# CD278

Un Co-estimulador de cèl·lules T induïbles és una proteïna punt de control immunitari que en humans està codificada per lICOS gen.
El CD278 o ICOS (de l'anglès Inducible T-cell COStimulator) és una molècula coestimuladora de la superfamília coestimuladora del CD28 que s'expressa en cèl·lules T activades. Es creu que són importants per a les cèl·lules T$_h$2 en particular.

## Funció

La proteïna codificada per aquest gen pertany a la família de receptors de superfície cel·lular CD28 i CTLA-4. Forma homodímers i té un paper important en la senyalització cèl·lula-cèl·lula, les respostes immunitàries i la regulació de la proliferació cel·lular.

## Teràpia combinada

Els pacients amb Ipilimumab van manifestar un augment de les cèl·lules T ICOS+ en teixits tumorals i sang. L'augment va servir com a biomarcador farmacodinàmic del tractament anti - CTLA-4. En ratolins de tipus salvatge C57BL / 6, el tractament anti-CTLA-4 va donar lloc al rebuig del tumor en un 80 a 90% dels subjectes, però en ratolins dirigits a gens-objectiu (gene-targeted) que tenien deficiències en ICOS o el seu lligand (ICOSLG), l'eficàcia va ser inferior al 50%. Un estímul agonístic per a la via ICOS durant la teràpia anti-CTLA-4 va resultar en un augment de l'eficàcia que va ser de quatre a cinc vegades més gran que el dels tractaments de control. En aquells moments (2015), els anticossos per a ICOS no estaven disponibles en proves clíniques.

## Referències

* 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - Ensembl, May 2017
* 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 – Ensembl, May 2017
* ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ «ICOS és un co-estimulador de cèl·lules T induïble relacionat estructuralment i funcionalment amb CD28». Natura, 397, 6716, 01-01-1999, pàg. 263-6. Bibcode: 1999Natur.397..263H. DOI: 10.1038 / 16717. PMID: 9930702.
* ↑ «Coestimulació de cèl·lules T a través de B7RP-1 i ICOS». Natura, 402, 6763, 01-12-1999, pàg. 827–32. Bibcode: 1999Natur.402..827Y. DOI: 10.1038 / 45582. PMID: 10617205.
* ↑ «Entrez Gen: estimulador de cèl·lules T induïble per ICOS».
* ↑ «Conceptes unificadors en senyalització de co-receptors CD28, ICOS i CTLA4». Nature Reviews. Immunologia, 3, 7, 01-07-2003, pàg. 544-56. DOI: 10.1038 / nri1131. PMID: 12876557.
* ↑ «El receptor co-estimulador ICOS és essencial per a l'activació i la funció de les cèl·lules T». Natura, 409, 6816, 01-01-2001, pàg. 97-101. Bibcode: ... 97D 2001Natur.409 ... 97D. DOI: 10.1038 / 35051100. PMID: 11343121.
* ↑ «The future of immune checkpoint therapy». Science, 348, 6230, 01-04-2015, pàg. 56–61. Bibcode: 2015Sci...348...56S. DOI: 10.1126/science.aaa8172. PMID: 25838373.

## Bibliografia

* «Inducible costimulator (ICOS)». Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents, 16, 3, 2003, pàg. 214–6. PMID: 12456021.
* «Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?». Clinical Immunology, 121, 1, 01-10-2006, pàg. 13–8. DOI: 10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID: 16790364.
* «Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor». Journal of Immunology, 164, 4, 01-02-2000, pàg. 1653–7. DOI: 10.4049/jimmunol.164.4.1653. PMID: 10657606.
* «Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function». Journal of Immunology, 164, 9, 01-05-2000, pàg. 4689–96. DOI: 10.4049/jimmunol.164.9.4689. PMID: 10779774.
* «A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium». Genomics, 68, 2, 01-09-2000, pàg. 220–8. DOI: 10.1006/geno.2000.6291. PMID: 10964520.
* «Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family». Biochemical and Biophysical Research Communications, 276, 1, 01-09-2000, pàg. 335–45. DOI: 10.1006/bbrc.2000.3466. PMID: 11006126.
* «Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS». Blood, 96, 8, 01-10-2000, pàg. 2808–13. DOI: 10.1182/blood.V96.8.2808. PMID: 11023515.
* «Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production». The Journal of Experimental Medicine, 192, 11, Dec 2000, pàg. 1545–52. DOI: 10.1084/jem.192.11.1545. PMC: 2193094. PMID: 11104797.
* «Induction, binding specificity and function of human ICOS». European Journal of Immunology, 30, 12, Dec 2000, pàg. 3707–17. DOI: 10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q. PMID: 11169414.
* «Assembly and annotation of human chromosome 2q33 sequence containing the CD28, CTLA4, and ICOS gene cluster: analysis by computational, comparative, and microarray approaches». Genomics, 78, 3, Dec 2001, pàg. 155–68. DOI: 10.1006/geno.2001.6655. PMID: 11735222.
* «Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies». Clinical Rheumatology, 20, 6, 2002, pàg. 420–2. DOI: 10.1007/s100670170007. PMID: 11771526.
* «Genetic polymorphism of the human ICOS gene». Immunogenetics, 53, 12, 01-03-2002, pàg. 1028–32. DOI: 10.1007/s00251-002-0431-2. PMID: 11904679.
* «Ligand binding sites of inducible costimulator and high avidity mutants with improved function». The Journal of Experimental Medicine, 195, 8, 01-04-2002, pàg. 1033-41. DOI: 10.1084/jem.20011607. PMC: 2193694. PMID: 11956294.
* «Modulation of TCR-induced transcriptional profiles by ligation of CD28, ICOS, and CTLA-4 receptors». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 18, 01-09-2002, pàg. 11790–5. Bibcode: 2002PNAS...9911790R. DOI: 10.1073/pnas.162359999. PMC: 129347. PMID: 12195015.
* «ICOS and CD28 reversely regulate IL-10 on re-activation of human effector T cells with mature dendritic cells». European Journal of Immunology, 32, 9, 01-09-2002, pàg. 2680–6. DOI: 10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6. PMID: 12207353.
* «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 26, Dec 2002, pàg. 16899–903. Bibcode: 2002PNAS...9916899M. DOI: 10.1073/pnas.242603899. PMC: 139241. PMID: 12477932.
* «Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency». Nature Immunology, 4, 3, 01-03-2003, pàg. 261–8. DOI: 10.1038/ni902. PMID: 12577056.

## Enllaços externs

* Revisió narrant la funció i la senyalització
Viccionari