La L-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA), introduite depuis peu comme traitement de la maladie de Parkinson est venue bouleverser la thérapeutique de cette affection. De tres nombreux travaux sont venus démontrer a la suite des expéri- mentations initiales de Cotzias et de ses collaborateurs, l'importance de l'administration de fortes doses de L-DOPA (jusqu'à 6 et 8 . par jour) les doses faibles restant sans effet. L'administration de la L-DOPA se fait en général sous forme de gélules on comprimés, généralement dosés à 0,50 . Or. a ces doses, des phénomènes secondaires apparaissent: parmi les plus importants, les troubles digestifs (nausées, vomissements, anorexie) qui oblisent le @atient à susuendre le traitement. De surcroît il a été démontré {RIVERA-CALIMLIM - Clinical Research, 1970, Tome 18. p. 343) que l'administration de ces hautes doses n'est nas toujours suivie de niveaux sanPuins élevés, en raison de la dégradation rapide de la L-DOPA par la muqueuse gastrique. La présente invention consiste en l'emploi pour la première fois en thérapeuti- que anti-parkinsonienne de formes charmaceutiques dans lesquelles la L-DOPA est protégés au cours du transit gastrique. Pour ce faire, les formes utilisées (comprimés, dragées, capsules dures et molles, granulés, préparations mioro@ encapsulées, etc...) sont revêtues d'une nellicule d'épaisseur régulière, ne présentant nas de solution de continuité. de résistançe mécanique convenable, inattaquable par le suc gastrique mais se désagrég@ant au contact du liotiide intestinal et libérant ainsi intéeralement la L-DOPA au niveau de l'intestin. A titre d'exemple, et sans que ceux-ci puissent etre considérés comme limita- tifs, nous décrivons deux formes charmacentiques conformes à l'invention 1/ Comprimés vernis: L-DOPA ........................................... 0.50 Excipient (Polvvidone, cellulose, stéarate de magnésium) q.s.p. un comprimé terminé à 0,70 g Granuler la L-DOPA avec une solution alcoolique de polyvidone. Sécher. cali brer le granulé. Ajouter la cellulose et le stéarate de magnésium. Compri- mer au poids moyen de 0,70 v. Recouvrir les comprimés d'une nellicule gastro-résistante a l1aide d'une solution dans l'alcool isopropylique et l'acétone de méthacrylate de methvle et d'acide méthacrylique (Eudragit L et S - noms déposés). Te dépôt de cette pellicule peut etre fait soit en turbine à la louche, soit par pulvérisation "air-less" la pellicule obtenue doit être telle nu'elle protège les comprimes deux heures en milieu gastrique artificiel à 370 dans Im appareil à agitation constante type ERWEKA, et qu'elle se désagrège en milieu intestinal arti ficiel de telle sorte que le comprimé s'y délite en moins de 45 minutes. 2/ Gélules vernies L-DOPA 0 50 050 g Talc .............................. 0,('5 g Stéarate de magnésium .......... 0,05 g pour une gélule. Mélanger T-Dopa, talc et stéarate, Répartir mécaniquement en gélules. Enrober les gélules d'une pellicule obtenue à l'aide d'une solution à 10 x d'acétophtalate de cellulose dans le mélange a volumes égaux d'acétate d'éthyle et dtisopropanol. Le dépôt de cette pellicule se fait avantageuse ment par pulvérisation. Comme pour les comprimés, la pellicule doit protéger les gélules deux heures en milieu gastrique artificiel agité et se désagréger en moins de 45 minutes en milieu intestinal a PROPRIETES PHARMACOLOGIONES a/ Toxicité . la la toxicité de la L-DOPA n'est en rien modifiée par le vernissage des comprimés ou gélules ; essayés comparativement a la L-DOPA pure, les com primés ou gélules vernis, présentent en expérimentation aiguë ou chronique, exactement les mêmes toxicités, en particulier la DL50 = 1.540 mg/kg. b/ Essais pharmacologiques Effectues comparativement a la T.-DOPA pure, les essais pharmacologiques montrent la même activité des comprimés ou des gélules vernis, proportionnel lement a leur teneur en principe actif En particulier, les effets sur le systeme nerveux central sont caractéristi ques, nnand l'animal a été au préalable traité par des drogues mimant les manifestations parkinsoniennes.C'est ainsi que si le syndrome cholinergique de l'oxotrémorine n'est pas influencé , en revanche les comprises ou gélules vernis de L-DOPA antagonisent tres nettement l'inhibition réserpinique ou la catalepsie à l'oxypertine par suite de la régénération de la dopamine céré brale dont les stocks avaient été épuisés par ces drogues ; de même l'hypo- thermie réserpinique ou de l'oxypertine est combattue, en même temps que les gélules ou comprimes vernis de L-DOPA restaurent les taux de dopamine cére brale initiale. @PPLICATION THERAPFUTIOUR A titre d'exemple, l'observation clinique suivante démontre l'efficacité de l'invention Mme M.L. - Age 67 ans - sans profession. Syndrome parkinsonien idiopathique hilatéral a nrédominance gauche ayant débuté en 1967. Mise au traitement par les comprimés nus de L-DOPA en juillet 1970, on commence à 500 mg/jour (soit 1 comprimé) et @n augmente progressivement les doses jusqu'à atteindre 4 @ (soit 8 comprimés) en 24 jours. te syndrome parkinsonien est amélioré. mais des nausées. des somissements et des douleurs é@i@astriques non cal@ées @ar la méto@lopramide @bligent à diminuer la @osol@@ie @ 3 @ d'abord puis à 2 @. L'activit@ du @roduit s'en ressent et l'hy@erto@ie, l'@kinesi@ et le tremblement qui @vaient regressé @ettement augmentent de nouveau d'intensité. Le 15/10/1970, on remplace les comprimés @us de L-DOPA par des comprimés ver@is de SOBTODOPA : la malade ne vomit plus du tout. ses douleurs é@igastriques dis @araissent : seules persistene quelques @ausées les @remiers iours. qui vont en s'atténuant et disparaissent rapidement. La posologi@ a pu etre augmentée a 4 o puis @ a 5 g. L'akinésie, l'hypertonie et le tremblement ont été tres améliorés la malade a pu reprendre couramment ses occuDations chez elle. REVENDICATIONS Procédé de préparation de formes pharmaceutiques de la L-DOPA (comprimés, dragéies, capsules dures et molles, granulés, préparations mi@r@encapsulées) protégeant la L-Dopa au cours du transit gastrique, suivant lequel les formes utili sées sont revêtues d'une pellicule d'épaisseur ré@@lière, ne Dresentant pas de solution de continuité de résistance mécanique convenable, inattaquable par le suc gastrique mais se désagré@eant au contact du liquide intestinal et libérant ainsi inté@ralement la T.-DOPA au niveau de l'intestin.