# Paratormona

O hormônio da paratireoide, paratormônio ou hormona paratiroide, paratormona (PTH) é formado na glândula paratireóide e segregado na circulação sanguínea. A PTH intacta é composta por uma única cadeia polipeptídica com 84 aminoácidos e tem um peso molecular de aproximadamente 9500 daltons.
O PTH provoca, juntamente com a vitamina D e a calcitonina, a mobilização de cálcio e de fosfato no sistema esquelético e aumenta a absorção de cálcio no intestino, assim como a eliminação de fosfatos através dos rins. A constância do nível de cálcio no sangue é garantida pela ação conjunta da PTH e da calcitonina. A secreção de PTH é inibida pela elevadas concentrações de cálcio e promovida pelas baixas concentrações.
O paratormônio estimula a atividade osteolítica (destruidora do cristal do osso) dos osteoclastos e a osteólise osteocítica (reabsorção de cálcio e fosfato em osso ainda não mineralizado); aumenta a absorção renal de cálcio; aumenta a absorção de vitamina D e a síntese de 1,25(OH)$_2$ Vitamina D; e absorção intestinal de cálcio, o que se traduz num incremento rápido e sustentado da quantidade de cálcio no sangue.
Também tem influência na concentração sanguínea de fosfato, aumentando a excreção renal deste íon pela diminuição da sua absorção nos túbulos renais e isso pode ser fatal.

## Metabolismo e modo de ação

O PTH é secretado pelas células principais das glândulas paratiroides. A sua síntese inicia-se nos ribossomas, sendo traduzida na forma de Pré-proPTH. O fragmento pré permite o transporte e co-tradução para o RER, onde sofre proteólise e é removida a sequência final. A proPTH é posteriormente transportada para o complexo de Golgi da paratiroide onde ocorre a formação final da PTH. Esta tem, então, 3 destinos possíveis: armazenamento, degradação ou secreção imediata.

## Síntese, secreção e metabolismo

A biossíntese de PTH e a sua subsequente degradação são reguladas pela concentração sérica de Ca$^{2+}$ e pelos níveis de calcitriol, a vitamina D activa.
A diminuição do Ca$^{2+}$ sérico resulta num aumento do mRNA da PTH e, consequentemente, num aumento da síntese de PTH. Além disso, a síntese de PTH é também condicionada pelos níveis de calcitriol, já que este, quando em níveis elevados, pode ligar-se a um receptor que inibe a transcrição do gene da PTH. Uma vez que a produção de calcitriol é promovida pela 1α-hidroxilase, enzima dependente da PTH, está evidente a presença de um feedback negativo.
A maior parte do mecanismo de proteólise da PTH ocorre na tiróide, podendo também sofrer proteólise noutros tecidos, como no fígado por acção das células de Kupffer.
A secreção é dependente da concentração sérica de Ca$^{2+}$. A ligação de Ca$^{2+}$ a um receptor associado a uma proteína G promoverá a libertação de Ca$^{2+}$ dos locais de armazenamento e a activação da proteína cinase C, levando a um aumento da [Ca$^{2+}$] intracelular, que por sua vez levará à inibição da secreção hormonal.

## Ação da PTH

A PTH atua ao nível do rim, do osso e do intestino.
Os órgãos sobre os quais a PTH atua possuem células com receptores membranares da PTH associados à proteína G que estimulam a proteína cinase A, que tem ação ao nível dos canais de Ca$^{2+}$ da membrana celular, e a fosfolipase C, que produz IP3 e DAG. O IP3 leva à liberação de Ca$^{2+}$ do retículo endoplasmático, cujo aumento intracelular activa as cinases dependentes de Ca$^{2+}$.
A PTH atua ao nível do osso, a sua liberação de maneira contínua provoca o aumento da reabsorção óssea pela liberação de RANKL nos osteoblastos, que causa a activação dos osteoclastos que, por sua vez, libertam citoquinas que promovem a diferenciação de percursores de osteoclastos em osteoclastos. Liberado de maneira intermitente, faz com os osteoblastos produzam osteoprotegerina, que inibe o RANKL, impedindo a ação reabsortiva dos osteoclastos.
A PTH atua também ao nível do rim, onde aumenta a actividade da 1α-hidroxilase (responsável pela produção de calcitriol) e promove o aumento da reabsorção de Ca$^{2+}$ e a diminuição da reabsorção de Pi.
A nível intestinal, como a PTH promove a formação de vitamina D ativa, vai levar ao aumento indireto da absorção de Ca$^{2+}$ e Pi no intestino.
Em casos de dietas prolongadas com deficiência de cálcio, a PTH evita a hipocalcemia à custa da degradação do osso/reabsorção óssea.