# Via alternativa do sistema complemento

A via alternativa do sistema complemento é um componente inato da defesa natural do sistema imunológico contra infecções.
A via alternativa é uma das três vias do complemento que opsonizam e matam os patógenos. A via é desencadeada quando a proteína C3b se liga diretamente a um micróbio. Também pode ser desencadeado por materiais estranhos e tecidos danificados.

## Cascata

Essa mudança na forma permite a ligação do Fator B da proteína plasmática, que permite ao Fator D clivar o Fator B em Ba e Bb.
Bb permanece ligado a C3 (H $_2$ O) para formar C3 (H $_2$ O) Bb. Este complexo também é conhecido como C3-convertase de fase fluida. Esta convertase, a via alternativa C3-convertase, embora produzida apenas em pequenas quantidades, pode clivar várias proteínas C3 em C3a e C3b. Acredita-se que o complexo seja instável até que se ligue a properdina, uma proteína sérica. A adição de properdina forma o complexo C3bBbP, um composto estável que pode se ligar a um C3b adicional para formar a C5-convertase da via alternativa.
A C5-convertase da via alternativa consiste em (C3b) $_2$ BbP (às vezes referida como C3b$_2$ Bb). Após a criação da C5 convertase (como (C3b)$_2$ BbP ou C4b2a3b da via clássica), o sistema do complemento segue o mesmo caminho, independentemente do meio de ativação (alternativo, clássico ou lectina). A C5-convertase cliva C5 em C5a e C5b. C5b se liga sequencialmente a C6, C7, C8 e, em seguida, a várias moléculas de C9 para formar o complexo de ataque à membrana.

## Regulação

Como o C3b é livre e abundante no plasma, ele pode se ligar a uma célula hospedeira ou à superfície de um patógeno. Para evitar que a ativação do complemento prossiga na célula hospedeira, existem vários tipos diferentes de proteínas reguladoras que interrompem o processo de ativação do complemento:
* O receptor 1 do complemento (CR1 ou CD35) e o DAF (fator de aceleração do decaimento também conhecido como CD55) competem com o fator B na ligação com o C3b na superfície celular e podem até mesmo remover o Bb de um complexo C3bBb já formado
* A formação de uma C3 convertase também pode ser evitada quando uma protease plasmática chamada fator de complemento I cliva C3b em sua forma inativa, iC3b. O fator I requer um cofator de proteína de ligação a C3b, como fator de complemento H, CR1 ou cofator de membrana de proteólise (MCP ou CD46)
* O Fator H do complemento pode inibir a formação da C3 convertase competindo com o fator B pela ligação ao C3b; acelera a decadência da C3 convertase; e atua como um cofator para a clivagem mediada pelo Fator I de C3b. O fator de complemento H liga-se preferencialmente às células de vertebrados (por causa da afinidade por resíduos de ácido siálico), permitindo a proteção preferencial das células hospedeiras (em oposição às bacterianas) de danos mediados pelo complemento.
* CFHR5 (Complement Factor H-Related protein 5) é capaz de se ligar para atuar como um cofator para o fator I, tem atividade aceleradora de decaimento e é capaz de se ligar preferencialmente a C3b nas superfícies do hospedeiro.

## Papel na doença

A desregulação do sistema complemento tem sido implicada em várias doenças e patologias, incluindo a síndrome hemolítico-urêmica atípica em que a função renal está comprometida. Acredita-se agora que a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) seja causada, pelo menos em parte, pelo ataque mediado pelo complemento aos tecidos oculares. A ativação de vias alternativas também pode desempenhar um papel significativo na patologia renal associada ao lúpus .