I La présente invention concerne de nouveaux dérivés de phtalazone à substituants basiques ayant une forte action anti-histaminique et leurs sels d'addition d'acides physiologique-ment acceptables, des procédés pour leur préparation et des 5 préparations pharmaceutiques les contenant comme substances actives. Les nouveaux dérivés de benzylphtalazone selon l'invention sont caractérisés par un reste basique cyclique qui est relié par un atome de carbone de son cycle à l'azote amidique 10 du cycle phtalazone qui se trouve en position 2 directement ou par une chaîne alcoylène. Les phtalazones à substituants basiques sont connues par exemple par le brevet allemand 1 046 625» Il s'agit là de composés qui portent le reste basique sur une chaîne alcoylène aliphatique, le reste aminé étant une aminé 15 qui est tertiaire en raison d'une substitution par deux groupes alcoyl ou par une chaîne alcoylène formant un cycle. Mais ces restes basiques cycliques sont liés à l'atome d'azote de 1'aminé cyclique par la chaîne alcoylène comportant l'azote amidique du noyau phtalazone. 20 Les dérivés de benzylphtalazones à substituants basi ques selon l'invention correspondent à la formule générale I : dans laquelle et R2, qui peuvent être identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène, des groupes halogéno, alcoyl inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, trifluorométhyl, nitro ou 72 01729 2 2122517 ! amino substitués ou non substitués, X est un groupe alcoylène de formule : CH, CH, CH, i l I -CH2-, -CH2CH2-, -CH-, -CHCH2- ou -CH2CH- 5 m et n, qui peuvent être identiques ou différents, sont des nombres entiers de 1 à 3» P est 0 ou 1 et le reste -CH est un reste mono-, bi- ou tricyclique non substitué ou substitué par des groupes alcoyl inférieur, contenant 1 ou 2 atomes d'azote et ayant-en tout 3 à 8 atomes de carbone, l'atome 10 d'azote étant substitué par l'hydrogène ou par un groupe alcoyl inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone qui peut être relié avec un autre atome du reste cyclique pour former un bi- ou tri-cycle. En raison de leurs propriétés particulièrement bonnes 15 on préfère ceux des composés de formule I, et leurs sels d'addition d'acides, dans lesquels R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène ou d'halogène, ou des groupes hydroxy, alcoyl inférieur, alcoxy inférieur ou trifluorométhyl et m et n sont 1 ou 2, en particulier ceux dans lesquels R^ est un des groupes nommés et 20 R2 est un atome d'hydrogène. Dans ces composés on préfère en particulier ceux dans lesquels X est un des groupes : CH, i 3 -CH2- ou -CH- 25 On préfère tout particulièrement les composés dans lesquels le reste -CH Jf contient en tout 4 à 7 atomes de carbone dans le cycle. De tels restes mono-, bi- ou tricycli-ques sont des restes pyrrolidines, pipéridines ou perhydroazé-pines N-substitués, en particulier U-méthylés ou le reste qui-30 nuclidine ainsi que le reste tropanyl ou scopyl. Le reste tropanyl et scopyl est relié directement avec l'atome de carbone cyclique à l'azote amidique de la phtalazone tandis que le 72 01729 2122517 reste pyrrolidine, pipéridine, perhydroazépine et quinuclidine est relié à l'azote amidique de la phtalazone directement ou par une chaîne alcoylène indiquée ci-dessus comme préférée. Parmi les composés de formule I et leurs sels d'addi-5 tion d'acides physiologiquement acceptables on préfère tout particulièrement les composés dans lesquels est un atome d'hydrogène, fluor, chlore ou brome ou un groupe méthoxy, éthoxy, méthyl, hydroxy, ou trifluorométhyl, R2 est un atome d'hydrogène, m est 1 ou 2, p est C et le reste -6h est le 10 reste N-méthyl-perhydroazépinyl, tropanyl ou quinuclidine, en particulier le reste N-méthyl-perhydroazépinyl-(4)-, tropanyl-(3)- ou quinuclinyl-(3)-. Dans ces composés le cycle benzénique anelle de la benzylphtalazone est non substitué et est relié directement au reste perhydro-azépinyl, tropanyl ou quinucli-15 dine directement avec l'azote amidique du noyau phtalazone» Le procédé selon l'invention pour la préparation des nouveaux dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques de formule générale I et de leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables est caractérisé en ce que : 20 A) on fait réagir un composé de formule générale II : ou un de ses dérivés réactifs, formule dans laquelle, R^, Rg, m et n ont la même signification que dans la formule I, avec une hydrazine de formule générale III : H2N-nh-R5 III 72 01729 2122517 . dans laquelle R^ est hydrogène ou le reste -(X)^-CH Y, X, p et Y ayant la même signification que dans la formule I, ou que B) on fait réagir un composé de formule générale IV (Ro) IV dans laquelle R^, Rg, m et n ont la même signification que dans la formule I, avec un composé de formule générale V : H0N 2l N-R- R,°-C 4 ii 0 dans laquelle R^ a la même signification que dans la formule III et R^ représente un reste alcoyl inférieur, ou que C) on fait réagir un composé de formule générale VI (E2)n VI dans laquelle R2 et n ont la même signification que dans la formule I et Rj a la même signification que dans la formule 72 01729 2122517 . III, avec un composé de formule générale VII (ri) 1 Jm VII Z-CO dans laquelle R1 et m ont la même signification que dans la formule I et Z est un atome d'halogène ou un groupe hydroxy ou alcoxy, ou que D) on fait réagir un composé de formule générale I dans lequel l'atome d'azote du reste basique -CH Y est substitué par de l'hydrogène, avec un agent d'alcoylation, ou que E) on hydrogène un composé de formule générale IX IX (x) ch . ^ ■ w dans laquelle R^ Rj, m, n X et p ont la même signification que 10 dans la formule I, -CH ® Y^ est le reste -CH Y, qui présente au moins une double liaison non saturée et un cation azote dans le cycle et We est un anion et que on fait réagir les dérivés de benzylphtalazone obtenus dans lesquels R^ est hydrogène, avec un composé de formule 15 VIII : q - R, VIII dans laquelle Q est un atome ou un groupe d'atomes qui se 72 01729 6 2122517 10 15 forme(nt) avec captation de sa (leurs) paire(s) d'électrons lors de la substitution de l'atome.d'azote amidique, comme par exemple et en particulier un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique, et R^ est le reste -(X)p-CH Y, X, p et Y ayant les mêmes significations que dans la formule I et que, le cas échéant, on transforme les dérivés de benzyl-phtalazone obtenus avec des acides en des sels d'addition d'acides physio-logiquement acceptables ou les sels de ces dérivés de benzylphtalazone obtenus en les bases libres. Comme dérivés réactifs des acides carboxyliques de formule générale ii entrent particulièrement en ligne de compte les halogénures, esters et anhydrides d'acides. D'autres dérivés réactifs des composés de formule générale ii qu'on peut faire réagir au lieu de ces acides benzène-o-cétocarboxyliques ou de leurs halogénures, esters ou anhydrides, on peut citer les phtalides ou phtalimidines saturés ou non saturés de formules générales X : X et XI XI 72 01729 2122517 dans lesquelles , Rg» m e"t n on"k la même signification que dans la formule I et à est un atome d'oxygène ou le groupe itnino et R^ est halogène, NH^, ArNH, OH, un groupe alcoxy ou analogues. D'autres composés de ce type sont ceux de formule 5 générale XII : 0 dans lesquels R^, R2, ia et n ont la même signification que dans la formule I. Ces composés forment par réaction avec des composés de formule générale III des dérivés intermédiaires des acides benzène-o-cétocarboxyliques de formule générale II. 10 les réactions Â, B et C sont conduites en présence ou absence des solvants et adjuvants usuels à température élevée jusqu'à environ 180°3 et dans un vaste domaine de pH, acide ou alcalin. Comme solvants conviennent par exemple l'eau, les 15 alcools, le diméthylformamide, le dioxanne, la pyridine, la triéthylamine, les hydrocarbures. Comme adjuvants on peut citer les bases, les acides et les agents de condensation usuels pour ces réactions. Pour la réaction D on peut employer les agents d'al-20 coylation traditionnels, comme par exemple le formaldéhyde avec un agent de réduction comme l'acide formique, NaBH^ ou l'hydrogène atomique, en outre le diméthylsulfate et K^CO^, les halogénures d'alcoyle ou encore le diazométhane. La réaction E est de préférence une réduction catalytique dans laquelle on emploie 25 surtout les catalyseurs métal noble ou nickel. Dans la réaction avec les agents d'alcoylation de formule VIII il peut se produire les transpositions cyclammo-nium usuelles avec modification de la taille du cycle. 72 01729 2122517 les composés de formule générale I et leurs sels sont en majeure partie à l'atome de carbone cyclique qui est relié à l'atome d'azote amidique directement ou par une chaîne alcoylène, optiquement actifs et peuvent, au moyen de méthodes connues, être scindés en leurs antipodes optiques en partant de leurs racémates. Les produits selon l'invention ont une activité hista-minolytique. Ils se signalent par une activité extraordinaire-ment élevée par application parentérale et surtout orale ainsi que par une longue durée d'action (par exemple dans les essais d'aérosols d'histamine sur les cobayes ou dans le test de libération de l'histamine sur l'homme). Sur le cobaye l'action histaminolytique a été essayée dans le test à l'aérosol d'histamine (race : Pirbright ; poids : 300 - 700 g). Les animaux respiraient un aérosol d'une solution aqueuse de dichlornydrate d'histamine (concentration 4 mg/ml)„ L'inhalation a conduit chez les animaux non traités en deux minutes à une dyspnée très grave (crampes de suffocation, allongement sur le flanc). Pour déterminer l'action histaminolytique les composés ont été appliqués à des groupes de 8 - 10 animaux par voie sous-cutanée ou orale. Ensuite les animaux ont été soumis à des moments différents à l'action de l'aérosol d'histamine. On les a considérés comme protégés quand ils toléraient pendant 10 minutes l'inhalation de l'aérosol sans dyspnée sévère (allongement sur le flanc). Pour l'exploitation des résultats on a déterminé les doses actives moyennes (DE 50 £~mg/kg_7) d'après le rapport entre les logarithmes des doses et les fréquences de protection, Comme substance de comparaison, qui se rapproche dans sa composition chimique des produits selon l'invention on a utilisé le produit commercial 4-benzyl-2-(2-diméthylaminoéthyl) -1-(2H)-phtalazinone décrit dans le brevet allemand 1 046 625 (Ahanon R) Composé A, tableaux 1 et 2). En outre on a testé à titre de comparaison 1'histaminolytique connu comme fortement actif chlorophénoxamine = /3 -diméthylaminoéthyl-(4-chloro- o 72 01729 2122517 (ARNOLD, H., N,BROCK, E.KTJHAS, D.LORENZ, Arzneim.-Forsch. 4, 189 (1954), BROCK N., D.LORERZ, H.VEIGEL, Arzneim.-Porsch. 262 (1954) (Composé B, tableaux 1 et 2). La différence des produits selon l'invention et des 5 produits de comparaison A et B est particulièrement impression nante quand on soumet les animaux à l'aérosol d'histamine 8 heures après l'administration orale des préparations„ Après application de 0,0215 mg/kg du composé 4-(p-fluorobenzyl)-2-/~N-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-10 phtalazinone ou 0,215 mg/kg des composés 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~N-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone et 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~quiniclidyl-(3)_7-1-(2H)-phtalazinone il ne se produit aucune dyspnée avec allongement sur le flanc chez aucun des 8-10 animaux sous l'action de l'aérosol d'his-15 tamine. Par contre, après application d'une dose décuple ou centuple (2,15 mg/kg) pour les deux préparations de comparaison, on observe un allongement sur le flanc avec très forte dyspnée pour 9 sur 10 animaux avec la substance de comparaison A et pour 10 sur 10 animaux avec la substance de comparaison B 72 01729 2122517 TABLEAU I Action histaminolytique dans les essais à l'aérosol d'histamine sur des cobayes, application sous-cutanée 1 heure avant l'aérosol 5 Exemple N° DE 50 C®g/kg_7 Activité relative Substance A = 1,00 3 0,0062 17,7 . 6 0,011 10,0 7 0,0071 15,5 10 9 0,045 2,44 10 0,031 3,55 11 0,035 3,14 12 0,022 5,00 19 0,016 6,88 15 24 0,027 4,07 28 0,059 1,86 30 0,026 4,23 33 0,016 6,88 34 0,019 5,79 20 A 0,11 1,00 B 0,11 1 ,00 72 01729 11 2122517 . TABLEAU 2 Action histaminolytique dans les essais à l'aérosol d'histamine sur des cobayes, application per os 2 heures (2 h) et 8 heures (8 h) avant l'aérosol» Exemple H° _LE 50 / mg/kg_J Activité relative Substance A = 1,00 2 h 8 h 2 h 8 h 9 0,16 0,49 19,4 13,1 10 0,037 0,029 83,8 221 19 0,010 0,011 310 582 24 0,087 0,052 35,6 123 28 0,20 0,28 15,5 22,9 30 0,038 0,35 81,6 18,3 A 3,1 6,4 1,00 1,00 B 0,52 6,2 5,96 1,03 72 01729 12 2122517 L'activité histaminolytique observée pour les produits selon l'invention est supérieure à celle des substances de comparaison A et B, Par application sous-cutanée on observe des activités relatives allant jusqu'à 17,7 fois (exemple 3) 5 celle des substances de comparaison. L'efficacité par voie orale est particulièrement remarquable (tableau 2), Dans ce cas l'efficacité de la substance de comparaison A est dépassée de 16 - 310 fois dans l'essai de 2 heures et de 13 - 582 fois dans l'essai de 8 heures par les produits selon l'invention. 10 L'essai de 8 heures démontre de façon impressionnante la haute activité par voie orale et la longue durée d'action des composés. Les produits selon l'invention sont utilisés comme substances actives dans des préparations pharmaceutiques et 15 peuvent être mis sous les formes usuelles comme comprimés, dragées, capsules, suppositoires, gouttes, pâtes, pommades et solution injectable. Ils trouvent surtout leur emploi dans le traitement des différentes formes d'allergie. Ils sont ainsi employés dans le traitement de l'asthme des bronches, dans 20 les affections de la peau et des muqueuses comme urticaire, oedème de Quincke, prurit, eczéma, rhume des foins et rhinite vasomotorique. En général, il suffit d'un dosage de 0,4 à 4 rag par jour et par sujet. Par administration unique les symptômes des allergoses citées sont réduits pendant 24 heures. Leur 25 action rapide et prolongée chez l'homme par rapport à d'autres antihistaminiques se caractérise particulièrement bien dans la diminution d'un Quaddel provoqué artificiellement avec un libérateur d'histamine selon KERP, L., KASEMIR, H., IIE, P.N., Med. Welt 17 HE, 2794 (1966). On peut les employer seuls, mais on 30 peut aussi avantageusement préparer des associations courantes pour les antihistaminiques, en particulier des préparations mixtes dans lesquelles on ajoute un antihistaminique. On remarque alors surtout leur faible dose active. La présente invention est illustrée par les exemples 35 qui suivent. La constitution des produits obtenus est établie par des analyses élémentaires et par les spectres IR et RMKf. 72 01729 2122517 bxempee 1 4-benzyl-2-/~*Kr-méthyrpyrrolidinyl-(3)-méthyl 7-1- (2H)-phtalaz inone On dissout 10,3 g d'acide phénylacétophénone-o-carbo-5 xylique et 6,1 g de sulfate d'hydrazine dans une solution de 3,6 g de NaOH dans 100 ml d'eau et on chauffe à ébullition pendant 2 heures, la substance solide qui précipite est essorée, lavée à l'eau et séchée. Les 9,2 g de 4-benzyl-1-(2H)-phtalazinone obtenus sont ajoutés à une solution de 1,4 g de potassium 10 dans 250 ml d'alcool absolu et on chauffe à ébullition pendant 30 minutes. Après distillation de l'alcool il reste 10,6 g de sel de potassium. 12,4 g d'ester tosylique de la 3-hydroxyméthyl-N-méthylpyrrolidine et 10,6 g du sel de potassium de la 4-benzyl-15 1-(2H)-phtalazinone sont chauffés pendant une heure à 100°C dans 100 ml de diméthylformamide. Le solvant est chassé à 1'évaporateur rotatif et le résidu est tritué avec de l'eau. La substance non dissoute est reprise dans l'éther et la solution éthérée est"extraite avec HC1 dilué. L'extrait acide est 20 alcalinisé avec de la lessive de potasse, l'huile qui précipite est reprise dans l'éther et séchée sur H^SO^. Après évapora-tion de l'éther on obtient 11 g de base. Le fumarate cristallise sous forme de monohydrate 129 - 132°C. EXEMPLE 2 25 4-benzyl-2 î2-/~N-méthylnlnéridyl-(2) 7éthyl} -1-2H)- phtalazinone 13,3 g d'acide phénylacétophénone-o-carboxylique et 7,9 g de sulfate d'hydrazine sont chauffés dans 150 ml d'eau avec 4,7 g de NaOH. Les 11,9 g de 4-benzyl-1-(2H)-phtalazinone 30 obtenus comme dans l'exemple 1 sont traités dans une solution de 1,9 g de potassium dans 300 ml d'alcool absolu comme dans l'exemple 1 et donnent 13,7 g du sel de potassium. Dans une solution de 13,7 g du sel de potassium de la 4-benzyl-1-(2H)-phtalazinone dans 150 ml de diméthylformamide 35 on fait arriver goutte à goutte à 100°C une solution de 8,9 g de 2-(2-chloroéthyl)-ïï-méthylpipéridine dans 25 ml de diméthyl-formamide et on agite pendant 2 heures. Le solvant est chassé 72 01729 2122517 par distillation et le résidu est traité à l'eau. Le produit non dissous est repris dans l'éther, extrait à HC1 dilué, l'extrait acide est alcalinisé, en refroidissant, avec de la lessive de potasse et l'huile qui se sépare est redissoute 5 dans l'éther. Le la solution séchée sur on précipite en ajoutant de l'acide chlorhydrique éthéré 14 g de chlorhydrate» Après recristallisation il fond à 201 - 203°C» En opérant comme dans les exemples 1 et 2 on obtient les produits suivants : 10 3» Chlorhydrate de 4-(p-ohlorobenzyl)-2-/ N-méthylpyrrolidlnyl -(2)-méthyl 7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 206 - 207°C„ 4. Sulfate hydraté de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~ïï-méthylpipéridyl -(2)-méthyl 7-1-(2H )-phtalazinone 15 P.f. : à partir de 90°C (déc.) 5. Chlorhydrate hydraté de 4-benzyl-2-/~lN-méthylpipéridyl-(3)-méthyl 7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : à partir de 77°C (déc.) 6. Chlorhydrate hydraté de 4-(p-méth.vlbenzyl)-2-/~N-méthylpyr-20 rolidinyl-(2)-méthyl 7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 126 - 128°C 7. 4-(p-méthoxybenzyl)-2-/~U-méthylpyrrolidinyl-(2)-méthyl 7 -1-(2H)-phtalazinone. P.f» : 111 - 114°C 25 8. Citrate de 4-(p-ohlorobenzyl)-2- \ -1-/~lT-ïïtéthylpipéridyl-(2) 7-éthyl] -1-(2H)-phtalazinone P.f. : 103 - 105°C EXEMPLE 9 4-benzyl-2-/~tT-mé thyl-perhydr oazépinyl- (4)-1-(2H) 30 phtalazinone A une solution vivement agitée de 13,7 g de sel de potassium de la 4-benzyl-1-(2H)phtalazinone (obtenue comme dans l'exemple 2) dans 250 ml de toluène sec, on ajoute goutte à goutte à 40°C une solution de 8 g de 4-chloro-N-méthyl-per-35 hydroazépine dans 20 ml de toluène et après avoir chauffé lentement jusqu'à la température d'ébullition on fait bouillir à reflux pendant encore 5 heures. Le solvant est chassé à 72 01729 2122517 1'évaporateur rotatif et le résidu est lavé à l'eau. On reprend dans l'éther la substance grasse non dissoute et on l'extrait à HOl dilué. Après alcalinisation de l'extrait acide à la lessive de potasse on redissout dans l'éther l'huile précipitée et on 5 sèche sur NagSO^. Il reste après concentration de la solution 32 g de produit brut. On le transforme en fumarate et recristallise ce dernier ; on isole la 4-benzyl-2-/~ÏT-méthyl-perhy-droazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone sous forme de fumarate hydraté. P.F. 156 - 160°C. Le la liqueur mère on peut encore 10 retirer de la 4-benzyl-2- [ 2-J/~S'-méthyl-pyrrolidinyl-(2)_7-éthyl^ -1-(2H)-phtalazinone. SXEMPLE 10 30,6 g d'acide p-chlorobenzylacétophénone-o-carboxy-lique et 16 g de sulfate d'hydrazine sont chauffés avec 9,4 g 15 de NaOH dans 250 ml d'eau. Après lavage et séchage on obtient 27 g de 4-(p-ohlorobenzyl)-1-(2H)-phtalazinone. 20 g de chlorhydrate de 2-(2-chloroéthyl)-H-méthyl-pyrrolidine sont ajoutés à une solution de 4,4 g de HaOH dans 20 ml d'eau et on chauffe à 70°0. On fait arriver cette solu-20 tion goutte à goutte dans un mélange chauffé à 70°C des 27 g de la 4-(p-chlorobenzyl)-1-(2H)-phtalazinone et de 40 ml de lessive de soude à 50 $ et on agite pendant une heure.à la même température. Après refroidissement et dilution à l'eau, la substance non dissoute est reprise dans le chlorure de méthy-25 lène et extraite à HC1 dilué. l'extrait acide est alcalinisé avec de la lessive de potasse, l'huile qui précipite est redissoute dans le chlorure de méthylène, on sèche et concentre. Le produit brut obtenu dans un rendement supérieur à 90 i» est transformé en un sel et purifié par recristallisation. le 30 chlorhydrate de la 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~Isr-méthyl-perhydro-azépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone fond à 225 - 229°C. Du filtrat de recristallisation on peut isoler de la 4-(p-chlorobenzyl)-2 £2-/~ÏT-méthylpyrrolidinyl-(2)-éthyl^ -1-(2H)-phtalazinone. 35 En opérant comme dans les exemples 9 et 10 on prépare les produits suivants : 72 01729 16 2122517 11 o Sulfate de 4-(T3-méthylbenzyl)-2-/~ÎT-méthyl-perhydroazé-pinyl -(4) 7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 199 - 203°C 12. Sulfate de 4-(p-méthoxybenzyl)-2-i/~H-méthyl-perhydroazépi-5 nyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 203 - 205°C 13. Sulfate de 4-(3t4-diméthoxybenzyl)-2-/~R-méthyl-perhydro-azéplnyl-(4) 7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 118 - 120°C 10 14. Chlorhydrate de 4-(2-chlorobenzyl)-2-/""]if-méthyl-perh.ydro-azépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 198 - 200°C 15. 4-(3-chlorobenzyl)-2-/~N-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1 -(2H)-phtalazinone 15 P.f. : 77 - 78°C 16. Sulfate de 4-(p-chlorobenzyl)-6,7-diméthoxy-2-/~"N-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 286 - 290°C 17. Fumarate de 4-(2>4-diohlorobenzyl)-2-/~~H-méthyl-perhydro-20 azépinyl-(4 )_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 207 - 211°C 18. Fumarate de 4-(p-diméthyiaminobenzyl)-2-/""H-ïïiéthyl-perhydro-azépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 177 - 182°C (déo.) 25 19. Sulfate de 4-(p-fluorobenzyl)-2-(fl-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 211 - 220°C 20. Sulfate de 4-(p-bromobenzyl)-2-/"lT-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtala z inon e 30 P.f. : 215 - 220°C 21. Chlorhydrate hydraté de 4-(pracétaminobenzyl)-2-/~If-méthyl-perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 275 - 278°C 22. Pichlorhydrate hydraté de 4-(p-aminobenzyl)-2-/~N-méthyl-35 perhydroazépinyl-(4)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 270 - 277°C 23. Chlorhydrate hydraté de 4-(p-hydroxybenzyl)-2/~N-méthyl- 72 01729 2122517 perhydroazépinyl-(4-)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f. : 260 - 266°C EXEMPLE 24 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~quinuclidyl-(3) 7-1-C2H)-phtalazinone 5,5 g d'acide p-chlorophénylacétophénone-o-carboxy-lique sont dissous dans 30 ml de soude 2 H et 30 ml d'eau, la solution est additionnée de 4,3 g de chlorhydrate de 3-quinu-clidyl-hydrazine et chauffée pendant 3 heures à ébullition sous azote. Après refroidissement il se sépare une huile rouge visqueuse qui cristallise par frottement. La substance solide est essorée, lavée à l'eau et recristallisée » Les 4,4 g obtenus fondent à 181 - 182°C. EXEMPLE 25 4-(p-chlorobenzyl-2-/~IT-méthylpipéridyl-(4) 7-1-(2H)-•phtalazinone 11 g d'acide p-chlorophénylacétophénone-o-carboxylique sont dissous dans 120 ml d'alcool, additionnés d'une solution de 8 g de diçhlorhydrate de N-méthylpipéridyl-(4)-hydrazine et on chauffe à reflux pendant 8 heures sous azote. L'alcool est distillé et le résidu est trituré avec de la lessive de soude diluée. La substance insoluble, grasse, est reprise'dans le chloroforme, lavée et séchée. Après^ concentration il reste 8,4 g de base. Le fumarate a un point de "fusion de 191 - 193°0. En opérant comme dans les exemples 24 et 25 on prépare les produits suivants : 26. Hydrate de 4-benzyl-2-/~N-méthylpipéridyl-(4)_7-'l-(2H)-phtalazinone P.f. : 106 - 110°0 27. Fumarate de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~1,3-diméthyl-pipéridyl- -(2H)-phtalazinone P.f. : 219 - 221°C 28. Chlorhydrate hydraté de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~tropanyl-(3)_7~1~(2H)-phtalazinone P.f. : 270 - 274°C 29. Fumarate hydraté de 4-benzyl-2- ^2-/~ïï-méthylpyrrolidinyl-(2)_7éthyl| -1-(2H)-phtalazinone P.f. : 95 - 99°C 72 01729 18 2122517 30. Fumarate hydraté de 4-benzyl-2-/~quinuclidyl-(3)_7-1-(2H)-phtalaz inon e P.f. : 233 - 235°C 31. Chlorhydrate de 4— (p-chlorobenzyl)-2- \ 2-/""'N-méthylpyr-rolidinyl-(2)_^7-éthyl } -1-(2H)-phtalazinone P.f. : 220 - 224°C 32. 4- ( p-chlorobenzyl ) -2-j/f"N-méthylpyrrolidinyl-( 3 )_7-1 -(2H)-phtalazinone P.f. : 117 - 120°C 33. Chlorhydrate de 4-(p-métho.x:ybenzyl)-2-/~quinuclidyl-(3)_7 -1-(2H)-phtalazinone P.f. : 236 - 237°C 34. 4-(p-fluorobenzyl)-2-/~'M"-Tiiéthylpyrrolidinyl-(3)_7-1-(2H)-phtalazinone P.f» : 90 - 93°C 35 o 4-(p-méthylbenzyl)-2-/~N-méthylpyrrolidinyl-(3)__7-1-(2H)- phtalazinone P.f. : 96 - 98°C 36 o Chlorhydrate de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~nortropanyl(3)_7- 1-(2H)-phtalazinone P.f» : 320°C 37. Fumarate de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~perhydroazéplnyl-(4)_7 -1(2H)-phtalazinone P.f. : décomposition. EXEMPLE 38 4- (•p-chlorobenzyl ) -2-/~N-méthyl-perhydroazépinyl- ( 4 )7-1-(2H)-phtalazinone T,0 g de 4-(p-chlorobenzyl)-2-/_""perhyàroazépinyl-(4j.7 -1-(2H)-phtalazinone est chauffé pendant 5 heures à 1'ébullition avec 10 g d'une solution de formol à 40 fo et 11,6 g d'acide formique. La solution est concentrée, le résidu est trituré avec de la lessive de soude diluée et la substance non dissoute est reprise dans le chloroforme. Après séchage et distillation du chloroforme le résidu est dissous dans l'éther et on précipite 0,8 g de chlorhydrate avec HC1 éthéré. Après recristallisation dans l'alcool il fond à 225-229°C, 72 01729 2122517 Ce composé correspond à celui de l'exemple 10. En opérant comme dans l'exemple 38 on prépare le composé suivant : EXEMPLE 39 5 2-/~N-méthyl-perhydroazépinyl-(4) 7-4-(p-trifluoro- méth.vlbenzyl)-1-(2H)-phtalazinone EXEMPLE 40 4-(p-chlorobenzyl)-2-/~N-méthylpipéridyl-(3) 7-1-(2H) -phtalaz inone 10 4,9 g d'iodure de 3-/~4 -(p-chlorobenzyl)-1-oxo-phta- lazinyl-(2)_7-1-méthylpyridinium sont hydrogénés dans 300 ml d'alcool avec Pt02 comme catalyseur pendant 7 heures à 80°G et sous une pression de 100 atmosphères. On sépare le catalyseur par filtration et distille l'alcool, le résidu est traité par 15 une lessive de soude diluée, la substance est reprise dans le chlorure de méthylène, lavée à l'eau et séchée sur la potasse. Le solvant est distillé et le résidu solide est recristallisé dans l'alcool à 60 - 70 $>. Le rendement est de 2,5 g» P.P. : 154 - 156°C. 20 En opérant comme dans l'exemple 40 on prépare les composés suivants : 41. 4- (p-méthylbenzyl ) -2-/""N-m4thylpipéridyl- ( 3 )_7-1 -(2H)-phtalazinone P.P. : 137 - 139°C 25 42. 4-(p-méthoxybenzyl)-2-/~N-méthylpipéridyl-(3)_7-1-(2H)-phtalazinone P.P. : 87 - 93°C EXEMPLE 43 Pour obtenir des comprimés des substances actives 30 selon l'invention on peut utiliser la recette suivante : Substance active selon l'invention 1,0 mg Amidon de maïs 51,0 mg Phosphate de calcium secondaire anhydre 20,0 mg Sucre de lait 20,0 mg 35 Polyvinylpyrrolidone 3,0 mg Talc 4,0 mg Stéarate de magnésium 1,0 mg 100,0 mg 72 01729 2122517 la substance active est dissoute avec la polyvinyl-pyrrolidone dans 5 fois son poids de chloroforme et transformée en granulé avec un mélange homogène comportant 60 EXEMPLE 44 10 Selon l'exemple 43, on prépare des noyaux de dragées ayant un poids de 100 mg et un diamètre de 6 mm avec un bomba-ge de 5 mm. Ces noyaux sont munis d'un enrobage usuel de dragées jusqu'à un poids de 170 mg. iu lieu d'un enrobage de dragées les noyaux peuvent 15 aussi être munis d'un revêtement de laque. Le revêtement résultant est composé comme suit : Hydroxypropylméthylcellulose 1,6 mg Ethylcellulose 0,5 mg Polyglycol 4000 0,4 mg 20 1,2-propylèneglycol 0,25 mg Dioxyde de titane 0,25 mg iu lieu de 1 mg de substance active on peut dans les recettes qui précèdent utiliser de plus faibles quantités, par exemple 0,6 et 0,3 mg. Dans ce cas la différence de poids 25 est compensée par de l'amidon de maïs. EXEMPLE 45 1 g de substance active base (sous forme de chlorhydrate) est amené à une grosseur de grains inférieure à 75 et introduite en homogénéisant avec un agitateur intensif et 30 lentement dans 999 g de graisse dure chauffée à 40°. Le mélange homogène obtenu est coulé dans des moules à suppositoires ou dans des feuilles de PVC dur pour donner des suppositoires de chacun 1,0 g. De façon analogue on peut obtenir des suppositoires avec une teneur de 0,5, 2 et 6 mg de substance active. 35 EXEMPLE 46 300 mg de substance active base (sous forme de chlorhydrate) sont dissous dans 90 ml d'eau pour ampoules en même 72 01729 2122517 temps que 855 g âe chlorure de sodium et on amène le volume à 100 ml. la solution obtenue est débarrassée par filtration des matières en suspension et répartie en ampoules contenant chacune 1,1 ml. Les ampoules scellées sont stérilisées en auto-5 clave pendant au moins une demi-heure à 120°C. 72 01729 2122517 REVENDIGATIONS 1o Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques de formule générale I : m •N-(X) -ÇH Y dans laquelle et R2 qui peuvent être identiques ou 5 différents, sont des atomes d'hydrogène ou des groupes halogéno, alcoyl inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, trifluorométhyl, nitro ou amino non substitués ou substitués, X est un groupe alcoylène de formule : CH, CH, CH, i 3 I 5 I 3 10 -CH2-, -CH2CH2-, -CH-, -CHCH2 ou -CHgCH- et m et n, qui peuvent être identiques ou différents, sont des nombres entiers de 1 à 3, p est 0 ou 1, et le reste -t?H 3" es"k un reste mono-, bi- ou tricyclique non substitué ou substitué par des groupes alcoyl inférieur, contenant un 15 ou deux atomes d'azote et ayant en tout 3 à 8 atomes de carbone, l'atome d'azote étant substitué par l'hydrogène ou par un groupe alcoyl inférieur avec 1 à 4 atomes de carbone, qui peut être relié à un autre atome du reste cyclique en 72 01729 2122517 formant un bi- ou tri-cycle, ainsi que les sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables de ces dérivés de benzylphtalazone. 2. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et 5 leurs sels d'addition d'acides physiologiquement accep tables selon la revendication 1, caractérisés en ce que R.j et R2 sont des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des groupes hydroxy, alcoyl inférieur, alcoxy inférieur ou trifluorométhyl et m et n sont 1 ou 2. 10 3. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et leurs se.ls d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon la revendication 2, caractérisés en ce que R? est un atome d'hydrogène. 4. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et 15 leurs sels d'addition d'acides physiologiquement accep tables selon la revendication 3, caractérisés en ce que X est un des groupes : CH, l 3 -CH2- ou -CH- 20 5. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon la revendication 4, caractérisés en ce que le reste -CH Jî contient en tout 4 à 7 atomes de carbone dans le cycle. 25 6. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon la revendication 5, caractérisés en ce que le reste -CH Y est un reste pyrrolidine, pipéridine ou perhydroazépine N-substitué ou le reste quinuclidine ou 30 le reste tropanyl ou scopyl, le reste tropanyl ou scopyl étant relié directement avec l'atome de carbone cyclique à l'azote amidique de la phtalazone, tandis que le reste pyrrolidine, pipéridine, perhydroazépine ou quinuclidine est relié à l'atome d'azote de la phtalazone directement 35 ou par l'intermédiaire de l'un des groupes : CH, r 5 -CH2- ou -CH- 72 01729 2122517 5 8. 10 15 9. 10» 20 11. 25 Dérivés de benzylphtalazone à 'substituants basiques et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon la revendication 6, caractérisés en ce que R.j est un atome d'hydrogène, fluor, chlore ou brome ou un groupe méthoxy, éthoxy, méthyl, hydroxy ou trifluoro-méthyl, R2 est un atome d'hydrogène, m est 1 ou 2, p est 0 et le reste -CH Y est un reste N-méthyl-perhydroazé-pinyl, tropanyl ou quinuclidyl. Dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon la revendication 7, caractérisés en ce que* R.j est un atome p-fluoro ou p-chloro, m est 1, n est 1, p est 0 et le reste -CH Y et le reste N-méthyl-perhydro-azépinyl-(4), R2 étant de l'hydrogène. Préparations pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent comme substance active un composé selon l'une des revendications 1 à 8» Préparations pharmaceutiques selon la revendication 9» caractérisées en ce qu'elles consistent en un composé selon l'une des revendications 1 à 8 et les supports et adjuvants usuels et éventuellement une ou plusieurs substances actives usuelles pour les antihistaminiques. Procédé pour l'obtention de dérivés de benzylphtalazone à substituants basiques et de leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'on fait réagir : A) un composé de formule générale II : II C=0 COOH 72 01729 25 2122517 ou un de ses dérivés réactifs, R1, Rg, m et n ayant la même signification que dans la formule I, avec une hydrazine de formule générale III h2mh-r5 III dans laquelle R^ est hydrogène ou le reste *"(X)p -CH_ X, p et Y ayant la même signification que dans la formule I» ou B) un composé de formule générale IY s (R2)n IV 10 dans laquelle R1, R2, m et n ont la même signification que dans la formule I, avec un composé de formule générale Y : dans laquelle R^ a la même signification que dans la formule III et R^ est un reste alcoyl inférieur, ou 72 01729 2122517 C) un composé de formule générale VI : dans laquelle R2 et n ont la même signification que dans " la formule I et R^ a la même signification que dans la formule III, avec un composé de formule générale VII : 5 dans laquelle R1 et m ont la même signification que dans la formule I et Z est un atome d'halogène ou un groupe hydroxy ou alcoxy, ou D) un composé de formule générale I dans lequel l'atome d'azote 10 du reste basique -OH Jf est substitué par l'hydrogène, avec un agent d'alcoylation, ou E) on hydrogène un composé de formule générale IX : 72 01729 27 2122517 (E2>n—tPl !f h X(X>p 2L*Jl w* dans laquelle , R2, a, n, X et p ont la même signification que dans la formule I, -t?H ^Y1 est le reste -OH Y, qui contient au moins une double liaison non saturée et un cation azote dans le cycle et We est un anion, 5 et qu'on fait réagir les dérivés de benzylphtalazone obtenus, dans lesquels R^ est hydrogène, avec un composé de formule"VIII Q-R5 YIII dans laquelle Q est un atome ou groupe d'atomes qui se forme avec captation de sa paire d'électrons lors de la substitution 10 de l'atome d'azote amidique, comme par exemple .un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique et R^ est le reste ~(x)p -j3H ^Y, X, p et Y ayant la même signification que dans la formule I, et éventuellement on transforme avec des acides les dérivés de benzylphtalazone obtenus en les sels d'addition 15 d'acides physiologiquement acceptables ou les sels de ces dérivés de benzylphtalazone obtenus en les bases libres.