La présente invention à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Jacques MARTEL, Jean TESSIER et Jean-Pierre DEMOUTE concerne un acide penténoîque substitué, son procédé de préparation et son application à la préparation de dérivés cyclopropaniques substitués. L'invention a tout d'abord pour objet l'acide 3-formyl 4-méthyl pent - 3ène 1-olque de formule I CH3 I 3 H3C -C C -CH2- CO2H I CHo L'invention a également pour objet un procédé de pré- paration de l'acide 3-formyl 4-méthyl pent-3ène 1-olque, de formule I caractérisé en ce que l'on fait réagir en présence d'une base un dérivé de formule II CH3 I CH3- CH-Z II dans laquelle Z représente un groupement électroattracteur, avec un dérivé de formule III ROD 0 III dans laquelle R représente le reste R d'un alcool ROH, puis soumet le composé résultant de formule IV H3C -CH3 IV RO 0 0 à l'action d'un agent basique. L'invention a plus précisément pour objet un procédé tel que décrit précédemment caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement NO2 et en ce que l'on fait réagir les composés II et III en présence d'une amine secondaire ou tertiaire, d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire ou d'un carbonate alcalin. 2 2458533 Comme amine tertiaire en présence de laquelle on fait réagir les composés II et III on utilise avantageusement la triéthylamine. L'invention a également pour objet un procédé tel que décrit précédemment caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement hydroxyle et en ce que l'on fait réagir les com- posés II et III sous irradiation ou en présence d'un promoteur radicalaire. Comme promoteur radicalaire on utilise avantageusement le peroxyde de benzoyle, l'azo bis iso butyronitrile, le pe- roxyde de diterbutyle, le perbenzoate de terbutyle, le peroxyde de dilauryle. L'invention a également pour objet un procédé tel que décrit précédemment, caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement aryl sulfonyle et en ce que l'on fait réagir les composés II et III en présence d'une base forte au sein d'un solvant organique. Le radical aryle du groupement aryl sulfonyle est notam- ment un radical paratolyle. L'invention a également pour objet un procédé tel que dé- crit précédemment caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement halogéno triaryl phosphonio et en ce que l'on fait réagir les composés II et III en présence d'une base forte au sein d'un solvant organique. Le groupement halogéno triaryl phosphonio est notamment le radical iodo triphényl phosphonio. L'invention a également pour objet un procédé de prépara- tion tel que défini précédemment dans lequel le groupement Z est un groupement aryl sulfonyle ou un groupement halogéno tria- ryl phosphonio,caractérisé en ce que la base forte est choisie dans le groupe constitué par les alkyl lithiens, les amidures alcalins, les hydrures alcalins, les alcoolatesalcalins, et en ce que le solvant utilisé est choisi dans le groupe constitué par le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxyé- thane, le diméthylformamide, l'hexaméthylphosphoramide, les hydrocarbures aromatiques et des cyclalcanes. Lorsque Z est un groupement aryl sulfonyle ou un groupe- ment halogéno triaryl phosphonio, la réaction entre les composés II et III est effectuée avantageusement en présence de butylli- thium au sein d'un mélange de tétrahydrofurane et de cyclohexane. 3 2458533 Selon le procédé de l'invention, l'agent basique que l'on fait réagir sur les composés IV est notamment le carbo- nate de sodium utilisé en milieu hydrométhanolique. L'invention a également pour objet l'application de l'a- cide 3-formyl 4-méthyl pent-3ène 1-oîque de formule I à la préparation de composés de forule V V R10O dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un reste R1 d'un alcool R1OH éventuellement chiral, caractérisé en ce que l'on fait réagir en milieu anhydre l'acide 3-formyl 4-mé- thyl pent-3ène 1-oique avec un hydracide HX, dans lequel X représente un atome d'halogène, en présence d'un halogénure de lithium LiX au sein d'un solvant organique pour obtenir un X composé de formule VI CH CH3 H3C VI HO 0 que l'on fait réagir soit avec un alcool R1OH achiral pour ob- tenir le composé VII racémique X H3C CH3 R10 VII quicomme le dérivé VI,présente une relation trans entre les substituants 4 et 5 de la tétrahydrofuranone soit avec un alcool R10H chiral,le composé VII étant alors obtenu sous for- me d'un mélange des deux diastéréoisomères prévisibles, mé- lange que l'on peut séparer en ses constituants par des pro- cédés physiques, fait réagir les composés de formule VII, sous forme racémique lorsque R1 est achiral, ou sous forme optique- ment active lorsque R1 est chiral, les composés VII étant, dans ce dernier cas à l'état de l'un et de l'autre des diastéréoi- somères avec un agent basique pour obtenir les composés bicy- cliques de formule V H3C H 5 A R 0i nV RO. 4 2458533 racémiques, ou sousl'une ou l'autre de leurs formes énantiomé- riques selon que R1 est respectivement un reste achiral ou chiral, la configuration absolue en position 4 de ces composés ainsi que celles qui en découlent en positions 1 et 5 étant alors déterminée par la stéréochimie du diastéréoisomère VII mis en oeuvre, puis'hydrôlyse,si désiré, des éthers de formule V, en milieu acide, avec rétention totale des configurations absolues pour obtenir les composés de formule V correspondants. 3 A A i VA HO 3O L'invention a plus particulièrement pour objet l'applica- tion telle que définie précédemment caractérisée en ce que la transformation des composés de formule I en composé de formule VI est effectuée à l'aide des couples BrH/BrLi ou ClH/clLi, au sein de I'ther éthylique anhydre ainsi que l'application telle que définieprécédemment, caractérisée en ce que l'on fait réagir l'alcool R1OH, achiral ou chiral et le composé VI en présence d'acide paratoluène sulfonique. Selon l'application de l'invention les deux diastéréo- isomères provenant de l'action de l'alcool chiral R OH sur le racémate du composé VII, sont séparés par chromatographie ou bien par cristallisation. Selon un mode d'application avantageux de l'invention la transformation des composés VII en composé cyclopropanique (V) est effectuée à l'aide de butyllithium. Selon l'application de l'invention on effectue aussi avan- tageusement la cyclisation des tétrahydrofuranones (VII) en composés cyclopropaniques (V) par la méthode de catalyse-en transfert de phase à l'aide d'un hydroxyde alcalin, d'eau, d'un solvant non miscible à l'eau et d'un ammonium quaternaire ou à l'aide d'hydrure de sodium. Dans la méthode de la catalyse par transfert de phase on utilise avantageusement l'hydroxyde de sodium. L'hydrolyse des composés (V) en composés (VA) est effectuée avantageusement en milieu hydroacétonique, en présence d'acide chlorhydrique. L'invention a pour objet, en tant que produitsindustriels nouveaux, utiles notamment dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention: 2458533 a) Les intermédiaires nécessaires à l'obtention du composé I selon l'invention de formule générale IV CH3 HZC IV RD dans laquelle Z représente un groupement électroattracteur et notamment un groupement hydroxy, un groupement nitro, un groupement paratolylsulfonyle ou un groupement halogéno tri- phényl phosphonio, b) Les intermédiaires nécessaires à l'obtention des composés de formule V, de formule générale VI ou VII CH H3C - HWC 0 OVI ou VII dans laquelle X représente un atome d'halogène et notamment un atome de brome ou de chlore et W représente de l'hydrogène ou le reste W d'un alcool WOH éventuellement chiral. Il existait déjà des procédés d'hémisynthèse permettant de préparer la 6, 6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxabicyclo /3.1.07 hexan-2-one, au départ d'un produit très élaboré: l'acide chrysanthémique (voir par exemple le brevet français 1 580 474). La société demanderesse a maintenant mis au point, par l'intermédiaire du composé (I), un procédé de synthèse totale de la 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3oxabicyclo D.1.0 hexan-2-one ou de ses ethers, sous forme racémique ou optiquement active. Ce procédé utilise des réactifs facilement accessibles. Ses étapes sont en nombre limité. L'accès par synthèse totale à un composé tel que le 6,6- diméthyl 4-hydroxy 3-oxabicyclo J3.1.0/ hexan-2-one qui sert d'intermédiaire dans la synthèse de nombreux esters insecti- cides d'activité élevée (voir brevet français 2 185 612), pré- sente un intérêt particulièrement remarquable. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple 1: Acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-oïque Stade A: 4-(2-nitro prop 2-yl) 5-méthoxy tétrahydrofurane 2-one trans dl On agite pendant 70 heures, à 20/25 C, 9 cm3 de 2-nitropropane 7 g de 5-méthoxy 2,5dihydrofuran 2-one 3-ène et 1 cm3 de 6 2458533 triéthylamine, lave le mélange réactionnel avec une solution a- queuse de phosphate monosodique, extrait au benzène, sèche, con- centre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par de l'é- ther isopropylique, amorce la cristallisation et refroidit à 0 C sous agitation, essore et obtient 8,42g de produit cristal- lisé F330 C. Analyse: C8H13N05 = 203,18 Caleulé: C% 47,29 H% 6,45 N% 6,89 Trouvé: 47, 10 6,50 6,70 Spectre de RMN pic à 1,6 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés picsà 2,0 à 3,17 ppm attribuésaux hydrogènes en 3 et 4 du cyclopentyle picsà 5,25-5,28 ppm attribuésà l'hydrogène en 5 du cyclopen- tyle picfà 3,5 ppm attribué: aux hydrogènes du méthoxy Stade B: Acide 3formyl - 4 méthyl pent 3-éne 1-oîque On dissout 18,9g de carbonate de sodium dans 180 cm3 d'eau, re- froidit à. 0C, ajoute, en une seule fois, 18,2g de la nitrolactone obtenue précédemment et dissoute dans 25 cm3 de méthanol. Apres heures à température ambiante, on lave le mélange réaction- nel à l'éther éthylique, refroidit à 0 C, ajoute avec précau- tion et sous atmosphère inerte, de l'acide sulfurique concentré jusqu'à pH= 1, extrait au chloroforme puis à l'acétate d'éthyle, sèche les phases organiques réunies, les concentre à sec sous pression réduite, pour obtenir 9,5g de produit brut qui, par cristallisation dans l'eau, donnent 7,4g de produit pur F=102 C. Analyse: C7H1003 =142,156 Calculé: C% 59,14 HA 7,09 Trouvé: 59,20 7,0 Spectre de RMN pic à 20 ppm attribué aux hydrogènes en 5 pic à 2,26 ppm attribué aux hydrogènes du méthyle en 4 pic à 3,38 ppm attribué aux hydrogènes en 2 pic à 10,13 ppm attribué à l'hydrogène du formyle Exemple II: Acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-olque Stade A: 4-(2-hydroxy prop 2-yl) 5-(3-phénoxyphényl-)méthoxy tétrahydrofuran 2-one -trans dl- On chauffe au reflux, sous agitation et sous atmosphère inerte, 3,5g de 5(3-phénoxyphényl)méthoxy 2,5-dihydrofuran-2-one dans 7 2458533 cm3 d'isopropanol,ajoute régulièrement en une heure et demiepar portions de 25 mg, 300 mg de peroxyde de benzoyle, concentre à sec sous pression réduite à 40-500C, chromatogra- phie le résidu sur silice puis élue avec un mélange benzène- acétate d'éthyle 8-2, recueille 3,7g de produit brut qui re- pris par l'éther isopropylique,donne des cristaux blancs F= 50-55 C. Analyse: C20H2203 = 342,39 Calculé: C% 70,16 H% 6,4 Trouvé: 69,9 6,5 Spectre de RMN picsà 1,18 et 1,21 attribuésaux hydrogènes des méthyles picsà 2,16 à 2,75 attribuésaux hydrogènes en 3 et 4 du cyclo- pentyle picsà 4,48 - 4,35 et 4,8 - 5 attribués aux hydrogènes du méthy- lène benzylique picsà 5,59 - 5,58 attribuésaux hydrogènes en 5 du cyclopentyle picsà 6,83 à 7,5 attribuésaux hydrogènes des noyaux aromati- ques pic à 1,5 attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle La 5-(3-phénoxy phényl) méthoxy 2,5-dihydrofuran-2-one utilisée au départ de l'exemple a été préparée comme suit: On mélange 12g de 5 hydroxy 2-(5H) furanone, 250 cm3 de benzène, g d'alcool métaphénoxy benzylique et 200 mg d'acide para- toluène sulfonique, agite en distillant du benzène en le rem- plaçant plusieurs fois par la même quantité de benzène sec, dans le mélange réactionnel,après deux heures, laisse refroidir à température ambiante et lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium puis à l'eau, sèche, concentre à sec sous pression réduite, obtient 39,7g d'une huile que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluant par un mélange benzène- acétate d'éthyle 9-1 et recueille 24,9g du produit attendu. Spectre de RMN picsà 7,3-7,4 ppm attribuésaux hydrogènes en 4 de la furanone pics 6,18 - 6,32 ppm attribués aux hydrogènes en 3 de la furanone pic à 6,03 ppm attribué à l'hydrogène en 5 de la furanone picsà 4,58 4,76 et 4,85 - 5,12 ppm attribués aux hydrogènes du méthoxy picsà 6,92 à 7,5 ppm attribuésaux noyaux aromatiques Stade B: Acide 3-formyl 4- méthyl pent 3-ène 1-olque 8 2458533 On dissout 619 mg de carbonate de sodium dans 6 cm3 d'eau, re- froidit à 0 C, ajoute en agitant lg d'hydroxylactone obtenue précédemment et 2 cm3 de méthanol, après 19 heures de contact à température ambiante, lave à l'éther éthylique,refroidit à 0 C, ajoute lentement de l'acide sulfurique concentré jusqu'à pHrl, extrait au méthanol et au chloroforme, réunit les phases organiques, les sèche, les concentre à sec sous pression ré- duite, obtient 245 mg de produit brut qui,recristallisé,donne un produit fondant à 102 C. Exemple III: Acide 4-méthyl 3-formyl pent 3-énoique Stade A: 4-(2-paratoluène sulfonyl prop 2-yl 5-méthoxy tétra- hydrofuran 2-one On mélange 500 mg d'isopropyl paratolyl sulfone et 10 cm3 de tétrahydrofuran anhydre sous agitation et sous atmosphère inerte, refroidit à -70 C, ajoute lentement 1,3 cm3 d'une solution cyclohexanique 1,95 M de butyl lithium, agite encore heure à -70 C, ajoute alors, en 10 minutes, 287 mg de 5-méthoxy 2,5-dihydrofuran 2-one en solution dans 4 cm3 de tétrahydrofu- rane,maintient pendant une heure à -70 , verse le mélange réac- tionnel sur une solution aqueuse de phosphate monosodique à 0 C, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche, concentre à sec sous pression réduite, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et obtient 490 mg de cristaux blancs F= 129 C. Analyse: Calculé: C% 57,67 HA 6,45 S% 10,26 Trouvé 57,6 6,5 10,1 Spectre RMN picsà 1,27 - 1,32 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles géminés pic à 2,46 ppm attribué aux hydrogènesdu méthyle porté par l'aromatique pic à 2,75 ppm attribué aux hydrogènes 3 et 4 du cyclopen- tyle pic à 5,58 ppm attribué à l'hydrogène du cyclopentyle en 5 pic à 3, 51 ppm attribué aux hydrogènes du méthoxy picsà 7,28 - 7,42 ppm attribuésaux hydrogènes en 3 et 5 de l'aromatique picsà 7,66 - 7,8 ppm attribués aux hydrogènes en 2 et 6 de l'aromatique 9 2458533 Stade B: Acide 4-méthyl 3-formyl pent 3-ènoique On agite 250 mg du produit obtenu précédemment, 4 cm3 d'eau, 0,8 cm3 de méthanol et 250 mg de carbonate de. sodium pendant 2 jours à température ambiante. Après lavage à l'éther, on acidi- fie la phase aqueuse à pH 3-3,5, avec de l'acide chlorhydrique N, sature de chlorure de sodium, extrait au chloroforme, sèche, concentre à sec sous pression réduite, et obtient 87 mg du pro- duit attendu F=102 C. Ce produit est identique en tous points à l'acide 4-méthyl 3-formyl pent 3-ènoique obtenu par une autre voie. Exemple IV: Acide 4-méthyl 3-formyl pent 3-ènoique Stade A: Iodure de [1(5-méthoxy 2-oxo 4,5-dihydro 3H furan- 4-yl)-1-méthyl 1-éthylJ triphényl phosphonium a) Préparation de l'ylure A une suspension de 3 g d'iodure de triphényl.isopropylphos- phonium dans 40 cm3 de tétrahydrofurane on ajouteen une fois 3,5 cm3 de solution 2M de butyllithium dans le cyclohexane, agite pendant 10 minutes à température ambiante et obtient une solution d'ylure (solution A). b) Addition de I'ylure sur la furanone La solution A refroidie à -60 C est ajoutée lentement sous atmosphère inerte, à une solution de 0,800 g de 5-méthoxy 2,5-dihydrofuran 2-one 3-éne dans 50 cm3 de tétrahydrofurane éga- lement refroidie à 60 C. On agite pendant 10 minutes, verse le mélange réactionnel sur un mélange de solution aqueuse de phosphate monosodique et de glace, lave à l'éther, extrait au chlorure de méthylène, sèche, concentre à sec sous pression réduite et obtient 3,4g de sel de phosphonium, fondant vers 140 C. Analyse. C26Hr8IO3P = (546,37) Calculé: C%, 57,15 H% 5,16 I% 23,24 P % 5, 67 Trouvé: 57,3 5,2 22,4 5,3 Spectre RMN picsà 1,63-1,80-1,95-2,10 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles en 6 du phosphore picsà 2,22-3,33 ppm attribuésaux hydrogènes portés par les carbones en position 3 et 4 de la furanone pic à 3,23 ppm attribué aux hydrogènes du méthoxy picsà 5,465,54 ppm attribuésà l'hydrogene en 5 de la furanone picsà 7,81-7,92 ppm attribuésaux hydrogènes des noyaux aroma- tiques 2458533 Stade B: Acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-oique A une solution de 0,700g d'iodure de /1(5-méthoxy 2-oxo 4,5- dihydro 3H furan-4-yl)-lméthyl 1 éthyl-7triphényl phosphonium dans 1 cm3 de méthanol on ajoute 0,700g de carbonate de sodium en solution dans 8 cm3 d'eau, agite pendant 2 heures à 20 C, élimine par filtration l'insoluble formé, acidifie le filtrat à pH 2, sature par du chlorure de sodium, extrait au chloro- forme, concentre à sec, purifie dans l'éther isopropylique et i:. obtient 0,095g d'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-olque F=1020C. Exemple V: (6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo Z3.1.0.J hexan 2-one (dl) ) Stade A: 4-(2-chloro-prop 2-yl) 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one dl trans Sous un courant d'acide chlorhydrique anhydre, on agite Ig d'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-olque obtenu à l'exemple 1, 2, 3 ou 4, 25 cm3 d'éther éthylique anhydre et lg de chlo- rure de lithium sec pendant 2 heures à -30 C,puis 2 heures à O C, arrête le courant d'acide chlorhydrique et continue l'agitation 48 heures à température ambiante, après 54 heures de contact, verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée, décante, extrait au benzène, sèche, concentre à sec- sous :.pression réduite, obtient 1,lg de produit brut, le chroma- tographie. sur silice en éluant-par un mélange benzène acétate d'éthyle:11, récupère -,545 mg d'un produit qui cristallise F=800C. Analyse: C7 Hl ClO3 = 178,617 Calculé: C% 47,07 H% 6,21 C1% 19,85 Trouvé: 47,2 6,2 19,5 Spectre RMN picsà 1,55 et 1,66 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles picsà 2,42 à 2,92 ppm attribuésaux hydrogènes en position 3 et 4 du cycle picsà 5,82-5,89 ppm attribuésà l'hydrogène en 5 du cycle pic à 3,83 ppm attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle Stade B: 4-(2-chloroprop-2-yl) 5-Z(3-phénoxyphényl)méthoxy7 tétrahydrofuran 2-one On agite pendant 19 heures à température ambiante 393 mg du produit obtenu précédemment, 668 mg d'alcool métaphénoxybenzy- lique, 20 mg d'acide paratoluènesulfonique et 5 cm3 de benzène, l 2458533 neutralise avec un peu de bicarbonate de sodium, sèche, con- centre à sec sous'pression réduite, obtient 1,18g de produit brut, le chromatographie sur silice en éluant par du benzène récupère 467 mg de produit, qui, recristallisé dans l'éther de pétrole, fond près de 500C. Analyse: C20 H21 C104= 360,84 Caleulé: C% 66,57 H% 5,87 CU% 9,83 Trouvé: 66,60 5,80 9,90 Spectre RMN picsà 1,5 et 1,55 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles picsà 2,55-2,72 ppm attribuésaux hydrogènes en position 3 et 4 du cyclopentyle picsà 5,52-5,56 ppm attribués l'hydrogène en position 5 du cyclopentyle picsà 6,92-7,5 ppm attribuésaux hydrogènes des noyaux aroma- tiques picsà 4,47-4,66 et 4,77-4,97 ppm attribuésaux hydrogènes du méthylène benzylique Stade C: dl 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo [3. 1.0.1 hexan 2-one On refroidit, vers -20 C, 0,55 cm3 d'une solution molaire de diisopropylamine dans du tétrahydrofurane et 5 cm3 de tétra- hydrofurane, ajoute 0,25 cm3 d'une solution de n-butyllithium 2M dans du cyclohexane, laisse remonter la température à 0 C, puis refroidit à -60 C70 C, ajoute en une seule fois 180 mg du produit obtenu au stade B, après 2 heures de réchauffement jusqu'à 0 C, maintient 1 heure cette température, verse le mé- lange réactionnel dans de l'acide chlorhydrique 2N glacé et laisse 17 heures à 20 C sous vive agitation, décante, extrait au chloroforme, sèche, concentre à sec, reprend le résidu obtenu par un mélange éther isopropylique -éther de pétrole, extrait à l'eau, concentre à sec sous pression réduite la phase aqueuse pour obtenir 30mg de produit cristallisé F=80 C. Exemple VI: 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo {3.1.07 hexan 2-one (dl) Stade A: 4-(2-bromoprop 2-yl) 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one dl trans On refroidit à -35 C un mélange de 2,35g d'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3ène 1-olque obtenu à l'exemple 1 ou 2, 2,7g de bromure de lithium sec et 60 cm3 d'éther éthylique anhydre, 12 2458533 agite 90 minutes sous courant d'acide bromhydrique sec, chasse celui-ci par un fort courant d'azote sec tout en maintenant la température entre -30 C et -40 C, verse le mélange réaction- nel dans de l'eau glacée, extrait au benzène, sèche la phase organique, concentre à sec sous pression réduite sans chauffer, récupère 3,27g d'une huile qui cristallise, recristallise le produit dans l'éther de pétrole et isole 2,5g de cristaux blancs fondant à v 750C. Analyse: C H BrO-3= 223,073 Calculé: C% 37,69 H% 4,97 Br% 35,82 Trouvé: 37,80 5,20 35,20 Spectre RMN picsà 1,74 et 1,86 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles picsà 2,25-3,0 ppm attribuésaux hydrogènes en position 3 et 4 du cycle picsà 5,87 et 5,93 ppm attribuésà l'hydrogène en position 5 du cycle pic à 3,92 ppm attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle; Stade B: 4-(2-bromo-prop 2-yl) 5Z(3-phénoxyphényl) méthoxy.7 tétrahydrofuran 2-one On agite, 24 heures, à température ambiante, 5,5g du produit obtenu précédemment, 5,2g d'alcool métaphénoxy benzylique, cm3 de benzène et 270 mg d'acide paratoluènesulfonique, lave le milieu réactionnel avec une solution aqueuse de bicar- bonate de sodium, extrait au benzène, sèche, concentre à sec sous pression réduite, obtient environ 10g d'une huile qui cristallise, recristallisece produit dans un mélange d'éther isopropylique-éther de pétrole (7cm3-5cm3), isole 5,83g fon- dant à 60 C. Une chromatographie des liqueurs mères permet de récupérer lg de produit de même pureté. Analyse: C20H21Br04 Calculé: C% 59,27 Ho 5,22 Br% 19,72 Trouvé: 60,10 5, 60 21,50 Spectre RMN picsà 1,67-1,7 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles picsà 2,22 à 2,92 ppm attribuésaux hydrogènes en position 3 et 4 du cyclopentyle picsà 5,53-5,58 ppm attribuésà l'hydrogène en position 5 du cyclopentyle 13 2458533 picsà 4,48-4,68 et 4,78-4,98 ppm attribuésaux hydrogènes du méthylène benzylique picsà 6,92 à 7,58 ppm attribuésaux hydrogènes des noyaux aro- matiques Stade C: 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bibyclo [3.1.0] hexane -2one On refroidit, vers -20 C, 0,55 cm3 d'une solution molaire de diisopropylamine dans du tétrahydrofurane diluée avec 5 cm3 de tétrahydrofurane, ajoute 0,25 cm3 d'une solution de n-butyl lithium 2M dans le cyclohexane, laisse réchauffer le mélange vers 0 C puis refroidit à -60 C pour ajouter en une seule fois mg du dérivé bromé obtenu cidessus, après 15 minutes de réaction à cette température on obtient une solution de 6,6-diméthyl 4-[(3-phénoxyphényl) méthoxy7 3-oxa bicyclo /3.1. 0/ hexan 2-one dl, la verse sur de l'acide chlorhydrique 2N glacé et laisse 17 heures à 20 C sous vive agitation, dé- cante,extrait au chloroforme, sèche, concentre à sec, obtient mg de produit, le reprend par un mélange éther isopropyli- que-éther de pétrole, l'extrait à l'eau, concentre la phase aqueuse à sec sous pression réduite pour obtenir 50mg de pro- duit qui cristallise F=80 C. Exemple VII: 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo [3.1.Q7 hexan 2-one Stade A: 4-(2-bromoprop 2-yl) 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one dl trans La préparation de ce composé est décrite au stade A de l'exem- ple VI Stade B: 4-(2-bromo-prop 2-yl) 5-(3-phénoxy phényl méthyl méthoxy) tétrahydrofuran 2-one On agite pendant 24 heures, à 20/25 C, 6,07g de bromolactone obtenue précédemment, 5,83g d'alcool S a-méthyl 3-phénoxy ben- zylique, 300mg d'acide paratoluènesulfonique et 60cm3 de ben- zène et 10og de deshydratant:"Actigel" coloré, lave le mélange réactionnel avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, extrait au benzène, sèche, évapore à sec sous pression réduite, obtient 9,5gde produit brut, chromatographie le produit brut sur silice en éluant au chlorure de méthylène. Des 5g du mé- lange pur des diastomères ainsi obtenu,onisole960 mg d'isomère B par cristallisation dans l'éther isopropylique à 30% d'éther de pétrole F 76 C (a)D=188 5 (1% benzène), la chromatographie 14 2458533 sur silice des liqueurs, avec élution au chlorure de méthylène, * a permis d'obtenir l'isomère A pur sous forme d'une huile. Stade C: (1R,55) 6,6-diméthyl 4(R)/(S)(3'-phénoxyphényl) méthyl méthoxy/3oxa bicyclo /3.1.0/ hexan 2-one Pendant 2 heures 30 minutes à température ambiante on agite 300 mg de dérivé bromé cristallisé (isomère B) obtenu précédem- ment, 3 cm3 de chlorure de méthylène, 3 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 50% (P/p) et environ 30 mg de chlorure de triéthylbenzylammonium, verse le mélange réaction- nel sur une solution aqueuse glacée de phosphate monosodique, l'extrait au chlorure de méthylène, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec sous pression réduite, obtient _ 221 mg de produit brut qui cristallise, recristallisele produit dans 4 cm3 d'un mélange éther de pétrole-éther isopropylique:7,3, obtient 165 mg de produit blanc F-1100 C. Les liqueurs mères chromato- " graphiées donnent 17 mg de cristaux blancs F 110 C. (a)D=-241 (1"% benzène) Spectre RMN picsà 1,1 et 1,13 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles géminés pic à 2,03 ppm attribué aux hydrogènes en 1 et 5 pic à 4,96 ppm attribué à l'hydrogène en position 4 picsà 1,42 et 1,53 ppm attribuésaux hydrogènes du méthyle fixé sur le carbone benzylique - picsà 4,7, 4,8, 4,9 et 5,0 ppm attribuésà l'hydrogène porté par le carbone benzylique picsà 6,83 à 7,5 ppm attribuésaux hydrogènes des noyaux aro- matiques Stade D: 1R,5S 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo /3.1.0/ hexan-2-one Pendant 2 heures à 20/25 C on agite lg du produit obtenu précé- demment, 10 cm3 d'acétone et 5 cm3 de solution aqueuse normale d'acide chlorhydrique, amène le mélange réactionnel à pH8 avec du bicarbonate de sodium, le lave au chlorure de méthylène, aci- difie la phase aqueuse à pH1 avec de l'acide chlorhydrique con- centré, extrait à l'acétate d'éthyle, sèche et évapore le sol- vant sous pression réduite. On obtient 384 mg de cristaux F=117 . Produit identique au produit obtenu dans le brevet français n 1 580 474 (a)D=-110 (c=1,% diméthylformamide). 2458533 Exemple VIII: 6,6-diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo 3.1.07 hexan 2-one dl Stade A: 4-(2-bromo prop 2-yl) 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one dl trans La préparation de ce composé est décrite au stade A de l'exem- ple VI. Stade B: 4-(2-bromo prop 2-yl) 5-isopropyloxy tétrahydrofu- rane-2-one dl trai.s Pendant 60 heures à température ambiante, on agite 1, 95g du dérivé bromé obtenu précédemment, 2 cm3 d'isopropanol, 100mg d'acide paratoluènesulfonique et 30 cm3 de benzène, lave le milieu réactionnel par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, extrait au benzène, sèche, concentre à sec sous pression réduite, obtient 2g de produit huileux utilisé tel quel au stade suivant. Stade C: 6,6-diméthyl 4-isopropyl 3-oxa bicyclo [3.1.07 hexane 2-one dl On mélange 728mg du produit obtenu ci-dessus, 5 cm3 de tétra- hydrofurane anhydre et 1 cm3 de diméthylsulfoxyde anhydre, re- froidit à 0 C, ajoute en 1 seule fois 150mg d'hydrure de sodium, après 20 heures d'agitation à température ambiante et sous atmosphère inerte, verse sur une solution aqueuse de phosphate monosodique, extrait au benzène, sèche, concentre à sec sous pression réduite et obtient 450mg de produit brut, le chromato- graphie sur silice et élue par le système de solvant éther de pétrole-éther éthylique 7-3, obtient 350mg du produit attendu. Spectre RMN picsà 1,17 à 1,31 ppm attribuésaux hydrogènes des méthyles en 6 et aux méthyles de l'isopropyle pic à 2,02 ppm attribué aux hydrogènes en 1 et 5 du cycle pic à 5,25 ppm attribué à l'hydrogène en 4 du cycle pic à 4,03 ppm attribué à l'hydrogène en 2 du propyle Stade D: 6,6- diméthyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo Zj.1.0_ hexan 2-one dl On agite 150mg du produit obtenu précédemment avec 3 cm3 d'acé- tone et 1 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux N pendant 4 heures à 200/250C, sature le mélange réactionnel avec du chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, sèche la phase orga- nique, évapore à sec sous pression réduite et obtient 95mg de cristaux blancs fondant à 800C. 16 2458533 REVENDICATIONS 1.- L'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-olque de formule I CH3 I H3C- C= C-CH2 - C02H I CH0 2.- Procédé de préparation de l'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1olque, de formule I caractérisé en ce que l'on fait réagir en présence d'une base un dérivé de formule II CH3 CH3- CH--Z II dans laquelle Z représente un groupement électroattracteur, avec un dérivé de formule III RO - O III dans laquelle R représente le reste R d'un alcool ROH, puis soumet le composé résultant de formule IV z,CH3 H3C IV - à l'action d'un agent basique. 3.- Procédé selon la revendication caractérisée en ce que le groupement Z est un groupement NO2 et en ce que l'on fait réagir les composés II et III en présence d'une amine secon- daire ou tertiaire, d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire ou d'un carbonate alcalin. 4.- Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'amine tertiaire est la triéthylamine. 5.-Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement hydroxyle et en ce que l'on fait réagir les composés II et III sous irradiation ou en présence d'un promoteur radicalaire. 6.- Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce que le promoteur radicalaire est le peroxyde de benzoyle. 7.- Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement aryl sulfonyle et en ce que l'oq 17 2458533 fait réagir les composés II et III en présence d'une base forte au sein d'un solvant organique. 8.- Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que le groupement aryle est un radical paratolyle. 9.- Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le groupement Z est un groupement halogéno triaryl phosphonio et en ce que l'on fait réagir les composés II et III en pré- sence d'une base forte au sein d'un solvant organique. 10.- Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que le groupement halogéno triaryl phosphonio est le radical iodo triphényl phosphonio. 11.- Procédé selon lesrevendicatioms7 ou 9, caractérisé en ce que la base forte est choisie dans le groupe constitué par les alkyl lithiens, les amidures alcalins, leshydrures alcalins, les alcoolates alcalins. 12.- Procédé selon les revendications 7 ou 9, caractérisé en ce que le solvant utilisé est choisi dans le groupe constitué par le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxy- éthane, le diméthylformamide, l'hexaméthylphosphoramide, les hydrocarbures aromatiques et des cyclalcanes. 13.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 12 caractérisé en ce que la réaction entre les composés II et III est effectuée en présence de butyllithium au sein d'un mélange de tétrahydrofurane et de cyclohexane. 14.- Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'agent basique est le carbonate de sodium utilisé en milieu hydrométhanolique. 15.- Application de l'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-oique de formule I à la préparation de composés de formule V v R1 v dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un reste R1 d'un aleool éventuellement chiral, caractérisé en ce que l'on fait réagir en milieu anhydre l'acide 3-formyl 4-méthyl pent 3-ène 1-olque avec un hydracide HX, dans lequel X repré- sente un atome d'halogène, en présence d'un halogénure de li- thium LiX au sein d'un solvant organique pour obtenir un com- posé de formule VI 18 2458533 X CH3 i'," H3C VI HO 3 VII - /,/R1 0 qui,comme le dérivé VI, présente une relation trans entre les ":' substituants 4 et 5 de la tétrahydrofuranone soit avec un al- cool R10H chiral, le composé VII étant alors obtenu sous forme d'un mélange des deux diastéréoisomères prévisibles, mélange . que l'on peut séparer en ses constituants par des procédés physiques, fait réagir les composés de formule VII, sous forme racémique Iorsque R1 est achiral, ou sous forme optiquement active lorsque R1 est chiral, les composés VII étant, dans ce dernier cas à l'état de l'un ou de l'autre des diastéréoiso- mères avec un agent basique pour obtenir les composés bicycli- ques de formule V H V 1 RiO - 1 0oS racémiques ou sous l'une ou l'autre de leurs formes énantio- mériques selon R est respectivement un reste achiral ou chiral, la configuration absolue en position 4 de ces composés ainsi que celles qui en découlent en positions 1 et 5 par la stéréochimie du diastéréoisomère VII mis en oeuvre, puis hydro- lyse, si désiré, les éthers de formule V, en milieu acide, avec rétention totale des configurations absolues pour obtenir * les composés de formule VA correspondants H3C CH3 1 H 5 16.- Appication selon a revendication 15 caractrise en ce 16.Application selon la revendication 15 caractérisée en ce 19 2458533 que la transformation des composés de formule I en composé de formule VI est effectuée à l'aide des couples BrH/BrLi ou CIH/ClLi, au sein de l'éther éthylique anhydre. 17.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que l'on fait réagir l'alcool R1OH, achiral ou chiral et le composé VI en présence d'acide paratoluènesulfonique. 18.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que les deux diastéréoisomères provenant de l'action de l'al- cool chiral R1OH sur le racémate du composé VII, sont séparés par chromatographie. 19.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que les deux diastéréoisomères provenant de l'action de l'alcool chiral R1OH sur la racémate du composé VII sont sé- parés par cristallisation. 20.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que la transformation des composés VII en composé cyclopropani- que (V) est effectuée à l'aide de butyllithium. 21.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que la transformation des composés (VII)en composés cyclopro- paniques (V) est effectuée par la méthode de catalyse en trans- fert de phase à L'aide d'un hydroxyde alcalin, d'eau, d'un sol- vant non miscible à l'eau et d'un ammonium quaternaire. 22.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que la cyclisation des composés (VII) en composés cyclopropa- niques (V) est effectuée à l'aide d'hydrure de sodium. 23.- Application selon la revendication 15 caractérisée en ce que l'hydrolyse du composé V en composé VA est effectuée en milieu hydroacétonique, en présence d'acide chlorhydrique. 24.- Les intermédiaires nécessaires à l'obtention du composé I selon l'invention, de formule générale IV z CH3 H IV 3ROo RD 0 dans laquelle Z représente un groupement électroattracteur et notamment un groupement hydroxy, un groupement nitro, un grou- pement paratolylsulfonyle ou un groupement halogéno triphényl phosphonio. 25.- Les intermédiaires nécessaires à l'obtention des composés de formule V, de formule générale VI ou VII X CH3 H3C 3 OO VI ou VII dans laquelle X représente un atome d'halogène et notamment un atome de brome ou de chlore et W représente de l'hydro- gène ou le reste W d'un alcool WOH éventuellement chiral.