La présente invention est relative à un nouvel intermédiaire pour la synthèse de stéroîdes ayant une activité hormonale, ainsi qu'à un procédé pour sa préparation et sa transformation ultérieure. Dans le brevet belge N° 702.023 la Demanderesse a dé- 5 crit, entre autres, la 17f\-acétoxy-6,1 l|^-dichloro-1 9—norprégna-4,6-diène-3,20—dione comme un composé ayant une activité progestative remarquable. La Demanderesse a également décrit un procédé permettant d'obtenir ce composé à partir de la 17^-hydroxy-prégna-1,4,9— triène-3,20-dione. Ce dernier composé est décrit comme pouvant être 10 obtenu par réduction de la 21-iodoprednisolone qui est un produit de départ connu et accessible. Toutefois, la 21-iodoprednisolone est relativement onéreuse et, pour une production industrielle à grande échelle, il est préférable d'utiliser des substances de départ moins onéreuses» La Demanderesse 15 a maintenant découvert qu'on peut aisément obtenir la 17 La déshydrogénation du cycle A de la 17°f,-hydroxy-5o(-prégn-9-ène 25 -3,20-dione peut être effectuée, par exemple, par réaction avec un agent de déshydrogénation quinonique tel que la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-benzoquinone. Il est préférable d'effectuer la réaction en milieu acide, par exemple en présence d'un acide organique relativement fort tel que l'acide trichloracétique ou le p-nitrophénol. On 30 peut avantageusement effectuer la réaction dans un solvant organique inerte, par exemple un solvant de type éther cyclique tel que le tétrahydrofurane ou le dioxane, tin solvant hvdrocarboné tel que le benzène ou le toluène, un ester tel que l'acétate d'éthyle ou de propyle ou un alcool tel que le t-butanol. Il est pré- 35 férable d'utiliser de 2,5 à j5>5 mcl.es et, avantageusement, environ 3,0 moles de 2,3-dichloro-5,6-dicyai'obenzoquinone par mole de sté-roïde . La température de la réaction est avantageusement comprise entre 90 et 100°C, pour l'obtention de rendements optima. On peut également effectuer la déshydrogénation précitée du 70 19705 2 2054559 cycle A par dibromation, donnant le composé 2,4—dibromo correspon— dant, suivie de débromhydratation, pour donner le 1,4,9-triène désiré. On peut effectuer la dfbromation à l'aide de brome moléculaire dans un solvant organique approprié, de préférence en présence de 5 bromure d'hydrogène. Le solvant peut, par exemple, être un éther cyclique tel que le tétrahydrofurane ou le dioxane, un solvant hydro-cârboné halogéné tel que le chloroforme, un acide carboxylique tel que l'acide acétique ou un ester tel que l'acétate d'éthyle. Un milieu solvant préféré est constitué par de l'acétate d'éthyle conte-10 nant une petite quantité d'eau? il y a également avantage à opérer en présence d'acide acétique. La réaction est avantageusement effectuée à une température comprise entre -15 et +45°C et, de façon appropriée., à température ambiante. Les atomes de brome en 2 et 4 peuvent être introduits en con-15 figuration et et/ou {$ , mais on peut effectuer la débromhydratation sur un mélange de« Les bases qu'il est préférable d'utiliser pour les buts.visés par l'invention sont celles contenant l'un des groupes suivants: a) >N - C = 0 b) >N - C s N 25 Des bases ayant une constante diélectrique élevée et utilisa bles pour le procédé de débromhydratation peuvent être choisies par- 1 2 3 mi les amides substitués de formule générale E .C0.NR R dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant 1 2 3 à 5 atomes de carbone et R et R , qui peuvent être identiques ou 30 différents, sont chacun un groupe alcoyle contenant de 1 à 5 atomes 2 3 de carbone , ou bien R et R forment ensemble un groupe aliphatique divalent qui, avec l'atome d'azote adjacent, forme un cycle hétéro-cyclique. Comme exemples cL'amides de ce type on citera le N,K-dimé-thylformamide, le N,N-diéthylformamide, le M,N-dipropylformamide, le 35 N,N-dibutylformamide, le N,N-diméthylacétamide, le N,N-diéthylacéta-mide., le N,JS-diméthylvaléramide, le N,N-diméthylpropionamide, la et 1®. oEraylmor.phaliae•• Parmi ces composés, la Demanderesse préfère- utiliser le 5T,K-diméthylacétamide. 70 19705 3 2054559 Un autre groupe de bases appropriées est celui des diamide» substitués de formule générale R^R^NCO.(CH„) C0,KE^R^ dans laquelle 2 3 « Q R et R ont les significations précitées et n est un nombre entier de 1 à 5. Ces composés comprennent, par exemple, le N,N,NF,lTr— 5 tétraméthylsuccinamide et le K,N,N*,N'-tétraméthyladipamide» Un autre groupe approprié de bases tertiaires est celui des N,N—dialcoylcyanamides, par exemple le N,N-diméthylcyanamide. Comme autre groupe de bases, on citera encore celui des tétra— 2 3 2 3 2 alcoylurées de formule générale R R NCO.NR R , dans laquelle E et 3 10 R ont les significations pré*itées. Comme exemples de ces urées substituées, on citera la ' ,Nf—tétraméthylurée et la N,N,N* ^N' — tétraéthylurée. Il est préférable d'effectuer la débromhydratation en présence d'une substance basique inorganique, inerte vis-à—vis du réactif 15 stéroTde et du produit stéroîde final désiré. La substance basique inorganique semble avoir pour fonction d'agir comme agent de fixation pour le bromure d'hydrogène produit au cours de là ïéaction'. On peut, dans ce but, utiliser diverses substances basiques inorganiques, k condition, bien entendu, qu'elles soient inertes vis-à-vis du' sté-20 roîde de départ et du produit stéroïde final, dans les conditions de la réaction. Parmi les substances basiques inorganiques appropriées, on citera des carbonates, par exemple le carbonate de lithium, le carbonate de calcium, le carbonate de strontium et le carbonate de baryum. 25 Le carbonate de calcium est préférable et est avantageusement utilisé sous forme finement pulvérulente, ayant, de façon appropriée, une dimension particulaire inférieure à 10 microns.' Outre le carbonate de calcium, il peut également y avoir présence, dans le mélange réactionnel, d'un bromure de métal alcalin ou 30 alcalino-terreux ajouté, soluble dans le milieu réactionnel, par exemple Le bromure de lithium, lé bromure de sodium où le broaruare de calcium. La présence d'un tel bromure permet souvent cl "effectuer la réaction à température plus basse et peut avoir pour résultat l'obtention d'un meilleur rendement. En outre, le bromure permet de 35 réduire le temps de réaction-à température plus basse. Le temps de réaction nécessaire pour effectuer la débromhydratation du dibromo-stéroxde dépend de la température utilisée et 1' expérience permet d'établir un équilibre approprié' entre ces facteuss 70 1$705 4 2054559 0a peut opérer,, de façon, appropriée, en chauffant le stéroïde dans la Base orgEtHiqtre choisie, en. ajoutant ou non. une substance basique ±lïOtfg^fq 10 On peut, de façèn appropriée, effectuer la débromhydratation en chauffant à une température variant entre 80 et 180°C, en pré-sencé à»:1a base et, de préférence, de la substance basique inorganique. Lorsqu'on, opère à une température situéedans la région la plus basse de l'échelle, par exemple entre 80 et 135°C, il est par-15 ticulièrement désirable d'opérer en présence d'un halogénure de métal alcalin ou alcalino-terreux, afin de réduire le temps nécessaire 1 4 pour la réaction et d'obtenir un rendement plus élevée en la ^ -3-cétone. Ces conditions représentent le mode opératoire préféré. On peut obtenir la 17 BAD ORIGINAL 70 19705 2054559 La 3{3, 17«(-dihydroxy-50(-prégn-9-ène3,20-dione utilisée dans l1 oxydation ci-dessus peut être obtenue par réduction de la 3fi-hydroxy -17e(-hydroperoxy-5 o(-prégn-9-ène-20-one, par exemple par hydrogénation catalytique, par exemple en utilisant le palladium comme catalyseur, ou en utilisant un agent réducteur chimique tel que le zinc dans un acide carboxylique aliphatique, par exemple l'acide acétique; l'iodure de potassium dans de l'acide acétique; ou le sulfite de sodium. Toutefois, les agents réducteurs préférables sont des composés de phosphore trisubstitués comprenant des tri-hydrocarbyl-phosphines telles que la triphénylphosphine, des sels d'acides alcoyl sulfiniques, par exemple des sels de métaux alcalins d'acides alcoyl(inf.) sulfiniques et, plus particulièrement, des phosphites de trialeoyle (notamment alcoyle inférieur) tels que le phosphite de triméthyle ou de triéthyle. Ces composés alcoyliques inférieurs contiennent de préférence de 1 à 8 atomes de carbone dans chaque groupe alcoyle. On peut obtenir la 3(î-hydroxy-17^-hydroperoxy-5«f-prégn-9-ène-20-one ci-dessus par réaction d'un énolate de 3P-hydroxy-5 On peut avantageusement effectuer la réduction ultérieure du groupe 17^-hydroperoxy en incorporant à la solution oxygénée de l'énol l'un des composés de phosphore tri-substitués, des sels d'acides alcoylsulfiniques ou des phosphites de trialeoyle précités. L' agent réducteur est avantageusement ajouté à la solution de la base 70 19705 6 2054559 énolisante et, après oxygénation de la solution, le. stéroïde est ajouté lentement. Il est préférable que la température de la, réaction soit basse, par exemple inférieure à 10°C environ, comprise entre -50 et -10°C, par exemple d'environ -35°C. 5 II est également possible d'utiliser, comme mptière de départ, dans la réaction ci-dessus, la 3^-acétoxy-5al-pr égn-9-ène-20-one. Le composé 3(i-acétoxv peut, en partie, être hydrolyse au cours du processus d'oxygénation; tout acétate restant peut ensuite être hydrolyse, en donnant le composé 3^—hydroxylinue dc'siré, par exemple en 10 utilisant une solution aqueuse d'hydroxyde de métal alcalin. Ce procédé a 1'avantage, que le 3^-acétate est facilement accessible. La 3f>-hydroxy-5o(-prégn-9-ène-20-one et son acétate, qui peuvent être utilisés comme substance de départ dans l'oxydation ci-dessus, sont des composés connus, décrits par Djerassi (J.Org.Chem.,1951.61. 15 1278—1282). Le 3-acétate peut être obtenu par hydrogénation, par exemple à l'aide de charlun palladié comme catalyseur, de la 3ft-acétoxy-5c(-prégn-9,16-diène-20-one qui, comme indiqué précédemment, est un composé utilisé comme intermédiaire pour une synthèse industrielle de la bétaméthasone à partir de la sapogénine natuieLle , 1' 20 hécogénine. L'utilisation de la 1 7 Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. 30 Exemple 1 On introduit, dans un réacteur approprié, 100 ml de butanol secondaire sec et 600 ml de diméthylformamide sec, en agitant. Sous a:-:ote, on ajoute de l'hydrure de sodium dans de l'huile (équivalant à 23,5 g d'hydrure de sodium sec) à une vitesse telle que la tenmé-35 rature s'élève jusqu'à 35-40°C, et on maintient la température à ce niveau en ajoutant seulement du dimdthylf ormamide froi BAD OFUGiNAL 70 19705 7 2054559 on ajoute 80 ml de phosphite de triméthyle à 25°C. On fait fsrboter de l'oxygène dans la solution froide, pendant 5 minutes, puis on ajoute, en continuant l'oxygénation, une solution de 3^-acétoxy-5&-prégn-9-ène-20-one (200 g) dans du tétrahydrofurane sec (500ml), en 5 1,5 heure, en maintenant la température à -35°C+3°C. On continue à agiter pendant 30 minutes à -35°G. On remplace l'oxygène par de 1* azote, et on ajoute une solution d'hydroxyde de sodium (20 g) dans l'eau (200 ml) et l'éthanol (400 ml). On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à 30°C et on agite pendant une heure. On ajoute 70 ml d' 10 acide acétique et on précipite le produit en ajoutant lentement de l'eau (2150 ml), à 65°C, Après avoir refroidi à température ambiante et laissé vieillir pendant une heure, on recueille le produit par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche dans un four à tirage d'air, à 60°C. Rendement: 197,5 g. On agite ce produit brut, au re-15 flux, dans le méthanol (3 litres) et l'acétate d'éthyle (10,5 litres) avec 200 g de Floridine (terre à foulon), pendant une heure. On filtre la solution afin de la débarrasser de la terre, et on élimine le solvant jusqu'à un volume résiduel de 2 litres. On ajoute 2 litres d'acétate d'éthyle et on réduit à nouveau le volume, par distilla-20 tion, à 2 litres. On refroidit la suspension à 0°C et on la laisse vieillir à cette température pendant 2 heures. On recueille le produit par filtration, on le lave à l'acétate d'éthyle froid (400 ml), et on le sèche dans un four à tirage d'air, à 60°C. Rendements 154 g (77"A pds/pds, 83$ de la théorie), de 3^, 17 On dissout 300 g de 3^, 17ct-dihydroxy-5 Rendement: 286,4 g (95,5/^ pds/pds, 96,1 fo de la théorie ) en 70 19705 8 2054559 17c*-hydroxy-5c^-prégn-9-ène-3,20-dione, p.f. 249-251 °C, +44° (c, 0,5 dans le dioxane). Exemple 3 17^-ffvdroxv-5ti.-pr égn-9-ène-3.20-di one 5 On agite 33,63 g de 3|J, 17dL-dihydroxy-5ck-prégn-9-ène-20-one , dans un mélange d'acétone (3,92 litres) et de chlorure de méthylène (1,0 litre) dans un ballon à col court et large avec rebord et méplat, de 10 litres, à 45°C, et on ajoute, en 5 minutes, une solution de bichromate de sodium (13,6 g) dans de l'eau (29,6 ml) contenant de 10 l'acide sulfurique concentré (10,3 ml). On continue à agiter à la même température pendant 20 minutes. On ajoute de l'eau (590 ml) et on concentre la solution (à environ 3 litres) par distillation. On ajoute encore 6 litres d'eau au concentré, et on sépare par filtration le solide résultant, on le lave copieusement à l'eau et on le 15 sèche sous vide, à 40®C, obtenant ainsi 31,4 g (94$ de la théorie) de 17dr*hydroxy-5c(-pxégn-9-ène-3,20-dione brute. On recristallise le jœoduit brut dans le méthanol (300 ml), obtenant ainsi 24,9 g de produit plus pur,avec un rendement de 83$. P.F. 252-254°C, MJD +54°,3 (c, 0,54 dans le dioxane). 20 Exemple 4 2.4-Dibromo-17c(-hvdroxv-5c».-prégn-9-ène-3.20-di one On met 3,3 g de 17 temps au cours duquel le solide se dissout. On verse la solution sur un mélange de chloroforme (30 ml) et d^eau (120 ml), et on sépare 30 les couches. On extrait la couche aqueuse par le chloroforme (2 x 20 ml) et on réunit les extraits à la phase organique. On lave la solution ainsi obtenue, à l'eau (2 x 50 ml), à l'aide d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (1 x 50 ml) et à l'eau (2 x 50 ml), puis on sèche sur sulfate de magnésium. On élimine le 35 solvant par distillation sous pression réduite, et on triture la mousse résiduelle avec 100 ml d'éther diéthylique. On-sépare le solide cristallin par filtration, on le lave à l'éther, et on obtient 2,2 g (rendement de 45$) de 2,4-dibromo-17tf.-hydroxy-5cA-prégn-9-ène- BAD ORIGINAL 70 19705 9 2054559 3,20-dione brute, p«f. 169°C (d)j Z®S.7D 0° (c» 1)0 dans CHCl^). Par concentration des liqueurs—mères, suivie de l'addition d' éther de pétrole (éb. 80-100°C) on obtient une seconde récolte (1,1 g), p.f. 162°C (d). 5 Exemple 5 17c^-Hydroxyprégna-1,4.9(11 )-triène-3 .20-dione On chauffe 1,0 g de 2,4-dibromo-17oi-hydroxy-5 dtr-prégri-9-ène-3, 20-dione (brute) dans 10 ml de diméthylacétamide, à 135-140°C, pendant 2 heures, avec du carbonate de calcium ("Calofort U", 2g) et du 10 bromure de lithium anhydre (1,0 g), sous azote et en agitant bien,On refroidit le mélange à environ 60°C et on le verse dans de l'eau (50 ml) acidifiée (à l'acide acétique). On sépare le solide par filtration, on le lave bien à l'eau et on le sèche à 40°C, sous vide# Par recristallisation dans un mélange acétone/cyclohexane on obtient 15 le triène brut (0,35 g) avec un rendement de 52,4$ de la théorie. P.P. 190-192°C, Z°L7d +20° (c, 1,0 dans le di oxane). Exemple 6 On introduit 150 g de 17«\-hydroxy-5tf-prégn-9-ène-3,20-dione, 7,5 litres de dioxane, 310 g de 2,3—dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone 20 et 37,5 g d'acide trichloracétique dans un réacteur approprié, et on chauffe le mélange, en agitant, sous azote, à 90-95°C, pendant 17 heures. On refroidit la solution à 20°C et on recueille par filtration la 2,3-dichloro-5,6—dicyanohydroquinone qui cristallise, et on la lave au dioxane (500 ml). On réunit les filtrats, on les concentre 25 par distillation sous pression réduite, jusqu'à 2 litres environ, et on transfère le concentré dans un entonnoir à décantation. On ajoute 3 litres de chlorure de méthylène et on lave la solution à l'aide d' une solution de carbonate de sodium à 10$ (4 litres, 2x2 litres) et à l'aide d'une solution de chlorure de sodium à 2(2x2 litres), 30 en extrayant les lavages en retour, successivement, par le chlorure de méthylène (1 litre). On réunit les extraits dans le chlorure de méthylène, on les sèche sur sulfate de sodium (150 g), on filtre le mélange, et on distille le filtrat à sec, sous pret-sion réduite. Pour éliminer le dioxane résiduel on ajoute 500 ml de méthanol, on 35 chauffe le mélange au reflux pendant 5 minutes et on élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute 1,5 litre de méthanol, et on chauffe le mélange au reflux, en agitant, jusqu'à ce que la dissolution soit complète. On. 70 19705 10 2054559 concentre la. solution par distillation à la pression atmosphérique, en séparant f,f5 litre de méthanol. On maintient la solution à 0°C pendant une nuit, on recueille le produit par filtration, on le lave au méthanol glacé (2 x 50 ml) et on sèche dans un four à tirage 5 d'air, à 60°C. Rendements 73,5 g, (49,0 pds/pds, 49,6$ de la théorie),, en 17o/-hvdroxy-5o(.-pregna-1 ,4,9-triène-3 ,20-dione, p.f. 227-229°C, + 8,7° (c, 1,0 dans le dioxane). Exemple 7 10 On introduit 220 ml de t-butanol sec et 1100 ml de diméthylfor mamide sec dans un réacteur agité de façon appropriée. On ajoute, sous azote, de l'hydrure de sodium dans de l'huile (en une quantité équivalant à 23,5 g d'hydrure de sodium sec), à une vitesse telle que la température s'élève jusqu'à 30 à 35°C, valeur à laquelle en la 15 maintient en refroidissant extérieurement. Âpres l'addition de 1' hydrure de sodium, on continue à agiter à 30-35°G, pendant 30 minutes* On refroidit le mélange réactionnel à -35°C et on ajoute 100 ml de phosphite de triéthyle. On fait barboter de l'oxygène dans la solution froide, pendant 5 minutes, puis on ajoute, tout en continuant 33 l'oxygénation, une solution de 3^-acétoxy-5ck-prégn-9-ène-20-one (200 g) dans le tétrahydrofurane sec (500 ml), en 1,5 heure, tout en maintenant la température entre -32 et -38°C. On continue ensuite à agiter , pendant 30 minutes, à -35°C. On remplace l'oxygène par de l'azote et on ajoute une solution d'hydroxyde de sodium (20 g) dans 25 l'eau (200 ml) et le méthanol (400 ml). On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à +30°C, et on agite pendant une heure. On ajoute 70 ml d'acide acétique et on élimine les solvants par distillation sous pression réduite. On dissout le résidu au reflux, dans le méthanol (9000 ml) et on ajoute une solution de carbonate de potassium (100g) 30 dans l'eau (1000 ml). On élimine le méthanol (3000 ml) par distillation au fur et à mesure qu'on ajoute de l'eau (3000 ml). Après avoir i refroidi à température ambiante et laissé vieillir pendant une heure, on recueille le produit par filtration, on le lave à l'aide d' une solution aqueuse de méthanol à 40$ (1500 ml) et on sèche dans un 35 four à tirage d'air, à 60°C. Rendement: 180 g. On agite ce produit brut, au reflux, dans du méthanol (3000 ml) et de l'acétate d'éthyle ml) avec 200 g de Floridine (200 g), pendant une heure. On sépare la Floridine de la solution chaude, par filtration, et on 70 19705 n 2054559 concentre le filtrat jusqu'à obtention d'un volume résiduel de 2 litres. On ajoute 2000 ml d'acétate d'éthyle, puis on réduit à nouveau le volume par concentration à deux litres. On refroidit la suspension à 0°C et on la laisse vieillir à cette température pendant 2 heu— 5 res. On recueille le produit par filtration, on le lave à l'acétate d'éthyle froid (400 ml) et on le sèche dans un four à tirage d'air, à 60°C. Rendement: 140 g (70$ pds/pds, 75,5% de la théorie) de 3|&, 17«^-dihydroxy-5o(-prégn-9-ène-20-one, p.f. 251-3°C, /c 10 Exemple 8 Lorsqu'on remplace l'alcool t-butylique de l'exemple 7 par 1' alcool isobutylique, le rendement en 3^, 17at-dihydroxy-5 de la théorie). 15 Exemple 9 On dissout 1,0 g de 3^, 17c*-dihydroxy-5o(-prégn-9-ène-20-one, en chauffant et en agitant, dans un mélange d'acide acétique (40 ml) et de chlorure de méthylène (10 ml), et on refroidit la solution à environ 20°C. On ajoute goutte à goutte une solution de bichromate 20 de sodium dans l'acide sulfurique 11N (1,7 ml, 1,0M), et on agite lia solu'trbnpendant 30 minutes. On élimine le chlorure de méthylène par distillation, on ajoute de l'eau et on recueille la 17 Exemple 10 25 On dissout 1,0 g de 3p, 17"4—dihydroxy-5 35 Exemple 11 On dissout 2,0 g de 3^,17o 70 19705 12 2054559 tion de bichromate de sodium dans l'acide sulfurique 11N (3,9 ml, 1,05 M), en cinq minutes, et on continue à agiter à 70° pendant 2 heures. Après avoir repris comme à l'exemple 10, on obtient 1,85 g de 17rfk-hydroxy—5d-prégn-9-ène-3,20-dione que la chromatographie en 5 couche mince révèle contenir 2 à 3% de ^ substance de départ» Exemple 12 On dissout 2,0 g de 3{V, 17e^—dihydroxy-5c -prégn-9-ène-3,20-dione brute que la chromatographie en couche ainee révèle contenir environ 30% de a substance de départ, ainsi qu'une impureté inconnue, distincte,non polaire. 15 Exemple 13 On chauffe un mélange de 17o(-hydroxy-5tA-prégn-9-ène-3,20-dione (1,0 g), de toluène (50 ni), de 2,3-dichloro-5,6-dicy*no-benzoqui-none (DDQ) (2,06 g) et d'acide trichloracétique (0,75 g), au reflux, en agitant, pendant 8 heures. On refroidit la solution et on sépare 20 le précipité d'hydroquinone par filtration. On dilue le filtrat avec du benzène et on le lave à l'aide d'une solution de carbonate de sodium à 10% (200 ni, 2x 100 ml), et à l'eau (2 x 100 ml). Après avoir séché sur sulfate de sodium, on évapore la solution à sec, obtenant ainsi un produit brut (0,70 g) que la chromatographie en couche min— 25, ce révèle tiré essentiellement de 1* 17 Exemple 14 On chauffe un mélange de 17eC-hydroxy-5 BAD ORIGINAL 70 19705 13 2054559 ène-3,20-dione ainsi qu'une petite quantité de l'analogue Â}. Exemple 15 On chauffe un mélange de ITtf-hydroxy-Sdv-pregn—9-ène-3,20-dione 0*0 g)» de dioxane (50 ml), de DDQ (2,06 g) et de p-nitrophénol 5 (0,5 g) à 95°, pendant une nuit. On refroidit la solution et on sépare le précipité d'hydroquinone par filtration. On concentre le filtrat, on ajoute 150 ml de chlorure de méthylène, et on lave la solution à l'aide d'une solution de carbonate de sodium à 10$ (200 ml, 2 x 100 ml), et à l'eau (2 x 100 ml). Après avoir séché sur sul-10 fate de sodium, on évapore la solution à sec, obtenant ainsi un produit brut (0,8 g) que la chromatographie en couche mince révèle être principalement constitué par de la 17o(-hydroxypregna-1,4,9-tri- 1 9 ène-3,20-dione avec environ 5$ de son analogue A' et 2 à 3$ d'impuretés moins polaires. 15 Exemple 16 On chauffe un mélange de 17rf-hydroxy-5o(r-prégn-9-ène-3,20-dione O»0 g)» dioxane (20 ml), de DDQ (1,7 g) et d'acide acétique (0,1 ml) à 95°, pendant une nuit. Après avoir repris comme à l'exemple 15, on isole 0,75 g de produit brut. La chromatographie en couche 20 mince révèle que ce produit est principalement constitué par de la 17 70 19705 •14. 2054559 REVENDICATIONS 1. La rft^-hydroxy-5Q^- prégn-9-ène-3,20-dione.- 2. Un procédé de préparation de la 17o(-hydroxy-prégna-l, 4, 9-triène-3,20-dione, caractérisé en ce qu'on fait subir une déshy- 5 drogénation à la 17 3- Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent de déshydrogénation est la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-benzoquinone. 4. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce 10 qu'on effectue la déshydrogénation par dibroraation de la 17flf-hydroxy-5o(-prègn-9-ène-3,20-dione, donnant ainsi le composé 2,4-dibromo correspondant, suivie de débromhydratation, donnant le 1,4,9-triène cherché. 5. Un procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce 15 qu'on effectue la dibromation à l'aide de brome moléculaire dans un solvant organique. 6. Un procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'on effectue la débromhydratation en chauffant le 2,4-dibromosté-roïde en présence d'une base de Lewis inerte contenant un atome 20 d'azote tertiaire et ayant une constante diélectrique élevée. 7. Un procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce 1 2 3 - que la base de Lewis répond à la formule générale R CQ.NR R , R^R^NCO. (CHg )nC0 .-NR^R^ ôu R^R^NCO .NR^R*^, dans laquelle R"*" est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant de- 1 à 5 atomes 2 3 25 de carbone et R et R , qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun un groupe alcoyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, 2 3 ou bien, R et R forment ensemble un groupe aliphatique divalent qui, avec l'atome d'azote adjacent, forme un cycle hétérocyclique, et n est un nombre entier de 1 à 5-30 8. Un procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que'la base est le diméthylacétamide. 9- Un procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce ou'on effectue la débromhydratation en présence d'une substance basique inorganinue inerte. 35 10. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on obtient la 17 11. Un procédé suivant la revendication 10, caractérisé en 70 19705 15. 2054559 ce que ledit réactif est un agent oxydant à l'acide chromique. 12. Un procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce au'on obtient la 3^3, 17 ^ 13. Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction en utilisant comme agent réducteur.un phosphite de trialeoyle inférieur contenant 1 à. 8 atomes de carbone dans chaque groupe alcoyle. 14. Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce 10 qu'on obtient la 3^3-hydroxy-17 15- Un procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'on prépare 1'énolate par réaction de la cétone sur un agent 15 énolisant basique. 16. Un procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'un composé de phosphore trisubstitué, un sel d'un acide alcoyl-sulfinique ou un phosphite de trialeoyle est présent pendant la réaction du stéroïde avec l'oxygène moléculaire, ce qui effectue 20 1a réduction de l'hydroperoxyde initialement obtenu. 17. Un procédé suivant la revendication 14, caractérisé erf ce que, suivant une variante, la substance de départ est la 3^-acétoxy-5c^-prégn-9-ène-20-one, tout acétate restant non hydrolysé étant ensuite soumis à une hydrolyse. 25 l8. Un procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'on obtient la 3^-hydroxy-5^-prégn-9-ène-20-one ou son acétate par hydrogénation de la 3^-acétoxy-5rs/-prégn-9, l6-diène-20-one et hydrolyse subséauente quand le composé 3^1-hydroxy est recherché. 19- Un procédé de préparation de l'^r-hydroxy-prégna-l,4,9-30 triène-3,20-dione, caractérisé en ce au'on fait réagir la ^-hydroxy-5{)(-prégn-9-ène-20-one ou son acétate, sous forme d'énolate, avec de l'oxygène moléculaire, on réduit la j^-hydroxy-17tf-hydroperoxy-5o{-prégn-9-ène-20-one et/ou son ^-acétate, on soumet la 17°(-dxhydroxy-5 (-hydroxy-5o{--prégn-9-ène-3,20-dione -ainsi obtenue à une déshydrogénation du cycle A. BAD ORIGINAL