La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide picolique. Plus particulièrement, cette invention concerne l'utilisation nouvelle des nouveaux dérivés de l'acide picolique comme agents agissant sur le système circulatoire ou sur le système nerveux, comme agents antiallergiques, en particulier pour le traitement de l'hypertension, la maladie de Parkinson, l'alcoolisme, la schizophrénie, les dépressions nerveuses. Un objet de la présente invention est de fournir un nouveau dérivé de l'acide picolique. Un autre objet de la présente invention est de fournir un procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique. Un autre objet de là présente invention est de fournir une utilisation nouvelle du nouveau dérivé de l'acide picolique. Le nouveau dérivé de l'acide picolique de la présente invention est un composé de formule : ho2c dans laquelle R* représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; 1 2 et R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre. Le nouveau composé caractéristique est un composé de formule : 0CH OCNHR1 o (I> 2 ou H°2c 0CH SCNRV s dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur ; et 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et 12 R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote. Le dérivé de l'acide picolique de formule : ^XH^CNHE1 »2C o (I) peut être préparé par réaction de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique avec un alkylisocyanate. 72 13458 2 2133822 10 30 L'alkylisocyanate utilisé pour ladite réaction est de préférence un alkylisocyanate inférieur tel que le méthylisocyanate, 1'éthylisocyanate ou le pro-pylisocyanate. La réaction d'addition de 1'alkylisocyanate et de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique est de préférence menée en un système homogène dans un solvant organique inerte. On utilise de préférence la pyridine comme solvant organique inerte. Après la réaction, on distille le solvant du mélange réactionnel, on dissout le résidu dans une solution aqueuse alcaline et on l'extrait à l'aide de chloroforme pour éliminer les sous-produits. Puis on neutralise la phase aqueuse afin de précipiter le composé. Le produit de départ de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique est aussi un composé nouveau, et peut être préparé par la réaction suivante : ,5 ^VCH20H ge0^ ^ ^CH20H V2 ^y^OH i-2 ^ ohg > h02c 12 h0ch Dans la réaction ci-dessus, le groupe hydroxyméthyle en position -2 de la 2,5-dihydroxyméthylpyridine est oxydé sélectivement par l'utilisation d'un 20 1/2 équivalent molaire de Se02 pour former la formyl-2-hydroxyméthyl-5-pyridine. Le groupe formyl-2 est oxydé en groupe carboxyle par l'utilisation d'eau oxygénée en l'absence de catalyseur à basse température et l'acide (hydroxymëthyl) -5-picolique peut être obtenu sous une forme facilement isolable. Le dérivé de l'acide picolique de formule : 1»2C 0 ^ peut être aussi préparé par réaction d'un alkylisocyanate avec un ester (hydro-xyméthyl)-5-picolique de formule : rr' ch20h R02C>^/ dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur pour former un dérivé d'ester picolique de formule : OCNHR1 r n ii 35 R02c 0 dans laquelle r' représente un groupe alkyle inférieur, R représente un groupe alkyle inférieur ; AO et par hydrolyse du produit en milieu alcalin. (III) 5 10 15 20 25 30 35 40 72 13458 3 2133822 Comme mentionne ci-dessus, le composé de formule (I) peut être préparé par réaction de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique avec un alkylisocyanate. Cependant, 1'alkylisocyanate ne réagit pas seulement sur le groupe hydroxy de la nombre de sous-produits. En conséquence, cette réaction nécessite une opération de séparation compliquée pour isoler du milieu de réaction le composé final de formule (I), et le rendement en composé diminue. Quand l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique est remplacé par l'ester alkyli-que correspondant, et quand on fait réagir l'ester alkylique avec 1'alkylisocyanate, on peut obtenir facilement le dérivé d'ester picolique de formule (III) avec un bon rendement comme composé unique facilement isolable. Le composé (III)porte le groupe ester sur le produit de départ et l'ester carbamique. En conséquence, seul le groupe ester fixé sur le produit de départ est hydrolysé sélectivement pour donner le composé final de formule (I). La Demanderesse a trouvé que le composé final pouvait être obtenu par hydrolyse du composé de formule (III) en milieu alcalin. L'alcali peut être celui qu'on utilise pour l'hydrolyse classique des esters et qui contient une solution aqueuse ou une solution alcoolique aqueuse d'hydroxyde de sodium, d'hydroxyde de potassium ou d'hydroxyde de baryum. Quand le composé de formule (III) est mis en suspension dans la solution alcaline et est agité à la température ambiante, il est hydrolysé et dissout sous forme de sel alcalin du composé de formule (I). Afin d'éviter l'hydrolyse secondaire du composé de formule (I), il est préférable de le faire réagir à une température relativement basse dans la solution alcaline diluée contenant 1,1 - 1,5 équivalent d'alcali, et de neutraliser hâtivement le produit hydrolysé. Le composé de formule (I) obtenu après la neutralisation est facilement purifié par un procédé de recristallisation et le rendement en composé est parfois supérieur à 95 %. Quand on remplace l'ester alkylique de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique par l'ester alkylique de l'acide (hydroxyméthyl)-6-picolique, on peut obtenir le composé de formule : chaîne latérale, mais aussi sur le groupe carboxyle libre pour former un grand II 0 Le dérivé de l'acide picolique ayant la formule : (II) 72 13458 4 2133822 dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; et 1 2 R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; peut être préparé par réaction de l'ester (halométhyl)-5-piaiique de formule : rr €H2X R02c dans laquelle r représente un groupe alkyle inférieur ; et X représente un atome d'halogène ; 10 avec un sel métallique ou un sel d'amine de l'acide dithiocarbamique de formule : S !! r*r2ncsh dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur ; 2 r représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; 15 et 1 2 R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; pour aboutir au dérivé du dithiocarbamate de formule : ^ts^ch scnr!r2 r y " (iv) 20 r02c^r s et puis par hydrolyse sélective du groupe ester en position -2. Le sy isopropyle. Le symbole R1 utilisé représente les groupes, méthyle, éthyle, propyle et 2 Le symbole R utilisé représente un atome d'hydrogène, les groupes méthyle 25 et éthyle et peut former un hétérocycle tel que pyrrolidine, pipëridine, hexahy-droazépine, morpholine, pipërazine. Le symbole X de l'ester est un atome d'halogène tel que le chlore ou brome. Le symbole R de l'ester est un groupe alkyle inférieur tel que méthyle ou éthyle. 30 Les esters (halométhyl)-5-picoliques sont des composés nouveaux et peuvent être préparés par réaction de chlorure de thionyle avec l'ester (hydroxyméthyl)-5-picolique. Les sels de l'acide dithiocarbamique peuvent être préparés par réaction du sulfure de carbone avec 2 équivalents molaires d'une aminé, ou 1 équivalent mo-35 laire d'une aminé peut être remplacé par un autre composé basique tel qi'un hydro-xyde alcalin ou la triéthylamine. Quand on utilise 1 équivalent molaire d'hydroxyde de sodium, on obtient le sel de sodium de l'acide dithiocarbamique. R*R2NH + CS2 + NaOH ^ r'r2NC ( : S) S Na. On peut aussi utiliser, comme réactif d'alkylation sur le soufre, un sel 40 d'Ag, Zn, Mn ou Pb de l'acide dithiocarbamique substitué par 1 autre ion métali 72 13458 5 2133822 lique tel que l'ion Ag, Zn, Mn ou Pb. Il est préférable d'utiliser un solvant neutre inerte qui peut dissoudre l'haloester, dans la réaction d'alkylation sur le soufre de l'haloester avec le sel de l'acide dithiocarbamique. 5 Le solvant est de préférence de l'acétone en solution aqueuse ou anhydre, ou un alcool inférieur. La réaction s'effectue complètement en un court instant à environ 0°C. Quand on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau, le dérivé du dithio-carbamate de formule (IV) peut être obtenu avec un grand rendement. 10 On hydrolyse le composé (IV) en solution acide ou alcaline avec ou sans isolement préalable du composé (IV) afin d'hydrolyser uniquement le groupe ester en position -2, et ainsi on obtient le dérivé de l'acide picolique de formule (II). Les nouveaux composés de la présente invention sont des agents efficaces sur le système circulatoire ou le système nerveux et sont antiallergiques, en 15 particulier pour le traitement de l'hypertension, la maladie de Parkinson, l'alcoolisme, la schizophrénie, les dépressions nerveuses. Selon les tests in vitro de la Demanderesse, les nouveaux composes de la présente invention inhibent la Dopamine-P-hydroxylase à une concentration particulièrement faible comme suit : 20 Concentration Taux d'inhibition de la Dopamine-p- hydroxylase (%) 1 X 10~6 M 88 5 X io"6 M 82 1 X O 1 M 60 5 X co 1 o M 48 1 X 00 1 o H 20 Il en résulte que la quantité de catéchiamine dans les tissus peut être 30 modifiée par l'administration du composé selon la présente invention. En conséquence, le composé selon la présente invention est efficace pour l'application à une maladie résultant de la catéchiamine dans un tissu, maladie du système circulatoire, comprenant l'hypertension ; maladie du système nerveux tel le que maladie de Parkinson, et dépressions nerveuses. 35 Le changement du taux de catécholamine dans^le cerveau entraîne des change ments dans la libération d'hormone de croissance /hormone adrénocorticotrophique ACTE (provenant de l'hypophyse), en conséquence, le composé de la présenté invention est aussi efficace pour une application à une sécrétion interne inhabituelle d'hormone par exemple pour la croissance d'un nain. 40 Quand le composé selon l'invention est administré à une souris (Wistar 72 13458 6 2133822 strain), le taux de catécholamine dans les tissus du cerveau, du coeur, des glandes surrénales, etc... est abaissé. Par exemple, on a pu observer une diminution par rapport à un témoin des quantités de catécholamine dans le cerveau, le coeur et les glandes surrénales, trois heures après l'administration par voie buccale à un rat selon une dose de 50 mg/kg du composé suivant : r" V0V? 2 H02C ■> S Noradrénaline dans le tissu (/'g/g de tissu) Dopamine dans le tissu (/%/g de tissu) cerveau 25% diminution 20% augmentation coeur 20% diminution 10% augmentation glande surrénale 30% diminution 25% augmentation Le composé (I) a été administré par voie buccale à un lapin (Australian strain) à une dose de 50mg/kg, la pression sanguine a commencée à diminuer 15 minutes après l'administration et a diminué de 20% en 1 heure et de 30% en 3 heures, et la diminution de la pression sanguine s'est prolongée pendant 5 heures, et puis la pression sanguine est revenue à un taux normal. Cette diminution de la pression sanguine était statistiquement importante, et montre l'efficacité du composé de cette invention. Quand on utilise les autres composés de formule (I) et (II), on obtient des résultats identiques. Après avoir donné une description générale de l'invention, on peut la mieux comprendre grâce aux exemples spécifiques particuliers. Exemple 1 On dissout 2,0g d'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique dans 40 ml de pyridine anhydre, puis on ajoute 1,5 ml de méthylisocyanate à la solution pour qu'ils réagissent à la température ambiante en une nuit, on chauffe alors à 80°C pendant une heure. On élimine la pyridine du mélange réactionnel. On dissout le produit résiduel dans une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 0,1 N et on élimine les sous-produits par extraction avec du chloroforme. On neutralise la phase aqueuse avec HC1 2N jusqu'au pH 4S0, et on la sèche sous pression réduite. On extrait le produit résiduel avec du chloroforme en chauffant, on sèche l'extrait et on le recristallise à partir d'une solution d'éthanol à 90%. On obtient ainsi le dérivé de l'acide picolique de formule ci-dessous qui a la forme 72 13458 7 2133822 d'un cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion de 157-158°C. Le composé a une solubilité dans l'eau à 20°C de 7,1 %. fYE2°TCE3 ho2c o Analyse élémentaire : (C_H,_N„0,) 9 10 2 4 C H U Valeur calculée 51,42% 4,80% 13,33% Valeur trouvée 51,43% 4,84% 13,18% On prépare l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique de départ de façon suivante. On met en suspension 2,8 g de dihydroxyméthyl-2,5- pyridine et 1,1 g de dioxyde de sélénium dans 20 ml de dioxane, on chauffe le mélange à 80°G et on a-gite pendant 2 heures 30 mn. On filtre le sélénium métallique précité du mélange réactionnel et on le lave à l'eau. On mélange la solution de lavage au filtrat et on sèche sous pression réduite. On dissout le produit résiduel dans 10 ml d'eau et on lui ajoute 3 ml d'une solution aqueuse d'eau oxygénée à 30%, on agite pendant 2 heures à la température ambiante et on laisse le mélange se déposer pendant une nuit. On décompose l'eau oxygénée en excès avec un catalyseur de platine et on concentre le mélange réactionnel pour précipiter 2,6 g d'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique sous forme de cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion (décomposition) de 216°C. Le rendement est de 84%. Analyse élémentaire : (C^H^NO^) C H N Valeur calculée 54,90% 4,61% 9,15% Valeur trouvée 54,76% 4,60% 8,92% Exemple 2 On dissout 7,4 g de chlorhydrate d'ester méthylique d'acide (hydroxyméthyl) -5-picolique (point de fusion du cristal 146°C) dans 8 ml d'eau et on le neutralise avec un hydrogénocarbonate de sodium, puis on l'extrait avec du chloroforme et on l'élimine pour obtenir 6,5 g d'ester méthylique d'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique d'aspect huileux. On dissout le produit dans 50 ml de chloroforme et on ajoute 3,0 ml de méthylisocyanate et 10 ml de pyridine à la solution. On Chauf' 72 13458 8 2133822 10 15 fe le mélange pendant 3 heures à 35°C puis pendant 2 Heures à 60°C. On sèche le mélange réactionnel sous pression réduite et on recristallise dans l'eau. On obtient ainsi 8,1 g du dérivé de l'ester de l'acide picolique de formule ci-dessous qui est un cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion de 131-132°C. Le rendement est de 98%. CH OCNHCH ^ u 3 ch3o2c analyse élémentaire : (C,J3, „N„0,) 10 12 2 4 H Valeur calculée 53,53% 5,39% 12,50% Valeur trouvée 53,52% 5,41% 12,51% on met en suspension 7,2 g dudit dérivé de l'ester de l'acide picolique dans 75 ml (1,2 équivalent) de NaOH 0,5N et on le dissout partiellement en 5-10 minutes par agitation à la température ambiante. On hydrolyse'le composé pendant 30 minutes et on ajoute ensuite 18,7 ml de 2° HCl 2N au mélange réactionnel pour le neutraliser et on le sèche enfin sous pression réduite. On extrait le produit résiduel avec un mélange 1:1 de méthanol : acétate d'éthyle en chauffant. On concentre l'extrait et on le recristallise dans l'éthanol à 90%. On obtient ainsi 6,8 g du dérivé de l'acide picolique de formule ci-dessous qui est 25 un cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion de 157-158°C. Le rendement est de 95 %. H02c 3° Analyse élémentaire : ^Cç)Hi0^2^4^ CH OCNHCH 2. |T J Valeur calculée 51,42% 4,80% 13,33% 35 Valeur trouvée 51,43% 4,84% 13,18% Référence On met en suspension 2,5 g du dérivé de carbamate (point de fusion : 80°C) préparé par réaction de l'ester méthylique de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique avec 1*isocyanate de méthyle, daas 27 ml (1,2 équivalent) de NaOH 0,5N et 72 13458 9 2133822 on agite pendant 30 minutes à la température ambiante. On neutralise le mélange réactionnel par 6,7 ml de HCl 2N et on sèche sous pression réduite. On extrait le composé avec un mélange 1:1 de méthanol:acétate d'êthyle en chauffant ; puis on le recristallise dans l'acétate d'êthyle. 5 On obtient ainsi 2,3 g du dérivé de l'acide picolique de formule ci-dessous (R = CH^) qui est un cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion de 132,5-134°C. Le rendement est de 98%. Quand on mélange le composé obtenu avec le composé de référence préparé séparément et quand on fait fondre le mélange, on ne constate pas d'abaissement 10 du point de fusion, le spectrographe infra-rouge du composé obtenu est le même que celui du composé de référence. :Ô HO C ^ÎX^CH OCNHR1 Z 2. n 0 15 avec R1 = CH^ Conformément audit procédé, on remplace l'isocyanate de méthyle par l'iso-cyanate d'êthyle ou l'isocyanate de propyle. On obtient ainsi chacun des composés suivants. Composé ayant ladite formule où R1 est C H point de fusion 145°C 1 20 Composé ayant ladite formule où R est CHfCH^^ point de fusion 128°C Exemple 3 Préparation de l'ester éthylique de l'acide (chlorométhyl)-5-picolique. On mélange 1,0 g de l'ester éthylique de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique avec 5 ml de chlorure de thionyle et on chauffe pendant une heure. Ensuite, 25 on élimine le chlorure de thionyle, on ajoute de l'eau, et on neutralise la solution avec de 1'hydrogênocarbonate de sodium. On extrait le produit avec du chloroforme, on distille l'extrait de chloroforme et on obtient 1,0 g d'ester éthylique de l'acide (chlorométhyl)-5-picolique. (rendement 91%). Le composé a un point d'ébullition de 117°C sous un mm de Hg. Le chlorhy-30 drate du composé obtenu qui est recristallisé à partir d'un mélange de méthanol-ester éthylique est un cristal incolore aciculaire ayant un point de fusion da 149-150°C. Analyse élémentaire : (CgH^ClNO^HCl) 35 C H N Cl Valeur calculée 45,79% 4,70% 5,93% 30,03% Valeur trouvée 45,54% 4,61% 5,93% 30,15% 40 Préparation du dérivé du dithiocarbamate de l'acide picolique 72 13458 10 2133822 On dissout 1,2 g de N,N-diméthyldithiocarbamate de sodium dans 10 ml d'une solution aqueuse d'acétone (eau : acétone de 2:10 en volume) et on refroidit â 0 - 5°C. On dissout 1,5 g d'ester éthylique de l'acide (chlorométhyl)-5-picolique 5 dans 5 ml d'acétone et on l'ajoute goutte à goutte à ladite solution. On agite le mélange pendant 40 minutes à 0 — 5°C et on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau. Un hydrate d'un composé intermédiaire de formule ci-dessous précipité. Le composé qui est recristallisé à partir d'une solution aqueuse d'éthanol 10 à un point de fusion de 52-53°C. Le rendement est de 1,8 g (80%). Le composé anhydre préparé par séchage sous pression réduite a un aspect huileux. 15 ^CH2scK(CH3)2 c2h5o2c s Analyse élémentaire : (C,„E,,N O S ,H,0) \ Z \b Z Z Z Z H N 20 Valeur calculée 47,68% 6,00% 9,27% 21,17% Valeur trouvée 48,27% 5,57% 9,38% 21,16% On met 1,42 g dudit intermédiaire en suspension dans 24 ml de NaOH 0,25N 25 et on agite pendant 2 heures à la température ambiante. On hydrolyse le composé pour le dissoudre. On neutralise le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique. On recristallise le précité à partir d'une solution aqueuse d'éthanol pour obtenir le dithiocarbamate de formule suivante : 30 ^H2scb(CH3)2 Point de fusion 136-138°C Rendement 1,1 g (92%) Analyse élémentaire (OjqH^N^O^S^) H Valeur calculée 46,38% 4,72% 10,93% 24,98% 40 Valeur trouvée 46,98% 4,70% 10,92% 24,82% 72 13458 ii 2133822 Exemple 4 On dissout 1,0 g de N,N-pentaméthyle dithiocarbamate de sodium dans 10 ml d une solution aqueuse d'acétone (eau : acétone de 2:10 en volume) et on refroidit à 0 - 5°C. 5 On dissout 1,0 g d'ester éthylique de l'acide (chlorométhyl)—5—picolique dans 4 ml d'acétone et on l'ajoute goutte à goutte à ladite solution. On agite le mélange pendant 40 minutes à 0 - 5°C, puis on dilue le mélange réactionnel et on extrait le composé avec du chloroforme. On sëche l'extrait et on élimine le chloroforme, on obtient ainsi 1,6 g du 10 composé intermédiaire incolore huileux de formule suivante : C2H5O2C^NJ S On dissout 1,6 g dudit composé intermédiaire dans 12 ml d'éthanol. On ajoute 12 ml de NaOH 0,5N à la solution et on fait réagir à la température ambiante en agitant pendant 2 heures. On neutralise le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique et on dilue avec de l'eau. 20 On recristallise le précité à partir d'une solution aqueuse d'acétone pour obtenir le dérivé du dithiocarbamate de formule suivante : 25 ho2C 30 Point de fusion Rendement I42°C 1,25 g (84,5%) Analyse élémentaire ^13^14.^2^2^2^ N Valeur calculée Valeur trouvée 35 52,70% 5,44% 9,46% 21,60% 52,21% 5,58% 9,44% 21,58% Exemple 5 On dissout 1,1 g de N-isopropyle dithiocarbamate de sodium dans 10 ml d'une solution aqueuse d'acétone (eau : acétone de 2:10 en volume) et on refroidit à 0 - 5°C. 40 On dissout 1,1 g d'ester éthylique d'acide (chlorométhyl)-5-picolique dans 72 13458 12 2133822 4 ml d'acétone et on l'ajoute goutte à goutte à ladite solution. On agite le mélange pendant 40 minutes à 0 - 5°C et on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau. On recristallise le précité dans le méthanol pour obtenir 1,5 g du compo-5 sé intermédiaire de formule ci-dessous : Point de fusion 131- 133°C Rendement 1,5g (96%) 10 Analyse élémentaire : C2H5°2C (C13HI8N2°2S2) ch2scnhch(ch3)2 15 Valeur calculée Valeur trouvée 52,34% 52,08% 6,08% 6,07% 9,39% 9,38% 21,46% 21,58% 20 On met 0,3 g dudit intermédiaire en suspension dans 3,0 ml d'acide sulfu-rique à 25% en poids et on le chauffe à sa température de reflux pendant 2 heures . On neutralise le mélange réactionnel jusqu'à un pH de 3,5 avec une solution aqueuse contenant 10% de carbonate de sodium. On recristallise le précité dans l'éthanol pour obtenir le dérivé du dithiocarbamate ayant la formule suivante : 25 Analyse élémentaire 30 (^Yh2scnhch(CH3)2 s ho2c Point de fusion 174-176°C Rendement 0,26 g (95%) C11H14N2°2S2 H Valeur calculée Valeur trouvée 48,89% 49,16% 5,22% 5,25% 10,37% 10,18% 23,68% 23,54% 35 72 13458 13 2133822 10 REVENDICATIONS 1.- Nouveau dérivé de l'acide picolique de formule : ^s.CH^CNR^2 H02C>^jJj y 1 dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; 1 2 et R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; Y représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre. 2.- Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique de formule : H02CA^ Y 15 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; 1 2 et R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; Y représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, caractérisé par la réaction d'un acide (hydroxy- ou halogénométhyl)»picolique ou un ester de 20 cet acide avec un composé choisi parmi les alkylisocyanates et les dithiocarba-mates, et dans le cas de l'ester par l'hydrolyse de cet ester. 3.- Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique de formule : î ,CH OCNHR 2- ft 30 35 ft 25 H02C 0 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, caractérisé par la réaction de l'acide (hydroxyméthyl)-5-picolique avec un alkylisocyanate. 4.- Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique de for- mule : - CH OCNHR1 HO.ci^1 0 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, caractérisé par la réaction d'un ester (hydroxyméthyl)-5-picolique de formule : h2oh R02, dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur avec un alkylisocyanate afin d'obtenir un dérivé de l'ester picolique de formule : 0CH2ocnhr1 0 72 13458 14 2133822 et par l'hydrolyse du dérivé de l'ester picolique en milieu alcalin. 5.- Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique de formule : 1 „ ^yH2scm a HO C S 1 dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; 1 2 et R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote, caractérisé par la réaction d'un ester (halométhyl)-5-picolique de formule : ^YCH2X R02c >5») dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur et X représente un atome d'halogène avec un sel métallique ou un sel 15 d'aminé de l'acide dithiocarbamique ayant la formule : n r'r^csh 1 2 dans laquelle R et R ont chacun la même définition que ci-dessus afin d'obtenir 10 20 un dérivé du dithiocarbamate de formule : SCNRV f iT 2. •• K02c et par l'hydrolyse sélective du groupe ester en position -2. 6. - Procédé d'un nouveau dérivé de l'acide picolique selon la revendica-25 tion 2, caractérisé par la réaction de 1'alkylisocyanate ou du dithbcarbamate avec le dérivé de l'ester picolique en présence d'un solvant inerte. 7.- Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide picolique selon la revendication 2, caractérisé en ce que le dérivé de l'ester picolique de formule : , j 30 CH2YCNR R^ R02C Y est hydrolysé avec une solution aqueuse ou une solution alcoolique aqueuse d'un alcali et est neutralisé par un acide pour éviter une hydrolyse secondaire. 8.- A titre de médicament utilisable pour abaisser le taux de catéchola-mine, un nouveau dérivé de l'acide picolique selon la revendication 1. 9.- A titre de médicament actif sur le système circulatoire ou le système nerveux ou utilisable comme agent antiallergique, le nouveau dérivé de l'acide picolique de formule : ^^.CH YCNR!R2 f if 40 BO^V Y 72 13458 15 2133822 dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur ; 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur 1 2 ■et R et R peuvent former un hétérocycle avec l'atome d'azote ; Y représente un atome d'oxygène ou de soufre. 10.- A titre de médicament pour le traitement de l'hypertension, la maladie de Parkinson, l'alcoolisme et les dépressions nerveuses, le nouveau dérivé de l'acide picolique selon la revendication 9.