La présente invention concerne de nouveaux composés macrocycliques, des procédés pour leur préparation, des complexes formés à partir des nouveaux composés macrocycliques et des procédés pour la préparation de ces complexes. Les nouveaux composés macrocycliques de la présente invention peuvent être représentés par la formule générale I dans laquelle chaque R1 est de l'hydrogène, un groupe d'-hydro- carbure ou un groupe alcoxycarbonyle ou les deux R1 fouinent ensemble un groupement de formule générale II (c'est-à-dire formant un troisième pont entre les deux X dans la molécule); chaque A est un groupe d'hydrocarbure; chaque X est de 11 azote ou du phosphore;; chaque D est de l'oxygène, du soufre, > N-R (R étant l'hydrogène ou un groupe d'hydrocarbure) ou un groupe d'hydrocar- bure, avec la condition qu'au moins deux des groupes ou atomes représentés par D sont choisis parmi l'oxygène, le soufre et > N-R, et que quand chaque R1 est de l'hydrogène, un groupe d'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle et Y est de l'azote, alors l'un des deux groupes ou atomes représentés par D est de l'oxygène ou du soufre et l'autre est l'oxygène ou > N-R; et m, n et p sont des nombres entiers de O à 5. Sont inclus parmi les composés de la présente invention, les sels de phosphonium et/ou d'ammonium et les oxydes de l'azote et/ou du phosphore. Les groupes d'hydrocarbures représentés par A et 1) ont de préférence de 2 à 12 atomes de carbone. On préfère : des groupes alcoylènes et alcénylènes à chaîne droite ou ramifiée ayant de 2 à 8 atomes de carbone comme les groupes éthylène, propylène, butylène et hexylène et leurs analogues non saturés; des groupes cycloalcoylènes et cycloalcénylènes tels que cyclopropylène, cyclobutylène, cyclohexylène et cycloheptylène et leurs analogues non saturés; les groupes cycloalcoylène-dial- coyles correspondants tels que cyclohexylène-diméthyle et des groupes aromatiques tels que phénylène et phénylène-dialcoyles, de préférence phénylène-di-méthyle.Les groupes A qui sont adja cent s à Y ont de préférence une portion aliphatique fixée à X. Les groupes d'hydrocarbures représentés par R1 ont de préférence de 1 à 12 atomes de carbone. On préfère des groupes alcoyles à chaîne droite ou ramifiée ayant de 1 à 8 atomes de carbone et des groupes alcényles à channe droite ou ramifiée ayant de 2 à 8 atomes de carbone. D'autres exemples typiques sont des groupes cycloalcoyles, aralcoyles et aryles. Les groupes alcoxycarbonyles préférés représentés par R1 sont ceux ayant jusqu'à 10 atomes de carbone. Les composés préférés de la présente invention sont ceux dans lesquels m, n et p sont des nombres entiers de O à 2 et dans lesquels les deux X sont identiques. Des configurations typiques sont indiquées ci-après Les exemples typiques des composés de la présente invention peuvent être illustrés en introduisant divers groupes pour A et R1 dans les formules ci-dessus (i) A = -CH2-CHR (ii) A = -CH2-CHR-CH2- ou -CHR-CH2-CH2- (v) A = analogues non saturés des groupes 1 à 4 (viii) R1 = -CH3; - CH2-CH2R; - CH2-CH2R-CH3; et analogues non saturés où R est tel que défini ci-dessus. Les sels de phosphonium et/ou d'ammonium peuvent être illustrés par les formules générales suivantes dans lesquelles A, D, D, R, X, IL et p sont tels que définis précédemment et Z est un anion inorganique ou organique. Il sera évident pour lthomze de l'art que plusieurs autres configurations sont possibles. On peut préparer les composés de la présente invention en utilisant des réactions chimiques connues. Le principe des procédés consiste à introduire un autre pont dans un composé de départ ayant un ou deux ponts, de façon qu'on obtienne les composés mono ou bicycliques désirés. Un procédé utilisable pour la préparation des composés de la présente invention est caractérisé en ce qu'un composé de la formule générale III est condensé avec un composé de la formule générale IV formules dans lesquelles A, D, m et p sont tels que définis précédemment et V est un groupe qui part, tel qu'un halogène, un méthane-sulfonate ou un p-toluènesulfonate et Y est choisi parmi les groupes X étant de l'azote ou du phosphore, R1 étant tel que défini pré cédesment, R2 étant un groupe hydrogénolysable et R3 étant défini comme R1 ou R2; ou V est le group[ement O et Y R1 -C-halogène est le groupement H-N ; que tout groupe carbonyle dans un composé ainsi obtenu est réduit à OH2; et que, si on le désire, un composé obtenu par l'une quelconque des étapes précédentes est soumis à une ou plusieurs des étapes de finition suivantes a) hydrogénolyse de groupes hydrogénolysables représentés par R2 et/ou R3; b) transformation en un sel de phosphoniui et/ou d'ammo- nium; c) transformation en un oxyde d'azote et/ou de phosphonium. L'atome d'halogène particulièrement préféré dans la réaction ci-dessus est celui de brome et le groupe hydrogénolysable préféré est le groupe benzyle. D'autres exemples de groupes hydrogénolysables sont -CH2OH, -CH2-CH-CH2 et -CH2-CH2-CN. Divers modes de mise en oeuvre du procédé ci-dessus peuvent autre représentés par les schémas de réaction A à H ci-après: Pour empocher la formation de polymères, on conduit la condensation dans la première étape des réactions décrites cidessus en utilisant des techniques à forte dilution. N'importe quel solvant inerte peut entre utilisé, mais on préfère le benzène. L'acide formé durant la réaction doit être neutralisé. Ceci peut s'effectuer en utilisant deux moles de la diamine pour chaque mole de l'halogênure, ou en ajoutant une autre base, en particulier une amine tertiaire comme une trialcoylamine ou la pyridine, de préférence la triéthylamine. La réduction des groupes carbonyle dans la deuxième étape des réactions B, D, F et G est de préférence effectuée au moyen de LiAlH4 ou de B2H6 dans le tétrahydrofuranne. D'autres agents réducteurs possibles sont des hydrures métalliques mixtes comme par exemple Nard4, L H3-OCH3, LiAlH4/AlC13 et NaBH4/BF3. Pour la préparation d'un lactame cyclique selon le procédé indiqué dans les réactions B et G, on utilise de préférence un sel dibasique du groupe amide, de préférence un sel de métal alcalin. La transformation d'un composé de formule I en un sel de phosphonium et/ou d'ammonium peut être effectuée en utilisant des méthodes normales comme par réaction avec des agents de quaternisation appropriés; par exemple des halogénures d'alcoyles comme l'iodure de méthyle. De mime, on peut éliminer n1 importe quels groupes hydrogénolysables en utilisant des techniques normales comme la réduction catalytique ou électrolytique. Des exemples de catalyseurs qui peuvent être utilisés sont le platine, le palladium, le rhodium, le ruthénium et de préférence LiAiH4. Ainsi, le produit immédiat du schéma de réaction C (un sel de phosphonium et/ ou d'ammonium) peut, si on le désire, être transformé ensuite en macrocycle libre par réduction en présence de LiAlH4. Egalement, on peut transformer un composé de formule I en son oxyde de phosphore et/ou d'azote en utilisant des méthodes normales d'oxydation comme le traitement par un excès de solution aqueuse diluée d'eau oxygénée ou par l'acide perphtalique dans l'éther. Souvent, le produit immédiat de la réaction ci-dessus n'est pas le composé macrocyclique libre, mais plutôt un dérivé de ce composé contenant aussi une partie ou la totalité des éléments structuraux d'autres constituants du mélange réactionnel; dans ce cas, le composé macrocyclique est libéré ensuite à partir de ce dérivé, par des méthodes normales comme par exemple un traitement par un acide dilué de façon à former le sel d'addition d'acide du macrocycle; ou par d'autres agents d'hydrolyse. Tout sel de ce genre peut entre dissous dans l'eau et traité par une résine échangeuse d'anions. La solution aqueuse ainsi obtenue du macrocycle libre peut être ensuite isolée par évaporation à sec. Pour la préparation des composés dans lesquels R1 est un groupe d'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle, il est possible aussi d'utiliser un cpmposéde départ de formule III dans lequel R1 dans la définition de Y est l'hydrogène, et d'introduire les substituants désirés à un stade quelconque du procédé. L'introduction de ces substituants peut être effectuée par des méthodes connues. Ainsi, à titre d'exemple, le 4,13-diméthyl-1,7,1O,16- tétraoxa-4,13-diaza-cyclooctadécane peut être obtenu selon les schémas de réaction suivants Dans les réactions ci-dessus,- les réactifs mentionnés peuvent être remplacés par d'autres réactifs appropriés quelconques. Si les agents ou réactifs de méthylation sont remplacés par d'autres agents d'alcoylation, on obtient des composés dans lesquels R1 représente des groupes d'hydrocarbures supérieurs. Les composés dans lesquels R1 représente des groupes alcényles peuvent être obtenus par les mêmes méthodes. Les composés de départ des formules générales III et IV peuvent entre obtenus selon des méthodes connues Certaines des méthodes les plus commodes sont illustrées dans les Exemples. Les composés de la présente invention sont facilement solubles dans la plupart des solvants organiques courants et dans l'eau. Les nouveaux composés macrocycliques ont une capacité exceptionnelle de former des complexes stables avec des cations compatibles. Dans les composés monocycliques, c'est-à-dire les composés de formule I dans lesquels R1 estl'hydrogène ou un groupe alcoyle, alcényle ou alcoxycarbonyle, le cation'est vraisemblablement maintenu au centre du macrocycle. Dans les composés bicycliques, c'est-à-dire les composés de formule I dans lesquels les deux R1 forment ensemble un troisième pont entre les deux atomes d'azote, les ponts entre les deux atomes d'azote forment probablement une "cage" dans laquelle le cation est situé.La capacité de formerdes complexes et la stabilité des complexes formés semblent dépendre de la disposition des hétéroatomes ou des groupes entourant le cation et des diamètres relatifs du ou des cycles et du cation. Les complexes des composés monocycliques sont bien moins stables que les complexes formés à partir du meme cation avec des composés bicycliques, et les composés macrocycliques formant des complexes stables avec des cations d'un certain diamètre ne sont pas capables de former des complexes avec des cations ayant des diamètres bien plus grands. Chaque molécule macrocyclique est capable de former un complexe avec un cation. La valeur de la charge sur le cation n'a pas d'influence. Les cations peuvent être inorganiques ou organiques. Les complexes formés sont en général facilement solubles dans l'eau, CHC1 CH2Cl2 et dans l'acétone ou d'autres solvants polaires, tandis qu'ils sont faiblement solubles ou à peu près insolubles dans les solvants organiques non polaires. Ils se dissocient à un pH plus ou moins acide. La fixation d'un proton sur la diamine libre gêne la formation des complexes et conduit à la dissociation du complexe par déplacement de l'équilibre. La même dissociation est effectuée par traitement à l'aide de n'importe quel acide, y compris les acides de Lewis. On peut aussi libérer le cation eakraitant le complexe par un agent de quaternisation. Les complexes sont normalement formés en dissolvant le composé macrocyclique et le eompos.é-donnant le cation dans un. solvant commun, t comme par exemple l'acétone, le méthanol ou l'eau. Normalement, le mélange est chauffé approximativement au point d'ébullition du solvant. Si le complexe formé est insoluble dans le solvant utilisé, le complexe cristallise et peut entre séparé par filtration. Si le complexe formé est soluble dans le solvant utilisé, il peut être isolé par évaporation à sec de la solution. Les complexes peuvent être purifiés par recristallisation. Des complexes peuvent aussi être formés quand le composé donnant le cation (par exemple le sel) est insoluble dans le solvant utilisé. Il est suffisant de mettre en contact une solution du composé monocyclique avec le sel cristallin et d'agiter le mélange avec ou sans chauffage. La formation de complexes est possible meme si le composé donnant le cati on et le complexe sont insolubles dans le milieu utilisé. Dans ce cas, le macrocycle et le composé donnant le cation sont mélangés én présence d'un milieu qui est ensuite agité et chauffé, de façon que le macrocycle cristallin se transforme progressivement en complexe cristallin. La présence d'un complexe en solution peut être déterminée par analyse spectroscopique, car l'addition du cation entraîne des changements dans les diagrammes spectraux du macrocycle en solution. Les nouveaux complexes rendent possible d'utiliser eertains réactifs chimiques dans des solvants dans lesquels ils sont normalement insolubles. Par exemple, le fluorure de potassium est insoluble dans le chloroforme, tandis qu'un complexe du sel avec le 4,7,13,16,21,24-hyexaoxa-1,0-diazo-bicyclo[8,8,8]- hexacosane est facilement soluble. Les propriétés de complexation des cations des composés macrocycliques de la présente invention les rendent intéressants pour utilisation à peu près de la même manière et dans les mêmes buts que les agents chélateurs. Ainsi, les propriétés de complexation des cations des composés les rendent intéressants dans des procédés ayant pour but le dessalement de saumures ou la séparation de métaux comme les métaux de transition et les actinides à partir de sources de qualité médiocre de ces métaux et pour obtenir ensuite ces métaux sous une forme d'une grande pureté. Ace propos, les composés sont considérés comme particulièrement utiles dans la séparation de métaux d'un prix élevé comme ceux du groupe du platine. Dans la séparation de l'uranium de çminerais bruts, l'uranium peut entre complexé avec le composé macroc-yclique et le complexe résultant peut être ensuite séparé par l'eau. Les composés de la présente invention peuvent aussi être utilisés avantageusement pour le transport de cations et pour la préparation de membranes sélectives pour ions et d'électrodes. Les composés sont utiles aussi dans des synthèses chimiques, par exemple dans des synthèses de polypeptides et de protéines, où les composés protègent sélectivement de façon avantageuse l'un des groupes du cation ammonium dans l'amino acide. De plus, les composés peuvent être utilisés comme catalyseur pour des réactions ioniques dans des milieux organiques polaires dans lesquels les composés macrocycliques activent la réaction par un mécanisme à paire d'ions séparée par un agent*. Quand ils sont incorporés dans des compositions pharmaceutiques, les composés de la présente invention "fixent" les traces de métaux et empêchent ainsi qu'il se produise une oxydation catalytique due à la présence de traces de métaux. De plus, quand il est administré à un animal, 'par exemple à des mammifères, le composé a une action sur des mécanismes biologiques à cations comme l'influx nerveux, l'extraction du sodium et du potassium et le métabolisme calci-que des muscles et dessous. Ces composés aont ainsi utiles dans des conditions chez les animaux exigeant une régulation de l'échange de cations chez lthote. De plus, on a trouvé que les composés macrocycliques de la présente invention possèdent une activité pharmacologique. Par exemple, les composés;N-alcoylés de l'invention, comme le 4,13-diméthyl-1,7,10,16-tétraoxa-4,13-diazacyclooctadécane, présentent une activité antivirale eontre la grippe A2 quand on effectue des mesures par une variante des méthodes in vitro bien connues- de Hermann dans une culture de tissu de fibroblatte de poulet. En outre, on a trouvé que les composés macrocycliques bicycliques de la présente invention, par exemple le 4,7,13,16 21 ,24-hexaoxa-1 ,10-diazabicyclo[8 ,8 ,8]hexacosane, inhibent la mobilisation des acides gras libres provoquée par la catéchol amine quand on effectue des essais in vitro avec un tissu adipeux isolé. Ces composés sont donc utiles dans le traitement du diabète et de l'hyperlipémie. Constantes de stabilité des complexes de macrocycles en solution aqueuse Généralités En mesurant le pH dans l'eau, on a déterminé les constantes d'équilibre pour les réactions du type suivant, le type étant illustré par des macrocycles diamines bicycliques : où Ks = constante de la loi d'action de masse A = amine bicyclique considérée AM+ 3 complexe de macrocycle = cation [ 1 = activité de l'espèce ionique Equilibres présents Complexation Protonation de la diamine Protonation du complexe de macrocycle On a vérifié que les deux derniers équilibres de protonation du complexe de macrocycle restent relativement négligeables et on a établi une formule reliant Ks au pH et à toutes les constantes du mélange CH = concentration de l'acide ajouté (moles par litre) 0A 3 concentration de l'amine, si aucune réaction ne se produit (moles par litre) CM = concentration du métal, si aucune réaction ne se produit (moles par litre) Ks est exprimé en moles 1.litre K1 et K2 sont déterminés à l'avance en titrant la diamine à l'aide d'acide chlorhydrique dilué, en présence d'un sel de référence de concentration connue (N Me4+Br- pour les petites cages, Li Cl pour les grandes cages). Après addition d'une quantité connue du sel à une solution de l'amine de concentration connue, en présence d'un sel de référence non complexé de la même concentration que celle utilisée pour la détermination de K1 et K2, la solution est titrée à l'aide de HCl dilué en effectuant des mesures de pH sur les solutions. Chaque point d'addition donne une valeur de Es (en appliquant la formule précédente). Le calcul doit donner une valeur de Es à peu près constante pendant tout le titrage. Résultats obtenus (à 25,0 C + 0,20 C) (A) Métaux alcalins Sel de référence : NMe4 Br (N/10) Cation Ks -p Kg Li+ 1,5x104 4,18 Na+ 5,5x102 2,74 K+ Rb+ Cs+ Protonation de l'amine -8 K1=3,0x10; pK1=7,52 K2=1,2x10-10; pK2=9,92 #(pKs) # 0,10 Sel de référence = NMe4 B (N/10) Cation Ks -pKs Li + 2,7 x 10 2,43 Na + 1,9 x 105 5,28 K + 8,2 x 10 3,91 Rb + 3,5 x 10 2,54 Cs+ Pro.tonation de l'amine -8 K1 = 3,2 x 10; pK1=7,50 - 11 K2 = 3,0 x 10; pK2=10,52 #(pKs) # 0,10 Sel de référence = NMe4 Br (N/10) Cation Ks pKs Li + Na + 5,6 x 10 3,75 K + 1,5 x 105 5,17 Rb + 1,6 x 104 4,20 Cs + Protonation de l'amine -8 K1=5,2x10 ; pK1=7,28 -10 K2=2,5x10 ; pK2=9,60 #pKs # 0,10 Sel de référence = LiCl (N/10) Cation Ks pKs Li+ Na + K + Rb + 4x10 2,60 Cs + 1,5 x 10 2,18 Protonation de l'amine -8 K1=4,7x10; pK1=7,33 -9 K2=3,2x10; pK2=8,50 # (pKs) # 0,10 Sel de référence - LiCl (N/10) pK1 = 7,31 pK2 = 8,16 Pour Li, Na, K, Rb : Ks Sel de référence = LiCl (N/10) pK1 = 6,96 pK2 = 7,70 Pour les métaux alcaline Ks (B) Métaux alcalino-terreux Sel de référence = NMe4 Br (N/10) Pour tous les métaux alcalino-terreux Ks Sel de référence = NMe4 Br (N/10) #(pKs) - t 0,10 Cation Ks -pKs Mg ++ 10 2 Ca ++ 5,0 x 106 6,70 Sr ++ 1,2 x 107 7,07 ++ Sel de référence = NMe4 Br (N/10) # (pKs) = # 0,10 Cation Ks -pKs Mg++ Ca++ 1,74x104 4,24 Sr++ 1,02x108 8,01 Ba++ 3,0 x109 9,48 Sel de référence : LiCl (N/10) #(pKs) = # 0.20 Cation Ks -pKs Mg++ Ca++ Sr++ Ba++ 3x103 3,48 Sel de référence : LiCl (N/10) Pour Mg, Ca, Sr : pKs pour Ba++ : Ks = 5,1x104 pK5 = 4,71 t 0,20 (C) Autres cations étudiés Sel de référence = NMe4 + Br- (N/10) Cu ++ :Ks # 1010 pKs = 10 Cation Ks -pKs # pKs Sel de référence Ag + 4,1 x 109 9,61 # 0,20 Sans sel de référence Tl+ 2,1 x 106 6,32 # 0,20 Sans sel de référence Pb ++ 1,13 x 1012 12,05 # 0,10 NMe4Br (N/10) Sel de référence : LiCl (N/10) Tl + : Ks = 3,104 pKs = 4,48 # 0,10 Pb ++ :Ks = 1,3 x 108 pKs = 8,11 # 0,10 L'invention est illustrée par les exemples suivants Exemple I Préparation du chlorure de triglycolyle A - Préparation de l'acide trîglcoligue 100 g d'acide nitrique (densité = 1,38) sont chauffés à 450 C. On ajoute 20 g de triéthylène-glycol par petites portions de façon à maintenir la température entre 45 et 50 C environ. Ensuite, le mélange est agité pendant 20 minutes environ à 450as puis pendant une heure à 80 C environ. La solution est évaporée sous vide à 70 C pendant 2 à 3 heures. On obtient une patte visqueuse d'une couleur brunatre. On ajoute de 100 à 120 cm3 de benzène et on chasse l'eau par distillation. Au refroidissement, le diacide cristallise et il est recristallisé à partir d'un mélange d'acétone et de benzène. La matière solide est séchée sous vide (0,1 mm de Hg) et l'acide obtenu a un point de fusion de 74-750G. RMP (Résonance magnétique protonique) (dans D20) 3,80 ppm (singulet), 4,25 ppm (singulet). B - Préparation du chlorure de triglycolyle 15 g de l'acide obtenu ci-dessus, 30 g de chlorure d'oxa lyle, 100 cm de benzène anhydre et trois gouttes de pyridine sont mélangés et agités pendant 24 heures. On ajoute de l'éther de pétrole et on décante le produit. On filtre le mélange et le benène et le chlorure d'oxalyle en excès sont évaporés sur un évaporateur rotatif sans chauffage. L'évaporation est répétée deux fois chaque fois avec 100 cm3 de benzène.Le produit obtenu est une huile jaune. l'huile est diluée à l'aide d'un mélange d'oedc d'éthyle et d'éther de pétrole et, après refroidissement @ une ne température comprise entre la température ambiante et -70 C le produit se sépare par cristallisation. On lave ensuite le produit à l'éther de pétrole, en prenant soin que le produit ne vienne pas en contact avec l'humidité de l'air. Après recristallisation deux fois et lavage deux fois à l'éther, le produit est séché sous vide (0,1 mm de Hg). Point de fusion 20-30 C (produit brut). RMP (CDCl3) : 3,85 ppm (singlet); 4,52 ppm (singlet). Exemple 2 Préparation du 1,8-diamino-3,6-dioxaoctane A. Préparation du dibromure de triétvlène-glycol 66 g de triéthylène-glycol et 13,3 g de pyridine anhydre sont ajoutés lentement à 100 g de tribromure de phosphore tandis qu'on agite et qu'on refroidit le mélange. Après abandon toute une nuit à la température ambiante, le mélange est versé sur de la glace et la phase organique est séparée par décantation, lavée à l'eau et à l'acide chlorhydrique dilué et séchée sur du sulfate de sodium. Après distillation sons vide (95 C et 0,5 mm de Rg), on obtient le composé indiqué par le titre. Rendement 60 - 70 %. 9iP (CDCl3) : 3,4-4,Oppm (multiplet); 3,70 ppm (singlet). B - Préparation du diphtalimide de triéthylène-glycol On mélange 161 g de phtalimide avec 50 g d'hydroxyde de potassium dans 500 cm3 d'éthanol. Le mélange est agité pendant 24 heures et filtré et on obtient du phtalimide de potassium. 7,5 g du dibromure obtenu dans la partie A du présent exemple sont mélangés avec 30 cm3 de diméthylformamide et 9 g du phtali acide de potassium obtenu ci-dessus et le mélange est chauffé pendant une heure à 10000. Après refroidissement, on ajoute 50 cm3 d'eau et 50 cm3 de chlorof orme. Après décantation, la couche or organique est lavée à l'aide d'hydroxyde de potassium dilué, puis à l'eau et elle est séchée sur du sulfate de potassium et évaporée. Le composé indiqué par le titre se sépare par cristallisation et est recristallisé à partir d'acide acétique. Rendement 95 %, point de fusion 1750 C. RMP (CDCl3): 3,5-3,85 ppm (multiplet; 3,60 ppm (singlet); 7,80 (multiplet). C - Préparation du 1K8-diamino-36-dioxaoctane 22,4 g du produit obtenu dans la partie B du présent exemple sont mis en suspension dans 250 cm3 d'éthanol et chauffés au reflux. On ajoute 19 cm3 de N N2H4 4 et d'eau (50 %) et on continue le chauffage au reflux pendant 2 heures. Au bout de ce temps, la réaction est pratiquement terminée. On ajoute 25 cm3 d'acide chlorhydrique 10N et le mélange est chauffé au reflux pendant une demi-heure supplémentaire. La majeure partie de l'alcool est chassée par distillation et la solution résiduelle est filtrée et saturée d'hydroxyde de potassium. Le mélange cst versé dans un extracteur liquide-liquide et traité par extra tion au benzène.La solution benzénique est évaporée et la diamine distillée sous vide (0,5 mm de Hg) à 880 O. Rendement - 70 %. RMP (CDCl3) : CH2-N : 2,85 ppm (triplet); CH2-O : 3,50 ppm (triplet) et 3,60 ppm (singlet). Exemple 3 Préparation du 5,12-dioxo-1,7,10,16-tétraoxa-4,13-diazacyclo octadécane On conduit cette réaction en utilisant une technique à forte dilution. Une solution de 14,8 g de la diamine obtenue dans l'Exemple 2 (0,1 mole) dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution de 11,2 g du dichlorure obtenu dans l'Exemple I dans 500 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de 8 heures tandis qu'on agite énergiquement sous une atmosphère d'azote. Au bout de ce tempe, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. Le résine cristallin est dissous dans du benzène anhydre et passé à tri vers une colonne d'oxyde d'aluminium. Les polymères formés bu- orant la réaction sont retenus et on obtient une solution père du composé désité.Après recristallisation à partir d'un m6la@@@ de benzène et d'heptane, on obtient le produit indiqué, point de fusion 11100, rendement 70 %. RMP (CDCl3): -CO-CH2-Ot 4,00 ppm (singlet); -CH2-N et -CH2-@ 3,6 ppm (multiplet) Exemple 4 Préparaton du 1,7,10,16-tétraoxa-4,13-diazacyclooctadécane Une solution de 18,5 g du diamide obtenu à l'Exemple 3 dans 450 cm de tétrahydrofurane anhydre est ajoutée lentement à un mélange de 150 cm de tétrahydrofuranne annhydre et 12 g de LiAlH4 tandis qu'on agite et qu'on chauffe à la température de reflux. Une fois 11 addition terminée, le mélange est agité tandis qu'on le chauffe au reflux sous une atmosphère d'azote pendant 24 heures. Après refroidissement à la température ambiante, le réactif en excès est décomposé par addition d'un mélange d'eau et de THF (1:2). Le mélange est filtré et le filtrat est évaporé à sec.On dissout le résidu dans du benzène et la solution est passée à travers une colonne de Al2O3 avec du ben zène comme éluant. La solution est évaporée à sec et après recristallisation à partir d'un mélange benzène/éther de pétrole, on obtient 13,5 g du produit désiré, point de fusion 115-116 C. Rendement 80 %. RMP (CDC13): -CH2-0: 3,58 ppm (singlet + triplet) -CH2-N : 2,78 ppm (triplet) Exemple 5 Préparation du 2,9-dioxo-4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8,8,8] hexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 5,24 g de la diamine cyclique-obtenue à l'Exemple 4 et de 4,4 g de triéthylamine dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple 1B (4,4 g dans 500 cm3 de benzène anhydre) sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène anhydre en 10 heures sous une atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. Le sel de triéthylamine et de l'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de Al203 en utilisant le benzène comme éluant. Le produit est cristallisé à partir d'un mélange hexanebenzène. Point de fusion 114 C. Rendement 50 %. RMP (CDCl3) : plusieurs pics entre 3,3 et 4,6 ppm. Exemple 6 Préparation du 4,7,13 16.21 ,24-hexaoxa-1 ,10-diazabicyclo [8,8,8]hexacosane On prépare du B2H6 par le procédé décrit dans "Org. reactions", 13, 31-32 (1963). Une solution de 1 g du diamide bicyclique obtenue l'Exemple 5 dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée lentement à 15 cm3 de la solution fraîchement préparée de B2H6 sous une atmosphère d'azote et à une température de 0 C. Le mélange est agité à cette température pendant 30 minutes et ensuite pendant 1 heure à la température de reflux. Le réactif en excès est décomposé par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On obtient 1 g du diborane du composé désiré On hydrolyse ce composé en ajoutant 20 cm3 d'acide chlorhydrique 6N en chauffant et on obtient une solution. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 10 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1).La colonne est lavée à l'eau jusqu a ce qu'il n'y ait plus de réaction basique. L'eau est évaporée. Le résidu est recristallisé à partir d'hexane et séché sous vide (0,1 mm de Hg). On obtient 890mg du produit désiré. Point de fusion 68-690C. Rendement 95%. RMP (CDCl3) : @CH2-N: 2,65 ppm (triplet); -CH2-O 3,65 ppm (singlet + triplet). Exemple 7 Préparation du 4,13-diméthoxycarbonyl-1,7,10,16-tétraoxa-4,13diazacyclooctadécane 3,6 g de la diamine obtenue à l'Exemple 4 sont dissoutes dans 30 cm3 de méthanol et 3 cm3 d'eau. On ajoute une solution de 3,6 g de GlC02CH3 dans 15 cm de méthanol tout en refroidissant et en agitant. On maintient l'agitation pendant 24 heures. On filtre le mélange et le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est recristallisé à partir de CHCl3/éther de pétrole. Point de fusion 104OC. Rendement 80 %. RMP (CDCl3): Signaux à environ 3,65 ppm. Exemple 8 Préparation du 4,13-diméthyl-1,7,10,16-tétraoxa-4,13-diaza cyclooctadécane A : 3 g du composé de l'Exemple 7 dissous dans 20 cm3 d'éther sec sont ajoutés lentement à 3 g de LiAlH4 dans 5 cm d'éther sec. Le mélange est agité pendant 24 heures. On ajoute ensuite 3 g de KOH dans 6cm3 de H20, puis 10 cm3 de H2O. Le mélange est filtré et évaporé à sec. Le résidu est traité par extraction à l'éther et au benzène. La solution est évaporée à sec et on obtient une huile bouillant à 97 c sous une pression de 0,05 mm de Hg. iP (CDCl3): -CH2-N: 2,70 ppm (triplet); N-CH3: 2,32 ppm (singlet); -CH2-O: 3,65 ppm (singlet + triplet). B s En variante, on peut obtenir ce composé en faisant réagir le N,N'-diméthyl-1,8-diamino-3,6-dioxaoctane avec le chlorure de triglycolyle selon le mode opératoire des Exemples 3 et 4. Exemple 9 Préparation du complexe de KsON et de 1,7,10,16-tétraora-4,13 diaza-cyclooctadécane 524 mg du composé macrocyclique et 194 mg de KSON sont chauffés au reflux dans 20 cm3 d'acétone pendant 5 minutes. L'a- cétone est ensuite éliminée sous vide et le résidu est recristallisé à partir de CHCl3/éther de pétrole. Le complexe cristallin fond à 167168CC. Exemple 10 Préparation du complexe de CuCl2 et de 1,7,10,16-tétraoxa-4,13 diaza-cyclooctadécane Une solution de 2,62 g du composé macrocyclique dans 10 cm3 de CH3OH est mélangée avec une solution de 1,70 g de CuCl2.2H20 dans 10 cm de CH3OH. Le complexe bleu est formé immédiatement et précipite. Après filtration et recristallisation àpartir de CHCl3/CH3OH, on obtient le complexe pur. Exemple Il Préparation du complexe de EbSCN et de 4,7,13,16,21,24-hexaoxa- 1,10-diazabicyclo [8,8,8]hexacosane On mélange dans un ballon 130 mg d'amine et 35 mg de RbSCN et on ajoute 20 cm3 d'acétone. On chauffe le mélange au point d'ébullition jusqu'à ce que toute la matière solide soit dissoute. Après évaporation à sec, le résidu est traité par extraction au chloroforme, qui dissout le complexe. La solution chloroformique est également évaporée à sec, donnant le complexe cristallin. Le complexe peut être recristallisé à partir d'acétone-heptane. Il fond à 1631640C. RMP (CDCl3): -CH2-N: 2,56 ppm (triplet) Exemple 12 Préparation du complexe de BaCl2 et de 4,7,13,16,21,24-hexaoxa- 1,10-diazabicycle[8,8,8]hexacosane On dissout 37,6 mg d'amine et 21 mg de BaCl2.2H2O dans 10 cm3 d'eau. La solution est ensuite évaporée à sec. Le résidu solide est traité par extraction au chlorure de méthylène. Après filtration de la solution, on ajoute de l'éther jusqu a ce qu'il se produise une cristallisation. Le complexe cristallin ne fond pas, mais noircit à 2000C environ. Exemple 13 Préparation du chlorure de tétraglycolyle A - Préparation de l'acide tétraglycolique On chauffe 100 g d'acide nitrique (densité - 1,38) à 4500. On ajoute 20 g de tétraéthylène-glycol par petites portions de manière à maintenir la température à 45-5000 environ. Ensuite, on agite le mélange pendant 20 minutes environ à 45 C, puis pendant une heur S 80 C environ0 La solution est évaporée sous vide à 70 C pendant 2 à 3 heures. On obtient une pâte-visqueuse de couleur brunâtre. On ajoute de 100 à 120 cm3 de benzène et on chasse l'eau par distillation. Bye diacide est une huile visqueuse qui ne cristallise pas. RMP (D2O): 3,75ppm (singlet); 4,22 ppm (singlet) B - Préparation du chlorure de tétraglycolyle 28 g de l'acide obtenu ci-dessus, 50 g de-chlorure d'oxalyle, 200 cm3 de benzène anhydre et six gouttes de pyridine sont mélangés et agités pendant 6- heures. On filtre le mélange et le benzène et le chlorure d'oxalyle en excès sont évaporés sur un évaporateur rotatif sans chauffage. On répète deux fois l'évaporation, chaque fois avec 100 cm3 de benzène. Le produit obtenu est une huile jaune, qui ne cristallise pas. RMP (CDCl3): 3,75 ppm (multiplet); 4,52 ppm (singlet) Exemple 14 Préparation du 1,11-diamino-3,6,9,-trioxaundécane A - Préparation du dibromure de tétraéthylène-glycol 300 g de tétraéthylène-glycal et 100 g de pyridine anhydre sont ajoutés lentement à 727 g de tribromure de phosphore, tandis qu'on agite et bubon refroidit le mélange. Après refroidissement à la température ambiante, on verse le mélange sur de la glace et la phase organique est séparée par décantation, lavée à l'eau et à l'acide chlorhydrique dilué et séchée sur du sulfate de sodium. Après distillation sous vide (123-125 C et 0,4 mm de Hg), on obtient le composé désiré. Rendement 60 %. RMP (CDCl3): 3,70 ppm (multiplet) B - Préparation du diPhtalimide de tétraétkylène-glycol On mélange 161 g de diphtalimide avec 50 g d'hydroxyde de potassium dans 500 cm3 d'éthanol. Le mélange est agité pendant 24 heures et filtré et on obtient du phtalimide de potassium. 217 g du dibromure obtenu dans la partie A du présent exemple sont mélangés avec 1000 cm3 de diméthylformamide et 260 g du phtallmide de potassium obtenu ci-dessus et le mélange est chauffé pendant huit heures à 1000 C. Après refroidissement, on verse le mélange dans 3 litres d'eau froide. Le précipité est filtré, lavé à l'eau et à l'acétone et séché sous vide. Le composé désiré est recristallisé à partir d'éthanol. Rendement 85 %, point de fusion 108-1090C. RMP (CDCl3): 3,60 ppm (singlet); 3,80 ppm (multiplet; 7,80 (multiplet) C - Préparation du 1,11-diamino-3,6,9,-trioxaundécane 254 g du produit obtenu dans la partie B du présent exemple sont mis en suspension dans 1000 cm3 d'éthanol et chauffés au reflux. On ajoute 90 g de N2E4 dans 90 g d'eau et on continue le chauffage au reflux pendant 3 heures. Au bout de ce temps, la réaction est pratiquement terminée. On ajoute de l'acide chlorhydrique 10N jusqu'à ce qu'on arrive à un pH de 1 et le mélange est chauffé au reflux pendant une demi-heure supplémentaire. Le mélange résiduel est filtré; la solution est évapo- rée à sec. On ajoute 250 cm3 d'eau et la solution est saturée d'hydroxyde de potassium.On filtre le mélange de nouveau pour éliminer le ECl précipité et on le verse dans unExtracteur liquide-liquide où il est traité par extraction au benzèneb La solution benzénique est évaporée et la diamine est distillée sous vide (0,2 mm de Hg) à 114-116 C. Rendement 72 %. RMP (CDC13): NH2: 1,30 ppm (singlet); CH2-N: 2,85 ppm (triplet); -CH2-O: 3,48 ppm (triplet) et 3,60 ppm (singlet). Exemple 15 Préparation du 5,15-dioxp-1,7,10,13,19 22-hexaoxa-4,16-diaza- cyclotétracosane On conduit cette réaction en utilisant une technique à forte dilution. Une solution de 15,4 g de la diamine obtenue à l'Exemple 14 dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution de 10,4 g du dichlorure obtenu à l'Exemple 13 dans 500 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de 10 heures tandis qu'on agite énergiquement sous une atmosphère d'azote. Après achèvement, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. Le résidu huileux est dissous dans du benzène anhydre et passé à travers une colonne d'oxyde d'aluminium. Les polymères formés durant.la réaction sont retenus et on obtient une solution pure du composé désiré. Après évaporation du benzène, le produit désiré est obtenu sous la forme d'une huile visqueuse.Rendement 68 %. RMP (CDCl30: -CH2-0 et -CH2-N: 3,60 ppm (trois pics) -CO-CH2-0: 3,85 ppm (singlet) Exemple 16 Préparation du 1,7,10,13,19,22-hexaoxa-4, 16-diazacyclotétracosane Une solution de 30 g du diamide obtenu à l'Exemple 15 dans 200 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée lentement à un mélange de 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et de 18 g de LiAlH4 tandis qu'on agite et qu'on chauffe à la température de reflux. Une fois l'addition terminée, le mélange est agité tandis qu'on le chauffe au reflux sous une atmosphère d'azote pendant 24 heures. Après refroidissement à la température ambiante, on décompose l'agent réducteur en ajoutant un mélange d'eau et de TJT'J. (1:2). On filtre le mélange et le filtrat est évaporé à sec.Le résidu est dissous dans du benzène et la solution est passée à travers une colonne de Al203 avec du benzène comme éluant. La solution est évaporée à sec et le produit désiré est obtenu sous la forme dsune huile incolore qui cristallise à de basses températures. Point de fusion 1500. Rendement 95 %. RMP (CDCl3): NH : 2510 ppm (singlet); CH2-N: 2,80 ppm (triplet); CH2-O-: 3960 D9m (singlet et triplet). Exemple 17 Préparation du 2,12-dioxo-4,7,10,16,19,22,27,30,33-nonaoxa-1,13 diazabicyclo[11,11,11]pentatriacontane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 7,0 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 16 et de 4,4 g de triéthylamine dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple 13B (5,2 g dans 500 cm3 de benzène anhydre) sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en dix heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de A1203 en utilisant du benzène comme éluant. Le produit est une huile incolore qui cristallise quand elle est abandonnée à elle-meme. Point de fusion 72-740C, Rendement 65%. RMP (CDCl3): 3,4-3,8 ppm (pics larges); -CO-CE2-N: 4,33 ppm (pics larges). Exemple 18 Préparation du 4,7,10,16,19,22,27,30,33-nonaxa-1,13-diaza bicyclo[11,11,11]pentatriacontane B2H6 est préparé par le procédé décrit dans 1Org. Reactions" 22, 31-32 (1963). ~Une-solution de 1,3 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 17 dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée lentement à 15 cm3 de la solution fratchement préparée de B2H6 (1,6 mole) sous atmosphère d'azote et à une température de 000. Le mélange est agité à cette température pendant 30 minutes et ensuite pendant 2 heures à la température de reflux. Après refroidissement à la température ambiante, le réactif en excès est décomposé par addition de 10 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. Le bis-amine-borane du composé désiré est obtenu par extraction du résidu au chloroforme. On hydrolyse ce composé en ajoutant 25 cm3 d'acide chlorhydrique 6N tandis qu'on chauffe au reflux pendant 3 heures et on obtient une solution. Le résidu est évaporé sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 10 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1). La colonne est lavée à l'eau jusqu a ce qu'il n'y ait plus de réaction basique. L'eau est évaporée. Le résidu est le produit désiré, obtenu sous la forme d'une huile incolore. Rendement 95 %. RMP (CDCl3): -CH2-N: 2,85 ppm (triplet); -CH2-0: 3,65 ppm (singlet et triplet). Exemple 19 Préparation du 5,12-dioxo-1,7,10,16,19-pentaoxa-4,13-diazacycloèneeicosane On conduit cette réaction en utilisant une technique à forte dilution. Une solution de 31,8 g de la diamine obtenue à l'Exemple 14 dans 1000 cm3 de benzène anhydre et une solution de 17,8 g du dichlorure obtenu à l'Exemple 1 dans 1000 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de 14 heures tandis qu'on agite énergiquement sous atmosphère d'azote. Au bout de ce temps, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. Le résidu cristallin (25 g) est dissous dans du benzène anhydre et passé à travers une colonne d'oxyde d'aluminium. Les polymères formés durant la réaction sont retenus et on obtient une solution pure du composé désiré. Après recristallisation à partir d'un mélange de benzène et d'heptane, on obtient le produit désiré. Point de fusion 90910C. Rendement 75 %. RMP (CDCl3): -CH2-O- et -CE2-N: 3,5 à 3,9 ppm (multiplet complexe); -00-0H2-0: 4,05 ppm (singlet). Exemple 20 Préparation du 1,7,10,16,19-pentaoxa-4,13-diazacycloèneeicosane Une solution de 6,7 g du diamide obtenu à l'Exemple 19 dans 100 cm de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée lentement à un mélange de 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et de 3,8 g de LiAlH4 tandis qu'on agite. Une fois l'addition terminée, le mélange est agité tandis qu'on le chauffe au reflux sous une atmosphère d'azote pendant 11 heures. Après refroidissement à la température ambiante, le réactif est décomposé par addition de 10 cm3 d'eau dans 25 cm3 de TffF?, puis de 10 cm3 de NaOH (15 % dans l'eau) et ensuite de 30 cm3 d'eau. Le mélange est filtré et le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et la solution est passée à travers une colonne de Al203 avec le benzène comme éluant. La solution est évaporée à sec et le produit désiré est obtenu sous la forme d'une huile incolore qui cristallise à basse température. Point de fusion OOC environ. Rendement 70 %. RMP (CDCl3): NH: 2,50 ppm (singlet); -CH2-N: 2,80 ppm (triplet); -CH2-0: 3,5-3,7 ppm (deux singlets + triplet). Exemple 21 Préparation du 14,21-dioxo-4,7,10,16,19,24,27-heptaoxa-1,13 diazabicyclo[8,8,11]nonacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 2,45 g de ia diamine cyclique obtenue à l'Exemple 20 et de 2 g de triéthylamine dans 200 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple 1B (1,8 g dans 200 cm3 de benzène anhydre) sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène en 5 heures sous atmosphère d'azote tandis qu'on agite. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de A1203 en utilisant le benzène comme éluant.Après évaporation du/solvant, le résidu cristallise quand il est abandonné à lui-même. Le produit obtenu est le composé désiré, point de fusion 97-98 C. Rendement 65 %. RMP (CDCl3): CH2-N et CH2-O: 3,5-3,9ppm (pics larges); CO-CH2-O: 4,0-4,3 ppm (pics très larges). Exemple 22 Préparation du 4,7,10,16,19,24,27-heptaoxa-1,13-diazabicyclo F8 g8 ilI inonacosane B2H6 est préparé par le procédé. décrit dans "Org. Reactions", 13, 31-32 (1963). Une solution de 1,5 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 21 dans 15 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée lentement à 15 cm3 de la solution fratchement préparée de B2H6 (1,2M) sous atmosphère d'azote et à une température de OoC. Le mélange est agité à cette température pendant 30 minutes et ensuite pendant 2 heures à la température de reflux. Le réactif en excès est décompose par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On obtient le bis-amine-borane du composé désiré. On hydrolyse ce composé en ajoutant 30 cm3 d'acide chlorhydrique 6N tout en chauffant au reflux pendant 2 heures et on obtient une solution. Le mélange est évaporé sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 10 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1). La colonne est lavée à l'eau jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de réaction basique. L'eau est évaporée. Le résidu est séché sous vide (0,1 mm de Hg). On obtient 1 g du produit désiré, sous la forme d'un liquide incolore. Rendement 75 %. RMP (CDC13): -CH2-N: 2,75 ppm (triplet); -CH2-O : 3,70 ppm (singlet); 3,65 ppm (triplet). Exemple 23 Préparation du 2,12-dioxo-4,7,10,16,19,22,27,30-octaoxa-1,13 diazabicycloF8,11 glî idotriacontane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 1,67 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 20 et de 1,2 g de la triéthylamine dans 100 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple 13B (1,30 g dans 100 cm de benzène anhydre) sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène en 2 heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de Al2O3 en utilisant le benzène comme éluant. Le produit désiré est obtenu sous la forme d'une huile visqueuse incolore. Rendement 50 %. RMP (CDCl3): 3,4-3,8 ppm (pics larges); -CO-CH2-O: 4,35 ppm (pics larges). Exemple 24 Préparation du 4,7,10,16,19,22,27 30-octaoxa-1 ,13-diazabicyclo [8,11 ,îîidotriacontane B2H6 est préparé par le procédé décrit dans "Org. Reac tions", e 31-32 (1963). Une solution de 1,2 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 23 dans 20 cm de térahydrofuranne est ajoutée lentement à 10 cm de la solution fratchement préparée de B2H6 (1,6 M) sous atmosphère d'asote à une température de 000. Le mélange est agité à cette température pendant 30 minutes et ensuite pendant 2 heures è la température de reflux. Le réactif en excèe est déeomposé par additon de 3 cm d' d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On obtient 1,13 g du bis-amine-borane du composé désiré en traitant le résidu par extraction au chloroforme. On hydrolyse ce composé en ajoutant 40 cm d'acide chlorhydrique 6N tout en chauffant pendant 2 heures et on obtient une solution. Le mélange est évaporé sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 10 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'-anions (Dowex 1). La colonne est lavée à l'eau jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de réaction basique. L'eau est évaporée. Le résidu est le produit désiré, obtenu sous la forme d'un liquide incolore. Rendement 95 %. RMP (CDC13): -CH2-N: 2,80 ppm (triplet); -CH2-0-: 3,4-3,8 ppm (singlet et triplet). Exemple 25 Préparation du complexe de CsSCN et de 4,7,10,16,19,22,27,30,33 nonaora-1,13-diazabicyclo[11,11,11]pentatriacontane 100 mg du composé macrocyclique obtenu à l'Exemple 18 et 45 mg de CsSON sont chauffés au reflux dans 20 cm3 d'acétone pendant 5 minutes. Après filtration, le solvant est évaporé. Le résidu est traité par extraction au chloroforme, filtrée nouveau et évaporé à sec. Le complexe est cristallisé à partir d'acétone/acétate d'éthyle. Point de fusion 155-156 C. RMP (CDCl3): -CH2-N: 2,60 ppm (triplet); -0H2-0: 3,55 ppm (triplet) et 3,62 ppm (singlet). Exemple 26 A - Préparation de l'acide éthylène-bisthioF;lrcolique De l'acide thioglycolique (20 g), de liteau (20 cm3), de l'éthanol (20 cm3) et une solution d'hydroxyde de sodium (17,6 g) dans l'eau (30 cm3) sont mélangés dans un ballon et chauffés à la température de reflux. On ajoute du 1,2-dibromoéthane (18,5 g) en agitant énergiquement pendant une période de trois heures. Le mélange est chauffé au reflux pendant encore deux heures. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec et repris dans un mélange d'eau (100 cm ) et d'acide chlorhydrique 12N (60 cm ). Le mélange est traité par extraction à l'éther (3 portions de 50 cm3). La couche organique est séparée, séchée sur du sulfate de sodium et évaporée à sec pour donner le composé cristallin désiré qui est ensuite recristallisé à partir de toluène. Point de fusion 107 C (Rendement 80 %). RMP (D20): S-CH2-CH2-S: 3,0 ppm (singlet; 4H): S-CH2-CO: 3,55 ppm (singlet; 4H). B - Préparation du dichlorure de l'acide précédent 15 g du diacide ci-dessus sont ajoutés à un mélange de 100 cm3 de benzène anhydre et 100 cm3 d'éther anhydre. On ajoute ensuite 30 g de chlorure d'oxalyle, le ballon étant protégé par un tube de chlorure de calcium. Le mélange est agité pendant 36 heures et le diacide se dissout progressivement tandis qu'il est transformé en chlorure correspondant. La solution est ensuite évaporée à sec (sans chauffage), laissant un résidu solide brunâtre qui est recristallisé à partir d'un mélange d'éther anhydre et d'éther de pétrole par refroidissement à -700C dans un mélange carboglace-acétone. Le dichlorure solide jaunâtre est obtenu avec un rendement presque quantitatif. Point de fusion 30 C environ (produit brut). RMP (CDC13): S-CH2-CH2-S: 2,92 ppm (singlet; 4H): S-CH2-CO: 3,55 ppm (singlet; 4H). Exemple 27 Préparation du 3,6-dithia-l ,8-diamino-octane On dissout 8,5 g de potassium métallique dans 100 cm3 de tert-butanol anhydre (un chauffage à 60 C accélère le processus). Quand le métal est complètement dissous, on ajoute en une seule fois 15,4 g de cystéamine. Le mélange est agité pendant une heure jusqu'à ce que toute la matière solide-soit dissoute. On ajoute lentement 18,8 g de 1,2-dibromoéthane (en 30 minutes environ); la réaction est exothermique. Le mélange est agité toute une nuit à la température ambiante, puis filtré à travers un entonnoir en verre fritté; le résidu solide est lavé au benzène. Les couches organiques combinées sont évaporées à sec. On obtient une huile visqueuse brunâtre. L'huile est reprise dans du benzène (100 cm3) et filtrée à travers une courte colonne d'alumine (20 g environ). La colonne est lavée à l'aide d'une quantité supplémentaire de 250 cm3 de benzène. Les solutions benzéniques sont évaporées à sec. Le résidu jaunâtre cristallise. Point de fusion = 35-40 C environ (Rendement : 85 %). RMP (CDCZ 2: 1,32 ppm (singlet; 4H): S-CH2-CH2-S: 2,72 ppm (singlet: 4H): N-CH2-CH2-S: 2,75 ppm (multiplet: 8H). Exemple 28 Préparation du 3,14-dioxo-1,16-dixa-7,10-dithia-4,13-diazacyclooctadécane On conduit la réaction en utilisant une technique à forte dilution. Une solution de 10,2 g de la diamine obtenue à l'Exemple 27 dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution de 6,1 g du dichlorure obtenu à l'Exemple 1B dans 500 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de dix heures tandis qu'on agite énergiquement sous une atmosphère d'azote. Au bout de ce temps, la solution benzénique est filtrée, le résidu est lavé au benzène et les solutions benzéniques combinées sont évaporées à sec. Le résidu est dissous dans du benzène anhydre et passé à travers une courte colonne d'alumine (30 g). les polymères formés durant la réaction sont retenus et une solution pure du composé désiré est obtenue.Après recristallisation à partir d'un mélange de benzène et d'heptane, on obtient le produit pur. Point de fusion : 145 C. Rendement = 60 96. RMP (CDCl3): S-CH2-CH2-S: 2,80 ppm (singlet: 4H): S-CH2- 2,80 ppm (multiplet: 4H); N-CH2: 3,45 ppm (multiplet: 4E); O-CH2-0H2-O: 3,72 ppm (singlet: 4E); -0-CH2-CO: 4,0 ppm (singlet: 4H). Exemple 29 Préparation du 1 ,16-dioxa-7,10-dithia-4,-13-diaza-cyclooctadécane Une solution de 7 g du diamide cyclique obtenu à l'Exemple 28 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée lentement à 50 cm3 d'une solution fraîchement préparée (1,5 M) de diborane dans le tétrahydrofuranne anhydre sous atmosphère d'azote et à une température de 0 CO Le mélange est ensuite chauffé au reflux pendant deux heures. Le réactif en excès est décomposé par addition de 10 cm3 d'eau et la solution est évaporée à sec sur un évaporateur rotatif sous vide. Qn ajoute an résidu 100 cm3 d'acide chlorhydrique 6N et le mélange est chauffé au reflux pendant deux heures; on obtient une solution claire. Cette solution est ensuite évaporée à sec sous vide. Le résidu est dissous dans 30 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1, nom commercial). La colonne est lavée à 11 eau jusqu'à ce qu'il n'y ait pas de réaction basique. Les solutions aqueuses obtenues combinées sont évaporées à sec sous vide au bain-marie (80-100 C). Le résidu est recristallisé. Rendement = 70 %. Point de fusion - 45 C. RMP (CDC13): CH2-N+CH2-S: 2,77 ppm bande complexe: 16H): CH2-0: 3,59 ppm (singlet; 4H; triplet: 4H). Exemple 30 Préparation du 2,9-dioxo-4,7,13,16-tétraoxa-21,24-dithia-1,10diazabicyclo[8,8,8]hexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 3,5 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 29 et de 1,3 g de triéthylamine dans 400 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure (2,7 g dans 400 cm3 de benzène anhydre) obtenu à l'Exemple 1B sont ajoutées à 1900 cm3 de benzène en huit heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. Le chlorhydrate de triéthylamine précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de Al203 (20 g) en utilisant le benzène comme éluant. Les solutions sont évaporées à sec. le produit est une huile visqueuse. Rendement 50%. RMP: -CH2-S-CH2-CH2-S-CH2: 2,8 ppm (large bande complexe : 8H); CH-O+GO-N-CH2: 3,6 ppm (signaux larges: 20H); CO-CH2-O-: 4,0 ppm (signaux larges: 4H). Exemple 31 Préparation du 4,7,13,16-tétraoxa-21,24-dithia-1,10-diazabicycle[8,8,8]hexacosane Une solution de 1,6 g du diamide bicyclique obtenu à Exemple 30 dans 30 cm) de tétranydrofuranne anhydre est ajoutée lentement à 20 ema de la solution de diborane fraichement préparée (1,5 N) sous atmosphère d'azote et à une température de 0 C. Le mélange est agité pendant deux heures à la température de reflux.Le réactif en excès est décomposé par addition de 5 cm eau t la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. 'qe résidu est traité par 50 cm3 d'acide chlorhydrique GW tandis qu'en chauffe au reflux pendant deux heures et on obtient ane solution. Le mélange est évaporé sous vide sur un évaporateur rotatif (bain-marie 80-100 C). On dissout le résidu dans 50 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1, nom commercial). La colonne est lavée à l'eau jusqu' à ce qu'il n'y ait pas de réaction basique. L'eau est évaporée. Le résidu est séché sous vide (0,1 mm de Hg) et recristallisé à partir d'un mélange de benzène et d'heptane, donnant le composé désiré. Point de fusion : 78 80 C (Rendement : 95 %). RMP (CDCl3): N-CH2-CH2-S+N-CH2: 2,65 ppm (multiplet: 16H); S-CH2-CH2-S: 2,90 ppm (singlet: 4H); O-CH2-: 3,60 ppm (triplet: 8H); 3,65 ppm (singlet: 8H). Exemple 32 Préparation du 5*12-dioxo-1.7 ,7,10,16-tétrathia-4,13-diaza- cyclooctadécane On conduit la réaction en utilisant 'une technique à forte dilution. Une solution de 18 g de la diamine obtenue à l'Exemple 27 (0,1 mole) dans 500 cm3 de benzène anhydre et une solution de 12,4 g du dichlorure obtenu à l'Exemple 26 dans 500 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de huit heures tandinQuton agite énergiquement sous atmosphère azote. La majeure partie de l'amide désiré précipite durant le cours deJa réaction. A la fin, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. On obtient une petite quantité (2 g) de résidu solide.Les précipités solides formés durant la réaction à forte dilution sont traités par extraction trois fois à l'aide de 250 cm3 de chloroforme bouillant. Le résidu obtenu à partir de la couche benzénique est ajouté aux extraits chloroformiques combinés. Cette solution est ensuite filtrée à travers une courte colonne dlalumine (30 g), la colonne étant lavée à l'aide d'une quantité supplémentaire de 1000 cm3 de/chloroforme. La solution obtenue est concentrée et le diamide désiré se sépare par cristallisation. Point de fusion n 148-149 C (Rendement = 85 %). RMP (CDC13): -CH2-S-: 2,65-2,90 ppm(bande complexe: 12H); -CO-CH2-S: 3,25 ppm (singlet; 4U); -N-CH2-: 3,52 ppm (multiplet: 4H). Exemple 33 Préparation du 1,7,10,16-tétrathia-4,13-diazacyclooctadécane Une solution de diborane (20 cm3 ; 1,5 N) dans du tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 2 g du diamide obtenu à l'Exemple 32 dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre sous azote à la température ambiante. La matière solide se dissout, donnant une solution claire. Une fois l'addition terminée, le mélange est chauffé au reflux pendans quatre heures et il se forme un précipité solide. Après re froidissement à la température ambiante, le réactif en excès est décomposé par addition avec précaution de 10 cm3 d'eau. Les solvants sont évaporés à sec et on ajoute de l'acide chlorhydrique 6N (50 cm3) au résidu solide. Le mélange est chauffé au reflux pendant trois heures; la matière solide ne se dissout pas, le mélange restant hétérogène. Le mélange est évaporé à sec et une solution de 10 % d'hydroxyde de sodium dans l'eau (50 cm3) est ajoutée au résidu. Le mélange hétérogène est traité par extraction trois fois au chloroforme (50 cm ). Les couches chloroformiques combinées sont séchées sur du sulfate de sodium et filtrées à travers une courte colonne d'alumine (20 g). Le solvant est éliminé et le produit solide est recristallisé à partir d'éthanol. Point de fusion n 12500. Rendement 50 %. RMP (CDCl3): une bande complexe de 2,75 à 2,83 ppm. Exemple 34 Préparation du 2,9-dioxo-4,7-dioxa-13,16,21,24,-tétrathia-1,10diazabicyclo[8,8,8]hexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 1,0 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 33 et de 0,3 g de triéthylamine dans 100 cm3 de benzène anhydre et une solution du chlorure (0,8 g dans 100 cm3 de benzène anhydre) obtenu à l'Exemple 13 sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène anhydre en deux heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite énergiquement. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et filtré à travers une colonne de Al203 (20 g), suivi de 500 cm de chloroforme. Les solvants sont évaporés, laissant le composé désiré sous la forme d'une huile visqueuse qui peut cristalliser quand elle est abandonnée à elle-même. Rendement : 40 %. RMP (CDCl3) : CH2-S: 2,75 ppm (bande large: 16H); 0H2-N et CH2-0: 3,65 ppm (bandes larges: singlet + triple. 12H); CO-CH2-0: environ 4 ppm (plusieurs pics larges: 4H). Exemple 35 Préparation du 4,7-dioxa-13,16,21,24-tétrathria-1,10-diazabicyclo[8,8,8]hexacosane Une solution de 0,6 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 34 dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne est ajoutée lentement à 10 cm3 de la solution fraîchement préparée de B2H6 (1,5M) sous atmosphère d'azote et à une température de O C. le mélange est chauffé au reflux pendant deux heures. Le réactif en excès est décomposé par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. Le résidu solide est traité par 50 cm3 d'acide chlorhydrique 6N tandis qu'on chauffe au reflux pendant deux heures. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est traité par une solution d'hydroxyde de tétraéthylammonium Jusqu'à ce qu'on obtienne une réaction basique.Le mélange contenant un précipité est traité par extraction plusieurs fois au-chloroforme.Les solutions sont filtrées à travers de l'alumine et évaporées à sec, laissant le composé désiré sous la forme d'un résidu cristallin. Le résidu solide est recristallisé à partir d'un mélange benzène-hexane et séché sous vide (0,1 mm de Hg). Point de fusion , 86-87 C (Rendement n 95 yo). RMP (CDCl3): N-CH2-CH2-S+N-CH2-S+N-CH2: 2,70 ppm (multiplet: 20H); S-CH2-CH2-S: 2,90 ppm (bande large: 8H); CH2-O: 3,60 ppm (tri- plet: 4H): 3,68 ppm (singlet: 4H). Exemple 36 Préparation du 2,9-dioxo-4,7,13,16,21 24-hexathia-1 qlO-diaza- bic yClOF8,8 .8ihexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 4,5 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 33 et de 1,5 g de triéthylamine dans 500 cm3 de benzène anhydre chaud (maintenue à 60 C environ durant l'addition) ou dans 400 cm3 de chloroforme anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple 26B (3,5 g dans 400 cm3 de benzène anhydre) sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène anhydre pendant six heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite énergiquement. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique et le produit précipitent et sont séparé s par filtration. La couche benzénique contient seulement une très petite quantité de produit. La matière solide est traitée par extraction trois fois cu chloroforme chaud. Les solutions chloroformiques combinéessont filtrées à travers une colonne d'alumine. L'amide bicycli que est élué à l'aide de méthanol. Après évaporation à sec, on obtient le produit désiré sous la forme d'une huile visqueuse. Rendement 20 %. RMP (CDCl3): CH2-S: plusieurs pics larges entre 2,5 et 3,1 ppm (20H); COCH2-S+CH2-N: plusieurs pics larges entre 3,2 et 3,8 ppm (12H). Exemple 27 Préparation du 4,7,13,16,21,24-hexathia-1,10-diazabicyclo [8,8,8]hexacosane 20 cm de la solution fraîchement préparée de B2H6 sont ajoutés à une suspension de I g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 36 dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne sous atmosphère d'azote et à une température de O C. Le mélange est agité à cette température pendant trente minutes et ensuite pendant quatre heures à la température de reflux. Le réactif en excès est décomposé par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On ajoute 50 cm3 d'acide chlorhydrique 6N et le mélange est chauffé au reflux pendant quatre heures. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif.Le mélange est alcalinisé à l'aide de NaOH N/10 et est traité par extraction trois fois au chloroforme Les solutions chlorformiques sont filtrées à travers de l'alumine et évaporées à sec. Le résidu est recristallisé à partir d'un mélange choroforme/hexane pour donner le composé désiré Point-de fusion = 1?200. Rendement = 80 %. RMP (CDC130: n-CH2-CH2-S: 2,68 ppm (singlet: 24H); S-CH2-CH2-S: 2,90- ppm (singlet: 12H). Exemple 38 Prépaation du 1,5-diamino-3-oxapentane On traite du 1,5-dichlore-3-oxapentane par du phtalimide de potassium, avec ensuite hydrazinolyse du dérivé diphtalimido résultant et acidification ultérieure de façon à obtenir le bis-chlorhydrate du composé désiré. Le bis-chlorhydrate est traité par une solution très concentrée (10N environ) d'hydroxyde de potassium dans l'eau et soumis à une extraction continue au benzène dans un extracteur liquide pendant plusieurs jours (3 à 5 jours). Le solvant est évaporé et le résidu liquide est distillé sous pression réduite, donnant le composé désiré. Point d'ébullition 48-50 C sous 1 mm de Hg. Rendement 30 % (par rapport au 1,5-dichloro-3-oxapentane de départ). RMP (CDC13): -NH2: 1,30 ppm (singlet: 4H); -CH2-N: 2,90 ppm (triplet: 4H); -0H-O: 3,50 ppm (triplet: 4H). Exemple 39 Préparation du dichlorure de l'acide diglycotique A 13,4 g d'acitde diglycolique couverts de chloroforme (150 cm3), on ajoute en une seule fois 45 g de pentachlorure de phosphore. Après abandon pendant dix minutes à la température ambiante, le mélange est chauffé lentement à la température de reflux en une période de 1 heure et ensuite on continue à chauffer au reflux pendant 1,5 heure. Le solvant est ensuite évaporé à la température ambiante sous pression réduite (trompe à eau). Ensuite, l'oxychlorure de phosphore formé durant la réaction est éliminé à la température ambiante sous une pression de 0,5 mm de Hg (pompe à huile). L'huile restante est distillée (bain d'huile au-dessous de 800C) donnant 14,8 g du dichlorure désiré. Point d'ébullition 56-57 C sous 0,5 mm de Hg. Rendement = 86 %. RMP (CDCl3): 0-CH2-CO: 4,65 ppm (singlet). Le dichlorure est instable à la chaleur et doit être distillé à basse température sous une pression suffisamment basse. Exemple 40 Préparation du 5,9-dioxo-1,7,13-trioxa-4,10-diacacyclopentadécane On conduit cette réaction en utilisant une technique à forte dilution. Une solution de 29,6 g de la diamine obtenue à l'Exemple 2(0,2 mole) dans 1000 cm3 de benzène anhydre et une solution de 17,2 g (0,1 mole) du dichlorure obtenu à l'Exemple 39 dans 1000 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de 18 heures tandis qu'on agite énergiquement sous une atmosphère d'azote. A la fin, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. Le résidu solide brut est presque pur (point de fusion 147-148 C). Il est recristallisé à partir d'un mélange chaud de tétrahydrofuranne et d'heptane, donnant le produit désiré. Point de fusion - 149-150 C. Rendement - 75 %. RMP (CDCl3): N-CH2-CH2-O: 3,60 ppm (multiplet : 8H); O-CH2-CH2-0: 3,67 ppm (singlet: 4H); -CO-CH2-0: 4,08 ppm (singlet: 4H); NH: 7,15 ppm (bande large: 2H). Exemple 41 Préparation du 1,7,13-trioxa-4,10-diazacyclopentadécane Une solution de 15,7 g du diamide obtenu à l'Exemple 40 dans 300 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre chaud est ajoutée lentement à un mélange de 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et 15 g de LiAlH4 tandis qu'on agite en une période de 1,5 heure. Une fois l'addition terminée, le mélange est agité tandis qu'on le chauffe au reflux sous une atmosphère d'azote pendant vingt heures. Après refroidissement à la température ambiante, le réactif en excès est décomposé par addition d'un mélange (45 cm3) d'eau et de GHF (1:2), et ensuite de 15 cm3 de NaCH à 15 % et 45 cm3 d'eau. Le mélange est filtré et le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et la solution est passée à travers une colonne de Al2O3 avec le benzène comme éluant. La solution est évaporée à sec et on obtient un produit semi-cristallin (mélange de cristaux et d'une huile) qui se révèle être le produit désiré. Rendement = 80 yO. RMP (CDCl3); CH2-N: 2,75 ppm (triplet : 8H); CH2-O: 3,60 ppm (triplet + singlet : 12H). Préparation du 2,9-dioxo-4,7,13,16,21-pentaoxa-1,10-diazabioyclo[8,8,5]tricosane On conduit la réaction en enutilisant la technique à forte dilution Ue solution de 8,72 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 41 et de 8,8 g de triéthylamine dane 500 cm de benzène anhydre et une solution du dichlorure (8,6 g dans 500 cm3 de benzène annhydre) obtenu à l'Exemple 1B sont ajoutées à 1000 cm de benméce anhydre en dix heures sous atmosphère d'azote et tendis qu'on agite Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydorique précipite et est séparé par filtration. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et passé à travers une colonne de Al2O3 (100 g) en utilisant du benzène comme éluant. Le composé désiré est obtanu sous la forme d'une huile qui cristallise quand elle est abandonnée à elle-même. Le produit est recristallisé à partir d'un mélange hexane-benzène. Point de fusion - 105 C. Rendement 45 %. RMP (CDC23) : plusieurs pics entre 3,3 et 4,6 ppm. Exemple 43 Préparation du 4,7,13,16,21-pentaoxa-1,10-diazabicyclo[8,8,5]tricosane Une solution de 5 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 42 dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est sj outée lentement à 50 cm3 de la solution fratchement préparée de B2H6 (1,0 M) sous atmosphère d'azote et à une température de 000. Le mélange est agité à cette température pendant trente minutes et ensuite pendant 1,5 heure à la température de reflux. Le réactif en excès est décomposé par addition de 10 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On obtient 3,5 g du diborane du composé désiré (point de fusion - 205-209 C). On hydrolyse ce composé en ajoutant 50 cm3 d'acide chlorhydrique 6N et en chauffant et on obtient une solution. Le mé- lange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif Le résidu est dissous dans 30 cm3 eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1, marque de fabrique). La colonne est lavée à liteau jusqu'à ce qu'il n'y ait pas de réaction basique L'eau est évaporée. Le composé désiré est obtenu sous la forme d'une huile incolore (3 g). Rendement = 95 %. RMP (DCDl3): -CH2-N: 2,65 ppm (triplet: 12H); -CH2-0: 3,60 ppm (triplet: 12H); 3,70 ppm (singlet: 8H). Exemple 44 Préparationd u 5,9-dioxo-1,7-dioxa-4,10-diaza-cycldodécane On conduit cette réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 10,4 g de la diamine obtenue à l'Exemple 38 (0,1 mole) dans 100 cm3 de benzène anhydre et une solution de 8,6 g (0,05 mole) du dichlorure obtenu à l'exemple 39 dans 100 cmv de benzène anhydre sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène anhydre en une période de 50 minutes tandis gu'on agite énergiquement. Le mélange réactionnel est filtré et le résidu est lavé au chloroforme chaud (3 x 500 cm3). Les solutions combinées sont évaporées à sec, laissant un résidu cristallin (point de fusion 180-181 C) qui est recristallisé à partir d'un mélange chaud de chloroforme et d'heptane, donnant le, produit désiré. Point de fusion n 182-183 C. Rendement n 65 %. RMP (CDCl3): N-CE2-CH2-0: 3,60 ppm (multiplet large: 8H); CO-CH2-O: 4,15 ppm(singlet: 4H); NH: 7,65 ppm (bande large: 2H). Exemple 45 Préparstion du 1,7-dioxa-4,10-diazacyclodécane Une suspension de 5,0 g du diamide obtenu à l'Exemple 44 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre chaud et de 4,8 g de LiAlH4 tandis qu'on agite en une période de 1 heure. Une fois l'addition terminée, le mélange est agité tandis qu'on le chauffe au reflux sons atmosphère d'azote pendant 18 heures. Après refroidissement à la température ambiante, le réactif en excès est décomposé par addition d'un mélange (15 cm3) d'eau et de THF (1:2), , et ensuite de 5 cm3 de NaOB à 15 % et de 15 cm3 d'eau. Ise mélange est filtré et le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène et la solution est passée à travers une colonne de Al2O3 avec le benzène comme éluant. La solution est étaperée à see et après recristallisation à partir d'un m6lange ahand de benzène et d'hyeptane, on obtient le produit Sii'C Point de fusion = 83-84 C. Rendement = 70 %. RMP (CDCl3): 1111: 2,40 ppm (singlet: 2H); -CH2-N: 2,80 ppm (triplet: 8H); -CH2-O: 3,66 ppm (triplet: 8H). Exemple 46 Solutions fortement basiques Quand on ajoute de l'hydroxyde de potassium solide à une solution de 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diaza-bicycle [8,8,8] hexacosane (obtenu à l'Exemple 6) dans du tétrahydrofuranne an hydre, on obtient une solution fortement basique car KOH se dissout dans le solvant en formant un complexe avec la diamine bicyclique. On peut montrer la forte basicité en ajoutant un peu de fluorène : une couleur rouge intense, due à la formation de l'anion fluorényle, apparait immédiatement. En traitant à l'air cette solution fortement basique, on obtient la fluorénone. Quand il n'y a pas d'amine bicyclique présente, l'anion n'est pas formé et la solution reste incolore. On peut faire les mimes observations quand on remplace EOH par une autre base comme l'amidure de sodium. Exemple 47 Purification de l'acide tétraglycolique A - Préparation du dianilide de l'acide tétraglycolique On prépare du dichlorure de l'acide tétraglycolique comme décrit dans l'Exemple 13. 22 g de ce dichlorure dans 50 cm3 de benzène anhydre sont traités à OOC (bain de glace) par 35 g d'aniline dans 50 cm3 de benzène anhydre. Le mélange est chauffé à 60 C pendant dix minutes et il est versé dans un entonnoir à décantation; on ajoute ensuite 200 cm3 d'eau et 200 cm3 de chloroforme. la couche organique est séparée et lavée à l'aide de 200 cm3 d'acide chlorhydrique à 5 % et ensuite à l'aide de 200 cm3 d'eau. La solution est séchée sur du sulfate de sodium et les solvants sont évaporés. Le dianilide ainsi obtenu est une huile qui est recristallisée 1) d'abord à partir d'un mélange eau-acétone (il est dissous dans l'acétone chaude; on ajoute de l'eau jusqu'à ce que le mélange devienne trouble); 2) ensuite à partir d'un mélange acétone-bexane (dissolution dans l'acétone chaude; addition d'hexane jusqu a ce que le mélange devienne trouble) en utilisant un cristal provenant de (1) pour amorcer la cristallisation (point de fusion 56 C); 3) finalement de nouveau à partir d'un mélange acétoneeau; on obtient ainsi un produit cristallin blanc (19 g) contenant une mole d'eau, point de fusion 5800, rendement 60 yO. RMP (CDCl3): O-CH2-CH2-O: 3,75 ppm (singlet: 8H); 0-0H2-00: 4,06 ppm (singlet: 4H); protons aromatiques: 7,0-7,6 ppm (multiplet: 10H). Tous les signaux sont nets; pas d'impuretés présentes. B - Hydrolyse du dianilide 19 g du dianilide obtenu précédemment sont mis en suspension dans 200 cm3 d'une solution aqueuse à 15 % d'hydroxyde de sodium. Le mélange est chauffé au reflux pendant trente heures environ. Après refroidissement à la température ambiante, le mélange liquide (l'aniline formée constitue une couche supérieure) est lavé trois fois à l'aide de 150 cm3 de benzène. La couche aqueuse est ensuite portée au pH 1 en utilisant de l'acide chlorhydrique à 10.% et elle est évaporée d'abord à la trompe à eau et ensuite à la pompe à huile tandis quton la chauffe au bainmarie bouillant. Le résidu (NaCl + acide tétraglycolique) est lavé à acétone, filtré et la matière solide sur l'entonnoir est lavée trois fois à l'acétone.La solution acétonique est évaporée à sec. Le résidu huileux obtenu est de l'acide tétraglycolique pur; spectre de RiB tel que décrit dans l'Exemple 13S; les petits pics dus à des impuretés ont complètement disparu (pureté 99 % environ). Rendement n 90 %. Exemple 48 Préparationdu 17,24-dioxo-4,7,13,16-tétraoxa-1,10-diazabicyclo[8,8,8]hexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution Une solution de 10,48 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 4 et de 8,8 g de triéthylamine dans 300 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure de l'acide octane1,8-dicarboxylique (8,44 g dans 500 cm de benzène anhydre) sont ajoutées à 1200 cm de benzèue anhydre en dix heures sous atmosphère d'azpte et tapdis qu'en agite. Le sel de triéthylamine et d'acide chlorhydrique précipite et est séparé par filtration. Le Filtrat est évaporé à sec0 Le produit est une huile qui cristallise quand elle est abandonnée à elle-même. Poit de fusion : 96-98 C.Rendement 45 %. RMP (CDCl3): -(CH2)6-: 1,4-2,0 ppm (pics larges: 12H); CH2-N et CH2-0: plusieurs pics entre 3,3 et 4,6 ppm. Exemple 49 Préparation du 4,7,13,16-tétraoxa-1,10-diazabicyclo[8,8,8]hexacosane Une solution de 7 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 48 dans 80 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est ajou- tée lentement à 70 cm3 de la solution fraîchement préparée de B2Hg (1,OM) sous atmosphère d'azote et à une température de O C. Le mélange est agité à cette température pendant trente minutes et ensuite pendant 1,5 heure à la température de reflux. Le réactif en excès est décomposé par addition de 20 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. On obtient 6 g du diborane du composé désiré (point de fusion n 139 C). On hydrolyse ce composé en ajoutant 100 cm3 d'acide chlorhydrique 6N et en chauffant et on obtient une solution. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 20 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowec 1, marque de fabrique). La colonne est lavée à l'eau jusqu'à ce qu il n'y ait pas de réaction basique. L'eau est évaporée. Le composé désiré est obtenu sous la forme d'une matière solide cristalline blanche. Point de fusion = 90910C. Rendement = 85 %. RMP (CDCl3): -(CH2)6-: 1,4 ppm (pic large: 12H); -CH2-N: 2,40 ppm (pic large: 4H); 2,65 ppm (triplet: 8E); -CH2-0: 3,53 ppm (triplet: 8H); 3,70 ppm (singlet: 8H). Exemple 50 Préparation du complexe de KSCN et de 4,7,13,16,21-pentaoxa- 1,10-diazabicyclo[8,8,5]tricosane 100 mg du composé macrocyclique sont dissous dans du chloroforme et on ajoute un excès de PESON solide. Après abandon toute une nuit à la température ambiante, le mélange est filtré et la solution est évaporée à sec. Le résidu est cristallisé à partir d'un mélange éther-acétone. Le complexe cristallin fond à 131-132 C. Exemple 51 Préparation du complexe de Ba(SCN)2 et de 4,7,10,16,19,24,27 heptaoxa-1,13-diazabicyclo[8,8,11]nonacosane 70 mg du composé macrocyclique et 70 mg de Ba(SCN)2, 0 solide sont chauffés au reflux dans 20 cm3 d'acétone pendant cinq minutes. L'acétone est éliminée sous vide et le résidu est traité par 25 cm3 de chloroforme.Après filtration, le chloroforme est évaporé et le résidu est cristallisé à partir d'un mélange chloroforme-benzène-éther. On obtient un complexe cristallin. Point de fusion au-dessus de 2600 C. Exemple 52 Autres complexes de 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo [8,8,8]hexacosane. On a obtenu les complexes suivants par la méthode déjà décrite dans l'Exemple 11, ou leur formation a été observée par des méthodes spectroscopiques complexe de TlHCOO (point de fusion : 50-52 C) complexe de Ca(SCN)2 (point de fusion au-dessus de 2600 C) Zn(BF4)22 Pb (SON)2 Exemple 53 Complexes de 4,7,13,16,21,-pentaoxa-1,10-diazabicyclo[8,8,5] tricosane Ce composé, obtenu à l'Exemple 43, donne des complexes stables avec divers sels de métaux; en particulier, il forme facilement des complexes avec des sels de métaux de transition. On a prépare les complexes des sels suivants en mélangeant des solutions méthanoliques du sel et de l'agent de complexation t en laissant tristelliaer le complexe, ou encoure leur formation été observés par des méthodes spectroscopiques : KSCN BaCl2 Co(SCN)2 Ni (BF4)2 Cu(BF4)2 Exemple 54 Préparation du 2,9-dioxo-4,7,13-18-tétraoxa-1,10-diazabicyclo [5,5,8]eicosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution.Une solution de 8,7 g de la diamine cyclique obtenue à l'Exemple 45 et de Il g de triéthylamine dans 200 cm3 de chloroforme anhydre et 300 cm3 de benzène anhydre et une solution du dichlorure obtenu à l'Exemple lB (10,8 g dans 500 cm3 de benzène anhydre) sont ajoutées à 1000 cm3 de benzène anhydre en huit heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. La solution est filtrée et les résidus solides sont lavés plusieurs fois au benzène . Les couches organiques combinées sont évaporées à sec, laissant un résidu huileux qui est ensuite traité par extraction trois fois au benzène chaud (3 x 200 cm3). L'évaporation des couches benzéniques donne un résidu solide qui est filtré en -solution benzénique à travers une colonne d'alumine. 1Ja matière solide obtenue après évaporation du solvant est recristallisée à partir d'un mélange benzène-heptane. On obti-ent le produit désiré. Point de fusion n 151-152 C. Rendement * 45 %. RMP (CDCl3) : deux multiplets très complexes entre 2,6-3,2 ppm (4H) et 3,4,4,8 ppm (2OH). Exemple 55 Préparation du 4,7,13,18-tétraoxa-1,10-diazabicycle[5,5,8] eicosane 22 cm3 une solution fraîchement préparée de B2H6 (0,8M) sont ajoutés avec une seringue à une suspension de 2,9 g du diamide bicyclique obtenu à 1'Exemple 54 dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre sous atmosphère d'azote à une température de OOC, Le mélange est agité à cette température pendant trente minutes et ensuite pendant trois heures à la température de reflux. Le réactif en excès est décomposé par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. Le résidu est traité par extraction plusieurs fois au chloroforme et la solution obtenue est évaporée à sec. On obtient 1,9 g du diborane du composé désiré. Point- de fusion 121-1220C. Rendement = 98 %. On hydrolyse ce composé (1,7 g) en ajoutant 20 cm3 d'acide chlorhydrique 6N et en chauffant (2,5 heures) et on obtient une solution. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est dissous dans 10 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1, marque de fabrique). La colonne est lavée à l'eau jusqu'à ce qu'il n'y ait pas de réaction basique. L'eau est évaporée. Le composé désiré est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Rendement total 95 %. RMP (CDC13): -CH2-N : 2,75 ppm (triplet: 12H); -CH2-0: 3,43,8 ppm (multiplet: 12H); 3,70 ppm (singlet: 4H). Exemple 56 Complexes de 4,7,13,18-tétraoxa-1,10-diazabicyclo[5,5,8]-eicesane La formation de complexes avec le composé mentionné dans le titre (obtenu à l'Exemple 55) a été observée par spectrométrie (RMN) pour les sels suivants Li Cl Li SCN Na Cl K Br K SCN Ba Cl2 Co(S0N)2 Certains de ces complexes sont instables dans l'eau. Des solutions fortement basiques ont été obtenues aussi selon le mode opératoire de l'Exemple 46. Ici également, la formation de l'anion fluorényle a été observée quand on ajoute du fltorène à une solution dans le tétrafuranne anhydre du complexe formé avec EOH. Exemple 57 A - Préparation de l'éther 2-chloroéthyl-chlorméthylique. 522 g de ClCH2CH2OH refroidis dans l'eau glacée sont saturés de HC1 gazeux et on ajoute 120 g de trioxyméthylène, après quoi la solution est saturée de nouveau de HCl. La couche inférieure est séparée, séchée sur CaCl2 et on fait passer du C02 sec à travers la solution pour éliminer le HC1 en excès. Par fractionnement sous pression réduite, la majeure partie b23-7 à 65-730C. Une petite quantité de trioxyméthylène appa raRt dans la tête de distillation. La production est de 380 g environ. B - Préparation du 2-chlorôéthoxy acétonitrile Le mélange de 315 g du produit obtenu à l'Exemple A et de 250 g de cyanure de cuivre, Cu2(CN)2, suivant d'un chauffage modéré, entraine une réaction qu'on conduit en refroidissant le ballon à l'aide d'eau. On termine finalement la réaction par chauffage au bain-marie pendant deux heures. Le produit de réaction est distillé sous pression réduite sans élimination du Cu2(CN)2, donnant 250 g du composé désiré. Point d'ébullition : 55-58 C sous 0,8 mm. Rendement : 85 %. C - Préparation de l'acide 2-chloroéthoxy acétique On prépare ce composé en traitant 120 g du produit obtenu à l'Exemple 57B par 250 cm3 de HCl concentré. La réaction commence apres un court laps de temps et il est nécessaire qu'on refroidisse le ballon pour conduire la réaction, qu'on termine finalement par chauffage au bain-marie bouillant pendant deux heures. Le mélange est dilué à l'aide d'un volume égal d'eau et traité par extraction quatre fois par des portions de 50 cm3 d'éther. L'éther est évaporé et le produit est distillé sous vide, b3-5 130 c. D - Préparation de l'acide monothio-triglycolique 9,2 g (0,1 mole) d'acide thioglycolique sont dissous dans une solution de 12 g de NaOH dans 100 cm3 eau. On ajoute lentement (en 15 minutes environ) 13,8 g du produit obtenu à l'Exemple 57C et le mélange est chauffé à 80 C pendant deux heures. Après refroidissement, la solution est acidifiée à l'aide de HCl concentré et traitée par extraction trois fois à l'éther (3 x 50 cm3). Les couches éthérées sont combinées, séchées sur du sulfate de sodium anhydre et évaporées à sec. Le produit désiré (14,5 g) est obtenu sous la forme d'une huile très visqueuse. Rendement : 85 %. EliP (D20): -S-CH2-: 2,85 ppm (triplet: 2H);--S-CE2-COç 3,4 ppm (singlet: 2H); -O-CH2-: 3,85 ppm-(triplet: 2H); -O-CH2-CO: 4,2 ppm (singlet: 2H). E - Préparation du dichlorure de l'acide monothio-triglycolique On prépare le dichlorure du diacide obtenu à l'Exemple 57D en utilisant du chlorure dZoxalyle de la meme manière que décrit dans l'Exemple 26B. Le produit est une huile visqueuse. Rendement : quantitatif. RMP (CdCl3): -S-CH2-: 2,85 ppm (triplet: 2H); -S-CH2-CO-: 3,8 ppm (singlet: 2H); -O-CH2-: 3,8 ppm (triplet: 2H); -O-CH2-OH: 4,45 ppm (singlet: 2H). Exemple 58 Préparation du 2,9-dioxo-4,13,16-trioxa-7,21,24-trithia-1,10 diazabicyclo[8,8,8]hexacosane On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 4,5 g de la diamine obtenue à l'Exemple 29 et de 2 g de triéthylamine dans 200 cm3 de benzène anhydre et une solution de 3,8 g du dichlorure obtenu à l'Exemple 57E dans 200 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1200 cm3 de benzène anhydre en une période de 2,5 heures tandis qu'on agite énergiquement sous une atmosphère d'azote. A la fin, la solution benzénique est filtrée et évaporée à sec. Le résidu huileux est redissous das du benzène (100 cm3) et il est filtré à travers une colonne d'oxyde d'aluminium (50 g) Le produit est élué à l'aide d'un mélange de chloroformc et de benzène (30%/70%). La solution est évaporée à sec, laissas une huile visqueuse, qui est le composé désiré (rendement 50 % environ). RMP (CDCl3) : spectre très complexe de 2,5 à 4,0 ppm; S-CH2+NCH2: de 2,5 à 2,9 ppm; 0-CH2: de 3,5 à 4,0 ppm. Exemple 59 Préparation du 4,13,16-troixa-7,21,24-trithia-1,10-diaza-bicyclo [8,8,8]hexacosane. 20 cm3 dSune solution (1,2 M) de diborane dans du tétrahydrofuranne anhydre sont ajoutés à une solution de 1,5 g du diamide bicyclique obtenu à l'Exemple 58 dans 20 cm3 de tétrahydrofurenne anhydre, sous atmosphère d'azote et à 0 C. Le mélange est chauffé au reflux pendant deux heures. Le réactif en excès est de composé par addition de 5 cm3 d'eau et la solution est évaporée sur un évaporateur rotatif sous vide. Le résidu est traité par 40 cm3 d'acide chlorhydrique 6N taudis qu'on chauffe au reflux pendant deux heures. Le mélange est évaporé à sec sous vide sur un évaporateur rotatif. Le résidu est traité par une solution d'hydroxyde de tétraéthylammonium jusqu'à ce qu'on obtienne une réaction basique. Be mélange est traité par extraction au benzène (3 x 50 cm3) et les couches organiques sont séchées et filtrées sur une colonne d'oxyde d'aluminium. La solution est évaporée à sec, laissant une huile visqueuse (1,4 g), qui est le composé désiré. Rendement : 95 %. RD3P (CDC13): (-S-CH2-) + (-N-CH2-): 2,4-2,9 ppm (bande complexe: 24H; le groupe -S-CH2-CH2-S donne un singlet à 2,9 ppm)-; -O-CH2-: 3,4-3,7 ppm (bande complexe: 12H). Exemple 60 21,24-diméthyl-4,7,13,16-tétraoxa-1,10,21,24-tétraaza-bicyclo [8,8,8]hexacosane A - Selon le mode opératoire de l'Exemple 3, on fait réagir la 3,6-diméthyl-3,6-diaza-1,8-octane-diamine avec le dichlorure obtenu à l'Exemple 1 B, pour former le 10,13-diméthyl- 6,17-dioxo-1,4-dioxa-7,10,13,16-tétraaza-cyclooctadécane. B - Le produit de l'étape A est réduit aux groupes oxo, selon le mode opératoire de l'Exempel 4, pour donner le 10,13 diméthyl-1 ,4-dioxa-7,10,13 ,16-tétraaza-cyclooctadécane. C - Suivant le mode opératoire de l'Exemple 5, le produit de l'étape B est condensé avec le dichlorure de l'Exemple 1B pour donner le 21,24-diméthyl-2,9-dioxo-4,7,13,16-tétra 1,10,21,24-tétraaza-bicylo[8,8,8]hexacosane. D - La réduction des groupes oxo selon le mode opératoire de l'Exemple 6 donne le composé désiré. Exemple 61 Préparation du 4,7,13,16,21,24-hexacxe-1,10-disphospha-bicyclo [8,8,8]hexacosane. - Un mélange de 27,6 g de dibromure de triéthylène- glycol obtenu comme à l'Exemple SA et de 60,8 g de tribenzylphosphine est chauffé au bain-marie bouillant pendant trois à quatre heures sous une atmosphère d'azote. On obtient le dibromure de diphosphonium de la formule [3,6-dioxa-1,8-bis(tribenzylphosphonium)-cotane dibromure]. B - Deux équivalents d'hydrure de lithium et d'aluminium sont ajoutés à une suspension du sel de phosphonium obtenu selon l'étape A dans du tétrahydrofuranne sec. Le mélange est chauffé au reflux pendant plusieurs heures et le LiAlH4 en excès est décomposé par addition d'éther aqueux et ensuite d'une solution aqueuse de NaOH. La couche éthérée est séparée et le solvant est évaporé. On obtient la diphosphine de la formule L3 ,6-dioxa-1 ,8-bis(dibenzylphosphine)-octanej. C - Un mélange de la diphosphine obtenue selon l'étape B et d'un équivalent de dibromure de triéthylène-glycol obtenu comme à l'Exemple 2A dans du diméthylformamide est ajouté lentement goutte à goutte en une période de plusieurs heures à du diméthylformamide chaud (forte dilution) tandis qu'on agite énergiquement et sous azote. Après évaporation du solvant et purification du résidu, on obtient le sel de diphosphonium monocyclique de la formule [1 ,7,10,16-tétraoxa-4,4,13,13-têtrabenzyl-4,13-diphosphonium cyclooctadécane dibromure3. D - Le sel de diphosphonium obtenu selon l'étape C est transformé en diphosphine de la formule L4,13-dibenzyl-1,7,10,16-tétraoxa-4,13-diphosphacycloocta- décane] en traitant le sel par LaAlH4 dans le tétrahydrofuranne selon le procédé de l'étape B ci-dessus. E - Le produit de l'étape D est encore mis à réagir avec le dibromure de triéthylène-glycol selon le procédé de l'étape C et on obtient le sel de diphosphonium bicyclique de la formule [dibromure de 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-dibenzyl-1,10-diphos phonium-bicyclot8,8,8]hexacosane. - F - On élimine les groupes benzyle selon le procédé de l'étape B et on obtient le composé désiré de la formule (4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diphosphabicyclo[8,8,8]hexacosane) Exemple 62 Préparation du1,2-di-(chlorcarbonyl-méthoxy)-benzène A - 1,2-di(carbonylméthoxy)-benzène 200 g d'hydroxyde de sodium (5 moles) dans 200 cm) d'eau et 110 g de pyrocatéchol (1 mole) sont mélangés dans un ballon de 1 litre. On ajoute lentement 189 g d'acide monochloroacétique (2 moles) en une période de 3 heures.Le mélange est chauffé à 1000a en une période de 2 heures. Après refroidissement, on ajoute de l'acide chlorhydrique (100 cm3), l'acide précipite et est/recristallisé dans l'eau. Point de fusion : 17700. Rendement : 50 %. RMP (NaOH)D2O basique) -O-CH2- : 4,40 ppm (singlet; 4H) protons aromatiques: 6,9 ppm (multiplet; 4H). B - Dichlorure d'acide 30 g de l'acide ci-dessus sont ajoutés à un mélange de 200 cm3 de benzène anhydre. On ajoute ensuite 35 g de chlorure d'oxalyle, le ballon étant protégé par un tube de chlorure de calcium. Le mélange est agité pendant quatre jours et le diacide se dissout progressivement tandis qu'il est transformé en dichlorure correspondant. La solution est ensuite évaporée à sec (sans chauffage) laissant un résidu solide brunâtre qui est recristallisé à partir d'un mélange de chloroforme et de benzène pour donner des cristaux blancs. Point de fusion : 50 C. Rendement : 80 %. RMP (CDCl3): -0-CH2-COCl-: 5 ppm (singlet 4H) protons aromatiques : 7 ppm (singlet: $H). Exemple 63 Préparation du 2,13-dioxo-4,11,17,20,25,28-hexaoxa-1,14-diazatricyclo[12,8,8,05,10]-triacont-5,7,9-triène. On conduit la réaction en utilisant la technique à forte dilution. Une solution de 5,2 g de la diamine obtenue à l'Exemple 4 et de 5 g de triéthylamine dans 300 cm3 de benzène anhydre et une solution de 5,4 g du dichiorure obtenu à l'exemple 57 dans 300 cm3 de benzène anhydre sont ajoutées à 1000 cm3 de benS zène en six heures sous atmosphère d'azote et tandis qu'on agite. Le chlorhydrate de triéthylamine précipite et est séparé par fil traction. Le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est dissous dans du benzène e-t passé à travers une colonne de Al2O3 (20 g) en utilisant le benzène comme éluant. Les solutions sont évaporées à sec Le produit est une huile visqueuse. Rendement : 50 %. RMP (CDCl3): CH2-N et CH2O: 2,5 à 4,5 ppm (multiplet complexe: 24H): C-CH2-CO: 5,0 ppm (système AB) pro-tone aromatiques: 7,0 ppm (singlet : 4H). Exemple 64 tréparation du 4,11,17,20,25,28-hexaoxa-1,14-diaza-tricyclo [12,8,8,03,10]-triacont-5,7,9-triène 35 cm d'une solution fraîchement préparée (1,2 M) de diborane sont ajoutés lentement à une solution de 3 Z de l'amide obtenu à l'Exemple 58 dans 20 cm3 de tétrahdrofuranne anhydre sous atmosphère d'azote et à une température de OOC. Le mélange est ensuite chauffé au reflux pendant deux heures. Le réactif en excès est décomposé-par addition lente de 5 cm3 d'eau. La solution est évaporée à sec sur un évaporateur rotatif sous vide. On ajoute 60 cm3 d'acide chlorhydrique 6N au résidu et le mélange est chauffé au reflux pendant deux heures. La solution est ensuite évaporée à sec sous vide. Le résidu est dissous dans 30 cm3 d'eau et la solution est passée à travers une colonne d'une résine échangeuse d'anions (Dowex 1, marque de fabrique). La colonne est lavée à l1eau jusqu'à ce qu'il n'y ait pas de réaction basique. Les solutions aqueuses combinées sont évaporées à sec sous vide au bain-marie. Le résidu est une huile visqueuse. Rendement : 80 %. RMP (CDCl3): -CH2-N: 2,72 ppm (triplet: 8H), 2,90 ppm (triplet: 4H): -CH2-0: 3,55 ppm (singlet: 8H et triplet 8H): -CH2-O (phénolique): 4,10 ppm (triplet: 4H): protons aromatiques: 6,85 ppm (singlet: 4H). On indique ci-après quelques exemples représentatifs de composés à partir desquels des complexes ont été formés avec les composés macrocycliques de la présente invention KF NaCl CaBr2 TlCl KCl NaI CaCl2 AgNO3 KBr NaSCN SrBr2 Mg(OAc)2 X I Na2SO4 SrCl2 LiSCN KOH Na2(C00)2 BaC12 TlHCOO KMnO4 RbUl BaBr2 Zn(BF4)2 KBH4 RH4SCN BaSO4 Pb(SCN)2 KSCN RbSCN CuCl2 Co(SCN)2 K2(C00)2 CsSCN TîNO4 NH4I - REVENDICATIONS 1 - Composés macrocycliques de formule générale I dans laquelle chaque R1 est de l'hydrogène, un groupe d'hydrocarbure ou un groupe alcoxycarbonyle, ou les deux R1 forment ensemble un groupement de formule générale II (c'est-à-dire forment un troisième pont entre les deux X dans la molécule); chaque A est un groupe d'hydrocarbure; chaque X est de l'azote ou du phosphore; chaque D est de l'oxygène, du soufre, N-R (R étant de l'hydrogène ou un groupe d'hydrocarbure) ou un groupe d'hydrocarbure, avec la condition qu'au moins deux des groupes ou atomes représentés par D sont choisis parmi l'oxygène, le soufre et > N-R, et que, lorsque chaque R1 est de l'hydrogène ou un groupe d'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle et que X est de l'azote, alors un des deux groupes ou atomes représentés par D est de l'oxygène ou du soufre et l'autre est de l'oxygène ou - N-R ; et m, n et p sondes nombres entiers de O à 5; des N- et/ou P-oxydes de composés contenant de l'azote et/ou du phosphore tertiaire, des complexes formés à partir de ces composés et/ou de ces oxydes ainsi que des sels de phosphonium et/ou d'ammonium des composés de formule I. 2 - Des composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que chaque R1 est de l'hydrogène, un groupe d'hydrocarbure ou un groupe alcoxycarbonyle. 3 - Des composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que chaque groupe d'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle représenté par R1 a de 1 à 72 atomes de carbone. 4 - Des composés selon la revendication 3, caractérisés en ce que tout groupe d'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle repré- senté par R1 a de 1 à 8 atomes de carbone. 5 - Des composés selon l1une des revendications 2 à 5, caractérisés en ce que m et n sont des nombres entiers de O à 3. 6 - Des composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que les deux R1 forment ensemble le groupement constituant un troisième pont entre les deux X de la molécule. 7 - Des composés selon la revendication 6, caractérisés en ce que m, n et p sont des nombres entiers de O à 3. 8 - Des composés selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisés en ce que les groupes d'hydrocarbures représentés par A et tous groupes d'hydrocarbures représentés par D ont de 2 à 12 atomes de carbone. 9 - Des composés selon la revendication 8, caractérisés en ce que les groupes d'hydrocarbures représentés par A et tous groupes d'hydrocarbures représentés par D ont de 2 à 8 atomes de carbone. 10 - Des composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que les groupes d'hydrocarbures représentés par A et tous groupes d'hydrocarbures représentés par D sont des groupes alcoylènes, alcénylènes, cycloalcoylènes, cycloalcénylènes, cycloalcoylène-dialcoyles, phénylène ou phénylène-dialcoylesO 11 - Des composés selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisés en ce que les deux X sont des atomes d'azote 12 - Des composés selon l'une des revendications 1 à 109 caractérisés en ce que les deux X sont des atomes de phosphore. 13 - Des composés répondant à l'une des formules suivantes 14 - Les N- et/ou P-oxydes de composés selon l'une des revendications 1 à 12 contenant de azote et/ou du phosphore tertiaire dans la molécule. 15 - Les N-oxydes des composés selon la revendication 13 b), c), 1) à w) et y). 16 - Les P-oxydes des composés selon la revendication 13 k) ou 13 x). 17 - Les complexes formés à partir d'un composé selon l'une des revendications 1 à 16 avec un cation inorganique ou organique. 18 - Un procédé pour la préparation de composés de formule générale I dans laquelle chaque R1 est de l'hydrogène, un groupe d'hydrocarbure ou un groupe alcoxycarbonyle ou les deux R1 forment ensemble un groupement de formule générale II (c'est-à-dire formant un troisième pont entre les deux X dans la molécule); chaque A est un groupe d'hydrocarbure; chaque X esde l'azote ou du phosphore; chaque D est de l'oxygène, du soufre > N-R (R étant de l'hydrogène ou un groupe d'hydrocarbure) on un groupe dfhydrocarbure, avec la condition qu'au moins deux des groupes ou atomes représentés par D sont choisis parmi l'oxygène, le soufre et > N-R et que, lorsque chaque R1 est de l'hydrogène ou un grouped'hydrocarbure ou alcoxycarbonyle et que X est de 1 t azote alors l'un des deux groupes ou atomes représentés par D est de l'oxygène ou du soufre et l'autre est de l'oxygène ou > N-R; et m, n et p sont des nombres entiers de O à 5; et des N- etZou P-oe-sydes de composés contenant de l'azote et/ou du phosphore tertiaire, des complexes formés à partir de ces composés ainsi qu Ce sels de phosphonium et/ou d'ammonium des composés de formule , caractérisé en ce qu'un composé de formule générale III est condensé avec un composé de formule générale IV dans laquelle A, D, m et n sont tels que définis ci-dessus et V est un groupe qui part, tel qu'un halogène, un méthane-sulfonate ou un p-toluènesulfonate et Y est choisi parmi les groupes R1 et X étant tels que définis ci-dessus, R2 étant un groupe hydrogénolysable et R3 étant le mQme que R1 ou R2; ou V est le groupement et Y est le groupement R1 étant tel que défini ci-dessus et Hal représentant un atome d'halogène; que tous groupes carbonyles dans un composé ainsi obtenu sont réduits à CH2 et que, si on le désire, un composé obtenu par l'une quelconque des étapes précédentes est soumis à une ou plusieurs des étapes de finition suivantes a) hydrogénolyse de tous groupes hydrogénolysables; b) transformation en un sel de phosphonium et/ou d'ammonium; c) transformation de tout sel de phosphonium et/ou d'am- monium en composé libre correspondant; d) transformation en un oxyde d'azote et/ou de phosphore; e) transformation en un complexe contenant un cation organique ou minéral; f) transformation d'un complexe en composé libre. 19 - A titre de médicament nouveau, un composé selon 1'une des revendications 1 à 16.