# Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina

O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP, do inglês calcitonin gene related peptide) é um membro da família da calcitonina de peptídeos. Ele existe em humanos em duas formas, α-CGRP e β-CGRP. O α-CGRP é um peptídeo de 37 aminoácidos e é formado a partir do splicing alternativo do gene da calcitonina / CGRP localizado no cromossomo 11 .O β-CGRP, menos estudado, difere do alfa por três aminoácidos (em humanos) e é codificado em um gene diferente.

## Função

O CGRP pode ser produzido em neurônios periféricos ou centrais. É um potente vasodilatador peptídico e pode atuar na transmissão da nocicepção (envio de sinais de dor ao cérebro). Na medula espinhal, a função e a expressão do CGRP podem diferir dependendo de onde ele é sintetizado. O CGRP produzido por neurônios motores no corno anterior da medula espinhal pode contribuir para a regeneração do tecido nervoso após a lesão. Por outro lado, CGRP derivado do gânglio da raiz dorsal no corno dorsal da medula espinhal e pode estar ligado à transmissão da dor. No sistema vascular do trigêmeo, os corpos celulares no gânglio trigêmeo são a principal fonte de CGRP. Acredita-se que o CGRP desempenhe um papel na homeostase cardiovascular e na nocicepção.

## Receptores

O CGRP medeia seus efeitos através de um receptor heteromérico composto por um receptor acoplado à proteína G denominado receptor do tipo receptor de calcitonina (CALCRL) e por uma proteína modificadora da atividade do receptor (RAMP1). Os receptores CGRP são encontrados em todo o corpo, sugerindo que a proteína pode modular uma variedade de funções fisiológicas em todos os principais sistemas (por exemplo, respiratório, endócrino, gastrointestinal, imunológico e cardiovascular). O loop extracelular número 2 é fundamental para a ativação induzida pelo ligante, com interações chave de R274 / Y278 / D280 / W283.

## Regulação

A regulação do gene do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) é parcialmente controlada pela expressão da via de sinalização das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK), por citocinas como TNFα e por iNOS.
Os agonistas do receptor 5HT1, como o sumatriptano, aumentam o cálcio intracelular, levando a reduções na atividade do promotor do CGRP.

## Pesquisa

Níveis aumentados de CGRP foram relatados em pacientes com enxaqueca e desordem da articulação temporomandibular, bem como em uma variedade de outras doenças, como insuficiência cardíaca, hipertensão e sepse.
Evidências pré-clínicas sugerem que, durante uma enxaqueca, neurônios sensoriais primários ativados (nociceptores meníngeos) no gânglio trigêmeo liberam o CGRP de suas terminações nervosas periféricas localizadas dentro das meninges. Este CGRP, em seguida, liga-se e activa os receptores de CGRP localizados em torno dos vasos das meninges, causando vasodilatação, mastócitos desgranulação e plasma extravasamento. Observações humanas implicaram ainda mais o papel do CGRP na fisiopatologia da enxaqueca. A ativação de neurônios sensoriais primários no sistema vascular do trigêmeo em humanos pode causar a liberação de CGRP. Durante alguns ataques de enxaqueca, concentrações aumentadas de CGRP podem ser encontradas tanto na saliva quanto no plasma retirado da veia jugular externa. Além disso, a administração intravenosa de alfa-CGRP é capaz de induzir dores de cabeça em indivíduos suscetíveis à enxaqueca.

## Medicamentos

Novos medicamentos estão agora no mercado que criam anticorpos contra o CGRP e se ligam ao receptor deCGRP. Eles são aprovados como medicação preventiva projetada e aprovada para enxaquecas.
O primeiro anticorpo voltado ao CGRP aprovado pelo FDA é oErenumab, produzido pela farmacêutica Amgen e Novartis. liga-se ao receptor de CGRP.
O segundo é chamado Fremanezumab, produzido pela empresa farmacêutica Teva e liga-se à proteína CGRP.
O terceiro a ser aprovado pelo FDA é chamado Galcanezumab, produzido pela Eli Lilly and Compan e liga-se à proteína CGRP.