La présente invention concerne des 1-oxy-3,3-dibromo-6-halo- géno-thiochromanones qui sont de nouveaux composés possédant des propriétés pharmacologiques de valeur. Elle comprend également un procédé pour préparer ces composés. 5 La Demanderesse a préparé de nouveaux composés, à savoir des 1-oxy-3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanones de formule générale : 0 0 dans laquelle X est un atome de chlore ou de "brome. Elle a en outre trouvé que ces composés pouvaient être utilisés comme agents thérapeutiques contre les tumeurs et les maladies à virus. 15 L'invention concerne donc en.premier lieu de nouvelles 1-oxy- 3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanones répondant à la formule générale : dans laquelle X représente un atome de chlore ou de brome. Parmi les composés particuliers répondant à la définition 25 ci-dessus, on citera la 1-oxy-3,3-dibromo-6-chloro-thiochromanone et la 1-oxy-3,3-dibromo-6-bromo-thiochromanone. L'invention comprend en outre un procédé pour préparer une 1-oxy-3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanone de formule générale ; 0 0 dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome, procédé ca-35 ractérisé en ce que l'on oxyde une 3,3-dibromo-6-halogéno-thio-chromanone de formule générale : 69 39540 .2 2035819 0 5 dans laquelle X a la signification indiquée ci-dessus, par traitement à l'aide d'un agent oxydant minéral approprié tel que le peroxyde d'hydrogène, l'acide nitrique concentré, l'acide chromi-que, les permanganates alcalins, ou à l'aide de peracides organiques comme l'aôide perbenzoïque, l'acide perphtalique, l'acide 10 per-m-chlorobenzoïque. les 3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanones susceptibles d' être utilisées comme produit de départ dans le procédé selon l'invention peuvent elles-mêmes être préparées facilement par déshydratation et cyclisation d'un acide p-halogéno-phénylmercapto-15 propionique de formule : .20 dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome, par traitement à l'acide sulfurique concentré ou à l'acide polyphosphori-que, etc.; on obtient une 6-h.alogéno-thiochromanone de formule : 0 ii dans laquelle X a la signification indiquée ci-dessus, et qu'on traite ensuite par 2 équivalents molaires de brome élémentaire en solution dans un solvant approprié tel que l'acide acétique. Dans la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, on fait 30 de préférence réagir un agent oxydant avec une suspension ou une solution de la 3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanone de départ dans un solvant approprié tel que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide trifluoracétique, l'acide propionique, l'acétone, le benzène, le méthanol, l'éthanol, en chauffant. On utilise de 35 préférence comme agent oxydant le peroxyde d'hydrogène aqueux en excès. lorsque la réaction est terminée, on peut laisser le mélange de réaction refroidir et le produit d'oxydation recherché, 69 39540 3 2035819 à savoir la 1 -oxy-3,3-dibromo-6-halogéno-thiochromanone précipite. On peut filtrer le précipité cristallin, le laver à l'eau et le sécher. On peut purifier le produit par recristallisation dans un solvant approprié tel que le "benzène. 5 Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toute fois la limiter. Dans ces exemples, les indications de parties et de fi s'entendent en poids, sauf indication contraire. Exemple 1 On dissout 6,4 g de 3,3-di"bromo-6-chloro-thiochromanone dans 10 60 ml d'acide acétique en chauffant. A la solution obtenue, on ajoute 25 ml de peroxyde d'hydrogène aqueux à 30 $, sous agitation. En raison de l'addition du peroxyde d'hydrogène aqueux,une partie du produit de départ se dépose s le mélange de réaction se trouble. Cependant, la solution se clarifie à nouveau à la pour-15 suite du chauffage; on chauffe le mélange de réaction au bain. d'huile pendant 5 mn à la température d'ébullition de l'acide acétique et on le retire du bain d'huile. On le refroidit et on le laisse reposer. La 1-oxy-3,3-dibromo-6-chloro-thiochromanone se dépose à l'état de précipité cristallin. On complète la précipi-20 tation par addition d'une petite quantité d'eau en agitant le mélange. On filtre les cristaux, on les lave à l'eau avec soin et on les sèche au dessiccatëur; on obtient 4,2 g du produit recherché. La recristallisation de ce produit dans le benzène donne 2,8 g d'un produit plus pur à l'état de prismes incolores fondant 25 à 182°C (décomposition). Analyse élémentaire : C9H5°2SC1Br2 calculé : C 29,8* H 1,34 $ trouvé : 0 29,19 # H 1,32 Spectre d'absorption infra-rouge (dans le ïïujol) : 50 ^ S0 1028 cm"1 , ^ C = 0 1698 cm""1 Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans 0L01^) : H5 X 1,70(d) Hg X 2,07(d) ,H? t 2,15(q) 35 H *5,20 ) H t5 80 { quadruplet AB eq ' ) Lorsqu'on étudie l'effet du solvant sur la résonance magnétique nucléaire du proton axial et équatorial dans le groupe méthylène en position-2, on constate que l'atome d'oxygène introduit sur 69 39540 4 2035819 l'atome de soufre présente la disposition axiale. Ainsi donc, la 1 -oxy-3,3-dibromo-6-chloro-thioehromanone possède la configuration suivante : Exemple 2 10 On dissout en chauffant 4 g de 3,3-dibromo-6-bromo-thiochro- manone dans 50 ml d'acide acétique. A la solution obtenue, on ajoute 10 ml de peroxyde d'hydrogène aqueux à 30 $, sous agitation. On chauffe le mélange pendant 5 mn à la température d'ébullition de l'acide acétique puis on applique un refroidissement extérieur. 15 On laisse finalement le mélange de réaction reposer s la 1-oxy-3, 3~dibromo-6-bromo-thiochromanone se dépose à 18état de précipité cristallin. On ajoute un peu d'eau pour compléter la précipitation. On filtre les cristaux, on les lave à l'eau avec soin et on les sèche_au dessiccateur; on. obtint...3.r4 g du produit recher-20 ché. Une recristallisation dans l'éthanol donne 2,6 g du produit pur à l'état de prismes incolores fondant à 179°C (décomposition). Analyse élémentaire : C9H502SBr3 .* calculé : C 25,9 $ H 1,20 * trouvé î 0 25,84 $ H 1,99 f'<>* 25 Spectre d'absorption infra-rouge (dans le Hujol) : V S0 1034 cm"1 C = 0 1696 cm"1 ; l'examen du spectre de résonance magnétique nucléaire montre que l'atome d'oxygène de la 1-oxy-3,3-dibromo-6-bromo-thiochi?omanone présente également la disposition axiale, comme l'atome d'oxygène 30 du produit chloré en position 6 de l'exemple 1. Exemple 3 Dans cet exemple, on montre que le produit de 1'exemple 1, la 1-oxy-3,3-dibromo-6-chloro-thioehromanone, présente un effet thérapeutique exploitable d'inhibition de la propagation des cel-35 Iules des tumeurs. Les animaux soumis aux expériences sont des souris réparties en 3 groupes de 5 au poids de corps moyen de 20 g. Toutes les souris des 3 groupes sont inoculées par 2.000.000 de cellules de 69 39540 5 2035819 la tumeur ascite d'Ehrlich de la souris. A partir de 24 heures après inoculation, les souris du premier groupe sont traitées pendant 6 jours par injection intrapéritonéale du composé de l'exemple 1 à une dose de 20 mg/kg et par jour. les souris du second groupe 5 sont traitées de la même manière, également par injection intrapéritonéale, mais à une dose de 40 mg/kg et par jour. Les souris du 3ème groupe ne sont soumises à aucun traitement et servent d'animaux témoins. Les souris des premier et second groupes ont été conservées 10 pendant 1 mois au bout duquel tous les animaux survivaient. On les a alors sacrifiées en vue de procéder à un examen anatomiq.ue. Cet examen n'a rien révélé d'anormal dans la cavité péritonéale. Par contre, toutes les souris du 3ème groupe sont mortes dans le courant du mois. A la dissection, ces souris présentent des symp-15 tômes apparents de la tumeur ascite d'Ehrlich. Pour l'étude de la toxicité du composé utilisé, on l'a administré par voie intrapéritonéale à tin autre groupe de 5 souris à une dose de 220 mg/kg. Aucun des animaux soumis à ce traitement n'est mort. 69 39540 6 2035819 BEVHIDICAÎIOlfS 1 - 1 -oxy-3,3-àibromo-6-halogéno-thiQChromanones répondant à la formule générale : 0 dans laquelle X est un atome de chlore ou de "brome, fo 2 - La 1-oxy-3,3-di"bromo-6-chloro-thiochromanone. 3 - la 1-oxy-3,3-dibromo-6-bromo-thiochromanone. 4 - Procédé pour préparer les 1 -oxy-3,3-di"bromo-6-halogéno-thiochromanones de formule générale : 0 dans laquelle X est un atome de chlore ou de "brome, caractérisé 20 en ce que l'on oxyde une 3,3-dibromo-6-halogéno-thio0hromanone de formule générale : dans laquelle X a la signification indiquée ci-dessus, par traitement à l'aide d'un agent oxydant approprié. 5 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on utilise comme agent oxydant du peroxyde d'hydrogène aqueux. 30 6 - A titre de médicaments nouveaux, utile notamment comme a- gent de lutte contre les tumeurs et les maladies à virus, les composés selon les revendications 1 à 3. 7 - Les compositions thérapeutiques contenant comme constituant actif un au moins des composés selon les revendications 1 à 3. 35 8 - Les formes d'administration des compositions thérapeuti ques selon la revendication 7.