# Trimipramin

Trimipramin ist ein Dibenzazepin, welches als Arzneistoff aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva verwendet wird. Seine Wirkung ist stark dämpfend und angstlösend.

## Wirkung

Trimipramin blockiert im Zentralnervensystem verschiedene Serotonin-, Dopamin- und α-Adrenozeptoren. Die Monoamin-Rückaufnahme aus dem synaptischen Spalt in die präsynaptischen Vesikel wird nur gering verzögert. Somit ist der antidepressive Wirkmechanismus anders als der anderer trizyklischer Antidepressiva. Außerdem wirkt Trimipramin anticholinerg und antihistaminerg; es hat folglich auch die charakteristischen Begleit- und Nebenwirkungen der übrigen trizyklischen Antidepressiva. Trimipramin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).
Aufgrund der vergleichsweise geringeren Beeinflussung von Serotonin und Noradrenalin sind die antidepressiven Effekte weniger ausgeprägt. Daher findet es vor allem bei ängstlich-agitierten Depressionen mit Unruhe, Ängstlichkeit, Schlaf-Wach-Rhythmus-Störungen, aber auch zur Behandlung von monosymptomatischen Schlafstörungen seinen Einsatz. Die sedierende Wirkung kann sehr stark sein; aus diesem Grund wird die Tagesdosis hauptsächlich abends eingenommen. Tagesmüdigkeit tritt dennoch fast immer auf, besonders zu Einnahmebeginn.
Die Halbwertszeit von Trimipramin im menschlichen Körper beträgt 24 Stunden.

## Indikationen

Trimipramin wird zur Behandlung von Depressionen angewendet, bei denen Angst, Schlafstörungen und Unruhe auftreten. Off-Label wird es auch bei primären Schlafstörungen, chronischen Schmerzen, Angststörungen und beim Reizdarmsyndrom eingesetzt.

## Gegenanzeigen

Trimipramin darf nicht eingenommen werden
* bei akuter Alkohol-, Hypnotika-, Analgetika- und Psychopharmakaintoxikation,
* bei akuten Delirien,
* bei unbehandeltem Engwinkelglaukom,
* bei Harnentleerungsstörungen wie Harnverhalt oder Prostatahyperplasie mit Restharnbildung,
* bei Pylorusstenose,
* bei paralytischem Ileus,
* bei gleichzeitiger Einnahme von irreversiblen MAO-Hemmern,
* in der Schwangerschaft und Stillzeit.

## Unerwünschte Wirkungen

Trimipramin kann aufgrund der auch für andere trizyklische Antidepressiva typischen anticholinergen Wirkungen vor allem vegetative Nebenwirkungen (Mundtrockenheit, Hypotonie, Tachykardie, Mydriasis und Akkommodationsstörungen, Magen-Darm-Probleme, Miktionsstörungen usw.) haben.
Außerdem können Blutbildveränderungen (Leukopenie, Agranulozytose) auftreten, ferner Gewichtszunahme (vorwiegend durch Wassereinlagerung) sowie Stimmungsschwankungen und extrapyramidale Störungen (Tremor, Ataxie, Akathisie und Dyskinesien).

## Absetzproblematik

Nach längerer Behandlung kann abruptes Absetzen zu Übelkeit, Kopfschmerzen und Unwohlsein führen. Außerdem können Schlafstörungen, Angst, Unruhe und erhöhte Reizbarkeit auftreten. Die Behandlung ist schrittweise zu beenden.

## Darreichungsformen

Trimipramin wird in Form von Tabletten, Dragées oder als Lösung angeboten.

## Anwendung in der Schwangerschaft

Trimipramin darf in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden, da keine ausreichenden Erfahrungen dafür vorliegen und begrenzte Untersuchungen an Tieren Hinweise auf Schädigungen der Nachkommenschaft (erhöhte Sterblichkeitsrate und Missbildungen) gezeigt haben.

## Genotoxisches Potential

In Versuchen an der Fliegengattung Drosophila führte Trimipramin zu Erbgutschäden. Nach einer Studie erhöht die Einnahme von Trimipramin möglicherweise das Brustkrebsrisiko.

## Herstellung und Stereochemie

Die Synthese erfolgt ausgehend von 10,11,Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin durch dessen Deprotonierung mit Natriumamid und eine nachfolgende nucleophile Substitution mit racemischem 3-N,N-Dimethylamino-2-methylpropylchlorid.
Trimipramin enthält ein Stereozentrum, der Arzneistoff wird als Racemat eingesetzt.

## Handelsnamen
### Monopräparate

Herphonal (D), Stangyl (D), Surmontil (CH), zahlreiche Generika (D, CH)