La présente invention se rapporte à l'utilisation de dérivés de chloroprégnane acétonides en tant que substances contraceptives, Les composés utilisables comme substances anticonceptionnelles peuvent être représentés par la formule générale . - 0—R ' — 0—-' R, dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou de chlore; -A-B ^ un H , f î r" 1 / radical trivalent -C=C^ ou -C—■C,T ; R est un reste alkyle inférieur. Cl Cl R^ est un radical alkyle inférieur ou phényle et le signe ------- représente une liaison simple ou double, On entend par reste alkyle inférieur un reste 20 contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Les composés actifs définis ci-dessus sont des constituants de compositions pharmaceutiques nouvelles contenant également un véhicule acceptable pour l'usage pharmaceutique. Parmi les composants actifs qu'on peut utiliser dans l'invention, on citera par exemple la 9a,11(3,21-trichloro~16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-25 4-ène-3,20-dione; la 9a,lip-dichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4-diène-3,20-dione; la 9a,lip,21-trichloro-16a317a-isopropylidènedioxyprégna-1,4-diène-3,20-dione; la 9oc,lip,21-trichloro-16oc, 17a-isopropylidènedioxyprégna-1,4,6-triène-3,20-dione; la 21-chloro-16a,17oc-isopropylidènedioxyprégna-l,4, 6,9(11)-tétraène-3,20-dione; la 16a,17a- (2'-butylidènedioxy)-9a,lip,21-30 trichloroprégna-1,4,6-triène-3,20-dione et le dérivé d'acétophénide de la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-dihydroxy-1,4,6-triène-3,20-dione. Les compositions de l'invention constituent un mode de contraception commode par utilisation en administration orale sans risque de stérilité reproductive permanente. On a constaté que lorsqu'on administrait des com-35 positions contenant les composants actifs décrits ci-dessus par voie orale aux doses suffisantes précisées ci-après pendant 10 jours à des rats femelles adultes cohabitant avec des rats mâles fertiles, la prégnation était empêchée dans tous les cas. Par ailleurs, on n'observe pas de mortalité chez les femelles, 70 36911 2 2070123 L'invention comprend donc les nouvelles compositions de matières contraceptives pour les mammifères femelles3 ainsi que leurs formes d'administration. Les résultats favorables obtenus sur des rats à l'aide de ces compositions témoignent que l'on obtiendra des effets analogues sur 5 d'autres mammifères. Les compositions selon l'invention constituent donc des compositions contraceptives utilisables chez les animaux à sang chaud, y compris les animaux domestiques, par exemple les bovins, les ovins et les porcins, comme sur les animaux nuisibles tels que les rats, les belettes, les renards etc., 10 Un effet de contraception peut être réalisé sur plusieurs stades du processus normal de reproduction des femelles de mammifères. On citera en particulier le blocage de l'ovulation, les obstacles à la fécondation de l'ovule par le sperme, les obstacles au transport normal des ovules et/ou des zygotes dans la voie de reproduction, l'obstacle à l'implantation de 15 l'embryon, lrinhibition de la réponse maternelle à l'implantation de l'embryon, et l'impuissance de la mère à supporter l'embryon survivant. Bien que le ou les mécanismes réels par lesquels le composant actif des compositions selon l'invention provoque la contraception ne soient pas connus, on pense qu'il peut s'agir d'une ou plusieurs des possibilités mentionnées ci-dessus. 20 Cependant, la demanderesse ne souhaite pas limiter l'invention à une théorie particulière quelconque concernant le mécanisme de la contraception. Bien que le mode d'administration du composant actif des compositions contraceptives selon l'invention ne soit pas limité à l'administration orale, cette forme d'administration constitue un avantage pratique par sa 25 commodité. Cependant, les compositions selon l'invention peuvent être administrées par voie intrapéritonéale ou par d'autres voies autres que la voie orale. Toutefois, le composé actif sera de préférence administré par voie orale, par exemple avec un diluant inerte ou un véhicule alimentaire assimilable; le composant actif peut également être mis sous la forme de comprimés 30 par compression avec un véhicule acceptable en pharmacie ou enfermé dans des capsules de gélatine dure ou molle. Parmi les autres formes d'administration, on citera des suspensions, des sirops, des élixirs, des émulsions, des cachets, des gommes à mâcher et des formes d'administration analogues. Naturellement, en dehors du composant 35 actif, ces compositions peuvent contenir des excipients, des liants, des matières de charges et d'autres constituants inertes nécessaires pour la préparation des compositions pharmaceutiques finales. Les compositions pré- 70 36911 3 2070123 férées selon l'invention seront plus particulièrement sous la forme d'unités de dcsage contenant d'environ 0S005 à 200 mg du composant actif. Ces unités de dosage peuvent être administrées une eu plusieurs fois par jour, tous les jours, au cours de la période dans laquelle en recherche l'effet anti-5 conceptionnel. La quantité de composant actif dans une dose unique ou dans une dose quotidienne pour parvenir à l'efficacité voulue doit correspondre à un dosage proportionnel d'environ 0,0009 à 10 mg par kg de poids et par jour, Pour ce qui concerne le poids total du composant actif, la dose 10 quotidienne pour des animaux à sang chaud pesant par exemple 60 kg serait donc d'environ 0,05 à 60 mg. Le régime de dose peut être réglé de manière à provoquer la réponse optimale avec la quantité la plus faible de composant actif. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la 15 limiter; dans ces exemples, les indications de parties et de % s'entendent - en poids sauf mention contraire. EXEMPLE 1 On a expérimenté sur des rats adultes de la souche Wistar recevant 20 à volonté un régime alimentaire classique de granulés pour rats de laboratoire et d'eau. On a administré par voie orale, une fois par jour pendant 10 jours, aux rats femelles, des doses graduées de 9a,11(3,21-trichloro-16a,17a-iso-propylidènedioxyprégna-1,4,6-triène-3,20-dione. La composition totale était constituée de propylèneglycol et de la proportion voulue de composant actif, 25 la dose représentant un volume de 0,25 ml. Aux animaux utilisés comme témoins, on a administré du propylèneglycol ne contenant pas de constituant actif. A partir du premier jour de traitement, les femelles ont été placées en compagnie de mâles fertiles à raison de 4 femelles pour 3 mâles. 4 jours après l'administration de la dernière dose, on a sacrifié les femelles et on les 30 a autopsiées pour compter les sites utérins d'implantation fétale. Les résultats de ces examens sont rapportés dans le tableau I ci-après : 70 36911 4 2070123 TABLEAU I —- " " ~ ' - Dose, mg/kg/'jour y Nombre de femelles gravides par rapport au nombre de femelles traitées 0,005 3/7 0,01 3/6 0,02 0/15 0,10 0/15 0,25 0/7 "0,50 0/8 1,0 0/7 î 3,0 0/4 15 EXEMPLE 2 On a observé le même mode opératoire que dans l'exemple 1 mais on a utilisé comme agent anticonceptionnel la 9a,ll(3,21-trichloro-16a, 17a-isopropylidènedioxyprégna-lj4-diène-3320-dione; on a obtenu les résultats 20 suivants. TABLE AU II Dose, mg/kg/jour Nombre de femelles gravides par rapport au nombre de femelles traitées 0,001 7/7 0,005 5/5 0,01 5/7 0,02 . 5/7 0,05 0/4 " 1,0 0/4 2,0 0/4 4,0 0/4 5,0 0/4 ' 70 36911 5 2070123 EXEMPLE 3 On a suivi le même mode opératoire que dans l'exemple 1 mais on a utilisé comme agent anticonceptionnel la 9ec.,llp-dichloro-16cx317a-isopro-pylidènedioxyprégna-l,4-diène-3,20-dione; on a obtenu les résultats suivants. TABLEAU III r Dose, mg/kg/jour Nombre de femelles gravides par rapport au nombre de femelles traitées 0,02 6/8 0,10 8/8 0,25 a/ 6 0,50 4/6 1,00 00 i > 1 ! -i I EXEMPLE 4 On a suivi le mode opératoire de l'exemple 1 mais on a utilisé 20 comme agent anticonceptionnel la 21-chloro-16ot,17oc-isopropylidènedioxyprégna-l,4,6,9(ll)-tétraène-3,20-dione; on a obtenu les résultats suivants. TABLE AU IV Dose, mg/kg/jour Nombre de femelles gravides par rapport j au nombre de femelles traitées i i 0,02 ! 6/7 0,10 4/4 0,25 7/8 0,50 8/8 1,0 6/8 3,0 0/4 ..... i 70 36911 6 2070123 EXEMPLE 5 On a suivi le mode opératoire de l'exemple 1 mais on a utilisé comme agent anticonceptionnel la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-isopropylidène-dioxyprégna-4-ène-3s20-dione: on a obtenu les résultats suivants. 5 TABLEAU V Dose, mg/kg/jour Nombre de femelles gravides par rapport aii nombre de femelles traitées 0,10 2/3 0,30 1/3 1,0 2/4 3,0 0/4 EXEMPLE 6 Préparation de la 9a.llB.21-trichloro-16a, 17a-dihydroxyprégna-1.4.6-triène-3,20-dione 20 On porte au reflux pendant 2 h une solution de 145 mg de 9a,lip,21- trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4,6-triène-3,20-dione dans 5,5 ml d'acide formique à 70 %. On coule la solution obtenue dans de l'eau glacée et on filtre le mélange. Le résidu est recristallisé dans l'acétone hexane; on obtient le composé recherché. 25 EXEMPLE 7 Préparation du dérivé d'acétophénide de la 9a.lip,21-trichloro-16a. 17a-dihydroxvprégna-l.4.6-triène-3.20-dione A une suspension de 100 mg de 9a,llp,21-trichloro-16a,17a-dihydroxy- 30 prégna-1,4,6-triène-3,20-dione, le produit de l'exemple 6, dans 20 ml d'acéto-phénone fraîchement redistillé, on ajoute 0,1 ml d'acide perchlorique à 72 °L et on agite le mélange à température ambiante pendant 2 h durant lesquelles on observe une dissolution complète. On neutralise la solution par une solution de bicarbonate de sodium, on ajoute de l'eau et du chlorure de méthylène. 35 On concentre la couche organique sous haut vide, On recristallise le résidu dans 1'acétone-hexane; on obtient le dérivé d'acétophénide de la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-dihydroxyprégna-l,4,6-triène-3,20-dione. 70 36911 7 2070123 EXEMPLE 8 Préparation de la Ifca, 17a- ( 2 ' - butylidènedioxy)-9a, 11(5.21-trichloro-prégna-1,4-6-trifene-3,lO-dione A une suspension de 100 mg de 9a, lli3,21-trichloro-16a, 17a-dihydroxy-5 prégna-1,4,6-triène-3 -, 20-dione, le produit de l'exemple 6, dans 15 ml de méthyléthylcétone, on ajoute 0,05 ml d'acide perchlorique à 72 % et on agite le mélange à température ambiante pendant 2 h, On neutralise la solution obtenue par une solution de bicarbonate de sodium et, après addition d'eau, on évapore la méthyléthylcétone sous pression réduite. Les cristaux 10 obtenus par filtration consistent en 16a, 17a-(2 '-butylidènedioxy)-9oc, 11(3,21-trichloroprégna-1,4,6-triène-3,20-dione. EXEMPLE 9 Capsules de gélatine dure 15 9oc, 11[3,21-trichloro-16a, 17a-isopropylidènedioxy prégna-1,4-diène-3,20-dione Amidon de mais Stéarate de magnésium en poudre Talc 20 Les constituants, à l'état de fine division, sont mélangés avec soin puis encapsulés dans 10 000 capsules de gélatine dure en deux pièces contenant 0,3 mg de 9a,11(3,21-trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4-diène-3,20-dione 25 EXEMPLE 10 On prépare 20 000 comprimés contenant chacun 0,05 mg de 9a,llp,21-trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4,6-triène-3,20-dione à partir des constituants suivants : 30 grammes 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-isopropylidène- dioxyprégna-i,4,6-triène-3,20-dione 1 Lactose 3 719 Amidon 200 35 Stéarate de calcium 40 Talc 40 3 1 977 10 10 70 3691 1 8 2070123 EXEMPLE II Capsules de gélatine molle On prépare 500 capsules de gélatine molle en une seule pièce pour l'administration par voie orale contenant chacune 90 mg de 9a, ll|3-dichloro-5 16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4-diène-3,20-dione en dispersant d'abord 45 g du composé dans une quantité suffisante d'huile de maîs pour que le produit soit encapsulable et en encapsulant ensuite de la manière usuelle. 10 EXEMPLE 12 A partir de la formulation de l'exemple 9 et de 3 g du dérivé d'acétophénide de la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-dihydroxyprégna-1,4,6-triène-3,20-dione comme composant actif, on prépare des capsules contenant chacune 0,3 mg. 70 36911 9 207 0123 REVENDICATIONS 15 20 1 - A titre de nouvelles substances anticonceptionnelles pour l'usage humain et vétérinaire sur les animaux à sang chaud, les composés répondant à la formule générale io A' dans laquelle X représente un atome drhydrogène ou de chlore ; -A-Bv^. repré- H H " t / ! / sente un radical trivalent -C=C ^ ou -C--C ». , R représente un reste i i Cl Cl alkyle inférieur; R^ représente un reste alkyle inférieur ou un reste phényle, et le signe —représente une liaison simple ou double. 2 - Substances anticonceptionnelles selon la revendication 1, choisies parmi la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-4-ène-3,20-dione; la 9a,llp-dichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-l,4- 25 diène-3,20-dione; la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxyprégna-1,4-diène-3,20-dione; la 9a,11p,21-trichloro-16a,17a-isopropylidènedioxy-prégna-1,4,6-triène-3,20-dione; la 21-ehloro-16a,17a-isopropylidènedioxy-prégna-l,4,6,9(ll)-tétraène-3,20-dione; les dérivés d'acétophénides de la 9a,lip,21-trichloro-16a,17a-dihydroxyprégna-1,4,6-triène-3,20-dione; la 30 16a, 17 a-(2'-butylidènedioxy)-9a,lip,21-trichloroprégna-l,4,6-triène-3,20-dione. 3 - Les compositions pharmaceutiques contenant, comme constituant actif, l'un au moins des composés selon les revendications 1 et 2. 4 - Les formes d'administration des compositions pharmaceutiques 35 selon la revendication 3.