-1-r 2081549 La présente invention concerne de nouvelles substances qui peuvent être classées dans le domaine de la chimie organique comme étant des "benzimidazoles substitués dans la position 2. Plus particulièrement, l'invention concerne des benzimidazoles 5 substitués dans la position 2 caractérisés en ce qu'ils ont un groupe éther ou' ester à la position 1 ; des procédés pour préparer ces composés et des compositions anthelmintiques et pesticides contenant ces composés comme ingrédient actif essentiel. L'invention a donc tout d'abord pour objet des benzimi-10 dazoles de formule : V N I R1 dans laquelle 20 R est choisi parmi les radicaux aryle, orthohalogénoaryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)-thio, phénoxy, 25 phénylthio, les halogènes, les radicaux phényle, halogéno- phényle, amino, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)-amlno et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et R^ sont autres que des halo-30 gènes, l'un au moins des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène; et R^ est choisi parmi les radicaux phosphonoalcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, phosphatoalcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, (alcoyl inférieur)thio-35 alcoxy inférieurs et leurs dérivés suifoxydes et sulfones, sulfo-alcoxy inférieurs, C-amidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés N^- et ^-alcoyle inférieurs, N-amidino-alcoxy inférieurs dans lesquels la portion amidino est dérivée d'un acide 71 06750 -s- 2081549 alcanoïque inférieur et leurs dérivés N-alcoyle inférieurs, biguanidoalcoxy inférieurs, guanidinoalcoxy inférieurs et leurs dérivés , îL-, et N^-alcoyle inférieurs, aminoguanidinoalcoxy inférieurs et leurs dérivés et N^-alcoyle inférieurs, 5 imidazolylaminoalcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4-,5,6-tétrahydropyrimidinylaminoalcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, thiazolinylaminoalcoxy inférieurs, thiazinyl ami no alcoxy inférieurs, imidazolinoalcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétra-10 hydropyrimidinoalcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, alcanoyloxy inférieurs, a-aminocarboxyalcoxy inférieurs, glycosyloxy, ^-(alcoyl inférieur)-phénacyloxy et £-(alcoxy inférieur)phénacyloxy; et leurs sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et 15 d'aminés pharmaceutiquement acceptables quand est un groupe sulfo-alcoxy inférieur, phosphono-alcoxy inférieur, ph.osph.ato-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxyalcoxy inférieur; et leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables quand est un groupe G-amidino-alcoxy inférieur, N-amidino-alcoxy inférieur, 20 biguanido-alcoxy inférieur, guanidino-alcoxy inférieur, amino- . guanidino-alcoxy inférieur, imidazolinylamino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy.inférieur, thiazolinylaminoalcoxy inférieur, thiazinylamino-alcoxy inférieur, imidazolino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieur ou 25 a-aminocarboxyalcoxy inférieur. 'Tel qu'il est utilisé ci-dessus, le terme "aryle" doit être compris comme englobant les radicaux aryle tant monocycliques que bicycliques, tels que phényle et naphtyle. Le terme "orthohalogéno-aryle" doit être compris comme englobant les ra-JC àicaux ortïiohalogéno-aryle tant monocycliques que bicycliques, tels que _o-fluorophényle, o-chlorophényle, £-fluoronaphtyle, o-chloronaphtyle, etc. Le terme "radical hétéro-aromatique" englobe les radicaux ayant un seul hétéro-atome dans la structure cyclique, tels que thiényle, furyle, pyrryle et pyridyle; 35 deux hétéro-atomes dans le cycle, tels que thiazolyle et iso-thiazolyle; ou trois liétéro-atornes, comme thiadiazolyle. Chaque fois qu'ils sont utilisés, les termes "alcoyle inférieur", "alcoxy inférieur" et "alcanoyloxy inférieur" doivent être com- COPY 71 06750 -3- 20815 49 pris comme englobant les radicaux alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs et alcanoyloxy inférieurs à. chaîne droite ou ramifiée, contenant de 1 à 8 atomes de carbone dans là portion alcoyle, alcoxy ou alcanoyloxy. Des exemples typiques de ces groupes 5 alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs et alcanoyloxy inférieurs sont notamment les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, amyle, n-hexyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, isobutoxy, formyloxy, acétyloxy, propionyloxy,. isobutyryloxy et n-hexanoyl-oxy. Le terme "acide alcanoïque inférieur" doit être compris 10 comme englobant les acides alcanoïques inférieurs à chaîne droite ou ramifiée, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, comme par exemple les acides formique, acétique, propionique, isobutyrique et n-hexanoïque. Les termes "sel de métal alcalin" et "sel de métal alcalino-terreux" doivent être compris comme englobant les sels 15 de métaux alcalins et alcalino-terr.eux comme par exemple le lithium, le sodium, le potassium, le césium, le calcium, le magnésium, le baryum et le strontium. Les sels d'amines pharmaceutiquement acceptables comprendront ceux dérivés d1aminés telles que, par exemple, l'ammoniaque, 1'éthanolamine, la diéthanolamine, 20 la guanidine, l'arginine, la lysine, 1'éthylènediaminé, la pipé-razine et la morpholine. Des sels d'acides pharmaceutiquement acceptables typiques comprendront ceux dérivés d'acides minéraux comme l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide acétique, l'acide valérique, l'acide lac-25 tique, l'acide caproïque, l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'acide citrique et l'acide tartrique. La demanderesse a également déterminé que les benzimidazoles décrits ci-dessus présentent des caractéristiques propres d'utilisation comme agents anthelmintiques et comme pesticides 30 (par exemple comme bactéricides, nématocides et en particulier comme fongicides). L'activité physiologique des benzimidazoles de la présente invention a été confirmée par des essais normalisés de laboratoire. Il est envisagé que des compositions contenant les benzimidazoles de la présente invention comme ingrédient 35. actif essentiel seront .utilisées dans le traitement et la prévention de l'helminthiase chez les animaux et comme pesticides. De plus, on a trouvé que les 1-éther et 1-ester benzimidazoles de la présente invention sont plus solubles dans l'eau et/ou dans Y COPY 71 06750 -4- 2081549 les lipides et les solvants organiques que les composés correspondants non substitués dans la position 1 et, par conséquent, sont plus facilement utilisables dans des compositions liquides. Les 1-éther et 1-ester benzimidazoles de la présente in— 5 vention peuvent être préparés par diverses techniques comportant une "dérivatisation" des 1-hydroxy-benzimidazoles correspondants de formule : I 15 0H dans laquelle E, E^ et Eg sont tels que définis ci-dessus. Ces 1-hydroxy-benzimidazoles sont des composés bien connus de l'homme de l'art et qui sont disponibles dans le commerce ou qui peuvent être préparés facilement par des procédés déjà complètement dé-20 crits dans des brevets et dans la documentation chimique publiée. Les benzimidazoles de la présente invention dans lesquels le substituant E^ est un groupe phosphono-alcoxy inférieur ou un ester d*alcoyle inférieur correspondant, sulfo-alcoxy inférieur, (alcoyl inférieur)thio-alcoxy inférieur, imidazolino-25 alcoxy inférieur ou un dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieur ou un dérivé 1-alcoyle correspondant, alcanoyloxy inférieur, a-amino-carboxy-alcoxy inférieur, glycosyloxy, j>-(alcoyle inférieur)-phénacyloxy ou £-(alcoxy inférieur)phénacyloxy peuvent être préparés en trai-30 tant une solution du 1-hydroxy-benzimidazole de départ dans un solvant organique approprié par un acide halogéno(alcoyl infé-rieur)phosphonique (de préférence sous la forme d'un sel de métal alcalin), un ester d'alcoyle inférieur d'un acide halogéno-(alcoyl inférieur)phosphonique, un acide halogéno(alcoyl infé-35 rieur)suifonique (de préférence sous la forme d'un sel de métal alcalin), un halogénure d'(alcoyl inférieur)thio-alcoyle inférieur, un halogénure d*imidazolino-alcoyle inférieur ou un dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, un halogénure de 1,4,5,6- 71 06750 -5- 2081549 tétrahydropyrimidino-alcoyle inférieur ou un dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, un halogénure d'acide alcanoïque inférieur, tin halogénure d'a-aminocarboxyalcoyle inférieur, un halogénure de glycosyle, une a-halogéno-£-(alcoxy inférieur)acéto-5 phénone ou une a-halogéno-j)-(alcoyl inférieur)acétophénone, respectivement, en présence d'une base comme un alcoolate de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalin ou l'hydrure de sodium. La réaction peut être conduite à des températures comprises entre la température ambiante et 100°C et habituellement elle est com-10 plète en 2 à 30 heures environ. Les 1-éther et 1-ester benzimidazoles ainsi produits peuvent être ensuite recueillis et purifiés par des techniques classiques de recristallisation. Les benzimidazoles de la présente invention dans lesquels le substituant à la position 1 est un groupe imidazolylami-15 noalcoxy inférieur ou un dérivé 1-(alcoyle inférieur) correspondant, un groupe 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy inférieur ou lin dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, un groupe thiazolinylamino-alcoxy inférieur, thiazinylamino-alcoxy inférieur ou guanidino-alcoxy inférieur peuvent être préparés en 20 traitant le 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant par la 2-méthylthio-2-imidazoline ou un dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, la 2-méthylthio-1,4,5,6-tétrahydropyrimidine ou un dérivé 1-alcoyle inférieur correspondant, la 2-méthylthio-2-thiazoline, la 2-méthylthio-2-thiazine ou la 2-méthyl-2-thio-25 pseudo-urée, respectivement. La réaction est conduite dans un solvant organique approprié et, commodément, on la conduit en chauffant au reflux le mélange réactionnel pendant 12 à 24 heures environ. Les produits peuvent être recueillis par évaporation du mélange de réaction suivie de techniques classiques de purifica-30 tion. On peut obtenir les 1-amino-alcoxy inférieur-benzimida-zoles utilisés dans la réaction décrite ci-dessus en traitant un 1-hydroxybenzimidazole de départ en présence d'une base, de la manière déjà décrite, par un N-halogéno-alcoyl inférieur-35 phtalimide pour produire le 1-(N-phtalimido-alcoxy inférieur)-benzimidazole correspondant qui, par traitement par l'hydrate d'hydrazine, est transformé pour donner le 1-amino-alcoyl infé-rieur-benzimidazole désiré. Le produit intermédiaire 1-(N-phtali-mido-alcoxy inférieur)-benzimidazole dans un solvant organique 71 06750 2081549 approprié est chauffé au reflux en présence d'hydrate d'hydra-zine pendant 1 à 2 heures. Lsévaporation du solvant suivie d'une extraction, par un acide minéral dilué et d'une alcalinisation ultérieure de l'extrait acide précipite le 1-amino-alcoxy infé-5 rieur-benzimidazole qui est recueilli par des techniques classiques. Ces 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazoles servent de produits intermédiaires aussi pour introduire divers substituants supplémentaires à la position 1, y compris des groupes biguanido-10 alcoxy inférieurs, aminoguanido-alcoxy inférieurs, divers groupes N-alcoyl inférieur-guanidino-alcoxy inférieurs et aminoguanidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés N-amidino-alcoxy inférieurs et N-alcoyle inférieurs. Ainsi, on peut introduire le groupe 1-biguanido-alcoxy inférieur en traitant le 1-amino-alcôxy infé-15 ri eur-b en 2 iiai daz o 1 e par chauffage au reflux dans un solvant aqueux aeide par le dicyandiamide, avec ensuite évaporation du solVant et récupération classique du produit 1-(1-biguanido)-alcoxy inférieur-benzimidazole. On.peut ajouter le substituant aminoguanidino-alcoxy inférieur à la position 1 en traitant le 20 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole par la nitroguanidine en chauffant au reflux dans un solvant organique approprié pour obtenir le 1-nitroguanidino-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant qui est transformé en un 1-aminoguanidino-benzimidazole désiré par une réduction catalytique classique. 25 Pour préparer les benzimidazoles de la présente inven tion dans lesquels le substituant 1 est un groupe guanidino-alcoxy inférieur ou aminoguanidino-alcoxy inférieur à substitution N-alcoyle inférieur, le produit intermédiaire 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole (ou un dérivé N-alcoyle inférieur cor-30 respondant) est d'abord transformé en un sel de S-alcoyle infé-rieur-isothio-uronium substitué de-façon appropriée en traitant le 1-amino (ou 1-alcoyl inférieur-amino)-alcoxy inférieur-benzimi-dazole par un isothiocyanate d'alcoyle inférieur ou par un halogénure de di-alcoyle inférieur-thiocarbamoyle pour former le 3*5 1-(alcoyl inférieur-thio-uréido-alcoxy inférieur)benzimidazole correspondant qui est ensuite alcoylé par traitement par un halogénure d'alcoyle inférieur, de préférence l'iodure de méthyle, pour former le sel de S-alcoyle inférieur-isothio-uronium correspondant. 71 06750 -7- 2081549 On prépare facilement les 1-(N-aleoyl inférieur-amino-alcoxy inférieur)-benzimidazoles qui peuvent être utilisés dans les réactions décrites ci-dessus, en traitant les matières de départ 1-hydroxybenzimidazoles décrites précédemment par un 5 halogéno-alcanol inférieur de la manière déjà décrite pour former le 1-hydroxy-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant qui peut être traité ensuite par le chlorure de thionyle pour former le 1-chloro-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant, la réaction entre ce composé et une alcoylamine inférieure pro-10 duit le 1-N-alcoyl inférieur-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole désiré. Les sels de S-alcoyl inférieur-isothio-uronium préparés ci-dessus peuvent être traités ensuite par l'ammoniac ou une alcamine inférieure pour déplacer le groupe (alcoyl inférieur)-15 thio et former n'importe quel N^-, N^ , N2~ ou N^,N2,N^- alcoyl inférieur-1-guanidino-alcoxy inférieur-benzimidazole désiré. De même, le sel de S-alcoyl inférieur-isothio-uronium peut être traité par l'hydrazine ou par n'importe quelle hydrazine à substitution alcoyle inférieure désirée, par exemple la 1-méthyl-20 hydrazine, la 1,1-diéthylhydrazine, la 1,1-diméthyl-2-éthylhydra-zine, etc, pour former des N'-, N^-, N2- et N^-alcoyle inférieur-1-aminoguanidino-alcoxy inférieur-benzimidazoles correspondants. Les benzimidazoles de la présente invention dans lesquels le substituant à la position 1 est un groupe N-amidino-alcoxy 25 inférieur ou un dérivé N-alcoyle inférieur correspondant peuvent être préparés par traitement du 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole intermédiaire par un ortho-ester d'alcoyle inférieur, comme par exemple 1'orthoformiate, ortho-acétate, orthopropionate, orthobutyrate, etc, de triméthyle ou de triéthyle, en présence 30 d'une quantité catalytique d'acide chlorhydrique pour former l'imino-éther de méthyle ou d'éthyle correspondant qui peut être ensuite traité par l'ammoniac ou par une mono- ou di-alcoyl infé-rieur-amine pour former le 1-N-amidino-alcoxy inférieur-benzimidazole désiré ou un dérivé N-alcoyle inférieur correspondant. Le 35 catalyseur acide chlorhydriquo^eut être ajouté au mélange réac-tionnel sous la forme d'acide chlorhydrique proprement dit ou, si on le désire, une quantité catalytique du sel chlorhydrate du 1-amino-alcoxy inférieur-benzimidazole peut être utilisée comme source du catalyseur. 71 06750 -8- 2081549 En. variante, on peut préparer directement les 1-N-amidino-alcoxy inférieur-benzimidazoles de la présente invention et leurs dérivés N-alcoyle inférieurs, en traitant le 1-amino-alcoxy infé-rieur-benzimidazole intermédiaire, ou un dérivé N-alcoyle infé-5 rieur correspondant, par un chlorhydrate d'imino-ester d'alcoyle inférieur, comme par exemple le chlorhydrate de formimidate, acé-timidate, propionimidate, etc, de méthyle ou d'éthyle dans un solvant organique approprié. Cette réaction peut être conduite aux températures ambiantes et est habituellement complète en 10 12 à 20 heures. Les 1-C-amidino-alcoxy inférieur-benzimidazoles de la présente invention peuvent être préparés en traitant un 1-hydroxy-benzimidazole de départ comme décrit ci-dessus par un halogéno-alcoyl inférieur-nitrile en présence d'une base pour former le 15 1-(cyano-alcoxy inférieur)benzimidazole correspondant. Cette réaction est conduite par des techniques déjà décrites. Le 1-(cyano-alcoxy inférieur)benzimidazole intermédiaire peut être traité ensuite par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique à 0°C environ pour transformer le groupe nitrile en l'ester d'imino-20 éthyle qui peut être traité ensuite par l'ammoniac ou par une mono- ou di-alcoyle inférieur-ami, ne pour former le C-amidino-alcoxy inférieur-benzimidazole désiré ou un dérivé N-alcoyle inférieur correspondant. Une alcoylation ultérieure des C-amidino-alcoxy inférieur-benzimidazoles ainsi produits peut être effee-25 tuée par alcoylation directe du groupe amidino-alcoxy inférieur avec un halogénure d'alcoyle inférieur, de préférence un iodure d'alcoyle inférieur. L'alcoylation est habituellement conduite avec chauffage au reflux dans un solvant organique approprié et est généralement complète en 8 à 16 heures environ. Les produits 30 peuvent être isolés sous la forme du sel iodhydrate ou transformés en la base libre par des techniques classiques de neutralisation. Les 1-alcoyl inférieur-thio-alcoxy inférieur-benzimidazoles de la présente invention, qui sont préparés comme décrit 35 ci-dessus, peuvent être transformés en dérivé suifoxyde ou sul-fone correspondant en oxydant le 1-alcoyl inférieur-thioalcoxy inférieur-benzimidazole avec un peracide organique comme l'acide peracétique, l'acide trifluoroperacétique et l'acide métachloro- 71 06750 -9- 2081549 perbenzoïque. Un équivalent molaire du peracide organique est nécessaire pour formation du dérivé sulfoxyde et deux équivalents molaires du peracide organique sont nécessaires pour former le dérivé sulfone. les oxydations peuvent être effectuées par addi-5 tion de la quantité requise de peracide organique à une solution froide du 1-alcoyle inférieur-thio-alcoxy inférieur-benzimidazole dans un solvant organique approprié. Une fois que l'addition du peracide est terminée, on peut laisser réchauffer le mélange réac-tionnel à la température ambiante et on l'agite pendant 6 à 18 10 heures. Après extraction du mélange de réaction par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, les produits peuvent être recueillis à partir de la couche organique par des techniques classiques. Les benzimidazoles de la présente invention dans lesquels 15 le substituant à la position 1 est un groupe phosphato-alcoxy inférieur peuvent être préparés en traitant le 1-hydroxy-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant par un mélange d'anhydride d'acide phosphorique et d'acide orthophosphorique à la température ambiante pendant 12 à 30 heures. La dilution du mélange de 20 réaction à l'aide d'eau précipite le phosphate de benzimidazol-1-yloxy-alcoyle inférieur désiré qui peut être recueilli et purifié par des techniques classiques. On peut préparer le 1-hydroxy-alcoxy inférieur-benzimidazole intermédiaire, en traitant la matière de départ 1-hydroxybenzimidazole décrite ci-dessus par 25 un halogéno-alcanol inférieur en présence d'une base de la manière décrite précédemment. Quand on désire des esters d'alcoyle inférieurs des 1-phosphato-alcoxy inférieur-benzimidazoles préparés ci-dessus, le 1-hydroxy-alcoxy inférieur-benzimidazole intermédiaire décrit 30 ci-dessus peut être traité par un halogénure de mono- ou di- alcoyl inférieur-phosphoryle, de préférence le chlorure, dans un solvant organique approprié. La réaction est conduite à de basses températures, de préférence entre 0 et 5°C» et est habituellement complète en 1 à 4 heures environ. La dilution du mélange de réac-35 tion à l'aide d'eau suivie d'une extraction par un solvant organique approprié et de 1'évaporation de la phase organique donne l'éther 1-phosphato-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur désiré. Comme indiqué ci-dessus, les 1-éther-benzimidazoles de 71 06750 -io- 2081549 la présea^s lavestioe dans le substituant dans la posi tion 1 est de caractère acide, comme un groupe sulfoalcoxy inférieur, phosphono-alcoxy inférieur, phosphato-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxy-alcoxy inférieur formeront des sels avec les mé-5 taux alcalins, les métaux alcalino-terreux et les ami nés pharmaceutiquement acceptables. Quand les 1-éther-benzimidazoles de la présente invention portent un substituant de caractère basique à la position 1, comme un groupe C-amidino-alcoxy inférieur, N-amidino-alcoxy inférieur, biguanidino-alcoxy inférieur, guanidino-10 alcoxy inférieur, aminoguanidino-alcoxy inférieur, imidazolyl- amino-alcoxy inférieur, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinylamino-aieoxy inférieur, thiazolinylamino-alcoxy inférieur, thiazinylamino-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxy-alcoxy inférieur, ils formeront des sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables. 15 Beaucoup de ces sels présentent une solubilité dans l'eau fortement accrue par rapport au benzimidazole progéniteur et sont trè,s utiles dans des applications où l'on désire des compositions solubles dans l'eau. Ces sels peuvent être formés par des techniques classiques comme, par exemple, par mise en contact 20 du 1-éther-benzimidasole avec l'acide ou la base désirés, suivie d'une évaporation du mélange de réaction et d'opérations classiques de recueil et de purification du sel. Bien que les 1-éther- et 1-ester-benzimidazoles de la présente invention présentent tous une activité anthelmintique 25 et pesticide comme décritici, il sera évident que ces composés présenteront naturellement des degrés divers d'activité suivant la nature de l'application particulière envisagée et la gravité de 1'infestation à combattre. En général, les benzimidazoles préférés de la présente invention sont ceux dans lesquels le subs-30 tituant 1 est un groupe phosphono-alcoxy inférieur, phosphato-alcoxy inférieur, suifo-alcoxy inférieur, C-amidino-alcoxy inférieur, N-amidino-alcoxy inférieur, bigùadino-alcoxy inférieur, guanidino-alcoxy inférieur, aminoguanidino-alcoxy inférieur, imidazolylamino-alcoxy inférieur, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinyl-35 amino-alcoxy inférieur, thiazolinylamino-alcoxy inférieur, thiazinylamino-alcoxy inférieur, imidazolino-alcoxy inférieur, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieur, a-aminocarboxyalcoxy inférieur ou glycosyloxy. On préfère particulièrement 71 06750 -11- 2081549 les benzimidazoles de la présente invention dans lesquels le substituant à la position 2 est un groupe thiazolyle et le substituant à la position 1 est un groupe C-amidino-alcoxy inférieur, N-amidino-alcoxy inférieur, guanidino-alcoxy inférieur, phosphono-5 alcoxy inférieur ou sulfo-alcoxy inférieur. Quand les 1-éther- et 1-ester-benzimidazoles de la présente invention sont utilisés pour le traitement et la prévention de l'helminthiase, les moyens particuliers utilisés pour administrer le benzimidazole à l'animal ne sont pas critiques et n'im-10 porte lesquelles des méthodes actuellement utilisées ou existantes pour traiter des animaux infectés ou susceptibles d'infection par des helminthes sont satisfaisantes. Quand on désire administrer le benzimidazole sous une forme de dosage unitaire solide sèche, on utilise habituellement des capsules, des bols ou 15 des comprimés contenant la quantité désirée de benzimidazole. On prépare ces formes de dosage en mélangeant intimement et uniformément l'ingrédient actif avec des diluants finement divisés, des charges, des agents de désagrégation et/ou des liants comme l'amidon, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium, des gommes 20 végétales, etc. Ces présentations en doses unitaires peuvent varier entre de larges limites en ce qui concerne leur poids total et la quantité d'agent anthelminthique qu'elles contiennent suivant des facteurs comme le type d'animal-hôte à traiter, la gravité et le type de l'infection et le poids de l'hôte. Pour de gros 25 animaux comme des moutons, des porcs et des bovins, on peut utiliser des présentations unitaires allant jusqu'à 15 g, contenant de 3 à 12 g de benzimidazole. On préfère, toutefois, utiliser des présentations unitaires pesant de 5 à 10 g contenant de 2 à 8 g de benzimidazole. Les bols ainsi que les comprimés de plus 30 petites dimensions contiennent divers liants et lubrifiants et sont préparés par des techniques bien connues de l'homme de l'art. On prépare facilement des capsules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant comme de l'amidon ou du lactose et en utilisant le mélange pour le remplissage de capsules. 35 Pour traiter, au moyen d'un breuvage, des animaux infec tés, on mélange les 1-éther et 1-ester-benzimidazoles de la présente invention avec un agent de mise en suspension comme de la bentonite et on ajoute le mélange solide à de l'eau juste avant 71 06750 -12- 2081549 l'administration. En variante, on peut utiliser des préparations de breuvages prêtes à l'emploi, comme celles décrites dans le brevet E.U.A. n° 2.918.403. On préfère des compositions de breuvages contenant de 5 à 50 % environ en poids du benzimidazole. 5 Les 1-éther et 1-ester-benzimidazoles décrits ici peuvent aussi être administrés comme constituant de l'alimentation des animaux ou ils peuvent être dissous ou mis en suspension dans l'eau de boisson. Ces compositions comprennent le benzimidazole intimement dispersé dans un véhicule ou diluant inerte. Par véhi-10 cule inerte, on entend un véhicule qui ne réagira pas avec le benzimidazole et qui peut être administré sans danger aux animaux. De préférence le véhicule est une matière qui est ou qui peut être un ingrédient de l'alimentation des animaux. Des compositions appropriées comprennent des suppléments 15 pour aliments dans lesquels l'ingrédient actif est présent en quantités relativement grandes et qui conviennent pour addition aux'aliments soit directement soit après une étape intermédiaire de dilution ou de mélange. Des véhicules ou diluants typiques appropriés pour de telles compositions comprennent, par exemple, 20 des grains séchés de distilleries, de la farine de maïs, de la farine de citron, des résidus de fermentation, des coquilles d'huitres broyées, des résidus de meunerie, des matières solubles de mélasse, de la farine d'épis de maïs, un aliment à base de farine de fèves comestibles, du gruau de soja, de la pierre à chaux 25 broyée, etc. Les benzimidazoles actifs sont dispersés intimement dans l'ensemble du véhicule par des techniques comme le broyage, le brassage, le passage au moulin ou au tambour. Des compositions contenant de 5 à 50 % environ en poids du benzimidazole sont particulièrement appropriées comme additifs pour aliments. 30 Des exemples de suppléments typiques pour aliments con tenant les trihalogéno et tétrahalogéno-benzimidazoles de la présente invention dispersés dans un véhicule solide sont les suivants : (A) 1-amidinométhoxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole 35 Grains séchés de distillation de maïs 80 (B) 1-[2-(E-formamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole 5 Issues de blé normales 95 71 06750 -13- 2081549 kg (C) 1-[2-(guanidino)éth.oxy]-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole 35 Sous-produits de meunerie 65 (D) 2-|_2-(4-'-thiazolyl)benzimidazol-1-yl]- 5 oxyéthyl sulfonate 50 Grains de distillation maïs 50 Ces suppléments pour aliments, et d'autres similaires, sont préparés en mélangeant uniformément le benzimidazole avec le véhicule. 10 Ces suppléments sont ajoutés aux aliments des animaux de façon que les aliments finis aient la concentration désirée en benzimidazole pour le traitement et la prévention de l'helminthiase. Bien que la concentration désirée en ingrédient actif varie suivant les facteurs mentionnés précédemment ainsi que sui-15 vant le benzimidazole particulier utilisé, les 1-éther et 1-ester benzinddazoles de la présente invention sont habituellement incor porés à des concentrations comprises entre 0,5 et 2,0 % dans les aliments pour fournir le résultat anthelminthique désiré. Les 1-éther et 1-ester-benzimidazoles de la présente 20 invention sont des pesticides efficaces dans diverses applications, par exemple comme bactéricides, nématocides et en particulier comme fongicides. Par conséquent, ils peuvent être utilisés dans les traitements de plantes, de terres, de fruits, de graines, de fourrures, de bois, de peintures, de textiles, de 25 produits de beauté, de cuirs, de tabacs, de cords, de papiers, de pâtes, de matières plastiques, de combustibles, de caoutc-choucs, d'aliments, etc. Il y a lieu de comprendre que les dérivés de benzimidazole peuvent être utilisés dans diverses' compositions, qui peu-30 vent être solides, comprenant des poudres finement divisées et des matières granulaires, ainsi que liquides, comme des solutions des émulsions, des suspensions, des concentrés, des concentrés émulsionnables, des bouillies, etc, suivant l'application envisagée et les milieux de composition désirés. Ainsi, il convient de 35 noter que les benzimidazoles de la présente invention peuvent être utilisés pour former des compositions possédant une activité pesticide contenant ces composés comme ingrédients essentiellement actifs, ces compositions pouvant comprendre aussi des di 71 06750 2081549 luants secs finement divisés ou liquides, des agents d'extension, des charges, des agents de conditionnement et des excipients, comprenant diverses argiles, de la terre d'infusoires, du talc, etc, ou de l'eau et divers liquides organiques comme des alcanols 5 inférieurs, par exemple l'éthanol et l'isopropanol, ou du kérosène, du benzène, du toluène et d'autres fractions de distillation de pétrole ou leurs mélanges. La quantité de benzimidazole actif contenue dans ces compositions variera entre de larges limites selon le benzimidazole 10 particulier utilisé et l'application particulière envisagée. En général, des compositions utiles contiendront de 1 à 95 % environ du benzimidazole actif. Il y a lieu de noter également que les benzimidazoles de l'invention peuvent être utilisés en combinaison les uns avec les 15 autres ainsi qu'avec d'autres matières possédant une activité fongicide. Par exemple, les benzimidazoles décrits ci-dessus peuvent être mélangés avec l'acide sorbique ou ses sels, l'acide propionique ou ses sels, la mycostatine, le diacétate de sodium, la trichomycine,' 1'amphétercine, la griséofluvine, l'acide undé-20 cylénique, le chloroquinadol, la 5»7-dichloro-8-hydroxyquinoléine (Vioform) , 1'o-phénylphénate de sodium, 1'o-phénylphénol, le bi-phényle, des phénols chlorés, le benzoate de sodium, l'acide déhydro-acétique et ses sels ou des esters de l'acide parahydroxy-benzoïque, comme les esters de méthyle et de propyle (parabens) 25 pour fournir un effet fongicide supplémentaire quand on les utilise à des concentrations appropriées. Il est bien clair, également, que les benzimidazoles de la présente invention peuvent être utilisés conjointement avec d'autres matières antibactériennes efficaces dans des cas appropriés de façon à combiner 30 l'action de chacun pour être particulièrement utiles, par exemple, dans des applications où la présence de bactéries crée des résultats indésirables en même temps que l'action nuisible de champignons. Par conséquent, une combinaison d'agents antifongiques et antibactériens sera utile dans la préparation de savons germici-35 des, dans la production de produits de beauté et dans des matières alimentaires, comme la bière, le fromage ou la viande et dans d-'autre s applications des cuirs. On a trouvé que le développement de divers champignons 7} 06750 -15- 2081549 existant dans la terre est limité ou arrêté par l'addition à la terre de quantités assez petites des dérivés de "benzimidazole décrits. Le terme "terre" est utilisé ici comme englobant tous les milieux capables d'entretenir la croissance de plantes et 5 pouvant comprendre l'humus, le sable, les engrais, le compost, des solutions pour la croissance de plantes créées artificiellement, etc. On a trouvé aussi que les benzimidazoles de l'invention sont efficaces contre des maladies fongiques de plantes et peuvent être utilisés efficacement soit par contact direct avec 10 les feuilles soit de manière systémique, par introduction par les racines. Les composés de la présente invention ont aussi une activité contre les bactéries et les nématodes de plantes et peuvent, à des niveaux appropriés de concentration, être utilisés 15 efficacement pour inhiber ou empêcher le développement de ces organismes. En tant que fongicides, les benzimidazoles de la présente invention sont utiles pour inhiber le développement de moisissures dans des fruits comme les agrumes. L'agent actif peut être 20 appliqué à un moment quelconque avant la consommation et de préférence après la récolte. Par exemple, l'antifongique peut être appliqué durant le stockage initial, avant ou après le transport ou durant le stockage final avant la consommation. Les benzimidazoles peuvent être utilisés d'un certain nombre de manières à 25 cet égard et peuvent être appliqués directement sur le fruit dans une émulsion, une solution, une suspension, etc, ou appliqué au conteneur ou à l'emballage du fruit. Des véhicules appropriés pour les agents actifs sont des cires et d'autres matières actuellement connues de l'homme de l'art. 30 Le meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention envi sagé par la demanderesse est décrit dans les exemples suivants; il est bien entendu que ces exemples sont donnés à titre d'illustration seulement et ne limitent nullement l'invention. Exemple 1 35 Acide 2-j 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy"l-éthyl phosphonique On mélange 2,16 g de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)benzimi-* dazole dans 100 cnr de diméthylformamide sec et on traite, par portions, par 0,44 g d'hydrure de sodium à 54 %, On chauffe le 71 06750 -16- 2081549 mélange au bain-marie bouillant pendant 15 minutes. On refroidit le mélange de réaction et on ajoute 2,32 g d'acide disodio-2-bromoéthylphosphonique. On agite à la température ambiante pendant 16 heures. On verse le mélange de réaction dans de l'eau 5 et on effectue une extraction au chlorure de méthylène. On sépare la couche aqueuse et on évapore à un petit volume. On acidifie à l'acide chlorhydrique dilué. On sépare le .produit par fil-tration pour obtenir de l'acide 2-[2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy]éthyl phosphonique sensiblement pur. 10 Exemple 2 .2-r2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy1éthyl phosphonate de diéthyle On fait réagir 2,16 g de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole, 0,44- g d'hydrure de sodium à 54 % et 2,44 g de '15 2-bromoéthylphosphonate de diéthyle, comme dans l'Exemple 1. Un traitement similaire donnera du 2-[2-(4'-thiazolyl)-benzimi-dazôl-1-yloxy]éthyl phosphonate de diéthyle. Exemple 3 Sulfure de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyle et de 20 méthyle On mélange 7*0 g de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)benzimida- 7. zole dans 100 cm de diméthyl-formamide sec et on traite, par portions, par 1,7 g d'hydrure de sodium à 54 %. On chauffe la suspension résultante au bain-marie bouillant pendant 15 minutes; 25 au mélange de réaction refroidi, on ajoute 3,4 g de sulfure de chlorométhyle et de méthyle dissous dans 5 cm^ de diméthyl-formamide et on agite à la température ambiante pendant 16 heures. 3 On verse dans 1200 cm d'eau et on effectue une extraction au chloroforme. Après lavage et séchage, on évapore sous vide la 30 couche organique et on recristallise le résidu à partir d'hexane pour obtenir du sulfure de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy-méthyle et de méthyle (point de fusion 71-73°C). Exemple 4 - ■ 1-(q-p-méthoxyphénacyloxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole 35 Une solution du sel de sodium de 1-hydroxy-2-(4'-thia- zolyl)benzimidazole formé à partir de 0,542 g (0,0025 mole) de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole et de 125 g d'hydrure de sodium dans 10 cm de diméthyl-formamide sec est préparée 71 06750 -17- 2081549 comme dans l'Exemple 1. A la suspension refroidie, on ajoute 0,641 g (0,0028 mole) d'a-bromo-p-méthoxy-acétophénone, dissoute dans 2 cm^ de diméthyl-formamide sec. le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 2 heures et versé sur 5 200g d'un mélange de glace et d'eau. Les matières solides sont recueillies par filtration, lavées à l'eau et séchées sous vide. La recristallisation à partir d'acétate d'éthyle donne du 1-(a-p-méthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole pur (point de fusion 167-168°C). 10 Exemple 5 1-(a-p-isopropylphénacyloxy)-2-(4t-thiazolyl)benzimidazole On fait réagir 0,542 g de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole, 125 g d'hydrure de sodium à 54 % et 0,250 g d'a-bromo-p-isopropyl-acétophénone comme dans l'Exemple 4, pour obte-15 air du 1-(a-p-isopropylphénacyloxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 6 1-f(imidazolin-2-yl)méthylèneoxy"l-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole Une solution du sel de sodium de 1-hydroxy-2-(4'-thia-zolyl)benzimidazole, préparée comme dans!'Exemple 1, est traitée 20 par une solution de 2-(chlorométhyl)imidazoline dans du diméthyl-formamide. Le mélange réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant pendant 2 heures, refroidi et versé dans de l'eau glacée. Le mélange résultant est traité par extraction au chloroforme et les extraits sont lavés à l'eau, séchés et évaporés sous vide. On 25 dissout le résidu dans CHCl^ et de l'acide chlorhydrique anhydre donne le sel dichlorhydrate brut. La recristallisation à partir d'éthanol donne du dichlorhydrate de 1-[(imidazolin-2-yl)méthylè-neoxy]-2,4'-thiazoly1)benzimidazole purifié. Exemple 7 30 1-(1,4,5 En répétant le procédé de l'Exemple 6 et en substituant une quantité équivalente d£ 2-(bromométhyl)-1,4,5,6-tétrahydro-pyrimidine à la 2-(chlorométhyl)imidazoline, on obtient du 35 1-(1,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2-ylméthylèneoxy)-2-(4*-thiazolyl) -benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate. Exemple 8 1-f(1-méthyl-1,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2-yl)méthylèneoxyl- 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole 71 06750 A O «■ i u—* 2081549 On répète le mode opératoire de l'Exemple 6 en substituant une quantité équivalente de 2-bromométhyl-1-méthyl-1,4,5,6-tétrahydropyrimidine à la 2-(chlorométhyl)imidazoline pour obtenir du 1-[(1-méthyl-1,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2-yl)-méthylène-5 oxy]-2-(4-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate . Exemple 9 1-f(1-éthyl-2-imidazolin-2-yl)méthylèneoxy1-2(4'-thiazolyl)-benzimidazole 10 On répète le mode opératoire de l'Exemple 6 en substitu ant une quantité équivalente de 2-(chlorométhyl)-1-éthyl-imidazo-line pour obtenir du 1-[(1-éthyl-2-imidazolin-2-yl)-méthylène-oxy-2-(4,-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate. 15 Exemple 10 242-(4*-thiazolyl)benzimidazolyl-1-ylloxyéthylsulfonate de sodium Une suspension énergiquement agitée de 5,21 g (0,024 mole) de 1 -hydroxy-2-(4'-thiazoly 1 )benzimidazoie dans 80 cm^ de 20 diméthyl-formamide séché est traitée aux températures ambiantes par 1,2 g Ame dispersion à 54 % d'hydrure de sodium dans de l'huile. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé au bain-marie bouillant pendant 15 minutes jusqu'à cessation du dégagement d'hydrogène. Le mélange de réaction refroidi est traité -25 par une bouillie de 5,78 g (0,026 mole) de 2-bromoéthane-sulfo- nate de sodium dans 120 cm de diméthyl-formamide séché et la suspension résultante est chauffée au bain-marie bouillant pendant 2 heures. Au mélange de réaction refroidi, on ajoute 1600 crn^ d'oxyde d'éthyle. On agite le mélange jusqu'à ce qu'une solidifi-30 cation se produise et ensuite les matières solides sont recueillies par filtration et lavées à l'éther. Une recristallisation à partir d'un mélange éthanol-acétate d'éthyle (50/50 en volume) donne du dihydrate de 2-[2-(4'-thiazolyl)benzimidazole-1-yl]-oxyéthylsulfonate de sodium purifié (point de fusion 277°C). 35 On peut obtenir l'acide sulfonique libre en dissolvant 0,4 g du sel de sodium pur dans 4 cm^ d'eau et en acidifiant la solution à l'acide chlorhydrique dilué. L'acide libre est séparé par filtration et lavé à l'eau; après séchage à 100°C sous vide, le composé fond à 272°G. 71 06750 -19- 2081549 On peut transformer l'acide libre en ses sels en mettant en suspension l'acide libre dans du méthanol et en ajoutant un excès d'une base. La dilution à l'éther de la solution résultante donne le sel de l'acide suifonique. 5 On peut utiliser des bases inorganiques comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium et l'hydroxyde de lithium, aussi bien que des bases organiques comme la diéthylamine, l'é-thanolamine ou 1'iminodiéthanol. Exemple 11 10 1 -acétoxy-2-(4 ' -thiazolyl )benzimidazole Une solution de 1,08 g (0,005 mole) de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole dans 10 cm^ de pyridine,refroidie à 0°C, est traitée et dispersée par 0,400 g (0,008 mole) de chlorure d'-acétyle. On laisse réchauffer la suspension résultante à la tem-15 pérature ambiante et on l'agite pendant 2 heures. On verse le mélange de réaction sur 200 g d'eau glacée et on le laisse vieillir à froid. Les matières solides sont séparées par filtration, lavées à l'eau et séchées sous vide. La recristallisation à partir de n-hexane donne du 1-acétoxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole pur 20 (point de fusion 94-95°C« En remplaçant le chlorure d'acétyle utilisé ci-dessus par une quantité équivalente de chlorure de propionyle ou de n-butyryle, on obtient les analogues propionyloxy ou n-butyryloxy. Exemple 12 25 5-f 2-(4' -thiazolyD"lbenzimidazol-1-yloxy-2-aminopropionate On fait réagir 2,1 g de 1-hydroxy-2-(4*-thiazolyl)benzi-midazol, 1,7 g d'hydrure de sodium à 54 % et 1,5 g de 3-chloro-2-aminopropionate de sodium comme dans l'Exemple 10 pour obtenir du 3-L2-(4'-thiazolyl)]benzimidazole-1-yloxy-2-aminopropionate. 30 Exemple 15 2-(4*-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy-a-D-glucoside En utilisant la même réaction que dans l'Exemple 3, mais en substituant une quantité équivalente de 1-bromo-2,3,4,6-tétraacétyl-a-D-glucose, on obtient le 1-(2,3,4,6-tétraacétyl-35 a-D-glucosyl-1-oxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. On agite le composé tétraacétyle à la température ambiante avec de l'hydroxyde de sodium dilué pendant 16 heures. L'acidification du mélange de réaction donne du 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxy-a-D-glucoside. 71 06750 -20- 2081549 Exemple 14 1-(2-hydroxy)éthoxy-2-(4' -thiazolyl)benzimidazole En mélangeant 2,16 g de 1 -hydroxy-2-(4-'-thiazolyl)-benzimidazole, 1,7 g d'hydrure de sodium et 5,92 g de bromo-5 éthanol comme dans l'Exemple 5, mais en réduisant le temps de réaction à 2 heures et en opérant à la température du bain-marie, on obtient du 1-(2-hydroxy)éthoxy-2-(4-'-thiazolyl)-benzimidazole (point de fusion 137-138°C). Exemple 15 10 1 -(2 ' -cyanomé-thoxy ) -2- (4 ' -thiazolyl )benzimidazole Par réaction de 2,10 g de 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole, 0,44 g d'hydrure de sodium à 54- % et 0,75 g de chloro-acétonitrile comme dans l'Exemple 3, on obtient du 1-(2'-cyanométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 15 Exemple 16 1-(g-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole Une suspension agitée de 3,92 g (0,018 mole) de 1-hydroxy- 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole dans 60 cm^ de diméthylformamide sec est traitée à la température ambiante par 0,900 g d'une sus- 20 pension à 54 % d'hydahire de sodium dans de l'huile. La suspension résultante est chauffée au bain-marie bouillant pendant 15 minutes jusqu'à cessation du dégagement d'hydrogène, Le mélange de réaction refroidi est traité par 5,05 g (0,0198 mole) de (3-bromo-éthyl-phtalimide dans 15 cm de diméthyl-formamide sec et la so-25 lution résultante est chauffée au bain-marie bouillant pendant 2 heures. Le mélange de réaction est refroidi et versé sur 500 g d'un mélange de glace et d'eau et les matières solides sont séparées par filtration. Après lavage à l'eau froide, le dérivé phtal-imido brut est séché sous vide. La recristallisation à partir 30 d'éthanol donne du 1-(p-phtalimido-éthoxy-2-(4,-thiazolyl)benzi-midazole pur (point de fusion 174-175°ï'). Une solution du dérivé phtalimido brut (2 g), dissous dans 100 cm^ d'éthanol à 95 % contenant 8 gouttes d'eau, est traitée par 0,7 cm d'hydrazine à 95 % et chauffage au reflux 35 pendant 2 heures. Le solvant est évaporé et le résidu est distribué entre du chloroforme et une solution aqueuse à 5 % d'hy-droxyde de sodium. La couche organique est séparée, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide pour donner du 71 06750 -21- 2081549 1-(|3-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme d'une huile jaune. L'analyse et les propriétés spectrales sont en accord avec la structure. L'aminé peut être transformée en sel oxalate de la manière usuelle. La recristallisation à partir d'éthanol donne de 1'oxalate de 1-(p-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole pur (point de fusion 244°C). Exemple 17 1-ri-(6-amino)hexyloxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole 10 En utilisant le même mode opératoire que décrit dans l'Exemple 16, mais en substituant du 1-phtalimido-6-bromohexane, on obtient le 1-[1-(6-amino)hexyloxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimida-zole sous la forme du sel oxalate (point de fusion 177°C). Exemple 18 15 1-f2-imidazolin-2-ylamino)éthoxyl-2-(4,-thiazolyl)benzimidazole Une solution de 2,6 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl )benzimidazole et de 2,44 g d'iodhydrate de 2-méthylthio-2-imidazoline dans 60 cm^ d'éthanol est chauffée au reflux pendant 16 heures. Lea solvants sont éliminés sous vide et le résidu est 20 trituré avec une petite quantité d'eau. Les matières solides sont séparées par filtration et lavées à l'eau froide. La récris tallisation du produit brut à partir d'éthanol donne du 1-[2-(imidazolin-2-ylamino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate. 25 Exemple 19 1-f 2-(1-méthylimidazolin-2-ylamino)éthoxyl-2-(4'-thiazolylbenzimidazole Par la réaction de 2,6 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4*-thiazolyl)benzimidazole et de 2,5 g d'iodhydrate de 1-méthyl-50 2-méthylthio-2-imidazoline dans les conditions de l'Exemple 18, on obtient le 1-[2-(1-méthylimidazolin-2-ylamino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 20 l-l 2-(1,4,5 35 zolyl)benzimidazole En répétant le mode opératoire de l'Exemple 18 et en substituant une quantité équivalente d'iodhydrate de 2-méthylthio-1,4,5,6-tétrahydropyrimidine à 1'iodhydrate de 2-méthylthio-2- 71 06750 -22™ 2081549 imidazoline, on obtient du ,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2- ylamino)éthoxy]j-2-(4' -thiazolyl)-benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate. Exemple 21 1-f 2-(1-méthyl-1,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2-ylamino)éthoxy1- 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole En utilisant une quantité équivalente d'iodhydrate de 1-méthyl-2-m.éthyithio-1,4,5,6-tétrahydropyrimidine à la place de 1'iodhydrate de 2-méthylthio-2-imidazoline dans l'Exemple 18, on 10 obtient du 1-[2-(1-méthyl-1,4,5,6-tétrahydropyrimidin-2-ylamino)-éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate . Exemple 22 1-[1-C2-thiazolin-2-ylamino)éthoxy1-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole 15 En répétant le mode opératoire de l'Exemple 18 et en subs tituant une quantité équivalente d'iodhydrate de 2-méthylthio-2-thiaaoline à 1'iodhydrate de 2-méthylthio-2-imidazoline, on obtient du 1-[1-(2-thiazolin-2-ylamino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)ben-zimidazole sous la forme du sel iodhydrate. 20 Exemple 23 1-[1-(2-guanidino)éthoxy]-2-(41-thiazolyl)benzimidazole Une solution de 2,6 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl) benzimidazole et de 2,78 g de sulfate de 2-méthyl-2-thiopseudo-2 urée dans 50 cm d'éthanol aqueux à 50 % est chauffée au reflux 25 pendant 16 heures. Après évaporation du solvant, le résidu est repris dans l'eau, rendu fortement basique à l'aide d'hydroxyde de sodium aqueux à 50 % et le mélange est traité par extraction au chloroforme. La couche chloroformique est séparée, séchée et on introduit de l'acide chlorhydrique anhydre. Le sel dichlor-30 hydrate brut est séparé par filtration et lavé deux fois à l'é-ther. La recristallisation à partir d'un mélange éthanol-éther donne du 1-L2-(2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate. Exemple 24 35 1-I 2-Ç1-biguanido)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole On chauffe au reflux une solution de 2,61 g de 1-(2- aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole et de 0,84 g de di- 3 3 cyanoamide dans 100 cm d'eau contenant 12 cm d'acide chlor- 71 06750 -23- 2081549 hydrique concentré pendant une heure. On évapore le solvant à un petit volume et on refroidit. On sépare par filtration le 1-|_3-(1-biguanido)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel chlorhydrate. 5 Exemple 25 1-1 2-(N-aminoguanidino)éthoxy]-2-(4 '-thiazolyl )henzimidazole On chauffe au reflux une solution de 1-(2-aminoéthoxy)- 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole, 2,61 g, et de 1,04 g de nitro- ■5 guanidine dans 100 cm d'éthanol pendant 3 heures. L'évaporation 10 du solvant éthanol donne du 1-[2-(N-nitroguanidino)-éthoxy]-2- (4'-thiazolyl)benzimidazole. On dissout le produit N-nitroguanidi-no dans de 1'éthanol et on le réduit à l'aide d'un catalyseur à 10 % de palladium sur carbone jusqu'à ce que 3 moles d'hydrogène soient absorbées. On élimine le catalyseur par filtration et on 15 évapore sous vide le mélange de réaction. On dissout le résidu dans de 1'éthanol contenant un excès d'acide chlorhydrique anhydre et on dilue la solution à l'aide d'éther pour obtenir du 1-[2-(N-aminoguanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate. 20 Exemple 26 1-f 2-(1,3-diméthylguanidin-2-yl)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole Une solution de 1,3 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazo-lyl)benzimidazole dans 100 cm^ de chlorure de méthylène est trai-25 tée par 50 cm d'une solution au chlorure de méthylène de 0,800 mg d'isothiocyanate de méthyle. Le mélange réactionnel est agité pendant 16 heures à la température ambiante. Les solvants sont évaporés à sec sous vide et le résidu est chromâtographié sur du gel de silice. L'élution à l'aide d'acétate d'éthyle donne le 30 1-[p-(l-méthylthio-uréido)-éthoxy]-2-(41-thiazolyl)benzimidazole. La thio-urée est alcoylée dans une acétone chauffée au reflux contenant 1 mole d'iodure de méthyle. L'évaporation du solvant donne le sel iodhydrate de S-méthylisothio-uronium brut. On dissout ce sel dans de 1'éthanol et on fait barboter un excès 35 de méthylamine dans la solution éthanolique au bain-marie bouillant. L'évaporation du solvant éthanol et la recristallisation du résidu donnent du 1-[2-(1,3-diméthyl-guanidino-2-yl)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate. 71 06750 -24- 2081549 Exemple 27 1 -f 2-(1 -méthyl-2-g;uanidino)éthoxy1-2-(4 ' -thiaz olyl)benzimidaz oie On répète le mode opératoire de l'Exemple 26 en traitant le sel de S-méthylisothio-uronium par de l'ammoniac anhydre au 5 lieu de la méthylamine-pour obtenir du 1-[2-(1-méthyl-2-guanidi-no ) éthoxy] -2-(4- ' -thiazolyl )benzimidazole. Exemple 28 1-1 2-(3-amino-1-méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole 10 On chauffe au reflux le sel de S-isothio-uronium de l'Exemple 26 avec une quantité équimolaire d'hydrazine anhydre dans de 1'éthanol pendant 3 heures. On évapore le solvant, on reprend le résidu dans du chloroforme et on y fait barboter de l'acide chlorhydrique. On dilue à l'aide d'éther et on sépare 15 par filtration le sel dichlorhydrate de 1-[2-(3-amino-1-méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4 *-thiazolyl)benzimidazoie. Exeniple 29 1-i 2-(5-méthylâmino-1-méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(41-thiazolyl) benzimidazole 20 On répète le mode opératoire de l'Exemple 28, en utili sant line quantité équivalente de 1-méthylhydrazine à la place de 1'hydrazine, pour obtenir du 1-[2-(3-méthylamino-1-méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thi azolyl)benzimidazole. Exemple 30 25 1-f2-(3-diméthylamino-1-méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(41-thiazolyl )b enzimidaz ole On répète le mode opératoire de l'Exemple 28, en utilisant une quantité équivalente de 1,1-diméthylhydrazine à la place de 1'hydrazine, pour obtenir du 1-L2-(3-diméthylamino-1-30 méthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 31 1-1 2-(1,5-diméthyl-1-diméthylamino-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole On répète le mode opératoire de l'Exemple 28, en utili-35 sant une quantité équivalente de 1,1,2-triméthylhydrazine à la place de l'hydrazine, pour obtenir du 1-l2-(1,3-diméthyl-1-diméthylamino-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 71 06750 -25- 2081549 Exemple 32 1-(2-chloroéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidàzole On chauffe au reflux une solution de 500 mg de 1-(2- hydroxyéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole de l'Exemple 14 et 3 3 5 de 1 cm de chlorure de thionyle dans 10 cur de chlorure de méthylène pendant 1 heure. On évapore le solvant et on recristallise le résidu à partir d'acétate d'éthyle pour obtenir du 1-(2-chloroéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole (point de fusion 136-137°C). 10 N'importe quel 1-hydroxy-alcoxy inférieur-benzimidazole désiré préparé comme dans l'Exemple 14 par la réaction du 1-hydroxybenzimidazole correspondant avec un halogéno-alcanol inférieur peut être chloré par la technique décrite ci-dessus pour donner le dérivé 1-chloro-alcoxy inférieur. 15 Exemple 35 1-(2-mé thy1amino é thoxy)-2-(4'-thi azolyl)benzimidazole On chauffe une solution de 325 mg de 1-(2-chloroéthoxy)- 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole et de 73 mg de méthylamine dans 5 cur d'éthanol au bain-marie bouillant pendant 2 heures. On éva-20 pore le solvant et on recristallise le résidu à partir d'hexane pour obtenir du 1-(2-méthylaminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimi-dazole. Une quantité équivalente de n'importe quelle alcoylamine inférieure désirée peut être substituée à la méthylamine utili-25 sée ci-dessus pour introduire le groupe (alcoyle inférieur)amino-alcoxy inférieur correspondant à la position 1. Exemple 34 1-1 2-(1«2-diméthyl-2-Kuanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl "^benzimidazole 50 Selon le mode opératoire de l'Exemple 26, on fait réagir du 1-(2-méthylaminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole avec de 1'isothiocyanate de méthyle pour obtenir du 1-[p-(1,5-diméthyl-thio-uréido)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. On alcoyle la thio-urée avec de l'iodure de méthyle pour obtenir le sel iodhy- 55 drate brut de S-méthylisothio-uronium qu'on traite par l'ammoniac anhydre comme dans les Exemples 26 et 27 pour obtenir du 1-j_2-(1,2-diméthyl-2-guanidino)-éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 71 06750 •26 2081549 Exemple 35 1-f 2-(1,2,5-triméfcliyl-2-p:uanidiiio)éthoxy1-2-(4,-thiazolyl)-benzimidazole On répète le mode opératoire de l'Exemple 34-, en utilisant de la méthylamine à la. place de l'ammoniac, pour obtenir du 1-[2-(1,2,5-triméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4-1-thiazolyl)-benzimidazole. Exemple 56 1-F 2-(3-amino-1,2-diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl) 10 benzimidazole. Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir le sel de 5-méthylisothio-uronium de l'Exemple 34- avec de l'hydra-zine pour obtenir du 1-[2-(3-amino-1,2-dimathyl-2-guanidino)-éthoxy] -2-(4- ' -thiazolyl )benzimidazole. 15 Exemple 57 1-f 2-(1 .2-diméthyl-5-méthylamino-2-guanidino ) éthoxy] -2-(4- ' - thiazolyl)bengimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 34- avec une quan-20 tité équivalente de 1—méthylhydrazine à la place de l'hydrazine pour obtenir du 1-[2-(1,2-diméthyl-3-méthylamino-2-guanidino)-é thoxy ]-2-( 4-s -thi az olyl ) b enzimidaz o le. Exemple 58 1-i 2-(1 «2-dimé th.yl-2-dimé thylamino-2-guanidino)éthoxy]-2-(4-' -25 thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 34- avec une quantité équivalente de 1,1-diméthylhydrazine à la place de 1'hydrazine pour obtenir du 1 -[2-(1,2-diméthyl-2-diméthylaTnino-2-guani-30 dino ) éthoxy] -2- (4-1 -thiazolyl)benzimidazole. Exemple 59 1-f 2-Ç1,2,5-trimé thyl-1-diméthylamino-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'- thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir 55 le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 34 avec une quantité équivalente de 1,1,2-triméthylhydrazine à la place de 1'hydrazine pour obtenir du 1-[2-(1,2,3-triméthyl-1-diméthylamino-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 71 06750 -27- 2081549 Exemple 40 1 -| 2-( 1,1 -diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4' -thiazolyl)-"benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 26, on fait réagir 5 du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole avec une quantité équivalente de chlorure de diméthylthiocarbamoyle à la place de l'isothiocyanate de méthyle pour obtenir du 1-[f3-(5,3-diméthylthio-uréido)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. On alcoyle la thio-urée avec de l'iodure de méthyle pour obtenir le 10 sel iodhydrate brut de S-méthylisothio-uronium que l'on traite par l'ammoniac anhydre comme dans les Exemples 26 dû 27 pour obtenir du 1-[2-(1,1-diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole. Exemple 41 15 1-[2-(1,1,5-triméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)- benzimidazole On répète le mode opératoire de l'Exemple 40, en utilisant de la méthylamine à la place de l'ammoniac, pour obtenir du 1-[2-(1,1,3-triméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiaz olyl)benzimi-20 dazole. Exemple 42 1-f 2-(5-amino-1 benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir 25 le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 40 avec de 1'hydrazine pour obtenir du 1-[2-(3-amino-1,1-diméthyl-2-guanidino)-éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 43 1-[ 2-(3-méthylamino-1,1-diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thia- 30 zolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 40 avec une quantité équivalente de 1-méthylhydrazine à la place d§d.'hydrazine " pour obtenir du 1-[2-(5-méthylamino-1,1-diméthyl-2-guanidino)-55 éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 44 1-1 2-(5-diméthylamino-1,1-diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir 71 06750 -28- 2081549 le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 40 avec une quantité équivalente de 1,1-diméthylhydrazine à la place de l'hydrazine pour obtenir du 1-[_2-(3-diméthylamino-1,1-diméthyl-2-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 45 1-f 2-(1,1,2-trimé thyl-2-dimé thylamino-3-P:uanidino) éthoxy ]-2- (4*-thiazolyl)henzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 28, on fait réagir le sel de S-méthylisothio-uronium de l'Exemple 40 avec une quan-10 tité équivalente de 1,1,2-triméthylhydrazine à la place de 1'hydrazine pour obtenir du 1-[2-(1,1,2-triméthyl-2-diméthylamino-3-guanidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 46 1-[2-(N-méthyl-H'-formamidino)éthoxy]-2-(41-thiazolyl )benzimida- 15 zole On mélange 1,04 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole, 0,888 g d'orthoformiate de triéthyle et 0,026 g de dichlorhydrate de 1 -(2-amj.noéthoxy) -2-(41 -thiazolyl)benzimi-dazole et on chauffe au reflux avec une colonne de distillation 20 attachée. On sépare par distillation fractionnée 1'éthanol qui est produit. Quand la distillation de 1'éthanol est complète, on évapore sous vide 1'orthoformiate de triéthyle en excès. Le résidu est de 1'éthyl-N-[2-(4*-thiazolyl)benzimidazol-1-yl oxy-éthyl]formimidate et on l'utilise sans purification supplémen-25 taire. On dissout le résidu dans du benzène et, tout en chauffant au bain-marie bouillant, on fait barboter de la méthylamine anhydre dans le mélange de réaction. Après 1/2 heure, le solvant est évaporé sous vide et le résidu est chromatographié 30 sur du gel de silice. On élue avec des quantités variables de solvant (mélanges allant de 1 % deméthanol et 99 % de chloroforme à 10 % de méthanol et 90 % de chloroforme) pour obtenir du 1 -[2-(E-méthyl-N-' -f ormamidino) éthoxy] -2-(4' -thiazolyl)benzimi-dazole. 35 Exemple 47 1-1 2-(K-méthyl-N'-acétamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimida- zole En faisant réagir du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)- 71 06750 -29- 2081549 benzimidazole avec de 11 ortho-acétate de triéthyle selon l'Exemple 46, on obtient le produit intermédiaire éthyl-N-[2-(4'-thiazolyl)benzimidazole-1-yloxyéthyl]-acétimidate qu'on fait réagir avec de la méthylamine comme dans l'Exemple 46 pour obtenir du 1-[2-(N-méthyl-N'-acétamidino)éthoxy]-2-(4*-thiazolyl)benzi-midazole. Exemple 48 1-f 2-ÇN',N'-diméthyl-N-formamidino)éthoxy1-2-(4'-thiazolyl)- benzimidazole 10- On fait réagir du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4*-thiazolyl)- benzimidazole avec de 1'orthoformiate de triéthyle comme dans l'Exemple 46, mais on fait barboter de la diméthylamine au lieu de la méthylamine pour obtenir du 1-[2-(N',N,-diméthyl-N-formamidino») éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 15 Exemple 49 12-(N,N'-diméthyl-N'-acétamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)- benzimidazole On fait réagir du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole et de 1'ortho-acétate de triéthyle comme dans 20 l'Exemple 46 et on fait barboter de la diméthylamine au lieu de la méthylamine pour obtenir du 1-[2-(N,N'-diméthyl-îï'-acétamidi- no)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 50 1-r(2-N-formamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole 25 On fait réagir du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)- benzimidazole comme dans l'Exemple 46 avec de 1'orthoformiate de triéthyle, mais on fait barboter de l'ammoniac au lieu de la méthylamine pour obtenir le 1-[2-(N-formamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 50 Exemple 51 1-f 2-N-acétamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidaz oie On fait réagir du 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole avec de 1'ortho-acétate de triéthyle comme dans l'Exemple 46, mais avec barbotage d'ammoniac au lieu de la 35 méthylamine pour obtenir du 1-[2-(N-acétamidino)éthoxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 52 1-f 2-ÇN-acétamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole On dissout 1,04 g de 1-(2-aminoéthoxy)-2-(4'-thiazolyl)- 71 06750 2081549 "benzimidazole et 0,500 g de. chlorhydrate d'éthylacétimidate dans 20 cm^ d'éthanol. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 16 heures. On évapore le solvant et on triture le résidu avec de l'éther. On sépare le produit sous la forme 5 du sel chlorhydrate par filtration et on le lave à l'éther. On sépare la matière entre du chloroforme et un mélange de glace et d'eau et on traite par de l'hydroxyde de sodium à 50 %. On sépare, on sèche et on évapore la couche organique pour obtenir du 1-[2-(H-acétamidino)éthoxy]-2-(4-'-thiazolyl)benzimidazole sous la 10 forme d'une huile. Exemple 53 1-f 2-(H-méthyl-K-acétamidino) éthoxy]-2-(4' -thiazolyl )benzimidazole On fait réagir 1,05 g de 1-(2-méthylaïïi1noéthoxy)-2-(4l -thiazolyl)benzimidazole comme dans l'Exemple 52 pour obtenir du 15 1-[2-(N-méthyl-ïï-acétamidino)éthoxy]-2-(4-'-thiazolyl )benzimidazole. D'une manière similaire, si on substitue 4-75 mg de chlorhydrate de formimidate d'éthyle au chlorhydrate d'acétamidate d'éthyle, le produit est du 1-[2-(H-méthyl-ïï-formamidino)éthoxy]-2-(4'-thiazolyl )"benzimidazole. 20 Exemple 54 1 -amidinoéthoxy-2-(41 -thiazolyl )benzimidazole On agite 1,0 g du 1 -cyanométhoxy-2-(4' -thiazolyl)-benzimidazole de l'Exemple 15 dans 150 cm^ de solution éthanolique d'acide chlorhydrique à 0°C pendant 16 heures. On dilue le mé-25 lange de réaction avec de l'éther et on sépare par filtration le précipité pour obtenir du dichlorhydrate de 2-(4'-thiazolyl)-benzimidazol-1-yloxyacétimidate d'éthyle. Sans autre purification, on chauffe au bain-marie bouillant une solution éthanolique de l'acétimidate obtenu ci-dessus 30 et on fait barboter de l'ammoniac anhydre à travers la solution pendant 1 heure. On évapore le solvant et on recristallise le résidu à partir d'éthanol pour obtenir du 1-amidinométhoxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel dichlorhydrate. Exemple 55 35 1-H-méthylamidinomé thoxy)-2-(4- '-thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 54-> on traite du 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyacétamidate d'éthyle par de la méthylamine à la place de l'ammoniac pour obtenir du 1-(N-méthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 71 06750 -31- 2081549 Exemple 56 1-(N,N-diméthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 54-, on fait réagir du 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyacétimidate d'éthyle avec 5 de la diméthylamine à la place de l'ammoniac pour obtenir du 1-(N,N-diméthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 57 1-(N,N'-diméthylami dinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole On chauffe au reflux une solution acétonique de 1-(N-10 méthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole avec une quantité équimolaire d'iodure de méthyle pendant 12 heures. On évapore le solvant et on recristallise le résidu à partir d'éthanol pour obtenir du 1-(lT,ÏT'-diméthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate. 15 Exemple 58 1-(H,N,N'-triméthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole Selon le mode opératoire de l'Exemple 57? on fait réagir du 1-(N,N-diméthylamidinométhoxy)-2-(4 *-thiazolyl)benzimidazole avec de l'iodure de méthyle pour obtenir du 1-(N,N,N'-triméthyl-20 amidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole sous la forme du sel iodhydrate. Exemple 59 1 ,N'-dimé thylamidinomé thoxy)-2-(4'-thi az olyl)benzimi daz oie Selon le mode opératoire de l'Exemple 571 on fait réagir 25 2 équivalents molaires d'iodure de méthyle avec du 1-amidino- méthoxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. Une cristallisation fractionnée donne du 1-(N,N'-diméthylamidinométhoxy)-2-(4'-thiazolyl) -benzimidazole. Exemple 60 30 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyl méthylsulfone On ajoute 1,32 g d'acide métachloroperbenzoïque à 85 % à 0,9 g de sulfure de méthyle et de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyle dans 40 cm^ de chloroforme à 0°C. On agite le mélange à la température ambiante pendant toute une nuit. On sou-35 met la solution à une extraction par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on sépare la couche organique. On évapore le solvant sous vide. On recristallise le résidu à partir de benzène pour obtenir de la 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyl méthylsulfone purifiée, (point de fusion 125-128°C). 71 06750 -32- 2081549 Exemple 61 2-(4"-thiaz olyl )benzimidazol-1-yloxyméthyl méthylsulfoxyde A une solution refroidie de 4,0 g de sulfure de méthyle et de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyle dans 100 cm^ 5 de chloroforme, on ajoute 2,85 g d'acide méta-chloroperbenzoïque à 85 °/o. On agite la solution résultante à la température ambiante pendant 12 heures. On soumet le mélange de réaction à une extraction par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on sépare la couche organique. Après séchage et évaporation du 10 solvant, on recristallise le résidu à partir d'acétate d'éthyle pour obtenir du 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyméthyl méthylsulf oxyde (point de fusion 122-123°C). Exemple 62 Phosphate de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyéthyle 15 On mélange 1 g de 1-hydroxyéthoxybenzimidazole, 5,5 g d'anhydride d'acide phosphorique et 6,85 g d'acide orthophospho-rique. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures. On noie le mélange de réaction dans de l'eau et on sépare le précipité par filtration pour obtenir du phosphaté de 20 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyéthyle. Exemple 63 Phosphate de diéthyle et de 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol-1-yloxyéthyle On dissout 2,4 g de 1-(2-hydroxyéthoxy)-2-(4*-thiazolyl)-25 benzimidazole dans 20 g de pyridine sèche, maintenue à 0°C. On ajoute goutte à goutte 1,71 g de chlorure de diéthylphosphoryle tout en maintenant une température de 0 à 5°0. Une fois l'addition terminée, on agite à la température ambiante pendant 2 heures, on dilue à l'eau, on effectue une extraction au chloroforme 30 et on évapore l'extrait chloroformique séché. La chromatographie du résidu sur du gel de silice et l'élution avec de l'acétate d'éthyle donnent du phosphate pur de diéthyle et de 2-(4'-thia-z olyl)b enzimi daz ol-1-yloxyéthyle. Bien que les exemples précédents aient illustré spéciale-35 ment la préparation de 1-éther et 1-ester benzimidazoles dans lesquels la portion benzimidazole est le 2-(4'-thiazolyl)benz-imidazole, il sera évident pour l'homme de l'art que n'importe 71 06750 -33- 2081549 lesquels des 1-éther et 1-ester benzimidazoles de la présente invention peuvent être préparés par les techniques illustrées simplement en utilisant n'importe quelle matière de départ 1-hydroxybenzimidazole désirée comme décrit ci-dessus à la place du 1-hydroxy-2-(4'-thiazolyl)benzimidazole. 71 06750 2081549 - ECTEHEXCAIIOBS - 1 - Un composé choisi parmi les "benzimidazoles de formule dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogénoaryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes 15 choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle ihférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogéno-phényle, aminô, (alcoyl inférieur)amino,di(alcoyl inférieur)-20 amino et les radicâux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres qu'un halogène, au moins l'un des substituants R^ et Rg est l'hydrogène; et R^ est choisi parmi les groupes phosphono-alcoxy inférieurs et 25 leurs esters d'alcoyle inférieurs, phosphato-alcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, (alcoyl inférieur)thio-alcoxy inférieurs et leurs dérivés suifoxydes et suifones, sulfo-alcoxy inférieurs, C-amidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés N^- et ^-alcoyle inférieurs, N-amidino-alcoxy infé-30 rieurs dans lesquels la portion amidino est dérivée d'un acide alcanoxque inférieur et leurs dérivés N-alcoyle inférieurs, bi-guanido-alcoxy inférieurs, guanidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés et N^-alcoxy inférieurs, aminoguanidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés N', N^, N2 et N^-alcoyle inférieurs, 35 imidazolylamino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, thiazolinylamino-alcoxy inférieurs, thiazinylamino-alcoxy inférieurs, 71 06750 -35- 2081549 imidazolino-alcoxy Inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, alcanoyloxy inférieurs, a-aminocarboxyalcoxy inférieurs, glycosyloxy, £-alcoyl infé-5 rieur-phénacyloxy et £-aieoxy inférieur-phénacyloxy; et les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables de ces composés quand est un groupe sulfo-alcoxy inférieur, phosphono-alcoxy inférieur, phosphato-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxyalcoxy inférieur; 10 ainsi que leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables quand E^ est un groupe C-amidino-alcoxy inférieur, N-ami-dino-alcoxy inférieur, biguanido-alcoxy inférieur, guanidino-alcoxy inférieur, aminoguanidino-alcoxy inférieur, imidazolinyl-amino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy infé- 15 rieur, thiazolinylamino-alcoxy inférieur, thiazinylaminoalcoxy-inférieur, imidazolino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxyalcoxy inférieur. 2 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que est choisi parmi les groupes phosphono-alcoxy infé- 20 rieurs, phosphato-alcoxy inférieurs, sulfo-alcoxy inférieurs, C-amidino-alcoxy inférieurs, N-amidino-alcoxy inférieurs, biguanido-alcoxy inférieurs, guanidino-alcoxy inférieurs, aminoguanidino-alcoxy inférieurs, imidazolylamino-alcoxy inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy inférieurs, thiazolinyl 25 amino-alcoxy inférieurs, thiazinylamino-alcoxy inférieurs, imidazolino-alcoxy inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieurs, a-aminocarboxy-alcoxy inférieurs et glycosyloxy. 3 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que E est un groupe thiazolyle et E^ est choisi parmi les 30 groupes C-amidino-alcoxy inférieurs, N-amidino-alcoxy inférieurs, guanidino-alcoxy inférieurs, phosphono-alcoxy inférieurs et sulfo alcoxy inférieurs. 4 - Un procédé pour préparer un composé de formule : 35 71 06750 -36- 2081549 dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, ortho-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; 5 R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl -inf érieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, amino, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-10 atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, au moins l'un des substituants R^ et Rg est l'hydrogène; et R^ est choisi parmi les groupes phosphono-alcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, (alcoyl inférieur)-thio-15 alcoxy inférieurs, sulfo-alcoxy inférieurs, guanidino-alcoxy inférieurs, imidazolino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, alcanoyloxy inférieurs, a-aminocarboxyalcoxy inférieurs, glycosyloxy, p-20 alcoyl inférieur-phénacyloxy et £-alcoxy inférieur-phénacyloxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir un 1-hydroxy-benzimidazole de formule OH 30 dans laquelle R, R,- et Rg sont tels que définis ci-dessus, en présence d'une base, avec un composéchoisi parmi un acide halogéno-alcoyl inférieur-phosphonique, un ester d'alcoyle inférieur d'un acide halogéno-alcoyie inférieur-phosphonique, un acide halogéno-alcoyl inférieur-suifonique, un halogénure d*(alcoyl inférieur)-35 thio-alcoyle inférieur, un halogénure d'imidazolino-alcoyle inférieur, un halogénure de 1-alcoyl inférieur-imidazolino-alcoyle inférieur, un halogénure de 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoyle inférieur, un halogénure de 1-alcoyl inférieur-1,4,5,6-tétra- 71 06750 -37- 2081549 hydropyrimidino-alcoyle inférieur, un halogénure d'acide alca-noïque inférieur, un halogénure d'acide a-aminocarboxy-alcoyle inférieur, un halogénure de glycosyle, une a-halogéno-£-alcoxy inférieur-acétophénone et une ct-halogéno-£-alcoyle inférieur-5 acétophénone. 5 - Un procédé de préparation d'un composé de formule : 15 dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle 20 inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogéno-phényle, ami no, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)-amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, 25 avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, au moins l'un des substituants R^ et Rg est l'hydrogène; et R^ est choisi parmi les groupes imidazolylamino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, ' 1,4,5i6-tétrahydropyrimi-30 dinylamino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, thiazolinylamino-alcoxy inférieurs, thiazinylamino-alcoxy inférieurs et guanidino-alcoxy inférieurs, thiazinyl-amino-alcoxy inférieurs et guanidino-alcoxy inférieurs, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 71 06750 "4fB— 2081549 dans laquelle H, et H- sont tels que définis ci-dessus et R2 est un groupe alcoyle inférieur, avec un composé de la formule s CH-,-S-R-, 5 o dans laquelle R^ est choisi parmi les groupes 2-imidazolino, 1-alcoyl inférieur-2-imidazolino, 2-(1,4,5,6-tétrahydropyrimidino), 1-alcoyl inférieur-2-(1,4,5,6-tétrahydropyrimidino), 2-thiazolino, 2-thiazino et amidino. 6 - Un procédé pour préparer un composé de formule : 10 15 Rr R, dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes 20 choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, amino, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)amino et les 25 radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que quand R^ et Rg sont autres que des halogènes, l'un au moins des substituants R^ et Rg est l'hydrogène; et R^ est un groupe biguanido-alcoxy inférieur, 30 caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : Rc R, 35 R 71 06750 -39- 2081549 dans laquelle R, R^ et Rg sont tels que définis ci-dessus et est un groupe alcoyle inférieur, dans un solvant acide aqueux avec du dicyandiamide. 7 - Un procédé de préparation d'un composé de formule 5 >-* R R, dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les 15 radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, alcoyl inférieur-thio, phénoxy, phénylthio, halogéno, phényle, halogénophényle, amino, alcoyl 20 inférieur-amino, di(alcoyl inférieur)amino et un radical hétéro-aromatique contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, au moins l'un des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène; et 25 R^ est un groupe aminoguanidino-alcoxy inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de la formule : A-r2-nh2 dans laquelle R, R^ et Rg sont tels que définis ci-dessus et R2 35 est un groupe alcoyle inférieur, avec de la nitroguanidine pour produire le 1-nitroguanidino-alcoxy inférieur-benzimidazole correspondant et on réduit le groupe nitro par réduction catalytique. Rr R, 10 71 06750 -40-- 2081549 8 - Un procédé pour préparer un composé N-amidine de formule 10 25 dans laquelle E est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R2 est un groupe alcoyle inférieur, et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, amino, (alcoyl inférieur)-amino, di(alcoyl inférieur)amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, au moins un des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène; et Ry, Rg et R^ sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes alcoyle inférieurs, caractérisé en ce- qu'on fait réagir un imino-éther de formule 30 - R. 10 35 dans laquelle R, R^, R^, Rg et R^ sont tels que définis ci-dessus et R,0 est un groupe alcoyle inférieur, en présence d'une quantité catalytique d'acide chlorhydrique, avec un composé de formule: 8 H - N - Rr 71 06750 -41- 2081549 dans laquelle Rg et R^ sont tels que définis ci-dessus. 9 - Un procédé de préparation d'un composé N-amidino de formule R, 10 dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes 15 choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R2 est un groupe alcoyle inférieur, R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, amino, (alcoyl inférieur) 20 amino, di(alcoyl inférieur)amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, au moins l'un des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène; et 25 R^ et R^2 sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes alcoyle inférieurs, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : 30 35 dans laquelle R, R2, Rg et R^ sont tels que définis ci-dessus, avec un chlorhydrate d'imino-ester d'alcoyle inférieur de formule: 71 06750 «4-2» 2081549 h l N ir R^2 - C — • HCl 5 dans laquelle R^2 est tel que défini ci-dessus et est un groupe alcoyle inférieur. 10 - Un procédé de préparation d'un composé C-amidino de formule : 10 15 - R. 15 20 25 50 R. dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R2 estTÛn groupe alcoyle inférieur, R^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényles, amino, (alcoyl inférieur)-amino, di(alcoyl inférieur)amino et les radicaux hétéro-aroma-tiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, l'un au moins des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène; et ^ et R^ sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes alcoyle inférieurs, caractérisé en ce qu'on fait réagir un chlorhydrate d'imino-ester de formule 35 R .HCl O C2H5 71 06750 -43- 2081549 dans laquelle R, R2, ^5 e"t sont tels que définis ci-dessus avec un composé .de formule : R14 a: H - S - E15 dans laquelle R^ et R^ sont tels que décrits ci-dessus. 11 - Un procédé de préparation d'un composé de formule 10 15 20 25' 30 35 Rr R, R dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; E^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, ami no, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, l'un au moins des groupes E^ et Rg est de l'hydrogène; et E^ est uné^oupe phosphato-alcoxy inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : R e2 - oh 40 dans laquelle E, E^ et Bg sont tels que définis ci-dessus et R2 est un groupe alcoyle inférieur, avec de l'acide orthophospho-rique en présence d'anhydride d'acide phosphorique. 71 06750 -44- 2081549 12 - Une composition anthelminthique comprenant une quantité anthelminthiquement efficace d'un composé choisi parmi les "benzimidazoles de formule : R 10 dans laquelle R est choisi parmi les groupes aryle, orthohalogéno-aryle et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes 15 choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; E^ et Rg sont choisis parmi l'hydrogène, les groupes alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs, (alcoyl inférieur)thio, phénoxy, phénylthio, les halogènes, les groupes phényle, halogénophényle, amino, (alcoyl inférieur)amino, di(alcoyl inférieur)-20 amino et les radicaux hétéro-aromatiques contenant de 1 à 3 hétéro-atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, avec la condition que, si R^ et Rg sont autres que des halogènes, l'un au moins des substituants R^ et Rg est de l'hydrogène ; et 25 R^j est choisi parmi les groupes phosphono-alcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, phosphato-alcoxy inférieurs et leurs esters d'alcoyle inférieurs, (alcoyle inférieur)thio-alcoxy inférieurs et leurs dérivés suifoxydes et sulfones, sulfo-alcoxy inférieurs, C-amidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 30 et N2-alcoyle inférieurs, N-amidino-alcoxy inférieurs dans lesquels la portion amidino est dérivée d'un acide alcanoïque inférieur et leurs dérivés N-alcoyle inférieurs, biguanido-alcoxy inférieurs; guanidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés Ni~, N2- et N^-alcoyle inférieurs, aminoguanidino-alcoxy infé-35 rieurs et leurs dérivés N'-, N^-, N2~ et N^-alcoyle inférieurs, imidazolylamino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidinylamino-aleoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, thiazolinylamino-alcoxy 71 06750 -4-5- 2081549 inférieurs, thiazinylamino-alcoxy inférieurs, imidazolino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, 1,4,5,6-tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieurs et leurs dérivés 1-alcoyle inférieurs, alcanoyloxy inférieurs, a-amino-5 carboxyalcoxy inférieurs, glycosyloxy, £-alcoyl inférieur-phénacyloxy et |>-alcoxy inférieur-phénacyloxy; et les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et d'aminés pharmaceutiquement acceptables de ces composés quand E^ est un groupe sulfo-alcoxy inférieur, phosphono-alcoxy inférieur, 10 phosphato-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxy-alcoxy inférieur ainsi que leurs sels avec des acides pharmaceutiquement acceptables quand E^ est un groupe C-amidino-alcoxy inférieur, N-amidino-alcoxy inférieur, biguanido-alcoxy inférieur, guanidino-alcoxy inférieur, aminoguanidino-alcoxy inférieur, imidazolinyl-15 amino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidinylamino-alcoxy inférieur, thiazolinylamino-alcoxy inférieur, thiazinylamino-alcoxy inférieur, imidazolino-alcoxy inférieur, tétrahydropyrimidino-alcoxy inférieur ou a-aminocarboxyalcoxy inférieur et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 20 13 - Une composition antifongique comprenant une quantité antifongiquement efficace d'un composé selon la revendication 1. 14 - A titre de médicament nouveau, utile notamment en médecine vétérinaire, un composé selon la revendication 1.