La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques utilisables comme hypolipémiques et hypocholesté-rolémiques, ainsi que des méthodes d'utilisation desdites compositions. 5 les spécialistes ne sont pas entièrement d*accord sur le véritable rôle des lipides du plasma dans la localisation des plaques d'athérosclérose, mais de nombreuses études viennent à l'appui de l'hypothèse selon laquelle les lipides jouent un rôle très important dans l'étiologie de l'athérosclérose, du fait que, 10 accompagnés de la fibrine, ils s'accumulent dans l'intima et la média des artères, dont ils provoquent la corrosion. le cholestérol et les triglycérides sont caractéristiques parmi les nombreux lipides présents dans me mesure appréciable dans tous les régimes normaux. On sait que ces lipides se forment 15 par synthèse dans l'organisme à partir d'intermédiaires d'origine métabolique et, de ce fait, on désire depuis longtemps réaliser une composition chimiothérapique capable de provoquer une réduction des taux de cholestérol et de triglycérides. La demanderesse a déterminé que les compositions conformes à la présente invention manx-20 f estent des effets d'inhibition étonnamment élevés sur le taux de cholestérol dans le sérum sanguin, sans amener une perte de poids appréciable ni aucun autre des effets secondaires parfois associés à l'activité hypolipémique ou anticholestérolémique. De même, dans des essais sur le rat et sur le chien, les compositions en question 25 provoquent une réponse d'abaissement du taux de triglycérides remarquablement bonne. Des lots de rats mâles soumis à un régime contenant 0,0081 et 0,025 i> en poids des produits en question montrent une diminution du taux de glycérides dans le plasma plusieurs fois plus élevée que celle qui peut être obtenue avec 30 d'autres composés analogues. Cette aptitude à diminuer efficacement les taux de triglycérides et de cholestérol dans le sérum est le signe de leur utilité comme agents hypolipémiques et hypocholes-térolémiques et fait bien augurer de leur application dans le traitement d'états associés à l'athérosclérose. "35 Les compositions conformes à la présente invention contiennent, comme principe actif, un acide 5£-glyeocholanique ou 5f3-taurocholanique de formule générale : 6902342 2001266 \MH-(CH2îxt-R 10 (dans laquelle B. est un groupe carboxyle si n est égal à t, oa sulfo, c'est-à-dire -SO^B, si n est égal à 2) ou un sel non-toxique , pharmacologiquement acceptable, desdits acides, conte, par exemple, les sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux, tels 15 que les sels de sodium, potassium, calcium, etc... Les produits de formule I ci-dessus sont des agents hypolipémiques efficaces; ils réduisent la concentration en cholestérol chez la souris et, lors d'essais sur le rat et sur le chien, ils réalisent une réduction, importante de la concentration des triglycérides dans le sérum 20 sanguin. Sont caractéristiques des produits de formule I compris dans la présente invention 1* acide 5j3-glycocholanique, 1* acide 5^-taurocholanique et leurs sels de métaux alcalins ou alcaline— terreux comme, par exemple, les sels de sodium, potassium et calcium. 25 Les principes actifs de formule I conformes à la présente invention peuvent étire mélangés avec tout excipient, support ou. diluant, non-toxique, pharmaceutiquement acceptable, dans l'une quelconque de toute une gamme de compositions comme, par exemple, dans des capsules, comprimés, poudres ou solutions liquides, ou 30 sous forme de suspensions ou élixirs, et peuvent être administrés par voie buccale, intraveineuse ou intramusculaire. Les excipients appropriés qui peuvent être utilisés dans ces compositions comprennent, par exemple, les suivants : mannitol, saccharose, glucose; liquides stériles tels que l'eau ou le sérum isotonique ; glycolsj 35 huiles d * origine minérale, animale, végétale ou synthétique, telles que, par exemple, l'huile d'arachide, les huiles de pétrole et l'huile de sésame. En outre, les compositions en question peuvent, en plus du véhicule, comporter également d'autres ingrédients tels que stabilisants, liants, anti-oxydants, agents de conservation, 40 lubrifiants, dispersifs, améliorants de la viscosité, agents 6902342 3 2001266 aromatisants, et adjuvants analogues. D'autres principes actifs peuvent également figurer dans la composition, afin d'obtenir un plus large spectre d'activité. Ainsi, par exemple, une complication souvent rencontrée dans le 5 traitement de l'hypercholestérolémie est l'apparition d'oedème et/ou d'obésité, qui peuvent être traités en incluant dans la composition hyp o choie s t érolémique un diurétique et/ou un anorexique approprié, le type et la quantité de tels éléments additionnels à faire figurer dans la composition dépend dans une 10 large mesure de la maladie à traiter et, sur ces basesr ces caractéristiques peuvent être facilement déterminées par le spécialiste. la dose à administrer dépend dans une large mesure des états'pathologiques à traiter et du poids du patient. En général, 15 toutefois, la dose quotidienne est d'environ 0,5 à environ 500 mg de constituant actif par kilogramme de poids du sujet à traiter, en une du plusieurs prises, la dose quotidienne préférée est comprise dans l'intervalle d'environ 5 à 15 Mg de constituant actif par kilogramme. 20 les compositions selon la présente invention peuvent être administrées sous plusieurs foimes de doses unitaires, comme, par exemple, sous forme de doses solides ou liquides ingérables, cas auquel l'élément actif est mélange avec un solide ou un liquide ingérable pharmaceutiquement acceptable tel que : mannitol». 25 sorbitol, saccharose, phosphate de calcium, eau potable, huile végétale (telle que huile d'arachide, de sésame ou de maïs), alcool et excipients analogues, les compositions, tant liquides que solides, contiennent généralement, par dose unitaire, environ 10 mg a environ 500 mg de médicament selon le type de formulation 30 désiré. Toutefois, on emploie de préférence une dose située dans l'intervalle d'environ 35-350 mg. En outre, les compositions peuvent encore comporter d'autres éléments tels que stabilisants, liants, anti-oxydants, agents de conservation, lubrifiants, dispersifs, améliorants de la viscosité, agents aromatisants, et 55 adjuvants analogues. Une autre formulation appropriée est constituée par une pastille à mâcher dans laquelle l'acide 5ft-glycocholanique ou 5{3^-taur ocholanique de formule I est présent en une quantité : d'environ 10 mg à environ 50 mg, et de préférence 35 à 350 mg, dans 40 un véhicule solide ingérable et pharmaceutiquement acceptable, 6902342 4 2001266 associé à une base constituée par une gomme. Ici encore, la composition peut aussi contenir, si on le désire, des aromatisants, liants, lubrifiants et autres excipients connus dans cette technique. lies pastilles propres à être mâchées pèsent en général de 250 mg à 2 g et contiennent approximativement 35 à 350 mg de 5 constituant actif. Des comprimés destinés à être avalés, et non mâchés, peuvent être préparés en employant des quantités relativement plus faibles d'ingrédients. Selon un autre mode d'administration par voie buccale, le médicament est sous forme de capsule de gélatine molle. De 10 telles compositions peuvent contenir de 35 à 350 mg de constituant actif dispersé ou mis en suspension dans une huile pharmaceutiquement acceptable telle que celles mentionnées plus haut, ou dans l'alcool, la glycérine, l'eau, etc.. En variante, on peut réaliser une formulation de capsule de gélatine dure en mélangeant 35 à 15 350 mg de composé actif avec des ingrédients pharmaceutiquement acceptables. Ainsi, en mélangeant 100 mg d'acide 5(3-glycocholanique ou d'acide 5fâ-taurocholanique (formule I) ou un sel approprié de l'un de ces acides avec 144 mg de lactose et 6 mg de stéarate de magnésium et en insérant le mélange dans une capsule de gélatine 20 H° 3» on peut obtenir une capsule constituant une dose unitaire convenable. De façon analogue, en employant plus de constituant actif et moins de lactose, d'autres formes de dosage peuvent être placées dans des capsules de gélatine N° 3» et, s'il est nécessaire de mélanger au total plus de 250 mg d'ingrédients, on peut utiliser 25 des capsules plus grandes. Le composé actif peut également être formulé à l'état de solution ou suspension liquide ou de poudre sèche, cette dernière étant utilisée dans l'eau de boisson, des jus de fruits ou de légumes, etc.. Pour les liquides administrables par voie buccale, 30 on préfère les solutions aqueuses de composé actif sous forme d'un de ses sels, à des concentrations d'environ 1 à 5 # (en poids par volume). On peut aussi ajouter des agents de conservation, aromatisants et analogues et, si on le désire, de l'alcool, de façon à obtenir des formulations genre élixir. 35 En ce qui concerne la préparation de poudres sèches le constituant actif sous forme insoluble dans l'eau, la composition doit contenir une petite quantité d'un dispersif afin de faciliter la mise en suspension du produit. On peut aussi employer, si on le désire, un aromatisant ou édulcorant tel qu'un sucre, et un agent 6902342 5 2001266 conservation. Les exemples suivants illustrent la préparation de formes de dosage typiques contenant un acide 5(3-glycocholanique, un acide 5(3-taurocholanique, ou leurs sels, comme constituants 5 actifs. Toutefois, ces exemples sont donnés à titre uniquement indicatif, et les personnes compétentes en la matière comprendront que, en clinique, la dose à administrer dépend de la maladie à traiter, de l'âge, de l'état général et du poids du patient, de ^importance de la concentration de cholestérol et de triglycéri-10 des chez le sujet,, de la fréquence des traitements, ainsi que de la nature des traitements parallèles, s'il y en a. Exemple 1 Capsule à garnissage sec - On prépare une capsule à contenu sec à partir des ingré-15 dients suivants : par capsule Acide 5(3-taurocholanique 100 mg Lactose 144 mg Stéarate de magnésium 6 mg 20 Total pour une capsule 3. 250 mg On réduit l'acide 5(3-taurocholanique à l'état de poudre passant au tamis de 0,6 mm d'ouverture de mailles, on ajoute à cette poudre le lactose et le stéarate de magnésium en les faisant passer'au tamis de 0,6 mm d'ouverture de mailles, on mélange ces 25 ingrédients réunis pendant 10 minutes, et on en garnit une capsule de gélatine N° 3. En substituant l'acide 5p-glycocholanique à l'acide 5P-taurocholanique dans la formulation ci-dessus, on obtient une capsule sèche de 250 mg contenant de l'acide 5f3-glycocholanique comme 30 constituant actif. Exemple 2 Capsule de gélatine On prépare une capsule de gélatine molle à partir des ingrédients suivants : 35 Acide 5P~taurocholanique 100 mg Huile de germe de blé 50 mg Huile de tournesol 100 mg 250 mg On fait dissoudre l'acide 5P-taUrocholanique et l'huile de germe de blé dans l'huile de tournesol. On verse ensuite la 40 solution dans des capsules de gélatine propres à l'administration par voie buccale. 6902342 6 2001266 L'huile de germe de blé et l'huile de tournesol peu??:: être remplacées par une quantité égale d'huile d'arachide ou g: diméthylacétamide ; on obtient ainsi des capsules analogues s ç conviennent également pour l'administration par voie buccale. 5 En substituant l'acide 5^-glycocholanique à l'acide 5P- taurocholanique dans la formulation ci-dessus, on obtient une capsule de gélatine de 250 mg contenant de l'acide 5P-glycoch.ola nique comme constituant actif. Exemple 3 - Comprimés -10 Un comprimé à avaler est préparé à partir des produit- suivants : Acide 5f3-glycoeholanique 100 mg Amidon de maïs 30 mg Acide alginique 15 mg 15 Stéarate de magnésium 5 mg 150 mg Le mélange d'acide 5P-glycocholanique, amidon de maïs acide alginique et stéarate de magnésium (2,5 mg) est compris^ en pains qui sont ensuite broyés en granules. Ces granules san\-20 passés au tamis de 2«3 m d'ouverture de mailles, et on ajoute quantité complémentaire (2,5 mg) de stéarate de magnésium. Le s lange est alors mis sous forme de comprimés propres à l'adminî^ tration par voie buccale0 En remplaçant 1sacide 5f3-glycocholanique par l'acide 25 5|3-taurocholanique dans la méthode de formulation précédente^ ~ obtient un comprimé de 150 mg contenant de l'acide 5|3-taurochcl nique comme constituant actif. Exemple 4 - Suspension buvable Une suspension convenant pour l'administration par vo . :>C cuccale est préparée à partir des ingrédients suivants : Acide 5j3-glycoeholanique 100 mg Somme d2acacia 5 nig Acide sorbique 10 mg Gomme adragante 1 mg 35 Solution de sorbitol U.S.P. (*) à 70 $> 2 cm3 Eau purifiée U0S„P. q.s. pour 5 cmj (*) United States Pharmacopocia Un mélange d'acide 5P-glycocholanique et de gomme d*ac cia est ajouté à la gomme adragante. Au mélange trituré à fonds 40 ajoute lentement, en agitant, une solution d'acide sorbique et la solution de sorbitol dans l'eau. Après addition d'un agent 6902342 7 2001266 aromatisant approprié, s*il y a lieu, on hoaogénise le mélange par passage dans un homogénéiseur classique, et on obtient ainsi une solution convenant pour 1*administration par voie buccale. En substituant l'acide 5^-taurocholanique à l'acide 5 5p-glycocholanique dans la formule précédente, on obtient 5 cm de solution buvable contenant de l'acide 5jâ-taurocholanique comme constituant actif. Il ressort clairement de ce qui précède que la présente invention constitue une contribution importante à la recherche 10 d'un hypocholestérolémique efficace; on doit comprendre, d'autre part, que les compositions décrites dans les exemples qui précèdent sont simplement données à titre indicatif et nullement limitatif, et que l'on peut y apporter de larges modifications sans sortir du cadre de la présente invention. O902342 8 2001266 REVENDICATIONS 1 « Une composition pharmaceutique utile pour le traitement de 11hypocholestérolémie et de l'hyperlipémie, comprenant comme principe actif de 0,5 à 500 mg d*un composé de formule : 10 NH-(CH2)n-R I 15 dans laquelle E est un groupe carboxy lorsque n est égal à 1, ou sulfo quand n est égal à 2, ou un sel non toxique, pharmaceutiquement acceptable d'un tel composé, associé à un véhicule non toxique pharmaceutiquement acceptable. 20 2» Une composition selon la revendication 1, dans laquelle le principe actif est de l'acide 5^-glycocholanique ou 5p-tauro-cholani que. 3. Une composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la quantité de principe actif est de 5 à 15 mg/kg du poids 25 du corps, 4. Une composition selon la revendication 1, sous la forme de comprimés contenant 5 à 15 mg/kg de poids du corps, d'acide 5 fâ-gly c ocholan j.que. 5. Une composition selon la revendication 1, sous la forme 30 de gélules contenant 5 à 15 mg/kg de poids du corps d'acide 5p- glycocholani que. 6. Une composition selon la revendication 1, sous la forme de comprimés contenant 5 à 15 mg/kg de poids du corps, d•acide 5 p-taurocholani que. 35 7. Une composition selon la revendication 1, sous la for me de gélules contenant 5 à 15 mg/kg de poids du corps d'acide 5j3-taurocholanique. 8. Un procédé de traitement de 1'hypocholestérolémie et de l'hyperlipémie, comportant l'administration d'une composition 40 selon l'une des revendications 1 à 7.