3. Choix des paramètres biologiques pour le suivi 47

1.3.1. Caractéristiques de la réaction inflammatoire attendue 47

1.3.2. NF, fibrinogène, comptage cellulaire 49

1.3.3. Conséquences des mauvaises manipulations 51

2. ANALYSE DES RÉSULTATS 51

2.1. Résultats des études précédentes 51

2.2. Méthode statistique pour cette étude 51

CONCLUSION 53

BIBLIOGRAPHIE 54

ANNEXES 59
TABLE DES ILLUSTRATIONS

<table><tr><td>Fig. 1</td><td>Schéma du collier autobloquant en nylon</td><td>4</td></tr><tr><td>Fig. 2</td><td>Utilisation des colliers au cours d'une ostéosynthèse</td><td>8</td></tr><tr><td>Fig. 3</td><td>Technique de Beckman</td><td>8</td></tr><tr><td>Fig. 4</td><td>Contention du lapin</td><td>18</td></tr><tr><td>Fig. 5</td><td>Dispositif d'anesthésie volatile des animaux de laboratoire</td><td>18</td></tr><tr><td>Fig. 6</td><td>Evolution du taux de leucocytes sanguins au cours du temps</td><td>33</td></tr><tr><td>Fig. 7</td><td>Evolution du comptage des cellules du liquide de lavage au cours du temps</td><td>34</td></tr><tr><td>Fig. 8</td><td>Evolution du comptage de neutrophiles dans le liquide de lavage au cours du temps</td><td>38</td></tr><tr><td>Fig. 9</td><td>Evolution de la fibrinogénémie au cours du temps</td><td>39</td></tr><tr><td>Fig. 10</td><td>Intestin du Lapin</td><td>48</td></tr><tr><td>Fig. 11</td><td>Taille et formes comparées des érythrocytes de différentes espèces</td><td>49</td></tr><tr><td>Tableau 1</td><td>Valeurs hématologiques usuelles du Lapin NZLW</td><td>16</td></tr><tr><td>Tableau 1.1</td><td>Suivi des données biologiques par individu</td><td>30</td></tr><tr><td>Tableau 1.2</td><td>Suivi des données biologiques par individu</td><td>31</td></tr><tr><td>Tableau 1.3</td><td>Suivi des données biologiques par individu</td><td>32</td></tr><tr><td>Tableau 2</td><td>Evolution du nombre de cellules dans le liquide de lavage péritonéal au cours du temps</td><td>29</td></tr><tr><td>Tableau 3</td><td>Résultats des cytoponctions, en pourcentage par rapport au nombre total de leucocytes trouvés dans le liquide de lavage péritonéal</td><td>35</td></tr><tr><td>Tableau 4</td><td>Nombre de polynucléaires neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal</td><td>37</td></tr><tr><td>Tableau 5</td><td>Suivi de la fibrinogénémie chez les lapins au cours du temps</td><td>40</td></tr><tr><td>Tableau 6</td><td>Résultats obtenus pour le calcul de p pour les paramètres de suivi choisis</td><td>42</td></tr><tr><td>Photo 1</td><td>Logement des animaux pendant l'expérimentation</td><td>15</td></tr><tr><td>Photo 2</td><td>Lapin avec masque relié au dispositif d'anesthésie volatile</td><td>19</td></tr><tr><td>Photo 3</td><td>Les bords de la plaie de laparotomie sont écartés pour visionner l'intérieur de la cavité abdominale</td><td>19</td></tr><tr><td>Photo 4</td><td>Extériorisation de l'épiploon (l'estomac est en arrière-plan)</td><td>21</td></tr><tr><td>Photo 5</td><td>Mise en place du collier en nylon après ponction de l'épiploon à l'aide de la pince à forcipressure</td><td>21</td></tr><tr><td>Photo 6</td><td>Enclenchement du système de blocage du collier en nylon</td><td>22</td></tr><tr><td>Photo 7</td><td>Serrage du système autobloquant entre les doigts</td><td>22</td></tr><tr><td>Photo 8</td><td>Aspect du collier en place une fois la languette sectionnée au ras de la boucle</td><td>23</td></tr></table>
Photo 9 : Remise en place de l'épiploon englobant la ligature de nylon 23

Photo 10 : Prélèvement sanguin au niveau de la veine centrale de l'oreille 25

Photo 11 : Lavage péritonéal : injection intra péritonéale de 20 mL de NaCl 25

Photo 12 : Recueil du liquide de lavage après circulation dans l'abdomen 26

Annexe A : Fiches individuelles de suivi 60-73

Annexe B : Courbes de suivi des marqueurs de l'inflammation 74-78

Annexe C : Résultats hématologiques par jour de prélèvement 79-82

Annexe D : Caractéristiques physico-chimiques des colliers en nylon 83-85
# INTRODUCTION

Dans tout cabinet vétérinaire se pratiquent en moyenne une vingtaine d'ovariectomie ou d'ovariohystérectomie par mois. Ces opérations, le plus souvent de convenance, sont faciles à réaliser et s'apprennent dès les premières années d'études vétérinaires. Comme pour toute opération de convenance, l'acte doit être rapide et sûr. Le vétérinaire d'aujourd'hui a de moins en moins droit à l'erreur dans sa pratique quotidienne, et tout moyen permettant une plus grande sûreté dans le geste chirurgical est bienvenu. L'utilisation des colliers en nylon en chirurgie pourrait y contribuer. L'usage de ces colliers autobloquants est apparu dans les années 70. Il s'est développé de manière rapide et importante outre-atlantique. En France, son usage actuel est répandu chez les vétérinaires, autant en pratique rurale qu'en pratique canine, même si l'aspect « bricolage astucieux » de leur utilisation en fait un sujct pcu abordé. En effet, la pratique vétérinaire doit se faire « en vertu des données actuelles de la science » et en se servant de principes actifs et de matériaux « autorisés ». Les colliers en nylon utilisés comme implant chez les animaux domestiques ne font pas encore partie de la trousse classique du vétérinaire.

Ce travail a pour but de contribuer à l'étude de la biocompatibilité des colliers en nylon, première étape vers l'essor de leur utilisation en pratique chirurgicale courante. Il a été effectué sur des lapins, couramment utilisés dans des essais cliniques ou des techniques de chirurgie, en vue d'une application chez les carnivores domestiques. Peu d'études ont été effectuées sur le sujet, les connaissances sont plutôt empiriques, et la question de la compatibilité tissulaire est souvent restée en suspens.

La biocompatibilité peut être définie comme la qualité, pour un matériel implanté dans un organisme vivant, de ne pas induire d'effet toxique ou délétère pour les tissus.

La première partie sera consacrée aux connaissances actuelles sur l'utilisation et la tolérance des colliers en nylon chez le chien. La deuxième partie concerne l'étude expérimentale, chez le lapin, de la biocompatibilité de ces colliers. La troisième partie proposera une discussion sur les résultats obtenus.
# PREMIÈRE PARTIE : ÉTUDE BIBLIOGRAPHIQUE
# 1. BIOCOMPATIBILITÉ DES COLLIERS EN NYLON

## 1.1. Composition des colliers

Les colliers sont en nylon 6,6 moulé par injection. Ils comprennent des additifs les rendant plus rigides, avec des propriétés durables [60][13]. En effet, peu de matériaux de sutures polymères sont « purs» [19]. Le mécanisme ne comprend pas de partie de composition différente, ni de partie métallique. Le mécanisme autobloquant consiste en une série d'arêtes biseautées et d'encoches qui se calent en regard d'un système équivalent au niveau de la boucle (fig. 1).
L'unité monomérique du nylon 6,6 ou 66 est $-[NH(CH_2)_6NH-CO(CH_2)_4CO-]_n$. Il existe des centaines de types de nylon différents. Le plus solide est le nylon 66, et cette variété est utilisée habituellement pour le matériel de suture [9]. Il n'a pas été possible d'obtenir le procédé de fabrication et la composition exacte des colliers.

De nombreuses firmes produisent des colliers en nylon. Plusieurs sites Internet donnent accès à des renseignements sur la composition et les propriétés de leurs câbles en nylon [30][31][32]. Ils sont stables de -3°C à +150°C et peuvent donc être stérilisés à l'autoclave. Il est décrit de nombreuses propriétés de résistance à divers produits chimiques (cf Annexe D), ce qui laisse penser à une très faible dégradation des composés dans les tissus vivants.

## 1.2. Compatibilité tissulaire

Tous les auteurs se sont interrogés sur la biotolérance des matériaux qu'ils utilisent. SLATTER indique que les rubans de nylon ont l'inconvénient d'être capillaires (ce qui les fragilise) et qu'ils induisent une réaction tissulaire supérieure à celle observée avec le polypropylène par exemple [9]. Les colliers étudiés ici sont pour leur part imperméables. L'utilisation de biomatériaux non poreux a été recommandée [8]. Une réaction tissulaire au moins identique à celle provoquée par les rubans de nylon était attendue.

Carpenter a réalisé son étude en deux parties sur l'usage des colliers en nylon [13]. La première partie de l'étude concerne la réaction tissulaire provoquée par les colliers implantés sur des souris. Il fait une étude comparative sur les réactions provoquées par le fil d'acier, le catgut chromé et les colliers en nylon, introduits dans le tissu sous-cutané des souris. Le projet de remplacer ces deux premiers matériaux par les câbles en nylon dans la deuxième partie de l'étude justifie cette comparaison.

L'étude de la réaction tissulaire a été réalisée de manière longitudinale grâce à des histologies pratiquées à J15, J30, J60 et J120 après implantation, et qualifiée par les adjectifs "très faible", "faible", "modérée", "sévère". A J120, la réaction provoquée par les colliers en nylon est décrite comme la plus faible des trois matériaux comparés. La réaction la plus importante pour le cas des colliers en
<figure><img src="image_4.png" /></figure>

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Fig. 1 : Schéma technique du collier autobloquant en nylon, d'après [32].</figcaption></figure>
nylon est décrite à J30 (réaction "faible"), avec la formation d'une fine enveloppe fibreuse autour du morceau de nylon. La réaction tissulaire vis-à-vis des autres matériaux est qualifiée de "faible" à "sévère".

Adams réalise des splénectomies sur des singes Rhésus et ne note aucune complication per ou postopératoire [1]. Lors des autopsies, il a observé une adhésion locale au niveau de la partie omentalisée, mais aucune trace d'infection ou d'adhésion aux autres organes abdominaux n'est signalée. Dans sa conclusion il cite cependant l'article de Werner sur les réactions granulomateuses observées après l'usage des colliers (cf 1.3.).

Zagranisky ne note aucune réaction d'intolérance sur des animaux autopsiés plus de deux ans après une splénectomie [63]. Norsworthy n'a pas non plus mis en évidence de réaction de rejet, granulome ou fistule. Il recommande d'éviter certaines erreurs lors de l'usage des colliers en nylon : ne pas choisir ceux ayant une partie métallique dans leur mécanisme, les stériliser à l'autoclave plutôt qu'à l'oxyde d'éthylène (ou non stérilisés!), et choisir les colliers incolores.

Les histologies réalisées à la suite de l'expérimentation de Nolan révèlent la présence d'un léger tissu de granulation, avec une très faible infiltration neutrophilique. Après six mois les colliers étaient nettement englobés dans un tissu collagénique, isolant les colliers d'une réaction inflammatoire supplémentaire [42].

## 1.3. Réaction inflammatoire

Une suture implantée dans un tissu se comporte comme un corps étranger. Elle provoque une réaction locale de type inflammatoire. Il se produit autour des sutures une vasodilatation, une exsudation, une diapédèse leucocytaire, puis un envahissement du territoire par les macrophages. La fibrose survient plus ou moins tardivement, son intensité étant en rapport avec l'importance que revêt la phase d'inflammation aiguë [27].

La réponse cellulaire est d'intensité variable. Elle est constituée dans les premiers jours par des polynucléaires, remplacés progressivement par des cellules mononucléées.

Des vaisseaux sanguins et des fibroblastes peuvent envahir cette zone.

Les réactions tissulaires caractérisent la plus ou moins grande tolérance envers le matériel de suture. Elles varient en fonction de la nature du matériel de suture, de la surface de l'implant, mais aussi de son lieu d'implantation. La réaction tissulaire peut être inadaptée, démesurée, et le processus peut devenir pathologique. Des granulomes importants ou des complications septiques sont alors observés, favorisés par le volume de l'implant irrésorbable et sa qualité de stérilisation.

Dans le cas des colliers en nylon, le risque de réaction inflammatoire envers le matériel utilisé proviendrait surtout d'un phénomène irritatif mécanique. Jerram [35] expose le cas d'une chienne présentant une masse
purulente entourée de tissu fibreux, au pôle postérieur du rein gauche. Un collier en nylon a été trouvé après dissection de la masse. L'analyse rétrospective de ce cas met en évidence un problème septique rénal antérieur à la pose du collier. Ce dernier aurait été un facteur supplémentaire d'inflammation locale par irritation du pôle postérieur rénal par la « languette » de nylon, mal sectionnée. L'histologie des cornes utérines ligaturées ne met en évidence aucune anomalie au contact du collier.

Les rares cas de réaction inflammatoire suite à la pose d'un collier en nylon peuvent être aussi dus à une réaction non pas au collier en nylon lui-même, mais à la poudre de trioxyde d'éthylène, non rincée à l'eau p.p.i. à la sortie de la boîte de stérilisation à froid [45]. Ce produit résiduel est en effet très irritant pour les tissus. Il semble préférable d'éviter la présence de poudre résiduelle sur des implants laissés de façon définitive au contact des tissus.

## 2. UTILISATION DES COLLIERS EN NYLON

### 2.1. Usage externe : instrument de ligature

La première qualité des colliers en nylon est leur force de serrage. En effet le système autobloquant permet un serrage « sans retour en arrière possible », à la manière de menottes. Cet usage est d'ailleurs une réalité dans les rangs de la police américaine lors de manifestations, pour la neutralisation rapide d'un grand nombre d'individus. Les vétérinaires ont utilisé cette propriété pour « l'exérèse » des ergots chez les chiens [53]. Le collier de petite taille est mis en place autour de la base du doigt, serré au maximum et laissé en place quelques jours. Cette ligature permet une exérèse exsangue de l'ergot. La biocompatibilité n'est pas nécessaire pour cet usage externe.

### 2.2. Utilisation en tant qu'instrument de serrage provisoire ou définitif

#### 2.2.1. Thoracotomies

Les colliers en nylon sont utilisés lors des thoracotomies au moment de la fermeture de la cage thoracique [13][37][42]. Leur mise en place est simple et très rapide. Thomas E. NOLAN rapporte un essai effectué sur 99 chiens et 12 moutons [42]. Trois colliers suffisent le plus souvent pour un chien de taille moyenne [13][42]. Il décrit l'usage des colliers comme étant adapté, pratique, simple et très rapide, ce qui est fondamental dans les opérations chirurgicales sur thorax ouvert. De par leur « épaisseur » à la manière d'un ruban, les colliers ont moins tendance à glisser que les fils habituellement mis en place pour rapprocher les côtes au moment de la fermeture du grill costal. Leur mise en
place ne nécessite pas d'instrument grâce à leur rigidité; aucune partie n'est contondante; l'opération est rapide. Ils ne présentent pas de capillarité. La « boucle » autobloquante peut être déplacée crânialement sur les côtes avant de couper la partie excédentaire, pour ne pas demeurer dans le plan de suture [42].

### 2.2.2. Ostéosynthèse

L'usage des colliers en nylon peut remplacer celui des cerclages métalliques « classiques » dans la synthèse de fractures simples en biseau long [13]. Lors d'enclouage centro-médullaire la mise en place de colliers en nylon prévient toute rotation. La bande de nylon n'induit pas de dévascularisation ou d'agression du périoste supérieure à celle d'un cerclage métallique. Elle « scie » moins le périoste. L'encombrement de la boucle autobloquante ne paraît pas être plus important que celui du tortillon habituellement retourné vers la surface osseuse. Carpenter ne note pas dans son expérimentation d'interférence avec les processus de cicatrisation. Les colliers peuvent également être utilisés pour le maintien en place d'une fracture réduite lors de la pose de plaques par exemple, et retirés ensuite [13][18] (fig.2). A l'usage, la technique est décrite comme étant aussi pratique que celle des cerclages métalliques, mais elle est d'un coût moindre [46].

Les colliers les plus fins peuvent être employés pour la réunion des deux branches mandibulaires lors de fracture de la symphyse, souvent rencontrée chez le chat [62]. Le collier est mis en place autour des canines, la boucle est laissée en position antérieure, ne blesse pas l'animal et ne procure aucune gène pour la prise alimentaire. Une fois la symphyse soudée, le collier peut être retiré sans anesthésie.

L'usage des colliers en nylon se révèle très pratique et source d'un gain de temps important. De plus, le coût est nettement inférieur à celui des matériaux de suture ou de synthèse classiquement utilisés.

<table><thead><tr><td>Matériel chirurgical</td><td>Prix unitaire TTC</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fil résorbable Vicryl<sup>ND</sup> déc. 3 (ETHICON/JANSSEN)</td><td>~24 F</td></tr><tr><td>Fil résorbable Safil<sup>ND</sup> (Braun Médical)</td><td>~15 F</td></tr><tr><td>Fil résorbable Dexon<sup>ND</sup></td><td>~21 F</td></tr><tr><td>Fil résorbable Catgut (JANSSEN)</td><td>~18 F</td></tr><tr><td>Fil de cerclage en acier 10 cm x 1.5 mm</td><td>~2,20 F</td></tr><tr><td>Collier en nylon de marque LEGRAND</td><td>~0,13 F</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>- a - accident per-opératoire, lors des manipulations de réduction.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>- b - accident évité ; manipulations de réduction possibles en toute sécurité.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Fig. 3 : Technique de Beckman d'après [5].**</figcaption></figure>
### 2.2.3. Arthroplasties

Il a été procédé à une étude sur seize chiens d'un poids supérieur à 20 kg, pour tester l'usage des câbles en nylon lors de rupture du ligament croisé crânial avec présence d'ostéophytes. L'équipe de Beckman décrit une technique extracapsulaire utilisant un collier en nylon disposé en « huit » sur la face latérale du grasset (fig.3) [5]. Le suivi postopératoire a été réalisé en comparaison avec des animaux ayant subi une technique extracapsulaire classique. Treize chiens ayant reçu les colliers en nylon ont pu être suivis au-delà de six mois. Les auteurs ne rapportent pas de différence entre les deux groupes dans les résultats obtenus (stabilité, tolérance) et les délais de reprise d'activité normale. Le suivi postopératoire est décrit comme étant plus simple que lors de la présence de moyens de contention externes supplémentaires. La technique chirurgicale faisant appel aux colliers a l'avantage de pouvoir être réalisée par un chirurgien non assisté, grâce à leur mode de mise en place et de serrage [5]. La solidité des colliers leur donne un avantage supplémentaire [39][54]. Les auteurs ont utilisé cette technique sur 50 chiens à la date de parution de l'article, sur lesquels ils n'ont pas rencontré de problèmes majeurs.

La stabilisation atlanto-axiale est aussi traitée par l'utilisation des colliers [13]. Le collier en nylon est introduit dans le canal rachidien et émerge par le foramen magnum, de la même manière que lors de l'utilisation d'un fil en acier. Le serrage du collier est ajusté pour obtenir le degré d'immobilisation requis. L'avantage du collier de nylon est d'être léger et souple et de ne pas provoquer de dommage à la mocllc épinièrc. Il n'y a pas non plus de risque de rupture [14].

## 2.3. Utilisation en tant que ligature irrésorbable in vivo

### 2.3.1. Splénectomies

Deux auteurs décrivent l'utilisation des colliers en nylon lors de l'ablation partielle ou totale de la rate [1][63]. L'étude de Robert J. Adams s'est faite sur des Singes Rhésus [1]. Il n'a jamais observé de saignement ou de complication lors de ces exérèses partielles. Le câble en nylon permet de prendre le parenchyme splénique en masse. Le serrage se fait à la main. La partie de rate à enlever est incisée à quelques millimètres de la ligature ainsi en place. L'auteur affirme que le collier n'a aucune tendance à glisser une fois mis en place. Il décrit la méthode de splénectomie partielle comme étant très rapide et sûre. Zagranisky emploie la même technique chez le chat [63]. Il décrit les mêmes avantages : un temps opératoire réduit de moitié par rapport à une technique classique, une ligature solide qui ne glisse pas. Les vaisseaux sanguins sont pris en masse avec le parenchyme splénique, et ne nécessitent pas de ligature spécifique. La notion de gain de temps est importante pour une opération qui s'effectue la plupart du temps sur des animaux (poly)traumatisés, déibilités ou
victimes d'une hémorragie sévère. L'auteur évoque aussi l'exérèse d'une rate infarcie de 4,5 kg sur un St. Bernard de 80 kg en un temps opératoire de 7 minutes.

Les deux auteurs font remarquer que le degré de serrage des colliers en nylon se « trouve » assez facilement et rapidement avec la pratique.

### 2.3.2. Ovariectomie / Hystérectomie

Ce sont les actes chirurgicaux pour lesquels les colliers en nylon sont le plus souvent utilisés. Ils remplacent les sutures usuelles sur les pédicules ovariens et le col utérin. Norsworthy et ses associés déclarent avoir utilisé plus de 10 000 colliers en nylon en 13 ans d'exercice [43]. Selon lui, l'usage des colliers en nylon s'avère particulièrement adéquat pour les ligatures de trompes utérines, de par leur commodité d'usage et leur capacité à prendre en masse les vaisseaux englobés dans les tissus mous. Tous les autres auteurs insistent sur cet avantage, tel Zagranisky qui expose sa technique chirurgicale dans un article de 1978 [64]. La ligature est plus solide que n'importe quel nœud serré à la main. Elle est rapide, simple et sûre. L'article original de Carpenter (1973), portant sur une expérimentation des colliers sur 10 chiennes pour des ovariectomies, met en avant la rapidité de la technique (10 à 15 minutes). Elle est due au temps gagné sur la dissection des tissus, inévitable pour le repérage des vaisseaux dans les techniques de ligature usuelles avec du fil résorbable [13]. L'avantage des colliers en nylon apparaît nettement dans le cas de chiennes ou de chattes très grasses.

### 2.3.3. Autres usages

Carpenter décrit de multiples usages pour les colliers en nylon [13] : ligature des cordons spermatiques lors de castration de chiens mâles, néphrectomies, lobectomies pulmonaires ou hépatiques. Toutes les ligatures apparaissent sûres et faciles à réaliser. Il envisage également la ligature du cordon vasculo-nerveux lors d'énucléation.

Les usages des colliers en nylon sont multiples. En trois ans Zagranisky déclare avoir posé 1 250 colliers en nylon lors des divers actes chirurgicaux cités plus haut [64]. Les avantages appréciables sont leur facilité d'emploi (rapidité), leur commodité, leur sécurité, et leur coût très faible (dix colliers pour moins d'un euro) [1][5][13][27][42][62][64]. Leur utilisation a fait poser aux chirurgiens la question de la tolérance tissulaire, qui semble être le facteur limitant à la démocratisation de leur usage.
# 3. AVANCÉE DES CONNAISSANCES ET POLÉMIQUE

Nous l'avons vu, plusieurs vétérinaires utilisent les colliers en nylon et en recommandent l'usage en pratique chirurgicale quotidienne.

Cependant plusieurs auteurs déconseillent l'utilisation de ces colliers, en s'appuyant, ou non, sur des cas cliniques de complications. Spackman [56] rapporte un cas d'intolérance à un matériel irrésorbable en nylon, chez une chienne ovariectomisée. Le matériel de suture incriminé est un ruban de nylon. La chienne a présenté un granulome inflammatoire important quelques années après l'opération, avec contamination par *St. aureus* et formation d'une fistule. D'après l'auteur, cette réaction se produit si on a interaction entre trois éléments : matériel de suture / contamination per-opératoire / tissu de l'animal [7][59]. Plusieurs cas similaires sont rapportés [15][36][47]. Il est conseillé d'utiliser des fils imperméables et ne permettant pas une adhésion bactérienne facile, c'est à dire des matériaux avec une rugosité minimale. Les colliers en nylon sont totalement imperméables mais la question de leur encombrement reste posée.

Werner [60] expose lui aussi un cas de réaction granulomateuse après une ovariectomie réalisée avec des colliers en nylon. Cet article a donné lieu à toute une série de réponses dans le même périodique. Les « partisans » de ces colliers rappellent les erreurs à ne pas commettre pour éviter les complications évoquées et qualifiées d'exceptionnelles [43] : pas de partie métallique, pas d'implant de couleur, une pose adéquate, la prise d'une masse de tissu autour des faisceaux à ligaturer. Pour Norsworthy les réactions sont aussi dues à une mauvaise stérilisation.

Six années plus tard un article assez semblable à celui de Spackman relate un cas d'une chienne ayant développé un granulome inflammatoire d'un seul côté après ovariectomie [41]. Cet article a aussi suscité de nombreuses réactions. Pour Hayward [20], vétérinaire anatomo-pathologiste, ses nombreuses autopsie de chiennes ayant reçu ces implants n'ont permis de mettre en évidence aucune réaction d'intolérance. Pour douze autres vétérinaires utilisant les colliers tous les jours, « les discussions à propos de complications dues à ces ligatures ne devraient pas se focaliser sur quelques cas choisis... » [20]. Le taux de complications évoqué est d'environ 0,02 % [20][43].

Le fait d'entreprendre une thérapeutique chirurgicale ou médicale implique toujours un risque de complication ou d'échec, due à l'opérateur ou à une réaction individuelle imprévisible du patient. La Pénicilline est utilisée en pratique courante alors que 0,7 % d'individus sont potentiellement « allergiques » [11]. Il en est de même pour les curares. Certains chiens feront aussi une réaction de rejet vis-à-vis d'un implant orthopédique qu'il faudra retirer.

Le problème réel de l'utilisation des colliers en nylon est exposé par Rodgers [49] : c'est celui de la couverture du vétérinaire en cas de complication après l'utilisation de matériel « non reconnu » ou non « autorisé ».
Comme l'usage « sans A.M.M. » de certains médicaments chez une espèce donnée, l'utilisation des colliers en nylon pose le problème de la responsabilité du vétérinaire. Leur usage fait appel à une certaine technique, à acquérir. Les praticiens déconseillant l'usage des colliers mettent surtout en avant le problème de la *biocompatibilité* des colliers. Aucune étude réelle n'ayant été faite à ce sujet, la partie suivante propose de contribuer à l'avancée des connaissances sur la tolérance des colliers *in vivo*.
# DEUXIÈME PARTIE : ÉTUDE EXPÉRIMENTALE
# 1. MATÉRIEL ET MÉTHODES

## 1.1. Les animaux d'expérimentation

### 1.1.1. Caractéristiques

Les 12 animaux utilisés sont des lapins mâles de race New Zealand Large White élevés à l'INRA. Ils font partie d'un même lot, de même stade physiologique : non castrés et âgés de 14 semaines au début de l'expérimentation. Ils n'ont subi aucun traitement, ni aucune antibioprophylaxie depuis leur naissance. Ils ne sont pas vaccinés.

Ils sont nourris avec des granulés d'engraissement depuis le sevrage et tout au long de l'expérimentation, à volonté. Les lapins sont logés dans des clapiers individuels (photo 1) préalablement désinfectées. Les animaux sont installés 3 semaines avant le début de l'expérimentation pour des raisons matérielles et pour les accoutumer à leur nouvel environnement.

### 1.1.2. Particularités biologiques et hématologiques

Les valeurs usuelles d'hématologie et de biochimie sont consignées dans le tableau 1.

Comme chez les autres herbivores, le fibrinogène est un bon indicateur de l'existence d'une inflammation chez le lapin [12][28].

La lignée blanche est caractérisée par la présence de leucocytes « hétérophiles » ou « pseudo éosinophiles » [26]. Ce sont en fait des polynucléaires neutrophiles qui ont un cytoplasme très riche en granules éosinophiles. Ils peuvent être confondus avec de vrais polynucléaires éosinophiles.

## 1.2. Procédé chirurgical

### 1.2.1. Matériel chirurgical

Un appareil d'anesthésie volatile de type Moduflex est utilisé pour l'opération chirurgicale, au départ avec de l'Halothane. Le circuit d'anesthésie est un circuit ouvert de type Bain. Il est branché sur un masque de forme conique, de petit taille. (fig.4) (photo 2).

Pour chaque lapin une boîte de petite chirurgie stérile est utilisée, comprenant :
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Photo 1 : Logement des animaux pendant l'expérimentation, d'après [46].</figcaption></figure>
<table><thead><tr><th>Sexe</th><th>Ht (%)</th><th>GR<br>(10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>VCM (fl)</th><th>CCMH (%)</th><th>MCH (pg)</th><th>Références</th></tr></thead><tbody><tr><td>M</td><td>34 ± 2</td><td>5.3 ± 0.4</td><td>11.2 ± 0.7</td><td>65 = 3</td><td>33 ± 1</td><td>21 ± 1</td><td>a</td></tr><tr><td>—</td><td>33 - 48</td><td>4 - 7</td><td>10 - 15</td><td>59 - 67</td><td>30 - 35</td><td>19 - 23</td><td>b</td></tr><tr><td>—</td><td>36 - 48</td><td>4 - 7.2</td><td>10 - 15</td><td>—</td><td>—</td><td>—</td><td>c</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>Sexe</th><th>GB<br>(10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Neutro (%)</th><th>Lympho<br>(%)</th><th>Monc (%)</th><th>Eosino (%)</th><th>Baso (%)</th><th>Plaquettes<br>(10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Références</th></tr></thead><tbody><tr><td>M</td><td>9.7 ± 3.3</td><td>30</td><td>60</td><td>3.1</td><td>1.0</td><td>3.1</td><td>528 ± 206</td><td>a</td></tr><tr><td>—</td><td>5 - 12</td><td>30 - 50</td><td>30 - 60</td><td>2 - 10</td><td>0 - 5</td><td>0 - 8</td><td>250 - 600</td><td>b</td></tr><tr><td>—</td><td>7.5 - 13.5</td><td>20 - 35</td><td>55 - 80</td><td>1 - 4</td><td>0 - 4</td><td>2 - 10</td><td>200 - 1000</td><td>c</td></tr></tbody></table>

Ht, hématocrite ; GR, érythrocytes ; Hb, hémoglobine ; VCM, volume corpusculaire moyen ; CCMH, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine ; MCH, quantité moyenne corpusculaire d'hémoglobine ; GB, leucocytes.

a) Mâles âgés de 12 semaines ; Sanderson and Philips (1981). Les valeurs sont données sous la forme moyenne ± écart-type [61].

b) D'après Cynthia S. Gillett [61]

c) [21]

Tableau 1 : Valeurs hématologiques usuelles du Lapin New Zealand Large White d'après [21] et [61].
- un manche de bistouri, une lame de 22,

- une sonde cannelée,

- une paire de ciseaux,

- 2 petites pinces à forcipressure,

- 2 écarteurs,

- 4 pinces à champs.

La suture du péritoine et de la paroi musculaire est réalisée avec du fil de type MAXON<sup>ND</sup> déc.2, celle de la peau avec de l'ETHICRIN<sup>ND</sup> déc. 1,5.

Les colliers en nylon sont de petite taille, 2.41mm de largeur pour 1.22mm d'épaisseur (fig.1), de marque LEGRAND, et sont stérilisés à l'autoclave.

### 1.2.2. Opération chirurgicale

Elle se situe dans le temps à une date appelée J0.

Les lapins sont séparés arbitrairement en deux lots de six individus. Toutes les opérations de l'expérimentation se font en deux fois, décalées d'une demi journée pour des questions de commodité de manipulation et de temps.

Le premier lot comprend les numéros 14257, 14056, 14162, 14245, 14154 et 14129. Le deuxième lot est constitué des numéros 14261, 14662, 14094, 14079, 13955 et 14208. Pour les manipulations les animaux ne sont pas systématiquement pris dans le même ordre à l'intérieur d'un lot.

Les animaux sont transportés deux par deux de leur cage à la salle de chirurgie.

Le lapin est contenu par la peau du cou (fig.4), les pattes maintenues en extension puis il est plaqué sur la table. L'induction se fait à l'Halothane, au masque (fig.5). L'Halothane est administré à un niveau de 5% du mélange gazeux pendant environ 1 minute, puis ramené à 3% durant le reste de l'opération (photo 2). Le débit gazeux d'oxygène est maintenu à 0,8 L/min [10][22][44][61].

L'animal est tondu largement, de l'appendice xiphoïde au pubis, et sur 5 cm environ de part et d'autre de la ligne médiane. On pratique une asepsie chirurgicale : 5 applications alcool/ HIBIVET<sup>ND</sup> puis HIBITANE<sup>ND</sup> solution. Un champ stérile est mis en place.

Une incision cutanée rétro ombilicale de 4 cm est pratiquée au bistouri. Le péritoine est ponctionné à l'aide du bistouri, et incisé sur sonde en regard de l'ouverture cutanée, le long de la ligne blanche. Les bords de la plaie sont écartées pour visionner l'intérieur de l'abdomen (photo 3).

L'épiploon est recherché avec les doigts. Trois animaux sont pris comme témoins, les neuf autres reçoivent un collier en nylon.

- Cas des témoins :
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Fig. 4 : Contention du Lapin, d'après [22].</figcaption></figure>

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Fig. 5 : Dispositif d'anesthésie volatile des animaux de laboratoire, d'après [22].</figcaption></figure>
<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>**Photo 2 :** Lapin avec masque relié au dispositif d'anesthésie volatile.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>**Photo 3 :** Les bords de la plaie de laparotomie sont écartés pour visionner l'intérieur de la cavité abdominale.</figcaption></figure>
L'épiploon est extérieurisé avec les viscères puis le tout est remis en place avant la fermeture de la plaie de laparotomie. Dans la pratique le lot témoin concerne les lapins qui après la laparotomie présentent un épiploon de taille extrêmement réduite.

L'ouverture est refermée par un surjet prenant le péritoine et la mince couche musculaire. Les opérations sont standardisées, y compris la suture : 6 passages de fil pour le surjet avec 4 boucles au début et 4 à la fin. Pour la suture cutanée 5 points simples séparés sont réalisés.

- Autres lapins :

Une fois l'épiploon repéré, il est extérieurisé, ponctionné, et la languette du collier en nylon y est introduite. Le collier est refermé sur lui-même et serré fortement de sorte qu'il ne glisse pas. La languette est ensuite sectionnée à l'aide de ciseaux au ras de la « boucle autobloquante ». La masse de l'épiploon est disposée grossièrement autour de la ligature mise en place, et le tout est réintroduit à l'intérieur de la cavité abdominale (photos 4, 5, 6, 7, 8, 9). Les deux ouvertures sont ensuite refermées de la même façon que pour les témoins.

Pour tous les animaux, une fois les points cutanés terminés, le niveau d'Halothane est remis à 0%, une compresse appliquée sur la plaie désinfectée à l'HIBITANE<sup>ND</sup> solution, puis un pansement collé (ELASTOPLASTE<sup>ND</sup>) est posé. Le lapin se réveille très vite. La totalité de l'opération ne dure pas plus de 10 minutes.

## 1.3. Suivi post-opératoire

Les lavages péritonéaux et les prélèvements sanguins sont pratiqués sous anesthésie générale.

Les prises de sang ont lieu à J0, J10, J20, J30 et J45.

Les lavages péritonéaux ont lieu à J10, J20, J30 et J45.

### 1.3.1. Echantillons sanguins

- Récolte :

Les anesthésies postérieures à J0 sont réalisées à l'Isoflurane. L'induction est plus rapide qu'avec l'Halothane, les animaux remuent moins [58]. L'induction se fait toujours au masque. L'animal est « emballé » dans un champ et n'a pas la possibilité de bouger ou se débattre [10]. Le taux d'Isoflurane est de 5 % pendant quelques dizaines de secondes puis dès que l'animal ne se débat plus il est baissé à 1,5 %. La face externe d'une oreille est rasée, et une friction de
<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>**Photo 4 :** Extériorisation de l'épiploon (l'estomac est en arrière-plan).</figcaption></figure>

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>**Photo 5 :** Mise en place du collier en nylon après ponction de l'épiploon à l'aide de la pince à forcipressure.</figcaption></figure>
<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Photo 6 : Enclenchement du système de blocage du collier en nylon.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Photo 7 : Serrage du système autobloquant entre les doigts.</figcaption></figure>
<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>**Photo 8 :** Aspect du collier en place une fois la languette sectionnée au ras de la boucle.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>**Photo 9 :** Remise en place de l'épiploon englobant la ligature de nylon.</figcaption></figure>
quelques secondes est pratiquée avec une compresse imbibée d'alcool sur l'artère centrale de l'oreille. L'action mécanique et « chauffante » de la friction permet d'obtenir la dilatation de ce petit vaisseau. Il est ensuite cathétéré avec une aiguille verte et le sang s'écoule goutte à goutte dans un tube à EDTA ouvert (photo 10). Quand l'opération est infructueuse, que le vaisseau n'est pas assez dilaté, ou qu'une hémorragie se produit, l'opération est répétée sur l'autre oreille. Le tube porte le numéro du lapin et le jour.

Les prises de sang sont immédiatement suivies par le lavage péritonéal à J10, J20, J30 et J45.

- Technique de laboratoire :

Les échantillons sanguins obtenus sont analysés à la fin de la récolte des six lapins du lot.

Un hémogramme est réalisé après 1 minute d'agitation douce manuelle du tube.

Le Coulter counter est utilisé en position d'analyse " DOG ".

Un étalement sanguin par tube est fait, coloré de suite et mis de côté en vue d'établir la formule leucocytaire si une leucocytose apparaissait.

Les échantillons sont ensuite centrifugés à 3000 tours/minute pendant 5 minutes.

Le surnageant est pipeté et mis à part dans des tubes à congeler marqués au numéro du lapin et au jour, en attendant une analyse au Réflotron pour mesurer la fibrinogénémie. Elle est effectuée en une fois, à la fin de l'expérimentation.

### 1.3.2. Lavage péritonéal

- Réalisation :

Le pansement collé est retiré à J10, ainsi que les points. L'animal est ensuite tondu en zone rétro-ombilicale, sur le flanc, sur quelques cm². Une aepsie chirurgicale est réalisée. Le lapin reste étendu sur le côté, au bord de la table de chirurgie. Un cathéter bleu de 0,8 mm de diamètre est utilisé pour percer la peau et la paroi musculaire. Une fois la cavité abdominale atteinte, le mandrin est ôté. Une seringue est montée sur le cathéter en place et une aspiration est réalisée pour vérifier si des viscères sont percés, ou se rendre compte si la cavité abdominale contient ou non un liquide d'ascite [55].

- Quand la seringue reste propre, 20 mL de NaCl 0,9% tiédi sont injectés (photo 11). Le cathéter toujours en place, des pressions sont pratiquées de part et d'autre du ventre pour faire circuler le liquide de lavage. Le corps du lapin est penché de sorte que le canon du cathéter en place soit dirigé vers le bas. Le liquide de lavage ayant « circulé » dans l'abdomen est ensuite recueilli au goutte à goutte par gravité, dans un tube à EDTA (photo 12). Quand le liquide ne sourd pas immédiatement, quelques
<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>**Photo 10 :** Prélèvement sanguin au niveau de la veine centrale de l'oreille.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_21.png" /><figcaption>**Photo 11 :** Lavage péritonéal : injection intrapéritonéale de 20 mL de NaCl.</figcaption></figure>
<figure><img src="image_22.png" /><figcaption>**Photo 12 :** Recueil du liquide de lavage après circulation dans l'abdomen.</figcaption></figure>
pressions sur l'abdomen facilitent son apparition. Dans la plupart des cas le liquide de lavage a pu être recueilli.

- Quand dans le canon de la seringue apparaît un liquide verdâtre, un viscère a été percé et l'opération est renouvelée avec du matériel neuf.

- Technique de laboratoire :

Les échantillons sont traités à la fin de chaque lot de six lapins.

Un comptage cellulaire des cellules blanches présentes dans la cavité abdominale est réalisé grâce à un kit UNIPET. Le liquide de lavage est homogénéisé puis introduit à raison de 500 µL dans la solution de dissolution des hématies et plaquettes. Seules les cellules blanches sont conservées. Au bout de dix minutes la solution échantillon est introduite sur une lame Mallassez. Les cellules blanches, d'allure typique, sont comptabilisées. La dilution et la méthode utilisée donnent par un calcul simple la concentration de cellules blanches dans le liquide de lavage.

Le reste de l'échantillon prélevé sur l'animal est centrifugé sur lame à la cytocentrifugeuse, à 800 tours/min pendant 10 minutes, avec une accélération moyenne. Les cellules déposées sur la lame peuvent ensuite être colorées (May Grunwald Giemsa) et fixées pour effectuer un typage et une formule.

## 1.4. Histologies

Lors du dernier prélèvement sanguin et du dernier lavage péritonéal, à J45, les animaux sont réouverts de la même manière qu'à J0. La cavité abdominale est explorée en totalité pour repérer les signes d'inflammation, d'hémorragie, de septis... Chez les 9 lapins concernés le collier est recherché au toucher. Une fois mis en évidence, à chaque fois englobé dans de l'épiploon non réactionnel macroscopiquement, l'exérèse est réalisée. La pièce d'exérèse est mise dans un pot à prélèvement contenant du formol à 10%, en vue d'analyse. Sur tous les animaux une biopsie de péritoine est réalisée. Des biopsies d'épiploon sont aussi réalisées sur les 3 témoins.

# 2. RÉSULTATS

## 2.1. Complications et impondérables

### 2.1.1. Plaies

Les lapins ne peuvent supporter la présence d'un carcan en plastique autour du cou car ils ne pourraient pas pratiquer la cœcotrophie indispensable à leur bonne nutrition. Ce sont des animaux très propres et méticuleux vis à vis de
leur fourrure : ils ne supportent rien sur leur pelage et se jettent sur le moindre élément étranger. Certains individus ont ainsi très vite arraché leur pansement et leurs points en partie (cf Annexe A). Trois animaux ont ainsi subi une autre anesthésie pour parage de plaie et suture cutanée. Les deux individus qui ont renouvelé l'opération ont été par la suite re-suturés à l'aide d'agrafes, sans anesthésie. L'utilisation systématique après quelques jours d'ADHESIVE SPRAYND sous des bandages à l'ELASTOPLASTE ND englobant tout l'abdomen a permis d'enrayer l'arrachage des sutures.

Les lapins 14257, 14162 et 14154 ont ainsi subi plusieurs manipulations supplémentaires ainsi qu'un antibiothérapie per os avec du BAYTRIL ND 2,5%, à la posologie de 0,5 mL/j pendant 5 jours (entre J1 et J10 selon les individus). Le numéro 14257 a eu un abcès important de la paroi musculaire au niveau du plan de suture, qui a été paré largement à J10.

### 2.1.2. Infections

Le lapin 14056 a présenté un début de coryza vers J31. Le numéro 14094 a commencé à être lui aussi atteint vers J33. Tous les deux ayant des signes généraux d'affaiblissement (anorexie, prostration), ils reçoivent un traitement per os de BAYTRIL ND à 10 % pendant 5 jours, à la posologie de 0,1 mL/kg.

### 2.1.3. Déshydratation

Les abreuoirs utilisés étant un peu vétustes pour certains, des fuites se produisaient parfois laissant l'animal sans eau pendant un jour, ou au maximum deux jours, les animaux étant visités au moins tous les deux jours. Une fois l'abreuvoir réapprovisionné, les animaux concernés ne semblaient pas avoir souffert de la soif. Les hématocrites réalisés sont toujours restés dans un intervalle de valeurs physiologiques.

### 2.1.4. Difficultés de prélèvement

Lors des lavages péritonéaux, de nombreuses ponctions infructueuses ont été réalisées, avec notamment ponction du contenu digestif le plus souvent, et une ou deux fois ponction d'éléments sanguins.

Une seule ponction n'a pas permis de récupérer du liquide de lavage : cas du n° 14056 à J20.

De façon générale les échantillons sanguins ont toujours été obtenus sur une oreille ou l'autre. Un seul cas a posé un problème : pas de récolte de sang possible pour le n° 14056 à J20.
### 2.2.1. Numérations

Les résultats sont consignés dans les tableaux 1.1, 1.2, et 1.3 ci-après.

Aucune anomalie n'est observée durant toute la durée du suivi ; les résultats sanguins restent dans les intervalles de valeurs physiologiques.

### 2.2.2. Suivi du taux de leucocytes sanguins

Les résultats sont consignés dans les tableaux précédemment cités et dans la figure 6.

### 2.2.3. Comptages cellulaires du liquide de lavage péritonéal et formules leucocytaires

- Comptage : nombre de leucocytes par mL de liquide de lavage recueilli.

<table><caption>**Tableau 2 : Evolution du nombre de cellules dans le liquide de lavage péritonéal au cours du temps.**</caption><thead><tr><th>GB/mL</th><th>J10</th><th>J20</th><th>J30</th><th>J45</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>40</td><td>60</td><td>60</td><td>40</td></tr><tr><td>14056</td><td>60</td><td>60</td><td>40</td><td>20</td></tr><tr><td>14162</td><td>40</td><td>20</td><td>20</td><td>80</td></tr><tr><td>14245</td><td>60</td><td>80</td><td>40</td><td>10</td></tr><tr><td>14154</td><td>540</td><td>20</td><td>20</td><td>20</td></tr><tr><td>14129</td><td>480</td><td>20</td><td>40</td><td>10</td></tr><tr><td>14261</td><td>240</td><td>20</td><td>20</td><td>10</td></tr><tr><td>14662</td><td>60</td><td>160</td><td>100</td><td>40</td></tr><tr><td>14094</td><td>240</td><td>40</td><td>10</td><td>40</td></tr><tr><td>14079</td><td>80</td><td>60</td><td>40</td><td>10</td></tr><tr><td>13955</td><td>1140</td><td>80</td><td>10</td><td>40</td></tr><tr><td>14208</td><td>220</td><td>20</td><td>20</td><td>20</td></tr></tbody></table>

Se reporter également à la figure 7, qui représente l'évolution des comptages effectués au cours du temps.

- Formules leucocytaires : résultats des cytoponctions

La présence de germes dans le liquide de lavage péritonéal ainsi que de débris végétaux témoigne de la ponction d'un élément digestif. La présence de sang en
<table><thead><tr><th>14257</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>2</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>2,9</td><td>6,1</td><td>12,1</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>183</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>6,0</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>177</td><td>40</td><td>0,16</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,0</td><td>6,3</td><td>12,0</td><td>37</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>337</td><td>60</td><td>0,35</td></tr><tr><td>J30</td><td>9,4</td><td>5,8</td><td>11,4</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>350</td><td>60</td><td>0,33</td></tr><tr><td>J45</td><td>8,5</td><td>6,1</td><td>11,9</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>272</td><td>40</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14056</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>2</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>4,1</td><td>6,0</td><td>11,8</td><td>36</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>307</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,1</td><td>6,5</td><td>12,5</td><td>39</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>370</td><td>60</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J20</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>19,6</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>37</td><td>62</td><td>21</td><td>33</td><td>358</td><td>40</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J45</td><td>5,4</td><td>6,2</td><td>12,7</td><td>39</td><td>63</td><td>20</td><td>33</td><td>333</td><td>20</td><td>0,22</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14162</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>2</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>5,8</td><td>5,9</td><td>11,5</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>272</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>4,8</td><td>4,8</td><td>9,8</td><td>31</td><td>65</td><td>21</td><td>31</td><td>345</td><td>40</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J20</td><td>6,6</td><td>5,6</td><td>10,9</td><td>34</td><td>62</td><td>19</td><td>31</td><td>384</td><td>20</td><td>0,25</td></tr><tr><td>J30</td><td>10,1</td><td>6,0</td><td>12,0</td><td>36</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>319</td><td>20</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J45</td><td>6,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>42</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>351</td><td>80</td><td>0,31</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14245</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>2</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>5,8</td><td>5,3</td><td>11,2</td><td>34</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>168</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,0</td><td>5,9</td><td>12,1</td><td>37</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>206</td><td>60</td><td>0,20</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,2</td><td>6,1</td><td>12,7</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>204</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,7</td><td>6,0</td><td>12,7</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>247</td><td>40</td><td>0,22</td></tr><tr><td>J45</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>234</td><td>10</td><td>0,22</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>a</td><td>9,7 ± 3,3</td><td>5,3 ± 0,4</td><td>11,2 ± 0,7</td><td>34 ± 2</td><td>65 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>33 ± 1</td><td>528 ± 206</td></tr><tr><td>b</td><td>9,2 ± 2,2</td><td>6,0 ± 0,6</td><td>12,8 ± 1,0</td><td>38 ± 3</td><td>64 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>34 ± 1</td><td>470 ± 162</td></tr></table>

a) Mâles âgés de 12 semaines; Sanderson et Philips (1981). Les valeurs sont sous la forme moyenne ± écart-type [61].

b) Mâles âgés de 4 à 7 mois, poids entre 2,8 et 4,5 kg; Hewitt et al. (1989) [61].

Tableau 1.1 : Suivi des données biologiques par individu
<table><thead><tr><th>14154</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fl)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (c/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>6,9</td><td>6,7</td><td>12,8</td><td>39</td><td>58</td><td>19</td><td>33</td><td>371</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>9,1</td><td>7,0</td><td>13,1</td><td>40</td><td>57</td><td>19</td><td>32</td><td>399</td><td>540</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J20</td><td>10,0</td><td>7,3</td><td>13,7</td><td>42</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>348</td><td>20</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,9</td><td>7,1</td><td>14,0</td><td>41</td><td>58</td><td>20</td><td>34</td><td>448</td><td>20</td><td>0,44</td></tr><tr><td>J45</td><td>10,9</td><td>6,8</td><td>12,7</td><td>40</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>411</td><td>10</td><td>0,38</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14129</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fl)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (c/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>8,8</td><td>5,2</td><td>10,6</td><td>33</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>229</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>9,9</td><td>5,8</td><td>11,6</td><td>36</td><td>63</td><td>20</td><td>32</td><td>328</td><td>480</td><td>0,31</td></tr><tr><td>J20</td><td>11,7</td><td>6,4</td><td>13,0</td><td>41</td><td>64</td><td>20</td><td>32</td><td>305</td><td>20</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,8</td><td>6,3</td><td>13,3</td><td>40</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>237</td><td>40</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J45</td><td>12,5</td><td>6,4</td><td>13,2</td><td>41</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>269</td><td>10</td><td>0,30</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14261</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fl)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (c/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>9,1</td><td>4,7</td><td>9,4</td><td>28</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>614</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>7,1</td><td>6,1</td><td>11,8</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>294</td><td>240</td><td>0,14</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,2</td><td>6,2</td><td>11,9</td><td>37</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>358</td><td>20</td><td>0,27</td></tr><tr><td>J30</td><td>12,5</td><td>5,7</td><td>11,6</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>514</td><td>20</td><td>0,38</td></tr><tr><td>J45</td><td>5,7</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>37</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>385</td><td>10</td><td>0,30</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14662</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fl)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (c/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,5</td><td>5,7</td><td>11,3</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>388</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>4,7</td><td>6,7</td><td>13,4</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>412</td><td>60</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,7</td><td>6,5</td><td>12,9</td><td>40</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>319</td><td>160</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,0</td><td>6,1</td><td>12,5</td><td>38</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>394</td><td>100</td><td>0,39</td></tr><tr><td>J45</td><td>8,5</td><td>6,5</td><td>13,0</td><td>42</td><td>64</td><td>20</td><td>31</td><td>292</td><td>40</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>a</td><td>9,7 ± 3,3</td><td>5,3 ± 0,4</td><td>11,2 ± 0,7</td><td>34 ± 2</td><td>65 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>33 ± 1</td><td>528 ± 206</td></tr><tr><td>b</td><td>9,2 ± 2,2</td><td>6,0 ± 0,6</td><td>12,8 ± 1,0</td><td>38 ± 3</td><td>64 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>34 ± 1</td><td>470 ± 162</td></tr></table>

a) Mâles âgés de 12 semaines; Sanderson et Phillips (1981). Les valeurs sont sous la forme moyenne ± écart-type. [61]

b) Mâles âgés de 4 à 7 mois, poids entre 2,8 et 4,5 kg; Hewitt et al. (1989) [61]

<caption>Tableau 1.2. Suivi des données biologiques par individu</caption>
<table><thead><tr><th>14094</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>9,3</td><td>5,9</td><td>11,6</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>393</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>9,3</td><td>6,6</td><td>12,9</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>32</td><td>375</td><td>240</td><td>0,25</td></tr><tr><td>J20</td><td>9,4</td><td>6,8</td><td>13,2</td><td>41</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>395</td><td>40</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,4</td><td>6,7</td><td>13,5</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>34</td><td>410</td><td>10</td><td>0,32</td></tr><tr><td>J45</td><td>9,4</td><td>6,7</td><td>13,3</td><td>41</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>372</td><td>40</td><td>0,38</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14079</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,5</td><td>6,3</td><td>12,7</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>367</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,2</td><td>37</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>413</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J20</td><td>6,8</td><td>6,2</td><td>12,5</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>358</td><td>60</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>7,8</td><td>6,2</td><td>13,0</td><td>39</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>405</td><td>40</td><td>0,21</td></tr><tr><td>J45</td><td>7,9</td><td>6,2</td><td>12,8</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>393</td><td>10</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>13955</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,7</td><td>5,6</td><td>11,8</td><td>35</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>304</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,8</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>37</td><td>62</td><td>21</td><td>33</td><td>343</td><td>1140</td><td>0,16</td></tr><tr><td>J20</td><td>9,4</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>38</td><td>63</td><td>21</td><td>32</td><td>382</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>9,7</td><td>6,0</td><td>12,8</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>376</td><td>10</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J45</td><td>10,1</td><td>6,1</td><td>13,0</td><td>40</td><td>66</td><td>21</td><td>32</td><td>373</td><td>40</td><td>0,27</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14208</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>Plaq (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Comptage (¢/mL)</th><th>Fibrinogène (g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>11,6</td><td>6,2</td><td>12,2</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>336</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>11,5</td><td>6,3</td><td>12,3</td><td>38</td><td>60</td><td>19</td><td>33</td><td>335</td><td>220</td><td>0,22</td></tr><tr><td>J20</td><td>11,8</td><td>6,2</td><td>12,0</td><td>38</td><td>61</td><td>19</td><td>32</td><td>388</td><td>20</td><td>0,28</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,4</td><td>6,4</td><td>13,1</td><td>39</td><td>61</td><td>21</td><td>33</td><td>310</td><td>20</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J45</td><td>11,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>43</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>304</td><td>20</td><td>0,27</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>a</td><td>9,7 ± 3,3</td><td>5,3 ± 0,4</td><td>11,2 ± 0,7</td><td>34 ± 2</td><td>65 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>33 ± 1</td><td>528 ± 206</td></tr><tr><td>b</td><td>9,2 ± 2,2</td><td>6,0 ± 0,6</td><td>12,8 ± 1,0</td><td>38 ± 3</td><td>64 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>34 ± 1</td><td>470 ± 162</td></tr></table>

a) Mâles âgés de 12 semaines ; Senderson et Philips (1981). Les valeurs sont sous la forme moyenne ± écart-type. [61]

b) Mâles âgés de 4 à 7 mois, poids entre 2,8 et 4,5 kg ; Hewitt et al. (1989) [61]

Tableau 1.3. : Suivi des données biologiques par individu
<figure><img src="image_23.png" /><figcaption>Figure 6 : Evolution du taux de leucocytes sanguins au cours du temps
(moyenne +/- écart-type)</figcaption></figure>
<figure><img src="image_24.png" /><figcaption>Figure 7 : Evolution du comptage des cellules du liquide de lavage au cours du temps
(moyenne +/- écart-type)</figcaption></figure>
plus ou moins grande quantité témoigne de la ponction d'un vaisseau sanguin lors du lavage péritonéal. La formule leucocytaire qui en résulte est alors inversée comme elle l'est dans le sang : la proportion de mononucléaires est très augmentée.

La colonne « Polynucléaires » comprend la somme (% de neutrophiles + % d'éosinophiles) puisque ces deux catégories sont difficiles à distinguer. La part de macrophages permet de toutes façons de qualifier et quantifier la réaction inflammatoire.

## Tableau 3 : Résultats des cytoponctions, en pourcentage par rapport au nombre total de leucocytes trouvés dans le liquide de lavage péritonéal.

- La valeur de la colonne « polynucléaires » est exprimé sous la forme (% neutrophiles + % éosinophiles)

- La présence d'un astérisque * souligne l'identification de mastocyte.

- Les cases grisées représentent les ponctions au cours desquelles des anses digestives ont été ponctionnées.

- La présence de sang explique l'inversion du rapport Lymphocytes / Macrophages.

<table><thead><tr><th>14162</th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>5</td><td>93</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>2</td><td>97</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>1*+4</td><td>7</td><td>88</td><td>Plus pauvre. Un peu de sang.</td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>4</td><td>95</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14245</th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+0</td><td>1</td><td>99</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+2</td><td>4</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+3</td><td>5</td><td>92</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+4</td><td>1</td><td>95</td><td>Sang +. Germes.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14129</th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>2+5*</td><td>66</td><td>26</td><td>Sang+++. Digestif +.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+3</td><td>9</td><td>86</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+1</td><td>0</td><td>99</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>1+1</td><td>23</td><td>75</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>14056</th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+0</td><td>8</td><td>92</td><td>Macrophage/Lymphocyte ?</td></tr><tr><td>J20</td><td>0</td><td>24</td><td>76</td><td>Sang +.</td></tr><tr><td>J30</td><td>7+5*</td><td>27</td><td>60</td><td>Sang++++.</td></tr><tr><td>J45</td><td>0</td><td>24</td><td>76</td><td>Sang +.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>7+5</td><td>6</td><td>82</td><td>Germes.</td></tr><tr><td>J20</td><td>2+0</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0</td><td>6</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>3*+2</td><td>17</td><td>76</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>5+3</td><td>25</td><td>67</td><td>Sang ++.</td></tr><tr><td>J20</td><td>2+0</td><td>8</td><td>88</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>1+3</td><td>0</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>4</td><td>95</td><td></td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>10</td><td>88</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>2</td><td>97</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>2</td><td>98</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td></td><td></td><td></td><td>Frottis sanguin.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+6</td><td>1</td><td>93</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+0</td><td>3</td><td>97</td><td>Contenu digestif.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>4</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+2</td><td>5</td><td>93</td><td>Sang. Contenu digestif.</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+3</td><td>10</td><td>87</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>3</td><td>96</td><td>Germes.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+2</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>27</td><td>73</td><td></td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+3</td><td>5</td><td>92</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+0</td><td>5</td><td>95</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+9</td><td>15</td><td>76</td><td>Sang +++.</td></tr><tr><td>J45</td><td>0+4</td><td>3</td><td>93</td><td></td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+15</td><td>1</td><td>84</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+2</td><td>5</td><td>83</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>6</td><td>94</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J45</td><td></td><td></td><td></td><td>Pas de cellule.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>3</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>6</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+2</td><td>15</td><td>83</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

Des données précédentes découle le tableau suivant :

<table><caption>**Tableau 4 : Nombre de polynucléaires neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal, par mL.**</caption><thead><tr><th></th><th>J10</th><th>J20</th><th>J30</th><th>J45</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>4,8</td><td>1,2</td><td>0</td><td>2,0</td></tr><tr><td>14245</td><td>0</td><td>1,6</td><td>1,2</td><td>0,4</td></tr><tr><td>14129</td><td>33,6</td><td>0,6</td><td>0,4</td><td>0,1</td></tr><tr><td>14056</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>2,4</td></tr><tr><td>14162</td><td>0,8</td><td>0,2</td><td>1,0</td><td>0,8</td></tr><tr><td>14154</td><td>43,2</td><td>0,4</td><td>0,8</td><td>0,2</td></tr><tr><td>14261</td><td>4,8</td><td>0,2</td><td>0</td><td>0,2</td></tr><tr><td>14662</td><td>1,2</td><td>1,6</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>14094</td><td>7,2</td><td>0,4</td><td>0,2</td><td>0,4</td></tr><tr><td>14079</td><td>12,0</td><td>1,2</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>13955</td><td>68,2</td><td>0</td><td>0</td><td>0,8</td></tr><tr><td>14208</td><td>6,6</td><td>0</td><td>1,8</td><td>0,8</td></tr></tbody></table>

Se reporter également à la figure 8, qui représente l'évolution du comptage des polynucléaires neutrophiles au cours du temps.

### 2.2.4. Fibrinogénémie

Une seule valeur est augmentée, en dehors de l'intervalle usuel, pour le lapin n°14154 à J30.

Se reporter également à la figure 9 qui représente l'évolution de la fibrinogénémie au cours du temps.
<figure><img src="image_25.png" /><figcaption>**Figure 8 :** Evolution du comptage de Neutrophiles dans le liquide de lavage au cours du temps (moyenne +/- écart-type)</figcaption></figure>
<figure><img src="image_26.png" /><figcaption>Figure 9 : Evolution de la fibrinogénémie au cours du temps
(moyenne +/- écart-type)</figcaption></figure>
<table><caption>**Tableau 5 : Suivi de la fibrinogénémie chez les lapins au cours du temps, en g/dL** (valeurs usuelles : 0.20 à 0.40 g/dL) [23].</caption><thead><tr><th></th><th>J10</th><th>J20</th><th>J30</th><th>J45</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>0,16</td><td>0,35</td><td>0,33</td><td>0,26</td></tr><tr><td>14056</td><td>0,19</td><td></td><td>0,23</td><td>0,22</td></tr><tr><td>14162</td><td>0,30</td><td>0,25</td><td>0,19</td><td>0,31</td></tr><tr><td>14245</td><td>0,20</td><td>0,23</td><td>0,22</td><td>0,22</td></tr><tr><td>14154</td><td>0,29</td><td>0,30</td><td>0,44</td><td>0,38</td></tr><tr><td>14129</td><td>0,31</td><td>0,29</td><td>0,19</td><td>0,30</td></tr><tr><td>14261</td><td>0,14</td><td>0,27</td><td>0,38</td><td>0,30</td></tr><tr><td>14662</td><td>0,30</td><td>0,29</td><td>0,39</td><td>0,26</td></tr><tr><td>14094</td><td>0,25</td><td>0,30</td><td>0,32</td><td>0,38</td></tr><tr><td>14079</td><td>0,23</td><td>0,23</td><td>0,21</td><td>0,26</td></tr><tr><td>13955</td><td>0,16</td><td>0,23</td><td>0,23</td><td>0,27</td></tr><tr><td>14208</td><td>0,22</td><td>0,28</td><td>0,30</td><td>0,27</td></tr></tbody></table>

## 2.3. Histologies

### 2.3.1. Paroi péritonéale

Aucune lésion d'intérêt diagnostique n'est signalée. La structure histologique des tissus prélevés est normale chez tous les individus.

### 2.3.2. Epiploon

**Témoins** : Aucune lésion d'intérêt diagnostique n'est signalée. La structure histologique des tissus prélevés est normale.

**Lapins ayant reçu un implant** : la conclusion de l'histologie note que « les implants ne perturbent pas l'architecture des tissus dans lesquels ils sont implantés. Ils provoquent une réaction à corps étranger très modérée sans aucune réaction de nécrose. Ils sont aussi bien tolérés que nombre de polymères utilisés comme biomatériaux » (se reporter au compte-rendu complet page suivante).
# Analyse histologique d'implant polymériques de nature et de caractéristiques inconnues

Animal d'implantation : lapin

Fixation : alcool

Inclusion : hydroxy ethyl methacrylate

Coupe : 5 µm.

## Résultats :

Tous les implants sont inclus dans du tissu musculaire ou du tissu adipeux dont ils sont séparés par du tissu conjonctif. Celui-ci est constitué de fibroblastes et de fibres de collagène parallèles à la surface de l'implant. Dans les parties concaves de l'implant, la membrane conjonctive est plus épaisse et contient des macrophages dont certains peuvent avoir phagocyté des particules. Dans ces zones, quelques plasmocytes peuvent être présents dénotant une composante immunitaire à la réaction à corps étranger. Quelques cellules géantes peuvent être trouvées. Il n'existe pas de zone de nécrose.

Implant lapin 14079 : réaction conjonctive d'épaisseur variable. Macrophages et plasmocytes dans le tissu conjonctif.

Implant lapin 14154 : réaction conjonctive sur les parties convexes. A l'interface entre les différentes surfaces de l'implant, il existe une réaction à corps étranger plus importante avec des macrophages et des plasmocytes.

Implant lapins 14208 et 14056 : la réaction à corps étranger est relativement épaisse et variable : fine sur les parties planes, plus importante sur les convexités ou les concavités.

Implant lapins 13955 et 14162 : réaction à corps étranger relativement épaisse et uniforme.

Implant lapin 14261 : réaction à corps étranger relativement épaisse et uniforme avec des cellules géantes.

Implant lapin 14094 : la réaction est beaucoup plus importante que pour les autres implants. Il existe des débris ce qui peut expliquer l'intensité de la réaction.

Implant lapin 14662 : réaction d'épaisseur très faible.

## Conclusions.

Les implants ne perturbent pas l'architecture des tissus dans lesquels ils sont implantés. Ils provoquent une réaction à corps étranger très modérée sans aucune réaction de nécrose. Ils sont aussi bien tolérés que nombre de polymères utilisés comme biomatériaux.
## 2.4. Statistiques

Le suivi des témoins de l'inflammation au cours de l'expérimentation a pu permettre de suivre et quantifier la réaction inflammatoire. Le groupe des 3 témoins et celui des 9 animaux ayant reçu un implant peuvent ainsi être comparés. Pour les quatre paramètres suivants : taux de leucocytes sanguins, comptage cellulaire du liquide de lavage péritonéal, comptage des polynucléaires neutrophiles du liquide de lavage, et fibrinogénémie, une analyse de la variance est réalisée, entre les deux groupes.
Les résultats obtenus sont consignés ci-dessous.

<table><caption>**Tableau 6 : Résultats obtenus pour le calcul de p pour les paramètres de suivi choisis.**</caption><thead><tr><td>Paramètre suivi au cours du temps</td><td>Nombre de mesures chez les 3 témoins</td><td>Nombres de mesures chez les animaux à implant</td><td>p</td></tr></thead><tbody><tr><td>Taux leucocytes sanguins</td><td>14</td><td>45</td><td>0.301</td></tr><tr><td>Comptage cellulaire (lavage)</td><td>11</td><td>36</td><td>0.897</td></tr><tr><td>Comptage PNNeutro (lavage)</td><td>12</td><td>34</td><td>0.983</td></tr><tr><td>Fibrinogénémie</td><td>11</td><td>40</td><td>0.407</td></tr></tbody></table>

Les calculs sont regroupés dans le compte-rendu page suivante.

Pour les quatre paramètres marqueurs de l'inflammation étudiée, le p est supérieur à 0,05. Cela permet d'affirmer qu'il n'y a pas de différence significative entre le groupe des témoins et les lapins ayant reçu un implant, au seuil 5%.
## ANALYSE DE LA VARIANCE : TAUX SANGUIN DE LEUCOCYTES

DEP VAR:GB N: 60 MULTIPLE R: 0.916 SQUARED MULTIPLE R: 0.839

<table><thead><tr><th>SOURCE</th><th>SUM-OF-SQUARES</th><th>DF</th><th>MEAN-SQUARE</th><th>F-RATIO</th><th>P</th></tr></thead><tbody><tr><td>TEMPS</td><td>105.903</td><td>4</td><td>26.476</td><td>20.117</td><td>0.000</td></tr><tr><td>TRT</td><td>0.027</td><td>1</td><td>0.027</td><td>0.020</td><td><u>0.887 (b)</u></td></tr><tr><td>TRT*TEMPS</td><td>6.643</td><td>4</td><td>1.661</td><td>1.262</td><td><u>0.301 (a)</u></td></tr><tr><td>LAPIN{TRT}</td><td>149.444</td><td>10</td><td>14.944</td><td>11.355</td><td>0.000</td></tr><tr><td>ERROR</td><td>52.644</td><td>40</td><td>1.316</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

## ANALYSE DE LA VARIANCE : COMPTAGE CELLULAIRE

DEP VAR: CELLU N: 48 MULTIPLE R: 0.679 SQUARED MULTIPLE R: 0.461

<table><thead><tr><th>SOURCE</th><th>SUM-OF-SQUARES</th><th>DF</th><th>MEAN-SQUARE</th><th>F-RATIO</th><th>P</th></tr></thead><tbody><tr><td>TEMPS</td><td>282275.000</td><td>3</td><td>94091.667</td><td>3.164</td><td>0.039</td></tr><tr><td>TRT</td><td>4669.444</td><td>1</td><td>4669.444</td><td>0.157</td><td><u>0.695 (b)</u></td></tr><tr><td>TRT*TEMPS</td><td>17675.000</td><td>3</td><td>5891.667</td><td>0.198</td><td><u>0.897 (a)</u></td></tr><tr><td>LAPIN{TRT}</td><td>268272.222</td><td>10</td><td>268272.222</td><td>0.902</td><td>0.543</td></tr><tr><td>ERROR</td><td>892283.333</td><td>30</td><td>29742.778</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

## ANALYSE DE LA VARIANCE : COMPTAGE DE POLYNUCLEAIRES

DEP VAR: POLY N: 48 MULTIPLE R: 0.670 SQUARED MULTIPLE R: 0.449

<table><thead><tr><th>SOURCE</th><th>SUM-OF-SQUARES</th><th>DF</th><th>MEAN-SQUARE</th><th>F-RATIO</th><th>P</th></tr></thead><tbody><tr><td>TEMPS</td><td>1273.912</td><td>3</td><td>424.637</td><td>3.254</td><td>0.035</td></tr><tr><td>TRT</td><td>2.695</td><td>1</td><td>2.695</td><td>0.021</td><td>0.887 (b)</td></tr><tr><td>TRT*TEMPS</td><td>21.541</td><td>3</td><td>7.180</td><td>0.055</td><td><u>0.983 (a)</u></td></tr><tr><td>LAPIN{TRT}</td><td>1237.017</td><td>10</td><td>123.702</td><td>0.948</td><td>0.506</td></tr><tr><td>ERROR</td><td>3915.176</td><td>30</td><td>130.506</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

## ANALYSE DE LA VARIANCE : FIBRINOGENEMIE

Dep Var: FIBRI N: 48 Multiple R: 0.762 Squared multiple R: 0.581

<table><thead><tr><th>SOURCE</th><th>SUM-OF-SQUARES</th><th>DF</th><th>MEAN-SQUARE</th><th>F-RATIO</th><th>P</th></tr></thead><tbody><tr><td>TEMPS</td><td>0.016</td><td>3</td><td>0.005</td><td>1.921</td><td>0.147</td></tr><tr><td>TRT</td><td>0.003</td><td>1</td><td>0.003</td><td>0.915</td><td>0.346 (b)</td></tr><tr><td>TRT*TEMPS</td><td>0.008</td><td>3</td><td>0.003</td><td>0.998</td><td><u>0.407 (a)</u></td></tr><tr><td>LAPIN{TRT}</td><td>0.077</td><td>10</td><td>0.008</td><td>2.832</td><td>0.013</td></tr><tr><td>ERROR</td><td>0.082</td><td>30</td><td>0.003</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
# TROISIÈME PARTIE : DISCUSSION
# 1. MODALITÉS D'ÉTUDE ET VALIDATION DES RÉSULTATS

## 1.1. Choix de l'animal

### 1.1.1. Lapin New Zealand Large White

Pour tester la biocompatibilité d'un matériau chez les carnivores domestiques, il paraît évident de prendre comme cobayes les animaux à qui est destiné le matériau en question [28]. Mais le budget d'une thèse vétérinaire ne permet pas de pouvoir travailler sur des chiens.

Toutefois les lapins sont souvent utilisés pour modéliser les carnivores domestiques dans les études de tolérance vis à vis de matériaux chirurgicaux (plaques, prothèses, fils de sutures), de topiques ou autres produits cosmétiques à destination humaine ou animale. En effet les lapins présentent un modèle d'étude standardisé pour lesquels toutes les valeurs biologiques usuelles sont connues, et qui sont réputés être d'une espèce particulièrement sensible à tout xénobiotique. Son élevage est facile et peu coûteux. Les procédés de contention, de prélèvement biologique, d'anesthésie sont étudiés et connus. En prenant des animaux peu tolérants et très réactifs vis à vis d'interventions extérieures, on est aussi assuré de disposer d'une marge supplémentaire de tolérance quand la décision vient de passer du modèle au futur patient [51].

### 1.1.2. Sexe

Le choix du sexe n'a pas été facile. L'élevage de l'INRA peut aussi procurer des femelles. L'idée de départ étant de réaliser des ligatures lors d'ovariectomies, le choix de femelles semblait tout indiqué. Mais l'étude étant axée sur la tolérance in vivo des colliers en nylon, le choix devait se porter sur l'étude la plus simple qui soit, avec le moins d'interaction possible avec un procédé chirurgical, menant naturellement à une période d'inflammation transitoire. Le collier devait être placé dans l'abdomen de l'animal, sans autre suture ou intervention qui interférerait avec l'étude de l'inflammation potentielle créée par le collier. La présence d'un utérus ne devenait pas nécessaire et pour des raisons de standardisation, les mâles ont été choisis, les femelles présentant trop de différences physiologiques de part leur cycle sexuel.

## 1.2. Choix du protocole

### 1.2.1. Choix du matériel chirurgical

#### 1.2.1.1. Colliers en nylon

La consultation des sites concernant les colliers en nylon sur Internet (Nylon Cable Band ou Nylon Cable Tie) a révélé que quelques entreprises
seulement dans le monde moulent des matériaux en nylon : colliers, câbles, chevilles... Chacune de ces fabriques fait de la vente en gros à des entreprises plus petites qui conditionnent les produits pour de la vente au détail. On trouve parmi elles l'enseigne LEGRAND secteur Electricité ou des marques de distributeurs [18].

Il n'a pas été possible d'obtenir auprès de l'une ou l'autre de ces fabriques ou entreprises des renseignements sur la composition exacte des colliers, leur procédé de fabrication étape par étape, les résidus qu'ils pourraient contenir et pouvant être libérés lors de l'implantation in vivo.

Tous les colliers disponibles à la vente sont tous du même type : signalés comme étant en nylon, transparents, de section rectangulaire et au système autobloquant identique ne comportant pas de partie métallique. Plusieurs tailles sont disponibles. Le type de collier a été choisi en fonction des publications faites sur le sujet : sans partie métallique et sans additif coloré [15][20][41][43].

### 1.2.1.2. Anesthésie

Le protocole d'anesthésie choisi est décrit parfaitement et facilement standardisable. L'Halothane ou l'Isoflurane présentent un indice thérapeutique très grand. Le même produit sert à la fois à l'induction et au maintien de l'anesthésie. Aucune prémédication n'est nécessaire. L'induction est très rapide. Les manipulations sont brèves, ce qui limite le stress de l'animal et ainsi les modifications hématologiques. Le procédé n'est pas invasif et n'interfère pas avec les valeurs biologiques suivies au cours de l'expérimentation. Les anesthésiques gazeux sont de légers dépresseurs cardio-respiratoires. Cette propriété non souhaitée a rendu parfois difficile le prélèvement sanguin à l'oreille sur des veines déjà très fines, en raison de la vasoconstriction périphérique. Aucun animal n'a présenté au cours des phases d'anesthésie (5 à 6 en moyenne par animal, à une dizaine de jours d'intervalle) de signe d'intoxication, d'apnée ou de réveil laborieux [24][58]. Le laps de temps écoulé entre l'induction et le réveil complet des animaux au cours d'une manipulation n'a jamais excédé les 10 minutes.

### 1.2.1.3. Fils de suture

Le choix des fils de suture s'est porté vers les matériaux décrits comme étant les moins réactifs, les mieux tolérés par l'organisme, pour ne pas créer d'interférence avec le processus inflammatoire potentiellement attendu après la mise en place du collier en nylon [19][52]. Ainsi les fils utilisés pour la suture de la plaie de laparotomie sont résorbables par un phénomène d'hydrolyse, et ont été préférés à l'emploi de fils résorbables par phagocytose [9][27][40]. L'afflux de cellules de la lignée blanche aurait alors interféré avec le suivi de l'inflammation provoquée par le seul collier en nylon.
### 1.2.2. Choix des étapes chirurgicales

#### 1.2.2.1. Site d'implantation du collier

##### - Problèmes posés

Le choix a été fait de ne pas pratiquer d'agression chirurgicale autre que l'incision abdominale de l'animal. Pour laisser en place le collier en nylon dans la cavité péritonéale, plusieurs possibilités se sont présentées. La suture à l'aide d'un point simple unique d'un fragment de collier sur le péritoine n'a pas été retenue, d'une part le frottement du morceau de collier aurait créé une agression sur les tissus mous qu'on ne retrouve pas dans les conditions d'utilisations décrites, d'autre part la présence du fil de suture à proximité du collier n'aurait pas permis de préciser la part du phénomène inflammatoire imputable au collier et celle imputable au fil de suture. La préférence a été vers la pose du collier autour d'un tissu qui puisse éviter les mouvements du collier dans l'abdomen ainsi que les frottements. L'anatomie abdominale du lapin ne permet pas un grand choix de site d'implantation (fig.10). Seul l'épiploon permet de fixer le collier sans ligurer un tissu très vascularisé ni provoquer une nécrose ischémique.

##### - Différences inter individuelles

L'épiploon peut se comparer à une mince trame de tissu essentiellement adipeuse. Certains animaux ne présentaient pas un épiploon suffisamment « épais et solide » pour pouvoir recevoir le collier sans se déchirer. Ces lapins ont été pris comme témoins et n'ont pas reçu de collier.

#### 1.2.2.2. Sutures et moyens de contention post-chirurgicaux

Le lapin est un animal qui supporte difficilement quelque moyen de contention que ce soit. Malgré la coupe des griffes, quelques individus ont réussi à arracher tous leurs fils de suture. Deux animaux ont ainsi dû subir des interventions supplémentaires pour refermer une plaie béante, après parage chirurgical. Ainsi l'inflammation locale observée a pu modifier les paramètres suivis au cours de l'expérimentation (voir fiches individuelles des n° 14257 et 14162 Annexe A).

### 1.3. Choix des paramètres biologiques pour le suivi

#### 1.3.1. Caractéristiques de la réaction inflammatoire attendue

La « réaction à corps étranger » potentielle met en jeu tous les acteurs de l'inflammation aiguë. Au niveau sanguin, il y a une augmentation du taux de
<figure><img src="image_27.png" /><figcaption>Fig. 10 d'après BARONE : INTESTIN DU LAPIN</figcaption></figure>

VUE VENTRALE, APRES DÉPLACEMENT DU BLOC CÆCO-COLIQUE ET ÉTALEMENT DU DUODÉNUM
fibrinogène [29][57], interprétable et caractéristique de l'inflammation chez les herbivores [17]. Le taux de fibrinogène ne varie que peu lors de laparotomie. Son augmentation serait alors directement liée au processus inflammatoire du à l'implant [29]. Le fibrinogène reste à une valeur élevée, des premiers jours jusqu'à une dizaine de jours. Il peut y avoir, ou non, une modification du taux de leucocytes sanguins : leucocytose le plus souvent avec neutrophilie [16].

Au site de la réaction à corps étranger, se produit une exsudation de fibrine qui s'organise autour du corps étranger. Le processus de fibrinolyse et de réorganisation tissulaire cicatricielle fait intervenir les macrophages (cellules seules ou fusionnées donnant des cellules géantes)[6][48][50]. Ils se disposent autour du corps étranger, fusionnant ou pas en cellules géantes et, devant un corps étranger inerte de volume trop important, aucune réaction inflammatoire supplémentaire ou immune n'est déclenchée [38][50]. La réaction inflammatoire peut évoluer en une résolution complète avec au final disparition des leucocytes, des antigènes éventuels, et des débris nécrotiques. Elle peut aboutir à la formation d'un abcès lors de présence de germes pyogènes sur le site. Elle peut aboutir à l'organisation d'un tissu fibreux qui ne peut être résorbé de façon adéquate car situé en général dans une cavité (pleurale ou péritonéale). La réaction inflammatoire peut également devenir chronique quand les processus de résolution ne peuvent avoir lieu, par exemple quand la cause de l'inflammation persiste (corps étranger non inerte, bactéries...).

### 1.3.2. NF, fibrinogène, comptage cellulaire

- Hématologie : La mesure des paramètres hématologiques est effectuée à l'aide d'un appareil automatisé de type Coulter Counter, utilisé en position DOG. Le « tri » des différents éléments sanguins est réalisé grâce à leur différence de taille. La figure 11 ci-après permet de comparer les tailles et formes des globules rouges dans différentes espèces.

<figure><img src="image_28.png" /><figcaption>**Figure 11 :** Taille et forme comparées des érythrocytes de différentes espèces, d'après [25].</figcaption></figure>
Les cellules de lapins peuvent être rapprochées par défaut de celles du chien, par leur taille et forme. Par contre le comptage des plaquettes n'est pas fiable : ces éléments ont tendance à s'agglutiner en rouleau par exemple, et leur nombre est alors sous-estimé. Cette erreur de comptage n'est pas tellement préjudiciable dans le contexte de cette étude puisque la thrombocytémie n'est pas bien corrélée à la réaction inflammatoire.

- Taux de leucocytes sanguins : les deux lapins ayant arraché leurs sutures ou ayant présenté un abcès de la paroi abdominale ont pu voir leur taux de leucocytes sanguins modifié transitoirement. Le comptage cellulaire du liquide de lavage péritonéal n'a pas du subir de grandes variations car les lésions cutanées n'atteignaient pas la cavité abdominale.

- Fibrinogénémie : le fibrinogène est un excellent marqueur de la réaction inflammatoire aiguë chez le lapin [2][57]. Sa mesure ne pose pas de problème. Le ratio protéines plasmatiques totales / fibrinogène n'a pas été utilisé car il permet de voir si l'augmentation du fibrinogène est due à la déshydratation. Ici la quantité d'eau bue par les animaux, en bonne santé, a pu être suivie régulièrement. Actuellement pour les carnivores domestiques le marqueur de l'inflammation de plus en plus utilisé est la Protéine C Réactive. Chez les herbivores, le fibrinogène est un marqueur précoce encore utilisé, facilement mesuré et adéquat.

- Comptage cellulaire : la présence des leucocytes dans la cavité abdominale est le témoin d'une réaction inflammatoire ; alors que les macrophages se trouvent autour des tissus de la cavité abdominale de façon physiologique, la diapédèse des polynucléaires neutrophiles se produit lorsque un processus pathologique est en cours. Il y a afflux des cellules neutrophiles sur le lieu de l'inflammation avec neutropénie transitoire, puis neutrophilie quand l'inflammation persiste.

La mesure du nombre de cellules blanches présentes dans la cavité abdominale par le kit UNIPET et leur typage après cytocentrifugation du liquide de lavage est ainsi un excellent moyen de suivi de la réaction inflammatoire du point de vue quantitatif et qualitatif. Le gros volume (20 mL) du liquide de lavage utilisé permet une circulation importante dans la cavité abdominale, favorisée par les massages de l'abdomen. Le liquide recueilli a pu ainsi mettre en suspension les cellules blanches, ensuite comptabilisées et typées.

La lecture des lames Mallassez a été faite par la même personne, ce qui limite les erreurs de comptage et d'interprétation. De plus, le typage après cytocentrifugation a permis de confirmer qualitativement les résultats du comptage global de leucocytes.
### 1.3.3. Conséquences des mauvaises manipulations

L'arrachage des sutures par certains lapins n'a pas interféré localement avec le lavage péritonéal ou l'histologie, puisque la cavité abdominale n'était pas atteinte. Par contre ces inflammations cutanées ont pu avoir des répercussions sur le taux de leucocytes sanguins et la fibrinogénémie, même si l'état général des animaux n'a pas été altéré. Les infections légères de type coryza ne provoquent pas de modification importante du fibrinogène plasmatique. Le fait que l'un des témoins ait eu une cicatrisation plus longue (points arrachés) peut avoir contribué au « rapprochement » des résultats entre les témoins et les lapins ayant reçu un implant.

Lors du lavage péritonéal, si des anses digestives sont ponctionnées, un liquide verdâtre apparaît dans le canon de l'aiguille. Cet événement est noté et les résultats obtenus lors de la manipulation suivante (5 ou 10 jours après) sont examinés par rapport à l'ensemble. Il n'a jamais été noté de modification importante ou de valeur aberrante par rapport à l'ensemble des résultats obtenus. Les ponctions de tube digestif ont été repérées en général par la présence de germes ou de fibres dans le liquide de lavage recueilli. Il n'y a pas d'interférence avec le comptage des cellules inflammatoires du site d'implantation.

La ponction d'éléments sanguins interfère avec le comptage puisqu'elle fait apparaître une inversion de la formule des leucocytes trouvés. Les lymphocytes se trouvent alors en plus grande quantité. Dans tous les cas la ponction d'un vaisseau a été repérée soit lors de la manipulation, soit lors du typage des cellules recueillies (présence d'érythrocytes). Le taux de lymphocytes élevé de façon ponctuelle (normal à $J_{n-1}$ et $J_{n+1}$) permet de dire qu'il ne s'agit pas d'une conséquence de réaction à l'implant.

## 2. ANALYSE DES RÉSULTATS

### 2.1. Résultats des études précédentes

Aucun résultat d'étude de tolérance n'a été à ce jour publié. Carpenter [13] cite une étude de compatibilité tissulaire sur des souris dans le compterendu de sa conférence de 1973 mais ces résultats ne sont pas disponibles. Aucune autre étude n'a été menée à ce jour.

### 2.2. Méthode statistique pour cette étude

Les caractères comparés entre témoins et implantés concernaient les suivis des marqueurs de l'inflammation : fibrinogénémie, taux de leucocytes sanguins, comptages cellulaires du liquide de lavage péritonéal. Les résultats entre témoins et animaux implantés sont comparés par une analyse de la variance en mesures répétées (ANOVA). Le calcul de $p$ permet de dire qu'il n'y a pas de différence significative au seuil 5% ($p > 0.05$) des « traitements » pris en
compte-lapins témoins ou lapins ayant reçu un implant- au cours du temps (cf feuille de calculs p. 43 (a)). Il est alors intéressant de considérer les traitements indépendamment du facteur temps (cf feuille de calculs p.43 (b)). Là aussi les calculs montrent qu'il n'y a pas de différence significative entre témoins et implantés, ce qui montre que les valeurs mesurées entre témoins et implantés restent « proches » dans leur évolution.

Pour pouvoir éventuellement mettre en évidence une différence significative entre deux groupes, si elle existe, il faudrait faire une étude sur un plus grand nombre d'individus. Pour comparer l'efficacité réelle de deux médicaments par exemple, il n'est pas très judicieux de dire qu'il n'y a pas de différence significative entre le nouveau médicament M et le médicament de référence. Cela ne veut pas dire en terme d'efficacité que le nouveau médicament est aussi efficace que celui de référence. Il a juste été impossible au plan statistique de mettre en évidence une différence. En général pour prouver qu'il y a une différence (donc employer les termes « est meilleur que, est plus efficace que ») il est plus judicieux de prendre de très grands échantillons. Or les publications ou comptes-rendus d'expérimentation font le plus souvent état d'un échantillon très petit (n = 5 à 12)[3][33]. Ce fut le cas de cette étude par manque de moyens techniques.
# CONCLUSION

Ce travail a permis de faire le bilan de l'utilisation des colliers autobloquants en nylon, et d'étudier leur biocompatibilité, ce qui n'avait été réalisé qu'une fois sur des souris lors des travaux originaux de Carpenter en 1973.

L'absence de réaction inflammatoire, les résultats biochimiques, hématologiques et histologiques permettent de conclure que les colliers en nylon sont parfaitement bien tolérés. Ils possèdent ainsi toutes les qualités requises pour être utilisés comme biomatériau. De nouvelles utilisations peuvent être découvertes. Récemment, un praticien s'est servi de la « languette » du collier (la boucle a été retirée) comme tuteur pour l'oreille non redressée d'un jeune Berger Allemand. L'implant a été inséré en position sous-cutanée et transfixé. La rigidité de la bande de nylon permet un résultat immédiat et semble mieux convenir que les matériaux en silicone, trop souples pour une telle utilisation.

Un suivi clinique de biocompatibilité, chez les carnivores domestiques et sur une période plus longue, permettrait peut-être de convaincre les praticiens encore réticents. Peut-être sera-t-il possible, avec un peu d'astuce et d'imagination, de trouver d'autres emplois à ces colliers, et de pouvoir les utiliser dans la lumière.
VU : Le Professeur de l'Ecole Vétérinaire
Rapporteur

**Professeur A. AUTEFAGE**

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VU : Le Directeur de l'Ecole Vétérinaire

**Professeur P. BENARD**

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VU : Le Président de la thèse
**Professeur P. BONNEVIALLE**

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VU et PERMIS D'IMPRIMER

Toulouse, le 28 avril 2020

Le Président de l'Université Paul Sabatier

**Professeur R. BASTIDE**

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# ANNEXES
# Annexe A : Fiches individuelles de suivi
## LAPIN 14257 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog.<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>3,9</td><td>6,1</td><td>12,1</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>183</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>6,0</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>177</td><td>40</td><td>0,16</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,0</td><td>6,3</td><td>12,0</td><td>37</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>337</td><td>60</td><td>0,35</td></tr><tr><td>J30</td><td>9,4</td><td>5,8</td><td>11,4</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>350</td><td>60</td><td>0,33</td></tr><tr><td>J45</td><td>8,5</td><td>6,1</td><td>11,9</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>272</td><td>40</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

### Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>7+5</td><td>6</td><td>82</td><td>Germes.</td></tr><tr><td>J20</td><td>2+0</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0</td><td>6</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>3*+2</td><td>17</td><td>76</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

## Lapin Témoin.

**J0** : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, cxtériorisation de l'épiplon, remise en place et sutures.

**J2** : Le lapin s'est arraché les sutures cutanées. Les bords de la plaie, suintante, montrent une structure épaissie. L'animal est anesthésié (ISOFLURANE<sup>ND</sup> au masque, 1 minute à 5% puis 4 minutes à 2.5%). Parage superficiel des bords de la plaie, ravivés, désinfection et pose d'agrafes. L'animal est mis sous BAYTRIL<sup>ND</sup> 10% (VO) 0.1 mL/kg dans l'eau de boisson, 5 jours.

**J4** : Le lapin s'est ôté une agrafe, les bords de la plaie semblent cicatriser.

**J10** : Sous le pansement toujours en place, la plaie chirurgicale est abcédée, le tissu sous-cutané est induré avec un pus caséux. Le lavage abdominal est pratiqué.

Une incision en côte de melon est pratiquée largement autour de la plaie. L'exérèse de la masse abcédée est réalisée. Le pus caséux infiltre la paroi musculaire dans le plan médian sur quelques millimètres. Le trajet est cureté, irrigué à l'HIBITAN<sup>ND</sup> aqueux. Le plan cutané est refermé avec du fil ETHICRIN<sup>ND</sup> déc. 1.5, et un bandage d'ELASTOPLASTE<sup>ND</sup> est mis en place tout autour de l'abdomen.

**J20** : Les points sont encore laissés en place sous le bandage qui n'a pas bougé. Comme les autres lapins du lot de ce jour, des ponctions du digestif sont réalisées malencontreusement.

**J30** : Retrait des points. La plaie est jolie. Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.
LAPIN 14056 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µ<br>L)</th><th>Cellules<br>(c/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>4,1</td><td>6,0</td><td>11,8</td><td>36</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>307</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,1</td><td>6,5</td><td>12,5</td><td>39</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>370</td><td>60</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J20</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>10,6</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>37</td><td>62</td><td>21</td><td>33</td><td>358</td><td>40</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J45</td><td>9,4</td><td>6,2</td><td>12,7</td><td>39</td><td>63</td><td>20</td><td>33</td><td>333</td><td>20</td><td>0,22</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+0</td><td>8</td><td>92</td><td>Macrophage/Lymphocyte ?</td></tr><tr><td>J20</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0</td><td>24</td><td>76</td><td>Sang +.</td></tr><tr><td>J45</td><td>7+5*</td><td>27</td><td>60</td><td>Sang++++.</td></tr></tbody></table>

J0 : Mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Ponction et lavage abdominal.

J20 : Récolte de sang infructueuse sur des veines auriculaires très peu dilatées. Essai infructueux à la veine fémorale. Ponction et lavage avec 2x20 mL de NaCl 0.9% mais aucun liquide n'est récolté. Ponction du tube digestif probable.

J30 : Prise de sang, ponction et lavage sans difficulté.

L'animal est à chaque manipulation de plus en plus stressé, comme les autres de ce lot.

J31 : Le lapin présente des éternuements et un début de coryza. Il est traité avec du BAYTRILND 10 % à 0,1 mL/kg pendant 5 jours.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND
LAPIN 14162 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>5,8</td><td>5,9</td><td>11,5</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>272</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>4,8</td><td>4,8</td><td>9,8</td><td>31</td><td>65</td><td>20</td><td>31</td><td>345</td><td>40</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J20</td><td>6,6</td><td>5,6</td><td>10,9</td><td>35</td><td>62</td><td>19</td><td>31</td><td>384</td><td>20</td><td>0,25</td></tr><tr><td>J30</td><td>10,1</td><td>6,0</td><td>12,0</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>319</td><td>20</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J45</td><td>6,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>42</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>351</td><td>80</td><td>0,31</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>3</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>6</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+2</td><td>15</td><td>83</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J2 : Le lapin s'est arraché un ou deux points cutanés. L'animal est anesthésié (ISOFLURANE<sup>ND</sup> au masque, 1 minute à 5 puis 4 minutes à 2.5). Désinfection et pose de 2 agrafes. L'animal est mis sous BAYTRIL<sup>ND</sup>10% (VO) 0.1 mL/kg dans l'eau de boisson, 5 jours.

J4 : Le lapin s'est ôté les agrafes pendant les quelques minutes consacrées au lapin 14154. Les bords de la plaie se sont un peu écartés mais semblent propres. Quelques agrafes sont rapidement posées « à vif », et un bandage est mis en place autour de l'abdomen.

J10 : Sous le pansement toujours en place, la plaie chirurgicale est un peu enflammée, le tissu sous-cutané est induré, sans pus visible. Le lavage abdominal est pratiqué.

Une incision en côte de melon est pratiquée autour de la plaie. L'exérèse de la masse enflammée est réalisée. Le plan cutané est refermé avec du fil ETHICRIN<sup>ND</sup> déc. 1.5, et un bandage d' ELASTOPLASTE<sup>ND</sup> est mis en place tout autour de l'abdomen.

J20 : Les points sont retirés, la plaie est refermée es jolie. Comme les autres lapins du lot de ce jour, des ponctions du digestif sont réalisées malencontreusement.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONAL<sup>ND</sup>.
LAPIN 14245 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(c/mL)</th><th>Fibrinog.<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>5,8</td><td>5,3</td><td>11,2</td><td>34</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>168</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,0</td><td>5,9</td><td>12,1</td><td>37</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>206</td><td>60</td><td>0,20</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,2</td><td>6,1</td><td>12,7</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>204</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,7</td><td>6,0</td><td>12,7</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>247</td><td>40</td><td>0,22</td></tr><tr><td>J45</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>234</td><td>10</td><td>0,22</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+0</td><td>1</td><td>99</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+2</td><td>4</td><td>94</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+3</td><td>5</td><td>92</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+4</td><td>1</td><td>95</td><td>Sang +. Germes.</td></tr></tbody></table>

Lapin Témoin.

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, extériorisation de l'épiploon, remise en place et sutures.

J10 : Ponction et lavage abdominal.

J20 : Ponction du tube digestif probable lors du lavage abdominal.

J30 : Ponction et lavage sans difficulté.

J45 : Ponction et lavage sans difficulté. Une biopsie d'épiploon et de péritoine sont réalisées. Les ouvertures chirurgicales sont suturées et l'animal est sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONAL<sup>ND</sup>.
LAPIN 14154 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(c/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>6,9</td><td>6,7</td><td>12,8</td><td>39</td><td>58</td><td>19</td><td>33</td><td>371</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>9,1</td><td>7,0</td><td>13,1</td><td>40</td><td>57</td><td>19</td><td>32</td><td>399</td><td>540</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J20</td><td>10,0</td><td>7,3</td><td>13,7</td><td>42</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>348</td><td>20</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,9</td><td>7,1</td><td>14,0</td><td>41</td><td>58</td><td>20</td><td>34</td><td>448</td><td>20</td><td>0,44</td></tr><tr><td>J45</td><td>10,9</td><td>6,8</td><td>12,7</td><td>40</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>411</td><td>20</td><td>0,38</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>5+3</td><td>25</td><td>67</td><td>Sang ++.</td></tr><tr><td>J20</td><td>2+0</td><td>8</td><td>88</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>1+3</td><td>0</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>4</td><td>95</td><td></td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J4 : Le lapin s'est arraché tous ses points cutanés. Les bords de la plaie sont jolis et rosés. L'animal est anesthésié (ISOFLURANE<sup>ND</sup> au masque, 1 minute à 5% puis 4 minutes à 2.5%). Désinfection et pose de points en U et d'agrafes.

J10 : Sous le pansement toujours en place, la plaie chirurgicale est jolie. Le lavage abdominal est pratiqué sans difficulté.

J20 : Les points et agrafes sont retirés, la plaie est refermée et jolie. Comme les autres lapins du lot de ce jour, des ponctions du digestif sont réalisées malencontreusement.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONAL<sup>ND</sup>.
LAPIN 14129 (Lot A)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>8,8</td><td>5,2</td><td>10,6</td><td>33</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>229</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>9,9</td><td>5,8</td><td>11,6</td><td>30</td><td>63</td><td>20</td><td>32</td><td>328</td><td>480</td><td>0,31</td></tr><tr><td>J20</td><td>11,7</td><td>6,4</td><td>13,0</td><td>41</td><td>64</td><td>20</td><td>32</td><td>305</td><td>20</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,8</td><td>6,3</td><td>13,3</td><td>40</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>237</td><td>40</td><td>0,19</td></tr><tr><td>J45</td><td>12,5</td><td>6,4</td><td>13,2</td><td>41</td><td>64</td><td>20</td><td>32</td><td>269</td><td>10</td><td>0,30</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>2+5*</td><td>66</td><td>26</td><td>Sang+++ Digestif +.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+3</td><td>9</td><td>86</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+1</td><td>0</td><td>99</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>1+1</td><td>23</td><td>75</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

Lapin Témoin.

J0 : Laparotomie abdominalc rétro ombilicale, extériorisation de l'épiploon, remise en place et sutures.

J10 : Ponction et lavage abdominal difficiles avec possible ponction d'éléments digcstifs.

J20 : Ponction du tube digestif probable lors du lavage abdominal.

J30 : Ponction et lavage sans difficulté.

J45 : Ponction et lavage sans difficulté. Une biopsie d'épiploon et de péritoine sont réalisées. Les ouvertures chirurgicales sont suturées et l'animal est sacrifié avec une injection intracardiaque de 10 mg de NESDONAL<sup>ND</sup>.
LAPIN 14261 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog.<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>9,1</td><td>4,7</td><td>9,4</td><td>28</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>614</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>7,1</td><td>6,1</td><td>11,8</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>294</td><td>240</td><td>0,14</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,2</td><td>6,2</td><td>11,9</td><td>37</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>358</td><td>20</td><td>0,27</td></tr><tr><td>J30</td><td>12,5</td><td>5,7</td><td>11,6</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>34</td><td>514</td><td>20</td><td>0,38</td></tr><tr><td>J45</td><td>6,7</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>36</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>385</td><td>10</td><td>0,30</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>5</td><td>93</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>2</td><td>97</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>1*+4</td><td>7</td><td>88</td><td>Plus pauvre. Un peu de sang.</td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>4</td><td>95</td><td>Sang ++.</td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal pratiqué sans difficulté.

J20 : Lavage abdominal pratiqué sans difficulté.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
LAPIN 14662 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog.<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,5</td><td>5,7</td><td>11,3</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>388</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>4,7</td><td>6,7</td><td>13,4</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>412</td><td>60</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J20</td><td>8,7</td><td>6,5</td><td>12,9</td><td>40</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>319</td><td>160</td><td>0,29</td></tr><tr><td>J30</td><td>11,0</td><td>6,1</td><td>12,5</td><td>38</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>394</td><td>100</td><td>0,39</td></tr><tr><td>J45</td><td>8,5</td><td>6,5</td><td>13,0</td><td>42</td><td>64</td><td>20</td><td>31</td><td>292</td><td>40</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+2</td><td>10</td><td>88</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>2</td><td>97</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>2</td><td>98</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td></td><td></td><td></td><td>Frottis sanguin.</td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collicr en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs.

J20 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs, nécessité d'injecter 2x20mL de NaCl 0.9% pour pouvoir recueillir du liquide de lavage.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
LAPIN 14094 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(c/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>9,3</td><td>5,9</td><td>11,6</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>393</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>9,3</td><td>6,6</td><td>12,9</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>32</td><td>375</td><td>240</td><td>0,25</td></tr><tr><td>J20</td><td>9,4</td><td>6,8</td><td>13,2</td><td>41</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>395</td><td>40</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,4</td><td>6,7</td><td>13,5</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>34</td><td>410</td><td>10</td><td>0,32</td></tr><tr><td>J45</td><td>9,4</td><td>6,7</td><td>13,3</td><td>41</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>372</td><td>40</td><td>0,38</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+3</td><td>10</td><td>87</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+1</td><td>3</td><td>96</td><td>Germes.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+2</td><td>2</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+1</td><td>27</td><td>73</td><td></td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal sans difficulté.

J20 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J33 : L'animal éternue et présente un début de coryza. Il boit peu et ne mange pas. il est mis sous BAYTRIL 10% à 0,1 mL/kg, directement dans la bouche.

J40 : Le lapin se remet correctement à manger.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
LAPIN 14079 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µ)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,5</td><td>6,3</td><td>12,7</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>367</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,2</td><td>37</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>413</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J20</td><td>6,8</td><td>6,2</td><td>12,5</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>358</td><td>60</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>7,8</td><td>6,2</td><td>13,0</td><td>39</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>405</td><td>40</td><td>0,21</td></tr><tr><td>J45</td><td>7,9</td><td>6,2</td><td>12,8</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>393</td><td>10</td><td>0,26</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+15</td><td>1</td><td>84</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+2</td><td>5</td><td>83</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>6</td><td>94</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J45</td><td></td><td></td><td></td><td>Pas de cellule.</td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal sans difficulté.

J20 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONAL<sup>ND</sup>.
LAPIN 13955 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>7,7</td><td>5,6</td><td>11,8</td><td>35</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>304</td><td>—</td><td>—</td></tr><tr><td>J10</td><td>7,8</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>37</td><td>62</td><td>21</td><td>33</td><td>343</td><td>1140</td><td>0,16</td></tr><tr><td>J20</td><td>9,4</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>38</td><td>63</td><td>21</td><td>3</td><td>382</td><td>80</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J30</td><td>9,7</td><td>6,0</td><td>12,8</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>376</td><td>10</td><td>0,23</td></tr><tr><td>J45</td><td>10,1</td><td>6,1</td><td>13,0</td><td>40</td><td>66</td><td>21</td><td>32</td><td>373</td><td>40</td><td>0,27</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+6</td><td>1</td><td>93</td><td></td></tr><tr><td>J20</td><td>0+0</td><td>3</td><td>97</td><td>Contenu digestif.</td></tr><tr><td>J30</td><td>0+0</td><td>4</td><td>96</td><td></td></tr><tr><td>J45</td><td>0+2</td><td>5</td><td>93</td><td>Sang. Contenu digestif.</td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs.

J20 : Lavage abdominal difficile, possible ponction d'éléments digestifs.

J30 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
LAPIN 14208 (Lot B)

<table><thead><tr><th></th><th>GB<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR<br>(x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb<br>(g/dL)</th><th>Ht<br>(%)</th><th>VCM<br>(fL)</th><th>MCH<br>(pg)</th><th>CCMH<br>(g/dL)</th><th>Plaq<br>(x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>Cellules<br>(ç/mL)</th><th>Fibrinog.<br>(g/dL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>J0</td><td>11,6</td><td>6,2</td><td>12,2</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>336</td><td></td><td></td></tr><tr><td>J10</td><td>11,5</td><td>6,3</td><td>12,3</td><td>38</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>335</td><td>220</td><td>0,22</td></tr><tr><td>J20</td><td>11,8</td><td>6,2</td><td>12,0</td><td>38</td><td>61</td><td>19</td><td>32</td><td>388</td><td>20</td><td>0,28</td></tr><tr><td>J30</td><td>13,4</td><td>6,4</td><td>13,1</td><td>39</td><td>61</td><td>21</td><td>33</td><td>310</td><td>20</td><td>0,30</td></tr><tr><td>J45</td><td>11,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>43</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>304</td><td>20</td><td>0,27</td></tr></tbody></table>

Formules des cellules des lavages (%)

<table><thead><tr><th></th><th>Polynucléaires</th><th>Lymphocytes</th><th>Macrophages</th><th>Remarques</th></tr></thead><tbody><tr><td>J10</td><td>0+3</td><td>5</td><td>92</td><td>Sang.</td></tr><tr><td>J20</td><td>0+0</td><td>5</td><td>95</td><td></td></tr><tr><td>J30</td><td>0+9</td><td>15</td><td>76</td><td>Sang +++.</td></tr><tr><td>J45</td><td>0+4</td><td>3</td><td>93</td><td></td></tr></tbody></table>

J0 : Laparotomie abdominale rétro ombilicale, mise en place du collier en nylon sur l'épiploon.

J10 : Lavage abdominal difficile.

J20 : Lavage abdominal sans difficulté.

J30 : Lavage abdominal sans difficulté mais le liquide de ponction est hémorragique.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. L'exérèse de l'épiploon englobant le collier en nylon est pratiquée. Une biopsie de péritoine est également réalisée. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
Ce lapin manipulé de nombreuses fois était beaucoup plus stressé que les autres à chaque manipulation.

J45 : Pas de problème à noter durant la ponction et le lavage abdominal. Une biopsie d'épiploon et de péritoine sont réalisées. Les ouvertures chirurgicales sont refermées et l'animal sacrifié par injection intracardiaque de 10 mg de NESDONALND.
# Annexe B : Courbes de suivi des marqueurs de l'inflammation
<figure><img src="image_34.png" /><figcaption>Figure 12 : Evolution individuelle du taux de leucocytes sanguins au cours du temps</figcaption></figure>
<figure><img src="image_35.png" /><figcaption>Figure 13 : Evolution individuelle du comptage des cellules du liquide de lavage au cours du temps</figcaption></figure>
<figure><img src="image_36.png" /><figcaption>Figure 14 : Evolution individuelle du comptage des Neutrophiles du liquide de lavage au cours du temps</figcaption></figure>
<figure><img src="image_37.png" /><figcaption>Figure 15 : Evolution individuelle de la fibrinogénémie au cours du temps</figcaption></figure>
# Annexe C : Résultats hématologiques par jour de prélèvement
<table><thead><tr><th>J0</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>PLAQ (x10<sup>3</sup>/µL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>3,9</td><td>6,1</td><td>12,1</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>183</td></tr><tr><td>14056</td><td>4,1</td><td>6,0</td><td>11,8</td><td>36</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>307</td></tr><tr><td>14162</td><td>5,8</td><td>5,9</td><td>11,5</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>272</td></tr><tr><td>14245</td><td>5,8</td><td>5,3</td><td>11,2</td><td>34</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>168</td></tr><tr><td>14154</td><td>6,9</td><td>6,7</td><td>12,8</td><td>39</td><td>58</td><td>19</td><td>33</td><td>371</td></tr><tr><td>14129</td><td>8,8</td><td>5,2</td><td>10,6</td><td>33</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>229</td></tr><tr><td>14261</td><td>9,1</td><td>4,7</td><td>9,4</td><td>28</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>614</td></tr><tr><td>14662</td><td>7,5</td><td>5,7</td><td>11,3</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>388</td></tr><tr><td>14094</td><td>9,3</td><td>5,9</td><td>11,6</td><td>35</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>393</td></tr><tr><td>14079</td><td>7,5</td><td>5,3</td><td>12,7</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>367</td></tr><tr><td>13955</td><td>7,7</td><td>5,6</td><td>11,8</td><td>35</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>304</td></tr><tr><td>14208</td><td>11,6</td><td>5,2</td><td>12,2</td><td>37</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>336</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>a</td><td>9,7 ± 3,3</td><td>5,3 ± 0,4</td><td>11,2 ± 0,7</td><td>34 ± 2</td><td>65 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>33 ± 1</td><td>528 ± 206</td></tr><tr><td>b</td><td>9,2 ± 2,2</td><td>6,0 ± 0,6</td><td>12,8 ± 1,0</td><td>38 ± 3</td><td>64 ± 3</td><td>21 ± 1</td><td>34 ± 1</td><td>470 ± 162</td></tr></table>

a) Mâles âgés de 12 semaines ; Sanderson et Philips (1981). Les valeurs sont sous la forme moyenne ± écart-type [61].

b) Mâles âgés de 4 à 7 mois, poids entre 2,8 et 4,5 kg ; Hewitt et al. (1989) [61].

Tableau 2.1 : Résultats hématologiques à J0.
<table><caption>Tableau 2.2 : Résultats hématologiques à J10.</caption><thead><tr><th>J10</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH(g/dL)</th><th>PLAQ (x10<sup>3</sup>/µL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>6,0</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>177</td></tr><tr><td>14056</td><td>7,1</td><td>6,5</td><td>12,5</td><td>39</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>370</td></tr><tr><td>14162</td><td>4,8</td><td>4,8</td><td>9,8</td><td>31</td><td>65</td><td>20</td><td>31</td><td>345</td></tr><tr><td>14245</td><td>7,0</td><td>5,9</td><td>12,1</td><td>37</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>206</td></tr><tr><td>14154</td><td>9,1</td><td>7,0</td><td>13,1</td><td>40</td><td>57</td><td>19</td><td>32</td><td>399</td></tr><tr><td>14129</td><td>9,9</td><td>5,8</td><td>11,6</td><td>36</td><td>63</td><td>20</td><td>32</td><td>328</td></tr><tr><td>14261</td><td>7,1</td><td>6,1</td><td>11,8</td><td>36</td><td>59</td><td>19</td><td>33</td><td>294</td></tr><tr><td>14662</td><td>4,7</td><td>6,7</td><td>13,4</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>33</td><td>412</td></tr><tr><td>14094</td><td>9,3</td><td>6,6</td><td>12,9</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>32</td><td>375</td></tr><tr><td>14079</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,2</td><td>37</td><td>61</td><td>20</td><td>33</td><td>413</td></tr><tr><td>13955</td><td>7,8</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>343</td></tr><tr><td>14208</td><td>11,5</td><td>6,3</td><td>12,3</td><td>38</td><td>60</td><td>19</td><td>33</td><td>335</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 2.3 : Résultats hématologiques à J20.</caption><thead><tr><th>J20</th><th>GB (x10<sup>3</sup>/µL)</th><th>GR (x10<sup>6</sup>/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>PLAQ (x10<sup>3</sup>/µL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>8,0</td><td>6,3</td><td>12,0</td><td>37</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>337</td></tr><tr><td>14056</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>14162</td><td>6,6</td><td>5,6</td><td>10,9</td><td>35</td><td>62</td><td>19</td><td>31</td><td>384</td></tr><tr><td>14245</td><td>8,2</td><td>6,1</td><td>12,7</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>204</td></tr><tr><td>14154</td><td>10,0</td><td>7,3</td><td>13,7</td><td>42</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>348</td></tr><tr><td>14129</td><td>11,7</td><td>6,4</td><td>13,0</td><td>41</td><td>64</td><td>20</td><td>32</td><td>305</td></tr><tr><td>14261</td><td>8,2</td><td>6,2</td><td>11,9</td><td>37</td><td>59</td><td>19</td><td>32</td><td>358</td></tr><tr><td>14662</td><td>8,7</td><td>6,5</td><td>12,9</td><td>40</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>319</td></tr><tr><td>14094</td><td>9,4</td><td>6,8</td><td>13,2</td><td>41</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>395</td></tr><tr><td>14079</td><td>6,8</td><td>6,2</td><td>12,5</td><td>39</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>358</td></tr><tr><td>13955</td><td>9,4</td><td>6,0</td><td>12,3</td><td>38</td><td>63</td><td>20</td><td>32</td><td>382</td></tr><tr><td>14208</td><td>11,8</td><td>6,2</td><td>12,0</td><td>38</td><td>61</td><td>19</td><td>32</td><td>388</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 2.4 : Résultats hématologiques à J30.**</caption><thead><tr><th>J30</th><th>GB (x10³/µL)</th><th>GR (x10⁶/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>PLAQ (x10³/µL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>9,4</td><td>5,8</td><td>11,4</td><td>35</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>350</td></tr><tr><td>14056</td><td>10,6</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>37</td><td>62</td><td>21</td><td>33</td><td>358</td></tr><tr><td>14162</td><td>10,1</td><td>6,0</td><td>12,0</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>319</td></tr><tr><td>14245</td><td>11,7</td><td>6,0</td><td>12,7</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>247</td></tr><tr><td>14154</td><td>11,9</td><td>7,1</td><td>14,0</td><td>41</td><td>58</td><td>20</td><td>34</td><td>448</td></tr><tr><td>14129</td><td>13,8</td><td>6,3</td><td>13,3</td><td>40</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>237</td></tr><tr><td>14261</td><td>12,5</td><td>5,7</td><td>11,6</td><td>34</td><td>60</td><td>20</td><td>34</td><td>514</td></tr><tr><td>14662</td><td>11,0</td><td>6,1</td><td>12,5</td><td>38</td><td>62</td><td>20</td><td>33</td><td>394</td></tr><tr><td>14094</td><td>13,4</td><td>6,7</td><td>13,5</td><td>40</td><td>60</td><td>20</td><td>34</td><td>410</td></tr><tr><td>14079</td><td>7,8</td><td>6,2</td><td>13,0</td><td>39</td><td>63</td><td>21</td><td>33</td><td>405</td></tr><tr><td>13955</td><td>9,7</td><td>6,0</td><td>12,8</td><td>39</td><td>64</td><td>21</td><td>33</td><td>376</td></tr><tr><td>14208</td><td>13,4</td><td>6,4</td><td>13,1</td><td>39</td><td>61</td><td>21</td><td>33</td><td>310</td></tr></tbody></table>

<table><caption>**Tableau 2.5 : Résultats hématologiques à J45.**</caption><thead><tr><th>J45</th><th>GB (x10³/µL)</th><th>GR (x10⁶/µL)</th><th>Hb (g/dL)</th><th>Ht (%)</th><th>VCM (fL)</th><th>MCH (pg)</th><th>CCMH (g/dL)</th><th>PLAQ (x10³/µL)</th></tr></thead><tbody><tr><td>14257</td><td>8,5</td><td>6,1</td><td>11,9</td><td>37</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>272</td></tr><tr><td>14056</td><td>9,4</td><td>6,2</td><td>12,7</td><td>39</td><td>63</td><td>20</td><td>33</td><td>333</td></tr><tr><td>14162</td><td>6,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>42</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>351</td></tr><tr><td>14245</td><td>6,9</td><td>6,0</td><td>12,4</td><td>38</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>234</td></tr><tr><td>14154</td><td>10,9</td><td>6,8</td><td>12,7</td><td>40</td><td>58</td><td>19</td><td>32</td><td>411</td></tr><tr><td>14129</td><td>12,5</td><td>6,4</td><td>13,2</td><td>41</td><td>64</td><td>20</td><td>32</td><td>269</td></tr><tr><td>14261</td><td>6,7</td><td>6,0</td><td>11,7</td><td>37</td><td>60</td><td>19</td><td>32</td><td>385</td></tr><tr><td>14662</td><td>8,5</td><td>6,5</td><td>13,0</td><td>42</td><td>64</td><td>20</td><td>31</td><td>292</td></tr><tr><td>14094</td><td>9,4</td><td>6,7</td><td>13,3</td><td>41</td><td>61</td><td>20</td><td>32</td><td>372</td></tr><tr><td>14079</td><td>7,9</td><td>6,2</td><td>12,8</td><td>40</td><td>64</td><td>21</td><td>32</td><td>393</td></tr><tr><td>13955</td><td>10,1</td><td>6,1</td><td>13,0</td><td>40</td><td>66</td><td>21</td><td>32</td><td>373</td></tr><tr><td>14208</td><td>11,3</td><td>6,9</td><td>13,5</td><td>43</td><td>62</td><td>20</td><td>32</td><td>304</td></tr></tbody></table>
# Annexe D : Caractéristiques physico-chimiques des colliers en nylon
# Données techniques sur les colliers en nylon

## Thomas & Betts

## Cable Ties

## Material Selection – Information d'après [32].

Note :

Ratings

5 = Most suitable

1 = Least suitable

Resistance

E = Excellent

S = Satisfactory

F = Fair

NR = Not Recommended

<table><thead><tr><th></th><th>Heat-Stabilized 6/6 Nylon as Used in TYH Series</th><th>Standard 6/6 Nylon as Used in TY Series</th></tr></thead><tbody><tr><td>UV Resistant</td><td>1</td><td>1</td></tr><tr><td>Radiation Resistant</td><td>1</td><td>1</td></tr><tr><td>High-temperature Requirement</td><td>4</td><td>3</td></tr><tr><td>Flammability Requirement</td><td>3</td><td>3</td></tr><tr><td>Relative cost</td><td>Low</td><td>Low</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>Acetaldehyde 50%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Acetone 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Amm. Carbonate 5%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Amm. Hydroxide 10%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Barium sulfide 10%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Benzene 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Citric Acid 50%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Ethyl Alcohol 100%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Ethylene Glycol 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Gasoline 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Lactic Acid 10%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Lanolin 10%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Magn. Chloride 10%</td><td>F</td><td>F</td></tr><tr><td>Paraffin 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Potass. Hydroxide 5%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Potass. Nitrate 50%</td><td>F</td><td>F</td></tr><tr><td>Propyl Alcohol 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Sodium Acetate 60%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Sodium Bicarb</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Sodium Chloride 2%</td><td>E</td><td>E</td></tr></table>
<table><tr><td>Sodium Hydroxide 10%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Sodium Nitrate 5%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Sodium Sulfate 5%</td><td>S</td><td>S</td></tr><tr><td>Toluene 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Xylene 100%</td><td>E</td><td>E</td></tr><tr><td>Zinc Chloride 70%</td><td>F</td><td>F</td></tr></table>

NR: Benzonic Acid, Butyric Acid, Chlorine, Chloroacetic Acid, Chromic Acid, Hydrogen Peroxide, Hydrogen Sulfide, Nitric Acid, Phenol, Phosphoric Acid, Potassium Dichromate, Potassium Permanganate, Sulfur Dioxide, Sulfuric Acid.
RÉSUMÉ DE LA THÈSE

Ce travail a pour but de recenser les utilisations actuelles des colliers en nylon. Une étude bibliographique détaillée rappelle leurs nombreux usages : ovariectomies, hystérectomies, splénectomies, stabilisation atlanto-axiale, orthopédie, chirurgie thoracique... ainsi que les problèmes posés par l'utilisation de matériel non « médical ». L'étude expérimentale qui suit concerne des lapins ayant reçu un implant au niveau de l'épiploon. Le suivi de la réaction inflammatoire à corps étranger grâce aux lavages péritonéaux, à l'hématologie, à la fibrinogénémie, et à l'histologie *post-mortem* permet de conclure à une parfaite tolérance des colliers en nylon.