0982? 2007373 La présente invention est relative à la préparation de nouveaux 11-amino-alcoyl-9,10-éth.éno-an.thracènes de la formule générale 10 ^alc—Am (I) , 15 dans laquelle chacun des symboles Ph^ et Phg représente un radical 1,2-phénylène, "aie" représente un reste alcoylénique ou aralcoylénique, Am représente un groupe aminogène, H représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié, un radical aliphatique, araliphatique ou aromatique, et chacun des 20 symboles et représente de l'hydrogène, un hydroxy libre, éthérifié ou estérifié,.ou un radical aliphatique, de leurs dérivés acylés, de leurs N-oxydes et de leurs composés d'ammonium quaternaire. Les restes 1,2-phénylène Ph^ et Pt^ sont non substitués 25 ou sont substitués par un ou plusieurs, de préférence par un ou deux substituants identiques ou différents, par exemple par un groupe alcoyle inférieur, tel qu'un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle, n-butyle ou isobutyle, par un groupe hydroxy ou l mercapto éthérifié ou estérifié, par exemple par un groupe alcoxy 50 inférieur ou par un groupe alcoyl(inférieur)-mercapto, par exemple par un groupe méthoxy, éthoxy, n-propoxy ou isopropoxy, n-butoxy ou isobutoxy, méthyl-mercapto ou éthyl-mercapto, par un halogène, par exemple par du fluor, du chlore ou du brome, par tua groupe trifluorométhyle, par un groupe NOg, par un groupe 35 aminogène, de préférence par tin groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, comme le groupe diméthylaminogène ou le groupe dié-thylaminogène, ou par un reste acyle, par exemple par un groupe alcanoyle inférieur, ou par un groupe aieoyl(inférieur)-suifo-nyle, tel qu'un groupe acétyle, propionyle, pivaloyle, méthyl-40 sulfonyle ou éthyl-sulfonyle. Les restes Ph^ et Pfc^ représentent, 2 2007373 69 09821 en particulier, un reste R4.-1,2-phénylène dans lequel R^ représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, un halogène, un groupe trifluorométhyle, un groupe FÛ^, un groupe aminogène, ou un groupe di-alcoyl(infér ieur)-aminogène. 5 I/1 expression "inférieur" définit, en ce qui concerne les restes ou composés organiques qui sont indiqués ci-dessus ou ci-après, ceux comportant au plus 7i âe préférence 4- atomes de carbone. Le reste alcoylénique inférieur "aie" est, de préfé-10 rence, un reste méthylène, mais aussi un reste 1,1- ou 1,2- éthylène, 1,1-, 1,2-, 2,2- ou 1,3-propylène, 1,1-, 1,2-, 2,2-, 1,3-, 2,3- ou 1,4~butylène. Un reste aralcoylénique inférieur est, de préférence, un reste HPh^-alcoylénique inférieur, en particulier un reste phényl-méthylène, mais aussi l'un des au-15 très restes alcoyléniaues indiqués ci-dessus, qui est substitué sur un atome de carbone quelconque de la chaîne par un reste phénylfe, par exemple par vin reste HPh^. Le groupe aminogène Am est un groupe aminogène primaire, de préférence un groupe aminogène secondaire, mais en 20 particulier un groupe aminogène tertiaire, par exemple un groupe mono-alcoyl(inférieur)-aminogène ou un groupe di-alcoyl(inférieur) -aminogène, comme un groupe méthylaminogène, éthylamino-gène, isobutylaminogène, N-méthyl-îT-éthylaminogène, diéthylami-nogène, di-n-propylaminogène ou di-isopropylaminogène ou di-n-25 butylaminogène ; des groupes cyclo-alcoyl-aminogènes, des groupes cyclo-alcoyl-alcoyl(inférieur)-aminogènes présentant de 3 à 7 atomes de carbone nueléairdes groupes, aralcoylaminogènes ou des groupes arylaminogènes, de préférence des groupes HPh^-alcoyl(inférieur)-amino gènes,ou des groupes HPh^-aminogènes, ' 30 et lés groupes N-aie oyl (inférieur)-aminogène s tertiaires correspondants, par exemple les groupes cyclopropylaminogène, cyclo-pentylaminogène, cyclohexylaminogène, cyclopropyl-méthylamino-gène, 2-cyclopentyléthylaminogène, benzyl-aminogène, 2-phényl-éthylaminogène ou phénylaminogène, ou les groupes ÎT-méthyl-35 aminogène, F-éthylaminogène, N-n-propylaminogène ou N-isopropyl-aminogène,Iî-n-butylaminogène, ou N-isobutylaminogène tertiaires correspondants, un groupe alcoylène-aminogène monoeyelique ou bieyelique (ou un groupe U-aza-cyclo-alcoyle ou B-aza-bicyclo-alcoyle), par exemple un groupe éthylène-aminogène, pyrrolidino, 3 2007373 69:09822 pipéridino, 1,4—pentylène-aminogène, 2,5- ou 1,6-he:xylène-aminogène ou 2,6-heptylène-aminogène ; un groupe 2-aza-2-bi-. cyclo^#2.1^heptyle, 2-aza-2-bicyclo/^. 2.27octyle ou 2-a^a-2-bicyclo/5.2.1/octyle, 3-aza-3-bicyelo/>.2.l7'0ctyle ou 3-aza-3-.5 bieyclo/5.J.07octyle, 2-aza-2-bicyclo/3".2.27nonyle ou 2-aza-2-bicyclo/5«3«l7nonyle, 3-aza-3-bicyclo^5.2.27nonyle ou 3-aza-3-bicyclo/5.3.l7iionyle, 2-aza-2-bicyc lo^f. 3.07nonyle, 3-aza-3-bicyclo/^f. 3*07nonyle, 7-aza-7-bicycloi/^.3*07n.onyle ou 8-aza-8-bicyclo^.3»07nonyle ou 2-aza-2-bicyclo/£. 4-.07décyle ou 3-aza-3-10 bicyclo/4.4-.07décyle, ou un groupe mono-aza-alcoylène-eminogène v. monoçyclique, un groupe nono-oxa-alcoylène-aminogène monocyclique ou un groupe mono-thia-alcoylène-aiainogène monocyclique, ou un groupe N-alcoyl(inférieur)-mono-aza-alcoylène-aminogène, un groupe N"-hydroxy-alcoyl(inférieur)-inono-aza-alcoylène-aminogène, 15 un groupe IT-HPh^-aieoyl(inférieur)-mono-aza-alcoylène-aiainogène ou un groupe IT-HPh.^ -nono-aza-alcoylène-aiainogène, où deux hétéro-atomes sont séparés par deux atomes de carbone au moins, par exemple un groupe pipérazino, 4~méthyl-pipérazino, 4—éthyl-pipé-razino, 4~(2-hydroxy-éthyl)-pipérazino, 4—benzyl-pipérazino ou, 20 4~phényl-pipérazino, 3-aza-1,6-hexylène-aminogène, 3-m.éthyl-3~ : aza-1,6-iiexylène-aininogène, 3-éthyl-3-fiza-1,6-Hexylène-aminogène, . 4~aza-1,7-heptylène-aminogène, 4--méthyl-4--aza-1,7-heptylène-aminogène, 4— éthyl-4—aza-1,7-heptylène-aminogène, morpholino, ou thiomorpholino • 25 Un reste aliphatique S, Rxj ou P3^ exemple, un groupe alcoyle inférieur, par exemple les restes alcoyliques inférieurs mentionnés ci-dessus, ou un groupe alcényle inférieur .. tel qu'tin groupe vinyle ou .un groupe allyle, lesdits restes pouvant renfermer des groupes fonctionnels tels qu'un groupe 30 hydroxy libre, éthérifié ou estérifié, un groupe aminogène et/ou un groupe oxo. De tels restes sont, par exemple, des groupes . (hydroxy, alcoxy ( inférieur ), halogéno, Am et/ou oxo)-alcoyle inférieur, tels que des groupes (hydroxy, méthoxy, éthoxy, chloro ou Am)-méthyle, des groupes formyle , des groupes carboxy ou 35 carbéthoxy,des groupes 1- ou 2-(hydroxy, méthoxy, éthoxy, chloro, Am, carboxy ou carbométhoxy)-éthyle ou des. groupes 1-ou 2-(hydroxy, méthoxy, éthoxy, chloro, Am, carboxy ou carbo-méthoxy)-propyle, un groupe alcanoyle inférieur, par exemple -■ua groupe acétyle ou un groupe pivaloyle. : 4 2007373 69 09822 f ^ " ?■) • Un reste araliphatique ou aromatique R est, par exemple, un groupe HPh.^-alcoyle inférieur, HEh^-alcanoyle inférieur ou H?h^-hydroxy-alcoyle inf érieur, ou un reste KPh^-, par exemple un reste benzyle, 1- ou 2-phényléthyle, benzoyle, phényl-5 acétyle, ou. un reste a-hydroxy-henzyle ; ,un rèste- phényle, tolyle, anisyle ? halogéno-phényle, nitrophényle, amino-phényle, acétyl-phényle ou benzoyle. : > ■' Le symbole R représente, de préférence, de l'hydrogène, tin groupe alcoxy inférieur, un halogène, un groupe aleoyle in-10 férieur, hydroxy-alcoyle inférieur-, aleoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, Am-alcoyle inférieur, R^-phényl-alcoyle inférieur ou un groupe R^-phényle, dans lequel R^ a la signification indiquée ci-dessus. . • ' . Chacun des symboles R^ et R^ représente, de préférence, 15 de l'hydrogène, tua groupe alcoxy inférieur, un halogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, un groupe halogéno-alcoyle inférieur, surtout un groupe trifluoro-méthyle, un groupe carboxy libre ou fonctionnellement modifié, en premier lieu un groupe carbalcoxy inférieur. 20 Les dérivés acylés d'aminés primaires ou secondaires sont, de préférence, ceux d'acides carboxyliques ou .sulfoniques aliphatiques ou araliphatiques, tels que des aieane-oïques inférieurs, des acides alcane(inférieur)-sulfoniques, des R^-phényl-alcane(inférieur)-oîques ou des acides R^-benzène-sulf0-25 niques, par exemple l'acide acétique, 1' acide propionique., l'acide pivalique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthane-sulfonique, l'acide benzolque, l'acide phénylacétique ou l'acide p-toluène-sulfonique. Les dérivés quaternaires des composés de la formule 30 (I)'sont, de préférence,^des composés d'alcoyl(inférieur)— ammonium quaternaire ou de R^-phény 1-alçoyl( inférieur)-ammonium quaternaire. Les composés de la présente invention présentent de précieuses propriétés pharmacologique s. Ils présentent en pre-35 mier lieu des effets stimulants et des effets de potentialisa-tion de l'amphétamine. Ces effets peuvent être montrés par des essais effectués sur des animaux, de préférence sur des mammifères, par exemple sur des souris ou des rats. Les composés 5 2007373 69 09822 conformes à l'invention peuvent être administrés aux animaux par voie orale, mais de préférence par voie sous-cutanée ou intra-péritonéale, par exemple sous la forme de solutions ou suspensions aqueuses. On utilise dans ce cas des doses de 1Tordre 5 de 0,1 â 75 mg par kg et par jour, de préférence de un à 50 mg par kg et par jour, en particulier de 10 à 25 mg par kg et par 3'our. L'effet stimulant est testé d'une manière usuelle en enregistrant les mouvements spontanés de l'animal d'expérimentation dans une cage à secousses. Le test de l'amphétamine est effectué 10 suivant P. Carlton "Psychopharmacologia", 1961, volume II, page 354, avec des rats mâles de 8 mois environ. Suivant ce test, les rats sont soumis à des intervalles de 30 secondes à un choc électrique fourni par la grille formant le fond de la cage. Les animaux peuvent échapper à cette impulsion électrique s'ils s'ap-15 puient sur une touche. Les rats sont par entraînement amenés à presser la touche toutes les 30 secondes avant l'apparition de la décharge électrique. Lorsqu'on administre 0,25 mg par kg et par jour d'amphétamine, la puissance des animaux dans l'action-nement de la touche pendant une période d'essai de deux heures 20 et demie est plus élevée que pour les animaux auHjuels on n'a seulement administré un placebo (chlorure de sodium). Lorsque les animaux reçoivent les composés conformes à l'invention aux doses indiquées ci-dessus et 45 minutes plus tard de l'amphétamine, leur aptitude à échapper au choc électrique est plus éle-25 vée par rapport aux animaux qui ont reçu a) seulement du chlorure de sodium, b) du chlorure de sodium et de l'amphétamine, ou c) les nouveaux composés et du chlorure de sodium. I Les nouveaux composés sont par suite de précieux agents 30 anti-dépressifs qui peuvent être utilisés pour le traitement de dépressions exogènes et endogènes. En outre, les produits du procédé peuvent être utilisés comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés précieux, en particulier de composés pharmacologiquement actifs. 35 Sont par exemple intéressants les composés de la for mule (I), dans laquelle chacun des symboles Eh^ et Phg représente un reste 1,2-phénylène non-substitué ou un reste 1,2-phénylène substitué au plus par deux groupes alcoyle inférieur, 6 2007373 69 09822 alcoxy inférieur, alcoyl(inférieur)-mercapto, par deux halogènes, par deux groupes trifluorométhyle, NO^, aminogènes, di-alcoyl-( inf érieur)-aminogène, alcanoyl(inf érieur) ou alcoyl(inférieur)-sulfonyle, "al'c" représente un reste alcoylénique inférieur ou 5 un reste HEh^-alcoylénique inférieur, Am représente un groupe aminogène, un groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe cyclo-alcoyl-aminogène ou un groupe ÏT-alcoyl(inférieur)-N-cyclo-alcoyl-aminogène, un groupe cyclo-alcoyl-alcoyl(inférieur )-aminogène, un groupe N-alcoyl(inférieur)-ïï-cyclo-alcoyl-10 (inférieur)-aminogène, où les restes eyclo-alcoyliques présentent de 3 à 7 termes cycliques, un groupe HPh^-alcoyl(inférieur)-aminogène, tin groupe IT-alcoyl(inf érieur )-KPh,j-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe HPh^-aminogène, un groupe N-alcoyl(inférieur )-HPh^-aminogène , un groupe alcoylène(inférieur)-aminogène 15 monocyclique ou "bicyclique, un groupe mono-aza-alcoylène(infé-rieur)-aminogène monocyclique, un groupe mono-oxa-alcoylène(in-férieur)-aminogène monocyclique ou un groupe mono-thia-alcoy-lène(inférieur)-aminogène monocyclique, ou un groupe IT-^âlcoyl-(inférieur), hydroxy-alc oyl( inf érieur), HPh^ -alcoyl(inférieur) 20 ou EPh^_7-mono-aza-alcoylène( inf érieur) -aminogène , dans lequel deux hétéro-atomes sont séparés par deux atomes de carbone au moins, chacun des restes R, et Rg représente de l'hydrogène, vin groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcoxy inférieur, un halogène, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy-25 (inférieur)-alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, Am-alcoyle inférieur, oxo-alcoylé inférieur, formyle, carboxy ou carbalcoxy inférieur, R représente également un groupe formyl-alcoyle inférieur, carboxy-alcoyle inférieur, carbalcoxy(in-férieur)-alcoyle inférieur, alcanoyle inférieur, HPh^-alcoyle1 30 inférieur, HPh^-alcanoyle inférieur ou un groupe HPhyj, et un alcanoyl( inf érieur)-, aie ane( inf érieur)-suif onyl-, HPh^-alca-noy1(inférieur)- ou HPH^-sulfonyl-dérivé des composés dans lesquels Am représente un groupe aminogène primaire ou secondaire, leurs composés d'alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire ou de 35 HPh^-alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire, ou les N-oxydes des composés dans lesquels Am représente un groupe aminogène tertiaire. Sont particulièrement intéressants, en ce qui a trait à leurs propriétés antidépressives, les composés de la formule 4-0 (I), dans lesquels chacun des symboles Eh-j et Phg représente 2007373 69 09822 un reste R^-l ,2-phénylène, "aie" représente un groupe alcoylène inférieur, An représente un groupe aminogène, un groupe mono-alcoyl(inférieur)-aminogène ou un groupé di-aieoyl(inférieur)-aminogène, un groupe alcoylène-aminogène inférieur ou un groupe 5 'mono-a2;a-aIcoylène(infêrieur)-aminogène, un groupe mono-oxa- alcoylène(inférieur)-aminogène ou un groupe mono-thia-alcoylène-(inférieur)-aminogène, R représente de l'hydrogène, un halogène, " uh groupe alcoyle inférieur, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, Tin groupe Am-alcoyle inférieur, un groupe R^-phényl-alcoyle in-10 férieur ou un groupe R^-phényle, chacun des restes R^ et R£ représente de l'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur, un halogène, en particulier du chlore, un groupe alcoyle inférieur, en particulier un groupe méthyle, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, en particulier un groupe hydroxyméthyle, un groupe tri-15 f luorométhyle, un groupe carboxy ou un groupe carb alcoxy infé-rieur, et R^ représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un halogène, un groupe tri-fluorométhyle, un groupe îTOg, un groupe aminogène ou un groupe di-alcoyl( inf érieur)-aminogène, leurs IT-oxydes et composés 20 d'aie oyl( inf érieur)-ammonium quaternaire. Sont particulièrement importants, eh ce qui a trait à leurs propriétés antidépressives, les composés de la formule générale 25 30 (II) dans laquelle Am^ représente un groupe di-alc oyl( inf érieur )-35 aminogène, un groupe alcoylène (inférieur )-aminogène ou un groupe mono-aza-, mono-oxa- ou mono-thia-alcoylène(inférieur)-amino-. gène, R^ représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy-méthyle, un groupe phényle, un groupe tolyle, un groupe ahisyle, un s 20Q7373 69 09822 -, ' groupe chlorophényle ou un groupe nitrophényle, chacun des symboles Rg et R,-; représente de l'hydrogène, tin groupe méthyle, un groupe méthoxy, du chlore ou un groupe chacun des symboles Rg et Rçj représente de l'hydrogène, du chlore, tm groupe méthyle 5 un groupe hydroxyméthyle, un groupe carboxy, tm groupe carbomé-thoxy ou un groupe carbéthoxy, et n est égal à l'unité, mais" également les composés de la formule (II), dans lesquels " peut également représenter du chlore, Rg et R^ peuvent également représenter un groupe méthoxy, et n est un nombre égal à l'unité 10 à 2 ou à 3» Particulièrement intéressants sont les composés de la formule (II),. dans laquelle Am^ représente tui groupe diméthyl-aminogène, R^ représente de l'hydrogène, un groupe hydroxymé-thyle ou un groupe phényle, chacun des symboles Rg, R.--,5 Rg et 15 représente de l'hydrogène, et n est égal à l'unité, et également les composés de la formule (II), dans laquelle Âm^ représente un groupe aminogène, un groupe méthylaminogène, un groupe dimé-thylaminogèae5 un groupe diéthylaminogène ou un groupe pyrroli-dino, R^ représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy-méthyle 20 ou un groupe phényle, chacun des restes Rg, Ry, Rg et R^ représente de l'hydrogène, et n est égal à l'unité ou, de préférence, à 2. Les nouveaux composés sont préparés suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple lorsque 25 a) dans des composés de la formule générale 35 dans laquelle X représente tm substituant transformable en le groupe alc-Am, on transforme ledit substituant en le groupe amino-alcoyle.ou amino-aralcoyle défini ci-dessus, ou lorsque 9 2007373 69 09822 b) on fait réagir un 9-1^-10-^2 enthracène sur un composé de formule R-G=G-alc-Am 5 et, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre composé de la formule (I), ou transforme un composé obtenu en ses sels, dérivés acylés, N-oxydes ou composés quaternaires, et/ou, si on le désire, transforme un sel obtenu en le composé 10 libre, et/ou, si on le désire, scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu. Le substituant X est, par exemple, un groupe hydroxy-alcoyle ou hydroxy-ar alcoyle estérifié, capable de réagir, tandis que le groupe hydroxy est estérifié avec un acide minéral 15 fort, en particulier avec vin hydracide halogéné comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, par exemple, avec un acide sulfurique, ou avec un acide sulfonique tel qu'un acide alca-ne(inférieur)-sulfonique ou un acide benzène-suifonique, par exemple l'acide méthane-suif onique, l'acide éthane-sulf onique, 20 ou l'acide p-toluène-sulfonique, ou bien un groupe phosphonium-alcoyle ou phosphonium-aralcoyle, par exemple un groupe halogé-nure de triphényl-phosphonium alcoylé ou aralcoylé. Ces groupes peuvent être transformés en le groupe amino-alcoyle alc-Am par condensation avec un composé de formule E-Am, ou ses sels 25 de métaux alcalins, par exemple ses sels de sodium. Le substituant X peut également représenter un atome de métal, de préférence un atome de métal alcalin, par exemple un atome de lithium, ou un groupe halogéno-magnésium, tandis que le composé organo-métallique correspondant est amené' à réagir sur un amino-30 alcanol estérifié, capable de réagir, ou sur une éthylène-imine non substituée ou IT-substituée. Un autre* substituant X est, par exemple, un groupe (NOg, oximino, imino, -CN, carbamoyle, isocyanato ou carboxy-amino estérifié, par exemple carbalcoxy-amino)-alcoyle, -alcé-35 nyle, -alcanoyle ou -hydroxy-alcoyle, un groupe amino-alcé-nyle, vin groupe amino-alcanoyle ou un groupe amino-hydroxy-alcoyle , un groupe nitrile ou, de préférence, un groupe carbamoyle, par exemple un groupe -COAm, lesdits restes pouvant -10 2007373 69 09822 être transformés en un groupe amino-alcoyle par réduction, de préférence dans des conditions douces, et par traitement ménagé et/ou par hydrolyse. Les nitro-composés, nitriles, amides, isocyanates, uréthanes et alcanoyl-composés indiqués sont, de 5 préférence, réduits avec des hydrures simples ou complexes de métaux légers, par exemple avec de l'hydrure de-"bore ou avec un hydrure de métal alcalin et de "bore, ou avec des hydrures d'aluminium, par exemple l'hydrure de lithium et d'aluminium, ou avec de l'hydrure de sodium et de bore. Lors de cette réduction, les 10 groupes nitrile et les groupes carbamoyle sont transformés en groupes amino-méthyle, et les groupes isocyanato ou les groupes carboxy-amino estérifiés sont transformés en groupes méthylamino gène s , et les groupes alcanoyle sont transformés en groupes alcoyle ou en groupes a-hydroxy-alcoy1e. Les oximes indiquées, 15 les bases de Schiff (notamment les imino-alcoyl-composés ou les amino-hydroxy-alcoyl-composés) ou les produits 30 , La variante b) du procédé est effectuée suivant la réaction de Diels-Alder, de préférence à des températures élevées et/ou sous une pression élevée. • Les composés obtenus suivant la présente invention peuvent être mutuellement transformés suivant des méthodes con-35 nues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, transformer une aminé primaire, secondaire ou tertiaire obtenue, par réaction sur des esters réactifs d'alcools correspondants, sur des oxydes d'alcoylène inférieur, par exemple sur l'oxyde d'éthy- 69 09822 n 2007373 lène, ou sur des aldéhydes ou des cétones et des agents réducteurs, par exemple l'acide formique, ses dérivés fonctionnels et de l'hydrogène naissant, en aminés secondaires ou tertiaires, ou en composés quaternaires. Les aminés primaires ou secondaires 5 obtenues peuvent aussi être acylées. On utilise par exemple à cet effet les halogénures ou les anhydrides d'acide correspondants. Par ailleurs, les dérivés acylés obtenus peuvent être hydrolysés, par exemple avec des acides ou des alcalis, ou être réduits avec des hydrures simples ou complexes de métaux légers. 10 Les aminés tertiaires obtenues peuvent par exemple par traitement avec des agents d'oxydation comme l'eau oxygénée ou les peracides, par exemple avec des acides percarboxyliques aliphatiqu.es ou aromatiques, être transformées en les N-oxydes» On peut en outre introduire des groupes dans la partie aromatique des 15 produits du procédé, par exemple en faisant agir un mélange d'acide nitrique et d'acide sulfurique, ou en effectuant la pyrolyse de nitrates, de préférence dans des milieux acides, par exemple avec de l'acide trifluoracétique, ou bien on peut réduire des groupes ÏTO^ présents, par exemple avec de l'hydro-20 gène naissant. Les hydroxy-composés obtenus, par exemple ceux de la formule (I), dans laquelle R représente un groupe hydroxy-alcoyle, peuvent être estérifiés et/ou éthérifiés. On utilise dans ce cas des halogénures d'acide, y compris les halogénures de thionyle ou les halogénures de phosphore ou les oxy-25 halogénures de phosphore, le cas échéant en faisant réagir ensuite sur des alcanols inférieurs ou sur des alcoolates de métaux alcalins. Les acides obtenus peuvent être estérifiés avec des alcools correspondants, en présence d'acides forts, par exemple d'acide chlorhydrique, d'acide sulfurique, d'acide ben-30 zène-sulfonique ou d'acide p-toluène-sulfonique, ou avec des composés diazoîques. Les esters obtenus peuvent être hydrolysés en présence d'agents acides ou basiques, par exemple d'acides minéraux ou d'acides complexes dérivant d'oxydes de métaux lourds ou de carbonates de métaux alcalins ou d'alcoolates de 35 métaux alcalins, ou être trans-estérifiés.. Un acide obtenu peut être décarboxylé ou être transformé en ses sels suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple par pyrolyse en la présence ou en 'l'absence d'un catalyseur, par exemple de poudre de cuivre, ou par réaction 69 09822 12 2007373 sur une quantité sensiblement -stoéchionétrique d'un réactif salifiant convenable,: comme par exemple 1 'ammoniac, une aminé, ou un hydroxyde, carbonate ou hydro géno-carbonate de métal alcalin* ou alcalino-terreux. Un sel de. ce type peut à nouveau être 5 mis en liberté sous la forme de l'acide.libre, par traitement avec un acide, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfu-• rique ou l'acide acétique, jusqu'à ce qu'on atteigne la valeur de .pH qui convient. ■ Un composé basique obtenu peut être transformé en le 10 sel d'addition correspondant avec des acides, par exemple par réaction sur un acide minéral ou'organique, tel qusun acide thé-rapeutiquement utilisable, ou sur une préparation échangeuse d'ions appropriée, et par isolement du sel désiré. Les sels d'addition avec des acides des nouveaux composés peuvent être 15 transformés en-le... composé libre par traitement avec une base, par exemple avec un hydroxyde métallique-, avec de l'ammoniac ou avec un échangeur d'ions hydroxyle. Les acides thérapeutiquement utilisables sont, par exemple, des acides minéraux comme l'acide chlorhydriques l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide 20 phosphorique, l'acide nitrique, ou l'acide perchlorique, ou des acides organiques, par exemple des acides carboxyliques ou sulfo-niques, comme les acides formique, acétique, propionique, suc-cinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique oupyruvique, phénylacé- . 25 tique, benzoïque, p-amino-benzoxque , anthranilique, p-hydroxy-benzoxque, salicylique, amino-salicylique, embonique, nicotique, méthane-suifoniqae,. éthane-sulfonique-, hydroxy-éthane-suifonique, éthylène-sulfonique, les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfoniques, naphtalène-sulfoniques, l'acide suifanilique. 30 ou l'acide cyclohexyl-sulfamique, la méthionine, le tryptophane, . la lysine ou l'arginine. Ces sels", ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir pour purifier les composés libres obtenus, tandis qu'on transforme le composé 35 libre en sels, qu'on sépare ces derniers et qu'on met à nouveau le.composé libre en.liberté à partir desdits sels. Par suite du rapport étroit existant entre les nouveaux composés sous forme libre ou sous la forme de leurssels, il y a lieu dsns ce qui précède et dans ce qui suit,' par composé Q9822 13 2007373 libre, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit éventuellement aussi les sels correspondants. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent être scindés en les différents isomères suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple par distillation fractionnée, par cristallisation et/ou par chromatographie. Les produits racémiques peuvent aussi être scindés en les antipodes optiques, par exemple par séparation de leurs sels diastéréo-isomères, par exemple par cristallisation fractionnée des d-tartrates ou des £-tar-trates. Les réactions indiquées ci-dessus sont effectuées suivant des méthodes connues en elles-mêmes, en la présence ou en l'absence de diluants, de préférence dans ceux qui sont inertes vis-à-vis des réactifs et sont capables de les dissoudre, de catalyseurs, d'agents de condensation ou d'agents de neutralisation et/ou dans une atmosphère inerte, en refroidissant, à la température ambiante ou à des températures élevées, sous la pression normale ou sous une pression élevée. L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou dans lesquelles on forme les substances de départ dans les conditions de la réaction ou dans lesquelles on utilise les composants de la réaction sous la forme de leurs sels ou dérivés réactifs. Dans le procédé de la présente invention, on utilise de préférence des substances de départ conduisant aux composés qui ont été décrits au début comme étant particulièrement intéressants. Les substances de départ sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être préparées suivant des méthodes, connues en elles-mêmes. C'est ainsi, par exemple, qu'une substance de départ indiquée dans la variante a) du procédé peut être préparée d'une maniéré analogue à la variante b) du procédé, c'est-à-dire par réaction d'un 9-E/j-10-22""an^^irac®rLe 3111 composé de formule E-C=C-X. Les produits d'addition peuvent ensuite être mutuellement transformés suivant les méthodes décrites pour la transformation des produits de départ. C'est ainsi, par exemple, que les esters obtenus peuvent être hydrolysés ou 69 09822 14 2007373 trans-estérifiés en présence d'agents acides ou basiques, par exemple d'acides minéraux ou d'acides complexes dérivant d'oxydes de métaux lourds ou de carbonates ou d'alcoolates de métaux alcalins, ou par traitement avec un composé de formule H-Am. Les 5 acides obtenus peuvent être transformés en leurs halogénures par traitement avec des halogénures de thionyle' ou des halogénures d'oxalyle ou des halogénures de phosphore ou des oxy-halogénures de phosphore. Les halogénures d'oxydes obtenus peuvent, par traitement avec des alcools, de l'ammoniac ou des 10 aminés, et les sels métalliques ou "les sels d'ammonium obtenus peuvent,par traitement avec des halogénures aliphatiques ou ara-liphatiques ou avec des chlorosulfites, des halogénures de thionyle de l'oxyde de phosphore, des halogénures de phosphore ou des oxyhalogénures de phosphore ou d'autres halogénures d1 acyle, 15 mais aussi des cyanures de métaux alcalins, être transformés en les esters, halogénures, anhydrides, amides ou nitriles correspondants. Les amides obtenus peuvent, dans des conditions acides ou basiques, par exemple en utilisant des solutions aqueuses d'acides minéraux et/ou d'acides carboxyliques ou d'hydroxydes 20 de métaux alcalins, être hydrolysés, et être aussi alçoolysés ou trans-aminés. Les esters, sels ou nitriles obtenus, qui présentent en position a au moins un atome d'hydrogène, ou les 11-halogéno-composés, peuvent dans les positions a ou 11 indiquées, par utilisation de métaux alcalins ou alcalino-terreux ou de 25 composés métalliques correspondants, comme le lithium, le magnésium, le phényl-lithium, le triphénylméthyl-sodium ou les ami-dures de sodium ou les alcoolates de sodium, être substitués par un atome de métal. En faisant réagir ces composés métalliques sur de l'oxyde d'éthylène, sur une éthylène-imine, par exemple 30 sur une H-alcoyl(inférieur)-éthylène-imine, sur un ester réactif d'un alcool correspondant, sur un dérivé fonctionnel d'acide correspondant ou Sur une amino-cétone, par exemple du dioxyde de carbone, sur des halogénures d'alcoyle inférieur ou d'alca-noyle inférieur non substitués ou substitués de façon correspon-35 dante, ou sur voie Am-alcaaone inférieure, on obtient les substances de départ correspondantes qui présentent en position 11 un groupe alcoyle, alcanoyle ou a-hydroxy-alcoyle substitué. ^v)': 15 . 2007373 69 09822 ; ' - Lorsqu'on utilise, corne réactif pour l'introduction d'un atome de métal, le n-"butyl-lithium, l'atome de. lithium remplace alors de préférence l'atonie d'hydrogène en position 11 ou 12, même lorsqu'il y a en position 11 un atome d'halogène. Suivant cette 5 méthode, on peut obtenir par exemple les dérivés de. 11-chloro-r 12-lithium. Par réduction de 11-halogéno-composés ou de 11-halo-géno-alcoyl-composés ou de 11-halogéno-alcénoyl-composés sur du cyanure de potassium, on obtient les nitriles correspondants servant de substance de départ. Les substances de départ, dans les-10 quelles X renferme plus d'un atome de carbone^peuvent être converties en les composés de phosphonium indiqués, suivant la réaction de ïïittig, en partant des composés précédemment indiqués, dans' lesquels X représente un groupe halogéno-méthyle. Les composés facilement accessibles, dans lesquels X représente un 15 groupe alcanoyle inférieur, par exemple un groupe acétyle, peuvent, suivant la réaction de Willgerodt-Xindler, être transformés en les amides correspondants ou être transformés, par halogéna-tion et par amination, en des substances de départ dans lesquelles X représente un groupe Am-alcanoyle inférieur. Les composés 20 indiqués en dernier lieu peuvent aussi être obtenus par amino-méthylation suivant LIannich, c'est-à-dire en faisant réagir un 11-àlcanoyl(inférieur)-dérivé sur du formaldéhyde ou sur ses dérivés, par exemple le paraformaldéhyde, et sur des composés de formule H-Am. Les 11-amino-alcanoyl-composés ainsi obtenus 25 peuvent être réduits, par exemple avec de l'hydrure de sodium et de bore ou avec un réactif de Grignard, en donnant les 11-(w-Am-a-hydroxy-alcoyl)-composés.. Ces composés peuvent être déshydratés, par exemple avec de l'acide sulfurique ou.de l'acide phosphorique, tandis qu'on obtient les substances de départ dans 30 lesquelles X représente un groupe amino-alcényle. Les composés, dans lesquels X représente tin groupe formyle, peuvent être amenés à réagir sur du nitrométhane, tandis qu1 on obtient les 2-nitro-éthényl-cômposés correspondants. Finalement, les isocyanates ou les uréthanes servant de substances de départ peuvent 35 être obtenus en partant des halogénures d'acide déjà indiqués et de 1'azothydrure de sodium et par dégradation de l'azothy-drure obtenu, suivant Curtius, c'est-à-dire par pyrolyse en la présence ou en l'absence d'un alcool, par exemple d'un alcanol inférieur. 16 2007373 69 09822 Les dérivés anthracéniques et acétyléniques utilisés dans la variante b) du procédé sont connus ou peuvent être préparés d'une manière analogue aux méthodes décrites pour les composés connus. Les dérivés acétyléniques peuvent, par exemple, 5 être obtenus par amino-néthylation suivant Mannich, c'est-à-dire en faisant réagir des acétylènes sur du formaldéhyde et sur un composé H-Am, dans lequel Am a la signification précédemment indiquée. Les nouveaux composés peuvent être utilisés comme mé-10 dieaments, par exemple sous la forme de préparations pharmaceutiques les renfermant conjointement avec des matières de support pharmaceutiques, solides ou liquides, organiques ou minérales, qui conviennent pour l'application entérale, par exemple pour l'application orale, ou pour 1'administration par voie parenté-15 raie. Pour la formation de ces matières de support, on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, des glucides, par exemple le lactose, le glucose ou le sucre de canne, l'amidon, l'acide stéarique ou ses sels, par exemple le stéarate de magnésium ou 20 le stéarate de calcium, le talc, des graisses ou des huiles végétales, des gommes, l'acide alginique, des alcools benzylique des polyalcoylène-glycols ou d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées ou de capsules, ou sous forme 25 liquide, à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des subs tances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants, des colorants ou des' substances améliorant le goût, des sels servant à 30 faire varier la pression osmotique, ou des tampons. Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances thérapeutique-ment précieuses. L'es préparations pharmaceutiques sont obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes et elles renferment de l'ordre de 0,1 à 75 en particulier de un à 50 % de la 35 substance active. L'invention est décrite plus en détail dans les éxem-ples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 69 09822 17 2007373 EXEKPL3 X à une suspension de 0, 75 g d'hydrure de lithium et d1 aluminium dans 25 ml'd'éther diéthylique, on ajoute goutte-5 à-goutte, tout en agitant, une solution de 3,8 g de 11-diméthyl-carbamoyl-9,10-éthéno-anthracène dans 60 ml de tétrahydrofuranne, puis fait bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant 5 heures." Après refroidissement, on ajoute goutte-â-goutte au mélange, d^abord 5 elL d'acétate d'éthyle, puis 0,75 J&1 d'eau, 10 1,5 ml d'une solution aqueuse à 12 -}b d'hydroxyde de sodium et 2,5 ml d'eau, dans cet ordre. On filtre le mélange, concentre le filtrat sous vide, reprend le résidu dans une quantité minimale d'éthanol, acidifie la solution avec une solution éthano-lique d'acide chlorhydrique, puis sépare par filtration le 15 précipité obtenu. On obtient le chlorhydrate du 11-diméthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, de formule G—CH^-îf(CH,)0 . HC1 d. 3 ^ 20 qui fond au-dessus de 270°. La base libre correspondante fond à 118 - 120°. 2^ La substance de départ est préparée comme suit : On fait bouillir pendant 7 jours au reflux un mélange de 40 g d'anthracène, de 22 g de propiolate d'éthyle et de 150 ml de xylène. Après refroidissement, on filtre le mélange, lave le résidu avec de 1'acétonitrile, concentre le filtrat sous vide et recristallise le résidu dans de 1'éthanol. On obtient ainsi le ll-carbéthoxy-9,10-éthéno-anthracène qui fond à 108 -110°. On fait bouillir pendant 3 heures au reflux un mélange de 30 g de ll-carbéthoxy-9,10-éthéno-anthracène, de 100 ml d'une solution aqueuse à 18 Yo d'hydroxyde de sodium et de 40 ml de méthanol, puis concentre sous vide. On dissout le résidu dans de l'eau chaude, filtre la solution et acidifie le filtrat froid avec une solution aqueuse à 15 /o d'acide chlorhydrique. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de 1'acétonitrile. On obtient l'acide libre correspondant, 30 69 09822 18 2007373 10 15 gui fond, à 250°. On laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante un mélange de 5 g du produit indiqué én dernier lieA et de 15 ml de chlorure de thionyle, puis concentre ensuite sous vide. On recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient le chlorure d'acide correspondant, qui fond à 195° • On agite pendant 5 heures à la température ambiante un mélange de 3>42 g du produit indiqué en dernier lieu, de 10 ml d'une solution aqueuse à 25.?o de diméthylamine et de 10 ml d'acétone, puis le laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante. On concentre le mélange sous vide et recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient ainsi le ll-diméthyl-carbamoyl-9,10-éthéno-anthracène, qui fond à 131 - 155°. EXEMPLE 2 20 30 35 A une suspension de 6 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 75 ml d'éther diéthylique, on ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant, une solution de 14,5 g de 11-diméthyl-carbamoyl-12-carboxy-9,10-éthéno-anthracène dans 600 ml de tétrahydrofuranne, puis, tout en agitant, fait bouillir le mélange au reflux pendant une nuit. Après refroidissément, on ajoute au mélange réactionnel,. dans l'ordre, 6 ml d'acétate d'éthyle, 6 ml d'eau, 12 ml d'une solution aqueuse à 12 % d'hydroxyde de sodium et 18 ml d'eau, puis sépare par filtration le précipité obtenu. On concentre le filtrat, reprend le I résidu dans une quartité minimale d'éthanol, acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique et sépare par filtration le précipité obtenu. On obtient le chlorhydrate du 11-diméthylamino-méthyl-12-hydroxyméthyl-9,10-éthéno-anthracène, de formule -CH2—N(CH^)2 HC1 ch2oh qui fond à 251 - 253°• 69 09822 19 2007373 La substance de départ est préparée comme suit : On chauffe, jusqu'à apparition de la réaction exothermique, un mélange de 15 g d'anthracène et de 15 g d'acé-thylène-dicarboxyl ate de diéthyle, refroidit ensuite et recris-5 tallise dans le méthanol la matière solide obtenue. On obtient le ll,12-dicarbéthoxy-9,10-éthéno-anthracène, qui fond à 155 -157°. On chauffe au reflux, jusqu'à ce qu'il se forme une solution homogène, un mélange de 21 g du produit indiqué en 10 dernier lieu, de 120 ml d'une solution aqueuse à 18 % d'hydroxyde de sodium et de 50 ml de méthanol. On refroidit la solution, l'acidifie avec une solution aqueuse à 15 P d'acide chlorhydrique, sépare par filtration le précipité obtenu et le triture • avec du benzène. On obtient l'acide correspondant, qui fond à 15 244 - 246°. On fait bouillir au reflux, pendant deux heures et demie, un mélange de 15 g de ce produit et de 50 ml d'anhydride acétique, concentre sous vide, puis recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient 20 l'anhydride cyclique correspondant, qui fond à 250°. On laisse reposer pendant une nuit, à la température ambiante, un mélange de 5 g de ce produit etfëlOml d'une solution pentamolaire de diméthylamine dans de l'éthanol, puis concentre ensuite sous vide. On reprend le résidu dans de l'eau, 25 acidifie la solution avec line solution aqueuse à 5 % d'acide chlorhydrique et extrait le mélange avec du chloroforme. On lave l'extrait avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On recristallise le résidu dans de l'éthanol et lave avec de > l'éther de pétrole. On obtient le ll-diméthylcarbamoyl-12-30 carbéthoxy-9>10-éthéno-anthracène, qui fond à 265 - 267°. EXEMPLE 3 A une suspension de 0,25 g' d'hydrure de lithium et d'aluminium dans de l'éther diéthylique, on ajoute, tout en agitant, une solution de 1,25 g de ll-diméthylcarbamoyl-12-phényl-9,10-éthéno-anthracène dans 25 ml de tétrahydrofuranne, puis fait bouillir le mélange au reflux pendant 8 heures. Après refroidissement, on ajoute au mélange un millilitre d'acétate d'éthyle, 0,25 ml d'eau, 0,5 ml d'une solution aqueuse à 12 % 69 09822 20 2007373 10 :Q /> r- ^5. 30 35 d'hydroxyde de sodium et 0,75 ml d'eau, dans l'ordre indiqué. On sépare par f^Llti'ation- le précipité obtenu, concentre le filtrat sous vide, reprend, le résidu dans une quantité minimal 3 d'éthanol, acidifie la solution avec une:solution étha-nolique d'acide chlorhydrique, puis sépare par filtration le , précipité obtenu. On obtient le .chlorhydrate du ll-^diméthyl-aminométhyl-12-phényl-9 >10-éthéno-anthracène, de formule •1T(CH-,)P . EC1 G6H5 ;© ^ qui fond à 253 - 255e La substance de départ est préparée comme suit : On laisse reposer pendant un mois à la température ambiante un mélange de-40 g d'anthracène, de 39>2 g de phéayl-propiolate d'éthyle et de 150 ml de xylène. On filtre le mélange, concentre le filtrat sous vide et recristallise le résidu dans de l'éthanol. On obtient le ll-carbéthoxy-12-phényl-9,10-éthéno-anthracène, qui fond à 144 - 145°« On chauffe pendant deux jours au reflux un mélange de 25 g du produit indiqué "en dernier lieu, de 125 ml d'une solution aqueuse à 24 c/o d! hydroxyde de sodium et de 50 ml de méthanol. Après refroidissement, on acidifie le mélange avec de 1'acide chlorhydrique, sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de l'éthanol. On obtient l'acide libre correspondant, qui fond â 224 - 227°. On dissout il g de ce produit dans une quantité minimale de méthanol et hydrolyse la solution avec une solution' méthanplique binormale de méthylate de sodium. Ôh concentre le mélange sous vide, met le résidu én suspension ctâns 200 ml de benzène et ajoute le tout, goutte-à-gbuttè, en refroidissant à la glace, à 41 ml dé chlorure d'oxalyle-, tout en agitant, à une température de O à 5° et en contrôlant le dégagement gazeux. On chauffe ensuite lé-mélange réactionnel jusqu'à 15° et agite "jusqu'à cessation du' dégagement gazeux. On ajoute ensuite ■ goutte-à-goutte de l'eau au mélange, jusqu'à ce que le déga-ko gement gazeux prenne fin. On sèche ensuite le mélange, le filtre 69 09822 21 2007373 et concentre le filtrat. On obtient le chlorure d'acide correspondant. On agite pendant une nuit un mélange de 4 g de ce produit, de 20 ml d'acétone et de 10 ml d'une solution aqueuse 5 à 25 'jô de diméthylamine, puis concentre sous vide. On recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. On obtient le ll-diméth.ylcarbamoyl-12-phényl-9,10-éthéno-anthracène, qui fond à 149 - 151°. EXEMPLE 4 10 " On prépare comme suit 10.000 comprimés renfermant chacun 10 mg de la substance active : Constituants : Chlorhydrate du ll-diméthylamino-méthyl-9»10- 15 éthéno-anthracène 100 g Lactose . 1.157 g Amidon de maïs 75 g Polyéthylène-glycol "6.000" 75 g Talc en poudre 75 g 20 Stéarate de magnésium . 18 g Eau purifiée q. s. Procédé : On tamise toutes les poudres avec un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. On mélange ensuite, dans un 25 malaxeur convenable, la substance active, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium et la moitié de l'amidon. On met le reste de l'amidon de maïs en suspension dans 40 ml d'eau et ajoute le tout à une solution bouillantedu polyéthylène-glycol dans 150 ml d'eau. On ajoute la pâte obtenue au mélange pul-30 vérulent et granule, le cas échéant en ajoutant une autre quantité d'eau. On sèche la granulation pendant une nuit à 35°» la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm et la presse en comprimés de 6,4 mm de diamètre, qui présentent une rainure de rupture. 55 EXEMPLE 5 Suivant les méthodes décrites dans les exemples 1 à 3> et en partant de quantités équivalentes des substances de départ correspondantes, on prépare les composés suivants : 69 09822 22 2007373 a) le chlorh.yd.rate du 2-chloro-9-hydroxyméthyl-ll-pyrrolidino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, en partant du pro-piolate d'éthyîe et du 2-chloro-anthracène-9-aldéhyde, en utilisant de la pyrrolidine au lieu de diméthylamine. L'aldéhyde 5 est préparé comme suit : on agite pendant deux heures à 95° un mélange de 3 g de 2-chloro-anthracène, de 3>8 g de N-méthyl-formamide, de 4,5 g d'oxychlorure de phosphore et de 4 ml de 1,3-dichlorobenzène. On ajoute ensuite au mélange 20 g d'acétate de sodium dans 35 nil d'eau, sépare-par filtration le précipité 10 obtenu et le lave avec de l'éthanol chaud. On concentre le filtrat, sépare le précipité obtenu et le recristallise dans de l'acide acétique glacial. On obtient le 2-chloro-anthracène-9-aldéhyde, qui fond à 149°. b) le chlorhydrate du 1,5-dichloro-10,11-di-(hydroxy-15 méthyl)-12-morpholino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, en partant d'acétylène-dicarboxylate de diéthyle et d'acide 1,5-dichloro-anthracène-9-carboxylique, avec utilisation de morpholine, c) le dichlorhydrate du 9-hydroxyméthyl-10-chloro-ll-(4-méthyl-pipérazino)-méthyl-9»10-éthéno-anthracène, en partant 20 de propiolate d'éthyle et de 9-hydroxyméthyl-10-chloro-anthra- cène, avec utilisation de 1-méthyl-pipérazine. Le dérivé anthra-cénique indiqué est préparé comme suit : on agite pendant 2 heures, à la température ambiante, un mélange de 2,1 g de 10-chloro-anthracène-9-aldéhyde, de 0,6 g d'hydrure de sodium et 25 d.e bore et de 20 ml d'éthanol". On ajoute ensuite au mélange 15 ml d'eau, sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans un mélange de méthanol et de diméthylforma-mide. On obtient le 9-hydroxyméthyl-10-chloro-anthracène qui fond à 204°. 30 Le 2-chloro-9-hydroxyméth7/l-anthracène est préparé d'une manière analogue'. Il fond à 143°. EXEMPLE 6 Tout en agitant, on ajoute un gramme de 11-diméthyl-aminométhyl-9,10-éthéno-anthracène à un mélange de 7 >7 ml d'acide sulfurique concentré et de 0,8 ml d'acide nitrique concentré, puis chauffe le mélange pendant une heure à 60° environ. On verse ensuite le mélange réactionnel sur de la glace, alcalinise le mélange avec une solution aqueuse concen- 69 09822 23 2007373 10 trée d1hydroxyde de sodium et extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche l'extrait, le filtre et le concentre. On obtient le 1,3,6,8-tétranitro-ll-diméthylaminométhyl-9,10-éthéno-anthracène, de formule 0—CH~-N(CH,)« d p £ EXEMPLE ? 20 2$ J l 30 35 Dans un tube scellé, on chauffe pendant 15 heures, à 215° environ, un mélange de 16 g d'anthracène5 de 5 S de propar-gylaminé et de >0 ml de toluène. On filtre ensuite le mélange réactionnel, lave le filtrat avec de l'eau et extrait avec de l'acide chlorhydrique normal. On concentre l'extrait, sépare par filtration le précipité obtenu? le reprend dans de l'eau, puis alcalinise la solution avec une solution aqueuse d'ammoniac. On sépare par filtration le précipité obtenu. On obtient le 11-aminométhyl —9 »10-éthéno-anthracène 3 de formule —NH0 qui fond à 161 - 163°. On reprend le produit dans une quantité minimale d'éthanol et acidifie la solution avec une solution éthanolique d'acide chlorhydrique. On obtient le. chlorhydrate correspondant, qui fond à 216 - 218°. EXEMPLE 8 On fait bouillir pendant deux heures au reflux un mélange d'un gramme de ll-diméthylaminométhyl-9»10-éthéno-a'-/nhracène, d'un millilitre de sulfate de méthyle et de 25 ml 69 09822 24 . .2007-373 10 d'acétone. Après refroidissement, on sépare par filtration le mélange réactionnel, puis recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient le métho-sulfate du 11 -triméthyl-ammonium-méthyl-9, IC-éthéno-anthracène s de formule - qui fond à 190e G—C£U-~-H ( CH, ) * ' it - . / j 0' EXEMPLE 9 © CH^SO. =0 30 35 A une solution d'un gramme de il-diméthylamino-méthyl• 9s 10-éthéno-anthracène dans 1G ml de chlorure de méthylène -, on ajoute govitte-à-goutte, -à la température ambiante» tout en agitant, -une solution de 1,2 g d'acide 3-chloro-perbenzoïque dans 25 ml de chlorure de méthylène. Après avoir agité pendant deux heures, on obtient une réaction négative avec l'iode et l'amidon. On ajoute alors.au mélange réactionnel une autre quantité de 0,25 S 'le peracide dans 5 ml de chlorure de méthylène, agite pendant line nuit à la température ambiante, lave avec xme solution aqueuse de bicarbonate de sodium, sèche et concentre sous pression réduits. On reprend le résidu dans une quantité minimale d'isopropanol, acidifie la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 15isopropanol et recristallise dans de 1'isopropanol le précipité obtenu. On obtient le bromhydrate du ÎT-oxyde. du ll-diméthylamino-méthyl~9»10-éthéno-anthracène , de formule 0 T 2—IT(GH?)2.HBr 40 qui fond à 195 - 197e 25 2QÛ7373 EXEMPLE 10 A 10 g de ll-hydroxyméthyl-9,lO-éthéno-anthracène, on ajoute avec précaution 30 ml de chlorure de thionyle, laisse 5 le mélange reposer pendant une heure à la température ambiante et le concentre sous pression réduite. On ajoute au résidu 50 ml d'une solution méthanolique 3»45-normale de méthylamine et agite le mélange pendant deux jours à la température ambiante. On le filtre, concentre le filtrat sous pression réduite, 10 reprend le résidu dans une solution aqueuse d'ammoniac et extrait le mélange avec de l'éther diéthylique. On lave l'extrait avec de l'eau, le sèche, le concentre, puis reprend le résidu dans une quantité minimale d'éthanol. On acidifie faiblement la solution avec une solution éthanolique d'acide 15 maléique, sépare par filtration le précipité obtenu et le reprend dans une solution aqueuse d'ammoniac. On extrait à nouveau le mélange avec de l'éther diéthylique, lave l'extrait à l'eau, le sèche, puis l'acidifie avec de l'acide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On sépare par filtration le précipité obtenu 20 et le lave avec de 1'isopropanol. On obtient le bromhydrate du ll-méthylaïïii.no-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, de formule ■ÎTHCE^ . HBr 25 30 qui fond à 235° en- se décomposant. La substance de départ peut être préparée comme suit : On chauffe pendant 15 heures en autoclave, à 210° environ, un mélange de 200 g d'anthracène, de 80 g d'alcool propargylique, de 2,4 g d'hydroquinone et de 560 ml de toluène. On filtre le mélange, concentre le filtrat sous pression réduite, dissout le résidu dans 250 ml de méthanol chaud, puis ^ refroidit la solution pendant deux heures. On filtre le mélange, concentre le filtrat jusqu'à cristallisation commençante, filtre le concentrât après refroidissement, puis recristallise le résidu dans de 1'isopropanol. On obtient le 11-hydroxyméthyl-9>10-éthéno-anthracène, qui fond à 121 - 124°. _ 25 - - - 2007373 69 09822 _ ^ — ~— EXEMPLE' 11 On iaisse reposer pendant une semaine à la température ambiante un mélange de 5 g de ll-(2-brométhyl)-9,10-5 éthéno-anthracène, de 50 ml de benzène et de 60 ml d'une solution éthanolique pentanormale de diméthylamine. On concentre le mélange sous pression réduite, reprend le résidu dans de 1'éther diéthylique, extrait la solution avec de 11 acide chlorhydrique à 5 c/°t puis alcalinise là couche aqueuse avec de 1G l'ammoniac. On extrait ce mélange avec de l'éther diéthylique, sèche l'extrait, filtre et concentre. On reprend le résidu dans une quantité minimale d'isopropanol et acidifie faiblement la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On obtient le bromhydrate du ll-(diméthylamino-éthyl)-éthéno-15 anthracène, de formule 25 2 H(CH5)2 . . HBr 20 qui fond à 245 - 246°. La substance de départ est préparée comme suit : On chauffe pendant 15 heures en autoclave, à 210° environ, un mélange de 200 g d'anthracène, de 96 g de 3-butynol, de 2,5 g d'hydroquinone et de 600 ml de toluène. On filtre le mélange réactionnel, lave le résidu avecde 11acétonitrile et concentre le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu dans une quantité minimale de méthanol à la température ambiante, puis refroidit le mélange en glacière. On filtre, concentre le filtrat sous pression réduite, reprend le résidu dans une quantité minimale d'un mélange de chloroforme et d'acétate d'éthyle (9 : l), chromatographie la solution sur de la silice et con-jcj centre l'éluat obtenu avec de l'acétate d'éthyle. On obtient le ll-(2-hydroxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène qui, dans le système indiqué, présente une valeur de de 5»5» A une solution de 2S8 g de 11-(2-hydroxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène dans 100 ml d'éther diéthylique, on ajoute en 69 09822 27 2007373 10 20 agitant, à -70°, au cours de 10 minutes, .0,7 ml de tribromure de phosphore, puis poursuit l'agitation pendant 5 heures à la température ambiante» On ajoute de l'eau au mélange avec précautions sépare par filiation le précipité obtenu et le recristallise dans de l'acétone. On obtient le 11-(2-brométhyl)-9,10-éthéno-aathracène;, qui fond à 180°0 EXEMPLE 12 A une solution de 4, J g de 11-bromo-méthyl-9,10-éthéno-anthracène dans 18 ml de benzènes on ajoute? tout en agitant, 4,8 g de diéthylaminé » fait bouillir le mélange réacticruiei au reflux pendant une heure, dilue avec du benzène et fait bouillir au reflux pendant une nuit» On concentre le mélange sous pression réduite, reprend le résidu dans 250 ml d'une solution 0,8-normale chaude d5acide chlorhydrique et sépare par filtration le précipité obtenu, qui se forme en laissant reposer la solution à froid. On reprend 2,45 g de ce précipité dans 150 ml d'eau, traite la solution par du charbon actif, la filtre et la concentre. On obtient le chlorhydrate du 11-diéthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène de formule -11(0^)^. HGl qui fond à 245 - 249°. La substance de départ est préparée comme suit : A une solution de 5 g de 11-hydroxyméthyl-9? 10-éthéno-anthracène dans 155 ml d'éther diéthylique, on ajoute en agitant, à -75° environ, au cours de 15 minutes, 0?65 ml de tribromure de phosphore et continue d'agiter le mélange pendant .une nuit à la température ambiante. On lave le mélange réac-tionnel avec de l'eau glacée et avec une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium, sèche, filtre, concentre sous pression réduite et recristallise le résidu dans de l'éthanol aqueux. On obtient ainsi le ll-bromo-méthyl-9,10-éthéno-anthra-oène, qui fond à 141 - 144°. 69 09822 28 2007373 EXEMPLE 13 10 15 A une suspension de 1,2 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 20 ïnl d'ether diéthylique, on ajoute goutte-à-gouttes en agitants une solution de 4,7 g dé 11-pyrrolidino-carbonyl-9,10-éthéno-anthracène dans 120 ml de tétrahydrofuranne, puis fait bouillir le mélange au reflux pendant 5 heures. Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel, dans 1 "'ordres 1,2 ml d'eau s 2,4 ml d'une solution, aqueuse à 12 ;ô d ' iiydroxyde de sodium et 3s>8 ml d'eau, filtre le mélange et concentre le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu dans une quantité minimale d'éthanol, acidifie la solution avec une solution éthanolique d'acide chlorhydrique, puis recristallise le précipité dans un mélange d'éthanol et d'éther diéthylique-. On obtient le chlorhydrate du ll-pyrrolidino-méthyl-9;10-éthéno-anthracène , de formule 20 25 30 HGl qui fond au-dessus de 270°. La substance de départ est préparée suivant la méthode décrite dans l'exemple 1 et elle fond à 166 - 168° après avoir-été recristallisée dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. EXEMPLE 14 A une solution de 1,7 g de ll-(a-bromo-benzyl)-9>10-éthéno-anthracène dans 50 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute lentement, en agitant, une solution de 1,9 g de diméthylamine 35 dans 50 ml d'éthanol. On laisse reposer le mélange pendant une semaine à la température ambiante, le concentre ensuite sous pression réduite, triture le résidu avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et reprend dans une solution aqueuse à 12 % d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange avec de l'éther 69 09822 29 2007373- diéthylique, acidifie l'extrait avec une solution aqueuse à 5 % d'acide bromhydrique, puis concentre. On sépare par filtration le précipité obtenu et le lave avec de l'éther diéthylique. On obtient le bromhydrate du 11-(«-aiméthylamino-benzyl)-9»10-éthéno-anthracène , de formule Î6h5 OH ïï(CH5)2 . HBr 10 qui fond à 238 - 240°. La substance de départ est préparée comme suit : ^ On chauffe pendant 15 heures en tube scellé, à 210° environ, un mélange de 15 S d*anthracène, de 14,2 g de 1-phényl-2-propynol et de 50 ml de toluène. On filtre ensuite, lave le résidu avec de 1'acétonitrile, concentre le filtrat sous pression réduite et recristallise le résidu dans de 1'isopropanol. On obtient le ll-(a-hydroxy-benzyl)-9>10-éthéno-anthracène qui fond à 210 - 212°. A une solution de 4 g de 11-(a-hydroxy-ben zyl ) -9 > 10 ™ éthéno-anthracène dans 100 ml d'éther diéthylique, on ajoute à -10°, en agitant, 0,7 ml de tribromure de phosphore et ^ continue d'agiter pendant une nuit à la température ambiante. On lave le mélange obtenu avec de l'eau glacée et avec une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium, le sèche, le filtre, le concentre sous pression réduite et le recristallise dans de l'acétone. On obtient le ll-(cc-bromo-benzyl)-9»10-éthéno-anthracène, qui fond à"180°o EXEMPLE 15 . A une solution de 10 g de ll-(9>10-éthéno-anthracényl)-^ lithium dans une quantité minimale de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte-à-goutte à la température ambiante, tout en agitant, une solution saturée de 2,5 g de ÎT-méthyl-éthylène-imine dans le tétrahydrofuranne. On-fait bouillir le mélange au reflux pendant une nuit, y ajoute après refroidissement 5 ml de ko chlorure d'ammonium aqueux, puis concentre sous pression réduite. 69 09822_ 30 2007373 10 15 On reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique normal, lave le mélange avec de l'éther diéthylique, alcalinise la phase aqueuse avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, extrait avec de l'éther diéthylique, lave l'extrait à l'eau, le sèche et le concentre. On reprend le résidu dans une quantité minimale d'isopropanol et acidifie la solution avec de llacide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On obtient le bromhydrate du 11-(2-méthylamino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène, de formule -CHQ—CH. NHCH, . HBr qui présente, dans le spectre infra-rouge, des bandes à 730, 2.4-25, 2.745 et 3^400 cm~^. La substance de départ est préparée comme suit : A une solution de 10 g de ll-chloro-9»10-éthéno-2q anthracène dans 100 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte-à-goutte, sous atmosphère d'azote, tout en agitant, 21 ml d'une solution binormale de n-butyl-lithium dans de l'hexane. On laisse le mélange réactionnel reposer pendant 6 heures à la température ambiante, concentre sous pression réduite, filtre 2^ sous atmosphère d'azote et concentre le filtrat. On obtient le ll-(9»10-éthéno-anthracényl)-lithium qui est utilisé sans autre purification. Le mélange réactionnel ci-dessus.peut également-être additionné directement, sans être filtré ni concentré, ,q d'une solution de 1,8 g d'oxyde d'éthylène dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange pendant deux heures, ajoute ensuite 30 ml d'une solution aqueuse à 10 % de chlorure d'ammonium, concentre sous pression réduite et reprend le résidu dans de l'éther diéthylique. On sèche la solution, la ^ filtre et la concentre. On obtient le 11-(2-hydroxy-éth:/l)-9,10-éthéno-anthracène, qui.est identique au composé obtenu suivant l'exemple 11. 69 09822 31 2007373 EXEMPLE 16 10 15 20 25 30 35 On agite pendant 10 ^ours, à 140° environ, un mélange de 10 g de chlorhydrate du 5-diméth:/lamino-2-pentyne-oïque, de 10 g d'anthracène et de 100 ml de diméthylformamide. Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau, neutralise le mélange avec de l'ammoniac, filtre le précipité obtenu et le recristallise dans de l'éthanol. On obtient le 11-(2-diméthylamino-=>éthyl)-12-carboxy-9s 10-éthéno-anthracène , de formule ■n(gh'j2 COOH On reprend 5 S de 11-(2-diméthylamino-éthyl)-12-carboxy-9,10-éthéno-anthracène dans 50 ml de quinoléine, ajoute au tout un gramme de poudre de cuivre et chauffe le mélange jusqu'à cessation du dégagement de dioxyde de carbone, à une température de l'ordre de 185 - 190°. Le distillât obtenu en soumettant le^mélange réactionnel à une distillation à la vapeur d'eau est extrait avec de l'éther diéthylique, après quoi on sèche l'extrait, le filtre et le concentre. On reprend le résidu dans une quantité minimale d'isopropanol, puis acidifie la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On obtient le bromhydrate du 11— (2-diméthylaTnino-éthyl)-9»10-éthéno-anthracène, qui fond à 245 - 246° et est identique au composé obtenu suivant l'exemple 11. La substance de départ est préparée comme suit : A un mélange de 20 g de ll-J-butynyl-diméthylamine et de 100 ml d'éther diéthylique, on ajoute par portions, en agitant, le réactif de Grignard obtenu à partir de 12,4 g de bromure d'éthyle dans 50 ml d'éther diéthylique. On laisse le mélange reposer pendant 12 heures et, tout en agitant et en refroidissant, fait passer du dioxyde de carbone jusqu'à ce que la réaction de Gilman, caractéristique pour les composés organo-métalliques, soit négative. On ajoute ensuite au mélange 69 09822 32 2007373 réactionnel, avec précaution, 100 ml d'une solution aqueuse à 10 yo de chlorure d'ammonium, puis extrait la couche organique avec de l'acide chlorhydrique normal. On concentre l'extrait sous pression réduite. On obtient le chlorhydrate du 5-dimé-5 thylamino-2-pentyné-oïque, qui est utilisé sans -autre purification., - - - EXEMPLE 1? En utilisant 0,5 g d'un charbon à 10 % de palladium, 10 on hydrogène sous une pression de 3,4- atmosphères, jusqu'à absorption de la quantité théorique d'hydrogène, une solution de 5 g du chlorhydrate de ll-(l-hydroxy-2-diméthylamino~éthyl)-9,10-éthéno-anthracène dans 200 ml d'éthanol. On filtre ensuite le mélange réactionnel, concentre le filtrat sous pression 15 réduite, reprend le résidu dans une quantité minimale d*isopropanol et acidifie la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 1°isopropanol. On obtient le bromhydrate du ll-(2-dimé-thylamino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène, qui est identique au produit de l'exemple 11» 20 La substance de départ est préparée comme suit : On fait bouillir pendant une semaine au reflux un mélange de 44 g d'anthracène, de 15?3 g de 3-hutynone et de 150 ml de xylène. On refroidit ensuite le mélange réactionnel, le filtre, puis lave le résidu avec de 1'acétonitrile chauds 25 On concentre sous pression réduite la solution d'acétonitrile et recristallise le résidu dans de l'éthanol. On obtient le ll-acétyl-9>10-éthéno-anthracène fondant à 250°. On fait bouillir au reflux un mélange de 5 g de 1 ll-acétyl-9 >10-éthéno-anthracène, de 20 ml de tétrachlorure 30 de carbone, de 3>7 g de IT-bromo-succinimide et de 0,1 g de peroxyde de benzoyle, jusqu'à ce qu'un échantillon ne présente plus de réaction avec l'iode sur papier à l'amidon. On filtre le mélange réactionnel et concentre .le filtrat sous pression réduite. On obtient le composé 11-bromacétylé correspondant. 35 On chauffe pendant 12 heures au bain-marie bouillant, dans, tm tube scellé, un mélange de 10 g de 11-bromacétyl-9,10-éthéno-anthracène, de 50 ml d'acétate d'éthyle et de 20 ml d'une solution 4,5-normale de diméthylamine dans l'acétate d'éthyle. On concentre ensuite le mélange réactionnel sous 69 09822 33 2007373 pression réduite, reprend le résidu dans de l'éther diéthylique, lave la solution avec de l'eau, la sèche et la concentre. On obtient le 11-diméthylamino-acétyl-9,10-éthéno-anthracène. On reprend ce composé dans ICO ml d'éthanol et, tout 5 en agitant, y ajoute 0,5 g d'hydrure de sodium et de bore. On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant une nuit, concentre ensuite sous pression réduite, reprend le résidu dans de l'éther diéthylique, lave la solution avec de l'eau et la sèche. On fait passer du gaz chlorhydrique dans la solution 10 et sépare par filtration le précipité obtenu. On obtient le chlorhydrate du ll-(l-hydroxy-2-diméthylaminoéthyl)-9,10-éthéno-anthracène . EXEMPLE 18 15 A un mélange d'un gramme d'hydrure de lithium et d'aluminium et de 100 ml d'éther diéthylique, on ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant, une solution de 5 g de ll-(2-nitro-éthényl)-9,10-éthéno-anthracène dans 20 ml de tétrahydrofuranne. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 6 heures au 20 reflux, le refroidit, puis y a:joute dans l'ordre un millilitre d'eau, 2 ml d'une solution aqueuse à 12 % d'hydroxyde de sodium et 5 ml d'eau. On filtre, sature avec de l'acide chlorhydrique et recristallise dans de 1'isopropanol le précipité obtenu. On obtient le chlorhydrate du 11-(2-amino-éthyl)-9 ?10-éthéno-^5 anthracène, de formule ■m2 .HC1 30 I ?H j 35 qui dans le spectre infra-rouge présente des bandes à 750» 2.590, 2.690 et 2.720 cm"1. La substance de départ peut être préparée comme suit On agite pendant 24 heures à la température ambiante un mélange de 10 g de 11-hydroxyméthyl-9,10-éthéno-anthracène, de 5 g de dioxyde de manganèse activé et de 100 ml de dichlo-rure de méthylène, filtre ensuite et concentre le filtrat sous 69 09822 34 2007373 pression réduite. On obtient le ll-(9jlO-éthéno-anthracényl)-carb oxaldéhyde. A un mélange de 10 g de ll-(9>10-éthéno-anthracényl)-carboxaldéhyde, de 2,7 g de nitrométhane et 50 ml de méthanol, 5 on ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace, 9>2 ml d'une solution aqueuse pentanor-male d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange pendant trois heures à la température ambiante, acidifie fortement avec de l'acide chlorhydrique hexanormal tout en refroidissant, dilue 10 avec de l'eau et sépare par filtration le précipité obtenu. On obtient le ll-(2-nitro-éthényl)-9»10-éthéno-anthracène. EXEMPLE 19 20 30 A une suspension de 4 g d'hydrure de lithium et d'alu-^ minium dans 40 ml d'éther diéthylique, on ajoute goutte-à- goutte, tout en agitant, une solution de 11,7 g d'un mélange (1 : 1) de l-chloro-ll-diméthyl-carbamoyl-9»10-éthéno-anthracène et de 4-chloro-ll-diméthyl-carbamoyl-9>10-éthéno-anthracène dans 50 ml de tétrahydrofuranne et 25 ml d'éther diéthylique. On fait ensuite bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant 5 heures, le refroidit et ajoute dans l'ordre 4 ml d'eau, 8 ml d'une solution aqueuse à 12 % d'hydroxyde de sodium et 12 ml d'eau. On filtre, concentre le filtrat, reprend le résidu dans de 11isopropanol et acidifie la solution avec de 1'acide ^5 bromhydrique dans de 1'isopropanol. On obtient un mélange (l : 1) de l-chloro-ll-diméthylamino-méthyl-9i10-éthéno-anthracène et de 4-chloro-ll-diméthylamino-méthyl-9»10-éthéno-anthracène, des formules ' - 1 0—CH2—IT(CH5)2 .HBr 35 et 69 09822 Ie? 20 35 2007373 lî(CH-)P .HBr fondant à 255 - 259°• On scinde ce mélange par chromâtographie sur du gel ^ de silice, en utilisant un mélange (85 ? 5 °> 10) d'hexane, de benzène et de diéthylaminé, les valeurs de Rf sont respectivement de 6,0 et de 7,0® On obtient d'une manière analogue un mélange (1 : 1) de 2-chloro-lI-diméthylamino-méthyl-9, 10-éthéno-anthracène et du 3-chloro-11-aiméthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, fondant à 24-3 - 244°. On le scinde en ses composants dans le même système que ci-dessus. Les composés présentent des valeurs de Hf de 6,0 et de 6,5« La substance de départ est préparée comme suit : On fait bouillir pendant une semaine au reflux un mélange de 25,5 S de 1-chloro-anthracène, de 11 s 8 g de propio-late d'éthyle et de 130 ml de xylène, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 40 ml de méthanol, ajoute 100 ml d'une solution aqueuse à 18 % d'hydroxyde de ^ sodium, puis fait bouillir le mélange au reflux pendant 3 heures. On refroidit, acidifie avec de l'acide chlorhydrique, sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de l'éthanol aqueux. On obtient un mélange (1 : l) environ du l-chloro-ll-carboxy-9,10-éthéno-anthracène et du 4-chloro- XQ J ll-carboxy-9»10-éthéno-anthracène, d'un point de fusion de 200 -202°. Le mélange des 2- et 3-chloro-isomères, obtenu d'une manière analogue, fond à 214 - 217°. On fait bouillir pendant 90 minutes au reflux un ^ mélange de 12,8 g des acides indiqués et de 100 ml de chlorure de thionyle, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans du benzène et refroidit la solution dans un bain de glace. On fait perler de la diméthylamine à travers 69 09822 36 2007373 cette solution. Lorsque la solution reste basique, on la concentre, reprend le résidu dans de l'éther diéthylique, lave la solution avec une solution à 5 d'acide chlorhydrique, avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et 5 avec de l'eau, la sèche, la filtre et la concentre. On obtient un mélange (1 : 1) des 1- et 4-, respectivement des 2- et 3-chloro-ll-diméthylcarbamoyl-9,10-éthéno-anthracènes. EXEMPLE 20 Préparation de 10.000 comprimés renfermant chacun 50 mg de la substance active : Bromhydrate du ll-(diméthylanino-éthyl)- 9,10-éthéno-anthracène 500 g Lactose 1.706 g Amidon de maïs 90 g Polyéthylène-glycol "6.000" 90 g Talc (en poudre) 90 g Stéarate de magnésium 24 g Eau purifiée q. s. Procédé : On tamise toutes les poudres à travers un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. On mélange ensuite ensemble dans un malaxeur convenable la substance active, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium et la moitié de l'amidon. On 25 met le reste de l'amidon de maïs en suspension dans 45 ml d'eau et ajoute la suspension obtenue à une solution bouillante du polyéthylène-glycol dans 180 ml d'eau. On ajoute la pâte obtenue au mélange pulvérulent et granule, le cas échéant en ajoutant une autre quantité d'eau. On sèche la granulation à 35° pendant 30 une nuit, la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm et fabrique à la presse, des comprimés d'un . diamètre de 7»1 mm, qui présentent une rainure de rupture. EXEMPLE 21 . On chauffe pendant une nuit un tube scellé, au bain-mari e bouillant, un mélange de 11,4 g de ll-(l-brométhyl)-9,10-éthéno-anthracène , de 25 ml de benzène et de 21 ml d'une solution éthanolique 5>1-ûormale de diméthylamine. Après refroidissement, on-aie a Unis e fortément le mélange réactionnel avec une 69 09822 37 2007373 20 30 solution aqueuse d'ammoniac, concentre, puis dissout le résidu dans de l'éther diéthylique. On extrait la solution avec une solution aqueuse à 15 'fo d'acide chlorhydrique, alcalinise l'extrait avec une solution aqueuse d'ammoniac, puis extrait 5 le mélange avec de l'éther. On lave l'extrait avec de l'eau, le sèche et le concentre. On triture le résidu avec une solution éthanolique d'acide chlorhydrique et le recristallise dans de l'éthanol. On obtient'le chlorhydrate du 11-(1-diméthylamino-éthyl)-9.10-éthéno-anthracène, de formule 10 GH* f 2 . G—CH—H ( CH, )2. HGl 15 qui fond à 270 - 272°. la substance de départ est préparée comme suit : A un mélange de 7 g de lithium dans 300 ml d'éther diéthylique et d'une solution de 71 g d5iodure de méthyle dans 130 ml d'éther diéthylique, on ajoute goutte-à-goutte sous atmosphère d'aaote, tout en agitant, une solution de 30 g de ll-carboxy-9,10-éthéno-anthracène dans une quantité minimale de tétrahydrofuranne. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 3 heures au reflux, refroidit à la température ambiante et élimine les restes de lithium par filtration sur de la laine de verre. On verse le filtrat dans de l'eau glacée et extrait avec beaucoup d'éther diéthylique. On lave l'extrait avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, le sèche et le concentre. On obtient le ll-acétyl-9s10-éthéno-. anthracène qui fond à 180 - 182°. On dissout 12 g de ll-acétyl-9 s10 -éthéno-anthracène dans une quantité minimale d'éther diéthylique et ajoute le tout goutte-à-goutte, tout en agitant, à une suspension de 3 g ^ d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 50 ml d'éther diéthylique. On agite le mélange réactionnel pendant une heure et demie à la température ambiante et le décompose en ajoutant quelques gouttes d'acétate d'éthyle, 30 ml d'eau, 6 ml d'une solution aqueuse à 12 % d'hydroxyde de sodium et 9 ml d'eau. 69 09822 38 2007373 On filtre le mélange, puis concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient le ll-(l-hydroxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthra-cène. Dans 200 ml d'éther diéthylique, on dissout 12 g 5 de ll-(l-hydroxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène, refroidit à -?0° et ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant, au cours de 30 minutes, 3>14 g de tribromure de phosphore. On laisse le mélange réactionnel sréchauffer à la température ambiante, l'agite pendant 6 heures et y ajoute avec précaution de l'eau 10 glacée. On lave la couche organique à deux reprises avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et à une reprise avec de l'eau, sèche et concentre. On obtient le ll-Cl-broraéthyl)-9,10-éthéno-anthracène. 15 20 25 30 EXEMPLE 22 On chauffe pendant 12 heures à 100°, dans un tube scellé, un mélange d'un gramme de ll-(3-tosyloxy-propyl)-9»10-éthéno-anthracène et de 5 ml d'une solution éthanolique 0,3-molaire de diméthylamine. On concentre, reprend le résidu dans une solution aqueuse d'ammoniac, extrait le mélange avec de l'éther diéthylique, puis secoue l'extrait avec une solution aqueuse à 5 d'acide chlorhydrique. On alcalinise la solution aqueuse avec une solution aqueuse d'ammoniac et extrait avec de l'éther diéthylique. On sèche l'extrait, le filtre et le concentre. On obtient le ll-(3-diméthylamino-propyl)-9>10-éthéno-anthracène, de formule (CH2)5—N(CH5)2 qui, dans le spectre infra-rouge, présente des bandes à 3.069, 35 3.019, 1.454, 1.148, 748 et 741 cm"1. . La substance de départ est préparée comme suit : On chauffe pendant 15 heures à 210°, dans un tube scellé, un mélange de 15 g d'anthracène, de 7>1 g de 4-pentynol, de 42 ml de toluène et de quelques cristaux d'hydroquinone. On 69 09822 39 2007373 filtre le mélange réactionnel, lave le résidu avec de l1acétonitrile, ce qui fait qu'on obtient 13 g d'anthracène inchangé. On chromatographie le filtrat sur du gel de silice et élue avec du chloroforme. On obtient le ll-(3-hydroxy-propyl)-9»10-5 éthéno-anthracène. On agite pendant une nuit à la température ambiante un mélange de 1,4 g de ll-(3-hydroxy-propyl)-9,10-éthéno-anthracène, de 1,5 g EXEMPLE 23 15 • On chauffe pendant 12 heures à 100°, dans un tube scellé, un mélange de 31,4 g de ll-(2-tosyloxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène et de 46 ml d'une solution éthanolique 0,23-molaire de diméthylamine, puis concentre ensuite. On ^ reprend le résidu dans une solution aqueuse d'ammoniac, extrait le mélange avec de l'éther diéthylique, puis secoue l'extrait avec de l'acide chlorhydrique à 5 %• On alcalinise la solution aqueuse avec de 1'ammoniac et extrait avec de 1'éther diéthylique. On sèche l'extrait, le filtre, le concentre, reprend le résidu . 25 dans une quantité minimale d'isopropanol, puis acidifie la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans le méthanol. On obtient ainsi le bromhydrate du ll-(2-diméthylamino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène, qui fond à 242 -30 245°. Le produit est identique à celui des exemples 11 et 17. On peut d'une manière analogue acidifier une solution de la base libre avec de l'acide chlorhydrique dans de l'éthanol et recristalliser dans de 1'isopropanol le précipité obtenu. On obtient le chlorhydrate correspondant qui fond à 221 - 222°. 55 x,a substance de départ est préparée comme suit : A un réactif de Grignard, qui est constitué par 2 g de magnésium, par 18 g de ll-chloro-9,10-éthéno-anthracène, par un cristal d'iode, par quelques gouttes d'iodure de méthyle et par 38 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute lentement, tout en 40 2007373 69 09822 agitant et en refroidissant dans un bain de. glace, une solution de 26 al d'oxyde d'éthylène dans de l'éther diéthylique (concentration = 0,26 g/ml). On chauffe ensuite lentement le mélange et le fait bouillir au reflux pendant une heure, l'ajoute 5 ensuite à 40 ml de chlorure d'ammonium sature, filtre, lave le résidu avec de l'éther, puis concentre le filtrat sous pression réduiteo On obtient le ll-(2-hydroxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène. A un mélange de 45,2 g-de ll-(2-hydroxy-éthyl-9?10-10 éthéno-anthracène et de 270 ml de pyridine, on ajoute par portions à la température ambiante, tout en agitant, 55»3 g de chlorure de 4-toluène-sulfonyle, puis continue d'agiter pendant une nuit. On verse dans 300 ml d'eau, extrait le mélange avec du chlorure de méthylène, lave 15 extrait avec de l'eau, avec 15 de l'acide chlorhydrique à 5 > sèche, filtre et concentre. On obtient le ll-(2-tosyloxy-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène. 20 30 EXEMPLE 24 A un réactif de Grignard, qui est préparé à partir de 10 g de ll-chloro-9,10-éthéno-anthracène et de 1,2 g de magnésium dans 20 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte-à-goutte, tout en refroidissant.et en agitant, 3,8 ml d'une solution 0,08-molaire de chlorure de 2-diméthy1 amino-éthyle dans du toluène. On agite ensuite le mélange pendant 8 heures au reflux, refroidit, puis réunit avec 7»6 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium. On filtre. On lave le résidu avec de l'éther et concentre le fi-ltrat sous pression réduite. On reprend le.résidu dans de l'acide chlorhydrique à 5 7<>t lave la solution avec de l'éther, alcalinise avec une ■ solution aqueuse d'ammoniac et extrait avec de l'éther. On sèche l'extrait, le filtre, le concentre, reprend le résidu dans une quantité minimale d'isopropanol, puis acidifie la solution avec de l'acide bromhydrique dans de 1'isopropanol. On obtient le bromhydrate du ll-(2-diméthylamino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène , qui fond à 243 - 245°. Le produit est identique à celui des exemples 11, 17 et 23. 69 09822 41 2007373 SEVZlTDI cations anino-alcoyl~ (I) , dans laquelle chacun des symboles Ph^ et Phg représente un radi«= 15 cal 1,2-phénylène, "aie" représente un reste alcoylénique ou aralcoylénique inférieur, Am représente un groupe aminogène, R représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié, un radical aliphatique, araliphatique ou aromatique, et chacun des symboles R,| et R2 représente de l'hydrogène, un 20 groupe hydroxy libre, éthérifié ou estérifié , ou un radical aliphatique, de leurs dérivés' acylés, If-oxydes et composés d1 a.m«= monium quaternaire, caractérisé par le fait que a) dans des composés de la formule générais 1. Procédé de préparation de nouveaux 11-9,10-éthéno-anthracènes de la formule générale 5 35 dans laquelle X représente un substituant transformable en le groupe alc-Am, on transforme ce substituant en le groupe ami-no-alcoyle ou amino-aralcoyle défini ci-dessus, ou que b) on fait réagir un 9-R^-10-R2-anthracène sur un composé de formule 69 09822 42 2007373 10 15 R-CsC-alc-Am et, si on le désire, qu'on transforme un composé obtenu en un autre composé de la formule (I), ou bien qu'on transforme un composé obtenu en ses sels, dérivés acylés, 1T-oxyde s ou composés d'ammonium quaternaire, et/ou, si on le désire, qu'on transforme un sel obtenu en le composé libre, et/ou,si on le désire, qu'on scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu • 2. Les composés de la formule générale alc-Am (I) 20 dans laquelle chacun des symboles Ph^ et Phg représente tua radical 1,2-phénylène, "aie" représente un reste alcoylénique ou aralcoylénique inférieur, Am représente un groupe aminogène, H représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié, un radical aliphatiques araliphatique ou aromatique, 25 et chacun des symboles et Rg représente de l'hydrogène, tin groupe hydroxy libre, éthérifié ou estérifié, ou un radical aliphatique, leurs dérivés acylés, N-oxydes et composés d'ammonium quaternaire. 3» Les composés de la formule C'I) indiqués dans la 30 revendication 2, dans lesquels chacun des symboles Pfcuj et Pb^ représente un reste 1,2-phénylène non-substitué ou un reste 1,2-phénylène substitué par au plus deux groupes alcoyle inférieur , alcoxy inférieur, alcoyl(inférieur)-mercapto, halogènes, groupes trifluorométhyle, NO^, aminogènes, di-alcoyl(inférieur)-35 aminogènes, alcanoyl(inférieur) ou alcoyl(inférieur)- sulfonyle, "aie" représente un reste alcoylénique inférieur ou un reste HPh^-alcoylénique inférieur, Am représente un groupe aminogène, un groupe mono-alcoyl(inférieur)-aminogène ou un 09822 43 2007373 groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe cyelo-alcoyl-aminogène ou un groupe N-alcoyl(inférieur)-N-cyclo-alcoyl-aminogène, un groupe cyclo-alcoyl-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe N-alcoyl(inférieur)-N-cyclo-alcoyl-alcoyl(inférieur)-aminogène, dans lequel les restes cyclo-alcoyliques présentent de 3 à 7 termes cycliques, un groupe HPh^-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe N-alcoyl(inférieur)-N-HPh^-alcoyl(infé-rieur)-aminogène, un groupe HPh^-aminogène, un groupe N-alcoyl-(inférieur)-HPh1~aminogène, un groupe alcoylène(inférieur)-aminogène monocyclique ou bicyclique, un groupe mono-aza-alcoy-lène(inférieur)-aminogène monocyclique, un groupe mono-oxa-alcoylène(inférieur)-aminogène mono-cyclique ou un groupe mono-thia-alcoylène(inférieur)-aminogène monocyclique ou un groupe N-/âlcoyl(inférieur), hydroxy-alcoyl(inférieur), HPh^-alcoyl-(inférieur) ou HPh-j_/-mono-aza-alcoylèrie(inférieur)-aminogène, dans lequel deux hétéro-atomes sont séparés par deux atomes de carbone au moins, chacun des restes R, R^ et R^ représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcoxy inférieur, m halogène, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, Am-alcoyle inférieur, oxo-alcoyle' inférieur, formyle, carboxy ou carbalcoxy inférieur, R représente également un groupe formyl-alcoyle inférieur, carboxy-alcoyle inférieur, carbalcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, alcanoyle inférieur, HPh-^-alcoyle inférieur, HPh-^-alcanoyle inférieur ou HPh^, et un alcanoyl(inférieur)-dérivé, alcane(inférieur)-suifonyl-dérivé, HPh-^-alcanoyl (inférieur) -dérivé ou HPh-^-sulfonyl-dérivé de composés dans lesquels Am représente un groupe aminogène primaire ou secondaire, leurs composés d'aieoyl(inférieur)- , ammonium quaternaire ou de HPi^-alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire, ou les N-oxydes des composés dans lesquels Am représente un groupe aminogène tertiaire. 4. Les composés de la formule générale 69 09822 44 2007373 C-COH^-^, (II) dans laquelle Am^ représente un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, alcoylène(inférieur)-aminogène ou mono-aza-alcoylène-(inférieur)-aminogène, mono-oxa-alcoylène(inférieur)-aminogène 5 ou mono-thia-alcoylène(inférieur)-aminogène, représente de l'hydrogène, du chlore, -un groupe hydroxyméthyle, phényle, tolyle anisyle, chlorophényle ou nitrophényle, chacun des symboles Rg et R^, représente de l'hydrogène, un groupe méthyle, un groupe méthoxy, du chlore ou un groupe N02, chacun des symboles Rg et 10 R^ représente de l'hydrogène, un groupe méthoxy, du chlore, un groupe méthyle, hydroxy-méthyle, carboxy, carbométhoxy ou carb-éthoxy, et n est un nombre d'une valeur égale à l'unité, à 2 ou à 3. 5. Les composés de la formule (II) indiquée dans la 15 revendication 4, dans laquelle Am^ représente un groupe aminogène, méthylaminogène, diméthylaminogène, diéthylaminogène ou pyrrolidino, R- représente de l'hydrogène, un groupe hydroxy- /• ✓ * méthyle ou un groupe phényle, chacun des restes Rg, R^, Rg et R^ représente de l'hydrogène et n est un nombre d'une valeur égale 20 à l'unité ou à 2. 6. Un composé du groupe consistant en 11-diméthylamino-méthyl-12-hydroxyméthyl-97l0-étîiéno-anthracène,- ll-diméthylaminô-méthyl-12-phényl-9", lO-éthéno-anthracène 5 2-chloro-9-hydroxyméthyl.-ll-pyrrolidino-méthyl-9,10-éthéno-anthra 25 cène, 1,5-dichloro-10,11-di-(hydroxyméthyl)-12-morpholino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène , 9-hydroxyméthyl-10-chloro-ll-(4-méthyl-pipérazino) -méthyl-9,10- 09822 45 2007373 éth éno-anthracène, ll-aminométhyl-9,10-éthéno-anthraeène, ll-diéthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, 11-pyrro1i di no-méthy1-9,10-éthéno-anthrac ène, 11-(a-diméthylamino-benzyl)-9,10-éthéno-anthracène, 11- (2-diméthylamino-éthyl)-12-carboxy-9,10-éthéno-anthracène, 11-(2-amino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène, 1-chloro-ll-diméthylamino-méthyl -9,10-éthéno-anthracène, 4-chloro-ll-diméthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, 2-chloro-ll-diméthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène, 3-chloro-ll-diméthylamlno-méthyl-9,10-éthéno-anthracène. 7. Le ll-diméthylaraino-méthyl-9^10-éthéno-anthracène» 8. Le 11-méthylamino-méthyl-9,10-éthéno-anthracène. 9. Le 11- (2-diméthylariîino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracène 10» Le 11-(2-ir.éthylamino-éthyl)-9*10-éthéno-anthracène» 11. Le 11-(l-diraéthylamino-éthyl)-9,10-éthéno-anthracê- 12. Le 11-(3-diméthylamino-propyl)-9,10-éthéno-anthracè- 13- Les composés indiqués dans les revendications 2 à 12 sous la forme de leurs sels. 14. Les composés Indiqués dans l'une des revendications 2 à 12, sous la forme de leurs sels thérapeutiquement utilisables 15. Les préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec une matière de support pharmaceutique,, des composés du type indiqué dans les revendications 2 à 12 et 14. , ne. ne.