התפתחות מוקדמת של השד

התפתחות מוקדמת של השד (באנגלית: Premature thelarche או בקיצור PT) היא מחלה רפואית המאופיינת בהתפתחות איבר השד אצל ילדות בגיל מוקדם. המחלה מופיעה אצל ילדות מתחת לגיל 8, כשמופע הגבוה ביותר שלה הוא לפני גיל שנתיים. התופעה הזו נחשבת נדירה, ומופיעה אצל 2.2-4.7% מהתינקות בגילאים 0 עד 2.<ref name="khokar_2018"></ref> הגורם המדויק למצב עדיין אינו ידוע, אך הוא נקשר למגוון גורמים גנטיים, תזונתיים ופיזיולוגיים.<ref name="rezkalla_2017"></ref>

==תסמינים וסימנים==
<nowiki>היפרטרופיה נובעת מעלייה בגודל התא, ואילו היפרפלזיה נובעת מעלייה במספר התאים</nowiki>
התפתחות מוקדמת של השד היא תופעה של גיל ההתבגרות המוקדמת, גיל ההתבגרות המוקדמת הוא נוכחות של מאפייני מין משניים אצל תינוק, ללא שינוי ברמות הורמון המין שלהם. אין טיפול להתפתחות מוקדמת של השד, אבל בדיקה קבועה חשובה כדי להבטיח שהיא לא תתפתח להפרעה אנדוקרינית אגרסיבית.
מחלת התפתחות שד מוקדמת היא היפרטרופיה של השד לפני גיל ההתבגרות. צורה זו של היפרטרופיה פירושה עלייה ברקמת השד. המחלה מופיעה אצל בנות לפני גיל ההתבגרות (מתחת לגיל 8), בדרך כלל מופיע בשנתיים הראשונות בחייהן.<ref name="somod_2016"></ref> לרוב התפתחות השד היא דו-רוחבית: שני השדיים מראים התפתחות ובמקרים מסוימים ההתפתחות עשויה להיות חד צדדית (שד אחד מתפתח).

===CPP ו-PT===
CPP – התבגרות מינית מוקדמת הנובעת מסיבה מרכזית היא הפרעה אנדוקרינית אגרסיבית עם השלכות התפתחותיות מזיקות למטופל.<ref></ref> הוא מצב חמור יותר מ-התבגרות מוקדמת ומייצג שינוי מאפייני מין משניים, עם שינוי בהורמוני המין עקב שינוי בציר ההיפותלמוס – בלוטת יותרת המוח (HPG)<ref name="khokar_2018" />

PT אינו דורש טיפול מכיוון שהמצב מוגבל לרקמת שד מוגדלת שלרוב פוחתת עם הזמן . CPP קשור למגוון רחב יותר של תסמינים כמו צמיחת בשער הערווה, הזדקנות מואצת של העצם, מהירות גדילה מוגברת וצמיחה מוקדמת של אפיפיזה (קצה העצם). אם אדם מושפע מ CPP הוא יצטרך להתחיל טיפול באופן מיידי. CPP מטופל בהורמונים הורמונליים המשחררים אגוניסטים הורמונליים. PT יכול להשפיע מעט על מהירות הצמיחה ועל גיל העצם, אך CPP משפיע על מאפיינים אלה עד כדי פגיעה במעמד המבוגר.<ref name="khokar_2018" /> חולים עם חשד ל-PT חייבים לעבור בדיקות אבחון כדי להבטיח שזה לא CPP או תאי מוח מוגזמים, שלב הביניים לפני CPP.<ref name="lee_2016" />
הבדלי הורמונים בולטים מתרחשים בין חולי CPP ו-PT, ולכן לימוד רמות הורמונים אלו הוא האבחון הביוכימי העיקרי המשמש ב-CPP. אנשים עם CPP בדרך כלל יש רמות הורמונים הורמונליים המשחררים אגוניסטים בסיסיות גבוהות יותר.<ref name="khokar_2018" /><ref name="somod_2016" />

מעטים מחולי ה-PT (עד 9-14%) צפויים לפתח CPP.<ref name="khokar_2018" /><ref name="somod_2016" /> האבחון מאפשר לרופאים לזהות את הצגת הסימפטומים המעידים על CPP בחולי PT. אין בדיקות אבחון שיכולות להצביע אם חולה PT נמצא בסיכון לפתח CPP.<ref name="somod_2016" />
במהלך האבחון של PT, נעשה שימוש באבחון כדי להבטיח שזה אינו CPP בשלב מוקדם. ניתן להבדיל בין CPP לבין PT באמצעות בדיקות ביוכימיות, אולטרה סאונד ואבחון שוטף.<ref name="lee_2016"></ref>
אבחון CPP חשוב מאחר שהטיפול נחוץ.<ref name="khokar_2018" />

===דפוסי PT===
ישנם ארבעה דפוסים של התפתחות PT, לרוב החולים יש היפרטרופיה ואחריה אובדן מוחלט של רקמת השד העודפת (51% מהמקרים) או אובדן של רוב הרקמות העודפות, אך חלקן נשארות עד גיל ההתבגרות (36% מהמקרים). לעיתים רחוקות יותר יש לחולים דפוסי תיוג: 9.7% סובלים מתבנית מחזורית בה גודל רקמת השד משתנה לאורך זמן, ו-3.2% חווים עלייה מתמדת בגודל הרקמה.<ref name="khokar_2018" />

===תסמינים קשורים===
הסימפטום העיקרי של PT הוא רקמת שד מוגדלת אצל תינוקות. תפקיד האסטרוגן ב-PT מוביל גם לעליית גיל העצם ולצמיחה במקרים מסוימים.<ref name="conder_2008"></ref> ב-PT תסמינים משניים אלו הם מינימליים: גיל העצם משתנה רק מהגיל האמיתי בכמה חודשים ומהירות הצמיחה משתנה רק מעט מהמקובל. בדיקות אבחון יבדילו בין תסמינים משניים אלה של PT לבין הזדקנות העצם והצמיחה החמורה יותר המתרחשת ב CPP מוקדם<ref name="lee_2016" />

==פתופיזיולוגיה==
הפתופיזיולוגיה הישירה שעומדת מאחורי PT עדיין לא ידועה, אך ישנם סיבות רבות משוערות.<ref name="rezkalla_2017" />
===אסטרוגן===
PT קשור לרגישות מוגברת של רקמת השד לאסטרדיול, נגזרת אסטרוגן, אצל אנשים מסוימים טרום-פרוברלטיים.<ref name="khokar_2018" /> ייצור אסטרוגן או אסטרדיול ספורדי בבלוטת יותרת הכליה, בזקיקים או ציסטה שחלתית קשור גם הוא למצב.<ref name="rezkalla_2017" /><ref name="dunar_2013"></ref>

===הורמון מגרה זקיק===
הורמון מגרה זקיק (FSH – Follicle Stimulating Hormone) הוא מסוג [[גונדוטרופין. הורמון זה מופרש על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית, ושאיבר מטרתו הוא הגונדות (אשך או שחלה).]]
הורמון מגרה זקיק (FSH) מופרש מהיפופיזה הקדמית (בלוטת יותרת המוח הקדמית). (FSH) ממלא תפקיד מפתח בפיתוח, צמיחה והתבגרות, ולכן יש חשד שהוא ממלא תפקיד ב-PT. בדיקת גירוי GnRH הורמון משחרר גונדוטרופינים בקרב חלק מהחולים עם PT הראתה תגובה דומיננטית מ-(FSH). תגובה זו קשורה להפעלת מוטציות בקולטן (FSH) וביחידת משנה Gs-a ב-PT. חקירה גנטית הצביעה על כך שמוטציות אלו מהוות רק כמה מקרים של PT מוקדם.<ref name="rezkalla_2017" /><ref></ref> PT עלול להיגרם גם על ידי הפעלה חלקית חולפת של ציר HPG. הפעלה חלקית תשחרר עודף של (FSH) מהיפופיזה הקדמית ללא הפרעה נוספת בציר ה-HPG.<ref name="dunar_2013" />

===סיבות אחרות===
הצריכה או החשיפה לשיבושים אנדוקריניים מסוימים נקשרו גם ל-PT.<ref name="rezkalla_2017" />

==אבחון==
התפתחות מוקדמת של השד אינה דורשת טיפול. ב PT, היפרטרופיה של השד בדרך כלל תיפסק לחלוטין והחולים יחוו רגרסיה של רקמת השד במשך 3 עד 60 חודשים. פחות נפוץ, חולים עשויים להישאר עם רקמת שד שנותרה או להמשיך במעגלים של היפרטרופיה בשד ורגרסיה עד גיל ההתבגרות.<ref name="khokar_2018" />

אבחונים משמשים אצל אנשים עם PT, במיוחד בהצגת מאפייני מין משניים אחרים. מטרת האבחון היא להבטיח שחולי PT אינם סובלים מ CPP.<ref name="khokar_2018" />

===אולטרסאונד אגן===
אולטרסאונד באגן הוא אבחון רצוי שכן הם אינם פולשניים וקל לסקירה מתמדת.
אולטרסאונד אגן חשוב באבחון CPP.<ref name="lee_2016" />לחולים עם CPP יש גודל מוגבר של השחלה והרחם. נפח השחלה והרחם של חולי CPP דומה לזה של נשים שעוברות התבגרות.<ref name="khokar_2018" /> אולטרסאונד האגן בעייתי כאבחון, מכיוון שאין ניתוק ספציפי לנפחי הרחם והשחלה שמעידים על כך שהמטופל סובל מ CPP.
חולים עם PT צריכים להיות בעלי נפח הרחם והשחלות בטווח הנורמלי לגילם. אולטרסאונד באגן הוא אבחון רצוי שכן הם אינם פולשניים וקל לסקירה מתמדת. יש להתאים את אולטרסאונד האגן לבדיקות ביוכימיות כדי לקבוע את נוכחות CPP.<ref name="lee_2016" />

===בדיקות ביוכימיות===
בדיקות ביוכימיות חוקרות את רמות ההורמונים בחולים. לחולי CPP יש רמות LH גבוהות ויחס LH: FSH בשיא לעומת חולי PT. קשה להשתמש ב-LH כאבחון ל-CPP, שכן לבדיקת LH יש רגישות וספציפיות משתנים.<ref name="khokar_2018" /> בדיקת גירוי ה-GnRH היא המבחן הביוכימי האבחנתי העיקרי המשמש להבחנה בין PT לבין CPP.<ref name="lee_2016" /> מבחן ה-GnRH מדגים את היענות יותרת המוח ל-GnRH. GnRH מגרה את שחרורם של LH ו-FSH מהיפופיזה הקדמית. שיא LH: FSH ביחס לחולי CPP דומה ליחס של נשים בגיל ההתבגרות. נקבות עם PT הראו יחס LH: FSH נמוך מנקבות גיל ההתבגרות.<ref></ref> החסרונות של בדיקת הגירוי של GnRH הוא שלוקח זמן רב לביצוע ודורש אוספים מרובים מהמטופל, מה שהופך את התהליך לזמן ארוך ולא נוח. הבדיקה היא מאוד ספציפית אך יש לה רגישות נמוכה מכיוון שתגובת ההורמון LH נצפית בדרך כלל בשלבים מאוחרים יותר של CPP.<ref name="lee_2016" /> ישנן
חפיפות גם בערך הצפוי בתוצאות בדיקת GnRH של אנשים עם CPP ו-PT.<ref name="khokar_2018" />

===גישה אבחנתית משולבת===
גישה אבחנתית משולבת ב-CPP פירושה שיש לשלב שילוב של כל אולטרסאונד האגן והבדיקות הביוכימיות עם תצפית, כדי להבטיח ש-PT לא יתקדם ל CPP.<ref name="khokar_2018" />

==מחקר==
===חשיפה לגורמים סביבתיים===
סחורות טבעיות כמו שומר פשוט, לבנדר ושמן עץ התה נקשרו ל-PT. לבנדר ושמן עץ התה הם בעלי פעילויות אסטרוגניות חלשות. תכונות אסטרוגניות אלו עלולות לגרום לחוסר איזון במסלולי האיתות האנדוקריניים, מה שמוביל ל PT אצל משתמשים רגילים במוצרים אלה.<ref name="khokar_2018" /> תה שומר נחקר כמשבש אנדוקריני הקשור ל-PT. שמן זרעי השומר מכיל אנתול תרכובת עם השפעות אסטרוגניות. התה מכיל שמן זרעי שומר ושימוש קבוע מביא לעלייה ברמות האסטרדיול אצל התינוק. לתינוקות עם PT – שומר הקשורה ל-PT קיבלו את התה כתרופה הומאופתית לחוסר שקט. התה נצרך לפחות ארבעה חודשים לפני הצגת תסמיני PT. PT הנובע מתה שומר שוכך כחצי שנה לאחר הפסקת השימוש בתה שומר.<ref></ref>

===לפטין===
לפטין הוא [[הורמון חלבוני]]
לפטין הוא הורמון אדיפוציטים שיש לו השלכות חשובות על גיל ההתבגרות והפרשת הורמון המין. לפטין מוגבר נקשר להפרשת אסטרוגן ואסטרדיול. ללפטין תפקידים מרכזיים בשמירה על הרכב הגוף המתאים לגיל ומשקל הרצוי. קולטני לפטין נמצאים גם בתאי אפיתל החלב ולפטין נצפה כגורם גדילה ברקמת השד. במקרים מסוימים של PT נצפו רמות מוגברות של לפטין. העלייה ברמות הלפטין גורמת לעלייה ברמות האסטרדיול ולהתפתחות רקמת השד.<ref name="dunar_2013" />

===מוטציה גנטית GNAS1===
צורת ה-PT עם היפרטרופיה משתנה בחולים נקשרה להפעלת מוטציות בגן GNAS1. מוטציה זו מהווה מספר מצומצם של מקרים של PT.<ref name="conder_2008" />

==ראו גם==
* התפתחות יתר של השדיים
* שד
* גינקומסטיה

== קישורים חיצוניים ==

==הערות שוליים==

קטגוריה:ביולוגיה התפתחותית
קטגוריה:הפרעות בבלוטות אנדוקריניות
קטגוריה:הפרעות בשד
קטגוריה:מחלות נדירות
קטגוריה:רפואת ילדים