La présente invention concerne ae nouveaux dérivés de l'aza-5 indole offrant des propriétés précieuses pour la thérapeutique, notamment des propriétés anti-inflammatoires. La caractéristique de ces nouveaux dérivés est d'avoir une structure moléculaire traduite par la formule suivante dans laquelle chacun des symboles R1 et R2 représente un atome dthydrogène, un alcoyle, hydroxy-alcoyle au alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un trifluorométhyle ou un groupe nitro. L'invention concerne plus particulièrement les anilino 4,(méthyl- anilino)-4, (diméthyl-2,3 anilino)-4, (ss-hydroxy- éthyl-4 anilino)-4, (chloro-3 anilino)-4, (f luoro-4 anilino)-4, (trifluorométhyl-3 anilino)-4, (chloro-3 méthoxy-6 anilino)-4, (chloro-2 méthyl-4 anilino)-4 et (nitro-) anilino)-4 méthyl-1 aza-5 indoles. Parmi ceux-ci, l'invention se rapporte plus spécialement au compcsé trifluorométhylique. Pour préparer les nouveaux composés, on peut, conformément à l'invention, condenser un halogéno-4, plus particulièrement un chloro-4, méthyl-1 aza-5 indole, sous forme o'halogénhydrate, plus particulièrement de chlorhydrate, avec l'aniline appropriée en présence d'un accepteur d'acide halogénhydrique. On peut avec avantage conduire la réaction dans de l'éther monométhylique de l'éthylène glycol, à la température du reflux, en utilisant, de préférence, un excès surfaisant de l'aniline pour fixer l'acide halogénhydrique ; en particulier, on peut mettre en oeuvre l'halogénhydrate de l'aza indole et aniline dans une proportion moléculaire d'environ 1:3. Le méthyl-l chloro-4 az & 5 indole peut entre obtenu comme il est décrit dans la demande de brevet français N0 69 31582 du 17 septembre 1969 au nom de la Demanderesse. Les exemples suivants, non limitatifs, illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : a) Acide ss-(méthyl-1 pyrryl)-2 acrylique-1. On dissout 109 g (1,05 mole) d'acide malonique dans 800 ml d'éthanol absolu commercial, maintenu à la température ambiante, et on ajoute successivement 109 g de méthyl-1 formyl-2 pyrrole puis 93 g d'aniline (i mole de chacun). Aussitôt après, on chauffe aussi rapidement que possible jusqu'à la température de reflux et on maintient celui-ci pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel est alors versé dans 4 litres d'eau glacée et le précipité apparu est essoré et lavé abon- damment à l'eau puis avec 4 fois 150 ml de benzène, c'est-à-dire jusqu'à ce ce que ce dernier passe incolore puis on sèche. Après recristallisation dans 1,2 litre de toluène bouillant, filtration et refroidissement à 00, on essore et on sèche ; on obtient 103 g, soit 68 %, de l'acide acrylique cherché, qui se présente sous la forme de paillettes ; il fond à 167-174 lors d'un chauffage progressif au microscope à platine chauffante, en se décomposant. Analyse : C8H NO 151 Calculé iU/o : C 63,53 ; H 6,00 ; N 9,27 Trouvé ss : 63,64 5,91 9,31 b) Azide de l'acide précédent. Dans un ballon à trois cols de 4 litres, on mélange 151 g de l'acide acrylique précédent, 1,2 litre d'acétone industrielle et 115 g de triéthylamine. L'ensemble étant refroidi à 0 , on maintient le mélange réactionnel en agitation et y ajoute progressivement 141 g de chloroformiate d'éthyle dissous dans 1,2 litre d'acétone, en veillant à ce que la température ne dépasse pas 5". Laissé dans le bain réfrigérant avec poursuite de l'agitation, le mélange réactionnel se refroidit progressivement à-5 , en 1 heure. Après ce temps, on ajoute 97,5 g d'azoture de sodium dissous dans le minimum d'eau, en ne laissant pas la température monter au-dessus de 100, puis on agite encore pendant 45 minutes aux environs de 00. On élimine l'acétone sous pression réduite au bainmarie, en ne dépassant pas 400, on ajoute 2 litres d'eau, on agite pendant 15 minutes, on essore le précipité et on le lave abondamment à l'eau. Ce précipité solide est ensuite séché à l'air libre mais de préférence à l'abri de la lumière. Le produit se présente alors sous la forme de paillettes jaunes ou jaune verdatre fondant entre 90 et 950, avec décomposition. On en recueille 142-143 g, soit un rendement de 82 %. Analyse : C8H8N40 = 176 Calculé % : C 54,54 ; H 4,58 ; N 31,80 Trouvé % : 54,33 4,65 31,80. c) Méthyl-1 dihydro-4, 5 oxo-4aza-5 indole 3. Dans un ballon à trois cols de 4 litres entouré d'un chauffe-ballon électrique et muni d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et d'un réfrigérant descendant, on introduit 1 litre d'éther diphénylique et 185 g de tributylamine. On chauffe le mélange à 230-2400 et, en maintenant constamment la température entre 225 et 235 , on ajoute progressivement 176 g de l'azide précédent d-issous dans 1 litre d'éther diphénylique maintenu à 500, le tout avec agitation très vigoureuse. L'addition doit durer environ de 15 à 20 minutes, sa vitesse étant réglée en fonction du débit d'azote et de la température, qutil faut maintenir au niveau indiqué. On poursuit l'agitation à 225-2350 pendant 5 à 10 minutes, on élimine le maximum de solvant sous pression réduite en évitant toutefois les surchauffes lorsque le produit se trouve concentré (on élimine environ les 4/5 de l'éther diphénylique) puis on laisse refroidir et on ajoute 500 ml d'éther de pétrole pour parfaire la précipitation du produit cherché. Ce dernier est essoré, lavé avec 4 fois 200 ml d'acétone pour éliminer le maximum d'impuretés puis recristallisé dans un volume suffisant de dioxanne. On obtient ainsi 127 g (86 %3 du composé attendu ; F =2180. d) Méthyl-1 chloro-4 aza-5 indole 4. 148 g du méthyl-l dihydro-4,5 oxo-4 aza-5 indole précédent sont mis en suspension dans 1500 ml d'oxychlorure de phosphore rectifié puis l'ensemble est chauffé à reflux pendant 1 heure 15. L'excès d'oxychlorure est évaporé au bain-marie sous pression réduite et le résidu est versé dans 2 litres d'eau froide, avec agitation. La solution ainsi obtenue est neutralisde par un agent basique (ammoniaque, carbonate ou bicarbonate de sodium par exemple) avec maintien aux environs de O et le précipité apparu est essoré puis séché. Après recristallisation dans un mélange de cyclohexane et de benzène (80/20), au besoin en présence de charbon animal ou de noir végétal, on obtient 100 à 110 g, soit 60 à 65 % > du chloro-4 aza-5 indole cherché ; F = 91 . e) Méthyl-1 (m-trifluoromethyl anilino)-4 aza-5 indole (BB221). 16,6 g du méthyl-1 chloro-4 aza-5 indole sont placés dans un ballon réactionnel et l'on ajoute une solution commerciale d'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le pH soit nettement acide (pH = 1). On évapore ensuite l'eau au bain-marie sous pression réduite et on sèche le résidu par codistillation avec du toluène. il reste ainsi 20,3 g (rende ment quantitatif) du chlorhydrate On peut purifier ce dernier, si cela est nécessaire, en le reprenant dans de l'acétone où il est peu soluble ou bien dans l'éther éthylique où il est totalement insoluble. 20,3 g du chlorhydrate précédent sont dissous dans 150 ml d'éther monométhylique de l'éthylène glycol. A ce mélange, on ajoute 40,3 g de m-trifluorométhyl aniline et on chauffe à reflux pendant 4 à 5 heures. On élimine le solvant au bain-marie à 1000 et sous vide et l'on reprend le résidu dans 120 ml d'une solution de soude à 10 %. On extrait au chloroforme, on lave à l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium, on évapore le solvant en terminant par un chauffage prolongé à 1000 sous 10-15 mm de pression, ce qui permet d'éliminer le maximum de la trifluorométhyl aniline en excès, et enrin on recristallise le résidu dans un mélange de cyclohexane et de benzène (3/1). On obtient ainsi 21,8 g, soit 75 %, du méthyl-1 (m-trifluoromdthyl anilino)-4 aza-5 indole (numéro de code B.B. 221) ; F = 119 - 1200. Analyse : C15H12F3N3 = 291 Calculé % : C 61,86 ; H 4,12 ; N 14,43 ; F 19,59 Trouvé % : 62,17 4,30 14,30 19,15. EXEMPLES 2 à 10 En opérant dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1 à partir de 0,1 mole (20,3 g) de chlorhydrate du méthyl-1 chloro-4 aza-5 indole, 0,3 mole de l'amine voulue et 150 ml d'éther monométhylique de l'éthylène glycol, en chauffant 4 à 5 heures au reflux, en évaporant le solvant, en traitant comme indiqué précédemment et en recristallisant le résidu dans du cyclohexane, un mélange de cyclohexane et de benzène (80/20) ou encore dans de ltéthanol dans le cas du dérivé nitré formé à partir de la métanitro-aniline, on obtient les composés identifiés dans le tableau suivant Exeai- NO de Point de A N A L Y S E S ple ~1 code fusion ~ -- - Trouve - H N C H N C H N C H N 2 2:l bu 290 115-1160 66,24 4,66 16,31 65,20 4,81 16,47 Cl:13,79 Cl:13,63 NO 3 Bic 252 182183 62t68 4,51 20,89 62,61 4,37 21 ,OQ - t;1 1 116-117" 62,60 4,87 14,61 62,77 4,81 14,51 4 BBD 10 C1:12,34 C1::12,3Ç OCfI 3 Baa) 9 t52,50 75,31 5,a7 18,Ee 75,2 5,76 18,91 \21 6 g 3 BBD 7 138,50 75t92 6y37 17,71 76,15 6,41 17,85 7 &commat; BBD 6 1400 69,71 4,98 17,42 69,84 4,98 17,50 F:7,88 P:7,96 91 8 H3 BD 5 1390 66,30 5,16 15,48 66,25 5,18 15,52 C1:13,07 C1:12,72 tCH2 H2 H BBD i 17,0 71,88 6,41 15,72 71,72 6,34 15,67 W BB 305 181S5 76,46 6,82 16,72 76,73 6S90 16,7S X Les composés de la présente demande ont été soumis à des essais pharmacologiques. Toxicité La toxicité aiguë a été déterminée par voie orale chez la souris selon la méthode de Karber et Behrens. Le composé B B 221 a été administré par voie orale à des lots de 5 souris SPF de souche OF 1 d'un poids moyen de 20 g. La DL50 n'a pu être déterminée ; elle est supérieure à 1200 mg/kg. Activité anti-inflammatoire On a déterminé l'activité du composé B B 221. 1) Oedème au kaolin Des rats Wistar, albinos, de sexe féminin, et d'un poids de 120 + 20 g sont soumis à un jeûne de 18 heures, avec eau ad libitum, et répartis par lots de 8 à 10 animaux. L'action anti-phlogistique, lors du stade aigu de l'inflammation (caractérisé par l'importance des réactions vasculaires) est recherchée selon la méthode de WILHELMI et DOMENJOZ (Aroh. Int. Pharm 85,p. 129,1951). Protocole opératoire La substance à étudier est administrée (par voie orale, intramusculaire ou intrapéritonéale)aux lots d'animaux. 30 minutes plus tard, l'inflammation est provoquée, pour tous les lots, par injection sous-aponévrotique de kaolin (0,15 ml d'une suspension aqueuse à 10 %) dans la patte postérieure droite, et la réaction oedémateuse est mesurée toutes les heures pendant 7 heures. Résultats Pour chaque lot de rats témoins ou traités, le pourcentage moyen d'augmentation de volume de la patte arrière droite est calculé, aux différentes heures de l'expérimentation. Ces données permettent l'établissement de courbes "pourcentage d'augmentation du volume de la patte en fonction du temps". L'inhibition de l'augmentation de volume par le produit étudié est évaluée par la"valeur planimétrique approchée", somme des pourcentages dtinhibition enregistrés lors de chaque série de mesures horaires. Les résultats sont donnés dans le tableau ci-dessous 2) Granulome à la carraghénine. La réaction du tissu conpnctif à une inflammation -stade subaigu du processus inflammatoire - est étudiée dans le test du granulome à l'aide de boulettes de coton imprégnées de carraghénine. Protocole On utilise la méthode de BUSH J.E. et ALEXANDER R.W. -ÊActa endocrinologica, 35, 268 (1960j. Des rats WISTAR, albinos (S.P.F.) mAles,-d'un poids de 180 + 20 grammes sont soumis à un jeune de 18 heures, avec eau ad libitum, et répartis par lots de 6 à 10 animaux. Des boulettes de coton cylindriques (8 mm de long et 100 mm de diamètre), imbibées pendant une minute d'une solution aqueuse de carraghénine à 1 % sont stérilisées durant une heure à 1200. Ces boulettes sont introduites sous la peau de chaque rat (anesthésiés à l'éther) par voie médiodorsale , et glissées jusqu'au niveau des creux axillaires (2 boulettes par rat). Le produit à étudier est administré quotidiennement par vole orale pendant une semaine, délai au bout duquel les animaux sont sacrifiés. Les granulomes formés sont disséqués, desséchés à l'étuve à 600C pendant 48 heures et pesés. Leur poids moyen traduit l'importance de l'inflammation. Résultats La comparaison des poids moyens des granulomes, chez les animaux traités et les animaux témoins par les méthodes statistiques et par le calcul du pourcentage d'inhibition permet de déterminer l'activité de la substance étudiée. Les résultats numériques sont indiqués dans le tableau ci-dessous. 3) Modification de la vitesse de sédimentation sanguine. On provoque chez le rat une accélération de la vitesse de sédimentation par injection sous-cutanée d'adjuvant de FREUND (suspension de Mycobactérium butyricum tués et séchés). On recherche l'action des substances à étudier sur cette manifestation biologique de l'inflammation en mesurant l'inhibition de l'augmentation de la vitesse de sédimentation. Protocole Des rats malles S.P.F. (IFFA CARWORTH) de 160 à 180 grammes sont répartis en lots de dix animaux. On injecte, par voie sous-cutanée, dans la patte arrière droite de chaque rat 0,5 cm3 d'adjuvant de FREUND. Les animaux traités reçoivent ensuite la substance à étudier par voie orale à trois reprises 5 heures après l'injection (jour J) 21 heures après l'injection (jour J + i) 45 heures après l'injection (jour J + 2) Cinquante heures après l'injection d'adjuvant, 2 cm3 de sang sont prélevés avec un matérial citraté, par ponction cardiaque, puis dilués à 25 % par addition d'une solution aqueuse de citrate de soude à 3,8 % méthode de WESTERGREEN (Amer. Rev. Tuberc. 14,p.94,1926)] Résultats La vitesse de sédimentation est évaluée en mm/heure au bout d'une heure et de deux heures. La vitesse de sédimentation horaire moyenne est calculée de la manière suivante V.S. 1 heure + V. S. 2 heures V.S. = 2 2 La significativité de la différence des moyennes chez les animaux traités et les animaux témoins est évaluée par le test de STUDENT-FISHER, après analyse des variances. (Vbir tableau page suivante) T A B L E A U Composé Oedème au Granulome à la Vitesse de sédimentation ou kaolin carraghénine substance de dose valeur dose inhibition dose inhibition comparaison (mg/kg) planimé- (mg/kg) (%) (mg/kg) (%) v.o. trique v.o. v.o. 25 52,1 BB 221 100 146 50 16 100 79,4 Phénylbutazone 100 280 50 12,5 50 32 à 53 100 60 Acide niflumique 125 &num;200 50 16 à 24 125 &num;79 Acide 100 300 - - 50 40 méfénamique 100 61 Acide 40 390 - - 50 38 flufénamique 100 61 REVENDICATIONS 1.- Un méthyl-1 aza-5 indole répondant à la rormule dans laquelle chacun des symboles R1 et R2 représente un atome dthydrogène, un alcoyle, hydroxy-alcoyle ou alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un trifluorométhyle ou un groupe nitro. 2.- Un composé appartenant au groupe constitué par les anilino-4, (méthyl-3 anilino)-4, (diméthyl-2,3 anilino)-4, (ss-hydroxy-éthyl-4 anilino)-4, (chloro-3 anilino)-4, (fluoro-4 anilino)-4, (trifluorométhyl-3 anilino)-4, (chloro-3 méthoxy-6 anilino)-4, (chloro-2 méthyl-4 anilino)-4 et (nitro-3 anilino)-4 méthyl-l aza-5 indoles. 3.- Le (trifluorométhyl-3 anilino)-4 méthyl-l aza-5 indole. 4.- Un médicament contenant l'un des composés de la revendication 2 en tant que principe actif. 5.- Un médicament contenant le composé de la revendication 3 en tant que principe actif. 6.- Un procédé de préparation d'un composé tel que le définit l'une des revendications 1 à 3, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on condense un halogéno-4 méthyl-i aza-5 indole sous forme d'halogénhydrate avec une aniline répondant à la formule en présence d'un accepteur d'acide halogénhydrique. 7. - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel on conduit la réaction dans de l'éther monométhylique de l'éthylène glycol, à la température du reflux 8.- Un procédé selon la revendication 6 ou la revendication 7, dans lequel l'halogène est du chlore et l'halo- génhydrate du chlorhydrate. 9.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, dans lequel on utilise un excès suffisant de l'aniline pour fixer l'acide halogénhydrique. 10.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, dans lequel on utilise l'halogénhydrate de l'aza-indole et l'aniline dans une proportion moléculaire d'environ 1:3.