La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs BLOOR John Robert, HAYES Geoffrey et SER Jacques concerne de nouveaux médicaments antiarythmiques à action prolongée, ainsi que le procédé de préparation de ces nou- veaux médicaments et les compositions les renfermanto On sait que leabsorption des substances médicamenteuses par l'organisme est de durée et d'importance très variables selon les voies d'administrationo Cette absorption permet dans les cas les plus favorables d'obtenir une actiVité ra- pide et qui peut durer quelques heures0 Pour étaler dans le.temps cette activité on a recours à divers artifices; d'un point de vue physique, on peut ainsi modifier la taille des particules de principe actif, enrober celui-ci ou l'incorporer au sein d'une substance appropriée on a imagin ds artifices chimiques tels que l'utilisation de résines êChangeuses d'ions, ou la complexationo Par ailleurs, das le domaine des antiarythmiques, il est plus particulièrement utile d'obtenir des produits agis- sant de fa9on duable et dont l'action soit aussi constante que possible, puisque l'affection à traiter nécessite le plus souvent une thérapeutique ininterrompue pendant une longue périodeo La deanderese a découvert une nouvelle forme retard d'un médicament untiarytbmique connu, à savoir le @ /2-/bis (1 méthyléthyl) amino/éthyl/ophényl2-pyridine acétamide et ses sels, tiels que le phosphate, le chlorure, le bromure, l'éhylène disulfonate, l'acétate ou le sulfate acide de so- dium, décrits dans le bre et spécial de médicament O30 na 2 485 M. La présente invention a ainsi pour objet de nouveaux médicaments antiarythmiques à action prolongée, caractérisée on ce qu'ils renferment: a) le a-/2-/bis (1 mEthyléthyl) amino/éthyl/:m:phényl-2-py- ridine acétamide ou l'un-de ses sels d'addition avec les a- cides minérauxi ou organiques pharmaceutiquement acceptables, b) un ester du glycérol et d'un acide gras renfermant de à 22 atomes de carbone, c) une charge inerte dont la solubilité dans l'eau à tempé= rature ambiante est comprise entre 0,2 g et 3 g au millili- tre. 2471784 L'ester du glycérol et d'un acide gras peut être un mono-, di-, ou triester de glycéryle, formé avec des acides gras renfermant de 10 à 22 atomes de carbone; on peut citer par exemple les mono-, di-, ou tristéarate de glycéryle, les mono-, di-, ou tripalmitate de glycéryle, les di- ou trilau- rate de glycéryle, les mono, di-, ou tricaprate de glycéryle ou les mono-, di-, ou trimyristate de glycéryle. Ces esters peuvent être utilisés seuls ou en mélange. Les charges inertes dont la solubilité dans l'eau à tem- pérature ambiante est comprise entre 0,2 g et 3 g au milli- litre peuvent être, par exemple, des sels minéraux, tels que le chlorure de sodium, ou des sucres, tels que le saccharose, le lactose ou le glucose. Parmi les médicaments, objet de la présente invention, on retient notamment les médicaments, caractérisés en ce qu'ils renferment le phosphate de a-/2-/bis(1-méthyléthyl)amino/ éthyl/-"-phényl-2pyridineacétamide. On retient aussi notamment les médicaments caractérisés en ce qu'ils renferment environ 60% à 80% de a-/2-/bis(1- méthyléthyl)amino/éthyl/-a-phényl-2-pyridineacétamide, 10% à % d'un ester du glycérol et d'un acide gras renfermant de à 22 atomes de carbone, et 2% à 12% d'une charge inerte dont la solubilité dans l'eau à température ambiante est comprise entre 0,2 g et 3 g au millilitre. Parmi les médicaments, objet de la présente invention, on retient particulièrement ceux caractérisés en ce que l'ezter du glycérol et d'un acide gras renfermant de 10 à 22 atomes de carbone est le monostéarate de glycéryle. On retient également ceux caractérisés en ce que la char- ge inerte a une solubilité dans l'eau à température ambiante comprise entre 1,5 g et 2,5 g au millilitre; parmi ceux-ci, on préfère les médicaments caractérisés en ce que la charge inerte est constituée de saccharose. Dans le cadre de la présente invention, on a aussi trouvé qu'il pouvait être avantageux d'ajouter aux trois composants définis ci-dessus, un agent liant tel que la polyvinyl pyrro- lidone et un lubrifiant. La présente invention a ainsi également pour objet les médicaments tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce 247 1784 qu'ils renferment, en outre, de la polyvinyl pyrrolidone et un lubrifiant. Le lubrifiant peut être, par exemple, le talc, l'acide stéarique, les stéarates de zinc, de calcium ou d'aluminium, mais on préfère le stéarate de magnésium. Le liant et le lubrifiant peuvent être ajoutés dans les proportions usuelles, par exemple, de 0,5% à 3% de chaque, et de préférence de 0,5% à 1,5% de liant, et de 2% à 3% de lubrifiant. Les médicaments tels que définis ci-dessus, sont doués de remarquables propriétés antiarythmiques prolongées. Ces propriétés sont illustrées plus loin dans la partie expé- rimentale. En raison de ces propriétés, les médicaments, objet de la présente invention, peuvent être utilisés dans le trai- tement préventif des troubles du rythme, des rechutes d'a- rythmie, des rechutes. de tachycardie paroxystique, ou dans le traitement curatif des extrasystolies auriculaires ou ventriculaires, de l'extrasystolie et du bigéménisme di- gitaliques. La dose usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause peut être, par exemple, de 100 mg à 500 mg de phosphate de a"/2-/bis(1-méthyléthyl) amino/éthyl/-a-phényl-2pyridineacétamidePar prise, par voie orale chez l'homme, à raison d'une prise matin et soir. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des médicaments, tels que définis ci-dessus, caractérisé en ce que l'on mélange, selon les techniques connues en elles- mêmes, les différents constituants, tels que définis ci-" dessus. L'invention a enfin pour objet les compositions pharma- ceutiques qui referment au moins un médicament, tel que dé- crit ci-dessus. Ces compositions sont destinées à la voie orale. Ces compositions pharmaceutiques peuvent se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en mé- decine humaine comme, par exemple, les comprimés, les compri- més simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Lors de la réalisation des compositions pharmaceutiques, telles que définies ci-dessus, on peut ajouter des excipients habituellement utilisés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, l'hydroxyde d'aluminium la silice colloïdale, le lactose, l'amidon, l'acide stéa- rique, le stéarate de magnésium, les conservateurs. Il va être donné maintenant; à titre non limitatif, un exemple de mise en oeuvre de l'invention. EXEMPLE: Comprimés enrobés On a préparé des comprimés enrobés répondant à la formule: - phosphate de a-/2-/bis(1-méthyléthyl)amino/éthyl/-a-phé- nyl-2-pyridineacétamide (phosphatedediaopyramide) 322,5 mg - monostéarate de glycéryle................... 90,0 mg - sucre en poudre................. .......... 30,0 mg - polyvinyl pyrrolidone....................... 5,0 mg stéarate de magnésium...................... 12,5 mg - enrobage (hydroxypropylméthyl cellulose, glucose, propylèneglycol)...................DTD: .. 10,0 mg On mélange de façon homogène le phosphate de a-/2-/bis (1 méthyléthyl)amino/éthyl/-a-phényl-2-pyridineacétamide, le monostéarate de glycéryle et le sucre, porte le mélange à fusion aux environs de 65 C, calibre sur un tamis les granulés obtenus, mouille lesdits granulés à l'aide d'une solution.aqueuse de polyvinyl pyrrolidone, sèche, calibre à nouveau, ajoute le stéarate de magnésium puis passe sur..DTD: machine à comprimer. L'enrobage est effectué par pulvérisation d'une solution acqueuse d'un mélange d'hydroxypropylméthyl cellulose, de glucose et de propylène glycol, et séchage simultané. Etude clinique de l'activité'retard On a comparé chez l'homme les concentrations plasmatiques en disopyramide, en fonction du temps, après administration par voie orale de 2 gélules à 100 mg de disopyramide et de 1 comprimé de phosphate de disopyramide de l'exemple correspondant à 250 mg de disopyramide base. L'étude a porté sur 6 sujets de sexe masculin agés de 21 à 24 ans, en administration croisée. Les prélèvements plasmatiques (10 ml à chaque fois) ont été effectués au temps O (juste avant l'administration) -0,5- -1-1,5-2-3-4-5-6-8-12-15-24-30-36-48 heures après l'adminis- tration. Le dosage du produit est effectué par chromatogra- phie liquide haute pression, après extraction du plasma à l'aide d'acétate d'éthyle. Afin de pouvoir comparer directement les concentrations plasmatiques obtenues après l'administration étant donnél que des doses différentes de disopyramide sont contenues dans les gélules et dans les comprimés, les concentrations ont été exprimées en pourcentage de la dose administre par li- tre de plasma. Les résultats obtenus sont les suivants a) Horaires de concentration maximum La concentration plasmatique maximum est atteinte en 2,53 heuros Dour la forme gélule et en 4,50 heures pour la forme Compriméo b) Quantitd de principe actif atteignant la circulation générale On caloule la surface comprise entre la courbe repré- sentant la concentration plasmati4ue du produit testé en fonction du temps et laue des as sseso On obtient des rSé- 0 sultats sensib lement identiqueso Gélules 13,6 % de la dose 1lo h Comprimés g 1,2 o de la dose 1lIo h 1 reprIoene le volume plasmatique en litreso h reprsente le temps en heureso c) TemD" de latence avant le débu de l1action Gélules @ D0 4 h Comprimés 0,29 h Conclusions On peut ainsi constater un retard significatif de la résorption du produit dans la fo0-e comprimé par rapport à la forme gélule, étant donné que le pic de concentration maximum est plus tardif dans la forme compriméo Par ailleurs, la même quantité totale de principe ac- tif atteint la circulation générale dans les formes compri- mé et gélule. Enfin, le principe actif apparaît dans le plas- ma à des temps identiqueso Dans le cas des comprimés, on a donc bien affaire à des médicauents à action prolongéeo 6 2471784 R E V E N D I C A T I 0 N S 1. - Nouveaux médicaments anti-arythmiques à action pro- longée, caractérisés en ce qu'ils renferment: a) le a-/2-/bis(1-méthyléthyl)amino/éthyl/-a-phényl-2-py- ridineacétamide ou l'un de ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, b) un ester du glycérol et d'un acide gras renfermant de à 22 atomes de carbone, c) une charge inerte dont la solubilité dans l'eau à tempé- rature ambiante est comprise entre 0,2 g et 3 g au milli- litre. 2. - Médicaments, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'ils renferment le phosphate de a-/2-/bis(1-méthyl- éthyl)amino/éthyl/-a-phényl-2-pyridineacétamide. 3. - Médicaments, selon la revendication 1 ou 2, caracté- risés en ce qu'ils renferment environ 60 % à 80 % de a-/2- /bis(l-méthyléthyl)amino/éthyl/-a-phényl-2-pyridineacétami- de, 10 % à 30 % d'un ester du glycérol et d'un acide gras renfermant de 10 à 22 atomes de carbone, et 2 % à 12 % d'une charge inerte dont la solubilité dans l'eau à tempré- rature ambiante est comprise entre 0,2 g et 5 g au milli- litre. 4. - Médicaments, selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisés en ce que l'ester du glycérol et d'un acide gras renfermant de 10 à 22 atomes de carbone est le monostéerate de glycéryle. 5. - Médicaments, selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisésen ce que la charge inerte a une solubili- té dans l'eau à température ambiante comprise entre 1,5 g et 2,5.g au millilitre. 6. - Médicaments, selon la revendication 5, caractérisés en ce que la charge inerte est constituée de saccharose. 7. - Médicaments, selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisésen ce qu'ils renferment outre de la poly- vinyl pyrrolidone et un lubrifiant. 8. - Procédé de préparation des médicaments, tels que défi- nis à l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on mélange, selon des techniques connues en elles-mêmes, les différents constituants, tels que définis dans ces revendications. 9. - Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles renferment l'un au moins des médicaments, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7.