# Herpes simple

L'herpes simple (grec: ἕρπης herpēs, «gradual» o «latent») és una malaltia produïda per virus de la família herpesviridae. És causada pel virus de l'herpes simple tipus 1 (HSV-1) i tipus 2 (HSV-2).
El cicle del virus de l'herpes simple (VHS) presenta períodes actius de malaltia (amb butllofes que contenen partícules infeccioses del virus) de 2 a 21 dies, seguit per un període de remissió. El primer episodi sovint és més greu i pot estar associat amb febre, dolors musculars, inflamació dels ganglis limfàtics i mal de cap. El virus latent prèviament es multiplica generant noves partícules del virus a la cèl·lula nerviosa i aquests són transportats al llarg de l'axó de cada neurona als terminals nerviosos de la pell, on són alliberats. Després de la infecció inicial, el virus es transporta al llarg dels nervis sensorials als cossos de les cèl·lules nervioses sensorials, on es converteix en latent i hi resideix permanent. Amb el temps, amb episodis de malaltia activa, disminueix la seva freqüència i gravetat. Normalment es curen durant dues o quatre setmanes. Es poden produir pessigolles o dolors punxants abans que apareguin les butllofes. Les causes de la recurrència són incertes, encara que alguns possibles desencadenants han estat identificats, entre els quals els medicaments immunosupressors, disminució de la funció immune, estrès i exposició a la llum solar.
Les infeccions per herpes es classifiquen per l'àrea del cos que està infectada. Els dos tipus principals d'herpes són l'herpes oral i l'herpes genital, encara que també existeixen altres formes. L'herpes oral afecta la cara o la boca. Pot donar lloc a petites butllofes en grups, sovint anomenades herpes labial o ampolles de febre, o només pot causar mal de coll. L'herpes genital implica els genitals i sovint és asimptomàtica, encara que la secreció del virus es pot continuar de produir. Pot tenir símptomes mínims o formar butllofes que s'obren i donen lloc a petites úlceres. L'herpes genital es classifica com una infecció de transmissió sexual, i es pot transmetre a un nadó durant el part. El panadís herpètic afecta normalment els dits o el polze, la queratitis herpètica simple afecta l'ull, l'encefalitis herpètica afecta el cervell, i l'herpes neonatal afecta qualsevol part del cos d'un nounat. Altres trastorns, com l'herpes gladiatorum, meningitis de Mollaret i, probablement, la paràlisi de Bell són causades també pel virus de l'herpes simple.
L'herpes oral i genital se solen diagnosticar en funció dels símptomes que presenten. L'herpes oral és fàcil de diagnosticar si el pacient presenta nafres o úlceres visibles. Les primeres etapes de l'herpes orofacial i l'herpes genital són més difícils de diagnosticar, generalment calen proves de laboratori. El diagnòstic es pot confirmar mitjançant un cultiu viral o la detecció d'ADN de l'herpes en el líquid de les butllofes. La prova de sang per anticossos contra el virus pot confirmar una infecció anterior, però serà negatiu en noves infeccions.
Hi ha dos tipus de virus de l'herpes simple: el VHS tipus 1 (VHS-1 o HSV-1) i el VHS tipus 2 (VHS-2 o HSV-2). El VHS-1 causa més freqüentment infeccions al voltant de la boca, la gola, la cara, els ulls i el sistema nerviós central, mentre que el HSV-2 causa més freqüentment infeccions urogenitals. No obstant això, tant el VHS 1 com el VHS 2 poden causar infeccions en totes les àrees.
L'herpes simple es transmet més fàcilment per contacte directe amb fluids corporals o lesions d'un individu infectat. La transmissió encara es pot produir quan no hi ha símptomes. La transmissió també pot ocórrer a través del contacte de pell a pell durant períodes de disseminació asimptomàtica. Els mètodes de barrera de protecció són el mètodes més eficaços per prevenir la transmissió de l'herpes, tot i que es limiten a reduir, més que a eliminar-ne el risc.
El mètode més eficaç per evitar les infeccions genitals és evitar el sexe vaginal, oral, manual i anal. L'ús del preservatiu disminueix el risc. La medicació antiviral diària presa per algú que té la infecció també pot reduir la propagació.
No s'ha creat encara una cura per l'herpes. Un cop infectat, el virus roman en el cos tota la vida. Les infeccions recurrents (brots) poden ocórrer de tant en tant, especialment en cas d'immunodeficiència com ara el VIH o el càncer relacionat amb la immunosupressió. No obstant això, després de diversos anys, els brots es fan menys greus i més esporàdics, i algunes persones es converteixen en asimptomàtiques i no tornen a tenir brots, encara que poden continuar contagiant la malaltia a altres persones.
Els tractaments amb antivirals poden reduir la replicació viral i alleujar la gravetat dels episodis simptomàtics. No s'ha de confondre amb els símptomes causats per altres virus de la família herpesviridae, com ara l'herpes zòster, que és causat per virus de la varicel·la zòster (VVZ). El paracetamol (acetaminofè) i la lidocaïna tòpica es poden utilitzar per ajudar amb els símptomes. Els tractaments amb medicaments antivirals com aciclovir o valaciclovir poden disminuir la gravetat dels episodis simptomàtics.
Les taxes mundials de HSV-1 o HSV-2 estan entre el 60% i el 95% en adults. El VHS-1 s'adquireix normalment durant la infància. Com que no hi ha cura ni per al HSV-1 ni per al HSV-2, les taxes d'ambdós augmenten de manera inherent a mesura que les persones envelleixen. Les taxes de VHS-1 se situen entre el 70% i el 80% en poblacions de nivell socioeconòmic baix i entre el 40% i el 60% en poblacions amb un estatus socioeconòmic millorat. S'estima que 536 milions de persones a tot el món (el 16% de la població) estaven infectades amb VHS-2 el 2003, amb taxes més elevades entre les dones i les dels països en desenvolupament. La majoria de les persones amb VHS-2 no s'adonen que estan infectades.

## Etimologia

El nom prové del grec antic ἕρπης, herpēs («gradual» o «latent»), que està relacionat amb el significat «arrossegar», referint-se a estendre butllofes. El nom no fa referència a la latència.

## Signes i símptomes

La infecció per VHS causa diversos trastorns mèdics diferents. La infecció comuna de la pell o la mucosa pot afectar la cara i la boca (herpes orofacial), els genitals (herpes genital) o les mans (panadís herpètic). Es produeixen trastorns més greus quan el virus infecta i danya l'ull (queratitis herpètica), o envaeix el sistema nerviós central, danyant el cervell (encefalitis herpètica). Les persones amb sistemes immunitaris immadurs o suprimits, com ara els nounats, els receptors de trasplantament o les persones amb SIDA, són propenses a complicacions greus de les infeccions per VHS. La infecció per VHS també s'ha associat amb dèficits cognitius del trastorn bipolar i la malaltia d'Alzheimer, encara que sovint depèn de la genètica de la persona infectada.
En tots els casos, el sistema immunitari mai elimina el VHS del cos. Després d'una infecció primària, el virus entra als nervis al lloc de la infecció primària, migra al cos cel·lular de la neurona i es torna latent al gangli limfàtic. Com a resultat de la infecció primària, el cos produeix anticossos contra el tipus particular de VHS implicat, que poden ajudar a reduir les probabilitats d'infecció posterior d'aquest tipus en un lloc diferent. En les persones infectades per VHS-1, la seroconversió després d'una infecció oral ajuda a prevenir infeccions addicionals per VHS-1, com ara el panadís herpètic, l'herpes genital i la queratitis herpètica. La seroconversió prèvia per VHS-1 sembla reduir els símptomes d'una infecció posterior per VHS-2, tot i que el VHS-2 encara es pot contreure.
Moltes persones infectades amb VHS-2 no presenten cap símptoma físic; els individus sense símptomes es descriuen com a asimptomàtics o amb herpes subclínic. Tanmateix, la infecció per herpes pot ser mortal.

### Tipus d'herpes

| Condició | Descripció |
| Gingivoestomatitis herpètica | La gingivoestomatitis herpètica és sovint la presentació inicial durant la primera infecció per herpes. És de major gravetat que l'herpes labial, que sovint és la presentació posterior. |
| Herpes labialis | Conegut comunament com a herpes labial o butllofes de febre, l'herpes labial és la presentació més freqüent d'infecció recurrent per HVS-1 després de la reaparició del virus del nervi trigeminal. |
| Herpes genitalis | Quan és simptomàtica, la manifestació típica d'una infecció genital primària per VHS-1 o VHS-2 són grups de pàpules i vesícules inflamades a la superfície exterior dels genitals que s'assemblen a l'herpes labial. |
| Panadís herpètic i herpes gladiatorum | El panadís herpètic és una infecció dolorosa que normalment afecta els dits o els polzes. De vegades, la infecció es produeix als dits dels peus o a la cutícula de l'ungla. Les persones que participen en esports de contacte com la lluita, el rugbi i el futbol, de vegades adquireixen una afecció causada per VHS-1 coneguda com herpes gladiatorum, herpes de lluitador o herpes mat, que es presenta com una ulceració de la pell a la cara, orelles i coll. Els símptomes inclouen febre, mal de cap, mal de coll i glàndules inflades. De vegades afecta els ulls o les parpelles. |
| Encefalitis herpètica i meningitis herpètica | L'encefalitis herpes simple (EHS) és una malaltia rara que amenaça la vida que es creu que és causada per la transmissió del VHS-1, ja sigui des de la cavitat nasal al lòbul temporal del cervell o des d'un lloc perifèric de la cara, al llarg de l'axó del nervi trigeminal, al tronc cerebral. Malgrat la seva baixa incidència, l'EHS és l'encefalitis mortal esporàdica més freqüent a tot el món. El VHS-2 és la causa més freqüent de la meningitis de Mollaret, un tipus de meningitis viral recurrent. |
| Esofagitis herpètica | Els símptomes poden incloure una deglució dolorosa (odinofàgia) i dificultat per empassar (disfàgia). Sovint s'associa amb una funció immune deteriorada (per exemple, VIH/SIDA, immunosupressió en trasplantaments d'òrgans sòlids). |
| Herpes simplex neonatal | És una infecció per VHS en un nadó. És una malaltia rara però greu, generalment causada per la transmissió vertical del VHS-1 o VHS-2 de la mare al nounat. Durant la immunodeficiència, l'herpes simple pot causar lesions inusuals a la pell. Un dels més cridaners és l'aparició d'erosions lineals netes en els plecs de la pell, amb l'aparició d'un tall de ganivet. |
| Sicosi herpètica | La és una infecció herpes simplex recurrent o inicial que afecta principalment els fol·licles pilosos. |
| Èczema herpètic | És una infecció per HVS en pacients amb dermatitis atòpica crònica que pot provocar la propagació de l'herpes simple per les zones eczematoses. |
| Queratoconjuntivitis herpètica | És una infecció primària que es presenta típicament com una inflor de la conjuntiva i les parpelles (blefaroconjuntivitis), acompanyada de petites lesions blanques i pruriginoses a la superfície de la còrnia. |

### Paràlisi de Bell

Tot i que es desconeix la causa exacta de la paràlisi de Bell, un tipus de paràlisi facial, pot estar relacionada amb la reactivació del VHS-1. Tanmateix, aquesta teoria ha estat contestada, ja que el VHS es detecta en un gran nombre d'individus que mai no han experimentat paràlisi facial, i no es troben nivells més alts d'anticossos del VHS en individus infectats amb VHS amb paràlisi de Bell en comparació amb els que no. Els antivirals poden millorar lleugerament la condició quan s'utilitzen juntament amb corticoides en persones amb malaltia greu.

### Malaltia d'Alzheimer

S'ha proposat VHS-1 com una possible causa de la malaltia d'Alzheimer. En presència d'una certa variació gènica (portadors de l'al·lel APO-E-epsilon 4), el VHS-1 sembla ser especialment perjudicial per al sistema nerviós i augmenta el risc de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer. El virus interacciona amb els components i receptors de les lipoproteïnes, cosa que pot provocar el seu desenvolupament.

## Patofisiologia

Difusió de l'herpes :
| VHS-2 genital | 15–25% de dies |
| VHS-1 oral | 6–33% de dies |
| VHS-1 genital | 5% de dies |
| VHS-2 oral | 1% de dies |
L'herpes es contrau per contacte directe amb una lesió activa o fluid corporal d'una persona infectada. La transmissió de l'herpes es produeix entre parelles discordants; una persona amb antecedents d'infecció (seropositiu per VHS) pot transmetre el virus a una persona seronegativa per VHS. El virus de l'herpes simple 2 normalment es contrau mitjançant el contacte directe de pell a pell amb una persona infectada, però també es pot contreure per exposició a la saliva infectada, el semen, el líquid vaginal o el líquid de les butllofes herpètiques. Per infectar un individu nou, el VHS viatja a través de petites ruptures a la pell o les mucoses de la boca o les zones genitals. Fins i tot les abrasions microscòpiques a les membranes mucoses són suficients per permetre l'entrada del virus.
La difusió asimptomàtica del VHS es produeix en algun moment en la majoria de persones infectades amb herpes. Pot ocórrer més d'una setmana abans o després d'una recurrència simptomàtica en el 50% dels casos. El virus entra a les cèl·lules susceptibles mitjançant receptors d'entrada com la nectina-1, HVEM i el sulfat d'heparà sulfatat 3-O. Les persones infectades que no presenten cap símptoma visible encara poden expulsar i transmetre virus a través de la seva pell; la difusió asimptomàtica pot representar la forma més comuna de transmissió del VHS-2. La difusió asimptomàtica és més freqüent durant els primers 12 mesos des de l'adquisició del VHS. La infecció simultània amb el VIH augmenta la freqüència i la durada de la difusió asimptomàtica. Alguns individus poden tenir patrons de difusió molt més baixos, però les proves que ho avalen no estan completament verificades; no s'observen diferències significatives en la freqüència de difusió asimptomàtica quan es comparen persones amb una a 12 recurrències anuals amb aquelles sense recurrències.
Els anticossos que es desenvolupen després d'una infecció inicial amb un tipus de VHS poden reduir les probabilitats de reinfecció amb el mateix tipus de virus. En una parella monògama, una dona seronegativa corre un risc superior al 30% anual de contraure una infecció per VHS d'una parella masculina seropositiva. Si es contrau primer una infecció oral per VHS-1, la seroconversió s'haurà produït després de 6 setmanes per proporcionar anticossos protectors contra una futura infecció genital per VHS-1. L'herpes simple és un virus d'ADN bicatenari.

## Diagnosi
### Classificació

El virus de l'herpes simple es divideix en dos tipus. No obstant això, cadascun pot causar infeccions a totes les àrees.
* El VHS-1 causa principalment infeccions de la boca, la gola, la cara, els ulls i el sistema nerviós central.
* El VHS-2 causa principalment infeccions urogenitals.

### Examen

L'herpes orofacial primari s'identifica fàcilment mitjançant l'examen de persones sense antecedents de lesions i contacte amb una persona amb infecció per VHS coneguda. L'aparició i la distribució de les nafres es presenten típicament com a úlceres orals múltiples, rodones i superficials, acompanyades de gingivitis aguda. Els adults amb presentació atípica són més difícils de diagnosticar. Els símptomes prodròmics que es produeixen abans de l'aparició de lesions herpètiques ajuden a diferenciar els símptomes del VHS dels símptomes similars d'altres trastorns, com l'estomatitis al·lèrgica. Quan les lesions no apareixen dins de la boca, l'herpes orofacial primari de vegades es confon amb l'impetigen, una infecció bacteriana. Les úlceres bucals comunes (úlcera aftosa) també s'assemblen a l'herpes intraoral, però no presenten un estadi vesicular.
L'herpes genital pot ser més difícil de diagnosticar que l'herpes oral, ja que la majoria de persones no presenten cap dels símptomes clàssics. Un diagnòstic més confús, diverses altres condicions s'assemblen a l'herpes genital, com ara la infecció per fongs, el liquen pla, la dermatitis atòpica i la uretritis.

### Proves de laboratori

Sovint s'utilitzen proves de laboratori per confirmar un diagnòstic d'herpes genital. Les proves de laboratori inclouen cultiu del virus, estudis d'anticossos fluorescents directes (DFA) per detectar virus, biòpsia de la pell i reacció en cadena de la polimerasa per provar la presència d'ADN viral. Tot i que aquests procediments produeixen diagnòstics molt sensibles i específics, els seus elevats costos i limitacions de temps descoratgen el seu ús habitual en la pràctica clínica.
Fins a la dècada del 1980, les proves serològiques d'anticossos contra el VHS poques vegades eren útils per al diagnòstic i no s'utilitzaven habitualment en la pràctica clínica. L'antic assaig serològic IgM no va poder diferenciar els anticossos generats en resposta a la infecció per VHS-1 o VHS-2. No obstant això, una prova de VHS específica de glicoproteïna G (IgG) introduïda a la dècada del 1980 és més del 98% específica per discriminar VHS-1 del VHS-2.

### Diagnosi diferencial

No s'ha de confondre amb afeccions causades per altres virus de la família dels herpesvírids com l'herpes zòster, que és causat pel virus de la varicel·la zòster. El diagnòstic diferencial inclou la malaltia de mans, peus i boca per lesions similars a la pell. El limfangioma circumscriptum i la dermatitis herpetiforme també poden tenir un aspecte similar.

## Prevenció

Com passa amb gairebé totes les infeccions de transmissió sexual, les dones són més susceptibles a adquirir VHS-2 genital que els homes. De manera anual, sense l'ús d'antivirals o preservatius, el risc de transmissió del VHS-2 d'un home a una dona infectada és d'un 8-11%. Es creu que això es deu a l'augment de l'exposició del teixit de la mucosa a possibles llocs d'infecció. El risc de transmissió d'una dona a un home infectat és d'un 4-5% anual.
La teràpia antiviral supressiva redueix aquests riscos en un 50%. Els antivirals també ajuden a prevenir el desenvolupament del VHS simptomàtic en escenaris d'infecció, el que significa que la parella infectada serà seropositiva però sense símptomes en un 50%. L'ús del preservatiu també redueix significativament el risc de transmissió. L'ús del preservatiu és molt més eficaç per prevenir la transmissió d'home a dona que a la inversa. La infecció prèvia per VHS-1 pot reduir el risc d'adquisició d'infecció per VHS-2 entre les dones en un factor de tres, tot i que l'estudi que afirma això té una petita mida de mostra de 14 transmissions de 214 parelles.
No obstant això, els portadors asimptomàtics del virus VHS-2 encara són contagiosos. En moltes infeccions, el primer símptoma que tindran les persones de les seves pròpies infeccions és la transmissió horitzontal a una parella sexual o la transmissió vertical de l'herpes neonatal a un nounat a terme. Com que la majoria de les persones asimptomàtiques desconeixen la seva infecció, es considera que tenen un alt risc de propagar el VHS.
A l'octubre de 2011, es va informar que el fàrmac anti-VIH tenofovir, quan s'utilitza tòpicament en un gel vaginal microbicida, va reduir la transmissió sexual del virus de l'herpes en un 51%.

### Mètodes de protecció

Els condons ofereixen una protecció moderada contra el VHS-2 tant en homes com en dones, i els usuaris constants de preservatius tenen un risc un 30% menor d'adquisició del VHS-2 en comparació amb aquells que mai utilitzen preservatius. Un preservatiu femení pot proporcionar una major protecció que el preservatiu masculí, ja que cobreix els llavis. El virus no pot passar a través d'un preservatiu sintètic, però l'eficàcia d'un preservatiu masculí és limitada perquè les úlceres d'herpes poden aparèixer en zones no cobertes per ell. Cap tipus de preservatiu impedeix el contacte amb l'escrot, l'anus, les natges o la part superior de les cuixes, zones que poden entrar en contacte amb úlceres o secrecions genitals durant l'activitat sexual. La protecció contra l'herpes simple depèn del lloc de l'úlcera; per tant, si les úlceres apareixen en zones no cobertes per preservatius, s'ha d'abstenir l'activitat sexual fins que les úlceres estiguin completament guarides és una manera de limitar el risc de transmissió. El risc no s'elimina, ja que encara es pot produir una excreció viral capaç de transmetre la infecció mentre la parella infectada és asimptomàtica. L'ús de preservatius o dics dentals també limita la transmissió de l'herpes dels genitals d'una parella a la boca de l'altra (o viceversa) durant el sexe oral. Quan una parella té una infecció per herpes simple i l'altra no, l'ús de medicaments antivirals, com el valaciclovir, juntament amb un preservatiu, disminueix encara més les possibilitats de transmissió a la parella no infectada. S'estan investigant microbicides tòpics que contenen productes químics que inactiven directament el virus i bloquegen l'entrada viral.

### Antivirals

Els antivirals poden reduir la propagació asimptomàtica; es creu que a propagació del virus del VHS-2 genital asimptomàtic es produeix el 20% dels dies a l'any en pacients que no estan sotmesos a tractament antiviral, enfront del 10% dels dies mentre estan en teràpia antiviral.

### Embaràs

El risc de transmissió de mare a nadó és més alt si la mare s'infecta al voltant del moment del part (entre el 30% i el 60%), ja que no s'haurà produït temps suficient per a la generació i transferència d'anticossos materns protectors abans del naixement del nadó. En canvi, el risc es redueix al 3% si la infecció és recurrent, és de l'1 al 3% si la dona és seropositiva tant per a VHS-1 com per a VHS-2, i és inferior a l'1% si no hi ha lesions visibles. Les dones seropositives només per a un tipus de VHS tenen només la meitat de probabilitats de transmetre VHS que les mares seronegatives infectades. Per prevenir les infeccions neonatals, es recomana a les dones seronegatives que evitin el contacte oral-genital sense protecció amb una parella seropositiva per VHS-1 i les relacions sexuals convencionals amb una parella que tingui una infecció genital durant l'últim trimestre de l'embaràs. Es recomana a les mares infectades amb VHS que evitin procediments que puguin causar trauma al nadó durant el naixement (per exemple, elèctrodes del cuir cabellut fetal, pinces i extractors de buit) i, si hi ha lesions, optin per una cesària per reduir l'exposició del nen a secrecions infectades al canal de part. L'ús de tractaments antivirals, com l'aciclovir, administrat a partir de la 36a setmana d'embaràs, limita la recurrència i la propagació del VHS durant el part, reduint així la necessitat de cesària. L'ús de valaciclovir i famciclovir, tot i que pot millorar el compliment, tenen una seguretat menys ben determinada durant l'embaràs.

## Tractament

Cap mètode erradica el virus de l'herpes del cos, però els medicaments antivirals poden reduir la freqüència, la durada i la gravetat dels brots. Els analgèsics com l'ibuprofè i el paracetamol (acetaminofè) poden reduir el dolor i la febre. Els tractaments anestèsics tòpics com la prilocaïna, la lidocaïna, la benzocaïna o la tetracaïna també poden alleujar la picor i el dolor.

### Antivirals

Diversos fàrmacs antivirals són efectius per tractar l'herpes, incloent aciclovir (acyclovir), valaciclovir, famciclovir i penciclovir. L'aciclovir va ser el primer descobert i ara està disponible en genèric. El valaciclovir també està disponible com a genèric i és lleugerament més eficaç que l'aciclovir per reduir el temps de curació de lesions.
L'evidència avala l'ús d'aciclovir i valaciclovir en el tractament de l'herpes labial així com de les infeccions per herpes en persones amb càncer. L'evidència que recolza l'ús d'aciclovir en la gingivoestomatitis herpètica primària és més feble.

### Medicació tòpica

Diversos antivirals tòpics són efectius per a l'herpes labial, inclosos l'aciclovir, el penciclovir i el docosanol.

### Medicina alternativa

L'evidència és insuficient per donar suport a l'ús de molts d'aquests compostos, com ara equinàcia, eleuthero, L-lisina, zinc, productes apícoles de monolaurina, i àloe vera. Tot i que diversos estudis petits mostren un possible benefici de la monolaurina, la L-lisina, l'aspirina, el bàlsam de llimona, el zinc tòpic o la crema d'arrel de regalèssia en tractament, aquests estudis preliminars no s'han confirmat per estudis controlats aleatoris de major qualitat.

## Prognosi

Després d'una infecció activa, els virus de l'herpes estableixen una infecció latent en els ganglis sensorials i autònoms del sistema nerviós. L'ADN de doble cadena del virus s'incorpora a la fisiologia cel·lular per infecció del nucli del cos cel·lular d'un nervi. La latència del VHS és estàtica; no es produeix cap virus; i està controlat per una sèrie de gens virals, inclosa la transcripció associada a la latència.
Moltes persones infectades per VHS experimenten recurrència durant el primer any de la infecció. El pròdrom precedeix el desenvolupament de lesions. Els símptomes prodròmics inclouen formigueig (parestèsia), picor i dolor on els nervis lumbosacres innerven la pell. El pròdrom pot ocórrer durant diversos dies o tan curt com unes hores abans que es desenvolupin les lesions. L'inici del tractament antiviral quan s'experimenta el pròdrom pot reduir l'aparició i la durada de les lesions en alguns individus. Durant la recurrència, és probable que es desenvolupin menys lesions i són menys doloroses i es curen més ràpidament (entre 5 i 10 dies sense tractament antiviral) que les que es produeixen durant la infecció primària.
Els brots posteriors solen ser periòdics o episòdics, de mitjana quatre o cinc vegades l'any quan no s'utilitza teràpia antiviral. Les causes de la reactivació són incertes, però s'han documentat diversos desencadenants potencials. Un estudi de 2009 va demostrar que la proteïna VP16 juga un paper clau en la reactivació del virus latent. Els canvis en el sistema immunitari durant la menstruació poden tenir un paper en la reactivació del VHS-1.
Les infeccions concurrents, com la infecció viral del tracte respiratori superior o altres malalties febrils, poden provocar brots. La reactivació a causa d'altres infeccions és la font probable dels termes històrics «herpes labial» i «ampolla de febre». Altres desencadenants identificats inclouen lesions locals a la cara, els llavis, els ulls o la boca; traumatisme, cirurgia, radioteràpia, i l'exposició al vent, la llum ultraviolada o la llum solar.
La freqüència i la gravetat dels brots recurrents varien molt entre les persones. Els brots d'alguns individus poden ser bastant debilitants, amb lesions grans i doloroses que persisteixen durant diverses setmanes, mentre que d'altres només experimenten picor o cremors lleus durant uns quants dies. Algunes proves indiquen que la genètica juga un paper en la freqüència dels brots de herpes labial. S'ha relacionat una àrea del cromosoma 21 humà que inclou sis gens amb brots freqüents d'herpes oral. Amb el temps es construeix una immunitat al virus. La majoria de les persones infectades experimenten menys brots i els símptomes dels brots sovint es tornen menys greus. Després de diversos anys, algunes persones es tornen asimptomàtiques perpètuament i ja no experimenten brots, tot i que encara poden ser contagioses per a altres. Les persones immunodeprimides poden experimentar episodis més llargs, més freqüents i més greus. S'ha demostrat que la medicació antiviral redueix la freqüència i la durada dels brots. Els brots poden ocórrer al lloc original de la infecció o a prop de les terminacions nervioses que arriben des dels ganglis infectats. En el cas d'una infecció genital, les nafres poden aparèixer al lloc original de la infecció o prop de la base de la columna vertebral, les natges o la part posterior de les cuixes. Les persones infectades pel VHS-2 tenen un risc més elevat d'adquirir el VIH quan practiquen relacions sexuals sense protecció amb persones seropositives, en particular durant un brot amb lesions actives.

## Epidemiologia

Les taxes mundials de VHS-1 i/o VHS-2 estan entre el 60 i el 95% en adults. El VHS-1 és més comú que el VHS-2, amb taxes d'ambdós augmentant a mesura que les persones envelleixen. Les taxes de VHS-1 es troben entre el 70% i el 80% en poblacions de nivell socioeconòmic baix i entre el 40% i el 60% en poblacions amb un estatus socioeconòmic millorat. S'estima que 536 milions de persones o el 16% de la població a tot el món estaven infectades amb VHS-2 el 2003, amb taxes més elevades entre les dones i les de països en desenvolupament. Les taxes d'infecció estan determinades per la presència d'anticossos contra qualsevol espècie viral.
Als Estats Units d'Amèrica, el 58% de la població està infectada amb VHS-1 i el 16% està infectada amb VHS-2. Entre els seropositius per VHS-2, només el 19% sabia que estaven infectats. Durant el període 2005-2008, la prevalença del VHS-2 va ser del 39% en persones de raça negra i del 21% en dones.
Es desconeix la incidència anual al Canadà de l'herpes genital per infecció per VHS-1 i VHS-2 (per a una revisió dels estudis de prevalença i incidència de VHS-1/VHS-2 a tot el món, vegeu [Smith i Robinson 2002]). Un nou estudi suggereix que fins a un de cada set canadencs d'entre 14 i 59 anys pot estar infectat amb el virus de l'herpes simplex tipus 2 i més del 90% d'ells poden desconèixer el seu estat. Als Estats Units d'Amèrica, s'estima que anualment es produeixen unes 1.640.000 seroconversions per VHS-2 (730.000 homes i 910.000 dones, o 8,4 per cada 1.000 persones).
A la Colúmbia Britànica l'any 1999, la seroprevalència d'anticossos VHS-2 en el sèrum sobrant presentat per a proves prenatals va revelar una prevalença del 17%, que va del 7% en dones de 15 a 19 anys al 28% en aquests 40-44 anys.
A Noruega, un estudi publicat l'any 2000 va trobar que fins al 70-90% de les infeccions genitals inicials es deuen al VHS-1.
A Nova Escòcia, el 58% dels 1.790 de cultius aïllats de VHS de lesions genitals en dones eren VHS-1; en homes, el 37% dels 468 aïllats eren VHS-1.

## Història

L'herpes es coneix des de fa almenys 2.000 anys. Es diu que l'emperador Tiberi va prohibir els petons a Roma durant un temps a causa de tantes persones que tenien herpes labial. Al segle xvi, en Romeu i Julieta s'esmenten les butllofes «als llavis de les dones». Al segle xviii era tan comú entre les prostitutes que se l'anomenava «una malaltia vocacional de la dona».
El terme «herpes simplex» va aparèixer a A System of Rational and Practical Chirurgery de Richard Boulton el 1713, on també apareixien els termes «herpes miliaris» i «herpes exedens». No es va descobrir que l'herpes era un virus fins a la dècada del 1940.
La teràpia antiviral de l'herpes va començar a principis de la dècada del 1960 amb l'ús experimental de medicaments que interferien amb la replicació viral anomenats inhibidors de l'àcid desoxiribonucleic (ADN). L'ús original era contra malalties normalment mortals o debilitants com l'encefalitis adulta, la queratitis, en pacients immunodeprimits (trasplantaments) o l'herpes zòster disseminat. Els compostos originals utilitzats van ser 5-iodo-2'-desoxiuridina (o idoxuridina), IUdR o (IDU) i 1-β-D-arabinofuranosilcitosina (o ara-C), comercialitzats posteriorment amb el nom de citosar (o citarabina). L'ús es va ampliar per incloure el tractament tòpic de l'herpes simple, el zóster i la varicel·la. Alguns assaigs van combinar diferents antivirals amb resultats diferents.
La introducció de la 9-β-D-arabinofuranosiladenina, (ara-A o vidarabina), considerablement menys tòxica que l'ara-C, a mitjans de la dècada del 1970, va obrir el camí per a l'inici del tractament antiviral neonatal regular. La vidarabina va ser la primera medicació antiviral administrada sistemàticament amb activitat contra el VHS per la qual l'eficàcia terapèutica va superar la toxicitat per al maneig de la malaltia del VHS que amenaçava la vida. La vidarabina intravenosa va ser autoritzada per al seu ús per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units d'Amèrica el 1977. Altres antivirals experimentals d'aquell període van incloure: heparina, trifluorotimidina (TFT), Ribivarina, interferó, Virazole i 5-metoximetil-2'-desoxiuridina (MMUdR).
La introducció de la 9-(2-hidroxietoximetil)guanina, també conegut com aciclovir, a finals de la dècada del 1970 va augmentar el tractament antiviral un altre nivell i va donar lloc a assaigs de vidarabina versus aciclovir a finals de la dècada del 1980. La menor toxicitat i facilitat d'administració respecte a la vidarabina ha fet que l'aciclovir es converteixi en el fàrmac d'elecció per al tractament de l'herpes després de ser autoritzat per la FDA el 1998. Un altre avantatge en el tractament de l'herpes neonatal va incloure majors reduccions de mortalitat i morbiditat amb dosis més elevades, que no es va produir en comparació amb l'augment de dosis de vidarabina. Tanmateix, l'aciclovir sembla inhibir la resposta d'anticossos i els nounats amb tractament antiviral amb aciclovir van experimentar un augment més lent del títol d'anticossos que els que prenen vidarabina.

## Societat i cultura

Algunes persones experimenten sentiments negatius relacionats amb la malaltia després del diagnòstic, en particular, si han adquirit la forma genital de la malaltia. Els sentiments poden incloure depressió, por al rebuig, sentiments d'aïllament, por a ser descoberts i sentiments autodestructius.
S'han creat grups de suport a l'herpes als Estats Units d'Amèrica i al Regne Unit, que ofereixen informació sobre l'herpes i fan fòrums de missatges i llocs web de cites per a persones afectades. Les persones amb el virus de l'herpes sovint dubten a revelar a altres persones, inclosos amics i familiars, que estan infectades. Això és especialment cert per a les parelles sexuals noves o potencials que consideren casuals.
En un estudi del 2007, 1.900 persones (el 25% de les quals tenien herpes) van situar l'herpes genital en segon lloc per a l'estigma social, entre totes les malalties de transmissió sexual (el VIH va ocupar el primer lloc per a l'estigma de les ETS).

### Grups de suport
#### Estats Units d'Amèrica

Una font de suport és el National Herpes Resource Center, que va sorgir del treball de l'Associació Americana de Salut Sexual (American Sexual Health Association, ASHA). L'ASHA es va crear el 1914 en resposta a l'augment de les malalties de transmissió sexual que s'havien estès durant la Primera Guerra Mundial. Durant la dècada del 1970, es va produir un augment de les malalties de transmissió sexual. Una de les malalties que va augmentar de manera espectacular va ser l'herpes genital. En resposta, ASHA va crear el Centre Nacional de Recursos per a Herpes el 1979. El Centre de Recursos per a Herpes (Herpes Resource Center, HRC) va ser dissenyat per satisfer la creixent necessitat d'educació i conscienciació sobre el virus. Un dels projectes de l'HRC va ser crear una xarxa de grups de suport local (HELP). L'objectiu d'aquests grups HELP era proporcionar un entorn segur i confidencial on els participants puguin obtenir informació precisa i compartir experiències, pors i sentiments amb altres persones preocupades per l'herpes.

#### Regne Unit

Al Regne Unit, el 1982 es va iniciar l'Herpes Association (ara Herpes Viruses Association), convertint-se en una organització benèfica registrada amb una subvenció del Departament de Salut britànic el 1985. L'organització benèfica va començar com una sèrie de reunions de grups locals abans d'adquirir una oficina i un difusió nacional.

## Investigació

S'ha investigat en vacunes tant per a la prevenció com per al tractament de les infeccions per herpes.
A l'octubre de 2022, la FDA dels Estats Units d'Amèrica encara no havia aprovat cap vacuna contra l'herpes. No obstant això, hi ha vacunes contra l'herpes actualment en assaigs clínics, com el Moderna mRNA-1608.
Un estudi genòmic del virus de l'herpes simplex tipus 1 va confirmar la teoria del patró de migració humana coneguda com a hipòtesi de la Sortida d'Àfrica.

## Referències

* ↑ «Herpes simplex virus» (en anglès). OMS.
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 «Genital Herpes - CDC Fact» (en anglès). U.S. Center for Disease Control and Prevention, 08-12-2014. Arxivat de l'original el 2014-12-31. [Consulta: 28 gener 2024].
* 1 2 3 4 5 6 7 Balasubramaniam, Kuperstein i Stoopler, 2014, p. 265-280.
* 1 2 Elad et al., Correa, p. 993-1006.
* ↑ Mosby's Medical Dictionary (en anglès). Elsevier Health Sciences, 2013, p. 836-837. ISBN 978-0-323-11258-1.
* ↑ Wu i Schwartz, 2007, p. 193-206.
* ↑ Rowe et al., Knickelbein, p. 88-101.
* ↑ Steiner i Benninger, 2013, p. 414.
* ↑ Stephenson-Famy i Gardella, 2014, p. 601-614.
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Chayavichitsilp et al., 2009, p. 119-129; enquesta 130.
* ↑ Hoyle i McGeeney, 2019.
* ↑ Looker, Garnett i Schmid, 2008, p. 805-812.
* ↑ Beswick, 1962, p. 214-232.
* ↑ Reese, Vail. «Countering Creeping Confusion: A Proposal to Re-Name Herpes Virus TAXONOMY» (en anglès). Online Journal of Community and Person-Centered Dermatology. Arxivat de l'original el 2018-09-23. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ Dickerson et al., Cole, p. 588-593.
* 1 2 3 4 5 6 7 Gupta, Warren i Wald, 2007, p. 2127-2137.
* ↑ Handsfiel, 2000, p. 25-30.
* ↑ Marsh, 2021.
* ↑ Riel, Verdijk i Kuiken, 2015, p. 277-287.
* ↑ Esiri, 1982, p. 209-226.
* ↑ Whitley et al., Pazin, p. 317-320.
* ↑ Lieb et al., Grossman, p. 1440-1441.
* ↑ James i Berger, 2006, p. 369.
* ↑ Rapini, Bolognia i Jorizzo, 2007.
* ↑ James i Berger, 2006, p. 373.
* ↑ Tankére i Bernat, 2009, p. 769-775.
* ↑ Linder, Bossart i Bodmer, 2005, p. 109-113.
* ↑ Gagyor et al., Sullivan, p. CD001869.
* ↑ Itzhaki i Wozniak, 2008, p. 393-405.
* ↑ Holmes i Cotterell, 2009, p. 993-1002.
* ↑ Dobson i Itzhaki, 1999, p. 457-465.
* ↑ Pyles, 2001, p. 64-68.
* ↑ Warren, 2009, p. 28.
* 1 2 «Preventing Sexual Transmission of Genital herpes» (en anglès). AHMF. Arxivat de l'original el 2008-01-21. [Consulta: 24 febrer 2008].
* ↑ Nelson i Woodward, 2007, p. 50.
* 1 2 3 4 Leone, 2005, p. 1577-1582.
* ↑ Akhtar i Shukla, 2009, p. 7228-7236.
* ↑ Shukla et al., Bai.
* ↑ Kim et al., Selke, p. 420-427.
* 1 2 «Herpes simplex pathophysiology» (en anglès). WikiDoc.
* 1 2 Mertz, 1993, p. 825-839.
* ↑ Reuven et al., 2003, p. 7425-7433.
* 1 2 3 4 5 6 Fatahzadeh i Schwartz, 2007, p. 737-763; enquesta 764-766.
* ↑ Ashley i 1988, 662-667.
* ↑ Johnson, 2006.
* 1 2 Kulhanjian et al., Yasukawa, p. 916-920.
* ↑ Corey et al., Tyring, p. 11-20.
* 1 2 Wald et al., Ashley, p. 3100-3106.
* ↑ Wald et al., Handsfield, p. 707-713.
* ↑ Mertz et al., Corey, p. 197-202.
* ↑ «Genital Herpes – CDC Fact Sheet» (en anglès). U.S. Center for Disease Control and Prevention. Arxivat de l'original el 2014-01-30. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ McNeil, 2017.
* ↑ Andrei, Lisco i Vanpouille, 2011, p. 370-389.
* ↑ Martin et al., Langenberg, p. 1233-1240.
* ↑ «Putting Herpes in Perspective» (en anglès). UBM Medica. Arxivat de l'original el 2021-02-25. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «Condom Effectiveness – Male Latex Condoms and Sexually Transmitted Diseases» (en anglès). U.S. Center for Disease Control and Prevention. Arxivat de l'original el 2011-10-02. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «STD Facts – Genital Herpes» (en anglès). U.S. Center for Disease Control and Prevention. Arxivat de l'original el 2011-10-01. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ Koelle i Wald, 2000, p. 1-8.
* ↑ Brown et al., Maslow, p. 509-515.
* ↑ Brown et al., Zeh, p. 203-209.
* 1 2 3 Brown et al., Selke, p. 1247-1252.
* ↑ Whitley, Kimberlin i Roizman, 1998, p. 541-553.
* ↑ O'Mahony, Timms i Ramsdem, 1988, p. 1468.
* ↑ Kaminester et al., Shavin, p. 996-1001.
* ↑ Leung i Sacks, 2003, p. 1809-1819.
* ↑ LaFemina, 2009, p. 1.
* ↑ Agrawal, Hastings i Torkildson, 2012, p. 360.
* ↑ Chen et al., Luo, p. 561-568.
* 1 2 Chon, Nguyen i Elliott, 2007, p. 576-578.
* ↑ Glenny et al., 2009, p. CD006706.
* ↑ Nasser et al., 2008, p. CD006700.
* ↑ Treister i Woo, 2010, p. 853-860.
* ↑ Perfect et al., 2005, p. 38-41.
* ↑ Beauman, 2005, p. 1527-1534.
* ↑ Stumpf, Laidlaw i Jansen, 2002, p. 15234-15237.
* ↑ Thompson, Preston i Sawtell, 2009, p. e1000352.
* ↑ Myśliwska et al., Myśliwski, p. 397-406.
* ↑ Segal et al., 1974, p. 797-803.
* ↑ Chambers i Perry, 2008, p. 136-138.
* ↑ Perna et al., Straus, p. 473-478.
* ↑ Rooney et al., Bamks, p. 500-506.
* ↑ Oakley, Epstein i Sherlock, 1997, p. 272-278.
* ↑ Ichihashi, Nagai i Matsunaga, 2004, p. 14-18.
* ↑ Martinez, Caumes i Chosidow, 2008, p. 42-48.
* 1 2 Koelle i Corey, 2008, p. 381-395.
* 1 2 Smith i Robinson, 2002, p. S3-S8.
* ↑ Xu et al., 2006, p. 964-973.
* ↑ Xu et al., Markowitz, p. 456-459.
* ↑ «CDC Study Finds U.S. Herpes Rates Remain High» ( PDF) (en anglès). U.S. Center for Disease Control and Prevention, 9 març 2010-03-09. Arxivat de l'original el 2016-03-06. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ Rotermann et al., 2013, p. 10-15.
* ↑ «Herpes virus has infected nearly one in five Canadians over age 35, most unaware they have it: study» (en anglès). National Post.
* ↑ Armstrong et al., Johnson, p. 912-920.
* ↑ Nielsen i Myrmel, 2000, p. 693-696.
* ↑ Forwrd i Lee, 2003, p. 94-96.
* 1 2 Leo, 1982.
* 1 2 Chow et al., Weil, p. 412-417.
* ↑ Kaufman i Howard, 1962, p. 561-564.
* ↑ Ch'ien et al., 1976, p. A184-A191.
* ↑ McKelvey i Kwaan, 1969, p. 706-711.
* ↑ Fiala, Chow i Guze, 1972, p. 354-357.
* ↑ Allen et al., Simon, p. A178–A183.
* ↑ Juel-Jensen, 1970, p. 572.
* ↑ Nahmias i Kibrick, 1964, p. 1060-1066.
* ↑ Allen i Sidwell, 1972, p. 229-233.
* ↑ Allen et al., Sidwell, p. 247-253.
* ↑ Allen i Cochran, 1972, p. 819-823.
* ↑ Sidwell et al., Witkowski, p. 705-706.
* ↑ Babiuk et al., 1975, p. 643-650.
* ↑ O'Meara et al., 1979, p. 1196.
* ↑ Whitley et al., Corey, p. 444-449.
* 1 2 3 Kimberlin et al., Corey, p. 230-238.
* ↑ Vezina i Steban, 2001, p. 125-134.
* ↑ Green et al., Ukoumunne, p. 42-44.
* ↑ Hitti, Miranda. «Stigma Still Strong» (en anglès). WebMD, 24 agost det 2007. Arxivat de l'original el 2013-11-16. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «Herpes groups on Meetup» (en anglès). www.herpesdatesites.com. Arxivat de l'original el 2017-04-06. [Consulta: 20 febrer 2017].
* ↑ «Best Herpes Dating Sites for Genital HSV Singles in 2016» (en anglès). Genital Herpes Dating Sites Review. Arxivat de l'original el 2017-05-22 [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «Herpes Support Forum» (en anglès). Arxivat de l'original el 2016-05-04. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «Our History» (en anglès). ASHA Sexual Health. Arxivat de l'original el 2014-10-21. [Consulta: 28 gener 2024]. ASHA es va fundar el 1914 a la ciutat de Nova York, formada a partir de moviments de reforma social de principis del segle xx centrats en la lluita contra les infeccions de transmissió sexual (conegudes llavors com a malaltia venèria) i la prostitució.
* ↑ «American Social Health Association» (en anglès). Arxivat de l'original el 2008-08-20. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «The Herpes Resource Center» (en anglès). Arxivat de l'original el 2011-10-03. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «Helping You With Herpes» (en anglès). Herpes Viruses Association. Arxivat de l'original el 2015-07-26. [Consulta: 28 gener 2024].
* ↑ «mRNA-1608 Herpes Vaccine» (en anglès). Precision Vaccinations.
* ↑ «Can herpes kill you?» (en anglès). Technology Org, 27-09-2022.
* ↑ Foley, 2013.

## Bibliografia

* Agrawal, Caroline A.; Hastings, Joseph; Torkildson, Anurag. Handbook of pediatric hematology and oncology : Children's Hospital & Research Center Oakland (en anglès). Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell, 2012. ISBN 978-0-470-67088-0.
* Akhtar, Jihan; Shukla, Deepak «Viral entry mechanisms: cellular and viral mediators of herpes simplex virus entry» (en anglès). FEBS Journal, 276(24), desembre 2009. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x. PMC: 2801626. PMID: 19878306.
* Allen, L. B.; Cochran, K. W. «Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Disease with Interferon Inducers» (en anglès). Infection and Immunity, 6(5), novembre 1972. DOI: 10.1128/IAI.6.5.819-823.1972. PMC: 422616. PMID: 4404669.
* Allen, L. B.; Sidwell, R. W. «Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Diseases: Efficacy as a Chemotherapy Tool and Comparison of Activity of Adenine Arabinoside, Cytosine Arabinoside, Idoxuridine, and Trifluorothymidine» (en anglès). Antimicrob. Agents Chemother, 2(3), setembre 1972. DOI: 10.1128/aac.2.3.229. PMC: 444296. PMID: 4790562.
* Allen, L. B.; Hintz; Wolf, S. M.; Huffman, J. H.; Simon, L. N. «Effect of 9-beta-D-arabinofuranosylhypoxanthine 5'-monophosphate on genital lesions and encephalitis induced by Herpesvirus hominis type 2 in female mice» (en anglès). J. Infect. Dis., 133 (suplement), juny 1976. DOI: 10.1093/infdis/133.supplement_2.a178. PMID: 6598.
* Allen, L. B.; Wolf, S. M.; Hintz, C. J.; Sidwell, J. H. «Effect of ribavirin on Type 2 Herpesvirus hominis (HVH/2) in vitro and in vivo» (en anglès). Annals of the New York Academy of Sciences, 284(1), març 1977. Bibcode: 1977NYASA.284..247A. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x. PMID: 212976.
* Andrei, G.; Lisco, A.; Vanpouille, C. «Topical Tenofovir, a Microbicide Effective against HIV, Inhibits Herpes Simplex Virus-2 Replication» (en anglès). Cell Host & Microbe, 10(4), octubre 2011. DOI: 10.1016/j.chom.2011.08.015. PMC: 3201796. PMID: 22018238.
* Armstrong, G. L.; Schillinger, J.; Markowitz, L.; Nahmias, A. J.; Johnson, R. E. «Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States» (en anglès). American Journal of Epidemiology, 153(9), maig 2001. DOI: 10.1093/aje/153.9.912. PMID: 11323323.
* Ashley, R. L. «Comparison of Western blot (immunoblot) and glycoprotein G-specific immunodot enzyme assay for detecting antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in human sera» (en anglès). J. Clin. Microbiol., 26(4), 1988. DOI: 10.1128/JCM.26.4.662-667.1988. PMC: 266403. PMID: 2835389.
* Babiuk, L. A.; Meldrum, B.; Gupta, V. S.; Rouse, B. T. «Comparison of the Antiviral Effects of 5-Methoxymethyl-deoxyuridine with 5-Iododeoxyuridine, Cytosine Arabinoside, and Adenine Arabinoside» (en anglès). Antimicrob. Agents Chemother, 8(6), desembre 1975. DOI: 10.1128/aac.8.6.643. PMC: 429441. PMID: 1239978.
* Balasubramaniam, R.; Kuperstein, A. S.; Stoopler, E. T. «Update on oral herpes virus infections.» (en anglès). Dental Clinics of North America, 58(2), abril 2014. DOI: 10.1016/j.cden.2013.12.001. PMID: 24655522.
* Beauman, J. G. «Genital herpes: a review» (en anglès). American Family Physician, 72(8), octubre 2005. PMID: 16273819.
* Beswick, T. S. L. «The Origin and the Use of the Word Herpes» (en anglès). Med Hist, 6(3), 1962. DOI: 10.1017/S002572730002737X. PMC: 1034725. PMID: 13868599.
* Brown, Z. A.; Benedetti, J.; Ashley, R.; Burchett, Sandra; Selke, Stacy «Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor» (en anglès). N. Engl. J. Med., 324(18), maig 1991. DOI: 10.1056/NEJM199105023241804. PMID: 1849612.
* Brown, Z. A.; Selke, S.; Zeh, J.; Kopelman, Jerome; Maslow, Arthur «The acquisition of herpes simplex virus during pregnancy» (en anglès). N Engl J Med, 337(8), 1997. DOI: 10.1056/NEJM199708213370801. PMID: 9262493.
* Brown, Z. A.; Wald, A.; Morrow, R. A.; Selke, S.; Zeh, J. «Effect of serologic status and cesarean delivery on transmission rates of herpes simplex virus from mother to infant» (en anglès). JAMA, 289(2), 2003. DOI: 10.1001/jama.289.2.203. PMID: 12517231.
* Ch'ien, L. T.; Whitley, R. J.; Alford, C. A.; Galasso, G. J. «Adenine arabinoside for therapy of herpes zoster in immunosuppressed patients: preliminary results of a collaborative study» (en anglès). J. Infect. Dis., 133 (suplement), juny 1976. DOI: 10.1093/infdis/133.supplement_2.a184. PMID: 180198.
* Chambers, A.; Perry, M. «Salivary mediated autoinoculation of herpes simplex virus on the face in the absence of "cold sores," after trauma» (en anglès). J. Oral Maxillofac. Surg., 66(1), 2008. DOI: 10.1016/j.joms.2006.07.019. PMID: 18083428.
* Chayavichitsilp, P.; Buckwalter, J. V.; Krakowski, A. C.; Friedlander, S. F. «Herpes simplex» (en anglès). Pediatr Rev, 30(4), abril 2009. DOI: 10.1542/pir.30-4-119. PMID: 19339385.
* Chen, Fangman; Xu, Hao; Liu, Jinli; Cui, Yuan; Luo, Xiaobo «Efficacy and safety of nucleoside antiviral drugs for treatment of recurrent herpes labialis: a systematic review and meta-analysis» (en anglès). Journal of Oral Pathology & Medicine, 46(8), 2017. DOI: 10.1111/jop.12534. ISSN: 0904-2512. PMID: 27935123.
* Chon, T.; Nguyen, L.; Elliott, T. C. «Clinical inquiries. What are the best treatments for herpes labialis?» (en anglès). J Fam Pract, 56(7), juliol 2007, pàg. 576–78. PMID: 17605952.
* Chow, A. W.; Roland, A.; Fiala, M.; Hryniuk, W.; Weil, M. L. «Cytosine Arabinoside Therapy for Herpes Simplex Encephalitis – Clinical Experience with Six Patients» (en anglès). Antimicrob. Agents Chemother., 3(3), març 1973, pàg. 412–17. DOI: 10.1128/aac.3.3.412. PMC: 444424. PMID: 4790599.
* Corey, L.; Wald, A.; Patel, R.; Sacks, Stephen L.; Tyring, Stephen K. «Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes» (en anglès). N Engl J Med, 350(1), gener 2004. DOI: 10.1056/NEJMoa035144. PMID: 14702423.
* Dickerson, F. B.; Boronow, J. J.; Stallings, C.; Origoni, Andrea E; Cole, Sara «Infection with herpes simplex virus type 1 is associated with cognitive deficits in bipolar disorder» (en anglès). Biol. Psychiatry, 55(6), març 2004, pàg. 588–93. DOI: 10.1016/j.biopsych.2003.10.008. PMID: 15013827.
* Dobson, C. B.; Itzhaki, R. F. «Herpes simplex virus type 1 and Alzheimer's disease» (en anglès). Neurobiol. Aging, 20(4), 1999. DOI: 10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID: 10604441.
* Elad, S.; Zadik, Y.; Hewson, I.; Hovan, Allan; Correa, M. Elvira P. «A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea» (en anglès). Support Care Cancer, 18(8), agost 2010, pàg. 993–1006. Arxivat de l'original el 2019-09-15. DOI: 10.1007/s00520-010-0900-3. PMID: 20544224 [Consulta: 12 març 2021].
* Esiri, M. M. «Herpes simplex encephalitis. An immunohistological study of the distribution of viral antigen within the brain» (en anglès). Journal of the Neurological Sciences, 54(2), maig 1982. DOI: 10.1016/0022-510X(82)90183-6. ISSN: 0022-510X. PMID: 6284882.
* Fatahzadeh, M.; Schwartz, R. A. «Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management» (en anglès). J. Am. Acad. Dermatol., 57(5), 2007. DOI: 10.1016/j.jaad.2007.06.027. PMID: 17939933.
* Fiala, M.; Chow, A.; Guze, L. B. «Susceptibility of Herpesviruses to Cytosine Arabinoside: Standardization of Susceptibility Test Procedure and Relative Resistance of Herpes Simplex Type 2 Strains» (en anglès). Antimicrob. Agents Chemother., 1(4), abril 1972. DOI: 10.1128/aac.1.4.354. PMC: 444221. PMID: 4364937.
* Foley, James A. «Hitchhiking Herpes Virus Aligns with Spread of Human Civilization» (en anglès). Nature World News, octubre 2013. Arxivat de l'original el 2013-10-22 [Consulta: 28 gener 2024].
* Forward, K. R.; Lee, S. H. S. «Predominance of herpes simplex virus type 1 from patients with genital herpes in Nova Scotia» (en anglès). Can J Infect Dis, 14(2), 2003. DOI: 10.1155/2003/168673. PMC: 2094909. PMID: 18159431.
* Gagyor, Ildiko; Madhok, Vishnu B.; Daly, Fergus; Somasundara, Dhruvashree; Sullivan, Michael «Antiviral treatment for Bell's palsy (idiopathic facial paralysis)» ( PDF) (en anglès). The Cochrane Database of Systematic Reviews, 11, novembre 2015. DOI: 10.1002/14651858.CD001869.pub8. ISSN: 1469-493X. PMID: 26559436.
* Glenny, A. M.; Fernandez Mauleffinch, L. M.; Pavitt, S.; Walsh, T. «Interventions for the prevention and treatment of herpes simplex virus in patients being treated for cancer» (en anglès). The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1, gener 2009. DOI: 10.1002/14651858.CD006706.pub2. PMID: 19160295.
* Green, J.; Ferrier, S.; Kocsis, A.; Shadrick, J.; Ukoumunne, O. C. «Determinants of disclosure of genital herpes to partners» (en anglès). Sexually Transmitted Infections, 79(1), febrer 2003. DOI: 10.1136/sti.79.1.42. PMC: 1744583. PMID: 12576613.
* Gupta, R.; Warren, T.; Wald, A. «Genital herpes» (en anglès). The Lancet, 370(9605), desembre 2007. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61908-4. PMID: 18156035.
* Handsfield, H. H. «Public Health Strategies to Prevent Genital Herpes: Where Do We Stand?» (en anglès). Curr Infect Dis Rep, 2(1), 2000. DOI: 10.1007/s11908-000-0084-y. PMID: 11095834.
* Holmes, C.; Cotterell, D. (en anglès) CNS Drugs, 23(12), desembre 2009. DOI: 10.2165/11310910-000000000-00000. PMID: 19958038.
* Hoyle, Alice; McGeeney, Ester. Great Relationships and Sex Education (en anglès). Taylor & Francis, 2019. ISBN 978-1-351-18825-8.
* Ichihashi, M.; Nagai, H.; Matsunaga, K. «Sunlight is an important causative factor of recurrent herpes simplex» (en anglès). Cutis, 74 (suplement 5), 2004. PMID: 15603217.
* Itzhaki, R. F.; Wozniak, M. A. «Herpes simplex virus type 1 in Alzheimer's disease: the enemy within» (en anglès). J. Alzheimers Dis., 13(4), maig 2008. DOI: 10.3233/JAD-2008-13405. PMID: 18487848.
* Johnson, Carla K. «Percentage of people with herpes drops» (en anglès). Associated Press, agost 2006. Arxivat de l'original el 2012-03-18 [Consulta: 28 gener 2024].
* James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology (en anglès). Saunders Elsevier, 2006. ISBN 978-0-721-62921-6.
* Juel-Jensen, B. E. «Varicella and cytosine arabinoside» (en anglès). The Lancet, 1(7646), març 1970. DOI: 10.1016/S0140-6736(70)90815-9. PMID: 4190397.
* Kaminester, L. H.; Pariser, R. J.; Pariser, D. M.; Weiss, Jonathan S.; Shavin, Joel S. «A double-blind, placebo-controlled study of topical tetracaine in the treatment of herpes labialis» (en anglès). J. Am. Acad. Dermatol., 41(6), desembre 1999. DOI: 10.1016/S0190-9622(99)70260-4. PMID: 10570387.
* Kaufman, H. E.; Howard, G. M. «Therapy of experimental herpes simplex keratitis» (en anglès). Investigative Ophthalmology, 1, agost 1962. PMID: 14454441.
* Kim, H.; Meier, A.; Huang, M.; Kuntz, S.; Selke, S. «Oral herpes simplex virus type 2 reactivation in HIV-positive and -negative men» (en anglès). J Infect Dis, 194(4), 2006. DOI: 10.1086/505879. PMID: 16845624.
* Kimberlin, D. W.; Lin, C. Y.; Jacobs, R. F.; Powell, D. A.; Corey, L «Safety and efficacy of high-dose intravenous acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections» (en anglès). Pediatrics, 108(2), agost 2001. DOI: 10.1542/peds.108.2.230. PMID: 11483782.
* Koelle, D. M.; Wald, A. «Herpes simplex virus: The importance of asymptomatic shedding» (en anglès). J. Antimicrob. Chemother., 45 (suplement T3), abril 2000. DOI: 10.1093/jac/45.suppl_4.1. PMID: 10855766.
* Koelle, D. M; Corey, L. «Herpes Simplex: Insights on Pathogenesis and Possible Vaccines» (en anglès). Annu Rev Med, 59, 2008. DOI: 10.1146/annurev.med.59.061606.095540. PMID: 18186706.
* Kulhanjian, J. A.; Soroush, V.; Au, D. S.; Bronzan, Rachel N.; Yasukawa, Linda L. «Identification of women at unsuspected risk of primary infection with herpes simplex virus type 2 during pregnancy» (en anglès). N. Engl. J. Med., 326(14), abril 1992. DOI: 10.1056/NEJM199204023261403. PMID: 1311799.
* LaFemina, Robert L. Antiviral research: strategies in antiviral drug discovery (en anglès). Washington, DC: ASM Press, 2009. ISBN 978-1-555-81439-7.
* Leo, John «The New Scarlet Letter» (en anglès). Time, agost 1982. Arxivat de l'original el 2010-02-02 [Consulta: 28 gener 2024].
* Leone, P. «Reducing the risk of transmitting genital herpes: advances in understanding and therapy» (en anglès). Curr Med Res Opin, 21(10), 2005. DOI: 10.1185/030079905X61901. PMID: 16238897.
* Leung, D. T.; Sacks, S. L. «Current treatment options to prevent perinatal transmission of herpes simplex virus» (en anglès). Expert Opin Pharmacother, 4(10), octubre 2003, pàg. 1809–19. DOI: 10.1517/14656566.4.10.1809. PMID: 14521490. 1327jdv
* Lieb, Jocelyn A.; Brisman, Stacey; Herman, Sara; MacGregor, Jennifer; Grossman, Marc E. «Linear erosive Herpes Simplex Virus infection in immunocompromised patients: the "Knife-Cut Sign"» (en anglès). Clin Infect Dis, 47(11), 2008. DOI: 10.1086/592976. PMID: 18937574.
* Linder, T.; Bossart, W.; Bodmer, D. «Bell's palsy and Herpes simplex virus: fact or mystery?» (en anglès). Otol. Neurotol., 26(1), gener 2005. DOI: 10.1097/00129492-200501000-00020. PMID: 15699730.
* Looker, K. J.; Garnett, G. P.; Schmid, G. P. «An estimate of the global prevalence and incidence of herpes simplex virus type 2 infection» (en anglès). Bulletin of the World Health Organization, 86(10), octubre 2008. DOI: 10.2471/blt.07.046128. PMC: 2649511. PMID: 18949218.
* Marsh, Sarah «Inquests to be held into deaths of new mothers who died from herpes» (en anglès). The Guardian, desembre 2021.
* Martin, E. T.; Krantz, E.; Gottlieb, S. L.; Magaret, A. S.; Langenberg, A. «A pooled analysis of the effect of condoms in preventing HSV-2 acquisition» (en anglès). Archives of Internal Medicine, 169(13), juliol 2009. DOI: 10.1001/archinternmed.2009.177. PMC: 2860381. PMID: 19597073.
* Martinez, V.; Caumes, E.; Chosidow, O. «Treatment to prevent recurrent genital herpes» (en anglès). Current Opinion in Infectious Diseases, 21(1), 2008. DOI: 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3. PMID: 18192785.
* McKelvey, E. M.; Kwaan, H. C. «Cytosine arabinoside therapy for disseminated herpes zoster in a patient with IgG pyroglobulinemia» (en anglès). Blood, 34(5), novembre 1969. DOI: 10.1182/blood.V34.5.706.706. PMID: 5352659.
* McNeil, D. G. «Topical Tenofovir, a Microbicide Effective against HIV, Inhibits Herpes Simplex Virus-2 Replication» (en anglès). New York Times, abril 2017. Arxivat de l'original el 2017-04-09 [Consulta: 28 gener 2024].
* Mertz, G. J. «Epidemiology of genital herpes infections» (en anglès). Infect Dis Clin North Am, 7(4), 1993. DOI: 10.1016/S0891-5520(20)30561-4. PMID: 8106731.
* Mertz, G. J.; Benedetti, J.; Selke, S. A.; Corey, L. «Risk factors for the sexual transmission of genital herpes» (en anglès). Annals of Internal Medicine, 116(3), febrer 1992. DOI: 10.7326/0003-4819-116-3-197. PMID: 1309413.
* Myśliwska, J.; Trzonkowski, P.; Bryl, E.; Lukaszuk, K.; Myśliwski, A. «Lower interleukin-2 and higher serum tumor necrosis factor-a levels are associated with perimenstrual, recurrent, facial herpes simplex infection in young women» (en anglès). Eur. Cytokine Netw., 11(3), 2000. PMID: 11022124.
* Nahmias, A. J.; Kibrick, S. «Inhibitory Effect of Heparin on Herpes Simplex Virus» (en anglès). J. Bacteriol., 87(5), maig 1964. DOI: 10.1128/JB.87.5.1060-1066.1964. PMC: 277146. PMID: 4289440.
* Nasser, M.; Fedorowicz, Z.; Khoshnevisan, M. H.; Shahiri Tabarestani, M. «Acyclovir for treating primary herpetic gingivostomatitis» (en anglès). The Cochrane Database of Systematic Reviews, 4, octubre 2008. DOI: 10.1002/14651858.cd006700.pub3. PMID: 18843726.
* Nelson, Anita L.; Woodward, Jo Ann. Sexually Transmitted Diseases: A Practical Guide for Primary Care (en anglès). Springer Science & Business Media, 2007. ISBN 978-1-597-45040-9.
* Nilsen, A.; Myrmel, H. «Changing trends in genital herpes simplex virus infection in Bergen, Norway» (en anglès). Acta Obstet Gynecol Scand, 79(8), 2000. DOI: 10.1080/j.1600-0412.2000.079008693.x. PMID: 10949236.
* O'Mahony, C.; Timms, M. S.; Ramsden, R. T. «Local anesthetic creams» (en anglès). BMJ, 297(6661), desembre 1988. DOI: 10.1136/bmj.297.6661.1468-a. PMC: 1835116. PMID: 3147021.
* O'Meara, A.; Deasy, P. F.; Hillary, I. B.; Bridgen, W. D. «Acyclovir for treatment of mucocutaneous herpes infection in a child with leukaemia» (en anglès). The Lancet, 2(8153), desembre 1979. DOI: 10.1016/S0140-6736(79)92428-0. PMID: 91931.
* Oakley, C.; Epstein, J. B.; Sherlock, C. H. «Reactivation of oral herpes simplex virus: implications for clinical management of herpes simplex virus recurrence during radiotherapy» (en anglès). Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 84(3), 1997. DOI: 10.1016/S1079-2104(97)90342-5. PMID: 9377190.
* Perna, J. J.; Mannix, M. L.; Rooney, J. F.; Notkins, A. L.; Straus, S. E. «Reactivation of latent herpes simplex virus infection by ultraviolet light: a human model» (en anglès). J. Am. Acad. Dermatol., 17(3), 1987. DOI: 10.1016/S0190-9622(87)70232-1. PMID: 2821086.
* Perfect, M. M.; Bourne, N.; Ebel, C.; Rosenthal, S. L. «Use of complementary and alternative medicine for the treatment of genital herpes» (en anglès). Herpes, 12(2), octubre 2005. PMID: 16209859.
* Pyles, R. B. «The association of herpes simplex virus and Alzheimer's disease: a potential synthesis of genetic and environmental factors» (en anglès). Herpes, 8(3), 2001. PMID: 11867022.
* Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology (2 volums) (en anglès). St. Louis: Mosby, 2007. ISBN 978-1-416-02999-1.
* Reuven, N. B.; Staire, A. E.; Myers, R. S.; Weller, S. K. «The herpes simplex virus type 1 alkaline nuclease and single-stranded DNA binding protein mediate strand exchange in vitro» (en anglès). J. Virol., 77(13), 2003, pàg. 7425–33. DOI: 10.1128/jvi.77.13.7425-7433.2003. PMC: 164775. PMID: 12805441.
* Riel, Debby van; Verdijk, Rob; Kuiken, Thijs «The olfactory nerve: a shortcut for influenza and other viral diseases into the central nervous system» (en anglès). The Journal of Pathology, 235(2), gener 2015. DOI: 10.1002/path.4461. ISSN: 1096-9896. PMID: 25294743.
* Rooney, J. F.; Straus, S. E.; Mannix, M. L.; Wohlenberg, C. R.; Banks, S. «UV light-induced reactivation of herpes simplex virus type 2 and prevention by acyclovir» (en anglès). J. Infect. Dis., 166(3), 1992. DOI: 10.1093/infdis/166.3.500. PMID: 1323616.
* Rotermann, Michelle; Langlois, Kellie A.; Severini, Alberto; Totten, Stephanie «Prevalence of Chlamydia trachomatis and herpes simplex virus type 2: Results from the 2009 to 2011 Canadian Health Measures Survey» (en anglès). Health Reports, 24(4), abril 2013. ISSN: 1209-1367. PMID: 24258059.
* Rowe, A. M.; St Leger, A. J.; Jeon, S.; Dhaliwal, D. K.; Knickelbein, J. E. «Herpes keratitis» (en anglès). Progress in Retinal and Eye Research, 32, gener 2013. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2012.08.002. PMC: 3529813. PMID: 22944008.
* Segal, A. L.; Katcher, A. H.; Brightman, V. J.; Miller, M. F. «Recurrent herpes labialis, recurrent aphthous ulcers, and the menstrual cycle» (en anglès). J. Dent. Res., 53(4), 1974, pàg. 797–803. DOI: 10.1177/00220345740530040501. PMID: 4526372.
* Shukla, Deepak; Liu, Jian; Blaiklock, Peter; Shworak, Nicholas W.; Bai, Xiaomei «A Novel Role for 3-O-Sulfated Heparan Sulfate in Herpes Simplex Virus 1 Entry» (en anglès). Cell, 99(1), 1999, pàg. 13–22. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80058-6. PMID: 10520990.
* Sidwell, R. W.; Huffman, J. H.; Khare, G. P.; Allen, L. B.; Witkowski, J. T. «Broad-spectrum antiviral activity of Virazole: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide» (en anglès). Science, 177(4050), agost 1972. Bibcode: 1972Sci...177..705S. DOI: 10.1126/science.177.4050.705. PMID: 4340949.
* Smith, J. S.; Robinson, N. J. «Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review» (en anglès). J. Infect. Dis., 186 (suplement 1), 2002. DOI: 10.1086/343739. PMID: 12353183.
* Steiner, I.; Benninger, F. «Update on herpes virus infections of the nervous system» (en anglès). Current Neurology and Neuroscience Reports, 13(12), desembre 2013. DOI: 10.1007/s11910-013-0414-8. PMID: 24142852.
* Stephenson-Famy, A.; Gardella, C. «Herpes Simplex Virus Infection During Pregnancy» (en anglès). Obstetrics and Gynecology Clinics of North America, 41(4), desembre 2014. DOI: 10.1016/j.ogc.2014.08.006. PMID: 25454993.
* Stumpf, M. P.; Laidlaw, Z.; Jansen, V. A. «Herpes viruses hedge their bets» (en anglès). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99(23), 2002. Bibcode: 2002PNAS...9915234S. DOI: 10.1073/pnas.232546899. PMC: 137573. PMID: 12409612.
* Tankéré, F.; Bernat, I. «Bell's palsy: from viral aetiology to diagnostic reality» (en francès). Rev Méd Interne, 30(9), setembre 2009. DOI: 10.1016/j.revmed.2008.12.006. PMID: 19195745.
* Thompson, Richard L.; Preston, Chris M.; Sawtell, Nancy M. «De novo synthesis of VP16 coordinates the exit from HSV latency in vivo» (en anglès). PLOS Pathogens, 5(3), març 2009. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000352. ISSN: 1553-7374. PMC: 2654966. PMID: 19325890.
* Treister, N. S.; Woo, S. B. «Topical n-docosanol for management of recurrent herpes labialis» (en anglès). Expert Opin Pharmacother, 11(5), abril 2010. DOI: 10.1517/14656561003691847. PMID: 20210688.
* Vezina, C.; Steben, M. «Genital Herpes: Psychosexual Impacts and Counselling» ( PDF) (en anglès). The Canadian Journal of CME, juny 2001. Arxivat de l'original el 2008-12-16 [Consulta: 28 gener 2024].
* Wald, A.; Langenberg, A. G.; Link, K.; Izu, A. E.; Ashley, R. «Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex virus type 2 from men to women» (en anglès). JAMA, 285(24), 2001. DOI: 10.1001/jama.285.24.3100. PMID: 11427138.
* Wald, A.; Langenberg, A. G.; Krantz, E.; Douglas, J. M., Jr; Handsfield, H. H. «The relationship between condom use and herpes simplex virus acquisition» (en anglès). Annals of Internal Medicine, 143(10), novembre 2005. DOI: 10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00007. PMID: 16287791.
* Warren, Terri. The Good News about the Bad News: Herpes: Everything You Need to Know (en anglès). New Harbinger Publications, 2009. ISBN 978-1-572-24618-8.
* Whitley, R. J.; Soong, S. J.; Linneman, C.; Liu, C.; Pazin, G. «Herpes simplex encephalitis. Clinical Assessment» (en anglès). JAMA, 247(3), gener 1982. DOI: 10.1001/jama.1982.03320280037026. ISSN: 0098-7484. PMID: 6275134.
* Whitley, R. J.; Arvin, A.; Prober, C.; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence «A controlled trial comparing vidarabine with acyclovir in neonatal herpes simplex virus infection. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group» (en anglès). N. Engl. J. Med., 324(7), febrer 1991. DOI: 10.1056/NEJM199102143240703. PMID: 1988829.
* Whitley, R. J.; Kimberlin, D. W.; Roizman, B. «Herpes simplex viruses» (en anglès). Clin Infect Dis, 26(3), 1998. DOI: 10.1086/514600. PMID: 9524821.
* Wu, I. B.; Schwartz, R. A. «Herpetic whitlow» (en anglès). Cutis, 79(3), març 2007. PMID: 17674583.
* Xu, Fujie; Sternberg, Maya R.; Kottiri, Benny J.; McQuillan, Geraldine M. «Trends in Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 Seroprevalence in the United States» (en anglès). JAMA, 296(8), octubre 2006. DOI: 10.1001/jama.296.8.964. PMID: 16926356.
* Xu, F; Sternberg, M. R.; Gottlieb, S. L.; Berman, S. M.; Markowitz, L. E. «Seroprevalence of Herpes Simplex Virus Type 2 Among Persons Aged 14–49 Years – United States, 2005–2008» (en anglès). Morbidity and Mortality Weekly Report (U.S. Center for Disease Control and Prevention), 59(15), abril 2010. Arxivat de l'original el 2011-06-25. PMID: 20414188 [Consulta: 28 gener 2024].