קלומיפן

קלומיפן (ידוע גם כ-קלומיד או איקאקלומין) היא תרופה המשמשת לטיפול באי-פוריות אצל נשים הסובלות מבעיות בביוץ , כולל אלו עם תסמונת השחלות הפוליציסטיות.<ref name="AHFS2016" /> התרופה נלקחת דרך הפה.<ref name="AHFS2016"></ref>

תופעות הלוואי השכיחות למשתמשות בתרופה כוללות כאבי אגן וגלי חום.<ref name="AHFS2016"></ref> תופעות לוואי אחרות יכולות לכלול שינויים בראייה, הקאות, בעיות שינה, סרטן השחלה ופרכוסים.<ref name="AHFS2016" /><ref name="WHO2008" /> התרופה לא מומלצת לנשים עם מחלת כבד או דימום וגינלי מסיבה לא ידועה ולא לנשים בהריון.<ref name="WHO2008"></ref><ref name="FDAlabel"></ref> קלומיפן נמצאת במשפחת התרופות המודולריות הפועלות על קולטני האסטרוגן הסלקטיביים והיא תרופה לא סטרואיד<nowiki/>ית.<ref name="FDAlabel" /><ref></ref> היא פועלת בגרימת שחרור GnRH על ידי ההיפותלמוס, ולאחר מכן גונדוטרופין מבלוטת יותרת המוח הקדמית.<ref name="WHO2008" />

קלומיפן אושר לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 1967.<ref name="AHFS2016"></ref> הוא נמצא ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, תחת הקטגוריה "מעוררי ביוץ".<ref name="WHO21st"></ref> הצגת התרופה החלה את עידן טיפולי הפוריות.<ref name="Hist"></ref>

קלומיפן נמצאה גם כבעלת יכולת חזקה להגביר או לשחזר את רמות הטסטוסטרון אצל גברים היפוגונאדליים.<ref name="Enclomiphene citrate for the treatm"></ref>

== שימושים רפואיים ==
=== השראת ביוץ ===
קלומיפן היא אחת מכמה חלופות לגירוי הביוץ אצל אלו הסובלות מהפרעת פוריות עקב אי ביוץ או הפרעות בביוץ.<ref name="Committee2013" /> חסרות הוכחות לשימוש בקלומיפן באלה שאינן פוריות ללא סיבה ידועה.<ref name="Hugh2010"></ref> במקרים כאלה, מחקרים הבחינו בשיעור הריון קליני של 5.6% למחזור עם טיפול בקלומיפן לעומת 1.3%-4.2% למחזור ללא טיפול בתרופה.<ref name="Committee2013"></ref>

=== שימושים אחרים ===
קלומיפן שימש יחד עם טיפולי פוריות אחרים כדי להגדיל את שיעורי ההצלחה של שיטות אחרות.<ref name="Induction"></ref>

==== טיפולים מחליפי טסטוסרון ====
קלומיפן משמש לעתים לטיפול בהיפוגונדיזם של גברים כחלופה לטיפולים מחליפי טסטוסרון .<ref name="BachNajari2016"></ref> נמצא כי הוא מעלה את רמות הטסטוסטרון פי 2 עד 2.5 בגברים היפוגונאדליים.<ref name="BachNajari2016" /><ref name="TrostKhera2014"></ref><ref></ref>

קלומיפן מורכב משני סטריאואיזומרים בשיעור זהה: אנקלומיפן וזוקלומיפן . לזקלומיפן יש תכונות פרו-אסטרוגני<nowiki/>ות, ואילו אנקלומיפן הוא פרו-אנדרוגנ<nowiki/>י, כלומר הוא מקדם ייצור טסטוסטרון באמצעות גירוי של ציר ה-HPG . מסיבה זו, נמצא כי איזומר אנקלומיפן מטוהר יעיל פי שניים בהגברת הטסטוסטרון בהשוואה לתערובת הסטנדרטית של שני האיזומר<nowiki/>ים.<ref name="Enclomiphene citrate for the treatm"></ref> בנוסף, לאנקלומיפן יש זמן מחצית חיים של 10 שעות בלבד,<ref name="singledosekinetics"></ref> אבל לזוקלומיפן יש זמן מחצית חיים בסדר גודל של מספר ימים עד שבוע, כך שאם המטרה היא להגביר את הטסטוסטרון, נטילת קלומיפן רגילה עשויה לייצר הרבה יותר השפעות פרו-אסטרוגניות מתמשכות מאשר השפעות פרו-אנדרוגניות.<ref></ref>

==== גינקומסטיה ====
קלומיפן שימש בטיפול בגינקומסטיה.<ref name="Becker2001"></ref> הוא נמצא שימושי בטיפול במקרים מסוימים של גינקומסטיה, אך הוא אינו יעיל כמו טמוקסיפן או רלוקסיפן.<ref name="AgrawalGanie2017"></ref><ref name="pmid18622190"></ref>

בשל זמן מחצית החיים הארוך שלו, ניתן לזהות זוקלומיפן בשתן לפחות 261 ימים לאחר הפסקת הטיפול<ref></ref>

בגלל הפוטנציאל שלו להגברת הטסטוסטרון, קלומיפן אסור לשימוש על ידי ספורטאים תחרותיים, הן בתחרות ומחוצה לה, על ידי הסוכנות העולמית נגד סמים בספורט, ללא אטיולוגיה אורגני<nowiki/>ת של היפוגונדיזם ראשוני .

==== שיקום פוריות בנשים טרנסג'נדריות ====
קלומיפן שימש ביעילות כדי לשחזר ספרמטוגנזה אצל טרנסג'נדר<nowiki/>יות המעוניינות להביא ילדים ביולוגיים.<ref></ref> השפעתו של טיפול הורמונלי נשי על הפוריות אינה ברורה, אך ידוע שהוא יכול למנוע ייצור זרע.<ref></ref>

== התוויות נגד ==
התוויות נגד התרופה כוללות אלרגיה לתרופות, הריון, בעיות כבד, דימום נרתיקי לא נורמלי מסיבות לא ברורות, ציסטות בשחלות מלבד אלו הנובעות מתסמונת השחלות הפוליציסטיות, בעיות לא מנוהלות באדרנל או בבלוטת התריס וגידולים בבלוטת יותרת המוח.<ref name="FDAlabel"></ref>

== תופעות לוואי ==
התופעת הלוואי הנפוצה ביותר הקשורה לשימוש בקלומיפן (מעל 10% מהאנשים) היא הגדלה הפיכה של השחלות.<ref name="FDAlabel"></ref>

תופעות פחות שכיחות (1-10% מהאנשים) כוללות תסמינים חזותיים (ראייה מטושטשת, ראייה כפולה, ראיית עצמים צפים, פוטופוביה, סקוטומטה ), כאבי ראש, הצטמקות כלי דם, רגישות לאור והתכווצות אישונים, דימום רחמי חריג. ו/או אי נוחות בבטן.<ref name="FDAlabel"></ref>

תופעות לוואי נדירות (<1% מהאנשים) כוללות: רמה גבוהה של טריגליצרידים בדם, דלקת כבד, התקרחות זמנית ו/או תסמונת גירוי יתר שחלתי.<ref name="FDAlabel"></ref>

קלומיפן יכול להוביל לביוץ מרובה, ומכאן להגדיל את הסיכוי לתאומים (10% מהלידות, במקום 1% באוכלוסייה הכללית) ושלישיות.

נראה ששיעורי מומים מולדים והפלות לא משתנים עם השימוש בקלומיפן לפוריות. <ref name="FDAlabel"></ref> קלומיפן נקשר עם הפרעות בכבד וכמה מקרים של רעילות בכבד .<ref name="CameronFeuer2012"></ref>

=== סיכון לסרטן ===
כמה מחקרים העלו כי קלומיפן בשימוש במשך יותר משנה עלול להגביר את הסיכון לסרטן השחלה.<ref name="Hugh2010"></ref> זה יכול להיות המקרה רק אצל מי שמעולם לא נכנסה להריון.<ref name="Trabert"></ref> מחקרים שנערכו לאחר מכן לא הצליחו לתמוך בממצאים אלה.<ref name="Committee2013"></ref><ref></ref>

הוכח כי קלומיפן קשור לסיכון מוגבר למלנומה ממאיר<nowiki/>ה ולסרטן בלוטת התריס.<ref></ref>

=== שמות מותג ===
קלומיפן משווק תחת שמות מותגים רבים ברחבי העולם, כולל Beclom, Bemot,Clomifene is marketed under many brand names worldwide, including Beclom, Bemot, Biogen, Blesifen, Chloramiphene, Clofert, Clomene, ClomHEXAL, Clomi, Clomid, Clomidac, Clomifen, Clomifencitrat, Clomifene, Clomifène, Clomifene citrate, Clomifeni citras, Clomifeno, Clomifert, Clomihexal, Clomiphen, Clomiphene, Clomiphene Citrate, Cloninn, Clostil, Clostilbegyt, Clovertil, Clovul, Dipthen, Dufine, Duinum, Fensipros, Fertab, Fertec, Fertex, Ferticlo, Fertil, Fertilan, Fertilphen, Fertin, Fertomid, Ferton, Fertotab, Fertyl, Fetrop, Folistim, Genoclom, Genozym, Hete, I-Clom, Ikaclomin, Klofit, Klomen, Klomifen, Lomifen, MER 41, Milophene, Ofertil, Omifin, Ova-mit, Ovamit, Ovinum, Ovipreg, Ovofar, Ovuclon, Ovulet, Pergotime, Pinfetil, Profertil, Prolifen, Provula, Reomen, Serofene, Serophene, Serpafar, Serpafar, Surole, Tocofeno, and Zimaquin.<ref name="Brands"></ref> בישראל היא משווקת תחת השמות: איקאקלומין, כלומיד, קלומיפן, סרפפר, אובה־מיט, כלומיפן מדו.

== מחקר ==
קלומיפן שימש כמעט אך ורק להשראת ביוץ בנשים לפני גיל המעבר, ונחקר באופן מוגבל מאוד בנשים לאחר גיל המעבר.<ref name="Palacios2007"></ref>

קלומיפן נחקר לטיפול ומניעה של סרטן השד, אך בעיות של רעילות הובילו לנטישת התוויה זו, כמו גם גילוי הטמוקסיפן.<ref></ref> בדומה לתרופה טריפרנול הקשורה לה מבחינה מבנית, קלומיפן ידועה כמעכבת את האנזים דהידדרוכולסטרול רדוקטאז 24 ומגבירה את רמות הדסמסטרול במחזור, מה שהופך אותו לשלילי לשימוש ממושך בסרטן השד בשל הסיכון לתופעות לוואי כמו קטרקט בלתי הפיך.<ref name="Elsevier2013"></ref><ref name="MaximovMcDaniel2013b"></ref>

== קישורים חיצוניים ==

* [https://www.infomed.co.il/drugs/clomiphene/ קלומיפן (איקקלומין) (Clomiphene)] באתר informed
* [https://www.doctors.co.il/medical-symptom/pharmaceuticals-and-medicines/clomiphene/ קלומיפן: גורמים אפשריים, מצבים דומים ומאמרים] באתר זאפ דוקטורס

== הערות שוליים ==

קטגוריה:רשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי
קטגוריה:רפואת פוריות