la présente invention concerne les procédés d'obtention de chlorhydrate ded -méthyl-1-adamantylméthylamine, qui trouve des applications dans la pratique médicale comme produit antiviral, en particulier comme produit antigrippal» On connaît déjà un procédé d'obtention de chlorhydrate de -méthyl-1-adamantylméthylamine, qui consiste à faire réagir la 1-adamantylméthylcétone avec le chlorhydrate d'hydroxylamine au sein de pyridine anhydre et d'éthanol absolu, engagés en grand excès, par ébullition pendant 2 heures, à chasser ensuite les solvants par distillation, à mettre le résidu en suspension dans de l'eau et à séparer par filtration l'oxime de 1'adamantylméthylcétone, que l'on soumet à une réduction par 1'aluminohydrure de lithium (hydrure mixte de lithium et d'aluminium) au sein de tétrahydrofuraime anhydre, par ébullition pendant 3 heures» le mélange^ainsi obtenu est ensuite traité avec une solution aqueuse à 10% d'alcali, puis au chloroforme» la solution qui en résulte est saturée avec du chlorure d'hydrogène et soumise à 1'évaporatiori sous vide» le résidu sec est dissous dans une solution à 10% d'hydroxyde de sodium, après quoi il est extrait à l'éther» Après séchage, on sature de chlorure d'hydrogène l'extrait éthéré et on isole le produit visé» le rendement en produit visé, calculé par rapport à 1'adamantyl-méthylcétone engagée, est de 64% en masse» l'inconvénient de ce procédé connu réside dans la complexité du processus technologique, étant donné que pour réaliser le procédé on recourt à des extractions répétées à l'éther et au chloroforme (produits inflammables et narcotiques); pour la préparation du chlorhydrate de 1-adamantylméthylamine on fait appel au chlorure d'hydrogène anhydre, ainsi qu'à la pyridine anhydre et au tétrahydrofuranne anhydre, produits nécessitant un traitement préliminaire spécial» la présente invention est destinée à supprimer les inconvénients précités en modifiant le processus technologique de manière à le simplifier et en réduire la durée» 72 02562 2132627 Ce problème est résolu du fait que, selon l'invention, on fait réagir la 1-adamantylméthylcétone avec le formiate d'ammonium, le formamide, un mélange de formamide et d'acide formique, ou un mélange d'acétamide et d'acide formique, à la 5 température d'ébullition du mélange réactionnel, on procède ensuite à l'hydrolyse, au moyen d'acide chlorhydrique, du dérivé acylé de la-méthyl-1 -adamantylméthylamine, après quoi on isole le produit visé» Afin d'augmenter le rendement en produit visé, et d'en 10 améliorer la qualité, il est avantageux d'engager 1 mole de 1-adamantylméthylcétone pour 4 moles d'acétamide et 2 moles d'acide formique» ' Afin d'augmenter le rendement en produit visé, il est préférable de réaliser la réaction de la 1-adamantylméthylcétone 15 avec les autres réactifs précités par ébullition du mélange réactionnel pendant 2 à 3,5 heures» Afin d'augmenter le rendement en produit visé, il est avantageux d'effectuer la réaction de la 1-adamantylméthylcétone avec le formiate d'ammonium au sein de diéthylène-glycol» 20 II est préférable d'effectuer l'hydrolyse des dérivés acylés de la (/, -méthyl-1 -adamantylméthylamine par ébullition dans l'acide chlorhydrique concentré, engagé en excès, pendant 3 à 5 heures» le procédé faisant l'objet de l'invention est mis en oeuvre 25 de la manière suivante» On mélange la 1-adamantylméthylcétone avec du formiate d'ammonium ou du formamide, ou bien avec un mélange formamide-acide formique, ou encore un mélange acétamide - acide formique» Si l'on utilise comme réactifs de départ la 1-adamantylméthyl-30 cétone, 1'acétamide et l'acide formique, il est avantageux de les engager à raison de 1 mole pour 4 moles et 2 moles respectivement » la réaction est réalisée par ébullition, de préférence pendant 2 à 3,5 heures» Après refroidissement, on dilue le 35 mélange réactionnel dans l'eau et on extrait le produit formé avec un solvant organique» Afin d'obtenir un état plus pur du 72 02562 3 2132627 produit intermédiaire (dérivé acylé de la oC-méthyl-1 -adamantyl--méthylamine) et d'accélérer son hydrolyse, il est avantageux de saturer avec du chlorure d'hydrogène la solution dudit produit dans le solvant organique» 5 Le procédé peut être aussi réalisé sansiecourivà l'isolement du produit intermédiaire» Au produit intermédiaire isolé (dérivé acylé de la -méthyl-1 -adamantylméthylamine) ou directement au mélange réactionnel (en cas de réalisation du procédé sans isolement du produit intermédiaire) on ajoute de l'acide *10 chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange, de préférence pendant 3 à 5 heures» le résidu résultant de l'hydrolyse est séparé par filtration et recristallisé» On obtient ainsi le produit visé» le rendement en produit visé s'élève à 82% en masse, en calculant par rapport à la 1-adamantylméthyl-15 cétone de départ» le procédé faisant l'objet de l'invention est simple au point de vue technologique» Il permet de supprimer les opérations de synthèse complexes faisant partie du procédé connu (réduction de l'oxime, prépa-20 ration du chlorhydrate à partir de 1'aminé, extractions répétées, etc.» »)» la durée du processus est réduite» le procédé de l'invention permet d'obtenir un produit de haute qualité, utilisable dans la pratique médicale» 25 l'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples non limitatifs suivants de mise en oeuvre du procédé proposé d'obtention du chlorhydrate ded -méthyl-1-adamantylméthylamine» Exemple 1 » A 20 ml de diéthylène-glycol on ajoute 2g de 1-adamantyl-30 méthylcétone et 3,15g de formiate d'ammonium» On chauffe le mélange, avec reflux, pendant 2,5 heures à la température d'ébullition du mélange» Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau froide, on sépare par filtration le précipité blanc formé, on le lave à l'eau, on 35 le met en suspension dans 25 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir pendant 30 mn» Après refroidissement du mélange réactionnel le précipité formé est séparé et 72 02562 4 2132627 séché. On obtient ainsi 1,82 g de produit visé (75$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ). Ce produit, recristallisé dans l'éthanol absolu et placé dans un tube capillaire scellé, présente un point de fusion supérieur à 350°C, avec 5 décomposition et sublimation„ Trouvé ($ en masse): C 66,97 ; H 10,35 ; H 6,71 ; Cl 16,35° C12H22ïrCl° Calculé en masse) : C 66,81 ; H 10,27 ; N 6,49 ; Cl 16,43. Exemple 2» 10 2 g de 1-adamantylméthylcétone et 3,15 g cLe formiate d'ammonium sont chauffés dans un matras, avec reflux, pendant 3 heures à la température d'ébullition du mélange„ la cétone est en partie sublimée et condensée dans le réfrigérant. Après refroidissement du mélange réactionnel, on y ajoute de l'eau 15 froide et on extrait à l'éther. la solution éthérée est séchée sur alcali, filtrée et saturée de chlorure d'hydrogène sec. On sépare par filtration le précipité blanc obtenu, on le met en suspension dans 25 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir pendant 3 heures. Le précipité formé est séparé 20 par filtration. On obtient ainsi 1,3 g de produit visé (53,8$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ)» le produit final est identique à celui de l'exemple 1. Exemple 3° 2 g de 1-adamantylméthylcétone et 3,15 g de formiate 25 d'ammonium sont chauffés dans un matras, avec reflux, pendant 3 heures à la température d'ébullition du mélange. Après un certain refroidissement du mélange, on y ajoute 25 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange pendant 2 heures. Ensuite, on refroidit le mélange, on sépare par 30 filtration le précipité formé, on le dissout dans l'eau, on alcalinise et on chauffe à une température de 50 à 60°C jusqu'à ce que l'ammoniac ne se dégage plus» Après refroidissement, on effectue une extraction à l'éther, on sèche la solution éthérée sur alcali, on la filtre et on la sature de chlorure d'hydrogène. 35 On obtient ainsi 1,2 g de produit visé (50$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ)„ le produit final est identique à celui de l'exemple 1. 72 02562 5 2132627 Exemple 4° 2 g de 1 -adamantylméthylcétone et 15 ml de formamide sont chauffés dans un matras, avec reflux, à la température d'ébullition du mélange» Après un certain refroidissement, on 5 ajoute au mélange réactionnel 25 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange pendant 3 heures -Après refroidissement du mélange, on sépare par filtration le précipité formé, on le dissout dans l'eau et on alcalinise-On chauffe la solution à une température ne dépassant pas 75 °C 10 jusqu'à ce que l'ammoniac ne se dégage plus» Cela fait, on refroidit le mélange et on effectue une extraction à l'éther-On sature la solution éthérée avec du chlorure d'hydrogène, pour obtenir finalement 2 g de produit visé (82$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ)» le produit final 15 est identique à celui de l'exemple 1» Exemple 5. On mélange 2 g de 1-adamantylméthylcétone avec 10 ml de formamide et 5 ml d'acide formique à 86$- On chauffe le mélange dans un matras, avec reflux, pendant 3 heures à la 20 température d'ébullition du mélange. Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau et on procède à l'extraction avec de l'éther- On chasse l'éther par distillation et on fait bouillir pendant 2,5 heures la masse huileuse ainsi obtenue avec 25 ml d'acide chlorhydrique concentré-25 le précipité qui en résulte est séparé par filtration après refroidissement du mélange réactionnel- On obtient ainsi 1,3 g de produit visé (55$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ)- le produit final est identique à celui de l'exemple 1. 30 Exemple 6. On fait bouillir pendant 3,5 heures un mélange constitué par 3 g de 1-adamantylméthylcétone, 4 g d'acétamide et 1,35 ml d'acide formique à 86$. Ensuite, on refroidit le mélange, on dilue avec de l'eau et on extrait à l'éther- la 35 solution éthérée est séchée sur alcali, filtrée et saturée avec du chlorure d'hydrogène sec- On sépare par filtration 72 02562 « 2132627 le précipité formé et on fait bouillir pendant 5 heures avec 30 ml d'acide chlorhydrique concentré» On refroidit le mélange réactionnel et on sépare par filtration le précipité formé. Après recristallisation dans 5 un mélange d'éfcbanaL absolu, eb d'éther^ on obtient 2,32 g de produit visé (64$ en masse, en calculant par rapport à la cétone de départ),, Température de fusion : 365 - 367°Co Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés 10 qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont excéutées selon l'esprit de l'invention» 72 02562 t 2132627 REVENDICATIONS 1 » Un procédé d'obtention de chlorhydrate de c( -méthyl-1-adamantylméthylamine, utile notamment comme produit antiviral, en particulier antigrippal, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on fait réagir la 1-adamantylméthylcétone avec le formiate 5 d'ammonium, le formamide, un mélange de formamide et d'acide formique,ou un mélange d'acétamide et d'acide formique, à la température d'ébullition du mélange réactionnel, en obtenant ainsi un dérivé acylé de la -méthyl-1-adamantylméthylamine, que l'on hydrolyse au moyen d'acide chlorhydrique, après quoi on 10 isole le produit visé. 2. Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'en vue d'augmenter le rendement en produit visé et d'en améliorer la qualité, on engage la 1-adamantylméthylcétone, 1'acétamide et l'acide formique à raison d'un mole pour quatre 15 moles et deux moles respectivement» 3o Un procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'en vue d'augmenter le rendement en produit visé, la réaction de la 1-adamantylméthylcétone avec les autres réactifs précités est effectuée par ébullition du mélange 20 réactionnel pendant 2 à 3,5 heures» 4» Un procédé selon l'une des revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'en vue d'augmenter le rendement en produit visé, la réaction de la 1-adamantylméthylcétone avec le formiate d'ammonium est effectuée au sein de diéthylène glycol» 25 5. Un procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrolyse des dérivés acylés de la o( -méthyl-1-adamantylméthylamine en les faisant bouillir dans l'acide chlorhydrique concentré, engagé en excès, pendant 3 à 5 heures» 30 6» Le chlorhydrate deo(-méthyl-1-adamantylméthylamine, caractérisé en ce qu'il est obtenu par le procédé suivant l'une des revendications 1 à 5.