# Trazador radiactivo

Se denomina trazador radiactivo o marcador radiactivo a un compuesto químico que incorpora uno o varios isótopos radiactivos; gracias a la desintegración radiactiva que experimenta el compuesto, se puede explorar el mecanismo de las reacciones químicas mediante el trazado de la ruta que sigue el radioisótopo, desde la molécula original hasta sus productos, en un material u organismo. El radiomarcaje o trazado radiactivo es una forma de marcado isotópico.
Los radioisótopos de hidrógeno, carbono, fósforo, azufre y yodo son ampliamente utilizados para rastrear las reacciones bioquímicas. Los trazadores radiactivos tienen también otros usos, como determinar la distribución de una sustancia dentro de células o tejidos, seguir el movimiento de un fluido o averiguar la ubicación de las fracturas creadas por la fracturación hidráulica en la producción de gas natural.
Los trazadores radiactivos son el fundamento de varias técnicas de visualización de tejidos, como la tomografía por emisión de positrones, la tomografía computarizada de emisión monofotónica y las exploraciones médicas con tecnecio. La datación por radiocarbono utiliza el isótopo natural carbono-14 como isótopo trazador.

## Metodología

Los isótopos de un elemento químico difieren solo en el número de masa. Es habitual denotar el número de masa como un superíndice a la izquierda del símbolo del elemento o una cifra separada del nombre del elemento por un guion. Por ejemplo, los isótopos de hidrógeno se pueden escribir como $^1$H, $^2$H y $^3$H. Cuando el núcleo atómico de un isótopo es inestable, los compuestos que contienen este isótopo son radiactivos. El tritio es un ejemplo de isótopo radiactivo.
Los trazadores radiactivos se crean mediante un proceso habitualmente conocido como etiquetado radiactivo, que consiste en reemplazar un átomo de un compuesto químico por un isótopo radiactivo. Debido a la alta energía desprendida durante la desintegración radiactiva, el isótopo radiactivo puede estar presente en concentraciones bajas y su presencia puede detectarse mediante detectores de radiación como los contadores Geiger o los contadores de centelleo. George Hevesy obtuvo el Premio Nobel de Química en 1943 por sus investigaciones del uso de isótopos como trazadores en el estudio de procesos químicos.
Hay dos formas principales en las que se utilizan los trazadores radiactivos:
* Cuando un compuesto químico etiquetado experimenta reacciones químicas, uno o más de los productos contendrán la etiqueta radiactiva. El análisis de lo que le sucede al isótopo radiactivo proporciona información detallada sobre el mecanismo de la reacción química.
* Al introducir un compuesto radiactivo en un organismo vivo, el radioisótopo sirve para mostrar la distribución del compuesto y sus productos de reacción en el organismo.

## Producción

Los radioisótopos comúnmente utilizados tienen vidas medias cortas y, por lo tanto, no se encuentran en la naturaleza, sino que son producidos por reacciones nucleares. Uno de los procesos más importantes es la absorción de un neutrón por un núcleo atómico, por el que el número de masa del elemento en cuestión aumenta en una unidad por cada neutrón absorbido. Por ejemplo:
    $^{13}$C + n → $^{14}$C
En este caso, la masa atómica aumenta, pero el elemento no cambia. En otros casos, el núcleo del producto es inestable y se desintegra, emitiendo típicamente protones, electrones (partículas beta) o partículas alfa. Cuando un núcleo pierde un protón, el número atómico disminuye en 1. Por ejemplo:
    $^{32}$S + n → $^{32}$P + p
La irradiación de neutrones se realiza en un reactor nuclear. El otro método principal utilizado para sintetizar radioisótopos es el bombardeo de protones. El protón se acelera a alta energía en un ciclotrón o en un acelerador lineal.

## Isótopos trazadores
### Hidrógeno

El tritio se produce por irradiación de neutrones de $^6$Li
    $^6$Li + n → $^4$He + $^3$H
El tritio tiene una vida media de 4500 ± 8 días (aproximadamente 12,32 años), y decae por desintegración beta. Los electrones producidos tienen una energía media relativamente baja, de 5,7 keV, por lo que la eficiencia de detección por recuento de centelleo es bastante baja. Sin embargo, el tritio se usa con frecuencia como trazador en estudios bioquímicos, debido a la presencia del hidrógeno en todos los compuestos orgánicos.

### Carbono

El $^{11}$C decae por emisión de positrones. Tiene una vida media de aproximadamente 20 minutos y es uno de los isótopos más utilizados en la tomografía por emisión de positrones. El $^{14}$C decae por desintegración beta, con una vida media de 5730 años. Se produce continuamente en la atmósfera superior de la tierra, por lo que se encuentra en el medio ambiente, pero en cantidades than pequeñas que es más práctico generarlo mediante irradiación de neutrones a partir del isótopo $^{13}$C, presente en la naturaleza en concentraciones de aproximadamente el 1,1 %. El $^{14}$C se usa principalmente para rastrear el recorrido de las moléculas orgánicas en las vías metabólicas.

### Nitrógeno

El $^{El13}$N se desintegra por emisión de positrones y tiene una vida media de 9,97 minutos. Es producido por la reacción nuclear:
    $^1$H + $^{16}$O → $^{13}$N + $^4$He
El $^{13}$N se utiliza en la tomografía por emisión de positrones.

### Oxígeno

El $^{15}$O se desintegra por emisión de positrones con una vida media de 122 segundos. Se utiliza en tomografía por emisión de positrones.

### Flúor

El $^{18}$F decae predominantemente por emisión beta, con una vida media de 109,8 minutos. Se fabrica mediante bombardeo de protones de $^{18}$O en ciclotrones o aceleradores lineales de partículas. Es un isótopo importante en la industria de radiofármacos. Por ejemplo, se utiliza para fabricar fluorodesoxiglucosa (FDG) etiquetada para usos en la tomografía por emisión de positrones.

### Fósforo

El $^{32}$P se produce por bombardeo de neutrones de $^{32}$S:
    $^{32}$S + n → $^{32}$P + p
Decae por desintegración beta con una vida media de 14,29 días. Se usa comúnmente en bioquímica para estudiar la fosforilación de proteínas por quinasas. El $^{33}$P se produce con un rendimiento relativamente bajo mediante el bombardeo de neutrones de $^{31}$P. También es un emisor beta, con una vida media de 25,4 días. Aunque su producción es más costosa que la del $^{32}$P, los electrones que emite son menos energéticos, lo que permite obtener una mejor resolución en algunas aplicaciones, como por ejemplo, en la secuenciación del ADN.
Ambos isótopos son útiles para marcar nucleótidos y otras especies que contengan un grupo fosfato.

### Azufre

El $^{35}$S se produce por bombardeo de neutrones de $^{35}$Cl:
    $^{35}$Cl + n → $^{35}$S + p
Experimenta desintegración beta tras una vida media de 87,51 días. Se utiliza para marcar los aminoácidos que contiene azufre —metionina y cisteína—. Cuando un átomo de azufre reemplaza a un átomo de oxígeno en el grupo fosfato de un nucleótido, se produce un tiofosfato, por lo que también es factible usar $^{35}$S para rastrear grupos fosfato.

### Tecnecio

El $^{99m}$Tc es un radioisótopo muy versátil y el trazador más utilizado en medicina. Es fácil de producir en un generador de tecnecio-99m, por la desintegración de $^{99}$Mo:
    $^{99}$Mo → $^{99m}$Tc +e− + ν$_e$
El isótopo de molibdeno tiene una vida media de aproximadamente 66 horas (2,75 días), por lo que el generador tiene una vida útil de aproximadamente dos semanas. La mayoría de los generadores comerciales de $^{99m}$Tc se basan en la cromatografía en columna, donde el $^{99}$Mo en forma de molibdato, (MoO$_4$)$^{2−}$ se adsorbe en alúmina ácida (Al$_2$O$_3$). Cuando el $^{99}$Mo decae, forma pertecnetato (TcO$_4$)$^-$, que está menos unido a la alúmina. Al extraer la solución salina normal a través de la columna de $^{99}$Mo inmovilizado se eluye el $^{99m}$Tc soluble, lo que da como resultado una solución salina que contiene $^{99m}$Tc en forma de pertecnetato de sodio. El pertecnetato se trata con un agente reductor, como el Sn$^{2+}$ y un ligando. Diferentes ligandos forman complejos de coordinación que le dan al tecnecio una mayor afinidad por sitios particulares del cuerpo humano.
El $^{99m}$Tc decae por emisión gamma, con una vida media de 6,01 horas. La corta vida media asegura que la concentración corporal del radioisótopo se reduzca efectivamente a cero en unos pocos días.

### Yodo

El $^{123}$I se fabrica por la irradiación de protones de $^{124}$Xe. El isótopo de cesio obtenido por este proceso es inestable y se descompone en $^{123}$I. El isótopo generalmente se suministra en forma de yoduro e hipoyodato en una solución diluida de hidróxido de sodio con alta pureza isotópica. El Laboratorio Nacional Oak Ridge también ha producido $^{123}$I meadiante el bombardeo de protones del $^{123}$Te.
El $^{123}$I decae por captura de electrones y su vida media es de 13,22 horas. Los rayos gamma de 159 keV que emite se utilizan en la tomografía computarizada de emisión monofotónica (SPECT). El isótopo también emite rayos gamma de 127 keV. El $^{125}$I se utiliza con frecuencia en radioinmunoensayos por su semivida relativamente larga (59 días) y la alta sensibilidad de los contadores gamma a la radiación que emite.
El $^{129}$I está presente en el medio ambiente como resultado de los ensayos de armas nucleares en la atmósfera y accidentes en centrales nucleares como Chernóbil y Fukushima I. El $^{129}$I decae con una vida media de 15,7 millones de años y emite partículas beta y rayos gamma de baja energía. No se utiliza como trazador, aunque se puede detectar su presencia en organismos vivos mediante la detección de rayos gamma.

### Otros isótopos

Los estudios radiofarmacológicos especializados hacen uso de varios otros. Uno de ellos es el $^{67}$Ga porque, al igual que el $^{99m}$Tc, es un emisor de rayos gamma y su ion $^{Ga3+}$ puede formar diversos complejos de coordinación con afinidad selectiva por determinadas partes del cuerpo humano.
La fracturación hidráulica también hace uso de una extensa variedad de trazadores radiactivos fáciles de identificar y medir. Según la Comisión Reguladora Nuclear de Estados Unidos (NRC), los trazadores más utilizados son, entre otros, el $^{124}$Sb, el $^{82}$Br, el $^{125}$I, el $^{131}$I, el $^{192}$Ir y el $^{46}$Sc. Una publicación de 2003 de la Agencia Internacional de Energía Atómica también menciona el $^{56}$Mn, el $^{24}$Na, el $^{99m}$Tc, la $^{110m}$Ag, el $^{41}$Ar y el $^{133}$Xe.

## Usos

El tritio y la glucosa etiquetada con $^{14}$C se usan para investigar las tasas de absorción de glucosa, la biosíntesis de ácidos grasos y otros procesos metabólicos, como el metabolismo de las lipoproteínas.
En medicina, los trazadores se aplican en una serie de análisis; cabe destacar el uso del $^{99m}$Tc en autorradiografía y medicina nuclear, que incluye la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la gammagrafía. En el análisis del aliento para detectar infecciones de Helicobacter pylori se usaba comúnmente una dosis de urea marcada con $^{14}$C; en la presencia de H. pylori, la urea se descompone en dióxido de carbono marcado con el isótopo, pero en los últimos años, ha aumentado el uso de sustancias enriquecidas en el isótopo no radiactivo $^{13}$C para evitar la exposición del paciente a la radiactividad.
En la fracturación hidráulica, los isótopos trazadores radiactivos se inyectan en el suelo junto con el fluido de fracturación para determinar el perfil de inyección y la ubicación de las fracturas creadas. Para esta aplicación, se utilizan trazadores con diferentes vidas medias para cada etapa del proceso. En los Estados Unidos, las cantidades por inyección de radionúclido se enumeran en las pautas de la Comisión Reguladora Nuclear de Estados Unidos (NRC).