# Metolazone

Il metolazone è un composto chimico di formula ${\ce {C16H16ClN3O3S}}$ che in condizioni normali si presenta come un solido cristallino inodore e insapore. Il composto considerante dopante e pertanto vietato.

## Struttura e caratteristiche fisiche

Il composto è una chinazolina formata da 1,2,3,4-tetraidrochinazolin-4-one che presenta quattro sostituenti: metil in posizione 2, 2-tolil in posizione 3, sulfamil in posizione 6 e cloro in posizione 7. Esso presenta le seguenti caratteristiche:
* 2 donatori di legami a idrogeno
* 5 accettori di legami a idrogeno
* 2 legami che possono ruotare
* massa monoisotopica = 365,0600902 g/mol
* area polare = 101 Å²
* sezione d'urto trasversale = 181.2 Å² [M+H]$^+$
* 24 atomi pesanti
* un elemento stereogenico
Il composto risulta inoltre sensibile alla luce.

## Reattività e caratteristiche chimiche
### Spettri analitici

Sono disponibili i seguenti spettri del composto:
* spettro GC-MS: tre picchi a 350, 352 e 259 m/z
* spettro MS-MS: 5 picchi principali a 259, 366, 261, 260 e 368 m/z
* spettro LC-MS: 5 picchi principali a 259, 366, 261, 260 e 368 m/z
* spettro ATR-IR: tre picchi principali a ravvicinati a 570, 510 e 630 cm$^{-1}$
* spettro Raman: un picco principale a 715 cm$^{-1}$

## Farmacologia e tossicologia
### Farmacocinetica

Il composto viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale con il raggiungimento della concentrazione plasmatica massima dopo 1,5 ore.
Il volume di distribuzione varia tra 108,7± 21,3 L e 126,3 ± 53,4 L, raggiungendo una percentuale di legame con le proteine plasmatiche pari al 95%.
Il composto è sottoposto alla circolazione enteroepatica.
Viene eliminato mediante le urine e ha un'emivita di 6 - 8 ore.

### Farmacodinamica

Il composto agisce inibendo il trasporto attraverso l'epitelio dei tubuli renali, specialmente quelli distali, diminuendo il riassorbimento del sodio e aumentando l'escrezione di sodio, cloruro e acqua.

### Effetti del composto e usi clinici

Appartiene alla classe dei diuretici tiazidici che aumenta la produzione di urina da parte dei reni e previene il riassorbimento dell'acqua. Viene utilizzato per il trattamento dell'ipertensione da solo o, nelle forme più gravi, associato ad altri medicinali antiipertensivi. Risulta inoltre indicato per la ritenzione idrico-salina. Il composto è in grado di attraversare la placenta ed è presente nel latte materno.
Esso ha effetti su:
* la carbonato deidratasi 1 (CA1), 2 (CA2), 3 (CA3), 4 (CA4), 5A (CA5A), 5B (CA5B), 6 (CA6), 7 (CA7), 9 (CA9), 12 (CA12), 13 (CAr13) e 14 (CA14)
* le proteine SLC12A1 e SLC12A3
* l'idrossisteroid 17-β deidrogenasi 10 (HSD17B10)
* il recettore NR1I2
* il citocromo CYP3A4
* le proteine codificate dai geni HLA-B e HLA-DQB2

### Tossicologia

Sono disponibili le dosi tossiche minime per l'uomo:
* TDLO (uomo) = 2 mg/kg/2W-I -> effetto: vasocostrizione
* TDLO (donna) = 150 µg/kg -> effetto: anestetico generale, convulsioni, epilessia, spasticità

### Controindicazioni ed effetti collaterali

Il medicinale è controindicato in pazienti con:
* ipersensibilità al composto
* insufficienza epatica
* insufficienza renale
* bassi livelli di potassio nel sangue
* iperuricemia sintomatica
* malattia di Addison
* donne in gravidanza
* durante l'allattamento
Tra gli effetti collaterali troviamo:
* comuni
** cefalea
** anoressia
** vomito
** disturbi addominali
** crampi muscolari
** vertigini
** iperuricemia
** iperazotemia
* rari
** leucopenia
** anemia aplastica
** piastrinopenia
** attacchi di gotta
** sonnolenza
** parestesia
** agitazione
** difficoltà a prendere sonno
** sincope
** annebbiamenti della vista
** palpitazioni
** dolori al torace
** ipotensione ortostatica
** ipovolemia
** trombosi venosa
** stitichezza
** secchezza della bocca
** nausea
** produzione di gas
** peso allo stomaco
** pancreatite
** colestasi intraepatica
** epatite
** esantemi
** alcalosi ipocloremica
** glicosuria
** iperglicemia
** orticaria
** porpora trombotica trombocitopenica
** angiopatia necrotizzante
** brividi

### Interazioni

Interagisce con moltissimi farmaci e se assunto con il cibo si riduce l'irritazione, ma si riduce l'assorbimento. L'alcol può aumentare gli effetti del farmaco sulla pressione sanguigna.