i 1 La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de 1' c- (3, 4, 5 - triméthoxybenzoylthio) - propionyl glycine: CH3 - CH - CO- NH - CH2 - COOH S OCH S 3 CO OCH3 OCH3 (I) H3 Le composé () décrit dans la demande de brevet italien n 25 883 A/80 du 11/ 11/1980, possède d'utiles propriétés thérapeutiques pour le traitement des bronchopathies, des hêpatopathies et des suites d'empoisonnement. Selon la demande de brevet mentionné ci-dessus, celui-ci est obtenu par acylation de 1' K - mercaptopropionyl glycine avec le chlorure de 3, 4, 5- triméthoxybenzoyle. Cela implique évidement l'utilisation d' oC mercapto- propionyl glycine, produit cher et qui possède une odeur persistante et désagréable; de plus, les rendements de réaction ne sont pas très satis- faisants. A présent, on a trouvé qu'il était possible d'obtenir le composé (I) avec des rendements élevés et un coût nettement plus bas, en faisant réagir un sel de l'acide 3, 4, 5 - triméthoxythiobenzoique (II)avec une c halogéno- propionyl glycine (III) selon leschémaA ci-dessous: SCHEMA A Ar - C + CH3 -CH - CO - NH - CH2 - COOH--I) SMe (II) (III) dans lequel Ar représente le résidu 3, 4, 5 - triméthoxyphényle, alors que Me représente un métal alcalin, de préférence le sodium ou le potassium, ou l'équivalent d'un métal alcalino-terreux, de préférence le magnésium, et X représente un halogène, de préférence le chlore ou le brome. On effectue la réaction illustrée ci-dessus à des températures comprises entre O et 50 C, de préférence à température ambiante; sa progression est facilement suivie par CCM ( chromatographiesur couche mince). A température ambiante, la réaction est complète au bout de 24 heures; par acidification, on obtient (I) dans un état de pureté satisfaisant. 1 En alternative, on a trouvé qu'il est possible d'obtenir (I) de façon satis- faisante par acylation de la glycine (V) avec un dérivé activé de l'acideo- (3, 4, 5 - triméthoxybenzoylthio) propionique (IV),selonle scnmra B ci- dessous: SCH4EMA B CH3 - CH - COY NH2 - CH2 -COOH - (I) S + CO - Ar (IV) (V) dans lequel Ar a la même signification que ci-dessus, tandis que Y repré- sente un groupe activant, tel que Cl, -O-CO-O alkyle, alcoxyle. Le produit intermédiaire (IV) est quant à lui facilement accessible, par exemple par acylation de l'acide thiopropionique avec le chlorure de 3,4,5 triméthoxy- benzoyle. La réaction selon le schémaB se déroule de préférence à des 1mpé- ratures inférieures à 20 C, pour des durées comprises entre 4 et 20 heures. On sépare le produit par filtration puis par recristallisation ultérieure. Les exemples suivants illustrent les procédés selon l'invention. Exemple 1 a) 3,4,5 -triméthoxythiobenzoate de potassium On dissout 7,5 kg de KOH en paillettes dans 50 litres de méthanol; tout en refroidissant extérieurement jusqu'à environ 15 C, on ajoute 4,1 Kg de H2S, jusqu'à disparition de l'alcalinité. En maintenant encore la tempéra- ture à 15 C, on ajoutepar portions 15 Kg de chlorure de 3,4,5 - trimétho- xybenzoyle et on laisse toute la nuit l'agitateur en fonctionnement. On élimine ensuite, à pression réduite, presque tout le méthanol, et on reprend - le résidu avec une solution de 9 kg de K CO dans 100 litres d'eau. On 2 3 filtre la solution et on l'utilise pour la réaction suivante. b) o -(3,4,5, - triméthoxybenzoylthio) propionyl glycine (I) On ajoute la solutionobtenue en a) à une solution de 13,6 kg d' l - bromo- propionyl glycine et de 9 kg de K2 CO3 dans 50 litres d'eau et on laisse l'ensemble pendant 24 heures en maintenant l'agitateur en marche. A ce moment là, les produits de départ ne sont plus identifiés parCCM. On amène la solution dans un mélange de 200 litres d'eau et de 150 litres de HC1 concen- tré. On centrifuge le précipité, on le lave à l'eau, on le sèche et on le recristallise dans l'éthanol. On obtient 18 kg (80%) d' D -(3,4,5 - triméthoxybenzoylthio) propionyl glycine, p.f. 174 - 175 C, dont la pureté est confirmée par CCM. Exemple 2 1 On opère selon la même procédure que dans l'exemple 1, mais en utilisant le sel de sodium de l'acide 3,4,5 - triméthoxythiobenzoique. On obtient (I) avec un rendement de 66,5 %. Exemple 3 On opère comme dans l'exemple 1, mais en remplaçant 1' u -bromopropionyl glycine par une quantité équivalente du dérivé chloro correspondant. On obtient (I) avec un rendement de 73%. Exemple 4 On procède comme dans l'exemple 1-mais en utilisant le sel de magnésium de l'acide 3,4,5 -triméthoxythiobenzoique. Le rendement en (I) est de 46%. Exemple 5 a) acide "-(3,4,5 - triméthoxybenzoylthio) propionique A une solution de 3,3 kg de K2 CO3 dans 9 litres d'eau, on ajoute, entre et 20 C, 767 ml d'acide c -thiopropionique ( acide thiolactique commercial, densité 1,2); ensuite, à la même température et en 2 fractions, on ajoute 2 kg de chlorure de 3,4,5 - triméthoxybenzoyle. Après une nuit d'agitation à température ambiante, on acidifie avec HCl 1:1 et on extrait avec 3 portions de 15 litres de toluene. Après lavage àl'eau et évaporation de la solution de toluene, on recueille 2,6 kg d'un produit huileux dont les données analytiques concordent avec l'analyse calculée. b). -(3,4,5 -triméthoxybenzoylthio) propionYl glycine (I) On ajoute graduellement le composé obtenu dans l'exemple 5a) ( 2,6 kg) à 7 litres de chlorure de thionyle.On laisse sous agitation toute la nuit, on évapore l'excès de SOCl2, on traite avec 3 litres de benzène et on évapore à nouveau sous vide. On ajoute graduellement le résidu obtenu (2, 7 kg) à une solution de 730 g de glycine et 290 g de K2 C0O3 dans 10 litres d'eau, en évitant que la température n'excède 20 C. Une fois l'addition terminée, on laisse sous agitation toute la nuit à température ambiante, puis on ajoute une solution glacée de HC1 1:1 pour obtenir un pH2. On sépare le précipité par filtration, on lave vigoureusement à l'eau et on recristallise dans le méthanol. On obtient 2,03 kg de produit avec un p. f. de 172 - 174 C (rendement environ 68 %). Exemple 6 On dissout 288 g ( 1 mole) d'acide. -(3,4,5 - triméthoxybenzoylthio) propionique, obtenu selon l'exemple 5a), dans 5 litres de chloroforme, auquel on ajoute en refroidissant à 10-15 C, 108 g (lmole) de chlorocarbonate d' éthyle puis 101 g ( 1 mole) de triéthylamine. A la solution d'anhydride mixte ainsi obtenue on ajoute 75 g (1 mole) de glycine, en brassant. Après 36 heures 1 d'agitation à température ambiante, on traite avec 2 kg de glace pilée et on ajoute HC1 1:1 jusqu'à ce que la solution soit acide (pH 1-2). Cn sépare la solution de chloroforme, on lave à l'eau et on évapore jusqu'à siccité. On recristallise le résidu dans l'éthanol; on obtient (1) avec un rendement de 63 %, p.f. 173 - 1750 C. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 1' o CH3 -CH - CO - NH - CH - COOH S ! //'--OCH 3CH3 CO, OCH3 (I) OCH3 caractérisé par le fait que l'on fait réagir un sel de l'acide 3,4,5 trimé- thoxythiobenzoique (II) avec une 0 - halogénopropionyl glycine (III) selon leschéma A ci-dessous: SCHEMA A Ar - C + CH3 -CH - CO - NH- CH2 -COOH SMe X X (II) (III) dans lequel Ar représente le résidu 3,4,5 - triméthoxyphényle,Me représente un métal alcalin ou l'équivalent d'un métal alcalino-terreux, et X représente un atome d'halogène. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Me représente le potassium. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Me représente le sodium. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Me représente le magnésium. 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérise en ce que X représente le brome. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que X re- présente le chlore. 7. Procédé de préparation de 1' t -(3,4,5 - triméthoxybenzoylthio) propionyl glycine (I), caractérisé en ce qu'on acyle la glycine (V) avec un dérive activé de l'acide (K -3,4,5 -triméthoxybenzoylthio) propionique (IV) selon le schma B ci-dessous: SCHEMA B CH3 - CH -COY NH - CH2 - COOH, - (I) S + (IV) CO - Ar (V) dans lequel Ar est tel que défini dans la revendicatiDn 1,frtr _e.-Et un groupe activant. 8. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que y représente le chlore. 9. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que y représente le résidu C H O-C-O - 2 5 Ir O