# Envenenamento por naftaleno

O envenenamento por naftaleno (ou envenenamento por naftalina) é uma forma de envenenamento que ocorre quando o naftaleno é ingerido. Envenenamento grave pode resultar em anemia hemolítica. O naftaleno foi introduzido em 1841 por Rossbach como um anti-séptico para neutralizar a febre tifóide . Embora o naftaleno tenha sido amplamente utilizado industrialmente, apenas 9 casos de envenenamento foram relatados desde 1947 até 1956, sugerindo subnotificação da doença. Como resultado, a condição não tem recebido a devida atenção nas revistas médicas.

## Fontes de exposição

Até o final da década de 1950, o alcatrão de hulha era a principal fonte de naftaleno. De 1981 a 1983, o Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional dos EUA descobriu que mais de 100.000 trabalhadores foram potencialmente expostos a níveis tóxicos de naftaleno, trabalhando principalmente para grandes empresas industriais e agrícolas. A exposição pode muitas vezes ser resultado de ingestão oral, inalação ou exposição prolongada da pele.

### Química industrial

O naftaleno é um precursor na produção de anidrido ftálico. Esta aplicação foi substituída por tecnologias alternativas.

### Naftalina

A naftalina é um componente importante de algumas bolas de naftalina . Ele repele mariposas, bem como alguns animais. Como as bolas de naftalina que contêm naftaleno são consideradas perigosas, alternativas mais seguras foram desenvolvidas, como o uso de 1,4-diclorobenzeno , no entanto, o 1,4-diclorobenzeno foi declarado como uma neurotoxina em potencial. O 1,4-diclorobenzeno tem sido associado a potencialmente causar depressão como uma forma de encefalopatia. Essa complicação resultou no aumento do uso de cânfora como repelente de traças. A cânfora é freqüentemente usada no lugar do naftaleno na Ásia.

#### Regulamento

A União Européia proibiu a distribuição e produção de naftalina contendo naftalina em 2008, como parte das novas regulamentações do Registro, Avaliação e Autorização de Produtos Químicos (REACH), regulando o uso de produtos químicos em seus países representativos. Em 2014, a Nova Zelândia proibiu a distribuição de naftalina. As bolas de naftalina são restritas na Austrália, sendo distribuídas apenas em formas que impedem que sejam ingeridas.

### Tabaco

O tabaco também é uma fonte de exposição, criando uma faixa estimada de 0,3 a 4 microgramas de inalação de naftaleno por cigarro consumido. Um fumante regular de maços por dia inalaria, em média, quantidades de 6 a 80 microgramas de naftaleno diariamente, que é uma quantidade pequena e insignificante de naftaleno e é semelhante em magnitude à exposição normal perto de rodovias e áreas onde a exaustão do carro é frequentemente inalada ou consumido. O naftaleno contido nos cigarros é diferente de outras fontes de naftaleno. A naftalina produzida no fumo do cigarro está ligada a outras partículas e não se apresenta como vapor livre, pelo que a exposição é pequena. A exposição ao naftaleno é geralmente insignificante, a menos que seja exposto a grandes quantidades de naftaleno na produção ou próximo a um produto que contenha naftaleno. Os níveis de naftaleno dentro de uma área são muito instáveis ​​e mudam frequentemente ao longo do tempo e do espaço. Devido a essa variação, os protocolos de amostragem devem ser conduzidos com cuidado e geralmente são analisados ​​usando diferentes métodos analíticos.

### Ocorrência natural

Também foi descoberto que o naftaleno é secretado por cupins para proteger seus ninhos. Os cupins usam naftaleno para repelir formigas e quaisquer intrusos que tentem invadir seus ninhos. Esse naftaleno produzido não é apenas tóxico para os insetos, mas também pode afetar os humanos da mesma forma . O envenenamento por naftaleno via ninho de cupim foi apresentado no décimo primeiro episódio da primeira temporada do drama médico da televisão americana House , "Detox", onde o diagnóstico final acabou sendo intoxicação aguda por naftaleno, resultado de um ninho de cupim contido nas paredes do quarto do paciente, levando-o a inalar naftaleno durante o sono e adoecer.

## Tratamento

O tratamento da toxicidade do naftaleno geralmente segue os mesmos tratamentos envolvidos para a anemia hemolítica, que envolve uma série de transfusões de sangue, a fim de restaurar os níveis saudáveis ​​de hemoglobina. Isso pode incluir azul de metileno intravenoso e ácido ascórbico. O azul de metileno permite que a metahemoglobina seja convertida em hemoglobina. O tratamento de suporte também é geralmente fornecido, dependendo da gravidade da toxicidade, que resultou na anemia.
O ácido ascórbico é usado para tratar metemoglobinemia, um sintoma de envenenamento por naftaleno e é usado quando o azul de metileno não está disponível, ou em conjunto com o azul de metileno para restaurar a contagem de hemoglobina.

## Mecanismos de toxicidade

De acordo com a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer, o naftaleno é possivelmente cancerígeno para os seres humanos (Grupo 2B), como há evidências inadequadas em humanos para a carcinogenicidade do naftaleno, no entanto, há evidências suficientes em animais experimentais para a carcinogenicidade do naftaleno.
A carcinogenicidade foi testada em ratos em camundongos, via administração intraperitoneal e administração subcutânea, de recém-nascidos e ratos adultos, fornecendo evidências de tumores. O Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer também descobriu que a toxicidade do naftaleno também tinha potencial para causar catarata em humanos, ratos, coelhos e camundongos, porém os testes foram considerados ineficientes para fundamentar um diagnóstico que resultou na classificação do naftaleno como um potencial carcinógeno. Da mesma forma, a Agência Europeia de Produtos Químicos classificou o naftaleno como Grupo C, um possível carcinógeno humano. Isso foi classificado devido à falta de evidência de naftaleno sozinho causando propriedades cancerígenas em ratos e contato humano limitado com naftaleno em ambientes industriais.
A hemólise ocorre por defeitos da hemoglobina, como a formação de corpúsculos de Heinz, ou defeitos de membrana celular, especialmente aqueles com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e baixa tolerância ao estresse oxidativo. Esta hemólise costuma ser acompanhada de efeitos neurológicos como vertigem, letargia e convulsões, geralmente causadas por edema cerebral. O sangramento gastrointestinal também pode aparecer como sintoma após a ingestão de naftalina, principalmente para os mais jovens.
É improvável que a exposição aguda ao naftaleno cause toxicidade e deve ser ingerido, a menos que haja contato prolongado com a pele ou os olhos. Após a ingestão de naftalina contendo naftaleno, os sintomas de anemia hemolítica são apresentados e tratados normalmente com o uso de azul de metileno e transfusões de sangue regulares, e os pacientes geralmente recebem alta após 6 a 10 dias, dependendo de seus níveis de hemoglobina.
A exposição repetida ao naftaleno também pode causar dano epitelial das vias aéreas, reparo aberrante do tecido e inflamação. Um maior número de macrófagos peribrônquicos positivos para Mac-3 (anticorpo) e células T positivas para CD3 foram observados ao longo das vias aéreas, o que exibe inflamação aguda nas vias aéreas.
Verificou-se também que os metabólitos de naftaleno de 1,2-hidroxinaftaleno são um mecanismo de dano oxidativo ao DNA em humanos. Na presença da forma reduzida de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADH). A atividade prejudicial do DNA da atividade de 1,2-hidroxinaftaleno foi observada em níveis muito maiores. O 1,2-hidroxinaftaleno é reduzido pelo NADH para ser formado como parte do ciclo redox, resultando na aceleração do dano ao DNA; trabalhando perto de um local onde ocorre a produção de naftaleno.

### Biomarcadores de exposição excessiva

O 1,2-diidroxinaftaleno tem sido usado como um potencial biomarcador de exposição excessiva a níveis de naftaleno e foi testado em fumantes e pessoas expostas a naftaleno entre a população trabalhadora. Depois de coletar as amostras de urina de vários trabalhadores, os valores médios de 1,2-diidroxinaftaleno foram de 1.012 microgramas por litro para aqueles expostos a naftaleno e 8 microgramas por litro para aqueles que estavam no grupo de controle, indicando que é útil como um biomarcador para exposição dentro humanos. Os resultados médios para as concentrações de 1,2-diidroxinaftaleno foram cerca de dez vezes a quantidade dos marcadores padrão de 1-naftol e 2-naftol na urina humana.