La présente invention est relative au nouveau 7a~ 1 3 5(10^ méthyl-3,16a, 17|3-trihydroxy-A -oestratriène de formule 10 Ce composé possède de précieuses propriétés pharmacolo-giqueso C'est ainsi qu'il exerce surtout un effet oestrogène, antigonadotrope, un effet d'inhibition de l'ovulation et/ou un effet d'inhibition de l'implantation des blastocytes. 15 L'activité oestrogène peut, par exemple, être mise en évidence dans le test connu d'Allen-Doisy sur le rat femelle, à des doses de 0,003 à 0,3 mg par kg par voie sous-cutanée et à des doses de 0,01 à 3 mg par kg per os et, dans le test connu de Biïlbring-Burn, également sur le rat femelle, à des doses de 20 0,0003 à 0,3 mg par kg par voie sous-cutanée et à des doses de 0,0003 à 1 mg par kg per- os. Dans le test de parabiose sur les rats, on peut en outre mettre l'effet antigonadotrope en évidence à des doses de 0,0003 à 0,03 mg par kg par voie sous-cutanée et à des doses de 0,01 à 0,3 mg par kg per os. Sur des rats femelles 25 normaux quant à leur cycle, on peut démontrer l'effet d'inhibi-tion de l'ovulation à des doses de 0,0001 à 0,003 mg par kg par voie sous-cutanée et à des doses de 0,003 à 0,1 mg par kg per os. L'effet d'inhibition de l'implantation de blastocytes chez les rats normaux, après copulation,peut être mis en évidence avec 30 des doses de 0,001 à 0,003 mg par kg par voie sous-cutanée et à des doses de 0,01 à 0,03 mg par kg per os. Le nouveau composé peut être par suite utilisé comme agent oestrogène pour inhiber la fonction gonadotrope, l'ovulation, ainsi qu'en général pour commander la f ertilité. 35 Le nouveau composé peut être obtenu en réduisant un composé de formule 70 04572 2034569 10 dans laquelle EO représente un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, E^ représente un groupe oxo et E^ représente un groupe hydroxy estérifié en orientation a conjointement avec un atome d'hydrogène, E^ représente un groupe hydroxy libre ou estérifié en orientation (3 conjointement avec un atome d'hydrogène 15 et Eg représente un groupe oxo, ou bien E^ représente un groupe hydroxyle estérifié en orientation (3 et représente, conjointement avec Eg, un groupe époxy en position a,a, en isolant à partir du mélange réactionnel le 16a,17|3-dihydroxy-composé et, au cas où des groupes hydroxy estérifiés ou éthérifiés sont présents dans 20 le composé obtenu, en scindant ces groupes d'une manière connue en soi en groupes hydroxy libres. La réduction précitée a lieu d'une manière connue en soi. C'est ainsi qu'on peut réduire un 16a,acyloxy-17-oxo-composé ou ion 16a, 17«.-composé avec un dihydrure de métaux légers, de pré-25 férence avec l'hydrure de lithium et d'aluminium, ou avec de l'hydrure de sodium et de bore. On peut cependant aussi effectuer cette réduction par voie catalytique, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au platine. Le 16-oxo-17(3-hydroxy-composé dont le groupe hydroxy peut aussi être estérifié, 30 est de préférence réduit avec de l'hydrogène naissant tel qu'il est produit, par exemple, par du sodium dans un alcool, ou bien également par voie catalytique en présence, par exemple, d'un catalyseur au platine» Les groupes hydroxy estérifiés ou éthérifiés éventuellement présents sont scindés d'une manière usuelle 35 en groupes hydroxy libres. Un groupe hydroxy estérifié dans les substances de départ est, de préférence, un groupe hydroxy estérifié avec un acide carboxylique aliphatique inférieur, par exemple avec de l'acide acétique. 70-04572 2034569 La séparation du composé désiré à partir du mélange réactionnel renfermant éventuellement des composés isomères a lieu d'une manière connue en soi, par exemple par cristallisation fractionnée ou par chromatographie. 5 Les substances de départ sont connues ou peuvent être obtenues d'une manière connue en soi à partir de composés connus. C'est ainsi qu'on peut obtenir le 16,17-époxy-17-acyloxy-composé en transformant la 7a-j2éthyl-oestrone connue en son 17-énol-acylate et en faisant réagir sur un peracide. A partir de ce 10 composé, on peut obtenir le 16a-acyloxy-17-oxo-composé par réaction, par exemple, sur de l'acide perchlorique et de là, par transposition avec 'une base, par exemple avec du carbonate de potassium, on obtient le 16-oxo-17P-hydroxy-composé. Le nouveau composé peut être utilisé comme médicament 15 sous la forme de préparations pharmaceutiques le renfermant conjointement avec des matières de support pharmaceutiques, organiques ou minérales, solides ou liquides, qui sont appropriées pour une administration par voie entérale, par exemple par voie orale, ou pour une administration par voie parentérale. Pour la formation 20 de ces matières de support, on envisage des substances ne réagissant pas sur le nouveau composé, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des polyalcoylène-glycols, la cholestérine ou d'autres excipients 25 connuSo Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions, ou d'émulsionso Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires, telles que des agents de 30 conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou énulsi-fiants, des sels servant à faire varier la pression osmotique, ou des tampons. Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances tixérapeutiquenent précieuses. L'invention est décrite plus en détail dans les exem-35 pies non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades» bad original 70 04572 EXEMPLE 1 2034569 A tuie suspension d'un gramme d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 50 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute 5 goutte-à-goutte, à une température de 5 à 10° environ, 3,0g 13 5(10") de 3,16a-diacétoxy-7a-inéthyl-17-oxo-A -'-oestratriène dans 100 ml de tétrahydrofuranne absolu, rince ensuite avec 100 ml de tétrahydrofuranne absolu et fait bouillir le mélange réactionnel pendant 14 heures au réfrigérant à reflux. On ajoute 10 à 5° d'abord 5 ml d'acétate d'éthyle dans 10 ml de tétrahydrofuranne et ensuite goutte-à-goutte 5 ml d'eau, chauffe brièvement à 40° environ, essore, puis lave bien ensuite avec du chloroforme. On agite le résidu de filtration pendant une heure avec 300 ml d'acide chlorhydrique binormal à la température ambiante, filtre 15 et lave ensuite avec de l'eau. On met le résidu en suspension dans de l'eau et extrait à quatre reprises avec chaque fois 300 ml d'un raélange de chloroforme et de raéthanol (4- % 1)„ Après avoir réuni les phases organiques, on les sèche avec du sulfate de sodium et les concentre sous le vide de la trompe à eau. On 20 obtient ainsi le 3,15ci,17p-trihydroxy-7a-rléthyl-A"!'?^,^^'''^^- oestratriène (7&~méthyl-oestriol), qui après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène, de méthanôl et d'éther, fond à 235 — 236° et présente un pouvoir rotatoire spécifique 25 /"a_7^° = + 55° - 1° (c = 0,912 dans l'éthanol)» La matière de départ utilisée dans cet exemple peut, par exemple, être obtenue comme suit t On élimine par distillation sous la pression normale 30 100 ml environ d'une solution constituée par 30 g de 7«—méthyl-oestrone, par 300 ml d'acétate d'isopropényle et, par 19,2 ml d'une solution de 40 ml d'acétate d'isopropényle et de 1,3 ml d'acide suifurique concentré. Après avoir ajouté à nouveau 300 ml d'acétate d'isoprop'ényle et 19,2 ml d'une solution de 35 40 ml d'acétate d'isopropéiiyle et de 1,3 ml d'acide sulfurique concentré, on élimine par distillation au cours de trois autres heures, sous la pression normale, 400 ml environ, après quoi, après refroidissement è. 5°, on ajoute une solution de 42 ml de bad original 70 04572 S 2034569 pyridine dans 300 ml d'éthero Après dilution avec de la glace et de l'eau, on extrait le mélange foncé à deux reprises avec un mélange d'éther et de chlorure de méthylène (4 : 1), lave les fractions organiques avec de l'eau, avec de l'acide sulfu-5 rique dilué glacé, avec de l'eau, avec une solution saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et à nouveau avec de l'eau jusqu'à neutralitéo On sèche sur du sulfate de sodium et concentre à sec sous le vide de la trompe à eau. On chromatographie l'écume brune qui se forme sur une quantité cinquantuple de gel de silice. 10 Par élution avec un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle (95 : 15)* on obtient à l'état brut le 3,17- 15 />-7d°° = + 77° ± 2° (c = 0,639). A une solution de 3,38 g du composé obtenu dans 70 ml de chlorure de méthylène, on ajoute, à 18° environ, 2,3 g à peu 20 près d'acide m-chloro-perbenzoïque à 88 % et agite pendant 30 minutes à la température ambiante. On dilue la solution réaction-nelle avec de l'éther, lave avec une solution d'iodure de potassium, avec une solution de thiosulfate de sodium, avec de l'eau, avec une solution saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et à 25 nouveau avec de l'eau jusqu'à neutralité, extrait à l'éther les eaux de lavage et, après avoir réuni les phases organiques, on les sèche sur du sulfate de sodium. Après concentration et recristallisation du résidu dans un mélange de chlorure de méthylène, d'éther et d'éther de pétrole, on obtient le 3,170- Z-«7§°° = + 51° i 2° (c = 0,635)o 35 On dissout 3,22 g de ce composé dans 32 ml d'une solu tion d'acide acétique et d'acide perchlorique obtenue à partir de 49 ml d'acide acétique à 96 % et d'un millilitre d'acide perchlorique à 70 %, puis agite pendant 10 minutes à la température ambiante» On ajoute à la solution réactionnelle de la 70 04572 2034569 glace et de l'eau, extrait à deux reprises avec un. mélange d'éther et de chlorure de méthylène, lave les extraits organiques à deux reprises avec de l'eau, les sèche sur du sulfate de sodium et les concentre à sec sous le vide de la trompe à eau. On acé-5 tyle le résidu pendant une nuit avec 15 ml de pyridine et 15 ml d'anhydride acétique. On verse ensuite dans un mélange de glace et d'eau, laisse reposer à la température ambiante, extrait à deux reprises avec de l'éther et lave la phase organique avec de l'acide sulfurique dilué, avec de l'eau, avec une solution 10 saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et à nouveau avec de l'eau. On sèche l'extrait sur du suldate de sodium et le concentre sous le vide de la trompe à eau. On obtient ainsi le 3,16cs-diacétoxy-7a-méthyl-17-oxo~A'1',^,^^"I'^^-oestratriène qui, après recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, fond à 15 138 - 139° et présente un pouvoir rotatoire spécifique + W i 2° (c = 0,550), EXEMPLE 2 20 A une suspension de 2,85 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 285 nil avec 140 ml de tétrahydrofuranne, on fait bouillir pendant deux heures au réfrigérant à reflux, ajoute au mélange réactionnel, à 10° environ, d'abord 30 ml d'acétate d'éthyle et ensuite 550 ml d'acide chlorhydrique binormal, puis ajoute encore un litre de 30 chloroforme. On agite pendant 10 minutes à la température ambiante, sépare les fractions organiques, les lave à l'eau, les sèche sur du sulfate de sodium et les concentre à sec sous le vide de la trompe à eau. On -adsorbe le résidu sur line quantité cinquantuple de gel de silice et élue l'acide avec une mélange 35 (7 î 3) de toluène et d'acétate d'éthyle, et ensuite avec de l'acétate d'éthyle. En concentrant les éluats obtenus à l'acétate d'éthyle, on obtient le 3,16a,17p~trihydroxy-7c£~méthyl-A1,^,-^1°^- ■ oestratriène qui, après recristallisation dans un mélange de 70 04572 2034569 chlorure de méthylène, de méthanol et d'éther, fond à 235 - 236° et présente un pouvoir rotatoire spécifique = + 55° - 1° (c = 0,912 dans l'éthanol)» 5 EXEMPLE 5 Dans 50 ml d1isopropanol, on fait bouillir au réfrigérant à reflux 600 mg de 3,17^-â.ihydroxy-7 A une suspension de 5*0 g de carbonate de potassium 25 dans 100 ml de méthanol que l'on a brièvement fait bouillir, on ajoute, sous forme solide, 4,0 g de 3,16ci-diacétoxy-7a-méthyl-1 o 50CO 17-oxo-À y-oestratriène0 On fait ensuite bouillir le mélange réactionnel pendant 4-5 minutes au reflux sous atmosphère d'azote, verse dans un mélange de glace et d'eau, acidifie avec 30 de l'acide chlorhydrique dilué, puis filtre0 On sèche le gateau de filtration, le dissout dans du chlorure de méthylène en vue de séparer une impureté polaire, et filtre à travers 50 g d'oxyde d'aluminium neutre (activité II), ce qui fait qu'on obtient à l'état pur 2,50 g du 3,17P~dihydroxy-7oi-méthyl-16-oxo-35 A^'^'^^^-oestratriène qui ne cristallise pas» 70 04572 2034569 REVENDICATIONS 1. Le nouveau 7a-™ét]ayl-3,16a,17p-trihydroxy-A"'',^'5(10). oestratriène de formule 10 20 Les préparations pharmaceutiques renfermant, con-15 jointement avec une matière de support pharmaceutique, le Ja-méthyl-3,16œ,17,8~trihydroxy-A"1",^,^^"'"®^-oestratriène en tant que composant actif. 3. Procédé de préparation du nouveau 7a-i&éthyl-3,16a, 17P-trihydroxy-Alj^ '^"'"^-oestratriène de formule 20 25 caractérisé par le fait qu'on réduit un composé.de formule 30 55 dans laquelle EO représente un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, E^ représente un groupe oxo et représente un groupe hydroxy estérifié en orientation a conjointement avec un 70 04572 2034569 atome d'hydrogène, R-^ représente un groupe hydroxy libre ou estérifié en orientation (3 conjointement avec un atome d'hydrogène et 1*2 représente un groupe oxo, ou R^ représente un groupe hydro-xyle estérifié en orientation (3 et forme, conjointement avec 5 un groupe époxy en orientation a,a, qu'on isole du mélange réactionnel le 16a,170-dihydroxy-composé et, au cas où des groupes hydroxy estérifiés ou éthérifiés sont présents dans le composé obtenu, qu'on les scinde d'une manière connue en soi en groupes hydroxy libres. 10 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait qu'on réduit le 3,16a-diacétoxy-7o—méthyl-17-oxo-1 3 SflO") A ' 1 v J-oestratriène avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium. 5<> Procédé suivant la revendication 3, caractérisé 15 par le fait qu'on réduit le 3 Jl7|3-diacétoxy-7a-méthyl-16a,17a-oxydo-A"'",^,"^"''^-oest^atriène avec de l'hydrure de lithium et d ' aluminium.