i 2012629 La présente invention a pour objet les nouvelles thioamides de formule générale I : R S CH - C I Het^ "^NH dans laquelle : 5 - Het représente un radical hétérocyclique azoté tel que par exemple les radicaux pyridyl-2, pyrimidyl-2, pyrimidyl-4, pyrazinyl-2, thiazolyl-2, thiazolyl-4, qui peuvent être non substitués ou substitués par des atomes d'halogène, et des radicaux alkyle ou alkyloxy inférieurs jusqu'en 5 atomes de carbone ; 10 - R représente un radical alkyle inférieur renfermant de 1 à 6 ato mes de carbone, en chaîne linéaire ou ramifiée, saturée ou non saturée, et, lorsque Het est différent de pyridyl-2, un atome d'hydrogène ou un radical phé-nyle qui peut être non substitué ou substitué par des atomes d'halogène, et des radicaux alkyle ou alkyloxy inférieurs jusqu'en 5 atomes de carbone. 15 La présente invention comprend également les sels physiologiquement tolérables formés par addition des dérivés de formule générale I avec les acides forts compatibles. De plus, tous les dérivés de formule générale I possédait un atome de carbone assymétrique donc existent sous forme d'isomères optiques qui font, 20 à ce titre, partie de l'invention. Ces nouveaux dérivés sont préparés en faisant réagir un acétonitrile disubstitué de formule générale II : R CH - C = N II Het/ dans laquelle R et Het prennent les significations ci-25 dessus définies, avec de l'hydrogène sulfuré dans un solvant approprié. La réaction est généralement effectuée dans un solvant basique tel que le mélange pyridine-triéthylamine, à une température comprise entre 20 et 100° C. Les acétonitriles disubstitués de formule générale II sont eux-30 mêmes préparés selon les méthodes connues à partir des acétonitriles monosub-stitués correspondants. Les dérivés de formule générale I de la présente invention sont nouveaux et possèdent des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques intéressantes. Ils exercent notamment une action inhibitrice des sécrétions gas 21979 2 2012629 triques acides et peptiques et protègent contre les ulcères gastro duodénaux tout en étant dénués d'activité anticholinergique. Cette activité a été mise en évidence par les tests suivants : 1. ulcère de contrainte (S. Bonfils et coll., Rev. Fr. Et. Clin. 5 Biol0, XI, 343, 1966) : 50 à 100 % des rats traités par 30 à 100 mg/kg P.O. des nouveaux produits sont protégés contre l'ulcère. 2. sécrétion gastrique a) technique de Shay (H. Shay et al., Gastroent., j), 43, 1945) : les produits possèdent des propriétés antisécrétoires gastriques remar- 10 quables. Cette activité porte à la fois sur l'acidité des sécrétions et sur l'activité peptique. Les doses de 5 à 20 mg/kg pSr voie intraduodénale inhibent de 75 à 90 % le débit de HC1 libre et de 40 à 60 % le débit de pepsine chez le rat. b) technique de Ghosh et Schild (Brit. J. Pharm., j;3, 54, 15 1958) : administrés à la dose de 5 mg/kg IV à 10 mg/kg IV au rat, les nouveaux dérivés inhibent de 15 à 70 % l'augmentation de l'acidité gastrique provoquée par la stimulation de la sécrétion par la pentagastrine. Par ailleurs il a été démontré par la méthode du repas d'épreuve au charbon (Green P.F., Brit. J. Pharm., _14, 27, 1959) que les nouveaux dérivés 20 n'exercent pas d'action notable sur la motricité gastrointestinale. Ils n'agissent pas sur le système nerveux autonome ni sur le système nerveux central. La toxicité des nouveaux dérivés est très faible et la DL 50 se situe entre 500 et 2000 mg/kg chez la souris par la voie orale. Cette faible toxicité, ainsi que les propriétés antisécrétoires et 25 ulcéroprotectrices ci-dessus décrites, permettent l'utilisation des nouveaux dérivés de la thioamide, notamment dans le traitement des ulcères gastro duodénaux et de l'hypersécrétion gastrique. .L'invention a également pour objet les préparations pharmaceutiques comprenant un dérivé de formule générale I ou un de ses sels physiologiquement 30 compatibles en mélange ou en association avec un support pharmaceutique approprié pour l'administration par les voies orale, rectale ou parentérale. On peut utiliser comme support pharmaceutique par exemple l'eau distillée, le glucose, le lactose, l'amidon, le talc, 1'éthylcellulose ou le beurre de cacao pour obtenir la forme pharmaceutique désirée comme, par exemple 35 comprimés, dragées, gélules, suppositoires ou solutions injectables. Les doses utilisées peuvent varier de 50 à 500 mg, administrées de 1 à 5 fois par jour. 69 21979 3 2012629 Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent l'invention. Les points de fusion sont déterminés au bloc Kofler (BI EXEMPLE 1 dl (pyridyl-2)-2 butane thioamide H3C-H2G-^ ^ CH - C cy •nh2 8g de (pyridyl-2)-2 butane nitrile, Eb/0,1 mm 60-65°C, préparés à partir de (pyridyl-2)-2 acétonitrile, selon la méthode de C.D. Gustsche et H.W. Voges, J. Org. Chem., 32, n°9, 2685-89, 1967, en solution dans 5,6 g de 10 triéthylamine et 8 g de pyridine anhydre sont saturés d'H^S sec gazeux. Le mélange réactionnel est porté à 100°C en tube scellé et maintenu à cette température durant 15 heures. Le mélange est ensuite dilué à l'eau puis extrait au chloroforme. La phase chloroformique est lavée à l'eau puis séchée. Le chloroforme est en-15 suite évaporé et le résidu solide est recristallisé dans le benzène. On obtient 6 g de jîl (pyridyl-2)-2 butane thioamide P.F. (BK) 108-109°C. A 4 g de dl^ (pyridyl-2)-2 butane thioamide dissoute dans 150 ml d'éthanol on ajoute 6 ml d'éther chlorhydrique 4 N. On évapore à sec. Le résidu est recristallisé dans un mélange de 50 ml d'acétate d'éthyle et 40 ml d'étha-20 nol. On obtient 3,9 g de chlorhydrate de dl (pyridyl-2)-2 butane thioamide, P.F. instantané (BK) 180-181°C. Selon le procédé décrit dans l'exemple 1 les dérivés suivants ont été préparés. EXEMPLES 2-15 25 2. cîl (pyridyl-2)-2 pentane thioamide, P.F. (BK) 93-94°C, P.F. ins tantané (BK) du chlorhydrate 160-162°C, préparée par action d'^S sur le (pyridyl-2) -2 pentane nitrile, Eb/0,1 mm 68-70°C. 3. méthyl-3 (pyridyl-2)-2 butane thioamide, P.F. (BK) 162-163°C, P.F. instantané (BK) du chlorhydrate 198-200°C, préparée par action d'H^S sur 30 le méthyl-3 (pyridyl-2)-2 butane nitrile, Eb/0,01 mm 48-52°C. 4. dl (pyridyl-2)-2 hexane thioamide, P.F. (BK) 104-105°C, P.F. (BK) du chlorhydrate 159-160°C, prépart (pyridyl-2)-2 hexane nitrile, Eb/0,04 mm 76-80°C. instantané (BK) du chlorhydrate 159-160°C, préparée par action d'ï^S sur le 69 21979 4 2012629 5. jdl méthyl-4 (pyridyl-2)-2 pentane thioamide, P.F. (BK) 138-140°C, préparée par action d'H^S sur le méthyl-4 (pyridyl-2)-2 pentane nitrile, Eb/0,1 mm 76-80°C. 6. ^1 (pyridyl-2)-2 octane thioamide, P.F. (BK) 75-76°C, préparée 5 par action d'H^S sur le (pyridyl-2)-2 octane nitrile, Eb/0,04 mm 97-100°C. 7. âl_ (pyridyl-2)-2 pentène-4 thioamide, P.F. (BK) 74-75°C, P.F. instantané (BK) du chlorhydrate 140-141°C, préparée par action d'I^S sur le (pyridyl-2)-2 pentène-4 nitrile, Eb/0,3 mm 72-74°C. 8. dl (pyridyl-2)-2 propane thioamide,P.F. instantané (BK) du chlo-10 rhydrate 163-166°C, préparée par action d'H^S sur le (pyridyl-2)-2 propane nitrile, Eb/0,0^ 50-54°C. 9. jH (pyrimidyl-2)-2 phényl-2 éthane thioamide, P.F. (BK) 185-186°C, préparée par action d'H^S sur le (pyrimidyl-2)-2 phényl-2 éthane nitrile, Eb/ 0,03 mm 132-140°C. 15 10. &L_ (pyrimidyl-2)-2 (chloro-4 phényl)-2 éthane thioamide, P.F. (MK) 150-154°C avec transformation cristalline vers 148°C, préparée par action d'I^S sur le (pyrimidyl-2)-2 (chloro-4 phényl)-2 éthane nitrile, Eb/0,2 mm 155-160°C. 11. ^1 (diméthyl-4,6 pyrimidyl-2)-2 éthane thioamide, P.F. (BK) 149-20 150°C, préparée par action d'H^S sur le (diméthyl-4,6 pyrimidyl-2)-2 éthane nitrile, P.F. (BK) 80-81°C. 12. dl^ (pyrazinyl-2)-2 phényl-2 éthane thioamide, P.F. (BK) 142-143°C, préparée par action d'H^S sur le (pyrazinyl-2)-2 phényl-2 éthane nitrile, P.F. (BK) 133-134°C. j 25 13. cil (pyrazinyl-2)-2 éthane thioamide, P.F. (BK) 112-114°C, pré parée par action d'I^S sur le (pyrazinyl-2)-2 éthane nitrile, Eb/18 mm 145-150°C. 14. ^1 (pyrazinyl-2)-2 butane thioamide, P.F. (MK) 88-90°C, préparée par action d'H^S sur'le (pyrazinyl-2)-2 butane nitrile, Eb/0,05 mm 82-84°C.- 30 15. (thiazolyl-2)-2 phényl-2 éthane thioamide, P.F. (BK) 125- 126°C, préparée par action d'H^S sur le (thiazolyl-2)-2 phényl-2 éthane nitrile', Eb/0,01 mm 115-125°C„ 69 21979 5 2012629 REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux et notamment comme médicaments, les thioamides de formule générale I : CH - C I Het NH2 dans laquelle : 5 =- Het représente un radical azoté choisi parmi les radicaux pyridyl -2, pyrimidyl-2, pyrimidyl-4, pyrazinyl-2, thiazolyl-2, thiazolyl-4, non substitués ou substitués par des atomes d'halogène, et des radicaux alkyle ou alkyloxy inférieurs ayant de 1 à 5 atomes de carbone ; et - R représente un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de 10 carbone, en chaîne linéaire ou ramifiée, saturée ou non saturée et, lorsque Het est différent de pyridyl-2, un atome d'hydrogène ou un radical phényle ou phényle substitué par des atomes d'halogène et des radicaux alkyle ou alkyloxy inférieurs ayant de 1 à 5 atomes de carbone. 2. Les sels d'addition des dérivés selon 1 avec les acides forts compatibles. 15 3. La dl (pyridyl-2) héxane thioamide . 4. La dl (pyrimidyl-2)-2 (chloro-4 phényl)-2 éthane thioamide. 5. La (diméthyl-4,6 pyrimidyl-2)-2 éthane thioamide. 6. La dl (pyrazinyl-2)-2 butane thioamide. 7. La dl (thiazolyl-2)-2 phényl-2 éthane thioamide. 20 8. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un des dérivés selon 1 à 7 avec les supports pharmaceutiques appropriés. 9. Le procédé de préparation des nouvelles thioamides selon 1 à 7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un courant d'hydrogène sulfuré sur un acétonitrile disubstitué de formule générale II : R 25 CH - C = N II Het dans laquelle Het et R prennent les significations précédemment définies. 10. Le procédé de préparation selon 9 caractérisé en ce que la réaction s'effectue dans un solvant basique, à une température comprise entre 20 et 100°C. 30 11. L'administration par voie orale, rectale ou parentérale à la dose de 50 à 500 mg d'un médicament selon 1 à8 pour le traitement notamment de l'hypersécrétion gastrique et des ulcères gastro duodénaux.