U.S._Highway_61
U.S._Highway_61

=== Mississippi ===
"Crossroads" in Clarksdale, Mississippi.
Im Staat Mississippi ist die US 61 größtenteils vierspurig und mit getrennten Fahrstreifen ausgebaut. 
Der Highway 61 führt auf diesem Abschnitt von Louisiana kommend über die Städte Natchez, Vicksburg, Leland und Clarksdale nach Tennessee und ist hier auch als ''Blues Highway'' bekannt. Er verläuft durch die Deltaregion, in der die Wurzeln der Blues-Musik liegen. Der Highway 61 kommt in vielen Titeln von Musikern aus der Region vor. 
Die Kreuzung mit dem U.S. Highway 49 in Clarksdale ist der Ort, an dem gemäß einer Legende der Musiker Robert Johnson seine Seele dem Teufel verschrieben habe, um im Gegenzug zu einem exzellenten Bluesmusiker werden zu können. 
Das 50 km lange Teilstück zwischen Clarksdale und Tunica verläuft ohne vertikale und horizontale Krümmung. 
Wie die Route 66 im Westen der USA ist auch der Highway 61 zur Legende und zum Symbol der Region um Clarksdale geworden.