i 2028577 10 15 20 25 Les 2-amino-benzophénones monosubstituées à l'azote ont acquis une grande importance comme corps de départ pour la préparation de benzo-diazépines substituées en position 1.Etant donné qu'une alkylation directe de la 2-amino-benzophénone conduit à des mélanges des composés mono- et di-substitués (voir J. Org. Chem. 27 (1962) 3785) on est obligé de prendre des voies détournées lorsqu'on veut préparer les 2-amino-benzophénones monosubstituées. D'après Sternbach et ses collaborateurs (J. Org. Chem. 27 (1962) 3781) on prépare d'abord le dérivé tosylique de la 2-amino-benzophénoner on alkyle celui au moyen d'agents d'alkylation, puis çn élimine à nouveau le groupe tosylique. Selon un autre procédé, on part de quinazolines convenablement substituées, quinazolines que l'on alkyle à l'azote en 1, puis saponifie (voir le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3.222.764-)_,, Or, la Demanderesse a trouvé que l'on peut préparer, facilement et avec un bon rendement, des amino-benzophénones monosUbstituées à l'azote en faisant réagir des 3-phényl-anthranii.es avec des agents d'alkylation, puis en réduisant, avec ruverture simultanée du cycle, les composés quaternaires qui se sont formés. Les réactions se déroulent selon le schéma suivant '» EX X (-) H- + HX 30 dans lequel E désigne un radical alkyle. Comme agents d'alkylation on utilisera en premier lieu des sulfates de dialkyle, des sels de trialkyl-oxonium et des alkyl - fluoro-sulfonates ; il est alors préférable que les 3-phényl-anthraniles utilisés comme corps de départ 35 portent, en position 5j du chlore, du brome ou un groupe trifluorométhyle. La réduction des sels quaternaires peut aussi 70 01529 2028577 bien se faire par catalyse, à l'aide des- catalyseurs ordinairement utilisés à cette fin, tels que le nickel de Raney, le palladium, le platine, etc..., que par l'hydrogène naissant, c'est-à-dire fer/acide acétique, zinc/acide chlorhydrique, etc... 5 L'alkylation à l'aide des sels de trialkyl-oxonium se fait dès la température ambiante tandis que l'akylation avec des sulfates de dialkyle nécessite des températures comprises entre 70 et 120°. La réduction catalytique des sels d'anthranilium 10 peut être effectuée à la température ambiante; pour la réduction avec l'hydrogène naissant il est particulièrement recommandé d'opérer à des températures comprises entre 50 et 100°. Les exemples suivants illustrent la présente inven-15 tion. Les températures y sont exprimées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 : On met 355 g (1 mole) de méthylsulfate de N-méthyl-3-phényl-5-chloro-anthranilium en suspension dans 100 ml de dioxaraie, on ajoute 3 g d'un catalyseur constitué de palladium. 20 sur charbon (à 5 % Pd) et on hydrogène sous une pression d'hydrogène de 30 à 50 atmosphères jusqu'à ce que la quantité d'hydrogène absorbée soit de 1 mole, tout en veillant à ce que la température ne dépasse pas 50°. Après avoir éliminé le catalyseur par filtration 25 on évapore le filtrat sous pression réduite, on triture le résidu avec de l'eau, on-neutralise par action d'une lessive de soude caustique, on sépare le produit par essorage et on le recristallise dans l'alcool. On recueille ainsi 198 g, soit 81 % de la quantité 30 théorique, de 2-(N-métbylamino)-5-chloro-benzophénone fondant à 9^-95°. On obtient le même produit, avec un rendement de 50 %, si, à 177»5 g de méthylsulfate de N-méthyl-3-phényl-5-chloro-anthranilium dans 1000 ml d'acétique glacial, 35 on ajoute en une heure, à 100°, 215 g de poudre de fer et 50 ml d'eau et qu'on agite ensuite le mélange pendant 2 heures à cette température. Après refroidissement on essore le mélange réactionnel : la 2-(N-méthylamino)-5-chloro-benzophénone formée se trouve alors aussi bien dans la phase solide séparée 40 que dans le filtrat acétique. Dans ce cas, pour isoler le produit, 70 01529 3 2028577 d'une part on fait bouillir la phase solide séparée avec de l'alcool et on concentre l'extrait alcoolique, d'autre part on dilue le filtrat acétique avec de l'eau et on sépare le précipité par filtration. 5 La préparation du méthylsulfate de N-méthy 1-3-phény1- 5-chloro-anthranilium servant de corps de départ est décrite ci-dessous. On chauffe à 100° 229,5 g (1 mole) de 3-phényl-5-chloro-anthranile et 400 ml de chlorobenzène et on ajoute 10 goutte à goutte en 4-5 minutes 504- g (4- moles) dé sulfate de diméthyle. On continue d'agiter à 100° pendant une demi-heure, on refroidit, on essore la bouillie cristalline formée et on lave la phase solide avec du benzène. On obtient ainsi 320 g (90 % de la quantité théori-15 que) du produit cherché. EXEMPLE 2 : On met 34-,5 g (0,1 mole) de tétrafluoroborate de IT-éthyl-3-phényl-5-chloro-anthranilium en suspension dans 200 ml de dioxanne, on ajoute 0,5 g d'un catalyseur constitué 20 de palladium sur charbon et on hydrogène sous une pression d'hydrogène de 30 à 50 atmosphères jusqu'à ce que la quantité d'hydrogène absorbée soit de 0,1 mole. Le traitement complémentaire est effectué comme décrit à l'exemple 1. On recueille ainsi 25 g de 2-(IT-éthylamino)-5-chloro-25 benzophénone, quantité qui correspond à un rendement de 85 %• Le point de fusion est de 56°. La préparation du tétrafluoroborate de ïî-éthyl-3-phényl-5-chloro-anthranilium utilisé comme corps de départ est décrite ci-dessous. 30 On dissout 23 g (0,1 mole) de 3-phényl-5-chloro- anthranile dans 100 ml de chlorure d'éthylène, et à la température ambiante, on ajoute 19 g (0,1 mole) de fluoroborate de triéthyl-oxonium en solution dans 70 ml de chlorure d'éthylène. Au bout de quelques minutes seulement, le sel quater-35 naire précipite. On agite le mélange réactionnel pendant encore 2 heures, on sépare le produit par essorage et on le lave avec du chlorure d'éthylène. On en recueille 32 g, soit 94- % de la quantité théorique. Son point de fusion est de 180-182°. 70 01529 4 2028577 REVENDICATION Procédé de préparation de 2-amino-benzopliénones monoalkylées à l'azote, caractérisé en ce qu'on fait réagir des 3-phényl-anthraniles avec des agents d'alkylation et on 5 réduit les sels quaternaires ainsi formés, réaction qui se fait avec ouverture du cycle et qui conduit aux 2-amino-benzophénones monoalkylées à l'azote.