La présente invention concerne une nouvelle classe d'esters d'hydroxybenzènes substitudz de 2-thénoylmercaptopro- ptonylglycirie de formule gén 4 rale (I) U 11711 -OS-CH-CONH-CH 2 COOR (I) dans laquelle R est un radical p-acdtamidophdnyle, p-propyloxy- carbophényle ou o-alkyloxycarbophényle dans lequel le radical oxyalkyle est en C 1-C 4, et de préférence est un radical méthoxy ou éthoxy. La présente invention concerne également un pro- cddé pour la préparation de ces esters et des compositions pharma- ceutiques les contenant. Plus particulièrement, la classe de composés de formule générale (I) comprend les esters suivants: ( 1) p-( 2-thénoylmercaptopropionylglyciloy) beuzoate de propyle; ( 2) p-( 2-thénoylmercaptopropionylglycilo:y) acdtamidobenzène; ( 3) o-( 2-thénoylmercaptopropioaylglyciloxy)benzoate de méthyle; ( 4) o-( 2-thénoylmercaptopropionylglyciloxy)-benzoate d'éthyle; ( 5) o-( 2-thénoylmercaptopropionylglyciloxy)benzoate de propyle; et ( 6) o-( 2-thénoylmercaptopropionylglyciloxy)benzoate de butyle. Les esters de mercaptopropionylglycine d'un hydroxy- benzène substitué, en particulier le gualacol, sont déjà connus (voir A ce sujet la demande de brevet européen n 79830052 1 dépo- sée par la demanderesse). On sait également que ces composés possèdent une activité pharmacologique comme agents mucolytiques, Bien que ces composés connus possèdent d'excellentes propriétés mucolytiques tout en n'augmentant pas la sécrétion bronchique, certains de ces esters sont cependant insuffisamment stables En conséquence, les compositions pharmaceutiques contenant ces esters peuvent libérer une odeur désagréable, même après une durée de stockage relativement courte, ce qui nuit à la fois à l'u- l'utilisateur et à l'efficacité thérapeutique des compositions. Cet inconvénient est encore aggravé lorsque les compositions sont conservées et utilisées dans les pays tropicaux. Un autre inconvénient de certains des esters connus du gualacol est que ce sont des substances huileuses ou poisseuses, ce qui rend difficile leur traitement et leur combinaison. La demanderesse a découvert selon l'invention que les nouveaux esters de formule générale (I), outre qu'ils présentent une excellente activité mucolytique sans augmentation de la sécré- tion bronchique, sont remarquablement plus stables que les esters de gua Tacol connus et, en outre, que ce sont des substanceq pulvé- rulentes solides qui peuvent être facilement transformées et confec- tionnées. Le procédé pour la fabrication des esters de for- mule générale (I) comprend les étapes suivantes: (a) réaction de la 2-thénoylmercaptopropionylglycine avec un chloro- formniate d'alkyle de formule générale CICOOR', dans laquelle R' est un groupe alkyle en C 1-_ 4, de manière à obtenir l'anhydride mixte correspondant; et (b) réaction de l'anhydride mixte de l'étape (a) avec unhydroxy- benzène substitué choisi parmi le p-hydroxybenzèneacétamide, le p-hydroxybenzoate de propyle et les o-hydroxybenzoates. d'alkyle en C 1-C 4. Plus particulièrement: En ce qui concerne l'étape (a), on ajoute la 2thénoylmercaptopropionylglycine et une base organique anhydre, de préférence choisie parmi la tridthylamine et la pyridine, en quantités équimolaires & un solvant organique inerte, tel que chlorure de méthylène, têtrahyorofuranne et dioxanne On refroidit la solution résultante à une température généralement comprise entre environ O et -20 C On ajoute lentement à cette solution, en agitant, une solution de chloroformiate d'alkyle dissout dans le même solvant organique utilisé pour la 2-thénoylmercaptopropionyl- glycine La quantité de chloroformiate d'alkyle est de préférence la quantité équimolaire par rapport & la 2-thénoylmercaptopropionyl- glycine. On maintient h mélange de réaction résultant en agitation pendant environ 10-60 min, en obtenant ainsi l'anhydride mixte qui peut être soit isolé, soit directement utilisé sous forme de solution dans l'étape subséquente (b) du procédé. En ce qui concerne l'étape (b), on ajoute à la solution d'anhydride mixte maintenue à une température comprise entre environ + 5 et -20 C, une solution d'hydroxybenzène substitué et de base organique anhydre (par exemple la triéthylamine) dans un solvant organique anhydre inerte> tel que chlorure de méthylène, tétrahydrofuranne et dioxanne On maintient le mélange de réaction résultant sous agitation à basse température (d'environ + 5 à + 15 C), pendant environ 15-60 min, et ensuite à la température ambiante pendant environ 2-24 h. Lorsque la réaction est effectuée dans un solvant insoluble dans l'eau (par exemple CH 2 C 12), on lave la solution par l'eau, par HC 1 dilué, par l'eau jusqu'à neutralité, on sèche et on concentre sous vide Lorsque l'on utilise d'autres solvants (par exemple têtrahydrofuranne et dioxanne), le produit est isolé après filtration du chlorhydrate de la base organique et concentration du solvant sous vide. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du 2-( 2thénoylmerca ion i 1 ciloxy 3 benzoate de p E 2 pyle On ajoute 5,4 g ( 0,020 mole) de 2-thénoylmercapto- propionyl lycine et 2,0 g ( 0,020 mole) de triéthylamine à 50 ml de tétrahydrofuranne. On amène le mélange résultant à O C, puis on ajoute lentement une solution de 2,2 g ( 0,020 mole) de chloroformiate d'éthyle dans 10 ml de tétrahydrofuranne On ajoute ensuite lentement la solu- tion suivante: triéthylamine 2,0 g ( 0,020 mole) tétrahydrofuranne 20 ml p-hydroxybenzoate de propyle 3,6 g ( 0,020 mole) On maintient le mélange de réaction sous agitation C pendant 1 het ensuite & la température ambiante pendant 4 h. On filtre le mélange de réaction On amène le filtrat à siccitd et on l'extrait plusieurs fois par l'hexane chaud; il précipite par refroidissement une huile jaunâtre On recristallise l'huile dans l'hexane. F. Chromatographie sur couche mince Chromatographie liquide haute pression: colonne éluant détecteur Spectre de RMN (DMSO) b 94-95 C gel de silice, "Lichrosorb RP H 20 toluène:éther ( 60:40) 18 " CH 3 CN 35 CH 3 COOH 1 d'IUV = 254 m? = 1,03 5 t,3 H,CH 2-CH 3); 1,60 (d, 3 H,CH-CH 3); 1,73 (m, 2 H,CH 2-CH 3); 4,23 (d,2 H,NH-CH 2); 4,30 (t,2 H, CH 2-CH 2-CH 3); 4,50 (q,l H,CH-CH 3); 7,10-8,03 (m,3 H, protons du thiophène); 7,26-8,13 (d,4 H, protons aromatiques). EXEMPLE 2 Prerto du: e X 22thn 22 mrcet 2 r Eio 2 Xsl Lo XÄacd tamido- benzène. On ajoute 5,4 g ( 0,020 mole) de 2-thénoylmercapto- propionylglycine à 50 ml de tétrahydrofuranne On amène le mélange résultant à OOC, puis on ajoute lentement une solution de 2,2 g ( 0,020 mole) de chloroformiate d'éthyle dans 10 ml de CH 2 C 12 anhydre. On ajoute lentement la solution suivante à la solution résultante: phydroxyacétamidobenzène 3,0 g ( 0,020 mole) triéthylamine 2,0 g ( 0,020 mole) tdtrahydrofuranne 20 ml On maintient le mélange de réaction sous agitation à 50 C pendant 1 h,et ensuite à la température ambiante pendant 4 h On sépare par filtration le produit solide qui se forme, on le lave à l'eau,puis on le recristallise dans le mdthanol On obtient un produit blanc cristallisé solide ayant un point de fusion de 203-204 C. Chromatographie sur couche gel de silice, toluène:éther 60:40 mince Chromatographie liquide haute pression: colonne: "Lichrosorb RP 18 " êluant: H 20 CH 3 CN CH 3 COOH détecteur d'UV = 250 mp Spectre de MN (DMSO) 6 = 1,58 (d,3 H Cl-CE 3); 2, 15 (st 3 H,COCH 3); 4,26 (d,21 H,CH 2); 4,56 (q,l H,CH-CH 3); 7,20-7,80 (d,4 t, protons aromatiques); 7,26-8,30 (m,3 H, protons du thiophène); 9, 05 (t,l H,NH-CH 2); 10,26 (s,i H, NH-CO) On étudie la toxicitd aiguë, les activitds expec- torantes et mucolytiques et l'effet sur la mobilité ciliaire des composes de formule (I). Toxicité aiguë. Le tableau 1 ci-après indique la DL 50 des composds de formule (I) ddterminre par la méthode de Weil ("Tables for convenient calculation of median effective dose (LD 50 or ED 50) and instructions in their use", Biometrics, pages 249-253, 1952), par administration e p chez la souris. TABLEAU I DL 50 et limite de confiance, mg/kg e p, des composds de formule (I). Méthode de Weil N= 4, K= 4. Composé DL 50 Limites de confiance _ _ _ _ 5__ _ _ _ _ __ _ _ _ ( 1) 1580 ( 1260-1900) ( 2) 1930 ( 1620-2240) ( 3) 1780 ( 1440-2120) ( 4) 2150 ( 1900-2400) ( 5) 2080 ( 1800-2350) ( 6) 1800 ( 1500-2100) Activité expectorante. On effectue les essais sur des lapins mlles pesant 2-3 kg anesthésiés par l'dthylurêthanne, en suivant la méthode décrite par Perry et coll (J Pharm Exp Ther 7 page 65, 1941). On insère une can Lle dans la trachée des animaux anesthésiés, attachés la tête en bas sur une table d'opérations & une inclinaison de 60 Chaque canule est reliée à un dispositif d'alimentation qui fournit de l'air préchauffé ( 36-38 C) à un débit faible constant et à humidité constante ( 80 %) A l'extré- mité inférieure de c-haque canule est fixée une éprouvette graduée, dans laquelle on recueille la sécrétion bronchique Tous les animaux respirent spontanément et, par conséquent, rglent eux- mêmes l'asorption d'air appropriée pour la respiration normale. Au bout de 4 h après l'insertion de la canule, on administre ora- lement aux animaux (par une sonde stomacale) les composés de for- mule (I) dissous dans l'eau distillée à des doses comprises entre et 40 mg Chaque dose est administrée à 5 animaux Les animaux témoins ( 8) reçoivent seulement de l'eau On détermine la sécrétion 1 h> 2 h et 4 h après l'administration Les résultats, rassemblés dans le tableau Il ci- après montrent que les composés de formule générale ( 1) n'exercent pas d'activité expectorante. Activité mucolytique. Les essais sont effectués in vitro en utilisant la méthode décrite par Morandini et coll (Lotta contro la tubercolosi n 4, 1977) On utilise un thrombaélastographe pour suivre les variations des propriétés Théologiques du crachat humain induites par les composés de formule générale (I) et par l'acétyl- cystéine Les résultats rassemblés dans le tableau III ci-après montrent que les composésede formule (I) entraînent une plus forte diminution de la densité du crachat humain que celle induite par 1 'acétylcystéine. Effet sur l'activité ciliaire. On étudie l'aptitude des composés de formule (I) à modifier la mobilité ciliaire en observant au microscope le mou- vement ciliaire des anneaux de la trachée du rat que l'on plonge dans des solutions des composés essayés. Il est possible, selon cette technique, d'étudier en fonction de la concentration du composé et de la durée de contact le blocage du mouvement ciliaire provoqué par les composés étudiés, qui est lié à l'élimination du mucus de l'épithélium ciliaire. Pour les substances à utiliser sous la forme de solutions, ce blocage ne doit pas avoir lieu en des durées de contact de moins de 15 min. Les solutions aqueuses à 2 % des composés de formule (I) provoquent le blocage du mouvement ciliaire en 18-20 min. Activité antitussive. On étudie l'irritation tussigène chez le cobaye en exposant les animaux d'expérience à un environnement dans lequel une solution d'acide citrique à 10 % est atomisée au moyen d'un appa- reil à aérosol maintenu sous une pression constante par l'air comprimé. Les animaux d'expérience sont placés dans une chambre à paroi de verre qui est reliée à un appareil électrique d'enregistrement appro- prié pour le comptage de la toux. La durée de l'exposition à l'aérosol tussigène est de 10 min Les animaux d'expsrience sont soumis à un essai de contr 6 le 7 jours avant administration orale de 200 mg/kg des composés. Les résultats de quelques expériences effectuées en comparaison avec des animaux témoins, rassemblés dans le tableau IV ci-après, montrent que les composés de formule générale ( 1) sont doués d'activitt antitussive après une seule administration de 200 mg/kg 1 h avant le début de l'essai. TABLEAU II Effet des composés de formule générale ( 1) sur la sécrétion bronchique. Variations l Gi-, %, de la sécrétion bronchique par rapport aux valeurs basales aux intervalles Composés suivants après administration 1 h 2 h 4 h Témoin (H 20) + 142 + 0,04 + 21-+ 0,04 + 3,2 + 0,05 ( 1) + 0,9 + 0,05 + 2,1 + 0,01 + 3,8 + 0,06 ( 2) + 0, 8 _+ 0,03 + 1,2 + 0,04 + 2,5 + 0,07 ( 3) + 0,340,05 + 0,9 + 0,05 + 1,4 + 0,08 ( 4) + 0,8 + 0,03 +L,9 + 0,06 + 3,0 + 0,04 ( 5) + 0,9 + 0,06 + 1,7 + 0,05 + 3,2 + 0,06 ( 6) + 0,5 + 0,04 + 1,0 + 0,06 + 1,9 + 0,04 N = 6 animaux par groupe TABLEAU III Activité mucolytique in vitro des composés de formule générale (I) et de l'acétylcystéine; modifications de la densité du crachat humain Chute + o,' %, du tracé par rapport a l'am- plitude maximale (t) après addition de 1 ml Composée d'une solution à 10 % des composés à la dilu- tion indiquée Dilution 1/30 Dilution 1/60 ( 1) 75 60 ( 2) 86 65 ( 3) 85 65 ( 4) 82 60 ( 5) 78 57 ( 6) 75 55 Acétylcystéine 75 22 (t) Indice d'activité mucolytique. Comme le montre l'expérience, les composés de l'invention modifientnotablement les propriétés rhéologiques du crachat L'examen des résultats obtenus indique une diminution de la densité du crachat aux doses plus élevdes (ou dilutions plus faibles) et aux doses plus faibles (ou dilutions plus élevées) constamment supérieures à celle provoquée par l'acétylcystéine Par contre, aucun des composés n'augmente la sécrétion bronchique ni n'est capable de bloquer le mouvement ciliaire de l'épithélium de préparations d'anneaux trachéaux en des intervalles de temps infé- rieurs & ceux admissibles. TABLEAU IV Action antitussive chez le cobaye: coups de toux et pourcentage d'inhi- bition avant et après traitement par les composés de formule (I) Nombre Composé Coups de toux Inhibi- d'animaux Cmoéavant traitement après traitement tion, % -45 44 3 250890-7 T 9 TABLEAU IV (suite) Nombre Coups de toux Inhibi- C:omposd atin d'animaux Cops avant traitement après traitement tion> % 6 4 62 30 52 6 5 54 28 49 6 6 49 25 49 Les composés selon l'invention sont intéressants en thérapeutique pour le traitement des maladies des voies respira- toires On administre par voie orale ou parentérale aux parients une quantité thérapeutiquement efficace d'un ester de formule génie rale (I). La dose de l'ester de guaiacol de formule (I) administrée par voie orale au pareniérale est généralement comprise entre environ 15 et 70 mg/kg de poids corporel (environ 1,0-5 O,0 g) par jour, bien que le médecin traitant puisse administrer des doses supérieures ou inférieures en tenant compte de l'ge, du poids et de l'état général du patient. Dans la pratique, les esters de guaiacol sont admi- nistrés par voie orale ou parentérale sous l'une quelconques des formes pharmaceutiques habituelles qui sont préparées par des techniques classiques bien connues de l'homme de l'art Ces formes comprennent les formes de dosage unitaire orales solides et liquides, telles que pastilles, capsules, solutions, sirops et analogues, ainsi que les formes injectables, telles que, par exemple, solutions stériles pour ampoules et fioles On donne ci-après quelques exemples non limitatifs de compositions appropriées pour l'administration orale ou parentérale. Compositions pharmaceutiques Dans toutes les formulations ci-après, l'ingrédient actif est à titre d'exemple le p-( 2-thénoylmercaptopropionylglyci- loxy)acdtamidobenzène. Amles pour administration en aérosol ou administration intra- musculaire Chaque ampoule contient: ingrédient actif métabisulfite de sodium eau distillée apyrogène Sirop ingrédient actif sorbitol, à 70 %. saccharose éthanol p-hydroxybenzoate agents aromatisants eau distillée saccharine Suppositoires pour adultes ingrédient actif métabisulfite de sodium excipient Suppositoires pddiatriques ingrédient actif métabisulfite de sodium excipient Suppositoires pour nourrissons ingrédient actif métabisulfite de sodium excipient Sachet monodose ingrédient actif saccharine ar 6 me d'orange lyophilisat d'orange saccharose 0,40 g mg 3 ml 4,0 g g g 1 ml 0,2,g 0,5 ml q s p 100 mil 0,20 g 0,40 g 0,020 g q.s pour 1 suppositoire q.s pour 1 q.s pour 1 0,20 g 0, 010 g suppositoire 0,10 g 0,005 g suppositoire 3,80 g 0,20 g 0,5 g g q.s p 100 g Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus & titre d'illustra- tion et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. 1 Nouveaux esters de 2-thénoylmercaptopropionyl- glycine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale CH QL C OS- CH- CONH-CH 2-COOR ( 1 dans laquelle R est un radical p-acêtamîdophényle, p-propyloxy- carboph Mnyle ou o-alkyloxycarbophdnyle, dans lequel le radical oxyalkyle est en C -_C 2 Ester selon la revendication 3, caractérisd en ce qu'il consiste en p-( 2-thénoylmercaptopropionylglyciloxy)acdta- midobenzène. 3 Ester selon la revendication 1, caractdrisd en ce qu'il consiste en p-( 2-thénoylmercaptopropionylglycillôy)be-nzcate de propyle. 4 Ester selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un reste o-mdthoxycarbephényle ou o-êthoxycarbophényle. Procédé pour la préparation des esters de 2-thénoylmercaptopropi-onylglycine selon la revendication 1, caracté- risé en ce qu'il-comprend les étapès suivantes (a) réaction de la 2-thdnoylmercaptopropionylglycine avec un chloro- formiate d'alkyle de formule générale CICOOR', dans laquelle RI est un groupe alkyle en C 1-C 4,1 de manière à obtenir l'anhydride mixte correspondant; et (b) réaction d 1 e l'anhydride mixte de l'étape (a) avec un hydroxy- benzène substitue choisi parmi le p-hydrorybenzèneacdtamide, le phydroxybenzoate de propyle et les o-hydroxybenzoates d'alkyile en C 6 Nouveaux méldicaments,utiles notamment comme agents mucolytiques et antiinflammatoires, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme ingriédient actif un ester de 2-thénoylmercapto- propiony 1 glycine selon la revendication 1. 7 Médicaments selon la revendication 7, caracté- risés en ce que R est un reste o-mdthoxycarbophényle ou o-éthoxy- carbophényle. 8 Médicament selon la revendication 6, caracté- S risé en ce qu'il contient l'ingrédient actif en association avec un excipient acceptable en pharmacie.