La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques pulvérulentes qui peuvent être dispersées au sortir d'un récipient, par exemple à l'aide d'un dispositif inhalateur, dans le flux d'air inhalé. De nombreux dispositifs de ce genre 5 sont connus, par exemple, ceux décrits dans le "brevet anglais n° 1.122.28h et le brevet belge n° 851.2*H. Les médicaments destinés à l'administration par inhalation doivent avoir une granulométrie bien précise pour assurer leur pénétration maximale dans les poumons, un intervalle 10 granulométrique approprié s'échelonnant de 0,01 à 10 microns et d'habitude de 1. à 10 microns. Néanmoins, les poudres de cet intervalle granulométrique ne sont pas facilement fluidisées et dispersées à l'aide des dispositifs inhalateurs connus en raison des forces de cohésion s'exerçant entre les diverses 15 particules. Il est désirable également d'utiliser un médicament en fines particules pour line administration dans le nez. Le dipropionate de béclométhasone est vendu depuis de nombreuses années sous forme d'emballage sous pression contenant des propulseurs qui sont des hydrocarbures chlorofluorés et dif-20 férents autres excipients. Les effets toxicologiqu.es et écologiques à long terme de ces propulseurs et excipients ne sont toutefois pas clairement connus. De plus, de nombreux patient s, sur tout les enfants,trouvent difficile d'utiliser efficacement le dipropionate de béclométhasone en emballage sous pression. 25 La Demanderesse a découvert à présent que le dipro pionate de béclométhasone peut être mis en composition d'une manière se prêtant à l'administration dans le nez et/ou les poumons par mélange avec un véhicule non toxique simple d'origine naturelle. Les compositions de l'invention constituent un moyen 30 simple et sûr pour administrer le dipropionate de béclométhasone dans le nez ou les poumons,de même qu'un moyen commode et sûr pour appliquer ce composé au traitement de ces organes par exemple au traitement de l'asthme ou de rhume des foins. L'invention a donc pour objet une composition pharma-35 ceutique qui comprend un mélange de dipropionate de béclométhasone particulaire, les particules de dipropionate de béclométhasone ayant, pour au moins 90% en poids, une granulométrie effective inférieure à 10 microns, et un véhicule pulvérulent, de pré- . « ^ 3 ■*.- ..--t.. -■ -1 -r •- 3 . r -1 ; . 2 2423218 Suivant une forme de réalisation préférée, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique pulvérulente qui comprend un mélange de dipropionate de béclométhasone, dont les particules ont pour au moins 90% en poids,une granulométrie 5 effective inférieure à 10 microns (et de préférence de 0,01 à 10 microns) et un véhicule acceptacle dans le nez ou les poumons, les particules du véhicule ayant,pour au moins 90% en poids, une granulométrie effective inférieure à hOO microns et pour au moins 50% en poids, une granulométrie effective supé-10 rieure à 30 microns. la granulométrie effective de particules de moins de 30 microns peut être mesurée avec un compteur de Coulter. Pour la mesure des granulométrie s à l'aide d'un compteur de Coulter, l'échantillon à analyser est dispersé dans un 15 électrolyte dans lequel est plongé un tube en verre. La paroi du tube est percée d'un trou et des électrodes sont montées de part et d'autre du trou dans la paroi du tube. Le tube est immergé suffisamment pour que le trou et les électrodes se trouvent au sein du liquide. Lorsque la suspension s'écoule à travers le trou 20 du tube en verre, chaque particule traversant ce trou déplace son propre volume d ' électrolyte et modifie donc la résistance électrique dans le trou. Cette modification de résistance est convertie en une impulsion de tension dont l'amplitude est proportionnelle au volume de la particule. Les impulsions sont trans— 25 mises à un compteur électronique à seuil réglable qui permet de compter toutes les impulsions supérieures au seuil. Par réglage du seuil à différentes valeurs, il est possible de déterminer le nombre des particules tombant dans un intervalle granulométrique déterminé et, dès lors, la proportion de particules d'un échan-30 tillon tombant en dehors d'un intervalle granulométrique désiré. La granulométrie effective des particules de plus de 30 microns peut être déterminée par classification aérodynamique au moyen de l'appareil vendu sous le nom de "air jet sieve 200" fabriqué par la Société Alpine Machine and Steel Works, Gogginger 35 Landstrasse, 66, 89 Augsburg, République Fédérale Allemande. Il est désirable que les particules de dipropionate de béclométhasone aient, pour au moins 95% en poids,une granulométrie effective de 0,01 à 10 microns. De. préférence, les particu—" les ont pour au moins 90% et plus avantageusement pour au moins hO 95% en poids une granulométrie effective de 1 à 10 microns. 3 2423218 Avantageusement, les particules de dipropionate de béclométha-sone ont pour au moins 50% en poids une granulométrie effective de 2 à 6 microns. . Le spectre granulométrique du véhicule dépend du dis-5 positif inhalateur au moyen duquel la composition doit être dispersée. Il est cependant désirable (mais non absolument nécessaire ni en fait possible) d'éviter les particules de moins de 10 microns pour réduire au minimum le nombre de particules non médicamenteuses pénétrant profondément dans les poumons. Une 10 proportion importante de particules très grosses peut aussi créer une sensation graveleuse dans la bouche et est dès lors moins préférée. Un véhicule de granulométrie grossière peut susciter aussi des difficultés de remplissage lors de 1'utilisation de machines remplisseuses qui comprennent un doseur qui 15 prélève la poudre en la puisant par le dessus hors d'un lit. Néanmoins, l'utilisation d'un véhicule de granulométrie grossière peut faciliter le remplissage lors de l'utilisation de machines remplisseuses dans lesquelles un godet est rempli par le dessus,. mais peut conduire à une ségrégation de la composition pen-20 dant le transport et 1 ' emmagasinage. Il est donc désirable que pour au moins 9^/o en poids, les particules du véhicule aient une granulométrie effective de moins de bOO microns. De préférence, les particules du véhicule ont pour au moins 50% et plus avantageusement pour au moins 70% en poids, une granulométrie effec-25 tive de 30 à 150 microns et spécialement de 30 à 80 microns. La composition contient de préférence 0,01 à 2% en poids, mais plus spécialement 0,01 à 1% en poids et en particulier 0,02 à 0,5% en poids de dipropionate de béclométhasone,ainsi que 99,99 à 98% en poids, mais plus spécialement 99,99 à 99% en 30 poids et en particulier 99,98 à 99,5% en poids du véhicule. Le dipropionate de béclométhasone finement divisé peut être préparé de manière à tomber dans l'intervalle granulométrique désiré, par exemple,par passage au broyeur à boulets ou au broyeur à énergie de fluide ou bien par précipitation. Le véhicule 35 peut être préparé par broyage} puis collecte de la fraction désirée, par exemple par classification aérodynamique et/ou tamisage. Les compositions peuvent être préparées par mélange de leurs constituants en un stade ou de préférence en plusieurs stades, .par exemple deux, dans un mélangeur,comme un mélangeur pla-k-0 nétaire ou autre mélangeur à agitation. L'invention a donc aussi 2423218 pour objet un procédé pour préparer une composition de l'invention, suivant lequel on mélange le dipropionate de béclométhasone et le véhicule, après broyage et classification des constituants si la chose est nécessaire ou désirée. 5 Le véhicule peut être toute substance non toxique chi miquement inerte à l'égard du dipropionate de béclométhasone et évidemment acceptable pour l'inhalation ou l'administration dans le nez. Des exemples de véhicules qui conviennent sont, entre autres, des sels inorganiques, comme le chlorure de sodium et 10 le carbonate de calcium? des sels organiques, comme le tsa?trate de sodium et le lactate de calcium; des composés organiques, comme l'urée ou la propylidone; des monosaccharides,comme le lactose, le mannitol, l'arabinose ou le dextrose monohydraté; des dissacha-rideSj comme le maltose ou le saccharose; des polysaccharides}com-15 me des amidons, dextrines et dextranes. Un véhicule particulièrement préféré est le lactose, par exemple le lactose cristallin. En plus du dipropionate de béclométhasone et du véhicule,la composition peut contenir d'autres constituants comme des colorants et aromatisants tels que la saccharine que les eom-20 positions à inhaler contiennent normalement. Il est néanmoins préférable d'utiliser la quantité minimale de ces autres constituants et lorsque la composition en contient, leurs particules doivent pour au moins 90% en poids avoir une granulométrie effective de 30 à l^O microns-25 En dehors des constituants ci-dessus, la composition peut contenir un bronchodilatateur, par exemple de l'isoprénaline, du rimitérol, de 1'éphédrine, de l'ibutérol, de l'isoétharine, du fénotérol, du carbutérol, du clinbutérol, de l'hexaprénaline, du salmifamol, du sotérénol, du trimétoquinol ou un sel pharma-30 ceutiquement acceptable de l'un ou l'autre de ces composés ou, par préférence,de 1 'orciprénaline, de la terbutaline ou du salbu-tamol ou un sel pharmaceutiquement acceptable de l'un ou l'autre de ces composés. ' Le bronchodilatateur a de préférence une granulomé-35 trie effective semblable à celle du dipropionate de béclométhasone . La quantité de bronchodilatateur utilisé peut être égale ou inférieure à celle normalement choisie pour une administration par inhalation du bronchodilatateur en question. Suivant une autre particularité, 1 ' invention a donc !f0 pour objet une composition pharmaceutique qui comprend un mélange 5 2423218 de dipropionate de béclométhasone et d'un bronchodilatateur. Le dipropionate de béclométhasone et le bronchodilatateur ayant de préférence tous deux une granulométrie effective de 0,01 à 10 microns et le mélange contenant de préférence aussi un vé-5 hicule grossier tel que décrit ci-dessus. Les compositions conformes à l'invention sont généralement présentées dans des capsules scellées faites de gélatine, de matière plastique ou d'une autre matière. Suivant une autre particularité, l'invention a donc 10 aussi pour objet une dose unitaire comprenant une capsule de gélatine ou de matière semblable contenant du dipropionate de béclométhasone, de préférence sous la forme d'une composition pharmaceutique de l'invention. La quantité de composition dans la capsule dépend 15 évidemment dans une certaine mesure de la dose désirée. Toutefois, les capsules contiennent avantageusement 10 à H-00 et de préférence 20 à 200, par exemple 50, 100 ou 150 microgrammes de dipropionate de béclométhasone. Chaque capsule contient avec avantage 10 à 50 et de préférence 20 à 50 mg de la composition. 20 Suivant un autre aspect, l'invention a aussi pour objet une capsule, une cartouche ou un récipient analogue rempli sans tassement jusqu'à moins d'environ 80% en volume et de préférence moins d'environ 50% en volume au moyen d'une composition de l'invention. La composition ne peut évidemment être 25 compactée dans le récipient. Les capsules sont de préférence conçues de manière à protéger leur contenu contre la lumière, par exemple elles peuvent être opaques ou bien elles peuvent être emballées et/ou conservées dans des récipients opaques, par exemple dans des 30 boîtes métalliques ou des bouteilles opaques ou colorées ou dans du clinquant métallique. Les compositions de l'invention sont utiles pour le traitement de l'asthme et du rhume des foins. Par conséquent, des doses unitaires de la composition contenant chacune, par 35 exemple,20 à 200 microgrammes de béclométhasone peuvent être administrées à l'aide d'un inhalateur à poudre approprié à un patient souffrant d'asthme. Pour le traitement du rhume des foins,la poudre est de préférence administrée directement dans le nez. 40 L'invention est décrite plus en détail dans les 6 2423218 exemples simplement illustrâtifs ci-après-•RT-RMPLE 1.- Préparation de doses unitaires pour adultes. Recette pour 2$ kg : 5 Dipropionate de "béclométhasone (granulométrie effective de moins de 10 microns) 100 g Lactose convenablement classifié (par exemple passé au tamis à mailles de 200 microns) pour faire 25 kg On introduit lès constituants ci-après,dans l'ordre 10 indiqué j dans un raélangeur-disperseur à grande vitesse opérant à sec d'une dimension convenable : 1. lactose classifié 500 g 2. propionate de béclométhasone „ 100 g 3. lactose classifié 500 g 15 On fait fonctionner le mélangeur-disperseur pour obte nir un mélange homogène,à savoir d'habitude 5 à 10 minutes. On introduit le mélange maître dans un mélangeur-disperseur opérant à sec d'une dimension convenable et on ajoute le reste du lactose classifié. 20 On fait fonctionner la machine jusqu'à obtenir un mé lange homogène, à savoir d'habitude pendant 10 à 15 minutes. On introduit dans des récipients unitaires de dimensions convenables, qui sont habituellement des capsules de gélatine ,25 mg de mélange (apportant 100 microgrammes de propionate 25 de béclométhasone). Pendant le remplissage, la compression exercée sur le mélange doit être faible sinon nulle. Les doses unitaires doivent être emballées à l'abri de la lumière, par exemple dans une bouteille en verre ambré ou dans un sachet de clinquant d'aluminium prévu pour une ou pour 30 plusieurs doses. Des doses unitaires à 150 microgrammes de dipropionate de béclométhasone peuvent s'obtenir de manière analogue. TgrrogLE 2.- Préparation de doses unitaires pédiatriques. 35 Recette pour 25 kg : Dipropionate de béclométhasone (granulométrie effective de moins de 10 microns) 50 g Lactose convenablement classifié (par exemple passé au tamis à mailles de 200 microns) pour faire 25 kg bO On introduit les constituants ci-après,dans l'ordre 7 2423218 indiqué, dans un mélangeur-disperseur à grande vitesse opérant à sec d'une dimension convenable : On fait fonctionner le mélangeur-disperseur. pour obtenir un mélange homogène, à savoir d'habitude 5 à 10 minutes. On introduit le mélange maître dans un mélangeur planétaire d'une dimension convenable ou dans un mélangeur à tonneau 10 contenant un déflecteur,qui tourne.,On ajoute le lactose classifié en la quantité voulue. On fait fonctionner le mélangeur jusqu'à obtenir un mélange homogène, à savoir d'habitude pendant 20 à 30 minutes. On exécute le remplissage et l'emballage comme dans 15 l'exemple 1. Un lactose convenant pour les compositions de l'invention a l'analyse granulométrique suivante : 1. lactose classifié 2. propionate de béclométhasone 5 3* lactose classifié 500 g 50 g 500 g Dimensions Eetenu au tamis à mailles de 210 microns 20 Passant au tamis à mailles de 210 microns et retenu au tamis à mailles de 125 microns Passant au tamis à mailles de 125 microns et retenu au tamis à mailles de' 89 microns Passant au tamis à mailles de 89 microns et retenu au tamis à mailles de 53 microns Passant au tamis à mailles de 53 microns 15 - 30 25 15 - 25 25 - 35 20 - 35 8 2423218 HEVEEJICAglOIS 1.- Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de dipropionate de béclométhasone particulaire, les particules de dipropionate de "béclométhasone 5 ayant,pour au moins 90% en poids, une granulométrie effective inférieure à 10 microns, et un véhicule pulvérulent. 2.- Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de dipropionate de béclométhasone, dont les particules ont, pour au moins 90% en 10 poids, une granulométrie effective inférieure à 10 microns et un véhicule acceptable dans le nez ou les poumons, les particules du véhicule ayant, pour au moins 90% en poids, une granulométrie effective inférieure, à kOO microns et pour au moins 50% en poids, une granulométrie effective supérieure à 30 microns. 15 3-~ Composition suivant, .la revendication 1 ou 2, ca ractérisée en ce que les particules de dipropionate de béclométhasone ont pour au moins 90% en poids une granulométrie effective de 1 à 10 microns et pour au moins 50% en poids une granulométrie effective de 2 à 6 microns. 20 *f.- Composition suivant l'une quelconque des revendica tions précédentes, caractérisée en ce que les particules de véhicule ont pour au moins 95% en poids une granulométrie effective de moins de *K)0 microns. 5-- Composition suivant l'une quelconque des revendica- 25 tions précédentes, caractérisée en ce que les particules de véhicule ont pour au moins 50% en poids une granulométrie effective de 30 à 150 microns. . , " 6.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce. que les particules de véhi— 30 cule ont pour au moins 50% en poids d'une granulométrie effective de 30 à 80 microns. 7.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01 à 2% en poids de dipropionate de béclométhasone. 35 8.- Composition suivant la revendication 75 caractéri sée en ce qu'elle comprend 0,01 à 1% en poids de dipropionate de béclométhasone. 9.- Composition suivant la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,02 à 0,5% en poids de dipropio— ^■0 nate de béclométhasone. 9 2423218 10.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le véhicule est le lactose. 11.- Composition suivant l'une quelconque des revendi-5 cations précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un bronchodilatateur. . 12.- Composition suivant la revendication 11, caractérisée en ce que le bronchodilatateur est l'orciprénaline, la terbutaline ou le salbutamol ou un sel pharmaceutiquement accep- 10 table de l'un ou l'autre de ces composés. 13-- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est présentée dans une capsule scellée. l*fr.- Capsule,caractérisée en ce qu'elle comprend 10 à 15 50 d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 12, 15-- Capsule,caractérisée en ce qu'elle est remplie sans tassement jusqu'à moins de 80% en volume au moyen d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 12. 20 16.- Capsule suivant la revendication l*t ou 15 qui est opaque ou composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 12 emballée dans un récipient opaque. 17.- Capsule,caractérisée en ce qu'elle contient du dipropionate de béclométhasone sous forme de dose unitaire. 25 18.- Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de dipropionate de béclométhasone et d'un bronchodilatateur.