L'invention a trait à une nouvelle préparation médicinale ayant un effet de blocage adrénergique et au procédé de préparation du principe actif de celle-ci, notamment le chlorhydrate de Cv (3 -phénylpyrrolidyl -1 )-6-propionylbenzo-1 , 4-dioxane. Selon l'invention, la préparation médicinale appelée conventionnellement pyrroxane contient en tant que principe actif le i té i chlorhydrate de W -(3 -phenylpyrrolidyl -1 )-6-propionylbenzo- 1,4-dioxane de formule : Le pyrroxane est un agent de blocage adrénergique qui agit principalement sur les adrénorécepteurs alpha. Le pyrroxane est un remède efficace en cas de -maladies et états basés sur l'activation pathologique du tonus symphatique du système nerveux, particulièrement du système central. Il a un effet sédatif accusé et prévient complètement l'action centrale (tremblement) de la nicotine. Le pyrroxane est employé en cas de maladies et états pathologiques divers, ce qui stexplique par sa propriété majeure, l'action de blocage adrénergique et le pouvoir de normaliser l'excitation pathologique de l'hypothalamus arrière. Le pyrroxane est particulièrement indiqué pour l'interruption, la prévention et le traitement des crises hypertoniques et diencéphaliques ayant un caractère sympathotonique. Comme son effet médicinal se révèle dans ces cas au bout de trente à quarante minutes, le pyrroxane peut aussi servir en tant que préparation de secours urgent. Le pyrroxane produit un effet médicinal net lors des crises diencéphaliques mixtes (diencéphalites avec épilepsie diencéphalique, hypercinésies de nature postencéphalique, etcl se déroulant avec prédominance du tonus sympathique. Le pyrroxane peut être utilisé lors de la préparation des patients souffrant d'hypertension d'origine hormonale à l'interven tion chirurgicale pour cause de tumeurs et lors du traitement du syndrome hypertensionnel aggravant l'hormonothérapie des récidives et des métastases du cancer de la glande-mammaire. Le pyrroxane est employé avec succès pour couper l'abstinence d'opium (de morphine et de codéine). Il atténue d'une manière particulièrement sensible les sympt8- mes qui causent aux malades une peine énorme (attirance vers les narcotiques, insomnie) et facilite le traitement de tels malades à l'hopital. Lors de l'interruption des états d'abstinence .le pyrro xane est administré aux malades en doses courantes durant la pre mière semaine à partir de leur privation de narcotiques. Le.pyrroxane est aussi indiqué pour les traitements des affec tions mentales se déroulant avec-un syndrome d'inquiétude dépressi ve. Dans ces cas, on utilise le pyrroxane au début de la cure du -fait-qu'il exerce un effet thérapeutique rapide. Cet effet n'étant pas cependant persistant, on est amené à utiliser des antidépres sifs. Certaines observations cliniques permettent de conclure qu'à doses ordinaires le pyrroxane est indiqué en cas de syndrome de Menière et des surexcitations de l'appareil ventibulaire dues aux facteurs les plus variés (après l'opération de fenestration, à lt- état due ballottement, y compris les maux de-mouvements en mer,dans 1,air, etc). Dans ces derniers cas, on peut utiliser le pyrroxane conjointemrnt avec les préparations (cholinolytiques et antihista miniquejappartenant à d' autr-es - groupes pharmacologiques. Chez l'homme sain, le pyrroxane exerce une faible action séda tive sans abaissement notable du niveau normal de la pression san guine. Conformément à-linvention, la préparation médicinale contient le principe actif en association avec un véhicule pharmaceutique pour l'es pastilles ou un solvant pour les solutions d'injection. La solution aqueuse à0,.01 N d'acide- chlorhydfique sert comme solvant pour le-s -solutions d'injection Il est-.praférable d-'utili ser pour les injections des solutions renferman 1 à-1 r5 % en poids de principe actif. On a essayé le pyrroxane en clinique chez-317 malades. On l'utilisait pour couper, prévenir e-t traiter des crises diencépha liques et hypertoniques à caractère sympathotonique. L'introduction intramusculaire du pyrroxane (15 à 30 mi) ame nait le soulagement de l'état des malades au bout de cinq à quinze minutes; après trente à cinquante minutes, la crise s'interrompait complètement, la pression sanguine se normalisait, la tachycardie et les douleurs cardiaques et épigastrales disparaissaient, les phénomènes de peur passaient. En cas de crises diencéphaliques mixtes (diencéphalites avec épilepsie diencéphalique, hypercinésies de nature postencéphalique, etc) se déroulant avec prédominance du tonus sympathique, l'emploi du pyrroxane éliminait les crises diencéphaliques, égalisait la pression sanguine, supprimait les attaques, améliorait notablement l'état des malades , normalisait leurs sommeil et appétit. Lors de l'utilisation du pyrroxane pour préparer les hypertoniques à l'intervention chirurgicale pour cause de tumeurs et en vue de -traiter le syndrome d'hypertension aggravant l'hormonothéra- pie des récidives et des métastases du cancer de la glande mammaire un bon effet médicinal a été obtenu deux à quatre jours après le début de la prise du médicament. On constatait un effet hypotensif accru et l'amélioration de l'état général des malades; le vertige, les maux de tête, la nausée disparaissaient. On administrait le pyrroxane par voie buccale en doses de 10 à 20 mg trois fois par jourdùrant une semaine à un mois, Pour couper le syndrome d'abstinence d'opium, le pyrroxane é- tait employé en dose de 30 mg en cas d'introduction intramusculaire et de 60 mg lors de la prise par voie buccale. L'effet médicinal s'observait au bout de dix à quinze minutes en cas d'introduction intramusculaire et après trente à quarante minutes-lors de l'introduction perorale : disparaissaient le vomissement, le frisson, l'éternuement, le rhume, le larmoiement, les aires douleurs muscu , l'attirance vers les narcotiques et l'insomnie. On constatait un sentiment de satisfaction, le fond dépressif et l'humeur St égalisaient. Le pyrroxane se révéla fort efficace pour les états dépressifs prolongés à cours monotone. Lors des états mélancoliques accusés, le pyrroxane supprime avec le plus d'efficacité le sentiment du chagrin (serrement de coeur, gêne dans la poitrine, etc). Le pyrroxane diminue temporairement l'angoisse lors des états d'inquiétude dépressive. On prend le pyrroxane soit en pastilles ou en poudre, soit en des injections sous-cutanées ou intramusculaires d'une solution centinormale d'acide chlorhydrique. Les doses recommandées sont : par voie buccale 0,015 à 0,032 g, une à quatre fois par jour; injections : 1 à 3 ml de solution à 1 , une à trois fois par jour ou 1 à 2 ml de solution à 1,5 %, une à deux fois par jour. En cas de crises diencéphaliques et hypertoniques, l'effet maximal est obtenu par l'introduction intramusculaire du pyrroxane en quantité de 1 à 2 ml de solution à 1,5 % (une ou deux fois par jour). Généralement, l'effet thérapeutique se manifeste après l'introduc- tion unique du pyrroxane. En cas d'affection hypertonique de premier et deuxième stades, on administrait-par voie buccale les préparations-A et-B-durant dix à quinze jours en doses de 0,01 à 0,015 g, trois à quatre fois par jour, ou 0,02 à 0,03 g deux ou trois fois par jour, et à l'usage sous-cutané ou intramusculaire 1 à 2 ml de solution à 1 à 1,5 %. Lors des états d'abstinence (d'opium, de morphine, de codéine, etc), et en présence de certaines formes de dépression, on administre le pyrroxane par injection intramusculaire en dose de 30 mg, ou par voie buccale jusqu'à 60 mg, la dose de vingt-quatre heures représentant respectivement 90 et 180 mg, la pression artérielle étant contrôlée durant les premiers trois à six jours apures le début de la cure. Le traitement au pyrroxane peut se faire aussi bien à l'h8pital qu'au dispensaire. Il est recommandé d'opérer la première introduction du pyrroxane sous la sùrveillance du médecin, en commençant par la dose de 10 mg, cette dose étant progres-sivement augmentée durant deux ou trois jours jusqu'à la valeur la plus-efficace, soi-t 30 à 40 mg pour une prise unique ou pour une injection intramusculaire. Les doses momentanées supériéures pour les adultes sont : dose unique (par voie orale) : 60 mg; (injections) : 45 mg; dose de vingt-quatre heures (par voie orale)-: : 180 mg; (en injections) 90 mgO Le pyrroxane n'a pas d'action secondaire. Il nty a pas non plus de contre-indications absolus. Le pyrroxane n'est. pas recommandé dans les cas de graves formes d'athérosclérose-avec sténécardie marquée, des perturbations de la circulation cérébrale et dBin- suffisance cardiaque marquée. Le procédé de préparation du principe actif du, produit médicinal, le chlorhydrate de CS -(3'-phénylpyrrolidyl-11 )-6-propionyî- benzo-1,4-dioxane, est une caractéristique de l'inyention. Il existe un procédé de préparation du chlorhydrate de Go i i (3 -phénylpyrrQlidylw 6-propionylbenzo-1,4-diosane qui consiste à faire réagir la 3-phénylpyrrolidine avec le 6-acétylbenzo-1,4dioxane et le paraforme en présence de chlorure d'hydrogène en milieu alcoolique à la température d'ébullition de l'alcool. Puis on élimine du mélange réactionnel le 6-acétylbenzo-1,4-dioxane non entré en réaction en l'extrayant avec In éther sulfurique.On alcalinise le mélange réactionnel avec du carbonate de potassium, on extrait avec l'éther sulfurique la base formée, à savoir le to -(3t- phénylpyrrolidyl-1)-6-propionylbenzo-1,4-dioxane, on acidifie jus qutà la réaction acide les extraits éthérés avecUne solution alcoolique de chlorure d'hydrogène, on chasse par filtration le résidu du produit visé et on cristallise dans ltacétone. Le rendement est de 40 à 45 %. Le produit visé contient au moins 98 % de substance pure . Les inconvénients du procédé connu sont un rendement faible en produit visé et la présence en-celui-ci d'impuretés.provoquant la turbidité de ses solutions aqueuses et excluant-la possibilité d'tiliser le produit visé en-pratique médicale pour l'introduction parentérale. L'invention se propose d'éliminer les inconvénients précités. A cet effet, on s'est efforcé de choisir la proportion des moles de corps de départ et de modifier la technologie d'isolement et d'épuration du produit pour augmenter le rendement et obtenir un produit de haute qualité, bon.-pour l'utilisation en pratique médicale en vue des introductions parentérales. Suivant l'invention, le procédé de préparation du chlorhydrate de #-(3-phénylpyrrolidyl-1)-6-propionylbenzo-1,4-dioxane par réaction de la phénylpyrrolidine-3k, du 6-acétylbenzo-1,4-dioxane et du paraforme en présence de chlorure d'hydrogène on, milieu alcoolique à la température de 60 à 1200C, isolement du 6-acetylbenzo- 1,4-dioxane non entré en réaction, alcalinisation du mélange réactionnel, extraction par l'éther de la base formée, le Ca -(3 - phénylpyrrolidyl-1 )-6-propionylbenzo-1,4-dioxane et réaction de celui-ci-avec le chlorure d'hydrogène suivie d'isolement et d'épura- tion du produit visé, est caractérisé en ce que les corps de départ, la phénylpyrrolidine-3, le 6-acétylbenzo-1,4-dioxane et le paraforme sont pris en un rapport molaire de 1 : 1 : 2,6, 2,6, la base formée est isolée et recristallisée dans l'éther sulfurique, et le produit recherché épuré par recristallisation dans l'éthanol acidulé avec du chlorure d'hydrogène. Le procédé suivant l'invention se déroule de la façon suivante. On dissout la phénylpyrrolidine-3 dans l'alcool, on acidule avec la solution alcoolique de chlorure d'hydrogène, on ajoute le 6-acétylbenzo-1,4-dio-xane et le paraforme en faisant bouillir le mélange à la température de 60 à t20 C.- On chasse l'alcool, on tend le reste avec de l'eau. Puis on extrait du mélange réactionnel le6-acétylbonzo-114-dioxano non entré en réaction par l'éther sulfurique et on le régénère. On alcalinise le mélange réactionnel, on extrait à l'éther la base formée, le #-(3-phenylpyrrolidyl-1)-6-propionylbenzo-1,4- dioxane, on sèche les extraits éthérés avec du sulfate -de magnésium (ou de sodium) calciné, on chasse par distillation le solvant et on reoristallise le résidu dans de l'éther sulfurique. On obtient un produit cristallin avec Un point de fusion de 64 à- 66eC. On dissout la base obtenue dans l'acétone, puis on ajoute à la solutions sous brassage et refroidissement à la température de O à 5oC, de la solution alcoolique de chlorure d'hydrogène jusqu'au pH 5. On chasse par filtration le résidu isolé du produit recherche, on sèche à la température de 50 à 600C et on recristallise dans del'éther sulfurique acidulé avec du chlorure d'hydrogène. Le rendement en le produit recherché est de 50 à 60 %. il contient au moins 99 % de substance pure et fond entre 137 et t420C (dans les limites de 20C). Le procédé suivant l'invention permet d'obtenir un produit d'une meilleure qualité que dans le procédé connu (la teneur du produit en substance pure n'est pas inférieure à 99 *, et dans le procédé connu n'est pas inférieure à 98 %) et permet également d'augmenter le rendement. L'exemple de réalisation suivant illustre l'invention. EXEMPLE. On dissout 15,5 g (0S105 mole) de phénylpyrrolidine-3 dans 60 mi d'alcool éthylique anhydre, on acidule jusqu'à la réaction acide (pH = 3) avec une solution alcoolique à 29 * de chlorure d'hy drogène, on ajoute 18,4 g (0,105 mole) de 6-acétylbenzo-1,4-dioxa- ne et 8 g (0,27 mole) de paraforme. On fait bouillir le mélange dans un ballon muni du réfrigérant à reflux à la température de 78 à 800C durant six heures. On chasse par distillation l'alcool, on verse le restant dans 500 ml d'eau. On extrait de la couche aqueuse trois fois par 50 ml d'éther le 6-acétylbenzo-1,4-dioxane non entré en réaction et on le régénère.On alcalinise la couche aqueuse avec 50 ml d'une solution à 10 % de soude caustique, on extrait la base à l'éther trois fois par portions de 75 ml. On sèche les couches organiques réunies avec du sulfate de magnésium calciné, on chasse par distillation le solvant et on recristallise le résidu dans de l'éther. On obtient 21,2 g de base sous forme d'une substance cristalline blanche ou blanche teintée légèrement de crème. On dissout 21,2 g de base dans 150 ml d'-acétone, on filtre la solution et on ajoute, sous brassage et refroidissement à la température de O à +5 C, de la solution alcoolique à 25 % de chlorure d'hydrogène jusqu'à un pH = 5 Après avoir brassé durant une heure, on chasse par filtration le résidu isolé, on lave à l'acétone, on sè chu à la température de 600C et on recristallise dans 75 ml d'alcool éthylique acidulé par 0,5 ml d'une solution alcoolique à 25 9b de chlorure d'hydrogène. On obtient 19 g (51 %} de chlorhydrate de eu -(3 -phénylpyrrolidyl-1 )-6-propionylbenzo-1,4-dioxane sous forme d'un corps cristallin blanc ou blanc jaunâtre avec F = 139 141oc. - REVENDICATIONS. 1 - Préparation médicinale ayant un effet de blocage adrénergique, caractérisée en ce qu'elle contient en tant que principe actif du chlorhydrate de #-(3-phénylpyrrolidyl-1)-6-propionylbenzo- 1,4-dioxane de formule : 2 - Préparation médicinale selon la revendication 1, caractéri sée en ce quelle contient le principe actif en association avec un véhicule pharmaceutique pour des pastilles ou un solvant pour des solutions injection. 3 - Préparation médicinale selon la revendication 2, caractérisée en ce que le solvant pour les solutions d'injection est une solution aqueuse centinormale d'acide chlorhydrique. 4 - Préparation médicinale selon la revendication 3 pour injections, caractérisée en ce que la solution contient de 1 à 1,5 % en poids de principe actif. 5 - Procédé de préparation du chlorhydrate de Cu -(3 -phénylpyrrolidyl-1 )-6-propionylbenzo-1,4-dioxane par réaction de la phénylpyrrolidine-3, du 6-acétylbenzo-1,4-dioxane et du paraforme en présence de chlorure d'hydrogène en milieu alcoolique à la température de 60 à 12O0C, isolement du 6-acétylbenzo-1,4-dioxane non entré en réaction, alcalinisation du mélange réactionnel, extraction avec l'éther de la base formée, le 6 -(3-phénylpyrrolidyl-1)-6- propionylbenzo-1,4-dioxane,et réaction de celui-ci avec le chlorure d'hydrogène suivie de l'isolement et de l'épuration du produit, procédé caractérisé en ce que les corps de départ, la phénylpyrrolidine-3, le 6-acétylbenzo-1,4-dioxane et le paraforme sont pris en les rapports molaires de 1 : 1 : 2,6; la base formée est isolée et recristallisée dans de l'éther sulfurique, l'épuration du produit étant opérée par recristallisation dans de lléthanol acidulé avec du chlorure d'hydrogène.