# Malaltia de Tay-Sachs

La malaltia de Tay-Sachs és una de les principals malalties lisosomals, és a dir, que afecten els lisosomes. És un patiment degeneratiu neurològic progressiu que causa la mort en la infància. Es caracteritza per l'acumulació anormal de gangliòsids GM₂ en els lisosomes de les neurones en tot el cos, deguda a diverses mutacions que provoquen una deficiència de l'enzim β-hexaminosidasa. Es transmet de forma autosòmica recessiva i és més freqüent en pacients jueus, sobretot els d'origen askenazita provinents d'Europa oriental. També apareix de vegades en persones amb ancestres francocanadencs i cajuns.
Fou descrita per primera vegada per l'oftalmòleg britànic Warren Tay i el neuròleg estatunidenc Bernard Sachs a la dècada de 1880.

## Clínica

* Es caracteritza per la pèrdua de moviments, debilitat muscular, atàxia, atacs epilèptics, pèrdua d'audició i de la vista i paràlisi. Gairebé en tots els casos s'observa la presència d'una taca de color vermell intens en la màcula amb un halo blanquinós al seu voltant. Rarament, aquesta malaltia coexisteix amb una coartació aòrtica i un reflux vesicoureteral d'alt grau.
* La seva evolució neuropatològica depèn de l'edat d'inici.
* En infants és més freqüent i sol produir la mort en els primers anys de vida. Rares vegades, la malaltia apareix de forma tardana i no sempre en individus d'origen jueu.
* En adults produeix disfuncions neuronals presinàptiques que empitjoren lentament, psicosi i demència. Ocasionalment, es manifesta amb una atròfia muscular espinal progressiva o una tartamudesa disàrtrica.

## Patologia cel·lular

* És una malaltia metabòlica hereditària autosòmica recessiva. Es presenta amb bastant freqüència en el col·lectiu de jueus asquenazites (1/30 nounats), en la resta de la població apareix en 1 de cada 3500-4000 naixements.
* Produeix una acumulació de gangliòsids (de tipus GM2) dins dels lisosomes de les neurones.
* És deguda al dèficit de l'isoenzim hexosaminidasa A, causat per una alteració en el exó 11 del gen HEXA (ubicat al cromosoma 15).

## Tractament

Ara per ara, no existeix un tractament específic per aquesta malaltia, però hi ha medicaments que es poden emprar per reduir els seus símptomes i allargar l'esperança de vida dels afectats. Els anticonvulsius ajuden a disminuir la freqüència i la intensitat de les crisis comicials. Els nens amb la condició sovint tenen problemes pulmonars provocats per cúmuls de moc als bronquis i necessiten fisioteràpia respiratòria per eliminar-los. La disfàgia és inevitable es fases avançades i llavors cal instaurar nutrició enteral amb sonda nasogàstrica per mantenir la ingesta d'aliments. Els investigadors treballen en estudis sobre teràpia gènica que podrien, en un futur, retardar la progressió del trastorn.

## Referències

* ↑ de Oliveira Poswar, F; Vairo, F; Burin, M; Michelin-Tirelli, K; Brusius-Facchin, AC; et al «Lysosomal diseases: Overview on current diagnosis and treatment» (en anglès). Genet Mol Biol, 2019; 42 (1 Supl 1), págs: 165-177. DOI: 10.1590/1678-4685-GMB-2018-0159. PMC: 6687355. PMID: 31067291 [Consulta: 18 desembre 2020].
* ↑ Ramani, PK; Sankaran, BP «Tay-Sachs Disease» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2021 Nov 5; NBK564432 (rev), pàgs: 10. PMID: 33232090 [Consulta: 27 gener 2022].
* ↑ PubChem «Ganglioside GM2» (en anglès). NCBI, US National Library of Medicine, 2020 Nov 21; Compound Summary CID 9898635 (rev), pàgs: 14 [Consulta: 27 novembre 2020].
* ↑ Lemieux, MJ; Mark, BL; Cherney, MM; Withers, SG; et al «Crystallographic Structure of Human β-Hexosaminidase A: Interpretation of Tay-Sachs Mutations and Loss of GM2 Ganglioside Hydrolysis» (en anglès). J Mol Biol, 2006 Jun 16; 359 (4), pp: 913-929. DOI: 10.1016/j.jmb.2006.04.004. PMC: 2910082. PMID: 16698036 [Consulta: 9 novembre 2020].
* ↑ Fazal, MI; Kacprzyk, R; Timson, DJ «In silico analysis of the effects of disease-associated mutations of β-hexosaminidase A in Tay-Sachs disease» (en anglès). J Genet, 2020; 99, pp: 42. ISSN 0973-7731. DOI: 10.1007/s12041-020-01208-8. PMID: 32529985 [Consulta: 2 abril 2022].
* ↑ Myerowitz, R; Costigan, FC «The Major Defect in Ashkenazi Jews with Tay-Sachs Disease Is an Insertion in the Gene for the α-Chain of β-Hexosaminidase» (en anglès). J Biol Chem, 1988 Des 15; 263 (35), págs: 18587-18589. ISSN 1083-351X. PMID: 2848800 [Consulta: 27 gener 2022].
* ↑ Smith, Y «Sociedad y cultura de la enfermedad de Tay-Sachs» (en castellà). News-Medical.Net, 2018; Ag 23, pàgs: 4. Arxivat de l'original el 16 de novembre 2020 [Consulta: 9 novembre 2020].
* ↑ Martin, DC; Mark, BL; Triggs-Raine, BL; Natowicz, MR «Evaluation of the Risk for Tay-Sachs Disease in Individuals of French Canadian Ancestry Living in New England» (en anglès). Clin Chem, 2007 Mar; 53 (3), págs: 392-398. ISSN 0009-9147. DOI: 10.1373/clinchem.2006.082727. PMID: 17259242 [Consulta: 18 gener 2021].
* ↑ Thurmon, TF «Tay-Sachs genes in Acadians» (en anglès). Am J Hum Genet, 1993 Set; 53 (3), pp: 781-783. ISSN 0002-9297. PMC: 1682430. PMID: 8352284 [Consulta: 18 gener 2021].
* ↑ Zlotogora, J «Is the presence of two different Tay-Sachs disease mutations in a Cajun population an unexpected observation?» (en anglès). Am J Hum Genet, 1993 Maig; 52 (5), pp: 1014-1016. ISSN 0002-9297. PMC: 1682061. PMID: 8352284 [Consulta: 18 gener 2021].
* ↑ Evans, PR «Tay-Sachs disease: a centenary» (en anglès). Arch Dis Child, 1987 Oct; 62 (10), págs: 1056-1059. DOI: 10.1136/adc.62.10.1056. PMC: 1778689. PMID: 3314722 [Consulta: 9 novembre 2020].
* ↑ MedlinePlus «Tay-Sachs disease» (en anglès). Genetic conditions. National Institutes of Health, US National Library of Medicine, 2020; Ag 18, pàgs: 6 [Consulta: 13 novembre 2020].
* ↑ Marrocos de Aragão, RE; Gondim Ramos, MR; Alves Pereira, FB; Rodrigues Bezerra, AF; Nogueira Fernandes, D «“Cherry red spot” in a patient with Tay-Sachs disease: case report» (en anglès). Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, 2009 Jul-Ag; 72 (4), pp: 537-539. DOI: 10.1590/s0004-27492009000400019. ISSN: 1678-2925. PMID: 19820796 [Consulta: 13 novembre 2020].
* ↑ Karataş, MC; Yazıcı, H; Bozacı, AE; Canda, E; Levent, E; et al «Rare coexistence of Tay-Sachs disease, coarctation of the aorta and grade V vesicoureteral reflux» (en anglès). Archivos Argentinos de Pediatría, 2022 Feb; 120 (1), pp: e25-e28. DOI: 10.5546/aap.2022.eng.e25. ISSN: 1668-3501. PMID: 35068126 [Consulta: 2 abril 2022].
* ↑ Nestrasil, I; Ahmed, A; Utz, JM; Rudser, K; et al «Distinct progression patterns of brain disease in infantile and juvenile gangliosidoses: Volumetric quantitative MRI study» (en anglès). Mol Genet Metab, 2018 Feb; 123 (2), pp: 97-104. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.12.432. PMC: 5832355. PMID: 29352662 [Consulta: 27 gener 2022].
* ↑ Fojo, FJ «Síndrome de Tay-Sachs» (en castellà). Revista Galenus, 2015; 54 (5), págs: 1. ISSN: 2159-9203 [Consulta: 19 novembre 2020].
* ↑ Neudorfer, O; Kolodny, EH «Late-Onset Tay-Sachs Disease» (en anglès). Isr Med Assoc J, 2004 Feb; 6 (2), pp: 107-111. ISSN 1565-1088. PMID: 14986470 [Consulta: 6 desembre 2020].
* ↑ Maier, S; Bajko, Z; Moţăţăianu, A; Stoian, A; et al «Late Onset Tay-Sachs Disease in a Non-Jewish Patient: Case Report» (en anglès). Acta Medica Marisiensis, 2017 Des 30; 63 (4), pp: 199-203. ISSN 2668-7763. DOI: 10.1515/amma-2017-0034 [Consulta: 7 desembre 2020].
* ↑ Lefter, S; O'Mahony, O; Sweeney, B; Ryan, AM «Late-Onset Tay-Sachs Disease in an Irish Family» (en anglès). Mov Disord Clin Pract, 2020 Oct 28; 8 (1), pp: 106-110. PMID: 33426165. DOI: 10.1002/mdc3.13096. PMC: 7780940 [Consulta: 22 febrer 2022].
* ↑ Matsushita, K; Numakawa, T; Odaka, H; Kajihara, R; Soga, M; et al «Presynaptic Dysfunction in Neurons Derived from Tay–Sachs iPSCs» (en anglès). Neuroscience, 2019 Ag 21; 414, pp: 128-140. ISSN 1873-7544. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2019.06.026. PMID: 31283907 [Consulta: 27 gener 2022].
* ↑ MacQueen, GM; Rosebush, PI; Mazurek, MF «Neuropsychiatric Aspects of the Adult Variant of Tay-Sachs Disease» (en anglès). J Neuropsychiatry Clin Neurosci, Hivern 1998; 10 (1), pp: 10-19. ISSN 0895-0172. DOI: 10.1176/jnp.10.1.10. PMID: 9547461 [Consulta: 12 novembre 2020].
* ↑ Deik, A; Saunders-Pullman, R «Atypical presentation of late-onset Tay-Sachs disease» (en anglès). Muscle Nerve, 2014 Maig; 49 (5), pp: 768-771. PMID: 24327357. DOI: 10.1002/mus.24146. PMC: 4346308 [Consulta: 10 febrer 2022].
* ↑ Grim, KK; Phillips, GD; Renner, DR «Dysarthria and Stutter as Presenting Symptoms of Late-Onset Tay-Sachs Disease in Three Siblings» (en anglès). Mov Disord Clin Pract, 2015 Jun 30; 2 (3), pp: 289-290. PMID: 30363497. DOI: 10.1002/mdc3.12194. PMC: 6178690 [Consulta: 22 febrer 2022].
* ↑ Smith, Y. «Patofisiología de la enfermedad de Tay-Sachs» (en castellà) pàgs: 4. News-medical.net, 2018; Ag 23 (rev). Arxivat de l'original el 30 d’octubre 2016. [Consulta: 6 gener 2021].
* ↑ Hamosh, A; Kniffin, CL «Hexosaminidase A, HEXA» (en anglès). Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM). Entry 606869, 2018; Abr 6 (rev), pàgs: 29 [Consulta: 9 novembre 2020].
* ↑ MedlinePlus Genetics. «HEXA gene» (en anglès) pàgs: 4. National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services, 2020; Ag 18 (rev). [Consulta: 22 novembre 2020].
* ↑ Utz, JRJ; Kim, S; King, K; Ziegler, R; et al «Infantile Gangliosidoses: Mapping a Timeline of Clinical Changes» (en anglès). Mol Genet Metab, 2017 Jun; 121 (2), pp: 170-179. PMID: 28476546. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. PMC: 5727905 [Consulta: 10 febrer 2022].
* ↑ Solovyeva, VV; Shaimardanova, AA; Chulpanova, DS; Kitaeva, KV; et al «New Approaches to Tay-Sachs Disease Therapy» (en anglès). Front Physiol, 2018 Nov 20; 9, pp: 1663. PMID: 30524313. DOI: 10.3389/fphys.2018.01663. PMC: 6256099 [Consulta: 10 febrer 2022].

## Bibliografia

* Martino, S.; Marconi, P.; Tancini, B.; Dolcetta, D.; et al A direct gene transfer strategy via brain internal capsule reverses the biochemical defect in Tay–Sachs disease (en anglès). Hum Mol Genet, 2005 Ag 1; 14 (15), pp: 2113-2123. PMID: 15961412. DOI 10.1093/hmg/ddi216 [Consulta: 19 novembre 2020].
* Cachón-González, María B.; Wang, Susan Z.; Ziegler, Robin; Cheng, Seng H.; Cox, Timothy M. Reversibility of neuropathology in Tay-Sachs-related diseases (en anglès). Hum Mol Genet, 2014 Feb 1; 23 (3), pp: 730-748. PMID: 24057669. DOI 10.1093/hmg/ddt459 [Consulta: 16 novembre 2020].
* Gualdrón-Frías, Carlos A.; Calderón-Nossa, Laura T. Tay-Sachs disease (en anglès). Rev Fac Med, 2019 Jul-Set; 67 (3), pp: 511-517. ISSN 0120-0011. DOI 10.15446/revfacmed.v67n3.69742 [Consulta: 9 novembre 2020].
* Demir, Seçil Akyıldız; Timur, Zehra Kevser; Ateş, Nurselin; Alarcón Martínez, Luis; Seyrantepe, Volkan. GM2 ganglioside accumulation causes neuroinflammation and behavioral alterations in a mouse model of early onset Tay-Sachs disease (en anglès). J Neuroinflammation, 2020 Set 20; 17 (1), pp: 277. PMID: 32951593. DOI 10.1186/s12974-020-01947-6 [Consulta: 27 gener 2022].
* Shaimardanova, Alisa A.; Chulpanova, Daria S.; Solovyeva, Valeriya V.; Garanina, Ekaterina E.; et al Serum Cytokine Profile, Beta-Hexosaminidase A Enzymatic Activity and GM 2 Ganglioside Levels in the Plasma of a Tay-Sachs Disease Patient after Cord Blood Cell Transplantation and Curcumin Administration: A Case Report (en anglès). Life (Basel), 2021 Set 24; 11 (10), pp: 1007. PMID: 34685379. DOI 10.3390/life11101007 [Consulta: 22 febrer 2022].

## Enllaços externs

* Enfermedad de Tay Sachs Solís, A. 2018 Gen (castellà)
* Tay-Sachs Disease MalaCards, Weizmann Institute of Science. 2020 Jul (anglès)
* Fundoscopy: Tay-Sachs Disease Medical Education for Visual Learners. 2020 Jul (anglès)