-i- 2068460 La présente invention a pour objet des aminoguanidines qui répondent à la formule générale I ci-après : 1~">^ V-NH-NH-C^ * (I) RJ 5 R3 dans laquelle : représente un radical alcoyle ou alcoxy-, Rg représentent des atomes d'hydrogène, d'halogène, ou 10 des radicaux alcoyle, alcoxy-, alcoylmercapto-, halogéno- alcoyle, hydroxy- ou nitro-, et R^ et R^ représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieurs; la présente invention a également pour objet les sels pharmacolo-15 giquement assimilables de ces composés, ainsi que les procédés de préparation de ces derniers et de leurs sels. La Demanderesse a trouve que les substances qui répondent à la formule générale I ci-dessus constituent des médicaments précieux pour la régulation de la tension, et en particulier pour le 20 traitement des hyperten^ons. L'on prépare les dérivés d'aminoguanidine qui répondent à la formule générale I ci-dessus, conformément à l'invention : - en faisant réagir d'un manière connue en elle-même, des hydrazines qui répondent à la formule générale II 25 ci-après : R-, r2. NH-NH2 (II) % j50 dans laquelle : R1J R2 et °nt la m®me signification que ci-dessus, -soit avec un dérivé de l'isourée qui répond à la formule générale III ci-après : y 35 z—cr (ni) V'SVNH—Rr- 5 dans laquelle : Z représente un groupement réactif, qui peut aisément être scindé, et R^ et R^ ont la même signification que ci-dessus,* 70 28678 -2- 2068460 - soit, dans le cas où R,- représente un atome d'hydrogène, avec un cyanamide qui répond à la formule IV ci-après : R^—NH—C = N (IV) dans laquelle : 5 a la même signification que ci-dessus ; - soit, dans le cas où R^ et R,_ représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieurs, l'on fait réagir des - substances qui répondent à la formule V ci-après : - dans laquelle : 15 Rj à R^ et Z ont la même signification que ci-dessus, avec des substances qui répondent à la formule VI ci-après : H2N- R5 (VI) dans laquelle : Rç_ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle 20 inférieur, après quoi l'on transforme le cas échéant le composé obtenu en ses sels pharmg.cologiquement inoffensifs, à l'aide d'acides. Parmi les groupements Z qui peuvent aisément être scindés, l'on compte, par exemple, des groupements alcoxy- inférieurs, 25 alcoylmercapto-, N-pyrazolyle, N-imidazolyle, N-triazolyle ou N-tétrazolyle, ainsi que la fonction aminé. Pour mettre en oeuvre le procédé conforme à la présente invention, l'on chauffe les composés de formule ÏI avec les composés de formules III et IV, ou bien les composés de formule V 30 avec les composés de formule VI, dans un solvant polaire inerte, ou bien on les fait réagir sans solvant, par simple fusion conjointe, de préférence en atmosphère d'azote ou sous vide. Parmi les solvants polaires inertes, le tétrahydrofurane s'est avéré convenir particulièrement bien. 35 Pour isoler les produits de la réaction,- l'on transforme ceux-ci d'une manière connue en elle-même, par exemple par neutralisation par les acides minéraux ou organiques correspondants, en leurs sels physiologiquement inoffensifs. Parmi les sels physiologiquement inoffensifs, l'on comp-40 te en particulier les chlorhydrates, les brcntydrates, les sulfates, 70 28678 2068460 les phosphates, les tartrates, les citrates ou les oxalates des bases libres de formule I. Les nouvelles substances et les procédés de préparation de celles-ci seront décrits de façon plus détaillée dans les 5 exemples qui vont suivre, qui'sont donnés uniquement à titre d'illustration des objets de l'invention et n'ont aucun caractère limitatif. EXEMPLES Chlorhydrate de (2,4-diméthylanilino)-guanidjne 10 L'on chauffe à reflux durant deux heures, 27,0 g de 2,4-diméthylphényl-hydrazine (0,2 mole) avec 29,4 g de chlorhydrate de N-guanylpyrazole (0,2 mole) dans 400 ml de tétrahydrofurane. L'on essore ensuite le précipité à la trompe et on le recristallise à deux reprises dans un mélange d'alcool et d'éther. Le rendement 15 est de 23,1. g (63 % de la théorie) de chlorhydrate de (2,4-diméthylanilino-guanidine qui fond à l8l°C. .L'on obtient de la même manière les composés suivants : Le chlorhydrate de (2,3-diméthyl-anilino)-guanidine, qui fond à 2l8°C (dans un mélange d'alcool et d'éther); rendement : 65 % 20 •de la théorie ; Le chlorhydrate de (3.»4-diméthyl-anilino)-guanidine, qui fond à 232°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 73 % de la théorie ; Le chlorhydrate de (2,6-diméthyl-anilino)-guanidine, qui fond à 25 241°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 61 % de la théorie; Le chlorhydrate de (2-méthyl-6-chloranilino)-guanidine, qui fond à 227°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 68 % de la théorie ; jiO Le chlorhydrate de 2-méthyl-3-chloranilino~guanidine , qui fond à 260°Ç (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 71 % de la théorie ; Le chlorhydrate de (2-méthyl-4-ehloranilino)-guani'dine, qui fond à 225°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 68 % 35 de la théorie; Le chlorhydrate de (3-chloro-4-méthyl-anilino)-guanidine, qui fond à 228°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 73 % de la théorie ; .Le chlorhydrate de (2-méthyl-5-chloranilino)-guanidine, qui fond à 40 253°C (dans un mélange d'alcool et d'éther); rendement : 60 % de la théorie ; 70 28678 2068460 chlorhydrate de (3-oM.oro-4-méthôxy-anilino)-guanidine, qui fond à 234°G (dans de l'isopropanol) ; rendement : 79 % de la théorie ; chlorhydrate de (2-mé thoxy-5-chlorani1ino)-guanid ine , qui fond à 239°C (dans'de 1'isopropanol) ; rendement : 80,5 % de la théorie ; * " chlorhydrate de (2-méthoxy-4-chloro-5-méthyl-anilino)-guanidine, qui fond'à l69°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 68 % de la théorie ; chlorhydrate de (2-trifluorométhyl-anilino)-guanidine, qui fond à 153°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 59 % de la théorie ; chlorhydrate de (3-trifluorométhyl-anilino)-guanidine, qui fond à 186°C (dans un mélange d'ester acétique et d'acétone) ; rendement : 62 % de la théorie ; chlorhydrate de (4-nitro-anilino)-guanidine, qui fond à 258?C (dans un mélange de méthanol et d'éther); rendement : 70 % de la théorie; chlorhydrate de (4-méthyl-mer.capto-anilino)-guanidine, qui fond à 251°C (dans un mélange d'alcool et d'éther) ; rendement : 66 % de la théorie. - COMPTE-RENDU DE L'ACTIVITE PHARMACOLOGIftUE DES' DERIVES DE L'AMINOGUANIDINE CONFORMES A L'INVENTION Les composés conformes à la présente invention constituent 25 des agents puissants de lutte contre l'hypertension. Ces composés se sont avérés particulièrement efficaces dans le traitement de patients souffrant d'une élévation importante ou persistante de la tension artérielle, en particulier de la tension diastolique. Les composés conformes à l'invention conviennent à l'usage dans 30 presque toutes les formes d'hypertension consolidée et évolutive, y compris celles dans lesquelles' la tension artérielle est modérément élevée. Ces composés se sont avérés efficaces dans le traitement de l'hypertension rénale,'èn particulier de 1'hypertension "secondaire à la pyélonéphrite, à la glomérûlonéphrite et à l'amylo-35 lordose rénale. Les composés conformes à la présente invention peuvent être administrés par voie orale sous forme de pilules, de comprimés, de capsules, de poudres et ànàlogùés. La forme préférée d'administration par voie oraile est constituée par un comprimé eonte-40 nant de 10 à 25 mg de composé actif. Le 5 Le 10 Le Le 15 Le Le 20 70 28678 2068460 Les composés conformes à la présente invention peuvent également être administrés par voie parentérale. L'on préféré des solutions injectables contenant 10 mg de composé actif par ml de solution injectable. 5 Le mode de dosage est entièrement fonction de l'état du patient, de sa réaction au traitement et du fait qu'il s'agit d'un patient traité de façon ambulatoire ou hospitalisé. L'on pourrait commencer le traitement avec de faibles doses (10 mg) que l'on pourrait augmenter progressivement selon la réaction du pa-10 tient. Le dosage peut être augmenté à des'intervalles de 5 à 7 jours jusqu'à ce que l'on ait atteint une dose quotidienne moyenne comprise entre 25 et 50 mg. Une seule dose par jour est habituellement requise. L'on a effectué une série d'essais qui sont décrits ci-15 dessous, en vue d.'établir l'efficacité des dérivés de l'amino-guanidine conformes à la présente invention en tant qu'agents d'abaissement de la tension sanguine. L'on a utilisé comme animaux d'épreuve, des rats pesant chacun de 250 à 300 g. L'on a induit dans ces animaux une hyper-20 tension expérimentale en leur administrant pendant une période de quatre semaines, de l'acétate de 11-désoxycorticostérone (par voie sous-cutanée, à raison de 5 mg deux fois par semaine) et en leur donnant une provende contenant 10 % de chlorure de sodium. Au bout de cette période, au cours de laquelle l'on avait obtenu une 25 tension sanguine expérimentale élevée, l'on a implanté chirurgica-lement une sonde tonométrique artérielle dans l'artère carotide de chacun des animaux. L'on a mesuré la tension sanguine à l'aide d'un convertisseur électromécanique de tension (élément- Statham) et d'un système d'enregistrement direct (système Schwarzer) destiné 30 à enregistrer les mesures effectuées. Après avoir déterminé les valeurs témoins, l'on a administré aux animaux la substance soumise aux essais, dissoute dans du sérum physiologique, les médicaments soumis aux essais étant administrés à l'aide d'une sonde oesophagienne. L'on a à nouveau déterminé la tension sanguine des animaux 35 1, 2 et 3 heures après l'administration du médicament soumis aux essais. Toutes les valeurs réunies dans le Tableau ci-dessous • représentent les valeurs moyennes de la tension artérielle. Les valeurs moyennes déterminées au commencement de 1'expérimentation, c'est-à-dire avant l'administration des médicaments, s'élevaient 70 28678 -6- 2068460 à 160-180 mm de Hg. L'on a utilisé des groupes de 10 animaux pour procéder aux essais relatifs à chacun des médicaments ; c'est la raison pour laquelle les valeurs moyennes sont des moyennes déterminées pour dix animaux. 5 L'on a utilisé à titre de composé de comparaison, la "Guanethidine" ou "ismelin" Ciba, c'est-à-dire le sulfate de [2.-( octahydro-l-azocinyl )-éthyl_7-guanidine. Les composés suivants ont été utilisés pour effectuer les essais : 10 WW 1397 = le chlorhydrate de (2,4-diméthylanilino)-guanidine, WW 1399 = le chlorhydrate de (2,3-diméthylanilino)-guanidine, WW 1401 = le chlorhydrate de (3,4-diméthylanilino)-guanidine, WW 1504 = le chlorhydrate de (2,6-dimé thy1ani1ino)-guanid ine, WW 1506 = le chlorhydrate de (2-méthyl-6-chloranilino)-guanidine, 15 WW 1508 = le chlorhydrate de (2-méthyl-3-chloranilino)-guanidine, WW 1510 = le chlorhydrate de (2-méthyl-4-chloranilino^guanidine, WW 1512 = le chl or hy dr at e de (3-chloro-4-méthylanilino)-guanidine, WW 1514 - le chlorhydrate de (2-méthyl-5-chloranilino)-guanidine, WW 1574 = le chlorhydrate de (3-chloro-4-méthoxy-anilino)-guanidine, 20 WW 1575 = le chlorhydr at e de (2-méthoxy-5-chloranilino)-guanidine, WW 1576 = le chlorhydrate de (2-méthoxy-4-chloro-5-méthylanilino)- guanidine, BM 10007 = le chlorhydrate de (2-trifluorométhylanilino)-guanidine, BM 10008 = le chlorhydrate de (3-trifluorométhylanilino)-guanidine, 25 BM 10009 = Ie chlorhydrate de (4-nitro-anilino)-guanidine, BM 1C01Q = le chlorhydrate de (4-méthyl-mercapto-anilino)-guanidine. L'action d'abaissement de la tension de ces composés a été comparée avec celle de la guanéthidine, dans le Tableau ci-après : TABLEAU JO (Voir page suivante) 70 28678 2068460 TABLEAU ABAISSEMENT DE LA TENSION SANGUINE Composé Dose en mg/kg par voie orale Abaissement maximal de la tension sanguine artérielle moyenne, en mm de Hg ww 1397 50 17 ww 1399 50 25 WW 1401 50 58 ww 1504 50 44 ww 1506 6,3. 82 ww 1508 50 31 ww 1510 50 56 ww 1512 - - 50 59 WW 1514 50 50 ww 1574 50 49 ww 1575 50 42 ww 1576 50 71 BM 10007 50 29 BM 10008 50 12 BM 10009 50 52 BM 10010 50 30 Guanéthidine 50 26 Ainsi que cela ressort du Tableau ci-dessus, 50 mg/kg du 25 composé utilisé à titre comparatif, connu sous le nom de "Guanéthidine" ont pour effet de diminuer la tension sanguine artérielle moyenne de 26 mm de Hg, alors que dans tous les cas, sauf trois, les composés conformes à la présente invention on entraîné une diminution sensiblement plus marquée. Dans les trois cas où la 30 diminution n'a pas dépassé celle obtenue avec la préparation témoin, les valeurs n'étaient pas significativement différentes. Il y a lieu de remarquer à cet égard que l'utilisation de "Guanéthidine" peut entraîner des problèmes cliniques troublants et sérieux, en particulier des réactions défavorables résultant 35 d'un blocage sympathique. Ces effets secondaires ne sont pas observés en relation avec les composés revendiqués. 70 28678 2068460 REVENDICATIONS 1 - Dérivés de 1!aminoguanidine qui répondent à la formule I ci-après : R-, W T? Av s?— (I) dans laquelle : R-^ représente un radical alcoyle ou alcoxy-, 10 Rg et R-j représentent des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alcoyle, alcoxy-, alcoylmereapto-, halo-géno-alcoyle, hydroxy- ou nitro-, et R^ et R^ représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieurs, 15 ainsi que les sels pharmacologiquement inoffensifs de ces dérivés. 2 - Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le chlorhydrate de (3,4-diméthylanilino)-guanidine. 3 - Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I, selon la 20 Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le chlorhydrate de (2-méthyl-6-chloranilino)-guanidine. 4 - Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le chlorhydrate de (2-méthyl-4-chloranilino)-guanidine. 25 5 - Dérivé de 11aminoguanidine ,de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le chlorhydrate de (3-chloro-4-méthylanilino)-guanidine. 6 - Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 30 chlorhydrate de (2— méthoxy-4-chloro-5-méthylanilino)-guanidine. 7 - Procédé de préparation des dérivés de 1'aminoguanidine qui répondent à la formule I ci-dessus, selon les Revendication 1 à 6, ainsi que de leurs sels pharmacologiquement inoffensifs, caractérisé en ce que l'on fait réagir d'une manière connue en 35 elle-même des hydrazines qui répondent à la formule générale II ci-après : . R,. • y V .NH—NH2 (II) 70 28678 2068460 dans laquelle : Rl' R2 ^3 on^ m®me signification que ci-dessus, avec un dérivé de 1'isourée qui répond à la formule générale III ci-après : 5 J&— Z— C (III) NH— -Rc dans laquelle : Z représente un groupement réactif qui peut être facilement 10 scindé, et R^ et Rj- ont la même signification que ci-dessus. 8 - Procédé de préparation des dérivés de 1'aminoguanidine de formule I ci-dessus, selon les Revendications 1 à 6, caractérisé en ce que, dans le cas où R^ représente un atome d'hydrogène, 15 l'on fait réagir les hydrazines de formule générale II ci-dessus, avec un cyanamide qui répond à la formule générale IV ci-après ; R^-NH-C h N (IV) dans laquelle : R^ a la même signification que ci-dessus. 20 . 9 - Procédé de préparation des dérivés de 1'aminoguanidine de formule I, selon les Revendications 1 à 6, caractérisé' en ce que dans le cas où R^ et R,_ représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieurs, l'on fait réagir des substances qui répondent à la formule V ci-après : 25 Rl- x*n~R4 i_ nh- \ (y) Z 30 dans laquelle : R^ à R^ ont la même signification que ci-dessus, de même que z' avec des substances qui répondent à la formule VI ci-après : h2n-r5 (VI) 35 dans laquelle : R,- représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur. 10 - Procédé selon les Revendications 7 à 9, caractérisé en ce que le produit obtenu en mettant en oeuvre les procédés 40 selon les Revendications 7 à 9'est transformé en sels pharmaco- -10- 70 28678 2068460 logiquement inoffensifs, à l'aide d'acides. 11 - Utilisation des dérivés de 1'aminoguanidine qui répondent à la formule I ci-dessus et de leurs sels pharmacologiquement inoffensifs, pour la préparation de médicaments de régulation de la tension sanguine, de préférence de médicaments qui a-baissent la tension sanguine.