i "Dérivés du type pyrrolol 3,4-el l 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one utilisables comme agents anxiolytiques et anticonvulsivants, et procédé pour leur préparation". L'invention concerne des dérivés du type pyrrolol 3,4- ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one représentables par la formule géné- rale (I) suivante: I 2 /0 \ / 1 2 C R N 76 3 CH 2 () 4/ à 3 C -N H 3 3 dans laquelle R représente un radical méthyle, éthyle, pro- pyle, 1-méthyléthyle, butyle, 1-méthylpropyle, 2-méthylpropy- le ou 1,1-diméthyléthyle; R 1 indique un atome de chlore ou de brome ou un radical nitro; R 2 est de l'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, propyle, 1-méthyléthyle, butyle, 1-méthylpropyle, 2-méthylpropyle ou 1,1diméthyléthyle; et R 3 est de l'hydrogène ou un radical chloro, bromo, fluoro, trifluorométhyle ou méthoxy. Les nouveaux composés compris dans la portée de l'in- vention sort intéressants à utiliser comme agents anticon- vulsivants et anxiolytiques (ou anti-anxiété). Un groupe préféré de composés selon l'invention com- prend ceux qui sont représentables par la formule (I) dans laquelle R est un radical méthyle; R 1 est un substituant chloro, bromo ou nitro; R 2 est de l'hydrogène ou un radical méthyle; et R 3 est de l'hydrogène ou un substituant chloro ou fluoro. Les composés qui sont considérés comme étant les plus avantageux sont ceux représentables par la formule (I) dans laquelle R est un radical méthyle; R 1 est chloro, bromo ou nitre; R 2 est de l'hydrogène; et R 3 est de l'hydrogène ou un substituant chloro. On prépare les composés compris dans la portée de l'in- vention à partir des pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)onee correspondantes, représentables par la formule (II) suivante: R 2 t E N C R-N CH 2 (II) CHS C M dans laquelle R, R 2 et R sont tels que définis ci-dessus, en procédant à une halogénation ou à une nitration en posi- tion 8. Ces réactions sont facilement effectuées par mise en oeuvre des modes opératoires habituels bien connus de tous les spécialistes En particulier, ces réactions sont avan- tageusement effectuées à une basse température, de préféré- rence comprise entre -65 o C et -40 OC, et en présence d'un solvant organique n'interférant pas avec le cours de la ré- action et tel par exemple que chlorure de méthylène, chloro- forme, éther éthylique, disulfure de carbone, alcool méthyli- que et analogues, en utilisant un agent halegénant ou nitrant convenable. En ce qui concerne la chloruration, la réaction s'effec- tue avec des rendements optimums en utilisant du chlorure de sulfuryle comme agent de chloruration; on peut toutefois utiliser différents autres agents de chloruration tels que N-chlorosuccinimide, chlore, et pentachlorure de phosphore; d'une manière analogue, pour la bromuration, et bien que, selon les méthodes habituelles, le brome soit préféré, on peut avantageusement utiliser d'autres agents tels que le Nbromesuccinimide En ce qui concerne la nitration, un sel de nitronium tel que du fluoborate de nitronium ou du tri- fluorométhanesulfonate de nitronium est un agent de nitra- tion particulièrement efficace. La réaction est complète en un laps de temps d'une du- rée assez brève, généralement comprise entre 15 minutes et 3 à 4 heures, et le produit désiré qui se forme est ensuite recueilli par mise en oeuvre de techniques classiques telles qu'une dilution du mélange réactionnel avec de l'eau, un traitement par des bases pour neutraliser l'acide qui s'est formé au cours de la réaction, et l'isolement du produit à partir de la phase organique - Les composés servant de matières premières, représenta- bles par la formule (II), et leur préparation se trouvent décrits dans le brevet Belgique NO 826 925. Les nouveaux composés en question, compris dans la por- tée de l'invention, possèdent une activité anticonvulsivante et anxiolytique. Pour évaluer l'activité anticonvulsivante, les composée en question ont été soumis à l'essai biologique antipentylè- netétrazole sur des souris les expériences ont été effec- tuées en suivant essentiellement les modes opératoires dé- crits par Berger dans J Pharm Exptl Ther 104, 468, ( 1952) Plus particulièrement, une dose mortelle de penty- lènetétrazole ( 140 mg/kg, par voie sous-cutanée) est adminis- trée à des groupes comprenant chacun dix souris qui ont été traitées, 30 minutes avant l'administration de l'agent con- vulsivant, avec une dose choisie du composé potentiellement anticonvulsivant Les animaux d'un de ces groupes, le "groupe témoin", ne reçoivent pas l'anticonvulsivant, mais seulement l'agent convulsivant Etant donné que les animaux du groupe témoin meurent au cours d'un laps de temps d'une durée de 30 minutes, l'efficacité des composés essayés, pour chaque dose essayée, est exprimée par le nombre d'animaux du groupe qui sont encore vivants deux heures après l'adminis- tration de pentylènetétrazole, par rapport au nombre total d'animaux du groupe ( 10). Les résultats obtenus au cours de ces expériences sont indiqués dans le Tableau ci-après. Tableau Composé de Dose en mg/kg Rapport des animaux l'exemple no (par voie orale) protégés aux animaux traités 1 25 7/10 2 15 6/10 3 100 8/10 Les composés compris dans la portée de l'invention manifestent aussi une remarquable activité anxiolytique qui se trouve confirmée à la suite d'épreuves sur le comportement de souris effectuées par mise en oeuvre de la méthode décri- te par 3 Irwin dans Psychopharmacologia (Berl), 13, 222-57, ( 1968). Ces propriétés pharmacologiques favorables des composés en question sont accompagnées par une faible toxicité Les DL 50 des composés en question, c'est-à-dire les doses létales pour 50 % des animaux traités, lorsqu'il s'agit de souris et à la suite d'une administration par voie intrapéritonéale, sont en fait toujours supérieures à 600 mg/kg. Compte tenu de ce qui précède, l'utilisation des compo- sés en question comme agents anticonvulsivants et anxiolyti- ques constitue un autre objet particulier de l'invention. Par le terme "utilisation", on entend couvrir tous les as- pects et actes industriellement applicables d'une telle uti- lisation, y compris l'incorporation des nouveaux composés à des compositions pharmaceutiques. Des compositions pharmaceutiques convenables contien- nent les nouveaux composés en question sous la forme de mé- langes ou d'associations avec des excipients pharmaceutiques organiques ou minéraux, solides ou liquides, et elles peu- vent être utilisées en vue d'une administration entérale ou parentérale Des excipients adéquats sont des substances qui ne réagissent pas avec les nouveaux composés en question et telles, par exemple, que de l'eau, de la gélatine, du lactose, des amidons, du stéarate de magnésium, du talc, des huiles végétales, de l'alcool benzylique, des polyalcoylène- glycols, ou d'autres excipients médicinaux connus Les com- posés en question peuvent être administrés par diverses voies: par voie orale, par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse, par exemple Pour une administration par voie orale, on peut présenter les substances sous des formes telles que des comprimés, des poudres dispersibles, des capsules, des granules, des sirops, des élixirs et des solutions Pour une administration par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire, les ingrédients actifs sont incorporés à des unités pesologiques injectables Les modes d'établissement de formules de telles compositions sont bien connus des spécialistes. La posologie pour les composés compris dans la portée de l'invention en vue-de leur utilisation pour des traite- mente anticonvulsivants et anxiolytiques dépend de divers facteurs, y compris le composé particulier utilisé, le mode d'administration, et le type de traitement à appliquer De bons résultats peuvent toutefois être obtenus en adminis- trant les composés en question à une dose quotidienne cem- prise entre environ 0,05 et environ 3 mg/kg, de préférence répartie en plusieurs prises Il faut toutefois ne pas perdre de vue qu'une dose quotidienne supérieure à la va- leur maximum de l'intervalle susspécifié peut aussi être utilisée suivant l'état individuel du sujet à traiter Par conséquent, l'invention englobe également dans sa portée une composition thérapeutique contenant depuis environ 2,5 jus- qu'à environ 150 zg de l'un des composés en question comme ingrédient actif conjointement avec un véhicule pharmaceuti- quement acceptable On donne ci-après des exemples de for- mules de compositions pharmaceutiques utilisables pour met- tre en oeuvre la présente invention. Formule d'une composition pour comprimés Par comprimé 8-chloro-3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2-( 1 H)-one 80 mg amidon O 8 mg "Aerosil V 200 " 1,5 mg stéarate de magnésium m zg lactose quantité suffisante pour 250 mg Formule d'une composition pour capsules Par capsule 8-bromo-3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 l diazépin-2-( 1 H)-one 100 mg amidon 100 mg stéarate de magnésium 1,5 mg lactose quantité suffisante pour 300 mg Les exemples suivants, bien entendu non limitatifs, décrivent en détail quelques-uns des composés compris dans la portée de l'invention ainsi que le procédé permettant de les préparer Exemple 1 8-bromo-3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one. On dissout 5,0 g ( 0,020 mole) de 3,7-dihydro-6,7-dimé- thyl-5-phényl-pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one dans 150 ml de méthanol, on refroidit jusqu'à -600 C la solution ainsi obtenue et on l'agite pendant l'addition d'une solu- tion de 3,4 g ( 0,021 mole) de brome dans 10 1 ml de méthanol. Après 20 minutes à -60 O C, on verse le mélange réactionnel dans 750 ml d'une solution aqueuse de Na CO 3 à 1,5 % (en poids par volume) Le précipité qui se forme est recueilli par filtration et est cristallisé à partir de méthanol, ce qui donne 4,2 g du composé spécifié dans le titre P F. -20200. Analyse élémentaire: C % B % N % Calculé pour C 15 H 14 Br N 3054,23 4,24 12,64 trouvé: 54,30 4,26 12,22 Exemple 2 8-chloro-3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one. On ajoute une solution de 4,0 ml de chlorure de sulfu- ryle fraîchement distillé, dans 40 ml de chlorure de méthy- lène, goutte à goutte, au cours d'une période de 20 minutes, à une solution de 5,0 g de 3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5- phénylpyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one dans 80 ml de chlorure de méthylène refroidie jusqu'à -600 C et maintenue sous une atmosphère inerte On laisse la réaction s'effee- tuer à -55 O 50 C pendant une heure, puis on verse le mé- lange réactionnel dans 210 ml d'une solution aqueuse de Na HCO 3 à 5 %, et on agite vigoureusement pendant 20 minutes. On sépare la phase organique, on la lave avec de l'eau, on la sèche puis on l'évapore à sec sous vide On obtient ain- si un résidu que l'on fait cristalliser à partir d'éthanol, ce qui donne 3,7 g du composé spécifié dans le titre P F. 195 C avec décomposition. Analyse élémentaire: C % H % N % Calculé pour C 15 H 14 CIN 3062,61 4,90 14,60 trouvé: 62,53 4,92 14,49 Exemple 3 3,7-dihydro-6,7-diméthyl-8-nitro-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one. On ajoute 6,0 g d'acide nitrique (à 1,51 g/ml), à la température ambiante ordinaire, à une solution de 24 g d'a- cide trifluorométhanesulfonique dans 400 ml de chlorure de méthylène conservée sous atmosphère inerte On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pen- dant 10 minutes, puis on le refroidit jusqu'à -60 o 0. On ajoute 5 g de 3,7-dihydro-6,7-diméthyl-5-phényl- pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 H)-one, rapidement, à la sus- pension ainsi obtenue de trifluorométhanesulfonate de nitro- nium, et on laisse la réaction s'effectuer à -600 C pendant 3 heures On verse ensuite le mélange réactionnel sur 400 g de glace pilée, et on agite jusqu'à ce que la température atteigne 15-20 o C On recueille le résidu par filtration, on le triture avec Na OH aqueuse à 10 % puis on extrait à l'aide de chlorure de méthylène On lave la couche organique avec de l'eau, on la sèche puis on l'évapore sous vide, ce qui donne un résidu que l'on fait cristalliser à partir de mé- thanol On obtient ainsi 1,3 g du composé spécifié dans le titre. P F 232-234 C. Analyse élémentaire: C % H % N % Calculé pour C 15 H 14 N 40360,39 4,75 18,78 trouvé: 60,58 4,73 18,90 REVENDICATIONS 1 Pyrrolol 3,4-ell 1,4 ldiazépin-2 ( 1 l H)-one représentable par la formule: R 2 O R 1 N C R CH 2 (I) / CH 3 C N R 3 dans laquelle R représente un radical méthyle, éthyle, pro- pyle, 1 -méthyléthyle, butyle, 1 -méthylpropyle, 2-méthylpro- pyle, ou 1,1-diméthyléthyle; R 1 désigne un atome de chlore ou de brome ou un radical nitro; R 2 représente de l'hydro- gène ou un radical méthyle, éthyle, propyle, 1-méthyléthyle, butyle, 1-méthylpropyle, 2-méthylpropyle ou 1,1-diméthylé- thyle; et R est hydrogène, chloro, bromo, fluoro, trifluo- rométhyle ou méthoxy. 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est méthyle; R 1 est chloro, bromo ou nitro; R 2 est hydrogène ou méthyle; et R est hydrogène, chloro ou fluoro. 3 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est méthyle; R 1 est chloro, bromo ou nitro; R 2 est hydrogène; et R 3 est hydrogène ou chloro. 4 Procédé pour préparer un composé représenté par la formule (I) et tel que spécifié dans la revendication 1, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il consiste essen- tiellement à nitrer ou à halogéner un composé représentable par la formule (II) suivante: H N C R_ N Co H 2 (II) N g 3 dans laquelle R, R 2 et R 3 sont tels que définis pour la formule (I) ci-dessus. Préparation pharmaceutique anticonvulsivante et auxiolytique caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon la revendication 1 comme ingrédient actif. 6 Composé selon la revendication 1 utilisé comme agent anticonvuloivant et anxiolytique. 7 Préparation pharmaceutique selon la revendication , caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 2,5 à environ 150 mg d'ingrédient actif par dose posologique unitaire.