L'invention concerne des compositions pharmaceutiques, inhibant la néoglucogenèse et réduisant létaux du sucre sanguin des mammifères, et leur emploi pour provoquer l'hypoglycémie dans le traitement du diabète. Les compositions suivant l'invention contiennent plus particulièrement comme principe actif des dérivés thio-substitués de l'acide picolinique, de la formule s SR1 10 L 'i—COOR FORMULE » dans laquelle le symbole R désigne un atome d'hydrogène ou un 15 radical méthyle ou éthyle, de préférence l'hydrogène, et le symbole Rl' ton atome d'hydrogène ou un radical acétyle, benzoyle phényle ou benzyle, le substituant -SR^ se trouvant en position 3 ou 5 du noyau pyridine, de préférence en position 3« Le composé employé de préférence pour la présente invention est l'aci-20 de thiol-3 picolinique. Les nouvelles compositions pharmaceutiques suivant l'invention se composent avantageusement d'un véhicule pharmaceutique non toxique et d'un composé de la formule I en dose unitaire, 25 Les principes actifs de la formule I ci-dessus sont, soit connus, soit préparés par des synthèses connues. L'acide thiol-3 picolinique par exemple est décrit dans Roczniki Chenu, 12, 493 (1932); Chem.Abs„27 s 5076^. Sa préparation se fait généralement par diazotation de l'acide amino-30 3 picolinique, suivie d'un traitement au polysulfure de sodium. Le sous-produit disulfuré peut être réduit en thiol à l'aide de l'hydrate d'hydrazine. L'acide thiol-5 picolinique et son obtention à partir de l'acide amino-5 picolinique sont décrits dans Helvet. Pharmaceutica Acta, 44, 637 (1969). 35 A partir des acides thiol~picoliniques» on prépare par des techniques classiques les esters et/ou dérivés thio-substitués par un traitement avec le réactif approprié, tel que par exemple le méthanol pour obtenir l'ester, l'anhydride acétique, le chlorure de benzoyle ou le chlorure 40 de benzyle. 72 11737 2 2132398 Les compositions pharmaceutiques suivant l'invention sont-préparées sous forme de doses unitaires usuelles en incorporant par des techniques habituelles à un véhicule pharmaceutique non toxique une quantité d'un composé de 5 la formule I suffisante pour inhiber la néoglucogenèse. La proportion préférée du principe actif dans ces compositions est d'environ 50 à environ 1000 aig par dose unitaire» Le véhicule pharmaceutique peut par exemple être utilisé sous forme solide ou liquide. Comme exemples 10 de véhicule solides, on peut citer le lactose, la "terra alba", le saccharose, le talc, la gélatine, la gélose, la pectinê>-la gomme arabique, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, etc. Des exemples de véhicules liquides sont les sirops, l'huile d'arachide, l'huile d'olives, l'eau, etc. Le véhicule ou di-15 luant peut en outre comprendre un agent retardateur quelconque connu, tel que le monostéarate ou le distéarate de glycéryle, seul ou avec une cire. Les compositions pharmaceutiques peuvent se présenter sous de nombreuses formes. Dans le cas d'un véhi-20 cule solide, la composition peut être comprimée, introduite sous forme de poudre ou de granules dans un^ '""ip.ule en palatine dure, ou se présenter sous forme de comprimés à sucer. La quantité de véhicule solide peut varier dans une large gamme, mais elle est de préférence d'environ 25 mg à environ 25 1g. Dans le cas d'un véhicule liquide, la préparation peut se présenter sous forme d'un sirop, d'une émulsion, être contenue dans une capsule de gélatine molle, ou sous forme d'une solution injectable dans une ampoule, ou être une suspension liquide, aqueuse ou non, 30 Les doses unitaires à usage pharmaceutique, dont il est question ci-dessus, ne comprennent, ni les simples solutions non stériles du principe actif dans l'eau ou tan solvant organique usuel, ni les simples suspensions aqueuses du principe actif sans agent de suspension. 35 La capacité d'inhibition de la néogluco genèse à partir du lactate des principes actifs de la formule I est déterminée in vitro sur des tranches de cortex rénal et de foie de rats à jeun. C'est ainsi que l'on constate pour l'acide th.iol-3 picolinique , à une concentration de 1 x 10 ^ 40 molaire, une réduction de la néoglucogenèse rénale de 52 et BAD ORIGINAL 72 11737 3 2132398 de 82% à la concentration de 1 x 10"^ molaire avec des tranches de foie; dans le cas du foie du rat perfusé et isolé, l'inhibition est de 40% à la concentration de 1 x molaire, lorsque le lactate est ajouté comme substrat exogène. 5 L'activité hypoglycémiaite est déterminée sur des rats normaux, soumis à un jeûne de 48 heures, après administration, par voie buccale ou intrapéritonéale , d'une dose unique de 25 à 300 mg/kg d'un composé de la formule I. Une heure après l'administration par voie buccale de l'acide thiol-3 pi-10 colinique à des doses de 25, 50, 100 et 150 mg/kg, on constate une diminution notable du taux de la glycémie par rapport à celui des animaux témoins. Le taux de glycémie revient à sa valeur initiale deux heures après l'administration de 25 et de 50 mg/kg, 5 heures après une dose de 100 mg/kg. Pour une dose 15 de 150 mg/kg, les animaux traités présentent encore un taux de glycémie notablement réduit 5 heures après l'administration. L'activité hypoglycémianbe d'une série de composés dérivant de l'acide salicylique sur des rats sujets au diabète alloxannique a été décrite par V.S.Fang dans Arch. 20 int. Pharmacodyn, 176, n° 1, 1968» Cependant, un composé signalé pour avoir une activité hypoglycémiantenotable, à savoir l'acide hydroxy~2 nicotinique, n'inhibe pas la néoglucogenèse rénale à la concentration de 1 x 10"°^ molaire et ne présente aucune activité de ce genre dans des rats normaux à jeun, après 25 administration par voie buccale d'une dose de 150 mg/kg. Le procédé d'administration conforme à l'invention consiste à administrer à un animal, par voie interne, un composé de la formule I, habituellement combiné avec ton véhicule pharmaceutique, en une quantité suffisante pour inhiber 30 la néoglucogenèse. Le principe actif est administré sous forme de dose unitaire, comme décrit ci-dessus. L'administration peut être réalisée par voie buccale ou parentérale, la première étant cependant préférée. Suivant l'animal à traiter et le taux 35 d'inhibition recherché, l'administration peut se faire une à quatre fois par jour à des doses d'environ 25 à 300 mg/kg. On obtient de cette façon tin effet hypoglycémiant avec un minimum d'effets secondaires. Les compositions pharmaceutiques se pré-40 parent par les techniques usuelles de la chimie pharmaceutique, 72 11737 4 2132398 comprenant suivant le cas et la forme finale souhaitée du produit le mélange, la granulation et la compression, ou le mélange et la dissolution des ingrédients. La préparation des composés de la for-5 mule I et leur incorporation dans des compositions pharmaceutiques suivant l'invention sont décrites dans les exemples non limitatifs ci-après. EXEMPLE 1 Entre -5 et -10°C, on ajoute à une solu-10 tion de 22,8 g d'acide amino-3 picolinique dans 73 g d'eau et 36 g d'acide chlorhydrique concentré 10,4 g de nitrite de sodium dissous dans une petite quantité d'eau. Le composé diazo ainsi préparé est ajouté goutte à goutte, à une température inférieure à 0°C, à une solution de 5,2 g de soufre en poudre, 15 de 40 g de sulfure de sodium cristallisé, de 40 g d'eau, de 20 g d'hydroxyde de sodium à 25% et de 44 g de glace. Le mélange est ensuite agité pendant 4 heures à la température ambiante, acidifié par l'acide chlorhydrique jusqu'au virage d'un papier indicateur au rouge congo et le précipité est filtré. Ce préci-20 pité est ensuite dissous dans une solution froide d'hydroxyde de sodium pour séparer le soufre et après filtration, le mélange est acidifié à l'acide chlorhydrique comme décrit ci-dessus. On chauffe ensuite le précipité à reflux pendant deux heures avec une solution à 50% d'hydrate d'hydrazine (5 g de solides 25 pour 100 ml d'hydrazine à 50%). Le mélange est ensuite concentré sous vide à petit volume, le résidu est repris dans 250 ml d'eau, le pH ajusté à 3 et on fait bouillir avec du charbon actif, puis on filtre et on concentre sous vide à une température inférieure à 300C.L'évaporation conduit à l'acide thiol-3 pi-30 colinique, dont le point de fusion est de 183°C. EXEMPLE 2 A un mélange de 700 g (4,75 moles) d'hémihydrate de l'acide amino-3 picolinique, de 2,3 1 d'eau et de 1.120 ml d'acide chlorhydrique concentré, agité et refroidi à 35 -5°C, on ajoute goutte à goutte, en maintenant la température inférieure à 0°C, une solution de 373 g (5,4 moles) de nitrite de sodium dans 525 ml d'eau et on poursuit l'agitation pendant 30 minutes. On prépare en outre une seconde solution, 40 en agitant 573 ml d'hydroxyde de sodium à 50% dans 2,5 1 d'eau, 72 11737 5 2132398 en y ajoutant 1,712 g (7,2 moles) de sulfure de sodium nonahydra-té et 230 g (7,2 moles) de soufre et en chauffant jusqu'à dissolution complète des solides. A cette solution, refroidie à -2°C, on ajoute la solution de diazonium préparée ci-dessus, en main-5 tenant la température entre 0 et 5°C. Le mélange est ensuite agité pendant 30 minutes entre 2 et 5°C, puis on ajoute 6 1 d'eau et on poursuit l'agitation pendant 30 minutes à la température ambiante. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé pendant 30 minutes sur un bain de vapeur, puis refroidi à la tempé-10 rature ambiante et filtré. Le filtrat refroidi est acidifié par l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à un pH de 1-2, réfrigéré jusqu'au lendemain et filtré. Le solide séparé est mis en suspension dans 5,5 1 d'eau, le pH est ajusté à 10 par une addition prudente de carbonate de sodium anhydre et, après une agitation 15 de 15 minutes, le mélange est filtré. Le filtrat est refroidi, acidifié au pH de 1-2 avec de l'acide chlorhydrique concentré et donne par filtration l'acide thiol-3 picolinique, d'un point de fusion de 177-179°C. EXEMPLE 3 20 Un mélange de 800 mg (5 millimoles) d'a cide thiol-3 picolinique dans 50 ml de trifluorure de bore à 14% dans le méthanol est chauffé à reflux jusqu'au lendemain sous atmosphère d'azote. Après évaporation du méthanol, le résidu est dilué dans l'eau et la solution aqueuse est extraite 25 au chloroforme, séchée et concentrée pour donner le thiol-3 pi-colinate de méthyle, dont le point de fusion est de 64-66°C après recristallisation dans le mélange benzène-hexane. L'ester éthylique correspondant est décrit dans Ukr. Khim. Zh.,]52 (12), 1306-10 (1966); Chem.Abs.67, 30 3058 u. EXEMPLE 4 A une solution de 2 g de bicarbonate de sodium dans 25 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 5% , maintenue en agitation sous atmosphère d'azote, on ajoute 2,3 g 35 (15 mmoles) d'acide thiol-3 picolinique, cette addition étant suivie de celle de 2 ml de chlorure de benzoyle. Après une agitation de 2,5 heures à la température ordinaire, le mélange est filtré. Le filtrat est dilué avec du chloroforme et son pH ajusté à 2-3 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. La phase 40 aqueuse est séparée et extraite au chloroforme, l'extrait est 72 11737 6 2132398 lavé à l'eau, séché et évaporé. Le résidu donne par recristallisation dans le tétrachlorure de carbone l'acide benzoylthio-3 picolinique, dont le point de fusion est de 151-152°C. En répétant le mode opératoire ci-dessus 5 avec 2,3 g d'acide thiol-3 picolinique et 2 ml d'anhydride acétique, on obtient après un traitement approprié l'acide acétyl-thio-3 picolinique, dont le point de fusion est de 114-116°C. EXEMPLE 5 A une solution de 520 mg (3,3 omoles) 10 d'acide thiol-^ picolinique dans 25 ml d'acétone et de 25 ml de carbonate de sodium à 5%,contenant 1 g de carbonate de sodium solide, maintenue en agitation, on ajoute 1 ml de chlorure de benzyle. Cette solution est agitée pendant 20 heures à la température ordinaire sous atmosphère d'azote. L'acétone est ensuite 15 éliminée du mélange réactioxmel sous vide et l'excès de chlorure de benzyle est extrait au chloroforme. La phase aqueuse est acidifiée au pH de 2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et le précipité filtré est lavé à l'eau pour donner après recristallisation dans l'éthanol de l'acide benzylthio-3 picolinique, fon-20 dant à 154-156°C. L'acide phénylthio-3 picolinique, obtenue par diazotation de l'acide amino-3 picolinique, suivie de la réaction avec le thiophénol, est décrit dans J.Chem.Soc.. 3905 (1954). 25 La préparation des acides picoliniques thio-substitués est en outre décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3 553 203. EXEMPLE 6 Ingrédients (mg/comprimé) 30 Acide thiol-3 picolinique 250 Sulfate de calcium dihydraté 150 Saccharose 25 Amidon 15 Talc 5 35 Acide stéarique 3 Le saccharose, le sulfate de calcium et l'acide thiol-3 picolinique sont mélangés à fond et granulés à l'aide d'une solution chaude à 10% de gélatine. La masse humide est passée à travers tan tamis aux mailles de 3,36 mm direc-40 tement sur des plateaux séchants. Les granules sont séchés à 50°C 72 11737 7 2132398 et passés à travers un tamis aux mailles de 0,8 mm, puis mélangés à l'amidon, au talc et à l'acide stéarique, le mélange étant ensuite pressé en comprimés. EXEMPLE 7 Ingrédients (mg/capsule) Acide thiol-3 picolinique 500 Stéarate de magnésium 5 Lactose 50 Ces ingrédients sont passés à travers un tamis aux mailles de 0,42 mm, mélangés et introduits dans des capsules de gélatine dure n° 0. 72 11737 8 2132398 revend:i cations 1.- Composition pharmaceutique à activité hypoglycémiante, sous forme de doses unitaires, comprenant un véhicule pharmaceutique et une quantité efficace d'un composé de la formule de structure : SR„ L 'i—COOR 10 Xl dans laquelle le symbole R désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, et le symbole R1 un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, benzoyle, phényle ou benzyle, le substituant -SR1 se trouvant en position 3 ou 5 du noyau pyri-15 dine. 2.- Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le substituant -SR^ se trouve en position 3. 3.- Composition pharmaceutique suivant la 20 revendication 2, caractérisée en ce que R désigne un atome d'hydrogène. 4.- Composition pharmaceutique suivant la revendication 3, caractérisée en ce que R^ désigne un atome d'hydrogène. 25 5.- Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la proportion du composé actif est d'environ 50 à environ 1.000 mg.