# Amiloide

Els amiloides són agregats de proteïnes fibroses insolubles que comparteixen trets estructurals específics. L'acumulació anormal d'amiloide en els òrgans pot donar lloc a l'amiloïdosi, i pot tenir un paper en diverses malalties neurodegeneratives.
Els amiloides són agregats de proteïnes que es pleguen en una forma que permet que moltes còpies d'aquesta proteïna queden enganxades formant fibril·les. Al cos humà, els amiloides s'han relacionat amb el desenvolupament de diverses malalties. Els amiloides patògens es formen quan les proteïnes prèviament saludables perden les seves funcions fisiològiques normals i formen dipòsits fibrosos en plaques al voltant de les cèl·lules, cosa que pot pertorbar la funció sana dels teixits i òrgans.Aquests amiloides s'han associat amb (però no necessàriament com a causa de) més de 50 malalties humanes, conegudes com a "malalties amiloïdoses", i poden tenir un paper en algunes malalties neurodegeneratives. Algunes proteïnes amiloides són infeccioses; es diuen prions aquelles formes infeccioses que poden actuar com a plantilla per convertir altres proteïnes no infeccioses en forma infecciosa. Els amiloides també poden tenir funcions biològiques normals; per exemple, en la formació de fímbries en alguns gèneres de bacteris, transmissió de trets epigenètics en fongs, així com deposició de pigments i alliberament d'hormones en humans. S'ha sabut que els amiloides provenen de moltes proteïnes i polipèptids diferents. Aquestes cadenes polipeptídiques generalment formen estructures de full β que s'agreguen en fibres llargues; no obstant això, els polipèptids idèntics poden plegar-se en múltiples conformacions amiloides diferents. La diversitat de les conformacions pot haver donat lloc a diferents formes de malalties prionàries.
El nom amiloide prové de la identificació errònia primerenca per part de Rudolf Virchow de la substància com a midó (amilo en llatí, del grec ἄμυλον amylon), basat en tècniques de tinció de iode en brut. Durant un període, la comunitat científica va debatre sobre si els dipòsits amiloides són o no dipòsits grassos o dipòsits de carbohidrats fins que finalment es va trobar (el 1859) que són, de fet, dipòsits de material proteicoide.

## Proteïnes formadores d'amiloides segons les malalties

Fins ara, s'han trobat 37 proteïnes humanes que formen amiloide i que s'associen a malalties ben definides.name="pmid28498720"/> La International Society of Amyloidosis classifica les fibril·les amiloides i les seves malalties associades a partir de proteïnes associades.
| Proteïna | Malaltia | Abreviatura oficial |
| Pèptid amiloide β (Aβ) de la proteïna precursora d'amiloide | Malaltia d'Alzheimer, hemorràgia cerebral hereditària amb amiloïdosi | Aβ |
| α-sinucleina | Malaltia de Parkinson, demència de la malaltia de Parkinson, demència amb cossos de Lewy, síndrome de Shy-Drager | AαSyn |
| PrP$^{Sc}$ | Encefalopatia espongiforme transmissible (per exemple, insomni familiar fatal, malaltia de Gerstmann-Sträussler-Scheinker, malaltia de Creutzfeldt-Jakob, nova variant de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob) | APrP |
| Proteïna associada als microtúbuls | Diverses formes de tauopaties (per exemple, malaltia de Pick, paràlisi supranuclear progressiva, degeneració corticobasal, demència frontotemporal amb parkinsonisme relacionat amb el cromosoma 17 | ATau |
| Huntingtina | malaltia de Huntington | - |
| Fragments de cadenes lleugeres d'immunoglobulines | Amiloïdosi sistèmica primària | AL |

## Referències

* ↑ Knowles TP, Vendruscolo M, Dobson CM «The amyloid state and its association with protein misfolding diseases» (en anglès). Nature Reviews. Molecular Cell Biology, 15, 6, 01-06-2014, pàg. 384–396. DOI: doi:10.1038/nrm3810. PMID: 24854788.
* ↑ Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S «Ubiquitous amyloids» (en anglès). Applied Biochemistry and Biotechnology, 166, 7, abril 2012, pàg. 1626–43. DOI: 10.1007/s12010-012-9549-3. PMC: 3324686. PMID: 22350870.
* ↑ Soto C, Estrada L, Castilla J. «Amyloids, prions and the inherent infectious nature of misfolded protein aggregates» (en anglès). Trends in Biochemical Sciences, 31, 3, pàg. 150–5. DOI: 10.1016/j.tibs.2006.01.002. PMID: 16473510.
* 1 2 Toyama BH, Weissman JS. «Amyloid structure: conformational diversity and consequences» (en anglès). Annual Review of Biochemistry, 80, 2011, pàg. 557–85. DOI: 10.1146/annurev-biochem-090908-120656. PMC: 3817101. PMID: 21456964.
* ↑ Ramirez-Alvarado M, Merkel JS, Regan L «A systematic exploration of the influence of the protein stability on amyloid fibril formation in vitro» (en anglès). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97, 16, 2000, pàg. 8979–84. DOI: 10.1073/pnas.150091797. PMC: 16807. PMID: 10908649.
* ↑ Kyle RA «Amyloidosis: a convoluted story» (en anglès). British Journal of Haematology, 114, 3, 01-09-2001, pàg. 529–38. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.02999.x. PMID: 11552976.
* ↑ Lin CY, Gurlo T, Kayed R, Butler AE, Haataja L, Glabe CG, et al. «Toxic human islet amyloid polypeptide (h-IAPP) oligomers are intracellular, and vaccination to induce anti-toxic oligomer antibodies does not prevent h-IAPP-induced beta-cell apoptosis in h-IAPP transgenic mice» (en anglès). Diabetes, 56, 5, 01-05-2007, pàg. 1324–32. DOI: 10.2337/db06-1579. PMID 17353506. PMID: 17353506.
* ↑ Nilsson MR «Techniques to study amyloid fibril formation in vitro» (en anglès). Methods, 34, 1, 01-09-2004, pàg. 151–60. DOI: doi:10.1016/j.ymeth.2004.03.012. PMID: 15283924.
* ↑ Fändrich M «On the structural definition of amyloid fibrils and other polypeptide aggregates» (en anglès). Cellular and Molecular Life Sciences, 64, 16, 01-08-2007, pàg. 2066–78. DOI: 10.1007/s00018-007-7110-2.
* ↑ «The many faces of amyloid beta in Alzheimer's disease». Current Molecular Medicine, 8, 6, 01-09-2008, pàg. 580–4. DOI: 10.2174/156652408785747951. PMID: 18781964.
* 1 2 «Protein aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's diseases». Molecular Medicine, 14, 7–8, 2008, pàg. 451–64. DOI: 10.2119/2007-00100.Irvine. PMC: 2274891. PMID: 18368143.
* ↑ «Soluble protein oligomers as emerging toxins in Alzheimer's and other amyloid diseases». IUBMB Life, 59, 4–5, 2007, pàg. 332–45. DOI: 10.1080/15216540701283882. PMID: 17505973.
* ↑ «The amyloid beta peptide: a chemist's perspective. Role in Alzheimer's and fibrillization». Chemical Reviews, 112, 10, 01-10-2012, pàg. 5147–92. DOI: 10.1021/cr3000994. PMID: 22813427.
* ↑ «More than just mad cow disease». Nature Structural Biology, 8, 4, 01-04-2001, pàg. 281. DOI: 10.1038/86132. PMID: 11276238.
* ↑ «Huntington's disease: revisiting the aggregation hypothesis in polyglutamine neurodegenerative diseases». The FEBS Journal, 275, 17, 01-09-2008, pàg. 4252–62. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2008.06561.x. PMID: 18637947.
* ↑ «Targeting protein aggregation in neurodegeneration--lessons from polyglutamine disorders». Expert Opinion on Therapeutic Targets, 10, 4, 01-08-2006, pàg. 505–13. DOI: 10.1517/14728222.10.4.505. PMID: 16848688.