# Proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich

La proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp, per les seves sigles en anglès) és una proteïna de 502 aminoàcids expressada per cèl·lules del sistema hematopoètic. Les proteïnes WASP poden alternar entre dues conformacions que determinaran la seva activitat. En el seu estat inactiu, la proteïna WASp adopta una conformació tancada, on l'extrem N-terminal i el C-terminal interaccionen entre ells. La forma oberta de WASP s'uneix a i activa el complex Arp2/3, responsable de la nucleació dels microfilaments d'actina. Les proteïnes WASP tenen un domini VCA a l'extrem C-terminal que s'uneix i activa el complex Arp2/3 en resposta a diversos mecanismes, inclosa la família de proteïnes G Rho GTPases, determinats fosfolípids, proteïnes que contenen el domini SH3, quinases i fosfatases. La WASp és el membre més representatiu d'una família proteica que també inclou l'àmpliament expressada N-WASP (proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich neuronal), així com la WHIMP o la Scar.
El domini VCA (acrònim anglès de verprolin, central, acidic) conté tres elements que donen origen al seu nom: un domini homòleg a verprolina, una regió central hidròfoba i una regió àcida. El domini VCA estimula de forma dramàtica la nucleació d'actina pel complex Arp2/3. Els tres elements del domini VCA tenen funcions diferents en aquest procés. La regió A (àcida) contribueix en l'afinitat cap al complex Arp2/3. LA regió C, tot i que també contribueix en la unió a Arp2/3 i a la seva activitat, té un paper en l'autoinhibició de WASP. La regió V uneix unitats de G-actina, i les exposa al complex Arp2/3 pel creixement del filament d'actina.

## Importància clínica

La síndrome de Wiskott-Aldrich clàssica és una malaltia hereditària recessiva lligada al cromosoma X, en la qual existeix un defecte genètic combinat que afecta els limfòcits B i T. Es caracteritza principalment per trombocitopènia, èczema generalitzat i infeccions recurrents. Hi ha una depleció de limfòcits T en sang i ganglis limfàtics i els malalts que la pateixen són proclius a desenvolupar limfomes no hodgkinians. La seva causa són mutacions en el gen que codifica la WASp, localitzat al braç curt del cromosoma X (locus 11.23-11.22). És una síndrome molt poc comuna, amb una incidència d'entre 1-4 casos/milió de nens nascuts vius. Tant les manifestacions de la malaltia com les diverses teràpies emprades per tractar-les alteren significativament la qualitat de vida dels individus afectats. El seu diagnòstic diferencial inclou la síndrome d'Omenn, la trombocitopènia al·loimmunitària neonatal, la hipogammaglobulinèmia o la púrpura trombocitopènica immunitària.

## Referències

* ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb Proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich, vegeu/editeu les referències a wikidata».
* 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000015285 - Ensembl, May 2017
* 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031165 – Ensembl, May 2017
* ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ Parolini, O; Berardelli, S; Riedl, E; Bello-Fernandez, C; et al «Expression of Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) gene during hematopoietic differentiation» (en anglès). Blood, 1997 Jul 1; 90 (1), pp: 70-75. ISSN: 1528-0020. PMID: 9207440 [Consulta: 22 desembre 2023].
* ↑ Millard, TH; Sharp, SJ; Machesky, LM «Signalling to actin assembly via the WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein)-family proteins and the Arp2/3 complex» (en anglès). Biochem J, 2004 Maig 15; 380 (Pt 1), pp: 1-17. DOI: 10.1042/BJ20040176. PMC: 1224166. PMID: 15040784 [Consulta: 20 desembre 2023].
* ↑ Aslan, JE; McCarty, OJT «Rho GTPases in platelet function» (en anglès). J Thromb Haemost, 2013 Gen; 11 (1), pp: 35-46. DOI: 10.1111/jth.12051. PMC: 3928789. PMID: 23121917 [Consulta: 26 desembre 2023].
* ↑ Mehrabipour, M; Jasemi, NSK; Dvorsky, R; Ahmadian, MR «A Systematic Compilation of Human SH3 Domains: A Versatile Superfamily in Cellular Signaling» (en anglès). Cells, 2023 Ag 12; 12 (16), pp: 2054. DOI: 10.3390/cells12162054. PMC: 10453029. PMID: 37626864 [Consulta: 22 desembre 2023].
* ↑ Tyler, JJ; Allwood, EG; Ayscough, KR «[://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5095904/pdf/BST-2016-0176.pdf WASP family proteins, more than Arp2/3 activators]» (en anglès). Biochem Soc Trans, 2016 Oct 15; 44 (5), pp: 1339-1345. DOI: 10.1042/BST20160176. PMC: 5095904. PMID: 27911716 [Consulta: 30 desembre 2023].
* ↑ Fukuoka, M; Suetsugu, S; Miki, H; Fukami, K; et al «A novel neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) binding protein, WISH, induces Arp2/3 complex activation independent of Cdc42» (en anglès). J Cell Biol, 2001 Feb 5; 152 (3), pp: 471-482. DOI: 10.1083/jcb.152.3.471. PMC: 2196001. PMID: 11157975 [Consulta: 20 desembre 2023].
* ↑ Kabrawala, S; Zimmer, MD; Campellone, KG «WHIMP links the actin nucleation machinery to Src-family kinase signaling during protrusion and motility» (en anglès). PLoS Genet, 2020 Mar 20; 16 (3), pp: e1008694. DOI: 10.1371/journal.pgen.1008694. PMC: 7112243. PMID: 32196488 [Consulta: 29 desembre 2023].
* ↑ Kramer, DA; Piper, HK; Chen, B «WASP family proteins: Molecular mechanisms and implications in human disease» (en anglès). Eur J Cell Biol, 2022 Jun-Ag; 101 (3), pp: 151244. DOI: 10.1016/j.ejcb.2022.151244. PMC: 9357188. PMID: 35667337 [Consulta: 19 desembre 2023].
* ↑ Saunders, MG; Tempkin, J; Weare, J; Dinner, AR; et al «Nucleotide Regulation of the Structure and Dynamics of G-Actin» (en anglès). Biophys J, 2014 Abr 15; 106 (8), pp: 1710-1720. DOI: /j.bpj.2014.03.012. PMC: 4008840. PMID: 24739170 [Consulta: 31 desembre 2023].
* ↑ Padrick, SB; Rosen, MK «Physical mechanisms of signal integration by WASP family proteins» (en anglès). Annu Rev Biochem, 2010; 79, pp: 707-735. DOI: 10.1146/annurev.biochem.77.060407.135452. PMC: 3017724. PMID: 20533885 [Consulta: 19 desembre 2023].
* ↑ Fernández, J «Síndrome de Wiskott-Aldrich» (en castellà). Manual MSD (Versió professional). Merck Sharp & Dohme Corp, 2023; Gen (rev), pàgs: [Consulta: 10 gener 2024].
* ↑ Kumar, A; Jain, S, Kumar, P; Goyal, JP «Generalised eczema: a diagnostic clue to Wiskott-Aldrich syndrome» (en anglès). BMJ Case Rep, 2021 Jun 21; 14 (6), pp: e242642. DOI: 10.1136/bcr-2021-242642. PMC: 8217926. PMID: 34155025 [Consulta: 25 desembre 2023].
* ↑ Ochs, HD; Filipovich, AH; Veys, P; Cowan, MJ; Kapoor, N «Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment» (en anglès). Biol Blood Marrow Transplant, 2009 Gen; 15 (Supl 1), pp: 84-90. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.10.007. ISSN: 1523-6536. PMID: 19147084 [Consulta: 24 desembre 2023].
* ↑ Sun, X; Luo, C; Tang, R; Mao, S; Zhu, Y; Fei, C; Wang, M; Tan, S; Zhang, S; et al «Sinonasal diffuse large B-cell lymphoma in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome: A case report and literature review» (en anglès). Front Immunol, 2023 Gen 12; 13, pp: 1062261. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1062261. PMC: 9877327. PMID: 36713385 [Consulta: 26 desembre 2023].
* ↑ Malik, MA; Masab, M «Wiskott-Aldrich Syndrome» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2023 Jun 26; NBK539838 (rev), pàgs: 7. PMID: 30969660 [Consulta: 20 desembre 2023].
* ↑ Guillén-Rocha, N; López-Rocha, E; Danielian, S; Segura-Méndez, N; et al «Síndrome de Wiskott-Aldrich. Comunicación de una nueva mutación» (en castellà). Rev Alerg Mex, 2014 Jul-Set; 61 (3), pp: 219-223. ISSN: 2448-9190 [Consulta: 31 desembre 2023].
* ↑ Buchbinder, D; Nugent, DJ; Fillipovich, AJ «Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments» (en anglès). Appl Clin Genet, 2014 Abr 3; 7, pp: 55-66. DOI: 10.2147/TACG.S58444. PMC: 4012343. PMID: 24817816 [Consulta: 20 desembre 2023].
* ↑ Rivers, E; Worth, A; Thrasher, AJ; Burns, SO «How I manage patients with Wiskott Aldrich syndrome» (en anglès). Br J Haematol, 2019 Maig; 185 (4), pp: 647-655. DOI: 10.1111/bjh.15831. PMC: 7612067. PMID: 30864154 [Consulta: 5 gener 2024].
* ↑ Shah, AJ; Sokolic, R; Logan, B; Yin, Z; Iyengar, S; Scalchunes, C; et al «Quality of Life of Patients with Wiskott Aldrich Syndrome and X-Linked Thrombocytopenia: a Study of the Primary Immune Deficiency Consortium (PIDTC), Immune Deficiency Foundation, and the Wiskott-Aldrich Foundation» (en anglès). J Clin Immunol, 2019 Nov; 39 (8), pp: 786-794. DOI: 10.1007/s10875-019-00689-2. PMC: 7385986. PMID: 31620947 [Consulta: 21 desembre 2023].
* ↑ Elnour, IB; Ahmed, S; Halim, K; Nirmala, V «Omenn's Syndrome: A rare primary immunodeficiency disorder» (en anglès). Sultan Qaboos Univ Med J, 2007 Ag; 7 (2), pp: 133-138. ISSN: 2075-051X. PMC: 3074865. PMID: 21748095 [Consulta: 24 desembre 2023].
* ↑ Kaplan, C «Neonatal alloimmune thrombocytopenia» (en anglès). Haematologica, 2008 Jun; 93 (6), pp: 805-807. DOI: 10.3324/haematol.13160. ISSN: 1592-8721. PMID: 18515877 [Consulta: 25 desembre 2023].
* ↑ Huq, ME; Bhatnagar, NK; Hostoffer, RW «Hypogammaglobulinemia» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2023 Jun 5; NBK563134 (rev), pàgs: 14. PMID: 33085281 [Consulta: 24 desembre 2023].
* ↑ Kaneko, R; Yamamoto, S; Okamoto, N; Akiyama, K; Matsuno, R; Toyama, D; et al «Wiskott-Aldrich syndrome that was initially diagnosed as immune thrombocytopenic purpura secondary to a cytomegalovirus infection» (en anglès). SAGE Open Med Case Rep, 2018 Gen 9; 6, pp: 2050313X17753788. DOI: 10.1177/2050313X17753788. PMC: 5768273. PMID: 29348920 [Consulta: 26 desembre 2023].

## Bibliografia

* Mahlaoui, Nizar; Pellier, Isabelle; Mignot, Cécile; Jais, Jean-Philippe; Bilhou-Nabéra, Chrystèle; et al. Characteristics and outcome of early-onset, severe forms of Wiskott-Aldrich syndrome (en anglès). Blood, 2013 Feb 28; 121 (9), pp: 1510-1516. PMID: 23264593. DOI 10.1182/blood-2012-08-448118 [Consulta: 29 desembre 2023].
* Alekhina, Olga; Burstein, Ezra; Billadeau, Daniel D. Cellular functions of WASP family proteins at a glance (en anglès). J Cell Sci, 2017 Jul 15; 130 (14), pp: 2235-2241. PMID: 28646090. DOI 10.1242/jcs.199570 [Consulta: 19 desembre 2023].

## Enllaços externs

* Wiskott-Aldrich Syndrome: From Discovery to Today Immune Deficiency Foundation. 2019 Jul (en anglès)
* Wiskott Aldrich Syndrome - Definition, Clinical Manifestations, Diagnosis and Treatment Concept Clear. 2020 Jun (en anglès)
* Regulation of the Arp2/3 complex by WASp Bio peak. 2021 Nov (en anglès)