# Α1-Adrenozeptor

Die α$_1$-Adrenozeptoren sind G$_{q/11}$-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die durch die Signalstoffe Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie werden auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften in vier Subtypen unterteilt: α$_{1A}$, α$_{1B}$, α$_{1D}$ und „α$_{1L}$“. Während die ersten drei Subtypen auch auf genomischer Ebene eigenständige Rezeptoren verkörpern, scheint der „α$_{1L}$“-Adrenozeptor lediglich eine Konformationsvariante des α$_{1A}$-Subtyps darzustellen.

## Vorkommen und Funktion

α$_1$-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte im Zentralnervensystem, im sympathisch innervierten Gewebe, in den Speicheldrüsen, insbesondere im kardiovaskulären System und im Urogenitaltrakt sowie in der Leber vor. Die Stimulierung glattmuskulärer α$_1$-Adrenozeptoren in Blutgefäßen (Subtypen A, B und D) führt zu einer durch eine Vasokonstriktion bedingten Blutdrucksteigerung. Eine Kontraktion der Organe des Urogenitaltraktes (z. B. Prostata und innerer Schließmuskel) wird durch glattmuskuläre α$_{1A/L}$-Adrenozeptoren vermittelt und führt somit beispielsweise zum Harnverhalt. Ihre Bedeutung im Zentralnervensystem ist hingegen weitgehend unerforscht.

## Pharmakologie

α$_1$-Adrenozeptoragonisten: α$_1$-Adrenozeptoragonisten erregen sympathische α$_1$-Adrenozeptoren. Sie werden systemisch oder topisch (lokal) zur Vasokonstriktion eingesetzt:
* Phenylephrin, Oxedrin und das Prodrug Midodrin zur Behandlung der orthostatischen Hypotonie
* Phenylephrin, Oxymetazolin und Naphazolin zur Abschwellung der Nasenschleimhaut bzw. bei Bindehautentzündung
α$_1$-Adrenozeptorantagonisten (Untergruppe der Alphablocker): α$_1$-Adrenozeptorantagonisten hemmen die durch Adrenalin und Noradrenalin hervorgerufenen Effekte und werden somit therapeutisch eingesetzt:
* Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin und Urapidil zur Behandlung hypertonaler Blutdruckstörungen
* Tamsulosin ist ein selektiver α$_{1A/L}$-Antagonist und wird, da er keine Kreislauf-/Blutdruckbeeinflussung sowie orthostatische Probleme und Schwindel verursacht, gezielt zur symptomatischen Behandlung der benignen Prostatahyperplasie eingesetzt.
Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α$_1$-Adrenozeptor-Subtypen :
| Eigenschaft | α$_{1A}$ | α$_{1B}$ | α$_{1D}$ | „α$_{1L}$“ |
| Agonist | Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin | Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin | Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin | Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin |
| Selektiver Agonist | A-61603, Oxymetazolin | – | Buspiron | A-61603 |
| Antagonist | Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin, Urapidil, Sertralin, Tamsulosin | Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin, Urapidil, Sertralin, Tamsulosin | Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin, Urapidil, Sertralin, Tamsulosin | Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin, Urapidil, Sertralin, Tamsulosin |
| Selektiver Antagonist | 5-Methylurapidil, B8805-033, SNAP 5089, RS-17053 | Chlorethylclonidin, L-765314 | BMY 7378, MDL 73005EF | – |
| Funktion | Blutdruckregulation | Blutdruckregulation | Blutdruckregulation (?) | Prostatakontraktion |

## Signaltransduktion

α$_1$-Rezeptoren führen über die Aktivierung der Phospholipase C zur Bildung der Second Messenger Inositoltrisphosphat (IP$_3$) und Diacylglycerin (DAG).
IP$_3$ setzt Ca$^{2+}$ aus dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) frei, welches u. a. an Calmodulin und Troponin bindet. DAG beeinflusst über die Aktivierung der Proteinkinase C die Aktivität anderer Proteine.