2116M4 La présente invention se rapporte à des compositions de stéroïdes et plus particulièrement à des compositions pharmaceutiques à usage topique contenant des stéroïdes à activité anti-inflammatoire, comme l'acétonide de fluocinolone, le fluocinonide 5 (ou 21-acétate de l'acétonide de fluocinolone) appelé aussi flusci-nolide , l'acétate d'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone et le valérate de p-méthasone. Pour préparer des pommades, crèmes ou gels contenant un stéro'ide à activité anti-inflammatoire, il est nécessaire de met-10 tre le stérolde en solution ou en suspension dans un solvant convenable, puis de disperser cette solution ou suspension dans une autre phase, par exemple de-la paraffine molle blanche pour obtenir une pommade, un mélange liquide aqueux ou aqueux-organique contenant un agent gélifiant naturel ou synthétique pour obtenir 15 un gel, ou bien une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile contenant des huiles minérales et/ou végétales, ainsi que des agents émulsionnants appropriés pour obtenir une crème. Il est avantageux que la composition finale contienne le stéro'ide à l'état de solution plutôt qu'à l'état de suspension,mais,dans un tel cas, 20 la concentration en stéro'ide de la composition finale est limitée par la solubilité du stéro'ide dans le solvant choisi pour le stade initial du fait que le volume de la solution de stérolde doit être petit par rapport au volume de l'autre phase pour l'obtention d'une émulsion ou dispersion stable. Il est donc évident que la 25 préparation de compositions dans lesquelles la concentration en stérolde peut varier beaucoup est facilitée par un solvant dans lequel le stéro'ide est particulièrement soluble. Habituellement, on utilise le propylèneglycol et le brevet anglais n° 1.133.800 suggère l'utilisation des éthers monométhyliques et monoéthyliques 30 du diéthylèneglycol et du dipropylèneglycol. On a découvert à présent qu'en recourant à l'alcool ben-zylique aux fins ci-dessus, il est possible d'obtenir des solutions dont la concentration en stéro'ide est plus élevée que celle qu'on pouvait obtenir au moyen des solvants habituels. Ainsi, la 35 détermination de la solubilité de cinq stéroïdes différents à 0°C dans l'alcool benzylique et dans les solvants classiques donne les résultats suivants. 71 42976 2 2116444 5 10 Aux températures supérieures à 0°C, les solubilités in-15 diquées ci-dessus sont plus élevées, mais l'allure générale reste la même. L'alcool benzylique offre doux avantages supplémentaires, à savoir que les stéroïdes se dissolvent plus rapidement dans l'alcool benzylique que dans les solvants classiques et, d'autre 20 part, que les solutions obtenues ont une moindre viscosité, ce qui permet d'exécuter la stérilisation par filtration plus rapidement. Ces deux avantages sont importants pour la production à l'échelle industrielle des compositions finales. La présente invention a donc pour objet une solution d'un 25 stérolde, à savoir l'acétonide de fluocinolone et/ou le fluocinonide ou bien l'acétate d'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone ou le valérate de B-tnéthasone dans de l'alcool benzylique. Ces solutions sont utiles pour la préparation de pommades, crèmes et gels et contiennent de préférence 0-, 1 à 10$ et en 30 particulier 0,2 à 5% poids/poids du stéro'ide. L'utilisation de l'alcool benzylique permet d'obtenir des solutions du stéro'ide voulu dont la concentration est très élevée et il est donc possible de préparer des solutions de ces stéroïdes dans un mélange d'alcool benzylique et d'un autre solvant 35 classique, comme le propylèneglycol. Ces solutions font également l'objet de l'invention. Ces autres solvants peuvent être présents en quantité excédant la quantité d'alcool benzylique et peuvent représenter 5 à 80$ poids/poids dans une composition finale contenant de l'eau 1*0 et 1 à 10$ poids/poids dans une composition finale anhydre. Stérolde Solubilité à 0°C,en % poids/poids Propylèneglycol Ether mono-éthylique du dicthy-lèneglycol Alcool bonzyl:! eus Acétcnide de fluocinolone 5,0 >20 Fluocinonide 0,08 3,0 Acétate d'hydrocortisone M Acétonide de triamcinolone 3,0 >5,o et Valérate de p-méthasone .v 1,2 2,0 3,5 71 42976 3 2116444 Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet une composition pharmaceutique à usage topique qui comprend un stéro'ide, à savoir l'acétonide de fluocinolone et/ou le fluooiro-nide ou bien l'acétate d'hydrocortisone, l'acétonide de 5 triamcinolone ou le valérate de p—néthasone, do l'alcool benzylique et un véhicule pharinacoutiqueceut acceptable. Les compositions consistent plus particulièrement en une solution du stérolde dans de l'alcool benzylique, qui est dispersée dans une autre phase et des compositions particulièrement ap~ 10 propriées se présentent donc sous forme de pommades, de crèmes, c'est-à-dire d'émulsions huile-dans-eau et d'émulsions eau-dans-huile, de gels ou de pâtes et sont-spécialement celles contenant une quantité sensible de propylèneglycol et d'un alcool gras. Des véhicules pharmaceutiquement acceptables appropriés sont ceux qui sont clas-15 siquement utilisés pour la préparation des pommades, crèmes, comme défini ci-dessus, gels et pâtes. Ainsi, les compositions de l'invention sous forme de pommades peuvent être obtenues par dispersion de la solution mentionnée plus haut du stérolde dans une matière grasse semi-solide, 20 comme de la paraffine molle, de la graisse de laine, de la graisse de laine hydrogénée ou un de leurs mélanges, éventuellement en présence d'une huile minérale ou végétale, comme la paraffine liquide ou l'huile d'arachide. Une composition préférée,présentée sous forme de pommade, consiste en une dispersion d'une solution • 25 du stéro'ide dans l'alcool benzylique contenant éventuellement du propylèneglycol, dans une matière grasse semi-solide et spécialement de la paraffine molle, de la graisse de laine, de la graisse de laine hydrogénée ou un de leurs mélanges. Les crèmes qui sont des émulsions huile-dans-eau peu-30 vent être obtenues par dispersion de la solution mentionnée ci-dessus du stérolde dans une émulsion formée à partir d'eau et d'une matière grasse ou cireuse solide ou semi-solide, comme l'alcool cétostéarylique, l'acide stéarique, la paraffine molle ou la cire d'abeilles, éventuellement en présence d'une huile minérale 35 ou végétale, comme une paraffine liquide ou de l'huile d'arachide, habituellement en présence d'un agent émulsionnant. Des agents émulsionnants appropriés comprennent ceux du type non ionique, comme un ester d'un acide aliphatique saturé ou non saturé à longue chaîne avec le sorbltan, tel que l'un des produits définis aux pages M) 770 à 772 du Brltish Pharmaceutical Codex, 1968, comme il en est du 71 42976 2116444 monostéarate de sorbitan ou du monooléate de sorbitan, ou bien un dérivé polyoxyéthylénique d'un ester partiel du sorbitan avec un acide aliphatjquo saturé ou non saturé à longue chaîne tel que l'un produits définir, aux pages 6kk- à 6!r6 du British pharnoccutical 5 Codex, I9685 connus sous le nom de polysorbates, comme il en est du monostéarate do polyoxyéthylèno(20)-sorbiten, ou encore un produit de condensation de l'oxyde d'éthylène avec un alcool alipha-tiquo à longue chaîne tel que le produit de condensation de l'alcool cctylique avec 17 proportions molaires d'oxyde d'éthylène. Les 10 compositions en émulsion peuvent également contenir un agent de conservation, par exemple du p-hydroxybenzoate de méthyle ou de propyle. Les gels peuvent être obtenus par dispersion de la solution mentionnée ci-dessus du stéro'ide dans de l'eau contenant un 15 agent gélifiant et, éventuellement, ùn liquide organique , comme du diraéthylforr.amide, du diméthylsulfoxyde, de la glycérine, un alcool ou un glycol ou même une huile . L'agent gélifiant peut être une substance naturelle,, comme la gomme arabique ou la gomme adragante, ou peut être un polymère synthétique, comme un dérivé 20 de la cellulose, par exemple de l'hydroxypropylméthylcellulose,ou bien un carboxypolyméthylène, comme le produit vendu sous le nom de "Carbopol" par la Société B.F. Goodrich Chemical Co., Cleveland E.U.A.. En pratique, ce dernier doit être neutralisé au moyen d'une base, comme de l'hydroxyde de sodium, de l'ammoniac ou de 25 la triéthanolamine. En outre, des agents tensio-actifs non ioniques peuvent provoquer à la gélification. Lorsqu'il est nécessaire d'obtenir un gel opaque, on peut ajouter des agents opacifiants, comme du dioxyde de titane„ Il est évident qu'il est également possible d'ajouter des agents de conservation. 30 En général, les compositions pharmaceutiques de l'inven tion contiennent 0,01 à 0,5$ poids/poids du stéro'ide et 0,5 à 20$ poids/poids d'alcool benzylique. Les compositions préférées contiennent 0,01 à 0,1$ poids/poids du stérolde et 1 à 8$ poids/ poids de l'alcool benzylique. 35 L'invention est illustrée sans être limitée par les exemples suivants. EXEMPLE 1.- On obtient une pommade en dissolvant le stéro'ide dans de l'alcool benzylique avec un chauffage modéré, si nécessaire, et en IfO ajoutant cette solution à 55 - 60°C à un mélange agité de graisse 71 42976 t: y 2116kkk de laine et do paraffine molle blanche. On agite l'ensemble et on le refroidit jusqu'à ce que la température atteigne la tempéra l.ura ambiante. (>n obtiont des po:.;!-"dos présentant les conr.tituti::-;^ ci-après, en suivant le noue opératoire génér.'.! décrit ci-dc^us. 5 po:S d a/no lus (a) acétonjdo do fluocinolon-.s 0,025 alcool benzylique P,0 graisse de laine h,G paraffine molle blanche, pour faire 100 10 (b) fluocinonide 0,05 alcool benzylique 2,0 graisse de laine ^,0 paraffine molle blanche, pour faire 100 EXEMPLE 2.- 15 On obtient une pommada ayant'la constitution suivante par le mode opératoire de l'exemple 1 en mélangeant une solution du stéro'ide dans l'alcool benzylique et du propylèneglycol avec de la graisse de laine et de la paraffine molle blanche. cr -poid:" /noids 20 fluocinonide 0,05 alcool benzylique 3,5 propylèneglycol 1,5 graisse de laine if, 0 paraffine molle blanche, pour faire 100 25 EXEMPLE 3.- 0n obtient un gel en dissolvant le stéro'ide dans de l'alcool benzylique auquel on peut ajouter un autre solvant organique. On ajoute la solution résultante à une dispersion d'un agent gélifiant dans de l'eau et on agite soigneusement le tout. Lorsque 30 l'agent gélifiant est un carboxypolyméthylène, on ajoute un agent de neutralisation. On obtient, par le mode opératoire général décrit ci-dessus, des gels ayant la constitution suivante. % poids/poids (a) acétonide de fluocinolone 0,025 35 alcool benzylique 1,0 propylèneglycol 10,0 produit vendu sous le nom de "Carbopol" 9!i-0 0,9 triéthanolamine 0,18 eau, pour faire 100 OOPY 71 42976 6 2116444 & poids/poids (b) acétonide de triamcinolone 0,1 alcool benzylique 1,0 propylèneglycol 10,0 5 produit vendu sous le nom de "Carbopol" 9*+0 0,9 triéthanolamine 0,18 eau, pour faire 1C0 (c) fluocinonide 0,01 0 alcool benzylique 5j0 propylèneglycol 50,0 produit vendu sous le nom de "Carbopol" 9*+0 0,98 triéthanolamine 0,09 eau, pour faire 100 2 Chacun des gels préparés ci-dessus peut, en outre, conte nir 0,025^ poids/poids du sel de sodium de l'acide éthylènediamine-tétraacétique. EXEMPLE V.- On obtient une crème en faisant fondre les constituants PO gras et l'agent émulsionnant à 65 - 80°C et en ajoutant le mélange à la phase aqueuse. On refroidit l'ensemble jusqu'à 60 - 65°C et on y ajoute une solution du stéro'ide dans de l'alcool benzylique dilué par un autre solvant. On refroidit 1'émulsion résultante jusqu'à 50°C et on la fait passer dans un homogénéiseur. On obtient ainsi des crèmes ayant la constitution suivante. ^ poids/poids (a) acétonide de fluocinolone 0,025 alcool benzylique 1,0 propylèneglycol 5,0 3° alcool cétostéarylique 8,0 paraffine liquide 6,0 monostéarate de sorbitan 2,0 monostéarate de polyoxyéthylène(20)- sorbitan 2,0 35 eau, pour faire 100 (b) valérate de p-méthasone 0,1 alcool benzylique 2,0 propylèneglycol 5,0 alcool cétostéarylique 8,0 ^0 paraffine liquide 6,0 71 42976 7 2116444 cl noids/poids monostéarate de sorbitan 2,0 monostér.rate de polyo:-;yéthylèna(?0)-sorbitr,n 2, 0 ^ eau, pour faire 100 EX1-.KPI-E 5.- On obtient une pâte en dissolvant le stéro'ide dans de l'alcool benzylique, si nécessaire avec un chauffage modéré, puis en ajoutant la solution à un nélange de propylèneglycol et de po-jq lyéthylèneg.lycol à 65°C. On maintient la température du mélange et on y ajoute de l'alcool stéarylique, précédemment fondu à 70°C dans un autre récipient. On agite alors 1'ensemble et on le refroidit à 20 - 25°C. On obtient ainsi des pâtes de la constitution suivante. cJo poids/poids (a) fluocinonide 0,05 alcool benzylique 5,0 polyéthylèneglycol 6000 5,0 alcool stéarylique 30,0 propylèneglycol, pour faire 100 (b) acétonide de triamcinolone 0,1 alcool benzylique 2,0 polyéthylèneglycol 6000 5,0 alcool stéarylique 30,0 2^ propylèneglycol, pour faire 100 15 20 71 42976 8 2116444 R E V E î; D I C A T i p s s 1.- Solution d'un stéro'ide, à savoir l'acétonide de fluocinolone et/ou le fluocinonide ou bien l'acétate d'hydrocortisone, l'acétonide de triaracinolone ou le valérate de p-raéthasonoj dans 5 de l'alcool benzylique. 2.- Solution suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le stérolde est présent en une concentration de 0,1 à 10$ poids/poids. 3.- Solution suivant la revendication 2, caractérisée en 10 ce que le stérolde est présent en une concentration de 0,2 à poids/poids. if.- Solution suivant la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que, outre l'alcool benzylique, elle comprend un solvant classique pour les stéroïdes. 15 - Solution suivant la revendication if, caractérisée en ce que le solvant présent en plus de l'alcool benzylique est le propylèneglycol. 6.- Composition pharmaceutique à usage topique, caractérisée en ce qu'elle comprend un stéro'ide, à savoir l'acétonide de 20 fluocinolone et/ou le fluocinonide ou bien l'acétate d'hydrocortisone, l'acétonide de triamcinolone ou le valérate de p-métha-sone, de l'alcool benzylique et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 7.- Composition,suivant la revendication 6, caractérisée 25 en ce qu'elle se présente sous forme d'une pommade, d'une crème, d'un gel ou d'une pâte. 8.- Composition suivant la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une pommade dans laquelle une solution du stéro'ide dans de l'alcool benzylique, contenant 30 éventuellement du propylèneglycol, se trouve en dispersion dans une matière grasse semi-solide. 9.- Composition se présentant sous forme de pommade suivant la revendication 8, caractérisée en ce que la matière grasse semi-solide est une paraffine molle, de la graisse de laine, de 35 la graisse de laine hydrogénée ou un de leurs mélanges. 10.- Composition suivant l'une quelconque des revendications 6 à 95 caractérisée en ce qu'elle contient 0,01 à 0,5$ poids/ poids du stérolde et 0,5 à 20$ poids/poids d'alcool benzylique. 11.- Composition suivant la revendication 10, caractérise sée en ce qu'elle contient 0,01 à 0,1$ poids/poids du stéro'ide et 1 a Qfa poids/poids d'alcool benzylique.