L'iodure de pralidoxime (iodure de N-méthyl-2-aldoxi-mo-pyridinium), le chlorure de pralidoxime et le méthosulfate de pralidoxime sont des moyens oraux utilisés pour empêcher les suites fâcheuses des gaz agissant sur le système nerveux. Ils sont utilisés sous forme de 5 co&primés. La dose efficace des moyens est d'environ 2000 mg. Afin de réduire au minimum le nombre de comprimés â administrer, il faut que ceux-ci contiennent une teneur très élevée en substance active. A cet effet, il faut que l'utilisation de substances de 10 remplissage et de véhicules soit évitée autant que possible. Du fait qu'en ne peut pas se passer d'adhésifs et d'autres susbstances auxiliaires, les comprimés contiennent, en poids, au maximum 70 à 90$ de substance active. La préparation de comprimés contenant, en poids, 70 à 90$ de substances active se traduisait par un rebut élevé par suite 15 du fait que les comprimés se fissurent immédiatement après la préparation ou quelques minutes après. Les comprimés se préparaient de façon usuelle, notamment par humectation de la substance active à comprimer â l'aide d'une solution d'un adhésif, granulation de la masse humide, séchage, broyage de la masse séchée agglomérée, addition de lubrifiants et d'autres 20 substances auxiliaires pour la compression et compression, éventuellement suivie d'un enrobage. Autrefois, on croyait que la fissuration pourrait être évitée en choisissant d'autres substances auxiliaires mais cela n'était pas le cas. L'utilisation des comprimés entraine un problème d'un 25 tout autre caractère. Il faut environ 3 heures après l'administration pour que la teneur desdits composés dans le sang soit maximale. Evidemment, il peut être trop tard pour éviter les suites fâcheuses d'une inhalation de gaz agissant sur le.système nerveux. Or, on a constaté que des comprimés non fissiles JO contenant, en poids, plus de 70$ de substance active peuvent être préparés à l'aide d'une disposition simple mais non évidente. De plus, on a constaté que les comprimés préparés selon le procédé conforme à l'invention permettent d'atteindre beaucoup plus rapidement la concentration maximale dans le sang que les comprimés déjà connus. 35 Au cours de l'élaboration de l'invention, on a cons taté que, pour préparer des composés non fissiles, il importe que la grosseur des particules de la substance active soit aussi petite que possible, ceci contrairement aux considérations usuelles. Il s'avéra impossible de préparer des comprimés non fissiles à l'aide des moyens connus 40 lorsque la substance active est composée par la poudre cristalline normale. 71 33712 2 2106622 C'est ainsi qu'il n'est guère possible de préparer de tels comprimés avec de la poudre, dont les particules ont une grosseur moyenne supérieure à u. On ne peut pas obvier à cet ineômrfaient en ajoutant au mélange à comprimer des moyens de compression connus tels que du méthyl-cellulose, 5 dont l'effet anti-fissile est connu. En revanche, on a constaté - sans trouver l'explication - que de la substance active pulvérulente dont les particules ont une grosseur moyenne inférieureà150^u se laisse convenablement transformer en comprimés non fissiles. Selon une forme de réalisation préférentielle 10 de 1'invention,oon utilise une poudre, dont les particules ont une grosseur moyenne comprise entre 20 et 50^u. Des particulies d'une grosseur requise conformément à l'invention s'obtiennent facilement à l'aide des broyeurs connus, tels que des broyeurs à pilon ou à broches. D'une façon générale, on préfère 15 utiliser un broyeur à broches. La poudre peut être transformée en comprimés d'une façon connue en soi. Une méthode convenant particulièrement à cet effet constitue celle selon laquelle la poudre, dont les particules ont une grosseur moyenne comprise entre 10 et I50yu, est humectée d'une solution 20 de l'adhésif. A cet effet, on préfère utiliser une solution non aqueuse de pyrrolidone polyvinylique. Comme solvant pour la pyrrolidone polyvi-nylique, on peut utiliser, entre autres,de l'alcool absolu ou de l'alcool à 96$. Ensuite, la masse humide passe par un tamis afin de la granuler, après quoi les granules mous et humides sont séchés pendant 3 heures à une 25 température de 50*C. Les tablettes ainsi obtenues sont ensuite brisées èt passe.es par un tamis plus fin. Puis, on ajoute auxgranulesainsi obtenus des lubrifiants, tels que du stéarate de calcium ou de magnésium ou du talc et/ou de substances augmentant la porosité du comprimé, telles que 30 SiÛ2 et/ou des substances susceptibles d'augmenter la cohérence des comprimés, telles que du méthylcellulose ou du carboxyméthylcellulose. En ce qui concerne la composition d'un comprimé conforme à l'invention, il faut se rendre compte du fait qiie le produit doit se désagréger dans l'estomac, raison pour laquelle l'adhésif ne doit pas 35 résister à l'acide. L.a substance active se décolorant rapidement en milieu humide, il importe que l'adhésif soit également soluble en milieu non aqueux, tels que de l'alcool. La pyrrolidone polyvinylique satisfait aux deux conditions et est donc choisie pour ces raisons. La quantité d'adhésif à utiliser n'est pas soumise â 40 des conditions spéciales. L'une façon générale, il suffit d'utiliser une 71 33712 3 2106622 quantité de 3 â. 15$ suivant les propriétés de l'adhésif. De plus, une quantité de 1 à 5$ d'un mélange de lubrifiants et d'autres substances auxiliaires suffit en général. Afin d'améliorer la cohérence du comprimé, il est préférable d'ajouter aux substances 10 à 25$ d'un liant. A cet 5 effet, on préfère utiliser du méthylcellulose ou du carboxyméthylcellulose. EXEMPLE DE BEALISATION: Pour préparer 1000 comprimés pesant chacun environ 500 mg, on procède de la façon suivante: 10 Une quantité de 400 g de méthosulfate de pralidoxime est broyée dans un broyeur à broches pendant minute de façon â obtenir des particules d'une grosseur moyenne comprise entre 40 et 50yu. La fine poudre ainsi obtenue est mélangée avec 250 ml d'une solution à 10$ de pyrrolidine polyvinylique dans de l'éthanol à 96$, solution qui était 15 additionnée de 2 g d'acide citrique afin d'empêcher la décoloration du pralidoxime. La masse entièrement humide passa ensuite par un tamis à mailles de 2,38 mm, après quoi les granules mous furent séchés pendant 3 heures sur des plaques dans un four porté à une température de 20 50*C. Après broyage des granules agglomérés, ils passèrent par un tamis â mailles de 1,68 mm. On ajouta ensuite au granulat sec 75*5 g de méthylcellulose, 6 g de talc, 0,5 g de stéarate de magnésium et 1 g de dioxyde de silicium et on agita le mélange ainsi obtenu. Après obtention d'un mélange homogène, la substance fut transformée en comprimés. Le rebut 25 provoqué par fissuration était inférieur à1$. La durée de désintégration des comprimés dans de l'eau â pH2 était de 7 minutes. Des essais à l'aide de groupes comptant chacun dix personnes d'essais révélèrent qu'après administration de 5 comprimés, la concentration maximale du sang en pralidoxime se produit en 2 heures, 30 alors que pour les autres produits, cette durée était de 3 heures. On obtint des résultats comparables avec des comprimés d'iodure de pralidoxime et de chlorure de pralidoxime. 71 33712 4 2106622 RSVEKDICATIOHSt 1. Comprimés non fissiles contenant de l'iodure, du chlorure ou du méthosulfate de pralidoxime, caractérisés en ce que la teneur en substance active est supérieure à, en poids, 70$. 5 2. Procédé permettant de préparer des comprimés non fissiles contenant, en poids,au moins 70$ d'iodure, de chlorure ou de méthosulfate de pralidoxime, par granulation de la substance active suivie d'une compression après addition de lubrifiants et/ou d'autres substances auxiliaires, ce procédé étant caractérisé en ce'que lors de la granula- 10 tion, les particules de la substance active présentent une grosseur inférieure à 200^u. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la grosseur moyenne des particules de la substance active est comprise entre 10 et 50yu. 15 4- Procédé selon la revendication 2 ou 3» caractérisé en ce que lors de la granulation, la substance active est humectée d'une solution non aqueuse de pyrrolidone polyvinylique.