La présente invention concerne de nouveaux composés .stéroïdiques essentiellement doués de propriétés anti-microbiennes. Les composés en question sont des 22-guanidyl-5' stéroïdes insaturés répondant à la formule générale I 10 15 20 25 30 (I) ainsi que les sels de ces composés". Dans la formule précédente : -le symbole X représente l'un des groupements suivants • H H ■CH. X ,c —o et "OR \ OR où R désigne l'hydrogène ou un reste d'acide, - il y a au moins une double liaison dans les noyaux A ou B ou entre les atomes de carbone C^ et C^q, - lorsqu'il y a un atome d'hydrogène en position 5* le noyau A est relié au noyau B avec la configuration cis ou trans et > - la chaîne latérale portée par l'atome de carbone C20 a la configuration H ou S. Les. restes-d'acides peuvent dériver de n'importe lesquels des acides couramment utilisés pour les estérifi-cations dans la chimie des stéroïdes. Parmi les acides que l'on préfère on citera ceux qui contiennent au maximum 15 atomes de carbone, plus particulièrement des acides carboxyliques aliphatiques inférieurs et moyens. Les acides peuvent également être insaturés, ramifiés, polybasiques ou porter des substituants usuels, par exemple des groupes hydroxy, des groupes amino ou des atomes d'halogènes. 70 15640 2042391 On peut également envisager des acides cyelo-aliphatiques, des acidés aromatiques, des acides mixtes à la fois aromatiques et aliphatiques ou des acides liétérocycliques, tous ces acides pouvant également comporter des substitutions 5 ordinaires » Gomme acides particulièrement appréciés pour la formation des radicaux acyles R on mentionnera par exemple l'acide acétique, lracide propionique, l'acide caproxque, l'acide oenanthique, l'acide undécylique, l'acide oléique, l'acide triméthyl-acétique, des acides halogéno-acétiques, 10 l'acide cyclopentyl-propionique, l'acide phényl-propionique, l'acide phényl-acétique, l'acide phénoxy-acétique, des acides dialkylamino-acétiques, l'acide pipéridino-acétique, l'acide succinique, l'acide bensoïque, etc... La double liaison carbone-carbone que peuvent 15 contenir les composés de l'invention, dans leur squelette stéroïdique, peut se trouver sous forme d'une double liaison ZV, A^, A-*, A^1", i A^ ou A7» ce n'empêche pas d'ailleurs qu'il puisse y avoir plusieurs doubles liaisons, par exemple sous la forme A^'^» A^*^, 20 A4'6, A1'3,5(10) to û4,6,17(20)_ Il peut aussi y avoir des doubles liaisons dans les noyaux C. et D de la molécule stéroïdique, par exemple une double liaison. A90-D, A-wc-ts) ou Pour préparer, conformément à l'invention, les 25 22-guanidyl-stéroïdes (I)'et leurs sels, on a recours à des méthodes connues, en particulier : a) dans des composés répondant à la formule générale II ch2. ?2Q (II) 30 . St dans laquelle Y désigne le groupe -NBgV St représente le squelette stéroïdique défini ci-dessus et " C^q—-— St désigne une liaison simple ou double entre l'atome de car-bcne C2q et le squelette stéroïdique St, on fait réagir 35 le groupe amino en 22 avec une S-alkyl-isothio-urée ou 70 15640 3 2042391 une S-aralkyl-isothio-urée, de préférence sous la forme d'un sel, ou b) dans des composés répondant à la formule générale II définie ci-dessus, on fait réagir le groupe amino en 22, de pré-5 férence sous la forme d'un sel d'ammonium, avec le cyanamlde, ou c) dans des composés répondant à la formule générale XI représentée ci-dessus mais dans laquelle Y désigne un radical d'acide suifonique, c'est-à-dire un groupe hydroxy estérifié par 10 tin acide sulfonique, St et C20 —st ayant les significations données sous a), on fait réagir le groupe Y en question avec un sel de guanidinium, après quoi, si on le désire, on libère la base, par des méthodes connues, du sel de guanidinium qui s'est tout d'abord formé et, 15 si cela est souhaitable, on transforme ladite base en sel correspondant avec l'acide voulu. Pour former des sels on peut utiliser des acides minéraux ou organiques, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phôsphorique, l'acide formique, l'acide acé-20 tique, l'acide butyrique, l'acide caproîque, l'acide oxalique, l'acide succinique, l'acide benzoîque et, plus spécialement, l'acide gluconique, l'acide hepta-gluconique, l'acide D-glucuronique, l'acide galacturonique, l'acide pélargonique et l'acide lactique. Dans la méthode c) le radical d'acide sulfonique 25 peut être celui d'un acide sulfonique quelconque, mais de préférence le reste de l'acide p-toluène-sulfonique ou celui de l'acide méthane-sulfonique. Lorsqu'on introduit le reste guanidyle en 22 au moyen d'une S-alkyl-isothio-urée ou d'une S-aralkyl-isothio-30 urée il se produit,- au cours de la réaction, une libération d1alkyl-mercaptan ou d'aralkyl-mercaptan. Il est avantageux, on le sait, d'effectuer la réaction à température élevée, de préférence à la température d'ébullition du solvant mis en jeu ; c'est pourquoi il est recommandé d'utiliser, comme 35 partenaires réactionnels, des S-alkyl-isothio-urées, par exemple, la S-méthyl-isothio-urée, car alors le S-alkyl-mercaptan formée qui est très volatil,.s'échappe du mélange par distillation déjà au cours de la réaction. Les 22-guanidyl-stéroîdes insaturés qui font 40 l'objet de l'invention sont actifs contre les bactéries, 70 15640 4 2042391 les mycètes et les trichomonas. Ils sont très efficaces en particulier contre les levures pathogènes et les dermato-phytes, tels que Candida albicans, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, et 5' contre" les trichomonas, tels que Trichomonas vaginalis. Ils agissent également contre les bactéries gram-positives, par exemple contre Staphylococcus aureus. Dans les essais in vitro, les composés conformes à l'invention se sont montrés plus efficaces contre cer-10 taines levures pathogènes, par exemple contre Candida albicans, que le composé connu sous la dénomination commune de nystatine (I), supériorité qui ressort du tableau I ci-dessous. T A -B I» E,iL U I N° Composé Action contre 15 " Candida albicans I nystatine 1 II acétate de (3(3-hydroxy-23,24-bis-nor- A5 -cholène-22-yl)-guanidinium 16 III acétate de (23,24-bis-nor-5a-20 ^2tl7(20)_choiadiène-22-yl)- guanidinium 16 IV acétate de (23,24-bis-nor-5cc-A^-cholène-22-yl) -guanidinium 4 les valeurs obtenues dans le tableau I ont été 25 obtenues par l'essai bien connu dit "de dilution en tubes": l'action de la substance de comparaison la été posée égale à 1, si bien que les valeurs en question expriment combien de fois les composés de l'invention II, III et IV sont plus efficaces que la substance témoin. - 30 Le tableau II ci-dessous montre la bonne effi cacité qu'exercent les composés de l'invention, in vitro, contre certains dermatophytes, en l'espèce Trichophyton mentagrophytes, la substance de comparaison utilisée ici 70 15640 2042391 étant la griséofulvine et la méthode d'essai étant la même que pour le tableau I. TABLEAU II N° Composé Action contre Trichophyton mentagrophyte s Y gris éofulvine 1 II acétate de (3{3-hydroxy-23,24—bis-no r- A^-cholène-22-yl)-guanidinium 4- III acétate de (23,24-bis-nor-5 A ',(20)_c]loiadiène-22-yl- guanidinium 2 Les composés qui font l'objet de 1*invention se signalent donc par un spectre d'activité chimlo-thérapique 15 étendu, ce qui est une propriété très appréciée. Les composés qui font l'objet de l'invention peuvent servir au" traitement , en application externe, par la voie parentérale ou par la voie orale, des affections suivantes : dermatomycoses, onychomycoses, infections à 20 levures du tractus gastro-intestinal, du tractus respiratoire ou du tractus urogénital, et états septiques. En particulier, du fait de leur large spectre d'activité, ils conviennent bien pour le traitement d'infections mixtes. Dans ce but, on les travaille, de manière connue, avec les 25 excipients couramment utilisés en galénique et on met les mélanges sous les formes de présentation courantes, telles que comprimés, dragées, pommades, teintures, liquides à pulvériser, etc... Les corps de départ -qui n'ont encore jamais été 30 décrits se préparent de façon connue : à partir d'un 20-oxo-st'-roi-de. on -orépare,avec la cyanhydrine-'de l'acétone,un -20-hydroxy-20-cyano-stéroïde, on soumet celui-ci- à un enlèvement d'eau, par exemple au moyen, de l'oxychlorure; de phosphore dans la pyridine, de manière à obtenir le A 'V -20-carbonitrile 35 correspondant et on réduit celui-ci avec le tétrahydruro- 70 15640 2042391 aluminate de lithium, de préférence à la température d'ébul-lition. Les exemples suivants illustrent la présente invention. Les températures y sont exprimées en degrés Celsius» 5 EXEMPLE 1 : On chauffe 1,4 g de 22-aminc-23 ,24-bis-nor-5f3-A^-cholène dans 16 ml d'étlranol, on ajoute une soluticm de 0,6 g d'acétate de S-méthyl-isothio-urée dans 6 ml d'eau, puis on chauffe le mélange réactionne1 à reflux pendant 6 heures. 10 Après cela, ayant ajouté du "benzène, on concentre le mélange à siccité et on chauffe le produit réactionnel pendant 30 minutes à l'ébullition avec 80 ml d'acétate d'éthyle. Après refroidissement on sépare le produit par essorage et on le recristallise dans un mélange d'acétone et d'acide acétique 15 glacial. On recueille ainsi 0,7 g d'acétate de (23,24-bis-nor-5p-A^-cholène-22-yl)-guanidinium fondant à 201-203° (en se décomposant). EXEMPLE 2 : En opérant de la même façon qu'à l'exemple 1 20 on fait réagir 1,35 g de 22-amino-23,24-bis-nor-A^-cholène avec 0,67 g d'acétate de S-méthyl-isothio-urée dans 40 ml d'éthanol et 15 ml d'eau, on effectue le traitement complémentaire et on recristallise. On obtient ainsi 0,31 g d'acétate de (23,24-bis-nor-A^-eholène-22-yl)-guanidinium 25 fondant à 196-197° (avec décomposition). EXEMPLE 3 : Dans cet exemple on part du 22-amino-23,24-bis-nor-5a- A2,'17^20'>-choladiène, composé que l'on prépare de la façon suivante : on saponifie le 3p-acétoxy-5a-30 prégnène-20-carbonitrile de manière à libérer le groupe hydroxylique en 3, on estérifie par l'acide p-toluène-sulfonique ce groupe hydroxylique libre en 3, on élimine une mole d'acide p-toluène-sulfonique afin d'obtenir le 5a-A^'^7(^)_prégnadiène-20-carbonitrile e£ on réduit ce 35 dernier. En opérant de la même façon qu'à 1'exemple-1 on fait réagir 1 g de 22-amino-23,24-bis-nor-5a-A ?'','?C20)_ choladiène (dont la préparation est décrite dans l'alinéa précédent) avec 0,5 g d'acétate de S-méthyl-isothio-urée, 40. on effectue le traitement complémentaire et on traite ensuite 7 70 15640 2042391 par de l'acétate d'éthyle : on obtient ainsi 0,3 g dracétate de (23,24-bis-nor-5ec-A2'^ ^20^-eholadiène-22-yl)-guanidin±u fondant à 162-165°. EXEMPLE 4 : cholène-22-yl)-ammonium dans 13,5 ml d'un mélange de parties égales d'isopropanol et d'eau. A cette solution on ajoute goutte à goutte 0,67 g de cyanamide dans 6,7 ml d'eau, puis on chauffe le mélange réactionne1 à reflux pendant 16 heures. 10 On y ajoute ensuite 0,6 g de cyanamide dans 0,6 ml d'eau et on chauffe à reflux pendant encore 3 heures. Après refroidissement, ayant ajouté du benzènè, on concentre à siccité, puis on traite le produit brut par de l'acétone chaude et enfin on le recristallise dans un mélange d'étha— 15 nol et d'éther isopropylique. On obtient 0,55 g d'acétate de (23,24-bis-nor-A-^-cholène-22-yl)-guanidinium fondant à 196-197° (avec décomposition). EXEMPLE 5 : En opérant comme décrit à l'exemple 4 on fait 20 réagir 5,4 g d'acétate de (20 R)-(3f3-hydroxy-23,24—bis-nor-A5 -cholène-22-yl)-ammonium avec 2,75 g de cyanamide dans 55 ml d'un mélange de parties égales d'isopropanol et d'eau, on effectue le traitement complémentaire et on recristallise le produit. On obtient 1,2 g d'acétate de (20 R)-(3|3-hydroxy-23^ 24-biç-nor- A^-cholène—22-yl)-guanidinium fondant à 238-242° (avec décomposition). EXEMPLE 6 : En opérant comme décrit à l'exemple 1 on fait réagir 0,94 g dracétate de (23,24-bis-nor-5oc-/^-cholène-30 22-yl)-ammonium et 0,47 g d'acétate de S-méthyl-isothio-urée dans 40 ml d'éthanol et 10 ml d'eau. Après avoir effectué le traitement complémentaire et avoir recristallisé le produit on obtient 0,32 g d'acétate de (23,24-bis-nor-5œ-A^-cholène-22—yl)-guanidinium fondant à 198-203° (avec décompo-35 sition). EÂEMPl iFi 7 î On chauffe à reflux pendant 30 minutes 0,58 g d'une dispersion"â 50 % d'hydrure de sodium dans de l'huile de paraffine et 1,25 g de chlorhydrate de guanidine darts 40 40 ml de tertio—butanol séché, on filtre à chaud et on ajoute 5 70 15640 8 2042391 aussitôt le filtrat, goutte à goutte, à une solution de A ^ 3,0 g de 22-tosyloxy-23,24—bis-nor-5ct~Q»"'-eliolène dans 100 ml de tertio-butanol absolu. Après avoir chauffé à reflux pendant ? heures on chasse le solvant sous pression réduite 5 et on ajoute au résidu 40 ml d'une solution méthanolique à 5 % de KOH. Après dilution à l'eau, la guanidine libre précipite : on la sépare par essorage et on la sèche rapidement. On la reprend ensuite par du méthanol et on ajoute de l'acide acétique glacial. On fait précipiter, avec de 10 l'éther isopropylique, l'acétate de (23,24—bis-nor^cc-A"'-cholène-22—yl)-guanidinium fondant à 198-203° (avec décomposition) . 70 15640 9 2042391 REVENDICATIONS 1.- Composés stéroïdiques répondant à la formule I HH H&- (I> dans laquelle 10 - le symbole X représente l'un des groupements sui vants : H H V . :ch. -C—0 et "OR \ OR 15 où R désigne l'hydrogène ou un radical d'acide» - il y a au moins une double liaison dans les noyaux A ou B ou entre les atomes de carbone et CgQ, - lorsqu'il y a un atome d'hydrogène en position 5, le noyau A est relié au noyau B avec la configurations cis ou 20 trans et - la chaîne latérale portée par l'atome de carbone °20 a la configuration R ou S, ainsi que les sels de ces guanidines stéroïdiques. 2.- Composé stéroïdique selon la revendication 1, 25 appartenant à l'ensemble comprenant : - l'acétate de (23,24-bis-nor-5p-A^-cholène-22-yl)- guanidinium, - l'acétate de (23,24- bis-nor-A^-cholène-22-yl)- guanidinium, 30 - l'acétate de (23,24 -bis-nor-5a- A2'1^20)-chola- di ène-22-yl)-guanidinium, - l'acétate de (23,24-bis-nor-A^-cholène-22-yl)-guanidinium, 10 ~ 70 15640 2042391 - l'acétate de (20R)-(33-k7droxy-23,24--'bis-nor-A -cholène-22-yl)-guanidinium, - l'acétate de (23,24-bis-nor-5 5 - l'acétate de (3|3~hydroxy~23, 24~bis-nor~5ot- - eholène-22-yl ) -guanidinium, - l'acétate de (3 - l'acétate de (23,24~bis-nor-5j3-A^r^-choladiène-22-yl)-10 guanidinium. 3?.- Médicament utilisable notamment pour le traitement de certaines mycoses de la peau et des muqueuses, médicament caractérisé en ce qu'il renferme, à titre de substance active, au moins un des composés selon les reven-15 dications 1 et 2. 4-.- Procédé de préparation des composés stéroïdiques selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans des composés répondant à la formule générale II 20 (II) dans laquelle Y représente le groupe -NH2, St désigne le squelette stéroïdique défini à la revendication 1 et C^q St désigne une liaison simple ou double entre 25 l'atome de carbone C^q et le squelette stéroïdique St, on fait réagir le groupe amino en 22 avec une S-alkyl-isothio-urée ou une S-aralkyl-isothio-urée, de préférence sous la forme d'un selj puis, si on le désire, on libère la base du sel de guanidinium qui s'est tout d'abord formé et, si cela est 30 souhaitable, on transforme cette base, avec l'acide voulu, en sel correspondant. 5«- Procédé de préparation des composés stéroïdiques selon la revendication 1, caractérisé en ce que,-dans des composés répondant à la formule générale II 70 15640 n 2042391 10 15 (II) dans laquelle Y, St et Coq— =--■ St ont les significations données à la revendication 4, on fait réagir le groupe amino en 223 de préférence sous la forme d'un sel d'ammonium, avec le cyanamide, puis, si on le désire, on libère la base du sel de guanidinium qui s'est tout d'abord formé et, s'il y a lieu, on convertit cette base, à l'aide de l'acide voulu, en sel correspondant. 6.- Procédé de préparation de composés stéroïdi4 r ques selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans des composés répondant à la formule générale II (II) dans laquelle Y désigne le reste d'un acide sulfonique, St C20~ — St ayant les significations données à la revendication 4, on fait réagir le reste d'acide sulfonique avec un 20 sel de guanidinium, puis, si on le désire, on libère la base du sel de guanidinium tout d'abord formé et, si cela est souhaitable, on transforme ladite base en un sel avec l'acide voulu. BAD original