FR 2514346 A2 19830415 FR 8119321 A 19811014 Dans la demande de brevet principal déposée en Fracce le 24 septembre 1980 sous le na 80-20477, la demanderesse a décrit une nouvelle composition lipidique utilisable en diététique, réanimation et thérapeutique. De nombreuses situations pathologiques chez l'homme nécessitent un apport important de lipides à titre de complément nutritif ou à titre thérapeutique. C'est notamment le cas dans les troubles de l'apport énergétique (en réanimation et dans les états de dénutrition, par exemple) et dans les situations de troubles de la digestion des lipides ou de maladies métaboliques comme le diabète. La demande de brevet principal a ainsi pour objet une composition lipidique, caractérisée en ce qu'elle contient comme substituants principaux A) Une huile contenant naturellement de l'acide &gamma;-linolénique éventuellement enrichie en acide -linolénique, l'acide Wlino- lénique lui-même ou un ester de cet acide. B) Des triglycérides à chaise moyenne, c'est-à-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de carbone. L'acide &gamma;-linolénique de formule 18 10 5 CH3CH2CH 2CH2CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=cH-CH2CH2CH2cH2CO2H est un acide gras essentiel dont le rôle biologique a été décrit notamment par H. SPRECHER-CHUI LONGLEE BBA 1975, , 398, , p. 113 et H. SPRECHER J. BENERT BBA 1975, 398, p. 353. Les différentes sources que l'on peut utiliser pour obtenir l'acide -linolénique et les triglycérides à chaine moyenne sont décrites dans la demande de brevet principal. En particulier, la composition lipidique décrite peut contenir comme source d'acide LAMARKIANA naturelle ou enrichie en acide &gamma;-linolénique. Cette huile est aussi une source d'acides gras essentiels qui constituent un matériel structural important de toutes les membranes cellulaires. Ces mêmes acides jouent également un rôle fonctionnel en tant que précurseurs de composés linéaires hydroxylés à 20 atomes de carbone et en tant que précurseurs des prostaglandines. La demande de brevet principal décrit l'intéret d'apporter à l'organisme, dans de nombreuses situations pathologiques, un apport supplémentaire d'acide t-linolénique. En effet, il existe une étape clé dans la transformation de l'acide linoléique en acide t-linolénique sur la voie de biosynthèse des prostaglandines : la désaturation en t6. I1 s'agit d'une étape limitante, très régulée par des facteurs divers - l'insuline, les protéines sont des facteurs activateurs, - les glucides, l'acide S-linolénique, le jeun, l'âge, le glucagon, l'adrénaline, l'hydrocortisone sont des facteurs inhibiteurs. Fournir directement à l'organisme de l'acide g-linolénique permet de remédier à la difficulté. La demande de brevet principal décrit aussi l'intéret d'apporter des triglycérides à chaine moyenne purs et non par l'intermédiaire d'une huile. Les triglycérides à chaîne moyenne sont beaucoup mieux assimilables par l'organisme que les triglycérides à cubaine longue, à savoir les esters de glycérol des acides gras contenant plus de 12 atomes de carbone et ceci meme dans les cas où la digestion est entravée. Les triglycérides à cubaine moyenne apportent des chalnons acétate et permettent ainsi au cours de nombreux syndromes de dénutrition,décrits dans la demande de brevet principal, l'élongation des acides gras polyinsaturés. Pour les raisons qui précèdent, il était donc particulièrement avantageux d'associer une huile contenant naturellement de l'acide -linolenique éventuellement enrichie en acide ou l'acide lui-meme et des triglycérides à chaine moyenne purs et non pas sous forme d'autres huiles. La demanderesse a aussi mentionnée que la préparation des constituants de la composition de l'invention de la demande de brevet principal peut être réalisée selon des méthodes connues dans la chimie des corps gras. La demande de brevet principal a aussi pour objet une composition lipidique telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle renferme aussi de la vitamine B2 apportée sous forme liposoluble notamment par l'intermédiaire du tétrabutyrate de nitroflavine, de la vitamine A, de la vitamine C utile pour la prévention des phénomènes d'oxydation, des constituants minéraux, des antioxydants tels que la vitamine E. La vitamine C peut être apportée avantageusement sous for me liposoluble, à savoir sous forme de palmitate d'ascorbyle. La présente demande de certificat d'addition a pour objet une composition lipidique telle que définie dans la demande de brevet principal, à savoir - une huile contenant naturellement de l'acide &gamma;-linolénique éventuellement enrichie en acide g-linolénique ou l'acide g-li- nolénique lui-meme ou un ester de cet acide;; - des triglycérides à chaîne moyenne, c'est-à-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de carbone, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un constituant vitaminique du groupe de la vitamine B12 La vitamine Bî2 peut être administrée avantageusement sous forme liposoluble, par exemple sous forme de palmitate de méthyle cobalamine ou de paltnitate de dibencozyle. Ces composés sont particulièrement intéressants dans toutes les réactions de transfert de méthyle. La composition lipidique peut renfermer, en outre, de la vitamine A, du tétrabutyrate de riboflavine, du palmitate d'ascorbyle, des constituants minéraux, des antioxidants tels que la vitamine E. La présente demande a de plus pour objet l'application de la composition telle que définie précédemment, comme aliment ou supplément alimentaire répondant à des besoins spécifiques nutritionnels. En premier lieu, la composition de l'invention est utilisable dans les troubles de l'apport énergétique : en réanimation et dans les états de dénutrition. En second lieu, la composition de l'invention est utilisable dans toutes les situations où l'équilibre énergétique est menacé par un trouble de digestion des lipides. C'est le cas dans les affections caractérisées par une diminution de la lipase pancréatique cdes insuffisances panoréa- tiques, une mucoviscidose, un trouble de l'absorption dd à une diminution de la surface de l'intestin grole t résection intestinale tendue, fistules, maladie cocliaque, sprue. illites terminales graves, diarrhées motrices ou ss une diminution des sels biliaires - obstruction intra ou extra hipstiquo des canaux biliaires, - maladie chronique du parenchyme hépatique (hépatite), - perturbation du cycle entérobépatique des sels biliaires consdoutive à une résection ildale. Clest également le cas dans les affections caractérisée3 par un métabolisme défectueux au niveau de l'entéroxyte maladie coeliaque, insuffisance surrénale, hypobétalipopro tdindmie, sprue, abétalipoprotéinémie ou par une obstruction des canaux lymphatiques d'origine malformative (lymphangiectasies intestinales), d'origine infectieuse (iléite terminjale, maladie de Whipple, tuberculose), d'origine inflammatoire, traumatique, parasitaire ou tumorale (lymphome, ascite chyleuse ou chylothorax). La demande a ainsi pour objet les produits de nutrition thérapeutique contenant la composition telle que définie préc-é demment en association éventuelle avec un véhicule neutre convenant à l'administration orale1 entérale ou intraveineuse. La présente demande a également pour objet l'application à titre de médicament de la composition, objet de l'invention. La nouvelle composition de invention constitue, en raison de ses propriétés, un médicament très utile dans le traitement des affections décrites plus haut. Elle peut etre utilisée, en outre, par exemple, dans des cas où l'on observe une mauvaise transformation de l'acide linoléique en ses dérivés supérieurs comme, par exemple, l'athérosclérose ou la sénescence, particulièrement la sénescence cérébrale, le diabète. La dose usuelle de la composition de l'invention, variable selon le sujet traité et l'affection en cause peut etre, par exemple, de 0,8 à 2 g par kilo de poids corporel par jour. De façon préférentielle, on peut, par exemple, administrer une dose de composition de l'invention assurant par jour et par voie orale pour un adulte - un apport de 0,5 à 5 g d'acide -linolénique, seul ou au sein d'une huile le renfermant ; - un apport de 45 g à 100 g de triglycérides à chaine moyenne : - un apport de 50 à 300 mg de tétrabutyrate de riboflavine - un apport de 80 à 200 g de palmitate de dibencozyle ou de palmitate de méthylcobalamine. La présente demande a enfin pour objet les compositions pharmaceutiques contenant un médicament défini ci-dessus en association éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale, entérale ou intraveinouse. Ces compositions pharmaceutiques peuvent se présenter sous les formes couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les flacons, les bidons (la compoaition peut être une huile, une émulsion lipidique), les capsules ou les gélules. Les exemples donnés ci-après illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 On a préparé la composition diététique à usage oral, de formule suivante - Huile d'OENOTHERA BIENNIS*......................... 20 g - T.C.M. (Trilycérides à chaîne moyenne) ............ 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine....................... 5000 UI - Vitamine E * ... 150 mg - Vitamine A . 5000 UI - Palmitate de dibencozyle * 150 huile renfermant environ 8% d'acide &gamma;-linolénique estérifié par le glycérol. ExemPle 2 On a préparé la composition diététique à usage oral, de formule suivante - Huile d'OENOTHERA BIENNIS ....................... 20 g - T.C.M. (Triglycérides à chaîne moyenne) ............... 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine....................... 5000 UI - Vitamine E * 150 mg - Vitamine A ......................................... 5000 UI - Palmitate d'ascorbyle .............................. 200 mg - Palmitate de dibencozyle............................ 150 g. REVENDICATIONS 1. - Composition lipidique, telle que définie à la revendica tion 1 de la demande de brevet principal, comprenant deux constituants principaux, à savoir A) une huile contenant naturellement de l'acide -linoléni- que, éventuellement enrichie en t-linolénique ou l'acide t-lino- lénique lui-même ou un ester de cet acide, B) des triglycérides à chaîne moyenne, c 'est-a-dire des esters de glycérol d'acides gras contenant de 6 à 12 atomes de carbone, ladite composition lipidique étant caractérisée en ce qu'elle renferme1 en outre1 au moins un constituant vitaminique du groupe de la vitamine B12 2. - Composition lipidique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le constituant vitaminique du groupe de la vitamine B12 est apporté sous forme liposoluble, notamment sous forme de palmitate de dibencozyle ou de palmitate de méthylcobala- mine. 3. - Composition lipidique selon la revendication 1 ou 2, carac -térisée -en ce qu'elle renferme, en outre, de la vitamine A, du tétrabutyrate de riboflavine, du palmitate d'ascorbyle, des antioxydants tels que la vitamine E. 4. - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle a approximativement la composition suivante - Huile d'OENOTHERA BIENNIS ............... .......... 20 g - T.C.M. (Triglycérides à chaîne moyenne) ................... 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine .................... 5000 UI - Vitamine E ........................................ 150 mg - Vitamine A......................................... 5000 UI - Palmitate de dibencozyle........................... 150 g 5. - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle a approximativement la composition suivante - Huile d' OENOTHERA BIENNIS ................................. 20 g - T.C.M. (Triglycérides à chaîne moyenne) j.4 80 g - Tétrabutyrate de riboflavine o* 5000 Ul - Vitamine E w 150 mg - Vitamine A......................................... 5000 UI - Palmitate d'ascorbyle.............................. 200 mg - Palmitate de dibencozyle........................... 150 g 6. - Application de la composition selon quelconque des revendications 1 à 5, comme aliment ou supplément alimentaire répondant à des besoins spécifiques nutritionnels. 7. - Produits de nutrition thérapeutique, contenant la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en association éventuelle avec un véhicule neutre convenant à l'administration orale, entérale ou intraveineuse. 8. - Application à titre de médicament de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 9. - Compositions pharmaceutiques contenant un médicament selon la revendication 8 en association éventuelle avec un véhicule neutre usuel convenant à l'administration orale, entérale ou intraveineuse.