La présente invention concerne de nouveaux composés polycycliques substitués sur le noyau A. Plus par- ticulièrement, l'invention concerne de nouveaux composés polycycliques de formule générale (I) R1 R CH /2 C2H5 o 0/ CH30 w CH O CH O% CH30 o R1 est un méthoxy ou un halogène et R2 est un hydrogène; ou R1 est un hydrogène et R est un halogène et leurs sels d'addition acide. Selon un autre aspect de l'invention, il est fourni un procédé de préparation de composés de formule générale (I) (R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus) et de leurs sels d'addition acide. Un aspect encore différent de l'invention est une compo- sition pharmaceutique ayant une activité d'inhibition de la phosphodiestérase, qui comprend comme ingrédient actif une quantité pharmaceutiquement efficace d'un composé de formule générale (I) ou d'un de ses sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables avec au moins un support ou diluant pharmaceutiquement inerte. Selon l'invention on prépare les composés de formule générale (I), o R1 et R ont la même signification que définie ci-dessus, en faisant réagir un composé corres- pondant de formule générale (II) R1 R2 (II) HO 5 ou un de ses sels, ou R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, avec l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoique ou un de ses dérivés capable d'acylation, et, si on le désire, en transformant un composé de formule générale (I) obtenu en un de ses sels d'addition acide. Les composés de formule générale (I) et (II) sont nouveaux. Le terme"halogène" dans toute la description se réfère au chlore, au brome, au fluor ou à l'iode, de préférence au chlore ou au brome, ou mieux au brome. Les composés connus des spécialistes dont la struc- ture est la plus proche sont le 11-méthoxy-apovincaminol (apovincinol) et son sel de triméthoxybenzoate. La prépara- tion de ces composés à partir de vincine naturelle et leur activité vasodilatatrice cérébrale 'sélective sont décrites dans le brevet américain n 4 065 458. Les composés connus correspondent à des composés de formule générale (I) et (II), respectivement, o R est un hydrogène et R est un méthoxy. On peut préparer le nouveau composé de formule générale (II), ou R1 est un méthoxy et R2 est un hydrogène, à partir de la 10-méthoxy-apovincamine, mentionnée dans le demande de brevet allemand publiée sous le n 2 458 164. Un autre procédé de synthèse de ce composé est décrit dans Heterocycles 6(3), 321 (1977) par G. Kalaus et coll. On peut préparer les nouveaux composés de formule générale (II) ou R1 est un halogène, R2 est un hydrogène ou R1 est un hydrogène et R est un halogène à partir de la 10- ou 11-halogène-apovincamine. Bien que les 10et 11-halogène-apovincamines soient couvertes par la demande de brevet allemand publiée sous le n 2 458 164, leur préparation n'a pas été jusqu'à mainte- nant spécifiquement décrite. La préparation des 10- et 11- halogène-apovincamines est précisée dans les exemples 3 et 6, respectivement, de la présente demande. Tant le brevet américain n 4 056 458 que le brevet alle- mand publié sous le n 2 458 164 décrivent des composés qui ont une action sur l'état des vaisseaux, tandis que les nouveaux composés selon l'invention inhibent l'activité de l'enzyme phosphodiestérase et peuvent être surtout utilisés pour traiter les maladies de la peau qui s'accompa- gnent d'uneprolifération cellulaire pathologique ou pour empêcher la récurrence de telles maladies. Les maladies de la peau qui s'accompagnent d'une pro- lifération pathologique de l'épiderme sont relativement fréquentes et touchent quelques centièmes de la population. Les maladies de ce type comprennent des maladies bénignes et malignes comme le psoriasis, la dermatite atopique, la dermatite de coiFtact primaire, la dermatite de contact allergique, le carcinome baso- et spino-cellulaire, l'ich- tyose, l'hyperkératose pré-maligne, la kératose induite par la lumière, l'acné et la dermatite séborrhéique. Certaines maladies sont caractéristiques de l'homme tandis que d'autres peuvent également être observées chez l'animal. Comme une partie des maladies de la peau qui s'accompa- gnent d'une prolifération pathologique n'apparaît pas chez l'animal, p. ex. le psoriasis, on ne peut démontrer, dans des expériences chez l'animal,l'activité anti-psoriatique des composés que de façon indirecte. Voorhees et coll. [Arch. DerM. 104, 359-365 (1971)] ont établi que la prolifération pathogène des cellules s'accompagne d'une baisse du niveau de l'adénosine mono- phosphate cyclique (c-AMP). Comme on sait, le c-AMP est formé par l'adénylcyclase et est décomposé sous l'effet de la phosphodiestérase. Voorhees a réussi à agir sur le psoriasis avec des agents stimulant l'activité de l'adénylcyclase (p. ex. la norépinéphrine) ou inhibant l'activité de la phosphodiestérase (p. ex. la papavérine). En planifiant les présentes expériences modèle on est parti de l'hypothèse selon laquelle l'inverse de la proposition de Voorhees est également vrai, c'est-à-dire que si un composé inhibe l'activité de la phosphodiestérase, cela rend indirectement probable que le composé convienne pour le traitement du psoriasis ou des autres maladies de la peau qui s'accompagnent d'une prolifération cellulaire patho- gène. Cette hypothèse a été vérifiée; les composés présentant in vitro une activitéd'inhibition de la phosphodiestérase se sont révélés efficaces dans le traitement clinique du psoriasis. On conduit les expériences modèle au moyen de la phospho- diestérase isolée à partir de tisSus animaux (cerveau de rat, cerveau de boeuf, coeur de boeuf). On isole l'enzyme par la technique de J. Schrôder et H.V. Richenberg [Biochem. Biophys. Acta 302, 50 (1973)] après quoi on purifie la phosphodiestérase isolée selon J.G. Hardman et E.W. Suther- land [J. Biol. Chem. 240, 3704 (1965)] et on mesure l'activité de l'enzyme purifiée par le procédé radioisotopique mis au point par G. Pdch en présence d'un excès de c-AMP marqué au tritium (10,1 mMoles d'un substrat c-AMP contenant 2,59 K Bq de 3H-c-AMP), dans un incubateur. On effectue tout d'abord la mesure sansla substance inhibitrice puis en présence d'un des composés de formule générale (I) comme agent inhibant, apres une période d'incubation de 20 minutes [N.S. Arch. Pharmacol. 268, 272 (1971)]. A partir des composés expérimentaux on prépare une solution de réserve d'l mMole avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique et on ajoute différentes quantités aux préparations enzymatiques pour don- -7 -6 --5 ner 5 x 10-7 1 x 10-6 1 x 10 5 x 10,et -4 mole/litre du composé expérimental. On ajoute une solu- tion de papavérine utilisée comme matière de référence à la préparation enzymatique de manière analogue. L'activité des solutions contenant les composés de for- mule (I) et la papavérine est exprimée en pourcentage du témoin (solution enzymatique sans aucune substance inhibitrice dont l'activité est prise comme 100%). Les résultats obtenus sur une enzyme isolée à partir du coeur de boeuf sont les suivants: Composé expérimental (inhibiteur enzymatique) 10-méthoxy-apovincaminol- 3',4',5'-triméthoxy-benzoate (dans DMSO) -bromo-apovincaminol- 3',4',5'-triméthoxy-benzoate (dans DMSO) (-)-ll-bromo-apovincaminol- 3',4',5'-triméthoxy-benzoate.HCl (dans l'eau) Papavérine.HCl (dans l'eau ou le DMSO) Effet d'une concentration de 5 x 10-6 1 x 10-5 5 x 10-5 mole/l du composé expérimental sur l'activité enzymatique en % du témoin 59,1 67,8 31,9 ,3 21,3 61,8 21,8 21,8 82,7 43,7 91,3 Les résultats ci-dessus montrent que l'activité des trois composés expérimentaux dépasse nettement celle de la papavé- rine utilisée aux fins de comparaison. Les premiers essais cliniques ont été effectués avec des préparations à usage local, p. ex. des onguents, crèmes, solutions, teintures, pâtes, aérosols, etc, contenant le nouveau composé selon l'invention comme ingrédient actif. Plus particulièrement, on emploie des crèmes contenant 2%, 1%, 0,5%, 0,25% et 0,1% d'un composé de formule généra- le (I). On effectue des essais cliniques sur des malades souf- frant de psoriasis. Pendant les expériences les malades ne reçoivent pas de traitement général, p. ex. de traitement immuno-suppresseur, cytostatique ou glucocorticolde pour leur maladie fondamentale. On examine des groupes de 5 sujets par ce qu'on appelle le procédé de la plaque. On traite un côté de lésions symé- triques de la peau avec une crème contenant l'ingrédient actif à la concentration désirée, tandis que sur l'autre côté on applique un placebo. Les autres sites sur psoriatique sur -la peau sont soumis à d'autres traitements locaux, p. ex. avec des onguents contenant du pivalate de fluméthasone et de l'acide salicylique comme ingrédient actif, corps largement utilisés pour le traitement des psoriasis. On commence les expériences avec des crèmes ayant une concentration élevée en ingrédient actif puis on traite d'au- tres malades avec des préparations contenant la-plus petite concentration efficace d'ingrédient actif. On traite la peau 2 à 3 fois par jour jusqu'à ce que les symptômes disparais- sent ou s'améliorent considérablement (1 à 6 semaines). On évalue l'efficacité en observant trois symptômes: inflammation, infiltration et desquamation (pèlement). onqualifie l'intensité des symptômes par des notes comprises entre 0 et 3. Le nombre total de notes sert de mesure de la réduction des symptômes. On évalue les résultats par des procédés de statistique mathématique. Les expériences montrent sans ambiguïté que l'on peut utiliser avec succès les compositions décrites ci-dessus pour traiter le psoriasis. Au cours du traitement on n'a jamais observé d'effet secon- daire indésirable. Selon l'invention on prepare les nouveaux composés de formule générale (I) ou R1 et R ont la même signification que définie ci-dessus, à partir de nouveaux composés de formule générale (II), ou R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, ou de leurs sels. On prépare les nouveaux composés de départ de formule générale (II) à partir de la 10-méthoxy-apovincamine décrite dans Heterocycles 6 (3), 321 (1977) ou de 10- ou 11-bromo- apovincamine préparée comme il est dit dans les exemples 3 et 6, respectivement, par réduction sélective. Comme agent réducteur on peutemployer un hydrure métallique complexe, de préférence l'hydrure de lithium-aluminium ou le dihydro-bis- (2-méthoxyéthoxy)-aluminate de sodium. On fait alors réagir les composés de formule générale (II) obtenus avec de l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque ou un de ses dérivés capables d'acylation pour donner des composés de formule générale (I). On conduit l'acylation en présence d'un solvant organi- que, de préférence le benzène ou un de ses homologues, un hydrocarbure chloré, une cétone aliphatique ou la pyridine; de préférence le chlorure de méthylène, le chloroforme et/ou la pyridine. Si l'on conduit la réaction avec un halogénure de 3,4,5-triméthoxy-benzoyle, on ajoute de préférence un agent liant acide au mélange réactionnel en une quantité équivalent à l'acide halogénique formé ou en léger exces. Comme agent liant acide on peut utiliser par exemple les carbonates de métaux alcalins, les hydrocarbonates de métaux alcalins ou les amines basiques organiques, p. ex. la pyridine, cette dernière étant utilisée également comme solvant. Si l'on conduit la réaction avec l'acide 3,4,5-triméthoxy- benzoïque, on ajoute au mélange réactionnel une quantité catalytique d'un acide, de préférence l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique ou un activateur de groupe carboxyli- que et/ou un agent déshydratant. Comme activateur de groupe carboxylique on peut employer par exemple des phénols halo- génés, de préférence le pentachlorophénol, comme agent déshydratant par exemple le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. On conduit l'acylation à une température comprise entre -20 C et la température d'ébullition du mélange réactionnel, de préférence entre 20 C et 60 C. On isole le produit du mélange réactionnel par extraction et/ouévaporation. Si on le désire, on transforme le produit obtenu en un sel d'addition acide, de préférence un de ses sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptable. Les sels d'addition d'acides inorganiques comprennent par exemple les sels de chlorhydrate, de sulfate et de phosphate, tandis que les sels d'addition.d'acides organiques typiques sont les tartrate, succinate, citrate et ascorbate acides. Lorsqu'on prépare les sels, on ajoute au produit une solution alcooli- que, éthérée ou acétonique du composant acide. On prépare les sels à un pH de 3 à 6. Les compositions pharmaceutiques contiennent de 0,1 à 8,0% en poids, de préférence de 0,2 à 2,0% en poids d'un ingrédient actif de formule générale (I). Les compositions peuvent également contenir d'autres substances pharmaceu- tiquement actives, p. ex. des antibiotiques, des cytostati- ques, des prostaglandines, du ditranol, de l'acide salicyli- que, du goudron, des substances anti-inflammatoires, des glucocorticoïdes immuno-suppresseurs, et dans le cas de l'ad- ministration parentérale, des anesthésiques locaux. Comme glucocorticoïde on utilise de préférence de 1' acétonide de triamcinolone. On prépare de préférence des formulations appropriées à l'application loca- le, comme des crèmes, des onguents, des solutions, des gelées, des aérosols, des mousses aérosols, des plâtres, etc. Bien que l'ingrédient actif soit employé de préférence sous la forme d'une base, on peut également utiliser ses sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables, comme le tartrate acide ou le chlorhydrate, etc. L'ingrédient actif est de préférence incorporé dans des crèmes faciles à enlever par lavage. Lorsqu'on prépare des crèmes, on dissout l'ingrédient actif dans un solvant alcoolique, de préférence le propylène- ou le dipropylène-glycol ou un de leurs mélanges avec une petite quantité d'eau, et on mélange la solution avec une phase grasse facile à étendre et compatible avec la peau. La phase grasse peut contenir de l'alcool cétylique, stéarylique ou cétostéarylique, de l'huile de paraffine, du monostéarate de glycérine, etc. Les crèmes peuvent en outre contenir des agents émulsi- fiants, de préférence du monooléate ou du monostéarate de polyoxyéthylènesorbitan et, comme agent de conservation, divers dérivés d'acide benzoïque, de préférence l'ester méthylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque. La crème obtenue contient de préférence de 0,25 à 2,5% en poids d'ingrédient actif, de 45 à 50% en poids de glycol, de 23 à 27% en poids d'huile de paraffine, de 11 à 15% en poids d'alcool stéarylique et un ou plusieurs autres additifs pour compléter à 100%. On peut éventuellement employer également la substance active sous la forme d'un onguent que l'on ne peut enlever par lavage à l'eau. Dans ce cas l'ingrédient actif est directe- ment incorporé dans la phase grasse. Les solutions préparées à partir des composés selon l'invention ou leurs sels d'addition acide contiennent par exemple de 20 à 40% en poids de prolylèneglycol ou de di- propylèneglycol comme solvant, de 40 à 55% en poids d'un éthanol à 96% et de l'eau distillée pour compléter à 100%. Si l'on doit préparer des préparations aérosols, on ajoute à une solution de l'ingrédient actif ou d'un de ses sels d'addition acid e dans le propylèneglycol une graisse, de préférence le myristate d'isopropyle, et un agent de propulsion, de préférence le fréon. On peut préparer par exemple des mousses aérosols en ajoutant une solution alcoolique de l'ingrédient actif ou d'un de ses sels d'addition acide à un mélange d'alcool céto- stéarylique à 0,5 à 1,5% en poids, d'alcool benzylique à 1 à 3% en poids, de monooléate ou monostéarate de polyoxy- éthylène-sorbitan à 80% en poids et d'eau à 25 à 30% en poids puis en ajoutant un agent de propulsion, p. ex. le fréon. Pour l'administration parentérale, on prépare générale- ment de préférence des solutions injectables pour l'adminis- tration sous-cutanée ou intracutanée. Dans ce cas on dissout un sel de l'ingrédient actif dans une solution aqueuse à 0,72% de chlorure de sodium et on ajuste le pH de la solution à 5. L'invention est précisée plus en détail par les exemples suivants qui ne doivent limiter en aucune manière la portée de la protection. Exemple 1 -méthoxy-apovincaminol On dissout 0,6 g (1,64 mMoles) de l0-méthoxyapovincamine dans 18 ml de benzène absolu, et on ajoute à la solution, à la température ambiante, 0,8 ml de dihydro-bis-(2-méthoxy- éthoxy)-aluminate de sodium, tout en agitant, et on continue d'agiter pendant encore lh. Lorsque la réaction est complète, onajoute 2 ml d'acétate d'éthyle au mélange réac- tionnel que l'on fait alors évaporer sous vide. On dissout le résidu d'évaporation dans 15 ml de 2,5 ml d'une solution aquese aqueuse à 2,5% d'acide sulfurique, on ajuste le pH à 10 avec une solution aqueuse à 40% d'hydroxyde de sodium en refroidis- sant puis on extrait avec 15 ml, 10 ml et 5 ml de dichloro- méthane. On sèche la phase organique avec du sulfate de magné sium, on filtre et on fait évaporer le filtrat sous vide. On cristallise le résidu huileux à partir de l'acéto- nitrile. Rendement: 0,45 g (81,2%) du composé du titre. Point de fusion 148 a 150 OC Formule: C21 H26N202 Poids moléculaire 338, 45 Spectire IR /KBr/:' max 164203 cm / -C-C:/ r,.max 1603 Spectre RMN-1H /CDCl3/: t: 0,94 : 2,90 : 3,84 : 4,10 t: 4,55-4,75 : 5,03 &: 6,81-7,56 /t, 3H CH3CH2- / /s, IH, HO- / /s, 3H, CH30- / /s, IH,H condensé/ /q, 2H, HO-CH2- / /s, IH, -C=CH- / /m, 3H,H aromatique / Spectre de masse /e/m/: 338/ 26/, 309/ 89/, 307/ 5/, 290/ 8/, 268/100/, 2 66/ 38/, 237/ 21/, 208/ 10/, 115/ 9/, 77/ 14/, 431 64/, 30/ 14/. 24995?3 Exemple 2 -méthoxy-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxy-benzoate On dissout 0,45 g (1, 33 mMole) de l0-méthoxy-apovincaminol dans 10 ml de dichlorométhane absolu et on ajoute à la solu- tion 0,45 g de carbonate de sodium anhydre et 0,34 g (1,48 mMole) de chlorure de 3,4,5-triméthoxy-benzoyle, et on agite alors la solution pendant 24 h à la température ambiante. On dilue le mélange réactionnel avec 15 ml d'eau, on sépare la phase organique, on extrait la phase aqueuse avec deux fractions de 5 ml de dichlorométhane. On sèche la solution de dichlorométhane combinée avec du sulfate de magnésium, on filtre et on fait évaporer le filtrat sous vide. On cristallise le résidu d'évaporation à partir du méthanol. Rendement 0,45 g (63,1%) du composé du titre. Point de fusion 167 à 168 C Formule: C31 H36N206 Poids moléculaire 532>63 Spectre IR Spectre RMN- H /CDC 13/: :'O0,97 : 3,73 I: 3,83 J: 4,17 : 5,23 - J: 5,27-5,45 / -C=O / / -c=c-/ /tIl, 3H,CH3CH2-/ /s, 6H, CH30- / /s, 6H, CH30- / / s, IH,H cordesé / /s, IH, HC-CH- / /q, 2H, -OCH2- / /KBr/: y/max1725 cm-I 1655 cm- O: 6,70-7,52 /m, 5H, H aromatique / Spectre de masse /m/e /: 532/ 33/, 501/100/, 462/ 91/, 322/ 20/, 307/ 8/, 292/ 85/, 252/ 50/. Exemple 3 -bromo-apovincaminol On dissout 1,50 g (3,61 mMoles) de 10-bromoapovincamine dans 45 ml de benzène absolu et on ajoute goutte à goutte à la solution 4,5 ml de dihydro-Bis(2-méthoxyéthoxy)-aluminate de sodium (REDAL) tout en agitant à la température ambiante. On continue d'agiter pendant encore 2 h, puis on ajoute 10 ml d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel que l'on fait alors évaporer sous vide. On dissout le résidu dans 150 ml d'une solution aqueuse d'acide sulfurique à 2,5% et on ajuste son pH à 10 avec une solution aqueuse à 40% d'hydroxyde de sodium en refroidissant par l'extérieur. On extrait ensuite le mélange réactionnel avec 120 ml, 110 ml et 100 ml de dichlorométhane. On sèche la phase organique avec du sulfate de magnésium, on filtre et on fait évaporer le filtrat sous vide. On cristallise le résidu huileux obtenu, pesant 1,8 g, à partir de 10 ml de méthanol. Rendement: 1,10 g (78,4%) du composé du titre. Point de fusion 178 à 180 C Analyse pour C20H24BrN 20 /388.33/: calculé C 61,86 %, H 6923 %. N 7,22 % trouvé C 61)92 %, H 6143 %, N 6,82 %. Spectre IR /KBr/:max 1630cm-I / CC/ maX Spectre RMN-1H /CDCI3/: (: 0,96 J: 2,0 : 4,l2 : 4,56-4,75 f: 5,12 Y: 7,24-7,56 /m, 3H, CH3CH2- / /s, IH, -OH / /s, IH, H condensé / /m, 2H, HO-CH2- / /s, IH, -CH- / /m, 3H,H aromatique / Spectre de masse / m/e /: 385/ 47/, 388/ 48/, 369/ 2/, 371/ 3/, 357/ 96/, 359/ 95/, 339/ 8/, 341/ 6/, 316/100/, 318/ 88/, 237/13/. On prépare la 10-bromo-vincamine utilisée comme produit de départ de la manière décrite ci-dessous. On fait refluer 4,60 g (10,6 mMoles) de 10-bromo- vincamine dans 92 ml d'anhydride acétique pendant 20 h. On fait évaporer sous vide le mélange réactionnel brun foncé, -on mélange l'huile résiduelle avec 150 ml d'eau et on ajuste son pH à 11 avec une solution aqueuse à 40% d'hydrure de so- dium. On agite avec 80 ml, 70 ml et 60 ml de dichlorométhane, on sèche la phase organique avec du sulfate de magnésium, on filtre et on fait évaporer le filtrat sous vide. On cristal- lise le résidu d'évaporation à partir de 15 ml de méthanol. * Rendement: 3,60 g (81,7%) de 10-bromo-apovincamine Pf: 163-165 C. Analyse pour C21H23BrN202 /415.33/: C 60,73 %, H 5,58 %, N 6,75 %; C 6074 %, H 5 54 %, N 6,69 %. /KBr/: \rmax 1718 cm-I / -C=0 / 1620 cm-I / C-C. / Spect.re R.MN-1H /DMSOd6/: (': 0,94 J: 1,85 r: 3,89 S: 4,05 s: 6,18 /t, 3H CH3CH2- / /q, 2H CH3CH2- / /s, 3H, -OCH3/ /s, IH,H condensé/ / S, IH, -C-CH- / : 7,17-7,57 /m, 3H,H aromalique / Spectre de masse / mr/e /: 417/ 35/, 415/ 36/, 388/100/, 386/ 99/, 347/ 90/, 345/ 95/, 331/ 8/, 329/. 9/, 306/ 99/, 187/ 6/. Exemple 4 -bromo-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxy-benzoate On dissout 0,50 g (1,29 mMole) de 10-bromo-apovincaminol dans 15 ml de pyridine absolue et on ajoute à la solution 0,4 g (1,74 mMole) de chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle. On laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 24 h. On le fait évaporer sous vide et on triture le résidu avec une solution aqueuse à 5% d'hydrocar- bonate de sodium (30 ml). On sépare par filtration la calcul é trouvé Spectre IR subsi;ance qui se solidifie, on la lave avec 15 ml d'eau et on recristallise à partir de 5 ml de méthanol. - Rendement: 0,55 g (73,5%) du composé du titre. Point: de fusion 121 a 122 C Analyse pour C3oH33BrN205 /581.49/: calcul é C 61,96 %, H 5,72 %, N 482- %; trouvé C 62507 %, H 5,81 %, N 4,90 %. Spectre IR /KBr/: 75 cm -C-O / 1640 cm 1 i 1640 cm /,.C=C= I Spectre RM Spect-re de IN- H /CDC 13i/: i: 1,00 S: 3,73 -: 3,86 J: 4,16 : 5,2-5,5 : 7,1-7,6 masse / m/el: 5E / 553/ 370/ 342/ 281/ /f, /s, /s, /s, /m, /m, 39/, 98/, 19/, /, 26/ 3H, CH3CH2- / 6H,'2 x -OCH3 / 3H, -OCH3 '/ IH,H co-densé / 3H, -OCH2- + -CH- / H,H aromatique / 582/ 38/, 551/100/, 510/ 86/, 512/ 79/, 372/ 14/, 340/ 33/, 300/ 23/, 302/ 19/, 212/ 23/, 207/ 20/. Exemple 5 Tartrate acide de 10-bromo-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxy- benzoate On dissout le produit de l'exemple 4 dans du diéthyléther et on ajoute à la solution du diéthyléther saturé avec de l'acide D-tartrique jusqu'à ce que la précipitation du sel de tartrate acide soit complète. pf: 118 à 120 C. Poids moléculaire: 731,58 Spectre IR (KBr) max 1710 cm (=C=O) max 11 m1(CO Exemple 6 (-)-]l-bromo-apovincaminol A partir de 0,40 g (0,88 mMole) de chlorhydrate de (+)- ll-bromo-apovincamine on libère la base libre par partage entre 5 ml de dichlorométhane et une solution aqueuse à 5% de carbonate de sodium. On sépare la phase organique, on sèche avec du sulfate de magnésium, on filtre et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide. On dissout le résidu dans 5 ml de tétrahydrofuranne absolu. On ajoute cette der- nière solution à une suspension de 0,10 g d'hydrure de lithium- aluminium dans 10 ml de tétrahydrofuranne absolu à la tempé- rature ambiante, en agitant continuellement. On continue d'agi- ter pendant encore 2 h et on décompose l'excès de réactif en ajoutant 2,5 ml d'acétate d'éthyle. On élimine le précipité inorganique par filtration et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide. On dissout le résidu dans 15 ml d'une solution aqueuse à 2,5% d'acide sulfurique, on ajuste son pH à 8 avec une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde d'ammonium puis on extrait avec 3 fractions de 5 ml de dichlo- rométhane. On sèche les phases organiques réunies avec du sulfate de magnésium, on filtre et à partir du filtrat on élimine le solvant par distillation. On peut utiliser le résidu dans l'étape reactionnelle suivante sans purification. Rendement: 0,26 g (76,5%) du composé du titre. Specl.re de masse (m/e %) 386 /M+, C2H2 N2OBr, 00/; 23N20r 0/ 385 /53/; 371 /8.9/; 357/ 80/; 330 /31/; 329 /26/; 328 /25/; 327 /16/; 316 /23/; 300 /16/; 286 /27/; 271 /12/; 249 /10/; /_7JD =-120,3 ; /- 7546 i -14-4,2 /cl,07; dlchloro- mthane/ On prépare le composé de départ de cet exemple comme suit: On chauffe 1,00 g de chlorhydrate de (+)-11-bromo-14- oxo-15-hydroxyimino-Ehomoéburnane (2,21 mMoles) préparé selon le brevet anglais n0 2 036 721 dans un mélange de 37,2 ml de méthanol absolu et 13,5 ml d'acide sulfurique concentré dans un bain à 125 C pendant 8 h. On verse alors le mélange réactionnel sur 20 ml d'eau glacée et on ajuste le pH de la solution à 8 avec une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde d'ammonium. On extrait le mélange avec 3 frac- tions de 8 ml de dichlorométhane, on sèche les phases orga- niques réunies avec du sulfate de magnésium, on filtre et à partir du filtrat on élimine le solvant sous vide. On dis- sout le résidu (0,88 g) dans 3 ml d'acétone, on ajuste le pH de la solution à 4 avec de l'acétone dans l'acide chlorhydrique et on enlève le solvant par distillation sous vide. On cristallise le résidu à partir de 3 ml d'acétone. Rendement: 0,60 g (60%) de chlorhydrate de (+)-ll-bromo- apovincamine. Point de fusion 228 C /acétone/ Spectre IR /KBr/: 1730 /ester CO/; 1638 /C=C{; 1610 cm (aromatique). Spectre de masse (m/e, %) 414 /M, C21H23N2028r, 41/; 385 /100O/; 356 /9,2/; 342 /13/; 329 /13/; 329 /10/; 306 /13/;265 /13/; 204/ 8,6/; 191 /9.8/; /--_7o ' +37,6; /--7546 ' +46,2 / c - 0,35; dichloro- méthane/. Exemple 7 Chlorhydrate de (-)-ll-bromo-apovincaminol-3',4',5'-tri- méthoxy-benzoate On dissout 0,15 g (0,39 mMole) de (-)-ll-bromo-apovinca- minol dans 2 ml de pyridine absolue et on ajoute à la solu- tion 0,1 g (0,43 mMole) de chlorure de 3,4,5-triméthoxy- benzoyle fraichementdistillé. On laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 1 jour. On ajoute ensuite 0,2 ml d'eau et on agite le mélange pendant 30 minutes. On élimine le solvant sous vide, on répartit le résidu entre 5 ml de dichlorométhane et 3 ml d'une solution aqueuse à 5% de carbonate de sodium. On sépare la phase organique, on sèche avec du sulfate de magnésium, on filtre et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide. On dissout le résidu (0,22 g) dans 1 ml d'acétone, on ajuste le pH de la solution à 4 avec du méthanol dans l'acide chlorhy- drique et on sépare par filtration les cristaux précipités. On obtient 0,15 g (62,6%) du composé du Litre. Point de fusion Spectre IR 157 a 159 C /ac6tone/ /KBr/: 1712 /ester CO/; 1645 /C-C/; 1585 cm-I (aromatique). Speclre de masse (m/e, %): 580 /M+, C0H32N2OsBr, 45/; 565 /0,8/; 551 /100/; 510 /78/; 369 /14/; 339 /35/; 299 /17/; 256 /13/; 255-/13/; 212 /19/. Le pouvoir rotatoire de la base libéree àa. partir du chlorhydrate est le suivant: $D - -53,5 / d_ 7546 méthane/. = 62,5 /c = 0,78; dlchloro- Exemple 8 (-)-II-bromo-apovilncaminol -3',4',5'- -trimethoxy-benzoafe propylene gly crème obtenue jusqu'à ce qu'elle refroidisse. On prépare de manière analogue des crèmes contenant 0,25, 0,5, 1,0 et 1,5% en poids d'ingrédient actif. Exemple 9 En suivant le procédé décrit dans l'exemple 8 mais en remplaçant le (-)-ll-bromo-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxy- benzoate par le 10-bromo- ou 10-méthoxy-apovincaminol- 3',4',5'-triméthoxy-benzoate, on prépare des crèmes. Exemple 10 (-)-Il-bromo-apovlncamlnoli-',4',5'-trlméthoxy- benzoate 2 g. acétoniae de triamcinolone 0Vl g. propylène glycol 49,9 9. huile de paraffine 26. polyethylene glycol 400 5 g. alcool stéarylique 15 g. monostéarate de glycérine 2. 2 g. On suit le procédé décrit dans l'exemple 8 sauf que dans ce cas on dissout deux substances actives dans le propylene- glycol. On peut préparer de manière analogue des crèmes contenant du 10-bromo- ou du 10-méthoxy-apovincaminol-3',4',5'-trime- thoxy-benzoate comme ingrédient actif. Excmple II. (-)-Il-bromo-apovincamlnol-3',4',5'-trlmethoxy- benzoate.HCI 1 % propylene glycol 30 % éthanol à 96% 57 % eau distillée q. s.p. 100 % On prépare une teinture en utilisant les ingrédients ci-dessus. Si on le désire, la teinture peut contenir éga- lement 0,1% de combinaison acétonique de triamcinolone. Exemple 12 ( -)-Il-bromo-apovincamlnol-3',4',5'-trlméthoxy- benzoate. HCI 0X5 % % propylne glycol myristate d'isopropyle f r on 4,5 % % On prépare un aérosol en utilisant les ingrédients ci- dessus. Exemple 13 (-)-Il-Bromo-apovlncaminol-3',4',5'- trlméthoxy-benzoate.HCI alcool cétostéarylique alcool benzylique 2% 1 % 2% monosLéarate de polyoxyéthylène-sorbit-an % éthanol à 96% fréon eau distillée % % q.s.p. 100% On prépare une mousse aérosol en utilisant les inigré- dients ci-dessus. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de nouveaux composés de formule générale (I) - R1 R2 (I) CH30 CH30 CH30 o Ri est un halogène ou un méthoxy.et R2 est.un hydrogène; ou R lest un hydrogène et R est un halogène, ou de leurs sels d'addition acide, dans lequel on fait réagir un composé de formule générale (II) R1; C(II) /225 HO o R1 et R ont la même signification que définie ci-dessus, ou un de ses sels d'addition acide avec l'acide 3,4,5-tri- méthoxy-benzoïque ou un de ses dérivés capable d'acylation et si on le désire on transforme un composé de formule générale (I) obtenu en un de ses sels d'addition acide. 2. Procédé tel que revendiqué dans la revendication 1, dans lequel on utilise le chlorure de 3,4,5-triméthoxy- benzoyle comme réactif. 3. Procédé tel que revendiqué dans la revendication 1, dans lequel on conduit la réaction en présence d'un solvant. 4. Procédé de préparation de compositions pharmaceutiques ayant une activité d'inhibition de la phosphodiestérase, dans lequel on mélange au moins un composé actif de formule générale (I) ou un de ses sels pharmaceutiquement accepta- bles, ou R1 et R2 sont tels que définis dans la revendica- tion 1, et éventuellement une ou plusieurs autres substances actives avec au moins un support ou diluant pharmaceutiquement inerte. 5. Composés de formule générale (I) l ) (I) CH CH309 o R1 est un halogène ou un méthoxy et R2 est un hydrogène; ou R1 est un hydrogène et R est un halogène, et leurs sels d'addition acide. 6. 10-méthoxy-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxybenzoate et ses sels d'addition acide. 7. 10-bromo-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxybenzoate et ses sels d'addition acide. 8. 11-bromo-apovincaminol-3',4',5'-triméthoxy-benzoate et ses sels d'addition acide. 9. Compositions pharmaceutiques pour le traitement et la prophylaxie des maladies de la peau qui s'accompagnent d'une prolifération cellulaire pathologique, en particulier le psoriasis, qui comprend comme ingrédient actif une quantité pharmaceutiquement efficace d'un ou plusieurs composé(s) de formule générale (I), ou R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 5, ou d'un de leurs sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptable, avec au moins un support ou diluant pharmaceutiquement inerte et éventuellement avec une ou plusieurs autres substances actives. 10. Composition pharmaceutique telle que revendiquée dans la revendication 9, qui comprend de 0,1 à 8,0% en poids, de préférence de 0, 2 à 2,0% en poids d'un ingrédient actif de formule générale (I), o R1 et R sont tels que définis dans la revendication 5, ou d'un de ses sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptable. 11. Procédé de traitement des maladies de la peau qui s'accom- pagne d'une prolifération cellulaire pathologique, en parti- culier du psoriasis, dans lequel on applique à la peau à traiter une composition pharmaceutique comprenant une quanti- té pharmaceutiquement efficace d'un composé de formule générale (I) ou d'un de ses sels d'addition acide. 12. Procédé tel que revendiqué dans la revendication 11, dans lequel on applique la composition sous forme de crème,' d'onguent, de solution, d'aérosol, de mousse aérosol ou de préparation injectable pour l'administration sous- cutanée ou intra-cutanée. 13. Composés de formule générale (II) R1 R2 (II) HO o R1 est un halogène ou un mcthoxy, et R2 est un hydrogène; ou R1 est un hydrogène et R2 est un halogène, et leurs sels d'addition acide. 14. 10-méthoxy-apovi-ncaminol. 15. 10-bromo-apovincaminol. 16. (l)-11-bromo-apovincaminol.