Payamvdn/NorthPersian_fa_wiki huggingface dataset:
آکویلیا (امروز آکویلیا در فریولی؛ در "آکویلیا" لاتین) رومی Aquileia (آکویلیای امروزی در فریولی؛ به لاتین Aquileia) در سال ۱۸۱ قبل از میلاد توسط رومیان، در قلمرو کارنی باستان تأسیس شد. این شهر مرزی مهم نظامی از دوران جمهوری به یکی از پایتخت های امپراتوری روم در زمان ماکسیمیان تبدیل شد. در سال ۴۵۲ (میلادی) در نهایت توسط انبوهی از هون های آتیلا نابود شد و هرگز به شکوه سابق خود بازنگشت. دوره جمهوری خواهی (۱۸۱–۳۱ ق. سی). در سال ۱۸۱ قبل از میلاد در نزدیکی رودخانه ناتیسا به عنوان مستعمره قوانین لاتین، توسط لوسیو مانلیو اسیدینو، پوبلیو اسکیپیونه ناسیکا و گایو فلامینیو، که توسط سنا فرستاده شد تا راه را برای جمعیت همسایه کارنی و ایستری که مرزهای شرقی ایتالیا را تهدید می کردند، مسدود کند تأسیس شد. این شهر ابتدا به عنوان یک پاسگاه نظامی با توجه به لشکرکشی های آتی علیه ایستری و کارنی رشد کرد و بعداً به عنوان یک «مرکز» برای گسترش احتمالی روم به سمت دانوب تبدیل شد.
استراده نووه و مجموعه پلازی دی رولی یک سایت میراث جهانی یونسکو است که شامل تعدادی خیابان و کاخ در مرکز جنوا، در شمال غربی ایتالیا است. در ۱۳ ژوئیه ۲۰۰۶، چهل و دو کاخ از ۱۶۳ کاخ که در ابتدا در یکی از پنج فهرست عمومی به نام "رولی" (به ایتالیایی به معنای "فهرست ها") قرار داشتند، توسط نشست کمیته ویژه یونسکو در ویلنیوس (لیتوانی) به عنوان میراث جهانی انتخاب شدند. این سایت شامل مجموعه ای از کاخ های رنسانس و باروک در امتداد به اصطلاح "خیابان های جدید" ("استرادا نووا") است که تنوع فوق العاده ای از راه حل های مختلف را ارائه می دهد که ارزش جهانی را در انطباق با ویژگی های خاص سایت و الزامات به دست می آورد. آنها همچنین یک نمونه اصلی از یک شبکه عمومی از اقامتگاه های خصوصی را ارائه می دهند که برای میزبانی بازدیدهای دولتی تعیین شده است. در ۲۰ ژانویه ۲۰۰۷، یونسکو از پلاکی در خیابان گاریبالدی، استرادا نووا سابق، رونمایی کرد که دلایل گنجاندن استرادا نووا و سیستم کاخ های رولی را در سایت های میراث جهانی توضیح می داد. برخی از کاخ های رولی امروزه به عنوان ساختمان های عمومی، موزه ها، ادارات و اقامتگاه های خصوصی مورد استفاده قرار می
گیرند. از میان کاخ هایی که به روی عموم باز هستند، Palazzo Rosso , Palazzo Bianco و Palazzo Doria Tursi به طور مشترک موزه های استرادا نووا را تشکیل می دهند که در خیابان گاریبالدی واقع شده اند.
سوفیای یکم یا سوفیای اول یک مجموعه تلویزیونی آمریکایی پویانمایی رایانه ای برای کودکان است که اولین بار در ۱۸ نوامبر ۲۰۱۲ پخش شد و توسط انیمیشن تلویزیونی دیزنی برای شبکه دیزنی و دیزنی جونیور تولید شد. جیمی میچل به عنوان کارگردان و تهیه کننده اجرایی آن و کریگ گربر به عنوان خالق، تدوین گر داستان و تهیه کننده آن فعالیت می کنند. این مجموعه ماجراهای دختری به نام سوفیا (با صداپیشگی آریل وینتر) را دنبال می کند که وقتی مادرش میراندا با رولند دوم پادشاه انچانسیا ازدواج می کند، یک شاهدخت می شود. این مجموعه دارای ترانه هایی از جان کاواناف و اریکا روتشیلد و یک نت موسیقی از کوین کلیش است. تاریخچه. قسمت آزمایشی مجموعه "روزی روزگاری پرنسس"، در ۱۸ نوامبر ۲۰۱۲ در شبکه دیزنی پخش شد که در آن سیندرلا را به نمایش گذاشتند. فلورا، فاونا و مری وتر از "زیبای خفته" نیز به عنوان مدیران مدرسه سلطنتی معرفی شدند. این مجموعه در ۱۱ ژانویه ۲۰۱۳ در دیزنی جونیور به نمایش درآمد. دیزنی جونیور سوفیای یکم را برای فصل دوم در ۵ مارس ۲۰۱۳ و سپس برای فصل سوم در ۸ ژانویه ۲۰۱۴ تمدید کرد. قسمت دوم این مجموعه، "قصر شناور"، در ۲۴ نوامبر ۲۰۱۳ با حضور آریل پخ
ش شد. سومین قسمت، "نفرین شاهدخت آیوی"، در ۲۳ نوامبر ۲۰۱۴ با حضور راپانزل پخش شد. در ۱۴ آوریل ۲۰۱۵، این مجموعه برای فصل چهارم توسط دیزنی جونیور تمدید شد. کریگ گربر در دسامبر ۲۰۱۶ توضیح داد که فصل چهار در بهار ۲۰۱۷ شروع خواهد شد و دارای ۲۴ قسمت ۲۲ دقیقه ای به اضافه ۲ قسمت ویژه ۶۰ دقیقه ای خواهد بود. در ۲۹ ژانویه ۲۰۱۵، یک مجموعه اسپین آف برای سوفیای یکم با عنوان "النا از آوالور" اعلام شد"." این مجموعه در ۲۲ ژوئیه ۲۰۱۶ در شبکه دیزنی به نمایش درآمد. علاوه بر این، یک فیلم تلویزیونی در ۲۰ نوامبر ۲۰۱۶ با عنوان "النا و راز آوالور"، هم بود که شخصیت هایی از سوفیای یکم را پوشش می داد. قسمت پایانی مجموعه، "برای همیشه سلطنتی" در ۸ سپتامبر ۲۰۱۸ پخش شد. طرح. دختر جوانی به نام سوفیا و مادرش میراندا زندگی دهقانی خود را در پادشاهی انچانسیا دارند و میراندا به عنوان کفاش کار می کند و سوفیا هم به او کمک می کند. یک روز، پادشاه انچانسیا، رولند دوم، نیاز داشت کفش هایش را تعمیر کند و به این دلیل میراندا و دخترش برای تعمیر کفش های پادشاه به قلعه می روند. به این ترتیب میراندا و رولند دوم عاشق هم می شوند و ازدواج می کنند. مشخص نیست که رو
لند دوم و میراندا از همسرانشان جدا شدند و طلاق گرفتند یا همسرانشان درگذشتند. حال، سوفیا با ازدواج رولند دوم و مادرش وارد نقش جدید خود به عنوان دختر ملکه و شاهدخت می شود و سعی می کند با خانواده جدید خود که شامل ناپدری اش، پادشاه رولند دوم و خواهر و برادر ناتنی اش شاهدخت امبر و شاهزاده جیمز می شوند سازگار شود و همچنین در مدرسه سلطنتی جدیدش مستقر شود، جایی که فلورا، فاونا و مری وتر از "زیبای خفته" مدیرانش هستند. ناپدری اش به او یک طلسم گردنبند می دهد که ناظر اعمال اوست، به عنوان پاداش برای کارهای درست به او برکت می دهد و به عنوان تنبیه برای کارهای غلط او را دچار مشکل می کند. از برجسته ترین توانایی هایی که به عنوان پاداش برای کار درست به سوفیا داده شده است صحبت با حیوانات است. خرگوش کلوور و پرندگان میا و رابین شخصیت های حیوان هستند که در طول سریال زیاد دیده می شوند و با سوفیا صحبت می کنند. البته یک بار این توانایی را طلسم از او برای کار بدش گرفت. از مشکلاتی که می توان به آن در زمینه تنبیه برای کار بد سوفیا اشاره کرد این بود که برای کار بد سوفیا طلسم کاری کرد که بین هر چند کلمه ای که سوفیا می گوید ناخواسته صدای قو
رباغه در بیاورد. این طلسم همچنین همه شاهزادگان و شاهدختانی را که تا به حال بوده اند را به هم پیوند می دهد و آن ها را به پیش همدیگر می فرستد. که در همان موقع که سوفیا بین هر چند کلمه ای که می گفت ناخواسته صدای قورباغه از خودش درمی آورد طلسم شاهدخت بل را به پیش سوفیا آورد و بل به سوفیا راه خلاص شدن از شر مشکلش را گفت. سدریک، جادوگر سلطنتی، آنتاگونیست اصلی مجموعه است که مرتباً سعی می کند طلسم گردنبند سوفیا را بدزدد. سدریک قصد دارد از قدرت طلسم برای سرنگونی خانواده سلطنتی و تسلط بر پادشاهی انچانسیا استفاده کند. او طبق سخن خودش در پیش سوفیا دست و پایش را پیش شاه گم می کند و همین باعث می شود که گاهی جلوی شاه ناخواسته کاری انجام دهد، او در تولدهای شاهدخت امبر به او تاج هدیه می دهد که یک بار در تولد شاهزاده جیمز و شاهدخت امبر (آن ها دوقلو هستند) بنابر خواسته شاهدخت امبر به جای تاج دادن، شاهزاده جیمز را تبدیل به یک نوزاد کرد، او به سوفیا یک بار در جهت قبولی در امتحان مدرسه سلطنتی کمک کرده است، سوفیا اسم او را در اکثر مواقع اشتباهی سیدریک صدا می زند، سوفیا گاهی اوقات به او کمک می کند (در زمینه سرنگونی خانواده سلطنتی کا
ری انجام نداده است و خبری از قصد سدریک ندارد). بیلیویک، از مهم ترین پیشخدمت ها و مسئولان قلعه است. مسئولیت او این است که مطمئن شود همه چیز در قلعه همان طوری است که باید باشد، همان طور که او در روزی که سوفیا به قلعه می آید چیزهایی را به سوفیا توضیح می دهد، در روز تولدش او قصد داشت مثل بقیه روزها کارهایش را انجام دهد که شاه به او دستور داد همراه با برادرش نایجل به تفریح بروند و برای این روز استثنا قائل شد، پیشنهادهای نایجل چیدن سیب، خوردن بستنی و ماهیگیری بود که آن ها ابتدا موفق نشدند که هیچ کدام از این کارها را انجام بدهند به دلایل پیش آمدن مشکلات شکستن قسمتی از کشتی در بازی دزدان دریایی برگزار شده توسط شاهزاده جیمز، صورتی نبودن کلوچه ها در مهمانی چای برگزار شده توسط شاهدخت امبر و رفتن پروانه ها در برنامه کشیدن نقاشی از پروانه ها برگزار شده توسط شاهدخت سوفیا که بیلیویک آمد و کشتی را تعمیر کرد، کلوچه ها را به همراه آشپز قلعه به رنگ صورتی درآورد و پروانه ها را در یک فضای محدود نگه داشت، ولی در آخر خانواده سلطنتی و اطرافیان آن ها برای بیلیویک جشن تولدی در کشتی بازی دزدان دریایی گرفتند و آن ها به تفریح رفتند. پذیر
ایی. در اکتبر ۲۰۱۲، هنگامی که یک تهیه کننده در هنگام یک تور مطبوعاتی صحبت کرد، ابتدا سوفیا به عنوان اولین شاهدخت اسپانیایی دیزنی شناخته شد. بعداً یکی از مدیران دیزنی جونیور توضیح داد که ... سوفیا دختری افسانه ای است که در دنیائی افسانه ای زندگی می کند. همه شخصیت های این مجموعه ما از سرزمین های فانتزی می آیند که ممکن است عناصری از فرهنگ ها و قومیت های مختلف را منعکس کنند، اما هیچ یک قرار نیست به طور خاص آن فرهنگ های دنیای واقعی را نشان دهند. همان طور که سخنگوی دیزنی توضیح داد، سوفیا میراث افسانه ای ترکیبی دارد، ... مادر سوفیا، ملکه میراندا، در سرزمینی ساختگی، گالدیز، جایی با تأثیرات لاتین به دنیا آمد. میراندا پدر سوفیا، بیرک بالتازار، که از پادشاهی فریزنبرگ آمده بود را ملاقات کرد و ازدواج کردند و با هم به انچانسیا، جایی که سوفیا متولد شد نقل مکان کردند. گالدیز بر اساس اسپانیا و فریزنبرگ بر اساس اسکاندیناوی هستند. رئیس و مدیرعامل رسانه ملی اسپانیایی پیوستگی دربارهٔ نیمه اسپانیایی بودن سوفیا این گونه تفسیر کرد که او واجد شرایط لاتین بودن نیست. کریگ گربر، خالق مجموعه، بعداً مجموعه اسپین آف "النا از آوالور" را ساخ
ت که در آن یک شاهدخت لاتین به عنوان قهرمان و شخصیت اصلی داستان بازی می کرد. او در مصاحبه ای با ای بی سی نیوز توضیح می دهد: «آنچه که تجربه سوفیا به من نشان داد، خواستن وجود یک شاهدخت لاتین بود. این که یک اشتباه که توسط یک تهیه کننده انجام شده است می تواند به صورت ویروسی به این اطلاعیه تبدیل بشود که هرگز اعلام نشده است. و سوفیا لاتین نبود و هرگز قرار نبود اولین شاهدخت لاتین باشد. اما واقعاً این واقعیت را نشان می دهد که مردم واقعاً یک شاهدخت لاتین را می خواهند، و فکر می کنم مطمئناً در ذهن من این طور شد و بخشی از چیزی بود که من را برای ارائه این ایده ترغیب کرد». "سوفیای یکم: روزی روزگاری پرنسس" در ۱۸ نوامبر ۲۰۱۲ در شبکه دیزنی پخش شد و ۸٫۱۷ میلیون بیننده (زمانی که رتبه بندی های Live+7 جدول بندی شد) به دست آورد، که آن را به شماره ۱ تلویزیون کابلی تمام دوران برای کودکان ۲ تا ۵ ساله تبدیل کرد. همچنین رکورد شماره ۱ پخش تلویزیون کابلی پیش دبستانی را نیز در کل بینندگان و بزرگسالان ۱۸ تا ۴۹ ساله به ثبت رساند. رسانه خانگی. رسانه خانگی سوفیای یکم توسط سرگرمی خانگی والت دیزنی توزیع می شود.
شهر ویچنزا و ویلاهای پالادیان ونتو یک سایت میراث جهانی در ایتالیا است که از ساختمان های معمار آندریا پالادیو محافظت می کند. یونسکو این مکان را در سال ۱۹۹۴ در فهرست میراث جهانی ثبت کرد. در ابتدا این مکان «ویچنزا، شهر پالادیو» نامیده می شد و تنها ساختمان های موجود در منطقه نزدیک ویچنزا را شامل می شدند. گروه مهم دیگری از ساختمان های شهری توسط پالادیو در ونیز وجود دارد، شهری که همچنین دارای وضعیت میراث جهانی است. ونیز دارای نمونه های قابل توجهی از معماری کلیسایی پالادیو از جمله کلیسای سان جورجو ماجوره است.
کوکریستا ل ها "جامداتی هستند که مواد تک فازی بلوری تشکیل شده از دو یا چند ترکیب مولکولی یا یونی مختلف هستند و به طور کلی در نسبت استوکیومتری، حل شونده و نمک ساده نیستند." یک تعریف گسترده تر این است که "کوکریستال ها از دو یا چند جزء تشکیل شده اند که یک ساختار کریستالی منحصر به فرد با خواص منحصر به فرد را تشکیل می دهند." چندین طبقه بندی از آن ها وجود دارد. کوکریستال ها می توانند انواع مختلفی از ترکیبات را شامل شوند از جمله هیدرات ها ، حلال ها و کلرات ها که نشان دهنده اصل اساسی شیمی میزبان مهمان است می باشند. صدها نمونه از تبلور، سالانه گزارش شده است. تاریخچه. اولین گزارش کوکریستال, کوینهیدرون در سال 1844 توسط فریدریش وهلر مورد مطالعه قرار گرفت. کوینهیدرون یک کوکریستال از کینون و هیدروکینون (شناخته شده باستان به عنوان کینول) است. او متوجه شد که این ماده از یک ترکیب مولار 1:1 متشکل از اجرا ساخته شده است. کینهیدرون در دهه بعدی توسط گروه های متعددی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و چندین کریستال مرتبط از کینون های هالوژنه ساخته شدند. بسیاری از کریستال های کشف شده در اواخر دهه 1800 و اوایل دهه 1900 در Organische Moleku
lverbindungen، منتشر شده توسط پل فایفر در سال 1922 گزارش شده است. این کتاب کریستال ها را به دو دسته تقسیم می کند. آن هایی که از غیر آلی: اجزای آلی و آن هایی که فقط از اجزای آلی ساخته شده اند. کریستال های معدنی: آلی شامل مولکول های آلی متبلور شده با نمک های قلیایی و قلیایی خاکی، اسیدهای معدنی و هالوژن ها مانند کینون های هالوژنه است. اکثر کریستال های آلی: آلی حاوی ترکیبات معطر، با کسر قابل توجهی حاوی ترکیبات معطر دی یا سه نیترو هستند. وجود چندین کریستال حاوی اکالیپتول,، ترکیبی که گروه های معطر ندارد، یافته مهمی بود که به دانشمندان آموخت که انباشتن پی برای تشکیل کریستال ها ضروری نیست. کوکریستال ها در طول دهه 1900 کشف شدند. برخی توسط شانس و بقیه توسط تکنیک های غربالگری کشف شدند. آگاهی از فعل و انفعالات بین مولکولی و اثرات آن بر بسته بندی کریستال، امکان مهندسی کریستال هایی با خواص فیزیکی و شیمیایی مطلوب را فراهم می کند. در دهه گذشته علاقه به تحقیقات کوکریستال افزایش یافته است که عمدتا به دلیل کاربردهای آن در صنعت داروسازی است. کریستال ها حدود 0.5 درصد از ساختارهای بلوری بایگانی شده در پایگاه داده های ساختاری کمبری
ج را تشکیل می دهند. با این حال, مطالعه کوکریستال ها دارای سابقه ای طولانی به طول بیش از 160 سال است. آن ها در تعدادی از صنایع از جمله داروسازی، نساجی، کاغذ، فرآوری شیمیایی، عکاسی، پیشران و الکترونیک استفاده شده اند. تعریف. معنای اصطلاح کریستال موضوع اختلاف نظر است. یک تعریف بیان می کند که کریستال یک ساختار بلوری است که حداقل از دو جزء تشکیل شده است، که در آن اجزا ممکن است اتم، یون یا مولکول باشند. این تعریف گاهی اوقات برای مشخص کردن اینکه اجزا به شکل خالص خود در شرایط محیطی جامد هستند گسترش می یابد. با این حال، استدلال شده است که این جداسازی بر اساس فاز محیطی دلخواه است. یک تعریف جامع تر این است که کریستال ها "از دو یا چند جزء تشکیل شده اند که یک ساختار کریستالی منحصر به فرد با خواص منحصر به فرد را تشکیل می دهند." به دلیل تنوع در استفاده از این اصطلاح، ساختارهایی مانند حل شونده ها و کلرات ها ممکن است در یک موقعیت معین به عنوان کریستال در نظر گرفته شوند یا نباشند. تفاوت بین نمک کریستالی و کریستال فقط در انتقال یک پروتون نهفته است. انتقال پروتون از یک جزء به جزء دیگر در یک کریستال به محیط بستگی دارد. به همین دل
یل، نمک های کریستالی و کریستال ها ممکن است به عنوان دو انتهای طیف انتقال پروتون در نظر گرفته شوند، جایی که نمک در یک انتها انتقال پروتون را تکمیل کرده است و در انتهای دیگر انتقال پروتون برای کریستال ها وجود ندارد. ویژگیها. اجزا از طریق فعل و انفعالات غیرکووالانسی مانند پیوند هیدروژنی، برهم کنش های یونی، برهمکنش های واندروالسی و برهمکنش های Π برهم کنش می کنند. این فعل و انفعالات منجر به یک انرژی شبکه کریستالی می شود که به طور کلی پایدارتر از ساختارهای بلوری اجزای جداگانه است. فعل و انفعالات بین مولکولی و ساختارهای کریستالی حاصل می تواند خواص فیزیکی و شیمیایی ایجاد کند که با خواص اجزای جداگانه متفاوت است. چنین خواصی شامل نقطه ذوب، حلالیت، پایداری شیمیایی و خواص مکانیکی است. مشاهده شده است که برخی از کریستال ها به صورت پلیمورف وجود دارند که ممکن است بسته به شکل کریستال خواص فیزیکی متفاوتی از خود نشان دهند. نمودارهای فاز تعیین شده از "روش تماس" میکروسکوپ حرارتی در تشخیص کریستال ها ارزشمند است. ساخت این نمودارهای فازی به دلیل تغییر نقطه ذوب در هنگام کریستالیزاسیون امکان پذیر شده است. دو ماده کریستالی در دو طرف لام
میکروسکوپ رسوب کرده و به طور متوالی ذوب شده و دوباره جامد می شوند. این فرایند لایه های نازکی از هر ماده با یک منطقه تماس در وسط ایجاد می کند. نمودار فاز نقطه ذوب ممکن است با گرم کردن آهسته لام زیر میکروسکوپ و مشاهده نقاط ذوب بخش های مختلف لام ساخته شود. برای یک نمودار فاز دوتایی ساده، اگر یک نقطه یوتکتیک مشاهده شود، مواد یک کریستال تشکیل نمی دهند. اگر دو نقطه یوتکتیکمشاهده شود، ترکیب بین این دو نقطه با کریستال مطابقت دارد. تولید و خصوصیات. تولید. استراتژی های مصنوعی زیادی برای تهیه کریستال ها وجود دارد. با این حال، ممکن است آماده سازی تک کریستال ها برای پراش پرتو ایکس دشوار باشد، زیرا مشخص شده است که تهیه این مواد تا 6 ماه طول می کشد. کوکریستال ها معمولاً از طریق تبخیر آهسته محلول های دو جزء تولید می شوند. این رویکرد با مولکول های دارای خواص پیوند هیدروژنی مکمل موفقیت آمیز بوده است، که در این مورد احتمالاً کریستالیزاسیون از نظر ترمودینامیکی مطلوب است. بسیاری از روش های دیگر برای تولید کریستال وجود دارد. کریستالیزه شدن با اضافه مولی یک تشکیل دهنده کریستال ممکن است با کاهش حلالیت آن یک جزء، یک کریستال تولید کن
د. روش دیگر برای سنتز کریستال ها انجام کریستالیزاسیون در دوغاب است. مانند هر کریستالیزاسیون، ملاحظات حلال مهم هستند. تغییر حلال، برهم کنش های بین مولکولی را تغییر می دهد و احتمالاً منجر به تشکیل کریستال می شود. همچنین با تغییر حلال می توان از ملاحظات فاز استفاده کرد. نقش یک حلال در هسته زایی کریستال ها به خوبی شناخته نشده است، اما برای به دست آوردن یک کریستال از محلول حیاتی است. خنک کردن مخلوط مذاب سازنده کوکریستال اغلب باعث ایجاد کریستال می شود. بذر بلور می تواند مفید باشد. روش دیگری که از تغییر فاز بهره برداری می کند تصعید است که اغلب هیدرات ها را تشکیل می دهد. سنگ زنی، هم به صورت تمیز و هم به کمک مایع، برای تولید کریستال استفاده می شود، به عنوان مثال، با استفاده ازملات و دسته هاون، با استفاده از آسیاب گلوله ای، یا استفاده از آسیاب ارتعاشی. در آسیاب یا ورز دادن به کمک مایع، مقدار کمی یا زیر استوکیومتری مایع (حلال) به مخلوط آسیاب اضافه می شود. این روش به منظور افزایش سرعت تشکیل کریستال توسعه داده شد، اما دارای مزایایی نسبت به آسیاب منظم مانند افزایش عملکرد، توانایی کنترل تولید چند شکلی، بلورینگی بهتر محصول ا
ست و برای گستره قابل توجهی از شکل دهنده های کریستال کاربرد دارد. و هسته زایی از طریق بذر. مایعات فوق بحرانی (SCFs) به عنوان محیطی برای رشد کریستال ها عمل می کنند. رشد کریستال به دلیل خواص منحصر به فرد SCF ها با استفاده از خواص مختلف سیال فوق بحرانی حاصل می شود: قدرت حلال CO2 فوق بحرانی، اثر ضد حلال و افزایش اتمیزه شدن آن. استفاده از فازهای میانی برای سنتز ترکیبات حالت جامد نیز مورد استفاده قرار می گیرد. استفاده از یک هیدرات یا یک فاز آمورف به عنوان یک واسطه در طول سنتز در یک مسیر حالت جامد در تشکیل یک کریستال موفق بوده است. همچنین، می توان از یک فرم چند شکلی متقابل از یک تشکیل دهنده کوکریستال استفاده کرد. در این روش، شکل فراپایدار به عنوان یک واسطه ناپایدار در مسیر هسته زایی به یک کریستال عمل می کند. مانند همیشه، برای تشکیل این ترکیبات، علاوه بر الزامات ترمودینامیکی، به یک ارتباط واضح بین اجزای جفتی کریستال نیاز است. نکته مهم این است که فازی که به دست می آید مستقل از روش مصنوعی استفاده شده است. ممکن است سنتز این مواد آسان به نظر برسد، اما برعکس سنتز از معمول دور است. خصوصیات. کریستال ها را می توان به طرق مختل
ف مشخص کرد. ثابت می کند که پراش اشعه ایکس پودری رایج ترین روش مورد استفاده برای مشخص کردن کریستال ها است. به راحتی می توان مشاهده کرد که یک ترکیب منحصر به فرد تشکیل می شود و اگر ممکن است یک کریستال باشد یا نه، به این دلیل است که هر ترکیب دارای پراش پودری متمایز خود است. پراش پرتو ایکس تک کریستالی ممکن است در برخی از کریستال ها، به ویژه آن هایی که از آسیاب تشکیل می شوند، دشوار باشد، زیرا این روش اغلب پودرها را فراهم می کند. با این حال، این اشکال ممکن است اغلب از طریق روش های دیگر به منظور استطاعت تک بلورها تشکیل شوند. جدا از روش های طیف سنجی رایج مانند طیف سنجی اFT-IR و طیف سنجی رامان حالت جامد امکان تمایز کریستال های کایرال و راسیمیک با ساختار مشابه را فراهم می کند. ممکن است از روش های فیزیکی دیگری برای تعیین خصوصیات استفاده شود. تجزیه و تحلیل حرارتی (TGA)وکالریمتری اسکن دیفرانسیلی (DSC) دو روش متداول برای تعیین نقاط ذوب، انتقال فاز و عوامل آنتالپیک هستند که می توان آن ها را با هر تشکیل دهنده کوکریستال مقایسه کرد. کاربردها. مهندسی کریستال به تولید مواد پرانرژی، داروها و سایر ترکیبات مرتبط است. از این میان، بی
شترین کاربرد مورد مطالعه و استفاده در توسعه دارو و به طور خاص تر، تشکیل، طراحی و اجرای مواد فعال دارویی (API) است. تغییر ساختار و ترکیب API می تواند تا حد زیادی بر فراهمی زیستی دارو تأثیر بگذارد. مهندسی کریستال ها از ویژگی های خاص هر جزء برای ایجاد مطلوب ترین شرایط برای حلالیت استفاده می کند که در نهایت می تواند فراهمی زیستی دارو را افزایش دهد. ایده اصلی توسعه خواص فیزیکی و شیمیایی برتر API است در حالی که خواص مولکول خود دارو را ثابت نگه می دارد. ساختارهای کریستالی نیز به عنصر اصلی برای کشف دارو تبدیل شده اند. روش های غربالگری مجازی مبتنی بر ساختار، مانند داکینگ، از ساختارهای کریستالی پروتئین ها یا گیرنده های شناخته شده برای روشن کردن ترکیب بندی های جدید پیوند لیگاند-گیرنده استفاده می کند. محصولات دارویی. مهندسی کوکریستال چنان اهمیت زیادی در زمینه داروسازی پیدا کرده است که به یک بخش فرعی خاص از کریستال های چند جزئی، اصطلاح کریستال های دارویی برای اشاره به یک جزء تشکیل دهنده کریستال جامد و یک API مولکولی یا یونی (مواد فعال دارویی) داده شده است. با این حال، طبقه بندی های دیگری نیز وجود دارد که یک یا چند جزء در
شرایط محیطی به شکل جامد نباشند. به عنوان مثال، اگر یکی از اجزاء تحت شرایط محیطی مایع باشد، ممکن است کریستال همان طور که قبلاً توضیح داده شد، به عنوان یک حلال کریستالی در نظر گرفته شود. حالات فیزیکی هر یک از اجزاء تحت شرایط محیطی تنها منبع تقسیم در بین این طبقه بندی ها است. طرح طبقه بندی نام گذاری کریستال ها ممکن است اهمیت کمی برای خود کریستال داشته باشد، اما در طبقه بندی اطلاعات قابل توجهی در مورد خواص فیزیکی، مانند حلالیت و نقطه ذوب، و پایداری APIها نهفته است. هدف کریستال های دارویی داشتن خواصی متفاوت با آنچه از APIهای خالص انتظار می رود، بدون ایجاد و/یا شکستن پیوندهای کووالانسی است. در میان اولین کریستال های دارویی گزارش شده، سولفونامیدها هستند. بنابراین، مساحت کریستال های دارویی بر اساس برهمکنش های بین APIها و سازنده های کریستال افزایش یافته است. به طور معمول، APIها دارای قابلیت پیوند هیدروژنی در قسمت بیرونی خود هستند که آن ها را در برابر پلی مورفیسم مستعدتر می کند، به ویژه در مورد حلوله های کریستالی که می توان به اشکال مختلف چندشکلی شناخته شد. چنین موردی در داروی سولفاتیازول، یک ضد میکروبی رایج خوراکی و م
وضعی است که بیش از صد حلال مختلف دارد. بنابراین، در زمینه داروسازی، غربالگری برای هر شکل چندشکلی یک کریستال قبل از اینکه به عنوان یک پیشرفت واقعی در API موجود در نظر گرفته شود، مهم است. تشکیل کریستال دارویی نیز می تواند توسط گروه های عملکردی متعدد در API هدایت شود، که امکان شکل های کریستالی باینری، سه تایی و بالاتر را معرفی می کند. با این وجود، کوکریستال ساز برای بهینه سازی خواص API استفاده می شود، اما همچنین می تواند صرفاً در جداسازی و/یا خالص سازی API، مانند جداکننده انانتیومرها از یکدیگر، و همچنین حذف قبل از تولید دارو استفاده شود.. با استدلال می توان گفت که خواص فیزیکی کریستال های دارویی می تواند در نهایت با مقادیر و غلظت های مختلف اجزای جداگانه تغییر کند. یکی از مهم ترین خواصی که با تغییر غلظت اجزاء تغییر می کند حلالیت است. نشان داده شده است که اگر پایداری اجزا کمتر از کریستال تشکیل شده بین آن ها باشد، حلالیت کریستال کمتر از ترکیب خالص اجزای تشکیل دهنده خواهد بود. اگر حلالیت کریستال کمتر باشد، به این معنی است که نیروی محرکه ای برای رخ دادن کریستالیزاسیون وجود دارد. حتی مهم تر از آن برای کاربردهای دارویی،
توانایی تغییر پایداری در هیدراسیون و فراهمی زیستی API با تشکیل کریستال است که پیامدهای زیادی بر توسعه دارو دارد. کریستال می تواند خواصی مانند نقطه ذوب و پایداری در برابر رطوبت نسبی را در مقایسه با API خالص افزایش یا کاهش دهد و بنابراین، باید به صورت موردی برای استفاده از آن ها در بهبود یک داروی موجود در بازار مطالعه شود. یک فرایند غربالگری برای کمک به تعیین چگونگی تشکیل کوکریستال ها از دو اجزا و توانایی بهبود ویژگی های API خالص ایجاد شده است. ابتدا حلالیت ترکیبات مجزا تعیین می شود. در مرحله دوم، همتبلور دو جزء ارزیابی می شود. در آخر، غربالگری نمودار فاز و پودر پراش اشعه ایکس (PXRD) برای بهینه سازی شرایط برای هم تبلور اجزاء، بیشتر مورد بررسی قرار می گیرد. این روش هنوز برای کشف کریستال ها با بهره ی دارویی از جمله API های ساده، مانند کاربامازپین (CBZ)، یک درمان رایج برای صرع ، نورالژی سه قلو، و اختلال دوقطبی استفاده می شود. CBZ فقط یک گروه عاملی اصلی دارد که در پیوند هیدروژنی دخیل است، که امکان تشکیل کوکریستال را ساده تر می کند که می تواند فراهمی زیستی انحلال کم آن را تا حد بالایی بهبود ببخشد. یک مثال دیگر از ی
ک برنامه کاربردی در حال مطالعه خواهد بود که از پیراستام یا (2-اکسو-1-پیرولیدینیل)استامید که برای تحریک استفاده می شود سیستم عصبی مرکزی و در نتیجه, افزایش یادگیری و حافظه. چهار پلی مورف پیراستام وجود دارد که شامل پیوند هیدروژن از کربونیل و اولیه در میان. این همان گروه های عملکردی پیوند هیدروژن است که با تعامل و افزایش تبلور پیراستام با اسید جنتیسیک است داروی ضد التهابی غیر استروییدی اسید پی-هیدروکسی بنزوییک ایزومر پیش ساز اسپرین سالیسیلیک اسید است. مهم نیست که این اپلیکیشن در حال تحقیق است و کاملا مشهود است که کاربرد گسترده و امکان بهبود مستمر در قلمرو توسعه داروها وجود دارد و بنابراین روشن می کند که نیروی محرکه تبلور همچنان تلاش می کند تا خواص فیزیکی موجود در کریستال ها را بهبود بخشد. نمونه دیگری از API مورد مطالعه، پیراستام یا (2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetamide است که برای تحریک سیستم عصبی مرکزی و در نتیجه تقویت یادگیری و حافظه استفاده می شود. چهار پلی مورف پیراستام وجود دارد که شامل پیوند هیدروژنی کربونیل و آمید اولیه است. همین گروه های عاملی پیوند هیدروژنی هستند که با اسید جنتیزیک، یک داروی ضد التهابی غیر است
روییدی (NSAID)، و با اسید p-هیدروکسی بنزوئیک، ایزومر پیش ساز آسپرین، اسید سالیسیلیک، تعامل دارند و باعث افزایش هم کریستالیزه شدن پیراستام می شوند. مهم نیست که چه API در حال تحقیق است، کاربرد وسیع و امکان بهبود مداوم در قلمرو توسعه دارو کاملاً مشهود است، بنابراین روشن می شود که نیروی محرکه هم کریستالیزاسیون همچنان شامل تلاش برای بهبود است. خواص فیزیکی که در آن کریستال های موجود فاقد هستند. مقررات. در 16 اوت 2016، اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) پیش نویس دستورالعملی را منتشر کرد. در این راهنما، FDA پیشنهاد می کند که کریستال های همراه را به عنوان چند شکلی در نظر بگیرید، تا زمانی که مدرکی برای رد وجود پیوندهای یونی ارائه شود. مواد پرانرژی. دو ماده منفجره و به نسبت 1:2 متمایل شدند و یک ماده منفجره هیبریدی را تشکیل دادند. این ماده منفجره دارای همان حساسیت کم HMX و تقریباً همان قدرت انفجاری CL-20 بود. با اختلاط فیزیکی مواد منفجره، مخلوطی ایجاد می شود که حساسیتی مشابه حساس ترین جزء دارد که هم کریستالیزه شدن بر آن غلبه می کند.