l'invention concerne un nouveau dérivé de 1,2,4-oxadiazoline de formule : O2ÎT. .N 0 _ Cf.„ I f NHH — c" V Ce composé est préparé selon l'invention en faisant réagir une amidoxime de formule : II 5 avec la cyclohexanone ou un cétal de cyclohexanone. les paramètres de la réaction, tels que solvant, température, durée de réaction et pression pour transformer le composé de formule II en le composé de formule I peuvent varier comme il apparaîtra à l'homme de l'art. Ainsi, la réaction peut 10 être conduite dans un solvant organique inerte mais aussi en l'absence de solvant. Il est bien évident que lorsqu'on emploie un solvant dont le point d'ébullition est inférieur à la température de réaction, la réaction peut être conduite dans un système fermé, tel que, par exemple, un autoclave ou une bombe. 15 Si le point d'ébullition du solvant est voisin de la température de réaction, on peut opérer au reflux et s'il est supérieur à cette température, il suffit de chauffer à cette température. Des exemples de solvants organiques inertes sont des éthers comme diisopropyléther ou tétrahydrofuranne, des alcools comme 20 méthanol ou étbanol, des hydrocarbures comme benzène ou toluène, des hydrocarbures halogènes comme chloroforme ou dichloro-éthylène et des solvants hautement polaires comme diméthylforma-mide. la pression n'est pas critique pour la réaction } on 25 peut - comme mentionné - opérer en système ouvert ou fermé, c'est-à-dire sous pression normale ou sous pression élevée. Une température favorable pour faire réagir le composé de formule II avec la cyclohexanone ou un de ses cétals est comprise entre 70°C et 150°C. On préfère particulièrement des 71 11883 2 2092079 températures comprises entre 90°C et 120°C. On ne peut pas opérer à des températures inférieures à 20°C car la vitesse de réaction est trop faible. Le composé de formule II peut réagir avec la cyclohexa-5 none ou avec un de ses cétals, par exemple avec un alcoylcétal inférieur, de préférence diéthylcétal. D'une façon générale, il y a une limite supérieure à la température, c'est celle à laquelle il se produit une décomposition du produit de départ et/ou du produit de réaction# 10 Le composé de formule I est utilisable comme remède. Il est actif contre les protozoaires, particulièrement les trypa-nosomes et les amibes. On a trouvé une activité particulière contre Trypanosoma cruzio Après administration orale a des animaux comme des souris (poids environ 20 g) à des doses de 15 30-40 mg/kg après infection avec une dose mortelle de Trypanosoma cruzi, 50 °Jo des animaux survivent. La toxicité aiguë de ce composé est supérieure à 5000 mg/kg, dans un essai de 10 jours. Le composé de formule I exerce contre les trypanosomes une action qui est comparable à celle de la 5-nitro-furfurol-20 semicarbazone, mais la toxicité de ce dernier composé dans un essai de 10 jours est de 350 - 500 mg/kg. Le composé de formule I montre donc une toxicité plus faible que celle de la substance de comparaison pour une activité comparable et peut être utilisé pour le traitement de maladies 25 provoquées par des protozoaires. Par exemple, on peut traiter des cas aigus ou chroniques de la maladie de Chagas ou d'amibiase. Le traitement s'étend sur 5 à 20 jours, le dosage étant adapté à la gravité de la maladie. Dans une méthode préférée, on emploie le composé sous forme de comprimés qui peuvent conte-30 nir 50 mg, 100 mg ou 250 mg de substance active pour administration multiple à des doses journalières de 250 à 1000 mg, correspondant à 5 - 20 mg/kg/jour. En outre, le 3-(5-nitro-2-thiényl)-1 -oxa-2,4-diazaspiro/~4,5_7 71 11883 3 2092079 tement guéris après administration orale de 250 mg/kg de 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/~4,5_7-cLéc~2-ène pendant 5 jours consécutifs. La toxicité aiguë de ce composé est, pour une administration orale à des souris dans un essai de 10 jours, 5 supérieure à 5000 mg/kg. Ce composé montre donc une action macro-filaricide qui est remarquable. Le 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/-4,5_7-déc-2-ène peut être utilisé pour le traitement de maladies occasionnées par des filaires comme, par exemple, Wuchereria 10 bancrofti, Brugia malayi ou Onchocera volvulus. Le traitement s'étend selon l'état de la maladie sur 5 à 10 jours, le dosage étant adapté aux exigences spéciales. Dans une méthode préférée, le produit est administré sous forme de comprimés qui peuvent contenir 50 mg, 100 mg ou 250 mg pour administration multiple 15 à des doses journalières de 250 - 1000 mg, correspondant à 5 -20 mg/kg/jour, le traitement s'étendant sur 5 à 10 jours. Le composé de formule I peut être administré par voie entérale sous forme de préparations pharmaceutiques. En général, elle est amenée sous forme convenant à l'administration entéra-20 le, par exemple, capsules, comprimés, à l'aide des adjuvants inertes usuels. Des supports appropriés sont des substances inorganiques ou organiques, comme lactose, amidon, stéarate de magnésium, talc, etc... Les exemples qui suivent illustrent l'invention. Tou-25 tes les températures sont en degrés Celsius. Exemple 1 10 g de 5-nitrothiophène-2-carboxamidoxime et 20 ml de diéthyl cétal de la cyclohexanone sont additionnés de 3 ml de diméthylformamide et le mélange est chauffé pendant 2 heures 30 à 100°. On laisse refroidir et filtre le précipité formé. Une recristallisation dans benzène/hexane donne le 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/~4,5_7-déc-2-ène fondant à 152-153°. Exemple 2 Préparation de capsules de la composition suivante : 35 3-(5-nitro-2-thiényl)-1 -oxa-2,4-diazaspiro/" 4,5_7- déc-2-ène 50 mg Lactose 125 mg Amidon de maïs 30 mg Talc 5 mg Total 210 mg 71 11883 4 2092079 La substance active est mélangée avec le lactose et l'amidon de maïs dans un mélangeur approprié» Le mélange est alors passé dans une machine à pulvériser et amené dans le mélangeur où le talc lui est ajouté. Après un bon mélangeage, 5 le mélange est mis dans des capsules de gélatine N° 4. Exemple 3 Préparation de comprimés de la composition suivante ï 3-*(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/~4,5_7- déc-2-ène 50,0 mg 10 Lactose 144,0 mg Amidon de maïs 4,0 mg Stéarate de calcium 2,0 mg Total 200,0 mg La substance active et les autres ingrédients sont 15 bien mélangés0 Le mélange est alors passé sur une machine à comprimer pour obtenir des petites masses d'environ 2,5 cm de diamètre et 0,8 cm d'épaisseur qui sont alors transformées en grains (environ 1,2 mm). Les grains obtenus sont alors transformés en comprimés. 20 Exemple 4 Préparation de dragées de la composition suivante : Noyau : 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro-/~ 4,5__7- déc-2-ène 50 mg 25 Mannite 80 mg Talc 5 mg Amidon de maïs 15 mg Poids du noyau 150 mg Masse pour dragéifier : 30 Sucre 90 fo Amidon de riz 5 1 50 mg Talc 5 i° Poids du noyau : 1 50 mg Poids de la dragée î 150 mg 35 300 mg La substance active est mélangée avec la mannite et le tout est passé à travers un tamis ÎJ° 5 (dimension des mailles environ 0,23 mm). L'amidon de maïs est cuit avec de l'eau en un 71 11883 5 2092079 empois à 10 $. On empâte le mélange de poudres avec cet empois de façon homogène. La masse légèrement humide est granulée au moyen d'un tamis ÏT° 3 (dimension des mailles environ 1,0 mm). Le granulé est séché et mélangé avec le talc. La masse obtenue 5 est pressée en noyaux biconvexes pesant 150 mg. Les noyaux présentent un diamètre d'environ 8,0 mm. Ces noyaux sont revêtus avec un sirop de sucre de la façon usuelle jusqu'à un poids total de 300 mg. 71 11883 6 2092079 revendications 1. Procédé de préparation d'un dérivé de 1,2,4' oxadiazoline de formule : o2n N • ■ or i f •bh C V caractérisé en ce qu'on fait réagir une amidoxime de formule ï NOH fO ii avec la cyclohexanone ou un de ses cétals. 2. Procédé selon 1, caractérisé en ce que, comme cétal de la cyclohexanone, on emploie le diéthylcétal. 3» Procédé d'obtention de préparations actives contre les protozoaires, caractérisé en ce que le dérivé de 1,2,4-oxadiazoline de formule 0. ,.JC .H" -■hh TA c V est mis sous forme d'une préparation médicinale comme, par exemple, comprimés, dragées, capsules, suppositoires au moyen des excipients liquides ou solides usuels utilisés en pharmacie. 4» Procédé d'obtention de préparations actives contre 15 les filaires et les schistosomes, caractérisé en ce que le 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/"4f5j7-déc-2-ène est mis sous forme d'une préparation médicinale comme, par exemple, comprimés, dragées, capsules, suppositoires au moyen des excipients liquides ou solides usuels utilisés en pharmacie. 20 5. Préparation médicinale active contre les protozo aires, caractérisée en ce qu'elle contient le dérivé de 1,2,4-oxadiazoline de formule I en association avec un support approprié. 6. Préparation médicinale à propriétés filaricides et 71 11883 7 2092079 schistosoiïïicides, caractérisée en ce qu'elle contient le 3-(5-nitro-2-thiényl ) -1 -oxa-2,4-ctiazaspiro/~ 4 » 5_7- 7. 3-(5-nitro-2-thiényl)-1-oxa-2,4-diazaspiro/" 4,5_7- 5 déc-2-ène.