La précente invention concerne les nouveaux dérivés et analogues du trimévhexy-2,4,6 benzène répondant à la formule générale : dans laquelle : - R1, R2, et R3 identiques ou différents représentent chacun un radical alkyle inférieur en C1-5 ; - R4 et R5 id-mtiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alktyle en C1-5 éventuellement ramifié. R4 et R5 considérés ensemble sont susceptibles de former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5, 6 ou 7 chainons, ledit hétérocycle pouvant contenir un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre et d'azote, et présenter des substitutions, notamment des groupes alkyles - n est un nombre entier ayant pour valeur 1, 2, 3 et 4 ainsi que les sels d'addition d'acides non toxiques desdits composés. Parmi les hétérocycles NR4R5 définis ci-dessus conviennent notamment les groupes pyrrolidino, pipéridine, azépino, oxazolidine, thiazolidino, imidazolidino, pipérazino L-alkyl-pipérazino, morpholino et thionorpholine L'invention concerne également les compositions thérapeutiques renfermant en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable au moins un compose de formule I ou son sel d'addition d'acide non toxique comme ingrédient actif notamment antispasmodique et vasodilatateur Les nouveaux trialkexy-2,4,6 benzenes selon l'invention sont obtenus par condensation à la température ambiante (15-20 C) dans un solvant,- de préférence le nitrobenzène, en présence de- chlorure d'aluminium et d'un courant de gaz chlorhydrique, deun trialkoxy-2,4,6 benzène où R1, R2 et R3 sont définis comme ci-dessus, avec un aminonitrile où n, R4 et R5 sont définis comme ci-dessus, puis hydrolyse de l'imine obtenue. Les exemples suivants nullement limitatifs sont donnés à titre d'illustration de l'invention. EXEMPLE 1 Chlorhydrate de N-Ndiéthylamino-4-(triméthoxy-2,4,6 phéhnyl)-1 butanone-1 Dans un tricol avec agitation, reflux et barbotage de HCl, introduire 16,8g (0,1 mole) de triméthoxybenzène, 60g de nitrobenzène et 30g de chlorure d'aluminium. Refroidir vers 150 C Couler 14g (0,1 mole) de diéthylaminobutyronitrile. Saturer par un courant de HC1 gazeux sec en se maintenant vers 200C pendant 6 heures. Verser dans 250cm3 d'eau et agiter. Décanter la couche aqueuse et la laver à l'éther Décanter. Porter la couche aqueuse au reflux pendant 1 heure. Refroidir et alcaliniser par la soude jusqu'à pH 12. Extraire la base à l'éther Sécher la couche éthérée au sulfate de sodium et filtrer. Précipiter le chlorhydrate par l'éther chlorhydrique. Filtrer; Recristalliser dans l'isopropanol. Filtrer, laver, sécher On recueille 20,7g (rendement 59,9 % ) d'une poudre cristalline, violacée. PFinst. (Köfler):151 C. EXEMPLE 2 Chlorhydrate de morpholino-4-(triméthoxy-2,4,6-phényl)-1 butanone-l Dans un tricol de 250cm3 avec agitateur, reflux et barboteur de HCl, introduire 16,8g (0,1 mole) de triméthoxy-1,3,5 benzène, 60g de nitrobenzène et 30g de chlorure d'aluminium. Refroidir vers 150C. Couler 15,4g (0,1 mole) de morpholinobutyronitrile. Saturer par un courant de MCI gazeux sec en se maintenant vers 200C pendant 6 heures; Verser dans 250cm3 d'eau et agiter Décanter la couche aqueuse et la laver à l'éther. Décanter. Porter la couche aqueuse en reflux pendant 1 heure Refroidir et alcaliniser par la soude jusqu'à pH 12. Extraire la base à l'éther. Sécher la couche éthérée sur sulfate de sodium et filtrer Précipiter le chlorhydrate par l'éther chlorhydrique. Filtrer et recristalliser dans un mélange éthanol absolu/ eau (250/5) à l'ébullition, en présence de noire Filtrer Laisser cristalliser0 Filtrer. Laver avec l'éthanol absolu Sécher0 On recueille 19,9g (rendement 55,4 % ) d'une poudre cristalline, blanche, légèrement crème0 - PFinst. : 210-215 C. EXEMPLE 3 Chlorhydrate de pipéridino-4(triméthoxy-2,4,6 phényl)-l butanone 1 Ce composé est obtenu avec un rendement de 40 % en opérant dans les conditions décrites à l'exemple 2 à partir du pipéridinobutyronitrile PF 1970C. Les actions physiologiques et thérapeuthiques des dérivés correspondants au trois exemples sont les suivantes Produit de l'exemple 1 1 ) TOXICITE Chez la souris, par voie IV., le produit présente une DL-50 égak à 68 t 4 mg/kg (61 à 76 mg/kg). Les symptômes. observés sont les suivants Sédation, hématurie, vasodilatation périphérique même à dose non toxique, la mort se produit par arrêt respiratoire. Observation des animaux ayant requ 34 mg/kg I.M Aucun symptôme n'a été observé, en particulier le comportement et les réflexes des animaux sont normaux, aucun effet tranquillisant ou analgésique n'a été décelé. 2 )PROPRIETES ANTISPASMODIQUES 1 - In vitro A - Duodénum de rat. Organes au repos. A la dose de 100 mcg/ml, il produit une forte chute du tonus des organes0 Vis-a-vis du chlorure de baryum I1 exerce un effet antispasmodique proportionnel à la dose et réversible par lavage. La DA-50 dose active évaluée comme la DL-50 est voisine de 2,8 mcg/mlO L'activité musculotrope de cette substance est voisine de celle de la papavérine. Vis-à-vis de l'acétylcholine Il exerce un effet antispasmodique proportionnel à la dose0 La DA-50 est voisine de 35 mcg/ml. Sur ces organes, la DA-50 de la papavérine était de 4 mcg/ml. L'activité neurotrope du produit est donc nettement inférieure à son activité musculotrope. B - Uretère de cobaye Même à la dose de 1 mg/ml, il ne modifie pas le tonus des organes, il diminue l'effet péristaltogène du baryum proportionnellement à la dose - 25 % à 10 mcg/ml - 60 % à 50 mcg/ml - 80 % 9100 mc g/ml -100 % à 1 mg/ml C - Utérus de rat en oestrus A la dose de 7 mcgjml, il diminue le péristaltisme spontané dans trois essais sur six après un temps de contact de 15 minutes0 20 - In vive A - Iléon in situ de cobaye A la dose de 7 mg/kg I.V, (1/10e DL-50 I.V. souris), il diminue modérément le péristaltisme spontané0 En moyenne, sur 5 animaux, l'index péristaltique est abaissé de 58 pendant 10 à 20 minutes et pour l'un d'entre eux pendant plus d'une heure. On observe un léger effet hypertenseur pendant l'in- jection. B - Uretère in situ chez le chien. A la dose de 7 mg/kg I.V., il abaisse la pression de 43 à 73 % dans l'uretère haute pression et de 31 à 73 % dans l'uretère basse pression pendant moins de 10 mn, dans deux essais et pendant plus de 30 mn dans un troisième essaie 3 ) PROPRIETES VASODILATATRICES PERIPHERIQUES Injecté par voie I.A ou par voie I.V. (7 mg/kg), il augmente le débit artériel fémoral, de façon durable (8 à 30 mn). 4 ) ACTION SUR LA CHOLERESE Chez le rat à la dose de 7 mg/kg I.V., il exerce un léger effet hypercholérétique (30 %) pendant 75 mnO L'index cholérétique est égal à 40. Le médicament utilisé à la dose de un à deux miligrammes en ampoules injectables isotonisées a donné de bons résultats dans le traitement de l'artérite notamment, comme vasodilatateur périphérique0 Produit de l'exemple 2 1 - TOXICITE AIGUE CHEZ LA SOURIS Par voie I.V. la DL-50 = 140 I 8 mg/kg -(125 à 157 mg/kg Sumptômes : à dose non mortelle : vasodilatation péri phérique, lacrymation, excitation puis séda tion, hématurie. La mort quand elle survient est immédiate par arrêt respiratoire. Observation des animaux avant reçu 68 mg/kg I.M. - légère sédation - légère hypothermie(-0 3) II - FROPRIETES ANTISPASMODIQUES 10) Intestin A) Duodénum isolé de rat I1 exerce un effet-antispasmodique vis-à-vis du chlorure de baryum proportionnel à la dose La DA-50-3,8 mcg/ml. I1 exerce un effet antispasmodique vis-à-vis de l'acétylcholine proportionnel à la dose mais à doses plus élevées que dans le cas du chlorure de baryum. La DA-50 = 19 mcg/ml. B) on in situ de cobaye. A la dose de 14 mg/kg I.V. (1/1De DL-50 I.V. souris) il diminue ou arrête le péristaltisme intestinal spontané En moyenne dans 5 essais, l'index péristaltique est diminué de 67 % . L'effet est immédiat et se prolonge O à 30 mnO Dans 3 essais, plus de 50 mn dans les 2 autres essais. Sur la pression artérielle, le produit, soit est légèrement hypertenseur ( 15 % +25 %) soit exerce une action biphasique hypotension fugace suivie d'une légère hypertension (7 à 20 %) 2 ) Uretère. A) Uretère isolé de cobaye Il est inactif à la dose de 100 mcg/ml : il diminue de 40 % à 250 mcg/ml et de 95 % à 500 mcg/ml le péristaltisme provoqué par le chlorure de baryum0 B) Uretère in situ de chien IUjecté à 3 chiens à la dose de 14 mg/kg I.V. (1/1me DL-50 LV. souris) il abaisse la pression dans l'uretère "haute pression" (43 à 67 %) pendant 10 à 50 mn et dans l'uretère "basse pression" (25 à 63 %) pendant 10 à 45 mn. L'action sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque est nulle. La respiration est légèrement accélérée pendant l'injection du produit. III - CHOLERESE Chez le rat anesthésié, le produit à la dose de 14 mg/kg I.V. (1/10e DL-50 I.V. souris) exerce un léger effet cholérétique (+ 36 %) pendant 45 mn. L'indes cholérétique est égal à 34. IV - VASODILATATION FERIPHERIQUE ETUDIEE CHEZ LE CHIEN Les résultats sont rapportés dans les tableaux suivants 10) en injection intra-artérielle. Débit # % # % Papavéri # % # % fémoral Dose Déhit Résist. ne dose Déhit Résist. N ml/mn fémoral fémorale @ # fémoral # fémorale # essa : 15 100 mcg O # O 10 mcg + 29 22 (1') 106 14 1 mg + 43 - 29 (1') 100 mcg + 35 26 (1') 15 10 mg +106 -51 (1-) 1 mg + 200 -66 (85") 46 100 mcg + 13 - 12 (30") 10 mcg 0 0 46 1 mg + 22 - 18 (1') 100 mcg + 12 - 11 (1') 36 10 mg + 75 = 43 (4') 1 mg + 28 -26 (4') 2 ) en injection intraveineuse. Dose Mode Débit # % # % mg/kg d'administration fémoral Débit Réaistance Durée ml/mg fémorel fémorale 14 injection en 4 mn 50 + 20 - 23 8 mn 14 injection en 2t30 37 + 51 - 38 20 mn 14 injection en 3230 23 +105 - 56 6 mn 14 injection en 32 38 + 68 - 4 45 mn 14 injection en 3' 68 + 29 - 26 45 mn 14 perfusion en 362 73 + 31 - 24 de la perfusion 14 perfusion en 30' 67 + 9 puis 8 puis - - 39 + 64 Il exerce un effet vasodilatateur périphérique intéressant. La PA ne varie pasO V - VASODILATATION CEREBRALE Elle est mesurée sur le débit de la carotide interne. Le produit à la dose de 14 mg/kg I.V. (2 fois en injection, 2 fois en perfusion) ne modifie pas le débit de la carotide interne. Le médicament utilisé sous forme de cachet ou de comprimé dosé de 0,02g à 0,05g, trois à quatre par jour a donné de bons résultats dans le traitement des coliques néphrétiques chez l'homme. Produit de l'exemple 3 1 ) TOXICITE AIGUE Chez la souris, par voie I.V. la DL-50 = 52 + 4 mg/kg (44 à 61 mg/kg). Symptômes observés o Dyspnée Mort rapide par arrêt respiratoire Par voe gastrique la DL-50 = 135 + 12,5 mg/kg (115 à 158 mg/kg) Symptômes observés : Dyspnée Sédation Vasodilatation périphérique Hypothermie Mort rapide par arrêt respiratoire0 Observation des animaux ayant reçu 26 mg/kg I.M. Aucun symptôme si ce n'est une légère hypothermie - 1 5 ) 2C) FROPRIETES ANTISPASMODIQUES 10 - in vitro A) Duodénum de rat. Vis-à-vis du chlorure de barvun Le produit exerce un effet antispasmodique proportionnel à la concentration. La dose effective 50 (DA-50) est voisine de 2,5 mcg/ml. L'activité antispasmodique musculotrope de cette substance est voisine de celle de la papavérine. Vis-à-vis de l'acétylcholine Il exerce un effet antispasmodique proportionnel à la dose. La DA-50 est voisine de 25 mcg/ml. L'activité musculotrope du produit est donc environ 1G fois plus importante que son activité neurotrope. B) Uretère de cobaye. Administré préventivement il diminue l'effet contracturant du chlorure de baryum d'environ 75 % à la concentration de 100 mcg/ml, et d'environ 40 % à la concentration de 50 mcg/ml. Le chlorure de baryum ne retrouve son effet initial qu'après 2 ou 3 lavages. 2 ) in vivo A) Iléon in situ de cobaye A la dose de 5 mg/kg- I.V. (=1/1Oe DL-50 I.V. souris) il.diminue modérément le péristaltisme spontané. En moyenne sur 5 animaux, l'index péristaltique est diminué-de 68 % pendant 10 minutes dans 2 cas, pendant 30 à 45 minutes dans les 3 autres cas. On observe un effet hypotenseur fugace pendant l'injectio B) Utérus in situ de rate. -Administré à 5 animaux par voie veineuse à la dose de 5 mgXkg il diminue moyennement le péristaltisme utérin. Cet effet débute entre la 7ème et la 20ème minute suivant l'injection et dure 30 à 120 minutes. C) Uretère in situ de chien A la dose de 5 mg/kg IV. il abaisse la pression de 16 % à 33 % dans l'uretère "haute pression" dans 2 essais, ne la modifie pas dans un 3ème essaim La pression dans l'uretère "basse pression" n'est jamais abaissée On n'observe aucun effet sur la pression artérielle. 3 ) PROPRIETES VASODILAIATICES PERIPHERIQUES. Injecté par voie I.A. ou par voie I.V. (5 mg/kg) il augmente le débit artériel fémoral de façon durable. 4 ) ACTION SUR LA CHOLERESE Chez le rat 1 la dose de 5 mg/kg I.V. il exerce un léger effet hypercholérétique (40 %) entre la 15ème et la 90ème minute suivant l'injection. Chez l'homme, utilieé en ampoules injectables isotonisées dosées à un ou deux miligrammes et en comprimés, cachets ou capsules dosés à 0,01 g, le produit a donné d'excellents résultats dans le traitement des coliques néphrétiques. R E V E N D I C A T I O N S 1. Nouveaux drivés du trialkoxy-2,4,6 benzène et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, caractérisés en ce que lesdits dérivés du trialkoxy-2,4,6 benzène répondent à la formule générale dans laquelle R1, R2, R3 identiques ou différents représentent chacun un radical alkyle inférieur en C1 -C5 ; et R R5 identiques ou différents représentent chacun un atome dthydrogène, un groupe alkyle en C1-C5 éventuellement ramifié, R4 et R5 considérés ensemble étant susceptibles de former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5,6 ou 7 chaînons pouvant contenir un second hétéroatome choisi parmi îtoxygène, le soufre et l'azote; 2. N,N-diéthylamino-4 (triméthoxy-2,4,6 phényl)-1 butanone-i et ses sels d'addition d'acides. 3. Morpholino-4 (tgriméthoxy-2,4,6 phényl)-1 butanone-1 et ses sels d'addition d'acides. 4. Pipéridino-4 (triméthoxy-2,4,6 phényl)-i butanone-i et ses sels a d'addition 5. Composition thérapeutique renfermant en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable au moins un dérivé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou un de ses sels d'addition d'acide non toxique comme ingrédient actif. 6. Composition thérapeutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qutelle se présente sous forme d'ampoule injectable dosée de 1 à 2 mg de chlorhydrate de N,N-diéthylamino-4 (triméthoxy-2,4,6 phényl)-1 butanone-1 7. Composition thérapeutique selon la revendication 5, caractérisée en ce quelle se présente sous forme de comprimé ou de cachet dosés de 0,02 à 0,05 g de chlorhydrate de morpholino 4-(triméthoxy-2,4,6 phényl)-1 butanone-1 Composition thérapeutique selon la revendication 5, caractérisée en ce quelle se présente sous forme d'ampoule injectable dosée de 1 à 2 mg de chlorhydrate de pipéridino-4 (triméthoxy-2,4,6 phényl)-i butanone-i. 9. Composition thérapeutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qutelle se présente sous forme de comprimé, cachet ou capsule dosés à 0,01 g de chlorhydrate de pipéridino-4 (triméthoxy-2,4,6 phényl)-1 butanone-i. 10. Procédé de préparation des dérivés du trialkoxy-2,4,6 benzène de formule i, caractérisé en ce que l'on condense à la température ambiante (15-200C) dans un solvant de préférence le nitrobenzène en présence dtun courant de gaz chlorhydrique, un trialkoxybenzène de formule où R1, R2 et R3 sont définis comme ci-dessus avec un aminonitrile de formule : où R4 et R5 sont définis comme ci-dessus, puis hydrolyse l'imine obtenue.