Payamvdn/NorthPersian_fa_wiki huggingface dataset:
کلیفتون، که گفته می شود منبع اطلاعات نویسنده بوده است - از ابتدا وجود نداشتند. پل روگذر کولچستر. روگذر کولچستر در حدود سال ۱۹۰۶ در نزدیکی محل ایستگاه سنگستر، ایستگاه راه آهن دوران جنگ داخلی در جایی که زمانی راه آهن نارنجی و اسکندریه بود، ساخته شد. به دلیل ارتباط آن با افسانه، پل روگذر یک مقصد محبوب برای علاقه مندان به ماوراء الطبیعه (شکارچیان ارواح) و جویندگان کنجکاوی (مسافران افسانه ای) است. علاقه در حوالی هالووین افزایش می یابد، و از سال ۲۰۰۳، مقامات محلی کنترل دسترسی به این منطقه را در آن زمان آغاز کردند. در طول هالووین ۲۰۱۱، بیش از ۲۰۰ نفر، برخی از دوردست ها از خط ایالت پنسیلوانیا-مریلند، طی یک ایست بازرسی ۱۴ ساعته ترافیکی به منطقه برگشتند. پیوند به بیرون. Long Live The Bunnyman by Jenny Cutler Lopez in Northern Virginia Magazine (اکتبر ۲۰۱۵)
زمین قهوه ای به زمینی گفته می شود که به دلیل استفاده های صنعتی دچار آلودگی و موجب بلا استفاده شدن آن می شوند. تعریف زمین های قهوه ای در هر کشور متفاوت است و توسط سیاست گذاران تعیین می شود. به طور کلی زمین قهوه ای زمینی است که قبلا برای مقاصد صنعتی و یا تجاری استفاده شده باشند و برای استفاده دوباره نیاز به پاکسازی و توسعه مجدد دارد. به علت هزینه های بالای تمیز کردن زمین های قهوه ای ممکن است ارزش پاکسازی بیشتر از ارزش زمین باشد و به همین علت بسیاری از زمین های قهوه ای بلااستفاده می مانند و به دلیل آلاینده ها و آلودگی های موجود در زمین نیاز به تکنیک های تحلیل ارزیابی پیشرفته و تخصصی داشته باشد. نوسعه مجدد زمین های قهوه ای به علت اینکه با سیستم های مختلف شهری در ارتباط اند، دارای مشکلات چند بعدی هستند و برای توسعه باید به این روابط پاسخ دهند و این فرآیند در کل شامل چهار مرحله آغاز، پاکسازی سایت، برنامه ریزی و طراحی طرح توسعه مجدد و در نهایت اجرای طرح محسوب می شود. تعریف. کانادا. کانادا، زمین های قهوه ای را به عنوان «ملک های تجاری یا صنعتی متروک، بیکار یا کم استفاده [معمولاً در مناطق شهری] که اقدامات گذشته باعث آل
ودگی محیط زیست شده است، اما هنوز پتانسیلی برای توسعه مجدد یا سایر فرصت های اقتصادی دارند» تعریف می کند. ایالات متحده آمریکا. بر اساس تعریف آژانس حفاظت از محیط زیست ایالات متحده (EPA)، زمین قهوه ای زمینی است که گسترش، توسعه مجدد یا استفاده مجدد از آن ممکن است با وجود احتمالی یک ماده خطرناک، آلوده یا آلاینده پیچیده باشد. تخمین زده می شود که بیش از 450000 زمین قهوه ای در ایالات متحده وجود داشته باشد که پاکسازی و سرمایه گذاری مجدد در این املاک، پایه های مالیات محلی را افزایش می دهد، رشد مشاغل را تسهیل می کند، از زیرساخت های موجود استفاده می کند، فشارهای توسعه را از زمین های توسعه نیافته و باز کم می کند، و باعث بهبود و محافظت از محیط زیست می شود. بریتانیا. در بریتانیا، زمین های قهوه ای در چارچوب سیاست برنامه ریزی ملی(NPPF) همان تعریف ها را دارند. دولت بریتانیا به هر دوی آنها اشاره می کند: "زمینی که توسط یک ساختار دائمی اشغال شده یا بوده است، از جمله کرتاژ زمین توسعه یافته (البته نباید فرض شود که کل کورتاژ باید توسعه یابد) و هر کدام از زیرساخت های سطح مرتبط." آنها زمین هایی را که "در تصرف ساختمان های کشاورزی یا جنگ
لداری بوده است؛ برای استخراج مواد معدنی یا دفع زباله با اهداف دفن زباله توسعه یافته است، جایی که مقدمات بازسازی از طریق روش های کنترل توسعه فراهم شده است؛ زمین در مناطق ساخته شده مانند باغ های مسکونی خصوصی، پارک ها، زمین های تفریحی و بخش ها و زمین هایی که قبلا توسعه یافته بود اما بقایای سازه دائمی یا ساختار سطح ثابت در طول زمان با منظره ترکیب شده است. ایران. اصطلاح زمین های قهوه ای در تعریف فضاهایی به کار می رود که دارای طیف کاربری های متفاوت بوده و در نتیجه گذار به وضعیت جدید زندگی اجتماعی و توسعه فضای شهری نیازمند تغییر کاربری جدید بوده و به عنوان فضای ناملموس دارای اثرات منفی اجتماعی و محیط زیستی است. این دسته از زمین ها به لحاظ دارا بودن زیرساخت های پایه، از نظر اقتصادی ارزشمند هستند و در صورت مدیریت صحیح بهره وری، سود بیشتری از این زمین ها حاصل خواهد شد. به عنوان مثال در شهر مشهد در مجموع، 1591 قطعه زمین با 38631766 مترمربع وسعت (به صورت میانگین 24281 مترمربع) دارای پتانسیل بازتوسعه است که ازجمله میتوان از اراضی بزرگ مقیاسی مانند: پادگان لشگر، کارخانه قند آبکوه، منابع ذخیره نفت، سیلوی گندم، ایستگاه گمرک،
کارخانه پپسی و ... نام برد که فرصت مناسبی برای رشد این شهر فراهم کرده است.
نیروگاه بادی والنی () مجموعه ای از نیروگاه های بادی دریایی است که از سمت غرب به فاصلهٔ ۱۴ کیلومتر (۹ مایل) از والنی آیلند، دور از سواحل کامبریا، انگلستان در دریای ایرلند قرار دارد. این مجموعه که توسط شرکت دونگ انرژی به بهره برداری رسید مشتمل بر فاز۱، فاز ۲ والنی و طرح توسعه والنی است. ظرفیت تولید برق طرح توسعه بالغ بر ۶۵۹ مگاوات بود که در سال ۲۰۱۸، آن را از لحاظ بزرگی به دومین نیروگاه بادی دریایی در دنیا تبدیل کرد. فاز ۱ و ۲ این نیروگاه شامل ۵۱ توربین بود که مجموع ظرفیت نامی تولید برق این دو فاز برابر با ۳۶۷ مگاوات است. تا ماه سپتامبر ۲۰۱۲ این نیروگاه عنوان بزرگ ترین نیروگاه بادی دریایی عملیاتی را به خود اختصاص داده بود و بعد از تکمیل طرح توسعه در سپتامبر ۲۰۱۸، این عنوان را دوباره بدست آورد.
کاپیروت یک کلاه نوک تیز کاتولیک به شکل مخروطی است که در اسپانیا و کشورهای اسپانیایی توسط اعضای یک گروه توبه کار استفاده می شود. این بخشی از یونیفورم چنین برادری هایی از جمله نازارنوس ها و فاریسی ها در طول برگزاری مراسم عید پاک و اجرای مجدد در برخی مناطق در طول هفته مقدس در اسپانیا و مستعمرات سابق آن است، اگرچه هودی های مشابه در سایر کشورهای مسیحی مانند ایتالیا رایج است. توبه کنندگان کاپیروتی را می پوشند تا در هنگام توبه، توجهشان به سوی خود جلب نشود، بلکه به سوی خدا جلب شود.
نوشته های محمّد بهمن بیگی عمدتاً به زبانِ فارسی است و اهمّش به انگلیسی هم ترجمه شده است.
بوتورفانول () یک ضددرد اپیوئیدی آگونیست-آنتاگونیست مصنوعی از نوع مورفینان است. بوتورفانول از نظر ساختاری بیشتر با لوورفانول مرتبط است. بوتورفانول به عنوان نمک تارتارات در فرمولاسیون های تزریقی، قرصی و اسپری داخل بینی موجود است. شکل قرص آن تنها در سگ ها، گربه ها و اسب ها به دلیل فراهمی زیستی کم در انسان استفاده می شود. کاربردها. رایج ترین نشانه برای بوتورفانول، مدیریت میگرن با استفاده از فرمول اسپری داخل بینی است. همچنین ممکن است به صورت تزریقی برای مدیریت درد متوسط تا شدید، به عنوان مکملی برای بیهوشی عمومی متعادل و مدیریت درد در حین زایمان استفاده شود. بوتورفانول همچنین در کاهش لرز بعد از عمل بسیار مؤثر است (به دلیل فعالیت آگونیست کاپا). بوتورفانول در کاهش درد در زنان موثرتر از مردان است. عوارض جانبی. بوتورفانول مانند سایر مسکن های اپیوئیدی، دارای اثرات سیستم عصبی مرکزی (مانند آرام بخشی، گیجی، و سرگیجه) است. تهوع و استفراغ ناشی از آن شایع است. اثرات گوارشی سایر مواد افیونی (بیشتر یبوست) کمتر شایع است. یکی دیگر از عوارض جانبی که افراد مصرف کننده دارو تجربه می کنند افزایش تعریق است.
لوورفانول () یک داروی مخدر است که برای درمان دردهای متوسط ​​تا شدید به کار می رود. این دارو انانتیومر چرخشی ترکیب راسمورفان است.
دکسترورفان () یک داروی روان گردان از دسته مورفینان است که به عنوان یک ضدسرفه یا سرکوب کننده سرفه و توهم زای تجزیه کننده عمل می کند. این دارو انانتیومر راست چرخشی راسمورفان است. این دارو انانتیومر چرخشی لوورفانول است. دکسترورفان از راه O-دمتیلاسیون دکسترومتورفان توسط CYP2D6 تولید می شود. دکستروفان یک آنتاگونیست NMDA است و به اثرات روانگردان دکسترومتورفان کمک می کند.
آلویموپان () دارویی است که به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده μ-اپیوئیدی با اثر محیطی عمل می کند. این دارو با توانایی محدود برای گذر از سد خونی-مغزی و رسیدن به گیرنده های μ-افیونی سیستم عصبی مرکزی، از اثرات نامطلوب بالینی آنتاگونیست های اپیوئیدی با اثر مرکزی (مانند وارونه کردن بی دردی ناشی از مواد مخدر) بدون تأثیر بر محاصره مورد نظر جلوگیری می شود. کاربردها. آلویموپان در افراد برای جلوگیری از ایلئوس پس از عمل به دنبال برداشتن جزئی روده بزرگ یا کوچک همراه با آناستوموز اولیه توصیه می شود. این دارو دوره نقاهت دستگاه گوارش را که با زمان تا اولین حرکت روده یا گاز معده تعریف شده است، تسریع می کند.
آمفپرامون () یک داروی محرک از کلاس های فنی اتیل آمین، آمفتامین و کاتینون است که به عنوان سرکوب کننده اشتها استفاده می شود. این دارو در مدیریت کوتاه مدت چاقی، همراه با تغییرات رژیم غذایی و سبک زندگی استفاده می شود. آمفپرامون ساختار شیمیایی مشابهی با داروی ضدافسردگی و کمک به ترک سیگار بوپروپیون (که قبلاً آمفبوتامون نامیده می شد) دارد که در ترکیب با نالتروکسان نیز به عنوان داروی کاهش وزن تولید شده است.
بیفپرونوکس () یک داردی آنتی سایکوتیک غیر معمول است که مانند آریپیپرازول، کمترین آگونیسم گیرنده D2 را با آگونیسم گیرنده سروتونین ترکیب می کند. این دارو پیش تر برای درمان اسکیزوفرنی، روان پریشی و بیماری پارکینسون در دست توسعه بود.
معلم علوم تجربی () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی میکله ماسیمو تارنتینی است که در سال ۱۹۷۶ منتشر شد. این فیلم با عنوان دوران دانشجویی هم شناخته می شود.
اسماعیل قلی زاده (زادهٔ ۲۹ بهمن ۱۳۸۴) بازیکن فوتبال اهل ایران است که در پست هافبک هجومی و وینگر برای باشگاه فوتبال استقلال تهران در لیگ برتر خلیج فارس بازی می کند. دوران باشگاهی. قلی زاده نخستین بازی خود در لیگ برتر را در هفته ششم فصل ۰۳–۱۴۰۲ مقابل گل گهر سیرجان انجام داد. استقلال. قلی زاده وینگر و هافبک تهاجمی ۱۹ ساله فصل گذشته شمس آذر قزوین، با عقد قراردادی ۴ ساله به استقلال پیوست. دوران ملی. وی همچنین به همراه تیم ملی فوتبال نوجوانان ایران در مسابقات جام جهانی فوتبال زیر ۱۷ سال ۲۰۲۳ حاضر بود. افتخارات. سپاهان : قهرمانی سوپرجام ایران : ۱۴۰۳
انفوویرتید () یک داروی ضد رتروویروس و مهارکننده همجوشی HIV است که در درمان ترکیبی برای درمان ایدز/HIV به کار می رود. کاربردها. انفوویرتید برای درمان عفونت HIV-1، در درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد رترو ویروسی، در افرادی که همه درمان های دیگر شکست خورده اند، به کار می رود. عوارض جانبی. واکنش های نامطلوب دارویی رایج (≥۱٪ از بیماران) مرتبط با درمان با انفوویرتید عبارتند از: واکنش های محل تزریق (درد، سخت شدن پوست، اریتم، ندول ها، کیست، خارش؛ تقریباً همه بیماران، به ویژه در هفته اول)، نوروپاتی محیطی، بی خوابی، افسردگی، سرفه، تنگی نفس، بی اشتهایی، آرترالژی، عفونت ها (از جمله پنومونی باکتریایی) و/یا ائوزینوفیلی. واکنش های ازدیاد حساسیت به ندرت رخ می دهد (۰٫۱-۱٪ از بیماران) که علائم آن عبارتند از راش، تب، حالت تهوع، استفراغ، لرز، تشنج، افت فشار خون، افزایش ترانس آمینازهای کبدی و احتمالاً واکنش های شدیدتر از جمله دیسترس تنفسی، گلومرولونفریت و/یا آنافیلاکسی.
کلرمادینون () یک داروی پروژستینی است که هرگز به بازار عرضه نشد. این دارو یک مشتق اسیله شده، کلرمادینون استات، از نظر بالینی به عنوان یک دارو استفاده می شود.
اباستین () یک آنتی هیستامین H1 با پتانسیل کم برای ایجاد خواب آلودگی است. این دارو به مقدار چشمگیری به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند و بنابراین بلوک مؤثری از گیرنده H1 در بافت محیطی را با بروز کم عوارض جانبی مرکزی ترکیب می کند، یعنی به ندرت باعث ایجاد آرامش یا خواب آلودگی می شود. کاربرد. اباستین یک آنتاگونیست گیرنده H1 نسل دوم است که عمدتاً برای رینیت آلرژیک و کهیر ایدیوپاتیک مزمن به کار می رود. اباستین به شکل قرص های ۱۰ و ۲۰ میلی گرمی و به عنوان قرص های حل شونده سریع و همچنین در شربت کودکان موجود است.
انتاکاپون () دارویی است که معمولاً در ترکیب با سایر داروها برای درمان بیماری پارکینسون به کار می رود. انتاکاپون همراه با لوودوپا و کاربی دوپا به لوودوپا اجازه می دهد اثر طولانی تری در مغز داشته باشد و علائم و نشانه های بیماری پارکینسون را برای مدت طولانی تری نسبت به درمان با لوودوپا و کاربیدوپا به تنهایی کاهش می دهد. انتاکاپون یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر آنزیم کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است. هنگامی که همراه با لوودوپا (L-DOPA) و کاربی دوپا مصرف شود، انتاکاپون از تجزیه کاتکول-O-متیل ترانسفراز و متابولیسم لوودوپا جلوگیری می کند و منجر به افزایش کلی لوودوپا در مغز و بدن می شود. کاربی دوپا/لوودوپا/انتاکاپون (Stalevo)، دارویی که توسط Novartis به بازار عرضه شده است، یک فرمول تک قرص است که حاوی لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون است. کاربرد پزشکی. انتاکاپون افزون بر لوودوپا و کاربی دوپا برای افراد مبتلا به بیماری پارکینسون برای درمان علائم و نشانه های «فرسودگی» انتهای دوز مصرف می شود. "سایه شدن" با ظاهر دوباره نشانه های حرکتی و غیرحرکتی بیماری پارکینسون مشخص می شود که در پایان دوز قبلی لوودوپا و کاربی دوپا رخ
می دهد. در آزمایش های بالینی، انتاکاپون نشان داده نشده است که پیشرفت بیماری پارکینسون را کاهش دهد یا وارونه کند. انتاکاپون یک داروی خوراکی فعال است که می تواند با غذا یا بدون غذا مصرف شود. بارداری و شیردهی. رده C بارداری: مصرف آن توصیه و سفارش نمی شود. اگرچه پژوهش های حیوانی انجام شده است که نشان می دهد انتاکاپون در شیر مادر موش های صحرایی ترشح می شود، هیچ مطالعه ای با شیر مادر انسان انجام نشده است. برای مادرانی که در دوران شیردهی یا در دوران بارداری انتاکاپون مصرف می کنند، احتیاط توصیه می شود. کودکان. ایمنی و اثربخشی انتاکاپون در نوزادان یا کودکان ارزیابی نشده است. مشکلات کبدی. دفع صفراوی راه اصلی دفع انتاکاپون است. افراد مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است در حین مصرف انتاکاپون به احتیاط بیشتر و نظارت بیشتر بر عملکرد کبد نیاز داشته باشند. مشکلات کلیوی. هیچ ملاحظات قابل توجهی برای افراد مبتلا به عملکرد ضعیف کلیه در مصرف انتاکاپون وجود ندارد. موارد منع مصرف. خطر واکنش های آلرژیک برای افرادی که به انتاکاپون حساسیت بیش از حد دارند وجود دارد. شرایط محدود کننده بالقوه ای که باید پیش از شروع انتاکاپون در نظر بگیر
ید عبارتند از: عوارض جانبی. عوارض جانبی زیر توسط افراد مبتلا به بیماری پارکینسون تحت درمان با انتاکاپون گزارش شده است: مشکلات حرکتی. شایع ترین عارضه جانبی انتاکاپون مشکلات حرکتی است که در ۲۵ درصد افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند رخ می دهد. این دارو ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن دیس کینزی در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون شود که همراه با لوودوپا و کاربی دوپا درمان می شوند. به ویژه، «دیسکینزی های اوج دوز» ممکن است زمانی رخ دهد که سطح لوودوپا در پلاسمای سرم به حداکثر غلظت خود برسد. اسهال. نشان داده شده است که ۱۰ درصد از بیمارانی که انتاکاپون مصرف می کنند، اسهال را تجربه می کنند. اسهال ممکن است در عرض ۴ تا ۱۲ هفته از مصرف اولیه انتاکاپون رخ دهد اما پس از قطع دارو برطرف می شود. استفاده از انتاکاپون در حضور اسهال همچنین می تواند با کاهش وزن، سطوح پایین پتاسیم و کم آبی بدن همراه باشد. در مطالعات بالینی، اسهال شدید شایع ترین دلیل قطع انتاکاپون بود. تغییر رنگ ادرار. ۱۰ درصد از افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند، تغییر رنگ ادرار به نارنجی، قرمز، قهوه ای یا سیاه را تجربه می کنند. این عارضه جانبی به دلیل متابولیسم و ​​د
فع انتاکاپون از طریق ادرار است و نشان داده شده است که زیان آور نیست. شروع خواب ناگهانی. افراد هنگام درگیر شدن در فعالیت های روزانه بدون هشدار قبلی در مورد خواب آلودگی، شروع خواب ناگهانی را گزارش کرده اند. در مطالعات کنترل شده، خطر خواب آلودگی در بیمارانی که آنتاکاپون مصرف می کردند در مقایسه با دارونما، ۲ درصد بیشتر بود. فشار خون پایین. نشان داده شده است که اپیزودهای افت فشار خون ارتواستاتیک در شروع مصرف انتاکاپون به دلیل افزایش سطح لوودوپا شایع تر است. مشکلات رفتاری. داده های پس از بازاریابی نشان می دهد که انتاکاپون ممکن است وضعیت ذهنی را تغییر داده یا بدتر کند و منجر به رفتارهایی مانند هذیان، بی قراری، سردرگمی و هذیان شود. افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند ممکن است تمایل بیشتری به شرکت در قمار، فعالیت های جنسی، خرج کردن پول و سایر رفتارهای پاداش تحریک کننده داشته باشند.
اون حرکتی که خیلی دوستش دارم () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی فرانکو روستی است که در سال ۱۹۷۶ منتشر شد. این فیلم، نخستین تجربهٔ کارلو وردونه هم به عنوان بازیگر و هم به عنوان دستیار کارگردان بود.
نیتکاپون () دارویی است که به عنوان یک مهارکننده انتخابی آنزیم کاتکول O-متیل ترانسفراز (COMT) عمل می کند. این دارو به عنوان یک داروی ضد پارکینسون ثبت شد، اما هرگز به بازار عرضه نشد.
= اپی ژنتیک سرطان کبد(HCC) = سرطان اولیه کبد (HCC) ششمین سرطان شایع در جهان است. همچنین سومین علت شایع مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان می باشد. بروز جهانی این بیماری رو به افزایش است و پیش بینی شده تا سال 2025 سالانه بیش از یک میلیون نفر به این بیماری مبتلا خواهند شد. HCC شایع ترین سرطان اولیه کبد است که دارای پیش آگهی ضعیف، دشواری در تشخیص زودهنگام، مقاومت در برابر شیمی درمانی و میزان عود بالا می باشد. در 60٪ موارد در آسیا و آفریقا و 20٪ در کشورهای غربی عفونت ویروس هپاتیت B و در کشورهای غربی و ژاپن عفونت ویروس هپاتیت C شایع ترین علت ایجاد کننده HCC است. همچنین مواردی مثل سم آفلاتوکسین، چاقی مفرط، دیابت نوع دو و مصرف بی رویه الکل که منجر به تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیک می شوند از دیگر موارد ایجاد کننده HCC هستند. تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی. سرطان در نتیجه اختلال در مکانیسم های تنظیم کننده فرآیندهای اساسی مانند تکثیر سلولی، متابولیسم سلولی، رگزایی، مرگ سلولی، تهاجم، متاستاز و سایر رفتارهای بارز سرطانی ایجاد می شود. این اختلالات از طریق یک فرآیند تکاملی پایدار رخ می دهند که تغییرات انکوژنیک اکتسابی در ژنوم
و اپی ژنوم را رمزگذاری می کند، که می تواند به نسل های بعدی منتقل شود. تغییرات ژنتیکی. تغییرات ژنتیکی، شامل جهش های توالی ژن، تغییرات تعداد کپی ژن، درج ها، حذف ها و رویدادهای نوترکیبی، اولین و واضح ترین تغییرات انکوژنیک DNA بودند که منجر به برجسته تر شدن مدل ژنتیکی سرطان در بیولوژی سرطان شدند. تغییرات اپی ژنتیکی. اخیراً، تغییرات اپی ژنتیکی به عنوان مکانیسم دیگری از انکوژنیک شناخته شده اند که به نظر می رسد نقش مهمی در القای رفتارهای سلول سرطانی دارند. آنالیزهای ژنومی و اپی ژنومیک در سطح ژنوم، وقوع گسترده جهش ها در تنظیم کننده های اپی ژنتیک و همچنین گستردگی تغییرات اپی ژنوم در سلول های سرطانی را نشان داده است. تعریف اپی ژنتیک. اپی ژنتیک به بررسی نحوه تعبیر و تفسیر دستورالعمل های ژنتیکی توسط سلول ها برای ساخت فنوتیپ (ویژگی های قابل مشاهده) اختصاص دارد. در معنای گسترده، این حوزه شامل تمامی رویدادهایی است که در تنظیم عملکرد ژن ها دخیل هستند. مثل مکانیزم های خاصی که در سطوح متیلاسیون DNA، تغییرات پروتئین های هیستون، و فعالیت های مرتبط با RNAهای غیرکدکننده تنظیمی فعالیت می کنند. اپی زنتیک سرطان. متیلاسیون DNA. متیلا
سیون DNA، که در درجه اول در دی نوکلئوتیدهای CpG اتفاق می افتد، نقش مهمی در یکپارچگی ژنوم، تنظیم رونویسی و فرآیندهای رشد ایفا می کند. این فرآیند توسط متیل ترانسفرازها (DNMTs)، از جمله DNMT1، DNMT3A و DNMT3B انجام می شود. DNMT3A و DNMT3B متیلاسیون را در طول جنین زایی آغاز می کنند، در حالی که DNMT1 متیلاسیون را در بافت های بالغ حفظ می کند. در سلول های نرمال، متیلاسیون عمدتاً در مناطق ژنومی تکراری رخ می دهد و یکپارچگی ژنومی را حفظ می کند. با این حال، در سرطان، از جمله سرطان های دستگاه گوارش، ترکیبی از هیپومتیلاسیون DNA جهانی و هیپرمتیلاسیون DNA منطقه ای مشاهده می شود. هیپومتیلاسیون DNA به طور بالقوه از طریق بی ثباتی ژنومی و بیان انکوژن ها به سرطان کمک می کند، در حالی که هیپرمتیلاسیون DNA می تواند منجر به سرکوب ژن های سرکوبگر تومور شود. تغییرات متیلاسیون DNA در سرطان های انسانی رایج است و در سرطان کبد 3700 پروموتر هیپومتیله شناسایی شده است که عمدتاً شامل ژن های مربوط به تکثیر سلولی، چسبندگی، سیگنال دهی، تحرک و تهاجم است. برعکس، چندین ژن سرکوبگر تومور (TSG) در HCC اولیه هیپرمتیله شده اند. همبستگی متیلاسیون پروموتر
با پروفایل بیان ژن، تغییرات رونویسی قابل توجهی را تایید می کند. مطالعات اخیر تومورها را در مقابل غیر تومورها با استفاده از پروب های انتخاب شده طبقه بندی کرده و 222 محرک اپی ژنتیک نامزد را شناسایی کرده اند که به طور قابل توجهی با بقای بیمار مرتبط هستند. تغییرات متیلاسیون DNA در HCC پتانسیل زیادی برای توسعه دارو و نشانگرهای زیستی ارائه می دهد. عواملی مانند دسیتابین برای تایید بیان TSG هایپرمتیله در HCC اولیه استفاده شده است که نشان دهنده پتانسیل درمانی است. SMPD3، آنزیمی که مسئول تولید سرامید است، به دلیل کاهش بیان آن در HCC و ارزش درمانی بالقوه، از اهمیت خاصی برخوردار است. تغییرات کروماتین و تغییرات هیستون. هیستون ها، پروتئین های اساسی کوچک، نقش اساسی در سازماندهی ساختاری کروماتین دارند و بر تنظیم ژن و سرطان زایی تأثیر می گذارند. تغییرات هیستون مانند استیلاسیون، متیلاسیون و فسفوریلاسیون بر ساختار کروماتین و بیان ژن تأثیر می گذارد. یوکروماتین که با سطوح بالایی از استیلاسیون و علائم متیلاسیون خاص مشخص می شود، از نظر رونویسی فعال است، در حالی که هتروکروماتین از نظر رونویسی بی اثر است. اصلاح کننده های هیستون، از ج
مله HATs، HDACs، HMTs، و HDMs، به صورت پویا این تغییرات را تنظیم می کنند و بیان ژن را متعادل می کنند. آنزیم های اصلاح کننده هیستون اهداف امیدوارکننده ای برای درمان HCC هستند. EZH2، یک متیلاز H3K27، در HCC تنظیم شده و با پیشرفت سرطان مرتبط است. مهارکننده هایی مانند EPZ005687 و EPZ011989 در برابر سلول های لنفوم کارایی نشان داده اند که نشان دهنده پتانسیل درمان HCC است. تنها متیل ترانسفراز H4K20، PR-SET7/SETD8، یک تنظیم کننده حیاتی برای ترمیم DNA و یکپارچگی ژنوم است و اختلال در تنظیم آن در HCC انسان نشان دهنده ارتباط درمانی است. نرخ عود بالا در HCC با افزایش بیان H3K9 متیل ترانسفراز SUV39H1 مرتبط است و HDACs در خاموش کردن TSGs نقش دارند که بر بقای سلول های سرطانی تأثیر می گذارد. مهارکننده های HDAC با مولکول های کوچک مختلف، از جمله vorinostat و belinostat، پتانسیل هایی را در درمان HCC نشان داده اند، اما پیشرفت هایی نسبت به درمان های فعلی هنوز نشان داده نشده است. تنظیم کننده های اپی ژنوم. تنظیم کننده های اپی ژنوم به دسته های مختلفی طبقه بندی می شوند، از جمله آغازگرها (به عنوان مثال، RNA های طولانی غیرکدکننده، فاکتو
رهای رونویسی)، نویسنده ها (ایجاد علائم اپی ژنتیک)، خواننده ها (علامت های تفسیرکننده)، پاک کننده ها (حذف علائم)، بازسازی کننده ها (حالت های تغییر دهنده کروماتین)، و عایق ها. (تشکیل مرز بین دامنه ها). تعامل و تداخل بین این تنظیم کننده ها پیچیده است و به طرز پیچیده ای چشم انداز اپی ژنتیک را شکل می دهد. RNA های غیر کد کننده (ncRNA ها)، از جمله miRNA ها و lncRNA ها، به طور فزاینده ای در پاتوژنز و پیشرفت HCC شناخته می شوند. اختلال تنظیم miRNA به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، با چندین مورد به عنوان شاخص های پیش آگهی و نشانگرهای زیستی بالقوه برای تشخیص زودهنگام HCC شناسایی شده است. پروتئین های ویروسی مانند HbX miRNA های مختلف را تعدیل می کنند و بر متیلاسیون DNA جهانی و بیان TSG تأثیر می گذارند. lncRNA ها که هر سال ظهور می کنند، با پیشرفت کارسینوم مرتبط هستند و می توانند بر شروع و پیشرفت HCC تأثیر بگذارند. رویکردهای درمانی ابتکاری که lncRNA را در HCC هدف قرار می دهند، مانند الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس و آگونیست های miRNA، نتایج پیش بالینی امیدوارکننده ای را نشان می دهند. پیامدها در سرطان. در سرطان، تغییرات اپی
ژنتیکی به اشکال مختلف، از جمله تنظیم ناهنجار تقویت کننده های ژن و تقویت کننده های فوق العاده ظاهر می شود. این تغییرات به طور قابل توجهی بر شکل گیری و پیشرفت تومور تأثیر می گذارد. پروژه های در مقیاس ژنوم، درک ما را از این علائم اپی ژنتیکی گسترش داده اند و برهم کنش های پیچیده آنها را آشکار کرده اند. پتانسیل برای نشانگرهای زیستی و درمان. تغییرات اپی ژنتیکی در سرطان دارای الگوهای مشخصی هستند که به عنوان نشانگرهای زیستی سرطان استفاده می شوند. علاقه فزاینده ای به توسعه درمان های اپی ژنتیک در درمان سرطان های گوناگون از جمله سرطان کبد وجود دارد و در حال حاضر مورد بررسی قرار گرفته است . نتیجه گیری. چشم انداز اپی ژنتیکی HCC پیچیده و پویا است، با تغییرات متیلاسیون DNA، تغییرات هیستون، و RNA های تنظیمی که نقش مهمی ایفا می کنند. درک این محرک های اپی ژنتیک، راه های جدیدی را برای توسعه درمان های هدفمند و نشانگرهای زیستی باز می کند و امیدی را برای مدیریت و درمان بهتر HCC ارائه می کند.
تن فروشی در کره شمالی غیرقانونی است و برای بازدیدکنندگان قابل مشاهده نیست. گزارش های ارائه شده توسط برخی از فراریان کره شمالی می گوید که مجموعه ای از زنان به نام "کیپومجو" تا سال ۲۰۱۱ سرگرمی های جنسی را برای مقامات عالی رتبه فراهم می کردند. در همین حال، برخی از زنان کره شمالی که به چین مهاجرت می کنند، به تن فروشی می پردازند. تن فروشی خصوصی. طبق ماده ۲۶۱ قانون مجازات، فحشا در صورت ارتکاب چند بار تا دو سال کار محکوم است. به گفته هلن لوئیز هانتر، تحلیلگر سیا ، در دوران حکومت کیم ایل سونگ ، هیچ تن فروشی سازمان یافته ای وجود نداشت، اما برخی از فحشا همچنان به طور محتاطانه در نزدیکی ایستگاه های راه آهن و رستوران ها انجام می شد. در حالی که فراریان در حال حاضر روسپیگری گسترده را گزارش می دهند، اما بازدیدکنندگان از کشور چنین چیزی را تجربه نمی کنند. "کی بوم جو". "کی بوم جو" مجموعه ای از گروه هایی متشکل از تقریباً ۲۰۰۰ زن و دختر است که توسط رئیس دولت کره شمالی به منظور ایجاد لذت، عمدتاً ماهیت جنسی، و سرگرمی برای حزب عالی رتبه کارگران کره نگهداری می شد، مقامات و خانواده های آنها و همچنین مهمانان محترم گهگاهی. فاحشه های آن
به نام "کی بوم جو" ( "تیم(های) رضایت") و به عنوان بخشی از "کی بوم جو" سازماندهی شده بودند، که از بین باکره های ۲۰ تا ۱۴ ساله فراخوانده شدند، حدود ۲۰ ماه آموزش دیدند، و اغلب "به آنها دستور داده شد با نگهبانان کیم جونگ ایل ازدواج کنند. یا قهرمانان ملی» وقتی ۲۵ سال دارند. برای دختری که برای خدمت در "کی بوم جو" انتخاب شده بود، امتناع از آن غیرممکن بود، حتی اگر دختر یکی از مقامات حزب بود. "کی بوم جو" موظف به داشتن رابطه جنسی با مقامات عالی رتبه مرد بودند. خدمات آنها برای اکثر مردان کره شمالی در دسترس نبود. همه "کی بوم جو" به عنوان کارگر جنسی کار نمی کردند. سایر فعالیت های "کی بوم جو" ماساژ و آواز خواندن و رقصیدن نیمه برهنه بود. "کی بوم جو" اندکی پس از مرگ کیم جونگ ایل در سال ۲۰۱۱ منحل شد، اگرچه در سال ۲۰۱۵ گزارش شد که جانشین او کیم جونگ اون در حال راه اندازی مجدد آن است. قاچاق جنسی. کره شمالی منبعی برای زنان و کودکانی است که در معرض قاچاق جنسی قرار می گیرند. دفتر نظارت و مبارزه با قاچاق انسان در وزارت امور خارجه ایالات متحده، کره شمالی را به عنوان کشور " سطح ۳ " رتبه بندی می کند. تن فروشی دختران کره شمالی در چین.
برخی از زنان کره شمالی که به چین مهاجرت می کنند، داوطلبانه یا اجباری تن فروشی میکنند. به گفته کمیسیون تحقیق حقوق بشر سازمان ملل، هنگامی که این زنان به کره شمالی بازگردانده می شوند، سقط جنین اجباری و فرزندان نامشروع آنها در معرض کودک کشی قرار می گیرند.