La présente invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux1 de nouveaux polypeptides et leurs dérivés répondant à la formule générale (3-thio-2-X-propionyl)-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyî-L-hémicystinyî-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L- tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-Lphénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-Lprolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un groupe amino ou un groupe de formule R-C0-NH- ou R'-0-C0-NH dans lesquelles R signifie un groupe aryle, ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement substitués, et R' signifie un groupe alkyle, alcényle, ou un groupe aryle ou araikyle éventuellement subs titués, et Y représente le reste norleucyle ou méthionyle, ainsi que leurs sels d'addition d'acides et leurs complexes de métaux lourds. Lorsque X représente le groupe amino.ou un groupe de formule R-C0-NH- ou R'-0-C0-NH, l'amino-acide correspondant, qui répond à la formule (3-thio-2-X-propionyl), est sous la forme t. Dans le groupe de rormule R-C0-NH-, R peut représenter par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle ou tertio-butyle, ou un reste phényle ou benzyle éventuellement substitués par un atome d'halogène ou par un groupe nitro ou alcoxy inférieur. Dans le groupe de formule R'-O-CO-NH-, R' peut representer par exemple le groupe propyle, tertio-butyle, allyle, benzyle, p-nitrobenzyle, p-chlorobenzyle, p-bromobenyIe, pméthoxybenzyle, le reste p-azobenzyle ou p-méthoxy-azobenzyle. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés et leur application en thérapeutique, b titre de principes actifs de médicaments. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les nouveaux polypeptides et leurs dérivés, on met en oeuvre des méthodes générales connues pour la synthèse de composés de ce type. Les acides aminés sont alors associes dans l'ordre où ils figurent dans la formule représentée ci-dessus, soit isolément, soit par petites séquences peptidiques préalablement formées. Si on le désire, le produit final peut éventuellement contenir un groupe protecteur dans la molécule terminale de L-hémicystine; l'introduction de ce groupe protecteur peut se faire, avant la dernière étape, à n'importe quel stade de la préparation du produit Pour obtenir un composé qui est pas protégé dans la molécule terminale de L-hémicystine, on transforme le groupe amino protégé de la molécule de L-hémicystine en groupe amino libre.On effectue cette transformation par des méthodes connues en traitant le peptide protégé par des agents hydrolysants ou réducteurs Au. dernier stade de la condensation, il est conseillé d'utiliser des méthodes qui ne provoquent pas de racémisation ou qui ne provoquent qu'une racémisation peu importante, de pré /de couplage/ férence la méthode/à l'azide ou à l'ester actif s en employant, pour l'activation, de préférence la N-hydroxy-succinimide. Au cours de la synthèse des nouveaux polypeptides et de leurs dérivés, par exemple dans la séquence partielle A décrite ci-après, le groupe tertio-butyloxy s'est montré approprie pour bloquer le groupe t-carboxylique/ on peut. cependant utiliser, dans le même but, d'autres groupes protecteurs, tels que le groupe méthoxy, éthoxy, tertio-amyloxy, amide ou benzyloxy. Pour. bloquer le groupe imidazole du reste de l'histidine dans la séquence partielle C décrite ci-après, le groupe triphényl-méthyle convient très bien; on peut cependant utiliser aussi d'autres groupes protecteurs, tels que le groupe tertiobutyloxy-carbonyle, tertio-amyloxy-carbonyle, benzyloxy-carbonyle ou. benzyle Dans la séquence partielle E décrite ci-après, le groupe nitro convient très bien pour bloquer le groupe guanidino du reste de l'arginine, mais on peut aussi utiliser, dans ce but, d'autres groupes protecteurs appropriés, tels que le groupe tosyle, p-nitrobenzyloxy-carbonyle, ou 2- (isopropyloxy-carbonyl )- )4,5,6-tétrachloro-benzoyle. Dans la synthèse, il est également possible d'avoir recours à l'effet protecteur de la protonisation du groupe guanidino. A la fin de la synthèse, on élimine habituellement les restes benzyle utilisés pour protéger les groupes SH dans la synthèse de la séquence partielle F, par traitement avec du sodium dans de l'ammoniac liquide. On a trouvé maintenant que l'on obtient des rendements particulièrement bons en produit final en effectuant l'élimination s groupesprotecteus benzyle ainsi que la préparation de la liaison S-S , avant le dernier stade. Les corps de départ servant à la préparation des nouveaux polypeptides et de leurs dérivés peuvent être préparés, dans la mesure où ils sont nouveaux, par les méthodes connues appliquées dans la chimie des peptides, les acides aminés étant associés les uns aux autres, soit un par un, soit par petites séquences peptidiques préalablement formées. Dans la présente description, il. est fait usage des abréviations suivantes: Z = benzyloxy-carbonyl BzL = benzyl BOC = tertio-butyloxy-carbonyl Trt = trityl = triphénylméthyl OTB - tertio-butyloxy ONP = ester p-nitrophénylique OCP = 2,4,5-trichloro-phénoxy OMe = méthoxy. OEt = éthoxy NO2 = nitro Ser = L-séryl Asn = L-asparaginyl Leu = L-leucyl Thr = L-thréonyl Val = L-valyl Ala = L-alanyl Tyr = L-tyrosyl Trp = L-tryptophanyl Arg -= L-arginyl Pille = L-phénylalanyl Glu = L-glutamyl His = L-histidyl Pro = L-prolyl Gly = glycyl Met = L-méthionyl Cys = L-cystéinyl Piv = pivaloyl Nle = L-norleucyl MCP = ss-mercaptopropionyl OSu = oxysuccinimide EOC = éthoxy-carbonyl Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures y sont exprimées en degrés centigrades. EXEMPLE 1: L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl- L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L- alanyl-L- tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl- L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L- histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. Arg-Asu-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe- Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2) On dissout, sous atmosphère d'azote, 3,3 g d'hexaacétate octahydraté de Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2(pour la préparation voir l'exemple 2 et 3) dans 100 ml d'acide trifluoro-acétique, on laisse reposer pendant 15 minutes à 200 et on évapore à siccité. On dissout le produit ainsi obtenu dans 300 ml d'avide acétique 0,2 N, on traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate, on lyophilise, on lave à l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient ainsi l'octa-acétate décahydraté du His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant 20 à 220 (avec décomposition); [&alpha;] D = 52 dans l'acide acétique lN L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6 N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2,------- Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Met1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val0,9 (Trp 1,0 par spectrophométrie). EXEMPLE 2: tert.-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séril-L asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- phanyl-L- arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- asparaginyl- L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L prolinamide. Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissolut, à une température de -200, 1,05 g de nonapeptide-hydrazide obtenu à l'exemple 23 (-séquence partielle F) dans un mélange de 50 ml de diméthylformamide et 1,2 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique binormal. A la solution ainsi obtenue, on ajoute 0,116 ml de nitrite de tertiobutyle et on agite pendant 10 minutes à -20. On ajoute ensuite 1,4 ml de triéthylamine, 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosa-peptide obtenu à l'exemple 20 (séquence partielle ABCDE) et 5 ml d'eau et on agite pendant 16 heures à O . On évapore à siccité et on lave leOrésidu à 1'éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone.On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé à l'état brut que l'on dissout dans-100 m d'acide acétique 0,3 N. On traite la solution pàr 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxy-méthyl-cellulose (10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée au moyen d'une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15.N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de-0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0).On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur, on lave le résidu à l'éthanol puis à l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui qui fond à 220 (en se decomposant); Val = -5@ dans l'acide acétique 1N. L'hydrolyse -totale (acide chlorhydrique 6 N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1,Leu2,9, Met1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 3: tert.-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L asparaginyl-L-lesscyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl- L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- phanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leueyl-L-asparaginyl- L-asparaginyl-.L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L- phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phényl alanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L- prol inamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-.Ser-Gly-Met Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-ND2 ) . On dissout 1,0 -g du nonapeptide obtenu à l'exemple 25 (séquence partielle F4) dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide et Q,52.g de, dicyclohexylcarbodi-imide, on agite pendant 6 6=heures à une température de 250, on filtre et on évapore le f-iltrat à siccité On lave le résidu à l'acétate d'éthyle et à l'éther diéthylique et on sèche: on obtient ainsi le fondant à 242 .On dissout 1,2 g du produit obtenu dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 20 (séquence partielle ABCDE), 0,4 ml de triéthylamine et 1,2 g de N-hydroxysuccinimide et on agite pendant 16 heures à une température de 250. On évapore à siccité, on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone et on procède ensuite-de la manière décrite à l'exemple 2. On obtient l'hexa-acétate octahydraté du composé mentionné dans le titre du présent exemple. Les caractéristiques physico-chimiques du composé sont identiques à celles indiquées à l'exemple 2. EXEMPLE 4: L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl- L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L alanal-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl- L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-propyl-L glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout, sous atmosphère d'azote, 3,3 g d'hexaacétate octahydraté du Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle- Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 (pour la préparation voir l1exem- ple 5 et 6) dans 100 ml d'acide trifluoro-acétique, on laisse reposer pendant 5 minutes à 200 et on évapore à siccité. On dissout le produit ainsi obtenu dans 300 ml d'acide acétique 0,2 N, on traite par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate, on lyophilise, on lave à l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé.On obtient ainsi l'octa-acétate décahydraté du Leu-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-ser-Gly- Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2, qui fond à 2200 en se décomposant; 20 = -54 dans l'acide acétique 1 N. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 5: tert.-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystlnyl L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- phanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L pLénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L- prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout, à une température de -20 , 1,05 g du nonapeptide-hydrazide obtenu à l'exemple 23 (séquence partielle F) dans un mélange de 50 ml de diméthylformamide et 1,2 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide -chlorhydrique 2N. On ajoute 0,116 ml de nitrite de tertio-butyle, on agite pendant 10 minutes à -20 , on ajoute 1,4 ml de triéthylamine, 3,1 g d'hexa-trifluoro- acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 28 (séquence partielle AB1CDE) et 5 nil d'eau et on agite pendant 16 heures à une température de 0 . On évapore à siccité et on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone On obtient ainsi le dotriacosapeptide protégé à l'état brut que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N.On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxy-méthyl- cellulose (de 10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur)équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et/pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur, on lave le résidu avec de méthanol et ensuite avec de l'éther di éthylique, et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé.On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2, qui fond à 220 en se décomposant; [&alpha;]20D=-58 dans l'acide acétique 1 N. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6 N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 6: tert.-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl L-valyl-L-leueyl-L-seryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- ph-anyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L- prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle- Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout 1,0 g du nonapeptide obtenu à l'exemple 25 (séquence partielle F4) dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide et 0,52 g de dicyclohexylcarbodiimide, on agite pendant 6 heures à une température de 250, on filtre et on évapore le filtrat à siccité. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et de l'éther diéthylique et on sèche: on obtient ainsi le fondant à 2420. On dissout 1,2 g du produit obtenu dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 28 (séquence partielle AB1CDE), 0,4 ml de triéthylamine et 1,2 g de N-hydroxysuccinimide et on agite pendant 16 heures à 250. On évapore à siccité, on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique au chloroforme et à l'acétone.On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé à l'état brut que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N. On traite cette solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxy-méthyl -cellulose(de 10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à. 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur, on lave le résidu avec de méthanol et ensuite avec de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 2260 (avec décomposition); 20 = -58 dans l'acide acétique 1 N. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6 N, pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 7: pivaloyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl- L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl- L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-A-sn-Phe-His-Arg-Phe^-Ser-Gly-Met- Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout 1,0 g du nonapeptide obtenu à l'exemple 29 (séquence partielle F5) dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide et 0,52 g de dicyclohexylcarbodi-imide, on agite pendant 6 heures à 250, on filtre et l'on évapore le filtrat à siccité. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et de l'éther diéthylique et on~sèche: on obtient le fondant à 2420. On dissout le produit obtenu dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 20 (séquence partielle ABCDE.), 0,4 ml de triéthylamine et 1,2 g de N-hydroxysuccinimide et on agite pendant 16 heures à 250.On évapore à siccité, on lave le résidu successivement à éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone. On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé à l'état brut que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N. On traite cette solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxy-méthyl-cellulose (de 10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N.L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur et on lave le résidu à méthanol et ensuite avec de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 2160 en se décomposant; [al20 D = -56 dans l'acide acétique 1 N. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides amines: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Met1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 8: pivaloyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L- tryptophanyl-L-arginyl-L- asparaginyl-L-leueyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl- L-prolyl-L~glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout 1,0 g du nonapeptide obtenu à l'exemple 29 (séquence partielle F5) dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide et 0,52 g de dicyclohexylcarbodi-imide et on agite pendant 6 heures à 250. Après cela on filtre, on évapore le filtrat à siccité, on lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et de ltéther diéthylique et on sèche: on obtient ainsi le fondant à 2420. On dissout le produit obtenu dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 3,1 g dthexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 28 (séquence partielle AB1CDE), 0,4 ml de triéthylamine ainsi que 1,2 g de N-hydroxysuccinimide et on agite pendant 16 heures à 250.On évapore à siccité et on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone. On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé à ltétat brut que l'on dissout dans 100 nil dtacide acétique 0,3 N. On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et-on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxyméthyl-cellulose (de 10. amide diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N.On effectue ltélution avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur et on lave le résidu à l'éthanol et ensuite avec de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu 20 Thr-Pro-NH2 qui fond à 216 en se décomposant; [&alpha;]D = -5# dans de l'acide acétique N. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 9: Ethoxyearbonyl-L-hémieystinyl-L-séryl-L-asparaginyl- L-leucyl-L-s éryl-L- thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L arginyl-L-asparaginyl-L- leucyl-L- asparaginyl-L-aspara- ginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout 1,0 g- du nonapeptide obtenu à exemple 30 (séquence partielle F6) dans 10 ml -de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide- et 0,52 g de dicyclohexylcarbodi-imide, on agite pendant 6 heures à 2-50, on filtre et on évapore lé filtrat à siccité. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et de l'éther diéthylique et on sèche. On obtient le -fondant.-à 2420. On dissout le produit obtenu dans 10.-ml-de diméthylformamide, on ajoute 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 20 (séquence partielle ABCDE), 0,4 ml de triéthylamine et 1,2 g- de N-hydroxysuccinimide et on.agite pendant 16 heures à 250. On évapore à siccité et on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique, au chloroforme -et à l'acétone. On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé X ltétat brut-que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N. On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous. sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N.On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi. obtenue sur une colonne de. carboxy-méthylcellulose (de 10 cm de diamètre et -100 cm, de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0115 N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0).On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'étant pur, on lave le résidu avec de méthanol et ensuite avec. de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé, On obtient ainsi l'hexa-acétate octahydraté du Cys-Val-Leu-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 2400 en se décomposant; [&alpha;]20D= -56 dans l'acide acétique 1 N. L'hydrolyse totale acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Met1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 10: Ethoxyearbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl- L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L- leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-aspara ginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glyeyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl- glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout 1,0 g du nonapeptide obtenu à l'exemple 30 (séquence partielle F6) dans 10 nil de diméthylformamide, on ajoute 1,5 g de N-hydroxysuccinimide et 0.,52 g de dicyclohexylcarbodi imide, on agite pendant 6 heures à 25 , on filtre et on évapore le filtrat à siccité. On lave -Le résidu avec de l'acétate d'méthyle et de l'éther diéthylique et on sèche. On obtient le fondant à 2420. On dissout le produit obtenu dans 10 ml d diméthylformamide, on ajoute 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 28 (séquence partielle AB1CDE),- 0,4 ml de triéthylamine et 1,2 g de N-hydroxysuccinimide et on agite pendant 16 heures à 250.On évapore à siccité et on lave le résidu successivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et-à ltacétone. On obtient ainsi le dotriacontapeptide protégé à l'état brut que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N. On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium o,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de earboxy-méthyl- cellulose (de 10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N.L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide pur on lave le résidu avec de l'méthanol et ensuite avec de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient l'hexa- acétate octahydraté du Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 240 (avec décomposi tion);[&alpha;]20D= -56 dans l'acide acétique normal. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,6, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 11: ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-méthi-onyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl- L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly- Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissolut, à une température de -200, 1,05 g d'octapeptide-hydrazide obtenu à exemple 32 (séquence partielle F8) dans un mélange de 50 ml de diméthylformamide et 1,2 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique binormal, on ajoute 0,116 ml de nitrite de tertio-butyle et on agite pendant 10 minutes à -20 . On ajoute ensuite 1,4 ml de triéthylamine,3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 20 (séquence partielle ABCDE) et 5 ml d'eau et on agite pendant 16 heures à 00. On évapore à siccité et on lave le résidu sucdessivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et à l'acétone. On obtient ainsi le peptide à l'état brut que l'on dissout dans 100 ml d'acide acétique 0,3 N. On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate et on ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de-carboxy-méthylcellulose (de 10 cm de diamètre.et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur, on lave le résidu à méthanol et ensuite avec de l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient l'hexa- acétate octahydraté du Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 2200 (avec décomposition); 20 560 dans l'acide acétique normal. L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6N pendant 16 heures J donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,0, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Met1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). EXEMPLE 12: ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L- asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2). On dissout, à une température de -200, 1,05 g d'octapeptide-hydrazide obtenu à l'exemple 32 (séquence partielle F8) dans un mélange de 50 ml de diméthylformamide et 1,2 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique binormal, on ajoute 0,116 ml de nitrite de tertio-butyle et on agite pendant 10 minutes 200.. On ajoute ensuite 1,4 ml de triéthylamine, 3,1 g d'hexa-trifluoro-acétate du tricosapeptide obtenu à l'exemple 28 (séquence partielle AB1CDE) et 5 ml d'eau et on-agite pendant 16 heures à 0 . On évapore à siccité et on lave le résidu suc cessivement à l'éther diéthylique, au chloroforme et à 11 acétone. On-obtient ainsi le dotriacosapeptide à l'état brut que l'on dissout dans 100-ml d'acide acétique 0,3 N. On traite la solution par 20 ml d'Amberlite IRA-410-sous sa forme acétate et on ajoute 50 nil d'hydroxyde d'ammonium 0,6 N. On règle le pH à 6,5 et on verse la solution ainsi obtenue sur une colonne de carboxy méthyl-cellu-lose (de 10 cm de diamètre et 100 cm de hauteur) équilibrée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium 0,15 N. L'élution est effectuée avec une solution tampon d'acétate d'ammonium de concentration et de pH croissants (de 0,15 N à 0,4 N et de pH 6,5 à pH 7,0). On lyophilise. à trois reprises les fractions réunies contenant le peptide à l'état pur, on lave le résidu à l'éthanol et ensuite avec de l'éther, diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous.vide poussé. On obtient l'hexa-acétate do décahydraté du Leu-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 220 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -57 dans l'acide acétique 1 N . L'hydrolyse totale (acide chlorhydrique 6 N pendant 16 heures) donne la composition suivante en acides aminés: Ala1,1, Arg2,0, Asp3,9, Cys/21,0, Glu1,2, Gly3,0, His1,1, Leu2,9, Nle1,0, Phe3,0, Pro2,1, Ser3,8, Thr1,9, Tyr1,0, Val 0,9 (Trp 1,0 par spectrophotométrie). La préparation des corps de départ utilisés aux exemples 1 à 12 est exposée ci-dessous: EXEMPLE 13: Séquence partielle A: L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-f-tertio-butyloxy-L- glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-Phe-Gly-Pro-Glu(OTB)-Thr-Pro-NH2) On dissout à -50, 134 g de Z-Thr-NH-NH2 dans 2 litres d'acide chlorhydrique 1 N et on ajoute 0,55 1 de nitrite de sodium 1 N. Après 5 minutes, on ajoute du carbonate de potassium jusqu'à pH 9, on extrait l'azide ainsi formé par de l'acétate d'éthyle et on ajoute une solution de 80 g de chlorhydrate de H-Pro-NH2 dans 100 ml d'eau, 500 ml de diméthylformamide et 77 ml de triéthylamine.On évapore l'acétate d'éthyle sous pression réduite à 200 et on laisse reposer pendant la nuit à250. On évapore le reste de la solution sous pression réduite, on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle, on lave successivement à l'eau à l'acide chlorhydrique dilué et avec une solution aqueuse de.earbonate de potassium. On sèche ensuite sur sulfate de sodium, on évapore sous pression réduite, on dissout dans de l'acétate d'éthyle chaud et on refroidit. On obtient le Z-Tbr-Pro-NH2 qui fond à 148 ; [&alpha;]20D= -72 dans l'acide acétique à 95%.On dissout ensuite 90 g de.Z-Thr-Pro-NH2 dans 2 litres de dioxanne et 260 ml d'acide chlorhydrique normal et on hydrogène sous pression normale à 200. en présence d'un catalyseur au palladium. On filtre, on évapore la solution sous pression réduite et on lave le résidu -à l'acétate d'éthyle. I1 se forme le chlorhydrate de H-Thr-Pro 20 NH2 qui fond a 21# ; [&alpha;]D = -64 dans l'acide acetique a 95%. On dissout le produit ainsi obtenu dans 500 ml de diméthylformamide, 50 ml d'eau et 32 ml de triéthylamine et on ajoute 118 g de Z-Glu(OTB)-OCP et 800 mu de tétrahydrofuranne. On laisse reposer pendant la nuit à 20 , on évapore sous pression réduite et on cristallise le résidu dans de l'éther éthylique. On obtient le Z-Glu (OTB)-Thr-Pro-NH2 qui fond à 650 (avec décomposition); [a1D20 -18 dans le diméthylformamide, On dissout 80 g de Z-Glu(OTB)-Thr-Pro-NH2 dans 1,5 1 de dioxanne et 200 ml deau et on hydrogène sous pression normale à 200 en présence d'un catalyseur au palladium.On filtre la solution, on évapore sous pression réduite et on ajoute de l'éther diéthylique au résidu: on obtient ainsi le H-Glu(OTB)- Thr-Pro-NH2 qui fond à 65 (en se décomposant); [&alpha;]20D= -28 dans le diméthylformamide. On dissout à 00 le produit obtenu dans 700 ml de diméthylformamide, on ajoute 200 ml d'acétonitrile, 68 g de Z-Phe-Gly-Pro-OH et 32 g de dicyclohexylcarbodi-imide. On laisse reposer pendant la nuit à 20 , on filtre, on évapore sous pression réduite et on ajoute de l'acétate d'éthyle. On lave ensuite la solution à l'eau, à l'acide chlorhydrique dilué et avec une solution aqueuse de carbonate de potassium, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous pression réduite et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther éthylique: on obtient le Z-Phe-Gly-Pro-Glu(OMB)-Thr-Pro- NH2 qui fond à 1200 (avec décomposition); [&alpha;]20D = -66 dans le diméthylformamide. On dissout le produit obtenu dans 1500 ml de dioxanne et 300 ml d'eau, on ajoute 30 g de charbon palladié à 10% et on hydrogène jusqu a ce que l'absorption d'hydrogène cesse. On filtre > on évapore le filtrat et on cristallise le résidu dans du dioxanne. On obtient le H-Phe-Gly-Pro-Glu(OTB)-Thr-Pro-NH2 qui fond à 153 ; [&alpha;]20D= -79 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 14: Séquence partielle B: N-tertio-butyloxyearbonyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl- glycine (BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OH) a) ester éthylique de la L-méthionyl-glycine (H-Met-Gly-OEt). On dissout 65 g de BOC-Met-OH dans 900 ml de chloroforme, on refroidit à -100 et on ajoute 30 ml de N-méthylmorpholine et 35,6 g de chloroformiate d'isobutyle. Après 10 minutes, on ajoute lentement une solution de 30 g d'ester éthylique de la glycine dans 200 ml de chloroforme et on laisse réagir pendant une heure à 200. On extrait avec de l'hydroxyde d'ammonium 0,5 N, ensuite avec de l'acide sulfurique 0,2 N, on lave à l'eau jusqu'à neutralité, on sèche sur sulfate de sodium et on concentre. Après recristallisation dans de l'éther de pétrole, on obtient le BOC-Met-Gly-OEt qui fond à 490; 20 = -190 dans méthanol. On dissout le produit ainsi obtenu dans 750 ml d'un mélange d'acide chlorhydrique 4 N et d'éthanol, on abandonne pendant une heure à 250, on évapore, on lave le résidu à l'éther diéthylique et on sèche jusqu poids. constant. On obtient ainsi le chlorhydrate de la H-Met-Gly-OEt sous forme d'une huile. b) Ester éthylique de la N-tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl- glycine (BOC-Ser-Gly-OEt) On dissout l2,-5 g de N-tertio-butyloxycarbonyl-sérine dans 100 ml de chloroforme, on ajoute 6,1 g de N-méthylmorpholine puis, goutte à goutte, 8,2 g de chloroformiate d'isobutyle. Après 10 minutes, on ajoute une solution de 6,6 g d'ester éthylique de la glycine dans 50 ml de chloroforme et on agite pendant une heure à la température ambiante, On lave le mélange réactionnel avec de l'ammoniaque diluée, puis avec une solution d'acide chlorhydrique, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore la phase organique. On obtient le BOC-Ser-Gly-OEt sous forme d'une huile; [&alpha;]20D= -30 dans le diméthylformamide. c) Hydrazide de la N-tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-glycine (BOC-Ser-Gly-NHNH2 ) On dissout 19,4 g de BOC-Ser-Gly-OEt dans 270 ml d'éthanol > on ajoute 48,6 ml d'hydrate d'hydrazine et on laisse reposer pendant 2 jours à la température ambiante. On évapore en suite la solution et on cristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther diéthylique dans le rapport 1:3. On ob tient le BOC-Ser-Gly-NHNH2 qui fond à 1570; [ 20= -5 dans le diméthylformamide. d) Ester éthylique de la N-tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl- glycyl-L-méthionyl-glycine (BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OEt) A 200 ml de diméthylformamide, on ajoute 25 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 4N dans de l'éther diéthylique et on y dissout 11 g de BOC-Ser-Gly-NHNH2 obtenu sous c) à une température de -10 . A la même température, on ajoute ensuite goutte à goutte 5,4 ml de nitrite de tertio-butyle et à la solution ainsi obtenue on ajoute d'abord 18 rnl de triéthylamine puis une solution de 12 g de H-Met-Gly-OEt obtenu sous a) dans 100 ml de diméthylformamide et 6,2 ml de triéthylamine. On agite pendant 3 heures à la température ambiante et après 12 heures on filtre et on évapore.On dissout le résidu dans du chloroforme, on lave successivement avec une solution diluée d'ammoniaque et d'acide chlorhydrique, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. On obtient le BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OEt; [&alpha;]20D= -14 dans le diméthylformamide. e) Tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycine (BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OH) On dissout 24 g de BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OEt dans 250 ml de dioxanne, on ajoute 75 ml de lessive de soudé caustique 1 N, on agite pendant une heure à 250, on traite par 150 ml de Dowex50 sous sa forme H+, on filtre, on évapore le filtrat et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther diéthylique. On obtient le BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OH qui fond à 87 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -17 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 15: Séquence partielle C: N&alpha;, Nimidazolyl-ditrityl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl- alanyl-hydrazide (Trt-His (Trt)-Arg-Phe-NH-NH2). a) Z-Arg(N02)-Phe-OMe On dissout 51,8 g de H-Phe-OMe dans 1 litre d'éther et environ 50 ml d'eau glacée et, tout en agitant et en refroidissant, on ajoute suffisamment de carbonate de sodium jusqu'à séparation complète de l'eau. On filtre et on évapore Ie filtrat jusqu'à poids constant ee qui donne le H-Phe-OMe sous forme d'une huile incolore. On dissout 67,6 g de Z-Arg(N02)-OH dans 300 ml d'acétonitrile et 150 mI de diméthylformamide et on ajoute 41,2 g de H-Phe-OMe obtenu ci-dessus à cette solution. On refroidit ensuite à 200 et on ajoute une solution de 43,4 g de dicyclohexylcarbodi imide dans 100 ml d'acétonitrile. On laisse reposer le tout pen dant 4 heures au réfrigérateur, tout en agitant de temps en temps. On sépare par filtration le précipité qui s'est formé et on évapore le filtrat. On dissout le résidu d'évaporation dans 1 1 d'acétate d'éthyle et on lave à froid successivement avec une solution normale de lessive de soude, de liteau, de l'acide sul furique normal, de l'eau et pour finir avec une solution saturée de chlorure de sodium. On sèche la phase d'acétate d'éthyle sur sulfate de sodium et on l'évapore complètement. On obtient le Z-Arg(N02)-Phe-OMe qui fond à 131-133 après cristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole; 20 = -70 dans le méthanol et -40 dans le diméthylformamide. b) H-Arg(NO2)-Phe-OMe . 0,5 H2O . 1,2 HBr On dissout 20 g de Z-Arg(N02)-Phe-OMe dans 50 ml d'acétate d'éthyle et on ajoute, tout en refroidissant légèrement, 50 ml d'acide bromhydrique à 40% dans l'acétate d'éthyle. On laisse reposer le tout pendant 1 heure à 200 tout en agitant de temps en temps. Après avoir évaporé complètement, on dissout le résidu dans 200 ml d'eau et on lave à deux reprises à l'éther. On évapore complètement la phase aqueuse et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther. Le produit fond à 165-167 (avec décomposition); [&alpha;]20D= +18 dans le méthanol et +140 dans le diméthylformamide. c) Z-His(Z)-Arg(NO2)-Phe-OMe On dissout 46,1 g de H-Arg(NO2)-Phe-OMe . 0,5 H2O . 1,2 HBr dans 100 ml d'eau, on chauffe et ensuite on refroidit. On ajoute du chloroforme et de la gla.ce et on règle le pH à 9 avec de l'ammoniaque. On lave la phase chloroformique encore une fois à l'eau, on sèche sur carbonate de sodium et on filtre. Au filtrat ainsi obtenu on ajoute une solution de 44,5 g de Z-His (Z)-OH, 12,1 g de N-hydroxysuccinimide dans 200 ml d'acétonitrile et 100 ml de pyridine, on refroidit le tout à -2Ô0 et on ajoute une solution de 21,1 g dedicyclohexylcarbodi-imide dans 70 ml d'acétonitrile. On laisse reposer ensuite pendant 4 heures au réfrigérateur, tout en agitant de temps en temps.On sépare par filtration le précipité qui s'est formé et on évapore le filtrat. On reprend le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on lave successivement avec une solution de carbonate de potassium à 10% (pH environ 10), de l'eau, une solution saturée de chlorure de sodium, de liteau, une solution saturée de chlorure de sodium, de l'acide sulfurique (pH 3), de l'eau et une solution de chlorure de sodium. Après séchage sur sulfate de sodium on évapore complètement la phase d'acétate d'éthyle ce qui donne une mousse i beige claire. On dissout cette mousse dans un peu de méthanol, on fait précipiter par addition d'éther et on répète l'opération. On sépare les phases éthérées par décantation et on sèche le précipité; on obtient le Z-His(Z)-Arg(N02)-Phe-OMe sous forme d'une mousse amorphe; [&alpha;]20D= -80 dans le méthanol et -80 dans le diméthylformamide. d) H-His-Arg-Phe-OMe 4 4 HCl On délaie 100 g de palladium à 10% sur charbon actif dans 200 ml d'acide chlorhydrique 1 N et on ajoute le mélange à une solution de 25 g de Z-His(Z)-Arg(N02)-Phe-OMe dans 800 ml d'acide acétique glacial. On hydrogène. le tout pendant 2 heures et on sépare ensuite le catalyseur par filtration. On hydrogène à nouveau le filtrat après y avoir ajouté 5 g de palladium à 10% sur charbon actif dans de l'eau. Après 5 heures et demie, l'hydro- génation est terminée (environ 80% de la quantité théorique d'hydrogène sont absorbés). On sépare le catalyseur par filtration et on évapore complètement le filtrat: on obtient le H-His Arg-Phe-OMe 4 liCI sous forme d'une mousse amorphe. e) Trt-His(Trt)-Arg-Phe-OMe . HC1 On dissout 21,5 g de H-His-Arg-Phe-OMe 4 HC1 dans 100 ml de pyridine et dans environ 100 ml de diméthylformamide. A une température d'environ +50, on ajoute de la triéthylamine jusqu'à pH 9 et on ajoute ensuite goutte à goutte, en 1 espace de 5 minutes, une solution de 29 g -de chlorure de trityle dans 300 ml de pyridine. L'addition terminée, on contrôle le pH de temps en temps et, le cas échéant, on règle de nouveau à environ pH 9 en ajoutant de la triéthylamine. Après environ 4 heures, on évapore le tout, on reprend le résidu par du chloroforme et de l'eau et, tout en ajoutant un peu d'acide chlorhydrique 1 N, on règle le pH à 4. On sépare la phase chloroformique, on la lave à deux reprises à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore complètement. On ajoute de l'éther au résidu et on le sépare de l'éther par filtration: on obtient le Trt-His(Trt) Arg-Phe-OMe . HCl. f) Trt-His (Trt ) -Arg-Phe-NH-NH2 On dissout 17 g de Trt-His(Trt)-Arg-Phe-OMe HCl dans 200 ml de méthanol, on ajoute 40 ml d'hydrate d'hydrazine à la solution ainsi obtenue et on abandonne ensuite pendant 2 jours à la température ambiante. On évapore, on dissout le résidu dans du chloroforme et on lave à l'eau à deux reprises. On sèche la phase chloroformique sur sulfate de sodium et on évapore. On lave ensuite le résidu à l'éther et on sépare par filtration: le -résidu ainsi obtenu est le chlorhydrate du Trt-His(Trt)-Arg-Phe NH-NH2 fondant à 1580; [&alpha;]18D= = 90 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 16: Séquence partielle ABC: Nim-trityl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-His-(Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro NH2). a) L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L- prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2) On dissout 6,7 g de BOC-Ser-Gly-Met-Gly-OH obtenu à l'exemple 14 (séquence partielle B), 12 g de H-Phe-Gly-Pro-Glu (OTB)-Thr-Pro-NH2 obtenu à l'exemple 13 (séquence partielle A) et 2,1 g de N-hydroxysuccinimide dans 50 ml de diméthylformamide et 20 ml d'acétonitrile. On refroidit à 00, on ajoute 4,0 g de dicyclohexylcarbodi-imide et on laisse reposer pendant 16 heures à 00. On élimine le solvant par évaporation, on lave le résidu à l'eau, à l'éther diéthylique et à l'acétate d'éthyle et on le recristallise dans du chloroforme.On obtient le BOC-Ser-Gly Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu(OTB)-Thr-Pro-NH2 qui fond à 1210 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -47 dans le diméthylformamide. On dissout le produit ainsi obtenu dans 250 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 8 N dans le dioxanne. On agite à 250 pendant 2 heures, on évapore à siccité et on traite le résidu dans de l'éther diéthylique. On obtient ainsi le chlorhydrate du HwSer- Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 [F = 1300 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -48 dans le diméthylformamide]. ini b) Nim-trityl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl L-thréonyl-L-prolinamide (H-His-(Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro NH2). On dissout 9,9 g de chlorhydrate de Trt-His(Trt)-Arg Phe-NHNH2 obtenu à 11 exemple 15 (séquence partielle C) dans 100 ml de diméthylformamide, on refroidit à -200, on ajoute 15 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique 2 N et ensuite 1,16 ml de nitrite de tertio-butyle et on agite pendant 10 minutes à -200. On ajoute ensuite 28 ml de triéthylamine et 10,0 g de H-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 obtenu au Para- graphe a) précédent, on agite à 00 pendant 4 heures, on filtre et on évapore à siccité. On dissout le résidu dans un melange d'acétate d'éthyle et de méthanol dans le rapport 8:2, on lave avec de l'ammoniaque diluée et ensuite à l'eau jusqu a neutralité, on sèche sur sulfate de sodium, on concentre à 100 ml et on fait précipiter par addition d'éther diéthylique. On dissout de nouveau le-précipité dans du diméthylformamide et on fait précipiter en ajoutant de éther diéthylique. On obtient ainsi le Trt-His (Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Thr-Pro-NH2 fondant à 168 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -43 dans le diméthylformamide.On dissout le produit obtenu dans 500 ml d'un mélange d'acide acétique et d'eau dans le rapport 8:2, on abandonne pendant 3 heures à 400, on évapore, on-lave le résidu à l'éther diéthylique et on sèche sur hydroxyde de potassium sous vide poussé. On obtient le tri-acétate du H-His (Trt)-Arg-Phe-Ser-G1y- Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Thr-Pro-NH2 fondant à 1820 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -56 dans l'acide acétique. EXEMPLE 17: Séquence partielle D: l-(L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl- L-phénylalanyl)-2-benzyloxycarbonyl-hydrazide (H-Asn Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Zj a) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-phénylalanyl)-2-benzyloxy carbonyl-hydrazide (BOC-Phe-NH-NH-Z) On dissout 72 g de BOC-Phe-OH et 28 g de N-méthyl- morpholine dans 500 ml de chlorure de méthylène et on ajoute goutte à goutte, à -50, 26 ml de chloroformiate de méthyle. Après 10 minutes, on ajoute encore 44 g de Z-NHNH2 dans 100 mi de chlorure de méthylène et on continue d'agiter à la température ambiante pendant 4 heures. Après extraction par lavage avec de l'acide phosphoreux dilué, on sèche et on évapore.Après cristallisation dans de l'éther de pétrole, on obtient le BOC-Phe-NH-NH Z fondant à 1170; [&alpha;]20D= -5 dans le diméthylformamide. b) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl)-2 benzyloxycarbonyl-hydrazide (BOC-Asn-Phe-NH-NH-Z) On dissout 41 g de BOC-Phe-NHNH-Z dans 400 ml d'acide trifluoro-acétique et on laisse reposer à 200 pendant une heure. Après évaporation de l'acide trifluoro-acétique, on obtient le H-Phe-NHNH-Z sous forme de. trifluoro-acétate cristallisé fondant à 191 ; [&alpha;]20D= +26,4 dans le diméthylformamide. On dissout cette substance avec 35 g de BOC-Asn-ONP et 30 g de N-méthylmorpholine dans 200 ml de diméthylformamide. Après avoir abandonné pendant 16 heures à 200, on évapore le solvant et on lave le résidu successivement à l'acétate d'éthyle et à--l'acide phosphoreux dilué. On- obtient ainsi le BOC-Asn-Phe-NH-NH-Z fondant à 2100; 20 D- = -18 dans le diméthylformamide. c) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-asparaginyl-L-asparginyl-L phénylalanyl)-2-benzyloxycarbonyl-hydrazide -(BOC-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z) On dissout 26 g de BOC-Asn-Phe-NH-NH-Z dans 200 ml d'acide trifluoro-acétique et on abandonne à 200 pendant une heure. Après évaporation du solvant, on dissout dans 100 ml de diméthylformamide et on ajoute 17 g de BOC-Asn-ONP et 15 g de N-méthylmorpholine. On abandonne pendant 16 heures à 200, on évapore le solvant et on lave le résidu successivement à l'acétate d'éthyle et à l'acide phosphoreux dilué. On obtient le BOC-Asn Asn-Phe-NH-NH-Z qui fond à 240 ; [&alpha;]20D= -28 dans le diméthylformamide. d) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-aspara ginyl-L-phénylalanyl)-2-benzyloxycarbonyl-hydrazide (BOC-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z) On dissout 22 g de BOC-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z dans 150 ml d'acide trifluoro-acétique et on abandonne pendant une heure à 200. Après évaporation du solvant, on ajoute au résidu 12 g de BOC-Leu-ONP et 10 g de N-méthylmorpholine dans 100 ml de diméthylformamide. On laisse reposer pendant 16 heures à 20 , on évapore le diméthylformamide et on lave le résidu successivement à l'acétate d'éthyle et à l'acide phosphoreux dilué. On obtient ainsi le BOC-LeukAsn-Asn-Phe-NH-NH-Z fondant à 2100; [&alpha;]22D -34 dans le diméthylformamide. e) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl}2-benzyloxy-carbonyl- hydrazide (BOC-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z) On dissout 57 g de BOC-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z dans 300 ml d'acide trifluoro-acétique et on laisse reposer à 200 pendant une heure. Après évaporation du solvant, on cristallise le résidu dans l'éther. On dissout le tétrapeptide-trifluoroacétate dans 400 ml de diméthylformamide et on y ajoute 27 g de BOC-Asn-ONP et 25 g de N-nithylmorpholine. Après un abandon de 16 heures à une température de 20 , on évapore le solvant et, on lave le résidu successivement à l'acétate d'éthyle et à l'acide phosphoreux dilué.On obtient ainsi le BOC-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe NH-NH-Z fondant à 2500 (avec décomposition); [ai20- 340 dans le D diméthylformamide. f) 1-(L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phényl alanyl)-2-benzyloxycarbonyl-hydrazide (H-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z) On dissout 43,5 g de BOC-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z dans 200 ml d'acide trifluoro-acétique et on abandonne à 200 pendant une heure. Après évaporation, on recristallise le résidu dans l'éther. On obtient le trifluoro-acétate du H-Asn-Leu-Asn Asn-Phe-NH-NH-Z qui fond à 242 ; [&alpha;]20D= -22 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 18: Séquence partielle E: tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-L-alanyl-L- tyrosyî-L- tryptophanyl-L-arginyl-hydrazide (BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-NHNH2) a) Ester méthylique de la N-tertio-butyloxycarbonyl-L-trypto- phanyl-(guanido)N-nitro-L-arginine (BOC-Trp-Arg(NO2)-OMe) On dissout 35 g de H-Arg(NO2)-OMe . HCl, 63 g de BOC Trp-OCP et 14 g de N-méthylmorpholine dans 300 mi- de diméthylformamide et on laisse reposer à 200 pendant 16 heures. A-près évaporation du solvant, on reprend le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on lave avec de l'acide sulfurique dilué. On concentre un peu et on ajoute de l'éther ce qui fait cristalliser le BOC Trp-Arg(NO2)-OMe fondant à 130 ; [&alpha;]20D= -22 dans le diméthylformamide. b) Ester méthylique de la N-tertio-butyloxycarbonyl-L-tyrosyl-L- tryptophanyl-(guanido)N-nitro-arginine (BOC-Tyr-Trp-Arg(NO2)-OMe) On dissout 15 g de BOC-Trp-Arg(N02)-OMe dans 80 ml d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 5N et on abandonne a la température ambiante pendant une heure. Après évaporation du solvant et traitement par de éther, le résidu est constitué par 13 g de H-Trp-Arg(NO2)-OMe sous forme de chlorydrate: il fond à 120 ; [&alpha;]20D= -9 dans le diméthylformamide On dissout le dipeptide ainsi obtenu avec 14 g de BOC-Tyr-OCP et 8 g de N-méthylmorpholine dans 200 ml de diméthylformamide. Après avoir abandonné pendant 16 heures à 200, on évapore le solvant et on reprend le résidu dans de l'acétate d'éthyle. Après lavage avec de l'acide phosphoreux dilué et concentration du solvant, on isole le BOC-Tyr-Trp-Arg(NO2)-OMe au moyen d'éther; il fond à 130 ; [&alpha;]20D= -11 dans le diméthylformamide. c) Ester méthylique de la tertio-butyloxycarbonyl-L-alanyl-L- tyrosyl-L-tryptophanyl-(guanido)N-nitro-L-arginine (BOC-Ala-Tyr-Trp-Arg(NO2)-OMe) On dissout 13,5 g de BOC-Tyr-Trp-Arg(N02)-OMe dans 130 nil d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 5 N, on abandonne à 250 pendant une heure, on évapore à siccité, on lave le résidu à l'éther diéthylique, on sépare par filtration, on dissout dans 100 ml de diméthylformamide et on ajoute 8,0 g de BOC-Ala-OCP et 3,0 ml de triéthylamine. Après un abandon dë 16 heures à une température de 250, on ajoute 500 ml d'acétate d'éthyle, on lave avec de l'acide sulfurique dilué et une solution de bicarbonate de potassium et on évapore à siccité.Après avoir lavé le résidu avec du chloroforme, on obtient le BOC-Ala Tyr-Trp-Arg(N02)-OMe qui fond à 1200 (avec décomposition); 20 -12 dans le diméthylformamide. d) Ester méthylique de la tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-L alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-(guanido)N-nitro-L-arginine (BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg(NO2)-OMe) On dissout 12,3 g de BOC-Ala-Tyr-Trp-Arg(NO2)-OMe dans 100 nil d'acide chlorhydrique méthanolique 5N, on abandonne à 250 pendant une heure on évapore à siccité, on lave le résidu avec de l'éther diéthylique, on dissout dans 100 nil de diméthylformamide et on ajoute 14 ml de triéthylamine et 8,5 g de BOC Ser-N3. Après un abandon de 16 heures à 00, on ajoute 500 ml d'acétate d'éthyle, on lave successivement à l'acide sulfurique dilué et à lthydroxyde d'ammonium, on sèche-sur sulfate de sodium et on élimine le solvant par évaporation.Après avoir lavé le résidu avec du chloroforme, on le dissout dans de l'acétate d'éthyle et on fait precipiter par addition d'éther diéthylique. On obtient ainsi le BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg(N02)-OMe fondant à 1350 (avec décomposition); [a = -15 dans le diméthylformamide. e) Tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto phanyî-L-arginyl-hydrazide (BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-NHNH2) On dissout 13,2 g de l'ester pentapeptidique obtenu sous d), dans 300 ml d'acide acétique, on ajoute 600 ml d'eau et 13,2 g de charbon palladié (a 10%) et on hydrogène jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. On filtre, on évapore, on dissout le résidu dans du diméthylformamide et on élimine les traces d'acide acétique en évaporant à nouveau. On dissout ensui- te le résidu dans 260 ml de méthanol, on ajoute 26 ml d'hydrate d'hydrazine et on abandonne à 400 pendant 16 heures.Après addition de 260 ml d'éther diéthylique, on sépare le précipité cristallisé par filtration, on lave à l'éther diéthylique et on sèche sur acide sulfurique sous vide poussé. On obtient ainsi l'acétate du BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-NHNH2 qui fond à 1820; [&alpha;]20D= -80 dans le diméthylformamide. 'D = EXEMPLE 19: Séquence partielle DE: N-tert.-butyloxycarbonyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara- ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-hydrazide (BOG-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH2 } a) 1-(N-tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-îeucyl-L-asparaginyî- L-asparaglnyl-L--phénylalanyl) -2-benzyloxycarbonyl-hydrazide (BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NH-NH-Z) On refroidit 320 ml de diméthylformamide à -200, on ajoute 100 nil d'acide chlorhydrique 2N dans du dioxanne et on dissout 68 g d'acétate de BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-NHNH2 obtenu à l'exemple 18 (séquence partielle E) dans le mélange ainsi obtenu. On ajoute ensuite 12 ml de nitrite de tertio-butyle, on abandonne à -200 pendant 10 minutes et on ajoute goutte à goutte 35 ml de triéthylamine. Au mélange ainsi formé, on joint une solution de 8,8 g de trifluoro-acétate de H-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe NHNH-Z obtenu à l'exemple 17 (séquence partielle D) et de 17 ml de triéthylamine dans 150 ml de diméthylformamide. On abandonne pendant 16 heures à 00, on évapore, on dissout le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de butanol et on lave avec une solution diluée d'acide acétique et une solution d'ammoniaque. Après évaporation du solvant, on obtient le di-acétate du BOC Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH-Z fondant à 1750; 20 -19,50 dans le diméthylformamide. b)- Tertio-butyloxycarbonyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto phanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L asparaginyl-L-phénylalanyl-hydrazide (BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH2) On dissout 90 g de diacétate de BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH-Z dans 500 ml de diméthylformamide et on hydrogène sur 10 g de Pd/C (à 10%) jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. Après avoir séparé le catalyseur par filtration, on évapore le solvant et on cristallise le résidu dans un mélange d'éther et d'éthanol. On obtient le diacétate du BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH2 fondant à 2650; [&alpha;]20D = -570 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 20: Séquence partielle ABCDE: L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyî-L-phe'nylalanyl-glycyl- L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-Ser-hla-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe- Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2) Trp-/ On dissout 15,2 g de diacétate de BOC-Ser-Ala-Tyr a - Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH2 obtenu à l'exemple 19 (séquence partielle DE) dans 200 mi de diméthylformamide,- on refroidit à -200, on ajoute 15 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique 2N èt ensuite 1,16 ml de nitrite de tertio-butyle et on agite à -20 pendant 10 minutes. On ajoute 14 mi de triéthylamine et une solution de 18,6 g de triacétate du tridécapeptide obtenu à l'exemple 16 (séquence partielle ABC), on agite le mélange ainsi obtenu à 00 pendant 16 heures, on filtre et on évapore à siccité. On lave le résidu à l'éther diéthylique et au chloroforme et on dissout dans un mélange de dioxanne et d'eau dans le rapport 8:2. On traite ensuite la solution ainsi obtenue par 100 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate, on évapore et on recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'eau. On obtient ainsi l'acétate de BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His (Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 145 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -67 dans l'acide acétique. On dissout sous azote le composé ainsi obtenu dans 500 ml d'acide trifluoroacétique. On abandonne à 250 pendant une heure, on concentre à 100 ml et on fait précipiter par addition de 1000 ml d'éther diéthylique. On filtre, on dissout le résidu dans du diméthylformamide et on fait précipiter par de l'éther diéthylique. Après séchage sur KOH, on obtient l'hexa-trifluoro-acétate du H-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 1300 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -42 dans l'acide acétique. EXEMPLE 21: Séquence partielle F 1: Ester méthylique de la L-thréonyl-S-benzyl-L-cystéinyl L-valyl-L-leucine (H-Thr-Cys-(Bzl)-Val-Leu-OMe) a) H-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe On dissout 21,0 g de Z-Cys(Bzl)-OCP et 12,3 g de chlorhydrate de H-Val-Leu-OMe dans 120 ml-de diméthylformamide. On ajoute ensuite 5,9 ml de triéthylamine, on abandonne à 250 pendant 16 heures, on ajoute de l'acétate d'éthyle, on lave à l'acide chlorhydrique dilué, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore à siccité et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle-et d'éther diéthylique.- On obtient ainsi le Z-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe, fondant à 1600; [&alpha;]20D= = 280 dans le diméthylformamide. On dissout le composé ainsi obtenu dans 210 ml d'une solution à 40% d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial.On laisse reposer à 250 pendant une heure, on évapore à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'éther diéthylique. On obtient le bromhydrate de H-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe qui fond à 168 ; [&alpha;]20D= +14 dans le diméthylformamide b) H-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe On dissout 20 g de Z-Thr-NHNH2 dans 350 ml de diméthylformamide, on refroidit à -200, on ajoute 100 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et ensuite 10 ml de nitrite de tertio-butyle.On laisse reposer pendant 10 minutes à -200, on ajoute 45 ml de triéthylamine et 25,5 g de H-Cys(Bzl) Val-Leu-OMe obtenu sous a) et on agite le mélange ainsi obtenu à 00 pendant 16 heures. On évapore à siccité, on dissout le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'eau, on lave la phase organique à l'acide chlorhydrique dilué, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore et on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le Z-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu OMe qui fond à 208 ; [&alpha;]20D= -27 dans le diméthylformamide. On dissout 20 g du tétrapeptide préparé de la manière exposée ci-dessus dans 200 ml d'un mélange à parts égales d'acide trifluoro-acétique et d'acétate d'éthyle et, pendant une heure, on introduit un courant d'acide bromhydrique gazeux à une température de 00. On évapore ensuite et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther diéthylique.On obtient le H-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe 1,3 HBr qui fond à 2020; [&alpha;]20D= -10 dans le diméthylformamide EXEMPLE 22: Séquence partielle F2-: Tertio-butyloxyearbonyl-S-benzyl-L-cystéinyl-L-séryl- L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-hydrazide (BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-NH-NH2) a.) H-Asn-Leu-Ser-OMe -On dissout 43 g de chlorhydrate de H-Leu-Ser-OMe et 53 g de BOC-Asn-ONP dans 400 ml de diméthylformamide, on ajoute 22 ml de triéthylamine et on abandonne à 250 pendant 16 heures. On évapore à siccité et on recristallise le résidu dans du méthanol. On obtient 51,6 g de BOC-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 190 ; [&alpha;]20D= -24 dans le diméthylformamide. On dissout ce composé dans 500 ml d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 4N. On laisse reposer à 250 pendant une heure, on évapore à siccité, on dissout le résidu dans du méthanol et on fait précipiter par de l'éther diéthylique. I1 se forme le chlorhydrate de H-Asn-Leu-Ser-OMe qui fond à 1800; [&alpha;]20D= -23 dans le diméthylformamide. b) H-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe On dissout 39,5 g de BOC-Ser-NHNH2 dans 500 ml de diméthylformamide, on refroidit à -200, on ajoute 200 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et ensuite 20 ml de nitrite de tertio-butyle. Après 10 minutes à -20 , on ajoute 40 ml de triéthylamine et 38,0 g de chlorhydrate de H-Asn Leu-Ser-OMe obtenu sous a). On agite ensuite à 00 pendant 16 heures, on évapore à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange de chloroforme et d'éther diéthylique. On obtient le BOC-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe qui fond à 135 ; [&alpha;]20D= -22 dans le diméthylformamide. On dissout ce composé dans 420 ml d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 4N, on abandonne à 250 pendant une heure, on évapore à siccité et on recristallise dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient le chlorhydrate de H-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe qui fond à 1550 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -15 dans le diméthylformamide. c) BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-NHNH2 On dissout 18,5 g de chlorhydrate de H-Ser-Asn-Leu-Ser OMe obtenu sous b)- et.18,0 g de BOC-Cys(Bzl)-ONP dans 100 ml de diméthylformamide. On ajoute ensuite 10 ml d'eau, 3,5 ml d'acide acétique et 5,6 ml de triéthylamine, on abandonne à 250 pendant 16 heures, on évapore à siccité et on recristallise dans du méthanol. On obtient 25,1 g de BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 182 ; [&alpha;]20D= -17 dans le diméthylformamide. Tout en chauffant légèrement, on dissout ce composé dans 200 ml de dimethylformamide.On ajoute 200 ml de méthanol et -20 ml d'hydrate d'hydrazine, on abandonne à 300 pendant 16 heures, on fait précipiter par de éther diéthylique, on lave le précipité avec un mélange à parts égales d'éther diéthylique et de méthanol et on sèche le BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-NHNH2 obtenu qui fond à 224 ; [&alpha;]20D= -13 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 23: Séquence partielle F: Tertio-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryî-L-aspara- ginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L valyl-L-leucyl-hydrazide On dissout 18,4 g de BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser- NHNH2 obtenu à l'exemple 22 (séquence partielle F2j dans 150 ml de diméthylformamide, on refroidit à -200, on ajoute 40 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et 15 ml de nitrite de tertio-butyle. Après un repos de 10 minutes à -200, on ajoute encore 28 ml de triéthylamine et 24,8 g de H-Thr-Cys (Bzl)-Val-Leu-OMe . 1,3 HBr obtenu à l'exemple 21 (séquence par tielle F1) et on agite à 250 pendant 16 heures.On filtre ensuite, on évapore la solution et on lave le résidu à fond avec du méthanol chaud. On obtient le BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr- Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe fondant à 242-244 ; [&alpha;]20D= -25 dans le diméthylformamide. On dissout ce composé dans 100 ml de diméthylformamide à une-température de 600. On ajoute 10 nil d'hydrate d'hydrazine et on abandonne à 600 pendant 2 heures; l'hydrazide du nonapeptide ainsi formé se sépare à l'état cristallisé. On lave à l'éther diethylique, à l'eau et au méthanol et on sèche sur anhydride phosphorique sous vide poussé.On obtient l'hydra- zide du nonapeptide fondant à 260 (avec décomposition); [&alpha;]20D -33 dans un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. On dissout le produit ainsi obtenu dans 5000 ml d'ammoniac desséché et on ajoute du sodium métallique jusqu' ce que la solution prenne une coloration bleu foncé, tout en agitant et en maintenant l'ammoniac à l'ébullition. On ajoute du chlorure d'ammonium afin de décolorer et on fait passer ensuite un courant au d'air à travers la solution jusqu'à réaction négative/nitroprussiate. On évapore à siccité et on lave à fond lé résidu à l'eau. Après séchage, on obtient le Leu-NHNH2 qui fond à 298 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -20 dans un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. EXEMPLE 24: Séquence partielle F3: L-thréonyl-S-benzyl-L-cystéinyl-L-valyl-L-leucine (H-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu-OH) On dissout 372 g de bromhydrate de H-Thr-Cys(Bzl)-Val Leu-OMe obtenu à l'exemple 21 (séquence partielle F1) dans 1800 ml de méthanol, on ajoute 900 nil de lessive de soude caustique 2N, on laisse reposer à 25 pendant une heure, on ajoute 240 ml acide acétique glacial et-on abandonne à 00 pendant 2 heures. On filtre ensuite la masse cristalline qui a précip-ité-, on lave, d'abord à l'acide acétique 1N, puis à l'eau-, et on sèche à 500 sous vide poussé. On obtient le H-Thr-Cys(Bzl)-ValXLeu-OH qui fond à 2190; [ai20- 530 dans l'ammoniac 1N-. EXEMPLE 25: Séquence partielle F4: Tertio-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L asparaginyl-L-leueyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl- L-valyl-L-leucine On dissout 18^4 g de BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser- NHNH2 obtenu à l'exemple 22 (séquence partielle F2) dans 150 ml de diméthylformamide, on refroidit à -20 , on ajoute 40 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et 15 ml de nitrite de tertio-butyle. Après 10 minutes à -20 , on ajoute encore 28 ml de triéthylamine et 16,2 g de H-Thr-Cys(Bzl)-Val- Leu-OH obtenu à l'exemple 24 (séquence partielle F3) et on agite à 250 pendant 16 heures.On filtre ensuite, -on évapore la solution et on lave à fond le résidu avec de l'acide acétique 1N. On obtient ainsi le BOC-Cys(Bzl)-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys(Bzl)-Val- Leu-OH qui fond à 2170; [&alpha;]20D= -27 dans le diméthylformamide. On dissout le produit ainsi obtenu dans 5000 ml d'ammoniac desséché et, tout en agitant et en maintenant l'am- moniac à l'ébullition, on ajoute du sodium métallique jusqu'à ce que la solution prenne une coloration bleu foncé. On ajoute du chlorure d'ammonium afin de décolorer, on évapore à siccité et on lave à fond le résidu avec de l'acide acétique 1N et de l'acé- tone. Après séchage, on obtient le BOC-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr- Cys-Val-Leu-OH fondant à 2480 (en se décomposant); [&alpha;]2D 20 410 dans-un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 7:3. On dissout le. nonapeptide ainsi obtenu dans 5000 ml d'ammoniac 0,01 N et on ajoute, tout en agitant, de l'eau oxygénée jusqu'à réaction négative au nitroprussiate. On ajpute ensuite 200 nil d'acide acétique glacial, on filtre et on lyophilise. On obtient ainsi' le qui obtient ainsi le BOC-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-OH qui fond à 238 (en se décomposant); [&alpha;]20D= -18 dans un mélange de diméthylformamide -et dteau dans le rapport 7:3. EXEMPLE 26: Séquence partielle B1: Benzyloxyearbonyl-L-séryl-glycyl-L-norleuc-yl-glycine (Z-Ser-Gly-Nle-Gly-OH) a) Benzyloxycarbonyl-L-norleucyl-glycine (Z-Nle-Gly-OH) On dissout 31,6 g de H-Gly-OH dans 420 ml de soude 1N, -on ajoute 840 m de tétrahydrofuranne, puis 130 g de Z-Nle-ONP, on agite jusqu'à ce que la solution soit claire et on laisse reposer à 250 pendant la nuit. On concentre ensuite à 500 ml sous pression réduite et on règle le pli de solution aqueuse ainsi obtenue à 9 avec de la soude 1N. On soumet à deux extractions à l'éther, on acidifie par de l'acide chlorhydrique 4N et on extrait par de l'acétate d'éthyle.On lave la solution d'acétate d'éthyle à l'eau et avec une solution à 30% de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous pression réduite. On triture le résidu dans de l'éther et on laisse cristalliser à -20 pendant 2 heures. On obtient le Z-Nle-Gly-OH fondant à 1380; [&alpha;]20D= -4 dans le diméthylformamide. b) Benzyloxycarbonyl-glycyl-L-norleucyl-glycine (Z-Gly-Nle-Gly-OH) On dissout 100 g de Z-Nle-Gly-OH dans 1000 ml d'un mélange de HBr 4N et d-'acide acétique glacial, on abandonne à 250 pendant 50 minutes, on triture dans de l'éther, on sépare les cristaux par filtration et on les lave bien à l'éther. On obtient le bromhydrate de H-Nle-Gly-OH; [&alpha;]20D= +24,7 dans l'acide acéti- que à 95%. On dissout 84 g du bromhydrate ainsi obtenu dans 240 ml d'eau, on ajoute 152 ml de soude 4N, 800 mi de tétrahydro furanne et 91 g de Z-Gly-ONP. On agite à 250 pendant une heure et on laisse reposer à 250 pendant 2 jours. On concentre b 500 ml sous pression réduite, on règle le pH à 9 avec de la soude 1N et on extrait par de l'éther.On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique 1N) ensuite on-extrait à deux reprises par de l'acétate méthyle. On lave à l'eau et avec une solution de chlorure de sodium à 30% On sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous pression réduite et -on triture le résidu dans de éther. On obtient ainsi le Z-Gly-Nle-Gly-OH fondant à 1550; [&alpha;]20D= -5,6 dans le diméthylformamide. c) Benzyloxycarbonyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycine (Z-Ser-Gly-Nle-Gly-OH) -O;n dissout. 89,5- g de Z-Gly-Nle-Gly-OH dans 900 nil d'un mélange de HBr 4N et d'acide acétique glacial, on abandonne à 250 pendant 50 minutes, on évapore sous pression réduite, on triture dans de l'éther, on filtre, on lave bien à éther, on sèche sous pression réduite, on dissout dans 280 ml d'eau et dans environ 650 ml de diméthylformamide, on ajoute 66,5 mi de triéthylamine et on ajoute la solution de I'azide préparée comme suit:: On refroidit 940 ml d'acide chlorhydrique 1N à -5 , on ajoute 96 g de Z-Ser-NH-NH2 et, à une température de -50, on ajoute goutte à goutte 360 ml de nitrite de sodium 1N. On agite pendant encore 6 minutes à -50, on verse environ 600 ml d'acétate d'éthyle rerroidis à 00, on règle le pH-à 8,5 tout en ajoutant du carbonate de sodium solide, on sépare ia phase d'acétate d'éthyle, on extrait, on sèche la solution sur sulfate de sodium et on filtre. Sous pression réduite, on évapore la solution réactionnelle obtenue après addition de la solution de l'azide, on ajoute 600 ml d'eau au résidu, on acidifie, on extrait avec de l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et avec une solution de chlorure de sodium à 30%, on refroidit à OO et on sépare les -cristaux par filtration. On obtient le Z-Ser-Gly-Nle-Gly-OH fondant à 210 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -8 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 27: Séquence partielle AB C Nim-trityl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-His(Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu Thr-Pro-NH2) a) L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2) On dissout à 0 12 g de H-Phe-Gly-Pro-Glu(OTB)-Thr-Pro- NH2 obtenu à l'exemple 13 dans 100 ml de diméthylformamide et 20 ml d'acétonitrile, on ajoute 2,1 g de N-hydroxysuccinimide, 8,0 g de Z-Ser-Gly-Nle-Gly-OH obtenu à l'exemple 26, 4,0 g de dicyclohexylcarbodi-imide, on abandonne à 00 pendant la nuit, on filtre, on évapore sous pression réduite et on cristallise dans du chloroforme. On obtient le Z-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly Pro-Glu(OTB)-Thr-Pro-NH2 qui fond à 125-138 ; [ai 20 -440 dans le diméthylformamide. On dissout dans 400 ml de dioxanne et dans 400 ml d'un mélange d'acide chlorhydrique et de dioxanne et on hydrogène en présence d'un catalyseur au palladium et en présence d'un acide sous pression normale jusqu a ce que ltabsorption d'hydrogène cesse. On filtre, on évapore sous pression réduite, on dissout dans du méthanol et on ajoute de l'éther. On obtient le tétrachlorhydrate de H-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 130 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -52 dans le diméthylformamide. b) N ini trityl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl- L-thréonyl-L-prolinamide (li-His (Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro- NH2) On dissout 9,9 g de N&alpha;-Trt-Nim-Trt-His-Arg-Phe-NHNH2 dans 100 ml de diméthylformamide, on refroidit à -20 , on ajoute 30 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique 2N et ensuite 1,16 ml de nitrite de tertio-butyle, on agite à -20 pendant 10 minutes, on ajoute 28 ml de triéthylamine et 9,7 g de H Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 4 4 HCl obtenu sous a), on agite à 00 pendant 4 heures, on filtre et on évapore à siccité. On dissout le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol dans le rapport 8:2, on lave à l'ammoniaque diluée et ensuite à liteau jusqu'à neutralité. On sèche sur sulfate de sodium, on concentre à 100 ml et on fait précipiter par addition d'éther diéthylique. On dissout le précipité de nouveau dans le diméthylformamide et on fait précipiter par addition d'éther diéthylique. On obtient le Trt-His(Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 1680 (en se décomposant); [&alpha;]20D= -43 dans le diméthylformamide.On dissout ce composé dans 500 ml d'un mélange d'acide acétique et d'eau dans le rapport 8:2, on laisse reposer à 400 pendant 3 heures, on évapore, on lave le résidu avec de l'éther diéthylique et on sèche sur KOK sous vide poussé. On obtient le tri-acétate de H-His(Trt)-Arg Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 qui fond à 1800 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -61 dans l'acide acétique. EXEMPLE 28: Séquence partielle AB1CDE: L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L- tryptophanyl-t-arginyl-L- asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide (H-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu Asn-Asu-Phe-His-Arg-Phe- Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2) On dissout 15,2 g de diacétate de ROC-Ser-Ala-Tyr-Trp- Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-NHNH2 obtenu à l'exemple 19 (séquence partielle DE) dans 200 ml de diméthylformamide, on refroidit à -20 , on ajoute 15 ml d'un mélange de dioxanne et d'acide chlorhydrique 2N et ensuite 1,16 ml de nitrite de tertio-butyle et on agite à -20 pendant 10 minutes. On ajoute 14 ml de triéthylamine et une solution de 18,6 g de tri-acétate du tridécapeptide obtenu à exemple 27 (séquence partielle AB1C), on agite. le- mélange ainsi formé à 00 pendant 16 heures, on filtre et on évapore à siccité. On lave le résidu à l'éther diéthylique et au chloroforme et on dissout dans un mélange de dioxanne et d'eau dans le rapport 8:2. On traite la solution ainsi obtenue par 100 ml d'Amberlite IRA-410 sous sa forme acétate, on évapore et on recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'eau.On obtient l'acétate de BOC-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn Phe-His(Trt)-Arg-Phe-Ser-Gly-Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 1450 (avec décomposition); 20 = 71 dans l'acide acétique. On dissout sous azote ce composé dans 500 ml d'acide trifluoro-acétique. On abandonne à 250 pendant une heure, on concentre à 100 nil et on fait précipiter par addition de 1000 ml d'éther diéthylique.On filtre, on dissout le résidu dans le diméthylformamide et on fait précipiter par de éther diéthylique. Après séchage sur KOH, on obtient l'hexa-trifluoro-acétate de H-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly Nle-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-NH2 fondant à 1300 (avec décomposition); [a1D = -45 dans l'acide acétique. EXEMPLE 29: Séquence partielle F5: Pival-oyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl- L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucine On dissout le OH obtenu à l'exemple 25 (séquence partielle F4) dans 300 ml d'acide trifluoro-acétique, on abandonne à 250 pendant 30 minutes, on évapore, on lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et on dissout dans 300 ml de diméthylformamide. A cette solution on ajoute 30 g d'ester p-nitrophénylique de l'acide pivalique (préparé de la manière exposée ci-dessous) ainsi que 14 ml de triéthylamine, on laisse reposer à 250 pendant 16 heures, on évapore et on lave le résidu-av-ec du chloroforme.On dissout dans 300 ml de diméthylformamide, on ajoute 50 ml d'eau et 50 g de Dowex-50, on agite pendant 15 minutes, on filtre, on lave la résine au diméthylformamide et on évapore le filtrat à siccité. On lave le résidu d'abord avec du chloroforme, puis avec de l'acétate d'éthyle et on seche. on obtient ainsi le fondant à 2430; [al2O= -17 dans un mélange de dimethylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. Ester p-nitrophénylique de l'acide pivalique On dissout 95 g d'acide pivalique et 131 g de p-nitrophényle dans 1000 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 197 g de dicyclohexylcarbodi-imide, on agite à 250 pendant 2 heures, on filtre, on évapore le filtrat et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole.On obtient l'ester p-nitrophénylique de l'acide pivalique qui fond à 104 EXEMPLE 30: Séquence partielle F6: Ethoxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L leucine On dissout le OH obtenu à l'exemple 25 (séquence partielle F4) dans 300 ml d'acide trifluoro-acétique, on abandonne à 25 pendant 30 minutes, on évapore, on lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et on dissout dans 300 ml de diméthylformamide. A cette solution on ajoute 30 g de carbonate d'éthyle et de p-nitrophényle (préparé de la manière exposée ci-dessous) ainsi que 14 ml de triéthylamine, on abandonne à 250 pendant 16 heures, on évapore et on lave le résidu avec du chloroforme.On dissout dans 300 ml de diméthylformamide, on ajoute 50 ml d'eau et 50 g de Dowex-50, on agite pendant 15 minutes, on filtre, on lave la résine avec du diméthylformamide et on évapore le filtrat à siccité. On lave le résidu d'abord avec du chloroforme et ensuite avec de l'acétate d'éthyle et on sèche. On obtient le qui fond à 263 ; [&alpha;]20D= -21 dans un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. Carbonate d'éthyle et de p-nitrophényle On dissout- 200 g de p-nitrophénol et i13 ml de pyridine dans 1200 ml d'acétate d'éthyle, on refroidit à 00 et, tout en agitant, on ajoute 156 ml de chloroformiate d'éthyle. On agite à 00 pendant encore 30 minutes, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore à :iccité. On dissout le résidu dans de l'éther diéthylique et on fait cristalliser par addition d'éther de pétrole. On obtient le carbonate d'éthyle et de pnitrophényle fondant à 650. EXEMPLE 31: Séquence partielle F7: S-benzyl-/3-niercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L- leucyl-L-séryl-hydrazide (Bzl-MCP-Ser-Asn-Leu-Ser-NH-NH2) a) H-Asn-Leu-Ser-OMe On dissout 43 g de chlorhydrate de H-Leu-Ser-O e et 53 g de BOC-Asn-ONP dans 400 ml de diméthylformamide, on ajoute 22 ml de triéthylamine, on laisse reposer à 250 pendant 16 heures, on évapore à siccité et on recristallise le résidu dans du méthanol. On obtient le BOC-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 190 ; [&alpha;]20D -24 dans le diméthylformamide. On dissout 51,6 g de ce composé dans 500 ml d'une solution 4N d'acide chlorhydrique dans du méthanol.On abandonne à 250 pendant une heure, on évapore à siccité, on dissout le résidu dans du méthanol et on fait précipiter par de l'éther diéthylique. On obtient le chlorhydrate de H-Asn-Leu-Ser-OMe qui fond à 1800; [&alpha;]20D= -23 dans le diméthyl formamide. b) H-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe On dissout 39,5 g de BOC-Ser-NHNH2 dans 500 ml de diméthylformamide, on refroidit à -200, on ajoute 200 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et ensuite 20 ml de nitrite de tertio-butyle.Après 10 minutes à -200, on ajoute 40 ml de triéthylamine et 38,0 g de chlorhydrate de H-Asn Leu-Ser-OMe obtenu sous a), on agite ensuite à 00 pendant 16 heures, on évapore à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange de chloroforme et d'éther diéthylique. On obtient le BOC-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 135 ; [&alpha;]20D= -22 dans le diméthylformamide. On dissout ce composé dans 420 ml d'une solution 4N d'acide chlorhydrique dans du méthanol. On abandonne à 250 pendant une heure, on évapore à siccité et on recristallise dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle. Il se forme le chlorhydrate de H-Ser-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 1550 (avec décomposition); [&alpha;]20D= -15 dans le diméthylformamide. c) Bzl-MCP-Ser-Asn-Leu-Ser-NHNH2 On dissout 18,5 g de chlorhydrate de H-Ser-Asn-Leu-Ser OMe obtenu sous b) et 13,5 g de Bzl-MCP-ONP (ss-benzylthio- propionate de p-nitrophényle) dans 100 ml de diméthylformamide, on ajoute 10 ml d'eau, 3,5 ml diacide acétique et 5,6 ml de triéthylamine. On laisse reposer à 25 pendant 16 heures, on évapore à siccité et on recristallise dans l'éthanol. On obtient le Bzl-MCP- Ser-Asn-Leu-Ser-OMe fondant à 1930; [&alpha;]20D= 170 dans le diméthylformamide. On dissout 21,3 g de ce composé dans 200 ml de diméthylformamide, tout en chauffant légèrement.On ajoute 200 ml de méthanol et 20 ml d'hydrate d'hydrazine, on abandonne à 300 pendant 16 heures, on fait précipiter par de l'éther diéthylique, on lave le précipité avec un mélange à parts égales d'éther diéthylique et de méthanol et on sèche le Bzl-MCP-Ser-Asn-Leu Ser-NHNH2 ainsi obtenu: il fond à 251 ; [&alpha;]20D= -16 dans le diméthylformamide. EXEMPLE 32: Séquence partielle F8: ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl hydrazide On dissout 16,2 g de Bzl-MCP-Ser-Asn-Leu-Ser-NHNH2 obtenu à l'exemple 31 (séquence partielle F7) dans 150 ml de diméthylformamide, on refroidit à 20 , on ajoute 40 mi d'une solution 2N d'acide chlorhydrique dans du dioxanne et 15 ml de nitrite de tertio-butyle. Après 10 minutes à -20 , on ajoute 28 ml de triéthylamine et 24,8 g de H-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu-OMe 1,3 HBr obtenu à exemple 21 (séquence partielle F1) et on agite à 250 pendant 16 heures, On filtre ensuite, on évapore la solution et on lave le résidu à fond avec du méthanol chaud.On obtient ainsi le Bzl-MCP-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys(Bzl)-Val-Leu- OMe fondant à 2440; [&alpha;]20D= -22 dans le diméthylformamide. On dissout 24,1 g de ce composé dans 100 ml de diméthylformamide à une température de 600, on ajoute 10 ml d'hydrate d'hydrazine et on abandonne à 600 pendant 2 heures. On lave à l'éther diéthylique, à l'eau et au méthanol et on sèche sur anhydride phosphorique sous vide poussé. On obtient l'hydrazide du nonapeptide fondant à 265 ; [&alpha;]20D= -35 dans un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. On dissout le produit ainsi obtenu dans 5000 ml d t am- moniac desséché et on ajoute du sodium métallique jusqu a coloration bleu foncé, tout en agitant et en maintenant l'ammoniac à l'ébullition. On ajoute du chlorure d'ammonium afin de décolorer et ensuite on fait passer un courant d'air à travers la solution jusqu'à réaction négative au nitroprussiate. On évapore à siccité et on lave à fond le résidu à l'eau et à l'acétone. Après séchage, on obtient le fondant à 278 ; [al20= -190 dans un mélange de diméthylformamide et d'eau dans le rapport 3:1. L'invention concerne également un médicament comprenant, à titre de principe actif, un nouveau polypeptide répondant à la formule (3-thio-2-X-propionyl)-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-Ltyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-Lasparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-Lprolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un groupe amino ou un groupe de formule R-CO-NH- ou R'-O-CO-NH dans lesquelles R signifie un groupe alkyle, ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement substitués, et R' signifie un groupe alkyle, alcényle, ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement subs titués, et Y représente le reste norleucyle ou méthionyle ou un sel d'addition d'acides ou un complexe de métal lourd que forment ces composés. Les nouveaux polypeptides peuvent également être représentés par la formule générale qui figure dans le tableau I, page 47. Les nouveaux composés se signalent par dtintéressantes propriétés pharmacodynamiques. C'est ainsi qu'ils abaissent le taux du calcium sanguin, en particulier les taux anormalement élevés, et, en tant qu'antagonistes de la parathormone, ils produisent un bilan positif du calcium dans l'os. L'activité biologique des nouveaux polypeptides peut être mise en évidence par l'hypocalcémie qu'ils provoquent chez le rat. On utilise des rats mâles pesant entre 100 et-l)O g maintenus au Jeûne pendant 16 heures et hydratés avec une solution physiologique de chlorure de sodium. On prélève chez l'animal environ 1 ml de sang à partir du plexus veineux rébro-orbitaire. On injecte ensuite dans la queue, par vote intraveineuse, l ml/kg T A B L E A U I X = H, NH2, R-CO-NH (R = alkyle, aryle ou aralkyle éventuellement substitué) R'-O-CO-NH (R' = alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle éventuellement substitué) Y = le reste norleucyle ou méthionyle. d'une solution du composé à essayer dans de lae-ide~acétique 0,2 N et une heure plus tard on prélève à nouveau du sang. Après coagulation on centrifuge les échantillons de --sang, on sépare le sérum surnageant, on le dilue avec une solution à 0,25% d'acide éthylènediamine-tétra-acétique et on détermine le taux de calcium au moyen d'un spectrophotomètre d'absorption. La différence entre les valeurs trouvées avant et après administration de la substance, donne la mesure de l'hypocalcémie. Les activités sont calculées selon la méthode décrite par M.A. Kumar et col-l. dans J. Endocrin. 33, 469 (1965).Les résultats obtenus sont comparés à ceux obtenus avec un échantillon étalon de thyrocalcitonine provenant du "Medical Research Council" (MRC); l'activité est exprimée en unitésMRC par mg de peptide (10 milli-unités provoquent chez le rat une baisse de 10%, soit 1 mg%,du taux de calcium dans le sérum). Dans cet -essai, les nouveaux composés possèdent une activité d'environ 100 à 450 unités MRC par mg de peptide. Les nouveaux composés peuvent être utilisés, par conséquent, pour le traitement de tous les états dans lesquels on désire obtenir une baisse de la calcémie, comme par exemple les hypercalcémies de diverses origines, l'insuffisance de thyrocalcitonine endogène résultant d'une-inactivité du tissu thyroddien et l'hyperparathyroïdie. Les composés de l'invention sont indiqués également pour le traitement de toutes les ostéopathies provoquées par un catabolisme osseux trop élevé ou des ostéopathies dans lesquelles on désire provoquer une fixation accrue du calcium dans l'os, comme par exemple les ostéoporoses de diverses origines (telles que l'ostéoporose post-climatérique, l'ostéoporose post-traumatique, l'ostéoporose provoquée par une corticothérapie ou due à l'inactivité), les fractures, les ostéomalacies et le rachitisme. On pourra également utiliser les composés en combinaison avec du calcium ou des phosphates. La dose quotidienne administrée par voie intramusculaire sera comprise entre 1 et 500 unités MRC. On administrera de préférence une dose quotidienne de 5 unités par la voie intra musculaire. Les polypeptides de l'invention qui répondent à la formule générale représentée ci-dessus dans laquelle X représente un groupe R-CO-NH ou Rt-O-CO-NH et Y a la signification déjà donnée, ont l'avantage d'être stables vis-à-vis de l'action protéolytique des aminopeptidases. Les polypeptides de l'invention et leurs dérivés qui répondent à la formule générale représentée ci-dessus dans laquelle X représente l'hydrogène, un groupe amino ou un groupe R-CO-NH ou R'-O-CO-NH et Y représente le reste norleucyle, ont l'avantage particulier de résister à ltoxydation. On pourra utiliser les nouveaux polypeptides soit tels quels, soit sous forme de leurs sels ou de leurs complexes de métaux lourds. Comme sels, on peut envisager ceux qui dérivent d'acides organiques, comme l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycoliqùe, l'acide lactique, l'acide pyruvique, l'acide malonique, l'acide succinique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide benzotque, l'acide cinnamique, l'acide salicylique, l'acide 2-phénoxy benzodque, l'acide 2-acétoxy-benzoïque, l'acide mandélique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthane-sulfonique, l'acide hydroxy-éthane-sulfonique, l'acide benzène-sulfonique, l'acide tolubne-sulfonique, l'acide naphtalène-sulfonique, l'acide sulfanilique ainsi que des acides polymères, comme l'acide tannique, l'acide alginique, l'acide polygalacturonique, les polyphosphates de phlorétine et la carboxy-méthyl-cellulose, et les sels dérivant d'acides minéraux, comme les acides halohydriques, par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, l'acide nitrique, l'acide thiocyanique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique. Comme complexe de métal lourd on peut utiliser par exemple celui du zinc++. Les nouveaux polypeptides peuvent être utilisés comme médicaments, par exemple sous forme de préparations pharmaceutiques. Celles-ci renferment la susbtance active, en mélange avec un excipient minéral ou organique, approprié pour l'administration par la voie parentérale. Comme excipients, on utilisera des produits qui ne réagissent pas avec les nouveaux composés, comme par exemple la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, l'alcool benzylique, la gomme arabique, des poly-alkylènes-glycols, la vaseline, le cholestérol ou d'autres excipients pharmaceutiques connus. Les préparations pharmaceutiques liquides peuvent être par exemple des solutions, des suspensions ou des émulsions. On peut les stériliser et/ou leur ajouter'des adjuvants, tels que des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants ou des émulsionnants. Elles peuvent également contenir d'autres substances douées d'une action thérapeutique intéressante. Les nouveaux composés peuvent également être'administrés sous forme de préparations à effet retardé. Les nouveaux composés et leurs sels peuvent aussi être utilisés comme produits intermédiaires pour la préparation.de produits pharmaceutiques. -REVENDICATIONS 1.- Les nouveaux polypeptides et leurs dérivés qui répondent à la formule générale~ (3-thio-2-X-propionyl)-L-séryl-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyl-L-hémicys tinyl-L-valyl-L-l eucyl-L- s éryl-L- al anylL- tyrosyl-L tryptophany1L-arginyl-L- asparaginyl-L- leucyl-L- asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L- phénylalanyl-L séryl-glycyl-L-Y- glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un groupe amino ou un groupe de formule R-CO-NH- ou R'-O-CO-NH dans lesquelles R signifie un groupe alkyle-, ou un groupe aryle-ou araîkyle éventuellement substitués, et R' signifie un groupe alkyle, alcényle, ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement subs titués, et Y représente le reste norleucyle ou méthionyle ainsi que leurs sels d'addition d'acides et leurs complexes de métaux lourds. 2.-- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le L-hémicystinyl-L- s éryl-L- asparaginyl-L- leucyl-L-séryl-L- thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara- ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl- alanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 3. - Le polypeptide visé à la revendication 1 est le tert . -butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L- leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl- L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L- leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L- arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phényl alanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 4.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl- L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L- tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl- L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycil-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 5.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le tert.-butyloxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-Lleucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-Lséryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-l-histidyl L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-L-norleucyl-glycyl-L phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 6.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le pivaloyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl- L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-l-histidyl-L-arginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionylglycylLphénylalanylglycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 7.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le pivaloyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-Ltyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-l-histidyl-L-arginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-Lprolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 8.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est 1' éthoxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-Lséryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-l-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-Lprolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 9.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est 1' éthoxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L séryl-L-thréonyl-L-hém\cystinyl-L-valyl-L-leucyl-Lséryl-L-alanyl- L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arglnyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- asparaginy-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl- glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 10.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyl-L-hémicystinyl-L-vålyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L- tyrosyl-L- tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl- alanyl-L-séryl-glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-prolinamide. 11.- Le polypeptide visé à la revendication 1 est le ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L- thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-t-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L- tryptophanyl-L-arginyl-L- asparaginyl-L-leucyî-L-aspara ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-norleucyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 12.- Les nouveauxpolypeptides répondant à la formule R'-O-CO-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L- leucine dans laquelle R' représente un groupe alkyle, alcényle ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement substitués. 13.- Le polypeptide visé à la revendication 12 est 1' éthoxycarbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl- L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyî-L-leucine. 14.- Un procédé de préparation des nouveaux polypeptides visés a la revéndication 1 et spécifiés aux revendications 2 à 11, caractérisé en ce qu'on met en oeuvre des méthodes générales connues pour la synthèse de composés de ce type, et, si on le désire, on transforme ensuite les composés obtenus en leurs sels d'ad- dition d'acides ou en leurs complexes de métaux lourds. 15.- Un procédé de préparation des polypeptides spécifiés aux revendications 2 et 4, caractérisé en ce qu'on élimine le groupe protecteur tert.-butyloxycarbonyle du. tert.-butyloxycarbonyl-L hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl- L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L- tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-Lasparaginy-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-Lglutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans lequel Y représente le reste méthionyle ou norleucyle. 16.- Un procédé de préparation des-- polypeptides spécifiés aux revendications 10 et' 11, caractérisé en ce qu'on transforme la S-benzyl-ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-Lséryl-L-thréonyl-S-benzyl-L-cystéinyl-L-valyl-L-leucyl-hydrazide en ss-mercaptopropionyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-Lthréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-hydrazide,qu'on transforme lthydrazide ainsi obtenue en l'azide correspondant et qu'on condense ce dernier avec le L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- phanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-Lthréonyl-L-prolinamide dans lequel Y représente le reste méthionyle ou norleucyle. 17.- Un procédé de préparation des polypeptides spécifiés aux revendications 3 et 5, caractérisé en ce qu'on transforme le tert.-butyloxyearbonyl-L-cystéinyl(S-benzyl)-L-séryl-L-aspara- ginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-cystéinyl(S-benzyl)-L-valyl L-leucyl -hydrazide en tert.-butyloxycarbonyl-L-hémycystinyl-L- séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémycystinyl L-valyl-L-leucyl .-hydrazide,qu'on transforme l'hydrazide ainsi obtenue en nonapeptidsazide et qu'on condense ce dernier avec le L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl L-leucyl-L-asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl L-arginyl-L-phénylalanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl glycyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans lequel Y représente le reste méthionyle ou norleucyle.. 18.- Un procédé de- préparation du polypeptide spécifié à la re- vendication 3, caractérisé en ce qu'on transforme la tert. butyloxycarbonyl-L-cystéinyl (S-benzyl )-L-séryl-L-asparaginyî-L- leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-cystéinyl (S-benzyl ) --valyl-L-leucine en tert.-butyloxyearbonyl-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-LZ leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucineXquton transforme cette dernière en nonapeptide-oxysuccinimide et qu'on condense ce dernier avec le L-séryl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-trypto- phanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-aspara- ginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-araginyl-L-phénylalanyl-L-séryl glycyl-L-méthionyl-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl-Lglutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide. 19.- Un procédé de préparation des polypeptides spécifiés à la revendication I et répondant à la formule R-CO-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L- thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara- ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L-phényl- alanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl- L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamiae dans laquelle R représente un groupe alkyle ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement substitués et Y représente un reste méthionyle ou norleucyle, caractérisé en ce mulon transforme le polypeptide-de formule R-CO-L-cystéinyl(S-benzyl)-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl L-thréonyl-L-cystéinyl(-S-benzyl)-L-valyl-L-leucine en polypeptide de formule R-CO-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L- thréonyl-l-hémicystinyl-l-valyl-l-leucin I qu'on transforme ce dernier en ester oxysuccinimidique et qu'on condense le nonapeptide ainsi obtenu avec le L-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-aspara- ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-araginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl- L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans lequel Y a la signification déjà donnée. 20.- Un procédé de préparation des polypeptides spécifiés à la revendication I et répondant à la formule R'-O-CO-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-séryl-L- thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucyl-L-séryl-L-alanyl-L tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L.aspara- ginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-araginyl-L-phényl alanyl-L-séryl-glycyl-L-Y-glycyl-L-phénylalanyl-glycyl-L-prolyl L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans laquelle R' représente-un groupe alkyle, alcényle, ou un groupe aryle ou aralkyle éventuellement -substitués- et Y représente le reste méthionyle ou norleucyle, caractérisé en ce qu'on transforme la R t -O-CO-L-cystéinyl(S-benzyl > L-séryl-L-asparaginyl- L-leucyl-L-séryl-L-thréonyl-L-cystéinyl(S-benzyl)-L-valyl-Lleucine en R'-O-CO-L-hémicystinyl-L-séryl-L-asparaginyl-L-leucyl L-séryl-L-thréonyl-L-hémicystinyl-L-valyl-L-leucine, et, après activation, on condense cette dernière avec le L-séryl-L-alanyl L-tyrosyl-L-tryptophanyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L- asparaginyl-L-asparaginyl-L-phénylalanyl-L-histidyl-L-arginyl-L phénylalanyl-L-sétryl-glycyl-L-Y-phénylalanyl-glycyl-L~ prolyl-L-glutamyl-L-thréonyl-L-prolinamide dans lequel Y a la signification donnée ci-dessus. 21.- Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'on réalise l'activation du nonapeptide au moyen du N-hydroxysuccinimide. 22.- Un procédé de préparation des nouveaux polypeptides spécifiés aux revendications 12 et 13, caractérisé en ce qu'on met en oeuvre des méthodes générales connues pour la synthèse de composés de ce type. 23.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, l'un au moins des composés spécifiés à la revendication 1. 24.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 2. 25.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 3. 26.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 4. 27.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caracteirisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 5. 28.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il convient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 6. 29.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qutil contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 7. )0.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 8. 31.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 9. 32.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 10. 33.- Un médicament à activité hypocalcémiante et caractérisé en ce qu'il contint, à titre de principe actif, le polypeptide spécifié à la revendication 11.