# Sistema Lewis

Il sistema Lewis è un sistema dei 38 gruppi sanguigni umani. Esistono due tipi principali di antigeni di Lewis, Lewis a (Lea o Le-a) e Lewis b (Le$^b$ o Le-b), e tre fenotipi comuni: Le(a+b-) (o Le$^{a+b-}$), Le(a-b+) (o Le$^{a-b+}$) e Le(a-b-) (o Le$^{a-b-}$).
Si basa su due geni sul cromosoma 19: FUT3 o “gene Lewis”; e FUT2, o “gene Secretor”. Entrambi i geni sono espressi nell'epitelio ghiandolare. FUT2 ha un allele dominante che codifica per un enzima (denominato Se) e un allele recessivo che non produce un enzima funzionante (denominato se). FUT3 ha un allele dominante funzionante (Le) e un allele recessivo non funzionante (le).
Gli antigeni di Lewis sono espressi sulla superficie dei globuli rossi, dell'endotelio, dei reni, dell'epitelio genito-urinario e gastrointestinale. Questi antigeni sono antigeni dei globuli rossi che non sono prodotti da loro stessi: sono componenti delle secrezioni epiteliali esocrine che vengono successivamente adsorbiti sulla superficie del globulo rosso.

## Biochimica

Le proteine prodotte dai geni FUT2 e FUT3 modificano le catene di oligosaccaridi di tipo I per creare antigeni di Lewis; queste catene di oligosaccaridi sono simili alle catene di tipo II del sistema AB0, con un singolo legame in una posizione diversa.
Il gene Le codifica una fucosiltransferasi 3 (FUT3) che aggiunge fucosio al precursore di tipo 1 (substrato oligosaccaridico), sia libero nel siero che nelle secrezioni, per produrre l'antigene Lea. L'antigene di Lewis prodotto sul precursore di tipo 1 libero si adsorbe passivamente sulle superfici o sui globuli rossi. Le persone che hanno l'allele Le e che sono non-secernenti (omozigoti per l'allele non funzionale) esprimeranno l'antigene Lea nei loro fluidi corporei e sulle emazie.
Il gene Se codifica una fucosiltransferasi 2 (FUT2) che aggiunge fucosio al precursore di tipo 1 in una posizione diversa dall'enzima FUT3 generando l'antigene H; dopo questo passaggio, il prodotto del gene Le (FUT3) può aggiungere un altro fucosio ottenendo l'antigene Le$^b$.
Pertanto, gli individui con il gene Le ma senza il gene Se avranno globuli rossi con solo il Lea adsorbito passivamente ma nessun Le$^b$. Gli individui senza gene Le non hanno né Lea né Le$^b$ (Le$^{a-}$, Le$^{b-}$), sono omozigoti per l'allele recessivo e possono essere sia secretori che non-secretori.
Nella maggior parte delle persone che hanno sia Le che Se, è difficile rilevare l'antigene Lea. Questo perché l'attività dell'enzima FUT2 è più efficiente dell'enzima FUT3, quindi la catena oligosaccaridica di tipo I viene principalmente convertita in Le$^b$ anziché in Lea. Pertanto, le persone con antigene Lea facilmente rilevabile sono non secretori e non hanno attività FUT2. L'antigene Le$^b$ si trova solo nei secreti: queste persone possiedono l'allele Se e quindi hanno attività FUT2.
Il legame tra il gruppo di Lewis e gli antigeni del gruppo AB0 è stato probabilmente il primo caso di effetti multipli di un unico gene umano: lo stesso enzima che converte l'antigene Lea in Le$^b$ è anche responsabile della presenza nei fluidi corporei degli antigeni A, B e H solubili.

## Anticorpi anti-Lewis

Gli anticorpi verso gli antigeni di Lewis sono anticorpi presenti in natura, quasi sempre di tipo IgM, che si trovano quasi esclusivamente negli individui Le$^{a-b-}$. Gli anticorpi anti-Lewis possono includere una miscela di anti-Lea, anti-Le$^b$ e anti-Le$^{a+}$.

## Ruolo nella clinica

Gli anticorpi di Lewis sono quasi sempre clinicamente insignificanti perché i globuli rossi, quando trasfusi, perdono i loro antigeni Lewis e acquisiscono il fenotipo Lewis del ricevente, e gli anticorpi anti-Lewis vengono rapidamente adsorbiti dagli antigeni Lewis liberi. Pertanto per la maggior parte dei pazienti non è necessario trasfondere emocomponenti negativi per qualche antigene.
Gli anticorpi di Lewis sono generalmente reattivi a temperatura ambiente e solo occasionalmente a 37 °C e in antiglobulina umana e non sono causa di malattia emolitica feto-neonatale.
I soggetti con gruppo sanguigno Lewis doppio negativo non sintetizzano il marcatore tumorale CA19.9.