אינקליסירן

אינקליסירן (מלועזית: inclisiran), הנמכרת תחת שם לקוויו (מלועזית: leqvio), היא תרופה הניתנת בזריקה לטיפול באנשים עם מחלה טרשתית של לב וכלי דם (טרשת עורקים), סיכון לטרשת עורקים והיפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH). זהו משתיק RNA המעכב את התרגום של חלבון PCSK9.<ref></ref>
אריזה של לקוויו (אינקליסירן) 284 מ"ג

בדצמבר 2020 לקוויו אושרה לשימוש באיחוד האירופי.<ref></ref> באוגוסט 2021 קיבלה את אישור NICE לשימוש על ידי שירות הבריאות הלאומי בבריטניה.<ref></ref> בדצמבר 2021 אושרה על ידי ה-FDA לשימוש רפואי בארצות הברית.<ref></ref>

== שימושים רפואיים ==
באיחוד האירופי, אינקליסירן מיועד למבוגרים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת, כתוספת לתזונה בשילוב עם סטטין (או עם סטטין וטיפולים אחרים להורדת שומנים בדם) באנשים שאינם מסוגלים להגיע ליעדי כולסטרול LDL עם המינון המקסימלי הנסבל של סטטין (לבד או בשילוב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים בדם באנשים שאינם סובלים סטטינים), או שעם התווית-נגד לסטטין.<ref name="Leqvio EPAR"></ref>

בארצות הברית, הוא מותווה כתוספת לתזונה ולטיפול נסבל-מרבי-בסטטינים לטיפול במבוגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH) או מחלה טרשתית קלינית, הדורשים הפחתה נוספת ברמת כולסטרול של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C).<ref name=":0"></ref>

== היסטוריה ==
הזכויות לשימוש באינקליסירן נרכשו מחברת Alnylam Pharmaceuticals על ידי חברה בשם The Medicines Company, שהיא חברה בת של נוברטיס.<ref></ref><ref></ref> בשנת 2019, הכריזה The Medicines Company על תוצאות חיוביות ממחקר שלב III מרכזי (כל נקודות הסיום הראשוניות והמשניות הושגו ביעילות תואמת למחקרי שלב I ו-II).<ref></ref>

היעילות של אינקליסירן נחקרה בשנים 2017-2019 בשלושה מחקרים אקראיים מבוקרי פלצבו, כפולי סמיות, אשר כללו מבוגרים עם HeFH או טרשת עורקים קלינית .<ref name=":0" /> המשתתפים שנרשמו נטלו רמה מרבית נסבלת של סטטינים, אך נזקקו להורדה נוספת של LDL-C בהתבסס על הסיכון לאירועי טרשת עורקים (בלב ובכלי דם). בכל שלושת המחקרים, מדד היעילות העיקרי היה אחוז השינוי ב-LDL-C מתחילת הניסוי ועד ליום 510 (חודש 17). בכל ניסוי, המשתתפים קיבלו זריקות מתחת לעור של 284 מ"ג אינקליסירן או פלצבו בארבעה ימים נפרדים: יום 1, יום 90 (חודש 3), יום 270 (חודש 9) ויום 450 (חודש 15).<ref name=":0" />

* במחקר "ORION-10" נרשמו 1,561 מבוגרים עם טרשת עורקים. ביום ה-510, לקבוצת האינקליסירן הייתה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 51% ואילו בקבוצת הפלצבו הייתה עלייה ממוצעת של 1%.<ref name=":0" />
* במחקר "ORION-11" נרשמו 1617 מבוגרים עם טרשת עורקים. ביום 510, נמצאה בקבוצת האינקליסירן ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 46% ואילו בקבוצת הפלצבו נמצאה עלייה ממוצעת של 4%.<ref name=":0" />
* במחקר "ORION-9" נרשמו 482 מבוגרים עם HeFH. ביום 510, בקבוצת האינקליסירן נמדדה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 40%, בעוד שבקבוצת הפלצבו נמדדה עלייה ממוצעת של 8%.<ref name=":0" />

אישורי שיווק התרופה והכנסתה לסל התרופות ניתנו למרות שההשפעה של אינקליסירן על תחלואת לב-ריאה ועל תמותה (אירועי מוות) לא נקבעה.<ref name=":0" /><ref></ref> במטא-אנליזה של שלושת מחקרי האינקליסרן המבוקרים השתתפו 3660 מתנדבים, מתוכם נפטרו 27 איש בקבוצת זריקת אינקליסרן (לקויו) ו-27 איש בקבוצת זריקת הפלסבו.<ref></ref>

בשנים 2019 עד 2023 נערך מחקר קליני "ORION-8" אודות השפעה ארוכת טווח (4 שנים) של התרופה.

==ראו גם==
* אוולוקומב

== לקריאה נוספת ==
* [https://mohpublic.z6.web.core.windows.net/IsraelDrugs/Rishum01_1_1014672621.pdf עלון לצרכן] - מאתר משרד הבריאות הישראלי
* 
* 

== הערות שוליים ==

קטגוריה:תרופות הפועלות על המערכת הקרדיווסקולרית
קטגוריה:תרופות יתומות