La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la thiamine, un procédé pour leur préparation et @eurs applications en thérapeutique, potamment pour leur activité vitaminique de type B1. Les pouveaux com@@sés de l'in@@ntion répondent à la formule nFrn R1 /1 t CH NM 9 '0-C hB' 1- I Cu, 3 sT rHo CHON dans laquelle B1 est l'hydrogène ou un groupe méthyle, R@ est l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe -COR4 dans lequel @4 est un groupe méthyle, phényle ou tr@méthoxyphényle, et R3 est l'hydrogène ou un groupe L'invertion comprend également les sels d'addition des composés de formule (I) formés avec des acides minéraux ou organiques. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce qu'on fait réagir la thiamine ou le phosphate de thiamine, en présence d'un hydroxyde de métal alcalin avec un composé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les significations précitées. Les dérivés thiaminiques sont utilisés avantageusement sous forme de chlorhydrate. Tes composés dr formule TT sont dos composés connus ou bien neuvent être préparés par des procédés @lassiques. par exemple par réaction d'un acide de formule sur du chlorure de thionyle. L'exemple non limitatif suivant illustre le procédé de l'in- vention. Exemple Préparation de la S-[4-(N-méthyl-N-acétyl)-amino]-benzoylthia mine ne 1@) Préparation du chlorure d@ l'acide 4-(N-méthyl,N-acétylamino)-benzoique On fait réagin une partie en poids d'acide 4-(N-méthyl,N-acétyl amino)-benzoique avec une partie en poids de chlorure de thionyle dans 10 parties en poids de ohloroforme anhydre. La réa@tion terminée, on fait évaporer le solvant et on reprend le résidu par de l'éther de pétrole anhydre et on lave soigneuse m@nt. @.F. = 68-70 . La réa@tion se déroule comme suit : 2@) Préparation de la S-[4-(N-méthyl-N-acétyl)-amino]-henzoyl- thiamine On dilue 11 g de chlorhydrate d'aneurine dans 20 cm3 d'eau, on refroidit à @@ et on ajoute à la solution 4 g d'hydroxyde de sodium que l'on dissout dans 20 cm3 d'eau sans dépasser toutefois 5 . Sous atmosphère d'azote, on ajoute 7 g de chlorure d'acide 4 (N-méthyl,N-acétyl-amino)-benzoique finement broyé, nar petites quantités (durée de l'addition: de 1 à 2 heures) et sous agitation énergique. On continue d'agiter pendant encore I0 heures, on dilue avec 3n cm3 d'eau et on extrait au chloroforme. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de sodium anhydre, on la traite avec du nnir animal et on la filtre. On fait passer dans cette solution, ,iusqu'à ce qu'elle devienne acide, un courant d'acide chlorhydrique anhydre, on ajoute de l'éther ethyli que anhydre jusqu'à obtention de la précipitation complète, cn centrifuge, on décante le surnageant, on lave avec un mélange d'éther éthylique et de chloroforme et on filtre sur de l'anhydride phosphorique. Poudre blanche hygroscopique: p.f. du chlorhydrate 2000 (Tube scellé). I1 est possible d'isoler directemènt la base par évaporation de l'extrait chloroformique, dissolution dans de l'éthanol et reprécipitation, sous agitation constante, avec de l'éther anhydre. Le produit ainsi isolé est hygroscopique et se stabilise après l'absorption de 2,3 molécules d'eau à p.f. 90-100 . Le dérivé thiaminique obtenu présente les données analytiques suivantes 0% H% Calculé pour C22 H27N504S.2H20 53,6 6,3 I4,2 Trouvé 54,03 6,02 I3,9I P.M = 493 3 ) Pour préparer l'ester phosphorique analogue c'est-à-dire le phosphate de S-[4-(N-méthyl-N-acétyl)-amino]-benzoyl- thiamine, on fait agir le chlorure de l'acide 4-(N-méthyl,N-acétyl amino)-benzotque sur le phosphate de thiamine en solution alcaline. Les propriétés thérapeutiques des nouveaux composés de l'invention seront mis en évidence par les résultats d'essais toxicologiques et pharmacologiques donnés ci-après à titre d'exemple. Le produit essayé est la S-[4-(méthyl,N-acétyl)-amino]-benzoylthiamine. I - Essais toxicologiques La nL50 (calculée chez le rat selon la méthode de Litchfield et Wilcoxon! s'est révélée, après administration orale, supérieure à 2 g/kg. Après administration intrapéritonéale, la Tir,50 est égale à 420 mg/kg. L'administration quotidienne du composé de l'invention par voie orale chez le rat pendant une période de 30 jours a été bien tolérée. Les examens faits sur le nombre des globules rouges et blancs, sur la formule leucocytaire, sur la glycémie et sur le taux de pro thrombine n'ont révélé@aucune altération de type toxique chez les animaux traités. Ta croissance s'est révélée elle aussi normale. II - Essais @harmacologiques a) Action sur la tension artérielle L'injection car voie veineuse chez le rat ou le lapin du composé de l'invention (20 mg/kg) provoaue une légère augmentation des valeurs de la oression artérielle de base. b) Action sur le système nerveux central L'administration du composé de l'invention par voie intrapéritonéale chez le rat, à partir de 50 mg/kg, provoque un effet sédatif et une diminution de la motricité spontanée (Méthode de Dews). c) Activité vitaminique Les essais faits chez le rat sous un régime carencé en vitamine B1 ont démontré l'effet vitaminique B1 du composé de l'invention. L'activité vitaminique du composé est égale à celle de la thiamine à dose équivalente. d) Action sur le poids 1) L'administration journalière chez des rats en-régime de carence en vitamine R1, de 0,01 mg/kg du composé de l'invention, empêche 1'apparition des signes d'avitaminose et la perte de poids. T1 faut 0,05 mg de thiamine pour obtenir le même effet. 2) Chez des rats en régime de carence en vitamine 31 la reprise de poids est beaucoup plus rapide après l'administration de 0,01 mg/kg du composé de l'invention qu'avec des doses cinq fois plus élevées de thiamine. e) Action sur la fré@uence cardiaque T-a bradycardie provoquée par l'avitaminose en Bî redevient normale en 24 heures avec l'administration de 1 mg/kg du composé. Pour cette expérience, le pouvoir du composé de l'invention est le double de celui de la thiamine. f) Niveau de thiamine dans le sang Chez le lapin, l'administration par voie veineuse de 5 mg/kg de thiamine augmente les niveaux de thiamine dans le sang d'environ 20 Y % à 300 # % après IO minutes. Après 6 heures, les valeurs reviennent à la normale. Avec l'administration de la même quantité du composé de l'invention. on obtient après I0 minutes des valeurs d'environ 1000 &gamma;. Ces valeurs restent à peu près les mêmes encore a@@ès 6 heures. Après 24 heures, les valeurs sont encore supérteures à 150 &gamma;. g) A@tivité cocarboxylique du foie du rat L'augmentation du pouvoir cocarboxylique du foie, qui est l'indice de l'action de la vitamine B1. révèle un effet très intense du composé de l'invention (20 mg/kg) par rapport à la thiamine et à la benzoylthiamine, que l'ad@inistration soit orale ou péritonéale. En particulier, l'administration orale du produit de l'invention provoque une augmentation de l'activité cocarboxylique semblable à celle provo@uée par l'administration parentérale du composé de référence et sa durée est également supérieure à celle de la benzoylthiamine. L'effet du composé de l'invention est encore supérieur si l'expérience est faite sur les foies de rats en carence en vitamine B1. L'étude pharmacologique et toxicologique ci-dessus dém@ntre que les composés de l'invention possèdept des propriétés utiles en thérapie humaine dans le domaine d'application des composés ayant une action vitaminique B1, surtout dans les cas d'avitaminose B1 et dans les affections névritiques et @évralgiques. L'invention a donc encore nour objet un médicament à activité vitaminique B1, caractérisé en ce qu'il contient. à titre de principe actif, an compose de formule I précitée ou un sel d'addition pharmaceutiquement acceptable de ce composé formé avec un acide minéral ou organique. Dans le médicament, le principe actif est habituellement associé à un véhicule thérapeutiquement administrable. Le principe actif peut être associé dans le médicament tres vitamines, à des analgésiques, N. des agents anabolisants trophiques, hépatoprotecteurs, antitoxiques, etc.. TP médicament de l'invention peut @tre administré par voie orale, parentérale ou rectale. Pour ces différents modes d'administration. il pout être présenté sous forme de comprimés, sirop, ampoules @@ @uppositoires, le principe actif étant associe aux véhicules appropriés à ces formes pharmaceutiques. On donnera ci-dessous, à titre non limitatif, quel@ues formulations pharmaceutiques du médicament de l'invention: aA comprimés ou capsules contenant de In à IOn mg de principe actif dans un excipient pour comprimés ou capsules. b) sirop contenant de 250 mg à 2,5 g de principe actif pour 100 g de sirop. c) ampoules contenant de TO à 150 mg de principe actif dans une solution injectable. d) suppositoires contenant de 25 à 200 mg de principe actif dans une base appropriée. Les doses administrables par 24 heures varient selon l'application envisagée. En moyenne, la dosn est do 1 ou 2 comprimes 1 ou 4 fois par jour, ou bien 1 oii 2 ampoules par jour, ou bien 1 ou 2 petites cuillerées de siron deux ou trois fois par jour, ou bien encore 1 ou 2 suppositoires par jour. REVENDICATIONS 3 - T)sS zou oo-io.é5 dr fOrrrtils o'nêrl. / ZR1 NH CTT.. r]H3 / - s co N N Nn,, (T) OH H CH9 F ;, OR3 dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 est l'hy- drogène , un groupe méthyle ou un groupe -COR4 dans lequel R4 est un groupe méthyle, phényle ou triméthoxyphényle. et R3 est l'hydrogène ou un groupe et leurs sel d'addition formés avec des acides minéraux et organiques. 2 - La S-[4-(N-méthyl,N-acétyl)-amino]-benzoylthiamine et son chlorhydrate. 3 - Le phosphate de S-[4-(N-méthyl,N-acétyl)-amino]-benzoylthia- mine. 4 - Un procédé de préparation des composés suivant l'une quel- conque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir la thiamine ou le phosphate de thiamine, en présence d'un hydroxyde de métal alcalin avoc un composé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les significations données à la revendication 1. 5 - Un médicament à activité vitaminique B1 améliorée, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de pripoipe actif, un composé suivant l'une ouelconque des revendications 1 à 3 ou un sel d'addition @harmaceutiquement accentable d ce composé formé par addition avec un acide minéral ou orga@ique. 6 - Un médicament suivant la revendication 5. caractérisé en ce qu'il est présenté sous une forme appropriée pour l'administration orale,parentérale ou rectale, le principe actif étant associé aux véhicules ou excinients appropriés à ces formes pharmaceutiques.