o i JL 2059488 !0 Ir priser:.te invention concerna certains composés cyclo-té tr as 1. 1d:c tr.es et plus- per ti-oulièr-ent certains comptés cyc lot é-1 rasilexanes contenant des troupes phényle et méthyle qui peuvent jtre utilisés pour ro: de massif ères. Plus préoLséia®nt 5. ; ces composés. e.yclcÇét^ss.3 loxaç«.s prés ti.-n des ândro^'èr~s «'Par ixeft* le , 'le à pier la fonction gérdtale majaid-fère nâle traité par ésente. des effets-de réduc- tr^bxiés bsruels !secon- laires du cAie (vésicule séminale, prostate) peuvent être réduits en ce avec une dose raffinante, le -cale- peut aussi être rendu stérile comme résultat de la réduction de l'activité des testicules. Un mammifère femelle ainsi traité présente 'une altération de la fécondité, c'est-à-dire que la capacité de conception-du mammifère femelle est anoue par de petites dosés ou inhibée par des doses plus fortes, de sorte que la femelle peut être rendue stérile ,ou. qu'elle, peut avorter si elle est grosse. Par ailleurs, ces composés cyclotétrasiloxanes peuvent aussi être utiles■corme précurseurs pour produire d'autres matières utiles, pur ensnpie des lubrifiants, des élastomères, etc.. La présente invention concerne les cyclotétrasiloxanes répondan+" -^ux* formules suivantes : >■' . (A) C-LS >5 cp-h-16 :? (o > ch, i 0 -Si - 0 - Si - 0 - Si • ch, ch, ch, 0 2 0 CH, i y O - Si - ch2 O O (B) Cl' ?6ÏÏ5 -3i - O CHj.. ch I *3 Si - ch-, O grhC; ,6 5 Si - CH-, 5 O en • î J Si - 0 et ((T. trans On peut préparer facilement les cyclotétrasiloxanes par la réaction du polysiloxanediol approprié avec un silane iialo^ené (à l'exclusion du fluor) ou un polvsiloxane "bloqué à ses oxtrénités r^r rji halogène (à l'exclusion du fluor) en Ve11? - o - ch, ■ y 3i - O CH, i 3 - Si - O Cv-Hr- CH, r P Sj - O \ o:Î, bad original 70 25012 2 2059488 présente d'un solvant approprié comme des hydrocarbures et des . éthers disponibles dans le commerce et d'un accepteur d'acide, les accepteurs d'acide utilisables comprennent la triéthylamine, la pyridine « l'a-picoline'et les composés du même genre. On 5 -Obtient un précipité -de sel d®-accepteur d'acide et d'acide halo-génhydrique et on sépare ce précipité -par filtrat ion, -'après - '' quoi la' solution'- dëfe-composés'- -cycliques est- lavée (une ou plu-" : ■ sieurs- fols)-'à- i''-ëau peur éliimiiasition du -sel -résiduel. Le mé- 1 lange".^de- composés cycliques-est ensuite concentré 'par éïimi'na-10' t ion-du solvant et le's cyelotétï-asiloxanes désirés sont 'isolés par distillation ou "cristallisation--fractionnée.1 La préparation des- cyclotétrasiloxanes en question - peut être illustrée comme suit "s ?6H5 ?H3 éther diéthyMque 15 (T) HOSI -, 0 SiOH* "-+ "OlSi- - 0' - SiOl 2{GH7CH;3)xîf-— — > f î S 9 . . J O . . AOp ' CH? Gliy -" CII5 "CHj " ' " - - - ■ u o ; ' ' : c6ff5 ' ' " ghj '• - - ch,/" ' 2(CH,CH~),N.-HC1 + r—Si - & - Si -- 0 - Si - "0 - Si - 0 0 • " '" CH, [ 3 3 3 3 - 20 25 30 (cis-2,4-diphénylhexaméthylcyclotétrasiloxane) CJIc CH, O-He ' ;6 5 | 3 )6 5 . - - (2) HOSi - O - Si - 0 - SiOH méso et racémique + CH, CH, CH, •j 3 3 • • éther diéthylique . (CH,)2GiCl2 + 2(CH3CH2)3N 2(CH3CH2)KHC1 + Cz-Hj-' CH, C^H,- - CH-, ■ ■|0 5 I 3 |6 5 t 3 —Si- - O - Si - 0 - Si. - 0. Si- (K- et ! OH, CH, CH, CH, ! ! 3 3 3 3 j V cis.-2,6-diphény 1 •*. hexUaé&hyleyclotétrasidouane ) • CrH,-.. . • "■ CHv -■ CH, CE, - .6- 5' , 3 • , 3 " 9 3 j—i-Si: -;0.r Si.- 0. S,i' 0, - Si - 0- 'i CH, - CH*- - .--.C>Hc - ; : CH, " I 3 3 o 5 3 (t.i-ians--2, èrdi-phényl^he'Xamé.t'hyllcycloté tras iloxane ). . Les composés" cyclotétrasiloxanes. stéréos-isomères'peuvent aussi être préparés par équilibrage alcalin de composés BAD ORJG/ISIAL 3 70 2501 2 ■;. -^059488 ■ polydimétnjleyclosiloxane et pol^paéRylaé-ivisy ïcyclosi. voxane dans un approprié eome -les l-jdrç»:arbres or- des hydro^ ; . carbure*? tiques disponibles ûtmç. le --ioraaer-ce « e'fcs.. pour donner r-:- mélange .de .toutes les -.espèces isomères possibles. Le 5. mélange. insultant est ensuite séparé par distillation en diverses fractions de façon à obtenir- les isomères individuels qui ont été décrits ici - - - L'altération particulière.des fonctions anàrogènes qui a été observée après, l'administration des cycîotétrasiloxanes .10 -.de la présente invention d'une manière pharnacologiquement . acceptable et en \me quantité phsrraacologiqueiaent acceptable à des mammifères mâles,. par -exemple des rongeurs, des chats,, des porcs j des. chienss des bovins,, des -cerfs, des renards et des primates (singes et borne) est.un accroissement de l'activi-15 té des organes sexuels secondaires (liquide séminal accru) et de leur grosseur (vésicule séminale grossie) avec des doses relativement'faibles des composés ou une réduction de l'activité des organes sexuels secondaires (liquide séminal réduit) et de leur grosseur . (vésicule séminale réduite) ainsi qu'une 20 réduction de l'activité des testicules (nombre réduit de spermatozoïdes) ou de leur grosseur avec des doses relativement fortes. Compte tenu de ce qui précède, les composés de la présente invention peuvent être utiles pour augmenter ou réduire la grosseur des organes sexuels secondaires du mâle. À ce pro-25 pos, les organes sexuels secondaires sont plus sensibles que les testicules à ces composés cycîotétrasiloxanes, de sorte qu'il est possible de réduire .11 activité et la grosseur de la prostate sans produire un effet notable sur la. grosseur des testicules. 50 Ces composés peuvent être particulièrement utiles pour le traitement de l'hypertrophie prostatique ou du carcinome prostatique. Il est possible—aussi-d'empêcher-la grossesse ■ (contraception) ou de provoquer l'avortement en cas de grossesse 35 de mammifères femelles du fait de l'activité anti-oestrogène des cycîotétrasiloxanes décrits ici. Dans certaines conditions, les composés peuvent être .utiles aussi pour augmenter la fécondité parce qu'ils présentent ^sne----ac-t ion oestrogène,. , Les- exemples .non limitatifs suivants montreront bien 40 comment la présente invention peut être mise en oeuvre. BAD ORIGINAL 4 2059488 :: EXEMPLE 1 ■ ; Dans .un"bàlloû de'1 litre 'à • 3' tubulures, équipé d'une ampoule à addition, d'un agitateur mécanique et d'un condenseur nu .ai d'un tube desséchant à CaSO^, , 3&s2 grammes' (0,125 mole) d'un composé de la formule C £•]![-• " CcH j- ■ • . ,6 5 ,6 5 HOSi - 0 - SiOH . . ... GH, ' 'GH, - . 3- 3 25,2 ^grammes (0,250 mole) de -(CH^CH^)^ et 355 grammes d'éther diéthylique-sont mélangés et refroidis à-Q-°C à l'aide d'un "bain de glace- extérieur. Une solution de 25,4 grammes (0,125 mole) de ' - CH, CH, i. ? ■ t 3 CISi - O - SiCl CH, ■ s CH, 3 3 dans de l'éther diéthylique est ajoutée en une période de 2 heures, avec poursuite de 1'agitation pendant 30 minutes supplémentaires. Le mélange de produit et de (CH^CHg).HG1 est filtré -pour élimination de - (CH.HG1. La solution de ■produit dans l'éther est lavée trois fois à l'eau (200 grammes) et séparée. L'éther est éliminé sous pression réduite (10 à 20 mm de Hg), ce qui .laisse un concentré qui pèse 42,9 grammes (théorie 52,5 grammes). Cette matière est'distillée sous vide pour donner 30,4 grammes (70- pour cent) de - nu 3 r\ cis >6 5 r*—Si - 0 - ?6h5 - Si - 0 - GH, s 0 - Si - ■ CH C - Si CH, 3 ?• CH, -3 8 nn GH nfp = 1,4874, point d'ébullition 162°C sous 0,8 mm. .D La résonance magné cique nucléaire donne des absorptions à 9,99 (CH^3^,. 6,0 protons), 9?82 Tau (GH^^\ 6,0 protons), 9»61 Tau (CIî^c^, 6s0 protons)^ 2,3 - 2,9 ïau (10 protons). - -*C£H£ — "" 'CèHi- ' .6 5 ,.6 5 Si 1 v ■ Q--~—-——Si f n\ . i > CE,^ '(a) " " " " (a\ 0 ' " GH, ^ t CH3 'T S± :——0- -^-Si ' CH,^b^ GH,^ 3 „ y BAD ORIGINAL 70 25012 "iU5 10 35 -Q Le spectre infrarouge est compatible avec la structure -1 proposée o Absorption, typique de ayclotétrasiloxane à 1075 cm' 5 (CH-)-Si à 805 cm"1; CH,Si à 790 caf1 —"1 805 cm" -, CïïjSi à 790 ca s QSi- à 1430 cm et 1125 oa"'1. -, - - Le composé a été également identifié et sa structure a été confirmée par chromât ograpiiî 3 gaz-liquide » EXEMPLE 2 : . Dans un ballon de" 1 liti-e à 3 tubulures, équipé d'une ampoule .à addition, d'un' agitateur mécanique et d'un condenseur muni d'un tube desséchant à CaSO^-, 45,5 grammes (0.1-25 mole") d'un composé méso et. racémiOTe de la -formule -. Cf-Hc ï 6 5 HOSi 0 ch3 CH-, Si'- 0 CH* J ,fe 5 .SiOH ch-, 3 et 15 25,0 grammes (0,250 mole) de (CH^CH/,)^ et 355 grammes d'éther diéthylique sont mélangés et refroidis à Q°C à'l'aide d'un bain de glace extérieur» Une solution de 16,1. grammes (0?125 mole) de (CH^gSiC^ est ajoutés en une période .de-deux heures. Après repos pendant 18 heures, le mélange de produit et de 20 (CH^C^)^N.HGl est filtré pour élimination de (GH^CHg)• HC1. La solution éthérée est lavée trois fois à l'eau (200 grammes) et séparée. L'élimination de l'éther sous pression réduite (10-20 mm de Hg) donne un produit qui pèse 52,0 grammes (théorie 52,5 grammes). Cette matière est distillée sous vide 25 pour donner 30,2 grammes (58 pour cent) de ?6H5 ,6 5 cxs CIî CH, ' I 5 0 - Si - 0 - Si — 0 CH5 GH5 et 5° „25 . nry = 1,4868; point.de fusion 41°C (40C/min) et de CcHc .. CH, • GH-, jb 5 i 3. i 3 trans i—Si - 0 - Si 0 - -Si — CHZ CE, ' CcHc 3 3 6 5 G -CH, s .. ■ Si t CH- ' : O point de fusion 55°C (4°C/mi.;ri)..... . .. La résonance magnétique nucléaire donne des absorptions à 10,0 Tau (CH3^a\ 6r,0 protons), 9S78 Tau (CH^^, protons), 9S66 Tau (CH^0^, ;.6,0 protons) et 9»87 Tau (CH^3"^, 12 protons), 9» 74 Tau •.(ÇE^ prptons). 70 25012 2059488 C,H, CH,(a) 1° 5 ,3 Si—_o—_s± |NCH,^c^ ' I^CH^ >3 ! 5 0 - o (a) CHX S « 3 • gi „Qto,Ju1^S± CH,^ CH-^e^ 3 O C6H5 ; CH (a)" 10 t ^ V 3 : . SI.' ' " 'M.-. ■ - -j.^p.TT-(^y 15 -: Les composés ont été êgàlement-Identifiés et leurs .structures ont :été confirméès par chromatographie gaz-liquide. EXEMPLE 5 : 2q Dans un ballon de 1 litre à fond rond, à 3 tubulures, équipé d'un piège-condenseur" de Dean-Stark, d'un agitateur mécanique, et d'un thermomètre, on introduit 90 grammes (0,165 mole) de t étraphényltétraméthylcyclotétrasiloxane, 65 grammes (0,22 mole) d'octaméthylcyclotétrasiloxane et 393 gramrae's de 2^ toluène. L'échantillon résultant est catalysé par. 09!396 gramme d'une solution à- 4-5% en poids de. KOH (dans HgO; rapport K/Si = 1/4-85). L' échantillon est'ensuite chauffé au reflux jusqu'à ce que HgO cesse de se dégager, après quoi on chauffe pendant six heures - suppléaient alites .• ' La solution est réglée à un indice d'acide de 0,01 à -l'aide de (CH^^SiQlg et filtrée'pour élimination du KC1 qui -s'est formé0 Le- toluène est éliminé sous pression réduite (3Q°'C sous 1 - '2 ma), 'ce qui donne un concentré ;pesant 14-6,V'-grMimes:"'(,Bhéor-ie':-155 grammes) » Cette matière ' est strippée sous ' -vide-'pour' -Sonner 10393 "grammes- *(70 pour cent) ^ de cyclosiloxanes" copolymères (CgH^GH^SI(j)^( [CH^]gSIOOy9 in°> . tervalle d- ébullitioh 77-14i5°C sous 0,02 nmio La distribution des composés C3rcHqùës: es"t déterminée par Ghromatographie gaz-liquide V ' ^ r " m .25012 7 2059488 S. X • a~_s-urface " 3. -, - 9 1 4 - 2 1 5 1.5 .2 2 2. .22 1 ô 1 3 15 15 25 o 10 Composés cycliques à temps de rétention plus élevé 4? Le mélange décrit = ci-dessus est soumis ensuite à une distillation -fractionnée au moyen de 'techniques normales de manière à obtenir des fractions individuelles. Dans un flacon de:1,89 litre, on combine un mélange de l'une des fractions - indiquées ci-dessus, à savoir 10C0 grammes de ( C ^CH i 0 ) g [ ( CE ^ ) gS i 0 j >> et 500 grammes de ileOE. L'échantillon est refroidi à -2Q.°C et ensenence de cristaux de cis-2,6-diphénylhexaméthylc'yclotétrasiloxane; après 40 heures à -20°0, on obtient une récolte de cristaux qui après filtration et. lavage à l-.'aide de keOII froid_(-2O0C) pèse -16,4 grammes. L'analyse de la matière par chromatographie gaz-liquide indique, seulement; du. cis-2r6-diphénylhexaméthyj. -c-yclotétrasiloxane présent,. Le .point de fusion de la matière est de 40,5-41°C. . 5XEI.1PLE 4 : • . • . Le- présent exemple -illustre l'activité, anti-androgi-n.-. des isomères d'un certain composé - c3/c.lotètrasiloxane chez le rat mâle. • . . On utilise cinq groupes dp- rats nâles (race Sherman) . jq Le premier groupe sert de. témoin et reçoit seulement-de l'huile de sésame. Le. deuxième groupe reçoit du 2,4-cis-diphénylhexa-méthylcyclosiloxane à une dose-quotidienne - de 33 sg-par-kg d; poids du corps- Le troisième groupe reçoit du 2,6-trans -. . diphénylhexaméthyleyclosiloxane à- la même dose:-..-Les-groupas yj quatre et cinq reçoivent du 2,6-cis-diphénylhexa-aethyl.;•. clc— s.iloxane . à raison de- 1,0,.et 10 mg par kg de poids .du corjs, respectivement» Les animaux.sont traités chaque jour pendant une période de 7 jours. Il y a 10 animaux par groupe et_-on pratique l'autopsie des animaux le huitième jour. On vide los vésicules séminales du liquide s-îiiinal, on les pèse et on ex- bad original *1 2059488 ■ç-i-'s ce poids sous -la.-formé j&'un rapport avec le poids final eut zorrz", ■ " ' . Le Tableau I ci-après indique les résultats obtenus. 12- 7 a lieu de neter que . le 2, S-cis^diphénylhexairiéthylc?/closi-' r.cxc-.r.o esc sot if- aux doses indiquées et que les autres isocères sent ir.a:-rifs à 33 ng par k? de poids du corpsj toutefois, T;anà on utilise-des doses- plus-fortes les autres isomères., ~a." exemple 100 ng par kg de poids du corps, on obtient des résultats équivalents. TABLSÂU I Activité anti-androgène dlun certain conposé tétracyclo-~ilo;:ane chez le rat mâle troupe Téno in (lïui h -de s é s ajae ) .iJose36 ' Eig/kg ,o 5 ch_ » 3 gh-, t o r—Si 0 T- Si - o- - Si - 0 -- Si - 0- ! i ' t t î c;i, ce2 cïïx ch. "3 3 ( ?, ■'+-ads-dipiiênyl]aexaiiiéthylcyclo-3 Llc.r^ne ) 33 Rapport moyen des vésicules séminales en c/o relativement au rapport du témoin 100 110 • 5 G^r_ CH-, CI", CH-, • 3 5 . Z> .3 ,3 —Si - 0 - Si - C - Si - 0 - Si - 0—-i ; i i i CH, Cri TI y 9 6 5 f C'T 3' (2, S- trans -dipiiény lhexamé thylcyclo-siljxâneJ J- 33 101 ' C-.iIr Cri, CcHc CH, •o 5 i 3 >6 5 ,3 r—£i - 0 - Si - 0 - Si - 0 - Si - 0- | CH, CH, CH7 CH, ? 3 3 3 ( 2,6-cis-diph.énylhexaméthylcyclosiloxane 1 ( 2 ; 6- cis-diphényIhexané tîiylcy c lo- L-xic^sne) 10 80 71 ,3EES "ecrposé sdninistré dans l'huile de sésame oralement chaque ^our à la dose indiquée pendant 7 -jours avec autopsie le :.ciue ^our. Dix animaux par groupe. se:* .] :-r rapport est égal au poids de l'organe/poids final du • rs v-v- Q V 1E3EX ; ■: probabilité BAD ORIGINAL 70 25012 9 2059488 EEYiCgDIGATIOHS 1. Cycîotétrasiloxanes caractérisés en ce qu'ils répondent sus formules suivantes % n. F Y6 5 5 (A) cis ;—Si - O 1 CH5 0cEk . CH, i» 5 s 3 Si - O - Si - ?H3 O - Si - O—I CE, CH, ch-, O 10 (B) çi£ O^-Xic: .6 5 -si — CH, y CÏL Ml - GH, 3. O 0 nr-T •— - i -v • ch, » ^ Si - 0= CHX S et .(C) trans 15 Cé;hÇ ,6 5 -Si - 0 ch3 CH, î 3 CH 3 CH^ S Si - °6H5 O -- ch, « 3 Si -ch, 0- 2. Compositions pharmaceutiques provoquant une altération de la fonction génitale, caractérisées en ce quselles contiennent, à titre d'ingrédient actif, une quantité efficace 20 d'un composé selon la revendication i.