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# Étude de la délivrance de vitamine D à l'officine :
impact du contexte dysimmunitaire

Alexis Boxoen

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## To cite this version:

Alexis Boxoen. Étude de la délivrance de vitamine D à l'officine : impact du contexte dysimmunitaire. Sciences pharmaceutiques. 2024. dumas-05371602

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Submitted on 20 Nov 2025

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# ÉTUDE DE LA DÉLIVRANCE DE VITAMINE D À L'OFFICINE : IMPACT DU CONTEXTE DYSIMMUNITAIRE

## THÈSE POUR LE DIPLOME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 4 juillet 2024

Par

Alexis BOXOEN

Né le 25 février 1998 à Amiens (Somme)

## Jury

Président

Professeur BROCHOT Etienne

Maître de thèse

Professeur MENTAVERRI Romuald

Examinateur

Docteur CAMILLE Mathilde
« Il faut avoir beaucoup étudié pour savoir peu »

Montesquieu
# REMERCIEMENTS

**À mon directeur de thèse, monsieur Mentaverri Romuald, professeur à l'UPJV,**
Merci de m'avoir soutenu durant la rédaction de cette thèse. Vous m'avez accompagné durant ces longs mois et avez su trouver les mots afin de me remotiver quand cela était nécessaire. Soyez assuré de mon profond respect et de ma profonde reconnaissance.

**À mon président de thèse, monsieur Brochot Etienne, professeur à l'UPJV,**
Merci d'avoir accepté la présidence de mon jury. Je vous remercie également pour la qualité de votre enseignement que j'ai toujours apprécié.

**À madame Camille Mathilde, docteur en pharmacie,**
Merci d'avoir accepté de participer au jury de ma thèse. Merci de m'avoir tant appris, lors de mes premiers pas au comptoir et lors de mon stage de 6ème année.

**À madame Patricia Crété, pharmacienne titulaire à Oisemont,**
Merci d'avoir accepté la distribution de mon questionnaire dans votre officine.

**Aux patients ayant acceptés de répondre à mes questionnaires,**
Merci d'avoir pris de votre temps pour moi, sans vous cette thèse n'aurait pas été possible.

**À mes parents,**
Merci de m'avoir soutenu durant ces années qui n'ont pas été de tout repos, merci de m'avoir encouragé à ne pas baisser les bras. Cette thèse est l'aboutissement de ces 6 années études, mais également de toutes les années précédentes. Ces remerciements sont un hommage à l'éducation et aux valeurs que vous m'avez transmises.

**À ma sœur,**
Ma meilleure amie de toujours, ma deuxième maman. Elle me parait tellement loin l'époque où tu me forçais à apprendre mes poésies avec toute la patiente dont tu sais faire preuve. Je voulais te remercier pour tout ce que tu as fait pour moi, et saches que je suis reconnaissant de t'avoir dans ma vie.

**À mes frères,**
Qui répondent présents quoiqu'il arrive, je sais que je pourrais toujours compter sur vous.

**À mes neveux et nièces,**
Je crois qu'être tonton est la chose qui me rend le plus heureux dans la vie.

**À mon grand-père,**
Le tiot comme tu m'appelais à bien grandi, j'aurais aimé que tu sois présent pour cette thèse. J'espère que de là où tu es, tu es fier de moi.

**À mes grand-mères,**
Parties trop tôt.

**À mes anciennes collègues de la pharmacie du Vimeu Vert,**
Merci de m'avoir appris le rôle de pharmacien d'officine.
À mes amis d'enfance et du lycée, Dylan, Margot, Camille, Otman et David,

Nous avons grandi ensemble, et je suis content d'avoir des personnes comme vous à mes côtés.
Merci pour tous ces bons moments passés avec vous, et je sais qu'il y en aura encore bien plus.

À Célia, Laure, Éloïse, et tous mes amis rencontrés sur les bancs de la fac,

Merci d'avoir été là, ne changez pas.

À Marine,

Sans toi je serais sûrement encore en 2ème année, merci pour toute l'aide que tu m'as apportée
durant ces années. Je ne compte plus les bons souvenirs avec toi, les fous rires, et les vacances
passées ensembles. Mon seul regret et de ne pas avoir réussi à te convaincre de passer le cap
de l'amitié 8 heures - 18 heures.

À Romain,

Mon camarade de TP, mon acolyte dans toutes les situations. Si j'ai tenu durant ces années de
fac, c'est uniquement grâce à toi. À ces cours magistraux durant lesquels on faisait tout sauf
écouter le cours, à toutes nos boulettes durant les TP qui nous ont values de magnifiques fous
rires, à toutes ces folles soirées auxquelles tu m'entrainais les jeudis soir (mais aussi les
mercredis, mardis, et parfois même les lundis). Ces études vont peux être me permettre de
devenir Docteur, mais elles m'auront surtout permises de rencontrer mon meilleur ami, et rien
que pour ça, si c'était à refaire, je le referais sans aucune hésitation.

À Solène,

Merci pour le bonheur que tu m'apportes au quotidien, merci pour ta gentillesse, merci pour ta
douceur, merci de me faire rire tous les jours, merci pour toutes tes petites et grandes attentions,
merci de me supporter au quotidien, merci de me soutenir quoiqu'il arrive, merci d'être toi,
merci de toujours être là pour moi. Merci. Ma vie est bien plus douce depuis que je la passe à
tes côtés.

À tous ces « Elle avance bien ta thèse, t'en est où ? »

Que je suis tellement pressé de ne plus entendre.
TABLE DES MATIERES

<table><tr><td>REMERCIEMENTS</td><td>3</td></tr><tr><td>TABLE DES MATIERES</td><td>5</td></tr><tr><td>LISTE DES TABLEAUX</td><td>7</td></tr><tr><td>LISTE DES FIGURES</td><td>8</td></tr><tr><td>LISTE DES ANNEXES</td><td>9</td></tr><tr><td>LISTE DES ABREVIATIONS</td><td>10</td></tr><tr><td>I. Partie 1 : La vitamine D</td><td>11</td></tr><tr><td>A. Historique de sa découverte : le rachitisme</td><td>11</td></tr><tr><td>B. Brefs rappels concernant son métabolisme</td><td>15</td></tr><tr><td>1. Biosynthèse</td><td>15</td></tr><tr><td>2. Catabolisme</td><td>15</td></tr><tr><td>3. Mécanisme de régulation endocriniens</td><td>15</td></tr><tr><td>C. Recommandations de supplémentations</td><td>15</td></tr><tr><td>D. Données épidémiologiques</td><td>17</td></tr><tr><td>E. Données économiques</td><td>21</td></tr><tr><td>II. Partie 2 : Étude de la délivrance de vitamine D en officine : Impact du contexte dysimmunitaire</td><td>22</td></tr><tr><td>A. Objectifs</td><td>22</td></tr><tr><td>B. Matériels et méthodes</td><td>22</td></tr><tr><td>1. Procédure</td><td>22</td></tr><tr><td>2. Recrutement des patients</td><td>22</td></tr><tr><td>3. Mise en place du questionnaire</td><td>22</td></tr><tr><td>4. Représentativité de notre panel</td><td>26</td></tr><tr><td>C. Résultats</td><td>27</td></tr><tr><td>1. Présentation de la population de l'étude</td><td>27</td></tr><tr><td>2. Médicaments prescrits</td><td>28</td></tr><tr><td>3. Indications de supplémentation</td><td>31</td></tr><tr><td>4. Achats de vitamine D hors ordonnance</td><td>34</td></tr><tr><td>5. Fréquence de prise</td><td>36</td></tr><tr><td>6. Ancienneté de la supplémentation</td><td>38</td></tr><tr><td>7. Bénéfices perçus par les patients</td><td>40</td></tr><tr><td>D. Discussion</td><td>41</td></tr><tr><td>1. Analyse de notre population</td><td>41</td></tr><tr><td>2. Médicaments prescrits</td><td>42</td></tr></table>
<table><tr><td>3.</td><td>Indications de supplémentations</td><td>42</td></tr><tr><td>4.</td><td>Achat de vitamine D sans ordonnance</td><td>44</td></tr><tr><td>5.</td><td>Ancienneté de la supplémentation</td><td>46</td></tr><tr><td>6.</td><td>Bénéfices perçus par les patients</td><td>46</td></tr><tr><td>E.</td><td>Conclusion et limites de l'étude</td><td>47</td></tr><tr><td>III.</td><td>Partie 3 : Point de vue personnel</td><td>47</td></tr><tr><td>BIBLIOGRAPHIE</td><td></td><td>49</td></tr><tr><td>ANNEXES</td><td></td><td>56</td></tr></table>
LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1: Concentrations cibles en 25(OH)D .................................................... 16
LISTE DES FIGURES

<table><tr><td>Figure 1: Nombres d'articles de recherche contenant le terme vitamine D en fonction des années, selon pubmed</td><td>12</td></tr><tr><td>Figure 2: Nombre de boites de spécialités à base de vitamines D délivrées à l'officine et remboursées par l'Assurance Maladie par année</td><td>13</td></tr><tr><td>Figure 3: Les grandes étapes de la découverte de la vitamine D</td><td>14</td></tr><tr><td>Figure 4: Recommandations de supplémentations en vitamine D</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 5: Distribution des adultes selon leurs statuts en vitamine D, d'après l'étude ESTEBAN de 2015</td><td>18</td></tr><tr><td>Figure 6: Distribution des enfants de 6 à 17 ans selon leurs statuts en vitamine D et selon l'âge, d'après l'étude ESTEBAN de 2015</td><td>19</td></tr><tr><td>Figure 7: Synthèse des données de concentration en vitamine D issues des études épidémiologiques en France, d'après l'avis du haut conseil de la santé publique relatif à la couverture des besoins de la population générale en vitamine D et en fer</td><td>20</td></tr><tr><td>Figure 8: Nombre d'unités de médicaments à base de cholécalciférol vendues ainsi que leurs coût en euros pour la sécurité sociale par année (selon les données recueillies par l'observatoire du médicament)</td><td>21</td></tr><tr><td>Figure 9: Questionnaire distribué aux patients</td><td>25</td></tr><tr><td>Figure 10: Répartition de la population de l'étude en fonction de l'âge et du sexe</td><td>27</td></tr><tr><td>Figure 11: Répartition des différentes formes de vitamine D</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 12: Répartition des différentes formes en fonction de l'âge des patients</td><td>29</td></tr><tr><td>Figure 13: Répartition des patients selon la supplémentation prescrite</td><td>30</td></tr><tr><td>Figure 14: Nombre de patients répondant par rapport au nombre de délivrances de ces médicaments durant l'étude</td><td>31</td></tr><tr><td>Figure 15: Indication de la supplémentation en vitamine D selon les patients</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 16: Indication de la supplémentation en vitamine D pour les patients prenant une forme ampoule (A), comprimés (B), sachet (C) et goutte (D)</td><td>33</td></tr><tr><td>Figure 17: Lieux d'achat de la supplémentation en vitamine D hors ordonnance</td><td>34</td></tr><tr><td>Figure 18: Profil des patients achetant des compléments alimentaires en pharmacie (A), sur internet (B), en supermarché (C)</td><td>35</td></tr><tr><td>Figure 19: Fréquence de prise de la vitamine D</td><td>36</td></tr><tr><td>Figure 20: Fréquence de prise pour les patients prenant une forme ampoule (A), sachet (B), comprimé (C) et goutte (D)</td><td>37</td></tr><tr><td>Figure 21: Ancienneté de la supplémentation en vitamine D</td><td>38</td></tr><tr><td>Figure 22: Ancienneté de la supplémentation pour les formes ampoules (A), comprimés (B), sachets (C) et gouttes (D)</td><td>39</td></tr><tr><td>Figure 23: Bénéfices perçus suite à la prise de vitamine D</td><td>40</td></tr></table>
# LISTE DES ANNEXES

<table><tr><td>Annexe 1: Tableau des aliments riches en vitamine D</td><td>56</td></tr><tr><td>Annexe 2: Les 3 étapes de la synthèse de la vitamine D</td><td>57</td></tr><tr><td>Annexe 3: Spécialités contenant de la vitamine D ou un analogue avec autorisation de mise sur le marché</td><td>58</td></tr><tr><td>Annexe 4: Les quinze substances actives les plus vendues en ville (en quantité). D'après le rapport de l'ANSM sur l'analyse des ventes de médicaments en France en 2013</td><td>61</td></tr><tr><td>Annexe 5: Les quinze spécialités les plus vendues en ville (en quantité). D'après le rapport de l'ANSM sur l'analyse des ventes de médicaments en France en 2013</td><td>62</td></tr><tr><td>Annexe 6: Comparaison du pourcentage du nombre d'hommes et de femmes entre notre étude et celle de la CNAMTS de 2011</td><td>63</td></tr><tr><td>Annexe 7: Comparaison de la distribution des âges en fonction du sexe de la population de notre étude et celle de la CNAMTS de 2011</td><td>64</td></tr><tr><td>Annexe 8: Nombres d'ampoules de cholécalciférol remboursées par l'Assurance Maladie, tout régime confondu, en fonction des mois de l'année 2022. Selon Medic'AM</td><td>65</td></tr><tr><td>Annexe 9: Exemples de concentrations de compléments alimentaires à base de vitamine D disponibles sans ordonnance</td><td>66</td></tr><tr><td>Annexe 10: Cas d'intoxications à la vitamine D recensés dans la littérature, d'après l'alerte de l'ANSM de 2021</td><td>67</td></tr><tr><td>Annexe 11: Comparatif du nombre de boites de spécialités à base de vitamine D remboursées mois par mois entre l'année 2019 et l'année 2020, d'après les chiffres de l'Assurance Maladie</td><td>68</td></tr></table>
# LISTE DES ABREVIATIONS

**1,25(OH)₂D** : Calcitriol

**25(OH)D** : Calcidiol

**ACE** : Enzyme de conversion de l'angiotensine

**AMM** : Autorisation de mise sur le marché

**ANSM** : Agence nationale de sécurité du médicament

**BHT** : Butylhydroxytoluène

**CNAMTS** : Caisse nationale de l'assurance maladie des travailleurs salariés

**CYP24A1** : Cytochrome P24A1

**DBP** : Vitamin D binding protein

**ENNS** : Étude nationale nutrition santé

**ESTEBAN** : Étude de santé sur l'environnement, la biosurveillance, l'activité physique et la nutrition

**FGF-23** : Fibroblast growth factor 23

**GRIO** : Groupe de recherche et d'information sur les ostéoporoses

**HAS** : Haute autorité de santé

**IFOP** : Institut français d'opinion publique

**IGF-I** : Insulin-like growth factor I

**NPDS** : National poison data system

**PTH** : Parathormone

**QCM** : Questionnaire à choix multiples

**RCP** : Résumé des caractéristiques du produit

**VDR** : Vitamin D receptor

**Vit D₂** : Ergocalciférol

**Vit D₃** : Cholécalciférol
# I. Partie 1 : La vitamine D

## A. Historique de sa découverte : le rachitisme

Considéré comme la première maladie de l'environnement, le rachitisme a touché l'Europe septentrionale durant la révolution industrielle lors de laquelle de nombreuses personnes sont venues s'entasser dans des villes à l'atmosphère assombie par la fumée des usines. Maladie de la croissance et de l'ossification chez le jeune enfant, le rachitisme se présente comme un ensemble de déformations osseuses responsables de troubles de la mobilité et de la fonction respiratoire (1).

La première évocation de cette maladie apparaît en 1634 dans le registre des décès de la ville de Londres sous le terme de « ricket » (2).

L'origine du terme « ricket » est controversée. Plusieurs hypothèses sont évoquées, parmi lesquelles l'emploi du verbe « to rucket » signifiant respirer avec difficulté, de « wricken » en référence à l'aspect tordu des personnes atteintes de rachitisme, de « rick » voulant dire courbé et tordu en vieil anglais ou encore une dérive de « rachitis » faisant référence à l'inflammation de la colonne vertébrale. Enfin, est également évoqué le nom d'un apothicaire nommé « Rickets » qui vendait un remède contre le rachitisme (3) - (4).

C'est en 1650 que Francis Glisson fera une description clinique complète de cette maladie dans son livre intitulé De Rachitide (3). Elle survient généralement vers l'âge de 3 mois avec une persistance prolongée de la mollesse des os du crane appelée « craniotabès ». On peut également noter l'apparition de bourrelets osseux au niveau des poignets, chevilles et des côtes, des mouvements douloureux de la cage thoracique avec des difficultés respiratoires et une prédisposition aux pneumonies. On peut également avoir un retard de l'éruption dentaire et des caries précoces. Enfin, des déformations persistante du bassin des jeunes filles peuvent provoquer des difficultés pour un futur accouchement (2).

Au début du XIXᵉ siècle, deux hypothèses concernant la cause du rachitisme s'opposaient :

- Certains dont Percival préconisaient l'huile de foie de morue pour guérir le rachitisme, suggérant un aspect nutritionnel à cette maladie.

- D'autres penchaient plutôt pour une origine environnementale. Sniadecki avait ainsi documenté l'incidence différentielle chez les citadins et les ruraux. Il a émis l'hypothèse que la lumière du soleil ou l'air frais pourraient être impliqués dans l'apparition de cette maladie (2).

Il faudra attendre presque un siècle pour que des chercheurs en Europe et aux États-Unis Buchholtz (1904), Raczynski (1913), Huldshinsky (1919), Chick (1922), Hess et Weinstock (1924) confirme cette hypothèse environnementale en guérissant des animaux de laboratoires et des enfants atteints de rachitisme en les exposant à la lumière du soleil ou à une lampe à mercure (4).
Parallèlement à ces travaux, une hypothèse nutritionnelle était étudiée par Mellanby, McCollum, Steenbock et Hart. Edouard Mellanby a été capable d'induire le rachitisme sur des chiens puis de les guérir en leurs administrant de l'huile de foie de morue (3).

C'est McCollum qui baptisera le principe actif contenu dans l'huile de foie de morue vitamine D, après avoir remarqué que l'huile de foie de morue conservait ces propriétés antirachitiques malgré l'élimination de son contenu en vitamine A. (3)

Dans les années 1920 les recherches de Windaus et de son équipe vont permettre de définir les structures des vitamines D végétales et animales ainsi que de leur précurseur, le 7-déhydrocholestérol. Pour ses recherches sur les stérols, Adolf Windaus obtiendra le prix Nobel de chimie en 1928 (2).

Robert Burns Woodward obtiendra quant à lui le prix Nobel de chimie en 1965 pour avoir réussi la synthèse de vitamine D en 1952 (3).

La découverte des récepteurs spécifiques et ubiquitaires de la vitamine D (VDR = « Vitamin D Receptor ») en 1969 par Anthony W. Norman (3) et la mise à disposition des dosages en routine clinique aux débuts des années 2000 ont suscités un engouement autour de cette hormone. Il suffit de regarder les résultats de pubmed pour la recherche « vitamine D » (Figure 1) : 1280 études pour l'année 2000, 3189 pour l'année 2010 et 5738 pour l'année 2020.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 1: Nombres d'articles de recherche contenant le terme vitamine D en fonction des années, selon pubmed</figcaption></figure>
La crise de la Covid 19 et le rôle supposé de la vitamine D dans la diminution des infections respiratoires à fait repartir l'engouement pour cette hormone. Ainsi, on peut voir apparaitre sur la figure 1, un pic d'articles scientifiques contenant le terme « vitamine D » en période post covid à partir de 2020. Le nombre de prescriptions de spécialités à base de vitamine D à également très largement augmentées après 2019 (5), comme le montre la figure 2. En effet, on soupçonne les enfants atteins de rachitisme d'être particulièrement sensibles aux infections respiratoires. Compte tenu des liens existants entre la vitamine D et le système rénine angiotensine et l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE) (6). C'est assez naturellement que certains chercheurs en cette période de pandémie ont souhaité préciser des liens existants entre la concentration en 25 hydroxy-vitamine D (25(OH)D3) présentée par les patients et le risque d'infection par le Sars COV2. Cet engouement a été relayé dans les médias auxquels de nombreux individus étaient particulièrement attentifs en ces périodes de confinement.

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 2: Nombre de boites de spécialités à base de vitamines D délivrées à l'officine et remboursées par l'Assurance Maladie par année</figcaption></figure>
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 3: Les grandes étapes de la découverte de la vitamine D</figcaption></figure>
## B. Brefs rappels concernant son métabolisme

### 1. Biosynthèse

Sous le terme « vitamine D » sont rassemblés :

1. La vitamine D₂ ou ergocalciférol (d'origine végétale et fongique)

2. La vitamine D₃ ou cholécalciférol (d'origine animale)

3. Leurs métabolites (7).

Ces molécules sont distribuées dans le sang liée à la vitamine D Binding Protein (DBP) (8).

La vitamine D n'est pas une vitamine a proprement parlée mais une pro-hormone stéroïdienne que l'on trouve dans l'alimentation (Annexe 1) mais elle peut également être synthétisée par voie cutanée (80 à 90% de la vitamine D vient d'ailleurs de cette voie) (9).

La synthèse de vitamine D comprend 3 grandes étapes (10) (Annexe 2):

- Synthèse cutanée de **cholécalciférol** ou **Vitamine D₃**

- Hydroxylation hépatique donnant le **calcidiol** ou **25(OH)D**

- Hydroxylation rénale donnant le **calcitriol** ou **1,25(OH)₂D**

Nous ne reviendrons pas en détail sur le métabolisme de la vitamine D dans cette thèse, étant donné que le sujet a déjà été abordé en détail dans plusieurs autres thèses (11), articles scientifiques (12) et ouvrages (13).

### 2. Catabolisme

Le catabolisme de la vitamine D implique la **24(OH)-hydroxylase**, le cytochrome P24A1 (CYP24A1) essentiellement exprimé dans le rein et l'intestin. Cette enzyme a pour substrat à la fois le **calcidiol** et le **calcitriol** (le 24,25(OH)₂D et le 1,24,25(OH)₃D) qu'il transforme en **acide calcitroïque** considéré comme inactif biologiquement (14).

### 3. Mécanisme de régulation endocriniens

La régulation de la synthèse de vitamine D se fait principalement au niveau rénal faisant intervenir plusieurs facteurs, parmi lesquels nous pouvons citer la calcémie, la phosphatémie, la parathormone (PTH), le fibroblast growth factor 23 (FGF 23), le calcitriol, l'insulin-like growth factor I (IGF-I), l'insuline ou encore la calcitonine (15).

## C. Recommandations de supplémentations

Les références nutritionnelles d'apports en vitamine D sont de 10 µg/j (1 µg = 40 UI) pour les enfants de moins d'un an et de 15 µg/j chez les autres sujets (16). En France, ces valeurs sont rarement atteintes avec une moyenne d'apports de 5,2 µg/j chez les enfants de 1 à 3 ans et de 3,1 µg/j chez les plus de 18 ans (17), d'où l'intérêt d'une supplémentation.
La forme couramment dosée de la vitamine D est la 25(OH)D, reflet de la réserve en vitamine de l'organisme (18). Il n'existe pas de réels consensus quant aux concentrations attendues mais nous pouvons résumé les différents seuils comme ceci :

<table><caption>Tableau 1: Concentrations cibles en 25(OH)D</caption><thead><tr><td>Statut du patient</td><td>Concentration en 25(OH)D</td></tr></thead><tbody><tr><td>Carence</td><td>&lt; 10 ng/mL</td></tr><tr><td>Insuffisance ou Déficit</td><td>10 – 20 ng/mL</td></tr><tr><td>Suffisance</td><td>20 – 60 ng/mL</td></tr><tr><td>Valeur haute</td><td>60 – 150 ng/mL</td></tr><tr><td>Risque de toxicité</td><td>&gt; 150 ng/mL</td></tr></tbody></table>

Le groupe de recherche et d'information sur les ostéoporoses (GRIO), établi une distinction entre la population générale avec un objectif de concentrations compris entre 20 et 60 ng/mL et la population à risque (patients ostéoporotiques, insuffisants rénaux chroniques ou atteints de malabsorption) pour lesquels l'objectif se situe entre 30 et 60 ng/mL (19). Concernant la population pédiatrique, la dernière étude française à ce sujet (20) recommande des concentrations supérieures à 20 ng/mL pour la prévention du rachitisme et supérieures à 30 ng/mL pour éviter tout défaut de minéralisation. La concentration maximale suggérée par cette étude est de 60 ng/mL car des cas de toxicité ont été décrits avec des concentrations supérieures à 80 ng/mL.

Le dosage de la 25(OH)D ne présente aucun intérêt biologique en population générale selon l'avis de la haute autorité de santé (HAS) (21), seules 6 situations doivent mener à cet examen :

- Suspicion de rachitisme

- Suspicion d'ostéomalacie

- Suivi de l'adulte transplanté rénal depuis plus de 3 mois

- Avant et après une chirurgie bariatrique

- Personnes âgées sujettes aux chutes à répétition

- Pour respecter les résumés des caractéristiques du produit (RCP) des médicaments préconisant la réalisation du dosage de vitamine D.

Le choix de la supplémentation dépend de l'âge, du risque de chute et d'ostéoporose et des facteurs de risques de carence qui sont : la prise de certains médicaments (corticoïdes, antiépileptiques, anti-aromatase, analogue de la GnRH), l'hyperparathyroïdie, une malabsorption (maladie cœliaque, mucoviscidose, chirurgie bariatique...), une insuffisance rénale chronique, un faible apport alimentaire (végétarien, végan, anorexie mentale) ou encore un faible apport cutanée (aucune exposition solaire, peau mate/noire) (22). Il est à noter que l'utilisation d'un écran solaire n'entrave pas la synthèse correcte de vitamine D (23).

Jusqu'à présent la prise de vitamine D était espacée. Cependant, récemment il semble que les lignes bougent concernant la fréquence de prise. Ainsi, il a été suggéré que des concentrations stables de 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) soient plus facilement atteinte avec un espacement des supplémentations inférieures à 3 mois et plutôt de l'ordre du mois (24). Certaines données récentes suggèrent que l'utilisation de doses quotidiennes modérées de vitamine D est préférable à l'utilisation de doses élevées intermittentes. En effet, l'utilisation de doses quotidiennes permettraient d'obtenir des concentrations de 25(OH)D correctes plus rapidement et maintiendraient une concentration de 25(OH)D correcte plus longtemps après l'arrêt de la supplémentation (25).
Cependant, le niveau de preuve qui peut être attribué à cette proposition récente reste faible. Des études complémentaires devraient être conduites afin de préciser l'intérêt de telles approches. L'absence de forme galénique adaptée remboursée par la sécurité sociale en France (l'uvecaps 1 000 UI n'étant pas remboursée (26)) et le risque de mauvaise observance avec un risque d'oubli de prise plus important pour une prise journalière comparée à une prise mensuelle s'opposent actuellement à la démocratisation de la supplémentation journalière en vitamine D en France.

Nous avons tenté de synthétiser l'ensemble des données disponibles concernant les recommandations de supplémentations en vitamine D en France en fonction de l'âge des patients et de leurs facteurs de risques de carences (cf Figure 4)

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 4: Recommandations de supplémentations en vitamine D (19), (27), (28), (29)</figcaption></figure>

A l'officine, de nombreuses spécialités à base de vitamine D2 ou D3, associées ou non avec d'autres molécules sont disponibles (**Annexe 3**). La grande majorité des prescriptions inclue des demandes concernant la délivrance de cholécalciférol (30).

## D. Données épidémiologiques

La dernière étude relative à la couverture des besoins de la population générale en vitamine D en France est l'étude de santé sur l'environnement, la biosurveillance, l'activité physique et la nutrition (ESTEBAN 2014-2016) (31). Elle a permis de connaitre l'état nutritionnel des personnes résidants en France métropolitaine. Réalisée à grande échelle, elle a inclus 2 472 adultes de 18 à 74 ans et 794 enfants de 6 à 17 ans et s'intéressait aux statuts en fer, folates, caroténoïdes, vitamines A, E et D.
Parmi les adultes ayant participés à cette étude, 2,4% déclaraient consommer des compléments alimentaires à base de vitamine D au moins 3 jours par semaine dans les semaines précédant l'étude et 7,8% avaient pris un médicament à base de vitamine D dans les 3 mois précédents (associé ou non à un complément alimentaire).

La concentration sérique moyenne en 25(OH)D des adultes était de 24,4 ng/ml. Il n'était observé aucune différence significative liée au sexe.

Nous pouvons voir en figure 5 que la prévalence de la carence en vitamine D (< 10,0 ng/ml) atteint 6,5 % chez l'adulte, sans différence significative selon le sexe ou l'âge (31).

Des déficits modérés (entre 10,0 et 20,0 ng/mL) ont touchés 3 adultes sur 10, avec seulement un quart des adultes atteignant le seuil approprié (>30,0 ng/mL).

Les femmes souffraient moins de déficit modéré que les hommes (25,4% pour les femmes contre 30,8% pour les hommes) et elles étaient plus nombreuses à avoir un seuil adéquat (30,6% pour les femmes contre 22,6% pour les hommes).

On peut déduire de cette étude que le statut en vitamine D était meilleur chez les femmes que chez les hommes, en raison notamment de l'utilisation de compléments alimentaires à base de vitamine D ou de traitements médicamenteux. Ce statut s'améliorait à partir de 55 ans (diminution de la prévalence des carences modérées et augmentation de la prévalence des seuils appropriés).

Enfin, le niveau d'étude joue un rôle sur le statut en vitamine D, les hommes avec un diplôme inférieur au bac sont plus touchés par la carence que les hommes les plus éduqués. À l'inverse, chez les femmes, les moins diplômées présentaient un statut en vitamine D plus favorable que les plus diplômées.

<table><thead><tr><th rowspan="2">Statut</th><th rowspan="2">Sexe</th><th colspan="2">Population adulte entière</th><th colspan="2">Adultes sans traitement<br>médicamenteux ni complément<br>alimentaire de vitamine D</th><th colspan="2">Adultes avec traitement<br>médicamenteux ou compléments<br>alimentaires de vitamine D</th><th rowspan="2">p*</th></tr><tr><th colspan="2">n=2 344</th><th colspan="2">n=2 056</th><th colspan="2">n=288</th></tr><tr><th></th><th></th><th>%</th><th>IC 95 %</th><th>%</th><th>IC 95 %</th><th>%</th><th>IC 95 %</th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Carcence<br>&lt; 10,0 ng/ml</td><td>Tous</td><td>6,5</td><td>[5,2-8,1]</td><td>6,8</td><td>[5,4-8,5]</td><td>3,4</td><td>[1,2-9,3]</td><td>ns</td></tr><tr><td>Hommes</td><td>7,0</td><td>[5,2-9,5]</td><td>7,0</td><td>[5,2-9,6]</td><td>6,8</td><td>[1,0-34,9]</td><td>ns</td></tr><tr><td>Femmes</td><td>5,9</td><td>[4,3-8,1]</td><td>6,6</td><td>[4,7-9,1]</td><td>2,4</td><td>[0,9-6,6]</td><td>0,05</td></tr><tr><td rowspan="3">Déficit modéré<br>[10,0-20,0[ ng/ml</td><td>Tous</td><td>28,0</td><td>[25,7-30,5]</td><td>30,3</td><td>[27,7-33,0]</td><td>8,5</td><td>[5,4-13,0]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td>Hommes</td><td>30,8</td><td>[27,3-34,6]</td><td>31,7</td><td>[28,1-35,6]</td><td>13,1</td><td>[6,1-26,0]</td><td>0,008</td></tr><tr><td>Femmes</td><td>25,4</td><td>[22,3-28,7]</td><td>28,7</td><td>[25,2-32,5]</td><td>7,1</td><td>[4,1-12,1]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td rowspan="3">Insuffisance<br>[20,0-30,0[ ng/ml</td><td>Tous</td><td>38,4</td><td>[35,8-41,0]</td><td>39,3</td><td>[36,5-42,2]</td><td>29,9</td><td>[23,1-37,7]</td><td>0,03</td></tr><tr><td>Hommes</td><td>39,1</td><td>[35,2-43,1]</td><td>39,1</td><td>[35,1-43,2]</td><td>38,2</td><td>[23,8-54,9]</td><td>ns</td></tr><tr><td>Femmes</td><td>37,7</td><td>[34,2-41,3]</td><td>39,6</td><td>[35,7-43,5]</td><td>27,5</td><td>[20,0-36,5]</td><td>0,02</td></tr><tr><td rowspan="3">Seuil adéquat<br>[30,0-60,0] ng/ml</td><td>Tous</td><td>26,7</td><td>[24,4-29,1]</td><td>23,3</td><td>[21,0-25,8]</td><td>56,4</td><td>[48,5-64,0]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td>Hommes</td><td>22,6</td><td>[19,4-26,1]</td><td>21,7</td><td>[18,5-25,2]</td><td>40,7</td><td>[25,7-57,7]</td><td>0,01</td></tr><tr><td>Femmes</td><td>30,6</td><td>[27,3-34,0]</td><td>25,0</td><td>[21,8-28,6]</td><td>61,0</td><td>[52,1-69,2]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td rowspan="3">Valeur haute<br>&gt; 60,0 ng/ml</td><td>Tous</td><td>0,4</td><td>[0,2-0,9]</td><td>0,3</td><td>[0,1-0,8]</td><td>1,8</td><td>[0,9-3,7]</td><td>0,002</td></tr><tr><td>Hommes</td><td>0,5</td><td>[0,2-1,5]</td><td>0,5</td><td>[0,1-1,6]</td><td>1,2</td><td>[0,2-8,1]</td><td>ns</td></tr><tr><td>Femmes</td><td>0,4</td><td>[0,2-0,9]</td><td>0,1</td><td>[0,0-0,8]</td><td>2,0</td><td>[0,9-4,3]</td><td>&lt; 0,001</td></tr></tbody></table>

<caption>Figure 5: Distribution des adultes selon leurs statuts en vitamine D, d'après l'étude ESTEBAN de 2015</caption>

Parmi les enfants ayant participés à cette étude, 0,5% déclaraient consommer des compléments alimentaires à base de vitamine D au moins 3 jours par semaine dans les semaines précédant l'étude et 3,4% avaient pris un médicament à base de vitamine D dans les 3 mois précédents (associé ou non à un complément alimentaire).

<footnote>* p-value du test de Pearson entre Adultes sans traitement ni complément alimentaire versus Adultes avec traitement ou complément alimentaire</footnote>

<footnote>ns : non significatif à hauteur de 5% (p>0,05)</footnote>

<footnote>En gras, différence significative selon le sexe (p<0,05)</footnote>
La concentration sérique moyenne en 25(OH)D des enfants de 6-17 ans était de 25,2 ng/ml, sans différence significative entre garçons et filles.

La prévalence de la carence en vitamine D chez les enfants âgés de 6 à 17 ans était en moyenne de 4,3 %. Trois enfants sur dix présentaient une carence modérée en vitamine D. Trois enfants sur dix présentaient une carence en vitamine D. Enfin, trois enfants sur dix avaient un seuil adéquat en vitamine D.

Nous pouvons voir en figure 6 que de manière générale, le statut en vitamine D était moins favorable chez les adolescents (15-17 ans) en comparaison des enfants plus jeunes.

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6: Distribution des enfants de 6 à 17 ans selon leurs statuts en vitamine D et selon l'âge, d'après l'étude ESTEBAN de 2015</figcaption></figure>

Cette étude de 2015 conclue que seulement un adulte sur quatre et trois enfants sur dix atteignent des concentrations considérées comme adéquates en vitamine D dans la population Française.

La prévalence de la carence en vitamine D concernait près de 7% des adultes et 4% des enfants et atteignait 13% chez les adolescents.

Il existe d'autres études plus anciennes concernant le statut en vitamine D de la population Française en population générale représentative (Figure 7) :

- L'étude nationale nutrition santé (ENNS) réalisée en 2006 (32)

- KANNARI réalisée entre 2013 et 2014 en Guadeloupe et Martinique (33)

Des études ont également été menées sur des populations précaires (34):

- Abena1 réalisée entre 2004 et 2005

- Abena2 réalisée entre 2011 et 2012

D'autres études complémentaires mais non représentatives existent également :

- VARIETE réalisée en 2011 (35)

- SUVIMAX1 réalisée en 1994 (36)

- SUVIMAX2 réalisée entre 2007 et 2009 (37)

- Une étude sur les sujets de phototype 5-6 en Ile de France (38)

- Une étude sur les sujets obèses (39)

- Une étude sur les sujets âgés institutionnalisés (40)
<table><caption>Figure 7: Synthèse des données de concentration en vitamine D issues des études épidémiologiques en France, d'après l'avis du haut conseil de la santé publique relatif à la couverture des besoins de la population générale en vitamine D et en fer</caption><thead><tr><th>Références</th><th>Année</th><th>N</th><th>Classes d'âge (ans)</th><th>[250HD] moyenne (ng/mL)</th><th>250HD &lt;10<sup>3</sup> ng/mL (%)<sup>2</sup></th><th>250HD &lt;20 ng/mL (%)</th><th>250HD &lt;30 ng/mL (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="8">Population générale représentative</td></tr><tr><td>ENNS</td><td>2006</td><td>2006</td><td>18-74</td><td>23,3</td><td>4,4</td><td>40,8</td><td>79,2</td></tr><tr><td>ESTEBAN</td><td>2015</td><td>2344</td><td>18-74</td><td>24,4</td><td>6,5</td><td>34,5</td><td>72,9</td></tr><tr><td>KANNARI</td><td>2013-2014</td><td>682</td><td>≥18</td><td>/</td><td>0,3</td><td>5,0</td><td>42,6</td></tr><tr><td colspan="8">Populations précaires</td></tr><tr><td>Abena1</td><td>2004-2005</td><td>243</td><td>≥18</td><td>/</td><td>75,5</td><td>97,5</td><td>100</td></tr><tr><td>Abena2</td><td>2011-2012</td><td>310</td><td>≥18</td><td>/</td><td>44,5</td><td>88,8</td><td>97,8</td></tr><tr><td colspan="8">Études complémentaires non représentatives</td></tr><tr><td>VARIETE</td><td>2011</td><td>892</td><td>18 à 89</td><td>23,8</td><td>6,3</td><td>34,6</td><td>80,3</td></tr><tr><td>SUVIMAX 1</td><td>1994</td><td>1569</td><td>≥35F ≥45H</td><td>24,4</td><td>14<sup>2</sup></td><td>NR</td><td>75 (&lt;31ng/mL)</td></tr><tr><td>SUVIMAX 2</td><td>2007-2009</td><td>1824</td><td>≥55</td><td>20</td><td>14,8</td><td>57,7</td><td>83,9</td></tr><tr><td>Sujets de prototype 5-6 lie de France</td><td></td><td>93</td><td>Age moyen 32,1±8,3</td><td>11,1</td><td>50 (&lt;9 ng/mL)</td><td>90 (&lt;19 ng/mL)</td><td>99,5 (&lt;33 ng/mL)</td></tr><tr><td>Sujets obèses</td><td></td><td>202</td><td></td><td>13,4</td><td>/</td><td>80%</td><td>91%</td></tr><tr><td>Sujets âgés institutionnalisés</td><td></td><td>126</td><td></td><td>3,2</td><td>98</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

La carence est définie par un statut en vitamine 25(OH)D < 10 ng/mL sauf exception – dans le cadre de l'étude SU.VI.MAX le seuil retenu était < 12 ng/mL

Grâce à cette synthèse des différentes études épidémiologiques Française (41) on s'aperçoit que :

- Depuis l'étude nationale nutrition santé (ENNS) (42) réalisée en 2006, le statut en vitamine D en population générale semble assez stable. On constate néanmoins des évolutions en fonction du sexe. Le statut des femmes s'est amélioré et, à l'inverse, on constate une augmentation de la carence chez les hommes, concernant principalement les hommes âgés de 55 à 74 ans.

- Concernant les personnes précaires dans un contexte d'aide alimentaire, les personnes en carences élevées ont été réduite de moitié mais la grande majorité d'entre elles présente toujours une insuffisance.

- On s'aperçoit également que les populations d'outres mers présentent peu de carence comparée à celles de métropole.

- Dans l'étude SUVIMAX, une comparaison a était faite entre le nord et le sud de la France, et les valeurs de 25(OH)D étaient les plus basses dans la région Nord.

- On s'aperçoit également que les sujets à la peau foncée, obèses et les sujets âgés vivant en institutions présentent plus de carence que la population générale.
E. Données économiques

Selon le dernier rapport (2013) de l'agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) sur l'analyse des ventes de médicaments en France (43), le cholécalciférol est la 6ème substance active la plus vendue en ville en quantité (**Annexe 4**). Elle ne fait par contre pas partie des 30 substances actives les plus vendues en ville en termes de valeur. Ceci s'explique par le faible prix de commercialisation des spécialités contenant de la vitamine D (1€24 la boite d'une ampoule de ZymaD par exemple) (44).

Deux spécialités à base de cholécalciférol figurent parmi les 15 spécialités les plus vendues en quantité ; l'uvédose et la zymaD respectivement 2ème et 15ème (**Annexe 5**). Il est également à noter que ces 2 spécialités ont le pourcentage de croissance moyen annuel le plus élevé (+36,5% pour l'uvédose et +15,1% pour la zymaD) (**Annexe 5**).

Plus récemment, le classement des médicaments avec le plus grand nombre d'utilisateurs publié par l'observatoire du médicament est venu compléter ce rapport. (45)

Sur les 200 premiers médicaments de l'année 2016, 7 contenaient du cholécalciférol. Le mieux classé d'entre eux était le cholécalciférol 100 000 UI du laboratoire biogaran (8ème). En 2021, 12 médicaments contenant du cholécalciférol se classaient parmi les 200 premiers. Le mieux classé d'entre eux était le zymaD 50 000 UI (2ème).

Il est à noter que l'ensemble des médicaments à base de cholécalciférol présent dans ce classement se présentait sous la forme d'ampoules buvables et qu'aucune des autres formes galéniques des spécialités contenant de la vitamine D n'y figuraient.

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 8: Nombre d'unités de médicaments à base de cholécalciférol vendues ainsi que leurs coût en euros pour la sécurité sociale par année (selon les données recueillies par l'observatoire du médicament)</figcaption></figure>

Nous voyons en figure 8 que le nombre d'unités vendues augmente continuellement, tout comme leur coût pour la sécurité sociale (en euros).
## II. Partie 2 : Étude de la délivrance de vitamine D en officine : Impact du contexte dysimmunitaire

Travaillant en officine depuis 2020, j'ai été surpris par le nombre de médicaments à base de vitamine D, notamment les ampoules que nous délivrions. Ayant l'impression d'assister à une augmentation des prescriptions de vitamine D j'ai souhaité réaliser une étude sur le sujet au sein de l'officine dans laquelle j'exerçais. Ce travail de thèse souhaitait, entre autres, évaluer l'influence des messages véhiculés par la société autour du post covid et de la dysimmunité.

### A. Objectifs

L'objectif principal de cette étude était donc de préciser avec les patients les raisons de leur supplémentation en vitamine D.

Les objectifs secondaires étaient :

- De savoir si cette supplémentation était récente ou ancienne.

- De savoir si la supplémentation était à l'initiative du médecin ou du patient.

- De savoir si les patients complétaient cet apport avec de l'automédication.

- De savoir si les patients percevaient des bénéfices de cette supplémentation.

### B. Matériels et méthodes

#### 1. Procédure

Cette étude a été réalisée dans une pharmacie du département de la Somme, la pharmacie du Vimeu Vert de Oisemont entre le 15 novembre et le 31 décembre 2022. Les patients se sont vu proposer de remplir un questionnaire sur la base du volontariat. Ils ont été remplis à l'officine pendant la délivrance du traitement. Sur les 77 personnes qui se sont vues proposées de remplir un questionnaire, 71 ont acceptés – soit un taux de participation de 92%.

#### 2. Recrutement des patients

Le seul critère de recrutement était d'avoir un médicament contenant de la vitamine D sur son ordonnance. Pour les patients mineurs, le questionnaire était rempli par le parent accompagnateur.

#### 3. Mise en place du questionnaire

Ce questionnaire étant destiné à être distribué au comptoir et rempli lors de la dispensation des médicaments, il ne devait pas être trop long et simple de prise en main. Nous nous sommes donc limités à un format A5 recto/verso (Figure 9).
La première partie concerne le profil du patient : âge et sexe.

La seconde partie, s'intéresse à la supplémentation en vitamine D : nom du médicament, forme galénique, fréquence de prise, indication, ancienneté de la supplémentation et origine de la prescription.

Une partie automédication à également était ajoutée afin de savoir si les patients se supplémentaient seuls et où ils effectuaient leurs achats.

Enfin, nous nous sommes intéressés aux bénéfices ressentis par les patients suite à cette supplémentation.

Nous ne nous sommes pas intéressés aux données biologiques lors de cette étude. En effet, il existe déjà de nombreuses études sur le statut en vitamine D de la population française et le but de ce questionnaire était principalement de s'intéresser à la perception des patients vis-à-vis de cette supplémentation.

Les formulaires ont ensuite été collectés afin que leurs contenus soient compilés dans un tableur Excel manuellement. Les données recueillies ont servi de support à la mise en place des figures présentées dans la partie résultat de ce document.
QUESTIONNAIRE VITAMINE D

Sexe : ☐F ☐H

Age :

1. Quel est le nom et le dosage du médicament à base de vitamine D prescrit par votre médecin ?

-------------------------------------------------

2. Sous quelle forme prenez-vous habituellement de la vitamine D ?

☐ Ampoules

☐ Comprimés

☐ Capsules molles

☐ Spray

☐ Gouttes

☐ Gummies

☐ Sachets

3. A quelle fréquence prenez-vous ce médicament ?

☐ Tous les jours

☐ Plusieurs fois par mois

☐ Une fois par mois

☐ Une fois tous les deux mois

☐ Tous les trois mois

☐ Autres : -------------------------------------------------

4. Quelle est l'indication de la supplémentation dans votre cas ?

☐ Améliorer la minéralisation osseuse

☐ Augmenter les performances musculaires

☐ Stimuler le système immunitaire

☐ Réduire l'apparition de maladies inflammatoires

☐ Prévention cardio-vasculaire

☐ Ne sait pas

☐ Autre : -------------------------------------------------
QUESTIONNAIRE VITAMINE D

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 9: Questionnaire distribué aux patients</figcaption></figure>
4. Représentativité de notre panel

Afin de s'assurer que notre panel était représentatif de la population de notre officine, nous avons pour chaque spécialités, recherché l'historique des ventes sur les mois de novembre et décembre 2022 afin de connaitre le nombre d'unités délivrées durant la période de notre étude. Nous les avons ensuite comparés aux nombres de personnes prenant ces médicaments ayant répondu à notre étude.

On se rend compte que l'échantillon de patients inclus dans notre étude représente une infime partie des patients de cette officine prenant de la vitamine D. En effet, notre échantillon représente 3,76% (71/1890) des patients de l'officine pour les spécialités concernées.

Notre échantillon représente :

- 2,93% (32/1092) des patients prenant de la zymaD 50 000 UI

- 2,41% (13/539) des patients prenant du cholécalciférol 100 000 UI

- 16% (4/25) des patients prenant du cacit D3 500/400

- 5,41% (4/74) des patients prenant de la zymaD 80 000 UI

- 13,64% (3/22) des patients prenant du cacit D3 1000/800

- 18,75% (3/16) des patients prenant de la zymaD 10 000 UI

- 27,27% (3/11) des patients prenant de l'adrigyl

- 22,22% (2/9) des patients prenant de l'orocal D3 500/400

- 4,17% (1/24) des patients prenant du calcidose D3 500/400

- 5,56% (1/18) des patients prenant de l'orocal D3 500/1000

- 50% (1/2) des patients prenant de la vitamine D3 bon 200 000 UI

- 6,67% (1/15) des patients prenant du kipos 100 000 UI

- 3,85% (1/26) des patients prenant de la zymaD 200 000 UI

- 14,29% (1/7) des patients prenant du calperos D3 500/400

- 10% (1/10) des patients prenant de l'orocal D3 500/200

Notre échantillon de patient reste néanmoins représentatif des patients de cette officine car l'on s'aperçoit d'une certaine proportionnalité entre ces deux entités.
C. Résultats

1. Présentation de la population de l'étude

La population de notre étude est composée de 68% de femmes (48/71) et 32% d'hommes (23/71). La moyenne d'âge et de 57 ans avec un âge médian de 61 ans. Le patient le plus jeune avait 4 mois et le patient le plus âgé 94 ans.

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 10: Répartition de la population de l'étude en fonction de l'âge et du sexe</figcaption></figure>

En figure 10, nous pouvons voir qu'il y a une majorité de femmes. Les personnes entre 10 et 19 ans ne sont pas représentées dans cette étude, il en est de même pour les hommes entre 20 et 29 ans et de plus de 90 ans.

Nous pouvons voir apparaitre différents sous-groupes selon l'âge dans notre échantillon :

- Les moins de 2 ans pour lesquels une supplémentation journalière est recommandée (en effet, les enfants présents dans la tranche d'âge 0 à 9 ans avaient en réalité entre 4 et 16 mois).

- Les 2 à 18 ans pour qui une supplémentation journalière ou trimestrielle est également recommandée sont quant à eux absents de cette étude.

- Les 20 à 49 ans, ne représentent que 21% (15/71) de notre échantillon.

- Enfin, les 50 ans et plus sont les plus représentés avec 70% (50/71) des répondants.
## 2. Médicaments prescrits

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 11: Répartition des différentes formes de vitamine D</figcaption></figure>

En figure 11, nous voyons que la forme de vitamine D la plus représentée dans notre étude est l'ampoule (51/71), suivi par les comprimés (9/71) et les gouttes (6/71). Les sachets arrivent en 4ème position (4/71) juste devant les capsules molles (1/71).

Aucun des patients de l'étude ne prenait de vitamine D sous forme de spray ou de gummies. Cela peut s'expliquer par le mode de recrutement des patients, en effet les formes spray et gummies sont vendues sans ordonnance et le questionnaire était distribué aux personnes ayant une ordonnance.

On s'aperçoit que la forme ampoule est prédominante.

La faible représentation des formes capsules molles malgré leurs galénique avantageuses par rapport aux formes ampoules s'explique par le fait qu'elles étaient en rupture d'approvisionnement durant cette période. Nous les remplacions donc par des ampoules. Hors période de rupture, la délivrance des formes capsules représente environ 2% des délivrances de cholécalciférol. Durant la période de notre étude, elle représentait environ 0,5% des délivrances (46).

Les formes comprimés et sachets contiennent des associations de vitamine D, le plus souvent avec du calcium elles ont donc une indication plus spécifique que les formes contenant de la vitamine D seule et donc un public cible moins large. Ce qui explique que ce ne sont pas les formes majoritaires.

Enfin, la forme goutte arrive en troisième position des formes les plus prescrites.
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 12: Répartition des différentes formes en fonction de l'âge des patients</figcaption></figure>

En figure 12, nous pouvons voir que pour la population de 0 à 9 ans, la seule forme prescrite chez les patients de notre échantillon est la forme goutte. Cela s'explique par le fait que ce soit la seule forme adaptée aux nourrissons et que l'âge des patients inclus dans cette étude pour cette tranche d'âge allait de 4 à 16 mois.

Pour toutes les autres tranches d'âge exceptés les 90 à 99 ans (cette tranche d'âge ne contient qu'une seule personne, ce qui est donc peu représentatif de la réalité), la forme la plus prescrite est la forme ampoule.

Chez les 20 à 49 ans, la forme ampoule est la seule forme prescrite.

Chez les 50 à 69 ans, la forme ampoule reste très majoritaire même si des formes sachets et comprimés commencent à être prescrites.

Enfin, chez les 70 à 89 ans, la forme ampoule représente 64% (16/25) des prescriptions alors que la forme sachets en représente 12% (3/25) et la forme comprimés 24% (6/25). La prescription d'autres formes que la forme ampoule, comme pour les adultes plus jeunes peut s'expliquer par le fait qu'à cet âge, la vitamine D est souvent prescrite en association avec du calcium en prévention des fractures liées à l'ostéoporose et non uniquement seule pour traiter une carence.

La tranche d'âge 90 à 99 ans ne contient qu'un seul patient, elle ne peut donc pas être considérée comme représentative.
<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 13: Répartition des patients selon la supplémentation prescrite</figcaption></figure>

Nous avons 15 spécialités différentes prescrites pour notre échantillon de 71 patients, ce qui représente la diversité de médicaments à base de vitamine D existant sur le marché Français. (Figure 13)

Toutes les spécialités présentent dans notre étude sont à base de cholécalciférol.

Nous pouvons également noter l'absence de délivrance d'association de vitamine D avec du fluor et avec de l'acide alendronique (un biphosphonate).

L'ensemble des dosages des formes ampoules sont représentées (50 000, 80 000, 100 000 et 200 000 UI) avec cependant une majorité des dosages 50 000 et 100 000 UI.

Les 2 formes gouttes (adrigyl et zymaD 10 000 UI/mL) sont également représentées dans notre échantillon.

Concernant les formes comprimés et sachets les dosages 500/200, 500/400, 500/1000 et 1000/880 sont représentés. Il manque alors les dosages 500/440, 500/800, 600/400 et 1000/800.
<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 14: Nombre de patients répondant par rapport au nombre de délivrances de ces médicaments durant l'étude</figcaption></figure>

En figure 14, nous voyons que la majorité des médicaments à base de vitamine D délivrés dans cette officine sont des formes ampoules. Notamment la zymaD 50 000 UI et le cholécalciférol 100 000 UI.

### 3. Indications de supplémentation

La vitamine D contribue principalement au maintien de l'homéostasie phosphocalcique. Une supplémentation en vitamine D en particulier lorsqu'elle est associée à des apports calciques suffisants (47) réduit le risque de fractures périphériques (48) et de chutes (49). En effet, de faibles concentrations sériques de vitamines D sont associés à une altération de la fonction et de la force musculaire et peuvent exposer les personnes âgées à un risque de sarcopénie (50). La vitamine D à également d'autres rôles, elle participerait à la réponse immunitaire en réduisant notamment le risque d'infections respiratoires (51) - (52), elle réduirait la pression artérielle chez les personnes déficitaires en vitamines D et hypertendues (53). Un taux normal de vitamine D permettrait de diminuer le risque de développer des maladies auto-immunes (54) et on lui accorderait également des effets sur le neurodéveloppement (55).
<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 15: Indication de la supplémentation en vitamine D selon les patients</figcaption></figure>

A cette question, 9 patients on choisit 2 indications (Représentant 80 réponses). Parmi les patients ayant choisis 2 indications, 89% (8/9) prenaient une forme ampoule et ont choisi « augmentation de la minéralisation osseuse » et « stimuler le système immunitaire » et 11% (1/9) prenaient une forme capsule molle et a choisi « augmentation de la minéralisation osseuse » et « réduire l'apparition de maladies inflammatoires ».

Nous voyons en figure 15 que pour 66% des patients (47/71) leur supplémentation en vitamine D a pour but d'améliorer la minéralisation osseuse. Pour 34% (24/71) l'indication de cette supplémentation est de stimuler le système immunitaire, 7% (5/71) ne connaissaient pas l'indication dans leur cas. Enfin, pour 3% (2/71) des patients le but était de réduire l'apparition de maladies inflammatoires (il en est de même pour la prévention cardio-vasculaire (2/71)).

Sur les 12 personnes prenant de la vitamine D en association avec du calcium, 100% (12/12) des patients ont répondu que l'indication dans leur cas était une augmentation de la minéralisation osseuse.
<figure><img src="image_17.png" /></figure>

<figure><img src="image_18.png" /></figure>

<figure><img src="image_19.png" /></figure>

<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Figure 16: Indication de la supplémentation en vitamine D pour les patients prenant une forme ampoule (A), comprimés (B), sachet (C) et goutte (D)</figcaption></figure>

En comparant les indications de supplémentations en fonction de la forme prise par les patients, on peut se rendre compte que l'indication pour les formes gouttes, comprimés et sachets fait l'unanimité (Figure 16). En effet, 100% des patients de ces panels ont répondu qu'ils prenaient une supplémentation afin d'améliorer la minéralisation osseuse. Ceci peut s'expliquer du fait que les formes comprimés et sachets sont en association avec du calcium prescrit dans le traitement d'appoint de l'ostéoporose. Enfin, les formes gouttes sont données aux enfants de moins de 2 ans en prévention des carences pouvant provoquer le rachitisme (qui est une maladie de la minéralisation des os).

En revanche, pour les formes ampoules, plusieurs indications différentes ont été choisies.

Pour cette population, nous avons eu 8 patients qui ont choisi 2 indications ce qui nous fait un échantillon de 59 réponses. Comme pour les réponses toutes formes confondues, 2 indications sont majoritaires : Augmenter la minéralisation osseuse avec 52,9% (27/51) des réponses et stimuler le système immunitaire avec 47,1% (24/51) des réponses. Tout de même 9,8% (5/51) des patients ne savaient pas pourquoi ils prenaient une supplémentation. Enfin, 3,9% (2/51) des patients ont choisi l'indication réduire l'apparition des maladies inflammatoires et 1,9% (1/51) prévention cardiovasculaire.

On voit alors une diminution du pourcentage de personne répondant « augmentation de la minéralisation osseuse » et une augmentation du pourcentage des réponses « stimuler le système immunitaire » par rapport à la population globale de l'étude.
4. Achats de vitamine D hors ordonnance

<figure><img src="image_21.png" /><figcaption>Figure 17: Lieux d'achat de la supplémentation en vitamine D hors ordonnance</figcaption></figure>

Sur les 71 patients de notre étude, 20% (14/71) ont déclarés compléter leurs apports en vitamine D avec une supplémentation achetée sans ordonnance. Ce groupe est composé de 11 femmes (79%) et 3 (21%) hommes avec une moyenne d'âge de 58 ans (la personne la plus jeune ayant 26 ans et la plus âgée 80 ans).

Parmi les patients complétant leurs apports avec des compléments alimentaires sans ordonnance, 79% (11/14) d'entre eux achetaient cette supplémentation en pharmacie, 14% (2/14) sur internet et 7% (1/14) en supermarché (Figure 17).

L'achat de compléments alimentaires à base de vitamine D n'est pas anodin. Des cas de surdosage amenant à des hypercalcémies graves potentiellement mortelles ont été recensés notamment chez les nourrissons (56). Comme nous pouvons le voir en figure 18, sur les 6 enfants de moins de 2 ans dans la population de notre étude, aucun ne prenait de complément alimentaire contenant de la vitamine D en plus de la vitamine D prescrite par le médecin.
<figure><img src="image_22.png" /></figure>

<figure><img src="image_23.png" /></figure>

<figure><img src="image_24.png" /><figcaption>Figure 18: Profil des patients achetant des compléments alimentaires en pharmacie (A), sur internet (B), en supermarché (C)</figcaption></figure>
En figure 18, on peut voir que les patients achetant des compléments alimentaires à base de vitamine D sans ordonnance en pharmacie sont majoritairement des femmes (9/11 soit 82% de notre panel). La moyenne d'âge de ces personnes est de 60 ans.

Les patients achetant des compléments alimentaires à base de vitamine D sans ordonnance sur internet sont exclusivement des femmes (2/2) et leur moyenne d'âge est de 51 ans.

Enfin, un seul patient de notre échantillon achetait des compléments alimentaires à base de vitamine D sans ordonnance en supermarché, il s'agit d'un homme de 39 ans.

Selon l'achat et l'âge des patients, des profils semblent pouvoir être dégagés. Ainsi, les patients achetant des compléments sans ordonnance en pharmacie sont des femmes ménopausées ou des hommes de plus de 50 ans, les patients achetant sur internet sont des femmes en début de cinquantaine, enfin, le seul patient achetant en supermarché était un homme de moins de 40 ans.

Nous devons cependant rester prudent concernant l'interprétation qui pourrait être faite de ces données, notamment à cause du faible nombre de réponse que nous avons eu.

## 5. Fréquence de prise

<figure><img src="image_25.png" /><figcaption>Figure 19: Fréquence de prise de la vitamine D</figcaption></figure>

En figure 19, nous pouvons voir que 3 schémas de supplémentations sont plus répandus que les autres : la supplémentation mensuelle avec 45% (32/71) des répondants, suivie de la supplémentation journalière avec 27% (19/71) des patients et semestrielle avec 17% (12/71) des patients.

Les autres schémas de supplémentations sont moins répandus, nous avons 6% (4/71) des personnes interrogées qui se supplémentent plusieurs fois par mois, 3% (2/71) prennent une supplémentation 1 mois sur 2 et seul 1% (1/71) des patients de cette étude prennent de la vitamine D tous les 6 mois, le même nombre de patient (1/71) en prend une fois par an.
<figure><img src="image_26.png" /><figcaption>Figure 20: Fréquence de prise pour les patients prenant une forme ampoule (A), sachet (B), comprimé (C) et goutte (D)</figcaption></figure>

En figure 20, on s'aperçoit que pour les formes gouttes, comprimés et sachets, 100% des patients de notre échantillon prennent une supplémentation journalière. Ce qui correspond à la posologie usuelle.

Concernant la fréquence de prise pour les formes ampoules, les réponses sont moins unanimes. La fréquence de prise la plus répandue est la prise mensuelle avec 63% des patients répondants (32/51). Vient ensuite la prise trimestrielle avec 22% des répondants (11/51), puis la prise hebdomadaire avec 8% du panel (4/51). On peut également noter que 4% (2/51) des patients prenaient une supplémentation un mois sur deux et 2% (1/51) de notre échantillon prenaient une ampoule une fois tous les 6 mois. Il en est de même pour la fréquence de prise une fois par an.

Ces différences de fréquence de prise sont dues en partie au fait qu'il existe différents dosages des formes ampoules et aux habitudes de prescriptions des médecins qui évoluent sous l'influence des nouvelles recommandations des sociétés savantes et des laboratoires. En effet, les recommandations actuelles sont de prendre 50 000 UI par mois alors qu'il y a quelques années on recommandait de prendre 100 000 UI à chaque changement de saison.
La fréquence hebdomadaire s'explique par le fait que selon les recommandations du GRIO (57) lors d'une carence en 25(OH)D < 20 ng/mL il faut d'abord supplémenter avec une dose de recharge de 50 000 UI par semaine pendant 8 semaines et lors d'une carence entre 20 et 30 ng/mL, il faut supplémenter avec 50 000 UI par semaine durant 4 semaines. La prise d'une ampoule 1 mois sur 2 fait également partie des posologies possibles mentionnées dans le Vidal, tout comme la prise d'une ampoule de 200 000 UI tous les 6 mois comme c'est le cas pour le patient de notre étude. Enfin, le dernier patient de notre étude prenait une ampoule par an de cholécalciférol 100 000 UI, ce qui ne correspond à aucune des posologies existantes.

## 6. Ancienneté de la supplémentation

<figure><img src="image_27.png" /><figcaption>Figure 21: Ancienneté de la supplémentation en vitamine D</figcaption></figure>

En analysant la figure 21, on peut s'apercevoir que 49% (35/71) des patients de l'étude prennent de la vitamine D depuis plus de 3 ans, 25% (18/71) se supplémentent depuis 1 à 3 ans, 20% (14/71) depuis 3 mois à 1 an et 6% (4/71) depuis moins de 3 mois.
<figure><img src="image_28.png" /><figcaption>Figure 22: Ancienneté de la supplémentation pour les formes ampoules (A), comprimés (B), sachets (C) et gouttes (D)</figcaption></figure>

Si on analyse uniquement l'ancienneté des formes ampoules, 48% (25/52) des prescriptions datent de plus de 3 ans, 31% (16/52) se supplémentent depuis 1 à 3 ans, 13% (7/52) depuis 3 mois à 1 an et 8% (4/52) depuis moins de 4 mois (Figure 22).

Concernant les formes comprimés, 78% (7/9) des patients répondants se supplémentent depuis plus de 3 ans. Onze pourcent (1/9) d'entre eux prennent une supplémentation depuis 1 à 3 ans. Enfin, 11% (1/9) prennent un comprimé contenant de la vitamine D depuis 3 mois à 1 an.

Pour les formes sachets, 75% (3/4) des patients se supplémentent depuis plus de 3 ans et 25% (1/4) prennent une supplémentation depuis 1 à 3 ans.

Enfin, pour les formes gouttes, 83% (5/6) se complémentent en vitamine D depuis 3 mois à 1 an, alors que 17% (1/6) en prennent depuis 1 à 3 ans.

En comparant l'ancienneté de prise pour les différentes formes galéniques on s'aperçoit que la supplémentation par une forme goutte est plus récente. Ce qui peux aisément s'expliquer par la population ciblée par cette forme galénique qui sont les nourrissons.
Concernant les formes comprimés et sachets, la supplémentation est plus ancienne avec une majorité des patients pour qui cela fait plus de 3 ans qu'ils prennent ce médicament.

Enfin, concernant la forme ampoule on peut voir que les prescriptions sont plus récentes avec 52% (27/52) des patients qui prennent une ampoule depuis moins de 3 ans.

## 7. Bénéfices perçus par les patients

Sur l'échantillon de patients de notre étude, 51% (36/71) déclarent avoir perçu des bénéfices depuis qu'ils prennent de la vitamine D (Figure 23).

<figure><img src="image_29.png" /><figcaption>Figure 23: Bénéfices perçus suite à la prise de vitamine D</figcaption></figure>

La majorité des patients ayant déclarés avoir perçus des bénéfices déclarent avoir eu une amélioration de l'état de forme générale (66% des répondants) (24/36) ou une diminution des infections saisonnières avec 28% des répondants (10/36). Trois pourcents (1/36) des patients déclarent avoir perçus une augmentation de leurs concentration et 1 patient déclare avoir été guéri de son ostéoporose.

La carence en vitamine D pouvant causer une fatigue générale et un manque de tonus musculaire, la supplémentation des patients a donc pu améliorer de l'état de forme générale chez les patients qui étaient carencés.

La vitamine D est également connue pour stimuler le système immunitaire, il se peut donc qu'elle ait permis de diminuer les infections chez les personnes prenant une supplémentation.

Une carence en vitamine D peut également être responsable de « brain frog » c'est-à-dire un brouillard mental se manifestant par une fatigue intellectuelle. Une supplémentation a donc pu permettre aux patients d'améliorer leurs concentrations.

En revanche, nous ne pouvons pas guérir de l'ostéoporose. La supplémentation en vitamine D a pu permettre à nos patients d'éviter de nouvelles fractures dues à cette maladie.
# D. Discussion

## 1. Analyse de notre population

Notre enquête nous a permis d'établir un état des lieux de la consommation de vitamine D des patients accueillis dans notre officine. Cette étude a été menée dans une seule officine. Si nous comparons notre population aux données nationales de la Caisse nationale de l'assurance maladie des travailleurs salariés (CNAMTS) de 2011 (18) (Annexes 6 et 7) on peut s'apercevoir que les proportions d'hommes et de femmes sont proches ainsi que la répartition par âge et par sexe (seules 3 tranches d'âges différent un peu : les 0-9, 60-69 et 80-89 ans). Notre échantillon de patients n'est donc pas parfaitement représentatif de la population nationale mais elle s'en approche tout de même.

La sous-représentation des 0-9 ans dans notre étude peut faire suite à un biais de recrutement et/ou à une sous-prescription et/ou une moins bonne observance dans cette tranche d'âge. Le faible nombre de délivrance de vitamine D pour les 20-49 ans constatées peut s'expliquer par le fait que cette tranche d'âge est supposée être en bonne santé, elle voit donc moins son médecin traitant qui n'a donc pas l'occasion de lui prescrire de supplémentation vitaminique et également par le fait de l'absence d'indication de prescription dans cette tranche d'âge en dehors de la supplémentation en cas de carence. Enfin, la surreprésentation des plus de 50 ans peut s'expliquer avec l'indication des associations de médicaments vitamine D/calcium indiqués dans la prévention des fractures ostéoporotiques qui touchent cette tranche d'âge et également par le fait que c'est une tranche d'âge avec davantage de traitements chroniques qui est donc amenée à voir plus souvent son médecin traitant et donc à plus fréquenter les pharmacies.

Une surreprésentation des femmes parmi les patients prenant de la vitamine D est tout de même à noter, surtout qu'entre les 2 études nationales sur le statut vitaminique de 2006 et 2016, la prévalence de la carence chez les hommes à augmentée comme indiqué précédemment dans la thèse.

A postériori, il aurait été intéressant d'ajouter une question à notre questionnaire concernant le niveau d'études des personnes sondées. En effet, selon l'étude ESTEBAN (31) le statut vitaminique des hommes ayant un diplôme supérieur au bac était meilleur que celui des hommes ayant un diplôme inférieur au bac. C'était l'inverse pour les femmes et pour les enfants (pour qui nous avons analysé le niveau d'étude de la personne de référence du foyer). On peut émettre l'hypothèse que les hommes avec un niveau d'étude plus élevé sont plus conscients de l'importance de l'exposition au soleil et de l'alimentation équilibrée favorisant des niveaux de vitamine D plus adéquat. Il en est certainement de même pour les femmes. Le fait que les femmes les plus éduquées aient des niveaux de vitamine D inférieurs aux autres pourrait s'expliquer dans leurs modes de vie. Elles ont peut-être moins le temps de s'exposer au soleil.

La durée de l'étude était courte (entre le 15 novembre et le 31 décembre 2022), ce qui a également pu influencer cette dernière. Si l'on observe le nombre d'ampoules de cholécalciférol remboursées au cours de l'année 2022 (Annexe 8) (46), on s'aperçoit que la prescription de ces compléments suit une saisonnalité. La délivrance d'ampoules est plus importante d'octobre à mars, ce qui correspond aux périodes avec le moins d'ensoleillement en France (58). Notre étude a donc été réalisée au moment qui pourrait être considéré comme adéquat puisque c'est à cette période qu'il il y le plus de prescriptions de vitamine D, nous avons donc eu des patients
répondants qui prennent une supplémentation toute l'année et d'autres qui en prennent uniquement lors de la période hivernale (nous n'aurions pas pu questionner ces patients si nous avions réalisé notre étude sur la période estivale). D'ailleurs les chiffres annualisés de délivrance de vitamine D au sein de cette pharmacie suivent les tendances décrites par le suivi de notre population.

Aucun des participants de notre enquête n'a entre 2 et 18 ans, pourtant, les enfants font partie de la population pour qui une supplémentation régulière est nécessaire. Nous pouvons comparer nos résultats à une étude menée en 2014 dans le département du Tarn auprès des médecins prescripteurs (59). Dans cette étude, 100% des médecins interrogés déclaraient prescrire de la vitamine D à leurs patients entre 0 et 18 mois. Ils n'étaient qu'un peu plus de 70% à en prescrire à leurs patients entre 18 mois et 5 ans, un peu plus de 40% aux patients de 5 à 10 ans et un peu plus de 55% aux 10-18 ans. Il en est de même pour une étude menée en 2017 auprès de pédiatres Suisse (60) : 97% prescrivaient de la vitamine D systématiquement chez les enfants de moins d'un an, ils étaient 72% à toujours en prescrire systématiquement chez les 2-3 ans et seulement 3% à en prescrire systématiquement chez les plus de 3 ans.

On s'aperçoit alors de la problématique récurrente de la prescription de vitamine D chez l'enfant dont la cause pourrait être la non connaissance des recommandations de supplémentations des prescripteurs ou encore l'aspect aléatoire des consultations à cet âge.

L'une des missions principales du pharmacien est de faire de la prévention auprès des patients. En sachant que les hommes représentent à peine un quart des patients prenant un médicament à base de vitamine D malgré une augmentation de la prévalence des carences chez eux et que les 2-18 ans sont peu nombreux à être supplémentés selon les recommandations en vigueur, il pourra accès davantage ses efforts sur ces personnes.

## 2. Médicaments prescrits

Chez les 20 à 49 ans, la forme ampoule est la seule forme prescrite. Ce qui peut s'expliquer par le fait que les formes sachets et comprimés contiennent généralement des associations de vitamine D avec du calcium indiqués chez les patients ostéoporotiques, une pathologie qui arrive avec l'âge, généralement après 60 ans.

Nous remarquons l'absence de délivrance de spécialités à base d'alfacalcidol, calcifédiol et calcitriol dans notre étude ce qui peut s'expliquer par la faible prescription de ses spécialités. Nous remarquons également l'absence de spécialités associant du fluor et de la vitamine D et de l'acide alendronique (un biphosphonate) et de la vitamine D dans notre étude. L'association avec le fluor est également peu prescrite ce qui peut expliquer son absence dans l'étude. L'association avec l'acide alendronique est quant à elle relativement courante, son absence de l'étude pourrait donc trouver son explication dans un biais de recrutement des patients.

## 3. Indications de supplémentations

La majorité des patients interrogés ont déclarés prendre de la vitamine D afin d'améliorer leur minéralisation osseuse (66%) ou stimuler leur système immunitaire (34%). Il est tout de même à noter que 7% des patients de notre étude ne savent pas pourquoi ils prennent une supplémentation en vitamine D ce qui peut avoir des conséquences néfastes sur l'observance.
Le pharmacien a donc un rôle d'éducation à jouer auprès de ces patients afin de leurs expliquer l'intérêt de leur traitement. Selon une étude menée par l'Institut français d'opinion publique (IFOP) sur la perception des français de la vitamine D (61) à la question « quel est le rôle de la vitamine D ? » ; 55% parlaient d'assimilation de calcium et d'action sur les os, 19% ne savaient pas, 14% d'une action sur la fatigue, 6% d'une prévention des maladies et 2% d'une action sur les muscles.

La différence entre nos 2 études et que celle de l'IFOP est menée auprès de la population générale et que la question était posée sous forme de question ouverte alors que la nôtre l'est uniquement auprès de patients prenant de la vitamine D et sous forme de questionnaires à choix multiples (QCM). Les personnes répondants à notre étude sont donc plus informées sur la vitamine D car concernées par cette supplémentation ou ont été influencées par la formulation de la question sous forme de QCM. Nous avons également beaucoup plus de personnes répondants stimuler le système immunitaire, cela peut être dû à la période de distribution des questionnaires. En effet, l'étude de l'IFOP a était menée en juillet 2018 avant la crise de la COVID durant laquelle on a beaucoup parlé des bienfaits de la vitamine D dans la prévention des infections alors que la nôtre a été menée fin 2022 (après cette crise).

Le rôle de la vitamine D dans le maintien de l'équilibre phosphocalcique est bien connu (62). Son rôle dans l'immunité est plus controversée même s'il existe de nombreuses preuves que la signalisation de la vitamine D intervient aussi bien dans le système immunitaire inné qu'adaptatif (63). Une méta-analyse a montré un effet protecteur global de la supplémentation en vitamine D contre les infections aiguës des voies respiratoires (64).

Dans cette étude nous avons interrogés uniquement les patients, nous aurions pu également interroger les prescripteurs. Les résultats d'une étude menée en Belgique auprès de médecins généralistes sur la prescription de vitamine D auprès de patients en maison de repos (65) ont démontrés que 55% des médecins prescrivaient systématiquement de la vitamine D aux résidents parce qu'ils pensent que les personnes en maison de repos sont systématiquement carencés et que la supplémentation prévient les fractures ostéoporotiques. Les médecins qui en prescrivent seulement à certains de leurs patients le font suite à un diagnostic d'ostéoporose, de fractures ou de carence. Pour les prescripteurs, l'indication de la vitamine D est alors la minéralisation osseuse.

On s'aperçoit alors que pour les médecins, la raison principale de la prescription est la correction des carences et la prévention des fractures alors que pour les patients, c'est pour améliorer la minéralisation osseuse et l'immunité. On peut alors se demander d'où vient cette différence de perception. On aurait également pu mener une étude auprès des équipes officinales afin de savoir quels messages ils transmettaient aux patients.

Malgré de multiples études sur les suppléments de vitamine D et la réduction des chutes et des fractures, les résultats ne sont toujours pas concluants. Selon une méta-analyse de 2020 (66), l'utilisation de médicaments à base de vitamine D pourrait réduire l'incidence des chutes. Cependant, seule la vitamine D associée à du calcium a montré un bénéfice dans la réduction des fractures. La réduction des chutes pourrait s'expliquer par le fait que la vitamine D joue un rôle dans la fonction musculaire (67).
4. Achat de vitamine D sans ordonnance

Dans notre panel, les patients achetaient en priorité en pharmacie, puis sur internet et enfin en grande surface. Si l'on compare nos résultats au baromètre 2022 des produits de santé et de prévention de premier recours publié par le NèreS (68) les patients ont tendances à acheter en priorité en pharmacie, puis en magasin bio et en grande surface et ensuite sur Amazon, avec une nette augmentation pour Amazon. Nos résultats ne sont donc pas totalement en accords mais l'étude du NèreS ne prend en compte que les achats sur Amazon alors que dans notre étude nous prenons en compte les achats sur internet tous sites confondus. Une recherche sur Amazon nous permet de trouver des compléments alimentaires de vitamine D dosés entre 1 000 UI et 5 000 UI dans de gros conditionnements souvent supérieurs à 365 gélules. Ce qui expose à un risque de surdosage important. Nous pouvons tout de même constater que la tranche d'âge concernée et qu'un rappel de la posologie sont présents dans la description des produits.

Il est à noter une forte augmentation des ventes de compléments alimentaires à base de vitamine D sans ordonnance ces derniers temps, en effet, elles ont bondies de 130 % en valeur durant l'année 2020 (69).

Différents profils semblent se dégager en fonction du lieu d'achat des compléments alimentaires sans ordonnances. Les personnes achetant leurs compléments en pharmacie sont principalement des femmes âgées, celles achetant sur internet sont des femmes aux alentours de la ménopause et la personne achetant ces compléments en supermarché était un homme d'une trentaine d'année. On peut alors supposer qu'ils ne prennent pas de compléments pour la même indication. Il aurait alors été intéressant d'ajouter une question à notre étude afin de connaitre la raison des achats de compléments alimentaires de ces personnes.

L'intoxication à la vitamine D est rare chez l'adulte. Elle peut toutefois survenir en cas de concentration sérique de 25(OH)D > 150 ng/mL. Une partie de cet effet toxique est dû à l'hypercalcémie provoquée par l'augmentation de la concentration sérique de 25(OH)D.

Les symptômes de ce surdosage associent des manifestations neuropsychiatriques, telles que des difficultés de concentration, de la confusion, de l'apathie, de la somnolence, de la dépression, de la psychose et, dans les cas extrêmes, une stupeur et un coma. Les symptômes gastro-intestinaux du surdosage comprennent des vomissements récurrents, des douleurs abdominales, une polydipsie, une anorexie, une constipation, des ulcères peptiques et une pancréatite. On peut également avoir des manifestations cardiovasculaires telles que l'hypertension, un intervalle QT raccourci, un sus-décalage du segment ST et des bradyarythmies avec bloc cardiaque du premier degré à l'électrocardiogramme. Les symptômes rénaux comprennent l'hypercalciurie comme signe le plus précoce, la polyurie, la polydipsie, la déshydratation, la néphrocalcinose et l'insuffisance rénale. Les autres symptômes de surdosage causés par l'hypercalcémie comprennent la kératopathie en bande, la perte auditive et la calcinose périarticulaire douloureuse. (70)

Les causes de ce surdosage sont multiples, cela peut être dû à une mauvaise formulation de produits, à une erreur de fabrication d'aliments enrichis en vitamine D, à une prescription ou une délivrance inappropriée ou encore à une erreur d'administration. (70)
Une Analyse rétrospective des données du National Poison Data System (NPDS) (71), les centres anti poisons américains, a compté 25 397 signalements de surdosage à la vitamine D entre 2000 et 2014 avec une nette augmentation des cas après 2005. La majorité des cas (59,4%) concernaient des enfants de moins de 6 ans. On peut toutefois noter qu'aucun décès n'est à déclarer et que les issues médicales graves étaient peu fréquentes, allant de 2 à 22 patients par an.

L'ANSM à récemment rédigé un communiqué relatif à des nouveaux cas d'intoxications à la vitamine D chez des nourrissons par mésusage de compléments alimentaires (56) qui se multiplient en ce moment. Ce qui peut être dû aux nombreux compléments alimentaires à base de vitamine D disponible sans ordonnance (Annexe 9) (72). Ce n'est pas la première fois que de tels cas de surdosage sont évoqués, l'ANSM avait déjà alerté sur ce risque en 2021 (73), recensant les différents cas cités dans la littérature (Annexe 10). En France, il existe 4 spécialités de vitamine D sans association ayant l'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour la prophylaxie du rachitisme carenciel chez le nourrisson (74), elles sont disponibles sur ordonnance; la vitamine Deltitus (très peu vendue car non remboursée par la sécurité sociale), le Sterogyl (très peu vendue également car à base de vitamine D2 et non recommandée en première intention); la ZymaD qui contient l'essence d'orange douce accusée de donner des coliques aux nouveaux nés (75) et l'Adrigyl qui, quant à lui contient de la saccharine (édulcorant puissant soupçonné de perturber le microbiote) et du butylhydroxytoluène (BHT) soupçonné d'être un perturbateur endocrinien (76) (il est à noter que la formulation de l'adrigyl a récemment était modifiée afin de supprimer le BHT de ses excipients (77)). Les controverses concernant la zymaD et l'adrigyl poussent les parents à se tourner vers des compléments alimentaires en remplacement de ces médicaments, augmentant ainsi le risque d'intoxications. En effet, les compléments alimentaires ne dépendent pas de la législation des médicaments. Leur processus de fabrication et leur stabilité ne répondent pas aux mêmes exigences de qualité et de contrôle que pour les médicaments (78).

On s'aperçoit alors d'une augmentation des cas de surdosages en vitamine D ces dernières années. En France les compléments alimentaires disponibles sans ordonnance en pharmacie contiennent de faibles concentrations de vitamine D, les formes plus dosées comme les ampoules, nécessitent une ordonnance permettant de contrôler ce risque.

Ces formes sur ordonnance ne sont cependant pas exemptes de risque. En effet, il y a également un risque lors de l'administration de méga-doses. Des études menées auprès de personnes âgées institutionnalisées ont montrées une augmentation des chutes et des fractures chez les patients recevant des fortes doses espacées (300 000 UI en intramusculaire et 500 000 UI per os une fois par an) (79). De plus, une autre étude a révélé l'augmentation du risque de chute chez des personnes non carencées recevant une supplémentation à des doses équivalentes à 2 000 UI par jour par rapport à des doses de 800 UI (80). Si les mécanismes sous-jacents sont encore discutés, ils révèlent la possibilité de l'existence d'une courbe en U concernant le statut en vitamine D : une carence peut être responsable de dysfonctionnement organique, mais un excès également.

En France, nous avons très peu d'aliments enrichis en vitamine D, et le médicament le plus dosé ayant une AMM est la vitamine D3 BON à 200 000 UI. Le principal risque de surdosage vient donc des compléments achetés sans ordonnances aussi bien en pharmacie que sur internet. Le pharmacien doit donc être vigilant aux produits vendus dans son officine en s'assurant du bon dosage et de la sécurité d'emploi de ceux-ci et toujours demander aux patients lors de chacune de ces ventes s'ils prennent d'autres sources de vitamine D.
## 5. Ancienneté de la supplémentation

On s'aperçoit d'une différence entre les différentes formes galéniques. En effet, pour les formes gouttes la supplémentation est récente (majoritairement entre 3 mois et 1 an), pour les formes comprimés et sachets, la supplémentation est plus ancienne (majoritairement plus de 3 ans). Enfin, pour les formes ampoules l'ancienneté de la supplémentation est moins homogène. Même si nous avons tout de même 49% (25/51) des patients qui prenaient de la vitamine D depuis plus de 3 ans.

Durant la crise sanitaire « Covid 19 », certains ont prétendu qu'une supplémentation en vitamine D permettait de diminuer les formes graves et même de contracter le virus. Nous avons donc eu des prescriptions de vitamine D chez des patients atteints ou alors en prévention d'une potentielle infection. Une étude menée auprès d'hôpitaux aux Etats-Unis, en Espagne en Chine et en Corée du Sud (81) a démontré que la vitamine D était un des traitements d'appoints administrés aux patients hospitalisés pour Covid.

Nous pouvons nous demander si les nouvelles prescriptions datant de moins de 3 ans sont dues à la crise de la covid 19.

Les résultats d'une étude Australienne (82) concluent qu'hormis une augmentation en mars liée à la constitution de stocks, il n'y a eu aucun changement dans l'initiation du calcitriol pendant la COVID-19. Cependant, lorsque l'on compare le nombre de spécialités à base de vitamine D délivrées en officine et remboursées par l'Assurance Maladie en France entre 2019 et 2020 (5) on peut s'apercevoir que le nombre de boites délivrées en 2020 est supérieur à celles délivrées en 2019 avec 1 million de boites supplémentaires en mars 2020 par rapport à mars 2019 (Annexe 11).

La crise sanitaire liée au virus de la COVID-19 a donc augmenté les prescriptions de la vitamine D en ville en France. Toujours selon l'étude de la NèreS (68) les ventes de compléments alimentaires ont augmenté de 29% entre 2019 et 2022, on peut donc supposer que les ventes de vitamine D sans ordonnances ont elles aussi augmenté durant cette même période.

D'après ces chiffres, il peut être émis l'hypothèse que la crise de la Covid 19 a donc eu un impact sur la consommation de compléments alimentaires des Français et donc de compléments alimentaires à base de vitamine D. Pour vérifier cette hypothèse nous aurions pu ajouter une question à notre questionnaire pour savoir depuis quand les patients qui complétaient leurs apports avec des compléments sans ordonnance le faisaient.

## 6. Bénéfices perçus par les patients

Cinquante et un pourcent (36/71) des patients de notre étude déclarent avoir perçus des bénéfices depuis qu'ils prennent de la vitamine D.

La majorité des patients ayant déclaré avoir perçu des bénéfices déclarent avoir eu une amélioration de l'état de forme générale 66% (24/36) ou une diminution des infections saisonnières avec 28% des répondants (10/36). Trois pourcent (1/36) des patients déclarent avoir perçu une augmentation de leurs concentration et 1 patient déclare avoir était guéri de son ostéoporose.
## E. Conclusion et limites de l'étude

L'intérêt de la population pour la vitamine D est réel. On s'en aperçoit par le nombre de personnes ayant acceptés de répondre à notre étude et par l'augmentation des achats de compléments alimentaires.

Grâce à cette étude on s'aperçoit que la prescription de vitamine D est majoritairement faite chez les femmes. Les hommes et les enfants/ados quant à eux se voient moins prescrire de supplémentation alors qu'il existe des recommandations de supplémentations systématiques chez les moins de 18 ans et que le nombre d'hommes carencés ne cessent d'augmenter.

Interrogés sur l'indication de supplémentation, les patients ont majoritairement répondu en faveur d'un maintien de la minéralisation osseuse optimale et d'un système immunitaire compétent alors que les médecins interrogés dans d'autres études prescrivaient afin de corriger des carences et prévenir les chutes chez les personnes âgées. Il semble exister une différence de perception de cette supplémentation entre les patients et les médecins.

Dans notre étude, 7% des patients ne connaissaient pas l'indication de supplémentation en vitamine D. Le pharmacien d'officine a alors un rôle d'éducation à jouer auprès de ces patients.

Ces dernières années une augmentation des achats de compléments alimentaires et des achats sur internet est constatée, démontrant l'intérêt des patients pour la vitamine D. En parallèle, nous avons une augmentation des cas d'intoxications, il est donc légitime de se demander s'il n'y a pas une corrélation entre l'augmentation des achats sans ordonnance et l'augmentation des intoxications. Encore une fois, le pharmacien d'officine a un rôle à jouer important dans la prévention des intoxications lors de chaque vente de compléments alimentaires à l'officine, notamment chez les nourrissons, il devrait vérifier les médicaments pris par le patient afin d'éviter tout surdosage.

Les résultats obtenus dans notre étude sont à nuancer, en effet, elle comporte un nombre faible de participants et notre population n'est pas parfaitement représentative de la population nationale. De plus, le format du questionnaire sous forme de QCM a pu influencer les patients dans leurs réponses. Notre étude a été réalisée dans une seule officine alors que le niveau d'ensoleillement joue sur le statut en vitamine D, il aurait alors été intéressant de distribuer notre questionnaire dans plusieurs régions.

## III. Partie 3 : Point de vue personnel

Officiellement, l'AMM des médicaments à base de vitamine D concerne la correction des carences en vitamine D et la prévention du rachitisme. Mais depuis plusieurs années, nous observons une augmentation des ventes de médicaments et compléments alimentaires à base de vitamine D.

Nous pouvons donc nous demander à quoi cette augmentation est due ? Un réel besoin thérapeutique, un effet de mode suite à la crise de la COVID-19, la découverte d'un marché fructifiant par l'industrie pharmaceutique ou un mélange des 3 ?
Le principal problème concernant la prescription de vitamine D réside dans son AMM « correction des carences » alors qu’il n’existe pas de consensus permettant de définir le terme de carence. Il est alors difficile de savoir quels patients traiter. De plus, le dosage de la vitamine D n’est pas recommandé en routine car cela représente un coût trop important pour la sécurité sociale, comparativement au coût que représente une supplémentation automatique. La question du risque de surdosage peut alors se poser, même s’il est faible, notamment chez l’adulte, il n’est pas inexistant et les conséquences peuvent être graves.

Pour moi, les bénéfices de la vitamine D sont réels et il est important de veiller à ne pas être carencés. Étant donné le faible niveau d’ensoleillement de notre région, je pense que nous devrions tous se supplémenter en vitamine D mensuellement durant la période hivernale et annuellement pour les personnes à risque et/ou les personnes s’exposant peu au soleil.

Néanmoins, la vitamine D n’est pas une hormone miracle, avoir une concentration suffisante de vitamine D ne supprimera pas le risque de contracter un virus respiratoire ou de se fracturer un os. Il est donc important d’avoir une bonne hygiène de vie en ayant une alimentation équilibrée et en pratiquant une activité physique régulière afin de limiter les risques.
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# ANNEXES

<table><caption>Annexe 1: Tableau des aliments riches en vitamine D</caption><thead><tr><td>Aliments</td><td>Quantité</td><td>Teneur en vitamine D (UI)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Huile de foie de morue</td><td>15 ml</td><td>1400</td></tr><tr><td>Saumon frais sauvage</td><td>100 g</td><td>600-1000</td></tr><tr><td>Saumon d'élevage</td><td>100 g</td><td>100-250</td></tr><tr><td>Sardine, hareng, thon en boîte</td><td>100 g</td><td>224-332</td></tr><tr><td>Champignons shiitaké secs</td><td>100 g</td><td>1600</td></tr><tr><td>Bolets/morilles séchés</td><td>100 g</td><td>130</td></tr><tr><td>Margarine</td><td>15 ml (1 cuillère à soupe)</td><td>65-110</td></tr><tr><td>Beurre</td><td>100 g</td><td>50</td></tr><tr><td>Jaune d'œuf</td><td>1</td><td>40</td></tr><tr><td>Yaourt</td><td>100 g</td><td>89</td></tr><tr><td>Fromage à pâte dur (Emmental, Gruyère, Cheddar...)</td><td>100 g</td><td>44</td></tr><tr><td>Parmesan</td><td>100 g</td><td>28</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_30.png" /><figcaption>Annexe 2: Les 3 étapes de la synthèse de la vitamine D</figcaption></figure>

<figure><img src="image_31.png" /></figure>

<figure><img src="image_32.png" /></figure>
Les complexes multivitaminés ainsi que les formes topiques ne seront pas recensés dans cette partie.

### Alfacalcidol seul :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Alfacalcidol theramex 0,25ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Alfacalcidol theramex 1ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 0,10 ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>Un alfa 0,25ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 0,5ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 1ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 1ug/0,5ml</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution injectable en ampoule IV</td></tr><tr><td>Un alfa 2ug/0,5ml</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution injectable en ampoule IV</td></tr></tbody></table>

### Alfacalcidol seul :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Alfacalcidol theramex 0,25ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Alfacalcidol theramex 1ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 0,10 ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>Un alfa 0,25ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 0,5ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 1ug</td><td>Alfacalcidol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Un alfa 1ug/0,5ml</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution injectable en ampoule IV</td></tr><tr><td>Un alfa 2ug/0,5ml</td><td>Alfacalcidol</td><td>Solution injectable en ampoule IV</td></tr></tbody></table>

### Calcifédiol seul :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Calcifédiol Gerda 15mg/100mL</td><td>Calcifédiol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>Dédrogyl 15mg/100mL</td><td>Calcifédiol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr></tbody></table>

### Calcitriol seul :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Rocaltrol 0,25ug</td><td>Calcitriol</td><td>Capsule molle</td></tr></tbody></table>

### Cholécalciférol seul :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Adrigyl 10 000UI/mL</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>Kipos 100 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Uvecaps 1 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Uvecaps 20 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Uvédose 50 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Capsule molle</td></tr><tr><td>Uvédose 50 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en ampoule</td></tr><tr><td>Uvédose 100 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en ampoule</td></tr><tr><td>Vitamine D3 BON 200 000UI/mL</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution injectable en ampoule IM</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>ZymaD 10 000UI/mL</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>ZymaD 50 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en ampoule</td></tr><tr><td>ZymaD 80 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en ampoule</td></tr><tr><td>ZymaD 200 000UI</td><td>Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en ampoule</td></tr></table>

Cholécalciférol en association avec l'acide alendronique :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Adrovance 70mg/2 800UI</td><td>Acide alendronique + Cholécalciférol</td><td>Comprimé</td></tr><tr><td>Adrovance 70mg/5 600UI</td><td>Acide alendronique + Cholécalciférol</td><td>Comprimé</td></tr><tr><td>Fosavance 70mg/2 800UI</td><td>Acide alendronique + Cholécalciférol</td><td>Comprimé</td></tr><tr><td>Fosavance 70mg/5 600UI</td><td>Acide alendronique + Cholécalciférol</td><td>Comprimé</td></tr></tbody></table>

Cholécalciférol en association avec du fluor :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fluostérol 0,25mg/800UI/dose</td><td>Fluorure de sodium + Cholécalciférol</td><td>Dose buvable</td></tr><tr><td>ZymaDuo 0,0625mg/150UI/goutte</td><td>Fluorure de sodium + Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr><tr><td>ZymaDuo 0,0625/300UI/goutte</td><td>Fluorure de sodium + Cholécalciférol</td><td>Solution buvable en goutte</td></tr></tbody></table>

Cholécalciférol en association avec du calcium et du risédronate :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>ActonelCombi 35mg + 1 000mg/880UI</td><td>Risédronate + Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé + granulé effervescent</td></tr></tbody></table>
Cholécalciférol en association avec le calcium :

<table><thead><tr><td>Nom de spécialité</td><td>DCI</td><td>Forme galénique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cacit vitamine D3 500mg/440UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Cacit vitamine D3 500mg/1 000UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Cacit vitamine D3 1 000mg/880UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Sachet</td></tr><tr><td>Calcidose vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Sachet</td></tr><tr><td>Calcidose vitamine D3 500mg/800UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Sachet</td></tr><tr><td>Calciforte vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer/dispersible</td></tr><tr><td>Calcigaurol vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à sucer</td></tr><tr><td>Calciprat vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à sucer</td></tr><tr><td>Calciprat vitamine D3 1 000mg/800UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à sucer</td></tr><tr><td>Calperos D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à sucer</td></tr><tr><td>Caltrate vitamine D3 600mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé</td></tr><tr><td>Densical vitamine D3 500mg/400 UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Eptavit 1 000mg/880UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé effervescent</td></tr><tr><td>Fixical vitamine D3 500mg/400 UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Fixical vitamine D3 1 000mg/800 UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à sucer</td></tr><tr><td>Ideos 500mg/400 UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Natecal vitamine D3 600mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé orodispersible</td></tr><tr><td>Orocal vitamine D3 500mg/200UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Orocal vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Orocal vitamine D3 500mg/1 000UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr><tr><td>Osseans vitamine D3 500mg/400UI</td><td>Calcium + Cholécalciférol</td><td>Comprimé à croquer/sucer</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Annexe 4: Les quinze substances actives les plus vendues en ville (en quantité). D'après le rapport de l'ANSM sur l'analyse des ventes de médicaments en France en 2013</caption><thead><tr><th>Rang</th><th>Substance active</th><th>Classe ATC</th><th>Statut</th><th>Part du marché 2013 cumulée</th></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td>Paracétamol</td><td>Antalgique</td><td>PMF</td><td></td></tr><tr><td>2</td><td>Ibuprofène</td><td>Antalgique - Anti-inflammatoire</td><td>PMO/PMF</td><td rowspan="2">Les 3 premières: 20,1%</td></tr><tr><td>3</td><td>Codéine en association</td><td>Antalgique</td><td>PMO/PMF</td></tr><tr><td>4</td><td>Tramadol en association</td><td>Antalgique</td><td>PMO</td><td></td></tr><tr><td>5</td><td>Amoxicilline</td><td>Antibiotique</td><td>PMO</td><td rowspan="2">Les 6 premières: 24,1%</td></tr><tr><td>6</td><td>Colécalciférol (vitamine D3)</td><td>Vitamine D</td><td>PMO/PMF</td></tr><tr><td>7</td><td>Acétylsalicylique acide</td><td>Antithrombotique</td><td>PMF</td><td></td></tr><tr><td>8</td><td>Lévothyroxine sodique</td><td>Médicament de la thyroide</td><td>PMO</td><td rowspan="2">Les 9 premières: 27,5%</td></tr><tr><td>9</td><td>Phloroglucinol</td><td>Antispasmodique</td><td>PMF</td></tr><tr><td>10</td><td>Paracétamol en association</td><td>Antalgique</td><td>PMO/PMF</td><td></td></tr><tr><td>11</td><td>Metformine</td><td>Antidiabétique</td><td>PMO</td><td rowspan="2">Les 12 premières: 30,0%</td></tr><tr><td>12</td><td>Diclofénac</td><td>Anti-inflammatoire</td><td>PMO/PMF</td></tr><tr><td>13</td><td>Esoméprazole</td><td>Anti-ulcèreux</td><td>PMO</td><td></td></tr><tr><td>14</td><td>Zolpidem</td><td>Hypnotique</td><td>PMO</td><td rowspan="2">Les 15 premières: 32,2%</td></tr><tr><td>15</td><td>Oméprazole</td><td>Anti-ulcèreux</td><td>PMO/PMF</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Annexe 5: Les quinze spécialités les plus vendues en ville (en quantité). D'après le rapport de l'ANSM sur l'analyse des ventes de médicaments en France en 2013</caption><thead><tr><th>RANG</th><th>Spécialité</th><th>Classe</th><th>% croissance moyen annuel 2013/2010</th><th>Cumul</th><th>Unités vendues en 2013 - millions de boîtes</th><th>% marché</th></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td>Levothyrox</td><td>Médicament de la thyroïde</td><td>8,8%</td><td rowspan="5">Les 5 premières spécialités:</td><td rowspan="5">120</td><td rowspan="5">3,9%</td></tr><tr><td>2</td><td>Uvedose</td><td>Vitamine D</td><td>36,5%</td></tr><tr><td>3</td><td>Lamaline</td><td>Antalgique</td><td>13,8%</td></tr><tr><td>4</td><td>Dafalgan codeine</td><td>Antalgique</td><td>5,7%</td></tr><tr><td>5</td><td>Méthadone</td><td>Traitement substitutif des pharmacodépendances</td><td>-1,1%</td></tr><tr><td>6</td><td>Crestor</td><td>Hypolipémiant</td><td>2,2%</td><td rowspan="5">Les 10 premières spécialités:</td><td rowspan="5">179</td><td rowspan="5">5,8%</td></tr><tr><td>7</td><td>Pivalone</td><td>Traitement affections ORL</td><td>12,2%</td></tr><tr><td>8</td><td>Seresta</td><td>Anxiolytique</td><td>11,0%</td></tr><tr><td>9</td><td>Emla patch</td><td>Anesthésique local</td><td>4,4%</td></tr><tr><td>10</td><td>Seroplex</td><td>Antidépresseur</td><td>6,0%</td></tr><tr><td>11</td><td>Ventoline</td><td>Antiasthmatique</td><td>2,6%</td><td rowspan="5">Les 15 premières spécialités:</td><td rowspan="5">221</td><td rowspan="5">7,2%</td></tr><tr><td>12</td><td>Previscan</td><td>Antithrombotique</td><td>-2,6%</td></tr><tr><td>13</td><td>Ixprim</td><td>Antalgique</td><td>-30,7%</td></tr><tr><td>14</td><td>Atarax</td><td>Anxiolytique</td><td>1,7%</td></tr><tr><td>15</td><td>Zymad</td><td>Vitamine D</td><td>15,1%</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_33.png" /><figcaption>Annexe 6: Comparaison du pourcentage du nombre d'hommes et de femmes entre notre étude et celle de la CNAMTS de 2011</figcaption></figure>
<table><caption>Annexe 7: Comparaison de la distribution des âges en fonction du sexe de la population de notre étude et celle de la CNAMTS de 2011</caption><thead><tr><th colspan="11">Population de notre étude</th></tr><tr><th></th><th>0-9</th><th>10-19</th><th>20-29</th><th>30-39</th><th>40-49</th><th>50-59</th><th>60-69</th><th>70-79</th><th>80-89</th><th>90-99</th><th>&gt; 100</th></tr></thead><tbody><tr><th>Femmes</th><td>2,80%</td><td>0%</td><td>5,60%</td><td>5,60%</td><td>5,60%</td><td>16,90%</td><td>5,60%</td><td>16,90%</td><td>7%</td><td>1,40%</td><td>0%</td></tr><tr><th>Hommes</th><td>5,60%</td><td>0%</td><td>0%</td><td>2,80%</td><td>1,40%</td><td>2,80%</td><td>8,40%</td><td>2,80%</td><td>8,40%</td><td>0%</td><td>0%</td></tr></tbody></table><table><thead><tr><th colspan="11">Population de la CNAMTS de 2011</th></tr><tr><th></th><th>0-9</th><th>10-19</th><th>20-29</th><th>30-39</th><th>40-49</th><th>50-59</th><th>60-69</th><th>70-79</th><th>80-89</th><th>90-99</th><th>&gt; 100</th></tr></thead><tbody><tr><th>Femme</th><td>0%</td><td>1%</td><td>3%</td><td>5%</td><td>9%</td><td>15%</td><td>17%</td><td>14%</td><td>10%</td><td>2%</td><td>0%</td></tr><tr><th>Homme</th><td>0%</td><td>1%</td><td>1%</td><td>1%</td><td>3%</td><td>4%</td><td>5%</td><td>5%</td><td>3%</td><td>0%</td><td>0%</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_34.png" /><figcaption>Annexe 8: Nombres d'ampoules de cholécalciférol remboursées par l'Assurance Maladie, tout régime confondu, en fonction des mois de l'année 2022. Selon Medic'AM</figcaption></figure>
<table><caption>Annexe 9: Exemples de concentrations de compléments alimentaires à base de vitamine D disponibles sans ordonnance</caption><tr><td>Ergy D®</td><td>1 goutte = 200 UI</td></tr><tr><td>Ergy D plus®</td><td>1 goutte = 800 UI</td></tr><tr><td>Holistica Ultra Vegan D3®</td><td>1 goutte = 200 UI</td></tr><tr><td>Nordic Natural vitamine D3<br>Baby®</td><td>1 goutte = 400 UI</td></tr><tr><td>Nordic Natural vitamine<br>D3®</td><td>0,5 ml = 1000 UI</td></tr><tr><td>Pediakid D3®</td><td>1 goutte = 200 UI</td></tr><tr><td>Pediakid Stick Calcium C+®</td><td>2 sticks = 800 mg de<br>Ca et 200 UI de Vit D</td></tr><tr><td>Pediakid gommes D3®</td><td>2 gommes = 200 UI</td></tr><tr><td>Pediakid 22 vitamines®</td><td>4 cuillères à café =<br>200 UI</td></tr><tr><td>Sunday Natural Vitamine D3<br>vegan 240 Tropfen®</td><td>1 goutte = 10 000 UI</td></tr><tr><td>Super smart Vitamine D®</td><td>1 capsule = 5000 UI</td></tr></table>

(On note la diversité des concentrations, des unités et des présentations, ainsi que la similarité de certaines dénominations, autant de facteurs qui perturbent la lecture de composition pour les familles et augmentent le risque d'erreur d'administration. Concentrations retrouvées sur les sites internet des différents fabricants, Janvier 2023 liste non exhaustive).
<table><caption>Annexe 10: Cas d'intoxications à la vitamine D recensés dans la littérature, d'après l'alerte de l'ANSM de 2021</caption><thead><tr><td>Référence bibliographique</td><td>Sexe, âge</td><td>Produit Quantité/jour</td><td>Durée de consommation</td><td>Bilan clinique</td><td>Evolution de l'effet indésirable</td><td>Contexte du mésusage</td></tr></thead><tbody><tr><td>Muhlendahl et Nawracala (1999)</td><td>7 semaines</td><td>200 000 UI/j</td><td>30 jours</td><td>Hypercalcémie à 4,05 mmol/L<br>Calcification rénale</td><td>Guérison</td><td>L'article précise qu'il s'agit d'une erreur de prescription, le nourrisson ayant reçu 200 000 UI/j au lieu de 500 UI/j</td></tr><tr><td>Bereket et Erdogan (2003)</td><td>H, 3 mois</td><td>300 000 UI/j</td><td>4 jours</td><td>Hypercalcémie à 4,6 mmol/L<br>Néphrocalcinose<br>Hypertension artérielle</td><td>Guérison</td><td></td></tr><tr><td>Ezgu et al. (2004)</td><td>H, 3 mois</td><td>302 000 UI/J</td><td>8 jours</td><td>Hypercalcémie à 4,5 mmol/L</td><td>Guérison</td><td>Non-respect par les parents de la prescription du médecin qui consistait à une administration unique de 100 000 UI)</td></tr><tr><td>Barrueto et al. (2005)</td><td>H, 2 ans</td><td>Raquiferol (médicament)<br>600 000 UI/j</td><td>4 jours</td><td>Hypercalcémie à 3,6 mmol/L<br>Hypertension</td><td>Guérison</td><td>Administration par les parents d'une ampoule par jour au lieu de deux gouttes</td></tr><tr><td>Kara et al. (2014)</td><td>7 enfants de 8 mois à 4 ans</td><td>Complément alimentaire<br>266 000 à 800 000 UI/j</td><td>-</td><td>Hypercalcémie de 3,35 à 4,7 mmol/L</td><td>Guérison</td><td>La concentration en vitamine D contenue dans le complément alimentaire était 4000 fois supérieure à la concentration étiquetée</td></tr><tr><td>Radlović et al. (2014)</td><td>F, 1,5 mois</td><td>Vigantol oil (médicament)<br>200 000 UI en un mois</td><td>1 mois</td><td>Hypercalcémie à 2,72 mmol/L</td><td>Guérison</td><td>Mésusage consécutif à une incompréhension entre les parents et le médecin</td></tr><tr><td>Ketha et al. (2015)</td><td>F, 4 mois</td><td>Liquid Vitamin D3<br>Seeking Health (complément alimentaire)<br>50 000 UI/j</td><td>2 mois</td><td>Hypercalcémie à 4,7 mmol/L<br>Néphrocalcinose</td><td>Guérison</td><td>La concentration en vitamine D du complément alimentaire était trois fois supérieure à la concentration étiquetée et les parents ont administré un compte-goutte plein par jour</td></tr><tr><td rowspan="2">Bilbao (2017)</td><td>F, 3,5 mois</td><td>Whole Foods Vitamin D3<br>2000 UI/j</td><td>2,5 mois</td><td>Hypercalcémie à 5,3 mmol/L<br>Néphrocalcinose</td><td>Guérison</td><td></td></tr><tr><td>H, 2,5 mois</td><td>Emulsi-D3 (complément alimentaire)<br>20 000 UI/j</td><td>1,5 semaine</td><td>Hypercalcémie à 3,8 mmol/L</td><td>Guérison</td><td></td></tr><tr><td>Çağlar et Tuğçe Çağlar (2021)</td><td>38 enfants de 3 mois à 4 ans</td><td>600 000 à 2 400 000 UI/j</td><td>-</td><td>Hypercalcémie à 3,75 ± 0,5 mmol/L<br>Néphrocalcinose chez 15 enfants</td><td>Guérison</td><td>23 enfants ont été intoxiqués suite à une administration répétée d'une dose très élevée de vitamine D alors que la prescription indiquait une administration unique<br>9 suite à une administration sans prescription ni consultation médicale<br>6 à cause d'un problème de qualité (concentration supérieure à celle attendue) du produit consommé</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_35.png" /><figcaption>Annexe 11: Comparatif du nombre de boites de spécialités à base de vitamine D remboursées mois par mois entre l'année 2019 et l'année 2020, d'après les chiffres de l'Assurance Maladie</figcaption></figure>
Nom : **BOXOEN**

Prénom : **Alexis**

**Titre de la thèse :**

# Délivrance de vitamine D à l'officine : Impact du contexte dysimmunitaire

**Mots-clefs** : Délivrance vitamine D, officine, Contexte dysimmunitaire

**Keywords** : Vitamin D delivery, pharmacy, Dysimmune context

**Résumé** : Initiée dans un contexte post-Covid, cette thèse avait pour objectif principal de caractériser la délivrance des différentes formes galéniques de vitamine D à la pharmacie du Vimeu Vert de Oisemont. Un questionnaire a été distribué aux patients de la pharmacie lorsque l'ordonnance de ces derniers présentait de la vitamine D. Les résultats ont ensuite été colligés dans un classeur Excel et analysés question par question. Ce travail indique que la majorité des patients prenant une supplémentation en vitamine D sont des enfants de moins de 2 ans ou des personnes de plus de 40 ans. La forme galénique la plus délivrée est l'ampoule. Les patients indiquaient prendre de la vitamine D principalement pour la minéralisation osseuse et la diminution des infections. Les principaux bénéfices perçus par cette supplémentation étaient une augmentation de l'état de forme générale et une diminution des infections saisonnières. Ces résultats sont en accord avec ceux d'études réalisées à plus grande échelle. Ce travail réaffirme également le rôle important que ce doit de jouer le pharmacien lors de ce type de délivrance.

**Summary** : Initiated in a post-Covid context, the main aim of this thesis was to characterise the dispensing of different galenic forms of vitamin D at the Vimeu Vert pharmacy in Oisemont. A questionnaire was distributed to patients at the pharmacy when vitamin D was prescribed. The results were then collated in an Excel workbook and analysed question by question. The results showed that the majority of patients taking vitamin D supplements were children under the age of 2 or people over the age of 40. The most commonly dispensed dosage form was the ampoule. Patients reported taking vitamin D mainly for bone mineralisation and to reduce infections. The main perceived benefits of this supplementation were an increase in general fitness and a reduction in seasonal infections. These results are in line with those of larger-scale studies. This study also reaffirms the important role that pharmacists should play in this type of dispensing.

**Membres du jury :**

**Président** : Professeur BROCHOT Etienne

**Directeur** : Professeur MENTAVERRI Romuald

**Examinateur** : Docteur CAMILLE Mathilde

**Thèse soutenue le 4 juillet 2024 à Amiens**
## Serment de Galien :

En présence des Maîtres de la Faculté, je fais le serment :

- D'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle aux principes qui m'ont été enseignés

- D'actualiser mes connaissances

- D'exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de Déontologie, de l'honneur, de la probité et du désintéressement ;

- De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers la personne humaine et sa dignité

- De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auraient été confiés ou dont j'aurais eu connaissance dans l'exercice de ma profession

- De faire preuve de loyauté et de solidarité envers mes collègues pharmaciens

- De coopérer avec les autres professionnels de santé

En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels.

Que les Hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j'y manque.