ta présente invention concerne la fabrication d' g -aescine à partir de solutions de k -aescine par isomérisation. Contrairement à la ss -aescine 1' -aescine se dissout facilement dans l'eau permettant ainsi d'obtenir des solutions relativement stables et trouve un large champ d'apnlication thEra- peutioue. Sa toxicité est plus fable que celle de la ss -aescine. Son indice hémolytique est environ moitié celui de la ss aescine. La transposition de la ss -aescine en l'isomère d -aes- cine est connue en tant que telle par la demande de brevet allemande publiée 1 267 295. Suivant cette demande de brevet on laisse la ss -aescine difficilement soluble, mise en dispersion ou solution aqueuse a' un pH compris entre 4,5 et 7,5, reposer pendant une durée prolongée.Dans le cas du traitement thermiaue préféré effectué à des températures de 50 à 100 C une transposition maximale et une conversion pratiquement complète en i -aescine peuvent déåà être obtenues au bout de quelques heures. Sur le plan pratique ce procédé a pour inconvénient de nécessiter un chauffage et, pour des quantités plus importantes, une surveillance de la répartition de la chaleur afin d'éviter des surchauffes, y compris des surchauffes locales. Lorsqu'on opère à température ambiante, il faut un temps extrêmement long, par exemple 400 heures, pour obtenir une transposition acceptable Or il a été constaté qu'à température ambiante l'isomérisation de t -aescine en solution conduisant à la formation d * aescine en solution s'effectue avec une vitesse économiquement acceptable et nettement supérieure à celle que l'on pouvait prévoir, et ce, de manière surprenante, sans saponification notable ou décomposition de l'aescine, si l'on opère suivant la présente invention à des pH compris entre 9,5 et 11,2 en maintenant l'alcalinité à l'intérieur de cet intervalle par addition d'agents alcalins, auquel cas on utilise comme produits de départ de préférence des solutions de ss -aescine à concentration relativement élevée. Jusqu'ici on a évité d'effectuer l'isomérisation à des pH alcalins puisqu'on savait oue dans ce milieu la -aescine se décompose en perdant ses groupes acyle par scission pour former l'aescinol difficilement soluble et inactif du point de vue pharmacologique. Dans le procédé suivant la présente invention la décompo sition ou la séparation de groupes acyle ne se produit de manière surprenante aue dans une faible mesure ou pas du tout. Ceci est dû au fait constaté et surprenant que dans l'intervalle des pH compris entre 9,5 et 11,2 la réaction d'isomérisation s'effectue à. une vitesse beaucoup plus grande que la réaction de saponification, de sorte qu'en maintenant cette valeur de pH, l'isomérisation peut s'effectuer dans la mesure voulue en un temps acceptable sans pertes notables dues à une saponification, notamment en cas d'utilisation de solutions de 3-aescine à concentration relativement élevée, supérieure à 1 %, par exemple de 5 /0 environ. Il est à noter que lorsqu'on opère aux alentours du Doint neutre, notamment à un pH compris entre 6 et 7 à température élevée, de préférence entre 50 et 1000C, on peut obtenir une transposition complète sans que des produits de saponification se forment dans des proportions notables. Il est essentiel pour la présente invention que le pH soit maintenu à l'intérieur de l'intervalle de 9,5 à 11,2 pendant l'isomérisation. il est également important que la vitesse d'isomérisation soit réglée de manière précise par l'intermédiaire de la valeur de nH. Ceci se fait le plus commodément par l'utilisation d'appareils permettant de maintenir constante la valeur de pH désirée. Dans ce cas les acides séparés en faible quantité par scission lors de l'isomérisation sont sous la commande d'un pH-mètre neutralisés par l'addition automatique de quantités équivalentes de lessive alcaline de sorte que le pH alcalin désiré reste inchangé Suivant un mode de réalisation préféré de la présente invention on établit en fonction de la concentration de la solution a l'intAriellr de l'intervalle de tH compris entre 9,5 et 11,2 un DH optimal suivant la courbe correspondante et ce pH est maintenu pendant 'Isomérisation effectuée à température ambiante o extérieure. En tant oue matière de départ. c'est-s-dire comme solution de -aescine on peut utiliser un extrait de marron d'inde contenant de l'alcool et de 11 eau ou éventuellement un extrait de marron d'Inde aqueux rendu exempt d'alcool d'extraction par exemple par évaporation sous vide de préférence un extrait frais de grai nes de marron d'inde. En enreFiStrant sous forme de graphique la consommation d'alcali en fonction du temps, on peut suivre directement la stabilité obtenue dans les différentes conditions. lies fig. la et lb montrent que la saponification de la ss- la aescine s'accélère avec l'abaissement de la concentration et avec l'accroissement de la valeur de pH. Dans ces figures la proportion d'aescine non saponifiée est représentée en ordonnée et le temps en abscisse, la concentration étant respectivement de 0,5 % (figure la) et de 5 %, la température de 24 C. Pour un taux de saponification, encore acceptable, de 5 % de la matière utilisée on peut laisser de la p-aescine à concentration de 5 % reposer pendant plusieurs heures en solution jusqu'à un pH de 10,75. Dans une solution à 0,5 80 cela n'est possible que jusqu'à un pH de 9,7. Un contrôle de la valeur de l'indice hémolytique ainsi que de la proportion éventuelle de p-aescine montre que-l'isomérisation est déjà achevée en ce laps de temps. Les fig. 2a et 2b montrent la vitesse d'isomérisation à 240C de solutions de -aescine à 0,5 et 5 % pour différentes valeurs de pH. t'indice d'hémolyse en %, rapporté à celui de la - aescine utilisée, est représenté en ordonnée et le temps (mn) en abscisse. Une diminution du deré d'hémolyse jusqu'à 50 % de la valeur initiale est obtenue en l'espace d'une heure pour des solutions de ss-aescine à 5 % à un pH de 10,6 et pour des solutions à 0*5 % à un nE de 10,0. Dans ces conditions moins de 5 % de la ss-aescine sont saPonifiés.Ainsi que des essais d'analyse chromatogranhique en couche mince l'ont montré, il ne se forme que des aescines partiellement sanonifiées et pas d'aescinol intif du point de vue pharmacologique. ta figure 3 montre les taux de saponification de solutions de p -aescine à concentration de 0,05 à 5,0 et au bout de 1,5 en fonction du pH. Dans cette figure la proportion d'aescine non saponifiée est représentée en ordonnée et le pH en abscisse. Un équivalent d'ester = 100 t'isomérisation l'une solution aqueuse à 5 og de 3 -aescine s'est avérée particulièrement satisfaisante Dans le cas de concentrations plus élevées de P -aescine on ajoute avantageusement de l'alcool, comme par exemple de l'éthanol ou de l'isopropanol puisque sans cela il existe jus- qu'à la neutralisation de la suspension acide de -aescine une trop forte viscosité qui empêche une répartition rapide et uniforme de la lessive de soude ajoutée. Ainsi qu'il l'a déjà été constaté pour l'intervalle de pH compris entre 4,5 et 7,5, l'isomérisation de la b-aescine s'effectue également dans le milieu alcalin utilisé à titre d'essai, suivant une réaction du pseudo-premier ordre. tes figures 4 et 5 montrent la variation de la vitesse d'isomérisation en fonction de la concentration et du pH. Dans ces figures la constante de réaction du premier ordre (19), est représentée en ordonnée. te diagramme montre que la constante de réaction k pour la t-aescine (5 %, pH : 10,5 ; 200C) se situe à 1,0 (h C'est avec la même vitesse d'isomérisation qu'à 200 la b p-aescine, mê- me à une concentration de 1,2 % et un pu de 10,0 ainsi qu'à une concentration de 0,5 % et un pH de 9,7 se transforme en -aescine A titre de comparaison il convient de noter que les constantes de réaction à un pH de 6,5 et à 68 C se situent pour des solutions de -aescine à concentration de 10 % à 0,009, de 1 % à 0,03 et de 0,1 % à 0,21. Par conséquent, à des pH alcalins et à température ambiante la vitesse d'isomérisation est un multiple de celle obtenue à température plus élevée et à des pH jusqu'ici habituellement utilisés, et est un multiple de la vitesse de saponification. L'isomérisation de la t-aescine peut également être réalisée lorsque des matières étrangères sont présentes dans l'ex- trait de marron d'Inde. Il faut seulement que l'on connaisse la teneur exacte en ss -aescine afin de pouvoir laisser l'isomérisa- tion se dérouler dans des conditions appropriées. Suivant un mode de réalisation préféré de la présente invention an opère avec une solution de ss-aesciné à 5 % environ et à un pH de 10,5 environ. La réaction d'isomérisation peut être arrêtée à tout moment par acidification jusqu'à un pH de 4,5 environ. La proportion de -aescine varie en fonction du degré d'i somérisation. Pour un indice hémolytique d'environ 1:20 000 du produit final cette proportion se trouve réduite à zéro. -En milieu alcalin l'activité hémolytique peut même entre abaissée par isomérisation jusqu'à environ 1:15 000 sans que plus de 5 % de la matière de départ soient saponifiés. Ceci est probablement attribuable à un déplacement de l'équilibre d'isomérisation puisqu'en milieu faiblement acide l'activité hémolytique s'accroît à nouveau jusqu'à environ 1:20 000. Bien que suivant le degré d'isomérisation il se forme des produits à activité hémolytique différente, le procédé de fabri cation d' &alpha;-aescine de qualité constante est reproductible. Ainsi, en l'espace de 1,5 h d'isomérisation à un pH de 10,5 et à 200C une solution de P -aescine à 5 % a pu être transformée 8 fois de suite en i-aescine qui pour une marge d'erreur moyenne de + 2,8 % présentait une activité hémolytique de 1:20 346. Ce degré de précision ne peut pas être amélioré, compte tenu de la marge d'erreur propre à la méthode de détermination de lthé- molyse. tes exemples suivants illustrent le procédé de la présente invention. EXEMPtE 1 Afin de fabriquer de 1' d -aescine 22,45 g d'acide > -aes- cinique (=20 g de substance exempte d'eau) sont mis en suspension à 20 C dans 358,5 g d'eau exempte de C02 et, en agitant constamment sous atmosphère d'azote, le pH est réglé à 10,5 en l'espace de 15 mn avec du NaOH 1N. On laisse la solution à 5 % de -aescine de sodium ainsi formée reposer pendant 90 mn à ce pH. Celui est pendant ce temps maintenu constant au moyen d'un dispositif de dosage qui par addition d'alcali empêche le pH de s'abaisser lors de l'isomérisation. Ensuite la transposition est arrêtée par acidification avec de l'acide acétique jusqu'à obtention d'un pH de 4,5. A partir de la consommation d'alcali au cours de l'isomérisation on calcule un taux de saponification de 3,8 % (rapporté à une mole d'acide séparée par scission). ta solution est amenée à l'état sec sous vide dans un éva- porateur rotatif. Rendement : 100 % d' -aescine, indice hémolytique : environ 1:20 000. EXEMPLE 2 Afin de fabriquer une solution à 5 0A de -aescine de sodium 22,45 g d'acide t -aescinique contenant de l'eau (=20 g de matière sèche) sont mis en suspension dans 358 ml d'eau exempte de C02 et amenés à un pH de 11,15 avec du NaOH 1N. L'isomérisation est effectuée comme indiqué dans l'exemple 1 et arrêtée au bout de 20 mn par acidification jusqu'à un pH de 4,8. L'alcali consommé pendant l'isomérisation indique un taux de saponification de 1,4 % environ. La solution d'd -aescine obtenue, qui présente une activité hémolytique de 1:19 000, peut être diluée jusqu'à une concentration de 0,1 % et ne présente après stérilisation à température élevée pas de variation ni en ce qui concerne l'indice hémolytique ni dans sa composition. EXEMPLE 3 Afin de fabriquer une solution à 0,5 % d' d-aescine 2,25 g d'acide ss -aescine (=2,0 g de substance sèche) sont mis en suspension dans 379,7 g d'eau exempte de C02, et le pH est réglé à 10,0 avec du NaOH 1N. ta solution est isomériséecomme dans l'exemple 1 et au bout de 60 mn on met fin à la réaction par acidi fiction, L' -aescine désacylée jusqu'à environ 2,9 % présente une activité hémolytique de 1:21 000. EXEMPLE 4 20 g d'acide ss -aescinique exempt d'eau sont mis en solu- tion dans 158,5 g d'un mélange à proportions en volume égales d'isopropanol et d'eau. te pH de la solution est réglé à 10,5 comme indiqué et au bout de 60 mn la transposition est arrêtée par acidification jusqu a un pH de 4,5. La solution d'aescine à 10 % peut commodément être amenée à l'état sec sous vide dans un évaporateur rotatif. La matière saponifiée jusqu'à 1,9 % présente une activité hémolytique de 1:18 000. Après acidification avec du H2S04 jusqu'à un pH de 2 et un chauffage à 920C pendant 7 mn on ne peut pas dételer de ss-aescine. EXEMPLE 5 2000 g d'un extrait de marron d'inde à 33,8 % (indice hémolytique de 1:6 400 ; 3,34 % de ss -aescine, 28,4 % d'éthanol) sont mélangés à 200C avec du NaOH -îN sous un pH allant jusqu'à 9,6 puis isomérisés pendant 4 heures comme dans l'exemple 1 et ensuite amenés à un pH de 5,00 t'indice hémolytique de l'extrait isomérisé se situe à environ 1:3 700. On ne décèle pas de -aescine. REVENDICATIONS 1. Procédé de fabrication d't -aescine par isomérisation de ss -aescine en solution aqueuse, caractérisé en ce que de la -aescine est traitée à un pH compris entre 9,5 et 11,2 à température ambiante en maintenant ce pH éventuellement par addition d'agents alcalins, de préférence jusqu a ce que la conversion de p-aescine en ck -aescine soit terminée. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'une solution de P -aescine à 5 % est traitée à un pH de 10,5. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'un extrait de marron d'inde est utilisé en tant que solution de -aescine0