, 2003886 91 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du benzène-sulfonamide, la préparation de ces composés, les médicaments qui les contiennent comme matière active et l'utilisation de ces médicaments. 5 Les composés selon l'invention répondent à la for- mille générale I l $> vix ' x_^°2 - N N - R1 (I) 11 10 NH i'v dans laquelle R.j représente un groupe alkyle ayant de 1 à 4- atomes de carbone, un groupe alcényle ayant 3 ou 4 atomes de carbone ou "bien un groupe cyclo-alkyle ayant de 5 à 7 15 atomes de carbone, Rg représente l'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle et X représente l'hydrogène, un atome d'halogène jusqu'au numéro atomique 35, le groupe méthyle, méthoxy ou méthyl-thio ou le groupe acétyle, 20 L'invention comprend aussi les sels d'addition que forment ces composés avec des acides minéraux ou organiques. La Demanderesse a trouvé que ces composés avaient de très intéressantes propriétés pharmacologiques• En particulier, la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-25 imidazolidine, la 1-(p-méthoxy-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidaz olidine, la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, la 1-(p-méthylthio-phénylsulfonyl)-2-imino-5— cyclohexyl-imidazolidine, la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-30 imino-3-allyl-imidazolidine et la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino— 3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine, administrées par la voie perorale ou parentérale, exercent une action hypoglycémisuite qui permet le traitement du diabète. L'action hypoglycémiante a été montrée par des essais normalisés effectués sur des 35 homéothermes, par exemple sur le rat. 6'; 07108 2 2003886 L'action hypoglycémiante des composés suivants a été examinée : I 1 -(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, II 1-(p-méthoxy-phénylsûlfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazo-5 lidine, III 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, IV 1-(p-acétyl-phénylsulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazo-lidine, V 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazo-10 lidine• a) Méthode d'essai pour l'examen d'antidiabétiques par voie orale chez le rat. Les substances à examiner ont été mises en suspension dans de l'eau ordinaire avec de la gomme adraganthe et 15 et elles ont été administrées au moyen d'une sonde gastrique. Les animaux d'expérience étaient des rats. En suivant dans le temps la diminution du taux de glycémie, on détermine l'abaissement maximum de la glycémie, dont la valeur est donnée dans le tableau suivant. Aussitôt avant l'administra— 20 tion, ainsi qu'à des intervalles de temps déterminés après l'administration de la substance, on effectue des prises de sang sur la veine auriculaire des animaux. La détermination de la glycémie se fait avec un auto-analyseur, suivant une méthode au ferricyanure modifiée. Les résultats qui sont 25 indiqués représentent la moyenne de deux analyses. b) Résultats Composé Animaux de laboratoire Dose pio. Baisse maximale nombre nature de la ÇlJ®*»!», mg/kg en % du taux 30 . initial I 6 rats 400 -23 % II 6 rats 400 -23 % III 6 rats 400 -21 % IV 6 rats 400 —35 % 35 V 6 rats 400 -14 % 6? 07108 3 2013896 Dans les composés de formule générale I, le symbole R1 peut représenter, comme groupe alhyle inférieur, par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, "butyle, sec.butyle, tert.butyle ou isobutyle, comme groupe 5 alcényle, le groupe allyle, 1-méthyl-allyle, 2-méthyl-allyle ou 2—butényle et, comme groupe cyclo-alkyle, le groupe cyclo-butyl-méthyle, cyclopentyle, cyclopentyl-méthyle, cyclohexyle, cyclohexyl-méthyle ou cycloheptyle. Suivant un premier procédé conforme à 11 invention, 10 on peut préparer les composés de formule générale I en condensant des composés de formule générale II ? ?2 f " H (II) S0o - S N - H, H - Ç 0 - H // ^ ^ 1 ï 15 H r3 dans laquelle les symboles Z, R^ et Rg ont les significations qui ont été données pour la formule I et représente l'hydrogène, un groupe arylméthyle, 20 diarylméthyle ou triarylméthyle ou encore le groupe méthyle ou allyle, avec un dérivé réactif de l'acide cyanique, avec cyclisation et, le cas échéant, élimination d'un halogénure du radical R^. Eventuellement, on fait ensuite réagir le composé ainsi obtenu 25 avec un acide minéral ou organique pour le transformer en un sel d'addition de cet acide. En tant que groupe arylméthyle, diarylméthyle ou triarylméthyle, le radical R^ peut être par exemple le groupe benzyle, benzhydryle ou trityle. 30 Comme dérivés réactifs de l'acide cyanique conviennent les halogénures de cyanogène tels que le chlorure ou le "bromure de cyanogène, ou encore les esters de l'acide cyanique, en particulier l'ester phénylique. La réaction se fait de préférence en présence d'un solvant organique inèrte, miscible 35 ou non miscible à l'eau, en présence d'eau ou non. Des solvants organiques inertes appropriés sont par exemple des hydrocarbures comme le benzène, le toluène ou le xylène, des alcànols inférieurs comme le méthanol ou l'éthanol, des liquides 6? 07108 4 2003886 du type des éthers tels que l'éther, le dioxanne ou le tétra-hydrof uranne, des hydrocarbures chlorés comme le chlorure de méthylène, des cétones inférieures comme l'acétone et la méthyléthyl-cétone, des esters d'acides carboxyliques comme 5 l'acétate d'éthyle, des nitriles carboxyliques comme l'acéto-nitrile ou encore des sulfones, comme le 1.1-dioxyde de tétra-hydro-thiophène. La réaction peut être effectuée en présence ou non d'un agent liant les acides. Comme tels, conviennent des bases ou des se3s minéraux, par exemple des hydroxydes, 10 hydrogéno-carbonates, carbonates ou phosphates de métaux alcalins, comme les composés correspondants du sodium ou du potassium. On peut aussi utiliser les carbonates de calcium ainsi que les phosphates de calcium et le carbonate de magnésium. 15 Comme matières de départ de formule générale II, on peut choisir les composés dans lesquels les symboles X, R.j , e"k correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos des formules I et II. Un tel groupe de matières premières est constitué par les N-(2—amino-éthyl)-benzène-20 sulfonamides dont le noyau benzénique porte le radical X en position para. Ces composés peuvent être obtenus par exemple à partir d'une 1-phényl-sulfonyl-aziridine portant le radical X, aziridine que l'on fait réagir avec 1'aminé portant les restes E^ et R1. Des représentant de telles aziridines sont 25 décrits dans la littérature, par exemple le 4-'-(aziridine-1 -yl-sulfonyl)-acétanilide (R. Lehmann et collaborateurs Bull. Soc.Chim. Belges 55, 52-97 (194-6); C.A. fM, 54-75 f (1957)). D'autres aziridines de ce type peuvent être préparées de manière analogue. 30 Un second groupe de matières premières est consti tué par les composés qui correspondent au premier groupe mais dans lesquels le groupe éthylène est remplacé par un groupe alkyle inférieur Bg. De tels composés peuvent être obtenus par exemple de la manière suivante : 35 On part de chlorures de benzène.— sulfonyle qui portent le reste X en positien para et que l'on fait réagir avec une 2-alkyl-aziridine (voir A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three— and Four-Membered Rings, Part One, John Wiley & Sons Inc., Londres(1964-)) en présence d'une lessive de soude 6? 07108 5 2003886 diluée, pour former les 1-phénylsulf onyl-2-allyl-aziridines correspondantes. On peut faire réagir ces aziridines avec une aminé portant les restes et R.j, de la même manière que les 1-phénylsulfonyl-aziridines correspondantes. 5 Selon un second procédé de l'invention, on prépare les composés de formule générale I dans lesquels R2 occupe la position 5, en condensant et cyclisànt des composés de formule générale III /—v /CHH2 10 X-/7 VsOg - N ) (III) xch2 dans laquelle X et Rg ont les significations qui ont été données pour la formule I, 15 avec un composé de formule générale IV H — N - R- C s H w ou "bien avec un dérivé de métal alcalin ou alcalino-terreux d'un tel composé puis, le cas.échéant, on transforme le 20 composé ainsi obtenu en sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Des dérivés de métaux alcalins ou alcalino appropriés des composés de formule IV sont les dérivés de sodium, potassium, lithium et calcium. La condensation est de 25 préférence exécutée au sein d'un liquide du type des esters, par exemple l'éther, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'anisole ou l'éther diméthylique de 1'éthylène-glycol. Des matières de départ appropriées de formule III sont par exemple les composés dans lesquels les symboles r2 30 et X correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos de la formule I. Un mode de préparation de ces composés a déjà été donné à propos du premier procédé. Selon un troisième procédé conforme à l'invention, on prépare les composés de formule générale I en condensant 35 et cyclisànt un composé de formule générale V X-^~"^)-SO2-KH2 (V) dans laquelle X a la signficiation donnée à propos de la formule I, avec un ester réactif d'un composé hydroxylique de formule VI tl 07108 6 2003886 H HC CH (VI) HO ir-E. I 1 C^N 5 et en- transformant éventuellement ensuite le composé obtenu en sel d'addition avec un acide minéral ou organique. liques de formule VI sont par exemple les halogénures, en particulier les chlorures et bromures, ainsi que des esters 10 sulfoniques, par exemple de l'acide o- ou p-toluène—suifonique ou de l'acide méthane-sulfonique. La condensation se fait de préférence au sein d'un solvant miscible ou non miscible à l'eau, en présence ou non d'eau. Comme solvants on peut prendre des alcanols, par exemple le butanol, des liquides 15 du type des éthers, par exemple le dioxanne ou l'éther mono-éthylique du diéthylène-glycol, des amides d'acides carboxyliques comme le ÏT. N—diméthylf ormamide ou encore des sulfoxydes comme le diméthylsulfoxyde. Il est avantageux d'effectuer la condensation en présence d'un agent liant les 20 acides. Comme tels, on peut utiliser ceux qui ont déjà été indiqués à propos du premier procédé, ou encore des hases organiques tertiaires, par exemple la N.N-diisopropyl—éthyl— aminé» 25 on peut utiliser par exemple les esters réactifs de composés hydroxyliques de formule VI dans lesquels les symboles et E2 correspondent à ceux qui ont été donnés à propos de la formule I. On peut obtenir un grxoupe de bromures de formule générale VI par exemple en faisant réagir avec le bromure de 30 cyanogène, dans du dioxanne, une 1-alkyl-aziridine (voir A. V/eissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Eings, Part One, John Y/iley &. Sons Inc., Londres 35 obtient les composés de formule générale I en condensant et cyclisànt un ester réactif d'un composé de formule VII Des esters réactifs appropriés de composés hydroxy- Comme matières de départ pour ce troisième procédé, (1964)). Suivant un quatrième procédé de l'invention, on 69 07108 2003886 (VII) X^ys02 - N C s N 5 avec une aminé de formule VIII R1 - NH2 (VIII) et en transformant éventuellement le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Des esters réactifs appropriés de composés hydroxy-10 liques de formule VII sont par exemple les halogénures, en particulier les chlorures et bromures, ainsi que des esters sulfoniques, en particulier un ester de l'acide benzène-sulfonique portant le reste X en position para. La condensation est de préférence effectuée au sein;- d'un, solvant, par 15 exemple l'un, de ceux qui ont été indiqués à propos du troisième procédé* Il est avantageux d'effectuer les réactions en présence d'un agent liant les acides et on utilisera de préférence comme tel un excès de la base de formule VIII» 20 Comme matières premières pour ce procédé conviennent par exemple les esters réactifs de composés hydroxyliques de formule VII dans lesquels les symboles X et correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos de la formule I. On prépare par exemple de la manière suivante un 25 groupe de tels composés : on part de 1'aziridine, que l'on fait réagir avec le bromure de cyanogène dans de l'éther pour former le N-(2-bromo-éthyl)-cyanamide, que l'on condense, dans de l'acétone, avec un chlorure de benzène-suifonyle portant le reste X en position para, en présence d'une lessive 30 de soude diluée et avec élimination de chlorure d'hydrogène, pour obtenir le N-(2-chloro-éthyl)-N-cyano-benzène-sulfonamide correspondant. Suivant un cinquième procédé de l'invention, on peut obtenir un composé de formule générale I en cyclisànt 35 par chauffage un sel d'addition de formule générale IX 69 07108 8 200388.6 j__jk /-\ 0 - I I ' (IX) x -(' Vy-S0o — N HC CH 2 C = N Y © ÏT-ÏL \ 1 H H 5 dans laquelle les symboles X, R1 et Hg ont les significations qui ont été données pour la formule I et Y représente un atome d'halogène, puis en transformant éventuellement le composé ainsi obtenu 10 en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique» L'halogène Y peut être par exemple le brome ou le chlore. Cette condensation peut être effectuée par chauffage au sein d'un solvant ou bien sans solvant. Des solvants 15 appropriés sont des liquides à haut point d'ébullition, par exemple des éthers comme l'éther diméthylique du diméthylène-glycol ou des amides d'acides carboxyliques comme le N.N-dimé thyl-f ormamide. Des matières premières appropriées pour ce cinquième 20 procédé sont les composés de formule IX dont les symboles X, Y, !R^ et correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos des formules I et IX. On peut préparer un groupe de telles matières premières par exemple en condensant avec le cyanamide disodique, dans de l'eau,un chlorure de benzène-25 sulfonyle portant le reste X en position para, pour former le dérivé sodique du N—cyano-benzène-sulfonamide correspondant, que l'on fait ensuite réagir avec le chlorhydrate d'une N-(2-chloro-éthyl)-amine qui porte le reste sur l'atome d'azote. 30 Suivant un sixième procédé, on obtient des composés de formule I en faisant réagir un dérivé réactif fonctionnel d'un acide suifonique' de formule X avec un composé de formule XI °3H (X) 6? 07108 9 2003886 H—N= H H I i C - - H N Ç - }- H2 CXE) R1 H 5 et en transformant ensuite, si l'on veut, le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Comme dérivé réactif fonctionnel d'un acide sulfo-nique de formule X, on peut choisir par exemple un halogénure, en particulier un chlorure, ou encore un anhydride de formule 10 Xa (X ^)S02)20 (Xa) Cette réaction se fait de préférence en présence d'un solvant organique inerte, miscible ou non miscible à l'eau,en présence ou non d'eau; des solvants organiques inertes appropriés 15 sont par exemple des hydrocarbures comme le benzène, le toluène ou le xylène, des liquides du type des éthers tels que l'éther,. le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, des hydrocarbures chlorés comme le chlorure de méthylène ou encore des cétones inférieures comme l'acétone ou la méthyléthyl-cétone. Il est 20 avantageux d'ajouter à la solution réactionnelle un agent liant les acides. Comme tels conviennent par exemple des bases ou des sels minéraux tels que ceux qui ont été indiqués à propos du premier procédé, ainsi que des bases organiques, par exemple la pyridine, la triméthylamine ou la triéthyl-25 aminé, la ÎT.ÎT-diisopropyl-méthylamine ou la collidine, les-— quelles, lorsqu'elles sont ajoutées en excès, peuvent également servir de solvant. Comme matières premières pour ce sixième procéda, on peut utiliser par exemple les composés de formule XI dont 30 les symboles et R2 correspondent à ceux qui ont été indiqués à propos de la formule I. La 1-méthyl-, la 1-cyclohexyl- et la 1-(2-cyclohexyl-éthyl)-2-amino-imidazoline ont été décrites dans la littérature. D'autres matières premières de ce type peuvent être 35 préparées d'une manière analogue. Selon un premier procédé, on part d'éthylène-diamines qui portent le reste R^ sur 69 07108 10 2003886 un atome d'azote et qui donnent, avec le sulfure de carbone, les 2-imidazolidine-thiones correspondantes, que l'on convertit en iodures de 2-méthylthio-2-imidazolinium par traitement avec l'iodure de méthyle puis on fait réagir l'iodure avec 5 l'ammoniac. Selon un second procédé, on obtient ces mêmes matières premières en faisant réagir avec le chlorure de cyanogène les éthylène-diamines portant le reste sur l'atome d'azote, ou encore, selon un troisième procédé, en condensant ' cette même éthylène-diamine avec un sel d'une S-méthyl-isotiSo-^urée 10 pour former la 1-(2-amino-éthyl)-guanidine correspondante, que l'on cyclise ensuite par chauffage. Comme quatrième procédé de préparation de ces composés on peut citer la réaction de la 2-imino-imidazolidine avec un halogénure du radical R^. Des matières de départ d'un autre type, de formule 15 générale XI, sont les 2-amino-4—méthyl-2-imidazolines qui portent le reste R^ en position 1. On peut les obtenir par exençûe de la manière suivante : on fait réagir des chlorures de 2—chloro-propionyle avec des aminés ayant le reste R^ sur l'atome d'azote pour former les N-R^—2-chloro-propionamides, 20 lesquels donnent, avec la benzylamine, les N-R-j-(2-benzylamino)-propionamides que l'on réduit en F-R^-N'-benzyl-1.2-propane-diamines au moyen d'hydrure de lithium et aluminium ; les produits de la réduction peuvent être débenzylés, en présence d'hydrogène et de charbon palladié, en N-R^-1.2—propane-diamines 25 correspondantes, que l'on condense ensuite avec le bromure de cyanogène, en même temps que se fait la cyclisation. Les 1 -R.| -2-amino-4~éthyl-2-imidazolines homologues peuvent être préparées d'une manière semblable à partir du chlorure de 2-chloro-butyryle• 50 Suivant un septième procédé conforme à l'invention on prépare des composés de formule la moins générale i t H-C — C - H 35 ^ ^ xh /so0-n n-r, " w \c/ i dans laquelle 40 X et ont les significations qui ont (la) été données pour la 69 07108 n 2003886 formule I et R-j" représente un groupe alkyle ayant 3 ou 4 atomes de carbone en réduisant un composé de formule générale XII 5 H *2 10 H - & C - H S02 - N. (XII) F - H 1 ç- dans laquelle R.j1 désigne un groupe alcényle ayant 3 ou 4 atomes de carbone et en transformant éventuellement le composé ainsi obtenu en un sel d'addition, avec un acide minéral ou organique. 2o moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur au sein d'un solvant . Des catalyseurs appropriés sont par exemple ceux à base de métaux nobles comme le palladium par exemple, qui peuvent être utilisés sur un support, par exemple sur du carbone, ainsi que le nickel de Raney. Comme solvants on peut 2^ choisir par exemple des alcanols comme le méthanol et l'éthanol, ainsi que le dioxanne; Il est avantageux d'effectuer la réduction à la pression et à la température normales. Comme matièrœ premières de formule XII conviennent les composés dont les symboles X, Rg'et R^' correspondent ^0 à ceux qui ont été indiqués à propos des formules I et XII. Ces composés peuvent être obtenus par exemple suivant le premier procédé de 1'invention. le cas échéant, transformés en sels d'acides minéraux ou 55 organiques, par exemple par réaction avec la quantité équivalente de l'acide au sein d'un solvant approprié, hydroorganique ou organique, tel que le méthanol, l'éthanol, l'éther diéthylique, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. Cette réduction est effectuée de préférence au Les composés de formule générale I sont ensuite, 69 07108 12 2003886 On peut utiliser comme matières actives de médicaments, au lieu des composés libres de formule I, leurs sels d'acides acceptables pour des usages pharmaceutiques. Des sels d'addition appropriés sont par 5 exemple ceux des acides chl orfrydrique , bromhydrique, sulfurique, phosphorique, méthane-suifonique, éthane-sulfonique, |3-bydroxy-éthane-sulf onique, acétique, lactique, oxalique, succinique, fumarique, maléique, malique, tartrique, citrique, salicylique, phénylacétique, 10 mandélique et embonique, ainsi que des sels avec des sulfonyl-urées hypoglycémiantes comme, par exemple, la 1-toluène-suifonyl-butyl-urée, la p-chlorobenzène-sulfonyl-propyl-urée et la p-[2-(2-méthoxy-5-chloro— benzamido)-éthyl]-phényl-sulfonyl-cyclohexyl-urée. 69 07108 13 2003886 La substance active est administrée de préférence par la voie orale. Les doses quotidiennes se situent entre 100 et 500 mg pour les malades adultes ayant un poids normal. Des formes de dosage unitaire appropriées, telles que dragées 5 ou comprimés, contiendront de préférence de 50 à 500 mg de la substance active, à savoir de 20 à 80% d'un composé de formule générale I. Pour préparer le médicament, on. mélange la substance active par exemple avec des véhicules solides pulvérulents comme 10 le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, de la fécule par exemple de pomme de terre ou de maïs ou de 1 'amylopectine, ainsi que de la poudre de laminaires ou de la poudfe de pulpe de citrus, des dérivés cellulosiques ou de la gélatine, éventuellement en présence de lubrifiants comme le stéarate de magnésium 15 ou de calcium ou dos polyéthylène-glycols.» pour former des comprimés ou des noyaux de dragées. Les noyaux de dragées sont enrobés par exemple avec une solution concentrée de sucre, qui peut encore contenir de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou bien avec un vernis dissous dans un solvant orga-20 nique volatil ou dans un mélange de solvants. On peut aussi ajouter des matières colorantes aux enrobages, par exemple pour reconnaître diverses doses de substance active. Comme autres formes de dosage unitaire pour l'administration par la voie orale conviennent les capsules de gélatine 25 dure emboîtées ainsi que les capsules fermées de gélatine molle et d'un plastifiant comme la glycérine. Les capsules emboîtées contiennent la matière active de préférence en granulé,par exemple mélangée avec des charges comme l'amidon de maïs et/ou avec des lubrifiants comme le talc ou le stéarate de magnésium 30 et le cas échéant, des stabilisants comme le métabisulfite de sodium (Na2S2Û^) ou l'acide ascorbique. Dans les capsules molles, la matière active est de préférence dissoute ou en suspension dans un liquide approprié, par exemple un polyéthylène-glycol liquide, éventuellement avec un stabilisant. 35 Prescriptions pour la préparation de comprimés et de dragées : a) On mélange 1000 g de 1-(p-chloro-phényl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine avec 500 g de lactose et 270 g de fécule de poame de terre, on humecte le mélange avec une solution aqueu-40 se de 8,0 g de gélatine et on granule sur un tamis. Après sé 9 07108 14 2003886 chage, on mélange 60 g de fécule de pomme de terre, 60 g de talc, 10 g de stéarate de magnésium et 20 g de silice colloïdale et on presse le mélange pour faire 10.000 comprimés pesant chacun 200 mg et contenant 100 mg de matière active, comprimés 5 qui peuvent être munis d'entailles pour permettre un dosage plus précis. b) Avec 1000 g de 1-(p-méth.oxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-tertio-butyl-imidazolidine, 345 g de lactose et une solution aqueuse de 6 g de gélatine on prépare un granulé que 10 l'on sèche puis que l'on mélange avec 10 g de silice colloïdale 40 g de talc, 40 g de fécule de pomme de terre et 5 g de stéarate de magnésium. On presse le mélange pour former 10.000 noyaux de dragées, noyaux qui sont ensuite recouverts avec un sirop concentré comprenant 533 g de saccharose cristallisé, 15 20 g de siiellac, 75 g de gomme arabique, 250 g de talc, 20 g de silice colloïdale et 1,5 g d'un colorant. Après séchage, les dragées pèsent 240 mg et contiennent chacune 100mg de matière active. Les exemples suivants décrivent la préparation 20 détaillée des composés de formule générale I ainsi que celle des produits intermédiaires qui n'avaient pas été décrits jusqu'ici. Ils ne constituent cependant pas les seuls modes d'exécution possible de ces préparations. Les températures sont données en degrés centigrades. 25 EmtPLE 1 : a) On dissout 25,6 g de N-(2-propylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide dans 100 ml d'une lessive de soude binor-mal et on ajoute entre 20 et 30°, en refroidissant, 10,6 g de bromure de cyanogène. On laisse le mélange de réaction 30 reposer pendant 10 minutes puis on filtre pour séparer les cristaux formés. On recristallise le produit brut dans de l'acétate d'éthyle, ce qui donne la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-propyl-imidazolidine fondant à 95-96°. La substance de départ est préparée de la manière 35 suivante : b) On ajoute goutte à goutte, en 20 minutes et tout en agitant, une solution de 190,5 g de chlorure de p-toluène-sulfonyle dans 250 ml d'acétone à une solution, refroidie à -10°,de 43 g d'aziridine dans 300 ml d'une lessive de soude 40 tétra -normale puis on agite le mélange pendant 2 heures entre 9 07108 15 2003886 0 et 10°, tout en refroidissant. On ajoute ensuite 2 litres d'eau et on effectue trois extractions successives avec 500 ml d'éther. On sèche l'extrait éthéré sur du sulfate de sodium puis on évapore l'éther sous pression réduite. La matiè-5 re restante, qui est la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-aziridine brute, fond à 54-56°. c) On ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 19,7 g de 1-(p-toly-sulfonyl)-aza-ridine dans 100 ml de dioxanne et 15 ml d'eau à 100 ml de 10 propylamine puis on fait "bouillir le mélange au reflux pendant une heure et on concentre ensuite par évaporation sous vide. La recristallisation de la matière restante dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole donne le N-(2-propylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide pur, point de fusion 15 39-41°. exemple 2 : D'une manière semblable à celle qui a été décrite dans l'exemple 1 a), on obtient, à partir de 10,6 g de bromo-cyanogène, les produits suivants : 20 a) Avec 27 g de £T-(2-tert.butylamino-éthyl)-p-toluène- sulfonamide (PF. 67-68° après recristallisation dans un mélange d'éther et d'acétate d'éthyle), la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, P.F. 130-1310 (la matière de départ étant préparée comme dans l'exemple 1 c) à partir 25 de 19,7 g de 1-(p-tolyl-sulfonyl)-azidine et de 100 ml de tert. butylamine) et b) avec 29,6 g de N-(2-cyclohexylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide (PF. 65-66° après cristallisation dans l'éther), la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imida-30 zolidine, PF 118-120°. La matière première est préparée comme dans l'exemple 1 c) à partir de 19,7 g â.e 1-(tolyl-sulfonyl)-aziridine et de 100 ml de cyclohexylamine. EXEMPLE 3 : a) On dissout 24,4 g de N-(2-méthylamino-éthyl)-35 p-méthoxy-benzène-sulfonamide dans 100 ml d'une lessive de aoude 2-n, on ajoute, à une température de 20 à 30°, en refroidissant, 10,6 g de bromo-cyanogène, on laisse le mélange reposer pendant 3 heures puis on filtre pour séparer les cristaux formés. On recristallise ensuite le produit brut dans du méthanol, ce qui 40 donne la 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-méthyl-imidazo- ; 07108 16 2003886 lidine qui fond à 104-107°. • La matière première est préparée de la manière suivante : b) on ajoute goutte à goutte, en 20 minutes tout en 5 agitant, une solution de 20,6 g de chlorure de p-méthoxy- benzène-sulfonyle dans 250 ml d'acétone à une solution refroidie à -10°, de 4,3 g d'aziridine dans 300 ml d'une lessive de soude 4-n puis on agite le mélange péndant 2 heures entre 0 et 10°, tout en refroidissant. On ajoute ensuite au mélange 10 2 litres d'eau et on effectue trois extractions successives avec 500 ml d'éther. On sèche l'extrait éthéré sur sulfate de sodium puis on évapore l'éther sous pression réduite. La matière restante, c'est-à-dire la l-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-aziridine, fond à 45-46° après une recristallisation dans un 15 mélange d'éther et d'acétate d'éthyle. c) On ajoute goutte à goutte, à la température ordinaire, une solution de 21,3 g de 1-(p-méthoxy-phényl-sulfony^-aziridine dans 100 ml de dioxanne et'15 ml d'eau à 300 ml de méthylamine à 33% dans l'éthanol et on fait bouillir le mélange 20 reflux pendant une heure. On concentre ensuite par évaporation sous vide et on purifie la matière restante par une chro-matographie avec élution sur gel de silice. A partir de la fraction chloroforme/éthanol (9î1) on obtient le N-(2-méthylamino— éthyl)-p-méthoxy-benzène-sulfonamide, qui fond à 68-69° après 25 recristallisation dans l'acétate d'éthyle. EXEMPLE 4 : Comme dans l'exemple 3 a-), on obtient avec 10,6 g de bromo-cyanogène, les produits suivants : a) avec 28,6 g de N-(2-butylamin0-éthy1)-p-méthoxy-30 benzène-sulfonamide (PF. 66-68° après cristallisation dans l'éther), la 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, PF. 85-86* (la matière première étant préparée comme dans l'exemple 5 c) à partir de 21,3 g de 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-aziridine et de 500 ml de butylamine)et 35 "b) avec 28,6 g de ÏT-(2-tert. butylamino-éthyl)-p- méthoxy-benzène-sulfonamide (PF 97-99° après recristallisation dans l'éther), la 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidine, PF. 107-108° après cristallisation dans le méthanol. La matière première est obtenue-comme à l'exemple 5 c), 40 à partir de 21,3 g de 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-aziridine 69 07î08 17 2003886 et de 500 ml de tert.butylamine. EXEMPLE 5 : Comme dans l'exemple 3 a) on obtient le produit suivant avec 10,6 g de "bromo-cyanogène: 5 a) avec 28,8 g de K-(2-propylamino-éthyl)-p-méthyl~ thio-benzène-sulfonamide (PF. 79-81° après cristallisation dans l'acétate d'éthyle), la l-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-2-i mino-3-propyl-imidaz olidin e. b) La matière première utilisée sous a) est prépa-10 rée de la manière suivante : comme dans l'exemple 3 b), 22,3 g de calorure de p-méthylthio-benœie-sulfonylo et 4,3 g d'aziridine donnent la 1-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-aziridine brute. On convertit 22,9 g de cet aziridine comme dans l'exemple 3c), avec 500 ml 15 de propylamine, en 1-(2-propylamino-éthyl)-p-méthylthio-benzè-ne-suifonamide. EXEMPLE 6 : D'une manière analogue à celle qui est décrite dans l'exemple 1 a), on obtient, avec 10,6 g de bromocyanogène, 20 les produits suivants : a) avec 30,2 g de N-(2-butylamino-éthyl)-p-méthyl-thio-benzène-sulfonamide (PF. 88-89° après cristallisation dans l'éther), la 1-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, PF.87-88° après cristallisation dans l'éther 25 (la matière première étant préparée comme dans l'exemple 1 c) à partir de 22,9 g cLe 1-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-aziridine et 500 ml de butylamine) et b) avec 30,2 g de $T-(2-tert.butylamino-éthyl)-p-méthyl-thio-phényl-sulfonamide "brut, la l-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)- 30 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine (PF. 138-139° après cristallisation dans l'acétate d'éthyle). La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 22,9 g de 1-(p-méthylthio-phénylsulfonyl)-aziridine et 500 ml de tert.butyla-mine « 35 On obtient également le produit suivant comme dans l'exemple 3 a) avec 10,6 g de bromo-cyanogène : c) à partir de 32,8 g de E-(2-cyclohexylamino-éthyl)-p-méthylthio-benzène-sulfonamide (PF. 131-132' après cristallisation dans le méthanol), la 1-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)- 40 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine (PF. 129-130° après cris 60 07108 18 2003886 tallisation dans l'acétate d'éthyle). La matière première est obtenue comme dans l'exemple 3 c) à partir de 22,9 g 5 EXEMPLE 7 : Comme, dans l'exemple 1 a) on obtient à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène : a) avec 27,6 g de N-(2-propylamino-éthyl)-p-chloro-benzène-sulfonamide brut, la 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)- 10 2-amino-3-propyl-imidazolidine. Le produit est purifié- par chromâtographie avec élution sur gel de silice, duquel on l'élue avec un mélange 9:1 de chloroforme et de méthanol; PP. 68-69°. b) On obtient la matière première à partir du 15 chlorure de p-chloro-phényl-sulfonyle, qui donne avec 1'aziridine , comme dans l'exemple 1b), la 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-aziridine brute ; on transforme 21,7 g de cette aziridine comme dans l'exemple 1 c), avec 300 ml de propylamine, en N-(2-propyl-amino-éthyl)-p-chloro-benzène-sulfonamide. 20 EXEMPLE 8 : Comme dans l'exemple 1 a), on obtient les produits suivants à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène : a) avec 29,0 g de N-(2-butylamino-éthyl)-p-chloro-benzène-sulfonamide brut, la 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-25 2 -imino-3-butyl-imidazolidine, PP. 74—75° (la matière prëmière étant obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 21,7 g de 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-aziridine et de 300 ml de "butylamine) et "b) avec 31,6 g de ÎT-(2-cyclohexylamino-éthyl)-p-30 chloro-benzène-sulfonamide (PF. 83-84-° après cristallisation dans un mélangé d'éther et d'acétate d'éthyle), la 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-2-àmino-3-cyclohexyl-imidazolidine, PF. 108-110°. La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) -à partir de 21,7 g de 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-aziridine 35 et 300 ml de cyclohexylamine. EXEJPLE 9 : Comme dans l'exemple 1 a) on obtient les produits suivants à partir de 10,6 g de bromocyanogène: a) avec 24,2 g de F-(2- propylamino-éthyl)-benzène-4-0 suif onamide (PF. 72-73° après cristallisation dans l'acétate 69 07108 19 2003886 d'éthyle), la 1-phényl-sulfonyl-2-amino-3-propyl-imidazolidi-ne, HE1. 69-70° (après cristallisation dans l'éther). La matière première est obtenue comme à l'exemple 1 c) à partir de 18,3 g de 1-phényl-sulfonyl-aziridine (J. Nelles et al. 5 brevet allemand n°"695.331) et de 300 ml de propylamine. "b) avec 24,2 g de N-(2-isopropylamino-éthyl)-benzène-sulfonamide (PF. 59-60° après cristallisation dans l'acétate d'éthyle), la 1-phényl-sul£onyl-2-amino-3-isopropyl-imidazolidine (PF. 71-72° après cristallisation dans un mélan-10 ge d'éther et d'acétate d'éthyle). La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 18,3 g de 1-phényl-sulfonyl-aziridine et de 300 ml d'isopropylamine. c) avec 25,6 g de IJ-(2-butylamino-éthyl)-benzène-sulfonamide (PF. 56-57° après cristallisation dans l'éther), 15 la 1-phényl-sulfonyl-2-imino-3-butyl-imidazolidine (PF. 84-85° après cristallisation dans l'éther). La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 18,3 g de 1-phényl-sulfonyl-aziridine et de 300 ml de butylamine. d) avec 25,6 g de N-(2-tert.butylamino-éthyl)- 20 benzène-suifonamide (EF. 89-90° après cristallisation dans l'acétate d'éthyle), la 1-phényl-sulfonyl-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine (PF. 98-100° après cristallisation dans un mélange d'éther et d'acétate d'éthyle). La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 18,3 g 25 de 1-phényl-sulfonyl-aziridine et de 300 ml de tert. butylamine et e) avec 28,2 g de ÎT-(2-cyanohexylamino-éthyl)-benzène-sulfonamide (PF. 79-80° après cristallisation avec l'acétate d'éthyle), la 1-phényl-sulfonyl-2-imino-3'-cyclohexyl-imidazoli- 30 dine (PF. 94-95* après cristallisation dans un mélange, d'éther et d'acétate d'éthyle). La matière première est obtenue comme à l'exemple 1 c) à partir de 18,3 g de 1-phényl-sulfonyl-aziridine et de 300 ml de cyclohexylamine. EXEMPLE 10 : 35 Comme à l'exemple 1 a), on obtient les produits suivants à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène : a) avec 29,8 g de ST-(2-tert."butylamino-éthyl)-p-acétyl-benzène-suifonamide (PF. 116-117°après cristallisation dans 1'isopropanol), la 1-(p-acéty1-phényl-sulfonyl)-2-imino-40 3-tert.butyl-imidazolidine (PF. 144-146° après cristallisa 69 07108 20 2003886 tion dans 1'isopropanol). "b) La matière première utilisée sous a) est obtenue à partir du chlorure de p-acétyl-benzène-sulfonyle, qui donne avec l'aziridine, comme dans l'exemple 1 "b), la 1-(p-acétyl-5 phényl-sulfonyl)-aziridine brute. On fait ensuite réagir 22,5 g de cette aziridine, comme dans l'exemple 1 c), avec 300 ml de tert.butylamine, pour obtenir le N-(2-tert.butylamino-éthyl)-p-actéyl-benzène~sulfonamide. EXEMPLE -11 : "10 Comme dans l'exemple 1 a), on obtient les produits suivants à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène : a) avec 29,8 g de N-(2-butylamino-éthyl)-p-acétyl-benzène-sulfonamide (PF. 89-90°, isoporpanol), la 1-(p-acétyl-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine (PF. 120-122°, 15 isopropanol), la matière première étant obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 22,5 g de 1-(p-acétyl-phényl-sulfonyl) -aziridine et de 300 ml de butylamine et b) avec 40,7 g à partir de 22,5 g &e 1-(p-acétyl-phényl-sulfonyl)-aziridine 25 et de 300 ml de cyclohexylamine. EXEMPLE 12 : Comme dans l'exemple 1 a), on obtient le produit suivant à partir de 10,6 g de bromocyanogène: a) avec 27,4 g de N-(2-butylamino-éthyl)-p-fluoro-30 benzène-suifonamide brut, la 1-(p-fluoro-phényl-sulfonyl)- 2-amino-3-butyl-imidazolidine PF. 74--'76°. b) La matière première utilisée sous a) peut être obtenue à partir du chlorure de p-f luoro-benzène-sulf ony le que l'on fait réagir avec 1'aziridine comme dans l'exemple 1 b) 35 pour former la 1-(p-fluoro-phényl-sulfonyl)-aziridine; 20,1 g de cette aziridine donnent avec 150 ml de butylamine, comme dans l'exemple 1 c), le ÏT-(2-butylamine-éthyl)-p-fluoro-benzène-sulf onamide. EXEMPLE 13 : Comme à 1 ' exemple 1 a), on obtient le produit suivant à partir de 10,6 g de bromocyanogène : 69 07108 21 2003886 a) avec 27,0 g de N-(1-méthyl--2-propylamino-éthyl)-p-toluène-suifonamide, PF. 91-92°, la 1-(p~tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-propyl-5-méthyl-imidazolidine, point d'ébullition 183-189° sous 0,01 mm de mercure. 5 b) la matière première utilisée sous a) peut être obtenue à partir du chlorure de p-toluène-sulfonyle que l'on fait réagir comme dans l'exemple 1 b) avec la 2-méthyl-aziridi-ne pour former la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-méthyl-aziridine, PF. 63-65°; 21,1 g de cette aziridine donnent avec 150 ml de 10 propylamine, comme dans l'exemple 1c), le N-(1-méthyl-2-propylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide. EXEMPLE 14 : Comme dans l'exemple 1 a),-on obtient les produits suivants à partir de 10,6 g de bromure de cyanogène : 15 a) avec 28,4 g de ÎT— (1 -méthyl-2-butylamino-éthyl)-p- toluène-sulfonamide (PF. 73-75°, éther), la 1-(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine, point d'ébullition 173—'179° sous 0,01 mm de mercure. La matière première est obtenue comme dans l'exemple 1 c) à partir de 21,1 g de 1-(p-20 tolyl-sulfonyl)-2-méthyl-aziridine et de 150 ml de butylamine. b) avec 28,4 g de N-(1-méthyl-2-tert.butylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide (PF. 82-83°j éther), la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imin o-3-1ert.butyl-5-méthyl-imidaz olidin e (PF. 92-94°, éther). La matière première est obtenue comme 25 dans l'exemple 1 c) à partir de 21,1 g de 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-méthyl-aziridine et de 150 ml de tert.butylamine et c) avec 31 jO g de ïf-(1-méthyl-2-cyclohexylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide (PF. 59-59°, éther), la 1-(p-tolyl-sulfony1)-2-imin o-3-cyc1ohexyl-5-méthyl-imidaz olidine 30 (PF. 93-94°, éther). La matière première est obtenue comme à l'exemple 1 c) à partir de 21,1 g de 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2~ méthyl-aziridine et de 150 ml de cyclohexylamine. EXEMPLE 15 : Comme dans l'exemple 1 a) on obtient les produits 35 suivants en partant de 10,6 g de bromure de cyanogène : a) la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino—3-n-butyl-imidazolidine , PF. 91-92° (méthanol), avec 27,0 g de ÏT-(2-n-butyl-amin o-é thyl ).-p-to luèn é-suif on amide. b) la 1-(p-métnoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-40 butyl-imidazolidine, PF. 85-86° (éther) avec 28,6 g de N-(2- 9 07108 22 2003886 n-butylamino-éthyl ) -p-méthoxy-phényl-sulf onamide - c) la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine, PF. 61-63°(éther), avec 28,5 g de N-(1-éth.yl-2-propylamino-éth.yl)'-p-toluène-sulf onamide. 5 d) la 1-(p-acétylphényl-sulfonyl)-2-imino-3-allyl- imidazolidine PF. 104-105° ("benzène) avec 28,2 g de N-(2-allyl-amino-éthyl)-p-acétyl-phényl-sulfonamide. EXE-vîPLE 16 : a) On dissout 36 g de N-(N ' -benzyl-2-butylamino-éthy])-10 p-toluène-sulfonamide dans 500 ml ^de benzène, on additionne la solution de 10,6 g de bromocyanogène, on agite le mélange pendant 3 heures à la température ordinaire puis on le concentre par évaporation. On rend le résidu alcalin avec une lessive de soude 2-n, ce qui provoque la précipitation de cristaux, qu'on 15 lave à l'eau et qu'on recristallise dans.un mélange de méthanol et d'éther. La 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-butyl~imidazolidi-ne brute ainsi obtenue fond à 91-92° après recristallisation dans l'éther. La matière première est préparée de la manière sui- 20 vante : ■ b) on dissout 24,0 g de 1-(p-tolyl-sulfonyl)-aziridine dans 100 ml de dioxanne et 20 ml d'eau et on fait bouillir au reflux pendant 5 heures avec 20 g de N-benzyl-butylainine, tout en agitant. On concentre ensuite le mélange par évapora-25 tion et on utilise la matière restante à l'état brut, c'est-à-dire le N-(N'-benzyl-2-butylamino-éthyl)-p-toluène-sulfonamide. exei'£ple 17 : a) Comme dans l'exemple 16 on obtient la 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3n-butyl-imidazolidine, PF. 85-86°, 30 à partir de 37,9 g de ïT-(îï1 -benzyl-2-n-butylamino-éthyl)-p-méthoxy-phényl-sulfonamide et de 10,6 g de bromocyanogène. b) Comme dans l'exemple 16, on obtient la 1-(p-chloro~ phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, PF. 74—75°, à partir de 38,2 g de N-(N'-benzyl-2-n-butylamino-éthyl)-p-35 chloro-phényl-sulfonamideet de 10,6 g de bromocyanogène. c) Comme dans l'exemple 16 on obtient la 1-(p- acéty1-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, PF. 120-122°, à partir de 39,0 g de N-(N»-benzyl-2-butylamino-éthyl)-p-acétyl-phényl-sulfonamide et de 10,6 g de bromocyanogène. 40 d) Comme dans l'exemple 16 on obtient la 1-(p-méthyl- 69 07108 23 2003886 thio-phényl-sulfonyl)—2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, PF. 129-130°, à partir de 42,0 g de N-(N1 -benzyl-2-cycloliexylamino-éthyl)-p-méthyl thio-phényl-sulf onamide et de 10,6 g de bromocyanogène. 5 e) Comme dans l'exemple 16 on obtient la 1-(p- acétyl-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-allyl-imidazolidine,PF. 104-105°, à partir de 37,4- g de N-(N ' -benzyl-2-allylamino-éthyl)-p-acétyl-phényl-sulf onamide et de 10,6 g de bromo-cyanogène. f) Comme dans l'exemple 16 on obtient la 1-(p-tolyl-10 sûlfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éth.yl-imidazolidine, PF. 61- 63°, à partir de 37»7 g de E-[(1-éthyl-E'-benzyl-2-propylamino)-éthyl]-p-tolyl-sulfonamide et de 10,6 g de bromocyanogène. EXEMPLE 18 : A une solution de 14,6 g de butylamine dans 100 ml 15 d'éther absolu on ajoute en 30 minutes, à une température comprise entre -10 et -5° et tout en agitant, une solution de 10,6 g de bromocyanogène dans 50 ml d'éther absolu puis on agite le mélange pendant encore 30 minutes et on filtre pour séparer le bromhydrate de butylamine formé. On additionne 20 ensuite le filtrat, qui contient en solution le butylcyanamide formé, tout en continuant à refroidir, d'une suspension de 2,8 g d1hydrure de sodium dans 40 ml d'éther absolu, on agite la suspension, qui est toujours refroidie, pendant encore 30 minutes puis on ajoute 19,6 g de 1-(p-tolylsulfonyl)-aziridine 25 à la suspension du dérivé sodique du butylcyanamide. On laisse ensuite le mélange revenir à la température oriinaire et on agite pendant 15 heures à cette température puis on additionne lentement le mélange d'acide chlorhydrique binormal et on sépare les deux phases formées. La phase aqueuse acide est lavée 30 à deux reprises avec de l'éther et purifiée avec du charbon actif, filtrée et alcalinisée avec une lessive de soude concentrée à la température de 0°. On sépare par filtration la 1 —Cp— tolylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine précipitée et on la recristallise dans du méthanol j elle fond alors à 91-92°. 35 EXEMPLE 19 : On obtient les produits suivants de la manière qui est décrite dans l'exemple 18 : a) À partir de 14,6 g de tert.butylamine dans 100 ml d'éther et 10,6 de bromocyanogène, le tert.butyl-cyanamide, 40 qui est transformé en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de 9 07108 24 2003886 sodium, dans 40 ml d'éther; le dérivé sodique donne, avec 21,1 & de 1-(p-tolylsT b) A partir de .14,6 g de butylamine dans 100 ml 5 d'éther et de 10,6 g de bromocyanogène, le butyl-cyanamide, qui est transformé en dérisé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther ; ce dérivé sodique donne, avec 21.3 g de 1-(p-méthoxy-phénylsulfonyl)-aziridine, la 1 —(p— méthoxy-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 10 85-86°. c) A partir de 19,8 g de cyclohexylamine dans 100 ml d'éther et 10,6 g de bromocyanogène, le cyclohexyl-cyanamide, qui est transformé en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther ; ce dérivé sodique donne, avec 15 21,75 g de 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-aziridine, la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 108-110° et d) A partir de 11,8 g d'isopropylamine dans 100 ml d'éther et 10,6 g de bromocyanogène, 1'isopropyl-cyanamide, 20 qui est transformé en dérivé sodique avec 2,8 g d'hydrure de sodium dans 40 ml d'éther ; ce dérivé sodique donne, avec 18.4 g de 1-phénylsulfonyl-aziridine, la 1-phénylsulfonyl-2-iminc-3-isopropyl-imidazolidine, P.F. 71-72°. EXEMPLE 20 : 25 a) Comme dans l'exemple 18, on obtient la 1-(p- acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 120-122° (éther), à partir de 21 g de 1-(p-acétylphényl-sulfonyl)-aziridine, 14,6 g de n-butylamine et 10,6 g de bromocyanogène. 30 b) Comme dans l'exemple 18, on obtient la l-(p- chlorophénylsulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 74—75° (éther), à partir de 20,2 g de 1-(p-chlorophénylsulfony5)■ aziridine, 14,6 g de n-butylamine et 10,6 g de bromocyanogène« c) Comme dans l'exemple 18, on obtient la 1-(p- 35 tolylsulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine, P.F. 61-63° (éther), à partir de 21,1 g de 1-(p-tolylsulfonyl)-2-éthyl-aziridine, 11,8 g de n-propylamine et 10,6 g de bromocyanogène. d) Comme dans l'exemple 18, on obtient la 1-(p— 40 acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-allyl-imidazolidine, ?°F. BAD ORIGINAL 9 07108 25 2003886 104-105° (benzène), à-partir-de 21,0 g de 1-(p-acétylphényl-sulfonyl)-aziridine, 11,4 g d*allylamine et 10,6 g de "bromocyanogène . e) Gomme dans l'exemple 18, on obtient la 1-(p-5 méthylthio-phénylsulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 129-130° (éther), à partir de 21,4 g de 1-(p-méthyl-thiophénylsulfonyl)-aziridine, 19,8 g de cyclohexylamine et 10,6 g de bromocyanogène. EXEMPLE 21 : 10 On dissout 9,9 g de 1-butyl-aziridine (voir A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Hings, John Wiley & Sons Inc., Londres (1964), page 530) dans 50 ml de dioxanne et on ajoute 10,6 g de bromocyanogène dans 50 ml de dioxanne. Une réaction exothermique 15 donne une solution de N-(2-bromo-éthyl)-F-butyl-cyanamide, que l'on verse, tout en agitant, dans line solution de 17,1 g de 1-toluène-suifonamide dans 60 ml d'une lessive de soude binormale. On fait bouillir le mélange au reflux pendant 1 heure puis on évapore, sous pression réduite à la moitié 20 du volume initial et on refroidit la solution à 0°. On sépare par filtration les cristaux formés, on les lave à l'eau, on les sèche à 60° sous vide et on les recristallise dans de 1'éther. La 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine ainsi obtenue fond à 91-92°. 25 EXEMPLE 22 Î On obtient les produits suivants comme dans l'exemple 21 : a) A partir de 9,9 g de 1-tert.butyl-aziridine et 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une 30 solution de K-(2-bromo-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide qui, avec 17 » 1 g de p-toluène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de - soude 2-n, donne la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine , P.F. 131-132° après cristallisation à l'acétate d'éthyle. 35 b) A partir de 13,5 g de 1-cyclohexyl-aziridine et 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide qui donne, avec 17,1 g de p-toluène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-cyclo- 40 hexyl-imidazolidine, P.F. 118-120° après cristallisation MVOWô QA3 07108 26 2003886 dans le méthanol. c) A partir de 9,9 g de 1-butyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-ïï~butyl-cyanamide qui donne, 5 avec 18,7 g de p-méthoxy-benzène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-méthoxy-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 85-86° après cristallisation" dans le méthanol. d) A partir de 9,9 g de 1-tert.butyl—aziridine et de 10 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de F-(2-bromo-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide qui donne, avec 18,7 g de p-méthoxy-benzène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-méthoxy-phénylsulfonyl)— 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, P.F. 107-108° (méthanol). 15 e) A partir de 9,9 g de 1-butyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-U-butyl-cyanamide qui donne, avec 20,3 g de p-méthylthio-benzène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-méthylthio-phénylsulfonyl)-20 2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 87-88° (éther). f) A partir de 9,9 g de 1-tert.butyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-N-tert.butyl-cyanamide qui donne, avec."20,3 g de p-méthylthio-benzène-sulfonamide dans 25 60 ml de lessive de soude 2-n, la l-(p-méthylthio-phénylsul-fonyl)-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine, P.F. 138-139° acétate d'éthyle). g) A partir de 12,5 g de 1-cyclohexyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une 30 solution de F—(2-bromo-éthyl)-N—cyclohexyl-cyanamide qui donne,avec 20,3 g de p-méthylthio-benzène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 129-130° (acétate d'éthyle). 35 h) A partir de 8,8 g de 1-propyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-N-propyl-cyanamide qui donne, avec 19,1 g de p-chloro-benzène-sulfonamdde dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-40 imino-3-propyl-imidazolidine, P.F. 68-69°. 69 07108 27 2003886 i) A partir de 9,9 S de 1-butyl-aziridine et de 10,6 g de "bromocyanogène-dans du dioxanne, on obtient une solution de H-(2-bromo-éthyl)-3>T-butyl-cyanamide qui donne, avec 19,1 g de p-chloro-benzène-sulfonamide dans 60 ml de 5 lessive de soude 2-n, la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 74—'75°,(éther). j) A partir de 12, 5 g de 1-cyclohexyl-aziridine et de 10,6 g de "bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide qui 10 donne, avec 19,1 g de p-chloro-benzène-sulfonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 108-110° (mélange d'éther de d'acétate d'éthyle). k) A partir de 8,5 g de 1-isoprôpyl-aziridine et 15 de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une solution de N-(2-bromo-éthyl)-M-isopropyl-cyanamide qui donne, avec 15",7 g de benzène-suif onamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-phénylsulfonyl-2-imino-3-isopropyl-imidazo-lidine, P.F. 71-72° (mélange d'éther et d'acétate d'éthyle). 20 1) A partir de 12,5 g de 1-cyclohexyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène dans du dioxanne, on obtient une V solution de N-(2-bromo-éthyl)-N-cyclohexyl-cyanamide qui donne, avec 15,7 g de "benzène-suifonamide dans 60 ml de lessive de soude 2-n, la 1-phénylsulfonyl-2-imino-3-cyc2ohexyl- 25 imidazolidine, P.F. 94—95° (acétate d'éthyle). EXEIviPLE 23 : a) Comme dans l'exemple 21, on obtient la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-n-buty.l-imidazolidine, P.F. 120-122° (éther) à partir de 19,9 g de p-acétylphényl- 30 suifonamide, 9,9 g de 1-n-butyl-aziridine et de 10,6 g de bromocyanogène. b) Comme dans l'exemple 21, on obtient la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-allyl-imidazolidine, P.F. 104—105° (benzène) à partir de 19,9 g de p-acétylphényl- 35 suifonamide, 8,3 g de 1-allyl-aziridine et 10,6 g de bromocyanogène . c) Comme dans l'exemple 21, on obtient la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine, P.F. 61-63°, à partir de 17,1 g de 1-toluène-suifonamide, 11 ,3 g 4-0 de 1 -propyl-2-éthyl-aziridine et 10,6 g de bromocyanogène. 69 07108 28 2003886 EXEMPLE 24 î a) On dissout 30,3 g de N-(2-bromo-éthyl)-lT-cyano-p-toluène-sulfonamide dans 500 ml d'éthanol avec 7,3 g de tert.butylamine puis on chauffe à reflux pendant 17 heures, 5 on concentre ensuite le mélange par évaporation et on reprend la matière restante dans du chloroforme et de l'acide chlorhy-drique binormal. On alcalinise l'extrait acide aqueux avec une lessive de soude concentrée, ce qui précipite le produit brut. On sépare ce produit par filtration et on le purifie 10 par recristallisation dans de l'acétate d'éthyle. La 1 —(p— tolylsulfonyl)-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine ainsi obtenue fond à 130-131°. La matière première est préparée de la manière suivante : 15 b) On ajoute goutte à goutte en 30 minutes, à la température de 0°, une solution de 4,3 g d'aziridine dans 20 ml d'éther à une solution de 10,6 g de bromocyanogène dans 30 ml d'éther puis on concentre la suspension obtenue par évaporation sous pression réduite, à une température du bain 20 de chauffage inférieure à 40°. On met ensuite la matière restante en suspension dans 60 ml d'eau et on additionne la suspension d'une solution de 19,9 g de chlorure de p-toluène-sulf onyle dans 190 ml d'acétone puis on ajoute goutte à goutte 4*5 g d'hydroxyde de sodium dans 10 ml d'eau, en 10 minutes 25 et on chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes. Le produit brut cristallise par refroidissement, on le sépare par filtration et le filtrat donne encore, par dilution avec de l'eau, une nouvelle quantité du produit brut, que l'on sépare et que l'on réunit avec la première fraction. On recristalli-30 se les deux fractions dans du méthanol, ce qui donne le N-(2— bromo-éthyl)-H-cyano-p-toluène-sulfonamide qui fond à 67-69°• EXEMPLE 25 ï On obtient comme dans l'exemple 24, à partir de 30,3 g de ïr-(2-bromo-éthyl)-N-cyano-p-toluène-sulfonamide 35 dans 500 ml d'éthanol : a) Avec 5,9 g de propylamine, la 1-(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-propyl-imidazolidine, P.F. 95-96°. b) Avec 9,9 g de cyclohexylamine, la ^(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidlne, P.F. 118-120° 40 (cristallisation dans le méthanol) et 69 07108 29 2003886 c) Avec 7,3 g de n-butylamine, la 1-(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-n-but~yl-imidazolidine, P.F. 91-92° (cristallisation dans le méthanol). EXEMPLE 26 ï 5 On obtient comme dans l'exemple 24 : a) A partir de 31,9 g de ïï-(2-bromo-éthyl)-N-cyano~ p-méthoxy-phényl—suifonamide et 7,3 g de n-butylamine, la 1—(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl—imidazolidine, P.F. 85-86°. 10 b) A partir de 32,2 g de îJ-(2-bromo-éthyl)-Iî-cyano- p-chloro-phényl-sulfonamide et 7,3 g de n-butylamine, la 1 -(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 74-75°. c) A partir de 33 g de U-(2-bromo-éthyl)-N-cyano-15 p-acétylphényl-sulfonamide et 7,3 g de n-butylamine, la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3~n-butyl-imidazolidine, P.F. 120-122°. d) A partir de 33 g de N—(2-bromo-éthyl)—N-cyano— p-acétylphényl-sulfonamide et 5,7 g d'allylamine, la 1-(p- 20 acétylphénylsuifonyl)-2-imino-3-allyl—imidazolidine, P.F. 104—105°. e) A partir de 33,1 g de N-[( 1 -éthyl-2-bronio)-éthyl]-H-cyano-p-toluène-sulfonamide et 5,9 g de propylamine, la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazoli— 25 dine, P.F. 61-63°. f) A partir de 33,4 g de ÏT-(2-bromo-éthyl)-N-cyano-p-méthylthio-phényl-sulfonamide et 9,9 g de cyclo-hexylamine, la 1-(p—méthylthio-phényl'sulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 129-130°. 69 07108 50 2003886 EXEBECE 27 : a) On chauffe pendant 1 heure, à une température du bain de chauffage de 145°, 33,15 g du sel d'addition du (p-tolylsulfonyl)-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl)-tert.-5 butylamine puis on refroidit la masse fondue et on la triture %vec de l'acide chlorhydrique binormal. On sépare ensuite la solution de la matière résineuse insoluble par décantation et on l'alcanilise avec une lessive de soude concentrée. On sépare par filtration la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3—tert.-10 butyl-imidazolidine qui précipite, on la lave à l'eau et on la recristallise dans de l'acétate d'éthyle ; elle fond alors à 130-131°. On prépare la matière première de la manière suivante: b) A une solution de 8,6 g de cyanamide disodique 15 dans 100 ml d'eau on ajoute 19 g de chlorure de p-toluène-sulf onyle dans 50 ml de dioxanne, tout en agitant. Il se produit une réaction exothermique et le chlorure de p-toluène-sulfonyle passe en solution. On agite la solution pendant 15 minutes puis on l'additionne d'une solution de 17,2 g de 20 chlorhydrate de N-(2-chloro-éthyl)-tert.-butylamine dans 40 ml d'eau , on laisse le mélange reposer pendant 2 heures à la température ordinaire, puis on le concentre à la moitié de son volume. On extrait alors avec du chlorure de méthylène la matière huileuse qui s'est séparée, on sépare la phase 25 organique , on la sèche sur du sulfate de sodium et on évapore. La matière restante, qui est le sel d'addition du p-toluène-sulfony1-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl)-tert.-butylamine, est recristallisée dans 1'isopropanol ; ce sel fond à 103-104°. 30 EXEMPLE 28 : a) Comme dans 1'exemple 27 on obtient la 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-3mino-3-n-butyl—imidazolidine, P.P. 91-92°, à partir de 33,1 g d'un sel d'addition du (p-tolyl-sulfonyl)-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl)-n-butylamine. 35 b) Comme dans l'exemple 27 on obtient la 1-(p— méthoxyphényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 85-86°, à partir de 34,7 g d'un sel d'addition du (p-méthoxy— phényl-sulfonyl)-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl)-n-buty lamine . 40 c) Comme dans l'exemple 27 on obtient la 1-(p- 69 07108 31 2003886 chlorophényl-sulf onyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 74—75°,. à partir de 35,2 g d'un sel d'addition du (p-chloro-phényl-sulfonyl)-cyanamide et de la ÎT-(2-chloro-éthyl)-n-butylamine. 5 d) Comme dans 1'exemple 27 on obtient la l-(p- acétyl-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n—butyl-imidazolidine, P.F. 120-122°, à partir de 35,9 S d'un sel d'addition du (p-acétyl-phényl-sulfonyl)-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl)-n-butylamine. 10 e) Comme dans l'exemple 27 on obtient la 1—(p—méthyl- thio-phényl-sulf onyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 129-130°, à partir de 36,3 g d'un sel d'addition du (p-méthylthio-phényl-sulfonyl)-cyanamide et de la N-(2-chloro-éthyl) -cyclohexy lamine. 15 f) Comme dans l'exemple 27 on obtient la 1-(p— acéty1-phényl-sulfonyl) -2-imino-3-allyl-imidazolidine, P.F. .104—105° à partir de 34,3 g d'un sel d'addition du (p— acétyl—phényl-sulf onyl)-cyanamide et de la H-(2-chloro-éthyl)-allylamine. 20 g) Comme dans l'exemple 27 on obtient la 1-(p- tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-imidazolidine,P.F. 61-63°, à partir de 34,6 g d'un sel d'addition du (p-tolyl-sulfonyl)-cyanamide et de la ÎSf—(2-chloro-butyl)-propylamine. EXEMPLE 29 : 25 On dissout 17,8 g de chlorhydrate de 1 -butyl-2-imino- imidstzolidine dans 100 ml d'eau, on ajoute 6 g d'hydroxyde de sodium puis, tout en agitant, une solution de 19 g de chlcrure dep-toluène-sulfonyle dans 100 ml d'acétone. On fait bouillir le mélange de réaction au reflux pendant 1 heure puis on le 30 concentre sous pression réduite jusqu'à la moitié de son volume . La matière restante huileuse cristallise par refroidissement . On sépare les cristaux par filtration , on les sèche sous vide à la température ordinaire et on les recristallise à plusieurs reprises dans de l'hexane. La 1- 35 (p-tolyl-sulfonyl)-2-imino—3-butyl-imidazolidine pure fond' à 91-92°. EXEMPLE 30 : On obtient les produits suivants comme dans l'exemple 29 40 a) A partir de 17;8 g du chlorhydrate de 1-tert.- 69 07108 32 2003886 butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-toluène-sulfonyle, la 1-(p-tolylsulf onyl)-2-imj_no-3-t ert.-butyl-imidazolidine, P.F# 130-131° (acétate d'éthyle). 5 b) A partir de 20,4 g du chlorhydrate de 1—cycl»- hexyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-toluène-sulfonyle, la 1—(p—tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 118—120" (méthanol). 10 c) A partir de 22,6 g du chlorhydrate de 1- phénéthy1-2-imino-imidazo1idine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-toluène-sulfonyle, la 1-(p-tolyl- « suif onyl)-2-imino-3-phénéthyl-imida z alidine. d) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-butyl-15 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 20,6 g du chlorure de p-mé thoxy-b enz ène suif ony le ,1a 1 -(p-méthoxy— phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 85-86* (méthanol). e) A partir de 1718 g du chlorhydrate de 1-tert.- 20 butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 20,6 g du chlorure de p-méthoxy-benzène-sulf onyle, la 1-(p-méthoxy~ phényl-sulfonyl)-2-imino-5-tert.-kutyl-imldazolidine, P.F. 107-108° (méthanol). f) A partir de 17?8 g du chlorhydrate de 1-butyl-2-25 imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 22,2 g du chlorure de p-méthylthio-benzène-sulf onyle, la 1-(p-méthoxy-thio-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 87-88° (éther). g) A partir de 17»8 g du chlorhydrate de 1-tert.- 30 butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 22,2 g du chlorure de p-méthylthio-benzèœ-sulfonylÊ, la 1 -(p-méthylthio-phényl-sulf •nyl)-2-imino-3-tert. -butyl-imidazolidine, P.F. 138-139* (acétate d'éthyle). h) A partir de 20,4 g du chlorhydrate de 1-cyclohexyl-35 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 22,2 g du chlorure de p^méthyl thio-benzèiB-suL&rçrle, la 1-(p-mé thyl thio-phényl-sulf onyl)-2-imiho-imida zolidine, P.F. 129-130° (acétate d'éthyle). i) A partir de 16,4 g du chlorhydrate de 1-propyl-40 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 21,0 g 9 07108 33 2003886 du chlorure de p-chloro-benzène-sulfonyle,la 1-(p-chloro-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-propyl-imidazolidine, P.F. 68-69°. j) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 21,0 g 5 du chlorure de p-chloro-benzène —suifonyle , la 1-(p-ehloro-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.P. 74—75° (éther). k) A partir de 20,4 g du chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude 10 et 21,0 g du chlorure de p-chloro-benzène-sulf onyle, la 1 — (p— chloro-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 108-110° ( acétate d'éthyle-éther). 1) A partir de 16,4 g du chlorhydrate de 1-propyl- 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 17,6 g du 15 chlorure de ben*ène-sulfonyle, la 1-phényl-sulfony1-2-imino- 3-propyl-imidazolidine, P.F. 69-70° (éther). m) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 17,6 g du chlorure de benzènesulfonyle r la 1 -phényl-sulfony 1—2-imino-20 3-butyl-imidazolidine, P.F. 84-85° (éther). n) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-tert.-butyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 17,6g du chlorure de benzène-suif onyle, la 1-phényl-sulfonyl-2-imino-3-tert.-butyl-imidazolidine, P.F. 98-100° (acétate d'éthyle-éther). 25 o) A partir de 20,4 g du chlorhydrate de 1-cyclohexyl- 2-±mlno-imidazolidine dans une lessive de soudé et 17,6 g du chlorure de benzène-suif onyle , la 1 -phényl-sulf onyl-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidine, P.F. 94-95° (acétate d'éthyle-éther). p) A partir de 16,2 g du chlorhydrate de 1-allyl-2- 30 imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 21,8 g du chlorure de p-acétyl-benzène-sulfonyle, la 1-p-acétyl-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-allyl-i®idazolidine, P.F. 104-105° (benzène). q) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-tert.-35 butyl-2-iïïiino-imidazôlidine dans une lessive de soude et 21,8 g du chlorure de p-acétyl-benzènesul&qyle, la 1 -(p-acétyl-phénylsulf onyl)-2-imino-3-t ert.-butyl-imidazolidine , P.F. 144-146° (isopropanol). r) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-butyl-40 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 21 ',8 g 69 07108 34 2003886 du chlorure de p-acétyl-benœœ-ailfbnyle, la 1-(p-acétyl-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 120-122° (isopropanol). s) À partir de 20,4 g du chlorhydrate de 1-5 cyclohexyl-2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 21 ,8 g du chlorure de p-acétyl-"benzène-suifonyle, la 1-(p~ ac étyl-phény1-suifonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidaz olidine, P.F. 164-166° (isopropanol). t) A partir de 17,8 g du chlorhydrate de 1-butyl-10 2-imino-imidazolidine dans une lessive de soude et 19,4 g du chlorure de p-f luoro-benzène-sulf onyle, la 1-(p-fluoro-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, P.F. 74-76° (benzène). u) à partir de 23,7 g du chlorhydrate de 1—butyl— 15 2-imino-4—méthyl-imidazolidine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-toluène-sulf onyle, la 1-(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-butyl-5-méthyl-imidazolidine, P.E. 173-179°/0,01 mm de mercure. v) A partir de 23,7 g du bromhydrate de 1-tert.-20 butyl-2-imino-4-méthyl-imidazolidine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-toluène-sulfonyle, la 1-(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-tert. -butyl- j> -mé thyl-imida z o lidine , P.F. 92-94° (éther). w) A partir de 23,7 g du bronhydrate de 1-tert.-25 butyl-2-imino-4-méthyl-imidazolidine dans une lessive de soude et 21 g du chlorure de p-chloro-benzène-sulfonyle, la 1—(p-chloro-phényl-sulf onyl)-2-imino-3-tert.-buty1-5-méthyl-imida zolidine , et x) A partir de 23,5 g du bronhydrate de 1-n-propyl-30 2-imino-4-éthyl-imidazolidine dans une lessive de soude et 19 g du chlorure de p-méthyl-benzène-sulfonyle, la 1-(p-tolyl~ sulfonyl)-2-imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine, P.F. 61-63°. EXEMPLE 31 : On hydrogène 30,7 g de 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-35 3-allyl-5-éthyl-imidazolidine dans 350 ml de dioxanne, avec 5 g de charbon à 5 % de palladium, à la température ordinaire et à la pression normale. Lorsque la fixation d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur par filtration , on le lave avec du dioxanne et on évapore le filtrat. On obtient la 40 1-(p-tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-propyl-5-éthyl-imidazolidine, 69 07108 35 2003886 qui fond à 61-53° après recristallisation dans un mélange d'éther de pétrole et d'éther. EXEMPLE 32 : a) Comme dans l'exemple 31 on obtient la 1-(p- 5 tolyl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 91-92°, à partir de 32,1 g de 1—(p-tolyl-sulf onyl)-2-imino-3-(2-butényl)-imidazolidine. b) Comme dans l'exemple 31 on obtient la 1-(p-méthoxy-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, 10 P.F. 85-86°, à partir de 33,7 g de 1-(p-méthxoy-phényl-sulfonyl, 2-imino-3-(2-butényl)-imidazolidine. c) Comme dans l'exemple 31 on obtient la 1-(p— chloro-phényl-sulfonyl)-2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, P.F. 74-75°, à partir de 34,1 g de 1-(p-chloro-phényl— 15 suifonyl)-2-imino-3-(2-butényl)-imidazolifl.ine. d) Comme dans l'exemple 31 on obtient la 1-(p-acéty1-phényl-sulf onyl)-2-imino—3-n-butyl-imida z olidine, P.F. 120-122°, à partir de 34,9 g de 1-(p-acétyl-phényl— sulfonyl)-2-imino-3-(2-butényl)-imidazolidine. 69 07108 36 2003886 REVENDICATIONS 1.-Les dérivés du benzène-suifonamide répondant à la formule générale I H 10 20 X- /n SOo - H \ / n - a. (D c H nh 15 E1 *2 X dans laquelle représente un groupe alkyle ayant de 1 à 4- atomes de carbone, un groupe alcényle ayant 3 ou 4- atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle ayant de 5 à 7 atomes de carbone, représente l'hydrogène ou bien le groupe méthyle ou éthyle, et représente l'hydrogène, un atome d'halogène jusqu'au numéro atomique 35, le groupe méthyle, méthoxy, ou méthylthio ou le groupe acétyle, ainsi que les sels d'addition que forment ces composés 2^ avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Un procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on condense un composé de formule générale II H , 30 h-c- ■C-H 35 so0 - rr 2 I h F r-j - R (IX) dans laquelle R^ représente l'hydrogène, un groupe arylméthyle, diaryméthyle ou triarylméthyle, le groupe méthyle ou le groupe allyle, 69 07108 37 2003-886 avec un. dérivé réactif de l'acide cyanique, avec cyclisation* . éventuellement avec élimination d'un halogénure du radical R^ et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 3.- Une variante du procédé selon la revendication 2, pour la préparation de composés de formule générale I dans lesquels R£ occupe la position 5, caractérisée en ce que l'on condense et cyclise un composé de formule générale III H 10 j .g - H X (/ V) SOp - ÎL i (III) ^ ^ C - lu l ^ H 15 avec un composé de formule générale IV H - N - R1 (IV) I ' C s N 20 ou bien avec un dérivé de métal alcalin ou alcalino-terreux d'un tel composé et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en tin sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 4.- Variante du procédé selon la revendication 2, 25 caractérisée en ce que l'on condense et cyclise un composé de formule générale V 30 35 S02 - NHg (v) avec un ester réactif d'un composé hydroxylique de formule générale VI H Rp I l2 1 i H-C C-H Or.) HO N-R1 I 1 g=n 40 69 07108 38 2003886 et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 5.— Variante du procédé selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'on condense et cyclise un ester réactif d'un composé de formule générale VII ? R 1 1 2 1 I H-C C-H j * CVII) ÏH^_/~S02~jT 0H C = N 10 avec une aminé de formule générale VIII R1 - NHg (VIII) et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 6.— Variante du procédé selon la revendication 2, 15 caractérisée en ce qu'on cyclise par chauffage un sel d'addition de formule générale IX H R2 *-C)~S02-f • H (IX) 0311 Y w 20 dans laquelle le symbole Y représente un atome d'halogène et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en tin sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 7«- Variante du procédé selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'on fait réagir un dérivé réactif fonc-25 tionnel d'un acide sulfonique de formule générale X X"VVS03H ^ avec ion composé de formule générale XI - H H H I i N C" - 30 | U r—G -/ - R0 i l 2 R, - H (XI) 1 et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 69 07108 39 2003886 8.- Variante du procédé selon la revendication 2 pour la préparation de composés répondant à la formule moins générale la ï i 7 5 H-C :— C-H /71\ I I ^Ia') x_// \Yso2-N N-R"., fi m dans laquelle 10 les symboles X et R2 ont les significations qui ont été données à propos de la formule I et R"^ représente un groupe alkyle ayant 3 ou 4- atomes de carbone, caractérisée en ce qu'on réduit un composé de formule géné-15 raie XII i i H-C C-H | [ (XII) x-^^S02-K^ ^n-r ' 1 N - H 20 dans laquelle R'^ représente un groupe alcényle ayant 3 ou 4-atomes de carbone et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou . organique. 9.- Médicament ayant notamment une action hypogly-25 cémiante, contenant comme matière active un composé selon la revendication 1 ou un sel d'un tel composé acceptable pour les usages pharmaceutiques, en particulier l'un des composés suivants ï la 1-(p-chloro-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, 30 la 1-(p-méthoxy-phénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, la 1-(p-tolylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, la 1-(p-acétylphénylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidine, la 1-(p-méthylthio-phénylsulfonyl)-2-.imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 07108 40 2003886 la l-(p-acétylpliénylsulfonyl)-2-imino-3-allyl-imidazolidine et la 1-(p-tolylsulfonyl)-2"imino-3-n-propyl-5-éthyl-imidazolidine. 10.- Médicament selon la revendication 9, présenté sous une forme administrable par la voie orale, par exemple sous forme de comprimés ou de dragées.