La présente inrention,à laquelle ont participé tIM. Daniel FARGE, Alain JOSSIN, Gérard PONSINET et Daniel REISDORF, concerne un nouveau dérivé de la tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine de formule ses sels, sa préparation et les compositions qui le contiennent. La présente invention concerne les formes (R) et (S) du produit de formule (I) ainsi que leurs mélanges. Selon l'invention, le nouveau- produit.de formule (I) peut Btre obtenu par cyclisation de la tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule La réaction s'effectue généralement par chauffage en milieu acide Il est particulierement avantageux dtopérer à une température voisine de 100 C dans un acide mineral en solution aqueuse, par exemple dans l'acide chlorhydrique. La tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule (II) peut être obtenue par action de l'isothiocyanate de formule : sur l'hydroxymethyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule : Géneralement la réaction s'effectue dans un solvant organique tel qutun alcool, par exemple l'éthanol, en opérant à une température comprise entre 20 et 50 C. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine peut être préparée à partir de la phénylalanine selon la méthode décrite par S. Yamada et T. Kunieda, Chem. Pharm. Bull., 15, 490 (1967). Lorsque l7on utilise la L-phénylalanine, le produit de formule (I) est obtenu sous forme (S). Lorsque l'on utilise la D-phénylalanine, le produit de formule (I) est obtenu sous forme (R). Lorsque lton utilise la D,L-phénylalanine, le produit de formule (I) est obtenu sous forme (R,S). L'isothiocyanate de formule (III) peut entre obtenu par condensation du sulfure de carbone sur l'amino-5 isoquinoléine, suivie de l'addition de dicyclohexylcarbodiimide. La condensation s'effectue généralement en présence d'une base telle qu'unie amine tertiaire, par exemple la triéthylamine. On opère avantageusement dans un solvant organique tel que la pyridine, à une température comprise entre -10 et 2SOC. Selon l'invention, le nouveau produit de formule (I) peut également être obtenu par action de l'amino-5 isoquinoléine sur un sel de formule générale : dans laquelle R représente un atome de chlore ou un radical alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou benzylthio et A 6 représente un anion. Lorsque R représente un atome de chlore, A 0 représente un ion chlorure ; lorsque R représente un radical alcoylthio (de préférence méthylthio) ou benzylthio, A 0 represente un ion iodure, sulfate, tétrafluoroborate ou fluorosulfonate. Lorsque R représente un atome de chlore et A0 - un ion chlorure, la réaction steffectue dans un solvant organique tel que l'acetonitrile en présence d'un agent alcalin de condensation tel que la triéthylamine, à une température voisine de 200C. Lorsque R représente un radical alcoylthio ou benzylthio et A un ion iodure, sulfate, tétrafluoroborate ou fluorosulfonate, la réaction s'effectue dans un solvant organique basique tel que la pyridine à une température voisine de 200C. Le sel de formule générale (V) dans laquelle R représente un atome de chlore et A " un ion chlorure peut être obtenu par action d'un agent de chloruration tel que 1a phosgène, le pentachlorure de phosphore, le chlorure de thionyle ou le chlorure d'oxalyle sur la tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine thione-3 de formule Généralement la réaction s'effectue dans un solvant organique ou un mélange de solvants organiques tel que le mélange toluène-tétrahydrofuranne à une température comprise entre O et 7O0C. Le sel de formuleénérale (V) dans laquelle R représente un radical alcoylthio ou benzylthio etA un ion iodure, sulfate, tétrafluoroborate ou fluorosulfonate, peut etre obtenu respectivement par action d'un ester réactif de formule générale : R' - A (VIT) dans laquelle R' représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou benzyle et A représente un reste d'ester réactif tel qutun atome d'iode ou un radical alcoxysulfonyloxy ou par action du tétrafluoroborate de triéthyloxonium ou du fluorosulfonate de méthyle sur un produit de formule (VI). Généralement la réaction s'effectue en présence ou non d'un solvant organique tel que le chlorure de méthyle ne à une température voisine de 200C. Le dérivé de la thiazoloisoquinoléine de formule (VI) peut être obtenu par action du sulfure de carbone en milieu basique sur une tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale dans laquelle E représente un atome d'halogène ou un radical hydroxysulfonyloxy. Les produits de formule. générale (VIII) peuvent entre obtenus par action d'un acide minéral sur lthydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine. Lorsque l'on veut obtenir le produit de formule générale (VIII) dans laquelle E représente un radical hydroxysulfonyloxy, on opère généralement par action de l'acide sulfurique en milieu aqueux à une températlire voisine de 1000C, ou dans un solvant organique (tel que le diméthylformamide) en présence de dicyclohexylcarbodiimide à une température voisine de 200C. Lorsque l'on veut obtenir le produit de formule générale (VOIE) dans laquelle E représente un atome de brome, on opère généralement par action d'une solution aqueuse d'acide bromhydrique à 48 % à la température de reflux du mélange réactionnel,et l'on isole le produit sous forme de bromhydrate. Lorsque lton veut obtenir le produit de formule générale (VIII) dans laquelle E représente un atome de chlore, la réaction s'effectue généralement par action de chlorure de thionyle dans un solvant organique tel que du chloroforme saturé en gaz chlorhydrique et l'on opère à la température de reflux du mélange réactionnel, puis isole le produit obtenu à l'état de chlorhydrate. Le nouveau produit selon l'invention peut être éventuellement transformé en sels d'addition avec les acides. Les sels d'addition peuvent être obtenus par action du produit sur des acides, dans des solvants appropriés; comme solvants organiques on utilise par exemple des alcools, des cétones, des éthers ou des solvants chlorés ; le sel formé précipite après concentration éventuelle de sa solution,il est séparé par filtration ou décantation. Le nouveau produit de formule générale (I) et/ou ses sels peuvent etre éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie. Le nouveau produit selon l'invention et ses sels présentent des propriétés pharmacologiques remarquables. Ce sont des agents analgésiques et antithermiques particulièrement intéressants. ils présentent une activité antiinflammatoire peu marquée. L'activité analgésique se manifeste chez le rat à des doses comprises entre 2 et 20 mg/kg par voie orale dans la technique de L.O. Randall et J.J. Selitto, Arch. Int. Pharmacodyn., 111, 409 (1957), modifiée par K.F. Swingle et coll., Proc. Soc. Exp. Biol. Bled. 137, 536 (1971), et chez la souris à des doses comprises entre 20 et 50 mg/kg par voie orale dans la technique de E. Siegmnund, Proc. Soc. Exp. Viol. Med., 95, 729 (1957). L'activité antipyrétique se manifeste chez le rat à des doses comprises entre 5 et 20 mg/kg par voie orale dans la technique de J.J. Loux et coil., Toxicol. Appl. Pharmacol., 22, 674 (1972). Par ailleurs, le produit selon l'invention est dépourvu de toxicité à la dose de 900 mg/kg par voie orale chez la souris. Pour l'emploi médicinal il est fait usage du nouveau composé soit à l'état de base, soit à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, ctest-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif montrent comment ltinvention peut être mise en pratique. Exemple 1 On chauffe à 10Q C pendant une heure une solution de 1,3 g d'hydo- xyméthyl-3 M-(isoquinolyl-5) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2-(S) dans 20 cm3 d'acide chlorhydrique 6 N. Après refroidissement, on concentre la solution au 1/3 de son volume, sous pression réduite (40 mm de mercure) à 600C, alcalinise par addition de 5 cm3 d'une solution de soude 10 N, puis extrait avec trois fois 25 cm3 de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont réunis puis séchés sur sulfate de magnésium.Après filtration et concentrationà sec du filtrat sous pression réduite (25 mm de mercure) à 40 C, on obtient 0,8 g d'(isoquinolyl-5 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine-(S) sous forme de cristaux beige clair fondant à 164 C. 20 [a]D = - 197 + 2,5 (c = 2 , chloroforme) L'hydroxyméthyl-3 N-(isoquinolyl-5) tétrahydro-1,2,3, 4 isoquino léinecarbothioamide-2-(S) peut être préparée de la fanon suivante A une solution de 0,82 g dthydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(S) dans 10 cm3 d'éthanol, on ajoute 0,93 g d'isothiocyanato-5 isoquinoléine. Apres 15 heures à une température voisine de 200C, les cristaux formés sont séparés par filtration, lavés à l'éthanol puis séchés à 60 C sous pression réduite (0,1 mm de mercure). On obtient ainsi 1,3 g d'hydroxyméthyl-3 N-(isoquinolyl-5) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2-(S) fondant à 1900C. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(S) peut être préparée selon la méthode décrite par S. Yamada et T. Kunieda, Chem. Pharm. Bull., 15, 490 (1967). L'isothiocyanato-5 isoquinoléine peut être préparée de la façon suivante A une solution de 10,1 g de triéthylamine et de 40 cm3 de sulfure de carbone dans 20 cm3 de pyridine, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température voisine de -10 C, une solution de 14,4 g d'amino-5 isoquinoléine dans 40 cm3 de pyridine. Après 1 heure à cette température, on ajoute goutte à goutte une solution de 20,6 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide dans 20 cm3 de pyridine. L'agitation est maintenue 3 heures à une température évoluant de -10 C à 200C puis 20 heures à une température voisine de 200C. La N,N'-dicyclohexylthiourée formée est séparée par filtrationeelavée avec 50 cm3 de chlorure de méthylène ; le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 400C. Le résidu solide est repris ave 100 cm3 de chlorure de méthylène ; le nouvel insoluble est scparé par filtration et lavé avec 30 cm3 de chlorure de méthylène ; le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 400C.Le résidu est dissous dans 100 --m3 d'acétonitrile bouillant ; après refroidissement, les cristaux formés sont séparés par filtration, puis mis en suspension dans 180 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Après 30 minutes d'agitation à une température voisine de 200C, on sépare l'inso- lubie par filtration. Le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C. Le résidu est un solide beige cristallisé pesant 5,9 g constitué d'iso- thiocyanato-5 isoquinoléine fondant à 990C après recristallisation dans 40 cm3 d'acétonitrile, et à 1020C après sublimation à 700C sous pression réduite (1 mm de mercure). Exemple 2 A une solution de 18,2 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5, 10, îOa thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(S) dans 500 cm3 de pyridine, on ajoute 10,8 g d'amino-5 isoquinoléine. Après 5 heures à un température voisine de 200C, la dissolution est totale et on laisse la réaction se poursuivre pendant 10 heures. On concentre la solution à sec sous pression réduite (25 rmn de mercure) à 60 C, Le résidu est dissous dans un mélange constitué par 250 cm3 de soude normale et 250 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est décantée, lavée avec deux fois 100 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (50 mu de mercure) à 4000. On ajoute au résidu obtenu 150 cm3 d'isopropanol ; on porte à ébullition et filtre à chaud. Après refroidissement à 5 C, les cristaux formés sont séparés par filtration et Lavés avec trois fois 10 cm3 d'isopropanol. Après séchage à 60oC sous pression réduite (0,1 mm de mercure), -on obtient 13,0 g d'(isoquinolyl-5 imino) -3 tétrahydro-1, 5,10, lOa thiazolo [3,4-b] isoquinoléine-(S) sous forme de cristaux blancs fondant à 16400. 20 = - 198 + 2 > 50 (c = 2 ; chloroforme). Caf, L'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(S) peut etre préparé de la fanon suivante : On dissout 38 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquino léinethione-3-(S) dans 500 cm3 d'iodure de méthyle. Après 15 heures à une température voisine de 200C les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés deux fois avec 50 cm3 d'éther, puis séchés à 200C sous pression réduite (1 mm de mercure). On obtient ainsi 61,5 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1, 5,10, 10a thiazolo [3 > 4-b: isoquinoléinium-(5) fondant à 140-150 C avec décomposition. La tétrahydro-1, 5,10, 10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinethione-3-(S) peut être préparée de la façon suivante : A une solution de 100 g d'hydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1, 2, 3,4 isoquinoléine-(S) dans 4000 cm3 de soude 0,25 N, on ajoute goutte à goutte et sous forte agitation 40 g de sulfure de carbone. La réaction est exothermique. Un solide précipite ; on poursuit l'agitation pendant 3 heures. On neutralise le mélange réactionnel par addition d'acide chlorhydrique 4 N. Les cristaux formés sont séparés par filtration, lavés abondamment à liteau puis recristallisés dans 3000 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 77 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinethione-3-(S) sous forme de fines aiguilles blanches fondant à 1500G, 20 [&alpha;]D20 = -377 40 (c = 1 ; chloroforme). Lthydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro -1, 2, 3, 4 isoquinoléine-(S) peut être préparée de, la façon suivante Une solution de 41 g d'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquino Léine-(S) dans un mélange de 13 cm3 d'acide sulfurique (d = 1,83) et de 70 cm3 d'eau est chauffée à 11000. On distille environ SO cm3 d'eau, puis on concentre à 1000C sous pression réduite (20 rnrn de mercure). Le résidu huileux brun est repris par un mélange de 13 cm3 d'acide sulfuriq ; (d = 1,83) et 70 cm3 d'eau on distille à nouveau 50 cm3 d'eau puis concentre le mélange comme décrit précédemment puis termine la concentration à 100 C sous pression réduite (1 mm de mercure).Le résidu, qui cristallise par refroidissement, est recristallisé dans un mélange de 140 cm3 d'éthanol et 60 cm3 d'eau. Après 15 heures de refroidissement à 50S environ les cristaux apparus sont séparés par filtration et lavés avec 20 cm3 d'un mélange éthanol-eau (3-1 en volumes), puis avec deux fois 25 cm3 d'éthanol. Après séchage à 600C sous pression réduite (1 mm de mercure), on obtient 48 g d'hydroxy dlhydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(S) sous forme de cristaux blancs. 20 [=g2 = - 55 + 10 (c = 1 ; diméthylsulfoxyde) Exemple 3 En opérant comme dans l'exemple 2, mais à partir de 32,6 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(R) et de 21,6 g d'amino-5 isoquinoléine, on obtient 27,4g d'(isoquinolyl-5 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine-(R) fondant à 1640C après recristallisation dans ltacétonitrile. 20 = + 199 + 2, 50 (c = 2 ; chloroforme). LQJD L'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(R) peut etre préparé de la façon suivante : On dissout 30,0 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinethione-3-(R) dans un mélange de 13 cm3 dtiodure de méthyle et de 150 cm3 de chlorure de méthylène. Après 20 heures à une température voisine de 200C, les cristaux formés sont separés par filtration, lavés deux fois avec 50 cm3 d'éther, puis séchés à 200C sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient ainsi 38,5 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium-(R) fondant à 140-150 C avec décomposition. La tétrahydro-1,5, 10, îOa thiazolo [3,4-b] isoquinoléinethione-3-(R) peut être préparée de la façon suivante A une solution de 33,9 g dthydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétra hydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(R) dans 1000 cm3 de soude 0,6 N, on ajoute goutte à goutte et sous forte agitation 14 g de sulfure de carbone. Après une heure à une température voisine de 200C, un précipité apparat ; on poursuit l'agitation pendant 15 heures. On neutralise le mélange par addition d'acide chlorhydrique 4 N. Les cristaux formés sont séparés par filtration, lavés à liteau puis à l'éthanol. On obtient ainsi 30,0 g de tétrahydro-1,5,îO,îOa thiazolo [3,4-b3 isoquinoléinethione-3-(R) sous forme de cristaux blancs fondant à 150 OC. Brhydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1, 2,3,4 isoquinoléine-(R) peut entre préparée de la façon suivante Une solution de 22,8 g d'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(R) dans un mélange de 7,9 cm3 d'acide sulfurique (d = 1,83) et de 50 cm3 d'eau est concentrée à 1000C sous pression réduite (20 mm de mercure) pendant une heure, puis à 16000 pendant une heure. Le résidu cristallise par refroidissement. On obtient ainsi 33,9 g d'hydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(R) sous forme d'une masse cristalline blanche fondant à 31800. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine-(R) peut Qtre préparée à partir de la D-phénylalanine selon la méthode de S. Yamada et T. Kunieda, Chem. Pharm. Bull., 15, 490 (1967) décrite pour la L-phênylalanine. Les compositions pharmaceutiques contenant le dérivé de formule (I) et/ou ses sels à ltétat pur ou en présence d'un diluant ou d'un enrobage constituent un autre objet de la présente invention. Ces compositions peuvent être employées par voie orale, rectale, parentérale ou en pommades. Comme compositions solides pour administration orale peuvent etre utilisés des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale peuvent etre utilisés des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que lSeau ou lshuile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, les huiles végétales en particulier l'huile' d'olive, et les esters organiques injectables, par exemple ltoléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants,en particulier des mouillants, émulsifiants ou dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide dtun filtre bactériologique,en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent etre préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent astre dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao ou la suppo-cire. Les compositions selon l'invention sont particulièrement utiles en thérapeutique humaine pour leur action analgésique et antipyrétique. Elles sont particulièrement indiquées pour le traitement des douleurs aiguës et chroniques, des algies rhumatismaies et traumatiques, des douleurs dentaires, neurologiques et viscérales. En thérapeutique humaine, les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 50 et 1000 mg par jour pour un adulte. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de liage, du poids et de tous autres facteurs propres au sujet à traiter. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention. Exemple On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 100 mg de produit actif ayant la composition suivante -(isoquinolyl-5 imino) -3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine-(S) ... 0,100 g - amidon ... 0, 110 g - silice précipitée ... 0,035 g - stéarate de magnésium ... 0,00S g REvEND ICAT IONS 1 - Un nouveau dérivé de la tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-bJ isoquinoléine de formule : sous ses formes (R) et (S) et leurs mélanges et éventuellement ses sels d'addiction avec les acides. 2 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on cyclise en milieu acide la tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule puis transforme éventuellement le produit obtenu en un sel addition avec un acide. 3 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que lton fait réagir l'amino-5 isoquinoléine avec un sel de formule générale dans laquelle R représente un atome de chlore ou un radical alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou benzylthio et A représente un anion, puis transforme éventuellement le produit ottenu en un sel d'addition avec un acide. 4 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce quelle contient un produit selon la revendication 1, en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.