La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé MM. BUCOURT Robert et GASC Jean-Claude, concerne un nouveau dérivé de l'androstérone, son procédé de préparation et son application comme médicament. L'invention concerne plus particulièrement le phosphate diacide d'androstérone de formule L'invention concerne également un procédé de préparation du phosphate diacide d'androstérone, caractérisé en ce que l'on soumet l'androstérone à l'action d'un agent de phosphorylation. Un tel agent peut titre par exemple l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, ou un dérivé fonctionnel de l'acide phosphorique, tel qu'un phosphohalogénate de dialcoyle ou de diaralcoyle, de formule X étant un atome d'halogène et de préférence un atome de chlore, et R un radical alcoyle inférieur ou aralcoyle, la réaction étant alors suivie d'une hydrolyse, par exemple par hydrogénolyse. Dans un mode de réalisation préféré du procédé selon l'inventiah l'agent de phosphorylation est l'oxychlorure de phosphore et les conditions opératoires sont les suivantes a) on opère en présence d'une base cyclique, aromatique, de préférence la pyridine b) on opère au sein d'un éther, de préférence l'éther éthylique, le tétrahydrofuran, ou le dioxane c) on opère à basse température, de préférence à une température voisine de -159C. L'invention concerne en outre le phosphate diacide d'androstérone à titre de médicament, notamment à titre de médicament hypocholestérolémiant. On sait que l'androstérone présente des propriétés hypocholestérolémiantes. Toutefois, l'androstérone elle-meme n'est pas active par voie buccale, son administration par voie parentérale est seule efficace, mais on connait les inconvénients d'-un tel mode d'administration, surtout lorsque celui-ci doit entre répété. On connait certes des dérivés de l'androstérone présentant des propriétés hypocholestérolémiantest ces dérivés ou bien sont très peu actifs par voie buccale, comme par exemple le dérivé o-méthyle de l'androstérone WR-E COUNSELT J. Med. Chem. 7 119 (1964ru ou bien ne sont actifs que par voie parentérale, comme la diméthylamino éthoxy imino androstérone ïChem. Pharm. Bu11. TORYO 14 (1) 174 (19661/. Be phosphate diacide d'androstérone, par contre, manifeste des propriétés hypocholestérolémiantes, aussi bien lorsqu'il est administré par voie buccale, que par voie parentérale. Ce résultat inattendu présente de nombreux avantages et facilite grandement l'utilisation de ce produit à titre de médicament. Les propriétés hypocholestérolémiantes du phosphate diacide d'androstérone justifient son utilisation dans le traitement de l'hypercholestérolémie et des troubles qui y sont attachés, le phosphate diacide d'androstérone trouve ainsi son emploi dans le traitement ou la prévention de l'athéromatose, de l'insuffisance coronarienne et de l'artérite des-membres inférieurs. L'invention s'détend en outre aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif le phosphate diacide d'androstérone associé à un excipient convenant pour l'administration par voie buccale, parentérale ou rectale. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être présentées sous forme de comprimés simples ou dragéifiés, de gélules, capsules, suspensions ou sirops, sous forme de solutions ou de suspensions injectables, ou sous forme de suppositoires. La posologie moyenne peut s'échelonner par exemple de 50 à 500 mg par jour chez l'adulte en une à trois prises par jour. t' exemple qui suit illustre l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 PréParation du phosphate diacide d'androstérone On introduit sous atmosphère d'azote 4 g d'androstérone et 17 cm3 de pyridine dans 170 cm3 d'éther, refroidit à -15 O et ajoute goutte à goutte une solution de 1,36 cm3 d'oxychlorure de phosphore dans 85 cm3 d'éther. On agite la suspension ainsi obtenue pendant deux heures à la température de -10 C, et laisse revenir à la température ambiante. On ajoute de l'eau, abandonne quinze heures à +5 C, puis ajoute de l'éther. On extrait la phase éthérée à la soude 0,1 N, puis acidifie les extraits sodiques à l'acide chlorhydrique 0,5 N. On essore le précipité obtenu, le lave à l'eau et le reprend à la soude 1 N. On élimine la fraction insoluble par extraction à l'acétate d'éthyle, et acidifie la solution basique par addition d'acide chlorhydrique 1 N.On essore le précipité, le lave à l'eau et le sèche sous vide à 509C pendant vingt-quatre heures. On obtient 2,45 g d'un solide blanc ; on dissout ce produit dans le mélange eau - alcool (50/50) et fait passer la solution sur une résine échangeuse d'ions mise sous forme acide ; on recueille l'éluat et l'amène à sec sous vide. Berésidu solide obtenu est recristallisé dans l'éthanol aqueux. On obtient 1,470 g de phosphate diacide d'androstérone, sous forme d'une poudre blanche fondant à 200 C.Par essorage des liqueurs mères, on obtient un deuxième jet de 0,430 g de phosphate d'androstérone fondant à 200 C, [&alpha;]D20= +74,5 + 2 (c = 1 p.cent, chloroforme). te produit se présente sous forme d'un solide blanc, soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme, ltéthanol et l'acétone et insoluble dans l'eau. Analyse : C1 9H31 05 P = 370,43 Calculé : 0% 61,60 H% 8,43 PA 8,36 Trouvé : 61,4 8,7 8,7 Spectre R.M.N. - Deutéro chloroforme OH vers 500 Hz H(3ss)vers 280 Hz Spectre I.R. - Chloroforme - Cétone en 17 à 1736 cm-1 - Absorption de P-O-C - Présence de OH Dosage potentiométrique : Par titrage au moyen de soude dans l'éthanol aqueux, on observe deux paliers de neutralisation - l'un de pE apparent # 3,4 - l'autre de pK apparent # 9,0 Exemple de formes pharmaceutiques Comprimés à 100 mg de principe actif : (formule pour 1 000 comprimés) - Phosphate diacide d'androstérone........ 100 g - Excipient............................... 200 g (détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium). Etude de l'activité hypocholestérolémiante du phosphate diacide d'androstérone (composé A) chez le rat femelle normal Pour chaque expérience, on opère sur plusieurs groupes de rats femelles d'un poids moyen de 200 g environ, que l'on rend hypercholestérolémiques par administration d'un régime hypercholestérolémiant, renfermant 1 % de cholestérol et 0,25 % d'acide cholique. Un groupe de rats sert de témoin et ne reçoit aucun autre que le traitement/ traitement/ hypercholesterolemiant. Les autres groupes reçoivent simultanément le composé A à la dose quotidienne de 20 mg/Kg et le régime hypercholestérolémiant. Le traitement dure dix jours , le onzième jour, les animaux sont sacrifies et les prises de sang sont effectuées en vue de déterminer le taux des stérols sériques. tes résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant Variation Produit Dose Voie Stérols du taux de utilisé sériques stérols en g/L sériques O(témoins) 2,07 1ère ex- A 20 mg/Kg Buccale 1,52 -27 % périence A 20 mg/Kg #Sous- 1,43 -31 % # cutanée 2ème ex- O(témoins) 1,24 périence A 20 mg/Eg Buccale 0,92 -26 % 3ème ex- Témoins 1,21 périence A 20 mg/Kg Buccale 0,89 -26 % Ces essais montrent l'efficacité du phosphate diacide d'androstérone aussi bien par voie buccale que par voie parentérale. RE VE NI) i CA T IONS 1. A titre de produit industriel nouveau, le phosphate diacide d'androstérone de formule 2. Un procédé de préparation du phosphate diacide d'androstérone, défini à la revendication 1., caractérisé en ce que lton soumet l'androstérone à l'action d'un agent de phosphorylation. 3. Un procédé de préparation selon la revendication 2., caractérisé en ce que l'agent de phosphorylation utilisé est l'oxychlorure de phosphore. 4. A titre de médicament et notamment de médicament hypocholestérolémiant, le phosphate diacide d'androstérone, tel que défini à la revendication 1. 5. tes compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent à titre de principe actif le médicament défini à la revendication 4.