L'invention concerne une forme polymorphique de la cimétidine, qui est pratiquement cristallographiquement pure (appelée ci-après cimétidine A) et un procédé pour l'obtenir. Plus précisément, l'invention concerne un procédé de préparation de la cimétidine A, lequel procédé est applicable à sa production industrielle. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant la cimétidine A et des méthodes de blocage des récepteurs d' histamine H2 par administration de cimétidine A. La cimétidine qui est chimiquement la N-méthyl-N1-cyano- M (5-méthyl-4-imidazolylXméthylthio)éthyl9-guanidine, est un antagoniste puissant des récepteurs d'histamine H2, activité décrite en détail par exemple dans "J. Int. Med. Research (1975), 3, no2, 86-92" par Brimblecombe et coll. et dans les brevets britanniques nO 1 338 169 et 1 397 436. On a découvert que la cimétidine peut exister sous différentes formes polymorphiques, et, comme on saint en particulier à partir d'études sur d'autres médicaments que le polymorphisme peut influencer la bio-disponibilité, un but de l'invention est de caractériser une de ces formes et de fournir un procédé pour l'obtenir. En conséquence, l'invention fournit une forme polymorphique, pratiquement cristallographiquement pure, de cimétidine (cimétidine A), qui est caractérisée par un spectre infra-rouge (disque de KBr à 1 %}présentant des pics larges et très prononcés à 1400 -l -l et 1385 cm , un pic prononcé et fin à 1205 cm 1 et un pic moyenne- ment prononcé et fin à 1155 cm , sans aucun pic à 1180 cm L'expression "pratiquement cristallographiquement pure" utilisée ici signifie que la cimétidine A ne contient pas plus de 5 %, de préférence pas plus de 3 96 d'aucune autre forme polymorphique de cimétidine. Les termes "très prononcé", "prononcé" et "moyennement prononcé" caractérisant les pics du spectre infrarouge concernent les hauteurs relatives des pics et les termes "large" et "fin" concernent les largeurs relatives des pics. Ces termes sont bien connus et compris de ceux qui ont lthabitude dtinterpréter de tels spectres. La partie intéressante d'un spectre infrarouge typique de la cimétidine A est illustré sur la figure 1 du dessin annexé, sur laquelle on peut voir les 4 pics caractéristiques. La Demanderesse a découvert que la cimétidine peut cris- talliser en au moins trois formes différentes dont l'une est la ci métidine A. Les autres formes appelées cimétidine B et cimétidine C n'ont pas un spectre infrarouge contenant les 4 pics caractéristiques de la cimétidine, indiqués ci-dessus, mais ont un pic très pro -l noncé et fin à 1180 cm . La partie intéressante du spectre infra- rouge de la cimétidine B est illustrée sur la figure 2 du dessin an nexé. On préfère la cimétidine A aux deux autres formes, car elle est plus facile à obtenir à l'état cristallographiquement pur. Elle est également légèrement plus soluble dans l'eau que l'une ou l'autre des deux autres formes, ayant une vitesse de dissolution à 2 25 C d'au moins 0,20 mg/mn/cm , à partir de la surface plane d'un disque comprimé standard. La cimétidine A présente également l'avantage d'être plus facile à manipuler, en particulier dans-des opérations à grande échelle, telles que la centrifugation. La manipulation plus facile des suspensions de cimétidine A, par rapport aux autres formes de cimétidine, est démontrée par les tests comparatifs suivants, exécutés sur une suspension à 25 % (poids/volume) de cimétidine A dans l'isopropanol et une suspension à 25 % (poids/volume) d'un mélange de cimétidine B/cimétidine C dans l'isopropanol/eau (3:1). (a) Cisaillement continu On utilise un rhéomètre "Rheomat RM30" thermostaté à 25 OC. Afin d'obtenir des taux de cisaillement de O à environ 700 sec pour la cimétidine A, on utilise le système coupe et tige A. On obtient les données suivantes pour la suspension de cimétidine A Taux de cisaillement (sec 1) Effort de cisaillement moyen (dyne cm-2) 0 O 17,5 1,19 32,4 2,38 59,9 3,21 111,0 5,59 205,0 10,12 378,0 18;45 514,0 22,59 698,0 34,7 Ces données montrent que la suspension se comporte comme un fluide newtonien avec une viscosité de 0,0496 poise. Bn raison des propriétés solides de la suspension de ci métidine B/C, il n'est pas possible d'obtenir des données de cisaillement en continu. (b) Pénétration du cône Pour évaluer quantitativement les propriétés solides de la suspension de la forme de cimétidine B/C, on utilise un Pénétrimètre Universel Seta, équipé d'un cône 1806 et d'une charge de 150 g. La profondeur moyenne de pénétration du cône est de 5,5mm à 20 OC. En raison des propriétés fluides de la cimétidine de forme A, il n'est pas possible d'obtenir des résultats au pénétromètre avec cette suspension. (c) Essai d'oscillation On utilise un rhéogoniomètre Weissenberg R16 modifié, équipé de plaques parallèles de 3,75 cm de rayon, dans le mode oscillatoire à 25 OC. En appliquant des fréquences d'oscillation de 0,01 à 12,5 Hz, on obtient les résultats concernant les deux suspensions de cimétidine au moyen d > un Analyseur de Fonction de Transfert Solartron (JM1600/JX1o06). L'analyse des données sur ordinateur permet d'obtenir les valeurs suivantes pour le module dynamique Fréquence d'oscillation (Hc) Module dynamique (G'? Cimétidine Cimédidine forme A forme B/C 0,01 0,00074 0,06646 0,1 0,00063 0,06402 0,5 0,00080 0,06206 1,0 0,00082 0,06574 2,5 0,00079 0,05977 5,0 Q00074 0,05400 10,0 O,00039 0,02463 12,6 0,ou007 0,00462 En portant le logarithme du module dynamique en fonction du logarithme de l'oscillation, il est évident que pour les deux suspens ions le module dynamique est indépendant de la fréquence dans la gamme de 0,01 à 1,0 Hz. La nature solide de la suspension de cimétidine B/C est mise en évidence par le fait que son module dynamique dans cette gamme de fréquences est supérieur à 0,06, a lors que celui de la cimétidine A est inférieur à 0,O01. La Demanderesse a obtenu des échantillons de cimétidine ayant une densité inférieure à 1,30. La cimétidine A peut, de plus, être obtenue de façon reproductible en choisissant le solvant correct pour la cristallisation, en ajustant soigneusement la vitesse de refroidissement du solvant juste avant et pendant la cristallisation, et en réglant soigneusement l'agitation du solvant juste avant et pendant la cristallisation. Les solvants appropriés pour la cristallisation comprennent les solvants non-aqueux tels que l'acétonitrile, l'acetone, la méthylisobutyl cétone, le toluène et les alcanols inférieurs, par exetple l'éthanol, l'isopropanol et le n-butanol. L'isopropanol est particu lièrement- approprié dans la pratique, en raison de son prix relativement bas, de sa grande disponibilité et de l'absence de problèmes d'evacuation des effluents. L'agitation pendant le refroidissement doit etre suffisante pour assurer un transfert de chaleur efficace dans la phase liquide. A l'échelle industrielle, il est également souhaitable d'obtenir un transfert de chaleur efficace à travers les surfaces de refroidissement de la cuve utilisée. Une vitesse de refroidissement de 10 à 60 C par heure s'est avérée efficace. Un procédé de production de ciméti- dine A à l'échelle industrielle est illustré par l'exemple suivant On dissout 245 kg de cimêtidine dans 650 1 d'isopropanol chaud à 80 OC et on clarifie la solution ainsi obtenue, par filtration. On verse le fiflratdans une cuve verrée d'une capacité de 1.363 1, 2 ayant une surface de transfert de chaleur de 4,8 m et une valeur U de 200 Kcal/m2.h.0C et équipée d'un agitateur classique. Lorsque l'agitateur tourne à 90 tours/minute, la solution est refroidie de 80 à 15 OC en 2 heures. Le produit précipité se présente sous la forme de prismes bien développés qu'on sépare facilement par centrifugation et qu'on sèche dans un appareil de séchage à lit fluidisé. Le produit obtenu a un spectre infrarouge entre 1600 et 200 cm 1 tel que représenté sur la figure 1 du dessin annexé, une densité de 1,28 et une vitesse de dissolution dans l'eau à 25 OC de 0,21 mg/ mn/cm2 (à partir de la surface plane d'un disque comprimé de 9,6 mm de diamètres. L'invention concerne également des compositions pharmaceu tiques comprenant la cimétidine A et un véhicule pharmaceutique solide et des procédés de blocage des récepteurs d'histamine H2, qui consistent à administrer la cimétidine A. Comme exemples de véhicules solides1 on peut citer le lactose, la cellulose microcristalline, le gypse, le saccharose, le talc, l'amidon, la gélatine, la gélose, la pectine, la polyvinylpyrrolidone, la gomme arabique, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique et les produits similaires. On peut utiliser une grande variété de formes pharmaceutiques, normalement appropriées au mode d'administration désiré. C'est ainsi que la préparation peut être mise sous la forme de comprimés ou insérée dans une capsule de gélatine dure, sous forme de poudre ou de granulés. Dans ces cas, la quantité de véhicule solide varie dans de grandes proportions, mais doit être de préférence comprise entre 25 mg et 1 g environ. On peut également utiliser une solution injectable ou une crème ou pommade pour une administration locale. Les compositions pharmaceutiques sont prépares par des techniques classiques impliquant des procédés tels que le malaxage, la granulation et la mise sous forme de comprimés. I1 est préférable de procéder au préalable à un broyage. On a trouvé que cette opération améliore l'uniformité du produit sans affecter ses excellentes caractéristiques de manipulation. La cimétidine A broyée, tamisée sur un tamis ayant une ouverture de maille de 0,251 mm, à la sortie du broyeur, (par exemple un broyeur à marteau Fitzpatrick) entre également dans le cadre de l'invention.Des essais de cohésion effectués au moyen d'un appareil à cellule de cisaillement, tel que décrit par Kocova et Pilpel, Powder Technology 5, 329 (1971/72) montrent que les échantillons de cette cimétidine A broyée ont un angle de friction interne de 34 à 38 OC. La cimétidine A est présente dans les compositions en une quantité efficace pour bloquer les récepteurs d'histamine H2. De préférence, chaque dose unitaire contient de 50 à 750mg environ d'ingrédient actif, et de préférence de 200 à 600 mg. L'ingrédient actif est administré de préférence de une à six fois par jour. La dose journalière est de préférence comprise entre 500 et 1500 mg environ. On peut également utiliser des compositions comprenant de la cimétidine A et un autre ingrédient actif. Comme exemples d'ingradients actifs, on peut citer des antagonistes des récepteurs dthis- tamine H1 tels que la Meypramine, ou des composés anti-inflammatoi- res tels que l'aspirine, le Naproxène, l'Xbuprofène ou le Kétopzo- fène. REVENDICATIONS 1-- Forme polymorphique pratiquement cristallographiquement pure de cimétidine, caractérisée par un spectre infrarouge (disque de KBr à 1 % présentant des pics très prononcés et larges à 1400 -1 cm-1 et 1 et 1395 cm , un pic prononcé et fin à 1205 cm et un pic moyenne- ment prononcé et fin à 1155 cm- et n'ayant pas de pic à 1180 -1 ment prononcé et fin à 1155 cm-1 et n'ayant pas de pic à 1180 cm 2 - Cimétidine selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle ne contient pas plus de 3 % de l'une des autres formes polymorphiques de cimétidine. 3 - Cimétidine selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que, sous la forme d'un disque comprimé standard, elle a une vitesse de dissolution dans l'eau à 25 C d'au moins 0,20 mg/mn/cm2, à partir de la surface plane du disque. 4 - Cimétidine-selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que, sous la forme d'une suspension à 25 % (poids/volume) dans 1'îsopropanol, elle donne un cisaillement continu à des taux de cisaillement de 0 àà 700 cm-, ce qui prouve que ladite suspension se comporte comme un liquide newtonien, et a un module dynamique inférieur à 0,001 lorsqu'elle est soumise à- des fréquences d'oscillation de l'ordre de 0,01 à 1 ,0 Hz. 5 - Cimétidine selon Itune quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle a une densité inférieure à 1,30. 6 - Procédé applicable industriellement pour la production de cimêtidine selon l'une quelconque des révendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il consiste à dissoudre la cimétidine dans un solvant non aqueux chaud tel que l'acétonitrile, l'acétone, la méthylisobutyl cétone, le toluène ou un alcanol inférieur, à refroidir la solution ainsi obtenue en l'agitant suffisamment de façon à assurer un transfert de chaleur efficace pour obtenir une suspension de ciméditine A dans le solvant, laquelle suspension est caractérisée par de bonnes propriétés de manipulation, et à isoler la cimétidine A. 7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant est un alcanol inférieur tel que l'isopropanol. 8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 6ou 7, caractérisé en ce que la vitesse de refroidissement est de 10 à 60 C par heure. 9 - Procédé selon l'unie quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que la cimétidine A est séparée de la suspen sion par centrifugation. 10 - Cimétidine selon ltune quelconque des revendications 1 à 5, préparée par un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 9. 11 - - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend de la cimétidine selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et 10, associée avec un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable.