La présente invention a trait à des préparations pharmaceuti-quescontenant une pénicilline thérapeutiquement active et un dérivé d'acide pénicillo'ique de la formule générale H H R—coim— c—c/Sxc/'CH5 i i rcH3 CO NU CH—COOH ' WH (I) (CH0) vi 2 yn X—CH—COOH ■ dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe de la formule , n désigne un nombre entier de 1 à 4, R est un groupe organique entrant en ligne de compte comme substituant d'une pénicilline correspondante ; et R"*" représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle inférieur, 10 ou à un sel correspondant, de même qu'à ue. procédé pour la fabrication d'une telle préparation. les groupes R préférés sont les groupes 2-pentényle, n-pentyle, n-heptyle, allylthiométhyle, 5-amino-5-carboxypentyle, benzyle, carboxybenzyle, 15 a-aminobenzyle, phénoxybenzyle, phénoxyméthylé, a-phénoxyéthyle, ct-phénozypropyle, 2,6-diffiéthoxyphéïiyle, 2-éthoxy-l-naph.tyle, 3-carboxy-2-quinoxalinyle, 5-méthyl-3-phényl-4-is oxaz olyle, 3-(2-chlorophényle)-5-méthyl~4-isoxazolyle , 3- ( 2 » 6-dichlorophényl)-20 .. 5-méthyl-4-isoxazolyle et 2-furcyloxyisobutyle. Les groupes R particulièrement préférés sont les groupes benzyle, a-aminobenzyle, phénoxyméthyle, a-phénoxy-éthyle, 2,6-diméthoxyphényle, 2-éthoxy-l-naphtyle, 72 08434 2 2128823 3-(2~chlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolyle et 2-furoyloxy-is obutyle. Dans les composés de la formule I, n désigne avantageusement un nombre entier de 2 à 4 et la composante acide aminocarboxylique 5 est présente sous la forme L. le terme "acyle inférieur" désigne le groupe formyle et les groupes alcanoyle avec jusqu'à 7 atomes de carbone, en particulier le groupe acétyle. Gomme exemples de sels des composés de la formule I, on 10 peut citer des sels d'ammonium organiques, tels que la procaine, des sels de bisbenzylammonium, ou des sels de bisdicyclohexyl-ammonium ou des sels minéraux, tels que des sels de sodium, de potassium ou de calcium, les composés de la formule I qui sont présents sous forme de sels non utilisables en pharmacie, 15 peuvent facilement être transformés en sels utilisables en pharmacie par une méthode connue d'échange d'ions. Comme exemples de composés de la formule I qui peuvent être utilisés dans les compositions de l'invention, on peut citer : acide N^-(a-aminobenzyl-a-penicilloyl)-e-amino-caproIque • 20 acide N^-(benzyl-a-pénicilloyl)-e-amino-caprolque acide N^-(phénoxyméthyl-a-pénicilloyl)-e-aminocaproique ( benzy1-a-pénic illoy 1 ) -L-ly s ine N^-{benzyl-a-pénicilloyl)-N^-formyl-L-lysine N^-(benzyl-a-pénicilloyl)-îï^ -ac é ty1-L-ly s ine 25 N^- ( b enzy1-a-p énic illoy 1 ) -ïï2 -ac é tyl-D-lys ine N^-(benzy1-a-pénicilloy1)-N^-butyry1-L-ornithine M p acide N-(benzyl-a-pénicilloyl)-N -caproyl-D-a-y-diamino-butyrique -(2-pentény1-a-pénicilloy1)-L-lys ine 30 (2-pent ényl-a-pénic illoyl)-acétyl-L-lysine 6 2 N -(2-pent ényl-a-pénicilloyl)-N -rformyl-L-lysine g N -(allylthiométhyl-a-pénicilloyl)-L-lysine (allylthiométhy1-a-pénicilloyl)-N^-ac étyl-L-lys ine 72 08434 3 2128823 H**-(allylthiométhy 1-a-pénicilloyl)-formyl-L-lysine 6 o N -(phénoxyméthy1-a-pénicilloyl)-N -acéty1-L-lysine 6 2 N -(phénoxyméthy1-a-pénicilloy1)-II -butyry1-L-lys ine 6 2 N -(a-aminobenzy1-a-pénicilloyl)-H -acéty1-L-lysine 6 P 5 N -(2,6-diméthoxyphényl-a-pénicilloyl)-N -acéty1-L-lysine (2-éthoxy-1-naphty1-a-pénic illoyl)-H2-ac étyl-L-ornithine N^-(3-car'boxy-2-au inoxaz inyl-a-pénicilloyl)-E^-ac étyl-L-lys ine 6 2 N -(5-méthyl-3-phényl-4-oxaz oly1-a-pénic illoyl)-ET -ac étyl-L-lysine 6 2 N - [ 3- ( 2-chlorophény 1 )-5-méthyl-4-is oxaz oly 1-a-p énic illoyl]~N - 10 acéty 1-L-lysine [3-(2y6-cLichlorophényl)-5-méthyl-4-is oxaz oly1-a-pénic illoyl]-N2-formyl-L-ornithine ■ et acide 6-[ R)-1-(2-furoyloxy)-isobutyl^> -a-pénicilloylamino]-capro'ique, 15 et les sels utilisables en pharmacie de ces composés. Les dérivés d'acide pénicilloique de la formule I sont connus ou peuvent être préparés de manière connue (voir par exemple le brevet belge Ho. 726 426). Le procédé de l'invention est caractérisé en ce qu'on mélange 20 une pénicilline thérapeutiquement active avec un dérivé de pénicil-loyHe de la formule I ou un sel correspondant, le cas échéant avec addition de support ou de substances auxilliaires pharmaceutiquement acceptables. Pour les préparations combinées de l'invention on peut 25 utiliser toute pénicilline thérapeutiquement active. Comme exemples de telles pénicillines, on peut:citer la benzylpénieilline, l'a-phénoxyéthyl-pénicilline, le monohydrate de sodium 2,6-diméthoxy-phénylpénieilline, le monohydrate de sodium-3-o-chlorophényl-5- • méthyl-4-isoxazolylpénicilline et l'a-aminobenzylpénicilline. 30 L'expression "pénicilline thérapeutiquement active" comprend aussi les sels de pénicilline, par exemple les sels de composés de la formule I susmentionnés et aussi les formes hydratées. 72 08434 4 2128823 Selon un mode d'exécution préféré de la présente invention, le groupe R dans le dérivé d'acide pénicilloique de la formule I est le même que dans la pénicilline do la préparation combinée. De cette manière, le profil du dérivé d'acide pénicilloique est 5 semblable, dans une certaine mesure, au profil de la pénicilline utilisée dans la préparation combinée. Des préparations pharmaceutiques préférées de l'invention contiennent : 6 la benzylpénicilline et l'acide ÏT -(benzy1-a-pénic illoyl)-amino-caprolque ; la phénoxyméthylpénicilline et la N^-(phénoxyméthy1-a-pénicilloyl)- N2-formyl-L-lysine ; le monohydrate de sodium-2,6-diméthoxyphénylpénicilline et la r p N -(phénoxyméthyl-a-pénicilloyl)-a -formyl-L-lysine ; g la g-aminobcnaylpénicilline et l'acide N -(a-aminobenzyl-c- pénicilloyl)-ë-aminocapro'ique ; le monohydrate de s od ium-3-(o-chlor ophényl)-5-méthy1-4-is oxaz oly1- r pénicilline et l'acide H -[3-(o-chlorophényl )-5-cié thy1-4-is oxaz olyl-^-pénic illoyl ] - e-amlnocapr o'ique. le pénicilline-sodium et le 6-[ Les préparations combinées de l'invention peuvent être utilisées chaque fois qu'un traitement à la pénicilline est appro-25 prié, en particulier lorsqu'une allergie contre la pénicilline est présente ou peut être prévue. D'autre part, les préparations pharmaceutiques de l'invention peuvent être utilisées pour un traitement profilactique d'allergie vis à via de la pénicilline. 30 Le dosage de la préparation jharmaceufcique-(te l'invention diffère suivant les besoins particuliers et dépend de la quantité de pénicil10 15 20 72 08434 5 2128823 line nécessaire pour la thérapie et de la quantité de dérivés d'acide pénicilloique de la formule I nécessaire pour empêcher la formation de complexes antigène-anticorps spécifiquesdes composés pénicilloyleet nuisibles. Pour la thérapie orale normale à la 5 pénicilline les dosages entrant en ligne de compte comportent 250 à 625 mg par médication et les préparations combinées de l'invention contiennent pour l'administration orale avantageusement une telle quantité de pénicilline. Pour l'administration parentérale, les doses isolées comportent par exemple jusqu'à 2 g. La quantité 10 de dérivés d'acide pénicilloique de la formule I dans la préparation combinée comporte avantageusement 200 mg à 1250 mg et dépend premièrement de la proportion entre la pénicillôylamine et la pénicilline, de même que du genre et de l'intensité de la réaction allergique à la pénicilline, qui est déjà présente chez le malade 15 ou à laquelle on peut s'attendre. La quantité de dérivés d'acide pénicilloique de la formule I peut aussi être variée en fonction de la nature de la pénicilline. Le rapport entre la pénicilline et le dérivé d'acide pénicilloique de la formule I peut ainsi varier dans un large domaine. Par exemple, le rapport du dérivé 20 d'acide pénicilloique et de la pénicilline peut varier de 0,01:1 à 10:1 parties en poids ; un domaine préféré se situe entre 0,01:1 et 2:1 et en particulier entre 0,1:1 et 2:1 parties en poids. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être présentes sous une forme usitée. Par exemple les ingrédients 25 actifs peuvent être mélangés avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration entérale ou parentérale. Comme véhicules pharmaceutiques, on peut utiliser des substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, les 30 gommes, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les polyalcoylèneglycols, la vaseline et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses. Ces préparatxons peuvent gg présenter scus forme solide, par exemple de comprimés, dragées, suppositoires, capsules ; ou sous forme 35 liquide, par exemple de solutions,suspensions ou émulsions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou 72 08434 6 2128823 peuvent contenir des substances auxilliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsifiea-tion. Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés tampons, et être combinées avec 5 d'autres substances thérapeutiquement utiles. Ces préparations sont obtenues par les procédés usuels. Exemple 1 Des ampoules pour la préparation d'une solution pour injec-tion avec de la benzylpénicilline et de la (benzy 1-a-p énicilloyl)-10 -formyl-L-lysine peuvent être préparées comme suit : 110 g de N"^-(benzy1-a-pénicilloyl)-formy1-L-lysine-calcium et 330 g de pénicilline-G-potassium sont dissous dans 800 ml d'eau contenant 0,1$ de p-hydroxy-benzoate de méthyle et 0,01$ de p-hydroxy-benzoate de propyle. La solution est amenée à un 15 volume de 1 litre avec de l'eau distillée, filtrée dans des conditions stériles, répartie dans 500 ampoules et liophilisée. Exemple 2 Comme décrit dans l'exemple,1, on prépare des ampoules con- . tenant 625 mg de pénicilline G- et 200 mg d'e-aminocaproate de 20 benzylpénicilloyle. Exemple 3 D'une manière analogue à l'exemple 1, on prépare des ampoules contenant 600 mg de pénicilline Y et 200 mg de Nfo-(phé- 2 noxy-méthyl-a-pénicilloyl)-N -acéty1-L-lysine-sodium. 72 08434 7 2128823 Exemple 4 Comme décrit dans 1'exemple«1, on prépare des ampoules contenant 150 mg de 6-[ -a-pénicil«-loylamino]caproate de calcium, et 420 mg de furoyloxyisobutyl-5 pénicilline-sodium. le 6[ -q-pénicilloylamino]-caproate de calcium utilisé peut être obtenu comme suit : 91,8 g d'acide œ-aminocapro'ique et 6,8 g d'imidazol sont traités dans 700 ml d'eau à 0-5° sous agitation avec 31,5 g de 10 [(R)-l-2-furoyloxy-isobutyl]pénicilline-sodium. Pendant 2 heures, le pH est maintenu à 9,9-10,3 à l'aide d'une solution de carbonate de potassium.3M. Ensuite on extrait avec une couche d'acétate d'éthyle, amène le pïï à la valeur 4,3 avec de l'acide sulfurique 3N, sépare la phase organique, lave avec de l'eau et 15 une solution saturée de chlorure de sodium, dessèche sur du sulfate de sodium et évapore sous pression réduite sur un bain de 20°. Le résidu est dissous dans 200 ml d'acétone et ajouté à une suspension agitée de 5,2 g d'hydroxydë de calcium dans 200 ml d'eau glacée. Après 5 minutes, on essore sur un filtre de charT 20 bon, on élimine l'acétone sous pression réduite (20°), puis on liophylise. Le liophylisat (36 g) est dissous dans 140 ml d'eau et traité avec 1000 ml d'isopropanol. Après séparation d'une première fraction impure on évapore sous pression réduite à 20° à un tiers du volume et on essore le précipité. Celui-ci 25 est desséché pendant 16 heures à 40° sous pression réduite. On obtient 21,0 g de 6[ -a-pénicilloyl-amino]caproate de calcium fondant à 267-270° (décomposition) ; [a]^ = +73,8° (c = 0,8 dans l'eau). 72 08434 8 Exemple 5 2128823 Une capsule pour l'administration orale comprend les ingrédients suivants : trihydrate d'ampioilline , 208 mg 5 (benzyl-a-pénicilloy 1 )-formy1-L-ly sine-calcium 60 mg lactose 72 mg stéarate de magnésium 3 mg talc 17 mg r Le stéarate de magnésium, le talc et le N -(benzyl-a~ 2 10 pénicilloyl)-N -formyl-L-lysine-calcium sont mélangés d'une manière homogène. On fait passer le tout à travers un tamis avec des mailles de 0,3 mm de diamètre. Ensuite on mélange le tout d'une manière homogène avec le trihydrate d'ampioilline, on fait passer le mélange à travers un tamis ayant des mailles de 0,5 mm 15 de diamètre et on mélange à nouveau. Ensuite on verse dans des capsules de gélatine. Exemple 6 Comme décrit dans l'exemple 5, on prépare des capsules pour l'administration orale contenant 200 mg d'ampioilline et 100 mg 20 de (a-aminob enzy1-a-pénicilloy1)-6-amino-caproate de sodium, 6 Le N -(a-aminobenzyl-a-pénicilloyl)-6-amino-caproate de sodium utilisé peut être obtenu comme suit : 26 g d'acide 6-aminocaproique dans 345 ml de soude caustique 1,0N sont traités pendant 10 minutes à 10° avec 58 g 25 de trihydrate d'ampicilline, puis agités pendant 20 minutes. Ensuite la solution est versée sur 1 kg d'amfcerlite IR 120 et éluée avec de l'eau, La solution aqueuse est liophylisée, le résidu est repris dans de l'alcool et précipité avec de l'acétate d'éthyle. La substance précipitée est traitée en solu- 72 08434 2128823 tion méthanolique avec de 1'éthylcaproate de sodium 21 dans de l'acétate d'éthyle et précipitée avec de l'éther. A partir du mélange iaéthanol/éther, on obtient aprhs traitement avec du 6 charbon animal le sel de sodium de l'acide N -(ct-aminobenzyl-a-5 pénicilloyl)-6-aminocaproique ; point de fusion à 157-160° ; [a]^ = + 30,3° (1,0 dans l'eau). 72 0843k 10 2128823 EEÏEHDIOATIOfIS 1, Procédé pour la fabrication d'une préparation pharmaceutique, caractérisé en ce qu'on mélange une pénicilline thérapeutiquement active avec un dérivé d'acide pénicilloique de la formule générale H H | | /CH R—CONII—C—C cC ■>. i i r®? co MI CH—COOII I m (i) (CH0) v j 2'n X—CH—COOH dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe de la formule n désigne un nombre entier de 1 à 4» R est un groupe organique entrant en ligne de compte comme substituant d'une pénicilline correspondante ; et R1 représente un atome d'hydrogène ou 10 un groupe acyle inférieur, ou avec un sel correspondant. 2, Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de la formule I un composé dans lequel n désigne 2, 3 ou 4 et la composante aminoacide se trouve 15 sous la forme 1. 3. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise le dérivé d'acide pénicilloique en une quantité de 0,01 à 10 parties en poids pour une partie en poids de pénicilline. 20 4. Procédé suivant l'une des revendications 1, 2 et 3, ca 72 08434 11 2128823 ractérisé en ce qu'on utilise le dérivé d'acide pénicilloique en une quantité de 0,01 à 2 parties en poids pour une partie en poids de pénicilline. 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 M, carac-5 térisé en ce qu'on utilise un dérivé d'acide pénicilloique, dans lequel 11 représente un groupe 2-pentényle, n-pentyle, n-heptyle, allylthiométhyle, 5-amino-5-earboxypentyle, benzyle, carboxy-benzyle, a-aminobenzyle, phénoxybenzyle, phénoxyméthyle, a-phénoxyéthyle, a-phénoxypropyle, 2,6-diméthoxyphényle, 2-éthoxy-10 1-naphtyle, 3-carboxy-2-chinoxalinylê, 5-méthyl~3-phényl-4-iso-xazolyle, 3-(2-chlorophényl)-2-méthy1-4-isoxazolyle ou 3-(2y6-dichlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolyle, 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise un dérivé d'acide pénicilloique, dans 15 lequel R représente un groupe benzyle, a-aminobenzyle, phénoxyméthyle, a-phénoxyéthyle, 2,6-diméthoxyphényle, 2-éthoxy-l-naphtylc, ou 3-(2-chlorophényl)-5-méthy1-4-isoxazolyle, 7. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise un dérivé de pénicilloyle, dans lequel R 20 est un groupe 2-furoyloxyisobutyle. S, Procédé suivant 1'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'on utilise comme dérivé d'acide pénicilloique un dérivé dont le radical R correspond, au groupe acyle de la composante pénicilline. 25 9s Procédé suivant l'une des revendications 1 à q, carac térisé en ce qu'on utilise comme pénicilline la benzylpénicilline r et comme dérivé d'acide pénicilloique l'acide N -(benzy1-a-p énic illoyl ) amino c apro'ique. 10. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 8, carac-30 térisé en ce qu'on utilise comme pénicilline la phénoxyméthyle r pénicilline et comme dérivé d'acide pénicilloique la N-(phénoxy-mé thy 1-a-p énic illoyl ) -ÏT2 -acétyl-L-ly s ine. 72 08434 12 2128823 11. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'on utilise comme pénicilline le monohydrate de soditim~2,6-diméthozyphénylpénicilline et comme dérivé d'acide 6 -2 pénicillolque la N -(phénoxynéthyl-a-pénicilloyl)-^ -formyl-L- 5 lysine. 12. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'on utilise comme pénicilline 1'a-aminobenzyl- 6 pénicilline et comme dérivé d'acide pénicilloique l'acide N —(a-aminobenzyl-a-pénicilloyl ) -e-aminocaprolque. 10 13. Procédé suirant l'une des revendications 1 à 8» carac térisé en ce qu'on utilise comme pénicilline le monohydrate de sodium 3-(o-chlorophényl)—5~méthyl-4-i30z:az0lylpénicilline et g comme dérivé d'acide pénicilloique l'acide N -[3-(o-chlorophényl)- 5-méthy l-4-isoxazolyl-2-pénic illoyl )-£-aminocapro"ique « 15 14. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 8, carac térisé en ce qu'on utilise comme pénicilline thérapeutiquement active la (R)-l-(2-furoyloxy)-3-méthylbutyly-pénicilline ou un sel correspondant et comme dérivé d'acide pénicilloique l'acide 6-[ 15. Préparation pharmaceutique contenant une pénicilline thérapeutiquement active et un dérivé d'acide pénicilloique de la formule générale R CONH- H I -C- CO HH- I NH n X—CH—COOH /CH3 ^CH3 CH COOH (I) 72 08434 13 2128823 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe de la formule R^-NH-, n désigné-un nombre entier de 1 à 4, R est un groupe organique entrant en ligne de compte comme substituant d'une pénicilline corres-5 pondante ; et R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle inférieur, ou un sel correspondant. 16. Préparation suivant la revendication 15 , caractérisée en ce que n dans la, formule I désigne 2, 3 ou. 4 et la composante 10 animoacide est présente sous la forme L. 17. Préparation suivant l'une des revendications 15 et 16, caractérisée en ce que la proportion de composé de la formule I par rapport à la pénicilline est de 0,01:1 à 10:1 parties en poids. 15 18. Préparation suivant l'une des revendications 15, 16 et 17» caractérisée en ce que la proportion de composé de la formule I par rapport à la pénicilline comporte 0,01:1 à 2:1 parties en poids. 19, Préparation suivant l'une des revendications 15 à 18, 20 caractérisée en ce que R dans le composé de la formule I est un groupe pentényle, n-pentyle, n-heptyle, allylthiométhyle, 5-amino-5-carboxypentyle, benzyle, carboxybenzyle, a-aminobenzyle, phénoxybenzyle, phénoxyméthyle, a-phénoxyéthyle, a-phénoxypropyle, 2,6-diméthoxyphényle, 2-éthoxy-I-naphtyle, 3-carboxy-2-quinoxalinyle, 25 5-méthyl-3-phényl-4-isoxazolyle, 3-(2-chlorophényle)-5-méthyl-4-isoxazolyle ou 3-(2,-6-dichlorophényl)-5-méthy 1-4-isoxazolyle. 20. Préparation suivant l'une des revendications 15 à 18, caractérisée en ce que R dans le composé de la formule I représente un groupe benzyle, a-aminobenzyle, phénoxyméthyle, a-phénoxy- 30 éthyle, 2,6-diméthoxyphényle, 2-éthoxy-l-naphtyle ou 3-(2-chloro-phényl)-5-méthyl-4-isozaaolyle. 72 08434 14 2128823 21. Préparation pharmaceutique suivant la revendication 15, caractérisée en ce que R dans le composé de la formule I est un groupe 2-furoyloxy-isobutyle. 22. Préparation suivant l'une des revendications 15 à 21, 5 caractérisée en ce que le groupe R dans la composante de la formule I correspond-au groupe acyle de la composante pénicilline. 23. Préparation suivant l'une des revendications 15 à 22, caractérisée en ce qu'elle contiennent de la benzylpénicilline g et de l'acide 1T - (benzy 1-a-pénicilloyl )-ait)inocaproxque. 10 24. Préparation suivant l'uneo des revendications 15 à 22, caractérisé en ce qu'elle contient la phénoxyméthylpénicilline et la N^-(phénoxyméthy1-a-pénicilloylJ-N2-acéty1-L-lysine. 25. Préparation suivant l'une des revendications 15 à 21, caractérisés en ce qu'elle contient le monohydrate de sodium-2,6- C 15 diméthoxyphénylpénicilline et la N -(phénoxyméthy1-a-pénicilloyl)-N2-formyl-L-lysine. 26. Préparation suivant l'une des revendications 15 à 22, caractérisés en ce qu'elle contient 1'a-aminobenzylpénicilline et g l'acide lï -(a-aminobenzy1-a-pénicilloyl)-e-aminocaproique. 20 27* Préparation pharmaceutique suivant l'une des revendi cations 15 à 22, caractérisée en ce qu'elle contient le monohydrate de sodiuia-3-(2-chloro-phényl)-5-méthy1-4-isoxazolylpénicilline et 1 1 * acide N6*-[3-( 2-chlorophényl )-5-méthy 1-4-is oxaz oly 1-2-pénic illoyl ] e-aminocapr o'ique. 25 28 Préparation suivant l'une des revendications 15 à 22, caractérisés en ce qu'elle contient le monohydrate de sodium 3-(o-chlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylpénicilline et l'acide N^-[ 3-( o-chlor ophényl )-5-méthy 1-4-is oxazolyl-+a-pénic illoyl ] - e-aminocaprolque.