La présente invention concerne l'éther 3-cyclopentylique du 7a—méthyl-17a-éthinyl-oestradiol de formule OH .,..C=CH (I) et un procédé pour sa préparation. 15 Ce composé possède de précieuses propriétés pharmacolo- giques. Il agit surtout comme oestrogène, comme utérotrope et/ou empêche l'implantation des blastocytes. Il présente par exemple un effet oestrogène par une seule application orale dans le test de kératinisation vaginale sur des rats femelles à des doses de 20 0,03 à 10 mg/kg. On peut constater l'activité utérotrope sur rat femelle déjà après une application unique par voie orale, à des doses de 0,1 à 3 mg/kg.. La propriété d'empêcher l'implantation de blastocytes après copulation peut se démontrer sur rats normaux avec une seule dose administrée per os de 0,01 à 0,03 mg/kg 25 et on peut supprimer les perturbations des cycles vaginaux et ovulatoires du rat femelle avec une application unique per os de 1 mg/kg. Le nouveau composé peut donc servir comme agent oestrogène et pour la régulation de la fertilité. On peut obtenir le nouveau composé par des méthodes con-30 nues en soi, en traitant par exemple un composé de formule p= 0 (II) 71 14321 -2- 2092081 10 15 avec as composé métallique de l'acétylène. On peut ainsi traiter le composé il, de f&ço® connue, avec un composé de Grignard acotylénique, par exemple un acétylure de bromo- ou iodo-magné-sium. On peut aussi traiter la'cétone (II) avec un acétylure d'un métal alcalin, comme 1'acétylure de lithium, de sodium ou de potassium. On peut par exemple faire réagir de l'acétylène sur la cétone (II) en présence d'un alcoolate comme un alcoolate d'un métal alcalin, par exemple l'éthylate de sodium ou le tertio-amylate de sodium. Cette réaction est effectuée de façon habituelle dans un solvant, tel qu'un alcanol inférieur, comme l'éthanol, le butanql ou le tert.pentanol, un éther, comme l'éther diéthylique, l'éther diméthylique du glycol, ou un hydrocarbure comme le benzène, le toluène, le cyclohexane ou le cyclo-pentane, le diméthylsuifoxyde, ou dans l'ammoniac liquide, si on le désire, en présence d'un catalyseur. On peut aussi obtenir le nouveau composé en éthérifiant un composé de formule OH 20 25 , (III) avec du cyclopentanol en position 3• On effectue généralement cette réaction en traitant le composé de la formule III ou un de 30 ses sels, par exemple le sel sodique ou potassique, avec un ester réactif du cyclopentanol, éventuellement en présence d'un catalyseur basique comme les carbonates, les hydroxydes ou des alcoola-tes, par exemple les méthanolates ou les éthanolates de sodium ou de potassium. Comme esters réactifs on utilise de préférence 35 les esters d'acides forts organiques ou minéraux, comme les acides halogénohydriques, en particulier l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique ou un acide -sulfonique organique comme 1'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfo- BAD ORIGINAL ' 71 14321 -3- 2092081 nique ou un acide benzènesulfonique éventuellement substitué, en premier lieu l'acide benzènesulfonique lui-même, l'acide p-chlor-benzènesuifonique ou l'acide p-toluènesulfonique. Cette réaction est effectuée de façon habituelle par exemple dans un solvant, 5 comme un alcool, tel que le méthanol, l'éthanol ou le propanol, un éther, comme les éthers du glycol et d'alcoyle inférieurs, ou le dioxane, ou leurs mélanges avec l'eau. Le composé de départ de formule III est connu; le composé de formule II peut être obtenu de façon connue par exemple en 10 éthérifiant la 7a-méthyloestrone avec le cyclopentanol. Le nouveau composé peut être utilisé comme médicament sous foiTie de préparations pharmaceutiques qui contiennent ce composé avec des excipients pharmaceutiques, organiques ou minéraux, solides ou liquides qui conviennent pour l'administration 15 par voie entérale, en particulier orale ou parentérale. Pour former ces préparations on peut utiliser les corps qui ne réagissent pas avec le nouveau composé, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les alcools benzyliques, la gomme 20 adraganthe, les polyalcoylèneglycols, la cholestérine et d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent être présentées sous forme de comprimés, de dragées, de capsules, ou sous forme liquide telle que solutions, suspensions ou émulsions. Elles peuvent être stérilisées et/ou contenir des adjuvants comme 25 les agents de conservation et de stabilisation, des mouillants ou émulsionnants, des sels pour changer la pression osmotique ou des tampons. Elles peuvent aussj/èontenir d'autres produits à action thérapeutique. On obtient les préparations pharmaceutiques par les méthodes habituelles. ' 30 Le nouveau composé peut aussi trouver une application en médecine vétérinaire par exemple sous une des formes citées ci-dessus, ou sous forme d'aliments ou d'additifs à des aliments d'animaux. On peut ajouter les charges'et diluants habituels. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la 35 restreindre d'aucune façon. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 On traite une solution de 9,4- g du complexe acétylure BAD ORIGINAL 71 14321 2092081 de lithium-éthylènediamine dans 38 ml de toluène et 45 ml de di~ méthylsulfoxyde avec 4,7 g de 3~cyclopentyloxy-7^-méthyl-17-oxo-'^-oestratriène et 75 ml de diméthylsulfoxyde et on «cite pendant 24 heures sous azote à la température ambiante. s 5 le mélange réactiormel refroidi à environ 7° , on verse lent.:i3int en agitant une solution de 12 g de chlorure d'ammonium dans 100 ml d'eau et on extrait trois fois avec un mélange éther-chlorure de méthylène (4:1), on lave les extraits avec de l'eau jusqu'à neutralité, on sèche et on évapore sous le vide d'une 10 trompe à eau. Le produit brut est encore une fois traité dar? les conditions ci-dessus avec de 1'acétylure de lithium; on traite le mélange comme ci-dessus et on traite le produit de la réaction obtenu une troisième fois avec de 1'acétylure de lithium. Le dernier traitement fournit environ 5,4 g d'un produit brut 15 huileux qu'on dissout dans un mélange d'éther de pétrole :tclu.ène (1:1) et on chromatographie sur 30 fois son poids de gel de silice. Avec le toluène et des mélanges de toluène et d'acétate d'é- thyle on élue le 3-cyclopentyloxy-7a-méthyl-17a-êthinyl-17P- 1 3 5(10) hydroxy-A '-oestratriène pur qui fond après plusieurs re- 20 cristallisations dans des mélanges méthanol-eau et éther-hexane à 121-122° La]D = +2° (chloroforme). On peut obtenir le composé de départ par exemple comme suit : On ajoute 5,0 g de 7a-méthyl-oestrone à une solution d'alcoolate de sodium obtenue par dissolution de 0,6 g de sodiun 25 dans 40 ml d'éthanol. On chauffe le mélange rapidement à environ 60°, on refroidit, on ajoute 4,4 ml de bromure de cyclopentyle et on fait bouillir & reflux pendant 18 heures. On concentre la suspension sous le vide d'une trompe à eau, on ajoute 50 ml d'eau et on extrait trois fois avec du chlorure de méthylène. Les ex-30 traits lavés à l'eau jusqu'à neutralité sont séchés et concentrés sous le vide d'une trompe à eau. Par chromatographie du résidu sur gel de silice, on obtient le 3-cyclopentyloxy-7ct- S\ -7 C f 0 méthyl-17-oxo-A -oestratriène pur. Le composé recristal lisé dans le mélange chlorure de méthylène-méthanol fond à 136-35 137° [a];D = +128° (chloroforme). Exemple 2 On dissout 3,0 g de 3,17P-dihydroxy-7a-méthyl-17a-éthinyl-A^ -oestratriène (7a-méthyl-éthinyl-oestradiol) BAD ORIGINAL 71 14321 2092081 dans 100 ml d'alcool absolu et on verse lentement dans une suspension agitée de 2,0 g de carbonate de potassium dans 3,0 g de bromure de cyclopentyle. On fait bouillir le mélange pendant 24 heures à reflux en agitant. On refroidit à la température am-5 biante, on filtre les parties insolubles, on dilue la solution en agitant avec de l'eau, on essore le produit qui a précipité, on le lave à l'eau jusqu'à neutralité, on sèche et on chromatographie sur gel de silice. Par évaporation des éluats du toluène et du mélange toluène-acétate d'éthyle et cristallisation du ré-10 sidu obtenu dans un mélange d'éther et d' hexane, on obtient le 3-cyc 1 openty 1 oxy-7a-méthyl-17»-éthinyl-17P-hydr oxy-A'' ,5(10)_ oestratriène pur fondant à 121-122°. Le produit est identique au produit décrit dans l'exemple 1. BAD ORIGINAL -6- 71 14321 2092081 - BEVENI? 1 CÂ'Jl CK.'J - 1 - L'éther 3-cyclopentylique du 7a-méthyl-17a-éthinyl-oestradiol de formule 10 CH (I) 15 2 - Préparations pharmaceutiques contenant l'éther 3- cyclopentylique du 7a-méthyl-17a-éthinyl-oestradiol6omme composant actif, ainsi qu'un excipient pharmaceutique. 3 - Préparations pharmaceutiques selon la revendication 2 pour des applications par voie orale. 20 4 - Préparations pharmaceutiques selon la revendication 2 sous forme de comprimés. 5 - Aliment pour animaux contenant de l'éther 3-cyclopentylique du 7a-méthyl-17a-éthinyl-oestradiol comme composant actif. 25 6 - Procédé pour la préparation d'un stéroïde à haute activité oestrogène caractérisé en ce qu'on prépare l'éther 3-cyclopentylique du 7a-méthyl-17a-éthinyl-oestradiol. 7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce que 30 a) on traite un composé de formule /N. =0 (n> BAD ORIGINAL 71 14321 -7- 2092081 avec un coEposé métallique de l'acétylène, ou b) on éthérifie un composé de la formule OH . i"C: /X IIO- 10 ' '.CIL EECH (III) avec le cyclopentanol en position 3. 8 - Procédé selon la revendication 7a), caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique de l'acétylène un com- 15 posé de Grignard de l'acétylène ou un acétylure d'un métal alcalin. 9 - Procédé selon la^evendication 7t>), caractérisé en ce qu'on effectue 1'éthérification à l'aide d'un ester réactif du cyclopentanol en présence d'un catalyseur basique. 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