Payamvdn/NorthPersian_fa_wiki huggingface dataset:
داستان های تازه داغ نام یک مجموعه داستان است که توسط علی اشرف درویشیان نوشته شده است. این مجموعه داستان از ۱۶ داستان کوتاه تشکیل شده و نخستین بار در سال ۱۳۸۴ در کلن آلمان منتشر شده است. عدم صدور مجوز برای کتاب. علی اشرف درویشیان در سال ۱۳۸۳ مجموعه ای مشتمل بر ۱۵ داستان را تحت عنوان «داستان های تازه داغ» از سوی نشر چشمه برای دریافت مجوز به وزارت فرهنگ و ارشاد اسلامی فرستاد. با این وجود پس از گذشت ۴ ماه و در اسفند ۱۳۸۳ اعلام شد که ۸ مورد از این داستان ها توسط ارشاد اسلامی اجازه انتشار پیدا نکرده اند. درویشیان در همان زمان در گفتگو با خبرگزاری دانشجویان ایران اعلام کرد که نسبت به حکم ارشاد معترض است و این داستان ها را از کتاب خود حذف نخواهد کرد. او گفت که منتظر خواهد ماند و در آینده درباره این رفتار و عملکرد ارشاد در رابطه با سانسور کتابش جوابیه ای خواهد نوشت. درویشیان همچنین از پیشنهاد ناشران خارجی برای چاپ کتاب هایی که در ایران اجازه انتشار ندارند خبر داد و گفت اگر این کتاب در ایران مجوز انتشار نگیرد آن را در خارج از ایران به چاپ خواهد رساند. درویشیان در شهریور ۱۳۸۴ در گفتگو با خبرگزاری مهر گفت ارشاد اسلامی با
سه داستان از این مجموعه مشکل دارد و به هیچ عنوان حاضر به صدور مجوز برای انتشار آن ها نیست. به گفته رضا خندان مهابادی درویشیان به هیچ عنوان زیر بار سانسور داستان هایش نرفت و این داستان ها را از مجموعه حذف نکرد و حتی از چاپ کتابش به صورت سانسورشده در ایران منصرف شد. خود درویشیان نیز در گفتگو با ماهنامه تجربه درباره این کتاب گفت که در پاسخ به درخواست ارشاد اسلامی برای سانسور کتاب ها به آن ها گفته که «حتی یک خط هم حذف نمی کنم». در نهایت این کتاب با افزودن یک داستان دیگر در سال ۱۳۸۴ با تیراژ ۱۰۰۰ نسخه در شهر کلن آلمان به چاپ رسید. داستان "کت و شلوار دامادی". داستان "کت و شلوار دامادی" به جوانی می پردازد که برای پرو کردن کت و شلواری که برای روز ازدواج اش به خیاط سفارش داده به مغازه می رود. او در حال تهیه و تدارک برای روز عروسی خود است، اما توسط صاحبان خیاطی کشته شده و سپس جسد تکه تکه و مثله او به منزل شان ارسال می شود. این داستان با اندکی تغییر به صورتی نمادین به ماجرای ربوده شدن و سپس قتل و مثله کردن بهروز هاشمی دانشجوی پزشکی و فعال سیاسی کمونیست کُرد و عضو سازمان چریک های فدایی خلق ایران در شهر کرمانشاه توسط نیر
وهای اسلامگرا در اسفند ۱۳۵۸ می پردازد که طی آن هاشمی که در کرمانشاه یک کتابفروشی را اداره می کرد دزدیده شده و تحت شکنجه قرار گرفته و مثله و کشته می شود و کتابفروشی او نیز آتش زده می شود. داستان "آن ها هنوز جوان اند". داستان آن ها هنوز جوان اند به یک روز بازدید خانواده های اعدام شدگان از گورستان خاوران در جنوب شرق تهران می پردازد که در آن خانواده ها از مناطق مختلف ایران برای اعضای از دست رفته شان که در جوانی به صورت گروهی اعدام شده اند سوگواری می کنند و آن ها را به یاد می آورند. این داستان به واقعه اعدام دسته جمعی زندانیان عقیدتی سیاسی ایران در تابستان ۱۳۶۷ اشاره دارد که طی آن چند هزار نفر از زندانیان سیاسی در زندان های ایران که دوران محکومیت خود را سپری می کردند، خارج از پرونده در دادگاه های چند دقیقه ای به اعدام محکوم شده و به صورت گروهی در مدت کوتاهی اعدام شدند. داستان "هندوانه گرم". داستان هندوانه گرم به زندانی سیاسی جوانی به نام سیاوش می پردازد که هندوانه ای را که نامزدش شهره برایش به زندان فرستاده نخورده و به یادگار نگاه داشته و نام خودش و نامزدش را روی آن کنده کاری کرده است. او که فقط به خاطر زل زدن به
دستگیری کاوه پسر همسایه شان مشکوک شناخته شده و دستگیر شده است، در اتاقی با ۳۰ زندانی سیاسی شامل زندانی دیگری به نام مهران هم سلولی است که به خاطر عکس یادگاری با یک همکلاسی که در خانه او پیدا شده دستگیر شده است. سیاوش در حالی که پرونده سبکی دارد و منتظر آزادی است، هر شب شاهد بیرون بردن زندانیان در دسته های ده نفره است که به دنبال آن ها صدای تیرباران و رگبار گلوله بلند می شود. وقتی اسامی او به همراه نُه تن دیگر خوانده می شود، او هندوانه اش را بغل کرده و حاضر نمی شود آن را رها کند و بازجو و نگهبان نیز با تمسخر سیاوش را دیوانه می پندارند و به سلول بازمی گردانند و نُه تن دیگر تیرباران می شوند. این داستان نیز از مجرای یک رابطه عاشقانه، به دادگاه های چند دقیقه ای و اعدام های گروهی زندانیان سیاسی در سال ۱۳۶۷ می پردازد.
جام بین قاره ای ۱۹۹۱ سی امین دوره از جام بین قاره ای فوتبال بود که بین باشگاه ستاره سرخ بلگراد، قهرمان جام باشگاه های اروپا ۹۱–۱۹۹۰، و باشگاه کولو-کولو، قهرمان جام لیبرتادورس ۱۹۹۱ برگزار شد.
لین تاونسند وایت جونیو (; – ) پژوهشگر مطالعات قرون وسطی، استاد دانشگاه، و مورخ اهل ایالات متحده آمریکا بود. او از سال ۱۹۳۳ تا ۱۹۳۷ استاد تاریخ قرون وسطی در دانشگاه پرینستون و از ۱۹۳۷ تا ۱۹۴۳ در دانشگاه استنفورد بود. او از ۱۹۴۳ تا ۱۹۵۸ رئیس کالج اوکلند، کالیفرنیا و از ۱۹۵۸ تا ۱۹۸۷ دانشگاه کالیفرنیا، لس آنجلس بود. لین وایت به تأسیس انجمن تاریخ فناوری کمک کرد و از سال ۱۹۶۰ تا ۱۹۶۲ رئیس این انجمن بود. او برنده جایزه فایزر برای «تکنولوژی قرون وسطایی و تغییرات اجتماعی» از تاریخچه علوم اجتماعی (HSS) شد. و در سال های ۱۹۶۴ و ۱۹۷۰ مدال لئوناردو داوینچی و جایزه دکستر از SHOT را دریافت کرد. او از سال ۱۹۷۱ تا ۱۹۷۲ رئیس انجمن تاریخ علم بود. او از سال ۱۹۷۲ تا ۱۹۷۳ رئیس آکادمی قرون وسطی آمریکا و انجمن تاریخ آمریکا در سال ۱۹۷۳ بود. وی همچنین برندهٔ جوایزی همچون کمک هزینه گوگنهایم شده است. مسیحیت و محیط زیست. در سال ۱۹۶۶ لین وایت که بر روی موضوع تاریخ تکنولوژی و فناوری کار می کرد، در یکی از سخنرانی هایش از دین مسیحیت غربی و مسیحیت شرقی سخن گفت و مطرح کرد که در دین مسیحیت غربی آموزه هایی وجود دارد که این آموزه ها موجب تخریب و آ
سیب های زیست محیطی شده است برای مثال هم از روایت آفرینش آدم و حوا و نقطه صفر پیدایش استفاده می کند و می گوید در کتاب آفرینش خدا خطاب به انسان می گوید ما این زمین را برای تو آفریدیم و شما می توانید از آن به دلخواه خودتان بهره مند شوید. تأکید لین وایت روی این موضوع است که مسیحیت غربی حاوی راز آلودگی جهان است و مؤمنان غربی باید این راز آلودگی را کشف کنند. لین وایت اشاره می کند که مسیحیت در دوره ای که قدرت گرفت، انسان محوری را پایه ریزی کرد و بخش های مختلف طبیعت را از زنده انگاری به حاشیه راند. لین وایت بیان می کند که عیسی مسیح خیلی روی موضوع انسان تأکید می کند و مسیحیت وقتی به مرور زمان امپراتوری روم را تسخیر می کند تا وقتی که امپراتوری روم رسماً مسیحی می شود و اعتقادهای طبیعت محور یا طبیعت پرستی در اروپا را منسوخ می کند چون تا قبل از مسیحیت در اروپا، انگاره های زنده انگاری حاکم بوده و افراد اعتقاد داشتند که مثلاً کوه، درخت و غیره روح دارند ولی مسیحیت قداست را از طبیعت گرفت و به انسان های تقدس داد و به عقیده لین وایت مجموعه این عوامل باعث شد که طبیعت از روح جدا شود و حالا این طبیعت بدون روح و قابل دخل و تصرف شده
است. ریشه های تاریخی بحران زیست محیطی کنونی. در سال ۱۹۶۷، وایت حدس زد که تأثیرات مسیحیان در قرون وسطی ریشه در بحران زیست محیطی در قرن بیستم است. وی در تاریخ ۲۶ دسامبر ۱۹۶۶ با عنوان «ریشه های تاریخی بحران زیست محیطی ما» در جلسه ای در انجمن پیشبرد علوم آمریکا در واشینگتن سخنرانی کرد، که بعداً سخان او در ژورنال ساینس منتشر شد. مقاله وایت بر این فرض استوار بود که «همه اشکال زندگی محیط خود را اصلاح می کنند»، یعنی هر ارگانیسم زنده به نوعی محیط یا زیستگاه خود را تغییر می دهد. به نظر او رابطه انسان با محیط طبیعی اش همواره حتی در قرون وسطی نیز یک نوع پویا و تعاملی بوده است و انقلاب صنعتی به عنوان یک نقطه عطف اساسی در تاریخ اکولوژیکی انسان به حساب می آید. او پیشنهاد می کند که در این مرحله فرضیه های علم با امکانات فناوری تطبیق داده شد و توانایی ما برای تخریب و بهره برداری از محیط زیست بسیار افزایش یافت. با این وجود، او همچنین پیشنهاد می کند که ذهنیت انقلاب صنعتی، که زمین منبعی برای مصرف انسان است، بسیار قدیمی تر از واقعیت ماشین آلات است و ریشه در مسیحیت قرون وسطایی و نگرش به طبیعت دارد. وی پیشنهاد می کند که «آنچه مردم
درمورد بوم شناسی خود انجام می دهند بستگی دارد به آنچه در مورد خود در رابطه با چیزهای اطراف خودشان فکر می کنند.» وی با استناد به داستان آفرینش سفر پیدایش استدلال کرد که الهیات یهود-مسیحی جاندار انگاری (آیینی مبنی بر اینکه تمامی عناصر طبیعت دارای روح و جان هستند و زنده اند) و بهره برداری عادی از منابع طبیعی را از بین برده است، زیرا: «کتاب مقدس تسلط انسان بر طبیعت را تأیید می کند و یک گرایش انسان محوری را ایجاد می کند مسیحیت بین انسان و بقیه آفرینش، که هیچ «روح» یا «عقلی» ندارد و از این رو فروتر است، تمایز قائل می شود.» وی اظهار داشت که این اعتقادات منجر به بی تفاوتی نسبت به طبیعت شده است که همچنان در صنعت پسا-مسیحی نیز تأثیر دارد. او نتیجه گرفت که استفاده بیشتر از علم و فن آوری برای حل این مسئله کمک نخواهد کرد، زیرا این عقاید بنیادی بشریت در مورد طبیعت است که باید تغییر کند؛ ما باید نگرش های برتری انسان و تحقیر غیر انسان را که ما را «مایل به استفاده از [زمین] برای کوچک ترین هوس خود می سازد، کنار بگذاریم». وایت پیشنهاد می کند فرانسیس آسیزی به عنوان الگویی در تصور دموکراسی آفرینش که در آن به همه موجودات احترام گذ
اشته می شود و حاکمیت انسان بر خلقت محدود می شود، مورد توجه قرار گیرد. واکنش ها. ایده های وایت بحث گسترده ای را در مورد نقش دین در ایجاد و حفظ نگرش مخرب غرب نسبت به بهره برداری از جهان طبیعی به راه انداخت. همچنین علاقه به رابطه بین تاریخ، طبیعت و تکامل ایده ها را برانگیخت، بنابراین زمینه های مطالعاتی جدیدی مانند تاریخ محیط زیست و اکوتالوژی را برانگیخت. با این حال، به همان اندازه، بسیاری استدلال او را حمله مستقیم به مسیحیت می دانستند و دیگر مفسران فکر می کنند که تحلیل او از تأثیر کتاب مقدس، و به ویژه سفر پیدایش، نادرست است. آنها استدلال می کنند که پیدایش به جای تسلط، مدلی از «سرپرستی (الهیات)» به انسان ارائه می دهد و از انسان می خواهد که مراقب محیط زیست جهان باشد. دیگران، مانند لوئیس دبلیو مونتکریف استدلال می کنند که رابطه ما با محیط زیست تحت تأثیر بسیاری از پدیده های فرهنگی/تاریخی متنوع و پیچیده تر قرار گرفته است و نتیجه ای که امروز می بینیم را نمی توان به سادگی به تأثیر یهودیت تقلیل داد. تکنولوژی و دین در قرون وسطی. وایت مورخ بود، اما مدرک فوق لیسانس خود را نیز در حوزه علمیه اتحادیه دریافت کرده بود و فرزند یک
استاد اخلاق مسیحی بود، و دین را جزء لاینفک توسعه فناوری غربی می دانست. از "فناوری و اختراع در قرون وسطی" ۱۹۴۰، تا کتاب "دینامو و ویرجین" بازنگری شده در سال ۱۹۵۸، و "فناوری قرون وسطایی و تغییرات اجتماعی" او (چاپ انتشارات دانشگاه آکسفورد، ۱۹۶۲)، کار او این فرض را رد کرد که در قرون وسطی انسان ها بیش از حد درگیر الهیات و/یا جوانمردی بودند و نمی توانستند به فناوری توجه کنند.
پسا-مسیحی () وضعیتی است که در ارزش ها ارزش ها، فرهنگ و جهان بینی نه لزوماً مسیحی را به خود گرفته است. پسا-مسیحی تمایل دارد به از دست دادن انحصار مسیحیت در جوامع مسیحی تاریخی به خداناباوری یا سکولاریسم اشاره کند. و شامل جوامعی که قبلاً دارای اکثریت مسیحی بودند و اکنون از ادیان دیگری مانند اسلام پیروی می کنند، نمی شود.
گیرنده انسولین () یک گیرندهٔ سطحی سلول است که با اتصال به انسولین، فاکتور رشد شبه انسولین ۱ و فاکتور رشد شبه انسولین ۲ فعال می شود و متعلق به خانوادهٔ بزرگ تیروزین کینازهای گیرنده ای است. گیرنده انسولین نقش بسیار مهمی در تنظیم قند خون ایفا می کند، فرآیندی عملکردی که تحت شرایط خاص ممکن است منجر به طیف وسیعی از تظاهرات بالینی از جمله دیابت و سرطان شود. پیام دهی انسولین، دسترسی سلول های بدن به گلوکز خون را کنترل می کند. هنگامی که انسولین کاهش می یابد، به ویژه در کسانی که حساسیت زیادی به انسولین دارند، سلول های بدن شروع به انتقال و مصرف چربی هایی می کنند که نیازی به انتقال از طریق غشاء ندارند. به این ترتیب، انسولین تنظیم کننده مهمی در فرایند سوخت وساز چربی نیز هست. از نظر بیوشیمیایی، گیرنده انسولین توسط یک ژن رمزگذاری می شود که «"INSR"» نام دارد و طی یک پیرایش دگرسان به یکی از دو ایزوفرم IR-A یا IR-B مبدل می شود. رویدادهای پایین دستی پس از ترجمهٔ هر یک از ایزوفرم ها، منجر به تشکیل پروتئولیتیکی زیرواحدهای آلفا و بتا می شوند که پس از ترکیب، در نهایت قادر به هومو یا هترودایمرسازی برای تولید گیرنده انسولین تراغشایی ۳
۲۰ کیلو دالتونی با پیوندهای دی سولفید هستند. ساختار. در ابتدا، رونویسی پیرایش های دگرسان مشتق شده از ژن «"INSR"» برای تشکیل یکی از دو ایزومر مونومریک ترجمه می شود: IR-A که در آن اگزون ۱۱ حذف شده است، و IR-B که در آن اگزون ۱۱ گنجانده شده است. گنجاندن اگزون ۱۱ منجر به افزودن ۱۲ اسید آمینه در جایگاهِ بالادستِ محل برش پروتئولیتیک فیورین درون زاد می شود. به دنبال دایمریزاسیون گیرنده، پس از برش آنزیمی زنجیره های آلفا و بتا، ۱۲ اسید آمینه اضافی یادشده در پایانه-C زنجیرهٔ آلفا باقی می مانند (به آن αCT می گویند) و احتمالاً بر تعامل میان لیگاند و گیرنده اثر می گذارند. هر مونومر ایزومری به لحاظ آرایش ساختاری، از ۸ دومِـین مجزا، یک دومِـین توالی سرشار از لوسین (L1، ریشه های ۱ تا ۱۵۷)، یک ناحیه غنی از سیستئین (CR، ریشه های ۱۵۸ تا ۳۱۰)، یک توالی سرشار از لوسین دیگر (L2، ریشه هیا ۳۱۱ تا ۴۷۰)، سه دومین فیبرونکتین نوع ۳ با نام های «FnIII-1» (ریشه های ۴۷۱ تا ۵۹۵)، «FnIII-2» (ریشه های ۵۹۶ تا ۸۰۸) و «FnIII-3» (ریشه های ۸۰۹ تا ۹۰۶) سازمان دهی شده است. علاوه بر اینها، یک دومِـین تونهاده (ID، ریشه های ۶۳۸ تا ۷۵۶) در درون دومِـین «F
nIII-2» وجود دارد که حاوی جایگاه تجزیه و شکافت فیورین آلفا/بتا است که منجر به تشکیل دومِـین های IDα و IDβ می گردد. در زنجیره بتای پایین دستِ دومِـین FnIII-3 یک مارپیچ تراغشایی (TH) و ناحیه کنارغشایی درون سلولی (JM) قرار دارد، درست در بالادستِ دومِـین کاتالیتیک درون سلولیِ تیروزین کیناز (TK) که مسئول مسیرهای پیام رسانی درون سلولی بعدی است. پس از تفکیک مونومر به زنجیره های آلفا و بتا مربوطه اش، هترو یا همودایمریزاسیون گیرنده انسولین به صورت کووالانسی میان زنجیره ها توسط یک پیوند دی سولفیدی (و میان مونومرهای یک مولکول دوتایی توسط دو پیوند دی سولفیدی) که از هر زنجیره آلفا بیرون زده، حفظ می شود. ساختار سه بعدی کلی اکتودومین که دارای چهار محل اتصال لیگاند است، شبیه یک "V" معکوس است، و هر مونومر تقریباً به اندازهٔ ۲ پیچ، حول محوری به موازات دومِـین های "V" معکوس و L2 و FnIII-1 از هر مونومر چرخیده است و راس "V" را تشکیل می دهد. اتصال به لیگاند. لیگاندهای درون زای گیرنده انسولین شامل انسولین، فاکتور رشد شبه انسولین ۱ و فاکتور رشد شبه انسولین ۲ است. در سال های اخیر، با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو، پژوهشگران به
بینش ساختاری جدیدی نسبت به تغییرات ساختمانی این گیرنده پس از اتصال به انسولین دست یافتند. اتصال لیگاند به زنجیره های α اکتودومین دایمر IR، آن را از یک V معکوس به یک ترکیب T شکل تغییر می دهد و این تغییر از نظر ساختاری به تمامی دومِـین های غشایی تسری می یابد و در نهایت منجر به اتوفسفوریلاسیون ریشه های تیروزینی دومِـین تیروزین کیناز (TK) در زنجیرهٔ بتا می شود. این تغییرات جذب برخی پروتئین های خاص وفق دهنده ترارسانی پیام را تسهیل می کند که از آن میان می توان به پروتئین های سوبسترای گیرندهٔ انسولین (IRS) , SHB (هومولوژی ۲ -بی C-Src)، مولکول APS و پروتئین فسفاتازهایی چون PTPN1 اشاره کرد. همه اینها در نهایت منجر به فرایندهای پائین دستی می شود که در هم ایستایی گلوکز و تنظیم قند خون نقش دارند. بررسی های دقیق نشان داده که رابطهٔ بین گیرنده انسولین و لیگاند مشخصات آلوستریک پیچیده ای دارد. این خواص پیچیده با استفاده از نمودارهای اسکاچارد اثبات شد که با استفاده از آن، مشخص گشت که نسبت «لیگاندِ متصل به گیرنده» به «لیگاند غیر متصل به گیرنده» از یک رابطه خطی (با توجه به تغییرات غلظت لیگاند متصل به گیرنده) برخوردار نیست و نشا
ن می دهد که گیرنده انسولین و لیگاندش، رابطه ای از نوع پیوند برهم کنشی دارند. علاوه بر اینها، مشاهدهٔ اینکه سرعت تفکیک لیگاند از گیرنده انسولین با افزودن لیگاند آزاد (غیر متصل) تسریع می شود، نشان می دهد که این پیوند برهم کنشی ماهیتی منفی دارد. عبارت دیگر، اتصال اولیه لیگاند به گیرنده انسولین، جلوی اتصال بیشتر لیگاند به دومین جایگاه فعال گیرنده را می گیرد که نمودی از بازدارندگی آلوستریک است. این مدل ها بیان می کنند که هر مونومر گیرنده انسولین دارای ۲ جایگاه اتصال به انسولین است. جایگاه ۱، که به سطح اتصالی «کلاسیک» انسولین متصل می شود و متشکل از دومِـین های L1 به اضافه αCT است و جایگاه ۲، متشکل از حلقه هایی در محل اتصال دومِـین های FnIII-1 و FnIII-2 که پیش بینی می شود به سطح اتصالی «نوین» انسولین (که آرایشی شش تایی دارد) متصل شود. از آنجایی که هر مونومر دخیل در اکتودومین گیرندهٔ انسولین، رفتار متمم «آینه ای» سه بعدی از خود نشان می دهد، جایگاه ۱ پایانه-N در یک مونومر در نهایت با جایگاه ۲ پایانه-C در مونومر دوم روبروی هم قرار می گیرند، این نحوه آرایش برای هر مونومر مکمل آینه ای نیز صدق می کند (در سمت مقابل ساختار
اکتودومین). متون علمی کنونی، جایگاه های اتصال مکمل را با تغییر نام گذاری جایگاه های ۱ و ۲ در مونومر دوم به ترتیب به جایگاه ۳ و جایگاه ۴ یا به صورت جایگاه و جایگاه مشخص می کند. به این ترتیب، این مدل ها بیان می کنند که هر گیرندهٔ انسولین ممکن است از طریق ۴ جایگاه اتصالی به یک مولکول انسولین (که دارای دو سطح اتصال است) پیوند یابد، که جایگاه های ۱، ۲، () یا () است. مطابق با مدل سازی ریاضی فعلی از سینتیک (مکانیک) انسولین با گیرنده اش، دو پیامد مهم برای اتصال عرضی انسولین وجود دارد. (الف) که با مشاهدات فوق الذکر از پیوند برهم کنشی منفی میان گیرندهٔ انسولین و لیگاندش، اتصال بعدی لیگاند به گیرنده کاهش می یابد و (ب) عمل فیزیکی اتصال عرضی است که اکتودومین را به چنین ترکیبی می رساند و این ساختار فضایی برای فسفوریلاسیون تیروزین درون سلولی لازم است. (یعنی این واکنش ها، از ملزومات مهم فعال شدنِ گیرنده و حفظ نهایی هم ایستایی قند خون است). دانشمندان توانستند با استفاده از شبیه سازی های میکروسکوپ الکترونی کرایو و دینامیک ملکولی گیرنده بازسازی شده در نانودیسک ها، ساختار دایمری کل اکتودومین گیرنده انسولین را با چهار مولکول انسو
لین متصل شده به آن مشاهده کنند؛ بنابراین وجودِ ۴ جایگاه اتصالی پیش بینی شده توسط علم بیوشیمی تأیید و مستقیماً اثبات شد. آگونیست ها. چندین مولکول کوچک آگونیست دیگر برای گیرنده انسولین کشف شده است. مسیر ترارسانی و انتقال پیام های سلولی-مولکولی. گیرنده انسولین نوعی گیرنده تیروزین کیناز است که در آن اتصال یک لیگاند آگونیستی باعث اتوفسفوریلاسیون ریشه های تیروزین می شود و هر زیرواحد، جفت مولکولی خود را فسفریله می کند. افزودن گروه های فسفات یک جایگاه اتصالی برای سوبسترای گیرنده انسولین (IRS-1) ایجاد می کند که متعاقباً از طریق فسفوریلاسیون فعال می شود. سوبسترای فعال شده، مسیر انتقال پیام های سلولی را آغاز می کند و به فسفواینوزیتید ۳-کیناز متصل می شود که به نوبه خود باعث فعال شدن این مولکول می گردد و تبدیل فسفاتیدیل اینوزیتول (۴٬۵) بیس فسفات به فسفاتیدیل اینوزیتول (۳٬۴٬۵) تری فسفات (PIP3) را تسهیل می کند. PIP3 به عنوان یک پیام رسان ثانویه عمل می کند و باعث فعال شدن پروتئین کیناز وابسته به فسفاتیدیل اینوزیتول می شود، که سپس چندین کیناز دیگر را فعال می کند - به ویژه پروتئین کیناز بی (PKB، که با عنوان Akt هم شناخته می شو
د). پروتئین کیناز بی، از طریق فعال سازی پروتئین های SNARE، باعث انتقال وزیکول های حاوی گلوکز (GLUT4) به غشای سلولی می شود تا انتشار گلوکز به داخل سلول را تسهیل کند. پروتئین کیناز بی همچنین گلیکوژن سنتاز کیناز ۳ را که آنزیم بازدارندهٔ گلیکوژن سنتاز است، فسفریله و مهار می کند؛ بنابراین، پروتئین کیناز بی در آغاز فرایند گلیکوژنز هم نقش دارد که در نهایت غلظت قند خون را کاهش می دهد. عملکرد. تنظیم بیان ژن. IRS-1 فعال شده به عنوان یک پیام رسان ثانویه در سلول عمل می کند تا رونویسی ژن های تنظیم شونده با انسولین را تحریک کند. ابتدا، پروتئین شمارهٔ ۲ متصل به گیرندهٔ فاکتور رشد به ریشهٔ فسفوتیروزین IRS-1 در دومِـین SH2 خود متصل می شود. سپس GRB2 می تواند به ژن SOS متصل شود، که به نوبه خود موجب جایگزینی گوانوزین دی فسفات با گوانوزین تری فسفات در مولکول Ras می گردد که نوعی جی پروتئین است. سپس این پروتئین یک آبشار فسفریلاسیون را آغاز می کند و منجر به ایجاد یک پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن می گردد که وارد هستهٔ سلول شده و عوامل مختلف رونویسی درون هسته ای (همچون پروتئین ELK1) را فسفریله می کند. تحریک ساخت گلیکوژن. ساخت گلیکو
ژن نیز توسط گیرنده انسولین از طریق IRS-1 تحریک می شود. در این حالت، دومین SH2 فسفواینوزیتید ۳-کیناز است که به ریشهٔ فسفوتیروزین IRS-1 متصل می شود. فسفواینوزیتید ۳-کیناز فعال شده، فسفاتیدیل اینوزیتول (۴٬۵) بیس فسفات غشایی را به فسفاتیدیل اینوزیتول (۳٬۴٬۵) تری فسفات تبدیل می کند. این کار به طور غیر مستقیم پروتئین کیناز بی را از طریق فسفریلاسیون فعال می کند. پروتئین کیناز بی به نوبهٔ خود چندین پروتئین دیگر، از جمله گلیکوژن سنتاز کیناز ۳ را تحریک می کند. گلیکوژن سنتاز کیناز ۳، مسئول فسفریلاسیون و غیرفعال سازی آنزیم گلیکوژن سنتاز است. وقتی گلیکوژن سنتاز کیناز ۳ فسفریله می شود، غیرفعال می گردد و بدین ترتیب آنزیم گلیکوژن سنتاز هم فعال نمی شود. به این ترتیب انسولین سنتز گلیکوژن را افزایش می دهد. تجزیهٔ انسولین. هنگامی که یک مولکول انسولین به گیرنده اش متصل شد و وظیفه اش را انجام داد، یا دوباره به محیط برون سلولی رها می شود یا توسط سلول تجزیه می شود. مراحل تجزیه معمولاً شامل درون بری ترکیب گیرنده-انسولین و به دنبال آن کنشِ آنزیم تجزیه کننده انسولین است. بیشتر مولکول های انسولین توسط سلول های کبد تجزیه می شوند. تخمین ز
ده شده است که یک مولکول معمولی انسولین در نهایت حدود ۷۱ دقیقه پس از انتشار اولیه آن در گردش خون تجزیه می گردد. دستگاه ایمنی. علاوه بر عملکرد سوخت وسازی، گیرنده های انسولین بر روی سلول های دستگاه ایمنی مانند ماکروفاژها، لنفوسیت های بی و لنفوسیت های تی نیز بیان می شوند. گیرنده های انسولین در لنفوسیت های تی در حالت استراحت چندان دیده نمی شوند، اما با فعال شدن گیرنده لنفوسیت تی (TCR) بیان آن افزایش می یابد. در واقع، ثابت شده است که زمانی که انسولین به صورت اگزوژن (برون زاد یا دارویی) در شرایط آزمایشگاهی به مدل های حیوانی عرضه می شود، تکثیر لنفوسیت های تی را در آنان تقویت می کند. سیگنال دهی گیرنده انسولین برای به حداکثر رساندن اثر بالقوه لنفوسیت های تی در طول عفونت حاد و التهاب حائز اهمیت است. ارتباط با بیماری ها. وظیفهٔ اصلی گیرنده انسولین فعال شده، افزایش جذب گلوکز توسط سلول هاست. به همین دلیل «عدم حساسیت به انسولین» یا کاهش پیام رسانی گیرنده انسولین منجر به دیابت نوع ۲ می شود: سلول ها قادر به جذب گلوکز نیستند و نتیجه هایپرگلیسمی (افزایش قند خون در گردش) و تمام عواقب بالقوهٔ ناشی از این بیماری ممکن است رخ دهد. م
بتلایان به مقاومت به انسولین گاهی علامت پوستی آکانتوز نیگریکانس دارند. تاکنون چند بیمار با جهش هموزیگوت در ژن "INSR" شرح داده شده است که باعث سندرم داناهیو یا «لپریکانیسم» می شود. در این اختلال ژنتیکی اتوزومال مغلوب گیرنده انسولین کاملاً فاقد عملکرد طبیعی خود است. این بیماران دارای گوش های کوچک برجسته، اغلب، سوراخ های بینی باز، لب های کلفت و دچار عقب افتادگی شدید رشد هستند. در بیشتر موارد پیش آگهی این بیماری در نوزادان مبتلا بسیار بد است و در سال اول زندگی می میرند. جهش های دیگر همان ژن باعث اختلال خفیف تری به نام سندرم رابسون-مندنهال می شود که در آن بیماران دارای دندان های غیرطبیعی خاص، لثه های هیپرتروفیک و بزرگ شدن غده پینه آل هستند. در هر دو بیماری نوسانات قند خون وجود دارد: بعد از غذا، گلوکز در ابتدا بسیار بالا است و سپس به سرعت به سطوح غیرطبیعی افت می کند. سایر جهش های ژنتیکی در ژن گیرنده انسولین می توانند باعث مقاومت شدید به انسولین شوند. Other genetic mutations to the insulin receptor gene can cause Severe Insulin Resistance. تعامل های شیمیایی. گیرنده انسولین با مولکول های زیر تعامل پروتئین-پروتئین دار
آنیا آنتونوویچ (؛ ) بازیگر اهل لهستان است. وی دانش آموختهٔ مدرسه ملی فیلم ووچ است. از فیلم ها یا برنامه های تلویزیونی که وی در آن نقش داشته است، می توان به "گشت شبانه"، "غرب"، "در خوشی و سختی"، "پرونده ای برای دو نفر" و "صحنه جرم" اشاره کرد.
گشت شبانه () فیلمی دربارهٔ رامبرانت و تابلوی مشهور "گشت شبانه" (۱۶۴۲) است که در سال ۲۰۰۷ منتشر شد. کارگردان فیلم در این فیلم از ترکیب بندی نوکلاسیک خاص خود استفاده کرده است. این نخستین مجموعه فیلم بلند او دربارهٔ «استادان هلندی» است و فیلم بعدی اش "خولتسیوس و پلیکان کامپنی" بود. یکی از تهیه کنندگان فیلم معتقد است که گرینوی با این فیلم دوباره به سبک فیلم "قرارداد نقشه کش" بازگشت.
کشیشان () یک فیلم درام لهستانی به کارگردانی وویچیخ اسماژوفسکی است که در سال ۲۰۱۸ منتشر شد. این فیلم در جشنواره فیلم گدنیا برندهٔ ۶ جایزه شد. خلاصه داستان. فیلم دربارهٔ سه کشیش است که در جایی با هم ملاقات می کنند تا سالگرد واقعه ای را جشن بگیرند که می توانست به قیمت جانشان تمام شود. افکار و انگیزه های آنها برای خدمت به عنوان کشیش بسیار متفاوت است و به زودی هر یک از آنها باید با چالش های جدیدی روبرو شوند.
ژان-ژاک پره (؛ تلفظ ؛ – ) آهنگساز، تنظیم، هنرهای نمایشی، موسیقی دان و تهیه کننده موسیقی اهل فرانسه بود. وی بین سال های ۱۹۵۱ تا ۲۰۱۴ میلادی فعالیت می کرد. وی یکی از پیشگامان موسیقی سبک الکترونیکا محسوب می شود و با همکاری گرشن کینگزلی یک گروه موسیقی الکترونیک بنیان نهادند که برخی از نخستین نمونه های موسیقی اجرا شده با سینث سایزر موگ را ارایه نمودند. علاقه وی به موسیقی زمانی شروع شد که در سن ۴ سالگی یک آکوردئون به عنوان هدیهٔ شب کریسمسِ ۱۹۳۳ دریافت داشت. سپس نواختن پیانو را فرا گرفت و والدینش او را برای یادگیری بهتر موسیقی به یک کنسرواتوار موسیقی فرستادند، اما پس از مدتی کوتاه از آنجا اخراج شد، چرا که قوانین آن را مبنی بر عدم اجراهای موسیقی در اماکن عمومی زیر پا گذاشته بود. او در سنین کودکی و نوجوانی علاقهٔ فراوانی به کتاب های علمی-تخیلی به ویژه آثار آیزاک آسیموف، آلدوس هاکسلی، آرتور سی. کلارک و ری بردبری داشت و گاهی به عنوان نوازندهٔ آکاردئون کار می کرد. وی سپس به پاریس رفت و به مدت ۴ سال در آنجا در رشته پزشکی درس خواند اما علاقه اش به موسیقی الکترونیک سبب شد تا پزشکی را نیمه تمام رها کند و به موسیقی الکترونیک
بپردازد. او در سن ۸۷ سالگی بر اثر سرطان ریه درگذشت.
تن فروشی پنجره ای () نوعی از تن فروشی است که در هلند و کشورهای اطراف آن نسبتاً رایج است. فاحشه، یک پنجره به علاوه فضای کاری را از متصدی پنجره برای مدت زمان مشخص، اغلب به صورت روزانه یا بخشی از روز اجاره می کند. فاحشه نیز مستقل است و مشتریان خود را جذب می کند و همچنین در مورد قیمت و خدماتی که قرار است ارائه شود مذاکره می کند. وضعیت تن فروشی در هلند. تن فروشی پنجره ای در اصل یک نوع معمولی هلندی از روسپی گری بود. این شکل تن فروشی، از طریق ممنوع شدن درخواست در خیابان یا در زدن به درها در منطقه قدیمی سرخ در آمستردام در اطراف کلیسای قدیمی به وجود آمد. در ابتدا پرده های پنجره ها کاملاً بسته بودند، با کمتر شدن سخت گیری اخلاق جنسی، پرده ها بیشتر باز شد. هنگامی که پرده ها کاملاً باز شدند، این روند به شکل لباس های کمتر و کمتری که روسپی می پوشید ادامه یافت. در زمان کنونی، پرده ها فقط زمانی بسته می شوند که فاحشه مشتری داشته باشد. در هلند حدود ۱۲۷۰ پنجره برای تن فروشی استفاده می شود. در اوترخت شکل خاصی از تن فروشی پنجره ای از دهه ۱۹۶۰ وجود داشت؛ به این صورت که زنان پشت پنجره های خانه های قایقی که در امتداد زندپاد (جاده ای
در امتداد ساحل شرقی رودخانه فخت) لنگر انداخته بودند، نشسته بودند. در ژوئیه ۲۰۱۳، مقامات شهرداری مجوزها را پس گرفتند. ۳۰ درصد از روسپی ها در هلند، تن فروشی پنجره ای انجام می دهند.