La présente invention concerne des préparations pharmaceutiques, administrées par voie orale, destinées a prolonger l'activité thérapeutique. La prolongation de l'activité thérapeutique est obtenue par la diminution de la vitesse de libération dans les sucs digestifs du ou des principes actifs. La technique de fabrication de certaines formes pharmaceutiques orales "retard" est complexe et entraine des difficultés de mise en oeuvre. On a trouvé des formes pharmaceutiques orales a activité thérapeutique prolongée dont la technique de fabrication est très simple, et qui ne laissent aucun résidu concret après libération totale du principe actif. Selon l'invention les préparations orales a activité thérapeutique prolongée sont constituées par l'association au principe actif d'un excipient gonflant au contact des sucs digestifs, représentant au plus 45 % en poids dans la formule les dites préparations étant conditionneés en capsules durer de gélatine. L'excipient inerte gonflant au contact des sucs digestifs se gélifie et libère lentement, par diffusion, le principe actif, assurant ainsi une absorption regulière et prolonge. Les excipients gonflants au contact des sucs digestif s utilisables dans la présente invention peuvent entre des gommes d'origine naturelle (gomme adragante, gomme arabique), des x- traits de forme naturelle (galactomannanes de la gomme suer), des dérivés de la cellulose (méthylcellulose, carboxyméthylcellu- lose et ses sels, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose), des polymères synthétiques (polymères carboxyvinyliques) et des dérivés de l'acide alginique (alginate de sodium, de calcium, de propylène glycol). La préparation z activité thérapeutique prolongée permet d'obtenir un ralentissement de la vitesse de libération du principe actif avec un faible taux d'excipient gonflant, représentant en général 15 X a 25 % en poids de la formule. Selon l'hydrosolubilité du principe actif et selon la vitesse de libération recherchée, ce taux peut être diminué ou augmenté. Il n'est cependant jamais supérieur b 45 % et une quantité de 10 permet d'obtenir des résultats très satisfaisants. La présente invention est applicable b tous les principes actifs seuls ou en mélange, tels le naftidrofuryl, l'acide acéylsalicylique et la nitrofurantoïne, etc... L'hydrosolubilité du principe actif dicte le choix et le pourcentage d'agent gonflant. Les galactomannaaes extraits de la gomme guar, la gomme adragante et l'hydroxypropyiaéthyl- cellulose å raison de 20 b 25 X en poids conviennent particulièrement dans une formule contenant du naftidrofuryl. L'hydroxy propyirnthylcellulose en proportion assez élevée de l'ordre de 40 a 45 X on poids est particulièrement bien adaptée dans une formule contenant de l'acide acétylsalicylique. En faible proportion, de l'ordre de 10 a 15 % en poids, l'hydroxypropylméthylcellulose est un excipient gonflant adéquat dans une formule contenant de la nitrofurantoïne comme principe actif. La cohérence du mélange principe actif - excipient gonflant peut entre améliorée par l'utilisation d'un liant sec. La aise en capsules dures de gélatine nécessite l'am- ploi d'excipients classiquement utilisés dans cette application. Les excipients utilisés pour le conditionnement en capsules colloïdle, de gélatine sont des liants tels le palaitosté- arase de glycérol, les polyoxyéthylène glycols de haut poids moléculaire et des charges et lubrifiants classiques (lactose, saccharose, kaolin, phosphate tricalcique, sulfate de calcium, talc, stéarate de magnésium, silice silicate de magnésium par exemple). Les formes pharmceutiquesretard sont obtenues par mélange de l'excipient gonflant, de l'excipient classique et du liant sec, puis addition du principe actif, et mélange homogène des constituants avant répartition en gélules. La vitesse de dissolution du ou des principes actifs est mesurée dans un appareil voisin de celui décrit par la Pharmacopée Américaine. Les capsules dures de gélatine sont placées dans un panier tournant à un vitesse de 60 t/minute. Les liquides d'épreuve, préparés à partir de milieu gastrique et intestinal artificiels, permettent l'obtention d'un gradient de pH de 1,2 a 7,5, représentant la variation du pH du tractus gastro-intestinal. Le principe actif dissous est dosé x inter- valles réguliers dans le liquide d'épreuve par une méthode ap propriée. Il est donné ci-après, a titre non limitatif , quelques exemples qui illustrent l'invention. Exemple 1 : On mélange 0,60 kg de galactomannanes extraits de la gomme guar avec 0,20 kg de palmitostéarate de glycérol atomisé et 0,10 kg de talc. Le mélange est tamisé au tamis vide de maille 0,315 mm On ajoute 1,75 kg de naftidrofuryl et réalise un mélange homogène qui est réparti en gélule de taille 1 a raison de 265 mg de poudre par gélule (naftidrofuryl 175 mg). Le poids de galactomannanes extraits de la gomme guar représente 22,64 % de la formule. Le tableau suivant indique le pourcentage de naftidrofuryl dissous en fonction du temps, selon la technique de mesure précédemment décrite. :Temps en Heures : Pourcentage de naftidrofuryl dissous : : 1H : 29% : : : : : 2H : 60% : : : : : 3H : 79% : : : : : : : : 5H : 95% : : : : . 6H 99% . Exemple 2 On mélange 0,52 kg d'hydroxypropylméthylcellulose (vis- cosité a 200 C d'une solution aqueuse a 2 g comprise entre 3500 et 5600 cps) ; avec 0,05 kg de palmitostéarate de glycérol atomisé et 0,18 kg de talc. Le mélange est tamisé au tamis vide de maille 0,315 rin. On ajoute 1,75 kg de naftidrofuryl et réalise un mélange homogène qui est réparti en gélules de taille 1 h raison de 250 mg de poudre par gélule (naftidrofuryl 175 mg). Le poids d'hydroxypropylméthylcellulose représente 20,8 Z de la formule. Le tableau suivant indique le pourcentage de naftidrofuryl dissous en fonction du temps, selon la technique précisée Temps en Heures : Pourcentage de naftidrofuryl dissous: 1 H : 27% : 2 H : 46,5 Z -------------:------------------------------- : 3 H : 64 Z : 5H : 92% : :-------------:-----------------------: : 6H : 95% : Exemple 3 On mélange 0,5 kg de gomme adragante avec 0,15 kg de pal mitostéerate de glycérol atomisé et 0,1 kg de talc.Le mélange est tamisé au tamis vide de maille 0,315 n. On ajoute 1,75 kg de naftidrofuryl et réalise un mélange homogène qui est réparti en gélules de taille 1 a raison de 250 mg de poudre par gélule (naftidrofuryl 175 mg). Le poids de gamne adragante représente 20 % de la formule. Le tableau suivant indique le pourcentage de naftidrofuryl dissous en fonction du temps, la mesure de la vitesse de dissolution étant conduite comme indiqué. Temps en Heures : Pourcentage de naftidrofuryl dissous: : 1 H : 24,5 : : 2 H : 41 % ::~ : : 3 H : 55 % :----------------:------------------------- : 5 H : 79,5% :----------------:--------------------------- 6 H : 88,5 Z Exemple 4 On étudie sur des capsules dures de gélatine préparées selon l'exemple 2 l'influence des enzymes digestifs (pepaine- pancréatine) sur la vitesse de libération du naftidrofuryl. Les liquides d'épreuve sont préparés b partir des milieux gas- triques et intestinaux artificiels décrits dans la Pharmacopée Américaine. Le tableau suivant indique que la vitesse de libération du naftidrofuryl n'est pas influencée par la présence d'enzymes digestifs. Temps en heures: Pourcentage de naftidrofuryl dissous : :Liquide d'épreuve sans: Liquide d'épreuve avec: : : enzymes : enzymes O O 1 H : 27 Z : 23,5% Z : 2 H : 46,5% : 49% : 3 H : 64 Z : 65 Z :---------------------------------------------------: : 5 H : 92 Z : 86 Z Exemple 5 On prépare selon l'exemple 2 des capsules dures de gélatine de taille O contenant 200 mg de naftidrofuryl par capsule. Le poids d'hydroxypropylméthylcellulose représente 20 Z de la formule. Le tableau suivant indique le pourcentage de naftidrofuryl dissous Temps en Heures Pourcentage de naftidrofuryl dissous 1 H 17,5% 2 H 41 % 3 H 58 % 5 H 81 % 6 H 89 % Exemple 6 : Vérification de l'effet prolongé in vivo. On administre a sept chiens Beagles a jeun depuis 18 heures, une capsule dure de gélatine selon l'exemple 5, puis après une période de repos deux gélules a 100 mg de naftyidrofuryl. Le tableau suivant indique la moyenne des taux sanguins, le temps nécessaire å l'obtention du taux sanguin maximum et la durée moyenne du dernier taux sanguin maximum pour chaque forme pharmaceutique. :Taux sanguins en : 2 gélules soit 200 mg : 1 gélule "Retard"soit: : sslg/ ml a s de naftidrofuryl :200 mg de naftidro- : : : : furyl : : O H 30 : 0,08 : 0,11 : : 1 H : 0,52 : 0,37 : 2 H : 0,46 : 0,50 : : 3 H : 0,23 : 0,63 : 4 H : 0,13 : 0,42 : 5 H t 0,08 : 0,20 : 6 H : 0,05 t 0,13 : 7 7 H : O : 0,11 t :Temps nécessaire a : O :l'obtention du taux : : : :sanguin maximum en t 1 H 3 3 H : Heures : : : Durée en Heures du : : : :demi-taux sanguin : 2 H : 3 H 40 : :maximum : : : : Le décalage du temps nécessaire a l'obtention du taux sanguin maximum et l'augmentation de la durée du demi-taux sanguin maximum montrent que la gélule préparée selon l'exemple 5 est bien douée d'une activité prolongée. ExemPle 7 On mélange 2,09 kg d'acide acétylsalicylique pulvérisé avec 1,44 kg d'hydroxypropylméthylcellulose (viscosité b 20 C d'une solution aqueuse b 2 g 7. comprise entre 3500 et 5600 cps) et 70 g de silice colloidale Le mélange est tamisé au tamis vide de maille 0,28 mm et réparti en gélules de taille O a raison de 360 mg de poudre par gélule (209 mg d'acide acétylsalicylique).Le poids d'hydroxypropylméthylcellulose représente 40 Z de la formule0 Le tableau suivant indique le pourcentage d'acide acétyl- salicylique dissous en fonction du temps, dans un milieu gastrique artificiel, comparativement a une gélule remplie par arasement et ne contenant que de l'acide acétylsalicylique pulvérisé (200 mg). Temps en Heures : Pourcentage d'acide acétylsalicylique : : Gélule à action im- :Gélule a action pro : : médiate : longés : :---------------------------------------------: : O H 15 : 49% : : : O H 30 # 73 Z : 1 R : 90% : 8% 2 H : 100 Z : 13 Z : 3H : : 23 Z 5H : : 35 Z o 6H s # 41 Z ExemPle 8 Vérification de l'effet prolongé in vivo. On administre a 4 sujets a jeun depuis la veille 3 gélules de le forme å action prolongée (627 mg d'acide acétylsa- licylique) selon l'exemple 7 avec 250 ml d'eau, puis après une période de repos 2 gélules a action immédiate (600 mg d'acide acétylsalicylique). Le tableau suivant indique la moyenne de composés salicylés totaux excrétés dans l'urine, le temps du taux d'ex crétion urinaire maximum et le temps d'excrétion de la demi dose administrée :Composés salicylés taux to- : 2 gélules a action k 3 gélules a action: :excrétés dans l'urine : immédiste : prolongée : : en mg/H : : : : : 1 H 43,5 : 14 3H : 67,5 : 41,5 : : S H : 50 : 47,5 : O 7 H : 36 : 52,5 9H : 30 : 44,5 : : 11 H : 20 : 32,5 : 13 H : 15 : 27,5 : 15H : : 18 : : 16H : 6,5 : : : 18H : : 11 : : 20H : 2 : : : 22H : : 3 : :-----------------------------------------------------------: :Temps du taux d'excré-: : : action urinaire : 3H : 7 H : maximum : : : :Temps d'excrétion de 2 O O : la demi-dose : 5 H 30 : 8 H 30 administrée : : Exemple 9 On mélange 7,5 kg de nitrofuantoïne avec 1 kg d'hydroxypropylméthylcellulose (viscosité x 200 C d'une solution aqueuse a 2 g X comprise entre 3500 et 5600 cps), 1,1 kg de lactose, 0,3 kg de talc et 0,1 kg de stéarate de magnésium. Le mélange, après tamisage au tamis vide de maille 0,315 mm, est réparti en gélules de taille 4 a raison de 100 mg de mélange de poudre par gélule (nitrofurantoïne 75 mg). La quantité d'hydroxypropylméthylcellu lose représente 10 Z de la formule. Le tableau suivant indique le pourcentage de nitrofuran toine dissous en fonction du temps0 Temps en Heures : Pourcentage de nitrofurantoine O : : dissous :----------------------------------- : 1H : 57% 2 2 H : 86 Z : 3H : 100 Z b Exemple 10 : On utilise les produits et le mode de fabrication selon l'exemple 9 en faisant varier le pourcentage d'hydroxypropyl- méthylcellulose. Le tableau suivant indique le pourcentage de nitrofuran tome dissous en fonction du temps et du pourcentage d'hydroxypropylméthylcellulose dans la formule et montre comment il est possible de faire varier la vitesse de dissolution en fonction du pourcentage d'agent gonflant. : : Pourcentage de nitrofurantoïne dissous : : Temps en Heures :Hydroxypropylméthyl-:Hydroxypropylméthyl : : cellulose 10 Z : cellulose 15 t 1H 57 % : 40 Z : 2 H : 86% : 64% : : 3 H : 100 Z : 75,5 X 5H : : 89 Z 8 H : 99 Z REVENDICATIONS 1. Préparations pharmaceutiques orales a activité thérapeutique prolongée, caractérisées par l'association au principe actif d'un excipient gonflant au contact des sucs digestifs, représentant au plus 45 Z en poids dans la formule, et par le conditionnement en capsules dures de gélatine. 2. Préparations pharmaceutiques orales a activité thérapeutique prolongée selon la revendication 1, caractérisées en ce que l'association principe actif - excipient gonflant est mélange avec un liant sec et un excipient utilisé pour le conditionnement en capsules dures de gélatine. 3. Préparations pharmaceutiques orales selon la revendication 1 ou 2, caractérisées en ce que l'excipient gonflant est choisi parmi les gommes d'origine naturelle, les extraits de gomme naturelle, Les dérivés de la cellulose, les polymères synthétiques, des dérivés de l'acide alginique 4. Préparation pharmaceutiques orales selon la reven- dication 3, caractérisées en ce que l'excipient gonflant est choisi parmi la gomme adragant-, la gomme arabique, les galac tomans nets de la gomme guar, la méthylcellulose, la carboxJmé. thylcellulose et ses sels, l'hydroxyàyhylcellulose, l'hydro xypropylce llulose > 1 'hydroxypropylméthylcellulose, un polymère carboxyvinylique ou l'alginate de sodium, de calcium ou de propylène glycol. 5. Préparations pharmaceutiques orales selon une quelconque des revendications 1 a 4, caractérisées en ce que l > excipient gonflant est incorporé a raison de 15 å 25 Z en poids par rapport à la formule. 6. Préparations pharmaceutiques orales selon une quelconque des revendications 1 a 5, caractérisées en ce que la préparation contient plusieurs principes actifs. 7. Préparations pharmaceutiques selon une quelconque des revendications 1 a 5, caractérisées en ce que l'excipient gonflant est de la gomme guar, gomme adragante, de l'hydroxy- propylméthylcellulose, a raison de 20 a 25 Z en poids par rapport a la formule, quand le principe actif est le nafti drofuryl. 8. Préparation pharmaceutiques selon une quelconque des revendications 1 å 5, caractérisées en ce que l'excipient gonflant est l'hydroxyméthylcellulose b raison de 40 a 45 Z en poids par rapport x la formule quand le principe actif est l'acide acétylsalicylique. 9. Préparations pharmaceutiques selon une quelconque des revendications 1 å 5, caractérisées en ce que l'excipient gonflant est l'hydroxyméthylcellulose b raison de 10 a 15 % en poids par rapport a la formule quand le principe actif est la nitro furantoine.