BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Núm. 253 Viernes 22 de octubre de 2021 Sec. III.   Pág. 128761
III. OTRAS DISPOSICIONES
MINISTERIO DE SANIDAD
17234 Resolución  de  24  de  septiembre  de  2021,  de  la  Agencia  Española  de 
Medicamentos y Productos Sanitarios, por la que se dictan instrucciones 
sobre excipientes en la información de los medicamentos.
Uno  de  los  objetivos  de  la  Agencia  Española  de  Medicamentos  y  Productos 
Sanitarios (AEMPS) es garantizar ante la sociedad la calidad, seguridad, eficacia e 
información de los medicamentos autorizados en España. De acuerdo con el Real 
Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, por el que se aprueba el texto refundido de la 
Ley de Garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, y del Real 
Decreto  1345/2007,  de  11  de  octubre,  por  el  que  se  regula  el  procedimiento  de 
autorización,  registro  y  condiciones  de  dispensación  de  los  medicamentos  de  uso 
humano fabricados industrialmente, se establece, entre otras, la obligación de que el 
etiquetado  y  el  prospecto  sean  conformes  con  la  ficha  técnica  y  que  incluyan  la 
información de los excipientes que sea necesaria para la correcta administración y uso 
del medicamento.
La  Comisión  Europea  dictó,  en  desarrollo  del  artículo  65  e)  de  la 
Directiva  2001/83/CE  del  Parlamento  Europeo  y  del  Consejo,  de  6  de  noviembre 
de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso 
humano modificada por la Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, 
de 31 de marzo de 2004, la Directriz de julio de 2003 sobre excipientes, en la que se 
incluyen, en su anexo, los excipientes de declaración obligatoria y la información que 
debe figurar sobre estos excipientes en el etiquetado y prospecto de los medicamentos. 
La Directriz se actualizó en marzo de 2018 (Excipients in the labelling and package 
leaflet  of  medicinal  products  for  human  use,  SANTE-2017-11668,  March  2018) 
implementándose a nivel nacional mediante la Circular 1/2018. Tanto la Directriz de la 
Comisión  Europea  como  su  anexo  son  documentos  sujetos  a  actualizaciones 
constantes. Dicho anexo ha sido de nuevo modificado, dejando obsoleta a la actual 
Circular 1/2018 de excipientes, por lo que surge la necesidad de actualizarla.
Con el fin de agilizar y simplificar el procedimiento de implementación de estas 
advertencias en la correspondiente resolución, a medida que se vaya actualizando la 
información del anexo de la Directriz Europea, se hará referencia únicamente a dicho 
anexo,  traducido  y  publicado  en  español,  eliminando  así  la  posibilidad  de  futuras 
divergencias y duplicidades con documentos nacionales. De esta manera, el criterio y las 
advertencias a incluir serán las mismas para todos los medicamentos autorizados por 
cualquier  tipo  de  procedimiento:  nacional,  reconocimiento  mutuo,  descentralizado  o 
centralizado.
Las instrucciones que se dictan a continuación serán de aplicación a la Agencia 
Española  de  Medicamentos  y  Productos  Sanitarios,  así  como  a  los  Titulares  de 
Autorización de Comercialización.
El anexo proporciona la información referida a aquellos excipientes de declaración 
obligatoria; no es de aplicación a estas sustancias cuando se utilicen como principios 
activos. s
Estas instrucciones dejan sin efecto la Circular 1/2018 de la Agencia Española de  oe.
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pacientes dispongan de la información necesaria para un uso correcto y adecuado de los
medicamentos, la Directora de la  Agencia Española  de Medicamentos y Productos  Bc
Sanitarios resuelve dictar las presentes Instrucciones sobre excipientes en la información 
de los medicamentos:
Primera.
Estos  criterios  se  aplicarán  a  las  nuevas  solicitudes  de  autorización  de 
comercialización de medicamentos de uso humano y a las que se encuentren pendientes 
de autorización; así como a las solicitudes, tanto nuevas como en trámite, de cualquier 
modificación que afecte al etiquetado, prospecto y ficha técnica de los medicamentos 
contempladas  en  el  Reglamento  1234/2008  de  la  Comisión,  de  24  de  noviembre 
de 2008, relativo al examen de las modificaciones de los términos de las autorizaciones 
de comercialización de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios.
Segunda.
La  implementación  de  nueva  información  se  deberá  adaptar  a  los  plazos 
establecidos en la Directriz Europea. Si la información en ficha técnica, prospecto y 
etiquetado  de  un  medicamento  estuviera  actualizada  de  acuerdo  a  la  anterior 
Circular  1/2018,  cuyo  redactado  no  coincide  exactamente  con  el  establecido  en  la 
Directriz, no será necesario volver a presentar una variación para ello, permitiendo la 
adaptación de las advertencias que procedan en la siguiente variación, tipo IB o II, que 
afecte a los textos autorizados.
Para aquellos medicamentos que todavía tienen pendiente la implementación de la 
Circular 1/2018 y todavía no lo han hecho, se mantiene el plazo previsto en dicha 
Circular para actualizar la información de excipientes.
Tercera.
En el anexo de la Directriz Europea se incluye la lista de excipientes de declaración 
obligatoria, la fecha en la que se ha actualizado la información, vía de administración, el 
umbral por encima del cual el excipiente se debe declarar, la advertencia de que se debe 
incluir en el prospecto y comentarios con información adicional. Dado que la información 
en prospecto debe estar alineada con la información en ficha técnica, las advertencias en 
prospecto deben estar contempladas en la ficha técnica.
Cuarta.
La nomenclatura de aplicación a todos los excipientes del etiquetado, del prospecto y 
de la ficha técnica es la siguiente:
1.º  Para un excipiente no se debe utilizar el nombre patentado. Se debe aludir a los 
excipientes  por  su  denominación  oficial  española  (DOE)  o,  en  su  defecto  por  su 
denominación común internacional (DCI) o, en su defecto por su nombre según la Real 
Farmacopea Española o, en su defecto, por su nombre común.
2.º  El nombre de los excipientes relacionados en el anexo debe ir acompañado del 
número  E,  si  existe.  En  el  etiquetado  se  puede  utilizar  el  nombre  del  excipiente 
acompañado, si fuera posible, del número E, y sólo el número E, cuando no haya 
espacio, para referirse a un excipiente, siempre que en la sección de composición 
cualitativa completa del prospecto se especifique el nombre completo y el número E.
3.º  Los  aromas  y  saborizantes  patentados  se  pueden  declarar  en  términos  es
genéricos (por ejemplo, «aroma de/perfume de/sabor a naranja»); se debe declarar de  bo
forma  específica  cualquier  componente  relevante  conocido,  así  como  aquellos  que  234ww
qteeul níamg4nai.ecnº ax uo rnE,e anlaa  aueccnli ocqcniauóasendo  ao nd) oe,e  fl eaeec sxitntocéfi opnreri emcenosatnpecoeisóc cnqiídf uiaoce sa in.pmceelrutneitrne ee nizn cpcalrunoi sdapo euscn t( opg/orfuirc pheoaj . q téuocítmrnaiicsca os  scaeolernást e, lame spmtlraiusdmcotua er naa    OE-A-2021-17able en https://
no ser que se justifique.
5.º  Los excipientes químicamente modificados se deben declarar de tal forma que 
se evite la confusión con el excipiente sin modificar (como por ejemplo, almidón de – 
planta de la que procede – pregelatinizado).
6.º  Los reguladores del pH se deben denominar por su nombre y también se puede 
especificar su función, por ejemplo, ácido clorhídrico, para ajuste del pH. La función no 
será indicada en el etiquetado.
7.º  Se deben declarar todos los componentes de un excipiente compuesto o de una 
mezcla,  relacionándolos  bajo  un  término  general  descriptivo,  por  ejemplo,  tinta  de 
impresión que contiene x, y, z. En el etiquetado, si no hubiera espacio, se puede utilizar 
un término general descriptivo siempre que en el prospecto se aporte más información. 
No obstante, en este último caso, en el etiquetado se debe hacer mención a cualquier 
componente que tenga una acción o efecto reconocidos.
8.º  De forma general no se deben utilizar abreviaturas para los excipientes. No 
obstante, cuando esté justificado por razones de espacio, se podrán utilizar abreviaturas 
y/o nombres en latín para la inclusión de los excipientes en el etiquetado. En estos casos 
excepcionales el nombre completo del excipiente en castellano deberá estar incluido en 
la ficha técnica y prospecto.
Quinta.
Se considera que el excipiente es cualquier componente del medicamento tomado o 
administrado  al  paciente  o  usuario  distinto  del  principio  activo,  sin  perjuicio  de  lo 
establecido en el artículo 2 d) del Real Decreto Legislativo 1/2015 y 2.3 del Real 
Decreto 1345/2007.
De  acuerdo  con  el  anexo  I  del  Real  Decreto  1345/2007,  dichos  componentes 
pueden ser:
– colorantes, conservantes, coadyuvantes, estabilizantes, espesantes, emulsificantes, 
saborizantes, sustancias aromáticas o sustancias similares,
– componentes del recubrimiento externo de los medicamentos destinados a ser 
ingeridos por el paciente o administrados de cualquier otra forma (cápsulas, cápsulas de 
gelatina, cápsulas rectales, etc.),
– componentes de los parches transdérmicos,
– mezclas de excipientes, como los utilizados en la compresión directa o en el 
recubrimiento o en el pulido de formas farmacéuticas orales,
– reguladores del pH,
– componentes de tintas utilizadas para marcar las formas farmacéuticas orales,
– diluyentes presentes, por ejemplo, en extractos de plantas o en concentrados de 
vitaminas,
– componentes presentes en la mezcla de compuestos químicamente relacionados 
(por ejemplo, conservantes).
Sin embargo, en el contexto de este documento, esta definición de excipiente no 
incluye residuos de sustancias originadas en el proceso de fabricación, las impurezas, 
los disolventes residuales, los productos de degradación o sustancias similares.
En general, se considera que los excipientes son «inertes». Si bien es deseable que 
los  excipientes  tengan  poca  o  ninguna  acción  farmacológica  propia,  algunos, 
efectivamente, tienen una acción o efecto reconocido en determinadas circunstancias. 
Por tanto, los solicitantes así como los titulares de una autorización de comercialización,  s
deben  asegurarse  de  que  los  excipientes  se  utilizan  de  forma  adecuada  en  la  oe.
fSsoeer mxintuacl.laucyieó ne nd ee l saunse xreos.pectivos medicamentos, en lo que respecta a la información que  2021-17234n https://www.
A continuación se detalla cómo se debe incluir esta información en ficha técnica,
prospecto y etiquetado.
Ficha técnica:
–  Los  excipientes  con  acción  o  efecto  reconocido,  de  acuerdo  a  los  umbrales 
especificados en el anexo I de la Directriz Europea, se deben declarar cualitativamente y 
cuantitativamente en la sección 2.
– De forma general, las advertencias pertinentes deben incluirse en la sección 4.4, 
preferiblemente, al final de la misma. Se incluirán con la siguiente introducción: «X 
contiene {nombre del (de los) excipiente(s)}» para especificar que la advertencia se debe 
a ese excipiente y no al principio activo.
– Puede haber casos en los que sea necesario incluir información en distintas 
secciones específicas como son 4.3, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, y si procede, hacer referencia 
cruzada a la sección 4.4.
– En la sección 6.1 se deben declarar cualitativamente todos los excipientes que 
contiene el medicamento.
Prospecto:
– De forma general, las advertencias pertinentes deben incluirse en la sección 2, 
preferiblemente, al final de la misma. Se incluirán con la siguiente introducción: «X 
contiene {nombre del (de los) excipiente(s)}» para especificar que la advertencia se debe 
a ese excipiente y no al principio activo.
– Al igual que en ficha técnica, puede haber casos en los que sea necesario incluir 
información  en  distintos  apartados  específicos  como  son  «conducción  y  uso  de 
máquinas», «reacciones adversas», etc., y si procede hacer una referencia cruzada 
entre apartados.
– En la sección 6 se deben declarar cualitativamente todos los excipientes que 
contiene el medicamento.
Etiquetado:
– En el etiquetado de los medicamentos, de administración por vía parenteral, tópica 
u oftalmológica se debe especificar todos los excipientes incluidos en su composición. 
Entre los medicamentos de administración tópica se incluyen aquellos medicamentos 
que se aplican externamente sobre la piel (incluyendo los parches transdérmicos), los 
medicamentos que se administran por vía inhalatoria y cualquier otro medicamento 
aplicado en la mucosa del oído, oral, nasal, rectal o vaginal, esto es, donde la acción 
pueda ser local, o a través de la piel o de las mucosas.
– Para todos los demás medicamentos, en el etiquetado solo se deben declarar 
aquellos excipientes que tengan una acción o efecto reconocidos, de acuerdo a los 
umbrales especificados en el anexo de la Directriz Europea, para los cuales es necesaria 
una advertencia. A continuación de estos excipientes se debe añadir la leyenda: «Para 
mayor información consultar el prospecto»
Séptima.
A continuación se detalla el contenido del anexo de la Directriz Europea:
– Nombre del excipiente: incluye el nombre del excipiente utilizando, siempre que 
exista, la DOE o la DCI, acompañado de la sal cuando sea relevante, o, en su defecto, la 
nomenclatura de la Real Farmacopea Española o, en su defecto, su nombre común,  s
incluyendo, cuando proceda, la referencia al número E. e.
– Fecha de actualización: figura la fecha resaltada en color para nuevos excipientes  w.
incluidos y para aquellos excipientes que se han actualizado. 234ww
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iinnfhoarlmataocriióan.  relativa  al  broncoespasmo  solo  procede  para  la  administración  por  vía  BOE-A-cable e
– Umbral: el umbral es un valor, igual o por encima del cual es necesario incluir la 
información que se especifica en la tabla. No es un límite de seguridad. Cuando el umbral 
es ‘cero’ la información indicada debe incluirse siempre que el excipiente esté presente en 
el medicamento. A no ser que se indique lo contrario, el umbral está expresado como la 
cantidad de excipiente contenida en la Dosis Máxima Diaria del medicamento indicada en 
la ficha técnica. Cuando el texto hace referencia a ‘por dosis’ ser refiere a la dosis del 
medicamento.  Se  acepta  que  algunos  excipientes  solo  tienen  efecto  cuando  están 
presentes  por  encima  de  una  determinada  cantidad.  Este  potencial  efecto  ha  sido 
considerado durante la evaluación del beneficio/riesgo del medicamento autorizado.
– Información a incluir en el prospecto: la información a incluir en el prospecto se 
debe presentar de forma sencilla, utilizando términos claros y comprensibles para el 
paciente.  Las  referencias  específicas  a  poblaciones  concretas  sólo  deben  incluirse 
cuando sean relevantes (por ej. si existe indicación pediátrica).
En  el  caso  de  formas  farmacéuticas  sólidas  como  son  comprimidos,  cápsulas, 
supositorios, polvo en sobres, etc. se recomienda expresar el contenido por unidad de 
dosificación, por ej. Comprimido, cápsula, etc. Si es una forma farmacéutica líquida será 
preferible expresarlo por unidad de volumen (por ej. mililitro).
Cuando se trate de una contraindicación, la información deberá aparecer de forma 
expresa en el apartado «No tome/use X» del prospecto.
– Comentarios: la información incluida en esta columna no está dirigida al paciente. 
Su  objetivo  es  proporcionar,  a  los  solicitantes  y  autoridades  sanitarias,  información 
adicional a la incluida en la columna anterior.
En algunos casos, se indica la propuesta de la información que debe aparecer en la 
ficha técnica del medicamento. En aquellos casos que no figura ninguna propuesta, se 
incluirá la información en ficha técnica acorde a la información del prospecto.
Octava.
El anexo al que se hace referencia en estas instrucciones, se puede encontrar 
actualizado en la siguiente dirección de internet:
https://www.ema.europa.eu/en/annex-european-commission-guideline-excipients-
labelling-package-leaflet-medicinal-products-human#current-effective-version-section
Para  ciertos  excipientes,  existen  unas  recomendaciones  adicionales  que  se 
describen en el documento de preguntas y respuestas publicado en la siguiente dirección 
de internet:
https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/etiquetado-y-prospectos/
industria_etiquetado_preguntasrespuestas/
Madrid,  24  de  septiembre  de  2021.–La  Directora  de  la  Agencia  Española  de 
Medicamentos y Productos Sanitarios, María Jesús Lamas Díaz.