- 1 - La présente invention est relative à un nouveau procédé pour la préparation de dérivés de 15-hydroxyimino- E-homoeburnane, qui répondent à la formule générale (I) ci-après X1 No (1) dans laquelle l X est un atome d'hvdrogène ou d'ialoaènê et R un groupe alkyle en Clà C6 et de leurs sels d'addition avec un acide, ainsi que de leurs dérivés optiquement actifs. Conformément à la présente invention, on traite un dérivé de 15-hydroxy-Ehomoéburnane racémique ou optiquement actif qui répond à la formule générale (II) ci-après: x1 N \ (II) H I dans laquelle R et X sont tels que définis plus haut, éventuellement après séparation des 15-épimères et/ou dissociation, par un agent d'halogénation; puis on fait réagir le dérivé de 15-halo-E-homoéburnane de formule générale (III) ci-après obtenu, _ _1, s IT R %------1 -2 - dans laquelle R et X1 sont tels que définis plus haut et X est un atome d'halogène, éventuellement après séparation des 15-épimères et/ou disso- ciation,avec un nitrite alcalin en présence d'un acide et,si on le désire, on convertit le dérivé de 15-hydroxyimino-E-hcmoéburnane de formule générale (I) résultant en son sel d'addition avec un acide et/ou on le dédouble. Les composés de formule générale (I) sont des intermédiaires de grande valeur, utiles pour la préparation de composés représentant des effets pharmacologiques remarquables, tels que l'éthylester, de l'acide apovincaminique, la vincamine, le 1l-branmovincamine, etc. Ainsi, par exemple, les composés de formule générale (I) dans lesquels X1 est un atome d'hydrogène et R un groupe éthyle, peuvent être convertis en apovincaminate d'éthyle en une seule étape, en les faisant réagir avec de l'éthanol en pré- sence d'un acide (Demande de Brevet Japonais publiée N 53-147.100). Les composés de formule générale (I) dans lesquels X1 est un atome de brome et R un groupe éthyle, peuvent être convertis en un dérivé 11bromovincamine en les soumettant à une désoximation et en traitant le composé résultant avec une base en présence d'un alcool (Demande de Brevet Allemand publiée NI 2928187). Les composés de formule générale (I) dans lesquels X1 est un atame de brome, sont biologiquement actifs. I Lorsque X représente un atome d'halogène dans les composés de formule générale (I), il peut représenter un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode. Comme groupes alkyle en C1 à C6 à chaîne droite ou ramifiée représentés par R, il y a lieu de citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, tert.-butyle et isobutyle. Les composés de formule générale (I), dans lesquels X est un atome d'hydrogène et R un groupe éthyle, sont décrits dans le Brevet hongrois N 163 769, en tant qu'in- termédiaires dans la synthèse de composés biologiquement actifs. Conformément à ce Brevet, on prépare ces composés en soumettant la 1-méthoxycarbonyl-éthyl-octahydroquinoli- sine convenablement substituée, à une cyclisation, en pré- sence d'une base forte, telle qu'un hydrure alcalin ou un amidure alcalin, pris en nitrosant le dérivé d'oxoéburnane résultant avec un nitrite d'alkyle tel qu'un hydrure alcalin, -3- en présence d'une base forte. Cette méthode présente cependant plusieurs inconvé- nients, en particulier en ce qui concerne sa réalisation à l'échelle industrielle. Une condition préalable de la réussite de la réaction avec les hydrures et amidures alcalins, requiert que l'on élimine tout d'abord parfaite- ment l'eau, ce qui implique de nombreux problèmes, nécessite un soin tout spécial et peut être à la source de divers ennuis. Les nitrites d'alkyle utilisés dans l'étape de nitrosation sont nuisibles à la santé, si bien que des précautions toutes particulières doivent être prises au cours de cette opération. Pour former les sels d'addition avec un acide des composés de formule générale (I), on peut mettre en oeuvre, par exemple des acides minéraux tels que des hydracides (acides chlorhydrique, bromhydrique, etc), l'acide sulfuri- que ou l'acide phosphorique, des acides carboxyliques organiques comme l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide oxalique, l'acide glycolique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide tartrique, l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide malique, l'acide salicylique, l'acide lactique, l'acide benzoique et l'acide cinnamique, des acides alkylsulfoniques comme l'acide méthanesulfonique, des acides arylsulfoniques comme l'acide p-toluènesulfonique, ainsi que l'acide cyclo- hexylsulfonique, l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'acide Nacétylaspartique, l'acide N-acétylglutamique, etc. La formation du sel peut être réalisée en présence d'un solvant inerte, tel qu'un alcool aliphatique en C1 à C6, par dissolution de la base racémique ou optiquement active de formule générale (I) dans ce solvant et addition de l'acide choisi ou d'une solution de ce dernier dans le même solvant, à la solution de la base jusqu'à ce que le mélange devienne légèrement acide (pH de l'ordre de 5 à 6 environ). Le sel d'addition avec un acide qui se sépare - 4 - est ensuite isolé du mélange réactionnel, par exemple par filtration. Les substances de départ de formule générale (II) dans laquelle X est un atome d'hydrogène et R un radical éthyle et leur procédé de préparation sont décrits dans Tetrahedron 33, 1803 (1977). Les dérivés qui contiennent d'autres groupes alkyles inférieurs comme substituant R, peuvent être préparés selon le même mode opératoire. Les substances de départ de formule générale (II) O10 dans lesquelles X est un atome d'halogène en position 9 ou 11, et R est un groupe alkyle en C1 à C6, sont de nouveaux composés et exercent des effets biologiques de grande valeur. Ces composés peuvent être obtenus par halogénation des composés respectifs de formule générale (II), dans 1- laquelle X est un atome d'hydrogène et R un groupe alkyle en C: à C6. D'autres détails concernant ce procédé sont fournis dans la Demande de Brevet hongrois de la Demanderesse N RI-721. Les composés de formule générale (II) dans lesquels X1 est un atome d'halogène en position 10 et R un groupe alkyle en C1 à C6, peuvent être préparés selon le procédé qui est décrit dans la] emande de Brevet hongrois N RI-723 au nom de la Demanderesse. Les composés de formule générale (II) peuvent être utilisés directement dans le procédé qui fait l'objet de la présente invention, directement sous forme de mélanges de t5-épimères formés dans les procédés ci-dessus, sans aucune purification. On peut cependant également, soumettre d'abord le mélange brut de 15-épimères à une étape d'épimérisation, qui implique aussi un certain degré de purification et réaliser ensuite le procédé conforme à la présente invention avec l'un quelconque des épimères purs. L'épimérisation peut être effectuée par recristalli- sation du mélange brut de 15-épimères dans le méthanol. Cette opération constitue également une étape de purification, puisqu'à côté de l'épimère non désiré, d'autres contaminants - 5 - comme les substances de départ, des intermédiaires, des produits de décomposition, etc, peuvent également être éliminés. Le produit de recristallisation solide est l'un des épimères; l'autre épimère peut être séparé de la liqueur-mère par chromatographie préparative en couche, en utilisant du gel de silice comme adsorbant et un mélange 14:3 de benzène et de méthanol comme éluant. Des composés racémiques et optiquement actifs de formule générale (II) peuvent également être utilisés comme substances de départ dans le procédé conforme à la présente invention. Lorsque l'on convertit les composés de formule généra- le (II) en leurs dérivés 15-halo respectifs de formule géné- rale (III), on met en oeuvre des agents halogénants capables de remplacer un groupe hydroxy alcoolique ou phénolique par un atome d'halogène, sans halogéner simultanément le noyau aromatique. Parmi ces agents d'halogénation il y a lieu de mentionner, par exemple, des halogénures et des oxyhalogénu- res de phosphore ou de soufre, comme l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le pentabromure de phosphore, le tribromure de phosphore, etc. L'halogénation est réalisée en présence d'un solvant organique inerte, de préférence dans un hydrocarbure aromati- que éventuellement substitué. Parmi les solvants susceptibles d'être mis en oeuvre de préférence, il y a lieu de citer le chlorobenzène, par exemple. L'halogénation est effectuée à des températures élevées, de préférence au point d'ébullition du mélange réactionnel. Dans de telles conditions, la réaction a lieu en quelques heures, de préférence en l'espace de 1 à 5 heures. Les composés de formule générale (III) obtenus dans l'étape d'halogénation sont également des mélanges des -épimères respectifs. Il n'est pas nécessaire de séparer les épimères individuels au cours de cette étape, puisque - 6- dans l'étape suivante au cours de laquelle est réalisée la synthèse, le centre d'asymétrie en position 15 est éliminé. Cependant, les épimères individuels peuvent éventuellement être séparés les uns des autres par chromatographie prépara- tive en couche, grâce à leurs Rf qui sont différents. Les composés de formule générale (III) dans lesquels X1 et R sont tels que définis plus haut et X représente un atome d'halogène tel que le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, sont de nouvelles substances et présentent des activités biologiques. Ces composés et leur mode de prépara- tion sont également englobés dans le cadre de la présente invention. Les composés de formule générale (III) sont convertis en les produits finaux de formule générale (I), en les faisant réagir avec un nitrite alcalin en présence d'un acide. Cette réaction peut être réalisée en présence d'un solvant, mais l'excès de solution acide peut également constituer le milieu réactionnel. Le nitrite alcalin, tel que le nitrite de potassium ou de sodium, peut être introduit sous forme de solution aqueuse. Parmi les acides qui peuvent être utilisés dans cette étape, on peut citer des acides organiques comme l'acide acétique, ou des acides minéraux ainsi que leurs solutions aqueuses (par exemple, une solution normale d'acide chlorhydrique). Des solvants miscibles à l'eau, tels que les alcools, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le dio- xane, le tétrahydrofurane, etc... et des solvants non-miscibles à l'eau, tels que le dichlorométhane, peuvent.également être mis en oeuvre en tant que milieu réactionnel, et la réaction peut également être réalisée dans un excès de solution acide. Selon un mode de réalisation préféré du procédé, on traite les composés de formule générale (III) par une solution aqueuse de nitrite de sodium dans de l'acide acétique. La réaction est de préférence menée à la température ambiante. La réaction ci-dessus fournit les produits finaux recherchés de formule générale (I) sous forme de bases libres. -7- Si on le désire, celles-ci peuvent être converties en leurs sels d'addition avec un acide à l'aide des acides minéraux ou organiques énumérés plus haut. Les sels sont généralement des solides cristallins, faciles à identifier. Si on le désire, les composés de formule générale (I) peuvent être soumis à d'autres étapes de purification, telles qu'une étape de recristallisation dans un solvant convenablement choisi: le solvant mis en oeuvre peut être, par exemple, un dialkyléther comme le diéthyléther. Eventuellement, les composés racémiques de formule générale (I) peuvent être dissociés par des méthodes connues en elles-mêmes. A la fois les intermédiaires et les produits finaux peuvent être préparés conformément à la présente invention sous des formes faciles à identifier. Les données analytiques, les spectres IR et les spectres de masse des composés ainsi obtenus, concordent avec la structure qui leur est attribuée. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exem- ples de mise en oeuvre, sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne consti- tuent en aucune manière une limitation. Exemple I (+)-3(S),17(S)-14-Oxo-15-chloro-E-homo6burnane (mélanqe de 15-épimères) On agite et chauffe à reflux pendant 3 heures, un mélange de 4,20 g (13 mmoles) de (+)-3(S),17(S)-14-oxo- -hvdroxy-E-homoéburnane (mélange de 15-épimères), 100 ml de chlorobenzène et 4,2 g d'oxychlorure de phosphore. Le mélange réactionnel est refroidi, dilué sous agitation par - 8- g d'eau glacée et le pH du mélange résultant est ajusté à 8,5 avec une solution aqueuse de carbonate de sodium à 5 %. Le mélange est versé dans ur entonnoir à décantation, bien agité, et on laisse les phases se séparer. La phase inférieure est séparée et la phase aqueuse supérieure est extraite à deux reprises par chaque fois 50 ml de dichlorométhane. Les solutions organiques sont combinées, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé sous vide jusqu'à siccité. On recueille 3,50 g du composé mentionné dans le titre, sous forme de résidu. Cette substance peut être utilisée dans l'étape suivante de la synthèse sans autre purification o Rendement: 81%; p.f.: 140-152 C. En soumettant le produit brut à ure chromatographie préparatLve en couche (adsorbant: gel de silice de qualité KG-PF254+356; solvant: mélange 14:3 de benzène et de méthanol et agent d'élution: acétone), on peut séparer deux composés stéréoisomères par rapport au chlore. L'isomère ayant la valeur Rf la plus élevée fond à 155 C après recristallisation dans le méthanol. IR (KBr) = I 700 cm 1 (CO du lacti e). Spectre de masse: m/e (%): 342 (M, 100), 279 (26), 252 (37), 251 (21), 250 (17), 249 (48), 237 (13), 223 (13), 194 (16), 180 (27), 169 (27). - L'isomère ayant la valeur Rf la plus basse fond à 142" C après recristallisation dans le méthanol. -t IR (KBr) = 1 720 cm (CO du lactame). Spectre de masse: m/e (%): 342 (M, 71), 307 (63), 308 (100), 280 (22), 252 (45), 249 (34), 223 (18), 169 (20). E 20 = +63,3 (c = 1,01 %, dans le chloroforme. Exemple 2 (+)-3(S),17(S)-14-Oxo-15-hydroxvimino-E-homoeburnane 0,20 g (0,58 mmole) de (+)-3(S),17(S)-14-oxo- -chloro-E-homoéburnane (mélange de 15-épimères préparé comme décrit à l'exemple I) est dissous dans 4 ml d'acide acétique. La solution est diluée par 1 ml d'eau et une - 9 - solution de 1,2 g de nitrite de sodium dans 4 ml d'eau est ajoutée goutte à goutte dans le mélange sous agitation, à la température ambiante. On laisse reposer la solution résultante pendant 24 heures à la température ambiante. On ajuste ensuite le pH du mélange à 9 à l'aide d'ammoniaque aqueuse concentrée, tout en refroidissant le système à l'aide de glace et l'on extrait le mélange alcalin résultant à trois reprises avec chaque fois 5 ml de dichlorométhane. Les solu- tions de dichlorométhane sont combinées, séchées sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrées et le filtrat est évaporé sous vide jusqu'à siccité. Le résidu huileux pesant 0,19 g, est purifié par chromatographie préparative en couche (adsorbant: gel de silice de qualité KG-PF254+366; solvant: mélange 14:3 de benzene et de méthanol; agent d'élution: mélange 20:5 de dichlorométhane et de méthanol). La valeur Rf de la substance de départ est supé- rieure à celle du composé mentionné dans le titre. L'éluat est évaporé pour permettre l'obtention de 0,13 g (68 %) du composé recherché; p.f. = 190 C après recristallisation dans l'éther). [oc 20 +61t (c = 1%, dans du dichlorométhane). IR (KBr): 3200 (OH), 1705 (CO du lactame), -1 1642 (C=N) cm. Analyse: calculé pour C20H23N302 (poids mol: 337,4) C: 71,19 %, H: 6,87 %, N: 12,45 %; trouvé: C: 71,30 %, H: 6,60 %, N: 12,65 %. Pour préparer le chlorhydrate, on dissout la base libre (0,13 g) ainsi obtenue de la façon décrite plus haut, dans I ml de méthanol; on acidifie la solution à pH 5 avec de l'acide chlorhydrique en solution méthanolique. On sépare le sel formé par filtrats et on le sèche. On obtient 0,13 g de cblorhydrate; p.f. 256-257 C après recristallisation dans le inéth}aiiol. Exemple 3 (+)-3(S),17(S)-11-Bromo-14-oxo-15-chloro-E-homo- eburnane (mélanqe de 15-épimères). - 10 - On ajoute une solution de 0,85 g d'oxychlorure de phosphore dans 1 ml de chlorobenzène à une solution sous agitation de 1,00 g (2,48 mmoles) de (+)-3(S),17(S)-11-bromo- 14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnane (mélange de 1 5-épimères) dans 19 ml de chlorobenzène et l'on chauffe le mélange résul- tant à reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est secoué avec 15 ml d'une solution aqueuse de carbonate de sodium à 5 %, tout en le refroidissant à l'aide de glace et la phase organique inférieure est séparée. La phase alcaline aqueuse est extraite à trois reprises avec chaque fois 10 ml d'un mélange 99:1 de dichlorométhane et d'éthanol. Les phases organiques sont combinées, séchées sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrées et le filtrat est évaporé sous vide jusqu'à siccité. On recueille 1,00 g de substance huileuse formée par un mélange de 15-épimères, qui peut être utilisé dans l'étape suivante de la synthèse sans autre purification. Le mélange de 15-épimères peut être soumis à une chromatographie préparative en couche (adsorbant: gel de silice de qualité KG-PF254+366; solvant: mélange 14:3 de benzène et de méthanol; agent d'élution: mélange 2:1 d'acé- tone et de dichlorométhane) pour séparer les isomères indivi- duels. On obtient 0,32 g (30,5 %) d'un isomère ayant un Rf inférieur (isomère "A"); p.f. 215-216 C, après recristalli- sation dans l'acétone. -1 IR (KBr): 1705 cm (CO du lactame). Analyse: Valeurs calculées pour C20H22N20BrCL (poids mol.: 421,77): C: 56,95 %, N: 6,64 %, H: 5,25 %; Valeurs trouvées: C: 56,70 %, N: 6,45 %, H: 5,35 %. c D +55,6 (c = 1,024 %,dans le chloroforme). La séparation fournit 0,45 g (43 %) de l'isomère ayant un Rf supérieur (isomère "B") sous la forme d'une substance huileuse. Celle-ci est traitée avec de l'acide chlorhydrique en solution méthanolique et le chlorhydrate résultant est recristallisé dans l'acétone. - 11- Le chlorhydrate fond à 269 C en se décomposant -t IR (KBr): 1705 cm (CO du lactame) Analyse: Valeurs calculées pour C20H23N20BrC (poids mol. : 458,23): C: 52,41 %, H: 5,05 %, N: 6,11 %; Valeurs trouvées: C: 52,34 %, H: 5,27 %, N: 6,20 %. T]25 = 0 (c = 1,05 %, dans le dichlorométhane). Exemple 4 (+)-3(S),17(S)-11-Bromo-14-oxo-15-hydroxvimino-E- homoéburnane 0,50 g (1,18 mmoles) de (+)-3(S),17(S)-11-bromo- 14-oxo-15-chloro-E-homoéburnane (mélange de 15-épimères) préparé comme décrit à l'exemple 3) est dissous dans 11 ml d'acide acétique glacial. On ajoute goutte-àgoutte une solution de 2,70 g de nitrite de sodium dans 9 ml d'eau au mélange sous agitation, à la température ambiante et on laisse reposer le mélange résultant à la température ambiante, pendant heures. Le mélange est ensuite versé sur 20 g d'eau glacée, le pH du mélange est ajusté à 9 à l'aide d'ammoniaque aqueuse concentrée et la solution alcaline est extraite à trois reprises avec 10 ml de dichlorométhane chaque fois. La phase organique est séparée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrée et le filtrat est évaporé. Le résidu huileux {qui pèse 0,50 g) est purifié par chromatographie préparative en couche (adsorbant: gel de silice de qualité KG-PF254+366; solvant: mélange 14:3 de benzène et de méthanol; agent d'élution: mélange 20:4 de dichlorométhane et de méthanol). La valeur Rf de la substance de départ est supérieure à celle du produit final. On obtient 0,32 g (60,5 %) du composé mentionné dans le titre sous la forme d'une substance huileuse. Celle-ci est traitée par de l'acide chlorhydrique en solution méthanolique et donne le chlorhydrate correspondant sous la forme d'un solide cristallin fondant à 235-236 C (dans le méthanol). IR (KBr): 3460 (OH, 1710 (CO du lactame), -1622 (C = N) cm 1622 (C = N) cm. - 12 - - Spectre de masse: m/e (%): 415 (M, 62). - 25= +44,90 (c = 1,10 %, dans le diméthyl- formamide). Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; Elle en embrasse au contraire toute les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. - 13 - REVENDICATIONS I - Procédé de préparation d'un dérivé du -hydroxyimino-E-homoeburnane qui répond à la formule générale (I) ci-après: "=X I ( t= Iot 0 NOH dans laquelle X1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène et -R est un groupe alkyle en C1 à C6, et de ses sels d'addition avec un acide ainsi que de ses dérivés optiquement actifs, lequel procédé est caractérisé en ce que: a) l'on traite un dérivé de 15hydroxy-E-homoeburnane de formule générale (II) ci-après: (II) 0./ H dans laquelle R et X. sont tels que définis plus haut, après avoir éventuellement séparé les 15-épimères et/ou les avoir dissociés, par un agent d'halogénation et l'on fait réagir le dérivé de 15-halo-Ehomoeburnane racémique ou optiquement actif obtenu,de formule générale (III) ci-après: - 14- xl (III) x. Irt x2 H dans laquelle R et X sont tels que définis plus haut et X représente un atome d'halogène, ou ses épimères,ses sels d'addition avec un acide ou ses dérivés optique- Iment actifs, avec un nitrite alcalin en présence d'un acide, éventuellement apres avoir réalisé une séparation des 15-épimères et/ou une dissociation, ou b) l'on traite par un nitrite alcalin en présence d'un acide, un dérivé de 15-halo-E-hmoéburnane racénique ou optiquement actif de formule générale (III),dans laquelle R et X1 sont tels que définis plus haut et X est un atmane d'halogène,éventuellement après avoir réalisé une séparation des 15-épimères et/ou une dissociation, et éventuellement, on convertit le dérivé de 15- hydroxyimino-E-homoéburnane de formule générale (I) obtenu, en l'un de ses sels d'addition avec un acide et/ou on le dissocie. 2 - Procédé selon la Revendication 1 a), caractérisé en ce que l'agent d'halogénation est un halogénure ou un oxyhalogénure de phosphore. 3 - Procédé selon l'une quelconque des Revendieations I ou 2, caractérisé en ce que l'halogénation est réalisée dans un solvant organique inerte, de préférence dans un hydro- carbure éventuellement halogéné. 4 - Procédé selon la Revendication 1, caractérisé en ce que le nitrite alcalin est du nitrite de sodium et l'acide est l'acide acétique. - En tant que produit industriel nouveau utile pour la mise en oeuvre du procédé de préparation des composés de formule I,selon la Re- vendication 1, un dérivé de 15-halo-E-homéburnane, caractérisé en ce qu'il e s t r e p r é s e n t é p a r 1 a - 15 - formule générale (III), x1 2/ \ R X H dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R représente un groupe alkyle en C1 à C6 et X2 est un atome d'halogène, et ses épimères, ses sels d'addition avec un acide et ses dérivés optiquement actifs. 6 - Dérivé selon la Revendication 5, caractérisé en ce qu'il s'agit du (+)-3(S),17(S)-11-bromo-14-oxo-15- chloro-E-homoéburnane et de ses 15-épimères.. 7 - Procédé de préparation d'un dérivé de 15-halo- E-homoeburnane de formule générale (III) selon la Revendica- tion 5, et de ses épimères, sels d'addition avec un acide et dérivés optiquement actifs, caractérisé en ce que l'on traite un dérivé de 15-hydroxy-E-homo&burnane racémique ou optique- ment actif de formule générale (II), dans laquelle R et X sont tels que définis plus haut, éventuellement après avoir réalisé une séparation des 15-é p i m è r e s,. et/ou une dissociation, par un agent d'halogénation et si on le désire, on convertit le composé résultant de formule générale (III) en l'un de ses sels d'addition avec un acide, on le dissocie et/ou on sépare les 15-épimères.