î 2027708 La présente inventipn est relative à de nouvelles aminés de formule / 5 CD , 10 dans laquelle RQ représente le groupe méthoxy, le groupe NOg ou le groupe aminogène et R représente le groupe méthyle ou un atome d'hydrogène, ainsi qu'à un procédé pour leur préparation. tés pharmacologiques, en particulier un effet d'inhibition du système nerveux central. C'est ainsi qu'à côté d'un effet antoga— niste de la cocaïne ils présentent en particulier un antagonisme vis-à-vis des substances psychomotrices telles que la mescaline, 20 par exemple, comme le montre un essai effectué sur l'animal, par exemple sur des souris, lors d'une administration orale à des doses de 10 à 100 mg par kg et qu'ils possèdent un effet d'inhibition sur la transmission réflexe spinale et un effet histaminolytique. Les nouveaux composés peuvent par suite être -utilisés comme séda-25 tifs, et en particulier comme agents psychotropes, par exemple comme agents antidépressifs ou comme agents tranquillisants. Ils possèdent un indice thérapeutique plus grand que les éth.ano-an-thracènes connus. Ils peuvent aussi être utilisés comme substances additionnelles à la nourriture des animaux, du fait qu'ils provo-30 quent une meilleure assimilation de la nourriture et une augmentation de poids de ces animaux. En outre, les nouveaux composés peu-' vent être utilisés comme produits de départ ou comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés précieux. 35 propriétés pharmacologiques mentionnées ci-dessus, le 2-méthoxy-9-(méthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-éthano-anthracène qui, administré par voie orale à la souris sous la forme de son chlorhydra- goniste de la mescaline et m net effet antagoniste de la cocaïne, 15 Les nouveaux composés possèdent de précieuses^ proprié- Sont particulièrement précieux, en ce qui a trait aux te, à une dose de 10 à 30 mg par kg, présente un net effet anta- 69 44780 2027708 et surtout le 2-mé tlioxy-9- (diméthylaminomé thyl ) -9,10-é thano-anthracène qui, administré par exemple sous la forme de son chlorhydrate par voie orale à la souris, à une dose de 3 à 10 mg par kg, présente un net effet d'antagonisme vis-à-vis de la mes-5 câline et un net effet antagoniste vis-à-vis de la cocaïne. Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi, par exemple, qu'on peut procéder de manière telle que dans un composé de formule 10 15 -r„ (II) dans laquelle X représente un reste transformable en le groupe de 20 formule R —CHo-l/ 2 \ 25 CH-, et RQ et R ont les significations indiquées, on transforme le reste X en' le groupe indiqué. Le reste X est, par exemple, un reste transformable par réduction en le groupe de formule 30 ^.CHo—^ 2 \ H CH. 33 Un tel reste est, par exemple, lorsque RQ représente un groupe méthoxy ou un groupe aminogène, un reste de formule 69 44780 3 2027708 v : S1 / • - —c—u - 0—R1 , ' " ■ fl " . =■■ , *- ' . *2 ............. 5 \ • : dans laquelle S a la signification indiquée et l'un des restes X^ et Xg représente un groupe oxo et l'autre représente deux atomes d'hydrogène, et R' représente tin atome d'hydrogène ou, 10 lorsque Xg représente un groupe oxo, peut représenter aussi un groupe hydroxyle éth.érifié tel qu'un, groupe alcoxy. La transformation a lieu par réduction du groupe carbonyle en groupe méthylène, tandis que simultanément,ûn groupe hydroxyle éth.érifié éventuellement présent est remplacé par un. atome d'hydrogène. La ré-15 duction a lieu d'une manière usuelle, par exemple avec un amide servant d'agent réducteur tel que, par exemple, un dihydrure de métaux légers, spécialement un hydrure de métal alcalin et d'aluminium, comme l'hydrure de lithium et d'aluminium ou l'hydrure de sodium et d'aluminium, ou avec un hydrure de métal alcalino-20 terreux et d'aluminium comme 1'hydrure de magnésium et d'aluminium, ou l'hydrure de sodium et de "bore dans une aminé tertiaire comme la pyridine ou la triéthylamine, ou 1*hydrure d'aluminium proprement dit, ou le diborane. Si le reste R' représente un groupe hydroxyle éthérifié, on utilise alors avantageusement des 25 dihydrures de métaux légers, en particulier de 1'hydrure de lithium et d'aluminium. Si c'est nécessaire, les agents' réducteurs peuvent également être utilisés en commun avec des activants, par exemple avec du chlorure d'aluminium. La réduction peut, par exemple, avoir lieu aussi par voie électrolytique sur des catho-30 des qui sont soumises à une forte surtension, par exemple sur des cathodes en mercure, en amalgame de plomb ou en plomb» Gomme catholyte, on utilise par exemple un mélange d'eau, d'acide sul-furique et d'un acide alcane(inférieur)-carboxylique comme l'acide acétique ou l'acide propionique. Les anodes peuvent être en 55 platine, en charbon ou en plomb, et l'on utilise de" préférence, comme anolyte, l'acide sulfurique. 69 44780 2027708 De même, un reste transformable par réduction en le P I A groupe de formule H -CH0-l/ . O est, par exemple, un reste correspondant à ce groupe et dans lequel l'azote est lié par une double liaison avec l'un de ses subs-10 tituants et porte le cas échéant une charge positive, ou dans laquelle l'un des atomes de carbone lié à l'atome d'azote porte un groupe hydroxyle, surtout le reste des formules OH, -CHo-Ï^CH- , -CHoN-CH, , ©| 0 15 3 -CM-CH. 3 CHZ ©I 3 ou -CH2-N=CH2 20 La transformation a lieu d'une manière usuelle par ré duction, par exemple de la liaison azométhine. La réduction a lieu d'une manière usuelle, de préférence avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel qu'un catalyseur au platine, au palladium ou au nickel, ou également avec de l'acide formique. 25 Une base de Schiff peut également être réduite à l'aide d'un dihydrure de métaux légers, par exemple avec un hydrure de métal alcalin et de métal alcalino-terreux comme 1'hydrure de sodium et de bore, ou l'hydrure de lithium et df aluminium Un autre reste transformable par réduction en le groupe de formule R -CHg-N7 , 35 NCH3 est par exemple, lorsque R représente de l'hydrogène et en particulier lorsque RQ représente le groupe méthoxy ou le groupe amino-gène, un reste de formule 2027708 y X -CH2-N-CH5 , dans laquelle Y représente un reste éliminable par réduction. 5 La transformation a lieu par réduction qui est effectuée de manière usuelle. Le reste Y est surtout un reste a-aralcoyle, tel qu'un reste benzyle, ou un reste ct-aralcoxy-carbonyle tel qu'un reste carbobenzoxy, qui peut être éliminé, par exemple par hydrogénoly-10 se, par réduction avec de l'hydrogène activé catalytiquement, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel qu'un catalyseur au palladium ou au platine. Le reste Y peut cependant aussi représenter un reste p-halogéno— alcoxy-carbonyle, par exemple un reste 2,2,2-trihalogéno-éthoxy-15 carbonyle comme le reste 2,2,2-trichloréthoxy-carbonyle, ou bien tin reste 2-mono-iodo-éthoxy-carbonyle qui peut être éliminé par réduction. Comme agent réducteur, on envisage surtout l'hydrogène naissant tel qu'on peut l'obtenir, par exemple, en faisant agir des métaux ou des alliages métalliques sur des agents capa-20 bles de céder de l'hydrogène, tels que des acides carboxyliques, des alcools ou de l'eau. On utilise surtout le zinc ou des alliages de zinc dans de l'acide acétique. On envisage en outre aussi des composés du chrome-(II), comme le chlorure de chrome-(II) ou l'acétate de chrome-(II). Le reste Y peut aussi représenter un 25 groupe aryl-sulfonyle comme le groupe toluène-suifonyle, qui peut être éliminé d'une manière usuelle par réduction avec de l'hydrogène naissant , par exemple par un métal alcalin comme le lithium ou le sodium dans de l'ammoniac liquide. Le reste transformable en le groupe de formule 30 E -CH2-N-CH5 , l'hydrogène, être un reste de 69 44780 peut aussi, lorsque R représente de formule Y* 35 | -CH2-U-CH5 dans laquelle Y1 représente un reste éliminable par hydrolyse, 69 44780 6 2027708 tel qu'un reste acyle, par exemple un reste alcanoyle, surtout un reste alcanoyle inférieur comme le reste acétyle, un reste benzoyle, un reste phényl-alcanoyle, un reste carbalcoxy, par exemple le reste tertio-butyloxy-carbonyle, le reste carbéthoxy 5 ou le reste carbométhoxy, ou bien un reste aralcoxy-carbonyle, par exemple tin reste carbobenzoxy. La transformation a lieu par scission hydrolytique du reste Y*. La scission hydrolytique du reste Y* a lieu, par exemple, avec des agents d'hydrolyse, par exemple en présence d'a-10 gents acides, tels que par exemple des acides minéraux dilués, comme l'acide sulfurique ou les hydracides halogénés, ou de préférence en présence d'agents basiques, par exemple d'hydroxydes de métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium. TJn autre reste transformable en le reste de formule 15 R -ch2-i/ ch3 est, par exemple, un groupe aminométhyle libre. La transforma-20 tion a lieu, par exemple, par réaction sur un ester réactif du méthanolo Comme esters réactifs, on envisage en particulier ceux avec des acides organiques ou minéraux forts, par exemple des halogénures de méthyle, comme le chlorure, le bromure ou l'iodure de méthyle, des sulfates méthyliques comme le sulfate de diméthy-25 le, ou les esters correspondants d'acides sulfoniques comme le p-toluène-sulfonate de méthyle. La réaction a lieu d'une manière usuelle, de préférence en présence d'un solvant et, le cas échéant, en présence d'un agent de condensation, par exemple d'un agent de condensation basique, de préférence à température 30 élevée, le cas échéant en vase clos sous pression. Un reste transformable en le reste méthyl-amino-méthyle est en outre un reste de formule 35 -ch2-z dans laquelle z représente un groupe, hydroxyle réactivement es-térifié. Un groupe hydroxyle réactivement estérifié z est surtout 69 44780 7 2027708 un groupe hydroxyle estérifié avec un acide organique ou minéral fort tel qu'en particulier un hydracide halogéné comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique, ou en second lieu aussi avec un acide aryl-sulfonique, par exemple 5 avec l'acide p-toluène-sulfonique» La transformation en le groupe méthylaminométhyle a lieu, par exemple, par réaction sur de la Njïl'-diméthyluréeo La réaction a lieu d'unemanière usuelle, avantageusement par chauffage. Lorsqu'on utilise des quantités de substances assez impor-10 tantes, on travaille avantageusement en présence de diluants tels que des substances minérales ou des solvants organiques inertes. Comme solvants organiques, on envisage en particulier ceux qui s'évaporent pendant la réaction, par exemple des éthers à point d'éhullition élevé comme l'éther diphénylique» 15 Ceux des nouveaux composés dans lesquels RQ représente le groupe peuvent également être obtenus lorsqu'on nitre en dans laquelle R a la signification indiquée» La nitration est effectuée d'une manière connue en soi, par exemple par traitement avec un mélange d'acide sulfurique concentré et d'acide nitrique 30 concentré, ou avec l'anhydride mixte de l'acide nitrique et d'un acide carboxylique, par exemple d'un acide alcane(inférieur)— carboxylique comme l'acide acétique» Ceux des composés dans lesquels RQ représente le groupe méthoxy peuvent également être obtenus en méthylant sur le groupe 35 OH un composé de formule 69 44780 8 2027708 5 /S CHo—N * \0H, —OH i 10 La méthylation a lieu, de préférence, par réaction avec des agents de méthylation, par exemple avec des esters réactifs du méthanol ou avec le diazométhane. Comme esters réactifs, on 15 envisage en particulier ceux indiqués ci-dessus, par exemple des halogénures de méthyle, des sulfates de méthyle, ou des esters correspondants d'acides sulfoniques, comme l'iodure de méthyle, le sulfate de diméthyle ou le p-toluène-sulfonate de méthyle. Pour la méthylation avec les esters réactifs, on utilise 20 de préférence, le 2-hydroxy-éthano-anthracène sous la forme de ses sels métalliques, en particulier de ses sels de métaux alcalins, par exemple sous la forme de son sel de sodium ou de son sel de potassium, ou "bien on effectue la réaction en présence d'agents de condensation formant de tels sels, comme des alcoo-25 lates, des hydrures ou des amidures de métaux alcalins. Un autre procédé pour préparer les nouveaux composés consiste par exemple à introduire le reste 9,10-éthano dans un composé de formule 30 35 dans laquelle R et RQ ont les significations données ci-dessus, 69 44780 9 2027708 L'introduction du reste 9,10-éthano a lieu d'une manière usuelle. Cela a lièu avantageusement en utilisant de l'éthy-lène suivant la méthode de Diels-Alder, tandis que suivant la réactivité des composés anthracéniques il peut être nécessaire 5 de faire appel à des températures et/ou à des pressions assez élevées et/ou d'utiliser des catalyseurs» Dans les composés obtenus, on peut, dans le cadre de la définition des substances finales, introduire, modifier ou éliminer des substituants» 10 C'est ainsi qu'on peut, par exemple, dans les composés obtenus, dans lesquels RQ représente le groupe réduire ce dernier en groupe aminogène, par exemple avec du fer et de l'acide chlorhydrique, ou bien avec de l'hydrogène activé catalytiquement, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hy-15 drogénation tel qu'un catalyseur au platine, au nickel ou au palladium, par exemple, comme l'oxyde de platine, le nickel Raney ou le charbon au palladium. Les composés obtenus, dans lesquels R représente de l'hydrogène, peuvent être méthylés, par exemple par réaction sur 20 un ester réactif du méthanol, par exemple sur l'un de ceux indiqués, ou bien par une méthylation réductrice, par exemple par réaction sur du formaldéhyde dans des conditions réductrices, c'est-à-dire en présence d'hydrogène activé catalytiquement ou d'acide formique. 25 L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou bien dans lesquelles on forme une substance de départ dans'les conditions de la 30 réaction ou l'utilise, le cas échéant, sous la forme d'un sel et/ou d'un racémate ou d'antipodes optiques» C'est ainsi qu'on peut, par exemple, partir également d'un 2-Ro-9-formyl-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et traiter celui-ci par une aminé de formule 35 / EN • 69 44780 10 . 2027708 dans des conditions réductrices, par exemple par catalyse, ou "bien qu'on peut partir d'un 2-Rq-9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthiacène et traiter celui-ci dans des conditions réductrices, par exemple par catalyse, avec du formaldéhyde. 5 II se forme dans ce cas, comme produits intermédiaires, les composés azométhiniqu-es indiqués ci-dessus» Les réactions indiquées sont effectuées d'une manière usuelle, en la présence ou en l'absence de diluants, .d'agents de condensation et/ou d'agents catalytiques, à basse température, 10 à la température normale ou à une température élevée, le cas échéant en vase clos. Suivant les conditions opératoires et les substances de départ qui sont cltaisies, on obtient les substances finales sous forme libre ou sons la forme de leurs sels d'addition avec des 15 acides qui font également partie de la présente invention. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, obtenir des sels basiques, des sels neutres ou des sels mixtes, le cas échéant aussi des hémi-hydrates, mono-hycLrates, sesquihydrates ou polyhydrates desdits sels» Les sels d'addition avec des acides des nouveaux composés 20 peuvent, d'une manière connue en soi, être transformés en le composé libre, par exemple avec des agents basiques tels que des alcalis ou des écfctangeurs d'ions» Par ailleurs, les bases libres obtenues peuvent former des sels avec des acides organiques ou minéraux. Pour préparer des sels d'addition avec des acides, on 25 utilise en particulier des acides convenant à la formation de sels thérapeutiquement utilisables» Comme acides"de ce genre, on citera par exemple î les hydracides halogénés, les acides sulfuriques, les acides phosphoriques, l'acide nitrique, l'acide perchlorique, des acides carboxyliques ou suifoniques aliphatiques, 30 alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, propionique, succinique glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique ou pyruvique ; les acides phénylacétiques, benzoïque, p-amino-benzoïque, anthranilique, p-hydroxy-benzoïque, salicylique 35 ou p-amino-salicylxque, embonique, méthane-suifonique, éthane-sulfonique, hydroxy-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique ; les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-suifoniques, naphta-lène-sulf oniques, ou l'acide sulfanilique ; la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine» 69 44780 ii 2027708 Ces sels, ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir à purifier les "bases libres obtenues, tandis qu'on transforme ces dernières en sels, qu'on sépare lesdits sels et qu'on soumet à nouveau les 5 bases en liberté à partir des sels. Par suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il j a lieu dans ce qui précède et dans ce qui suit, par composés libres, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit éventuellement aussi les sels correspondants. 10 Suivant le choix des substances de départ et des modes opératoires, les nouveaux composés peuvent se présenter à l'état de racémates ou à l'état d'antipodes optiques» Les racémates obtenus peuvent, suivant des méthodes connues, par exemple par recristallisation dans un solvant opti-15 quement actif, à l'aide de micro-organismes ou par réaction sur un acide optiquement actif formant des sels avec le composé ra-cémique, et par séparation des sels obtenus de la sorte, par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, être décomposés en les diastéréo-isomères à partir desquels on peut, en 20 faisant agir des agents convenables, mettre les antipodes en liberté. Des acides optiquement actifs particulièrement utilisables sont, par exemple, les formes D et L des acides tartrique, di-o-toluyl-tartrique, maléique, mandélique, campho-sulfonique ou quinique» On isole avantageusement le plus actif des deux 25 antipodes» Pour la mise en oeuvre des réactions conformes à l'invention, on utilise avantageusement des substances de départ conduisant aux substances finales que l'on a fait particulièrement ressortir au début» 30 Les substances de départ sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes. Les nouvelles substances.de départ constituent également un objet de la présente ijaveation.® Les nouveaux composés peuvent, par exemple,, être utili-35 sés sous la forme de préparations pharmaceutiques les renfermant sous forme libre ou le cas échéant sous la forme de leurs sels, en particulier des sels thérapeutiquement utilisables, en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou minérale, 69 44780 2027708 solide ou liquide, qui convient par exemple pour une application entérale ou parentérale. Pour la formation de cette matière de support, on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lac-5 tose, l'amidon, l'alcool stéarylique, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des propylène-glycols, la vaseline ou d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, de 10 suppositoires, ou sous forme liquide à l'état de solutions (par exemple à l'état d'élixir ou de sirop), de suspensions ou d'émul-sions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation des agents mouillants ou émulsifiants, des solu-15 bilisants ou des sels servant à faire varier la pression osmoti-que, ou des tampons» Elles peuvent aussi renfermer d'autres substances thérapeutiquement précieuses» Les préparations pharmaceutiques sont obtenues suivant les méthodes usuelles» Le dosage des nouveaux composés peut varier suivant le composé choisi et 20 suivant le besoin individuel du patient. Normalement, il est par exemple, lors d'une administration orale, de 25 à 500 mg par jour, en particulier de 75 à 300 mg. La dose journalière peut être subdivisée et de la sorte elle peut être administrée deux ou trois fois par jour. 25 Les nouveaux composés peuvent aussi être utilisés en médecine vétérinaire, par exemple sous l'une des formes indiquées ci-dessus, ou sous la forme de substances alimentaires pour les animaux ou d'additifs à la nourriture des animaux. Dans ce cas, on utilise par exemple les agents de coupage et de dilu-30 tion, de même que les substances alimentaires pour les animaux, qui sont usuels. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs, qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades» 69 44780 13 2027708 matmE î A une suspension de 2 g de 2-nitro-9-(méthylamino-méthyl)-9 ,lO-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 50 ml de métha-5 nol, on ajoute à la température ambiante 2 g d'hydrure de sodium et de "bore et agite pendant 4 heures» On ajoute ensuite goutte-à-goutte 200 ml d'eau» Il précipite le 2-nitro-9-(méthylaminomé-thyl) -9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène de formule qui fond à 131 - 133° après sublimation. 20 Le chlorhydrate du composé fond à 281 - 283° et le méthane-suifonate à 250 - 252°. Le 2-nitro-9—(méthyliminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui est utilisé comme produit de départ peut être préparé comme suit 25 A une suspension de 23 g d'aldéhyde de 9,10-dihydro- 9,10-éthano-9-anthracène dans 100 ml d'anhydride acétique, on ajoute goutte-à-goutte, tout en agitant, un mélange de 9,7 S d'aCide nitrique concentré dans 50 ml d'anhydride acétique. Au bout de 6 heures, on ajoute 200 ml d'eau et agite à nouveau pen-30 dant 6 heures à la température ambiante. On sépare l'huile visqueuse qui s'est formée et y ajoute de l'éther. Il se sépare sous forme cristalline l'anhydride du 2-nitro-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène qui fond à 170 - 175° A 10 g d'aldéhyde de 2-nitro-9,10-dihydro-9,10-éthano-35 9-anthracène, on ajoute 50 ml d'une solution à 25 % de méthylamine dans de l'éthanol et chauffe en autoclave pendant 4 heures à 90°. Par refroidissement, il cristallise le 2-nitro-9-(méthylimino- * méthyl)-9,10-dihydro—9,10-éthano-anthracène. Ce composé fond à 154 - 155°. 69 44780 14 exemple 2 2027708 Après avoir ajouté un gramme de nickel Raney, on hydrogène à la température ambiante 5 g cLe 2-nitro-9-(méthylamino-5 méthyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 75 ml de dimé-thylformamide. Lorsque 1'absorption d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur par filtration et élimine le solvant par évaporation. Il reste le 2-amino-9 - (méthylam1nornéthyl)-9,lO-dihydro-9-éthano-anthrac ène de fo rmule 10 20 dont le chlorhydrate fond à 298 - 303°o EXEMPLE 3 On chauffe à 90°, pendant deux heures, 16 g de 2-nitro-25 9-(méthylaminomé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène avec 5 ml de formaline à 40 °/o dans 32 ml d'acide formique. On refroidit ensuite avec de la glace et alcalinise en ajoutant une solution pentanormale d'hydroxyde de sodium» On extrait au chlorure de méthylène la "base qui s'est séparée. Après séchage et concen-30 tration du solvant, il reste le 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène de formule CH-» / 3 CEU—HT. i 2 \ 69 44780 15 2027708 qui fond à 149 - 151° après recristallisation dans de l'alcool. EXEMPLE 4 5 Après avoir ajouté 3 S de nickel Raney, on hydrogène à la température ambiante 14 g de 2-nitro-9-(diméthylamino-méthyl)-9,lO-dihydro-9}10-éthano-anthracène dans 150 ml de di-méthylformamideo Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur par filtration et évapore le solvant0 10 II reste le 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène de formule ch, / 3 dont le maléate fond à 192 - 193°« EXEMPLE 5 25 A 15 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 300 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte-à-goutte une solution de 47 g de carboxamide de ÎT,lT-diméthyl-2-méthoxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène dans 400 ml de tétrahydrofuranne et 30 chauffe pendant trois heures au refluxB Après refroidissement, on ajoute successivement 15 ml d'eau, 15 ml d'une solution à 15 % d'hydroxyde de sodium et 45 ml d'eau, puis sépare par filtration le précipité qui s'est formée Après avoir évaporé le solvant, il reste le 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-35 9,10-éthano-anthracène de formule 69 44780 16 2027708 _OCH3 qui fond à 98 - 100° après recristallisation dans l1isopropanol 10 et dont le chlorhydrate présente un point de fusion de 248 - 250°. Le carboxamide de N,N-diméthyl-2-méthoxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène qui est utilisé comme produit de départ peut être préparé comme suit : A une solution d'éthylate de sodium dans de l'éthanol 15 (préparée à partir de 8 g de sodium et de 200 ml d'éthanol), on ajoute 81 g de 2-hydroxy-9-cyano-9,10-dihydr0-9j10-éthano-anthrac ène. Au cours de deux heures, on ajoute goutte-à-goutte, 55 g d'iodure de méthyle et agite ensuite pendant 5 heures à la température ambiante« On sépare par filtration l'iodure de sodium 20 et concentre le filtrat„ On obtient à l'état brut le 2-méthoxy-9-cyano-9,10-dihydro-9,10-éthàno-anthracène que l'on chauffe à 190° avec 30 g d'hydroxyde de potassium, dans 400 ml d'éthylène-glycol. On ajoute ensuite au tout 400 ml d'eau et sépare par filtration le précipité qui s'est formé. Après avoir ajouté de 25 l'acide chlorhydrique concentré au filtrat, il précipite l'acide 2-méthoxy-9,10-dihydro-9,lO-éthano-9-anthrac ène-carboxylique qui, après sublimation, fond à 187 - 190°» On chauffe 50 g de cet acide pendant 30 minutes à 70° avec 100 ml de chlorure de thionyle et concentre ensuite sous 30 vide. On dissout le résidu dans 250 ml de chlorure de méthylène» Tout en agitant, on introduit dans cette solution de la diméthyl-amine. Au bout de 60 minutes, on ajoute 100 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium et concentre la couche de chlorure de méthylène» Il reste à l'état brut le carboxamide de 35 N ,îî-diméthyl-2-méthoxy-9,10-dihydro-9,10-é thano-9-anthracène . 69 44780 17 2027708 F.X KKTPLE 6 A une solution de 0,3 g de 2-hydroxy-9-(dimé thylarm* no-méthyl)—9,10-dihydro—9,10-éthano-anthracène dans 5 ml d'éther, 5 on ajoute 5 ml d'une solution à 5 % de diazométliane dans de l'éther. Au bout de deux heures, on concentre le solvant» On cristallise le résidu qui reste dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole et obtient le 2-méthoxy-9-(diméthylamxnométhyl)-9,10-dihydro—9,10-éthano-anthracène qui est identique au produit dé— 10 crit dans lr exemple 5« Le 2-hydroxy-9~ (diméthylaminométhyl )-9,10-dihydro-9 » 10-éthano-anthracène utilisé comme matière de départ peut être obtenu comme suit s A une solution de 2 g de 2-amino-9-(diméthylaminométhyl) -15 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène dans 10 ml d'acide sulfurique binormal, on ajoute goutte-à-goutte à 10°, tout en agitant, 0,5 g de nitrite de sodium dans 1,5 ml d'eau» Au bout de deux heures, on ajoute au tout 3 ml d'acide sulfurique concentré et chauffe pendant deux heures à 80°. On refroidit ensuite la solution et 20 l'alcalinise en y ajoutant une solution binormale d'hydroxyde de sodium. On extrait avec du chlorure de méthylène et sépare la solution aqueuse. On acidifie cette dernière en y ajoutant l'acide chlorhydrique et 1*alcalinise ensuite légèrement avec du bicarbonate de potassium. On extrait au chlorure de méthylène. 25 Après séchage et évaporation du solvant, il reste le 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène• EXEMPLE 7 30 A 17 g d1hydrure de lithium et d'aluminium dans 250 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte-à-goutte une solution de 50 g de carboxamide de N-méthyl-2-méthoxy-9, lO-dihydro-9,10-éthano-9-anthracène dans 250 ml de tétrahydrofuranne, puis chauffe pendant 4 heures à 60° . On refroidit ensuite et ajoute 35 successivement 20 ml d'eau, 20 ml d'une solution à 15 % d'hydroxyde de sodium et 50 ml d.'eau» On sépare par filtration le précipité qui s'est formé, puis concentre le filtrat. Il reste une 69 44780 16 2027708 ~ huile visqueuse que l'on distille sous un vide poussé» La fraction qui bout à 198 - 202° sous une pression de 0,4 mm de mercure renferme le 2-méthoxy-9-(métliylaminométhyl)-9,10-dih7dro-9,10-éthano-anthracène de formule 5 15 dont le chlorhydrate fond à 278 - 281°» Le carboxamide de N-méthyl-2-méthoxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène qui est nécessaire comme matière de départ peut être préparé en faisant passer de la méthylamine dans une solution de 52 g de chlorure de 2-méthoxy-9,10-dihydro-9,10-20 éthano-9-anthracène-carbonyle dans 400 ml de chlorure de méthylène. Au bout de 60 minutes, on secoue le mélange réactionnel avec une solution binormale d'hydroxyde de sodium et concentre la couche de chlorure de méthylène. Il reste le méthylamide brut, qui est utilisé directement pour la réduction avec l'hydrure de li— 25 thium et d'aluminium. EXEMPLE 8 On prépare de manière usuelle des comprimés renfermant 30 25 mg de substance active et présentant par exemple la composition suivante : Chlorhydrate de 2-méthoxy-9-(diméthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- anthrac ène 25 mg 35 Lactose 35 mg Amidon de froment 44,4 mg Acide silicique colloïdal 6 mg Stéarate de magnésium 0,6 mg Talc 9 mg 40 120,0 mg 69 44780 19 2027708 On obtient d'une manière analogue des comprimés renfermant 25 mg de chloriiydrate de 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)— 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, de chlorhydrate de 2-nitro-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, de 5 chlorhydrate de 2-amino-9-(méthylaminométhyl)-9,lO-dihydro-9,10-éthano-anthracène, de chlorhydrate de 2-amino-9-(diméthylamino-méthyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène ou de chlorhydrate de 2-méthoxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. 69 44780 20 revendications 2027708 1. Procédé de préparation d1éthano-anthracènes de formule 10 H CH2—N —R (I) 15 dans laquelle RQ représente le groupe méthoxy, le groupe NOg ou le groupe aminogène, ' et R représente le groupe méthyle ou un atome d'hydrogène, caractérisé par le fait que dans un composé de formule 20 25 —R, (II) , 30 dans laquelle X représente un reste transformable en le groupe de formule R -cho—n7 OH-, 69 44780 21 2027708 et R et Rq ont les significations données ci-dessus, on transforme le reste X en le groupe indiqué, ou qu'on nitre en position 2 un composé de formule dans laquelle R a la signification indiquée, ou "bien qu'on mé-15 thyle sur le groupe OH un composé de formule 25 ou "bien qu'on introduit le reste 9,10-éthano dans un composé de formule 30 35 R dans laquelle R et RQ ont les significations données ci-dessus, 69 44780 22 2027708 puis, si on le désire, qu'on introduit, modifie ou élimine des substituants dans les composés obtenus dans le cadre de la définition des substances finales, et/ou qu'on scinde les racémates éventuellement obtenus en les antipodes optiques et/ou qu'on 5 transforme les sels obtenus en les bases libres o,u qu'on transforme les bases libres obtenues en leurs sels. 2. Un amino-anthracène de formule R dans laquelle RQ représente le groupe méthoxy, le groupe NOg ou le groupe aminogène, et R représente le groupe méthyle ou un atome d'hydrogène. 20 3» Le 2-nitro-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10- éthano-anthracène. 40 Le 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. 5o Le 2-amino-9-(méthylaminométbyl)-9,10-dihydro-25 9,10-éthano-anthracène. 6. Le 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène. 7o Le 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro~ 9,10-éthano-anthracène. 30 80 Le 2-méthoxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro- 9,10-éthano-anthracène. 9« L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 8, sous la forme de ses antipodes optiques. 10o L'un des compose's indiqués dans l'une quelconque 35 des revendications 2 à 9, sous forme libre. 11. L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 9, sous la forme de ses sels. 69 44780 23 2027708 12« L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 9, sous la forme de ses sels thérapeuti— quement utilisables, 13o Les préparations pharmaceutiques renfermant con— 5 jointernent avec une matière de support pharmaceutique, un composé du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à 10 et 12. v \ 14o Les substances alimentaires pour les animaux ou les adjuvants à la nourriture des animaux qui renferment un ou 10 plusieurs composés du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à 10.