- v 2483235 L'invention, réalisée au Centre de Recherche Pierre Fabre, a pour objet des médicaments utiles notamment pour le traitement des états hyperséborrhéiques tels que les acnés et les alopécies séborrhéiques. Ces médicaments sont constitués par des compositions pharmaceutiques, admi- nistrables par voie externe, contenant des principes actifs en combinaison avec un support pour application topique. Les principes actifs utilisés dans le cadre de l'invention sont des alca- loTdes de l'ergot de seigle, en particulier les dérivés hydrogénés tels que la dihydroergotamine et la dihydroergocristine, les dérivés d'hémisynthèse tel que la bromocriptine, et des alcaloïdes de Vinca rosea, en particulier la raubasine et la tétrahydroalstonine. L'invention vise également les sels pharmaceutiquement acceptables de ces alcaloïdes. Ces substances sont bien connues pour leurs propriétés vasculotropes et sont largement utilisées dans le domaine thérapeutique en particulier pour la pré- vention et le traitement des troubles circulatoires et vasculaires tels qu'insuffisances veineuses, ischémies, migraines etc. Les médicaments conte- nant ces substances ont été jusqu'à présent administrés uniquement par voie interne. Selon la présente invention, les alcaloides cités ci-dessus, en particulier la dihydroergotamine, sont administrés pour la première fois par voie externe, en combinaison avec un support. Ce support doit assurer le passage à travers les matières obstruant les orifices pilosébacés et la rémanence des principes actifs au niveau des sites, notamment des glandes sébacées. Il est remarqua- ble de constater que ces nouvelles compositions permettent de traiter des affections qui relèvent d'un domaine thérapeutique totalement différent de celui dans lequei les principes actifs étaient utilisés jusqu'à présent. Par ailleurs, il faut noter Rue les nouvelles compositions administrables par voic! opique on.t ?our unique propriété de normaliser l'état des peaux hyper- séto.rhéiques..les sont donrc ulles spécifiqument pour le traitement des affect.iors cutr.%ses telles que les acnes et les alopecies séborrhéiquex. 2 2483235 Le support est remarquable en ce qu'il permet de dissoudre les principes actifs et de les amener au niveau de la glande sébacée à travers ses propres sécrétions, particulièrement abondantes dans les cas d'hyperséborrhées. Ce support est constitué essentiellement par la combinaison de 20 à 70 % d'alcool éthylique, le solde étant formé soit d'eau, soit de glycérol, soit d'un polyol tel que l'éthylène glycol, le propylène glycol ou leur9homologues oxyéthyli- nés pris seuls ou en mélange. Peuvent être également associés en petites quantités (inférieures à 10 % de la composition) des cétones (telles que la méthyl isobutylcétone) des esters (tels que l'acétate d'éthyle) ou des éthers (tels que le diméthoxyméthane) permettent de concourir à l'effet recherché sans causer d'effets désagréables au niveau de la peau. Les formes galéniques des compositions selon l'invention peuvent être des solutions, des lotions ou des gels en flacon, en aérosol ou en ampoules. Les compositions contiennent de préférence de 0,01 % à 4 % en poids de prin- cipes actifs choisis parmi les alcaloïdes de l'ergot de seigle. Les compositions peuvent contenir plusieurs alcaloïdes et leurs sels phar- maceutiquement acceptables en association, ainsi que des principes actifs à activité antiseptique,anti-inflammatoire ou antifongique. A titre d'exemple, la préparation d'une composition selon l'invention est décrite: Dans un récipient en acier inoxydable fermé et muni d'un agitateur, introduire litres d'alcool éthylique à 960, puis 0,4 kg de dihydroergotamine méthane sulfonate. Faire le vide auparavant puis introduire de l'azote dont un barbo- tage sera assuré pendant toute la durée des opérations. Rajouter sous agita- tion 6 kg de glycérine puis une partie de l'eau. Le parfum (50 g) en mélange avec son émulsionnant, qui pourra être de l'huile de ricin éthoxylée à raison de 100 g, est ensuite introduit, puis le colorant, par exemple du bleu patenté (4 mg de poudre au préalable dissous dans un peu d'eau). Le complément à litres est réalisé avec de l'eau distillée et l'agitation poursuivie jusqu'à homogénéisation complète. Cette composition contenant la dihydroergotamine méthane sulfonate a fait l'objet d'expérimentations pharmacologiques et cliniques. Des tests sur des cobayes, avec application de la composition, sur le flanc préalablement tondu, trois fois par jour pendant 6 semaines n'ont révélé aucune intolérance. Toutes les observations effectuées montrent qu'il n'y a ni irritation primaire ni phénomène de sensibilisation. Des essais ont été pratiqués sur des patients présentant des acnés accompagnées d'hyperséborrhées ou d'alopécies séborrhéiques. Les préparations pharmaceu- tiques contenant la dihydroergotarnine ont été appliquées une à deux fois par jour,sur le dos, le visage et le cuir chevelu. La durée du traitement a varié de quatre à douze semaines, en fonction de la gravité de l'état hypersébor- rhéique. Dans de très nombreux cas, une amélioration notable des signes cli- niques a été constatée. A titre d'exemples non limitatifs de compositions pharmaceutiques selon l'in- vention, quelques autres exemples sont cités: Exemple 1: Raubasine base................................................ 1 g Excipient polyoxyéthylène glycol 200............................ 6 g Alcool éthylique.......................................... Q S P 100ml Conditionnement Aérosol propulsé au gaz carbonique Exemple 2 Dihydroergocristine méthane sulfonate........................... 0,1 g Amphotéricine B................................................ 2 g Excipient: émulsion aqueuse continue..................... Q S P 100 g Exemple 3: Bromocriptine méthane sulfonate................................ 092 g Dihydroergotamine méthane sulfonate............................. 0,2 g Prednacinolone acétonide....................................... 0,1 g Propylène glycol............................................... 60 g Alcool................................................... Q S P 100 g Exemple 4: Tétrahydroalstonine base...................................... 0,05g Bromocriptine méthane sulfonate................................ 0,lOg Dihydroergotamine méthane sulfonate............................ 0,30g Excipient hydroalcoolique............................... Q.S.P 100 ml Conditionnement Aérosol*propulsé par un mélange de carbures chloro fluorés. La présente invention ne saurait être limitée aux exemples décrits ci- dessus. En outre, les principes actifs alcaloïdes des compositions selon l'invention ainsi que leurs dérivés ou sels pharmaceutiquement acceptables peuvent parfaitement être obtenus à partir d'autres espèces végétales telles que Vinca lancéa ou Rauwolfia ou encore par voie entièrement synthétique. \I REVENDICATIONS 1 - Compositions pharmaceutiques administrables par voie topique utiles no- tamment au traitement des acnés et alopécies séborrhéiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un principe actif choisi parmi les alca- loides de l'ergot de seigle et du Vinca rosea en combinaison avec un support assurant la pénétration et la rémanence du principe actif au niveau des glan- des sébacées. - Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que le principe actif est la.Dihydroergotamine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 3 - Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que ie principe actif est la Dihydroergocristine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 4 - Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que le principe actif est la Raubasine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. - Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que le principe actif est la Bromocriptine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 6 - Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que le principe actif est la Tétrahydroalstonine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 7 - Compositions selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisées en ce que le principe actif est utilisé à des doses comprises entre 0,01 à 4 % de la composition. 8 - Compositions selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles peuvent contenir en association deux ou plusieurs principes actifs cités. 9 - Compositions selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisées en ce que le support pour l'application topique est un gel, une lotion, une solu- tion en flacon, ampoule ou sous aérosol. - Compositions selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisées en ce qu'elles peuvent contenir en plus, à titre de principes actifs associés, un ou plusieurs composés pris dans les classes des antiseptiques, des anti- inflammatoires ou des antifongiques. lb - Compositions selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisées en ce qu'elles sont destinées au traitement des états hyperséborrhéiques et en particulier des différentes acnés et alopécies séborrhéiques, associées ou non à des affections inflammatoires d'originebactérienne ou fongique.