L'invention concerne les 3,11 |3-dihydroxy-9a~f luoro-16a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20-ones et leurs dérivés 3-esters et 3-éthers ; plus particulièrement, elle concerne certains modes de réalisation préférentiels, à savoir les composés spé-5 cifiques 3-méthoxy (ou acéto:xy)-9a~fluoro-11 |3-hydroxy-1 ôa-méthyl-^ct-acétoxy-pregn^-èn^O-one. Ces composés sont préparés en faisant réagir le composé 3-céto- correspondant avec un borohy-drure de métal alcalin, formant ainsi le dérivé 3-hydroxy et faisant réagir ce dernier avec un agent éthérifiant ou estérifiant 10 approprié. Ces 3-esters et 3~éthers de la 3 » 11 ^-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn~20-one possèdent une activité progestationnelle et sont précieux comme agents régulateurs de l'oestrus. Pour préparer les nouveaux composés, on fait réagir une 15 9a-fluoro-11 [â-h.ydroxy-1 6a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-3 ,20-dione comme la 9a-fluoro-11 p-hydroxy-16oc-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn~ 3,20-dione avec un borohydrure de métal alcalin, comme le borohy-drure de sodium, de préférence en solution méthanolique, réduisant ainsi sélectivement le radical céto en position 3 en hydroxy, ce 20 qui donne une 3 » 11 £-dihydroxy-9a-fluoro-1 6a-méthyl-17 On fait alors réagir cette 3»11 j3-dihydroxy~9a-fluoro-1 6a-méthyl-17a-acyloxy~pregn-4-èn-20-dione avec un agent estéri-25 fiant ou éthérifiant pour former le dérivé 3-ester ou 3-éther correspondant. La réaction d'estérification est conduite de façon commode en mettant au contact la 3,11 |3-dihydroxy-9a-fluoro-16a- —61 méthyl-17tt-acyloxy-pregn-4£20-one et un anhydride d'acide, comme l'anhydride acétique, en présence d'une base comme la pyridine. 30 Quand on utilise comme agent estérifiant l'anhydride acétique dans la pyridine, on laisse la réaction en général se dérouler à la température ambiante pendant une nuit et le produit 3-ester est purifié par cristallisation dans un solvant organique comme le méthanol pour donner la 3,17a-diacyloxy-9a-fluoro-11 jB-hydroxy-35 16cc-méthyl-pregn-4-èn-20-one. la réaction d'éthérification est en général effectuée en mettant en contact, dans des conditions substantiellement anhydres, la 3*11 (3-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthyl-l7a-acyloxy-pregn-4-èn-20-dione, un alcool aliphatique 71 04840 2 2081514 inférieur, comme le méthanol, en présence d'un eatalyseur acide, comme l'acide perchlorique, à une température inférieure à environ 0°C, de préférence entre environ 0°C et -10°C<> La suspension résultante se dissout graduellement et le produit 3-éther préci-5 pite„ Ce dernier est récupéré commodément en ajoutant une solution aqueuse de bicarbonate, diluant le mélange résultant avec de l'eau et séparant le produit précipité par filtration. l'éther est alors cristallisé dans le méthanol pour donner une 3-alcoxy-9a-fluoro-11 |3-hydroxy-16a-méth.yl-17oc-acyloxy-pregn-4-èn-20-one comme 10 la 3-méthoxy-9a-fluoro-11 ^-hydroxy-16aHûéthyl-17a-aeétoxy-pregn-4-èn-20-one et analoguesa Les exemples qui suivent illustrent des méthodes de mise en pratique de la présente invention, mais il doit être entendu que ces exemples sont donnés à titre d'illustration et non de limita-15 tion. Exemple 1 A une suspension agitée d'environ 3,85 g de 9cc-fluoro-11 (3-hydroxy-i 6a-méthyl-17 puis dilué avec de l'eau et le mélange aqueux est évaporé pour éliminer la majeure partie du méthanol. Le mélange aqueux concen-25 tré est dilué à l'eau et le produit précipité est récupéré par filtration, lavé et cristallisé dans un mélange hexane-acétate d'éthyle pour donner environ 2,0 g de 3,11 jâ-dihydroxy-9oc-fluoro-16a-méthyl-17a-acéto3y-pregn-4-èn-20-one fondant à 238-242°C, déc. L*évaporation du filtrat donne un solide blanc qui, après 30 cristallisation dans le méthanol," donne un second jet d'environ 0,9 g, fondant à 194°09 déc„ Un mélange de 100 mg de 3,11,8-dihydrosy-9a-fluoro-1 6a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-20-one, 0,5 mg d'anhydride acétique et 0,5 ml de pyridine est maintenu à la température ambiante 35 pendant une nuit. Le mélange résultant est évaporé sous courant d'azote pour donner une substance vitreuse limpide. Ce produit est cristallisé d'abord dans un mélange heptane-chlorure de méthylène, puis dans le méthanol pour donner environ 80 mg de 71 04840 3 2081514 3,17oc-diacétoxy-9a:-fluoro-11 (3-hydroxy-16a-méthyl-pregn-4-èn-20-one fondant à 208°C (déc)e B-remple 2 Une suspension d'environ 2,0 g de 3, 11 !3-dihydroxy-9 Divers changements et modifications peuvent être faits dans la mise en pratique de la présente invention sans s'écarter de l'esprit et du domaine de celle-ci0 Pour autant que des changements et modifications sont dans le domaine des revendications 25' annexées, ils doivent être considérés comme faisant partie de l'invention. 71 04840 4 2081514 REVENDICATIONS 1» Procédé de préparation des 3,11 [3-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthy1-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20-ones et de leurs dérivés 3-ester et 3-éther dans lequel on fait réagir -une 9a-5 f luoro-11 p-hydroxy-1 6cc-mé thyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-3 ,20-dione avec un borohydrure de métal alcalin, réduisant ainsi le radical céto en position 3 en hydroxy et on fait réagir le composé 3-hydroxy résultant avec un agent estérifiant ou éthérifiant. 2. Procédé selon 1 , caractérisé en ce que le produit 10 de départ est la 9cc-fluoro-11 (3-hydroxy-16 pregn-4-èn-3,20-dione, le borohydrure de métal alcalin est le borohydrure de sodium, le composé 3-hydroxy résultant est mis à réagir avec l'anhydride acétique comme agent estérifiant et le produit 3-ester est la 3,17cc-diacétoxy-9oc-fluoro-11 ^-hydroxy-1 6a-15 méthyl-pregn-4-èn-20-one« - 3. Procédé selon 1, caractérisé en ce que le produit de départ est la 9a-fluoro-11p-hydroxy-16a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-3,20-dione, le borohydrure de métal alcalin est le borohydrure de sodium, le composé 3-hydroxy résultant est mis à 20 réagir avec le méthanol acide comme agent éthérifiant et le produit 3-éther est la 3-méthoxy-9a-fluoro-11 (3-hydroxy-1 6a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-20-one. 4o Procédé selon 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 9a-fluoro-11 (3-hydroxy-16a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-3,20-25 dione avec un borohydrure de métal alcalin pour former une 3,11 j3-dihydroxy-9a-fluoro-1 6a-mé thyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20-one . 5o Procédé selon 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 9a-fluoro-11 j3-hydroxy-16a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-3 ,20-dione avec le borohydrure de sodium pour former la 3,11 j3-dihydroxy-30 9a-fluoro-16a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-20-one. 60 Procédé selon 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 3,11 p-dihydroxy-9a-fluoro-16aniiéthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20-one avec un anhydride acyl agent estérifiant, formant ainsi ■une 3,17a-diacyloxy-9a-fluoro-11 jâ-hydroxy-16a-méthyl-pregn-4-èn-35 20-one. 7o Procédé selon 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 3,11 (3-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-20-one avec l'anhydride acétique comme agent estérifiant, formant 71 04840 5 2081514 ainsi la 3,17a-diacétoxy-9a-fluoro-11 |3-hydroxy-1 6a-méthyl-pregn-4-èn-20' -one. 8. Procédé selon 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 3,11 j3-dihydroxy-9a-fluoro-1 6a-methyl-17 5 20-one avec un alcool aliphatique inférieur acide comme agent éthérifiant pour former une 3-alcoxy-9cc-fluoro-11 p-hydroxy-1 6a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn~20-one. 9. Procédé selon 3» caractérisé en ce qu'on fait réagir la 3,11P-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthyl-17 a-a^étoxy-pregn-4-èn- 10 20-one avec le méthanol acide comme agent éthérifiant pour former la 3-méthoxy-9a-fluoro-11 |3-hydroxy-16a-méthyl-17a-aeétoxy-pregn-4-èn-20-one. 10. Composé choisi dans le groupe formé par une 3,11p-dihydroxy-9a-fluoro-16a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20-one et 15 ses dérivés 3-ester et 3-éther. 11. Composé selon 10, ayant le nom chimique 3,17a-diacyloxy-9a-fluoro-11p-hydroxy-16a-méthyl-pregn-4-èn-20-one. 12. Composé selon 10, ayant le nom chimique 3,17a-diacétoxy-9a-fluoro-11p-hydroxy-16a-méthyl-pregn-4-èn-20-one. 20 13. Composé selon 10, ayant le nom chimique 3-alcoxy-9a- fluoro-11p-hydroxy-16a-méthyl-17a-acyloxy-pregn-4-èn-20~one. 14» Composé selon 10, ayant le nom chimique 3-méthoxy-9a-fluoro-11 jâ-hydroxy-16a-méthyl-17a-acétoxy-pregn-4-èn-20~one. 15o Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce 25 qu'elles comportent comme agent régulateur de l'oestrus, un composé préparé par un procédé selon l'une des revendications 1 à 9 ou un composé selon l'une des revendications 10 à 14. L