La présente invention concerne un procédé pour la déshalogénation ainsi que pour la déshalogénation avec réduction simultanée des lla-halogéno-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyd.ines par l'hydrazine. Les 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyclines et les 6-désoxytétracy-5 clines sont des antibiotiques intéressants parmi lesquels les plus importants sont la 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline (méthacycline) et la •= On a décrit divers procédés pour la préparation des 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyclines. La première des divulgations à ce sujet figure dans 10 la demande de brevet portugais n° 36.099 au nom du demandeur. Dans le brevet allemand n° 1 156 405 et dans le brevet anglais n° 951.663, de même que dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 2.984.686, on décrit également diverses voies pour la préparation des 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyclines. On obtient les 6-désoxytétracyclines par hydrogénation catalytique de la 15 tétracycline, de 1'oxytétracycline et de la chlortétracycline, en obtenant les isomères p -6(brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.019.260), ou par hydrogénation catalytique de la méthacycline ou d'une lla-halogéno-méthacycline, en obtenant un mélange des isomères d-6 et P -6 en proportions variables (brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3.200.149). On obtient les isomères d , sans 20 l'isomère concomitant, suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique n° 3.165.531 et 3.484.483, et le brevet portugais n° 52.217. Selon l'invention, on propose un nouveau procédé pour la préparation des 6-méthylènetétracyclines, avec un rendement pratiquement stoechiométrique, et les 6-désoxytétracyclines, avec un rendement satisfaisant, en évitant les 25 inconvénients des procédés de l'art antérieur. Les substances de départ utilisées dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention sont les lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyclines qui ont été décrites pour la première fois dans la demande de brevet portugais n° 36.099 du 19 mai 1959 précitée. 30 On a trouvé, dans le cadre de l'invention, que les lla-chloro-6-désoxy-6- déméthyl-6-méthylènetétracyclines sont aisément déshalogénées, sans destruction de la molécule, au moyen de l'hydrazine lorsqu'on l'utilise en quantité équi-molaire en présence d'une quantité catalytique de charbon de bois palladié dans un milieu de réaction inerte, en fournissant les 6-méthylènetétracyclines 35 et que, par le même procédé, on obtient les 6-désoxytétracyclines lorsque la quantité d'hydrazine présente est égale, au minimum à deux équivalents et que l'on utilise, de préférence, comme catalyseur du platine. Un avantage considérable du procédé de l'invention réside dans le fait que le produit secondaire de la réaction est l'azote qui, naturellement, ne gêne 40 pas l'isolement du produit final à l'état pur. 71 24328 2 2108191 Le procédé décrit dans le brevet allemand n° 1 156 405 et dans le brevet anglais n° 951.663 précités permet d'obtenir les 6-désoxy-6-déméthy]-6-méthylènetétracyclines par déshydratation acide du 12-ester sulfurique de tétracycline mais les rendements sont relativement faibles par suite d'une décomposition 5 partielle des méthylënetétracyclines dans les milieux fortement acides. Dans la demande de brevet portugais n° 36.099 précitée, on décrit l'utilisation de la déshalogénation des lla-halogéno-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracycli-nes par un hydrosulfite, et dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n°2.984.686 précité, on indique que l'on effectue la déshalogénation par le zinc et un 10 acide minéral, le fer et l'acide chlorhydrique dilué, un hydrosulfite de métal alcalin dans des milieux aqueux, l'iodure de sodium dans un milieu à base d'un accepteur d'halogène, tel que l'acétone, et par hydrogénation catalytique. Dans tous les procédés précités, à l'exception de l'hydrogénation catalytique, il se forme des sous-produits, tels que le chlorure de zinc, le chlorure de 15 fer, du soufre libre (souvent à l'état colloïdal), l'iodure de sodium et le chlorure de sodium, qu'il convient de séparer à partir des méthylènetétracy-clines ainsi préparées. Cependant, il s'agit dans ce cas d'un mode opératoire difficile qui diminue considérablement le rendement final. L'hydrogénation catalytique ne fournit pas de produits secondaires, en eux mêmes, mais elle 20 provoque une destruction considérable des molécules à halogéner ainsi que la formation concomitante des A- et -désoxytétracyclines, d'après la propre expérience du demandeur, même si l'on arrête l'hydrogénation exactement lorsqu'une quantité équimolaire d'hydrogène, nécessaire pour la déshalogénation, a été absorbée. 25 La déshalogénation au moyen de l'hydrazine sur charbon de bois palladié est plus avantageuse que l'hydrogénation catalytique directe dans la mesure où elle n'exige ni pression ni appareillage particulier. Elle présente moins de risques que l'hydrogénation catalytique, elle ne provoque aucune destruction des molécules à déshalogéner et, enfin, la formation concomitante des - et 30 P -désoxytétracyclines est négligeable sinon nulle lorsqu'on utilise seulement un léger excès d'hydrazine par rapport à la quantité équimoléculaire, le catalyseur étant, de préférence, le palladium sur charbon de bois. Lorsqu'on utilise, au minimum, deux équivalents d'hydrazine ou un excès de ladite substance, et, en particulier, lorsque le catalyseur est le platine, 35 la déshalogénation est accompagnée de la réduction simultanée de la liaison 6-méthylène avec formation des 6-désoxytétracyclines. Il est surprenant que la réaction dans ledit mode opératoire ait lieu simultanément en Clla et en C6 et non pas graduellement, à savoir tout d'abord en Clla et consécutivement en C6 comme on pouvait s'y attendre. Eu égard au fait que la préparation des isomères 40 oL et £ dépend du pH, un domaine de pH légèrement acide au voisinage de la 71 24328 3 2108191 neutralité favorise la formation de l'isomère « mais il favorise également la formation de produits de dégradation. A pH 3, la proportion des isomères oCet P est d'environ 1 : 1, tandis que dans des conditions plus acides, la formation de l'isomère £ croît. Par un petit nombre d'expériences, on peut établir le 5 domaine de pH optimal pour chaque substance de départ, et on peut aisément ensuite maintenir le pH fixé à une valeur constante dans la pratique par l'addition continue de la solution d'hydrazine, en neutralisant ainsi l'hydracide halogéné formé pendant la dsshalogénation. Par comparaison avec l'hydrogénation catalytique, on doit observer que la formation des produits de dégradation est 10 beaucoup moins prononcée à un pH donné lorsqu'on utilise l'hydrazine comme agent déshalogénant et réducteur. Au cours de la préparation des 6-désoxytétracyclines, il se forme également une certaine quantité de 6-méthylènetétracyclines dans le mélange réactionnel et, eu égard au fait que lesdits composés ainsi formés sont également des anti-15 biotiques intéressants dans le commerce, on peut les isoler en même temps que les 6-désoxytétracyclines et les séparer consécutivement. Dans la demande de brevet portugais n° 54.109, au nom du demandeur, on décrit un procédé pour effectuer ledit isolement et ladite séparation. Les substances de départ utilisées dans le procédé de l'invention sont les 20 lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracyclines, sous la forme de leur base libre, d'ùn sel d'addition acide, tel que le chlorhydrate, le fluorhydrate, le p-toluènesulfonate ou des complexes moléculaires avec la N,N'-dibenzyl-éthylènediamine ou la N,N'-dibenzyléthylènediimine. On peut préparer les complexes précités en faisant réagir un sel d'addition d'acide de la base libre 25 des dérivés lla-chloro respectivement avec la N,N'-dibenzyléthylènediamine (DBED) ou la N,N'-dibenzyléthylènediimine ( ù> -DBED), dans un solvant inerte vis-à-vis du mélange réactionnel et en précipitant les complexes par un composé non solvant, tel qu'un éther dialkylique inférieur. Les solvants inertes vis-à-vis du mélange réactionnel sont, par exemple, les alcools aliphatiques 30 inférieurs et les dialkylformamides inférieurs. Dans le cas d'un dérivé 5-hydroxy, il est préférable d'opérer dans des conditions anhydres de manière à éviter la formation d'une 5,12a-lactone qui est un produit de dégradation connu. L'utilisation desdits complexes moléculaires, lorsqu'on prépare les 6-désoxytétracycli-nesj permet de maintenir aisément le pH à une valeur constante en obtenant ainsi 35 les rendements en isomères «X les plus satisfaisants. En conséquence, les nouveaux complexes de DBED et de A -DBED des lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-tétracyclines sont également des substances de départ utiles pour l'hydrogénation catalytique dans le but d'obtenir les 6-désoxytétracyclines. Le milieu de réaction convenable pour effectuer la réduction par l'hydrazine 40 est constitué par un alcool aliphatique inférieur, le tétrahydrofurane, le 71 24328 4 2108191 dioxane, un dialkylformamide inférieur, l'acétone l'eau ou les mélanges des substances précitées, lorsque la lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline est la substance de départ et que le pH initial est supérieur à 3, on préfère utiliser des milieux anhydres pour mettre en oeuvre la 5 réaction. Pour effectuer ledit mode opératoire, on peut utiliser l'hydrate d'hydrazine ou un sel d'addition d'acide de l'hydrazine, tel que le chlorhydrate ou le sulfate. La température de réaction n'est pas critique car elle est comprise entre -10° C et +53° C. Cependant, lorsqu'on prépare les 6-désoxytétracyclines, on 10 préfère utiliser un domaine de températures plus élevées s'étendant de 25 à 50° C. Le catalyseur à base de métal noble préféré est le palladium pour la préparation des 6-méthylènetétracyclines et le platine pour la préparation des 6-désoxytétracyclines. Toutefois, on peut également utiliser le rhodium. La quantité de catalyseur utilisée pour préparer les 6-méthylènetétracyclines 15 n'est pas critique, et une proportion aussi faible que 0,001 partie de palladium à 5 % sur charbon de bois par partie de lla-halogéno-tétracycline favorise déjà la déshalogénation, bien que, dans ce cas, la réaction soit lente. Pour préparer les 6-désoxytétracylines, il est nécessaire d'employer environ 0,1 partie de platine sur un support convenable, tel que le carbone. On peut augmen-20 ter lesdites quantités jusqu'à 2 parties sans provoquer davantage de destruction des molécules. On peut aisément effectuer -1'isolement des 6-méthylènetétracyclines par des méthodes courantes, telles qu'une filtration du mélange réactionnel et une acidification du filtrat par le gaz chlorhydrique éthanolique ou méthanolique, 25 en obtenant ainsi le chlorhydrate à l'éat pur. De même, on peut obtenir tout autre sel des 6-méthylènetétracyclines par traitement du mélange réactionnel filtré avec l'acide désiré et en provoquant la cristallisation par addition d'un composé non solvant. On décrit un procédé pour l'isolement et la purification des 6-désoxytétracyclines dans la demande de brevet portugais n° 54.109 préci-30 tée, au nom du demandeur. En vue de faciliter la mise en oeuvre du procédé de l'invention, on décrit dans les exemples suivants la préparation des substances de départ utilisées dans ladite mise en oeuvre, selon le procédé décrit dans la demande de brevet portugais n° 36.099 précitée, lesdits exemples-étant mentionnés à titre d'il-35 lustration, en y introduisant quelques améliorations et des détails pratiques supplémentaires. Préparation de la lla-chloro-5-hydroxytétracycline, selon la demande de brevet portugais n° 36.099 précitée : Exemple a 40 On ajoute 0,7 g de chlore anhydre dans 25 ml de 1,2-diméthoxyéthane, sous 71 24328 5 2108191 forme d'un courant rapide, à 9,5 g de chlorhydrate d'oxytétracycline de haute pureté dans 25 ml de diéthoxyéthane contenant 5,6 ml de triéthylamine, à la température de 0° C, puis on y ajoute 125 ml d'un mélange d'eau et de glace, suivi de l'addition d'une quantité supplémentaire de 300 ml d'un mélange d'eau 5 et de glace au bout de 12 minutes. On filtre le précipité, on le lave avec de l'eau et de l'acétone et on le sèche ensuite à 10° C, en obtenant la lla-chloro- 5-hydroxytétracycline sous la forme du 6,12-cétal. Point de fusion 177-178°C avec décomposition, /"A -27,5° (c = 1 , en méthanol contenant 1% d'acide chlorhydrique concentré), E 430 à 266 mu- 2 dans le méthanol contenant 1 cm 10 1% d'acide chlorhydrique concentré. La courbe dans 1'infra-rouge ne présente pas de maximum d'absorption dans la région de 5 fi à 5,9 p.. Exemple b On ajoute rapidement 13,5 g de N-chlorosuccinimide à une solution contenant 46,5 g d'oxytétracycline base anhydre dans 200 ml de diéthoxyéthane et 0,5 ml 15 de triéthylamine, à 0° C en agitant fortement. Au bout de 6 minutes, on y ajoute 1000 ml d'eau, le pH s'établissant automatiquement au voisinage du point isoélectrique, en obtenant ainsi un précipité d'un blanc légèrement sale. On filtre ledit précipité et on le lave avec de l'eau en obtenant 11,6 g de lla-chloro-5-hydroxytétracycline sous forme de 6,12 hémicétal. 20 Exemple c On réunit 25 g de chlorhydrate d'oxytétracycline, dans 225 ml de diméthyl-formamide, et 7,1 ml de triéthylamine, dans 25 ml de diméthylformamide, et on refroidit le mélange ainsi obtenu à -10° G en agitant fortement. On ajoute rapidement 7 g de N-chlorosuccinimide et, au bout de 2 minutes et demi, on ajou-25 te alors 750 ml d'un mélange d'eau et de glace. Au bout de 12 minutes, on dilue le précipité épais ainsi formé par l'addition de 375 ml d'un mélange d'eau et de glace. On filtre le mélange dilué, puis on le lave avec de l'eau et de l'acétone, en obtenant, une fois le produit séché, le lla-chloro-5-hydroxytétracycline-6,12-hémicétal. Point de fusion 180-185° C avec décompo-30 sition,/**^ -25° + 2,5° (c = 1, en méthanol contenant 1 % d'acide chlorhydrique concentré), El% 432 à 266 m p et 91 à 340-345 m dans le méthanol 1 cm contenant 1 °L d'acide chlorhydrique concentré. Exemple d On mélange 5 g de lla-chloro-5-hydroxytétracycline, sous forme du 6,12-35 hémicétal de la base obtenu selon les exemples a), b) ou c) ci-dessus, avec 4 ml de méthanol et 30 ml d'alcool isopropylique. On y ajoute ensuite 26 ml d'éthanol absolu contenant 17 % en poids de gaz chlorhydrique anhydre. Le produit se dissout ainsi en commençant ensuite à cristalliser. Au bout de 18 heures à la température ambiante, on filtre le précipité et on le lave avec 40 de l'alcool isopropylique. On élimine, par filtration à partir du mélange obtenu, 71 24328 6 2108191 la fraction de la lla-chloro-5-hydroxytétracycline présente sous forme de chlorhydrate, n'ayant pas réagi (point de fusion 212-216° C •M D -22,5° (c=l, en méthanol contenant 1 °L d'acide chlorhydrique concentré) ,E^ 400 à 266-268 m yu 1 cm ' et 85 à 337-341 m p). Par addition d'éther isopropylique au filtrat, on précipi- 5 te 1,1 g de chlorhydrate de lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5- hydroxytétracycline, montrant un seul maximum dans la région de 5-6 Ji à 5,72 p. On traite ensuite 3,3 g du dérivé lla-chloro n'ayant pas réagi, isolé ci- dessus sous forme de chlorhydrate, avec 10 ml de gaz fluorhydrique anhydre. Puis, on distille le gaz fluorhydrique et on dissout le résidu dans du méthanol 10 anhydre, en réglant le pH à 5,5 avec de la triéthylamine, La lla-chloro-6- désoxy-ô-déméthyl-ô-méthylène-rS-hydroxytétracycline base cristallise lentement sous forme d'un solvat. La base anhydre a les caractéristiques suivantes : décomposition à 176° C, M P + 35° (c = 1, en méthanol contenant 1 % d'acide chlorhydrique concentré), E^ 371 à 270 mu et 430 à 237-239 m Ji dans le 1 cm 15 méthanol contenant 1 % d'acide chlorhydrique; 100 mg se dissolvent dans 18 ml d'éthanol, 440 ml de méthanol, 22 ml de dioxane, 60 ml d'acétone et 1 ml de diméthylformamide. La courbe en infrarouge montre des pics principaux à 2,8 p,2,9Bp 3,25 ;i, 5,12 p., 6,08 p, 6,3 p, 7,8 p, 8,1 p, 8,42 p, 9,0 p, 9,18 p, 9,73 p, 10,6 p, 10,76 p, 10,82 p, 11,6 p, 12,1 p et 12,3 jll. 20 Exemple e On met en suspension 5 g du chlorhydrate de lla-chloro-5-hydroxytétracycline n'ayant pas réagi, obtenu comme à l'exemple c) ci-dessus, dans 15 ml d'un mélange d'éthylcellosolve et de butanol 1 : 3, en faisant suivre par l'addition de 15 ml de gaz fluorhydrique à -18° C. Après avoir agité pendant 3 heures entre 25 -4° C et 0° C, on élimine le gaz fluorhydrique par un courant/d'azote et on précipite le produit par l'addition d'éther isopropylique, en obtenant 4,4 g de fluorhydrate de lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétra- 17 cycline qui se décompose à 220° C, 421 à 235 m p, 272 à 272-274 m p et 60 à 377-379 m p dans le méthanol. La courbe infrarouge montre un seul maximum 30 dans la région de 5-6 p à 5,72 ji. Les exemples suivants illustrent le procédé de l'invention et, de même que les exemples a) à e) précités, ils ne sont toutefois nullement destinée à limiter ladite invention dans son cadre et son esprit. Exemple 1 35 ' On ajoute 2,5 g de palladium à 10 % sur charbon de bois et 2 ml d'hydrate d'hydrazine dilué à 15 % à 5 g de fluorhydrate de lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline dans 100 ml d'éthanol. Au bout de 15 minutes, on y ajoute 2,7 ml d'hydrate d'hydrazine à 15 %. Après avoir agité pendant une nuit, on filtre le mélange réactionnel, et on y ajoute ensuite 40 5g d'acide 5-sulfosalicylique et 200 ml d'eau. Après avoir agité pendant une 71 24328 7 2108191 une heure, on le filtre, on le lave et on le sèche. On obtient ainsi 5,5 g de 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline sous forme de sulfosali- cylate qui fond à 189-193° C, pouvoir rotatoire f-ofJ -220° (c = 1, dans le 17 méthanol contenant 1 % d'acide chlorhydrique concentré), E- ° 397 à 238 m u 1 cm / 5 et 219 à 345 m p. Exemple 2 On met en suspension 1,25 g de palladium à 5 % sur charbon de bois dans 15 ml de diméthylformamide aqueux à 70 %, On y ajoute ensuite 5 g de p-toluène-sulfonate de lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline, 10 dissous dans 25 ml de diméthylformamide aqueux à 70 et 2 g de sulfate d'hydrazine. Après avoir agité pendant une nuit, on filtre le mélange et on ajoute ensuite 33 ml d'eau et 5 g d'acide 5-sulfosalicylique, en obtenant 4,9 g de sulfosalicylate de méthacycline, comparable à celui qui est obtenu à l'exemple 1. 15 Exemple 3 On ajoute 2 ml d'hydrate d'hydrazine à 15 % à 5 g de fluorhydrate de lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline et 2,5 g de palladium à 10 % sur charboncte bois, en faisant suivre par l'addition de portions supplémentaires de 1 ml d'hydrate d'hydrazine à intervalles de 15 minutes, 20 jusqu'à ce que la quantité totale d'hydrate d'hydrazine à 15 % atteigne 8 ml. Après avoir agité pendant 3 heures, on ajoute 5 g d'acide sulfosalicylique et 200 g d'eau. Après avoir agité pendant une heure supplémentaire, on sépare 3,6g de sulfosalicylate de méthacycline, contenant environ 8 % de phase mobile: pyridine:benzène:nitrométhane dans la proportion de 3 : 10 :20). Le sulfosalicylate brut, ainsi obtenu, présente un épaulement dans sa courbe en infrarouge à 10 ji, indiquant la présence de doxycycline. Le pouvoir rotatoire est : -180° (c = 1, en méthanol contenant 1% d'acide chlorhydrique concen- 30 tré), \ 238 p, 319 ju, 344^-350 ji. A partir des liqueurs-mères, précipitées pendant une nuit, on obtient une seconde récolte pesant 1,6 g, qui consiste en un mélange de méthacycline, 60 %, et de sulfosalicylate de doxycycline, 30 %, selon un chromatogramme sur papier. Le pouvoir rotatoire du produit brut est: -160° (c = 1, en méthanol contenant 1 % d'acide chlorhydrique concentré), 35 e|°/o 409 à 238 m 11, 180 à 317 m ju, 194 à 340 m JU, 195 à 349 mu. 1 cm ' ' Exemple 4 On répète le mode opératoire de l'exemple 3, excepté que l'on utilise du platine sur charbon de bois au lieu de palladium. Le sulfosalicylate brut ainsi obtenu pèse 3,8 g et contient environ 4 % de méthacycline, 53 % de C*-6-désoxy-5-40 hydroxytétracycline et 4 7o de -6-désoxy-5-hydroxytétracycline, d'après le 71 24328 8 2108191 dosage chromatographique. Exemple 5 On neutralise 5,1 g de Jla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxy-tétracycline, obtenue selon l'exemple indicatif d), dans 45 ml d'acétone anhydre 5 avec 1,4 ml de triéthylamine dans 5 ml d'acétone et on y ajoute ensuite 1,2 g de N,N'-dibenzyléthylènediamine dans 5 ml d'acétone. Après avoir agité pendant 2 à 3 minutes, on ajoute de l'éther isopropylique en précipitant ainsi le complexe moléculaire de N,N' dibenzyléthylènediamine de la lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline (1 mole de N,N'-dibenzyléthylène-10 diamine - 2 moles de dérivé lla-chloro). La courbe infrarouge dudit complexe, en pâte dans de l'huile minérale, ne présente aucun maximum à 5,6 p (dont la présence indiquerait une dégradation en 5,12-lactone), mais il ne montre seulement qu'un fort maximum élancé à 5,74 p. On observe d'autres pics principaux à 2,95 p, 6,1 >i, 6,3 p, 6,4 p, 7,85 p, 9,5 p, 10,55 p, Il p, 12,M p, 13,3 p, 15 14,24 Ji. Exemple 6 On répète l'exemple 4, excepté que l'on utilise 1,2 g de N,N'-dibenzyl-éthylènediimine au lieu de la N,N'-dibenzyléthylènediamine, on obtenant 5,3 g du complexe de N,N'-dibenzyléthylènediimine de la lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-20 6-méthylène-5-hydroxytétracycline (rapport molaire 1 : 2). La courbe en infrarouge dudit complexe, dans une pâte d'huile minérale, montre les principaux pics suivants : 2,98 p (large), 5,73 p, 6,1 p, 6,3 p, 6,6 p, 7,82 p, 8,12 p, 8,46 p, 9,1 p, 9,76 p, 10,05 p, 10,55 p, 11,5 p. Aucun pic n'est présent à 5,6 p . 25 Le complexe moléculaire de N,N'-dibenzyléthylènediimine-calcium-lla-chloro- 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxytétracycline (1 mole : 1 atome : 2 moles) montre les pics principaux suivants en infrarouge : 2,76 p, 2,96 p, 5,72 p, 6,09 p, 6,3 p, 6,6 p, 7,82 p, 8,12 p, 8,44 p, 8,52 p, 9,1 p, 11,52 p, 12,3 p. Exemple 7 30 On répète l'exemple 3, excepté que l'on utilise 6 g du complexe de N,N'- ' dibenzyléthylènediamine obtenu selon l'exemple 4, au lieu des 5 g. du fluorhydrate. Le sulfosalicylate brut contient dans ce cas 36 °L de méthacycline et 40 % de c^-6-désoxy-5-hydroxytétracycline, toutes deux sous forme de sulfosalicylate, le restant étant constitué par des impuretés comprenant l'isomère p . 71 24328 9 2108191 REVENDICATION S 1.- Procédé pour la déshalogénation d'une lla-chloro-6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylènetétracycline, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on soumet ledit dérivé lla-chloro à une déshalogénation sous l'action de l'hydrazine, en 5 présence de quantités catalytiques d'un catalyseur à base d'un métal noble dans un milieu de réaction inerte vis-à-vis de la réaction. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les lla-chloro-tétracyclines de départ sont choisies parmi les dérivés lla-chloro de la 6-déso-xy-6-déméthyl-6-méthylènetétracycline, de la 6-désoxy-6-dëméthyl-6-methylène-5- . 10 hydroxytétracycline, de la 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-7-chlorotétracycline et de la 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylène-5-hydroxy-7-chlorotétracycline, sous une forme choisie parmi la base libre, les sels d'addition d'acides, les complexes moléculaires avec la N, N'-dibenziléthylënediamine, les complexes moléculaires avec la N, N'-dibenzyléthylènediimine et les complexes avec des me-15 taux alcalino-terreux et la N, N'-dibenzyléthylènediamine et la N, N'-dibenzyléthylènediimine. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé, en ce que les lla-chloro-6-désoxy-6-dêméthyl-6-méthylènetétracycline sont complexées par réactiçn avec un composé choisi parmi la N, N'-dibenzyléthylènediamine et la N, N'-dibenzy-20 léthylênediimine dans un milieu inerte vis-à-vis de la réaction, à un pH compris entre 3,5 et 7,5, réglé par addition d'ammoniac ou d'un hydroxyde alcalin, en obtenant notamment les complexes de métaux alcalino-terreux respectifs lorsqu'on règle ledit pH au moyen d'un hydroxyde de métal alcalino-terreux. 4.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur 25 à base de métal noble est choisi parmi le palladium, le platine et le rhodium. 5.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la température de réaction est comprise entre -10° C et +50° C. 6.- Procédé selon la revendication 1 ou 3, caractérisé en ce que le solvant et le milieu inertes vis-à-vis de la réaction sont choisis parmi un alcool 30 aliphatique inférieur, le tétrahydrofurane, le dioxane, un dialkylformamide inférieur et l'acétone. 7.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le milieu de réaction inerte contient également de l'eau, excepté lorsque les dérivés lla-chloro possèdent tin groupe hydroxyle en C5. 35 8.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'hydrazine est présente sous une forme choisie parmi le chlorhydrate, le sulfate et l'hydrate . 9.- Application du procédé selon la revendication 1 à la préparation des 6-désoxy-6-déméthyl-6-méthylënetétracyclines, caractérisée en ce que l'hydra-40 zine est utilisée en quantité équimolaire en présence d'une quantité catalytique 71 24328 10 2108191 de charbon de bois palladié. 10.- Application du procédé selon la revendication 1 à la préparation des 6-désoxytétracyclines, caractérisée en ce que l'hydrazine est utilisée en quantité d'au moins deux équivalents moléculaires en présence de platine comme catalyseur. 11.- Procédé de préparation des 6-désoxytétracyclines contenant principalement l'isomère , caractérisé en ce qu'on maintient le pH à une valeur constante dans le mélange réactionnel, comprise entre 3 et 7, par lente addition continue d'hydrazine.