# Aplasie médullaire

L’aplasie médullaire est l'insuffisance de production par la moelle osseuse des différentes lignées sanguines, secondaire à la raréfaction plus ou moins durable des cellules souches hématopoïétiques.

## Épidémiologie

C'est une maladie rare dont l'incidence est de 2 cas/1 000 000 personnes/an, en Europe et aux États-Unis. La prévalence est de 1/250 000 personnes. Elle est plus répandue en Asie où l'incidence atteint 7,4 cas/1 000 000 d'habitants en Chine.

## Diagnostic

Le diagnostic est suspecté par l'examen clinique puis confirmé par les examens complémentaires :
* présentation clinique pouvant associer un syndrome anémique, infectieux ou hémorragiques selon les lignées atteintes, sans syndrome tumoral (pas d'adénopathie, splénomégalie ni hépatomégalie) ;
* l'hémogramme montre une pancytopénie avec atteinte plus ou moins sévère de toutes les lignées cellulaires, sans cellule anormale à l'analyse du frottis sanguin. L'installation des cytopénies peut être brutale ou plus progressive sur quelques mois ;
* le myélogramme montre une moelle pauvre ou désertique, sans signes de myélodysplasie ;
* le caryotype médullaire pour éliminer un syndrome myélodysplasique primitif ou une évolution clonale de l'aplasie médullaire ;
* la biopsie ostéo-médullaire est l'examen indispensable au diagnostic et montre une disparition complète ou partielle du tissu hématopoïétique (richesse <30 % pour l'âge), avec de rares zones cellulaires entre les adipocytes. Elle confirme l'absence de prolifération cellulaire anormale ni de myélofibrose.

## Causes

Chez l'adulte, l'aplasie médullaire est très majoritairement acquise (>95 %) et beaucoup plus rarement de nature constitutionnelle. Cependant, on peut évoquer une cause constitutionnelle à des âges avancés, jusqu'à 40 ans.

### Aplasies médullaires constitutionnelles (20 %)

* Anémie de Fanconi
* Dyskératose congénitale
* Syndrome de Shwachman-Diamond
* Syndrome GATA2
* Amégacaryocytose congénitale
* Anémie de Blackfan-Diamond

### Aplasies médullaires acquises (80 %)
#### Toxiques ou médicamenteuses (<5 %)

* Antibiotiques : sulfamides (cotrimoxazole), linézolide
* Anti-inflammatoires : AINS, sulfasalazine
* Antithyroïdiens : carbimazole, thiouracile
* Psychotropes : phénothiazines, dosulépine
* Autres : chloroquine, mebendazole, allopurinol, diurétique thiazidique, colchicine, sulfamides hypoglycémiants
* Non commercialisés en France : chloramphénicol, thiamphénicol, sels d'or
* Toxiques : dérivés du benzène, organochlorés, pesticides ou insecticides, chimiothérapies anti-mitotiques
* Drogues : MDMA (ecstasy)
* Radiations

#### Infectieuses

* Parvovirus B19, qui est responsable d'érythroblastopénies aiguës transitoires mais peut parfois provoquer de véritables aplasies.

#### Aplasie médullaire immunologiques

* Aplasie médullaire idiopathique
* Syndrome hépatite-aplasie : aplasie survenant 2-3 mois (extrême 14-225 jours), après une hépatite aiguë non virale le plus souvent bénigne et de résolution spontanée. Parfois un tableau sévère entraîne une greffe hépatique, l'aplasie médullaire survient alors secondairement à la transplantation.
* HPN (Hémoglobinurie paroxystique nocturne)

## Traitement

L'indication du traitement dépend de la sévérité : une aplasie médullaire sévère ou une forme modérée nécessitant des transfusions répétées est une indication à un traitement spécifique.
Les traitements disponibles sont :
* l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
* le sérum anti-lymphocytaire (de cheval en ATU ou de lapin) associé à la ciclosporine ;
* la ciclosporine ;
* l'alemtuzumab ;
* les androgènes ;
* l'eltrombopag, un agoniste du récepteur à la thrombopoïétine (ARTPO).