# Ganaplacide

Le ganaplacide (nom de code de développement KAF156) est un médicament en cours de développement par Novartis pour traiter le paludisme. Il s'agit d'un dérivé de l'imidazolopipérazine$^,$. Il a montré une activité contre les formes Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax du parasite causant le paludisme.

## Développement clinique

L'activité antipaludique des composés de la classe des imidazolopipérazines a été découverte pour la première fois grâce à une série de criblages phénotypiques sensibles, conçus et réalisés en 2007 et 2008 par une équipe de biologistes travaillant à l'Institut de génomique de la Fondation de recherche Novartis et au Scripps Research Institute. Le produit principal a été dévoilé en 2012 en tant que composé phare de la classe des imidazolopipérazines. Des études sur des modèles animaux ont ensuite été publiées en 2014. Les études précliniques n'ont révélé aucun problème de sécurité in vitro significatif. Une étude de phase 1 menée sur 70 hommes en bonne santé a mis en évidence certains effets gastro-intestinaux et neurologiques, qui se sont révélés auto-limités. Cette étude a également permis de déterminer le dosage pour un futur essai de phase 2.
L’essai de phase 2 récemment achevé s’est déroulé sur quatre sites en Thaïlande et un au Vietnam. Il a évalué l’effet d’une administration quotidienne de 400 mg pendant trois jours ainsi que d’une dose unique de 800 mg. Parmi les 21 patients ayant reçu cette dose unique de 800 mg, 67 % ont éliminé l’infection, un taux comparable à celui des autres traitements antipaludiques. Plus de la moitié des participants ont signalé des effets indésirables, avec une incidence plus élevée chez ceux ayant reçu la dose unique de 800 mg par rapport à ceux ayant pris 400 mg pendant trois jours. L’effet indésirable le plus fréquent était une bradycardie asymptomatique, caractérisée par une diminution de la fréquence cardiaque en dessous de 60 battements par minute. D'autres effets rapportés incluaient l’hypokaliémie, une élévation des enzymes hépatiques et l’anémie.

## Pharmacologie

Le mécanisme d’action de ce médicament est inconnu à l'heure actuelle. La résistance est conférée par des mutations dans PfCARL$^,$, une protéine à 7 domaines transmembranaires, ainsi que par des mutations dans le transporteur d'acétyl-CoA de P. falciparum et le transporteur UDP-galactose. Aucun d'entre eux ne semble être la cible du ganaplacide. Des études fonctionnelles initiales ont été réalisées avec le chémotype étroitement lié, GNF179 qui diffère du candidat clinique par un seul halogène.

## Société et culture
### Économie

Novartis, une entreprise pharmaceutique internationale basée en Suisse, développe le ganaplacide en tant que traitement contre le paludisme. Ce médicament a été découvert à l'aide d'un criblage à haut débit portant sur plus de deux millions de composés. Ce médicament est développé avec le soutien de la Fondation Bill et Melinda Gates dans le cadre de leur projet Medicine for Malaria. Il s'inscrit également dans l'Initiative Novartis contre le paludisme, qui a distribué 750 millions de traitements sans générer de profit pour l’entreprise.

### Propriété intellectuelle

Le ganaplacide est couvert par le brevet américain 20130281403, déposé le 7 juin 2013 et détenu par ses inventeurs : Arnab Chatterjee, Advait Nagle, Tao Wu, David Tully et Kelli Kuhen. Bien que plusieurs demandes de brevet aient été déposées auparavant aux États-Unis, seule celle-ci a été approuvée.