La présente invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux, les acétamides répondant à la formule I R,-/ À-Ov o £H-'C-HH2 (I) -o-0' 10 dans laquelle et R2 sont identiques ou différents et représen tent chacun l'hydrogène, le groupe phényle ou trifluorométhyle, l'un au moins des substituants R^ et R2 devant avoir une signifi 15 cation autre que l'hydrogène. L'invention concerne également un procédé de préparation des nouveaux composés et leur application en thérapeutique3 à titre de principes actifs de médicaments. Selon le procédé de l'invention, 20 a) pour préparer les composés de formule I, on fait réagir avec l'ammoniac des composés de formule II \ 9 \ .,C - »T ^2 % dans laquelle R^ et Rg ont la signification déjà donnée et X 30 représente le chlore, le brome ou l'iode ou un groupe alcoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou b) pour préparer les composés de formule la 35 (formule la voir page suivante) 69 18188 2 2010094 Ri-O-0 0 )ch-C:-NH2 (Ia> dans laquelle les deux symboles R| sont identiques et repré-10 sentent chacun le groupe phényle ou trifluorométhyle, on fait réagir des composés de formule IV y2-ch-co-nh2 (iv) dans laquelle Y représente le chlore, le brome ou l'iode, avec 15 des composés de formule III R,'-// w-oz (iii) 20 dans laquelle R^ a la signification déjà donnée et z représente l'hydrogène ou ion métal alcalin. La réaction des composés de formule II avec l'ammoniac, décrite sous a), est avantageusement effectuée dans un solvant organique inertej on utilise3 comme solvant organique inerte, le -xô ■■ benzène,.-.le toluènea dléthsiicme., le chloroforme etc., ./Lorsqu'on part des Imiagênures des. casîpCA-s». 'Je -formule II., efc "n alcool inférieur, par exemple Vétâaael^ le-sensënes le toluène le chloroforme, lorsqu'on part des- i3ïe: c -des composés de formule .ii.- Lors qu'-on utilise des halogénures dus .composés de formule ii, 30 -la-.température, de réaction doit être comprise. entre- -10® et +40°, cie préférence entre 0° et 20®, et lorsqu'on "utilise des esters des composés de formule II, la température de réaction doit être comprise entre 0 et 50°, de préférence entre 20 et 25° (température ambiante). Si on le désire, on peut également effectuer la 55 réaction sous des pressions supérieures à la normale. On effectue avantageusement la réaction décrite sous b) 69 18188 3 2010094 dans un solvant organique inerte, par exemple dans le diméthyl-acétamide, le diéthylacétamide, le diméthylformamide ou la tétra-méthyl-urée. La température de réaction est de préférence comprise entre la température ambiante (environ 20°) et 80°, cette 5 température cependant pouvant encore être dépassée. Il est également possible de commencer la réaction à la température ambiante et de la terminer à 80°. Lorsqu'on effectue la réaction avec des composés de formule III dans laquelle Z représente un métal alcalin, il est avantageux d'utiliser le sodium ou le potassium 10 comme métal alcalin. Lorsqu'on utilise, par contre, des composés de formule III dans laquelle Z représente l'hydrogène, la présence d'agents accepteurs d'acides, comme par exemple l'hydroxyde de sodium, est nécessaire afin de garantir de bons rendements. Bien qu'il convienne d'utiliser par mole du composé de formule 15 IV au moins 2 moles du composé de formule III, cette proportion n'est pas déterminante. De même, la présence d'un catalyseur échangeur d'halogènes, par exemple l'iodure de potassium, est avantageuse mais pas indispensable. Parmi les composés de formule XV, on utilise de préférence le dichloro-acétamide. 20 On pèut isoler les composés de formule I ainsi obtenus, par exemple par extraction, précipitation etc. et les purifier, par exemple, par recristallisation. Certains produits de départ de formule II, dans laquelle et Rg sont identiques, sont déjà décrits dans la demande de 25 brevet d'invention n® P.V. 140641 déposéepar la demanderesse et correspondant au brevet belge n° 717609. Ces composés s'obtiennent par les méthodes décrites dans les procédés A - C à partir de produits de départ connus. Les composés de formule II, dans laquelle R^ et R2 ont 30 des significations différentes l'un de l'autre, sont décrits dans la demande de brevet d'invention n° P.V. 173.310 déposéepar la demanderesse et correspondant au brevet belge n° .723725. Ces composés s'obtiennent à partir de produits de départ connus selon la réaction indiquée dans le procédé D. ' 35 Lés composés des formules III et IV, également.utilisés comme corps de départ, sont des composés corinus. 69 18188 4 2010094 Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés centigrades et sont données corrigées. EXEMPLE 1: 5 Bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide On sature une solution de J>8 g de bis-(p-biphénylyloxy)-acétate de méthyle dans 200 ml de toluène avec de l'ammoniac, en faisant passer l'ammoniac dans la solution à la température ambiante. On abandonne ensuite le mélange réactionnel pendant la 10 nuit ce qui fait précipiter le bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide fondant à 184-185,5° sous forme cristallisée. EXEMPLE 2: (p-tri fluoromé thyl-phénoxy)-phénoxy-ac é t amide On procède de la manière décrite à l'exemple 1, mais 15 on remplace le bis-(p-biphénylyloxy)-acétate de méthyle par une quantité équivalente de (p-trifluorométhyl-phénoxy)-phénoxy-acétate d'éthyle. On obtient ainsi le (p-trifluorométhyl-phénoxy)-phénoxy-acétamide. EXEMPLE 3: 20 Bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétamide Dans une solution de 33>2 g de chlorure de bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétyle dans 50 ml d'éther diéthylique anhydre, on fait passer de l'ammoniac à une température d'environ 15°. On abandonne ensuite le mélange réactionnel pendant la nuit ï'j ce qui fait précipiter le bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy}-acétamide. EXEMPLE 4: Bis- (p-biphénylyloxy )-acéfcaiaid-3 On procède de la manière décrit,- à l'exemple 3p mais <>n remplace le chlorure de bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-uié'cyle par une quantité équivalente de chlorure de bis-(p-;:» iphény ly 1 oxy ) - ac é ty 1 e : on obtient ainsi le bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide fondant à 184-185,5°. EXEMPLE 5: 35 Bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide On met en suspension 2,6 g (0,11 mole) d'hydrure de Hfâi? ORKaiNrw» te» 69 18188 5 2010094 sodium dans 50 ml de diméthylacétamide anhydre et on refroidit la suspension ainsi obtenue à 5° tout en agitant. On dissout 17 g (0,1 mole) de p-phényl-phénol dans 50 ml de diméthylacétàmi-de et on ajoute lentement la solution ainsi obtenue à la suspen-5 sion agitée. L'addition terminée, on continue d'agiter pendant encore une heure le mélange réactionnel contenant le p-phényl-phénolate de sodium. On ajoute ensuite 1 g d'iodure de potassium, puis une solution de 6,4 g (0,05 mole) de dichloro-acétamide dans 50 ml de diméthylacétamide. On agite ensuite pendant 19 heures à 10 50°, on dilue avec environ 1 litre d'eau et on extrait à trois reprises avec chaque fois 200 ml d'éther diéthylique. On lave les extraits éthérés réunis à deux reprises avec chaque fois 150 ml d'une solution aqueuse froide 2N d'hydroxyde de sodium puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On sèche en-15 suite la solution éthérée sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore sous pression réduite ce qui donne une huile brute comme résidu. On dissout l'huile ainsi obtenue dans une petite quantité d'éther isopropylique bouillant. Après refroidissement, on obtient le bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide sous forme d'un précipité 20 cristallisé fondant à 184-185,5°• Les composés utilisés comme corps de départ dans les exemples 1 à 4 s'obtiennent de la manière exposée ci-dessous: A: Bis-(p-biphénylyloxy)-acétate de méthyle A une solution de 37*8 g de p-phénylphénol dans 500 ml 25 de diméthylacétamide on ajoute, tout en agitant, 5*28 g d'hydrure de sodium obtenu à partir de 8,8 g d'une suspension d'hydrure de sodium à 60# dans de l'huile minérale après lavage de l'huile minérale avec de 1'éther de pétrole. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 2 heures à la température ambiante, puis on y 30 ajoute rapidement goutte à goutte 25 g de dibromo-acétate d'éthyle dans 25 ml de diméthylacétamide. On agite ensuite pendant 16 heures à la température ambiante et on élimine le solvant par évapora-tion dans 1'évaporateur rotatif sous pression réduite (vide de la trompe à eau) à une température de 70 à 80°. On reprend le résidu 35 par 1500 ml d'acétate d'éthyle et on extrait la solution d'acétate d'éthyle d'abord à deux reprises avec chaque fois 100 ml d'eau, 69 18188 6 2010094 puis à deux reprises avec chaque fois 50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N. On sèche la solution d'acétate d'éthyle sur sulfate de sodium anhydre, on- filtre et on évapobe, ce qui donne l'ester méthylique de l'acide bis-(p-biphénylyloxy)~ 5 acétique. On purifie le produit ainsi obtenu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en utilisant du chloroforme comme éluant. On recueille les premières fractions chloroformiques, on élimine le chloroforme par évaporation et on cristallise le produit ainsi obtenu dans de 1'éther isopropylique. On recristal-10 lise encore une fois dans 1'éther isopropylique: on obtient ainsi le bi§-(p-biphénylyloxy)-acétate de méthyle à l'état pur. B: Chlorure de bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétyle a) Ester diéthylique de_l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique 15 On lave 6,7 g d'une suspension à 56,7# d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale avec de 1'éther de pétrole anhydre à bas point d'ébullition et on met ensuite en suspension l'hydrure de sodium ainsi obtenu dans 100 ml de diméthylacétamide. On refroidit la suspension à 0° et on ajoute 25,5 6 de p-trifluoro-20 méthyl-phénol dans 25 ml de diméthylacétamide, à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas 10° (le cas échéant, on peut refroidir extérieurement par un bain de glace et de sel). L'addition terminée, on agite encore pendant une heure et on retire ensuite le bain de refroidissement. On ajoute 25 ensuite rapidement 23,8 g de dibromo-malonate de diéthyle et on laisse monter la température jusqu'à environ 32°. On agite alors le mélange pendant 88 heures, puis on élimine les 3/4 du solvant par évaporation sous pression réduite et on ajoute à ce qui reste 1500 ml d'acétate d'éthyle. Après avoir lavé la solution d'acétate 30 d'éthyle deux fois avec 1500 ml d'eau et deux fois avec 750 ml d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium, on la sépare, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on la filtre et on l'évaporé: on obtient ainsi à l'état pur, l'ester diéthylique de l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique fondant à 53,5-35 54,5°; point d'ébullition à 134-136° sous 0,05 mm de mercure. 69 18188 2010094 k) Acide_bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique A une solution de 9*75 g (0,0307 mole) d'hydroxyde de baryum (à 99de Ba(0H)£ • SHgO) dans 115 ml de méthanol et 115 ml d'eau, solution préparée sous agitation à 20°, on ajoute 5 rapidement, à la même température et tout en agitant, une solution de 14,73-6 g (0,0307 mole) d'ester diéthylique de l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique dans 40 ml de méthanol. 3 minutes après avoir mélange les solutions, on ajoute, tout en agitant, 10 ml d'eau et on agite ensuite le mélange encore pen-10 dant 15 minutes ce qui fait précipiter le sel de baryum de l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique. On le sépare par fil-tration et on le sèche pendant 3 heures à 60° sous pression réduite. On acidifie une suspension de 16,19 g (0,02895 mole) 15 du sel de baryum de l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique et de 5 g de terre d'infusoires (Célite) dans 200 ml de méthanol en y ajoutant goutte à goutte, à 0° et tout en agitant, une solution de 2,97 g d'acide sulfurique concentré (à 95-95,5$) dans 3 ml d'eau. On agite ensuite le mélange pendant 20 20 minutes à la température ambiante et on filtre afin d'éliminer les produits solides. Après séparation des produits solides, on les lave avec 100 ml d'acétate d'éthyle. On réunit la phase d'acétate d'éthyle et le filtrat et on chasse les solvants par évaporation sous le vide de la trompe à eau, ce qui donne un 25 résidu huileux. On dissout ce dernier dans 100 ml d'acétate d'éthyle et on lave la solution ainsi obtenue à deux reprises avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore ensuite sous pression réduite, ce qui fournit un résidu huileux. 30 On lave ce dernier à trois reprises avec des portions de 70 ml d'éther de pétrole à une température comprise entre 30 et 60°: on obtient ainsi l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-malonique solide fondant à 155-156,5° (avec décomposition).. Après recristallisation dans un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle dans 35 le rapport 10:1, le composé fond à 157-158° (en se décomposant). BAD ORIGINAL 69 18188 8 2010094 e) Acide_bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétigue On dissout 7,3 6 (0*01725 mole) d'acide bis-(p-tri-fluorométhyl-phénoxy)-malonique dans une solution de 1,93 g ' (0,0345 mole) d'hydroxyde de potassium dans 20 ml d'eau. On ajoute 5 ensuite à la solution 60 ml de 2-méthoxy-éthoxy-éthanol et on chauffe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant 4 heures dans un bain d'huile à 170°. On élimine du mélange toute l'eau que l'on peut en le faisant bouillir sous la pression atmosphérique. On chauffe ensuite le mélange encore pendant 15 minutes à 190°. 10 On élimine ensuite la majeure partie du 2-méthoxyéthoxy-éthanol 3. eau / à 70°,sous le vide de la trompé ce-qui donne le sel potassique brut de l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétique comme résidu. On dissout celui-ci dans 100 ml d'eau, on traite la solution par du charbon de bois et on filtre sur Célite. Après aci-15 dification avec 18 ml d'acide chlorhydrique 2N, l'acide bls-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétique brut se dépose sous forme d'une huile qui se solidifie. On isole l'acide bis-(p-trifluoro-méthyl-phénoxy)-acétique brut par filtration et on le dissout ensuite dans 100 ml d'acétate d'éthyle. On lave la solution 20 d'acétate d'éthyle à deux reprises avec des portions de 50 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore sous pression réduite ce qui donne un résidu huileux que l'on fait cristalliser par grattage. Après lavage avec 50 ml d'éther de pétrole à une tempéra-25 ture comprise entre 30 et 60°, on obtient l'acide bis-(p-trifluoro méthyl-phénoxy)-acétique fondant à 120-123°. Après recristallisation dans un mélange de cyclohexane et de benzène dans le rapport 5:1, le composé fond à 127-128,5°. d) Çhlorure_de_bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétyle 30 On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 2,5 g (0,00657 mole) d'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétique, de 100 ml d'éther diéthylique anhydre, de 0,1 ml de diméthylformamide et de 2 g (0,0168 mole) de chlorure de thionyle tout en faisant passer vin courant d'azote à travers le mélange 35 afin d'éliminer l'acide chlorhydrique qui s'est formé au cours de la réaction. On évapore ensuite le mélange réactionnel,à 45°, 69 18188 9 2010094 dans un évaporateur rotatif sous le vide de la trompe à eau, ce qui donne un résidu huileux. On dissout ce dernier dans 60 ml de tétrachlorure de carbone, on sèche la solution sur sulfate de magnésium anhydre et on filtre. On chasse le solvant du filtrat 5 par évaporation sous pression réduite, ce qui donne le chlorure de bis-(p-triflucrométhyl-phénoxy)-acétyle comme résidu. C: Chlorure de bis-(p-biphénylyloxy)-acétyle a) £cide_bis-(p-biphénylyloxy2-acétique On procède de la manière décrite au procédé A, mais 10 on remplace le di-bromo-acétate de méthyle par une quantité équivalente de di-chloro-acétate de sodium; après traitement complémentaire du oroduit réactionnel et libération de l'acide à .partir/ /au "sel ainsi obtenu par traitement avec de l'acide chlorhydrique, on obtient l'acide bis-(p-biphénylyloxy)-acétique fondant à 15 179-181°. b) Chlorure_de_bis-(p-biphénylyloxy)-acétyle Cn procède de la manière décrite au procédé B sous d), mais on remplace l'acide bis-(p-trifluorométhyl-phénoxy)-acétique par une quantité équivalente d'acide bis-(p-biphénylyloxy)-20 acétique: on obtient ainsi le chlorure de bis-(p-biphénylyloxy)-acétyle. Dî (p-trifluorométhyl-phénoxy)-phénoxy-acétate d'éthyle a) Phénoxy-acétate_d^éthyle On lave 47 g d'une suspension à 56,7# d'hydrure de 25 sodium dans de l'huile minérale avec de 1'éther de pétrole à bas point d'ébullition et on met ensuite en suspension dans 750 ml de diméthylacétamide. A la suspension ainsi obtenue on ajoute, à une température comprise entre 10 et 20°, 70 g de phénol dans 500 ml de diméthylacétamide et on agité le mélange, dans lequel 30 le phénolate de sodium s'est formé, pendant 2 heures, on ajoute ensuite du chloro-acétate d'éthyle et on agite 2ce mélange encore pendant 5 heures à 80°, puis pendant 72 heures à la température ambiante. On verse le mélange dans 2 litres"d'eau glacée et on extrait avec 750 ml d'éther isopropylique. On"séparé la'phase 35 organique, on la lave avec une solution aqueuse normalë d'hydroxyde de sodium, on sèche sur sulfate de sodium'anhydre; on filtre BAD ORIGINAL ; " 4-'f „ - |- - *— * . [ 69 18188 10 2010094 et on évapore: on obtient ainsi le phénoxy-acétate d'éthyle. b) a;;bromo-phénoxy-acétate_d'éthyle On introduit 130 g de phénoxy-acétate d'éthyle dans" 1 litre de tétrachlorure de carbone et on ajoute ensuite goutte 5 à goutte, à la température ambiante et tout en agitant, 160 g de brome. On agite le mélange pendant 17 heures à la température ambiante, on lave d'abord avec 1500 ml d'eau, ensuite avec 500 ml d'une solution aqueuse froide à 10# de sulfate de sodium et on évapore: on obtient ainsi 1'a-bromo-phénoxy-acétate d'éthyle. On ajoute 15 g de p-trlfluorométhyl-phénol à 200 ml de diméthylacétamide ets tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte le mélange ainsi obtenu à 4,6 g d'une suspension à 56,7# d'hydrure de sodium (débarassé de l'huile minérale par 15 lavege avec de 1'éther de pétrole) dans 100 ml de diméthylacétamide. On agite ensuite pendant 90 minutes à la température ambiante et on ajoute, en plusieurs portions, 20,7 E d'a-bromo-phénoxy- acétate d'éthyle dans 50 ml de diméthylacétamide. On agite le mélange d-abord pendant 72 heures à la température am-20 biante, puis pendant 30 minutes à 50°, on verse sur 1500 ml d'eau glacée et on extrait avec 500 ml d'éther isopropylique. On extrait la phase éthérée avec 100 ml d'une solution aqueuse froide IN d'hydroxyde de sodium, on sèche sur sulfate de sodium anhydre, on filtre et on évapore: on obtient ainsi le (p-trifluorométhyl-25 phénoxy)-phénoxy-acétate d'éthyle. Les composés de formule I n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, en particulier par une action hypocholestérolémiante et hypolipémiante comme il ressort 30 de l'exposé suivant. On a déterminé 1'sçtion_hypocholestérolémiante_et hygolipémiante des composés chez des rats albinos maies Wistar, pesant de 110 à 130 g, qu' on a au préalable gardés à jeun pendant 7 jours. On répartit les animaux par groupes de 8 à "10 dans une 35 cage. On mélange la substance à essayer avec la noiirritsure et chaque groupe d'animaux reçoit dé la nourriture "ad libitum" pen- SAD ORIGINal 69 18188 2010094 dant 6 jours durant lesquels on contrôle la consommation de nourriture et le poids de chaque animal. On anesthésie les animaux avec de l'hexobarbital sodique administré par voie intrar péritonéale et on prélève du sang à partir de la carotide. On 5 extrait les échantillons de sérum ou de plasma avec de l'isopro-panol et on détermine la teneur des extraits en cholestérol et en triglycérides. On calcule la valeur moyenne des taux de cholestérol et de triglycérides ainsi obtenus et on la compare à celle des animaux témoins. On constate que les composés abais-10 sent les taux sanguins du cholestérol et des triglycérides; le bis-(p-biphénylyloxy ).-acétamide, administré a la dose quotidienne de 30 mg/kg, provoque une baisse de 23# du taux de cholestérol, et une baisse de 58# du taux de triglycérides. Pour déterminer la toxicité_aiguë chez la souris, on 15 administre le composé, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel, par voie intrapéritonéale. Le calcul de la dose létale 50# s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et coll. et par H.N. Wright [Amer.J.Hyg. 27. 493 (1938), respectivement J. Amer.Pharm.Assoc. 30. 177 (1941)]. La DL^Q ainsi obtenue 20 est supérieure à 800 mg/kg pour le bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide. En_résuméJ, grâce aux propriétés qui viennent d'être exposées, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme hypolipémiants et hypocholestérolémiants 25 pour le traitement des troubles du métabolisme des lipides, tels que l1hyperchoiestérolémie, 1'hypertriglycéridémie, l'hyperlipé-mie, l'hyper-/3-lipoprotéinémie, soit que ces troubles se rencontrent seuls, soit qu'ils se trouvent associés à des affections vasculaires de l'artériosclérose (par exemple artérites cérébrales, 30 angines de poitrine, infarctus du myocarde, artérite des membres inférieurs, artérites diabétiques). On administrera les composés de formule I à des doses quotidiennes comprises entre 50 et 2000 mg, soit en une seule dose, soit en plusieurs doses réparties dais la journée, soit 35 sous forme d'une préparation retard. Les composés préférés de la présente invention sont les 69 18188 12 2010094 composés de formule I dans laquelle les symboles R^ et R2 sont identiques et représentent chacun le groupe trifluorométhyle ou le groupe phényle. En tant que médicaments, les composés de formule I 5 peuvent être administrés par la voie orale sous forme de comprimés, de poudres, de granulés, de capsules, de sirops et d'élixirs. Les formes médicamenteuses contiennent, outre la substance active, des excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, le cas échéant des agents de granulation, des 10 liants, des lubrifiants, des agents de suspension, des mouillants et des agents de conservation. Les préparations pharmaceutiques ! peuvent en outre contenir des colorants, des aromatisants, des édulcorants etc.. Pour la préparation des comprimés, on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate 15 de sodium, le lactose, le talc etc., comme agents de granulation et de désagrégation, l'amidon, l'acide alginique etc., comme liants, l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.,' et comme agents lubrifiants, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc. Les comprimés peuvent être revêtus ou non. Le revêtement 20 a pour but de retarder la décomposition ainsi que 1'adsorption dans le tractus gastro-intestinal et de produire un effet retard prolongé. Les formes d'administration liquides contiennent, outre la substance active, des agents de suspension, par exemple la méthylcellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc., 25 des mouillants, par exemple la lécithine, le stéarate de polyoxy-éthylène, le mono-oléate de po1yoxyéthy1ène-sorbitane, et des agents de conservation, tels que le p-hydroxybenzoate d'éthyle. Les capsules peuvent contenir la substance active, soit seule, soit mélangée avec un diluant inerte solide, par exemple le carbo-30 nate de calcium, le phosphate de calcium, le kaolin etc.. Les formes d'administration préférées sont les compositions pharmaceutiques solides, en particulier les capsules et les comprimés contenant de 25 à 250 mg de substance active. Exemgles_de_comgosition_pharmaceutigue£ Comprimés 35 Bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide 250 g Gomme adragante 10 g 69 18188 i3 2010094 Lactose 197,5 g Amidon de maïs en poudre 25 g Talc 15 g Stéarate de magnésium 2,5 g 5 Alcool SD-30 ) en qUantités requises Eau distillée) pour la granulation Le poids des comprimés préparés dépend de la quantité de principe actif à administrer. Capsules 10 Bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide 250 g Diluant inerte solide (amidon, lactose, kaolin) 250 g Le poids des capsules dépend de la quantité de principe actif à administrer. 69 18188 14 2010094 REVENDICATIONS 1.- Les nouveaux dérivés de 1'acétamide caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I \ ; a, ,CH-C-NH2 10 R2 -O0' dans laquelle et R^ sont identiques ou différents et représentent chacun l'hydrogène, le groupe phényle ou trifluorométhyle, l'un au moins des substituants R^ et Rg devant avoir une signifi-15 cation autre que l'hydrogène. 2.- Le nouveau dérivé de 1'acétamide est le bis-(p-biphénylyloxy )-acétamide . 3.- Le nouveau dérivé de l'acétamide est le bis-(p-trifluoro-méthyl-phénoxy)-acétamide. 20 4.- Un procédé de préparation des nouveaux dérivés de l'acétamide répondant à la formule I, spécifiés à la revendication 1, 2 et 3, caractérisé en ce que a) pour préparer des composés de formule I, on fait réagir l'ammoniac avec des composés de formule II 25 (II) -30 dans laquelle et R^ ont les significations données à la revendication 1 et X représente le chlore, le brome ou l'iode 35 ou un groupé alcoxy contenant de là 6 atomes de carbone, ou b)' pour préparer des composés de formule la 69 18188 « 2010094 10 dans laquelle les deux symboles sont identiques et représentent chacun le groupe phényle ou trifluorométhyle, on fait réagir des composés de formule IV y2-ch-co-nh2 (iv) 15 dans laquelle Y représente le chlore, le brome ou l'iode avec des composés de formule III 20 dans laquelle a la signification déjà donnée et Z représente l'hydrogène ou un métal alcalin. 5.- Un procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction des esters des composés de formule II avec -25 l'ammoniac dans un alcool inférieur, le benzène, le toluène ou le chloroforme, à une température comprise entre 0 et 50°. 6.- Un procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction des halogénures des composés de formule II avec l'ammoniac dans le benzène, le toluène, le chloroforme ou 30 l'éther diéthylique, à une température comprise entre 0 et 20°. 7.- Un procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on utilise les composés de formule III sous forme de sel sodique ou potassique. 8.- Un procédé selon la revendication 4-, caractérisé en ce qu'on 35 utilise au moins 2 moles du composé de formule III par mole du composé de formule IV. 69 18188 16 2010094 9«- Un médicament hypocholestérolémiant et hypolipémiant utilisable en particulier pour le traitement des hypercholestérolémies et des hyperlipémies, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'acétamide répondant à 5 la formule I dans laquelle R^ et sont identiques ou différents et représentent chacun l'hydrogène, le groupe phényle ou trifluorométhyle, 15 l'un au moins des substituants R^ et R^ devant avoir une signification autre que l'hydrogène. 10.- Un médicament hypocholestérolémiant et hypolipémiant utilisable en particulier pour le traitement des hypercholestérolémies et des hyperlipémies, caractérisé en ce qu'il contient, à titre 20 de principe actif, un nouveau dérivé de l'acétamide répondant à la formule dans laquelle R^ et R^ sont identiques et représentent le groupe trifluorométhyle ou phényle. 30 11.- Un médicament hypocholestérolémiant et hypolipémiant utilisable en particulier pour le traitement des hypercholestérolémies et des hyperlipémies, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de substance active, le bis-(p-biphénylyloxy)-acétamide.