L'invention a pour objet un nouveau sel du créatinol : le sulfate de méthylw ( R hydroxyethyl)-1 guanidine. Ce nouveau composé clii- runique est utile comme médicament et l'invention vise également les compositions pharmaceutiques le contenant. La demanderesse a déter miné notamment que ce produit est utile dans le traitement des car- diopathies et des myasthénies. L'invention vise aussi les compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, parentérale et rectale contenant ce principe actif seul ou associé. Le nouveau composé chimique peut également être utilisé comme intermédiaire dans la préparation de sels, esters ou autres dérivés substitués. L'invention concerne aussi un procédé de préparation du sulfate de méthyl-1 ( ss hydroxyethyl)-1 guanidine. Le composé chimique nouveau faisant l'objet de l'invention correspond à la formule A Le sulfate de méthyl-1 ( ss hydroxyéthyl)-1 guanidine peut être préparé de la façon suivante A une mole de sulfate de méthyl-2 isothiourée en solution dans 300 cm3 d'eau, on ajoute 2 moles de N-méthyl aminoéthanol. Après 12 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est traité par l'acétone. On récupère ainsi le dérivé sous forme cristallisé.Les rendements varient de 75 à 90 % Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes Formule brute : C8H24N606S Poids moléculaire : 332,38 Point de fusion : 262 C Caractères organoleptiques : cristaux blancs inodores, non hygroscopiques Caractères de solubilité : très soluble dans l'eau, insoluble dans l'acétone, l'éthanol, la méthyl pyrrolidone, le diméthyl acétamide et le propylène glycol. Lezspectre infra-rouge présente les bandes d'absorption suivantes: - ç = 3350 à 3150 cm 1, large bande correspondant aux vibrations des groupes N - H, OH et NH2. - V C=N à 1650 cm - s NH déformation à 1620 cm 1 - W =1100 - 1150 cm 1, large bande caractéristique de l'ion sulfate Le spectre de résonance magnétique nucléaire effectuée dans l'eau deutérée comporte 3 signaux ; les déplacements chimiques ont été calculés par rapport au > des protons de l'eau selon l'équation ## x = # H2O - #x Les résultats obtenus sont les suivants - singulet du méthyle à 0 = 1,6 ppm - multiplets des méthylènes centrés àa = 1,2 et 0,9 ppm. La courbe d'intégration est en accord avec la proportion relative des protons. L'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Carbone % calculé 28,9 - trouvé 28,86 Hydrogène % calculé 7,27 - trouvé 7,18 Azote % calculé 25,28 - trouvé 25,25 Soufre % calculé 9,64 - trouvé 9,61 La grande pureté du produit obtenu montre que toute recristallisation est superflue. Le dérivé obtenu présente des avantages certains par rapport au bromhydrate équivalent décrit dans le brevet allemand 455.682 ; le bromhydrate est hygroscopique difficilement cristallisable d'où difficilement purifiable et récupérable ; par contre le sulfate objet de la présente invention, cristallise très facilement avec un degré de pureté remarquable. Sa facilité de récupération permet de l'obtenir avec un rendement très supérieur à celui du bromhydrate. A partir de ce sulfate de méthyl-1 (13 hydroxyéthyl)-1 guanidine, on peut préparer la base libre point de départ de nouvelles synthèses par O ou N substitutions, et de nouveaux dérivés par traitement avec des acides organiques ou minéraux apportant une activité thérapeutique complémentaire. Ainsi, une mole de produit A, en solution dans 350 cm3 d'eau est traitée par la quantité stoechiométrique de soude (8 N), le solvant est distillé sous pression réduite ; le résidu est repris par 10 volumes d'acétone, la quantité stoechiométrique de sulfate de sodium est récupérée par filtration. Du filtrat après évaporation de l'acétone, on recueille une masse huileuse qui cristallise par trituration dans le pentane. Le rendement est quantitatif. Cette base libre de Formule B avait été décrite (brevet Allemand 462.995) comme un produit huileux incolore non cristallifère ; l'obtention de cette base, sous forme cristallisée est une preuve supplémentaire de l'intérêt du produit A, qui permet d'obtenir du méthyl 1 - ( p hydroxyéthyl ) - 1 guanidine avec une très grande pureté0 Formule brute t C4H11N30 Masse : 117 Point de fusion : 98 C Caractères organoleptiques : cristaux blancs, hygroscopiques. Caractères de solubilité ; insoluble dans l'eau l'alcool, l'acétone et insoluble dans le pentane. La toxicité du sulfate de créatinol est très faible : la DL 50/per os n'a pas pu être déterminée chez le rat. Les premiers essais pharmacologiques ont permis de révéler certaines actions du sulfate de créatinol. Sur le coeur isolé de lapin (Montage de Langgendorff) ont pu être objectivées d'une Dart une légère action coronarodilatatrice mais surtout un temps de survie plus important pour les coeurs irrigués par la solution de Ringer additionnée de quantités croissantes de sulfate de créatinol. Sur le chien anesthésié et après administration i. v. de sulfate de créatinol on a pa mettre en évidence le caractère inotrope positif du sulfate de créatinol. Administré per os à plusieurs groupes de rats (lots témoins et lots traités par des quantités croissantes de sulfate de créatinol) le sulfate de créatinol s'est révélé un excellent myotonique : administré pendant 8 jours à la dose de 100 mg/kg et per os à des rats wistar soumis à un régime normal, le sulfate de créatinol a permis une augmentation du temps de nage de près de 30 % par rapport à celui des rats témoins. Quelques essais cliniques ont été entrepris et ont permis te vérifier d'une part la parfaite tolérance du sulfate de créatinol et d'antre part le myotropisme de ce produit qui permet une meilleure tolérance aux digitaliques et une diminution des doses. Le sulfate de créatinol a été ajouté à des perfusions destinées à traiter des défaillances cardiaques et si la preuve formelle de son action a été difficile à faire apparaître du fait d'une thérapeutique associée, son innocuité parfaite a été démontrée. D'excellents résultats ont été également obtenus (méthode dite en double aveugle) dans le traitement des myasthénies. Sont données à titre indicatif mais non limitatif les formules des formes pharmaceutiques utilisées pour les premiers tests cliniques. Exemple 1 - Ampoules injectables Créatinol sulfate 0,500 g Excipient isotonique qsp............. 5 ml Exemple 2 - Ampoules injectables Créatinol sulfate 0,500 g Nicethamide 0,250 g Excipient qsp........................ 5 ml Exemple 3 - Comprimés Créatinol sulfate 0,250 g Ascorbate de Magnésium 0,125 g Fumarate de potassium 0,125 g Exemple 4 - Dragées Créatinol sulfate 0,250 g Lanatoside C......................... un quart de milli gramme Excipient qsp........................ 1 dragée REVENDICATIONS I. Nouveau composé chimique, le sulfate de méthyl-l ( hydroxyéthyl)-t guanidine, de formule 2. Un procédé de préparation du produit de la revendication t consistant à faire réagir le sulfate de méthyl-2 isothiourée avec le Nméthyl amino ethanol, en vue de l'obtention directe d'un sel non hygroscopique. 3. A titre de médicaments nouveaux, utiles notamnent dans le traitement des cardiopathies et des myasthénies, le produit objet de la revendication 1. 4. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif le produit objet de la revendication I. 5. Les compositions pharmaceutiques selon la revendication 4 administrables par voie orale, parentérale et rectale. 6. Les compositions pharmaceutiques selon les revendications 4 et 5 pouvant être associées à d'autres principes actifs tels que vitamines, cardiotoni ques, coronarodilatateurs.