La présente invention concerne la séparation d'un trans-dimé- thylamino-trans-carbéthoxycyclohexène d'un mélange d'isomères cis et trans* ainsi que 1'isomérisation partielle d'un cis-diméthylami- no-cis-carbéthoxycyclohexène en un mélange d'isomères cis et trans. en France 5 La demande de brevet n° 83932 déposée/le 17 Novembre 1966 décrit un mélange de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbé-thoxy- jQJ"-cyclohexène et de 3-cis-diméthylamino-4-phényl-4-cis-car-béthcxy-G^-cyc lohexène, une méthode d'obtention de ces mélanges ainsi qu'un procédé de séparation des isomères particuliers du 10 mélange. Dans la méthode de préparation décrite dans la demande de brevet n° 83932, on fait réagir l'ester éthylique de l'acide atropique avec le 1-diméthylaminobutadiène-(1*3) ; on opère à la température ambiante ou à une température qui est légèrement au-dessus de la température ambiante. Le produit, que l'on obtient ainsi, 15 est un mélange des bases isomères cis et trans. La demande de brevet n° 83932 décrit également un procédé de préparation des isomères particuliers à partir du mélange. Dans le mode opératoire, on convertit les bases isomères en leurs chlorhydrates respect ifs en dissolvant le produit réactionnel, c'est-à-dire, 20 le mélange d'isomère^ dans un solvant ordinaire convenable, tel que l'éther, et en ajoutant à la solution ainsi formée une quantité suffisante d'une solution anhydre d'acide chlorhydrique pour former un mélange ces chlorhydrates des bases d'isomères cis et trans. On introduit ensuite le mélange dans un composé mixte consistant / environ 25 parties/en volume d'acétate d'éthyle pour une partie en volume de méthyléthylcétone. L'hydrate 1,5 de l'isomère cis est moins soluble dans le mélange acétate d'éthyle/méthyléthylcétone que l'isomère trans. Par conséquent, on ajoute une quantité suffisante d'eau au mélange pour former l'hydrate 1,5 de l'isomère cis. L'isomère cis 30 précipite facilement dans la solution sous la forme de son hydrate. On peut récupérer l'isomère trans,-qui reste en solution,après l'élimination du solvant. La demande de brevet n° 83932 décrit le 3-trans-diméthvlamino-4-phény 1-4-trans-carbé thoxy- ^-cyc lohexène et le 3-c is-d imé thyl-35 amino-4-phény 1-4-cis-carbéthcxy-&"*"-cyclohexène qui ont une activité thérapeutique et que l'on utilise comme analgésiques. Bien que les deux isomères aient une activité analgésique, on constate que l'isomère trans est bien plus actif que l'isomère cis. Par conséquent, les procédés de séparation de 1'isomère trans d'un 40 mélange contenant les isomères cis et trans ainsi que les 69 34612 2 2039228 procédés d'isomérisation partielle de l'isomère cis en isomère trans ont acquis une importance capitale. L'invention a pour objet un procédé de séparation du 3-trans- diméthylamino-4-phénylT4-trans-carbéthoxy- /^"-cyclohexène d'un 5 mélange contenant le 3-cis-diméthylamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy- /V~-cyclohexène et le 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbé- thoxy- ^^-cyclohexène. L'invention est fondée sur la découverte inattendue suivante : quand en fait réagir un mélange contenant les isomères cis et trans avec l'acide oxalique ou l'acide fumarique, 10 les produits étant en solution dans un solvant convenable, on obtient sélectivement 1® sel d'acide oxalique ou fumarique de l'isomère trans, qui précipite facilement dans le milieu réaction- nel. Dans la,technique de séparation, on ajoute dans un solvant l acide oxalique ou fumarique, de préférence l'aciçle oxalique,.et convenable/un mélange contenant le 3-cis-diméthylamino-4-phenyl-4- 15 cis-carbéthoxy- /^-cyclohexène et le 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- -cyclohexène, en opérant à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux jusqu'à dissolution des réactifs dans le solvant. On refroidit ensuite la solution, de préférence à une température inférieure 20 à 10°C environ,pour faciliter la précipitation du sel d'acide de l'isomère trans. Dans le mode opératoire, on utilise une proportion d'une mole environ d'acide oxalique ou d'acide fumarixpie par mole de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy-/\ -cyclo-hexène présent dans le mélange d'isomères. 25 La technique d'isomérisation partielle consiste à chauffer l'isomère cis à une température comprise entre 60°C et 130°C environ avec un acide organique, de nature aliphatique ou aromatique ou avec un anhydride d'un acide organique aliphatique ou aromatique. On peut effectuer la réaction avec les réaç^ifs en solution dans 30 un solvant organique convenable, ou on peut/effectuer en l'absence d'un solvant des réactifs. Dans le procédé d1isomérisation partielle on utilise une proportion de deux à six moles environ d'anhydride d'acide par mole de base cis présente. La durée optimum de l'opération de chauffage varie en fonction des diverses conditions 35 de réaction utilisées. Dans un exemple donné cependant, on peut déterminer la durée de chauffage optimum par un essai préliminaire. On peut séparer l'isomère trans du mélange ainsi formé d1 isomères cis et trans en utilisant le procédé de séparation décrit dans l'exposé ou tout autre procédé convenable des techniques antérieures 40 Dans la séparation de 1'isomère trans du mélange d'isomères 69 34612 3 2039228 on introduit dans un réacteur convenable (a) de l'acide oxalique ou de l'acide fumarique, (b) le mélange d'isomères contenant le 3-cis-diméthylaiaino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy- -cyclohexène et le 3-trans-diméthylamino-4-phény1-4-trans-carbéthoxy- /\^-cyclohe-5 xène et (c) un liquide organique inerte qui est un solvant des deux isomères. On a avantage à utiliser comme solvant organique inerte un alcool de poids moléculaire inférieur, par exemple méthanol, éthanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, etc. On agite ensuite le mélange à une température comprise approxima-10 tivement entre la température ambiante et la température de reflux jusqu'à l'obtention d'une solution. Le laps de temps nécessaire pour solubiliser les réactifs est largement influencé par la -température de la réaction. En général, on obtient aux températures élevées une solution en 5 à 20 minutes environ. Une durée plus 15 longue peut être nécessaire lorsqu'on opère à la température ambiante ou à des températures qui sont légèrement au-dessus de la température ambiante. Cependant, quand en a obtenu une solution, on la refroidit à une température inférieure à 10°C environ, de préférence à 5°C environ, pour faciliter la précipitation du sel 20 d'acide oxalique ou du sel d'acide fumarique du 3-trans-diméthyla-mino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- / V"-cyclohexène. On récupère le sel ainsi formé du système réactionnel en utilisant tous moyens convenables, par exemple par filtration. L'isomère cis, sous la forme de la base libre, reste en solution dans le filtrat. Après 25 cette récupération, on lave le sel d'acide de l'isomère trans et on le sèche de manière classique. Bien que l'on obtienne des résultats parfaitement satisfaisants en utilisant l'acide fumarique dans la technique de séparation, on fait appel à l'acide oxalique dans le mode de mise en 30 oeuvre préféré de l'invention. On constate que, lorsque l'on précipite sélectivement l'oxalate de l'isomère trans. il n'existe que des quantités minima de l'isomère cis et du 2-phényl-3-dimé-thylaminopropionate d'éthylç. Bien qu'elle soit importante la quantité de solvant utilisé 35 dans cette technique est variable. Bien entendu il faut en utiliser une quantité suffisante pour dissoudre complètement le mélange d'isomères ainsi que l'acide oxalique ou l'acide fumarique. En général cependant, on en utilise 0,5 à 2,5 parties en volume environ, et de préférence 1,0 à 2,0 parties en volume environ, par 40 partie du poids global d'acide oxalique ou d'acide fumarique et 69 34612 4 2039228 de mélange d'isomères à y dissoudre. Dans la technique de séparation, on utilise une proportion de 1,0 à 1,2 moles environ d'acide oxalique eu d'acide fumarique par mole d'isomère trans présent dans le mélange d'isomères. On 5 pourrait utiliser un plus grand excès d'acide,si on voulait, mais la mise en oeuvre d'une quantité supérieure à 1,2 moles d'acide par mole d'isomère trans ne serait d'aucune utilité et rendrait le procédé moins économique. Ainsi, dans la technique de séparation, on obtient selon 10 l'acide utilisé l'oxalate de 3-trans-diméthylamino-4-chényl-4-trans-carbéthoxy- ^-cyclohexène ou le fumarate de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy»A^-cyclohexène. On peut convertir ces sels en leurs bases libres en utilisant des techniques classiques, par exemple par traitement avec un alcali. 15 Le procédé d'isomérisation partielle l'isomère cis consiste à chauffer le 3-cis-diméthvlamino-4-phényl-4-cis-carbéthcxy-cyclohexène etun acide organique ou son anhydride à une température comprise entre 60°C et 130°C environ pendant la durée nécessaire pour convertir une partie de l'isomère cis en^somère trans. 20 On peut réaliser le chauffage en présence ou en/absence d'un solvant organique inerte. En général, on peut utiliser selon l'invention tout acide monocarboxylique aliphatique, acide dicarboxylique aliphatique, acide monocarboxylique aromatique ou acide dicarbcxylique aroma-25 tique. Autre possibilité % on peut utiliser un anhydride de n'importe lequel de ces acides. Ainsi, par exemple, on peut réaliser la transposition partielle de l'isomère cis en un mélange des isomères cis et trans en chauffant l'isomère cis avec un acide monocarboxylique aliphatique saturé, comme l'acide acétique etc ; 30 un acide dicarboxylique aliphatique saturé, comme l'acide oxalique, l'acide succinique etc ; un acide monocarboxylique aliphatique insaturé, comme l'acide sorbique etc ; un acide dicarboxylique aliphatique insaturé, comme l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide itaconique etc ; un acide monocarboxylique aromatique, comme 35 l'acide cinnamique etc ; ou un acide dicarboxylique aromatique, comme l'acide phtalique etc. Les anhydrides de ces acides conviennent également à cette application. Parmi ceux-ci on peut citer par exemple l'anhydride acétique, l'anhydride succinique, l'anhydride maléique, l'anhydride cinnamique, l'anhydride phtalique etc.,La 40 quantité d'acide ou d'anhydride d'acide utilisée varie dans certains 69 34612 5 2039228 intervalles. On constate cependant que l'on obtient les résultats les plus satisfaisants en maintenant une relation quantitative particulière entre la base cis et l'acide organique ou l'anhydride d'acide organique. En général, on utilise une quantité suffisante 5 d'acide organique ou d'anhydride pour obtenir une proportion de 2 à 6 moles environ d'acide ou d'anhydride par mole de base cis présente dans le mélange réactionnel. Dans le mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, on utilise une quantité suffisante d'acide organique ou d'anhydride pour obtenir une proportion de 2 à 4 moles 10 environ d'acide ou d'anhydride par mole de base cis présente. Il va sans dire que, pour réaliser la transposition partielle de la base isomère cis. on peut utiliser des quantités d'acide ou d'anhydride d'acide supérieures ou inférieures à celles prescrites dans l'exposé. Cependant, dans les conditions ordinaires, il n'y a 15 aucun avantage à utiliser une quantité supérieure d'acide ou d'anhydride,et il peut y avoir une diminution des rendements de l'isomère trans dans le cas où l'on met en oeuvre des quantités inférieures d'acide ou d'anhydride. On peut réaliser le procédé d'isomérisation partielle selon 20 l'invention en présence ou en/absence d'un milieu réactionnel organique. Dans le mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, on effectue la réaction dans un liquide organique dans lequel sont solubies à la fois la base isomère cis et l'acide ou l'anhydride d'acide. Cependant, on doit choisir le solvant dans l'application 25 de manière qu'il ne gène pas lui-même 1'isomérisation de l'isomère cis en mélange désiré d'isomères cis et trans. Bien que l'invention ne se limite pas nécessairement à ce cas, on constate que l'on peut réaliser 1'isomérisation de manière parfaitement satisfaisante avec la base isomère cis et l'acide ou l'anhydride en solution 30 dans un solvant, comme 1'isopropanol, le n-butanol, le 4-méthyl-2-pentanol, le dioxarie, le diméthylformamide, etc. Il va sans dire cependant que l'on peut utiliser,si on le veut, d'autres liquides organiques, qui sont des solvants du mélange de base isomère cis et d'acide organique ou d'anhydride. L'invention ne se limite 35 cependant pas à l'utilisation d'un milieu réactionnel liquide organique, dans lequel est soluble le mélange de base isomère cis et d'acide ou d'anhydride organique. On peut réaliser la transposition partielle de la base isomèrè cis en mélange de bases isomères cis et trans en l'absence d'un milieu réactionnel liquide, ou 40 encore on peut effectuer l'opération en présence d'un milieu 69 34612 6 2039228 réactionnel liquide organique, dans lequel est insoluble la base isomère cis ou l'acide ou- l'anhydride, ou encore leur mélange. Ainsi, par ecempls, on peut réaliser le procédé dans un milieu réactionnel liquide, comme le xylène, le toluène, etc,dans lequel 5 base isomère cis ou l'acide (ou l'anhydride) est insoluble, ou dans lequel ces composés sont tous les deux insolubles. La durée de chauffage du mélange de la base isomère cis et de l'acide ou de l'anhydride d'acide organique selon l'invention est variable. Etant donné que le procédé a principalement pour 10 objet d'obtenir une transposition maximum de la base isomère cis en base isomère trans de manière efficace et économique, l'opération de chauffage doit avoir une durée suffisante pour obtenir ce résultat. Dans un exemple donné, la durée de chauffage optimum est déterminée par plusieurs paramètres. Parmi ces derniers, on peut 15 citer par exemple la quantité et l'identité de l'acide ou de l'anhydride d'acide que l'on utilise, la présence ou l'absence d'un milieu réactionnel liquide organique inerte et la température de mise en oeuvre. En général cependant, quand on chauffe un mélange contenant une proportion de 2 à 6 moles d'acide organique ou 20 d'anhydride d'acide organique par mole de base isomère cis en opérant à une température comprise entre 60°C et 130°C environ, en présence ou en/absence d'un milieu réactionnel organique inerte, on réalise la transposition partielle de l'isomère cis en isomère trans dans un laps de temps de 30 minutes à 24 heures environ. 25 Par un essai préliminaire, en utilisant une quantité spécifique d'un acide ou d'un anhydride particulier et en opérant à une température de mise en oeuvre bien définie, on peut déterminer la durée de chauffage qui donne l'isomérisation optimum:. En utilisant la méthode décrite dans l'exposé ou tout procédé des techniques 30 antérieures, on peut séparer en ses constituants le mélange d'isomères que l'on obtient par le précédé d'isomérisation partielle selon l'invention. On peut soumettre encore à une isomérisation partielle l'isomère cis qui est récupéré. L'invention par conséquent a pour objet un procédé réalisable 35 au point de vue pratique et commercial pour séparer le 3-trans-di-méthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy-^-cyclohexène d ' un mélange contenait ce composé et le 3-cis-diméthylamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène. Elle concerne également un moyen convenable pour convertir l'isomère cis en un mélange contenant 40 la base isomère cis et une proportion importante de 3-trans- 69 34612 7 2039228 diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- ^"'"-cyclohexène. On constate le fait suivant : lorsque l'on effectue la séparation des isomères comme décrit dans l'exposé, on obtient des rendements satisfaisants de l'oxalate ou du fumarate de l'isomère transf Si 5 on le désire ou s'il le faut, on peut convertir le sel en base en utilisant tout moyen classique. De plus, quand on effectue 1'isomérisation comme décrit dans l'exposé, on obtient des rendements satisfaisants des isomères mixtes cis et trans. Lors de la séparation du mélange en ses constituants isomères on obtient 10 des rendements excellents en isomère trans en utilisant la méthode de séparation décrite dans l'exposé ou l'un des procédés des techniques antérieures. L'invention a par conséquent pour objet un moyen convenable et efficace pour séparer l'isomère cis de l'isomère trans- et pour convertir l'isomère cia iaotière 15 trans beaucoup plus actif. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. • •/•« • bad original 69 34612 8 2039228 EXEMPLE 1 (A) Technique de séparation; Dans cet exemple, on part de 40,2 grammes (0,32 mole) d'acide oxalique dihydraté, de 281,0 grammes d'un mélange contenant du 5 3-cis-diméthvlamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxv- ^-cyclohexène et du 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- -A^-cyclohexène et de 460 ml d'alcool n-butylique ; on les introduit dans un réacteur convenable. On détermine par chromatographie gaz-liquide que le mélange d'isomères utilisé contient 28,1 pour cent de l'iso-10 mère trans (pourcentage équivalent à 79,0 grammes : 0,29 mole). On chauffe le mélange réactionnel à une température de 85°C environ, et on le maintient à cette température jusqu'à ce què l'on obtienne une solution. Le temps de chauffage est de 15 minutes environ. On refroidit la solution ainsi obtenue à une température de 5°C environ, 15 et l'oxalate de 3-trans-diméthvlamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy-/^-cyclohexène précipite dans la solution. Pour assurer une précipitation complète de l'oxalate de l'isomère trans , on maintient le mélange réactionnel à une température comprise entre 0 et 5°C environ pendant une heure environ. A la fin de ce laps de temps, 20 on recueille par filtration le sel d'acide oxalique de l'isomère trans . On lave ensuite deux fois le sel en utilisant à chaque fois 70 ml d'alcool n-butylique froid. On sèche ensuite le sel à une température de 65°C, puis on obtient 96,5 grammes (0,266 mole) d'oxalate de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy-A1-25 cyclohexène de point de fusion compris entre 124,5 et 127°C. Le rendement du sel d'acide oxalique de l'isomère trans obtenu est équivalent à 72,5 grammes de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- & "^-cyclohexène sous la forme de la base libre. Une chromatographie en couche mince indique la présence dans le produit de moins de 0,1% environ de l'isomère cis et de moins de 0,25% environ de 2-phényl-3-diméthylaminopropionate d'éthyle. (B) Technique d'isomérisation ; On mélange à 378 grammes (3,0 moles) d'acide oxalique dihydraté et à 600 ml d'alcool n-butylique le filtrat d'alcool butylique 35 obtenu quand . on récupère par filtration le sel d'acide oxalique de l'isomère trans comme décrit dans la partie(A) de cet exemple. Le filtrat d'alcool butylique contient 208,5 grammes (0,763 mole) de l'isomère cis . On chauffe le mélange à la température de reflux. On distille un mélange d'alcool n-butylique et d'eau jusqu'à ce que 40 le mélange réactionnel atteigne une température de 110°C environ. 69 34612 9 2039228 On chauffe ensuite au reflux le mélange réactionnel pendant quatre heures environ ; on élimine ensuite le solvant sôus vide sur bain de vapeur. A la fin de l'élimination du solvant, on ajoute au résidu 1,5 litres de toluène. On élimine ensuite le toluène sous 5 vide sur bain de vapeur. Après l'élimination du toluène, on ajoute 1,5 litres d'eau au résidu, et on alcalinise le mélange en utilisant 760 grammes d'hydroxyde de potassium aqueux à 45%. On extrait le mélange des base isomères dans 900 ml de toluène, et on lave la solution de toluène avec 900 ml d'eau. On élimine ensuite le toluène 10 sous vide sur bain de vapeur. On obtient ainsi 200,3 grammes d'un mélange contenant du 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis- carbéthoxy-A1 -cyclohexène et du 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbé-thoxy- /X^-cyclohexène. (C) Technique de séparation ; 15 On ajoute le mélange d'isomères, obtenu comme décrit dans la partie (B) de cet exemple, à 65,4 grammes (0,513 mole) d'acide oxalique dihydraté et à 610 moles d'alcool n-butylique. On chauffe le mélange à une température de 85°C environ, et on le maintient à cette température jusqu'à l'obtention d'une solution. On obtient 20 ce résultat après chauffage pendant 15 minutes environ. On refroidit la solution à une température de 5°C environ, et on la maintient à une température conprise entre 0 et 5°C environ pendant une heure. On recueille par filtration le sel d'acide oxalique du 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxv- -cyclohexène qui 25 précipite dans la solution, et on le lave deux fois en utilisant à chaque fois des fractions de 70 ml d'alcool n-butylique froid. On sèche ensuite le sel à une température de 65°C. On obtient ainsi 148,0 grammes d'oxalate de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène. Le rendement du sel d'acide oxalique 30 est équivalent à 111,5 grammes de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène sous la forme de la base libre. Une chromatographie en couche mince indique que le produit, c'est-à-dire le sel d'acide oxalique de l'isomère trans , contient moins de 0,1% de l'isomère cis et moins de 0,25% de 2-phényl-3-diméthyl-35 aminopropionate d'éthyle. (D) Isomérisationset séparations complémentaires s On soumet au procédé d'isomérisation partielle décrit dans l'exposé le filtrat d'alcool n-butylique obtenu comme mentionné dans la partie (C) dë cet exemple, quand on récupère par filtration le 40 précipité de sel d'acide oxalique de l'isomère trans , et on sépare 69 34612 10 2039228 le sel d'acide oxalique de la base trans du mélange d'isomères ainsi obtenu. On répète cette suite d'opérations en partant du filtrat de lavage d'alcool n-butylique de la technique de séparation. On obtient dans le premier cas 40,8 grammes et dans le second cas 5 11,5 grammes du sel d'acide oxalique du 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène, dont la pureté est comparable à celle de l'isomère trans obtenu dans les stades initiaux du procédé. Le rendement complémentaire du sel d'acide oxalique est équivalent à 39,4 grammes du 3-trans-diméthvlamino-4- 10 phénvl-4-trans-carbéthoxy- -cyclohexène sous la forme de la base libre. Le rendement global du sel d'acide oxalique de l'isomère trans obtenu dans le procédé est équivalent à un rendement de 150,9 grammes (72,5% de la théorie) de l'isomère trans sous la forme de la 15 base libre. Dans cet exemple, on isole l'isomère trans d'un mélange contenant du 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxv-jQt-cv-clohexène et du 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxv- Ainsi, on introduit dans uri récipient convenable 0,58 gramme (0,005 mole) d'acide fumarique, 3,9 grammes d'un mélange de 3-cis-diméthvlamino-4-phény1-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène et de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy-/V"-cyclo-25 hexène et 5 ml d'alcool isopropylique. On détermine par chromatographie gaz-liquide que le mélange d'isomères utilisé contient 1,09 grammes (0,004 mole) de la base trans -. On chauffe le mélange au reflux, et lorsque, après 15 minutes environ, les réactifs se trouvent dissous dans l'alcool, on refroidit la solution à une 30 température de 5°C environ. Lors du refroidissement, on constate la formation d'un précipité. On maintient une température de 5°C environ jusqu'à ce que la précipitation soit complète. Quand la précipitation est terminée, on ajoute 20 ml d'éther au mélange, et on recueille par filtration le précipité, c'est-à-dire le 35 fumarate de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans- carbé thoxy-cyclohexène. On lave à l'alcool isopropylique le sel d'acide fumarique de l'isomère trans , et on le sèche à une température comprise entre 55°C et 65°C environ. On obtient ainsi 1,25 grammes du sel d'acide fumarique du 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans- EXEMPLE 2 69 34612 ii 2039228 le rendement en sel d'acide fumarique est équivalent à un rendement de 0,88 gramme (81% de la théorie) de 1* isomère trans .Par chromatographie en couche mince on constate que le produit contient 1 à 2% de l'isomère cis et 1% de 2-phényl-3-diméthylaminopropionate 5 d'éthyle. EXEMPLE 3 Dans cet exemple, on soumet au procédé d'isomérisation partielle le 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène pour obtenir un mélange contenant ledit isomère cis et du 3-trans-10 diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- "'"-cyclohexène. Dans le procédé, on introduit dans un récipient convenable 2,73 grammes (0,01 mole) de 3-cis- diméthylamino-4-phény1-4-cis-carbéthoxy-£A -cyclohexène, 3,48 grammes (0,03 mole) d'acide-fumarique et 15 ml d'alcool n-butylique ; on chauffe au reflux 15 pendant deux heures et demie environ. A la fin de ce laps de temps, on élimine l'alcool n-butylique sous vide et sur bain de vapeur, puis on met en suspension le résidu dans l'eau. On alcalinise ensuite la suspension en utilisant de l'hydroxyde de sodium aqueux à 50%, et on extrait dans l'éther le produit, c'est-à-dire un 20 mélange de 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène et de 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxv-/V"-cyclohexène. On lave ensuite à l'eau l'extrait éthéré, on le sèche avec du sulfate de magnésium, on le filtre et on concentre le filtrat pour obtenir un résidu de 2,68 grammes (98,2%) contenant 25 le mélange de bases isomères. Par chromatographie gaz-liquide on détermine que le produit contient 41,4% de l'isomère trans »39% de l'isomère cis et 15,1% de 2-phény1-3-diméthylaminopropionate d'éthyle. EXEMPLE 4 30 Cet exemple explique l'utilisation de l'acide o-phtalique pour entraîner 1'isomérisation partielle du 3-cis-diméthvlamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxv-/\ ^-cyclohexène en un mélange contenant l'isomère cis en combinaison avec l'isomère trans . Dans le procédé, on introduit dans un récipient convenable 35 13,65 grammes (0,05 mole) de 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-car-béthoxy-jLA^--cyclohexène, 24,9 grammes (0,15 mole) d'acide o-phtalique et 75 ml d'alcool n-butylique; on chauffe le mélange au reflux pendant quatre heures environ. A la fin de ce laps de temps, on élimine l'alcool n-butylique sous vide et sur bain de vapeur, et 40 on met en suspension dans l'eau le résidu restant. On alcalinise 69 34612 12 2039228 ensuite la suspension en utilisant de l'hydroxyde sodium aqueux à 50%, et on extrait à l'éther le mélange de 3-cis-diméthvlamino-4-phény1-4-cis-carbéthoxy- -cyclohexène et de 3-trans-diméthyl-amino-4-phény1-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène. On extrait 5 la solution éthérée elle-même par de l'acide chlorhydrique normal, et on alcalinise l'extrait acide aqueux, puis on l'extrait à l'éther. On sèche l'extrait éthéré avec du sulfate de magnésium, on le filtre et on concentre le filtrat pour obtenir un résidu de 9,75 grammes (71,3% de la théorie) contenant un mélange de 3-cis-10 diméthylamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène et de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène. On détermine par chromatographie gaz-liquide que le produit contient 50,2% de l'isomère trans -, 43,3% de l'isomère cis et 0,3% du 2-phényl-3-diméthylaminopropionate d'éthyle. 15 EXEMPLE 5 Cet exemple est destiné à expliquer 1'isomérisation partielle du 3-cis-diméthylamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène à l'aide d'acide acétique. Dans cet exemple, on introduit dans un récipient convenable 20 13,65 grammes (0,05 mole) de 3-cis-diméthylamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène, 40 ml d'acide acétique et 40 ml d'eau ; on chauffe au reflux pendant deux heures environ. A la fin de ce laps de temps, on alcalinise la suspension aqueuse en utilisant de l'hydroxyde de sodium aqueux à 50%, et on extrait à l'éther 25 le produit, c'est-à-dire le 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-car-béthoxy- / N -cyclohexène et le 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxv-_ZX^-cvclohexène. On extrait ensuite l'extrait éthéfcé en utilisant de l'acide chlorhydrique normal. On alcalinise l'extrait acide aqueux et on l'extrait à l'éther. On sèche l'extrait 30 éthéré avec du sulfate de magnésium, on le filtre et on le concentre pour obtenir un résidu de 11,2 grammes contenant un mélange de 3-çis-diméthylamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxv-/ \1-oyclohexène et de 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy-/V"-cyclohexène- On introduit dans un récipient le résidu/obtenu comme décrit 35 dans le paragraphe précédent, avec 3,65 grammes (0,03 mole) d'acide oxalique dihydraté et 50 ml d'alcool isopropylique. On chauffe le mélange ainsi obtenu à une température de 75°C jusqu'à l'obtention d'une solution. On refroidit immédiatement la solution à une température de 5°C, et il se forme dans la solution un précipité 40 du sel d'acide oxalique du 3-trans-diméthvlamino-4-phény1 -4-trran.dr- 69 34612 u 2039228 carbéthoxy- A1 -cyclohexène. Par filtration et après séchage, on obtient 9,85 grammes de l'oxalate trans . Ce rendement en sel d'acide oxalique de l'isomère trans est équivalent à un rendement de 7,4 grammes (54,2% de la théorie) de l'isomère trans sous la 5 forme de la base libre. EXEMPLE 6 Cet exemple est destiné dans l'exposé à expliquer l'utilisation de l'acide itaconique dans 1'isomérisation du 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxv-^\ "^-cyclohexène. 10 Dans le procédé on introduit dans un récipient convenable 13,65 rammes (0,05 mole) de 3 -c i s-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène, 19,5 grammes (0,15 mole) d'acide itaconique et 75 ml d'alcool n-bùtylique ; on chauffe le mélange au reflux pendant quatre heures et demie environ. A la fin de 15 ce laps de temps, on élimine l'alcool n-butylique sous vide et sur bain de vapeur, puis on met en suspension le résidu dans l'eau. On alcalinise la suspension en utilisant de l'hydroxyde de sodium aqueux à 50% et on extrait le mélange d'isomères dans l'éther. On extrait ensuite la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique 20 normal ; on alcalinise ensuite l'extrait acide aqueux. On procède à une extraction à l'éther de l'extrait alcalin, puis on sèche la solution éthérée avec du sulfate de magnésium, on la filtre et on la concentre pour obtenir un résidu de 7,73 grammes. Le résidu, obtenu comme décrit au paragraphe précédent, 25 contient un mélange de 3-cis-diméthvlamino-4-phényl-4-cis-carbéthoxy-A1 -cyclohexène et de 3-trans-diméthvlamino-4-ohénvl-4-trans-carbé-thoxy- A1 -cyclohexène ; on 1'introduit dans un récipient contenant 3,7 grammes (0,01 mole) de l'hydrate 4-1/3 de l'acide naphtalène-1,5-disulfonique et 34 ml d'alcool isopropylique. On chauffe le 30 mélange à une température de 75°C jusqu'à l'obtention d'une solution. On refroidit la solution obtenue à une température de 5°C, et il se forme un précipité du sel de l'acide naphtalène-1,5-disulfonique du 3-trans-diméthylamino-4—phényl-4-trans-carbéthoxy-A1 -cyclohexène. A la filtration, on obtient 2,95 grammes 35 du disulfonate trans , ce qui est équivalent à un rendement de 1,92 grammes (14,0% )de l'isomère trans sous la forme de la base libre. EXEMPLE 7 Cet exemple est destiné dans l'exposé à expliquer" l'utilisation 40 de l'acide malonique dans 1'isomérisation partielle du 3-cis- 69 34612 14 2039228 diméthylamino-4-phényl~4-cis-carbéthoxy- Z^-cyclohexène. Dans le procédé, on introduit dans un récipient convenable 13,65 grammes (0,05 mole) de 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène, 20,7 grammes (0,20 mole) d'acide 5 malonique)et 75 ml d'alcool n-butylique, et on chauffe à la température du reflux le mélange pendant 4 heures environ. On traite le mélange réactionnel comme décrit dans l'Exemple 6, et on obtient un résidu de 8,65 grammes contenant un mélange de 3-cis-diméthvl-amino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxv- A1 -cyclohexène et de 3-trans-dimé-10 thylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène. On traite le résidu, obtenu comme décrit au paragraphe précédent, par l'hydrate 4-1/3 de l'acide naphtalène-1,5-disulfoni-que, comme mentionné dans l'Exemple 6; on obtient 2,72 grammes du sel de l'acide naphtalène-1,5-disulfonique de l'isomère trans. 15 Ce rendement en disulfonate est équivalent à un rendement de 1,77 grammes (13%) de l'isomère trans sous la forme de la base libre. EXEMPLE 8 Cet exemple est destiné dans l'exposé à expliquer l'utilisation 20 de l'acide maléique dans l1isomérisation partielle du 3-cis-diméthvl amino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxv- A1 -cyclohexène. Dans le procédé, on introduit dans un récipient convenable 13,65 grammes (0,05 mole) de 3-cis-diméthy1amino-4-phény1-4-cis-carbéthoxy-Zï^-cyclohexène, 17,4 grammes (0,15 mole) d'acide 25 maléique et 75 ml de dioxane, et on chauffe le mélange à la température du reflux pendant 4 heures 1/2 environ. On traite le mélange réactionnel comme dans l'Exemple 6, et on obtient un résidu de 11,8 grammes contenant un mélange de 3-cis-diméthvlamino-4-çis.-carbéthoxy-.AV'"-cyclohexène et de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl 30 4-trans•'-carbéthoxy- ^^"-cyclohexène. Par chromatographie gaz-liquide on détermine que le mélange contient 52,8% de l'isomère trans et 46,8% de l'isomère cis. EXEMPLE 9 Cet exemple est destiné dans l'exposé à expliquer l'isoméri-35 sation partielle du 3-cis-diméthylamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxv-ZX1 -cyclohexène avec utilisation de l'acide maléique, la réaction étant effectuée dans du diméthylformamide. Dans le procédé, on introduit dans un récipient convenable 13,65 grammes (0,05 mole) de 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-40 carbéthoxy- A1 -cyclohexène, 17,4 grammes (O,15 mole) d'acide 69 34612 15 2Ô39228 maléique) et 75 ml de diméthy]formamide . ; on chauffe le mélange à une température de 120°C environ pendant 2 heures 1/2 approximativement. On traite le mélange réactionnel comme dans l'Exemple 6, et on obtient un résidu de 9,77 grammes contenant un mélange de 5 3-cis-diméthyamino-4-phény1-4-cis-carbéthoxy- A1 -cyclohexène et de 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- Z\^-cyclohexène. On traite le résidu obtenu comme décrit au paragraphe précédent, par l'hydrate 4-1/3 de l'acide naphtalène-1,5-disuifonique, comme mentionné à l'Exemple 6, puis on obtient 8,9 grammes du sel de 10 l'acide naphtalène-1,5-disulfonique du 3-trans-diméthvlamino-4- phényl-4-trans-carbéthoxv- A1 -cyclohexène. Ce rendement du disulfo-nate trans est équivalent .à un rendement de 5,8 grammes (42,5%) de l'isomère trans sous la forme de la base libre. 69 34612 16 2039228 REVENDICATIONS 1. Procédé de séparation de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène d'un mélange d'isomères contenant le 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- Z\^"-cyclohe- 5 xène „ et le 3-cis-diméthyiamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy- aA^-cvcIo-hexène, ledit procédé étant caractérisé par les opérations suivantes: (1) on traite ledit mélange d'isomères par l'acide oxalique ou l'acide fumarique, dans un solvant organique inerte à une température allant jusqu'à la température de reflux 10 pendant un laps de temps suffisant pour dissoudre ledit mélange d'isomères et ledit acide dans ledit solvant, en utilisant une proportion d'environ 1,0 à environ 1,2 moles dudit acide par mole de 3-trans-diméthylamino-4-phényl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène présent dans ledit mélange 15 d'isomères, et (2) on récupère le sel d'acide du 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy- A1 -cyclohexène qui précipite dans le mélange réactionnel. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 20 utilise l'acide oxalique ou fumarique et que, après dissolution du mélange d'isomères et de l'acide dans le solvant, on refroidit le mélange réactionnel à une température inférieure à 10°C environ. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le solvant est un monoalcool de poids moléculaire inférieur. 25 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le solvant est l'alcool n-butylique ou l'alcool isopropylique. 5. Procédé d'isomérisation partielle du 3-ci s-diméthyl-amino-4-phényl-4-cis-carbéthoxv- A1 -cyclohexène, caractérisé en ce qu'on chauffe le 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbéthoxy-//V"o- 30 hexèhe avec un acide organique, ledit acide étant un acide monocarboxylique aliphatique, un acide dicarboxylique aliphatique, un acide monocarboxylique aromatique, un acide dicarboxylique aromatique ou un anhydride de ces acides,à une température de 60 à 130°C environ pendant un laps de temps suffisant pour convertir une 35 fraction dudit 3-cis-diméthylatnino-4-phény 1-4-cis-carbéthoxy-/\^"-cyclohexène en 3-trans-diméthylamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxy-A1 -cyclohexène, avec - dans ledit mélange réactionnel - une proportion d'environ 2 à 6 moles dudit acide organique ou de son anhydride par mole dudit 3-cis-diméthvlamino-4-phénvl-4-cis-carbé-40 thoxy-/> -cyclohexène. COPY 69 34612 i7 2039228 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction avec ledit isomère cis et ledit acide ou anhydride en solution dans un solvant organique. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'acide 5 utilisé est l'acide fumarique, o-phtalique, acétique, itaconique, malonique, maléique ou oxalique. 8. Procédé selon la revendication 1, dans lequel on sépare le mélange isomérisé résultant du processus de la revendication 5, par le procédé de la revendication 1. 10 9. . Procédé selon la revendication 5, dans lequel on isomérisé par le procédé selon la revendication 5 -1'isomère cis résultant du processus de séparation de la revendication 1. 10. Oxalate de 3-trans-diitiéthvlamino—4-phénvl-4-trans-carbéthoxy--cyclohexène. 15 11. Fumarate de 3-trans-diméthvlamino-4-phénvl-4-trans-carbéthoxv-A1 -cyclohexène. r t COPY