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# Vasil Kirkov

Vasil Kirkov (* 13. März 1999 in Assenowgrad, Bulgarien) ist ein US-amerikanischer Tennisspieler.

## Karriere

Kirkov spielte 2012 erstmals auf der ITF Junior Tour. Er konnte sich bis auf Rang 13 der Junior-Rangliste vorspielen, den er im Februar 2017 erreichte. Dabei konnte er bei den Junior-Grand-Slams Erfolge vor allem im Doppel vorweisen. 2015 erreichte er bei den US Open das Viertelfinale; genauso wie 2016 in Wimbledon. 2017 gelang ihm sein größter Erfolg, als er mit Danny Thomas das Finale der French Open erreichte, wo sie Nicola Kuhn und Zsombor Piros unterlagen.
Bei den Profis spielte er zum ersten Mal 2015 auf der drittklassigen ITF Future Tour. Im April 2016 gelang ihm dort der erste Halbfinaleinzug. Im August desselben Jahres verlor er in der ersten Runde der Qualifikation zu den US Open gegen Yannik Reuter genauso Anfang 2017 beim Masters in Miami gegen Lukáš Lacko, wo er immerhin einen Satz gewann. Für die Doppelkonkurrenz der US Open 2017 bekam er mit Danny Thomas eine Wildcard. Sie unterlagen zum Auftakt Oliver Marach und Mate Pavić mit 4:6, 2:6. Bislang konnte er sich für kein Turnier der ATP Challenger Tour oder ATP World Tour aus eigener Kraft qualifizieren.

## Erfolge

* Legende (Anzahl der Siege)
* Grand Slam
* ATP Finals
* ATP Tour Masters 1000
* ATP Tour 500
* ATP Tour 250
* ATP Challenger Tour (5)

### Doppel
#### Turniersiege

| Nr. | Datum | Turnier | Belag | Partner | Finalgegner | Ergebnis |
| 1. | 8. Juli 2023 | Argentinien Santa Fe | Sand | Chile Matías Soto | Uruguay Ignacio Carou Argentinien Ignacio Monzón | 7:6$^3$, 6:2 |
| 2. | 29. Juli 2023 | Ecuador Salinas | Hartplatz | Vereinigte Staaten Alfredo Perez | Ecuador Ángel Díaz Jalil Ecuador Álvaro Guillén Meza | 7:5, 7:5 |
| 3. | 20. Januar 2024 | Spanien Teneriffa | Hartplatz | Venezuela Luis David Martínez | Polen Karol Drzewiecki Polen Piotr Matuszewski | 3:6, 6:4, [10:3] |
| 4. | 16. November 2024 | Japan Kōbe | Hartplatz | Niederlande Bart Stevens | Japan Kaichi Uchida Japan Takeru Yuzuki | 7:6$^7$, 7:5 |
| 5. | 15. März 2025 | Chile Santiago de Chile | Sand | Chile Matías Soto | Brasilien Mateus Alves Brasilien Luís Britto | 6:4, 6:3 |
# Robert Marien

Robert Marien (* 3. Februar 1981 in Teterow, DDR) ist ein deutscher Fußballfunktionär.
Marien wuchs als ältestes von drei Kindern – er hat einen Bruder und eine Schwester – bis 1993 nahe Lübz auf, ehe seine Familie für ein Jahr in die paraguayische Hauptstadt Asunción zog, wo er eine deutsche Schule besuchte. In seiner Jugend spielte er später für den VfL Grün-Gold Güstrow, während er das Internat der Fachschule Bockhorst in Güstrow besuchte. Nach einem Fördertraining bei Hansa Rostock entschied er sich gegen eine Karriere als Fußballspieler.
Marien ist gelernter Groß- und Außenhandelskaufmann und absolvierte ein Volontariat beim Lokalsender TV Rostock. Im Jahr 2014 kam er beruflich zu Hansa Rostock, wo er zunächst im Bereich Marketing und Vertrieb tätig war und im November 2015 zum Vorstand Marketing aufstieg. Im Juli 2016 wurde der seinerzeit 35-Jährige zum Vorstandsvorsitzenden des damaligen Drittligisten berufen. Als ein Fürsprecher galt der Hansa-Investor Rolf Elgeti.
In seiner Amtszeit bei Hansa kehrte der Verein nach neun Jahren Drittligazugehörigkeit im Jahr 2021 in die 2. Bundesliga zurück. Auch die U23-Mannschaft des FCH konnte 2023 in die viertklassige Regionalliga Nordost aufsteigen. Zudem eröffneten die Norddeutschen nach 30 Jahren wieder eine eigene Abteilung für Frauen- und Mädchenfußball. Wirtschaftlich konsolidierte sich der Klub, steigerte die Einnahmen aus Sponsoring, Ticketverkauf, Merchandising und Vermarktung und erreichte 2023 den niedrigsten Verschuldungsstand seit dem Neubau des Ostseestadions zu Beginn der 2000er-Jahre. Zugleich erlebte Hansa Rostock einen starken Zuwachs an Vereinsmitgliedern von rund 10.500 im Herbst 2015 auf über 25.000 Mitglieder am Ende des Jahres 2023.
Während der Corona-Pandemie erarbeitete Marien im Frühjahr 2021 in Zusammenarbeit mit den Behörden der Stadt Rostock und des Landes Mecklenburg-Vorpommern ein Pilotprojekt, das die teilweise Öffnung von Fußballstadien für Besucher vorsah, womit der Ostseeklub als bundesweit erster Profiverein wieder vor Zuschauern spielen konnte. Im Dezember 2021 wurde Marien wegen seiner Kritik an einzelnen Maßnahmen gegen die Corona-Pandemie eine Verharmlosung des nationalsozialistischen Antisemitismus vorgeworfen, was er jedoch vehement zurückwies und das Gespräch mit der Dokumentations- und Informationsstelle Antisemitismus in Mecklenburg-Vorpommern suchte.
Ab März 2024 ließ Marien seine Tätigkeit beim F.C. Hansa aus gesundheitlichen Gründen ruhen. Nach dem Abstieg aus der 2. Bundesliga wurde er durch den Aufsichtsrat Mitte Mai 2024 freigestellt. Ende August 2024 wurde der Vertrag endgültig aufgelöst.
Marien lebt mit seiner Familie in Satow bei Rostock.
# Puerto de Palo

BW
Der Puerto de Palo, französisch Col de Pau, ist ein Pass in den Pyrenäen, der schon zur Zeit der Römer genutzt wurde. Die Römerstraße verband Caesaraugusta (heute Saragossa) mit Benearnum (heute Lescar).
Der Pass liegt auf 1942 Meter Höhe auf der Grenze zwischen Spanien und Frankreich. Er wird von den Bergspitzen Cotdoquy (2019 m) und Pic de Burq (2105 m) umgeben.
Der heutige Fußweg verbindet das Tal Val de Labrénère im Béarn mit dem Valle de Hecho in Aragonien. Die Reste der Römerstraße, die unter Antoninus Pius gebaut wurde, sind noch im Waldgebiet Selva de Oza begehbar.
# Tivoli

Tivoli ist der Name folgender Orte:
* Tivoli (Latium), italienische Stadt in der Region Latium und Namensgeber für alle weiteren Bezeichnungen
* Tivoli (Grenada), Ort auf Grenada
* Tivoli (New York), Village im Dutchess County
* Tivoli (Pennsylvania), im Lycoming County
* Tivoli (Texas), im Refugio County
Areale:
* Alter Tivoli, ehemaliges Fußballstadion in Aachen
* Tivoli (Aachen), Fußballstadion in Aachen
* Tivoli Eissporthalle, ehemaliger Name der 100’5 Arena in Aachen
* Tivoli (Freiburg), Quartierteil in Fribourg/Freiburg, Schweiz
* Tivoli Friheden, Freizeitpark in Dänemark
* Tivoli (Innsbruck), Sportgelände in Innsbruck
* Tivoliplatz (Karlsruhe), ein Platz in der Karlsruher Südstadt
* Tivoli (Köln), ehemaliger Vergnügungspark in Köln
* Tivoli (Kopenhagen), Vergnügungspark in Kopenhagen
* Tivoli (Lausanne), Quartierteil
* Tivoli-Park (Ljubljana), Stadtpark von Ljubljana
* Tivoli (München), Quartier im Münchner Stadtbezirk Schwabing-Freimann
* Tivoli (Neuenburg), Quartierteil in Nuechâtel/Neuenburg
* Tivoli (Oslo), ehemaliges Vergnügungsgelände im heutigen Oslo
* Tivoliparken (Kristianstad), ein Park in der schwedischen Stadt Kristianstad
* Gröna Lund, auch Gröna Lund Tivoli, ein Vergnügungspark in Stockholm
Gebäude:
* Villa Tivoli Aachen, ehemaliges Wohnhaus
* Tivoli (Gotha), Gründungshaus der Sozialistischen Arbeiterpartei Deutschlands
* Tivoli (Kino), Kino in Berlin-Pankow
* Schmidts Tivoli, Revuetheater in Hamburg-St. Pauli
* Tivoli (Lübeck), Sommertheater und Gaststätte in Lübeck 1837–1893
* Tivoli (Wien), ehemaliges Vergnügungsetablissement in Wien
* Tivoli (Zwickau)
* Schloss Tivoli, Herrenhaus im Stadtpark Ljubljanas
* Hotel Tivoli, Luxushotel in Lissabon
* Shoppi Tivoli, Einkaufszentrum in Spreitenbach (nahe Zürich)
* Stade du Tivoli, Fußballstadion mit Leichtathletikanlage in La Louvière
* Teatro Tívoli (Barcelona), Film- und Bühnentheater in Barcelona
* Teatro Tivoli (Lissabon), Film- und Bühnentheater in Lissabon
Tivoli steht außerdem für:
* Tivoli (Achterbahnmodell), ein Stahlachterbahnmodell
* Tivoli (IBM), eine IBM-Software-Familie
* Tivoli (Spiel), ein Glücksspiel
* KGM Tivoli, ein Pkw-Modell von KG Mobility
* Karte mit allen verlinkten Seiten:
* OSM |
* WikiMap
# Charkhi Dadri (Distrikt)

Der Distrikt Charkhi Dadri (Hindi चरखी दादरी जिला, Panjabi ਚਰਖੀ ਦਾਦਰੀ ਜ਼ਿਲ੍ਹਾ) ist ein Verwaltungsdistrikt im indischen Bundesstaat Haryana. Verwaltungssitz ist die namensgebende Stadt Charkhi Dadri. Der Distrikt wurde im Jahr 2016 gebildet. Er gehört zur indischen Hauptstadtregion (National Capital Region).

## Geographie und Klima

Der Distrikt liegt im Südwesten Haryanas. Die angrenzenden Distrikte sind Bhiwani im Norden und Westen, Rohtak im Nordosten, Jhajjar im Osten und Südosten sowie Mahendragarh im Süden. Physiogeographisch besteht der Distrikt aus einer flachen Ebene, die stellenweise von Anhäufungen von Sanddünen, isolierten Hügeln und felsigen Bergrücken unterbrochen wird. Es gibt keinen kontinuierlich Wasser führenden Fluss. Das Klima im Distrikt entspricht einem Steppenklima mit überwiegender Trockenheit, mit Ausnahme der Monsunzeit, die von der letzten Juniwoche bis Ende September dauert.

## Geschichte

Der Distrikt wurde am 1. Dezember 2016 aus Teilen des Distrikts Bhiwani (den Tehsils Badhra, Charkhi Dadri und dem Sub-Tehsil Bond kalan) gebildet.

## Bevölkerung

Da der Distrikt erst im Jahr 2016 gebildet wurde, gibt es keine direkten Daten in der Volkszählung 2011. Jedoch sind zum Teil rückgerechnete Bevölkerungsdaten verfügbar. Der Distrikt Charkhi Dadri in seinen Grenzen von 2016 hatte bezogen auf das Zensusjahr 2011 502.276 Einwohner (265.949 männlich, 236.327 weiblich) auf 1346 km² Fläche. Das Geschlechterverhältnis war mit 889 Frauen auf 1000 Männer unausgewogen.
Die Mehrheit der Bevölkerung besteht aus Jats. Ein signifikanter Bevölkerungsanteil geht auf Nachkommen marathischer Soldaten, die sich nach der dritten Schlacht von Panipat 1761 hier ansiedelten, zurück. Größte städtische Siedlung war im Jahr 2011 mit 56.337 Einwohnern die Distrikthauptstadt Charkhi Dadri.
# Rubis (Rakete)

VE 210 Rubis ist die Bezeichnung einer zweistufigen französischen Versuchsrakete. Als Erststufe verwendet die Rubis eine Agate, als Zweitstufe eine P064. Die Rubis hat eine Gipfelhöhe von 2000 Kilometern, einen Startschub von 186,00 kN, einen Durchmesser von 0,80 m und eine Länge von 9,60 m. Die Rubis wurde vom 10. Juni 1964 bis zum 5. Juli 1967 elfmal gestartet. Bis auf den letzten Start, der von Biscarrosse erfolgte, wurden alle Rubis-Raketen vom Centre interarmées d’essais d’engins spéciaux in Algerien gestartet. Sie diente dem Test der Oberstufe der späteren Diamant-Rakete.
Sie gehörte zum französischen VE (Vehicles Experimental) Programm zur Entwicklung von Luft-, Silo- oder U-Boot gestützten ICBM bzw. der Entwicklung von Trägerraketen, zu dem auch die VE8, VE9, VA10 Aigle, VE110 Agate, VE111 Topaze, VE121 Emeraude und die VE231 Saphir gehörten. Diese Raketen wurden ab 1959 auf Anweisung von de Gaulle durch die im September 1959 gegründete Firma SEREB (Societe pour l'Etude et la Realisation d'Engins Balistiques) entwickelt.
# McCall

McCall steht für:
* McCall (Idaho), Ort im Valley County
* McCall (Illinois), Ort im Hancock County
* McCall (Louisiana), Ort im Ascension Parish
* McCall Creek, Ort im Franklin County, Mississippi
* McCall-Gletscher (Washington)
* McCall Point, Landspitze an der Westküste des Grahamlands, Antarktika
McCall ist der Familienname folgender Personen:
* Alexander McCall Smith (* 1948), britischer Schriftsteller
* Annie McCall (1859–1949), britische Gynäkologin und Geburtshelferin
* Anthony McCall (* 1946), britischer Künstler
* Archie McCall (1861–1936), schottischer Fußballspieler
* Brent McCall (1940–2019), US-amerikanischer Komponist
* C. W. McCall (1928–2022), US-amerikanischer Countrysänger
* Carl McCall (* 1935), US-amerikanischer Politiker
* Carolyn McCall (* 1961), britische Managerin
* Cheryl McCall (1950–2005), US-amerikanische Filmproduzentin und Drehbuchautorin
* Christina McCall (1935–2005), kanadische Journalistin und Schriftstellerin
* Darrell McCall (* 1940), US-amerikanischer Musiker
* Davina McCall (* 1967), britische Fernsehmoderatorin
* Hayley McCall (* 1992), US-amerikanische Fußballspielerin
* Jack McCall († 1877), US-amerikanischer Mörder
* James McCall (1865–1925), schottischer Fußballspieler
* Jeneva McCall (* 1989), spätere Jeneva Stevens, US-amerikanische Leichtathletin
* Joan McCall (1943–2023), US-amerikanische Theater- und Filmschauspielerin, Drehbuchautorin, Filmproduzentin, Hörfunkmoderatorin
* John E. McCall (1859–1920), US-amerikanischer Politiker
* June McCall (1934–1990), US-amerikanisches Foto- und Pin-up-Model sowie Schauspielerin
* Mark McCall (* 1967), irischer Rugby-Union-Spieler
* Mary Ann McCall (1919–1994), US-amerikanische Jazzsängerin
* Oliver McCall (* 1965), US-amerikanischer Boxer
* Patrick Joseph McCall (1861–1919), irischer Dichter und Autor
* Peter McCall (1936–2020), englischer Fußballspieler
* Robert McCall (1958–1991), kanadischer Eiskunstläufer
* Robert T. McCall (1919–2010), US-amerikanischer Künstler und Briefmarkendesigner
* Roderick McCall (* 1963), australischer Rugby-Union-Spieler
* Ross McCall (* 1976), schottischer Schauspieler
* Samuel L. McCall (1940–1995), US-amerikanischer Physiker
* Samuel W. McCall (1851–1923), US-amerikanischer Politiker
* Shalane McCall (* 1972), US-amerikanische Schauspielerin
* Steve McCall (1933–1989), US-amerikanischer Jazzschlagzeuger
* Storrs McCall (1930–2021), kanadischer Philosoph
* Stuart McCall (* 1964), schottischer Fußballspieler und -trainer
* Tahjere McCall (* 1994), US-amerikanischer Basketballspieler
* Thomas McCall (1834–1904), schottischer Stellmacher und Erfinder
* Tom McCall (1913–1983), US-amerikanischer Politiker
* Toussaint McCall (1934–2023), US-amerikanischer Musiker
* Winston McCall (* 1982), australischer Sänger
# Elias Kofler

Elias Kofler (* 9. August 2000 in Wien) ist ein österreichischer Handballspieler.

## Karriere

Kofler begann in seiner Jugend bei WAT Fünfhaus Handball zu spielen. Außerdem besuchte der Rückraumspieler begleitend das Schulleistungs­sportzentrum der ORG Maroltingergasse, welche im Wiener Bezirk Ottakring beheimatet ist, und konnte in seiner Altersstufe die ISF-Schulmeisterschaft 2018 gewinnen. Mit dem Team, in dem unter anderem auch Lukas Hutecek spielte, konnte Deutschland im Finale 21:18 besiegt werden. Kofler lief für seinen Stammverein in der Regionalliga auf, war ab 2018/19 per Förderlizenz aber auch für die SG Handball West Wien spielberechtigt. Nach seiner ersten Saison in der Spusu Liga wurde Kofler als „Newcomer des Jahres“ ausgezeichnet.
2022/23 sicherte sich Kofler mit der SG Handball Westwien den Meistertitel in der Handball Liga Austria und wurde vom Österreichischen Handballbund sowie Medienvertretern zum „Handballer des Jahres“ gekürt. Seit der Saison 2023/24 steht Kofler beim deutschen Verein 1. VfL Potsdam unter Vertrag. Mit Potsdam stieg er im Jahr 2024 in die Bundesliga auf. Im Februar 2025 unterschrieb er einen ab der Saison 2025/26 gültigen Dreijahresvertrag beim Handball Sport Verein Hamburg.
Bei der Weltmeisterschaft 2025 warf er zehn Tore in sechs Spielen und belegte mit der Auswahl den 17. Platz.

## Privates

Sein Bruder Gabriel spielt ebenfalls Handball und ist zurzeit für Handball West Wien aktiv.

## HLA-Bilanz

| Saison | Verein | Spielklasse | Spiele | Tore | 7-Meter | Feldtore |
| 2018/19 | SG Handball West Wien | HLA | 21 | 17 | 0/0 | 17 |
| 2019/20 | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen | Saison aufgrund der COVID-19-Pandemie in Österreich abgebrochen |
| 2020/21 | SG Handball West Wien | HLA | 24 | 60 | 0/0 | 60 |
| 2021/22 | SG Handball West Wien | HLA | 22 | 75 | 0/0 | 75 |
| 2022/23 | SG Handball West Wien | HLA | 28 | 99 | 0/0 | 99 |
| 2018–2023 | gesamt | HLA | 95 | 251 | 0/0 | 251 |

## Erfolge

* SG Handball Westwien
** 1× HLA „Newcomer des Jahres“ 2018/19
** 1× Österreichischer Meister 2022/23
** 1× HLA „Handballer des Jahres“ 2022/23
* 1. VfL Potsdam
** 1× Meister 2. Deutsche Bundesliga
# Liebe auf den ersten Blick (Phänomen)

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Liebe auf den ersten Blick bezeichnet das Phänomen, bei welchem sich (mindestens) zwei Menschen beim ersten Anblick sofort stark romantisch hingezogen fühlen und sich verlieben. Dieses Konzept ist in vielen Kulturen und literarischen Werken verbreitet und wird oft als romantisches Ideal dargestellt. Die wissenschaftliche Erforschung dieses Phänomens ist jedoch komplex und umstritten.

## Definition und Merkmale

Liebe auf den ersten Blick wird oft als eine plötzliche, intensive emotionale Reaktion beschrieben, die beim ersten Blickkontakt oder der ersten Begegnung mit einer anderen Person auftritt. Diese Reaktion kann von starken Gefühlen der Anziehung, des Verlangens oder der Verbundenheit begleitet sein. Im Gegensatz zu einer langsamer entstehenden Liebe, die sich über einen längeren Zeitraum entwickelt, wird Liebe auf den ersten Blick als unmittelbar und spontan beschrieben.

## Wissenschaftliche Perspektiven
### Psychologie

In der Psychologie wird Liebe auf den ersten Blick oft als eine Form der Attraktion oder Infatuation betrachtet. Studien deuten darauf hin, dass diese unmittelbare Anziehung oft auf physischen Merkmalen, Körpersprache oder subtilen sozialen Hinweisen beruht. Einige Forscher argumentieren, dass es sich dabei um eine evolutionäre Anpassung handeln könnte, die dazu dient, schnell potenzielle Partner zu identifizieren.

### Neurowissenschaft

Neurowissenschaftliche Untersuchungen haben gezeigt, dass bei der Liebe auf den ersten Blick bestimmte Gehirnregionen aktiviert werden, die mit Belohnung, Lust und emotionaler Bindung verbunden sind. Die Freisetzung von Neurotransmittern wie Dopamin und Oxytocin spielt dabei eine entscheidende Rolle.

## Kulturelle Darstellungen

Liebe auf den ersten Blick ist ein häufiges Thema in Literatur, Film und Musik. Berühmte Beispiele sind William Shakespeares Romeo und Julia, wo die beiden Protagonisten sich auf den ersten Blick verlieben, oder moderne Filme wie Love Actually. Diese Darstellungen prägen oft die öffentliche Wahrnehmung und Erwartungen an romantische Beziehungen.

## Kritik und Kontroversen

Einige Kritiker argumentieren, dass Liebe auf den ersten Blick ein romantisiertes Konzept sei, das die Komplexität menschlicher Beziehungen vereinfacht. Sie weisen darauf hin, dass eine dauerhafte Beziehung oft mehr erfordert als nur eine anfängliche Anziehung. Andere betonen, dass das Phänomen real ist, aber nicht zwangsläufig zu einer langfristigen Beziehung führen muss.
# Mirdametinib

Mirdametinib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Proteinkinaseinhibitoren. Unter dem Namen Gomekli (Hersteller: SpringWorks Therapeutics) wurde er im Februar 2025 in den USA zugelassen zur oralen Behandlung der Neurofibromatose Typ 1 (NF1, Morbus Recklinghausen), einer Erbkrankheit, bei der sich gutartige Tumoren unter oder auf der Haut im Bereich bzw. entlang von Nerven ausbilden.

## Wirkungsmechanismus

Der Wirkstoff ist ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer Inhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinasen 1 und 2 (MEK1 und MEK2). Die beiden Kinasen sind Regulatoren im extrazellulären MEK/ERK-Signalweg (MAP-Kinase-Weg), der für die Zellproliferation und Zelldifferenzierung wesentlich ist.
Mirdametinib hemmt in vitro die Kinaseaktivität von MEK1 und MEK2 sowie die die nachgeschaltete Phosphorylierung von ERK. In einem Mausmodell für NF1 verringerte die orale Verabreichung von Mirdametinib die Proliferation von Neurofibromtumoren.

## Medizinische Verwendung

Mirdametinib ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen und von Kindern ab 2 Jahren mit Neurofibromatose Typ 1, die symptomatische plexiforme Neurofibrome (PN) haben, die sich nicht vollständig chirurgisch entfernen lassen. PN weisen ein höheres Risiko für maligne Entartung auf.
Die Verabreichung erfolgt peroral (Einnahme).

## Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen sind Hautausschlag, Durchfall, Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Erbrechen und Müdigkeit.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Kindern sind Hautausschlag, Durchfall, Schmerzen des Bewegungsapparats, Bauchschmerzen, Erbrechen, Kopfschmerzen, Paronychie, linksventrikuläre Dysfunktion und Übelkeit.

## Klinische Prüfung

Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen der multizentrischen, einarmigen Studie ReNeu mit 114 Patienten im Alter ab 2 Jahren mit symptomatischen, inoperablen Neurofibromatose-Typ-1-(NF1)-assoziierten plexiformen Neurofibromen (PN), die eine signifikante Morbidität verursachten.
Das wichtigste Maß für die Wirksamkeit war die bestätigte Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR), definiert als der Prozentsatz der Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen (vollständiges Verschwinden oder mindestens 20 % Verringerung des PN-Volumens). Das Ansprechen wurde unter Verwendung einer volumetrischen Analyse mittels Magnetresonanztomographie gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei Neurofibromatose und Schwannomatose bewertet. Das Verfahren wurde so modifiziert, dass eine Bestätigung des Ansprechens innerhalb von 2 bis 6 Monaten während der Behandlungsphase mit 24-Zyklen erforderlich war. Die bestätigte ORR betrug 41 % für Erwachsene und 52 % in der pädiatrischen Kohorte.

## Sonstiges

Mirdametinib ist nach Selumetinib ein weiterer Wirkstoff aus der Gruppe der MEK-Inhibitoren, der zur Behandlung von NF1 verwendet wird. Die Zulassung in den USA, die neben der Behandlung von Kindern auch die von Erwachsenen umfasst, erfolgte im Februar 2025. In der Europäischen Union ist der Zulassungsantrag anhängig.

## Handelsnamen

Gomekli (USA)