2-473017 - La présente invention concerne un appareil pour le mélange et la distribution de deux substances. Plus particulièrement, l'invention concerne un appareil pour mélanger, quand c'est nécessaire, un solvant liquide avec une substance solide ou liquide à dissoudre dans le solvant, pour le stockage de la solution ainsi obtenue et pour la distribution dans des conditions stériles de quantités dosées de la solution. L'invention traite en particulier le problème de la préparation et de la distribution extemporanées de quantités dosées de préparations pharmaceutiques, ce qui a pour résultat le mélange extemporané d'un solvant liquide qui est soutiré d'un premier réser- voir, avec une substance pharmaceutique ou drogue sous forme de poudre ou de liquide, prise dans un second réservoir, la substance pharmaceutique étant mélangée avec le solvant ou dissoute dans celui-ci suivant l'utilisation. On connalt les difficultés qui ont été souvent rencon- trées quand un liquide (par exemple un solvant) pris dans un premier récipient fermé doit ttre transféré dans des conditions aseptiques dans un second récipient qui est également scellé, et dans lequel est placée une substance sous forme solide ou liquide. Cette situation se produit en particulier dans l'art pharmaceutique dans lequel des solutions, convenant pour une administration intraveineuse ou orale, sont souvent préparées extemporandment, directement par l'utilisateur, en mélangeant un solvant liquide avec un agent actif pharmacologique liquide ou solide, le solvant et l'agent actif étant stockés séparé- ment dans des récipients distincts jusqu'au moment de la préparation du mélange. On a décrit divers dispositifs qui sont munis d'un moyen de pompage pour effectuer dans des conditions aseptiques le transfert d'un solvant liquide d'un premier récipient scellé dans un second récipient scellé. Ces dispositifs sont coûteux et incom- modes et, souvent, ils n'apportent pas de résultats satisfaisants. On a donc proposé de placer un des récipients sous vide de telle façon que, quand les deux récipients sont reliés l'un à l'autre au moyen d'une aiguille creuse à deux bouts introduite dans les bouchons en caoutchouc des deux récipients placés l'un au- dessus de l'autre, le vide provoque le passage du solvant liquide entre le récipient à la pression atmosphérique et le récipient sous vide. Ces dispositifs se sont également montrés coûteux et incommodes. Plus récemment,-afin d'éliminer les inconvénients ci- dessus, le brevet français 79 14316 de la demanderesse a décrit un appareil pour le mélange et la distribution de deux substances, qui comprend en combinaison un premier récipient, un second récipient, un bouchon placé sur le col du second récipient et ayant une cavité qui est ouverte vers le haut et vers l'extérieur, et un bec de transfert allongé fixé à la base de la cavité et dépassant à la fois vers l'intérieur et vers l'extérieur du second récipient. Le bec est muni de deux passages sensiblement parallèles passant au travers. Les ouvertures de passage sont placées à différents niveaux grâce à la présence de surfaces terminales en biseau sur le bec de transfert. On a trouvé récemment que l'appareil ci-dessus peut encore être amélioré par la mise en place, en combinaison, d'un premier récipient contenant de façon étanche une première substance, ce premier récipient ayant un col définissant une ouverture de décharge et pouvant être scellé par un bouchon, d'un second récipient contenant de façon étanche une seconde substance, le second récipient ayant un col déterminant une ouverture de décharge, d'un manchon dimensionné pour pénétrer de façon étanche dans une extrémité du col du premier récipient et dans l'extrémité opposée du col du second récipient, ce manchon ayant, entre lesdites extrémités opposées, une cloison continue transversale périphérique munie d'une ouverture centrale, d'un bec de transfert allongé possédant une première extrémité destinée à pénétrer dans le second récipient et une seconde extrémité destinée à pénétrer dans le premier récipient au travers dudit bouchon, le bec de transfert ayant une portion inter- médiaire entre la première et la seconde extrémité, retenue de façon étanche dans l'ouverture de la cloison et munie de deux passages sensiblement parallèles s'étendant dans le sens longitudinal, les première et seconde extrémités du bec de transfert étant en biseau, de sorte que les extrémités respectives des passages sensi- blement parallèles s'ouvrent dans les extrémités en biseau à des endroits différents dans le sens longitudinal, la seconde extrémité en biseau du bec de transfert fournissant un bout servant au perçage. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'un exemple de réalisation et en se reportant aux dessins annexés, sur lesquels: - la figure 1 représente une coupe axiale partielle du premier récipient (une ampoule) et le manchon engagé sur lui; - la figure 2 représente une coupe axiale partielle du second récipient (une bouteille) contenant la solution liquide, le récipient étant muni d'un dispositif perfectionné de distribution goutte à goutte; - la figure 3 représente une coupe axiale partielle de l'ensemble constitué par l'ampoule et la bouteille en prise l'une sur l'autre et placées l'une au-dessus de l'autre, prêtes pour l'opération de perçage; et - la figure 4 représente une vue en élévation de l'ensemble de la figure 3,-après le perçage du bouchon de l'ampoule par le dispositif de transfert, juste avant l'opération de transfert. D'après les figures 1 à 3, un manchon 1 comprend un corps cylindrique creux possédant à l'intérieur une paroi de sépa- ration circulaire ou cloison 2 s'étendant transversalement. La cloison 2 divise le manchon.1 en deux portions ou sections 3, 4 qui définissent des cavités correspondantes 9a, 9. La section 3 est taraudée à l'intérieur. La section 4 présente intérieurement quatre découpes longitudinales (une seule peut être vue sur la figure 4) à une distance angulaire de 90 , elles vont d'une rainure extérieure circulaire périphérique 6 vers l'orifice d'entrée 7 de la section 4. L'orifice d'entrée 7 présente une lèvre intérieure périphérique 8 qui rétrécit l'orifice d'entrée 7 de façon telle que son diamètre intérieur soit légèrement plus petit que le diamètre, extérieur du bouchon 141 de l'ampoule 140, pour retenir de façon étanche l'ampoule dans l'axe du manchon. La cloison 2 présente une ouverture centrale dans laquelle est retenu de façon étanche un bec de transfert allongé 110. Celui-ci possède une première extrémité 123 -2473017 pénétrant dans la cavité 9 et une seconde extrémité 122 pénétrant dans la cavité 9a. Comme le montrent les figures 1 et 3, le bec 110 est également muni de deux passages sensiblement parallèles s'éten- dant longitudinalement. Les extrémités 122, 123 du bec de transfert sont biseautées, de sorte que, comme le montrent clairement les figures 1 et 3, les extrémités respectives des passages sensiblement parallèles s'ouvrent dans les extrémités biseautées à différents endroits dans le sens longitudinal. Comme on le décrira ci-après en détail en se reportant au fonctionnement de l'appareil de l'invention, l'extrémité biseautée 123 dépassant dans la cavité 9 fournit un bout de perçage pour le bouchon 141 de l'ampoule 140. Comme le montrent les figures 1 et 3, quand le col de l'ampoule 140 est ajusté dans l'orifice d'entrée 7 du manchon 1, le bout de perçage de l'extrémité biseautée 123 s'arrête juste avant le bouchon en caoutchouc 141. D'après la figure i, une bouteille 121 qui servira ensuite de récipient de distribution pour la solution obtenue par la dissolution du contenu de l'ampoule 140 (par exemple une drogue en poudre) dans le contenu de la bouteille 121 (par exemple un solvant pour la drogue) possède un col 120 déterminant une ouverture de décharge, qui est filetée extérieurement pour s'adapter à la section 3 taraudée du manchon 1. Un dispositif 130 distributeur de gouttes, comprenant une base 133 et des parois latérales verticales 131 taraudées, est vissé sur le col 120. Le dispositif 130 comprend également un tube longitu- dinal 134 placé au centre et faisant partie de la base 133. Celle-ci présente un certain nombre (par exemple quatre) de trous de passage 132 placés d'une façon générale symétrique autour du tube 134 (deux trous 132 seulement peuvent étre vus sur la figure 2). Comme le montre la figure 2, quand le dispositif de distribution goutte à goutte est vissé en position sur et au-dessus du col 120, le tube 134 dépasse à l'intérieur de la bouteille 121. La partie supérieure des parois 121 est filetée extérieurement pour être vissée sur la paroi taraudée d'un capuchon de fermeture 137. L'appareil de l'invention peut être vendu sous la forme d'un paquet comprenant: - a) la bouteille 121 contenant par exemple un solvant liquide, munie du dispositif 130 de distribution goutte à goutte et fermée par le capuchon 137, éventuellement protégé par une enveloppe métallique déchirable (non représentée); b) l'ampoule 140 contenant par exemple la substance à dissoudre dans le solvant, fermée par le bouchon en caoutchouc 141, celuici étant protégé par une enveloppe métallique déchirable (non représentée) ; et c) le manchon 1 qui, de façon facultative, peut tre déjà installé sur le col de l'ampoule 140, comme le montre la figure 1. Fonctionnement Quand on a déchiré les enveloppes protectrices, le col de l'ampoule 140 est installé dans l'orifice d'entrée 7 du manchon 1 (figure 1), puis le capuchon 137 et le dispositif 130 sont dévissés et retirés du col 120 de la bouteille 121. Ensuite, la section 3 du manchon 1 est vissée sur le col 120 de la bouteille 121, l'appareil étant ainsi dans la situation représentée sur la figure 3. L'ampoule 140 est ensuite enfoncée vers lé bas jusqu'à ce que le bout 123 du bec 110 perce le bouchon en caoutchouc 141 en pénétrant ainsi à l'intérieur de l'ampoule 140. En se reportant à la figure 4, on notera que l'avance de l'ampoule 141 dans le manchon est favorisée par les découpes 5 et la rainure 6. Quand on retourne l'ensemble (comme le montre la figure 3, sauf que le bouchon 141 est percé et que l'extrémité 123 dépasse à l'intérieur de l'ampoule 140), le solvant liquide stocké dans le récipient 121 (qui est maintenant placé au-dessus de l'ampoule 140) passe dans l'ampoule 140 et le mélange de la substance de ce dernier récipient avec le solvant de la bouteille 121 se produit à ce moment. Quand le récipient 140 est suffisamment rempli avec le solvant du récipient 121, l'utilisateur retourne l'ensemble constitué des récipients superposés (en revenant à la position représentée sur la figure 4). En conséquence, la solution dans l'ampoule 140 passe dans le récipient 121. 2473017v A ce moment, l'utilisateur se débarrasse du manchon 1 et de l'ampoule 140 et le dispositif 130 peut être vissé en position. En ce qui concerne la théorie du fonctionnement de ce bec de transfert 110, on suppose qu'à cause de la position décalée des extrémités de passage, il existe une pression hydrostatique différente qui aide à l'écoulement du solvant, par suite de son poids, entre le récipient 121 et le récipient 140. Ainsi, l'écoulement se produit en continu de façon très régulière, jusqu'à ce que tout le solvant soit passé dans le récipient 140. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I C A T I 0 N S- 1. Appareil pour le mélange et la distribution de deux substances, caractérisé en ce qu'il comprend en combinaison: un premier récipient contenant de façon étanche une première substance, ce premier récipient ayant un col définissant une ouverture de décharge et pouvant être scellé par un bouchon, un second récipient contenant de façon étanche une seconde substance, le second récipient ayant un col déterminant une ouverture de décharge, un manchon dimensionné pour pénétrer de façon étanche dans une extrémité du col du premier récipient et dans l'extrémité opposée du col du second récipient, ce manchon ayant, entre lesdites extrémités opposées, une cloison continue transversale périphérique munie d'une ouverture centrale, un bec de transfert allongé possédant une première extrémité destinée à pénétrer dans le second récipient et une seconde extrémité destinée à pénétrer dans le premier récipient au travers dudit bouchon, le bec de transfert ayant une portion inter- médiaire entre la première et la seconde extrémité, retenue de façon étanche dans l'ouverture de la cloison et munie de deux passages sensiblement parallèles s'étendant dans le sens longitudinal, les première et seconde extrémités du bec de transfert étant en biseau, de sorte que les extrémités respectives des passages sensi- blement parallèles s'ouvrent dans les extrémités en biseau à des endroits différents dans le sens longitudinal, la seconde extrémité en biseau du bec de transfert fournissant un bout servant au perçage. 2. - Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un dispositif de distribution goutte à goutte placé de façon amovible sur le col du second récipient, ledit dispositif comprenant un élément en forme de bouchon ayant une base et une paroi continue périphérique partant de cette base, un tube s'étendant longitudinalement placé au centre et faisant partie de la base, celle-ci présentant un certain nombre de trous de passage placés autour du tube.