1.- 72 02937 2123519 l'invention concerne de nouveaux composés pharmacologiquement intéressants. Par le brevet allemand 1 044 809, on connaît déjà l'ester (N-méthyl-pipérido1-4) ique de l'acide 5 2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2 oïque pour lequel on indique un P.F, de 86-88°C. Ce brevet précise, en outre, que les substances qui y sont décrites possèdent un effet anti-cholinergique prononcé. Il a été trouvé à présent que 1*es-10 ter (N-méthyl, jipéridol-4) ique de 1' acide :^-phényl-bi-eyclo-(2,2,1)-heptane~2 oïque, décrit dans ce brevet allemand 1 044 809, est en réalité formé d'un mélange des formes exo et endo de ce composé, et que c'est la foime exo qui, en tant que médicament anti-cholinergique, possède une efficacité surprenante 15 sur le système nerveux central. L'invention a pour objet l'ester (limé thyl-pipérido 1-4) ique de l'acide exo-2-phényl-bicyclo - (2, 2, 1) heptane-2 oïque, ainsi que ses sels d'acides physiolo- giquement acceptables. 20 L'invention concerne, en outre, des procédés de préparation de l'ester (N-méthyl-pipéridol-4) ique de l'acide exo-2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque et de ses sels d'acides physiologiquement acceptables, qui se caractérisent en ce que : 25 a) l'on sépare de leur mélange, par cristallisation, la forme endo- et la forme exo-, ou b) l'on fait réagir, dans un solvant inerte et à température é-levée, le chlorure de l'acide exo-2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque, avec le N-méthyl-pipéridol-(4), le composé 30 ainsi obtenu étant ensuite transformé, le cas échéant, en un sel d'un acide physiologiquement acceptable. Comme acides physiologiquement acceptables, on peut citer entre autres : l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide acétique, l'aci-35 de maléique, l'acide tartrique, l'acide succinique, l'acide mé-thyl-sulfurique, etc.. Quant à la séparation des formes en-do-et exo- de l'ester (N-méthyl-pipérido1-4) ique, de l'acide 2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque, par cristallisation 40 fractionnée, les meilleurs résultats sont obtenus dans des hy- 72 02937 2123519 drocarbures dont le P.E. se situe entre 80 et 150°C environ» la réaction du chlorure de l'acide exo-2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque et du N-méthyl-pipéridol -(4) est, de préférence, effectuée entre 70 et 140°C. 5 Conviennent comme solvants, les solvants organiques aprotiques, tels que, par exemple, le benzène, le toluène et les xylènes. le chlorure de l'acide exo-2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque peut se préparer à partir de l'acide exo-2- phényl-bicyclo -(2, 2,1) -heptane-2-oïque, dont le P.P. est de 156-157°C. 10 le tableau ci-après montre les résul tats favorables obtenus avec les nouveaux composés, calculés sur la base libre (I), en comparaison avec l'effet produit par l'atropine, également rapporté à la base libre. TABLEAU 15 Mode opératoire Mode opératoire : Mode opératoire: 1 2 : 3 Substance DI50 Dl50 ï DI50 mg/kg intrapéri- mg/kg sous - :$ig/kg intra - tonéal cutané : veineux I 6,8 1,2 s 82,0 Atropine 16»? 6.0 * ?5.0 Dans le mode opératoire 1, on mesure l'action anti-cholinergique des nouvelles substances, en déter-25 minant leur effet sur le rat après excitation à la pilocarpine (H. Kreiskott, Archiv exp. Path. Pharmakol., 247 (1964), 317). Dans le tableau, la dose efficace de DI^q indiquée est celle qui, dans 50 des animaux, élimine la tendance au lèchement. Cette DI50 est déterminée d'après J.T. litchfield Jr. et P. Vilcoxon 30 (J. Pharmaeol. exp. Ther., ^5., (1949) 99). le mode opératoire 2 indique l'effet des nouvelles substances sur la sinistrotorsion du cobaye, provoquée par la physostigmine (M.C. de Jonge et A.B.M. Funcke, Archiv int. Pharmaeodyn, 137. (1962) 357). la DI50 est déterminée par 35 la technique statistique de W.J. Dixon et A.M. Mood (J. Am. Sta-tist. Assoc., 42, (1948) 109). Dans le mode opératoire 3, on détermine sur le cobaye, par mesure in situ de la cholinolyse, les effets périphériques défavorables (N. Brock et al., archiv exp. 40 Path. Pharmakol., 215. (1952) 512). le spasme permanent est pro- 72 02937 2123519 voqué par la néostigmine et, avec les résultats obtenus, on détermine sur un graphique la provoquant une réduction du spasme de 50 Il ressort des essais, que les nouvel-5 les substances constituent des médicaments anti-chlolinergiques efficaces et qui, en comparaison avec l'atropine, entraînent des effets périphériques secondaires plus faibles. les nouvelles substances sont, par conséquent, particulièrement indiquées pour le traitement du système moteur extra-pyramidal (ou sous-cortical). 10 Chez l'homme, les nouvelles substances sont à administrer par voie buccale, à des doses journalières d'environ 0,01 à 0,1 mg par kg de poids. EXEMPLE 1 - Ester (N-méthvl-pipérldol-4) ique de l'acide 2-phénvl-bicyclo-( 15 2.2.1) -he ptane-2-oïaue (forme exo4. On dissout 10 g d'un mélange exo-endo de l'ester (N-méthyl-pipéridol-4)ique de l'acide 2-phényl-bicyclo-(2,2,1) -heptane-2-oïque (P.P. 86-88°C) par 80 ml de n-hexane à l'ébullition. Par repos à + 5°C, jusqu'au lendemain, on obtient 20 6 g de cristaux d'une substance fondant à 55°C et qui, par une nouvelle recristallisation dans 40 ml de n-hexane, fournit la forme exo-stériquement pure de l'ester (N-méthyl-pipéridcrl-4) ique, de l'acide 2-phényl-bicyclo- (2,2,1) -heptane-2-oïque, C20H27N02, dont le P.P. est de 57-59°C. 25 EXEMPLE 2 - Ester (N-méthyl-pipérido1-4) ique de l'acide 2-phénvl-bicyclo— (2.2.1)- heptane-2-oIque (forme exo-). On chauffe pendant 12 heures, avec réfrigérant à reflux, une solution dans 100 ml de toluène de 30 35,2 g de chlorure de l'acide 2-phényl-bicyclo-(2,2,1)-heptane-2-oïque (forme exo-), et de 44,5 g de N-méthyl-pipéridol-(4). On traite ensuite en mélange réactionnel par 200 ml d'eau, et on agite à plusieurs reprises la phase organique avec de l'eau, puis on extrait à l'acide chlorhydrique 2N. Par addition d'alca-35 li aux extraits acides, on précipite la base, et on la reprend par de l'éther. Le résidu huileux obtenu par évaporation de la solution éthérée est dissous dans 200 ml de n-hexane; par refroidissement, on obtient des cristaux de l'ester (N-méthyl-pipé-ridol-4) ique de l'acide 2-phényl-bicyclo-(2,2,1 )-heptane-2-40 oïque (forme exo-), qui fond à 57-59°C„ 72 02937 2123519 EXEMPLE 5 - Méthosulfate de l'ester (N-méthyl-pipéridiol-^) ique de l'acide 2-phényl-bic.vclo-(2,2.1 ) -heptane-2-oïque (forme exo-). Le méthosulfate est préparé en ajou-5 tant 2,7g de sulfate diméthylique à une solution de 8,7g de l'ester (N-méthyl-pipéridol-4)ique de l'acide 2-phényl-Mcyclo-(2,2,1 )-heptane-2-oïque (forme exo) dans 10 ml d'acétate d'éthy-le et en refroidissant à la glace.Il y a assez rapidement formation de cristaux du tétra-sel CggHg^OgNS, (forme exo^ dont le 10 point de fusion (après la cristallisation dans l'acétate d'éthyle) est de 177 -178°C. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de 15 réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. 72 02937 2123519 EEYEHDICAIIOKS 1.- Composé caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester (N-méthyl-pipéridy1-4)ique, de l'acide exo-2-phényl-bicyclo-(2,2,1)-heptane-2-oïque, ou un de ses sels, d'acides physiologiquement acceptables. 5 2.- Procédé de préparation de l'ester (^-méthyl-pl?éridyl-4)ii.ue, de l'acide oxo-2-phényl-bicyclo-(2,271 )-heptane-2-oïaue ainsi que de ses sels d'acides physiologiquement-accep bles, caractérisé en ce que ï a) l'on sépare la forme endo-et la forme exo-de leur mélange par 10 cristallisation, ou que h) l'on fait réagir le chlorure de l'acide exo-2-phényl-Mcyclo-(2,2,1) -heptane-2-oïque, dans un solvant inerte et à température élevée, avec le N-méthyl-pipéridol-(4)j le composé ainsi obtenu étant ensuite transformé le cas échéant, 15 en sel d'un acide physiologiquement acceptable. 3.- Médicament, caractérisé en ce qu'il contient un composé suivant la revendication 1• 4.- Procédé de préparation d'un médicament à effet anti-cholinergique sur le système nerveux central, 20 caractérisé en ce que l'on prépare une composition galénique, contenant l'ester (N-méthyl-pipérido1-4)ique de l'acide exo-2-phényl-bicyclo-(2f2,1)-heptane-2-oïque, et ses sels d'acides physiologiquement acceptables.