Les nouveaux médicaments selon l'invention contiennent comme substance active l'acide 3,5-diiodo-3'- isopropyl-thyroacétique et présentent une activité intéres- sante dans le traitement des obésités, hyperlipidémies et hypercholestérolémies. Les travaux effectués selon la présente inven- tion ont montré l'activité pharmacodynamique de ces produits sur des animaux génétiquement obèses en comparaison avec des animaux normaux. On a notamment étudié les effets de l'acide 3,5- diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique sur la prise de poids de la ratte génétiquement obèse, par administration au moyen d'une sonde oesophagienne et en comparaison avec des rattes normales. Les animaux employés sont des rattes Zucker agées de 7 à 8 semaines au début de l'expérimentation. Les animaux ont été placés en cages individuelles et recevaient ad libi- tum une alimentation équilibrée et vitaminée spéciale pour rats, identique pour tous les lots. La boisson était également présentée ad libitum. Les lots d'animaux ont été établis de telle sorte que le poids de départ soit sensiblement iden- tique pour les témoins et les traités, chaque lot comporte 6 animaux. On a administré une dose journalière de 17,5 Plg (30on mol) par 0lg. de poids corporel pendant 4 semaines. Les poids moyens des animaux traités et non traités ont été notés chaque fin de semaine chez les témoins et chez les obèses. Les résultats sont rassemblés dans le tableau ci- dessous. Poids moyens Témoins Obèses non traités traités non traités traités Poids initial moyen 102 g. 102 g. 135 C. 135 g. 7e jour 117 119 170 148 14e jour 130 137 200 168 21e jour 144 152 23S 190 28e jour 154 163 266 206 Par ailleurs, la consommation hebdomadaire d'aliments a été notée et les résultats rassemblés dans le tableau ci-dessus. Consommation d'aliments Témoins Obèses Consom. Initiale Non traités Traités Non traités Traités moyenne. 83 78 135 118 7e jour 86 83 149 124 14e jour 102 112 171 131 21e jour 108 120 192 148 28e jour 113 118 177 142 Enfin le tableau suivant rassemble pour chaque semaine l'observation du rapport: consommation hebdomadaire (cil) R = gain de poids hebdomadaire (GPH) Semaines Rats témoins Rats obèses non traités traités non traités traités 1 5,5 5,0 4,3 9,7 2 7,9 6,1 5,5 6,4 3 8,1 8,0 5,0 6,6 4 10,4 11,4 6,4 9,1 La cholestérolémie a été dosée chez les animaux dont les courbes pondérales et de consommation alimentaire ont été rapportées ci-dessus. Les résultats sont les suivants: Rats normaux non traités 0,9 - 1 g par litre (2,Smmol par 1.) Il il -" traités(4 senaines)o,9-lg par litre (2,5 mmol par i.) R-ats génétiquement obèses non traités 1,7 - 1, (X = 1,75) g par litre (4,51 mmol par litre) Rats génétiquement obb'ses traités (! semaines) 1,1 g par litre (2,$7 mol par litre) v De cette Etude phartacodynamique, on peut tirer les conclusions suivantes. L'acide 3,5-diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique a la dose de 17,5 Mg pour 100 D. de poids corporel ne modifie pas significativement la croissance des rattes Zucher nor- males. Mais il ralentit la prise de poids des rattes Zuc;er génétiquement obèses. D'une manière comparable ce produit ne modifie pas la consommation alimentaire des animaux normiaux, mais réduit celle des animaux obèses. Enfin de l'observation des résultats concernant le rapport consommation hebdomadaire sur gain de poids hebdo- madaire, on peut conclure que le produit testé n'a aucun effet anorexigène chez le rat. Enfin ce produit n'a pas d'effet sur un taux de cholestérol normal mais les animaux hypercholestérolémiques voient baisser sensiblement le taux de leur cholestérol. La toxicité de l'acide 3,5-diiodo-3'-isopropyl- thyroacétique a également été examinée sur le rat. La DL50 s'est avérée 8tre de 5,4 mg par sZilo, le produit fut administrée on solution par sonde oesophagiennme à 12 animaux. L'observation pendant 14 jours de ces animaux a pernis de constater qu'ils no présentaient aucun trouble de comportemont ni de croissance. Par ailleurs, le 1 de la dose L 50 a été administré à 20 rats durant 30 jours 7 jours sur 7. Aucune mort n'a été constatée. A l'autopsie aucun organe n'était macrosco- piquement modifi ' à l'exception d'une légère pâleur des thyroïdes. L'histologie du foie, rate, rein, thyroide, surénales n'a rien révélé d'anonmlal. La forlmule sang-aine est normale. Les composantes biochimiques principales, glycémie, uriclmie, urémie, évoluent dans les limites habi- tuelles à l'espace. Do plus, un test de iamusson et Ilign:anl a été pratique chiez le cobaye. Ce test prédictif s'est révëlé 2 5 0 1 5 0 5 négatif, c'est-à-direquIaucun animal n'a montré une quelconque sensibilisation d'ordre allergique au produit. Il semble on effet que le remplacement de l'iode par un radicalisopropyl empêche la formation d'une semi- quinone et exclut ainsi toute possibilité de réaction irritati- ve ou d'ordre allergique. Ceci constitue un avantage important du nouveau rédi- cament. Différents essais en clinique humaine ont été prati- qués avec l'acide 3,5-diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique et sont les suivants. On a administré à un groupe de 5 volontaires obèses une dose journalière de 0,3 mg d'acide 3,5-diiodo-3'- isopropyl-thyroacétique en 3 prises orales, durant une première période de 5 jours durant lesquels la tolérance fut vérifiée. On a surveillé la tension artérielle, le rythme cardiaque, le dosage des transaminases et phosphatases, le glucose, l'urée sanguine et la créatimine urinaire: aucun paramètre nta subi de modification hors les variations indi- viduelles normales. On a également pratiqué des patch- tests qui ont montré que, comme prévu, la substance n'était pas allergogène. Après cet essai d'autres volontaires obèses ont été traités par IPTA2 à la dose journalière de 0,3 mg en 2 prises orales durant 4 semaines. La tolérance fut surveillée très attentivement (malades hospitalisés) et fut parfaite. On a constaté aucune modification des transaminases, des phosphata- ses, de l'uricèmie et de la créatinurie. Par contre le taux du cholestérol sanguin a notablement été abaissé comme en témoi-ne le tableau ci-après: ! Patient obèse Taux du cholestérol sanguin Avant (J-O) Avant (J-0) Après (J + 30) 1 3. 40 3.35 À 3.00 2 3.25 3.30 1 2.80 3 2.97 3.05 2.60 , 3.15 3.10 2.55 2.60 2.50 2.20 3.1, I 2.20 3.1j 1 2.20 Le poids de ces obèses hospitalisés sous régime hypocalorique, hypoglucidique, hyperprotidique à 1400 Cal./J., a régressé. Le tableau ci-après rassemble les résultats obtenues. La glycémie de ces patients, vraisemblablement sous l'influence du régime, a diminué également de manière significative. Le nouveau médicament selon l'invention apparait donc utile dans le traitement de l'obésité, des hyperlipidé- mies et des hypercholestérolémies. I1 est présenté générale- ment sous forme de comprimés ou de gélules contenant entre 0,1 et 0,4 mg du produit actif. La posologie journalière varie entre 0,1 à 1,0 mg de produit actif répartie en 3 prises. Le nouveau médicament peut également être présenté sous forme de pommades, laits, crèmes ou solutions utilisa- bles en applications locales. L'application journalière d'une crème dosée à 1 mg pour 1000 à 6 malades obèses a montré au bout de quatre se- maines une disparition de la peau d'orange et un retour à la normale de la souplesse et de la sensibilité cutanées sur les régions du corps traitées. Cette observation permet de conclure que l'application locale du nouveau médicament lutte contre l'infiltration cellulitique du tissu conJonctif sous-cutané. Les crèmes et lait selon l'invention sont dosés entre 0,5 et 2 mg pour mille en acide 3,5-diiodo-3'-isopropyl- Patient obèse Poids Avant (J-o) Après (J + 30) 1 115 107 2 108 101 3 97 89 4 103 93 85 81 6 111 104 thyroacétique. On peut également réaliser des solutions pour ionisations dosées de préférence entre 0,1 et 1,5 mg pour mille en acide 3t5-diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique. R E V END CAI CATIONS 1.- Nouveaux médicaments pour le traitement de l'obésité, des hyperlipidémies et hypercholestérolémies, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme substance active l'acide 3.5-diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique. 2.- Nouveaux médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de compri- més ou gélules contenant entre 0,1 et 0,3 mg d'acide 3,5- diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique. 3.- Nouveau: médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de crèmes, laits dosés entre 0,5 et 2 mg pour mille en acide 3,5-diiodo- 3'-isopropyl-thyroacétique. 4.- Nouveaux médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de solu- tions pour ionisations dosées entre 0,1 et 1,5 mg pour mille en acide 3.5-diiodo-3'-isopropyl-thyroacétique.