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# Akiko Morigami

Akiko Morigami (jap. 森上 亜希子, Morigami Akiko; * 12. Januar 1980 in Ikuno-ku, Osaka) ist eine ehemalige japanische Tennisspielerin.

## Karriere

Akiko Morigami gewann ihren einzigen Einzeltitel auf der WTA Tour 2007 in Prag, als sie dort im Finale Marion Bartoli mit 6:1, 6:3 besiegte. Zudem erreichte sie zweimal das Endspiel beim WTA-Turnier in Cincinnati, wo 2005 sie gegen Patty Schnyder und 2007 gegen Anna Tschakwetadse verlor.
Dreimal zog sie in die dritte Runde eines Grand-Slam-Turniers ein, 2003 und 2007 in Wimbledon sowie 2005 bei den French Open.
2003 konnte sie beim WTA-Turnier in Memphis einen Titelgewinn im Doppel feiern, als sie an der Seite ihrer Landsfrau Saori Obata im Finale Alina Schidkowa und Bryanne Stewart in zwei Sätzen klar besiegte.
Zwischen 2002 und 2009 bestritt sie 23 Partien für die japanische Fed-Cup-Mannschaft, von denen sie 18 siegreich gestalten konnte.
Bei den Olympischen Spielen 2004 in Athen trat sie sowohl im Einzel als auch im Doppel an. In beiden Wettbewerben kam das Aus in der zweiten Runde.

## Turniersiege
### Einzel

| Nr. | Datum | Turnier | Kategorie | Belag | Finalgegnerin | Ergebnis |
| 1. | 13. Mai 2007 | Tschechien Prag | WTA Tier IV | Sand | Frankreich Marion Bartoli | 6:1, 6:3 |

### Doppel

| Nr. | Datum | Turnier | Kategorie | Belag | Partnerin | Finalgegnerinnen | Ergebnis |
| 1. | 22. Februar 2003 | Vereinigte Staaten Memphis | WTA Tier III | Hartplatz (Halle) | Japan Saori Obata | Russland Alina Schidkowa Australien Bryanne Stewart | 6:1, 6:1 |

## Abschneiden bei Grand-Slam-Turnieren
### Einzel

| Turnier | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | Karriere |
| Australian Open | Q3 | 2 | 2 | 1 | 1 | 2 | 2 | — | 2 |
| French Open | — | 1 | 1 | 3 | 2 | 1 | 1 | — | 3 |
| Wimbledon | — | 3 | 1 | 1 | 2 | 3 | — | 1 | 3 |
| US Open | — | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | — | — | 2 |
Zeichenerklärung: S = Turniersieg; F, HF, VF, AF = Einzug ins Finale / Halbfinale / Viertelfinale / Achtelfinale; 1, 2, 3 = Ausscheiden in der 1. / 2. / 3. Hauptrunde; Q1, Q2, Q3 = Ausscheiden in der 1. / 2. / 3. Runde der Qualifikation; n. a. = nicht ausgetragen

### Doppel

| Turnier | 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | Karriere |
| Australian Open | — | 1 | — | — | 1 | 1 | — | 1 |
| French Open | 2 | — | 1 | 1 | AF | 1 | — | AF |
| Wimbledon | 1 | — | 2 | 1 | 2 | — | 1 | 2 |
| US Open | 1 | — | 2 | AF | AF | — | — | AF |
# Icomera

Icomera AB ist ein schwedisches Telekommunikationsunternehmen mit Sitz in Göteborg und stattet für die Deutsche Bahn die ICE-Züge mit Internet aus.

## Geschichte

Icomera AB wurde 2003 gegründet und wuchs schnell und gilt heute als einer der führenden Anbieter für mobiles Internet für Busse, LKWs, Züge und andere Fahrzeuge mit konstantem Datenbedarf. Die schwedische Firma hat ihren Sitz in Göteborg. Icomera erweiterte seine Systeme mit einer Konnektivität zu den 3G Umsetzern und dem UMTS-Netzwerk.
Als Deutschlandpartner ist die Icomera Germany GmbH mit Sitz in Düsseldorf seit 2016 im Handelsregister registriert.
Im Mai 2017 wurde Icomera Teil der Engie Ineo Unternehmensgruppe. Seit dem Verkauf der Engie Dienstleistungstochter an Bouygues ist Icomera seit Dezember 2021 Teil der Equans.

## Applikationen

Icomera hat sich auf die Telekommunikationsinfrastruktur in Zügen spezialisiert und gehört in Europa zu der kleinen Zahl an Anbietern, die funktionstüchtige Kunden-Internetsysteme für Hochgeschwindigkeitszüge installieren. Die Firma baut des Weiteren Anlagen für Netzwerke und Sendetechnik für Radio und Fernsehsender.

### Britische Bahngesellschaften

Der National Express East Anglia (NXEA) und Greater Anglia setzen in ihren Zügen der Reihe Class 379 Electrostar WiFi-Systeme von Icomera ein.

### Deutsche Bahn

Nachdem die Deutsche Bahn AG 2015 die Kooperation mit der Deutschen Telekom und T-Systems für die Kommunikationsinfrastruktur inklusive Internet in ihren Zügen nicht verlängert hatte, suchte sie in einer europaweiten Ausschreibung einen Nachfolger. Diese gewann Icomera zusammen mit Ericsson. Die Firmen installierten als Neuerung ein Multi-Provider-System, weil ein Anbieter allein die Datenmenge nicht liefern kann. Die Modems des Systems sind deshalb mit SIM-Zugängen für alle deutschen Provider (Vodafone, Telefónica und Telekom) ausgestattet um sich mit den Funkzellen entlang der Strecke zu verbinden. Der Einbau der Systeme erfolgte ab Juli 2016 an Bord der 386 ICE-Züge.
# Clemens Walther

Clemens Walther (* 10. August 1948) ist ein ehemaliger deutscher Skispringer.

## Werdegang

Walther, der für die BSG Chemie Lauscha und später für den SC Motor Zella-Mehlis startete, feierte seine ersten Erfolge auf nationaler Ebene. Zur Vierschanzentournee 1968/69 trat er erstmals international in Erscheinung, jedoch sprang er ausschließlich in Oberstdorf und belegte dabei den 16. Platz. 1969 verbesserte er beim Springen auf der Inselbergschanze in Brotterode den Schanzenrekord um 1,5 m auf 100,5 m. Auch bei der Vierschanzentournee 1969/70 trat er an, diesmal in Oberstdorf und Garmisch-Partenkirchen. Dabei landete er in Oberstdorf auf dem zehnten Platz, was seine beste Einzelplatzierung bei der Tournee war. Am 1. Januar 1970 sprang er in Garmisch-Partenkirchen auf Rang 29.
Walther ist heute im Ski Förderverein Thüringen tätig und lebt in Oberweißbach.
# Onyekachi Apam

Onyekachi Apam (* 30. Dezember 1986 in Aba) ist ein nigerianischer ehemaliger Fußballspieler, der meist in Frankreich spielte.

## Vereinskarriere

Onyekachi Apam spielte in seiner Jugend für die Rangers International, einen der bekanntesten Vereine seines Heimatlandes Nigeria. Anfang 2006 wechselte er zunächst auf Leihbasis nach Europa zum französischen Ligue-1-Verein OGC Nizza. Zur Saison 2007/08 verpflichteten die Franzosen den Abwehrspieler endgültig. Im Juli 2010 wechselte der Abwehrspieler zum Ligakonkurrenten Stade Rennes und folgte damit Frédéric Antonetti, der ihn bei Nizza zum Stammspieler gemacht hatte. Erst eineinhalb Jahre später konnte der lange Zeit wegen einer Knieverletzung ausfallende Apam für seinen neuen Verein debütieren. Bis zum Saisonende bildete er zusammen mit Jean-Armel Kana-Biyik im Regelfall das Innenverteidigerduo und löste damit den bis dahin gesetzten Kader Mangane ab.

## Nationalmannschaft

Im Jahr 2008 absolvierte er im Alter von 21 Jahren sein erstes Länderspiel für die nigerianische Fußballnationalmannschaft bei der Fußball-Afrikameisterschaft. Weiterhin gehörte er zum Kader seines Landes bei den Olympischen Sommerspielen 2008. Dort gewann er mit Nigeria die Silbermedaille. Bei der Fußball-Afrikameisterschaft 2010 in Angola scheiterte Apam mit seiner Mannschaft im Halbfinale an Ghana.

## Erfolge

* Silbermedaille bei den Olympischen Sommerspielen: 2008
# Heinz Schmidt (Skispringer)

Heinz Schmidt (* 11. Dezember 1948 in Neustadt am Rennsteig) ist ein ehemaliger deutscher Skispringer.

## Werdegang

Schmidt, geboren in Neustadt, wurde im Herbst 1965 von Hans Renner entdeckt. Schmidt, der für den SC Motor Zella-Mehlis startete, gab sein internationales Debüt bei der Vierschanzentournee 1966/67. Bereits beim Auftaktspringen in Oberstdorf landete er auf einem guten 25. Platz. Auch in Innsbruck erreichte er mit Rang 22 einen guten Top-30-Platz. In der Gesamtwertung erreichte er nach allen vier Springen den 26. Platz.
Bei den DDR-Skimeisterschaften 1967 gewann er mit der Mannschaft die Silbermedaille. Bei der folgenden Vierschanzentournee 1967/68 konnte er an das Vorjahr nicht anknüpfen. Trotz Rang zehn in Innsbruck erreichte Schmidt nur den 34. Platz in der Gesamtwertung. Bei den DDR-Skimeisterschaften 1968 konnte er gemeinsam mit Horst Queck, Peter Lesser und Veit Kührt seinen ersten DDR-Meistertitel mit der Mannschaft.
Mit der Vierschanzentournee 1968/69 bestritt Schmidt seine beste Tournee der Karriere. Beim Auftaktspringen auf der Schattenbergschanze in Oberstdorf landete er mit Rang vier nur knapp hinter dem Podium und erreichte damit zudem das beste Einzelresultat bei der Tournee im Verlauf seiner Karriere. Beim Neujahrsspringen in Garmisch-Partenkirchen landete er von der Bergiselschanze auf dem fünften Rang. Nach einem weiteren Top-10-Ergebnis in Innsbruck landete er auf der Paul-Außerleitner-Schanze in Bischofshofen nur auf dem 30. Platz. In der Gesamtwertung erreichte er mit 830,8 Punkten den siebenten Rang.
Bei den DDR-Skimeisterschaften 1969 wiederholte er mit der Mannschaft den Titel. Zudem gewann er von der Großschanze hinter Rainer Schmidt die Silbermedaille. Bei der Vierschanzentournee 1969/70 konnte er nicht ganz an das Vorjahr anknüpfen. Zwar erreichte er mit 860 Punkten seine höchste Punktzahl bei der Tournee, jedoch reichte diese nur zu Rang neun der Gesamtwertung.
Bei der Nordischen Skiweltmeisterschaft 1970 in Štrbské Pleso landete er von der Großschanze mit Sprüngen auf 82,5 und 104 Meter den 24. Platz. Von der Normalschanze trat er nicht an. Bei den DDR-Skimeisterschaften 1970 gewann er noch einmal Gold mit der Mannschaft sowie die Bronzemedaille von der Normalschanze.
Mit der Vierschanzentournee 1971/72 bestritt Schmidt sein letztes großes Turnier. Dabei war jedoch Rang neun beim Auftaktspringen in Innsbruck sein bestes Einzelresultat. In der Gesamtwertung erreichte er nur Rang 22.

## Erfolge
### Vierschanzentournee-Platzierungen

| Saison | Platz | Punkte |
| 1966/67 | 26. | 738,6 |
| 1967/68 | 34. | 715,7 |
| 1968/69 | 07. | 830,8 |
| 1969/70 | 09. | 860,0 |
| 1971/72 | 22. | 839,7 |
# Karl Wilhelm von Wegern

Karl Wilhelm von Wegern (* 16. Oktober 1785 in Tarnowitz; † 18. Januar 1850 in Danzig) war ein preußischer Generalmajor und Kommandant der Festung Weichselmünde.

## Leben
### Herkunft

Er war der Sohn des Bürgermeisters von Schwiebus Karl Ferdinand von Wegern (1734–1797) und dessen Ehefrau Maria, geborene von Rothenburg. Sein Vater war in seiner Jugend Page des Prinzen Heinrich von Preußen.

### Leben

Wegern trat am 13. November 1800 als Gefreitenkorporal in das Mineurkorps der Preußischen Armee. Am 17. November 1801 wurde er Sekondeleutnant, in das Mineurkorps nach Graudenz versetzt und nahm während des Vierten Koalitionskrieges an der erfolgreichen Verteidigung der Festung teil. Dafür bekam er am 8. Dezember 1809 eine besondere Anerkennung. Nach dem Frieden von Tilsit wurde Wegern am 12. Februar 1810 in das Ingenieurkorps versetzt und am 27. August 1813 zum Premierleutnant befördert.
Während der Befreiungskriege nahm er an der Einnahme von Thorn teil und erhielt dafür das Eiserne Kreuz II. Klasse sowie den Orden des Heiligen Wladimir IV. Klasse. Wegern nahm außerdem an den Schlachten bei Großgörschen, Leipzig und Paris sowie der Belagerung von Wittenberg und dem Sturm auf Arnheim teil. In der Zeit wurde er am 22. Januar 1814 zum Stabskapitän befördert.
Am 13. Juni 1815 kam er dann als Kapitän II. Klasse zurück zum Ingenieurskorps nach Graudenz. Am 20. April 1816 kam er als Kapitän I. Klasse zur 1. Ingenieurbrigade. Am 10. Januar 1821 wurde er dann als Kommandeur der 1. Pionier-Abteilung nach Danzig versetzt. Wegern avancierte am 19. März 1826 mit Patent vom 14. März 1826 zum Major. Als solcher wurde er am 14. Juli 1828 in die 2. Ingenieur-Inspektion versetzt und am 30. März 1837 zum Kommandanten der Festung Weichselmünde ernannt. Am 22. April 1837 bekam er die Erlaubnis die Armeeuniform zu tragen. Am 30. März 1839 wurde er dort zum Oberstleutnant und am 10. September 1840 zum Oberst befördert. Am 19. März 1844 wurde er mit den Charakter als Generalmajor zur Disposition gestellt. Er starb am 18. Januar 1850 in Danzig, wo er am 21. Januar 1850 auf dem St. Katharinen-Friedhof beigesetzt wurde.

### Familie

Wegern heiratete am 17. November 1806 in Graudenz Johanna Karoline Martini (1784–1837), die Tochter des Großbürgers Martini aus Graudenz. Das Paar hatte mehrere Kinder:
* Auguste Luise Amalie (1808–1889) ⚭ Hermann Julius Freiherr von der Goltz (1809–1856)
* Karl Wilhelm Louis (* 1809)
* Adelheid Eloise Mathilde (* 1813)
* Elise Ottilie (* 1815)
* Adolf Robert Eugen (* 1816)
* August Julius (1817–1884), Schauspieler ⚭ Luise Müller (1825–1876), Eltern von Carl Eduard von Wegern (1852–1916), Amerikanischer Musiker und Komponist
* Karoline Juliane Auguste (1821–1829)
* Ferdinand Wilhelm (* 1823)
Nach dem Tod seiner ersten Frau heiratete er am 18. Juli 1839 in Danzig Albertine Amalie Ludowike Sachse (1811–1886), eine Tochter des Hauptmanns Andreas Gottfried Sachse. Das Paar hatte zwei Kinder:
* Ernst Emil Hugo (1840–1841)
* Kurt Oskar Theodor (1842–1847)
# Avrankou Omnisports

Der Avrankou Omnisports Football Club (kurz Avrankou Omnisports FC, auch Avrankou Omnisport) ist ein beninischer Fußballverein aus Avrankou, Département Ouémé.
Gegründet wurde der Club im Jahr 1992. Bis zur Spielzeit 2005/06 trat er unter dem Namen Association Sportive de la Jeunesse d’Avrankou an. Mit Stand Februar 2023 spielt er im Championnat National du Benin, der ersten Liga des Landes, und trägt seine Heimspiele im Stade Municipal d'Avrankou aus, das 5000 Plätze umfasst.

## Bekannte Spieler

Die Spieler kamen wenigstens einmal für die Nationalmannschaft zum Einsatz:
| Benin William Chidikofan (* 1986) Benin Ulrich Dah-Achéffon (* 1994) Benin Jules Elegbede (* 1993) Benin Djamal Fassassi (* 1988) Benin Daniel Lanignan (* 1993) | Benin Jean Ogouchi (* 1996) Benin Marius Oké (* 1988) Benin Achille Rouga (* 1987) Benin Éric Tossavi (* 1992) Benin Médard Zanou (* 1986) |
# Līna Mūze-Sirmā

Līna Mūze-Sirmā (* 4. Dezember 1992 in Smiltene als Līna Mūze) ist eine lettische Leichtathletin, die sich auf den Speerwurf spezialisiert hat.

## Sportliche Laufbahn

Erste internationale Erfahrungen sammelte Līna Mūze-Sirmā 2009 bei den Jugendweltmeisterschaften in Brixen, bei denen sie mit einer Weite von 50,36 m im Finale den sechsten Platz belegte. Im Jahr darauf nahm sie an den Juniorenweltmeisterschaften im kanadischen Moncton teil und gewann dort mit 56,64 m die Silbermedaille, wie auch bei den Junioreneuropameisterschaften 2011 in Tallinn mit 55,83 m. 2012 gelangte sie bei ihren ersten Europameisterschaften in Helsinki bis in das Finale und belegte dort mit 55,60 m Rang zehn. Damit qualifizierte sie sich auch für die Olympischen Spiele in London, bei denen sie mit 59,91 m aber nicht bis in das Finale. 2013 siegte sie bei den U23-Europameisterschaften in Tampere mit 58,61 m und schied bei den Weltmeisterschaften in Moskau mit 60,29 m in der Qualifikation aus, wie auch bei den Europameisterschaften 2014 in Zürich mit 53,42 m.
2015 nahm sie an der Sommer-Universiade in Gwangju teil und gewann dort mit einem Wurf auf 60,26 m die Silbermedaille hinter der Belarussin Tazzjana Chaladowitsch. Im Jahr darauf schied sie bei den Europameisterschaften in Amsterdam ohne einen gültigen Versuch in der Qualifikation aus und verpasste so auch die erneute Teilnahme an den Olympischen Spielen. Auch 2018 nahm sie an den Europameisterschaften in Berlin teil, schied aber auch dort mit 53,95 m in der Qualifikation aus, wie auch bei den Weltmeisterschaften 2019 in Doha, bei denen 55,66 m nicht für einen Finaleinzug reichten. 2020 siegte sie mit 62,75 m bei den Kuortane Games und im Jahr darauf siegte sie mit 62,28 m beim Meeting Jaén Paraíso Interior sowie mit 62,17 m beim Kladno hází a Kladenské memoriály. Daraufhin nahm sie an den Olympischen Sommerspielen in Tokio teil und schied dort mit 57,33 m in der Qualifikationsrunde aus. Anschließend wurde sie beim Diamond-League-Wettkampf beim 57. Palio Città della Quercia mit 63,42 m Zweite. 2023 wurde sie mit 62,56 m Zweite beim Meeting de Paris und belegte im Juli bei den Weltmeisterschaften in Budapest mit 61,26 m im Finale den sechsten Platz. Im August gelangte sie dann bei den Europameisterschaften in München mit 58,11 m auf den siebten Platz. Im Jahr darauf wurde sie bei der 2. Liga der Team-Europameisterschaft im Rahmen der Europaspiele im polnischen Chorzów mit 62,38 m Erste und sicherte sich damit ligenübergreifend die Goldmedaille. Im August belegte sie bei den Weltmeisterschaften in Budapest mit 58,43 m im Finale den neunten Platz. 2024 belegte sie bei den Europameisterschaften in Rom mit 58,58 m den achten Platz, ehe sie bei den Olympischen Sommerspielen in Paris mit 60,30 m den Finaleinzug verpasste.
In den Jahren 2013, 2020 und 2023 wurde Mūze-Sirmā lettische Meisterin im Speerwurf.

## Persönliches

Mūze-Sirmā ist mit dem lettischen Speerwerfer Zigismunds Sirmais verheiratet.
# Danieljan

Danieljan, Danijeljan und Danielian sind der Familienname folgender Personen:
* Anuschawan Danieljan (* 1956), armenischer Politiker der Republik Bergkarabach
* Aschot Danieljan (* 1974), armenischer Gewichtheber
* Elina Danieljan (* 1978), armenische Schachspielerin
* Howhannes Danieljan (Schachspieler) (1974–2016), armenischer Schachspieler
* Howhannes Danieljan (Boxer) (* 1987), armenischer Boxer
* Karine Danieljan (1947–2022), sowjetisch-armenische Biophysikerin, Ökologin, Politikerin und Hochschullehrerin
* Rusanna Danielian (* 1983), armenische Filmregisseurin und Schriftstellerin
* Samwel Wladimirowitsch Danijeljan (* 1971), sowjetischer bzw. russischer Ringer
Siehe auch:
# Ähnlichkeitsdifferentialgleichung

In der Mathematik ist eine Ähnlichkeitsdifferentialgleichung (auch homogene Differentialgleichung oder Euler-homogene Differentialgleichung) eine Differentialgleichung der Form
    $x^{\prime }=f\left({\frac {x}{t}}\right)$
für eine stetige Funktion $f$.

## Ansatz

Ähnlichkeitsdifferentialgleichungen $x^{\prime }=f\left({\frac {x}{t}}\right)$ werden mit der Transformation $u={\frac {x}{t}}$ in die Differentialgleichung
    $u^{\prime }={\frac {1}{t}}(f(u)-u)$
überführt, die mit der Methode der Trennung der Variablen gelöst werden kann.

## Beispiele

* Die Differentialgleichung $x^{\prime }=1+{\frac {x}{t}}$ wird mit der Transformation $u={\frac {x}{t}}$ in die Differentialgleichung $u^{\prime }={\frac {1}{t}}$ mit den Lösungen $u(t)=\ln(t)+C$ überführt. Die Lösungen der ursprünglichen Differentialgleichung sind also von der Form $x(t)=t\cdot \ln(t)+Ct$ mit einer Konstanten $C$.
* Die Differentialgleichung $x^{\prime }={\frac {x}{t}}-{\frac {x^{2}}{t^{2}}}$ wird mit der Transformation $u={\frac {x}{t}}$ in die Differentialgleichung $u^{\prime }=-{\frac {u^{2}}{t}}$ mit den Lösungen $u(t)={\frac {1}{\ln \vert t\vert +C}}$ überführt. Die Lösungen der ursprünglichen Differentialgleichung sind also von der Form $x(t)={\frac {t}{\ln \vert t\vert +C}}$ mit einer Konstanten $C$.
* Die Differentialgleichung $x^{\prime }={\frac {x^{2}+t^{2}}{tx}}$ ist eine Ähnlichkeitsdifferentialgleichung, weil sie in der Form $x^{\prime }={\frac {x}{t}}+\left({\frac {x}{t}}\right)^{-1}$ geschrieben werden kann. Mit $u={\frac {x}{t}}$ erhält man die Differentialgleichung $u^{\prime }={\frac {1}{ut}}$ mit den Lösungen $u(t)=\pm {\sqrt {2\ln \vert t\vert +C}}$, also $x(t)=\pm t{\sqrt {2\ln \vert t\vert +C}}$ mit einer Konstanten $C$.
* Gesucht ist eine Kurve in der $x-y-$Ebene, so dass für jeden Punkt auf der Kurve seine Entfernung vom Ursprung gleich der $y-$Koordinate des Schnittpunkts seiner Tangente mit der $y-$Achse ist. Dies führt auf die Differentialgleichung $y-x{\frac {dy}{dx}}={\sqrt {x^{2}+y^{2}}}$, die zur Ähnlichkeitsdifferentialgleichung ${\frac {dy}{dx}}={\frac {y}{x}}-{\sqrt {1+\left({\frac {y}{x}}\right)^{2}}}$ äquivalent ist. Mit $t=x,u={\frac {y}{x}}$ erhält man die Differentialgleichung $u^{\prime }=-{\frac {1+u^{2}}{t}}$, deren Lösungen von der Form $u(t)=\sinh(-\ln \vert t\vert +C)$ sind. Die Lösungen der ursprünglichen Differentialgleichung sind mit $D=e^{C}$ also von der Form $y(x)={\frac {1}{2D}}-{\frac {Dx^{2}}{2}}$ mit einer positiven Konstanten $D$.
# Umbralisib

Umbralisib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der PI3K-Inhibitoren.
Als Ukoniq (TG Therapeutics) wurde es 2021 in den USA zur oralen Behandlung bestimmter Formen des Marginalzonen-Lymphoms und des follikulären Lymphoms zugelassen. Am 1. Juni 2022 wurde die Zulassung von der FDA widerrufen, da eine klinische Studie ein möglicherweise erhöhtes Sterberisiko gezeigt hatte.

## Wirkungsmechanismus

Umbralisib hemmt mehrere Kinasen. In vitro wurde die Hemmung der Phosphoinositid-3-Kinase-delta (PIK3δ) und der Caseinkinase-1-epsilon (CK1ε) gezeigt. Sie sind Schlüsselenzyme in Signalwegen des Zellwachstums und Zellstoffwechsels. PI3Kδ wird in normalen und malignen B-Zellen exprimiert, CK1ε ist an der Pathogenese von Krebszellen beteiligt. Umbralisib inhibierte in vitro die Zellproliferation, die CXCL12-vermittelte Zelladhäsion und die CCL19-vermittelte Zellmigration in Lymphomzelllinien.

## Anwendung

Umbralisib war in den USA zugelassen für die folgenden Anwendungsgebiete:
* rezidivierendes oder refraktäres Marginalzonen-Lymphom (MZL) bei erwachsenen Patienten, die mindestens ein vorheriges anti-CD20-basiertes Therapieschema erhalten haben;
* rezidivierendes oder refraktäres follikuläres Lymphom (FL) bei erwachsenen Patienten, die zuvor bereits mindestens drei systemische Therapielinien erhalten haben.

### Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen

Als häufigste Nebenwirkungen wurden Darmbeschwerden mit Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, verminderter Appetit, Müdigkeit, muskuloskelettale Schmerzen, Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Infektion der oberen Atemwege und Hautausschlag beobachtet.
Ferner waren die Serumspiegel für Kreatinin und Transaminasen erhöht.

### Studien

Die Zulassung erfolgte auf der Grundlage von zwei einarmigen Kohorten einer offenen, multizentrischen Multi-Kohortenstudie an 69 Patienten mit MZL, die mindestens eine vorherige Therapie hatten, einschließlich einer anti-CD20-haltigen Therapie, und an 117 Patienten mit FL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien. Die Patienten erhielten Umbralisib oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Die Wirksamkeit wurde beurteilt nach der Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR) und der Dauer der Ansprechzeit (duration of response, DOR) unter Verwendung modifizierter Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe 2007, die von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss bewertet wurden.

## Sonstiges

Umbralisib ist nach Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib und Alpelisib ein weiterer Vertreter der PI3K-Inhibitoren. Allgemein zählen Kinase-Inhibitoren zu den wirksamsten Arzneimitteln in der zielgerichteten Krebstherapie.
Pharmazeutisch wurde der Wirkstoff als Salz der p-Toluolsulfonsäure, Umbralisibtosilat, eingesetzt. Umbralisibtosilat ist ein weißes bis hellbraunes Pulver, das in Dimethylsulfoxid leicht löslich, in Methanol löslich und in Wasser praktisch unlöslich ist. Der pK$_s$-Wert beträgt 2,71.