# Necrólise epidérmica tóxica

Necrólise epidérmica tóxica (NET) ou Síndrome de Lyell é um tipo de reação adversa cutânea grave que afeta mais de 30% da pele. Começa com sintomas de gripe e alguns dias depois, aparecem vesículas e descamação dolorosa em áreas da pele ou das membranas mucosas, como a boca. As complicações incluem a desidratação, sepse, pneumonia e falência de múltiplos órgãos. A síndrome de Stevens–Johnson (SJS) é muito similar, mas afeta menos de 10% da pele. Uma forma intermédia NET/SJS afeta entre 10 e 30% da pele.
A causa mais comum é reação alérgica a determinados medicamentos, tais como a lamotrigina, carbamazepina, alopurinol, sulfonamida antibióticos, e nevirapina. Outras causas podem incluir infecções, tais como Mycoplasma pneumoniae e citomegalovírus ou a causa podem permanecer desconhecida. Os fatores de risco incluem o HIV/AIDS e o lúpus eritematoso sistêmico. O diagnóstico é baseado em uma biópsia da pele e o envolvimento de mais de 30% da pele. Eritema multiforme é geralmente considerado uma reação alérgica diferente.
O tratamento geralmente ocorre em uma unidade de cuidados intensivos (UTI). Esforços são feitos para parar a causa, reduzir a dor e repor líquidos e minerais. Anti-histamínicos, antibióticos, imunoglobulinas intravenosas, e corticosteróides também podem ser utilizados. Os tratamentos normalmente não alteram o curso da doença subjacente. Em conjunto com a SJS afeta de 1 a 2 milhões de pessoas por ano. É mais comum nas mulheres do que nos homens e entre maiores de 40 anos. A pele geralmente se recupera em duas a três semanas; no entanto, a recuperação pode levar meses e a maioria sofrem com sequelas crônicas.

## Causa

Reações a drogas são a causa de 80-95% do casos de NET, sendo as mais comuns envolvidas:
* antibióticos
** sulfonamidas (sulfametoxazol, sulfadiazina, a sulfapiridina)
** beta-lactams (cefalosporinas, penicilinas, carbapenems)
* antiinflamatórios não-esteróides
* allopurinol
* antimetabolites (metotrexato)
* os medicamentos antirretrovirais (nevirapina)
* corticosteróides
* ansiolíticos (chlormezanone)
* anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina, ácido valpróico).
NET também pode ser resultado da infecção por Mycoplasma pneumoniae ou do vírus da dengue. Os agentes de contraste utilizados em estudos de imagem bem como o transplante de medula óssea ou de órgãos tem também foram associada ao desenvolvimento de NET.

### HIV

Indivíduos HIV positivos têm 1000 vezes o risco de desenvolver SJS ou TEN comparado com a população em geral. A razão para este aumento de risco não é clara.

### Genética

Certos fatores genéticos estão associados com risco aumentado de DEZ. Por exemplo, certos tipos de HLA, tais como, o HLA-B*1502, HLA-A*3101, e HLA-B*5801, têm vindo a ser vinculado com desenvolvimento de TEN, quando expostos a determinadas drogas.

## Diagnóstico

Identificar que a descamação e as vesículas e bolhas afetam mais de 30% da pele, caracterizada por uma derme papilar que se separa das camadas basais com uma leve compressão (signo de Nikosky), costuma ser suficiente para começar o tratamento intensivo. Se há dúvidas uma biópsia da pele que indique necrólise confirma o diagnóstico.

### Diagnóstico diferencial

* Síndrome estafilocócica da pele escaldada
* Droga-induzida linear imunoglobulina Uma dermatose
* Reação aguda ao enxerto
* Pustulose exantemática generalizada aguda
* Eritrodermia
* Reação alérgica com eosinofilia e sintomas sistémicos
* Erupção morbiliforme generalizada

## Tratamento

O tratamento primário é a interrupção do fator causal(s), geralmente de uma droga, encaminhamento precoce a uma unidade de cuidados intensivos ou unidade de queimados, para terapias de suporte e apoio nutricional.
Inúmeras outras terapias adjuvantes têm sido tentadas incluindo, corticosteroides, ciclosporina, ciclofosfamida, plasmaferese, pentoxifilina, N-acetilcisteína, ulinastatina, infliximab, e Fator estimulador de colônia de granulócitos (se está associado a leucopenia). Há evidências mistas para uso de corticosteriods e poucos indícios de que as outras terapias funcionem.

## Prognóstico

A mortalidade por necrólise epidérmica tóxica é de 25-30%. as Pessoas com SJS causada por medicamentos têm um prognóstico melhor que por TEN, quando a medicação é retirada. A grande perda de pele deixa os pacientes vulneráveis a infecções por fungos e bactérias, e pode resultar em septicemia, a principal causa de morte na doença. A morte é causada por infecção ou insuficiência respiratória por pneumonia ou danos no revestimento das vias aéreas. Análise microscópica dos tecidos (especialmente o grau de inflamação em geral e da pele) podem desempenhar um papel na determinação do prognóstico de casos individuais.