-1- 2051498 Les phosphates de dialcoyle et de vinyle {3-chloro— substitué sont une classe connue d'insecticides (Brevets U.S. n° 2.956.073» 3.116.201 et 3»299«190 couvrent'une sous-classe particulière). Ils sont aussi connus comme anthelmintiques 5 (Brevets U.S. n° 3.166.4-72, 3.264.184, 3.318.769- Can. 731.113). Toutefois les phosphates de cette classe sont très toxiques pour les animaux à sang chaud, et leur rapport thérapeutique (le rapport de LD^q à la dose effective pour tuer les parasites) n'est pas aussi favorable cju'on pourrait le désirer, et selon ces bre-10 vets on ne peut employer sans risques ces composés comme anthelmintiques que s'ils sont formulés dans une résine thermoplastique ou avec du charbon actif qui contrôlent ainsi la vitesse à laquelle le produit est relâché dans l'animal hôte pour que les parasites soient tués sans dommage pour l'animal. D'autre 15 part cette classe d'anthelmintiques montre une activité relativement faible vis à vis des ténias. Les brevets belges n° 689.778 et 694.814 signalent l'activité insecticide des phosphates d'alcoyle, aryle et vinyle {3-chloré, mais seul le phosphate de méthyle, benzyle et dichloro-20 2,2 vinyle est spécifiquement revendiqué. Il a maintenant été trouvé que les composés ayant la formule : X 25 30 Cl Cl dans laquelle X est du chlore, fluor ou hydrogène, E un hydrocarbure en saturé ou non-saturé, et E1 est un alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone, possèdent une activité anthelmintique no-35 tablement supérieure. Ces composés sont des anthelmintiques très actifs vis à vis de plusieurs espèces d'helmintes et sont relativement non-toxiques pour les animaux à sang chaud. De ce fait, ils peuvent être administrés en toute sécurité aux animaux par 70 15269 -2- 2051498 des personnes sans formation spéciale et sans qu'on prenne plus de précaution qu'à l'ordinaire, et sans que leur emploi nécessite des formulations spéciales. les composés préférés de l'invention peuvent être dé-5 crits par la formule : 10 méthyl-0 Cl C - Cl dans laquelle X est 'hydrogène, chlore ou fluor, et H est un 15 hydrocarbure ayant la formule G^Hg, C^Hg ou C^H^. Des composés représentatifs sont : phosphate de méthyle, phényl-4 butyl et dichloro-2,2 vinyle phosphate de méthyle, phényl-4- butényle-3 et dichloro-2,2 vinyle phosphate de méthyle, phényl-4- butadiényl-1,3 et dichloro-2,2 20 vinyle, phosphate de méthyle, phenyl-4 butynyle-3 et dichloro-2,2 vinyle phosphate de méthyle, (ehloro-^* phényl)-4-butyle et dichloro-2,2 vinyle, phosphate de méthyle, (fluoro-4* pkénjl)-4 butyle et dichloro-25 2,2 visyle. Le phosphate de méthyle, phényl-4 "butyle et dichloro-2,2 vinyle est le composé préféré. L'activité des composés de eette invention vis à vis des helminthes parasites des animaux à sang chaud, et leur to-30 xicité.relativement faible vis à vis de l'animal hôte, c'est-à-dire l'excellent rapport thérapeutique a été démontrée par les tests suivants : toxicité envers les mammifères Bile est définie, comme la LD^q, en milligrammes du 35 produit à tester par kilogramme de poids de l'animal, et a été déterminée comme suit : On a traité un groupe de souris par intubation par des dosages croissants en mg du composé à tester par kg de poids de souris. Le dosage qui provoque la mort de 50 % des souris est le LD^q. 70 15269 -3- 2051498 Activité anthelmintique Cette activité correspond à la dose minima effective en mg du composé à tester par kg de l'animal, pour obtenir un certain taux d'élimination des parasites de 1'animal-hôte. Elle 5 a été déterminée dans chaque cas de la façon suivante : un groupe de cinq souris parasitées par le ténia (Hymenolepis nana) et le Syphacia obvelata a été traité par intubation avec une dose unique du .composé à tester, cette dose étant inférieur au LD^q. On a supprimé 5-*alimentation et l'eau pendant les 24 heu-10 res suivant le traitement, puis les souris ont été sacrifiées et on a examiné le tract intestinal pour la présence de parasites. Si 60 % ou plus des souris étaient complètement débarrassés de l'un et/ou de l'autre parasite, on a recommencé le test. Si les résultats étaient confirmés on a traité d'autres groupes 15 de souris parasitées avec des doses plus faibles pour établir sûrement la dose minima nécessaire pour débarrasser 60 % ou plus des souris complètement de l'un et/ou l'autre des parasites. Rapport thérapeutique C'est le rapport de la LD^q à la dose minima effective 20 M.E.D. Naturellement plus ce rapport est haut, plus le composé présente de sécurité pour son emploi pour les animaux à sang chaud. Des composés représentatifs de l'invention ont été évalués selon cette procédure, ainsi que l'homologue benzyle 25 connu dans l'art antérieur. Les résultats étaient les suivants : TABLEAU I Composé ld50 M.E.D. Rapport thérapeuti que mg/kg Hymeno-lepis Syphacia Hymeno-lepis Syphacia Phosphate de méthyle, benzyle et dichloro-2,2 vinyle 60 16 4 4. 15 Phosphate de méthyle, phényl-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle 600 4 2 150 300 Phosphate de méthyle, (chloro-4' phényl)-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle 700 31 16 22 44. 70 15269 -4— 2051498 TABLEAU I (Suite) LD50 mg/kg M.E.D. Rapport thérapeuti que 5 Composé Hymenolepis Syphacia Hymenolepis Syphacia Phosphate de méthyle, (fluoro-4* phényl)-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle 410 31 31 13 13 10 II ressort clairement de ces tests que le ph.osph.ate de méthyle, phényl-4 "butyle et dichloro-2,2 vinyle et ses analogues chloro-4* et fluoro-4*, tout en ayant une haute activité anthel-mintique, ont une toxicité vis à vis des mammifères bien inférieure et ont par conséquent un rapport thérapeutique bien supé-15 rieur et présentent une sécurité intrinsèque plus haute. Les composés de l'invention peuvent être préparés en traitant l'anhydride phosphorique, le pyrophosphate de P,P'-bis(dichloro-2,2 vinyle) et P,P,-di(alcoyle 0^_^) avec un alcool en substitué par un groupe phényle. 20^ Les composés de cette invention peuvent être mis en oeuvre comme anthelmintiques par les moyens et tecliniques courantes de l'art anthelmintique. Le phosphate de méthyle, phényl-C^ et dichloro-2,2 vinyle peut être utilisé pour combattre un spectre très large 25 d*endoparasites, tels que Ascarides (nippastrongylus brazilien-sis) oxiuridés (enterobius vermicularis), trichocéphales, ankylostomatidés, Filaires, heterakis gallinae, strongylidés (Haemondus contortus), gordies, capillaria, trichostrongylidés (cooperia). 30 Certains peuvent agir topiquement et d'autres d'une façon systémique et peuvent ainsi agir sur des endoparasites comme les larves d'oestridés (hypoderma lineata, gastrophilis equi). Les composés de l'invention peuvent être utilisés pour 35 combattre les endoparasites des genres suivants : Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Trichuria, OesophaROSto-mmn, Strongloides, Ascaris, Hematodirus, Ancylostoma, Necator, G-asterophilus, Nematospiroides, Syphacia. Ces composés peuvent d'autre part combattre les vers 70 15269 -5- 2051498 plats (ténias) du genre Cestoda ainsi que les genres : Hymenole-pis Moniezia, Anoplocephala, ParanoceptLala. Thysanosoma, Taenia, Multiceps, Echinococcus, Diplidium, Diphyl 1 o"bothrium, Mesoces-toides. 5 Ces nouveaux anthelmintiques peuvent servir à la lutte contre les endoparasites des mammifères et des oiseaux en général, et plus particulièrement les endoparasites du-bétail tels . que bovidés, porcs, moutons et chèvres; animaux domestiques tels que chiens, chats, lapins;, des volailles telles que poulets, 10 dindes, canards, oies, etc., des animaux à fourrure tels que visons, renards, chincfcdlla, etc. Ils peuvent servir à tuer, des parasites déjà présents et/ou peuvent être utilisés prophylactiquement, c'est-à-dire qu'ils peuvent guérir des organismes infestés avec des parasites 15 mais aussi empêcher qu'ils s'infestent. Le dosage des anthelmintiques dépend du genre des endoparasites et de l'hôte, et s'ils doivent servir à guérir ou à prévenir l'infection. Ces facteurs sont bien connus du spécialiste. Généralement il faut des doses plus fortes pour guérir 20 des organismes infestés que pour la prophylaxie. Ainsi, des doses d'anthelmintiques aussi faibles que 1 mg par kg d'animal, administrées à des intervalles réguliers, par exemple journellement ou deux'fois par jour, peuvent être suffisantes pour prévenir le parasitage des animaux par des endoparasites. Toutefois 25 on prendra ordinairement des doses prophylactiques d'environ 2-10 mg de l'anthelmintique par kg de poids d'animal. La dose pour éliminer les endoparasites déjà présents sera généralement au moins 5 mg/kg» les doses usuelles étant de 5 à 50 mg. Le dosage ma-sH ttiutti sera naturellement déterminé dans chaque cas par la 30 toxicité de l'anthelmintique vis à vis de l'hôte. Les anthelmintiques de l'invention ont un rapport thérapeutique excellent, c'est-à-dire destruction complète des endoparasites sans effet nocif sur l'hôte. L'invention est illustrée par les exemples suivants : 35 Exemple 1 9,9 g de phényl-4 butanol et 33 »0 g de pyrophosphate de P,P'-bis( dichloro-2,2 vinyle) et P,P'-diméthyle ont été mélangés à 25°0 ce qui a provoqué une hausse de la température de 70 15269 -6- 2051498 la solution à 4-5°G. lie mélange a été ensuite chauffé à 60-65°C et maintenu à cette température pèndant 3 heures. Le mélange a été ensuite refroidi, dilué avec 300 ml de chlorure de méthylène et lavé successivement avec 100 ml d'eau, 100 ml d'une solution 5 aqueuse saturée de "bicarbonate de sodium et 100 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium. La solution de chlorure de méthylène a été séchêe sur du sulfate de sodium et le solvant a été évaporé sous le vide d'une trompe à eau en laissant un résidu huileux brun. Ge résidu a été distillé à 160°C sous un vide 10 de 0,0004 mm par distillation moléculaire. On obtient un liquide couleur ambre qui a été identifié par analyse élémentaire comme phosphate de méthyle, phényl-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle. Analyse (% en poids) : Calculé : P - 9,1"; Cl - 20,9 15 Trouvé : P - 9,1 ; Cl - 22,1. L'identité du produit a été confirmée par analyse du spectre infra-rouge. L'analyse par résonance magnétique nucléaire indiquait que le produit contenait 90 % du phosphate recherché . 20 Une autre préparation exécutée sur une échelle plus grande a donné le produit avec un rendement de 80 % et une pureté de 96 % par chromatographie gaz-liquide. Exemple 2 2,5 g de phényl-4 butène-3 ol et 7,2 g de pyrophospha-25 te de P,P'-bis(dichloro-2,2 vinyle) et P,P'-diméthyle ont été mélangés à température ambiante. La température est montée à 29°C0 La solution a été chauffée pendant 2 heures à 65°C, puis refroidie et traitée comme dans l'exemple 1. On a identifié le produit comme phosphate de méthyle, phényl-4 butène-3 yle et 30 dichloro-2,2 vinyle. Exemple 3 Le composé de l'exemple 2 a été utilisé pour traiter des souris et des rats par intubation pour déterminer la dose maxima tolérée (M.T.D.) en mg du produit à tester par kg de 35 poids de l'animal. Dans les deux cas le M.T.D. était environ 500 mg/kg. L'activité anthelmintique de ce composé sur les souris et les rats a été testée selon la procédure indiquée plus haut. Dans les souris infestées de Hymenolopis nana et de 70 15269 -7- 2051498 Syphacia obvelata, le rapport thérapeutique était 4, resp. 16. Dans des rats infestés avec Nippastrongylus "braziliensis on a constaté un rapport de 4. L'activité vis à vis de la Syphacia obvelata dans les rats était surprenante puisque le phosphate, 5 connu antérieurement, de méthyle, "benzyle, et dichloro-2,2 vinyle était inactif. Exemple 4 12,2 g de (chloro-4f phényl)-4 "butanol ont été mélangés avec 26,6 g de pyrophosphate de P,P*-bis(dichloro-2,2 vinyle) 10 et P,P'-diméthyle. La température est montée à 42°C. Le mélange a été chauffé à 65°C pendant 2,5 heures puis refroidi et a été traité comme dans l'exemple 1. Le produit (12,9 g) était le phosphate de méthyle, (chloro-4* phényl)-4 "butyle et de dichloro-2,2 vinyle. 15 Exemple 5 8,4 g de (fluoro-4* phényl)-4 butanol ont été mélangés 20,0 g de pyrophosphate de P,P'-bis(dichloro-2,2 vinyle) et P,P*-diméthyle. La température est montée à 40°C. On a chauffé à 65°C pendant 2,5 heures. On a refroidi et traité comme dans l'exemple 20 1. Le produit (10,3 g) a été identifié comme phosphate de méthyle, (fluoro-4* phényl)-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle. Exemple 6 En utilisant la procédure décrite dans l'exemple 1, mais en remplaçant le pyrophosphate de PjP'-diméthyle par le 25 pyrophosphate de P,P'-diéthyle ou le pyrophosphate de P,P*-dipropyle on a obtenu les phosphates d'éthyle, phényl-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle et phosphate de propyle; phényl-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle. 70 15269 =8- 2051498 - BEYEtTOICAIIOBS -1 - Un composé caractérisé par la formule : X 10 dans laquelle X est du chlore, fluor ou hydrogène, R est un hydrocarbure en C^qui est saturé ou non-saturé, et Rr est un 15 groupe alcoyle à 1 à 3 atomes de carbone. 2 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R* est méthyle. 3 - Phosphate de méthyle, phényl-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle. 20 4 - Phosphate d,éthyle, phényl-4 butyle et dichloro- 2,2 vinyle. 5 r Phosphate de méthyle, (chloro-4* phényl)-4 butyle et dichloro-2,2 vinyle. 6 - Phosphate de méthyle, (fluoro-4* phényl)-4 butyle 25 et dichloro-2,2 vinyle.- 7 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu& X est de l'hydrogène et R est -C^CHCHgCHg- 8 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que X est de l'hydrogène et R est -CH=CHCH=CH- 30 9 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que X est de. l'hydrogène et R est butynylène. 10 - Une composition caractérisée en ce qu'elle comprend un composé de formule : -E\ °\S P-O-CH - 0 0/ ^01 R S 70 15269 -9- 2051498 dans laquelle,X est chlore, fluor ou hydrogène, R est un hydrocarbure en qui est saturé ou non-saturé et R' est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone comme revendiqué dans la revendication 1, dans un support pharmaceutique convenable. 5 11 - Un procédé de préparation d'un composé de for mule : 10 ^ P-O-CH « G -nïi Rf/ 15 dans laquelle X est du chlore, fluor ou hydrogène, R est un hydrocarbure en qui est saturé ou non-saturé, et R' est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone, caractérisé, en ce qu'on fait réagir un pyrophosphate de P,P'-bis(dichloro-2,2 vinyle) et P,P*-di (alcoyle C^-C^) avec tin alcool en substitué 20 par un groupe phényle. 12 - Un procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir le pyrophosphate de P,P'-bis(dichloro-2,2 vinyle) et P,P'-di(alcoyle Ç^-C^) avec le phényl-4 butanol. 13 - Un procédé selon la revendication 11, caractérisé 25 en ce qu'on fait réagir le pyrophosphate de P,P'-bis(dichloro- 2,2 vinyle) et P,P'-diméthyle avec le (chloro-41 phényl)-4 butanol ou (fluoro-41 phényl)-4 butanol. 14 - Un procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir le pyrophosphate de P,P,-bis(dichloro- 30 2,2 vinyle) et P,P*-diméthyle avec un alcool en substitué par un groupe phényle. 15 - Un procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'alcool est le phényl-4 butène-3 ol. 16 - Un procédé selon la revendication 11, comme dé-35 crit ci-dessus, avec référence spéciale aux exemples 1, 2, 4, 5 et 6.