La présente invention concerne la préparation de benzodiazépiner 1,4 ones-2 optiquement actives de formule générale qui possèdent en position 3 un atome de carbone asymétrique, et dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe nitro, R.2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieurs et R^ représente un radical alkyle inférieur ou un radical phényle éventuellement substitué. Selon l'invention, on prépare les composés de formule générale I en faisant réagir un composé de formule générale II dans laquelle R^ et R£ sont tels que définis ci-dessus avec un composé 30 de formule générale 35 HOOC Hjf ^'vR3 III 72 09250 2130342 10 15 20 25 30 35 dans laquelle est tel que défini ci-dessus et A représente un groupe H.HC1, tertiobutoxycarbonyle, ou phtalimide ou un autre groupement protecteur. Au cours de cette réaction, il se forme un composé intermédiaire de formule générale R„ 0 II I2 N II C, C ... .. 0 IV dans laquelle R-p R2, R^ et A sont tels que définis ci-dessus. Par clivage du groupement protecteur A du composé IV, il se forme un groupe amino libre, qui réagit ensuite avec le groupe carbonyle, avec formation de composés de formule générale I. Dans le procédé de l'invention, la réaction des composés II et III a lieu dans un solvant inerte et l'élimination du groupement protecteur A dans les composés de formule générale IV s'effectue par hydrolyse en milieu alcalin ou acide. En général, les composés de formule générale I ont déjà été décrits, mais sous forme de racémates, dans J. Org. Chem. 2_7, (1963) pages 3781 et 3788. Il est également connu que les composés de formule générale I, sous forme de racémates, ont une activité sédative et tranquillisante. Cependant, les composés de formule générale I, obtenus selon l'invention, qui sont optiquement actifs et existent tous dans la configuration 3 S, présentent une activité pharmacologique notablement plus élevée que les composés optiquement inactifs de formule générale I qui sont sous la forme racémique. Ce fait est totalement compréhensible, car s'il s'agit de composés optiquement actifs, une seule forme est toujours active dans l'organisme humain, tandis que l'autre est inactive. Dans la pratique, chaque médicament agit sur un système enizymatique qui est essentiellement responsable de l'activité (en raison de leur configuration spatiale spécifique , ces systèmes ne fixent que des composés ayant une certaine configuration). Dans les composés racémiques de formule générale I, 72 09250 3 2130342 on peut admettre seule une forme est biologiquement active, tandis que l'autre pourrait être un antagoniste puissant. La séparation de la forme antagoniste conduit à une élévation de l'activité dans un rapport élevé et pas seulement de 50 %,car la forme biologiquement active (pour la fixation sur le récepteur dans le système nerveux central) n'entre plus en jeu contre l'isomère antagoniste. En conséquence, les composés optiquement actifs, préparés selon l'invention, présentent même une activité de trois & quatre fois plus forte que les autres composés qui se trouvent sous forme de racémates. progrès important dans la thérapeutique des maladies psychonévrotiques, mais il ouvre la voie à des considérations purement théoriques sur l'activité de composés de formule générale I, c'est-à-dire de benzodiazépine^ 1,4.ones-2. nouveaux e't n'ont pas été décrits jusqu'à présent ; l'invention a donc permis, pour la première fois, la synthèse de benzodiazépine-1,4 ones-2 optiquement actives. Les réactions mises en jeu dans le procédé de l'invention peuvent Être représentées par le schéma réactionnel ci-dessous : Le procédé de l'invention ne représente pas seulement un Les composés préparés selon l'invention sont totalement R (VII, VIII, IX) 1. HCl/AcOH 2. Na2C03/H20 (X, XI, XII) DCCD = Dicyclohexylcarbodiinri.de 72 09250 2130342 10 15 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 (+)Méthyl-3 chloro-7 phényl-5 benzodiazépine-1.4 one-2 (Composé X : = Cl R2 = H R3 = CH^ ) On dissout 2,32 g (10 millimoles) d'amino-2 chloro-5 benzo-phénone et 1,89 g (10 millimoles) de tertiobutoxycarbônyl- L-alanine dans 50 ml de chlorure de méthylène»et on ajoute en agitant 2,26 g (11 millimoles) de dicyclohexylcarbodiimide à la solution refroidie par la glace. Après 30 mn, on supprime le bain réfrigérant et on mélange pendant 24 h à la température ambiante, La solution conserve constamment une coloration jaune de l'amine n'ayant partiellement pas réagi. On essore la dicyclohexylurée précipitée et on évapore le filtrat jusqu'à un volume d'environ 3 à 4 ml. On soumet la solution concentrée'à une chromatographie sur colonne (220 g de gel de silice, élution par le mélange chloroforme-acétate d'éthyle 95:5) et on recueille dans les fractions 16 à 28 (50 ml par fraction) 69 du produit VII brut, F. 148-153°C. Après plusieurs recristallisations dans le cyclohexane , le produit fond à 153-155°C. Spectre infrarouge dans KBr : fortes bandes à 3310, 1710 (épaulement) 20 -1 1678, 1648, 1575, 1520, 1490, 1285, 1250, 1160 et 955 cm . Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^N^Cl C 62,61 H 5,75 N 6,95 % Trouvé C 62,48 H 5,11 N 6,72 % On dissout en agitant 885 mg du composé VII dans 4 ml d'acide acétique. On ajoute à la solution 5 ml d'acide chlorhydrique concentré en agitant vigoureusement, et on agitei encore pendant 10 mn pour éliminer les bulles de la solution. On ajoute goutte à goutte le mélange réactionnel à 100 ml d'une solution aqueuse à 10 % de Na^O^, et on chauffe pendant une demi-heure à 35-40°C. On sèche sur CaCl2 ou Na2S0^ et on évapore les 30 extraits pour obtenir 90 % de (+) chloro-7 dihydro-1,3 méthyl-3 phényl-5 2H-benzodiazépine-l,4 one-2 (3S) que 1'on purifie par recristallisation dans l'éther. F. 163-165°C. Pouvoir rotatoire dans CDCl^ : fip~ 171,5° — ^546 = 201° 5 -7436 = +332>5° ' &k05 = +444° 5 ^365 = +338° (C = 1,56 dans le chloroforme). 35 EXEMPLE 2 (+) Benzyl-3 chloro-7 phényl-5 dihydro-1.3 2H-benzodiazépine-l.4 one-2 (3S) 25 ^Composé XI : = CI R2 = H R^ 72 09250 2130342 On prépare le composé VIII comme décrit pour le composé VII en utilisant 2,65 g (10 millimoles) de tertiobutoxycarbonyl-L-phénylalanine. On isole le produit brut après élimination de la dicyclohexylurée par évaporation du solvant sous vide et cristallisation successive du résidu 5 en commençant avec une solution éthérée de 50 ml. On obtient 2,8 g (58,5 7=) du composé VIII brut, F. 135-139°C. Après deux recristallisations dans le mélange dioxanne-éther de pétrole, le point de fusion est de 141°C. On cyclise 1,5 g du composé VIII en composé XI de manière 10 analogue à ce qui a été décrit pour le composé X. On obtient ainsi 0,6 g de la (+) benzyl-3 chloro-7 phényl-5 dihydro-1,3 2H-benzodiàzépine-l,4 one-2 (3S). EXEMPLE 3 (+)Chloro-7 (p-hvdroxvbenzvl)-3 phénvl-5 dihydro-1,3 2H-benzodiazépine-l,4 one-2 15 (3S) . ^Composé XII : ^ = Cl R2 = H R3 .= OH^ En opérant comme décrit aux exemples 1 et 2, mais en utilisant 1,5 g de tertiobutoxycarbonyltyrosine, on obtient les composés IX et XII. 72 09250 6 2130342 REVENDICATIONS 10 15 20 25 30 1. Nouvelles benzothiazépines-1,4 one-2 optiquement actives, caractérisées en ce qu'dles répondent à la formule générale *Y qui possèdent en position 3 un atome de carbone asymétrique, et dans laquelle R-^ représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe nitro, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, et R^ représente un radical alkyle inférieur ou un radical phényle éventuellement substitué. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la (+) chloro-7 dihydro-1,3 méthyl-3 phényl-5 2H-benzo-diazépine-1,4 one-2 (3S), la (+) chloro-7 dihydro-1,3 benzyl-3 phényl-5 2H-benzodiazépine-l,4 one-2 (3S)etla (+) chloro-7 dihydro-1,3 (p-hydroxy-phényl)-3 2H-benzodiazépine-l,4 one-2 (3S). 3. Procédé pour la préparation des benzodiazépinones optiquement actives selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale R-. II 35 dans laquelle R^ et R2 sont tels que définis ci-dessus avec un composé de formule générale 72 09250 2130342 10 15 20 25 30 HOOC \ ,.oR N. O III dans laquelle est tel que défini ci-dessus et A représente un groupe -H.HC1, tertiobutoxycarbonyle, phtalimide ou un autre groupement protecteur. 4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il se forme dans un stade intermédiaire des composés de formule générale IV dans laquelle R^, R2, R^ et A sont tels que définis ci-dessus, que l'on cyclise par élimination du groupement protecteur A en composés de formule générale I. 5. Procédé selon les revendications 3 et 4, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction dans un solvant inerte. 6. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il se forme le groupe amino libre par élimination du groupement protecteur A. 7. Nouveaux médicaments ayant notamment une activité sédative et tranquillisante, caractérisés en ce qu'ils consistent en (+) benzo-diazépinones-2 (3S) selon la revendication 1 ou 2. 8. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un des médicaments selon la revendication 7, associé à un support pharmaceutiquement acceptable. 9. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 8.