אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית

אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית (באנגלית: Combined malonic methylmalonic aciduria, CMAMMA) היא מחלה מטבולית תורשתית המאופיינת ברמות גבוהות של חומצה מלונית וחומצה מתיל-מלונית.<ref name=":0"></ref> חוקרים משערים כי CMAMMA עשויה להיות בין הצורות השכיחות של המחלה חמצת מתיל-מלונית.<ref name=":1"></ref> (באנגלית methylmalonic acidemia, MMA)

נוסף על כך, חוקרים משערים כי ייתכן ומחלה זו מהווה אחת מהשגיאות המולדות הנפוצות של חילוף חומרים.

היות שמחלה זו מאובחנת לא כראוי, לרוב היא לא מאובחנת כלל.<ref name=":1" /><ref></ref> 

== תסמינים וסימנים ==
הפנוטיפים הקליניים של CMAMMA הם די הטרוגניים ונעים בין אסימפטומטיים (ללא תסמינים), לסימפטומטיים קלים עד חמורים.<ref name=":2"></ref><ref name=":3"></ref> הפתו-פיזיולוגיה (חקר מנגנוני הפרעה) הבסיסית עדיין אינה ידועה.<ref name=":4"></ref> התסמינים הבאים מדווחים בספרות המקצועית:
* חמצת מטבולית<ref name=":5"></ref><ref name=":3" /><ref name=":6"></ref>
* תרדמת<ref name=":1" /><ref name=":4" />
* היפוגליקמיה (נפילת סוכר)<ref name=":1" /><ref name=":5" /><ref name=":4" />
* פרכוסים<ref name=":1" /><ref name=":5" /><ref name=":3" /><ref name=":6" />
* מחלות במערכת העיכול<ref name=":3" /><ref name=":6" />
* עיכוב התפתחותי<ref name=":1" /><ref name=":3" /><ref name=":6" />
* עיכוב דיבור<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />
* כישלון התפתחותי<ref name=":1" />
* מחלה נפשית<ref name=":1" />
* בעיות זיכרון<ref name=":1" />
* ירידה קוגניטיבית (שכלית)<ref name=":1" />
* אנצפלופתיה (שינוי בצורה/תפקוד המוח)<ref name=":2" />
* קרדיומיופתיה (הפרעה בתפקוד שריר הלב)<ref name=":5" /><ref name=":3" /><ref name=":6" />
* שינוי בצורת/מבנה הגוף<ref name=":3" /><ref name=":6" />

כאשר התסמינים הראשונים מופיעים בילדות, הם נוטים יותר להיות הפרעות מטבוליות מתווכות, ואילו אצל מבוגרים הם בדרך כלל תסמינים נוירולוגיים.<ref name=":1" /><ref name=":3" />

== גורמים ==
ניתן לחלק את CMAMMA על ידי סיבות לשתי הפרעות תורשתיות נפרדות: האחת היא מחסור באנזים המיטוכונדריאלי אציל-CoA סינתאז בן משפחה 3, המקודד על ידי הגן ACSF3 (OMIM#614265); ההפרעה השנייה היא מחסור במאלוניל-CoA דקרבוקסילאז המקודד על ידי הגן <span lang="en" dir="ltr">MLYCD (OMIM#248360).<ref name=":0" /><ref></ref></span>

== אבחנה ==
בשל מגוון רחב של תסמינים קליניים ואבחון לוקה בבדיקות סינון לילודים, CMAMMA נחשבת למחלה לא מאובחנת כראוי.<ref name=":0" /><ref name=":5" />

=== תוכניות סינון לילודים ===
מאחר ש-CMAMMA עקב ACSF3 אינו גורם להצטברות של מתיל-מלוניל-CoA, מלוניל-CoA או פרופיוניל-CoA, וגם לא לחריגות שנראות בפרופיל האציל-קרניטין, CMAMMA אינו מזוהה על-ידי תוכניות סטנדרטיות לסינון יילודים מבוססות דם.<ref name=":3" /><ref name=":1" /><ref name=":5" />

מקרה מיוחד הוא מחוז קוויבק, אשר, בנוסף לבדיקת הדם, גם מסנן שתן ביום ה -21 לאחר הלידה תחת תוכנית סינון הדם והשתן של יילודים בקוויבק. עובדה זו הופכת את מחוז קוויבק למעניין עבור מחקר CMAMMA, מכיוון שהוא מייצג את קבוצת המטופלים היחידה בעולם ללא הטיית בחירה.<ref name=":5" />

=== יחס חומצה מלונית לחומצה מתיל-מלונית ===
על ידי חישוב יחס החומצה המלונית/חומצה מתיל-מלונית בפלזמה, ניתן להבחין בבירור בין CMAMMA לבין חמצת מתילמונית קלאסית MMA. זה נכון גם לגבי מגיבי ויטמין B<sub>12</sub> וגם לגבי אנשים שאינם מגיבים בחומצה מתיל-מלונית. השימוש בערכי חומצה מלונית וערכי חומצה מתיל-מלונית משתן אינו מתאים לחישוב יחס זה.<ref name=":0" />

ב- CMAMMA עקב ACSF3 רמת החומצה המתיל-מלונית עולה על זו של חומצה מלונית. לעומת זאת, ההפך הוא הנכון עבור CMAMMA עקב מחסור ב- <span dir="ltr" lang="en">malonyl-CoA decarboxylase.<ref name=":6" /><ref name=":5" /></span>

=== בדיקות גנטיות ===
CMAMMA ניתנת לאבחון על ידי ניתוח של הגנים ACSF3 ו- MLYCD. בדיקת נשאים מורחבת במהלך טיפולי פוריות יכולה גם לזהות נשאים של מוטציות בגן <span dir="ltr" lang="en">ACSF3 <ref></ref></span>

== הערות שוליים ==

קטגוריה:מחלות נדירות
קטגוריה:הפרעות בחילוף החומרים של חומצות אמינו