La présente invention concerne des acides 6-(1,4-cyclohexa-- diénylacylamido)-pénicillaniques et des acides 7-(1,4-cyclohexa diénylacylamido)-céphalosporaniques et leurs sels, qui sont dcués d'une puissante activité antibiotique, comme le montrent des méthodes biologiques ncrmalisées et reconnues, en particulier contre les staphylocoques qui résistent à la pénicilline. 'les nouvelles pénicillines et céphalosporines de la présente invention sont illustrées par les formules générales suivantes (dans lesquelles le ou les R1, qui peuvent entre identiques ou différents désignent de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, le ou les BL2, qui peuvent entre identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R3 désigne de l'hydrogène, un groupe hydroxy, acyloxy inférieur ou N-pyridinium ; n est un nombre entier de 1 à 6); et leurs sels non toxiques doués d'activité biologique. L'expression "alkyle inférieur" utilisée dans le présent mémoire comprend des radicaux tant à channe ramifiée qu'à channe droite ayant 1 à 6 atomes de carbone. Les composés de céphalosporine dé la présente invention sont appelés "acides 7-(1,4-cyclohexadiényl- acylamido)-8-oxo-3-substitués-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2ène-2-carboxyliques" Lorsque la position 3 des composés de l'invention est substituée avec un groupe acétoxyméthyle (-CH20COCH3), les composés sont aussi appelés"acides 7-(1,4-cyclohexadiénylacylamido)-céphalosporaniques". Des exemples typiques de pénicillines de l'invention comprennent l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido] pénicillanique ; l'acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionamido]- pénicillanique ; l'acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido]- pénicillanique ; et l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl) capronamido ] -pénicillanique. Des exemples de composés de la céphalosporine comprennent l'acétate de l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-3 (hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2carboxylique, également appelé acide 7-[2-(1 ,4-cyclohexadién-1-yl)- acétamido]-céphalosporanique ; l'acétate de l'acide 7-[2-(1,4- cyclohexadién-1-yl)-propionamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique, également appelé acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionamido]-céphalosporanique ; l'acétate de l'acide 7-[3-(1,4-eyclohexadién-1-yl)-butyramido]-D- (hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2carboxylique, également appelé acide 7-(3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- butyramido]-céphalosporanique ; et l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién- 1-yl)-acétamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylique. 'les nouvelles pénicillines et céphalosporines de la présente invention peuvent entre préparées au moyen d'un procédé de préparation de pénicillines et de céphalosporines de formulesgénérales: (dans lesquelles le ou les R1 , qui peuvent être identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle inférieur, le ou les R2, qui peuvent être identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle ir,férieelr, R3 désigne de lthy- hydrogène, un groupe hydroxy, acyloxy inférieur ou N-pyridinium et n est égal à 1-6), procédé dans lequel un acide (1,4-cyclohexadién l-yl)-alcanoSque de formule générale ou son'dérivé fonctionnel tel qu'un anhydride, un anhydride mixte ou un ester réactif, est couplé par des procédés classiques connus dans la chimie des peptides avec l'acide 6-aminopénicillanique ou un acide correspondant de la 7-aminocéphalosporine dans lequel R3 désigne l'hydrogène, un groupe hydroxy ou acyloxy inférieur (les composés dont R3 est un groupe pyridiniumyle sont préparés de préférence par une étape subséquente décrite ci-après) ou avec un dérivé fonctionnel diacide 5-aminopénicilNanique ou de l'acide de 7-aminocéphalosporine tel que le dérivé de silyle ou de silényle. Dans le procédé décrit ci-dessus, l'acide 6-aminopénicillanique ou l'acide de 7-aminocéphalosporine ou leur dérivé fonctionnelt qui comprend des sels et des dérivés de silyle et silényle, est couplé avec l'acide alcanoïque, éventuellement protégé ou son précurseur, par des procédés généralement connus pour former des liaisons amide dans la chinie des peptides et des pénicillines. Des exemples comprennent la réaction d'un anhydride ou d'un anhydride mixte de l'acide alcanoïque avec un acide organique ou minéral ou un halogénure d'acyle ou un ester fonctionnel (par exemple un ester de p-nitro-phényle) dérivé de l'acide alcanoïque, ou avec lapide alcanoSque lui-même en présence d'un agent de déshydratation ou d'un agent conférant un caractère fonctionnel, tel qu'un carbodilmide (habituellement le dicyclohexylcarbodiimide), le N,N carbonyldiimidazole ou un alcoxyacétylène.Pour préparer un anhydride, on traite l'acide alcanoSque avec un agent déshydratant pour préparer un anhydride mixte, on peut le traiter avec un agent d'acylation dérivé d'un acide organique ou minéral ; pour préparer un halogénure d'aryle correspondant, on peut faire réagir l'acide alcanoïque avec un agent dthalogénation tel que le chlorure de thionyle, le pentachloure de phosphore ou le pentabromure de phosphore. Si l'on désire utiliser un dérivé fonctionnel de l'acide 6-aminopénicillanique ou de l'acide de 7-aminocéphalosporine, les dérivés de silyle peuvent être les dérivés de formules générales dans lesquelles Ra est un atome d'hydrogène ou le radical et R4, R@ et R b sont semblables ou différents et représentent chacun un groupe alkyle, cycloalkyle, aryle ou araîkyle et peuvent être préparés comme cela est bien connu en faisant réagir l'acide 6-amino-pénioillanique avec une ou deux proportions moléculaires d'un halogénure de silyle, d'un aminosilane ou d'un disilazane convenablement substitués. Les dérivés de silène de acide 6-aminopénicillanique ou de acide de 7-aminocéphalosporine sont les dérivés polymères correspondants préparés par réaction d'acide 6-aminopénicillanique ou d'un acide de 7-aminocéphalosporine avec un dihalogénure ou trihalogénure de silyle disubstitué correspondant ou un hydrogéno dihalogénure de silyle monosubstitué de formule générale : dans laquelle X désigne un atome d'halogène, R4 a la définition donnée ci-dessus et R7 est un atome dthydrogène ou a la même va- leur que R4.Les dérivés de silène que l'on obtient répondent à la formule générale : dans laquelle R4 et R7 ont les définitions données ci-dessus, W désigne un atome d'hydrogène ou un radical de formule dans laquelle X, R4 et R7 ont les définitions données ci-dessus, m est égal à 0 ou 1, n est un nombre entier de 1 à 25, p est égal à 0 ou 1 et Y est un halogène ou un groupe de formules générales à condition que (a) lorsque m est égal à 0 et p est égal à 0, n soit supérieur à 1 et que les deux valences libres soient reliées pour former un composé cyclique (b) lorsque n est supérieur à l, les fragments A des groupes additionnels B se répètent avec une disposition tete-à-tête ou bout à bout (c) m soit égal à p. Des groupes silyle et silène peuvent être éliminés aisément par solvolyse, par exemple avec un alcool ou l'eau. Le procédé est illustré par le schéma réactionnel suivant /lt1 1$ CII - trialkylamin.e (IrI1- -CCO haloorrniae d'alkyie u t (IVA)- 6-APÁ, NEC05 i } (t) - (ive) s o co'oH I1 I3H ' (vol) ou O co ss W CO dans lequel R1, R2 et n ont les définitions données ci-dessus et R41 désigne de l'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe acyloxy inférieur. 'la réaction indiquée ci-dessus est conduite par mise en contact d'un acide (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïque (I) dans un solvant organique inerte vis-à-vis de la réaction, par exemple l'acétone, le chloroforme ou le dioxanne, avec une quantité à peu près équimolaire de trialkylamine (II), par exemple la triméthylamine, à une température de l'ordre de la température ambiante pendant une période de temps d'environ une demi-heure à environ deux heures. Ensuite, le mélange résultant est refroidi à environ 0 C, additionné d'un halogénoformiate d'alkyle (III), par exemple le chioroformiate d'éthyle, refroidi à environ -50 C dans un bain de neige carbonique et d'acétone et additionné d'une solution aqueuse refroidie,dans un bicarbonate de métal alcalin, d'acide 6-aminopénicillanique (6-APA, PIA ou acide 7-amino-8-oxo-3-substitué-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]- oct-2-ène-2-carboxylique (IVB)) à environ 0 C pendant environ une demi-heure. On laisse ensuite le mélange réactionnel s'équilibrer approximativement avec la température ambiante, on l'extrait avec un solvant organique non miscible à l'eau tel que l'éther, on l'acidifie avec un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, on l'extrait à la méthylisobutylcétone puis on l'évapore à sec pour obtenir un acide 6--(1,4-cyclohexadiénylacylamîdo)-pénicil- lanique (VA) ou un acide 7-(1,4-cyclohexadiénylamido)-8-oxo-3substitué-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique (VE) approprié). La pénicilline (VA) ou la céphalosporine (V2) préparée comme ci-dessus est normalement isolée du mélange réactionnel dans lequel elle a été produite, sous la forme d'un sel, habituellement le sel de potassium ou de sodium. 'les sels de ces nouveaux acides pénicillaniques (VA) ou de ces nouvelles céphalosporines (VB) cristallisent habituellement de façon correcte, par exemple les sels de métaux alcalins peuvent 8trie cristallisés par concentration de leurs solutions aqueuses. 'les 7-( 1, 4-cyclohexadién-1-ylamido)-8-oxo-3-pyridyl-méthyl- 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylate-bétaïnes de la présente invention, qui sont représentées par la formule (A) dans laquelle R3 est un groupe N-pyridinium, se préparent par mise en contact des acides 7-(1,4-cyclohexadiénylacylamido)- céphalosporaniques appropriés préparés comme ci-dessus avec de la pyridine, en présence de thiocyanate de potassium comme décrit par Spencer et collaborateurs dans "J.Org.Chem. 32, page 500 (1967). Be cas échéant, l'acide libre ou un sel, par exemple le se de potassium, peut être converti en un autre sel par réaction de métathèse. Ainsi, par mélange d'une solution aqueuse du sel de potassium de l'un des nouveaux acides pénicillaniques (VA) ou de l'une des nouvelles céphalosporines (VB) de la présente invention avec une solution aqueuse de l'acétate de N,N'-dibenzyléthylènediamine, on obtient un précipité cristallin du sel de dibenzyléthylènediamine. D'autres sels peuvent être préparés, le cas échéant de la mEme façon.Ainsi, en mélangeant une solution aqueuse concentrée du sel de potassium ou de sodium de l'un de ces nouveaux acides pénioillaniques (VA) ou de l'une de ces nouvelles céphalosporines (VB) avec une solution aqueuse d'acétate de dibenzylamine, on obtient un précipité de la dibenzylaminopénioilline ou de la dibenzylaminocéphalosporine correspondante. Les acides (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïquss (I) utilisés comme matières premières dans la réaction mentionnée ci-dessus sont des produits nouveaux qui font l'objet d'une deuxième demande divisionnaire. Ces nouveaux acides (1 4-cyclohexadién-1 -yl)-alcanoïques peuvent être préparés en soumettant leurs acides phénylaloanoïques correspondants à une réduction de BirchO Ce procédé est illustré par le schéma réactionnel suivant dans lequel R1, R2 et n ont les définitions données ci-dessus. La réaction de réduction est conduite par mise en contact d'un acide phénylalcanoïque (VI) approprié avec du sodium dans de l'ammoniac liquide, en présence d'un alcanol tel que le méthanol, dans une gamme de températures d'environ -40 à environ -50 C pen dant une période de temps d'environ une à environ deux heures. Lorsque la réduction est terminée > le produit (I) est isolé par des procédés normaux. Par exemple, le méls:nge réactionnel est additionné de chlorure d'ammonium, le solvant est chassé sous vide et le résidu est rocristallisé dans un solvant convenable tel que l'eau, pour donner un acide (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïque (I) approprié. 'les acides phénylalcanoïques (VI) utilisés comme matières premières dans 1 réaction décrite oi-dessus sont ou bien disroniw bles dans le commerce, ou bien faciles à préparer par des procédés chimiques bien connus en pratique.Les nouveaux acides (1,4 cyclohexadién-1-yl)-alcanoSques (I) sont des composés intermédiai- res intéressants dans la préparation de leurs acides 6-(1,4-cyclo- hexadién-1-ylamido)-pénicillaniques et 7-(1,4-cyclohexadién-1-ylamido)-céphalosporaniques correspondants qui possèdent des propriétés anti-bactériennes intéressantes. 'les pénicillines et céphalosporines décrites ci-dessus sont faciles à préparer à partir des composés intermédiaires tels que les acides (1,4-cyclohexadién1-yl)-alcanoïques par interaction avec l'acide 6-aminopénicillanique et l'acide 7-aminocéphalosporanique. Ces réactions dtacyla- tion sont illustrées ci-après dans les exemples 1 et 5. L'acide 6-aminopénicillanique utilisé comme corps réactionnel pour préparer les pénicillines et les céphalosporines peut titre préparé au moyen de nombreux procédés actuellement disponibles dans la technique, y compris les procédés mentionnés dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 2 985 648 et N0 3 032 473. Les nouveaux acides 6-(1,4-cyclohexadiénylacylamido)-pénicillaniques (VA) et les nouvelles 7-(1,4-cyclohexadiénylacylamido)- céphalosporines (vue) de la présente invention possèdent une acti- vité antibiotique intéressante. En particulier, dans des essais biologiques normalisés et reconnus, ces composés ont déployé une activité contre des staphylocoques, par exemple Staphylococcus aureus CHP, qui résistent aux pénicillines ordinaires telles que la benzylpénicilline. A ce point de vue, ces composés sont donc intéressants comme agents antibactériens dans le traitement de na- ladies infectieuses causées par des staphylocoques résistant à la pénicilline, aussi bien par administration parentérale que par administration orale. Lorsque les composés de l'invention sont utilises comme agents antibactériens, on peut les administrer seuls ou en combi- naison avec des véhicules acceptables du point de vue pharmacologique dont la proportion se détermine par la solubilité et la nature chimique du composé, la voie choisie d'administration et la pratique biologique normale. Par exemples on peut les administrer par voie orale sous la forme de comprimés ou de capsules contenant des excipients tels que l'amidon, le lactose, certains types d'argile, etc. On peut aussi les administrer par voie orale sous la forme de solutions, ou bien on peut les injecter par voie parentérale.Pour l'administration parentérale, on peut les utiliser sous la forme d'une solution stérile contenant dautres solutés, par exemple suffisamment de chlorure de sodium ou de glucose pour rendre la solution isotonique. Comme on ita indiqué précédemment, lorsque les composés (VA et VB) de l'invention sont utilisés chez des mammifères tels que des souris, des rats, des chiens, des singes, etc., on peut les administrer par voie orale ou parentérale. Naturellement, la dose de ces composés varie quelque peu avec la forme d'administration et le composé particulier choisi. De plus, elle varie avec le sujet particulier qui est traité. En général, les composés de l'in- vention sont administrés très avantageusement à un taux de dose qui se situe dans la gamme d'environ 10 à environ 400 mg par kilc gramme et par jour, bien que des variations soient possibles, comme mentionne ci-dessus.Toutefois, cette gamme posologique offre généralement des résultats efficaces sans provoquer d'effets secondaires nocifs ou nuisibles. L'invention est illustrée par les exemples suivants EXEMPLE 1 On ajoute 0,98 ml (0,010 mole) de chloroformiate d'éthyle à une solution refroidie à la glace de 1,38 g (0,010 mole) d'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétique et 170 mi (0,012 mole) de triéthylamine dans 80 ml d'acétone. On agite la solution à 0 C pendant dix minutes et on la refroidit à -50 C avec un mélange de neige carbonique et acétone. On agite rapidement la suspension avec une solution refroidie à la glace de 2,59 g (0,012 mole) d'acide 6-aminopénicillanique dans une solution de bicarbonate de sodium à 3 ,%' (84 ml).Le mélange réactionnel est agité à 00C pendant une demi-heure, à 250C pendant encore une demi-haure,puis extrait avec 3 fois 80 mi d'éther. 'le pH de la phase aqueuse est abaissé de 8,4 à 2,5 avec de l'acide chlorhydrique et la solution est extraite avec de la méthylisobutylcétone (3 fois 60 ml). La phase organique est ensuite séparée et évaporée à sec en lonnarft l'aoide 6-[2-(1,4-cyclchexadién-1-yl)-acétamido]-pénicillanique. A titre de variante, un volume égal d'eau est ajouté à le phase organique et le pH de la phase aqueuse est ajusté à 6,0 avec ta bicarbonate de sodiu solide. à phase aqueuse est séparée, ccn- centrée pour éliminer la méthylisobutylcétone et séchée par congélation en donnant le sel de sodium de l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-pénicillanique. Lorsqu'on répète le mode opératoire décrit ci-dessus en rernplacant par l'acide 3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionique, l'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétique, le produit obtenu est le sel de sodium de l'acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)propionamido]-pénicillanique. EXEMPLE 2 On ajoute 0,020 mole de chloroformiate d'éthyle à une solution refroidie à la glace de 0,020 mole d'acide 2-(1,4cyclohexadién-1-yl)-butyrique et 0,024 mole de triéthylamine dans 168 ml d'acétone. On agite la solution à 0 C pendant quinze minutes et on la refroidit à -50 C avec un mélange de neige carbonique et d'acétone. On agite rapidement la suspension, cependant qu'on ajoute une solution refroidie à la glace de 0,024 mole d'acide 6-aminopénicillanique dans une solution de bicarbonate de potassium à 3 % (168 ml). On agite le mélange réac- tionnel à 0 C pendant une demi-heure, à 250C pendant encore une demi-heure, et on l'extrait avec 3 fois 160 ml d'éther.Le p de la phase aqueuse est abaissé de 8,4 à 2,5 au moyen d'acide chlorhydrique, et la solution est extraite avec 3 fois 60 ml de méthylisobutylcétone. On sépare ensuite la phase organlque et on l'évapore à sec pour obtenir l'acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- butyramido]-pénicillanique. On fait réagir de la même manière l'acide 6-aminopénicillanique avec l'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-caprïque pour obtenir l'acide 6-[2-1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]-pénicillanique. EXEMPLE 3 On ajoute 0,010 mole de chloroformiate d'éthyle à une solu- tion refroidie à la glace de 1,3E3 g (0,010 mole) d'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2-méthyl-propionique et 0,012 mole de triéthylamine dans 80 ml d'acétone. On agite la solution à 0 C pendant dix minutes et on la refroidit à -50 C avec un mélange de neige carbonique et d'acétone. On agite rapiaement La suspensicy tout en ajoutant une solution refroidie à la glace de 0,012 @ole d'acide 6-aminopénicillanique dans une solution à 3 % de bicab@nate de sodium (84 ml).On agite le mélange réactionnel à 0 C pendant une demi-heure et à 250e pendant encore une demi-heure et on l'ex- trait avec 3 fois 80 ml d'éther. Le pli de la phase aqueuse est abaissé a 3,4 à 2,5 avec de l'acide chlorhydrique et la solution est extraite avec 3 fois 60 ml de méthylisobutylcétone. La phase organique est ensuite séparée et évaporée à sec en donnant l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2-méthylpropionamido]-pénicillanique. A titre de variante, on ajoute un volume égal d'eau à la phase organique et on ajuste de pli de la phase aqueuse à 6,0 avec du bicarbonate dc sodium. On isole la phase aqueuse, on la concentre pour éliminer la méthylisobutylcétone et on la déshydrate par congélation pour obtenir le sel de sodium correspondant. EXEMPLE 4 En répétant le mode opératoire des exemples 1 à 3,pour faire réagir les acides (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïques suivants, avec l'acide 6-aminopénicillanique, on obtient les produits énumérés ci-après acide 4-(1,4-cyclohexadién-1-yl)butyrique acide 5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)valérique acide 6-(1,4-cyclohexadién-1-yl)caprolque acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)valérique acide 2-éthyl-2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyrique acide 2-butyl-3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-caproïque acide 6-[4-(1,4-cyclohexadién1-yl)-butyramido]-pénicillanique acide 6-[ 5(1 , 4-cyclohexadién- 1-yl)-valéramido]-pénicillanique acide 6-[6-(1,4-cyclohexadién1-yl)-capronamido]-pénicillaniqu acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién1-yl)-valéramido]-pénicillanique acide 6-[2-éthyl-2-(1,4--cyclo- hexadién-1-yl)-Dutyramido1- pénicillanique acide 6-[2-butyl-3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]pénieillanique acide 5-(1,4-cyclohexadién-1 yl)-3,4-diméthylvalériqle acide 6-[5-(1,4-cyclohexadién1-yl)-3,4-diméthylvaléramido]pénicillanique EXEMPLE 5 On ajoute 1,47 ml (0,015 mole) de chloroformiate d'éthyle à une soluticn,refroidie à la glace,de 2,08 g (0,015 mole) d'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétique et 2,60 ml (0,018 mole) de triéthylamine dans 120 ml d'acétone.On agite la solution à 0 C pendant dix minutes et on la refroidit à -500G avec un mélange de neige carbonique et d'acétone. On agite rapidement la suspension tout en ajoutant une solution refroidie à la glace de 4,89 g (0,018 mole) d'acide 7-aminocéphalosporanique dans 126 ml de solution de bicarbonate de sodium à 3 %. On agite la solution résultante à 0 C pendant une demi-heure, puis à 250C pendant encore une heure, et on l'extrait ensuite avec 3 fois 120 mi d'éther. Le pH de la phase aqueuse est abaissé de 8,1 a 2,0 avec de l'acide chlorhydrique 6N et la solution est extraite avec 3 fois 120 ml de méthylisobutylcétone. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide. L'huile obtenue est conservée à 5 C jusqu'à ce qu'elle cristallise en donnant l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-céphalosporanique également appelé acétate d'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- acétamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylique fondant à 160-1620C. Analyse : C % li N% N S/?o Calculé pour C18H20N2O6S 55,10 5,14 7,14 8,08 Trouvé 55,41 5,40 6,96 8,02 En procédant de la même manière, mais en remplaçant par l'acide 3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionique l'acide 2-(1,4cyclohexadién-1-yl)-acétique, le produit que l'on obtient est l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionamido]-céphalosporanique, également appelé acétate de l'acide 7-[2-(1,4cyclohexadién-1-yl)-propionamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5 thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-ène-2-carboxylique. EXEMPLE 6 On ajoute 0,030 mole de chloroformiate d'éthyle à une solution, refroidie à la glace,de 0,015 mole d'acide 2-(1,4-cyclohexa dién-1-yl)-butyrique et 0,036 mole de triéthylamine dans 240 mi d'acétone. On agite la solution à 0 C pendant dix minutes et on la refroidit à -50GC avec un mélange de neige carbonique et d'acétone. On agite rapidement la suspension tout en ajoutant une solution,refroidie à la glace,de 0,036 mole d'acide 7-aminccéphalosporanique dans 252 ml de solution de bicarbonate de sodium à 3 %.On agite la solution résultante à 0 C pendant une demiheure, puis à 250C pendant encore une heure, et on extrait ensuite avec 3 fois 240 ml d'éther. Be pli de la phase aqueuse est abaissé de 8,1 à 2,0 avec de l'acide chlorhydrique 6N et la solution est extraite avec 3 fois 240 ml de méthylisobutylcétone. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide pour donner l'acide 7-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido] céphalosporanique également appelé acétate de l'acide 7-[3-(1,4cyclohexadién-1-yl)-butyramido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia1-azabicyclo-[4 .2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique. En procédant d'une manière analogue, on fait réagir l'acide 7-aminocéphalosporanique avec l'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- caproique pour obtenir l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- capronamido]-cépnalosporanique également appelé acétate d'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]-3-(hydroxyméthyl) 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4 .2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique. EXEMPLE 7 En suivant le mode opératoire des exemples 5 et 6, pour faire réagir un acide (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïque approprié avec l'acide 7-aminocéphalosporanique, on obtient les produits suivants Corps réactionnels Produits acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- 2-méthylpropionique acide 4-(1,4-cyclohexadién-1-yl)butyrique acide 5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- valérique acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién l-yl)-2-méthylpropionamldo]- céphalosporanique acide 7-[4-(1,4-cyclohexadién 1 yl)-butyramido]-céphalospo- rani que acide 7-[5-( 1,4-cyclohexadién- 1-yl)-valéramido]-céphalosporanique Corps réactionnels Produits acide 6-(1,4-cyclohexadién-1-yl)caproïque acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)valérique acide 2-éthyl-2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyrique acide 2-butyl-3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-caproïque acide 5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)3,4-diméthylvalérique acide 7-[6-(1,4-cyclohexadién 1-yl)-capronamido]-céphalosporanique acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién1-yl)-valéramido]-céphalosporanique acide 7-[2-éthyl-2-(1,4-cyclo llexadién-1-yl)-butyramido]- céphalosporanique acide 7-[2-butyl-5-(1.4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]céphalosporanique acide 7-[5-( 1, 4-cyclohexadién- 1-yl)-3,4-diméthylvalérar.ids]- céphalosporanique EXEMPLE 8 On ajoute 0,015 mole de chloroformiate d'éthyle à une so]-utio:: refroidie à la glace de 0,015 mole d'acide 2-(1,4-cyclohexadién- 1-yl)-acétique et 0,018 mole de triméthylamine dans 120 ml d'acétone. On agite la solution à 0 C pendant dix minutes et on la refroidit à -50 C avec un mélange de'neige carbonique et d'acétone. On agite rapidement la suspension tout en ajoutant une solution, refroidie à la glace,de 0,018 mole d'acide 7-amino-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo- 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique dans 126 ml de solution de carbonate de sodium à 3 %. ma solution résultante est agitée à 0 C pendant une demi-heure et à 250C pendant encore une heure, puis extraite avec 3 portions de 120 ml d'éther. le pH de la phase aqueuse est abaissé de 8,1 à 2,0 avec de l'acide chlorhydrique 6N et la solution est extraite avec 3 fois 120 ml de méthylisobutylcétone.I;a phase organique est séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide en donnant 11 acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-3-(hydroxyméthyl)-8oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique. EXEMPLE 9 On répète le mode opératoire de l'exemple 8 en faisant réagi un acide 7-amino-8-oxo-3-substitué-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0] oct-2-ène-2-carboxylique approprié avec des acides (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïques, on obtient des composés de formule développée suivante dans laquelle R1, R2, R3 et n ont les définitions suivantes R1 R2 R3 n hydrogène hydrogène hydrogène méthyle méthyle hydrogène 2 éthyle hydrogène acétoxy 1 méthyle éthyle butyroxy I hydrogène hydrogène propionoxy 2 EXEMPLE 10 Un mélange de 0,012 mole d'acétate d'acide 7- 2-(1,4-cyclo- hexadién-1-yl)-acétamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1azabicyclo-[ 4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique comme préparé dans l'exemple 5, 0,028 mole de thiocyanate de potassium, 0,021 ole de pyridine dans 15 ml d'eau est ajusté à un pli égal à 6,5 avec de l'acide phosphorique à 85 % et chauffé sous agitation à 6000 pendant six heures.Après refroidissement à la température ambulante, le mélange réactionnel est extrait avec une résine amine secondaire liquide insoluble dans l'eau, de haut poids moléculaire, sous la forme acétate dans des méthylisobutylcétone. La phase aqueuse est laissée au repos pendant environ 16 heures au réfrigérateur (5 C), puis filtrée et la matière solide recueillie est séchée en donnant la 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-8-oxo- 3-pyridylméthyl)-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylate-bétaïne. On effectue de la même façon la synthèse de la 7-[3-(1,4cyclohexadién-1-yl)-butyramido]-8-oxo-3-pyridylméthyl-5-thia1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylate-bétaine. EXEMPLE 11 On charge dans un flacon à trois tubulures de 3 litres de capacité, équipé d'un condenseur à neige carbonique protégé avec un tube de chlorure de calcium, d'un tube d'arrivée de gaz, d'un thermomètre et d'un agitateur magnétique, 8,15 g (0,060 mole) d'acide phénylacétique et 250 ml d'alcool méthylique. On place le ballon dans un bain de neige carbonique et d'acétone et on fait passer de l'ammoniac gazeux anhydre dans le ballon jusqu'à ce que 2 litres aient été recueillis. On maintient la température de l'ammoniac entre -40 et -5O0C tout en ajoutant 36 g (1,60 mole) de sodium métallique par portions, en une heure et demie.on laisse la couleur bleue s'affaiblir avant chaque addition.On ajoute ensuite avec précaution 84 g (1,60 mole) de chlorure d'ammonium, et on laisse l'ammoniac s'évaporer. On chasse l'ammoniac résiduel et l'alcool méthylique sous le vide de la trompe à eau. On traite le résidu avec 100 ml d'eau ; on filtre le mélange ; et on ajuste le filtrat à un pH égal à 2,0 pour précipiter le produit brut qui est reprécipité dans de l'eau en donnant l'acide 2-(1,4-cyelo- hexadién-1-yl)-acétique fondant à 109-11 10C. Analyse : C % H % Calculé pour C8H10O2 69,54 7,30 Trouvé 69,49 6,95 En répétant le mode opératoire décrit ci-dessus, mais en remplaçant l'acide phénylacétique par de l'acide 3-phénylpropionique, on obtient comme produit l'acide 3-(1,4-cyclohexadién-1-yl) propionique. EXEMPLE 12 On charge dans un ballon de 3 litres à trois tubulures,équipé d'un condenseur à neige carbonique protégé avec un tube de chlorure de calcium, d'un tube d'arrivée de gaz, d'un thermomètre et d'un agitateur magnétique, 0,060 mole d'acide 2-phénylbutyrique et 250 ml d'alcool éthylique. On place le ballon dans un bain de neige carbonique et d'acétone et on y fait passer de l'ammoniac gazeux anhydre jusqu'à ce que 2 litres aient été recueillis. On maintient la température de l'ammoniac entre -40 et -50 C cependant qu'on ajoute 1,60 mole de lithium métal tique par portions en une heure. On laisse s'affaiblir la couleur bleue qui se développe, avant chaque additicn. On ajoute ensuite avec précaution 1,60 mole de chlorure d'ammonium et on laisse l'ammoniac s'Évaporer. L'ammoniac résiduel et l'alcool éthylique sont chassés sous le vide de la trompe à eau. 'le résidu est traité avec 100 ml d'eau le mélange est filtré ; et le filtrat est ajusté à un pK égal à 2,0 pour précipiter le produit brut qu'on recristallise dans 1' eau pour obtenir l'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyrique. En procédant d'une manière analogue, on réduit l'acide 2-phénylcaprolque pour obtenir l'acide 2-( 1, 4-cyclohexadién-1- yl) -caproique. EXEMPLE 17 On charge,dans un ballon de 6 litres à trois tubulures équipé d'un condenseur à neige carbonique protégé avec un tube de chlorure de calcium, d'un tube d'arrivée de gaz, d'un thermomètre et d'un agitateur magnétique, 0,120 mole d'acide 2-méthyl2-phénylpropionique et 500 ml d'alcool propylique. On place le ballon dans un bain de neige carbonique et d'acétone et on y fait passer de l'ammoniac gazeux anhydre jusqu'à ce que 4 litres aient été recueillis. On maintient la température de 11 ammoniac à environ -500C cependant qu'on ajoute par portions en deux heures 3,20 moles de sodium métallique. On laisse s'affaiblir la couleur bleue qui se développe, avant chaque addition. On ajoute ensuite avec précaution 3,20 molesde chlorure d'ammonium et on laisse l'ammoniac s'évaporer.On chasse sous le vide de la pompe à eau l'ammoniac résiduel et l'alcool propylique. On traite le résidu avec 200 ml d'eau ; on filtre le mélange; et on ajuste le filtrat à un pli égal à 2,0 pour précipiter le produit brut qu'on recristallise dans de l'eau pour obtenir l'acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- 2-méthylpropionique. EXEMPLE 14 En répétant le mode opératoire des exemples 11 à 13, pour réduire l'acide phénylalcanolque approprié, on obtient les composés suivants acide 4-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyrique ; acide 5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valérique ; acide 6-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-caproïque ; acide 2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valérique ; acide 2-éthyl-2-1-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyrique acide 2-butyl-3-(1,4-cyclchexadién-1-yl)-caproïque ; et acide 5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-3,4-diméthylvalérique. REVENDICATIONS 1- Procédé de préparation de pénicillines et de céphalosporines répondant aux formules générales : (dans lesquelles le ou les R1, qui peuvent être identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle infé- rieur et le ou les R2, qui peuvent être identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle inférieur, R3 est un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, acyloxy inférieur ou Npyridiniumyle et n est égal à 1-6), ou un de leurs sels actifs du point de vue antibiotique, procédé caractérisé par le fait qu'un acide (1,4-cyclohexadién-1-yl)-alcanoïque de formule générale (ou son dérivé fonctionnel tel qu'un anhydride, un anhydride mixte ou un ester réac..i.f) e couplé par des procédés usuels connus dans la chimie des peptides avec un acide 6-aminopénicillanique ou un acide correspondant de 7-aminocéphalosporine dans lequel R est un atome d1hydrogène, un groupe hydroxy ou acyloxy inférieur ou un groupe N-pyridiniumyle, ou arec un dérivé fonctionnel d'acide 6aminopénicillanique ou d'acide de 7-aminocéphalosporine, tel que le dérivé de silyle ou de silényle. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un anhydride mixte de l'acide (1,4-cyclo hexadién-1-yl)-alcanoTque et d'un acide alkylcarbonique, avec l'acide 6-aminopénicillanique ou l'acide désiré de 7-aminocéphalosporine en présence d'une base. 3 - Pénicilline ou céphalosporine, caractérisée par le fait quelle répond à la formule générale : dans laquelle le ou les R1, qui peuvent être identiques ou diffé- rents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle inférieur, et le ou les R2, qui peuvent être identiques ou différents, désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle inférieur, R3 est un atome d'hydrogène, un groupe hydror, acyloxy inférieur ou N-pyri- diniumyle et n est égal à 1-6, ou un de leurs sels actifs du point de vue antibiotique. 4 - Une pénicilline ou céphalosporine choisie dans le groupe comprenant les composés suivants : acide 6-[2-(i,4-cyclohexadien- 1 yl)-acétamido]-pénicillanique ; acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1- yl)-propionamido]-pénicillanique ; acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1yl)-butyramido]-pénicillanique ; acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)capronamido]-pénicillanique ; acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl) 2-méthylpropionamido]-pénicillanique ; acétate d'acide 7-[2-(i,4 cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-3-hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique ; acétate d'acide 7 [2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionamido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique ; acétate d acide 7 (1,4-eyclohexadién-1 yl)-butvamido]-3-(hydroxyméthyl)" 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique et acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-3-(hydroxyméthyl) 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique. 5 - Pénicilline ou céphalosporine choisie dans le groupe comprenant les composés suivants - le sel de sodium de l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)- acétamido]-pénicillanique, - le sel de sodium de acide 6-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl) propionamido]-pénioillanique, - le sel de sodium de l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2- méthyl-propionamido]-pénicillanique, - l'acide 6-[4-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido]-pénicillanique, - l'acide 6-[5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valéramido]-pénicillanique, - l'acide 6-[6-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]-pénicillani que, - l'acide 6-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valéramido]-pénicillanique, - l'acide 6-[2-éthyl-2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido] pénicillanique, - l'acide 6-[2-butyl-3-( i , 4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]- pénicillanique, - l'acide 6-[5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-3,4-diméthyl-valéramido] pénicillanique - l'acétate d'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido]-3 (hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2 carboxylique, - l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2-méthyl-propionamido] céphalosporanique, - l'acide 7-[4-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido]-céphalospora nique, - l'acide 7-[5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valéramido]-céphalospora nique, - l'acide 7-[6 4~cyclohexadién-1-yl3-capronamido]-céphalospota nique, - l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-valéramido]-céphalospora nique, - l'acide 7-[2-éthyl-2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido] céphalosporanique, - l'acide 7-[2-butyl-3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-capronamido] céphalosporanique, - l'acide 7-[5-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-3,4-diméthyl-valéramido] céphalosporanique, - l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-3-méthyl-8-oxo 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylique, - l'acide 7-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2,2,3-triméthyl-butyramido] 3-méthyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxyli que, - l'acétate de l'acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido]- 3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène 2-carboxylique, - le butyrate d t acide 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-2-méthyl-buty- ramido]-3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylique, - le propionats d'acide 7-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-propionamido] 3-(hydroxyméthyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2 carboxylique, - la 7-[2-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-acétamido]-8-oxo-3-pyridylméthyl 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-cot-2-ène-2-carboxylate-bétaïne, ou - la 7-[3-(1,4-cyclohexadién-1-yl)-butyramido]-8-oxo-3-pyridyl méthyl-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ène-2-carboxylate-bé taïne. 6 - Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient une pénicilline ou une céphalosporine conforme à l'une quelconque des revendications 3, 4 ou 5, ou un de leurs sels actifs du point de vue antibiotique, en association avec un véhicule acceptable du point de vue pharmacologique.