La présente invention a pour objet un nouveau dérivé de la 2-(1-naphtyl) pipéridine, sa préparation et son application en thérapeutique, à titre de principe actif de médicament. L'invention concerne plus particulièrement la (R)-N-[trans-3-phényl-2propényll]-2-(l-naphtyl)pipéridine répondant à la formule I N (t) et les sels que ce composé forme avec des acides organi- ques ou minéraux. Le racémique du composé de formule I a été décrit et revendiqué dans la demande de brevet eurofoen publiée sous le n 0000 896. En poursuivant ses recherches, la demande- resse a trouvé maintenant que l'antipode (R) possède des propriétés chimiothérapeutiques supérieures non seulement à celles de l'antipode (S) correspondant, mais aussi à celles du racémique, ainsi qu'une toxicité plus faible envers les mammifères. Conformément au procédé de l'invention, pour préparer le composé de formule I a) on sépare le racémique de la N-[trans-3-phényl-2-pro- pényl]-2-(1-naphtyl)pipéridine en ses antipodes opti- quement actifs, puis on isole l'antipode (R) de formule I. La réaction est effectuée selon les méthodes connues utilisées pour séparer un racémique en ses anti- podes optiquement actifs, par exemple par cristallisation fractionnée des sels diastéréoisomères obtenus par réac- tion avec un acide optiquement actif tel que l'acide (-)-di-O,O-p-toluovl(L)-tartrique. b) On fait réagir la (R)-2-(1-naphtyl)pipéridine répon- dant à la formule II (II) xH (R) avec un composé de formule III H (III} H dans laquelle R représente un reste susceptible d'être éliminé. La réaction est effectuée par exemple dans un solvant inerte tel qu'un alcanol inférieur, par exemple l'éthanol, éventuellement un alcanol aqueux, un hydro- carbure aromatique tel que le benzène ou le toluène, un éther cyclique tel que le dioxanne ou un dialkylcar- boxamnde tel que le diméthylformamide. On opère avantageuse- ment à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réaction- nel, de préférence à la température ambiante. La réaction est effectuée de préférence en présence d'un agent accep- teur d'acides, comme par exemple un carbonate de métal alcalin, tel que le carbonate de sodium. Les restes R susceptibles d'être éliminés sont des restes connus; R peut par exemple représenter un atome d'halogène tel que le brome. Le composé de formule I ainsi obtenu peut en- suite être isolé et purifié selon les méthodes habituelles. Le cas échéant, on peut ensuite transformer la base libre de formule I en ses sels d'addition d'acides; à partir des sels, on peut libérer la base selon les méthodes connues. Pour préparer le composé de formule II, on sépare le racémique de la 2-(1-naphtyl)pipéridine en ses antipodes optiquement actifs, puis on isole l'antipode (R). On peut opérer sous des conditions analogues à celles décrites sous a), en utilisant par exemple l'acide (+)-campho-10-sulfonique. Le composé de formule II est nouveau et fait également partie de l'invention. Pour préparer le racémique de la 2-(1-naphtyl) pipéridine, on peut par exemple réduire la 6-(1-naphtyl)- 2,3,4,5-tétrahydropyridine de formule IV ( (IV) selon des méthodes connues, par exemple en utilisant du borohydrure de sodium. Les composés de formules III et IV sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, par exemple comme décrit dans les exemples ci-après. Le composé de formule I et ses sels se signalent par d'intéressantes propriétés chimiothérapeutiques. Ils présentent en particulier une action antimycotique, comme il ressort des essais suivants. L'activité antimycotique du composé de formule I a été établie "in vitro" dans des essais de dilution en série. On a déterminé la concentration inhibitrice minima- le (CIM) du composé de formule I sur différents mycètes. Dans le tableau I ci-après on a rassemblé les CIM obtenues avec un certain nombre de souches de mycètes. Dans ce tableau I, ainsi que dans les tableaux II, III et IV sui- vants, A signifie le composé de formule I, B représente l'antipode S correspondant et C le racémique. TABLEAU I - Spectre d'activité antimycotique in vitro Souches soumises à Concentration inhibitrice l'essai minimale CIM en pg/ml A | B | C T. rubrm T.rubrum T.mxntagrophytes T.nmentagrophytes T. nentagrophytes T.mnentagrophytes var. quinckeanua T. granulosum T.terrestre T.to.nsurans T. schoernleinii T. verrucosum E. floccosum E. floccosum M. canis M. gypseum M. persicolor M. raoen"sun C. aIbicans C.albicans C. albicans C. albicans Candida spec. C.krusei C.r.rusei C.Daransilosis C.tropicalis C. tropicalis C. tropicalis T.glabrata Trichosp. cutaneun Asperg. furmigatus Asperg.niger S. schenkii A 152 &106 A517 4 lo7 A 191 A 222 A518 A105 Alo3 A0l4 - A 188 A 241 A 9 A42o A248 A44 t19 &132 &264 A42 a 387 &113 A695 A.7o4 e 921 a 177 o,o5 -o,o5 o',o5 o,oS o,1 o,o5 0,l 1,56 o,l o,1 o,o5 o,1 o,o56 o,o1 o,2 0,05 O010 0,05 o,o5 o,2 0,05 0,2 12,5 6,25 o0,78 12,5 6,25 |loo 12,5 12,5 o o,78 1,56 1,56 o,78 1,56 0,78 0,78 1,56 0,78 1,56 - 12,5 1,56 0,2 0,78 o,78 0,2 -1,56- 1,56 0,39 0,78 >10D >1oo >1oo 12,5 12,5 6,25 loo 1loo > loo >10o )loo 6, 25 o,1 - o,1 o,2 - o,1 o,2 o,1 - o,1 3,13 o,1 o,2 0,05 o,2 o,oS o,1 0o,2 0,05 0,2 12,5 3,13 12,5 6,25 > 100o > oo >lco >1co >loo o,78 6,25 1,56 j L'activité antimycotique du composé de formule I a également été mise en évidence in vivo chez le cobaye. On infecte les cobayes en leur administrant par voie sous- cutanée un inoculum contenant 5 x 10 germes de Trichophyton quinckeanum. 48 heures après avoir provoqué la trichophytie et pendant les 6 jours suivants, on adminis- tre une dose quotidienne de substance à essayer par - application locale en frictionnant l'endroit infecté, la substance à essayer étant mélangée à du polyéthylèneglycol. 11 jours après l'infection, on détermine selon 2 méthodes l'action antimycotique de la substance par comparaison avec les animaux témoins. Selon la première méthode, on prélève des poils des animaux traités et des animaux té- moins et on détermine la présence de Trichophyton quinckeanum par culture sur des plaques d'agar-agar (incu- bation pendant 7 jours à 30 , 60% d'humidité relative). Se- lon la deuxième méthode, on évalue la guérison de la mycose d'après les symptômes présentés par l'endroit infecté. Les résultats obtenus au cours de cet essai (résultats"mycolo- giques" obtenus selon la première méthode et "cliniques" selon la 2ème méthode) sont rassemblés dans le tableau II. TABLEAU II - Activité topique in vivo - Essai de mycose cutanée chez le cobaye Par ailleurs, on répète le même essai tel que décrit ci- dessus, mais on administre la substance à essayer par voie orale pen- dant 9 jours, la lêre administration ayant lieu le jour de l'infection. La détermination de l'action antimycotique est effectuée selon les 2 méthodes indiquées ci-dessus, 9 jours après l'infection pour la l1re méthode et 10 jours après l'infection pour la 2ème méthode. Les résul- tats obtenus au cours de cet essai sont rassemblés dans les tableaux III et IV suivants. Concentra-. Nombre Composé tion de là activité en d'animaux substance clinique ycologique guéris- active en, % 0, 125 31 15 0/7 A 0,5 38 72 2/8 2,0 66 94 6/8 0,125 0 0 0/8 B 0,5 0 0 0/8 20.13. 319. 0/.8 /.8. TABLEAU III: Activité orale in vivo (sYstémique) Substance activité en % Nombre Composé active d'animaux en mg/kg clinique mycologique gueris 5.. . _.-._ 37,5 5 0 0/10 74 58 31/0 A 100 100 10/10 300 100 100 l1Dl' 37,5 0 0 D/10 23. 8 0/10 C 52 35 2/10 300..10-0- 10lI.D TABLEAU IV: Activité orale in vivo (systémique) Substance activité en %-. loibre Composé active- a. 'animaux en mg/kg clinique- mycologique 'guéris A 150 95 94 11/15 B 150 0 0 0/15 .,,,.. t Ces essais et les résultats indiqués dans les tableaux I à IV démontrent que le composé de formule I possède une activité antimycotique nettement supérieure 'à celle de son antipode (S) et à celle de son racémi-que. Grace à cette propriété, le composé de formule'I peut être utilisé en thérapeutique comme antimycotique pour le traitement des mycoses. Il est particulièrement indiqué pour le traitement topique de Candida sp. et pour le traitement topique ou par voie orale des dermatophytes. Il sera prescrit à une dose quotidienne comprise entre et 1500 mg de substance active, à administrer en une - seule fois ou en plusieurs doses unitaires, par exemple à raison de 2 à 4 doses de 50 à 750 mg de substance active. La toxicité aigu8 du composé de formule I a été déterminée chez la souris après administration par voie orale; la DL50 est supérieure à 2500 mg/kg par voie orale. Le composé de formule I peut être administré aussi bien à l'état libre que sous forme de ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue chimio- thérapeutique, dont l'activité est du même ordre que celle du composé libre correspondant. Comme exemples de sels appropriés,on peut citer ceux obtenus par réaction avec un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique ou avec un acide organique tel que l'acide naphtalène-l,5-disulfoni- que, l'acide camphosulfonique ou l'acide fumarique (pour obtenir l'hydrogéno-fumarate). Le composé de formule I ainsi que ses sels accep- tables du point de vue chimiothérapeutique peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées pour l'admi- nistration par la voie orale, parentérale ou topique. Pour préparer des compositions pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacolo- gique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique, etc..; pour des sirops: l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose, etc..; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales, etc... Les compositions pharmaceutiques peuvent en outre contenir des agents de conservation, de dissolution, des stabilisants, des mouillants, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc.., appropriés. Les compositions pharmaceutiques appropriées pour une application topique se présentent sous les formes habituelles telles que pommades, onguents, crèmes etc... La concentration de la substance active dans ces composi- tions pharmaceutiques pour l'application topique dépend du traitement désiré etc..; d'une manière générale, elle est comprise entre 0,05 et 5% en poids, en particulier entre 0,1 et 1% en poids. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés (R)-N-[trani-3-phényl-2-propényll- 2-(1-naphtyl)pipéridine 125 mg Lactose 64,9 mg Amidon de mals 5 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 0,1 mg Pour un comprimé 200 mg Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Toutes les températures sont indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 (R)-N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2-(l-naphtyl)pipéridine On ajoute goutte à goutte, à l'abri de l'humidité et sous agitation, 7,9 g de bromure de cinnamyle en solu- tion dans 20 ml de diméthylformamide à un mélange com- posé de 8,5 g de (R)-2-(1-naphtyl)pipéridine, de 4,2 g de carbonate de sodium et de 80 ml de diméthylformamide. Après avoir agité le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 18 heures, on le filtre, on le concentre sous pression réduite puis on répartit le résidu d'évapora- tion entre de l'eau et de l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique à trois reprises avec de l'acide tartrique aqueux dilué, avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium puis avec une solution aqueuse saturae de chlorure de sodium, on la sècne et on l'évapore sous pression réduite. On ob- tient la base libre sous forme d'une huile jaune. Base libre: RMN (CDC13, TMS, température ambiante): d = 8,4 - 8,8 (iarge, lH),7,1 - 7,9 (m, 11H), 3,8 - 4,0 (large,C2pi.H), 3,25 - 3,45 (C6pip-HH), 2,0 - 2,3 (C6Pip-HH), 1,2 - 2,0 (6H), plus un système ABXY pour H "N- C- C = C - Hx Hy H HX Y HA YA =6,29, (B =6,19, eX = 3,36, y = 2,68 avec JAB = 16,0 Hz, JAX = -1,4 Hz, JAY = -0,5 Hz, JBX 4,5 Hz, JBY = 7,5 Hz, JXY =-14 Hz. B20 X [a]D = +17,1 (c = 11 mg/ml dans le chloroforme) [a]20= +7,9 (c = 13 mg/ml dans le méthanol) chromatographie en couches minces: Rf = 0,45 (dans un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 4:1). Rf = 0,34 (dans un mélange de chloroforme, de méthanol, d'eau et d'acide formique dans le rapport 90:10:1,5:1). Exemple 2 Chlorhydrate de (R)-N -[trans-3-phényl-2-propényl]-2-(1- naphtyl)-pipéridine On dissout 59,7 g de (R)-N-[trans-3-phényl-2- propényl]-2-(1-naphtyl)-pipéridine dans de l'éthanol absolu, puis on fait réagir avec 1,2 équivalent d'acide chlorhydrique éthanolique. Après avoir évaporé le mélange sous pression réduite, on dissout le résidu d'évaporation dans 250 ml d'isopropanol par chauffage, on ajoute 750 ml d'éther et on ensemence. On obtient le composé du titre. Point de fusion: à partir de 140 modification cristalline avec fusion partielle particulièrement marquée à partir de 175-190 , décompo- sition entre 195 et 205 la]20= +13,30 (13 mg/ml dans le chloroforme) [a] 20= -57,5 (16 mg/ml dans le méthanol) D Exemple 3 Camphosulfonate de (R)-N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2- (1-naphtyl)-pipéridine Tout en chauffant, on dissout 115 g de (R)-N- [trans-3-phényl-2-propényll-2-(1-naphtyl)pipéridine dans 500 ml d'isopropanol et on ajoute rapidement cette solu- tion à une solution de 88 g d'acide (+)-campho-10 sulfonique monohydraté dans 500 ml d'isopropanol. Après ensemencement, on laisse refroidir le mélange réactionnel, ce qui donne le camphosulfonate sous forme cristal- line, fondant à 242-248 . [a[O= +40,3 (15 mg/ml dans le chloroforme) E]O20= _24,5 (15 mg/ml dans le méthanol) Exemple 4 (R}-N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2-(1-naphtyl)pipéridine On dissout 30 g du racémique de la N-[trans-3- phényl-2-propényl]-2-(1-naphtyl)pipéridine dans 60 ml d'acétate d'éthyle et on chauffe au reflux avec agitation. A cette solution, on ajoute en l'espace de 15 minutes, une solution de 18,5 g d'acide (-)-di-O,O-p-toluoyl-L-tartri- que dans 70 ml d'acétate d'éthyle et on chauffe le tout au reflux pendant encore 15 minutes. En refroidissant, le mélange devient floconneux à environ 50 et cristallise à environ 35 . Apres avoir agité cette suspension à la température ambiante pendant 20 heures, on filtre le préci- pité qui s'est formé, on le lave à deux reprises avec 2 fois 10 ml d'acétate d'éthyle et on le sèche sous pres- sion réduite à 60 . On agite à la température ambiante et jusqu'à dissolution 29,75 g des cristaux ainsi obtenus (ce qui dure environ une demi-heure) dans 200 ml de toluene, 200 ml d'eau et 10 ml d'hydroxyde de sodium. On sépare la phase toluénique et on la lave à trois reprises avec à chaque fois 50 ml d'eau. On évapore cette phase organique à siccité sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre. Pour préparer les produits de départ, on procè- de comme décrit ci-après: 6-méthoxy-2,3,4,5-tétrahXdroEyridine On dissout 600 g de 2-pipêridone dans 2,1 litres de benzène anhydre, on chauffe la solution à 70-80 , on y ajoute goutte à goutte et sous agitation 576 ml de sulfate de diméthyle (la durée de l'addition est de 7 heures) puis on chauffe le tout au reflux pendant encore 3 heures. Après refroidissement, on alcalinise le mélange avec une solution concentrée de carbonate de sodium, ce qui fait fortement mousser le mélange, puis on l'extrait avec du benzène. On sèche la phase Qrganique sur sulfate de magnésium et on distille (pas sous pres- sion réduite) afin d'éliminer le benzène. La 6-méthoxy- 2,3,4,5-tétrahydropyridine bout à 67-70 sous 80 mm Hg. 6-(l-napht!l)-2,3,4,5-tétrahy9droyridine On introduit 51,05 g de magnésium dans un ballon à plusieurs cols et on le décape en le chauffant avec un peu d'iode. Après addition de 560 ml d'éther an- hydre, on chauffe le mélange au reflux et on y ajoute goutte à goutte 434, 8 g de bromonaphtalène. Lorsque la réaction débute, on retire la source de chaleur et lors- que l'addition est terminée, on chauffe le mélange à ébullition pendant encore 2 heures. On chasse ensuite l'éther en faisant barboter un courant d'azote sec à travers le mélange et on remplace l'éther éliminé par 600 ml de benzène anhydre. A ce mélange réactionnel bouillant on ajoute lentement, goutte à goutte, 80,3 g de 6-méthoxy-2,3,4,5tétrahydropyridine, puis on chauffe le mélange au reflux pendant 8 heures. Apres avoir refroi- di le mélange au moyen d'acétone et de neige carbonique,on le mélange à une solution aqueuse concentrée de chlorure d'ammonium puis on extrait avec de l'éther. On sépare le produit de la phase organique avec de l'acide chlorhydrique 2N et finalement, après neutralisation,on l'extrait avec de l'éther. Apres avoir séché la solution organique, on l'évapore, ce qui donne la 6-(1-naphtyl)-2,3,4,5-tétra- hydropyridine. 2-(1-na2hty1)piléridine On dissout 90 g de 6-(1-naphtyl)-2,3,4,5-tétra- hydropyridine dans 1 litre de méthanol et on ajoute par portions, en l'espace d'une heure et sous agitation à 50 , 65,1 g de NaBH4. Après avoir maintenu le mélange à pendant une heure, on évapore le solvant, on reprend le résidu d'évaporation dans du chloroforme et on l'agite à deux reprises avec une solution de bicarbonate de sodium. On sèche la phase organique sur du sulfate de magnésium et on l'évapore. On dissout le résidu huileux dans un peu d'éthanol, on le traite avec une solution d'acide chlorhydrique dans de l'éthanol et, après addi- tion d'éther, le chlorhydrate de 2-(1-naphtyl)pipéridine précipite; il fond à 287-289 (après séchage sous vide poussé, il fond à 328-329 ). On dissout 25,2 g du racémique de 2-(1-naphtyl) pipéridine dans 800 ml d'acétone, on chauffe ce mélange à ébullition et on le mélange rapidement avec 30,4 g d'acide (+)-campho -10-sulfonique monohydraté dans 200 ml d'acétone. Après ensemencement avec des cristaux de la base f, la cristallisation se fait pratiquement sponta- nément. Après 16 heures à la température ambiante, on sépare les cristaux, on évapore la liqueur mère à environ 700 ml et, après un nouvel ensemencement avec des cristaux du sel de la base d et un repos de 4 jours, on obtient des cristaux de la paire de sels diastéréoisomères la plus soluble. On évapore la liqueur mère à environ 100 ml, on la mélange à de l'éther-et de nouveaux cristaux pré- cipitent. On libère la base en répartissant le produit cristallisé obtenu en dernier entre de l'éther et une -solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium. [a] = +700 (c = 12 mg/ml dans le chloroforme). D REVENDI CATIONS 1.- La (R)-N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2- (l-naphtyl)pipéridine répondant à la formule I (R) 1N >' (I) et les sels que ce composé forme avec les acides minéraux ou organiques. 2.- Le chlorhydrate de la (R)-N-[trans-3-phényl-2- propényl] -2-(1-naphtyl)pipéridine. 3.- Un procédé de préparation de la (R)-.N-[trans- 3-phényl-2-propényl]-2-(1-naphtyl)pipéridine de formule I (R) I I et de ses sels, caractérisé en ce qu'on sépare le racémique de la N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2-(1- naphtyl)pipéridine en ses antipodes optiquement actifs, puis on isole l'antipode (R) de formule I, et, le cas échéant, on transforme le composé de formule I ainsi obtenu en ses sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Un procédé de préparation de la (R)- N-[trans-3-phényl-2-propényl] -2-(1-naphtyl)pipéridine de formule I (R) (I) et de ses sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir la (R)-2-(1naphtyl)pipéridine répondant à la formule II (II) (R) avec un composé de formule III H R-CH, e \1 HC= (III) dans laquelle R représente un reste susceptible d'être éliminé, et, le cas échéant, on transforme le composé de formule I ainsi obtenu en ses sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 5.- L'application en thérapeutique de la (R)-N- [trans-3-phényl-2-propényl]-2-(1-naphtyl)pipéridine et de ses sels,spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 et 2, à titre de principe actif de médicament. 6.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la (R)-N-[trans-3- phényl-2-propényll-2-(l-naphtyl)pipéri.dine de formule I 2462426- ) (I)(R) à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue chimiothérapeutique. 7.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le chlornydrate de la (R)-N-[trans-3-phényl-2-propényl]-2-(lnaphtyl) pipéridine. 8.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient la (R)-N-[trans-3-phényl-2- propényll-2-(l-naphtyl)pipéridine à l'état libre ou sous forme d'un sel-acceptable du point de vue chimio- thérapeutique, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue chimiothërapeutique. 9.- La (R)-2-(1-naphtyl)pipéridine répondant à la formule II tx (R) (I) et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques, nécessaire comme produit intermédiaire pour la préparation du composé de formule I spécifié à la revendication 1.