La présente invention concerne un procédé pour la production de dérivés de cyclopentane et plus particulièrement un nouveau procédé pour la production de 3-hydroxyalkényl-cyclopentane-l,4-diols de formule générale 5 (CH ) X Z II 7 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C.-C , X représente un groupe carboxy ou un groupe homologue, Y et Z 1 6 représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe homologue, c'est-à-dire un groupe hydroxy protégé par un groupement protecteur habituel, et 15 n est un nombre entier compris entre 5 et 7. Les dérivés de cyclopentane produits par le procédé comprennent des substances très utiles comme médicaments ou comme intermédiaires pour la production de médicaments. Par exemple, ils comprennent les prostaglan-dines dites hormones de la prostate et leurs homologues, et possèdent 20 des activités pharmacologiques étendues ' telles qu'action .. stimulante des muscles lisses, action hypotensive, etc.. Les composés de formule ci-dessus mentionnée dans laquelle R est un groupe pentyle et n est égal à 6 appartiennent au groupe de la prostaglandine-F^. Elles ont donc attiré l'attention dans les domaines médical et pharmacologique. 25 On connaît quelques procédés pour préparer les prostaglandines : voir par exemple E. J. Corey et Coll., J.A.G.S. 90, p. 3 245-3 248 (1968) et J.E. Pike et Coll., J.A.C.S., 91, p. 5 364-5 378 (1969'). La demanderesse a découvert selon l'invention un nouveau procédé pour préparer ces composés, totalement différent de ces procédés connus. 30 Le procédé selon l'invention est illustré par le schéma réac- tionnel suivant : (CH ) X L II (i) (ii) dérivé de cyclopentatrione dérivé éther énolique de cyclopentatrione (composé nouveau) 70 32763 2 20J0680 20 réduction catalytique (stade 2) (III) dérivé éther énolique de cyclopentadione (composé nouveau) (CH ) X 2 n cyanation (stade 3) (IV) " dérivé de 3-cyano-cy dopent énone (composé nouveau) (CH ) X 2 n 10 réduction (stade 4) (CH.) X réduction (stade 5) (CH.) X Z n (V) dérivé de 3-cyanocyclo- pentanone (composé nouveau) (VI) dérivé de 3-cyano-cyclopentane-la4-diol (composé nouveau) 25 30 35 (1) réduction (2) hydrolyse (stadë 6) (VII) dérivé de 3-formylcyclopentane-1,4-diol (composé nouveau) réduction (stade 8) (IX) dérivé de cyclopentane Z (VIII) dérivé de 3-0^-oxoalkényl)-cyclopentane-l,4-diol 70 32763 3 2070680 dans lequel R, X, Y, Z et n sont tels que définis ci-dessus et R' représente un groupe alkyle inférieur. La nouveauté du procédé selon l'invention repose sur le fait qu'il comprend des étapes de production de nouveaux intermédiaires et 5 aussi un nouveau type de réaction de cyanation des éthers d'éhols, c'est-à-dire la réaction de production du dérivé de 3-cyanocyclopenténone (IV) à partir du dérivé d'éther énol de cyclopentadione (III). L'invention a pour objet un nouveau procédé pour la production de dérivés de 3-hydroxyalkénylcyclopentane-l,4-diols et de nouveaux in-10, termédiaires, utiles comme médicaments ou comme intermédiaires pour la préparation d'autres médicaments. D'autres objets apparaîtront à la lecture de la description qui suit. Dans la présente description, on entend par homologue du groupe 15 carboxy un groupe qui peut facilement être transformé en groupe carboxy ou qui peut dériver du groupe carboxy, de manière connue, par exemple les groupes (alkoxy en C^-C^-carbonyle tels que méthoxycarbonyle, éthoxycar-bonyle et t-butoxycarbonyle ou amide tel que carbamoyle et méthylcarba-moyle. 20 Comme mentionné ci-dessus, dans la présente description Y et Z dans la formule ci-dessus représentent chacun un groupe hydroxy ou ses homologues. Les homologues du:: groupe;, hydroxy comprennent les groupes hydroxy protégés par un groupe protecteur habituel. A titre d'exemples caractéristiques de groupes protecteurs,on peut citer les groupes éther, 25 tels que tétrahydropyranyléther, t-butyléther, triméthylsilyléther, benzyléther et trityléther, les groupes acyle tels qu'acétyle, benzoyle, benzènesulfonyle, toluènesulfonyle et benzyloxycarbonyle et les groupes méthylidène ou isopropylidène lorsque les groupes hydroxy Y et Z sont en configuration cis. 30 En outre, dans tous les stades du procédé de l'invention, les groupes X, Y et Z peuvent avoir l'une quelconque des significations indiquées ci-dessus selon les conditions de réaction où le traitement ultérieur. Par exemple, lorsque les groupes protecteurs pour Y et Z sont des groupes tétrahydropyranyléther, la plus grande partie de ces groupes 35 protecteurs est éliminée par hydrolyse acide et les groupes protégés par ces groupes protecteurs sont transformés en groupes hydroxy. 70 32763 4 2070680 On trouvera ci-après en détail la description des différents stades du procédé de l'invention. Stade 1 - Production d'un éther d'énol dérivé de cyclopentatrione (II) 5 à partir d'un dérivé de cyclopentatrione (I) : La réaction d'un dérivé de cyclopentatrione (I) avec un agent d'alkylation donne un éther d'énol de cyclopentatrione (II) avec une sélectivité élevée pour 1'éthérification énolique. A titre d'exemples d'agent d'alkylation à utiliser dans ce pre-10 mier stade,on peut citer les diazoalkanes tels que le diazométhane, les alcools inférieurs tels que méthanol, éthanol et iso-butanol, les halo-génures d'alkyle tels qu'iodure de méthyle, bromure d'éthyle et bromure de méthyle, les sulfates de dialkyle tels que sufate de diméthyle et sulfate de diéthyle et les esters ortho-formiques. Si on utilise le diazo-15 méthane comme agent d'alkylation, on peut effectuer 1'éthérification énolique en mélangeant une solution éthérée de diazométhane préparée de la manière habituelle et un dérivé de cyclopentatrione (I). On peut aussi effectuer la réaction, par exemple en ajoutant un acide tel que l'acide sulfurique, l'acide p-toluène su lforique, etc. 20 dans une solution du dérivé de cyclopentatrione (I) dans un alcool inférieur et en chauffant le mélange obtenu. Dans ce cas cependant, on peut effectuer la réaction de manière plus efficace en utilisant un procédé de déshydratation azéotropique. Cependant, dans le cas où l'on utilise un halogénure d'alkyle ou un sulfate de dialkyle comme agent d'alkylation, 25 on effectue la réaction après transformation du dérivé de cyclopentatrione (i) en sels de sodium, de potassium etc., ou bien on effectue la réaction en présence d'un composé métallique tel que soude caustique, potasse caustique, amidure de sodium, méthoxyde de sodium,' éthoxyde de sodium, t-buty-late de potassium, sodium granulé etc. 30 En outre, dans le cas où l'on utilise un ester ortho-formique comme agent d'alkylation on met en contact le dérivé de cyclopentatrione (i) avec 1'ortho-formiate en présence d'un catalyseur acide tel qu'acide sulfurique, p-toluènesulfonique, trifluorure de bore, etc. On peut obtenir 1e produit de départ (I) utilisé dans le procédé 35 de l'invention par les réactions représentées dans le schéma ci-dessous : 70 32763 2070680 5 10 ch„coch (ch0) - x + 3 2 z n 2) désoxalkylation 1) hydrolyse co2R" co2r" C 0 dans lequel X et n sont tels que définis ci-dessus et R" représente un groupe alkyle inférieur. 15 Stade 2 - Production de 1'éther d'énol de cvclopentadione (III) à partir de 1'éther d'énol de cyclopentatrione (II) : On soumet ensuite le nouvel éther d'énol de cyclopentatrione (II) préparé dans le premier stade à une réduction catalytique pour obtenir un 20 nouvel éther d'énol de cyclopentadione (ill). On effectue cette réaction en mettant en contact le composé (II) avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur habituellement utilisé dans les réductions catalytiques. A titre d'exemples de catalyseur, on peut citer le platine, le palladium, le nickel, le ruthénium, le rhodium, etc. 25 et on préfère en particulier les catalyseurs au palladium qui sont préparés facilement et donnent lieu à moins de réactions secondaires. Il est préférable de mettre en oeuvre la réaction de ce stade du procédé en présence d'un solvant généralement utilisé dans les réductions catalytiques, tel qu'eau, méthanol, éthanol, propanol, acide 30 acétique, acétate d'éthyle, benzène et hexane. pression d'hydrogène, température de réaction et temps de réaction, on peut utiliser les conditions ordinaires de réduction catalytique et on les détermine d'après leurs relations mutuelles. 35 On peut déterminer l'avancement de la réaction par la quantité d'hydrogène absorbé et on peut avantageusement déterminer les diverses conditions de réaction dans les intervalles pratiques, En ce qui concerne les conditions réactionnelles telles que 70 32763 6 2070680 10 15 Par exemple, lorsqu'on ajoute un catalyseur au palladium sur charbon à la matière première en quantité de plusieurs unités à plusieurs dizaines pour cent la réaction se déroule avec une vitesse satisfaisante même sous pression atmosphérique et à la température ambiante. On peut purifier de nouvels éthers d'énol de cyclopentadione (III) ainsi préparés, par exemple par distillation et chromatographie mais le produit de réaction obtenu par simple filtration et concentration du filtrat peut être utilisé de manière satisfaisante dans l'étape suivante. Le nouvel éther d'énol de cyclopentadione (III) ainsi obtenu présente un maximum d'absorption dans l'ultraviolet, en solution dans l'éthanol, à 252 m^u et le spectre de résonance magnétique nucléaire confirme la position de l'énolation du composé (III) comme indiqué dans la formule chimique ci-dessus. On prépare également 1'éther d'énol de cyclopentadione (III) en soumettant une 4-hydroxy-cyclopentane-l,3-dione de formule 20 / (CH,) x z n dans laquelle. X et n sont tels que définis ci-dessus, à une éthérification 25 énolique. Cependant, dans ce cas, outre le composé cherché (III), on obtient comme sous-produit son isomère de formule 30 dans laquelle R', X et n sont tels que définis ci-dessus, qui est assez dif-35 ficile à séparer du produit recherché (III) en raison de leurs propriétés semblables. 70 32763 7 2070680 Stade 3 - Préparation de la 3-cvanocyclopenténone (IV) à partir de 1'éther d'énol de cyclopentadione (III) : On peut effectuer la cyanation en faisant réagir 1'éther d'énol de cyclopentadione (III) avec un ion cyanure ou un composé d'alkylcyano-5 aluminium. On sait que l'ion cyanure provoque une réaction nucléophile avec une cétone simple ou une cétone a, |3-saturée pour donner une a-cyanhydrine ou une p-cyanocétone, mais la cyanation de 1'éther d'énol de cyclopentadione selon l'invention est une réaction nouvelle et inattendue. 10 On peut mettre en oeuvre la cyanation selon l'invention dans des conditions réactionnelles diverses. Par exemple, on effectue la réaction avec l'ion cyanure de la façon suivante : on met en contact 1'éther d'énol de cyclopentadione (III) avec un cyanure métallique, éventuellement en présence d'un catalyseur, ou bien avec un sel d'ammonium d'acide fort, 15 ou bien on met en contact le dérivé (III) avec la cyanhydrine de l'acétone en présence d'un catalyseur basique ou bien on met en contact le dérivé (III) avec un dérivé de trialkylaluminium activé par l'acide cyanhydrique. On peut faire varier les conditions de réaction selon le type de réaction utilisé mais elles ont en commun que l'ion cyanure ou l'ion 20 cyanure activé provoque une réaction nucléophile avec le composé (III). On peut également mettre en oeuvre la réaction en utilisant un composé d'alkylcyanoaluminium. Dans ce cas, on opère de la façon suivante : on fait réagir le composé (III) avec le dérivé d'alkylcyanoaluminium en présence ou en l'absence d'un solvant inerte. Dans la pratique, 25 la réaction se déroule même en condition très douce, par exemple la réaction est terminée dans un temps assez court à une température voisine de la température ambiante. A titre d'exemples de solvant inerte à utiliser dans la réaction, on peut citer le tétrahydrofuranne, l'éthanol, l'isopro-panol, le benzène, le toluène, l'hexane, l'heptane, le chlorure de méthylène, 30 etc. Le composé d'alkylcyanoaluminium utilisé selon l'invention peut également être représenté par la formule TV v Al(CN) R R 2-m m IV V 35 dans laquelle R représente un groupe alkyle, R represente un groupe alkoxy ou un atome d'halogène et m est égal à 0 ou à 1. A titre d'exemples, on peut citer le cyanure de diméthylaluminium, le cyanure de diéthylaluminium, 70 32763 8 2070680 le cyanure de dipropylaluminium, le cyanure de diisobutylaluminium, le cyanure d'éthylchloroaluminium et les analogues; ces composés peuvent être préparés par des procédés connus. les bandes caractéristiques du groupe nitrile et du groupe cétone insaturée, La substance possède également un maximum d'absorption dans l'ultraviolet 10 Stade 4 - Production de la 3-cyanocyclopentanone (V) à partir de la 3-cyano- 3-cyanocyclopenténone (IV) avec le zinc en présence d'un solvant acide, de manière à réduire sélectivement la double liaison carbone-carbone et on 15 obtient la 3-cyanocyclopentanone (V). A titre d'exemples de solvants acides, on peut citer les acides organiques tels qu'acide acétique, acide fornique, acide propionique; les acides minéraux tels qu'acide chlorhydrique, acide sulfurique, etc; et leurs mélanges. En outre, on peut utiliser si on le désire un solvant inerte 20 tel que l'alcool, le benzène, 1'éther et l'hexane. La température de réaction et la durée de réaction peuvent choisies de manière appropriée mais en général il est préférable d'effectuer la réaction en condition douce. Par exemple, dans un solvant mixte acide acétique-acide chlorhydrique, la réaction se déroule de manière satisfai-25 santé même en refroidissant par la glace. Comme la 3-cyanocyclopentanone (V) possède 3 atomes de carbone asymétriques, la présence de quatre diastéréoisomères est théoriquement possible. Mais du fait de la sélectivité stérique de la réaction, la configuration relative du substituant en position 2 et du groupe cyano en 30 position 3 semble être la configuration trans. La diastêréoisomérie du composé dépend principalement de la configuration stérique du groupement hydroxy ou de son homologue en position 4. On peut séparer ces isomères si on le désire par exemple par chromatographie. La nouvelle 3-cyanocyclo-pentanone (V) préparée dans cette réaction est généralement obtenue sous 35 forme d'une substance huileuse. La nouvelle 3-cyanocyclopenténone (IV) préparée selon l'invention 5 est un liquide visqueux dont le spectre d'absorption infrarouge présente à environ 240 m^u. cyclopenténone (IV) : On met en contact dans ce stade du procédé de l'invention la La 3-cyanocyclopentanone (V) n'a pas de maximum d'absorption dans ilet à 240 m,u ( max dans EtOH), comme on l'observe avec le BAD ORIGINAL 70 32763 9 2070680 composé (EV) et ceci peut être utilisé pour le contrôle de la réaction. Stade 5 - Production d'un 3-cvanocyclopentane-l.4-diol (VI) à partir de la 3-cyanocyclopentanone (V) : 5 On transforme la 3-cyanocyclopentanone (V) en 3-cyanocyclopen- tane-1,4-diol (VI) par réduction par un borohydrure métallique ou un hy-drure de métal-tris-(tertiobutoxy)~aluminium. A titre d'exemples de borohydrures métalliqueSjOn peut citer les divers borohydrures de métaux alcalins et alcalino-terreux tels que borohydruresde sodium, de potassium, de 10 lithium, de zinc, de magnésium, de calcium, etc., parmi lesquels on préfère les borohydrures de sodium et de potassium parce qu'ils réagissent plus fortement suivant un groupe cétone mais pas sur un groupe carboxy ou un groupe homologue ni sur un groupe cyano. D'autre part, les hydrures de m é t a 1 - tris-(tertiobutoxy)-aluminium comprennent l'hydrure de 15 lithium tris-(tertiobutoxy)-aluminium, l'hydrure de sodium tris-(tertio-butoxy)-aluminium, etc. Dans la réaction de réduction dans ce stade du procédé , il est préférable d'utiliser un solvant inerte. A titre d'exemples de solvant on peut citer, dans le cas de la réduction par un borohydrure métallique, 20 l'eau, les alcools tels.que méthanol, éthanol, isopropanol, etc. et les éthers tels que tétrahydrofuranne, dioxane, éther éthylique, diméthoxy-éthane etc et dans le cas de la réduction par un hydrure de métal-tris-(tertiobutoxy)-aluminium, les éthers tels que tétrahydrofuranne, éther éthylique, dioxane, diméthoxyéthane etc. 25 Les agents réducteurs peuvent être utilisés en quantité stoechio- métrique ou en excès. En particulier les agents réducteurs tels que borohydrure de sodium, borohydrure de potassium, hydrure de lithium tris-(tertiobutoxy)-aluminium peuvent être utilisés en fort excès sans inconvénient pour la 30 sélectivité de la réaction. Stade 6 - Production du 3-fonnylcvclopentane-l.4-diol (VII) à partir du 3-cyanocyclopentane-1,4-diol (VI) : On réduit partiellement le 3-cyanocyclopentane-1,4-diol (VI) en 35 aldimine par traitement par le chlorure stanneux et l'acide chlorhydrique ou par l'hydrure de lithium-aluminium, l'hydrure de sodium-aluminium ou un hydrure d'aluminium et de métal dans lequel 1 à 3 atomes d'hydrogène 70 32763 2070680 ont été remplacés par des groupes alkoxy inférieurs et ensuite l'aldimine est hydrolysée en aldéhyde» La réduction partielle du groupement cyano par le chlorure stan-neux et l'acide chlorhydrique, y compris l'hydrolyse qui a lieu inévita-5 blement pendant l'étape ultérieure, réaction de Stephen et on peut utiliser des conditions réactionnelles diverses. On peut effectuer essentiellement cette réaction en mettant en contact le 3-cyanocyclopentane-l,4-diol (VI) avec le chlorure stanneux et l'acide chlorhydrique dans un solvant inerte. A titre d'exemples de solvants inertes préférés on peut citer les éthers 10 tels qu'éther éthylique, éther isopropylique, le dioxane et les analogues. Dans cette réaction on peut utiliser le chlorure stanneux en fort excès molaire par rapport au 3-cyanocyclopentane-l,4-diol et on peut également utiliser l'acide chlorhydrique en excès. En outre, la température de réaction peut être avantageusement choisie dans une gamme de températures in-15 férieures à la température d'ébullition du solvant utilisé. L'aldimine formée par cette réaction est un sel complexe avec le chlorure stanneux et l'acide chlorhydrique et comme ce sel complexe est à l'état sirupeux ou en poudre on peut facilement l'isoler des systèmes réactionnels. 20 Lorsque l'on met en contact avec l'eau le sel complexe d'aldimine ainsi isolé ou le mélange de produit de réaction, l'aldimine est hydrolysée en donnant le 3-formylcyclopentane-l,4-diol recherché (VII), que l'on peut isoler du système réactionnel par extraction, etc. Les exemples préférés d'hydrures d'aluminium et de métal utilisés 25 dans cette réaction dans l'autre mode de mise en oeuvre sont les composés trialkoxy tels qu'hydrure de lithium-triéthoxyaluminium, et les analogues. La réaction avec ces hydrures d'aluminium et de métal s'effectue de manière classique, c'est-à-dire en mélangeant et en faisant réagir le composé cyano (VI) et l'hydrure d'aluminium et de métal dans un solvant inerte. A titre 30 d'exemples de solvants inertes préférés on peut citer 1'éther, le tétrahydrofuranne j le dioxane et les analogues. D'autre part, la quantité d'hy-drure d'aluminium et de métal utilisée dans la réaction est avantageusement la quantité stoechiométrique par rapport au composé cyano (VI) à utiliser ou une quantité voisine de la quantité stoechiométrique. 35 Par hydrolyse ordinaire de l'aldimine ainsi obtenue, on peut obtenir l'aldéhyde (VII) recherché. 70 32763 ii 2070680 20 On peut utiliser l'aldéhyde (VII) ainsi obtenu dans le stade ultérieur directement ou bien on peut le purifier par un procédé connu tel que la chromatcgraphie. Stade 7 - Production du 3-0^*-oxoalkényl)cyclopentane-l,4-diol (VIII) à partir du 3-formylcyclopentane-1,4-diol (VII) : On obtient le 3-(^*-oxoalkényl)eyclopentane-l. 4-diol (VIII) en faisant réagir le 3-formylcyclopentane-1,4-diol (VII) avec un réactif dit de Wittig répondant à la formule 10 P = CH - C - R (XII) 0 15 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, R" représente un groupe alkyle ou aryle, ou un réactif de Wittig modifié représenté par la formule R" R" (XIII) dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et R" ' représente un groupe aryle ou alkoxy. On peut faire varier les conditions de mise en oeuvre de la réac-25 tion, par exemple, on peut effectuer la réaction par chauffage direct du mélange de substances de départ ou par chauffage dans un solvant inerte tel qu'éther, tétrahydrofuranne, dioxane, benzène, toluène, xylène, méthanol, éthanol, chlorure de méthylène, diméthylformamide, dialkoxyéthane, etc. On peut choisir la température de réaction de manière convenable 30 et la réaction peut se dérouler même à des températures inférieures à la température ambiante mais la vitesse de réaction peut être accélérée par chauffage, En outre, le rapport du 3-formylcyclopentane-1,4-diol (VII) au réactif de Wittig (XII) ou au réactif de Wittig modifié (XIII) peut être choisi de manière appropriée. Mais en général, on préfère effectuer la 35 réaction avec un rapport éauimoléculaire ou voisin, On peut généralement obtenir le 3-oxoalkénylcyclopentane-l,4-diol (VIII) recherché sous forme d'une substance huileuse et l'isoler et le purifier de manière ordinaire par exemple par chromatographie, 70 32763 2070680 Le réactif de Wittig ou réactif de Wittig modifié à utiliser dans le procédé de l'invention peut être, préparé de manière connue. A titre d'exemples de réactifs de Wittig (XII) on peut citer formylméthylène-triphénylphosphorane, acétylméthylène-triphénylphosphorane, butyrylméthylène-5 triamylphosphorane, hexanoylméthylène-tritolylphosphorane, hexanoylméthylène-tributylphosphorane et les analogues. D'autre part, le réactif de Wittig modifié (XIII) est représenté sous forme d'un réactif du type anionique et on le prépare en traitant un acylméthylphosphonate de dialkyle ou un oxyde d'acylméthyl-diaryl-phosphine 10 avec une base telle que phényllithium, butyllithium ou hydrure de sodium pour former un sel. Stade 8 - Production du 3-hvdroxyalkénylcyclopentane (IX) à partir du 3-oxoalkénylcyclopentane-1.4-diol (VIII) : 15 On fait réagir le 3-oxoalkénylcyclopentane-l,4-diol (VIII) obtenu dans le septième stade avec un borohydrure métallique ou un hydrure de métal tris-(tertiobutoxy)-aluminium dans un solvant inerte pour obtenir le 3-hydroxyalkënylcyclopentane (IX) recherché. La réaction peut s'effectuer dans des conditions diverses de mise en oeuvre avec des conditions 20 de réduction habituelles. Des exemples de borohydrures métalliques comprennent des borohydrures de métaux alcalins tels que borohydrure de sodium, borohydrure de potassium, borohydrure de lithium, etc. les borohydrures de métaux alcalino-terreux tels que borohydrure de magnésium, borohydrure de calcium, etc. L'utilisation de borohydrure de sodium et de borohydrure 25 de potassium donnent de bons résultats car ils agissent fortement sur un groupe carbonyle conjugué mais rarement sur les autres groupes fonctionnels du 3-oxoalkénylcyclopentane-l,4-diol (VIII). D'autre part, des exemples d'hydrure de métal tris-(tertiobutoxy)-aluminium comprennent l'hydrure de lithium tris-(tertiobutoxy)-aluminium, 30 l'hydrure de sodium tris-(tertiobutoxy)-aluminium, etc. Les exemples de solvants inertes comprennent, dans le cas de la réduction par un borohydrure métallique, l'eau, les alcools tels que méthanol, éthanol, isopropanol, etc et les éthers tels que éther éthylique, tétrahydrofuranne, dioxane, diméthoxyéthane, etc., et dans le cas de la 35 réduction par un hydrure de métal-tris-(tertiobutoxy)-aluminium, les éthers tels qu'éther éthylique, tétrahydrofuranne, dioxane, diméthoxyéthane, etc. 70 32763 13 2070680 On peut faire varier les conditions de réaction, durée et température de réaction, dans la gamme des conditions de réaction habituelles. Bien que les dérivés de-cyclopentane (IX) comprennent divers stéréoisomères, le procédé de l'invention peut être appliqué à la produc-5 tion de tous les isomères et il est possible de produire le dérivé de cyclopentane recherché (IX) sous forme d'un stéréoisomère désiré particulier ou d'un mélange de divers stéréoisomères. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. 10 EXEMPLE 1 Production du l-(3'-hvdroxv-l'-octénvl)-2-(6'-carbométhoxvhexvl)-3.5-dihydroxv-cyclopentane (R = -n-G^H^; X = -COOCH^; Y = Z = -OH; n = 6) 15 Stade 1 On traite 30 g de 2-(6'-carboxyhexyl)-cyclopentane-1,3,4-trione, F 103°C, de manière connue avec une solution éthérée d'un excès de diazométhane. On soumet le produit de réaction obtenu au traitement ordinaire et on distille pour obtenir 25 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-méthoxy-4-20 oxo-2-cyclopentène-l-one, E 165°C/0,4-0,6 mmHg, = 134992. Stade 2 On soumet à l'hydrogénation 190 ml d'une solution isopropanolique de 24 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-méthoxy-4-oxo-2-cyclopentène-l-one préparée dans le stade 1 à l'hydrogénation catalytique avec 2,85 g de cata-25 lyseur à 5 % de palladium sur charbon sous pression atmosphérique à la température ambiante jusqu'à absorption de 2,3 litres d'hydrogène. On traite le mélange réactionnel selon une méthode courante pour former le composé recherché, à savoir la 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-méthoxy-4-hydroxy-2-cyclo-pentane-l-one. 30 Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire il apparaît un signal de singlet dû au proton d'ester méthylique à 3,65 ppm, Stade 3 a) On prépare une solution toluénique de cyanure de diéthylalu-minium en faisant réagir 15,7 g de triéthylaluminium avec 4,1 g d'acide 35 cyanhydrique dans 300 ml de toluène. Dans la solution toluénique obtenue de cyanure de diéthylaluminium, on ajoute 15,4 g de 2-(6'-carbométhoxy-hexyl)-3-méthoxy-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one préparée dans le stade 2, en refroidissant et on laisse reposer le mélange résultant pendant 2 h à la température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans l'acide 70 32763 2070680 chlorhydrique dilué en refroidissant. On sépare la couche organique ainsi formée et on extrait la couche aqueuse par 1'éther. On combine les couches organiques et on lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis par l'eau et on sèche sur sulfate de magnésium, 5 Après évaporation du solvant, on purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur gel de silice pour obtenir 11,6 "g de 2-(61-carbométhoxy-hexyl)-3-cyano-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one sous forme d'une substance huileuse. b) On chauffe au reflux un mélange de 1,75 g de 2-(6'-carbométhoxy-10 hexyl)-3-méthoxy-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one, 0,97 g de cyanure de potassium et 0,65 g de chlorure d'ammonium pendant 2,3 h dans un mélange de 1,46 g d'eau et 14,5 g de tétrahydrofuranne en agitant. L0rsque la réaction est terminée, on sépare la phase liquide du précipité cristallisé par décantation. Après acidification par addition 15 goutte à goutte d'acide chlorhydrique, on distille la majeure partie du tétrahydrofuranne sous pression réduite et on dissout l'huile résiduelle dans 1'éther. On lave la couche éthérée par l'eau puis par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on sèche sur sulfate de magnésium. On distille 1'éther et on obtient un produit huileux que l'on purifie par 20 chromatographie sur gel de silice : on obtient 0,25 g de 2-(6'-carbométhoxy-hexyl)-3-cyano-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one sous forme d'une substance huileuse. Spectre d'absorption infrarouge (pellicule) maxima à 3 450, 3 225, 1 725, 1 630, 1 440, 1 255, 1 200 et 1 170 cm"1. 25 Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire (60 Me) du com posé ci-dessus, on observe les signaux caractéristiques de trois protons des noyaux à 5 chaînons: le proton en position 4 et les deux types de protons en position 5 présentent des signaux du type ABX de premier crdte. Leurs déplacements chimiques et leur constante de couplage J sont les suivants : 30 proton en position 4 (5,05, multiplet), proton en position 5 du même coté que le proton en position 4 (2,9, double doublet, J = 6 et 19) et proton en position 5 opposé par rapport au proton en position 4 (2,45, double doublet, J = 2,5 et 19). On mesure tous les spectres de résonance magnétique nucléaire 35 au moyen d'un appareil Varian-T-60, les échantillons étant en solution dans CDClg. BAD ORIGINAL 70 32763 15 2070680 Les déplacements chimiques sont donnés en ppm (S),rapportés au tétraméthylsilane, Stade 4 5 Dans un mélange de 7 g de 2-(6'-carbométhoxyhéxyl)-3-cyano-4- hydroxy-2-cyclopentène-l-one, 52,5 ml d'acide acétique et 55 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N, on ajoute 15 g de poudre de zinc. Après l'addition, on agite le mélange réactionnel pendant 3 h en refroidissant. On sépare ensuite la poudre de zinc par filtration et on dilue le filtrat par l'eau 10 et on l'extrait par 1'éther. On lave l'extrait éthéré avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et par l'eau et on le sèche. On distille le solvant pour obtenir 4,5 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-cyano-4-hydroxy-cyclopentanone. Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 3 450, 2 250, 1 740, 15 1 265, 1 240, 1 205 et 1 170 cm"1. Spectre de résonance magnétique nucléaire : environ 4,8 (H multiplet, proton de carbinol du type méthine), 3,6 (3 H, singlet protons du type ester méthylique), H représentant un nombre d'atomes d'hydrogène. 20 Stade 5 Dans une suspension de 8 g d'hydrure de lithium tris-(tertiobutoxy) -aluminium dans 90 ml de tétrahydrofuranne absolu on ajoute goutte à goutte 4,0 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-cyano-4-hydroxy-cyclopenta-none en refroidissant par la glace. On maintient le mélange dans la glace 25 pendant 1 h et demie puis à la température ambiante pendant une demi-heure. Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel de l'acétone et une solution aqueuse saturée de sulfate d'ammonium pour décomposer l'excès d'hydrure de lithium tris-(tertiobutoxy)-aluminium et le sel complexe du produit. On extrait la couche huileuse résultante par l'acétate d'éthyle 30 et on lave l'extrait par l'eau, on sèche et on concentre pour obtenir 3,2 g de 2-(6'-carbcméthoxyhexyl)-3-cyano-cyclopentane-l,4-diol sous forme d'une substance huileuse que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice. Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 3 420, 2 225, 1 730, 35 1 710, 1 240, 1 170, 1 085 et 1 020 cm"1. Spectre de résonance magnétique nucléaire ; environ 4,0 (H, mu ltiplet, proton de carbinol du type méthine en position 1), environ 4,5 BAD ORIGINAL 70 32763 16 2070680 (H, multiplet, proton de carbinol du type méthine en position 4), 3,65 (3H, singlet, protons du type ester méthylique). On met en contact le cyanocyclopentane-diol ainsi obtenu avec l'anhydride acétique pour obtenir le diacétate correspondant sous forme 5 d'une substance huileuse. Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 2 230, 1 735, 1 360, 1 220, 1 175 et 1 030 cm"1. Spectre de résonance magnétique nucléaire : environ 4,9 (H, multiplet, proton du type méthine en position 1), environ 5,3 (H, multiplet, 10 proton du type méthine en position 4), 3,65 (3H, singlet, protons du type éther méthylique) et environ 2,0 (6H, singlet protons du type acétoxy-méthyle). Analyse élémentaire : 15 Calculé pour C^H^OgN • C 61,17 7= ; H 7,70 % ; N 3,96 1 Trouvé : C 61,56 % ; H 7,68 % ; N 3,69 %. Stade 6 a) Dans une solution de 1,4 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-20 cyano-l,4-diacétoxy~cyclopentane dans 100 ml d'éther absolu, on introduit du gaz chlorhydrique en refroidissant par la glace jusqu'à ce que la solution soit saturée en acide chlorhydrique. Ensuite, en continuant l'introduction de gaz chlorhydrique, on ajoute 1,4 g de chlorure stanneux anhydre à la solution six fois toutes les 20 mn en refroidissant dans la glace. 25 Après avoir poursuivi la réaction pendant 6 h à la température ambiante, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite pour obtenir une substance sirupeuse. On traite la substance par 1'éther absolu pour obtenir une substance poudreuse jaune que l'on recueille par filtration et que l'on met en contact avec une solution aqueuse refroidie de chlorure de 30 sodium en agitant pour effectuer l'hydrolyse du produit. On lave la couche éthérée par une solution aqueuse de bicarbonate de scdium puis par une solution aqueuse de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de magnésium. On distille l'éther pour obtenir 0,5 g de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane-l-aldéhyde. 35 Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 2 825, 2 750, 1 735, 1 720, 1 250, 1 240, 1 175, 1 100 et 1 030 cm"1. BAD ORIGINAL 70 32763 17 2070680 Spectre de résonance magnétique nucléaire : 9,85 (H, doublet, J = 2, proton du type aldéhyde), environ 5,4 (H, multiplet, proton du type méthine en position 5), environ 5,0 (H, multiplet, proton du type méthine en position 3) et 3,65 (3H, singlet, protons du type ester méthylique). 5 b) Dans un mélange de 500 mg d'hydrure de lithium-triéthoxy- aluminium et 10 ml d'éther absolu, en ajoute goutte à goutte 20 ml d'une solution de 540 mg de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3-cyano-l,4-diacétoxy-cyclopentane dans 1'éther absolu. Après avoir agité le mélange réactionnel pendant 1 h à la température ambiante, on traite par 25 ml d'acide sul-10 furique 3N,en refroidissant par la glace,pour hydrolyser le mélange. On extrait ensuite le produit par 1'éther et on le traite de la manière habituelle pour obtenir environ 400 mg d'un produit brut huileux. L'analyse par le spectre d'absorption infrarouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire confirme la formation de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-15 3,5-diacétoxy-cyclopentane-aldéhyde. Stade 7 On agite pendant 48 h à la température ambiante un mélange de 200 ml d'éther absolu, 470 mg de 2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3,5-diacëtoxy-20 cyclopentane-1-aldéhyde et 450 mg d'hexanoylméthylène-tributoxyphospho- rane. On concentre ensuite le mélange réactionnel et on purifie le résidu ' résultant par chromatographie sur gel de silice : on obtient 350 mg de 1-(3'-oxo-1'-o etény1)-2-(61 -carbométhoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane liquide. 25 Analyse élémentaire : Calculé pour ^£5^40^7 ' ^ ^ ® 8,87 %, Trouvé i C 66,34 % ; H 8,91 %. 30 Spectre d'absorption infrarouge (pellicule):maxima à 1 735, 1 695, 1 675, 1 630, 1 370, 1 230, 1 180 et 1 030 cm" . Spectre de résonance magnétique nucléaire : les protons énoni-ques de cétone insaturée apparaissent sous forme d'un doublet (j = 16) 35 et d'un double doublet (J = 16 et 8) à 6,1 et 6,7 respectivement. Le signal du proton de méthyle de l'acétate apparaît comme des singlets à environ 2,0 et le signal des protons de méthine en positions 3 70 32763 18 2070680 et 5 comme un multiplet à environ 5,0. En outre, le signal du proton de méthyle de l'ester méthylique apparaît comme un singlet à 3,6 et le signal des protons de méthyle terminaux du groupe octényle apparaissent comme un triplet (J = 7) à 0,9. 5 Spectre d'absorption dans l'ultraviolet : ^"max^ = m/U Stade 8 Dans un mélange de 123 mg de 1-(3'-oxo-l'-octényl)-2-(6'-carbo-méthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane et 30 ml de méthanol, on ajoute 10 goutte à goutte une solution de 350 mg de borohydrure de sodium dans 35 ml de méthanol en refroidissant par la glace. Après l'addition, on agite le mélange réactionnel pendant 45 mn, on ajoute à nouveau goutte à goutte une solution de 350 mg de borohydrure de sodium dans 35 ml de méthanol et on poursuit l'agitation pendant 45 mn. On agite le mélange 15 réactionnel pendant encore 45 mn à la température ambiante. Après refroidissement, on ajoute de l'acétone pour décomposer l'excès de borohydrure de sodium. On concentre le mélange obtenu sous pression réduite pour obtenir une substance huileuse que l'on décompose par addition d'une solution aqueuse froide de chlorure d'ammonium. On extrait la couche orga-20 nique par l'acétate d'éthyle et on traite de manière classique pour obtenir 100 mg d'une substance huileuse consistant en l-(3'-hydroxy-l'-octényl)-2-(6'-carbométhoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane et en composé partiellement désacétylé. On saponifie la substance huileuse ainsi obtenue par réaction avec 1 g d'une solution aqueuse à 10 % de NaOH en présence de 25 1 g de méthanol en refroidissant. Après la saponification, on acidifie le mélange de réaction et on extrait par l'acétate d'éthyle la substance acide séparée et on la traite de manière classique pour obtenir 93 mg de 1-(3'-hydroxy-1'-octényl)-2-(6'- carboxyhexyl)-cyclopentane-3,5-diol (Prostagîandine-F^) serai-solide. 30 Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 3 775, 3 000-2 600, 1 710, 1 265, 1 100, 1 050 et 970 cm 1. On transforme ensuite le 1-(3'-hydroxy-1'-octényl)-2-(6'-carboxy-hexyl)-cyclopentane-3,5-diol en ester méthylique correspondant par traitement par le diazométhane et on le purifie ensuite par chromatographie 35 sur gel de silice pour obtenir le 1-(3'-hydroxy-1'-octényl)-3-(6'-carbométhoxyhexyl) -cyclopentane-3,5-diol. BAD ORIGINAL 70 32763 2070680 Spectre d'absorption infrarouge (solution dans CHC1 ) : 3 450, -1 j 1 730, 1 260, 1 090, 1030 et 970 cm , Spectre de résonance magnétique nucléaire : environ 5,6 (2H, multiplet, protons insaturés en position 1' et 2'), environ 4,0 (3H, 5 multiplet, trois protons de carbinol du type méthine), 3,7 (3H, singlet, protons du type eter méthylique), 0,9 (3H, triplet, protons du type méthyle terminal en position 8'). Spectre de masse : 352 (M-18), 334 (M-36), 280 (M-18-72). On n'observe pas de trace de Mi- à cause de son faible signal. 10 Analyse élémentaire : Calculé pour ^21^38°5 " ^ 68,07 % ; H 10,34 % Trouvé : C 68,12 % ; H 10,25 %. 15 EXEMPLE 2 Production du l-(3'-hydroxy-1'-octényl)-2-(6'-carbéthoxyh&xyD-3,5-diacétoxy-cyclopentane : (R = -n-C^H^^ ; X = -COOC^H^; Y = Z = -O-COCH^: n = 6). 20 Stade 1 On fait réagir 5 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-cyclopentane-l,3,4-trione arec le diazométhane dans 1'éther de manière ordinaire pour obtenir 3,8 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-méthoxy-4-oxo-2-cyclopentène-l-one, E 165-170°C/0,4-0,6 mmHg. 25 Spectre d'absorption infrarouge (pellicule) maxima à 1 735, 1 695, 1 620, 1 350, 1 190 et 1 150cm"1. Spectre de résonance magnétique nucléaire .* 4,28 (3H, singlet, protons du type méthyléther d'énol), 2,88 (2H, singlet, protons du type méthylène en position 5). 30 Stade 2 On procède comme au stade 2 dè l'exemple 1 sauf que l'on utilise 2,82 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-méthoxy-4-oxc-2-cyclopentène-l-one et 35 ml de méthanol au lieu de 24 g de 2-(61-carbométhoxyhexyl)-3-méthoxy- 35 4-0X0-2-cyclopentène-l-one et de 1'isopropanol respectivement, pour obtenir 2,8 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)~3-méthos:y-4-hydroxy-2-cyclopentène-1-one sous forme d'un produit huileux. ôAD original 70 32763 20 2070680 10 Le composé préparé ainsi a les propriétés suivantes : Spectre d'absorption infrarouge (pellicule) maxima à 3 400, 1 735, 1 700 (inflexion), 1 625, 1 365, 1 260, 1 170 et 1 050 cm \ Spectre de résonance magnétique nucléaire ; 4,95 cm 1 (H, double doublet, J = 6 et 1,8), 4,13 cm 1 (3H, singlet), 4,12 cm 1 (2H, quartet, J = 7), 2,78 cm (H, double doublet, J = 18 et 6), 2,32 cm 1 (H, double doublet, J = 18 et 1,8) et 1,25 cm 1 (3H, triplet, J = 7). On peut transformer de manière connue en composé 4-acétylé une partie du composé ainsi préparé. Stade 3 a) On opère comme au stade 3 a) de l'exemple 1 en utilisant 9,4 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-méthoxy-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one, 8,2 g de triéthylaluminium, 2,0 g d'acide cyanhydrique et un mélange sol- 15 vant benzène-toluène pour obtenir 4,1 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one huileuse. Les propriétés du composé ainsi obtenu^ sont les suivantes : Spectre d'absorption infrarouge (pellicule) : maxima à 3 450, 2 225, 1 725, 1 630, 1 440, 1 235 et 1 170 cm"1. 20 Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire du composé, les trois protons du noyau à 5 chaînons donnent également des à-ignaux spécifiques. Le proton en position 4 et les deux protons en position 5 donnent des signaux dû type ABX du premier ordre. Le' déplacement chimique ét- la constante de couplage et J sont les suivants : 25 Proton en position 4:5,05, multiplet, proton en position 5 du même côté que le proton en position 4, 2,9, double doublet, J = 6 et 19; et proton en position 5 du côté opposé au proton en position 4 : 2,45, double doublet, J = 2,5 et 19. b) En opérant de manière semblable au stade 3 a) de l'exemple 1, 30 on fait réagir 0,52 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-méthoxy-4-acétoxy-2- cyclopentène-l-one préparé au stade 2 avec le cyanure de diéthylaluminium. On purifie ensuite, le produit par chromatographie sur gel de silice pour obtenir 0,25 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3~cyano-4-acétoxy-2-cyclopentène-l-one sous forme d'une substance huileuse. 35 Les propriétés du produit sont les suivantes : Spectre d'absorption infrarouge (pellicule)smaxima à 2 239, 1 755-1 730, 1 370, 1 240, 1 175 et 1 045 cm"1. BAD ORIGINAL 70 32763 21 2070680 Stade 4 Dans un mélange de 8 ml d'acide acétique et 5 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N on dissout 1,2 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-4-hydroxy-2-cyclopentène-l-one et, en refroidissant par la glace, on agite 5 le mélange pendant 4 h en ajoutant 4 g de poudre de zinc. On sépare par filtration la poudre de zinc du mélange réactionnel et après dilution du filtrat par 50 ml d'eau, on extrait le produit par 1'éther puis par l'acétate d'éthyle. On combine les extraits organiques que l'on lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis à l'eau et on sèche. 10 Après évaporation des solvants, on purifie le résidu par chroma- tographie sur gel de silice pour obtenir 0,50 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-4-hydroxy-cyclopentanone. Le produit ainsi obtenu est une substance huileuse ayant les propriétés suivantes : Spectre d'absorption infrarouge (pellicule) : maxima à 3 450, 15 2 250, 1 740 (large), 1 240 et 1 180 cm"1. Analyse élémentaire : Calculé pour C15H 0 N : C 64,03 % ; H 8,24 % ; N 4,98 % 20 Trouvé : C 63,89 % ; H 8,04 % ; N 4,61 %. Stade 5 Dans 38 ml d'une solution éthanolique de 1,26 g de 2-(6'-carbéthoxy-hexyl)-3-cyano-4-hydroxy-cyclopentanone on ajoute 0,4 g de borohydrure de 25 sodium en refroidissant par la glace puis on agite pendant 2 h en continuant à refroidir par la glace. On ajoute au mélange réactionnel 15 ml d'acétone pour décomposer l'excès de borohydrure de sodium. Par évaporation du solvant sous pression réduite on obtient un résidu sirupeux que l'on décompose par une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. 30 On extrait par l'acétate d'éthyle la couche organique résultante et on traite l'extrait de la manière habituelle pour obtenir 1,06 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-cyclopentane-1,4-diol. Les propriétés du composé obtenu sont les suivantes : Spectre d'absorption infrarouge : maxima à 3 420, 2 225, 1 730, 35 1 710, 1 240, 1 170, 1085 et 1 020cm"1. Spectre de résonance magnétique nucléaire : 4,15 (2H, quartet, protons de méthylène de groupe ester). 70 32763 22 2070680 On transforme le produit en 1,4-diacétate et en dérivé 1,4-di-(tétrahydropyranyloxy) correspondants de la manière classique. Stade 6 5 a) On suit un procédé semblable à celui du stade 6 a) de l'exemple 1 en utilisant 800 mg de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-l,4-diacétoxy-cyclopentane, 800 mg de chlorure stanneux anhydre et 50 ml d'éther absolu pour obtenir un produit huileux contenant le 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane-aldéhyde. On purifie le produit par chromatographie. 10 Rendement : 275 mg. b) On répète le procédé du stade 6 a) de l'exemple 1 en utilisant 350 mg de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3-cyano-l,4-di-(tétrahydrôpyranyloxy)-cyclopentane, 250 mg de chlorure stanneux anhydre et 30 ml d'éther absolu pour obtenir 250 mg d'un produit brut huileux. Le spectre d'absorption 15 infrarouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire confirment que le produit contient l'aldéhyde recherché. En soumettant une partie du produit à la chromatographie en couche mince, on décèle le 2-(6'-carbéthoxy-hexyl)-3,5-dihydroxy-cyclopentane-aldéhyde dans la tache présentant une faible valeur de R^. 20 Stade 7 a) On agite pendant 48 h à la température ambiante un mélange de 150 mg de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane-aldéhyde et 200 mg d'hexanoylméthylphosphonate de diéthyle sous forme de sel de sodium 25 dans le diméthoxyéthane, on verse le liquide réactionnel dans l'acide chlorhydrique dilué froid. On extrait le produit huileux résultant par l'éther et on traite l'extrait éthéré de manière classique pour obtenir 200 mg de 1-*(3 '-oxo-1 '-octényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane sous forme d'un produit huileux. 30 Le spectre de résonance magnétique nucléaire du composé est pres que le même que celui du composé carbométhoxy obtenu dans le stade 7 de l'exemple 1, sauf que le signal du proton de méthylène de l'ester éthylique apparaît sous forme d'un quartet (J = 7) à 4,1. 35 Stade 8 Dans une suspension de 1,0 g d'hydrure de lithium tris-tertio-butoxyaluminium dans 8 ml de tétrahydrofuranne absolu on ajoute goutte à 70 32763 2070680 goutte 200 mg de 1-(31-oxo-1'-octényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyD-3,5-diacétoxy-cyclopentane en refroidissant par la glace. On agite le mélange résultant pendant 1 h et demie en refroidissant par la glace puis pendant 1 h à la température ambiante. Après refroidissement, on ajoute de l'acétone et 5 une solution aqueuse de sulfate d'ammonium au mélange réactionnel pour décoiiiposer l'excès d'hydrure de lithium tris-tertiobutoxyaluminium et le sel complexe du produit. On extrait la couche huileuse résultante par l'acétate d'éthyle et on lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre pour obtenir 10 120 mg de 1—(3'-hydroxy-1'-octényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane. Les propriétés de ce composé sont les suivantes : Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire, le signal des protons oléfiniques apparaît sous forme d'un multiplet à environ 5,6. Le signal des protons de méthine en positions3 et 5 apparaît sous forme d'un 15 multiplet à environ 5,0. En outre, on observe des signaux spécifiques à environ 2,0 (singlet, protons méthyle de groupe acétoxy) et 4,15 (quartet, protons de méthylène de groupe ester). EXEMPLE 3 20 Production du 1-(3 '-hvdroxv-1'-propénvl)-2-(6'-carbéthoxvhexvl)- 3,5-diacétoxy-cyclopentane (R = H; X = -00002^5 Y = Z = -O-COCH^; n = 6) Stades 1 à 6 En suivant les procédés des stades 1 à 6 de l'exemple 1, on ob-25 tient le 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane-aldéhyde. Stade 7 On agite pendant 5 jours à la température ambiante un mélange de 10 ml de chloroforme, 200 g de 2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-30 cyclopentane-aldéhyde et 500 mg de formylméthylène-triphénylphosphorane. En purifiant le produit de réaction par chromatographie sur gel de silice on obtient environ 50 mg de 1-(3'-oxo-lr-propényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane. Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire du composé, 35 le proton du groupe aldéhyde apparaît sous forme d'un doublet (J = 8 ) à environ 9,5. BAD ORIGINAL 70 32763 24 2070680 Stade 8 Dans 10 ml d'une solution éthanolique de 80 mg de l-(3'-oxo-1'-propényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane, on ajoute 200 mg de borohydrure de sodium en refroidissant par la glace, puis on 5 agite pendant 1 h en continuant à refroidir par la glace. On traite le mélange obtenu de manière classique pour obtenir une substance huileuse contenant le 1—(3'-hydroxy-l'-propényl)-2-(6'-carbéthoxyhexyl)-3,5-diacétoxy-cyclopentane recherché. Dans le spectre de résonance magnétique nucléaire du composé, 10 on observe le signal des protons olêfiniques de la chaîne propényle à environ 5,5 sous forme d'un multiplet. 70 32763 25 2070680 REVENDICATIONS 1 - Procédé pour la production d'un dérivé de cyclopentane de for-5 mule générale el .oh (IX) %R 10 15 20 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C^- C , X représente un groupe carboxy ou un groupe dérivé ou précurseur, Y 6 et Z représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe hydroxy protégé par un groupement protecteur habituel, et n est un nombre entier compris entre 5 et 7, ledit procédé étant caractérisé par les stades suivants : a) on fait réagir un dérivé de cyclopentatrione de formule (CH.) X Z n (I) 25 dans laquelle X et n sont tels que définis ci-dessus, avec un agent d'alkylation pour obtenir un éther d'énol de cyclopentatrione de formule générale 0 OR' 30 (CH.) X z n (n) dans laquelle X et n sont tels que définis ci-dessus et R' représente un 35 groupe alkyle inférieur; b) On met en contact 1'éther d'énol de cyclopentatrione avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur pour obtenir l'éther d'énol de 70 32763 26 2070680 15 cyclopentadione de formule générale Y OR1 (CH„) X 2 n (III) dans laquelle R', X, Y et n sont tels que définis ci-dessus; c) On fait réagir 1'éther d'énol de cyclopentadione avec un ion 10 cyanure ou un composé d'alkylcyanoaluminium pour obtenir un dérivé de 3-cyanocylopenténone de formule générale CN (IV) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis ci-dessus; d) On met en contact le dérivé de 3-cyanocyclopenténone avec le 20 zinc en présence d'un solvant acide pour obtenir un dérivé de 3-cyano-cyclopentanone de formule générale 25 (CH.) X Z II (V) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis ci-dessus; e) On réduit le dérivé de 3-cyanocyclopentanone pour obtenir un 30 dérivé de 3-cyanocyclopentane-ls4-diol de formule générale Y 35 (CH ) X 2 n (VI) dans laquelle X, Y, Z et n sont tels que définis ci-dessus; 70 32763 27 2070680 f) On met en contact le dérivé de 3-cyanocyclopentane-l,4-diol avec le chlorure stanneux et l'acide chlorhydrique au avec l'hydrure de lithium aluminium, l'hydrure de sodium aluminium ou un composé hydrure d'aluminium et de métal, dans lequel 1 à 3 atomes d'hydrogène du composé hydrure d'aluminium et de métal sont remplacés par des groupes alkoxy inférieurs, et on hydrolyse l'aldimine résultante ainsi obtenue pour obtenir le dérivé de 3-formylcyclopentane-1,4-diol de formule générale 10 (CH ) X (VII) 2 n Z dans laquelle X, Y, Z et n sont tels que définis ci-dessus; 15 g) On fait réagir le dérivé de 3-formylcyclopentane-l,4-diol avec un réactif de Wittig de formule générale 20 25 (XII) dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et R" représente un groupe alkyle ou aryle, ou un réactif de Wittig modifié représenté par la formule générale R" (XIII) 30 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et R"' représente un groupe aryle ou alkoxy, pour obtenir un dérivé de 3-oxoalkénylcyclopentane-l,4-diol de formule générale 35 (CH..) X (VIII) l n 70 32763 28 2070680 dans laquelle R, X, Z et n sont tels que définis ci-dessus; et h) On réduit le dérivé de 3-oxoalkénylcyclopentane-l,4-diol pour obtenir le dérivé de cyclopentane recherché. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le 5 groupe dérivé ou précurseur de groupe carboxy est un groupe (alkoxy en C^-C^)-carbonyle, carbamoyle ou méthylcarbamoyle. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit groupe protecteur du groupe hydroxy représenté par Y ou Z est un groupe tétrahydropyranylej tertiobutyle, triméthylsilyle, benzyle, trityle, 10 acétyle, benzoyle, benzènesulfonyle, toluènesulfonyle, benzyloxycarbonyle ou méthylidène ou isopropylidène. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit agent d'alkylation utilisé dans le stade a) est un diazoalkane, un alcool, un halogénure d'alkyle, un sulfate de dialkyle ou un ortho-formiate 15 de trialkyle. 5 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé d'alkylcyanoaluminium utilisé dans le stade c) est le cyanure de diméthylaluminium, le cyanure de diéthylaluminium, le cyanure de dipropyl-aluminium, le cyanure de diisopropylaluminium ou le cyanure d'éthyle 20 chloroaluminium. 6 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant acide utilisé dans le stade d) est l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique. 7 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R 25 représente un groupe n-pentyle et n est égal à 6. 8 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de cyclopentane de formule I est le 2—(6'-carboxyhexyl)-3-(3'-hydroxy-1'-octényl)-cyclopentane-l,4-diol ou son ester de méthyle ou d'éthyle. 9 - Procédé pour la production d'un dérivé de 3-cyanocyclo- 30 penténone utile notamment comme intermédiaire dans le procédé selon l'une dans laquelle X, Y et n sont tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un éther d'énol de cyclopentadione de formule BAD ORIGINAL 70 32763 29 2070680 15 25 35 (Œ,) X L n cm) dans laquelle R', X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1, avec un ion cyanure ou un composé d'alkylcyanoaluminium. 10 10 - Procédé de préparation d'un dérivé de 3-cyanocyclopen tanone de formule générale (CH„) X 2. n (V) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en contact un dérivé de 3-cyanocyclopenténone de formule 20 générale (CE.) X z n (IV) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1, avec le zinc en présence d'un solvant acide. 11 - Procédé de préparation d'un dérivé de 3-formylcyclopentane-30 1,4-diol de formule générale (CH ) X 2 n (VII) dans laquelle X, Y, Z et n sont tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en contact un dérivé de 3-cyanocyclopentane-134-diol de formule générale BAD ORIGINAL 70 32763 30 2070680 (CH.) X l n (VI) dans laquelle X, Y, Z et n sont tels que définis à la revendication 1, avec le chlorure stanneux et l'acide chlorhydrique ou avec l'hydrure de lithium aluminium3 l'hydrure de sodium aluminium ou un composé hydrure d'aluminium et de métal, dans lequel 1 à 3 atomes d'hydrogène du composé 10 hydrure d'aluminium et de métal sont remplacés par des groupes alcoxy inférieurs, et on hydrolyse l'aldimine résultante ainsi obtenue. 12 - Dérivé d'éther d'énol de cyclopentatrione, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale 15 20 25 £CH„) X 2 n (II) dans laquelle R', X et n sont tels que définis à la revendication 1. 13 - Dérivé d'éther d'énol de cyclopentadione, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale 30 (iii) dans laquelle R', X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1. 14 - Dérivé de 3-cyanocyclopenténone, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 35 8, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale 70 32763 31 2070680 {CH.) X 2 n (IV) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1. 15 - Dérivé de 3-cyanoeyclopentanone, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, 10 caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale 15 (Cti9) X Z n (V) dans laquelle X, Y et n sont tels que définis à la revendication 1. 16 - Dérivé de 3-cyanocyclopentane-l,4-diol, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 20 8, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale. 25 30 (CH.) X z n (VI) dans laquelle X, Y, Z et n sont tels que définis à la revendication 1. 17 - Dérivé de 3-formylcyclopentane-l54-diol, utile comme intermédiaire dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale ,CH0 (CH.) X 2 n (VII) 35 dans laquelle X, Y, Z et n sont tels rae 'îéfinis à la revendication 1.