La présente invention à la réalisation de laquelle a participé Monsieur FOURNEAU Jean-Pierre concerne de nouveaux médicaments à base de dérivés du benzhydrol. L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les composés de formule générale I. cyans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement -CH2-CH2-OH ou un groupement -CH2-CHCH3 et R2 OH représente un atome d'hydrogène, de chlore ou un groupement nitro. L'invention concerne notamment, à titre de médicaments le 2-amino benzhydrol, le 3-amino benzhydrol,le 4-amino benzhydrol, le 2-(2 '-hydroxy propylamino)benzhydrol, le 2-(2'-hydroxyéthylamino) benzhydrol, le 2-amino 5-nitro benzhydrol, le 2-amino 5-chloro benzhydrol. Certains des composés de formule générale I sont déjà décrits dans la littérature: ils peuvent être préparés par exemple selon le procédé décrit par GABRID (Ber 29 1300-1896) ou selon le procédé décrit par R-T PUCEOWSKI et al (J.Chem. Soc. 1959, 3555). D'autres ne sont pas décrits dans la littérature comme par exemple le 2-(2'-hydroxy propylamino) benzhydrol et le 2-(2'-hydroxy éthylamino) benzhydrol, leur préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. Les produits de formule générale I non mentionnés peuvent être préparés de façon analogue au procédé indiqué. Aucune propriété pharmacologique ou clinique des composés de formule générale I n'avait encore jamais été mentionnée. On a découvert maintenant que ces composés étaient doués de propriétés pharmacologisues intéressantes : ils s sont révélés être notamment cholérétiques, anticonvulsivants, sédatifs du système nerveux central et potentialisateurs des barbituriques. Les remarquables propriétés pharmacologiques de ces composés justifient leur emploi à titre de médicaments, plus particulièrement pour le-traitement des troubles digestifs dus à une insuffisance de secrétion biliaire et pour le traitement des troubles de l'absorption des lipides. Elles permettent également la thérapie des symptômes de l'étilepsie, notamment du grand mal.Enfin, entant qu'agents séda composés tifs et potentialisateurs des barbituriques, ces/ sont utiles pour le traitement des troubles du système nerveux central et de l'insomnie. L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule générale I. Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en thérapeutique humaine pour l'administration par voie buccale, parentérale ou rectale. On citera à cet egard les comprimés nus ou dragéifiés, les gélules, les sirops ou les suspensions, les solutés ou suspensions injectables et les suppositoires; ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les méthodes usuelles. Les composés de formule générale I peuvent être incorporés à des excipients habituellement employés dans les compositions pharmaceutiques tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, les véhicules aqueux ou non, les divers agents mouillants dispersants ou émulsifiants et les conservateurs. La posologLe de ces médicaments peut varier selon l'indication thérapeutique, l'age du patient et la voie d'administration. Elle peut par exemple être comprise entre 100 et 300 mg par jour chez l'adulte. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. exemple 1 - Préparation du 2-amino benzhydrol: On dissout à la température de 30 C 19,7 g d'o-amino benzophénone dans 400 cm3 de méthanol et ajoute 12 g de borohydrure de potassium. On chauffe au reflux pendant quinze minutes, filtre et ajoute après refroidissement et en agitant 15 cm3 de soude 6N et 325 cm3 d'eau. On essore et lave à l'eau le précipité formé jusqu'à pH neutre du filtrat. On obtient ainsi 18 g de 2-amino benzhydrol fondant à 1180C. Exemple 2 - PréParation du 2(2'-hodroxypropyll @aminobenshydrol On ajoute goutte à goutte 6,9 g d'oxyde de propylène à une solution de 11,94 g de 2-amino benzhydrol dans 60 ml de méthanol à 450C. On chauffe au reflux pendant trois heures, puis ajoute del'eau jusqu'à ce qu'un léger trouble se produise. Le produit cristal lise, on l'essore et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient le 2-(2'hydroxypropyl amino)benzhydrol tondant à 130 C. Analyse : C16H19NO2 = 257,318 Calculé 0% 74,67 H% 7,4 N% 5,44 Trouvé 74,6 7,3 5,3 Exemple 3 - Préparation du 2-(2'-hvdroxv éthylamino benzhvdrol) De la meme façon que dans l'exemple 2, à partir de l'oxyde d'éthylène et du 2-amino benzhydrol, on a préparé le 2-(2'-hydroxy éthylamino) benzhydrol fondant à 112 C- 114 C. Analyse Calculé C% 74,04 H% 7,04 N% 5,75 Trouvé 74,2 6,7 5,8 Exemple 4 - On a préparé des comprimés répondant à la formule sui vante 2-amino benzhydrol : 25 mg excipient :q.s. pour un comprimé détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium. Exemple 5 - On a préparé des comprimés répondant à la formule sui vante 2-amino-5-chloro benzhydrol : 25 mg excipient : q.s. pour un comprimé détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium. Etude des Propriétés pharmacologiques des composés de l'invention A/ 2-amino benzhydrol 1/ Détermination de la toxicité aiguë: La toxicité aiguë a été déterminée sur des lots de souris de souche Swiss, pesant de 18 à 22 g. Le 2-amino benzhydrol a été administré à des doses croissantes, soit par voie orale, soit par voie intrapéritonéale. Les souris sont gardées en observation pendant sept jours et la symptomatologie notée Dans les conditions de l'expérience, la dose léthale 50 % (DL 50) est de 600 mg/Kg par voie intrapéritonéale et supérieure à 1 g|Eg par voie orale. 2/ Action cholérétique: L'action cholérétique a été déterminée par cathétérisme du canal cholédoque sur le rat anesthésié à l'uréthane. Le 2-amino benzhydrol, en solution aqueuse, a été administré aux doses de 20, 40 et 80 mg/Kg à des lots de rats pesant de 250 à 300 g. Comme substance de comparaison, on a administré dans les mêmes conditions, du déhydrocholate @ de sodium à la dose de 40 mg/lÇg. Le débit biliaire a été mesuré à des intervalles de temps déterminé Les résultats obtenus ont été les suivants Augmentation Durée totale Produits Doses maximale du d'action débit biliaire 2-amino benzhydrol 20 mg/Eg 82 % 60 mn 40 mg/Eg 89 ffi 80 mn 80 mg/Kg 127 ffi > 90 mn déhyocholate 40 mg/Kg 77 56 70 inn de sodium L'action cholérétique du 2-amino benzhydrol est donc plus importante à dose égale que celle du dehydrocholate de sodium. Elle est sensiblement plus prolongée. 3/ Action sur le système nerveux central a) action hypothermisante : Le 2-amino benzhydrol possède chez le rat une action hypothermisante qui atteint près de 30C après administration d'une dose de 300 mg/Eg de 2-amino benzhydrol par voie intrapéritonéale. b) action anti-convulsivante : b.1 (test des crises maximales) On soumet des lots de souris pesant de 18 à 22 g à une stimulation électrique au moyen d'électrodes cornéales On fait passer un courant électrique de 20/mA ( milliampères) pendant deux dixièmesde-seccnct (2/10s). On détermine le nombre de souris présentant une crise maximale. Cette crise est caractrissée par une phase tonique de flexion des pattes antérieures, suivie quelques secondes après par l'extension des pattes postérieures; cette phase tonique dure quelques secondes. Il lui succède une phase caractérisée par des mouvements de torsion classique. Le 2-amino benzhydrol est administré par voie orale trente minutes avant le choc électrique. On note le nombre d'animaux présentant les crises maximales dans les lots d'animaux traités et dans le lot témoin. La dose active 50 Oc (DA 50) est la dose qui réduit de moitié le nombre des crises maximales. Dans les conditions de l'expérience la DA 50 du 2-amino benzydrol par voie orale est de 25 mg/Kg. b.2- action Protectrice contre les convulsions provoquées par le nentaméthylène tétrazol chez la souris Administré préalablement à une perfusion intraveineuse de pentaméthylène tétrazole chez la souris, le 2-amino benzhydrol ne manifeste d'effet qu'à la dose importante de 300 mg/Sg. A cette dose les 2/3 des souris sont protégées contre les convulsions. b.3 - test du minimal électrochoc Le 2-amino benzhydrol a été essayé vis-à-vis des convulsions du minimal électrochoc à la dose de 100 mg/Eg. Il n'a apporté aucune protection. Conclusion : L'activité anti-convulsivante du 2-amino benzhydrol apparat donc chez la souris très spécifique du maximal électrochoc dont les antagonistes sont habituellement les mêmes que ceux du grand mal chez l'homme. B/ 3-amino benzhydrol : Action sur la narcose au. pentobarbital sodique chez la souris On utilise des groupes de cinq souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe de souris reçoit par voie buccale une dose de 50 mg/Eg de 3-amino benzhydrol (sous forme d'une suspension à 5 mg/ml), trente minutes avant l'administration de 50 mg/Eg de pentobarbital sodique par voie intrapéritonéale. Un groupe témoin ne reçoit que le pentobarbital sodique. On note les durées moyennes de sommeil. Les résultats obtenus sont les suivants : durée moyenne du du sommeil en minutes Lot témoin tous les animaux ont dormi Lot traité plus de trois heures Le 3-amino benzhydrol entraine une nette potentialisation de la narcose au pentobarbital sodique chez la souris. C/ 4-amino benshydrol: Action sur la narcose au pentobarbital sodique chez la souris On utilise des groupes de cinq souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe de souris reçoit par voie buccale une dose de 200 mg/Kg (sous forme d'une suspension à 10 mg/ml, trente minutes avant l'administration de 50 mg/Eg de pentobarbital sodique par voie intrapéritonéale. Un groupe témoin ne reçoit que le pentobarbital sodique. On note les durées moyennes de sommeil. Les résultats obtenus sont les suivants durée moyenne Lots du sommeil en minutes Lot témoin 119 Lot traité ? > 225 Il y a donc nette potentialisation de la narcose au pentobarbital sodique chez la souris. D/ 2-(2'-hydroxy;ero~ylamino) benzhyarol 1/ Détermination de la toxicité aigu: La toxicité aiguë a été déterminée comme indiqué précédemment. Dans les conditions de l'expérience la dose léthale DL 50 est de 600 mg/Kg par voie intrapéritonéale et de 1 g/Kg par voie orale. 2/ Action sur la narcose au pentobarbital sodique chez la souris On utilise des groupes de cinq souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe de souris reçoit par voie buccale une dose de 100 mg/Kg de 2-(2'-hydroxypropylamino).benzhydrol (sous forme d'une suspension à 5 mg/ml trente minutes avant l'administration de 50 mg/Kg du pentobarbital sodique, par voie intrapéritonéale, un groupe témoin ne reçoit que le pentobarbital sodique. On note les durées moyennes du sommeil en minutes. Les résultants obtenus sont les suivants Lots durée moyenne du sommeil en minutes Lot témoin 103 Lot traité > 150 Dans le lot d'animaux traités deux souris sur cinq ont dormi plus de trois heures. 3/ Action sur l'activité nocturne des souris On utilise des groupes de quatre souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe reçoit par voie orale une dose de 300 mg de 2-(2'-hydroxypropyl amino)benzhydrol (sous forme dtune suspension à 15 mg/ml) quinze minutes avant d'être mis en cage. Un groupe témoin ne reçoit aucun traitement. On note l'activité des deux groupes de souris en comptant le nombre de passages devant une cellule photoélectrique des animaux de chaque lot. Les résultats obtenus sont les suivants Activité globale Témoins Traités 1ère heure 143 50 2ème - 340 222 3ème - 426 254 4ème - 328 144 5ème - 276 150 6ème - 443 135 7ème - 289 145 8ème 9bme 217 162 Le produit manifeste donc une nette action sédative. 3/ 2-(2'hzdrogéthylamino) benzhydrol Action sur la narcose au pentobarbital sodique On utilise des groupes de cinq souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe de souris reçoit par voie buccale une dose de 300 mg/Kg de 2-(2'hydroxyéthylamino) benzhydrol (sous forme d'une suspension à 15 mg/ml), trente minutes avant l'administration d'une dose de 50 mg/Eg de pentobarbital sodique par voie intrapéritonéale Un groupe témoin ne reçoit que le pentobarbital sodique. On note les durées moyennes du sommeil en minutes. durée moyenne Lots du sommeil en minutes Lot témoin 62 F 12 Lot traité 164 + 15 Il y a donc très nette potentialisation de la narcose au pentobarbital sodique chez la souris. F/ 2-amino- 5-nitrobenzhydrol Action sur la narcose au pentobarbital sodique chez la souris On utilise des groupes de cinq souris pesant de 18 à 22 g. Un premier groupe de souris reçoit par voie buccale une dose de 200 mg/Kg de 2-amino 5-nitro benzhydrol (sous forme d'une suspension de 20 mg/ml trente minutes avant l'administration de 50 mghAg de pentobarbital sodique par voie intrapéritonéale. Un groupe témoin ne reçoit que le pentobarbital sodique. On note les durées moyennes de sommeil. Les résultats obtenus sont les suivants Lots durée moyenne du sommeil en minutes Lot témoin 69 Lot traité > 209 Il y a donc forte potentialisation sur la narcose au pentobarbital sodique. G/ 2-amino 5-chlorobenzhzdrol Action anti-convulsivante : On utilise des lots de quatre souris pesant de 18 à 22 g. On provoque chez les souris des convulsïons par administration de pentaméthylène tétrazol (composé A) par voie intrapéritonéale. Pour lutter contre ces convulsions on administre à ces souris le 2-amino-5-chlorobenzhydrol(composé B) par voie orale, une demi-heure avant l'administration du composé A. On note le nombre de crises tonico-cloniques par lot On note le nombre de crises atténuées par lot On note le nombre de morts par lot et la moyenne des temps nécessaires à la mort par lot (les temps sont comptés à partir de l'administration du composé A). Les résultats obtenus sont réunis dans le tableau suivant : nombre nombre nombre moyenne compoeé composé nombre de crises de crises de des B en Â en d'animaux tonico- atténuées morts temps mg/Eg mg/Eg par lot cloniques par lot par lo néces par lot saires à la mort par lot 0 85 4 6(4 pré- O 4 2 mn 10 mortelle 25 85 4 6(4 pré- 1 4 3 mn mortelle 50 85 4 5(4 pré- 3 4 4 mn 15 mortelles) 100 85 4 4 (pré- 4 4 8 mn mortelles) 200 85 4 1(pré- 5 1 4 mn mortelle) Conclusion L'action de protection contre les crises déclenchées par le pentaméthylène tétrazole est donc très nette à partir de la dose de 50 mg/Eg par voie orale. R E V E N D I C A T I O N S 1. A titre de médicaments, les composés de formule générale I dans laquele R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement -CH2-CH2-OH ou un groupement -CH28HCH3 et R2 représente un atome OH d'hydrogène, de chlore ou un groupement nitro. 2. A titre de médicament le 2-amino benzhydrol 3. A titre de médicament le 3-amino benzhydrol 4. A titre de médicament le 4-amino benzhydrol 5. A titre de médicament le 2-(2'-hydroxy propylamino) benzhydrol 6. A titre de médicament le 2-(2'-hydroxy éthylamino) benzhydrol 7. A titre de médicament le 2-amino 5-nitro benzhydrol 8. A titre de médicament le 2-amino 5-chloro benzhydrol 9. Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 8.