La présente invention concerne une nouvelle préparation galénique du METOCLOPRAMIDE, et le médicament comprenant cette préparation. Le METOCLOPRAMIDE est connu depuis de nombreuses années. Sous la forme de dichlorhydrate ou de monochlorhydrate, il est largement utilisé pour traiter les troubles fonctionnels gastro-intestinaux tels que dyspepsies, dyskinésies gastro-duodénales et biliaires, gastrites chroniques, ulcères gastro-duodénaux, nausées et vomissements. Au plan pharmacologique, l'action du METOCLOPRAMIDE est à la fois centrale et périphérique. Toutefois, l'administration du METOCLOPRAMIDE sous sa forme actuelle présente des inconvénients notables en limitant la commodité d'emploi. Par exemple, on a constaté que la présentation sous forme de comprimés provoque certaines intolérances, en particulier gastriques, ce qui empèche son utilisation par une catégorie importante de malades d'une part et d'autre part qui limite son utilisation pour les traitements à long terme. De plus, on a constaté avec les formes disponibles, après chaque adminis- tration, c'est-à-dire trois ou quatre fois par jour sinon davantage, une succession d'augmentations et de diminutions rapides des taux plasmatiques, l'organisme étant soumis alternativement à des surdosages et à des sous- dosages. Enfin, les inconvénients des formes classiques n'ont pas permis jusqu'à présent le traitement des troubles digestifs nécessitant une administration prolongée, ce qui est au contraire possible avec la nouvelle forme galénique d'administration du METOCLOPRAMIDE ainsi qu'on le démontre ci-après, cette nouvelle forme permettant la libération régulière du médicament dans l'orga- nisme pendant des périodes suffisamment longues pour autoriser simplement la prise journalière d'une seule unité. La présente invention a donc pour objet une nouvelle forme galénique à libération programmée retardée du METOCLOPRAMIDE et est caractérisée en ce qu'elle est constituée par des microgranules comprenant une âme neutre consti- tuée d'un grain d'un excipient inerte comprenant au moins deux composants du type appartenant à la classe constituée par le saccharose, l'amidon, le talc, la silice désséchante, le lactose et l'acide stéarique, ce grain neutre étant muni d'une première couche comprenant le METOCLOPRAMIDE, puis d'une seconde couche extérieure constituée par une enveloppe microporeuse comprenant au moins un polymère naturel et/ou synthétique appartenant à la classe constituée par la gomme laque, la gomme arabique, la gélatine, l'éthyl cellulose, l'acé- tophtalate de cellulose, le triacétate de cellulose, le polyoxyéthylèneglycol, les méthacrylates, le copolymère styrène-acrylonitrile et le polyvinylpyrroli- done en enveloppes successives. - 2 - En particulier, l'enveloppe microporeuse peut être forgée de 'oae iacue selon une proportion en poids variant entre 1 et 10 % et l'excipient inerte peut être un mélange comprenant de 40 à 80 % en poids de saccharose et de 10 % à 40 % en poids d'amidon. Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, la première couche peut comprendre de 1 à 20 % en poids de METOCLOPRAMIDE, de 0,0! Z à 0,5 % en poids d'acide stéarique, de 5 à 15 % en poids de talc et de 2 à 10 % en poids de silice dêsséchante. En outre, l'âme neutre peut comprendre des adsorbats de METOCLOPRAMIDE. L'invention a également pour objet un procédé d'obtention de la nouvelle forme galénique remarquable en ce qu'on prépare au préalable des microgranules neutres tamisés et séchés, qu'on projette sur ces microgranules une solution dans l'alcool absolu de METOCLOPRAMIDE qu'on enrobe ensuite lesdits micro- granules pour réaliser la première couche en un ou plusieurs enrobages puis qu'on forme l'enveloppe microporeuse par enrobage à l'aide dudit polymère en solution dans un solvant. De plus, la présente invention a pour objet des médicaments comprenant la nouelle forme d'administration du METOCLOPRAMIDE sous forme de microgranules actifs mélangés à des microgranules neutres non enrobés afin d'obtenir une concentration prédéterminée en METOCLOPRAM4IDE, cet ensemble de microgranules étant présenté sous formes de gélules, de comprimés, de suppositoires, de sirop, de granules ou de poudre. L'ensemble des caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris par l'homme de l'art en se référant à la description qui va suivre de modes de réalisation particuliers pris à titre d'exemples non limitatifs de la nouvelle forme galénique, de son procédé et de ses applications thérapeuti- ques, en particulier en relation avec les contr8les pharmacologiques et clini- ques effectués en utilisant la nouvelle forme galénique. - EXEMPLE DE PREPARATION DE LA NOLVELLE FORNE GALENIQUE: On indique ci-après l'exemple de fabrication correspondant à 100.000 gélules dosées à 20 mg de chlorhydrate de IETOCLOPRA4IDE. a) FORMULE DE FABRICATION: - METOCLOPRAMIDE (dichlorhydrate monohydrate).. ................... 2,0 kg - saccharose - amidon de mais - acide stéarique - gomme laque - polymères méthacryliques - talc - 3 - - polyvidone édétate de sodium - alcool éthylique absolu....................DTD: ............. qs 21,0 kg b) PROCEDE DE PREPARATION: On granule de l'amidon de mals et du saccharose puis on tamise et on turbine longuement les grains de façon à les rendre parfaitement sphériques; on tamise à nouveau et on sèche parfaitement. Dans un mélangeur en acier inoxydable, on projette sur les âmes neutres ainsi obtenues une solution alcoolique de chlorhydrate de METOCLOPRAMIDE. On réalise ensuite la première couche en incorporant à ces microgranules les autres excipients à l'exception..DTD: de la gomme laque puis on recommence la pulvérisation de chlorhydrate de METO- CLOPRAMIDE, cet enrobage étant recommencé plusieurs fois avec tamisage et séchage si nécessaire entre chaque couche. Lorsque la première couche contenant le principe actif est terminée, on réalise la couche extérieure microporeuse en projetant sur les granules la gomme laque en solution dans l'alcool éthylique absolu. On sèche ensuite soigneusement en éliminant l'alcool éthylique restant, on tamise à nouveau et on contr8le comme ci-après le titre des microgranules obtenus avant de mettre en gélules après avoir ajusté éventuellement le titrage par addition et homogénéisé avec des microgranules neutres pour arriver au titrage désiré de 20 mg de METOCLOPRAMIDE. MESURE DE LA LIBERATION DU METOCLOPRAMIDE: L'enveloppe extérieure microporeuse est réalisée de manière à permettre une libération prolongée de METOCLOPRAMIDE théorique: 1ère heure: libération inférieure à 40 %; 4ème heure: libération inférieure à 75 %; 8ème heure: libération supérieure à 80 %. Pour contr8ler cette caractéristique, on utilise un appareil à délitement dans lequel on met en contact une quantité de microgranules correspondant à environ 50 mg de principe actif avec des liquides artificiels, l'appareil permettant de maintenir une agitation constate et une température constante de 37 O - 0,5 C. Les liquides artificiels sont des solutions tamponnées à pH successifs utilisés selon le schéma ci-dessous. - 4 - SOLUTIONS TEMPS DE LIBERATION pH RESULTATS THEORIQUES REELS ml liquide gastrique I heure (lère heure) 1,5 40 % ml liquide intestinal 2 h (3 et 4ème heure) - 6,9 75 % ml liquide intestinal 2 h (7 et 8ème heure) 7,2 > 80 % 92,3% La nouvelle forme galénique selon l'invention a fait l'objet d'une étude pharmacocinétique approfondie en comparaison avec la forme comprimé classique. L'étude a été effectuée en cross-over chez l'homme. Six sujets de sexe masculin recevaient chacune des 2 formes à 2 semaines d'intervalle, une gélu- me de 20 mg de principe actif contenant les microgranules et 2 comprimés à mg de la forme classique. La détermination de la concentration plasmatique du METOCLOPRAMIDE a été effectuée au moyen de 10 prélèvements dans l'intervalle de 72 heures. Au terme de l'étude, les conclusions sont les suivantes: - La biodisponibilité relative n'est pas modifiée de manière significative. - Le temps d'apparition du pic sérique passe de I heure à 4 heures et demie. - La durée de demi-vie passe de 3 heures environ à plus de 8 heures. - Les 2 formulations sont bio-inéquivalentes. - L'étude des courbes obtenues montre qu'une gélule à 20 mg équivaut à 2 comprimés au minimum sinon 3 comprimés à 10 mg. Afin d'illustrer les caractéristiques de l'invention rapportée ci-dessus, 3 graphes sont présentés. En outre, l'étude toxicologique effectuée sur le rat a permis de déter- miner la dose léthale 50 % lorsque les microgranules sont administrés par voie orale: - chez les femelles, la mortalité est de 50 % à 9,2 g/kg i - chez le mâles, la mortalité est de 40 Z à 20 g/kg. Au plan clinique, la tolérance de la nouvelle présentation a été bonne dans l'ensemble et supérieure à la présentation classique. Elle permet ainsi de pratiquer des traitements de longue durée sans inconvénient notable pour le patient. De plus, du fait de l'économie de 35 % à 50 % en dosage de principe actif, on obtient donc une utilisation thérapeutique améliorée justifiant l'intérêt de la nouvelle présentation galénique. Par conséquent, on peut affirmer que la nouvelle présentation galénique conduit à un nouveau médicament utile pour le traitement des troubles gastriquesen général. Elle permet d'assurer une libération du METOCLOPRAMIDE de façon con- tr6lée et indépendamment de la façon dont les microgranules sont administrés avec une courbe de libération du principe actif constante d'un malade à l'autre et d'une prise à l'autre. Enfin, elle permet une mise en gélules et assure la stabilité du METOCLOPRAMIDE, ce qui est une amélioration industrielle et médicale impor- tante. Bien entendu, l'homme de l'art pourra trouver d'autres avantages et variantes de l'invention en particulier en ce qui concerne le procédé d'obtention des microgranules ou les modifications de dosage, sans pour cela sortir du cadre et de la portée de la présente invention. -6 - REVENDICATIONS 1. Nouvelle forme galénique du METOCLOPRAMIDE caractérisée en ce qu'elle est constituée par des microgranules comprenant une âme neutre constituée d'un grain d'un excipient inerte comprenant au moins deux composants du type appartenant à la classe constituée par le saccharose, l'amidon, le talc, la silice désséchante, le lactose et l'acide stéarique, ce grain neutre étant muni d'une première couche comprenant le METOCLOPRAMIDE puis d'une seconde couche extérieure constituée par une enveloppe microporeuse compre- nant au moins un polymère naturel et/ou synthétique appartenant à la classe constituée par la gomme laque, la gomme arabique, la gélatine, l'éthyl- cellulose, l'acétophtalate de cellulose, le triacétate de cellulose, le poly- oxyéthylèneglycol, les méthacrylates, le copolymère styrène-acrylonitrile et la polyvinylpyrrolidone. 2. Nouvelle forme galénique du METOCLOPRAMIDE selon la revendication I caractérisée en ce que l'enveloppe microporeuse est formée de gomme laque selon une proportion en poids comprise entre 1 et 10 %. 3. Nouvelle forme galénique du METOCLOPRAMIDE selon les revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que l'excipient inerte de l'âme neutre est un mélange comprenant de 40 à 80 % en poids de saccharose et de 10 à 40 % en poids d'amidon. 4. Nouvelle forme selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que la première couche comprend de 1 à 20 % en poids de METOCLOPRAMIDE, de 0,01 à 0,5 % en poids d'acide stéarique, de 5 à 15 % en poids de talc. 5. Nouvelle forme selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que l'âme neutre comprend des adsorbats de METOCLOPRAMIDE. 6. Procédé d'obtention de la nouvelle forme galénique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'on prépare des microgranules neutres tamisés et séchés, qu'on projette sur ces microgranules neutres une solution dans l'alcool absolu de METOCLOPRAMIDE sous forme de microgranules conformes à l'une des revendications 1 à 5 et en ce que lesdits microgranules sont mélangés avec des microgranules neutres non enrobés afin d'obtenir une concentration prédéterminée en METOCLOPRAMIDE. 7. Médicaments caractérisés en ce qu'ils comprennent la nouvelle forme galénique d'administration du METOCLOPRAMIDE sous forme de microgranules conformes à l'une quelconque des revendications I à 5 et en ce que lesdits microgranules sont mélangés avec des microgranules neutres non enrobés afin d'obtenir une concentration prédéterminée en METOCLOPRAMIDE. -7- 8. Médicaments utilisés en médecine humaine destinés au traitement des troubles gastriques selon la revendication 7 caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de gélules, de comprimés, de suppositoires, de sirop, de granules ou de poudre.