# Glucocorticoidi di sintesi

I glucocorticoidi di sintesi sono un gruppo di farmaci utilizzati medicina come agonisti del cortisolo, un ormone secreto dai surreni.

## Effetti dei glucocorticoidi di sintesi

I glucorticoidi di sintesi hanno effetti analoghi a quelli del cortisolo, tra cui:
* Effetti antinfiammatori e immunosoppressori
** Soppressione della liberazione di mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, citochine e chemochine.
** Soppressione della liberazione di prostaglandine e del fattore di attivazione piastrinica.
** Inibizione dell'esposizione endoteliale di molecole di adesione leucocitaria.
** Inibizione della chemiotassi e della diapedesi leucocitaria.
** Inibizione delle degranulazione mastocitaria
** Riduzione dei linfociti, granulociti eosinofili e granulociti basofili circolanti per migrazione leucocitaria dal sangue al tessuto linfatico.
** Inibizione dell'attività mitotica dei macrofagi tissutali.
** Ad alte dosi, Inibizione della produzione di anticorpi.
* Effetti metabolici
** Stimolazione della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (con innesco della gluconeogenesi).
** Stimolazione della glucosio-6-fosfatasi (con rilascio di glucosio in circolo).
** Stimolazione della liberazione di aminoacidi secondaria a catabolismo muscolare (substrato necessario per la gluconeogenesi).
** Inibizione della captazione del glucosio da parte delle cellule muscolari.
** Stimolazione della produzione di insulina. Tuttavia, gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina sono valicati dall'insulino-resistenza provocata dai glucocorticoidi; questo porta ad una iperglicemia in un contesto di iperinsulinismo.
** Stimolazione della lipolisi
** Stimolazione della lipogenesi
* Effetti sul sistema endocrino
** Soppressione della liberazione ipofisaria di ACTH, GH, TSH e LH.
** Soppressione dell'attività della vitamina D attivata.
** Ridistribuzione del grasso corporeo in zona facciale, viscerale, nucale e sopraclavicolare.
* Effetti sul sistema nervoso centrale
** Insonnia e euforia seguite da depressione.
** Ad alte dosi, aumento della pressione endocranica.
* Altri effetti
** Produzione di surfattante nel polmone fetale.
** Aumento del numero di piastrine ed eritrociti.
** Predisposizione allo sviluppo di ulcera peptica.

## Fonti

I glucocorticoidi di sintesi sono prodotti a partire dall'acido colico (origine animale) o dalla diosgenina, ricavata da piante della famiglia delle Liliacee o delle Dioscoreacee.

## Caratteristiche

I glucocorticoidi di sintesi possiedono affinità differenti per il recettore dei glucocorticoidi e per il recettore dei mineralcorticoidi rispetto al cortisolo. Diverse modificazioni permettono inoltre di aumentare l'emivita di questi composti sintetici. In particolare:
* Metilazione in posizione 2 e/o 16
* Alogenazione in posizione 9
* Insaturazione del legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2.
Il doppio legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2 sono inoltre escreti in forma libera (metabolismo epatico assente).

## Farmacocinetica

I glucocorticoidi, in virtù della natura steroidea, sono liberamente assorbiti dopo dispensazione orale. L'uso topico (cutaneo, oculare o nebulizzatori) ha cinetiche di assorbimento variabile e difficilmente valutabili. Si distinguono glucorticoidi a breve durata d'azione, a durata intermedia e a lunga durata.
* Glucocorticoidi di sintesi a breve durata d'azione
** Prednisone
** Prednisolone
** Metilprednisolone
** Meprednisone
* Glucocorticoidi di sintesi a intermedia durata d'azione
** Triamcinolone
** Parametasone
** Fluprednisolone
* Glucocorticoidi di sintesi a lunga durata d'azione
** Betametasone
** Desametasone
* Non comprovati
** Isoflupredone

## Farmacodinamica

I glucocorticoidi di sintesi, analogamente al cortisolo, sono in grado di legare il recettore per i glucocorticoidi e per i mineralcorticoidi. Definendo la potenza farmacologica del cortisolo pari a 1 si possono identificare le seguenti attività farmacodinamiche:
| Glucocorticoide di sintesi | Azione anti-infiammatoria | Azione mineral-corticoide | Dosaggio equivalente orale | Emivita plasmatica | Via di somministrazione |
| Cortisolo | 1 | 1 | 20 mg | 60-90 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Cortisone | 0.8 | 0.8 | 25 mg | 30 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Prednisone | 4 | 0.3 | 5 mg | 1 ora | Orale |
| Prednisolone | 5 | 0.3 | 5 mg | 2- 3 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Metilprednisolone | 5 | 0 | 4 mg | 3 - 4 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Meprednisone | 5 | 0 | 4 mg | // | Orale, iniettabile |
| Triamcinolone | 5 | 0 | 4 mg | 1 - 2 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Parametasone | 10 | 0 | 2 mg | // | Orale, iniettabile |
| Fluprednisolone | 15 | 0 | 1.5 mg | // | Orale |
| Betametasone | 25-40 | 0 | 0.6 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Desametasone | 30 | 0 | 0.75 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |

## Utilizzo clinico

I glucocorticoidi di sintesi trovano vasto impiego in clinica, tra cui:
* Disfunzioni corticosurrenaliche
** Terapia sostitutiva nella malattia di Addison
** Terapia sostitutiva nell'iperplasia corticosurrenalica congenita attraverso somministrazione di desametasone nella madre del feto affetto.
** Terapia sostitutiva in seguito a surrenectomia
* Scopo diagnostico, per identificare una sindrome di Cushing attraverso il test di soppressione al desametasone
* Stimolazione della maturazione polmonare del feto
* Allergie
** Terapia dell'orticaria allergica
** Terapia della rinite allergica
** Terapia della malattia da siero
* Malattie oculari
** Uveite
** Congiuntivite
** Coroidite
** Neurite ottica
** Esoftalmo da ipertiroidismo
* Disturbi gastrointestinali
** Malattia di Crohn
** Rettocolite ulcerosa
* Disturbi ematologici
** Anemia emolitica
** Leucemia
** Mieloma multiplo
* Disturbi renali
** Glomerulonefrite
* Malattie polmonari
** Sarcoidosi
** Sindrome da distress respiratorio
** Asma bronchiale
* Malattie ossee e articolari
** Artrite reumatoide
** Spondiloartriti sieronegative
** Tenosinovite
** Borsite
* Connettiviti
** Lupus eritematoso sistemico
** Dermatomiosite
** Polimiosite
** Sclerosi sistemica
* Vasculiti
* Trapianti d'organo

## Effetti avversi

Gli effetti avversi sono direttamente connessi con il meccanismo d'azione. Si distinguono:
* Immunosoppressione
* Iperglicemia e diabete
* Ipotrofia delle masse muscolari
* Debolezza muscolare
* Incremento della deposizione di grasso
* Fragilità capillare (eccessivo catabolismo del collagene capillare)
* Osteoporosi
* Ipertensione
* Ipokaliemia
* Ritardo di crescita nel bambino
* Irregolarità del ciclo mestruale
* Agitazione ed insonnia