# Sistema de antígeno Kell

O sistema de antígenos Kell (também conhecido como sistema Kell-Cellano) é um sistema de grupo sanguíneo humano, ou seja, grupo de antígenos na superfície das hemácias humanas que são importantes determinantes do tipo sanguíneo e são alvos de doenças autoimunes ou aloimunes que destroem glóbulos vermelhos. Os antígenos Kell são K, k, Kp $^a$, Kp $^b$, Js $^a$ e Js $^b$ . Os antígenos Kell são peptídeos encontrados dentro da proteína Kell, uma endopeptidase dependente de zinco transmembrana de 93 quilodaltons que é responsável pela clivagem da endotelina-3 .

## Proteína

O gene KEL codifica uma glicoproteína transmembranar tipo II que é o antígeno do grupo sanguíneo Kell altamente polimórfico . A glicoproteína Kell liga-se através de uma única ligação dissulfeto à proteína de membrana XK que transporta o antígeno Kx . A proteína codificada contém sequência e semelhança estrutural com membros da família neprilisina (M13) de endopeptidases de zinco .
Existem vários alelos do gene que cria a proteína Kell. Dois desses alelos, K $_1$ (Kell) e K $_2$ (Cellano), são os mais comuns. A proteína kell está fortemente ligada a uma segunda proteína, XK, por uma ligação dissulfeto . A ausência da proteína XK (como através de deleção genética ou através de uma única mutação pontual na região de codificação do gene XK ), leva a uma redução acentuada dos antígenos Kell na superfície dos glóbulos vermelhos. A ausência da proteína Kell (K $_0$ ), entretanto, não afeta a proteína XK.
A proteína Kell também foi recentemente designada CD238 ( grupo de diferenciação 238).

## Associação de doenças

Os antígenos Kell são importantes na medicina transfusional, anemia hemolítica autoimune e doença hemolítica do recém-nascido (anti-Kell) . O anti-K é o próximo anticorpo de eritrócitos imune mais comum após aqueles no sistema ABO e Rh. O anti-K apresenta-se tipicamente como aloanticorpo da classe IgG. Indivíduos sem um antígeno Kell específico podem desenvolver anticorpos contra antígenos Kell quando transfundidos com sangue contendo esse antígeno. Isto é particularmente verdadeiro para o antígeno "K" que mostra uma antigenicidade relativamente alta e frequência moderadamente baixa (~9%) em populações caucasianas. Anti-K também pode ocorrer após hemorragia transplacentária (TPH) associada ao parto, tornando Kell uma preocupação importante para a doença hemolítica do recém-nascido . Após a formação do anti-K, as transfusões de sangue subsequentes podem ser marcadas pela destruição das novas células por esses anticorpos, processo conhecido como hemólise . O anti-K não se liga ao complemento, portanto a hemólise é extravascular. Indivíduos sem antígenos K (K $_0$ ) que formaram um anticorpo para um antígeno K devem ser transfundidos com sangue de doadores que também são K $_0$ para evitar hemólise.
A anemia hemolítica autoimune (AIHA) ocorre quando o corpo produz um anticorpo contra um antígeno de grupo sanguíneo em seus próprios glóbulos vermelhos. Os anticorpos levam à destruição dos glóbulos vermelhos com anemia resultante. Da mesma forma, uma mulher grávida pode desenvolver anticorpos contra hemácias fetais, resultando em destruição, anemia e hidropisia fetal em um processo conhecido como doença hemolítica do recém-nascido (HDN). Tanto a AIHA quanto a HDN podem ser graves quando causadas por anticorpos anti-Kell, pois são os antígenos mais imunogênicos depois dos sistemas de grupos sanguíneos ABO e Rhesus .

## Fenótipo McLeod

O fenótipo de McLeod (ou síndrome de McLeod) é uma anomalia ligada ao X do sistema de grupos sanguíneos Kell em que os antígenos Kell são mal detectados por testes laboratoriais. O gene McLeod codifica a proteína XK, uma proteína com características estruturais de uma proteína transportadora de membrana, mas de função desconhecida. O XK parece ser necessário para a síntese ou apresentação adequada dos antígenos Kell na superfície dos glóbulos vermelhos.

## História

O grupo Kell recebeu o nome da primeira paciente descrita com anticorpos para K $_1$, uma gestante chamada Sra. Kellacher em 1945. Sra. Cellano também era uma mulher grávida com os primeiros anticorpos descritos para K $_2$ . O fenótipo K $_0$ foi descrito pela primeira vez em 1957 e o fenótipo McLeod foi encontrado em Hugh McLeod, um estudante de odontologia de Harvard, em 1961. O rei Henrique VIII da Inglaterra pode ter tido tipo sanguíneo Kell-positivo, explicando a morte de sete de seus dez filhos no nascimento, ou logo após, e sugerindo que sua deterioração mental por volta dos 40 anos poderia ser explicada pela síndrome de McLeod; isso foi apoiado pela revelação de que Henrique pode ter herdado Kell de sua bisavó materna, Jacquetta de Luxemburgo .

## Outras associações

Evidências apóiam uma ligação genética entre o grupo sanguíneo Kell (no cromossomo 7 q33) e a capacidade de provar feniltiocarbamida, ou PTC, um composto de tioureia de sabor amargo. As proteínas receptoras do sabor amargo nas papilas gustativas da língua que reconhecem o PTC são codificadas no locus cromossômico próximo 7 q35-6.