# Abarelix

L'abarelix un composto chimico di formula ${\ce {c72H95ClN14O14}}$ che a temperatura ambiente si presenta come solido biancastro.

## Storia

L'abarelix venne approvato per uso clinico negli Stati Uniti alla fine 2003, tuttavia a causa dei numerosi casi di reazioni allergiche ne venne imposto un esteso programma di gestione del rischio e nel 2005 fu volontariamente ritirato dal mercato. Nell'Unione Europea venne inserito nell'elenco dei farmaci orfani nel 2010 per poi essere ritirato dal commercio nel 2012.

## Struttura e caratteristiche fisiche

L'abarelix è un composto polipeptidico contenente dieci residui amminoacidici naturali e non disposti in una sequenza lineare. Il composto presenta 13 donatori e 16 accettori di legami ad idrogeno. L'area superficiale libera è pari a 425Å² e la massa monoisotopica è pari a 1.414,6840715 g/mol. Presenta 101 atomi pesanti e nessun elemento stereogenico.

## Sintesi

Il composto è dapprima sintetizzato in un complesso di acetato/acqua, successivamente convertito in un complesso carbossimentilcellulosa/acqua.

## Biochimica

Si tratta di un antagonista sintetico dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

## Farmacologia e tossicologia
### Farmacocinetica

Il farmaco viene somministrato attraverso iniezione intramuscolo. A seguito di una somministrazione di 100mg di farmaco si ottiene:
* una concentrazione plasmatica massima (C$_{max}$) pari a 43,4 ng/mL dopo 3 giorni dalla somministrazione
* un'area under the curve (AUC) di 500 ng*h/mL
* un volume di distribuzione apparente pari a 4040 ± 1607 l
* un'emivita pari a 13,2 ore
* una frazione libera dell'1%
Il volume di distribuzione dimostra come il composto venga ampiamente distribuito nell'organismo. Studi in vitro e in vivo dimostrano che il composto viene idrolizzato e non vi sono evidenze della partecipazione del citocromo P450. Un 13% circa di abarelix non metabolizzato è stato rinvenuto nelle urine dei pazienti dopo l'iniezione con una clearance renale pari a circa 10 mL/min. Viene inoltre riportata una riduzione dell'efficacia del farmaco in terapie prolungate.

### Effetti del composto e usi clinici

Si lega direttamente e competitivamente al recettore del GnRH nella ghiandola pituitaria anteriore, inibendo la secrezione e il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Negli uomini l'inibizione dell'LH previene il rilascio di testosterone e diidrotestosterone con conseguente sollievo dei sintomi associati all'ipertrofia prostatica e al carcinoma della prostata.
Il composto è controindicato in pazienti allergici ai costituenti del farmaco, è sconsigliato alle donne in gravidanza, ovvero in età pediatrica.

### Tossicità

Non è stata determinata la massima dose tollerabile e non sono stati riportati casi di overdose.

### Controindicazioni ed effetti collaterali

Tra gli effetti collaterali del composto troviamo:
* riduzione del desiderio sessuale
* urticaria
* prurito
* ipotensione
* sincope
* allungamento dell'intervallo QT
* vampate di calore
* disturbi del sonno
* dolore alla schiena
* costipazione
* edema periferico
* cefalea
* diarrea
* disuria
* affaticamento
* nausea
* ritenzione urinaria
* aumento delle transamiinasi sieriche