La présente invention est relative à une* nouvelle forme physique de sucre total, que l'on désigne ci-après par "sucre total aggloméré de masse-cuite" ou "STAM"." L'expression "sucre total" s'applique à des mélanges de su-5 cre d'hydrolysat d'amidon , d furif équivalent de dextrose relativement- élevé, qui sont produits sous forme solide et qui sont habituellement -composés principalement,de dextrose ; cristallin ou anhydre, mais qui contiennent aussi des oligosaccharides résiduaires de llhydrol-yse, qui sont essentiellement non cristallisables et 10 sont présents sous la forme d'une. solution solide ... On a découvert que dès granules de sucre total aggloméré de masse-cuite ou granules STAM ont de remarquables propriétés de mise en tablettes, qui les rendent très avantageux comme liant ou comme liant-charge dans la préparation de tablettes par compression, 15 en particulier lorsqu'on utilise le procédé de compression direct . On peut aussi utiliser les granules STAM comme liant dans les procédés connus de granulation et ces granules apportent des avantages importants dans le procédé à pré-compression ou à granulation à sec de fabrication de tablettes, mais les avantages de ces gra-20 nules sont les plus grands dans le cas du procédé de compression directe. Dans la formation de tablettes par compression directe ■Bi^ùtilisant un mélange en particules, on peut mélanger les granules STAM dans le mélange sous forme d'un produit de substitution partiel ou total du lactose desséché par pulvérisation ou du man-25 nitol desséché par pulvérisation, ce qui donne une composition pour fabrication de tablettes, qui est compressible, du type coulant librement, et qui donne des tablettes ayant d'excellentes propriétés de cohésion. Les tablettes résultantes peuvent, par conséquent, procurer d'autres avantages du dextrose à titre de li-30 ant ou de charge, par exemple en ce qui concerne le goût ou les propriétés organoleptiques. A titre d'exemple, du dextrose hydraté assure un effet de refroidissement lor-squ'il est dissous dans la bouche, ce qui peut être très avantageux pour des produits ali-? mentaires ou pharmaceutiques en tablettes , qui doivent être mâ-35 chés ou sucés. Le dextrose hydraté peut e.tr& également améliorer 1'effet d'autres agents d'aromatisation existant dans les tablettes , ce qui peut être spécialement avantageux pour des produits alimentaires ou des produits de confiserie en tablettes ou en pas- BAD .ORIGINAL 69 23744 2 2012974 tilles, contenant des agents d'aromatisation à base de fruit ou d'épice. • Un autre avantage des tablettes comprimées produites avec des granules STAM est que-, bien que ces granules soient très cché-5 rents et résistent très bien à la rupture ou à la désagrégation, ils se-dissolvent ou se désintègrent rapidement au contact avec des fluides aqueux. Ceci est apparemment dû non seulement au taux élevé de - solubilité du dextrose sous forme microcristalline, mais également, dans une certaine mesure, à la conservation de la capa-10 cité capillaire ou capacité d'absorption .du sucre total dans les .tablettes terminées. Du fait de cette action/ la quantité d'additifs .à prévoir- pour la désagrégation peut être réduite ou. même totalement éliminée. -, - Un autre avantage important encore de.1'utilisation de gra-15 nules STAM dans la fabrication de- tablettes comprimées, en particulier par compression directe, est que l'on peut incorporer d'autres additifs dans les granules de sucre avant là compression des tablettes. A titre d'exemple, -on peut imprégner les granules de sucre total par des agents de coloration ou d'aromatisation , qui 20 donneront donc la couleur ou le goût voulu aux tablettes terminées, cette imprégnation ne nuisant pas au caractère d'écoulement . libre des granules et pouvant permettre de gagner du temps et d'éviter du travail dans la préparation de la composition à transformer en tablettes. On peut également combiner des- lubrifiants de 25 fabrication de -tablettes , notamment des lubrifiants cireux ou huileux, avec les granules de sucre total par imprégnation. Ceci .est particulièrement avantageux lorsqu'on utilise des granules de sucre total comme -charge, c'est-à-dire en une concentration relativement élevée, car de cette manière on peut assurer une lubrifi-30 cation suffisante de sorte qu'il ne sera pas nécessaire d'ajouter à part; cela un lubrifiant à la composition prévue pour la fabrication de tablettes. Dans ce cas à nouveau, on gagne du temps et on économise du travail. En outre, lorsque la composition à transfor-, mer en tablettes, soulève un problème particulier en ce qui concer-35 ne la cohérence, on peut imprégner des liants auxiliaire dans les granules de sucre total, ce qui rehausse ainsi la cohérence de la formulation globale. • On peut par-conséquent-voir que, pour'la première fois , COPY 69 23744 3 2012974 la présenLe invention procure un moyen pour utiliser du sucre total à titre de liant ou de liant-charge dans la formulation de tablettes comprimées. Non seulement les granules STAM sont supérieurs au dextrose cristallin ordi naire c-ms 2 es procédés habituels, 5 tels que les procédés de granulation -à sec, mais en outre' ces granules sont adaptables à ^utilisation dans les procédés à compression directe. Ceci constitue un perfectionnement important et la substitution des granules STAM au lactose ou au mannitol dans la fabrication de tablettes par compression directe permet une 10 économie très importante. L'invention concerne donc la fabrication de tablettes par compression , par opposition à des procédés dits de moulage. Le terme "tablettes" est utilise ici dans un sens extrêmement général ,et n'est donc pas destiné à se limiter à la forme précise de ce 15 que l'on appelle normalement tablettes. Bien que des tablettes comprimées aient fréquemment l'allure de disques, elles peuvent être rondes, ovales, oblongues, cylindriques, triangulaires, annulaires, etc. Les tablettes comprimées sont formées en utilisant des compositions en particules dont les ingrédients peuvent donc être sous 20 la forme de poudres ou de matières granulaires. Pour l'introduction dans les machines de fabrication des tablettes, les compositions en particules doivent être du type coulant librement. La composition pour tablettes doit également être compressible pour l'amener à un état compact ou cohérent. Une autre exigence encore 25 est que la composition assure un certain degré de lubrification. L'unité mécanique fondamentale dans toutes les installations de compression de tablettes comprend un poinçon inférieur qui s'adapte dans &ne matrice depuis le bas, et un poinçon supérieur présentant une tête de la même forme et des mêmes dimensions 30 et qui pénètre dans la cavité de la matrice depuis le haut, après remplissage de cette cavité par la matière pour tablettes. La tablette est formée par une pression appliquée sur les poinçons et est ensuite éjectée de la matrice. Le poids de la tablette est déterminé par la dencité et le volume de la matière qui remplit la 35 cavité de matrice. Par conséquent, l'aptitude de la poudre ou de la matière granulaire à s'écouler librement dans la matrice est importante pour assurer un remplissage uniforme, de même que pour faciliter le déplacement continu de la matière en particules de 69 23744 4 2012974 puis la source d'alimentation oulfzrémie de charge. Si la matière . granulaire pour tablettes ne présente pas de propriétés de cohérence, la tablette comprimée s'émiettera ou cassera lors de la manipulation. Comme les poinçons doivent se déplacer librement dans la 5 matrice et que la tablette doit être .facilement éjectée des surfaces des poinçons, la matière doit présenter un certain de-~gré de lubrification pour réduire au minimum le frottement et pour permettre l'enlèvement des tablettes comprimées. L'invention concerne donc d'une manière générale la fabri-10 cation de tablettes comprimées et produits du même genre, dans laquelle de petites quantités déterminées d'une matière en particules pour tablettes est comprimée en tablettes cohérentes et compactes. Suivant une forme de réalisation préférée, les tablettes sont fabriquées par compression directe en utilisant une composi-15 tion en particules coulant librement ,cette composition étant soumise à la pression de poinçons dans des matrices pour former des tablettes cohérentes et compactes sans granulation .préparatoire. Lorsque c'est nécessaire, la composition pour tablettes peut être soumise à une pré-compaction, notamment à un procédé d'amalgama-20 tion , ou encore à une pré-compaction par des dispositifs d'alimentation de matrices à circulation forcée, tels que ceux que l'on utilise dans les machines rotatives de fabrication de tablettes à haute vitesse. Dans des machines de ce genre, une compression se réalise lorsque les poinçons supérieur et inférieur pas-25 sent entre deux cylindres qui produisent un lent effet de compression sur la matière se trouvant dans la cavité de•matrice^depuis le haut et depuis le bas, en permettant à l'air emprisonné de s'échapper. Le poihçon inférieur s'élève alors et éjecte la tablette. 30 Le liant ou liant-charge granulaire à utiliser dans le pro cédé de la présente invention peut être produit par le procédé décrit dans le brevet n°l-.483.727 du 5 juillet 1965 Le procédé décrit dans ce brevet a été désigné par "cristallisation par pulvérisation". Cependant, le produit obtenu par 35 le procédé peut être désigné de façon plus précise comme ayant été "aggloméré au séchage par pulvérisation", car une cristallisation s'effectue principalement avant et après la phase de séchage par pulvérisation. Outre la séparation d'eau, une fonction principale CGPY 69 23744 5 2012974 du séchage par pulvérisation est de former la structure fondamentale d'agrégat , les agrégats granulaires ainsi obtenus étant ensuite vieillis et séchés pour terminer le procédé. Dans le procédé du brevet ci-dessus, une solution aqueuse 5 du sucre total est soumise à une cristallisation partielle pour former une masse-cuite pouvant Être pc-mpée et composée essentiellement de microcristaux de dextrose hydraté dispersés dans une solution aqueuse de dextrose , et de polysaccharides. Cette masse-cuite qui peut ,par exemple, contenir de 40 à 60% du dextrose sous 10 la forme cristalline est pulvérisée dans un courant d'air de dessiccation pour former des gouttelettes atomisées et pour séparer une partie de l'eau à partir de ces gouttelettes dans le courant d*air en vue de former des agrégats granulaires des microcristaux contenant un résidu de la solution de sucre cristallisable. Chaque 15 gouttelette forme essentiellement un agrégat simple d'une forme générale sphérique. Cette phase est de préférence réalisée dans une tour de dessiccation par pulvérisation où les gouttelettes de masse-cuite sont formées au sommet et tombent à travers la tour avec évaporation d'eau à partir de ces gouttelettes. Lorsqu'on dé-20 sire la forme cristalline hydratée, 1*appareil de dessiccation par pulvérisation est mis en.fonctionnement à une température suffisamment basse pour éviter la formation de dextrose anhydre ou d'autres formes cristallines instables. A titre d'exemple, les gouttelettes de masse-cuite peuvent être maintenues en dessous de 25 50°C durant une dessiccation par pulvérisation d'un hydrolysat d*amidon. T La masse cristalline granulaire produite par le procédé d'agglomération par pulvérisation que l'on vient de décrire contiendra du sucre cristallisable supplémentaire sous la forme d'une 30 solution sursaturée qui cristallisera rapidement. Cependant, les granules obtenus de l'appareil de dessiccation par pulvérisation auront une intégrité structurale suffisante pour leur permettre d'être transférés à d'autres appareils de traitement pour l'achè- . vement de la cristallisation. Ces traitements ultérieurs peuvent 35 comprendre un procédé de vieillissement dans lequel la cristallisation est poursuivie sans séparation de beaucoup d'eau supplémentaire. Comme phase finale, cependant, il est désirable de soumettre les agrégats granulaires à une dessiccation pour achever la cris- c0py i 69 23744 6 2012974 tallisation et, en même teqnps, pour réduire la teneur d'eau libre à un niveau très bas. Lorsqu'une partie, de l'eau se combine avec le sucre sous forme d'eau de cristallisation, l'eau libre est éliminée de cette manière, aussi bien que par évaporation. La teneur 5 d'eau libre des produits granulaires finals se situera habituellement endessous de 1% en poids et peut n'être que de 0,5% ou moins. Lorsque le produit granulaire est principalement formé de dextrose monohydraté, la teneur totale d'eau sera d'environ 9% en poids, même s'il y a peu ou pas d'eau libre. Une dessiccation excessive 10 peut par conséquent convertir une certaine partie des cristaux monohydratésen cristaux anhydres.On peut par conséquent obtenir, une gamme de produits granulaires qui sont intéressants dans le procédé de fabrication de tablettes de la présente invention. A titre d'exemple, la matière cristalline des gïranules peut consis-15 ter pratiquement totalement en dextrose hydraté ou en dextrose anhydre, ou encore en un mélange des formes hydratée et anhydre en n'importe quelle proportion désirée . Lorsque la matière granulaire pour tablettes a été préparée par le procédé du brevet cité précédemment, cette matière com-20 prendra des granules d'allure générale sphérique de dextrose cristallin et ces granules seront formés essentiellement d'agrégats de microcristaux de dextrose. La dimension granulaire peut aller d'environ 100 à 400 microns, en moyenne de 200 à 300 microns. La répartition des dimensions pput être modifiée par tamisage du pro-25 duit granulaire pour enlever les matières ayant de trop fortes dimensions ou des dimensions trop faibles. Les expressions "granules agglomérés au séchage par pulvérisation" ou "granules ASP" désignent des granules de sucre total provenant de gouttelettes individuelles séchées par pulvérisation d'une masse-cuite de sucre 30 total comprenant des microcristaux de dextrose dispersés dans une solution aqueuse de celui-ci, des microcristaux supplémentaires de dextrose ayant été déposés intérieurement après la puiérisation des gouttelettes. Les granules de sucre total ASP comprennent des microcristaux de dextrose agglomérés avec des réseaux capillaires 3 5 internes. Les granules de sucre total de la même structure fondamentale (désignés ici par l'expression générale granules ASP), qui sont utilisables pour les besoins de la présente invention, peuvent également être produits par un procédé faisant l'objet d'une COP^ 69 23744 7 2012974 demande de brevet déposée en même temps que la présente. Dans cette variante de procédé, une masse-cuite pouvant être pompée et consistant en microcristaux de dextrose en sxispension dans une solution saturée de dêxtrose est mélangée avec un lit de dextrose précédem-5 ment traité et remis en circulation, qui est sous la forme de microcristaux agglomérés. Le mélange est alorçééché sous des conditions qui contribuent à la cristallisation supplémentaire du dextrose en solution , de même qu ' à la séparation d'eau. Le produit final a la forme d'agrégats de microcristaux de dextrose 10 cohérents et, si on le désire, la dimension des particules'peut être modifiée par broyage ou écrasement, suivi par un tamisage. . Les granules rompus peuvent ne pas être sphériques et présenter une forme assez irrégulière par rapport aux granules ASP, mais ils sont encore du type coulant librement et peuvent être utilisés 15 dans le procédé de la présente invention. En conséquence, les expressions "sucre total aggloméré microcristallin" ou "STAM" que l'on utilise ici sont destinées à englober toutes ces matières qui sont de propriétés équivalentes. L'équivalent de dextrose du sucre total formant les granu-20 les devrait être d'au moins 88. Des granules STAM ayant un équivalent de dextrose allant de 92 à 98 sont particulièrement avantageux pour la formation de tablettes par compression. On peut pro- . duire des granules de sucre total ayant un équivalent de dextrose supérieur à 98 par une conversion plus complète de l'hydrolysat 25 d'amidon en dextrose. En conséquence, si on désire utiliser une charge ou liant" qui soit du dextrose pratiquement pur, on peut utiliser des granules clp sucre total ayant un équivalent de dextrose de 98 à lOO.^Dans la plupart des applications, cependant, les oligosaccharides résiduaires en solution solide améliorent les 30 propriétés de formation de tablettes. Les oligosaccharides peuvent agir comme liant auxiliaire pour le dextrose microcristallin sans nuire au catactère d'écoulement libre des granules, car les oli-gosaccahrides se trouvent à l'intérieur des granules produits, tout en devenant disponibles pour agir comme liant lorsque les gra-35 nules sont écrasés ou broyés durant la formation de tablettes par compression. Dans de nombreuses applications, les granules STAM peuvent avantageusement avoir une teneur totale d'humidité allant de 8 à copy] 69 23744 8 2012974 10%, pratiquement tout le dextrose étant sous la forme de dextrose monobydraté , la teneur d'eau libre étant inférieure à 1%, de préférence inférieure à 0,5%. La teneur de dextrose anhydre peut êtrt maintenue en dessous de 10%. Dans certaines applications spécia-5 les, les granules peuvent contenir un mélange de dextrose cristallin anhydre avec du dextrose cristallin hydraté, par exemple de 20 à 80% en poids de dextrose anhydre en mélange avec de 80 à 20% en poids de dextrose hydraté. A titre d'exemple, le dextrose anhydre a l'aptitude d'absorber l'eau libre qui est convertie en 10 eaucë cristallisation. De la sorte, le dextrose cristallin anhydre peut agir comme agent de dessiccation pour une composition de formation de tablettes. Dans de telles applications, les granules STAM peuvent contenir 90% ou plus du dextrose cristallin sous la forme anhydre. 15 Bien que le procédé de la présente invention ne soit pas limité à une utilisation finale particulière quelconque des tablettes, l'utilisation des granules STAM comme liant ou charge sera la plus avantageuse , croit-on, dans la préparation de tablettes destinées au domaine pharmaceutique ou au domaine alimen-20 taire. Dans des applications pharmaceutiques, le dextrose peut également assurer la fonction d'agent adoucissant, en améliorant le goût de tablettes médicamenteuses à croquer , ou de tablettes' 'qui sont prévues comme pastilles de traitement de la bouche ou de la gorge, en masquant le goût d'ingrédients actifs peut agréables 25 Dans des applications sous forme de tablettes alimentaires, le sucre total constituera Ijui-même un composant alimentaire et, dans des applications de ce genre, le sucre total peut être l'ingrédient principal dSs tablettes, comme dans le cas.de pastilles de confiserie ou dans lé cas où une telle pastille a au moins par-30 tiellement une vertu médicinale, comme dans le cas des pastilles pectorales. D'une manière générale, le procédé de fabrication de tablettes de la présente invention peut être utilisé pour produire des corps conformés par compression pour une large variété d'articles du commerce par exemple des pastilles , des produits de con 35 fiserie , des médicament anti-acides, des tablettes contenant des médicaments , des compositions colorées, etc. Comme on l'a expliquer précédemment, de tels corps peuvent être conformés par compression sur des machines courantes de fabrication de tablettes COPY 69 23744 9 2012974 sans granulation préliminaire. Les tablettes montreront une excellente conformité aux caractéristiques du moule et seront cohérentes, tout en présentant des propriétés de désintégration aisément réglables. La quantité de granules STAM que l'on utilise dans la 5 formulation de compression devrait au moins être suffisante pour assurer une action efficace de liant st, dans la plupart des applications, cette quantité sera suffisante pour servir à la fois de liant et de charge. A part cela, comme dans le cas de pastilles ou autres articles de confiserie, le constituant principal peut être 10 formé par les granules STAM avec des quantités relativement faibles d'agents aromatisants, de colorants ou même de médicaments. D'autre part, dans le cas de tablettes où on utilise le sucre total aggloméré microcristallin^rictement comme liant, par exemple dans des tablçttes de sel, on peut utiliser une quantité n'attei-15 gnant que 5% en poids de sucre total tout en obtenant d'excellentes caractéristiques de fabrication et de tablettes finies. D'une manière générale, les tablettes peuvent donc contenir de 2 à 98% en poids de granules STAM. Une action efficace de liaison ou agglomération peut fréquemment être obtenue avec une quantité n'atteignant 20 que 2 à 3% de granules de sucre mais, dans la plupart des applications, il est désirable de prévoir de 5 à 10% en poids ou plus pour atteindre une cohérence appropriée dans les tablettes finales. Lorsque lés granules de sucre sont également utilisés comme charge, la quantité utilisée sera de façon typique d'au moins 10% jusqu'à 25 30% en poids ou plus. Une gamme typique pour l'obtention de propriétés combinées à tÀre de liant et de charge va de 5 à 25% en poids. "" Comme mentionné précédemment, les additifs désirés dans les tablettes terminées peuvent, dans de nombreux cas, être incor-30 porés dans les granules STAM avant le mélange des granules de sucre avec le resté de la formulation pour tablettes. Les additifs de ce genre sont des liants auxiliaires, des lubrifiants pour tablettes, des agents d'aromatisation, des agents de coloration, des agents de désintégration des tablettes, etc. 35 Dans la fabrication des tablettes, le terme "liant" est appliqué à tout agent utilisé pour impartir des qualités de cohérence ou agglomération à des matières granulaires ou pulvérulentes. Des agents de ce genre impartissent une cohérence à "la formulation COPY 69 23744 10 2012974 pour tablettes, en assurant que la tablette obtenue reste intacte après la compression. Suivant la présente invention, on utilise les granules STAM comme principal composant liant des tablettes. Cependant, on 5 peut utiliser d'autres liants pour tablettes , conjointement aux granules STAM. Des liants qui sont normalement collants et, par conséquent, soulèvent des problèmes dans le maintien du caractère d'écoulement libre de la composition pour tablettes, peuvent avantageusement .être imprégnés dans les granules STAM et/ou être.enro-10 bés sur ces granules. A titre d'exemple, des liants collants, solu-bles dans l'eau , tels que des mélasses ou un sirop de malt , de la gélatine, ou des gommes naturelles ou synthétiques, comme la gomme de caroube, l'a^jinate de sodium, les extraits de carràgheén, la carboxyméthyl cellulose, la méthyl cellulose, la polyvinyl pyr-15 rolidone, etc, peuvent être imprégnés dans les granules ASP par le procédé décrit dans une autr On peut également employer les procédés des brevets cités précédemment pour imprégner les granules par d'autres additifs, 35 tels que des lubrifiants, des agents d'aromatisation, des agents colorants, etc. Cependant, l'imprégnation des granules par un lubrifiant ne constituera habituellèment pas un remplacement total par rapport à l'incorporation de lubrifiants dans la composition COPY 69 23744 u 2012974 pour tablettes, car les lubrifiants sont conçus pour assurer ur. certain nombre de fonctions. A titre ô'exemple, les agents dits d'onctuosité, qui agissent comme régulateurs d'écoulement en vue d'améliorer lespropriétés d'écoulement du mélange pour tablettes 5 depuis la trémie d'alimentation vers.les matrices, peuvent: être mélangés directement dans la composition au lieu d'être imprégnés dans les granules. La plupart de ces agents d'onctiiosité sont de fines poudres, comme le talc, l'amidon, le lycopodium, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium, etc. 10 Des lubrifiants qui assurent la fonction d'agents anti adhésifs ou anti-collants sont les plus adaptables à une incorporation dans les granules car ceux-ci seront déformés et rompus durant la compression des tablettes, en libérant ainsi le lubrifianL qui assure ainsi sa fonction. Le but des agents anti-collants 15 est d'empêcher une adhérence de la surface des tablettes aux matrices et aux poinçons durant la compression. Des exemples d'agents anti-collants sont la paraffine, 1'.acide stéarique, le beurre de cacao et les savons. On peut également utiliser des huiles liquides, notamment des huiles animales, végétales, minérales ou syn-20 thétiques. La plupart de ces lubrifiants anti-collants sont normalement liquides ou bien peuvent être liquéfiés par chauffage. Ils peuvent de la sorte être appliqués aux granules sous forme de liquides ou de masses fondues qui sont suffisamment liquides pour assurer une pénétration et une imprégnation des granules, ainsi 25 qu'un enrobage partiel ou total des surfaces de.ces granules. Dans de tels cas, les granules STAM assurent la fonction de véhicules pour l'agent anti-collant. Lorsque c'est nécessaire, l'agent anticollant peut être cfilué avec un solvant organique ,1e mélange obtenu est imprégné dans les granules , et ceux-ci sont séchés pour 30 séparer le solvant tout en conservant l'agent anti-collant. L'introduction de colorants dans les tablettes comprimées peut rendre celles-ci d'aspect plus esthétique mais ils aident également le fabricant dans son contrôle du produit durant sa préparation, tout en servant aussi de moyen d'identification pour 35 l'usager. L'un quelconque des nombreux colorants ou mélanges de colorants, solubles dans l'eau, d'un type approuvé, peut être utilisé pour colorer les tablettes par l'imprégnation des granules STAM. Ceci peut être réalisé de façon convenable en dissolvant le copy 69 23744 12 2012974 cdorant dans de l'eau, en imprégnant les granules et en les desséchant ensuite pour séparer l'eau. Le procédé d'imprégnation peut ■ être mis en oeuvre comme décrit dans une-"autre demande de brevet déposée en même temps que la .présente. Ce procédé est particulière-5 ment avantageux lorsque les granules agissent également comme charge, par exemple lorsque les tablettes/contiennent de 10 à 30% en poids ou plus0 -. - ' Lorsque les tablettes sont conçues sous forme de pastilles ou de tablettes à sucer comme dans le cas des pastilles pec- 10 torales ou des articles de confiserie, on peut incorporer des agents d'aromatisation dans les granules STAM. On peut employer des huiles aromatisantes sous la forme de teintures.alcooliques pour imprégner les granules par le procédé décrit dans la dernière demande de'brevet citée. Lorsque 1'agent d 'aromatisation est solu-15 blechns l'eau, comme dans le cas de nombreux agents d'aromatisation synthétiques à goût de fruit, on peut employer une solution aqueuse d'un tel agent pour imprégner les granules . L'irvention sera encore illustrée par les exemples suivants dans lesquels les tablettes ont toutes été réalisées par une 20 compression directe sans regranulation ou amalgamation préalable. EXEMPLE 1 : On mélange: du sucre total de maïs microcristallin , aggloméré au séchage par pulvérisation ( 92 à 93%„.de dextrose) , avec 0,1% en poids de stéarate de magnésium en poudre. On ajoute cette 25 poudre à titre de lubrifiant pour empêcher une adhérence aux parois de la matrice ou^un collage aux surfaces des poinçons. On met le mélange dans une presse à tablettes et on forme donc des tablettes.. Celles-*ci sont lisses, uniformes,, à bords nets, et il n'y. a pas de signe-de collage ou.de fendillement.. 30 EXEMPLE 2 . . - - On mélange à sec du sucre total de maïs microcristallin, aggloméré au séchage par4pulvérisation (92 à 93% de dextrose) avec un anti-acide (carbonate de tétrahydroxy dialuminium magnésium), une matière colorante et un agent d'aromatisation. On soumet le 35 mélange à la presse à tablettes. Les tablettes formées sont compactes, à bords nets , et il n'y a pas de signes de fissuration ou de fendillement. Les granules de sucre total donnent de très bonnes caractéristiques de liaison et de bonnes caractéristiques de COPV 69 23744 13 2012974 résistance. Lorsqu'on essaye d'utiliser du dextrose cristallin normal du commerce dans une formulation semblable, Un pourcentage important des tablettes présentaient des fissurations et elles avaient toutes de mauvaises caractéristiques de résistance. 5 EXEMPLE 3 ' On mélange du chlorure de sodium avec 10% en poids de suer total de maïs ASP. Lors d'une compression dans une machine de formation de tablettes, celles-ci sont dures, lisses, à bords nets, et elles ont d'excellentes caractéristiques de résistance. On ob-10 tient des tablettes très précises et uniformes et elles présentent un brillant superficiel attrayant. Le sucre masque de façon efficace le goût salin "déplaisant associé à.la plupart des tablettes de sel. EXEMPLE 4 • . 15 On dissout deux parties d'acide citrique dans 30 parties d'un jus de raiein concentré à 70° Brix, et on mélange avec 100 parties de sucre de maïs ASP. Après séchage à l'air du produit granulaire coulant librement, on le mélange avec 0,5 partie de sté arate de magnésium en poudre et on transforme en tablettes dans 20 une presse à quatre poches. Aucun collage aux matrices n'est observé et les tablettes ne montrent pas de fendillement .Elles sont lisses, à bords nets et elles ont d'excellentes- caractéristiques de résistance. Lorsqu'on les ajoute à de l'eau froide, elles se dissolvent facilement pour former une solution claire convenant 25 comme boisson fruitée. EXEMPLE 5 Sa, " ' On mélange une solution aqueuse à coloration de caramel dans un lit de granules de sucre total ASP, et on sèche les grandies imprégnés par chauffage dans un courant d'air en circulation 30 Le produit coulant librement résultant est ensuite facilement transformé en tablettes pour donner ainsi des quantités prémesurées , aisément solubles de colorant, convenant pour l'utilisât or dans la préparation d'aliments ou de boissons. EXEMPLE 6 35 On triture à fond un mélange de vanille et d'un extrait de vanille pur en solution alcoolique, dans un litcë granules à-.: sucre total ASP , de sorte que les granules imprégnés résultant comprennent 10% en poids de la solution ajoutée» Après séparaticr. copy J 69 23744 14 2012974 de l'alcool , les granules résultants, coulant librement , sont aisément transformés en tablettes pour donner des tablettes lisses, robustes, à bords nets, ayant chacune la valeur , enœ qui concerne 11aromatisation, d'une cuillerée à thé d'un extrait de vanille dv 5 la force habituelle. Ces tablettes sont aisément solubles et conviennent pour l'utilisationâans là préparation d'aliments,, EXEMPLE 7 On prépare un mélange uniforme à sec comprenant 0,5% de prednisone, 0,5% de stéarate de magnésium en poudre et 99,0% de 10 granules de sucre total ASP ( contenant environ 0,5% d'humidité libre).'Ce mélange coulant librement est ensuite aisément transformé en tablettes de -325 mgr "(poids total) , ces tablettes étant dure^ lisses et à bords nets. Elles présentent la caractéristique" avantageuse de se dissoudre totalement dans l'eau froide en moins de 4 15 minutes, alors que les tablettes utilisant des formulations habituelles demandent fréquemment plusieurs fois ce temps pour se dissoudre. EXEMPLE 8 On dilue 27 parties de mélasses (contenant environ 75% de 20 solides) avec 13 parties d'eau pour obtenir une solution contenant environ 20 parties de solides de mélasses. On mélange ensuite intimement 400 parties de granules de sucre total. ASP et on sèche à l'air pour obtenir un produit coulant librement. Cè produit contient environ 5% (par rapport au sucre initial) des solides de mé-25 lasses (ce qui correspond à peu près à la quantité des solides autres que le dextrose^ présents dans le sucre initial) -, le produit obtenu convenant particulièrement bien dans les opérations de fabrication de tablettes où on désire une plus grande robustesse du liant. 30 EXEMPLE 9 On prépare une émulsion de 10 parties d'essence d'orange double (contenant 0,1% de stabilisant BHT) et 0,1 partie d'émul-sionnant (Tween-20) dans 20 parties d'eau , dans lesquelles on a dissous 4 parties d'acide citrique. On utilise ensuite cette émul-35 sion pour imprégner 400 parties de granules de sucre total ASP, que l'on a desséchés sous vide jusqu'à une teneur totale d'humidité de 1,5%. L'eau de l'émulsion ajoutée est presque immédiatement absorbée dans la conversion du dextrose anhydre à la forme hydratée, COPY 69 23744 is 2012974 } do sorte que le produit, mixte est du type coulant librement sans qu'il y ait besoin de prévoir un. autre'séchage. L'essence présente agit comme lubrifiant des matrices de sorte que la matière est aisément transformée en tablettes sans aucune difficulté. Les ta-5 blettes ainsi formées se dissolvent facilement pour donner une boisson agréable à goût d'orange. ■ I EXEMPLE 1Q On peut utiliser le procédé de la présente invention pour préparer des tablettës à sucer, c'est-à-dire des tablettes sous 10 forme de dosages solides, que l'on prend sans liquide et qui se désintègre lentement dans la bouche à une allure modérée, avec ou sans mastication réelle.Un tel type de tablette doit être non hygroscopique et chimiquement stable. Il doit également .avoir un goût agréable en ne laissant pas d'arrière-goût. 15 A titre d'illustration d'un tel type de tablette, on a préparé un mélange à sec destiné à la formation de-tablettes par compression directe des ingrédients,. Le mélange était composé de 50 parties d'acide ascorbique, de 50 parties d'ascorbate de sodium, de 400 parties de sucre, total ASP, de 10 parties de lubrifiant plus 20 un agent d'aromatisation à goût de cerise. On a mélanger environ 25% du sucre total ASP avec l'agent d'aromatisation. On y mélangeait alors l'acide ascorbique et lrascôrbate de sodium,, puis on ajoutait le lubrifiant et le restant du sucre total ASP, ce mélange étant alors comprimé directement en tablettes pesant 500 mgr. Une 25 analyse des tablettes comprimées de cette manière montrait qu'elles présentaient une dureté Strong Cobb de 6-9 kg avec une épaisseur de l'ordre de 4,3 à. 4,4 mm. Le poids était constant à 5% près et la titratiçn pour l'acide ascorbique se situait également dans des limites de 5%. La durée de désintégration était inférieu-30 re à 30 minutes. EXEMPLE 11 On prépare un mélange à sec pour la formation de tablettes à sucer ou à mastiquer, par compression directe des ingrédients. Avant le mélange , le sucre.total ASP est séché dans un -four à 35 air et la teneur d'humidité est réduite à moins de 1% ,ce qui réalise ainsi un état pratiquement anhydre. Le mélange comprend 60% de sucre total ASP, 38% d'aspirine et 2% de stéarate de magnésium, ce mélange est trituré à sec, aromatisé avec un extrait COPY j 69 23744 16 2012974 d'orange et comprimé directement en tablettes pesant 150 mgr. Le poids de la tablette et la titration de l'ingrédient actif se situaient dans les limites de 5%. La durée de désintégration était inférieure à 30 minutes. 5 EXEMPLE 12 Cet exemple illustre la préparation d'une tablette par un procédé de granulation à sec modifié. On prépare une composition contenant 300 mgr de carbonate de lithium , 350 mgr de sucre total ASP, 56 mgr d'amidon et du stéarate de sodium en une quantité suf-10 fisante pour lubrifier le mélange. On mélange le carbonate de lithium et les granules ASP avec environ 80% de l'amidon dans un mélangeur. On ajoute de l'eau distillée en une quantité suffisante aux poudres mélangées pour obtenir une masse uniforme. On fait passer cette masse humidifiée à travers un tamis d'acier inoxydable 15 n° 8 et la matière granulaire résultante est séchée à 24°C environ. Après séchage, on fait passer le mélange par un tamis d'acier inoxydable n° 20 et on le lubrifie par mélange avec les 20% restants de l'amidon et avec le stéarate, de sodium. Q S t La matière granulaire lubrifiée/comprimée en tablèttes de 20 700 mgr. Le poids de 20 tablettes se situe dans les limites de la tolérance admissible de 2,5%, chaque tablette contenant 300 mgr de carbonate de lithium. La durée de désintégration et la dureté se situent dans les limites acceptables pour des tablettes à sucer ou à mastiquer. 25 Lorsqu'ils sont sous la forme de tablettes, les additifs qui peuvent être imprégnés dans les granules STAM ou mélangés avec ceux-ci ont une exposition réduite à l'air de sorte que leur tendance à se volatiliser ou à s'oxyder est réduite au minimum. Ceci peut encore être diminué par une opération d'enrobage ou d'encapsu-30 lation réalisée sur les tablettes. De façon plus particulière, les tablettes, après formation suivant lçferésente irs/ention , peuvent être traitées avec une matière d'enrobage qui est efficace pour sceller au moins partielle-, ment la surface extérieure de la tablette et obturer les extrémi-35 tés libres des passages capillaires de celle-ci. Cette matière d'enrobage ou de scellage peut consister en une huile ou graisse végétale ou en une cire hydrocarburée ou synthétique. La matière d'enrobage peut être pulvérisée sur des tablettes, tandis que COPY k 69 23744 17 2012974 celles-ci sont soumises à agitation , l'application de la matière d'enrobage étant poursuivie au moins jusqu'à ce que l'enrobage se formant sur la surface extérieure des tablettes bouche les extrémités extérieures des passages capillaires. Parmi d'autrés matiè-5 res que l'on peut utiliser , on peut'citer la gomme-laque, les résines et la paraffine. Lorsqu'on le désire, on peut dissoudre la matière d'enrobage dans un solvant organique volatil ,celui-ci s'évaporant au fur et à mesure que l'enrobage est formé. Un tel enrobage peut être efficace lorsqu'il retarde sensiblement la libé-10 ration ou la perte de la substance imprégnée par réduction de la porosité des couches superficielles. La matière d'enrobage peut être soluble ou dispersable dans l'eau et elle peut être appliquée sous forme d'une solution ou dispersion aqueuse. A titre d'exemple, on peut utiliser des solutions ou dispersions aqueuses de gommes 15 végétales, notamment la gomme d'agar, la gomme de carragheen, les alginates, la gomme de guar, la gomme de caroube, la gomme d'adra-gante, la gélatine, la pectine, les amidons et les dextrines, la malto-dextrine et des polysaccharides similaires, la carboxyméthyl cellulose et le caséinate de sodium. D'autres matières de scellage 20 ou d'enrobage sont la méthyl cellulose, le polyéthylène glycol, l'hydroxypropyl Cellulose, la polyvinyl pyrrolidone, l'éthyl cellulose et la zéine. La plupart de ces matières d'enrobage peuvent être appliquées sous forme de dispersions ou solutions aqueuses, bien que l'on puisse utiliser certaines de ces matières dans une 25 solution mixte d'eau'et d'un solvant organique. A titre d'exemple, on peut dissoudre là^^éine dans un mélange d'eau et d'éthanol ou d'eau et d'isopropanol, et l'appliquer à titre de matière d'enrobage. On peut appliquer aux tablettes certaines matières réduisant la porosité dans leur phase liquide , en leur permettant ensuite 30 de durcir . Il s'agit notamment des paraffines et des graisses triglycérides hydrogénées. A titre d'exemple, on peut chauffer des huiles végétales hydrogénées normalement solides et les appliquer sous forme d'un liquide, avec ensuite refroidissement sur-les surfaces des tablettes pour former une couche de scellage. 35 Dans un autre^procédé encore, on applique une -i lut ion aqueuse d'un sucre cristallisable, tel qu'un sirop de sucre concentré, et ce sucre est cristallisé autour de la surface des tablettes et/ou dans les extrémités extérieures des passages capillaires de ces COPY ' 69 23744 18 2012974 tablettes. Ceci réduit la porosité , bien que l'on n'obtienne habituellement pas de scellage ou obturation total. Des exemples de tablettes comprimées fabriquées suivant la présente invention et'enrobées d'une matière de scellage sont 5 donnés ci-après. . EXEMPLE 13 - Des tablettes préparées suivant l'exemple 7, de préférence à surfaces fortement convexes, reçoivent par un procédé d'enrobage deux couches de scellage , et ce par addition de deux quantités 10 de gomme-laque dans de l'alcool aux tablettes soumises à basculement dans un bac d'enrobage. De manière similaire, plusieurs enrobages successifs de chacun des sous-enrobages suivants et des énrobages d'uniformisation sont alors appliqués pour donner'des tablettes complètement enrobées et scellées. 15 Solution de so'us-enrobage Gomme de caroube 7% Sirop: de maîs 7% Sirop U.S.P. . 86% Poudre de sous-enrobage 20 Craie précipitée 80% amidon pulvérulent 10% sucre pulvérulent 1.0% Solution d'uniformisation Sucre pulvérulent 33% 25 Sirop U.S. P. 67% Dans les tablettes lisses résultantes, d'aspect attrayant, l'enrobage recouvre de façon efficace et protège le medicament qui y est contenu. V EXEMPLE 14 30 On peut également utiliser le procédé d'enrobage de ^exem ple 13 pour des tablettes contenant une large variété d'autres médicaments. En outre, comme on le sait en pratique, on peut utiliser de façon efficace une large variété d'autres compositions d'enrobage , ainsi que d'autres procédés d'enrobage, par exemple un 35 enrobage par pellicule, un enrobage par compression, etc, qui conviennent également dans de nombreux cas. EXEMPLE 15 On prépare des tablettes comme dans l'exemple 6, de préfé COP^ 69 23744 rence avec des surfaces arrondies ou fortement convexes.. Ces tablettes sont ensuite enrobées par un procédé courant dans un bac d'enrobage par addition de quantités voulues d'un sirop de sucre simple. Les tablettes résultantes ont une stabilité de goût beaucoup plus élevée que les tablettes non enrobées, en montrant en outre une réduction de la porosité superficielle. 2012974 v COPY | 69 23744 20 2012974 REVENDICATIONS 1.Procédé de fabrication de tablettes comprimées, dans lequel des quantités déterminées d'une composition en particules sont pour tablettes/rendues compactes, cohérentes, ce procédé compre- 5 nant le mélange , dans cette composition en particules pour tablettes, d'une concentration efficace à titre de liant de dextrose sous forme d'agrégats granulaires poreux de microcristaux de dex-• trose, ces agrégats granulaires ayant été agglomérés en partant d'une masse-cuite microcristalline de dextrose, et ensuite la com- 10 pression de ces quantités déterminées de composition, pour former des tablettes. 2. Le procédé de la revendication 1, dans lequel les agrégats de dextrose ont un équivalent de dextrose de 92 à 98 et les agrégats granulaires consistent essentiellement en microcristaux 15 de dextrose agglomérés et en oligosaccharides en solution solide. 3. Le procédé de la revendication 1, dans lequel le dextrose des agrégats granulaires est choisi parmi le' dextrose cristallin hydraté, le dextrose anhydre cristallin et leurs mélanges. 4. Le procédé de la revéndication 1, dans lequel le dex- 20 trose des agrégats granulaires est pratiquement totalement sous la forme de dextrose cristallin hydraté. 5. Le procédé de la revendication 1, dàns lequel les agrégats granulaires constituent au moins 5% en poids de la composition pour tablettes, en servant ainsi à la fois de charge et de 25 liant. 6. Le procédé de la revendication 1, caractérisé en ce que les agrégats granulaires sont imprégnés d'un additif pour tablet- V tes, choisi dans le groupe comprenant les agents aromatisants pour tablettes et les agents colorants pour tablettes. 30 • 7. Le procédé de la revendication 1, caractérisé en ce que les agrégats granulaires sont imprégnés d'un lubrifiant pour tablettes du type anti-collant . 8. Le procédé de la revendication 1, caractérisé par le ■ fait que les agrégats granulaires sont imprégnés d'un liant auxi- 35 liaire pour tablettes. 9. Le procédé de la revendication 1, caractérisé en ce que-les tablettes comprimées sont enrobées d'une matière de scellage pour réduire leur porosité superficielle. COPV 69 23744 21 2012974 10. Le procédé de lg/tevendication 1, caractérisé en ce que les agrégats granulaires poreux de microcristaux de dextrose , avant introduction dans la composition en partictiles pour tablettes,. sont imprégnés d'un additif volatil, les tablettes étant traitées , après compression , par une matière de scellage pour réduire leur porosité superficielle et améliorer ainsi la rétention de l'additif volatil dans ces tablettes". 11. Tablettes comprimées, lorsqu'elles sont produites par un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes V COPY j