-1- 2088139 La présente invention concerne un procédé de préparation d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine marqués au ^9 Te, composition intéressante pour différents examens scintigraphiques. Par macroagrégats, il faut entendre des particules d'un diamètre suffisant (supérieur à 10^-u), susceptibles d'être arrêtées par les capillaires. Ces macroagrégats marqués par un radioisoto-pe sont utilisés notamment en vue d'effectuer des scintigraphies pulmonaires : après injection par une veine du coude, ils sont stoppés par le "réseau capillaire pulmonaire et on obtient un instantané de la vascularisation physiologique pulmonaire. Les macroagrégats les plus couramment utilisés sont ceux d'albumine humaine (sérum albumine) en raison de leur non toxicité et de leur facilité à être digérés, au niveau des capillaires, par les phagocytes, entraînait une obstruction capillaire de durée relativement courte. Différents radioisotopes ont été utilisés pour marquer ces macroagrégats et notamment le ^9 Te dontl'utilisation dans le domaine médical est particulièrement recherchée, en raison de sa courte période (6 heures), de l'énergie de son rayonnement (140 Ksr) et dçil'absence d'émission de rayonnement j$( rayonnement qui augmente l'irradiation du sujet sans être détectable par voie externe). De' ce fait, les doses .d'irradiation délivrées aux malades peuvent être diminuées tout en augmentant l'activité injectée et,, en conséquence la précision statistique des comptages, et en diminuant la durée de l'examen. En outre, le technétium est utilisé couramment pour de nom- * breux examens (thyroïde, cerveau, foie, rein, rate) avec différents produits supports et une telle polyvalence est particulièrement appréciable, permettant à l'utilisateur de limiter le nombre de radioéléments en stock. C'est ainsi qu'il peut disposer d'un ensemble tel que décrit au brevet français 1 518 130 permettant, par simple élution, d'obtenir le technétium au moment de l'utilisation sous forme d'une solution isotonique de pertéchnétate de sodium, pour le mélanger au support adapté à l'examen à pratiquer . Un procédé connu de préparation de macroagrégats de sérum albumine humaine marqués au. g9 Te , selnn Harper et Stern, utilise l'acide ascorbique et des ions ferriques pour réduire le technétium de la valence VII à la valence -V, qui est alors adsorbé sur 70 18679 -2- 2088139 l'albumine. De bons rendements de marquage peuvent être ainsi obtenus à condition toutefois que l'activité volumique du technétium soit élevée. En outre, cette méthodç^réeente de gros inconvénients : ou elle est utilisée par des laboratoires de fabrication spécialisés et le produit livré, marqué au Te, est à utiliser dans les heures qui suivent, ou l'obtention des macroagrégats et ]e marquage sont faits dans le laboratoire d'utilisation, la technique étant longue (lh à lh30) et Des conditions peu précises entraînent un produit souvent insatisfaisant. Par ailleurs, un article de Journal Nuclear Medizin (10-10, 621 à 623 Oct. 1969) publie les travaux de Cragin, Webber, Victe-ry et Pintauro, selon lesquels par chauffage d'un mélange de per-téchnétate de sodium et thiosulfate de sodium, en milieu acide, on obtient du souffre colloïdal fixant le technétium auquel on ajoute alors la sérum albumine préparée du jour. Bian que la préparation soit plus courte, le même inconvénjfint de préparation extemporanée se retrouve dans cette méthode qui nécessite en outre une technique relativement compliquée avec chauffage et agitation. La présente invention a pour but de remédier à ces inconvénients et propose un nouveau procédé de préparation particulièrement simple. Selon l'invention, le proeédéde préparation d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine marqués au gg Te à l'aide de particules de soufre colloïdal est remarquable en ce que on ajoute aux macroagrégats inactifs, en milieu acide, des quantités appropriées d'un composé de ^9 Te et d'un composé générateur de soufre colloïdal naissant, puis après incubation à température ambiante pendant quelques minutes, on tamponne la solution obtenue jusqu'à un pH compatible aveG l'injection "in vivo". Suivant des dispositions intéressantes de l'invention qui peuvent être ou non combinées, le composé de'g9 Te utilisé est du perté-chnétate de sodium, le composé générateur de soufre colloïdal naissant utilisé est du thiosulfate de sodium. La solution obtenue est tamponnée à l'aide d'un tampon physiologique tel que le suceinate de sodium (N). En outre, les macroagrégats de sérum albumine utilisés peuvent être conservés par lyophilisation. L'invention concerne également un produit pharmaceutique pour l'application du procédé constitué par un mélange en proportions 70 18679 -3- 2088139 appropriées de macroagrégats de sérum albumine lyophilisés et de thiosulfate également lyophilisé, conditionnés sous un même flacon. L'invention sera mieux comprise à la lecture de i description 5 ci-après qui donne un exemple d'utilisation du procédé de préparation. Les macroagrégats de sérum albumine utilisés pourla préparation de la composition diagnostique sont préparés de manière en soi connue dans des laboratoires spécialisés et sont ainsi sou-10 mis à un contrôle précis tant du point de vue taille des particules que stérilité des solutions. Toutefois, ces macroagrégats doivent être utilisés dans un délai d'une semaine maximum, au-delà duquel la dégradation enzymatique est devenue trop importante. 15 Pour pallier ces problèmes de conservation,des essais de lyo philisation de macroagrégats de sérum albumine inactifs ont été effectués : la lyophilisation correctement effectuée n'altère ni le nombre, ni la taille des particules après remise en solution; sous cette forme, à température ambiante, la conservation des ma-20 croagrégats est supérieure à 2 mois. Dans ces conditions, le procédé de préparation dîne composition diagnostique selon l'invention peut être appliqué soit sur des macroagrégats de sérum albumine préparés relativement récemment, soit sur des macroagrégats lyophilisés. 25 La technique de marquage est en elle-même très simple : A une solution de macroagrégats inactifs, en milieu acide (pH porté à une valeur inférieure à 1 par addition d'un acide fort tel que HCl), on ajoute du pertéchnétate de sodium prélevé, comme décrit précédemment, en quantité fonction de l'examen et 30 du thiosulfate de sodium comme composé générateur de soufre colloïdal. Après incubation pendant 10 à 15 minutes, à température ambiante, la solution est tamponnée jusqu'à obtenir un pH compris entre 5 et 6, avec une solution tampon physiologique telle que du succinate de sodium ou du trishydroxyméthylaminométhane. 35 Les solutions de macroagrégats de sérum albumine marquées au g9 Te ainsi obtenues sont prêtes à l'utilisation pour différentes scintigraphies. Le rendement de marquage est très bon, de l'ordre de 85 %. Le procédé de préparation seloi?!'invention est très rapide 40 et ne nécessite que des manipulations très simples à température 70 18679 -4- 2088139 ambiante ce qui est très avantageux. Dans le cas d'utilisation de macroagrégats de sérum albumine lyophilisés, il est avantageux de prévoir un conditionnement sous un même flacon, des quantités appropriées de macroagrégats lyophilisés et de thiosulfate 5 de sodium également lyophilisé. De préférence, ce flacon fait partie d'un "kit" (ensemble groupant sous un même emballage différents éléments) comportant en outre une seringue contenant la quantité appropriée de succi-nate de sodium. 10 Au moment doi'utilisation, le médecin isotopiste procède, dans le flacon à la mise en solution du mélange par addition de la solution de pertéchnétate de sodium et de la quantité appropriée d'acide pour amener à un pH inférieur à 1. EXEMPLE : 15 A des macroagrégats inactifs correspondant à 5 mg de sérum albumine hximaine dénaturée ont été ajoutés une quantité de Te 0^ Na fonction de l'examen, 1,4 ml d'HCl (N) et 10 mg de thiosulfate de sodium. Après incubation pendant 10 minutes à température ambiante, 20 la solution a été tamponnée à pH 5 à l'aide de 2 ml d'une solution de succinate de sodium (M). On a obtenu ainsi une solution de macroagrégats de sérum albumine marqués au Te à utiliser dans un bref délai. Le rendement de marquage, mesuré par soustraction de 1'activi-25 té du surnageant après centrifugation lente (1 600 t/m - 3 minutes), était voisin de 85 %, Des doses présentant ime activité de 0,1 mC, de & solution ainsi obtenue, injectées sur animal (lapin) ont permis d'observer d'excellentes images scintigraphiques des poumons. 70 18679 "5" 2088139 REVENDICATIONS 1. Procédé de préparatbn d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine humaine marqués au Te à l'aide de particules de soufre colloïdal, caractérisé en ce que on ajoute 5 aux macroagrégats inactifs, eh milieu acide, des quantités appropriées d'un composé de c>9 Te et d'un composé générateur de soufre colloïdal naissant, puis, après incubation à température ambiante pendant quelques minutes, on tamonne la solution obtenue jusqu'à un pH compatible avec l'injection "in vivo". !0 2. Procédé de préparation d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine marqués au g9 Te selon la revendication 1, caractérisé en ce que comme composé de g9 Te on utilise du pertéchnétate de sodium obtenu par élution. 3. Procédé dffcréparation d'une composition diagnostique à base 15 de macroagrégats de sérum albumine humaine marqués au g9 Te selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que comme composé générateur de souffre colloïdal naissant on utilise du thiosulfate de sodium. 4. Procédé de préparation d'une composition diagnostique à base 20 de macroagrégats de séium albumine marqués au g9 Te selon l'une des revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que le milieu acide est obtenu par addition d'acide chlorhydrique. 5. Procédé de préparatbn d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine marqués au g9 Te selon l'une des 25 revendications 1 à 4, caractériséen ce que la solution obtenue est tamponnée à 1 ' aide'd'tin tampon physiologique tel que du succinate de sodium. 6. Procédé de préparation d'une composition diagnostique à base de macroagrégats de sérum albumine marqués au Cj9 Te selon l'une des 30 revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise des macroagrégats de sérum albumine conservés par lyophilisation. 7. Produit pharmaceutique peur l'application du procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il est constitué par un mélange en proportions appropriées de macroagrégats de 35 sérum albumine lyophilisés et de thiosulfate de sodium également lyophilisé. 8. "Kit" pour l'application du procédé d^préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comporte, un flacon contenant un mélange lyophilisé,en proportions appropriées, de macroa- 40 grégats de sérum albumine et de thiosulfate de sodium et une sérin-gue contenant le succinate de sodium en quantité nécessaire à la réaction.