l'invention a pour objet des acylpropanediol-(1,3)-phosphates de choline de grand intérêt pharmacologique répondant à la formule générale GH_-0-G0-C . i 2 n 2n+1 5 GH? m I . (+) ^ GH2-O-PO2-GH2-GH2-N(CH^)3 °(-) 10 dans laquelle n désigne un nombre entier de 7 à 14; elle vise en outre la fabrication de ces composés„ On fabrique les nouveaux composés de formule I conformes à l'invention en formant, à partir de 1,3-pi"opanediol, le monoester de formule 15 GH2-0-G0-CnH2n+1 ÇH2 (II), GH20H dans laquelle n présente la signification sus-indiquée, en conver- 20 tissant ensuite ce monoester à l'aide de dichlorophosphate de mono-2-brométhyle en l1acylpropanediol-(1,3)-phosphate de 2-brométhyle de formule ÇH2_0-G0-Cnn2n+1 CH0 25 M (III), CHo-0-P0o-CHo-Crïo-3r d ^ t± et d OH en aminant ce dernier au moyen de triméthylamine et en le transformant par élimination de l'ion bromure en le sel interne de formule 30 I. Les substances selon l'invention constituent des poudres amorphes sans cohésion et sans point de fusion caractéristique; on les caractérise donc par chromatographie en couche mince et par l'analyse élémentaireo 35 Les composés de formule générale I ont une activité interfacia le et provoquent, lorsqu'on les administre par voie parentérale à l'organisme animal, une modification de l'activité interfaciale des membranes cellulaires. Des concentrations relativement élevées provoquent en général une cytolyse, par exemple une hémolyse; à des 40 doses inférieures à la valeur-seuil de l'effet cytolytique par COPY 71 24656 2 2100867 contre, on constate une modification de l'activité interfaciale des membranes, activité qui est fonction de la dose administrée. Les composés selon l'invention sont utilisables en particulier en tant qu'immunosuppresseurs et le domaine des doses auxquelles on obtient 5 l'immunosuppression est d'autant plus large que la chaîne de l'acide gras dans l'édifice de la molécule est plus courte « Les exemples suivants, non limitatifs, décriront l'invention d'une façon plus détaillée. Exemple 1 10 Le caprinoyl-propanediol-(1,3)-phosphate de monocholine a) Le caprate de propanediol-(1,3). Dans un mélange de 66 mmoles de propanediol-(1,3), de 5 ml de pyridine et de 5 ml de chloroforme, on fait tomber à la température de 0°G, goutte à goutte et en agitant, 18 mmoles de chlorure de ca-15 prinoyle dissous dans 20 ml de chloroforme absolu. Au bout de 30 minutes, on enlève le bain de glace et on continue à agiter durant 12 heures à la température ambiante. On évapore ensuite sous vide à une température (du bain) de 40 à 50°G et on verse le résidu huileux sur 800 ml d'acide sulfurique 0,2 N, refroidi par de la glace. On 20 essore le précipité blanc, on le lave à fond avec de l'eau et on le sèche sur du gel bleu. Par recristallisation dans de l'éther de pétrole (40 - 60°G), on obtient le produit brut constitué principalement du monoester de propanediol. Après chromatographie sur silica-gel et nouvelle recristallisâtion dans de l'éther de pétrole, on 25 obtient le caprinoyl-propanediol-(1,3) pur. b) Le caprinoyl-propanediol-(l,3)-phosphate de monocholine. On prépare, à 0°G, un mélange de 15 ml de chloroforme absolu, de 45 mmoles de triéthylamine anhydre et de 18,5 mmoles de dichlorophosphate de bêta-brométhyle. En agitant et en refroidissant avec 30 de la glace, on introduit dans ce mélange, goutte à goutte, une solution de 6,5 mmoles de caprate de monopropanediol-(1,3) dans 15 ml de chloroforme absolu. On maintient le mélange durant 6 heures à la température ambiante, puis durant 12 heures à la température de 40°G. On refroidit ensuite la solution de coloration foncée jusqu'à 35 0°C et on ajoute, pour hydrolyser les chlorures de phosphoryle, 15 ml d'une solution de chlorure de potassium 0,1 N. On agite durant 1 heure, puis on ajoute 25 ml de méthanol, on ajuste le pH à 3 par addition d'acide chlorhydrique concentré et on agite le mélange vigoureusement. On sèche le résidu, obtenu par évaporation de la pha-40 se organique, sur du pentoxyde de phosphore sous vide élevé. 71 24656 3 2100867 On chauffe le produit de la phosphorylysation dans 50 ml de butanol avec 10 ml de triméthylamine durant 12 heures à 55°C, on refroidit ensuite le mélange jusqu'à 0°0, on essore le produit cristallin précipité et on le lave successivement avec de l'acétone, 5 avec de l'eau et à nouveau avec de l'acétone. On parachève la purification en traitant le produit durant 30 minutes, en agitant, avec une solution de 1 g d'acétate d'argent dans du méthanol à 90 en le chromatographiant sur du silicagel et en le recristallisant dans de la "butanone. On obtient le caprinol-propanediol-(1,3)-phosphate 10 de monocholine avec un rendement de 50 i* par rapport au monocarboxy-late aliphatique de propanediol-(1,3). Valeur Ef: 0,10 avec l'élu-ant : chloroforme/méthanol/eau =65:30:4. C18H40iî07P (413-6) Calculé : 0 52,2 H 9,74 ÏÏT 3,38 P 7,48 (Monohydrate) Trouvé : 0 51,1 H 9,85 N 3,35 P 7,40 15 Conformément au procédé de l'exemple 1, on fabrique les composés suivants du type lysolécithine : Tableau I Liste des acylpropanediol-(1,3)-phosphates de choline monohydratés 20 synthétisés» Exemple 2 Lauroyl-propane-diol-(1,3)-phos-phorylcholine Valeur Rf Formule Poids moléculaire Analyse élémentaire C H El P 25 0,10 G20H44^°7;E> (441.6) calculé trouvé 54,4 10,03 3,19 7,02 52,9 10,44 3,12 6,95 Exemple 3 Myristoyl-propane-diol-(l,3)-phos- 0,10 G22H48iW7P (469.6) calculé trouvé 56,3 10,33 2,98 6,60 54,5 10,53 2,93 6,51 30 phorylcholine On peut administrer les composés selon l'invention de formule générale I de la façon habituelle. On préfère tout particulièrement l'injection intrapéritonéale. La dose peut varier entre de larges limites. On peut appliquer, selon le degré d'immunosuppression re-35 cherché, des doses de 0,01 à 5 mg/kg. Les exemples suivants décriront quelques modes de préparation pharmaceutiques : Exemple I Dragées contenant 100 mg de luuroyl-propânediol-(1,3)—phosphoryl— 40 choline monohydraté 71 24656 4 2100867 1 noyau de dragée contient : substance active 100,0 mg phosphate dicalcique anhydre 73,0 mg amidon de maïs 55,0 mg 5 polyvinylpyrrolidone 5,0 mg carboxyméthylcellulose 5,0 mg stéarate de magnésium 2,0 mg 240,0 mg Procédé de fabrication : 10 On humecte le mélange comprenant le phosphate de calcium, l'a midon de maïs et la substance active avec une solution alcoolique de la polyvinylpyrrolidone à 10 %, on le fait passer par un tamis de 1,5 mm d'ouverture de maille et on le sèche à 45°0. On fait passer le granulé sec à nouveau par le même tamis et on le mélange avec 15 la carboxyméthylcellulose et le stéarate de magnésium. On transforme le mélange fini par compression en noyaux de dragées. Poids d'un noyau : 240 mg. Poinçon de diamètre 9 mm. On recouvre, selon la technique connue, les noyaux ainsi for-20 més d'un enrobage constitué essentiellement de sucre et talc et on polit les dragées finies à l'aide de cire d'abeilles. Poids d'une dragée : 450 mg. Exemple II Tablettes contenant 200 mg de lauroyl-propanediol-(1,3)-phosphoryl-25 choline monohydraté 1 tablette contient : substance active 200,0 mg lactose 100,0 mg amidon de maïs 80,0 mg 30 polyvinylpyrrolidone 12,0 mg cellulose microcristalline 54,0 mg stéarate de magnésium 4,0 mg 450,0 mg Procédé de fabrication : 35 On mélange la substance active avec le lactose, l'amidon de maïs et la polyvinylpyrrolidone et on humecte le mélange d'eau. On fait passer la masse humide par un tamis de 1,5 mm d'ouverture de maille, on sèche le granulé à 45°C et on le fait passer à nouveau par le même tamis. On le mélange ensuite avec la cellulose micro-40 cristalline et le stéarate de magnésium et on transforme le mélange 71 24656 5 2100867 par compression en tablettes. Poids d'une tablette : 450 mg,, Diamètre du poinçon : 11 mm. Exemple III 5 Gouttes buvables contenant 10 mg/ml de Iauroyl-propanediol-(1, Sj-phosphorylcholine monohydraté 100 ml de solution pour gouttes buvables contiennent : substance active 1,0 g p-oxybenzoate de méthyle 0,035 g 10 p-oxybenzoate de propyle 0,015 g propylèneglycol 45,0 g essence d'anis 0,05 g menthol 0,05 g saccharinate de sodium 1,0 g 15 éthanol 1,0 g eau distillée q.s.p.fo 100,0 ml Procédé de fabrication : On mélange les 45 g de propylèneglycol avec 45 g d'eau et on dissout la substance active dans ce mélange. On dissout l'acide 20 benzoïque, le menthol et l'essence d'anis dans 1'éthanol. On réunit les deux solutions, on ajoute le saccharinate de sodium et puis de l'eau jusqu'au volume de 100 ml. Exemple IY Ampoules contenant 50 mg de lauroyl-propanediol-(1,3)-phosphoryl-25 choline monohydraté 1 ampoule contient : substance active 50,0 mg polypropylèneglycol 2500,0 mg acide tartrique 15,0 mg 30 eau distillée q.s.p.fo 5,0 ml Procédé de fabrication : On chauffe 200 g d'eau distillée à environ 50°0 et on ajoute la quantité nécessaire de propylèneglycol; on dissout dans ce mélange la substance active et l'acide tartrique et on ajoute de 35 l'eau jusqu'au volume indiqué. On filtre la solution sous des conditions stériles et on la conditionne dans des ampoules de 5 ml. Exemple Y Ampoules contenant 20 mg de lauroyl-propanediol-(1,3)-phosphoryl-choline monohydraté 40 1 ampoule contient : 71 24656 6 2100867 substance active polypropylèneglycol acide tartrique eau distillée q 1000,0 mg 6,0 mg 2,0 ml 20,0 mg 5 Procédé de fabrication : Conformément aux ampoules de l'exemple IV contenant 50 mg de substance active. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux des modes 10 d'application, non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties, ayant été plus spécialement envisagés; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. 71 24656 7 2100867 HEVSÎIDIOATIOHS 1 - Âcylpropanediol-(1,3)-phosphates de monocholine de formule générale GH2-0-C0-0nH2n+1 ^2 ( + ) 0H2-0-P02-GH2-CH2-ÏÏ(0H3)3 °(-) (I) 10 dans laquelle n désigne un nombre entier de 7 à 14. 2 - Procédé de fabrication d'aeylpropanediol-(l,3)-phosphates de monocholine de formule générale I, caractérisé par le fait qu'on prépare à partir de propanediol-(1,3) le monocarboxylate aliphati-que de formule générale 15 ÇH^O-CO-C^^ CH, (II) t c CHgOH dans laquelle n présente la signification sus-indiquée, qu'on fait 20 réagir l'ester avec du dichlorophosphate de 2-brométhyle pour former l'acylpropanediol-(l,3)-phosphate de 2-brométhyle de formule GH2-0-C0-CnH2n+1 0Ho I 2 (III) 25 0H2-0-P02-GH2-GÏÏ2-Br OH dans laquelle n présente la signification sus-indiquée, qu'on aminé le composé résultant au moyen de triméthylamine et qu'on le convertit par élimination de l'ion bromure en le sel interne de formule I. 30 3 - Application d'acylpropanediol-(1,3)-phosphates de monocho line de formule I en tant qu'immunosuppresseurs. 4 - Immunosuppresseur, caractérisé par le fait qu'il contient, en tant que substance active, au moins l'un des composés selon la revendication 1. 35 5 - Immunosuppresseur selon la revendication 4, caractérisé par le fait qu'il est administré à des doses de'0,01 à 5 mg/kg de substance active.