î 2042350 La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de 5-aminouraciles substitués en 1, 3, 6 et de leurs dérivés ayant la formule générale : 10 et aux nouveaux produits ainsi obtenus. Ces produits sont de nouveaux composés qui n'ont pas été décrits dans la littérature. Ils présentent une action analgésique antipyrétique et anti-inflammatoire marquée et sont utiles comme 15 produits pharmaceutiques. Dans la formule indiquée ci-dessus, A est le groupe amino, monoalkylamino, dialkylamino ou un groupe amino cylique fermé où. le groupe alkyle peut être saturé ou non saturé, et l'expression "groupe amino cyclique fermé" signifie des radicaux aminés cycliques tels que le radical pyrrolidyle, * ' 1 ^ 20 pipéridyle, pipérazyle, morpholyle, etc. Un des R et R dans la formule indiquée ci-dessus est : 25 -- x / . x / (0H2V °* «lH2>n - CH" et l'autre est l'hydrogène ou un groupe alkyle qui peut être saturé 30 ou non saturé. R est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, ou un halogène, m est un nombre entier valant 1 ou 2 et n est un nombre entier valant 4 ou 5. Les composés où R représentent le cyclohexyle sont exclus de la présente invention. Dans la présente invention, les groupes alkyles saturés et 35 non saturés comprennent, par exemple, le groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle, t-butyle, pentyle, hexyle, allyle, etc... et le groupe alcoxy inférieur comprend, par exemple,le groupe méthoxy, éthoxy, etc. Ces nouveaux composés peuvent être fabriqués, par exemple, 40 par la réaction de 5-halouraciles substitués en 1, 3, 6 ayant la 70 13612 ^ 2042350 formule : 1 3 où X est un halogène, R et R sont semblables aux groupes définis précédemment, avec de l'ammoniac ou un composé aminé correspondant. Des exemples d'ammoniac et de composés aminés utilisés dans la présente invention sont l'ammoniac, une solution d'ammoniac, un sel d'ammonium, une monoalkylamine, une dialkylamine, une aminé à cycle fermé (aminé cyclique), ainsi que leurs sels et leurs solutions (dans l'eau, un solvant organique, etc.). Le groupe alkyle, tel qu'exprimé précédemment, peut être saturé ou non saturé. L'a-mine cyclique fermée est, par exemple, la pyrrolidine, la pipéri-dine, la pipérazine, la morpholine et d'autres aminés cycliques. Dans la réalisation du procédé indiqué ci-dessus, on recommande d'utiliser des solvants organiques, en particulier, des dial-kylacylamides ,telles que la diméthylformamide, la diéthylformamide, la diméthylacétamide, etc... et de traiter dans des conditions de pression élevée, par exemple, par chauffage dans un tube scellé. Si cela est nécessaire, le produit peut être transformé en son sel. Des détails sont illustrés dans les exemples suivants. EXEMPLE 1 5-dim.éthylamino-l ,6-àiméthyl-3-phényluracile A 30 ml de diméthylformamide, on ajoute 6,0 g de 5-bromo-1,6-diméthyl-3-î>hényluracile et 24,5 g de solution aqueuse à 40 $ de diméthylamine, le mélange est chauffé à 100°C dans un tube scellé pendant 8 heures, concentré sous vide, 80 ml d'eau sont ajoutés au résidu, la masse séparée est rassemblée par filtration, lavée à la ligrolne et recristallisée à partir de la ligroîne, pour donner des aiguilles incolores dont le point de fusion est 135°C, Analyse calculée pour C^H^Og^ : C 64,84, H, 6,61, N 16,21 ; trouvé : C 64,83, H 6,52, H 16,19 EXEMPLE 2 5-diméthylamino-3-butyl-6-méthyl-1-phényluracile A 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 10 g de 5-bromo-3-butyl-6-méthylphényluràeile et 11g de solution aqueuse à 40 # de diméthylamine, le mélange est chauffé pendant 8 heures et con 70 13612 3 20423S0 centré sous vide ; 50 ml d'eau sont ajoutés au résidu et celui-ci est extrait au chloroforme. L'extrait chloroformique est lavé à l'eau, déshydraté avec du sulfate de magnésium anhydre, évaporé et le résidu est distillé sous vide pour donner un sirop ayant un 5 point d'ébullition de 176-178°C/0,6 mm Hg. Par recristallisation à partir du mélange méthanol-eau, on obtient des primes incolores ayant un point de fusion de 63-64°C. Analyse calculée pour 02IT3 : C 67,75, H 7,69, N 13,94 ; trouvé : C 68,01, H 7,69, N 14,20 *. 10 EXEMPLE 3 5-butylamino-1,6-diméthyl-3-phényluracile A 30 ml de diméthylformamide, on ajoute 6 g de 5-bromo-1,6-diméthyl-3-phényluracile et 14,7 g de butylamine, le mélange est chauffé en tube scellé à 100°C pendant 8 heures, concentré sous 15 vide, le résidu est mélangé avec 50 ml de solution aqueuse de NaGH à 5 la masse séparée est rassemblée par filtration» lavée à l'eau et recristallisée à partir de la ligroïne, pour donner des aiguilles incolores dont le point de fusion est 110°0. Analyse calculée pour : C 66,87, H 7,37, N 14,62 ; trouvé j 20 C 67,12, H 7,52, lï 14,35 EXEMPLE 4 5~pipéridino-3,6-diméthyl-1-phényluracile A 15 ml de diméthylformamide, on ajoute 6 g de 5-bromo-3,6-diméthyl-1-phényluracile et 5,1 g de pipéridine, le mélange est 25 chauffé à reflux sur un bain d'huile, on le laisse refroidir et on le mélange avec 20 ml d'eau ; on laisse reposer le mélange, la masse séparée est rassemblée par filtration, lavée à l'eau et recristallisée à partir de la benzine de pétrole, pour donner des aiguilles incolores dont le point de fusion est 132°C. Analyse 30 calculée pour Ci7H21°2®3 : C 68,20, H 7,07, N 14,04. Trouvé ï C 68,44, H, 7,27, N 13,97 EXEMPLE 5 5-diéthylamino-1,6-diméthyl-3-phényluracile A 17 ml de diéthylformamide, on ajoute 5,1 g de 5-chloro-1,6-35 diméthyl-3-phényluracile et 4,8 g de diéthylamine, le mélange est chauffé à 100°0 pendant 10 heures en tube scellé, puis traité comme on l'a décrit dans l'exemple 1 et recristallisé à partir de la ligroïne pour donner des prismes incolores dont le point de fusion est 121°C. Analyse calculée pour -jOgN^ : C 66,87, H 40 7,37, N 14,62 ; trouvé : C 66,81, H 7,44, H 14,67 70 13612 4 2042350 EXEMPLE 6 5-isopropylamino-1,6-diméthyl-3-phényluracile A 20 ml de diméthylacétamide, on ajoute 6,8 g de 5-iodo-1,6-diméthyl-3-phényluracile et 3 g d1 isopropylamine, le mélange est 5 chauffé à 100°C pendant 5 heures dans un tube scellé après addition d'une faible quantité de sulfite de sodium, traité comme on l'a décrit dans l'exemple 1 et recristallisé à partir du méthanol, pour donner des aiguilles incolores dont le point de fusion est 183°C0 Analyse calculée pour C^H^OgN^ : C 65,91, H 7,00, » 15,37* 10 Trouvé : C 65,86, H 7,00, $ 15,19 %. On prépare de manière semblable les composés suivants : Exem- R1 pie No. 7 phényle H 8 phényle méthyle 9 phényle éthyle 10 phényle éthyle 11 phényle allyle 12 phényle méthyle 13 phényle méthyle 14 phényle méthyle 15 phényle méthyle 16 phényle méthyle 17 phényle méthyle 18 p-tolyle méthyle 19 p-méthoxyphényle méthyle 20 p-chlorophényle méthyle 21, méthyle phényle 22 méthyle phényle 23 méthyle phényle 24 méthyle phényle 25 méthyle phényle 26 méthyle phényle -4 O Solvant de Point A recristalli sation Aspect de fusion (°0) LU O K> diméthylamino MeOH-HgO Aiguilles 191 diméthylamino MeOH-HgO Primes 118 diméthylamino benzine de pétrole Prismes 91 pipéridino • benzine de pétrole Aiguilles 103-4 diméthylamino (huile à p. e. 180- 183°C /0,4 mmHg) pyrrolidino MeOH-HgO Aiguilles 124 morpholino ligroïne Aiguilles 147 diallylamino benzine de pétrole Aiguilles 91-3 diéthylamino MeOH-HgO Primes 89 dibutylamino (huile à p. e. 210-; 220°C /0,4 mmHg) VI isopropylamino MeOH-HgO Aiguilles 118 diméthylamino •Me0H-H20 Aiguilles 123 diméthylamino He0H-H20 Aiguilles 1.54-5 diméthylamino MeOH-HgO Aiguilles, 144 dibutylamino éther de pétrole Prismes 99 s e c-butylamino Me0H-H20 Aiguilles 151 diallylamino éther de pétrole Aiguilles 87 pipéridino Me OH Prismes 200 N> O pyrrolidino MeOH-HgO Aiguilles 163 morpholino Me OH Aiguilles 228 •t* NJ U> tn o suite des composés 27 éthyle phényle 28 allyle phényle 29 méthyle benzyle 30 phényle éthyle 31 éthyle phényle 32 phényle méthyle 33 méthyle phényle 34 phényle méthyle 35 méthyle phényle 36 phényle méthyle 37 méthyle cyclopentyle 38 cyclohexyle H 39 cyclohexyle méthyle 40 cyclohexyle méthyle 41 cyclohexyle méthyle 42 cyclohexyle méthyle 43 cyclopentyle H 44 cyclopentyle méthyle O diméthylamino Me OH Primes 190 13612 diméthylamino EtOH-HgO Aiguilles 139 diméthylamino (huile à p.e. 185-195°0/0,2 mmHg) diéthylamino (huile à p.e. 173-175°C/0,3 mmHg) diéthylamino MeOH-HgO Prismes 112 méthylamino ligroïne Prismes 126-8 (p.e. 168-170°C/0,2 mmHg) méthylamino h2o Prismes 150-2 amino Me OH Aiguilles 251 amino Me OH Prismes 258-60 Q\ éthylamino "benzine de pétrole Aiguilles 108-10 dimé thylamino Ligroïne Prismes 142 diméthylamino Me OH Prismes 189 dimé thylamino MeOH-HgO Aiguilles 122 pipéridino MeOH-HgO Aiguilles 144 morpholino MeOH-H^O Aiguilles 137 pyrrolidino Me0H-H20 Flocons 104 diméthylamino Me OH ■Aiguilles 234 IO O dimé thylamino Ligroïne Aiguilles-flocons 104 hO UJ en o 70 13612 7 2042350 La fabrication de sels d'addition avec les acides des composés ainsi obtenus est indiquée, par exemple, par la fabrication du chlorhydrate. Ainsi, 5 g de la base sont dissous dans 50 ml de méthanol, on ajoute 2 ml d'HCl concentré, le mélange est éva-5 poré à sec sous vide, le résidu est lavé à l'acétone, rassemblé et recristallisé à partir de la méthyléthylcétone ou à partir du mélange méthyléthylcétone-méthanol pour donner le chlorhydrate correspondant,, Le rendement est 5 à 6 g. Des exemples sont indiqués ci-dessous. 10 Numéro de l'exemple Chlorhydrates P.f. de la base de départ Solvant de recristallisation Aspect (décomposition) 15 % 8 11 28 MeCOEt-MeOH MeCOEt-MeOH MeCOEt MeCOEt-MeOH Prismes Petits prismes Prismes Prismes 215,9°C 211,8°C 190,6°C 207,1°C La présente invent-ion n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire 20 susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. 70 13612 8 2042350 REVENDICATIONS 1 - 5-aminouraciles.substitués en 1, 3, 6 et leurs dérivés, caractérisés en ce qu'ils ont la formule : 10 et leurs sel$ où A est le groupe amino, monoalkylamino, dialkyl- 1 3 amino ou un groupe amino cyclique fermé, un des R et R est ,6 R _/ Y- ( " °a «?%»n }H- où R est 1'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou un halogène, m est un nombre entier valant 1 ou 2, n est un 20 nombre entier valant 4 ou 5, et l'autre est l'hydrogène ou un groupe alkyle saturé ou non saturé, à l'exclusion du cas où R est le groupe cyclohexyle. 2 - Procédé de fabrication de 5-aminouraciles substitués en 1, 3, 6 et de leurs dérivés, ayant la formule : et leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir un 5-haloura-cile substitué en 1, 3, 6 ayant la formule : 35 40 70 13612. 9 2042350 avec de l'ammoniac ou un composé aminé et le produit est, si on 1 3 le désire, mis à réagir avec un acide, X, A, R et R étant tels que définis dans la revendication 1. 3 - Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle 3 comprend au moins un des 5-aminouraciles substitués en 1, 3, 6 indiqués dans la revendication 1, à titre d'ingrédients actifs, et un ou plusieurs supports pharmaceutiquement acceptables„