^ 3 1 211189? La présente invention concerne des composés chimiques. Plus particulièrement, elle concerne certains dérivés de thiocyanatobenzothiazole de formule -NHR SCN 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle; R^ représente un groupe éthyle ou un atome de fluor ou de chlore; et R^ représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe méthyle, et leur procédé de préparation. Ces composés peuvent être utilisés pour combattre les 15 infections helminthiques. Lorsqu'on les administre par gavage, sous forme d'une suspension en solution aqueuse, à des souris infectés par des vers Ascaris suum ou Hymenolepis nana; ces composés administrés à une dose comprise entre 25 et 300 mg/kg réduisent de 68-100% la quantité de vers. Il est facile de préparer les composés selon l'invention. 20 En général, on préfère faire réagir l'aniline appropriée avec un thio-(yanate de métal alcalin tel que le sodium en présence de brome dans un alcanol saturé en bromure de sodium. On réalise l'acylation selon un procédé usuel avec l'anhydride acétique ou le chlorure d'acétyle. Les composés selon l'invention peuvent être combinés sous 25 diverses formes telles que suspensions et dispersions pour fournir des compositions de' dosage administrables de façon appropriée. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 30 Amino-2 éthyl-6 thiocyanato-4 benzothiazole. On ajoute à 1500 ml de méthanol 400 g (5,0 moles) de thio-cyanate de sodium et on refroidit le mélange dans un bain glace-sel à -7°C. On ajoute goutte à goutte au mélange agité un mélange de brome (80 ml, 1,5 mole) dans 200 ml de méthanol saturé en bromure de sodium. 35 Lorsque l'addition a été terminée aux3/4, on ajoute 120 g de p-éthylaniline (1,0 mole) dans 50 ml de méthanol, en une fraction, en même temps que le mélange bromé résiduel. On agite le mélange à température ambiante pendant 5 h, puis on filtre. On verse le filtrat dans de l'eau (3 1) et on neutralise à l'aide de NH^OH. On sépare le produit par filtration, on le lave à 40 l'eau et on le sèche. Le produit pèse 125 g. (53%). 71 38643 2 2111892 Une recristallisation dans le néthanol (Darco) donne un échantillon analytique sous forme de cristaux de couleur crème fondant à 191-192°C. Analyse élémentaire : 5 Calculé pour C^HgN^ : C 51,03 ; H 3,85 ; N 17,86 Trouvé : C 51,26 ; H 3,93 ; N 17,82 EXEMPLE 2 A. Amino-2 dichloro-6,7 thiocyanato-4 benzothiazole. A 800 ml de méthanol, on ajoute 162 g de thiocyanate de sodium 10 (2,0 moles). On agite le mélange à moins de -15°C dans un bain de glace carbonique-acétone. On ajoute à ce mélange une solution refroidie de brome (60 ml, 1,0 mole) dans 400 ml de méthanol saturé en bromure de sodium, en 5 à 10 mn, maintenant la température à moins de -10°C et en opérant à l'abri de la lumière. Après achèvement de l'addition, nn ajoute 65 g 15 (0,4 mole) de dichloro-3,4 aniline, en agitant rapidement à une température inférieure à -10- -15°C et en laissant revenir lentement à température ambiante; puis on agite lentement pendant 5 à 6 h. Après un temps d'agitation global de 6 à 7 h, on filtre le mélange et on met le solide en suspension dans l'eau, on agite et on rend basique à l'aide de NH^OH. On 20 filtre le solide, on lave avec HgOj on sèche à l'air puis on place dans environ 1 litre d'alcool et on fait bouillir en agitant, puis on filtre dans un récipient chaud. Par refroidissement, il se produit une cristallisation donnant 22 g de produit. Par recristallisation dans l'alcool, on obtient un solide cristallin blanc fondant à 243-245°C. 25 Analyse élémentaire : Calculé pour Cgl^C^N^ : C 34,79 ; H 1,10 ; 15,21 Trouvé : C 34,61 ; H 1,05 ; N 15,02, B. Acétamido-2 dichloro-6,7 thiocyanato-4 benzothiazole. On ajoute goutte à goutte 8,5 ml de chlorure d'acétyle 30 (0,12 mole) à un mélange agité de 27 g (0,10 mole) de A et 20g(0,25 mole) d'acétate de sodium anhydre dans 150 ml de diméthylformamide, à température ambiante, la température montant à 45°C. On chauffe le mélange au bain-marie bouillant pendant 2 h, on le refroidit et .on le verse dans un mélange glace-eau. On recueille le solide par filtration et on le recristallise 35 dans un mélange diméthylformamide-E^O pour obtenir 23 g (rendement 72%) d'un produit fondant à 285-287°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C1()H5Cl2N30S2: C 37,74 ; H 1,58 ; N 13,21 Trouvé : C 37,59, 37,75 ; H 1,76, 1,80; N 12,75 12,80. 71 386^3 3 n11892 EXEMPLE 3 Amiito-2 fluoro-6 méthyl-7 thiocyanato-4 benzothiazole. On ajoute goutte à goutte une solution froide de 36 ml (0,60 mole) de brome dans 250 ml de méthanol absolu saturé en bromure de 5 sodium à un mélange agité de 97 g (1,20 mole) de thiocyanate de sodium et 500 ml de méthanol à une température comprise entre -20 et -15°C. On ajoute au mélange, par fractions,à une température comprise entre -15 et -10°C, 25 g (0,20 mole) de fluoro-4 méthyl-3 aniline. On continue à agiter entre -15 et -10°C pendant 1 h 30 mn, puis on enlève le bain de glace carbonique-10 acétone. Après agitation à température ambiante pendant une nuit, on filtre le mélange. On met le solide en suspension dans l'eau, on rend basique à l'aide de NH^OH et on recueille le solide par filtratinn. On chauffe le solide dans 700 ml d'éthanol et on filtre à chaud pour éliminer les substances insolubles. On refroidit le filtrat dans de la glace et on recueille 15 par filtration le solide qui se dépose pour obtenir 10 g (rendement 21%) de produit. Une recristallisation dans l'éthanol et le méthanol donne un produit de point de fusion 224-226°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C * c 4-5,17 ; H 2,53 ; N, 17,56. 20 Trouvé : C 45,46 ; H 2,53 ; N 17,59 71 386*3 4 7111892 REVENDICATION S 1 - Nouveaux dérivé de thiocyanatobenzothiazole, caractérisés en ce qu'il répondent à la formule : 10 SCN -NHR 15 20 25 30 35 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle; R^ représente un atome de fluor ou de chlore ou un groupe éthyle; et R2 représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe méthyle. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un atome d'hydrogène, R^ représente un groupe éthyle et R2 représente un atome d'hydrogène. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un'groupe acétyle, R^ représente un atome de chlore et R2 représente un atome de chlore. 4 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un atome d'hydrogène, R^ représente un atome de fluor et R2 représente un groupe méthyle. 5 - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une aniline de formule dans laquelle R^ et R2 ont la signification donnée dans la revendication 1 avec du thiocyanate de sodium en présence de brome dissous dans du méthanol saturé en bromure de sodium, puis on traite éventuellement au chlorure d'acétyle pour introduire le groupe acétyle. 71 386*3 5 7111892 6 - Nouveaux médicaments utiles notamment pour le traitement des infections helminthique^ caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon les revendications 1 à 4. 7 - Compositions thérapeutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un médicament selon la revendication 6. 8 - Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des compositions selon la revendication 7.