# Ittiosi

Le ittiosi (inglese e latino ichthyosis) sono un'ampia ed eterogenea famiglia di disordini della cheratinizzazione che fanno apparire la pelle come fosse coperta da squame, screpolata e inspessita. Il termine deriva dal greco ἰχϑύς, «pesce», e dal suffisso -ωσις, «stato, condizione (in genere morbosa)», per la relativa somiglianza con la pelle a squame dei pesci. Con l'eccezione delle ittiosi acquisite si tratta di genodermatosi, ossia disordini della pelle dipendenti da fattori genetici.

## Epidemiologia

Con l'eccezione dell'ittiosi volgare (incidenza 1:250-1000) e della ittiosi X-linked (incidenza 1:2000-6000) si tratta di malattie rare la cui incidenza sulla popolazione generale è normalmente inferiore a 1:100000.
La frequenza con cui le ittiosi appaiono non sembra legata a fattori quali la provenienza geografica, il sesso (salvo le X-linked). Il clima freddo e asciutto tende a rendere la patologia più evidente mentre il contrario accade in climi caldo-umidi.

## Eziopatogenesi

Caratteristica comune delle varie forme di ittiosi è l'accentuato accumulo di cellule morte che si ammassano le une sulle altre e desquamano a causa di un difetto di cheratizzazione caratteristico e differente per ciascuna forma. Trattandosi di patologie di origine genetica, a ciascuna di esse corrisponde un diverso difetto nel DNA.

## Classificazione

Le ittiosi sono classificate distinguendo forme ereditarie e acquisite. Le forme ereditarie sono ulteriormente suddivise in non-sindromiche e sindromiche ciascuna delle quali comprende vari gruppi.

### Ittiosi ereditarie
#### Ittiosi non sindromiche

| Gruppo | Malattia | Trasmissione | Geni |
| ittiosi comuni | Ittiosi volgare (IV) | autosomica semidominante | FLG |
| ittiosi comuni | Ittiosi X-linked (RXLI) | recessiva legata al cromosoma X | STS |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Ittiosi Arlecchino (HI) | autosomica recessiva | ABCA12 |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Ittiosi lamellare (LI) | autosomica recessiva | TGM1, NIPAL4, ALOX12B, ABCA12 |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Eritrodermia ittiosiforme congenita (CIE) | autosomica recessiva | ALOXE3, ALOX12B, ABCA12, CYP4F22, NIPAL4, TGM1 |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Ittiosi a costume da bagno (BSI) | autosomica recessiva | TGM1 |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Collodion baby a regressione spontanea (SHCB) | autosomica recessiva | TGM1 |
| ittiosi congenite autosomico recessive (ARCI) | Collodion baby acrale a regressione spontanea (ASHCB) | autosomica recessiva | TGM1, ALOX12B, ALOXE3 |
| ittiosi cheratinopatiche | Ittiosi epidermolitica (EI) | autosomica dominante | KRT1, KRT10 |
| ittiosi cheratinopatiche | Ittiosi epidermolitica superficiale (SEI) | autosomica dominante | KRT2 |
| ittiosi cheratinopatiche | Ittiosi epidermolitica anulare (AEI) | autosomica dominante | KRT1, KRT10 |
| ittiosi cheratinopatiche | Ittiosi di Curth-Macklin, a istrice(ICM) | autosomica dominante | KRT1 |
| ittiosi cheratinopatiche | Ittiosi epidermolitica autosomico recessiva (AREI) | autosomica recessiva | KRT10 |
| ittiosi cheratinopatiche | Nevi epidermolitici | mutazioni somatiche | KRT1, KRT10 |
| altre forme | Cheratodermia da loricrina (LK) | autosomica dominante | LOR |
| altre forme | Eritrocheratodermia variabile (EKV) | autosomica dominante | GJB3, GJB4 |
| altre forme | Sindrome da desquamazione cutanea infiammatoria (PSS tipo B) | autosomica recessiva | CDSN |
| altre forme | Ittiosi esfoliativa | autosomica recessiva | SERPINB8, CSTA |
| altre forme | Sindrome cheratosi lineare-ittiosi congenita-cheratoderma sclerosante (KLICK) | autosomica dominante | POMP |
| altre forme | Eritrodermia ittiosiforme reticolare congenita (CRIE) , Ittiosi con confetti (IWC) | autosomica dominante - sporadica | KRT10, KRT1 |
| Fonti:Il portale delle malattie rare e dei farmaci orfani Archiviato il 26 dicembre 2012 in Internet Archive. - Atlas of Genodermatoses, Second Edition ||||

#### Ittiosi sindromiche

| Gruppo | Malattia | Trasmissione | Geni |
| Sindromi ittiosiche X-linked | Ittiosi X-linked recessiva (RXLI) | recessiva legata al cromosoma X | STS |
| Sindromi ittiosiche X-linked | Ittiosi follicolare-alopecia-fotofobia (IFAP) | recessiva legata al cromosoma X | MBPTS2 |
| Sindromi ittiosiche X-linked | Sindrome di Conradi-Hünermann-Happle (CDPX2) | recessiva legata al cromosoma X | EBP |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con anormalità dei capelli | Sindrome di Netherton (NS) | autosomica recessiva | SPINK5 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con anormalità dei capelli | Dermatite severa-allergie multiple-spreco metabolico (SAM) | autosomica recessiva | DSG1 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con anormalità dei capelli | Ittiosi con ipotricosi (IHS) | autosomica recessiva | ST14 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con anormalità dei capelli | Ittiosi con ipotricosi-colangite sclerosante (IHSC) | autosomica recessiva | CLDN1 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con anormalità dei capelli | Tricotiodistrofia (TTD) | autosomica recessiva | ERCC2, XPD ERCC3, XPB GTF2H5, TTDA |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con segni neurologici | Sindrome di Refsum (HMSN4) | autosomica recessiva | PHYH, PEX7 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con segni neurologici | Sindrome ritardo mentale-enteropatia-sordità-neuropatia-ittiosi-cheratodermia (MEDNIK) | autosomica recessiva | AP1S1 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con segni neurologici | Sindrome di Sjögren-Larsson (SLS) | autosomica recessiva | ALDH3A2 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con segni neurologici | Sindrome ittiosi congenita-deficit cognitivo-quadriplegia spastica | autosomica recessiva | ELOVL4 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con sordità | Sindrome cheratite-ittiosi-sordità (KID) | autosomica dominante | GJB2 (GJB6) |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con sordità | Sindrome ritardo mentale-enteropatia-sordità-neuropatia-ittiosi-cheratodermia (MEDNIK) | autosomica recessiva | AP1S1 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con decorso fatale | Sindrome da deficit multiplo di sulfatasi (MSD) | autosomica recessiva | SUMF1 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con decorso fatale | Sindrome di Gaucher tipo 2 | autosomica recessiva | GBA |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con decorso fatale | Sindrome disgenesia cerebrale-neuropatia-ittiosi-cheratoderma palmoplantare (CEDNIK) | autosomica recessiva | SNAP29 |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con decorso fatale | Sindrome artrogrifosi-disfunzione renale-colestasi (ARC) | autosomica recessiva | VPS33b |
| Sindromi ittiosiche autosomiche con decorso fatale | Sindrome Neu Laxova | autosomica recessiva | PHGDH, PSAT1, PSPH |
| altre forme | Sindrome ittiosi-prematurità (IPS) | autosomica recessiva | SLC27A4 |
| altre forme | Malattia da accumulo di lipidi neutri con ittiosi (NLSD) | autosomica recessiva | ABHD5 |

### Ittiosi acquisita

L'ittiosi acquisita è normalmente una manifestazione associata ad alcune malattie o ad alcuni trattamenti medicali che compare in età adulta. Può manifestarsi associata ad alcuni tumori: linfoma di Hodgkin e non Hodgkin, papulosi linfomatoide (forma pre-tumorale che può evolvere in linfoma), sarcoma, mieloma multiplo, cancro al seno, fegato o polmoni o a malattie che riducono l'assorbimento di lipidi e vitamine (malattia di Crohn, celiachia). Può essere associata a malattie e disturbi del fegato, reni, tiroide, alla lebbra e alla sarcoidosi. Raramente si associa a malattie autoimmuni del connettivo (lupus eritematoso, dermatomiosite) ma sono stati riportati casi di malati di AIDS con ittiosi acquisita. Alcune medicazioni possono esserne la causa, in particolare quelle basate su: acido nicotinico, butirrofenone, triparanol.

## Clinica

Le manifestazioni cliniche possono essere presenti già alla nascita o manifestarsi entro i primi mesi di vita. Si tratta comunque di patologie genetiche, pertanto non è a oggi possibile curare le ittiosi in maniera risolutiva, anche se esistono vari trattamenti, topici o sistemici, in grado di controllarne i sintomi. È possibile anche il verificarsi di una sintomatologia di tipo ittiosiforme in soggetti geneticamente sani dovuta a agenti esterni o ad altre patologie. In questo caso il sintomo è suscettibile di cura risolutiva all'esaurirsi delle condizioni che l'avevano provocato.

## Trattamento

Il trattamento si avvale nei casi più gravi di preparati a base di retinoidi sistemici utilizzati per via orale mentre in tutti i casi è utile un trattamento topico basato sull'uso di creme idratanti, emollienti e cheratolitiche di varia composizione i cui principi attivi più frequenti sono urea, vaselina, glicerina, l'ammonio lattato, acido salicilico o acido glicolico.