# Triclosan

Le triclosan, aussi appelé 5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy) phénol, est un biocide (antifongique et antibactérien à large spectre) organochloré. Il est largement utilisé depuis les années 1970, et massivement dans des centaines de produits courants depuis le début des années 1990 (dont dans « plus de 2 000 produits de consommation tels que du dentifrice, des cosmétiques, des ustensiles de cuisine et des jouets »), au point qu'en 2018, « l'exposition au triclosan est pratiquement inévitable aux États-Unis ».
Depuis les années 1990 au moins, sa présence massive dans les produits d'hygiène personnelle préoccupe les toxicologues et spécialistes de la santé publique : outre qu'il semble être un perturbateur endocrinien$^,$, il provoque des réactions inflammatoires, semble avoir des effets négatifs sur le microbiote intestinal (dont il diminue la diversité) et est soupçonné d'être cancérigène ou de favoriser la croissance de cancers préexistants$^,$. En 2018, une neurotoxicité lors de la neurogenèse est mise en évidence chez le poisson zèbre utilisé comme modèle animal. Il passe à travers la peau et les muqueuses et, en raison de sa stabilité, est retrouvé dans les urines puis, difficile à épurer, il contribue à la pollution des eaux superficielles.
De plus, son efficacité diminue face à des micro-organismes qui lui sont devenus antibiorésistants.

## Histoire

Ce produit a été mis sur le marché vers 1970, tout d'abord pour le lavage chirurgical des mains, puis son usage a été largement étendu. À partir de 1990 et jusqu'en 2010, les tonnages utilisés ont fortement augmenté pour atteindre 10 000 t/an en 2011.

## Efficacité et innocuité discutées

Selon une revue de la littérature faite par quatre consultants de SRC (un cabinet de consultants créé en 1996 pour aider l'industrie des biocides et pesticides à préparer ses dossiers d'homologation par l'EPA), c'est un produit utile et efficace (avec une certaine persistance d'effet) en formulation de triclosan à 1% « pour une utilisation dans le lavage des mains à haute fréquence à haut risque », mais cette efficacité est mise en question en tant que biocide par les études indépendantes, car il semble même faciliter l'apparition de microbes lui résistant et d'antibiorésistance, salmonelles notamment. Il pose aussi des problèmes environnementaux en tant que perturbateur hormonal et en freinant les processus naturels de biodégradation (en particulier dans les stations d'épuration).
En 2010 (avril), la Food and Drug Administration (FDA) a annoncé entamer un réexamen scientifique et réglementaire du triclosan dans les produits relevant de son autorité, en lien avec l'EPA pour ce qui concerne l'étude d'éventuels effets perturbant le système endocrinien.
En 2016 (2 septembre), la FDA a annoncé l'interdiction d'utilisation des blocs de savons et savons liquides qui contiennent un ou plusieurs de dix-neuf ingrédients actifs « antibactériens » dont le triclosan, le plus couramment utilisé, présent dans au moins 93 % des produits labellisés « antibactériens », soit au moins deux mille produits différents, selon la FDA. Les entreprises ont un an pour retirer les ingrédients incriminés de leurs produits aux États-Unis. « Utiliser ces savons spéciaux n'est pas plus efficace qu'utiliser des savons classiques, et rien ne dit qu'ils soient sans danger sur le long terme », justifie l'autorité sanitaire.

## Producteurs

Le triclosan a été breveté en 1964 par la compagnie suisse Ciba-Geigy qui l'a produit jusqu'en 2007, au sein de la compagnie Novartis.
En 2008, BASF acquiert l'activité et fabrique du triclosan sous le nom commercial d'« Irgasan DP300 ».

## Utilisation

On le trouve dans des savons, des déodorants, des dentifrices, les solutions hydro-alcooliques ou bien dans des fils de suture chirurgicaux.
De nombreux produits de consommation courante sont vendus pré-imprégnés de triclosan : ustensiles de cuisine, jouets, literie, sacs-poubelle, chaussettes anti-odeurs ou éponges traitées pour résister à certains germes (bactérien et fongiques), etc. Il diminue la contamination bactérienne sur les mains et les produits traités, mais augmente à terme le risque de développement de bactéries résistantes (salmonelles par exemple).
En 2001, une étude faite aux États-Unis a trouvé du triclosan dans 76 % des 395 savons commerciaux examinés
D'après une étude publiée dans The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, « il n'y a aucune différence significative entre les effets bactéricides d'un savon ordinaire et ceux d'un savon antibactérien lorsqu'on les utilise dans les conditions de la vie réelle »$^,$.
En 2008, l'Environmental Working Group a trouvé ce biocide présent dans plus de 140 types de produits de beauté ou de soins personnels.
Ce produit traverse la peau et les muqueuses. Ainsi, aux États-Unis, une étude sanitaire faite en 2003 et 2004 (Examination Survey national Health and Nutrition) a trouvé du triclosan dans 75 % des échantillons d'urine analysés.
Sans surprise (car il est relativement stable), il a aussi été retrouvé dans les cours d'eau américains (des torrents aux grands fleuves) ainsi que dans les boues d'épuration utilisées comme amendements agricoles (épandues sur les champs)$^,$, d'où il peut polluer les sols (en dégradant leur activité microbienne et auto-épuratrice) et l'environnement (il se dégrade lentement, et notamment en méthyl-triclosan). En présence de triclosan dans le sol à raison de 4 mg/kg de sol, les populations microbiennes cultivables recherchées en laboratoire étaient 22 fois plus faibles, et ces échantillons se trouvaient fortement enrichis en souches de pseudomonas devenues résistantes au triclosan (les pseudomonas sont des microbes pouvant être sources de maladies et maladies émergentes pour l'homme et les plantes ainsi que de maladies nosocomiales). Le fait de le trouver dans les boues prouve que le traitement biologique ou les traitements chimiques complémentaires ne suffisent pas à le détruire dans les stations d'épuration. En réalité, il inhibe même le bon fonctionnement des stations à boue activée.

## Toxicologie
### Cancérigène potentiel

La réaction du triclosan avec le chlore libre contenu dans l'eau du robinet est susceptible de produire du chloroforme, classé cancérigène potentiel 2B par l'IARC.
Le triclosan est aussi suspecté d’être contaminé par des dioxines. Des dioxines se forment quand le triclosan se dégrade avec le chlore contenu dans l'eau du robinet et la lumière. Cette dégradation forme des intermédiaires, tels le 2,4-dichlorophénol, qui se transforment ensuite en dioxines par exposition aux rayons ultraviolets. Bien que de petites quantités de dioxines soient produites, elles sont extrêmement toxiques et deviennent des perturbateurs endocriniens. Elles sont stables dans le corps donc peuvent ainsi s'accumuler (bioaccumulation) et atteindre des taux dangereux pour la santé.

### Perturbateur endocrinien

En 2018, le triclosan est reconnu comme faisant partie des perturbateurs endocriniens pouvant affecter l'homéostasie des hormones thyroïdiennes et affecter le neurodéveloppement de l'enfant (affectant notamment le quotient intellectuel si l'embryon ou le jeune enfant a été exposé à une certaine période de son développement ; au moment de l'accouchement et vers l'âge de deux ans ; lors d'un test de QI passé à l'âge de huit ans, on enregistre alors une baisse significative des scores de l'Indice de raisonnement perceptuel).
Il est suspecté, à partir d'une concentration encore méconnue, de bloquer la fabrication d'œstrogène, ce qui peut s'avérer particulièrement dangereux pour la femme enceinte, le développement cérébral et l'oxygénation du fœtus.
Ses effets ont aussi été observés chez les amphibiens (Rana catesbeiana, Xenopus laevis). Il a montré une toxicité chronique et aiguë chez les espèces aquatiques. En outre, le triclosan est bioaccumulatif.
Ce produit interfère négativement avec la thyroxine chez le rat de laboratoire ayant été exposé au triclosan in utero et on suspecte qu'il en est de même chez l'homme ; une hypothèse est que le triclosan bloquerait le métabolisme hormonal de la thyroïde parce qu'il mime ces hormones et prendrait leur place sur les récepteurs hormonaux, les hormones thyroïdiennes ne pouvant plus s'y fixer. Une étude faite de 2003 à 2006 a démontré que le triclosan (en tant que perturbateur endocrinien) affecte le système immunitaire et entraîne une aggravation des allergies et rhinites allergiques. Une autre étude de 2000 montre que de petites doses peuvent être absorbées par la peau et passer dans le sang.

### Altération de l'activité du récepteur cellulaire RyR1 et des courants calciques

Les antiseptiques de type carbanilide, dont le triclosan, avaient déjà montré une action in vitro sur le récepteur 1 de la ryanodine (RyR1) et la mobilisation des ions calciques. L'inhibition des courants calciques est confirmée in vivo dans les cellules musculaires striées et myocardiques des souris de laboratoire. Ces études annoncent la réévaluation de la balance bénéfice-risque du triclosan chez l'être humain. Différents polychlorobiphényles (PCB) similaires au triclosan ont montré une interaction avec RyR1 et RyR2 ; les récepteurs de ryanodine qui sont responsables du mécanisme de relâche des ions Ca$^{2+}$ depuis le réticulum sarcoplasmique dans les tissus musculaires (muscle lisse et muscle strié). Le triclosan perturbe le système de réponse musculaire lors de l'envoi d'impulsions nerveuses dans les muscles cardiaques et striés chez la souris. Une analyse approfondie de l’université du Michigan de la santé publique indique que de simples savons sans triclosan sont aussi efficaces contre les bactéries et pour prévenir de maladies potentielles quand on se lave les mains.

### Substance allergénisante

Son usage a été associé à un risque plus élevé d'allergie alimentaire, peut-être simplement en raison du fait que l'exposition à une grande diversité de bactéries réduit les allergies, comme le prédit l'hypothèse d'hygiène, et non pas en raison d'une allergénicité intrinsèque (Un effet similaire est observé pour le gluconate de chlorhexidine et le PCMX, parmi d'autres agents antibactériens$^,$ D'autres études ont cependant lié le triclosan à des dermatite de contact allergique$^,$. En 2013, à certaines concentrations, il a été associé à un risque de sensibilisation allergique (aux allergènes inhalés et saisonniers notamment, et plutôt qu'aux allergènes alimentaires).

### Effet pro-inflammatoire et perturbateur du microbiote intestinal

Selon une étude sino-américaine récente (30 mai 2018)$^,$ effectuée sur des souris, le triclosan pourrait également perturber le microbiote intestinal et avoir un effet pro-inflammatoire. Chez la souris exposée à des doses faibles (mais similaires à celles auxquelles les humains sont exposés), il aggrave les maladies inflammatoires de l’intestin chez les individus sensibles, et accroit la vitesse de prolifération cellulaire de cellules cancéreuses, pouvant ainsi favoriser le cancer du côlon$^,$.
Après des études sur le modèle murin, la communauté scientifique veut à partir de 2018 ré-évaluer les effets du triclosan chez l'humain, dont chez les personnes souffrant de maladies inflammatoires intestinales, et chez celles déjà touchées par un cancer du côlon.

## Écotoxicologie

Évacué dans les urines puis largement dispersé avec les eaux usées, le triclosan est retrouvé dans l'environnement où il contamine le réseau trophique (chaîne alimentaire). Les eaux marines et les mammifères marins ne sont pas épargnées ; le triclosan est par exemple retrouvé dans l'organisme de dauphins vivant au large de la Caroline du Sud et de la Floride en concentration suffisante pour perturber le système endocrinien, la croissance et le développement de ces animaux.
Au début du XXIe siècle, il est notamment retrouvé en Suède dans la bile de poissons vivant en aval d'effluents d'usines, tout comme dans le lait humain. Les effets nocifs du triclosan sur l'environnement et la remise en question de sa présence dans les dentifrices ont conduit l'organisme suédois Naturskyddsföreningen à recommander de ne pas utiliser les dentifrices contenant du triclosan. Le lait maternel humain en contient fréquemment (62 échantillons de lait humain pris au hasard dans des banques de lait maternel de Californie et du Texas en contenaient de 0 à 2 100 μg/kg de lipides).
En 2009, on démontre que l'exposition au triclosan affecte significativement la concentration hormonale thyroïdienne chez de jeunes rats mâles.
En 2018, il est démontré être un perturbateur endocrinien chez des juvéniles de carpes communes mâles Cyprinus carpio, de même chez les femelles). Cette même année, Catherine Baron montre aussi expérimentalement qu'il inhibe le développement embryonnaire d'oursins (Arbacia punctulata) exposés à des taux de 0 %, 0,01 %, 0,1 %, 1 %, 1,7 % d'Irgasan. Après dix-sept heures d'exposition les embryons, surtout aux concentrations les plus élevées, sont affectés : décolorés, difformes et ayant une croissance ralentie. Kim et al. montrent que chez le poisson zèbre (Danio rerio) ce produit inhibe la croissance des axones lors du développement neuronal et modifie la morphologie crânais-faciale de l'animal ; c'est la première étude qui montre un neurotoxicité pour ce produit.

## Développement de la résistance microbienne

Comme la plupart des antibiotiques et biocides très utilisé, le triclosan a beaucoup contribué et contribue encore au développement de souches bactériennes plus antibiorésistantes. C'est même le biocide qui a suscité le plus grand nombre d’études sur la résistance aux antimicrobiens, et notamment sur les mécanismes d'apparition et de diffusion de l'antibiorésistance.
En août 2009, l'Association médicale canadienne a demandé au gouvernement canadien de bannir le triclosan des produits ménagers pour cette raison et parce qu'il est source de sous-produits dangereux tels le chloroforme$^,$.
Le Comité scientifique pour la sécurité des consommateurs (CSSC) a émis un rapport sur les dangers potentiels de la résistance aux antibiotiques causée par l'utilisation du triclosan. Cependant, il est trop tôt pour dire si l’exposition au triclosan donne lieu à une résistance microbienne, car on ne dispose pas d’informations suffisantes pour faire une analyse exhaustive des risques.