# BCL9

La proteína CLL/linfoma 9 de células B es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BCL9.

## Función

BCL9, junto con su gen parálogo BCL9L (similar a BCL9 o BCL9.2), han sido ampliamente estudiados por su papel como cofactores transcripcionales de beta-catenina, fundamentales para la transcripción de genes diana Wnt.
Un trabajo reciente, utilizando el ratón (Mus musculus) y el pez cebra (Danio rerio) como organismos modelo, identificó un papel antiguo de BCL9 y BCL9L como factores clave necesarios para el desarrollo cardíaco. Este trabajo enfatiza la naturaleza específica de tejido del mecanismo de acción de Wnt/β-catenina e implica alteraciones en BCL9 y BCL9L en defectos cardíacos congénitos humanos.
Se ha demostrado que BCL9 y BCL9L participan en otros mecanismos moleculares específicos de tejido, lo que demuestra que su papel en la cascada de señalización Wnt es sólo un aspecto de su modo de acción.
Recientemente se ha demostrado que el dominio de homología conservado HD1 de BCL9 (y BCL9L) interactúa con TBX3 en el contexto de la carcinogénesis intestinal; esta interacción media algunas funciones de señalización de la proteína específicas de tejido.

## Significación clínica

BCL9 está asociado con la leucemia linfoblástica aguda de células B. Puede ser un objetivo de translocación en neoplasias malignas de células B con anomalías de 1q21. La sobreexpresión de BCL9 puede tener importancia patogénica en las neoplasias malignas de células B.
BCL9 y BCL9L son objetivos clínicos potenciales para los cánceres humanos; por ejemplo, los cambios en la expresión genética que promueven se asocian con un mal resultado en el cáncer colorrectal.
Al igual que BCL2, BCL3, BCL5, BCL6, BCL7A y BCL10, tiene importancia clínica en el linfoma.
Las variaciones comunes en el gen BCL9, que se encuentra en el área distal, confieren riesgo de esquizofrenia y también pueden estar asociadas con el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor.
BCL9, junto con la proteína paráloga BCL9l y PYGO2, también tiene funciones citoplasmáticas durante el desarrollo de los dientes y es particularmente importante para la formación del esmalte. Los ratones que carecen de Pygo1 y Pygo2 o de Bcl9 y Bcl9l desarrollan dientes, un proceso que requiere regulación transcripcional de Wnt/β-catenina, pero el esmalte está estructuralmente desorganizado y contiene menos hierro que los dientes de los ratones de control. Bcl9, Bcl9l y Pygo2 están presentes en el citoplasma de los ameloblastos, las células que secretan proteínas del esmalte, y se colocalizan en estas células con la amelogenina, el componente principal del esmalte, codificado por el gen AMELX, que ya ha sido implicado como factor causal de la amelogénesis imperfecta en humanos. Bcl9 interactúa con la amelogenina y las proteínas involucradas en la exocitosis y el tráfico vesicular, lo que sugiere que estas proteínas funcionan en el tráfico o la secreción de proteínas del esmalte. Por lo tanto, Bcl9, Bcl9l y Pygo2 tienen funciones citoplasmáticas distintas de sus funciones como cofactores transcripcionales aguas abajo de la señalización Wnt. Este nuevo descubrimiento podría mejorar nuestra comprensión del tratamiento de la caries humana.

## Problemas genéticos relacionados

* Síndrome de deleción 1q21.1
* Síndrome de duplicación 1q21.1