La présente invention est relative à des 9,10-dibydro-9,10-éth.ano-anthracènes comportant le noyau de formule 5 8 9 1 et présentant en position 9 un reste amino-alcoyle et, dans lrune au moins des positions 1 à 8, un groupe hydroxyle libre ou acylé, 15 ainsi qu'à un procédé pour leur préparation,, Dans le reste amino-alcoyle des nouveaux composés, le reste alcoylénique reliant le groupe aminogène avec le noyau éthano-anthracénique est surtout un reste alcoylénique inférieur linéaire ou ramifié comportant au plus 5 atomes de carbone, en 20 particulier un reste séparant le groupe aminogène du noyau par un à trois, en particulier par un ou trois atomes de carbone, comme le reste propylène-(l,5)> le reste propylène-(l,2), le reste éthylène-(l,2) ou le reste méthylène. Le groupe aminogène du reste amino-alcoyle en position 25 9 peut être non-substitué ou substitué. Un groupe aminogène substitué est, dans ce cas, par exemple un groupe aminogène secondaire ou tertiaire , c'est-à-dire un groupe aminogène mono-substitué ou disubstitué. Comme substituants, il y a lieu dans ce cas, de citer surtout des restes hydrocarbonés alipliatiques inférieurs 50 qui peuvent aussi être interrompus par des hétéro-atomes, tels que des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote et/ou être substitués par des groupes hydroxyle, ou bien des restes hydrocarbonés araliphatiques inférieurs. Gomme restes de ce genre, on envisage surtout des restes alcoyliques inférieurs, des restes alcoyléni-55 ques inférieurs, des restes oxa-alcoyléniques inférieurs} des restes aza-alcoyléniques inférieurs ou des restes thia-alcoyléni-ques inférieurs, ou des restes phényl-alcoyle inférieur. Les restes alcoyliques inférieurs sont dans ce cas par exemple des restes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, des restes butyle, 40 pentyle, hexyle ou iteptyle linéaires ou ramifiés qui sont liés 69 44781 2 2027709 dans une position quelconque. Les restes alcoyléniques inférieurs, les restes oxa-alcoyléniques, les restes aza-alcoyléniques et les restes thia—alcoyléniques sont surtout ceux fournissant avec l'atome d'azote aminé un anneau comportant de 5 à 7 chaînons, 5 comme par exemple les restes butylène-(1,4), pentylène-(l,5), he-xylène-(l,5)* hexylène-(l,6), hexylène-(2,5), heptylène-(2,7), heptylène-(2,6), 3-oxapentylène-(1,5), 3-thiapentylène-(l, 5), 2,4-dimé tïiyl-3-thiapentylène-(1,5), 3-aza-pentylène-(1,5), des restes 3-alcoyl(inférieur)-3-aza-pentylène-(l,5), tels que 10 des restes 3-méthyl-3-aza-pentylène-(l,5), des restes 3-hydroxy-alcoyl(inférieur)-3-aza-pentylène-(l,5), tels que des restes 3-(P-h.ydroxy-étiiyl)-3-aza-pentylène-(l,5), des restes 3-oxa-hexylène-(l,6) ou 3-aza-hexylène-(l,6). Les restes phényl-alcoyle inférieur sont surtout des restes benzyle ou des restes 1- ou 15 2-phényléthyle qui peuvent aussi être substitués par des restes alcoyliques inférieurs, par exemple ceux indiqués, par des restes alcoxy inférieurs, par exemple par des restes méthoxy ou éthoxy, par des atomes d'halogène, par exemple par des atomes de fluor, de chlore ou de brome, ou par des groupes trifluorométhyle. 20 Le groupe aminogène est par suite par exemple un groupe benzylaminogène ou F-alcoyl(inférieur)-benzylatrnnogène, comme le groupe N-méthyl-benzylaminogène ou le groupe H-étbyl-benzylaminogène, ou un groupe pyrrolidino ou pipéridino éventuellement C-substitué par un alcoyle inférieur et/ou présentant une insatu-25 ration simple en (3 dans l'anneau, ou un groupe pipérazino, U'-alcoyl(inférieur)-pipérazino ou K*-^bydroxy-alc"oyl(inférieur}^-pipéraziiio éventuellement C-substitué par un alcoyle inférieur, un groupe thiomorpholino ou morpholino, ou surtout un groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-aminogène tel qu'un groupe méthyl-30 aminogène, éthylaminogène, diméthylaminogène, diéthylaminogène ou F-méthyl-éthylaminogène. Des groupes hydroxyle acylés sont surtout ceux dans lesquels le reste acyle est le reste d'un acide carboxylique, par exemple un reste alcanoyle inférieur tel qu'un reste acétyle, 35 propionyle, pivalyle, butyryle ou valéryle, ou bien un reste benzoyle qui peut également être substitué par des restes alcoyliques inférieurs, par exemple par ceux indiqués, par des restes alcoxy inférieur, par exemple par des restes méthoxy ou éthoxy, 69 44781 3 2027709 par des atomes d'halogène, par exemple par des atomes de fluor, de chlore ou de "brome, ou par des groupes trifluorométhyle. Les nouveaux composés peuvent renfermer d'autres substituants» C'est ainsi qu'ils peuvent renfermer d'autres substi-5 tuants sur les anneaux aromatiques (positions 1 à 8), tels que par exemple des restes alcoyle inférieur, par exemple ceux indiqués, surtout des restes méthyle, des atomes d'halogène^ par exemple ceux indiqués, surtout des atomes de chlore, et/ou des groupes trifluorométhyle. En outre, les nouveaux composés 10 peuvent être substitués en position 10, par exemple par des restes alcoyle inférieur, par exemple ceux indiqués, en particulier par le reste méthyle, ou par des atomes d'halogène, par exemple ceux indiqués, surtout le chlore® Les nouveaux composés possèdent de précieuses proprié— 15 tés pharmacologiques, en particulier un effet d'inhibition du système nerveux central. C'est ainsi qu'à côté d'un effet antagoniste de la cocaïne, ils présentent en particulier un antagonisme vis-à-vis des substances psychomotrices telles que la mescaline par exemple, comme le montre un essai effectué sur 20 l'animal, par exemple sur des souris, lors d'une administration orale à des doses de 10 à 100 mg par kg, et qu'ils possèdent un effet d'inhibition sur la transmission spinale réflexe et un effet histaminolytiqueo Les nouveaux composés peuvent par suite être utilisés comme calmants et, en particulier, comme agents 25 psychotropes, par exemple comme agents antidépressifs et tranquillisants. Ils possèdent un indice thérapeutique plus grand et une durée d'action plus longue que les éthano-anthracènes connus. Ils peuvent aussi être utilisés comme substances additionnelles à la nourriture des animaux, du fait qu'ils provoquent 30 une meilletire assimilation de la notirriture et une augmentation de poids de ces animaux» En outre, les nouveaux composés peuvent servir de produits de départ ou de produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés précieux. Il y a lieu de faire ressortir particulièrement les 35 composés de formule 69 44781 5 10 dans laquelle n est égal à l'unité ou à 5» représente un alcoyle inférieur, en particulier le reste éthyle ou surtout le reste méthyle, ou un atome d'hydrogène, représente un reste alcoyle inférieur, en particulier le reste éthyle ou surtout le 15 reste méthyle, et HQ représente un groupe alcanoyloxy inférieur, en particulier le groupe acétoxy, ou surtout un groupe hydroxyle libre, de préférence ceux des composés de la formule ci-dessus, dans lesquels le reste RQ est en position 2, spécialement le 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-20 anthracène et surtout le 2-hydroxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9|10-éthano-anthracène, qui par exemple sous la forme de son chlorhydrate, lorsqu'il est administré par voie orale à la souris à une dose de 10 mg par kg, présente un net effet antagoniste de la mescaline et qui présente un effet antagoniste 25 de la cocaïne à une dose de 10 à 50 mg par kg. ~ Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, procéder de telle sorte que dans un 9-2-9,10-dihydro~9,10-éthano-anthracène, qui 50 présente dans l'une au moins des positions 1 à 8 un groupe hydroxyle libre eu acylé, et dans lequel X représente un reste transformable en un groupe amino-alcoyle, on transforme le- reste X en un groupe amino-alcoyle. Le reste X est, par exemple, un reste alcoyle substitué 35 par un groupe hydroxy Z réactivement estérifié. Un groupe hydroxyle Z réactivement estérifié est surtout un groupe hydroxyle estérifié par un acide organique ou minéral fort tel qu'en particulier 2027709 69 44781 5 2027709. tua hydracide halogéné comme lracide chlorhydrique, l'acide brom-hydrique ou l'acide iodhydrique, ou avec un acide aryl-sulfoniqué par exemple 1*acide p-toluène-sulfonique. La transformation du reste Z en un groupe aminogène 5 a lieu, par exemple, par réaction sur une aminé présentant au moins un atome d'hydrogène sur l'atome d'azote, comme par exemple l'ammoniac ou la méthylamine* La réaction a lieu d'une manière usuelle, de préférence en présence d'un solvant et, le cas échéant, en présence d'un 10 agent de condensation, par exemple d'un agent de condensation basique, de préférence à température élevée et éventuellement en vase clos sous pression. La transformation du reste Z en un groupe aminogène primaire ou secondaire peut aussi avoir lieu par réaction sur 15 l'urée ou sur une urée correspondante H",N'-disubstituéeo La réaction a lieu d'une manière usuelle avantageusement par chauffage. Lorsqu'on utilise des quantités de substances assez grandes, on travaille avantageusement en présence de diluants tels que des substances minérales ou des solvants organiques 20 inertes. Comme solvants organiques, on envisage en particulier ceux qui s'évaporent lors de la réaction, par exemple des éthers à point d'ébullition élevé comme l'éther diphénylique Le reste X peut aussi être tin reste transformable par réduction en un groupe amino-alcoyleo 25 Un tel reste est, par exemple, un reste correspondant au groupe amino-alcoyle indiqué, et dans lequel au moins l'un des groupes méthylène voisin de l'atome d'azote porte un groupe oxo, ou bien un reste amino-alcoyle éventuellement davantage N-substitué et présentant sur l'atome d'azote un groupe carboxyle 30 estérifié tel que, par exemple, un groupe carbalcoxy ou un groupe aralcoxycarbonyle, dans lequel les restes alcoyle et aralcoyle sont surtout ceux indiqués» De tels restes sont, par exemple, des groupes carbamyle ou carbamyl-alcoyle correspondants, des groupes acylamino-alcoyle correspondants ou des groupes carbal-35 coxy-amino-alcoyle. La transformation a lieu par réduction des groupes carbo-nyle présents en groupes méthylène ou par réduction en groupe méthyle du groupe carboxyle estérifié0 La réduction a lieu d'une manière usuelle, par exemple avec un amide servant d'agent réduc-4-0 teur, tel que par exemple un dihydrure de métaux légers, spécia- 69 44781 6 2027709 lement un hydrure de métal alcalin et d'aluminium comme 1'hydrure - de lithium et d1 aluminium ou 11 hydrure de sodium et d1 aluminium, ou avec un hydrure de métal alcalino-terreux et .d'aluminium comme lrhydrure de magnésium et d'aluminium, ou avec 1'hydrure de 5 sodium et de "bore dans une aminé tertiaire comme la pyridine et la triéthylamine, ou avec de l'hydrure d'aluminium proprement dit, ou avec le diborane<> Si c*est nécessaire, les agents réducteurs peuvent aussi être utilisés conjointement avec des activants, par exemple le chlorure draluminium. Si l'on part de 10 substances de départ renfermant des groupes alcyloxy, ceux-ci peuvent alors être simultanément scindés en les groupes hydroxyle libres. La réduction peut, par exemple, avoir lieu aussi par voie électrolytique sur des cathodes soumises à une forte surtension telles que des cathodes en mercure, en amalgame de plomb ou en 15 plombe Comme catholyte, on utilise par exemple un mélange d'eau, d'acide sulfurique et d'un acide alcane(inférieur)-carboxylique comme l'acide acétique ou l'acide propionique. Les anodes peuvent être en platine, en charbon ou en plomb, et comme anolyte, on utilise de préférence l'acide sulfurique. 20 De même, un reste transformable par réduction en un groupe amino-àlcoyle est un reste correspondant au reste amino-alcoyle indiqué et dans lequel l'azote est lié par l'un de ses substituants avec une double liaison et porte éventuellement une charge positive, ou dans lequel l'un des atomes de carbone lié 25 à l'atome d'azote porte un groupe hydroxyle, tel qu'un groupe imino-alcoyle ou immonium-alcoyle correspondant""ou bien un reste amino-alcoyle ou ammonium-alcoyle correspondant dans lequel le groupe aminogène est relié par une double liaison avec l'un des substituants aminés. 30 La réaction a lieu d'une manière usuelle par réduction, par exemple de la liaison azométhinique. La réduction a lieu d'une manière usuelle, de préférence, avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel qu'un catalyseur au platine, au palladium ou au nickel, ou également avec de l'acide formique. Une 35 base de Schiff peut aussi être réduite à l'aide d'un dihydrure de métaux légers, par exemple avec un hydrure de métal alcalin et de métal alcalino-terreux, comme 1'hydrure de sodium et de bore ou 1'hydrure de lithium et d'aluminium. Si l'on part de substances de départ renfermant des groupes acyloxy, on scinde 69 44?81 ? 2027709 alors simultanément ceux-ci en les groupes hydroxyle libres, par exemple lorsqu'on utilise l'hydrure de lithium et d'aluminium. Un autre reste transformable par réduction en un groupe amino-alcoyle est, par exemple, également un reste amino-alcoyle 5 N-non-substitué ou ïï-mono-substitué qui porte complément airement sur l'atome d'azote un reste Y éliminable par réduction. La transformation a lieu par réduction, qui est effectuée d'une manière usuelle. Le reste Y est surtout -un reste a-aral©oxy-carbonyle 10 tel qu'un reste carbcbenzoxy qui peut être éliminé par1 exemple par hydrogénolyse, par exemple par réduction ave© de l'hydrogène activé catalytiquement, par exemple avec de 1'hydrogène en présence d'un catalyseur-d'hydrogénation tel qu'un catalyseur au palladium ou au platine. Le reste Y peut cependant aussi être 15 un reste p-halogéno-alcoxy-carbonyle, par exemple un reste 2,2,2-trihalogéno-éth.oxy-carbonyle, comme le reste 2,2,2-dichlo-réthoxy-carbonyle, ou bien un reste 2-mono-iodo-éth.oxy-earbonyle qui peut être éliminé par réduction. Gomme réducteurs, on envisage surtout de l'hydrogène naissant tel qu'on peut l'obtenir, 20 par exemple, en faisant agir des métaux ou des alliages métalliques sur des agents capables de céder de l'hydrogène, tels que des acides carboxyliques, des alcools ou de l'eau. On utilise surtout le zinc ou des alliages de zinc dans de l'acide acétique. En outre, on envisage également des composés du chrome-(II) 25 comme le chlorure de chrome-(II) ou l'acétate de chrome-(II). Le reste Y peut aussi être un groupe aryl-sulfonyle tel que le groupe toluène-suifonyle, qui peut être éliminé d'une manière usuelle par réduction avec de l'hydrogène naissant, par exemple par un métal alcalin comme le lithium ou le s*»iium danss de 30 l'ammoniac liquide. Le reste transformable en un gr©upe amàno-aleoyle peut aussi être un reste amino-alcoyle N-non-substitenê ou N-mono-substitué qui porte complémentairement sur l'atome d'azote un reste Y' éliminable par hydrolyse. La transformation a lieu 35 par scission hydrolytique du reste Y'. Ce dernier est surtout un reste acyle, par exemple un reste alcanoyle, surtout un reste alcanoyle inférieur comme le reste acétyle, un reste ben-zoyle, un reste phényl-alcanoyle, un reste carbalcoxy, par exemple le reste tertio-butyloxy-carbonyle, le reste carbëthoxy ou le reste 69 44781 8 2027709 carbométhoxy, ou un reste aralcoxy-carbonyle, par exemple un reste c arbobenz oxy . L'élimination de Y' par hydrolyse, a lieu, par exemple, avec des agents d'hydrolyse, par exemple en présence d'agents 5 acides tels que, par exemple, des acides minéraux dilués comme l'acide sulfurique ou les hydracides halogénés, ou de préférence en présence d'agents basiques, par exemple d'hydroxydes de métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium* On peut également, obtenir les nouveaux composés lorsque 10 dans un 9,10-dihydroxy-9,10-éthano-anthracène qui présente en position 9 un reste amino-alcoyle et dans l'une au moins des position 1 à 8 un reste transformable: en un groupe hydroxyle libre, on transforme ces restes- en groupes hydroxyle libres. Les restes transformables en groupes hydroxyle libres 15 sont, par exemple, des groupes hydroxyle éthérifiés et des groupes aminogènes libres. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, dans un 9,10-. dihydro-9,10-éthano-anthracène, qui présente en position 9 un reste amino-alcoyle et dans l'une au moins des positions 1 à 8 20 un groupe hydroxyle étkérifié, tel qu'un groupe alcoxy inférieur, par exemple un groupe méthoxy ou éthoxy, on transforme le(s) groupe(s) hydroxyle éthérifié(s) en groupe(s) hydroxyle libre(s)„ La transformation a lieu, par exemple, par hydrolyse, surtout à 11aide d1acides forts, par exemple avec 1'acide iodhydrique ou 25 l'acide bromhydrique et, le cas échéant, en présence d'halogénu— res de métaux légers, comme le bromure d'aluminium ou le bromure de bore, ou également avec du chlorhydrate de pyridine ou du chlorure d'aluminium dans de la pyridine» On peut en outre, dans un 9,10-dihydro-9,10-éthano-30 anthracène, qui présente en position 9 un reste amino-alcoyle, surtout un reste tertio-amino-alcoyle, et dans l'une au moins des positions 1 à 8, un groupe aminogène libre, transformer le(s) groupe(s) aminogène(s) libre(s) en groupes(s) hydroxyle libre(s)« ■ La transformation d'un groupe aminogène-libre en un 35 groupe hydroxyle a lieu d'une manière usuelle, par exemple par diazotation. et ébullition avec de l'eau» La diazotation est effectuée d'une manière usuelle, surtout par traitement avec de l'acide nitreux ou ses sels, tels que ses sels de métaux alcalins, 69 44781 9 2027709 par exemple avec du nitrite de sodium en présence d'acides, tels que des acides minéraux, par exemple l'acide chlorhydrique ou surtout l'acide sulfurique® Un autre reste transformable en un groupe hydroxyle 5 libre est, par exemple, un reste transformable par réduction en un groupe hydroxyle libre» Un reste transformable par réduction en un groupe hydroxyle libre est surtout un groupe hydroxyle substitué par un reste éliminable par réduction» Un reste éliminable par réduction est, en premier lieu, 10 un reste a-aralcoyle tel qu'un reste benzyle, ou un reste ci-ara le oxy-carbony le tel qu'un reste carbobenzoxy» L'élimination d'un tel reste a lieu, de préférence, par réduction avec de l'hydrogène activé catalytiquement, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel qu'un catalyseur 15 au platine ou au palladium. Le reste éliminable par réduction peut cependant aussi être un reste P-halogéno-alcoyle ou un reste (3-halogéno-alcoxy-carbonyle, tel que par exemple un reste 2-iodo-éthoxy-carbonyle ou un reste 2,2,2-tribromo-éthoxy-carbonyle ou 2,2,2-trichloré-20 thoxy-carbonyle» Pour l'élimination, on envisage comme réducteur surtout l'hydrogène naissant, tel qu'on peut l'obtenir, par exemple, en faisant agir des métaux ou des alliages métalliques sur des agents capables de céder de l'hydrogène, tels que des acides carboxyliques, des alcools ou de l'eau. On utilise surtout 25 le zinc ou des alliages de zinc dans de l'acide acétique ou de l'éthanol. On envisage en outre aussi des composés de chrome-(II) comme le chlorure de chrome-(II) ou l'acétate de chrome-(II). Les nouveaux composés peuvent également être obtenus en introduisant le reste 9,10-éthano dans un anthracène présentant 30 en position 9 tua reste amino-alcoyle et, dans l'une au moins des positions 1 à 8, un groupe hydroxyle libre ou acylé. L'introduction du reste 9,10-éthano a lieu d'une manière usuelle» Cela a lieu avantageusement en utilisant de l'éthy-lène suivant la méthode de Diels-Alder, tandis que suivant la 35 réactivité des composés anthracéniques des températures plus élevées et/ou des pressionsplus élevées et/ou l'utilisation de catalyseurs peuvent éventuellement être nécessaires» 69 44781 2027709 Dans les composés obtenus, on peut, dans le cadre de la définition des substances finales, introduire, modifier ou éliminer des substituants» C'est ainsi qu'on peut par exemple, dans les groupes 5 amino-alcoyle ÎT-non-substitués ou H-mono-substitués obtenus, introduire des substituants, par exemple ceux indiqués ci-dessus. L'introduction a lieu d'une manière usuelle, par exemple par réaction sur un ester réactif d'un alcool convenable. Un ester réactif est surtout un ester avec un acide organique ou minéral fort 10 tel qu'en particulier un hydracide halogéné comme l'acide chlo-rhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique ou un acide aryl-sulfonique, par exemple l'acide p-toluène-sulfonique. L'introduction des substituants peut aussi avoir lieu par réduction, par exemple par réaction sur un aldé-15 hyde ou cétone correspondant, par exemple dans des conditions réductrices, c'est-à-dire en présence d'hydrogène activé cataly-tiquement ou d'acide formiqueo Dans les composés obtenus, qui présentent sur l'atome d'azote amino-alcoylique un reste a-aralcoyle tel qu'un reste 20 benzyle, on peut éliminer celui-ci par réduction» La réduction a lieu d'une manière usuelle, par exemple comme décrit ci-dessus pour le reste a-aralcoxy-carbonyle. Dans les composés obtenus, qui possèdent un reste acy— loxy dans l'une ou plusieurs des positions 1 à 8, on peut trans-25 former ce reste en un groupe hydroxyle libre. Cette transformation a lieu d'une manière usuelle, par exemple par hydrolyse, par exemple en présence d'agents acides tels que, par exemple, des acides minéraux dilués comme l'acide sulfurique ou les hydra-cides halogénés, ou de préférence en présence d'agents basiques, 30 par exemple d'hydroxydes de métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium. La transformation d'un groupe acyloxy en un groupe hydroxyle libre peut également avoir, lieu par réduction, par exemple par traitement avec un hydrure métallique complexe comme l1 hydrure de lithium et d'aluminium. 35 Dans les composés obtenus qui comportent des groupes hydroxyle libre dans l'une ou plusieurs des positions 1 à 8, on peut acyler lesdits groupes. L'acylation a lieu d'une manière usuelle, surtout par réaction sur un acide convenable, de préférence sous la forme de ses dérivés fonctionnels. Des dérivés 69 44781 11 2027709 réactifs fonctionnels d*acide sont, par exemple, des halogénures d'acide comme les chlorures, ou des anhydrides purs ou mixtes, par exemple des anhydrides mixtes avec des carbonates de mono-alcoyle, comme le carbonate de moho-éthyle ou le carbonate d'iso-5 butyle® L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou dans lesquelles 10 on forme une substance de départ dans les conditions de la réaction, ou l'utilise le cas échéant sous la forme d'un sel et/ou de racémates ou d'antipodes optiques® C'est ainsi qu'on peut, par exemple, partir aussi d'un 9-oxo-alcoyl-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et traiter ce 15 dernier dans des conditions réductrices, par exemple par catalyse, avec une aminé présentant au moins Tin atome d'hydrogène sur l'atome d'azote, ou bien partir d'un 9-(amino-alcoyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène N-non-substitué ou N-mono-substitué, et traiter celui-ci dans des conditions réductrices, par exemple par 20 catalyse, ou avec de l'acide formique, par un aldéhyde ou une cétone convenable® Il se forme dans ce cas comme produits intermédiaires les azométhines indiquées ci-dessus. Les réactions indiquées sont effectuées d'une manière usuelle en la présence ou en l'absence de diluants, deagents de 25 condensation et/ou d'agents de catalyse, à basse température, à la température normale ou à température élevée, le cas échéant en vase clos® Suivant les conditions opératoires et les substances de départ qui sont choisies, on obtient les substances finales sous 30 forme libre ou sous la forme de leurs sels d'addition avec des acides qui font également partie de la présente invention. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, obtenir des sels basiques, des sels neutres ou des sels mixtes, et éventuellement aussi les hémi-hydrates, mono-hydrates, sesquihydrates où polyhydrates des-35 dits sels. Les sels d'addition avec des acides des nouveaux composés peuvent, d'une manière connue en soi, être transformée en le composé libre, par exemple avec des agents basiques tels que des alcalis ou des échangeurs d'ions. Par ailleurs,'-les bases libres 69 44781 12 2027709 obtenues peuvent former des sels avec des acides organiques ou minéraux. Pour préparer des sels d'addition avec des acides, on utilise en particulier ceux qui conviennent à la formation de sels thérapeutiquement utilisables. Gomme acides de ce genre, 5 on citera par exemple : les hydracides halogénés, les acides sulfuriques, les acides phosphoriques, l'acide nitrique, l'acide perchlorique, des acides carboxyliques ou sulfoniques aliphati-ques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, 10 lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique ou pyruvique ; les acides phénylacétique, ben-zoïque, p-amino-benzoïque, anthranilique, p-hydroxy-benzoïque, salicylique ou p-amino-salicylique, embonique, méthane-suifonique, éthane-sulfonique, hydroxy-é thane-sulf onique, éthylène-sulfoni-15 que ; les acides h.alogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfoniques, naph-talène-sulfoniques, ou l'acide sulfanilique ; la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Ces sels, ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir à purifier les 20 bases libres obtenues, tandis qu'on transforme ces dernières en sels, qu'on sépare lesdits sels et qu'on met à nouveau les bases en liberté à partir des sels0 Par suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu dans ce qui précède et dans ce 25 qui suit, par composés libre?, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit éventuellement aussi les sels correspondants. Suivant le choix des substances de départ et des modes opératoires, les nouveaux composés dans la mesure où ils possèdent au moins un atome de carbone asymétrique, peuvent se présenter 50 à l'état.de racémates ou d'antipodes optiques. Les racémates obtenus peuvent suivant des méthodes connues, par exemple par recristallisation dans un solvant optiquement actif, à l'aide de micro-organismes ou par réaction sur un acide optiquement actif formant des sels avec le composé racémique, 35 et par séparation des sels obtenus de la sorte, par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, être décomposés en les diastéréo-isomères à partir desquels on peut, en. faisant agir des agents convenables, mettre les antipodes en liberté„ Des acides 69 44781 2027709 optiquement actifs particulièrement utilisables sont, par exemple, les formes D et L des acides tartrique, di-o-toluyl-tartri-que, malique, mandélique, campho-sulfonique ou quinique» On isole avantageusement le plus actif des deux antipodes» 5 Pour la mise en oeuvre des réactions conformes a. l'in vention, on utilise avantageusement des substances de départ conduisant aux substances finales que l'on a fait particulièrement ressortir au début» Les substances de départ sont connues ou peuvent, 10 lorsqu'elles sont nouvelles, être obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes. Les nouvelles substances de départ constituent également un objet de la présente invention» Les nouveaux composés peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques les renfermant, 15 sous forme libre ou le cas échéant sous la forme de leurs sels, en particulier des sels tliérapeutiquement utilisables, en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou minérale, solide ou liquide, qui convient par exemple pour l'application entérale ou parentérale. Pour la formation de cette matière de 20 support, on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux: composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, l'alcool stéarylique, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des propylène-glycols, la vaseline ou d'autres excipients 25 connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, de suppositoires , ou sous forme liquide à l'état de solutions (par exemple à l'état d'élixir ou de sirop), de suspensions ou d'émul-sions0 Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment 30 des substances auxiliaires, telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsionnants, des solubilisants, ou des sels servant à faire varier la pression osmotique, ou des tampons» Elles peuvent également renfermer d'autres substances tliérapeutiquement précieuses. Les préparations 35 pharmaceutiques sont obtenues suivant des méthodes usuelles. Le dosage des nouveaux composés peut varier suivant le composé ch.oisi et suivant les besoins individuels du patient. Normalement, il est par exemple, lors d'une administration orale, de 25 à 500 mg 69 44781 14 2027709 par jour, en particulier de 75 à 300 mg. La dose quotidienne peut être subdivisée et être de la sorte administrée deux ou trois fois par jour.» Les nouveaux composés peuvent aussi être utilisés en 5 médecine vétérinaire, par exemple sous l'une des formes indiquées ci-dessus ou sous la forme d'aliments pour les animaux ou d'additifs à la nourriture des animaux. On utilise par exemple dans ce cas, les agents de coupage et de dilution, de même que les substances alimentaires pour les animaux, qui sont usuels. 10 L'invention est décrite plus en détail dans les exem ples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. EXEMPLE 1 15 A une solution de 2 g de 2-amino-9-(diméthylaminomét hyl) 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 10 ml d'acide sulfurique binormal, on ajoute goutte-à-goutte à 10°, tout en agitant, 0,5 g de nitrite de sodium dans 1,5 ml d'eau. Au bout de deux heures, 20 on ajoute au tout 3 ml d'acide sulfurique concentré et chauffe pendant deux heures à 80°. On refroidit ensuite la solution et l'alcalinise en y ajoutant une solution,binormale d'hydroxyde de sodium / 3 CH0—H I d V 69 44781 15 2027709 que l'on peut, par réaction sur du diazométhane, transformer en le 2-méth.oxy-composé correspondant fondant à 98 - 100°. Le 2-amino-9-Cdimé thylaminométhyl)-9, lO-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui est utilisé comme matière de départ peut 5 être préparé comme suit î A une suspension de 23 g d'aldéhyde de 9,10-dihydrcr— 9,10-éthano-anthracène dans 100 ml d'anhydride acétique, on ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant, un mélange de 9>7 g d'acide nitrique concentré dans 50 ml d'anhydride acétique. Au 10 bout de 6 heures, on ajoute au tout 200 ml d'eau et agite encore pendant 6 heures à la température ambiante. On sépare 1'h.uile visqueuse qui s'est formée et y ajoute de l'éther. Il se sépare sous forme cristalline l'aldéhyde du 2-nitro-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène, d'un point de fusion de 170 - 175°o 15 A 10 g d'aldéhyde de 2-nitro—9ïl0-dihydro-9,10-éthano- 9-anthracène, on ajoute 50 ml d'une solution à 25 % de méthylamine dans de l'éthanol et chauffe pendant 4 heures à 90° dans un autoclave. Par refroidissement, il cristallise le 2-nitro-9-(mé-thyl-iminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. Le composé 20 fond à 154- - 155°. A une suspension de 2 g de 2-mfcro-9-(méthyliminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 50 ml de méthanol, on ajoute à la température ambiante 2 g d'hydrure de sodium et de bore et agite pendant 4 heures. On ajoute ensuite 200 ml d'eau. 25 II précipite le 2-nitro-9-(méthylaminométhyl)-9^10-dihydro-9,10-= éthano—anthracène qui fond à 131 — 133° après sublimation.» Le chlorhydrate du composé fond à 281 — 283° et le méthane-suifonate à 250 - 252°. On chauffe à 90°, pendant deisc heures, 16 g de 2-nitro-30 9-(méthylaminométhyl) -9,10-dih.ydro-9 ,.10-éthano-anthracène avec 5 ml de formaline à 40 % dans 32 ml d'acide formique. On refroidit ensuite avec de la glace et alcalinise en ajoutant unie solution pentanormale d'hydroxyde de sodium. On extrait au chlorure, de méthylène la base qui s'est séparée. Après séchage efe évapora-35 tion du solvant, il reste le 2-nitro-9~(diméthylaminomêthyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui fond à 149 - 151° après recristallisation dans de l'alcool . 69 44781 16 2027709 Après, avoir ajouté 3 g de nickel Raney, on hydrogène à la température ambiante 14 g. de 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)—9, 10-dihydro—9, 10-éthano-anthracène dans 150 ml de diméthylformamide. Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur par filtration et évapore le solvant. Il reste le 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène de formule . 10 15 —EH, dont le maléate fond à 192 - 193° 20 EXEMPLE 2 Dans 100 ml d'éthanol, on dissout 9,0 g de 2-benzyloxy— 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et hydrogène à la température ambiante - après avoir ajouté un gramme 25 d'un charbon à 10 % de palladium. Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur par filtration et concentre le filtrat: sous vide. On dissout le résidu dans une solution binormale d'hydroxyde de sodium et sépare par filtration les fractions non dissoutes» On acidifie alors le filtrat en y ajou-50 tant de l'acide chlorhydrique binormal, puis filtre à nouveau. Après avoir ajouté de l'hydrogéno-carbonate de sodium au filtrat acide, il précipite le 2-hydroxy-9-Çméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène de formule 69 44781 17 2027709 CH2-^-NH-CH5 —OH qui fond à 120 - 125°9 après recristallisation dans de l'isopro-panol. Le chlorhydrate fond à 261 — 262°. 10 Le 2-benzyloxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10- éthano-anthracène qui est utilisé comme produit de départ peut être préparé de la façon suivante ï A 103 ml d'anhydride acétique, on ajoute goutte-à— goutte, à -une température de 30 à 35°, 29 ml d'acide nitrique 15 à 65 °/°o On ajoute ensuite lentement la solution ainsi obtenue à une suspension de 90 g de 9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et agite pendant 12 heures à la température ambiante. On filtre ensuite le précipité qui s'est formé et le lave avec du méthanolo On obtient le 2-nitro-9-cyano-9,10-dihydro-9 ,10-20 éthano-anthracène fondant à 215°. A une solution de 156 g de 2-nitro-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 1.500 ml de diméthylformamide, on ajoute 16 g de nickel Raney et hydrogène à 40°. Lorsque 40 litres d'hydrogène ont été absorbés, on sépare le catalyseur par fil-25 tration et évapore le solvant sous vide. On ajoute au résidu 80 ml d'isopropanol et 80 ml d'éther de pétrole, après quoi il cristallise le 2-amino-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. Après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau, le composé fond à 133 - 137°o 30 On ajoute 100 g de cette aminé à 875 ml d'acide chlo rhydrique normal, après quoi on ajoute goUtte-à-goutte à la température ambiante, tout en agitant, une solution de 28 g de nitrite de sodium dans 55 ml d'eau» Après avoir agité le mélange réaction-nel pendant une heure encore à la température ambiante, on filtre 35 la solution de diazonnium et ajoute 42 ml d'acide sulfurique concentré. On agite pendant une heure encore à 95° et extrait ensuite avec de l'éther après avoir refroidi à la température ambiante. On secoue l'éther avec une solution binormale d'hydroxyde de sodium et sépare l'extrait alcalin. En acidifiant cet extrait 40 alcalin avec une solution concentrée d'hydroxyde de sodium, on 69 44781 18 2027709 fait précipiter, le 2-hydroxy-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène que l'on extrait à l'éther et qui, après évaporation du solvant, reste sous la forme d'une huile visqueuse de teinte jaune-clair. 5 On ajoute 46 g de cette huile à une solution d'éthylate de sodium dans de lréthanol qui a été préparée en dissolvant 4,6 g de sodium dans 400 ml d'éthanol, et ajoute ensuite au tout goutte-à-goutte 36 g de bromure de benzyle, puis agite pendant 4 heures à la température ambiante0 On sépare par filtration le 10 bromure de sodium qui s'est formé et concentre le filtrat sous vide. Il reste le 2-benzyloxy-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui fond à 98 - 100° après purification par chromâto-graphie et recristallisation dans de l'éthanolo Pour hydrolyser le nitrite, on chauffe à 190°, pendant 15 20 heures, 91 g de 2-benzyloxy-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène avec 25 g d'hydroxyde de potassium dans 450 ml d'éthy-lène-glycol. On ajoute ensuite au tout 1.000 ml d'eau et sépare par filtration les fractions dissoutes. On acidifie le filtrat en y ajoutant de l'acide chlorhydrique concentré, ce qui fait 20 précipiter l'acide 2-benzyloxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthra-cène-carboxylique qui fond à 195 - 199° « Pour la transformation en le chlorure d'acide, on chauffe pendant 90 minutes au reflux 60 g d'acide 2-benzyloxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène-carboxylique avec 90 ml de 25 chlorure d'oxalyle. On concentre ensuite le chlorure d'oxalyle en excès et il reste à l'état brut le chlorure d'acide qui est utilisé directement pour la suite du traitement. On dissout 60 g du chlorure d'acide brut dans 300 ml de chlorure de méthylène et fait passer à la température ambiante 30 de la monométhylamine» Au bout de deux heures, on ajoute 200 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et sépare la couche de chlorure de méthylène, la lavé à l'eau et la concentre. Il reste le méthylamide de l'acide 2-benzyloxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène-carboxylique qui fond à 170 - 172° après 35 recristallisation dans de l'isopropanol. On dissout 12 g de cet amide dans 100 ml de tétrahydro-furanne, ajoute le tout goutte-à-goutte à 12g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 100 ml de tétrahydrofuranne, puis chauffe 69 44781 19 2027709 à 60° pendant 9heures. On refroidit ensuite, ajoute successivement 15 ml d'eau, 15 ml d'une solution à 15 % d'hydroxyde de sodium et 45 ml d'eau. On sépare par filtration le précipité qui s'est formé et concentre le filtrat. Il reste le 2-benzyloxy-5 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dont le chlorhydrate fond à 210 - 213°. EXEMPLE 5 10 D'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 2, on peut, à partir du 2-benzyloxy-composé correspondant ou du 2-benzyloxy-carbonyloxy-composé correspondant, obtenir le 2-hydroxy-9-(y-méthylaminopropyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthano-anthracène, le 2-hydroxy-9-(^-diméthylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-15 anthracène ou leurs sels, par exemple les chlorhydrates. EXEMPLE 4 On peut préparer d'une manière usuelle des comprimés 20 renfermant 25 mg de substance active et présentant, la composition suivante : par exemple Chlorhydrate de 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène 25 mg 25 Lactose Amidon de froment 35 mg 44-,4- mg Acide silicique colloïdal 6 mg Stéarate de magnésium 0,6 mg 30 Talc 9 mg 120,0 mg D'une manière analogue, on peut obtenir des comprimés renfermant 25 mg de chlorhydrate de 2-hydroxy-9-(méthylamino-^ méthyl)-9,10-dihydro-9,10—éthano-anthracène. 69 44781 20 2027709 EBYETOIOAEKfflS ■ 1. Procédé de préparation de nouveaux 9 s10-dihydro-9,10-éthano-anthracènes qui présentent en position 9 un reste 5 amino-alcoyle et, dans l'une au moins des positions 1 à 8, un groupe hydroxyle libre ou acylé, caractérisé par le fait que dans un 9-2-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, qui présente dans l'une au moins des positions 1 à 8 un groupe hydroxyle libre ou acylé et dans lequel X représente tin reste transformable en un 10 groupe amino-alcoyle, on transforme le reste X en un groupe amino-alcoyle, ou bien que dans tin 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, qui présente en position 9 un reste amino-alcoyle,. et, dans l'une au moins des positions 1 à 8, un reste transformable en un groupe hydroxyle libre, on transforme ces restes en 15 groupes hydroxyle libres, ou que dans un anthracène présentant en position 9 un reste amino-alcoyle et, dans l'une au moins des positions 1 à 8, tin groupe hydroxyle- libre ou acylé, on introduit le reste 9,10-éthano, puis, si on le désire, qu'on scinde les racémates éventuellement obtenus en les antipodes optiques et/ou 20 qu'on transforme les sels obtenus en les bases libres ou qu'on transforme les bases libres obtenues en leurs sels. 2. Un 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui présente en position 9 un reste amino-alcoyle et, dans l'une au moins des positions 1 à 8, un groupe hydroxyle libre ou acylé 25 3. Un composé de formule 35 dans laquelle n est égal à l'unité ou à 5, R-j_ représente un reste alcoylique inférieur ou un atome d'hydrogène, représente un reste alcoylique inférieur et EQ représente un groupe alcanoyloxy inférieur ou un groupe hydroxyle libre. 69 44781 21 4-0 Un composé de formule 2027709 10 dans laquelle n est égal à l'unité ou à 3, représente le reste méthyle ou le reste éthyle, ou un atome d'hydrogène, Eg représente le reste méthyle ou le reste éthyle, et R0 représente le 15 groupe hydroxyle» Un composé de formule 20 25 —OH dans laquelle n est égal à l'unité ou à 3, E^ représente le reste méthyle ou le reste éthyle, ou un atome d'hydrogène, et Rg représente le reste méthyle ou le reste éthyle. 30 60 le 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl) -9,10-dihydro- 9,10-éthano-anthrac ène. 7. Le 2-hydroxy-9-Cméthylaminométhyl)-9,10-dihydro--9,10-éthano-anthracène. 80 Le 2-hydroxy-9-(x-dimétll3rlaiIlinoP:roP71) -9 »10-dihydro-35 9,10-éthano-anthracène» 9o Le 2-hydroxy-9-(y-méthylami.nopropyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. 10e L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 9» qui comporte au moins un atome de 69 44781 22 2027709 carbone asymétrique, sous la forme de ses antipodes optiques. llo L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 10, sous forme libre. 12. L'un des composés indiqués dans l'une quelconque 5 des revendications 2 à 10, sous, la forme de ses sels. 13o L'un des cojnposés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 10, sous la forme de ses sels tliérapeutiquement utilisable. 14. Une préparation pharmaceutique renfermant, conjoin-10 tement avec une matière de support pharmaceutique, un composé du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à II et 13. 15« Les substances alimentaires pour les animaux ou les additifs à la nourriture des animaux qui renferment un composé 15 du type indiqué dans l'une quelconque des .revendications 2-à 11 et 13.