Les tubercules de Gnidia kraussiana, Thyméléacée de la savane africaine, étaient utilises avec succès par la pharmacopée traditionnelle africaine contre la forme lépromateuse de la lèpre, malgré sa toxicité (vomissements, diarrhées sanglantes). Les recherches phytochimiques et pharmacodynamiques ont per mis 10) d'éliminer les esters de diterpénoides à fonctions époxides et étheroxydes entre phénols responsables de la forte toxité de la plante à l'état naturel. 20) d'isoler sous forme cristallisée un hétéroside triterpénique pharmacologiquement actif (cf. brevet spécial de médi- cament, dépôt n 81.14.903). 30) d'identifier et de préciser les usages thérapeutiques d'un polyssaccharide possédant des propriétés immunomodificatrices. Ce dernier produit fait l'objet de la présente demande de-brevet spécial de médicaments. 2 - PREPARATION Les tubercules broyés sont détoxiqués au chloroforme à l'aide d'extracteur atomiseur : température du solvant hO-50 C. La poudre de racines est alors séchée puis lavée à l'eau bouillante durant 90 mn. Après essorage, séchage, elle est extraite au mé- thanol chaud durant 36 heures dans un appareil de Soxhlet. Après éli- mination du solvant restant dans la plante, les racines subissent un traitement rapide à l'acide chlorhydrique concentré puis dilué. L'extrait chlorhydrique est immédiatement mis en dialyse jusqu'à ce que le pH du contenu des tubes à dialyse soit de 6,5. On obtient ainsi une solution contenant environ 3%e d'extrait 'i' végétal, qui est desséché. ^ Le produit de cette dessication, riche en polysaccharide, est une poudre grisatre propre à l'usage pharmaceutique, après conditionnement en gélules par exemple. Une préparation purifiée du polysaccharide peut être obtenue en extrayant toutes les substances solubles dans l'eau bouillante avant le traitement chlorhydrique des tubercules. 3 - DESCRIPTION L'extrait végétal conditionnable en gélules présente les caractores physiques suivants (précision t 5%) Solubilité dans l'eau 55% Solubilité dans le CHCl3 0,15% La fraction chloroformo-soluble est insoluble dans l'eau, les alcools et les divers solvants organiques essayés ; cette fraction ne contient donc pas d'esters de diterpénoides toxiques ; ceux-ci sont en effet solubles dans les alcools La fraction soluble dans l'eau est constituée principalement par le polysaccharide. Identification du polysaccharide. - Substance non azote selon une analyse qualitative partielle sur le produit purifié ; cette analyse a- été effectue par Monsieur le Professeur MILA, Ecole de Chimie de Toulouse. - L'hydrolyse acide (HCl.2N') libère des sucres réducteurs; après élimination du H.U par concentration sous vide à une température inférieure à 400C, l'hydrolysat est chromatographié sur papier Whatman n 1 dans différents solvants afin de séparer les diverses catégories d'oses. La révélation des chromatogrammes avec le réactif à la paraanisidine phosphate et celui à l'acide phtalique montre la présence de 6 oses : arabinose, xylose, rhamnose, fructose, galactose, glucose. La chromatographie en phase gazeuse permet de déterminer les proportions suivantes de ces oses 2;51;6;3;21;15. IV - PHARMACODYNAMIQUE 1 - Effet sur la formule sanguine et les protéines sériques des lapins L'injection intraveineuse à un lot de lapins de 2 mg/kg de pro duit purifié, détermine de façon constante chez chacun des sujets: a) 10 jours après l'injection - Une diminution de 30 à 50% du nombre absolu des lymphocytes circulants, les autres lignées ne sont pas significativement modifixées. - Une augmentation des gammaglobulines de 40 à 100% b) 20 jours après l'injection, les lymphocytes sont revenus à leur taux normal ; les gammaglobulines restent élevées, quelques plasmocytes apparaissent dans le sang. Des phénomènes du même ordre sont obtenus avec 3 prises due 2mg/kg per os, 3 jours consécutifs. 2 - Modification du poids de la rate des souris La même dose de 2mg/kg est injectée à 10 souris par voie veineuse. 7 jours après ces 10 souris sont sacrifiées, ainsi qu'un lot témoin de 10 souris. On calcule le rapport : poids de la rate poids de l'animal -Rapport moyen du lot traité : 0,0028 Rapport moyen du lot témoin : 0,0051 Ces deux tests prouvent l'action antilymphocytaire du produit. L'augmentation des gammaglobulines est très probablement due a l'inhi bition par la drogue du système répresseur de l'immunité sérique, sys tème répresseur supporté par les lymphocytes T, responsables de l'im munit cellulaire ; la lignée plasmocytaire ainsi libérée augmente sa production d'immuglobulines. L'extrait végétal est donc un stimulant spécifique de l'immunité séri C'est certainement cette propriété d'augmenter les gammaglobu liners qui rend compte de l'efficacité du produit dans de nombreuses allergies et affections hypoimmunes respiratoires. Semblable augmentation des gammaglobulines est en effet obseve'e chez l'homme. V - TOXICOLOGIE Les premiers essais effectués au iaboratoire de pharmacologie et toxicologie fondamentales du C.N.R.S. de TOULOUSE, ont montre l'ail sence apparente de mutagénicité. On n'a pas observe de toxicite chez les souris pour une dose intrapéritonéale de 8Omg/kg. VI - USAGES CLINIQUES Ces propriétés sont utilisables 10) Dans toutes les affections liées à une hypogammaglobulinémie infections chroniques de l'arbre respiratoire ou de la sphère O.R.L. 20) Dans les allergies avec hypogammaglobulinémie : asthmes, eczémas, spécialement ceux des nourrissons, aphtose.s rebelles. 30) Dans certaines affections liées à l'hypersensibilité retardE comme le psoriasis. 40) Dans certaines leucémies lymphoides chroniques, l'effet est particulier constant sur lthypoprotéinémie lide t la lymphomatose intestinale des leucémies lymphoides chroniques et des lymphosarcome VII - PRESENTATION GALENIQUE - POSOLOGIE L'extrait végétal ci-dessus décrit peut être mis en gélules. A la dose de 60 mg par gélule, on administre 4 à 6 gdlules par jour. Les résultats cliniques sont obtenus après 5 à 10 jours pour les asthmes, les bronchites chroniques, les aphtoses, et après 20 à 40 jours pour les psoriasis et les leucémies lymptO;des chroniques. EEVENDICATIONS 1) Extraction d'un polysaccharide du Gnidia kraussiana par traitement chlorhydrique des tubercules broyés, préalablement débarrassés des substances solubles à chaud dans le chloroforme, le méthanol et de la majeure partie de leurs constituants hydrosolubles ; l'élimination du HCl se faisant par dialyse. 2) Utilisation de l'extrait végétal obtenu selon le procédé décrit dans la revendication 1, comme mddicament.