BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Núm. 182  Jueves 2 de julio de 2020  Sec. III.   Pág. 46657
III. OTRAS DISPOSICIONES
CONSEJO DE SEGURIDAD NUCLEAR
7129 Resolución de 24 de junio de 2020, del Consejo de Seguridad Nuclear, por la 
que se publica el Convenio con la Universidad Autónoma de Barcelona, para 
la ejecución del proyecto «Susceptibilidad individual de riesgo asociado con la 
edad ante exposición a dosis bajas y moderadas de radiación».
El Presidente del Consejo de Seguridad Nuclear y el Vicerrector de Investigación y de 
Transferencia de la Universitat Autònoma de Barcelona han suscrito, con fecha 22 de junio 
de 2020, un Convenio sobre la «Susceptibilidad individual de riesgo asociado con la edad 
ante exposición a dosis bajas y moderadas de radiación».
Para general conocimiento, y en cumplimiento de lo establecido en el artículo 48.8 de 
la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico del Sector Público, dispongo la 
publicación en el «Boletín Oficial del Estado» del referido Convenio, como anejo a la 
presente Resolución.
Madrid, 24 de junio de 2020.–El Presidente del Consejo de Seguridad Nuclear, Josep 
Maria Serena i Sender.
ANEJO
Convenio entre el Consejo de Seguridad Nuclear y la Universidad Autónoma de 
Barcelona, para la ejecución de proyecto de I+D sobre «Susceptibilidad individual 
de riesgo asociado con la edad ante exposición a dosis bajas y moderadas de 
radiación»
REUNIDOS
De una parte: don Josep Maria Serena i Sender, Presidente del Consejo de Seguridad 
Nuclear (en adelante, CSN), cargo para el que fue nombrado por el Real Decreto 227/2019, 
de 29 de marzo (BOE número 77, del 30), en nombre y representación de este Organismo, 
con domicilio en la calle Pedro Justo Dorado Dellmans n.º 11 de Madrid, y número de 
identificación fiscal Q2801036-A.
De otra parte: don Armand Sánchez Bonastre, Vicerrector de Investigación y de 
Transferencia de la Universitat Autònoma de Barcelona (en adelante, UAB), según 
nombramiento de la Rectora de 6 de junio de 2016, y en uso de las atribuciones que le 
confieren la Resolución de la Rectora de 15 de junio de 2016, que le otorga atribuciones 
para suscribir convenios y contratos de investigación; y con sede social en el Campus 
Universitari de la UAB, 08193 Bellaterra, con NIF: Q-0818002-H.
Ambos intervienen para la realización de este acto por sus respetivos cargos y en el 
ejercicio de las facultades que, para convenir en nombre de las Entidades a que 
representan, tienen conferidas y, a tal efecto,
EXPONEN e.e
Primero. 29ww
protQecuceió enl  rCaSdNio,l ócgoicmao,  túienniceo  leogrgaalmniesnmtoe  caosmignpaedtean tlea  efunn cmióante rdiae  deest asbelgeucreidr ayd  envuacluleaarr  eyl 
impacto radiológico de las instalaciones nucleares y radiactivas y de las actividades que
impliquen el uso de radiaciones ionizantes.
Segundo.
Que el CSN suscribe el presente Convenio en ejercicio de la función que le atribuye su 
Ley de Creación (Ley 15/1980, de 22 de abril) en su artículo 2, letra p), que es la de 
establecer y efectuar el seguimiento de planes de investigación en materia de seguridad 
nuclear y protección radiológica.
Tercero.
Que el Plan de Investigación y Desarrollo del CSN 2016-2020, aprobado por el Pleno 
del CSN en junio de 2016, establece como línea de investigación la Radiobiología, siendo 
uno de los campos de interés para el desarrollo de las tareas reguladoras del CSN la 
búsqueda de nuevas evidencias sobre mecanismos de producción de daño y de respuesta 
biológica a las radiaciones ionizantes.
Cuarto.
Que la UAB es un organismo público de carácter multisectorial y pluridisciplinario, que 
lleva a cabo actividades de docencia, investigación y desarrollo científico y tecnológico, y 
está interesada en colaborar con los sectores científicos y socioeconómicos de nuestro país.
Quinto.
Que el CSN y la UAB han colaborado en el pasado para el desarrollo de diversos 
proyectos de investigación, dedicados a la dosimetría biológica y a los efectos de las 
radiaciones ionizantes médicas sobre las personas. Todos estos proyectos se han 
desarrollado de forma satisfactoria para ambas Partes.
Sexto.
Que, a la vista de los excelentes resultados obtenidos hasta ahora, el CSN y la UAB 
consideran conveniente continuar realizando actividades conjuntas de investigación, 
encaminadas a realizar el estudio sobre «Susceptibilidad individual de riesgo asociado con 
la edad ante exposición a dosis bajas y moderadas de radiación».
Séptimo.
Que el Convenio supone una cooperación entre el CSN y la UAB, en adelante las Partes, 
con la finalidad de garantizar que los servicios públicos que les incumben se prestan de 
modo que se logren los objetivos que tienen en común; y que el desarrollo de dicha 
cooperación se guía únicamente por consideraciones relacionadas con el interés público.
Octavo.
Que las Partes consideran que la colaboración entre ellas en este campo contribuirá al 
mejor cumplimiento de los objetivos propios de cada una de ellas, y aumentará el 
conocimiento científico y técnico en este ámbito en beneficio de ambas Partes.
Por todo ello, las Partes convienen en formalizar el presente Convenio con sujeción a 
las siguientes
CLÁUSULAS w.b
P«SrimuEseclr eaop.b tijbeOiltiibdvjaoedt o gi.nedniveirdaula ld dee  erisetseg oC aosnovceiandioo  ceosn  llaa  erdeaadli zaancteió enx pdoesli cPiórno yae dcotsoi st ibtuajlaasd oy   OE-A-2020-71able en https://
moderadas de radiación».
El alcance de las actividades que se considera necesario realizar para alcanzar este 
objetivo se detalla en la Memoria Técnica que se adjunta a este Convenio como Anexo 1.
Segunda.  Obligaciones de las partes.
Son obligaciones de la UAB dentro de este Convenio:
Realizar las actividades que se describen en la Memoria Técnica (Anexo 1) que se 
adjunta, relacionadas con los objetivos descritos en la cláusula primera.
Poner a disposición del Convenio el personal necesario para garantizar la máxima 
calidad de los trabajos en él incluidos.
Contribuir a la financiación de los costes del Convenio en la forma que se describe en 
la cláusula cuarta.
Poner a disposición del CSN los resultados, métodos, códigos, metodologías, y, en 
general, toda la información que se genere durante la realización de las actividades objeto 
de este Convenio.
Documentar los trabajos realizados dentro del Convenio, en la forma que se describe 
en la Memoria Técnica (Anexo 1 a este Convenio).
Son obligaciones del CSN dentro de este Convenio:
Contribuir a la financiación de los gastos del Convenio en la forma que se describe en 
la cláusula cuarta.
Poner a disposición de la UAB los datos e información de que disponga y que pudieran 
ser necesarios para la realización de los trabajos.
Aportar horas de dedicación del personal técnico que pondrá su conocimiento a 
disposición de los equipos de expertos, dirigiendo y supervisando las tareas y trasladando 
la visión reguladora durante todo el desarrollo del proyecto.
Tercera.  Responsabilidad.
De acuerdo con el artículo 49. E), de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen 
Jurídico del Sector Público, las consecuencias aplicables en caso de incumplimiento de las 
obligaciones y compromisos asumidos por cada una de las Partes en el presente Convenio 
y, en su caso, los criterios para determinar la posible indemnización por el incumplimiento, 
se determinarán teniendo en cuenta las circunstancias concurrentes.
Cuarta.  Financiación.
El coste total del Convenio comprenderá las partidas correspondientes a: recursos 
humanos; amortización del material inventariable durante la ejecución del proyecto; 
material fungible y servicios (incluida la publicación de los resultados del proyecto), y 
realización de viajes y dietas. Las cantidades correspondientes a cada uno de estos 
conceptos se detallan en la Memoria Económica que se incluye como Anexo 2 de este 
Convenio.
Sobre la base de estas cantidades, se obtienen unos costes totales para este proyecto 
de I+D plasmado en este Convenio de cuatrocientos cincuenta y un mil ochocientos 
cuarenta y seis euros (451.846,00 €). El CSN aportará la cantidad de doscientos diecinueve 
mil seiscientos cuarenta y siete euros con un céntimo (219.647,01 €), lo que corresponde 
a un 48,61 % del total citado. La UAB aportará doscientos treinta y dos mil ciento noventa  es
y ocho euros con noventa y nueve céntimos (232.198,99 €), que supone un 51,39 % del  bo
coste total. 29ww
cclaoa rdnraoLe tsauap n ddooiens d dtcreiaeib rnlougdscoo i,pó  aean ngl ad ol aeas  p ftlolraiacr msac coalain óy tcnr poi bplraurreezcssoióupsnpo q unduedeesie lt sanCertei Sad N eecmt oasnilesl aci óneón sde tipngao oblra l 2ep M3ca.ere3t me0e 2nod. re4aia 2lpa 4Eo Merctn.oa6tnci4dói0oam,nd aie cfbsiaro m.ananánuntdaeol edssee,    OE-A-2020-71able en https://
Los pagos que efectúe el CSN se realizarán siempre tras la entrega de los informes 
técnicos correspondientes.
Las citadas cantidades serán satisfechas por el CSN previa entrega y aceptación de la 
documentación que se define en la Memoria Técnica y en la Memoria Económica, y se 
abonarán condicionadas a la previa existencia de crédito específico y suficiente en cada 
ejercicio, con cumplimiento de los límites establecidos en el artículo 47 de la Ley General 
Presupuestaria.
Estas condiciones económicas podrán ser revisadas en caso de producirse alguna 
modificación de las bases del Convenio y de sus contenidos técnicos y presupuestarios.
Tanto el CSN como la UAB realizan en el mercado abierto menos del 20 % de las 
actividades objeto de la cooperación.
Quinta.  Seguimiento del Convenio.
El CSN y la UAB designan respectivamente como Coordinadores Técnicos del 
Convenio:
Por el CSN: Asunción Díez Sacristán (Subdirección Radiológica Operacional).
Por la UAB: Anna Genescà Garrigosa (Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i 
Immunologia).
Los Coordinadores Técnicos serán responsables de controlar el desarrollo del 
Convenio y de adoptar, por mutuo Convenio, las decisiones necesarias para la buena 
marcha de las actividades contempladas en el mismo. Para ello, podrán asesorarse de los 
expertos que consideren oportuno.
Sexta.  Modificación.
Los términos del Convenio se podrán revisar o modificar en cualquier momento a 
petición de cualquiera de las Partes, de manera que puedan introducirse, de mutuo 
acuerdo, tales modificaciones o revisiones.
Séptima.  Régimen jurídico.
Este Convenio queda sometido al régimen jurídico de los convenios, previsto en el 
Capítulo VI del Título Preliminar de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico 
del Sector Público, teniendo naturaleza administrativa.
La interpretación del Convenio se realizará bajo el principio de buena fe y confianza 
legítima entre las Partes, que convienen en solventar de mutuo acuerdo las diferencias 
que pudieran presentarse en su aplicación. Para ello, surgida la controversia, cada parte 
designará un representante si bien, en el caso de no lograrse común Convenio, éstas 
someterán la cuestión a los tribunales competentes de la jurisdicción contencioso-
administrativa.
Octava.  Confidencialidad.
Las Partes conceden, con carácter general, la calificación de información reservada a 
la generada en aplicación de este Convenio, por lo que asumen de buena fe el tratamiento 
de restricción en su utilización por sus respectivas organizaciones a salvo de su uso para 
el destino o finalidad pactados o de su divulgación, que habrá de ser autorizada  es
previamente caso por caso por cada una de las Partes. o
Asimismo cada una de las Partes se compromete a mantener de forma confidencial la  29www.
ispnurfeo nsrEamestnuattarcea i ólcoenobz nlayivg/,o eao ncd piiooóo.cnru  hmdaeeb nectroasncefi óihdnee cqnhucoeia  cllieod nahsdat yasare  es ximdpoare nfsataecmnilidtearnádt aee ,p ntoe vrn iglgaaos r co autrrnaáasc  tePvrea czrto efnisnf iyad leqiznuacedia,o lp. oerl   OE-A-2020-71able en https://
La aplicación en otros proyectos de los conocimientos adquiridos por las Partes como 
consecuencia de su participación en este proyecto no estará restringida por ninguna 
condición adicional.
Novena.  Propiedad intelectual e industrial.
Los derechos de propiedad industrial e intelectual que recaigan sobre los trabajos o 
resultados de las actividades que se realicen dentro del alcance de este Convenio 
pertenecerán exclusivamente a las Partes, como únicos titulares de los mismos, por lo que 
ninguna entidad podrá divulgar dichos trabajos o resultados ni realizar explotación alguna 
de los derechos reconocidos sobre los mismos, incluyendo su cesión a terceros, sin contar 
con la previa aprobación escrita de la otra Parte.
En caso de que se obtuvieran ingresos económicos derivados de los resultados de 
estas investigaciones, tendrán derecho al mismo ambas Partes en la misma proporción, 
siendo no obstante necesario, antes de proceder al correspondiente reparto, detraer de los 
citados ingresos el importe de los costes y gastos que cada una de las Partes haya 
aportado al proyecto de conformidad con lo establecido en el presente convenio.
La difusión de los resultados del proyecto, ya sea a través de publicaciones o de 
presentaciones en talleres, conferencias, o mediante cualquier otro medio, hará referencia 
a la financiación del proyecto por parte del CSN. El contenido de este párrafo permanecerá 
en vigor de forma indefinida una vez finalizado el presente convenio.
Décima.  Protección de datos de carácter personal.
La finalidad del tratamiento de los datos personales tendrá por objeto lo estipulado en 
la cláusula primera de este Convenio y la gestión administrativa del mismo. En desarrollo 
de tales finalidades, y en cumplimiento de lo previsto en el Reglamento General de 
Protección de Datos UE 2016/679 y la Ley Orgánica 3/2018, de 5 de diciembre, de 
Protección de datos personales y garantía de los derechos digitales, cada una las Partes 
poseerá la condición de responsable del tratamiento.
La base legal para el tratamiento de los datos personales es la ejecución de este 
Convenio, así como su autorización para ejecutar el mismo y las finalidades que en éste 
se describen.
Los interesados podrán ejercer los derechos de acceso, rectificación, supresión, 
portabilidad, limitación u oposición al tratamiento aportando copia de un documento oficial 
que les identifique (NIF-NIE, Pasaporte), y si fuera necesaria, documentación acreditativa 
de su solicitud ante:
Consejo de Seguridad Nuclear.
Delegado de Protección de Datos del CSN.
Secretaría General.
C/ Pedro Justo Dorado Dellmans, 11.
28040 Madrid.
Universidad Autónoma de Barcelona.
Delegado de Protección de Datos de la UAB.
Edificio Rectorado.
Campus Universitari de la UAB.
08193 Bellaterra. s
En caso de reclamación, la autoridad competente es la Agencia Española de Protección  w.b
de Datos. 29ww
perjuEilc piola dzeo  ldoe d cisopnuseesrvtoa ceinó nla d neo lorms adtaivtoas a spelircáa ebll ed.e la vigencia del presente Convenio, sin
Undécima.  Vigencia y prórroga.
El presente Convenio se perfeccionará por la prestación del consentimiento de las 
Partes mediante su firma. Tendrá una vigencia de cuatro años contados a partir de su 
publicación en el «Boletín Oficial del Estado» previa inscripción en el Registro Electrónico 
estatal de Órganos e Instrumentos de Cooperación del sector público estatal.
El CSN será responsable de los trámites para la publicación en el BOE de este Convenio.
Si fuera necesario variar su plazo de ejecución, el Convenio podrá ser objeto de 
prórroga (máximo hasta cuatro años adicionales) por mutuo acuerdo de las Partes, 
siempre que se respete lo establecido en el artículo 49, letra h, de la Ley 40/2015, de 1 de 
octubre, de Régimen Jurídico del Sector Público y la prórroga sea compatible con las 
obligaciones presupuestarias legalmente establecidas. En este caso, se formalizará la 
oportuna cláusula adicional incluyendo las condiciones de la prórroga con anterioridad a la 
fecha del vencimiento del Convenio.
Duodécima.  Extinción y suspensión.
El presente Convenio se extinguirá por el cumplimiento de las actuaciones que 
constituyen su objeto o por incurrir en alguna de las causas de resolución previstas en el 
artículo 51.2 de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico del Sector Público. 
Asimismo las Partes, por motivos razonables, podrán rescindir o suspender temporalmente 
este Convenio, preavisando con al menos tres meses de antelación a la fecha en que la 
resolución deba ser efectiva.
En tal caso, el CSN y la UAB se comprometen a abonar el importe de los trabajos y/o 
gastos incurridos comprometidos que según el convenio corresponda abonar a cada una 
de estas entidades a los que ineludiblemente haya que hacer frente pese a la resolución 
del Convenio.
La UAB entregará al CSN un informe de los resultados obtenidos hasta el momento de 
la interrupción, pudiendo utilizar libremente dichos resultados, siempre que se salvaguarden 
las condiciones estipuladas en las cláusulas Octava y Novena.
Las Partes manifiestan su plena conformidad con el presente Convenio, en Madrid, 
22 de junio de 2020.–Por el Consejo de Seguridad Nuclear, el Presidente, Josep Maria 
Serena i Sender.–Por la Universitat Autònoma de Barcelona, el Vicerrector de Investigación 
y de Transferencia, Armand Sánchez Bonastre.
ANEXO 1
Memoria científico-técnica
Convenio entre el Consejo de Seguridad Nuclear y la Universidad Autónoma de Barcelona, 
para la ejecución de proyecto de I+D sobre «Susceptibilidad individual de riesgo asociado 
con la edad ante exposición a dosis bajas y moderadas de radiación»
Índice
Resumen.
Áreas de interés según el Plan I+D del CSN 2016-2020.
Memoria científico-técnica. es
1.  Antecedentes. w.
11..12   LLaa  etrxapnossfoicrimóna caió dno msisa lbiganjaas d ye  mlaosd ceérlaudlaass. de radiación.
11..34   RLae freardeinocsieanss.ibilidad y el envejecimiento.
2.  Objetivos, alcance, adecuación y retornos esperados.
2.1  Hipótesis de partida.
2.2  Objetivos específicos.
2.3  Alcance.
2.4  Adecuación del proyecto al Plan Estratégico del CSN.
2.5  Retornos esperados y mejoras en protección radiológica.
3.  Actividades propuestas.
3.1  Obtención de las células.
3.2  Transformación experimental premaligna de las células.
3.3  Ensayos para valorar la transformación celular maligna radioinducida.
3.4  Cambios en la expresión génica a nivel de RNA: PAM 50.
3.5  Propagación de células epiteliales mamarias de donantes sanas de dos grupos 
distintos de edad.
3.6  Detección de diferencias en la susceptibilidad individual a los riesgos 
carcinogénicos de la radiación estimados mediante la monitorización de daño en el DNA.
3.7  Referencias.
4.  Plan de trabajo, cronograma y productos entregables.
4.1  Plan de trabajo detallado por tareas.
4.2  Cronograma detallado de las tareas.
4.3  Productos resultantes de las actividades (deliverables).
5.  Plan de Difusión.
5.1  Niveles de difusión.
5.2  Publicaciones, congresos científicos y tesis doctorales.
5.3  Informes científico-técnicos.
5.4  Difusión on line.
6.  El proyecto de investigación en el contexto nacional e internacional.
6.1  Alineación del proyecto con las directrices nacionales e internacionales de 
investigación.
6.2  Manifestación de interés de otros organismos públicos.
7.  Resursos materiales e infraestructuras disponibles en la entidad investigadora 
para realizar las actividades propuestas .
8.  Recursos humanos previstos para la consecución de actividades propuestas.
8.1  Experiencia del equipo sobre el tema.
8.2  Curriculum vitae.
8.3  Otros grupos de investigación en Protección Radiológica en la UAB.
8.4  Aportación del CSN.
RESUMEN
De acuerdo con el Plan de I+D del CSN (2016-2020), la investigación en radiobiología  e.e
es prioritaria para mejorar el conocimiento de las bases genético-moleculares de la  b
respuesta a las exposiciones con dosis bajas y moderadas de radiación ionizante. Los  29ww
ecastrucdinioosg éenni ceol sá rdeea  edset ainst edroéssi sd ed ela  rraaddiiaocbiióonlo geí ai dceonnttirfiicbaury epno sai bdleetse rdmifienraern lcoisa se feecnt olas 
sraudsicaecpiótinb ialid laasd  qinudeiv liad upaolb dlaec lioósn  rgieesngeorsa ld ye  lolas  rtaradbiaacjiaódno. rEess  mseu yh aplrlaonb ambáles  qfrueec ulaesn dteomsiesn dtee 
expuestos sean demasiado bajas para inducir la transformación completa de las células
normales en tumorales. Sin embargo, es posible que puedan inducir mutaciones 
promotoras capaces de completar la transformación de células premalignas. Para 
investigar el potencial carcinogénico de las dosis bajas y moderadas de radiación 
proponemos la utilización de células epiteliales, ya que de ellas derivan la mayor parte de 
las neoplasias en la población adulta. Entre los distintos tipos de células epiteliales se han 
escogido las mamarias ya que podemos disponer de células normales con facilidad a partir 
de  reducciones  mamarias  estéticas.  Estas  células  pueden  transformarse 
experimentalmente mediante la introducción de genes seleccionados y posteriormente 
irradiarse con dosis bajas y moderadas de rayos X para determinar el efecto carcinogénico 
de las mismas y distinguir poblaciones con distinta susceptibilidad. Con el objetivo final de 
proporcionar datos que permitan optimizar la regulación de la exposición a radiación de la 
población general y de los trabajadores expuestos, proponemos un trabajo a dos niveles. 
En primer lugar, para determinar su potencial de transformación evaluaremos el potencial 
tumorigénico de las células irradiadas utilizando tres herramientas distintas: ensayo de 
crecimiento independiente de sustrato (en agar blando), ensayo de formación de 
estructuras acinares polarizadas (esferoides) en cultivos tridimensionales y análisis de 
expresión génica. En segundo lugar se determinará si, con la edad, existen diferencias en 
la susceptibilidad individual de riesgos por exposición a radiación. Para investigar esta 
cuestión, dispondremos de células epiteliales normales derivadas de tejido mamario sano 
de mujeres adultas de dos grupos de edad: mujeres menores de 27 años y mayores de 60 
años. Las células serán irradiadas y se analizará la frecuencia de roturas de doble cadena 
de DNA en ambos grupos, así como la cinética de reparación de las lesiones. En resumen, 
el conjunto de experimentos propuestos permitirá conocer si las dosis bajas y moderadas 
de radiación son capaces de inducir la transición de las células epiteliales mamarias hacia 
un fenotipo maligno y si la edad es un factor de riesgo que contribuye a incrementar los 
efectos de la exposición a dichas dosis de radiación. La mejora de nuestro conocimiento 
básico de los efectos de las bajas dosis de radiación es esencial para la utilización segura 
de la radiación ionizante. Esta mejora en el conocimiento debe conducir a la propuesta de 
las reglamentaciones e instrucciones más adecuadas en materia de protección radiológica 
a fin de mejorar las medidas de protección radiológica y promover la confianza del público 
y de los trabajadores profesionalmente expuestos.
ÁREAS DE INTERÉS SEGÚN EL PLAN I+D DEL CSN 2016-2020
Línea estratégica en Protección Radiológica:
2.4.5  Radiobiología.
Trabajos de I+D recogidos en la línea estratégica 2.4.5:
Efectos de las dosis y tasas de dosis de radiación en la carcinogénesis y otros efectos 
como cataratas y enfermedades cardiovasculares.
Entender el impacto potencial de la susceptibilidad individual de riesgo de la radiación.
Tipo de I+D+i:
Investigación básica.
MEMORIA CIENTÍFICO-TÉCNICA
La protección radiológica es una actividad científico-técnica multidisciplinar que tiene  b
como finalidad la protección de las personas y del medio ambiente contra los efectos  29ww
ninotecirvnoasc iqounea lepsu eyd elans  raeusutoltraidr addee sla  neaxcpioonsaiclieósn  dae rfiandeinac liaósn  nioonrmizaantitvea. sL aasp liocragbalneisz apcaioran elas 
pErno tuenc cpiórony reacdtoio ldóeg iicnav eesnt ibgaasceió an  lparse evivoid iennicciaiams ocsie enstítfuicdaioss r essoublrtaen lotess  edfee cptroosy beicotolósg diceo sI+ dDe. 
las bajas dosis de radiación con el objetivo de mejorar el conocimiento básico para la
protección radiológica de las personas. En ese proyecto anterior, que fue financiado por el 
CSN mediante subvención en convocatoria pública competitiva, se optimizó el uso de 
indicadores de exposición a bajas dosis de rayos X de baja energía en células epiteliales 
mamarias humanas y se investigaron las consecuencias del envejecimiento in vitro de las 
células en la sensibilidad ante las bajas dosis de radiación. El estudio nos permitió concluir 
que la exposición de células epiteliales mamarias a dosis de rayos X equivalentes a las 
que recibe la glándula mamaria tras una sola exploración mamográfica produce un 
incremento estadísticamente significativo de roturas de doble cadena de DNA. Uno de los 
hallazgos más importantes de nuestro estudio fue observar que en las células envejecidas 
in vitro las lesiones radio-inducidas permanecen sin reparar durante más tiempo, 
convirtiéndose en sustratos propensos a reparar ilegítimamente y causando mayor daño 
en el genoma de las células expluestas. Los objetivos que nos marcamos en la presente 
propuesta de investigación han sido diseñados para resolver dos nuevas incógnitas: 
¿Induce la exposición a dosis bajas y moderadas de radiación cambios capaces de 
conducir a la transformación maligna de las células epiteliales? ¿Aumenta con la edad la 
sensibilidad de las células a estas dosis de radiación?
1.  Antecedentes
1.1  La exposición a dosis bajas y moderadas de radiación.
El 85 % de la radiación recibida por la población tiene un origen natural, siendo el 
radón la principal fuente natural. El 15% restante de radiación recibida procede de fuentes 
artificiales, como las radiografías de diagnóstico médico, las pruebas de medicina nuclear 
o la exposición ocupacional. Estos sencillos datos avalan la importancia de estudiar los 
efectos de las bajas dosis de radiación a fin de evaluar los riesgos en la población general 
y los trabajadores. Se calcula que cada persona recibe una media de 2,4 mSv/año. La 
ICRP (Internacional Comisión on Radiological Protection), en su publicación 99 redactada 
el año 2005, establece que 0,2 Gy es el límite por debajo del cual una dosis ha de ser 
considerada baja. Desde entonces este valor ha sido revisado y los distintos comités que 
velan por la radioprotección lo han situado en 0,1 Gy (ICRP Publicación 103 de 2007, 
BEIR VII Phase 2 de 2006 y UNSCEAR de 2012).
A nivel epidemiológico se ha establecido claramente una relación entre exposición a 
dosis altas de radiación e incrementos en los riesgos derivados de la exposición a las 
mismas. Por ejemplo, se ha concluido que la exposición a 1 Sv provoca la aparición de 5 
casos de cáncer por cada 100 personas expuestas (es decir, si la incidencia basal de un 
tipo concreto de cáncer fuera de un 25%, esta dosis la incrementaría a un 30%). Los 
estudios epidemiológicos en población expuesta a dosis más bajas, si bien son más 
escasos, también muestran efectos significativos. Por ejemplo, se detectó un incremento 
en el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres que habían sido repetidamente 
examinadas mediante fluoroscopia torácica (0,01 Gy/exposición) por tuberculosis (Boice 
et al, 1991; Ronckers et al, 2010). El número de casos de cáncer por encima de lo 
esperado fue de 10 por cada 10000 personas por año y por Gy a la edad de 50 años. En 
cuanto a la exposición ocupacional, en 2007 Cardis y colaboradores realizaron un estudio 
de exposición a radiación en 600.000 trabajadores de 15 países diferentes que habían 
estado expuestos a bajas dosis de radiación a causa de su profesión. En este estudio, los 
autores concluyen que existe una relación dosis-efecto lineal (Cardis et al, 2007). En los 
estudios epidemiológicos, los efectos carcinogénicos que puedan tener las dosis situadas 
por debajo de 0,1 Gy son menos evidentes debido a las dificultades para discernir entre  e.
neoplasias radioinducidas y las debidas a otros factores (Brenner et al, 2003) y se  w.
requieren grupos de estudio muy grandes para encontrar diferencias estadísticamente  29ww
signDifiacdaativ laas l.imitada sensibilidad de los estudios epidemiológicos para detectar cáncer
rliandeiaoli nsdinu cuidmob, rloasl,  cmoámsi técso nqoucei ddoic ctaonm loos L einsetáanl dNaore-Ts hdree srahdoilodp (rLoNteTc)c.i óDne a asucumeernd ou nc omno edsetleo   BOE-A-cable e
modelo, se asume que no existe umbral de dosis a partir del cual empiecen a producirse
los efectos y que por tanto cualquier dosis de radiación, por pequeña que sea, supone un 
riesgo para la salud humana. El modelo LNT también asume que este riesgo sigue una 
relación lineal con la dosis y que se puede extrapolar a partir del riesgo de poblaciones 
expuestas a dosis más elevadas (Figura 1). Sin embargo, la cuantificación de riesgos tras 
exposición a dosis bajas de radiación sigue siendo problemática y sujeta a incertidumbre 
(Mullenders et al, 2009).
Figura 1. Posibles relaciones entre dosis de radiación y 
riesgo de cáncer. Los datos epidemiológicos  proporcionan 
una medida directa del riesgo hasta dosis de 100 mSv (línea 
continua negra). Por debajo de esta dosis se aplica el 
modelo de proyección lineal sin umbral (línea discontinua 
negra). Sin embargo, algunas respuestas pueden indicar 
que este modelo es subprotector (línea discontinua verde) 
o sobreprotector  (línea discontinua  roja). Nat Rev Cancer. 
2009 Aug; 9(8):596‐604 
El modelo LNT ha sido tildado por algunos de sobreprotector al considerar que la 
exposición a bajas dosis de radiación puede ser beneficiosa para la salud (Tubiana et al, 
2000; Feinendegen, 2005). Por el contrario, algunos de los efectos de la radiación más 
recientemente establecidos, tales como la persistencia y transmisibilidad de la inestabilidad 
genómica inducida por exposición a radiación y los efectos bystander podrían incrementar 
el riesgo de cáncer radioinducido por encima de la extrapolación lineal basada en el 
modelo LNT. De hecho, hay evidencias experimentales que indican que existen diferencias 
en las respuestas biológicas a radiación que dependen de la dosis y que pueden 
incrementar los riesgos de las bajas dosis de radiación. Concretamente, se observó que 
los fibroblastos expuestos a dosis de radiación por debajo de los 20 mGy (dosis a la que 
solo una de cada 20 células presenta roturas de doble cadena de DNA) fallan en la 
reparación de este importante tipo de lesiones (Rothkamm y Lobrich, 2003). El significado 
de estos hallazgos no está enteramente establecido, pero se trata de resultados 
importantes dado que estudios posteriores indican cierta negligencia por parte del punto 
de control del ciclo celular en G2/M que tendría un impacto en la inestabilidad genómica y 
la inducción de cáncer. Estos estudios indican que, si bien en general la duración de la 
parada en el punto de control G2/M correlaciona con el número de roturas de DNA no 
reparadas, existe un umbral por debajo del cual el punto de control no es eficaz. 
Concretamente, cuando en las células se inducen menos de 20 roturas de doble cadena 
de DNA (<0,2 Gy) falla la iniciación del punto de control de G2/M (Deckbar et al, 2007). Si 
el punto de control en G2/M no funciona, las células pueden entrar en división aunque 
presenten roturas en su DNA. En otras palabras, la insensibilidad del punto de control en 
G2/M tras la exposición a bajas dosis de radiación podría tener importantes consecuencias 
en la carcinogénesis radioinducida al permanecen sin reparar roturas en el DNA capaces 
de generar inestabilidad genómica.
En resumen, los datos epidemiológicos mencionados informan de los riesgos 
relacionados con la radiación tanto a dosis altas (> 1 Gy) como moderadas (1-0,1 Gy), 
pero son limitados los datos epidemiológicos referentes a los efectos de la exposición a 
dosis bajas (≤0,1 Gy). El modelo LNT ha sido desarrollado con el objetivo de permitir la 
estimación de los efectos de la exposición a dosis bajas de radiación. Sin embargo, 
algunos resultados de estudios recientes indican que este modelo no estaría perfectamente  e.
ajustado. La limitada sensibilidad de los estudios epidemiológicos hace que los estudios  w.
experimentales para monitorizar los efectos de las bajas dosis de radiación adquieran  29ww
máxima relevancia.
1.2  La transformación maligna de las células.
El cáncer tiene su origen en el crecimiento de células que han adquirido cambios en 
genes que controlan la proliferación y la supervivencia celular. Durante el proceso de 
transformación, las células adquieren mutaciones genéticas y cambios epigenéticos que 
anulan los mecanismos normales de control de la proliferación celular. Con el fin de identificar 
el conjunto mínimo de cambios necesarios para la transformación de células normales, el 
laboratorio Weinberg desarrolló un sistema in vitro para introducir cambios genéticos 
definidos (Elenbaas et al, 2001). En este estudio seminal se estableció que los cambios 
mínimos necesarios para conducir a la transformación completa de las células epiteliales 
consistían en la inactivación de las vías de p53 y de pRb (lograda mediante la introducción 
del antígeno T-large de SV40), el mantenimiento de la longitud telomérica conferido por 
expresión del gen hTERT exógeno y la adquisición de una señal mitogénica proporcionada 
por H-Ras. La introducción de estos tres elementos génicos en células normales de tipo 
epitelial y fibroblastoide dio lugar a su transformación, siendo entonces capaces de formar 
tumores en ratones inmunodeprimidos (Elenbaas et al, 2001; Ince et al, 2007).
De los estudios de Elenbaas et al (2001) citados en el párrafo anterior se deduce que 
el proceso de inmortalización por expresión de telomerasa exógena es, por sí solo, 
insuficiente para crear una célula transformada con capacidad tumorigénica. Sin embargo, 
la acción combinada de agentes mutagénicos químicos y físicos en células epiteliales 
mamarias humanas (HMECs) previamente inmortalizadas sí es capaz de inducir la 
transformación maligna de las mismas. Por ejemplo, la exposición conjunta a dosis 
moderadas de radiación (100 mGy) y a condensado de humo de cigarrillo generó un 
fenotipo neoplásico en líneas celulares inmortalizadas HMECs (Botlagunta et al, 2010). El 
fenotipo de estas HMECs tratadas con agentes físicos y químicos se caracterizaba por 
mostrar el ciclo celular alterado, disminución en p53 y p21 y aumento de la movilidad y de 
la capacidad invasiva de las células. De manera similar, las HMECs immortalizadas e 
irradiadas originaban colonias celulares incapaces de establecer una polaridad y una 
comunicación adecuadas (Park et al, 2003), características típicas de células en progresión 
neoplásica (Andarawewa et al, 2007). Si bien estos estudios muestran el potencial 
mutagénico de las dosis altas y moderadas de radiación, los estudios experimentales 
llevados a cabo para valorar los efectos de las bajas dosis de radiación se han realizado 
únicamente en linfocitos y fibroblastos. Es importante tener en cuenta que estos dos tipos 
celulares son poco relevantes en neoplasias humanas dado que la mayoría de tumores 
malignos en adultos derivan de células epiteliales. Dadas las importantes diferencias entre 
tipos celulares, los estudios experimentales encaminados a investigar la transformación 
celular maligna inducida por exposición a radiación deben llevarse a cabo en modelos 
celulares adecuados, tales como los desarrollados en células de linaje epitelial.
Teniendo en cuenta los antecedentes presentados, en el presente proyecto 
examinaremos en primer lugar la capacidad de las dosis bajas y moderadas de radiación 
para inducir la transformación oncogénica de las células epiteliales mamarias premalignas 
derivadas de tejido normal sano. La transformación de células epiteliales mamarias 
requiere la introducción consecutiva de hTERT, SV40-LargeT y H-ras. Investigaremos el 
potencial tumorigénico de las dosis bajas y moderadas en células premalignas a las que 
se habrán introducido dos de los tres elementos genéticos necesarios para su 
transformación. De esta manera podremos determinar si estas dosis de rayos X producen 
mutaciones promotoras capaces de completar la transformación de las células premalignas 
que puedan hallarse en los tejidos de las personas adultas. s
1.3  La radiosensibilidad y el envejecimiento. w.b
reeixesp ssogEusonpi c reelioórliasno t ri(e vSesohnt udu deeryix opapsako  dreseeitc acaieloli,zrn  2ace0dás1on 0rsce) e.ce rTin bra ailld dayais osc i condomduhuoroca srindteetoe se  e sldanpe  efi unrHanfaibcrnoaiócs, nihea ild m ryei ea dlsa eyg es oNdc diaaeedgn  acdeásenan  epkcleir  omrs geroar medesixeoiavninamtodmi undecóeni d tleaoel     OE-A-2020-71able en https://
hasta los 30-40 años. Sorprendentemente, el riesgo de desarrollar tumores radioinducidos
incrementa de nuevo cuando la exposición se produce a partir de los 40 años (Shuryak et 
al, 2010). Se han obtenido evidencias epidemiológicas similares que relacionan 
radiosensibilidad y edad en estudios realizados en adultos expuestos a dosis bajas de 
radiación  por  razones  ocupacionales.  Por  ejemplo,  en  personas  expuestas 
ocupacionalmente a radiación se demuestra una asociación positiva entre la edad de 
exposición y el riesgo de cáncer radioinducido, ya que se ha observado una relación dosis-
efecto más pronunciada cuando se consideran las exposiciones recibidas a partir de los 45 
años (Wing y Richardson, 2005). Se ha sugerido que esta distribución bimodal observada 
en ambos estudios refleja que los riesgos de la exposición a radiación en niños están 
relacionados con procesos de iniciación tumorigénica (la inducción de células premalignas 
irreversiblemente alteradas), mientras que en las personas de mayor edad la tumorigénesis 
radioinducida se debe mayormente a procesos de promoción (inducción de nuevas 
mutaciones en células premalignizadas) (Shuryak et al, 2010). Es importante señalar que 
los riesgos de cáncer radioinducido en personas mayores pueden llegar a ser el doble de 
lo estimado previamente, cuando sólo se consideraban los procesos de iniciación.
Dadas las evidencias epidemiológicas presentadas, se plantea la cuestión de si las 
dosis bajas y moderadas de radiación pueden inducir más daño en el DNA de las células 
de las personas de mayor edad que en las células de adultos jóvenes. La identificación de 
posibles variaciones en la susceptibilidad a lo largo de la vida es esencial para la 
optimización de protocolos de protección radiológica. En un estudio básico realizado en 
nuestro laboratorio concluimos que la presencia de telómeros disfuncionales en células 
envejecidas podría contribuir a aumentar los riesgos de la radiación en las personas de 
edad (Genescà y col, 2006; Soler et al, 2009). Además, parece existir un deterioro con la 
edad en la eficiencia de reparación de roturas de doble cadena de DNA, tanto en las vías 
de reunión no homóloga de extremos (Seluanov et al, 2004; Sedelnikova et al, 2008) como 
en las de recombinación homóloga (Mao et al, 2012). Por último, en un proyecto de 
investigación llevado a cabo en nuestro laboratorio gracias a una subvención del CSN 
demostramos una disminución en la capacidad de las células epiteliales humanas 
envejecidas in vitro para hacer frente al daño del DNA (Hernández et al, 2013). Nuestros 
resultados indican que, en células epiteliales envejecidas in vitro, las roturas de doble 
cadena persisten abiertas durante más tiempo y no quedan completamente reparadas 
(Figura 2). Ello podría explicar el mayor riesgo de cáncer radioinducido en personas de 
mayor edad observado en los estudios epidemiológicos de Wing y Richardson (2005) y de 
Shuriak et al (2010). Así pués, es importante determinar si se produce un aumento de 
sensibilidad en las células epiteliales de personas de mayor edad cuando se exponen a 
dosis bajas y moderadas de radiación.
Teniendo en cuenta los resultados de los estudios epidemiológicos que muestran que 
en la población adulta la radiación tiene mayor efecto carcinogénico cuando la exposición 
se produce en personas de más edad, la segunda parte del estudio la dedicaremos a 
determinar si existen diferencias asociadas con la edad en los efectos de la radiación 
sobre las células y en los mecanismos celulares de respuesta a las lesiones radioinducidas. 
La respuesta individual de las células de donantes de dos grupos de edad (<27 y >60) se 
investigarán mediante la valoración de roturas de doble cadena de DNA y su reparación.
1.4  Referencias.
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2.  Objetivos, alcance, adecuación y retornos esperados
2.1  Hipótesis de partida.
Las hipótesis principales del presente proyecto son: 1) Las dosis bajas y moderadas 
de radiación no son capaces de inducir la transformación completa de las células epiteliales 
mamarias normales, pero pueden completar la transformación oncogénica de las células 
epiteliales mamarias premalignas y 2) En la población adulta existen diferencias 
individuales asociadas con la edad en la respuesta a radiación que determinan diferencias 
en la sensibilidad individual.
2.2  Objetivos específicos. e
El presente proyecto pretende avanzar en la estimación de los riesgos asociados a las  w.
dosiIs)  baDjaeste yr mminoadre rsai dlaa se xdpeo rsaidciióanci óan d. oPsaisra b ealjlaos h ye mmoosd eersatadbalse cdied ora ddoiasc oióbnje ptivuoesd eb áinsdicuocsir:  2020-7129n https://ww
la transformación oncogénica de células premalignas.
Brevemente, dado que el proceso de transformación oncogénica es gradual, el análisis 
de la transformación celular radioinducida por dosis bajas y moderadas de radiación se 
realizará mediante diversos ensayos que proporcionen una idea ajustada de las diferentes 
fases de progresión tumorigénica de las células epiteliales. Por esta razón los estudios 
para evaluar el potencial oncogénico de la exposición a radiación incluirán diversos 
ensayos: crecimiento independiente de anclaje, pérdida de polaridad de las células en 
cultivos tridimensionales y cambios en la expresión de los genes.
II)  Determinar si existen diferencias asociadas con la edad en la respuesta a radiación 
que puedan afectar la susceptibilidad individual de riesgo por radiación.
Mediante la aplicación de técnicas de microscopia automatizadas se investigará si 
existen diferencias en la cantidad de daño inducido en las células mamarias de mujeres de 
dos grupos de edad (<27 y >60 años). Para determinar las causas de las posibles diferencias 
en la radiosensibilidad asociadas con la edad se analizará la cinética de reparación de DSBs 
radioinducidos en células epiteliales de donantes de los dos grupos de edad.
2.3  Alcance.
Los objetivos planteados permitirán profundizar en los conocimientos básicos relativos 
a la transformación oncogénica inducida por exposición a dosis bajas y moderadas de 
radiación ionizante y establecer si existen diferencias en la sensibilidad individual asociadas 
con la edad. El cumplimiento de estos objetivos permitirá comprender mejor los efectos de 
las distintas dosis de radiación en la carcinogénesis y determinar de forma más concreta el 
impacto que tiene la susceptibilidad individual en el riesgo de cáncer radioinducido. Es 
determinante conocer cómo se desencadenan los mecanismos celulares y fisiológicos 
básicos que contribuyen a los efectos biológicos negativos de la radiación ionizante para 
así poder detectarlos y evitarlos, contribuyendo a la protección radiológica de la población.
2.4  Adecuación del proyecto al plan estratégico de I+D del CSN.
El presente proyecto se ajusta perfectamente a las actividades de promoción de la 
investigación del CSN en el campo la protección radiológica. El plan de I+D del CSN 2016-
2020 identifica la Radiobiología (2.4.5) como una de las líneas estratégicas dentro del 
ámbito de la protección radiológica. En dicha línea prioritaria, el plan estratégico recoge la 
previsión de desarrollar los siguientes trabajos de I+D:
Efectos de las dosis y tasas de dosis de radiación en la carcinogénesis y otros efectos 
como cataratas y enfermedades cardiovasculares.
Entender el impacto potencial de la susceptibilidad individual de riesgo de la radiación.
Este estudio representa una contribución completa en el área de la Radiobiología ya 
que abarca ambas líneas estratégicas citadas en el Plan de I+D del CSN. El primer objetivo 
de este trabajo enfoca la investigación de los efectos de las dosis de radiación en la 
carcinogénesis y el segundo pretende contribuir a comprender el impacto potencial de la 
edad en la susceptibilidad individual de riesgo de la exposición a radiación. Por lo tanto, 
representa una contribución importante a las líneas prioritarias establecidas por el CSN en 
su actual plan estratégico de investigación y desarrollo.
El carácter básico de este estudio no se halla en contradicción con los objetivos de la 
I+D promovida por el CSN. El actual Plan de I+D del CSN reconoce que «La forma en que 
se producen los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes y cómo evitarlos, sigue  e.
estando en la base de los conocimientos para llevar a cabo la protección radiológica». Por  w.b
tanto, este estudio busca contribuir a mejorar la protección radiológica de los trabajadores  29ww
yla d deel tpeúrmbliincaoc, iyóan  qduee l acos nbtarisbeusir ád ea  llaa  sceonmspibreilindsaidó nin ddeiv liad ureasl.puesta biológica a radiación y a
2.5  Retornos esperados y mejoras en protección radiológica.
Nuestro estudio se centra en la respuesta a dosis bajas y moderadas de radiación 
recogiendo uno de los elementos primordiales de investigación en protección radiológica. 
De hecho, en el Plan de I+D del CSN 2016-2020 se manifiesta la relevancia de las 
investigaciones en dichas dosis de radiación: «…sigue siendo uno de los grandes retos en 
radiobiología mejorar el conocimientos de las bases genético-moleculares de la respuesta 
celular a las exposiciones con bajas dosis de radiación ionizante, a fin de establecer de 
forma algo más precisa el riesgo real asociado, así como tratar de identificar las posibles 
diferencias en la respuesta a las radiaciones en función de las características individuales 
(sensibilidad individual a las radiaciones)». El conocimiento preciso de la respuesta celular 
y fisiológica a estas dosis de radiación y de las bases de la susceptibilidad individual es 
esencial para la protección radiológica de la población.
El retorno fundamental que puede obtener el CSN con el desarrollo de este proyecto 
es la obtención de nuevos conocimientos sobre los efectos de las exposiciones a dosis 
bajas y moderadas de radiación, así como información de primera mano sobre diferencias 
en la susceptibilidad individual relacionadas con la edad. La comprensión de los cambios 
relacionados con la edad que puedan comprometer la seguridad radiológica de la 
población de más edad se convierte en un asunto cada vez más relevante dada la 
evolución de la esperanza de vida en los países desarrollados.
Por otro lado, la Universidad Autónoma de Barcelona participa de manera activa en las 
iniciativas promovidas por la Comisión Europea en el marco del programa EURATOM a 
través de proyectos de investigación competitivos. Este sería otro retorno importante para 
el  CSN,  ya  que  se  promoverían  a  nivel  nacional  programas  de  investigación 
complementarios a los de la Comisión Europea. La idea de una cofinanciación de 
programas europeos en el campo de las bajas dosis de radiación es uno de los pilares en 
los se apoya el programa Horizonte 2020 en el campo de la protección radiológica. Dicho 
programa establece la necesidad de promover y mantener programas de investigación en 
radioprotección. Por lo tanto, la sinergia establecida entre el equipo investigador de la UAB 
para este proyecto y el CSN, daría cumplimiento a dicha necesidad.
3.  Actividades propuestas
A continuación se describen detalladamente las actividades propuestas y la 
metodología de Investigación que se pretende utilizar para alcanzar cada uno de los 
objetivos.
Objetivo 1: Investigar si la exposición a dosis bajas y moderadas de radiación puede 
completar la transformación de las células epiteliales mamarias humanas premalignas.
Se ha demostrado que la introducción de tres elementos genéticos SV40-LT/st, hTERT 
y H-Ras en células sanas comporta su transformación completa, adquiriendo la capacidad 
de formar tumores cuando se inoculan en ratones inmunodeprimidos (Figura 3) (Elenbaas 
et al, 2001; Ince et al, 2007). Para evaluar los efectos de dichas dosis de radiación 
dispondremos de células premalignas obtenidas mediante la introducción de cambios en 
dos de los tres elementos genéticos. A fin de facilitar la selección de las células que hayan 
adquirido los elementos genéticos se fusionará cada uno de ellos al gen de una proteína 
fluorescente, de manera que las células que hayan sido infectadas podrán seleccionarse 
gracias a la fluorescencia emitida. es
En la Figura 4 se resume el diseño experimental del primer objetivo, que incluye la 
obtención de las células objeto de estudio (BPECs, breast primary epithelial cells) a partir 
de tejido mamario sano, el diseño y producción de los vectores lentivirales necesarios para 
la posterior modificación de las células, la infección de los cultivos celulares con los 
vectores lentivirales generados y su posterior selección mediante citometría gracias a la 
expresión de proteínas fluorescentes asociadas al gen de interés, el cultivo de las células 
premalignas y su irradiación con dosis bajas y moderadas de rayos X. El grado de 
transformación adquirido por las células tras la irradiación se valorará mediante distintos 
ensayos de la cinética de crecimiento de las células irradiadas, de su capacidad de 
proliferación independiente de sustrato, de la pérdida de polaridad de las estructuras 
acinares en cultivos tridimensionales y de la adquisición de cambios en el transcriptoma de 
las células irradiadas característicos de células transformadas.
 
 
  Cèl∙lula sana  SV40‐LT + hTERT  SV40‐LT + hTERT+ 
  H‐Ras 
 
 
  Radiación 
ionitzante 
 
 
 
 
Cinética  Anchorage  Ensayo 3D  PAM 50 
 
crecimiento  Assay 
 
Figura 4. Esquema de la metodología experimental completa para el desarrollo de los objetivos que se proponen 
 
  e
3.1  Obtención de las células. 29ww
En nuestro laboratorio hemos obtenido células epiteliales mamarias (BPECs) a partir
dmee tteojdidoolo dgeía ms admesacrrioit anso rpmoar lI ndcee d eivte arsl a(2s 0d0o7n)a. nEtestse ( mmaomdeolpol aesxtpiaesr imeseténttiacla ess)  urteilliezvaanndtoe  layas 
que las BPECs transformadas completamente con los tres elementos genéticos descritos
en apartados anteriores (hTERT, SV40-LT/st y H-Ras) son capaces de generar tumores de 
tipo adenocarcinoma en ratones inmunodeprimidos.
3.2  Transformación experimental premaligna de las células.
La transformación de células epiteliales derivadas de glándula mamaria normal 
requiere la introducción de los tres elementos genéticos: hTERT, SV40-LT/st y H-Ras. Con 
el fin de investigar el potencial carcinogénico de las células expuestas a dosis bajas y 
moderadas de radiación, obtendremos células premalignas mediante la transducción de 
BPECs normales con una combinación incompleta de los tres elementos genéticos (solo 
hTERT + SV40-LT/st) (Tarea 1). El análisis de las células pre-transformadas permitirá 
evaluar la susceptibilidad a la transformación como consecuencia de la exposición a 
radiación. Las transducciones se realizarán de forma secuencial con vectores virales de 
tipo lentiviral que contengan cada uno de los genes de interés (hTERT, SV40-LT/st) 
asociado al gen de una proteína fluorescente (CherryFP, GreenFP). La proteína 
fluorescente va a permitir seleccionar las poblaciones celulares que hayan incorporado el 
transgen. De hecho, gracias a una colaboración con el equipo de investigación del Servicio 
de Vectores del Centro de Investigaciones Cardiológicas de Madrid, se han clonado ya las 
tres construcciones genéticas (h-TERT-ChFP, SV40-LT/st-GFP y H-Ras-CFP) para la 
construcción de los vectores lentivirales. La eficiencia de los procedimientos de 
transducción se controlará valorando en las células infectadas la expresión de hTERT, 
p53, pRb y H-Ras tanto a nivel de mRNA (con qRT-PCR) como a nivel de proteína 
(Western blot) (Tarea 2). La irradiación de las células premalignas (h-TERT-ChFP–
SV40-LT/st-GFP) se realizará con dosis entre 0,1-0,2 Gy y 2 Gy. En todos los experimentos 
se utilizaran las células completamente transformadas (h-TERT-ChFP–SV40-LT/st-GFP–
H-Ras-CFP) como control positivo.
3.3  Ensayos para valorar la transformación celular maligna radioinducida.
Para analizar el efecto carcinogénico de la exposición a dosis bajas y moderadas de 
radiación en células premalignas se realizarán en primer lugar ensayos de proliferación 
independiente de anclaje (Tarea 3). Los resultados de este ensayo son valiosos dado que 
sólo las células capaces de proliferar en estas condiciones son capaces de generar 
tumores en ratones inmunodeprimidos. Brevemente, el ensayo consiste en cultivar un 
número limitado de células en agar blando (medio de cultivo al 0,3% de agar). Esta baja 
concentración de agar evita el anclaje de las células al substrato y las mantiene 
individualizadas. Pasados 21 días se analiza mediante la tinción con MTT la presencia de 
colonias de células vivas que hayan sido capaces de proliferar. Teniendo en cuenta el 
número de células sembradas y el número de colonias vivas, se calcula la eficiencia de la 
proliferación celular independiente de anclaje, que constituye una medida del grado de 
transformación radioinducida que han sufrido las células.
El segundo ensayo para valorar la transformación celular inducida por radiación se 
realizará mediante el cultivo de las células irradiadas en una matriz rica en laminina y 
colágeno (Matrigel). En estas condiciones las células epiteliales derivadas de la glándula 
mamaria normal se dividen un número limitado de veces y sufren procesos de apoptosis 
selectivos que dan lugar a estructuras esféricas, huecas y polarizadas parecidas a los 
acinos de la glándula mamaria. A diferencia de las células epiteliales mamarias normales, 
las células epiteliales transformadas proliferan de manera ilimitada cuando se cultivan en 
Matrigel y forman estructuras desorganizadas similares a los tumores de mama, que se  s
caracterizan por la pérdida de la polaridad apicobasal y por la repoblación celular del  oe.
lumen central (Weigelt y Bissel, 2008). El cultivo de las células premalignas irradiadas en  w.
Mlcoesal utqrliaugree  l( aTnfaoersce tpaae n4r ml)a. i tLmiraáo  rdpfeéotlroedgcidtíaaar   ddceae m lpabsoi loaesrs itiznraudccicitóuanrtai vsdo esa  cldaiens a trreaesnstr,s ufsocurtm upraoaclsai óraindc amindaa olrieg lsna a sp,e rto aallienfesar lcaizocamióroná    2020-7129n https://ww
mediante la detección de laminina V, claudina 4 y citoqueratina K14. Los cambios en la
proliferación celular serán analizados con Ki67. Por último, la presencia de células  Bc
apoptóticas se detectará con anticuerpos anti-caspasa.
3.4  Cambios en la expresión génica a nivel de RNA: PAM 50.
Analizaremos si la irradiación de las BPECs premalignas influye en la expresión de 
genes relacionados con la proliferación y la regulación de checkpoints relevantes en 
cáncer (Tarea 5). Los conocimientos básicos sobre el perfil de expresión génica global de 
los distintos tipos de tumores han permitido desarrollar plataformas para clasificar los 
tumores según su agresividad, riesgo de recurrencia y capacidad de metástasis a partir del 
análisis de RNA. Concretamente, la plataforma NanoString, que obtuvo los permisos CE 
Mark en 2012 y el US Food and Drug Administration en 2013, utiliza pares de sondas 
fluorescentes específicas para un número de genes que oscila entre 50 y 1000. Este 
ensayo del transcriptoma se denomina PAM 50. Gracias a una colaboración con el Dr. 
Aleix Prat (VHIO y Hospital Clínic de Barcelona) utilizaremos la plataforma NanoString 
desarrollada en su laboratorio para analizar la expresión génica de los clones derivados de 
células epiteliales irradiadas. Los resultados de este análisis nos permitirán establecer de 
qué manera la exposición a dosis bajas y moderadas de radiación condiciona la expresión 
de genes relevantes en cáncer.
Objetivo 2. Determinar si existen diferencias asociadas con la edad en la respuesta a 
radiación capaces de afectar la susceptibilidad individual de riesgo ante exposición a 
radiación.
Estudios recientes realizados en nuestro laboratorio indican que las células epiteliales 
mamarias envejecidas in vitro desencadenan respuestas ineficientes ante lesiones 
inducidas en su DNA con dosis bajas de radiación (Hernández et al, 2013a). Para 
determinar si esta respuesta ineficaz de las células se produce también con la edad, se 
propone la utilización de metodologías automatizadas desarrolladas en nuestro laboratorio 
(Hernández et al, 2013b). Estas metodologías nos permitirán cuantificar diferentes 
marcadores de daño y respuesta al mismo en un gran número de células epiteliales 
mamarias de donantes de dos grupos de edad distintos (<27 y >60 años).
3.5  Propagación de células epiteliales mamarias de donantes sanas de dos grupos 
distintos de edad.
Las muestras biológicas para llevar a cabo el objetivo 2 proceden de reducciones 
mamarias estéticas. Se analizarán muestras de células epiteliales mamarias de 12 
donantes de dos grupos de edad distintos (<27 y >60 años). El cultivo in vitro de las células 
de donantes de los dos grupos de edad se realizará en el medio M87A, que permite el 
crecimiento celular sin apenas generar estrés. Con el fin de prevenir el envejecimiento in 
vitro de las células, sólo se utilizarán células de pase 6-8. Las células se irradiarán con 
dosis bajas y moderadas de rayos X. La propagación de las células de las donantes de los 
dos grupos de edad y su posterior irradiación constituyen la Tarea 6.
3.6  Detección de diferencias en la susceptibilidad individual a los riesgos 
carcinogénicos de la radiación estimados mediante la monitorización de daño en el DNA.
Para realizar este análisis se propone el uso de metodologías automatizadas que 
permiten cuantificar diferentes marcadores de daño y de respuesta al mismo en un gran 
número de células por muestra y, además, suponen un análisis objetivo. Concretamente, 
se investigará si existen diferencias entre muestras de donantes de distinta edad en la 
inducción de roturas de doble cadena de DNA y en su cinética de reparación. Esta parte  es
del estudio se realizará mediante el análisis de la formación de foci de histona H2AX  o
fsldaoeess t hfeocarrémrilláauinndlaa acsr o  (senγi H neu 2xneiA slm Xtpei)ocn yrr odt assifouceb ordejpeenitsocoa isaap usay t rionipcmteieóarrnmitni zaidtai irvldo ioud l nuac araeglpenoass d zaee ydnlo e te i ealr amd scaptiñreoeog a( aiTrns ady.r  uelEocasci dta7ool)is .zp  Taoeorrs d atduouodstso ioilsmos smá  prtoeiecdcraemumreiatenidrntáaotness     2020-7129n https://www.
de radiación como consecuencia de la edad, indicadores relacionados con la probabilidad
de desarrollar cáncer.
3.7  Referencias.
– Elenbaas B, Spirio L, Koerner F, Fleming MD, Zimonjic DB, Donaher JL, Popescu NC, 
Hahn WC, Weinberg RA Human breast cancer cells generated by oncogenic transformation 
of primary mammary epithelial cells Genes Dev. 2001 January 1; 15(1): 50 -65.
– Ince TA, Richardson AL, Bell GW, Saitoh M, Godar S, Karnoub AE, Iglehart JD, 
Weinberg RA. Transformation of different human breast epithelial cell types leads to distinct 
tumor phenotypes. Cancer Cell. 2007 Aug; 12(2):160-70.
– Hammond SL, Ham RG, Stampfer MR. Serum-free growth of human mammary 
epithelial cells: rapid clonal growth in defined medium and extended serial passage with 
pituitary extract. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Sep; 81(17):5435-9.
– Hernández L, Terradas M, Martín M, Feijoo P, Soler D, Tusell L, Genescà A. 
Increased mammogram-induced DNA damage in mammary epithelial cells aged in vitro. 
Plos One 2013a 8:e63052
– Hernández L, Terradas M, Martín M, Tusell L, Genescà A. Highly sensitive automated 
method for DNA damage assessment: gamma-H2AX foci counting and cell cycle sorting. 
Int J Mol Sci. 2013b Jul 30; 14(8):15810-26
– Howe GR, McLaughlin J. Breast cancer mortality between 1950 and 1987 after 
exposure to fractionated moderate-dose-rate ionizing radiation in the Canadian fluoroscopy 
cohort study and a comparison with breast cancer mortality in the atomic bomb survivors 
study. Radiat Res. 1996, 145(6):694-707.
– Ma H, Hill CK, Bernstein L, Ursin G. Low-dose medical radiation exposure and breast 
cancer risk in women under age 50 years overall and by estrogen and progesterone 
receptor status: results from a case-control and a case-case comparison. Breast Cancer 
Res Treat. 2008, 109(1):77-90.
– Ronckers CM, Land CE, Miller JS, Stovall M, Lonstein JE, Doody MM. Cancer 
mortality among women frequently exposed to radiographic examinations for spinal 
disorders. Radiat Res. 2010, 174(1):83-90.
– Weigelt B, Bissell MJ. Unraveling the microenvironmental influences on the normal 
mammary gland and breast cancer. Semin Cancer
4.  Plan de trabajo, cronograma y productos entregables
4.1  Plan de trabajo desglosado por tareas.
A continuación se expone un listado de las tareas a realizar para cada objetivo con 
detalle de los miembros del equipo que participaran en cada una de ellas y periodo de 
ejecución.
Objetivo 1: Investigar si la exposición a dosis bajas y moderadas de radiación puede 
completar la transformación maligna de las células epiteliales mamarias humanas.
Tarea 1.  Transducción de BPECs con hTERT + SV40-LT/st con el fin de obtener las 
células pre-malignas e irradiación de las muestras con dosis entre 0,01 y 1 Gy. 
Participantes: Anna Genescà, Teresa Anglada y David Soler.
Tarea 2.  Comprobación de la eficiencia de los procedimientos de transducción de 
BPECs por qPCR y por Western blot de la subunidad catalítica hTERT de la telomerasa, 
p53, pRb y H-Ras en extractos proteicos de las células transducidas y no transducidas. 
Participantes: Anna Genescà, Teresa Anglada y David Soler. s
Tarea 3.  Ensayos de proliferación independiente de anclaje de BPECs irradiadas.  e.
Participantes: Anna Genescà, Teresa Anglada y David Soler. w.
Tarea 4.  Detección de cambios morfogenéticos indicativos de la transformación  29ww
mAnaglilgandaa  yd eD aBvPidE CSosl eirrr.a Mdeiasdeass:  1e3n- 2m4.amoesferas. Participantes: Anna Genescà, Teresa
relaTciaorneaad o5s.  cAonn álali spisro dlifee rlaac iiónnfl uceenluclaiar  yd ela l are giruraladciaiócnió dne  ecnh elack peoxpinrtess. iPóna rtdicei pgaennteess:   BOE-A-cable e
Anna Genescà, Teresa Anglada y David Soler.
Objetivo 2. Determinar si existen diferencias asociadas con la edad en la respuesta a 
radiación capaces de afectar la susceptibilidad individual de riesgo ante exposición a 
radiación.
Tarea 6.  Propagación in vitro e irradiación de células epiteliales de doce donantes 
sanas de los dos grupos de edad. Participantes: Anna Genescà, Marta Martín, Teresa 
Anglada y Marina Rodríguez.
Tarea 7.  Aplicación de metodologías automatizadas para la cuantificación objetiva de 
marcadores de DSBs (γH2AX) y valoración de la cinética de reparación de las lesiones en 
muestras de donantes de los dos grupos de edad. Participantes: Anna Genescà, Marta 
Martín, Teresa Anglada y Marina Rodríguez.
4.2  Cronograma detallado de las tareas.
Primer  Segundo  Tercer  Cuarto 
Actividad
año año año año
T1. Transducción de BPECs con hTERT + SV40-Lt/st e 
X
irradiación de las muestras.
T2. Control de la eficacia de transducción mediante 
X
qPCR y WB.
T3. Ensayos de proliferación independiente de anclaje de 
X X
BPECs irradiadas.
T4. Detección de cambios morfogenéticos en esferoides 
X X
de BPECs irradiadas.
T5. Análisis de expresión de genes relacionados con la 
X X
proliferación celular y la regulación de checkpoints.
T6. Propagación e irradiación de células epiteliales de 
X X
donantes sanas de dos grupos de edad.
T7. Valoración de la inducción de DSBs y cinética de 
X X X
reparación de las lesiones en donantes de distinta edad.
4.3  Productos resultantes de las actividades.
A continuación se indican las fechas concretas de entrega de los resultados parciales 
y finales del proyecto, así como la naturaleza del producto (deliverable) resultante.
Producto  Relación 
Descripción del producto Naturaleza
Delivery con tarea
Construcción de los vectores lentivirales h-TERT-
D1 T1 Experimental.
ChFP, SV40-LT/st-GFP y H-ras-CFP.
Obtención de los modelos celulares de 
D2 T1 Experimental.
experimentación.
D3 T1 Irradiación de las muestras. Experimental.
D4 T2 Obtención de extractos proteicos y de RNA de las  Experimental. es
células transducidas. e.
DD56 TT23 DhETseEttaeRbrmTle,i cnLiamTc/isieótn nyt o dH ed- relaol sse. nnsivaeyloe sd ed ep rRoNlifAe rya cpiróont ecíenlau ldaer   EExxppeerriimmeennttaall.. 2020-7129n https://ww
en agar blando.
Producto  Relación 
Descripción del producto Naturaleza
Delivery con tarea
Valoración semiautomática de la capacidad de 
D7 T3 Experimental.
proliferación independiente de sustrato.
Establecimiento del cultivo tridimensional de células 
D8 T4 Experimental.
epiteliales.
Valoración de la polarización e integridad de las 
D9 T4 Experimental.
estructuras tridimensionales irradiadas.
Obtención de extractos proteicos y de RNA de las 
D10 T5 Experimental.
células irradiadas.
Valoración de expresión de genes de proliferación y 
D11 T5 Experimental.
control de ciclo.
Cultivo de células epiteliales de 12 donantes de dos 
D12 T6 Experimental.
grupos de edad.
Irradiación de muestras de las donantes de dos 
D13 T6 Experimental.
grupos de edad.
Preparación de muestras para el análisis de 
D14 T7 Experimental.
lesiones radioinducidas.
Valoración automática de inducción y reparación de 
D15 T7 Experimental.
roturas de DNA.
Elaboración de modelo matemático de relación 
D16 T7 Experimental.
entre edad e inducción/reparación lesiones.
Informe científico-técnico de los resultados del 
D17 T1 y T7 Informativa.
primer año.
T2, T3, 
Informe científico-técnico de los resultados del 
D18 T4, T6 y  Informativa.
segundo año.
T7
T3, T4, T5  Informe científico-técnico de los resultados del 
D19 Informativa.
y T7 tercer año.
D20 Todas. Informe científico-técnico final. Informativa.
5.  Plan de difusión
A continuación se detalla la forma de difusión de los resultados y conclusiones del 
proyecto, de manera que redunde en un beneficio para la comunidad científica y para la 
seguridad nuclear y la protección radiológica.
5.1  Niveles de difusión.
Identificamos dos niveles distintos de difusión de los resultados del proyecto de 
investigación. La primera diana de información la constituye la comunidad científica. La 
segunda son los organismos encargados de los programas de protección radiológica. 
Hemos desarrollado una estrategia de diseminación de información específica para cada  e.
uno de estos dos niveles. w.b
inve5Ls.ot2isg  aincPsióutrnbu limac aelacn itcooonsme qsu,un ceido sanedg  rucetisieloinzstaí frciácienan  pvtíaafirncao  asl a sy ed trief ulsasissió  dpnou cdbteloic rlaaoclsei osrne.esus ltraedvoissa ddaesl  pproory epcatroe sd ey   OE-A-2020-71able en https://
los congresos científicos especializados. El número y nivel de las publicaciones
internacionales sería el mejor aval de la calidad del trabajo que se realice. Se espera 
obtener como mínimo 3 publicaciones derivadas de este proyecto en revistas de elevado 
impacto a nivel internacional, preferentemente aquellas pertenecientes al área de 
Radiobiología. Se priorizarán las revistas situadas en primer decil y primer cuartil de estas 
categorías. Asimismo, se comunicarán los resultados obtenidos en un mínimo de dos 
congresos nacionales e internacionales. Por último, el trabajo desarrollado en este 
proyecto será de utilidad inmediata para dos de las tesis en curso en nuestro grupo de 
investigación.
5.3  Informes científico-técnicos.
A fin de mantener informado al CSN, se ralizarán informes periódicos de carácter 
científico-técnico en los que se dará información detallada de los resultados obtenidos. Se 
elaborará un informe preliminar al mes de la firma del convenio y otro al fin del primer año 
que dará cuenta de los resultados obtenidos del trabajo de preparación de los modelos 
experimentales y de los trabajos de propagación e irradiación de células epiteliales de 
donantes sanas de dos grupos de edad. Al final del segundo año se informará de los 
resultados obtenidos para comprobar si la introducción de los elementos genéticos ha sido 
exitosa, así como del resto del trabajo realizado durante la segunda anualidad. Al final del 
tercer año se preparará y entregará al CSN un nuevo informe que dará cuenta de los 
resultdos obtenido a partir de los distintos ensayos para valorar la transformación 
radioinducida de las células y la cinética de reparación de lesiones de DNA inducidas por 
radiación en células de donantes jóvenes y mayores. Por último, el informe final que se 
preparará al final de la cuarta anualidad contendrá los resultados obtenidos del trabajo 
realizado a lo largo de los cuatro años.
5.4  Difusión on line.
Dada la sensibilización de la sociedad general ante este tipo de cuestiones, 
descartamos la diseminación no filtrada de los resultados a la población general vía página 
web o similar.
Se creará un espacio del proyecto en internet con áreas privadas vinculadas al sitio 
web de la plataforma MELODI para la difusión de resultados a la comunidad científica 
especialista en temas de protección radiológica. Esta página será una herramienta útil 
tanto para la gestión del proyecto como para estimular la difusión y utilización de los 
conocimientos obtenidos.
6.  El proyecto de investigación en el contexto nacional e internacional
6.1  Alineación del proyecto con las directrices nacionales e internacionales de 
investigación.
Las medidas actuales de protección radiológica para las personas expuestas a 
radiación como consecuencia de procedimientos médico-diagnósticos no tienen en 
consideración posibles diferencias en la susceptibilidad individual relacionadas con la 
edad. Sin embargo, la evolución demográfica de la población occidental recomienda 
prestar atención a este tema. El incremento en la esperanza de vida de la población de los 
países occidentales en las últimas décadas (World Health Organization & Who WHO 2012) 
puede conllevar un mayor riesgo de tumores radioinducidos dado que éstos tienen más 
tiempo para desarrollarse y progresar. Por tanto, la comprensión de los cambios  e.e
relacionados con la edad que puedan comprometer a la población después de la  w.b
exposición a radiación se convierte en un asunto cada vez más relevante. A este respecto,  29ww
lfau npdlaatamfoernmtaal eesu roepne ap rreostpeocncsióanb ler addei olaló idgeicnati fiecanc iólan  dUen liaósn  acEtuivriodapdeeas  (dMe EinLvOesDtiIg, acTihóen 
Mintuelrtnidaicsicoinpalilneasr ye nE tuermoapse adne  pLroowte-cDcoiósne  raIndiitoialótgivicea),  ICy RlPo s( Inotregranancisiomnoasl  Ccoomnsisuióltniv oons 
Radiation Protection), BEIR (Biological Effects of Ionizing Radiation) y UNSCEAR (United
Nations Scientific Comité on the Effects of Atomic Radiation) señalan la urgente necesidad 
de investigar el área, hasta ahora descuidada, que concierne al potencial tumorigénico de 
las dosis bajas y moderadas de radiación y de las diferencias en la sensibilidad individual 
relacionadas con la edad ante exposición a dichas dosis.
6.2  Manifestación de interés de otros organismos públicos.
Dado que el interés del presente proyecto son los efectos de dosis bajas y moderadas 
de radiación, no se limita al ámbito laboral de los trabajadores expuestos sino que también 
puede tener importantes repercusiones en la población general expuesta a radiación por 
razones médico-diagnósticas, la Dirección General de Salud Pública del Ministerio de 
Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad ha evaluado este proyecto de investigación y ha 
emitido una carta de apoyo al mismo. En ella se declara el interés de este organismo 
público en los objetivos y resultados que se puedan obtener en el proyecto de investigación 
que se presenta.
7.  Recursos materiales e infraestructuras disponibles en la entidad investigadora para 
realizar las actividades propuestas
En las instalaciones de la UAB se dispone del equipamiento necesario para el 
desarrollo del proyecto de investigación. Disponemos de campanas de flujo vertical para 
la manipulación de muestras y células humanas, incubadores de CO2, un microscopio 
invertido para el control del crecimiento de las células en cultivo, un termociclador de 
gradiente, cubetas de electroforesis, fuentes de alimentación para electroforesis, baños 
termostáticos, centrífugas refrigeradas y varios microscopios de epifluorescencia 
equipados con cámaras y sistemas para la captura de imágenes. Además el equipo de 
investigación va a tener acceso a los servicios core de la Universidad como el Servicio de 
Citometría y el de Microscopía así como la Unidad Técnica de Protección Radiológica de 
la Universidad.
La experiencia del equipo de investigación abarca técnicas de cultivo celular, 
citogenética clásica y molecular, inmunofluorescencia para la detección in situ de proteínas, 
infección de células con vectores lentivirales para la activación o silenciamiento 
permanente de genes en las células, transfección con genes de proteínas fluorescentes 
para estudios de microscopía a tiempo real y técnicas de biología celular y molecular en 
general. Por lo que se refiere a los ensayos de tumorigenicidad, se posee experiencia en 
los ensayos in vitro de crecimiento independiente de sustrato, cultivo tridimensional y 
ensayo de invasividad.
8.  Recursos humanos previstos para la consecución de las actividades propuestas
8.1  Experiencia del equipo sobre el tema.
La Dra. Anna Genescà dirige el grupo de investigación en Integridad Genómica de la 
UAB. Ha publicado en revistas científicas de 1er decil i 1er cuartil en las áreas de Genética 
y Herencia, Toxicología, Oncología y Gerontología y Geriatría. Los resultados de este 
equipo han contribuido a la comprensión de los mecanismos de inestabilidad genómica 
dependiente de disfunción telomérica, que se reconoce como un importante factor 
promotor de la tumorigénesis en humanos. Las células tumorales se caracterizan por su 
incapacidad de mantener su genoma estable y presentar una amplia variedad de  s
aberraciones cromosómicas (Genescà et al, Adv Cancer Res. 2011; Factor de Impacto IF  oe.
6,080). Los estudios llevados a cabo por nuestro grupo de investigación demuestran que  w.
lreaad dapiodrs e(esGneesnnicbeiisalidc àad dee  qt tuaeell,ó  Bpmuioeeerdosess ac oeysnx.tc r2eib0su0ivi6ra ;a mIl Fae u4nm,t4ee7 n9cto)o,r  (tdSoeso l laee rsn ee tnl aassilb,  iAcliédglaiundlga q sCu eecl als. ue2s 0oa0b 9su;e nIrFava  7 mc,1oa4ny8 ol)ar.    2020-7129n https://ww
Hemos demostrado que las dosis recibidas por la mama tras una sola exploración
mamográfica inducen un aumento significativo en la frecuencia de roturas de doble cadena  Bc
de DNA en las células epiteliales mamarias envejecidas in vitro (Hernández et al, Plos 
One, 2013, IF 4.092). Ello se debe a que estas células poseen vías de respuesta al daño 
en el DNA menos eficaces que las jóvenes (Hernández et al, Int J Mol Sci, 2013; IF 2,464). 
Para restaurar la integridad del genoma, la célula debe detectar y señalizar rápidamente 
las lesiones presentes en su genoma a fin de iniciar rápidamente el proceso de reparación 
y evitar la acumulación de extremos dañados que promoverían la reparación ilegítima de 
los mismos (Martín et al, Cell Cycle 2014; IF 5,006). Tanto las anomalías en la cinética de 
respuesta al daño en el DNA (Martín et al, Cancer Res. 2005; IF 9,284) como la detección 
incompleta de las lesiones (Martín et al, Genes Chrom & Cancer. 2009; IF 3,990) se 
traduce en una elevada radiosensibilidad e inestabilidad del genoma de las células (Martín 
et al. Mutat Res. 2012; IF 8,741). Además, sólo las lesiones del material genético contenido 
en el núcleo de la célula son capaces de generar una respuesta correcta (Terradas et al. 
Mutat Res. 2010; IF 8,741), mientras que aquellas que han quedado secuestradas en los 
micronúcleos son incapaces de reclutar de manera eficiente las proteínas necesarias para 
su reparación (Terradas et al. DNA Repair. 2009; IF 4,293. Terradas et al. Mutat Res 2012; 
IF 3,204). Los micronúcleos, que se habían considerado hasta hace poco indicadores de 
inestabilidad genómica, emergen ahora como una fuente de inestabilidad al mismo tiempo 
que indicadores de daño (Terradas et al. Int J Mol Sci. 2012; 13(9):11569-83; IF 2,464).
Los resultados descritos se han obtenido mediante financiación de organismos 
públicos nacionales e internacionales. Referente a la financiación pública internacional, la 
coordinadora técnica ha participado como coordinadora, work package leader o 
investigadora principal en un total de 6 proyectos europeos en el 3º, 4º, 5º, 6º y 7º 
Programa Marco. En cuanto a la financiación nacional, se ha obtenido del Consejo de 
Seguridad Nuclear y del Ministerio de Educación y Ciencia en convocatorias públicas 
competitivas.
Por lo que se refiere al conocimiento de las técnicas necesarias para el desarrollo del 
proyecto, los investigadores del equipo conocen y utilizan, entre otras, las técnicas de 
derivación de células epiteliales mamarias a partir de reducciones mamarias estéticas, las 
técnicas de cultivo in vitro de BPECs, los métodos de control del crecimiento celular 
mediante recuento de population doublings, técnicas de citometría de flujo, extracción de 
DNA celular para PCR, técnicas de metil-PCR para analizar el estado de metilación de 
promotores génicos, extracción de RNA, transcripción inversa del RNA a DNA 
complementario para la PCR cuantitativa en tiempo real, obtención de extractos proteicos 
de las células humanas, detección y cuantificación de las proteínas celulares mediante 
Western blot, inmunodetección fluorescente de proteínas para el análisis de microscopía 
de fluorescencia, obtención de células binucleadas a través de tratamiento citocalasina 
para el análisis de morfologías nucleares anómalas y el análisis citogenético de las células. 
El grupo de investigación también tiene una amplia experiencia en la transducción de 
genes en cultivos primarios de células epiteliales mamarias humanas utilizando vectores 
lentivirales, así como en técnicas de transfección de plásmidos en células inmortalizadas 
y en cultivos primarios de células.
8.2  Curriculum vitae.
Se incluye un breve resumen de los currículos de la investigadora principal Dra. Anna 
Genescà y de la Dra. Marta Martín Flix, así como una relación de las diez aportaciones 
científicas más relevantes del grupo de investigación, en los últimos diez años, relacionadas 
con la radiobiología. En la relación de aportaciones se indican los parámetros de calidad 
de cada una de ellas y el autor principal (*) de cada una de ellas. e.e
Anna Genescà Garrigosa: 29ww
la ULnaiv einrvseidsatidg aAduotóran opmrinac dipea Bl dairrcigeelo enla g. rEulp eoq dueip ion vheas ttrigaabcaijóand oe ne nIn etel gmraidnatde nGimenieónmtoic dae e lan 
integridad genómica tras exposición a radiación y ha demostrado que las dosis de rayos X
correspondientes a una sola exploración mamográfica inducen un aumento de roturas  Bc
del DNA en las células mamarias envejecidas, pero no en las jóvenes. Ello se debe a que
las células envejecidas poseen vías de respuesta al daño en el DNA menos eficientes que 
las jóvenes. Los trabajos del grupo que la Dra. Genescà lidera demuestran la importancia 
de que la detección de las lesiones en el DNA sea rápida y completa para garantizar la 
reparación eficaz de las lesiones radioinducidas. Los estudios llevados a cabo por su 
equipo demuestran además que el comportamiento mitótico de los puentes de cromatina 
originados por exposición a radiación ionizante o por cualquier otra causa determina los 
distintos tipos de anomalías generadas en células premalignas. Los puentes que resisten 
sin romperse la tensión ejercida por el huso mitótico generan células tetraploides y 
aneuploidías. En cambio, la rotura de los puentes origina translocaciones y amplificación 
génica. Así pues, los cromosomas dicéntricos originados por exposición a radiación 
constituyen no solo un marcador de exposición sinó también una fuente de inestabilidad 
genómica Lo más importante es que su resolución contribuye a explicar la enorme 
diversidad de cambios genómicos en los tumores humanos. Las contribuciones científicas 
de la investigadora principal en los últimos 10 años ascienden a 28 artículos en revistas 
indexadas en el JCR, la mayor parte de ellos en revistas del primer cuartil y en los que 
figura como autora de correspondencia. Los resultados descritos se han obtenido mediante 
financiación de organismos públicos nacionales e internacionales. Ha participado en seis 
proyectos europeos (3º, 4º, 5º, 6º y 7º programas marco) y varios proyectos nacionales 
(convocatorias competitivas del Consejo de Seguridad Nuclear y del programa de Acciones 
Especiales del Ministerio de Educación y Ciencia). Uno de los objetivos principales de la 
investigadora ha sido crear un grupo sólido y con continuidad en la Universidad Autónoma 
de Barcelona.
Selección de las diez principales aportaciones científicas publicadas por los 
investigadores del grupo en los últimos diez años:
1.  Anglada T, Repullés J, Espinal A, LaBarge MA, Stampfer MR, Genescà A*, Martín 
M*. Delayed γH2AX foci disappearance in mammary epithelial cells from aged women 
reveals an age-associated DNA repair defect. Aging. 2019 11(5):1510-1523; IF 5,179 
Primer cuartil.
2.  Feijoo P, Terradas M, Soler D, Domínguez D, Tusell L, Genescà A*. Breast primary 
epithelial cells that escape p16-dependent stasis enter a telomere-driven crisis state. 
Breast Cancer Res. 2016 Jan 13;18(1):7; IF 5,490 Primer cuartil.
3.  Hernández L, Terradas M, Camps J, Martín M, Tusell L, Genescà A*. Aging and 
radiation: bad companions. Aging Cell. 2015 Apr;14(2):153-61; IF 6,340 Primer cuartil.
4.  Martín M, Terradas M, Hernández L, Genescà A*. γH2AX foci on apparently intact 
mitotic chromosomes: not signatures of misrejoining events but signals of unresolved DNA 
damage. Cell Cycle.2014 13(19):3026-36; IF 4,565 Primer cuartil.
5.  Pampalona J, Frías C, Genescà A, Tusell L. Progressive telomere dysfunction 
causes cytokinesis failure and leads to the accumulation of polyploid cells. Plos Genet. 
2012 8(4):e1002679; IF 8,517 Primer decil 1.
6.  Martín M, Terradas M, Tusell L, Genescà A*. ATM and DNA-PKcs make a 
complementary couple in DNA double strand break repair. Mutat Res. 2012; 751:29-35; IF 
6,426 Primer decil.
7.  Genescà A, Pampalona J, Frías C, Domínguez D, Tusell L. Role of telomere 
dysfunction in genetic intratumor diversity. Adv Cancer Res. 2011; 112:11-41. IF 6,733 
Primer decil (R).
8.  Terradas M, Martín M, Tusell L, Genescà A*. Genetic activities in micronuclei: is the 
DNA entrapped in micronuclei lost for the cell? Mutat Res. 2010; 705(1):60-7. IF 8,741;  s
Primer decil. e.
9.  Terradas M, Martín M, Tusell L, Genescà A*. DNA lesions sequestered in  w.
micronuclei induce a local defective-damage response. DNA Repair. 2009;8(10):1225-34.  29ww
IF 41,109. 9 PSroimleer rD d, ePcailm. palona J, Tusell L, Genescà A*. Radiation sensitivity increases with
pArgoinlifge rCaetilol.n 2-0a0ss9o Acuiagt;e8d(4 t)e:4lo1m4-e2r5e.  dIFy s7f,u5n5c4t iPonri mine rn doenctrial.nsformed human epithelial cells.  BOE-A-cable e
Marta Martín Flix:
Posee 23 artículos indexados en el JCR, 17 de ellos en el primer cuartil. 11 de estas 
publicaciones corresponden a su etapa posdoctoral. 7 artículos tienen índices superiores 
a 6, siendo dos de ellos superiores a 9. En Diciembre de 2008 presentó su tesis doctoral 
centrada en el estudio de la radiosensibilidad de las células deficientes en ATM y en DNA-
PKcs. Ambas proteínas cinasas son claves en la respuesta a las roturas de doble cadena 
del DNA. Como resultado de esta investigación se publicaron 5 artículos en revistas 
indexadas, todos ellos en primer tercil y entre ellos EMBO Reports y Cancer Research 
(Espejel et al, 2004; Martín et al 2005). En estos trabajos se describen los factores que 
contribuyen a la radiosensibilidad en estas células (Martín et al, 2012). La persistencia de 
los DSBs en células deficientes en ATM puede atribuirse a un déficit en la detección del 
daño (Martín et al, 2003 y Martín et al, 2009), mientras que en las células deficientes en 
DNA-PKcs se debe a una cinética más lenta en la reparación de las roturas de DNA, que 
favorece la reparación ilegítima y contribuye a la aparición de procesos tumorales (Espejel 
et al, 2004; Martín et al 2005). El denominador común de todos los proyectos que se 
desarrollan en el grupo es la determinación de los mecanismos que contribuyen al 
desarrollo de la inestabilidad cromosómica y genómica. Uno de ellos es el acortamiento 
telomérico y la consiguiente fusión de los extremos erosionados (Latre et al, 2003; Latre et 
al, 2004; Genescà et al, 2006); otro es el ambiente celular: las lesiones secuestradas en 
micronúcleos son incapaces de reclutar eficientemente las proteínas necesarias para su 
reparación (Terradas et al, 2009; Terradas et al, 2010; Terradas et al (2012). Su experiencia 
como investigadora y las 3 estancias en otros centros (2 predoctorales y 1 postdoctoral) le 
han permitido especializarse en diversas técnicas de análisis del daño en el DNA, 
transfección celular, microscopía de fluorescencia convencional, confocal y time-lapse. En 
la actualidad su línea de investigación se centra en la contribución de las vías de reparación 
–HR y NHEJ– a la resolución de DSBs residuales (Martín et al, 2014; Anglada et al, 2016), 
que son especialmente frecuentes en ambientes celulares envejecidos (Hernández et al, 
2013a y b; Hernández et al; 2015). Concretamente queremos discernir la eficiencia en el 
reclutamiento de proteínas de reparación al DNA en células de donantes jóvenes y de más 
edad y determinar si ésta podría estar modulada por cambios cromatínicos (hiperacetilación 
de H4K16) y de la estructura nuclear (degradación de la lámina nuclear) asociados al 
envejecimiento.
8.3  Otros grupos de investigación en Protección Radiológica en la UAB.
Existen cuatro grupos en la Universidad Autónoma de Barcelona dedicados a la 
investigación básica en el área de la Protección Radiológica. Se trata de los grupos de 
Integridad Genómica, liderado por la Dra. Anna Genescà, el grupo de Efectos de las 
radiaciones ionizantes y cáncer liderado por el Dr. Joan Francesc Barquinero, el Grupo de 
Investigación en Radiaciones Ionizantes coordinado por el Dr. Carles Domingo y el grupo 
de industrias NORM, dentro del Laboratorio de Radiactividad Ambiental, liderado por el Dr. 
Jordi García. Estos dos últimos grupos se integran dentro de la Unidad de Física de las 
Radiaciones, cuyo coordinador es el Dr. Lluís Font. La actividad de los grupos de Integridad 
Genómica y Efectos de las radiaciones ionizantes y cáncer en PR se centra en estudios de 
investigación en bajas dosis de radiación, estudios de respuesta al daño en el DNA 
inducido por radiación, estudios de dosimetría biológica y de variabilidad interindividual. 
Los temas de investigación del Grupo de Investigación en Radiaciones Ionizantes incluyen 
la metrología, dosimetría y espectrometría de neutrones; la protección radiológica de los  es
pacientes sometidos a radioterapia y el impacto radiológico del gas radón. Además, la UAB  bo
dispone de la Unidad Técnica de Protección Radiológica cuyas funciones principales son  29ww
lrEraaas ddtdiiaooe dló Uiagangiscindeaóas.sdot ricaaord,  eccmuománpstr leoo lrcagora,n n mliaze alde nigrui smyla eccireóonrst iavfisicg aearnc ttqeivu iedena  udmneaast  edirnieas  tdfaoelra mpcraioóctneió cnrca iódenina  rcpatrdivoioatel ócogc iicdóaen.    OE-A-2020-71able en https://
Los proyectos de investigación desarrollados por los equipos de la UAB en temas de 
protección radiológica han sido financiados por organismos nacionales e internacionales. 
Segun el informe de la Plataforma Nacional I+D en Protección Radiológica PEPRI, los 
organismos financiadores nacionales de los proyectos desarrollados por los cuatro grupos 
de investigación de la UAB durante el periodo 2009-2014 han sido principalmente el 
Consejo de Seguridad Nuclear, el Instituto de Salud Carlos III y los Ministerios MICINN y 
MINECO por un importe de 1.698.288 euros. Las herramientas para la financiación de los 
proyectos de investigación en Protección Radiológica de estos grupos de la UAB han sido 
subvenciones en convocatoria pública competitiva y convenios. En este mismo periodo de 
cinco años los cuatro grupos de investigación mencionados también han recibido 
financiación internacional en diversos programas de la Unión Europea por un importe total 
de 1.180.380 euros.
De acuerdo también al informe de PEPRI sobre las actividades de I+D+i en Protección 
Radiológica en España (2009-2014), los cuatro grupos de investigación de la UAB han 
publicado un total de 96 artículos en revistas científicas de alcance internacional. El índice 
de impacto de las revistas en las que se han publicado los artículos se encuentra entre 
0,600 y 9,543. Las revistas se hallan principalmente al primer y segundo cuartil de sus 
áreas de conocimiento cuando se clasifican por índice de impacto. Las publicaciones se 
clasifican dentro de la Protección Radiológica dentro de las siguientes áreas concretas: 
Radiobiología y epidemiología; Detección y medida de las radiaciones; Situaciones de 
exposición en emergencias; Protección radiológica del público y del medio ambiente; 
Protección radiológica en medicina; Protección radiológica planificada y Situaciones de 
exposición existente. Por último, se han organizado e impartido un total de 41 cursos de 
formación que incluyen básicamente cursos para operadores y supervisores de 
instalaciones radioactivas y otros relacionados con la protección radiológica.
8.4  Aportación del CSN.
Para las tareas de supervisión y coordinación de este proyecto de I+D el Consejo de 
Seguridad Nuclear designa a una técnica de la Subdirección de Protección Radiológica 
Operacional (Asunción Díez sacristán), como experta conocedora de las aplicaciones de 
esta I+D a la función reguladora.
Los recursos para esta coordinación se han estimado en 30 horas/año de dedicación, 
horas que se estiman de producción científica, por lo que se cuantifican en la Memoria 
Económica del Convenio como aportación no dineraria del CSN en concepto de personal.
ANEXO 2
Memoria económica
Convenio entre el Consejo de Seguridad Nuclear y la Universidad Autónoma de Barcelona, 
para la ejecución de proyecto de I+D sobre «Susceptibilidad individual de riesgo asociado 
con la edad ante exposición a dosis bajas y moderadas de radiación»
1.  Coste total del proyecto y distribución anual
A continuación se desglosan los costes del proyecto, atendiendo a las distintas partidas 
(personal, material inventariable, material fungible, difusión, viajes y dietas, y otros gastos 
contemplados). Dada la naturaleza de este proyecto de I+D, este Convenio está exento 
de IVA.
1.1  Costes de personal.
Coste anual
Coste
 (Salario  Núm. Coste Contrib.  Contrib. Contrib. Contrib.
mensual
Personal que participa en el proyecto + seg social de horas  del Proyecto  de la UAB de la UAB  del CSN del CSN 
 bruto
+ indemniz)  (*) (euros)  (%) (euros)  (%) (euros)
(euros)
(euros)
1. Investigadora Principal (AGG). 83.475,89 6.956,32 1.640 83.475,89 100 83.475,89 0 0
2. Investigadora senior (MMF). 77.389,92 6.449,16 410 19.347,48 100 19.347,48 0 0
3. Técnico de soporte (DSM). 47.608,11 3.967,34 2.460 71.412,17 70 49.988,52 30 21.423,65
4. Investigadora postdoctoral con 
40.968,72 3.414,06 2.050 51.210,90 0 0,00 100 51.210,90
contrato técnico (TAP).
5. Investigadora predoctoral (MRM). 23.072,08 1.922,67 1.640 23.072,08 100 23.072,08 0 0,00
6. Experta del CSN (ADS). 4.923,60 0 100 4.923,60
  Total. 253.442,12 175.883,97 77.558,15
(*)  Se indican las horas destinadas al proyecto de I+D, considerando que el total de horas de dedicación 
laboral es de 1.640 horas/año.
Anna Genescà Garrigosa (AGG, Profesora Catedrática).
Marta Martín Flix (MMF, Profesora Titular interina).
David Soler Moreno (DSM, Técnico).
Teresa Anglada Pons (TAP, Investigadora Posdoctoral).
Marina Rodríguez Muñoz (MRM, Investigadora Predoctoral).
A los costes de personal investigador, se añade la contribución del CSN en horas de 
una experta, Asunción Díez Sacristán (ADS, Técnica Superior del CSN), que se 
corresponden con un total de 120 horas para los 4 años de duración del proyecto. 
Atendiendo a un coste/hora de 41,03 euros/hora, esta aportación no dineraria del CSN 
asciende a un total de 4.923,60 euros.
1.2  Amortización de material inventariable.
Amortización Contrib. UAB
Importe Núm. de meses Dedicación Contrib.
Descripción mensual (importe
(euros) amortizables al proyecto del CSN
(euros) en euros)
Cámara IMX249 para microscopio. 1.000,00 12,50 42 100% 0 525,00
Pipeteadores automáticos. 560,00 7,00 42 100% 0 294,00
Balanza de precisión. 151,20 1,89 42 50% 0 79,38
Pipeteadores automáticos Pipet Aid XP. 551,20 6,89 42 100% 0 289,38
Agitador magnético. 280,00 3,50 42 50% 0 147,00
Cubo de filtros para microscopía. 1.000,00 12,50 42 100% 0 525,00
Congelador -80ºC. 10.851,00 135,64 42 70% 0 5.696,87
Ordenadores. 2.000,00 41,67 48 100% 2.000,00 0
  Total. 2.000,00 7.556,53
*  Amortización calculada a 80 meses de vida de los equipos, salvo en el caso de los ordenadores, que se 
han considerado 48 meses.
1.3  Costes de material fungible y servicios.
Importe
Importe
de la
imputable
Concepto contribución
al proyecto
del CSN
(euros)
 (euros)
Producción de modelos experimentales genéticamente 
6.000,00 6.000,00
modificados.
Cultivos celulares de donantes de distinta edad. 8.000,00 8.000,00
Reactivos para inmunoflourescencia, hibridación in situ de DNA, 
8.000,00 8.000,00
PCR y western blot.
Filtros y bombillas para microscopio de fluorescencia. 4.000,00 4.000,00
Cultivo de células (medios de cultivo y material de plástico). 8.000,00 8.000,00
Servicios internos UAB (Servicio de Análisis, Servicio de 
Protección Radiológica, Servicio de Citometría, Servicio de  12.000,00 12.000,00
Microscopía).
Servicios Externos para irradiación dosis bajas, producción de 
8.000,00 8.000,00
vectores virales y microscopia.
Publicación de resultados en revistas científicas de acceso 
14.000,00 14.000,00
abierto.
Ensayos de expresión genética. 4.000,00 4.000,00
  Total. 72.000,00 72.000,00 s
1.4  Viajes y dietas.
Importe
Importe
de la
imputable
Concepto  contribución
al proyecto
del CSN
(euros)
 (euros)
Inscripción a congresos científicos. 5.000 5.000
Viajes y dietas para atender a congresos científicos. 6.000 6.000
Viaje a USA para estancia en laboratorio externo. 2.000 2.000
Complemento para dietas y alojamiento durante estancia en 
10.000 10.000
laboratorio externo (6 meses).
  Total. 23.000,00 23.000,00
1.5  Resumen del presupuesto.
Coste 
Contrib.  Contrib.  Contrib.  Contrib. 
Concepto del Proyecto 
UAB (euros) UAB (%) CSN (euros) CSN  (%)
(euros)
  Gastos de ejecución:
Personal. 253.442,12 175.883,97 69,40 77.558,15 30,60
Inventariable. 9.556,53 7.556,53 79,07 2.000,00 20,93
Material y servicios. 72.000,00 0 0,00 72.000,00 100,00
Viajes y dietas. 23.000,00 0 0,00 23.000,00 100,00
Costes directos. 357.998,65 183.440,50 51,80 174.558,15 48,20
Aportación dineraria del CSN (excluyendo 
169.634,55
canon).
Canon universidad*. 93.847,35 48.758,49 45.088,86
219.647,01
  Total (Canon incluido). 451.846,00 232.198,99
(**)
*  Cálculo del canon = 21% de la aportación dineraria del CSN; esta cantidad es el 26,58 % de la 
contribución del CSN en los costes directos.
**  De este coste total aportado por el CSN una parte es contribución dineraria (214.723,41 €) y otra parte 
corresponde a las horas de la experta que coordina el proyecto (4.923,60 €).
Sobre la base de las cantidades que se han pormenorizado en los apartados 
anteriores, se obtienen unos gastos totales para este convenio de cuatrocientos cincuenta 
y un mil ochocientos cuarenta y seis euros (451.846,00 €). El CSN aportará la cantidad de 
doscientos diecinueve mil seiscientos cuarenta y siete euros con un céntimo (219.647,01 €), 
que corresponde a un 48,61% del total del coste. El monto restante de doscientos treinta 
y dos mil ciento noventa y ocho euros con noventa y nueve céntimos (232.198,99), que 
corresponde a un 51,39% del total del coste, serán por cuenta de la UAB.
2.  Distribución anual prevista w.b
cadaL ae jaeprcoirctaioc iaónnu dailn. eCraardiaa  duenlo C dSeN l osse  praegaolizsa sráe  mreeadliizaanrtáe  perle pvaiag oe nctorerrgeas ppoonrd pieanrttee  deen 
lcao mUuAnBic adcei olan edso,…cu)m queen traecfileójne  (loinsf otrrambeasjo sd ere aplriozagdreosso e, ni neflo prmereiosd oe sap qeuceíf iccoorsr,e saprtoícnudleo se,l 
pago, y que se han descrito con más detalle en la memoria técnica. En lo que se refiere al
último pago, se deberá presentar con un mes de antelación a la fecha prevista de pago un 
informe que resuma las conclusiones de la totalidad de los trabajos realizados dentro del 
este Convenio, haciendo referencia a toda la documentación generada a lo largo del 
mismo.
La distribución de los pagos se hará conforme se indica en las siguientes tablas:
1 año después  2 años después 3 años después
1 mes después de la  Tras aprobación
de la firma del convenio de la firma del Convenio de la firma del Convenio
Concepto firma del Convenio del informe final
(tras informe anual (tras informe anual (tras informe anual
(tras informe preliminar) de resultados
de resultados) de resultados) de resultados)
Gastos de ejecución. 33.926,91 33.926,91 67.853,82 16.963,46 16.963,46
Canon universidad. 9.017,77 9.017,77 18.035,55 4.508,89 4.508,89
  Total 42.944,68 42.944,68 85.889,37 21.472,34 21.472,34
Los costes se distribuirán a lo largo de cinco ejercicios presupuestarios, en la forma 
que se indica a continuación:
Importe
Año
(euros)
2020 42.944,68
2021 42.944,68
2022 85.889,37
2023 21.472,34
2024 21.472,34
Total 214.723,41
El CSN abonará su participación en el Proyecto con cargo a sus presupuestos anuales 
de gastos, previo cumplimiento de los hitos que se definen en la Memoria Técnica y en la 
Memoria Económica.