i 2073409 la présente invention a trait à un procédé pour la préparation d'indolos et à dos composés intermédiaires obtenus dans ce procédé. Plus particulièrement, l'invention a trait à un procédé pour la préparation d'indoles de la formule générale R2 H dans laquelle R^ et pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, hydroxy, alcoxy in- ■ férieur, aryl-alcoxy inférieur, aryloxy, acyloxy, formyle, aroylc, hydroxyméthyle, aryl-hydroxyméthyle, carboxy, alcoxy inférieur-10 carbonyle, carbamoyle, halogéno, amino, mono-alcoyle inferieur- amino, dialcoyle inférieur-amino, alcoxy inférieur-carbonylamino, aryl-alcoxy inférieur-carbonylamino, acylamino, E-alcoyle infé-rieur-acylamino, di-alcqyle inférieur-formamidino, ou di-al-coxy inférieur-méthyle, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, ils 15 représentent un groupe alcoylène inférieur-dioxy, et à des composés intermédiaires ortho—nitro—bêta-aminostyrène obtenus dans ce procédé. Selon un aspect du procédé de la présente invention, on prépare les indoles de la formule I ci-dessus en traitant un ortho-nitro-20 bêta-aminostyrène de la formule générale dans laquelle R.^ et Rj ont la même signification que ci-dessus, et R^ et R^, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur, bad original copy 70 42128 2 2073409 ou, pris ensemble, représentent un groupe alcoylène inférieur, avec un agent rcciuc.t-.;ur„ Dans un autre aspect du procédé de la présente invention, on prépare les orthc-niTro-bêta-a^inoctyrènes de la formule II ci-dessus 5 en condensant un ortho-nitrotoluene de la formule générale III dans laquelle R et R£ ont la même signification que ci-dessus, avec un formamide-acétal de la formule générale D ^CH—J Rg° \R4 IV 10 dans laquelle R^ et R^ ont la même signification que ci-dessus, et R^ et Rg, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur , aralcoylc ou cycloalcoyle, ou, pris ensemble, ils représentent un groupe alcoylène inférieur. Selon un autre aspect du procédé de la présente invention, on 15 prépare les indoles de la formule I ci-dessus par un procédé en deux étapes, lequel procédé est caractérisé en ce qu'on condense un ortho-nitro-toluène de la formule III ci-dessus avec un forma-mide-acétal de la formule IV ci-de s sus et en ce qu'on traite l'ortho-nitro-p-amino-styrène de la formule II ci-dessus ainsi obtenu avec 20 un agent réducteur. Pour ce qui est de l'aspect touchant les produits, la présente invention a- trait aux ortho-nitro -bêta-aminostyrènes de la formule II ci-dessus qui sont des composés nouveaux, c'est-à-dire aux composés dans lesquels au moins un des groupes R^ et R^ est c BAD ORIGINAL 70 42128 2073409 différent du. f^reup^ methyle Icrr.-.qu ' un de-,; t:vcupo::. H-, et R9 eût un - •- t_ atc.T.e d 'hydrof.ène et l'autre un a ton;" d 'hydre;'CKC ou un groupe mcthyle en position 3. Le terme "alcoyle inférieur" tel qu'il eirji utilisé, pris seul 5 ou en combinaison, désigne des hydrocarbures satures à chaîne droite ou ramifiée contenant I à 7 atomes de carbone, par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isoprepyle, butyle, t-c-utyle, néopentyle, pentyle, heptyle etc. Le terme "alcoxy inférieur", pris seul ou en combinaison, désigne un groupe éther alccylique dans 10 lequel le groupe alcoyle inférieur a la môme signification que ci-dessus, par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, per.toxy, etc. Le terme "halogène" désigne les quatre atomes d'halogène, le brome, le chlore, le fluor et l'iode. Le terme "aryle" désigne un groupe phényle ou un groupe phényle portant 1 ou plusieurs substi-15 tuants choisis dans le groupe consistant en les radicaux halogéno, trifluorcméthyle, alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, nitre, aminr-, alcoyle inférieur-amino et dialcoyle inférieur-amino. Le ter^e "aryloxy" désigne un groupe éther arylique dans lequel le groupe aryle a la même signification que ci-dessus, par exemple le groupe 20 phénoxy etc. Le terme "acyle" désigne un groupe alcaroyle dérivé d'un acide carboxylique aliphatique ayant 1 à 7 atomes de carbone, par exemple les groupes fcrmyle, acétyle, prcpionyle, etc,* et un groupe aroyle dérivé d'un acide carboxylique aromatique tel eue le groupe benzoyle etc. Le terme "acyloxy" désigne un groupe alcanoyl-25 oxy dérivé d'un acide carboxylique aliphatique ayant 1 à 7 atomes de carbone, par exemple les groupes formyloxy, acétoxy, propionyloxy etc; et un groupe aroyloxy dérivé d'un acide carboxylique aromatique, tel que le groupe benzoyloxy etc. Le terme "alcoylène inférieur-dioxy" désigne un groupe diéther d'alcoylène ayant 1 à 7 atomes de 30 carbone tel que les groupes méthylènedioxy, éthylènedioxy, pro-pylènedioxy etc. Le terme "alcoylène inférieur" désigne un radical hydrocarbure avec 2 à 5 atomes de carbone, de préférence 2 à 3 atomes de carbone, tels que les groupes éthylène, propylène, butylène et pentylène. Le terme "aralcoyle" désigne un groupe alcoyle inférieur 35 dans lequel un ou plusieurs des atomes d'hydrogène sont remplacés par un groupe aryle, par exemple le groupe benzyle. Le terme "cycloalcoyle" désigne un hydrocarbure cyclique avec 3 à.6 atomes 70 42128 4 2073409 de carbone. On notera que les ortho-nitro-|3-aminostyrènes de la formule II ont la configuration trans. Comme exemples de groupes 'kryle-alcoyle inférieur^' on peut citer les groupes benzyloxy, 1-phényléthyloxy, 2-chlorobenzyloxy, etc. 5 Comble exemples de groupes "aryl-hydroxyméthyl" on peut citer les groupes phénylhydroxyméthyle, p-chlorophénylhydroxyméthyle, etc. Comme exemples de groupes "alcoyfe inférieur-carbonyle", on peut citer les groupes méthoxycarbcnyle, éthoxycarbonyle, etc. Comme exemples de groupes "mono-alcoyle inférieur-amino" on peut citer les groupes 10 méthylamino, éthylamino, propylamino, isoprcpylamino, butylamino, pentylamino, etc. Comme exemples de groupes "di-alcoyle inférieur-amino" on peut citer les groupes diméthylamino, diéthylamino, éthylméthylamino, dipropylamino etc. Comme exemples de groupes "alcoxy inférieur-carbonylamino" on peut citer les groupes 'méthoxy-15 carbonylamino, éthoxycarbonylamino etc. Comme exemples de groupes "aryl-alcoxy inférieur-carbonylamino" on peut citer les groupes benzyloxycarbonylamino, p-chlorobenvyloxycarbonylamino etc. Comme exemples de groupes "acylamino" on peut citer les groupes formyl-aminor acétylamino, propionylamino, benzoylamino, etc, Comme 20 exemples de groupes "N-alcoyle inférieur-acylamino", on peut citer les groupes N-méthylacétylamino, N-méthylformylamino, N-éthyl-acétylamino etc. Comme exemples de groupes "di-alcoyle inférieur-formamidino", on peut citer les groupes diméthylformamidino, di-éthylformamidino etc. 25 Selon un mode d'exécution préféré des aspects du procédé et des produits de la présente invention, R-^ et pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, acyloxy, formyle, aroyle, halogéno, amino ou acylamino, ou, pris ensemble, ils représentent un groupe 30 alcoylène inférieur-dioxy; et R^, R^, et Rg, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur, R^ et R^, ou, R^ et Rg, pris ensemble, représentent un groupe alcoylène inférieur. Selon le mode d'exécution le plus préféré de l'invention, le o-nitro-toluène est condensé avec le N, N-diméthylformamide-dim.éthyl-35 acétal de manière à fournir le bêta-diméthylamino-2-nitrostyrène. Ce dernier est hydrogéné de manière à fournir l'indole. • Comme il ressort de ce qui précède, la présente invention a trait BAD ORIGINAL copy 70 42128 2073409 •à line nouvelle méthode de préparation des indoles. Elle fournit une voie d'accès nouvelle et importante à de nombreux composés à valeur commerciale. Le procédé est particulièrement intéressant parce qu'il fournit ces composés d'une manière plus efficace que les pro-5 cédés connus jusqu'à présent. D'une manière générale, le nouveau procédé de préparation décrit dans cette invention est caractérisé en ce qu'on condpnse la fonction méthyle d'un ortho-nitro-toluène avec le radical formyle d'ur form-mamide-acétal de manière à obtenir un dérivé nitrobenzène portant 10 une fonction aminovinyle i^H-disubstitué en position ortho par rapport au groupe nitro, et en ce qu'on réduit ensuite le groupe nitro en un groupe amino et déplace en même temps la fonction amino N,ET-disubstituée provoquant la cyclisation en un composé ayant un noyau d'indole. 15 les ortho-ni tro toluènes de la formule III sont des composés connus ou peuvent être préparés selon des processus connus. Comme exemples de tels composés, on peut citer le 3-méthyl-4-nitrolâ-phényle , le 2-méthyl-3-nitrobenzyle-alcool, le 3-nitro-p-toluamide, la 4-méthyl-3-nitrobenzophénone, le 3-nitro-p-toluate de méthyi, 20 la U,N-diméthyl-3-nLtro-p-toluidine, l'acide 3-nitro-p-tolnique, la 4--raéthyl-3-nitrobenzophénone, la N-méthyl-3-nitro-p-toIuidine, la 3-nitro-p-toluidine etc. Les formamide -acétals de la formule IV sont des composés connus ou peuvent être préparés par des processus connus. Un groupe préféré 25 comprend, par exemple, le N,N-diméthylformamide-diéthyl-acétal, le N,H-diméthylformamide-diméthyl-acétal, le N-formylpyrrolidine-diméthyl—acétal, le 2-diméthylamino-l,3-dioxolane, le lî-formyl-pi-péridine- diméthy 1- ac ét al, le N, U-dimét hylformamide~dibenzy1-ac étal, le N,N-diméthylformamide-dicyclohexyl-acétal, le N,3J-diméthyl for-30 mamide—dinéopentyl- acétal, le H,Iï-diméthylformaffiide-diisopropyl-acétal, le N,îî-diméthylformamide-di-n-heptyl-acétal etc. La condensation de 1 ' ortho-ni trotoluène de la formule III avec le formamide-acétal de la formule IV peut être réalisé en présence ou en l'absence d'un solvant organique inerte. De préférence,on effectue 35 la condensation en présence d'un solvant aprotique polaire tel que, par exemple, le N,N-diméthylformamide (DMF), 1'éther diéthylène-glyco1-diméthylique (diglyme), 1'hexaméthylphosphortriamid e (HMPT) bad original qopy 70 42128 6 2073409 etc. Les conditions réacticmielles peuvent être varidas dans une large mesure. Ainsi la condensation peut être effectuée à une température entre environ la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel. On effectue de préférence la réaction 5 à une température entre 100° et 160°. D'une manière plus appropries, la réaction est effectuée à la température de reflux du mélange réactionnel. La condensation peut être effectuée à la pression atmosphérique ou à des pressions supérieures. D'une manière appropriée, on opère à la pression atmosphérique. 10 Les intermédiaires ( ortho-nitro-bêta-aminostyrène ) de la formule II appelés ci-après aminostyrène s, sont réduits par voie chimique ou catalytique de manière à fournir les indoles correspondants de la formule I. La réaction catalytique peut être effectuée d'une manière conventionnelle; elle est effectuée, de préférence, à environ 15 la température ambiante avec une pression d'hydrogène entre environ 1 et environ 10 atmosphères. On peut employer tout catalyseur d'hydrogénation approprié, par exemple un métal choisi dans le groupe consistant en le chrome, le molybdène, le tungstène,le platine, le palladium, le rhodium, le cobalt, le nickel et le ruthénium, leurs 20 oxydes, ot des combinaisons de ces substances, telles que, par exemple, un mélange d'oxyde de cobalt et de molybdène y compris le molybdate de cobalt. Les catalyseurs d'hydrogénation préférés sont le palladium ou le nickel Raney, de même que d'autres métaux du groupe du platine. D'urne maniéré appropriée, le catalyseur peut être 25 placé sur du charbon de bois, du charbon etc. D'une manière avantageuse, le catalyseur peut être utilisé en présence d'un solvant inerte, par exemple, d'un alcanol tel que le méthanol, l'éthanol etc; un hydrocarbure tel que le benzène, le toluène etc; l'acétate d'éthyle; et le DMF. Dans le mode d'exécution 30 le plus préféré, on utilise le benzène. La réduction chimique peut être effectuée d'une manière conven-tionnell'e, par exemple avec un métal tel que le fer, le zinc, l'étain, etc, dans un acide organique ou inorganique tel que l'acide acétique, l'acide chlorhydrique etc; le chlorure stanneux dans l'acide 35 chlorhydrique; le sulfate ferreux, le dithionite de sodium; le sulfure ou l'hydrosulfure de sodium ou d'ammonium; etc. COPl BAD ORIGfNAL " 70 42128 7 2073409 Lot; conditions réactionne lie:.; pour la réduction chiii.icao 21e .-sont pas criticuc-s. On opcrc de préférence b. une touircrature entre onvi ron la température ambiante et la tempci ature de reflux du mélange réactionnel en présence d'un solvant tel que l'eau, ou des solvant,t 5 miscibles- à l'eau, par exemple des alcanols tels que le méthanol, l'éthanol etc, ou le tétrahydrofurane. Les substituants R-^ et R^ ne sont en général pas changés pendant la condensation et la réduction consécutive; cependant dans certain cas il y a des changements qui se produisent. Par exemple, pendant 10 la condensation, un groupe carboxyle peut être transformé en un groupe ester et un groupe hydroxyl phénolique peut être transformé en un éther phénolique. De même, par exemple, un groupe dialcoxy-méthyle peut être maintenu ou hyd'rolysé. En présence d'acide, le groupe dialcoxyméthyle est scindé, et, si aucun acide n'est présent 15 il est maintenu. Lorsque la réaction est terminée, les produits réactionnels finals, par exemple l'indole, peuvent, le cas échéant, être récupérés par des méthodes conventionnelles telles que la cristallisation,! distillation ou l'entraînement à la vapeur etc. Les produits obte-20 nus selon le procédé de l'invention, c'est-à-dire l'indole et les indoles substitués de la formule I, sont bien représentés dans la littérature et sont utiles à de nombreuses fins, par exemple comme composés intermédiaires dans la préparation d'acides aminés, d'alcaloïdes de tryptamines etc. Ainsi, par exemple, l'indole, 25 le 6-méthoxyindole et le 5-benzyloxyindole peuvent être utilisés comme intermédiaires dans la préparation de tryptophane, de réserpine et de sérotonine etc. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. 30 Exemple 1 Dans un tricol de 1 litre muni d'un thermomètre, d'une colonne Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et d'un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 137 g de o-nitrotoluène 191 g de N,N-diméthylformamide-diéthyl-acétal, et 235 ml de 27,U— 35 diméthylformamide. Le tricol est immergé dans un bain d'huile préchauffé qui est maintenu à 165° pendant 24 heures. La température du tricol est maintenue à 145-150° par distillation continue de BAD ORIGINAL. 70 42128' 6 2073409 l'éthanol forme. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide sous une atmosphère d'azote. Le liquide rouge foncé restant peut êtxc transféré dans un ballon et distillé; on obLient ainsi 5 186 g (97 7°) de trans-bêta-diraothy] amino-2-nitrcstyrbne sous forme d'un liquide rouge foncé bouillant à 125°/'0,03 mm. Analyse: calculé pour C^IL^N^O^ ; C, 62,48; H, 6,29; K, 14,58 trouvé: C, 62,66; H, 6,63; N, 14,50 Exemple 2 10 Dans un.tricol de 1 litre muni d'un thermomètre, d'une colonne avec paroi Dewar et emballage G-oodloe, d'une colonne supérieure à distiller et d'un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 137,1 g de o-nitrotoluène, 121,6 g de N,N-diméthylformamide—diméthyl-acétal à 98 % et 200,0 g de diméthylformamide (DMF). Le mélarge 15 réactionnel est chauffé à reflux pendant 24 heures. La température réactionne1 est maintenue à 135-155° par distillation continue du méthanol ainsi formé. On recueille en tout 56,0 g de distillât. Par distillation précautionneuse on élimine du mélange réaction-nel 206,3 g de DMi" (point d'ébullition à 51-55°/20 mm) et 13,0 g 20 (10 fo)de o-nitrotoluène (point d'ébullition à 109°/23 mm); on obtient ainsi un liquide foncé résiduel, qui après distillation fournit 167,0 g (87 °/o) de trans-bêta-diméthylamino-2-nitrostyrène sous forme d'un liquide rouge foncé bouillant à 128°/0,05 mm. Exemple 3 25 Un manchon de verre de 50 ml contenant 15,6 g de diméthylformamide-diéthyl-acétal à 95 f» et 13,7 g de o-nitrotoluène est placé sous une pression d'azote de 35 atmosphères dans un autoclave, puis chauffé à 155° pendant 24 heures. La solution rouge résultante est distillée à partir d'un flacon 30 de Claisen de 50 ml. Les fractions de tête (bouillant jusqu'à 60°/0,2 mm) sont jetées. Le liquide rouge distillant à 134-136°/ 0,25 mm correspondent à 13,4 g (70 %) de trans-bêta-diméthylamino-2-nitro-styrène. Exemple 4 35 Une solution contenant 178,6 g de trans-bêta-diméthylamino-2- RAH npimwé! COPY 70 42128 q 2073409 nitrostyrène dans 2,5 litres de benzène oontenynl 2,0 g de cbarbco paLladié à 10 '/o cet sccou.de dans un autoclave de 4 libres couc une pression d'hydrogène initiale de 4,55 atmosphères jusqu'à ce cu^ l'absorption d1 hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par fil.t^a-5 tion, puis lavé plusieurs ï'ois avec du benzène. La solution beuzé-nicjue est alors extraite avec 3 fois 600 ml d'acide sulfurique 1-T et 2 fois 500 ml d'eau. Les phases aqueuses sont à nouveu la.vées. cette fois à contre-courant avec 500 ml de benzène. Les phases de benzène combinées sont desséchées sur un mélange de sulfate de so-10 diuta anhydre et de carbonate de potassium, "filtrées et évaporées; on obtient ainsi un solide grisâtre (96,0 g) qui, après une distillation rapide sous azote, fournit 91,3 g d'un solide légèrement jaune fondant à 51-53°. Le distillât, après fractionnement, fournit en tout 87,4 g (80 %) d'indole sous forme d'un solide blanc fondant 15 à 52,5-53,5°. Exemple 5 \ Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 24,32 g de 5-benzyloxy-20 2-nitrotoluène, 23,0 g de N,N-diméthylformamide-diéthyl-acétal et 25 ml de diméthylformamide. Le récipient réactionne1 est alors immergé dans un bain d'huile à 160° pendant 40 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol formé. 25 Les composantes volatiles sont éliminées sous pression réduite à l'aide d'un évaporateur rotatif. Le solide rouge résiduel cristallisé à partir de 300 ml d'éther et de 25 ml de benzène, fournit 23,3 g (78 %) de trans-5-benzyloxy-bêta-diméthylamino-2-nitrostyrène sous forme d'aiguilles rouges fondant à 97,5 - 99°. 30 Analyse: calculé pour C^H^gl^O., : C, 68,44: H, 6,08; N, 9,39 trouvé: 0, 68,73; H, 6,13; N, 9,46 La substance de départ peut être préparée comme suit: A une solution contenant 15,3 g de 3-méthyl-4-nitrophénol dans 200 ml d'éthanol absolu agité sous azote, on ajoute 5,40 g de mé-35 thoxyde de sodium pendant 15 minutes. La solution est alors agitée à reflux pendant 11/2 heures. Ensuite on ajoute goutte à goutte 12,66 g de chlorure de benzyle et on maintient la réaction au reflux BAD ORIGINAL ^py f 70 42128 .10 2073409 pendant 20 heures. L'éthanol est évaporé du mélange réactionnel. On ajoute au résidu 200 ml d1éther et 100 ml d'hydroxyde de sodium IN. La solution éthéroe est lavée avec encore 100 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 1G", puis avec 100 ml d'eau. Les phases aqueuses 5 sont lavées avec de l'nther (3 fois 300 ml) h contre-courant. Les phases aqueuses combinées sont acidifiées avec l'acide phosphorique et extraites avec du chlorure de méthylène (3 fois 200 ml). Les couches de chlorure de méthylène combinées sont desséchées (NagSO^) et évaporées à sec; on obtient ainsi 2,8 g (18 %) de 3-méthyl-4-10 nitro-phénol récupéré. Les extraits d'étlfer sont desséchés (Ha^SO^) et évaporés à sec. Le produit est cristallisé dans le méthanol (75 nil); on obtient ainsi 15,1 g (62 %) de 5-benzyloxy-3-nitrotoluène sous forme d'aiguilles blanches 15 fondant à 70,5-71,5°. Analyse: calculé pour C, 69,13; H, 5,39; N, 5,76 trouvé: C, 69,34; H, 5,44; N, 5,69 Exemple 6 Une solution de 15 g de %rans-5-benzyloxy~bêta-diméth.yl-amino-2-20 nitirostyrène dans 253 ml d'étbanol (80fô)-diiiBthylformaii!ide et une cuillerée à café de nickel Raney est secouée sous une atmosphère d'hydrogène dans un appareil de Parr jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration..Les solvants sont éliminés sou°. vide. Le résiii est sublimé et le sublimât est cristallisé dans 25 le mélange éther/éther de pétrole; on obtient ainsi 5,1 g (45 f°) de 5-benzyloxyindole sous forme d'aiguilles blanches fondant à 103-105°. Exemple 7 Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne 30 Yigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et à un récipient-récepteur avec entrée d'azote, on place 18,1 g d'acide 3-méthyl-4-nitrobenzoïque, 37,6 g de lf,N-diméthylformamide-diéthyl-acétal, et 25 ml de N,F-diiaéthylformamide. Le récipient réactionnel est alors immergé dans un bain d'huile de 100° pendant 4,5 heures. 35 La température du récipient est maintenue au-dessus de 135° par distillation continue de l'éthanol foms dans la réaction. copy BAD ORIGINAL 70 42128 11 2073409 Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vido. Après trituration avec de 1'éther de pétrole, le résidu cristallise en donnait 18,5 g (70 c/>) de trans-3-(bêta-climéthylann.no-vinyl)-3-nitrobenzoate d'éthyle sous forme d'un solide rouge fondant 5 à 55-56,5°. Analyse: calculé pour : 59,03; H, 6,10; ÎT, 10,60 trouvé: C, 59,02; H, 6,00; N, 10,63 Exemple 8 Une solution contenant 7,5 g de trans-3-(bêta-diméthylamino-10 vinyl)-4-nitrobenzoate d'éthyle dans 250 ml d'éthanol absolu et 715 mg de charbon palladié à 10 $ est secouée à 3,5 atmosphères d'hydrogène dans un appareil de Parr jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et le filtrat est desséché. Le résidu est appliqué à une colonne contenant 15 100 g de magnésie-gel de silice. Les fractions contenant le produit (élué avec le benzène) sont combinées. Par cristallisation dans le mélai@ éther/éther de pétrole, on obtient 2,1 g (39 °/°) de 5-indole-carboxylate d'éthyle sous forme de cristaux blancs fondant à 95-96°. 20 Analyse: calculé pour C-j 1^NO^: C, 69,82; H, 5,86; N, 7,40 trouvé: C, 70,14; H. 5,87; H, 7,45 Exemple 9 Dans un tricol de 250 ml muni u'un thermomètre et cl'une colonne Vigreux de 15 cm reliés à un réfrigérant descendant et à un récipient 25 récepteur avec entrée d'azote , on place 17,16 g de 2-chloro-6-nitro-toluène, 24 g de lT,I!I-diméthylformamide-diéthyl-acétal, et 100 ml de N,ïï"-diméthylformamide. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain d'huile préchauffé à 160° pendant 6 heures. La température du récipient est maintenue à environ 140° par distillation continue de 30 l'éthanol formé dans la réaction. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/3 mm et le produit est distillé; on obtient ainsi 20,2 g (89 i°) de trans-6-chloro-bêta-diméthylamino-2-nitrostyrène sous forme d'un liquide rouge foncé bouillant à lll°/0,03 mm. 35 Analyse: calculé pour: G-)nHn-)ClNpOp: C, 52,99; H, 4,89; Cl, 15,67; U, 12,36 8AD ORIGINAL C°P^ 70 42128 12 2073409 trouvé : C, 53,18; H, 4,57; Cl, 15,75; N, 12,23 Exemple 10 À une solution contenant 10,40 g de trans-bêta-diméthylamino-6-5 ch.loro-2-nitrostyrène dans 250 ml de benzène dans une bouteille de Parr de 5D ml, on ajoute une demie cuillerée à café de nickel Raney. La suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs 10 fois avec du benzène. Le filtrat benzénique est alors extrait avec 3 fois 75 ml d'acide sulfurique 1M et 2 fois 100 ml d'eau. Les phases aqueuses sont à nouveau lavées avec 125 ml de benzène à contre courant. Les phases de benzène combinées sont desséchées (KgCO^), filtrées et évaporées; on obtient ainsi 5,4 g d'une huile vert foncé 15 qui, après distillation, fournit 4,75 g d'un liquide jaune bouillant à ll6°/2 mm. Après redistillation, on obtient 4,41 g (63 °f°) ae 4-chloroindole sous forme d'un liquide légèrement jaune bouillant à 90°/0,04 mm. Exemple 11 20 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'unt coJonne de Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et à un récipient récepteur avec entrée d'azcte, on place 34,3 g de 5-chLoro-2-nitrotoluène, 55,0 g de N,N-diméthylformamide-uiéthyl-acétal à 85 % et 200 ml de Iï,N-diméthylformamide. Le récipient réactionnel est 25 immergé dans un bain d'huile préchauffé à 160° pendant 7 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 146° par distillation continue de l'éthanol formé0 Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide (bain de 70°/0,5 mm). Le résidu rouge foncé résultant est 30 cristallisé dans le mélange éther/éther de pétrole (275 ml); on obtient ainsi 33,2 g de cristaux rouge fondant à 81,5-82,5°. A partir de la liqueur-mère, on obtient encore 6,6 g de cristaux fondant à 78-81°. Ainsi le rendement total en trans-5-chloro-bêta-diméthyl-amino-2-nitrostyrène est de 39,8 g (88 %). 35 Analyse: calculé pour C -EL,CllTpOp: C, 52,99; H, 4,89 Cl, 15,64; N, 12,36 BAD ORIGINAL QQPY 70 42128 13 2073409 trouve; Cs 52,65; H, 5,20; Cl, 15,69; K, 11,89 Exeij.-7:1 a 12 A une .solution de 11,6 g de trans~5--ohloro-bêta-diméihyl?.ni:ino-5 2-nitrosiyrène dans 250 ml de benzène dans une bou.ted.lle de Parr de 500 ml, on ajoute une demie cuillerée à café de nickel Raney. la suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphère jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration, puis lavé plusieurs fois avec 10 du benzène. Le filtrat benzénique est alors extrait avec 2 fois 100 ml d'acide sulfurique IN, 2 fois 100 ml d'eau et 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 %. Les phases aqueuses sont à nouveau lavées avec 100 ml de benzène à contre-courant, Les phases benzéniques combinées sont desséchées (ï!aoS0. ), filtrées eL 4 15 et évaporées; on obtient ainsi 6,8 g d'un solide verdâtre. La distillation fournit 6,26 g d'un solide presque blanc qui est dissous dans 1'éther et filtré à travers environ 1 g d'alumine. Après élimination de 1'éther, le résidu est cristallisé dans 30 ml d'éther de pét'role. On obtient ainsi 6,0 g (78 %) de 5-chloroindole sous forme 20 de plaquettes blanches fondant à 71-72°. Exemple 13 Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'un condenseur avec entrée d'azote on place 17,15 g de 4-chloro-2-nitrotoluène et 18,00 g de lf,îr-diméthylformamide-diéthyl-acétal. Le tricol est 25 immergé dans un bain d'huile à 145° pendant 58 heures. Après 24 heures, on ajoute encore 3 g d'acétal. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide sous azote jusqu'à ce que la température supérieure commence à s'élever à 158°/0,09 mm. La distillation consécutive fournit 30 12,0 g (57 °/°) de trans-4-chloro-bêta-diméthylamino-2-nitrostyrène sous forme d'un liquide rouge bouillant à 158°/0,09 mm. Analyse: calculé pour C^QH-^Clf^Og : C, 52,99; H, 4,89; Cl, 15,63; N, 12,36 trouvé: C, 52,96; H, 4,89; 35 - ' Cl, 15,63; N, 12,30 C0^ bad original u 70 42128 14 2073409 Exemple 14 Une solution de 4,50 g de tranc-4~chloro-bf;ta-diniéthylaiiiino-2-nitrostyrène dacs 250 ml d'éthanol absolu et me cuillerée à café de nickel liane y est secouée sous une atmosphère d'hydrogène 5 jusqu'à ce que 1'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et le filtrat est évapore. Le résidu est placé sur une colonne contenant 25 g de magnésie-gel de silice. Les fractions contenant le produit (élue avec 5 f» de benzc:ie/hexane) sont combinées. Par cristallisation dans le mélange bensène/hexane, 10 on obtient 1,59 g (52 °/o) de 6-chloroindole sous forme de cristaux blancs fondant à 89-89,5°. Exemple 15 Dans un tricol de 500 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne de Vigreux. de 15 cm relié à un réfrigérant descendant avec un réci-15 pient récepteur et une entrée d'azote, on place 33,0 g de 5-nitro-pseudocumène, 48,3 g de K",îî-diméthylformamide-dié1iyl-acétal et 200 ml de N,N~diméthylf ormamide. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain d'huile, préchauffé à 165° pendant 31 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par 20 distillation continue de l'éthanol formé. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/0,5 mm. Le résidu est trituré avec 1g méhanol et la substance insoluble est cristallisée dans 600 roi de méthano.l', on obtient ainsi 25,5 g (58 c/o) de trans-bêta-diméthylamino-2,5-dimé-25 thyl-4-nitrostyrène sous forme d'aiguilles rouges foncées fondant à 130-131°. Analyse: calculé pour Ci2Hl6N2°2: ^5,43; 7,32; M", 12,72 trouvé: C, 65,17; H, 7,29; N, 12,88 La substance triturée avec le méthanol est évaporée et le nouveau 30 résidu est digéré avec 1'éther de pétrole (20 x 100 ml). Les extraits d'éther de pétrole fournissent 14,5 g de solide rouge qui, après dissolution dans 50ml d'éthanol, sont ajoutés à une solution de 140 g de sulfate ferreux heptahydraté, 500 toi d'eau et 85 ml d'ammoniac concentré. Le mélange résultant est chauffé à 35 reflux pendant 15 minutes, et le précipité qui se forme est éliminé par filtration. Le filtrat est concentré par évaporation, puis.extrait avec du tétrachlorure de carbone (3 fois 200 ml). Les phases BAD ORIGINAL CQPY 7.0 42128 2073409 organiques combinées sent desséchées (NaoS0^ ), fijtrces -et évaporées, le résidu est filtré dans une colonne sèche■d'alumine avec le mélange benzène (5 /S/hexane). Les fractions sont combinées et les solvant.3 sont éliminés; on obtient- ainsi 450 ir.g d'un solide blanc. 5 La substance est cris tal3.isée dans 8 ml d'éther de pétrole; on obtient ainsi 277 mg de 5,6-diméthyl.indole sous forme d'aiguilles blanches fondant à 64,5-65,5°. Exemple 16 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et ci'une colonne 10 Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et à un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 20,00 g de 5-fluoro-2-nitro~ toluène, 56,0 g de N,N-diméthylformamide-diéthyl-acétal à 85 $, et 100 ml de F,N-diméthylformamide. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain d'huile préchauffé à 160° pendant 3,5 heures. 15 La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol formé. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/0,5 mm et le solide rouge foncé restant est cristallisé dans 70 ml du mélange éther/éther de pétrole; on obtient ainsi 20 20,55 g d'aiguilles rouges fondant à 52-55°. La liqueur-mère, après élimination des solvants et distillation, fournit encore 4,24 g de solide rouge fondant à 56-58°• On obtient en tout 24.79 g (92 %). Une partie de la substance est recristallisée; on obtient ainsi le trans-bêta-diméthylamino-5-fluoro-2-nitrostyrène sous forme 25 de cristaux rouges fondant à 56-58°. Analyse: trouvé pour cioH11'F'N'202: C' 57*14; 5,28; F, 9,03; 13,32 calculé: C, 57,05; H, 5,36; E, 8,72: N, 13,39 30 Exemple 17 A une-solution de 10,51 g de trans-bêta-diméthylamino-5-fiioro-2-nitrostyrène dans 250 ml de benzène dans une bouteille de Parr de 500 ml, on ajoute une demie cuillerée à café de nickel Raney. La suspension est secouée sous -une pression d'hydrogène initiale de 35 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec gAD ORIGNAL r.nPY 70 42128 16 2073409 du benzène. Le filtrat benzénique ont alors extrait avuo 2 fois 100 ml d'acide suifurique a M, 2 foj.fi 150 ml d'eau, et 150 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 °/o, Les phases aqueuses sont de nouveau lavées avec 100 ml de benzène à contre-courant. Les phases 5 benzéniques sont desséchées (NaoS0/, ), filtrées, et évaporées; on obtient ainsi 5>23 g d'un solide brun. Par distillation (point d'ébullition à 85°/0,5 nun), on obtient 5,01 g d'un solide jaunâtre qui, après cristallisation dans le pentane, fournit 2,36 g de de 5-flu.oroindole sous forme de feuilles blanches fondant à 46,5-47°. 10 La liqueur-mère est filtrée à travers 10 g d'alumine et le produit est élue avec de 1'éther. Par sublimation de cette substance, on obtient encore 1,07 g de produit fondant à 46-47°. Ainsi, le rendement total est de 3,44 g (51 f°) • Exemple 18 15 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et à un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 11,18 g de 4-méthyl-3-nitro-benzaldéhyde-diaéthyl-acétal, 11,8 g de U,N-diméthylformamide-di-éthyl-acétal, et 50 ml de K,i:ï-diméthylformamide. Le récipient réac-20 tienne1 est immergé dans un bain d'huile, préchauffé à 160° pendant 8 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol formé. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/0,5 mm. Le solide rouge foncé est trituré avec du mé-25 thanol froid. Le solide restant est cristallisé dans 30 ml du mélange éther-pentane; on obtient 7,22 g de trans-4-(bêta-diméthyl-aminovrinyl)-3-ni'Grobenzaldéhyde-diméthyl-acétal fondant à 67-68,5°. Le résidu obtenu après évaporation de la liqueur-mère est cristallisé dans 5 ml du mélange éther-pentane; on obtient encore 0,57 g de 30 produit fondant à 66,5-68,0°. Ainsi le rendement total est de 7,79 g (55 1o). Analyse: calculé pour Ci3H28N2°4: C' 58,63; H, 6,81; N, 10,52 trouvé: C, 58,69; H, 6,75; N, 10,40 Exemple 19 A une solution contenant 5,31 g de 4-(bêta-diméthylaminovinyl)-35 3-nitrobenzaldéhyde-diméthyl-acétal dans 250 ml de benzène dans une BAD ORIGINAL 70 42128 2073409 bouteille de Parr de 500 ml, on ajoute une demie cuillerée à eafé de nickel Ranay. La suspension est soeouée sous une 'pression initiale d'hydrogène de 3,5 atmosphères jusqu'à ce- que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé wir filtration et lavé 5 plusieurs fois avec, du benzène. Le. résidu obtenu par évaporation du filtrat benséniquo est chromâtographié sur 150 g d'alumine. Les fractions éluées avec le mélange benzène (20 $)-hexane suivi do 1'éther sont .combinées et re chrornatographi é e s sur 300 g d1 alumine . Les fractions diluées avec 1'éther sont combinées (1,33 g) et cris-10 taliisées dans le mélange éther-pentane; on obtient ainsi 0,76 g (26 °/o) de 5-formylindole fondant à 127-128,5°. Exemple 20 À une solution contenant 6,65 g de trans-4-(bêta-diméthylamino-vinyl)-3-nitrobcn7-uldéhyde-diméthyl-acétal dans 125 ml de benzène, 15 on ajoute 1.0 g de carbonate de potassium et 0,332 g de charbon petlladié à 10 °/o. La suspension est agitée sous une atmosphère d'hydrogène. Lorsque l'absorption d'hydrogène cesse, le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec du benzène. Par évaporation du filtrat on obtient 4,95 g de résidu qui, après 20 distillation dans une colonne courte fournit 1,74 g d'une huile violacée qui cristallise par refroidissement. Par cristallisation de ce solide dans 10 ml du mélange éthr-éther de pétrole, on obtient 1,18 g d'un solide blanc fondant à 62-63,5°. La liqueur-mère est appliquée à 10 g d'alumine et encore 0,52 g du même produit est 25 élué avec le mélange éther-éther de pétrole (1:1). Par cristallisation dans le mélange éther-éther de pétrole, on obtient 1,34 g (31 i°) de 6-formylindole-diméthyl-acétal fondant à 62-63,5°. Analyse: calculé pour C, 69,09; H, 6,35; N, 7,33 trouvé: C, 69,22; H, 6,76; N, 7,34 30 Exemple 21 Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 8 cm relié à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 17,9 g de 2-nitro-p-cumène, IV>9 g de N,îT-diméthylformamide-diméthyl-acétal, et 25 ml de 1T,N-35 diméthylformamide. Le flacon est' immergé dans un bain d'huile de 150° pendant 42 heures; pendant ce temps 8 ml de méthanol distillent. 70 42128 2073409 Les contenus du récipient réactionnel sont Ur-nisferror:; dans un ballon do Claisen. par distillation cous vide. aurcs élimination des 00.7:p0L;0nte:r. .les plus volatiles jusqu'à 130°/°,!'o 'a:a, on obtient 19,61 g (84 -/r.) o.o trans-cota-di.w-étbj'laniino—i-i"oi.';'Opyi-2-nitro-5 styrène sons forme d'un liquide rouge (point d11'mu Llition à 133-140°/0j06 mm). Un échantillon analytique obtenu -l-ms une experj.once-préalable fournit : Analyse: calculé pour G^H-j : C, 66,64; h, 7,74; N, 11,95 trouvé : C, *66,69; 1 , 7, "9 ; H, 11,95 10 Exemple 22 Une solution contenant 11,71 g de trans-bêta-d iméthylamino-4-isoproi3yl-2-nitrostyrène dans 125 ml de benzène et 0,234 g de charbon palladié à 10 ^ est agitée sous une atmosphère d'hydrogène. Lorsque l'absorption d'hydrogène cesse, le ^ata.'l,y:';cur est éliminé 15 par filtration et lavé plusieurs fois avec du b misons. Le filtrat benzénique est alors extrait avec 2 fois 50 ml d'acide sulfurique IN, 100 ml d'eau, et 50 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 c/h. Les phases aqueuses sont la.vées avec 100 ml de benzène à contre-courant. Les phases benzéniques combinées sont 20 desséchées (Ka^SO^), filtrées, et évaporées; on obtient ainsi 7,47 g d'un semi-solide vert. Par trituration do cette substance avec 3 fois 20 ml d'éther, on obtient 6,8 g de 3 i.quii e vert soluble dans l'éther qui est distillé (point d'ébullition à 79-S7°/'0,05 mm). Par cristallisation du distillât jaune dans le pentane, on obtient 25 4,04 g (53- f°) de 6-isopropylindoie fondant à 40-41°. Analyse: calculé pour CHU: C, 82,97; H, 8,23; N, 8,80 JL..L -L trouvé: C, 83,20; Iî, 8,23; N, 8,91 Exemple 23 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre, d'une colonne 30 Vigreux de 15 cm muni d'un réfrigérant descendanL et d'un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 25,1 g do 4-méthyl-3-nitro-anisole, 42,0 g de W,N-diméthylformamide-diéthy] -acétal à 88 et 150 ml de N,N-diméthylformamide. Le tricol est immergé dans un bain d'huile, préchauffé à 165°, pendant 70 heures. La température du 35 tricol est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol formé. BAD ORIGINAL , . COPt 70 42128 2073409 Les conpocanU: c volatile?; cou'.: éliminées par d"1:.- li.UaLj un sous vicie soac acoto jusqu'à co qaa la_ uornpcratare c'1-:v ri déuacce cj-y°/0,05 mm. le Liquic;y rc-stanl- foncé est alors fcranr.r^ré danr un bailli de Ciain'on et distillé; on obtient, ainsi 21.2 c 5 (64 >S) do -cm ns-od tct-diinclhy lamino-^l -méth o>:y-2-ni tro styrène goud forme d'un liquides roure foncé bouillant à 152°/0,06 nn. Analyse: calculé pour C-^ïï.,: C, 59,45; H, 6,35; 17, 12,60 trouvé: C, 59,68; H, 6,53; F, 12,64 Exemple 24 10 A une solution de 13,478 g de bêta-diméthylaTiino-4-inéthoxy-2-nitrostyrène dans 250 ml de beizène dans une bouteille de Parr de 500 ml, on ajoute une demie cuillerée à café de nickel Raney. La suspension est secouée sous une pression d!hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le 15 cataylseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec du benzène. Le filtrat benzéniqtie est alors extrait avec 2 lois 100 ml d'acide suifurique 1M, 2 fois 100 ml d'eau, et 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 /ï. Les phases aqueuses sont encore lavées avec 100 ml de benzène à contre-courant. Les phases 20 benzéniques combinées sont desséchées (ïTa^SO^), filtrées et évaporées; on obtient ainsi 6,7 g d'un solide jaune qui, après distillation, fournit 5,64 g (63 %) de 6-méthoxy-indole sous forme d'un solide presque blanc fondant à 88-90°. Exemple 25 25 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 16,7 g de 5-méthoxy-2-nitro-toluène, 32,3 g de ÎT,IT-diméthylforiJiamide-diéthyl-acétal et 100 ml de N,ÎT-diméihylformamide. Le récipient réactionnel est alors immer-30 gé dans un bain d'huile, préchauffé à 165° pendant 22 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol formé. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/0,5 mm. Le solide rouge foncé résultant est cristallisé 35 dans 100 ml d'éther et 75 ml d*éther de pétrole; on obtient ainsi 17,0 g de trans-bêta-diméthylamino-5-méthoxy-2-nitrostyrène sous BAD ORIGINAL CGPY 70 42128 20 2073409 forme de crisia-ux ronges fondant à 67,5u-69,5°. Le résidu, obtenu apros évaporation de la liqueur-mère est trituré avec 10 ml de méthanol glacé. Par recristallisation du solide résultant (2,8 g) dans 10 ml de méthanol, on obtient encore 2,7 g d'un produit fondant 5 à 68-69°. Ainsi, le rendement total est de 19,7 g (89 c/°) • Analyse : calcule pour : ^ ' ^9,45 ; H, 6,35; N, 12,60 trouvé: C, 59,53; H, 6,39; ïï, 12,65 Exemple 26 A une solution contenant 11,11 g de t ra ns-b êta-d.iméthylamino-10 5-méthoxy-2—nitrostyrène dans 250 ml de benzène dans une bouteille de Parr de 500 ml, on ajoute 230 mg de charbon palladié à 1C %. La suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec du 15 benzène. Le filtrat du benzène est alors extrait avec 2 fois 100 ml d'acide sulfurique 1M, 2 fois 100 ml d'eau, et 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 Les phases aqueuses sont lavées avec 100 ml de benzène à contre-courant. Les phases benzé-niques combinées sont desséchées (^£30^), filtrées et évaporées; 20 on obtient ainsi- 5,45 g d'un solide brun. Par distillation, on obtient 5,26 g (72 °/o) de 5-méthoxyindole sous forme d'un liquide légèrement jaunâtre bouillant à 108°/0,3 mm et cristallisant par refroidissement sous forme d'un solide blanc grisâtre fondant, à 56-57°. 25 Exemple 27 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 15 cm relié à un réfrigérant descendant avec un récipient récepteur et une entrée d'azote on place 18,1 g de 4,5-mé-thylènedioxy-2-nitrotoluène, 20 g de F,î!-diméthylformamide-di-30 éthyl-acétal, et 100 ml de N,U-diméthylformamide. Le récipient ' * / O réactionnel est inimergé dans un bain d'huile à 165 pendant 17,5 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue de l'éthanol fonné. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous 35 vide à. 25°/0,05 mm. Le résidu est cristallisé dans 300 ml. d'éthanol; on obtient ainsi 17,0 g (72 %) de trans-bêta-diméthylamino-4,5- bad original copy } 1 70 42128 21 2§7§4§9 méthylonedioxy-2-nitrostyrène sous forme de cristaux brun rouge fondant à 114-116°. Analyse: calculé pour ^12^12^2^1: ^j 55,95; H, 5,12; if, 11,86 trouvé: C, 56,09; H, 5,17; E, 11,56 5 la substance de départ peut ôtre préparée ccœne suit: Une solution contenant 75,0 g de pipéronal, 200 ml d'acide acétique glacial et 1 ml d'acide chlorhydrique concentré est secouée avec 4 g de charbon palladié à 10 fo dans un autoclave sous une pression d'hydrogène injtiale de 35 atmosphères jusqu'à ce que l:ab~ 10 sorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration. Le filtrat est transféré dans un tricol muni d'un, thermomètre, d'un agitateur mécanique et d'un entonnoir séparateur. Une solution contenant 80,0 ml d'acide nitrique concentré dans 200 ml d'acide 15 acétique glacial est ajoutée au récipient réactionnel avec agitation pendant une période d'une heure. Le récipient réactiornei est maintenu sous 10° à l'aide d'un bain de glace et d'acétone. Lorsque l'addition est terminée, on laisse le mélange réactionnel reposer jusqu'à ce qu'il atteigne la température ordinaire, puis on le verse 20 sur un mélage d'hydroxyde de sodium et de glace. La suspension résultante est extraite avec le chlorure de méthylène (4 fois 1000 ml). Les phases organiques combinées sont desséchées (ETa^SO^), filtrées, et évaporées; on obtient ainsi un solide jaune, qui, après cristallisation dans 300 ml d'éthanol, fournit 76,5 g (84 f°) 25 de 4,5-méthylènedioxy-2-nitrotoluène sous forme d'aiguilles jaunes fondant à 85-86,5°. Exemple 28 Une solution contenant 11,83 g de trans-bêta-diméthylamino-4,5-méthylènedioxy-2-nitrostyrène dans 250 ml de benzène est secouée 30 avec une cuillerée à café de nickel Raney sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec du benzène. Le filtrat et les eaux de lavage sont lavés avec de l'acide sulfurique 1M (2 fois 100 ml), 100 ml 35 d'eau et 100 ml de bicarbonate de sodium à 10 °/o. Les phases organiques combinées sont desséchées (FagSO^), filtrées et évaporées; on obtient ainsi 5,52 g d'un solide brun. Une solution du résidu dans BAD ORIGINAL: COPY 70 42128 22 2073409 le benzène est filtrée à travers une colonne d'alumine, L'éluat, après évaporation du solvant, est sublimé à 110°/0,2 inns; on obtient ainsi 5,2 g d'un solide blanc qui, après ericîtallisation dans le mélange chlorure de méthylcne--hexane, fournit 4,50 g (50 $) de 5 5,6~iaéthylènedioxyindole sous forme d'aiguilles blanches fondant à 109,5-110,5°. Exemple 29 Dans un tricol de 250 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendant et un récipient 10 réceptexir avec entrée d'azote, on place 15,22 g de 3-nitro-o-xylène, 20,00 g de N, îT-dimé thylf ormaniide-diéthyl- ac étal, et 100 ml de ï!",iT-diméthylformamide. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain d'huile, préchauffé à 160° pendant 24 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de 140° par distillation continue 15 de l'éthanol formé. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide jusqu'à ce q\ie la température supérieure commence à dépasser 90°/0,l mm. Après distillation, on obtient 14,54 g (70 %) de trans-bêta-diméthylamino-6-méthyl-2-nitrostyrène sous forme d'un, liquide 20 rouge foncé bouillant à 108°/0,05 mm. Analyse: calculé pour C, 64,06; H, 6,84; M, 13.58 trouvé; C, 63,79; H, 7,28; N, 13,71 Exemple 30 A une solution contenant 9,327 g de trans-bêta-diméthylamino-25 6-méthyl-2-nitrostyrène dans 250 ml de benzène dans une bouteille de Parr de 500 ml, on ajoute une demie cuillerée à café de nickel Raney. La suspension est agitée sous une'pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec 30 du benzène. Le filtrat benzénique est alors extrait avec 2 fois 100 ml d'acide sulfurique 1M, 2 fois 100 ml d'eau, et 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 °/o. Les phases aqueuses sont lavées avec 150 ml de benzène à contre-courant. Les phases benzéniques combinées sont desséchées (Na^SO^), filtrées, et éva-35 porées; on'obtient ainsi 3,89 g'd'une huile brune qui, après 2 distillations, fournit 3,37 g (57 c/°) de 4-méthylindole sous forme bad original copy 70 42128 2073409 d'un liquide jaune touillant à 82°/0)4 m-i. Exc-'-iule 31 Dans un tricol de 500 ml muni d'un thermomètre, d'une colonne Vigreux de 15 cm rol:ï œ h un réfrigérant descendant et un récipient 5 récepteur avec entrée d'azote, on place 30,23 g de 2-nitro-ra-xylène, 64,77 g de N,F-diméthylf ormarcide-diéthylacétal, et 200 ml de N,itf-diméthylformamide. Le récipient réactionnel est alors immergé dans un bain d'huile, préchauffé à 165° pendant 46 heures. La température du récipient est maintenue au-dessus de ï 4-0° par distilla-10 tion continue de l'éthanol formé. les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à 25°/0,5 mm. Le liquide rouge foncé résultant est distillé sous vide; la fraction de tête (15,32 g, bouillant à 93-99°/0,02 mm) est un mélange de trans-bêta-diméthylarnino~3-méthyl-2-nitrostyrène 15 et de 2-nitro-m-xylène (rapport de 3:5 respectivement). Les fractions suivantes fournissent 16,60 g (40 °/o) de trans-bêta-diméthyl-amino-3-méthyl-2-nitrostyrène sous forme d'un liquide rouge (bouillant à 116-117° /0,04 mm) qui cristallise par refroidissement et qui fond à 75-77°. 20 Analyse: calculé pour C, 64,06; H, 6,84; N, 13,-58 trouvé: C, 63,95; II, 6,70; N, 13,37 Exemple 32 A une solution contenant 10,31 g de trans-bêta-diméthylamino-3-méthyl-2-nitrostyrène dans 250 ml de benzène, on ajoute 103 mg de 25 charbon palladié à 10 %. La suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3»5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse, le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusieurs fois avec du benzène. Le filtrat benzénique est alors extrait avec 2 fois 100 ml d'acide sulfurique 1M, 100 ml d'eau, 30 et 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 fo. Les phases aqueus es sont lavées avec 100 ml de benzène à contre-courant. Les phases benzéniques combinées sont desséchées (ife^SO^), filtrées et évaporées; on obtient ainsi 4,628 g d'un résidai qui, après distillation sous vide, fournit 4,203 g (bouillant à 109°/ 35 0,9 mm) d'un solide légèrement tanné-. Par filtration du distillât à travers 50 g d'alumine et cristallisation dans 30 ml du mélange copy ' BAD ORIGINAL 70 42128 ?A 2073409 éther-éther de pétrole, on obtient 3,15 g (48 fo) do 7-méthylindole s eus io rai g de cristaux blancs fondant à 83-84°. Exemple 33 Un tricol de 1 litre muni d'un thermomètre et d'une colonne 5 Vigreux de 15 cm reliée à un réfrigérant descendait avec un récipient récepteur et une entrée d'asote, on place 93,6 g de Dajas une expérience préalable, on obtient par cristallisation dans le méthanol un échantillon analytique de trans-bêta-diméthyl-15 amino-4,5-diméthoxy~2-nitrostyrène sous forme d'un solide rouge fondant à 125-126°. Analyse: calculé pour ^12^16^2^4: 57,13; H, 6,39; N, 11,11 trouvé: C, 57,47; H, 6,65; N, 11,35 Exemple 34 20 A une solution de trans-bêta-diméthylamino~4,5-diméthoxy-2-nitro-styrène obtenu dans l'exemple 33 dans 2,0 litres de benzène, on ajoute 10 g de charbon palladié à 10 fô et on secoue la suspension sous une pression .-initiale d'hydrogène de 7 atmosphères. Lorsque l'absorption d'hydrogène cesse (3 équivalents), on filtre le cata-25 lyseur et on lave avec 2 litres de benzène. Le filtrat combiné et les liquides de lavage sont concentrés à 2 litres sous vide, et la phase organique est lavée avec 3 fois 300 ml d'acide sulfurique IN, 200 ml d'hydroxyde de sodium IN et 200 ml d'eau. Les phases aqueuses sont lavées à nouveau à contre-courant avec 500 ml de benzène. Les 30 phases organiques combinées sont desséchées (NagSO^), et filtrées à travers 280 g de gel de silice. Le filtrat est évaporé et le résidu est trituré avec de 1'éther. Le solide blanc résiduel est cristallisé dans 700 ml de benzène; on obtient ainsi (en deux récoltes) 24,5 g (28 i°) de 5,6-diméthoxy-indole sous forme de cris-35 taux blancs fondant à 154-155°. BAD ORIGINAL copy 70 42128 2073409 ExnîiTD.lc 35 Dans Lin tricol de 1 litre muni d'un therîno:aètre et d'une colonne Vigreux de 8 cm reliœ à un réi\rigérant descendant et un rc'cipienv récepteur avec entrée d'asote, on place 87,3 g de 4f5~dibea3.ylox.y-5 2 --r; i t r o t o 1";;. 6 n e, 33 > 0 g de K,F~-diiiiéthylf Un échantillon analytique obtenu dans une expérience préalable est identifié au trans-4,5-dibenayloxy-bêta-diméthylam.ino-2-nit.ro-styrene fondant à 99,5-101°. 15 Analyse: calculé pour GZâ}l2A¥>2°A: 71>27; H» 5,98; N, 6,93 trouvé: C, 71,09; H, 6,30; N, 6,83 Exemple 36 A une solution de 10,11 g de trans-4,5-dibenzyloxy-bêta-diméthy.l-amino-2-ritrostyrène dans 250 ml de benzène dans une bouteille de 20 Parr de 500 ml, on ajoute une cuillerée à café ou à thé de nickel Raney. La suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Le catalyseur est éliminé par filtration et lavé plusie\irs fois avec du benzène. Le filtrat benzénique est extrait avec 3 fois 25 100 ml d'acide sulfurique- Uf, 250 ml d'eau, 3 fois 100 ml d'hyroxy-de de sodium IN", et 250 ml d'eau. Les phases aqueuses sont lavées à nouveau à contre-courant avec 100 ml de benzène. Les phases organiques combinées sont desséchées (Na^SO^), filtrées et évaporées: on obtient 7,67 g d'un solide brun qui est dissous 30 dans une quantité minimale de benzène et chromâtographié sur 40 g de gel de silice préparé dans l'hexane. Les fractions éluées jbenzène-hexane (l:l)J sont combinées selon la chromatographie sur couche mince. Par évaporation des solvants et recristallisation du résidu (5,8 g) dans le mélange benzène-hexane, on obtient 4,34 g 35 (54 ) de 5,6-dibenzyloxyindole sous forme d'aiguilles blanches fondant à 112-113°. bad original-î50py 26 70 42128 2073409 Exemple 37 Dans un tricol do 100 ml muni d'un réfrigérant à reflux avec entrée d'azote,, on place 8,25 g de 4-méthyl-o-nitrobensaldéh,yde, 11,1 g de lï,F-diméthylf ormaiaide—diéthyl-acétal, et 50 inl de N,IT-5 diméthylior^amide. Le récipient réactio miel est immergé dans un bain d'huile ,préclmuffé à 145° pendant 45 minutes. Les compoc-arrtes volatiles sont éliminées par distillation sous Ad.de à 25°/0r5 mm. Le résidu rouge foncé est trituré 3 fois avec 100 ml d'éther de pétrole. Le résidu solj.de fournit, après ci.is-10 tallisation dans le méthanol, 5,47 g et,' après recristallisation dans 100 ml du mélange chlorure de méthylène-éther, 4,61 g de trans-4-(bêta-diméthylam:lno.vinyl)-3-nitro-fcenzaldéhyde sous forme de cristaux rouges fondant à 154-136°. Le résidu obtenu à partir des liqueurs-mères est cristallisé dans 12 ml d'acétate d'éthyle; on 15 obtient ainsi encore 2,21 g d'un produit fondant à 134-136°. Ainsi, le rendement total est de 6,81 g (62 c/o). Analyse: calculé pour C, 59,99; H, 5,49; N, 12,72 trouvé: C, 60,23; H, 5,22; 11, 12,66 Exemple 38 20 Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 8 cm reliœ à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec une entrée d'azote, on place 6,85 g (0,05 mole) d ' o-nitrotoluène, 7,25 g (0,05 mole) de N-formylpyrrolidine-diméthyl-acétal, et 25 ml de M",îî-diméthylformamide. Le trxcol est immergé 25 dans un bain d'huile à 160° pendant une heure; pendant ce temps, 2,8 ml de méthanol distillent. Les composantes volatiles sont éliminées par distillation sous vide à partir d'un ballon de Claisen. Une partie du résidu est distillée avec décomposition partielle sans colonne de distillation (bain à 150°/0,1 mm). Le distil- 30 lat est alors vaporisé 2 fois dans un alambic moléculaire (bain à 110°/0,04 mm), une petite quantité de la fraction de tête étant chaque fois jetée. De cette façon, on obtient sous forme d'un liquide rouge 560 mg de trans-2-nitro-bêta-pyrrolidinostyrène pur à l'analyse. 35 Analyse: calculé pour C12H14N2°2: C' ^6,03; H, 6,47; N, 12,84 trouvé: C, 65,89; H, 6,45; N, 12,79 BAD ORIGINAL COPY 70 42128 2073409 ËxeiP.D-lO 39 A un tricol de 100 lui muni d'un th.err,ioi;iè tre et ri'un? colonne Vigreux de 8 cm relié» à un rofrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'asote, on ajouta 13,7 fi (0,10 mole) d 1 o~ 5 nitrotoluene, 16,0 g (0,11 mole) do F-fornylpyrrol-idine-diméthyl-acétal et 50 ml de H,IT-diiîiéthyll'oricriîaide. La solution est alors chauffée à 130-150° pendant 1 1/2 heures, la température étant maintenue par distillation continue du méthancl qui se forme dans la réaction. 10 Par élimination des composantes volatiles sous vide (bain à 50°/l mm), on obtient le trans-2-nitro-bêta-pyrrolidincstyrène brut sous forme d'un liquide rouge. Le produit est dissous dans 100 ml de benzène et secoué dans une atmosphère d'hydrogène avec 440 mg de charbon pal lad ié à 10 $ h une 15 pression initial'a de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse-(3 équivalents). Le catalyseur est éliminé par filtration à travers de la terre d'infusoires, puis lavé avec 3 fois 50 ml de benzène. Le filtrat est alors extrait successivement avec 2 fois 200 ml d'acide sulfurique 1M, 2 fois 200 ml d'eau et 20 100 ml de carbonate de sodium 1M. Les phases aqueuses sont à nouveau lavées à contre-courant avec 2 fois 200 ml de benzène. Les phases organiques combinées sont desséchées (EagSO^), filtrées, et évaporées (évaporateur rotatif); on-obtient ainsi 11,0 g d'un solide verdâtre qui, après distillation, fournit 9,61 g (82 fo) d'indole 25 bouillant à 78°/0,3 mm; point de fusion à 50-51,5°. Exemple 40 Dans un tricol de 100 ml muni d'un, thermomètre et d'une colonne Vigreux de 8 cm. relié3 à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 6,85g d'o-nitrotoluène, 30 8,76 g de N-formylpipéridine-diméthyl-acétal, et 25 ml de ÏT,ÏT-di-méthylformamide. Le tricol est immergé dans un bain d'huile à 150° pendant 7 heures; pendant ce temps 4 ml de méthanol distillent. Après distillation sous vide dans vin ballon de Claisen et après élimination des composantes volatiles, on obtient trois fractions: 2,86 g 35 (bouillant à 144^-145°/0,06 mm), 0,73 g (bouillant à 145-146°/ 0,06 mm), et 5,35 g (bouillant à 146-147°/0,07 mm). La dernier^ q^qj^al 70 42128 2073409 fraction est du trans-nitro-bêta-pipéridino-styrène pur à l'analyse. Analyse: calculé pour C^H^gEL^: C, 67,22; H, 6,94; "N, 12,06 trouvé: 0, 67,03; H, 7,08; N, 12,06 Exemple 41 5 Dans un tricol de 100 ml muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 8 cm reHée à un réfrigérait descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 13,40 g (0,10 mole) d'o-nitrotoluène, 13,40 g (0,10 mole) de H-formylpipéridine-diméthyl-acétal et 25 ml de ïT,lî-diméthylformamide. la solution est alors 10 chauffée à 130-150° pendant 3 heures, le méthanol étant distillé lorsqu'il se forme. Après élimination des composantes volatiles par distillation sous vide (bain d'eau à 60°/0,5 mm), on obtient le trans-2-nitro-bêta-pipéridino-styrène brut sous forme d'un liquide rouge. 15 le trans-2-nitro-bêta-pipéridinostyrène brut est dissous dans 250 ml de benzène, 0,460 g de charbon palladié à 5 $> sont ajoutés, et la suspension est secouée sous une pression d'hydrogène initiale de 3,5 atmosphères jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse (3 équivalents). le catalyseur est éliminé par filtration et lavé 20 plusieurs fois avec le benzène. Le filtrat est extrait avec 3 fois 100 ml d'acide sulfurique 1M, 1C0 ml d'eau, 2 fois 100 ml d'hydroxyde de sodium 11T, et 10u ml d'eau. Les phases aqueuses sont lavées à nouveau à contre-courant-avec 100 ml de benzène. Les phases organiques combinées sont desséchées (ï^SO^), filtrées et évaporées; 25 on obtient ainsi 9,06 g d'un solide brun. Par distillation dans un ballon de Claisen, on obtient 7,66 g (70 %) d'indole bouillant à 60-65°/0,06 mm; point de fusion à 44-49°. Exemple 42 Dans un tricoL muni d'un thermomètre et d'une colonne Vigreux de 30 8 cm reliée à un réfrigérant descendant et un récipient récepteur avec entrée d'azote, on place 8,35 g (50 mmoles) de 3-méthyl-4-nitro-anisole, 8,0 g (55 mmoles) de N-formylpyrrolidine-diméthyl-acétal, et 25 ml de N,N-diméthylformamide. La solution est chauffée à 135° pendant 2 heures avec distillation continue du méthanol qui 35 se forme dans la réaction. Après élimination des composantes volatiles sous vide (bain à 70 42128 29 2073409 40°/l mm) et recristallisation du résidu rouge dans 7.5 ml de méthanol, on obtient, en 2 récoltes, 11,7 g (94 f*) d'à:-quilles rouges fondant à 71-72°. Après récris ta3.lisat.Lon d'une portion de la première récolte 5 à partir du méthanol, on obtient un échantillon analytique de trans-5-méthoxy-2-nitro-bêta-pyrrolidinost;;rone fondant à 71-72°. Analyse: calculé pour ^15^15^2^3* ^2,89; h, 6,50; N, 11,28 trouvé: C, 62,87; H, 6,58; K, 11,24 Exemple 45 10 Une solution de 8,35 g (0,050 mole) de 3-méthyl-4-nitroanisole, 14,58 g (0,062 mole) de Iï,N-diméthylformamide~dinéopentyl-acétal, et 50 ml de ltf,ltf-diméthylformamide, est chauffée sous reflux sous une atmosphère d'asote pendant 41 heures, puis transférée dans un ballon de Claisen, La distillation sous vide fournit, après élimina-15 tion des composantes volatiles, 4,75 g d'vji liquide rouge (bouillant à 152°/0,04 mm) qui cristallise après grattage; on obtient ainsi tui solide fondant à 61-65°. Par recristallisation dans 70 ml du mé-lage éther-éther de pétrole, on obtient 3,70 g (33 $) de trans-bêta-diméthylamino-5-métho; 20 Exemple 44 Une solution de 3,0 g (0,018 mole) de 3-méthyl-4-nitroanisole, 5,1 g (0,020 mole) de N,N-diméthylformamide-dicyclohexyl-acétal, et 25 ml de lT,N-diméthylformamide sont chauffés sous reflux sous une atmosphère d'az)te pendant 40 heures, puis transférés dans un 25 ballon de Claisen. La distillation sous vide fournit, après élimination des composantes volatiles, 1,89 g d'un liquide rouge (bouillant à 158°/0,04 mm) qui cristallise, après grattage, en donnant un solide fondant à 61-64°. Après recristallisation dans 10 ml d'éther et 7 ml d'éther de pétrole, on obtient 1,46 g 30 (36 %) de trans-bêta-diméthylamino-5-mé1h oxy-2-nitrostyrène fondant à 67,5-69°. Exemple 45 Une solution de 16,71 g (0,10 mole) de 3-méthyl-4-nitro-anisole, 30,00 g (0,11 mole) de $F,£i-diméthylformamide-dibenzyl-aeétal, et 35 50 ml de U,N-diméthylformamide est chauffée au reflux: sous une atmosphère d:azote pendant 17 heures, puis transférée dans un ballon 70 42128 30 2073409 de Claisen. La distillation sous vide fournit, après élimination des composantes volati3.es, 9,42 g d'un liquide rouge ("bouillant à 158°/0,10 mm) qui donne, après grattage, un solide collant. Après recristallisation dans 150 ml du mélange éther-éther de pétrole, on 5 obtient, en deux récoltes,•7,15 g (52 %) de trans-bêta-diméthyl-araino-5~méthoxy-2~nitro5tyrène fondant à 68,0-69,5°• Exemple 4b Une solution de 8,35 g (50 mmoles) de 3-méthyl~4-nitro--anisole, 8,76 g (75 mmoles) de lï,IT-diméthylformamide-éthyl ène-acétal (2-dim.é-10 thylamino-l,3-dioxolane), et de 25 ml de N,N-diméthylformamide, est chauffée à 150° sous une atmosphère d'azote pendant 53 heures; ensuite elle est transférée dans un ballon de Claisen. La distillation sous vide fournit, après élimination des composantes volatiles, 4,00 g d'un liquide rouge (bouillant à 149°/0,07 mm) qui forme par 15 grattage un solide gommeux. Après cristallisation dans 15 ml de méthanol, on obtient 1,57 g (14 °/°) de trans-bêta-diraéthylamino-5-méthoxy-2-nitrostyrène fondant à 68-69°. Exemple 47 Dans un tricol de 500 ml muni d'un thermomètre et d'un agitateur 20 mécanique, on place 19,2 g (0',10 mole) de trans-bêta-diméthylaaiino-2-nitrostyrène, 100 ml d'éthanol et 100 ml d'acide acétique glacial, puis 41,9 g (0,75 mole) de poudre de fer purifiée (pendant 5 minutes). La suspension est agitée pendant 2 heures; pendant ce temps la température s'élève à 45° (la température est contrôlée par un 25 bain d'eau);- ensuite on ajoute 30 ml d'acide chlorhydrique IN. La couleur rouge disparaît-et la température s'élève à environ 45°» Le mélange réactionnel est laissé au repos pendant 18 heures, puis il est versé dans un litre d'eau glacée. A la bouillie résultante, on ajoute 250 ml de benzène; alors les deux phases sont filtrées à tra-30 vers un lit de terre d'infusoires. la couche bènzénique est séparée et la couche aquetise est extraite une fois de plus avec 200 ml de benzène. Les extraits de benzène sont lavés successivement avec 2 fois 200 ml de B^SO^ 0,5ïï et 100 ml de K^CO^ à 10 i°. les phases aqueuses sont lavées à nouveau à contre-courant avec 100 ml de 35 benzène. Les phases'organiques combinées sont desséchées (ï^SO^), filtrées, et évaporées; on obtient ainsi 4,2 g d'un solide brun 70 42128 31 2073409 qui est dissous dans une quantité minimale de benzène et chromato-graphie sur 50 g d'alumine. Les fractions éluees contenant l'indole (éther de p é t r o1g-b gnsène 9:1) sont combinées conformément à la chroinatogri-.plrie sur couche rainea. Après évaporai;j.ori das solvants 5 et sublimation du résidu (bain d'huile à 40-50°/'0,03 mn), on obtient 2,02 g (17 '/«) d'indole sous forme de plaquettes blanches fondant à 51,5-52,5°. Exemple 48 A une solution agitée de 19,2 g (0,10 mole) de trans-bêta-dimé-10 thylamino-2-nitrostyrène dans 500 al d'eau et 200 ml de méthano.l on ajoute par portions pendant 5 minutes un mélange de 55,0 g (0,315 mole) de dithionite de sodium et 28,0 g (0,20 mole) de carbonate de potassium tout en maintenant la température à 60-65° à l'aide d'un bain d'eau. Il se forme une suspension; on ajoute 15 300 ml de méthanol et continue d'agiter pendant 0,75 heure. Ensuite on ajoute 20 ml d'hydroxyde d'ammonium à 30 io et, après élimination du méthanol avec un. évaporateur rotatif, on ajoute encore 60 ml d'hydroxyde d'ammonium à 30 fo. La solution est alors extraite avec 3 fois 400 ml de benzène. Les phases organiques sont à nouveau 20 lavées k contre-courant avec 100 ml d'eau. Les phases organiques combinées sid; desséchées (Ea^SO^), filtrées et évaporées; on obtient 3,5 g d'un solide brun foncé qui est dissous dans une quantité minimale de benzène et chromâtographié sur 60 g d'alumine. Les fractions éluées (éther de pétrole) contenant l'indole sont combi-25 nées conformément à la chromâtographié sur couche mince. Après éva-poration des solvants et sublimation du résidu (2,4 g), on obtient 2,14 g (18 °/o) d'indole fondant à 50-52°. 70 42128 32 2073409 Revendications 1. Un procédé pour la préparation d'indolesde la formule générale R R~ H 10 dans laquelle R-^ et R2, pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, aryloxy, acyloxy, formyle, aroyle, hydroxyméthyle, aryl-hydroxyméthyle, carboxy, alcoxy inférieur-carbonyle, carbamoyle, balogéno, amino, mono-alcoyle inférieur-amino, dialcoyle inférieur-amino, alcoxy inférieur-carbonylairiino, aryl-alcoxy inférieur-carbonylaminô, acylamino, N-alcoyle infé-rieur-acylamino,di-alcoyle inférieur-formamidino, ou di-al-coxy inférieur-méthyle, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, ils représentent un groupe alcoylène inférieur-dioxy. caractérisé en ce qu'on traite un ortho-nitro-bêta-aminostyrène de la formule générale 15 II dans laquelle R-^ et R£ ont la même signification que ci-dessus, et R^ et R^, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur, ou, pris ensemble, représentent un groupe alcoylène inférieur, avec un agent réducteur. 70 42128 33 2073409 2. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de la formule II est hydrogéné en présence d'un catalyseur d'hydrogénation approprié. 3. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que 5 le catalyseur d'hydrogénation consiste en chrome, molybdène, tungstène, platine, palladium, rhodium, cobalt, nickel ou ruthénium, leurs oxydes ou des combinaisons de ces substances. 4. Un procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le palladium ou le nickel Raney est utilisé comme catalyseur d'hydro-10 génation. 5. Un procédé suivant l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation est placé sur du carbone. 6. Un procédé suivant l'une des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que l'hydrogénation est effectuée en présence d'un solvant 15 inerte. 7. Un procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant est un alcanol, un hydrocarbure, l'acétate d'éthyle ou le diméthylformamide. 8. Un procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que 20 le solvant est le benzène. 9. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de la formule II est réduit avec le fer, le zinc ou l'étain dans un acide organique ou inorganique; le chlorure stanneux dans l'acide chlorhydrique; le dithionite de sodium; le sulfure ou 25 l'hydrosulfure de sodium ou d'ammonium. 10. Un procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que la réduction est effectuée en présence d'eau ou d'un solvant miscible à l'eau. 11. Un procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce 30 que le solvant miscible à l'eau est un alcanol ou le tétrahydrofurane 12. Un procédé suivant l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que et R^ représentent chacun un groupe alcoyle inférieur. 13. Un procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce 35 que R^ et R^ représentent chacun un groupe méthyle. 14. Un procédé suivant l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que R^ et pris individuellement, représentent un -34- 70 42128 2073409 atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, aryloxy, acyloxy, formyle, aroyle, hydroxyméthyle, aryl-hydroxyméthyle, carboxy, alcoxy infé-rieur-carbonyle, carbamoyle, halogéno, amino, mono-alcoyle inférieur-5 amino, di-alcoyle infériëur-amino, alcoxy inférieur-carbonylamino, aryl-alcoxy inférieur-carbonylamino, acylamino, N-alcoyle inférieur-acylamino, di-alcoyle inférieur-formamidino, ou diméthoxyméthyle ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, un groupe alcoylène inférieur-dioxy. 15. Un procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce que 10 et R^, pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, acyloxy, formyle, aroyle, halogéno, amino, ou acylamino, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, un groupe alcoylène inférieur-dioxy. 16. Un procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce 15 que R^ et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène. 17. Un procédé pour la préparation d'indoles de la formule générale 25 dans laquelle R^ et R2, pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, aryloxy, acyloxy, formyle, aroyle, hydroxyméthyle, aryl-hydroxyméthyle, carboxy, alcoxy inférieur-jq carbonyle,.carbamoyle,-halogéno, amino, mono-alcoyle inférieur- amino, dialcoyle inférieur-amino, alcoxy inférieur-carbonylamino, aryl-alcoxy inférieur-carbonylamino, acylamino, N-alcoyle infé-rieur-acylamino, di-alcoyle inférieur-formamidino ou di-alcoxy inférieur-méthyle, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, ils re-35 présentent un groupe alcoylène inférieur-dioxy, caractérisé en ce qu'on condense un ortho-nitrotoluène de la formule générale 70 42128 -35- 2073409 r„ R, h- EOr iii' dans laquelle R^ et R£ ont la même signification que ci-dessus, 10 avec un formamide-acétal de la formule générale 15 20 Rk0. 5 r6° R, ch—it" iv dans laquelle R^ et R^, pris seuls, représentent un groupe alcoyle ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, ils représentent un groupe alcoyle inférieur, et R^ et Rg, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur, aralcoyle ou cycloalcoyle, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, ils représentent un groupe alcoylène inférieur, et en ce qu'on traite le ortho-nitro-bêta-aminostyrène de la formule générale 25 30 ii dans laquelle R^ Rg, R^, et R^ ont la même signification que ci-dessus, ainsi obtenu avec un agent réducteur. 18. Un procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que la condensation est effectuée en présence d'un solvant apro%i-que polaire. 70 42128 3 2073409 19- Un procédé suivant la revendication 18, caractérisé en ce que le solvant est le N,N-diméthylformamide, 1'éther diéthylènegly-coldiméthylique ou l'hexaméthylphosphoretriamide. 20. Un procédé suivant l'une des revendications 17 à 19» carac-5 térisé en ce que la condensation est effectuée à une température entre 100° et 160°. 21. Un procédé suivant l'une des revendications 17 à 20, caractérisé en ce que le composé de la formule II est hydrogéné en présence d'un catalyseur d'hydrogénation approprié. 10 22. Un procédé suivant la revendication 21, caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation consiste en chrome, molybdène, tungstène, platine, palladium, rhodium, cobalt, nickel ou ruthénium, leurs oxydes ou des combinaisons de ces substances. 23- Un procédé suivant la revendication 22, caractérisé en ce 15 que le palladium ou le nickel Raney est utilisé comme catalyseur d'hydrogénation. 24. Un procédé suivant l'une des revendications 21 à 23, caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation est placé sur du carbone. 20 25. Un procédé suivant l'une des revendications 21 à 24, caractérisé en ce que l'hydrogénation est effectuée en présence d'un solvant inerte. 26. Un procédé suivant la revendication 25» caractérisé en ce que le solvant est un alcanol, un hyddocarbure, l'acétate d'éthyle 25 ou le diméthylformamide. 27. Un procédé suivant la revendication 26, caractérisé en ce que le solvant est le benzène. 28. Un procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que le composé de la formule II est réduit avec le fer, le zinc, 30 ou l'étain dans un acide organique ou inorganique ; le chlorure stanneux dans l'acide chlorhydrique ; le dithionite de sodium; ou le sulfure ou l'hydrosulfure de sodium ou d'ammonium. 29. Un procédé suivant la revendication 28, caractérisé en ce que la réduction est effectuée en présence d'eau ou d'un solvant misci- 35 ble à l'eau 30. Un procédé suivant la revendication 29, caractérisé en ce que le solvant miscible à l'eau est un alcanol ou le tétrahydrofurane. 70 42128 2073409 31. Un procédé suivant l'une des revendications 17 à 30, caractérisé en ce que et R^ représentent chacun un groupe alcoyle inférieur. 32. Un procédé suivant la revendication 31» caractérisé en ce 5 que R^ et R^ représentent chacun un groupe méthyle. 33- Un procédé suivant l'une des revendications 17 à 32, caractérisé en ce que R^ et R£> pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, aryle, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, aryloxy, acyloxy, formyle, aroyle, 10 hydroxyméthyle, aryl-hydroxyméthyle, carboxy, alcoxy inférieur-car-bonyle, carbamoyle, halogéno, amino, mono-alcoyle inférieur-amino, dialcoyle inférieur-amino, alcoxy inférieur-carbonylamino, aryl-alcoxy inférieur-carbonylamino, acylamino, N-alcoyle inférieur-acylamino, dialcoyle inférieur-formamidino, ou diméthoxy-méthyle, 15 ou, pris ensemble, ils représentent un groupe alcoylène inférieur-dioxy, , et Rç. et Rg, pris seuls, représentent un groupe alcoyle inférieur, ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, un groupe alcoylène inférieur. 34. Un procédé suivant l'une des revendications 17 à 32, carac-20 térisé en ce que R^ et R^, pris seuls, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, aryl-alcoxy inférieur, acyloxy, formyle, aroyle, halogéno, aminô ou acylamino, ou, lorsqu'ils sont nris ensemble, un groupe alcoy-lène-dioxy inférieur. 25 35. Un procédé suivant la revendication 34» caractérisé en ce que R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène. 36. Un procédé suivant la revendication 35, caractérisé en ce que le o-nitrotoluène est condensé avec le N,N-diméthylformamide-diméthyl acétal de manière à former le bêta-diméthylamino-2-nitro- 30 styrène qui est réduit en l'indole. 37. les produits obtenus suivant le procédé d'une des revendications 1 à 36»