te La présente invention est relative à un nouveau prcoédé ce préparation de 'thiényi-2)-2 éthylamines et (thiényl-33-2 éthylamines composés, dont un nombre important sont connus et ut'- lisés comme intermédiaires pour l'obtention de dérivés employés aussi bien dans l'industrie chimique que pharmaceutique. Les composés préparés suivant le procédé de l'invention ré- pondent à la formule I o -HN- 2 y dans laquelle R 1 et R 2 représentent un atome d'hydrogène ou un ra- dical alkyle linéaire ou ramifié ou un radical aromatique hétérocy- clique ou non tel que thiényle, furyle, pyridyle, phényle, naphtyle éventuellement mono ou polysubstitué. La chaîne aminoéthyle et le groupe R 1 peuvent occuper n'importe quelle position sur le noyau thiophénique. Les dérivés de formule I ont déjà été préparés selon différentes méthodes: réduction de béta-nitrovinyl-2 ou -3 thiophènes à l'aide d'hydrure double de lithium et d'aluminium /R T GILSOORF et F.F NORD, J Org Chem, 15,807 ( 1950); E CAMPAIGNE et W C. Mc CARTHY, J Am Chem Soc, 76, 44668 ( 1954) _ 7 ou par voie élec- troohimique / Fr 78 01 992 / réduction de /thiényl-2,' et / thiényl-3/-2 acétcni- triles à l'aide d'hydrure double de lithium et d'aluminium / B F. CROWE et F F NORD, J Org Chem, 15, 81 C 1950); E CAMPAIGNE et W C Mc CARTHY, réf citrée ou de l'amalgame de sodium / F F. BLICKE et J H BURCKHALTER, J Am Chem Soc, 84, 477 ( 1942) / par dégradation de Curtius sur les acides (thiénvl-2)- et (thiényl-3)-3 propioniques / G SARGER et A P T EASSOU, J Chem. Soc, 2100 ( 1938); E CAMPAIGNE et W C Mc CARTHY réf citée / 2. c artir ce érives lhalscgnures cu e ry sul rates) ce lthiényl-2) et lthinyl-3)-2 éthano par amnration directe (F F. BLICKE et J H, 3 URCKHALTER, réf ci:se; FR 7 _ 142 / __ aer l'in- terméciaire c'un phtalimide / FR 75 33 142 /. Mais ces différents procécés, difficiles à mettre en ouvre ne permettaient pas d'obtenir de bons rendements, interessants sur le plan industriel. L'objet de la présente invention est donc de permettre de préparer, par un procédé simple et peu onéreux, les composés de formule I. Pour parvenir à ce but, on met en ouvre, au départ, un dérivé de formule IV R CH = C(R 2) = 2 S dans laquelle R 1 et R 2 sont définis tels que dans la formule I et que l'on peut préparer par diverses méthodes bien connues de l'homme de l'art telle que par exemple la condensation d'un composé de formule II R 2 CH 2 NO 2 R 2 C 2 -N 2 (II) avec un dérivé carbonylé de formule III CHO (III) S dans laquelle R 1 est également défini tel que dans la formule I, en opérant dans des conditions bien connues de l'homme de l'art pour obtenir un dérivé de formule IV CE = C (R 2) N 2 (V) 3 E Conformément au procédé selon l'invention pour préparer les composés de formule I 3 2508456 al on soumet à une réaction d'hydrogénation catalytique le dé- rivé de formule IV qui, dans les conditions mises en oeuvre, conduit à un composé de formule V CH 2 C = N OH t V) b) le composé est, à son tour, transformé également par hydro- génation catalytique mais dans des conditions opératoires diffé- rentes en dérivé de formule I tel que défini plus haut. D'une manière générale, l'obtention de composés du type aryléthylamino selon le schémia ci-dessous H Ar CH = C 1 NO 22 Ar CH 2 CH NH 2 R Cat R c'est-à-dire par hydrogénation catalytique de béta-nitrovinylaryl est une réalité déjà connue Toutefois, elle n'a jamais pu être appliquée dans les cas o le radical aromatique est le thiophène. Néanmoins, il a déjà été décrit une certaine hydrogénation du béta-nitrovinyl-2 thiophène limitée toutefois à l'obtention de l'oxime du (thiényl2 l-2 acétaldéhyde réalisée en présence de palladium /-L Kh FREIDLIN, E F LITVIN et V M CHURSINA, Khimiya G et Soed 3, 22 ( 1967),Chem Abet 67-, 73 465 y/ mais les quanti- tés de catalyseur mises en oeuvre ( 0,200 g de palladium métalli- que pour 0,775 g de substrat à hydrogéner) excluent toute applica- tion industrielle raisonnable: la proportion de palladium utili- sée est en effet supérieure à 25 % par rapport au substrat. Au contraire, par le procédé de l'invention on aboutit au lthiényl-2) ou au (thiényl-3)-2 éthylamines dans des condi- tions faciles à mettre en ouvre et peu coûteuses du fait des faibles quantités de catalyseur utilisées. Elle se caractérise notamment par le fait que l'on opère cette réduction en deux temps. En un premier temps, le dérivé de formule IV est hydrogéné en milieu non alcalin 4 2508456 au sein d'un solvant qui peut être un alcool tel que, par exemple, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol ou un acide or- ganique tel que, par exemple, l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique ou plus avantageusement encore, au sein d'un mélange de deux solvants choisis chacun dans l'une des familles mentionnées comme, par exemple, un mélange de méthanol ou d'éthanol et d'acide acétique, en présence d'un catalyseur métallique qui peut être le palladium, le platine, le ruthénium, le rhodium ou l'iridium. Le métal est avantageusement dilué avec 10 à 100 fois son poids d'un support comme, par exemple, le charbon, l'alumine ou le sulfate de baryum et, généralement, on met en ouvre une quantité de cet ensemble comprise entre 1 et 10 % du substrat à hydrogéner, ce qui correspond à des quantités de 1/10 000 à 1/100 de palladium. sous une pression d'hydrogène généralement comprise entre 1 et 100 atmosphères, plus particulièrement entre 5 et 25 atmos- phères à une température généralement comprise entre 20 et 1000 C plus particulièrement entre 30 et 600 C la durée de l'opération est généralement comprise entre minutes et quelques heures. En un second temps, le dérivé de formule V isolé du mi- lieu réactionnel par des moyens appropriés, après séparation du ca- talyseur, est hydrogéné au sein d'un solvant qui peut être un alcool comme, par exemple, le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol qui avantageuse- ment, pour éviter la formation d'amines secondaires, contiendra de i' ammoniac à l'état dissous en présence d'un catalyseur métallique et tout particu- l Fièrement de nickel qu'il s'agisse de nickel dit de Raney ou de nickel disposé sur un support comme la silice ou l'alumine, la quantité de métal mise en oeuvre étant comprise entre 1 et 10 t * du substrat à hydrogéner sous une pression d'hydrogène généralement comprise entre 1 et 100 atmosphères plus particulièrement entre 5 et 25 atmosphères. à une température généralement comprise entre 20 et 1000 C, plus particulièrement entre 40 et 80 'C, la durée de l'opération est généralement zomcrise entre minutes et quelques heures. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles Pour réaliser ces opérations, il peut être avantageux de transformer les composés libres de formule I en leurs sels, par exemple en leurs sels d'addi- tion d'acides par réaction avec des acides minéraux ou organiques A partir des sels, on peut libérer les composés de formule I selon les méthodes connues. L'invention comprend également les produits intermédiaires obtenus aux différents stades de la synthèse: les composés de formule V e CH 2-C = N OH (V) les composés de formule I l e CÉR C H 2 {"N)2 z R 2 Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limi- ter. EXEMPLE 1 PREPARATION OU CHLORHYDRATE DE (THIENYL-2)-2 ETHYLAMINE a/ Oximes du thiényl-2, acétaldéhyde g ( 0,645 mole) de Cthiényl-2 l-2 nitroéthylène en solu- tion dans 2 1 d'un mélange d'acide acétique et d'éthanol l 75/25) sont hydrogénés en autoclave à 35 C sous une pression de 20 bars en présence de 5 g de palladium sur charbon à 5 % jusqu'à refus d'ab- sorption (durée: environ deux heures) Après filtration du cata- lyseur et rinçage de ce dernier avec de l'éthanol, la solution ob- tenue est évaporée sous vide à 50 C Le résidu huileux est repris par 500 ml de chlorure de méthylène et la solution est lavée successi- vement avec une solution aqueuse environ N de soude cuis à l'eau et finalement évaporée pour fournir 97 g d'oximes (mélange syn + anti) du thiényl-2, acétaldéhyde sous forme d'une huile jaune orangée engagée 6 2508456 -eis cuelle dans le stace suivant. b/ Le mélange d'oximes obtenu ci-dessus, en solution dans i ce méthanol saturé en ammcniac est hycrogéné en autoclave à C sous une pression de 20 bars en présence de 10 g de nickel de Raney jusqu'à refus d'absorption (cdurée environ 20 heures) Après filtration du catalyseur et rinçage de ce dernier avec du métha- nol, la solution obtenue est évaporée Le résidu huileux est addi- tionné de 500 ml de toluène Cette phase organique est extraite avec une solution aqueuse environ N d'acide chlorhydrique La phase aqueuse acide isolée est basifiée par la soude aqueuse environ N puis extraite au toluène L'addition à la phase organique isolée d'une solution d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther isopropylique entraîne la formation d'un précipité qui est filtré puis séché On obtient ainsi 68 g (rendement 65 % par rapport au (thiényl-2)-2 nitroéthylène) de chlorhydrate de (thiényl-2)-2 éthylamine sous forme de cristaux blancs. F = 2020 C. Analyse C 6 H 9 NS, H Cl = 163,67 Calculé: C % 44,03 H % 6,15 N % 8,55 Trouvé 43,98 6,16 8,54 EXEMPLE 2 CHLORHYDRATE DE (THIENYL-3)-2 ETHYLAMINE En opérant dans les conditions décrites à l'exemple 1, mais en substituant le Rd/C à 5 % au Pd/C à 5 %, on prépare avec 66 % de rendement le chlorhydrate du composé. F = 216 C. Analyse C 6 H 9 NS, H Cl = 163,67 Calculé: C % 44,03 H % 6,15 N % 8,55 Trouvé: 43,92 6,18 8,50 EXEMPLE 3 CHLORHYDRATE DE LA METHYL-1, lTHIENYL-3) -2 ETHYLAMINE En opérant dans les conditions telles que décrites à l'exem- ple 1, mais en substituant le Pt/C à 5 % au Pd/C à 5 %, on prépare avec 81 % de rendement le chlorhydrate du composé. F = 138 C. Analyse: C 7 Hl NS,H Cl = 177,69 Calculé: C % 47,31 H % 6,80 N % 7,88 Trouvé: 47,55 6,85 7,92 7.' 2508456 R E V E N D I C A T I O N S 1/ Procédé de préparation de lthiényl-2) et (thiényl-3)-2 éthylamines de formule E N C 27 CH % 2 (Il S R V R 2 dans laquelle R et R 2 représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle linéaire ou ramifié, un radical aromatique hétérocyclique ou non tel que thiényle, furyle, pyridyle, phényle, naphtyle éven- tuellement mono ou polysubstitué, caractérisé en ce que l'on soumet à une hydrogénation catalytique sous une pression d'hydrogène com- prise entre 1 et 100 atmosphères et plus particulièrement entre 5 et 25 atmosphères à une température comprise entre 20 C et 100 C. et plus particulièrement entre 30 C et 60 C, un composé de formule axaC C M (IV) dans lequel R et R 2 sont tels que définis précédemment, pour obtenir 1 2 le composé de formule -C = N OH (V) qui, après isolement à son tour est transformé, par hydrogénation ca- talytique sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 100 at- mosphères, et plus particulièrement entre 5 et 25 atmosphères à une température comprise entre 200 C et 100 C et plus particulièrement entre 40 C et-80 C en un composé de formule I. 2/ Procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que les deux phases d'hydrogénation catalytique sont distinctes et s'effectuent dans des conditions différentes. 3/ Procédé suivant une des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que la première phase d'hydrogénation catalytique portant sur le dé- rivé IV s'effectue en milieu non alcalin. e 2508456 4/ Procédé suivant la revendication 3 caractérisé en ce que la réac- tion s'effectue dans un solvant organique notamment le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol ou un acide organique notamment l'acide formique, acétique, propionique ou de préférence un mélange d'un alcool et d'un acide. / Procédé suivant la revendication 3 caractérisé en ce que le catalyseur, notamment le palladium est utilisé dans des proportions variant de 1/10 000 à 1/100 par rapport au substrat. S/ Procédé suivant une des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que la seconde phase d'hydrogénation catalytique portant sur le dérivé V s'effectue en milieu alcalin. 7/ Procédé suivant la revendication 6 caractérisé en ce que la réac- tion s'effectue dans un solvant organique qui est un alcool, notamment le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol en association avec de l'ammoniac à l'état dissous