# Di-tert-butyldicarbonaat

Di-tert-butyldicarbonaat is een reagens dat regelmatig gebruikt wordt bij organische syntheses. Deze carbonaatester reageert met amines en geeft zo N-tert-butoxycarbonyl- of zogenaamde t-BOC-derivaten. Deze derivaten gedragen zich niet als amines, wat de mogelijkheid biedt om transformaties uit te voeren die in een ander geval met het amine zouden gereageerd hebben. Het t-BOC kan dan later verwijderd worden van het amine door zuren te gebruiken. Met andere woorden: t-BOC doet dienst als beschermende groep, bijvoorbeeld in de synthese van peptiden. Het reageert slechts zelden met basen en nucleofielen.

## Synthese

Di-tert-butyldicarbonaat is goedkoop, dus het wordt meestal aangekocht. Industrieel wordt het bereid uit tert-butanol, koolstofdioxide en fosgeen, met DABCO als base:
    Synthese van di-tert-butyldicarbonaat.
Deze syntheseroute wordt momenteel commercieel gebruikt door Chinese en Indische producenten. Europese en Japanse bedrijven gebruiken de reactie van natrium-tert-butoxide met koolstofdioxide, gekatalyseerd door p-tolueensulfonzuur of methaansulfonzuur. Dit proces vereist echter een distillatie om een zeer zuiver product te verkrijgen.
Di-tert-butyldicarbonaat is ook beschikbaar als een 70% oplossing in tolueen of THF. Aangezien het een laag smeltpunt heeft, wordt het vaak in vloeibare toestand opgeslagen en behandeld.

## Toepassingen
### Bescherming van een aminegroep

De t-BOC-groep kan aan een amine geaddeerd worden in waterig midden. Er wordt dan gebruikgemaakt van di-tert-butyldicarbonaat in aanwezigheid van een base zoals natriumbicarbonaat. De bescherming van het amine kan ook doorgaan in een oplossing van acetonitril, met 4-dimethylaminopyridine (DMAP) als base.
Het verwijderen van de t-BOC-groep in aminozuren gebeurt met sterke zuren, zoals geconcentreerd trifluorazijnzuur of trifluorazijnzuur in dichloormethaan. Dit is ook mogelijk met zoutzuur in methanol of met kaliumcarbonaat in methanol bij kamertemperatuur.

### Andere toepassingen

De synthese van 6-acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine, een belangrijk aroma in brood, gevormd uit 2-piperidon, wordt uitgevoerd met behulp van di-tert-butyldicarbonaat. De eerste stap in deze reactie is de vorming van het carbamaat, uit de reactie van het secundaire amine met di-tert-butyldicarbonaat in acetonitil, met DMAP als base:
    Synthese van 6-acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine

## Externe link

* (en) Protection or deprotection conditions - Synthetic protocols
* ↑ M. Wakselman (2004) - Di-t-butyl Dicarbonate, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (Ed: L. Paquette), J. Wiley & Sons, New York. DOI:10.1002/047084289
* ↑ (en) B.M. Pope, Y. Yamamoto & D.S. Tarbell (1988) - Di-tert-butyl dicarbonate, Organic Syntheses, 6, p. 418. Gearchiveerd op 1 november 2013.
* ↑ (en) R.M. Williams, P.J. Sinclair, D.E. DeMong, D. Chen & D. Zhai (2003) - Asymmetric synthesis of N-tert-butoxycarbonyl α-amino acids. Synthesis of (5S,6R)-4-tert-butoxycarbonyl-5,6-diphenylmorpholin-2-one, Organic Syntheses, 80, p. 18. Gearchiveerd op 23 september 2012.
* ↑ E. A. Englund, H. N. Gopi, D. H. Appella (2004). An Efficient Synthesis of a Probe for Protein Function: 2,3-Diaminopropionic Acid with Orthogonal Protecting Groups. Org. Lett. 6 (2): 213–215. PMID 14723531. DOI: 10.1021/ol0361599.
* ↑ D. M. Shendage, R. Fröhlich, G. Haufe (2004). Highly Efficient Stereoconservative Amidation and Deamidation of α-Amino Acids. Org. Lett. 6 (21): 3675–3678. PMID 15469321. DOI: 10.1021/ol048771l.
* ↑ Saul Jaime-Figueroa, Alejandro Zamilpa, Angel Guzmán, and David J. Morgans,Jr. (2001). N-3-Alkylation of uracil and derivatives via N-1-BOC protection. Synthetic Communication 31 (24): 3739–3746. DOI: 10.1081/SCC-100108223.
* ↑ Tyler J. Harrison and Gregory R. Dake (2005). An Expeditious, High-Yielding Construction of the Food Aroma Compounds 6-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine and 2-Acetyl-1-pyrroline. J. Org. Chem. 70 (26): 10872–10874. PMID 16356012. DOI: 10.1021/jo051940a.