# Protein-chinasi C

La protein-chinasi C (abbreviata in PKC) è una serina/treonina chinasi, attivata dal diacilglicerolo. Prende parte ai meccanismi di segnalazione e comunicazione cellulare. Il nome si deve al fatto che è dipendente dal catione bivalente Ca$^{2+}$. Una volta attivata, la PKC ha la capacità di trasmettere il segnale ricevuto andando a fosforilare proteine bersaglio.

## Isoforme
### PKC classiche

* PKC-α - È la più distribuita nell'organismo;
* PKC-β - Presente in: muscolo scheletrico, tessuto ematopoietico, cellule β pancreas, cuore. Suddivisa in: β1 e β2;
* PKC-γ - Nel SNC media la plasticità sinaptica. Unica attivata anche da acido arachidonico.

### PKC nuove

* PKC-δ;
* PKC-ε: si ritiene che possa avere un ruolo nella dipendenza da fumo di sigaretta;
* PKC-η;
* PKC-θ;
* PKC-μ - Come la PKC-θ ma presente solo nei roditori.
Le PKC nuove non hanno nella regione C2 il sito per il calcio e sono quindi calcio-indipendenti.

### PKC atipiche

* PKC-ζ
* PKC-ι
* PKC-λ
Le PKC atipiche non hanno nella regione C1 lo zinc finger che riconosce il DAG. La regione C1 quindi lega solo la fosfatidilserina.
* PKC-M - Manca la subunità regolatoria. È l'isoforma costitutivamente attiva e si trova nel SNC.

## Struttura

La PKC presenta 2 tipologie di regioni:
* Regioni Costanti - C1, C2, C3, C4;
* Regioni Variabili - V1, V2, V3, V4, V5.
Nello specifico le regioni costanti sono quelle più importanti dal punto di vista biochimico ed hanno le funzioni:
* Regione C1 - Regione dello pseudosubstrato. Lega DAG e fosfatidilserina;
* Regione C2 - Lega calcio;
* Regione C3 - Lega ATP;
* Regione C4 - Regione catalitica vera e propria.
La regione C1 contiene molti amminoacidi neutri come glicina, alanina e cisteina che hanno la proprietà di formare legami con la regione C4 (glicina e alanina) e con lo ione Zinco (cisteina).

## Agonisti

Gli agonisti dell'enzima sono:
* DAG;
* Esteri del forbolo - TPA (tetradecanoilforbolo) e PMA (forbolmiristato-acetato).

## Antagonisti

Gli antagonisti non sono utilizzati in terapia ma solamente in laboratorio e sono:
* Staurosporina;
* Bisindolylmaleimide.

## Funzioni

Gli effetti della PKC possono essere così riassunti:
* Desensibilizza i recettori accoppiati a proteine G;
* Fosforila ed attiva le proteine del citoscheletro;
* Lega recettore RAC ed attiva trascrizione genica.

## Regolazione

La regolazione a cui è soggetta la PKC viene detta intrasterica o isosterica. Se la concentrazione di calcio all'interno della cellula è bassa, l'enzima si trova nel citoplasma nella configurazione chiusa (la regione C1 lega la regione C4). Quando la concentrazione di calcio sale, l'enzima è traslocato in membrana e incontra DAG e fosfatidilserina (entrambi componenti della membrana plasmatica) che legano la regione C1 con legami dipendenti dallo Zinco. La regione C1 viene così distaccata dalla regione C4 e l'enzima si apre e diviene attivo. La PKC attiva a questo punto può tornare nel citoplasma o restare legata alla membrana ed esplicare le sue funzioni.

## Potenziale mutageno

L'attivazione costitutiva (per mutazioni) o indotta (ad esempio per somministrazione di TPA o PMA che non sono metabolizzate e si accumulano nella cellula) porta ad un'eccessiva attivazione dell'enzima che aumenta la trascrizione genica grazie all'interazione con il recettore RACK1 (Receptor for Activated C Kinase 1). L'aumento della trascrizione genica non contribuisce da sola alla genesi delle neoplasie, ma aumenta la probabilità che, una determinata cellula, possa andare incontro al processo di trasformazione tumorale.