La présente invention concerne une nouvelle synthèse de la (+)-vincamine. Plusieurs synthèses de la vincamine ont déjà été décrites dans la littérature; il s'agit soit d'hémisynthèses à partir d'alcaloides naturels ( p.e. à partir de la tabersonine, brevet français 7147731) soit de synthèses totales (brevet français 7011406; brevet E.U.A. 3 454 583). La vincamine est connue pour ses propriétés pharmacologiques inté- ressantes en tant qu'oxygénateur cérébral et vasorégulateur céré- bral et pour son activité thérapeutique pour le traitement des insuffisances cérébrales. La synthèse de l'invention est effectuée à partir de l'éthyl-1 hexahydro2,3,4,6,7,12 indolo [2,3a] quinolizine, N (1) H ! produit décrit par WENKERT et WICKBERG (J.Am. (hem.Soc.87,1580(1965)). Le schéma de synthèse est représenté à la page suivante. Selon l'invention, on fait réaqir l'énamine (1) avec la (dinitro-2,4 phényl)-hydrazone du brcmopyruvate d'éthyle (2),puis soit on deprotège le composé (3) pour obtenir le composé cyclisé (4) que l'on hydrogène pour obtenir le composé (6), soit on hydrogène le composé (3) pour obtenir le composé (5) que l'on déprotège pour obtenir le composé cyclisé (6) et enfin on tran6estérifie le composé (6) en (+)-vincamine (7). La première étape est effectuée dans un solvant tel que l'acétate d'éthyle à la température ambiante. La déprotection du composé (3) en composé (4) est effectuée dans un solvant tel qu' un mélange d'acé- tonitrile et d'eau ajusté à pH8 à l'aide de borate de sodium et d'acide chlorhydrique, à la température ambiante. L'hydrogénation du composé (4) peut être réalisée par tout NO2 H X" 1, NX NN-N i NN H Br COOEt j+ Br H H H0/v 3, E t00, EtOOC ( S X N ( N02 e NO _ N H2 EtOO EtODC " JEi N (5 N2 t 1I 2) (6) (7) moyen approprié, tel que le zinc en présence d'acide acétique à 50% ou le nickel de Raney dans de l'acide acétique à 50%. L'hydrogénation du composé (3) en composé (5) est réalisée par un hydrure alcalin en milieu acide dans un solvant mixte méthanol-acétonitrile. La déprotection du composé (5) est réalisée par le chlorure de titane III dans un solvant tel que le méthanol ou l'acétonitrile conte- nant du formaldehyde et un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique dans un domaine de température allant de 20 à C. La transestérification du composé (6) en (+)vincamine (7) est ef- fectuée par chauffage dans du méthanol à la température de reflux en présence de méthylate de sodium. La cis-vincamine obtenue selon la synthèse de l'invention est sous forme racémique (+). Le composé (5) est obtenu directement sous la forme cis à partir du composé (3), dans une proportion d'au moins %. Le composé (6) est un mélange des deux épimères sur le carbone en position 14, l'hydrogène en 3 et l'éthyle en 6 étant en position relative cis. Le composé de départ (2) est nouveau. Il est obtenu de la manière suivante: On ajoute 39g (0,2 mole) de bromopyruvate d'éthyle à 41g (0,2 mole) de (dinitro-2,4 phényl)-hydrazine dans un acide tel que l'acide chlorhydrique ou acétique. On laisse revenir la température à 20 C, filtre le précipité formé, lave abondamment à l'eau puis sèche sous vide à 60 C. On obtient 60g de (dinitro-2,4 phényl) -hydrazono -2 bromo-3 pyruvate d'éthyle. F = 150,5 C. Les exemples suivants illustrent l'invention, les analyses et les spectres IR et RM ont confirmé la structure des composés. Exemple 1 (+)-vincamine 1. Bromure de [dinitro-2,4 phényl)-hydrazono-2 éthoxycarbonyl-2 éthyl] -1 éthyl-1 hexahydro-1,2,3,4,6,7 (12H) indolo- [2, 3a] quinolizine-5-ium (composé 3). On dissout 29g (77,35 mmole) du composé de départ (2) dans 1,7 1 d'acétate d'éthyle. On y ajoute, tout en agitant, 8,95g (88,6 mmole) de triéthylamine, séchée sur KOH, puis on ajoute une solution de ,7g (62,4 mmole) de l'énamine (1) dans 500ml d'acétate d'éthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant la nuit. On filtre le précipité formé et on le lave avec de l'a- cétate d' éthyle On sèche le produit obtenu sous vide à 40 C. On obtient 39g (rendement 99,6%) d'une poudre orange qui fond à C avec décomposition. 2. Chlorure de déhydro-vincaminate d'éthyle ( composé 4). On dissout 1,56g (2,48 mmole) du composé (3) précédemment obtenu dans 50ml d'acétonitrile. On ajoute 150ml d'eau puis 50ml d'un tampon à pH8 constitué par une solution concentrée de borate de sodium et d'acide chlorhydrique. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit. On filtre le léger précipité formé. On lave la phase aqueuse, trois fois, avec 50ml de toluène et on l'extrait avec du chlorure de méthylène. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, on filtre et concentre. On obtient 1 g (rende- ment 100%) du composé (4) que l'on utilise tel quel pour l'étape suivante. 3. () vincamine On dissout lg (2,48 mmole) du composé(4)précédemment obtenu dans 65ml d'acide acétique à 50%. On porte la solution à 88 C pendant 4 mn, puis on ajoute 5g de zinc, par petites quantités. On main- tient le chauffage pendant 5 mn. On verse le mélange réactionnel sur 65g de glace et le traite par 50ml d'ammoniaque à 28%. On filtre le précipité et on le sèche sous vide à 60 C. On obtient 0,55g de composé (6) que l'on reprend par 3 ml de méthanol. On chauffe le mélange à la température de reflux en présence de méthylate de sodium (0,1 ml d'une solution à 30% dans le méthanol) pendant 5h. On obtient 0,33g (rendement 38%) de (+)-vincamine. Exemple 2 (+) vincamine. 1. Le composé (3) est préparé comme dans l'exemple 1. 2. [(dinitro-2,4 phényl) - hydrazono-2 éthoxycarbonyl-2 éthyl]-1 éthyl -1 octahydro-1,'2,3,4,6,7,12,12b indolo [2,3a]- quino- lizine. On ajoute 10,5 g (167 mmole) de NaBH3CN, tout en agitant, à une solution de 35g de composé (3) dans 40ml d'acide acétique, 200ml de méthanol, 200ml d'acétonitrile et 200ml d'eau. Après une heure à la température ambiante, on traite la solution avec 80ml d'ammo- niaque à 28% et 200 ml d'eau. On extrait la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène. Les phases organiques sont concentrées puis reprises par 150ml de méthanol. On porte le mélange à la tempéra- ture de reflux pendant 15 mn,laisse refroidir et filtre. On obtient 24,57 g (rendement 80%) de composé (5) fondant à 214 C. 3. vincaminate d'éthyle On dissout lg (1,82 mmole) du composé (5) obtenu précédemment dans ml d'acétone et 10ml d'acide acétique. On dégaze la solution à l'aide d'argon et on l'ajoute en 2 mn,à une solution maintenue à 67 C, contenant 30ml de chlorure de titane à 15% dans de l'eau, ml de formaldehyde à 37% dans de l'eau dégazée et 10ml d'acide acétique dégazé. Après 20mn de réaction à 67 C, on ajoute 200ml d'eau glacée au mélange réactionnel que l'on extrait avec du chlorure de méthy- lène. Les phases organiques réunies sont concentrées. On reprend le résidu par 30ml d'eau glacée. On traite la solution obtenue avec de l'ammoniaque à 28%. On filtre et sèche le précipité à C, sous vide. On obtient 0,460g (68%) du mélange d'épimères (en position 14) du composé (6) 4. (+)-vincamine On chauffe le composé (6) en solution dans du méthanol en pré- sence de méthylate de sodium à la température de reflux pendant h. On obtient 0,326 g de (+)-vincamine. Analyse spectrographique RMN: (CDC13, DMSO),:0,95(t,3H),1,40(M,6H),2,60(m,3H), 3,30(m,2H),3,78(s,3H),3, 86(largeS,l1H),7,07(m,3H),7,36(m,1H) IR: (KBr,cm 1)3440(OH,large),2920(m), 2840(sh),1730(COOMe) Revendications 1. Procédé de préparation de la (+)-vincamine, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir l'énamine (1) I C H avec la (dinitro-2,4 phényl)-hydrazone du bromopyruvate d'éthyle (2) N0O puis soit on déprotège le composé (3) I Br ( NO2 pour obtenir le composé cyclisé (4) x ZON zON q ooi z0 HÉ X ff 0043 Dool ( ),sodmoo a[.TFue3qo ino0 ON N I9) H u 0 0 o o ( C > OH (9) asodmoo aT Tua;qo rnod suaBo.pXtq uoT Inb 66Z6S9Z L que l'on déprotège pour obtenir le composé cyclisé (6) HO - = EtOOC et on transestérifie le composé (6) en (+)-vincamine (7) 1 - HO. Me0oC 2. Procédé selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on prépare le composé (3) dans de l'acétate d'éthyle à la température ambiante, on déprotège le composé (3) à l'aide de borate de sodium et d'acide chlorhydrique dans un mélange acé- tonitrile/eau à la température ambiante, on hydrogène le composé (4) à l'aide de zinc ou de nickel de Raney dans de l'acide acétique, et on transestérifie le composé (6) en (+)-vincamine par chauf- fage dans du méthanol à la température de reflux. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare le composé (3) dans de l'acétate d'éthyle à la température ambiante, on hydrogène le composé G3) en composé (5) à l'aide d'un hydrure alcalin en milieu acide dans un mélange de solvants méthanol/acétonitrile, on déprotège le composé (5) à l'aide de chlorure de titane III dans un solvant tel que le méthanol ou l'acétonitrile contenant du formaldehyde et de l'acide chlorhy- drique ou acétique à une température allant de 20 à 140 C, on transestérifie le composé (6) en (+)-vincamine par chauffage dans du méthanol à la température de reflux. 4. (+)-vincamine caractérisée par le fait qu'elle est obtenue selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.