La présente invention a pour objet des th.ioxo-2 aza—5 Cytosine nucléosides, ainsi que leur utilisation en thérapeutique . Il est "bien connu que les osyl-1 aza-5 cytosines 5 possèdent une puissante action oncostatique [Experientia 24-, p. 922 (1968), et Cancer Besearch. 28, p. 1955 (1968)]. Dans une étude publiée récemment [J. Org. Chem. 35, p. 491, (1970)], il est décrit l'osidation de 1'aza-5 cytosine silylée selon la réaction de Hilbert -John.son [J. Am. Chem. 10 Soc» 52, p. 44-89 (1930")3. Cependant, ce procédé ne permet de préparer 1'aza-5 cytidine qu'avec des rendements très médiocres, et, quant au dérivé tris-O-acylique , il n'a jamais pu être obtenu à l'état pur. Comme le montrent les expériences effectuées avec des aza-6 uridine nucléosides, 15 on peut obtenir, avec des dérivés du th.ioxo-2 aza-6 uracile, les mêmes actions antivirales, antibactériennes et cyto-statiques, sans qu'apparaissent pour autant les effets indésirables que provoquent les dérivés de 1'aza-6 uracile. Le but de la présente invention est donc de rendre accessibles 20 les thioxo-2 aza-5 cytosine nucléosides, qui étaient inconnus jusqu'à présent. Or la Demanderesse a trouvé qu'on peut faire réagir facilement et avec de bons rendements les dérivés bis-silyliques de la thioxo-2 aza-5 cytosine, corps qui était 25 inconnu jusqu'à présent, avec les dérivés d'osés correspondants, de façon à obtenir les thioxo-2 aza-5 cytosine nucléosides protégés, si l'on effectue la réaction en présence de catalyseurs de Friedel et Crafts. L'invention concerne donc la thioxo-2 aza-5 cytosine 30 et les nucléosides qui en dérivent, répondant à la. formule générale I ÎTH0 I d . 35 | \\ CD SvXN^ • 40 71 22872 2 2100316 xk ^ Alkyl 15 E dans laquelle Z représente un radical d'osé protégé. Elle a aussi pour objet un procédé >de préparation de la thioxo-2 aza-5 cytosine et des composés répondant à la formule I, procédé caractérisé en ce qu'on chauffe la 5 guanidyj.-thio-urée avec un ortho-formiate de trialkyle, au sein d'un solvant aprotique, on isole de la manière habituelle la thioxo-2 aza-5 cytosine qui s'est formée, on fait réagir, au sein d'un solvant basique tel que la pyridine, la thioxo-2 aza-5 cytosine avec un agent de silylation tel qu'un 10 trialkyl-chloro-silane ou un hexa-alkyl-disilazane, on isole les composés bis-(trialkyl-silyliques) répondant à la formule générale II ..Alkyl HH-Si - Alkyl A (II) S N Alkyl Sl — Alkyl ^ Alkyl 20 dans laquelle "Alkyl" représente un reste alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, on fait réagir le composé répondant à la formule II avec un dérivé acylé sur l'oxygène en 1, un dérivé alkylé sur l'oxygono en 1, ou un dérivé halogéné en "1, de l'oso protégé, on présence d'un catalyseur de Friedel et Crafts, pour obtenir le îf-nucléoside protégé. ■ Gomme radicaux d'osés, on envisage de préférence ceux du D-ribose,du-désoxy-2 D-ribose et du D-glucose. Il y a intérêt à ce que tous les groupes hydroxy-liques libres de l'ose soient protégés. Comme groupes protecteurs conviennent tous ceux couramment utilisés dans la chimie des glucides, par exemple les groupes acétyle, benzoyle, p-chlorobenzoyle, p-nitrobenzoyle, p-toluyle et benzyle. En plus des groupes protecteurs qui viennent d'être nommés, on peut citer, entre autres, au point de vue dé leur appli- . cation, les restes des acides suivants : l'acide propionique, l'acide n-butyrique, l'acide n-valérique, l'acide caproïque, l'acide heptanoïque (ou "oenanthique"), l'acide undécyli'que, l'acide oléique, 1'acide pivalique, l'acide cyclopentyl-propionique, l'acide phénylacétIque et l'acide adamantane-^ carboxylique. 25 30 55 71 22872 3 .2100816 Comme catalyseurs de Friedel et Crafts, conviennent en particulier pour la réaction ceux qui sont solubles dans les solvants au sein desquels la réaction s'effectue, par exemple le tétrachlorure d'étain, le tétrachlorure de titane, 5 le chlorure de zinc et l'éthérate de trifluorure de "bore. La réaction peut avoir lieu au sein des solvants organiques habituels, dans lesquels le composé silylique est solubie - parfois seulement après l'addition du catalyseur de Priedel et Crafts -, par exemple le chlorure d'éthylène, 10 le diméthylformami.de, 'le benzène, le toluène et l'acétonitrile. On peut réaliser la réaction à la température ambiante ou à des températures plus hautes ou plus basses, de préférence entre 0 et 50°. D'une façon générale, on met en jeu les partenaires réactionnels dans des proportions à peu près 15 équimolaires ; on introduit cependant d'habitude le composé silylique en un léger excès, afin d'obtenir une réaction aussi quantitative que possible de la composante osique. On ne pouvait s'attendre à ce que la réaction se déroule de cette manière, étant donné que même les osyl-1 20 aza-5 cytosines et osyl-1 aza-5 uraciles déjà connus sont extrêmement instables, aussi bien en milieu basique qu'en milieu acide. Les thioxo-2 aza-5 cytosine nucléosides acylés sur le radical de l'ose, préparés selon le procédé de l'invention, 25 possèdent des propriétés cytostatiques, antivirales, anti-enzymatiques et antipsoriasiques. Leur bonne aptitude à la résorption les rend particulièrement utilisables pour l'application locale sous la forme de solutions, de pommades et de gels. 30 Les exemples qui suivent ont pour but d'illustrer la présente invention. Sauf indication contraire expresse, les parties et pourcentages sont donnés en poids. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 ; 35 Thioxo-2 aza-5 cytosine On agite au reflux (155°), pendant 50 minutes, 5,91 g de guanidyl-thio-urée (50 millimoles) avec 25 ml de diméthylformamide absolu et 15 ml d'orthoformiate de triéthyle. On laisse la solution refroidir jusqu'au lendemain» On sépare ^"0 par essorage les cristaux qui ont précipité, puis on les lave 71 22872 4 2100816 à l'éthanol. Point de fusion : au-dessus de 350° (avec décomposition). Rendement : 5,73 S (soit 89,5% de la théorie). EXEMPLE 2 : 5 Triméthylsilylthio-2 triméthylsHylainino-4 triazine-1,3,5 On met en suspension 25,5 g de thioxo-2 aza-5 cytosine (200 millimoles) dans 350 ml de pyridine absolue et 150 ml d'hexaméthyl-disilazane. Après addition de 2 ml de chlorure de triméthylsilyle, on chauffe au reflux pendant 10 5 heures. Le produit réactionnel commence à se séparer par cristallisation avant même que la solution soit devenue totale. Après refroidissement, on sépare les cristaux par essorage sur un filtre séché, on les lave avec du "benzène absolu et on les sèche sous le vide de la pompe à huile. 15 Rendement : 39,4 g (soit 72 % de la théorie). EXEMPLE 3 : (Tris-O-benzoyl-2,3,5 P-D-ribofurannosyl)-1 thioxo-2 aza-5 cytosine On met en suspension 1,63 g du dérivé bis-20 (triméthyl-silylique) de la thioxo-2 aza-5 cytosine (6 millimoles) dans 60 ml d'acétonitrile absolu. Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte 1,6 ml de SnCl^ (14 millimoles) ; le composé silylique passe alors en solution, avec un léger échauffement. On refroidit la solution à 10° et 25 on y ajoute 2,52 g (5 millimoles) d'O-acétyl-1 tris-O-benzoyl-2,3,5 ribofurannose. L'ose protégé passe rapidement en solution et on continue d*agiter pendant encore 30 minutes. On dilue ensuite avec 150 ml de chlorure de méthylène, et on lave avec une solution d'hydrogénocarbonate de sodium refroidi par de 30 la glace, puis avec de l'eau. On sèche la solution organique limpide sur sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite. Il reste 2,86 g d'une huile, que l'on fait cristalliser dans l'acétate dréthyle. Le nucléoside cristallise sous la forme d'aiguilles. Son point de fusion est de 201-203°. 35 Rendement : 2,27 g (soit 80,5 % de la théorie). EXEMELE 4 : (Tétrai±s-0-acétyl-2,3,4,6 (3-D-glucopyrannosyl)-1 thioxo-2 aza-5 cytosine Dans 180 ml d'acétonitrile absolu, on met en 4-0 suspension 3,26 g du dérivé bis-(triméthyl-silylique) de la 71 22872 5 2100316 thioxo-2 aza-5 cytosine (12 millimoles). Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte 3,2 ml de SnCl^ (27,4 millimoles) ; le composé silylique passe alors en solution, avec un léger échauffement® On refroidit la solution à 10° 5 et on y ajoute 3,9 g (10 millimoles) de pentaacétyl-gluco-pyrsEiinose. L'ose protégé passe rapidement en solution et on continue d'agiter pendant encore 30 minutes. On effectue ensuite le traitement complémentaire de la manière décrite à l'exemple 3« Le nucléoside cristallise dans l'éthanol sous 10 la forme d'aiguilles incolores. Son point de fusion est de 246-24-7°. Rendement : 2,69 g (soit 58,7 % de la théorie). EXEMPLE 5 : (Tétrakis-O-acétyl-2,3,4,6 p-D-glucopyrannosyl)-1 thioxo—2 aza-5 cytosine. 15 Dans 180 ml d'acétonitrile absolu, on met en suspension 3,26 g du dérivé "bis-(triméthyl-silylique) de la thioxo-2 aza-5 cytosine (12 millimoles). Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte 3,2 ml (27,4 millimoles) de SnCl^. Le composé silylique passe alors en solution, avec 20 un léger échauffement. On refroidit la solution à 10°, puis on y ajoute 4,11 g (10 millimoles) d'acéto-bromo-glucose. L'ose halogéné passe rapidement en solution et on continue d'agiter pendant encore 20 minutes à 10°. Le traitement complémentaire s'effectue de, la manière décrite à l'exemple 3. 25 Le nucléoside cristallise dans l'éthanol, sous, la forme d'aiguilles incolores. Son point de fusion est-de 246-247°• Rendement : 2,90 g (soit 63,4 % de;la théorie). EXEMPLE 6 : . (Tris-O-acétyl-2,3,4 ft-D-ribopyrarrnosyl)-1 thioxo-2 aza-5 30 cytosine Dans 120 ml d'acétonitrile absolu, on met en suspension 3,26 g du dérivé bis-(triméthyl-silylique) de la thioxo-2 aza-5 cytosine (12 millimoles)-. Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte 3,2 ml (soit 27,4 millimoles) 35 de tétrachlorure d'étain. Le composé silylique passe' alors en solution, avec un léger échauffement. On refroidit la solution à 10° et on y ajoute 3,18 g de tétraacétyl- 71 22872 6 2100816 ribopyrannose (10 millimoles). L'ose protégé passe rapidement en solution, et on agite encore pendant une heure. Le traitement comrlémentaire s'effectue de la manière décrite à l'exemple 3. Le nucléoside cristallise dans l'éthanol sous 5 la forme de fines aiguilles. Le point de fusion est de 237-239°• Rendement : 4,97 g (soit 51,9 % de la théorie). 71 22872 ? .2100816 REVENDICATIONS 1._Thioxo-2 aza-5 cytosine nucléosides répondant à la formule générale I NH0 £ i( (I> dans laquelle Z représente un reste d'osé protégé. 2.- Composé selon la revendication 1, pris dans 10 l'ensemble comprenant : a) la (tris- b) la (tétrakis-0-acétyl-2,;3,4,6 (3-D-glucopyrannosyl)-1 thioxo-2 aza-5 cytosine, 15 c) la (tris-0-aeétyl-2,3.> 4 (3-D-ribopyrannosyl)-1 thioxo-2 aza-5 cytosine. 3.- "Médicaments renfermant, à titre de substance active, un composé selon la revendication 1. 4.- Procédé de préparation de la thioxo-2 aza-5 cytosine et des nucléosides qui en dérivent, lesquels répondent à la formule générale I m2 J' S" dans laquelle Z représente un radical d'osé protégé, procédé caractérisé en ce qu'on chauffe la guanidyl-thio-urée avec un orthoformiate de trialkyle, au sein d'un solvant aprotique, on isole la thioxo-2 aza-5 cytosine qui s'est formée, on fait réagir, au sein d'un solvant basique tel que la pyridine, la thioxo-5 aza-5 cytosine avec un agent de silylation tel qu'un trialkyl-chloro-silane cuunhexa-alkyl-disilazane,on isole les composés bis-(trialkyl-silyliques) répondant à la formule générale II 71 22872 8 2100816 ^Alkyl NH-Si - Alkyl J^ ^ Alkyl (II^ JG S \ /Alkyl 5 Si - Alkyl ^ Alkyl dans laquelle "Alkyl" représente un reste alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, on fait réagir le composé répondant à la formule II avec ion dérivé acylé sur l'oxygène en 1, un 10 dérivé alkylé sur l'oxygène en 1, ou un dérivé halogéné en 1, de l'ose protégé, en présence d'un catalyseur de Friedel et Crafts, pour obtenir le I^-nucléoside protégé. 5.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on utilise, comme catalyseurs de Friedel et Crafts, 15 le tétrachlorure d'étain, le tétrachlorure de titane, le chlorure de zinc et l'éthérate de trifluorure de bore. 6.- La thioxo-2 aza-5 cytosine. 7-- Des dérivés bis-(trialkylsilyliques) de la thioxo-2 aza-5 cytosine, en particulier le dérivé bis-(trimé-20 thylsilylique).