# Ácido eicosapentaenoico

El ácido eicosapentaenoico (EPA o ácido icosapentaenoico) es un ácido graso poliinsaturado no esencial de la serie omega 3 (ω-3). Se utiliza en clínica como fármaco para el tratamiento de algunas formas de hiperlipidemias.

## Nomenclatura

En la bibliografía bioquímica se designa como 20:5(n-3), por tener una cadena de 20 carbonos con cinco enlaces dobles cis a partir del carbono número 3. También se conoce por el nombre común ácido timnodónico. Químicamente es un ácido carboxílico.

## Bioquímica

El ácido eicosapentaenoico es un ácido graso insaturado y el precursor de algunos eicosanoides: la prostaglandina-3 (un agregador plaquetario), el tromboxano-3 y el leucotrieno-5.

## Fuentes alimenticias

Se obtiene en la dieta humana al consumir alimentos altos en ALA (nueces, semillas y sus aceites) que el cuerpo transforma en EPA o al ingerir aceite de pescados: aceite de hígado de bacalao, arenques, verdel, salmón, sardinas y charales, sábalo. También se encuentra en la leche materna.
También está disponible en fuentes no animales, como suplementos de spirulina y microalgas. Las microalgas se están desarrollando como fuentes comerciales. Normalmente no se encuentra EPA en plantas superiores, pero se han reportado pequeñas cantidades en la verdolaga.
El Instituto Nacional de Salud estadounidense tiene un largo listado de enfermedades para las que el EPA se sabe o se sospecha que es eficaz (por sí solo o combinado con otras fuentes de ω-3). En medicina se usa fundamentalmente como hipolipemiante.

## Farmacocinética
### Absorción

La absorción de ácidos grasos en los tejidos neuronales suele ser muy lenta.

### Metabolismo

Existen tres vías metabólicas principales para el metabolismo de los ácidos grasos omega-3 tras su absorción:
* Primero, los ácidos grasos se transportan al hígado, en el cual se incorporan a diferentes tipos de lipoproteínas para luego ser llevados a los almacenes de lípidos periféricos.
* Los fosfolípidos de la membrana celular se reemplazan por fosfolípidos lipoprotéicos, pudiendo entonces actuar los ácidos grasos como precursores para varios eicosanoides.
* La mayoría se oxida para la obtención de la energía requerida.
La concentración de los ácidos grasos omega-3 en los fosfolípidos plasmáticos corresponde a la concentración de ácido eicosapentanoico y DHA incorporados en las membranas celulares. Estudios farmacocinéticos en animales han mostrado que tiene lugar una hidrólisis completa del éster etílico, acompañada de una absorción e incorporación satisfactoria de ácido eicosapentanoico en los fosfolípidos plasmáticos y los ésteres de colesterol.

## Farmacodinámica
### Mecanismo de acción

El EPA reduce la síntesis hepática de triglicéridos puesto que es mal substrato para las enzimas responsables de la síntesis de triglicéridos e inhibe la esterificación de otros ácidos grasos. El aumento de la β-oxidación de ácidos grasos en los peroxisomas del hígado también contribuye al descenso de los triglicéridos, reduciendo la cantidad de ácidos grasos libres disponibles para su síntesis.

### Efectos

La inhibición de esta síntesis disminuye el VLDL. El EPA aumenta el colesterol asociado a LDL en algunos pacientes con hipertrigliceridemia. El aumento en colesterol asociado a HDL es menor, significativamente menor que el que se observa después de la administración de fibratos, y no es constante. Se desconoce el efecto reductor de lípidos a largo plazo (tras más de un año). Por lo demás, no existen claros indicios de que una disminución de los triglicéridos reduzca el riesgo de cardiopatías isquémicas.

## Uso clínico
### Indicaciones

* Tras infarto de miocardio:
* Tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras un infarto de miocardio. *Hipertrigliceridemia: En la hipertrigliceridemia endógena, como suplemento a la dieta, cuando las medidas dietéticas por sí solas resultan insuficientes para generar una respuesta adecuada:
** tipo IV en monoterapia.
** tipo IIb/III en combinación con estatinas, cuando el control de los triglicéridos es insuficiente.
* Ansiedad. Un metaanálisis publicado en JAMA Network Open concluye que los suplementos de aceite omega-3 podrían reducir los síntomas de ansiedad en algunas personas.
* Depresión. Varias investigaciones han demostrado que el EPA puede ser especialmente útil para personas con depresión mayor, en particular cuando se usa en combinación con medicamentos antidepresivos convencionales.

### Efectos adversos

Debido al aumento moderado del tiempo de hemorragia debe monitorizarse a los pacientes que reciban tratamiento anticoagulante y ha de ajustarse la dosis de anticoagulante en caso necesario (véase la sección 4.5 “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). A falta de datos sobre la eficacia y seguridad, no se recomienda el uso de este medicamento en niños. No está indicado en hipertrigliceridemia exógena. Sólo se dispone de experiencia limitada sobre la hipertrigliceridemia endógena secundaria (especialmente diabetes no controlada). En el caso de hipertrigliceridemia no se dispone de experiencia en cuanto a su combinación con fibratos. Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas al ácido eicosapentanoico :
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Trastornos gastrointestinales | Frecuentes. | Dispepsia, náusea. |
| Trastornos gastrointestinales | Poco frecuentes. | Dolor abdominal, gastritis, epigastralgia. |
| Trastornos gastrointestinales | Raros. | Alteraciones hepáticas |
| Trastornos gastrointestinales | Muy raros. | Hemorragia gastrointestinal baja |
| Alteraciones de la piel | Raros: | Acné, erupción pruriginosa. |
| Alteraciones de la piel | Muy raros | Urticaria. |
| Otras alteraciones | Poco frecuentes | Mareo, disgeusia. |
| Otras alteraciones | Raros | Cefalea. |
| Otras alteraciones | Muy raros | Aumento del recuento de leucocitos, incremento sérico de la lactato deshidrogenasa. Se ha observado una elevación moderada de las transaminasas en pacientes con hipertrigliceridemia, sequedad nasal, hipotensión. |

### Contraindicaciones

* Alergia al producto o a alguno de los excipientes de las presentaciones comerciales.

### Presentaciones

Entre los excipientes habituales para este fármaco pueden encontrarse:
* Alfa tocoferol.
* Gelatina,
* Glicerol (E-422),
* Agua purificada,
* Triglicéridos de cadena media,
* Lecitina (soja).