L'invention se rapporte à une préparation de nitrofurantoine à effet retard pour administration orale, ainsi qu'à son procédé de fabrication. Le (nitro-5-furfurylidène-2 a mino)-1 imidazolidine-dione2,4, connu sous le nom de nitrofurantoine, conformément à la désignation OMS, présente la formule suivante La nitrofurantoine est utilisée en médecine, avec de bons résultats, pour le traitement d'infections bactériennes des voies urinaires, telles que cystite, urétrite; bactériurie asymptomatique, ainsi que pour la prophylaxie des récidives dans le cas de pyélo-néphrite chronique. Un autre domaine d'indication im- portant est la prophylaxie infectieuse au cours ou après des interventions diagnostiques, obstétrico-gynécologiques et urologiques. Après administration orale, la nitrofuranto1ne est bien résorbée et éliminée rapidement avec l'urine. Seulement 2 à 4% de la dose sont éliminés avec les matières fécales. A partir de la fraction résorbée, jusqu'à43% de la dose apparaissent dans l'urine, où ils développent leur activité antibactérienne. le reste est dégradé dans le corps en métabolites bactériologiquement inefficaces. En thérapie à la nitrofurantoine, il faut s'attendre à des effets secondaires, qui se manifestent jusque dans 30% des cas et provoquent éventuellement une cessation de l'administration du médicament. Ces effets secondaires sont, entre autres 1 - des troubles gastro-intestinaux, dans 13 à 15% des cas, des troubles plus prononcés, dans 3 à 4% des cas 2 - pour des doses plus fortes, des troubles du système nerveux central, avec maux de tête, sensations d'étourdissement et vomissements. En raison de la vitesse élevée de résorption et d'élimination, 100 mg de nitrofurantoine doivent, en règle générale, être administrés oralement 3 à 4 fois par jours afin d'obtenir, dans les voies urinaires, des concentrations dans l'urine exer çant une action efficace antibactérienne continue. A ces doses élevées, on observe, jusque dans 30% des cas, des effets secondaires très importants, en particulier, des troubles gastrointestinaux et du système nerveux central. Afin de maintenir plus longuement la dose active de nitro furantolne dans l'urine, on a mis au point des préparations renfermant une substance active macrocristalline qui est résorbée plus lentement. La durée d'action se trouve ainsi prolongée d'environ 20 à 254/0. La compatibilité est, de même, améliorée, mais jusqu a 20% des cas, les effets secondaires sont encore trop élevés. L'invention a pour but de fournir une nouvelle préparation de nitrofurantoine à effet retard pour administration orale, présentant par rapport aux préparations connues, une bonne résorption, une durée d'action prolongée et de plus faibles effets secondaires tels que nausées et vomissements. L'invention a également pour but de fournir un procédé de fabrication de la préparation de nitrofurantolne. Une étude faite par HAILEY et GIASCOCE (1,curent Therapeu- tic Research", volume 12 (1967), pages 600-605), ainsi que des essais particuliers ont permis de montrer que les effets secondaires gastro-intestinaux de la nitrofurantolne, ne provenaient pas ou, du moins, que dans une très faible mesure, d'irritations locales de la muqueuse gastrique, mais étaient déclenchés de façon centrale, par stimulation du centre du vomissement dans le bulbe rachidien. Cette stimulation est fonction du niveau de concentration de nitrofurantolne dans le sérum, ainsi que de la vitesse d'apparition de la nitrofurantoine dans le sérum après résorption. Le but recherché, à savoir, l'obtention d'une préparationretard de nitrofurantoine ayant les propriétés précédemment décrites, est atteint, conformément à l'invention, de la manière suivante la préparation, sous forme de dose unitaire, est constituée par trois granulats A, B e t C, chacun d'une grosseur de grains de 0,1 - 1,2 mm, de préférence de 0,3 à 0,8 mm. La dose unitaire peut renfermer la nitrofurantolne en une quantité totale d'environ 100 à 180 mg. la préparation libère l'agent actif de fa çon différente, dans le tractus gastro-intestinal 1 - un premier granulat (granulat A), qui libère rapidement l'agent actif à partir du granulat, dans l'estomac.Ceci permet d'obtenir, un court moment après absorption, une concentration dans l'urine, efficace au point de vue thérapeutique. La dose doit Qtre choisie de façon quels d'une part, la concentration en nitrofurantoine dans l'urine,ayant une efficacité antibactérienne soit atteinte avec certitude et, d'autre part, que la concentration en nitrofurantolne dans le sérum ne dépasse pas autant que possible, le seuil de stimulation du centre du vomissement. Une dose d'environ 20 à 45 mg de nitrofurantoine sous forme d'un granulat fabriqué avec un polymère soluble dans l'eau ou un alcool supérieur, comme liant, par dose unitaire, correspond à cette exigence. Le granulat présente une grosseur de grains de 0,1 à 1,2 mm, de préférence de 0,3 à 0,8 mm. Des exemples spéciaux de liants solubles dans l'eau utilisables sont : la gélatine, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, le pullulan et autres hydrates de carbone non toxiques solubles dans l'eau, tels que l'inuline, des dérivés de la cellulose tels que la méthylcellulose et la carboxyméthylcellulose de sodium, ltamidon, et des hexols comme le sorbitol. 2 - un granulat qui libère l'agent actif lentement et indépendamment du pH, dans le tractus gastro-intestinal, et qui sssure pendant un certain temps le maintien d'une concentration thérapeutiquement efficace en nitrofurantoine dans l'urine (granulat B). Une dose de 20 à 45 mg de nitrofurantolne sous forme d'un granulat fabriqué avec un éther de cellulose insoluble dans l'eau, comme liant, par dose unitaire, correspond à cette exigence. Le granulat B présente une grosseur de grains de 0,1 à 1,2 mm, de préférence de 0,3 à 0,8 mm. COmme éther de cellulose insoluble dans l'eau, on utilise des alcoyléthers de cellulose, en particulier l'éthylcellulose. 3 - un granulat enrobé qui libère l'agent actif uniquement dans la partie alcaline du tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire dans l'intestin grêle (granulat G). Le dégagement de l'agent actif ne doit pas s'effectuer soudainement, mais lentement, afin outil ne se produise, autant que possible, aucune stimulation du centre du vomissement. Une dose de 60 à 90 mg de nitrofurantonne sous forme d'un granulat fabriqué avec un polymérisat renfermant des groupes carboxyles libres, comme liant, par dose uni taire, correspond à cette exigence. Le granulat C présente, de meme, une grosseur de grains de 0,1 à 1,2 mm, de préférence, de 0,3 à 0,8 mm. La masse d'enrobage renferme également le polymérisat contenant des groupes carboxyles libres. Les proportions d'agent actif dans les granulats A, B et C sont comprises entre 0,5 : 1 : 2 et 0,5 : I : 3. Comme polymérisats renfermant des groupes carboxyles libres, on peut utiliser des homopolymérisats ou des copolymérisats qui renferment comme éléments constitutifs, par exemple l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide maléique ou l'acide fumarique, et qui sont difficilement solubles ou pratiquement insolubles dans la zone de pH des voies digestives. Un exemple d'un polymérisa t utilisé de préférence est un copolymérisat acide acrylique-méthylméthacrylate, lequel est fabriqué par copolymérisation radicalaire courante. On peut toutefois également utiliser des polymérisa ta renfermant des groupes carboxyles libres fabriqués suivant d'autres méthodes, par exemple des copolymérisats alternés d'acide acrylique ou d'acide méthacrylique et d'oléfines comme l'éthylène ou le propylène. Afin d'obtenir la caractéristique recherchée d'effet retard du granulat C, celui-ci est enduit, après granulation, par une solution du polymérisa t renfermant des groupes carboxyles libres. La solution d'enduction peut renfermer des additifs courants, tels qu'un plastifiant et du talc Comme plastifiant, on utilise de préférence le p htala te de dibutyle. La quantité de couche d'enrobage dépend de la caractéristique recherchée de libération de l'agent actif. En général, 100 g de granulat sont enduits avec 3 à 10 g, de préférence de 6 à 8 g de polymérisa t renfermant des groupes carboxyles libres. L'invention a en conséquence pour objet une préparation de nitrofurantolne à effet retard pour administration orale, caractérisée en ce qu'elle renferme trois granulats A, B et C, d'une grosseur de grains de 0,1 à 1,2 mm, chacun de préférence de 0,3 à 0,8 mm, le granulat Â étant un granulat fabriqué avec un polymère soluble dans l'eau ou un alcool supérieur, comme liant, le granulat B étant un granula t fabriqué avec un éther cellulosique insoluble dans l'eau, comme liant, et le granulat C étant un granulat fabriqué avec un polymérisa t renfermant des groupes libres carboxyles, difficilement soluble ou pratiquement insoluble dans la zone du pH du tractus digestif, en tant que liant, et enduit avec le polymérisat renfermant des groupes carboxyles libres, la proportion d'agents actifs dans les granulats A, B et C étant comprise entre 0,5 : 1 : 2 et 0,5 : 1 : 3. Le mélange de granulats présente, dans le test de dissolution in vitro, la libération représentée à la figure 1. Pour les essais, on utilise un mélange de granulats A, B et C dans le rapport d'agents actifs de 0,5 : 1 L'invention a également pour objet un procédé de fabrication de la préparation précitée de nitrofurantoine à effet retard, pour administration orale, caractériré en ce qu'on mélange trois granulats A, B et C, d'une grosseur de grains respective de 0,1 à 1 2 mm, de préférence de 0,3 à 0,8 mm, le granulat A étant un granulat fabriqué avec un polymère soluble dans l'eau ou un alcool supérieur, comme liant, le granulat B étant un granula t fabriqué avec un éther céllulosique insoluble dans l'eau, comme liant, et le granulat C étant un granulat fabriqué avec un polymérisat renfermant des groupes libres carboxyles, difficilement soluble ou pratiquement insoluble dans la zone du pH du tractus digestif, en tant que liant, et enduit. avec le polymérisa t renfermant des groupes carboxyles libres, Z proportion d'agents actifs dans les granulats A, B et C étant comprise entre 0,5 : 1 : 2 et 0,5 : 1 : 3. Pour la préparation de doses individuelles, le mélange de granulats A, B et C peut être confectionné de la manière habituelle, par exemple comprimé en tablettes ou introduit dans des capsules de gélatine. Des études cliniques poussées de disponibilité biologique ont montré, par comparaison avec une preparation-tetard macrocristalline connue renfermant de la nitrofurantoine, que la préparation selon l'invention présentait un niveau d'activité s'étendant sur 2 à 3 heures. De ce fait la concentration de nitrofurantoine dans l'urine se situe bien au-dessus des concentrations inhibantes minimales des germes le plus souvent rencontrés dans les infections des voies urinaires. Il s'avère en outre que la préparation de l'invention en trame beaucoup moins d'effets secondaires que la préparation précitee de nitrofurantoine. L'exemple suivant illustre l'invention. A-Granulat de gélatine. De la nitrofurantoine d'une grosseur de grains 100 microns est granulée de la façon habituelle avec une solution aqueuse de gélatine à 104/0. Le granulat obtenu est séché et tamisé. On isole la fraction de grosseur de grains de 0,3 à 0,8 mm. Les fractions plus grossières et les poussières sont utilisées de nouveau dans la charge suivante B - Granulat d'éther cellulosique. Conformément à (A), la nitrofurantolne est granulée avec une solution à 5% d'éthylcellulose dans l'éthanol. Le granulat est séché et tamisé. On isole la fraction de grosseur de grains de 0,3 à 0,8 mm. Les fractions plus grossières et les poussières sont utilisées de nouveau dans la charge suivante. C - Granulat de- copolérisat acide méthacrylique-méthyl- méthacrylate. Conformément à (A), la nitrofurantoine est granulée par lente addition d'une solution à 12,5 % d'un copolymérisat acide méthacrylique-méthylméthacrylate dans l'isopropanol. Le granulat est séché et tamisé. On isole la fraction de grosseur de grains de 0,3 à 0,8 mm. On applique sur cette fraction, en lit fluidisé une solution de 3 à 8% du même copolymérisat acide méthacrylique méthylméthacrylate dans l'isopropanol, qui renferme en outre un plastifiant tel que le phtalate de dibutyle et du talc. Les granulats obtenus conformément à (A), (B) et (C) sont mélangés entre eux dans des proportions d'agent actif de 0,5 : I : 2 à 0,5 : 1 : 3 et introduits dans des capsules de gélatine dure, lesquelles renferment, au total, de 100 à 180 mg de nitrofurantolne. REVhNDICATIONS 1. Préparation de nitrofurantoine à effet retard pour administration orale, caractérisée en ce qu'elle renferme trois granulats A, B et C, d'une grosseur de grains de 0,1 à 1,2 mm, chacun de préférence de 0,3 à 0,8 mm, le granulat A étant un granulat fabriqué avec un polymère soluble dans l'eau ou un alcool supérieur, comme liant, le granulat B étant un granulat fabriqué avec un éther cellulosique insoluble dans l'eau, comme liant, et le granulat C étant un granulat fabriqué avec un polymérisa t renfermant des groupes libres carboxyles, difficilement soluble ou pratiquement insoluble dans la zone du pE du tractus digestif, en tant que liant, et enduit avec le polymérisat renfermant des groupes carboxyles libres, la proportion d'agents actif s dans les granulats A, B et C étant comprise entre 0,5 : 1 : 2 et 0,5 : 1 : 3. 2. Procédé de fabrication de la préparation de nitrofuran tonne à effet retard selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on mélange trois granulats A, B et C, d'une grosseur de grains respective de 0,1 à 1,2 mm, de préférence de 0,3 à 0,8 mm, le granulat A étant un granulat fabriqué avec un polymère soluble dans l'eau ou un alcool supérieur, comme liant, le granulat B étant un granulat fabriqué avec un éther cellulosique insoluble dans l'eau, comme liant, et le granulat C étant un granulat fabriqué avec un polymérisa t renfermant des groupes libres carboxyles, difficilement soluble ou pratiquement insoluble dans la zone du pH du tractus digestif, en tant que liant, et enduit avec le polymérisat renfermant des groupes carboxyles libres, la proportion d'agents actifs dans les granulats A, B et C étant comprise entre 0,5 : 1 : 2 et 0,5 : I 3. 3. Nitrofurantolne à effet retard pour administration orale présentant les caractéristiques de celle préparée selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2.