# Inibidor de recaptação de serotonina-noradrenalina-dopamina

Os inibidores de recaptação de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRIs), também conhecidos como inibidores triplos de recaptação (TRI), são uma classe farmacológica composta por drogas que inibem a recaptação dos neurotransmissores monoamínicos: serotonina, noradrenalina e dopamina.
Seu mecanismo de ação inibe, ao mesmo tempo, a recaptação neuronal do transportador de serotonina (SERT), noradrenalina (NET) e o dopamina (DAT). A inibição da recaptação desses neurotransmissores aumenta suas concentrações extracelulares e, portanto, estimulam a neurotransmissão serotoninérgica, noradrenérgica e dopaminérgica.

## Usos clínicos
### Depressão

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma das principais patologias que sustentam a necessidade de desenvolvimento dos SNDRIs. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2006 a depressão foi a principal causa de deficiências e a quarta maior responsável pela Carga Global de Morbidade (CGM). Estima-se que a depressão atinga a segunda posição no ranking de esperança de vida corrigida pela incapacidade por volta de 2020.

### Farmacoterapia

Os SNDRIs são utilizados quando outros fármacos não produzem os efeitos terapêuticos esperados, como em casos de depressão resistente a tratamento. Embora dois terços das pessoas respondam adequadamento ao tratamento com outros antidepressivos, um terço das pessoas responde ao placebo, e a taxa de recidiva (remissão incompleta_ devido aos sintomas de rebote são altas. Além da altaxa taxa de remissão pós-tratamento, os sintomas depressivos podem reaparecer mesmo ao decorrer das terapias de longo prazo (taquifilaxia). Além disso, os antidepressivos disponíveis atualmente provocam efeitos colaterais indesejáveis, de modo que a pesquisa médica busca compostos com menor potencial de efeitos adversos a fim de diminuir as recidivas ou desistências de tratamento.

### Outros

* Alcoolismo
* Dependência de cocaína (por exemplo, indatralina)
* Obesidade (por exemplo, amitifadina e tesofensina)
* Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) (NS-2359, EB-1020)
* Dor crônica (por exemplo, bicifadina)
* Doença de Parkinson

## Lista de SNDRIs
### Fármacos aprovados

* Mazindol, usado como anorexígeno
* Nefazodona, um antidepressivo
* Sibutramina, um anorexígeno que atua como um SNDRI fraco in vitro. No entanto, evidências limitadas sugerem que a sibutramina atua também como um pró-fármaco in vivo, produzindo metabólitos mais potentes.
* Venlafaxina, um antidepressivo classificado como inibidor de recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN), às vezes é classificado como SNDRI, mas seu perfil de ligação proteica é extremamente desbalaceado, e sua inibição de dopamina é inexpressiva mesmo em altas doses.

### SNDRIs fracos

* Cetamina - anestésico, dissociativo e droga de abuso
* Escetamina (Ketanest S) - anestésico; enantiômero S- da cetamina; ação SNDRI fraca, mas que pode potencializar seus efeitos e elevar o potencial de abuso
* Fenciclidina - anestésico, estimulante e dissociativo retirado do mercado
* Tripelenamina (Piribenzamina) - anti-histamínico; SNDRI fraco; às vezes abusado por esse motivo

### Ensaios clínicos em andamento

* Amitifadina (DOV-21.947, EB-1010) (2003)
* AN788 (anteriormente NSD-788) - veja aqui para detalhes
* Ansofaxina (LY03005 / LPM570065)
* Centanafadina (EB-1020) - veja aqui os detalhes da proporção de 1 a 6 a 14 para NDS
* Dasotralina (SEP-225,289)
* Lu AA34893 - veja aqui (modulador SNDRI e 5-HT $_{2A}$, α $_1$ e 5-HT $_6$ )
* Lu AA37096 - veja aqui (modulador SNDRI e 5-HT $_6$ )
* NS-2360 - principal metabólito de tesofensina
* Tedatioxetina (Lu AA24530) - SNDRI e modulador 5-HT $_{2C}$, 5-HT $_3$, 5-HT $_{2A}$ e α $_1$
* Tesofensina (NS-2330) (2001)

### Ensaios clínicos interrompidos

* Bicifadina (DOV-220.075) - interrompido em 1981
* BMS-866.949
* Brasofensina (NS-2214, BMS-204,756) (1995)
* Diclofensina (Ro 8-4650) (1982)
* DOV-216.303 (2004)
* EXP-561 (1965)
* Liafensina (BMS-820.836)
* NS-2359 (GSK-372.475)
* RG-7166 (2009–2012)

### Drogas projetadas

* 3-Metil-PCPy
* Nafirona (O-2482, naftilpirovalerona, NRG-1) (2006)

### Compostos pesquisados (não testados em humanos)

* 3,3-Difenilciclobutanamina (1978)
* 3,4-Diclorotametralina (trans-(1R,4S)-sertralina ) (1980)
* D-161 (2008)
* Desmetilsertralina - metabólito ativo da sertralina; afinidade 76 nM para SERT, 420 nM para NET, 440 nM para DAT
* DMNPC (2000)
* DOV-102.677 (2006–2011)
* GSK1360707F (2010)
* Indatralina (1985)
* JNJ-7925476 (2008; apareceu pela primeira vez em 1987)
* JZ-IV-10 (2005)
* JZAD-IV-22 (2010)
* LR-5182 (1978)
* Metilnaftidato (HDMP-28) (2001)
* MI-4
* PRC200-SS (2008)
* SKF-83.959 (2013)
* TP1 (2011)
* Vários feniltropanos, como WF-23, dicloropano e RTI-55
* NS9775

### Extratos botânicos

* A farinha de coca contém cocaína, um alcaloide natural usado como droga de abuso
* Extrato de Ginkgo biloba (EGb761)
* Erva-de-são-joão - fitoterápico com efeitos antidepressivos, extratos que atuam como SNDRIs incluem:
** Hiperforina
** Adperforina
** Uliginosina B
* Extrato de orégano
* Rosmarinus officinalis (alecrim), apesar de não ser um SNDRI, é um modulador triplo de monoaminas
* Hederagenina