# Dicloruro di titanocene

Dicloruro di titanocene è il nome comune del composto organometallico con formula (η$^5$-C$_5$H$_5$)$_2$TiCl$_2$, in genere abbreviato come Cp$_2$TiCl$_2$. In condizioni normali è un solido di colore rosso vivo, stabile all'aria. Il composto è disponibile in commercio e costituisce la base di partenza per moltissimi derivati contenenti il frammento Cp$_2$Ti$^{2+}$. Il dicloruro di titanocene mostra anche attività antitumorali ed è stato il primo complesso non di platino ad essere impiegato in studi clinici come chemioterapico.

## Nomenclatura

Il nome dicloruro di titanocene deriva dal fatto che il composto Cp$_2$TiCl$_2$ è impropriamente considerato un metallocene dato che contiene due anelli ciclopentadienilici. In base alla nomenclatura IUPAC, tuttavia, il termine metallocene va riservato ai complessi dove un metallo di transizione è legato solo a due anelli ciclopentadienilici tra loro paralleli, come succede ad esempio nel ferrocene.

## Storia

Il composto Cp$_2$TiCl$_2$ fu descritto per la prima volta nel 1954 da G. Wilkinson e J. G. Birmingham. Wilkinson ricevette il Premio Nobel per la chimica nel 1973 per i contributi dati alla chimica metallorganica sui composti a sandwich.

## Struttura molecolare e configurazione elettronica

Il composto cristallizza nel sistema triclino, gruppo spaziale P1, con costanti di reticolo a = 788, b = 195, c = 122 pm, α = 90,5, β = 102,6 e γ = 143,5°, quattro unità di formula per cella elementare. Ciascun anello Cp è coordinato in modo η$^5$. La coordinazione del titanio risulta approssimativamente tetraedrica rispetto alla posizione del centro dei due anelli Cp e dei due atomi di cloro.

## Sintesi

Il composto Cp$_2$TiCl$_2$ si prepara a partire dal tetracloruro di titanio, seguendo la procedura originariamente sviluppata da Wilkinson e Birmingham:
    2NaC$_5$H$_5$ + TiCl$_4$ → (C$_5$H$_5$)$_2$TiCl$_2$ + 2NaCl
La reazione è condotta in tetraidrofurano. Lavaggi con acido cloridrico servono per convertire a dicloruro possibili derivati idrolizzati. Ricristallizzando da toluene si ottengono cristalli aghiformi.
Cp$_2$TiCl$_2$ si può preparare anche con ciclopentadiene distillato di fresco:
    2C$_5$H$_6$ + TiCl$_4$ → (C$_5$H$_5$)$_2$TiCl$_2$ + 2HCl
Questa reazione è condotta in tetraidrofurano sotto atmosfera inerte. Il prodotto è purificato usando un estrattore Soxhlet e toluene come solvente.

## Reattività

Cp$_2$TiCl$_2$ è un composto a 16 elettroni ed è quindi piuttosto reattivo. Gli atomi di cloro possono essere sostituiti facilmente da molti nucleofili sia organici che inorganici, senza alterare sostanzialmente l'unità Cp$_2$Ti$^{2+}$ e la geometria del complesso. Alcuni esempi sono:
* Il reattivo di Petasis, Cp$_2$TiMe$_2$, che si ottiene facendo reagire Cp$_2$TiCl$_2$ con cloruro di metilmagnesio o metillitio. Questo reattivo è utile per convertire esteri in eteri vinilici.
* Il reattivo di Tebbe, Cp$_2$TiCl(CH$_2$)AlMe$_2$, ottenuto trattando Cp$_2$TiCl$_2$ con due equivalenti di trimetilalluminio.
* Il pentasolfuro di titanocene, Cp$_2$TiS$_5$, che si ottiene trattando Cp$_2$TiCl$_2$ con polisolfuri, ed è precursore di specie cicliche di zolfo di varie dimensioni.
Riducendo Cp$_2$TiCl$_2$ con reattivi di Grignard, reattivi di organo-litio o altri riducenti si ottengono specie di Ti(III) o Ti(II), come schematizzato negli esempi seguenti:
    Cp$_2$TiCl$_2$ + 2CO + Mg → Cp$_2$Ti(CO)$_2$ + MgCl$_2$
    Cp$_2$TiCl$_2$ + 2PR$_3$ + Mg → Cp$_2$Ti(PR$_3$)$_2$ + MgCl$_2$
    Cp$_2$TiCl$_2$ + 2Me$_3$SiCCSiMe$_3$ + Mg → Cp$_2$TiMe$_3$SiCCSiMe$_3$ + MgCl$_2$
    Cp$_2$TiCl$_2$ + LiCH(SiMe$_3$)$_2$ → Cp$_2$TiCl
    Cp$_2$TiCl$_2$ + 2LiCH(SiMe$_3$)$_2$ → Cp$_2$TiCH(SiMe$_3$)$_2$

### Usi in medicina

Cp$_2$TiCl$_2$ è stato studiato come medicinale antitumorale. È stato il primo complesso metallico non di platino e il primo "metallocene" ad essere impiegato in studi clinici. Il meccanismo d'azione non è del tutto chiaro, ma si pensa che sia implicata una interazione tra il composto e la proteina transferrina.

## Tossicità / Indicazioni di sicurezza

Cp$_2$TiCl$_2$ è disponibile in commercio. Il composto è irritante per le vie respiratorie e per contatto con la pelle. Non ci sono evidenze di effetti cancerogeni. Non sono disponibili dati su effetti ambientali.