# Syndrome L1

Le syndrome L1 regroupe les manifestations liées à la mutation du gène L1CAM
Il est caractérisé par l’association des traits suivants :
* Hydrocéphalie ;
* Retard mental ;
* Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
* Pouce en adduction.
Les manifestations cliniques de la mutation du gène L1CAM comprennent :
* Hydrocéphalie liée à l'X ;
* Syndrome M.A.S.A (Mental retardation, Aphasie, Spasticité, Adduction des pouces) ;
* Paraplégie spastique familiale de type 1 ;
* Agénésie du corps calleux lié à l’X.
Le syndrome L1 était autrefois appelé C.R.A.S.H syndrome (Corps calleux agénésie, Retard mental, Adduction des pouces, Spasticité et Hydrocéphalie) Ce terme ne doit plus être utilisé.

## Étiologie

* Mutation du gène L1CAM situé au niveau du locus q28-du chromosome X codant la protéine L1 d’adhésion cellulaire des neurones. Les différents mutations affectant le gène L1CAM ont été regroupées en quatre catégories responsables de phénotype différent.

## Incidence et prévalence

* L’hydrocéphalie liée à l'X est l’hydrocéphalie d’origine génétique la plus fréquente avec une prévalence de $^1$⁄$_{30000}$ ;
* Les autres manifestations sont extrêmement rares.

## Description
### Garçon

Hydrocéphalie
* Parfois apparue in utero, donc diagnosticable par échographie. Cette hydrocéphalie est parfois responsable du décès in utero ou peu de temps après la naissance ;
Retard mental
* Il n’y a pas de corrélation entre l’importance de l’hydrocéphalie et le retard mental. Dans le syndrome M.A.S.A, le retard mental est de léger à moyen.
Spasticité
* Au début de la vie, il existe une hypotonie des membres inférieures qui évolue en hypertonie à la fin de la première année de vie. Cette hypertonie s’accompagne d’atrophie musculaire responsable de la démarche trainante des enfants.
Adduction des pouces
* Position permanente des pouces dirigés vers l’intérieur.

### Fille

Les filles porteuses de la mutation ne présentent généralement qu’une adduction des pouces.

## Diagnostic
### Clinique

Le diagnostic de syndrome L1 ne se pose que chez un garçon.

#### Hydrocéphalie liée à l'X

* Hydrocéphalie importante
* Adduction des pouces pour plus de 50 % des patients
* Retard mental sévère
* Spasticité mis en évidence par études des réflexes

#### Syndrome M.A.S.A

* Retard mental léger à moyen
* Acquisition tardive de la parole
* Hypotonie musculaire puis hypertonie
* Dilatation du troisième ventricule
* Adduction des pouces

#### Paraplégie spastique familiale de type 1

* Retard mental léger à moyen
* Spasticité des membres inférieurs
* Pas d’anomalie du cerveau en I.R.M

#### Agénésie du corps calleux liée à l’X

* Dysgénésie du corps calleux
* Retard mental léger à moyen
* Spasticité des membres inférieurs

### Génétique

La recherche des mutations est possible par séquençage ou par balayage de mutation.

## Diagnostic différentiel

Chacun des signes de la maladie doit être discuté :
* Hydrocéphalie
* Retard mental ;
* Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
* Pouce en adduction ; se rencontre dans beaucoup de pathologies.

## Mode transmission

Transmission récessive liée à l’X.

## Sources

* (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
* (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:303350
* (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:307000
* (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005