La présente invention concerne de nouveaux composés organiques et plus particulièrement le 2-acétamido-5,6-diméthyl-benzimidazole 'de formule I : 0 H ainsi que son sel d'addition d'acide acceptable du point de 5 vue pharmacologique• Ces composés sont intéressants comme agents anti-hypertensifs. L'invention concerne aussi des formulations de ces composés avec d'autres substances actives de traitement de l'hypertension, d'autres diurétiques, tranquillisants et véhicules acceptables 10 du point de vue pharmacologique. Les sels d'addition d'acides à usage pharmacologique comprennent les chlorhydrate, brcmhydrate, sulfate, phosphate, acétate, salicylate, cyclohexanesulfamate, méthane-sulfonate, éthanesulfonate, tartrate, citrate, malonate, 15 lactate, etc. Les nouveaux composés de formule I s'obtiennent comme indiqué dans l'exemple 1. Le composé de formule I ou ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique sont présentés, 20 pour l'administration par voie orale,sous des formes posolo-giques unitaires solides et liquides telles que comprimés, capsules, poudres, granulés, sirops, élixirs, etc., contenant des quantités convenables du composé. Ces poudres sont préparées très simplement par subdivision 25 du composé de formule I ou de ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique en particules de finesse convenable, et mélange avec un diluant subdivisé de la 71 20792 2 2100740 même façon. Le diluant peut être un glucide comestible tel que l'amidon ou le lactose. Un agent édulcorant ou un sucre est avantageusement présent, de même qu'un agent aromatique. Les granulés secs pouvant être reconstitués avec de l'eau se préparent au 5 moyen de diluants hydrosolubles. Un mélange en poudre du composé de formule I à l'état finement divisé, ou de ses sels dfaddition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique et d'un diluant hydrosoluble tel que le saccharose, le glucose, etc., est mouillé avec un liant tel que la gomme arabique ou une solu-10 tion de gélatine et amené h traverser une toile métallique pour former des granulés qu'on laisse sécher. Un agent épaississant ou de mise en suspension tel que la méthylcellulose est avantageusement présent de même qu'un agent mouillant et un agent aromatique . 15 Des capsules s'obtiennent par préparation d'un mélange en poudre, comme indiqué ci-dessus,et introduction du mélange dans des enveloppes de gélatine mises en forme. Avant l'opération de remplissage, on ajoute avantageusement au mélange en poudre,comme adjuvant destiné à cette opération, un lubrifiant tel que le 20 talc, le stéarate de magnésium et le stéarate de calcium. Pour obtenir des comprimés, on prépare un mélange en poudre, on le transforme en granulés par voie humide ou par voie sèche, on ajoute un lubrifiant et on presse le mélange en comprimés. Le mélange en poudre se prépare par mélange du composé de 25 formule I ou de l'un de ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique, convenablement subdivisé, avec un diluant ou un support, par exemple l'amidon, le lactose, le kaolin, le phosphate dicalcique, etc. Le mélange en poudre peut être transformé en granulés par mouillage avec un liant tel 30 qu'un sirop de maïs, une solution de gélatine, une solution de méthylcellulose ou un mucilage de gomme arabique, et par passage forcé-à travers des mailles. Un autre procédé de formation de granulés consiste à faire passer le mélange en poudre dans une machine de production de comprimés et à rompre en mor-35 ceaux les grands comprimés résultants. Les morceaux peuvent être lubrifiés pour empêcher l'adhérence aux matrices de formation des comprimés, par addition d'acide stéarique, d'un stéarate, 71 20792 3 2100740 de talc ou d'une huile minérale. Le mélange lubrifié est ensuite transformé en comprimés de poids désiré. Le comprimé peut avantageusement être pourvu d'un revêtement protecteur consistant en une couche étanche de gomme laque, 5 un enrobage de sucre et de méthylcellulose et une couche lisse de cire de carnauba. Des liquides à administrer par voie orale s'obtiennent sous des formes posologiques unitaires telles que sirops et élixirs dont chaque cuiller à café contient une 10 quantité prédéterminée du composé de formule I ou de l'un de ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique. On prépare un sirop en utilisant un sel hydrosoluble du composé de formule I dans une solution aqueuse de saccharose, 15 contenant un parfum approprié. De même, on prépare un élixir en utilisant un véhicule hydro-alcoolique. Les élixirs sont des véhicules avantageux à utiliser lorsqu'un autre agent thérapeutique qui n'est pas suffisamment soluble dans l'eau doit être incorporé dans la composition. 20 Pour l'administration parentérale, on peut préparer des formes posologiques unitaires liquides aqueuses. Dans la préparation de la forme parentérale, une quantité mesurée d'un sel hydrosoluble du composé de formule I et d'un acide acceptable du point de vue pharmacologique est placé^dans une fiole, et 25 la fiole et son contenu sont stérilisés et scellés. On prévoit une seconde fiole d'eau stérilisée, destinée à servir de véhicule pour former une solution avant l'administration. L'eau stérilisée peut avantageusement contenir en solution un anesthé-sique local et des agents tampons. 30 A titre de variante, on peut préparer une suspension paren térale par mise en suspension d'une forme insoluble du composé de formule I dans un véhicule aqueux stérile ou dans une huile végétale acceptable du point de vue parentéral, avec ou sans autregâdj uvants. 35 Pour le traitement d'animaux à sang chaud par administra tion orale, on prépare avantageusement sous la forme d'un mélange préalable pour l'alimentation, un composé de formule I 71 20792 ♦ 2100740 et l'un de ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmacologique. Le mélange préalable pour produits d'alimentation contient la substance active en mélange avec un diluant comestible tel que l'amidon, la farine d'avoine, la farine de 5 froment, le carbonate de calcium, le talc, de la farine de poisson séchée, et d'autres diluants comestibles analogues non toxiques, acceptables par voie orale. Le mélange préalable, après sa préparation, est ajouté d'une façon pratique à la nourriture régulière, de manière à apporter une médication à l'animal pen-10 dant son alimentation. Le composé de formule I et ses sels d'addition d'acides réduisent la pression sanguine et l'hypertension chez les animaux à sang chaud, les mammifères tels que rats, chiens (injec- . .chez tion intraveineuse lente), singes, etc.,ainsi que/les oiseaux. 15 La réduction de la pression sanguine a été observée prin cipalement" chez les rats. Des femelles de rats (2 ou 4) pesant environ 300 g sont préparées en vue de la mesure directe de la pression sanguine dans l'aorte, par une canule qui séjourne en permanence [Weeks 20 et Collaborateurs, "Proc. Soc. Exptl. Biol. Med." volume 104, page 646 (1960)]. On mesure la pression artérielle moyenne avant l'administration du médicament ainsi que 4 et 24 heures après. L'administration chez les rats est effectuée par voie orale, en doses unitaires de 50 mg/kg ou en sous-multiples de 25 cette quantité. Les composés qui réduisent la pression artérielle moyenne de 10 ou plus de 10 mm de mercure sont considérés comme des composés actifs. Résultats : (réduction de la pression sanguine chez le rat) Dose Pression sanguine moyenne 30 Composé ma/kg en mm de mercure Pression sanguine Heures initiale 0 +_4 + 24 35 Chlorhydrate de 50 139 96 (-43) 128 (-11) 2-acétamido-5,6- 25 129 99 (-30) 123 (- 6) diméthylbenzimidazole 12,5 135 104 (-31) 137 (+ 2) 6,25 136 125 (-11) 134 (- 2) 71 20792 5 2100740 Dose Pression sanguine moyenne en mm de mercure Composé 2âZk£ Pression sanguine initiale 0 + 4 Heures + 24 112 124 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole 50 133 25 134 119 126 10 15 20 25 30 la quantité du composé de formule I ou de l'un de ses sels acceptables du point de vue pharmacologique, que l'on doit administrer varie avec le poids, l'âge, l'état, la voie d'administration et l'espèce animale. En général, on administre une dose de 0,5 à 50 mg par jour par kg en une seule ou en plusieurs doses, la dose quotidienne pour un être humain adulte se situe de préférence entre 25 et 2000 mg, administrée en une seule ou en plusieurs fois. Le composé peut aussi être administré avec d'autres composés actifs, par exemple des agents hypertensifs tels que le chlorhydrate d'hydralazine, le bromure d1hexaméthonium, le chlorhydrate de mécamylamine, le chlorhydrate de phénoxybenzamine, le sulfate de guanéthidine, le méthyldopa, etc. ; ou avec des agents diurétiques tels que 1'éthoxyzolamide, l'hydrochloro-thiazide, le trichlorométhazide, l'aeétazolamide ; ou avec des sédatifs et des tranquillisants, par exemple le phénobarbital, le pentobarbital, l'hydrate de chloral, la chlorpromazine, la thioridazine, le diazépam, le chlordiazépoxyde, etc. On peut administrer en combinaison, outre le benzimidazole, les autres composés actifs suivants, aux doses indiquées : agents anti-anxiété et tranquillisants : chlorpromazine (5-50 mg), thioridazine (5-100 mg), halopéridol (0,5-5 mg), méprobamate (100-400 mg), ectylurée ('100-300 mg), chlordiazépoxyde (5-50 mg) et diazépam (2-15 mg) ; des agents anti-dépressifs tels que le chlorhydrate d'amitriptyline (10-50 mg), le chlorhydrate de méthylphénidate (5-20 mg), le sulfate de d-amphétamine (2-15 mg) et le chlorhydrate de méthamphétamine (2-15 mg) ; des agents anti-hypertensifs et diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide (15-50 mg), 1'hydralazine (10-100 mg), le méthyldopa (100-250 mg), 71 20792 6 2100740 la guanéthidine (10-50 mg), l'éthoxzolamide (50-150 mg) et la réserpine (0,25-1 mg), des barbiturates tels que le phénobarbital (8-60 mg), le butabarbital (8-60 mg) et 1'amobarbital (16-120 mg), dee analgésiques tels que l'aspirine (150-600 mg) et 1'acétamino-5 phène (150-600 mg) L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif : Exemple 1 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole et son chlorhydrate» 10 On chauffe le 2-amino-5,6-diméthylbenzimidazole [Voir L, Joseph, "J. Med. Chem.volume 6, page 601 (1963)] avec de l'anhydride acétique pendant une heure au bain-marie bouillant. On verse ensuite le mélange dans un bain d'eau glacée. On recueille par filtration la substance solide qui se sépare, on la lave 15 à l'eau et on la déshydrate pour obtenir le 2-acétamido-5,6- diméthylbenzimidazole qui, après recristallisation dans l'éthanol, fond à 306-307°C. Analyse : C H $ N i° Calculé pour C^H^ÎÎ^O 65,00 6,45 20,68 20 Trouvé 65,11 6,65 20,38 On prépare le chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthyl-benzimidazole par mise en suspension de 16,4 g de la base libre dans du méthanol et addition d'un excès de gaz chlorhydrique en solution alcoolique. On chauffe le mélange à 1'ébullition, . 25 on le filtre et on dilue le filtrat avec de l'éther pour obtenir deux récoltes de 9,85 g de chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole. L'échantillon analytique purifié a un point de fusion de 294-296°C. Analyse : C °/o H °/o N $ Cl$ 30 Calculé pour C^H^N^O.HCl 55, 11 5,89' 17,53 14,79 Trouvé 54,81 5,61 17,25 15,13 Exemple 2 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole (autre procédé). A - Iodhydrate de 1-acétyl-2-méthyl-2-thiopseudourée. 35 On ajoute à une solution de 74,73 g (0,633 mole) de N-acétyl- thiourée dans 1 1 d'acétate d'éthyle, 135 g d'iodure de méthyle et on agite le mélange au reflux pendant 0,5 heure. Pendant 1 20792 7 2100740 cette période de temps, le produit se sépare de la solution, le mélange réactionnel est refroidi à la température ambiante, filtré et séché en donnant 137,5 g (83 %) d'iodhydrate de 1-acétyl-2-méthyl-2-thiopseuâourée fondant à 162-163°C. Analyse : C % E fo Calculé pour C^HgN^OS. m 18,47 3,49 Trouvé 19,00 3,95 B - 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole. N fo 10,77 10,22 CH3 \ i NHa iflf + sch3 nh=c-nhc-ch3*hi ^ h2 CH3 N NHCCHa' On ajoute à une solution de 13,5 g (0,10 mole) de 4,5-diméthyl-o-phénylènediamine dans 250 ml d'alcool méthylique, 26 g (0,10 mole) d'iodhyrate de 1-acétyl-2-méthyl-2-thiopseudo-urée et on chauffe le mélange au bain-marie bouillant au reflux pendant 5 à 20 minutes. Pendant cette période de temps, le produit précipite sous la forme d'une substance solide d'un brun clair. La substance solide est filtrée et séchée en donnant 14,25 g (70 fo) de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole fondant à 306,5-307°C. Exemple 3 On prépare 1000 comprimés destinés à l'administration par voie orale, contenant chacun 100 mg de chlorhydrate de 2-acéta-mido-5,6-diméthylbenzimidazole, à partir des ingrédients suivants : chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole 100 g phosphate dicalcique 200 g méthylcellulose U. S. P. (15 cPo) 6,5 g talc 30 g stéarate de calcium 3,5 g 71 20792 8 2100740 On mélange correctement le chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole et le phosphate dicalcique, on transforme le mélange en granulés avec une solution aqueuse à 7,5 $ en poids/ volume de méthylcellulose, à travers un tamis de 2,38 mm d'ouver-5 ture de mailles, et on sèche des granulés avec soin. On fait passer les granulés séchés à travers un tamis de 1,41 mm d'ouverture de mailles, on les mélange avec le talc et le stéarate et on les transforme en comprimés. Les comprimés obtenus sont intéressants pour le traitement de 1'anxiété, de l'hypertension 10 et de l'élévation de la pression sanguine chez des êtres humains adultes à une posologie de 2 à 12 comprimés par jour. Exemple 4 On prépare 1000 capsules de gélatine dure, en deux parties pour l'administration par voie orale, chaque capsule contenant 15 250 mg de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole et 15 mg de phénobarbital, à partir des ingrédients suivants : 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole 250 g phénobarbital 15 g amidon de maïs 120 g 20 talc 60 g stéarate de magnésium 25 g On mélange intimement les ingrédients en poudre fine, puis on introduit le mélange dans des capsules de gélatine dure ayant les dimensions convenables. 25 Les capsules obtenues sont intéressantes pour le traitement d'adultes atteints d'hypertension, à une posologie de 1 ou 2 capsules 3 fois par jour. Exemple 5 On prépare à partir des ingrédients suivants une suspension 30 aqueuse stérile destinée à l'injection intramusculaire, contenant par ml 100 mg de chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole .. chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole 100 g sel de sodium de la carboxyméthylcellulose, faible viscosité 10 g "Polysorbate 80", U. S. P. 4g propylparaben,U. S. P. 0,4 g Eau pour injection, quantité suffisante pour 1000 ml 71 20792 9 2100740 la suspension parentérale décrite ci-dessus est intéressante pour le traitement des états hypertensifs aigus et de l'agitation chez un .individu sénile, à une posologie de 1 ml 2 fois par jour. 5 Exemple 6 On prépare 1000 comprimés destinés à l'administration par voie orale, contenant chacun 25 mg de chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole et 16,2 mg de phénobarbital,ainsi que 1 mg de réserpine, à partir des types et des quantités d'ingré-10 dients indiqués ci-après : 20 par passage forcé à travers un tamis et les granulés résultants sont ensuite transformés en comprimés. Les comprimés obtenus sont intéressants pour prévenir l'hyperactivité chez des enfants, à la dose de 1 à 4 comprimés par jour. 15 chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthyl benzimidazole phénobarbital réserpine lactose amidon stéarate de magnésium 25 g 16,2 g 1,0 g 175 g 15 g 1,5 g On mélange intimement les ingrédients et on les transforme en comprimés de grandes'éLimensions.Ces comprimés sont subdivisés 71 20792 10 2100740 REVEM)! CATIONS 1. Le 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole. 2. Un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique du 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole. 5 3. Le chlorhydrate de 2-acétamido-5,6-diméthylbenzimidazole. 4. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient un composé conforme à l'une quelconque des revendications précédentes en mélange avec un agent tranquillisant, un agent anti-dépressif, une autre substance anti-hypertensive, 10 un diurétique, un barbiturate ou un agent analgésique.