La présente invention a pour objet des dérivés de l'ami-noguanidine qui répondent à la formule I ci-après : ^ " R1 X-NH-NH- C (I) NH - R2 5 dans laquelle : R1 et R2 rePr®senterr':' de l'hydrogène ou un radical al-coyle inférieur, R-^ pouvant également former avec Rg lin radical alcoylidène contenant 2 ou 3 atomes de carbone, et 10 X représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, les sels pharmacologiquement assimilables de ces dérivés, ainsi que les procédés de préparation ds ces dérivés et de leurs sels. La Demanderesse a trouvé que les substances de formule 15 I constituent des médicaments de valeur pour la régularisation de la tension artérielle, et en particulier pour le traitement des hypertensions. Le procédé de préparation des dérivés de la guanidine qui répondent à la formule I, conforme à la présente invention, 20 est caractérisé en ce que l'on fait réagir, d'une manière connue en elle-même, des hydrazines qui répondent à la formule générale II ci-après : X - NH - NH2 (II) dans laquelle : X a la même signification que ci-dessus, 25 soit avec un dérivé de l1isourée qui répond à la formule générale III ci-après : 1 z - clt (m) nh-r2 30 dans laquelle : Z représente un groupement réactif aisément séparable, et R^ et R2 ont la même signification que ci-dessus, soit, dans le cas où R2 représente un atome d'hydrogène, avec un 35 cyanamide qui répond à la formule IV ci-après : R1 - NH - C = N (IV) dans laquelle R^ a la même signification que ci-dessus, soit, dans le cas où R^ et Rg représentent de l'hydrogène ou un 69 23147 2 2012562 radical alcoyle inférieur, l'on fait réagir des substances qui répondent à la formule V ci-après : N - Rx X - NH - NH - (V) 5 dans laquelle : X et Z ont la même signification que ci-dessus, et R^ représente un atome d'hydrogène ou vin radical alcoyle inférieur, 10 avec des substances qui répondent à la formule VI ci-après : HgN - R2 (VI) dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, après quoi l'on transforme le cas échéant la^ubstance obtenue en 15 ses sels pharmacologiquement inoffensifs, en la faisant réagir . avec des acides. Comme groupement Z aisément séparable, l'on compte, par exemple, un radical aleoxy- inférieur, alcoylmercapto-, N-pyra-zolyl-p N-imidazolyl-, N-triazolyi- ou N-tétrazolyl-, ainsi qu'u-20 ne fonction aminé. Four mstfcre en oeuvre le procédé conforme à la présente invention, l'on chauffe les composés de formule II avec les composés III ou IV, ou bien les composés V avec les composés VI, soit dans un solvant polaire inerte, soit sans solvant, par siJpple fu-25 sion conjointe, de préférence en atmosphère d'azote ou sous vide. Il est recommandé d'utiliser en particulier le tétra-hydrofurane comme solvant polaire inerte. Pour isoler les produits de la réaction, l'on transforme ceux-ci d'une manière connue en elle-même, par exemple par neu-JO tralisation à l'aide des acides minéraux ou organiques appropriés, en leurs sels physio1ogiquement inoffensifs. Parmi les sels physiologiquement inoffensifs, l'on compte en particulier les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les phosphates, les tartrates, les citrates ou les oxa-33 lates des bases, libres de formule I. Les nouvelles substances ainsi que leurs procédés de préparation seront décrites de façon plus détaillée dans les exemples qui vont suivre, qui sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'ont aucun caractère 1 BAD ORIGINAL 69 23147 3 2012562 limitatif. EXEMPLE 1 Chlorhydrate de (3-ehloranili.no ) -guanidlne. - L'on chauffe durant 2 heures à reflux 28,4 g de m-5 chlorophénylhydrazine (0,2 mole) avec 29,4 g de chlorhydrate de N-guanylpyrazole (0,2 mole), dans 400 ml de tétrahydrofurane. L'ai aspire ensuite le précipité à la trompe (rendement brut: 95,5 % de la théorie) et on le recristallise à deux reprises dans de l'alcool. L'on obtient, avec un rendement de 54 % de la théorie, 10 25,7 g de chlorhydrate de m-chloranilino-guanidine qui fond à 198-199*C (en se décomposant). L'on obtient de la même manière, les composés suivants: le chlorhydrate de (3,4-dichloranilino)-guanidine qui fond à 2j59-240°C (en se décomposant., dans un mélange d'alcool et d'éther); 15 le rendement obtenu est ae 93,7 % de la théorie; le chlorhydrate de (2,4-dichloranilino)-guanidlne,qui fond à 235-237*C (en se décomposant, dans un mélange de tétrahydrofurane et d'isopropanol) , et qui est obtenu avec un rendement de 61 % de la théorie; 20 le chlorhydrate de (2,3-diohloranilino)-guanidine, qui fond à 253-254*0 (en se décomposant, dans du tétrahydrofurane),et qui est obtènu avec un rendement de 76,6 % de la théorie; le chlorhydrate de (4-fluoranilino)-guanidine, qui fond à 215-2l6*C"(en se décomposant, dans un mélange d'isopropanol et d'é-25 ther) et qui est obtenu avec un rendement de 77*5 % de la théorie. EXEMPLE 2 Chlorhydrate de (3-ohloranilino)-guanidlne.- L'on chauffe ■ 7*1 g de m-chlorophénylhydrazine (0,05 mole) avec 7,7 g de bromure de S-méthyl-isothiuronium, tout d'abord 30 durant 1/2 heure à 120°C, puis durant 1/2 heure à 160°C, tout en faisant barboter de 1 'aasoitzedans 1». milieu réactionnel. L'on met ensuite la base en liberté, à l'aide d'une splution aqueuse de carbonate de sodium, l'on extrait par de l'éther et l'on précipite le chlorhydrate par de l'éther contenant de l'acide chlorhydriqae. 35 Après recristallisation dans de l'éthanol, l'on obtient 5 g de chlorhydrate de (3-chloranilino)-guanidine qui fond à 198-199°C; le rendement est de 45 % de la théorie. L'on obtient en procédant de la même manière, les composés suivants : 69 23147 4 2012562 le bromhydrate de (2,5-dlchloranilino)-guanidlne, qui fond à 202-203°C (dans un mélange d'ester acétique et de méthanol), et qui est obtenu avec un rendement de 51 % de la théorie. (Le bromhydrar te brut est recristallisé directement dans la masse fondue qui se 5 déposé); le bromhydrate de (2,4J6-trichloranilino)-guanldinef qui fond à 246-247°C (dans un mélange de méthanol et d'éther), et qui est obtenu avec un rendement de 53 % de la théorie. (Le bromhydrate brut est reeristallisé directement dans la masse fondue qui se 10 déposé); le bromhydrate de (2,6-dichloranilino)-guanidine, qui fond à 226-227°C (dans un mélange d'alcool et d'éther), et qui est obtenu avec un rendement de 61 % de la théorie. (Le bromhydrate brut est recristallisé directement dans la masse fondue qui se dépose). 15 EXEMPLE 3 Bromhydrate de 2-(2,4-dibromophénylhydrazino)-imidazollne-.A 2.- L'on fait fondre conjointement sous un vide de 12 sim de mercure, à une température de l'ordre de 130-l40*C, 6,65 g de 2,4-dibromophénylhydrazine (0,025 mole)avec 4,95 g de bromhydrate 20 de S-méthyl-éthylène-thiourée. Au bout de 2 heures, l'on recristallise la masse fondue refroidie, dans de l'isopropanol. Le rendement est de 77*7 % de la théorie (8 g); le composé fond à 240*C. L'on obtient, en procédant de la même manière, les composés suivants : 25 le bromhydrate de 2-(2J5-dichlorophénylhydrazino)-imidazoline-A2, qui fond à 262-263°C (dans de l'alcool), et qui est obtenu avec un rendement de 53*3 % de la théorie; le bromhydrate de 2-(2.6-dlchlorophénylhydrazlno)-imidazoline-■A2, qui fond à 293-294°C (dans tin mélange d'alcool et d'éther), 30 et qui est obtenu avec un rendement de 61,3 % de la théorie; le bromhydrate de 2-(2J4-dichlorophénylhydrazino)-imldazoline-A2, qui fond à 230°C (dans de l'isopropanol)i et qui est obtenu avec un rendement dè 69,3 % de la théorie; le bromhydrate de 2-(3,4-dichlorophénylhydra±ino)-imidazoline-35 ^2, qui fond à.217°C (dans de l'isopropanol) et qui est obtenu avec un rendement de 53 % de la théorie; le bromhydrate de 2-(2,3-dichlorophénylhydrazino)-imidazollne- /^2, qui fond à 237°C (dans de l'isopropanol) et qui est obtenu avec un rendement dé 59 % de la théorie; 69 23147 5 2012562 le bromhydrate d§ 2-(2,4,6-tribromophénylhydrazino)-lmidazoline- A 2, qui fond à 246-247°C (dans de l'isopropanol) et qui est obtenu avec un rendement de 46 % de la théorie; le bromhydrate de 2-(4-fluorophénylhydrazino)-imidazoline- A 2, 5 qui fond à l83-l85°C (dans de l'isopropanol), et qui est obtenu avec un rendement de J8 % de la théorie. L'on obtient de la même manière, mais en introduisant toutefois de l'azote par barbotage, les composés suivants : le chlorhydrate de 2-(3-ohlorophénylhydrazino)-imidazoline-A2, 10 qui fond à l67-170°C (reprécipitation amorphe dans un mélange d'alcool et d'éther), et qui est obtenu avec un rendement de 53 % de la théorie; le chlorhydrate de 2-(2,4,6-trichlorophénylhydrazino)-imidazoli-ne-A2. qui fond à 262-263°C (dans de l'alcool), et qui est obte-15 nu avec un rendement de 52 % de la théorie. COMPTE-RENDU DE L'ACTIVITE PHARMACOLOGIQUE DES DERIVES DE L'AMINOGUANIDINE CONFORMES A L'INVENTION Les composés conformes à la présente invention constituent des agents puissants de lutte contre l'hypertension. Ces composés se sont avérés particulièrement efficaces dans le traitement de patients souffrant d'une élévation importante ou persistante de la tension artérielle, en particulier de la tension dlas-tolique. Les composés conformes à l'invention conviennent à l'usage dans presque toutes les formes d'hypertension consolidée et évolutive, y compris celles dans lesquelles la tension artérielle est modérément élevée. Ces composés se sont avérés efficaces dans le traitement de l'hypertension rénale, en particulier de l'hypertension secondaire à la pyélonéphrite, à la gloméruloné- cL phrite et^l1amylolordose rénale. Les composés conformes à la présente invention peuvent être administrés par voie orale sous forme de pilules, de comprimés, de capsules, de poudres et analogues. La forme préférée d'administration par voie orale est constituée par un comprimé contenant de 10 à 25 mg de composé actif. Les composés conformes à la présente invention peuvent également être administrés par voie parentërale. L'on préfère des solutions injectables contenant 10 mg de composé actif par ml de solution injectable. Le mode de dosage est entièrement fonction de l'état du 20 25 30 69 23147 6 2012562 patient, de sa réaction au traitement et du fait qu'il s'agit d'un patient traité de façon ambulatoire ou hospitalisé. L'on pourrait commencer le traitement avec de faibles doses (10 mg) que l'on pourrait augmenter progressivement selon la réaction du patient. 5 Le dosage peut être augmenté à des intervalles de 5 à 7 jours jusr qu'à ce que l'on ait atteint une dose quotidienne moyenne comprise entre 25 et 50 mg. Une seule dose par jour est habituellement requise. L'on a effectué une série d'essais qui sont décrits ci-10 dessous, en vue d'établir l'efficacité des dérivés de l'amino-gua-nidine conformes à la présente invention en tant qu'agents d'abaissement de la tension sanguine. L'on a utilisé comme animaux d'épreuve, des rats p'esant chacun de 250 à 300 g. L'on a induit dans ces animaux une hyperten-15 sion expérimentale en leur administrant pendant une période de 4 semaines, de l'acétate de 11-désoxycorticostérone (par voie sous-cutanée, à raison de 5 mg deux fois par semaine) et en leur donnant une provende contenant 10 % de chlorure de sodium. Au bout de cette période, au cours de laquelle l'on avait obtenu une tension 20 sanguine expérimentale élevée, l'on a implanté chirurgicalement une sonde tonométrique artérielle dans l'artère carotide de chacun des animaux. L'on a mesuré la tension sanguine à l'aide d'un convertisseur électromécanique de tension (élément Statham) et d'un système d'enregistrement direct (système S&'hwarzer) destiné à enregis-25 trer les mesures effectuées. Après avoir déterminé les valeurs témoins, l'on a administré aux animaux la substance soumise aux essais, dissoute dans du sérum physiologique, les médicaments soumis aux essais étant administrés à l'aide d'une sonde oesophagienne. L'on a à nouveau déterminé la tension sanguine des animaux 1, 2 et 30 3 heures après l'administration du médicament soumis aux essais. Toutes les valeurs réunies dans le Tableau ci-dessous représentent les valeurs moyennes de la tension artérielle. Les valeurs moyennes déterminées au commencement de l'expérimentation, c'est-à-dire avant l'administration des médicaments, s'élevaient à 160-180 mm de 35 Hg. L'on a utilisé des groupes de 10 animaux pour procéder aux essais relatifs à chacun des médicaments; c'est la raison pour laquelle les valeurs moyennes sont des moyennes déterminées pour 10 animaux. L'on a utilisé à titre de composés de comparaison, la v 69 23147 7 2012562 "Guanethidine" ou "l«Belin" Ciba, c'est-à-dire le sulfate de /~2- ( oc tahydr o-l-azocinyl ) -éthyl7-guanidine. Les composés suivants ont été utilisés pour effectuer les essais: 5 A - le sulfate de /^-(octahydro-l-azocinyiy-éthyï7-guanidine> B - le chlorhydrate de 2-(2,4,6-triehlorophénylhydrazino)'-imidazo-line- p C - le chlorhydrate de 2-(3-cblorophénylhydrazino)-imidazôline-& , D - le chlorhydrate de (3-chloroanilino)-guanidine, 10 E - le bromhydrate de (2,5-diehloroanilino)-guanidine, P - le bromhydrate de (2,4,6-triehloroanilino)-guanidine, G - le bromhydrate de (2,6-diehloroanilino)-guanidine, H - le bromhydrate de 2-(2,6-diohlorophénylhydrazino)-imidazoline- A2, 15 I - le chlorhydrate de (3,4-dichloroanilino)-guanidine, J - le bromhydrate de 2-(2,4-diehlorophénylhydrazino)-imidazoline- K - le bromhydrate de 2-(4-fluorophénylhydrazino)-imidazoline^ , Les résultats de l'expérimentation sont réunis dans le 20 Tableau ci-dessous : TABLEAU ABAISSEMENT DE 'LA TENSION SANGUINE Goaposé Dose en mg/kg " par voie orale « • • • • • Abaissement maximal de la tension sanguine artérielle moyenne, en mm de Hg 25 A 50 • • 26 B 12,5 : 47 C 50 18 D 50 37 E 50 48 30 F 50 40 G 50 : 21 H 50 • • 38 I 50 • • 33 J s 50 : 46 35 K 50 • • 44 69 23147 8 2012562 Ainsi que cela ressort du Tableau ci-dessus, 50 mg/kg du composé utilisé à titre comparatif, connu sous le nom de "Guanethi-dine" ont pour effet de diminuer la tension sanguine artérielle moyenne de 26 mm de Hg, alors que dans tous les cas, sauf deux, les 5 composés conformes à la présente invention ont entraîné une diminution sensiblement plus marquée. Dans les deux cas où la diminution n'a pas dépassé celle obtenue avec la préparation témoin, les valeurs n'étaient pas significativement différentes. Il y a lieu de remarquer à cet égard que l'utilisation 10 de "Guanethidine" peut entraîner des problèmes cliniques troublants et sérieux, en particulier des réactions défavorables résultant d'un blocage sympathique. Ces effets secondaires ne sont pas observés en relation avec les composés revendiqués. 69 23147 9 2012562 REVENDICATIONS 1) Dérivés de 1'aminoguanidine qui répondent à la formu le I ci-après : N - R 5 X - NH - NH - C ^ x (I) ^NH - Rg dans laquelle : R1 R2 rePrésentent de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R-^ pouvant également former 10 avec R2 un radical alcoylidèrie contenant 2 ou 3 atomes de carbone, et X représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ainsi que les sels pharmacologiquement inoffensifs de ces dérivés 15 2) Dérivé de 11aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le chlorhydrate de 2-(2,4i6-trichlorophénylhydrazino)-imidazoline-A2^„ *'r- -c'/U 3) Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I , selon la 20 Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le bromhydrate de "(2, 5-diehloraniMno)-guanidine. 4) Dérivé de l'aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le bromhydrate de (2,4,6-trichloranilino)-guanidine. 25 5) Dérivé de 1'aminoguanidine- de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le bromhydrate de 2-(2,4-dichlorophénylhydrazino)-imidazoline- A2, 6) Dérivé de 1'aminoguanidine de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 30 bromhydrate de 2-(4-fluorophénylhydrazino)-imidazoline- A2. 7) Procédé de préparation des dérivés de 11aminoguanidi ne qui répondent à la formule I ci-dessus, selon les Revendications 1 à 6, ainsi que de leurs sels pharmacologiquement inoffensifs, caractérisé en ce que l'on fait réagir d'une manière connue 35 en elle-même, des hydrazines qui répondent à la formule générale II ci-après : X - NH - NH2 (II) dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, ; air«« ou«i dérivé de l'isourée qui répond à la formule générale 40 III ci-après : BAD ORIGINAL 69 23147 10 2012562 .NR, Z - C5^" 1 (III) "^NH-R2 dans laquelle : Z représente un groupement réactif aisément séparable,et 5 R-^ et Rg ont la même signification que ci-dessus, 8) Procédé de préparation des dérivés de 11 aminoguanidine de formule I, selon les Revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on fait réagir les hydSrazines de formule II cl-dessus avec un cyanamide de formule IV : 10 R1 - NH - C = N (IV) dans laquelle R1 a la même signification que ci-dessus, dans le cas où Rg représente un atome d'hydrogène. 9) Procédé de préparation des dérivés de 1'aminoguanidine de formule I ci-dessus, selon les Revendications 1 à 6, caractéri- 15 sé en ce que dans le cas où R1 et Rg représentent de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, l'on fait réagir des substances de formule V ci-après : R X - NH - NH - C" 1 . (V) 20 dans laquelle ; X et Z ont la même signification que ci-dessus, et Rl représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieurs avec des substances qui répondent à la formule VI ci-«près : 25 H2N - Rg (VI) dans laquelle : R0 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ëZ. inférieur» 10) Procédé selon les Revendications 7 h S, caractérisé 30 en ce que l'on fait suivre les phases du procédé qui font l'objet des Revendications J à 9* d'une transformation des composés obtenus, en sels pharmacologiquement inoffensifs, à l'aide d'acides. 11) Utilisation de dérivés de 1'aminoguanidine qui répondent à la formule I ci-dessus et de leurs sels pharmacologi- 35 quement inoffensifs, pour la préparation de médicaments de régulation de la tension sanguine, de préférence de médicaments qui abaissent la tension sanguine. BAD ORIGINAL