# Norflurazepam

N-Desalkylflurazepam (ook bekend als norflurazepam) is een benzodiazepine-analoog en een actieve metaboliet van verschillende andere benzodiazepinegeneesmiddelen, waaronder flurazepam, flutoprazepam, fludiazepam, midazolam, flutazolam, quazepam en ethylloflazepate. Het werkt lang, is vatbaar voor accumulatie in het lichaam en bindt zich niet-selectief aan de verschillende subtypen van de benzodiazepinereceptor. De stof bezit anxiolytische, anticonvulsieve, kalmerende en skelet-spier relaxerende eigenschappen.

## Farmacologie en chemie

N-Desalkylflurazepam is een bekende menselijke metaboliet van Flurazepam. Het metabolisme ervan bij honden, resusapen en mensen is onderzocht en er zijn meerdere metabolieten geïdentificeerd. N-desalkylflurazepam wordt verder gemetaboliseerd tot N-1-desalkyl-3-hydroxyflurazepam in de urine.
Het heeft een gemiddelde halveringstijd van ongeveer 70 uur, variërend van 47 tot 100 uur, en stapelt zich op tijdens herhaalde dosering. Het kan tot vier dagen in de bloedbaan blijven. Er werd waargenomen dat N-desalkylflurazepam een hoge mate van plasma-eiwitbinding vertoont (> 95 %), d.w.z. vergelijkbaar met de klinisch gebruikte benzodiazepinen.
N-Desalkylflurazepam behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staat als 1,4-benzodiazepinen. Dit zijn organische verbindingen die een benzeenring bevatten die is gefuseerd met een 1,4-azepine. Het is in water oplosbaar met een concentratie van 0,019 g/L. De pK$_a$1 van N-Desalkylflurazepam is ±2,5 en de pK$_a$2 is ±11,7.
* ↑ (en) Riva, Roberto, de Anna, Marco, Albani, Fiorenzo, Baruzzi, Agostino (1981-03). Rapid quantitation of flurazepam and its major metabolite, N-desalkylflurazepam, in human plasma by gas—liquid chromatography with electron-capture detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 222 (3): 491–495. DOI:10.1016/S0378-4347(00)84153-5.
* ↑ (en) Barzaghi, N., Leone, L., Monteleone, M., Tomasini, G., Perucca, E. (1989-10). Pharmacokinetics of flutoprazepam, a novel benzodiazepine drug, in normal subjects. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 14 (4): 293–298. ISSN:0378-7966. DOI:10.1007/BF03190114.
* ↑ Descotes J, ed. (December 1996). Human Toxicology (1st ed.). Elsevier Science. p. 43.
* ↑ (en) Vogt, Susanne, Kempf, Jürgen, Buttler, Jürgen, Auwärter, Volker, Weinmann, Wolfgang (2013-09). Desalkylflurazepam found in patients’ samples after high-dose midazolam treatment: Desalkylflurazepam found in patients’ samples after high dose midazolam treatment. Drug Testing and Analysis 5 (9-10): 745–747. DOI:10.1002/dta.1484.
* ↑ (en) Miyaguchi, Hajime, Kuwayama, Kenji, Tsujikawa, Kenji, Kanamori, Tatsuyuki, Iwata, Yuko T. (2006-02). A method for screening for various sedative-hypnotics in serum by liquid chromatography/single quadrupole mass spectrometry. Forensic Science International 157 (1): 57–70. DOI:10.1016/j.forsciint.2005.03.011.
* ↑ (en) Nikaido, A. M., Ellinwood, E. H. (1987-08). Comparison of the effects of quazepam and triazolam on cognitive-neuromotor performance. Psychopharmacology 92 (4): 459–464. ISSN:0033-3158. DOI:10.1007/BF00176478.
* 1 2 (en) Ba, B. B., Iliadis, A., Cano, J. P. (1989-11). Pharmacokinetic modeling of ethyl loflazepate (VictanR) and its main active metabolites. Annals of Biomedical Engineering 17 (6): 633–646. ISSN:0090-6964. DOI:10.1007/BF02367467.
* ↑ (en) Davi, H., Guyonnet, J., Necciari, J., Cautreels, W. (1985-01). Determination of circulating ethyl loflazepate metabolites in the baboon by radio-high-performance liquid chromatography with injection of crude plasma samples: Comparison with solvent extraction and thin-layer chromatography. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 342: 159–165. DOI:10.1016/S0378-4347(00)84498-9.
* ↑ (en) Groves, J. A., Smyth, W. Franklin (1 januari 1981). Polarographic study of flurazepam and its major metabolites. Analyst 106 (1265): 890–897. ISSN:1364-5528. DOI:10.1039/AN9810600890.
* ↑ (en) Kulikowski, J. J. (1984). Hindmarch, Ian (red.). Are the Amplitudes of Visual Evoked Potentials Sensitive Indices of Hangover Effects After Repeated Doses of Benzodiazepines?. Sleep, Benzodiazepines and Performance: 154–164 (Springer: Berlin, Heidelberg)​. DOI: 10.1007/978-3-642-69659-6_13.
* ↑ Greenblatt, D. J., Abernethy, D. R., Divoll, M., Harmatz, J. S., Shader, R. I. (1983-04). Pharmacokinetic properties of benzodiazepine hypnotics. Journal of Clinical Psychopharmacology 3 (2): 129–132. ISSN:0271-0749. PMID: 6132931
* ↑ (en) Manchester, Kieran R., Maskell, Peter D., Waters, Laura (2018-08). Experimental versus theoretical log D 7.4 , pK a and plasma protein binding values for benzodiazepines appearing as new psychoactive substances. Drug Testing and Analysis 10 (8): 1258–1269. DOI:10.1002/dta.2387.
* ↑ (en) Groves, J. A., Smyth, W. Franklin (1981). Polarographic study of flurazepam and its major metabolites. The Analyst 106 (1265): 890. ISSN:0003-2654. DOI:10.1039/an9810600890.