# 1-Methylnicotinamid

1-Methylnicotinamid (1-MNA) ist das methylierte Amid der Nicotinsäure (Niacin, Vitamin B$_3$). Es ist eine körpereigene Substanz, die in der Leber bei der Verstoffwechselung von Nicotinamid hergestellt wird. Es ist am sogenannten Nikotinamid-Rückgewinnungsweg im NAD$^+$ (Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid)-Stoffwechselweg beteiligt und trägt somit zur Optimierung des NAD$^+$-Spiegels bei.

## Vorkommen

Die höchste natürliche Konzentration von 1-Methylnicotinamid (1-MNA) ist in der Alge Undaria pinnatifida (3,2 mg/100 g Trockenalgen) und Grünteeblättern (3 mg/100 g Produkt) zu finden. Weitere Produkte mit den höchsten natürlichen Konzentrationen an 1-MNA sind Sellerie (1,6 mg/100 g Produkt), chinesische schwarze Pilze, die sogenannten Shiitake (1,3 mg/100 g Pilze) und fermentiertes Soja, das sogenannte Natto (1,0 mg/100 g Produkt).

## Biosynthese

1-Methylnicotinamid wird primär in der Leber durch die Nicotinamid-N-Methyltransferase hergestellt. Die Reaktion findet im Laufe der Verstoffwechselung von NAD$^+$ (Nicotinamidadenindinukleotid) statt. NNMT findt sich auch im Hirngewebe, Fettgewebe, Muskelgewebe, in den Nieren und in der Haut.

## Die Rolle im Organismus

Wissenschaftliche Untersuchungen belegen zahlreiche therapeutische und gesundheitsfördernde Eigenschaften von 1-MNA, darunter gefäßschützende, anti-koagulatorische, anti-atherosklerotische, entzündungshemmende, neuroprotektive und die Funktionsfähigkeit des Organismus steigernde Effekte.

### Gefäßschützende Wirkung

1-Methylnicotinamid hat durch seine Wirkung auf das Gefäßendothel eine positive Wirkung auf die Blutgefäße. Es verbessert die Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO), das für die Gefäßerweiterung entscheidend ist, und reguliert die Aktivität der endothelialen Nitritoxidsynthase (eNOS), des für die NO-Synthese zuständigen Enzyms.
Diese Wirkung ist in In-vivo- und In-vitro-Studien nachgewiesen worden. Oral an gesunde und hypercholesterinämische Personen verabreicht, erhöht 1-MNA den Durchmesser der Arteria brachialis (FMD-Messung) und stimuliert die Sekretion von Stickstoffmonoxid (NO) durch die menschlichen Endothelzellen.
Darüber hinaus stellte 1-MNA die normale Stickstoffmonoxid (NO)-abhängige Vasodilatation bei gestörter Gefäßfunktion (Hypertriglyceridämie oder Diabetes) wieder her.
1-MNA kann durch die Erhöhung der NO-Bioverfügbarkeit einer endothelialen Dysfunktion entgegenwirken, die endotheliale Regeneration fördern und die Gefäßfunktion bei kardiovaskulärem Risiko verbessern.

### Anti-koagulatorische Wirkung

1-Methylnicotinamid ist ein endogener Aktivator der Prostacyclin-Synthese und kann daher trombolytische und entzündliche Prozesse im kardiovaskulären System regulieren. Es hemmt die plättchenabhängige Thrombose durch einen Mechanismus, an dem Cyclooxygenase-2 und Prostacyclin (PGI$_2$) beteiligt sind und erhöht die Stickoxid-Bioverfügbarkeit im Endothel. Das körpereigene Prostazyklin (PGI$_2$) ist unter anderem für die anti-thrombotische und anti-atherosklerotische Wirkung verantwortlich. Sein Mangel verursacht eine erhöhte Thrombozytenaggregation und Gerinnselbildung in den Arterien.

### Anti-atherosklerotische und entzündungshemmende Wirkung

1-MNA weist eine anti-atherosklerotische und entzündungshemmende Wirkung auf. Sie wird mit einer verbesserten Prostazyklin- und Stickoxid-abhängigen vaskulären endothelialen Sekretionsfunktion, einer Hemmung der Thrombozytenaktivierung, einer Verringerung der Entzündung in der atherosklerotischen Plaque, einer Hemmung der systemischen Entzündung und einer Verringerung der TNF-α-Spiegel in Verbindung gebracht.
Die in mehreren Studien nachgewiesene entzündungshemmende Wirkung von 1-MNA ist auf seine Fähigkeit zurückzuführen, die Sekretion von körpereigenem PGI$_2$ zu stimulieren, sowie auf seine Wirkung, die IL-4 und TNF-α-Spiegel zu senken. Die entzündungshemmende Wirkung von 1-MNA hängt mit endothelialen Mechanismen zusammen und nicht mit einer direkten Wirkung auf die Funktion der Immunzellen, sodass sie die Reaktion des Körpers nicht beeinträchtigt.

### NAD$^+$-Optimierung

1-Methylnicotinamid ist ein Inhibitor der Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT). Durch die Hemmung der NNMT-Aktivität beeinflusst es die Regulierung der NAD$^+$ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid)-Biosynthese über den sogenannten Nicotinamid-Rückgewinnungsweg, den Hauptweg der NAD$^+$-Synthese bei Säugetieren. 1-MNA, das am Nikotinamid-Rückgewinnungsweg beteiligt ist, optimiert den NAD$^+$-Spiegel.

### Auswirkungen auf SIRT1

Literaturberichte, die im Nature Medicine veröffentlicht wurden, weisen darauf hin, dass 1-MNA die Expression von SIRT1 erhöht und dessen Stabilisierung beeinflusst. SIRT1 ist ein Enzym, das mit Langlebigkeit in Verbindung gebracht wird. Versuche mit dem Fadenwurm Caenorhabditis elegans zeigten, das bei Zugabe von 1-Methylnicotinamid ihre Lebensdauer verlängert werden kann.

### Neuroprotektive Wirkungen

Tierversuche an Ratten mit Diabetes haben gezeigt, dass sich 1-Methylnicotinamid positiv auf degenerative Veränderungen im Gehirn auswirkt, sodass die kognitiven Leistungen länger aufrechterhalten werden können.
1-MNA beugt depressivem Verhalten vor, indem es eine vergleichbare Wirksamkeit wie ein gängiges Antidepressivum (Fluoxetin) erzielt. Diese Wirkung von 1-MNA ist wahrscheinlich auf eine Verringerung der im depressiven Zustand auftretenden Neuroinflammation, eine Verringerung der pro-inflammatorischen Zytokine (IL-6, TNF-α) und eine Erhöhung der Expression des BDNF-Proteins (brain-derived neurotrophic factor, ein Protein, das das Überleben bestehender Neuronen unterstützt und das Wachstum und die Differenzierung neuer Neuronen und Synapsen stimuliert) zurückzuführen.
Die neuroprotektive Wirkung von 1-Methylnicotinamid ist auf seine Fähigkeit zurückzuführen, vor bestimmten Neurotoxinen, vor den toxischen Auswirkungen der im Gehirn abgelagerten Peptidplaques (Aβ), seiner hemmenden Wirkung auf die neuroinflammatorische Reaktion und die Apoptose von Nervenzellen zu schützen. 1-MNA hat eine positive Wirkung auf die Verbesserung von Gedächtnisdefiziten und kognitiven Funktionen. 1-MNA könnte eine neue Strategie für Gedächtnis-, Lern- und andere neurodegenerative Erkrankungen sein.

### Auswirkungen auf die Leistungsfähigkeit des Organismus

1-Methylnicotinamid wirkt als Myokin, das dem Körper hilft, Aminosäuren für die Gluconeogenese in der Leber zu verwenden und die Lipolyse im Fettgewebe zu stimulieren, die den Muskeln Energie liefert. Studien zeigen, dass die Einnahme von 1-MNA die körperliche Belastbarkeit verbessert und die Müdigkeit verringert. Nach einem Monat der Einnahme von 1-MNA berichteten die COVID-19-Patienten über eine Verbesserung der beim 6-Minuten-Gehtest (6MWT) erzielten Distanz. 92 % der Anwender von 1-MNA berichteten über eine Verbesserung der Testergebnisse, und viele berichteten auch über weniger Müdigkeit. Die Verbesserung der Distanz war bei 1-MNA-Anwendern dreimal so hoch wie in der Kontrollgruppe.
Nachfolgende Studien weisen erneut auf die Fähigkeit von 1-MNA hin, die körperliche Leistungsfähigkeit zu verbessern. Diese Wirkung steht im Zusammenhang mit der Stimulierung der PGI$_2$-Freisetzung, die die koronare, pulmonale und periphere Mikrozirkulation vor der Bildung von Thrombozyten-Mikroaggregaten schützt und die angemessene Blutversorgung des Muskelgewebes beeinflusst. Durch diesen Mechanismus kann 1-MNA vor dem durch körperliche Anstrengung ausgelösten kardiovaskulären Risiko schützen, insbesondere bei einer gestörten vaskulären Endothelfunktion.

## Kommerzialisierung

1-Methylnicotinamid ist für die Verwendung in Lebensmitteln in Form von 1-Methylnicotinamidchlorid zugelassen.
Das Verfahren zur Meldung und Registrierung von 1-MNA-Chlorid als neuartiges Lebensmittel in der Europäischen Union wurde von der PHARMENA SA erfolgreich durchgeführt. Im Jahr 2017 wurde ein Gutachten der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) veröffentlicht, das die Sicherheit von 1-MNA-Chlorid in Lebensmitteln (Nahrungsergänzungsmitteln) bestätigt. Auf der Grundlage eines positiven Gutachtens der EFSA im Jahr 2018 hat die Europäische Kommission 1-MNA-Chlorid mit der Durchführungsverordnung 2018/1123 als neuartiges Lebensmittel im Segment der Nahrungsergänzungsmittel zugelassen und der PHARMENA SA das Recht eingeräumt, die Antragsdaten zu schützen.

## Sicherheit

Die Sicherheit von 1-MNA-Chlorid wurde von der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) eingehend bewertet. Eine wissenschaftliche Bewertung hat gezeigt, dass 1-MNA sicher in der Anwendung ist.
Das in Lebensmitteln verfügbare 1-MNA-Chlorid muss den Qualitätsparametern entsprechen, die in der Durchführungsverordnung (EU) 2018/1123 der Kommission festgelegt sind.