La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre, concerne un nouveau compose chimique, le théophylline acétate de 3 pyridine méthanol (sel) utile notamment dans le traitement des troubles vasculaires cérébraux et périphériques ainsi que dans le traitement des hyperlipidémies. Le théophylline acétate de 3 pyridine méthanol de formule brute C15H17 05N5 et d'un poids moléculaire de 347,34 présente la formule développée suivante Ce composé chimique peut être obtenu par le procédé suivant 1 mole de 3 pyridine méthanol (109,1 g) est ajouté à 1 mole d'acide théophylline acétique (238,2 g) que l'on dilue dans 3 litres d'eau la masse est chauffée jusqu'à dissolution, la solution est alors concentrée jusqu'a' siccité. Le rendement est quantitatif. Le produit peut également s'obtenirpour des quantités industrielles par atomisation à partir d'une solution aqueuse. il faut noter que compte tenu de l'entrainement à la vapeur du 3 pyridine méthanol il faut opérer un vide peu réduit et dans une fourchette étroite de température. Caractéristiques physicochimiques Cristaux blancs Point de fusion instantané 145 C (banc Köfler) Soluble à 4 % dans l'eau Le composé chimique objet de l'invention a été soumis à des contrôles de toxicité. La toxicité aigue a été déterminée sur la souris - par voie orale la DL 50 est supérieure a' 5 000 mg/kg - par voie intra-veineuse la DL 50 est de l'ordre de 1 900 mg/kg - par voie intra-péritoneale la DL 50 est de l'ordre de 5 600 mg/kg Propriétés pharmacologiques Les essais pharmacologiques réalisés sur le nouveau composé chimique ont permis de révéler plusieurs activités 1) Au niveau du système nerveux central, il diminue légèrement la durée de la narcose provoquée par l'injection IP de mébubarbitalmais ne sensibilise pas les souris aux crises audiogènes. 2) Un effet diurétique intéressant a été mis en évidence chez le rat en surcharge saline : l'excrétion urinaire est relevée durant les 6 heures qui suivent l'injection intragastrique du composé et d'un volume de Na C1 9 %.correspondant à 50 ml/kg. Au bout de 6 heures l'augmentation de la diurèse est de 83 % (Na Cl = 37 %) 3) Les propriétés vasodilatatrices périphériques ont été nettement établies par thermométrie à l'oreille du cobaye (Technique de Chevillard et Giono).Le nouveau composé est administré successivement per os et par voie intra-péritonéale à 5 animaux pesant entre 250 et 450 g, les mesures de températures sont prises aux deux oreilles Per os la dose d'étude est de 100 mg/kg Les températures sont prises conurremment sur un animal témoin(recevant une dose équivalente de sérum physiologique) toutes les 5 minutes pendant 50 mn et toutes les 10 minutes jusqu'à 70 minutes. On relève une courbe de température significativement plus élevée pour les animaux auxquels a été administré le nouveau produit que pour l'animal témoin. La différence de température atteint un maximum à la 20ème minute (4 de différence avec le témoin) et au bout de 70 minutes la différence est encore de 20. I1 s'agit donc d'une vasodilatation se prolongeant dans le temps sans qu'un effet brutal ne se manifeste. Par voie intrapéritonéale la dose administrée est de 10 mg/kg ; les températures sont prises concurremment sur un animal témoin (recevant un volume équivalent de sérum physiologique) toutes les 2 mn pendant 16 mn, puis toutes les 5 mn jusqu'à 30 mn. Par rapport au témoin la courbe de croissance de température est significative, atteignant un maximum à 8 mn avec un écart de température de plus de 5". 4) I1 a d'autre part été mis en évidence l'influence sur le métabolisme lipidique a) Action sur les triglycérides plasmatiques Des rats mâles non a' jeun, d'un poids voisin de 180 g sont réparties en lots témoins et traités ; au temps 0, on leur administre par voie intrapéritonéale soit le produit à tester soit de l'eau distillée. Au temps 0 + 4 h, les animaux sont légèrement anesthésiés et du sang est prélevé par ponction ventriculaire. I1 est procédé à un dosage des triglycérides plasmatiques. Les tests ont été pratiqués parallèlement à l'acide nicotinique (à dose équivalente en acide nicotinique). Les résultats obtenus sont les suivants Théophylline Acide nicoti- acétate de 3 Temolns tinique pyridine métha- eau 250 mg/kg nol 250 mg/kg nol 705 mg/kg Moyenne 0,62 0,31 0,24 Nombre d'animaux 12 12 12 Variance 0,075 0,028 0,017 Ecart sur la moyenne 0,077 0,044 0,031 Probabilité témoin/traités p 0,01 p 0,001 b) Action sur l'hypercholestérolémie induite au triton WR 1339:: L'administration de triton WR 1339 à des rats entraine une augmentation du cholestérol. On étudie l'effet inverse que peuvent provoquer des substances hypocholestérolémiantes. Il a été comparé l'action du pyridine 3 méthanol, de l'acide théophylline acétique et du théophylline acétate de 3 pyridine méthanol. Des rats mâles sont mis à jeun de nourriture 6 heures avant l'administration du triton qui est administré en IV à la dose de 200 mg/kg. Simultanément les produits a' étudier sont administrés par voie IP. 18h après, les prélèvements de sang sont effectués, et les taux de cholestérol sérique déterminés. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'activité calculé par la formule Cholestérol 18 h Cholestérol base Lot (Triton + produit) Lot (Triton + produit) 100 - x 100 Cholestérol 18 h Cholestérol base (lot Triton) (lot Triton) Produits Dose mg/kg X d'action 3 pyridine méthanol 222 3,6 Acide théophylline acétique 485 43,4 Théophylline acétate de 3 pyridine méthanol 705 62,8 Le nouveau composé devant être administré par voie orale mais aussi par voie parentérale, une étude particulière portant sur la tolérance de la forme injectable a été effectuée. Les essais ont été effectués avec des ampoules contenant 500 mg de principe actif pour 3 ml d'eau distillée, le pH de la solution étant voisin de 5,5. Les tests ont porté sur la tolérance - à l'injection intra musculaire (souris - lapin) - à l'injection intra péritonéale (souris) à à l'injection sous cutanée (lapin) - à l'injection intra veineuse (lapin) L'ensemble des résultats étant satisfaisant, il a été possible, après l'étude toxicologique proprement dite de la voie orale et de la voie injectable, de procéder aux essais cliniques. Application thérapeutique Ces essais cliniques ont mis en évidence plusieurs applications thérapeutiques du nouveau principe actif. 1) Il est utile dans le traitement des insuffisances circulatoires cérébrales chroniques entrainant une symptomatologie telle que troubles de la mémoire et de l'attention, fatigabilité et troubles de l'humeur. La posologie a été, suivant les malades de 500 à 1 000 mg/prise par voie buccale durant 21 jours (20 malades). Les observations ont porté sur des critères cliniques mais aussi sur l'électroencéphalogramme, et les effets hémodynwmiques (débit sanguin cérébral). Les meilleurs résultats ont été obtenus avec des doses de 2 g/jour et l'on a pu noter une amélioration satisfaisante dans 13 cas sur 20 ce qui parait très favorable. 2) Dans les troubles aigus des accidents ischémiques cérébraux, le principe actif a été utilisé à de fortes concentrations par voie intra veineuse ou en perfusion, la posologie pouvant aller jusqu'à 10 ampoules dosées à 500 mg/24 heures. 3) Un autre type d'expérimentation clinique a porté sur la reconnaissance d'effets vasodilatateurs périphériques (artério-veineux) utiles dans le traitement des artérites des membres inférieurs, des acrocyanoses et des engelures. 60 % de bons résultats et 16 % de résultats moyens ont été obtenus avec des traitements de l'ordre d'une quinzaine de jours, la posologie variant de 500 mg à 2 g par jour. La présente invention conerne également les associations du nouveau composé avec d'autres principes actifs tels que diurétiques majeurs, cardiotoniques, sédatifs, antispasmodiques, facteurs vitaminiques, antiagrégants, héparine. Sont donnés à titre indicatif mais non limitatif quelques exemples de formes pharmaceutiques Comprimés pelliculés Théophylline acétate de 3-pyridine méthanol 500 mg Excipient qsp.............................. 1 comprimé Comprimé Théophylline acétate de 3-pyridine méthanol , 500 mg Chlorothiazide ........................ 500 mg Excipient qsp..................................... 1 comprimé Comprimé à délitement entérique Théophylline acétate de 3pyridine méthanol - 500 mg Acide acétyl salicylique 150 mg Excipient qsp............................ 1 comprimé à délitement enté rique Ampoules injectables Théophylline acétate de 3-pyridine méthanol 500 mg Héparine lyophilisée t 5 000 U Solvant pour l ampoule de 5 ml REVENDICATIONS 1) A titre de composé chimique nouveau, le sel de 3 pyridine méthanol théophylline acétate de 3 pyridine méthanol de formule 2) A titre de médicaments nouveaux utiles notamment dans le traitement des troubles circulatoires cérébraux et périphériques, des dyslipé mies, de l'athéromatose le produit objet de la revendication 1. 3) Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif le produit-objet de la revendication 1. 4) Les compositions pharmaceutiques selon la revendication 3 pouvant être associées à d'autres principes actifs : diurétiques majeurs, cardiotoniques, sédatifs, héparine-, antiagrégants, antispasmodiques, vitamines. 5) Les compositions pharmaceutiques selon les revendications 2 & 4 et administrables par voie orale, parentérale et rectale.