# Retinale

Il retinale, o aldeide della vitamina A, è una delle molte forme della vitamina A (il numero delle cui forme varia da specie a specie). Il retinale, il cui nome deriva dalla sua presenza nella retina dell'occhio, è un cromoforo polienico che, legato a delle proteine dette opsine, costituisce la base chimica della vista. Il retinale, legato a proteine dette rodopsine di tipo 1, permette ad alcuni microorganismi di convertire la luce in energia metabolica.
I vertebrati assumono il retinale direttamente con la dieta. Alternativamente possono produrre retinale a partire da uno dei quattro carotenoidi (alfa-, beta- e gamma-carotene e beta-Criptoxantina), ottenuti da piante o da altri organismi fotosintetizzanti. Altri carotenoidi non possono essere convertiti dagli animali in retinale, e alcuni carnivori non possono convertire nemmeno questi. Oltre al retinale le altre principali forme della vitamina A sono il retinolo ed una forma parzialmente attiva dell'acido retinoico, entrambe prodotte a partire dal retinale.
Gli invertebrati, come ad esempio gli insetti ed i calamari, usano forme idrossilate di retinale nel loro sistema visivo, che derivano dalla conversione di altre xantofille.

## Caratteristiche strutturali e fisiche

La forma 11-cis è costituita da cristalli prismatici arancioni con punto di fusione pari a 63-65 °C. La forma tutto-trans è costituita da cristalli arancioni con punto di fusione pari a 61-64 °C, Retinale è solubile in etanolo, in cloroformio, in cicloesano, in etere di petrolio e negli oli. Risulta praticamente insolubile in acqua.

## Metabolismo della vitamina A

Gli organismi viventi producono retinale (RAL) per scissione ossidativa dei carotenoidi.
Ad esempio
    beta-carotene + O$_2$ → 2 retinale
catalizzata da beta-carotene 15,15'-monoossigenasi o da beta-carotene 15,15'-diossigenasi I carotenoidi sono i precursori del retinale, il quale a sua volta è il precursore di altre forme della vitamina A. Il retinale si interconverte in retinolo (ROL), che costituisce la forma di trasporto ed immagazzinamento della vitamina A.
    retinale + NADPH + H$^+$ → retinolo + NADP$^+$
    retinolo + NAD$^+$ → retinale + NADH + H$^+$
catalizzata dalle retinolo deidrogenasi (RDHs) e dalle alcol deidrogenasi (ADHs)
Il retinolo è anche chiamato alcol della vitamina A o, più spesso, semplicemente vitamina A. Il retinale può anche essere ossidato ad acido retinoico (RA).
    retinale + NAD$^+$ + H$_2$O → acido retinoico + NADH + H$^+$ (catalizzata da RALDH)
    retinale + O$_2$ + H$_2$O → acido retinoico + H$_2$O$_2$ (catalizzata dalla retinale ossidasi)
catalizzate dalle retinale deidrogenasi, anche note come retinalaldeide deidrogenasi (RALDHs), così come dalle retinale ossidasi L'acido retinoico, talvolta chiamato acido della vitamina A, è un importante molecola attiva ed un ormone nei vertebrati.

## Vista

La fotorecezione avviene per mezzo di due tipi di cellule retiniche specializzate: i bastoncelli, sensibili alla luce di bassa intensità (visione scotopica o monocromatica), e i coni, sensibili alla luce di alta intensità e responsabili invece della visione cromatica. La luce viene assorbita in primo luogo da un cromoforo legato alla proteina recettrice. Tale cromoforo, che può appartenere tanto ai coni che ai bastoncelli, è l'11-cis-retinale. Esso, legandosi alla proteina opsina con formazione di una base di Schiff, forma il pigmento visivo rodopsina. Quest'ultima, quando viene a contatto con un fotone di luce, subisce una fotodecomposizione, o imbianchimento, che porta alla dissociazione della molecola con formazione di retinale tutto-trans e opsina. Nella fotodecomposizione viene generato il potenziale d'azione che si propaga attraverso il nervo ottico fino all'encefalo. Il retinale tutto-trans può essere isomerizzato direttamente a 11-cis-retinale ed essere subito disponibile per combinarsi nuovamente con l'opsina, o può essere ridotto a 11-cis-retinolo, che, attraverso reazioni reversibili in cui intervengono nucleotidi e piridina, viene riconvertito a 11-cis-retinale. Il retinale esiste in 16 possibili stereoisomeri di cui 13 sono stati sintetizzati.

## Usi clinici

Il retinale trova indicazione nella profilassi e terapia della carenza di vitamina A e delle sindromi associate, ad esempio la emeralopia, la xeroftalmia e la discheratosi cutanea.

## Effetti collaterali ed indesiderati

In alcuni soggetti la terapia con vitamina A può determinare cefalea, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, anomalia nei test di funzionalità epatica, ittero, cirrosi. Altri effetti possibili sono l'orticaria, la dermatite esfoliativa, eczema, alopecia.

## Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo. È inoltre controindicato in corso di gravidanza. Nelle donne in età fertile è necessario verificare, attraverso un test di gravidanza, che la paziente non sia incinta ad inizio trattamento in quanto la vitamina A per dosaggi superiori a 10.000 UI può risultare teratogena se somministrata durante il primo trimestre di gravidanza.

## Interazioni

* Contraccettivi orali: l'uso concomitante di contraccettivi orali e retinale può comportare un aumento dei livelli plasmatici della vitamina A.
* antiacidi a base di alluminio, l'olio di paraffina, la colestiramina ed il colestipolo: la co-somministrazione con retinale può ridurre l'assorbimento della vitamina A.