L'invention, frite clans les services de la FKAîTCAISE DBS IIATIBRES COTjO'IjJ'-îTES 3.A., ft peur ois jet un dérivé du diphényl-2,2 asaino-3 propanol utilisable en thérapeutique peur ses propriétés spasmolyti:ues et coronarodilatatrices et son action sédative 5 sur le système nerveux central. Il est constitué par 11 a-niétiiylphénéthylamino-3 diphényl-2,2 propanol de formule : CE, /\ X. 00 l'invention comprend en outre Ids sels de ce composé aveo les acides minéraux et organiques physiologiquement 10 acceptables, tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, lactique, citrique, 3uccinique, fuma-rique, anthranilique. Ce composé peut être préparé suivant plusieurs méthodes. On peut, par exemple, condenser le diphényl-2,2 amino-3 15 propanol-1 (préparé suivant le procédé de I-ÏESCKEITO, BOîTD, Journal of Organic Cher.iatry, 28, 1963» 3133), avec le phényl-1 broino-2 propane. On opère en présence d'un agent capable de fixer l'hydracide né formé. Conme tel on peut citer, par1 exemple, la pyridine, la qoinoléïne, la triéthylaaine, la diméthylaniline 20 ou les carbonates -"'e potassium ou de sodium anhydres. On procède au sein d'un solvant inerte en chauffant par exemple jusqu'à reflux. Le composé -~:elon l'invention peut, en outre, être préparé par condensation do l'oxyde de tétrahydropyrannyl-2 et de t 71 11482 2 2131835 diphényl-2,2 amino-3 propyl avec la phénylacétone, réduction du groupe imido formé, par exemple par hydrogénation catalytique et hydrolyse acide de l'éther, l'exemple suivant, donné à titre non limitatif, 5 illustre l'invention, 3ans la liriter. On chauffe à reflux pendant 35 heures un mélange comprenant 10 parties de diphényl-2,2 amino-3 propanol, 8,75 parties de phényl-1 bromo-2 propane (J.A.C.S. 62 1940, 2295) et 6,12 parties en" volume de triéthyl-amine dans 60 parties en 10 volume de xylène. Après refroidissement, on filtre le bromhydrate de triéthylamine formé. On évapora le solvant à 60U-70°C sous 20-30 mm/Hg» On obtient à l'état de produit huileux 13 parties d1a-méthylphénéthylamino-3 diphényl-2,2 propanol. Ce produit distille sous 0,01 mm de Hg entre 185°C et 190°C. 15 II est dissous dans 22 parties en volume d'alcool éthylique puis neutralisé au rouge Congo par addition d'environ 8 parties en volume d'acide chlorhydrique en solution alcoolique à 16 °foa On ajoute 70 parties en volume d'éther isopropylique et provoque ainsi la cristallisation» Après recristallisation dans l'alcool méthylique additionné d'éther isopropylique, le chlorhydrate fond à 200°-205°C (banc Kofler)„ Spectre infra-rouge : —1 —1 Bandes caractéristiques : 3.770 cm , 1.046 cm (-0H et CI^OH) ; 3.295 cm"1 et 3.220 cm"1(-NH-) et 755 cm"1 (gemdiphényle)» Propriétés toxicologiques et pharmacologiques Les études toxicologique et pharmacologique de l'c.-rnéthyl phénéthylaminc-3 diphényl-2,2 propanol ont été menées sur le 30 chlorhydrate, en raison de 1'insolubilité du produit sous forme de base. 20 25 71 11482 3 2131885 la toxicité aigîîe et la symptomatologie du composé selon l'invention ont été déterminées chez la souris CD 1 (Charles RIVER) par la voie intra-veineuse et par la voie orcle. La DL 50 (iag/Kg) est de 30 environ par voie i.v. et de 230 environ par voie 5 orale. Aux doses toxiques et sub-toxiques le produit" fait apparaître une syiviptomatologie du type "convulsivant" .• On note de plus une sédation générale avec dépression respiratoire et cyanose des téguments. Les propriétés pharriacologiques essentielles de ce produit ont été mises er. évidence in vitro par les tests pour l'étude des spas7.10lytiq.ues et par 1.. technique du coeur isolé de lapin et in vivo par les tests pour l'étude des effets sédatifs sur le système nerveux central. 15 1. Propriétés spasmolytiques L'activité spc„smolytique du produit s. été étudiée au moyen des tests suivants : . spasme du duodénum de lapin et de l'iléon isolé de cobaye selon la technique de ILlCrEUS R. ,Arch. G-es. Pliysiol. ,102, 123 • 20 (1904). . spasme de l'utérus isolé de rate selon la technique de EAHCHAKPS A., DOEPHJER W., ".lEIDIiAN H. et CERLETTI A. 3chw. Med. 7schr., %0, 1040 (1960). , spasme du canal déférent de cobaye selon la technique de 25 HCJKOVIC 3, Brit. J.Pharmacol., 16., 188 (1961). Les activités antagonistes du produit selon l'invention (A) vis-à-vis de l'acétylcholine et du chlorure de baryum sur le duodénum de lapin, de l'histaraine sur l'iléon de cobaye, de la stimulation électrique du canal déférent de cobaye et de la 30 sérotonine sur l'utérus de rate, sont comparas aux effets de la papavérine (B) dans le tableau suivant dans lequel CE désigne la concentration efficace. 71 11482 4 2131885 5 Produit Duodénum isolé de rat Canal déférent isolé de cobaye Activité anti-ac étylcholine CE 50 (mg/'l) Activitéanti-3aCl2 CE 50 (mg/l) Stimulation du nerf CE 50 (mg/1) Stimulation directe CE 50(mg/1) A 1,3 1,7 2,3 1,6 B 3,8 2,7 sup„ 10 7,5 10 Produit Iléon isolé de cobaye Activité antihistaninique CE 50(mg/1) Utérus isolé de rate Activité aitisérotonine CE 50(mg/1) A 1,4 env. 1,0 B 3,0 envi 1 ,3 Sans toutes les techniques envisages, le produit possède une activité spasmolytique supérieure à celle de la 15 papavérine. 2 - Activité coronarodilatatrice Les propriétés coronarodilatatrices du produit selon l'invention ont été mises en évidence sur le coeur isolé de laprft dans une technique dérivée de celle de LAÏÏGEÎT^ORFF 0., iirch., Ges-, Physiol.,61 , 201, (1895). 71 11482 5 2131885 1-gs résultats obtenus conp^rati'/epient à la papavérine sont rassemblés dans le tableau suivant ; Prodi.it s Jooes rag Débit coronaire (fî d ' au^nantation) Papavérine 0,01 + 2 % 0,03 + 9 f° o o + 15 % ■ Jthylp":. înétyl ruidno-3 diphényl-2,2 a>ro panel 0,01 0,03 0,10 + 4 f + 10 fi + 33 L1 c,-méthylphJnétylairâno-3 diphényl-2,2 propanol montre.} dans l~s conditions de 11 expérience, une activité supérieure à celle de la papavérine sur le débit coronaire. 3 - Activité sédative du système nerveux ce'vùraZL Le coiipcsé selon 11 invention- &;v;rime légèrement la motilité spontanée de la c-.-uris m&r.ifest_jxfc par là un effet sédatif modéré du systène nerveux central. APPLICATIONS iST ÛJHxJ-'lArjKJ^IQÏÏS Le produit selon l'invention peut être utilisé en tirera :eutlque humaine par exer„ple conae a-pent antispasmodique dans les spasaes digestifs, artériels et viscéraux, comme a^ent corona-rodilc-tateur, cc:i:e& sédatif-anxiolytique notannent dans le traitenent de l'angor. Il neut être administré ?• ec un véhiculour pharraaceuti-•:.ue:.:ent acceptable sous forme de coap-iiaés, ''ragées, gélules, cachets, etc,,. eu encore sous forme d'aupcules injectables ou de suppositoires, Suivant les cas, la dose quotidienne sa situe entre 10 et 300 mg/jeur. CfUGimL 71 11482 6 2131885 REVENDICATIONS 1. L'awnéthylphénéthylamino-3 diphényl-2,2 propanol et les sels de ce composé avec les acides minéraux ou organiques, 2. Procédé pour la préparation de l*a-méthylphénéthylamino-3 5 diphényl-2,2 propanol caractérisé en ce qu'on condense le diphényl-2,2 amino-3 propanol avec le phényl-1 bromo-2 propane, 3. Procédé pour la préparation de l'a-jaéthylphénéthylamino-3 diphényl-2,2 propanol caractérisé en ce qu'on condense l'oxyde de tétrahydropyraxmyl-2 et de diphényl-2,2 amino-3 propyl avec 10 la phénylacétone, puis soumet le produit à une réduction et enfin à une hydrolyse acide, 4. Utilisation de l'a-méthylphénéthylamino-3 diphényl-2,2 propanol en thérapeutique humaine comme médicament spasmolytique, coronarodilatateur et sédatif.