FR 2482960 A2 19811127 FR 8011233 A 19800520 Dans le brevet principal ont été décrits de nouveaux tétra- ou pentapeptides de formule générale : éventuellement leurs sels, leur préparation et les médicaments qui les contiennent. Dans la formule générale (I), R représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras R1 représente un radical hydroxy ou amino, R2 représente un radical hydroxy ou un reste N-glycyle ou N-D alanyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement subs titube par un reste d'acide gras, étant entendu que l'un au moins des symboles R2 et R3 représente un reste glycyle ou D alanyle et que l'un au moins des symboles R et R3 représente ou contient un reste d'acide gras, et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle. Dans la formule générale (I), l'alanine liée à l'acide glutamique est sous forme L, l'acide glutamique est sous forme D, la lysine, lorsque R4 représente un atome d'hydrogène, est sous forme L et l'acide diamino-2,6 pimélamique, lorsque R4 représente un radical carbamoyle, est sous forme D,D t L,L ; DD,LL (racémique) ou D,L (méso). Par reste d'acide gras, il faut entendre un radical alcanoyle contenant 1 à 45 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical hydroxy, phényle ou cyclohexyley un radical alcênoyle contenant 3 à 30 atomes de carbone et pouvant contenir plus d'une double liaison ou un reste d'acide mycolique tel que rencontré dans la structure de la paroi bactérienne de mycobactéries, de Nocardia ou de corynébactéries. Les produits de formule générale (I) sont particulièrement utiles comme adjuvants immunologiques et comme immunostimulants. Selon le brevet principal, les tétra- ou pentapeptides de formule générale (I) peuvent être obtenus selon les méthodes généralement utilisées en synthèse peptidique ; les différentes réactions sont mises en jeu après blocage par des groupements protecteurs convenables des fonctions amines ou acides qui ne doivent pas participer à ces réactions, et suivies du déblocage de ces fonctions. La présente addition concerne les nouveaux tétra- et pentapeptides de formule générale dans laquelle les symboles R et R3 sont définis comme dans le brevet principal, R1 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, et l'un des symboles R2 ou R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle qui contient 1 à 4 atomes de carbone est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, ou un radical N-carbonylglycyle (-OO-NH-CH2-OOOH) ou N-carbonyl D alanyle e [-CO-NH-CH(CH3)-COOH] éventuel- lement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) et autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle qui contient 1 à 4 atomes de carbone est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que les symboles R2 et R4 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène et que, lorsque R1 représentant un radical hydroxy ou amino et R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 ne peut pas représenter un radical carboxy, N-carbonylglycyle ou N-carbonyl D alanyle, et étant entendu que l'un des symboles R2, R3 et R4 représente ou contient un reste glycyle ou D alanyle et que l'un au moins des symboles R et R3 représente ou contient un reste d'acide gras. Dans la formule générale (il), l'alanine liée à l'acide glutamique est sous forme L, l'acide glutamique est sous forme D, la lysine ou ses dérivés, lorsque l'un des symboles R2 ou R4 représente un atome d'hydrogène, est sous forme L et l'acide diamino-2,6 pimélique ou ses dérivés, lorsque R2 et R4 représentent un radical carboxy ou un dérivé de la fonction acide, est sous forme D,D ; L,L ; DD,LL (ra & - mique) ou D,L (méso). Selon la présente addition, les nouveaux produits de formule générale (II) peuvent être obtenus par action d'un aminoacide de formule générale dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène, un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine tel que le radical benzyloxycarbonyle ou t.butoxycarbonyle, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle étant entendu dans ce cas que 12alanine est sous forme D, et R' représente un radical hydroxy ou un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle sur un tri-ou tétrapeptide de formule générale :: dans laquelle N représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine tel que le radical benzyloxycarbonyle ou t.butyloxycarbonyle, R8 représente un radical hydroxy ou amino ou un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonylglycyle ou Nccarbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxys carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient t à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et R9 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, et R10 représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine tel que le radical benzyloxycarbonyle ou t.butyloxycarbonyle ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine tel que le radical benzykxycarbonyle ou t.butyloxycarbonyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R7 ou Rlo représente ou contient un reste d'acide gras et que, R4 et R9 étant définis comme précédemment, R10 représente un atome d'hydrogène, et que l'un des symboles R4 ou Rg représentant un radical carboxy, l'autre représente un atome dthydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine, suivie éventuellement du remplacement des radicaux R5, R7 et/ou R10 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et du remplacement des radicaux R' et R8 (lorsqu'ils représentent un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy et des radicaux R4 et/ou R9 (lorsqu'ils: représentent ou contiennent un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical carboxy de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amine, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle R2 soit différent d'un radical carboxy, N-carbonylglycyle ou N-carbonyl D alanyle. Plus particulièrement, les nouveaux peptides de formule générale (II) dans laquelle R, R1 et R3 sont définis comme précédemment et l'un des symboles R2 ou R4 représente un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl alanyle peuvent être obtenus par action d'un aminoacide de formule générale (III), dans laquelle R6 et R' sont définis comme précédemment et R5 représente un atome d'hydrogène sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale (lV) dans laquelle R7 est défini comme précédemment, R8 represente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de fonction amine, étant entendu que l'un au moins des symboles R7 ou Rlo représente ou contient un reste d'acide gras, suivie éventuellement du remplacement du radical R7 ou R10, lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome d-'hydrogène, des radicaux R8 et/ou R' lorsqu'ils représentent un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy et du radical R4 ou Rg lorsqu'il représente ou contient un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical carboxy de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 soit différent d'un radical carboxy, N-carbonyl.-glycyle ou N-carbonyl D alanyle. Généralement, il est nécessaire d'activer la fonction acide libre du peptide de formule générale (iv) préalablement à l'action de l'aminoacide de formule générale (III). De préférence, le dérivé activé du peptide de formule générale (TV) est un anhydride mixte préparé in situ par action d'un halogénoformiate d'alcoyle tel que le chloroformiate d'isobutyle sur le peptide de formule générale (IV). La condensation du dérivé activé s'effectue dans un solvant organique tel que le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le chloroforme, le toluène ou le diméthylformami-de ou en milieu hydroorganique, en présence d'une base (minérale, telle que la soude, ou organique, telle que 18 triéthylamine), à une température comprise entre -10 et +30OC. Le remplacement éventuel des radicaux protecteurs R7 ou Rlo par un atome d'hydrogène et des radicaux protecteurs R8 et R' par des radicaux hydroxy et de R4 ou R9 par un radical carboxy peut être effectué selon les méthodes connues, en fonction de la nature de ces groupements. I1 est particulièrement avantageux de choisir les radicaux R7 ou Rlo, R8, R' et R4 ou R9 de telle manière que leur remplacement par un atome d'hydrogène ou par un radical hydroxy ou carboxy puisse s'effectuer en une seule étape.Par exemple, R7 ou R10 peuvent représenter un radical benzyloxycarbonyle et les symboles R8, R' et R4 ou R9 représenter un radical benzyloxy ou benzyloxycarbonyle, et, dans ces conditions le remplacement de ces radicaux par des atomes d'hydrogène ou par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas s'effectue par hydrogénolyse en opérant dans un solvant organique approprié tel que l'acide acétique (éventuellement en mélange avec un autre solvant organique tel que le méthanol) ou dans un solvant hydroorganique, en présence d'un catalyseur tel que le palladium, par exemple le palladium sur noir, à une température voisine de 200C et sous une pression voisine de 760 mn de mercure. Cependant, il peut être nécessaire d'éliminer un ou plusieurs de ces groupements protecteurs sans toucher aux autres.Dans ce cas les groupements protecteurs des fonctions amines pourront être, par exemple, l'un un radical t.butyloxycarbonyle (éliminable par hydrolyse acide) et l'autre un radical benzyloxycarbonyle.(éliminable par hydrogénolyse) et les groupements protecteurs des fonctions acides pourront entre, par exemple, l'un un radical méthyle ou t.butyle (éliminable par hydrolyse acide ou basique) et l'autre un radical benzyle (éliminable par hydrogénolyse). Plus particulièrement, les nouveaux peptides de formule générale (II) dans laquelle R, R1, R2 et R4 sont définis comme précédemment, et R3 représente un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras, peuvent etre obtenus par action d'un aminoacide de formule générale (III) dans laquelle R6 est défini comme précédemment, R5 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et R' représente un radical hydroxy, sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale (fiv) dans laquelle R4, R7, R8 et Rg sont définis comme précédemment et R10 représente un atome d'hydrogène, étant entendu que l'un au moins des symboles R5 et R7 représente un reste d'acide gras, suivie éventuellement du remplacement du radical R ou R7, lorsqu'il représente un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome d'bydrogène et du radical R8, lorsqu'il représente un radical alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy et des radicaux R4 et/ou R9 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle)par un radical carboxy de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 soit différent d'un radical carboxy, N-carbonylglycyle ou N-carbonyl D alanyle. Généralement, il est nécessaire d'activer la fonction acide de l'aminoacide de formule générale (III) préalablement à son action sur le peptide de formule générale (IV). Généralement, le dérivé activé de l'aminoacide de formule générale (ici) est un anhydride mixte préparé in situ par action d'un halogénoformiate d'alcoyle (tel que le chloroformiate d'isobutyle) sur l'aminoacide de formule générale (III). La condensation du dérivé activé s' effectue dans un solvant organique tel que le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le chloroforme, le toluène ou le diméthylformamide ou dans un milieu hydroorganique, en présence d'une base (minérale, telle que la soude, ou organique, telle que la triéthylamine), à une température comprise entre -10 et +300C. Le remplacement des radicaux protecteurs R5 ou R7 par un atome d'hydrogène et des radicaux protecteurs R8 et/ou R4 et/ou R9 par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas peut être effectuée selon les-méthodes connues en fonction de la nature de ces groupements. Il est particulièrement avantageux d'effectuer ce remplacement dans les conditions données précédemment. Selon la présente addition, les nouveaux peptides de formule générale (II) peuvent être obtenus par action d'un dipeptide de formule générale dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, sur un di- ou tripeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome d'hydrogènè ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et R9 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène et R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle (dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de fonction amine), l'un au moins des symboles R4 ou R9 et R10 représentant ou contenant un radical glycyle ou D alanyle tel que défini ci -avant et l'un au moins des symboles R7 et R10 représentant ou contenant un reste d'acide gras, suivie éventuellement du remplacement du radical R7 ou Rto (lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et des radicaux R8 etjou R4 et/ou Rg (lorsqu'ils représentent selon le cas un radical alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy ou carboxy Généralement il est nécessaire d'activer la fonction acide libre du dipeptide de formule générale (V) préalablement à son action sur le peptide de formule générale (VI). De préférence, le dérivé activé du dipeptide de formule générale (V) est un anhydride mixte, préparé in situ par action dtun halogénoformiate d'alcoyle tel que le chloroformiate d'isobutyle. Dans ces conditions la condensation effectue comme indiqué ci-dessus pour l'action d'un aminoacide de formule générale (ICI) sur un tripeptide de formule générale (IV). Le remplacement éventuel des radicaux protecteurs R7 ou R10 par un atome d'hydrogène et des radicaux protecteurs R8 et/ou R4 et/ou Rg par un radical hydroxy ou carboxy selon 16 cas s'effectue selon les méthodes connues indiquées précédemment de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 soit différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle. Selon la présente addition, les nouveaux peptides de formule générale (II) peuvent etre obtenus par action d'un dérivé de la L alanine de formule générale dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radicalicarboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, R8 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou -nitrophényle, et R10 représente un reste d'acide gras, un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de fonction amine, l'un au moins des symboles R4 ou R9 et Rlo représentant ou contenant un radical glycyle ou D alanyle tel que défini ci-avant et l'un au moins des symboles R, et R10 représentant ou contenant un reste d'acide gras, suivie éventuellement du remplacement du radical R, ou R10 (lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et des radicaux R8 et/ou R4 et/ou Rg (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical'alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas, dans les conditions décrites ci-dessus pour l'action d'un aminoacide de formule générale (TIR) sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale (IV) de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 soit différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle. Selon la présente addition, les nouveaux peptides de formule générale (îî) peuvent être obtenus par action d'un acide de formule générale R"-CO-OH (îx) (dans laquelle R"-CO- représente un reste d'acide gras tel que défini ci-avant) sur un tétra- ou pentapeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome dthydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et R9 ne peuvent pas représenter simultanément un atome dthydrogène, R8 représente un radical hydroxy, amino ou a-lcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R10 représente un atome d'hydrogène, un reste d'acide gras, un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine libre est éventuellement substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de fonction amine et R11 représente un atome d'hydrogène, un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que l'un au moins des symboles R4 ou R9 et R10 représente ou contient un reste glycyle ou D alanyle tel que défini ci-avant et que l'un au moins des symboles R10 et R11 représente un atome d'hydrogène ou, pour Rlo, un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est libre, et que lorsque l'un des radicaux R10 ou R11 représente ou contient un reste d'acide gras celui-ci et le reste R"-CO- sont Identiques ou différents, suivis du remplacement du radical R10 ou R11 (lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et des radicaux R8 et/ou R4 et/ou R9 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas de telle manière que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 soit différent d'un radical carboy, N-carbonyl-glycyle ou N-carbonyl D alanyle. Lorsque, dans la formule générale (X), le symbole R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'un des symboles R4 ou Rg représente un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou-nitrophényle ou un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et 11 autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, la condensation de l'acide de formule générale (îx) est effectuée généralement en présence d'un agent de condensation tel quelle dicyclohexylcarbodiimide en opérant dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène ou le diméthylformamide, à une température comprise entre -10 et +300C. Lorsque, dans la formule générale (X), l'un des symboles R8 représente ou contient un radical hydroxy et R4 et/ou Rg représente ou contient un radical carboxy, il est nécessaire d'activer l'acide de formule générale (IX) préalablement à son action sur le tétra- ou pentapeptide de formule générale (X). Comme dérivé activé de l'acide de formule générale (îx) il est particulièrement avantageux d'utiliser un halogénure d'acide ou un anhydride mixte préparé in situ par action d'un halogénoformiate d'alcoyle, tel que le chloroformiate dtisobutyle, en présence d'une base. Lorsque lton utilise l'acide de formule générale (îx) sous forme d'halogénure d'acide, de préférence le chlorure, la réaction s'effectue dans un solvant organique tel que l'éther diéthylique ou le chlorure de méthylène, en présence d'une base (minérale, telle que la soude, ou organique, telle que la triéthylamine), à une température comprise entre O et 300C. Lorsque l'on utili@@@ l'acide de formule générale (six) sous forme d1u, anhydride mixte, La réaction effectue dans un solvant organique tel que le dioxanne, te tétrahydroforanne, le chloroforme, le toluène ou le diméthylformamide ou dans un milieu hydroorganique, en présence d'une base (minérale, tel Le que la soude, ou organique, telle que la triéthylamine), à une température comprise entre -10 et +300(. Le remplacement éventuel des radicaux Rlo etjou R11 par un atome d'hydrogène et des radicaux R8 et/ou R4 etlou Rg par un radical hydroxy ou carboxy s'effectue selon les méthodes connues indiquées précédemment. Pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle R représente un reste d'acide gras et R3 représente le reste du même acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par le reste du rrEme acide gras, la condensation de l'acide de formule générale (IX) s'effectue sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène ou un reste glycyle ou D alanyle et R11 représente un atome d'hydrogène ou sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R10 représente ou contient un reste d'acide gras identique à celui de l'acide de formule générale (IX) mis en oeuvre et R représente un atome d'hydrogène ou bien sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène ou un reste glycyle ou D alanyle et R11 représente un reste d'acide gras identique à celui de l'acide de formule générale (IX) mis en oeuvre, en opérant dans les conditions labituelles. Pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle les symboles R et R3 représentent ou contiennent des restes d'acides gras différents il est nécessaire d'effectuer la condensation d'un acide de formule générale (IX sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R10 représente ou contient un reste d'acide gras différent de celui de l'acide de formule générale (IX) mis en oeuvre ou un groupement protecteur de la fonction amine et R11 représente un atome d'hydrogène ou bien sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R10 représente un atome dthydrogène ou un reste glycyle ou D alanyle et R11 représente un reste d'acide gras différent de celui de l'acide de formule générale (TX) mis en oeuvre ou un groupement protecteur de la fonction amine, puis, le cas échéant, après élimination de ce groupement protecteur, d'effectuer la condensation d'un autre acide gras de formule générale (IX), en opérant dans les conditions habituelles. L'aminoacide de formule générale (TITI) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R' représente un radical hydroxy ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R3 représente un reste d'acide gras, peut etre obtenu par action d'un acide de formule générale (I-X) ou d'un dérivé activé de cet acide sur la glycine ou la D alanine dont la fonction acide est éventuellement protégée sous forme d'ester suivie, le cas échéant, de l'élimination du groupement protecteur de la fonction acide. Que la fonction acide de la glycine ou de la D alanine soit protégée ou non, la condensation s'effectue dans les conditions indiquées précédemment pour la condensation de l'acide de formule générale (IX) sur le tétra- ou pentapeptide de formule générale CX), Le tri- ou tétrapeptide de formule générale (l) dans laquelle l'un des symboles R4 et Rg représente un radical carboxy et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R10 représente un reste acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle substitué par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine peut être obtenu par action, dans les conditions habituelles, d'un dipeptide de formule générale (V), dans laquelle R7 et R8 sont définis comme ci-dessus, sur un aminoacide ou un dipeptide de formule générale Cri), dans laquelle R10 est défini comme ci-dessus et l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy ou un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, suivie le cas échéant du remplacement d'un des radicaux R4 ou Rg, lorsqu'il représente un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical carboxy sans toucher au reste de la molécule. En particulier, lorsque Ra forme avec le groupement carbonyle auquel il est lié une fonction ester, et R4 et N représentent une fonction ester, il peut être nécessaire que les radicaux R8, R4 et Rg soient différents et choisis de telle manière que le remplacement d'un des radicaux R4 ou R9 par un radical carboxy s'effectue sans toucher au radical R8 et à l'autre radical R4 ou Rg. rar exemple, l'un des radicaux R4 ou R9 peut représenter un radical benzyloxycarbonyle élimn- nable pour hydrogénolyse et le radical R8 et l'autre radical R4 ou R9 un radical méthoxy qui n'est pas sensible à lshydrogenolyse. Le tri- ou tétrapeptide de formule générale (IV) dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy,carbamoyle,alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle ou N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R4 et N ne pouvant pas représenter simultanément un atome dahydrogène et R10 représente un atome d'hydrogène peut être obtenu par action, dans les conditions habituelles, d'un dipeptide de formule générale (V) dans laquelle R7 et R8 sont définis comme ci-dessus sur un aminoacide ou un dipeptide de formule générale (VI) dans laquelle R4 et R9 sont définis comme ci-dessus et R10 représente un groupement protecteur de la fonction amine, suivie du remplacement de ce groupement protecteur par un atome d'hydrogène, sans toucher au reste de la molécule.En particulier les groupements protecteurs de la fonction amine définis pour R, et R10 doivent être différents et choisis de telle manière que le remplacement du radical R10 par un atome d'hydrogène s'effectue sans toucher au radical R7. Le dipeptide de formule générale (V) peut être obtenu par action d'un dérivé activé de la L alanine de formule générale (VIT) dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine sur un dérivé de l'acide D glutamique de formule générale dans laquelle Ra représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, dans les conditions décrites ci-dessus pour l'action de l'aminoacide de formule générale (vit) sur le peptide de formule générale CvTiî). Le dipeptide de formule générale (V) dans laquellé R, représente un reste d'acide gras peut être aussi obtenu par action d'un acide de formule générale (IX) sur un dipeptide de formule générale dans laquelle R8 représente un radical amino ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, dans les conditions décrites précédemment pour l'action d'un acide de formule générale (IX) sur un tétra- ou pentapeptide de formule générale (X). L'aminoacide ou le dipeptide de formule générale (VI) dans laquelle R4 représente un radical carboxy, R9 représente un radical carbamoyle et R10 représente un reste d'acide gras, un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine, sous forme racémique, D,D ou L,L peut être préparé à partir de l'acide diamino-2,6 pimélique correspondant. A cet effet, on prépare selon les méthodes connues l'ester dibenzylique de l'acide dibenzyloxycarbonylamino-2,6 pimélique, qui est monosaponifié selon la méthode décrite par A. Arendt et collez Roezniki Ghemii Ann. Soc. chie. Polonoruni, 48, 1305 (1974), Cchem. Abstr. 82, 31497 g (1975)] puis transformé par action du méthanol ammoniacal en monoamide de formule générale (dans laquelle Z représente le radical benzyloxycarbonyle) qui, après hydrogénolyse en présence de palladium sur noir, fournit l'acide diamino-2,6 pimélamique. Par action d'un sel de cuivre tel que le bromure cuivrique ou le carbonate basique de cuivre, sur l'acide diamino-2,6 pimélamique, il se forme un complexe qui peut être représenté par la formule : dans laquel le reste amino en a du groupement carbamoyle peut être protégé par action d'un halogénoformiate d'alcoyle ou de benzyle. Le complexe ainsi formé est déplacé par l'action de l'hydrogène sulfuré pour donner l'aminoacide de formule générale (VI) dans laquelle R4 représente un radical carbamoyle, R9 représente un radical carboxy et R10 représente un groupement protecteur de la fonction amine.Le reste amino en a du groupement carboxy peut être acylé par action d'un dérivé activé d'un acide de formule générale (IX) ou d'un aminoacide de formule générale (ici) dans laquelle R5 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et Rl représente un radical hydroxy. Après rempladement du radical R10 par un atome d'hydrogène par des méthodes qui ne touchent pas au reste de la molécule, on obtient le produit de formule générale (vil) dans laquelle R4 représente un radical carboxy, Rg représente un radical carbamoyle et R10 est défini comme précédemment. L'aminoacide ou le dipeptîde de formule générale (VI) dans laquelle R4 représente un radical carboxy, Rg représente un radical carbamoyle et R10 représente un reste d'acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine, sous forme méso, dans lequel l'atome de carbone porteur des radicaux R4 et R10 est sous forme n, peut être préparé par action d'un dérivé activé d'un acide de formule générale (IX) ou d'un aminoacide de formule générale (III) dans laquelle R5 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine sur le (D)-monoamide de l'acide benzyloxycarbonyl-(D) méso-diamino-2,6 pimélique, obtenu selon le procédé décrit dans le brevet belge 821 385, suivie du remplacement du radical benzyloxycarbonyle par un atome d'hydrogène sans toucher au reste de la molécule. L'aminoacide, di- ou tripeptide dé formule générale (VI) dans laquelle Rg représente un radical carbamoyle, R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R10 représente un reste d1 acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste diacide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine peut être obtenu par action dans les conditions habituelles d'un aminoacide de formule générale (ICI) dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène et Rl représente un radical hydroxy, ou d'un aminoester correspondant, ou d'un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle ou de ses dérivés, sur un anino- acide ou un dipeptide de formule générale : dans laquelle R10 est défini comme ci-dessus et Y représente un groupement protecteur de la fonction amine, en opérant dans les conditions habituelles suivie du remplacement du groupement protecteur Y par un atome dthydro- gène et éventuellement du groupement ester (porté par le reste glycyle ou D alanyle) par un radical hydroxy, sans toucher au reste de la molé- cule.En particulier lorsque R10 représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, il importe de choisir Y de telle manière que son remplacement par un atome d'hydrogène s'effectue sans toucher au radical Rto. Lorsque lton fait réagir l'aminoacide de formule générale (ICI) éventuellement estérifié sur l'aminoacide de formule générale (XV), on opère dans les conditions connues qui permettent la création d'une liaison peptidique sans toucher au reste de la molécule. Lorsque i'on fait réagir un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, on opère dans des conditions douces d'estérification afin de ne pas toucher aux groupements protecteurs Y et R10 et plus particulièrement selon la méthode de V. Bocchi, Synthesis ; p.961 (1979). Le di- çu tripeptide de formule générale (VI) dans laquelle R9 représente un radical carbamoyle, R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle ou un reste-N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié et R10 représente un reste d'acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine peut être obtenu par action dans les conditions habituelles d'un dérivé activé d'un acide de formule générale (IX) ou d'un aminoacide de formule générale (III), dans laquelle R5 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et 2' représente un radical hydroxy sur un aminoacide ou un dipeptide de formule générale dans laquelle R4 est défini comme ci-dessus et y représente un groupement protecteur de la fonction amine, en opérant dans les conditions habituelles, suivie du remplacement du groupement Y par un atome d'hydrogène. L'aminoacide ou le dipeptide de formule générale (XVI) peut être obtenu selon les méthodes habituelles utilisées en chimie peptidique pour l'introduction d'un groupement protecteur de la fonction amine à partir d'un aminoacide ou d'un dipeptide de formule générale (VI) dans laquelle Rg représente un radical carbamoyle, R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventùellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle, ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié et R10 représente un groupement protecteur de la fonction amine, suivies du remplacement du groupement protecteur R10 par un atome d'hydrogène sans toucher au reste de la molécule.-En particulier les groupements protecteurs des fonctions amines de l'acide diamino-2,6 pimélamique seront différents et choisis de telle manière que le remplacement de R10 n'entratne pas le remplacement de Y. Le di- ou tripeptide de formule générale (Vl) dans laquelle R9 représente un atome d'hydrogène et R4 représente un reste glycyle ou D alanyle et R10 représente un reste d'acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine peut être obtenu à partir de la L lysine en appliquant les méthodes utilisées pour la préparation du di- ou tripeptide de formule générale (Vl) dans laquelle R9 représente un radical carbamoyle et R4 et R10 ont les définitions correspondantes. L'aminoacide de formule générale (VII) dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras peut être obtenu par action d'un acide de formule générale (IX) ou d'un dérivé activé de cet acide sur la L alanine dont la fonction acide est éventuellement protégée sous forme d'ester, suivie éventuellement du remplacement de la fonction ester par la fonction carboxy, en opérant dans les conditions indiquées ci-dessus pour l'action de l'acide de formule générale (IX) sur le tétra- ou pentapeptide de formule générale (X). Le tri- ou tétrapeptide de formule générale (VIII) peut être obtenu par action, dans les conditions habituelles, d'un dérivé de l'acide D glutamique de formule générale (XI) dont la fonction amine est protégée et, dans laquelle R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, sur un di- ou tripeptide de formule générale (Vl) dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome dthydrogène ou un radical carboxy, carbamoyleou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N- carbonyl n alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle,. étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène et R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de fonction amine (l'un au moins des symboles R4 ou Rg et R10 représentant un radical glycyle ou D alanyle tel que défini précédemment), suivie du remplacement éventuel du radical R8 et/ou R4 et/ou R9 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle) par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas, sans toucher au reste de la molécule.Toutefois lorsque R8 forme avec le groupement carbonyle auquel il est lié une fonction ester, et R4 et/ou R9 représentent une fonction ester, il peut être nécessaire que les radicaux R8 et R4 et/ou Rg soient différents et choisis de telle manière que le remplacement d'un des radicaux R4 ou R9 par un radical carboxy s'effectue sans toucher au radical R8 et à l'autre radical R4 ou Rg. Par exemple l'un des radicaux R4 ou Rg peut représenter un radical benzyloxycarbonyle, éliminable par hydrogénolyse et le radical R8 un radical méthoxy et l'autre radical R4 ou Rg un radical méthoxycarbonyle qui ne sont pas sensibles à l'hydrogénolyse. Le tétra- ou pentapeptide de formule générale (X) peut être obtenu, dans les conditions habituelles, par action d'un dérivé activé de la L alanine de formule générale (VII) dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale (VIII) dans laquelle R8 représente un radical hydroxy, amine ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome dthydro- gène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle contenant l à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome dthydrogène, et R10 représente un reste dtacide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de fonction amine, étant entendu que l'un au moins des radicaux R4 ou R9 et R10 représente un reste glycyle ou D alanyle tel que défini ci-avant et que l'un des radicaux R7 ou R10 représente ou contient un groupement protecteur de fonction amine, suivie du remplacement du radical R, et/ou R10 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et du remplacement éventuel des radicaux R8 et/ou R4 et/ou R9 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy ou carboxy selon les cas sans toucher au reste de la molécule. Lorsque les symboles R7 et R10 représentent ou contiennent des groupements protecteurs de fonction amine, il est possible de choisir des groupements protecteurs différents et choisis de telle manière que le remplacement d'un de ces groupements s'effectue sans toucher à l'autre. Lorsque R8, R4 et R9 forment une fonction ester, il est possible que les radicaux R8, R4 et R9 soient différents et choisis de telle manière que le remplacement d'un des radicaux R4 ou Rq par un radical carboxy s'effectue sans toucher au radical R8 et à l'autre radical R4 ou R9. Par exemple, l'un des radicaux R4 ou Rg peut représenter un radical benzyloxycarbonyle éliminable par hydrogénolyse et le radical R8 un radical méthoxy et l'autre radical R4 ou Rg un radical alcoyloxycarbonyle qui ne sont pas sensibles à l'hydrogénolyse. Le tétra- ou pentapeptide de formule générale (X) peut être obtenu par action, dans les conditions habituelles, d'un dipeptide de formule générale (V) sur le di- ou tripeptide de formule générale (VI) dans les conditions données précédemment pour préparer le tri- ou tétrapeptide de formule générale (IV), suivie de l'élimination des groupements protecteurs R7 et/ou R10 dans les conditions données ci-dessus. La présente addition concerne également un procédé de préparation des produits de formule générale (II) par synthèse peptidique de Merrifield en phase solide. Le procédé consiste essentiellement à fixer sur un support approprié un di- ou tripeptide de formule générale : dans laquelle l'un des symboles R4 et Rg représente un radical carboxy ou N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle et autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, R12 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine et R13 représente un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que, lorsque R8 qui est défini ci-après représente un radical amino et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, Rg ne peut pas représenter un radical carboxy,N- carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, et que lorsque R12 et R13 représentent ou contiennent chacun un groupement protecteur de la fonction amine, ces groupements protecteurs sont différents, puis, après déblocage de la fonction amine protégée par R13, à condenser - soit l'acide D glutamique dont les fonctions amine et a-carboxy sont convenablement protégées, c'est-à-dire le produit de formule générale :: dans laquelle R13 est défini comme ci-dessus et R8 représente un radical amino ou un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuel-lement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, puis, après déblocage de la fonction amine protégée par le radical R13, - soit un dérivé de la L alanine de formule générale dans laquelle R13 est défini comme précédemment, puis après déblocage des fonctions amines protégées par R13 et/ou R12, éventuellement l'acide gras de formule générale (IX), - soit un dérivé de la L alanine de formule générale :: dans laquelle R représente un reste d'acide gras, - soit le dipeptide de formule générale dans laquelle R8 est défini comme précédemment et R14 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine étant entendu que, lorsque R14 représente un groupement protecteur de la fonction amine, celui-ci peut être différent du groupement protecteur R12 du peptide de formule générale (XVII) et que, on fait ensuite éventuellement réagir l'acide de formule générale (IX) après déblocage des fonctions amines protégées par les radicaux R14 et/ou R12, puis à séparer le produit obtenu de son support et à éliminer si nécessaire les groupements protecteurs des fonctions amines et carboxy. Selon une variante du procédé, il est possible de fixer sur un support approprié le peptide de formule générale dans laquelle R4, R8, Rg et R12 sont définis comme ci-dessus et R15 représente un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que lorsque R12 et R15 représentent ou contiennent chacun un groupement protecteur de la fonction amine, ces groupements protecteurs sont différentes, puis, après déblocage de la fonction amine protégée par R15, de condenser :: - soit un dérivé de la L alanine de formule générale (XIX), puis, après déblocage des fonctions amines protégées par R13 et/ou R12, éventuellement l'acide gras de formule générale (IX), - soit un dérivé de la L alanine de formule générale (XX), puis à séparer le produit obtenu de son support et à éliminer, si nécessaire, les groupements protecteurs des fonctions amines et carboxy. Selon une autre variante du procédé, il est possible de fixer sur un support approprié le peptide de formule générale : dans laquelle R4, R8, Rg et R12 sont définis comme ci-dessus et R16 représente un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que, lorsque R12 et R16 représentent ou contiennent chacun un groupement protecteur de la fonction amine, ces groupements peuvent être différents, puis, après déblocage des fonctions amines protégées par R16 et/ou R12, de condenser I1 acide de formule générale (IX), puis de séparer le.produit obtenu de son support et d'éliminer, si nécessaire, les groupements protecteurs des fonctions amines et carboxy. La synthèse peptidique de Herrifield peut aussi être mise en oeuvre en fixant sur un support approprié un produit de formule générale (XVIII) ou (XXI) dans lesquelles R8 représente un radical h;droxy- et les symboles R13 et R14 sont respectivement définis comme précédemment et le radical y-carboxy est protégé, puis, après déblocage du groupement protecteur puis activation de la fonction acide, en faisant réagir le di- ou tripeptide de formule générale (XVII) dont les fonctions amine et carboxy sont convenablement protégées, puis, le cas échéant, un acide de formule générale (in). Lorsque dans la formule générale (il), l'un des symboles R2 ou R4 représente un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un-radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que lorsque R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle R2 ne peut pas représenter un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, il est possible de fixer sur un support convenable la glycine ou la D alanine dont la fonction amine est protégée, puis après déblocage de la fonction amine, de condenser un aminoacide ou un peptide de formule générale :: dans laquelle R12 est défini comme précédemment et l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, et R17 représente un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'un D aminoacide de formule générale dans laquelle R8 est défini comme précédemment et R18 représente un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'un L aminoacide de formule générale :: dans laquelle R19 représente un groupement protecteur de la fonction aminz ou un reste d'acide gras défini précédemment, étant entendu que lorsque R17, R18 ou R19 représentent un groupement protecteur de la fonction amine, ce groupement est différent de R12 lorsque celui-ci représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, R12 pouvant cependant être identique à R19, et: - lorsque R17 représente un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer ce groupement protecteur, puis de condenser :: - soit un dérivé de l'acide D glutamique de formule générale (XXV) dans laquelle R18 représente un groupement protecteur de la fonction amine, puis, après élimination de R18, de condenser un dérivé de la L alanine de formule générale (XXVi) dans laquelle R19 est défini comme précédemment et,lorsque R19 et/ou R12 représente un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer les radicaux R19 et/ou R12, puis de condenser l'acide de formule générale (IX), - soit un dérivé de l'acide D glutamique de formule générale (XXV) dans laquelle R13 représente un reste d'un L aminoacide de formule générale (XXVI) dans laquelle Rlg est défini comme précédemment, et, lorsque R19 et/ou R12 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer les radicaux R19 et/ou R12, puis de condenser l'acide gras de formule générale (in), - lorsque R17 représente un reste dssun aminoacide de formule générale (XXV) dans laquelle R13 représente un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer ce groupement protecteur, puis de condenser un dérivé de la L alanine de formule générale (XXVI) dans laquelle Rlg est défini comme précédemment et, lorsque R19 et/ou R12 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer les radicaux Rqg et/ou R12, puis de condenser acide gras de formule générale (IX), et - lorsque R17 représente un reste d'un aminoacide de formule générale (XXV) dans laquelle R13 représente un reste d'un L aminoacide de formule générale (XXVI) dans laquelle R19 représente un groupement protecteur de la fonction amine, d'éliminer les radicaux R19 et/ou R12, puis de condenser l'acide gras de formule générale (IX). Lorsque dans la formule générale (II), R3 représente un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras, l'introduction d'un tel radical peut être effectuée à n'importe quel stade de la synthèse Merrifield. Par exemple, il est possible de fixer sur un support approprié le produit de formule générale (XVII) dans laquelle R12 représente un groupement protecteur de la fonction amine différent de R13, puis d'éliminer R12 sans toucher à R13 et de condenser un dérivé de la glycine ou de la D alanine dont la fonction amine est substituée par un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'acide gras, puis, après élimination de R13, de condenser le produit de formule générale (XVIII) ou (XXI) dans les conditions indiquées précédemment, ou bien il est possible de fixer sur un support approprié le produit de formule générale (XVII) dans laquelle R12 représente un groupement protecteur de la fonction amine, puis de condenser un produit de formule générale (XVIII) ou (XXI) dans les conditions indiquées précédemment, puis, après élimination de R12, de condenser la glycine ou la D alanine dont la fonction amine est substituée par un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'acide gras. Les supports qui conviennent particulièrement bien sont les copolymères styrène-divinylbenzène chlorométhylés ou hydroxyméthylés. De préférence le copolymère styrène-divinylbenzène (98-2 ou 99-1) chlorométhylé est utilisé. La fixation des peptides de formule générale (XVII), (XVIII), (XXI),(XXII) ou (XXIII) sur le support chlorométhylé s'effectue selon les méthodes habituelles, en particulier, en faisant réagir le peptide de formule générale (XVII), (XVIII), (XXI), (XXII) ou (XXTII) en solution dans un solvant organique tel que méthanol et en présence d'un accepteur d'acide tel que la triéthylamine. II est particulièrement avantageux de chauffer le mélange réactionnel jusqu'a une température voisine de la température d'ébullition du solvant. Dans les procédés décrits ci-dessus la condensation des aminoacides ,peptides ou acides sur un aminoacide ou un peptide fixé sur un support approprié s1 effectue selon les méthodes habituelles utilisées en chimie peptidique. I1 en est de même en ce qui concerne le blocage et le déblocage des différentes fonctions qui ne participent pas- aux réactions. Les groupements protecteurs des fonctions amines des peptides de formule générale (XVII), (XVIII), (XXI), (XXII) ou (XXIII) doivent être choisis de telle manière que leur élimination s1 effectue sans toucher à la liaison peptide support. En particulier les radicaux R1s, R14, R15 et R16 doivent être différents du radical R12 lorsque ce dernier représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine et être tels que leur -éIimination s'effectue sans toucher au groupement protecteur R12 et à la liaison peptide-support. Généralement les fonctions esters représentées par R4, R8 ou R9 sont choisies de telle manière que, lors de la coupure de la liaison peptide-support, les radicaux R4, R8 ou R9 peuvent être soit conservés, soit transformés en radicaux carboxy ou carbamoyle selon que la coupure sera une hydrolyse acide, un alcoolyse ou une ammonolyse. Plus particulièrement, la liaison peptide-support, qui est de nature benzylique, est coupée par traitement au moyen d'un mélange acide bromhydrique-acide trifluoroacétique en régénérant une fonction acide. Les nouveaux tétra- ou pentapeptides de formule générale (II) peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques (telles que la cristallisation ou la chromatographie) ou chimiques (telles que formation d'un sel, cristallisation de celui-ci puis décomposition). Les nouveaux produits selon l'invention peuvent être transformés en sels d'addition avec les acides ou en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases organiques selon la nature des substituants. Les sels d'addition avec les acides peuvent être obtenus par action des nouveaux produits sur des acides dans un solvant approprié. Généralement on solubilise le produit dans l'eau par addition de la quantité théorique d'acide puis on lyophilise la solution obtenue. Les sels métalliques ou les sels d'addition avec les bases organiques peuvent être obtenus par action des nouveaux composés sur des bases minérales ou organiques dans un solvant approprié. Généralement on solubilise le produit dans l'eau par addition de la quantité théorique de base puis on lyophilise la solution obtenue. Les nouveaux composés selon la présente invention sont des adjuvants et des stimulants de l'immunité : ils augmentent les réactions d'hypersensibilité et/ou la production d'anticorps circulants vis-à-vis des antigènes avec lesquels ils sont administrés et ils stimulent de manière non spécifique des réactions de défense contre certaines infections (par exemple l'infection de la souris par la bactérie intracellulaire Listeria monocytogenes). In vitro, ils sont actifs à des concentrations molaires généralement comprises entre 10-3 3 et 10 8, en particulier dans les tests suivants - stimulation de la synthèse de 1'ADN (pouvoir mitogène) selon la technique de G. MARCHAL, Ann. Immunol. (Inst. Pasteur), 125 C, 519 (1974). - stimulation de la réaction allogénique (réaction d'histo-incompatibilité) selon la technique de R.W. DUTTON, J. exp. Ned., 122, 759 (1966) et A.B. PECK et F.ll. BACH, -J. Immunol. Methods, 3, 147 (1973) - stimulation de la production d'anticorps selon la technique de P.H. KLESIUS, Proc. Soc. exp. Biol. Med. (N.Y.), 135, 155 (1970) et H. VAN DIJZ et N. BLOKSMA, J. Immunol. Methods, 14, 325 (1977) - augmentation du nombre de macrophages phagocytaires selon la technique de J. MICHL et coll., J. exp.Med., 144, 1465 (1976) - stimulation de l'activité phosphatase acide et N-acétylglucosamidinase (enzymes lysosomiales des macrophages) en l'absence d'une augmentation de la deshydrogénase lactique selon la technique de P. DAVIES et collez J. exp. Med., 139, 1262 (1974). In vivo, chez la souris, à des doses comprises entre 1 et 30 mg/kg, ils augmentent l'hypersensibilité retardée et la production d'anticorps en particulier selon la technique de T.E. MILLER et collez J. Nath. Cancer Inst., 51, 1669 (1973). Chez le cobaye, ils augmentent la réaction d'hypersensibilité et de production d'anticorps contre la gammaglobuline bovine couplée avec l'haptène dinitrophênol selon la technique de F. FLOCtH et collez Immunol. o@@@@ic., Z. 7 41 (l978). Chez la souris, ils stimulent les réactions de défense contre l'infection de la souris à Listeria monocytogenes à des doses comprises entre 1 et 100 mg/kg selon la technique de R.N. FAUVE et B. HEVIN, C.R. Acad. Sci. (D), 285, 1589 (1977) Chez la souris, ils stimulent le pouvoir d'éliminatibn du carbone colloidal par le système réticulo-endothélial suivant la technique de B.N. HALPERN et collez Ann. Institut Pasteur, 80, 582 (1951). Chez le lapin, à des doses généralement comprises entre 0,1 et 3 mg/kg, ils stimulent la formation d'anticorps sériques antivirus grippal selon la technique de G.H. CERNER et coll., Biomedicines 22, 440 (1975). Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, iltus- trent la présente addition. Les produits selon la présente addition peuvent former des complexes avec les métaux alcalins ou alcalino-terreux ; il en résulte que les résultats de l'analyse élémentaire des produits peuvent sensiblement s'écarter des valeurs théoriques. Cependant la structure des produits est confirmée par le rapport C/N qui est en accord avec la théorie,par la teneur en acides aminés, et par leur homogénéité en chromatographie sur couche minde de silicagel. EXEMPLE 1 On ajoute 0,433 cm3 de chloroformiate dlisobutyle à une solution, maintenue à -5 C, de 698 mg de N-benyloxycarbonylglycine dans un mélange de 65 cm3 de tétrahydrofuranne et de 0,467 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 20 minutes à -5 C, puis on ajoute une solution refroidie à 0 C de 1,81 g de Na-LN-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamylj L lysinate de méthyle dans un mélange de 3,33 cm3 de soude i N et 10 cm3 d'eau.Le mélange réactionnel est agité pendant 40 minutes vers SOC puis pendant 36 heures vers 190C environ, puis est acidifié à pH 1 par addition de 6 cm3 d'acide chlorhydrique iN On évapore le tétrahydrofuranne sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C. Le concentrat est extrait 5 fois par 150 cm3 au total d'acétate d'éthyle. Les phases acétate d'éthyle réunies sont lavées par 30 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1 N, séchées sur sulfate de sodium. Après concentration à sec sous pression réduite (20 mu de mercure) à 5O0C, on obtient 2,53 g d'huile que l'on dissout dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle contenant 6 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm).On concentre à sec le mélange et on charge l'ensemble sur une colonne de 3 cm de diamètre contenant 50 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue successivement par 80 cm3 d'acétate d'éthyle, 280 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (95-5 en volumes) en recueillant des fractions de 40 cm3. Les fractions 4 à 8, réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. On obtient 2,33 g d'huile qui est à nouveau chromatographiée. On dissout cette huile dans 60 cm3 d'acide acétique contenant 5 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On concentre à sec le mélange et on charge l'ensemble sur une colonne de 3 cm de diamètre contenant 100 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue successivement par 680 cm3 d'acétate d'éthyle, 360 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle acide acétique (97,5-2,5 en volumes) 360 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (95-5 en volumes) 360 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (90-10 en volumes) 240 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (80-20 en volumes) en recueillant des fractions de 40 cm3.Les fractions 32 à 41 réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (?0 mm de mercure) à 500 C. On obtient ainsi 1,35 g de Na-CN-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] Ns-(benzyloxycarbony1 glycyl) L lysinate de méthyle sous forme d'huile. Rf = 0,47 Csilicagel , acétate d'éthyle-acide acétique (1-1 en volumes)]. On dissout 1,3 g de Na-LN-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamylj Ne-(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysinate de méthyle dans 35 cm3 d'acide acétique. On ajoute 1,3 g de palladium sur noir (à 3 % de palladium) et on fait passer un léger courant d'hydrogène pendant 2 heures et demie. Après filtration et concentration à sec du filtrat sous pression réduite (20 nini de mercure) à 500C, on obtient un résidu huileux que l'on triture jusqu'à pulvérisation dans 50 cm3 d'éther. On sépare la poudre par filtration, la sèche à 11 air. On obtient ainsi 910 mg de produit brut que l'on chromatographie sur une colonne de 2 cm de diamètre contenant 40 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue successivement par 160 cm3 d'acétate d'êthyle, 80 cm3 d'un mélange acétate d'éthyleacide acétique (50-50 en volumes) et 420 cm3 d'acide acétique en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 14 à 20, réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. Le résidu obtenu est trituré dans 40 cm3 d'éther. Après filtration et séchage à l'air, on obtient 370 mg de Na-EN-(N-lauroyl L alanyl)-y D glutamyl] Ne-glycyl L lysinate de méthyle sous forme de poudre crème. Rf = 0,50 (silicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)3 Rf = 0,27 (silicagel ; acide acétique) Analyse Calc % = C 58,07 H 8,91 N 11,68 Tr. 57,0 8,6 11,1 Cendres sulfuriques : 22 % Après hydrolyse totale, l'analyse sur autoanalyseur Technicon révèle la présence des acides aminés suivants Ala 1,00 (théorie = 1) Glu 1,01 (théorie = i) Gly 0,98 (théorie = 1) Lys 0,96 (théorie = i) Le N&alpha;-[N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] L lysinate de méthyle peut être préparé de la façon suivante : On ajoute 1,3 cm3 de chloroformiate d'isobutyle à une solution, maintenue à -50C, de 4,91 g de N-aluroyl L alanyl-&alpha;-D glutamate de ben zyle dans un mélange de 250 em3 de tétrahydrofuranne et de 1,4 cm3 de triéthylamine.Le mélange est agité pendant 20 minutes à -50C, puis on ajoute une solution refroidie à 0 C de chlorhydrate de NE-benzyloxy carbonyl L lysinate de méthyle dans un mélange de 10 cm3 de soude 1N et 10 cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant 10 minutes vers -50C, puis pendant 4 Jours à une température voisine de 20 C. Ensuite, le mélange réactionnel est acidifié à pal l par addition de 20 cm3 d'acide chlorhydrique 1N. On évapore le. tétrahydrofuranne par concentra tion sous pression réduite (20 mm de mercure) à 45 C. Le concentrat est extrait 5 fois par 150 cm3 au total dc chloroforme. Les phases chloro- formiques, rénies, sont lavées par 40 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1N et séchées sur sulfate de sodium. Après concentration à sec sous pression réduite (20 mm de mercure)- à 50 C, on on obtient une huile Jaune pâle que 1'on dissout dans 60 cm5 de chloroforme contenant 15 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On concentre à sec le mélange et on charge l'ensemble sur une colonne de 5 cm de diamètre contenant 150 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm).On élue successivement par 2,5 1 d'acétate d'éthyle et 400 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (95/5 en volumes) en recueillant des fractions de 100 cm5. Les fractions 6 à 27, réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C. On obtient ainsi 3,47 g de N &alpha;[O-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] N E -benzyloxycarbonyl L lysinate de méthyle sous forme de poudre blanche. Rf = 0,70 [silicagel; acétate d'éthyle-acide acétique (95/5 en volumes Rf = 0,40 [silicagel; acétate d'éthylej On dissout 3,43 g de N &alpha;[O-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl) Y-D glutamyl]N #-benzyloxycarbonyl L lysinate de méthyle dans 70 cm3 d'acide acétique. On aJoute 3,45 g de palladium sur noir (à 3 % de palladium) puis on fait passer un léger courant d'hydrogène pendant 2 heures. Le catalyseur est séparé par filtration, lavé 2 fois par 20 cm3 au total d'acide acétique, les filtrats réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. Le résidu est trituré dans 50 cm3 d'éther. On obtient ainsi une poudre que l'on sépare par filtration et que l'on sèche à l'air. On obtient ainsi 1,89 g de Na-tN-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] L lysinate de méthyle. Rf = 0,50 Csilicagel ; n. butanol-pyridine-acide acétique eau (50-20-6-24 en volumes)] Rf = 0,29 Csilicagel ; acide acétique]. EXEMPLE 2 On ajoute 1,07 cm3 de chloroformiate d'isobutyle à une solution, maintenue à -5 C, de 4,026 g de N-lauroyl L alanyl-a-D glutamate de benzyle dans un mélange de 135 cm3 de tétrahydrofuranne et de 1,15 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 20 minutes à -7 C, puis on ajoute une solution refroidie à 40C de chlorhydrate de N&alpha;-(benzyloxycarbonylglycyl) L lysinamide dans un mélange de 8,2 cm3 de soude 1 N et 22 cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant 10 minutes vers -5 C, puis pendant 65 heures vers 200c environ, puis est acidifié à pH 1 par addition de il cm3 d'acide chlorhydrique 1 N. On évapore le tétrahydrofuranne sous pression réduite (20 mm de mercure) à 450C. Le concentrat est dilué par addition de 50 cm3 d'eau. Lé précipité formé dans le concentrat est séparé par filtration, lavé 3 fois par 75 cm3 au total d'eau et séché. On obtient ainsi 5,58 g de solice blanc que l'on dissout dans 70 cm3 d'acide acétique contenant 12 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On concentre à sec le mélange et on charge l'ensemble sur une colonne de 3 cm de diamètre contenant 100 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue successivement par 350 cm3 d'acétate d'éthyle 250 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (95-5 en volumes) 850 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (9-1 en volumes) 450 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (75-25 en volumes) 350 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (1-1 en volumes) en recueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions 34 à 39, réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 c. La meringue obtenue est reprise par 50 cm3 d'éther, triturée jusqu'à pulvérisation totale, séparée par filtration et séchée sous pression réduite (0,3 mm de mercure). On obtient ainsi 1,43 g de a-(benzyloxy- carbonyl glycyl) N-LO1-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] L lysinamide. Rf = 0,88 Lsilicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] Rf = 0,37 Lsilicagel ; acétate d'éthyle-acide acétique (3-1 en volumes)] On dissout 1,43 g de Na-(benzyloxycarbonylglycyl) Ne-[O-ben- zyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] L lysinamide dans 85 cm3 d'acide acétique. On ajoute 1,43 g de palladium sur noir Cà 3 % de palladium) et on fait passer un léger courant d'hydrogène pendant 2 heures. Le catalyseur est séparé par filtration, lavé 2 fois par 20 cm3 au total d'acide acétique, les filtrats réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 5O0C. Le résidu huileux ainsi obtenu est trituré dans 75 cmi d'éther et donne un solide que lton sépare par filtration. On obtient ainsi 990 mg de solide blanc auquel on joint 490 mg d'un produit analogue obtenu de la même façon, et que lton chromatographie sur une colonne de 2 cm de diamètre contenant 29 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue avec de l'acide acétique en recueillant des fractions de 40 cm3. Les fractions 13 à 32, réunies, sont concentrées a' sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C.On obtient ainsi 510 mg de Na-glycyl Ne-[N-(N-lauroyl L alanl)- y-D glutamyl] L lysinamide. Rf = 0,42 [silicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] Analyse cale % = C 57,51 H 8,97 N 14,37 Tr. 54,9 8,6 13,3 Cendres sulfuriques : 1,6 % Après hydrolyse totale, l'analyse sur autoanalyseur Technicon révèle la présence des acides aminés suivants : Ala 1,04 (théorie = 1) Glu 0,99 (théorie = 1) Gly 1,00 (théorie = 1) Lys 0,95 (théorie = 1) Le chlorhydrate de Na-(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysinamide peut être préparé de la façon suivant : On dissout 4,18 g de N&alpha;-(benzyloxycarbonyl glycyl) N-t.butyl- oxycarbonyl L lysinamide dans 80 cm3 d'une solution anhydre d'acide chlorhydrique 1,7 N dans l'acide acétique. On agite pendant 2 heures à une température voisine de 200 c, puis on ajoute le milieu réactionnel à 400 cm3 d'éther anhydre. Un précipité huileux est séparé par décantation, lavé par 200 cm3 d'éther et séché sous pression réduite (0,3 mm de mercure). on obtient ainsi 3,16 g de chlorhydrate de Na-(benzyloxycarbonylglycyl) L lysinamide sous forme d'une pate. Rf = 0,48 [silicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)]. Le N&alpha;-(benzyloxycarbonyl glycyl) NE -t.butyloxycarbonyl L lysinamide peut être préparé de la façon suivante On ajoute 1,267 cm3 de chloroformiate d'isobutyle à une solution, maintenue à -1 C, de 2,397 g de N-benzyloxycarbonyl glycine dans un mélange de 35 cm3 de tétrahydrofuranne et de 1,365 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 20 minutes à -30C, puis on ajoute une solution refroidie à 5 C de 3,25 g de Ne-t.butyloxycarbo- nyl L lysinamide dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est agité pendant 15 minutes vers -5 C, puis pendant 20 heures vers 20 C environ. On sépare l'insoluble par filtration, puis on évapore le tétrahydrofuranne sous pression réduite (20 mm de mercure) à 450C. Le concentrat est dilué par addition de 150 cm3 d'eau, extrait 3 fois par 225 cm3 au total d'acétate d'éthyle. Les phases acétate d'éthyle, réunies, sont lavées successivement par 60 cm3 d'aclde chlorhydrique glacé 0,1 N, 60 cm3 d'une solution à 10 % de carbonate de sodium et 2 fois par 120 cm3 au total d'une solution saturée de chlorure de sodium et séchées sur sulfate de sodium. Après concentration à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 450C, on obtient 4,18 g de Na-(benzyloxycarbonyl glycyl) Ne-t.butyloxycarbonyl L lysinamide sous forme d'huile. Rf = 0,77 Lsilicagel ; acétate d'éthyle-acide acétique (3-1 en volumes)] Le Ne-t.butyloxycarbonyl L lysinamide peut être préparé de la façon suivante On ajoute 1,3 cm3 de chloroformiate d'isobutyle à une solution maintenue à -50C de 3,8 g de Na-benzyloxycarbonyl Ne-t.butyloxycarbonyl L lysine dans un mélange de 38 cm3 de chloroforme et de 1,4 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 20 minutes à -5 C, puis on envoie un léger courant d'ammoniac pendant 3 heures. Ensuite, le milieu réactionnel est dilué par addition de 100 cm de chloroforme, lavé 2 fois par 100 cm au total d'une solution à 10 % de carbonate de sodium, 5 fois par 250 cm3 au total d'eau et séché sur sulfate de sodium. Après concentration à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C, on obtient 3,76 g de Na-benzyioxycarbonyl Ne-t.butyl- oxycarbonyl L lysinamide fondant à 142-144 C. Rf = 0,52 Lsilicagel ; acétate d'éthyle On dissout 3,7 g de Na-benzyloxycarbonyl Ne-t.butyloxycarbonyl L lysinamide dans 130 cm3 d'acide acétique. On ajoute 3,7 g de palladium sur noir (à 3 % de palladium) et on fait passer un léger courant d'hydrogène pendant 2 heures. Le catalyseur est séparé par filtration, lavé 2 fois par 20 cm3.au total d'acide acétique ; les filtrats réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. Le résidu huileux est trituré dans 200 cm3 d'éther. Après décantation et séchage, on obtient 3,25 g de Ne-t.butyloxycarbonyl L lysinamide. Rf = 0,60 Lsilicageî ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] EXEMPLE 3 On ajoute 0,31 cm3 de chloroformiate d'isobutyle à une solution, maintenue à -110c, de 506 mg de N-benzyloxycarbonyl glycine dans un mélange de 40 cm3 de tétrahydrofuranne et de 0,34 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 20 minutes à -11 C, puis on ajoute une solution refroidie à 50C de 1,69 g de chlorhydrate de l'acide N6 -L01-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] DD,LL diamino-2,6 pimélamique dans un mélange de 4,84 cm3 de soude 1N et 40 cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant quelques minutes vers -10 C, puis pendant 65 heures vers 200G environ.Ensuite, on l'acidifie à pH 1 par addition de 10 cm3 d'acide chlorhydrique 1 N. On évapore le tétrahydrofuranne par concentration sous pression réduite (20 tmn de mercure) à 500C. Le précipité blanc apparu dans le concentrat est séparé par filtration, lavé 4 fois par 80 cm3 au total d'eau et séché à l'air libre. On obtient 1,74 g de produit brut que l'on dissout dans 30 cm3 d'acide acétique contenant 5 g de gel de silice neutre (0,040,063 mm)- On concentre à sec le mélange sous pression réduite (20 mm de mercure) à sooc et on charge l'ensemble sur une colonne de 30 mm de diamètre contenant 60 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 niai). On élue successivement par 160 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (9-1 en volumes) 560 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (8-2 en volumes) en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions 16 à 25 réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 niai de mercure) à 50 C. Le solide amorphe obtenu est repris par 30 cmd d'éther, trituré jusqu'à pulvérisation totale, séparé par filtration et séché sous pression réduite (0,3 niai de mercure). On obtient ainsi 320 mg d'acide N6-O -benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] N2-benzyloxycarbonyl glycyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique. On dissout 320 mg d'acide N6-[O-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl3 N2-benzyloxycarbonyl glycyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique dans 25 cm3 d'acide acétique. On ajoute 320 mg de palladium sur noir On élue par de l'acide acétique en recueillant des fractions de 5 cm3. Les fractions 25 à 32 réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. Le solide amorphe obtenu est repris par 20 cm3 d'éther, séparé par filtration et séché sous pression réduite (0,3 mm de mercure) à 20 C. On obtient ainsi 30 mg d'acide N6-[N-(N-lauroyl L alanyl)-&gamma;-D glutamyl] N-glycyl DD, LL diamino-2,6 pimélamique. Rf = 0,22 [silicagel > n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] Après hydrolyse totale, l'analyse sur autoanalyseur Technicon révèle la présence des acides amines suivants : Ala 0,95 (théorie = 1) Glu 1,04 (théorie = 1) Gly 1,00 (théorie = 1) Dap 0,95 (théorie = 1) Le chlorhydrate de l'acide N6-[O-benzyl-N-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamyl] LL,DD diamino-2,6 pimélamique peut être préparé de la façon suivante On ajoute 0,56 cm3 de chloroformiate dtisobutyle à une solution, maintenue à -5 C, de 2,12 g de N-lauroyl L alanyl-&alpha;-D glutamate de benzyle dans un mélange de 86 cm3 de tétrahydrofuranne et de 0,6 cm3 de triéthylamine. Le mélange est agité pendant 30 minutes à -5 C, puis on ajoute une solution refroidie à 20C de 1,25 g d'acide N2-t.butyloxycarbonyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique dans un mélange de 4,32 cm3 de soude 1N et 43 cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant quelques minutes vers -5 C, puis pendant 18 heures vers 200G environ. Ensuite, on l'acidifie par addition de 50 cm3 d'une solution saturée d'acide citrique. On évapore le tétrahydrofuranne par concentration sous pression réduite (20 niai de mercure) à 500 c. Le concentrat est extrait 5 fois par 200 cm3 au total d'acétate d'éthyle. Les phases acétate d'éthyle réunies, sont lavées par 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de sodium Après concentration à sec sous pression réduite (20 niai de mercure) à 50 C, on obtient une huile que l'on dissout dans un mélange de 50 cm3 d'acétate d'éthyle et 10 cm3 d'acide acétique contenant 10 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm).On concentre à sec le mélange sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C et on charge l'ensemble sur une colonne de 2 cm de diamètre contenant 50 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 niai). On élue successivement par 200 cm3 d'acétate d'éthyle, 280 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (95-5 en volumes) 320 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (9-1 en volumes) en recueillant des fractions de 40 cm3. Les fractions 5 à 13 réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50 C. On obtient ainsi 2,23 g d'acide N6-[O-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-&gamma;- D glutamyl] N-t.butyloxycarbonyl LL,DD diamino-2,6 pimélamique sous forme d'huile. Rf = 0,39 (silicagel ; acétate d'éthyle-acide acétique (9-1 en volumes On dissout 2,19 g d'acide N6-LO1-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl) 2 y-glutamyl] N -t.butyloxycarbonyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique dans 22 cm3 d'une solution saturée anhydre d'acide acétique chlorhydrique. On laisse en contact pendant 3 heures à 200C, ensuite on concentre à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C. On obtient ainsi 1,74 g de chlorhydrate de l'acide N6-L01-benzyl N-(N-lauroyl L alanyl)-&gamma;-D glutamyl] DD,LL diamino-2,6 pimélamique sous forme d'huile partiellement cristallisée. Rf = 0,47 [silicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] Rf = 0,26 [silicagel ; acide acétiques L'acide N-t.butyloxycarbonyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique peut être préparé de la façon suivante On dissout 4 g d'acide N2-t.butyloxycarbonyl N6-benzyloxycarbonyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique dans 100 cm3 d'acide acétique. On ajoute 4 g de palladium sur noir (à 3 % de palladium) et on fait passer un léger courant d'hydrogène pendant 3 heures. Le catalyseur est séparé par filtration, lavé par 10 cm3 d'acide acétique, les filtrats réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 50Oc. Le résidu huileux ainsi obtenu est trituré dans 50 cm3 d'éther jusqu'à pulvérisation totale. On obtient ainsi après filtration et séchage 3 g d'acide N-t. butyloxycarbonyl DD,LL diamino-2,6 pimélamique. Rf = 0,34 [silicagel ; acide acétique] EXEMPLE 4 A une solution de 7,87 g de Na-t.butyloxycarbonyl Ne-(benzyl- oxycarbonyl glycyl)-lysine dans 70 cm3 d'éthanol, on ajoute 15 g de copolymère styrène-divinylbenzène (98-2) chlorométhylé contenant 1,2 milliéquivalent de chlore par gramme.On agite le milieu réactionnel pendant 10 minutes à 20 C, ensuite on ajoute 2,25 cm3 de triéthylamine puis on poursuit l'agitation pendant 65 heures à 78 C. Le polymère est filtré, lavé successivement par 3 fois 300 cm3 au total d'éthanol et 3 fois 300 cm3 au total de chlorure de méthylène, puis séché sous pression réduite (0,3 niai de mercure) à 200C. On obtient ainsi le Na-t.butyloxycarbonyl N(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysyl-polymère. Après hydrolyse totale, l'analyse sur autoanalyseur Technicon révèle la présence des acides aminés suivants Gly 0s35 mmole par gramme de polymère Lys 0,33 mmole par gramme de polymère L'acide D glutamique est accroché sur le dipeptide bloquépolymère en effectuant la suite d'opérations suivantes dans un réacteur muni d'un agitateur et, à sa base, d'un filtre en verre fritté i) On effectue 3 lavages successifs du dipeptide bloqué-polymère par 100 cmd de chlorure de méthylène à chaque fois. chaque addition de solvant est suivie d'une agitation de 3 minutes, puis d'un essorage. 2) Le groupement protecteur t.butyloxycarbonyle est ensuite éliminé par addition de 100 cm3 d'un mélange acide trifluoroacétique-chlorure de méthylène (i-l-en volumes), agitation pendant 20 minutes puis essorage. 3) La résine est alors lavée successivement par a/ 3 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène b/ 3 fois 100 cm3 de méthanol ci 3 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène en agitant pendant 3 minutes après chaque addition de solvant et en essorant à chaque fois. 4) On neutralise alors Ie dipeptide-polymère par addition de 100 cm3 d'un mélange chlorure de méthylène-triéthylamine (9-1 en volumes) agitation pendant 10 minutes puis essorage. 5) La résine est lavée ensuite par 3 fois roe cm3 de chlorure de méthylène en agitant pendant 3 minutes après chaque addition de solvant et en essorant à chaque fois 6) On ajoute 5,2 g d'acide N-t.butyloxycarbonyl Ol-benzyl 05-succinimido D glutamique en solution dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et on agite pendant 18 heures et essore. 7) On lave la résine successivement par a/ 3 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène b/ 3 fois 100 cm3 d'acide acétique c/ 3 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène en agitant pendant 3 minutes après chaque addition de solvant et en essorant à chaque fois. 8) On ajoute 5,2 g d'acide N-t.butyloxycarbonyl Ol-benzyl 05-succinimido D glutamique en solution dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et on agite pendant 18 heures et essore. 9) On lave la résine successivement par a/ 3 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène b/ 3 fois 100 cm3-d1acide acétique c/ 3 fois 100 cm3 de chlorure de methylène en agitant pendant 3 minutes après chaque addition de solvant et en essorant à chaque fois On obtient ainsi le Na-(01-benzyl N-t.butyloxycarbonyl D glutamyl) N#-(benzyloxycarbonyl glycyl) t lysyl-polymère. La L alanine est accrochée sur le tripeptide bloqué-polymère en répétant les opérations précédentes n 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 9. L'opération n 6 est modifiée comme suit On ajoute successivement : a/ 4,7 g de N-t.butyloxycarbonyl L alanine en solution dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et on agite pendant 10-minutes b/ 5,16 g de dicyclohexylcarbodiimide et on agite pendant 16 heures et essore. On obtient ainsi le Na-E01-benzyl N-(t.butyloxycarbonyl L alanyl)-y-D glutamyl] Ne-(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysyl-polymère. L'acide octanotque est accroché sur le tétrapeptide bloquépolymère en répétant les opérations précédentes n 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 9. L'opération n 6 est modifiée comme suit : On ajoute successivement a/ 1,64 g d'acide octanotque en solution dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et on agite pendant 10 minutes b/ 2,35 g de dicyclohexylcarbodiimide et on agite pendant 16 heures et essore. On obtient ainsi le Na-tOl-benzyl N-(N-octanoyl L alanyl)-y-D glutamyl Ne-(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysyl-polymère. Ge polymère est mis en suspension dans 100 cm3 d'acide trifluor- acétique contenu dans un réacteur muni d'un agitateur et, à sa base, d'un filtre en verre fritté. Dans cette suspension, on fait passer un courant d'acide bromhydrique pendant 90 minutes. Ensuite, on essore la résine et on la lave 3 fois par 300 cm3 au total-d'acide acétique en agitant pendant 3 minutes après chaque addition de l'acide acétique et en essorant à chaque fois. Les filtrats sont réunis et concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C. Le résidu huileux obtenu est repris 2 fois par 50 cm3 au total de méthanol et concentré à sec chaque fois sous pression réduite (20 mm de mercure) à 500C.On obtient ainsi environ 2 g d'huile que l'on chromatographie sur une colonne de 1,6 cm de diamètre contenant 15 g de gel de silice neutre (0904-0,063 niai). On élue successivement par 300 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (3-1 en volumes) 250 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique (1-1 en volumes) 250 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-acide acétique -(1-3 en volumes) et 350 cm3 d'acide acétique en recueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions 8 à 23 réunies sont concentrées à sec sous pression réduite (20 niai de mercure) à 500C. On obtient ainsi 0,94 g d'une poudre crème qui est chromatographiée à nouveau sur une colonne de 1,5 cm de diamètre contenant 10 g de gel de silice neutre (0,04-0,063 mm). On élue successivement par 100 cm3 d'acétate d'éthyle et 500 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle-méthanol (9-t en volumes) en recueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions 6 à 10 réunies, sont concentrées à sec sous pression réduite (20 niai de mercure) à 50 C. On obtient ainsi 390 mg de bromhydrate de N&alpha;-[O-méthyl N-(N-octanoyl L alanyl)-y-D glutamyl] Ne-glycyl L lysinate de méthyle. Rf = 0,69 Lsilicagel ; n.butanol-pyridine-acide acétique-eau (50-20-6-24 en volumes)] Rf = 0,75 [silicagel ; alcool isoamylique-pyridine-eau (35-35-30 en volumes)] Analyse Calc % = C 48,90 H 7,58 N 10,97 Tr. 45,3 6,8 10,1 Cendres sulfuriques : 5,21 7. Après'hydrolyse totale, l'analyse sur autoanalyseur Technicon révèle la présence des acides aminés suivants Ala 1,00 (théorie = 1) Glu 0,90 (théorie = 1) Gly 1,16 (théorie = 1) Lys 1,10 (théorie = 1) Le Na-t.butyloxycarbonyl N#-(benzyloxycarbonyl glycyl) L lysine peut être préparé selon la méthode de M. KHOSLA et collez Indian J.Chem. 5, 237 (1967). La présente addition concerne également les compositions pharmaceutiques qui contiennent au moins un composé selon l'invention en association avec un ou plusieurs diluants ou excipients compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Ces compositions peuvent être utilisées soit comme adjuvants de vaccins soit comme stimulants non spécifiques de l'immunité anti-infectieuse et anti-tumorale. Utilisés comme adjuvants de vaccins, les produits selon l'invention sont administrés en même temps et par la meAme voie que l'antigène (viral, bactérien, parasitaire ou dtautre nature) contre lequel on souhaite augmenter chez le sujet immunisé (homme ou animal domestique) les réactions d'immunité cellulaire (hypersensibilité du type retardé) ou la production d'anticorps circulants ou locaux. Les produits sont administrés à des doses relativement faibles (de I'ordre du mg), mélangés avec l'antigène et par la même voie (intramusculaire, sous-cutanée, intraveineuse, intranasale, buccale). Si nécessaire, le produit et l'antigène peuvent être émulsifiés dans un excipient huileux approprié ou incorporés dans des liposomes. En tant qu'immunostimulants non spécifiques, ils sont administrés à des doses comprises entre o,1 et 50 mg/kg par voie parentérale (intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire), intranasale, buccale, rectale, ou éventuellement intratumorale. Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pillules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions le produit actif est mélangé à un ou plusieurs diluants tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant, tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops ou des élixirs contenant des diluants inertes, tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme véhicule dans ces derniers cas, on peut. employer le polyéthylèneglycol le propylèneglycol, les huiles végétales, en particulier l'huile dtolive, et les esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent contenir également des adjuvants, en particulier des agents mouillants, émulsifiants ou dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants ou par chauffage. Elles peuvent être également préparées sous forme de compositions solides, rendues stériles par exemple par irradiation, qui peuvent être dissoutes dans de l'eau stérile ou dispersées dans tout autre-milieu stérile injectable, éventuellement au moment de l'emploi. Les compositions pour administration intra-nasale peuvent être des solutions stériles aqueuses, des suspensions ou des émulsions qui peuvent être éventuellement associées à un agent propulseur compatible. Les compositions pour administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients, tels que le beurre de cacao ou la suppo-cire. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention : EXEMPLE On prépare selon la technique habituelle une solution administrable par voie intraveineuse ayant la composition suivante - NaSN-(N-lauroyl L alanyl)-y-D glutamylj Ne-glycyl L lysinate de méthyle ... 0,5 g - soluté injectable ... 5 cm3 REvENn I CATION S 1 - Un nouveau tétra- ou pentapeptide caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras, R1 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R2 ou R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle qui contient 1 à 4 atomes de carbone est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, ou un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant i à 4 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) et l'autre représente un atome dthydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle qui contient 1 à 4 atomes de carbone est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras, étant entendu que les symboles R2 et R4 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, et que, lorsque R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 ne peut pas représenter un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, et étant entendu que l'un des symboles R2, R3 et R4 représente ou contient un reste glycyle ou D alanyle et que l'un au moins des symboles R et R3 représente ou contient un reste d'acide gras, et étant entendu que l'alanine liée à l'acide glutamique est sous forme L, l'acide glutamqieu ou ses dérivés est sous forme D, la lysine ou ses dérivés, lorsque l'un des symboles R2 ou R4 représente un atome d'hydrogène est sous forme L et l'acide diamino-2,6 pimélique ou ses dérivés, lorsque R2 et R4 représentent un radical carboxy ou un dérivé de la fonction acide est sous forme D,D ; L,L ;DD,LL (racémique) ou D,L méso, ainsi que ses sels. 2 - Un nouveau tétra- ou pentapeptide selon la revendication i, caractérisé en ce que le reste d'acide gras est un radical alcanoyle contenant 1 à 45 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical hydroxy, phényle ou cyclohexyle, un radical alcénoyle contenant 3 à 30 atomes de carbone et pouvant contenir plus d'une double liaison, ou un reste d'acide mycolique. 3 - Procédé de préparation d'un produit selon les revendications i ou 2 caractérisé en ce que l'on fait agir un aminoacide de formule générale : dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R6 représente un atome d'hydrogène ou le radical méthyle, étant entendu que dans ce cas l'alanine est sous forme D et R1 représence un radical hydroxy ou un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale :: dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituéepar un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, et R10 représente un atome d'hydrogène ou un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que l'un au moins des radicaux R7 ou R10 représente ou contient un reste dtacide gras et que, R4 et Rg étant définis précédemment, R10 représente un atome d'hydrogène et que, lorsque l'un des symboles R4 ou Rg représentant un radical carboxy, l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, Rlo représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou iD alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, puis remplace éventuellement les radicaux R5, R7 et/ou R10 (lorsqu'ils représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine) par un atome d'hydrogène et les radicaux R' et R8 (lorsqu'ils représentent un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical hydroxy et des radicaux R4 et/ou Rg (lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle) par un radical carboxy, étant entendu que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyk ou N-carbonyl D alanyk et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 4 - Un procédé selon la revendication 3 pour la préparation d'un produit selon la revendication 1 ou 2 dans la formule duquel R2 ou R4 représente un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl-D alanyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un aminoacide de formule générale dans laquelle R' représente un radical hydroxy ou alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitue par un radical phényle ou nitrophényle et R6 représente un atome d'hydrogène ou le radical méthyle, sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et Rlo représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou par un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que l'un au moins des symboles R7 ou R10 représente un reste d'acide gras, puis remplace éventuellement le radical-R7 ou R10, lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome d'hydrogène, les radicaux R' et/ou R8, lorsqu'ils représentent un radical alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical hydroxy et le radical R4 et Rg, lorsqu'il représente ou contient un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical carboxy, étant entendu que dans le produit final, RI représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyie ou N-carbonyl D alamyle, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme d'un sel. 5 - Un procédé selon la revendication 3 pour la préparation d'un produit selon la revendication I ou 2 dans la formule duquel R3 représente un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras, caractérisé en ce que l'on fait réagir un aminoacide de formule générale dans laquelle R5 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et R6 représente un atome d'hydrogène ou le radical méthyle, sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical/amino ou alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome d'ydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl-D alanyle dont la fonction acide est éventuellement protégée et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et R9 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, étant entendu que l1un au moins des symboles R5 et R7 représente un reste d'acide gras, puis éventuellement remplace le radical R5 ou R7, lorsqu'il représente un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome d'hydrogène, le radical R8 lors qutil représente un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical hydroxy et des radicaux R4 e t/ou Rg, lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical carboxy, étant entendu que dans le produit final R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome dthydro- gène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl-D alanyle, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 6 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dipeptide de formule générale : dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant I à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, sur un di- ou tripeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène,. et R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, l'un au moins des symboles R4 ou Rg et R10 représentant ou contenant un radical glycyle ou D alanyle et l'un au moins des symboles R7 et Rlo représentant ou contenant un reste d'acide gras, puis éventuellement remplace le radical R7 ou Rlo lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome dthydrogène et des radicaux R8 et/ou R4 et/ou Rg, lorsqu'ils représentent selon le cas un radical alcoyloxy ou un radical alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical hydroxy ou carboxy, étant entendu que dans le produit final, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glytyle ou N-carbonyl D alanyle, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 7 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de la L alanine de formule générale : dans laquelle R7 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, sur un tri- ou tétrapeptide de formule générale dans laquelle R8 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et R9 ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène et R10 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, l'un au moins des symboles R4 ou R9 et R10 représentant ou contenant un reste glycyle ou D alanyle et l'un au moins des symboles et et Rlo représentant ou contenant un reste d'acide gras, puis éventuellement remplace le radical R ou Rlo, lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine par un atome d'hydrogène, et les radicaux R8 et/ou R4 et/ou R9, lorsqu'ils représente tent ou contiennent un radical alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, par un radical hydroxy ou carboxy, étant entendu que dans le produit final R1 représentant un radical hydroxy ou amines, R4 représentant un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D ala né et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 8 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication i ou 2 caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule générale R"-CO -OH dans laquelle R"-CO- représente un reste d'acide gras, ou un dérivé activé de cet acide, sur un tétra- ou pentapeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyle, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle ou un reste N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle éventuellement estérifié par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et l'autre représente un atome d'hydro- gène ou un radical carboxy, carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que R4 et Rg ne peuvent pas représenter simultanément un atome d'hydrogène, R8 représente un radical hydroxy, amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R10 représente un atome d'hydrogène, un reste d'acide gras, un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est éventuellement substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R11 représente un atome d'hydrogène, un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que l'un au moins des symboles R4 ou Rg et R10 représente ou contient un reste glycyle ou D alanyle et que l'un au moins des symboles R10 et R11 représente un atome d'hydrogène ou, pour Rlo, un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est libre et que lorsque l'un des radicaux Rqg OU R11 représente ou contient un reste d'acide gras celui-ci et le reste R"-CO- sont identiques ou différents, puis, éventuellement remplace le radical R10 ou R11, lorsqu'il représente ou contient un groupement protecteur de la fonction amine, par un atome d'hydrogène et des radicaux R8 et/ou R4 et/ou R9 lorsqu'ils représentent ou contiennent un radical alcoyloxy ou alcoyloxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle par un radical hydroxy ou carboxy, étant entendu que dans le produit final R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome dthydrogène ou un radical carbamoyle, R2 est différent d'un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 9 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication i ou 2 caractérisé en ce que l'on fixe sur un support approprié un di- ou tripeptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl-D alanyle et l'autre un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R12 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction. amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine et R13 représente un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que, lorsque R8 qui est défini ci-après représente un radical amino et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R9 ne peut pas représenter un radical carboxy ou N-carbonyl-glycyle ou N-carbonyl-D alanyle et que lorsque R12 et.R13 représentent ou contiennent un groupement-protecteur de la fonction amine, ces groupements protecteurs sont différents, puis, après déblocage de la fonction amine protégée par R13, on condense - soit l'acide D glutamique dont les fonctions amine.et a-carboxy sont convenablement protégées, c'est-à-dire le produit de formule générale dans laquelle R3 est défini comme ci-dessus et R8 représente un radical amino ou un radical alcoyloxy contenant i à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, puis, après déblocage de la fonction amine protégée par R13, soit un dérivé de la L alanine de formule générale dans laquelle R13 est défini comme ci-dessus, pui, après déblocage des fonctions amines protégées par R13 et/ou R12, éventuellement L'acide gras de formule générale R'-COOH, soit un dérivé de la L alanine de formule générale dans laquelle R représente un reste d'acide gras, - soit le dipeptide de formule générale dans laquelle R8 est défini comme ci-dessus et R14 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que, lorsque R14 représente un groupement protecteur de la fonction amine, celui-ci est différent du groupement protecteur R12 défini ci-dessus puis, éventuellement après déblocage des fonctions amines protégées par les radicaux R14 et/ou R12, l'acide de formule générale R'-OOOH, puis sépare le produit obtenu de son support et élimine, si nécessaire, les groupements protecteurs des fonctions amine et carboxy, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 10 - Procédé de préparation d'un produit selon les revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que lton fixe sur un support approprié le peptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle et l'autre un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R12 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la fonction amine, R8 représente un radical amino ou alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R15 représente un groupement protecteur de la fonction amine, étant entendu que lorsque R8 représente un radical amino et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical carbamoyle, R9 ne peut pas représenter un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, et que lorsque R12 et R15 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, ces groupements protecteurs sont différents, puis, apres déblocage de la fonction amine protégée par R15, on condense - soit un dérivé de la L alaniné de formule générale dans laquelle R15 est défini comme précédemment, puis éventuellement, après déblocage des fonctions amines protégées par R15 et/ou R12 l'acide de formule générale R'COOH, - soit un dérivé de-la L alanine de formule générale dans laquelle R représente un reste d'acide gras, puis sépare le produit obtenu de son support, puis élimine, si nécessaire, les groupements protecteurs des fonctions amines et carboxy, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. il - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication i ou 2 caractérisé ee ce qae 1on fixe sur un support approprié le peptide de formule générale dans laquelle l'un des symboles R4 ou R9 représente un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl d alanyle et l'autre un atome d'hydrogène ou @@ @adi@al carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contiont @ à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle on nitrophényle, r12 représente un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la lonction amine ou un radical glycyle ou D @@anyle dont la tonction amine est substituée par un reste d'acide gras ou un groupement protecteur de la lonction amine, R8 représente un radical ainino ou alcoyloxy contenant 1 a- 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle, R16 représente un groupement pro Lecteur de la fonction -amine, -étant entendu que lorsque R8 représente un radical amine et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical cartbamoyle, Rg ne peut pas représenter un radical carboxy, N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle, et que lorsque R12 et R16 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, ces groupements protecteurs peuvent etre différents, puis après déblocage des fonctions amines protégées par R16 et/ou R12 > on condense l'acide de formule générale R'CO-OH dans laquelle -R' -oe- représente un reste d'acide gras, puis sépare le produit obtenu de son support, élimine, si nécessaire les groupements protecteurs des fonctions amines et carboxy, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 12 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication d ou 2 pour lequel l'un des symboles R2 ou R4 représente un radical N-carbonylglycyle ou N-carbonyl D alanyle et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy, carbamoyl ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, étant entendu que, R1 représentant un radical hydroxy ou amino, R4 représentant un atome dthydrogène ou un radical carbamoyle, R2 ne peut pas représenter un radical N-carbonyl glycyle ou N-carbonyl D alanyle caractérisé en ce que l'on fixe sur un support convenable la glycine ou la-D alanine dont la fonction amine est protégée, élimine le groupement protecteur, puis condense un =aminoacide de formule générale :: dans laquelle l'un des symboles R4 ou Rg représente un radical carboxy et l'autre représente un atome dihydrogène ou un radical carbamoyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4- atomes de carbone et est éventuellement substituée par un radical phényle ou nitrophényle, R12 représente un reste d'acide-gras ou un groupement protecteur de la fonction amine ou un radical glycyle ou D alanyle dont la fonction amine est substituée par un reste -d'acide gras ou un groupement protecteur de a fonction amine et R17 représente un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'un D aminoacide de formule générale dans laquelle R8 représente un radical amines ou un radical alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou nitrophényle et R18 représente un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'un L aminoacide de formule générale :: dans laquelle R19 représente un groupement protecteur de la fonction amine ou un reste d'acide gras, étant entendu que lorsque R17, R18 ou R4 représentent un groupement protecteur de la fonction amine, ce groupement est différent -de R12 Lorsque celui-ci représente ou contient un groupement protecteur de la fonction- amine1 R12 pouvant cependant être identique à Rlg, et - lorsque R17 représente un groupement protecteur de la-fonction amine, élimine ce groupement protecteur, puis condense - soit un dérivé d'un D aminoacide défini ci-dessus pour lequel R18 représente un groupement protecteur de la fonction amine, puis, après élimination de R18, condense un dérivé de la L alanine défini ci-dessus pour lequel R19 est défini comme précédemment et, lorsque R19 et/ou R12 représente un groupement protecteur de la fonction amine, élimine les radicaux R19 et/ou R12, puis condense un acide de formule générale R'COOH, - soit un dérivé d'un D aminoacide défini ci-dessus pour lequel R18 représente un reste d'un L aminoacide défini ci-dessus pour lequel R19 est défini comme précédemment, et, lorsque R19 et/ou R12 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, élimine les'radicaux Rtg et/ou R12, puis condense l'acide gras de formule générale R'COOH, - lorsque R17 représente un reste d'un aminoacide défini ci-dessus pour lequel R18 représente un groupement protecteur de la fonction amine, élimine ce groupement protecteur, puis condense un dérivé de la L alanine défini ci-dessus pour lequel Rtg est défini comme précédemment et, lorsque Rrg et/ou R12 représentent ou contiennent un groupement protecteur de la fonction amine, élimine les radicaux R19 et/ou R12, puis condense l'acide gras de formule générale RtCOOH, et - lorsque R17 représente un reste d'un D aminoacide défini ci-dessus pour lequel R18 représente un reste d'un L aminoacide défini ci-dessus pour lequel R19 représente un groupement protecteur de la fonction amine élimine les radicaux R19 et/ou Rt2, puis condense l'acide gras de formule générale R'COOH, sépare le produit obtenu de son support, élimine si nécessaire les groupements protecteurs des fonctions amine et carboxy, et isole le produit obtenu éventuellement sous forme de sel. 13 - Médicament caractérisé en ce qutil est constitué par le produit selon la revendication 1 à l'état pur ou en présence d'un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.