L'invention, à la réalisation d-e laquelle ont participé iM. MARTEL Jacques et HEzES' Henné, a pour objet l'application à la thérapeutique de dérivés de la céphalosporine. Elle concerne plus particulièrement l'application à la thérapeutique, notamment comme médicaments antibactériens des y-lactames de l'acide 6H, 7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph 3-ème 4-carboxylique sous forme optiquement active ou racémique. Ces composés répondent à la-fôrmule Ces composés sont doués de propriétés antibactériennes inté- ressantes qui les rendent aptes à être utilisés plus particulièrement dans le traitement des staphylococcies telles que septicémies à staphylocoques et à streptocoques, staphylococcies malignes de la face, staphylococcies cutanées, pyodermites, plaies septiques et suppurantes, anthrax, phlegmons, érésypèle, staphylococcies aiguës primitives ou post grippales, bronchopneumonies et suppurations pulmonaires. Ces composés sont utilisés par voie buccale, transcutanée ou rectale ou par voie locale en applications topiques sur la peau et les muqueuses. Ils peuvent être présentés sous forme de solutions ou de suspensions injectables, de poudres stériles pour préparations injectables extemporanées, de comprimés, de comprimés enrobés, de capsules, de sirops, de suppositoires, de crèmes, de pommades et de préparations en aérosols. Ces formes d'utilisation pharraaceutique sont préparées selon les procédés usuels. La posologie utile de ces composés s'échelonne entre 0,5 g et 5 g par jour, chez l'adulte, en fonction de la voie d'administration. la préparation de ces composés fournie à titre d'exemple consiste essentiellement en ce que l'on fait agir un dérivé fonctionnel de l'acide p-aminophénylacétique dont la fonction amine est protégée par un radical trityle, sur le &gamma;-lactame de l'acide DL-6H, 7E-cis 7-amino -aminométhyl céph 3-ème 4-carboxylique pour obtenir le y-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-p-tritylaminophényl acétamido 5-aminométhyl céph 3-ème 4-carboxylique, effectue la détritylation de ce dernier et obtient le y-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique. -Par dédoublement du &gamma;-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique, on obtient le y-lactame de l'acide T(+) que l'on acyle de la même manière et-obtient le y-lactame de l'acide L(+)- 6H,7H-cis 7-p-aminophényl cétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique. Préparation I : &gamma;-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique On prépare d'abord l'anhydride de l'acide p-aminophényl acétique dont on protège au préalable la fonction amine par trity- lation. On introduit 755 mg d'acide p-aminophényl acétique dans 13,5 cm3 d'une solution aqueuse N de diéthylamine, ajoute 2,25 g de chlorure-de trityle et agite pendant une demi-heure. On décante, ajoute 10 cm3 d'acétate d'éthyle et 5 cm3 d'acide chlorhydrique N et extrait à l'éther. On évapore les extraites à sec sous vide, sèche et dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle. On ajoute de la diéthylamine et amorce la cristallisation par grattage. On ajoute de l'éther, essore, introduit le résidu dans un mélange éther-eau, ajoute de l'acide acétique jusqu'à dissolution du produit, lave à l'eau, sèche, filtre et concentre le filtrat à sec sous vide.Le produit cristallise dans l'éther de pétrole et l'on obtient 1,15 g (soit 60 %) de l'acide p-tritylaminophényl acétique. On met en suspension 786 mg d'acide p-tritylaminophényl acétique dans 8 cm3 de chlorure de méthylène anhydre placé sous atmosphère d'azote, ajoute 250 mg de dicyclohexylcarbodiimide et agite en refroidissant à 100 pendant une heure. On essore l'urée formée, concentre le filtrat à sec et dissout le résidu, constitué par l'anhydride de l'acide p-tritylaminophényl acétique, dans 4 cm3 de diméthylformamide. A la solution ci-dessus définie, on ajoute 106 mg de y-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique et agite à la température ambiante pendant une nuit. On ajoute ensuite du chlorure de méthylène, lave à l'eau la phase organique, extrait les eaux de lavage à l'éther, réunit les phases organiques, sèche et réduit à petit volume sous vide, sans chauffer. On précipite à l'éther, essore le précipité que l'on lave à l'éther et obtint 233 mg de -lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-p-tritylaminophényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème -4-carboxylique. On sature 10 cm3 de nitrométhane par de l'acide chlorhydrique gazeux, glace et introduit les 1,045 g de dérivé tritylé obtenu précédemment dans ce réactif. On agite pendant cinq minutes à la température ambiante, chasse l'excès d'acide chlorhydrique, essore le précipité et obtient 570 mg de produit fondant au-dessus de 2500. On purifie 210 mg de ce produit de manière suivante: on l'introduit dans une soluti-on acueuse diluée d'acide chlorhydrique, neutralise la solution acide par addition de triéthylamine, essore, lave au méthanol, puis à 11 éther. On obtient 150 mg de &gamma;-lactame de l'acide DL-6H, 7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph 3-eme 4-carboxylique.Le produit fond au-dessus de 2500, il se présente sous forme de cristaux jaune paille. Analyse : C16H16O3N4S = 344,39 Calculé : C % 55,8 H % 4,7 N % 16,26 S % 9,3 Trouvé : -55,5 4,9 16,1 9,1 Le produit de départ, le y-lactame de 11 acide DL-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique est obtenu selon le procédé décrit dans la demande de brevet français n PV 156 898 déposée le 27 juin 1968. Préparation II : v-lactame de l'acide L(+) 6H, 7H-cis 7-p-amino phényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique Stade A : Dédoublement du &gamma;-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique On dissout 3 Ç d'acide D(-)-tartrique pur dans 15 cm3 d'eau, introduit ),17 g du &gamma;-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique puis ajoute 15 cm3 de méthanol. Le tartrate cristallise. On rajoute 15 cm3 de méthanol, agite pendant cinq minutes, essore, lave au m@thanol puis à l'éther. On oftient 2,6 g (soit 80 %) du sel diastéréoisomère, [&alpha;]D = +770+ 1,50 (c = 1 %, eau). On triture le tartrate obtenu ci-dessus pendant cinq minutes dans 17 cm3 d'éthanol puis ajoute,goutte à goutte, 1,9 cm3 de triéthylamine. On agite à la température ambiante pendant quinze minutes, essore, lave à l'éthanol et à l'éther et obtient 1,2 g de &gamma;-lactame @e l'acide L(+)-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3ème 4-carboxylique, [&alpha;]C =+226 ~ 3 (c = 1 %,eau). Stade B : Acylation En opérant comme dans l'exemple I, au départ du &gamma;-lactame de l'acide L(+)-6H,7H-cis 7-amino 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique, on obtient le &gamma;-lactame d l'acide L(+)-6H,7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique [&alpha;]D =+147 # 3,5 (c = 0,7%, diméthylformamide). Etude pharmacologique des compasés, objet de l'invention Activité anti-bactérienne "in vitro" les concentrations minima inhibitrices (C.M.I.) ont été déterminées en milieu liquide (milieu Oxford n 2 à pH - 7,3) après 24 et 48 heures d'incubation à 37 C vis-a-vis de souches de staphylocoques. On ajoute aux milieux des concentrations croissantes des produits étudiés. L'effet bactériostatique a, en outre, été déterminé en présence de sérum. Les résultats étaient les suivants 1 &gamma;-lactame de l'acide DL-6H,7H-cis 7-p-aminophényl aoétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique. C.M.I. en &gamma;/cm3 Souches 24 heures 48 heures d ' incubation d ' incubation Staphylocoques Oxford 0,25 0,50 n0 1061 Staphylocoques Oxford en i 2,5 présence de sérum Staphylocoques pénicillino 1 2,5 résistants n 1128 20 y-lactame de l'acide L(+)-6H,7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 7-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique C.M.I. en &gamma;/cm3 Souches 24 heures 48 heures d'incubation d'incubation Staphylocoques Oxford 0,25 0,50 n0 1061 Staphylocoques Oxford en 0,50 1,0 présence de sérum Staphylocoques pénicillino 0 25 0 50 résistants n0 1128 Ces résultats montrent que les produits étudiés possèdent une activité anti-bactérienne très nette vis-à-vis des germes à gram+, légèrement diminuée en présence de sérum. leur activité se manifeste egalenent vis-à-vis des bactéries pénicillino résistantes. REVENDICATIONS 10 A titre de médicaments, les y-lactales de l'acide 6H,7H-cis 7-p-aminophényl acétamido 3-aminométhyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme racémique ou optiquement active. 20 Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif un des composés selon 10 et un excipient inerte pharmaceutique. 30 les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif un des composés selon 10 et un autre principe actif d'action antibiotique ou an-tiinflammatoire. 40 les compositions pharmaceutiques selon 20 ou 30, présentées sous forme appropriée à l'administration par voie parentérale, buccale, rectale ou topique. 50 les compositions pharmaceutiques selon 40 présentées notamment sous formes de solutions injectables, suspensions injectables, comprimés nus, comprimés enrobés, poudres stériles, capsules, sirops, suppositoires, crèmes, pommades et préparations en aérosols.