La présente invention a pour objet la production industrielle de deux dérivés de l'acide alpha-cétoglutarique : l'alpha- cétoglutarate de pyridoxal et l'alpha-cétoglutarate de pyridoxamine. La formule de l'alpha-cétoglutarate de pyridoxal est la suivante Ia formule de l1apha-cétoglutarate de pyridoxamine est la suivante : Ce dernier composé est représenté par les formules II et III ci-dessus car le composé de formule II s'isomérise facilement en composé de formule III. La méthode générale de synthèse de ces composés repose sur la dissolution à chaud, et séparément, de l'acide et de la base, dans la plus petite quantité possible d'un solvant approprié, les deux éléments étant ensuite mélangés. te mélange est refroidi, ou concentré selon le type de solvant utilisé. Le sel peut également être précipité à l'aide d'un solvant approprié. te sel peut être utilisé comme tel, ou etre dissous dans de l'eau et être neutralisé avec des bases organiques ou inorganiques, les sels doubles étant ensuite précipités. EXEMPLE E Préparation d'alpha-céto,wlutarate de pyridoxal 146,10 g (1 mol.) d'acide alpha-cétoglutarique sont dissous dans 500 ml d'éthanol chaud et sont ajoutés à une solution, également chaude de 167,10 g (1 mol.) de pyridoxal dans 550 ml d'éthanol. te mélange est porté à l'ébullition et, si nécessaire, filtré à cette température, pour éliminer le solide qui pourrait etre en suspension. La solution est gardée au réfrigérateur et on la filtre le lendemain. tes rendements varient entre 70% et 80%, bien que l'on puisse augmenter la précipitation par addition d'éther. La purification du produit pour analyse est menée à bien par cristallisation dans de ltéthanol. Analyse de l'alpha-cétoglutarate de pyridoxal Calculé pour C13H15N08; C : 49,84; H : 4,79; N : 4,47 Trouvé C : 50,26; H: 5,55; N : 4,27 te produit est un solide formé de cristaux de couleur blanche. = = 127-1280C (sans rectification). Il est soluble dans l'eau, les alcools à faible poids moléculaire (à chaud) et très peu dans les solvants à polarité faible ou nulle. Avec du chlorure ferrique il donne une couleur rouge sang. Avec du sulfate de cuivre, il donne une couleur vert émeraude. Bien que la réaction ait été menée à bien au sein de divers solvants, tant organiques qu'inorganiques, on a cité comme exemple celle qui a été effectuée dans l'éthanol car ce solvant est l'un des meilleurs. EXEMPLE 2 Préparation d'alpha-cétoglutarate de ryridoxamine 146,10 g (1 mol.) d'acide alpha-cétogluratique sont dissous dans 500 ml d'éthanol chaud et sont ajoutés à une solution également chaude de 168,00 g (1 mol.) de pyridoxamine dans 550 ml d'éthanol. te mélange est porté à ébullition et, si nécessaire, filtré à cette température pour éliminer un éventuel solide en suspension. La solution est gardée au réfrigérateur. On la filtre le lendemain. Les rendements varient entre 52 et 75%, bien que l'on puisse augmenter la précipitation par addition d'éther. La purification du produit pour analyse est menée à bien par cristallisation dans de l'éthanol. Analyse de l'alphacétoglutarate de pyridoxamine Ce produit cristallise avec deux molécules d'eau. Il aura ainsi la formule moléculaire suivante C H1 6N2 06.2H20 Calculé pour C13H20N208 C.-47,00; H.-6,02; N.-8,44 Trouvé C.-47,20; H.-6,00; :N.-8,54 Spectre RMN (D2 0) - Des bandes apparaissent qui correspondent au mélange des isomères. A= 7,40 - 8,12 une série de bandes apparaissent qui sont affectées au groupe méthyle de pyridoxamine et méthylènes de l'acide. A = 6,30 apparaît un triplet qui correspond à un hydrogène tertiaire lié à un méthylène, à un azote et au groupe carboxile.A = 5,75 apparaît une bande simple qui est affectée au CH pont entre l'azote aliphatique et l'anneau (noyau) de pyridine. A {i = 4,92 et 5,40 apparaissent les hydrogènes de groupes méthylèniques unis à l'anneau (noyau) de pyridine. A & 1,92 apparait l'hydrogène alpha-pyridinique. Tous les chiffres sont en p.p.m. te produit est un solide formé de cristaux de couleur jaune. P.F. = 163-1640C (sans rectification). Il est soluble dans l'eau, les alcools à poids moléculaire faible (à chaud), et très peu soluble dans les solvants à polarité faible ou nulle. Avec le chlorure ferrique il donne une couleur rouge brun. Bien que la réaction ait été conduite au sein de différents solvants, tant organiques qu'inorganiques, on a cité comme exemple celle qui a été effectuée dans de ltéthanol car c'est l'un des meilleurs solvants. Le demandeur estime que les produits obtenus par cette méthode sont nouveaux et que, vu les applications spécifiques auxquelles ils sont destinés, ilsrésentent les avantages suivants : grande tolérance, puissante activité pharmacologique et solubilité facile dans l'eau. PHARMACOLOGIE DES PRODUITS ALPHACETOGLUTARATE DE EYRIDOXAL ET AIPHACETOGI.UTARATE DE PYRIDOXAMINE ta toxicité aigüe des deux produits est très semblable. La dose létale cinquante, calculée par la méthode de LITClIFIELD et WILCOXON, a donné les chiffres suivants pour injection intraveineuse Alphacétoglutarate de pyridoxal 18 ,6 mg/souris (930 mg/kg) alphacétoglutarate de pyridoxamine 16,2 mg/souris (810 mg/kg) Ces chiffres montrent une toxicité très faible. Les animaux meurent en présentant des symptômes de coma acidoxique et la rapidité de l'injection est critique pour l'uniformité des résultats. La toxicité chronique réalisée chez la souris, le rat et le lapin pour une période de six mois montre une parfaite tolérance même à doses très élevées des deux produits. On a étudié l'activité anticonvulsivante face à la /t -éthyl - /S - méthyl glutarimide et on a constaté alors que les deux produits exercent une activité protectrice, celle de l'alphacétoglutarate de pyridoxal étant légèrement inférieure. Les résultats sont significatifs en analyse statistique. Ces produits agissent aussi comme anticonvulsivants, vis-àvis de la thiosemicarbacide : dans ce cas ils ont tous deux la même activité. Les souris de 25 jours soumises pendant 60 jours à un traitement avec ces produits ont pris du poids par rapport à des souris-témoins. Cette augmentation apparaît sur la courbe pondérale à partir du 8è au 1 oye jour. Les augmentations observées sont légèrement supérieures pour l'alphacétoglutarate de pyridoxamine, bien que la différence entre les deux produits ne soit pas significative. Par contre, la différence de poids entre les souris traitées par les deux produits et les souristémoins est très significative. Sur des animaux endormis au pentobarbital, les deux produits agissent pour les réveiller, avec la même intensité, écourtant les temps effectifs cinquante d'une manière singificative. La méthode employée pour établir la comparaison est celle de J.T. Litchfield, modifiée. Si l'on enregistre la pression artérielle d'un chat anesthésié, on observe une légère élévation de la pression quand on administre ces produits par voie endoveineuse. Grace à des tests cliniques, le produit a montré les indications thérapeutiques suivantes Altérations du caractère, du langage et de la conduite. Difficulté d'apprentissage, de captation et retards scolaires. Fatigue psycho-physique, neurasthénie, névrose, les produits agissant de façon générale, pour augmenter le rendement intellectuel. Troubles psycho-moteurs (retards locomoteurs, etc...). Anorexie psychogène. Maladies convulsives. Prophylaxie pré-anesthésique et guérison après anesthésie. Intoxications diverses avec atteinte du système nerveux central. Etats d'obnubilation, de stupeur et comas à étiologie variée (métaboliques, toxiques, traumatiques, méningoencéphaliques, et comas dus à des accidents vasculaires). Etats de vertiges. Nausées et vomissements. Alcoolisme aigu et chronique. Hépatites et cirrhoses. R E V E N D I C A T I C N ~ 1. Procédé d'obtention des alpha-cétoglutarates de pyridoxal et d'alpha-cétomtarate de pyridoxamine dont rnes formules sont les suivantes Les formules II et III correspondent à l'alpha-cétoghtarate de pyridoxamine car le composé correspondant à la formule II s'isomérise facilement en composé de formule III, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on dissout l'acide alphacétoglutarique et la base (pyridoxal ou pyridoxamine) séparément dans la pluapetite quantité possible d'un solvant approprié, organique ou inorganique, on mélange ensuite les deux éléments, après quoi on laisse refroidir ou conentrer ce mélange selon le solvant employé, et l'on précipite éventiLlement le sel formé en utilisant un solvant adéquat. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le solvant employé est l'éthanol. 3. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif, l'alphacétoglutarate de pyrido}aL. 4. Composition pharmaceutique. caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif, l'alphacétoglutarate de pyridoxamine. 5. Composés chimiques obtenus par le procédé selon la revendication 1 ou 2. 6. Nouveau compassé chimique caractérisé en ce qu'il est constitué par l'alpha-cétoglutarate de pyridoxal.