Payamvdn/NorthPersian_fa_wiki huggingface dataset:
باب کوواهارا (; – ) پویانما، و فیلم نامه نویس اهل ایالات متحده آمریکا بود.
ماهیرو مائدا (؛ زادهٔ ) کارگردان پویانمایی، پویانما، کارگردان فیلم، و فیلم نامه نویس اهل ژاپن است.
ندا الناشف (به عربی: ندى الناشف، به انگلیسی: Nada al-Nashif) یک کارمند عمومی اهل اردن است که از ژانویه ۲۰۲۰ به عنوان معاون کمیساریای عالی حقوق بشر سازمان ملل متحد منصوب شده است. او از سال ۲۰۱۵ تا ۲۰۱۹، به عنوان دستیار مدیرکل در بخش علوم اجتماعی و انسانی یونسکو مشغول فعالیت بود. دوران جوانی و تحصیلات. ندا الناشف از کالج بالیول دانشگاه آکسفورد در سال ۱۹۸۷ کارشناسی هنر با گرایش فلسفه، سیاست و اقتصاد، و از دانشگاه هاروارد در سال ۱۹۹۱ کارشناسی ارشد در سیاست عمومی دریافت کرده است. فعالیت حرفه ای. الناشف کار خود را در سازمان ملل متحد در قالب برنامه عمران ملل متحد آغاز کرد و از سال ۱۹۹۱ تا ۲۰۰۶ در آنجا مشغول به کار بود. او از سال ۲۰۰۷ تا ۲۰۱۴ دستیار مدیر کل/مدیر منطقه ای دفتر منطقه ای سازمان بین المللی کار در کشورهای عربی بود. او در بمب گذاری در هتل کانال بغداد در سال ۲۰۰۳ که باعث کشته شدن دست کم ۲۲ نفر از جمله سرجیو ویرا دی ملو نماینده ویژه سازمان ملل متحد در عراق، و مجروح شدن بیش از ۱۰۰ نفر از جمله امین مکی مدنی وکیل حقوق بشر و فعال سیاسی شد، به شدت مجروح شد. در ۷ ژوئیه ۲۰۲۱، الناشف در چهل و هفتمین نشست شورای حقوق
بشر سازمان ملل متحد در مورد ارتقای حقوق بشر از طریق ورزش، آرمان المپیک و تأثیر دنیاگیری کووید-۱۹ بر ورزش صحبت کرد. فعالیت های دیگر. النشیف در هیئت امنای دانشگاه بیرزیت و سازمان غیردولتی توسعه انسانی «تعاون» کار می کند. او نویسنده چندین مقاله با تمرکز بر موضوعات حقوق بشر است. سفر به ایران. ندا الناشف قرار است روز ۳ فوریه ۲۰۲۴ در مقام معاون کمیساریای عالی حقوق بشر سازمان ملل متحد از طرف این سازمان به ایران سفر کند. سفر وی که همزان با موج افزایش اعدام ها توسط حکومت جمهوری اسلامی ایران صورت می گیرد با نگرانی و هشدارهای سازمان های حقوق بشری و فعالان حقوق بشر ایران مواجه شده است. ۲۵ نهاد حقوق بشری در نامه ای به فولکر تورک، کمسیر عالی حقوق بشر سازمان ملل متحد و ندا الناشف درباره احتمال سوءاستفاده جمهوری اسلامی از این سفر «به عنوان ابزاری تبلیغاتی برای تضعیف گزارش های حقوق بشری» علیه این حکومت هشدار دادند. همچنین پس از اعدام ۴ زندانی سیاسی کُرد به نام های وفا آذربار، پژمان فاتحی، محسن مظلوم و محمد فرامرزی توسط حکومت ایران، سازمان حقوق بشر ایران که پیشتر از جامعه جهانی خواسته بود برای نجات جان آنان اقدامی فوری به عمل
بیاورد، با انتشار بیانیه ای از ندا الناشف خواست که سفر قریب الوقوعش را به ایران لغو و دلیل آن را صراحتاً اعتراض به این اعدام ها عنوان کند. شورای مدیریت گذار نیز با ارسال نامه ای به آنتونیو گوترش دبیر کل سازمان ملل متحد با اشاره به آمار بالای اعدام در ایران و پاسخگو نبودن حکومت ایران به سازمان های بین المللی در رابطه با سفر قریب الوقوع الناشف از وی خواست که این سفر را مشروط به دیدار با خانوادگان زندانیان سیاسی و اعدام شدگان کرده و در غیر این صورت آن را لغو نماید و همچنین از تمام امکاناتش برای لغو احکام اعدام در ایران استفاده کند.
هیده نوری ماتسوبارا (؛ زادهٔ ) طراح شخصیت، پویانما، تصویرگر اهل ژاپن است.
هاروهیکو میکیموتو (; – ) تصویرگر، مانگاکا، کارگردان فیلم، پویانما، تهیه کننده تلویزیونی، و کارگردان پویانمایی اهل ژاپن بود.
بیماری آلزایمر (AD) شایع ترین نوع زوال عقل در میان سالمندان است. این بیماری از نظر رفتاری با کاهش مزمن و پیشرونده در عملکرد شناختی، که با از دست دادن حافظه کوتاه مدت شروع می شود، و از نظر عصبی با تجمع پروتئین تاو نادرست و گره های نوروفیبریلاری مرتبط، و با پلاک های پیری آمیلوئید-بتا، پلاک های پیری آمیلوئید-بتا مشخص می شود. چندین عامل ژنتیکی به عنوان کمک کننده به AD شناسایی شده اند، از جمله جهش در پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) و ژن های پرسنیلین 1 و 2، و وراثت خانوادگی آلل آپولیپوپروتئین E اپسیلون 4. علاوه بر این عوامل رایج، تعدادی از ژن های دیگری که بیان تغییر یافته را در بیماری آلزایمر نشان داده اند وجود دارند، که برخی از آنها با عوامل اپی ژنتیک مرتبط هستند. عوامل اپی ژنتیک. ncRNA. ncRNA که آنتی سنس از یک اینترون در ژن آنزیم شکافنده بتا آمیلوئید، BACE1 رمزگذاری شده است، در AD نقش دارد. این ncRNA، BACE1-AS (برای آنتی سنس)، که با اگزون 6 BACE1 همپوشانی دارد، در افزایش پایداری رونوشت mRNA ژن BACE1 نقش دارد. همانطور که از نام آن ژن پیداست، BACE1 یک پروتئین آنزیمی است که پروتئین پیش ساز آمیلوئید را به فرم نامحلول
آمیلوئید بتا می شکافد، که سپس به پلاک های پیری تبدیل می شود. با افزایش پایداری mRNA ژن BACE1 ناشی از BACE1-AS، mRNA BACE1 بیشتری برای ترجمه به پروتئین BACE1 در دسترس است. miRNA. عواملی که به طور مداوم نقشی در پیشرفت AD دارند نشان داده نشده است.miRNA ها از طریق مهار ترجمه یا دخالت در مسیرهای RNAi در خاموش کردن ژن پس از رونویسی نقش دارند. برخی از مطالعات نشان می دهد که miRNA-146a که به طور متفاوت بیان کینازهای مرتبط با اینترلوکین-1R مرتبط با سیستم ایمنی عصبی IRAK1 و IRAK2 را در مغز AD انسان تنظیم می کند، در حالی که سایر مطالعات نشان دهنده تنظیم مثبت یا کاهشی miRNA-9 در مغز است. متیلاسیون DNA. در موارد بیماری آلزایمر، هیپومتیلاسیون جهانی DNA و هیپرمتیلاسیون اختصاصی ژن مشاهده شده است، اگرچه یافته ها بین مطالعات، به ویژه در مطالعات مغز انسان، متفاوت بوده است. به طور فرضی، هیپومتیلاسیون جهانی باید با افزایش جهانی در رونویسی همراه باشد، زیرا جزایر CpG در پروموتورهای ژن شایع ترین هستند. با این حال، هایپرمتیلاسیون اختصاصی ژن نشان می دهد که این ژن های هیپرمتیله شده توسط علائم متیلاسیون سرکوب می شوند. به طور کلی، هیپرمت
یلاسیون سرکوب کننده ژن های مرتبط با یادگیری و حافظه همراه با هیپومتیلاسیون سرکوب کننده ژن های التهاب عصبی و ژن های مرتبط با بیان پاتولوژیک بیماری آلزایمر مشاهده شده است. کاهش متیلاسیون در نورون های نئوکورتکس گیجگاهی مرتبط با حافظه بلندمدت در دوقلوهای تک تخمکی مبتلا به آلزایمر در مقایسه با دوقلوهای سالم مشاهده شده است. هیپومتیلاسیون جهانی دی نوکلئوتیدهای CpG نیز در هیپوکامپ و در لایه دوم قشر انتورینال بیماران مبتلا به AD انسان مشاهده شده است. که هر دو مستعد آسیب شناسی AD هستند. این نتایج که با کاوش با روش های ایمونواسی به دست آمده اند، با مطالعاتی که توالی DNA را با توالی یابی بی سولفیت، یک تکنیک تبدیل CpG که به وضعیت متیلاسیون CpG حساس است، که در آن هیپومتیلاسیون جهانی مشاهده شده است، به چالش کشیده اند. COX-2. در سطح ژن فردی، هیپومتیلاسیون و در نتیجه کاهش COX-2 رخ می دهد که مهار آن التهاب و درد را کاهش می دهد، و هیپرمتیلاسیون BDNF، یک عامل نوروتروفیک مهم برای حافظه طولانی مدت است. بیان CREB، یک فاکتور رونویسی وابسته به فعالیت که در تنظیم BDNF در میان بسیاری از ژن های دیگر نقش دارد، همچنین نشان داده شده است که
در مغزهای AD سرکوب می شود و رونویسی BDNF را بیشتر کاهش می دهد. علاوه بر این، سیناپتوفیزین (SYP)، ژن اصلی کد کننده پروتئین وزیکول سیناپسی، نشان داده شده است که هیپرمتیله شده و در نتیجه سرکوب می شود، و فاکتور رونویسی NF-κB، که در سیگنال دهی ایمنی نقش دارد، نشان داده شده است که هیپومتیله شده و در نتیجه سرکوب می شود. روی هم رفته، این نتایج نقش اختلال در تنظیم ژن های دخیل در یادگیری و حافظه و انتقال سیناپسی و همچنین در پاسخ ایمنی را روشن کرده است. هیپومتیلاسیون. در پروموترهای پرسنیلین 1، GSK3 بتا، که پروتئین تاو را فسفریله می کند، و BACE1، آنزیمی که APP را به فرم آمیلوئید بتا می شکند، مشاهده شده است که به نوبه خود به پلاک های سالخوردگی نامحلول تبدیل می شود. هایپرمتیلاسیون سرکوب کننده ناشی از آمیلوئید بتا در پروموتر NEP، ژن نپری لیزین، که آنزیم اصلی پاکسازی آمیلوئید بتا در مغز است، مشاهده شده است. این سرکوب NEP می تواند منجر به تجمع پلاک های پیری شود. همراه با افزایش مشاهده شده در مغزهای AD BACE1-AS و افزایش متناظر در پروتئین BACE1 و آمیلوئید بتا، سطوح متعددی از تنظیم اپی ژنتیکی ممکن است در کنترل تشکیل آمیلوئید بت
ا، پاکسازی یا تجمع، و رسوب پلاک پیری نقش داشته باشد. ممکن است اثری از سن در سطوح متیلاسیون DNA در پروموتورهای ژنی خاص وجود داشته باشد، زیرا یک مطالعه سطوح بیشتری از متیلاسیون را در پروموتورهای APP در بیماران مبتلا به AD تا 70 سال نشان داد، اما سطوح کمتر متیلاسیون را در بیماران بالای 70 سال نشان داد. مطالعات بر روی متیلاسیون دی ان ای دیفرانسیل در مغز AD انسان، احتمالاً به دلیل درجه بالایی از تنوع بین افراد و ترکیبات متعددی از عواملی که ممکن است منجر به AD شود، تا حد زیادی بی نتیجه باقی مانده است. علائم هیستون. استیلاسیون بقایای لیزین در دم هیستون معمولاً با فعال سازی رونویسی همراه است، در حالی که استیل زدایی با سرکوب رونویسی همراه است. مطالعات کمی در مورد بررسی علائم هیستون خاص در AD وجود دارد. این مطالعات کاهش استیلاسیون لیزین های 18 و 23 را در دم های N ترمینال هیستون 3 (به ترتیب H3K18 و H3K23) و افزایش HDAC2 در مغزهای AD روشن کرده اند - هر دو علامت مربوط به سرکوب رونویسی هستند. کاهش شناختی مرتبط با افزایش سن با کاهش استیلاسیون H4K12 مرتبط است، یک اثر شناختی که با القای این علامت در موش ها بازسازی شد. درمان ه
ا. درمان برای پیشگیری یا مدیریت بیماری آلزایمر دردسرساز شده است زیرا این بیماری مزمن و پیشرونده است و بسیاری از داروهای اپی ژنتیک در سطح جهانی و نه به شیوه ای خاص برای ژن عمل می کنند. مانند سایر درمان های بالقوه برای پیشگیری یا بهبود علائم AD، این درمان ها برای بهبودی کامل مؤثر نیستند، بلکه فقط علائم بیماری را به طور موقت بهبود می بخشند، که بر ماهیت مزمن و پیشرونده AD و تنوع متیلاسیون در مغزهای AD تأکید می کند. فولات و سایر ویتامین های گروه B ویتامین های B در مسیر متابولیکی که منجر به تولید SAM می شود، نقش دارند. SAM دهنده گروه متیل است که توسط DNA متیل ترانسفرازها (DNMTs) برای متیله کردن CpGها استفاده می شود. با استفاده از مدل های حیوانی، Fuso و همکاران. ترمیم متیلاسیون را در پروموترهای قبلی هیپومتیله شده پرسنیلین 1، BACE1 و APP نشان داده اند - یک اصلاح اپی ژنتیکی فرضی پایدار که باید آن ژن ها را سرکوب کند و پیشرفت AD را کند کند. همچنین نشان داده شده است که مکمل غذایی SAM باعث کاهش استرس اکسیداتیو و تأخیر در ایجاد علائم بارز عصبی AD مانند آمیلوئید بتا و پروتئین تاو فسفریله در موش های تراریخته AD می شود. درمان
های هدایت شده با هیستون اگرچه تعداد مطالعات مربوط به علائم هیستون در مغز AD کم است، اما مطالعات متعددی به اثرات HDACis در درمان بیماری آلزایمر پرداخته است. مهارکننده های HDAC کلاس I و II مانند تریکوستاتین A، vorinostat و سدیم بوتیرات و HDACis کلاس III مانند نیکوتین آمید، در درمان علائم در مدل های حیوانی AD مؤثر بوده اند. در حالی که به عنوان یک روش درمانی در مدل های حیوانی امیدوار کننده است، مطالعاتی در مورد اثربخشی طولانی مدت HDACis و آزمایش های انسانی هنوز انجام نشده است. بوتیرات سدیم سدیم بوتیرات HDACi کلاس I و II است و نشان داده شده است که یادگیری و حافظه را پس از 4 هفته بازیابی می کند، پروتئین تاو فسفریله شده را کاهش می دهد و تراکم ستون فقرات دندریتیک را در هیپوکامپ موش های تراریخته AD بازیابی می کند. استیلاسیون هیستون ناشی از کاربرد پراکنده سدیم بوتیرات به ویژه در هیپوکامپ شایع است و ژن های دخیل در یادگیری و حافظه افزایش استیلاسیون را در موش های AD تحت درمان با این دارو نشان دادند.
بانک شکلاتی (; ) یک مجموعه اینترنتی محصول کره جنوبی سال ۲۰۱۶ ساخته شده توسط چیل ورلدواید است. این مجموعه دربارهٔ مدیریت مالی کسب وکارهای نوپا است. به گزارش cons TV، "بانک شکلاتی" ۲٬۵۱۹٬۸۴۹ بازدید در هفتهٔ پخش از ۱۵ تا ۲۱ فوریه ۲۰۱۶ به دست آورد.
پدر ازت مراقبت می کنم (؛ ) یک مجموعه تلویزیونی محصول کره جنوبی سال ۲۰۱۶ با بازی کیم جه وون، لی سو کیونگ، پارک اون بین و لی ته هوان است. این مجموعه از ۱۲ نوامبر ۲۰۱۶ تا ۷ مه ۲۰۱۷، از ام بی سی برای ۵۰ قسمت پخش شد.
محمد پوریان یا محمد خطاط (۱۳۳۶–۱۳۹۸) از خوشنویسان و نستعلیق نویسان معاصر، استاد مسلم در انجمن خوشنویسان ایران و مدرس هنر خطاطی اهل کردستان بود که آثار متعددی از او در نگارخانه های و نمایشگاه های هنری برجای مانده است. زندگی. محمد پوریان از پیشکسوتان و استادان مسلم انجمن خوشنویسان ایران و متولد شهر سقز بود. تحصیلات خود را در همین شهر به پایان رسانده و با توجه به جایگاه ویژه هنر خوشنویسی در این شهر و داشتن ذوق و استعداد ذاتی هنری، وارد این عرصه از هنر اصیل ایرانی شد. وی از طرفداران سبک میرزا رضا کلهر و میرعماد بود و در سال ۱۳۶۶ شمسی شعبه انجمن خوشنویسان ایران در شهر سقز را تأسیس کرد و نزدیک به چهار دهه در زمینه خوشنویسی و آموزش آن فعالیت نمود و شاگردان او مانند فخرالدین علی نژاد، محمدامین بی نیاز، اسعد رشیدپور و اسعد قدیمی و بسیاری دیگر به درجات فوق ممتاز و استاد مسلم، نایل شدند. او توانست با برپایی ده ها نمایشگاه انفرادی و گروهی و سالهای متمادی برگزاری کلاس های آموزشی، در بالندگی این هنر اصیل ایرانی نقشی مؤثر ایفا نماید و به گواهی هنرمندان و شاگردان وی، صبور بودن و عشق بسیار به هنر خوشنویسی و آموزش آن به مردم ا
ز نسل های مختلف پیر و جوان و دلسوز بودن از مشخصات شخصیتی این هنرمند فقید بود که زمینه رشد این هنر و ظهور استادان برجسته خوشنویسی در کردستان را فراهم نمود. در سال ۱۳۹۲ انجمن خوشنویسان با همکاری اداره فرهنگ و ارشاد اسلامی مراسم بزرگداشت محمد پوریان را به همراه نمایشگاهی از آثار خوشنویسی برگزار نمود. محمد پوریان در سال ۱۳۹۸ و بعد از چندین ماه بیماری در بیمارستان امام خمینی سقز چشم از جهان فروبست. درجه استادی. انجمن خوشنویسان ایران، به پاس سالها زحمت و تدریس هنر خوشنویسی، درجه استادی مسلم خوشنویسی به محمد پوریان اعطا کرد. احراز درجه استادی منوط به مهیا نمودن شرایط ویژه دارد از آنجمله تعداد هنرجویان ممتاز و فوق ممتازی که خوشنویس تربیت کرده، تعداد نمایشگاه های برگزار شده، تولید و انتشار آثار مکتوب و داشتن رتبه های کشوری و استانی که در اخذ این درجه حائز اهمیت می باشد. در نهایت باید تعداد ۲۰ تا ۳۰ اثر در قالب های مختلف برای شورای عالی ارزشیابی انجمن خوشنویسان ایران فرستاده شود. این شورا متشکل از استادان به نامی چون محمد سلحشور، غلامحسین امیرخانی، علی شیرازی و جواد بختیاری است. پس از تأیید صلاحیت خوشنویس توسط این شورا
و امضای مدرک استادی توسط وزیر فرهنگ و ارشاد، درجه استادی به او اعطا می گردد. بعد از احراز مرتبه استادی، موضوع شیوه پیش می آید. هر استادی دارای شیوه ای مخصوص به خود است که با شیوه های دیگران تفاوت دارد و خط او بدان شناخته و معروف می گردد. کلمه شیوه که در ردیف آن ربط، اسلوب، سبک، طریقه، روش نیز استعمال می شود در واقع آن سبک و روش خاصی است که استادی سالها بدان روش خط نوشته و میان مردم شایع و شناخته گردیده است. سبک هنری. او در خلق آثار هنری از پیروان مکتب میرعماد بود و اسلوب نگارش او با نوع نگارش غلامحسین امیرخانی همخوان بود و تکیه بر منطق قدرت قلم و گمگشتگی در فضای روحی یک اثر برای خلق آن و مهم تر، ماندگاری آن، از ویژگی های بارز سبک هنری او بود. بدین ترتیب خلق آثار هنری نه در بیشینگی و تعداد آن، بلکه در کیفیت و معنای آنها واجد ارزشگذاری می باشد. کما اینکه راز ماندگاری آثار پیشگامان هنر اصیل ایرانی در این تعریف گنجانده می شود. او بر این اعتقاد بود که از همان ابتدای آفرینش یک اثر و در قدم اول نوشتن یک کتابت یا چلیپا یا ترکیب سیاه مشق که انتخاب شعر یا نثر آن است، این انتخاب مستلزم سیر و سلوک روحی و معنوی در وادی ع
رفانی آن شعر یا نثر بوده و هنرمند خوشنویس می بایست درک عمیقی از آن داشته باشد تا بتواند پیامی درخور آراسته مردم کرده و با نسل های مختلف مرتبط و ماندگار بماند. بدین ترتیب حتی برای یک سرمشق ساده برای شاگردان خود روزها و شبهای طولانی در انتخاب بیت و مصرع آن فکر می کرد. ارتباط با دیگر استادان. در شهر زادگاه او هنرمندان خوشنویس سرشناسی مانند ملک الکلام مجدی و امیرالکتاب ظهور کردند که آثاری همچون کتیبه های آرامگاه حافظ در شیراز و کتیبه های حجاری شده موزه ایران باستان به خط ثلث را خلق نمودند. به همین سبب او سعی داشت نقش پلی ارتباطی مابین هنرمندان طراز اول خوشنویسی کشور و هنرمندان کردستان برقرار نماید. بدین ترتیب از ده های هفتاد و هشتاد شمسی تا سالهای اخیر محمد پوریان با همکاری انجمن خوشنویسان و ارگان های مرتبط، شرایط لازم رفاهی را فراهم نموده و از استادان برجسته خوشنویسی ایران مانند غلامحسین امیرخانی، امیراحمد فلسفی، جواد بختیاری، یدالله کابلی، محمد حیدری، الهه خاتمی، سیده صغری حسینی، علی اشرف صندوق آبادی و سعید قادری دعوت نموده که ضمن حضور در کردستان آثار خود را به نمایش بگذارند و در اغلب موارد این استادان این دعوت
ها را می پذیرفتند. برای مثال می توان برگزاری نمایشگاه آثار امیر احمد فلسفی، الهه خاتمی همسر ایشان و استاد امیرخانی در سال ۱۳۸۰ و برگزاری نمایشگاه استادان برجسته ایران در سال ۱۳۸۸ نام برد. بزرگداشت. همایشی جهت بزرگداشت محمد پوریان خوشنویس معاصر در تاریخ ۲۱ مهر ماه ۱۴۰۳ در محل سالن همایش های پردیس سینما مهر شهر سقز برگزار شد و هنرمندان و حاضران در این همایش مقالات و سخنرانی های را درباره زندگی و آثار این خوشنویس ارائه نمودند. در این همایش از سردیس این هنرمند رونمایی شد و یکی از خیابان های شهر به نام او نامگذاری گردید. در حاشیه این همایش نمایشگاهی از آثار خوشنویسان برپا گردید. آثار. نمایشگاه ها. تعدادی از نمایشگاه های برگزار شده به شرح زیر است: اثر منتشر شده. کتابت دیوان اشعار نالی شاعر نامدار کردستان به خط نستعلیق نفیس ترین و مهم ترین اثر محمد پوریان است که از سال ۱۳۸۹ شروع و پس از چهار سال به اتمام رسید و توسط انتشارات ئالای روناکی سنندج منتشر گردید.
آکیرا نیشیتانی (؛ زادهٔ ) اهالی کسب وکار، و پویانما اهل ژاپن است.
یوشی یوکی موموسه (؛ زادهٔ ) پویانما، فیلم نامه نویس، و کارگردان فیلم اهل ژاپن است.
شینیا اوهیرا (؛ زادهٔ ) پویانما، کارگردان فیلم، طراح شخصیت اهل ژاپن است. وی از سال ۱۹۸۵ میلادی تاکنون مشغول فعالیت بوده است.
پیشنهاد تأثیرگذار (; ) یک مجموعه تلویزیونی محصول کره جنوبی سال ۲۰۱۲ با بازی یو سونگ هو و پارک اون بین است. این مجموعه از ۸ فوریه تا ۲۹ مارس ۲۰۱۲، روزهای چهارشنبه و پنجشنبه ساعت ۲۰:۴۵ (کی اس تی) از تی وی چوسان برای ۱۶ قسمت پخش شد. این مجموعه بازخلق درام ژاپنی است که در سال ۲۰۰۷ از فوجی تی وی پخش شد. یو و پارک پیش از این به عنوان بازیگر کودک در مجموعه تلویزیونی "افسانه" (۲۰۰۷) همبازی بودند.
یوجی موری یاما (؛ زادهٔ ) پویانما، کارگردان فیلم، کارگردان پویانمایی، هنرمند داستان، فیلم نامه نویس، و کارگردان فیلم اهل ژاپن است.
شینگو ناتسومه (؛ زادهٔ ) پویانما، کارگردان فیلم، و تصویرگر اهل ژاپن است. وی از سال ۲۰۰۳ میلادی تاکنون مشغول فعالیت بوده است.
شوکو موراسه (؛ زادهٔ ) کارگردان فیلم، پویانما، و فیلم نامه نویس اهل ژاپن است.
آکییوکی شینبو (؛ زادهٔ ) پویانما، director, storyboard artist، نویسنده اهل ژاپن است. وی از سال ۱۹۸۱ میلادی تاکنون مشغول فعالیت بوده است. همچنین برندهٔ جوایزی همچون جایزه انیمه توکیو شده است.
اپی ژنتیک و رابطه آن با افزایش سن افزایش امید به زندگی و طول عمر هنوز غیرقابل دسترس به نظر می رسد، اما ممکن است در آینده به واقعیت تبدیل شود. برای افزایش طول عمر، پرده برداری از مکانیسم های مولکولی درگیر در پیری ضروری است. درک بهتر مکانیسم های دخیل در آسیب شناسی های مرتبط با سن بسیار مهم است. این مطالعه روی جنبه اپی ژنتیکی پیری تمرکز می کند، زیرا پیری توسط الگوهای اپی ژنتیکی خاص ردیابی می شود و می توان آن را با ساعت های اپی ژنتیک اندازه گیری کرد. همچنین در مورد قرار گرفتن در معرض عوامل محیطی، مانند مصرف الکل، رژیم غذاییناسالم، تنباکو و استرس که تا چه اندازه باعث ایجاد شرایط مرتبط با افزایش سن می شود بحث شده. در نهایت، استراتژی هایی را برای معکوس کردن زمان بر اساس برنامه ریزی مجدد اپی ژنتیک مورد بحث قرار می دهیم؛ بنابراین برگشت پذیری علائم اپی ژنتیک، آنها را به اهداف امیدوارکننده ای برای جوان سازی تبدیل می کند. برای این منظور، درک بهتر مکانیسم های اپی ژنتیک زیربنایی پیری ضروری است. ساعت های اپی ژنتیک برای نظارت بر این مکانیسم ها و تأثیر عوامل محیطی با موفقیت طراحی شدند. مطالعات بیشتری در مورد بیماری های مرتبط
با سن باید انجام شود تا نشانه اپی ژنتیکی آنها مشخص شود، اما همچنین نقص در دستگاه اپی ژنتیک مشخص شود و در نتیجه اهداف درمانی بالقوه شناسایی شود. در مورد جوان سازی، برنامه ریزی مجدد اپی ژنتیک هنوز در مراحل اولیه است. زمینه. جنین شناس بریتانیایی کنراد وادینگتون این واقعیت را آشکار کرد که فعل و انفعالات محیط ژنتیکی بر رشد و جنین شناسی تأثیر می گذارد و این پدیده را اپی ژنتیک نامید.پس از آن، تعریف اپی ژنتیک درسطح مولکولی واضح تر شد. تعاریف متعددی مورد بحث قرار گرفته است. رایج ترین آنها اپی ژنتیک را به عنوان «مطالعه فنوتیپ های ارثی که توالی DNA را تغییر نمی دهند» توصیف می کند. به طورخلاصه، اپی ژنتیک تمام فرآیندهای برگشت پذیر و ارثی را توصیف می کندکه بیان ژن را بدون تغییر توالی ژنتیکی تنظیم می کند. نشان داده شده است که DNA و هیستون ها می توانند دستخوش تغییرات شیمیایی مانند متیلاسیون و استیله شوند - فقط برای هیستون ها- که پیچیدن DNA را در اطراف هیستون ها هدایت می کندوتراکم کروماتین را تعیین کنید. این تغییرات شیمیایی معمولاً «علامت های اپی ژنتیک» نامیده می شوند. فعل و انفعالات بین DNA و هیستون ها پس از آن منجر به یک تر
کیب یوکروماتین می شود که در آن ژن در دسترس است و بنابراین فعال می شود یا به ترکیب هتروکروماتین که در آن ژن غیرقابل دسترس و در نتیجه سرکوب می شود. پروتئین های اپی ژنتیکی که در تغییرات DNA و هیستون نقش دارند عبارتند ازwriters, erasers and readers. writers proteins انتقال تغییرات شیمیایی روی DNA یا هیستون را کاتالیز می کنند erasers’ proteinsآن را حذف می کنندوreaders’ proteinsتغییرات شیمیایی را تفسیر می کنند و مسیرهای سیگنال دهی را تحریک می کنند. همچنین علائم اپی ژنتیک، به ویژه الگوهای متیلاسیون DNA، در مناطق ژنومی خاص با پیری مرتبط است. بنابراین می توان با استفاده از نشانگرهای زیستی اپی ژنتیکی خاص، تاریخ و طول عمر یک فرد را پیش بینی کرد. دراین دیدگاه، نمونه هایی از نحوه معکوس کردن زمان و در نتیجه افزایش طول عمر را به صورت اپی ژنتیکی ارائه می کنیم. به طور کلی، هدف این دیدگاه ارائه یک نمای کلی از علل و پیامدهای مدولاسیون سن اپی ژنتیک بر اساس سه فرضیه است. (۱) سن اپی ژنتیک نسبت به سن تقویمی برای مطالعه پیری نماینده و مرتبط تر است زیرا تغییرات اپی ژنتیکی پویا تأثیر محیط (طبیعی، اجتماعی، بافت خاص) را یکپارچه می کند و
در نتیجه باعث تغییر فنوتیپ می شود. به این ترتیب، (۲) تأثیر عوامل محیطی بر پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن توسط تغییرات اپی ژنتیکی ثبت می شود که می توانند به عنوان «ساعت» استفاده شوند. (۳) از آنجایی که اصلاحات اپی ژنتیک از نظر شیمیایی برگشت پذیر هستند، می توان آنها را برای معکوس کردن زمان و توسعه استراتژی های جوان سازی هدف قرار داد. اپی ژنتیک dating. اپی ژنوم، که تمام علائم اپی ژنتیکی روی DNA و هیستون ها را توصیف می کند، به طور کامل در سلول های سوماتیک با افزایش سن حفظ نمی شود.متیلاسیون DNA درموقعیت5C سیتوزین روی دی نوکلئوتیدهای دئوکسی سیتیدین-فسفات دئوکسی گوانوزین (CpG) اتفاق می افتد. . این واکنش توسط متیل ترانسفرازهایDNA(DNMTs) کاتالیز می شود و به کوفاکتور SآدنوزیلL متیونین(SAM) به عنوان دهنده متیل نیاز دارد. رانش اپی ژنتیک به تغییرات الگوهای متیلاسیون DNA تبدیل می شود، جایی که جزایر CpG روی پروموترهای ژنی خاص اغلب هایپرمتیله می شوند. سن را می توان با انجام یک آزمایش بیولوژیکی بر اساس سطوح متیلاسیون DNA، که به آن ساعت اپی ژنتیکی گفته می شود، پیش بینی کرد.سن بیولوژیکی را باید از سن تقویمی تشخیص داد. در
حالی که سن تقویمی به زمان سپری شده از زمان تولد فرد اشاره دارد، سن بیولوژیکی با کاهش عملکردهای بیولوژیکی مرتبط است.ساعت های اپی ژنتیک پیری اپی ژنتیک را اندازه گیری می کنند و بسته به دامنه هایCpG مورد مطالعه می توانند اطلاعاتی در مورد سن تقویمی و بیولوژیکی ارائه دهند. دو ساعت اپی ژنیتیکی اول، سن تقویمی را پیش بینی می کنند. Hannum’s clockبر روی ۶۵۶نفر از ۱۹ تا ۱۰۱ سال با استفاده از نمونه خون کامل ساخته شد. مدل نیاز به جنسیت و شاخص توده بدنی دارد. متیلاسیون با استفاده از روش Illumina Infinium HumanMethylation 450 BeadChip، یک آرایه متیلاسیونDNA با چگالی بالا با وضوح یک سایت CpG اندازه گیری شد. این آزمایش مختص بافت است و استفاده از آن بر روی بافتی غیر از خون نیاز به کالیبراسیون بیشتری دارد؛ بنابراین، ساعت اجازه مقایسه پیری در بافت های مختلف را نمی دهد. برخلاف Hannum’s clock , Horvath’s pan-tissue clock مستقل از بافت و نوع سلول است. این یک ابزار جالب برای مقایسه پیری در اندام های مختلف و شناسایی کمبودهای بالقوه است. این آزمایش با استفاده از ۲۱۳۶۹ نشانگر CpG با روش اندازه گیری متیلاسیون مشابه Hannum کالیبره شد.هورو
ات بعداًیک ساعت دیگر به نام skin and blood clock s ساخت. از نظر همبستگی سنی و خطای میانه و بر اساس391 CpG دقیق تر است. هدف این ساعت پیش بینی سن در چارچوب آزمایش های خارج از بدن با سلول هایی مانند فیبروبلاست است. این ساعت در ابتدا برای پیش بینی دقیق سن فیبروبلاست های انسان و سایر سلول های پوست طراحی شد، ویژگی ای که در آن ساعت های قبلی شکست خوردند. آخرین ساعت هوروات، GrimAge,پیری بیولوژیکی با تغییرات پروتئین پلاسما مرتبط است. را با مقایسه سن بیولوژیکی و سن تقویمی اندازه گیری می کند. این ساعت می تواند طول عمر را پیش بینی کند، اما همچنین اطلاعاتی در مورد خطرات بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند بیماری عروق کرونر قلب ارائه می کند. لوین و همکاران PhenoAge در سال۲۰۱۸، یک ساعت چند بافتی بسیار دقیق بر اساس ۵۱۳نشانگر CpG که سن فنوتیپی را به جای سن تقویمی پیش بینی می کند. سن فنوتیپی از بیومارکرهای بالینی پیش بینی کننده مرگ و میر مانند غلظت کراتینین، میانگین حجم گلبول قرمز یا درصد لنفوسیت ناشی می شود. از میان گروهی از افراد همسن، PhenoAge می تواند تفاوت ها را در میان دیگران پیش بینی کند. عوامل تسریع کننده سن بیولوژیکی.
در طول دو دهه گذشته، مطالعات متعددی در مورد عوامل مؤثر بر پیری اپی ژنتیک انجام شده است. تفسیر تأثیر محرک های خارجی و درونی مختلف بر پیری ممکن است دشوار باشد زیرا ژنوم هر فرد نیز در پیری نقش دارد؛ بنابراین یکی از این عوامل تأثیر محیط طبیعی و اجتماعی بر پیری است. گروه هایی از دوقلوها حتی اگر از نظر ژنتیکی یکسان باشند، تعداد زیادی از تفاوت های فنوتیپی را درطول زندگی خود از خود نشان می دهند.یک مطالعه در این زمینه، مطالعه فراگا و همکاران بود. که در آن آنها هشتاد دوقلو تک تخمکی را با سنی بین ۳ تا ۷۴ سال مورد مطالعه قرار دادند. فراگا و همکاران در حالی که به سطوح استیلاسیون، متیلاسیون و هیستون نگاه می کنند. مشاهده کردند که هر چه جفت دوقلوها مسن تر بودند، الگوهای اپی ژنتیک آنها متمایزتر بود. این واگرایی به ویژه زمانی تشدید شد که دوقلوها سبک زندگی بسیار متفاوتی داشتند. این اولین مطالعه اپی ژنتیکی روی دوقلوها کلیدی بود برای نشان دادن اینکه دوقلوها با اپیژنوم های تقریباًیکسانی متولد می شوند که با افزایش سن شروع به واگرایی می کنند. عامل دیگر سیگار کشیدن است. سیگار حاوی ترکیبات بسیار سمی مانند نیکوتین است و باعث التهاب و ت