BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Núm. 201 Viernes 24 de julio de 2020 Sec. III.   Pág. 57803
III. OTRAS DISPOSICIONES
MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN
8539 Resolución de 13 de julio de 2020, del Consorcio Centro de Investigación 
Biomédica en Red, M.P., por la que se publica el Convenio con el Institut 
Català d'Oncologia, para la promoción e impulso de la investigación en el 
área de Epidemiología y Salud Pública.
El Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, M.P., es un consorcio 
público de los previstos en los artículos 118 a 127 de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de 
Régimen Jurídico del Sector Público, dotado de personalidad jurídica propia y adscrito al 
Instituto de Salud Carlos III.
El Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, M.P. y el Institut Català 
d’Oncologia han suscrito con fecha 13 julio de 2020 un convenio.
En cumplimiento de lo dispuesto en el artículo 48.8 de la Ley 40/2015, de 1 de 
octubre,  de  Régimen  Jurídico  del  Sector  Público,  se  dispone  su  publicación  en  el 
«Boletín Oficial del Estado».
Madrid, 13 de julio de 2020.–La Presidenta del Consejo Rector del Consorcio Centro 
de Investigación Biomédica en Red, M.P., Raquel Yotti Álvarez.
CONVENIO ENTRE EL CONSORCIO CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN 
RED, M.P. (CIBER) Y EL INSTITUT CATALÀ D’ONCOLOGIA, PARA LA PROMOCIÓN 
E IMPULSO DE LA INVESTIGACIÓN EN EL ÁREA TEMÁTICA DE EPIDEMIOLOGÍA Y 
SALUD PÚBLICA
En Madrid, a 13 de julio de 2020.
INTERVIENEN
De una parte, el Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, M.P., con 
domicilio en c/ Monforte de Lemos, número 5, 28029 de Madrid, y CIF G85296226, 
representado por don Manuel Sánchez Delgado, con DNI núm. ****6803*, gerente del 
mismo, y en virtud de las facultades que le confiere el poder notarial otorgado ante el 
notario de Madrid, don Joaquín Corell Corell, el día 15 de noviembre de 2012, con 
número tres mil seiscientos noventa y ocho de su protocolo (en adelante, CIBER).
De otra parte, el Institut Català d’Oncologia (ICO), representado en este acto por 
doña Candela Calle Rodríguez en calidad de Directora General, con DNI ****5438* y con 
domicilio en Gran Vía de l’Hospitalet, número 199-203 de L’Hospitalet de Llobregat, y en 
virtud del poder otorgado en Barcelona con fecha 8 de abril de 2010 con número de 
protocolo 1043 ante el Notario don Carlos Masià Martí.
Las partes se reconocen recíprocamente la capacidad para la firma de este convenio 
y, por este motivo,
EXPONEN e
I. Ámbito normativo 39www.
estaIb. lecQiduoe  ecno errle asrptíocnudloe  1a4 9.la1 .1A5d dmei nlais tCraocnióstnit uGcieónne, rlaa l codmelp eEtsetnacdiao , execnl usviivrtau ds obdree  elol 
fomento y coordinación general de la investigación científica y técnica.
II.  La Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación biomédica, por la que se regula la 
investigación  biomédica,  contempla  el  fomento  y  la  promoción  de  la  actividad 
investigadora en el Sistema Nacional de Salud y prevé la colaboración y participación 
para la ejecución de programas o proyectos de investigación.
III.  El artículo 47 de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico del 
Sector  Público,  define  los  convenios  como  aquellos  acuerdos  con  efectos  jurídicos 
adoptados por las Administraciones Públicas, los organismos públicos y entidades de 
derecho público vinculados o dependientes o las Universidades públicas entre sí.
IV.  Que de acuerdo con la Orden Ministerial SCO/806/2006, de 13 de marzo, por la 
que se aprueban las bases reguladoras para la concesión de ayudas destinadas a 
financiar estructuras estables de investigación cooperativa, en el área de Biomedicina y 
Ciencias de la Salud, establece que los CIBER tienen como objeto:
a)  Impulsar la investigación de excelencia en Biomedicina y Ciencias de la Salud 
que se realiza en el Sistema Nacional de Ciencia y Tecnología, mediante el desarrollo y 
potenciación de estructuras estables de Investigación Cooperativa.
b)  Promover y financiar, a través del Instituto de Salud Carlos III, la asociación 
estable de grupos de investigación pertenecientes a centros de investigación, en las 
diversas modalidades de Investigación Cooperativa en Red (Centro de Investigación 
Biomédica en Red y Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud), para 
contribuir a fundamentar científicamente los programas y políticas del Sistema Nacional 
de Salud en las áreas prioritarias del Plan Nacional de I+D+I.
c)  Generar  grandes  Centros  de  Investigación  traslacional  estables,  de  carácter 
multidisciplinar y pluriinstitucional, donde se integre la investigación básica, clínica y 
poblacional,  al  objeto  de  desarrollar  un  único  programa  común  de  investigación, 
focalizado en ciertas patologías que son relevantes para el Sistema Nacional de Salud 
por  su  prevalencia  o  que,  debido  a  la  repercusión  social  de  las  mismas,  son 
consideradas estratégicas para el mismo.
II. Fines de las Instituciones
I.  Que el Institut Català d’Oncologia es una empresa pública, en concreto, un centro 
público y monográfico sobre el cáncer que se ocupa de la enfermedad de forma integral, 
ya que reúne, dentro de la misma organización, la prevención, la asistencia, la formación 
especializada y la investigación y tiene como objetivos, entre otros, el promover la 
investigación y educación sanitarias, así como la voluntad de impulsar, promover y 
desarrollar la investigación y el conocimiento científico y tecnológico en el campo de las 
ciencias de la salud y de la vida desde las vertientes básica, clínica, epidemiológica, 
salud pública, económica y en servicios de salud. Para ello la entidad cuenta con 
investigadores  propios  y  adscritos  a  través  de  sus  convenios  de  colaboración  con 
entidades públicas trabajando en el campo de la biomedicina en el entorno de Bellvitge.
II.  Que el CIBER es un Consorcio constituido por diversas instituciones y centros de 
investigación con sede social en distintas Comunidades Autónomas, el CSIC, M.P., y el 
Instituto de Salud Carlos III, O.A, M.P., el cual, de conformidad con el artículo 2 de sus 
estatutos, es uno de los instrumentos de los que dispone la Administración para alcanzar 
las metas establecidas en la Estrategia Estatal y en el Plan Estatal de Investigación 
Científica y Técnica y de Innovación para el periodo 2013-2020, así como contempla que 
son finalidades específicas del Consorcio las siguientes:
a)  La realización de programas conjuntos de investigación, desarrollo e innovación  bo
en las áreas temáticas de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina, Enfermedades  39ww
EEFRinpasfirideoaerpsmma, etioodllEoaogdngíefíaeas r  myCd eeaSd radallaiudo devO asP sbcúeubRsllaiiedcrsaaepd,s i  rSyaya tC oluárNdinau csMtre, iecr.inóEtnan,l ,f eFDrrmiaaegbdieliatdedased sy   yE nHEfeenprvmáetejiecdcaaismd eiesny Mt oe DtSaiabglóeulsdictaiavbsal esy,,    OE-A-2020-85able en https://
b)  Contribuir  a  la  resolución  de  los  problemas  de  la  asistencia  sanitaria 
relacionados con dichas áreas.
c)  Promover la participación en actividades de investigación de carácter nacional y 
especialmente  de  las  incluidas  en  los  Programas  Marco  Europeos  de  I+D+I  y  en 
Horizonte 2020.
d)  Promover  la  transferencia  y  la  explotación  económica  de  resultados  de  los 
procesos de investigación hacia la sociedad y en especial al sector productivo para 
incrementar su competitividad.
e)  Promover  la  difusión  de  sus  actividades  y  la  formación  de  investigadores 
competitivos en el ámbito de cada área temática de investigación.
III. Declaración de intenciones
Con base en los fines antes expuestos, es objetivo común a las partes impulsar la 
investigación y están de acuerdo, en la necesidad de colaborar de forma que se impulse 
y posibilite la participación de los profesionales sanitarios en los grupos de investigación, 
concretamente,  en  el  Área  temática  de  Epidemiología  y  Salud  Pública  por  lo  que, 
deciden formalizar el presente Convenio que se regirá por las siguientes
CLÁUSULAS
Primera.  Objeto del Convenio.
El Institut Català d’Oncologia y el CIBER tienen como finalidad común la promoción 
de  la  Investigación  Biomédica  y  más  concretamente  incentivar  e  incrementar  la 
Investigación en sus centros asistenciales. De acuerdo con esta idea el Institut Català 
d’Oncologia y el CIBER asignarán recursos y coordinarán la labor investigadora en sus 
centros asistenciales.
En  este  sentido,  ambas  partes  impulsarán  la  investigación  a  través  de  la 
coordinación  de  sus  estructuras,  de  sus  conocimientos  y  de  sus  disponibilidades, 
impulsando la participación de los profesionales en la investigación en el área temática 
de Epidemiología y Salud Pública.
Segunda.  Programa de investigación.
El convenio  se concreta en la  colaboración  conjunta a través de una línea de 
investigación mediante la aportación del Institut Català d’Oncologia de fondos al CIBER 
para la realización del proyecto de Investigación que se adjunta en el Anexo del presente 
convenio.
Tercera.  Ayudas Económicas.
a)  Las  aportaciones  económicas  que  se  efectúen  por  parte  del  Institut  Català 
d’Oncologia al CIBER se destinarán exclusivamente a la realización del proyecto de 
investigación que se adjunta en el anexo del presente Convenio.
b)  La  colaboración  en  el  Proyecto  de  Investigación  «Perfil  molecular  del 
envejecimiento en la patogénesis y pronóstico de la leucemia linfática Crónica», se 
traducirá en la financiación de una cuantía total de veinte mil (20.000) euros.
c)  Del  mismo  modo,  el  CIBER  aportará  el  uso  de  los  medios  técnicos  e  s
infraestructuras científicas para el proyecto de Investigación, descrito en el anexo del  oe.
presente Convenio, en concreto: a CIBER le corresponderá conocer la epidemiología de  w.
eilnalav lebesoutrciageram cipiaór noli tnqofucooecl íoptisec arm dceitr aónnin icavave asynt igzdaaercl  ieómnni e elpol amcoraan  ompcúiomlntiieperlne t oey n dd eem  dsaicurhcsah rsae  sepsneeticndtdaivodoses s ,ep esreltaucbduoirosrsao rr edusen,    2020-8539n https://ww
cuestionario epidemiológico ad-hoc y revisar su implementación informática, cooperar en
la elaboración del plan de análisis de los datos recogidos en los proyectos y supervisar 
su ejecución y coordinar las publicaciones que se deriven.
Cuarta.  Comisión de seguimiento y evaluación del Programa.
La composición de la Comisión de Seguimiento y Evaluación del Programa será la 
siguiente:
A)  En representación del CIBER:
– El Gerente del CIBER, o persona en quien delegue
– El responsable de convenios del CIBER, o persona en quien delegue.
– Un Investigador Principal del CIBER o persona en quien delegue.
B)  En representación del ICO,
– La Directora general, o persona en quien delegue.
– La jefa de grupo, o persona en quien delegue.
– El Investigador principal del proyecto, o persona en quien delegue.
El funcionamiento de este órgano paritario y colegiado se adecuará a lo indicado en 
los artículos 15 a 22 de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico del Sector 
Público.
Quinta.  Obligaciones de las partes.
La cantidad que el ICO transferirá al CIBER es por un importe de veinte mil euros 
(20.000 €).
Dicha cuantía no incluye IVA, pues las cantidades a aportar por Institut Català 
d’Oncologia no lo son en concepto de contraprestación directa y equivalente a los 
servicios  a  prestar  por  el  CIBER,  sino  que  tienen  como  finalidad  coadyuvar  a  la 
consecución del objeto común y a los fines del presente convenio establecidos en las 
cláusulas primera y segunda.
Al  CIBER  le  corresponderá  conocer  la  epidemiología  de  la  leucemia  linfocítica 
crónica y del mieloma múltiple y de sus respectivos precursores, elaborar protocolos de 
investigación para poner en marcha sendos estudios de investigación que permitan 
avanzar en el conocimiento de dichas entidades, elaborar un cuestionario epidemiológico 
ad-hoc y revisar su implementación informática, cooperar en la elaboración del plan de 
análisis de los datos recogidos en los proyectos y supervisar su ejecución y coordinar las 
publicaciones que se deriven.
Sexta.  Seguimiento y justificación económica de las ayudas concedidas.
1.  La Comisión de Seguimiento y Evaluación cuya composición se establece en la 
cláusula cuarta de este convenio será la encargada de velar por su cumplimiento y 
desarrollo.
2.  El Institut Català d’Oncologia efectuará la transferencia de la cantidad fijada en la 
cláusula tercera al CIBER, a partir de la entrada en vigor de este convenio.
3.  El  presente  convenio  no  instrumenta  la  concesión  de  una  subvención,  de 
conformidad con la Ley 38/2003, de 17 de noviembre, General de Subvenciones.
4.  El  CIBER  presentará  antes  del  31  de  marzo  del  ejercicio  presupuestario  e.e
inmediatamente posterior, una certificación conforme la transferencia ha sido destinada a  b
la financiación de los objetivos del Programa, detallados en la cláusula segunda de este  39ww
conv5e. nioE.l  CIBER  deberá  comprobar  las  justificaciones  que  correspondan  a  las
dInissptiotuscicioiónne sd eb eInnsetfiticuita Criaasta ldàe d ’lOasn caoyluodgaias,  yd edle  Plorosg rreasmpeac, tyiv ocsu aónrgdaon opsro dcee dfias cpaolinzearcliaósn  ay 
control de cuentas, según lo establecido en la Ley 47/2003, de 26 de noviembre, General 
Presupuestaria.
6.  El CIBER se compromete a respetar la normativa vigente y a cumplir con las 
obligaciones que le imponen las disposiciones aplicables a la realización del Proyecto 
científico comprendiendo la cumplimentación de cualquier notificación y/o comunicación 
preceptiva y obtención de cualquier autorización que deba recabarse, ya sea de las 
autoridades sanitarias o de los responsables de los centros sanitarios. Si así se fija en el 
proyecto, será imprescindible la firma del Consentimiento Informado previo de cada 
paciente.
Séptima.  Cotitularidad de los estudios.
Las publicaciones que se deriven del desarrollo de este convenio deben explicitar el 
origen de la financiación. La utilización y difusión de otros resultados de la investigación 
diferentes a las publicaciones científicas se hará de común acuerdo entre las partes.
Los derechos de propiedad intelectual derivados de este convenio se repartirán entre 
las partes de la siguiente forma: CIBER 10 %. Institución 90 %.
Octava.  Relación laboral entre las partes.
La colaboración no implica relación laboral alguna con cualquiera de las partes que 
firman este Convenio, y se basa en los principios de buena fe y de eficacia para que la 
labor investigadora pueda ser realizada con éxito.
Novena.  Eficacia, prórroga y modificación.
El presente convenio resultará eficaz una vez inscrito en el Registro Electrónico 
estatal de Órganos e Instrumentos de Cooperación del sector público estatal, y publicado 
en el «Boletín Oficial del Estado» y tendrá una vigencia de un año, pudiendo prorrogarse 
de forma expresa por las partes antes del vencimiento de su vigencia inicial o, en su 
caso, de sus prórrogas, hasta un máximo de cuatro prórrogas de conformidad con lo 
dispuesto en el artículo 49.h) de la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico 
del Sector Público.
En el caso de que por mutuo acuerdo se decida la prórroga, dicha decisión deberá 
contar previamente con un informe en el que se ponga de manifiesto los beneficios de 
dicha prórroga en relación con el desarrollo del proyecto.
Las  partes  firmantes  podrán  modificar  los  términos  del  presente  Convenio  en 
cualquier momento, mediante acuerdo unánime de todos ellos, que se reflejará en una 
adenda al mismo.
Décima.  Jurisdicción.
El presente convenio se regulará por mutuo acuerdo entre las partes. Las dudas y 
controversias que surjan con motivo de la interpretación y aplicación del mismo que no 
puedan ser resueltas de forma amigable, por acuerdo de las partes alcanzado en el seno 
de la comisión de seguimiento a que se refiere la cláusula cuarta del convenio, se 
resolverán  de  conformidad  con  las  normas  reconocidas  por  el  Derecho  y  ante  la 
Jurisdicción Contencioso-Administrativa.
Undécima.  Naturaleza jurídica. e.e
El presente convenio se rige por lo dispuesto en el capítulo VI del título preliminar de  39ww
la Ley 40/2015, de 1 de octubre, de Régimen Jurídico del Sector Público.
Duodécima.  Protección de datos.
Las partes se comprometen a tratar los datos de carácter personal a que, en su caso, 
tengan acceso o sean objeto de cesión en el marco de aplicación del presente convenio, 
de  conformidad  con  lo  que  dispone  el  Reglamento  (UE)  2016/679  del  Parlamento 
Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016, relativo a la protección de las personas 
físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la libre circulación de 
estos datos (Reglamento General de Protección de Datos), y la Ley Orgánica 3/2018, 
de 5 de diciembre, de Protección de Datos Personales y Garantía de los Derechos 
Digitales.
Decimotercera.  Causas de extinción y resolución.
El  presente  convenio  se  extingue  por  el  cumplimiento  de  las  actuaciones  que 
constituyen su objeto o por incurrir en causa de resolución.
Son causas de resolución del presente Convenio:
– El acuerdo unánime de todos los firmantes.
– El transcurso del plazo de vigencia del convenio sin haberse acordado la prórroga 
del mismo.
– El  incumplimiento  de  las  obligaciones  y  compromisos  asumidos  por  parte  de 
alguno de los firmantes. En este caso, cualquiera de las partes podrá notificar a la parte 
incumplidora  un  requerimiento  para  que  cumpla  en  un  determinado  plazo  con  las 
obligaciones o compromisos que se consideran incumplidos. Este requerimiento será 
comunicado al responsable del mecanismo de seguimiento, vigilancia y control de la 
ejecución del Convenio y a la otra parte firmante. Si trascurrido el plazo indicado en el 
requerimiento persistiera el incumplimiento, la parte que lo dirigió notificará a la parte 
firmante la concurrencia de causa de resolución y se tendrá por resuelto el Convenio. La 
resolución  del  Convenio  por  esta  causa  podrá  conllevar  la  indemnización  de  los 
perjuicios causados si así se hubiera previsto.
– La denuncia unilateral de cualquiera de las partes, para lo cual es suficiente un 
preaviso de tres meses.
– Por decisión judicial declaratoria de la nulidad del convenio.
Y  en  prueba  de  conformidad,  firman  electrónicamente  el  presente  convenio.–El 
Gerente  del  Consorcio,  Manuel  Sánchez  Delgado.-La  Directora  General  del  Institut 
Català d’Oncologia, Candela Calle Rodríguez.
ANEXO I
«Perfil molecular del envejecimiento en la patogénesis y pronóstico de la leucemia 
linfática crónica»
El objetivo global es describir la patogénesis de la leucemia linfática crónica (LLC) a 
través  de  la  caracterización  del  estado  de  envejecimiento  de  los  pacientes  con 
biomarcadores, y describir estos biomarcadores en población control según variables 
geriátricas.
Los objetivos específicos del estudio son:
1.  Estimar la supervivencia de los pacientes con LLC a cinco años del diagnóstico y  s
analizar los factores pronósticos clásicos, biológicos y geriátricos. oe.
2.  Evaluar los miRNA circulantes como biomarcadores de envejecimiento, y como  w.
cfaocmto3or. e fasEc ptvoraorelnusóa sprt ridcooenstóe sdrtmeic iolnasa  LddLoeCs l .ap oLlLimCo.rfismos como biomarcadores de envejecimiento, y  2020-8539n https://ww
4.  Evaluar los niveles en suero de la IGF-1 y IGFBP-3 como biomarcadores de
envejecimiento, y como factores pronósticos de LLC. Bc
Metodología:
Utilizaremos información clínica y epidemiológica de 200 casos incidentes de LLC de 
los estudios MCC-Spain y EpiLymph-España. La información se ha obtenido mediante 
entrevista personalizada, revisión de historias clínicas, y muestras de sangre y saliva. Se 
dispone del genotipado de estos participantes del ADN extraído de sangre o saliva, y se 
detectarán miRNA circulantes, IGF-1 y IFGBP-3. Con el fin de evaluar su distribución en 
la población control, se testarán estos biomarcadores en 400 controles apareados por 
sexo, edad y centro. Se realizarán análisis de Kaplan-Meier y regresión de Cox. El 
conocimiento del proceso del envejecimiento, así como la traslación de este mecanismo 
a la patogénesis de la LLC, será muy relevante para el manejo clínico del paciente y para 
el abordaje del progresivo envejecimiento de la población.
MicroARN circulantes, envejecimiento y LLC:
Los  microARN  (miRNA,  por  las  siglas  en  inglés)  son  una  clase  de  ARN  no 
codificantes de aproximadamente 22 nucleótidos que tienen la capacidad de regular la 
expresión génica. Los miRNA están implicados en casi todos los procesos biológicos 
(diferenciación celular, proliferación y muerte celular, control metabólico, silenciamiento 
de transposones y defensa antiviral).
La expresión desregulada de miRNA se asocia con la transformación maligna celular 
y fue descrita por primera vez en 2002 cuando se observó en la mayoría de los pacientes 
una disminución en la regulación con LLC, del miRNA15a y miRNA16-1, localizados en 
el  cromosoma  13q14.3,  una  delección  genómica  común  en  los  pacientes  de  LLC 
(Callin 2002). Desde 2007 se pueden detectar miRNA también en diferentes fluidos 
corporales del ser humano (por ejemplo, saliva, orina, leche materna, plasma, suero) 
abriendo la posibilidad de utilizar los miRNA como biomarcadores de diagnóstico en 
grandes  estudios  epidemiológicos  de  diferentes  enfermedades  (Chim  2008, 
Lawrie 2008). Los niveles circulantes de miRNA pueden ser biomarcadores útiles para la 
detección  precoz  del  cáncer  y  para  elegir  la  opción  terapéutica  más  adecuada 
(Cortez 2011), aunque nuestra comprensión sobre los miRNA circulantes es aún un 
campo de conocimiento incipiente.
Algunos miRNA se han asociado al proceso del envejecimiento. Los miRNA, tales 
como el miRNA-21, son importantes reguladores de la respuesta inmunitaria asociados 
con el envejecimiento (Olivieri 2012). Se han encontrado niveles más bajos de algunos 
miRNA (por ejemplo, el miRNA-221) en personas de edad avanzada que en individuos 
jóvenes (Noren 2010). En varios estudios, la reducción de la masa de los músculos 
esqueléticos, característica típica del envejecimiento, se ha asociado con la modulación 
de miRNA (Hitachi 2013, Rivas 2014). La expresión de los miRNA asociados a la masa 
muscular está regulada por la restricción calórica (Palmer 2014), y puede verse afectada 
por otros factores como la actividad física y ciertas enfermedades (Pasiakos 2013, 
Zacharewicz  2013).  Existen  miRNA  específicos,  tales  como  los  de  la  familia  de 
miRNA-34, que se han asociado con el envejecimiento y ciertas enfermedades de la 
vejez, incluyendo el cáncer (Rokavec 2014).
La expresión alterada de determinados miRNA en células B de LLC (miRNA-155, 
miRNA-181B,  miRNA-125,  miRNA-21,  miRNA-150,  miRNA-146,  miRNA-34, 
miRNA-17/92, miRNA-29, miRNA -97) se han asociado al pronóstico de la LLC en 
algunos estudios (Negrini 2014, Moussay 2011, Di Lisio 2012). Moussay et al (2011) 
examinaron los perfiles plasmáticos de miRNA en una cohorte de 41 pacientes con LLC  s
y  determinaron  que  el  miRNA-20  está  relacionado  con  el  tiempo  hasta  el  primer  oe.
tratamiento.  Varios  miRNA  se  han  asociado  de  manera  independiente  con  el  w.
Seenninvv eejjeeemcciibmmaiireegnnottoo,   cyloo csmo ond  afraetocstspo uresesos btparrseo  ninóemsl tuipcnoaesp  eedl  ein dLfleLa Cml,oa astos ríim ac oiR(mmNoiRA s NucA ia1rcs9uoAlca-i1an9cteBiós)n   (acFsoeonrrc elioars d2 od0sa1 t3oa)s.l    2020-8539n https://ww
epidemiológicos y clínicos, son escasos en la actualidad ya que éste es un campo aún
incipiente.
Determinantes genéticos asociados con el envejecimiento y LLC:
Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) y estudios de análisis de 
polimorfismos  en  genes  candidatos  específicos  (Di  Bernardo  2008,  Crowther-
Swanepoel  2010,  Slager  2011),  han  permitido  asociar  algunos  polimorfismos  a  la 
supervivencia global (genes GMT, APOE, CYP2E1, GSTP1 y NAT1) y al pronóstico de 
la LLC (genes MDM2, CD38 y IRF4; Rasi 2010, Han 2010). Asimismo, los estudios de 
GWAS y estudios de biomarcadores genéticos han permitido determinar polimorfismos 
genéticos  en  diferentes  genes  relacionados  con  el  proceso  de  envejecimiento, 
senescencia celular y su relación con diferentes patologías (Dato 2013, Jeck 2012).
Debido  a  que  la  LLC  afecta  a  personas  mayores,  determinados  polimorfismos 
relacionados con el envejecimiento y la senescencia, podrían ser factores pronósticos de 
la LLC. Determinados polimorfismos en genes supresores de tumores (p53), genes 
activadores  de  vías  inflamatorias  (TNF,  Interleucinas  IL-6,  IL-10  e  IL-12),  genes 
involucrados  en  la  señalización  de  la  insulina  (IGF),  y  genes  responsables  del 
metabolismo  lipídico  (Apolipoproteina  E)  se  consideran  biomarcadores  del 
envejecimiento (Pallis 2013) y podrían influenciar el pronóstico de la LLC (Cramer & 
Hallek 2010). Otros polimorfismos típicos del proceso de envejecimiento no han sido aún 
estudiados como factores pronóstico de los pacientes de LLC (genes GPX1, SOD2, 
NOS1, MAP3K7, GSTZ1, PON1, INSR entre otros; Dato 2013).
Finalidad del proyecto:
La finalidad del proyecto es describir la patogénesis de la leucemia linfática crónica 
(LLC) a través de la caracterización del estado de envejecimiento de los pacientes. Para 
ello, utilizaremos biomarcadores relacionados con el proceso del envejecimiento, como 
los  miRNA,  determinados  polimorfismos  y  niveles  séricos  de  IGF-1  y  IGF-BP3. 
Asimismo, pretendemos describir estos mismos biomarcadores en la población control 
según variables geriátricas como la edad.
Muchos estudios señalan el gran peso del envejecimiento en el manejo clínico de 
la  LLC.  Sin  embargo,  en  nuestro  conocimiento  ningún  grupo  de  investigación  ha 
abarcado hasta la fecha el estudio de los biomarcadores del envejecimiento de forma 
global en la caracterización de la patogénesis de la LLC. La evaluación del proceso del 
envejecimiento, así como la traslación de este mecanismo a la patogénesis de la LLC, va 
a tener un gran potencial de cara al manejo clínico de la LLC y el abordaje del cambio 
demográfico debido al progresivo envejecimiento de la población.