La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du /3-amino-3 nor-tropane, utiles comme intermédiaires de synthèse pour la préparation de médicaments. Plus précisément, ces nouveaux dérivés répondent à la formule dans laquelle R représente - soit un atome d'hydrogène, Y représentant alors un groupe acétyle, - soit un groupe benzyle, fluoro-2 benzyle, chloro-3 benzyle, fluoro-3 benzyle, fluoro-4 benzyle, nitro-3 benzyle, nitro-4 benzyle, méthyl-2 benzyle, chloro-4 benzyle, méthoxy-4 benzyle, méthyl-3 benzyle, méthyl-4 benzyle ou cyclohexylméthyle, Yétant alors un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle. Quant aux médicaments pouvant être obtenus à partir des dérivés de formule (I), ils répondent à la formule dans laquelle R0 représente - soit un noyau benzyle, auqual cas A-Codésigne un noyau pyrimidinyl-5 carbonyle de formule où le couple (R1, R2) prend l'une quelconque des valeurs'suivantes un noyau aroyle de formule où le couple (R3, Rq) prend l'une quelconque des valeurs suivantes (H, S02NH2), (H, GOCH3), (NH2, C1) > (NH2, Br) - soit un groupe cyclohexylméthyle ou un noyau benzyle substitué de formule où R5 représente un élément choisi parmi les suivants : fluoro-2, chloro-3, fluoro-3, fluoro-4, nitro-3, nitro-4, méthyl-2, chloro-4, méthoxy-4, méthyl-3, méthyl-4 ; auxquels cas A-CO- représente le motif (amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carbonyle de formule Il est à noter que dans la formule (Io), l'enchaînement A-CO-NHest en position équatoriale et les nor-tropanes portant un tel substituant en position équatoriale, seront dits ss dans ce qui suit. Les procédés permettant la préparation des dérivés de formule (I) et des médicaments de formule (Io) sont exposés ci-après. Les médicaments de formule (Io) sont plus précisément obtenus en condensant, par la méthode des anhydrides mixtes - les acides de formules dans lesquelles R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que dans la formule (Io), avec le ss-amino-3 nor-tropane de formule qui constitue l'un des dérivés de formule (I), et - l'acide de formule avec les ss -amino-3 nor-tropanes de formules où R5 a la même signification que dans la formule (Io) et qui constituent certains des dérivés de formule (I). Les composés de formule (II) dans laquelle le couple (R1, R2) prend les valeurs suivantes : (H, OCH3), (CH3, OCH3), (CH3, OC2H5), (C2H5, OCH3), (C2H5, OC2H5), (NH2, OCH3), (NH2, OC2 5) OC2H5), (CH3S, OC2H5), sont nouveaux et sont obtenus par saponification des composés de formule dans laquelle le couple (R'1, R'2) a la même signification que le couple (Rl,R2) juste ci-dessus, R6 représentant un groupe méthyle ou éthyle. Les composés de formule (IV) dans laquelle l'ensemble (R'1, R'2, R6) prend les.-valeurs suivantes : (CH3, OC2H5, C2H5), (C2H5, OCH3, CH3), de sodium dans le méthanol ou de l'éthylate de sodium dans l'éthanol, sur les composés de formule où R"1 représente un-groupe méthyle, éthyle, diméthylamino ou méthylthio. Les composés de formule (IV) dans laquelle l'ensemble (R'1, R12, R6) prend les valeurs suivantes : (NH2, OCH3, CH3) et (NH2, OC2H5, C2H5) sont également nouveaux et sont obtenus par une synthèse en 3 étapes qui consiste a traiter l'amino-2 éthoxycarbonyl-5 hydroxy-4 pyrimidine, en solution dans un solvant organique basique tel que la pyridine, par un anhydride d'acide, par exemple de l'anhydride acétique, puis à mettre en réaction le produit ainsi obtenu avec un agent chlorant, de préférence ltoxychlorure de phosphore, et enfin a faire réagir sur le produit brut résultant, le méthylate ou l'éthylate de sodium, respectivement en solution dans le méthanol et dans l'éthanol. Les composés de formule (V) où R"l représente un groupe éthyle ou N,N-diméthylamino sont nouveaux et résultent de l'action d'un agent chlorant comme par exemple l'oxychlorure de phosphore, sur les composés de formule où R"l représente un groupe éthyle ou N,N-diméthylamino. Le composé de formule (VI) ou R"' 1 est le groupe éthyle est nouveau et est préparé par cyclisation, de préférence en milieu éthanoliue, et en présence d'éthylate de sodium, de la propionamide et de l'éthoxyméthylene malonate d'éthyle. Le composé de formule (IIa) où R3 représente un atome d'hydrogene et R4 un groupe -CHOH-CH3 est nouveau et obtenu par réduction, de préférence par le borohydrure de sodium en solution methanolique, de l'ester méthylique de l'acide acétyl-5 méthoxy-2 benzoïque de formule suivie de l'hydrolyse du groupe ester, de préférence par une solution aqueuse de potasse à 3 Z. Le composé de formule (III) lui aussi nouveau, résulte de la réduction par le sodium dans l'alcool amylique, de l'oxime de la N-benzyl nor-tropinone-3 de formule Les composés de formules (IIIa) et (Tub), nouveaux, sont obtenus par une synthèse en deux étapes qui consiste à condenser respectivement le chlorure de cyclohexylméthyle de formule et les dérivés de formule où R5 a la même signification que dans la formule (Io), sur l'acétamido-3 nor-tropane de formule qui constitue l'un des dérivés de formule (I), cette condensation étant de préférence réalisée au reflux dans un solvant organique tel que l'acétone, l'acétonitrile ou le DMF en présence de carbonate de potassium ou de triéthylamine, puis à hydrolyser le groupe acétyle des composés obtenus, qui constituent une partie des composés de formule (I), de préférence à l'aide d'acide sulfurique à 10 Z. Le composé de formule (IX), nouveau, est pour sa part obtenu par une synthèse en deux étapes consistant à traiter le composé de formule (III) par le chlorure d'acétyle, en milieu THF et en présence d'une base organique telle que la pyridine ou la triéthylamine, puis à hydrogénolyser le produit obtenu qui constitue également l'un des composés de formule (I), par exemple en présence de palladium sur charbon à 10 % en milieu éthanolique par une température de 600 C et sous une pression de 15 bars. Les composés de formule (Io) où le motif A-CO-représente le groupement de formule et où ROest différent du groupe benzyle, peuvent également être obtenus par condensation des composés de formules (VIIIa) et (VIIIb) avec le composé de formule Cette condensation s'effectue de préférence selon un procédé identique à celui mis en oeuvre pour la synthese des composés de formule (IIIa). Enfin, le composé de formule (X), nouveau, est obtenu par hydrogénolyse, de préférence en milieu acide, en présence de palladium sur charbon à 10 %, à température ambiante, sous une pression de 90 mbars et en milieu alcoolique, du composé de formule (Io) ou %représente un noyau benzyle et A-CO-est un groupement de formule Les préparations ci-après sont données à titre d'examples pour illustrer l'invention. Exemple 1 : ss-[(amino-2 méthoxy-4 pyrimidine)-yl-5] carbonyl-amino-3 N-benzyl nor-tropane (Io) Numéro de code : 780 106 A une solution de 102 g d'acide (amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carboxylique [(IIs), numéro de code 760 795, préparé à l'exemple 3] , dans 2500 ml de diméthyl formamide, on ajoute 84,5 ml de triéthylamine, refroidit la solution de 0 C et ajoute 57,2 ml de chloroformiate d'éthyle. Après 20 minutes à 0 C, on ajoute 130 g de ss-amino-3 N-benzyl nor-tropane |(III) numéro de code 771 202, préparé à l'exemple 5 , et on laisse agiter pendant 3 heures.On éva- pore le solvant, dilue le résidu dans l'eau, alcalinise à pH ~ 9 à l'aide d'une solution saturée de carbonate de soude et extrait par un mélange de 2000 ml de chlorure de méthylène et 750 ml de diméthylformamide, on sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther, et le recristallise dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 168 g du composé attendu. Rendement : 76 % Point de dusion : 1850 C Formule brute : C20H25N502 + 1/6 H20 Poids moléculaire : 370,44 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 64,84 6,89 18,91 Trouvé (%) 64,62 6,86 19,35 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (Io) figurant dans le tableau A ci-après. Exemple 2 : ss-(amino-3 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carbonyl-amino-3 N-métafluoro benzyl nor-tropane, maléate (Io) Numéro de code : 781 343 ler stade : ss -(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carbonylamino-3 nor-tropane, succinate (X) Numéro de code : 781 435 On hydrogénolyse, en autoclave à température ambiante et sous une pression de 90 mbars, en présence de 25 g de palladium sur charbon à 10 %, une solution de 148,5 g de maléate dess-(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5)carbonylamino-3 N-benzyl nor-tropane [(Io), numéro de code 780 106, obtenu à l'exemple 1], dans 1500 ml d'alcool à 50 %. Puis, on filtre, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'acétone et le recristallise dans l'alcool à 90 Z On isole ainsi 120 g du produit désiré. Rendement : 98 % Point de fusion : 2200 C Formule brute : C17H25N506 + 7/5 H20 Poids moléculaire : 412,41 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 48,69 6,01 16,98 Trouvé (%) . 48,97. . 6,19 16,84 2ème stade : ss-(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carbonyl amino-3 N-métafluorobenzyl nor-tropane, maléate (Io) Numéro da code : 781 343 On porte à reflux pendant 39 heures une suspens ion de 7 g de succinate de ss-(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carbonylamino-3 nor-tropane [(X), numéro de code 781 435, obtenu au stade précédentJ, de 3,85 g de chlorure de métafluo- robenzyle (VIIIb), et de 9,8 g de carbonate de potassium dans 100 ml d'acétone. Puis on filtre, évapore le solvant, dilue le résidu dans l'eau, extrait au chloroforme et lave à l'eau. On sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient 6,4 g de produit (94 % - Point de-fusion : 1890 C), que l'on dissout dans une solution de 2,1 g d'acide maléique dans 75 ml d'acétone. On glace, filtre et recristallise le précipité dans l'alcool à 96 %. On isole ainsi 5,1 g de produit. . Rendement : 61 % Point de fusion : 2200 C , Formule brute : C24H28FN506 Poids moléculaire : 501,50 Analyse élémentaire C. H N Calculé (%) 57,48 5,63 13,97 Trouvé (%) 57,47 5,37 13,85 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composes (Io) figurant dans le tableau A et portant les numéros de code 781 345, 781 164, 781 344, 781 204, 781 380, 781 381, 781 389 et 781 390. Exemple 3 : acide (amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5) carboxylique (II) Numéro de code : 760 795 ler stade : amino-2 méthoxy-4 méthoxy carbonyl-5 pyrimidine (IV) Numéro de code : 760 286 50 g d'amino-2 hydroxy-4 éthoxy carbonyl-5 pyrimidine sont portés au reflux avec 40 ml d'anhydride acétique dans 300 ml de pyridine anhydre pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est ensuite glacé, le précipité filtré, rincé à l'acétone et séché. 140 g de produit brut ainsi obtenu (rendement 62 %) sont portés à 600 C dans 900 ml d'oxychlorure de phosphore pendant 2 heures. Après refroidissement, 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés sous agitation ; lé précipité formé est alors filtré, rincé à l'éther puis jeté sur 1 kg de glace, neutralisé avec une solution de bicarbonate de sodium sous agitation.Le précipité est filtré, rincé à l'eau et séché. 112 g de cet intermédiaire (rendement 81 %) sont agités 2 heures dans une solution de méthanolate de sodium à 0 C, préparée avec 46 g de sodium dans 800 ml de méthanol anhydre. Après retour à température ordinaire, le précipité est filtré, rincé à l'eau, séché 80 g d'amino-2 méthoxy-4 méthoxycarbonyl-5 pyrimidine sont obtenus. . Rendement : 95 % . Point de fusion : 2210 C (Bu OH) Chlorhydrate . Formule brute : C7H1oClN303 . Poids moléculaire : 219,631 . Point de fusion : 2600 C Analyse élémentaire w H N Calculé (Z) 38,28 4,59 19,13 Trouvé (Z) 38,28 4,42 19,39 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare les composés de formule (IV) portant le numéro de code suivant : 770 505: amino-2 éthoxy-4 éthoxy carbonyl-5 pyrimidine . Formule brute: C9H13N303 . Poids moléculaire : 211,218 . Point de fusion : 1900 C (Bu OH) . RMN (DMSO) : # ppm 2 triplets centrés à 1,3 ppm 6 H OCH2 - CH3 2 quadruplets 4,3 " 4 H " 1 massif 7,2 " 2 H NH2 1 singulet 8,5 " 1 H Ar - H . IR (KBr) : &gamma;cm-1 3370 cm-1 NH2 1680 cm-1 ester 2eme stade : acide (amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl)-5 carboxylique (II) Numéro de code : 760 795 600 g d'amino-2 méthoxy-4 méthoxy carbonyl-5 pyrimidine préparés au stade précédent sont portés à 650 C sous agitation pendant 1 heure dans un mélange de 1,5 1 de méthanol et 1,5 1 de soude à 5 %. Une fois refroidi, le milieu réactionnel est versé sur 4 1 d'eau glacée puis acidifié sous agitation avec de l'acide chlorhydrique concentre jusqu'à pH 3.L'acide (amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl)-5 carboxylique précipité, essoré, lavé à l'acétone puis séché, est obtenu avec un rendement de 88,5 %. Sel de sodium hydraté . Formule brute : C6H6N303 Na, 1,25 H20 . Poids moléculaire : 213,810 . Point de fusion : 2600 C Analyse élémentaire C C H I Calculé (%) 33,73 4,01 19,67 Trouvé (%) 34,05 3,73 19,84 Par le même procede, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (II) figurant dans le tableau B et portant le numéro de code 770 506. Exemple 4 : acide (éthoxy-4 éthyl-2 pyrimidinyl-5) carboxylique (II) Numéro de code : 781 020 1er stade : éthoxycarbonyl-5 éthyl-2 hydroxy-4 pyrimidine (VI) Numéro de code : 780 557 A une solution de 35,5 g de sodium dans 3 1 d'éthanol portée à 300 C, on ajoute 167 g de chlorhydrate de propionamidine. Puis, on agite à 400 C pendans 2 heures et filtre le chlorure de sodium formé. Au filtrat refroidi à 0 C par un bain de glace, on ajoute lentement 350 ml d'éthoxyméthylène malonate d'éthyle. Puis, on laisse agiter pendant 12 heures et on chauffe ensuite à 40e C pendant 2 heures. On évapore une partie du solvant (environ 2,5 l), puis on glace, filtre le précipité formé, le lave à l'éther, et le recristallise dans l'acétate d'éthyle.On isole ainsi 113,5 g du produit désiré. Rendement : 38 % . Point de fusion : 1700 C . Formule brute : C9H12N203 . Analyse élémentaire : C H N Calculé (Z) 55,09 6,16 14,28 Trouvé (Z) 54,80- 6,29 14,57 2ème stade : chloro-4 éthoxycarbonyl-5 éthyl-2 pyrimidine (V) Numéro de code : 780 556 On introduit lentement 7,5 ml de triéthylamine dans 300 ml d'oxychlorure de phosphore refroidi à 0 C, puis on ajoute 30 g d'éthoxycarbonyl-5'éthyl-2 hydroxy-5 pyrimidine g(VI), numéro de code 780 557, préparé au stade précédent et on porte la suspension à 400 C sous balayage d'azote. Après dissolution, on évapore l'oxychlorure de phosphore, et dilue le résidu dans un mélange d'eau et de chloroforme.Puis, on décante, lave deux fois à l'eau la phase chloroformique, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant. Le produit brut obtenu, après un contrôle de pureté sur chromatographie en couche mince, est mis en réaction au stade 3 suivant. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé (V) suivant : chloro-4 N,N-diméthylamino-2 éthoxycarbonyl-5 pyrimidine (brute), numéro de code 771 072, employé brut pour la synthèse du composé (IV) correspondant : numéro de code 771 073 figurant dans le tableau C ci-après. 3ème stade : éthoxy-4 éthoxycarbonyl-5 éthyl-2 pyrimidine (IV) Numéro de code : 781 019 A une solution refroidie à Oc C de 64,5 g de chloro-4 éthoxycarbonyl-5 éthyl-2 pyrimidine L(v), numéro de code 780 556, préparé au stade précédent dans 200 ml d'éthanol, on ajoute lentement une solution de 7,75 g de sodium dans 200 ml d'éthanol, et on laisse agiter pendant 15 minutes après la fin de l'addi tion. Puis, on acidifie la sqlution à un pH3 3 à l'aide d'éthanol chlorhydrique 6,5 N, et on évapore le solvant. On dilue le résidu dans l'eau, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant. On distille le résidu et obtient 46,7 g de produit. . Rendement : 68 % . Eb1 = 102 à 110 C Spectre de RMN (CDCl3) : i ppm = 9,2, s, H en 6 pyrimidinique = 4,56, q, et 4,38, q, (J = 7 Hz) 2 groupes -CH2 de -O-CH2-CH3 en 4 et de -COO-CH2-CH3 en 5 = 2,90, q, (J = 7 Hz), -CH2- du groupe -CH2-CH3 en 2 = 2,25 (t) ; 2,19 (t) ; et 2,15 (t), (J = 7 Hz) : 3 groupes -CH3 -l . Spectre IR : bandes esters à 1730-1700 cm Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (IV) figurant dans le tableau C. 4ème stade : acide (éthoxy-4 éthyl-2 pyrimidinyl)-5 carboxylique (II) Numéro de code : 781 020 On'agite à température ambiante pendant 45 minutes, une suspension de 46,2 g d'éthoxy-4 éthoxycarbonyl-5 éthyl-2 pyrimidine [(IV), numéro de code 781 019 obtenu au stade précédent dans une solution de 9,2 g de soude dans 150 ml d'eau. Puis, on acidifie à un pHN3 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et extrait au chloroforme. On sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant le résidu est cristallisé dans l'hexane et recristallisé dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 29,3 g du produit désiré. . Rendement : 72 % . Point de fusion : 123e C . Formule brute : C9H12N203 . Poids moléculaire : 196,20 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 55,09 6,17 14,28 Trouvé (%) 55,25 6,22 14,49 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (II) figurant dans le tableau B et portant les numéros de codes : 770 768 - 780 854 - 770 688 - 771 074 - 781 173 - 780 554 781 242. Exemple 5 : ss -amino-3 N-benzyl nor-tropane, dimaléate (III) Numéro de code : 771 202 ler stade : oxime de la N-benzyle nor-tropinone-3 (VIII) Numéro de code : 771 201 A une solution de 150 g de N-benzyl nor-tropinone-3 dans 500 ml d'éthanol, on ajoute une solution de 58 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et de 70 g de bicarbonate de soude dans 500 ml d'eau. On laisse agiter pendant 5 heures, puis concentre la solution, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant et recristallise le produit brut obtenu dans l'alcool. On obtient ainsi 122 g de produit. . Rendement : 81 % . Point de fusion , 132e C . Spectre de RMN (CDCl3) -ippm = 9,08, m, 1H échangeable S N = 7,38, met 3,64, s, 7 protons benzyliques entre 3,50 et 1,40, m, 10 protons tropaniques. 2ème stade : /3-amino-3 N-benzyl nor-tropane, dimaléate (III) Numéro de code : 771 202 On porte à 400 C une suspension de 60 g d'oxime prédédente [(VII), numéro de code 771 20 dans 750 ml d'alcool amylique et on introduit 50 g de sodium, à une vitesse telle que la température du mélange réactionnel soit portée à 135-140 C. Puis on dilue le milieu réactionnel par 300 ml d'eau, décante la phase organique, et extrait par 400 ml d'HCl 6N, et lave la phase aqueuse avec de l'éther isopropylique. puis, on alcalinise la phase aqueuse à l'aide de potasse concentrée, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium, évapore le solvant et distille le résidu.On obtient 83 g, (rendement : 59 %) de liquide, Eb0,15 = 109-111 C que l'on ajoute à une solution acétonique d'acide maléique. On filtre et recristallise le précipité obtenu dans l'alcool absolu. Point de fusion : 1500 C . Formule brute : C22H28N2O8 + 4,5 H2O . Poids moléculaire : 462,87 . Analyse élémentaire C H N Calculé (Z) 57,08 6,45 6,05 Trouvé (%) 57,14 6,19 5,92 .Spectre RMN de la base (CDCl3) ffi ppm = 7,28, m, et 3,53, s, 7 H benzyliques centré sur 3,17, m, : 2 H tropaniques en 1 et 5 centré sur 2,82, m, 1 H " en 3 1,52, s, 2 protons NH2 entre 2,20 et 1,15, m, 8 protons tropaniques (le déplacement des protons tropaniques en présence de sel d'Euro pium EU (FOD) 3 et, particulièrement du proton en position 3, ainsi que l'étude de la valeur de la somme des couplages du signal multi plet du proton en 3, selon la loi de KARALUS, montrent que le proton -3 est en position axiale (ceci par analogie avec les spectres RMN (en présence d'Europium des dérivés &alpha; et ss amino-3 tropane). Exemple 6 : ,A-amino-3 N-parafluorobenzyl nor-tropane (IIIa) Numéro de code : 781 131 1er stade : ,4-acétamido-3 nor-tropane (IX) Numéro de code : 781 113 A une solution refroidie à 0 C de 96 g de ss -amino-3 N-benzyl nortropane [(III), numéro de code 771 202, préparé à l'exemple 57 dans 70 ml de triéthylamine et 900 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 28 ml de chlorure d'acétyle lentement.Après 12 heures à- température ambiante, on ajoute 50 ml d'eau, évapore le solvant, extrait la phase aqueuse restante avec 200 ml de chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant. On obtient 80 g de produit brut que l'on dissout dans 1000 ml d'alcool. On ajoute 1 ml d'alcool chlorhydrique 5 N et hydrogénolyse la solution en présence de 8 g de palladium sur charbon à 10 %, en autoclave, à une température de 60 C et sous- une pression de 15 bars. Puis, on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 52 g du produit attendu. . Rendement : 77 % . Spectre de RMN : (CDCl3) # ppm = 6,38, d, (J = 7 Hz), protons amidiques CH3-CO-NH- (échangeable) centré sur 4,18, m, proton tropanique en 3 3,60, m, protons tropaniques en 1 et 5 2,70, s, proton N-H (échangeable) 1,96, s, 3 protons acétyl CH3CO entre 2,20 et 1,15, m 8 protons tropaniques. 2ème stade / -amino-3 N-p-fluorobenzyl nor-tropane (IIIa) Numéro de code : 781 131 On porte 12 heures au reflux une solution de 17 g de ss-amino-3 nortropane [(IX), obtenu au stade précédent], de 21 ml de chlorure de p-fluorobenzyle et de 18 ml de triéthylamine dans 250 ml d'acétone. Puis, on filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans 200 ml de chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant. On obtient 21 g de produit brut que l'on dissout dans 250 ml d'acide sulfurique à 10 %, et on porte à reflux la solution pendant 24 heures.On lave avec 100 ml de chlorure de méthylène, alcalinise la solution aqueuse par de la potasse concentrée, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de soude, et évapore le solvant. On obtient 17 g produit brut, rendement : 96 Z, qui est investi directement dans la synthèse du composé de formule (Io) correspondant portant le numéro de code 781 343 et décrit à l'exemple 2, .Spectre de RMN (CDCl3) # ppm = centré sur 7,08, m, et 3,52, s, 6 H benzyliques centré sur 3,15, m, protons tropaniques en 1 et 5 centré sur 2,94, m, 1 proton tropanique en 3 entre 2,20 et 1,15, m, 8 protons tropaniques 1,11, s, NH2 (échangeable) Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le j -amino-3 N-p-nitrobenzyl nor-tropane (IIIa) numéro de code 781 142 (employé brut dans la synthèse du composé de formule (Io) correspondant, portant le numéro de code 781 204 et figurant dans le tableau A). Spectre de RMN (CDCl3) S ppm = 8,19, d, (J = 8 Hz) ; 7,57, d, (J = 8 Hz) et 3,62, s, 6 protons benzyliques centré sur 3,17, m, protons tropaniques en 1 et 5 centré sur 3,00, m, 1 proton tropanique en 3 entre 2,20 et 1,15, m, 8 protons tropaniques 1,59, s, -NH2 (échangeable) Exemple 7 : acide (hydroxy-l éthyl)-5 méthoxy-2 benzoique Numéro de code : 790 029 A une solution de 21,4 g d'acétyl-5 méthoxy-2 benzoate de méthyle dans 200 ml de méthanol, refroidie à Oc C, on ajoute lentement 3,85 g de borohydrure de sodium. Puis, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de soude et évapore.On ajoute l'huile brute ainsi obtenue (21,3 g) dans une solution de 5,7 g de potasse dans 200 ml d'eau, et laisse agiter pendant 5 heures à température ambiante. Puis, on acidifie à pH ~ 3 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et recristallise dans l'acétate d'éthyie. On isole ainsi 11,2 g du produit attendu. . Rendement : 55 z Point de fusion : 1050 C . Formule brute : C10H1204 Poids moléculaire : 196,20 . Analyse élémentaire H Calculé (%) 61,21 6,17 Trouvé 1 61,43 5,90 TABLEAU A Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 205 # # Base C20H24N4O2 352,42 126 73 Cal. 68,16 6,86 15,90 Tr. 67,86 6,79 15,93 781 208 # " " C21H26N4O2 366,45 148 68 Cal. 68,83 7,15 15,29 Ti. 68,97 7,26 15,41 780 558 # " 1,5 540,53 216 52 Cal. 59,99 5,97 10,37 fumarate C29H34N4O10 Ti. 59,90 5,80 10,53 781 271 # # fumarate C26H34N4O7 520,37 160 60 Cal. 60,47 6,24 10,77 + H2O Tr. 60,65 6,45 11,11 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 244 # # Base C22H28N4O2 380,48 133 72 Cal. 69,44 7,42 14,73 Tr. 69,70 7,44 14,99 781 275 # " " C23H30N4O2 394,50 68 59 Cal. 70,02 7,67 14,20 Tr. 70,23 7,81 14,32 780 106 # " Base C20H25N2O2 370,443 175 76 Cal. 64,84 6,89 18,91 + 1/6 H2O + 1/6 H2O Tr. 64,62 6,86 19,35 781 148 # " Maléate C25H31N5O6 497,54 217 62 Cal. 60,35 6,28 14,08 Tr. 60,08 6,25 14,13 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 197 # # Maléate C26H33N5O6 511,56 214 51 Cal. 61,04 6,50 13,69 Tr. 61,19 6,76 13,69 781 198 3 " " C27H35N5O6 525,59 177 48 Cal. 61,70 6,71 13,33 Tr. 61,95 6,93 13,56 781 243 # " Base C21H26N4O2S 398,52 124 78 Cal. 63,29 6,58 14,06 Tr. 63,09 6,49 14,31 781 240 # " " C22H28N4O2S 412,54 105 75 Cal. 64,05 6,84 13,58 Tr. 63,84 6,59 13,81 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 304 # # Maléate C25H30N4O7 498,52 188 57 Cal. 60,23 6,07 11,24 Tr. 59,91 6,10 11,35 780 110 # # Base C22H27N3O4S 429,53 218 82 Cal. 61,51 6,34 9,78 Tr. 61,21 6,34 10,01 780 168 # " " C24H28N2O3 392,48 170 75 Cal. 73,44 7,19 7,14 Tr. 73,39 7,49 7,18 781 147 # " " C24H30N2O3 394,50 136 86 Cal. 73,07 7,67 7,10 Tr. 73,22 7,89 7,11 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 771 221 # # Base C22H26ClN3O2 399,91 180 67 Cal. 66,07 6,55 10,51 Tr. 66,08 6,51 10,53 780 542 # " " C22H26BrN3O2 444,36 209 65 Cal. 59,46 5,90 9,46 Tr. 59,37 6,00 9,66 781 345 # # Maléate C24H28FN5O6 501,50 230 54 Cal. 57,48 5,63 13,97 Tr. 57,68 5,82 13,98 781 343 " # " C24H28FN5O6 501,50 220 61 Cal. 57,48 5,63 13,97 Tr. 57,47 5,37 13,85 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 164 # # Maléate C24H28FN5O6 501,50 230 68 Cal. 57,48 5,63 13,97 Tr. 57,33 5,57 14,17 781 344 " # " C24H28N6O8 528,51 225 49 Cal. 54,54 5,34 15,90 Tr. 54,68 5,24 15,78 781 204 " # " C24H28N6O8 528,51 250 52 Cal. 54,54 5,34 15,90 Tr. 54,52 5,32 16,13 781 380 " # Base C21H27N5O2 381,7 204 55 Cal. 66,12 7,13 18,36 Tr. 66,01 7,10 18,32 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 381 # # Base C20H24ClN5O2 401,89 185 62 Cal. 59,97 6,02 17,43 Tr. 59,69 6,00 17,35 781 389 " # " C21H27N5O3 397,47 180 65 Cal. 63,45 6,85 17,62 Tr. 63,66 7,10 17,66 781 390 " # " C20H31N5O2 373,49 207 58 Cal. 64,31 8,37 18,75 Tr. 64,24 8,68 18,85 781 358 " # " C20H24ClN5O2 401,89 189 54 Cal. 59,77 6,02 17,43 Tr. 59,73 5,87 17,59 TABLEAU A (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de A-CO- R. Forme Formule brute molé- de ment Code culaire fusion (%) C % C H N 781 348 # # Base C21H27N5O2 381,47 166 57 Cal. 66,12 7,13 18,36 Tr. 66,41 7,31 18,27 781 349 " # " C21H27N5O2 381,47 178 71 Cal. 66,12 7,13 18,36 Tr. 66,20 7,15 78,31 Cal. Tr. Cal. Tr. TABLEAU B Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE OU de R1 R2 Formule brute molé- de ment SPECTRES DE RMN Code culaire fusion (%) OU SPECTRES IR C % C H N Spectre de RMN : (DMSO) # ppm = 770 768 CH3 OCH3 C7H8N2O3 168,15 189 78 2,6, s, : OCH3 4,00, s, : OCH3 8,70,s, H pyrimidinique en 6 780 854 CH3 OEt C8H10N2O3 182,18 150 59 Cal. 52,74 5,53 15,38 Tr. 52,73 5,38 15,50 781 173 # OEt C9H13N3O3 211,22 211 65 Cal. 51,17 6,20 19,90 Tr. 51,07 6,26 19,76 Spectre de RMN : (DMSO) # ppm = 770 688 H OCH3 C6H6N2O3 154,12 210 71 4,00, s, : OCH3 8,90, s, 2 H pyrimidiniques en 2 et en 6 TABLEAU B (Suite) Numéro Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE OU de R1 R2 Formule brute molé- de ment SPECTRES DE RMN Code culaire fusion (%) OU SPECTRES IR C % C H N 771 074 # OCH3 C8H11N3O3 197,19 215 67 Cal. 48,72 5,62 21,31 Tr. 48,86 5,69 21,10 780 554 Et " C8H10N2O3 182,176 136 62 Cal. 52,74 5,53 15,38 Tr. 52,42 5,46 15,30 781 242 CH3 OEt C8H10N2O3S 214,242 166 55 Cal. 44,85 4,70 13,08 Tr. 44,80 4,56 13,37 Spectre de RMN : (CF3COOH) # ppm = 770 506 NH2 " C7H9N3O3 183,17 280 76 4,75,q, et 1,50,(t), :: OCH2-CH3 7,5,m, NH2 8,8,s,H pyrimidinique en 6 TABLEAU C Numéro de Poids Point Rende- Analyse 6lémentaire - Spoctre Code R'1 R'2 R6 Formule brute molé- de ment RMN, CCM ou Spectre IR culaire fusion C % 780 853 CH3 OEt Et C10H14N2O3 210,3 (Brut) 63 C.C.M. Spectre de RMN (OF3COOH), # ppm= 4 et h,2,s, 2 OCH3 771 073 # OCH3 CH3 C9H13N3O3 211,22 126 48 3,4,d, -# 8,9,s, H pyrimidinique en 6 IR : bande COOCH3 à 1730 cm-1 TABLEAU C (suite) Numéro de Poids Point Rende- Analyse 6lémentaire - Spoctre Code R'1 R'2 R6 Formule brute molé- de ment RMN, CCM ou Spectre IR culaire fusion C % (brut) Spectre de RMN :(CDCl3) 9,15 ; H pyrimidinique en 6 781 172 # OEt Et C11H17N3O3 239,27 350 59 4,28,q, et 1,40,t, (J=6Hz) Oet et COOEt 3,20,s, -# brut Spectre de RMN : (CDCl3) 8,9, H pyrimidinique en 6 780 555 Et OCH3 CH3 C9H12N2O3 196,20 65 4,1,s, et 3,9, s OCH3et COOCH3 2;9;q; et 1;35;t; (J=6Hz) CH2-CH3 en 2 brut Spectre de RMN : (CDCl3) 8,8,s, H pyrimidinique en 6 781 241 CH3S OEt Et C10H14N2O3S 242,29 55 4,55,q,4,35,q, (J=7Hz) OCH2-CH3, COOCH2 CH3 2,55,s, S-CH3, 1,45,t et 1,35,t (J=7Hz) OCH2-CH3 et COOCH2-CH3 Comme indiqué précédemment, les composés de formule (Io) sont des médicaments.En effet, leur étude chez l'animal de laboratoire a montré qu'ils possèdaient des propriétés neuroleptiques. Ces propriétés ont été mises en évidence chez la souris notamment par le test de l'antoganisme aux redressements -à l'apomorphine, réalisé d'après le protocole décrit par G. GOURET et coll. dans t. Pharmacol. .(Paris) 1973, 4, 341. Les doses efficaces 50 obtenues en administrant par voie intrapérito réale, suivant le test précité, les composés de formule (Io) et le SULPIRIDE choisi comme composé témoin, sont indiquées dans le tableau D suivant. La toxicité aiguë a été étudiée chez la souris par voie-intrapéritonéale, et les doses léthales estimées selon la méthode décrite par Miller et Thinter Proc. Soc. Exper. Biol. Med. .1944, 57, 261, sont également répertoriées dans le tableau D. TABLEAU D Composés testés Toxicité aiguë (souris Redressements apomorphine DL 50 mg/kg/i.p.) De 50 (mg/kg/i.p.) SULPIRIDE 170 37 780 106 780 558 781 148 781 164 781 197 62,5 0,23 781 198 100 0,12 781 204 275 3,9 781 205 160 5,8 781 208 140 4,6 781 240 100 0,80 781 243 6?,5 0,64 781 244 41 2 781 271 75 0,47 781 275 70 0,40 781 304 95 781 343 160 781 344 170 8,5 781 345 300 1 771 221 75 0,37 780 110 400 (0 %) 50 780 168 160 0,35 780 542 240 0,01 781 147 160 0,90 781 380 135 0,35 781 381 220 0,035 781 389 240 0,01 781 390 75 0,2 781 348 160 1,3 781 349 325 0,035 Comme il ressort des résultats exprimés dans ce tableau, l'écart entre les doses efficaces et les doses léthales 50 est suffisant pour permettre l'emploi en thérapeutique des dérivés de formule (Io). Ces derniers sont notamment indiqués dans le traitement des troubles du psychisme. Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant de 50 à 300 mg de principe actif (3 à 8 par jour) sous forme de solution contenant 0,1 à 1 % de principe actif (10 à 60 gouttes, une à trois fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant 5 à 100 mg de principe actif (3 à 8 ampoules par jour). REVENDICATION Nouveaux dérivés du n-amino-3 nor-tropane répondant à la formule dans laquelle R représente - soit un atome d'hydrogène, Y représentant alors un groupe acétyle, - soit un groupe benzyle, fluoro-2 benzyle, chloro-3 benzyle, fluoro-3 benzyle, fluoro-4 benzyle, nitro-3 benzyle, nitro-4 benzyle, méthyl-2 benzyle, chloro-4 benzyle, méthoxy-4 benzyle, méthyl-3 benzyle, méthyl-4 benzyle ou cyclohexylméthyle, Y étant alors un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle.