Des composés répondant à la formule générale I donnée ci-après, dans laquelle représente de l'hydrogène, se préparent au moyen de procédés disponibles dans la littérature chimique (par exemple les procédés décrits dans les références bibliographiques 5 données ci-dessous) pour combiner des p-aminobenzamides avec une 4-chloroauinoléine dans un alcanol inférieur tel que l'éthanol en utilisant comme catalyseur un équivalent d'acide chlorhydrique. Les p-aminobenzamides s'obtiennent à partir des p-nitrobenzamides correspondants, par hydrogénation catalytique ; les p-nitrobenza-10 mides sont préparés à partir des aminés correspondantes ou d'ammoniac et de chlorure de p-nitrobenzoyle» les composés de formule générale I donnée ci-dessous dans laquelle R^ est un groupe alkyle se préparent par traitement, d'un composé dans lequel R^ est un atome d'hydrogène avec l'halogénure 15 d'alkyle correspondant, par exemple l'iodure ou le bromure de mé-thyle et un hydrure de métal alcalin ou un amidure de métal alcalin, par exemple 1'hydrure ou 1'amidure de sodium. M.H. Fukami, dans sa Thèse de Doctorat de Pharmacie intitulée "Amides of 4-Quinolylaminoacids as Ohemother apeutic Agents", 20 Université de Michigan, 1967, décrit la 1-/—p-^7-chloro-4-quino-lyl)amino 7 benzoyl_7-4-méthylpipérazine, également appelé p-/T7- chloro-4-quinolyl)amino^Z-^j^-(3-méthyl-3~azapentaméthylène_7 bén- zamide, et son isomère méta. Il mentionne une légère activité contre les cercaires de Schistosoma mansoni chez la souris et contre 25 Plasmodium berghei à une dose de 160 mg/kg par voie sous-cutanée chez la souris. l'invention concerne des p-(trihalométhylquinolylamino)-benzamides répondant à la formule générale : 30 CX3- o yRi H>K L R* dans laquelle X désigne un halogène»- 70 29224 2068477 R.j est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en à C^, est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en à C^, R^ et R^, pris ensemble et en association avec -H, représentent un groupe pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylènimino, mor-5 pholino, pipérazino, et 4-benzylpipérazino non substitué ou substitué avec un ou plusieurs groupes alkyle ; et R^ désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en à ; ainsi que leurs sels d'addition d'acides. l'invention concerne aussi des formes posologiques pharma-10 ceutiques se prêtant à l'administration systémique en vue d'obtenir des effets.anti-hypertensifs et anti-anxiété chez les mammifères, par exemple les êtres humains et les animaux à sang chaud tels que les chiens, les chats et d'autres animaux domestiques par administration systémique aux mammifères des formes posologiques 15 pharmaceutiques mentionnées ci-dessus, en quantité non toxique exerçant des effets anti-hypertensifs et anti-anxiété.' Des exemples d'halogènes comprennent le fluor, le chlore et le brome. Des exemples de groupes alkyle ayarrb 1 à 4 atomes de carbone comprennent les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle 20 et leurs formes isomères. Des exemples de radicaux amino hétéro-cycliques saturés représentant R^ et R^ en association avec en plus des exemples déjà mentionnés, comprennent les radicaux \ 2,2-diméchylpyrrolidino, 2-éthylpyrrolidimo, 2-isopropylpyrroli-dino, 2-sec.-butylpyrrolidino, 2-méthylpipéridino, 3-méthylpipé-25 ridino, 4-méthylpipéridino, 2-butylpipéridino, 3,4-diéthylpipéri-dino, 2-méthylhexaméthylènimino, 3,6-diméthylhexaméthylènimino, 2,2-dibutylhexaméthyiènimino, 2-éthylmorpholino, 3,3-diméthylmor-pholino, 2-éthyl-5-méthylmorpholiao, 4-méthylpipérazino, 2-m.é-thyl-4-benzylpipérazino, 4-butylpipérazino, etc. 30 les p-(trihalométhylquinolylamino)benzaniides de formule I dans laquelle R^ désigne un atome d'hydrogène peuvent être préparés en faisant réagir une trihalométhyl-4-cliloroquinoléine répondant à la formule : 70 29224 3 2068477 (dans laquelle X a la définition donnée ci-dessus) avec un p-ami-nobenzamiae de formule : H2N r2 l ! i 10 15 20 25 30 (dans laquelle et R2 ont la définition donnée ci-dessus). La réaction est conduite conformément aux procédés connus en pratique pour la réaction des 4-chloroqulnoléiaes avec des aminés, com- vantageux de faire réagir la tr ihalométhyl-4-ehloroquinoléine de formule II et le p-aminobenzamide de formule III en quantités é-quimolaires en présence d'un milieu réactionnel inerte, par exemple un alcanol inférieur tel que l'éthanol, et d'un catalyseur, par exemple une quantité équimolaire de gaz chlorhydrique introduit dans le mélange réactionnel sous la forme d'acide chlorhy-drique concentré. Les p-(tribalométhylquinolylamino)benzamides de formule I dans laquelle R^ est un groupe alkyle, peuvent être préparés par alkylation de composés de formule I dans laquelle R^ désigne un atome d'hydrogène. Par exemple, un composé de formule I dans laquelle R^ représente de l'hydrogène peut être traité d'abord avec un hydrure ou un amidure de métal alcalin, par exemple 1'amidure ou 1'hydrure de sodium, puis avec un halqgénure d1alkyle, la réaction étant conduite en présence d'uri> milieu réactionnel inerte, par exemple le toluène ou le xylène. Les trihalométhyl-4-chloroquinoléines de formule II et les p-aminobenzamides de formule IIIj dont on connaît de nombreux représentants, se préparent au moyen de procédés connus. Par exemple, les trihalométhyl-4-chloroquinoléines peuvent être préparées au moyen du procédé décrit dans "J. Amer. Chem. Soc." 69, 371 (1947). Les sels d'addition d'acides peuvent être préparés en faisant réagir une base libre de formule I avec une quantité stoechio-métrique d'un acide tel que les acides chlorhydrique, bromhydrique et iodhydrique anhydres, les acides sulfurique, phosphorique, acé 70 29224 2068477 tique, lactique, citrique, succinique, "benzoïque, salicylique, pamoïque, cyclohexanesulfamique, etc. la réaction peut être conduite dans des milieux aqueux ou non aqueux tels que l'éther, l'acétate d'éthyle, etc. 5 l'invention concerne également des formes posologiques phar maceutiques destinées à l'administration systémique (administration orale ou parentérale) permettant d'obtenir des résultats bénéfiques extrêmement avantageux dans le traitement d'états d'hypertension et d'anxiété chez des mammifères, y compris les êtres 10 humains, et les animaux à sang chaud tels que chiens, chats et autres animaux domestiques» l'expression "formes posologiques" utilisée ici fait allusion à des unités individuelles qui conviennent comme doses unitaires pour* des mammifères, chaque unité contenant une quantité prédéterminée de l'ingrédient actif es-15 sentiel, calculée de manière à produire l'effet désiré en combinaison avec le moyen pharmaceutique requis pour l'administration systémique de cet ingrédient, la prescription des nouvelles formes posologiques de la présente invention est dictée par les caractéristiques remarquables de l'ingrédient actif essentiel et par 20 l'effet particulier que l'on désire obtenir en raison des limitations inhérentes à la technique de formulation d'une telle substance active essentielle en vue de produire des effets bénéfiques chez les êtres humains et les animaux et dépend directement de ces caractéristiques et de cet effet particulier, comme décrit 25 en détail dans les formes préférées de réalisation de la présente invention. Des exemples de formes posologiques convenables selon la présente invention comprennent des comprimés,,., des capsules, des préparations liquides administrées par voie orale dans des véhicules liquides convenables, des préparations stériles contenues 50 dans des véhicules liquides convenables pour l'administration in-tra-musculalre et intra-veineuse,des suppositoires et des préparations sèches stériles destinées à la préparation extemporanée de compositions injectables stériles dans un véhicule liquide convenable. les diluants ou supports solides qui conviennent pour les 55 formes posologiques pharmaceutiques solides à administrer par voie orale doivent être choisis parmi des lipides, des glucides, des protéines et des matières minérales solides, par exemple l'amidon, le saccharose, le kaolin, le phosphate dicalcique, la gélatine, la gomme arabique, le sirop de glucose, l'amidon de maïs, le talc, 70 29224 2068477 etc. Des capsules dures et molles sont formulées avec des diluants et excipients convenables, par exemple des huiles comestibles, du talc, du carbonate de calcium, etc., ainsi que le stéarate de calcium. Des préparations liquides pour l'administration 5 par voie orale s'obtiennent dans l'eau ou dans des solutions a-queuses qui contiennent avantageusement des agents de mise en suspension, par exemple la carboxyméthylcellulose sodique, la mé-thylcellulose, la gomme arabique, la polyvinyl-pyrrolidone, l'alcool polyvinylique, etc. Dans le cas de formes injectables, ces 10 formes doivent être stériles et doivent être liquides à un degré facilitant l'injection avec une seringue. Ces préparations doivent être stables dans les conditions de fabrication de conservation, et elles contiennent habituellement en plus du solvant de base ou du liquide de mise en suspension, des agents conservateurs de la natu-15 Te d'agents bactéricides et fongicides, par exemple les parabêns, le chlorobutanol, l'alcool benzylique, le phénol, le thimérosal, etc. Dans de nombreux cas, il est préférable d'inclure des agents isotoniques, par exemple des sucres et le chlorure de sodium. les supports et véhicules comprennent des huiles végétales, l'éthanol, 20 des polyols, par exemple le glycérol, le propylène-glycol, le po-lyéthylène-glyeol liquide, etc. Toutes préparation^solides destinées à la préparation extemporanée subséquente de compositions stériles injectables sont stérilisées, de préférence par exposition à un gaz stérilisant tel que l'oxyde d'éthylène. Les supports, 25 véhicules, diluants, excipients, agents conservateurs, agents isotoniques et autres agents mentionnés ci-dessus constituent les moyens pharmaceutiques qui adaptent les préparations à une administration systémique. Les formes posologiques pharmaceutiques se préparent confor-30 mément à la description générale précédente de manière qu'il y ait environ 10 à 1000 mg de 1' ingrédient actif essentiel par forme unitaire posologique, qui peut être comme on l'a mentionné ci-dessus une préparation orale solide, une préparation orale liquide, une préparation injectable, y compris des préparations liquides et 35 des préparations sèches solides pour la reconstitution extemporanée d'une préparation injectable liquide. La quantité d'ingrédient actif essentiel contenue dans la forme posologique pharmaceutique unitaire est la quantité suffisante pour exercer des effets anti-hypertensifs, et anti-anxiété dans, la gamme efficace non toxique 70 29224 2068477 mentionnée ci-dessus. Autrement dit, la quantité d'ingrédient actif essentiel qui est administrée à un sujet récepteur se situe dans une gamme d'environ 0,1 mg à environ 15 mg par kg de poids corporel du récepteur. 5 L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Exemple 1. p-^X7-trifluorométhyl-4-quinolyl) amino_7~îî,N- (3-méthyl-3-azapentaméthylène ) benzamide Un mélange de 6,95 g (0,03 mole) de 4-chloro-7-trifluoro-10 méthylquinoléine Am. Chem, Soc." 69. 371 ( 1947)_7 de 6,58 g (0,03 mole) de 4-méthyl-1-(p-aminobenz6yl)pipérazine £~n3m Or g. Chenu" 24, 459 Ç1959 ) __7 dans 100 ml d'éthanol absolu et 5>3 ml d'acide chlorhydrique 6N est chauffé au reflux sous agitation pendant 16 heures. Le mélange refroidi est évaporé, dilué à l'eau 15 et alcalinisé avec 40 ml d'hydroxyde de sodium 2N. Le mélange est extrait au chloroforme (trois portions de 100 ml). Les extraits rassemblés sont lavés à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, ils sont séchés (sulfate anhydre de sodium), puis évaporés. Le résidu est chromatographié sur 1 kg de 20 gel de silice en utilisant un mélange de chloroforme et dé métha-nol (6:1 en volume). La bande principale est recueillie et les solvants sont évaporés. La substance solide est cristallisée dans l'éthanol en donnant 7,42 g (rendement 60 %) de p- ZT7 -trifluoro-méthyl-4-quinolyl) amino_7 -N, H- (3-mé thyl-3-azapent amé thyl ène )ben-25 zamide, fondant à 218,5-220°C. La concentration de la liqueur-mère donne une nouvelle fraction de 0,9 g fondant à 218-220°C. Analyse : G , H, 1o î1, # N, 1o Calculé pour / G22H21 ^^4° 63,76 5,11 13,75 13,52 Trouvé 64,04 5,33 14,39 13,50 Exemple 2. Autres composés de formule I. 35 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en rem plaçant la 4-méthyl-1-(p-aminobenzoyl)pipérazine par d'autres p-aminobenzamides de formule III, on prépare d'autres p-(trihalo-méthylquinolylamino)benzamides de formule I, à savoir : 70 29224 2068477 n i p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl) amino 7-^ j é traméthylène-■benzamide ; p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-îî,îî-( 1,1-diméthyl-tétraméthylène)benzamide ; 5 p-/X7~trifluorométhyl-4-quinolyl ) aminq_/^-ïï,K- ( 1 -isopropyl- tétraméthylène)benzamide ; p-/X7-trif luorométhyl-4-quinolyl) amino_7-N,]S- (3-méthyl-pentaméthylène)benzamide ; p-^X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,U-(1-butyl-10 pentaméthylène)benzamide ; -tr if lu or orné thyl-4-quinolyl ) amino_7-$T, H-(2,3-diéthyl--pentaméthylène)benzamide ; P-Zt7 -trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,lî-hexaniéthylène-benzamide ; ï5 p-ZXT -trif luor omé thyl-4-quinolyl ) amin oj -N , H— ( 1 -méthyl- hexaméthyl ène ) benzamide ; p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,U-(1-méthyl-4-ethyl-3-oxapentaméthylène)benzamide ; p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,ïï-(3-butyl-3— 20 azapentaméthylène )benzamide j p-J/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-HjN-(3-benzyl—3-azapentaméthylène)benzamide ; et p-/X7-tr if luor omé thyl-4-quinolyl) amino_7-K ,IT- ( 3-azapenta-méthylène)benzamide„ 25 Dans l'exemple 1, en remplaçant la 4-chloro-7-trifluoromé-thylquinoléine par la 4-chloro-7-triehlarômethylquinoléine par la 4-chloro-7-tribromométhylquinoléine, on obtient le p-/X 7 - tr ichl o-rométhyl-4-quinolyl) amino_7-H3N-(3-méthyl-3-a-zapentaméthylène)ben— 30 zamide et le p-/X7-tribromométhyl-4-quinolyl) amino_7-ïï, N-(3-mé-thyl-3-azapentaméthylène)benzamide, respectivement. Exemple 5 » Autres composés trifluorométhylés de formule I. En suivant les modes opératoires des exemples 1 et 2, mais 35 en remplaçant la 4-ehloro-5-trifluorométhylquinoléine, la 4-ehlo-ro-6-trifluorométhylquinoléine, et la 4-ohloro-8-trifluorométhyl-quinoléine, respectivement, par la 4—chloro-7-trifluoromé thylquinoléine, on obtient les p-/X5-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-j 70 29224 8 2068477 P-/C6-tr if luorométhyl-4-quinolyl)amino_7-, et p-/T8-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7"benzamides disub-stitués en N,N. 5 Exemple 4. Sel d'addition de l'acide chlorhydr ique On fait réagir la 1-(p-aminohenzoyl)pipéridine et la 4-chlo-ro-7-trifluorométhylquinoléine en quantités équimolaires dans l'éthanol acidifié à l'acide chlorhydrique en utilisant des conditions de refluxe Le mélange réactionnel est évaporé à sec sous 10 pression réduite et le résidu est recristallisé dans l'éthanol en donnant le chlorhydrate de p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl) amino_7-N, lî-pentaméthylène-benzamide. On prépare d'autres chlorhydrates au moyen de ce procédé en remplaçant la 4-chloro-7-trifluorométhylquinoléine par les au-15 très 4-chloro-trifluorométhylquinoléines utilisés- dans l'exemple 3. Exemple 5. Chlorhydrate de p- ZT7 -trif luoromé thyl-4-quinolyl ) amino_7-N,N-(3-oxapentaméthylène)benzamide. On chauffe au reflux pendant 48 heures un mélange de 0,1 mole de 4-(p-aminobenzoyl)morpholine et de 4-chloro-7-trifluoromé-20 thylquinoléine dans 8 ml d'acide chlorhydrique concentré avec 500 ml d'éthanol absolu. On refroidit le mélange et on le filtre pour obtenir le chlorhydrate de p-/X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-ïï",N-(3-oxapent améthylène)benzamide. Exemple 6„ Chlorhydrate de p-^X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)ami-25 no_7-N-méthyl-benzamide. On agite à environ 25°C pendant 30 minutes un mélange de 0,1 mole de N-méthyl-p-aminobenzamide, 0,1 mole de 4r-chloro-7-trifluorométhylquinoléine, 10 ml d'acide chlorhydrique concentré et 500 ml d'éthanol absolu. Un précipité commence à se former et 30 le mélange est ensuite chauffé au reflux pendant 4 heures. Le mélange est refroidi et filtré et on obtient le chlorhydrate de p-ZT7 -trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N-mé thylbenzamide. En suivant le même mode opératoire, mais en remplaçant par le p-aminobenzamide le ïï-méthyl-p-aminobenzamide, on obtient le 35 chlorhydrate de p-^X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7benzamide. Exemple 7« p-/X7-1rifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,N-diméthyl--benzamide 0 On chauffe au reflux pendant 19 heures un mélange de 0,1 mole de ïf,lï-diméthyl-p-aminobenzamide, 0,1 mole de 4-chloro-7-tri- 70 29224 9 2068477 f luoromé thylquinoléine, 8 ml d'acide chlorhydrique concentré et 500 ol d'éthanol absolu, après quoi on ajoute 100 ml d'hydroxyde de sodium 2,5®. On refroidit le mélange et on le filtre, puis on recristallise le gâteau de filtrage dans du méthanol, On obtient 5 ainsi le p- ZI? -trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7~N,ïï-diméthyl-benzamide, Exemple 8, p-^"(7-trif luoromé thyl-4-quinolyl ).=Jï='é thylamino_7--ïï"j ïï-3-méthyl-3-azapentaméthylène)benzamide. On chauffe au reflux pendant 30 minutes un mélange de 0,01 10 mole de p-^Xî-trifluorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,lî-3-méthyl-3-azapentaméthylène)benzamide, 0,01 mole d'hydrure de sodium (sous la forme d'une suspension à 56 % dans l'huile minérale) et 150 ml de toluène. On ajoute 3,12 g (0,02 mole) d'iodure d'éthyle au mélange et on continue de chauffer au reflux pendant 3 heures, a-15 près quoi on évapore le mélange à sec sous pression réduite. On extrait le résidu au chlorure de méthylène. L'évaporation de l'extrait donne le p-^X7-trifluorométhyl-4-quinolyl)-N-éthylamino_7-N,N-(3-méthyl-3-azapentaméthylène)benzamide, En remplaçant l'iodure d'éthyle par l'iodure de méthyle et 20 respectivement l'iodure de butyle, on obtient les composés N-mé-thylamino et N-butylamino correspondants. Dans chacun des exemples 9 à 21, pour simplifier la description, le p-/X7-trifluorométhyl-4-quiuclyi )amino_7-N,H-(3-méthyl-3-azapentaméthylène)benzamide a été appelé "ingrédient actif es-25 sentiel". Exemple 9. On prépare 1000 comprimés destinés à. l'administration orale, contenant chacun 250 mg d'ingrédient actif essentiel, à partir des ingrédients suivants : 3° Ingrédient-actif essentiel 250 g Phosphate dicalcique 150'g Méthylcellulose, U.S.P. (15 centipoises) 6,5 g Talc . ; . 20 g 35 Stéarate de calcium 2,5 g On mélange intimement l'ingrédient actif essentiel et le phosphate dicalcique, on granule le mélange avec une solution a-queuse à 7,5 de méthylcellulose, on le fait passer à travers Tin 70 29224 2068477 tamis de 2,38 mm d'ouverture de maille et on le sèche soigneusement. On fait passer les granules séchées à travers un tamis de 1,68 mm d'ouverture de maille, on le mélange avec le talc et le stéarate et on les transforme en comprimés. Ces comprimés sont 5 intéressants pour le traitement de l'anxiété chez des humains a-dultes à une dose d'un comprimé deux à trois fois par jour. Exemple 10. Mille capsules de gélatine dure en deux morceaux destinées à l'administration orale, contenant chacune 10 mg d'ingrédient 10 actif essentiel, sont préparées à partir des ingrédients suivants Ingrédient actif essentiel 10 g Lactose, U.S. P. " . ... 100 g Amidon, U.S.P. 10 g 15 Talc, U.S.P. ' 5 g Stéarate de calcium l_g Les matières en poudre fine sont mélangées intimement puis placées dans des capsules de gélatine dure de dimensions appro-20 priées. On obtient une réponse clinique satisfaisante chez des adultes montrant une hypertension, avec une eapsule quatre fois par jour. Exemple 11 . 25 Des capsules élastiques molles d'une seule pièce destinées à l'administration orale, contenant chacune 20 mg de l'ingrédient actif essentiel, sont préparées de la manière usuelle en dispersant d'abord la substance active en poudre dans suffisamment d'hui le de maïs pour rendre la substance^pte à être transformée en cap-30 suies. L'administration d'une capsule quatre fois par jour est intéressante pour le traitement d'une hypertension modérée chez les êtres humains adultes. Exemple 12. 35 On prépare une composition aqueuse destinée à l'administra tion orale contenant,'par cuillère à café (5 ml), 25 mg d'ingrédient actif essentiel sous la forme du chlorhydrate, à partir des ingrédients suivants : 70 29224 n 2068477 Ingrédient actif essentiel (chlorhydrate) 50 g Méthylparaben, U.S.P. 7,5 g Propylparaben, U.S.P. 2,5 g Saccharine sodique 12,5 g 5 Cyclamate de sodium 2,5 g Glycérine 3 000 ml Poudre de gomme adragante 10 g Essence d'orange (parfum) 10 g Colorant orangé F.D. et C, 7,5 g 10 Eau désionisée, quantité suffisante pour 10 000 ml la préparation aqueuse décrite ci-dessus est intéressante pour le traitement d'une dépression accompagnée d'agitation et d'anxiété chez des adultes à une dose d'une cuillerée à café qua-15 tre fois par jour. Exemple 15. On prépare mille comprimés pour l'administration par voie orale, contenant chacun 10 mg d'ingrédient actif essentiel et 16,2 mg de phénobarbital, à partir des ingrédients suivants : 20 Ingrédient actif essentiel micronisé 10g Phénobarbital 16,2 g Lactose 150 g Amidon 15g 25 Stéarate de magnésium 1,5 g On mélange intimement les ingrédients et on les transforme en lingots. On subdivise les lingots en les forçant à traverser un tamis, puis les granules obtenus sont transformés en compri-30 més. Ces comprimés sont intéressants à utiliser pour la tranqui-lisation de chiens excités, à une dose de 1 à 3 comprimés suivant le poids de l'animal et soh état physique. Exemple 14» 35 On prépare une suspension aqueuse stérile qui convient pour l'injection intra-musculaire et qui contient par millilitre 100 mg d'ingrédient actif essentiel, à partir des ingrédients suivants : 70 29224 12 2068477 Ingrédient actif essentiel 10 g Polyéthylène-glycol 4000, U.S.P. 3 g Chlorure de sodium 0,9 g Polysorbate 80, U.S.P. 0,4 g Métabisulfite de sodium 0,1 g Méthylparaben, U.S.P. 0,18 g Propylparaben, U.S.P. 0,02 g Eau pour injection, quantité suffisante pour- 100 ml 10 la composition injectable stérile précédente est intéres sante pour le traitement de l'anxiété et de l'appréhension avant une intervention chirurgicale, à une dose de 1 qu"2 ml» Exemple 15. On prépare mille suppositoire pesant chacun 2,5 g et conte-15 nant 250 mg d'ingrédient actif essentiel à partir des ingrédients suivants : Ingrédient actif essentiel 250 g Propylène-glycol 165 g 20 Polyéthylène-glycol 4000 quantité suffisante pour 2500 g L'ingrédient actif essentiel est ajouté au propylène-glycol et le mélange est broyé jusqu'à ce qu'il soit uniformément disper-25 se. On fait fondre le polyéthylène-glycol 4000 et on ajoute une dispersion de propylène-glycol. On verse la suspension dans des moules et on la laisse refroidir et se solidifier. Ces suppositoire§èont intéressants pour le traitement de l'anxiété post-chirurgicale à la dose d1^ suppositoire^ar voie 30 rectale deux fois par jour» Exemple 16. , On prépare mille capsules de gélatine dure destinées à l'administration orale, contenant chacune 25 mg d'ingrédient actif essentiel et 25 mg d'hydrochlorothiazide à partir des ingrédients 35 suivants : 70 29224 13 2068477 Ingrédient actif essentiel, atomisé 25 g Hydrochlorothiazide 25 g Amidon 125 g Talc 2 5g 5 Stéarate de magnésium 1,5 g L'administration d'une capsule quatre fois par jour est intéressante pour soulager l'hypertension modérée chez des êtres humains adultes. 10 Exemple 17 » On prépare dix mille comprimés sécables destinés à l'administration par voie orale, contenant chacun 25 mg d'ingrédient actif essentiel et 0,08 mg de réserpine, à partir des ingrédients suivants et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 131 15 Ingrédient actif essentiel, atomisé 250 g Réserpine 0,8 g Lactose 1500 g • Amidon de maïs 500 g 20 Talc 500 g Stéarate de calcium 25 g Cette combinaison des substances actives est efficace pour réduire l'hypertension chez des êtres humains adultes. La dose va 25 d'un demi à deux comprimés trois fois par jour en fonction de la gravité de l'état. Exemple 18„ Suspension aqueuse On prépare une suspension aqueuse destinée à l'adminis-30 tration par voie orale en mettant en suspension l'ingrédient actif essentiel à une concentration de 10 mg/ml dans une solution aqueuse contenant 1 % de carboxyméthylcellulose sodique. On utilise cette suspension pour produire des effets hypotensifs chez des rats non anesthésiés de tension normale.Les rats sont préparés 35 en vue de la mesure de la pression sanguine directement sur l'aorte au moyen d'une cannule permanente (Weeks et Jones, "Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med„" 104. 646, 1960). On mesure la pression ar^ térielle moyenne avant, 4 heures et 24 heures après l'administration du médicament à une dose déterminée. Les résultats d'abaissé— 70 29224 14 2068477 ment de la pression sanguine sont donnés sur le tableau suivant. Dose orale mg/kg Nombre de rats Pression" sanguine initiale, mm de mercure Variation de pression sanguine, mm de mercure 4 heures 24 heures 50 10 25 15 12,5 20 6.25 25 3,12 30 643 138 -16 -22 646 134 -22 -28 679 128 -6 -16 686 130 -8 0 moyenne 133 -13 -17 669 142 -22 -22 678 148 -30 -28 627 130 -6 -22 638 132 -12 -20 moyenne 138 -18 -23 651 132 -6 -24 652 128 -8 -6 660 138 -8 -24 665 130 -4 -12 moyenne 132 -7 -17 677 140 -14 -10 696 140 -14 -14 697 132 -8 -10 710 138 -16 -14 moyenne 138 -13 -12 672 134 -18 -18 676 12éf +12 -6 680 13Ô • 0 -10 690 130 +2 -2 moyenne 131 -1 -9 692 134 0 -4 694 130 -8 -10 703 132 +2 0 708 130 0 +2 moyenne 132 -2 -3 70 29224 2068477 10 Exemple 19. Préparation solide destinée à l'administration par voie orale L'ingrédient actif essentiel est mis en suspension dans un produit normal de régime pour souris, afin d'établir dans ce produit une concentration d'environ 0,03 à environ 0,3 Les groupes de souris mâles, pesant chacune 18 à 22 g, sont alimentés avec un régime de base contenant diverses concentrations de l'ingrédient actif essentiel. L'activité motrice est déterminée au bout de 20 heures d'absorption du régime, en plaçant quatre groupes de deux souris provenant de chaque groupe d'essai dans des actopho-tomètres. Après une période d'acclimatation de 10 minutes, on enregistre 1'activité motrice pendant une période de 10 minutes et on obtient les résultats suivants : 15 Concentration fo dans le produit de régime Absorption de médicament au bout de 20 heures, mg/kg Inhibition, de l'activité motrice 20 0,3 0,1 0,3 94 95 47 92 96 68 Exemple 20. On prépare dix mille comprimés destinés à l'administration 25 par voie orale, contenant chacun 50 mg de l'ingrédient actif essentiel et 25 mg de mélitracène, à partir des ingrédients suivants, et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 13 : 30 35 Ingrédient actif essentiel, atomisé Mélitracène, en poudre Lactose Amidon de maïs Talc Stéarate de calcium 500 g 250 g 1000 g 500 g 500 g 25 g Ce comprimé est intéressant pour le traitement d'adultes humains souffrant d'une dépression accompagnée d'agitation, par administration d'un comprimé trois fois par jour. 70 29224 16 2068477 Exemple 21. On prépare dix mille comprimés destinés à l'administration par voie orale, contenant chacun 100 mg d'ingrédient actif essentiel et 320 mg d'açétaminophène, à partir des ingrédients suivants 5 et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 13i Ingrédient actif essentiel en poudre fine 1000 g Açétaminophène, en poudre fine 3200 g Amidon de maïs 500 g 10 Talc 500 g Stéarate de calcium 50 g Ce comprimé est intéressant pour le traitement de douleurs et 11appaisement d'une agitation chez un patient d'âge adulte à 15 la suite d'une intervention chirurgicale, par administration d'un ou deux comprimés trois fois par jour suivant la gravité de l'état. Exemple 22. En suivant le mode opératoire des exemples 9 à 21 précédents, on prépare des formes posologiques analogues en substitu-20 ant une quantité - équivalente des autres composés de l'invention ou de leurs sels d'addition d'acides,à savoir les composés suivants : chlorhydrate de p—/X7-trifluorométhyl~4-quinolyl)amino_7— 25 HjK-pentaméthylène—benzamide j chlorhydrate de p-^X7-trif luorométhyl-4-quinolyl)amino_7~ S,U-(3-oxapent amé thylène}benzamide ; chlorhydrate de p-/X7-tr ifïuorométhyl-4-quinolyl ) amino_7-E-méthylbenzamide ; 30 p-/^X7-trif luoromé thyl—4-qu in olyl )ami ri o_7 -H, N-diméthyl- benzamide 5 • p—/X 7-tr if luoromé thyl-4-quinolyl ) -lï-éthylamino_7 -N, N- ( 3-méthyl-3-azapentaméthylène)benzamide ; p-^X7-tribromométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,N-(3-méthyl-3-35 azapentaméthylëne)benzami de j p-^X7-triehlorométhyl-4-quinolyl)amino_7-N,N-(3-méthyl-3-azapentaméthylène}benzamide ; et p-^X^-trif luoromé thyl-4-quinolyl ) amin oj-U, H- ( 3-mé thy 1-3-azapentaméthylène)benzamide„ 70 29224 2068477 Bien que cela ne soit pas nécessaire dans le concept des formes de réalisation de l'invention, d'autres ingrédients actifs sont incorporés si on le désire dans les formes posologiques pharmaceutiques unitaires de l'invention. Chaque forme po-5 sologique pharmaceutique unitaire contient alors une quantité comprise dans les gammes efficaces non toxiques suivantes : agents anti-hypertensifs et diurétiques tels que la réserpine (0,05 à 1 mg), 1'hydralazine (10 à 100 mg), le méthyldopa (100 à 250 mg), la guanéthidine (10 à 50 mg), l'hydrochlorothiazide (15 à 50 mg) 10 et 1'éthoxzolamide (50 à.150 mg); des tranquillisant^, des agents antipsychotiques et anti-anxiété tels que la chlorpromazine (5 à 50 mg), la thioridazine (5 à 100 mg), l'halopéridol (0,5 à 5 mg), le méprbbamate (100 à 400 mg), le chlordiazépoxyde (5 à'50 mg), le diazépame (2 à 15 mg),et l'ectylurée (100 à 300 mg) ; des bar-15 bitùratës tels que le phénobarbital (8 à 60 mg), le butabarbital (8 à 60 mg) et 1'amobarbital (16 à 120 mg) ; des analgésiques tels que l'aspirine (150 à 600 mg) et 1*acétominophène (150 à 600 mg) ; et des agents anti-dépression tels que le chlorhydrate -• - d-ramitriptyline (10 à 50 mg), le chlorhydrate de méthylphénidate • 20 (5 à 20 mg), le sulfate de d-amphétamine (2 à 15 mg), le chlor-1 hydrate - de méthamphétamine (2 à 15 mg) et le mélitracène (15 à 50 mg). 70 29224 2068477 REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale : 10 dans laquelle X désigne un halogène ; est un atome d'hydrogène ou un-groupe alkyle en à ; 15 R2 es~k un a"t°me drhydrogëne ou un groupe alkyle en à ; et E2, pris ensemble et en association avec est choisi parmi des groupes pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylènimino, morpholino, pipérazino et 4-benzylpipérazino non substitués ou substitués par un ou plusieurs groupes alkyle ; et R^ est un a-20 tome d'hydrogène ou un groupe alkyle en à ; ainsi que leurs sels d'addition d'acide. . 2. Une forme posologique pharmaceutique unitaire se prêtant à l'administration systémique en vue d'obtenir des effets an-ti-hypertensifs et anti-anxiété, consistant essentiellement en une 25 quantité non toxique efficace pour lesdits effets, dans la gamme d'environ 10 à environ 1000 mg, d'un composé conforme à la revendication 1 en combinaison avec un moyen pharmaceutique qui permet l'adaptation du composé àr-1'administration systémique. 3» "Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le 30 fait qu'il est le p-^X7-trifluorométhy1-4-quinolyl)amino_7~N,N-( 3-mé thyl-3-azapenta:mé thylèhe )benzami de . 4. Procédé de préparation d'un composé de formule : 70 29224 19 Î068477 10 (dans laquelle X est un atome d'halogène, est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en à ;• R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C| à ; et R^ et R2} pris ensemble et en association avec est choisi parmi des groupes pyrro lidino, pipéridino, hexaméthylènimino, morpholino, pipérazino et 4-benzylpipérazino non substituésou substituéspar un ou plusieurs groupes alkyle ), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir en présence d'un alcanol inférieur et d'une quantité équimolaire d'acide chlorhydrique, des quantités équimolaires d'un composé répondant à la formule : CX3 15 II 20 (dans laquelle X est un atome d'halogène) et un composé de formule r 111 25 (dans laquelle R^ et R^ ont les définitions données ci-dessus)» puis à isoler le produit réactionnel. 5. Procédé suivant la revendication 4» caractérisé par le fait que le produit réactionnel de formule I est amené à réagir 30 avec un acide acceptable du point de vue pharmaceutique pour former un sel d'addition d'acide. 6. Procédé suivant la revendication 4» caractérisé par le fait que le composé de formule II est la 4-chloro—7—trifiuoromé-thylquinoléine , le composé de formule III est la 4-méthyl-1-(p— 35 aminobenzoyl)pipérazine et le produit dé réaction est le p-/T7-trifiuorométhyl-4-quinolyl)amino_7-B,B-(3-méthyl-3-azapentaméthy— lène )benzamide. '/il 20 2068477 70 29224 7. Procédé de préparation d'un composé de formule : îO (dans laquelle R^ est un groupe alkyle en à et R^ et ont les définitions données ci-dessus), caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir dans un milieu réactionnel inerte un composé de formule : 15 25 (dans laquelle R^ et R2 ont les définitions données ci-dessus) avec un halogénure d1 alkyle et un hydrure ou un amidure de métal alcalin, puis à isoler le produit réactionnel.