1^320 -1- 2092080 la présente invention concerne l'éther 3-cyclopëntylique de la 7ct-méthyl-oestrone de formule 10 - 0 (I) et un procédé pour sa préparation. Ce composé possède de précieuses propriétés pharmacolo-15 giques. Il agit surtout comme oestrogène, comme utérotrope et/ou empêche l'implantation de blastocytes. Il présente par exemple un effet oestrogène par une seule application orale dans le test de kératinisation vaginale sur le rat femelle à des doses de 0,1 à 10 mg/kg. L'effet utérotrope peut être démontré sur des rats 20 femelles déjà après une seule application orale de doses de 0,3 à 10 mg/kg. La propriété d'empêcher l'implantation de "blastocytes peut être démontrée sur des rats normaux après copulation, avec une seule dose par voie orale de 0,03 à 0,3 mg/kg et on peut supprimer les perturbations des cycles vaginaux et ovulatoires du 25 rat femelle par une application unique par voie orale de 1 mg/kg. Le nouveau composé peut donc être utilisé comme agent oestrogène et pour la régulation de la fertilité. Le nouveau composé peut être obtenu par des méthodes connues en elles-mêmes, en éthérifiant avec le cyclopentanol en 30 position 3, un composé de formule générale /N. • R 35 H0 (II) 0H-, 71 14320 .2. - 2092080 dans laquelle R est un groupe oxo libre ou cétalisé, tel qu'un groupe alcoylène-(inf.)-dioxy, par exemple le groupe éthylène-dioxy ou propylènedioxy, ou est un groupe hydroxyle libre ou estérifié, et en transformant le reste R éventuellement en un 5 groupe oxo libre. Un groupe hydroxyle estérifié est par exemple estérifié avec un acide carboxylique organique, tel qu'un acide alipha-tique, cycloaliphatique, aromatique, araliphatique ou hétéro-cyclique, en premier lieu un acide carboxylique ayant au plus 10 20 atomes de carbone, en particulier aliphatique inférieur, par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique ou l'acide butyrique, ou un acide benzoïque éventuellement substitué par un groupe alcoyle inférieur comme le groupe méthyle ou par un groupe alcoxy inférieur comme le groupe méthoxy, ou un 15 acide carbonique estérifié avec un reste aliphatique inférieur, comme le groupe hydroxy estérifié par l'acide mono-méthyl- ou mono-éthyl-carbonique. On effectue généralement 1'éthérification en traitant un composé de formule II ou un de ses sels, par exemple le sel sodique ou potassique, avec un ester réactif du 20 cyclopentanol, éventuellement en présence d'un catalyseur basique comme les carbonates, hydroxydes ou alcoolates, tels que les méthanolates ou éthanolates sodiques ou potassiques. Comme ester réactif, on utilise de préférence les esters avec les acides forts minéraux ou organiques, comme les acides halogénohy-25 driques, en particulier l'acide chlorhydrique ou bromhydrique, l'acide suifurique, ou un acide sulfonique organique comme l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesuifonique ou un acide benzènesuifonique éventuellement substitué, en premier lieu l'acide benzènesulfonique lui-même, l'acide p-chlorbenzènesulfonique 30 ou l'acide p-toluènesulfonique. La transformation du reste en position 17 en groupe oxo est faite de façon connue. On peut hydrolyser un groupe oxo cétalisé ou un groupe hydroxy estérifié et oxyder le groupe hydroxy libre obtenu en groupe oxo. On effectue l'hydrolyse du groupe 35 oxo cétalisé de préférence en milieu acide, tandis qu'on scinde le groupe hydroxy estérifié en premier -lieu par des bases ou par hydrogénolyse, par exemple avec l'hydrure de lithium et d'aluminium. Comme agent d'oxydation pour la transformation du groupe BAD ORIGINAL1 71 14320 -3- 2092080 hydroxy libre en groupe oxo on peut utiliser par exemple l'acide, chromique; on peut aussi utiliser la méthode d'Oppenauer avec un ■ alcoolate d'aluminium en présence d'une cétone par exemple en solution toluénique. Les réactions citées peuvent être effectuées 5 dans les solvants usuels. Les nouveaux composés peuvent être utilisés comme médicaments sous forme de préparations pharmaceutiques qui contiennent ces composés avec des excipients pharmaceutiques organiques ou minéraux, solides ou liquides, qui conviennent pour l'adminis-10 tration par voie entérale, en particulier orale ou parentérale. Pour former ces préparations on peut utiliser les corps qui ne réagissent pas avec les nouveaux composés comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les alcools benzyliques, la gomme 15 adraganthe, les polyalcoylèneglycols, la cholestérine et d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent être présentées par exemple sous forme de comprimés, de dragées, de capsules ou sous forme liquide telle que solutions, suspensions ou émulsions. Elles sont éventuellement stérilisées et/ou con-20 tiennent des additifs, tels que des agents de conservation ou de stabilisation, des mouillants ou des émulsionnants, des sels pour changer la pression osmotique ou des tampons. Elles peuvent aussi contenir d'autres corps à activité thérapeutique. On obtient ces préparations pharmaceutiques par les méthodes habituelles. 25 Les nouveaux composés peuvent aussi être utilisés en mé decine vétérinaire, par exemple sous une des formes citées ci-dessus, ou sous forme d'aliments ou sous forme d'additifs à l'alimentation d'animaux. On peut ajouter les charges et diluants ou produits alimentaires usuels. 30 L'invention concerne aussi les modes d'exécution du pro cédé dans lesquels on forme un composé de départ dans les conditions de la réaction, ou dans lesquels on part d'un produit intermédiaire obtenu à un stade quelconque du procédé et on effectue les phases encore manquantes, ou on arrête le procédé à un 35 stade quelconque, ainsi que les nouveaux produits intermédiaires. Les exemples suivants illustrent l'invention mais sans la limiter d'aucune façon. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. 71 14320 -4- 2092080 Exemple 1 On ajoute 5,0 g de 7a-méthyl~oestrone à une solution d'alcoolate de sodium préparée par dissolution de 0,60 g de sodium dans 40 ml d'éthanol. On chauffe rapidement à environ 5 60°, puis on refroidit; on ajoute 4,4 ml de bromure de cyclo-pentyle et on chauffe à reflux pendant 18 heures. On concentre la suspension dans le vide d'une trompe à eau, on ajoute 50 ml d'eau et on extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. Les extraits lavés à l'eau jusqu'à neutralité sont séchés et 10 concentrés sous le vide d'une trompe à eau. Par chromatographie du résidu obtenu sur gel de silice, on obtient le 3-cyclopentyl-oxy-7a-méthyl-17-oxo-A^ '^''^^-oestratriène pur. Le composé recristallisé dans un mélange chlorure de méthylène/méthanol fond à 136-137°• [oOp ~ +128° (dans le chloroforme). 15 Exemple 2 On ajoute à une solution de 1,50 g de 3,17P-dihydroxy-13 5do") 7a-méthyl-A -oestratriène dans 50 ml de méthanol, suc cessivement 1,0 g de carbonate de potassium et 1,5 g de bromure de cyclopentyle et on chauffe à reflux pendant 24 heures. On 20 concentre le milieu réactionnel sous le vide d'une trompe à eau$ on extrait avec un mélange éther-chlorure de méthylène (5:1), on lave la solution organique avec de l'eau, on sèche et on concentre sous le vide d'une trompe à eau. Par chromatographie du produit brut obtenu sur gel de silice, on obtient le 3-cyclopen-25 tyloxy-7a-méthyl-17P-hydroxy-A'1 '^''^-oestratriène pur, F. 67-70°. On dissout 706 mg de ce composé dans 10 ml d'acétone, on refroidit à 0°, on ajoute 0,5 ml d'une solution 8N d'oxyde de chrome (VI) dans l'acide sulfurique dilué et on agite pendant 30 5 minutes à environ 3°» On ajoute 5 g d'acétate de sodium et de l'eau et on extrait trois fois avec un mélange éther-chlorure de méthylène (5:1) . On lave les solutions organiques avec de l'eau, on sèche et on concentre sous le vide d'une trompe à eau. Le 3-cyclopentyloxy-7a-méthyl-17-oxo-A'' '5,5(10)_Destratriène 35 obtenu fond à 135-137°, après recristallisation dans un mélange chlorure de méthylène-méthanolo 71 14320 -5- 2092080 REVENDICATIONS - 1 - L'éther 3-cyclopentylique de la 7a-méthyl--oestrone de formule 10 — 0 (I) 2 - Préparations pharmaceutiques contenant l'éther 3-15 cyclopentylique de la 7"—méthyl-oestrone comme composant actif, ainsi qu1un excipi ent. 3 - Préparations pharmaceutiques selon la revendication 2 pour des applications par voie orale. 4- - Préparations pharmaceutiques selon la revendication 20 2 sous forme de comprimés. 5 - Aliments pour animaux contenant de l'éther 3-cyclopentylique de la 7a-méthyl-oestrone comme composant actif. 6 Procédé pour la préparation d'un stéroïde à forte activité oestrogène caractérisé en ce qu'on prépare l'éther 3- 25 cyclopentylique de la 7a-méthyl-oestrone de façon connue. 7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce qu'on éthérifie avec le cyclopentanol en position 3 un composé de formule 30 R (II) 35 HO CH- dans laquelle R est un groupe oxo libre ou cétalisé, ou un groupe 71 14320 -6- 2092080 hydroxy libre ou estérifié, et on transforme le cas échéant le reste R en un groupe oxo libre. 8 - Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule II, ou un de ses sels, avec 5 un ester réactif du cyclopentanol, éventuellement en présence d'un catalyseur basique et on transforme le reste R le cas échéant en un groupe oxo libre. 9 - Procédé selon l'une des revendications 7 et 8 caractérisé en ce qu'on transforme, dans un composé obtenu par l'éthé- 10 rification dans lequel R est un groupe oxo cétalisé, le reste R en un groupe oxo par hydrolyse acide. 10 - Procédé selon l'une des revendications 7 et 8 caractérisé en ce qu'on oxyde, dans un composé obtenu par l'éthérifica tion dans lequel R est un groupe hydroxy libre, le reste R en 15 groupe oxo. 11 - Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8 caractérisé en ce qu'on saponifie, dans un composé obtenu par l'éthéri fication dans lequel R est un groupe hydroxy estérifié, le reste R par des bases ou par hydrogénolyse en groupe hydroxy et on 20 oxyde ce groupe en groupe oxo.