Procédé pour la préparation de l'acide calcitroique et de ses esters, et composés ainsi obtenus. La présente invention concerne des composés vitamine D biologiquement actifs, en particulier des esters de l'acide calcitroique et leurs procédés de préparation. L'acide calcitrolque est un métabolite in vivo de la 1OL,25-dihydroxyvitamine D (lOC-,25-(OH)2D3). Ce dernier composé est le métabolite connu le plus puissant dans la famille des vitamines D pour la régulation de l'homéostase du calcium et de phosphates(voir DeLuca and Schnoes, Ann. Rev. Biochem. 45, 631, 1976.). Récemment, il a été découvert que les rats trans- forment rapidement par métabolisme la]OC,25-(OH)2D3 en un composé ayant une fonction acide dans la chaîne latérale sté- roide. Ce nouveau métabolite a été isolé sous forme de l'ester méthylique correspondant et identifié aecme étant le o1i, 3 O-dihydro- xy-24-nor-9,10-secochola-5,7,10(19)-triène-23-oate de méthyle représenté par la structure 1(R=CH3) pour lequel le nom vulgaire de calcitroate de méthyle a été proposé. (Esvelt et al, Bioche- mistry 18, 3977, 1979). Le métabolite in vivo est par conséquent l'acide libre correspondant, à savoir l'acide calcitroique comme montré par la structure 1(R=H) ci-dessous. (Un autre nom vulgaire pour ce composé est l'acide lo-hydroxycalcitroique). COOR OH 1: R = H acide calcitroique R = CH3 calcitroate de méthyle Un procédé pour la synthèse chimique de l'acide calci- troique et de ses esters (o R est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle); a été maintenant mis au point. Le procédé général est indiqué dans le schémalindiqué pages 10 et ll.Les chiffres arabes identifiant les produits intermédiaires et les produits, spécifiques, se rapportent à ce schéma. Dans cette spécification, le terme "alkyle" désigne un radical alkyle inférieur ayant de 1.à disons,5 atomes de carbone, qui peut être à chaîne droite ou ramifiée (par exemple un radical méthyle, éthyle, butyle, isopropyle, isobutyle) et le terme acyle"désigne un groupe acyle aliphatique ayant de 1 à, disons 5 atomes de carbone, tel qu'un groupe formyle, acétyle, propionyle, butyryle, ou un groupe acyle aromatique tel qu'un groupe benzoyle ou benzoyle substitué, par exemple un groupe toluoyle, nitrobenzoyle, ou halogénobenzoyle. Le procédé utilise l'acide 2 (o R est un groupe pro- tégeant le radical hydroxyle, par exemple un groupe acyle, tétrahydropyranyle, méthoxyméthyle, alkylsilyle),disponible dans le commerce7comme matière de départ qui par une séquence d'homologation Arndt-Eistert utilisant le procédé général de Ryer et Gebert (J. Am. Chem. Soc. 74, 43, 1959),donne la chaîne latérale désirée dans le produit final. L'utilisation du méthanol dans le réarrangement de Wolff catalysé par l'oxyde d'argent donne l'ester méthylique 3par ex.(R=acyle) avec un ren- dement d'environ 60% après recristallisation. L'ester 3 est transformée en diène 4a, par bromation allylique et élimination de l'acide bromhydrique, selon des procédés bien connus(Hunziker et Mullner, Helv. Chim. Acta 41 70, 1958; Napoli et coll. Arch. Biochem. Biophys. 197, 119, 1979). L'élimination du groupe protégeant le radical hydroxyle (par exemple par hydrolyse acide ou basique, ménagée, selon le groupe protecteur présent, et selon des procédés bien connus) donne l'ester hydroxylé 4b (R = CH3). Une hydrolyse basique plus énergique (par exemple avec NaOH 10%/ dilué dans le méthanol, 60 à 100 C, 1 à 3 heures) produit éga- lement le clivage de la fonction ester pour donner l'acide (4b, R = H) et à partir de cet acide, d'autres esters alkyliques sont facilement préparés, si on le désire. Par exemple, l'esté- rification de l'acide)ou de l'halogénure d'acidejavec un alcool quelconque souhaité à bas poids moléculaire selon les procédés bien connus dans la technique, donne d'autres esters alkyliques ou aryliques appropriés pour être transformés les uns dans les autres ultérieurement (par exemple 4b ou R est un groupe alkyle infériqur tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, ou un groupe benzyle). L'irradiation de l'ester 4b (R = alkyle) avec la lumière ultraviolette donne l'ester prévitaminique 5 (R = alkyle) qui est isomérisé par chauffage (60 à 80 C) dans un solvant alcoolique ou benzénique en l'ester vitaminique 6 (R = alkyle). Par ailleurs, l'ester 6 (R = alkyle) peut, naturellement, être également obtenu en soumettant les dérivés 3-0-protégés du produit intermédiaire 5, 7-diène de structure-générale 4b,à la série irradiation/isomérisation thermique, décrite ci-dessus, pour donner le dérivé 3-0-protégé de l'ester 6. L'élimination ultérieure du groupe protecteur donne l'ester hydroxylé 6. L'acide libre (composé 6, R = E) peut facilement être obtenu à partir de l'ester 6 (R = alkyle) par une hydrolyse basique énergique (par exemple: NaOH 10%, par exemple alcool, 1 à 3 heures, 60 à 90 C) et à partir de l'acide, les dérivés 3-0- protégés correspondants sont facilement préparés, si on le désire, par des procédés normalisés. Les 3-0-acylates sont les dérivés préférés. L'introduction de la fonction l.-hydroxyle peut être réalisée par le procédé de Paaren et coll.(Proc. Nat. Acad. Sci. USA 75, 2080, 1978). L'ester 6 (R = alkyle) est transformé en ester cyclovitaminé 7, par un procédé à deux opérations impliquant la tosylation de 6 en dérivé 3-0tosyle suivi de la méthanolyse tamponnée du tosylate avec le bicatbonate (Paaren et al., supra; Sheves et Mazur, J. Am. Chem. Soc. 97, 6249, 1975). L'oxydation allylique ultérieure de 7 (R = alkyle) avec le dioxyde de sélénium et le tert-butylhydroperoxyde dans un solvant hydrocarbure halogéné donne le J..-hydroxycyclo- vitamine-ester 8 (R = alkyle) désiré. L'hydrolyse basique énergique de 7 ou de 8 (o R = alkyle), utilLsant les conditions décrites pour l'ester 6 donne les acides libres correspondants. Le groupe 1-hydroxyle de l'ester 8 (R = alkyle)peut être protégé (par exemple par des groupes acyle, tétrahydropyranyle, métho- xymnéthyle, alkylsilyle) en utilisant les conditions classiques de préparation de dérivés, les 1-O-acylates (par exemple acétyle, formyle, benzoyle) étant les dérivés préférés. Les 1-0-acylates peuvent être soumis à la solvolyse catalysée par un acide (par exemple en utilisant les acides formique, acétique ou para- toluènesulfonique) comme décrit par Paaren et coll. (voir ci- dessus), pour donner les esters de 1,3-di-0-acyl- ou 1-O-acyl- 3-hydroxy-vitamine D, en fonction des conditions de solvolyse choisies, sous forme d'un mélange d'isomère 5,6-cis et 5,6- trans. Par exemple, la solvolyse dans les acides carboxyliques (par exemple acide formique ou acide acétique) conduit aux 1,3- di-O-acylates o le groupe C -3-acyle correspond à la partie acyle de l'acide utilisé, tandis que la solvolyse avec les acides sulfoniques en milieu aqueux donne les produits 1-0- acyl-3-hydroxylés, comme l'ont décrit intégralement Paaren et coll. Après la séparation du mélange 5,6-cis et trans, le produit 5,6-cis est hydrolysé dans un alcali doux pour donner l'ester de l'acide calcitrolque désiré (composé 1, R = alkyle). Un procédé préféré consiste à effectuer la solvolyse directe de l'hydroxyester 8 non protégé avec un acide carboxy- lique à bas poids moléculaire (l'acide acétique étant l'acide préféré) pour obtenir de la l-hydroxyvitamine D-ester--3-0-acyle (9, R=alkyle) et l'isomère 5,6-trans correspondant (]/-hydroxy- ,6-trans vitamine D-ester-3-0-acyle) dans un rapport de mélange d'environ 3:1. Ces isomères sont facilement séparés par chro- matographie (par exemple chrcratographie liquide soushaute pression, chromatographie en couche mince). L'hydrolyse basique ménagée de 9 (R = alkyle) donne ensuite l'ester 1 de l'acide calci- troique désiré (R = alkyle). L'hydrolyse alcaline énergique de l'ester (par exemple NaOH 10%, alcool dilué, 600 à 100 C, 1 à 3 heures) donne le composé acide 1 correspondant, l'acide calcitroique, (R = H), sous sa forme pure. Les dérivés acylés de ces esters de l'acide calcitroique, (par exemple les composés de structure 1, R = alkyle), avec les groupes 1-O-acyle ou 1-3-di-0-acyle, peuvent être obtenus en u- tilisant d'autres conditions de solvolyse que celles décrites ci-dessus ou par acylation du produit intermédiaire 9enledérivé 1,3-di-t-acU1e correspondant (o les groupes acyle peuvent être iden- tiques ou différents) en utilisant des procédés d'acylation bien connus. D'une façon similaire, les dérivés 1,3-di-0-acyle de l'acide calcitrolque (1,R = H) peuvent être facilement obtenus par acylation directe de cet acide. Si l'acide calcitroique ou ses esters sont désirés avec d'autres groupes 1,3-0-pro- tecteurs; ces groupes peuvent être choisis convenablement parmi les groupes tétrahydropyranyle, méthoxyméthyle ou alkylsilyle. Les produits intermédiaires 5,6-trans obtenus après la solvolyse du produit intermédiaire cyclovitamine(par exemple composé 9 avec la configuration à double liaison 5,6-trans) peuvent être transformés par hydrolyse du groupe acyle en esters de l'acide calcitroique 5,6-trans et par hydrolyse ultérieure de l'ester donne l'acide calcitroique 5,6-trans. Ces opérations d'hydrolyse peuvent être exécutées exactement comme décrit pour les composés 5,6-cis. Un quelconque de ces produits intermédiaires 5, 6-trans, ou des produits, est naturellement transformable en le composé naturel 5,6-cis correspondant, par le procédé d'isomérisation photochimique bien connu de Inhoffen et coll., Chem. Ber. 90, 2544 (1957). Pour les exemples spécifiques suivants, la RMN est faite dans le CDC13, avec un spectromètre "Bruker WH-270 FT". Le spectre de masse est obtenu à 110 C-112 C au-dessus de la température ambiante à 70 eV avec un spectromètre "AEI MS-9" couplé à un système informatique "DS-60". Le spectre d'absorp- tion dans l'ultra-violet (UV) est enregistré dans le méthanol avec un spectrophotomètre enregistreur "Beckman, Model 24". La chromatographie liquide sous haute pression (HPLC) est réalisée sur un appareil "Waters Associates Model ALC/GPC 204" utilisant des colonnes de 6,4 mm x 25 cm ou bien de 4,8 mm par 25 cm remplies de "Zorbax-SIL" (Dupont) fonctionnant à 313 nm pour les échantillons préparatifs ou à 254 nm pour les échantillons analytiques. Le comptage de la radio-activité par scintilla- tion avec un détecteur liquide est déterminé avec un appareil "Packard modèle 3255" en utilisant une solution de scintillation constituée par 0,4% de 2,5-diphényloxazole et 0,03% de diméthyl- 1,4-bis(2(5-phényloxazolyl))benzène dans le toluène. Toutes les réactions sont effectuées de préference en atmosphère inerte. EXEMPLE 1 3 -acétoxy-24-nor-5-cholène-23-oate de méthyle (3,R= acétyle). 247714'6 Une solution de 5 g (12,3 nm) de 2 (R = acétyle) dans 10 ml de chlorure de thionyle fraîchement distillé est agitée à C pendant 90 minutes. L'excès de chlorure de thionyle est éliminé par distillation suivant cinq additions de 20 ml de benzène. Le résidu brun est mis en suspension dans 50 ml de benzene et ajouté lentement à 130 ml d'une solution d'éther contenant environ 2 g de diazométhane (double excès) à 0 C. Le mélange réactionnel est abandonné à la température ordinaire pendant 18 heures entraînant la formation de cristaux jaune pâle. Les solvants sont évaporés et la diazocétone bruteydis- soute dans 50 ml de benzène et 110 ml de méthanol, est chauffée à 60 C et une suspension de 6 mmoles d'oxyde d'argent dans 50 ml de méthanol est ajoutée lentement. Apres avoir chauffé au reflux à 70 C pendant 20 heures, les solvants sont évaporés et le résidu (repris par l'éther) est filtré à travers de la "Célite". La solution éthérée est réglée à 100 ml et lavée avec HC1 0,lN, NaHCO3 dilué, de l'eau, et séchée sur du sulfate de sodium. Le produit ester méthylique, 3 (R = acétyle), est recristallisé dans un mélange acetone 10% - méthanol et dans l'éthanol 100% pour donner 3,2 g (60%) d'aiguilles blanches. Point de fusion: 126 C-127,2 C; spectre de masse m/e (intensité relative) 356 (100 + - HOAc), 341 (29), 325 (2,4), 282 (4,5), 255 (24); RMN (CDC13)) J0,66 (s, 3H, 18-CH3), 0,93 (d, 3H,21-CH3) 0,97(s, 3H, 19-CH3), 2,01 (s, 3H, -OAc), 2,27(d,2H,22-CH2), 3,60(s,3H,OACMe), 4,5(m, 1H, 30C-H), 5,33(m, 1H, 6-H). EXEMPLE 2 3 -hydroxy-24-norchola-5,7-diène-23-oate de méthyle (4b, R = CH3). A une solution de 3 (R = acétyle) (500 mg, 1,2 mmole) dans 22 ml de benzène et 17 ml d'hexane sont ajoutés 500 mg de NaHCO3 et 1,5 eg. de 1,3dibromo-5,5-diméthylhydantoine. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux à 75 C pendant 20 minutes puis refroidi rapidement et filtré. Le résidu obtenu par évaporation du solvant est dissous dans 17 ml de xylène et 4 ml de s-collidine et chauffé au reflux pendant 90 minutes. De l'éther est ajouté et la phase organique est lavée complètement avec HC1 1N, NaHCO3 dilué, de l'eau, NaCl saturé, puis séché sur Na2SO4. Le résidu (contenant les produits 5,7- et 4,6-diène) est chauffé dans le dioxanne anhydre avec 80 mg d'acide p- toluènesulfonique à 70 C pendant 35 minutes. Le mélange est dilué avec de l'éther et lavé avec de l'eau, du bicarbonate dilué, de l'eau et NaCl saturé. Le résidu séché est chroma- tographié sur une colonne de gel de silice (2 x 15 cm), élué avec l'acétate d'éthyle à 15% dans l'hexane. Le produit (4a) (R=acétyle) éluant entre 51 et 102 ml, obtenu avec un rendement de 29% à partir de 3, est agité dans 10 ml d'éther et 10 ml de KOH à 5% (poids/volume) dans du méthanol à 95% pendant 30 minutes à la température ordinaire. Le mélange réactionnel est dilué avec de l'éther et la phase organique est lavée comme ci-dessus. Le produit est purifié par la chromatographie en couche mince (TLC) (acétate d'éthyle à 40% dans l'hexane, développé deux fois, Rf 0,33) pour donner 96 mg de 4b (R=CH3) (21% calculé sur 3). UV/ ax262, 271,282,292, nm. Spectre de masse à haute résolutiontcalculé pour C24H3603: 372,2664; trouvé: 372,2652. RMNc O,66(s, 3H, 18-CH3), 0,94(s, 3H,19-CH3), 1,01 (d, 3H, 21-CH3), 3,67(s, 3H, COOCH3), 2,76 (m, 1H, 3co\H), ,39(d, 1H, 7-E), 5,56 (d, 1H, 6-H). EXEMPLE 3 3 -hydroxy-24-nor-9,10-séco-chola-5,7-10(19)triène- 23-oate de méthyle (6 (R=CH3). Les solutions dans l'éther de 20 mg environ de 4b (R=CH3) sont irradiées sur de la glace et sous azote pendant 10 minutes avec une lampe à arc à vapeur de mercure ("Hanovia 9A-l") équipée d'un filtre "Corex". Les résidus obtenus après l'éva- poration du solvant sont chromatographiés sur HPLC ("Zorbax- SIL", 6,4 mm/25 cm, 4 ml/min, 105 bars) élués avec du 2-pro- panol à 1,5% dans l'hexane. La prévitamine pure, 5 (R=CH3), est recueillie à 45 ml (UV:max 260 nm,min231 nm). Les fractions contenant la prévitamine rassemblées sont chauffées dans 10 ml d'éthanol à 80 C, pendant 150 minutes, pour donner ,8 mg de 6 (R=CH3) (rendement 11% calculé sur 4). UVax264 nM t 228 nm. Spectre de masse à haute résolution calculé pour ) min C24H3603: 372,2664; trouvé: 372,2661; m/e (intensité relative) 372(44), 354(3), 341(6), 313(4), 298(1), 271(4), 253(7), 136 (97), 118(100). RMNJO0,58(s, 3H, 18-CH3), 0,99 (d, 3H, 21-CH3), 3,67(s,3H, COOCH3), 3,95(m, 1H, 36-H), 4,81(s, 1H, 19(Z)-H), ,05(s, 1H, 19(E)-H)6, 03(d, 1H, 7-H), 6,23 (d, 1H, 6-H). EXEMPLE 4 l1,3 - dihydroxy-24-nor-9,10-séco-5,7,10(19)-chola- triène-23-oate de méthyle (calcitroate de méthyle, 1, R=CH3). Une solution de 6 (R = CH3) (10,2 mg, 27 Pmoles) dans la pyridine (0,2 ml) est traitée avec 30 mg de chlorure de p-toluènesulfonyle à 4 , pendant 22 heures. Apres avoir ajouté du bicarbonate dilué (2 ml), le produit est extrait avec CHC13 et de l'éther (10 ml); les phases organiques combinées sont lavées avec HC1 1N, du bicarbonate dilué, de l'eau et NaCl saturé et séché sur MgSO4. Le dérivé 3-tosyle est ensuite soumis à la solvolyse dans 0,3 ml de benzène, 2 ml de méthanol, et 50 mg de NaHC03, chauffé à 56 C pendant 18 heures. Le produit cyclo- vitamine (7) (R - CH3) obtenu est extrait dans l'éther, lavé avec de l'eau et NaCl saturé, séché et purifié par TC sur gel de silice (acétate d'éthyle 30%/hexane, Rf. 54). Ce produit placé dans 0,7 ml de CH2C12 est ensuite ajouté à une solution refroi- die par de la glace contenant 0,5 eg.de SeO2 et 2 équivalents de t-BuOOH dans 0,5 ml de CH2C12. On laisse la réaction s'ef- fectuer à la température ordinaire en la suivant par TIC, pendant une durée globale de 40 minutes, puis on l'arrête en ajoutant du NaHCO3 et de l'éther. La phase organique est lavée avec du bicarbonate dilué, de l'eau et NaCl saturé, puis séché sur MgSO4. L'évaporation du solvant donne le dérivé lco-hydro- xylé 8(R=CH3), qui est dissous dans 0,5 ml d'acide acétique glacial et chauffé à 55 C pendant 15 minutes. Le produit (9 R=CH3) et l'isomère 5,6trans- correspondant qui se trouve dans un rapport d'environ 3:1, sont extraits avec de l'éther et la phase éthérée est lavée comme précédemment. Le composant 9 (R=CH3) est purifié par la TLC (acétate d'éthyle 50% dans l'hexane Rf. 0,32) suivi par la HPLC, (colonne de 6,4 x 250 mM, 2,5% de 2-propanol dans l'hexane, à 2 ml/minutes et 63 bars). Le produit 9 (R = CH3), s'éluant à 63 ml, est recyclé à travers la colonne-et est obtenu sous sa forme pure avec un rendement de 7,1% calculé sur 6 (UV/max264,Xmin228 nm). L'hydrolyse ménagée de 9 (75 j1 KOH 0,1 M/MeOH et éther 200 pil, 15 , 60 minutes) donne 1 (R=CH3); UV/ max264 nm,/ 357(3), 352(24), 314(1), 287(1), 269(4), 251(7), 152(31), 134(100); RMN O0,58 (s, 3H, 18 CE3), 0,99 (d, 3H, 21 CH3), 3,67 (s, 3H, COOCI-3T), 4,23(m, 1H, 306-H), 4,43 (m, 1H, 1i-H), ,00 (s, lH, 19(Z)-H) 5, 33 (s, 1H, 19(E)-H), 6,02 (d, 1H, 7-H), 6,38 (d, 1H, 6-H). EXEMPLE 5 Acide calcitroique (,R = H). L'hydrolyse de 1(R = CH) dans KOH 10%/méthanol 90%, à 60 C pendant 30 minutes suivie 3 d'une neutralisation et d'une filtration, dans l'éthanol 100% donne des rendements quantitatifs (par TLC et UV) du produit naturel I (R=H). UVKmax264, "in228 nm. EXEMPLE 6 Comparaison avec 1 (R=CH3) produit par voie biologique. Le spectre de masse à faible résolution et le spectre UV pour le produit synthétique I (R = CH3) sont identiques aux spectres obtenus pour le métabolite méthylé, isolé des rats traités par la lq 1,25-(OH)2D3 (Esvelt et coll., voir ci-dessus).(La compa- raison directe du spectre RMN n'est pas possible parce que les faibles quantités de produit naturel disponible excluent les mesures en RMN). Pour confirmer l'identité par chromato- graphie, l'acide (3c-3 H)-calcitroique est obtenu à partir des foies de rats ayant reçu une dose de lcL, 25-dihydroxy(30C-3H)D3 et transformé en son ester méthylique (1) (R=CH3) comme décrit par EsTelt et coll. (voir ci-dessus). Cette matière (6500 dpm) est combinée avec 2 pg de produit synthétique 1 (R=CH 3) et le mélange est chromatographié sur HPLC en utilisant la colonne de 4,6 mm, élué avec du 2-propanol à 8% dans l'hexaneet l'absorbance est enregistrée à 254 nm. Les fractions sont recueillies, évaporées et comptées. La radio-activité est éluée en même temps exactement avec le pic d'absorption UV dû au produit synthétique 1 (R=CH3) (volume d'élution 40 ml). Les propriétés spectrales et chromatographiques établissent l'iden- tité entre le produit synthétique 1 (R=CH3) et le produit naturel méthylé. Schana opératoire 1 COOH A COOR RO 4b COOR >l HO CH30 RO COOCH3 4a HO t- COOR CH3C 2477 1 46 - il - - UOORR AcylOH HO ' OH REVENDICATIONS 1. Composé ayant la formule: COOR2 R1( o R1 est de l'hydrogène, ou un groupe protégeant le radical hydroxyleet R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R1 est de l'hydrogène ou un groupe acyleet R2 est un groupe alkyle. 3. Composé ayant la formule: R10 o R est de l'hydrogène, ou un groupe protégeant le radical i hydroxyle, et R2 est un groupe alkyle ou benzyle. 4. Composé ayant la formule: R1 o R1 est de l'hydrogèneou m groupe protégeant le radical hydroxyleet R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que R est de l'hydrogène ou un groupe acyle, et R2 est de l'hydrogène ou un groupe acyle. 6. Composé ayant la formule OOR2 R1 o R est de l'hydrogène, un groupe hydroxyle ou un groupe hydroxyle protégé, et R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que R1 est de l'hydrogène ou un groupe hydroxyle. 8. Composé ayant la formule: R1( OR3 o chacun des R1 et R3, qui peuvent être identiques ou diffé- rents, est un groupe protégeant le radical hydroxyle, et R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que chacun des R et R3est un groupe acyle. 10. Composé ayant la formule: COOR2 R10 o R1 et R3 sont de l'hydrogène ou des groupes acyleetel que lorsque R1 est de l'hydrogène, R3 est un groupe acyle, et quand R3 est de l'hydrogène, R1 est un groupe acyle, et R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 11. Composé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que le groupe acyle est un groupe acétyle. 12. Composé ayant la formule: COOR2 R. ORi o chacun des R1 et R3, qui peuvent être identits ou difféents, est de l'hydrogène, ou un groupe protégeant le radical hydroxyle, et R2 est de l'hydrogène, un groupe alkyle ou benzyle. 13. Composé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que R1 et R sont indépendamment de l'hydrogène ou des i 3 groupes acyle. 14. Composé selon l'une quelconque des revendications 1, 3, 4, 8 ou 12, caractérisé par le fait que le groupe pro- tégeant le radical hydroxyle est un groupe acyle, méthoxy- méthyle, tétrahydropyranyle ou alkylsilyle. 15. Procédé pour la préparation d'un composé ayant la formule donnée dans la revendication 8, dans laquelle R et R3 sont tous les deux de l'hydrogène, et R2 est tel que défini dans la revendication 8, caractérisé par le fait qu'on soumet un composé décrit dans la revendication 6 à la solvolyse et qu'on hydrolyse le produit 5,6-cis résultant dans un alcali doux.