# Sindrome paraneoplastica

Una sindrome paraneoplastica è un'entità clinico-patologica dovuta alla presenza di un tumore nell'organismo ma che non è conseguenza dell'invasività locale o dello sviluppo di metastasi. Con un'ulteriore definizione, una sindrome paraneoplastica può essere definita come l'insieme dei segni, dei sintomi e delle alterazioni morfologico-funzionali che un tumore è in grado di dare a distanza dalla sede di sviluppo primitivo o di sviluppo delle metastasi.

## Classificazione

Esistono numerosissime sindromi paraneoplastiche. Un buon criterio di studio è quello di dividere le sindromi in sistemiche e specifiche.

### Sindromi paraneoplastiche sistemiche

Si parla di sindrome sistemica quando uno stesso substrato patologico è in grado di provocare e di sostenere quadri clinici che interessano l'intero organismo. Le sindromi sistemiche di più frequente riscontro sono la cachessia e la febbre. Entrambi questi quadri sono dovuti soprattutto alla produzione esuberante di TNF-α (anche detto cachessina); in particolare, le citochine IL-1 e IL-6, prodotti dalle cellule infiammatorie sono coinvolte anche nella genesi della febbre, in quanto in grado di innalzare il set-point termico ipotalamico e scatenare i meccanismi che portano all'aumento della temperatura. Ulteriore manifestazione, sistemica sempre citochino-correlata e spesso rilevabile, è l'anemia normocromica normocitica che testimonia la presenza di un disordine cronico. Tromboflebiti migranti, in un contesto trombofilico, sono reperti frequenti; le cause sono da ricercare sia nell'uso di cateteri venosi o chemioterapica con proprietà pro-trombotiche, sia per il fatto che alcuni tipi di tumore sono in grado di secernere fattori tissutali e mucine responsabili di uno stato di ipercoagulabilità.

### Sindromi paraneoplastiche specifiche

Il termine specifico fa riferimento al fatto che l'insieme dei segni e sintomi rilevabili in tali sindromi possono essere ricondotti ad un'alterazione che riguarda un singolo organo od apparato. Vengono distinti disordini neurologici e neuromuscolari, ematologici, mucocutanei ed endocrino-metabolici. Le principali sindromi sono riportate nella tabella sottostante.
| Tipo di sindrome | Sindrome | Tumori connessi | Meccanismo causale |
| Endocrini |
| Endocrini | Sindrome di Cushing | Carcinoma polmonare a piccole cellule Carcinoma del pancreas Tumori di derivazione neurale Timoma | Secrezione di ACTH e di sostante ACTH-simili |
| Endocrini | SIADH | Carcinoma polmonare a piccole cellule Tumori maligni del sistema nervoso centrale Carcinoma prostatico Tumore del polmone Cancro del pancreas | Secrezione di ADH o di peptiti ADH-simii |
| Endocrini | Ipercalcemia | Tumore del polmone (tipicamente, Carcinoma polmonare a cellule squamose) Carcinoma della mammella Tumore del rene Linfoma a cellule T dell'adulto Carcinoma ovarico Mieloma Multiplo | Peptide correlato al paratormone, TGF-α, TNF, IL-1 |
| Endocrini | Ipoglicemia | Fibrosarcoma Altri tipi di sarcoma Carcinoma epatocellulare Insulinoma tumori secernetnti HCG Mesotelioma | Insulina o sostanze insulino- simili |
| Endocrini | Sindrome di Zollinger-Ellison | Gastrinoma | Gastrina |
| Endocrini | Sindrome da carcinoide | Carcinoidi del tratto gastro-intestinale (maggiore frequenza) Carcinoide polmonare tipico e Carcinoide polmonare atipico (minore frequenza) Carcinoma del pancreas Tumore dello stomaco | Serotonina, bradichinina |
| Neurologiche | Sindrome di Lambert-Eaton (LEMS) | Carcinoma polmonare a piccole cellule Linfomi | Immunologiche |
| Neurologiche | Degenerazione cerebellare paraneoplastica | Tumore del polmone Carcinoma della mammella Carcinoma ovarico | |
| Neurologiche | Encefalomielite | Cancro del polmone Cancro del colon-retto | Infiammazione dell'encefalo e del midollo spinale |
| Neurologiche | Encefalite limbica | | |
| Neurologiche | Miastenia gravis | Timoma | |
| Neurologiche | Encefalite confinata al tronco dell'encefalo | | |
| Neurologiche | Opsoclono | |
| Neurologiche | Neuropatie | Tumore della mammella Cancro del colon-retto Cancro del polmone Linfoma non Hodgkin | |
| Encefalite | Teratoma | |
| Polimiosite | | |
| Mucocutanee | Acanthosis nigricans | Carcinoma gastrico Tumore del polmone Carcinoma dell'utero Cancro del pancreas | Immunologiche Secrezione di EGF |
| Mucocutanee | ipercheratosi palmare | carcinomi squamosi polmonari, della testa e del collo |
| Mucocutanee | Dermatomiosite | Carcinoma dell'ovaio Carcinoma gastrico | Immunologiche |
| Mucocutanee | Segno di Leser-Trelat | Carcinoma del colon-retto Carcinoma del pancreas Carcinoma della mammella Carcinoma dello stomaco Epatocarcinoma | Citochine Fattori di crescita |
| Mucocutanee | Eritema necrolitico migrante | Glucagonoma | |
| Mucocutanee | Sindrome di Sweet | | |
| Mucocutanee | Papillomatosi cutanea florida | | |
| Mucocutanee | Pioderma gangrenoso | | |
| Ipertricosi | | |
| Ematologici | Granulocitosi | | G-CSF |
| Ematologici | Policitemia | Cancro del rene Emangioma cerebellare Carcinoma epatocellulare | Eritropoietina |
| Ematologici | Segno di Trousseau | Mesotelioma pleurico diffuso Carcinoma del pancreas Tumore del polmone | Mucine, altri |
| Ematologici | Endocardite non infettiva | Tumori in stadio avanzato | Ipercoagulabilità |
| Ematologici | Anemia | Tumori in stadio avanzato | da malattia cronica, sanguinamento cronico, emolitica, ipersplenismo, mielodepressione |
| altri | Glomerulonefrite membranosa | Vari | Antigeni tumorali Immunocomplessi |
| altri | Osteomalacia | | |
| Epatica | Sindrome di stauffer | Carcinoma renale Altri raramente | |